Shafiq

Respon Terapi pada Kanker Serviks Stadium Lanjut
yang Mendapat Konkuren Kemoterapi Cisplatin

Lengkap dan Tidak Lengkap
TESIS
Oleh: Ahmad Shafiq
PEMBIMBING:
dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K
Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
PENGUJI:
Prof. Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG), SpOG,K
dr. Indra G. Munthe, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivany, SpOG
DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2019
UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

PENELITIAN INI DI BAWAH BIMBINGAN TIM 5
PEMBIMBING:
dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K

Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K
PENYANGGAH :
Prof. Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG), SpOG,K

dr. Indra G. Munthe, M.Ked(OG), SpOG.K
dr. Riza Rivany, SpOG
Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi

salah satu syarat untuk mencapai gelar
Spesialis Obstetri dan Ginekologi

HALAMAN PERNYATAAN ORISINILITAS
TESIS ini Adalah Hasil Karya Saya Sendiri, Dan Semua Sumber Baik Yang
Dikutip Maupun Dirujuk Telah Saya Nyatakan Dengan Benar
Nama : Ahmad Shafiq
Tanda Tangan :
Tanggal : 26 Oktober 2019

LEMBAR PENGESAHAN
Judul Tesis : RESPON TERAPI PADA KANKER SERVIKS STADIUM
LANJUT YANG MENDAPAT KONKUREN KEMOTERAPI
CISPLATIN LENGKAP DAN TIDAK LENGKAP
Nama Mahasiswa : Ahmad Shafiq
NIM : 117104003
Program Studi : Obstetri dan Ginekologi
Menyetujui,
Pembimbing I Pembimbing II
Dr. dr. Henry Salim Siregar, Sp.OG.K

NIP. 195512061985031003
dr. Sarah Dina, MKed(OG), Sp.OG.K
NIP.196804151997032001
Ketua TKP-PPDS Dekan
dr. Muhammad Rusda, M.Ked(OG), SpOG.K Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S(K)
NIP. 1968052020021210022 NIP. 196605241992031002

Telah diuji pada :
Tanggal : 24Oktober 2019
Penguji :
Penguji I Penguji II
Prof, Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, dr. Indra G. M,M.Ked(OG), Sp.OG.K

MKed(OG),Sp.OG.K NIP.197403122003121002
NIP.196001161986111001
Penguji III
dr. Riza Rivany, Sp.OG.K

NIP.197101192000121002
Mengetahui,
Ketua Departemen
ObstetridanGinekologi
Dr.dr. MakmurSitepu, M.Ked(OG), Sp.OG.K

NIP. 196001071986031017

KATA PENGANTAR
“Bismillahirrahmanirrahim”
Segala Puji dan Syukur saya panjatkan kepada ALLAH SWT, Tuhan Yang
Maha Esa. Hanya atas izin dan kemurahan-Nya lah penulisan tesis ini dapat
diselesaikan dengan baik. Sholawat dan salam saya haturkan kepada baginda
Muhammad S.A.W, beserta seluruh anbiyaa’ dan para rasul, serta keluarga dan
umat mereka seluruhnya.
Tesis ini disusun untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi salah satu
syarat untuk Menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan
Ginekologi. Sebagai manusia biasa, saya menyadari bahwa tesis saya ini masih
banyak kekurangannya dan masih jauh dari sempurna, namun demikian besar
harapan saya kiranya tulisan sederhana ini dapat bermanfaat dalam menambah
perbendaharaan pustaka, dengan judul:
“Respon Terapi pada Kanker Serviks Stadium Lanjut yang Mendapat
Konkuren Kemoterapi Cisplatin Lengkap dan Tidak Lengkap”
Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan
rasa terima kasih dan penghargaan yang setinggi-tingginya kepada yang terhormat:
1. Rektor Universitas Sumatera Utara Prof. Dr. Runtung Sitepu, SH, MHum dan
Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Dr. dr. Aldy Safruddin
Rambe, SpS.(K), yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk
mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan Program Pendidikan
Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.

2. Dr. dr. Makmur Sitepu, MKed(OG), SpOG.K, Ketua Departemen Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan; dr. Indra G. Munthe, MKed(OG), SpOG.K,
Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. Riza
Rivany, SpOG.K, Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan
Ginekologi FK-USU Medan; Prof. Dr. dr. Sarma N Lumbanraja, M.Ked(OG),
SpOG.K, Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan; yang telah bersama-sama berkenan membimbing saya
menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di
Fakultas Kedokteran USU Medan.
3. Prof. dr. Delfi Lutan, MSc, SpOG.K, (Alm) selaku Ketua Departemen Obstetri
dan Ginekologi FK-USU Medan pada saat saya diterima mengikuti Pendidikan
Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi; Prof. Dr. dr. M. Fidel Ganis Siregar,
MKed(OG), SpOG.K, selaku Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi
FK-USU Medan; Dr. dr. Henry Salim Siregar, SpOG.K, selaku Ketua Program
Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. M. Rhiza
Tala, MKed(OG), SpOG.K, selaku Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis
Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; yang telah bersama-sama berkenan
menerima saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas
Kedokteran USU Medan.
4. Kepada segenap Guru Besar Obstetri dan Ginekologi Prof.dr.M.Jusuf
Hanafiah,SpOG (K); Prof.dr.Djafar Siddik, SpOG (K) (Alm); Prof. dr. Delfi
Luthan, Msc, SpOG (K) (Alm), Prof. dr. Hamonangan Hutapea, SpOG (K)
(Alm), Prof.Dr.dr.M.Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof.dr.R.Haryono
ii

Roeshadi, SpOG(K) (Alm); Prof.dr.T.M. Hanafiah, SpOG (K); Prof. dr. Budi
Hadibroto, SpOG(K); Prof. dr. Daulat H.Sibuea, SpOG, (K); Prof.dr.M.Fauzie
Sahil, SpOG (K); Prof. DR. dr. M. Fidel Ganis Siregar, M.Ked(OG), SpOG (K),
dan Prof. Dr.dr. Sarma N Lumbanraja, M.Ked(OG), SpOG.K yang berkenan
menerima saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan
Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.
Semoga Tuhan yang Maha Esa membalas kebaikan budi guru-guru saya
tersebut.
5. Kepada Prof. dr. Budi Hadibroto, SpOG, (K) selaku orang tua angkat saya
selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi,
membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama
dalam pendidikan.
6. Kepada dr. Sarah Dina, MKed(OG), SpOG(K), selaku pembimbing tesis saya,
yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada saya dalam
melakukan penelitian ini sebagai pembimbing utama saya bersama dengan Dr.
dr. Henry Salim Siregar, SpOG(K) yang telah meluangkan waktu yang sangat
berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini
hingga selesai bersama Prof. Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG),
SpOG(K), dr. Indra G. Munthe, M.Ked(OG), Sp.OG(K), dr. Riza Rivany,
Sp.OG(K), selaku pembanding dan narasumber yang dengan penuh kesabaran
telah meluangkan waktunya yang sangat berharga untuk membimbing,
memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini hingga selesai. Semoga ilmu
yang dokter berikan dipandang Allah SWT sebagai amal jariyah di hadapan-
Nya, Amin Ya Rabbal ‘Alamin.
iii

7. dr. Putri C. Eyanoer, MS.Epi, PhD. Selaku pembimbing statistik saya yang telah
meluangkan waktu untuk membimbing dan membantu saya dalam penyelesaian
analisis statistik tesis ini.
8. Ketua Program Magister Kedokteran Klinis Departetemen Obstetri dan
Ginekologi Dr. dr. Hotma Partogi P. Pasaribu, M.Ked(OG), SpOG, Kepala
SMF Kebidanan dan Kandungan RSUP.H.Adam Malik Medan
dr.T.M.Ichsan,SpOG, Sekretaris SMF Kebidanan dan Kandungan
RSUP.H.Adam Malik Medan dr. Hanudse Hartono, M.Kes, SpOG (K),
Koordinator Pelayanan dr. Risman.F.Kaban, M.Ked(OG), SpOG, Koordinator
Pendidikan dr. Sarah Dina, M.Ked (OG), SpOG (K), Koordinator Penelitian
dr.Khairani Sukatendel, M.Ked (OG), SpOG (K), Koordinator Peningkatan
Mutu dr.M.Fahdy,Msc,SpOG.
9. Ketua Divisi Fetomaternal Dr. dr. Makmur Sitepu, M.Ked(OG), SpOG (K),
Ketua Divisi Fertilitas dan Endokrinologi Reproduksi Dr. dr. Ichwanul Adenin,
M.Ked(OG), SpOG(K), Ketua Divisi Uroginekologi Dr. dr. M.Rhiza Z Tala,
M.Ked (OG) SpOG (K), Ketua Divisi Obstetri Ginekologi Sosial dr. Khairani
Sukatendel, M.Ked (OG), SpOG (K), Ketua Divisi Onkologi dr. Deri Edianto,
M.Ked (OG) , SpOG (K).
10. Para guru yang saya hormati, seluruh staf pengajar Departemen Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara yang tidak dapat
saya sebutkan satu persatu, baik di RSUP. H. Adam Malik Medan, RSUD
Dr.Pirngadi Medan, RSU Haji Mina Medan, RS KESDAM II Putri Hijau
Medan, RSU Sundari yang telah banyak mendidik saya sejak awal hingga akhir
Pendidikan Magister Kedokteran di Departemen Obstetri dan Ginekologi.
iv

11. Direktur RSUP H.Adam Malik Medan dan Ketua Departemen ilmu Kebidanan
dan Penyakit Kandungan, beserta seluruh staf medis, paramedis maupun non
medis – paramedis yang telah memberikan kesempatan, sarana serta bantuan
kepada saya untuk bekerja selama mengikuti pendidikan Magister Kedokteran
Klinik di Departemen Obstetri dan Ginekologi .
12. Direktur RSUD Dr. Pirngadi Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi
RSUD Dr.Pirngadi Medan beserta para Guru saya di SMF Obgyn yang telah
memberikan kesempatan dan saran kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
Pendidikan Magister Kedokteran dan Pendidikan Dokter Spesialis di
Departemen Obstetri dan Ginekologi.
13. Direktur RSU Haji Mina Medan dan Kepala SMF Obstetri dan Ginekologi RSU
Haji Mina Medan beserta para Guru saya di SMF Obgyn yang telah
memberikan kesempatan dan saran kepada saya untuk bekerja selama mengikuti
Pendidikan Magister Kedokteran dan Pendidikan Dokter Spesialis di
14. Kepala Rumkit Tingkat II Kesdam I/BB Medan dan Kepala SMF Obstetri dan
Ginekologi beserta para Guru saya di SMF Obgyn yang telah memberikan
kesempatan dan saran kepada saya untuk bekerja selama mengikuti Pendidikan
Magister Kedokteran dan Pendidikan Dokter Spesialis di Departemen Obstetri
dan Ginekologi.
15. Ketua Yayasan dan Direktur RSU Sundari Medan beserta para Guru saya yang
telah memberikan kesempatan dan saran kepada saya untuk bekerja selama
mengikuti Pendidikan Magister Kedokteran dan Pendidikan Dokter Spesialis di

16. Kepada sahabat-sahabat satu angkatan saya, dr. Donny, dr. Irliyan Saputra, dr.
Yusrizal, dr.Mario, dr.Larry, dr.Heikal, dr. Ade Ayu, dr. Dalmi, dr. Lydia, dan
dr. Ratih, terima kasih untuk kebersamaan dalam suka dan duka serta kerja
samanya selama pendidikan hingga saat ini
17. Kepada seluruh teman sejawat PPDS senior dan rekan-rekan PPDS lainnya
yang tidak dapat saya sebutkan satu persatu, terima kasih atas kerjasama,
kebersamaan, bantuan, dorongan semangat dan doa yang telah diberikan kepada
saya.
18. Kepada seluruh pegawai di lingkungan RSUP HAM dan RSUD Dr.Pirngadi,
Terima kasih atas bantuan, kerjasama dan kebersamaan selama ini
Rasa hormat, dan terimakasih yang tak terhingga dari lubuk hati sanubari
yang terdalam saya haturkan kepada kedua orang tua yang saya hormati, cintai dan
sayangi, papa dr. Fakhrul Ikram Nizar, SpOG, dan mama Lucia, SH, SpN. Tiada
kata yang dapat melukiskan terimakasih tersebut kepada kedua orangtua saya,
melainkan rasa syukur yang tidak terhingga kepada ALLAH SWT karena telah
menitipkan saya kepada orangtua yang telah membesarkan, membimbing,
mendoakan, mendidik dan mendukung saya dengan penuh keikhlasan dan kasih
sayang, semenjak lahir hingga saat ini. Hanya ALLAH SWT yang dapat membalas
kebaikan yang telah mereka berikan selama ini, dan Semoga saya dapat menjadi
anak yang berbakti bagi kedua orang tua saya.
Rasa terima kasih yang tidak terhingga juga saya sampaikan kepada Mertua
saya Marlis, BE dan Shahilfa Anas, SPd yang telah banyak membantu, memberi
semangat dan mendoakan saya dalam menjalanin pendidikan.
vi

Buat istriku tercinta Lisha Mardhyah, AMG yang selalu memberikan kasih
sayang dan kesabaran yang luar biasa tetap mendampingi saya dalam suka maupun
duka, memberikan semangat dan menjadi istri yang soleha. Semoga Allah Swt
Selalu melindungi kita dan melimpahkan rahmat dan nikmat-Nya kepada kita
dengan nikmat kesehatan dan keberkahan umur dalam membesarkan anak kita.
Kepada anak-anakku tersayang Falisha Nur Syafiqah, Sulaiman Ahmad
Shiddiq, dan Sahlan Marshaf Ibrahim, terima kasih atas pengertiannya dan
penyemangat papa selama menjalani pendidikan. Maafkan papa atas kurangnya
perhatian yang papa berikan oleh karena kesibukan dan kewajiban papa dalam
menyelesaikan pendidikan, terima kasih atas doa, pelukan dan ciuman serta senyum
yang selalu merekah untuk papa sehingga mendatangkan semangat baru untuk papa
serta selalu kuat dan tegar dalam menyelesaikan pendidikan ini.
Kepada uni, abang, dan adikku tersayang: Sulia Ariani Nizar, ST, MSc, Feto
Syarif Nizar, ST, dan dr. Farik Zarmal Nizar, MKed(PD), SpPD, terima kasih atas
bantuan, dorongan, semangat dan doa yang telah diberikan kepada saya selama
menjalani pendidikan.
vii

Kepada seluruh pihak yang saya sebutkan maupun tidak tersebutkan sebelumnya,
saya memohon maaf atas segala kekhilafan yang saya lakukan selama ini, baik yang
disadari maupun tidak. Semoga kita semua selalu menjadi orang-orang yang rendah
hati, ikhlas, bersyukur, serta selalu dalam ampunan, kemudahan, dan kasih sayang
dari ALLAH SWT, amin.
Medan, Oktober 2019
Ahmad Shafiq
viii

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
TUGAS AKHIR
Sebagai sivitas akademik Universitas Sumatera Utara, saya yang bertanda tangan
dibawah ini :
Nama : Ahmad Shafiq
Program Studi : Spesialis Obstetri dan Ginekologi
Departemen : Obstetri dan Ginekologi
Fakultas : Kedokteran
Jenis Karya : Tesis
demi pengembangan ilmu pengetahuan menyetujui untuk memberikan kepada

Departemen Obstetri & Ginekologi Universitas Sumatera Utara Hak Bebas Royalti
Noneksklusif (Non-exclusive Royalty-Free Right) atas karya ilmiah saya yang
berjudul:
RESPON TERAPI PADA KANKER SERVIKS STADIUM LANJUT YANG

MENDAPAT KONKUREN KEMOTERAPI CISPLATIN
LENGKAP DAN TIDAK LENGKAP
Beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti Non-
eksklusif ini Departemen Obstetri & Ginekologi Universitas Sumatera Utara berhak
menyimpan, mengalihmedia/formatkan, mengelola dalam bentuk pangkalan data
(database), merawat, dan memubliskan tugas akhir saya selama tetap
mencantumkan nama saya sebagai penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Medan
Pada tanggal : 25 Oktober 2019
Yang menyatakan
(Ahmad Shafiq)
ix

RESPON TERAPI PADA KANKER SERVIKS STADIUM LANJUT YANG MENDAPAT
KONKUREN KEMOTERAPI CISPLATIN
LENGKAP DAN TIDAK LENGKAP
Ahmad Shafiq, Sarah Dina, Henry Salim Siregar,

Sarma N. Lumbanraha, Indra G. Munthe, Riza Rivany
Departemen Obstetri dan Ginekologi
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara
Abstrak
Latar Belakang: Kanker serviks adalah suatu penyakit keganasan pada serviks uteri atau
leher rahim yang merupakan kanker paling umum ke-4 pada wanita di seluruh dunia.
Kanker serviks memiliki angka kejadian dan kematian yang tinggi sehingga memerlukan
tindakan yang optimal dalam tata laksananya. Kanker serviks stadium lanjut medapat
radioterapi dengan pemberian konkuren kemoterapi agar mendapatkan hasil yang lebih
optimal. Sampai saat ini belum ada ketetapan tentang bagaimana cara terbaik pemberian
konkuren kemoterapi baik dari jenis kemoterapi maupun jumlah siklus, dan Rumah Sakit
Haji Adam Malik Medan memberikan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan sebanyak
lima sampai enam siklus pada pasien yang mendapat radioterapi. Namun ternyata ada
pasien yang mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap, atau kurang dari lima siklus.
Tujuan: mengetahui perbedaan respon terapi dan rekurensi pada pasien kanker serviks
stadium lanjut yang mendapatkan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan
tidak lengkap.
Metode: Penelitian ini merupakan penelitian kohort retrospektif dengan desain penelitian
case series pada seluruh pasien kanker serviks stadium lanjut IIB-IVB yang diberikan
radioterapi dengan konkuren kemoterapi Cisplatin mingguan di RSUP H. Adam Malik
Medan pada tahun 2011-2013 yang memenuhi kriteria inklusi dan eksklusi. Semua data
dikumpulkan kemudian dianalisa. Data dianalisis menggunakan uji chi square. Jika tidak
memenuhi syarat maka digunakan uji Fisher exact. Nilai p kurang dari 0,05 dianggap
signifikan dengan CI 95%.
Hasil: Penelitian ini mendapatkan 115 wanita dengan diagnosis kanker serviks stadium
lanjut yang mendapat radioterapi dengan konkuren kemoterapi cisplatin minguan di RSUP
H Adam Malik tahun 2011-2013. 41 orang mendapat konkuren kemoterapi cisplatin
mingguan lengkap, yaitu sebanyak 5-6 siklus, dan 74 orang mendapat konkuren kemoterapi
cisplatin mingguan tidak lengkap. Berdasarkan umur bahwa yang mendapat konkuren
kemoterapi tidak lengkap ditemukan paling banyak pada rentang umur 50-59 tahun yaitu
38 (51,4%) orang, sedangkan pasien dengan konkuren kemoterapi lengkap paling banyak
pada umur ≥60 tahun yaitu 16 (39%) orang. Berdasarkan paritas diperoleh bahwa pasien
yang mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap paling banyak pada paritas ≤2, yaitu 32
(43,2%) orang dan yang mendapat konkuren kemoterapi lengkap sebanyak 20 (48,8%)
orang.
Kesimpulan: Tidak ada perbedaan yang signifikan respon terapi dan rekurensi pada pasien
kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan radioterapi dengan konkuren kemoterapi
cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.
Kata kunci: kanker serviks, stadium lanjut, kemoradiasi, radioterapi, konkuren kemoterapi
cisplatin mingguan, respon terapi, rekurensi

RESPONSE THERAPY IN ADVANCE CERVICAL CANCER WHOSE GET
COMPLETE AND NOT COMPLETE CISPLATIN
CONCURRENT CHEMOTHERAPY
Ahmad Shafiq, Sarah Dina, Henry Salim Siregar,

Sarma N. Lumbanraha, Indra G. Munthe, Riza Rivany
Department of Obstetrics and Gynecology
Faculty of Medicine, University of North Sumatra
Abstract
Background: Cervical cancer is a malignant disease of the cervix uterus or cervix which
is the 4th most common cancer in women throughout the world. Cervical cancer has a high
incidence and mortality so it requires optimal action in its administration. Advanced stages
of cervical cancer receive radiotherapy with concurrent administration of chemotherapy in
order to get more optimal results. Until now there has been no determination on how to best
administer concurrent chemotherapy both from the type of chemotherapy and the number
of cycles, and the Haji Adam Malik Hospital in Medan provides concurrent weekly
cisplatin chemotherapy as many as five to six cycles to patients receiving radiotherapy. But
apparently there are patients who get concurrent chemotherapy incomplete, or less than five
cycles.
Objective: to determine the differences in therapeutic response and recurrence in advanced
cervical cancer patients who get concurrent complete and incomplete weekly cisplatin
chemotherapy.
Methods: This study was a retrospective cohort study with case series research design in
all patients with advanced stage IIB-IVB cervical cancer who were given radiotherapy with
concurrent weekly Cisplatin chemotherapy at RSUP H. Adam Malik Medan in 2011-2013
that met the inclusion and exclusion criteria. All data is collected and then analyzed. Data
were analyzed using chi square test. If it does not meet the requirements, then the Fisher
exact test is used. P values less than 0.05 were considered significant with 95% CI.
Results: This study found 115 women with a diagnosis of advanced cervical cancer who
received radiotherapy with concurrent weekly cisplatin chemotherapy at H Adam Malik
General Hospital 2011-2013. 41 people received concurrent complete weekly cisplatin
chemotherapy, which is 5-6 cycles, and 74 people got concurrent weekly incomplete
cisplatin chemotherapy. Based on age, those who received concurrent incomplete
chemotherapy were found most in the age range of 50-59 years, 38 (51.4%) people, while
patients with concurrent complete chemotherapy were at the age of ≥60 years, 16 (39%)
people. Based on parity, it was found that patients who received concurrent incomplete
chemotherapy were at parity ≤2, ie 32 (43.2%) people and those who received concurrent
complete chemotherapy were 20 (48.8%) people.
Conclusion: There was no significant difference in therapeutic response and recurrence in
advanced cervical cancer patients who received radiotherapy with concurrent complete and
incomplete weekly cisplatin chemotherapy.
Keywords: cervical cancer, advanced stage, chemoradiation, radiotherapy, concurrent
weekly cisplatin chemotherapy, response to therapy, recurrence
xi

