146.

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ORIGINALES

Variabilidad de las concentraciones séricas de

CA 125 en mujeres sanas en función de la edad,
situación hormonal y otras condiciones
B. Barceló, A. Barceló, M. Riesco, G. Pérez, B. Castanyer y M. Vila
Servicio de Análisis Clínicos. Hospital Universitario Son Dureta. Palma de Mallorca. España.

ABSTRACT INTRODUCCIÓN
Knowledge of the factors influencing serum con- La medida de antígenos asociados a tumores en
centrations of CA 125 have led the validity of a single suero utilizando anticuerpos monoclonales se ha con-
cut-off value to be questioned. The aims of the pre- vertido en una herramienta importante en el trata-
sent study were to evaluate CA 125 levels according miento de pacientes con cáncer. Concretamente, el
to age, menopause, body mass index (BMI), smoking, marcador tumoral CA 125 se utiliza en la práctica ha-
parity, variability during the menstrual cycle, biologi- bitual en los laboratorios para el seguimiento de pa-
cal variation, index of individuality (II), and critical cientes con cáncer de ovario.
difference (CD). Sixty-five healthy women distributed El CA 125 es una glucoproteína de elevado peso
in 2 groups, non-menopausal and menopausal, were molecular, descrita por Bast et al1. Mediante inmu-
included. nohistoquímica se ha comprobado su presencia en las
The main results of the study demonstrate that the- estructuras derivadas de los conductos de Müller
re is a clear relationship between CA 125 levels and (trompa de Falopio, endocérvix y fondo vaginal), así
age: serum levels of CA 125 were significantly lower como en mesotelios: pleura, pericardio y peritoneo.
in menopausal women than in non-menopausal wo- La principal utilidad del CA 125 es el control del
men, with 95th percentiles of 30.52 U/ml and 18.30 cáncer de ovario. El aumento de las concentraciones
U/ml, respectively. No variations were found during de CA 125 también se ha relacionado con otras enfer-
the menstrual cycle, although a CA 125 value higher medades malignas y benignas; entre las malignas, ca-
than the conventional cut-off value was observed du- sos de cáncer de mama, endometrio, gastrointestinal,
ring the follicular phase. In non-menopausal women, pulmonar y hematológico2, y entre las benignas, en-
intra- and interindividual biological variations were fermedades de útero, hígado, tracto gastrointestinal,
14.23% and 43.57%, while in menopausal women in- pulmonar y cardíacas3.
terindividual biological variation was 36.25%. CD En la actualidad, la utilización del CA 125 en el
was 42.73% and II was 0.11. No significant differen- cribado de cáncer de ovario es el aspecto que más
ces were found between smokers and nonsmokers or controversia genera, fundamentalmente debido a la
according to parity. No relationship was found betwe- baja incidencia de la enfermedad. De hecho, el criba-
en CA 125 levels and BMI. do en mujeres no menopáusicas no está recomendado
In conclusion, knowledge of the factors influencing por el National Institutes of Health (NIH) Consensus
serum concentrations of CA 125 according to diffe- Panel, excepto para mujeres con una historia familiar
rent physiologic and clinical factors and careful ad- de primer grado de cáncer de ovario o individuos con
justment of cut-off values could improve interpreta- uno de los síndromes de cáncer hereditario4. En muje-
tion and identification of subgroups at risk for ovarian res menopáusicas, las diferentes estrategias diagnós-
carcinoma. ticas han sido criticadas por el bajo valor predictivo
positivo resultado de las bajas sensibilidad y especifi-
cidad en programas de cribado y la observación de
que sólo alrededor de la mitad de las mujeres en esta-
dios tempranos de cáncer de ovario presenta valores
Aceptado para su publicación el 22 de diciembre de 2005. elevados de CA 125.

