Saxenda Bula Profissional1

Saxenda®
NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA.
SISTEMA DE APLICAÇÃO 3 ML
SOLUÇÃO INJETÁVEL de liraglutida 6,0 mg/mL

Saxenda®
liraglutida
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Saxenda®
liraglutida
APRESENTAÇÕES
Solução injetável de liraglutida 6 mg/mL, disponível em sistema de aplicação preenchido com 3
mL cada.
O sistema de aplicação Saxenda® pode dispensar doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0
mg.
Cada embalagem contém: 3 sistemas de aplicação.
VIA SUBCUTÂNEA
USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS
COMPOSIÇÃO
Cada mL de solução injetável contém 6 mg de liraglutida.
Excipientes: fosfato de sódio dibásico di-hidratado, propilenoglicol, fenol, hidróxido de sódio
(ajuste de pH), ácido clorídrico (ajuste de pH) e água para injetáveis.
A liraglutida é um agonista do receptor de GLP-1 (peptídeo símile ao glucagon humano 1)
produzido por tecnologia de DNA recombinante em Saccharomyces cerevisiae.
Um sistema de aplicação preenchido contém 18 mg de liraglutida em 3 mL.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE
1. INDICAÇÕES
• Adultos
Saxenda® é indicado em associação a uma dieta hipocalórica e aumento do exercício físico para
controle crônico de peso em adultos com Índice de Massa Corporal (IMC) de:
• 30 kg/m2 ou maior (obesidade) ou,
• 27 kg/m2 ou maior (sobrepeso) na presença de pelo menos uma comorbidade relacionada ao peso,
como disglicemia (pré-diabetes e diabetes mellitus tipo 2), hipertensão arterial, dislipidemia ou
apneia obstrutiva do sono.
• Adolescentes (≥ 12 anos)
Saxenda® pode ser utilizado em associação a nutrição saudável e atividade física para controle de
peso em adolescentes a partir de 12 anos com:
• peso corporal acima de 60 kg e
• obesidade (IMC correspondendo a ≥30 kg/m² para adultos por pontos de corte internacionais)*.
* Pontos de corte de IMC IOTF (do inglês, International Obesity Task Force) para obesidade por
sexo e idade entre 12 – 18 anos (vide tabela 1):
Tabela 1. Pontos de corte de IMC IOTF para obesidade por sexo entre 12 – 18 anos
Idade (anos) IMC correspondente a 30 kg/m2 para adultos de acordo

com os pontos de corte internacional (IMC IOTF)
Masculino Feminino
12 26,02 26,67
Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 1 de 33

12,5 26,43 27,24
13 26,84 27,76
13,5 27,25 28,20
14 27,63 28,57
14,5 27,98 28,87
15 28,30 29,11
15,5 28,60 29,29
16 28,88 29,43
16,5 29,14 29,56
17 29,41 29,69
17,5 29,70 29,84
18 30,00 30,00
2. RESULTADOS DE EFICÁCIA
A eficácia e segurança de Saxenda® para controle crônico de peso juntamente com o consumo
calórico reduzido e aumento na atividade física foram estudadas em quatro estudos clínicos fase 3
randomizados, duplo-cegos, controlados por placebo, que incluíram um total de 5.358 pacientes
adultos. Em todos os estudos indivíduos foram instruídos a seguir uma dieta com redução calórica
(déficit de 500kcal/dia) e um programa de exercícios físicos durante a duração dos estudos.
Todos os estudos incluíram um período de quatro semanas de aumento da dose e avaliaram o efeito
de Saxenda® uma vez ao dia. Os quatro estudos foram:
Estudo 1 (SCALE Obesidade & Pré-Diabetes – 1839): um total de 3.731 pacientes com
obesidade (IMC ≥ 30 kg / m2) ou sobrepeso (IMC ≥ 27 kg / m2) com dislipidemia e/ou hipertensão
foram estratificados de acordo com o estado pré-diabetes na triagem e IMC basal (≥ 30 kg/m2 ou
<30 kg/m2). Todos os 3.731 pacientes foram randomizados para 56 semanas de tratamento e os
2.254 pacientes com pré-diabetes na triagem foram randomizados para 160 semanas de tratamento
seguido de um período de acompanhamento observacional de 12 semanas sem
medicamento/placebo. A intervenção no estilo de vida sob a forma de uma dieta de restrição
energética e aconselhamento sobre exercício físico foi a terapia de base para todos os pacientes1,2.
A parte de 56 semanas do estudo 1 avaliou a perda de peso corporal em todos os 3.731 pacientes
randomizados (2.590 concluintes)1.
A parte de 160 semanas do estudo 1 avaliou o tempo até o início do diabetes tipo 2
em 2.254 pacientes randomizados com pré-diabetes (1.128 concluintes)2.
Estudo 2 (SCALE Diabetes – 1922): estudo de 56 semanas avaliando a redução de peso em 846
pacientes randomizados (628 concluintes) com obesidade ou sobrepeso e diabetes mellitus tipo 2
insuficientemente controlada (HbA1c na faixa de 7-10%). O tratamento de base no início do estudo
foi dieta e exercício, metformina, uma sulfonilureia, uma glitazona como agente único ou em
qualquer combinação destes3.
Estudo 3 (SCALE Apneia do sono – 3970): estudo de 32 semanas avaliando a gravidade da
apneia do sono e redução de peso em 359 pacientes randomizados (276 concluintes) com obesidade
e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave4.
Estudo 4 (SCALE Manutenção - 1923): estudo de 56 semanas avaliando manutenção e perda de
peso em 422 pacientes randomizados (305 concluintes) com obesidade ou sobrepeso com
hipertensão e/ou dislipidemia após perda de peso inicial ≥ 5% com dieta hipocalórica5.
Nos estudos 1, 3 e 4 os pacientes com diabetes mellitus tipo 2 foram excluídos1,2,4,5.
Definição geral de pacientes com obesidade e sobrepeso adotada nos estudos:

• obesidade IMC ≥ 30 kg/m2
• sobrepeso IMC ≥ 27kg/m² e <30 kg/m2 com comorbidades (como dislipidemia ou
hipertensão)

Peso corporal
Uma perda de peso superior foi obtida com Saxenda® em comparação ao placebo em pacientes com
obesidade ou sobrepeso em todos os grupos estudados, incluindo aqueles com ou sem pré-diabetes,
diabetes mellitus tipo 2 e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave. Além disso, em todas as
populações do estudo, proporções maiores de pacientes alcançaram uma perda de peso ≥ 5% e >
10% com Saxenda® do que com placebo (tabelas 2-9)1,2,3,4,5.
Também foi observada uma redução significativa do peso corporal no estudo 4, onde os pacientes
atingiram uma perda de peso média de 6,0%, em uma dieta de baixa caloria durante um período de
12 semanas antes do tratamento com Saxenda®. No estudo 4, mais pacientes mantiveram a perda de
peso obtida antes do início do tratamento utilizando Saxenda® em comparação com placebo (81,4%
e 48,9%, respectivamente)5.
Dados específicos sobre perda de peso, respondedores precoces, tempo e distribuição cumulativa
da variação de peso (%) para os estudos 1-4 são apresentados nas tabelas 2-9 e figuras 1-51,2,3,4,5.
No estudo 1, os pacientes tratados com Saxenda® atingiram perda de peso maior em comparação ao
placebo. A perda de peso ocorreu principalmente no primeiro ano e foi sustentada durante as 160
semanas2.
No estudo 1, a porcentagem média de alteração no peso corporal e as proporções de pacientes
atingindo uma perda de peso superior ou igual a 5% e superior a 10% a partir do basal até a semana
160 também foram significativas em comparação com placebo (vide tabela 4)2.
Perda de peso após 12 semanas de tratamento com Saxenda®

Paciente respondedores precoces foram definidos como aqueles que atingiram perda de peso ≥ 5%
após 12 semanas de tratamento na dose de manutenção com Saxenda® (4 semanas na dose de
titulação e 12 semanas na dose de manutenção). Na parte de 56 semanas do estudo 1, 67,5% dos
pacientes atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas. No estudo 2, 50,4% dos pacientes
atingiram uma perda de peso ≥ 5% após 12 semanas. Com o tratamento contínuo com Saxenda®,
86,2% destes respondedores precoces atingiram uma perda de peso ≥ 5% e 51% atingiram uma
perda de peso ≥ 10% após um ano de tratamento. A média da perda de peso em pacientes
respondedores precoces que completaram um ano de tratamento foi de 11,2% do peso corporal
inicial. Para pacientes que atingiram uma perda de peso < 5% após 12 semanas de tratamento na
dose de manutenção e completaram um ano de tratamento, a média da perda de peso foi de 3,8%
após um ano.
Controle glicêmico
O tratamento com liraglutida melhorou significativamente os parâmetros glicêmicos nas sub-
populações com normoglicemia, pré-diabetes e diabetes mellitus tipo 2 (tabelas 2-6)1,2,3.
Na parte de 56 semanas do estudo 1, menos pacientes tratados com Saxenda® desenvolveram
diabetes mellitus tipo 2 em comparação com os pacientes tratados com placebo (0,2% vs. 1,1%).
Mais pacientes com pré-diabetes no início tiveram o pré-diabetes revertido em comparação com os
pacientes tratados com placebo (69,2% vs. 32,7%)1.
Na parte de 160 semanas do estudo 1, o desfecho de eficácia primário foi a proporção de pacientes
com início de diabetes mellitus tipo 2 avaliados no início. Na semana 160, durante o tratamento,
3% dos pacientes tratados com Saxenda® e 11% dos pacientes tratados com placebo foram
diagnosticados com diabetes mellitus tipo 2. O tempo estimado para início do diabetes mellitus tipo
2 nos pacientes tratados com liraglutida 3,0 mg foi 2,7 vezes maior (com um intervalo de confiança
de 95% [1,9; 3,9]), e a razão de risco para desenvolver diabetes mellitus tipo 2 foi de 0,2 para
liraglutida versus placebo. Mais pacientes no grupo tratado com liraglutida 3,0 mg (65,9%) do que
no grupo placebo (36,3%) regrediram seu pré-diabetes para normoglicemia na semana 160 (odds
ratio 3,6 [IC95%, 3,0 a 4,4], P < 0,001)2.
No estudo 2, 69,2% dos pacientes com obesidade e diabetes mellitus tipo 2 tratados com Saxenda®
atingiram uma meta de HbA1c <7% (ADA) comparados a 27,2% para placebo, e 56,5% dos
pacientes com obesidade e diabetes mellitus tipo 2 tratados com Saxenda® atingiram uma meta de
HbA1c ≤ 6,5% (IDF) em comparação com 15,0% para placebo3.

Fatores de risco cardiometabólicos
Saxenda® melhorou significativamente a pressão arterial sistólica, a circunferência abdominal e os
lipídios em jejum em comparação com o placebo (tabelas 2-6)1,2,3.
Índice de Apneia-Hipopneia (IAH)

O tratamento com Saxenda® reduziu significativamente a gravidade da apneia obstrutiva do sono,
avaliada pela mudança em relação ao valor basal no Índice de Apneia-Hipopneia (IAH) comparado
ao placebo (tabela 8)4.
Estudo 1
• Controle do peso em pacientes com obesidade ou sobrepeso com ou sem pré-diabetes
O efeito sobre o peso em um ano é apresentado na tabela 2. Foi atingida maior redução de peso
com Saxenda® em comparação com placebo na semana 56. Uma proporção maior dos pacientes
randomizados para Saxenda® do que para placebo atingiram perda de peso ≥ 5% e >10% por volta
da semana 56. O efeito na perda de peso foi semelhante nos pacientes com pré-diabetes em
comparação com os pacientes sem pré-diabetes no basal1.
A evolução da perda de peso (%) ao longo do tempo com Saxenda® e placebo até a semana 56 é
ilustrada na figura 1 e a distribuição cumulativa empírica das alterações no peso corporal (%) após
um ano de tratamento é apresentada na figura 2. A redução na HbA1c em um ano foi maior nos
pacientes com pré-diabetes tratados com Saxenda® em comparação com placebo. Após um ano em
Saxenda®, 69,2% dos pacientes com pré-diabetes no início do tratamento reverteram o pré-diabetes
em comparação a 32,7% para os pacientes tratados com placebo. A proporção de pacientes que
desenvolveram diabetes mellitus tipo 2 durante o período de um ano foi de 0,2% para pacientes
com Saxenda®, comparado com 1,1% com placebo1.
Tabela 2. Estudo 1: Mudanças a partir do basal no peso corporal na semana 56

Saxenda® Placebo
N =2437 N = 1225
Perda de peso (kg)
Média basal (DP) 106,3 (21,2) 106,3 (21,7)
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) -8,4 -2,8
Diferença do placebo (média ajustada) (IC 95%) -5,6* (-6,0; -5,1)
Perda de peso (%)
Alteração percentual em relação ao valor basal (média -8,0 -2,6
ajustada)
% de Pacientes com perda de peso corporal ≥ 5% 63,5% 26,6%
Razão de probabilidade (de perder ≥ 5% do PC com 4,8* (4,1; 5,6)
Saxenda®) (IC 95%)
% de Pacientes com >10% de peso corporal 32,8% 10,1%
Razão de probabilidade (de perder >10% do PC com 4,3* (3,5; 5,3)
Saxenda®) (IC 95%)
Análise completa. Para peso corporal, os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na
semana 56 são médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 são diferenças estimadas
de tratamento. Para as proporções de pacientes perdendo ≥5 /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados são
apresentados. A ausência de valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada.* p <0,0001 IC =
intervalo de confiança. DP = desvio padrão.

