FARMACOLOGIA ANTIDEPRESSIVOS

O impacto da depressão: Depressão

 Estimativas de prevalência na  Mais intensa
população em 12 meses é de
6,6% e na vida de 16,2%.  Mais duradoura
 Afeta 340 milhões de pessoas em  Não reage aos estímulos
todo o mundo. positivos
 mulheres/ homens = 2:1  Prejuízo funcional
(diferença tem início na
adolescência).  Piora com o tempo
 início em qualquer idade, mas o  Sem fator causal
período de maior incidência é dos necessariamente
25 aos 30 anos e de prevalência  Lentificação psicomotora
dos 30 aos 44 anos.
 0,4 a 2,5% das crianças e
adolescentes.
Tristeza normal
IMPACTO ECONÔMICO:
 Menos intensa
 No Reino Unido o custo direto  Menos duradoura
com a depressão é maior que o  Reage a estímulos positivos
custo com diabetes e  Prejuízo funcional limitado
hipertensão juntos.  Melhora com o tempo
 Os custos indiretos são ainda  Tem fator causal
maiores e correspondem a  Sem lentificação psicomotora
62% dos custos totais (estes
incluem perda da produtividade
no trabalho, absenteísmo e ESTADO DE ANEDONIA:
desemprego).
 Característica de depressão
grave
Doença X Sentimento  Incapacidade de experimentar
prazer em qualquer situação
 Depressão é uma palavra
frequentemente usada de forma  Nem toda depressão gera
incorreta para descrever nossos Anedonia
sentimentos.
 Todos se sentem "para baixo" de
vez em quando, ou de alto astral SINTOMAS PSICOLÓGICOS
às vezes e tais sentimentos são DA DEPRESSÃO:
normais.
 A depressão, enquanto evento  Baixo Astral
psiquiátrico é doença como outra
qualquer, que necessita  Perda de interesse nas coisas que
tratamento costuma apreciar
 Exgir tentativas de reagir,  Ansiedade
distrair-se, de se divertir para  Embotamento emocional
superar os sentimentos  Problemas de concentração e de
negativos nem sempre ajuda memória
 Delírios
 Alucinações
DEPRESSÃO X TRISTEZA NORMAL:
 Impulsos suicidas
 SINTOMAS FÍSICOS DA TRATAMENTO:
DEPRESSÃO:
Biológicos:

 Problemas com sono  Antidepressivos;

 Lentidão mental e física  ECT;
 Aumento ou falta de apetite  Light therapy;
 Aumento ou perda da peso  Deep Braiin Stimulation;
 Perda de interesse no sexo
 Cansaço Tratamentos psicossociais
 Constipação
 Irregularidades na
menstruação FÁRMACOS
ANTIDEPRESSIVOS:

 A descoberta no final da década

HIPÓTESES –
de 50 de drogas antidepressivas
DEPRESSÃO:
e sua utilização na prática clínica
Hipótese monoaminérgica: o - um avanço importante nos
individuo tem uma depressão transtornos depressivos.
noradrenérgica, ou seja, ele tem uma  Até os anos 80 havia duas
diminuição na liberação de classes de antidepressivos, os
noradrenalina. Ele tem menos tricíclicos (ADTs) e os inibidores
noradrenalina na fenda sináptica para de monoaminooxidase (IMAOs).
se ligar nos receptores adrenérgicos.  Os antidepressivos não
Para tratar a depressão de hipótese influenciam de forma acentuada
monoaminérgica é necessário o organismo normal em seu
medicamentos que inibem a estado basal, apenas corrigem
receptação de noradrenalina (NA) Ex: condições anômalas.
nortriptilina, desipramina.  Em indivíduos normais não
Depressão serotonérgicas: o provocam efeitos estimulantes
individuo tem uma diminuição na ou euforizantes como as
serotonina. Para tratar a depressão anfetaminas.
serotoninérgica deve-se usar  Aproximadamente 70% dos
fármacos que bloqueiam a receptação pacientes com depressão se
da serotonina (5-HT). Ex: fluoxetina, beneficiam com os ADTs, mas
sertralina. 30% a 40% falham na resposta
ao primeiro ensaio farmacológico
Hipótese sobre alterações nos (outra classe)
receptores:

 Depressão:
EFICÁCIA:
hipersensibilidade de
receptores monoaminérgicos Entre 30 e 50% dos pacientes
 Feedback diminuindo a depressivos têm uma resposta
síntese e liberação de inadequada ao primeiro antidepressivo
neurotransmissores utilizado
Razões para falta de eficácia:

 Dosagem muito baixa

  Duração muito curta TOXICIDADE AGUDA
 Falta de aderência
 Efeitos colaterais intoleráveis
Resposta terapêutica aparece em 2-4
semanas de tratamento
Embora alguns pacientes respondam
em 6 semanas
Período de latência – início tardio da
resposta terapêutica
Necessidade de acompanhamento
ADTs:
rigoroso dos pacientes nas primeiras
semanas
ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS INIBIDORES SELETIVOS DA
RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA:
 O mecanismo de ação comum
aos antidepressivos tricíclicos Mecanismo de ação
em nível pré-sináptico é o
bloqueio de recaptura de  Inibição seletiva da
monoaminas(PACIENTES recaptação da 5-HT
COM DEPRESSÃO TEM (SEROTONINA)
POUCAS MONOAMINAS),  Pouca afinidade pelos
principalmente norepinefrina receptores histaminérgicos,
(NE) e serotonina (5-HT), em alfa-adrenérgicos e
menor proporção dopamina muscarínicos (menor
(DA) incidência de efeitos adveros)
 Aminas terciárias inibem Os ISRS são o resultado de pesquisa
preferencialmente a recaptura racional para encontrar
de 5-HT e secundárias a de NA medicamentos tão eficazes quanto
 EFEITOS COLATERAIS  Os os ADTs, mas com poucos
ADTs bloqueiam receptores problemas de tolerabilidade e
muscarínicos (colinérgicos), segurança.
histaminérgicos de tipo 1, a2 e
Os ISRSs inibem de forma potente e
b-adrenérgicos, serotonérgicos
seletiva a recaptação de serotonina,
diversos e mais raramente
resultando em potencialização da
dopaminérgicos
neurotransmissão serotonérgica.
EFEITOS ADVERSOS:
Ex: fluoxetina, sertralina, paroxetina,  Mecanismo de ação
citalopram, fluvoxamin.  Inibição da MAO
Contra-indicações e Precauções  Atividade MAO: Desaminação da
NA, DA e 5-HT
(Interação com IMAO)
 A redução da MAO leva ao
 Síndrome seratonérgica acúmulo das aminas
 O mecanismo de ação dos IMAOs foi pouco
 Confusão mental, excitação,
estudado e ainda não está totalmente
sudorese, mioclonias, esclarecido
tremores, incoordenação  Sabe-se que a atividade da enzima
motora e hipertermia monoaminoxidase (MAO) está inibida
Síndrome de Descontinuação Ocorre um aumento na concentração desses
neurotransmissores nos locais de armazenamento
 Tontura, náuseas, diarréia, no sistema nervoso central (SNC) e no sistema
vômitos, palpitações e nervoso simpático
sudorese
 Fluoxetina: menor índice da
síndrome
Crianças

 Indicação somente da
sertralina
Gravidez e lactação

 Contra-indicado

Terapia inicial

 Insônia, ansiedade
 Deve-se associar com
benzodiazepínicos

Alterações de peso

 Sertralina está associada a

uma discreta perda de peso
no início do tratamento
 Fluoxetina parece ser mais
potente na inibição do
apetite, com maior perda de
peso no início do tratamento
 Paroxetina, ao contrário, foi
associada a ganho de peso,
o que também foi relatado
com o Citalopram

INIBIDORES DA
MONOAMINO OXIDASE: