UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

DEPARTAMENTO ACADMICO DE CIENCIAS

BIOLOGA CELULAR Y MOLECULAR

UNIDAD 3: BIOLOGA MOLECULAR

ACTIVIDAD. BIOINFORMTICA: INSULINA

Trujillo - Per
2016 00
1

Bioinformtica: Insulina

P.C.

BIOINFORMTICA: INSULINA Y EVOLUCIN MOLECULAR

INTRODUCCIN.
El Dogma de la Biologa Molecular, resume el flujo de esa informacin gentica en la biosfera y
sealiza dicho proceso teniendo en cuenta la unidad funcional y gentica de la vida: La clula, tal como
se ve en la imagen inferior. Los avances maravillosos obtenidos por la ciencia en este campo han
permitido obtener una gran cantidad de productos gnicos, derivados de las investigaciones a
aplicaciones biomdicas, industriales y farmacuticas, entre otras; las cuales han contribuido a mejorar
la calidad de vida humana y cambiar la perspectiva de la enfermedad y los tratamientos convencionales.
Entre ellas se considera la produccin transgnica de sustancias regulatorias, como es el caso bien
conocido de la insulina humana.
La Insulina es una hormona polipeptdica formada por 51 aminocidos, es producida y secretada por
las clulas beta del Pncreas, situadas en los islotes de Langerhans. Esta hormona interviene en el
aprovechamiento metablico de los nutrientes, sobre todo en el anabolismo de los carbohidratos; se
libera bajo la influencia de varios estmulos, entre ellos, la ingesta de protenas y glucosa y su paso a la
sangre a partir de los alimentos digeridos. Una clula que capta insulina abre las compuertas de su
membrana para la entrada de glucosa (mediada por protena), proceso que le permitir degradar el
carbohidrato interiormente y extraer de l ATP (energa), por va aerbica o anaerbica.
El dficit de insulina en humanos provoca la enfermedad llamada diabetes mellitus y su exceso
provoca hiperinsulinismo manifestado en hipoglucemia. En el caso de individuos genticamente
predispuestos; la obesidad y el sedentarismo conducen a la resistencia a la insulina, estado que precede
a la diabetes y se suele acompaar de riesgos cardiovasculares, hipertensin, con sintomatologa como
debilidad, sueo, delgadez u obesidad, infarto, ceguera o insuficiencia renal.
Un buen nmero de estudios clnicos han logrado demostrar que la insulina es una alternativa
segura, efectiva, bien tolerada y aceptada para el tratamiento a largo plazo de la diabetes tipo 1 y la
diabetes tipo 2, incluso desde el primer da del diagnstico. Es por ello que a finales de los aos 70s, un
grupo de investigadores lograron clonar el gen de la insulina, haciendo que una cepa bacteriana
infectada con el gen pudiera producir grandes cantidades de la hormona para ser utilizada en el
tratamiento de la diabetes, fabricacin natural que sucedi comercialmente en los aos 80s.
El gen de la insulina tiene 1430 pb (pares de bases) y en trminos celulares, la produccin
molecular de la insulina pasa por una serie de etapas:
Primero, la sntesis (en los ribosomas del RER), de la pre-proinsulina, un pptido inicial derivado de
la traduccin del gen de la insulina que contiene un pptido seal N-terminal (extremo amino de la
protena) de 24 aminocidos unido a la proinsulina.
Segundo, el pptido pre-proinsulina (pptido P) pierde su secuencia seal y se convierte en proinsulina.
Tercero; la proinsulina es importada al aparato de Golgi, donde se modifica, eliminando una parte
central llamada el pptido C (31 aminocidos) y uniendo los dos fragmentos restantes (el pptido A
de 21 aa y el pptido B de 30 aa) mediante puentes disulfuro para originar la insulina.
Molecularmente se podra decir mucho ms sobre la actividad modificativa que debe sufrir el pptido
as derivado del aparato de Golgi, pero el inters de esta clase es aprender por medio de un taller la
elaboracin de una protena (inmadura o madura) a nivel celular.
Sntesis del pptido: Pre proinsulina.
La proinsulina, precursora de la insulina (se sintetiza como un polipptido precursor con una nica
cadena de 86 aminocidos), es codificada por el gen INS, localizado en el cromosoma 11p15.5. Se han
identificado una variedad de alelos mutantes en la regin que codifica al gen. Tambin se han descrito
varias secuencias reguladoras a nivel de la regin promotora del gen de la insulina humana sobre la cual
se unen los factores de transcripcin.
Recordemos que una clula invierte mucha energa para sintetizar cada protena, por ello, existen