Alteração no peso corporal (%)
Semanas
semanas
Saxenda® placebo última observação (LOCF)
Valores observados para pacientes que completaram cada visita agendada
Figura 1 - Alteração no peso corporal (%) por tempo em relação ao valor basal no Estudo 1
(0-56 semanas)
Frequência cumulativa (%)

Saxenda® Placebo
última observação
Figura 2 - Distribuição cumulativa de alteração no peso corporal (%) após 56 semanas no estudo 1

Tempo em semanas
Saxenda® Placebo Saxenda® (LOCF) Placebo (LOCF)
O número na parte inferior do gráfico corresponde ao número de indivíduos avaliados no tempo

indicado
Figura 3 - Alteração no peso corporal (%) em relação ao valor basal por tempo no estudo 1
(0-160 semanas)
• Efeito de Saxenda® nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos

As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no
tratamento com Saxenda® são demonstradas nas tabelas 3 e 41.
Tabela 3. Estudo 1: Alterações a partir do basal nos parâmetros glicêmicos e

cardiometabólicos na semana 56
Saxenda® Placebo
N=2437 N=1225
(pacientes com pré-diabetes (pacientes com pré-diabetes
no valor basal N=1495) no valor basal N=746)
Saxenda® menos
Alteração Alteração
placebo (LSMean)
em relação em relação
Valor basal ao valor Valor basal ao valor
basal basal
(LSMean) (LSMean)
HbA1c (%) 5,6 -0,3 5,6 -0,1 -0,23**
(-0,25; -0,21)
HbA1c (%) em pacientes 5,8 -0,3 5,8 -0,1 -0,3*
com pré-diabetes no valor
basal
Glicemia de jejum (mg/dL) 95,9 -7,0 95,5 -0,1 -6,9*
Glicemia de jejum (mg/dL) 99,1 -8,2 98,4 -0,1 -8,1*
em pacientes com pré-
diabetes no valor basal
Pressão arterial sistólica 123,0 -4,3 123,3 -1,5 -2,8**
(mmHg) (-3,6; -2,1)
Pressão arterial diastólica 78,7 -2,7 78,9 -1,8 -0,9*
(mmHg) (-1,4; -0,4)
Frequência cardíaca (bpm) 71,4 2,6 71,3 0,1 2,5*
Circunferência abdominal 115,0 -8,2 114,5 -4,0 -4,2**
(cm) (-4,7; -3,7)
% de % de
Alteração Alteração Diferença relativa
em relação em relação de
Valor basal Valor basal
ao valor ao valor Saxenda®/placebo
basal basal (LSMean) (%)
(LSMean) (LSMean)
Colesterol total (mg/dL) 193,8 -3,2 194,4 -0,9 -2,3*
(-3,3; -1,3)
Colesterol LDL (mg/dL) 111,8 -3,1 112,3 -0,7 -2,4*

(-4,0; -0,9)
Colesterol HDL (mg/dL) 51,4 2,3 50,9 0,5 1,9*
(0,7; 3,0)
Triglicerídeos (mg/dL) 126,3 -13,6 129,3 -4,8 -9,3*
(-11,5; -7,0)
Análise completa. Para HbA1c, GPJ, pressão sanguínea e circunferência abdominal, os valores basais são médias, as
mudanças a partir do basal na semana 56 são médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na
semana 56 são diferenças estimadas de tratamento. Para lipídeos, os valores basais são médias geométricas, as alterações a
partir do basal na semana 56 são alterações relativas e os contrastes de tratamento na semana 56 são diferenças relativas de
tratamento. A ausência de valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada. * p <0,05.
**p<0,0001 IC = intervalo de confiança. DP = desvio padrão.
Tabela 4 Alterações médias no peso corporal, parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos em

160 semanas no Estudo 1
Saxenda® Placebo Saxenda® vs placebo
(N=1472) (N=738)
Perda de peso
Basal Kg (DP) 107,6 (21,6) 108,0 (21,8)
Alteração média na -6,2 -1,8 -4,3**
semana 160, % (95% (-4,9; -3,7)
IC)
Alteração média na -6,5 -2,0 -4,6**
semana 160, Kg (95% (-5,3; -3,9)
IC)
Proporção de
pacientes com perda
3,2**
de peso corporal ≥ 5% 49,6 23,4
(2,6; 3,9)
na semana 160, %
(95% IC)
Proporção de
pacientes com perda
de peso corporal ≥ 24,4 9,5 3,1**
10% na semana 160, (2,3; 4,1)
% (95% IC)
Fatores glicêmicos e Basal Alteração Basal Alteração
cardiometabólicos
HbA1c, % 5,8 -0,4 5,7 -0,1 -0,21**
(-0,24; -0,18)
GPJ, mg/dL 99,0 -7,2 99,0 0,72 -7,2**
(-9,0; -7,2)
Pressão arterial 124,8 -3,2 125,0 -0,4 -2,8**
sistólica , mmHg (-3,8; -1,8)
Pressão arterial 79,4 -2,4 79,8 -1,7 -0,6
diastólica , mmHg (-1,3; 0,1)
Circunferência 116,6 -6,9 116,7 -3,4 -3,5**
abdominal (cm) (-4,2; -2,8)
Lipídeos
Colesterol total, 193,3 -2,9% 197,2 -1,2% -69,6*
mg/dL (-127,6; -7,7)
LDL colesterol, mg/dL 112,1 -4,6% 116,0 -2,6% -77,3
(-166,3; 15,5)
HDL colesterol, 50,3 4,9% 50,3 3,9% 38,7
mg/dL (-23,2; 104,4)
Triglicerídeos, mg/dL 132,9 -11,7% 132,9 -5,91 549,2**
(-832,6; -256,9)
Análise completa para peso corporal, HbA1c, GPJ, pressão sanguínea e circunferência abdominal, os valores basais são
médias, as mudanças a partir do basal na semana 160 são médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de
tratamento na semana 160 são diferenças estimadas de tratamento. Para as proporções de pacientes perdendo ≥ 5 /> 10%
de peso corporal, odds ratios estimados são apresentados. Para lipídeos, os valores basais são médias geométricas, as
alterações a partir do basal na semana 160 são alterações relativas e os contrastes de tratamento na semana 160 são
diferenças relativas de tratamento. A ausência de valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação
realizada. * p <0,05. ** p <0,0001 IC = intervalo de confiança. GPJ = glicose plasmática de jejum. DP = desvio padrão.

Estudo 2
• Controle do peso em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, com obesidade ou sobrepeso
Redução de peso estatisticamente superior foi atingida nos pacientes com diabetes mellitus tipo 2
tratados com Saxenda® em comparação com placebo após 56 semanas de tratamento, vide tabela 5.
Uma proporção superior e estatisticamente significante dos pacientes randomizados para Saxenda®
atingiu perda de peso ≥5% e >10% após um ano em comparação ao grupo placebo. A evolução da
perda de peso ao longo do tempo com Saxenda® e placebo em um ano é ilustrada na figura 43.
Tabela 5. Estudo 2: Mudanças a partir do basal no peso corporal na semana 56

Saxenda® Placebo
N = 412 N = 211
Perda de peso (kg)
Média no valor basal (DP) 105,6 (21,9) 106,7 (21,2)
Perda de peso (%)
ajustada)
% de pacientes com perda de peso corporal ≥ 5% 49,8% 13,5%
Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com 6,4* (4,1; 10,0)
Saxenda®) (IC 95%)
% de pacientes com peso corporal >10% 22,9% 4,2%
Saxenda®) (IC 95%)
Análise completa. Para peso corporal, os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na semana 56 são médias
estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 são diferenças estimadas no tratamento. Para as
proporções de pacientes que perdem ≥5 /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados são apresentados. A ausência de
valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada. * p <0,0001. IC = intervalo de confiança. DP
= desvio padrão.
Saxenda®
Placebo
semanas
Figura 4 - Alteração em relação ao valor basal (%) no peso corporal durante o estudo 2
• Efeito de Saxenda® nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos em pacientes com

diabetes mellitus tipo 2
As alterações na HbA1c, glicemia de jejum, pressão arterial, frequência cardíaca e lipídios no
tratamento com Saxenda® são apresentadas na tabela 63.

Tabela 6. Alterações médias nos parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos na semana 56 no
Estudo 2
Saxenda® Placebo
N=412 N=211
Alteração em Alteração em Saxenda® /placebo
relação ao relação ao (LSMean)
Valor basal Valor basal
valor basal valor basal
(LSMean) (LSMean)
HbA1c (%) 7,9 -1,3 7,9 -0,4 -0,9**
(-1,1; -0,8)
Glicemia de jejum 158,5 -34,1 155,5 -2,2 -31,9*
(mg/dL) (-2,1; -1,4)
Pressão arterial 128,9 -3,0 129,2 -0,4 -2,6*
sistólica (mmHg) (-4,6; -0,6)
Pressão arterial 79,0 -1,0 79,3 -0,6 -0,4
diastólica (mmHg) (-1,7; 1,0)
Frequência cardíaca 74,0 2,0 74,0 -1,5 3,4*
(bpm)
Circunferência 118,1 -6,0 117,3 -2,8 -3,2**
abdominal (cm) (-4,2; -2,2)
% de % de
Alteração em Alteração em Diferença relativa
Valor basal relação ao Valor basal relação ao Saxenda® /placebo
valor basal valor basal (LSMean) (%)
(LSMean) (LSMean)
Colesterol total 171,0 -1,4 169,4 2,3 -3,6*
(mg/dL) (-6,3; -0,8)
Colesterol LDL 86,4 0,8 85,2 3,1 -2,2
(mg/dL) (-7,0; 2,8)
Colesterol HDL 45,2 4,8 45,4 2,0 2,8*
(mg/dL) (0,2; 5,3)
Triglicerídeos (mg/dL) 162,0 -14,6 158,0 -1,1 -13,7**
(-19,5; -7,4)
Análise completa. Para HbA1c, GPJ, pressão arterial e circunferência abdominal, os valores basais são médias, as mudanças
a partir do basal na semana 56 são médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 são
diferenças estimadas no tratamento. Para lipídeos, os valores iniciais são geométricos, as alterações da linha de base na
semana 56 são mudanças relativas e os contrastes do tratamento na semana 56 são diferenças relativas de tratamento. Os
valores pós-linha de base perdidos foram imputados usando a última observação transportada. * p <0,05. ** p <0,0001. GPJ
= glicose plasmática em jejum.
Estudo 3
• Controle do peso em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou
grave
A tabela 7 fornece os resultados para a perda de peso em seis meses no Estudo 3. Perda de peso
estatisticamente maior em pacientes com obesidade e apneia obstrutiva do sono moderada ou grave
foi atingida com Saxenda® em comparação ao placebo após seis meses. Uma porção estatística e
significativamente maior dos pacientes randomizados para Saxenda® do que para placebo atingiram
perda de peso ≥5% e >10% após seis meses4.
Saxenda® reduziu a gravidade da apneia obstrutiva do sono conforme avaliado pela alteração em
relação ao valor basal no índice de apneia-hipopneia em comparação com placebo, vide tabela 84.