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 Barceló B et al. Variabilidad de las concentraciones séricas de CA 125 en mujeres sanas en función de la edad,
situación hormonal y otras condiciones

A pesar de las bajas especificidad y sensibilidad del primer grupo estaba constituido por 30 mujeres que
CA 125 en la detección precoz del cáncer de ovario, presentaban las siguientes características: edad (me-
su cuantificación se utiliza ampliamente para el diag- dia ± desviación estándar [DE], 37,62 ± 8,83 años),
nóstico diferencial de masas anexales5, el control de ciclos menstruales regulares, dieta mediterránea, 20
la progresión de la enfermedad, la respuesta al trata- tenían uno o más hijos, ninguna tomaba anticoncepti-
miento del cáncer de ovario y en la recurrencia de la vos orales ni otras medicaciones de interés, 7 eran fu-
enfermedad tras intervención quirúrgica o quimiotera- madoras, el IMC fue de 22,16 ± 3,02 kg/m2 y todas
pia del cáncer de ovario. eran de raza caucásica. El segundo grupo estuvo cons-
El valor de referencia más frecuentemente utilizado tituido por 35 mujeres y presentó las siguientes carac-
del CA 125 fue el establecido por Bast et al6, en 35 terísticas: edad (53,82 ± 4,77 años), eran menopáusi-
U/ml. Se calculó utilizando el p99, a partir de 888 de- cas (valores de hormona foliculostimulante [FSH] su-
terminaciones realizadas a 537 varones y 351 mujeres periores a 50 mU/ml), ninguna estaba en tratamiento
aparentemente sanos donantes de sangre con una me- hormonal sustitutorio ni otras medicaciones de inte-
dia de edad de 34 años. El valor de referencia (valor rés, seguían una dieta mediterránea, 26 tenían uno o
límite) fue validado en un grupo (n = 101) de mujeres más hijos, 8 eran fumadoras, el IMC fue de 24,44 ±
con cáncer de ovario demostrable quirúrgicamente. 3,09 kg/m2 y eran de raza caucásica.
Sin embargo, no fue diseñado para el diagnóstico pre- Con el objeto de excluir la presencia de una situa-
coz. Los primitivos radioinmunoensayos, incluido el ción patológica, a todas las mujeres se les había reali-
original, podían dar resultados discordantes e incluso zado recientemente un examen médico y ginecológi-
discrepantes entre ellos. En el momento actual se dis- co. Finalmente, se realizaron las determinaciones de
pone de una segunda generación que se fundamenta FSH y CA 125.
en el uso de dos tipos diferentes de anticuerpos, con
los que se han mejorado la sensibilidad y la especifi-
Obtención de muestras
cidad del ensayo. Estos estudios se han calibrado de
tal forma que producen valores similares a los de la Se obtuvo una muestra de sangre mediante veno-
primera generación7. punción a las 8.00 h de la mañana en ayunas y en fase
Cada sujeto tiene unas características específicas lútea (día 22) del ciclo menstrual de cada una de las
que pueden predecir diferencias respecto a los valores 30 mujeres del primer grupo con ciclos menstruales
de CA 125 considerados normales. Por ello, la mejoría regulares. Además, a 21 de estas 30 mujeres, se les
de los conocimientos relativos a los factores que influ- extrajo muestras de sangre los días 5 (fase folicular
yen en las concentraciones séricas de CA 125 ha con- temprana) y 14 (fase lútea temprana) del mismo ciclo
ducido a que diversos autores8,9 se cuestionen la vali- menstrual.
dez de un único valor límite y a proponer el uso de También se obtuvo una muestra de sangre de las 35
otros en función de la edad, el estado hormonal o si- mujeres pertenecientes al grupo de menopausia, en
tuaciones clínicas específicas de las mujeres a las que las mismas condiciones que en el grupo anterior.
se les determine la concentración de este marcador. Posteriormente, las muestras se dejaron durante un
Este estudio tiene como objetivos valorar la con- período de 30 min a temperatura ambiente para per-
centración del marcador tumoral sérico CA 125 en mitir la formación del coágulo y a continuación se
función de: a) la edad; b) la presencia o ausencia de centrifugaron a 3.000 r.p.m. durante 15 min. Tras la
menopausia; c) el índice de masa corporal (IMC); d) separación de los sueros obtenidos, se alicuotaron y
el hábito tabáquico; e) el número de hijos; f) la varia- se congelaron a –80 °C hasta el momento de su aná-
bilidad del CA 125 durante las distintas fases del ci- lisis.
clo menstrual, y g) la variabilidad biológica intraindi-
vidual (CVw), interindividual (CVb) y total (CVT), el
Metodología analítica
índice de individualidad y la diferencia crítica de este
marcador tumoral. La determinación de CA 125 se realizó en el anali-
zador ADVIA Centauro® (Bayer) mediante un inmuno-
ensayo intercalado con tecnología quimioluminomé-
MATERIAL Y METÓDO trica directa, que usa dos anticuerpos monoclonales
de ratón específicos del CA 125. El primer anticuerpo
Sujetos
está dirigido contra el dominio antigénico M11, y está
Se incluyó a 65 mujeres que se distribuyeron en marcado con éster de acridinio. El segundo anticuer-
dos grupos (no menopáusicas y menopáusicas). El po está dirigido contra el dominio antigénico OC 125,

