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Nosso organismo possui um sistema sensibilizados que podem destruir ou inativar o

especial de combate aos diversos agentes invasor.
infecciosos e tóxicos. Esse sistema é composto A função fisiológica do sistema imune é a
por leucócitos sanguíneos e células teciduais defesa contra microrganismos infecciosos.
derivadas dos leucócitos. Essas células Entretanto, mesmo substâncias estranhas não
trabalham juntas, de duas maneiras, para infecciosas podem elicitar respostas imunes.
prevenir doenças: pela destruição de fato das
bactérias ou dos vírus invasores por fagocitose; e ANTÍGENO: tudo que desencadeia uma
pela formação de anticorpos e de linfócitos resposta imune.

A defesa contra microrganismos é Existem outras respostas imunes que são

mediada pelas reações iniciais da imunidade estimuladas pela exposição a agentes infecciosos
inata e pelas respostas tardias da imunidade e aumentam em magnitude e capacidade
adaptativa. A imunidade inata fornece a defensiva em cada exposição subsequente a um
primeira linha de defesa contra microrganismos. microrganismo particular. Pelo fato de esta
Consiste em mecanismos de defesa celulares e forma de imunidade se desenvolver como uma
bioquímicos que estão em vigor mesmo antes da resposta à infecção e se adaptar à infecção, ela é
infecção e são preparados para responder chamada de imunidade adaptativa. As
rapidamente a infecções. Os mecanismos da características que definem a imunidade
imunidade inata são específicos para estruturas adaptativa são a habilidade de distinguir entre
que são comuns a grupos de microrganismos diferentes substâncias, chamada especificidade,
relacionados e podem não distinguir pequenas e a habilidade de responder mais vigorosamente
diferenças entre os microrganismos. Os a exposições repetidas ao mesmo
principais componentes da imunidade inata são: microrganismo, conhecida como memória.
- Barreiras físicas e químicas, como o Os componentes exclusivos da imunidade
epitélio e agentes antimicrobianos produzidos adaptativa são células denominadas linfócitos e
nas superfícies epiteliais; seus produtos secretados, tais como anticorpos.
- Células fagocíticas, células dendríticas, Substâncias estranhas que induzem as
células NK e outras células linfoides; respostas imunes específicas ou são
- Sistema complemento; reconhecidas pelos linfócitos ou anticorpos
- Proteínas sanguíneas. chamam-se antígenos.

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As citocinas constituem um grande reações imunes inatas. Os principais leucócitos
grupo de proteínas secretadas com diversas recrutados na inflamação são os fagócitos,
estruturas e funções, que regulam e coordenam neutrófilos e monócitos.
muitas atividades das células da imunidade Os microrganismos que são capazes de
inata e adaptativa. resistir a essas reações de defesa nos tecidos
O grande subgrupo de citocinas podem entrar no sangue, onde são reconhecidos
estruturalmente relacionadas que regulam a pelas proteínas circulantes da imunidade inata.
migração e o movimento celular é denominado Entre as proteínas plasmáticas mais
quimiocinas. importantes da imunidade inata, estão os
Os mecanismos da imunidade inata componentes do sistema complemento.
fornecem defesa inicial efetiva contra infecções. Mecanismos especiais são necessários
Entretanto, muitos microrganismos patogênicos para capturar os microrganismos, concentrar
evoluíram para resistir à imunidade inata e sua seus antígenos na localização correta e distribuir
eliminação necessita dos mecanismos mais os antígenos aos linfócitos específicos. As
potentes da imunidade adaptativa. A resposta células dendríticas localizadas nos epitélios e
imune inata aos microrganismos estimula as tecidos conjuntivos capturam microrganismos,
respostas imunes adaptativas e influencia a digerem suas proteínas em fragmentos e
natureza das respostas adaptativas. expressam nas suas superfícies peptídeos
O início e desenvolvimento das respostas microbianos ligados às moléculas de MHC, que
imunes adaptativas necessitam que os antígenos são as moléculas especializadas de apresentação
sejam capturados e apresentados aos linfócitos de peptídeos do sistema imune adaptativo.
específicos. As células que fazem isso são
chamadas células apresentadoras de MHC: Complexo maior de
antígenos (APC’s). As APC’s mais histocompatibilidade. Proteínas especializadas
especializadas são as células dendríticas, que que são expressas na superfície das células
capturam antígenos microbianos que se hospedeiras.
originam do ambiente externo, transportam Opsonização: processo em que
seus antígenos aos órgãos linfoides e anticorpos ou fragmentos do complemento são
apresentam os antígenos aos linfócitos T fixados na superfície de microrganismos que
imaturos para iniciar as respostas imunes. devem ser eliminados e os recobrem, facilitando
A inflamação é o processo de o reconhecimento e posterior destruição pelas
recrutamento dos leucócitos e proteínas células responsáveis por essas ações (os
plasmáticas do sangue, seu acúmulo nos tecidos fagócitos, na maioria das vezes).
e sua ativação para destruir os microrganismos.
Muitas dessas reações envolvem citocinas que
são produzidas pelas células dendríticas,
macrófagos e outros tipos de células durante as

