4 Rein Physiologie 0 Marqueurs Biochimiques - 1

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EXPLORATION BIOCHIMIQUE

DE LA FONCTION RENALE

Pr DRAME BSI
OBJECTIFS PÉDAGOGIQUES

1. Décrire les différentes fonctions rénales

2. Énumérer au moins cinq marqueurs biochimiques


d’exploration de la fonction rénale

3. Enumérer au moins trois perturbations de la fonction


rénale

4. Calculer la clairance rénale selon une méthode au moins


PLAN

I. GENERALITES
II. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES
III.PATHOLOGIES RENALES
1.GLOMERULOPATHIE
2.TUBULOPAPHIE
IV. EXPLORATIONS BIOCHIMIQUES
CONCLUSION
I. GENERALITES
• Description du rein :
• Organe double
 En arrière du péritoine (rétro-péritonéal)
 Forme de haricot
• Dimensions
 12 cm de grand axe
 6 cm de largeur
• Situé en regard des vertèbres
 D11 à L2 Rein Droit
 D12 à L3 Rein Gauche
• Entouré d’une capsule fibreuse et de tissu
adipeux
• Surmonté de la surrénale
1. Rein joue un rôle physiologique fondamental.

• Intervenant dans régulation du milieu intérieur comme


une glande endocrine,
et tissu métabolique.
• Son fonctionnement peut être altéré par:
lésion anatomique: néphropathie organique
défaut de perfusion ou d'un déséquilibre hémodynamique ou hydro
électrolytique: néphropathie fonctionnelle
2. Rôles fonctionnels du rein

• Fonctions exocrines : en rapport avec la formation de


l’urine
• Élimination de substances endogènes (synthétisées
par l’organisme)
Produits du métabolisme protidique : Déchets azotés
(Urée), Créatinine, Oxalate;
Élimination et catabolisme d’hormones peptidiques:
Insuline, Glucagon
• Élimination de substances exogènes (alimentaire…)
Médicaments, toxines
2. Rôles fonctionnels du rein

• Fonctions exocrines :
• Homéostasie hydro-électrolytique :
Maintien d’une composition ionique
extracellulaire stable nécessaire au
fonctionnement cellulaire,
En assurant un bilan nul entre les entrées
(digestives) et les sorties (rénales) hydrique
électrolytiques : Na, K, HCO3-, …
2. Rôles fonctionnels du rein

• Fonction endocrine :
• Fonction
effectrice = Cible de l’action d’hormones
synthétisée à distance exemples:
Hormone antidiurétique (ADH) (Synthétisée dans
le SNC)
Parathormone (Synthétisée par les parathyroïdes)
Aldostérone (Synthétisée par la corticosurrénale)
2. Rôles fonctionnels du rein

• Fonction endocrine :
• Synthèse= déverse dans la circulation générale
des médiateurs hormonaux ou non Exemples:
Rénine (Action enzymatique)
Prostaglandines (Action rénale)
Erythropoïétine (Action sur la moelle osseuse)
Calcitriol – Forme active de la vitamine D
II. RAPPELS PHYSIOLOGIQUES

• Néphron comprend :
Glomérule: filtre l’eau plasmatique, Situé dans le
cortex rénal,
Tube urinifère: assurent la réabsorption et la
sécrétion de molécules, Situé surtout dans la
médullaire ,
Un Tube contourné proximal,
Une anse de Henlé,
Un tube contourné distal,
Un tube collecteur
1. Unité fonctionnelle du rein = Néphron

• Néphron structure permettant la formation de


l’urine
L’urine excrétée est le résultat de la somme des
urines formées par chaque néphron
Il existe environ 1 million de néphrons
Nombre de néphron est fixé à la naissance,
variable d’un individu à l’autre
Pas de possibilité de régénération (1 néphron
détruit ne régénère pas)
2. Fonctions du néphron

• Le flux sanguin rénal:


C’est le volume de sang qui traverse les reins par unité de
temps ≈ 1200 ml/mn,
Environ 10% du flux rénal sont impliqués dans l'élaboration
de l'urine primitive.
• Filtration glomérulaire:
Première étape de l'élaboration de l'urine.
Elle conduit a l'urine primitive= ultra filtrat plasmatique.
L'ultrafiltration résulte un gradient de pression qui existe
de part et d'autre de la paroi vasculaire du glomérule .
Elle dépend de la perméabilité glomérulaire, de la taille et
de la charge des molécules.
3. Fonctions des tubulures

