Aula Antidepressivos

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DOS
ANTIDEPRESSIVOS
Docente: Enf. Drª. Mikaella Tuanny Bezerra Carvalho

DEPRESSÃO
• Depressão
Conceito:
Afecção psiquiátrica
+ comum alteração afetiva (humor)
Leve  Grave (psicótica)
Riscos: incapacidade, morte prematura, suicídio,
cardiopatias, câncer etc.
DEPRESSÃO
• Sintomas
1. Emocionais:
 Infelicidade;
 Pessimismo;
 Apatia;
 ↓auto-estima;
 Sentimentos negativos (culpa, inadequação e feiúra);
 Perda de motivação e indecisão.
DEPRESSÃO
• Sintomas
2. Biológicos:
 Retardo do pensamento e ação;

 ↓ libido e apetite;
 Distúrbios do sono.
DEPRESSÃO
• Tipos
1. Unipolar: oscilações na mesma direção
2. Distúrbio afetivo bipolar:

depressão ↔ mania
Exuberância, entusiasmo, auto-confiança excessiva,

irritabilidade, impaciência, agressividade, delírios de grandeza
DEPRESSÃO
• Tipos
Unipolar:
75% = depressão reativa (não familiar); decorre de estresse; + ansiedade
e agitação.
25% = depressão endógena (familiar); não reativa a estresses externos.
Bipolar:
Menos comum; surge no início da vida adulta; paciente oscila entre
depressão e mania por algumas semanas;
Forte tendência hereditária sem identificação de genes de suscetibilidade.
DEPRESSÃO
• Fisiopatologia
Teoria das Monoaminas:

Shilckraut (1965)
Transmissão monoaminérgica (NA e 5 HT)

Depressão Mania
Déficit funcional Excesso funcional

DEPRESSÃO
Fonte: RANG & DALE, 2011.

DEPRESSÃO
• Aspectos Farmacológicos
Dificuldades:
Existem fármacos adrenérgicos e serotoninérgicos sem efeito clínico
antidepressivo
Ainda:
Eficácia clínica de bloq de recaptura de NA = 5HT (?)
Efeitos bioquímicos imediatos e clínicos em semanas (?)
Depressão (aspectos neuroendócrinos)
DEPRESSÃO
Em cérebro e LCE Hipotálamo
de depressivos (aferências NA e 5 HT que regulam )

 [CRH] Em
todo cérebro  CRH
Ou seja, na dep
pode haver
associação: Em animais:
↓Atividade Hipófise (ACTH)
CRH ↓Apetite
+ Ansiedade
↓ monoaminas  secreção cortisol
Em depressivos:  [cortisol] plasma
 [cortisol] plasma
(NR ao teste de supressão da Dexametasona)
DEPRESSÃO
• Neuroplasticidade
Nova hipótese:
Depressão = perda neuronal no hipocampo e córtex pré-frontal
Evidências:
Demonstração (imagem e post-mortem) do encolhimento e redução
funcional em hipocampo e córtex PF em depressivos
Neurogênese nessas regiões (antidep etc) = recup funcional

Impedir neurogênese hipocampal = bloqueia ef antidep (ratos)
A 5 HT  neurogênese durante desenvolvimento (Mediação: BDNF)

Os Antidep =  5 HT e  BDNF
DEPRESSÃO – MODELOS EXPERIMENTAIS
Não existe correspondente clínico em animais

Reprodução pré-clínica
(desamparo aprendido, separação materna,
reserpina)

Semelhança clínica questionável
Mesmo assim, os 2 primeiros:

↓ com ADTs
 metiltirosina (inibe síntese NA)
DEPRESSÃO – MODELOS EXPERIMENTAIS
Teste do nado forçado

Fundamento: animais forçados a
nadar em ambiente com fuga
impossível.
Parâmetros: latência para

imobilidade e tempo de
imobilidade.
FÁRMACOS ANTIDEPRESSIVOS
• Classificação
1. Inibidores da MAO (IMAOs)

(fenelzina, tranilcipromina, moclobemida, iproniazida)
2. Inibidores da captura de Monoaminas

-não seletivos (NA / 5 HT) (ADTs, venlafaxina)
-seletivos 5 HT (fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina)
-seletivos NA (maprotilina, reboxetina)
• Classificação
3. Antidepressivos atípicos (antagonistas de receptores de MA)

