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Bula
Solução oral 50 mg/mL

NOVALGINA®
dipirona monoidratada

APRESENTAÇÃO
Solução oral (Infantil) 50 mg/mL: frascos com 100 mL + seringa dosadora.

USO ORAL. USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 3 MESES.

COMPOSIÇÃO
Cada mL contém 50 mg de dipirona monoidratada.
Excipientes: sacarose líquida, formaldeído bissulfito de sódio, sorbato de
potássio, benzoato de sódio, ácido cítrico anidro, corante eritrosina,
essência de framboesa, água purificada.

1. INDICAÇÕES
Este medicamento é indicado como antitérmico e analgésico.

2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia da dipirona xarope foi avaliada em um estudo clínico
comparando com xarope de paracetamol em 120 crianças febris
com idade entre 4 e 10 anos. Infecções virais do trato respiratório
foram as principais queixas e as temperaturas de base foram
comparáveis em ambos os grupos (38,4°C para a dipirona e 39,3°C
para o paracetamol).
Trinta minutos após uma única dose foi observada redução
acentuada na febre com ambas as drogas.
A dipirona pareceu ser significativamente superior ao paracetamol,
1,5 h a 6 h após a ingestão da droga. O início da ação foi a mesma
com ambas as drogas, mas o efeito atipirético durou mais tempo
com a dipirona. A faixa de dose foi 13,2-22,3 mg/kg de dipirona e
15,0-39,2 mg/kg de paracetamol. Altas doses de paracetamol não
resultaram em um maior efeito antipirético (Adam, 1994).

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

• Adam D, Stankov G. Treatment of fever in childhood. Eur J Pediatr

1994; 153: 394-402.

3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades farmacodinâmicas

A dipirona é um derivado pirazolônico não narcótico com efeitos

analgésico, antipirético e espasmolítico.
A dipirona é uma pró-droga cuja metabolização gera a formação de
vários metabólitos entre os quais há 2 com propriedades
analgésicas: 4-metil-aminoantipirina (4-MAA) e o 4-amino-
antipirina (4-AA).
Como a inibição da ciclo-oxigenase (COX-1, COX-2 ou ambas) não é
suficiente para explicar este efeito antinociceptivo, outros
mecanismos alternativos foram propostos, tais como: inibição de
síntese de prostaglandinas preferencialmente no sistema nervoso
central, dessensibilizacão dos nociceptores periféricos envolvendo
atividade via óxido nítrico-GMPc no nociceptor, uma possível
variante de COX-1 do sistema nervoso central seria o alvo específico
e, mais recentemente, a proposta de que a dipirona inibiria uma
outra isoforma da ciclo-oxigenase, a COX-3.
Os efeitos analgésico e antipirético podem ser esperados em 30 a
60 minutos após a administração e geralmente duram cerca de 4
horas.

Propriedades farmacocinéticas

A farmacocinética da dipirona e de seus metabólitos não está

completamente elucidada, mas as seguintes informações podem ser
fornecidas:

• Após administração oral, a dipirona é completamente hidrolisada

em sua porção ativa, 4-N-metilaminoantipirina (MAA). A
biodisponibilidade absoluta da MAA é de aproximadamente 90%,
sendo um pouco maior após administração oral quando comparada à
administração intravenosa. A farmacocinética da MAA não se altera
em qualquer extensão quando a dipirona é administrada
concomitantemente a alimentos.

• Principalmente a MAA, mas também a 4-aminoantipirina (AA),

contribuem para o efeito clínico. Os valores de AUC para AA
constituem aproximadamente 25% do valor de AUC para MAA. Os
metabólitos 4-N-acetilaminoantipirina (AAA) e 4-N-
formilaminoantipirina (FAA) parecem não apresentar efeito clínico.
São observadas farmacocinéticas não lineares para todos os
metabólitos. São necessários estudos adicionais antes que se
chegue a uma conclusão sobre o significado clínico destes
resultados. O acúmulo de metabólitos apresenta pequena relevância
clínica em tratamentos de curto prazo.

• O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de 58% para MAA,

48% para AA, 18% para FAA e 14% para AAA.

• Após administração intravenosa, a meia-vida plasmática é de

aproximadamente 14 minutos para a dipirona.