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situación hormonal y otras condiciones

y está marcado con fluoresceína. El inmunoclomplejo CA 125 y la edad, el IMC, el hábito tabáquico y el
formado con el CA 125 es capturado por el anticuer- número de hijos se analizaron mediante la prueba de
po monoclonal de ratón antifluoresceína unido a par- Pearson. Se consideró una diferencia estadísticamen-
tículas paramagnéticas de la fase sólida. El ensayo te significativa cuando p < 0,05.
mide concentraciones de CA 125 hasta 600 U/ml con
una concentración mínima detectable de 2 U/ml.
La determinación de FSH se realizó en el mismo RESULTADOS
analizador mediante un inmunoensayo intercalado
Edad
con tecnología quimioluminométrica directa, que usa
cantidades constantes de dos anticuerpos con espe- La distribución de los valores de CA 125 en la po-
cificidad para la molécula de FSH intacta. El primer blación estudiada es gausiana. El efecto de la edad so-
anticuerpo, presente en el reactivo lumínico, es poli- bre las concentraciones de CA 125 queda reflejado en
clonal de oveja anti-FSH marcado con éster de acridi- la figura 1. Puede observarse una relación estadística-
nio. El segundo anticuerpo es monoclonal de ratón mente significativa (p < 0,001) entre estas dos varia-
anti-FSH unido de forma covalente a partículas para- bles, con un coeficiente de correlación de Pearson (r)
magnéticas. El ensayo mide concentraciones de FSH de –0,5856.
hasta 200 mU/ml con una concentración mínima de-
tectable de 0,3 mU/ml.
Mujeres con y sin menopausia
En cada serie analítica se incluyeron tres materiales
de control de calidad interno con diferentes concen- En el grupo de mujeres sin menopausia que presen-
traciones, y para aceptar o rechazar la serie se utilizó taban ciclos regulares la concentración (media ± DE)
una multirregla de control de Westgard10. Los resulta- de CA 125 fue de 16,18 ± 6,75 U/ml, el intervalo de
dos del control de calidad se utilizaron para estimar la concentraciones fue de 6,00-31,40 U/ml. Los valores
imprecisión analítica interserie (CVa%) de estas mag- de FSH fueron de 3,49 ± 2,96 mU/ml y el rango de
nitudes, que en ambos casos fue de un 6%. Todas las concentraciones fue de 0,26-14,60 mU/ml. La con-
determinaciones se realizaron en la misma serie ana- centración de CA 125 en mujeres con menopausia fue
lítica. de 10,26 ± 3,72 U/ml y el intervalo de concentracio-
nes fue de 5,00-19,90 U/ml. Los valores de FSH fue-
ron de 86,04 ± 19,66 mU/ml y el intervalo de concen-
Análisis estadísticos
traciones, de 51,20-139,02 mU/ml. La diferencia fue
Tras la comprobación de la normalidad mediante estadísticamente significativa (p < 0,001) (fig. 2). El
la prueba de Kolmogorov-Smirnov (K-S), para la p95 para el grupo de mujeres sin menopausia fue de
comparación de medias se utilizó la prueba estadís- 30,52 U/ml y de 18,30 U/ml para el grupo de mujeres
tica de la t de Student para datos independientes. con menopausia.
Los resultados se expresan como media ± DE. Se
calculó el percentil 95 (p95)11,12 para calcular el va-
Índice de masa corporal
lor límite del CA 125 en ambos grupos de mujeres.
Los cambios de las concentraciones de CA 125 du- No se detectó correlación entre las concentraciones
rante los ciclos hormonales fueron evaluados me- de CA 125 (U/ml) y el IMC (r = –0,175; p = 0,273).
diante la prueba del análisis de la varianza (ANO-
VA). El cálculo del CVT se realizó mediante la
Hábito tabáquico
fórmula CVT = (CVw2 + CVb2)1/2 utilizando las tres
determinaciones realizadas durante el ciclo mens- En el grupo de mujeres sin menopausia, el 73% no
trual. El índice de individualidad se calculó mediante fumaba y presentó una concentración media de CA
el cociente: CVw2/ CVb2 que valora la utilidad de los 125 de 16,60 U/ml, mientras que las fumadoras, un
límites de referencia poblacionales para una magni- 27%, presentaron una concentración media de 17,38
tud, que se consideran realmente útiles si el índice U/ml. En el grupo de mujeres con menopausia, el
de individualidad es > 1,4 e inaceptables si se sitúa 71% no era fumadora y presentó una concentración
por debajo de 0,6. La diferencia crítica para que un media de CA 125 de 9,20 U/ml, mientras que las fu-
cambio de los valores de CA 125 entre dos determi- madoras, un 29%, presentaron una concentración me-
naciones consecutivas se pueda considerar biológica- dia de 9,40 U/ml. La diferencia entre los resultados
mente significativo se calculó mediante la fórmula de ambos grupos no fue estadísticamente significativa
2,77 × (CVa2 + CVw2)1/2. Las correlaciones entre el (p > 0,05).