•2 fonctions essentielles: la réabsorption et la


sécrétion - excrétion.
• Tube proximal
Réabsorption active de Na+ et Cl-
Réabsorption de L'eau
Réabsorption de la totalité du glucose,
aminoacides, K+, HCO3-
• Anse de Henle: (échange de Na+ et Cl- entre asc et
desc)
3. Fonctions des tubulures

• Branche descendante :
Entrée de Na+ et Cl-
Concentration conduisant à des urines
hyperosmolaires ( 1200 mOsmol/l) à la sortie de la
branche
• Branche ascendante :
Imperméabilité a l'eau
Réabsorption de Na+ et Cl-
Dilution → urines hypoosmolaires de 100 – 150
mosmol/l.
3. Fonctions des tubulures

• Tube distal:
 Réabsorption de Na+ contrôlée par l'aldostérone ( SRAA).
 Sécrétion de K+ et de H+
 Sécrétion de l'ammoniac qui tamponne les H+, excrétés s/f d'ammonium
 Ce qui conduit des urines hypoosmolaires (150 mOsmol/l) et acidifiées.
• Tube collecteur:
 Réabsorption d’H2O sous l'influence de l’ADH
 Une petite réabsorption de Na+ par stimulation d’aldosterone
 ADH → augmentation réabsorption d’où urine peu abondante mais
concentré
 ADH → diminution réabsorption d’où urine abondante et diluée
4. Constituants urinaires habituels

• Eau et électrolytes
Diurèse est le volume urinaire émis/24h: 300-
1500ml/24h ( < 700ml: oligurie, < 300ml: anurie, >
2,5l: polyurie)
Osmolarité dépend des entrées et des sorties d’H2O:
600-900mmol/l, teneur en électrolytes : Na+, K+, Cl-,
H+, NH4+, H2PO4- sont les plus représentés.
• Composés azotés non protéiques
Urée: 200-500 mmol/24h
Créatinine: 8-18 mmol/l
Acide hippurique: 9,7-15 mmol/l
4. Constituants urinaires habituels

• Composés non azotés


Acides organiques en faible quantité
Dérivés phénoliques
Hormones stéroïdes et métabolites
• Protéines urinaires
Protéinurie normale inf. à 150 mg / 24h ( protéinurie
physiologique)
La moitié de cette charge est représentée par une glycoprotéine,
il y a moins de 30 mg d'albumine secrétée par les cellules
tubulaires.
la quasi-totalité des protéines du FG est réabsorbé et catabolisée
au niveau des TCP
5. Constituants urinaires anormaux

• Substances protéiques
• Élimination
urinaire > 150mg/24h: protéinurie
détectable/méthode usuelle de recherche
• Microalbuminurie:
Excrétion accrue d’albumine isolée comprise entre 30
et 300 mg/24 h seulement détectable par des
techniques de dosage immunologique très sensibles
Marqueur prédictif de l’apparition de certaines
néphropathies, notamment chez le diabétique
5. Constituants urinaires anormaux

• Glucides
Urines normales considérées comme non contenant de
glucides
Augmentation concentration glucose au point d’être
détectable: glycosurie
Excrétion urinaire d’autres sucres: lactosurie,
maltosurie, galactosurie…
• Corps cétoniques
Acide acétoacétique, β hydroxybutyrate et acétone
Emission des corps cétoniques n’est pas
décelable/méthodes usuelles
IV. PATHOLOGIES RENALES

A. Glomérulopathies
1. Syndrome urinaire :
Coexistence d’une protéinurie d’abondance variable et d’une
hématurie, macro ou microscopique, intermittente (récidivante)
ou permanente.
2. Syndrome néphrotique :
Anomalie anatomique ou fonctionnelle de membrane basale
glomérulaire (MBG), normalement imperméable aux protéines
de plus de 60KDa
Cette perte de sélectivité entraine le passage des protéines dans
les urines (lorsque la capacité de réabsorption tubulaire est
dépassée)
On a une protéinurie (>3g/24h) et hypo protidémie (<60g/l)
A. Glomérulopathies