DAFTAR ISI
KATA PENGANTAR ....................................................................................... i

HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI...................... ix
ABSTRAK ......................................................................................................... x
DAFTAR ISI ...................................................................................................... xii
DAFTAR GAMBAR ......................................................................................... xv
DAFTAR TABEL ............................................................................................. xvi
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1
1.1 Latar Belakang............................................................................. 1
1.2 Rumusan Masalah ....................................................................... 5
1.3 Tujuan Penelitian ......................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum .................................................................. 5
1.3.2 Tujuan Khusus ................................................................. 6
1.4. Manfaat Penelitian ....................................................................... 7
1.4.1 Manfaat Teoritis............................................................... 7
1.4.2 Manfaat Aplikatif............................................................. 7
1.4.3 Manfaat Metodologi ........................................................ 7
BAB II KANKER SERVIKS .......................................................................... 8
2.1 Definisi Kanker Serviks .............................................................. 8
2.2 Etiologi Kanker serviks ............................................................... 8
2.3 Faktor Risiko Kanker Serviks ..................................................... 10
2.4 Klasifikasi Stadium Kanker Serviks ............................................ 12
2.5 Jenis Histopatologis pada Kanker Serviks .................................. 15
2.6 Patofisiologi Kanker Serviks ....................................................... 16
2.7 Gejala Klinis Kanker Serviks ...................................................... 23
2.8 Diagnosis Kanker Serviks ........................................................... 24
2.9 Penatalaksanaan Kanker Serviks ................................................. 25
2.10 Evaluasi Respon Terapi ............................................................... 43
2.11 Prognosis Kanker Serviks............................................................ 44
2.12 Kerangka Teori ............................................................................ 50
xii

2.13 Kerangka Konsep ........................................................................ 51
2.14 Hipotesis ...................................................................................... 51
BAB III METODOLOGI PENELITIAN ........................................................ 52
3.1 Rancangan Penelitian .................................................................. 52
3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................... 52
3.3 Populasi dan Sampel Penelitian................................................... 52
3.4 Kriteria Penelitian ........................................................................ 53
3.4.1 Kriteria Inklusi ................................................................. 53
3.4.2 Kriteria Eksklusi .............................................................. 53
3.5 Definisi Operasional .................................................................... 54
3.6 Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data ................................. 55
3.7 Analisis Data ............................................................................... 56
3.8 Etika Penelitian ............................................................................ 56
3.9 Alur Penelitian ............................................................................. 57
BAB IV HASIL PENELITIAN ........................................................................ 58
4.1 Hasil Penelitian ............................................................................ 58
4.1.1 Distribusi Karakteristik Subjek Penelitian....................... 58
4.1.2 Perbedaan Respon Terapi pada Pasien Kanker Serviks
Stadium Lanjut yang Mendapatkan Radioterapi dengan
Konkuren Cisplatin Mingguan Lengkap dan Tidak
Lengkap ........................................................................... 60
4.1.3 Perbedaan Angka Rekurensi dalam Tiga Tahun setelah
Dimulai Terapi pada Pasien Kanker Serviks Stadium
Lanjut yang Mendapatkan Radioterapi dengan
Konkuren Cisplatin Mingguan Lengkap dan Tidak
Lengkap ........................................................................... 61
4.1.4 Perbandingan Kemoterapi Lengkap dengan Tidak
Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Ukuran
Awal Tumor ..................................................................... 61
4.1.5 Perbandingan Konkuren Kemoterapi Lengkap dan
Tidak Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut
Histopatologi Tumor ........................................................ 62
xiii

4.1.6 Perbandingan Konkuren Kemoterapi Lengkap dan
Tidak Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut
Stadium ............................................................................ 63
4.2 Pembahasan ................................................................................. 64
BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................ 69
5.1 Kesimpulan .................................................................................. 69
5.2 Saran ......................................................................................... 70
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 71
LAMPIRAN
xiv

DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Squamous Columnar Junction, Lokasi Metaplasia Epitel

pada Kanker Serviks ...................................................................... 8
Gambar 2.2 Gambaran Stadium Kanker Serviks .............................................. 13
Gambar 2.3 Perkembangan CIN menjadi Karsinoma Invasif ........................... 18
Gambar 2.4 Kolposkopi untuk mengambil jaringan yang abnormal ................ 24
Gambar 2.5 Perbandingan gambaran serviks yang normal dan abnormal ........ 25
Gambar 2.6 (a) Efek langsung (direct) radiasi. (b) Single-strand DNA break.
(c) Double-strand DNA break ....................................................... 30
Gambar 2.7 Efek tak langsung (indirect) radiasi .............................................. 31
xv

DAFTAR TABEL
Tabel 2.1 Klasifikasi HPV Berdasarkan Epidemiologi ................................... 9

Tabel 2.2 Stadium Kanker Serviks menurut FIGO tahun 2008 ....................... 13
Tabel 2.3 Stadium Kanker Serviks menurut FIGO tahun 2018 ....................... 14
Tabel 2.4 Perubahan pada Sistem Penentuan Stadium Kanker Serviks .......... 14
Tabel 4.1.1 Tabel Karakteristik Subjek Berdasarkan Konkuren Kemoterapi
Lengkap dan Tidak Lengkap ........................................................... 58
Tabel 4.1.2 Tabel respon terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut
Yang mendapatkan radioterapi dengan konkuren cisplatin
Mingguan lengkap dan tidak lengkap .............................................. 60
Tabel 4.1.3 Tabel Perbedaan rekurensi dalam tiga tahun setelah dimulai terapi
pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan
radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan lengkap dan
tidak lengkap .................................................................................... 61
Tabel 4.1.4 Tabel Perbandingan Konkuren Kemoterapi Lengkap dan Tidak
Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Ukuran Awal
Tumor............................................................................................... 61
Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Histopatologi ........ 62
Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Stadium ................. 63
xvi

DAFTAR SINGKATAN
AKT : Protein Kinase B

ATM : Ataxia Telangiectasia Mutated Protein
ATM kinase : Ataxia Telangiectasia Mutated Kinase
ATR : Ataxia Telangiectasia And Rad3 Related Protein
ATR kinase : Ataxia Telangiectasia And Rad3 Related Protein Kinase
BAK : Bcl2 Antagonist/Killer
BAX : Bcl2 Associated X Protein
Bcl2 : B-cell lymphoma 2
CBP : Creb Binding Proteins
CCRT : Concurrent Chemoradiation
CCRT : Critical Care Response Team
CDK : Cyclin-Dependent Kinase
CDKN1A : Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1a
CDKN1A : Cyclin Dependent Kinase Inhibitor 1a
CDKN1B : Cyclin-Dependent Kinase Inhibitor 1b
CHK : Checkpoints
CHK1 kinase : Checkpoint Kinase 1
CI : Confidence Interval
CIN : Cervical Intraepithelial Neoplasia
CJAC : Cancer Joint American Committee
fCR : Complete Response
CT scan : Computed Tomography Scan
DLT : Dose-Limiting Toxicity
DNA : Deoxyribonucleic Acid
DNA-PK : DNA Dependent Protein Kinase
DSB : Double Strand Breaks
E3A : Ubiquitin Protein Ligase E3a
E6 : Onkprotein E6
E6-AP : E6-Associated Protein
E6BP : E6-Binding Protein
xvii

E6TP1 : E6 Targeted Protein 1
E7 : Onkoprotein E7
EBRT : External Beam Radiotherapy
EORTC : Eouropean Organisation For Researchand Treatment of
Cancer
ERK : Extracellular Signal Regulated Kinase
FADD : Fas-associated Protein via Death Domain
fase G0 : Gap-0 Phase
fase G1 : Gap-1 Phase
fase S : Synthesis Phase
FIGO : The International Federation of Gynecology and Obstetric
GLOBOCAN : Global Cancer Incidence, Mortality and Prevalence
GOG125 : Gynecologic Oncology Group 125
Gps2 : G Protein Pathway Suppressor 2
Gy : Grey
H0 : Hipotesis nol
Ha : Hipotesis Alternatif
hADA3 : Human Alteration/Deficiency in Activation 3
HECT : Domain Protein Pada Protein Ligase Ubiquitin
HO2 : Hidrogen Dioksda
HPV : Human Papilloma Virus
HR-HPV : High Risk HPV
HR-HPV E7 : High Risk HPV Protein E7
ICRT : Internal Beam Radiotherapy
Ig E : Imunoglobulin E
IRF-3 : Interferon Regulatory Factor 3
JNK : C Jun N Terminal Kinase
LR-HPV : Low Risk HPV
LR-HPVs E7 : High Risk HPV Protein E7
LVSI : Lymphovascular Space Involvement
m2 : Meter Persegi
MAPK : Mitogen Activated Protein Kinase
xviii

Mdm2 : Mouse Double Minute 2 Homolog
mg : Miligram
Mi2β : ameliorate β-type globin gene
miRNA : MicroRNA
mm : Milimeter
MTD : maximum tolerated dose
N-myc : Proto-Onkogen N-Myc
NURD : Nucleosome Remodelling Deacetylase
p21 : cyclin-dependent kinase inhibitor
p300 : Histone Acetyltransferase P300
p53 : Protein 53
PD : Progressive Disease
PI3K : Phosphoinositide 3 Kinase
PR : Partial Response
pRB : Protein Retinoblastoma
RB1 : Retinoblastoma Protein scriptional Corepressor 1
RECIST : Response Evaluation Criteria in Solid Tumors
ROS : Reactive Oxygen Species
RSUP : Rumah Sakit Umum Pusat
RTOG : Radiation Therapy Oncology Group
SCC : Squamous Cell Carcinoma
SCJ : Squamo-Columnar Junction
SD : Stable Disease
SD : Standar Deviasi
SF : Single Fraction
SPSS : Statistical Package for The Social Sciences
SSB : Single Stand Breaks
TATA : adalah Sebuah Sekuens DNA
TBP : TATA Binding Protein
TCGA : The Cancer Genome Atlas
TLR9 : Toll Like Receptor 9
TP53 : Tumor Protein 53
xix

TSG : Tumor Suppressor Gen
tuberin : Tuberous Sclerosis Complex 2
UBE3A : Ubiquitin Protein Ligase E3a
UV : Ultraviolet
WHO : World Health Organization
WT : Wild Type
xx

BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kanker serviks adalah suatu penyakit keganasan pada serviks uteri atau
leher rahim yang merupakan kanker paling umum ke-4 pada wanita di seluruh
dunia. Prevalensi kesintasan 5 tahun pasien kanker serviks (yaitu, jumlah pasien
kanker serviks yang masih hidup lima tahun setelah diagnosis) pada tahun 2018
diperkirakan sebesar 1.474.265 di seluruh dunia (39,0 survivor kanker serviks per
100.000 wanita) dengan angka mortalitas sekitar 311.365 kematian akibat kanker
serviks di seluruh dunia (7,5% dari jumlah total kematian akibat kanker pada
wanita, dan juga penyebab kematian paling umum ke-4 terkait kanker pada
wanita).1,2
Berdasarkan data GLOBOCAN, jumlah kasus baru kanker serviks di
Indonesia pada tahun 2018 yaitu sekitar 32.469 kasus, menempati posisi ke 2 dari
seluruh kasus kanker di Indonesia, dengan prevalensi 9,3%. Angka kematian kanker
serviks di Indonesia pada tahun 2018 adalah sebesar 18.279 kematian dan
menempati posisi ke 3 dari seluruh kematian di kanker di Indonesia. Angka
prevalensi penambahan kasus kanker serviks di Indonesia adalah sebesar 84.201
kasus. Insidensi kasus kanker serviks berdasarkan umur dijumpai pada rerata umur
23,4 tahun dengan insidensi dan laju mortalitas 13,9 per 100.000 kasus. Angka
kematian yang tinggi ini disebabkan karena sebagian besar pasien datang pada
stadium lanjut, yaitu di atas stadium IIB.2,3

2
Pada tahun 2018, menurut perkiraan GLOBOCAN, terdapat sekitar 569.847
kasus baru kanker serviks di seluruh dunia. Meskipun belum ada data prevalensi
kanker stadium lanjut di dunia, namun berdasarkan data registri kanker dari French
West-Indies didapatkan bahwa prevalensi kanker ovarium stadium III dan IV
adalah sebesar 33,3% dengan survival rate 1 tahun sebesar 65%, survival rate 2
tahun sebesar 31%, survival rate 3 tahun sebesar 23%, survival rate 5 tahun sebesar
23% dan survival rate 10 tidak ada sama sekali.4
Hal yang terpenting dalam menghadapi pasien dengan kanker serviks adalah
menegakkan diagnosis sedini mungkin dan memberikan terapi yang efektif dan
sekaligus memprediksi prognosisnya. Hingga saat ini pilihan terapi terbatas pada
operasi, radiasi dan kemoterapi atau kombinasi dari beberapa modalitas terapi ini.5,6
Dalam hal tata laksana, kanker serviks dapat dipisahkan dalam dua
kelompok utama, yaitu stadium dini dan lanjut.7 Tindakan pembedahan dan
radioterapi dapat dilakukan pada stadium dini, sedangkan pada stadium lanjut
pilihan terapi adalah dengan radioterapi. Radioterapi dapat berupa radiasi eksterna
dan brachytherapy. Radioterapi pada pasien kanker serviks dapat dilakukan tanpa
kemoterapi atau bisa juga bersamaan dengan pemberian kemoterapi (konkuren
kemoterapi).1,8
Konkuren kemoterapi berbasis cisplatin diterima secara luas sebagai standar
pengobatan untuk pasien kanker serviks yang memerlukan radiasi. Green JA et al,
tahun 2001 melakukan penelitian meta-analisis yang berdasarkan pada 19 uji coba
(17 dipublikasikan dan 2 tidak dipublikasikan) yang mencakup 4.580 pasien
menekankan bahwa konkuren kemoterapi pada radioterapi memberikan manfaat
angka kesintasan sebesar 12% dalam jangka waktu 5 tahun.9 Sebuah pembaharuan

3
terhadap penelitian meta-analisis sebelumnya mencakup 24 uji coba (21
dipublikasikan dan 3 tidak dipublikasikan) dan meliputi 4.921 pasien menunjukkan
bahwa konkuren kemoterapi secara signifikan meningkatkan angka kesintasan
keseluruhan (overall survival) dan angka kesintasan bebas progresi penyakit
(progression-free survival), dengan manfaat absolut sebesar 10% dan 13% secara
berurutan.10
Pada update penelitian oleh Radiation Therapy Oncology Group (RTOG),
dengan angka median follow up 6.6 tahun pada pasien kanker serviks resiko tinggi,
dinyatakan bahwa overall survival pada pasien yang diterapi dengan radioterapi
bersama konkuren kemoterapi lebih tinggi dibandingkan dengan radioterapi saja
(67% vs. 41% pada 8 tahun; p < 0.0001). Risiko angka kekambuhan penyakit juga
lebih rendah pada pasien yang diterapi dengan radioterapi bersama konkuren
kemoterapi yaitu sebesar 51% (95% confidence interval [CI], 36%–66%). Pada
penelitian ini, pasien-pasien stadium dini dan radiasi dengan hidroksiurea dijadikan
sampel penelitian pada kelompok kontrol.11
Sampai saat ini belum ada ketetapan tentang bagaimana cara terbaik
pemberian konkuren kemoterapi baik dari jenis kemoterapi maupun jumlah siklus.
Beberapa jenis konkuren kemoterapi yang telah dipergunakan adalah hidroxyurea,
5 flurouracil, cisplatin, carbolatin, nedaplatin, oxaliplatin, mitomycin C, epirubicin,
bebrapa jenis yang terbaru seperti topocetan, irinotecan, vinorelbine, paclitaxel,
gemcitabine, dan golongan non sitotoksik seperti interferon dan retinoid. Belum
ada literatur yang memberikan panduan rinci tentang dosis obat kumulatif yang
diperlukan untuk mendapatkan keuntungan optimal.10

4
Nugent et al (2010) melakukan penelitian retrospektif analisis efek jumlah
siklus konkuren kemoterapi mingguan pada 118 pasien. Studi ini menemukan tidak
ada perbedaan yang signifikan angka overall survival dan progression-free survival
antara yang mendapat lima dan enam siklus namun terdapat perbedaan yang
signifikan antara pasien yang mendapat konkuren kemoterapi 6 siklus dan kurang
dari lima siklus. Selain diberikan mingguan, cisplatin juga dapat diberikan pertiga
minggu. Zhu et al (2018) melakukan penelitian meta analisis untuk
membandingkan kedua cara pemberian konkuren kemoterapi cisplatin tersebut dan
mendapatkan hasil bahwa cisplatin pertiga minggu memberikan hasil kesintasan 5
tahun yang lebih baik dan local relapse lebih rendah, Zhu et al juga mendapatkan
bahwa pasien yang mendapatkan konkuren kemoterapi pertiga minggu memiliki
angka respon komplit kemoterapi yang lebih baik namun dengan konsekuensi
toksisitas hematologi lebih sering terjadi.12,13
Evaluasi respon terapi pasien kanker serviks menggunakan kriteria RECIST
(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors). Kolaborasi internasional antara
Eouropean Organisation for Researchand Treatment of Cancer (EORTC), National
Cancer Institute of the United States, dan National Cancer Institute of Canada
pertama kali mempublikasikan kriteria ini pada Februari 2000. RECIST
menetapkan kriteria evaluasi respon terapi yaitu: complete response (CR), partial
response (PR), stable disease (SD) dan progressive disease (PD).14
Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan memberikan konkuren kemoterapi
cisplatin mingguan pada pasien kanker serviks yang mendapatkan radioterapi. Oleh
karena itu penulis ingin mengetahui apakah ada perbedaan respon terapi dan
rekurensi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan konkuren

5
kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap di Rumah Sakit Haji
Adam Malik Medan sehingga bisa menjadi bahan pertimbangan menggunakan tata
laksana terapi yang lain.
1.2. Rumusan Masalah
Kanker serviks memiliki angka kejadian dan kematian yang tinggi sehingga
memerlukan tindakan yang optimal dalam tata laksananya. Kanker serviks stadium
lanjut medapat radioterapi dengan pemberian konkuren kemoterapi agar
mendapatkan hasil yang lebih optimal, dan Rumah Sakit Haji Adam Malik Medan
memberikan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan sebanyak lima sampai enam
siklus pada pasien yang mendapat radioterapi. Namun ternyata ada pasien yang
mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap, atau kurang dari lima siklus. Maka
untuk itu, peneliti merumuskan pertanyaan penelitian sebagai berikut: “Apakah ada
perbedaan respon terapi dan rekurensi pada pasien kanker serviks stadium lanjut
yang mendapatkan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak
lengkap?”
1.3. Tujuan Penelitian
1.3.1. Tujuan Umum
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbedaan respon terapi dan
rekurensi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan konkuren
kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.

6
1.3.2. Tujuan Khusus
Tujuan khusus dari penelitian ini adalah :
1. Mengetahui karakteristik usia, paritas, jenis histopatologi, dan stadium penyakit
penderita kanker serviks yang mendapat radioterapi dengan konkuren cisplatin
mingguan lengkap dan tidak lengkap.
2. Mengetahui distribusi respon terapi berdasarkan perbedaan ukuran massa tumor
penderita kanker serviks sebelum radioterapi dengan konkuren cisplatin
3. Mengetahui distribusi respon terapi berdasarkan histopatologi penderita kanker
serviks setelah pemberian radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan
lengkap dan tidak lengkap
4. Mengetahui distribusi respon terapi berdasarkan stadium penderita kanker
serviks setelah pemberian radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan
lengkap dan tidak lengkap.
5. Mengetahui apakah ada perbedaan respon terapi pada pasien kanker serviks
stadium lanjut yang mendapatkan radioterapi dengan konkuren cisplatin
6. Mengetahui apakah ada perbedaan angka rekurensi dalam tiga tahun setelah
dimulai terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan
radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.

7
1.4. Manfaat Penelitian
1.4.1. Manfaat Teoritis
Penelitian ini diharapkan bermanfaat untuk melihat dan memperoleh data
respon terapi dan rekurensi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang
mendapatkan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.
1.4.2. Manfaat Aplikatif
Hasil penelitian ini diharapkan dapat menjadi dasar pilihan penggunaan
konkuren kemoterapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang akan
menjalani radioterapi.
1. 1.4.3. Manfaat Metodologi
Penelitian ini diharapkan bermanfaat untuk peneliti dalam mempersiapkan
proposal, melaksanakan penelitian, dan melaporkan hasilnya sesuai kaedah
metodologi.

