Ciclo de La Urea

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CICLO DE UREA

Su importancia radica en que es el mecanismo más eficaz


que dispone el organismo para la eliminación del
amoníaco.

La Urea es un compuesto de baja toxicidad. En este


proceso 2 moléculas de amoníaco y una de CO2 son
convertidas en urea. Es un proceso cíclico que consta de
varias etapas que al final se obtiene arginina que al
hidrolizarse libera Urea.
CICLO DE UREA

 Ocurre en el hígado
 La síntesis de la Urea se lleva a cabo en el hígado y de
este órgano alcanza al riñón, donde se elimina por la
orina
 Cualquier situación que impida eliminar la urea por los
riñones puede ser fatal (uremia).
CICLO DE LA UREA

El amoniaco que se forma en la Desaminación oxidativa, es


toxico para célula; una concentración de 5mg/100ml de
sangre es toxica para los seres humanos. El hígado
transforma este amoniaco a urea, por medio de una serie de
reacciones cíclicas llamadas ciclo de la urea o ciclo de Krebs
para la ornitina. El amoníaco entra al ciclo como fosfato de
carbamilo, y se une al aminoácido ornitina. Al completarse el
ciclo, se forma una molécula de urea y se genera una
molécula de ornitina para dar inicio al ciclo siguiente.
La ecuación de la reacción general es la siguiente.

Reacción global de la síntesis de urea:

2 NH3 + CO2 + 3 ATP  3 H2O + Urea + 2 ADP + AMP + Pi

ENZIMAS DEL CICLO DE LA UREA:

• CPS I (carbamilfosfato cintasa)


• TRANSCARBAMILASA DE ORNITINA
• SINTASA DE ARGININOSUCCINATO
• LIASA DE ARGININOSUCCINATO
• arginasa
CICLO DE LA UREA

 El transporte de amoniaco desde otros tejidos al hígado o


riñón se realiza como glutamina, gracias a la glutamina
sintetasa que transforma el glutamato en glutamina, reacción
muy importante en la detoxificación del cerebro.
 En el hombre entre 80 y 90% del N es eliminado como urea,
cuya formación es dependiente de ATP, el cuál es también
activador de la glutamato deshidrogenasa.
 En la síntesis de urea (H2N-CO-NH2), el C proviene del CO2
y los grupos NH2 son aportados por glutamato y aspartato.
SÍNTESIS DE UREA

La biosíntesis de la urea puede convencionalmente


dividirse para su estudio en las siguientes etapas.
A) Transaminación
B) Desaminación Oxidativa
C) Transporte de amonio
D) Reacciones del ciclo de la urea
A) Transaminación

 La transaminación, es catalizada por las enzimas llamadas:


transaminasas o aminotransferasas, implica la ínter conversión
de un par de aminoácidos y un par de cetoácidos. Estos
generalmente son -amino y -cetoácidos. Los -cetoácidos
son estados transitorios de los aminoácidos.
 La importancia de la transaminación es que forma glutamato
que es el producto que se utiliza para la siguiente etapa. Este
proceso se utiliza en citoplasma, debiendo el glutamato pasar a
Desaminación oxidativa en el interior de la mitocondria.
B) Desaminación oxidativa
Los aminoácidos que no se utilizan en procesos sintéticos
pueden catabolizarse o degradarse para obtener
amoníaco, CO2, agua y energía. Cuando lo anterior tiene
lugar el grupo amino de los aminoácidos es removido,
mediante un proceso llamado desaminación oxidativa, y
entra al ciclo de la urea, lo que queda de la molécula
llamado esqueleto hidrocarbonado del aminoácido, puede
entrar al ciclo del ácido cítrico para suministrar la energía
celular necesaria a convertirse en grasa corporal. Esto
quiere decir que es posible engordar comiendo demasiada
proteína, como lo es comiendo demasiados lípidos y
carbohidratos.
Desaminación oxidativa

 Los -acetoácido que se forma en la Desaminación oxidativa pueden


ser utilizados de varias maneras. Se pueden oxidar en el ciclo del
ácido cítrico para producir energía o convertirse en otros aminoácidos
mediante las transaminación. Estos -cetoácidos pueden utilizarse
así mismo en la síntesis de carbohidratos y grasas.

