DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA

Los hemates tienen una estructura peculiar de disco

QU ES LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO bicncavo que les permite ser muy flexibles para
QUINASA? atravesar capilares sanguneos muy pequeos y llegar a
todos los tejidos. Adems de no tener ncleo, tampoco
Se trata de un error congnito del metabolismo de los poseen organelas, como las mitocondrias. Las
hemates (eritrocitos o glbulos rojos), que causa una mitocondrias son unas organelas celulares cuya funcin
anemia hemoltica crnica. principal es administrar energa a las clulas. En el caso
de los hemates, la energa no se obtiene como en otras
QU SIGNIFICA ANEMIA HEMOLTICA? clulas, si no que depende de la va de catabolismo de la
glucosa: la glucolisis.
Llamamos anemia a una alteracin que da lugar a una
baja cantidad de hemoglobina en sangre. La
hemoglobina es la protena principal del hemate,
QU ES LA PIRUVATO QUINASA?
contenida en l, y responsable del transporte de
Se trata de una enzima de la va glucoltica y su actividad
oxgeno. Cuando hay anemia, la capacidad de transporte
enzimtica proporciona la mitad de la energa (molculas
de oxgeno por parte de la sangre se ve comprometida.
de ATP) producida en el total de la va glucoltica en el
interior del hemate.

La falta de energa en forma de ATP hace que se altere el

Hemlisis es el trmino mdico que se utiliza para equilibrio dentro del hemate y se pierda el agua y el
describir un fenmeno de destruccin masiva de potasio que hay en su interior. Esto resulta en una
hemates y que acaba ocasionando una anemia. Cuando deshidratacin del hemate y su posterior ruptura
la anemia es causada por un proceso de hemlisis se celular, lo que ocurre sobre todo en el hemate maduro
denomina anemia hemoltica y cuando la hemlisis es o cuando est expuesto a hipoxia (baja cantidad de
mantenida en el tiempo se habla de anemia hemoltica oxgeno), como parece que ocurre en el bazo.
crnica. La degradacin de hemates da lugar a un
aumento en la cantidad de bilirrubina en sangre, ya que Por esta deficiencia enzimtica, la formacin de nuevos
es un producto de degradacin de la hemoglobina. hemates tambin est alterada.

QU SON LOS HEMATES Y CULES SON QU SIGNIFICA UN ERROR

SUS FUNCIONES? METABLICO?
Los hemates o glbulos rojos son clulas de la sangre Cuando existe un error en el metabolismo, alguna de las
anucleadas, que no tienen ncleo, y cuya funcin reacciones implicadas en l no se produce con la debida
principal es el transporte de oxgeno a los tejidos. Este eficacia y distintos procesos se ven afectados, en este
transporte de oxgeno se realiza gracias a una protena caso, la glucolisis, es decir, la obtencin de energa a
llamada hemoglobina. partir de la va metablica de la glucosa.

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POR QU SE PRODUCE UN DFICIT DE LA A pesar de que las mutaciones en PK-LR resultan en
alteraciones en las enzimas de hemates y clulas del
PIRUVATO QUINASA DE CAUSA hgado, parece que la deficiencia en la actividad
GENTICA? enzimtica es compensada en el caso del hgado y no de
los hemates.

Hay unas 180 mutaciones genticas diferentes descritas

en el gen PK-LR siendo las ms comunes 1529A (EEUU,
Europa del norte y central), 1456T (Europa del sur) y
1468T (Asia). Se sabe que las manifestaciones no slo
dependen de la mutacin y las caractersticas de la
protena resultante, sino tambin de otros factores
genticos, modificaciones epigenticas y
postraslacionales, capacidad de regeneracin de los
hemates, de la funcin del bazo