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situación hormonal y otras condiciones

35 p < 0,001
r = 0,5856 20
30 p < 0,001

25
CA 125 (U/ml)

CA 125 (U/ml)
20

15 10

10

0
20 30 40 50 60 70 0
Edad (años) Sin menopausia Con menopausia

Fig. 1. Efecto de la edad sobre los valores de CA 125 en mujeres aparente- Fig. 2. Efecto de la menopausia sobre las concentraciones de CA 125 en
mente sanas. mujeres aparentemente sanas.

Número de hijos
En el grupo de mujeres sin menopausia, el 67% ha- 50
bía tenido uno o más hijos, mientras que el resto de
las mujeres eran nulíparas. Las concentraciones me- 40
dias de CA 125 en las primeras fueron de 16,11 U/ml,
CA 125 (U/ml)

mientras que en el segundo grupo fueron de 17,83 30

U/ ml. En el grupo de mujeres con menopausia el 71%
había tenido uno o más hijos, mientras que el resto de
las mujeres eran nulíparas. Las concentraciones me- 20
dias de CA 125 en las primeras fue de 9,63 U/ml,
mientras que en el segundo fueron de 8,26 U/ml. 10
La diferencia entre los resultados de ambos grupos
no fue estadísticamente significativa (p > 0,05). 0
Día 5 Día 14 Día 22
Variabilidad del CA 125 durante las distintas fases
del ciclo menstrual Fig. 3. Concentraciones séricas de CA 125 durante el ciclo menstrual de
21 mujeres aparentemente sanas.
En el grupo de mujeres con ciclos menstruales
regulares, las concentraciones de CA 125 se determi-
naron tres veces en un mismo ciclo. Hubo una dife-
superar en las tres determinaciones del ciclo el valor
rencia de 2,66 U/ml entre las medias de las concentra-
de 35 U/ml, presentó un descenso muy evidente de las
ciones de CA 125 medidas en la fase folicular
concentraciones de CA 125 los días 14 (12,70 U/ml)
temprana (día 5 desde el inicio de la menstruación),
y 22 (14,10 U/ml) respecto al día 5 (32,20 U/ml). El
20,79 U/ml, y la fase lútea (día 22 desde la menstrua-
resto de variaciones de los valores de CA 125 durante
ción), 18,13 U/ml. Esta diferencia no resultó ser esta-
el ciclo menstrual puede verse en la figura 3.
dísticamente significativa (p > 0,05).
No obstante, se pudo constatar que una de las mu-
jeres (n = 17) presentó el día 5 una concentración de
Variabilidad biológica, índice de individualidad
CA 125 superior al valor límite considerado clásico
y diferencia crítica del CA 125
de 35 U/ml (48,90 U/ml), el día 14 una concentración
de 36,20 U/ml y el día 22 una concentración de 29 Los porcentajes de CVT, CVw e CVb, así como el
U/ml. Mientras que otra mujer (n = 8), a pesar de no índice de individualidad y la diferencia crítica entre