BAB II
KANKER SERVIKS
2.1 Definisi Kanker Serviks
Serviks adalah suatu daerah pada organ reproduksi wanita yang merupakan
pintu masuk ke arah uterus, yang terletak di antara uterus dan vagina. Kanker
serviks biasanya terjadi pada wanita usia 35-55 tahun. Sebagian besar kanker
serviks berasal dari sel skuamosa yang melapisi serviks, yaitu sebanyak 90%,
sedangkan 10% sisanya berasal dari sel glandular pada kanalis serviksalis.15
Gambar 2.1 Squamous Columnar Junction, Lokasi Metaplasia Epitel pada

Kanker Serviks15
2.2 Etiologi Kanker Serviks
Penyebab utama kanker serviks adalah infeksi Human Papilloma Virus
(HPV). Sampai saat ini terdapat sekitar 138 jenis HPV yang telah teridentifikasi,
dan 40 di antaranya dapat ditularkan melalui hubungan seksual. Berdasarkan hasil
temuan pada penelitian epidemiologi, tipe HPV diklasifikasikan dalam tiga
klasifikasi yaitu risiko tinggi, kemungkinan risiko tinggi dan risiko rendah. Baik

9
tipe risiko tinggi maupun tipe risiko rendah dapat menyebabkan pertumbuhan
abnormal pada sel, tetapi pada umumnya hanya HPV tipe risiko tinggi yang dapat
memicu kanker. Virus HPV risiko tinggi yang dapat ditularkan melalui hubungan
seksual adalah tipe 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 69, dan mungkin
masih terdapat beberapa tipe yang lain.15,16
Tabel 2.1. Klasifikasi HPV Berdasarkan Epidemiologi15,16
Golongan Tipe HPV

Risiko tinggi 16, 18, 31, 33, 35, 39,45, 51, 52, 56, 58, 59
Kemungkinan risiko tinggi 26, 53, 66, 68, 73, 82
Risiko rendah 6, 11, 40, 42, 43, 44, 54, 61, 70, 72, 81
Beberapa penelitian mengemukakan bahwa lebih dari 90% kanker serviks
disebabkan oleh tipe 16 dan 18. Yang membedakan antara HPV risiko tinggi
dengan HPV risiko rendah adalah satu asam amino saja. Asam amino tersebut
adalah aspartat pada HPV risiko tinggi dan glisin pada HPV risiko rendah dan
sedang. Dari kedua tipe ini HPV 16 sendiri menyebabkan lebih dari 50% kanker
serviks. Seseorang yang sudah terkena infeksi HPV 16 memiliki risiko
kemungkinan terkena kanker serviks sebesar 5%. Dinyatakan pula bahwa tidak
terdapat perbedaan probabilitas terjadinya kanker serviks pada infeksi HPV-16 dan
infeksi HPV- 18 baik secara sendiri-sendiri maupun bersamaan. Akan tetapi sifat
onkogenik HPV-18 lebih tinggi daripada HPV-16 yang dibuktikan pada kultur sel
dimana didapatkan transformasi HPV-18 adalah 5 kali lebih besar dibandingkan
dengan HPV-16.15,17

10
Didapatkan pula bahwa respon imun pada HPV-18 dapat meningkatkan
virulensi virus dimana mekanismenya belum jelas. HPV-16 berhubungan dengan
karsinoma sel skuamosa serviks sedangkan HPV-18 berhubungan dengan
adenokarsinoma serviks. Prognosis dari kanker adenokarsinoma serviks lebih
buruk dibandingkan karsinoma sel skuamosa serviks. Peran infeksi HPV sebagai
faktor risiko mayor kanker serviks telah mendekati kesepakatan, tanpa mengecilkan
arti faktor risiko minor seperti umur, paritas, aktivitas seksual dini/prilaku seksual,
dan merokok, pil kontrasepsi, genetik, infeksi virus lain dan beberapa infeksi kronis
lain pada serviks seperti klamidia trakomatis dan HSV-2.15,17
2.3 Faktor Risiko Kanker Serviks
Berikut adalah beberapa faktor yang dapat meningkatkan risiko terjadinya
kanker serviks yaitu:15,18
1. Usia
Risiko kejadian kanker serviks meningkat pada usia > 35 tahun. Semakin tua
usia seseorang, maka semakin meningkat risiko terjadinya kanker serviks.
2. Usia pertama kali menikah
Menikah pertama kali pada usia kurang dari 20 tahun dianggap terlalu muda
untuk melakukan hubungan seksual dan berisiko terkena kanker serviks 10-12
kali lebih besar daripada mereka yang menikah pada usia lebih dari 20 tahun.
Hal ini dikarenakan pada usia muda, sel-sel mukosa pada serviks belum matang.
Masih rentan terhadap rangsangan sehingga tidak siap menerima rangsangan
dari luar termasuk zat-zat kimia yang dibawa sperma, sehingga sel-sel mukosa
bisa berubah sifat menjadi kanker.

11
3. Sering berganti-ganti pasangan seksual
Dengan berganti-ganti pasangan seksual akan memungkinkan tertularnya
penyakit kelamin, salah satunya Human Papilloma Virus (HPV).
4. Penggunaan antiseptik
Kebiasaan pencucian vagina dengan menggunakan obat-obatan antiseptik
maupun deodoran akan mengakibatkan iritasi di serviks yang merangsang
terjadinya kanker.
5. Wanita perokok
Telah dibuktikan secara in vivo efek paparan nikotin jangka panjang dapat
mempengaruhi proliferasi seluler, menghambat apoptosis dan stimulasi faktor
pertumbuhan endotel vaskuler. Sehingga, wanita perokok memiliki risiko 2 kali
lebih besar terkena kanker serviks dibandingkan dengan wanita yang tidak
merokok. Mekanisme lain yaitu berhubungan dengan sistem kekebalan sistemik
dan perifer, mencakup produksi tidak seimbang sitokin pro- dan anti-inflamasi,
peningkatan sitotoksik/ supresor limfosit T, penekanan aktivitas limfosit T,
jumlah T helper limfosit, rendahnya tingkat imunoglobulin selain
imunoglobulin E (Ig E). Sehingga dapat disimpulkan bahwa merokok dapat
menyebabkan kerusakan DNA sel mukosa serviks yang terinfeksi HPV.
6. Paritas
Dari berbagai literatur yang ada, wanita dengan banyak anak, apalagi dengan
jarak persalinan yang terlalu pendek termasuk golongan risiko tinggi untuk
terkena penyakit kanker serviks.

12
7. Kontrasepsi oral
Hormon-hormon dalam kontrasepsi oral dapat mempengaruhi kerentaan sel
serviks terhadap infeksi HPV, mempengaruhi kemampuan mereka untuk
membersihkan infeksi atau mempermudah infeksi HPV berkembang menjadi
kanker serviks. Data dari delapan studi yang dilakukan oleh badan internasional
untuk penelitian kanker pada tahun 2002 yang menilai hubungan antara
pengguna kontrasepsi oral dan risiko kanker serviks pada wanita yang terinfeksi
dengan HPV, ditemukan peningkatan hampir tiga kali lipat dalam risiko antara
wanita yang telah menggunakan keontrasepsi oral selama 5-9 tahun
dibandingkan dengan wanita yang tidak pernah menggunakan kontrasepsi oral.
Diantara wanita yang menggunakan kontrasepsi oral selam 10 tahun atau lebih,
risiko kanker serviks adalah 4 kali lebih tinggi.
2.4 Klasifikasi Stadium Kanker Serviks
Penentuan stadium klinis penting dalam memperkirakan penyebaran
penyakit, membantu prognosis, rencana tindakan, dan pertimbangan metode terapi.
Stadium klinis saat ini adalah klasifikasi dari The International Federation of
Gynecology and Obstetric (FIGO) tahun 2018. Namun pada penelitian ini masih
menggunakan klasifikasi FIGO tahun 200815,19

13
Gambar 2.2 Gambaran Stadium Kanker Serviks15
Tabel 2.2 Stadium Kanker Serviks menurut FIGO tahun 200815
FIGO Deskripsi
I Karsinoma terbatas pada serviks
IA Karsinoma hanya dapat didiagnosis secara Mikroskopik
IA1 Invasi stroma dalamnya < 3 mm dan lebarnya < 7 mm
IA2 Invasi stroma dalamnya 3-5 mm dan lebarnya < 7 mm
IB Secara klinis tumor dapat diidentifikasi pada serviks atau massa tumor
lebih besar dari 1A2
IB1 Secara klinis lesi ukuran ≤4 cm
IB2 Secara klinis lesi ukuran >4 cm
II Tumor telah menginvasi vagina tapi tidak mencapai1/3 distal vagina
atau dinding panggul
IIA Tanpa invasi parametrium
IIA1 Lesi yang tampak < 4 cm
IIA2 Lesi yang tampak > 4 cm
IIB Dengan invasi parametrium
III Tumor menginvasi sampai dinding pelvis dan atau menginfiltrasi
sampai 1/3 distal vagina dan atau menyebabkan hidronefrosis atau
gagal ginjal menyebabkan hidronefrosis atau gagal ginjal
IIIA Tumor hanya menginfiltrasi 1/3 distal vagina
IIIB Tumor sudah menginvasi dinding panggul
IVA Tumor menginvasi mukosa kandung kencing atau Rektum
IVB Metastasis jauh

14
Tabel 2.3 Stadium Kanker Serviks menurut FIGO tahun 201819
FIGO Deskripsi
I Karsinoma terbatas hanya pada serviks (ekstensi sampai korpus uterus
diabaikan)
IA Karsinoma invasive yang didiagnosa secara mikroskopik dengan
maksimum kedalaman invasi < 5 mm2
IA1 Kedalaman invasi stroma <3mm2
IA2 Kedalaman invasi stroma >3mm namun < 5 mm
IB Karsinoma invasive dengan maksimum kedalaman invasi > 5 mm2
namun terbatas pada serviks
IB1 Kedalaman invasi stroma >5 mm namun dimensi maksimum < 2 cm
IB2 Invasi karsinoma > 2 cm dan dimensi maksimum < 4cm
IB3 Invasi karsinoma dengan dimensi maksimum > 4cm
II Karsinoma menginvasi bagian luar uterus tapi ekstensinya tidak sampai
pada 1/3 bagian bawah vagina dan dinding pelvis
IIA 2/3 bagian atas vagina tanpa invasi parametrium
IIA1 Dimensi maksimum invasi karsinoma < 4cm
IIA2 Dimensi maksimum invasi karsinoma > 4cm
IIB Keterlibatan parametrium namun tidak sampai pada dinding pelvis
III Karsinoma menginvasi 1/3 bagian bawah vagina, ekstensi hingga
dinding pelvis dan menyebabkan hidronefrosis atau gangguan fungsi
ginjal dan/atau termasuk nodus limfatik pelvis dan/atau termasuk nodus
limfatik para aorta
IIIA 1/3 bagian bawah vagina tanpa invasi dinding pelvis
IIIB Invasi hingga dinding pelvis dengan atau tanpa hidronefrosis dan
gangguan fungsi ginjal (kecuali diketahui dikarenakan penyebab lain)
IIIC Invasi pada nodus limfatik pelvik dan para aorta, tanpa dipengaruhi
ukuran dan ekstensi tumor (notasi r dan p)
IIIC1 Hanya nodus limfatik pelvis
IIIC2 Metastasis nodus limfatik paraorta
IV Karsinoma menginvasi bagian luar pelvis atau telah sampai hingga ke
mukosa kandung kemih (konfirmasi dengan biopsy)
IVA Metastasis ke organ pelvis terdekat
IVB Metastasis jauh ke orang lainnya.
Tabel 2.4 Perubahan pada Sistem Penentuan Stadium Kanker Serviks15,19
Karakteristik Sistem FIGO 2008 Sistem FIGO 2018

Stage IB1 Ukuran tumor ≤ 4 cm Ukuran tumor < 2 cm
Stage IB2 Ukuran Rumor > 4 cm Ukuran tumor 2-3,9 cm
Stage IB3 Tidak ada Ukuran tumor ≥ 4 cm
Stage IIIC1 Tidak ada Hanya metastasis nodus limfatik pelvis
Stage IIIC2 Tidak ada Metastasis nodus limfatik paraorta

15
2.5 Jenis Histopatologis pada Kanker Serviks
Jenis histopatologis kanker serviks bervariasi, dimana histopatologi
terbanyak ± 90% merupakan squamous cell carcinoma (SCC), 5% adeno
carsinoma, dan sebanyak 5% kanker jenis lain. squamous cell carcinomaterlihat
sebagai jalinan kelompok sel-sel yang berasal dari skuamosa dengan pertandukan
atau tidak, dan kadang-kadang tumor itu sendiri berdiferensiasi buruk atau dari sel-
sel yang disebut small cell, berbentuk kumparan atau kecil serta bulat seta
mempunyai batas stroma tumor yang tidak jelas. Sel ini berasal dari sel basal atau
reserved cell. Sedangkan adeno carsinomaterlihat sebagai sel-sel yang berasal dari
epitel torak endoserviks, atau dari kelenjar endoserviks yang mengeluarkan
mukus.16,17
Klasifikasi histopalogis kanker serviks di antaranya:17
a. Squamous cell carcinoma
• Keratinizing
• Large cell non keratinizing
• Small cell non keratinizing
• Verucous
b. Adeno carcinoma
• Endocervical
• Endometroid
• Clear cell paramesonephric
• Clear cell mesopephric
• Serous
• Intestinal

16
c. Mixed carcinoma
• Adenosquamous
• Mucoepidermoid
• Glossy cell
• Adenoid cystic
d. Undifferentiated carcinoma
e. Carcinoma tumor
f. Malignant melanoma
g. Malignant non-epithelial tumors
• Sarcoma: mixed mullerian, leiomysarcoma, rhabdomyosarcoma
• Lymphoma
2.6 Patofisiologi Kanker Serviks
Kanker serviks merupakan suatu penyakit yang progresif. Dalam 10 tahun
atau lebih, mulai dari lesi intraepitelial menjadi neoplastik, dan akhirnya menjadi
kanker serviks. Secara histopatologi, lesi pre-invasif berkembang melalui beberapa
stadium displasia, yaitu ringan, sedang dan berat, kemudian menjadi karsinoma
insitu dan akhirnya invasif. Proses perubahan menjadi kanker, berdasarkan
karsinogenesis umum, disebabkan karena adanya mutasi gen pengendali siklus sel.
Gen pengendali tersebut adalah gen supresor tumor, onkogen, dan repair genes.
Gen supresor tumor dan onkogen mempunyai efek yang berlawanan dalam
karsinogenesis, dimana gen supresor tumor akan menghambat perkembangan
tumor yang diatur oleh gen yang terlibat dalam pertumbuhan sel, sebaliknya
onkogen memperantarai timbulnya transformasi maligna. Kanker invasif akan

17
berkembang melalui perkembangan lesi intraepitelial, namun tidak semua
perubahan ini berkembang menjadi invasif. Sebanyak 3-35% lesi preinvasif akan
mengalami regresi secara spontan. 15,17,20
Karsinoma serviks timbul di batas antara epitel ektoserviks (porsio) dan
endoserviks kanalis serviks yang disebut sebagai Squamo-Columnar Junction
(SCJ). Daerah ektoserviks tersusun atas jaringan epitel gepeng berlapis (stratified
squamous epithelium) dan daerah endoserviks tersusun atas jaringan epitel kuboid
selapis bersilia (ciliated cuboid epithelium). Pada wanita muda SCJ berada di luar
ostium uteri eksternum, sedang pada wanita usia >35 tahun SCJ berada di dalam
kanalis serviksalis.21
Secara normal akan terjadi perubahan pada epitel serviks; epitel kolumnar
akan digantikan oleh epitel skuamosa. Proses pergantian ini disebut juga dengan
metaplasia. Hal ini diakibatkan oleh pengaruh pH vagina yang rendah. Akibat
metaplasia ini, maka akan terdapat dua lapisan skuamokolumnar, yaitu lapisan
skuamokolumnar asli dan skuamokolumnar baru yang merupakan tempat
pertemuan antara epitel skuamosa baru dengan epitel kolumnar, daerah ini disebut
sebagai daerah transformasi.21
Masuknya mutagen atau bahan-bahan yang dapat mengubah sifat sel secara
genetik pada saat fase aktif metaplasia dapat menimbulkan sel-sel yang berpotensi
menjadi ganas. Mutagen tersebut berasal dari agen-agen yang ditularkan melalui
hubungan seksual dan diperantarai oleh Human Papilloma Virus (HPV). Sel yang
mengalami mutasi akan berkembang menjadi sel displastik sehingga terjadi
kelainan epitel, hal ini disebut sebagai displasia. Perbedaan derajat displasia
didasarkan atas tebal epitel yang mengalami kelainan dan berat ringannya kelainan

18
pada sel. Sedangkan karsinoma in-situ merupakan gangguan pada epitel skuamosa
namun belum melewati membran basalis. Jika pertumbuhan sel abnormal sudah
melewati membran basalis, hal ini disebut sebagai karsinoma invasif.21
Perkembangan Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) berhubungan
dengan hasil sitologi. Kelainan prakanker ini dimulai dari low grade CIN dan
berkembang menjadi high grade CIN. Keadaan ini bergantung pada imunologi
pasien dengan dukungan faktor risiko. Pada kasus infeksi HPV derajat tinggi yaitu
HPV 16 dan 18, gen virus akan terintegrasi ke genom sel pejamu, kemudian protein
akan dikode untuk menghambat gen penekan tumor TP53 dan RB1 di sel epitel sel
pejamu serta mengaktifkan gen terkait siklus sel seperti cyclin E sehingga terjadi
proliferasi yang tidak terkendali.21
Gambar 2.3 Perkembangan CIN menjadi Karsinoma Invasif21

19
Peran E6 dan E7 dalam Karsinogenesis
Onkoprotein E6 dan E7 yang berasal dari HPV merupakan penyebab
terjadinya keganasan. Integrasi DNA virus dengan genom sel pejamu merupakan
awal dari proses yang menyebabkan transformasi sel. Kemampuan protein HPV
E6-E7 berikatan dengan tumor suproses gen p53 dan pRB, masing masing telah
dinyatakan sebagai mekanisme protein virus menginduksi tumor. Protein E6 terdiri
dari 158 residu asam amino dan dua zinc-finger binding motifs. Protein E6
menyebabkan proliferasi sel dengan menstimulasi degradasi dari tumor supresor
protein p53 melalui formasi trimeric complex comprising E6, p53 dan cellular
ubiquitination enzyme E6-AP. Degradasi yang dipacu E6 mengganggu fungsi
biologis p53 sehingga kontrol perkembangan siklus sel terganggu yang akhirnya
menyebabkan peningkatan pertumbuhan sel tumor.22
Setelah integrasi virus, E6 diekspresikan, dan memfasilitasi beberapa
perubahan seluler yang memperpanjang umur sel dengan memblokir apoptosis dan
meningkatkan aktivitas telomerase. Peran aktivator transkripsi E6 dapat
digabungkan dengan kemampuannya untuk mengabadikan dan mengubah sel E6
berikatan dengan protein seluler, khususnya ke domain HECT dari ubiquitin ligase
E3A (UBE3A), atau dikenal sebagai protein yang berhubungan dengan E6 (E6AP),
dan dengan E6BP (reticulocalbin 2, domain pengikat kalsium EF). E6BP adalah
protein asam amino 320 dengan afinitas tinggi untuk kalsium. E6 dapat mengikat
E6BP dengan tidak adanya TP53. UBE3A berinteraksi dengan HPV E6 pada motif
LXXLL yang dikonservasi dan membentuk kompleks ternary dengan TP53, yang
kemudian didegradasi melalui mekanisme yang bergantung pada ubiquitin23,24

20
Selain itu, E6 dapat memblokir translokasi TP53 ke dalam nukleus dan
dengan demikian menghambat fungsi regulasi ekspresi gen TP53. Hambatan
aktivitas Tumor Suppressor Gen (TSG) yaitu p53 dan pRb menyebabkan siklus sel
menjadi tidak terkontrol, tidak terjadi perbaikan DNA, dan tidak terjadi apoptosis.
E6 akan mengikat p53 sehingga p53 akan kehilangan fungsinya untuk
menghentikan siklus sel pada fase G1. Penghentian siklus sel pada fase G1
bertujuan untuk memberi kesempatan pada sel untuk memperbaiki kerusakan sel.
Selain itu fungsi dari p53 adalah perangsang apoptosis, sehingga mutasi pada gen
p53 akan menyebabkan proses apoptosis menjadi tidak berjalan. Jika penghentian
sel pada fase G1 tidak terjadi, maka sel akan masuk ke fase S tanpa ada perbaikan.
Sedangkan onkoprotein E7 akan mengikat pRb sehingga E2F yang merupakan
faktor transkripsi menjadi lepas sehingga siklus sel menjadi tidak terkontrol.21,22
HR-HPV E6 juga dapat mengganggu apoptosis dengan mempercepat
degradasi Bak, c-Myc, FADD, dan procaspase-8. Lebih lanjut, E6 berikatan dengan
E6TP1, hADA3, tuberin, CBP / p300, dan Gps2, mengganggu fungsi protein ini
untuk secara negatif mengatur proliferasi sel. HPV juga menekan sistem imun
bawaan melalui pengikatan E6 ke IRF-3, serta downregulasi E6 yang dimediasi
oleh ekspresi TLR9. HPV E6 onkogenik juga mampu mengatur ekspresi banyak
miRNA seluler seperti miR-34a25,26
Protein E7 menghambat proses perbaikan sel melalui mekanisme yang
berbeda. Pada regulasi siklus sel di fase G0 dan G1, pRb berikatan dengan E2F.
E2F merupakan gen yang akan merangsang siklus sel melalui aktivasi proto-
onkogen c-myc dan N-myc. Ikatan ini menyebabkan E2F menjadi tidak aktif.
Protein E7 akan masuk ke dalam sel dan mengikat pRb yang menyebabkan E2F

21
terlepas, lalu merangsang proto-onkogen c-myc dan N-myc sehingga akan terjadi
proses transkripsi atau proses siklus sel. Kekuatan ikatan protein E7 dan pRb
berbeda-beda pada beberapa tipe virus HPV, misalnya pada ikatan E7 HPV tipe 6
dan 11 kurang kuat dibandingkan dengan HPV tipe 16 atau 18.21,22
Sebagian besar protein E7 mengandung motif pengikatan LXCXE yang
dikonservasi secara ketat yang berhubungan dengan anggota keluarga penekan
tumor RB, menghasilkan degradasi target yang dimediasi oleh ubiquitin dari
anggota keluarga RB terkait. Mengikat E7 ke RB hiperfosforilasi (pRB)
menghasilkan pelepasan faktor transkripsi E2F, mengaktifkan transkripsi gen
Selain itu, HR-HPV E7 memediasi degradasi pRB. Baik HR dan LR-HPV memiliki
kemampuan bagi E7 untuk mengikat pRB, meskipun interaksi antara LR-HPVs E7
dan pRB jauh lebih lemah. Lebih lanjut, HR-HPV E7 tidak hanya berinteraksi
dengan cyclins A dan E, tetapi juga meningkatkan kadar protein ini. Selain itu,
ekspresi E7 menghasilkan inaktivasi inhibitor cyclin-dependent kinase (CDK)
CDKN1A (p21CIP1) dan CDKN1B (p27KIP1). Protein HPV-16 E7 dapat
memodulasi lokalisasi sitoplasma CDKN1B (p27KIP1) dan, pada gilirannya, dapat
mengatur metastasis tumor / agresivitas melalui jalur PI3K / AKT. Protein E7
bertindak dengan mengikat dengan histone deacetylases, yang biasanya direkrut
untuk menekan transkripsi melalui promotor yang mengandung situs pengikatan
E2F. Selain itu, efek sinergis antara Ras dan E6 / E7 gen dalam transformasi seluler
telah dilaporkan. Ekspresi E6 / E7 dapat mengaktifkan PI3K dan MAPK, khususnya
ERK1 dan ERK2. Tampaknya beberapa faktor transkripsi berkontribusi terhadap
karsinogenesis yang dimediasi HPV, termasuk protein pengikat kotak TATA
(TBP), komponen kompleks NURD histone deacetylase, Mi2β, asetase transferase