• Aproximadamente 96% e 6% da dose radiomarcada administrada

por via intravenosa foram excretadas na urina e fezes,
respectivamente. Foram identificados 85% dos metabólitos que são
excretados na urina, quando da administração oral de dose única,
obtendo-se 3% ± 1% para MAA, 6% ± 3% para AA, 26% ± 8%
para AAA e 23% ± 4% para FAA. Após administração oral de dose
única de 1 g de dipirona, o clearance renal foi de 5 mL ± 2 mL/min
para MAA, 38 mL ± 13 mL/min para AA, 61 mL ± 8 mL/min para AAA,
e 49 mL ± 5 mL/min para FAA. As meias-vidas plasmáticas
correspondentes foram de 2,7 ± 0,5 horas para MAA, 3,7 ± 1,3 horas
para AA, 9,5 ± 1,5 horas para AAA, e 11,2 ± 1,5 horas para FAA.

• Em pacientes idosos, a exposição (AUC) aumenta 2 a 3 vezes. Em

pacientes com cirrose hepática, após administração oral de dose
única, a meia-vida de MAA e FAA aumentou 3 vezes (10 horas),
enquanto para AA e AAA este aumento não foi tão marcante.

• Os pacientes com insuficiência renal não foram extensivamente

estudados até o momento. Os dados disponíveis indicam que a
eliminação de alguns metabólitos (AAA e FAA) é reduzida.

Dados de segurança pré-clínicos

Toxicidade aguda
As doses mínimas letais de dipirona em camundongos e ratos são:
aproximadamente 4000 mg/kg de peso corporal por via oral,
aproximadamente 2300 mg de dipirona por kg de peso corporal ou
400 mg de MAA por kg de peso corporal por via intravenosa. Os
sinais de intoxicação foram sedação, taquipneia e convulsões pré-
morte.

Toxicidade crônica
As injeções intravenosas de dipirona em ratos (peso corporal 150
mg/kg por dia) e cães (50 mg/kg de peso corporal por dia) durante
um período de 4 semanas foram toleradas. Foram realizados estudos
de toxicidade oral crônica ao longo de um período de 6 meses em
ratos e cães: doses diárias de até 300 mg de peso corporal/kg em
ratos e até 100 mg/kg de peso corporal de peso em cães não
causaram sinais de intoxicação. Doses mais elevadas em ambas
espécies causaram alterações químicas do soro e hemossiderose no
fígado e baço, também foram detectados sinais de anemia e
toxicidade da medula óssea.

Mutagenicidade
Estão descritos na literatura tanto resultados positivos bem como
negativos. No entanto, estudos in vitro e in vivo com material
específico grau Hoechst não deu indicação de um potencial
mutagênico.

Carcinogenicidade
Estudos de tempo de vida com dipirona em ratos e camundongos
NMRI não mostraram efeitos cancerígenos.

Toxicidade reprodutiva
Estudos em ratos e coelhos não indicam potencial teratogênico.

4. CONTRAINDICAÇÕES
NOVALGINA não deve ser administrada a pacientes:

• com hipersensibilidade à dipirona ou a qualquer um dos

componentes da formulação ou a outras pirazolonas (ex.: fenazona,
propifenazona, isopropilaminofenazona) ou a pirazolidinas (ex.:
fenilbutazona, oxifembutazona) incluindo, por exemplo, experiência
prévia de agranulocitose com uma destas substâncias;

• com função da medula óssea prejudicada (ex.: após tratamento

citostático) ou doenças do sistema hematopoiético;

• que tenham desenvolvido broncoespasmo ou outras reações

anafilactoides (ex.: urticária, rinite, angioedema) com analgésicos
tais como salicilatos, paracetamol, diclofenaco, ibuprofeno,
indometacina, naproxeno;

• com porfiria hepática aguda intermitente (risco de indução de

crises de porfiria);

• com deficiência congênita da glicose-6-fosfato-desidrogenase

(G6PD) (risco de hemólise);

• gravidez e lactação (vide “Advertências e Precauções – Gravidez e

Lactação”).

Este medicamento é contraindicado para menores de 3 meses

de idade ou pesando menos de 5 kg.

Categoria de risco na gravidez: D. Este medicamento não deve

ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.
Informe imediatamente seu médico em caso de suspeita de
gravidez.