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As células apresentadoras de antígenos aos linfócitos T nas respostas imunes mediadas

(APCs) capturam microrganismos e outros por células humorais, respectivamente.
antígenos, apresentam-nos aos linfócitos e CÉLULAS DENDRÍTICAS: As células
fornecem sinais que estimulam a proliferação e dendríticas realizam o reconhecimento essencial
diferenciação dos linfócitos. Por convenção, APC e papéis efetores na imunidade inata. Estão
normalmente se refere à célula que apresenta constitutivamente presentes no epitélio e na
antígenos aos linfócitos T. O principal tipo de maioria dos tecidos do corpo. Em razão da sua
APC que está envolvido na iniciação das localização e morfologia, essas células são
respostas da célula T é a célula dendrítica. Os preparadas para detectar microrganismos
macrófagos e células B apresentam os antígenos invasores. Além disso, as células dendríticas
expressam mais tipos diferentes de TLRs e

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receptores de padrão de reconhecimento do que convencionais), responde aos microrganismos
qualquer outro tipo celular, tornando-as os mais migrando para os linfonodos, onde elas
versáteis sensores de PAMPs e DAMPs entre apresentam antígenos proteicos microbianos aos
todos os tipos celulares no corpo. linfócitos T.
As células dendríticas são as únicas As células dendríticas inflamatórias
capazes de disparar e direcionar as respostas podem surgir como monócitos em tecidos
imunes adaptativas mediadas por célula T, e inflamados, e em algumas células dendríticas
isso depende de suas respostas imunes inatas residentes em tecidos tais como células de
aos microrganismos. Essa capacidade reflete a Langerhans (APCs da pele), podem se
habilidade das células dendríticas em captar os desenvolver a partir de precursores
antígenos proteicos microbianos, transportá-los embrionários.
para os linfonodos onde as células T imaturas se CÉLULAS NATURAL KILLER: As
localizam e apresentar os antígenos proteicos em células Natural Killer (NK) são um subgrupo de
uma forma na qual as células T possam células linfoides inatas (ILCs) tipo I, que
reconhecer. desempenham importantes papéis nas respostas
É importante ressaltar que a resposta imunes inatas, principalmente contra vírus
imune inata das células dendríticas aos PAMPs, intracelulares e bactérias. As células NK
particularmente a sinalização de TLR, aumenta constituem 5% a 15% das células mononucleares
a habilidade das células dendríticas em no sangue e no baço. Elas são raras em outros
processar e apresentar os antígenos estranhos. órgãos linfoides, porém são mais abundantes em
Dependendo da natureza do microrganismo que órgãos como fígado e útero gravídico.
induz a resposta inata, a célula dendrítica irá As células NK distinguem as células
direcionar a diferenciação da célula T imatura infectadas das células saudáveis, e a função da
em tipos distintos de células efetoras. São as célula NK é regulada pelo balanço entre sinais
APCs mais importantes para a ativação das que são gerados a partir de receptores ativadores
células T imaturas e têm papel principal nas e receptores inibidores. Esses receptores
respostas inatas às infecções e na ligação das reconhecem moléculas na superfície de outras
respostas imunes inata e adaptativa. células e geram sinais ativadores e inibidores
Similarmente aos macrófagos, as células que promovem ou inibem respostas NK.
dendríticas expressam receptores que A maioria das células NK expressa
reconhecem moléculas tipicamente produzidas receptores inibitórios que reconhecem moléculas
pelos microrganismos e não células de do complexo maior de histocompatibilidade
mamíferos, e elas respondem aos (MHC) de classe I, que são proteínas de
microrganismos com a secreção de citocinas. A superfície celular normalmente expressas em
maioria das células dendríticas na pele, mucosa todas as células nucleadas saudáveis do corpo.
e parênquima de órgãos, que são chamadas de As células NK utilizam tipos de receptores
células dendríticas clássicas (ou fundamentalmente diferentes dos das células T