 La conversión oxidativa de muchos aminoácidos en sus


correspondientes -cetoácidos ocurre en el hígado y riñón de los
mamíferos. En ella participan fundamentalmente las enzimas:
transaminasas y L-glutamato deshidrogenasa.
C) Formación y transporte de amoniaco

 La producción de amoniaco por los riñones está marcadamente aumentada en


la acidosis metabólica y deprimida en la alcalosis. Este amoniaco no solo se
deriva de la urea, sino también de los aminoácidos intracelulares,
particularmente de la glutamina. La liberación de amoniaco es catalizada por la
glutaminasa renal.
 Aunque el amoniaco puede ser excretado como sales de amonio, la mayor
parte es excretada por urea. El principal componente nitrogenado de la orina.
El amoniaco es producido constantemente en los tejidos pero en la sangre solo
se encuentran concentraciones de 10 a 20 gr/100mL puesto que es
rápidamente eliminado de la circulación por el hígado y convertido ya sea en
glutamato, glutamina, o urea.
Formación y transporte de amoniaco

 La formación de glutamina es catalizada por la glutaminsintasa. La síntesis de en


enlace amídico de la glutamina se lleva a acabo de expensa de la hidrólisis de un
equivalente de ATP en ADP y Pi.
 La liberación del nitrógeno amídico de la glutamina como amoniaco sucede no por
reversión dela reacción de la glutaminsintasa, sino por formación hidrolítica de
amoniaco o catalizada por la glutaminasa. La reacción de la glutaminasa a
diferencia de la reacción de la glutaminsintasa, no incluye la participación de
nucleótido de adinina, favorece fuertemente la formación del glutamato y no
funciona en la síntesis del glutamina. La glutaminsintasa y la glutaminasa sirven
para catalizar interconversión del ion amonio libre y la glutamina.
D) Reacciones del ciclo de la urea
 Las reacciones de los intermediarios el la biosíntesis de un mol de urea a partir
de un mol de amoniaco y otra a partir de CO2 (activados con Mg2+, y ATP), así
como el nitrógeno alfa amino se muestran en la figura del ciclo de la urea. El
proceso global requiere 3 moles de ATP (dos de los cuales son convertidos en
ADP+Pi, y una en AMP+PPi) y la participación sucesiva de 5 enzimas que
catalizan las reacciones del ciclo.
 De los 6 aminoácidos que intervienen en la síntesis de la urea, uno el N-acetil-
glutamato, funciona como un activador enzimático y no como un intermediario.
Los cinco restantes (aspartato, arginina, ornitina, citrulina y argininsuccinato)
funcionan todos como transportadores de átomos que en último término se
vuelven urea. El aspartato y arginina existen en las proteínas, mientras que la
ornitina, citrulina y argininsuccinato, no.
Reacciones del ciclo de la urea
• El principal papel metabólico de estos tres últimos aminoácidos es la síntesis de la
urea (en mamíferos). Nótese que la formación de urea es, un proceso cíclico. La
ornitina usada en la reacción número dos es regenerada en la reacción número
cinco. Así, no hay pérdida ni ganancia neta de ornitina, citrulina, argininsuccinato, o
de arginina durante la síntesis de la urea; sin embargo el amoniaco el CO2, ATP, y el
aspartato si son consumidas.
• La ornitina puede atravesar la membrana intercelular donde se forma la citrulina,
luego sale de mitocondrias a citoplasma (los aminoácidos se hallan siempre en
citosol), para formar ácido arginosuccínico, luego ácido fumárico, y finalmente
arginina que libera la ornitina y una molécula de urea.
Ciclo de la urea
Carbamoil fosfato sintasa (CPS)
Ornitina Transcarbamilasa
Arginosuccinato sintasa
Arginosuccinasa
Arginasa

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