(mianserina, trazodona, mirtazapina, hiperforina)
•  5 HT, NA, adrenalina e dopamina em sangue, coração, intestino

e encéfalo.
• Não  ativ periférica (coração e vasos)
• Não ocorre  da liberação de NTs e sim do mecanismo de escape.
• Cuidado: interação com adrenérgicos indiretos
• Atenção: anfetamina e tiramina (reação aos queijos)
MAO tipo A:
Substrato = 5HT
SN, fígado, TGI e placenta
MAO tipoB:
Substrato = feniletilamina
SN e plaquetas
• Problema: inespecificidade;
• Efeitos clínicos após 2 – 3 semanas de uso (exceto
tranilcipromina: 2 dias);
• Causam infra-regulação tardia de receptores  e 5 HT2.
1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Efeitos adversos e toxicidade
• Indivíduos normais:  imediato atividade motora, excitação e euforia /

dias
• Uso antidepressivo prolongado:
 Hipotensão: dopamina desloca NA de vesículas: ↓ simpática periférica
• Apetite e ganho de peso

1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Efeitos adversos e toxicidade
• Efeitos colinérgicos menor que com ADTs

 Fenelzina e Iproniazida (1:10.000) = hepatotoxicidade grave
• Altas doses:
 Excitação, insônia e convulsões
1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Interações
• Grave problema que = ↓ uso clínico
• Reação ao queijo (e outros produtos fermentados):

 > absorção de tiramina = ação simpática (hipertensão, cefaléia,
hemorragia intracraniana).
 Não ocorre com moclobemida
2. Bicíclicos
Caroxazona e Oxitriptan
Não possuem uso terapêutico difundido

3. Tricíclicos
Imipramina, amitriptilina, clomipramina, doxepina, desipramina,
nortriptilina, protriptilina
Paciente deprimido: estabiliza do humor em 3 semanas

Amplamente usados, mas longe do ideal
Busca por: ação + rápida; ↓ ef colaterais e intoxicação menos grave:
ISRS
3. Tricíclicos - Farmacocinética
• Rápida absorção v.o. e alta ligação PP (albumina 90 – 95%);

• Também em tecidos extra-vasculares: alto Vd e lenta eliminação;
• Hemodiálise ineficaz pra remocão: lig PP ;
• Produtos de biotransformação são ativos;
• T1/2: imipramina e desipramina (10 – 20h); protriptilina (80h);
• TDM: [fármaco]plasm X efeito terapêutico não é simples.
3. Tricíclicos - Farmacodinâmica
Bloqueio da recap de aminas

(competição pelo sítio de ligação no transportador)
• Não alteram: síntese, armazenamento em vesículas e liberação de

aminas
• Bloq de NA e 5 HT semelhantemente. Pouca ação recaptura de
dopamina
• Sugere-se: bloq NA (ef biológicos) e 5 HT (melhora emocional)
3. Tricíclicos – Efeitos Adversos e Toxicidade
Efeitos Indv normais Doses terap Super

(ou depre início trat) (ef colat / adv) dosagem
Sedação, conf, ↓ coord + +
motora
Hipotensão postural +
Arritmias + +
( risco de morte súbita)
Excitação, delírios, +
convulsões, coma e ↓ respirat
4. Tetracíclicos
Metralindol, mianserina, mirtazapina, amoxapina, matrotilina
• Mecanismo de ação e efeitos colaterais semelhantes aos

tricíclicos;
• No SNC: tremor, sedação, estimulação, abalos mioclônicos,

convulsões e reações extrapiramidais.
4. ISRS
Fluoxetina, paroxetina, citalopram, fluvoxamina, sertralina
• Mecanismo de ação: inibe a recaptura de 5 HT;
• Úteis: depressão, transtorno disfórico pré-menstrual,

ansiedade, estresse pós-trauma, bulimia, pânico, TOC
4. ISRS
Vantagens:
•São + seguros que ADTs (intoxicação menos grave)
•Não causam a “reação ao queijo” dos IMAOs
•Igual eficácia com ADTs e IMAOs no tratamento da depressão
moderada
Desvantagem:
•Provavelmente menos eficazes que ADTs na depressão intensa
ADTS e ISRS - Farmacodinâmica