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situación hormonal y otras condiciones

TABLA I. Variabilidad biológica total, intra de las primeras. Estos resultados podrían utilizarse
e interindividual, índice de individualidad y diferencia para establecer dos valores límite: 31 U/ml en muje-
crítica del marcador tumoral CA 125 en mujeres sin res sin menopausia y 18 U/ml en mujeres con meno-
menopausia pausia, teniendo en cuenta la metodología analítica
CVA% 6,00 CVB% 43,57 utilizada, la población estudiada y considerando el
CVT% 45,83 II 0,11 p95. Otros autores ya han propuesto disminuir el va-
CVW% 14,23 DC% 42,73
lor límite del CA 125 en función de esta situación;
CVA%: coeficiente de variación analítico; CVT%: coeficiente de así, Skates et al13, proponen disminuir el valor límite a
variación biológico total; CVW%: coeficiente de variación valores de 15-20 U/ml dependiendo de la edad de la
biológico intraindividual; CVB%: coeficiente de variación
biológico interindividual; II: índice de individualidad; DC%: mujer; Suriyama et al16 proponen utilizar un valor lí-
diferencia crítica entre dos resultados consecutivos. mite de 16 U/ml. En la misma línea, Alagoz et al17,
proponen un valor límite de 20 U/ml como límite de
normalidad para realizar el seguimiento tras el trata-
miento quirúrgico de mujeres con adenocarcinoma de
dos determinaciones consecutivas se describen en la
ovario. Vuento et al18 también proponen en mujeres
tabla I.
con menopausia asintomáticas un valor límite de 15-
20 U/ml, que representan el p95 y p97,5, respectiva-
DISCUSIÓN mente, para el cribado, incluso sin necesitar la ultraso-
nografía. Bon et al19,20 también encuentran diferencias
Edad
entre ambos grupos utilizando el p95, que es de 47
Nuestros resultados demuestran de una forma clara U/ml en mujeres sin menopausia y de 26 U/ml en mu-
la dependencia de las concentraciones de CA 125 res- jeres con menopausia. Van Ingen et al11, utilizando el
pecto a la edad de las mujeres. Esta dependencia está p95, encuentran asimismo diferencias entre el grupo
lógicamente ligada a la presencia o ausencia de la ac- de mujeres sin y con menopausia, 38 frente a 31
tividad ovárica, como ponemos de manifiesto en el si- U/ml, respectivamente. Im et al21 citan que el Ameri-
guiente apartado. En un estudio13 se ha propuesto que can College of Obstetricians and Gynecologists
el valor límite de CA 125 debería ser mucho menor (ACOG) y la Society of Gynecologic Oncologists
que el convencional de 35 U/ml, situándose entre 15 y (SGO), en una guía de práctica clínica22 realizada por
20 U/ml dependiendo de la edad de la mujer. Zuraws- ambas sociedades, establecen que para realizar el
ki et al14 también encontraron que un 93% de la po- diagnóstico diferencial de masas pélvicas, entre otros
blación mayor de 60 años estudiada presentaba con- parámetros, clasifica a las mujeres en no menopáusi-
centraciones de CA 125 menores de 20 U/ml. Bonfrer cas y menopáusicas y el valor de CA 125. El propio
et al12 determinaron que en mujeres menores de 45 trabajo de Im et al propone una modificación de los
años el p95 es de 31 U/ml, mientras que en mujeres valores de CA 125 en ambos grupos de mujeres, su-
mayores de 55 el p95 es de 21 U/ml. Davelaar et al15 periores a 50 U/ml respecto a 200 U/ml y mantiene el
observaron, en un estudio de evaluación analítica y valor de 35 U/ml para las mujeres con menopausia.
clínica de cuatro ensayos disponibles comercialmen- En definitiva, nuestros resultados indican que las mu-
te, que la edad es un factor importante para calcular jeres con menopausia presentan concentraciones de
los valores límite de mujeres sanas. CA 125 mucho más bajas que las mujeres sin meno-
El efecto de la edad sobre los valores de CA 125 pausia y, por lo tanto, en un contexto de cribado, el
constituye un fuerte argumento para no aplicar un valor límite podría disminuir con el objeto de incre-
único rango de referencia a toda la población. Un mentar la sensibilidad de la prueba sin una pérdida
ajuste cuidadoso de los valores límite en función de la inaceptable de especificidad.
edad puede permitir una mejoría para la identificación
de subgrupos con un riesgo incrementado de presen-
Índice de masa corporal
tar un carcinoma epitelial de ovario.
En nuestro trabajo no hemos encontrado una rela-
ción entre las concentraciones de CA 125 y el IMC.
Mujeres con y sin menopausia
Sin embargo, el sobrepeso y la obesidad son un factor
Nuestros resultados indican que las mujeres sin de riesgo conocido para desarrollar un cáncer de ova-
menopausia presentan mayores concentraciones séri- rio23. Vuento et al18 no encuentran una relación en
cas de CA 125 que las mujeres con menopausia, lo mujeres con menopausia. Sin embargo, Erbagci et al24
que posiblemente refleja la mayor actividad ovárica sí observaron relaciones entre los valores de CA 125

