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    Metabolismo de Nucleótidos

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    Este documento resume la síntesis de nucleótidos purínicos, pirimidínicos y desoxirribonucleótidos. Explica las rutas metabólicas involucradas, incluyendo los precursores, enzimas y coenzimas clave. También describe los mecanismos de regulación de estas vías, destacando enzimas reguladoras como la ribosa fosfato pirofosfoquinasa y la amidofosforribosil transferasa en la síntesis de purinas, y la carbamoil fosfato sintetasa II en la síntesis

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    Metabolismo de Nucleótidos

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    Este documento resume la síntesis de nucleótidos purínicos, pirimidínicos y desoxirribonucleótidos. Explica las rutas metabólicas involucradas, incluyendo los precursores, enzimas y coenzimas clave. También describe los mecanismos de regulación de estas vías, destacando enzimas reguladoras como la ribosa fosfato pirofosfoquinasa y la amidofosforribosil transferasa en la síntesis de purinas, y la carbamoil fosfato sintetasa II en la síntesis

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    Metabolismo de Nucleótidos

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    Este documento resume la síntesis de nucleótidos purínicos, pirimidínicos y desoxirribonucleótidos. Explica las rutas metabólicas involucradas, incluyendo los precursores, enzimas y coenzimas clave. También describe los mecanismos de regulación de estas vías, destacando enzimas reguladoras como la ribosa fosfato pirofosfoquinasa y la amidofosforribosil transferasa en la síntesis de purinas, y la carbamoil fosfato sintetasa II en la síntesis

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    de 26

    REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

    UNIVERSIDAD DE CARABOBO FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


    ESCUELA DE MEDICINA “DR. WITREMUNDO TORREALBA”
    DEPARTAMENTO DE BIOQUIMICA
    SEDE ARAGUA

    Metabolismo de Nucleótidos
    Objetivo 1:
    Síntesis De Ribonucleótidos Purínicos Y
    Pirimidínicos: Ruta Química, Precursores, Enzimas,
    Coenzimas, Gasto Energético .
    HAGAMOS UN RÁPIDO REPASO…

    Nucleótido
    HAGAMOS UN RÁPIDO REPASO…

    Purinas

    Pirimidinas
    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978
    Biosíntesis de Nucleótidos
    • Existen dos tipos de rutas que conducen a la formación de Nucleótidos:

    Rutas de Novo Rutas de Recuperación

    • Aminoacidos • Reciclan las bases libres y los


    • Ribosa 5-Fosfato nucleósidos liberados de la degradación
    • CO2 de los ácidos nucleicos
    • NH3

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Biosíntesis de Purinas
    • Los dos nucleótidos de purina
    originales de los ácidos nucleicos Precursor
    son :
    importante : La
    Glicina
    • El Adenosina 5-Monofosfato
    (AMP; Adenilato)

    • Guanosina 5-Monofosfato
    (CMP; Guanilato)

    * La glutamina es la fuente más


    importante de grupos aminos

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Biosíntesis de Purinas

    Glutamina –PRPP GAR Transformilasa


    amidotransferasa

    GAR Sintetasa

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Biosíntesis de Purinas

    FGAR Amidotransferasa

    AIR Carboxilasa
    FGAM Ciclasa (AIR Sintetasa)

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Biosíntesis de Purinas
    SAICAR Sintetasa IMP Sintasa

    SAICAR Liasa

    AICAR Transformilasa

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Adenilosuccinato
    Adenilosuccinato
    Liasa
    Sintetasa

    IMP Deshidrogenasa

    XMP-Glutamina
    Amidotransferasa

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Biosíntesis de Pirimidinas
    Precursor
    • Los dos ribonucleótidos de
    pirimidina originales de los importante :
    ácidos nucleicos son : Aspartato

    • La Citidina 5-Monofosfato
    * El anillo de
    (CMP; Citdilato)
    la primidina
    se sintetiza
    • Uridina 5-Monofosfato (UMP; primero y
    Uridilato)
    luego se une
    a la ribosa 5-
    fosfato.

    * El proceso necesita Carbamil Fosfato


    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978
    Biosíntesis de Pirimidinas
    Aspartatotranscarbamilasa
    Orotato fosforribosiltransferasa

    Orotidilato Descarboxilasa
    Dihidroorotasa

    Quinasas

    Dihidroorotato Deshidrogenasa
    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978
    Biosíntesis de Pirimidinas

    Citidilato Sintetasa

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Objetivo 2:
    Mecanismo de regulación en la síntesis de
    ribonucleótidos purínicos y pirimidínicos, enzimas
    claves.
    Regulación de la Biosíntesis de Nucleótidos
    Purínicos
    Las vías que participan en el
    metabolismo de las ácidos
    nucleicos están estrechamente
    reguladas. La vía de IMP se regula en sus dos
    primeras reacciones: *La síntesis
    del PRPP
    *La síntesis de 5-
    fosforribosilamina.
    Las vías que sintetizan IMP, ATP,
    y GTP están reguladas
    independientemente en muchas
    células.

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    La ribosa fosfato pirofosfoquinasa, enzima que cataliza la
    reacción 1 de la vía del IMP.

    La amidofosforribosil transferasa, enzima que cataliza la


    reacción 2 de la vía del IMP.

    Un segundo nivel de regulación tiene lugar


    inmediatamente después del punto de
    ramificación en la vía que conduce desde IMP
    a AMP y GMP.

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    Regulación de la Síntesis de Nucleótidos
    Pirimidínicos
    En las bacterias, la vía de biosíntesis de pirimidinas
    esta regulada principalmente en la reacción 2

    El UTP es el principal inhibidor de la


    ATCasa.

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    La biosíntesis de pirimidina esta controlada por la actividad
    de la carbamoil fosfato sintetasa II

    Un segundo nivel de control en la vía de


    los mamíferos ocurre sobre la OMP
    descarboxilasa.

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    Un enfermedad humana hereditaria, se
    caracteriza por la excreción de grandes
    cantidades de acido orotico en la orina, retraso
    en el crecimiento y anemia grave

    El UMP formado mediante la fosforilación de


    estos nucleósido, además de sustituir al
    sintetizado normalmente, inhibe la arbamoil
    fosfato sintetasa II.

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    - Objetivo 3:
    Síntesis de desoxirribonucleótidos
    Síntesis de timidilato
    Síntesis de desoxibonucleótidos

    • Ribonucleico reductasa o ribonucleosido


    difosfato reductasa
    • NADPH + NADP
    • TIORRODOXINA

    Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    Formación del acido desoxitimidilico

    • Tiamina (5-
    metiluracilo)
    • Acido desoxiuridilico –
    • Bloqueadores: Acido desoxitimidilico

    • Aminoterina y ametopterina

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    • ¿ Por que crees que es importante el acido folico en la mujer
    embarazada?

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Regulación
    • CDP a dCDP y UDP a dUDP – acelerada – ATP
    • dATP actua como retrohinibidor de la reducción de todo
    ribonucleosido-5-difosfato

    Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978


    Bibliografía

    • Lehninger, A.L. Bioquimica, 2ª ed. Omega, Barcelona, 1978

    • Bioquimica, Voet. Editorial Medica Panamericana. Capitulo 26


    Gracias por su atención

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