Bioinformtica: Insulina

P.C.

formas de prender y apagar los genes, a fin de que la clula slo fabrique lo que necesita. Por ello en las
secuencias promotoras (o promotores genticos) algunos nucletidos del ADN funcionan como
secuencias reguladoras (son llamados elementos CIS), localizados en la regin 5del ADN adyacente al
sitio de la transcripcin, los cuales pueden recibir unas protenas especiales que prenden o apagan el
gen. A estas protenas especiales que se unen al promotor se les llama Factores de Transcripcin.
En humanos, el gen de la insulina se encuentra en una sola copia en el genoma. El gen est
formado por tres exones separados por dos intrones cuyas secuencias son altamente conservadas. El
intrn 1 (179 pb) se localiza en la regin 5no traducida; el intrn 2, dentro de la secuencia que codifica
para el pptido C. La transcripcin est fuertemente regulada y slo las clulas B del Pncreas pueden
realizarla.
Elementos Cis del gen de la Insulina: dentro de las primeras 400 pb (-400 en el ADN) en la regin
5, adyacente al gen de la insulina se encuentra la regin de la regulacin de la transcripcin. Posee un
elemento promotor proximal ubicado en la regin 5a -100 pb del inicio de la transcripcin. Se
encuentran dos tipos de secuencias reguladoras en CIS; las tipo E; que se describen: CANNTG (N,
simboliza cualquier nucletido) y las tipo A, que se describen como: TAAT. Existen sitios negativos de
regulacin, como en la posicin -279 a -265 por arriba del gen, contiene tres sitios de unin a protenas y
funciona como un apagador (silenciador de la transcripcin), inhibiendo el complejo ARN polimerasa. (3)
Regulacin del gen de la insulina por la glucosa. La insulina es sintetizada y secretada en respuesta
a varios estmulos, siendo la glucosa el principal agonista. La glucosa estimula los grnulos de secrecin
y acta a varios niveles para aumentar: 1) la sntesis de insulina, a nivel de la transcripcin y
procesamiento del pre ARNm aumentado la velocidad de corte del segundo intrn, 2) la estabilidad del
mensajero, disminuyendo su velocidad de degradacin y 3) la traduccin y el procesamiento de
proinsulina a insulina.

ACTIVIDAD 5.1: SECUENCIA DE INSULINA HUMANA

PROCEDIMIENTO.
1. Se presenta la secuencia del gen de la insulina: humana. Debajo de ella se muestra la localizacin
en el cromosoma, as como los sitios de inicio y trmino. As tambin se indican las localizaciones
del pptido seal, cadena A, Cadena B y pptido C. (Anexo 1)
2. Elimina la secuencia no codificante (en color negro).
3. En una hoja blanca: transcribe la secuencia de ADN.
Encuentra el codn de inicio: AUG que corresponde al aminocido metionina. Este ser, por lo tanto
nuestro primer aminocido en el pptido; y a partir de l, debes ir leyendo los codones y buscando
su correspondencia con aminocidos segn el cdigo gentico. La transcripcin ser hasta el codn
de trmino TAG.
4. En una hoja en blanco: escribe la cadena peptdica sintetizada, tome en cuenta: Nmero de cadenas
peptdicas independientes: 3, de las cuales slo dos terminan formando la insulina.
Pptido seal (P) en color azul claro. Metionina 1 hasta Alanina 24 (se pierde en el retculo
endoplsmico, por la peptidasa seal)
Pptido B en color naranja. Fenilalanina 1 hasta Treonina 30
Pptido C en color morado. Arginina 1 hasta Arginina 35 (cadena que es cortada en el aparato
de Golgi)
Pptido A en color verde. Glicina 1 hasta Asparragina 21
5. Represente la secuencia de la insulina humana (formada por dos cadenas: A y B): use cartulinas de
colores, asigne una figura a cada aminocido, una la estructura primaria de los pptidos mediante
puentes disulfuro. En la cadena A seale el enlace disulfuro intracatenario, entre los residuos de
cistena de las posiciones 6 y 11; y los enlaces disulfuro intercatenarios establecidos entre los
residuos 7A - 7B y 20A -19B. (represente en el cuadro del anexo 4)

Bioinformtica: Insulina

P.C.

