Pharmaco Cine Tique
Pharmaco Cine Tique
Pharmaco Cine Tique
M. Pourrat
Service Pharmacie
Hôpital Beaujon
Introduction
Pharmacocinétique:
Étude du devenir d’un principe actif (PA)
contenu dans un médicament dans
l’organisme.
4 phases: Absorption
Distribution
Métabolisme
Elimination
Détermination des paramètres
pharmacocinétique d’un PA apporte des
informations permettant de choisir
- les voies d’administration,
- la forme galénique,
- adapter les posologies.
Plan
I - Pharmacocinétique descriptive: ADME.
1. Absorption
2. Distribution
3. Métabolisme
4. Élimination
II – Influence physiologiques et physiopathologiques sur
la pharmacocinétique des médicaments.
III - Pharmacocinétique analytique.
1. Influence de la dose
2. Influence de la fréquence d’administration
I - Pharmacocinétique descriptive: ADME.
1 – Absorption
PA doit traverser les membranes biologiques
du site d’absorption vers le sang pour
pénétrer dans la circulation générale.
• Doit franchir des obstacles:
– Voie orale: paroi du TD,
– Voie cutanée ou transdermique: peau
(pommade, patch),
– Voie rectale: paroi du rectum (suppo)…
Appareil
digestif
• Conditions d’absorption relatives au mdc:
– Hydrosolubilité / liposolubilité,
– forme neutre: mieux absorbée
– taille de la molécule
– Forme galénique
• Condition d’absorption liées au milieu:
– Estomac: très acide => acide faible mieux
absorbé
– Vidange gastrique, mobilité intestinale,
– L’alimentation
– Prise simultanée de Mdc
– L’âge
– Pathologies associées
• Notion de premier passage (schéma).
Effet de premier passage évité pour les suppo.
Biodisponibilité: fraction de la dose de Mdc qui atteint la
circulation générale et la vitesse à laquelle elle l’atteint
(Cmax et Tmax).
=> Voies IV+++, sublinguale, transdermique.
Biodisponibilité:
notion indépendante de l’efficacité!
Métabolites actifs
prodrogues
2 – Distribution
Liaison du Mdc plus ou
moins aux protéines
du plasma (albumine)
selon nature du PA:
– Liaison forte:
phénytoïne.
– Liaison moyenne:
théophylline.
– Liaison faible:
paracétamol.
Seul le Mdc libre est
actif.
Accumulation plus ou mois dans certains
organes selon affinité pour
– Graisses
– Tissus cibles…
Passage dans le Système nerveux central
et le liquide céphalo-rachidien:
- passivement: molécules lipophiles, gaz
anesthésiques..
- Par un transporteur: L-dopa…
Effets indésirables
Intervalle thérapeutique
T
2. Influence de la fréquence
d’administration.
Administration réitérée des Mdc.
Objectif:
– Obtenir une efficacité thérapeutique
– Maintenir en permanence une concentration
plasmatique active dans l’intervalle
thérapeutique
– Éviter tout phénomène d’accumulation pouvant
conduire à l’apparition d’effets toxiques.
CONCLUSION
• Interaction médicamenteuses de type
pharmacocinétique: tout au long du
processus ADME.
Surtout au niveau des enzymes
(Cytochrome P450).
• Dosage des médicaments.