Antidepressivos: Enfa. Me. Vicenilma de Andrade Martins

ANTIDEPRESSIVOS
Enfa. Me. Vicenilma de Andrade Martins

2019.2
TRANSTORNOS DE HUMOR
• Transtornos de humor (TH) são condições

clínicas nas quais há uma perturbação do
humor, do tipo depressão ou mania.
Google imagens: “No limiar da

eternidade”, de Vincent Van Gogh
(Golan et al., 2017)

CLASSIFICAÇÃO DOS TH
INTRODUÇÃO
Transtorno Depressivo Maior (TDM)

• Episódios depressivos recorrentes, porém sem nenhuma história de mania;
• Prevalência de 17%.
Transtorno Afetivo Bipolar (TABP)

• Um episódio maníaco, com ou sem história adicional de episódios depressivos;
• Prevalência de 1 a 2%.
INTRODUÇÃO
Controle
motor e Atividade do
Cognição SNS
Modulação Regulação Controle de
do humor visceral Vigília
dor
Função Função
Percepção neuroendóc
da Norepinef Resposta ao
neuroendócri Serotonina rina estresse
dor rina
na
BIOQUÍMICA E FISIOLOGIA DA
NEUROTRANSMISSÃO SEROTONINÉRGICA
CENTRAL
Síntese e regulação
serotonina
BIOQUÍMICA E FISIOLOGIA DA
NEUROTRANSMISSÃO ADRENÉRGICA
CENTRAL
Tirosina
hidroxidadase
Síntese e regulação
norepinefrina
L-aminoácido
aromático
descarboxilase
Dopamina β-
hidroxidase
FISIOPATOLOGIA DA DEPRESSÃO
MAIOR
Teoria/hipótese monoaminérgica da pressão.
Hipótese neurotrófica da pressão.

TEORIA MONOAMINÉRGICA DA
DEPRESSÃO
Neurotransmissores
Monoaminérgicos,
particularmente
noradrenalina (NA) e
serotonina (5-HT)
DEPRESSÃO
DEPRESSÃO
• A
(Rang & Dale, 2012)

TEORIA NEUTRÓFICA DA
DEPRESSÃO
• Há papel crucial desempenhado por fatores de crescimento do nervos:
alteração na quantidade do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF);
• As terapias antidepressivas efetivas aumentam a neurogênese e densidade

de espinhas dendríticas;
• BDNF: possui influência na sobrevida neural;
• Estudos = estresse e dor estão associados a queda dos níveis de BDNF, o que
corrobora para alterações estruturais atróficas no hipocampo.
CLASSES E AGENTES
FARMACOLÓGICOS
INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAO);
INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO:
• ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ATC);
• INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA (ISRS);
• INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA (IRSN);
ANTIDEPRESSIVOS ATÍPICOS:
R
IMAO
• As enzimas MAO estão presentes em vários sistemas do corpo, inclusive no

sistema nervoso, quando se encontram dentro dos neurônios.
• Tem a função de degradar monoaminas, nesse caso, neurotransmissores (dopamina,

norepinefrina e serotonina).
• A inibição (reversível ou irreversível) dessa enzima aumenta o armazenamento de

neurotransmissores, o que potencializa seus efeitos quando liberados na fenda
sináptica – isso diminui os sintomas da depressão.
IMAO
Usos terapêuticos:
Os Inibidores da MAO são indicados para pacientes deprimidos que não
respondem ou são alérgicos aos ATC.
• Farmacocinética:
- Bem absorvidos por via oral;
- Efeitos antidepressivos de 2 a 4 semanas;
- Excretados na urina. MAO
IMAO
• Ação antidepressiva dos IMAO: alterações no número e na sensibilidade dos

neurorreceptores.
• Isto explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.
• Representantes: Fenelzina, iproniazida, isocarboxazida, tranilcipromina,

selgina e moclobemida.
IMAO
Efeitos adversos:
• A tiramina contida em queijos maturados, fígado de galinha, cerveja e vinho
tinto, é normalmente inativada pela MAO no intestino. Indivíduos recebendo
um IMAO são incapazes de degradar a tiramina proveniente da dieta.
• A tiramina causa liberação de grandes quantidades de catecolaminas