ACTIVIDAD 5.2: BIOINFORMTICA. INVESTIGANDO LA SECUENCIA PROTEICA

El propsito de esta actividad bioinformtica es guiar al estudiante a travs del mundo de datos de bases
de protenas (protein databases), investigando la secuencia proteica de la insulina humana y secuencias
de otras especies. Las secuencias son comparadas a destacadas secuencias homlogas y posibles
conexiones filogenticas entre especies. Basado en estas comparaciones, es posible determinar que
animal es ms conveniente para la extraccin de la hormona para tratar diabetes humana.
PROCEDIMIENTO:
1. Ir al sitio web: http://www.uniprot.org/
2. En el casillero en blanco de la parte superior, escriba INS, para insulina. Hacer click en Search.

3.

En la parte inferior, en el casillero show, seleccione 250

4.

Una lista de protenas pertenecientes a diferentes animales aparecen: es necesario seleccionar

slo aquellas de inters (note que otras protenas que contienen el texto ins en su GeneName
aparecern). Las protenas que nos interesan tienen las iniciales INS seguido por el cdigo para la
especie animal (Cuadro 1). Por ejemplo usted puede seleccionar: INS_BOVIN, INS_HORSE,
INS_HUMAN, INS1_MOUSE, INS_PANTR, INS_PIG, INS_SHEEP.
Cuadro 1. Siglas de las especies
INS_BOVIN
INS_HORSE
INS_HUMAN
INS1_MOUSE
INS_PANTR
INS_PIG
INS_SHEEP

5.

Bovin
Horse
Human
Mouse
Pantr
Pig
Sheep

Toro:
Caballo
Hombre
Ratn
Chimpanc
Cerdo
Oveja

Bos Taurus (cow)

Equus caballus
Homo sapiens
Mus musculus
Pan troglodytes (chimpanzee)
Sus scrofa
Ovis aries

En la parte superior, seleccione download y hacer click en Go. Por defecto las secuencias son
mostradas en formato FASTA.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

6.

Aparecen la lista de secuencias proteicas para cada protena seleccionada. Copie el texto en un
archivo .txt y gurdelo (con el nombre Ins_sequences). Para smbolo de aminocidos ver Anexo I.

ACTIVIDAD 5.3: BIOINFORMTICA. COMPARANDO LA SECUENCIA PROTEICA

PROCEDIMIENTO:
1. Ir al sitio web: http://workbench.sdsc.edu/
El registro es necesario (es gratis), debe hacer click en Register.

2.

Llene los campos requeridos, hacer click en Register.

3.

Retorne a la pgina inicial page, seleccione Click to Enter the Biology Workbench, coloque su
User ID and password y luego haga click en enter.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

4.

En la nueva pgina, haga click en Session Tools (nota: es tambin posible escoger el color del
fondo: gris, rosado o azul).

5.

En la lista que aparece en el casillero en blanco seleccione Start New Session y luego hacer click
en Run.

6.

Da un nombre a la nueva sesin (ej. insulin) y hacer click en Start New Session otra vez.

7.

La pgina previa aparecer otra vez con el nombre de la nueva sesin y la fecha.

8.

Ahora haga click en Protein Tools. De la lista que aparece en la ventana blanca, seleccione Add
New Protein Sequence y luego click en Run.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

9.

En el navegador (Browse), busque el archivo previamente guardado (Insulin_sequences.txt),

seleccione hasta que aparezca en el casillero, y luego hacer click en Upload File.

10. La secuencia puede ser importada, una por una, en Workbench. Luego haga click en Save.

11. En este punto, la pgina inicial de Protein Tools est actualizada con el nombre de la sesin y
las secuencias de las protenas importadas.

12. Primero, vamos a comparar dos secuencias, ej. Humana y de pollo. Ellas pueden ser seleccionadas
marcando el recuadro que se encuentra a la izquierda del nombre. En el casillero central en blanco,
debe buscar y seleccionar CLUSTALW Multiple Sequence Alignment. Luego click en Run.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

13.