Tabela 7. Estudo 3: Mudanças no peso corporal a partir do basal na semana 32
Saxenda® Placebo
N = 180 N = 179
Perda de peso (kg)
Média basal (DP) 116,5 (23,0) 118,7 (25,4)
Perda de peso (%)
ajustada)
% de pacientes com perda de peso corporal ≥5% 46,4% 18,1%
Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com 3,9* (2,4; 6,4)
Saxenda®) (IC 95%)
% de Pacientes com >10% de peso corporal 22,4% 1,5%
Saxenda®) (IC 95%)
Análise completa. Os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na semana 32 são médias estimadas
(mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 32 são diferenças estimadas no tratamento (IC 95%). Para as
proporções de pacientes que perdem ≥5 /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados são apresentados. A ausência de
valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada. * p <0,0001. IC = intervalo de confiança. DP
= desvio padrão.
Tabela 8. Estudo 3: Mudanças no Índice de Apneia Hipopneia (IAH) a partir do basal na

semana 32
Saxenda® Placebo
N = 180 N = 179
Índice de apneia-hipopneia (IAH) (eventos/hora)
Média basal (DP) 49,0 49,3
Alteração em relação ao valor basal (média ajustada) (EP) -12,2 -6,1
Análise completa. Os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na semana 32 são médias estimadas
(mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 32 são diferenças estimadas no tratamento (IC 95%). A
ausência de valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada. * p <0,0001. IC = intervalo de
confiança. DP = desvio padrão.
Estudo 4
• Redução de peso em pacientes com obesidade ou com sobrepeso e pelo menos uma
comorbidade após uma perda de peso inicial ≥5% induzida por dieta hipocalórica.
Durante o período de “run-in” de três meses, os pacientes atingiram uma perda de peso média de
6,0%, correspondendo a 6,3 kg em dieta hipocalórica antes do tratamento com Saxenda®. Após a
randomização, uma perda de peso adicional de 6,1% (5,7 kg) foi atingida no grupo tratado com
Saxenda® em comparação com uma perda de peso adicional de 0,1% (0,2 kg) para o grupo placebo.
Perda de peso estatisticamente maior em pacientes com obesidade ou sobrepeso foi atingida com
Saxenda® em comparação com placebo, após um ano em comparação com o valor basal (semana
0), vide tabela 9. Uma proporção estatística e significativamente maior de pacientes randomizados
para Saxenda® do que para placebo atingiu perda de peso ≥5% e >10% em um ano de tratamento.
A porcentagem de pacientes que mantiveram a perda de peso corporal do “run-in” após um ano foi
81,4% e 48,9% para Saxenda® e placebo, respectivamente5.
Antes da semana “0”, os pacientes foram tratados apenas com uma dieta hipocalórica e exercícios.
Na semana “0”, os pacientes foram randomizados para receber Saxenda® ou placebo. A evolução
da perda de peso com Saxenda® e placebo a partir da triagem (semana 12) e até um ano de
tratamento é ilustrada na figura 55.

Tabela 9. Estudo 4: Mudanças no peso corporal a partir do basal na semana 56
Saxenda® Placebo
N = 207 N = 206
Perda de peso (kg)
Média basal (DP) 100,7 (20,8) 98,9
(21,2)
Perda de peso (%)
Alteração percentual em relação ao valor basal (média ajustada) -6,3 -0,2
% de pacientes com perda de peso corporal ≥5% 50,7% 21,3%
Razão de probabilidade (de perder ≥5% do PC com Saxenda®) 3,8* (2,4; 6,0)
(IC 95%)
% de pacientes com de peso corporal >10% 27,4% 6,8%
Razão de probabilidade (de perder >10% do PC com Saxenda®) 5,1* (2,7; 9,7)
(IC 95%)
Análise completa. Os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na semana 56 são
médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 são diferenças estimadas no tratamento
(IC 95%). Para as proporções de pacientes que perdem ≥5 /> 10% do peso corporal, os odds ratios estimados são
apresentados. A ausência de valores pós-basais foram imputadas utilizando a última observação realizada. * p <0,0001. IC =
intervalo de confiança. DP = desvio padrão.
Tempo em semanas
Saxenda® placebo última observação (LOCF)
Valores observados para pacientes que completaram cada visita agendadat
Figura 5 - Alteração a partir da randomização (semana 0) no peso corporal (%) durante o

estudo 4
Antes da semana 0 os pacientes eram tratados somente com dieta hipocalórica e exercícios. Na
semana 0 os pacientes foram randomizados para receber Saxenda® ou placebo5.
• Insulina em jejum
A média de insulina em jejum no valor basal variou de 65 a 117 pmol/L nos estudos 1 e 4 e foi
ligeiramente maior no estudo 2 nos indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (125 pmol/L). A média
de insulina em jejum foi reduzida com Saxenda® vs. placebo no estudo 1 e estudo 4 (p≤0,05) com
diferença relativa do tratamento (Saxenda®/placebo) de -8,4% e -12,2%, respectivamente.
• Pacientes que atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses

Pacientes que atingiram uma perda de peso de ≥5% após quatro meses (um mês de aumento da
dose e três meses com a dose de tratamento) foram definidos como respondedores precoces. No

Estudo 1, 67,5% atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses. A alteração média em relação ao
valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de -11,5% após um ano de
tratamento com Saxenda®1. No Estudo 2, 50,4% atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses e
a alteração média em relação ao valor basal no peso corporal para os respondedores precoces foi de
-9,3% após um ano de tratamento com Saxenda®3.
• Imunogenicidade
Compatível com as propriedades potencialmente imunogênicas de proteínas e peptídeos
farmacêuticos, os pacientes podem desenvolver anticorpos anti-liraglutida após o tratamento com
Saxenda®. Nos estudos clínicos, 2,5% dos pacientes tratados com Saxenda® desenvolveram
anticorpos anti-liraglutida. A formação de anticorpos não foi associada à eficácia reduzida de
Saxenda®.
• Avaliação cardiovascular
Os eventos adversos cardiovasculares maiores (MACEs, do inglês, Major Adverse Cardiovascular
Events) foram avaliados e definidos como infarto do miocárdio não-fatal, acidente vascular
cerebral não-fatal e morte cardiovascular. A partir de 5 estudos clínicos de fase 2 e fase 3 duplo-
cegos controlados com Saxenda® houve 6 MACEs para os pacientes tratados com Saxenda® e 10
MACEs para os pacientes tratados com placebo. A razão de risco (HR, do inglês, hazard ratio) e
IC de 95% é 0,33 [0,12; 0,90] para Saxenda® versus placebo. Foi observado um aumento médio da
frequência cardíaca a partir do basal de 2,5 batimentos por minuto (variando entre os estudos de 1,6
a 3,6 batimentos por minuto) com Saxenda® em estudos clínicos de fase 3 (vide seção “5.
Advertências e Precauções”). A frequência cardíaca atingiu o pico após aproximadamente 6
semanas. A alteração na frequência cardíaca foi reversível após a descontinuação da liraglutida1, 3, 4,
5,6
.
O estudo do efeito e ação da liraglutida na avaliação dos desfechos cardiovasculares no diabetes
(LEADER, do inglês, Liraglutide Effect and Action in Diabetes: Evaluation of cardiovascular
Outcomes) incluiu 9.340 pacientes com diabetes mellitus tipo 2 inadequadamente controlados,
sendo que a maioria desses pacientes apresentavam doença cardiovascular estabelecida. Os
pacientes foram randomizados para liraglutida (4.668 pacientes) em uma dose diária de 1,8 mg ou
placebo (4.672 pacientes), ambos em adição ao tratamento padrão7.
A exposição teve duração entre 3,5 e 5 anos. A idade média foi de 64 anos de idade e o IMC médio
foi de 32,5 kg/m2. A média basal de HbA1c foi de 8,7 e houve melhora após 3 anos de 1,2% em
pacientes expostos a liraglutida e 0,8% em pacientes expostos ao placebo. O desfecho primário foi
o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de qualquer evento adverso cardiovascular
maior (MACE): morte cardiovascular, infarto do miocárdio não-fatal ou acidente vascular cerebral
não-fatal7.
A liraglutida reduziu significativamente a taxa de eventos adversos cardiovasculares maiores
(desfechos primários, MACEs) versus placebo (3,41 versus 3,90 por 100 pacientes-ano de
observação nos grupos liraglutida e placebo, respectivamente) com uma redução de risco de 13%,
HR 0,87, [0,78, 0,97] [95% IC]) (p=0,005) (vide figura 6)7.

Placebo
liraglutida
Pacientes com um evento (%)
HR: 0,87
95% IC 0,78; 0,97
p<0,001 para não-inferioridade
p=0,005 para superioridade
Tempo para a randomização (meses)

Pacientes sob risco
Placebo 4672 4587 4473 4352 4237 4123 4010 3914 1543 407
liraglutida 4668 4593 4496 4400 4280 4172 4072 3982 1562 424
FAS:conjunto de análise completa.
Figura 6 – Curva de Kaplan Meier do tempo para o primeiro MACE – população FAS
A liraglutida também reduziu significativamente o risco de MACE expandido (MACE primário,

angina pectoris instável levando a hospitalização, revascularização coronariana, ou hospitalização
devido à insuficiência cardíaca) e outros desfechos secundários (vide figura 7)7.
Razão de risco liraglutida N Placebo N

(95% CI) % (%)
4668 4672
FAS
(100) (100)
0.87 608 694
Desfecho primário – MACE
(0.78-0.97) (13.0) (14.9)
Componentes MACE:
0.78 219 278
Morte cardiovascular
(0.66-0.93) (4.7) (6.0)
0.89 159 177
Acidente vascular cerebral não fatal
(0.72-1.11) (3.4) (3.8)
0.88 281 317
Infarto do miocárdio não fatal
(0.75-1.03) (6.0) (6.8)
0.88 948 1062
MACE expandido
(0.81-0.96) (20.3) (22.7)
Componentes adicionais MACE expandido

0.98 122 124
Angina pectoris instável (hospitalização)
(0.76-1.26) (2.6) (2.7)
0.91 405 441
Revascularização coronária
(0.80-1.04) (8.7) (9.4)
0.87 218 248
Insuficiência cardíaca (hospitalização)
(0.73-1.05) (4.7) (5.3)
Outros desfechos secundários

0.85 381 447
Todas as causas de morte
(0.74-0.97) (8.2) (9.6)
0.95 162 169
Morte não cardiovascular
(0.77-1.18) (3.5) (3.6)
FAS: conjunto de análise completa

CI: intervalo de confiança 0.7 0.8 0.9 1 1.1 1.2
MACE: evento adverso cardiovascular maior Favorece liraglutida Favorece placebo
%: proporção de pacientes com um evento
N: número de indivíduos
Figura 7 - Gráfico Forest de análise individual dos tipos de eventos cardiovasculares –

população FAS
• Medicação concomitante
Saxenda® apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de medicamentos anti-
hipertensivos e hipolipemiantes após um ano de tratamento e, em pacientes com diabetes mellitus

tipo 2, Saxenda® também apresentou maior probabilidade do que o placebo de reduzir o uso de
medicamentos antidiabéticos orais após um ano de tratamento.
• Resultados de qualidade de vida relatados pelos pacientes

Saxenda® melhorou vários resultados relacionados à qualidade de vida relatados pelos pacientes,
em comparação com o placebo. Foram observadas melhoras significativas na pontuação total de
IWQoL-Lite (estudos 1 e 2) e em todos os domínios do SF-36 (estudo 1), indicando efeitos
favoráveis na função física e saúde mental.
• População pediátrica
Em um estudo duplo-cego comparando eficácia e segurança de Saxenda® versus placebo para perda
de peso em pacientes adolescentes a partir de 12 anos e acima de 60 kg com obesidade, Saxenda®
foi superior ao placebo em redução de peso (avaliado através do desvio padrão (DP) do IMC (IMC-
DP)) após 56 semanas de tratamento (tabela 10).
Uma proporção maior de pacientes atingiu redução de IMC ≥5% e ≥10% com liraglutida do que
com placebo, assim como uma redução maior no IMC médio e peso corporal (tabela 10). Após 26
semanas de acompanhamento sem o medicamento do estudo, reganho de peso foi observado no
grupo que havia aplicado liraglutida versus placebo (tabela 10).
Tabela 10. Estudo 4180: Alterações a partir do basal no peso corporal e IMC na semana 56 e
alteração no IMC-DP da semana 56 até a semana 82
Saxenda® Placebo (N=126) Saxenda® vs. placebo

(N=125)
IMC-DP
Basal, IMC-DP 3,14 (0.65) 3,20 (0,77)
Média de alteração na semana 56
-0,23 -0,00 -0,22* (-0,37; -0,08)
(95% IC)
Semana 56, IMC-DP 2,88 (0.94) 3,14 (0,98)
Média de alteração da semana 56 à
0,22 0,07 0,15** (0,07; 0,23)
semana 82, IMC-DP (95% IC)
Peso corporal
Basal, kg (DP) 99,3 (19.7) 102,2 (21,6) -
Média de alteração na semana 56, % -2,65 2,37 -5,01** (-7,63; -2,39)
(95% IC)
Média de alteração na semana 56, kg -2,26 2,25 -4,50** (-7,17; -1,84)
(95% IC)
IMC
Basal, kg/m2 (DP) 35,3 (5.1) 35,8 (5,7) -
Média de alteração na semana 56, -1,39 0,19 -1,58** (-2,47; -0,69)
kg/m2 (95% IC)
Proporção de pacientes com redução
≥5% no IMC basal na semana 56, % 43,25 18,73 3,31** (1,78; 6,16)
(95% IC)
Proporção de pacientes com redução
≥10% no IMC basal na semana 56, % 26,08 8,11 4,00** (1,81; 8,83)
(95% IC)