5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
Agranulocitose: induzida pela dipirona é uma casualidade de
origem imunoalérgica, durável por pelo menos 1 semana. Embora
essa reação seja muito rara, pode ser grave e fatal. Não é dose
dependente e pode ocorrer em qualquer momento durante o
tratamento. Todos os pacientes devem ser advertidos a interromper
o uso da medicação e consultar seu médico imediatamente se
alguns dos seguintes sinais ou sintomas, possivelmente relacionados
à neutropenia, ocorrerem: febre, calafrios, dor de garganta,
ulceração na cavidade oral. Em caso de ocorrência de neutropenia
(menos de 1500 neutrófilos/mm3) o tratamento deve ser
imediatamente descontinuado e a contagem sanguínea completa
deve ser urgentemente controlada e monitorada até retornar aos
níveis normais.

Pancitopenia: em caso de pancitopenia o tratamento deve ser

imediatamente descontinuado e uma completa monitorização
sanguínea deve ser realizada até normalização dos valores. Todos os
pacientes devem ser aconselhados a procurar atendimento médico
imediato se desenvolverem sinais e sintomas sugestivos de
discrasias do sangue (ex.: mal-estar geral, infecção, febre
persistente, hematomas, sangramento, palidez) durante o uso de
medicamentos contendo dipirona.

Choque anafilático: essa reação ocorre principalmente em

pacientes sensíveis. Portanto, a dipirona deve ser usada com cautela
em pacientes que apresentem alergia atópica ou asma (vide
“Contraindicações”).

Reações cutâneas graves: reações cutâneas com risco à vida,

como síndrome de Stevens – Johnson (SSJ) e Necrólise Epidérmica
Tóxica (NET) têm sido relatadas com o uso de dipirona. Se
desenvolverem sinais ou sintomas de SSJ ou NET (tais como
exantema progressivo muitas vezes com bolhas ou lesões da
mucosa), o tratamento com a dipirona deve ser descontinuado
imediatamente e não deve ser retomado. Os pacientes devem ser
avisados dos sinais e sintomas e acompanhados de perto para
reações de pele, particularmente nas primeiras semanas de
tratamento.

Reações anafiláticas/anafilactoides
Em particular, os seguintes pacientes apresentam risco especial
para possíveis reações anafiláticas graves relacionadas à dipirona
(vide “Contraindicações”):
- pacientes com síndrome da asma analgésica ou intolerância
analgésica do tipo urticária-angioedema;
- pacientes com asma brônquica, particularmente aqueles com
rinossinusite poliposa concomitante;
- pacientes com urticária crônica;
- pacientes com intolerância ao álcool, por exemplo, pacientes que
reagem até mesmo a pequenas quantidades debebidas alcoólicas,
apresentando sintomas como espirros, lacrimejamento e rubor
pronunciado da face. Aintolerância ao álcool pode ser indicativa da
síndrome de asma analgésica prévia não diagnosticada;
- pacientes com intolerância a corantes ou a conservantes (ex.:
tartrazina e/ou benzoatos).
Antes da administração de NOVALGINA, os pacientes devem ser
questionados especificamente. Em pacientes que estão sob risco
potencial para reações anafiláticas, NOVALGINA só deve ser
administrada após cuidadosa avaliação dos possíveis riscos em
relação aos benefícios esperados. Se NOVALGINA for administrada
em tais circunstâncias, é requerido que seja realizada sob
supervisão médica e recursos para tratamento de emergênciadevem
estar disponíveis.
Os pacientes que apresentaram uma reação anafilática ou outra
reação imunológica a outras pirazolidas, pirazolidinas e outros
analgésicos não narcóticos, também apresentam risco alto de
responder de forma semelhante à NOVALGINA.