La pgina resultante mostrar las secuencias seleccionadas: confirme las elegidas haciendo click
en Submit. De otra manera, retornar a la pgina previa y repetir la seleccin.

14.

En la nueva pgina, desplcese a la entrada Sequence alignment. Los aminocidos en azul

son aquellos que estn conservados en la secuencias de las dos especies: el correspondiente
smbolo es un asterisco azul (*). En verde (smbolo :) las diferencias que no influencian la
estructura de la insulina. El smbolo azul oscuro (.) indica el aminocido que influencia la
estructura de la molcula. Finalmente, los aminocidos que son diferentes en cada especie son
indicadas en negro (sin smbolo).

15.

Ahora intente comparar todas las secuencias proteicas de la insulina que nosotros tenemos. Haz
click en Return para retornar a la pgina inicial Protein Tools. Marca todas las secuencias,
selecciona CLUSTALW Multiple Sequence Alignment y luego hacer click en Run.

16.

En la pgina, verifica que todas las secuencias escogidas estn seleccionadas y haz click Submit.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

17.

En esta nueva pgina, desplcese a Sequence alignment.

CUESTIONARIO
1) La insulina es sintetizada en una forma llamada preproinsulina, un polipptido de 110 aminocidos
de longitud, el cual contiene secuencias adicionales que sern eliminadas: una secuencia amino
terminal pre (pptido seal, 24 aa), que posibilita la secrecin de la protena, y una secuencia pro
(pptido C, 35 aa)) que determina el correcto plegamiento de la cadena polipeptdica. En la cadena
polipeptdica las secuencias son ubicadas en el siguiente orden:
Pptido seal

Cadena B

Cadena C

Cadena A

Ejemplo: Identifique los diferentes segmentos en la secuencia proteica de humanos y pollo.

Pptido seal

Cadena B

INS_HUMAN_Insulin_ MALWMRLLPLLALLALWGPDPAAAFVNQHLCGSHLVEALYLVCCERGFFYTPKT

INS_CHICK_Insulin_

MALW I RSLPLLALLVFS GPGTSYAAANQHLCGSHLVEALYLVCCERGFFYSPKA

* * * * : * ** ** * ** . :

** .. :

* . * * *** *** ********** ** *** *::**:

Cadena C
HUMAN
CHICK

Cadena A

RREAEDLQVGQVELGGGPGAGSLQP LALEGSLQKRGIVEQCCTS I CSLYQLENYCN

RRDVEQPLVSS PLRGEAGV LPFQQEEYEK- - VKRGIVEQCCHNTCSLYQLENYCN
* * : .* :

*. .

. * .

. : *

* * * ** ** * *

. * ******* ** *

El porcentaje de homologa en los diferentes segmentos es:

Pptido seal
INS_HUMAN_ Vs.
INS_CHICKEN_

Cadena B

Cadena C

Cadena A

15

62.5%

26

86.7%

11

31.4%

18

85.7%

2) Cules secuencias son las ms conservadas? Cules son las menos conservadas? Da las
razones por la que t piensas que algunas secuencias son ms conservadas que otras.

Bioinformtica: Insulina

P.C.

3)

Compare la secuencia de la insulina humana con aquellas de otros animales. Por ejemplo:
INS_HUMAN vs INS_PANTR, or INS_HUMAN vs INS_PIG, etc. Calcule los porcentajes de
conservacin de los diferentes segmentos.

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS_BOVIN

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS_HORSE

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS1_MOUSE

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS_PANTR

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS_PIG

Pptido seal
n

Cadena B
n

Cadena C
n

Cadena A
n

INS_HUMAN Vs.
INS_SHEEP

4)

5)

En biologa el trmino similaridad indica una caracterstica cuantitativa que correlaciona dos o ms
secuencias (tal como el porcentaje de identidad (igualdad), porcentaje de mutaciones
conservadas...). Identifica las dos especies que comparten el ms alto porcentaje de identidad para
la secuencia de aminocidos de la insulina.
Basado en la homologa de las secuencias de insulina, cul especie animal podra usted considerar
la ms adecuada para extraer esta hormona?. Usted piensa que el uso de este animal podra
generar problemas ticos y comerciales (considere si esta especie est extendida, es fcil de criar,
o es una especie en va de extincin, etc.)?. Basado en esas consideraciones, y teniendo cuidado
de la homologa, cul animal podr ser el donador ideal?

