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Esta bula continuamente atualizada. Favor proceder sua leitura antes de utilizar o medicamento.
IDENTIFICAO DO MEDICAMENTO
Daivobet pomada
hidrato de calcipotriol + dipropionato de betametasona

APRESENTAES
Pomada (50 mcg/g + 0,5 mg/g) em embalagem com uma bisnaga de alumnio com 30 g, 60 g ou 100 g.

USO TPICO
USO ADULTO

COMPOSIO
Cada 1 g da pomada contm 50 mcg de calcipotriol (equivalente a 52,2 mcg de hidrato de calcipotriol) e 0,5 mg de
betametasona (equivalente a 0,643 mg de dipropionato de betametasona).
Excipientes: petrolato lquido, ster estearlico PPG-15, petrolato branco, racealfatocoferol.

INFORMAES TCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SADE
1. INDICAES
Daivobet pomada indicado para o tratamento tpico da psorase vulgar.

2. RESULTADOS DE EFICCIA
Um estudo internacional, multicntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado com ativo e veculo, de 4
braos, de grupos paralelos, comparou a eficcia clnica de Daivobet pomada com cada um dos ativos isolados no
veculo pomada e com o veculo pomada isolado, todos usados uma vez ao dia, por 4 semanas.
Um total de 1605 pacientes adultos, com psorase vulgar de gravidade ao menos leve e afetando pelo menos 10% dos
braos e/ou 10% do tronco e/ou 10% das pernas, foram includos no estudo. Dos 1603 pacientes randomizados, 490
foram designados para Daivobet pomada, 476 para betametasona pomada, 480 para calcipotriol pomada e 157 para
veculo pomada. Os critrios primrios de resposta foram porcentagem de pacientes com doena controlada, definida
como ausncia de doena ou doena muito leve de acordo com a Avaliao Global do Investigado (AGI) no final
do tratamento e variao percentual do PASI da visita basal at o final do tratamento. As avaliaes da AGI e PASI
foram feitas na visita basal e aps 1, 2 e 4 semanas.
No final do tratamento havia 276 pacientes (56,3%) com a doena controlada no grupo Daivobet pomada, 176 (37,0%)
no grupo betametasona pomada, 107 (22,3%) no grupo calcipotriol pomada, e 16 (10,2%) no grupo veculo pomada.
Daivobet pomada foi estatstica e significativamente mais eficaz do que betametasona pomada (OR 2,57; CI 95% 1,93 a
3,43; P <0,001), calcipotriol pomada (OR 5,98; CI 95% 4,38 a 8,17; P <0,001) e veculo pomada (OR 17,10; CI 95%
9,47 a 30,89; P <0,001).
A variao percentual mdia do PASI da visita basal at o final do tratamento foi de -71,3% no grupo Daivobet
pomada, -57,2% no grupo betametasona pomada, -46,1% no grupo calcipotriol pomada e -22,7% no grupo veculo
pomada. Daivobet pomada foi significativamente mais eficaz do que betametasona pomada (diferena mdia de -14,2%,
CI 95% -17,6 a -10,8; P <0,001), calcipotriol pomada (diferena mdia -25,3%, CI 95% -28,7 a -21,9; P <0,001) e
veculo pomada (diferena mdia de -48,3%, CI 95% -53,2 a -43,4; P <0,001). No geral, Daivobet pomada foi
significativamente mais eficaz na psorase vulgar do que as substncias ativas isoladas e do que o veculo pomada.
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Dados de longo prazo de Daivobet pomada foram obtidos a partir de um estudo de segurana, com objetivo secundrio
de investigar a eficcia, por at 52 semanas de tratamento. Este estudo investigou o tratamento com Daivobet pomada
utilizado de forma intermitente. A porcentagem mdia de avaliaes satisfatrias (de acordo com a Avaliao Global do
Investigador sobre a Gravidade da Doena) durante o estudo foi maior no grupo que utilizou Daivobet pomada por at
52 semanas do que a alcanada com os outros dois regimes (84% no grupo do Daivobet, 75% no grupo do Daivobet
usado por 4 semanas alternado com calcipotriol pomada por 4 semanas e 70% no grupo do Daivobet pomada usado
inicialmente por 4 semanas e alterado para calcipotriol pomada at o final do estudo). A diferena entre as respostas dos
pacientes que utilizaram Daivobet pomada por at 52 semanas e aqueles que usaram Daivobet pomada nas primeiras 4
semanas e ento trocaram para calcipotriol pomada por at 48 semanas foi estatisticamente significativa (P=0,025).
Uma porcentagem maior de pacientes alcanou avaliaes 100% satisfatrias (isto , em todas as visitas do estudo) com
o uso de Daivobet pomada do que nos outros dois regimes de tratamento (36% no grupo Daivobet, 28% no grupo do
Daivobet/ calcipotriol (tratamento alternado) e 24% no grupo Daivobet inicial alterado para calcipotriol). Todos os
pacientes entraram neste estudo de longo prazo em um estado desfavorvel da doena. Em 4 semanas, quando todos os
pacientes receberam o tratamento com Daivobet pomada a eficcia foi similar em todos os trs grupos, porm, aps os
ciclos seguintes de tratamentos (aps 8 semanas), houve um benefcio sugerido da eficcia com o uso somente de
Daivobet pomada, sem alterar o tratamento para calcipotriol pomada.
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1. Kaufmann R et all: A new calcipotriol/betamethasone dipropionate formulation (Daivobet is an effective once-daily treatment
for psoriasis vulgaris. Dermatology 2002; 205(4): 389-393.
2. K. Kragballe et all: Efficacy Results of a 52-Week, Randomised, Double-Blind, Safety Study of a Calcipotriol/ Betamethasone
Dipropionate Two-Compound Product (Daivobet) in the Treatment of Psoriasis Vulgaris. Dermatology 2006; 213:319326.

3. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS
Propriedades Farmacodinmicas
O calcipotriol um anlogo da vitamina D. Dados in vitro sugerem que o calcipotriol induz a diferenciao e suprime a
proliferao dos queratincitos. Este efeito considerado a base do seu efeito sobre a psorase.
Tal como os outros corticosterides tpicos, o dipropionato de betametasona tem propriedades antiinflamatrias,
antipruriginosas, vasoconstritoras e imunossupressoras sem, no entanto curar a patologia subjacente. Atravs da ocluso
o efeito pode ser acentuado devido penetrao aumentada do extrato crneo, o que tambm aumenta a incidncia de
eventos adversos. O mecanismo da atividade antiinflamatria dos esterides tpicos no est esclarecido.
Um estudo de segurana com 634 pacientes com psorase, investigou o uso de Daivobet pomada uma vez ao dia, em
cursos repetidos, usado somente quando necessrio, sozinho ou alternado com calcipotriol pomada, por at 52 semanas,
comparado com o uso de Daivobet pomada por 4 semanas seguido pelo uso de calcipotriol pomada sozinho por 48
semanas. Reaes adversas ao medicamento foram relatadas por 21,7 % dos pacientes no grupo do Daivobet pomada,
por 29,6 % no grupo do Daivobet pomada alternado com calcipotriol pomada e por 37,9 % no grupo do calcipotriol
pomada. As reaes adversas ao medicamento que foram relatadas por mais de 2 % dos pacientes no grupo do Daivobet
pomada foram prurido (5,8 %) e psorase (5,3 %). Eventos adversos de interesse, possivelmente relacionados ao uso de
corticoide no longo prazo (como atrofia da pele, foliculite, despigmentao, furnculo e prpura) foram relatados por
4,8 % dos pacientes no grupo do Daivobet pomada, por 2,8 % no grupo do Daivobet pomada alternado com calcipotriol
pomada e por 2,9 % no grupo do calcipotriol pomada.
A resposta supra-renal ao ACTH foi determinada medindo-se os nveis de cortisol em pacientes com psorase extensa
no couro cabeludo e corpo, usando uma combinao de Daivobet gel e Daivobet pomada, na quantidade de at 106 g
por semana. Foi observada uma diminuio nos limites da resposta do cortisol 30 minutos aps o ACTH, em 5 de 32
pacientes (15,6%) aps 4 semanas de tratamento e em 2 de 11 pacientes (18,2%) que continuaram o tratamento at 8
semanas. Em todos os casos os nveis de cortisol estavam normais 60 minutos aps a resposta ao ACTH. No foi
observada evidncia de alteraes no metabolismo do clcio nestes pacientes. Portanto, com relao supresso do eixo
hipotlamo-pituitria-adrenal (HPA), este estudo mostra alguma evidncia de que doses muito altas de Daivobet gel e
pomada podem ter um efeito fraco no eixo HPA.
Com base nos estudos clnicos, a maioria dos pacientes apresenta resultados evidentes depois de duas semanas, mesmo
que a psorase ainda esteja presente neste momento.