Análise completa. Para IMC-DP, peso corporal e IMC, os valores basais são médias, as mudanças a partir do basal na
semana 56 são médias estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 56 são diferenças estimadas
no tratamento. Para IMC-DP, os valores na semana 56 são médias, as mudanças da semana 56 à semana 82 são médias
estimadas (mínimos quadrados) e os contrastes de tratamento na semana 82 são diferenças estimadas no tratamento. Para as
proporções de pacientes que perdem ≥5 /≥ 10% do IMC basal, os odds ratios estimados são apresentados. Observações
ausentes foram imputadas do braço do placebo com base em um salto à referência de abordagem de imputação múltipla
(x100).
* p <0,01, **p<0,001. IC = intervalo de confiança. DP = desvio padrão.
Com base na tolerabilidade, 103 pacientes (82,4%) foram escalonados e permaneceram na dose de
3,0 mg, 11 pacientes (8,8%) foram escalonados e permaneceram na dose de 2,4 mg, 4 pacientes
(3,2%) foram escalonados e permaneceram na dose de 1,8 mg, 4 pacientes (3,2%) foram
escalonados e permaneceram na dose de 1,2 mg e 3 pacientes (2,4%) permaneceram na dose de 0,6
mg.
Nenhum efeito no crescimento ou no desenvolvimento puberal foi encontrado.
Referências
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severe obstructive sleep apnea: the SCALE Sleep Apnea randomized clinical trial. Int J Obes
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calorie-diet-induced weight loss: the SCALE Maintenance randomized study. Int J Obes (Lond)
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human GLP-1 analog, liraglutide. Int J Obes (Lond) 36(6): 843–854, 2012.
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Prabhu N, Arslanian S; NN8022-4180 Trial Investigators. A Randomized, Controlled Trial of
Liraglutide for Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2020 May 28;382(22):2117-2128. doi:
10.1056/NEJMoa1916038. Epub 2020 Mar 31.
3. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Propriedades Farmacodinâmicas
Mecanismo de ação
Liraglutida é um agonista do receptor do Peptídeo Glucagon símile 1 humano (GLP-1) acilado,
com 97% de homologia na sequência de aminoácidos ao GLP-1 humano endógeno. A liraglutida se
liga e ativa o receptor de GLP-1 (GLP-1R).
O GLP-1 é um regulador fisiológico do apetite e do consumo de calorias e o receptor de GLP-1
está presente em várias regiões do cérebro envolvidas na regulação do apetite. Os receptores de
GLP-1 também são expressos em locais específicos no coração, na vasculatura, sistema imune e
rins. Em modelos de camundongos com aterosclerose, a liraglutida preveniu a progressão de placa
aórtica e reduziu a inflamação na placa. Adicionalmente, a liraglutida teve efeito benéfico nos
lipídios plasmáticos. A liraglutida não reduziu o tamanho de placas previamente estabelecidas. O
mecanismo de ação da liraglutida em humanos é reduzir o peso corporal principalmente através da
perda de massa gorda. O peso corporal é reduzido devido à redução do consumo calórico. A
liraglutida não aumenta o gasto energético em 24 horas. A liraglutida afeta os quatro principais
componentes do apetite (plenitude, saciedade, fome e consumo prospectivo de alimento). A
liraglutida regula o apetite através do aumento da sensação de saciedade e redução da sensação de
fome, reduzindo consequentemente a ingestão alimentar. A liraglutida estimula a secreção de

insulina, reduz a secreção inapropriadamente alta de glucagon e melhora a função das células beta
de forma dependente de glicose, o que resulta em redução da glicemia de jejum e pós-prandial. O
mecanismo de redução da glicemia também envolve uma diminuição da velocidade do
esvaziamento gástrico.
Em estudos em animais, a administração periférica de liraglutida levou à absorção em regiões
cerebrais específicas, incluindo o hipotálamo, onde a liraglutida, através da ativação específica do
GLP-1R, aumentou a saciedade e diminuiu os sinais de fome, levando assim ao menor peso
corporal.
Liraglutida é estável contra degradação metabólica e possui meia-vida plasmática de 13 horas após
a administração subcutânea. O perfil farmacocinético de liraglutida, que a torna adequada para
administração uma vez ao dia, é resultado de uma autoassociação que atrasa a absorção, ligação às
proteínas plasmáticas e estabilidade contra degradação metabólica pela dipeptidil peptidase-4
(DPP-4) e endopeptidase neutra (NEP).
Efeitos Farmacodinâmicos
Em estudos clínicos de longo prazo envolvendo pacientes com obesidade e sobrepeso, Saxenda®
em conjunto com o consumo calórico reduzido e aumento na atividade física diminuiu
significativamente o peso corporal.
Distribuição da perda de peso
Em um sub-estudo de 113 pacientes com obesidade (IMC 30-40kg/m2) e não-diabéticos, a análise
por DEXA e TC foram realizadas antes e após 20 semanas de tratamento em 15 pacientes em uso
de Saxenda® e 14 pacientes em uso de placebo. Neste sub-estudo, a perda de peso foi
predominantemente de massa gordurosa ao invés de massa corporal magra para ambos os grupos
de tratamento. A área média de tecido adiposo visceral e subcutâneo foi reduzida após 20 semanas
de tratamento em comparação com o valor basal. Além disso, as reduções relativas em gordura
visceral foram maiores do que para a gordura subcutânea com liraglutida.
• Efeito nas sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético, esvaziamento gástrico e
glicemia de jejum e pós-prandial
Foi conduzido um estudo clínico farmacológico de cinco semanas com 49 pacientes com obesidade
(IMC 30-40 kg/m2) não-diabéticos para investigar os efeitos farmacodinâmicos da liraglutida.
Sensações de apetite, consumo calórico e gasto energético
As sensações de apetite foram avaliadas antes e até cinco horas após uma refeição de desjejum
padronizada e o consumo calórico “ad libitum” foi avaliado no almoço subsequente. Saxenda®
aumentou as taxas de saciedade e plenitude pós-prandial, diminuiu as taxas de consumo
prospectivo de alimento e diminuiu o consumo calórico “ad libitum” em comparação com placebo.
Não foi observado aumento no gasto energético de 24 horas conforme avaliado em uma câmara
respiratória. O efeito da indução de perda de peso da liraglutida é considerado mediado pela
regulação do apetite e do consumo calórico.
Esvaziamento gástrico
Saxenda® causou uma diminuição na velocidade do esvaziamento gástrico durante a primeira hora
após a refeição, reduzindo assim a taxa e o nível total de glicose pós-prandial que surgiu na
circulação.
Glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial
As concentrações de glicose, insulina e glucagon em jejum e pós-prandial foram avaliadas antes e
até cinco horas após uma refeição padronizado. Em comparação com placebo, Saxenda® reduziu a
glicose em jejum e glicose pós-prandial (AUC0-60 min) na primeira hora após a refeição e também
reduziu a AUC da glicose em 5 horas e glicose incremental (AUC0-300 min). Além disso, Saxenda®
diminuiu o glucagon pós-prandial (AUC0-300 min), insulina pós-prandial (AUC0-60 min) e insulina
incremental (iAUC0-60 min) após a refeição em comparação com placebo.
As concentrações de glicose e insulina em jejum e incrementais também foram avaliadas durante
um teste oral de tolerância à glicose de 75-g (TOTG) antes e depois de 56 semanas de tratamento
em 3.731 pacientes com sobrepeso ou obesidade com ou sem pré-diabetes. Em comparação com
placebo, Saxenda® reduziu as concentrações de glicose em jejum e incremental. O efeito foi mais
evidente em pacientes com pré-diabetes. Além disso, Saxenda® reduziu a insulina de jejum e
aumentou as concentrações de insulina incremental em comparação com placebo. Comparado com

os níveis basais, a AUC da semana 160 pós-teste de glicose plasmática foi reduzida com liraglutida
3,0 mg, durante o tratamento, mas permaneceu inalterado com placebo. Adicionalmente, a AUC da
insulina pós-teste manteve-se relativamente estável com liraglutida 3,0 mg durante o período de
tratamento de 160 semanas, ao mesmo tempo que diminuiu no grupo placebo. Os efeitos estimados
do tratamento foram todos estatisticamente significativos a favor da liraglutida 3,0 mg.
• Efeitos no incremento de glicose em jejum e pós-prandial em pacientes com sobrepeso ou
obesidade e diabetes mellitus tipo 2
Saxenda® reduziu a glicemia de jejum e incremento de glicose pós-prandial (90 minutos após a
refeição, média de 3 refeições diárias), em comparação com placebo.
• Função das células beta
Estudos clínicos de até um ano com Saxenda® em pacientes com sobrepeso ou obesidade com e
sem diabetes mellitus demonstraram melhora sustentada na função das células beta, utilizando-se
medidas como o modelo de avaliação de homeostase para função de células beta (HOMA-B) e a
proporção pró-insulina/insulina.
• Eletrofisiologia cardíaca (QTc)
O efeito de liraglutida na repolarização cardíaca foi testado em um estudo de QTc. Liraglutida nas
concentrações em estado de equilíbrio com doses diárias de até 1,8 mg não produziu
prolongamento do QTc. A exposição de liraglutida para pacientes com sobrepeso e obesidade
tratados com Saxenda® é comparável à exposição avaliada no estudo de QTc com voluntários
saudáveis.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorção:
A absorção de liraglutida após a administração subcutânea foi lenta, atingindo a concentração
máxima aproximadamente 11 horas após a administração. A concentração média de liraglutida no
estado de equilíbrio (AUCτ/24) atingiu aproximadamente 31 nmol/L em indivíduos com obesidade
(IMC 30-40 kg/m2) após a administração de liraglutida 3,0 mg. A exposição de liraglutida
aumentou proporcionalmente à dose, na faixa de dose de 0,6 mg até 3,0 mg. A biodisponibilidade
absoluta de liraglutida após a administração subcutânea é de aproximadamente 55%.
Distribuição:
O volume médio aparente de distribuição após a administração subcutânea de liraglutida 3,0 mg é
de 20-25L (para uma pessoa com peso aproximado de 100 kg). A liraglutida liga-se amplamente às
proteínas plasmáticas (>98%).
Metabolismo/Biotransformação:
Durante 24 horas após a administração de uma dose única de [3H]-liraglutida a indivíduos
saudáveis, o principal componente no plasma foi a liraglutida inalterada. Dois metabólitos
plasmáticos secundários foram detectados (≤ 9% e ≤ 5% de exposição plasmática total ao
radioisótopo).
Eliminação:
A liraglutida é metabolizada endogenamente de forma semelhante às proteínas grandes, sem que
um órgão específico tenha sido identificado como via principal de eliminação. Após uma dose de
[3H]-liraglutida, liraglutida intacta não foi detectada na urina ou fezes. Apenas uma pequena parte
da radioatividade administrada foi excretada na forma de metabólitos relacionados à liraglutida na
urina ou fezes (6% e 5%, respectivamente). A radioatividade na urina e fezes foi excretada
principalmente durante os primeiros 6-8 dias e correspondeu a três metabólitos menores,
respectivamente.
A depuração média após a administração subcutânea de liraglutida 3,0 mg é de aproximadamente
0,9-1,4 L/h com meia-vida de eliminação de aproximadamente 13 horas.
Populações especiais:
• Idosos: não é necessário ajuste na dose com base na idade. A idade não apresentou efeito
clinicamente relevante na farmacocinética de liraglutida 3,0 mg, com base na análise
farmacocinética populacional de pacientes com sobrepeso ou obesidade (18 a 82 anos).
• Gênero: com base nos resultados das análises farmacocinéticas populacionais, as mulheres
apresentam depuração 24% menor de Saxenda® ajustada ao peso, em comparação aos homens.