22
p300 / CBP dan p300 / CBP -asosiasi faktor (P / CAF), dan E2F.27,28
Dengan demikian, oncoprotein E6 dan E7 diperkirakan mengabadikan sel,
terutama melalui interferensi terhadap protein penekan tumor TP53 dan pRB.
Selain itu, kanker serviks secara khusus menunjukkan peningkatan atau penurunan
ekspresi sejumlah besar miRNA onkogenik seluler atau tumor supresif. Ekspresi
yang tinggi dari miR-16, miR-25, miR-92a, dan miR-378 dan penurunan ekspresi
miR-22, miR-27a, miR-29a, dan miR-100 dikaitkan dengan viral oncoprotein E6
atau E7. Pengamatan ini tidak mengejutkan karena E6 dan E7 memodulasi jumlah
faktor transkripsi utama seperti MYC, TP53, dan E2F, yang merupakan molekul
hulu untuk sejumlah besar gen miRNA ini.23,24,27,28
Mutasi P53 pada kanker di manusia
TP53 adalah gen yang paling sering bermutasi pada kanker manusia.
Perubahan genetik TP53 dalam tumor manusia termasuk kehilangan alelik,
missense, mutasi frame-shift dan penghapusan intragenik, dan perubahan
epigenetik juga diamati. Analisis kami terhadap 17.584 sampel tumor dengan
berbagai jenis kanker manusia dalam database The Cancer Genome Atlas (TCGA)
menunjukkan bahwa gen TP53 sering bermutasi pada ovarium (90,66%), rahim
(89,5%), esofagus (71,9%), kepala dan leher (70,18%), paru-paru (60%), kolorektal
(54,14%), dan kanker lainnya. Dalam kasus kanker serviks, mutasi pada gen TP53
jarang dilaporkan, dengan kejadian hanya 5,1%. Penindasan tumor oleh TP53
terutama diatur melalui ubiquitination yang dimediasi oleh Mdm2 dari TP53.
Namun, dalam sel kanker serviks HPV-positif, degradasi TP53 benar-benar
dikonversi dari Mdm2 menjadi Ei-mediasi ubiquitination. Dengan demikian,

23
tingkat protein TP53 dalam karsinoma serviks tetap sangat rendah, meskipun
aktivasi pensinyalan TP53, termasuk kecanduan onkogenik dan kerusakan DNA
oleh spesies oksigen reaktif (ROS). Oleh karena itu, sebagian besar karsinoma
serviks terkait-HPV, tidak seperti banyak kanker lainnya, biasanya membawa gen
TP53 tipe liar (WT)29
2.7 Gejala Klinis Kanker Serviks
Walaupun telah terjadi invasi sel tumor ke dalam stroma, kanker serviks
masih mungkin tidak menimbulkan gejala hanya dapat terdeteksi dengan
pemeriksaan sitologi. Gejala awal dari kanker serviks berupa munculnya sekret
vagina yang tidak kental, agak banyak, disertai adanya bercak darah. Umumnya
tanda ini sering diabaikan oleh pasien. Gejala klasik dari kanker serviks adalah
perdarahan intermenstrual tanpa nyeri, perdarahan postkoitus atau saat membilas
vagina. Ketika keganasan semakin progresif, episode perdarahan menjadi semakin
berat, lebih sering, dan lama. Pasien juga akan mengalami peningkatan jumlah dan
durasi perdarahan. Juga terdapat secret agina yang bau terutama dengan massa
nekrosis lanjut. Nekrosis terjadi karena pertumbuhan tumor yang cepat tidak
diimbangi dengan pertumbuhan pembuluh darah (angiogenesis) sehingga jaringan
tidak mendapat aliran darah yang cukup. Nekrosis ini menimbulkan bau yang tidak
sedap dan reaksi peradangan nonspesifik.30,31
Gejala tahap lanjut adalah munculnya nyeri yang menjalar ke daerah
pinggang atau kaki akibat keterkaitan dengan ureter, dinding pelvis atau nervus
skiatik. Pasien juga akan mengalami disuria, hematuria, perdarahan rektum, atau
obstipasi akibat invasi kanker pada kandung kemih atau rektum. Metastasis yang

24
jauh dan edema persisten pada satu atau kedua ekstremitas sebagai akibat blokade
dari sistem vena dan limfatik merupakan manifestasi yang muncul terlambat.
Perdarahan masif dan uremia juga dapat muncul.30,31
2.8 Diagnosis Kanker Serviks
Jika seseorang mengalami tanda dan gejala kanker serviks, pasien dapat
menjalani pemeriksaan lebih lanjut untuk menegakkan diagnosis. Untuk
menegakkan diagnosis, dokter dapat melakukan:20,21,32,33
1. Memeriksa serviks. Selama pemeriksaan yang disebut kolposkopi, dokter dapat
menggunakan mikroskop khusus (colposcope) untuk memeriksa serviks dari sel
abnormal. Jika terlihat area yang tidak biasanya, dapat diambil sample sel untuk
analisis biopsi.
Gambar 2.4 Kolposkopi untuk mengambil jaringan yang abnormal15
2. Mengambil sampel sel serviks.Biopsi dilakukan jika pada pemeriksaan panggul
tampak suatu pertumbuhan atau luka pada serviks, atau jika hasil pemeriksaan
pap smear menunjukkan suatu abnormalitas atau kanker. Biopsi ini dilakukan
untuk melengkapi hasil pap smear. Teknik yang biasa dilakukan adalah punch

25
biopsy yang tidak memerlukan anestesi dan teknik cone biopsy yang
menggunakan anestesi. Biopsi dilakukan untuk mengetahui kelainan yang ada
pada serviks. Jaringan yang diambil dari daerah bawah kanal serviksal. Hasil
biopsi akan memperjelas apakah yang terjadi itu kanker invasif atau hanya
tumor saja.
Gambar 2.5. Perbandingan gambaran serviks yang normal dan abnormal15
Jika kanker serviks telah ditentukan, maka pasien akan menjalani
pemeriksaan lebih jauh lagi untuk menentukan apakah kanker telah menyebar dan
sampai dimana penyebarannya, suatu proses yang disebut stadium kanker.
Pemeriksaan tersebut kuretase endoserviks, histeroskopi, sistoskopi, proktoskopi,
intravenous urography, dan pemeriksaan X-ray untuk paru-paru dan tulang.
Kecurigaan infiltrasi pada kandung kemih dan saluranpencernaan sebaiknya
dipastikan dengan biopsi. Konisasi dan amputasi serviks dapat dilakukan untuk
pemeriksaan klinis. 20,32,33
2.9 Penatalaksanaan Kanker Serviks
Terapi kanker serviks dilakukan bila diagnosis telah dipastikan secara
histologik dan sesudah dikerjakan perencanaan yang matang oleh tim yang sanggup
melakukan rehabilitasi dan pengamatan lanjutan (tim onkologi). Pemilihan

26
pengobatan kanker serviks tergantung pada ukuran tumor, stadium penyakit, usia,
keadaan umum penderita, dan rencana penderita untuk hamil lagi.17,32
Secara umum, jenis terapi bergantung pada usia dan keadaan umum pasien,
luasnya penyebaran, dan komplikasi lain yang menyertai. Pada umumnya kasus
stadium awal dapat diterapi dengan pembedahan atau radiasi. Pada kasus stadium
lanjut (IIB, III, dan IV) dipilih pengobatan radiasi secara intrakaviter (brakiterapi)
dan eksternal. Terapi radiasi dapat dikombinasi dengan kemoterapi untuk
pengobatan kanker stadium lanjut atau kasus berulang yang tidak mungkin
dilakukan terapi operatif. Kemoterapi juga dapat diberikan secara tunggal.
Kombinasi antara metotreksat, vinblastine, doksorubisin, dan sisplatin dapat
memberikan hasil yang baik dengan efek samping yang lebih ringan.
Terapi kanker serviks berdasarkan stadium menurut FIGO 2018:19
2. Stadium IA1: Terapi yang dapat dilakukan adalah konisasi serviks. Pada wanita
yang tidak memerlukan fertilitas atau pada wanita usia lanjut, total ekstrafascial
hysterectomy juga direkomendasikan baik secara abdominal, vaginal maupun
laparoskopi. Jika terdapat Lympho-Vascular Space Involvement (LVSI) dapat
dipertimbangkan pelvic lymphadenectomy bersamaan dengan radikal
histerektomi. Jika fertilitas masih diinginkan, konisasi serviks dengan
monitoring ketat dapat menjadi pilihan.
3. Stadium IA2: Karena terdapat risiko kecil metastasis kelenjar getah bening
dalam kasus ini, pelvic lymphadenectomy dilakukan bersamaan dengan radikal
histerektomi tipe B atau operasi yang lebih radikal. Dalam kasus risiko rendah,
simple hysterectomy atau trachelectomy dengan pelvic lymphadenectomy atau
sentinel lymph node, merupakan pilihan bedah yang adekuat. Pada pasien yang

27
masih menginginkan fertilitas, dapat ditawarkan (1) Konisasi serviks dengan
pelvic lymphadenectomy per laparoskopi (atau ekstraperitoneal) (2)
trakhelektomi abdominal, vaginal atau laparoskopi dengan pelvic
lymphadenectomy
4. Stadium IB1: Pilihan terapi adalah histerektomi radikal tipe C, namun
histerektomi radikal yang dimodifikasi juga dapat dipertimbangkan pada tumor
ukuran <2 cm, invasi stroma serviks <50% dan tidak ada kecurigaan kelenjar
getah bening pada pencitraan. Pelvic new-sparing procedure direkomendasikan
pada pasien yang menjalani histerektomi radikal. Pada wanita yang masih
menginginkan fertilitas, radikal trakelektomi dapat dilakukan pada stadium IA2-
IB1 pada tumor ≤ 2cm pada diameter terbesar. Trakhelectomi dapat dilakukan
secara abdominal, vaginal dan laparoskopi. Pada kasus tertentu dengan massa
yang sangat kecil (<1 cm) dapat diberikan intracavitary radiation therapy
(ICRT) tunggal, jika dijumpai kontraindikasi relative pada radiasi eksternal
terapi (EBRT). Dosis yang diberikan adalah 60-65 gy. Bila tidak ada
kontraindikasi EBRT, dapat dipertimbangkan untuk dilakukan kombinasi ICRT
dan EBRT kasus ini.
5. Stadium IB2-IIA1: Pada FIGO stadium IB2 dan IIA1, operasi atau radioterapi
menjadi pilihan pertama. Pada wanita usia lebih muda operasi menjadi pilihan.
Histerektomi radikal tipe C merupakan prosedur dasar penatalaksanaan pada
kanker serviks, jika ditemukan LVSI, maka pelvic lymphadenectomy perlu
dipertimbangkan.
6. Stadium IB3 dan IIA2: Pada stadium IB3-IIA2, tumor lebih besar dan faktor
risiko tinggi seperti metastasis kelenjar getah bening, metastasis parametrium

28
atau batas tegas yang meningkatkan risiko rekurensi dan membutuhkan radiasi
adjuvant pasca operasi. Pada kasus ini, irradiasi adjuvant pada seluruh bagian
pelvik menurunkan angka kegagalan dan meningkatkan perbaikan kesintasan
dibandingkan pada pasien yang hanya dilakukan operasi. Modalitas pengobatan
pada stadium ini adalah radioterapi dengan konkuren kemoterapi platinum
(CCRT). Prognosis pasien dengan pengobatan CCRT lebih baik daripada
radioterapi tunggal. Bila fasilitas radioterapi tidak ada, maka kemoterapi
neoadjuvant dapat digunakan dengan tujuan menurunkan stadium dan
menghambat mikrometastasis dan metastasis jauh. Pada stadium ini 80% kasus
memerlukan radioterapi pasca operasi dan konkuren kemoterapi, oleh karena itu
radioterapi dengan konkuren kemoterapi merupakan perawatan standart pada
stadium ini. radioterapi dengan konkuren kemoterapi termasuk radiasi eksternal
dan brakiterapi.
7. Stadium IIB-IVA: Radioterapi dengan konkuren kemoterapi dipertimbangkan
sebagai pengobatan standart pada pasien dengan kanker serviks lanjut. Regimen
kemoterapi adalah cisplatin intravena dengan dosis 40mg/m2 satu kali setiap
minggu sejalan dengan pemberian radiasi eksternal (EBRT) 40-45 gy pada
pelvis. Pemberian radiasi eksternal (EBRT) dapat memberikan hasil lebih
maksimal bila dikombinasikan dengan radiasi internal (ICRT). Pada kasus
stadium IVA, sangat jarang penyakit tanpa melibatkan dinding pelvis atau
metastasis jauh. Pada kasus ini, eksenterasi pelvik dapat dipertimbangkan tetapi
biasanya memiliki prognosa yang buruk.
8. Stadium IVB: Prognosis pada stadium ini sangat buruk sehingga hanya
diberikan konkuren kemoterapi. Konkuren kemoterapi memmiliki respon yang

29
lebih baik dibandingkan dengan kemoterapi sistemik. Bila kelenjar paraaortic
terlibat, extended field radiotherapy dengan konkuren kemoterapi harus
dilakukan.
Radiasi pada Kanker Serviks
Prinsip utama modalitas radioterapi yaitu menggunakan radiasi pengion
untuk merusak materi genetic dari sel kanker (DNA) sehingga sel akan mengalami
kematian atau kehilangan kemampuan proliferasi. Jaringan normal pada tingkat sel
lebih terorganisir dan mempunyai kemampuan memperbaiki kerusakan dari radiasi,
sedangkan kebanyakan sel kanker memiliki cacat pada sistem regulasi sel sehingga
umumnya menyebabkan gangguan repair dan mengakumulasikan kerusakan
tersebut. Salah satu target utama dari radiasi adalah DNA pada inti sel yang
kemungkinan terjadi berupa single strand brake atau double strand brake.
Kerusakan DNA memicu aktivitas mekanisme tertentu dari siklus sel salah satunya
adalah aktivasi p-53 yang kemudian menginduksi mekanisme tertahannya siklus sel
atau mekanisme apoptosis. Efek radiasi pada tingkat sel ini menjadi dasar dari
pengobatan kanker pada radioterapi, yaitu mengurangi jumlah sel kanker sampai
sekecil mungkin dengan mempertahankan jumlah sel normal sebanyak mungkin.
Kematian sel dapat berupa apoptosis, nekrosis, atau mitotic catastrophe.34
Efek Langsung Radiasi di Tingkat Molekular
Radiasi secara langsung mempengaruhi molekul DNA pada target jaringan
(Gambar 2.6a). Proses ionisasi secara langsung pada atom di molekul DNA
merupakan hasil dari absorpsi energi via efek fotoelektrik dan interaksi Compton.

30
Jika energi terabsorbsi ini cukup untuk membuang elektron dari molekul, ikatan
kovalen akan rusak, yang mengakibatkan rusaknya salah satu strand DNA atau
keduanya. Kerusakan strand tunggal DNA umumnya dapat diperbaiki oleh sel
namun kerusakan kedua strand DNA berakibat kematian selular. 35
Sebanyak seperempat sampai sepertiga kerusakan pada makromolekul
selular terjadi karena radiasi disebabkan oleh efek langsung radiasi, sedangkan pada
kebanyakan kasus kerusakan terjadi akibat efek tak langsung dari radiasi.
Kerusakan pada protein selular akibat irradiasi pada dosis biologis memiliki efek
yang relatif kecil.35
Gambar 2.6 (a) Efek langsung (direct) radiasi. (b) Single-strand DNA break. (c)
Double-strand DNA break.35
Efek Tak Langsung Radiasi pada Level Molekul
Efek tak langsung dari radiasi pada molekul terjadi karena pembentukan
radikal bebas oleh transfer energi dari radiasi sehingga mengakibatkan kerusakan
molekular yang disebabkan oleh interaksi dari radikal bebas dengan DNA (Gambar
2.7). Fenomena ini paling mungkin disebabkan dari interaksi dari radiasi dengan

31
molekul air, dikarenakan badan manusia sekitar 70 % mengandung air. Radikal
bebas merupakan atom elektrik netral elektron atom yang mengandung elektron
bebas. Radikal bebas bersifat elektrofilik kuat dan reaktif. 35
Gambar 2.7 Efek tak langsung (indirect) radiasi35
Radikal bebas sederhana (H atau OH) memiliki waktu paruh yang singkat
(10-10 detik) dan waktu paruh ini terlalu pendek bagi radikal bebas untuk migrasi
dari sitoplasma menuju nukleus dimana DNA terletak. Oleh karena itu, kombinasi
Hidrogen dan Oksigen dan transformasi menjadi radikal bebas yang poten dan letal
dengan waktu paruh yang panjang, dinamakan Hidrogen Dioksda (HO2).
Meskipun, hidrogen peroksida, H2O2, memiliki waktu waktu paruh yang lebih
panjang (10-5 s) namun tidak dapat berpindah dari tempat yang satu ke tempat yang
lain. Radikal bebas tersebut dapat mengoksidasi bagian sel sekitar dimana radikal

32
bebas tersebut dibentuk dan mencegah pemasukan nutrisi dari jaringan atau sel
yang berdekatan. Hal ini mengakibatkan kematian sel karena defisiensi nutrisi atau
isolasi sel ini dari jaringan lain. 35
Istilah radiosensitif dan radioresistan biasanya digunakan untuk
menjelaskan cepat atau lambatnya pengecilan tumor setelah radiasi. Sel kanker
biasanya mengekspresikan kerusakan DNA akibat radiasi dengan kematian mitosis,
oleh karena itu laju respon tumor tergantung dengan tingkat proliferasinya. Tumor
yang memiliki kumpulan sel berproliferasi dalam proporsi besar akan menunjukkan
respon radiasi lebih dini dan mengalami pengecilan dengan cepat. Walaupun
tergolong radioresponsif, tumor kemungkinan tetap memiliki sel punca yang
selamat, yang bertanggung jawab terhadap rekurensinya.34
Faktor biologi yang mempengaruhi respon jaringan normal dan jaringan
tumor terhadap fraksinasi radioterapi dibagi atas repair, reassortment
(redistribusi), repopulasi dan reoxygenase oleh Withers pada tahun 1975. “R” yang
kelima, yaitu radiosensitivity ditambahkan oleh bernard pada tahun 1981. Ke 5 hal
ini sangat penting dalam memprediksi respon dari jaringan normal dan jaringan
tumor terhadap radioterapi.35
Repopulation
Baik tumor dan sel normal yang sehat akan terus berkembang biak bahkan
ketika terpapar radiasi. Proliferasi ini merupakan respons fisiologis tumor dan
jaringan normal akibat berkurangnya jumlah sel karena radiasi. Repopulasi
memungkinkan sel-sel tumor untuk menahan efek mematikan dari radioterapi.
Waktu yang dibutuhkan untuk menggandakan jumlah sel tumor dikenal sebagai

33
“waktu penggandaan tumor”. Waktu penggandaan ini kurang dari dua hari untuk
sebagian besar tumor. Periode ini juga dikatakan sebagai waktu repopulasi, dan
bervariasi selama radioterapi. Repopulasi berjalan lambat pada awal radioterapi,
tetapi semakin cepat setelah dosis radiasi pertama. Peningkatan laju repopulasi ini
disebut "percepatan repopulasi" dan waktu yang dibutuhkan untuk memulai
repopulasi disebut "waktu kick-off". Repopulasi yang dipercepat ini menjadi lebih
cepat jika pengobatan dihentikan. Jaringan normal juga akan kembali selama
radioterapi; hal ini penting untuk perbaikan efek samping akut dari radioterapi.
Karena itu, skema radioterapi harus diatur sedemikian rupa sehingga jaringan
normal dapat memperbaiki diri.35
Repair
Radioterapi menyebabkan kerusakan mematikan pada sel-sel tumor dan
jaringan normal. Ketika sel DNA normal rusak dikarenakan radiasi dengan dosis
normal yang digunakan pada radioterapi, siklus sel dihentikan oleh protein p53.
DNA diperbaiki kemudian sel memulai kembali siklus sel dan melanjutkan
proliferasi. Jika DNA tidak bisa diperbaiki maka sel memulai proses apoptosis,
suatu jalur kematian seluler terprogram. Aplikasi radioterapi dalam dosis fraksinasi
memungkinkan jaringan normal untuk memperbaiki diri. Jika interval optimal
diberikan antar fraksi (6-12 jam), sel-sel jaringan normal merespon lambat terhadap
radiasi memiliki kapasitas untuk perbaikan diri lebih cepat daripada sel-sel tumor.
Satu parameter yang digunakan dalam konteks ini adalah waktu paruh yang
dibutuhkan untuk perbaikan sel setelah kerusakan akibat radiasi (t1 / 2), dan nilai
parameter ini bisa dalam menit hingga jam. Karena itu, interval antar fraksi radiasi

34
setidaknya adalah 6 jam untuk memungkinkan jaringan normal memperbaiki diri
dari kerusakan akibat radiasi.35
Redistribution
Radiosensitivitas dari sel bervariasi sesuai dengan fase siklus sel. Fase yang
paling sensitif terhadap radioterapi adalah M dan G2, sedangkan yang paling tahan
terhadap radioterapi adalah fase S. Sel yang berada pada fase S kemungkinan akan
berpindah ke fase M atau G2 pada pemberian farksi radioterapi berikutnya. Oleh
karena itu, kemungkinan sel tumor akan terpapar radiasi selama fase sensitif
meningkat, dan probabilitas ini akan terus meningkat selama perawatan, dan
manfaat radiasi juga akan meningkat.35
Reoxygenation
Volume tumor akan terus meningkat melalui proliferasi sel tumor,
vaskularisasi jaringan tumor menjadi tidak cukup untuk memenuhi kebutuhannya,
dan akan terbentuk jaringan nekrotik-hipoksik di dalam jaringan tumor. Sel-sel
yang mengalami hipoksia 2-3 kali lebih tahan terhadap radiasi. Sel-sel yang
teroksigenasi dengan baik akan mati saat mendapat radioterapi fraksi penuh. Oleh
karena itu apabila suplay oksigen tetap konstan ke sel tumor, maka sel tumor akan
secara gradual medapatkan vaskularisasi dan asupan oksigen yang konstan dan
akan meningkatkan radiosensitivitas dari sel tumor.35

35
Radiosensitivity (intrinsic radiosensitivity)
Radiosensitivitas melibatkan beberapa komponen. Radiosensitifitas
mungkin dipengaruhi oleh faktor lingkungan. Dalam radiosensitifitas dikenal
istilah SF yaitu jumlah sel yang bertahan setelah medapat fraksi radioterapi sebsar
2 Gy. Apabila SF meningkat, maka radiosensitifitas dari sel akan berkurang
demikian sebaliknya. Seperti dijelaskan diatas fase siklus sel dan oksigenasi sel
yang diradioterapi mempengaruhi radiosensitifitas dimana siklus sel fase G dan M
merupakan fase yang paling rediaosensitif dan semakin banyak oksigen
menyebabkan semakin banyak terbentuk radikal bebas sehingga sel kanker semakin
sensitif terhadap radioterapi. 35
Kemoterapi
Tujuan utama pengobatan kanker adalah penyembuhan dan penyembuhan
kanker yang sebenarnya adalah pembersihan setiap sel neoplasma. Kemoterapi
dilakukan ketika sel kanker telah menyebar dan tidak dapat ditangani dengan
tindakan operasi. Kemoterapi dapat juga dilakukan sebagai terapi tambahan untuk
mengatasi kemungkinan sisa kanker pada lokasi pascaoperasi dan pada pengobatan
radiasi.36
Telah tersedia banyak macam agen kemoterapi, dan pemilihan serta
penentuan dosis obat ditentukan dari manfaat relatif bagi tiap individu pasien.
Contohnya yaitu penggunaan kombinasi obat, berdasarkan penelitian fase II dan
III. Kebanyakan obat antineoplastik memiliki jendela terapeutik yang sempit, dan
pemilihan pengengobatan tergantung dari beberapa faktor, yaitu usia, status
kesehatan, penyakit penyerta, fungsi organ, tipe tumor, dan apakah pasien sudah

36
pernah menerima kemoterapi sebelumnya atau tidak. Kemoterapi dapat
dipengaruhi oleh fraksi sel tumor atau sel kanker yang sedang tumbuh atau dalam
siklus replikasi aktif, sel kanker yang sedang tumbuh biasanya lebih sensitive
daripada sel yang tidak sedang bereplikasi atau dalam fase istirahat. Beberapa agen
kemoterapi yang sering digunakan untuk terapi kanker serviks antara lain cisplatin,
paklitaksel, dan karboplatin.36,37,38
Kemoterapi bekerja dengan menghambat pertumbuhan sel baik itu
mencegah proliferasi sel tumor ataupun menyebabkan kematian sel tumor.
Kemoterapi yang diberikan baik itu melalui infus, tablet, atau intramuskuler akan
memasuki aliran darah dan mencapai sel kanker.6
Kemoterapi memiliki efek dan target yang berbeda sesuai dengan siklus sel.
Target utama kerja kemoterapi adalah menghambat proliferasi sel tumor yang aktif.
Siklus sel dibagi menjadi lima tahap yaitu :6,39
a. Fase G0: yaitu fase dimana terjadi aktivitas metabolic, tetapi tidak melakukan
proliferasi. Tergantung pada jenis sel, G0 dapat berlangsung dari beberapa jam
hingga beberapa tahun. Ketika sel mendapat rangsangan untuk membelah,
maka sel akan melanjutkan ke fase G1.
b. Fase G1: yaitu fase dimana sel akan membentuk protein dan bertambah besar.
Fase ini berlangsung sekitar 18 hingga 30 jam.
c. Fase S: yaitu fase terjadinya replikasi DNA, dimana DNA akan disalin sehingga
sel yang baru terbentuk akan mendapatkan DNA sesuai dengan sel induknya.
Fase ini berlangsung 18 hingga 20 jam.