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Propriedades Farmacocinticas
Estudos clnicos com pomada radiomarcada indicam que a absoro sistmica do calcipotriol e da betametasona a partir
de Daivobet pomada inferior a 1% da dose (2,5 g) quando aplicada na pele normal (625 cm
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) por 12 horas. A
aplicao em placas de psorase com curativos oclusivos pode aumentar a absoro de corticosterides tpicos. A
absoro pela pele ferida de aproximadamente 24%.
Aps absoro sistmica, tanto o calcipotriol como odipropionato de betametasona so rpida e extensivamente
metabolizados. A ligao s protenas plasmticas de 64%. A meia-vida de eliminao plasmtica aps aplicao
intravenosa de 5 a 6 horas. Devido formao de um depsito na pele, a eliminao aps aplicao tpica da ordem
de dias. A betametasona metabolizada especialmente no fgado, mas tambm nos rins a steres glicuronida e sulfato.
A principal via de excreo do calcipotriol atravs das fezes (ratos e mini-porcos) e do dipropionato de betametasona
atravs da urina (ratos e camundongos). Em ratos, estudos de distribuio tecidual com calcipotriol e dipropionato de
betametasona radiomarcados, mostraram que respectivamente, rins e fgados apresentaram os nveis mais altos de
radioatividade.
O calcipotriol e o dipropionato de betametasona ficaram abaixo do limite inferior de quantificao em todas as amostras
sanguneas de 34 pacientes tratados por 4 ou 8 semanas com Daivobet gel e Daivobet pomada para psorase extensa no
corpo e couro cabeludo. Um metablito de calcipotriol e um de dipropionato de betametasona foram quantificveis em
alguns pacientes.
Dados de Segurana Pr-clnica
Estudos com corticosteroides em animais mostraram toxicidade na reproduo (fenda do palato, m formaes do
esqueleto). Em estudos de toxicidade na reproduo, com a administrao oral de corticosteroides a ratos, foi detectada
gestao prolongada e trabalho de parto difcil e prolongado. Alm disso, foram observadas reduo na sobrevivncia
da prole, reduo no peso corporal e no ganho de peso corporal. No houve prejuzo da fertilidade. A relevncia para
seres humanos desconhecida.
Um estudo de carcinogenicidade drmica com calcipotriol em camundongos no revelou risco especial para humanos.
Estudos de fotocarcinogenicidade em camundongos sugerem que o calcipotriol pode potencializar o efeito da radiao
UV de induzir tumores cutneos.
No foram realizados estudos de fotocarcinogenicidade com o dipropionato de betametasona.

4. CONTRA-INDICAES
Hipersensibilidade ou alergia conhecida a qualquer um dos componentes do produto.
Daivobet pomada contra-indicado em pacientes com psorase eritrodrmica, exfoliativa ou pustulosa.
Devido ao calcipotriol, Daivobet pomada contra-indicado em pacientes com distrbios do metabolismo do clcio.
Devido presena do corticosteride, Daivobet pomada contra-indicado nas seguintes condies: leses cutneas de
origem viral (como herpes ou varicela), infeces cutneas fngicas ou bacterianas, infeces parasitrias,
manifestaes cutneas relacionadas tuberculose ou sfilis, dermatite perioral, pele atrfica, estrias atrficas,
fragilidade das veias da pele, ictiose, acne vulgar, acne roscea, roscea, lceras, feridas, prurido perianal e genital.

5. ADVERTNCIAS E PRECAUES
Sistema endcrino
Daivobet pomada contm um esteride potente e, portanto, deve-se evitar o tratamento concomitante com outros
esterides. As reaes adversas relacionadas com o tratamento corticosteride sistmico, tais como supresso
adrenocortical ou impacto no controle metablico do diabetes mellitus, tambm podem ocorrer durante o tratamento
tpico devido absoro sistmica. Deve-se evitar a aplicao com bandagens oclusivas uma vez que isto aumenta a
absoro sistmica de corticosteroides (ver item 9.Reaes Adversas).

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Em um estudo em pacientes com psorase extensa no couro cabeludo e no corpo, usando uma combinao de altas
doses de Daivobet gel (aplicao no couro cabeludo) e altas doses de Daivobet pomada (aplicao corporal), 5 de 32
pacientes apresentaram uma diminuio nos limites da resposta do cortisol ao hormnio adrenocorticotrpico (ACTH)
aps 4 semanas de tratamento (ver item 3.Caractersticas Farmacolgicas - Propriedades Farmacodinmicas).
Metabolismo do clcio
Devido ao calcipotriol pode ocorrer hipercalcemia se a dose mxima diria (15 g) for excedida. Contudo, o clcio srico
se normaliza rapidamente com a interrupo do tratamento. O risco de hipercalcemia mnimo quando as
recomendaes quanto utilizao do calcipotriol so seguidas. O tratamento de mais de 30% da superfcie corporal
deve ser evitado (ver item 8.Posologia e Modo de Usar).
Local da aplicao
A pele do rosto e dos genitais so muito sensveis aos corticosterides. Daivobet pomada no deve ser usado nestas
reas. Foram observadas reaes adversas incomuns (como irritao dos olhos ou irritao da pele do rosto) quando o
medicamento foi acidentalmente aplicado na rea do rosto, nos olhos ou conjuntiva. O paciente deve ser instrudo sobre
o correto uso do produto de forma a evitar a aplicao ou transferncia acidental para o rosto, boca e olhos. Deve-se
lavar as mos aps cada aplicao para evitar a transferncia acidental para estas reas.
Infeces concomitantes da pele
Se as leses forem secundariamente infectadas, devem ser tratadas com tratamento antibitico. Contudo, se a infeco
piorar, o tratamento com corticosterides deve ser interrompido.
Descontinuao do tratamento
Quando a psorase tratada com corticosterides tpicos pode existir o risco de psorase pustulosa generalizada ou de
efeito rebote quando o tratamento interrompido. Assim, o paciente deve continuar sob superviso mdica no perodo
ps-tratamento.
Tratamento de longo prazo
No tratamento de longo prazo com corticosterides existe um risco aumentado de reaes adversas locais e sistmicas.
O tratamento deve ser interrompido em caso de reaes adversas relacionadas com o uso prolongado de corticosteroides
(ver item 9.Reaes Adversas).
Outros usos
No h experincia com o uso de Daivobet pomada na psorase gutata.
Tratamento concomitante e exposio ao UV
No h experincia com o uso de Daivobet pomada no couro cabeludo. Daivobet pomada para leses psorisicas
corporais foi usado concomitantemente ao Daivobet gel para leses psorisicas do couro cabeludo, mas no h
experincia de uso concomitante de Daivobet com outros produtos antipsorisicos aplicados no mesmo local de
tratamento, administrados por via sistmica ou com fototerapia.
Durante o tratamento com Daivobet pomada os mdicos devem recomendar aos pacientes que limitem ou evitem
exposio excessiva luz natural ou artificial. O calcipotriol tpico somente deve ser usado com radiao UV se o
mdico e o paciente considerarem que os benefcios potenciais superam os possveis riscos (ver item 3.Caractersticas
Farmacolgicas Dados de Segurana Pr-clnica).
Gravidez e lactao
Categoria de risco C. Este medicamento no deve ser utilizado por mulheres grvidas sem orientao mdica ou
do cirurgio-dentista.
No existem dados adequados sobre a utilizao de Daivobet pomada em mulheres grvidas. Estudos realizados em
animais com glicocorticides demonstraram toxicidade reprodutiva (ver item 3.Caractersticas Farmacolgicas Dados
de Segurana Pr-clnica), mas uma srie de estudos epidemiolgicos no revelaram anomalias congnitas entre os
nascidos de mulheres tratadas com corticosterides durante a gravidez. O risco potencial para seres humanos
desconhecido. Assim, durante a gravidez, Daivobet pomada somente deve ser usado quando os benefcios potenciais
superam os possveis riscos.

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A betametasona excretada no leite materno, mas o risco de uma reao adversa na criana parece ser improvvel com
o uso de doses teraputicas. No existem dados sobre a excreo do calcipotriol no leite materno. Devem ser tomadas
precaues quando se prescrever Daivobet pomada a mulheres que esto amamentando. A paciente deve ser instruda a
no usar Daivobet pomada nas mamas quando estiver amamentando.
Fertilidade
Estudos em ratos com doses orais de calcipotriol ou dipropionato de betametasona no demonstraram prejuzo na
fertilidade de homens ou mulheres.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar mquinas
Daivobet pomada no tem influncia na capacidade de dirigir e operar mquinas.
Populaes especiais
A segurana e eficcia de Daivobet pomada em pacientes com insuficincia renal ou doenas hepticas graves no
foram avaliadas.
A segurana e eficcia de Daivobet pomada em crianas e adolescentes com menos de 18 anos no foram estabelecidas.
No h dados disponveis.
At o momento no h informaes de que Daivobet pomada possa causar doping.

6. INTERAES MEDICAMENTOSAS
No foram realizados estudos de interao medicamentosa, assim, Daivobet pomada no dever ser misturado com
outros medicamentos.
No so conhecidas interaes deste medicamento com exames laboratoriais e no laboratoriais, nem com alimentos.

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Armazenar em temperatura ambiente (entre 15 e 30C).
Este medicamento possui prazo de validade de 24 meses a partir da data de fabricao.
Nmero de lote e datas de fabricao e validade: vide embalagem.
No use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Aps aberto, vlido por 12 meses.
Daivobet pomada apresenta colorao quase branca a amarela.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianas.

8. POSOLOGIA E MODO DE USAR
Daivobet pomada deve ser aplicado na rea afetada uma vez ao dia. O perodo recomendado de tratamento de 4
semanas.
Aps este perodo, se for necessrio continuar ou reiniciar o tratamento, deve-se faz-lo aps avaliao mdica e sob
superviso mdica regular.
Ao usar produtos que contenham calcipotriol, a dose mxima diria no deve exceder 15g e a rea tratada no deve
exceder 30% da superfcie corporal (ver item 5.Advertncias e Precaues).
Modo de usar

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Daivobet pomada deve ser aplicado na rea afetada. Daivobet pomada no deve ser aplicado diretamente no rosto ou
nos olhos. As mos devem ser lavadas aps o uso do produto. Para alcanar melhor resultado no se recomenda tomar
banho imediatamente aps a aplicao.