Reações hipotensivas isoladas

A administração de dipirona pode causar reações hipotensivas
isoladas (vide “Reações Adversas”). Essas reações são
possivelmente dose-dependentes e ocorrem com maior
probabilidade após administração parenteral.
Para evitar as reações hipotensivas graves desse tipo:
- reverter a hemodinâmica em pacientes com hipotensão pré-
existente, em pacientes com redução dos fluidos corpóreos ou
desidratação, ou com instabilidade circulatória ou com insuficiência
circulatória incipiente;
- deve-se ter cautela em pacientes com febre alta.
Nestes pacientes, a dipirona deve ser utilizada com extrema cautela
e a administração de NOVALGINA em tais circunstâncias deve ser
realizada sob cuidadosa supervisão médica. Podem ser necessárias
medidas preventivas (como estabilização da circulação) para reduzir
o risco de reação hipotensiva.
A dipirona só deve ser utilizada sob cuidadoso monitoramento
hemodinâmico em pacientes nos quais a diminuição da pressão
sanguínea deve ser evitada, tais como pacientes com doença
cardíaca coronariana grave ou estenose dos vasos sanguíneos que
irrigam o cérebro.
NOVALGINA deve ser utilizada sob orientação médica em pacientes
com insuficiência renal ou hepática, uma vez que a taxa de
eliminação é reduzida nestes pacientes (vide “Posologia e Modo de
Usar”).

Lesão hepática induzida por drogas

Casos de hepatite aguda de padrão predominantemente
hepatocelular foram relatados em pacientes tratados com dipirona
com início de alguns dias a alguns meses após o início do
tratamento. Os sinais e sintomas incluem enzimas hepáticas séricas
elevadas com ou sem icterícia, frequentemente no contexto de
outras reações de hipersensibilidade a drogas (por exemplo, erupção
cutânea, discrasias sanguíneas, febre e eosinofilia) ou
acompanhadas por características de hepatite autoimune. A maioria
dos pacientes se recuperou com a descontinuação do tratamento
com dipirona; entretanto, em casos isolados, foi relatada progressão
para insuficiência hepática aguda com necessidade de transplante
hepático.
O mecanismo de lesão hepática induzida por dipirona não está
claramente elucidado, mas os dados indicam um mecanismo imuno-
alérgico.
Os pacientes devem ser instruídos a entrar em contato com seu
médico caso ocorram sintomas sugestivos de lesão hepática. Nesses
pacientes, a dipirona deve ser interrompido e a função hepática
avaliada.
A dipirona não deve ser reintroduzido em pacientes com um episódio
de lesão hepática durante o tratamento com dipirona para o qual
nenhuma outra causa de lesão hepática foi determinada.

Gravidez
A dipirona atravessa a barreira placentária. Não existem evidências
de que o medicamento seja prejudicial ao feto: a dipirona não
apresentou efeitos teratogênicos em ratos e coelhos, e
fetotoxicidade foi observada apenas com doses muito elevadas que
foram tóxicas as mães. Entretanto, não existem dados clínicos
suficientes sobre o uso de NOVALGINA durante a gravidez.
Recomenda-se não utilizar NOVALGINA durante os primeiros 3
meses da gravidez. Durante o segundo trimestre da gravidez só deve
ocorrer o uso de NOVALGINA após cuidadosa avaliação do potencial
risco/benefício pelo médico.
NOVALGINA não deve ser utilizada durante os 3 últimos meses da
gravidez, uma vez que, embora a dipirona seja uma fraca inibidora
da síntese de prostaglandinas, a possibilidade de fechamento
prematuro do ducto arterial e de complicações perinatais devido ao
prejuízo da agregação plaquetária da mãe e do recém-nascido não
pode ser excluída

Lactação
Os metabólitos da dipirona são excretados no leite materno. A
lactação deve ser evitada durante e por até 48 horas após a
administração de NOVALGINA.

Populações especiais

Pacientes idosos: deve-se considerar a possibilidade das funções

hepática e renal estarem prejudicadas.

Crianças: menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg

não devem ser tratadas com NOVALGINA. É recomendada supervisão
médica quando se administra dipirona a crianças pequenas.

Outros grupos de risco: vide “Contraindicações” e “Advertências”.

Alterações na capacidade de dirigir veículos e operar

máquinas
Para as doses recomendadas, nenhum efeito adverso na habilidade
de se concentrar e reagir é conhecido. Entretanto, pelo menos com
doses elevadas, deve-se levar em consideração que as habilidades
para se concentrar e reagir podem estar prejudicadas, constituindo
risco em situações onde estas habilidades são de importância
especial (ex.: operar carros ou máquinas), especialmente quando
álcool foi consumido.

Sensibilidade cruzada
Pacientes que apresentam reações anafilactoides à dipirona podem
apresentar um risco especial para reações semelhantes a outros
analgésicos não narcóticos.
Pacientes que apresentam reações anafiláticas ou outras
imunologicamente-mediadas, ou seja, reações alérgicas (ex.:
agranulocitose) à dipirona podem apresentar um risco especial para
reações semelhantes a outras pirazolonas ou pirazolidinas.

Atenção diabéticos: contém açúcar (sacarose líquida 3,5 g/5

mL). Portanto, para pacientes diabéticos, recomenda-se a
administração de comprimidos ou gotas ao invés de solução oral.

6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Indução farmacocinética de enzimas metabolizadoras:
A dipirona pode induzir enzimas metabolizadoras, incluindo CYP2B6
e CYP3A4.
A co-administração de dipirona com substratos do CYP2B6 e/ou
CYP3A4, como bupropiona, efavirenz, metadona, ciclosporina,
tacrolimus ou sertralina, pode causar uma redução nas
concentrações plasmáticas destes medicamentos.
Portanto, recomenda-se cautela quando dipirona e substrato de
CYP2B6 e/ou CYP3A4 são administrados concomitantemente; a
resposta clínica e/ou os níveis do medicamento devem ser seguidos
de monitoramento terapêutico do medicamento.

valproato: A dipirona pode diminuir os níveis séricos de valproato

quando coadministrado, o que pode resultar em eficácia
potencialmente diminuída do valproato. Os prescritores devem
monitorar a resposta clínica (controle das convulsões ou controle do
humor) e considerar o monitoramento dos níveis séricos de
valproato, conforme apropriado.

Adicionar dipirona ao metotrexato pode aumentar a

hematotoxicidade do metotrexato, particularmente em pacientes
idosos. Portanto, esta combinação deve ser evitada.

A dipirona pode reduzir o efeito do ácido acetilsalicílico na

agregação plaquetária, quando tomado concomitantemente.
Portanto, esta combinação deve ser usada com cautela em
pacientes que tomam ácido acetil salicílico em baixas doses para
proteção cardiovascular.

Medicamento-alimentos: não há dados disponíveis até o momento

sobre a interação entre alimentos e dipirona.

Medicamento-exames laboratoriais: foram reportadas

interferências em testes laboratoriais que utilizam reações de
Trinder (por exemplo: testes para medir níveis séricos de creatinina,
triglicérides, colesterol HDL e ácido úrico) em pacientes utilizando
dipirona.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO
MEDICAMENTO
NOVALGINA deve ser mantida em temperatura ambiente (entre 15 e
30°C), proteger da luz.

Prazo de validade: 24 meses a partir da data de fabricação.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide

embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido.
Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

Solução xaroposa límpida, de cor rosa e odor de framboesa.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das
crianças.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

MODO DE USAR

Recomenda-se que, para a administração da solução oral, seja

utilizada a seringa dosadora que acompanha o frasco na embalagem.

Instruções para uso da seringa dosadora:

1º passo: Coloque a tampa interna que acompanha a seringa

dosadora no frasco de NOVALGINA Infantil.

2º passo: Encaixe a seringa dosadora no orifício da tampa interna

do frasco, vire o frasco de cabeça para baixo e puxe o êmbolo até a
marca correspondente à dosagem indicada para o paciente.

3º passo: Administre o conteúdo da seringa diretamente na boca do

paciente.

4º passo: Após a administração, lave a seringa com água e guarde-

a na respectiva caixa para que possa ser utilizada novamente.

Não é necessário agitar o produto.

A seringa foi desenvolvida exclusivamente para a administração de
NOVALGINA Infantil e não deve ser utilizada para administração de
outros medicamentos.

POSOLOGIA

A princípio, a dose e a via de administração escolhidas dependem do

efeito analgésico desejado e das condições do paciente. Em muitos
casos, a administração oral ou retal é suficiente para obter
analgesia satisfatória.
Quando for necessário um efeito analgésico de início rápido ou
quando a administração por via oral ou retal for contraindicada,
recomenda-se a administração por via intravenosa ou intramuscular.
O tratamento pode ser interrompido a qualquer instante sem
provocar danos ao paciente, inerentes à retirada da medicação.
Adultos e adolescentes acima de 15 anos: 10 a 20 mL em
administração única ou até o máximo de 20 mL, 4 vezes ao dia.
As crianças devem receber NOVALGINA Infantil conforme seu peso
seguindo a orientação deste esquema:

Peso Dose Solução mg

(média oral
de (em
idade) mL)*

5a8 Dose 1,25 a 62,5

kg (3 a única 2,5 a
11 Dose 10 (4 125
meses) máxima tomadas 500
diária x 2,5
mL)

9a Dose 2,5 a 5 125

15 única 20 (4 a
kg (1 Dose tomadas 250
a3 máxima x 5 mL) 1000
anos) diária

16 a Dose 3,75 a 187,5

23 única 7,5 a
kg (4 Dose 30 (4 375
a6 máxima tomadas 1500
anos) diária x 7,5
mL)

24 a Dose 5 a 10 250
30 única 40 (4 a
kg (7 Dose tomadas 500
a9 máxima x 10 2000
anos) diária mL)

31 a Dose 7,5 a 15 375 a

45 única 60 (4 750
kg Dose tomadas 3000
(10 a máxima x 15 mL)
12 diária
anos)

46 a Dose 8,75 a 437,5

53 única 17,5 a 875
kg Dose 70 (4 3500
(13 a máxima tomadas
14 diária x 17,5
anos) mL)

*utilizar seringa dosadora.

Crianças menores de 3 meses de idade ou pesando menos de 5 kg

não devem ser tratadas com NOVALGINA.
Se o efeito de uma única dose for insuficiente ou após o efeito
analgésico ter diminuído, a dose pode ser repetida respeitando-se a
posologia e a dose máxima diária, conforme descrito acima.
Não há estudos dos efeitos de NOVALGINA Infantil administrada por
vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a
eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por
via oral.

Populações especiais

Em pacientes com insuficiência renal ou hepática recomenda-

se que o uso de altas doses de dipirona seja evitado, uma vez que a
taxa de eliminação é reduzida nestes pacientes. Entretanto, para
tratamento em curto prazo não é necessária redução da dose. Não
existe experiência com o uso de dipirona em longo prazo em
pacientes com insuficiência renal ou hepática.

Em pacientes idosos e pacientes debilitados deve-se considerar

a possibilidade das funções hepática e renal estarem prejudicadas.

Para pacientes diabéticos, recomenda-se a administração de

comprimidos ou gotas ao invés de solução oral (NOVALGINA Infantil).
Os carboidratos contidos em 5 mL de solução oral correspondem a
3,5 g de glicose.

9. REAÇÕES ADVERSAS
As frequências das reações adversas estão listadas a seguir de
acordo com a seguinte convenção:
Reação muito comum (≥ 1/10)
Reação comum (≥ 1/100 e < 1/10)
Reação incomum (≥ 1/1.000 e < 1/100)
Reação rara (≥ 1/10.000 e < 1/1.000)
Reação muito rara (< 1/10.000)

Distúrbios cardíacos
Síndrome de Kounis (aparecimento simultâneo de eventos
coronarianos agudos e reações alérgicas ou anafilactoides. Engloba
conceitos como infarto alérgico e angina alérgica).

Distúrbios do sistema imunológico

A dipirona pode causar choque anafilático, reações
anafiláticas/anafilactoides que podem se tornar graves com risco à
vida e, em alguns casos, serem fatais. Estas reações podem ocorrer
mesmo após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas
ocasiões sem complicações.
Estas reações medicamentosas podem desenvolver-se
imediatamente após a administração de dipirona ou horas mais
tarde; contudo, a tendência normal é que estes eventos ocorram na
primeira hora após a administração.
Normalmente, reações anafiláticas/anafilactoides leves manifestam-
se na forma de sintomas cutâneos ou nas mucosas (tais como:
prurido, ardor, rubor, urticária, edema), dispneia e, menos
frequentemente, doenças/sintomas gastrintestinais.
Estas reações leves podem progredir para formas graves com
urticária generalizada, angioedema grave (até mesmo envolvendo a
laringe), broncoespasmo grave, arritmias cardíacas, queda da
pressão sanguínea (algumas vezes precedida por aumento da
pressão sanguínea) e choque circulatório.
Em pacientes com síndrome da asma analgésica, reações de
intolerância aparecem tipicamente na forma decrises asmáticas.

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo

Além das manifestações de mucosas e cutâneas de reações
anafiláticas/anafilactoides mencionadas acima, podem ocorrer
ocasionalmente erupções medicamentosas fixas; raramente
exantema e, em casos isolados, síndrome de Stevens-Johnson
(reação alérgica grave, envolvendo erupção cutânea na pele e
mucosas) ou síndrome de Lyell ou Necrólise Epidérmica Tóxica
(síndrome bolhosa rara e grave, caracterizada clinicamente por
necrose em grandes áreas da epiderme. Confere ao paciente aspecto
de grande queimadura) (vide “Advertências e Precauções”). Deve-se
interromper imediatamente o uso de medicamentos suspeitos.

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Anemia aplástica, agranulocitose e pancitopenia, incluindo casos
fatais, leucopenia e trombocitopenia. Estas reações são
consideradas imunológicas por natureza. Elas podem ocorrer mesmo
após NOVALGINA ter sido utilizada previamente em muitas ocasiões,
sem complicações.
Os sinais típicos de agranulocitose incluem lesões inflamatórias na
mucosa (ex.: orofaríngea, anorretal, genital), inflamação na
garganta, febre (mesmo inesperadamente persistente ou
recorrente). Entretanto, em pacientes recebendo terapia com
antibiótico, os sinais típicos de agranulocitose podem ser mínimos. A
taxa de sedimentação eritrocitária é extensivamente aumentada,
enquanto que o aumento de nódulos linfáticos é tipicamente leve ou
ausente.
Os sinais típicos de trombocitopenia incluem uma maior tendência
para sangramento e aparecimento de petéquias na pele e
membranas mucosas.

Distúrbios vasculares
Reações hipotensivas isoladas
Podem ocorrer ocasionalmente após a administração, reações
hipotensivas transitórias isoladas (possivelmente por mediação
farmacológica e não acompanhadas por outros sinais de reações
anafiláticas/anafilactoides); em casos raros, estas reações
apresentam-se sob a forma de queda crítica da pressão sanguínea.

Distúrbios renais e urinários

Em casos muito raros, especialmente em pacientes com histórico de
doença renal, pode ocorrer piora aguda da função renal
(insuficiência renal aguda), em alguns casos com oligúria, anúria ou
proteinúria. Em casos isolados, pode ocorrer nefrite intersticial
aguda.
Uma coloração avermelhada pode ser observada algumas vezes na
urina. Isso pode ocorrer devido à presença do metabólito ácido
rubazônico, em baixas concentrações.

Distúrbios gastrintestinais
Foram reportados casos de sangramento gastrintestinal.

Distúrbios hepatobiliares
Lesão hepática induzida por medicamentos, incluindo hepatite
aguda, icterícia, aumento das enzimas hepáticas podem ocorrer com
frequência desconhecida (vide “Advertências e Precauções”).

Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema

VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.

10. SUPERDOSE
Sintomas
Após superdose aguda foram registradas reações como: náuseas,
vômito, dor abdominal, deficiência da função renal/insuficiência
renal aguda (ex.: devido à nefrite intersticial) e, mais raramente,
sintomas do sistema nervoso central (vertigem, sonolência, coma,
convulsões) e queda da pressão sanguínea (algumas vezes
progredindo para choque) bem como arritmias cardíacas
(taquicardia). Após a administração de doses muito elevadas, a
excreção de um metabólito inofensivo (ácido rubazônico) pode
provocar coloração avermelhada na urina.

Tratamento
Não existe antídoto específico conhecido para dipirona. Em caso de
administração recente, deve-se limitar a absorção sistêmica
adicional do princípio ativo por meio de procedimentos primários de
desintoxicação, como lavagem gástrica ou aqueles que reduzem a
absorção (ex.: carvão vegetal ativado). O principal metabólito da
dipirona (4-N-metilaminoantipirina) pode ser eliminado por
hemodiálise, hemofiltração, hemoperfusão ou filtração plasmática.

Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você

precisar de mais orientações.

DIZERES LEGAIS
Siga corretamente o modo de usar, não desaparecendo os
sintomas, procure orientação médica.

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Esta bula foi aprovada pela Anvisa em 08/03/2021.