37
d. Fase G2: yaitu fase terjadinya pemeriksaan DNA dari proses sintesis. Pada fase
ini, sel akan bersiap untuk masuk ke fase pembelahan sel. Fase ini berlangsung
2 hingga 10 jam.
e. Fase M: fase ini merupakan fase replikasi kromosom yang terpisah menjadi dua
inti sel anak. Umumnya fase ini berlangsung selama 30 menit hingga 60 menit.
Efektifitas radiasi terkait secara spesifik dengan siklus sel. Akumulasi dari
sel di dalam G2 dan fase M adalah fase radiosensitive kuat, dan pada fase S adalah
fase radioresisten kuat. Bagaimanapun, agen kemo berbasis platinum secara umum
dianggap sebagai tidak spesifik pada siklus sel.35
Kemoterapi Cisplatin
Cisplatin, kemoterapi berbasis platinum, digunakan juga dalam
radioterapi sebagai radiosensitizers. Radiosensitizers adalah agen yang bertarget
pada molecular yang memiliki kemampuan untuk menginduksi intrinsik
radiosensitization di dalam lapangan radiasi. Bukti eksperimental menunjukan
bahwa mayoritas dari obat sitotoksik yang banyak digunakan pada klinik onkologi
adalah radiosensitizers. Radiosensitization dengan obat-obatan kemoterapi diduga
terlibat dalam beberapa faktor termasuk peningkatan kerusakan DNA, hambatan
proses perbaikan DNA, memicu apoptosis, dan perubahan pada siklus sel dimana
sel lebih lama berada pada fase sensitif.35
Cisplatin dan radiasi merupakan kombinasi yang sinergik sehingga dosis
rendah dari masing-masing agen yang insufisien bila diberikan secara tunggal dapat
menyebabkan kematian sel setelah di kombinasi. Campuran hipoksia teradiasi dari
cisplatin lebih toksik dari campuran yang tidak teradiasi sehingga kondisi ini akan

38
meningkatkan sitotoksisitas. Pemberian cisplatin pada radioterapi menyebabkan
terbentuknya ikatan antara radikal bebas yang dihasilkan radiasi dengan platinum
reaktif. Ikatan ini bersifat aktif bahkan terhadap sel yang dalam keadaan hipoksia.35
Meskipun radioterapi dengan konkuren kemoterapi berbasis cisplatin
diterima secara luas sebagai terapi standar untuk karsinoma serviks stadium lanjut,
jadwal dan dosis optimal masih belum ditetapkan. Bukti yang diperoleh dari
penelitian GOG125 menunjukkan bahwa pemberian cisplatin mingguan dengan
dosis 40 mg/m2 selama enam minggu sama efektifnya namun memiliki angka
toksisitas yang lebih rendah dibandingkan cisplatin dan 5-fluorouracil pada jadwal
klasik selama 21 hari; akan tetapi, penentuan dosis sebesar 40 mg/m2 sebagai dosis
cisplatin mingguan pada uji klinis radioterapi dengan konkuren kemoterapi fase III
tidak didasarkan pada data penelitian fase I sebelumnya, dan dosis maksimum yang
ditolerir untuk pemberian cisplatin mingguan yang dikombinasikan dengan radiasi
pelvis masih belum ditentukan secara jelas. Meskipun demikian, data tidak
langsung dari penelitian lainnya mengenai radioterapi dengan konkuren kemoterapi
yang tidak mengikuti protokol standar menunjukkan bahwa dosis cisplatin tersebut
merupakan dosis maksimum yang dapat ditoleransi. Sebagai contoh, Abu-Rustum
et al. melaporkan 65 wanita yang berasal dari kelompok minoritas (Ras Afrika-
Amerika, Kaukasia dan Hispanik) yang mendapatkan terapi cisplatin mingguan
selama radiasi; secara keseluruhan, 19 dari 65 (29,2%) pasien tidak menjalani
kemoterapi hingga tuntas, sembilan diantaranya oleh karena toksisitas hematologis
atau renal. Oleh karenanya, hanya tujuh pasien (10,8%) yang mendapatkan cisplatin
sebanyak 6 siklus, walaupun mayoritas (60%) mendapatkan 5 siklus. Pada
penelitian lainnya, 112 pasien dengan kanker serviks mendapatkan pemberian

39
cisplatin 40 mg/m2 yang direncanakan sebanyak 5 siklus selama terapi radiasi
eksternal; 62 pasien (55%) tidak menjalani terapi yang direncanakan hingga
pemberian cisplatin sebanyak 5 siklus oleh karena toksisitas pengobatan (31%) atau
ketidakpatuhan oleh karena pemberian siklus pertama yang terhambat atau
penghentian satu siklus untuk alasan lain selain toksisitas pengobatan (21%).40
Berdasarkan penelitian Candelaria M, 2006, pada pemberian cisplatin
mingguan dalam dosis tersebut selama terapi radiasi sinar eksternal, hanya 67%
pasien yang mendapatkan pemberian cisplatin mingguan sebanyak 6 siklus. Akan
tetapi, sama seperti yang telah disebutkan sebelumnya, penjadwalan dan dosis
pemberian cisplatin yang optimal untuk tindakan radiosensitisasi pada kanker
serviks masih belum ditetapkan. Terdapat indikasi bahwa waktu antara pemberian
cisplatin dan radiasi secara signifikan mempengaruhi hasil pengobatan. Efek
terapeutik terbesar diamati ketika obat tersebut diberikan setiap hari sebelum setiap
fraksi radiasi dilakukan, sama halnya pada kanker paru. Pada tahun 1992,
Radiotherapy and Lung Cancer Cooperative Groups of the European Organization
for Research and Treatment of Cancer (EORTC) melaporkan hasil dari penelitian
acak fase III yang meneliti pemberian cisplatin bersamaan dengan radioterapi
dibandingkan radioterapi saja pada pasien dengan kanker paru yang tidak
bermetastasis dan tidak dapat dioperasi yang melibatkan 331 pasien (70%
diantaranya menderita kanker sel skuamous). Pasien kemudian secara acak
dimasukkan ke kelompok radioterapi saja (kelompok 1) dan radioterapi
dikombinasikan dengan cisplatin pada dosis 30 mg/m2 secara infus intravena pada
hari pertama pada setiap minggu pengobatan (kelompok 2), atau cisplatin pada
dosis 6 mg/m2 yang diberikan setiap hari sekitar 1-2 jam sebelum radioterapi

40
dilakukan (kelompok 3). Manfaat terbesar dan paling signifikan dijumpai pada
kelompok radioterapi yang dikombinasikan dengan pemberian cisplatin harian.
Baik angka keselamatan dan kontrol terhadap penyakit lokal mengalami perbaikan
secara signifikan, dibandingkan denga kelompok radioterapi saja (p=0,009 dan
0,003 secara berurutan).40
Sebuah kelompok dari Jepang melaporkan hasil dari penelitian fase I
mengenai pemberian cisplatin harian yang bersamaan dengan radioterapi pada 14
pasien dengan karsinoma serviks lokal tahap lanjut dan 13 pasien yang memerlukan
radioterapi postoperatif. Cisplatin dosis rendah diberikan setiap hari bersamaan
dengan radioterapi. Dosis cisplatin dimulai pada 6 mg/m2/hari, yang kemudian
ditingkatkan sebesar 0,5 mg/m2/hari. Radiasi diberikan dengan dosis 2 Gy/hari
hingga dosis total sebesar 50 Gy. Dosis maksimal yang dapat ditolerir (maximal
tolerated dose/ MTD) didefinisikan sebagai tingkatan dosis yang tepat di bawah
dosis yang menyebabkan toksisitas (dose-limiting toxicity/DLT) pada lebih dari
satu pertiga pasien yang diterapi. Pada 88% pasien (22 dari 25), cisplatin diberikan
secara berkelanjutan sesuai rencana tanpa interupsi (MTD, 8 mg/m2). Menariknya,
pemberian cisplatin harian pada dosis ini secara kasar sama dengan pemberian dosis
mingguan sebesar 40 mg/m2. Oleh karenanya, meskipun pemberian cisplatin harian
memiliki potensi untuk memperbaiki hasil pengobatan, pendekatan ini memiliki
keterbatasan yang menyebabkan sulit untuk diterapkan secara luas.40

41
Mekanisme Biomolekular Radioterapi
Terapi radiasi merupakan salah satu pilihan terapi untuk mengobati kanker
secara aman dan efektif dan memiliki kemampuan untuk memberikan pengobatan
kuratif dan paliatif pada terapi kanker. Dalam penggunaan klinis, radiasi dapat
dihantarkan pada jaringan target yang diinginkan, sehingga memungkinkan untuk
penghantaran radiasi yang spesifik ke jaringan tumor. Dalam beberapa dekade
terakhir, kemajuan teknologi dalam penghantaran radiasi dan perencanaan
perawatan telah menghasilkan perbaikan luaran pasien kanker, terutama dalam
pengurangan toksisitas terhadap jaringan normal. Radikal hidroksil dianggap
sebagai peristiwa awal yang mengarah pada sebagian besar kerusakan biologis yang
diciptakan oleh radiasi pengion. Kerusakan DNA dapat berupa single stand breaks
(SSB) atau double strand breaks (DSB). SSB lebih mudah diperbaiki oleh sel, dan
karenanya lebih kecil kemungkinannya bersifat mutagenik atau letal. DSB adalah
kerusakan DNA paling mematikan yang disebabkan oleh radioterapi. ATM kinase
menginisiasi jalur sinyal yang diinduksi oleh DSB dan bekerja dengan cara
fosforilasi ratusan protein. CHK2 adalah molekul efektor penting yang ditargetkan
oleh ATM. ATR kinase mengaktifkan jalur yang terutama disebabkan oleh
kerusakan UV yang melibatkan CHK1 kinase. Di antara target ATM dan ATR
adalah TP53, yang memainkan peran penting dalam mengendalikan kerusakan
DNA yang diinduksi G1 / S dan G2 / M. TP53 dapat mengaktifkan CDKN1A, yang
memfasilitasi penghentian siklus sel dan perbaikan DNA, atau induksi apoptosis
jika perbaikan tidak memungkinkan. Selain itu, JNK dan p38, anggota famili
MAPK, sangat aktif dalam menanggapi radiasi pengion. TP53 juga berinteraksi
dengan beberapa komponen penting dari DNA dan terletak di persimpangan antara

42
perbaikan DNA yang diinduksi radiasi, apoptosis, dan penuaan. Cisplatin adalah
agen antikanker paling aktif dan terkenal yang tersedia untuk penggunaan klinis.
Mekanisme kerja obat berbasis platinum telah ditinjau baru-baru ini. Namun,
mekanisme kerja cisplatin pada sel, termasuk regulasi absorbsi dan eksresi obat,
pencetusan kerusakan DNA, penghentian siklus sel, perbaikan DNA, dan kematian
sel, masih belum sepenuhnya dipahami. Sinyal kerusakan DNA yang diinduksi
cisplatin melalui ATM / ATR diaktivasi oleh siklus sel checkpoints (CHK1, CHK2)
dan mengarah pada perbaikan DNA, penghentian siklus sel, dan apoptosis, yang
dimediasi oleh jalur TP53. Cisplatin juga memicu aktivasi jalur MAPK dalam sel
tumor. Setelah kerusakan DNA, kaskade MAPK ERK, JNK, dan p38 diaktifkan;
selanjutnya mengaktifkan target gen, termasuk TP53.40
Sementara terapi radiasi dan kemoterapi telah digunakan secara individu
sebagai modalitas pengobatan pada pasien kanker untuk beberapa waktu,
keuntungan dari kemoterapi radioterapi gabungan baru-baru ini telah diamati secara
klinis. Kerangka teoritis untuk interaksi antara dua modalitas ini diperkenalkan
pada 1979 oleh Steel dan Peckham. Terapi radiasi mempengaruhi kontrol
locoregional dari massa tumor; sedangkan kemoterapi bekerja pada metastasis
jauh, tanpa interaksi antara kedua modalitas tersebut. Selain itu, kemoterapi bekerja
sama dengan terapi radiasi di bidang radiasi, yang mengarah pada peningkatan
kemampuan membunuh sel kanker. Seperti disebutkan di atas, cisplatin yang
dikombinasi dengan radiasi bersamaan umumnya direkomendasikan untuk pasien
dengan penyakit pada stadium IIB atau lebih besar, dan bagi mereka dengan kanker
serviks stadium lanjut.40

43
2.10. Evaluasi Respon Terapi
Kriteria evaluasi respons pada tumor padat/ Response evaluation criteria in
solid tumors (RECIST) adalah seperangkat aturan yang dipubllikasikan untuk
menentukan kondisi tumor pada pasien kanker membaik ("respons"), tetap sama
("stabil"), atau memburuk ("progresif") selama masa perawatan. Kriteria ini
dipublikasikan pada bulan Februari 2000 oleh kolaborasi internasional termasuk
Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker/ European Organisation
for Research and Treatment of Cancer (EORTC), Institut Kanker Nasional di
Amerika Serikat, dan Institut Kanker Nasional untuk Kelompok Uji Coba Klinis di
Kanada. Saat ini, sebagian besar uji klinis mengevaluasi perawatan kanker untuk
respon objektif pada tumor padat menggunakan RECIST. Kriteria ini
dikembangkan dan dipublikasikan pada bulan Februari 2000, dan selanjutnya
diperbarui pada tahun 2009.14
Kriteria tersebut secara spesifik tidak bertujuan untuk menentukan kondisi
pasien telah membaik atau tidak, dikarenakan kriteria ini bersifat tumor-sentris/
atau berfokus pada tumor, bukan pasien-sentris. Perbedaan ini harus dibuat oleh
dokter yang merawat dan pasien kanker itu sendiri. Sebagian besar ahli onkologi
dalam praktek klinis menilai kelanjutan penyakit pada pasien-pasien kanker ganas
dengan pencitraan rutin dan untuk menentukan terapi selanjutnya berdasarkan
kriteria secara objektif dan gejala yang masih dikeluhkan. Namun perlu
diperhatikan bahwa RECIST tidak diartikan sebagai penentu keputusan, kecuali
didampingi dengan keputusan terapi yang optimal oleh ahli onkologi yang
merawat.14

44
Spesifikasi RECIST menetapkan ukuran minimum untuk lesi yang dapat
diukur, jumlah lesi yang perlu ditindaklanjuti dan menstandarisasi ukuran
unidimensional. Untuk menilai kelayakan RECIST.14
1. Hanya pasien dengan batasan penyakit jelas yang diikutsertakan pada protokol
dimana respon objektif tumor adalah titik akhir utama.
• Penyakit yang dapat dinilai, setidaknya ditemukan satu lesi yang dapat
dinilai. Jika penyakit yang dapat dinilai terbatas pada lesi soliter, sifat
neoplastik harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan sitologi / histologi.
• Lesi yang dapat dinilai yaitu lesi yang dapat dinilai secara akurat dalam
setidaknya satu dimensi dengan diameter terpanjang ≥20 mm menggunakan
teknik konvensional atau ≥10 mm dengan pencitraan CT scan.
• Lesi yang tidak dapat dinilai yaitu semua lesi lain, termasuk lesi kecil
(diameter terpanjang <20 mm dengan teknik konvensional atau <10 mm
dengan spiral CT scan), yaitu lesi tulang, penyakit leptomeningeal, asites,
efusi pleura / perikardial, penyakit inflamasi payudara, lymphangitis cutis /
pulmonis, lesi kistik, dan juga massa perut yang tidak dikonfirmasi dan
dinilai dengan teknik pencitraan.
2. Semua pengukuran harus dilakukan dan didokumentasikan dalam notasi
metrik, menggunakan penggaris atau kaliper. Semua evaluasi awal harus
dilakukan pada waktu yang berdekatan dengan awal pengobatan dan tidak
doperbolehkan lebih dari 4 minggu sebelum awal pengobatan.
3. Metode penilaian dan teknik yang sama harus digunakan untuk menilai
karateristik setiap lesi yang diidentifikasi dan dilaporkan pada awal dan selama
masa perawatan/tindak lanjut.

45
4. Lesi klinis hanya akan dinilai dapat diukur apabila bersifat superfisial (mis.,
Nodul kulit dan kelenjar getah bening yang teraba). Untuk kasus lesi kulit,
dokumentasi dengan fotografi berwarna, termasuk penggaris untuk
memperkirakan ukuran lesi direkomendasikan.
Kriteria Respon
Evaluasi lesi target.14
1. Complete response (CR): tumor menghilang sepenuhnya tanpa ada metastase
kelenjar getah bening
2. Partial response (PR): sedikitnya terjadi pengecilan tumor 50%;
3. Stable disease (SD): tumor mengecil <50% atau membesar ≤25%;
4. Progressive disease (PD): tumor membesar >25% atau dijumpai lesi baru
Respons lengkap (Complete Response/CR). Semua lesi target hilang.
Evaluasi Respons Terbaik Secara Keseluruhan
Respon terbaik secara keseluruhan adalah respon terbaik yang dicatat dari
awal pengobatan sampai perkembangan penyakit / rekurensi (mengambil sebagai
referensi untuk PD, pengukuran terkecil yang dicatat sejak pengobatan dimulai).
Secara umum, respons pasien terbaik tergantung pada pencapaian kriteria
pengukuran dan konfirmasi.14
Pasien dengan kemunduran status kesehatan umum yang membutuhkan
penghentian pengobatan tanpa bukti objektif dari perkembangan penyakit, harus
diklasifikasikan sebagai kelompok “kemunduran gejala”. Setiap upaya harus
dilakukan untuk mendokumentasikan perkembangan objektif bahkan setelah
penghentian pengobatan.

46
Dalam beberapa keadaan mungkin sulit untuk membedakan penyakit
residual dari jaringan normal. Ketika evaluasi respons lengkap tergantung pada
ketentuan tersebut, lesi residual direkomendasikan untuk diinvestigasi (aspirasi
jarum halus / biopsi) untuk mengkonfirmasi status respons lengkap.
Konfirmasi
Tujuan utama konfirmasi respons objektif adalah untuk menghindari
perkiraan yang terlalu tinggi terhadap tingkat respons yang diamati. Dalam kasus
di mana konfirmasi tanggapan tidak layak, ketika melaporkan hasil penelitian
tersebut harus dibuat secara jelas bahwa respon tidak dikonfirmasi.14
Untuk mendapatkan status respons parsial (partial response/ PR) atau
respons lengkap (complete response/ CR), perubahan dalam pengukuran tumor
harus dikonfirmasikan dengan penilaian berulang yang harus dilakukan tidak
kurang dari 4 minggu setelah kriteria untuk respons pertama kali dipenuhi. Interval
yang lebih lama seperti yang ditentukan oleh protokol penelitian juga mungkin
sesuai.
Dalam kasus penyakit stabil (stable disease/ SD), pengukuran tindak lanjut
harus telah memenuhi kriteria SD setidaknya sekali setelah diikutsertakan dalam
studi pada interval minimum (secara umum, tidak kurang dari 6-8 minggu) yang
ditentukan dalam protokol penelitian.

47
Durasi Respon secara Keseluruhan
Durasi respons keseluruhan dinilai saat pengukuran dimana kriteria yang
diemukan sesuai dengan CR atau PR (status yang didokumentasikan pertama kali)
hingga tanggal pertama bahwa rekurensi atau PD didokumentasikan secara objektif,
dengan mengambil referensi untuk PD, pengukuran terkecil yang
didokumentasikan sejak perawatan dimulai.14
Durasi Penyakit Stabil / Stable Disease (SD)
SD diukur dari awal pengobatan sampai kriteria perkembangan penyakit
terpenuhi, dengan mengambil referensi pengukuran terkecil yang
didokumentasikan sejak pengobatan dimulai. Relevansi klinis dari durasi SD
bervariasi untuk berbagai jenis dan tingkatan tumor. Oleh karena itu, sangat
dianjurkan bahwa protokol menentukan interval waktu minimal yang diperlukan
antara dua pengukuran untuk penentuan SD. Interval waktu ini harus
memperhitungkan manfaat klinis yang diharapkan sehingga status tersebut dapat
diterapkan dalam populasi yang diteliti.14
Frekensi evaluasi ulang pada tumor
Frekuensi evaluasi ulang pada tumor ketika dalam masa pengobatan harus
dilakukan dengan protokol spesifik dan diadaptasi sesuai jenis dan jadwal
pengobatan. Namun dalam studi fase II dimana efek menguntungkan dari
pengobatan tidak diketahui, followup setiap 6-8 minggu (bertepatan dengan waktu
di akhir siklus) sangat bermakna. Jangka waktu yang pendek maupun panjang dapat
disamakan dalam regimen dan lingkungan spesifik. Dalam protokol harus
menyebutkan lokasi spesifik yang dievaluasi, ketentuan dasar (umumnya termasuk

48
penyakit metastasis untuk tipe tumor sesuai studi) dan kebutuhan evaluasi yang
perlu diulangi. Pada kondisi normal, semua lokasi target maupun non target harus
dievaluasi pada setiap pemeriksaan. Pada beberapa kondisi dimana organ non target
sudah ditentukan maka frekuensi evaluasi dapat dikurangi. Seperti contohnya,
scanning tulang perlu diulangi apabila respon lengkap telah diindentifikasi pada
penyakit target atau progresifitas pada tulang dicurigai,41
Pada akhir pengobatan, kebutuhan evaluasi ulang ditentukan berdasarkan
hasil akhir percobaan dimana tingkat respon pada awal hingga suata saat/kondisi
(progresifitas/kematian). Pada saat kondisi tersebut (penyakit progresif, bebas
penyakit, bebas progresifitas) ditentukan sebagai hasil akhir sebuah studi, jadwal
evaluasi ulang pada protokol spesifik telah disempurnakan. Pada uji perbandingan
randomisasi, jadwal pemeriksaan harus dilakukan sesuai jadwal kalender (setiap 6-
8 minggu saat pengobatan atau setiap 3-4 bulan setelah pengobatan) dan tidak
dipengaruhi oleh penundaan pengobatan, liburan atau kondisi lain yang
menyebabkan ketidakseimbangan pengobatan pada saat pemeriksaan penyakit.41
2.11. Prognosis Kanker Serviks
Signifikansi kanker berdasarkan stadium FIGO, ukuran, atau staging saat
operasi. Stadium FIGO merupakan faktor prognostik yang paling signifikan.
Namun, dalam setiap distribusi pada tiap stadium, keterkaitan kelenjar limfe juga
berpengaruh untuk penentuan prognosis. Kemudian, jumlah metastasis nodus
merupakan faktor prediktif. Studi menunjukkan bahwa angka 5 year survival rate
pada kejadian dengan keterlibatan satu kelenjar limfe lebih tinggi dibandingkan
dengan keterlibatan banyak kelenjar limfe. Pada stadium lebih lanjut (IIB-IV),

49
metastasis kelenjar limfe juga memperburuk prognosis. Secara umum, keterkaitan
kelenjar limfe mikroskopik memiliki prognosis yang lebih baik dibandingkan
dengan keterkaitan kelenjar limfe makroskopik.42
Cancer Joint American Committee (CJAC) melaporkan angka 5 years
survival rate masing-masing stadium pada tahun 2000-2002 adalah 60-93% pada
early stages of disease (FIGO stages IA, IB1 or IIA1), 16-58 % pada locally
advanced stages (FIGO stages IB2, IIA2, IIB, IIIA,IIIB or IVA), dan 15% pada
advanced stages (FIGO stage IVB).

50
2.12. Kerangka Teori
HPV Onkoprotein E6
HPV tipe
16, 18
P53
pRB
S
HPV Onkoprotein E7
G1 G2 Redistribusi
dan
M Radiosensitiviti
KEMOTERAPI
CISPLATIN
Instabilitas genom
proliferasi sel
Reoksigenasi
ROS
indirect Kanker serviks
RADIOTERAPI Kerusakan DNA

direct
DSB, SSB
Repopulasi
BAX, Puma ATM, ATR,
P53 dan
DNA-PK Repair
G1 halt,
P21
repair
apoptosis Growth proliferasi

arrest
Complete Partial Stable Progressive

response response disease disease
Reccurent

51
2.13. Kerangka Konsep
Radioterapi Respon terapi

+
Konkuren kemoterapi
Keterangan : Variabel Bebas (Independen)
Variabel Tergantung (Dependen)
2.14. Hipotesis
Hipotesis dari penelitian ini adalah terdapat perbedaan respon terapi dan
rekurensi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapat radiasi dengan
konkuren kemoterapi ciplastin lengkap dan tidak lengkap

BAB III
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Rancangan Penelitian
Penelitian ini merupakan suatu penelitian kohort retrospektif dengan
rancangan case series pada seluruh pasien kanker serviks stadium lanjut (IIB-IVB)
yang diberikan radioterapi dengan konkuren kemoterapi Cisplatin mingguan,
diambil dari data sekunder rekam medik untuk penetapan kasus yang bertujuan
untuk menilai perbedaan respon terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut
yang mendapatkan konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak
lengkap di RSUP Haji Adam Malik Medan.
3.2. Tempat dan Waktu Penelitian
Penelitian ini dilakukan di Departemen Obstetri dan Ginekologi Fakultas
Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan Rumah Sakit Umum Pusat H. Adam
Malik Medan. Penelitian ini dilakukan mulai bulan Mei 2019.
3.3. Populasi dan Sampel Penelitian
Populasi penelitian adalah data rekam medik penderita kanker serviks di
RSUP. H. Adam Malik Medan yang mendapat radioterapi dengan atau tanpa
konkuren kemoterapi Cisplatin mingguan. Sampel penelitian adalah data rekam
medik penderita kanker serviks stadium IIB-IVB di RSUP. H. Adam Malik Medan
yang mendapat radioterapi dengan konkuren kemoterapi Cisplatin mingguan pada
tahun 2011-2013.
52

53
3.4. Kriteria Penelitian
3.4.1. Kriteria Inklusi
Kriteria inklusi adalah :
1. Pasien kanker serviks stadium IIB-IVB berdasarkan sistem staging FIGO tahun
2008
2. Pasien yang mendapat radioterapi berupa radiasi eksterna dan brakiterapi
dengan konkuren kemoterapi Cisplatin mingguan.
3. Pasien tidak pernah dioperasi radikal histerektomi.
4. Data rekam medis lengkap
3.4.2. Kriteria Eksklusi
Kriteria eksklusi adalah :
1. Pasien tidak lengkap menjalani radioterapi.
2. Hasil pemeriksaan histopatologi selain sqamous cell carcinoma dan
adenocarcinoma

54
3.5. Definisi Operasional
Pada penelitian ini digunakan batasan sebagai berikut:
Cara
dan Skala
Variabel Definisi Hasil Ukur
Alat Ukur
Ukur
Kanker Keganasan primer yang berasal dari Rekam Stadium penyakit Kategori
Serviks serviks dibuktikan dengan medis
pemeriksaan histopatologi
Usia Masa hidup pasien sejak dilahirkan Rekam • 30-39 tahun Nominal
hingga saat pemeriksaan awal medis • 40-49 tahun
dilakukan yang dinyatakan dalam • 50-59 tahun
tahun • ≥ 60 tahun
Ukuran Besarnya ukuran massa kanker Rekam • ≤ 4 cm Nominal
tumor serviks dilihat dari pemeriksaan klinis medis • > 4 cm
dengan menilai diameter tumor
terbesar
Stadium Derajat keparahan dan penyebaran Rekam • IIB Kategori
kanker serviks yang diklasifikasikan medis • IIIA
berdasarkan FIGO 2008, dimana pada • IIIB
penelitian ini adalah stadium IIB-IVB • IVA
• IVB
Jenis Tipe sel kanker yang dilihat secara Rekam • Squamous carcinoma Kategori
histopatologi mikroskopis medis • Adenocarcinoma
Konkuren Kemoterapi cisplatin dengan jadwal Rekam • Kemoterapi dengan Kategori
Kemoterapi pemberian satu kali setiap minggu medis Cisplatin mingguan
Cisplatin yang diberikan bersamaan dengan lengkap sebanyak 5-6
Mingguan radioterapi kali
• Kemoterapi dengan
Cisplatin mingguan
tidak lengkap sebanyak
kurang dari 5 kali
Respon Tidak ditemukan massa pasca Rekam ▪ Complete response Kategori
Terapi kemoterapi neoadjuvan yang dinilai medis (CR): tumor
Komplit dengan pengukuran massa tumor menghilang
secara klinis (pengukuran diameter sepenuhnya tanpa ada
terbesar masasa tumor menggunakan metastase kelenjar
jari/ digital) oleh dokter onkologi- getah bening
ginekologi. Respon kemoterapi
dinilai menurut kriteria RECISCT.
Respon Masih ditemukan massa pasca Rekam ▪ Partial response (PR): Kategori
Terapi tidak kemoterapi neoadjuvan yang dinilai medis sedikitnya terjadi
Komplit dengan pengukuran massa tumor pengecilan tumor 50%;
secara klinis (pengukuran diameter ▪ Stable disease(SD):
terbesar masasa tumor menggunakan tumor mengecil <50%
jari/ digital) oleh dokter onkologi- atau membesar ≤25%;
ginekologi. Respon kemoterapi ▪ Progressive disease
dinilai menurut kriteria RECISCT. (PD): tumor membesar
>25% atau dijumpai lesi
baru.
Rekurensi Ditemukan massa setelah minimal 6 Rekam ▪ Rekurensi (+) Kategori
bulan dinyatakan bebas massa medis ▪ Rekurensi (-)
(respon komplit) dan telah menjalani
pengobatan lengkap

55
3.6. Cara Kerja dan Teknik Pengumpulan Data
1. Data diperoleh dari rekam medik pasien yang memenuhi kriteria inklusi,
dimana dicatat nomor register, nama, umur, evaluasi ukuran tumor dan stadium
kanker serviks IIB-IVB oleh tim onkologi-ginekologi sebelum dilakukan
radioterapi dengan konkuren kemoterapi.
2. Subjek penelitian mendapat konkuren kemoterapi dengan regimen Cisplatin
mingguan yang diberikan sebanyak 5-6 kali dengan interval 7 hari. Dosis
Cisplatin yang digunakan yaitu 40mg/m2. Kemoterapi ini diulang setiap
minggu dan diberikan sebelum dilakukan radioterapi, dalam hal ini RSUP Haji
Adam Malik Medan melakukan konkuren kemoterapi hari Sabtu yang diikuti
radioterapi mulai dua hari kemudian, hari Senin sampai hari Jumat.
3. Dilakukan penilaian toksisitas hematologi dan gangguan ginjal akibat
kemoterapi berdasarkan kriteria WHO selama kemoterapi berlangsung.
4. Dilakukan penilaian ulang ukuran tumor serviks pasca radioterapi dengan
konkuren kemoterapi komplit melalui pemeriksaan klinis oleh tim onkologi-
ginekologi dan hasil dicatat. Pemeriksaan dilakukan tiap bulan pada tiga bulan
pertama, kemudian tiap tiga bulan sebanyak tiga kali bila tidak ditemui massa
paska radioterapi dengan konkuren kemoterapi komplit. Pemeriksaan
kemudian dilakukan tiap 6 bulan sebanyak 3 kali dan bila tidak ditemui massa
pemeriksaan selanjutnya dilakukan sekali setahun.

56
3.7. Analisis Data
Analisis data berdasarkan data yang dikumpulkan melalui data sekunder
rekam medik pasien yang dientri dan ditabulasi menggunakan perangkat komputer
SPSS. Analisis digunakan untuk melihat karakteristik klinikopatologi subjek
penelitian. Untuk menganalisa respon kemoterapi dilakukan uji beda ukuran massa
tumor serviks sebelum dan setelah mendapatkan konkuren kemoterapi cisplatin
mingguan lengkap dan tidak lengkap dengan menggunakan uji T-test berpasangan
bila data berdistribusi normal. Bila data tidak berdistribusi normal akan dilakukan
uji Wilcoxon sign rank Test. Kemudian dianalisis secara inferensial untuk menilai
respon konkuren kemoterapi kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak
lengkap menggunakan analitik deksriptif mean, standar deviasi (SD), maximum-
minimum range dan uji chi-square dengan derajat kepercayaan 95% dan nilai
kebermaknaan p<0,05. Jika tidak memenuhi syarat maka digunakan uji Fisher exact.
3.8. Etika Penelitian
Penelitian ini telah mendapat ethical clearence oleh Komisi Etika Penelitian
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara dan dilanjutkan dengan
pengambilan sampel di RSUP H. Adam Malik Medan.

57
3.9. Alur Penelitian
Data Laporan Rekam Medik:

Diagnosa, Data Umum Pasien
Kriteria Inklusi
Data Klinis dan Data Hasil Patologi Anatomi sebelum dilakukan

radioterapi dengan konkuren kemoterapi
Data Klinis setelah dilakukan Data Klinis setelah dilakukan

radioterapi dengan konkuren radioterapi dengan konkuren
kemoterapi Cisplatin kemoterapi Cisplatin
mingguan lengkap mingguan tidak lengkap
Analisis Statistik

BAB IV
HASIL DAN PEMBAHASAN
4.1 Hasil Penelitian
4.1.1. Distribusi Karakteristik Subjek Penelitian
Penelitian ini menggunakan sampel berjumlah 115 wanita dengan diagnosis
kanker serviks stadium lanjut yang mendapat radioterapi dengan konkuren
kemoterapi cisplatin minguan di RSUP H Adam Malik. Dari 115 wanita, 41 orang
mendapat konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap, yaitu sebanyak 5-6
siklus, dan 74 orang mendapat konkuren kemoterapi cisplatin mingguan tidak
lengkap, yaitu kurang dari 5 siklus. Gambaran karakteristik subjek penelitian
berdasarkan umur, paritas, ukuran awal tumor, histopatologi, stadium dan respon
kemoterapi dapat dilihat pada tabel berikut:
Tabel 4.1.1 Tabel Karakteristik Subjek Berdasarkan Konkuren Kemoterapi

Konkuren kemoterapi
Karakteristik Subjek Tidak Lengkap Lengkap
n % n %
Umur
30-39 2 2.7% 1 2.4%
40-49 12 16.2% 12 29.3%
50-59 38 51.4% 12 29.3%
≥ 60 22 29.7% 16 39.0%
Paritas
≤2 32 43.2% 20 48.8%
3-4 23 31.1% 13 31.7%
≥5 19 25.7% 8 19.5%
Ukuran Awal Tumor
≤ 4 cm 35 47.3% 17 41.5%
> 4cm 39 52.7% 24 58.5%
Histopatologi
Squamous cell carsinoma 54 73.0% 28 68.3%
Adenocarcinoma 20 27.0% 13 31.7%
Stadium
IIB 26 35.1% 11 26.8%
IIIA 0 0.0% 4 9.8%
IIIB 48 64.9% 23 56.1%
IVB 0 0.0% 3 7.3%
58

59
Berdasarkan umur diperoleh bahwa subjek penelitian yang mendapat
konkuren kemoterapi tidak lengkap ditemukan paling banyak pada rentang umur
50-59 tahun yaitu sebanyak 38 (51,4%) orang, sedangkan pasien dengan konkuren
kemoterapi lengkap paling banyak pada umur ≥60 tahun yaitu sebanyak 16 (39%)
orang. Berdasarkan paritas diperoleh bahwa pasien yang mendapat konkuren
kemoterapi tidak lengkap paling banyak pada paritas ≤2, yaitu sebanyak 32 (43,2%)
orang dan yang mendapat konkuren kemoterapi lengkap sebanyak 20 (48,8%)
orang.
Berdasarkan ukuran tumor, pasien lebih banyak yang datang dengan ukuran
awal tumor >4 cm, dimana yang mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap
sebanyak 39 orang dan yang mendapat konkuren kemoterapi lengkap 24 orang.
Berdasarkan jenis histopatologi, lebih banyak pasien dengan hasil histopatologi
squamous cell carcinoma, dimana sebanyak 54 orang pasien (73%) mendapat
konkuren kemoterapi tidak lengkap dan sebanyak 28 orang (68,3%) mendapat
konkuren kemoterapi lengkap. Berdasarkan stadium diperoleh bahwa pasien paling
banyak pada stadium IIIB, dengan jumlah pasien yang mendapat konkuren
kemoterapi tidak lengkap sebanyak 48 orang (64,9%) dan yang mendapat konkuren
kemoterapi lengkap sebanyak 23 orang (56,1%).

60
4.1.2 Perbedaan Respon Terapi pada Pasien Kanker Serviks Stadium Lanjut
yang Mendapatkan Radioterapi dengan Konkuren Cisplatin Mingguan
Tabel 4.1.2 Tabel respon terapi pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang
mendapatkan radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan
lengkap dan tidak lengkap
Konkuren Kemoterapi
p-value
Respons Tidak Lengkap Lengkap
n % n %
Respon komplit (CR) 55 74.3% 34 82.9%
Respon parsial (PR) 8 10.8% 4 9.8%
0.626*
Penyakit stabil (SD) 9 12.2% 2 4.9%
Penyakit progresif (PD) 2 2.7% 1 2.4%
* Fisher exact test
Dari tabel dapat kita lihat, respon kemoterapi terhadap lengkap tidaknya
konkuren kemoterapi yang didapat selama terapi. Berdasarkan data didapatkan
bahwa respon komplit paling banyak dijumpai pada kelompok yang mendapat
konkuren kemoterapi tidak lengkap sebanyal 55 (74,3%) orang. Sama halnya
dengan kelompok yang mendapat kemoterapi tidak lengkap, paling banyak
memberikan respon komplit sebanyak 34 (82,9%) orang. Dari hasil analisa statsitik
didapatkan nilai P 0.626, hal ini menunjukkan tidak adanya perbedaan respon terapi
terhadap jumlah konkuren kemoterapi yang diberikan.

61
4.1.3. Perbedaan Angka Rekurensi dalam Tiga Tahun setelah Dimulai Terapi
pada Pasien Kanker Serviks Stadium Lanjut Yang Mendapatkan
Radioterapi Dengan Konkuren Cisplatin Mingguan Lengkap Dan
Tidak Lengkap
Tabel 4.1.3 Tabel Perbedaan rekurensi dalam tiga tahun setelah dimulai terapi
pada pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan
radioterapi dengan konkuren cisplatin mingguan lengkap dan tidak
lengkap
Konkuren Kemoterapi
p-value
Rekurensi Tidak Lengkap Lengkap
n % n %
Rekurensi (+) 4 7.3 0 0
0.293*
Rekurensi (-) 51 92,7 34 100
* Fisher exact test
Dari penelitian ini didapat 89 pasien mengalami respon kompit dan 4 (7,3%)
orang diantaranya mengalami rekurensi, yaitu pada kelompok yang mendapat
kemoterapi tidak lengkap. Walaupun tidak ada rekurensi pada kelompok yang
mendapat konkuren kemoterapi lengkap, namun tidak ada perbedaan yang
signifikan antara konkuren kemoterapi dengan kejadian rekurensi pada kanker
serviks.
4.1.4 Perbandingan Kemoterapi Lengkap dengan Tidak Lengkap
Berdasarkan Respon Terapi Menurut Ukuran Awal Tumor

Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Ukuran Awal Tumor
Konkuren kemoterapi
Ukuran Tidak Lengkap Lengkap p-value
n (%) n (%)
≤ 4 cm Respon komplit 27 (77.1) 13 (76.5) 0.608*
Respon tidak komplit 8 (22.9) 4 (23.5)
> 4cm Respon Komplit 28 (71.8) 21 (87.5) 0.215*
Respon tidak komplit 11 (28.2) 3 (12.5)
* Fisher exact test

62
Berdasarkan tabel di atas diperoleh sebanyak 52 pasien dengan ukuran awal
tumor ≤4 cm, mayoritas sebanyak 35 pasien mendapat konkuren kemoterapi tidak
lengkap. Dari seluruh pasien yang mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap,
sebanyak 27 (77,1%) pasien mengalami respon komplit sedangkan 17 pasien pada
kelompok yang mendapat konkuren kemoterapi lengkap, mayoritas mengalami
respon komplit, yaitu 13 (76,5%) pasien.
Pasien yang datang dengan ukuran awal tumor >4 cm sebanyak 63 orang,
39 pasien pada kelompok yang mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap dan
24 mendapat konkuren kemoterapi lengkap. Pada kelompok yang mendapat
konkuren kemoterapi tidak lengkap, mayoritas pasien mengalami respon komplit,
yaitu sebanyak 28 (71,8%) orang. Begitu juga dengan kelompok yang mendapat
kemoterapi lengkap, mayoritas mengalami respon komplit, sebanyak 21 (87,5%)
pasien. Setelah dilakukan Analisa, ternyata tidak terdapat perbedaan yang
signifikan berdasarkan ukuran awal tumor dan respon terapi dengan pemberian
konkuren kemoterapi lengkap dan tidak lengkap (p>0,005).
4.1.5 Perbandingan Konkuren Kemoterapi Lengkap dan Tidak Lengkap
Berdasarkan Respon Terapi Menurut Histopatologi Tumor

Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Histopatologi
Kemoterapi Konkuren
Tidak
Histopatologi Lengkap p-value
lengkap
n (%) n (%)
Squamous cell Respon Komplit 41 (75.9) 23 (82.1) 0,364*
carcinoma Respon Tidak Komplit 13 (24.1) 5 (17.9)
Adenocarcinoma Respon Komplit 14 (70) 11 (84.6) 0,299*
Respon Tidak Komplit 6 (30) 2 (15.4)
* Fisher exact test