10

Bioinformtica: Insulina

P.C.

ANEXO 1: Secuencia de insulina Humana (Homo sapiens)

gggcctcagctggggctgctgtcctaaggcagggtgggaactaggcagccagcagggagg
ggacccctccctcactcccactctcccacccccaccaccttggcccatccatggcggcat
cttgggccatccgggactggggacaggggtcctggggacaggggtgtggggacaggggtc
ctggggacaggggtctggggacaggggtcctggggacaggggtgtggggacaggggtgtg
gggacaggggtgtggggacaggggtcctggggacaggggtctggggacaggggtctgagg
acaggggtgtggggacaggggtgtggggacaggggtgtggggacaggggtgtggggacag
gggtctggggacaggggtccgggggacaggggtgtggggacaggggtgtggggacagggg
tgtggggacaggggtctggggacaggggtgtggggacaggggtcctggggacaggggtgt
ggggataggggtgtggggacaggggtgtggggacaggggtgtggggacaggggtctgggg
acagcagcgcaaagagccccgccctgcagcctccagctctcctggtctaatgtggaaagt
ggcccaggtgagggctttgctctcctggagacatttgcccccagctgtgagcagggacag
gtctggccaccgggcccctggttaagactctaatgacccgctggtcctgaggaagaggtg
ctgacgaccaaggagatcttcccacagacccagcaccagggaaatggtccggaaattgca
gcctcagcccccagccatctgccgacccccccaccccaggccctaatgggccaggcggca
ggggttgagaggtaggggagatgggctctgagactataaagccagcgggggcccagcagc
cctcagccctccaggacaggctgcatcagaagaggccatcaagcaggtctgttccaaggg
cctttgcgtcaggtgggctcaggattccagggtggctggaccccaggccccagctctgca
gcagggaggacgtggctgggctcgtgaagcatgtgggggtgagcccaggggccccaaggc
agggcacctggccttcagcctgcctcagccctgcctgtctcccagatcactgtccttctg
ccATGGCCCTGTGGATGCGCCTCCTGCCCCTGCTGGCGCTGCTGGCCCTCTGGGGACCTG
ACCCAGCCGCAGCCTTTGTGAACCAACACCTGTGCGGCTCACACCTGGTGGAAGCTCTCT
ACCTAGTGTGCGGGGAACGAGGCTTCTTCTACACACCCAAGACCCGCCGGGAGGCAGAGG
ACCTGCAGGgtgagccaactgcccattgctgcccctggccgcccccagccaccccctgct
cctggcgctcccacccagcatgggcagaagggggcaggaggctgccacccagcagggggt
caggtgcacttttttaaaaagaagttctcttggtcacgtcctaaaagtgaccagctccct
gtggcccagtcagaatctcagcctgaggacggtgttggcttcggcagccccgagatacat
cagagggtgggcacgctcctccctccactcgcccctcaaacaaatgccccgcagcccatt
tctccaccctcatttgatgaccgcagattcaagtgttttgttaagtaaagtcctgggtga
cctggggtcacagggtgccccacgctgcctgcctctgggcgaacaccccatcacgcccgg
aggagggcgtggctgcctgcctgagtgggccagacccctgtcgccaggcctcacggcagc
tccatagtcaggagatggggaagatgctggggacaggccctggggagaagtactgggatc
acctgttcaggctcccactgtgacgctgccccggggcgggggaaggaggtgggacatgtg
ggcgttggggcctgtaggtccacacccagtgtgggtgaccctccctctaacctgggtcca
gcccggctggagatgggtgggagtgcgacctagggctggcgggcaggcgggcactgtgtc
tccctgactgtgtcctcctgtgtccctctgcctcgccgctgttccggaacctgctctgcg
cggcacgtcctggcagTGGGGCAGGTGGAGCTGGGCGGGGGCCCTGGTGCAGGCAGCCTG
CAGCCCTTGGCCCTGGAGGGGTCCCTGCAGAAGCGTGGCATTGTGGAACAATGCTGTACC
AGCATCTGCTCCCTCTACCAGCTGGAGAACTACTGCAACTAGacgcagcccgcaggcagc
cccacacccgccgcctcctgcaccgagagagatggaataaagcccttgaaccagccctgc
tgtgccgtctgtgtgtcttgggggccctgggccaagccccacttcccggcactgttgtga
gcccctcccagctctctccacgctctctgggtgcccacaggtgccaacgccggccaggcc
cagcatgcagtggctctccccaaagcggccatgcctgtcggctgcctgctgcccccaccc
tgtggctcagggtccagtatgggagctgcgggggtctctgaggggccaggggtggtgggg
ccactgagaagtgacttcttgttcagtagctctggactcttggagtccccagagaccttg
ttcaggaaagggaatgagaacattccagcaattttccccccacctagccctcccaggttc
tatttttagagttatttctgatggagtccctgtggagggaggaggctgggctgagggagg
gggt

