Elimination 2024 2025

ELIMINATION
des médicaments
Dr. I. BEGHRICHE
Toujours dans le suivi de l’itinéraire du médicament dans l’organisme,
la dernière étape c’est l'étape d'excrétion constitue, après le
métabolisme, le second processus de disparition irréversible des
médicaments de l'organisme, en permettant le passage d'une molécule
ou de ses métabolites hors de l'organisme et ce par différentes voies.
1.Objectifs
▪ Connaître les différentes voies d'excrétion des médicaments.
▪ Comprendre les paramètres Pk de l’excrétion.
▪ Comprendre les conséquences de compétition entre médicaments pour
l'excrétion.
2. Définitions
Elimination ou excrétion
Dernière étape du processus ADME, disparition du médicament de l’organisme.
Les molécules sont ainsi excrétées sous forme inchangée ou après
biotransformation sous forme de métabolites généralement plus hydrosolubles.

Définitions
Temps de demi-vie
Le temps de demi-vie (t½) est le temps nécessaire pour que les concentrations du
médicament dans le sang (Qté de médicament dans le corps) diminuent de 50 %.
Unité : le temps (minute, heure)

Définitions
Clairance
La clairance (Cl) est le volume de sang totalement épuré d’un médicament par
unité de temps.
Unité: volume/temps (mL/min)
Reflète la capacité de l’organisme (organe) à éliminer le médicament du sang.
3. Excrétion rénale
Excrétion
des déchets Contrôle de l'érythropoïèse
Régulation :
Eau Activation de la vitamine D
Electrolytes
pH sanguin
et pression 25 % du débit cardiaque au repos (~ 1,2 l /mn).
artérielle
Excrétion rénale
Excrétion rénale
La filtration glomérulaire (FG):

Phénomène passif : laisse passer l’eau et des solutés de
petit poids moléculaire (< 65Kda).
médicament libre ou non fixé aux protéines plasmatiques

sont filtrés
Liaison protéique,
Débit sanguin,
Concentration, Taille
La sécrétion tubulaire (ST):
Passage molécule du plasma ➔ l'urine. Elle permet:
• l'élimination de certaines substances inutiles / excès;
• le maintien du pH sanguin (ctrl sécrétion H+).
C’est d'un processus actif, (transporteurs d'anions

organiques (OAT et OATP) / transporteurs de cations
organiques (OCT) / la P glycoprotéine (Pgp).
ENERGIE !
Phénomène saturable,
Compétition / inhibiteurs des transporteurs.
Excrétion rénale
Acides Bases
Pénicilline Choline
Salicylates Dopamine
Sulfo /glucuroconjugués Morphine
Diurétiques, IEC Metformine
Excrétion rénale
Réabsorption tubulaire (RT):
Le passage d'une molécule de la lumière du néphron ➔ sang.
Actif et passif.
La réabsorption active concerne essentiellement les substances endogènes (nécessaires):

sodium, potassium, acide urique, glucose et les acides aminés, + médicaments ex. α-méthyl-
dopa (ENERGIE!)
certaines molécules ne sont pas réabsorbées: le mannitol, l'insuline.

Excrétion rénale
Nécessité d’E ➔
Réabsorption d’eau par osmose
[] liquide tubulaire ↑↑↑ ➔ réabsorption passive
Application à l’amphi exemples pKa base faible/ acide faible

Excrétion rénale
La Clr est réduite au cours de l'insuffisance rénale

Nouveau né
Personnes âgées
Calcul clairance plasmatique de la créatinine permet d'évaluer le

degré d'insuffisance!
Adaptation posologique ex: digoxine, aminosides, glycopeptides …..
↑↑↑ demi-vie ➔ accumulation mdts ➔ effets toxiques

Excrétion rénale
Les interactions médicamenteuses lors de l’élimination rénale
peuvent se produire par :

- Diminution la liaison aux protéines plasmatiques ➔ ↑↑ fraction libre ➔ ↑↑ FG , ST
- Compétition avec les transporteurs membranaires des tubules proximal et distal
- Modification du pH urinaire.
4. Excrétion Digestive
TD siège d’absorption des médicaments, et aussi deuxième voie d'excrétion mdt
tout le long du TD , particulièrement par la voie biliaire,
la salive,
le liquide gastrique,
la bile,
les sécrétions intestinales
Réabsorption tout au long du TD

Excrétion digestive
L'élimination définitive (selles) = Qt secrétée – Qt réabsorbée
biotransformations (enzymes, flore), destruction
EXCRETION SALIVAIRE
EXCRETION BILIAIRE
Excrétion salivaire
2 litres / jour.
L'excrétion salivaire de métaux lourds (As, Hg, Pb)
de nombreux médicaments: spiramycine (Cs > Cp)
Les médicaments à propriétés anticholinergiques réduisent les sécrétions salivaires

