Imunologia

1. IMUNIDADDE INATA E ADAPTATIVA

A imunidade é definida como a resistência à doença especificamente à Doença Infecciosa!

SISTEMA IMUNE é o conjunto de células, tecidos e moléculas que medeiam a resistência a infecções.
RESPOSTA IMUNE é a reação coordenada destas células e moléculas aos microrganismos infecciosos.
IMUNOLOGIA é o estudo do SISTEMA IMUNE, incluindo as suas respostas aos patógenos microbianos e
tecidos danificados e seu papel na doença.

A função fisiológica mais importante do sistema imune é prevenir ou erradicar as infecções!

 Defende contra agressões, moléculas/corpos estranhos e infecções

 Depuração de células mortas e na iniciação do reparo tecidual
 Defende contra alguns tumores
 Barreira para transplantes e terapia gênica
 Causa imunopatologias

As defesas dos hospedeiros são divididas:

IMUNIDADE INATA fornece proteção imediata contra a invasão de microrganismos

1ª Linha de Defesa: Barreiras

Barreiras epiteliais da pele e tecidos da mucosa, por células e antibióticos naturais presentes no epitélio que
bloqueiam a entrada de microrganismos.

2ª Linha de Defesa: Inflamação

São atacados pelos fagócitos, (Natural Killer), proteínas plasmáticas

IMUNIDADE ADAPTATIVA que desenvolve mais lentamente e fornece defesa mais especializada contra infecções

3ª Linha de Defesa: Linfócitos T e B (Produção de anticorpos)

RESPOSTA IMUNE INATA

INFLAMAÇÃO: consiste na acumulação e ativação dos leucócitos e proteínas plasmáticas em locais de infecção
ou de danos aos tecidos. Essas células e proteínas agem em conjunto para destruir principalmente os
microrganismos extracelulares e para eliminar os tecidos danificados.

Defesa antiviral: a defesa contra vírus intracelular é mediada por células NK – células matam as células
infectadas por vírus - e pelas citocinas interferon do Tipo I – que bloqueiam a replicação viral dentro de células
hospedeiras.

Características do Inato

 Reconhece as estruturas que são compartilhadas por várias classes de microrganismos e que não estão
presentes nas células normais do hospedeiro.
 Reconhecem e respondem a um número limitado de moléculas microbianas.
 Reconhece as moléculas que são liberadas pelas células hospedeiras
 Os receptores são codificados por genes herdados que são idênticos em todas as células (reconhecer e
responder a um mesmo microrganismo)
Os receptores são expressos em fagócitos, células dendríticas e outros tipos de células. Sendo as respostas que
proporcionam sinais, além dos antígenos, que são necessários para ativar os linfócitos t e b imaturos.

Podem ser localizados:

a. Superfície da célula
b. Vesículas (endossomos)
c. Citosol

RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA

Linfócitos e anticorpos

As respostas imunes adaptativas são importantes para a defesa contra microrganismos infecciosos que são
patogênicos para os seres humanos e que podem ter evoluído para resistir à imunidade inata.

Os linfócitos expressam receptores que reconhecem especificamente uma variedade mais ampla de moléculas
produzidas por microrganismos, bem como substâncias não infecciosas.

Qualquer substância especificamente reconhecida pelos linfócitos ou por anticorpos é chamada de antígeno!

Linfócitos t  Reconhecem unicamente antígenos de proteínas

Linfócitos b  Anticorpos reconhecem moléculas de proteínas, carboidratos, ácidos nucléicos e lipídeos

Imunidade humoral é mediada por anticorpos, os quais são produzidos pelos linfócitos b.

Uma das funções mais importantes dos anticorpos é impedir que os microrganismos que estão presentes nas
superfícies mucosas e no sangue obtenham acesso e colonizem as células hospedeiras e os tecidos conjuntivos.

Imunidade celular é a defesa contra microrganismos intracelulares, mediada pelos linfócitos t.

As células T reconhecem os antígenos microbianos que são exibidos na superfície da célula hospedeira, que
indicam que há um microrganismo no interior da célula.
PROPRIEDADES DAS RESPOSTAS IMUNES ADAPTATIVAS

Especificidade: As respostas adquiridas são específicas para cada antígeno.

Diversidade: Estima-se que o sistema imunológico possa discrimina de 107 a 109 determinantes antigênicos
diferentes
Memória: Respostas secundárias mais rápidas, eficientes e específicas.
Especialização: Cada tipo de resposta envolve a ativação de mecanismos que protegem contra determinado
microrganismo.
Expansão clonal: Aumenta rapidamente o número de células específicas para o antígeno encontrado
Autolimitação e homeostasia: Se o antígeno for eliminado, o estímulo cessa e as respostas imunes diminuem
de intensidade, retornando ao estado de repouso.
 2. CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE

As células do sistema imune estão localizadas em diferentes tecidos e apresentam diferentes funções na
defesa do hospedeiro.

IMUNIDADE INATA Células Apresentadoras de Antígenos (APCs)

Células Efetoras

IMUNIDADE ADAPTATIVA Linfócitos T e B

 Células do sistema imune são altamente organizadas como um exército.

 Cada tipo de célula age de acordo com sua função.
 Algumas são encarregadas de receber ou enviar mensagens de ataque, ou mensagens de supressão
(inibição), outras apresentam o “inimigo” ao exército do sistema imune, outras só atacam para matar,
outras constroem substâncias que neutralizam os “invasores” ou neutralizam substâncias liberadas por
eles.

Linfócitos: células da imunidade adaptativa; reconhece antígenos e desenvolve (diferencia) em células que
irão efetuar as funções de defesa.

Células apresentadoras de antígenos (APC): células que capturam antígenos e apresenta-os aos linfócitos.

Células efetoras: leucócitos (células sanguíneas brancas) que eliminam microrganismos (o “efeito” da
resposta imune); podem ser linfócitos, mas são muitas vezes outros leucócitos.
Os linfócitos circulam através de órgãos linfoides e tecidos não linfoides, eles reconhecem os antígenos
estranhos e iniciam as respostas imunes adaptativas.

As células residentes nos tecidos detectam a presença de microrganismos e reagem contra eles, estas células
incluem:

a. Macrófagos (ingerir e destruir as substâncias estranhas)

b. Células dendríticas que capturam os microrganismos e os apresentam para os linfócitos para iniciar
as respostas imunes (APCs)
c. Mastócitos ajudam no recrutamento de outros leucócitos para destruir os microrganismos
d. Fagócitos geralmente circulam no sangue, por exemplo, neutrófilos e monócitos são rapidamente
recrutados para os locais de infecção (inflamação) esses leucócitos ingerem e destroem os
microrganismos e, em seguida, iniciam o processo de reparação de tecidos danificados.

Fagócitos e linfócitos t são chamados de células efetoras, por serem responsáveis pelo efeito da resposta
imune (destruir os microrganismos)
CONHECENDO AS CÉLULAS
1. NEUTRÓFILOS
São os mais abundantes no sangue, em respostas a infecções, sua produção pela medula óssea aumenta
rapidamente. A produção é estimulada pelas citocinas CSF

Células dominantes da inflamação aguda 1º tipo de célula a responder para a maioria das infecções

Os neutrófilos ingerem os microrganismos na circulação e entram rapidamente nos tecidos extravasculares

nos locais de infecção, em que também fagocitam e destroem microrganismos. Após atuarem no local da
infecção, eles morrem e compõem o pus (bactérias, neutrófilos mortos, material semidigerido e líquido
extracelular).

Se não houver recrutamento dos neutrófilos, eles circulam no sangue por aproximadamente 6h!

2. EOSINÓFILOS
Participam da defesa contra parasitas, liberando para o meio extracelular, substâncias capazes de destruir os
patógenos (MBP)

3. BASÓFILOS
Seus grânulos contêm histamina, fatores quimiotáticos para eosinófilos e neutrófilos e heparina, que são
liberados para o meio extracelular durante a resposta imunológica.

Seu citoplasma também tem receptores para a Imunoglobulina e Ige, que participam da resposta alérgica
hipersensibilidade imediata.

4. MASTÓCITOS
Podem ser ativados pela ligação de produtos microbianos ao TLR, como parte da imunidade inata ou por
mecanismo especial dependente de anticorpos.

Enzimas proteolíticas podem matar ou inativar as toxinas microbianas.

Os produtos fornecem defesa contra helmintos e outros patógenos e são responsáveis pelo desenvolvimento
dos sintomas de doenças alérgicas.

5. MONÓCITOS/MACRÓFAGOS
Os macrófagos são encontrados em todos os tecidos conjuntivos e órgãos do corpo.
Fagócitos mononucleares  monócitos e macrógafos

Os monócitos são células circulantes, incompletamente diferenciadas que ao atravessar o endotélio, chegam
ao tecido, maturam-se e se transformam em macrófagos.

 Produzem citocinas que induzem e regulam a INFLAMAÇÃO, ingerem e destroem microrganismos,

desobstruem tecidos mortos e iniciam o processo de reparação tecidual.
 Possui uma série de receptores de reconhecimento padrão (PRR)
TLR e NLR  reconhecem os produtos de microrganismos e as células danificadas e ativam os
macrófagos.

VIA CLÁSSICA: Induzida pelos sinais imunes inatos, como de TLR e pela citocina IFN-gama
Macrófagos ativados M1 estão envolvidos na destruição de microrganismos e no desencadeamento da
inflamação.