estocadas nas terminações nervosas, o que pode provocar cefaléia,
taquicardia, náusea, hipertensão, arritmias cardíacas e acidente vascular
cerebral.
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS
• A classe mais antiga de Antidepressivos são os Tricíclicos (ATC).
• São indicados principalmente para depressões graves e resistentes, distúrbio

de dor, enurese e insônia
Mecanismo de ação
1. Inibição da recaptura de neurotransmissores: Inibem a recaptação de
neurotransmissores (norepinefrina, dopamina e serotonina) para o neurônio pré-
sináptico; Aumentam a disponibilidade desses neurotransmissores na fenda sináptica;
Potencializa seus efeitos e diminuem os sintomas da depressão.
2. Bloqueio de receptores: Os ATC também bloqueiam receptores serotoninérgicos,

adrenérgicos, histaminergicos e muscarínicos. Essas ações não se correlacionam
necessariamente com efeito antidepressivo, mas com efeitos colaterais
• Melhoram o humor, reforçam o alerta mental, aumentam a atividade física e

reduzem a preocupação mórbida.
• A recuperação do humor é lenta, de 2 ou mais semanas, estes fármacos não

produzem estimulação do SNC ou melhora do humor em indivíduos não
deprimidos.
Absorção e distribuição:
• São bem absorvidos por via oral, distribuem se amplamente e penetram
no SNC.
• Meias vidas longas.
Biodisponibilidade baixa – espera resposta do paciente para ajusta
dosagens.
Destino: Metabolizados no fígado e excretados no rim.
ISRS
• Inibição do transportador de serotonina (SERT);

• Altamente lipofílicos;
• Segurança na dosagem e tolerabilidade;
• Menor custo (forma genérica);
• Amplo espectro de uso.
• Podem ser usado também: síndrome do pânico, ejaculação precoce e

transtorno de estresse pós-traumático.
ISRS
• Ações:
• Inibem alostericamente o transportador de serotonina no interior da
célula.
• Cerca de 80% da atividade do transportador são inibidos.
• Tem menos efeitos colaterais que os ATC.
• Os efeitos colaterais tendem a diminuir e a desaparecer a medida do
tratamento.
• São mais seguros em super dosagens que os ATC.
ISRS
• Efeitos Adversos:
- Perda da libido;
- Ejaculação retardada;
- Anorgasmia - é a falta de sensação de orgasmo na relação sexual;
- Aumento da ansiedade;
- Superdosagem – pode causar convulsões;
- Náuseas, desconforto gastrintestinal, diarreia;
- Cefaleia, insônia.
ISRS
IRSN
• Usado em pacientes que não respondem aos ISRS, quando há afecções

médicas ou transtornos psiquiátricos co-mórbidos
• Representantes: Venlafaxina, duloxetina e desvenlafaxina.
• Usados também nos distúrbios de dor: neuropatias e fibromialgias.
• Todos os IRSN ligam-se aos transportadores de serotonina e norepinefrina.,

igual aos ATC, porém não têm muita afinidade com outros receptores.
IRSN
• Venlafaxina: metabolizada no fígado, meia vida de 11h, não sofre metabolismo

oxidativo.
• Duloxetina: bem absorvida e apresenta meia vida de 12h, liga-se fortemente as

proteínas e sofre extenso metabolismo oxidativo.
venlafaxina duloxetina
Antidepressivos atípicos
• Fármacos que interagem com múltiplos alvos;
• São eles: bupropiona, mirtazapina, nefazodona e trazodona.

Antidepressivos atípicos
Bupropiona: interfere na capacidade das vesículas sinápticas de armazenar

monoaminas.
• Menor efeito adverso sexual, predisposição a convulsão.
Mirtazapina: bloqueia os receptores 5-HT2A e 5-HT2C pós-sinápticos e o
autorreceptor α2-adrenérgico.
• Potente sedativo, estimula o apetite.
Nefazodona e trazodona: bloqueia os receptores 5-HT2A e 5-HT2C pós-
sinápticos.
• Sedativos.
TRANSTORNO BIPOLAR DO
HUMOR
• O transtorno bipolar do humor ou distúrbio bipolar, é uma doença caracterizada

por episódios repetidos de mania e depressão. Uma pessoa com transtorno
bipolar está sujeita a episódios de extrema alegria, euforia e humor
excessivamente elevado (mania) e também a episódios de humor muito baixo e
desespero (depressão).
SINTOMAS DO TRANSTORNO
BIPOLAR
Excesso de entusiasmo;
Rapidez mental e verbal;
Extrema autoconfiança;
E diminuição da capacidade critica.
Seguidos de quadros depressivos.

ESTABILIZADORES DO HUMOR
• LÍTIO
• controle de crise aguda de mania;
• profilaxia de episódios maníacos;
• profilaxia de episódios depressivos.

• SAIS DE LÍTIO
• Utilizados para tratamento de maníacos depressivos e no tratamento de

episódios de mania;
• Eficazes em cerca de 60 a 80 % dos pacientes com mania;
• Administrado por via oral e excretado pelo rim;
• São muito tóxicos;
• Índices terapêuticos e margem de segurança são muito baixos.
• Efeitos colaterais: ataxia, tremores, confusão mental e convulsões.
*O elevado número de efeitos colaterais com uso de lítio é o principal

responsável pela falta de adesão do paciente ao tratamento
Outros estabilizadores do humor.
• Ácido valproico;
• Carbamazepina;
• Carbonato de lítio;
• Divalproex;
• Lamotrignina;
• Topiramato.
R

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• Transtornos de humor (TH) são condições

Google imagens: “No limiar da

(Golan et al., 2017)

Transtorno Depressivo Maior (TDM)

Transtorno Afetivo Bipolar (TABP)

Teoria/hipótese monoaminérgica da pressão.

Hipótese neurotrófica da pressão.

(Rang & Dale, 2012)

• As terapias antidepressivas efetivas aumentam a neurogênese e densidade

• BDNF: possui influência na sobrevida neural;

• As enzimas MAO estão presentes em vários sistemas do corpo, inclusive no

• Tem a função de degradar monoaminas, nesse caso, neurotransmissores (dopamina,

• A inibição (reversível ou irreversível) dessa enzima aumenta o armazenamento de

• Ação antidepressiva dos IMAO: alterações no número e na sensibilidade dos

• Isto explicaria o atraso de 2 a 4 semanas na resposta terapêutica.

• Representantes: Fenelzina, iproniazida, isocarboxazida, tranilcipromina,

• A tiramina causa liberação de grandes quantidades de catecolaminas

• A classe mais antiga de Antidepressivos são os Tricíclicos (ATC).

• São indicados principalmente para depressões graves e resistentes, distúrbio

2. Bloqueio de receptores: Os ATC também bloqueiam receptores serotoninérgicos,

• Melhoram o humor, reforçam o alerta mental, aumentam a atividade física e

• A recuperação do humor é lenta, de 2 ou mais semanas, estes fármacos não

• Inibição do transportador de serotonina (SERT);

• Podem ser usado também: síndrome do pânico, ejaculação precoce e

• Usado em pacientes que não respondem aos ISRS, quando há afecções

• Representantes: Venlafaxina, duloxetina e desvenlafaxina.

• Usados também nos distúrbios de dor: neuropatias e fibromialgias.

• Todos os IRSN ligam-se aos transportadores de serotonina e norepinefrina.,

• Venlafaxina: metabolizada no fígado, meia vida de 11h, não sofre metabolismo

• Duloxetina: bem absorvida e apresenta meia vida de 12h, liga-se fortemente as

• Fármacos que interagem com múltiplos alvos;

• São eles: bupropiona, mirtazapina, nefazodona e trazodona.

Bupropiona: interfere na capacidade das vesículas sinápticas de armazenar

• O transtorno bipolar do humor ou distúrbio bipolar, é uma doença caracterizada

Seguidos de quadros depressivos.

• controle de crise aguda de mania;

• profilaxia de episódios maníacos;

• profilaxia de episódios depressivos.

• Utilizados para tratamento de maníacos depressivos e no tratamento de

• Efeitos colaterais: ataxia, tremores, confusão mental e convulsões.

*O elevado número de efeitos colaterais com uso de lítio é o principal

Outros estabilizadores do humor.

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