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situación hormonal y otras condiciones

en las fases folicular y lútea con respecto al IMC, que como una posible variable preanalítica a tener en
podría deberse al efecto del tejido adiposo sobre el cuenta.
metabolismo del CA 125.
Variabilidad biológica, índice de individualidad
Hábito tabáquico y diferencia crítica de CA 125
Al igual que otros autores9,25 que han informado de la En nuestro estudio la variabilidad biológica intra e
ausencia de relación entre el hábito tabáquico y las con- interindividual del CA 125 en mujeres sin menopau-
centraciones de CA 125, en nuestro trabajo tampoco sia es de un 14,23 y un 43,57%, respectivamente,
hemos encontrado tal asociación, aunque sí con otros mientras que, como cabía esperar, la variabilidad bio-
marcadores, como el antígeno carcinoembrionario. lógica interindividual en el grupo de mujeres con me-
nopausia fue menor (36,25%). Comparando los datos
actuales con los de otras publicaciones, podemos ob-
Número de hijos
servar que nuestros resultados concuerdan en un ma-
Aunque parece claro que durante el primer trimes- yor grado con la variabilidad biológica interindividual
tre de embarazo las concentraciones de CA 125 pue- hallada por otros autores. Así, Browning et al32 obtie-
den encontrarse más elevadas8, existe más controver- nen una CVw del 36,0% y una CVb del 59,3% en mu-
sia en cuanto al efecto de la paridad sobre los valores jeres menores de 40 años. Tuxen et al33 obtienen un
de CA 125. En nuestro estudio no hemos encontrado CVw del 44,7% y un CVb del 49,8% también en muje-
una relación entre estas dos variables. Tampoco Pau- res sin menopausia. En el mismo trabajo, consideran-
ler et al9 encuentran una relación; no obstante, Haga do a todas las mujeres, encuentran un CVw del 35,5%
et al26 sí hallaron un efecto de la paridad sobre los va- y un CVb del 70,6% en mujeres sanas, mientras que
lores de CA 125. Por tanto, futuros trabajos tendrán en mujeres con cáncer de ovario clínicamente esta-
que acabar de descifrar esta cuestión. ble34 encuentran un CVw del 24,0% y un CVb del
43,1%. En el grupo de mujeres con menopausia, los
trabajos de Browning et al32 y Tuxen et al33 obtienen
Variabilidad del CA 125 durante las distintas fases
una CVb del 46,5 y el 84,4%, respectivamente.
del ciclo menstrual
En cuanto al índice de individualidad, en nuestro es-
No encontramos variaciones de las concentraciones tudio para el CA 125, es de 0,11. Se recomienda, por
de CA 125 durante el ciclo menstrual. No obstante, tanto, la estratificación de los valores límite poblacio-
existe la probabilidad de encontrar valores de CA 125 nales por grupos o subgrupos de población más homo-
superiores al valor límite de 35 U/ml durante la fase géneos, como por ejemplo la edad. Para Tuxen et al33
folicular del ciclo regular como hemos podido com- el índice de individualidad fue de 0,5 en un estudio re-
probar en una mujer. En nuestra serie representa un alizado en un grupo de 31 mujeres sanas, mientras que
4,8% respecto al valor límite clásico de 35 U/ml. en otro estudio, también de Tuxen et al34, realizado en
En el estudio de Bon et al19, realizado en 20 muje- 26 mujeres con cáncer de ovario clínicamente estable,
res, se obtiene un porcentaje de un 2,4% de mujeres fue de 0,62. Browning et al32 y Tuxen et al33 obtienen
con valores superiores a 35 U/ml en fase folicular. En un índice de individualidad en mujeres sin y con me-
un trabajo de Mastropaolo et al27 se presentó una mu- nopausia de 0,6 y 0,9, respectivamente.
jer sana que durante la menstruación presentó un CA Teniendo en cuenta los datos disponibles en la bi-
125 de 300 kU/l. Se han planteado varios mecanismos bliografía y los obtenidos en este trabajo, el índice de
para explicar estos aumentos de CA 125 durante la individualidad es siempre inferior a 1, con lo que se
menstruación19,28. Los trabajos más antiguos27 suge- demuestra que la elevada interindividualidad de este
rían que podía deberse al más fácil acceso del CA 125 marcador hace que los valores de referencia poblacio-
desde el epitelio endometrial a la circulación durante nales no sean útiles para el diagnóstico y reafirman su
la menstruación. Otra posible explicación sería la utilidad para el seguimiento del proceso neoplásico.
menstruación retrógrada29 y, finalmente, otro posible Pero también en un contexto de cribado significaría
mecanismo30 habla de endometriosis externa. que determinaciones seriadas, en lo que están de
Ya que la determinación de CA 125 puede solici- acuerdo otros autores13, permitiría que el CA 125 tu-
tarse en estudios de infertilidad, cribado de endome- viese un mayor rendimiento diagnóstico para detectar
triosis31 y que para la mayoría de determinaciones la enfermedad en una fase preclínica.
hormonales femeninas se recomienda la extracción La diferencia crítica del CA 125 determinada en
en fase folicular, este hecho debería considerarse nuestro estudio es del 42,73%. El cálculo de la dife-