Excrétionbiliaire
Le foie est l'organe principal des biotransformations (la phase I/ phase II) ➔
molécules ++ polaires et PM ↑↑ : deux caractéristiques qui favorisent l'élimination
biliaire.
Phénomène de sécrétion (transporteurs): PM > 300 Da et disposant de

groupements polaires (érythromycine, spiramycine, ampicilline, rifampicine, …).
conjugaison
Déconjugaison
Glucuronidases)
CYCLE ENTERO-HEPATIQUE
Saturable.
Compétitions entre médicaments / produits endogènes (bilirubine) :
surdosages ou ictères médicamenteux.
Traitement des infections biliaires : antibiotiques éliminées s/f intacte dans la bile,
(spectre d'activité).
En cas d'insuffisance hépatique, il existe un risque d'accumulation des composés

fortement éliminés par voie biliaire.
5. Autres voies d'excrétion
• l'excrétion pulmonaire : produits volatils, anesthésiques généraux, alcool ou l'eucalyptol;
• l'excrétion par les glandes sudoripares : substances volatiles, halogénures, métaux

lourds, éthanol, acide salicylique, sulfamides et oligoéléments ;
Les glandes eccrines sont situées sur presque toute la surface corporelle ➔ régulation
thermique du corps .
La sueur eccrine est inodore, sauf en cas de maladie métabolique ou infectieuse, d’ingestion
de certains aliments odorants (ail, oignon, épices, alcool) ou de toxiques (mdt).
Autres voies
• Excrétion lactée (par les glandes mammaires) :
alcaloïdes (morphine, quinine) barbituriques, hétérosides cardiotoniques
Les mécanismes complexes: Transport actifs et passifs

variations de la composition du lait / lipides, pH.
limiter la prise mdt / allaitement.

Autres voies
Excrétion par les phanères de type ongles ou cheveux (arsenic) ;
Excrétions par les glandes lacrymales (ex. : la rifampicine colore les larmes en orange).
Existent également des voies d'excrétion artificielles : hémodialyse, hémofiltration, ou

entérodialyse.

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▪ Comprendre les paramètres Pk de l’excrétion.

▪ Comprendre les conséquences de compétition entre médicaments pour

Dernière étape du processus ADME, disparition du médicament de l’organisme.

Les molécules sont ainsi excrétées sous forme inchangée ou après

biotransformation sous forme de métabolites généralement plus hydrosolubles.

Unité : le temps (minute, heure)

La filtration glomérulaire (FG):

médicament libre ou non fixé aux protéines plasmatiques

C’est d'un processus actif, (transporteurs d'anions

Réabsorption tubulaire (RT):

Le passage d'une molécule de la lumière du néphron ➔ sang.

La réabsorption active concerne essentiellement les substances endogènes (nécessaires):

certaines molécules ne sont pas réabsorbées: le mannitol, l'insuline.

Réabsorption d’eau par osmose

[] liquide tubulaire ↑↑↑ ➔ réabsorption passive

Application à l’amphi exemples pKa base faible/ acide faible

La Clr est réduite au cours de l'insuffisance rénale

Calcul clairance plasmatique de la créatinine permet d'évaluer le

↑↑↑ demi-vie ➔ accumulation mdts ➔ effets toxiques

Les interactions médicamenteuses lors de l’élimination rénale

peuvent se produire par :

tout le long du TD , particulièrement par la voie biliaire,

Réabsorption tout au long du TD

L'élimination définitive (selles) = Qt secrétée – Qt réabsorbée

biotransformations (enzymes, flore), destruction

Les médicaments à propriétés anticholinergiques réduisent les sécrétions salivaires

Phénomène de sécrétion (transporteurs): PM > 300 Da et disposant de

Compétitions entre médicaments / produits endogènes (bilirubine) :

surdosages ou ictères médicamenteux.

En cas d'insuffisance hépatique, il existe un risque d'accumulation des composés

• l'excrétion par les glandes sudoripares : substances volatiles, halogénures, métaux

• Excrétion lactée (par les glandes mammaires) :

alcaloïdes (morphine, quinine) barbituriques, hétérosides cardiotoniques

Les mécanismes complexes: Transport actifs et passifs

limiter la prise mdt / allaitement.

Excrétion par les phanères de type ongles ou cheveux (arsenic) ;

Existent également des voies d'excrétion artificielles : hémodialyse, hémofiltration, ou

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