63
Berdasarkan tabel di atas diperoleh bahwa pada subjek penelitian dengan
tipe histopatologi squamous cell carcinoma sebanyak 82 orang. Sebanyak 54 pasien
mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap dengan mayoritas mengalami respon
komplit sebanyak 41 (75,9%) orang. Sedangkan 28 orang pada kelompok yang
mendapat konkuren kemoterapi lengkap, dengan jumlah pasien yang mengalami
respon komplit sebanyak 23 (82,1%) orang.
Pada subjek penelitian dengan tipe histopatologi adenocarcinoma, sebanyak
20 pasien mendapat konkuren kemoterapi tidak lengkap dan mayoritas mengalami
respon komplit sebanyak 14 (70%) pasien. Begitu juga dengan kelompok yang
mendapat konkuren kemoterapi lengkap, mayoritas memberikan respon komplit
sebanyak 11 (84,6%) pasien. Tidak terdapat perbedaan yang signifikan berdasarkan
histopatologi dan respon terapi dengan pemberian konkuren kemoterapi lengkap
dan tidak lengkap (p>0,005).
4.1.6 Perbandingan Konkuren Kemoterapi Lengkap dan Tidak Lengkap
Berdasarkan Respon Terapi Menurut Stadium

Lengkap Berdasarkan Respon Terapi Menurut Stadium
Kemoterapi Konkuren
Stadium Tidak Lengkap Lengkap p-value
n (%) n (%)
IIB Respon Komplit 18 (69.2) 10 (90.9)
0,163*
Respon Tidak Komplit 8 (30.8) 1 (9.1)
IIIA Respon Komplit 0 (0) 4 (100)
-
Respon Tidak Komplit 0 (0) 0 (0)
IIIB Respon Komplit 37 (77.1) 19 (82.6)
0,420*
Respon Tidak Komplit 11 (22.9) 4 (17.4)
IVB Respon Komplit 0 (0) 1 (33.3)
0,206*
Respon Tidak Komplit 0 (0) 2 (66.7)
* Fisher exact test

64
Berdasarkan tabel di atas diperoleh bahwa pada subjek penelitian dengan
stadium IIB dan mengalami respon CR paling banyak mendapat konkuren
kemoterapi, dimana jumlah konkuren kemoterapi tidak lengkap sebanyak 18 orang
dan jumlah konkuren kemoterapi lengkap sebanyak 10 orang. Subjek penelitian
dengan stadium IIIA hanya berjumlah 4 orang, dan semuanya mendapatkan
konkuren kemoterapi lengkap dan mengalami respon komplit. Subjek penelitian
paling banyak dengan stadium IIIB, yaitu 71 pasien. Sebanyak 48 orang mendapat
konkuren kemoterapi tidak lengkap dan yang mengalami respon komplit 37 (77.1)
orang. Pasien stadium IIIB yang mendapat konkuren kemoterapi lengkap sebanyak
23 orang, dan 19 (82,6%) mengalami respon komplit. Tidak ada pasien yang dengan
stadium IVA, sedangkan pada staidum IVB didapat 3 pasien dan 2 (66,7%) orang
diantaranya mengalami respon tidak komplit. Dari hasil di atas, tidak terdapat
perbedaan yang signifikan berdasarkan stadium dan respon kemoterapi dengan
pemberian regimen kemoterapi lengkap dan tidak lengkap (p>0,005).
4.2 Pembahasan
Penelitian ini bahwa mendapatkan subjek penelitian terbanyak pada rentang
umur 50-59 tahun, yaitu sebanyak 50 orang (43,5%). Hal ini sesuai dengan
penelitian penelitian Kim et al, didapatkan bahwa rata-rata pasien pada umur 57,3
tahun (range 35-76 tahun). Penelitian Nugent et al juga mendapatkan umur
terbanyak pada rentang 41-60 tahun, yaitu sebanyak 64 orang (59%).12,44
Kanker serviks lebih sering terjadi pada wanita dengan multipara. Wanita
yang aktif secara seksual dua sampai empat kali lebih mungkin menderita kanker
serviks daripada wanita yang tidak aktif secara seksual. Aktivitas coital dini,
frekuensi coitus, jumlah pasangan coital, dan suami yang tidak disirkumsisi

65
berhubungan dengan tingginya insiden kanker serviks. Namun, pada penelitian ini
diperoleh bahwa mayoritas subjek penelitian paritas ≤ 2 yaitu sebanyak 52 orang
(45,2%). Hal ini sejalan dengan penelitian Jewell et al, didapatkan bahwa mayoritas
subjek penelitian merupakan pasien dengan paritas 2.44,45
Didapatkan pasien dengan ukuran awal tumor >4cm sebanyak 63 orang
(54,8%), sedangkan untuk pasien dengan ukuran awal tumor ≤4cm sebanyak 52
orang (45,2%). Hal ini sejalan dengan penelitian Nugent et al, yang mendapatkan
pasien terbanyak pada tumor dengan ukuran awal 4-5 cm dengan total 60 orang
(54%).12
Jenis histopatologis kanker serviks bervariasi, dimana histopatologi
terbanyak ±90% merupakan squamous cell carcinoma (SCC), 5% adeno
carsinoma, dan sebanyak 5% kanker jenis lain. Berdasarkan hasil penelitian
diperoleh hasil histopatologi terbanyak adalah squamous cell carcinoma yaitu pada
82 orang (71,3%), sedangkan untuk jenis adenocarcinoma ditemukan pada 42
orang (28,7%). Hal ini sejalan dengan penelitian Kim et al, dimana hasil
histopatologis pasien yang menjalani konkuren kemoterapi adalah squamous cell
carcinoma yaitu sebanyak 21 orang. Penelitian Kid et al juga menunjukkan hasil
yang sama dimana mayoritas pasien yang menjalani kemoterapi adalah pasien
dengan jenis histopatologi squamous cell carcinoma sebanyak 20 orang.44,45
Modalitas pengobatan pada stadium lanjut adalah radioterapi dengan
konkuren kemoterapi platinum (CCRT). Prognosis pasien dengan pengobatan
CCRT lebih baik daripada radioterapi tunggal. Pada 80% kasus pasien memerlukan
radioterapi dengan konkuren kemoterapi pasca operasi, oleh karena itu radioterapi
dengan konkuren kemoterapi merupakan standar penatalaksanaan pada stadium ini.

66
Berdasarkan hasil penelitian diperoleh bahwa stadium responden terbanyak adalah
stadium IIIB yaitu sebanyak 71 orang (61,7%), sedangkan untuk stadium IIB, IIIA,
dan IVB masing-masing sebanyak 37 orang (32,2%), 4 orang (3,5%), dan 3 orang
(2,6%). Hal ini sejalan dengan penelitian Albuquerque et al, didapatkan bahwa
sekitar 57,5% pasien yang menjalani radioterapi dengan konkuren kemoterapi
adalah pasien dengan stadium IIB hingga IIIB sedangkan pasien dengan stadium I-
IIA berkisar sekitar 42,5% .19,46
Pada penelitian ini didapatkan sebanyak 55 orang (74,3% ) mencapai CR
pada konkuren kemoterapi tidak lengkap dan 34 orang (82,9%) mencapai CR pada
konkuren kemoterapi lengkap. Hal ini sebanding dengan penelitian Mabuchi et al,
yang mendapatkan 24 pasien (80,0%) mencapai CR, dan 6 pasien (20,0%)
mencapai PR. Lima dari 6 pasien yang mencapai PR kemudian dirawat dengan
histerektomi radikal. Studi Mabuchi et al, mengevaluasi respons tumor pada satu
bulan setelah selesainya radioterapi dengan konkuren kemoterapi pada pasien
kanker serviks.8
Radioterapi dan konkuren kemoterapi cisplatin dan telah menjadi
pengobatan standar untuk kanker serviks. Masalah yang dapat timbul selama
pengobatan penyakit stadium IIIB/IV menggunakan konkuren kemoterapi cisplatin
adalah hidronefrosis karena obstruksi ureter. Sebelumnya telah dilaporkan bahwa
timbulnya hidronefrosis merupakan indikator penting dari prognosis yang buruk.38
Pada penelitian yang dilakukan oleh Heijkoop et al, mereka
membandingkan respons pada pasien yang diberikan pengobatan lini pertama
berupa radioterapi dengan konkuren kemoterapi dan disertai terapi hipertemia. Pada
penelitian tersebut ditemukan sebanyak 29 dari 38 (76%) subjek penelitian

67
mengalami respon CR pada kemoradiasi pertama dan 9 (24%) sisanya mengalami
respon PR. Namun setelah diberikan konkuren kemoterapi disertai terapi
hypertemia hanya 1 dari 37 (3%) subjek penelitian yang mengalami respon CR, 4
subjek (11%) mengalami respon PR, 13 subjek (35%) mengalami respon SD, 19
subjek (51%) mengalami respon PD, dan 1 subjek meninggal. Namun penulis
mengatakan bahwa ada kemungkinan bahwa interval pendek antara pengobatan
menyebabkan bias yang hasilnya negatif.47
Berdasarkan hasil penelitian diperoleh bahwa pada subjek dengan ukuran
tumor > 4 cm, tipe histopatologi squamous cell carcinoma, dan stadium IIIB paling
banyak mengalami respon CR dan paling banyak mendapat konkuren kemoterapi
dengan masing-masing presentasi sebanyak 71,8%, 75,8%, dan 77,1%. Hal ini
sejalan dengan hasil penelitian Katanyoo et al, pada penelitian tersebut didapatkan
sebanyak 142 dari 148 subjek penelitian mengalami respon CR (95,9%), dimana
pasien yang mengalami respon CR tersebut memiliki ukuran tumor 4 cm sebanyak
55,4%, memiliki histopatologi squamous cell carcinoma sebanyak 82,4%, dan
memiliki stadium IIIB sebanyak 48%.48
Dari penelitian ini didapatkan respon terapi terhadap lengkap tidaknya
konkuren kemoterapi yang didapat selama terapi. Berdasarkan data didapatkan
bahwa respon komplit paling banyak dijumpai pada kelompok yang mendapat
konkuren kemoterapi lengkap sebanyal 55 (74,3%) sama halnya dengan kelompok
yang mendapat kemoterapi tidak lengkap, paling banyak memberikan respon
komplit sebanyak 34 (82,9%). Dari hasil analisa statsitik didapatkan nilai p 0.626,
hal ini menunjukkan tidak adanya perbedaan respon terapi terhadap jumlah
konkuren kemoterapi yang diberikan. Dari penelitian juga didapatkan data

68
rekurensi kanker serviks dimana kelompok yang mendapat kemoterapi tidak
lengkap menunjukkan angka rekurensi sebanyak 7,3% sedangkan pada kelompok
yang mendapat kemoterapi lengkap tidak menunjukkan angka rekurensi. Perbedaan
angka kejadian rekurensi antara pemberian konkuren kemoterapi lengkap dan tidak
lengkap dari analisa didapatkan nilai p 0.293, hal ini menunjukkan tidak ada
perbedaan yang signifikan.
Semua analisa pada penelitian ini menunjukkan hasil yang tidak signifikan,
padahal jumlah sampel yang digunakan adalah keseluruhan populasi dari penderita
kanker serviks yang memenuhi kriteria inklusi di RSUP H Adam Malik dari tahun
2011-2013. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian lanjutan di center lain untuk
melihat apakah ada perbedaan.

BAB V
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1. Kesimpulan
1. Karakteristik terbanyak pada subjek penelitian adalah rentang umur 50-59 tahun
dengan paritas ≤2. Ukuran tumor terbanyak >4 cm dengan histopatologi
terbanyak squamous cell carcinoma. Berdasarkan stadium, subjek penelitian
terbanyak adalah stadium IIIB dan mayoritasnya mendapat konkuren
kemoterapi cisplatin mingguan tidak lengkap dengan respon terapi terbanyak
adalah respon komplit.
2. Tidak ada perbedaan yang signifikan respon terapi pada pasien kanker serviks
stadium lanjut yang mendapatkan radioterapi dengan konkuren kemoterapi
cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.
3. Tidak ada perbedaan yang signifikan angka rekurensi dalam tiga tahun pada
pasien kanker serviks stadium lanjut yang mendapatkan radioterapi dengan
konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.
4. Ukuran tumor ≤ 4 cm maupun > 4cm yang mengalami respon komplit, paling
banyak mendapatkan konkuren kemoterapi tidak lengkap. Tidak terdapat
perbedaan yang signifikan berdasarkan ukuran massa dan respon terapi dengan
pemberian konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengka.
5. Tipe histopatologi squamous cell carcinoma dan adenocarcinoma yang
mendapat konkuren kemoterapi lengkap maupun tidak lengkap mayoritas
memberikan respon komplit. Tidak terdapat perbedaan yang signifikan
berdasarkan histopatologi dan respon terapi dengan pemberian ko konkuren
kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan tidak lengkap.
69

70
6. Tidak terdapat perbedaan yang signifikan berdasarkan stadium dan respon
terapi dengan pemberian konkuren kemoterapi cisplatin mingguan lengkap dan
tidak lengkap.
5.2. Saran
Diperlukan penelitian lanjutan di center lain untuk melihat apakah ada perbedaan
hasil respon terapi dan rekurensi.

DAFTAR PUSTAKA
1. Marth C, Landoni F, Mahner S, et al. Cervical cancer: ESMO Clinical Practice
Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(Suppl
4):iv72-iv83.
2. WHO. 2018. Cervical Cancer. Available from :
https://www.who.int/cancer/prevention/diagnosis-screening/cervical-
cancer/en/
3. Dusek L, Muzik J, Maluskova D and Snajdrova L. 2018. Epidemiology of
Cervical Cancer : International Comparition. Available from :
https://www.cervix.cz/index-en.php?pg=professionals--cervical-cancer-
epidemiology--international-comparison
4. Melan, K., Janky, E., Macni, J., Ulric-Gervaise, S., Dorival, M. J., Veronique-
Baudin, J., & Joachim, C. (2017). Epidemiology and survival of cervical cancer
in the French West-Indies: data from the Martinique Cancer Registry (2002-
2011). Global health action, 10(1), 1337341.
doi:10.1080/16549716.2017.133734.
5. Murat B, Gokhan O, C Ebruli. Radiation physics in Basic radiation oncology,
7 th ed. 2010. 1-72.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cervical cancer screening.
Version 1. 2011.
7. Dueñas-Gonzalez A, Cetina L, Mariscal I, de la Garza J: Modern Management
of locally advanced cervical carcinoma. Cancer Treat Rev 2003, 29:389-399.
71

72
8. Mabuchi S, Kawano M, Sasano T, Kuroda H. Management of early-stage and
locally advanced cervical cancer. In: Shoupe D. Handbook of gynecology.
Switzerland: Springer. 2016. P1-9.
9. Green JA, Kirwan JM, Tierney JF: Survival and Recurrence after Concomitant
Chemotherapy and Radiotherapy for Cancer ofthe Uterine Cervix: aSystematic
Review and Meta-Analysis.Lancet 2001, 358:781-786.
10. Candelaria M, Arias AG, Cetina L, Gonzales AD. Radiosensitizers in Cervical
Cancer. Cisplatin and Beyond.Radiat Oncol 1:15, 2006.
11. Eifel PJ, Winter K, Morris M, et al. Pelvic irradiation with concurrent
chemotherapy versus pelvic and para-aortic irradiation for high-risk cervical
cancer: an update of radiation therapy oncology group trial (RTOG) 90-01. J
Clin Oncol. 2004;22:872–80.
12. Nugent E.K., Case A.S., Hoff J.T., Zighelboim I., DeWitt L.L., Trinkhaus K.,
Mutch D.G. Rader J.S., Chemoradiation in locally advanced cervical
carcinoma: An analysis of cisplatin dosing and other clinical prognostic factors.
(2010) Gynecologic Oncology, 116 (3) , pp. 438-44.
13. Zhu J, Ji S, Hu Q, Chen Q, Liu Z, Wu J, et al. Concurrent weekly single
cisplatin vs triweekly cisplatin alone with radiotherapy for treatment oflocally
advanced cervical cancer: a meta-analysis. Cancer Management and Research
2018:10 1975–1985.
14. Wolchok JD; Hoos A; O'Day S; Weber JS; Hamid O; Lebbé C; Maio M; Binder
M; Bohnsack O; Nichol G; Humphrey R; Hodi FS. "Guidelines for the
evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related

73
response criteria". Clin. Cancer Res. 2009; 15 (23):7412–
20. doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-1624. PMID 19934295.
15. Tewari KS., Monk BJ. Tumors of the Cervix. In Raghavan Derek et al.
Textbook of Uncommon Cancer. 4th Ed. McGrawHill. USA. 2008 pg. 501-
505.
16. Watkins JM., et al. 2011. Ultrasound-guided tandem placement for low-dose
rate brachytherapy in advanced cervical cancer miniizes risk of intraoperative
uterine perforation. Ultrasound Obstetric Gynecology Journal, 37: 241-244.
17. Rosevear SK. Cervical Screening and Premalignant Disesase of the Cervix. In
Handbook of Gynaecology Management pg. 80-84. Blackwell Science Ltd.
USA.
18. Gerhenson DM et al. Gynecologic Cancer. Controversies in
Management.USA. Churchill Livingstone.2004.
19. Bhatla N; Denny L. FIGO Cancer Report 2018. International Journal of
Gynecology Obstetric: Wiley Online Library. 2018
20. Rabbon JT., Loffe OB. Diagnostic Immunohistochemistry in Gynaecologic
Pathology: ABrief Review of Common Clinical Applications. In : Ayhan Ali,
Reed Nicholas, GultekinMurat, Dursui Polat, editors. Textbook of
Gynaecological Oncology. 5th Ed. McGrawHill.2009 pg. 5-7.
21. Andrijono. 2012. Kanker Serviks. Divisi Onkologi Departemen Obstetri dan
Ginekologi Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia Ed 4.
22. Yim EK, Park JS. 2005. The Role of HPV E6 and E7 Oncoproteins in HPV-
associated Cervical Carcinogenesis. Departement of Obstetrics and

74
Gynecology, The Catholic University of Korea College of Medicine. Cancer
Res Treat. 37(6): 319-324
23. Zheng, Z.M.; Wang, X. Regulation of cellular miRNA expression by human
papillomaviruses. Biochim. Biophys. Acta 2011, 1809, 668‒677. 25.
24. Wang, X.; Wang, H.K.; Li, Y.; Hafner, M.; Banerjee, N.S.; Tang, S.; Briskin,
D.; Meyers, C.; Chow, L.T.; Xie, X.; et al. MicroRNAs are biomarkers of
oncogenic human papillomavirus infections. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2014,
111, 4262‒4267.
25. Tungteakkhun, S.S.; Duerksen-Hughes, P.J. Cellular binding partners of the
human papillomavirus E6 protein. Arch. Virol. 2008, 153, 397‒408.
26. Wang, X.; Wang, H.K.; McCoy, J.P.; Banerjee, N.S.; Rader, J.S.; Broker, T.R.;
Meyers, C.; Chow, L.T.; Zheng, Z.M. Oncogenic HPV infection interrupts the
expression of tumor-suppressive miR-34a through viral oncoprotein E6. RNA
2009, 15, 637‒647.
27. Schreiber, K.; Cannon, R.E.; Karrison, T.; Beck-Engeser, G.; Huo, D.; Tennant,
R.W.; Jensen, H.; Kast, W.M.; Krausz, T.; Meredith, S.C.; et al. Strong synergy
between mutant ras and HPV16 E6/E7 in the development of primary tumors.
Oncogene 2004, 23, 3972‒3979.
28. Charette, S.T.; McCance, D.J. The E7 protein from human papillomavirus type
16 enhances keratinocyte migration in an AKT-dependent manner. Oncogene
2007, 26, 7386‒7390.
29. Hengstermann, A.; Linares, L.K.; Ciechanover, A.; Whitaker, N.J.; Scheffner,
M. Complete switch from Mdm2 to human papillomavirus E6-mediated

75
degradation of p53 in cervical cancer cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2001,
98, 1218‒1223.
30. Disaia PJ, William TC, Robert SM, Scott M, & David GM. 2017. Clinical
Gynecologic Oncology 9th Edition. Elsevier.
31. Buku Acuan Nasional Onkologi Ginekologi. 2006. Yayasan Bina Pustaka
Sarwono Prawirohardjo. Jakarta.
32. Han K., et al. 2013.Trends in the Utilization of Brachytherapy in Cervical
Cancer in the United States. International Journal of Radiation Oncology.
Volume 87, Number 1; 111-119.
33. Petra T., et al. 2009. New inverse planning technology for image-guided
cervical cancer brachytherapy: Description and evaluation within a clinical
frame. Radiotherapy and Oncology Journal, 93 (2009); 331-340.
34. Setyawan A, Djakaria HM. Efek Dasar Radiasi pada Jaringan. Journal of
Indonesian Radiation Oncology Society. 2014, 5: 25-33
35. Beyzadeoglu, M, Ozyigit, G. Ebruli, C. Basic Radiation Oncology:
Radiobiology. Springer Heidelberg Dordrecht London New York. Library of
Congress Control Number: 2010925732. DOI: 10.1007/978-3-642-11666-7
36. Radji, Maksum. 2015. Mekanisme Aksi Molekuler Antibiotik Dan Kemoterapi.
Jakarta: EGC
37. Lorusso, Domenica, et al. A systematic review comparing cisplatin and
carboplatin plus paclitaxel-based chemotherapy for recurrent or metastatic
cervical cancer. Gynecologic oncology, 2014, 133.1: 117-123.