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situación hormonal y otras condiciones

rencia crítica es de gran utilidad en magnitudes como ni del hábito tabáquico. Tampoco encontramos una
el CA 125, que presentan un bajo índice de individua- relación respecto al IMC.
lidad y además porque en la mayoría de las circuns- En conclusión, el conocimiento de factores que
tancias el CA 125 se utiliza para realizar el control de influyen en las concentraciones séricas de CA 125,
la enfermedad o el control de la terapia. Para Tuxen et así como la adaptación de valor límite en función de
al33 la diferencia crítica fue del 84,6% en el estudio diferentes situaciones fisiológicas y clínicas puede
realizado en mujeres sanas, mientras que en el otro permitir una mejor interpretación e identificación
estudio de Tuxen et al34, realizado en mujeres con de subgrupos con un riesgo de presentar cáncer de
cáncer de ovario clínicamente estable fue del 62,6%. ovario.
Para Browning et al32 y para Tuxen et al33 la diferen-
cia crítica es todavía mayor, del 101,0 y el 105,5% en BIBLIOGRAFÍA
mujeres sin menopausia, mientras que en mujeres con 1. Bast RC, Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB,
menopausia es mucho menor, del 40,0 y el 50,3%, Knapp RC. Reactivity of a monoclonal antibody with hu-
respectivamente, reflejo de la menor CVb de CA 125 man ovarian carcinoma. J Clin Invest. 1981;68:1331-7.
de este último grupo de mujeres. 2. Dilek I, Ayakta H, Demir C, Meral C, Ozturk M. CA 125 le-
En conclusión, la adaptación de los valores límite vels in patients with non-Hodgkin lymphoma and other he-
matologic malignancies. Clin Lab Haematol. 2005;27:51-5.
en función de las diferentes situaciones fisiológicas 3. Nagele H, Bahlo M, Klapdor R, Schaeperkoetter D, Rodiger
descritas y de otras puede permitir una mejor inter- W. CA 125 and its relation to cardiac function. Am Heart J.
pretación e identificación de subgrupos con un riesgo 1999;137:1044-9.
de presentar cáncer de ovario. Por otra parte, la varia- 4. Fritsche HA, Bast RC. CA 125 in ovarian cancer: advances
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bilidad biológica del CA 125 crea dificultades en la 5. Van Nagell JR, DePriest PD. Manegement of adnexal mas-
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mita la utilidad de los valores límite, disminuyendo 193:30-5.
6. Bast RC Jr, Klug TL, St John E, Jenison E, Niloff JM, La-
de esta forma la sensibilidad y la especificidad diag- zarus H, et al. A radioimmunoassay using a monoclonal an-
nóstica. tibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer. N
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RESUMEN Comparison of seven immunoassays for the quantification