Com base nos dados de resposta à exposição, nenhum ajuste na dose é necessário com base no
gênero.
• Etnia: a origem étnica não teve efeito clinicamente relevante na farmacocinética de liraglutida 3,0
mg com base nos resultados da análise farmacocinética populacional, que incluiu pacientes com
sobrepeso ou obesidade de grupos de brancos, negros, asiáticos e hispânicos/não hispânicos.
• Peso corporal: a exposição de liraglutida diminui com um aumento no peso corporal basal. A dose
diária de 3,0 mg de liraglutida forneceu exposição sistêmica adequada ao longo da faixa de peso
corporal de 60-234 kg, avaliada para resposta à exposição no estudo clínico. A exposição à
liraglutida não foi estudada em indivíduos com peso corporal >234 kg.
• Pacientes com insuficiência hepática: a farmacocinética de liraglutida foi avaliada em pacientes
com graus variados de comprometimento hepático em um estudo de dose única. A exposição à
liraglutida foi reduzida em 23% e 13% nos pacientes com comprometimento hepático leve e
moderado, respectivamente, em comparação com indivíduos saudáveis. A exposição foi
significativamente menor (44%) nos pacientes com comprometimento hepático grave (pontuação
de Child Pugh >9).
• Pacientes com insuficiência renal: a exposição à liraglutida foi reduzida nos pacientes com
comprometimento renal em comparação com os indivíduos com função renal normal. A exposição
à liraglutida foi reduzida em 33%, 14%, 27% e 26%, respectivamente, em pacientes com
comprometimento renal leve (depuração de creatinina, CrCl 50-80 mL/min), moderado (CrCl 30-
50 mL/min) e grave (CrCl <30 mL/min) e em nefropatia em estágio terminal que requer diálise.
• População pediátrica: as propriedades farmacocinéticas para liraglutida 3,0 mg foram avaliadas
em estudos clínicos em pacientes adolescentes com obesidade com idade entre 12 anos e 18 anos e
acima de 60 kg (134 pacientes, peso corporal 62-178 kg). A exposição à liraglutida em
adolescentes (com idade entre 12 e 18 anos) foi similar à de adultos com obesidade.
Dados de segurança pré-clínico

Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais aos humanos com base nos estudos
convencionais de farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida ou genotoxicidade.
Tumores de células C não-letais na tireoide foram observados em estudos de carcinogenicidade de
dois anos em ratos e camundongos. Em ratos, não foi observado um nível no qual não foram
observados efeitos adversos (NOAEL). Estes tumores não foram observados em macacos tratados
por 20 meses. Estes achados em roedores são causados por um mecanismo não-genotóxico
específico, mediado pelo receptor de GLP-1 ao qual os roedores são particularmente sensíveis. Não
foi observado nenhum outro tumor relacionado ao tratamento.
Os estudos em animais não indicaram efeitos nocivos diretos em relação à fertilidade, mas um
aumento discreto nas mortes embrionárias precoces, quando doses maiores foram administradas. A
administração de liraglutida durante a gestação média causou redução no peso materno e
crescimento fetal com efeitos equivocados nas costelas de ratos e variação esqueletal em coelhos.
O crescimento neonatal foi reduzido em ratos durante a exposição à liraglutida e persistiu no
período pós-desmame no grupo de dose elevada. Não se sabe se estes efeitos estão relacionados ao
consumo reduzido de calorias das fêmeas prenhes ou se são um efeito direto de GLP-1 no recém-
nascido.
Em ratos jovens, a liraglutida causou atraso na maturação sexual tanto em machos quanto fêmeas em
exposições clinicamente relevantes. Esses atrasos não tiveram impacto na fertilidade e capacidade
reprodutiva em ambos os sexos, ou na capacidade das fêmeas de manter a gravidez.
4. CONTRAINDICAÇÕES
Hipersensibilidade à liraglutida ou a qualquer excipiente (vide “Composição”).
Este medicamento é contraindicado em casos de gravidez e, caso a paciente deseje engravidar

o mesmo deve ser descontinuado.
Estudos em animais tem mostrado toxicidade reprodutiva (vide seção 3 “Dados de segurança pré-
clínicos”). O risco potencial em humanos é desconhecido.
5. ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES

Saxenda® não está indicado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2. Saxenda® e Victoza® contêm
o mesmo ingrediente ativo, liraglutida e, portanto, não devem ser usados juntos. Saxenda® não deve
ser utilizado em combinação com qualquer outro agonista do receptor de GLP-1. A segurança e
eficácia de Saxenda® em combinação com outros produtos destinados à perda de peso, incluindo
medicamentos prescritos, medicamentos vendidos sem receita e preparações à base de plantas, não
foram estabelecidos.
Não há experiência clínica em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA (New York
Heart Association) classe IV, portanto não é recomendado o uso de Saxenda® nesses pacientes.
A segurança e eficácia de liraglutida para controle de peso ainda não foi estabelecida nos seguintes
pacientes:
- com 75 anos ou mais;
- tratados com outros medicamentos para controle de peso;
- com obesidade secundária a doença endócrina, distúrbios alimentares ou em tratamento
com outros medicamentos que podem causar ganho de peso;
- com insuficiência renal grave;
- com insuficiência hepática grave.
O uso de liraglutida não é recomendado nestes pacientes (vide seção “9. Reações Adversas”).
A liraglutida para controle de peso não foi investigada em pacientes com insuficiência hepática
leve a moderada, portanto deve ser usado com cautela nesses pacientes (vide seção “9. Reações
Adversas” e “Propriedades farmacocinéticas”).
A experiência em pacientes com doença inflamatória intestinal e gastroparesia diabética é limitada.
O uso de liraglutida não é recomendado nestes pacientes uma vez que isto está associado a reações
adversas gastrointestinais transitórias, incluindo náusea, vômito e diarreia.
Pancreatite
Foi observada pancreatite aguda com o uso de agonistas do receptor de GLP-1. Os pacientes devem
ser informados dos sintomas característicos de pancreatite aguda. Se houver suspeita de pancreatite,
Saxenda® deve ser descontinuado. Se a pancreatite aguda for confirmada, Saxenda® não deve ser
reiniciado. Na ausência de outros sinais e sintomas de pancreatite aguda, a isolada elevação das
enzimas pancreáticas não é preditiva de pancreatite aguda.
Colelitíase e Colecistite
Em estudos clínicos para controle de peso, foi observada uma taxa mais elevada de colelitíase e
colecistite em pacientes tratados com liraglutida do que nos pacientes tratados com placebo. O fato
de que a perda de peso substancial pode aumentar o risco de colelitíase e consequentemente
colecistite, explicada apenas parcialmente a taxa mais elevada com liraglutida. Colelitíase e
colecistite podem levar a hospitalização e colecistectomia. Os pacientes devem ser informados
sobre os sintomas característicos de colelitíase e colecistite.
Doenças da tiroide
Eventos adversos relacionados à tireoide, como bócio, foram relatados em estudos clínicos de
diabetes tipo 2, particularmente em paciente com doença da tireoide pré-existente. Portanto,
liraglutida deve ser usada com cautela em pacientes com doenças da tiroide.
Frequência cardíaca
Um aumento na frequência cardíaca foi observado nos estudos clínicos (vide “Propriedades
Farmacodinâmicas” na seção “3. Características farmacológicas”). A frequência cardíaca deve ser
monitorada em intervalos regulares compatíveis com a prática clínica habitual. Os pacientes devem
ser informados sobre os sintomas do aumento da frequência cardíaca (palpitações, sensação de
frequência cardíaca acelerada durante o descanso). Em pacientes que apresentam frequência
cardíaca aumentada em repouso, relevante e clinicamente sustentada, o tratamento com Saxenda®
deve ser descontinuado.
Desidratação
Sinais e sintomas de desidratação, incluindo comprometimento renal e insuficiência renal aguda,
foram relatados em pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-1. Os pacientes tratados
com Saxenda® devem ser aconselhados sobre o risco potencial de desidratação devido aos efeitos
colaterais gastrointestinais e tomar precauções para evitar a depleção de líquido.
Hipoglicemia em pacientes com sobrepeso ou obesidade e diabetes mellitus tipo 2

Pacientes com diabetes tipo 2 que recebem Saxenda® em combinação com insulina e/ou
sulfonilureia podem apresentar aumento no risco de hipoglicemia. O risco de hipoglicemia pode ser
reduzido através de uma redução na dose de insulina e/ou sulfonilureia.
População pediátrica
Episódios de hipoglicemia clinicamente significativos foram reportados em adolescentes (≥ 12 anos) tratados
com Saxenda®. Os pacientes devem ser informados sobre os sintomas característicos de hipoglicemia e as
ações apropriadas nesses casos.
Hiperglicemia em pacientes com diabetes mellitus tratados com insulina
Em pacientes com diabetes mellitus, Saxenda® não deve ser utilizado como substituto de insulina.
Cetoacidose diabética foi relatada em pacientes dependentes de insulina após rápida
descontinuação ou redução da dose de insulina (vide seção “8. Posologia e modo de usar”).
Excipientes
Saxenda® contém menos de 1 mmol de sódio (23 mg) por dose, portanto o medicamento é
considerado livre de sódio.
Fertilidade, gravidez e amamentação

Este medicamento é contraindicado em mulheres grávidas ou que estejam amamentando.
Fertilidade: além de uma ligeira diminuição no número de implantes vivos, estudos em animais
não indicaram efeitos nocivos em relação a fertilidade (vide “Dados de segurança pré-clínico” na
seção “3. Características farmacológicas”).
Gravidez: existem dados limitados sobre o uso de Saxenda® em mulheres grávidas. Estudos em
animais mostraram toxicidade reprodutiva (vide “Dados de segurança pré-clínico” na seção “3.
Características farmacológicas”). O risco potencial para humanos é desconhecido. Saxenda® não
deve ser usado durante a gravidez. Se uma paciente desejar engravidar ou engravidar, o tratamento
com Saxenda® deve ser descontinuado.
Amamentação: não é conhecido se liraglutida é excretada no leite materno humano. Estudos em
animais mostraram que a transferência para o leite materno de liraglutida e metabólitos com relação
estrutural parecida é baixa. Estudos não clínicos demonstraram uma redução, relacionada ao
tratamento, do crescimento neonatal em filhotes de ratos em amamentação (vide “Dados de
segurança pré-clínico” na seção “3. Características farmacológicas”). Devido à falta de experiência,
Saxenda® não deve ser usado durante a amamentação.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Saxenda® possui pouca ou nenhuma influência na capacidade de dirigir e operar máquinas. No entanto,
podem ocorrer tonturas principalmente durante os primeiros 3 meses de tratamento com Saxenda®. Dirigir
veículos ou operar máquinas deve ser realizado com precaução caso ocorra tonturas.
6. INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Avaliação de interação medicamento-medicamento in vitro
Liraglutida mostrou um potencial muito baixo de envolvimento em interações farmacocinéticas
com outras substâncias ativas relacionadas ao citocromo P450 e ligação a proteínas plasmáticas.
Avaliação de interação medicamento-medicamento in vivo
O pequeno prolongamento no esvaziamento gástrico com o uso de liraglutida pode influenciar na
absorção de medicamentos orais administrados concomitantemente. Estudos de interação não
demonstraram nenhum atraso clinicamente relevante na absorção e, portanto, nenhum ajuste de
dose é necessário.
Estudos de interações medicamentosas foram realizados com 1,8 mg de liraglutida. O efeito na taxa
de esvaziamento gástrico foi equivalente entre liraglutida 1,8 mg e 3,0 mg, (AUC0-300 min de
paracetamol). Poucos pacientes tratados com liraglutida relataram pelo menos um episódio de
diarreia grave. A diarreia pode afetar a absorção de medicamentos orais concomitantes.
Varfarina e derivados de cumarina
Não foram realizados estudos de interação. Uma interação clinicamente relevante com substâncias
ativas com fraca solubilidade ou janelas terapêuticas estreitas como a varfarina não pode ser
excluída. Após o início do tratamento com Saxenda® em paciente sob uso de varfarina ou outros

derivados cumarínicos, é recomendado um monitoramento mais frequente da INR (Razão
Normalizada Internacional).
Paracetamol
A liraglutida não alterou a exposição global do paracetamol após uma dose única de 1000 mg. A
Cmax do paracetamol foi reduzida em 31% e o Tmax médio foi prolongado em até 15 min. Não é
necessário ajuste da dose para o uso concomitante com paracetamol.
Atorvastatina
A liraglutida não alterou a exposição global da atorvastatina após administração de dose única de
40 mg de atorvastatina. Portanto, não é necessário ajuste da dose de atorvastatina quando
administrada com liraglutida. A Cmax da atorvastatina foi reduzida em 38% e o Tmax mediano foi
prolongado de 1 h para 3 h com liraglutida.
Griseofulvina
A liraglutida não alterou a exposição global da griseofulvina após administração de dose única de
500 mg de griseofulvina. A Cmax da griseofulvina aumentou em 37%, enquanto o Tmax médio não se
alterou. Não é necessário ajuste da dose para griseofulvina e outros compostos com baixa
solubilidade e alta permeabilidade.
Digoxina
A administração de uma dose única de 1 mg de digoxina com liraglutida resultou em uma redução
na AUC da digoxina em 16%; a Cmax diminuiu em 31%. O Tmax médio da digoxina foi atrasado de
1 hora para 1,5 horas. Não é necessário ajuste na digoxina com base nestes resultados.
Lisinopril
A administração de uma dose única de 20 mg de lisinopril com liraglutida resultou em uma redução
na AUC do lisinopril em 15%; a Cmax diminuiu em 27%. O Tmax médio de lisinopril foi atrasado de
6 horas para 8 horas com liraglutida. Não é necessário ajuste na dose de lisinopril com base nestes
resultados.
Contraceptivos orais
Liraglutida diminuiu a Cmax do etinilestradiol e do levonorgestrel em 12% e 13%, respectivamente,
após a administração de uma dose única de um contraceptivo oral. O Tmax foi atrasado em 1,5 hora
com liraglutida para ambos os compostos. Não houve efeito clinicamente relevante na exposição
global tanto do etinilestradiol quanto do levonorgestrel. Portanto, é previsto que o efeito
contraceptivo não seja afetado quando administrado concomitantemente com liraglutida.
Estudos de interação foram realizados apenas com adultos.
7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Antes do primeiro uso:
Armazenar sob refrigeração entre 2 °C e 8 °C. Mantenha distante do compartimento do congelador.
Não congelar.
Este medicamento tem prazo de validade de 30 meses.
Assim que iniciar o uso:

Após o primeiro uso, válido por 1 mês, quando armazenado em temperatura ambiente abaixo de
30°C ou sob refrigeração (entre 2°C e 8°C), longe do compartimento do congelador. Não congelar.
Quando não estiver em uso, mantenha o sistema de aplicação tampado para proteger da luz.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem
original.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
A data de validade se refere ao último dia do mês indicado.
Saxenda® é uma solução injetável límpida e incolor ou praticamente incolor.

Saxenda® é uma solução isotônica de pH = 8,15.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
Transporte:

O transporte do medicamento deverá ser realizado através de uma embalagem que proporcione
proteção térmica e evite alteração brusca de temperatura, incidência de luz direta e vibração
excessiva. No caso de viagens aéreas, não despachar o produto dentro das malas. O compartimento
de bagagem dos aviões atinge temperaturas muito baixas, podendo congelar o medicamento.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.
8. POSOLOGIA E MODO DE USAR

Método de administração:
Saxenda® é administrado uma vez ao dia a qualquer horário, independentemente das refeições.
Deve ser injetado por via subcutânea no abdome, coxa ou parte superior do braço. O local de
injeção e o horário podem ser alterados sem ajuste da dose. Entretanto, é preferível que Saxenda®
seja injetado na mesma hora do dia, quando a hora mais conveniente do dia for escolhida.
Saxenda® não deve ser administrado por via intravenosa ou intramuscular.
Se uma dose for esquecida dentro de 12 horas a partir de quando é normalmente injetada, o
paciente deve injetar a dose assim que possível. Se houver menos de 12 horas para a próxima dose,
o paciente não deve injetar a dose perdida, apenas retomar o regime de uma vez por dia com a
próxima dose programada. Uma dose adicional ou aumento na dose não deve ser feito para
compensar a dose esquecida.
As instruções de uso do sistema de aplicação Saxenda® encontram-se ao final desta bula.
Precauções especiais para manuseio e descarte:

Saxenda® não deve ser usado se a solução não estiver límpida e incolor ou praticamente incolor.
Saxenda® não deve ser usado se foi congelado.
Saxenda® pode ser administrado com agulhas de até 8 mm de comprimento. O sistema de aplicação
foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine®.
As agulhas de injeção não estão incluídas na embalagem de Saxenda®.
O paciente deve ser aconselhado a descartar a agulha após cada aplicação, de acordo com as
exigências locais. O sistema de aplicação Saxenda® deve ser armazenado sem a agulha rosqueada.
Isto previne o entupimento das agulhas, contaminação, infecção, vazamento e dosagem imprecisa.
Descarte:
O descarte de agulhas deve ser realizado através de embalagens coletoras resistentes, como latas e
plásticos, para eliminar o risco de acidentes e contaminação. Os medicamentos usados, vencidos ou
fora de uso, assim como seu sistema de aplicação e as embalagens coletoras contendo as agulhas,
devem ser descartados em Postos de Coleta localizados em Farmácias, Drogarias, Postos de Saúde
ou Hospitais, que possuem coletores apropriados. O cartucho e a bula, que não possuem contato
direto com o medicamento, podem ser descartados no lixo reciclável.
Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação ou reutilizá-lo. Uma vez vazio, ele deve ser
descartado.
Incompatibilidades:
Substâncias adicionadas à solução de Saxenda® podem causar degradação de liraglutida. Devido à
falta de estudos de compatibilidade, este produto não deve ser misturado com outros
medicamentos.
Posologia:
Adultos:
A dose inicial é de 0,6 mg uma vez ao dia e deve ser aumentada para 3,0 mg uma vez ao dia em
incrementos de 0,6 mg com intervalos de pelo menos uma semana para melhorar a tolerabilidade
gastrointestinal (tabela 11). Se o escalonamento para a próxima dose não for tolerado por 2
semanas consecutivas, considere descontinuar o tratamento. Doses diárias maiores que 3,0 mg não
são recomendadas.

Tabela 11. Cronograma de aumento da dose
Dose Semanas
0,6 mg 1
Escalonamento da dose 1,2 mg 1
4 semanas 1,8 mg 1
2,4 mg 1
Dose de manutenção 3,0 mg
O tratamento com Saxenda® deve ser descontinuado após 12 semanas de tratamento na dose de 3,0
mg/dia se o paciente não apresentar perda ponderal ≥ 5% do peso inicial.
Adolescentes (≥ 12 anos):
Para adolescentes com idade entre 12 anos e 18 anos e acima de 60 kg, um cronograma similar ao de adultos
para escalonamento da dose deve ser utilizado (vide tabela 11). A dose deve ser aumentada até 3,0 mg (dose
de manutenção) ou até a dose máxima tolerada tiver sido atingida. Doses diárias maiores que 3,0 mg não são
recomendadas.
O tratamento com Saxenda® deve ser descontinuado e reavaliado se o paciente não apresentar perda ponderal
≥ 4% do IMC ou Z score após 12 semanas na dose de 3,0 mg/dia ou na dose máxima tolerada.
Pacientes com diabetes mellitus tipo 2:

Saxenda® não deve ser utilizado em combinação com outro agonista do receptor de GLP-1 (como,
por exemplo, liraglutida (Victoza®), lixisenatida e dulaglutida).
Ao iniciar o tratamento com Saxenda®, considerar reduzir a dose de insulina administrada
concomitantemente ou de secretagogos de insulina (como sulfonilureias) para reduzir o risco de
hipoglicemia. O automonitoramento da glicemia é necessário para ajustar a dose de insulina ou de
secretagogos de insulina.
População especial:
• Pacientes idosos (≥ 65 anos): não é necessário ajuste de dose com base na idade. Devido a
experiência limitada em pacientes ≥ 75 anos, Saxenda® deve ser usado com cautela nesses
pacientes (vide “Propriedades farmacocinéticas” na seção “3. Características farmacológicas”).
• Pacientes com insuficiência renal: não é necessário ajuste de dose para pacientes com
comprometimento renal leve ou moderado (depuração de creatinina ≥ 30 mL/min). Há experiência
limitada em pacientes com comprometimento renal grave (depuração de creatinina < 30 mL/min).
Atualmente, Saxenda® não é recomendado para pacientes com insuficiência renal grave, incluindo
pacientes com doença renal terminal (vide “Propriedades Farmacocinéticas” na seção “3.
Características farmacológicas” e seção “5. Advertências e precauções”).
• Pacientes com insuficiência hepática: não é recomendado ajuste de dose em pacientes com
insuficiência hepática leve ou moderada. O uso de Saxenda® não é recomendado em pacientes com
insuficiência hepática grave, e deve ser utilizado com cautela em pacientes com insuficiência
hepática leve ou moderada (vide “Propriedades Farmacocinéticas” na seção “3. Características
farmacológicas” e seção “5. Advertências e precauções”).
• População pediátrica: não é necessário ajuste de dose para adolescentes entre 12 e 18 anos e
acima de 60 kg. A segurança e eficácia de Saxenda® em crianças e adolescentes abaixo de 12 anos
de idade não foi estabelecida (vide seção 2. Resultados de eficácia). Saxenda® não é recomendado
para uso em crianças abaixo de 12 anos de idade ou em adolescentes (entre 12 e 18 anos) com peso
corporal igual ou abaixo de 60 kg devido à falta de dados.
9. REAÇÕES ADVERSAS
Saxenda® foi avaliado para segurança em 5 estudos duplo-cegos, placebo-controlados que
recrutaram 5.813 pacientes adultos com obesidade ou sobrepeso e pelo menos uma comorbidade
relacionada ao peso. Em geral, as reações gastrointestinais foram as reações adversas mais
frequentemente relatadas durante o tratamento com Saxenda® (67,9%).

As reações adversas relatadas por adultos são apresentadas na tabela 12, listadas por sistema
corporal e frequência. As frequências são definidas como: muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100
a < 1/10); incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100); rara (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muito rara (< 1/10.000).
Tabela 12. Reações adversas relatadas por adultos

Sistema corporal Frequência Reação adversa
Distúrbios Muito Náusea, vômito, diarreia, constipação
gastrointestinais comum
Comum Boca seca, dispepsia, gastrite, doença do
refluxo gastroesofágico, dor abdominal
superior, flatulência, eructação, distensão
abdominal
Incomum Pancreatite***, atraso no esvaziamento
gástrico****
Distúrbios metabólicos e Comum Hipoglicemia*
nutricionais Incomum Desidratação
Distúrbios gerais e Comum Reações no local da injeção, astenia**,
condições do local de fadiga**
administração Incomum Mal-estar**
Distúrbios hepatobiliares Comum Colelitíase***
Incomum Colecistite***
Distúrbios do sistema Muito Cefaleia
nervoso comum
Comum Tontura**, disgeusia**
Distúrbios cutâneos e Incomum Urticária
subcutâneos
Distúrbios cardíacos Incomum Taquicardia
Distúrbios renais e Rara Insuficiência renal aguda, comprometimento
urinários renal
Distúrbios do sistema Rara Reação anafilática
imunológico
Distúrbios psíquicos Comum Insônia**
Investigações Comum Aumento da lipase
Aumento da amilase
* Hipoglicemia (baseada em sintomas autorrelatados pelos pacientes e não confirmados por medições da glicemia) relatada em pacientes
sem diabetes mellitus tipo 2 tratados com Saxenda® em combinação com dieta e exercício. Vide abaixo para informações adicionais.
** Principalmente observado durante os primeiros 3 meses de tratamento.
*** Vide seção “5. Advertências e Precauções.”
**** Estudos clínicos controlados fase 2, 3a e 3b
Hipoglicemia em pacientes sem diabetes mellitus tipo 2

Em estudos clínicos em pacientes com sobrepeso ou obesidade sem diabetes mellitus tipo 2 tratados
com Saxenda® em combinação com dieta e exercício, nenhum evento hipoglicêmico grave
(exigindo assistência de terceiros) foi relatado. Sintomas de eventos hipoglicêmicos foram
relatados por 1,6% dos pacientes tratados com Saxenda® e 1,1% dos pacientes tratados com
placebo, entretanto, estes eventos não foram confirmados por medições glicêmicas. A maioria dos
eventos foi leve.
Hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2
Em um estudo clínico em pacientes com sobrepeso ou obesidade com diabetes mellitus tipo 2
tratados com Saxenda® em combinação com dieta e exercício, hipoglicemia grave (exigindo
assistência de terceiros) foi relatada por 0,7% dos pacientes tratados com Saxenda® e apenas nos
pacientes tratados concomitantemente com sulfonilureia. Também, nestes pacientes, a hipoglicemia
sintomática documentada (definida como glicemia ≤70,3 mg/dL acompanhada de sintomas) foi

