Ansiolíticos e Hipnoticos1
Ansiolíticos e Hipnoticos1
Ansiolíticos e Hipnoticos1
NERVOSO CENTRAL
ANSIOLÍTICOS E
SEDATIVOS(hipnóticos)
09/24/2020
Farmacologia dos Ansiolíticos e Hipnóticos-Sedativos
OBJETIVOS
Estudar as diferentes classes de ansiolíticos e
hipnóticos-sedativos em termos de sua
farmacodinâmica; farmacocinética; efeitos
adversos; e potencial para interações
Estudar indicações diagnósticas para os
ansiolíticos/ sedativos-hipnóticos
Estudar estratégias terapêuticas para distúrbios
de ansiedade e do sono
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Farmacologia dos Ansiolíticos e Hipnóticos-Sedativos
ANSIEDADE
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Prof. Carlos Eurico Pereira 02/2001
Farmacologia
MANEJO DA ANSIEDADE
Ansiedade: Emoção básica – diferente
de doença ou sintoma de doença.
Essencial ao desempenho adequado do
homem.
Se duradoura ou muito intensa –
prejuízo no desempenho e sofrimento
– exige intervenção terapêutica.
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SINTOMAS DA ANSIEDADE
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INDICAÇÕES DOS ANSIOLÍTICOS/SEDATIVOS-HIPNÓTICOS
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ANSIEDADE
Deve-se diferenciar a Ansiedade Fisiológica da
Ansiedade Patológica fazendo anamnese com o
paciente e seus familiares.
Freqüentemente a ansiedade é associada a
distúrbios depressivos.
S. Freud: há dois tipos de ansiedade
“Ansiedade resultante da libido frustrada (descarga da
ansiedade com o intercurso sexual)”;
“Ansiedade decorrente de um sentimento difuso de
preocupação ou temor que se origina de um
pensamento ou desejo reprimido”.
ANSIEDADE
Sinais do Sistema Nervoso Autônomo em resposta à
Ansiedade:
Diarréias, Tonturas,
Hiperidroses, Hipertensão, Taquicardias,
Midríase pupilar, Inquietação, Atividade Central
Exarcebada,
Tremores, Urgências Urinárias e Formigamentos.
ANSIEDADE VS. MEDO
Ansiedade decorre de
um estímulo
desconhecido,
imaginário, vago e
conflituoso.
Medo é um sinal de
alerta como resposta a
um estímulo conhecido,
definido e não-
conflituoso.
ANSIEDADE PATOLÓGICA
DOPAMINA –
Sistema
Límbico
Neurônio
Dopaminérgico
Sítio disparador
Via da via mesolímbica
Mesolímbica
Neurônio Neurônio
Serotoninérgico Adrenérgico
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RESUMO
Os atuais ansiolíticos e hipnóticos-sedativos oferecem eficácia
comparável, menos efeitos adversos graves e riscos de consequência
fatal menores devido a overdose acidental ou intencional em comparação
ao álcool, barbitúricos e outros agentes não barbitúricos (p.ex.,
meprobamato). Infelizmente, não eliminaram totalmente as chances de
tolerância, dependência e síndrome de abstinência ainda que seu potencial
de abuso seja inferior ao dos seus predecessores.
Por essas razões, é importante conhecer a farmacologia básica
desses medicamentos, suas principais indicações, doses e duração de
uso. É importante que suas limitações recebam tanta importância quanto
suas vantagens.
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BENZODIAZEPÍNICOS
Os benzodiazepínicos (BDZ) são drogas relativamente
seguras, a não ser quando usados em combinação com
o álcool ou outros depressores do SNC
Todos os benzodiazepínicos possuem
propriedades farmacológicas similares, não
havendo evidência que haja um agente
superior aos demais como ansiolítico.
Sedativos/Hipnóticos
• Um hipnótico deve produzir, tanto quanto
possível, um estado de sono que se
assemelhe ao sono normal.
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Sedativos/Hipnóticos
Por definição, todos sedativos/hipnóticos produzirão
sono em doses elevadas.
O sono normal consiste de estágios distintos, com
base em três medidas fisiológicas:
eletroencefalograma, eletromiograma e
eletronistagmograma.
Distinguem-se duas fases individuais que ocorrem
ciclicamente durante 90 min:
1) Sem movimentos oculares rápidos (NREM). 70-75% do total
do sono. 4 estágios. Maior parte do sono estágio 2.