QU OCURRE EN EL CASO DE UN
Cada una de las reacciones del metabolismo, enzimas, NIO/NIA QUE NACE CON UNA
transportadores celulares de nuestro cuerpo est DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA?
determinada genticamente (codificada). Todos
heredamos de nuestros padres la informacin correcta o La principal consecuencia del defecto de pivurato
alterada que determina que se realice cada una de ellas. quinasa es una anemia hemoltica crnica. El grado de
La deficiencia de actividad de una protena enzimtica, hemlisis que asocia la deficiencia de piruvato quinasa
transportadora o receptora relacionada con el es variable entre pacientes, desde una hemlisis leve
metabolismo se produce debido a mutaciones (cambios que puede incluso resultar compensada a procesos de
estables y hereditarios) en un gen determinado que hemlisis grave y anemia que puede comprometer la
codifica al transportador o receptor que no funciona vida del paciente desde el periodo neonatal, precisando
correctamente. transfusiones frecuentes. En algunos casos
excepcionales y muy severos, se ha presentado con
La piruvato quinasa est codificada per el gen PK-LR. manifestaciones ya en el momento del nacimiento en
forma de hydrops fetal. Con frecuencia hay un
En el caso del dficit de piruvato quinasa, se trata de un empeoramiento de la anemia con procesos vricos.
trastorno gentico de herencia autosmica recesiva. En
el este caso, habitualmente, los padres son portadores
de mutaciones en el gen PK-LR aunque no sufren los
efectos de la deficiencia. Si ambos padres transmiten
una mutacin al nio, ste sufrir un dficit de la
protena codificada de causa gentica. Las mutaciones
en el gen PK-LR alteraran las funciones celulares
relacionadas con la glucolisis, la maquinaria energtica
nica de los hemates.

Se han descrito formas clnicas que asocian retraso en el

crecimiento y fallo de medro, litiasis en la vescula biliar,
ictericia (color amarillento de la piel y esclertica por
aumento de la bilirrubina en sangre), esplenomegalia
(aumento del tamao del bazo), sobrecarga de hierro

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CMO SE REALIZA EL DIAGNSTICO DE valorar los riesgos de una esplenectoma en
cada caso concreto.
LA DEFICIENCIA DE PIRUVATO QUINASA? Los quelantes de hierro pueden ser tiles ya
El diagnstico de esta enfermedad se basa en la que la sobrecarga de hierro es frecuente en
presentacin clnica (anemia, cambios en el bazo como estos pacientes, aunque no se hayan realizado
aumento de tamao y congestin, ictericia) y los transfusiones.
estudios analticos caractersticos incluyendo un Se recomienda evitar el uso de salicilatos y
recuento de hemates y de reticulocitos (hemates suplementar la dieta con cido flico y vitamina
inmaduros), niveles de bilirrubina, frotis de sangre B.
perifrica, etc. Cuando un hemograma muestra una El trasplante de mdula sea se ha utilizado de
hemoglobina bajo con aumento de reticulocitos y forma exitosa pero en pocos pacientes hasta la
elevacin de la bilirrubina, es sugestivo de anemia fecha.
hemoltica. Los estudios en terapia gnica estn en fase
experimental pero podran ofrecer resultados
La actividad enzimtica de la piruvato quinasa en la esperanzadores.
mayora de pacientes es de un 5-25% respecto el valor
normal.

La deficiencia de piruvato quinasa es una enfermedad

potencialmente grave si no se diagnostica y se trata
Finalmente el diagnstico definitivo se realiza mediante adecuadamente. El diagnstico y tratamiento temprano
estudios genticos que evidencian la mutacin en el gen mejoran mucho la calidad de vida de los pacientes que la
PK-LR. Esto posibilita un consejo gentico y diagnstico padecen.
prenatal, en caso necesario.

QU HAY QUE HACER PARA EVITAR LAS

CONSECUENCIAS DE UNA DEFICIENCIA DE
PIRUVATO QUINASA?
Passeig Sant Joan de Du, 2
En el momento actual no existe un tratamiento curativo 08950 Esplugues de Llobregat
para este error congnito del metabolismo de los Barcelona, Espaa
Tel: +34 93 203 39 59
hemates. Se realizan tratamientos de soporte. www.hsjdbcn.org / www.guiametabolica.org
Hospital Sant Joan de Du. Todos los derechos reservados.
Las transfusiones de hemates puede ser
necesarias en caso de anemias severas,
particularmente en los primeros aos de vida.
Con frecuencia la esplenectoma (ciruga para
extirpar el bazo) resulta en un incremento de 1-
3 g/dL de la hemoglobina total en sangre,
evitando a veces la necesidad de tantas
transfusiones. Sin embargo, el mdico debe

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