76
38. Mabuchi, Seiji, et al. Chemoradiotherapy followed by consolidation
chemotherapy involving paclitaxel and carboplatin and in FIGO stage IIIB/IVA
cervical cancer patients. Journal of gynecologic oncology, 2016, 28.1
39. Rasjidi I. Epidemiologi Kanker Pada Wanita. CV Sagung Seto. Jakarta. 2010.
hal.167-169.
40. Serkies K, Jassem J: Concurrent weekly cisplatin and radiotherapy in routine
management of cervical cancer: a report on patient compliance and acute
toxicity. Int J Radiat Oncol Biol Phys2004, 60:814-821.
41. Eisenhauer EA; Therasse P; Bogaerts J; Schwartz LH; Sargent D; Ford R; et.
Al. New response evaluation criteria in solid tumors: revised RECIST guideline
(version 1.1). Eur J Cancer. 2009; 45(2): 226-47. Available at :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19097774 [Accessed on 20 March
2019]
42. Hoffman BL, John OS, Karen DB, Lisa MH, Joseph IS, et al. 2016. Williams
Gynecology 3rd Edition. McGraw Hill.
43. DKK Kota S1717urakarta. Kanker Serviks: Sebuah Peringatan Buat Wanita.
In: Diananda, R. Mengenal Seluk Beluk Kanker. Katahari. Yogjakarta. 2011.
44. Kim, H. S., Kim, C. K., Park, B. K., Huh, S. J., & Kim, B. 2012. Evaluation of
therapeutic response to concurrent chemoradiotherapy in patients with cervical
cancer using diffusion-weighted MR imaging. Journal of Magnetic Resonance
Imaging, 37(1), 187–193. doi:10.1002/jmri.23804
45. Kidd, E. A., Thomas, M., Siegel, B. A., Dehdashti, F., & Grigsby, P. W.
2013. Changes in Cervical Cancer FDG Uptake During Chemoradiation and

77
Association With Response. International Journal of Radiation
Oncology*Biology*Physics, 85(1), 116–122.
46. Albuquerque, K., Giangreco, D., Morrison, C., Siddiqui, M., Sinacore, J.,
Potkul, R., & Roeske, J. 2011. Radiation-Related Predictors of Hematologic
Toxicity After Concurrent Chemoradiation for Cervical Cancer and
Implications for Bone Marrow–Sparing Pelvic IMRT. International Journal of
Radiation Oncology*Biology*Physics, 79(4), 1043–1047.
47. Heijkoop, S. T., van Doorn, H. C., Stalpers, L. J. A., Boere, I. A., van der
Velden, J., Franckena, M., & Westermann, A. M. 2013. Results of concurrent
chemotherapy and hyperthermia in patients with recurrent cervical cancer after
previous chemoradiation. International Journal of Hyperthermia, 30(1), 6–10.
48. Katanyoo, K., Tangjitgamol, S., Chongthanakorn, M., Tantivatana, T.,
Manusirivithaya, S., Rongsriyam, K., & Cholpaisal, A. 2011. Treatment
outcomes of concurrent weekly carboplatin with radiation therapy in locally
advanced cervical cancer patients. Gynecologic Oncology, 123(3), 571–576.

71

Tabel Induk
Ukuran Stadium Tanggal Status pasien Tanggal
No Umur Paritas Tipe hispatologi Jumlah RE Jumlah Konkuren Tatalaksana total Respon terapi Rekurensi Durasi (bulan)
tumor inisial FIGO 2008 dimulai RE terakhir kontrol terakhir kontrol
1 49 P4A0 1 1 3 1 22/12/2013 5 1 1 1 1 28/01/2018 49
2 53 P5A0 2 2 1 1 11/03/2014 5 2 1 1 1 05/07/2017 40
3 29 P2A0 1 1 1 1 12/03/2014 0 2 1 1 1 25/09/2017 43

4 42 P4A0 1 1 1 1 22/05/2013 5 1 1 1 1 03/09/2018 63
5 40 P0A0 1 2 3 1 02/07/2012 5 3 1 1 1 25/01/2018 67
6 59 P6A0 1 1 3 1 12/05/2011 4 3 1 1 1 14/01/2019 92

7 52 P2A0 1 1 3 1 12/09/2009 3 3 1 1 1 12/09/2018 108
8 57 P1A0 2 1 3 1 22/11/2010 3 3 2 1 2 22/01/2016 62
9 46 P2A0 1 2 1 1 21/02/2014 5 3 1 1 1 11/02/2017 36
10 58 P2A0 1 1 3 1 13/08/2013 0 3 1 1 1 13/04/2018 56
11 67 P4A0 2 2 3 1 03/09/2012 5 3 2 1 2 26/09/2018 73
12 49 P2A0 1 1 3 1 26/03/2014 4 3 1 1 1 26/03/2016 24
13 50 P1A0 1 1 3 1 22/03/2013 2 3 1 1 1 12/07/2017 52
14 41 P3A0 1 1 4 1 06/08/2011 5 3 3 1 1 06/07/2016 59
15 55 P2A0 1 1 3 1 27/02/2014 0 3 1 1 1 04/05/2018 50

16 50 P3A0 1 2 3 1 20/11/2013 4 2 1 1 1 20/11/2018 60
17 45 P6A1 1 1 1 1 23/12/2014 0 2 1 1 1 09/11/2018 47
18 48 P2A0 2 1 3 1 21/05/2014 2 2 2 1 2 15/08/2015 15
19 52 P4A0 1 2 1 1 23/03/2010 2 1 1 1 1 27/06/2018 99
20 54 P3A0 1 1 3 1 14/05/2012 5 1 4 1 1 01/05/2018 72
21 56 P4A0 1 2 1 1 06/06/2013 4 1 1 1 1 06/10/2017 52
22 60 P3A0 2 1 1 1 05/03/2014 2 1 3 1 2 15/03/2017 36
23 52 P4A0 1 2 3 1 23/11/2010 0 1 3 1 1 23/02/2017 75
24 53 P3A0 >4cm 2 1 1 14/08/2014 0 1 3 1 2 11/06/2018 46
25 55 P3A0 1 2 1 1 09/06/2011 4 1 1 1 1 09/03/2017 69
26 67 P5A0 1 1 3 1 12/01/2014 0 1 1 1 1 17/05/2018 52
27 56 P4A0 1 1 1 1 06/06/2013 4 1 1 1 1 09/02/2018 56

28 58 P1A0 1 1 1 1 04/07/2013 5 1 1 1 1 12/04/2016 33
71

72

29 70 P6A0 1 1 3 1 27/05/2013 4 1 1 1 1 23/03/2018 58
30 79 P6A0 1 1 1 1 21/08/2012 4 1 1 1 1 02/02/2016 41
31 60 P7A0 2 2 3 1 01/01/2014 4 1 1 1 1 21/08/2015 20
32 64 P6A0 1 1 3 1 15/12/2011 0 1 4 1 1 01/01/2017 61
33 62 P8A0 1 1 3 1 24/06/2013 4 1 1 1 1 15/12/2016 42
34 52 P3A0 1 1 3 1 19/04/2013 3 1 3 1 2 18/06/2013 2
35 61 P3A0 2 2 1 1 11/11/2011 3 1 1 1 1 15/07/2015 44
36 60 P3A0 1 1 1 1 09/04/2014 4 1 4 1 1 08/08/2018 52
37 72 P6A0 1 1 1 1 12/05/2012 0 1 3 1 2 02/07/2018 74
38 62 P4A0 1 1 3 1 30/09/2013 4 1 1 1 1 17/05/2017 44
39 55 P0A0 1 1 1 1 06/06/2013 4 1 1 1 1 19/04/2014 10
40 63 P0A0 1 1 1 1 02/07/2012 5 1 1 1 1 11/11/2012 4
41 73 P4A0 2 1 3 1 12/05/2011 4 1 1 1 1 12/05/2014 36
42 83 P1A0 2 1 1 1 07/05/2011 4 1 1 1 1 09/04/2014 35
43 43 P3A0 2 1 4 1 28/08/2012 5 1 4 1 1 17/02/2015 30
44 77 P0A0 1 2 3 1 22/01/2014 0 1 1 1 1 28/04/2014 3
45 59 P6A0 1 1 1 1 06/06/2013 4 1 1 1 1 12/07/2017 49
46 64 P4A0 1 1 3 1 07/05/2011 4 1 1 1 1 06/06/2013 25
47 57 P0A0 1 1 3 1 20/12/2014 0 1 1 1 1 03/09/2015 8
48 51 P8A0 2 1 3 1 21/03/2014 4 1 1 1 1 20/12/2016 33
49 58 P1A0 2 2 3 1 22/03/2013 2 1 1 1 1 21/03/2014 12
50 56 P5A0 2 1 3 1 21/08/2013 3 2 1 1 1 20/05/2015 21
51 58 P0A0 2 2 3 1 29/10/2012 0 2 1 1 1 27/06/2018 68
52 64 P0A0 2 1 3 1 27/10/2012 4 1 1 1 1 01/05/2018 66
53 40 P0A0 2 2 3 1 25/10/2012 2 1 1 1 1 18/09/2017 59
54 43 P0A0 2 1 3 1 10/10/2012 3 1 1 1 1 06/10/2017 60
55 78 P0A0 1 2 3 1 17/09/2012 5 1 1 1 1 03/12/2017 63
56 56 P4A0 2 1 3 1 28/11/2011 2 1 1 1 1 11/11/2012 11
57 59 P0A0 2 1 1 1 26/06/2012 3 1 4 1 1 12/05/2014 23

73

58 43 P0A0 1 2 3 1 19/06/2012 0 1 3 1 1 09/04/2014 22
59 60 P0A0 2 1 3 1 21/05/2012 2 1 4 1 1 17/02/2015 33
60 47 P0A0 1 1 1 1 14/05/2012 0 1 4 1 2 14/05/2013 12
61 49 P0A0 2 2 1 1 08/03/2012 4 1 1 1 1 02/02/2016 47
62 59 P3A0 2 2 3 1 06/03/2012 4 1 4 1 1 21/08/2015 42
63 48 P4A0 2 2 3 1 02/03/2012 2 1 3 1 1 01/01/2017 58
64 54 P8A0 2 1 3 1 06/02/2012 4 1 1 1 1 15/12/2016 58
65 57 P0A0 2 2 3 1 21/12/2011 5 1 1 1 1 02/07/2018 78
66 56 P5A0 2 1 3 1 18/12/2011 4 1 1 1 1 17/05/2017 65
67 70 P6A0 1 1 3 1 03/09/2012 3 1 1 1 1 15/12/2016 51
68 47 P6A0 2 2 1 1 12/12/2011 2 1 4 1 1 25/01/2018 74
69 56 P7A0 1 1 1 1 30/11/2011 0 1 1 2 1 24/11/2018 84
70 49 P0A0 2 1 1 1 08/03/2012 5 1 1 1 1 18/02/2018 71
71 59 P3A0 2 1 3 1 06/03/2012 0 1 1 1 1 21/05/2018 75
72 54 P0A0 1 1 1 1 26/07/2012 4 1 1 1 1 18/02/2015 31
73 68 P0A0 1 1 2 1 23/07/2012 5 1 1 1 1 21/03/2016 44
74 47 P0A0 2 1 3 1 12/07/2012 5 1 1 1 1 09/03/2016 44
75 49 P0A0 2 1 3 1 02/07/2012 5 1 1 1 1 21/05/2015 35
76 57 P0A0 2 1 3 1 26/06/2012 4 1 4 1 1 19/11/2016 53
77 56 P0A0 2 2 3 1 18/06/2012 5 1 1 1 1 04/08/2015 38
78 52 P3A0 2 1 3 1 11/06/2012 5 1 1 1 1 13/11/2015 41
79 52 P3A0 1 1 3 1 14/05/2012 5 1 1 1 1 21/09/2014 28
80 68 P3A0 2 2 3 1 29/05/2012 4 1 1 1 1 07/02/2015 32
81 62 P0A0 2 1 2 1 07/05/2012 5 1 1 1 1 09/12/2015 43
82 52 P5A0 2 1 1 1 23/04/2012 4 1 1 1 1 19/01/2015 33
83 61 P0A0 2 1 2 1 13/02/2012 5 1 1 1 1 04/07/2016 53
84 55 P3A0 2 1 1 1 13/12/2011 4 1 1 1 1 10/04/2014 28
85 71 P10A0 1 1 3 1 29/11/2011 4 1 3 1 1 19/11/2015 48
86 57 P0A0 2 1 3 1 24/11/2011 3 1 1 2 1 07/04/2015 40

74

87 45 P7A0 2 1 3 1 21/11/2011 5 1 1 1 1 22/09/2016 58
88 61 P2A0 2 2 3 1 04/11/2011 3 1 1 2 2 19/09/2016 59
89 49 P5A0 2 2 3 1 15/10/2011 5 1 1 1 1 02/02/2016 52
90 57 P2A0 2 1 1 1 03/10/2011 4 1 1 1 1 25/11/2015 50
91 51 P7A0 2 1 3 1 01/10/2011 3 1 1 1 1 08/01/2016 51
92 58 P5A0 1 1 1 1 30/09/2011 5 1 1 1 1 15/04/2016 55
93 62 P5A0 2 2 3 1 29/09/2011 5 1 1 1 1 30/06/2016 57
94 61 P0A0 1 2 1 1 16/09/2011 5 1 1 1 1 17/08/2014 35
95 62 P3A0 2 1 3 1 18/08/2011 4 1 1 1 1 12/09/2016 61
96 49 P3A0 2 1 1 1 18/08/2011 0 1 1 2 1 12/02/2016 54
97 62 P11A0 1 1 3 1 09/08/2011 5 1 3 1 1 05/03/2016 55
98 58 P1A0 1 1 1 1 08/08/2011 5 1 1 1 1 05/05/2015 45
99 51 P3A0 2 1 1 1 30/07/2011 5 1 1 1 1 10/11/2016 63
100 31 P1A0 2 2 4 1 30/07/2011 5 1 1 1 1 12/01/2016 53
101 60 P4A0 2 1 3 1 25/06/2011 5 1 1 1 1 21/04/2015 46
102 59 P0A0 1 1 3 1 25/06/2011 5 1 3 1 1 14/04/2015 46
103 51 P0A0 2 1 3 1 20/06/2011 4 1 1 1 1 12/12/2016 66
104 74 P6A0 2 1 3 1 14/06/2011 5 1 1 1 1 27/07/2015 49
105 60 P1A0 2 1 3 1 18/05/2011 5 1 1 1 1 30/04/2016 59
106 56 P3A0 2 1 3 1 18/04/2011 4 1 1 1 1 17/01/2016 57
107 49 P6A0 2 2 3 1 11/04/2011 5 1 1 1 1 12/09/2016 65
108 71 P10A0 2 1 2 1 28/03/2011 5 1 1 1 1 14/02/2015 47
109 70 P5A0 1 1 3 1 08/03/2011 5 1 1 1 1 24/10/2015 56
110 52 P3A0 2 2 1 1 21/02/2011 5 1 3 1 1 27/10/2016 68
111 55 P0A0 2 1 1 1 14/02/2011 0 1 4 1 2 31/08/2016 67
112 37 P0A0 2 2 3 1 11/02/2011 4 1 1 1 1 12/08/2016 66
113 62 P3A0 2 1 3 1 16/01/2011 5 1 1 1 1 16/12/2015 59
114 60 P3A0 2 1 3 1 13/01/2011 5 1 1 1 1 20/09/2016 68
115 41 P0A0 1 1 3 1 03/01/2011 3 1 1 1 1 10/11/2015 58

75
Tabel 4.1 Karakteristik
jumlah_konkuren
<5 5-6
Count Column N % Count Column N %
umur 30-39 2 2.7% 1 2.4%
40-49 12 16.2% 12 29.3%
50-59 38 51.4% 12 29.3%
>=60 22 29.7% 16 39.0%
paritas <=2 31 41.9% 18 43.9%
3-4 23 31.1% 13 31.7%
>=5 20 27.0% 10 24.4%
ukuran =< 4 cm 35 47.3% 17 41.5%
>4cm 39 52.7% 24 58.5%
histopatologi Squamous cell carsinoma 54 73.0% 28 68.3%
Adenocarcinoma 20 27.0% 13 31.7%
stadium IIB 26 35.1% 11 26.8%
IIIA 0 0.0% 4 9.8%
IIIB 48 64.9% 23 56.1%
IVB 0 0.0% 3 7.3%
respon CR 55 74.3% 34 82.9%
Tidak Komplit respon 19 25.7% 7 17.1%
rekurensi None 70 94.6% 41 100.0%
Rekuren 4 5.4% 0 0.0%
Tabel 4.2
jumlah_konkuren
<5 5-6
ukuran =< 4 cm respon CR 27 77.1% 13 76.5%
>4cm respon CR 28 71.8% 21 87.5%

76
Chi-Square Tests
Asymptotic
Significance Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-
ukuran Value df (2-sided) sided) sided)
=< 4 cm Pearson Chi-Square .003c 1 .957
Continuity Correctionb .000 1 1.000
Likelihood Ratio .003 1 .957
Fisher's Exact Test 1.000 .608
Linear-by-Linear .003 1 .957
Association
N of Valid Cases 52
>4cm Pearson Chi-Square 2.120d 1 .145
Continuity Correctionb 1.309 1 .253
Likelihood Ratio 2.257 1 .133
Fisher's Exact Test .215 .125
Linear-by-Linear 2.087 1 .149
Association
N of Valid Cases 63
Total Pearson Chi-Square 1.116a 1 .291
Continuity Correctionb .678 1 .410
Association
N of Valid Cases 115
a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 9.27.
b. Computed only for a 2x2 table
c. 1 cells (25.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3.92.
d. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 5.33.

77
Tabel 4.3
jumlah_konkuren
<5 5-6
Column N Column N
Count % Count %
histopatologi Squamous cell respon CR 41 75.9% 23 82.1%
carsinoma Tidak Komplit 13 24.1% 5 17.9%
respon
Adenocarcinoma respon CR 14 70.0% 11 84.6%
Tidak Komplit 6 30.0% 2 15.4%
respon
Chi-Square Tests
Asymptotic
Significance Exact Sig. Exact Sig.
histopatologi Value df (2-sided) (2-sided) (1-sided)
Squamous cell Pearson Chi-Square .416c 1 .519
carsinoma Continuity .132 1 .716
Correctionb
Association
N of Valid Cases 82
Adenocarcinoma Pearson Chi-Square .916d 1 .338
Continuity .293 1 .588
Correctionb
Association
N of Valid Cases 33
Continuity .678 1 .410
Correctionb
Association

78
d. 2 cells (50.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3.15.
Tabel 4.4
jumlah_konkuren
<5 5-6
stadium IIB respon CR 18 69.2% 10 90.9%
IIIA respon CR 0 0.0% 4 100.0%
IIIB respon CR 37 77.1% 19 82.6%
IVB respon CR 0 0.0% 1 33.3%

79
Chi-Square Tests
Asymptotic
Significance Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-
stadium Value df (2-sided) sided) sided)
IIB Pearson Chi-Square 1.973c 1 .160
Association
N of Valid Cases 37
IIIA Pearson Chi-Square .d
N of Valid Cases 4
IIIB Pearson Chi-Square .285e 1 .594
Association
N of Valid Cases 71
IVB Pearson Chi-Square .f
N of Valid Cases 3
Association
d. No statistics are computed because respon and jumlah_konkuren are constants.
e. 1 cells (25.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 4.86.
f. No statistics are computed because jumlah_konkuren is a constant.

80
Tabel 4.5
jumlah_konkuren
<5 5-6
Column N Column N
Count % Count %
respon CR rekurensi None 51 92.7% 34 100.0%
Rekuren 4 7.3% 0 0.0%
Tidak Komplit respon rekurensi None 19 100.0% 7 100.0%
Rekuren 0 0.0% 0 0.0%

Shafiq

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Shafiq

Diunggah oleh

Informasi Dokumen

Judul Asli

Hak Cipta

Format Tersedia

Bagikan dokumen Ini

Bagikan atau Tanam Dokumen

Opsi Berbagi

Apakah menurut Anda dokumen ini bermanfaat?

Apakah konten ini tidak pantas?

Hak Cipta:

Format Tersedia

Shafiq

Diunggah oleh

Hak Cipta:

Format Tersedia

Respon Terapi pada Kanker Serviks Stadium Lanjut

yang Mendapat Konkuren Kemoterapi Cisplatin

Oleh: Ahmad Shafiq

DEPARTEMEN OBSTETRI DAN GINEKOLOGI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

dr. Sarah Dina, M.Ked(OG), SpOG.K

Prof. Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, M.Ked(OG), SpOG,K

Diajukan untuk melengkapi tugas-tugas dan memenuhi

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Nama : Ahmad Shafiq

Tanggal : 26 Oktober 2019

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Judul Tesis : RESPON TERAPI PADA KANKER SERVIKS STADIUM

LANJUT YANG MENDAPAT KONKUREN KEMOTERAPI

CISPLATIN LENGKAP DAN TIDAK LENGKAP

Nama Mahasiswa : Ahmad Shafiq

Program Studi : Obstetri dan Ginekologi

Dr. dr. Henry Salim Siregar, Sp.OG.K

Ketua TKP-PPDS Dekan

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Prof, Dr. dr. Sarma N. Lumbanraja, dr. Indra G. M,M.Ked(OG), Sp.OG.K

dr. Riza Rivany, Sp.OG.K

Dr.dr. MakmurSitepu, M.Ked(OG), Sp.OG.K

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

umat mereka seluruhnya.

syarat untuk Menyelesaikan Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan

perbendaharaan pustaka, dengan judul:

“Respon Terapi pada Kanker Serviks Stadium Lanjut yang Mendapat

Konkuren Kemoterapi Cisplatin Lengkap dan Tidak Lengkap”

Dengan selesainya laporan penelitian ini, perkenankanlah saya menyampaikan

Rambe, SpS.(K), yang telah memberikan kesempatan kepada saya untuk

mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan Program Pendidikan

Dokter Spesialis di Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan.

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Ginekologi FK-USU Medan; dr. Indra G. Munthe, MKed(OG), SpOG.K,

Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; dr. Riza

Rivany, SpOG.K, Ketua Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan

Ginekologi FK-USU Medan; Prof. Dr. dr. Sarma N Lumbanraja, M.Ked(OG),

SpOG.K, Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi

FK-USU Medan; yang telah bersama-sama berkenan membimbing saya

menyelesaikan Program Pendidikan Spesialis Obstetri dan Ginekologi di

Fakultas Kedokteran USU Medan.

MKed(OG), SpOG.K, selaku Sekretaris Departemen Obstetri dan Ginekologi

Tala, MKed(OG), SpOG.K, selaku Sekretaris Program Studi Dokter Spesialis

Obstetri dan Ginekologi FK-USU Medan; yang telah bersama-sama berkenan

menerima saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan

Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi di Fakultas

Kedokteran USU Medan.

4. Kepada segenap Guru Besar Obstetri dan Ginekologi Prof.dr.M.Jusuf

(Alm), Prof.Dr.dr.M.Thamrin Tanjung, SpOG(K); Prof.dr.R.Haryono

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA

Hadibroto, SpOG(K); Prof. dr. Daulat H.Sibuea, SpOG, (K); Prof.dr.M.Fauzie

dan Prof. Dr.dr. Sarma N Lumbanraja, M.Ked(OG), SpOG.K yang berkenan

menerima saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinis dan

Program Pendidikan Dokter Spesialis Obstetri dan Ginekologi FK USU Medan.

selama menjalani masa pendidikan, yang telah banyak mengayomi,

membimbing dan memberikan nasehat yang bermanfaat kepada saya selama

yang telah memberikan kesempatan dan bimbingan kepada saya dalam

berharga untuk membimbing, memeriksa dan melengkapi penulisan tesis ini