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para reconhecer as moléculas de MHC de classe O reconhecimento de um microrganismo
I. Diferentemente das células T, muitos dos pelos macrófagos é capaz de produzir citocinas
receptores NK para MHC de classe I respondem estimuladoras da inflamação, desencadeando o
com inibição da ativação da NK. Isso é útil recrutamento dos leucócitos e ativação das
porque as células normais expressam moléculas células NK.
de MHC de classe I e muitos vírus e outras COESTIMULADORES: as APCs são
causas de estresse celular levam a uma perda da ativadas pelos microrganismos e induzidas a
expressão da superfície celular do MHC de expressar proteínas de membrana – os
classe I. Assim, as células NK interpretam a coestimuladores – e a secretar citocinas que irão
presença das moléculas de MHC de classe I como estimulas as células T específicas. Esses sinais
marcadores de normais, saudáveis, e sua de coestimulação e de citocinas garantem que as
ausência é uma indicação de infecção ou dano. células T respondam a antígenos microbianos e
Dessa maneira, as células NK serão inibidas não a substâncias inofensivas não microbianas.
pelas células saudáveis, mas não receberão
sinais inibitórios das células infectadas ou
estressadas.
Ao mesmo tempo, as células NK são
suscetíveis de receber sinais de ativação das
mesmas células infectadas através de receptores
ativadores. O resultado será ativação da célula
NK para secretar citocinas e para matar a célula
infectada ou estressada. Essa habilidade das
células NK em se tornarem ativadas pelas
células do hospedeiro que não têm o MHC de
classe I denominada reconhecimento da falta do
próprio.
As NK fazem ativação e liberação de
grânulos (perforinas e granzimas)
citoplasmáticos no meio extra-celular, ao redor
da célula-alvo. A perforina causa perturbações
na membrana plasmática, o que facilita a
entrada da granzima, que induz a apoptose das
células-alvo.

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São proteínas localizadas na membrana dendríticas, macrófagos e linfócitos B (LB).

das APCs. Possui a função de apresentar Também nas células endoteliais, epiteliais
antígenos peptídicos para os linfócitos T (LT). tímicas e outros.
MHC DE CLASSE I: as proteínas do Processamento de antígenos por
antígeno são processadas pelas organelas MHC Classe II: ingestão do antígeno; proteólise
(proteossomas/RE). Atua em células nucleadas (degradação de proteínas) nas vesículas;
(intracelular). LT CD8 liga seu correceptor no associação dos peptídeos do antígeno com as
domínio alfa 3. MHC-I se expressa na superfície MHC classe II.
de todas as células nucleadas. O MHC se liga somente a peptídeos e não
Processamento de antígenos por a outros tipos de antígenos. Por isso LT (CD4 e
MHC Classe I: antígenos no citoplasma e CD8) só conseguem reconhecer e responder a
núcleo; proteólise do antígeno por uma organela antígenos proteicos. Cada molécula do MHC
especializada (proteossoma); transporte no RE; apresenta somente 1 antígeno por vez.
ligação dos peptídeos com as MHC Classe I. Moléculas de MHC possuem uma incapacidade
MHC DE CLASSE II: atua no meio de discriminar antígenos estranhos e antígenos
extracelular. LT CD4 liga seu correceptor no próprios, porém, LT que reconhecem antígenos
domínio beta 2. MHC II se expressa próprios são destruídos ou desativados.
principalmente na superfície das células

Os tecidos linfoides são classificados ÓRGÃOS LINFOIDES PRIMÁRIOS

como órgãos geradores, também denominados MEDULA ÓSSEA: a medula óssea é o
órgãos linfoides primários ou centrais, onde os local de geração da maioria das células
linfócitos primeiro expressam os receptores de sanguíneas maduras circulantes, incluindo
antígenos e atingem a maturidade fenotípica e hemácias, granulócitos e monócitos, e o local de
funcional, e órgãos periféricos, também eventos iniciais na maturação da célula B. A
chamados de órgãos linfoides secundários, onde proliferação e maturação das células
as respostas dos linfócitos aos antígenos precursoras na medula óssea são estimuladas
estranhos são iniciadas e se desenvolvem. pelas citocinas.

