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    UNIVERSITE EUROMED

    Pharmacocinétique M2S9 - Pharmacie

    GÉNÉRALITÉS SUR LA PHARMACOCINÉTIQUE CLINIQUE

    Pr Madièye SENE
    Maître de Conférence Agrégé
    Laboratoire de Pharmacologie, FMPO – UCAD – DAKAR

    Octobre, 2022
    OBJECTIFS
    1. Définir la pharmacocinétique clinique

    2. Citer les étapes de la détermination du schéma


    posologique

    3. Expliquer le concept de fenêtre thérapeutique

    4. Définir l’interaction médicamenteuse pharmacocinétique

    5. Énumérer 04 facteurs physiopathologiques influençant la


    pharmacocinétique
    PLAN

    INTRODUCTION

    I. ADMINISTRATION CHRONIQUE

    II. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES

    III.FACTEURS PHYSIOLOGIQUES

    IV. FACTEURS PATHOLOGIQUES

    CONCLUSION
    Introduction

    ● Pharmacocinétique
     Étude quantitative du devenir du médicament dans
    l’organisme

     Permet de déterminer les paramètres pharmacocinétiques de


    l’ADME
    Introduction

    ● Sur le plan clinique


     Pharmacocinétique peut se définir comme un outil destiné à
    conduire une thérapeutique plus rationnelle et plus
    efficace.

    ● Pas seulement étude absorption, distribution,


    Métabolisme et excrétion des médicaments mais =
    partie intégrante de la pharmacologie
    Introduction

    ● Plusieurs éléments doivent être pris en compte :

     Administration chronique

     Interactions médicamenteuses

     Facteurs physiologiques

     Facteurs pathologiques
    I. Administration chronique
    ● Médicaments :
     Administrations étalées sur plusieurs jours, voire
    plusieurs mois ;
     Nécessité connaître comportement PK composé en prises
    multiples ;
     But:
     Obtention activité constante
     Éviter échec thérapeutique
     Apparition phénomènes secondaires ou toxiques (accumulation)
    I. Administration chronique
    1. État d’équilibre
    ● Objectif pharmacocinéticien :
     Équilibrer organisme par rapport au médicament
     Informations utiles :
     Index thérapeutique : juger rapport entre dose active 50 % et dose
    toxique 50 % ;

     Intervalle thérapeutique : concentrations plasmatiques

     évaluation dose à prescrire et fréquence de prise


    I. Administration chronique
    1. État d’équilibre
    ● Fréquence de prise calculée de sorte :
     Quantité substance injectée ou résorbée après chaque
    administration = quantité éliminée dans intervalle de prise ;
     Apport substance remplace et équilibre régulièrement perte de
    produit
     Concentrations = constantes et oscillent
     Maximale (pic)
     Minimale (vallée)
    Concentrations plasmatiques après administration réitérée

    ● État d’équilibre

    ● État stationnaire

    ● Steady state
    I. Administration chronique
    1. État d’équilibre
    ● État d’équilibre dépend :
     Dose administrée ;
     Fraction résorbée (adm per os) ;
     Intervalle temps entre adm ;
     Demi-vie
     Vd
     Établir un schéma posologique
    I. Administration chronique
    2. Schéma posologique

    Étapes Objectifs
    1 Déterminer intervalle thérapeutique

    2 Établir les paramètres PK du médicament après dose unique


    Établir intervalle de temps adm maximal permettant de se maintenir dans intervalle
    3 thérapeutique choisi (max)
    Calcul dose entretien maximale pouvant être administrée et répondant aux conditions
    4 précédemment définie
    5 Calcul vitesse d’adm

    6 Apprécier rapport /t1/2


    Concentrations plasmatiques en fonction du temps

    13
    II. Interactions médicamenteuses
    Modification de la PK ou de l’activité pharmacologique
    d’un médicament par un autre lorsque 2 ou plusieurs
    produits sont adm simultanément
    ● Interférence :
     Résorption
     Distribution INTERACTION DE NATURE
    PHARMACOCINETIQUE
     Métabolisme
     Élimination
    III. Facteurs physiologiques
    Comportement PK et métabolique médicament n’est pas identique
    chez tous les individus
    ● Âge :
     Naissance
     Enfance
     Âge adulte
     Vieillesse
    ● Grossesse :
    ● Hygiène de vie :
     Alimentation
     Alcool, tabac…
     État de veille ou de sommeil
    IV. Facteurs pathologiques
    États pathologiques peuvent être à l’origine de modifications
    physiologiques importantes  influencent le comportement PK du
    médicament

    ● Pathologies associées :
     Reins

     Foie

     Modifient processus de biotransformation et excrétion

     Maladies système cardiovasculaire et pulmonaires.


    Conclusion

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