of CA 125 antigen in serum. Clin Chem. 1998;44:1417-22.
Los conocimientos relativos a los factores que in- 8. Koper NP, Thomas CMG, Massuger LFAG, Van der Moo-
fluyen en las concentraciones de CA 125 ha conduci- ren MJ, Kiemeney LALM, Verbeek ALM. Serum CA 125
do a cuestionarse la validez de un único valor límite. concentrations in women of different ages, hormonal statu-
ses, or clinical conditions. Int J Gynecol Cancer. 1997;7:
Los objetivos del trabajo fueron valorar los valores de 405-11.
CA 125 en función de la edad, presencia o ausencia 9. Pauler DK, Menon U, McIntosh M, Symecko HL, Skates
de menopausia, índice de masa corporal (IMC), hábi- SJ, Jacobs IJ. Factors influencing serum CA125II levels in
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nas distribuidas en 2 grupos: sin y con menopausia. 11. Van Ingen HE, Chan DW, Hubl W, Miyachi H, Molina R,
Los principales resultados demuestran que existe una Pitzel L, et al. Analytical and clinical evaluation of an elec-
trochemiluminiscence immunoassay for the determination
clara relación entre las concentraciones de CA 125 y of CA 125. Clin Chem. 1998;44:2530-6.
la edad, que en mujeres sin menopausia la concentra- 12. Bonfrer JMG, Korse CM, Verstraeten RA, van Kamp GJ,
ción de CA 125 fue superior respecto a las mujeres Hart GAM, Kenemans P. Clinical evaluation of the Byk
con menopausia, con p95 de 30,52 y 18,30 U/ml, res- LIA-mat CA-125 II assay: discussion of a reference value.
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pectivamente. No encontramos variaciones durante el 13. Skates SJ, Xu FJ, Yu YH, Sjovall K, Einhorn N, Chang Y,
ciclo menstrual, aunque existe la probabilidad de en- et al. Toward an optimal algorithm for ovarian cancer scree-
contrar valores superiores al valor límite convencional ning with longitudinal tumor markers. Cancer. 1995;76
durante la fase folicular. La variabilidad biológica in- Suppl:2004-10.
14. Zurawski VR, Sjovall K, Schoenfeld DA, Broderick SF,
tra e interindividual en mujeres sin menopausia fue Hall P, Bast RC, et al. Prospective evaluation of serum CA
del 14,23 y el 43,57%, respectivamente, mientras que 125 levels in a normal population, phase 1: the specificities
la variabilidad biológica interindividual en mujeres of single and serial determinations in testing for ovarian
cancer. Gynecol Oncol. 1990;36:299-305.
con menopausia fue del 36,25%. La diferencia crítica 15. Davelaar EM, Schutter EMJ, Von Mensdorff-Pouilly S,
fue del 42,73% y el índice de individualidad de 0,11. Van Kamp GJ, Verstraeten RA, Kenemans P. Clinical and
No encontramos diferencias en función de la paridad technical evaluation of the ACS:OV serum assay and com-

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