relatada por 43,6% dos pacientes tratados com Saxenda® e por 27,3% dos pacientes tratados com
placebo. Entre os pacientes não tratados concomitantemente com sulfonilureia, 15,7% dos
pacientes tratados com Saxenda® e 7,6% dos pacientes tratados com placebo relataram eventos
hipoglicêmicos sintomáticos documentados.
Hipoglicemia em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 tratados com insulina
Em um estudo clínico em pacientes com sobrepeso ou obesidade com diabetes mellitus tipo 2
tratados com insulina e Saxenda® em combinação com dieta e exercício e até 2 ADOs
(antidiabéticos orais), hipoglicemia grave (exigindo assistência de terceiros) foi relatada por 1,5%
dos pacientes tratados com Saxenda®. Nesse estudo, hipoglicemia sintomática documentada
(definida como glicemia ≤ 70,3 mg/dL acompanhada de sintomas) foi relatada por 47,2% dos
pacientes tratados com Saxenda® e por 51,8% dos pacientes tratados com placebo. Entre os
pacientes tratados concomitantemente com sulfonilureia, 60,9% dos pacientes tratados com
Saxenda® e 60,0% dos pacientes tratados com placebo relataram eventos hipoglicêmicos
sintomáticos documentados.
Eventos adversos gastrointestinais
A maioria dos episódios de eventos gastrointestinais foi leve a moderado, temporário, e não levou à
descontinuação da terapia. As reações normalmente ocorreram durante as primeiras semanas de
tratamento e diminuíram dentro de alguns dias ou semanas no tratamento continuado.
Pacientes com ≥ 65 anos de idade podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados
com Saxenda®.
Pacientes com comprometimento renal leve ou moderado (depuração de creatinina ≥30 mL/min)
podem apresentar mais efeitos gastrointestinais quando tratados com Saxenda®.
Falência renal aguda
Em pacientes tratados com agonistas do receptor de GLP-1, houveram relatos de falência renal
aguda. A maioria dos eventos relatados ocorrem em pacientes que tiveram náusea, vômito ou
diarreia levando a depleção de volume (vide seção 5. Advertências e precauções).
Reações alérgicas
Poucos casos de reações anafiláticas com sintomas como hipotensão, palpitações, dispneia e edema
foram relatados com o uso de liraglutida já comercializado. Reações anafiláticas podem ser
potencialmente fatais. Caso suspeite-se de reação anafilática, liraglutida deve ser descontinuada e o
tratamento não deve ser reiniciado (vide seção 4. Contraindicações).
Reações no local da injeção
Reações no local da injeção foram relatadas nos pacientes tratados com Saxenda®. Estas reações
foram normalmente leves e temporárias, e a maioria desapareceu durante o tratamento continuado.
Taquicardia
Nos estudos clínicos, a taquicardia foi relatada em 0,6% dos pacientes tratados com Saxenda® e em
0,1% dos pacientes tratados com placebo. A maioria dos eventos foi leve ou moderado. Os eventos
foram isolados e a maioria se resolveu durante o tratamento continuado com Saxenda®.
Em um estudo clínico conduzido em adolescentes com obesidade entre 12 anos e 18 anos e acima
de 60 kg, 125 pacientes foram expostos à Saxenda® por 56 semanas. Em geral, a frequência, o tipo
e a gravidade das reações adversas em adolescentes com obesidade foram comparáveis ao
observado na população adulta. Vômito ocorreu com uma frequência duas vezes maior em
adolescentes em comparação com adultos.
A porcentagem de pacientes que reportaram pelo menos um episódio de hipoglicemia clinicamente
significativo foi maior com Saxenda® (1,6%) em comparação com o placebo (0,8%). Não
ocorreram episódios graves de hipoglicemia durante o estudo.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
10. SUPERDOSE
A partir de dados de estudos clínicos e do uso comercial de liraglutida, foram relatadas superdoses
de até 72 mg (24 vezes a dose recomendada para o controle de peso). Um caso de uma superdose
de 6 vezes a dose recomendada (18 mg/dia) administrada por 7 meses foi relatado. Eventos
relatados incluíram náusea grave, vômito grave, diarreia e hipoglicemia grave.

Em caso de superdose, deve ser iniciado tratamento de suporte apropriado, de acordo com os sinais
e sintomas clínicos do paciente. O paciente deve ser observado para sinais clínicos de desidratação
e a glicemia deve ser monitorada.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
Registro MS 1.1766.0032
Farm. Resp.: Laura F. O. Azevedo
CRF/SP nº 100487
Fabricado por:
Novo Nordisk A/S
Bagsværd, Dinamarca
ou
Novo Nordisk Pharmaceutical Industries, LP.
Clayton, Estados Unidos da América
Importado por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Rua Francisco Munõz Madrid, 625
São José dos Pinhais/PR
Registrado por:
Novo Nordisk Farmacêutica do Brasil Ltda.
Avenida Francisco Matarazzo, 1350
São Paulo/SP
CNPJ: 82.277.955/0001-55
SAC: 0800 0144488
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
Esta bula foi aprovada pela ANVISA em 19/01/2022.
Saxenda® e NovoFine® são marcas registradas de propriedade da Novo Nordisk A/S, Dinamarca.
© 2022
Novo Nordisk A/S

Instruções de uso de Saxenda® 6 mg/mL
Para vídeos e esclarecimentos quanto ao uso correto, como complementação às instruções
descritas abaixo, utilize o QR code disponibilizado no cartucho do medicamento ou visite a
página: saxenda.novonordiskbrasil.com
Atenção: a versão de bula disponibilizada pelo QR code e endereço acima pode não ser a mesma
versão desta bula, em razão de atualizações mais recentes. A bula disponível através do QR code
corresponde à versão mais atual.
Leia estas instruções com atenção antes de utilizar seu sistema de aplicação Saxenda®.
Não inicie o uso do sistema de aplicação sem antes ter recebido uma prévia instrução de seu
médico ou enfermeiro.
Comece verificando seu sistema de aplicação para ter certeza que ele contém Saxenda® 6 mg/mL.
Veja as ilustrações a seguir para conhecer as diferentes partes de seu sistema de aplicação e
agulha.
Se você for cego ou tiver visão reduzida e não puder ler o contador de dose do sistema de
aplicação, não o utilize sem ajuda. Peça ajuda a uma pessoa com boa visão, que tenha sido
treinada para utilizar o sistema de aplicação Saxenda®.
Saxenda® é um sistema de aplicação preenchido, com seletor de dose, que contém 18 mg de
liraglutida e libera doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg e 3,0 mg.
Saxenda® pode ser administrado com agulhas de até 8 mm de comprimento. Seu sistema de
aplicação foi desenvolvido para ser utilizado com agulhas descartáveis NovoFine®.
AS AGULHAS NÃO ESTÃO INCLUÍDAS NA EMBALAGEM.
Informação importante
Preste atenção especial a estas observações, uma vez que são importantes para o uso seguro do
sistema de aplicação.

Saxenda®
Sistema de aplicação
preenchido e agulha (exemplo)
Tampa
Tampa externa da
agulha
Tampa
interna da
agulha
Agulha
Selo
protetor
Escala
Janela
Saxenda®
Rótulo
Contador de
dose Símbolo de
Indicador de verificação de fluxo
dose
Seletor de
dose
Botão de aplicação

1 Prepare seu sistema de aplicação com uma agulha nova A
• Verifique o nome e a cor do rótulo de seu sistema de aplicação para
ter certeza que ele contém Saxenda®. Isto é especialmente importante
se você utiliza mais de um tipo de medicamento injetável. O uso do
medicamento errado pode ser perigoso para sua saúde.
• Retire a tampa do sistema de aplicação.
• Verifique se a solução em seu sistema de aplicação está límpida e B

incolor. Observe através da janela do sistema de aplicação.
Se Saxenda® estiver turvo, não utilize o sistema de aplicação.
• Pegue uma agulha nova e retire o selo protetor. C
• Empurre a agulha no sistema de aplicação. Gire até que esteja presa. D
• Puxe a tampa externa da agulha e a guarde para ser usada depois. E

Você precisará dela após a injeção para remover a agulha do sistema
de aplicação com segurança.
• Puxe a tampa interna da agulha e a jogue fora. Se você tentar F

colocá-la novamente, você poderá se ferir acidentalmente com a
agulha.
Uma gota de Saxenda® poderá aparecer na ponta da agulha. Isto é
normal. Mesmo assim você ainda deve verificar o fluxo de Saxenda®
ao utilizar um novo sistema de aplicação pela primeira vez.
Não encaixe uma agulha nova no seu sistema de aplicação até que
você esteja pronto para administrar sua injeção.
Sempre utilize uma agulha nova para cada injeção.

Isto poderá evitar o entupimento da agulha, contaminação, infecção e
administração imprecisa de dose.
Nunca utilize uma agulha entortada ou danificada.

2 Verifique o fluxo A
• Verifique o fluxo de Saxenda® antes da primeira injeção com cada
sistema de aplicação novo. Se seu sistema de aplicação Saxenda® já
estiver em uso, veja item “3. Selecione sua dose”.
• Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre o símbolo
de verificação de fluxo ( ).
Símbolo de
verificação
de fluxo
selecionado
• Segure o sistema de aplicação com a agulha apontada para cima. B
Pressione e segure o botão de aplicação até que o contador de dose
retorne para 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado com o indicador
da dose.
Uma gota de Saxenda® deve aparecer na ponta da agulha.
Uma pequena gota poderá permanecer na ponta da agulha, mas esta

não será injetada.
Se uma gota não aparecer, repita as etapas ”2. Verifique o fluxo” por
até 6 vezes. Se ainda não houver nenhuma gota, troque a agulha e
repita as etapas mais uma vez.
Se mesmo assim nenhuma gota de Saxenda® aparecer, descarte o
sistema de aplicação e utilize um novo.
Sempre se certifique de que uma gota aparece na ponta da

agulha antes de utilizar um novo sistema de aplicação pela
primeira vez. Isto garante o fluxo correto de Saxenda®.
Se nenhuma gota aparecer, não injete Saxenda®, mesmo que
o contador de dose possa se mover. Isto pode indicar que a
agulha está entupida ou danificada.
Se você não verificar o fluxo de Saxenda® antes da primeira
injeção com cada sistema de aplicação novo, você pode não
receber a dose prescrita e não obter o efeito esperado de
Saxenda®.
3 Selecione sua dose

A
• Gire o seletor de dose até que o contador de dose mostre sua dose
(0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg).
Se você selecionar a dose errada, você pode girar o seletor de dose
para frente ou para trás para corrigir a dose.
O sistema de aplicação pode selecionar doses de até 3,0 mg, no
máximo.
Exemplo
O seletor de dose altera a dose. Apenas o contador e o indicador de 0,6 mg
dose mostram quantos mg você selecionou por dose. selecionado
Você pode selecionar até 3,0 mg por dose.
No caso de seu sistema de aplicação conter menos que 3,0 mg, o
contador de dose para antes que 3,0 seja exibido.
O seletor de dose faz um clique diferente quando girado para frente,
para trás ou se passa o número de mg restante. Não conte os cliques
do sistema de aplicação.

Sempre utilize o contador de dose e o indicador de dose para
ver quantos mg você selecionou antes de injetar Saxenda®.
Não conte os cliques do sistema de aplicação.
Não utilize a escala do sistema de aplicação. Ela mostra
apenas a quantidade aproximada de Saxenda® que resta em
seu sistema de aplicação.
Apenas doses de 0,6 mg, 1,2 mg, 1,8 mg, 2,4 mg ou 3,0 mg
podem ser selecionadas com o seletor de dose. A dose
selecionada deve estar precisamente alinhada com o
indicador de dose para garantir que você receberá a dose
correta.
Quanto resta de Saxenda®? A Aproxima

damente o
• A escala do sistema de aplicação mostra aproximadamente quanto
quanto
de Saxenda® resta no sistema de aplicação.
resta de
Saxenda®
• Para verificar precisamente a quantidade de Saxenda® que resta, B

utilize o contador de dose:
Gire o seletor de dose até que o contador de dose pare.
Se o contador de dose exibir 3,0, isso significa que restam pelo
menos 3,0 mg em seu sistema de aplicação. Se o contador de dose
parar antes de 3,0 mg, isso significa que não há Saxenda® suficiente
para uma dose completa de 3,0 mg. Exemplo
Contador de
Se você precisar de mais Saxenda® do que a quantidade restante dose parado:
em seu sistema de aplicação
Restam 2,4 mg
Apenas se você foi treinado por seu médico ou enfermeiro, você
poderá dividir sua dose entre seu sistema de aplicação atual e um
novo. Utilize uma calculadora para planejar as doses conforme
instruído por seu médico ou enfermeiro.
Tome muito cuidado para calcular corretamente.

Se você não tiver certeza sobre como dividir sua dose utilizando dois
sistemas de aplicação, selecione e injete a dose necessária com um
sistema de aplicação novo.
4 Injete sua dose A

• Insira a agulha em sua pele conforme demonstrado por seu médico
ou enfermeiro.
• Certifique-se de que você pode ver o contador de dose. Não o cubra
com seus dedos. Isto pode interromper a injeção.

• Pressione e segure o botão de aplicação até que o contador de dose B
mostre 0 (zero). O 0 (zero) deve estar alinhado ao indicador de dose.
Então você poderá ouvir ou sentir um clique.
• Mantenha a agulha inserida em sua pele depois que o contador de C Conte lentamente:
dose tiver retornado para o 0 (zero) e conte lentamente até 6.
1-2-3-4-5-6
• Se a agulha for removida antes, você poderá ver um fluxo de
Saxenda® saindo da ponta da agulha. Se isto ocorrer, significa que a
dose completa não foi injetada.
• Retire a agulha de sua pele. D

Se aparecer um pouco de sangue no local da injeção, pressione
suavemente. Não esfregue a área.
Você poderá ver uma gota de Saxenda® na ponta da agulha após a

injeção. Isto é normal e não afeta sua dose.
Sempre observe o contador de dose para saber quantos mg

está injetando. Segure o botão de aplicação até que o
contador de dose mostre 0 (zero).
Como identificar uma agulha entupida ou danificada?

• Se não aparecer o 0 (zero) no contador de dose após pressionar
continuamente o botão de aplicação, você pode ter utilizado uma
agulha entupida ou danificada.
• Neste caso - você não recebeu nada de Saxenda® - mesmo que o
contador de dose tenha se movido da dose original que você
configurou.
O que fazer quando a agulha estiver entupida?