60
120
180
240
300
360
420
480
540
600
660
720
780
840
900
960
1020
1080
1140
1200
1260
1320
1380
1440
1500
1560
1620
1680
1740
1800
1860
1920
1980
2040
2100
2160
2220
2280
2340
2400
2460
2520
2580
2640
2700
2760
2820

De secuencia de genoma humano, cromosoma 11.

ATG codon de inicio: 1143-1145
TAG codon de trmino: 2260 -2262
Pptido seal: 1143 1214
Cadena B: 1215 - 1304
Pptido C: 1305 1329 + 2117 -2196
Cadena A: 2197 2262
11

Bioinformtica: Insulina

P.C.

Anexo 2: Cadenas de Insulina Humana.

Cadena A
ADN

13

14

15

16

17

18

19

20

21

10

5
3

ARN

aa

NH2

11

12

3
5
3
COOH

Cadena B
ADN

10

19

20

21

22

5
3

ARN

aa

NH2

11

12

13

14

15

16

17

18

23

24

25

26

27

28

29

30
3
5
3
COOH

Anexo 3: Aminocidos
Smb. 1 letra

Abreviat. 3 letras

A
C
D
E
F
G
H
I
K
L
M
N
P
Q
R
S
T
V
W
Y

Ala
Cys
Asp
Glu
Phe
Gly
His
IIe
Lys
Leu
Met
Asn
Pro
Gln
Arg
Ser
Thr
Val
Trp
Tyr

12

Bioinformtica: Insulina

Aminocido primario
Alanine
Cysteine
Aspartic acid
Glutamic acid
Phenylalanine
Glycine
Histidine
Isoleucine
Lysine
Leucine
Methionine
Asparagine
Proline
Glutamine
Arginine
Serine
Threonine
Valine
Tyrosine
Tryptophan

Alanina
Cisteina
Acido asprtico
Acido glutmico
Fenilalanina
Glicina
Histidina
Isoleucina
Lisina
Leucina
Metionina
Asparagina
Prolina
Glutamina
Arginina
Serina
Treonina
Valina
Tirosina
Triptfano

Codones
GCA, GCC, GCG, GCU
UGC, UGU
GAC, GAU
GAA, GAG
UUC, UUU
GGA, GGC, GGG, GGU
CAC, CAU
AUA, AUC, AUU
AAA, AAG
UUA, UUG, CUA, CUC, CUG; CUU
AUG
AAC, AAU
CCA, CCC, CCG, CCU
CAA, CAG
AGA, AGG, CGA, CGC, CGG, CGU
AGC, AGU, UCA, UCC, UCG, UCU
ACA, ACC, ACG, ACU
GUA. GUC, GUG, GUU
UAC, UAU
UGG

P.C.

Anexo 4: Representacin de la molcula de insulina

Secuencia de insulina
http://library.uams.edu/assets/COM/BioChem/AminoAcidsPeptides/Amino_Acids_and_Peptides6.html
Estructura 3D de insulina.
http://cdn.rcsb.org/pdb101/learn/resources/insulin-activity-assets/insulin-activity.pdf

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Bioinformtica: Insulina

P.C.

Figuras: Sntesis y Modificacin de la Insulina

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Bioinformtica: Insulina

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