9. REAES ADVERSAS
O programa de estudos clnicos com Daivobet pomada incluiu at o momento mais de 2.500 pacientes e mostrou que
aproximadamente 10% dos pacientes podem apresentar uma reao adversa no grave. As reaes so, em geral, leves e
relacionadas a diferentes reaes dermatolgicas, como rash, prurido e sensao de queimadura. Psorase pustulosa foi
raramente relatada. Foi relatado efeito rebote aps o final do tratamento, mas a frequncia desconhecida.
Com base nos dados dos estudos clnicos e uso ps-comercializao, as seguintes reaes adversas so listadas para
Daivobet pomada.
Foi utilizada a seguinte terminologia para classificar as frequncias de reaes adversas: muito comum ( 1/10), comum
( 1/100 e < 1/10), incomum ( 1/1.000 e <1/100), rara ( 1/10.000 e <1/1.000), muito rara (<1/10.000), desconhecida
(no pode ser estimada a partir dos dados disponveis).
Classificao das reaes por sistema
Alteraes da pele e tecidos subcutneos:
Reao comum ( 1/100 e < 1/10): prurido, rash, sensao de queimadura da pele.
Reao incomum ( 1/1.000 e <1/100): exacerbao da psorase, dor ou irritao da pele, foliculite, dermatite, eritema,
alteraes da pigmentao no local da aplicao.
Reao rara ( 1/10.000 e <1/1.000): psorase pustulosa.
Alteraes gerais e condies no local de aplicao:
Frequncia desconhecida: efeito rebote (ver item 5.Advertncias e Precaues).
As seguintes reaes adversas so consideradas relacionadas classe farmacolgica do calcipotriol e da betametasona,
respectivamente:
Calcipotriol
As reaes adversas relatadas incluem reao no local da aplicao, prurido, irritao da pele, sensao de queimadura e
picada, pele seca, eritema, rash, dermatite, eczema, agravamento da psorase, reaes de fotossensibilidade e reaes de
hipersensibilidade, incluindo casos muito raros de angioedema e edema facial. Efeitos sistmicos aps a utilizao
tpica podem aparecer, embora muito raramente, causando hipercalcemia ou hipercalciria (ver item 5.Advertncias e
Precaues).
Betametasona (sob a forma de dipropionato)
Podem ocorrer reaes locais aps o uso tpico especialmente durante uso prolongado, incluindo atrofia da pele,
telangiectasia, estrias, foliculite, hipertricose, dermatite perioral, dermatite perioral, dermatite alrgica de contato,
despigmentao e mlia colide. No tratamento da psorase pode haver o risco de psorase pustulosa generalizada.
Reaes sistmicas devido ao uso tpico de corticosterides so raras em adultos, porm podem ser graves. Podem
ocorrer, especialmente aps tratamento prolongado, supresso da glndula supra-renal, catarata, infeces, impacto no
controle metablico do diabetes mellitus e aumento da presso intraocular. Reaes sistmicas ocorrem com mais
frequncia quando o produto aplicado com ocluso (plstico, dobras da pele), quando aplicado em grandes reas ou
durante o uso prolongado (ver item 5.Advertncias e Precaues).
Em caso de eventos adversos, notifique ao Sistema de Notificaes em Vigilncia Sanitria
NOTIVISA, disponvel em www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm, ou para Vigilncia Sanitria
Estadual ou Municipal.

10. SUPERDOSE

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O uso de uma dose superior recomendada pode provocar elevao do clcio srico, que regride rapidamente quando o
tratamento interrompido.
O uso prolongado excessivo de corticosterides tpicos pode suprimir as funes das glndulas supra-renais e pituitria
resultando em insuficincia renal secundria que geralmente reversvel. Nestes casos indicado o tratamento
sintomtico.
Em caso de toxicidade crnica o tratamento com corticosterides deve ser interrompido de forma gradual.
Foi relatado que devido ao uso incorreto do produto, um paciente com psorase eritrodrmica extensa, tratado com 240
g de Daivobet pomada por semana (correspondente a uma dose diria de 34 g), por 5 meses, desenvolveu sndrome de
Cushing e psorase pustulosa aps parar o tratamento abruptamente.

Em caso de intoxicao ligue para 0800 722 6001, se voc precisar de mais orientaes.

DIZERES LEGAIS
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Venda sob prescrio mdica. Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 21/05/2012.
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