2. Syndrome néphrotique
suppose obligatoirement l'existence d'une lésion
glomérulaire, d'origine le plus souvent
immunologique.
fuite des protéines est due à une augmentation de la
perméabilité de la MBG.
Hypoprotidémie, elle survient lorsque l'apport
protidique exogène et la synthèse hépatique sont
dépassés
Hyperlipidémie: Conséquence de l'hypo-albuminémie
A. Glomérulopathies

3. Syndrome néphritique
Inflammation diffuse de structure glomérulaire
suite lésions glomérulaires secondaires.
Rétention hydrosodée avec hypervolémie
Œdèmes et HTA
Protéinurie parfois abondante (>1g/j ) et non
sélective
Hématurie micro ou macroscopique
IR fréquente, peut être oligo-anurique
B. Tubulopathies

1. Syndrome médullo-papillaire
Perte du pouvoir de concentration des urines
Caractéristique du diabète insipide néphrogénique
Triade: polyurie - polydipsie - nycturie
2. Syndrome d’hyporéninisme - hypoaldostéronisme
Dans atteintes interstitielles diffuses, juxta glomérulaire
entrainant:
une hyporéninémie et par voie de conséquence
hypoaldosterone d’où perte obligatoire modérée de Na par
les urines,
hyperkaliémie et acidose métabolique hyperchlorémique
B. Tubulopathies

3. Tubulopathies proximales : Congénitales ou


acquises (par exemple par les métaux lourds)
4. Tubulopathies de l’AH : syndrome de Bartter
d’origine congénitale, Associe chlorurie, natriurie,
kaliurie, hyperréninémie, hyperaldostéronémie
5. Tubulopathies distales : Acidoses tubulaires
distales
6. Tubulopathies des TC : Diabètes insipides
rénaux
C. Syndromes urémiques

•« urémie » ou « urine mie »: urine dans le sang.


• souventutilise comme synonyme d'insuffisance
rénale (aigue aussi bien que chronique)
• Syndrome urémique aiguë: IRA
• Syndrome urémique chronique : IRC
C. Syndromes urémiques

1. Syndrome urémique aiguë: IRA


Altération potentiellement réversible de la fonction rénale.
Signe biochimique: Rétention d'urée et de créatinine,
Hyperkaliémie, Acidose, Oligurie
• On peut distinguer:
IRA fonctionnelle ou pré-rénale: diminution du flux
sanguin rénal (diminution de la DFG)
IRA organique ou intrinsèque: atteinte organique des reins,
IRA post-rénal: due à un obstacle entrainant l'élévation de
la pression hydrostatique qui s'oppose à la FG.
C. Syndromes urémiques

2. Syndrome urémique chronique : IRC


• Perte irréversible de la FR, caractérisée par une lésion
du parenchyme rénal avec destruction des néphrons.
• Rétention d'urée, de la créatinine et des autres
produits de déchet
• Perturbations de l’homéostasie hydro électrolytique
• Acidose sévère et hyperkaliémie tardive, potassium
provenant de l’alimentation n’est plus éliminé
correctement.
C. Syndromes urémiques

2. Syndrome urémique chronique : IRC


• Mécanisme de l’absorption du calcium est déréglé (défaut de
synthèse de 1,25dihydrocholécalciférol par le rein) et une
hypocalcémie s’installe.
• Taux de phosphore augmente (l’augmentation de la
parathormone)
• Formation de complexes calcium qui se lie au phosphore →
précipiter dans vaisseaux sanguins, avec complications
cardiovasculaires ;
• Anémie par diminution de sécrétion d'érythropoïétine par le
rein
V. EXPLORATIONS BIOCHIMIQUES

• 1- Epreuves Fondamentales Globales:


• 1-1 Examens biochimiques de routine
• 1-1-1 Sang, plasma, sérum
• 1-1-2 Urines de 24heures
Protéines urinaires
Densité urinaire
Électrolytes: sodium et potassium
Constituants azotés non protéiques: urée ,créatinine
Compte d’addis ( ou HLM)
V. EXPLORATIONS BIOCHIMIQUES

• 2-
Epreuves fonctionnelles sélectives
•2-1 Notions de clairance
•2-2 Epreuves fonctionnelles glomérulaires
•2-3 Epreuves fonctionnelles tubulaires
•2-4 Mesure du flux plasmatique rénal
•2-5 Exploration du système rénine-angiotensine-
aldostérone
•2-6 Mesure du pouvoir de concentration de l’urine
•2-7 Exploration de la régulation rénale de l’équilibre
acido-basique
1- Epreuves Fondamentales Globales:

• Examen «physique »des urines: diurèse et aspect de


l’urine
• Examen macroscopique
Normalement: urines parfaitement limpides
Urines anormalement colorées: hématurie,
hémoglobinurie, myoglobinurie, prise d'aliments ou
de médicaments colorant anormalement les urines
• Diurèse
Appréciation du volume urinaire/24h
Diurèse perturbée dans certaines pathologies rénales
d’ou intérêt de la déterminer
Examen «chimique »des urines:

• Bandelettes urinaires
Constituées par support plastique rigide sur
lequel sont fixées des plages réactives distinctes
Zones réactives stables et prêtes à l'emploi
Les différents paramètres que l'on peut apprécier
actuellement sont les suivants : pH, densité,
protéines, glucose, corps cétoniques, bilirubine
Sang, plasma, sérum

• Urée plasmatique
Détermination de l’urée: épreuve de dépistage
systématique de l’atteinte rénale
Mauvais paramètre de l’exploration car mauvais
reflet de l’intégrité du fonctionnement
glomérulaire
Taux variant en fonction de: alimentation, apport
hydrique, diurèse
Sang, plasma, sérum

• Créatinine plasmatique
Fonction d’épuration rénale entravée → créatinine
accumulée dans le sang
Indicateur sensible de fonction de filtration
glomérulaire: créatinine une fois filtrée, n’est ni
réabsorbée, ni sécrétée en principe
Dosage associé à celui de l’urée possède une grande
valeur diagnostique du syndrome biologique de
rétention azotée et une valeur pronostique
Sang, plasma, sérum

• Acide urique
Filtré par glomérule, réabsorption partielle et sécrétion par
tubule
Taux lorsque fonction de filtration glomérulaire abaissé
Son taux s'élève chez le goutteux et aussi en cas
d'insuffisance rénale.
• Phosphates plasmatiques
Quasitotalité filtrée dans le glomérule et 90-95% réabsorbés
au TCP
Diminution de filtration glomérulaire → phosphates
plasmatiques
Sang, plasma, sérum

• Ionogramme sanguin
Na+,K+,Cl- bicarbonates
Le K+ s'élève beaucoup en cas d'insuffisance
rénale et plus particulièrement en cas d'anurie
Calcémie et phosphorémie pour apprécier l’état
osseux et l’activité des Glandes parathyroïdes
Sang, plasma, sérum

• Équilibre lipidoprotidique
• Au cours des syndromes néphrotiques, si la
protéinurie est supérieure à 4 g/24 h, on note :
une protides totaux inférieure à 60 g/L avec de
l'albumine < à 30g/1
une élévation des α2 et βglobulines et une baisse
des y globulines
une hyperlipémie mixte avec un cholestérol à 10
mmol/L et des triglycérides à 4 mmol/L.
Urines de 24heures

• Protéines urinaires : Systématiquement recherchées


dans les urines bandelette réactives à cause de leur
présence dans nombreuses néphropathies
• Protéinuries orientent vers certaines affections:
Protéinurie > 3g: syndrome néphrotique ou
glomérulonéphrite
 < 2g: affections tubulaires
Protéinuries généralement permanentes.
Peuvent être intermittentes, cas des protéinuries
d'effort et surtout de la protéinurie orthostatique
fréquente au cours de l'adolescence.
Urines de 24heures

• Micro-albuminurie (30-300mg/24h)
Marqueur précoce de la néphropathie diabétique
chez le diabétique de type I et puissant facteur de
risque cardiovasculaire chez le diabétique de type
II, de même que l’hypertendu.
Son dosage fait appel à l'immunoturbidimétrie ou
l'immunonéphélémétrie
Dosage radio-immunologique
Urines de 24heures

• Densité urinaire
Fonction du PM et du nombre de particules solubles
Evaluée soit à l’aide de bandelettes, soit d’un uromètre
Indication sur la concentration des urines
Norme: 1,007- 1,025
• Electrolytes
Les variations sont considérables d'un jour à l'autre en
fonction des apports.
 dosages plus fréquents sont Na et K.
Normalement Na/K > 1. Si Na/K < 1, il faut penser à une
réaction d'hyperaldostéronisme.
Urines de 24heures

• Constituants azotés non protéiques: urée ,créatinine:


• URÉE:
concentration interprétée par rapport au taux d'urée
plasmatique renseigne sur le pouvoir de concentration du
rein.
rapport Urée urinaire/Urée plasmatique est habituellement
supérieur à 20.
• CRÉATININE:
son taux d'excrétion par 24 heures est constant d'un jour à
l'autre, il reflète le catabolisme musculaire.
Sa mesure est nécessaire à la détermination de la clairance
de la créatinine.
Urines de 24heures

• Glucides urinaires
Glucose entièrement réabsorbé lorsqu’il est dans
les limites physiologiques
En cas d’ , capacité de réabsorption tubulaire
dépassée glycosurie
Seuil de passage d’apparition glucose dans les
urines: 1,8g/l
Technique de dosage identique à la glycémie
Urines de 24heures

• Compte d’addis ou HLM (Hématies , Leucocytes par mn )


Recueil des urines de 24h mais peut aussi se faire sur urine
ayant séjournée au moins 3h dans la vessie (max 24h)
• HÉMATIES:
Urine normale, on doit trouver moins de 5 hématies par
mm3 ou 5 000/ml.
Hématurie: atteinte glomérulaire ou urologique
• LEUCOCYTES:
Urine normale ne doit pas contenir de leucocytes ou tout au
moins ne doit pas dépasser 10 000 leucocytes/ml.
Leucocyturie: infection urinaire ou néphropathies tubulo-
interstitielles
2-Epreuves fonctionnelles sélectives

• Notions de clairance
• La clairance d'une substance éliminée par le rein se définit
comme le volume de plasma épuré totalement de cette substance
dans l'unité de temps.
• Plus la clairance est élevée plus le «pouvoir d'épuration» du rein
pour la substance considérée, est grand.
• La clairance rénale est établie la formule suivante :
𝑈×𝑉
𝐶=
𝑃
U = concentration urinaire de la substance en mmol/L.
P = concentration plasmatique de la substance en mmol/L.
V = débit urinaire en ml/s.
2-Epreuves fonctionnelles sélectives

• Clairance de la créatinine selon Cockroft et Gault


• 𝐶𝑜𝑐𝑘𝑟𝑜𝑓𝑡&𝐺𝑎𝑢𝑙𝑡 =
(140− âge en années)×poids(Kg)× k
[créatinine sérique (µmol/l)]
k= 1,05 femme; 1,25 homme
• Conditions d’utilisation de cette formule:
Âge entre 18 -110 ans
Poids: 35-120Kg
[créatinine]:6-70 mg/l
2-Epreuves fonctionnelles sélectives

• Formule de Schwartz chez l’enfant


k× taille(cm)
• 𝑆𝑐ℎ𝑤𝑎𝑟𝑡𝑧 =
[créatinine](µmol/l)
K =29 chez le nouveau-né, prématuré
k =40 avant 1 an
K =49 1-21ans
2-Epreuves fonctionnelles sélectives

• Clairance de la créatinine selon MDRD


• MDRD = Modification of Diet in Renal Disease
• 𝑀𝑅𝐷𝑅 = 186 x (créatinine (µmol/l) x 0,0113)−1,154
x âge − 0,203
• Pour
les sujets d'origine africaine =
Chez l'homme ➔ Valeur x 1,21
Chez la femme ➔ Valeur x 0.742
2-Epreuves fonctionnelles sélectives

• Formule de Jelliffe (1973).


• Clairance de la créatinine (homme) = {98 - [0,8 x (
âge(an) - 20 )]} / sérum créatinine
• Clairance de la créatinine (femme) = 0.9 x {98 - [0,8 x (
âge(an) - 20 )]} / sérum créatinine
Clairance de la créatinine en (ml/min/1,73m²)
sérum créatinine (mg/dl)
• Conditions de l'utilisation de cette formule :
âge : entre 18 et 110 ans
sérum créatinine : 0,7 et 9 mg/dl
CONCLUSION

• L'exploration fonctionnelle rénale repose sur


l'interprétation de variables biologiques urinaires et
plasmatiques.
• Reposer sur l'identification de signes cliniques, peu
spécifiques, ou de facteurs de risques.
• L'analyse d'urine est essentielle, mais ne permet pas
la quantification de la perte fonctionnelle rénale.
• Les fluctuations physiologiques de la composition
urinaire nécessitent de répéter l'analyse d'urine.
Des questions ?

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