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Após o nascimento, a hematopoiese também podem ser chamadas de timócitos, que
acontece em todos os ossos do corpo, porém, com são células T em estágios de maturação
o passar dos anos, ela vai se tornando restrita diferentes.
aos ossos chatos. É dividido em:
Na puberdade, a hematopoiese acontece - Lóbulo Zona cortical: maior
principalmente no esterno, vértebras, ossos concentração de linfócitos T. As células
ilíacos e costelas. A medula óssea vermelha epiteliais corticais tímicas produzem IL-7,
encontrada nesses ossos é formada por uma que é necessária na fase inicial do
estrutura esponjosa reticular situada entre as desenvolvimento da célula T.
trabéculas dos ossos longos. Se ocorrer uma - Lóbulo Zona medular: macrófagos
lesão na medula óssea ou se houver uma derivados da medula óssea e células dendríticas
demanda excepcional pela produção de células são encontrados quase exclusivamente na zona
sanguíneas, o baço e o fígado geralmente se medular. Na zona medular, existem estruturas
tronam locais de hematopoiese extramedular. denominadas Corpúsculos de Hassall, que são
compostos de espirais de células epiteliais
TIMO: o timo é onde ocorre a maturação hermeticamente embaladas e que podem ser
das células T. É um órgão bilobado, situado no remanescentes de células em degeneração.
mediastino anterior (atrás do esterno), que
involui após a puberdade. Cada lobo do tipo é
dividido em múltiplos lóbulos, e cada lóbulo é
constituído por um córtex externo e uma medula
interna. O córtex é formado por uma densa
coleção de linfócitos T, enquanto a medula mais
clara é povoada por poucos linfócitos maduros.
Além de linfócitos, a medula do timo
também contém macrófagos, células dendríticas,
entre outras células. As células T do timo

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ÓRGÃOS LINFOIDES SECUNDÁRIOS de linfócitos, macrófagos, células dendríticas e
Linfonodos, baço, tonsilas (palatinas, outros tipos celulares.
adenoides e linguais), intestino (principalmente BAÇO: o baço é um órgão extremamente
delgado e apêndice). Tecidos linfáticos vascularizado que possui como funções
encontrados nos brônquios, membranas de principais remover células sanguíneas
mucosas nasais, da bexiga e da vagina. envelhecidas e danificadas da circulação e
LINFONODOS: os linfonodos são órgãos iniciar respostas imunológicas a antígenos que
linfoides secundários, encapsulados, são transportados pelo sangue. Situa-se no
vascularizados e com características anatômicas quadrante superior esquerdo do abdome.
que favorecem a iniciação das respostas imunes O baço é dividido em polpa vermelha,
adaptativas aos antígenos carreados dos tecidos formada principalmente por sinusoides
pelos vasos linfáticos. Os linfonodos estão vasculares cheios de sangue, e polpa branca,
situados ao longo dos canais linfáticos por todo o que é rica em linfócitos T e B. Os macrófagos que
corpo e, assim, têm acesso aos antígenos estão presentes na polpa vermelha funcionam
encontrados nos epitélios e originados no fluido como um filtro do sangue, removendo
intersticial na maioria dos tecidos. Principais microrganismos, células danificadas (como
lugares onde podem ser encontrados: axilas, eritrócitos velhos) e células ou microrganismos
virilhas, lateral de grandes vasos do pescoço, que estão cobertos por anticorpos (opsonizados).
tórax, abdômen, e no trajeto dos vasos linfáticos. MALT: além de ser associado a mucosa,
Existem aproximadamente 500 também são órgãos linfoides secundários. É um
linfonodos no corpo humano e estes são componente do sistema imunológico que está
circundados por uma cápsula fibrosa. Abaixo associado às mucosas, envolvido nas respostas
desta cápsula, existe um sistema sinusal repleto imunológicas contra antígenos e
microrganismos ingeridos e inalados.

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MATURAÇÃO DOS LINFÓCITOS:

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