Troque a agulha conforme descrito no item “5. Após sua injeção” e
repita todas as etapas a partir do item “1. Prepare seu sistema de
aplicação com uma agulha nova”. Certifique-se de selecionar a dose
completa que você precisa.
Nunca toque o contador de dose ao injetar. Isto pode interromper a

injeção.
5 Após sua injeção A

• Direcione a ponta da agulha para a tampa externa da agulha sob
uma superfície plana sem tocar na agulha ou na tampa externa da
agulha.

• Assim que a agulha estiver tampada, empurre cuidadosamente a B
tampa externa da agulha completamente.
• Desrosque a agulha e a descarte cuidadosamente.
• Coloque a tampa em seu sistema de aplicação após cada uso para C

proteger Saxenda® da luz.
Sempre descarte a agulha após cada injeção para garantir injeções

seguras e evitar o entupimento da agulha. Se a agulha estiver
entupida, você não injetará nada de Saxenda®.
Quando o sistema de aplicação estiver vazio, descarte-o sem a agulha
rosqueada, conforme instruído por seu médico, enfermeiro ou
farmacêutico.
Nunca tente colocar a tampa interna da agulha novamente na

agulha. Você poderá se ferir com a agulha.
Sempre retire a agulha de seu sistema de aplicação após cada
injeção.
Isto pode evitar o entupimento da agulha, contaminação, infecção,
vazamento de Saxenda® e administração de dose imprecisa.
Informações importantes adicionais
• Sempre mantenha seu sistema de aplicação e agulhas fora da vista e alcance de outros,
principalmente crianças.
• Nunca compartilhe seu sistema de aplicação ou agulhas com outras pessoas.
• Os cuidadores devem ser muito cautelosos ao manusear agulhas usadas - para evitar lesões e
infecção cruzada.
Cuidados com seu sistema de aplicação
• Nunca deixe o sistema de aplicação no carro ou outro lugar onde possa ficar muito quente ou
muito frio.
• Não injete Saxenda® que tenha sido congelado. Se você injetar, você poderá não obter o efeito
desejado de Saxenda®.
• Não exponha seu sistema de aplicação à poeira, sujeira ou líquidos.
• Não lave, deixe de molho ou lubrifique seu sistema de aplicação. Se necessário, limpe-o com um
detergente suave em um pano úmido.
• Não derrube seu sistema de aplicação ou bata contra superfícies duras. Se você derrubar ou
suspeitar de algum problema, encaixe uma agulha nova e verifique o fluxo de Saxenda® antes de
injetar.
• Não tente repor o conteúdo do sistema de aplicação. Uma vez que estiver vazio, ele deve ser
descartado.
• Não tente consertar seu sistema de aplicação ou desmontá-lo.

ANEXO B
HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO DE TEXTO DE BULA
Saxenda® 6,0 mg/mL
Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas
Data do N° do Assunto Data do N° do Assunto Data da Itens de bula Versões Apresentações

expediente expediente expediente expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas
PRODUTO
Inclusão Inicial de
BIOLÓGICO - 3 Sist. aplic. x 3 ML
23/08/2016 2209353/16-2 texto de bula –RDC 24/06/2014 0494832/14-7 29/02/2016 N/A VP/VPS
Registro de cada
60/12
Produto Novo
10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO

5. Advertências e
BIOLÓGICO - BIOLÓGICO -
Precauções
Notificação de Notificação de 3 Sist. aplic. x 3 ML
28/09/2016 2331298/16-0 28/09/2016 2331298/16-0 28/09/2016 VPS
Alteração de Texto Alteração de Texto cada
9. Reações Adversas
de Bula – RDC de Bula – RDC
60/12 60/12

5. Advertências e
Precauções
01/12/2016 2548208/16-4 01/12/2016 2548208164 01/12/2016 VPS
9. Reações Adversas
60/12 60/12
3. Características
Farmacológicas
5. Advertências e
Precauções
6. Interações
Medicamentosas
8. Posologia e Modo de
17/11/2018 1005808/18-7 17/11/2018 1005808/18-7 17/11/2018 Usar VPS / VP
9. Reações
Adversasões Adversas
60/12 60/12
10. Superdose
2. Como este
medicamento funciona?
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
6. Como devo usar
este medicamento?
8. Quais os males que
este medicamento
pode me causar?
2. Resultados de
eficácia
3. Características
farmacológicas
5. Advertências e
precauções
8. Posologia e modo de
10456 - PRODUTO usar
BIOLÓGICO - 10279 - PRODUTO 9. Reações adversas
Notificação de BIOLÓGICO - 3 Sist. aplic. x 3 ML
03/05/2019 0395808/19-6 21/12/2017 2315273/17-7 05/04/2019 VPS / VP
Alteração de Texto Alteração de Texto 1. Para que este cada
de Bula – RDC de Bula medicamento é
60/12 indicado?
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
7. O que devo fazer
quando eu me
esquecer de usar este
medicamento?
10456 - PRODUTO
BIOLÓGICO - 10279 - PRODUTO
Notificação de BIOLÓGICO - 3 Sist. aplic. x 3 ML
05/06/2019 0500935/19-9 18/06/2018 0495445/18-9 27/05/2019 9. Reações adversas VPS
de Bula – RDC de Bula
60/12

8. Posologia e Modo de
Usar
03/07/2019 0585833/19-0 03/07/2019 0585833/19-0 03/07/2019 VPS
5. Advertências e
Precauções
60/12 60/12
2. Resultados de
eficácia
3. Características
farmacológicas
10279 - Produto
5. Advertências e
Biológico -
18/06/2018 0495451/18-3 05/08/2019 precauções
Alteração de Texto
de Bula
10456 - PRODUTO usar
BIOLÓGICO - 9. Reações adversas
Notificação de 3 Sist. aplic. x 3 ML
30/08/2019 2082574/19-9 VPS / VP
Alteração de Texto 2. Como este cada
de Bula – RDC medicamento funciona?
60/12 4. O que devo saber
11343 - PRODUTO antes de usar este
BIOLÓGICO - medicamento?
20/12/2018 1200843/18-5 Alteração de texto 05/08/2019 6. Como devo usar
de bula relacionada este medicamento?
a dados clínicos 8. Quais os males que
este medicamento
pode me causar?

Notificação de Notificação de 2. Resultados de 3 Sist. aplic. x 3 ML
12/11/2019 3115456/19-5 12/11/2019 3115456/19-5 12/11/2019 VPS
Alteração de Texto Alteração de Texto eficácia cada
60/12 60/12

BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - 9. Reações adversas
Notificação de Notificação de 8. Quais os males que 3 Sist. aplic. x 3 ML
17/12/2019 3486137/19-8 17/12/2019 3486137/19-8 17/12/2019 VP/VPS
Alteração de Texto Alteração de Texto este medicamento cada
de Bula – RDC de Bula – RDC pode me causar?
60/12 60/12

2. Resultados de
04/02/2020 0355722/20-7 04/02/2020 0355722/20-7 04/02/2020 eficácia VPS
9. Reações adversas
60/12 60/12
9. O que fazer se
alguém usar uma
quantidade maior do
14/04/2020 1131279/20-3 14/04/2020 1131279/20-3 14/04/2020 que a indicada deste VP/VPS
medicamento?
60/12 60/12
10. Superdose
4. O que devo saber
10456 - PRODUTO
11343 - PRODUTO antes de usar este
BIOLÓGICO -
BIOLÓGICO - medicamento?
Notificação de 3 Sist. aplic. x 3 ML
04/05/2020 1384407/20-5 07/06/2019 0510928/19-1 Alteração de texto 16/04/2020 VP/VPS
Alteração de Texto cada
de bula relacionada 5. Advertências e
de Bula – RDC
a dados clínicos precauções
60/12
5. Onde, como e por
quanto tempo posso
10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO guardar este
BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - medicamento?
Notificação de Notificação de Dizeres legais
26/06/2020 2042463/20-9 26/06/2020 2042463/20-9 26/06/2020 VP/VPS 3 Sist. aplic. x 3 ML
Alteração de Texto Alteração de Texto
cada
de Bula – RDC de Bula – RDC 7. Cuidados de
60/12 60/12 armazenamento do
medicamento
Dizeres legais
1. Para que este
medicamento é
indicado?
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
6. Como devo usar
este medicamento?
10456 - PRODUTO
1. Indicações
BIOLÓGICO -
1692 – PRODUTO 2. Resultados de
Notificação de
03/08/2020 2556800/20-1 12/02/2020 0450626/20-0 BIOLÓGICO – 03/08/2020 eficácia VP/VPS 3 Sist. aplic. x 3 ML
Alteração de Texto
Ampliação de uso 3. Características cada
de Bula – RDC
farmacológicas
60/12
5. Advertências e
precauções
7. Cuidados de
armazenamento do
medicamento
usar

20/11/2020 4093639/20-2 20/11/2020 4093639/20-2 20/11/2020 10. Superdose VPS
60/12 60/12
4. O que devo saber
antes de usar este
medicamento?
este medicamento
pode me causar?
24/09/2021 3778390/21-0 24/09/2021 3778390/21-0 24/09/2021 VP/VPS
3. Características
farmacológicas
60/12 60/12
5. Advertências e
precauções
1. Para que este

10456 - PRODUTO 10456 - PRODUTO medicamento é
BIOLÓGICO - BIOLÓGICO - indicado?
Notificação de Notificação de 6. Como devo usar 3 Sist. aplic. x 3 ML
18/11/2021 4571148/21-6 18/11/2021 4571148/21-6 18/11/2021 VP/VPS
Alteração de Texto Alteração de Texto este medicamento? cada
60/12 60/12 8. Posologia e modo de
usar

Notificação de Notificação de Dizeres Legais 3 Sist. aplic. x 3 ML
02/12/2021 4740999/21-8 02/12/2021 4740999/21-8 02/12/2021 VP/VPS
Alteração de Texto Alteração de Texto Instrução de uso cada
60/12 60/12

este medicamento
19/01/2022 - 19/01/2022 - 19/01/2022 pode me causar? VP/VPS
60/12 60/12

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Saxenda®

NOVO NORDISK FARM. DO BRASIL LTDA.

SOLUÇÃO INJETÁVEL de liraglutida 6,0 mg/mL

Cada embalagem contém: 3 sistemas de aplicação.

USO ADULTO E PEDIÁTRICO ACIMA DE 12 ANOS

INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE

Idade (anos) IMC correspondente a 30 kg/m2 para adultos de acordo

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 1 de 33

Definição geral de pacientes com obesidade e sobrepeso adotada nos estudos:

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 2 de 33

Perda de peso após 12 semanas de tratamento com Saxenda®

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 3 de 33

Índice de Apneia-Hipopneia (IAH)

Tabela 2. Estudo 1: Mudanças a partir do basal no peso corporal na semana 56

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 4 de 33

Alteração no peso corporal (%)

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 5 de 33

O número na parte inferior do gráfico corresponde ao número de indivíduos avaliados no tempo

• Efeito de Saxenda® nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos

Tabela 3. Estudo 1: Alterações a partir do basal nos parâmetros glicêmicos e

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 6 de 33

Tabela 4 Alterações médias no peso corporal, parâmetros glicêmicos e cardiometabólicos em

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 7 de 33

Tabela 5. Estudo 2: Mudanças a partir do basal no peso corporal na semana 56

• Efeito de Saxenda® nos parâmetros cardiometabólicos e antropométricos em pacientes com

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 8 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 9 de 33

Tabela 8. Estudo 3: Mudanças no Índice de Apneia Hipopneia (IAH) a partir do basal na

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 10 de 33

Figura 5 - Alteração a partir da randomização (semana 0) no peso corporal (%) durante o

• Pacientes que atingiram perda de peso ≥5% após quatro meses

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 11 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 12 de 33

Tempo para a randomização (meses)

FAS:conjunto de análise completa.

A liraglutida também reduziu significativamente o risco de MACE expandido (MACE primário,

Razão de risco liraglutida N Placebo N

Componentes adicionais MACE expandido

Outros desfechos secundários

FAS: conjunto de análise completa

Figura 7 - Gráfico Forest de análise individual dos tipos de eventos cardiovasculares –

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 13 de 33

• Resultados de qualidade de vida relatados pelos pacientes

Saxenda® Placebo (N=126) Saxenda® vs. placebo

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 14 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 15 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 16 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 17 de 33

Dados de segurança pré-clínico

Este medicamento é contraindicado em casos de gravidez e, caso a paciente deseje engravidar

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 18 de 33

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 19 de 33

Fertilidade, gravidez e amamentação

Efeitos sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 20 de 33

7. CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO

Assim que iniciar o uso:

Saxenda® é uma solução injetável límpida e incolor ou praticamente incolor.

Saxenda® – Bula Profissional de Saúde (CCDS v 10.0 + EU-PI 13/09/2021, v.1) 21 de 33

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.