VIA ALTERNATIVA: Ocorre na ausência de sinais de TLR e é induzida pela citocinas IL-4 e IL-13  macrófagos
M2 ativados importantes para a reparação dos tecidos e para acabar com a inflamação.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
Estas células expressam altos níveis de MHC-II em suas membranas e funcionam como importantes células
APC para TCR.

As células linfoides incluem as dendríticas interdigitais encontradas em regiões ricas em:

 Linfócitos T do baço
 Linfonodos
 Timo

As células dendríticas foliculares estão organizadas em estruturas foliculares dos linfonodos ricos em
linfócitos B.

Por meio da detecção dos microrganismos e da interação com os Linfócitos T, as Células Dendríticas
constituem uma importante ponte entre a Imunidade Inata e a Adaptativa.

CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE ADQUIRIDO

As células do si adquirido possuem características:
Especificidade
Diversidade
Memória células

Linfócito B
Quando são ativados, são as únicas células capazes de produzir anticorpos e citocinas

Essas células são capazes de reconhecer antígenos e se diferenciar em plasmócitos  Células secretoras de
anticorpos  Moléculas efetoras da Imunidade humoral.

Receptor é um Anticorpo  Reconhecimento direto

Existem três tipos diferentes de Linfócitos T que merecem destaque:

TCD8 - Reconhecem antígenos de microrganismos intracelulares destruindo as células infectadas

TCD4 - Ativam-se por microrganismos extracelulares e atuam auxiliando outras células efetoras
TNK – Serial Killer
É considerado o Linfócito T da Imunidade Inata
Não precisa ser ativada
Reage a baixos níveis de MHCI
Reação rápida
Linfócitos TCD4

São células especializadas na secreção de citocinas que atuam em outras células, tais como macrófagos e
Linfócitos B, ativando ou regulando suas funções.

Diferenciação de célula B  Imunidade Humoral

Ativação de macrófago  Imunidade Celular
Ativação da resposta inflamatória

Linfócitos TCD8

Atuam matando as células que estejam produzindo antígenos, ou seja, células infectadas ou danificadas.
Morte de células infectadas com vírus, ou bactérias ou parasitas intracelulares, ou células tumorais.

Linfócitos T regulador

Possui ação inibitória, freando as respostas imunológicas desnecessárias.

Suprime a função de outras células T  regulação de respostas imunes, manutenção da auto tolerância.

TCD4+ Helper O TCD4 não conseguem reconhecer o antígeno e então

é necessário que as APC o apresentem MHCII

IMUNIDADE CELULAR
Th 1 Responsável pela ativação de CD8+ e macrófagos
Interleucinas

IMUNIDADE HUMORAL
Th2 Responsável pela ativação linfócitos B, eosinófilos, mastócitos
Combate de parasitas
Interleucinas.

TCD8+ CITOTÓXICO Vai combater células infectadas por patógenos e/ou células neoplásicas
A partir do momento em que a célula está infectada ou com neoplasias, ela para de expressar o MHCI
corretamente, e então os Linfócitos TCD8 percebem essa alteração e matam essas célula
 CÉLULA NATURAL KILLER
A importância das células NK é que
• Linfócito T citotóxico da Imunidade Inata ela começam a atuar de forma mais
• Reage a baixos níveis de MHCI rápida do que as células TCD8 da
• Reação rápida Imunidade Adquirida
• Propriedades adaptativas
• Linfócito TNK: Mistura entre as duas células

Oferece proteção contra microrganismos intracelulares, elas reconhecem células infectadas e respondem
liberando grânulos que induzem a apoptose e secretam citocinas inflamatórias.

Na infecção, a expressão do MHC I é reduzida, que é um dos ligantes dos receptores inibitórios. Dessa forma,
haverá mais ativadores do que inibidores e as NKs são ativadas. São ativadas pela redução ou ausência de
moléculas do MHC I, permite que as células infectadas sejam identificadas e destruídas.

Apresentação antigênica
Linfócitos T citotóxicos e T auxiliares NÃO reconhecem antígenos livres, necessitam de células
apresentadoras para serem ativados (APC) e células contendo MHC.
ATIVAÇÃO DE LINFÓCITOS T CITOTÓXICOS E T AUXILIARES
As moléculas do MHC da Classe I estão envolvidas na apresentação e ativação de linfócitos TCD8 (que irão
destruir células infectadas por vírus ou tumorais)
As citocinas produzidas em resposta a patógenos intracelulares irão aumentar a expressão de MHC da classe
I;

As moléculas do MHC da Classe II são expressas por células apresentadoras de antígenos e atuam na ativação
de linfócitos T CD4, que irão mediar a ativação de macrófagos para destruição de microrganismos
extracelulares fagocitados, ou a ativação de linfócitos B para produção de anticorpos.
As citocinas produzidas em respostas a patógenos extracelulares o farão com MHC da classe II.

CÉLULA APRESENTADORA - LINFÓCITO CD4+