4. ISRS - Farmacocinética
• Boa absorção v.o.; t1/2 de 15 – 20h (fluoxetina 24 – 96h);

• Demora em até 4 semanas pra melhora clínica;
• Paroxetina e fluoxetina + ADTs: inibe metab hepático e  risco de
toxicidade desses.
4. ISRS - Riscos
• Náusea, diarréia, azia, anorexia, ↓ libido, retardo do orgasmo,

cefaléia, insônia ou sonolência;
• + IMAOs = tremor, hipertermia, colapso CV e morte;
• Não recomendado pra depressivos < 18a:

eficácia duvidosa,  efeitos colaterais e  ideias suicidas
5. Antidepressivos Atípicos
• Maioria possui mecanismos ainda não bem definidos;
• Nefazodona e trazodona Mec: antagonistas de receptores da 5 HT;
• Bupropiona (unicíclico) possível bloq da recap de NA e 

dopamina.
PERSPECTIVAS
Critérios para apresentação de novos fármacos:
-  efeitos colaterais e toxicidade na superdosagem
- Ação + rápida e > eficácia clínica
- Eficácia em pacientes não responsivos aos ADTs e IMAOs

MIKAELLA TUANNY BEZERRA CARVALHO
[email protected]

Aula Antidepressivos

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula Antidepressivos

Enviado por

Dados do documento

Direitos autorais

Formatos disponíveis

Compartilhar este documento

Compartilhar ou incorporar documento

Opções de compartilhamento

Você considera este documento útil?

Este conteúdo é inapropriado?

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

Aula Antidepressivos

Enviado por

Direitos autorais:

Formatos disponíveis

ASPECTOS FARMACOLÓGICOS DOS

Docente: Enf. Drª. Mikaella Tuanny Bezerra Carvalho

 Retardo do pensamento e ação;

1. Unipolar: oscilações na mesma direção

2. Distúrbio afetivo bipolar:

Exuberância, entusiasmo, auto-confiança excessiva,

Teoria das Monoaminas:

Transmissão monoaminérgica (NA e 5 HT)

Déficit funcional Excesso funcional

Fonte: RANG & DALE, 2011.

Em depressivos:  [cortisol] plasma

Neurogênese nessas regiões (antidep etc) = recup funcional

A 5 HT  neurogênese durante desenvolvimento (Mediação: BDNF)

Não existe correspondente clínico em animais

Mesmo assim, os 2 primeiros:

Teste do nado forçado

Parâmetros: latência para

1. Inibidores da MAO (IMAOs)

2. Inibidores da captura de Monoaminas

3. Antidepressivos atípicos (antagonistas de receptores de MA)

1. Inibidores da MAO (IMAOs)

•  5 HT, NA, adrenalina e dopamina em sangue, coração, intestino

1. Inibidores da MAO (IMAOs)

1. Inibidores da MAO (IMAOs)

1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Efeitos adversos e toxicidade

• Indivíduos normais:  imediato atividade motora, excitação e euforia /

• Apetite e ganho de peso

1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Efeitos adversos e toxicidade

• Efeitos colinérgicos menor que com ADTs

1. Inibidores da MAO (IMAOs) – Interações

• Grave problema que = ↓ uso clínico

• Reação ao queijo (e outros produtos fermentados):

Não possuem uso terapêutico difundido

Paciente deprimido: estabiliza do humor em 3 semanas

Busca por: ação + rápida; ↓ ef colaterais e intoxicação menos grave:

• Rápida absorção v.o. e alta ligação PP (albumina 90 – 95%);

Bloqueio da recap de aminas

• Não alteram: síntese, armazenamento em vesículas e liberação de

3. Tricíclicos – Efeitos Adversos e Toxicidade

Efeitos Indv normais Doses terap Super

• Mecanismo de ação e efeitos colaterais semelhantes aos

• No SNC: tremor, sedação, estimulação, abalos mioclônicos,

Fluoxetina, paroxetina, citalopram, fluvoxamina, sertralina

• Mecanismo de ação: inibe a recaptura de 5 HT;

• Úteis: depressão, transtorno disfórico pré-menstrual,

•Não causam a “reação ao queijo” dos IMAOs

•Igual eficácia com ADTs e IMAOs no tratamento da depressão

ADTS e ISRS - Farmacodinâmica

• Boa absorção v.o.; t1/2 de 15 – 20h (fluoxetina 24 – 96h);

• Náusea, diarréia, azia, anorexia, ↓ libido, retardo do orgasmo,

• + IMAOs = tremor, hipertermia, colapso CV e morte;

• Não recomendado pra depressivos < 18a:

• Maioria possui mecanismos ainda não bem definidos;

• Nefazodona e trazodona Mec: antagonistas de receptores da 5 HT;

• Bupropiona (unicíclico) possível bloq da recap de NA e 

-  efeitos colaterais e toxicidade na superdosagem

- Ação + rápida e > eficácia clínica

- Eficácia em pacientes não responsivos aos ADTs e IMAOs

Você também pode gostar