2) Movimentos oculares rápidos (REM). Quando percebemos os
Sonhos.
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FUNÇÃO E DISTRIBUIÇÃO DO GABA
Neurotransmissor inibitório
Ampla distribuição no SNC
Ação inibitória local, portanto, altera
rapidamente o débito neuronal
Dissensibilização para os efeitos
inibitórios com a estimulação crônica
do GABA
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COMPLEXO SUPRAMOLECULAR GABAA-BZD
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Complexo
Supramolecular
GABAA-BZD
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Receptor GABAérgico
Cl- Cl-
Cl- Cl- Cl- GABA
Extra-celular
Intra-celular
benzodiazepínicos
Cl - Cl-
Cl- Cl-
GABA
Cl- Cl-
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RECEPTORES BZD
Tipo I
Predomina no cerebelo
Propriedades ansiolíticas
Propriedades menos sedativas
Tipo II
Localizados no cortex, hipocampo, medula
Não têm propriedades ansiolíticas
Propriedades sedativas
Tipo III
Localizados nos tecidos periféricos
Não têm propriedades ansiolíticas
? outras propriedades
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AGENTES NÃO-BENZODIAZEPÍNICOS(CON’T)
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INTERAÇÕES FARMACOLÓGICAS:
BENZODIAZEPINAS
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FARMACOCINÉTICA/FARMACODINÂMICA:
BUSPIRONA
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EFEITOS COLATERAIS: BUSPIRONA
Náusea
Dor de cabeça
Insônia, nervosismo
Inquietação
Tontura, zonzeira
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BENZODIAZEPÍNICOS
Redução da ansiedade
Redução da agressividade
Sedação
Indução do sono (manutenção)
Redução do tônus muscular
Efeito anticonvulsivante
OUTROS EFEITOS
Variantes(BZ1;BZ2;BZ6) da unidade
alfa do receptor seriam responsáveis
pelos diferentes efeitos dos BDZ
(ansiolítico, anticonvulsivante).
ANTAGONISTAS DE RECEPTORES BDZ
FLUMAZENIL:
antagoniza a ligação do BDZ no sítio
alostérico do receptor GABA A
útil na reversão da superdosagem em
pequenas doses contínuas.
AGONISTAS DE RECEPTORES SEROTONÉRGICOS
Buspirona:
Efeitos ansiolíticos demoram alguns
dias.
Não produzem sedação ou
incoordenação motora.
BARBITÚRICOS
INSÔNIA:
triazolam ( Halcion® )
medazolam ( Dormonid®)
flurazepam ( Dalmadorm® )
PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS
BENZODIAZEPÍNICOS: tolerância e
dependência , sedação , sensação de
“ressaca”, amnésia.
BUSPIRONA: náusea , dores de cabeça
e tontura. A instalação do efeito é lenta .
PRINCIPAIS EFEITOS ADVERSOS
BARBITÚRICOS: tolerância e
dependência, depressão respiratória,
sedação, ressaca, privação de sono REM.
Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos
Barbitúricos:
Hipnóticos, sedativos e ansiolíticos usados no início do
século
Atividades depressoras do SNC semelhante aos
anestésicos gerais administrados via inalações
Causam morte por depressão cardiorespiratória
Atuam em canal GABA-érgico aumentando o influxo de
cloreto, atividade do GABA endógeno e bloqueio aos
receptores AMPA
Anticonvulsivantes
Dependência e Tolerância são observados
Induzem Citocromos P450
Agentes Ansiolíticos e Hipnóticos
Barbitúricos:
Fenobarbital
Pentobarbital
Tiopental
Tionembutal
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Diminuem a absorção:
• antiácidos.
Ação Farmacológica:
- Antagonismo dopaminérgico
- Agonismo parcial de receptores de serotonina.
Efetividade: Semelhante ao diazepam, diferindo
pelo fato de:
- não produzir sedação importante,
- não interagir com álcool
- não induzir dependência.
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Farmacologia
ANTIDEPRESSIVOS
Drogas de escolha no distúrbio do pânico
(clomipramina e imipramina)
Clomipramina: Útil no tratamento dos distúrbios
obsessivo-compulsivo.
Usados também em distúrbios de ansiedade
generalizada com elevada possibilidade de abuso
de benzodiazepínicos.
Prof. Carlos Eurico Pereira 02/2001
Farmacologia
BETABLOQUEADORES
HIPNÓTICOS
FASES DO SONO:
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