Guia VI - Metabolismo de Sustancias Nitrogenadas PDF

UNIDAD CURRICULAR BIOQUÍMICA
UNIDAD II
TEMA VI: METABOLISMO DE SUSTANCIA NITROGENADAS.
Las sustancias nitrogenadas presentes en el
organismo humano conocidas como son las
moléculas: aminoácidos, nucleótidos, bases
nitrogenadas y proteínas. Se sintetizan y se
degradan por su esqueleto carbonado básicamente,
por el elemento nitrógeno (N2), muy difícil de fijar
en la naturaleza solo organismos como las
bacterias Rhizobium pueden fijar el nitrógeno. Sin
embargo dicho elemento también es excretado por
los humano en su forma toxica como NH3+ en la
orina. En un conjunto de reacciones estas
moléculas nitrogenadas son degradadas para
obtener metabolitos importantes en la funciones
fisiológicas y bioquímicas del organismo.
Reacciones de desaminación:
Un medio por el cual el nitrógeno de un aminoácidos puede ser utilizado para la sintesis de otro
aa es por la reacciones de desaminación, dando como resultado NH 3+. Estas son dos: oxidativa y no
oxidativa.
Desaminación oxidativa: se dividen en dos grupos:

A) Aquellas catalizadas por enzimas que requieren un nucleótido de pirimidina (NAD +) como
coenzima.
B) Aquellas que son catalizadas por flavoproteínas FAD+ y FADH+.
Glutamato deshidrogenasa
Glutamato α-cetoglutarato
UNIVERSIDAD NACIONAL EXPERIMENTAL DE LOS LLANOS CENTRALES “RÓMULO GALLEGOS”

FACULTAD DE MEDICINA JOSE FRANCISCO TORREALBA
Profesor: Ing. Osman Brelio Adames
Telef. 0246-4320180 - 0416-5109932
e- mail: [email protected]
Desaminación no oxidativa:
Catalizadas por enzimas α-desaminasas dependiendo del sustrato o aminoácidos.
Nota: este tipo de reacciones no son las mas comunes para la síntesis de aminoácidos, para estas son
las de transaminación.
Transaminación:
Estas reacciones consisten en la transferencia del grupo amino de un aa al esqueleto carbonado
de otro aminoácido. En estas reacciones participan casi todos lo aminoácidos, se caracterizan por ser
fácilmente reversible, y el producto mas común el el cetoácido α-cetoglutarato.
Las enzimas transferasas o aminotransferasas poseen dos tipos de especificidad: (1) la del
α-aminoaminoácido, que dona el grupo α-amino, y (2) la del α-cetoácido, que acepta el grupo
α-amino, y varían de acuerdo con el tipo de aminoácido que unen donde mayormente las
aminotransferasas utilizan el glutamato como donador del grupo amino.
Las reacciones de transaminación requieren la coenzima piridoxal-5'-fosfato (PLP).
PLP: piridoxal fosfato piridoxamina fosfato

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Dado que se produce glutamato cuando α-cetoglutarato acepta un grupo amino, estas dos
moléculas (que se denominan par α-cetoglutarato/glutamato) tienen un papel estratégico importante en
el metabolismo de los aa y en el metabolismo en general. Otros dos pares son: el par
oxalacetato/aspartato participa en la eliminación del nitrógeno en el ciclo de la urea, el par
piruvato/alanina es en el ciclo de la alanina. Debido a que α-cetoglutarato y el oxalacetato son
intermediarios del ciclo del ácido cítrico, las reacciones de transaminación con frecuencia representan
un mecanismo importante para satisfacer los requerimientos energéticos de las células.
Descarboxilación:
El tercer tipo de reacciones enzimáticas que comprende las moléculas aminoácido es la
descarboxilación (COO-), como resultado de la descarboxilación se forman algunas aminas de gran
importancia fisiológicas como la histamina, dopamina y el γ-aminobutirato. Esta reacciones están
catalizadas por la enzima aminoácido-descarboxilasa.
Biosintesis De Purina:
Con la excepción de protozoarios parásitos, todas las formas de vida sintetizan nucleótidos
purina y pirimidina. Con el fin de lograr homeostasis, mecanismos intracelulares detectan y regulan el
tamaño del fondo común de nucleótido trifosfatos (NTP), que aumenta durante el crecimiento, o la
regeneración de tejido, cuando las células se están dividiendo con rapidez. Las vías de síntesis de
purinas son similares en organismos tan divergentes como E. coli y humanos, lo cual muestra la
"unidad bioquímica de la vida".
Algunas aseveraciones:
-El sitio mayoritario de síntesis de purinas es el hígado
-Comienza con fosforribosilpirofosfato (PRPP) y lleva a la formación de inosina 5’-monofosfato (IMP)
-La purina se “construye” sobre la ribosa .
-Ocurren varias reacciones de amidotransferencia y transformilación .

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-La síntesis de IMP requiere 5 ATP, 2 Glutamina, 1 Glicina, 1 Aspartato, 1 CO2 y 2 formiatos .
-Los formiatos son llevados por el tetrahidrofolato en forma de N5N10-metenil-THF y N10-formil-THF
-Del IMP derivan el ATP y el GTP
La ribosa-5-fosfato sintetizada en la vía de las pentosas es activada por ATP para formar PRPP,
este es un precursor de purinas, pirimidinas, histidina y triptofano. La síntesis de PRPP es un paso
controlado, la actividad de la enzima varía con la concentración de muchos metabolitos.

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Biosíntesis De Pirimidina:
A diferencia de las purinas, las pirimidinas NO se sintetizan como nucleótidos. Primero se

sintetiza el anillo a partir de bicarbonato, aspartato y amonio. Luego se une a PRPP. En primer lugar se
sintetiza el UTP, de éste derivan los otros.
Las actividades las primeras tres enzimas de la síntesis de pirimidinas carbamoilfosfato sintetasa
II (enzima citósolica), aspartato transcarbamilasa y dihidroorotasa están en un mismo polipéptido de
243 kDa.
Catabolismo de purina y pirimidina:

En la mayoría de los seres vivos, los nucleótidos de purina y pirimidina se están degradando
constantemente. En los animales, la degradación se produce debido al recambio normal de los ácidos
nucleicos y los nucleótidos, y la digestión de los ácidos nucleicos del alimento .En contraste con los
procesos catabólicos de otras clases plincipales de biomoléculas (p. ej., azúcares, ácidos grasos y
aminoácidos), el catabolismo de las purinas y las pirimidinas no produce síntesis de ATP .

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A continuación se describen las principales rutas de la degradación de las bases púricas y

pirimidínicas.
La ribosa-1-fosfato se libera en el catabolismo del AMP, el GMP y el XMP, Las reacciones que
cataliza la xantina oxidasa generan O2-.
Los β-aminoácidos puden servir como dadores de amino en reacciones de transaminación.

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Catabolismo de las pirimidinas :

En los seres humanos, el anillo de purina no puede degradarse. Esto no es así para el anillo de
pirimidina .

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El uracilo y la Timina se degradan a β-alanina y β-aminoisobulirato, respectivamente, en rutas

paralelas. La ruta completa está presente en el hígado de los mamiferos.
Los productos del catabolismo de las base pirimidínicas, la β-alanina y el β-aminoisobutirato,
pueden degradarse aún más a Acetil-CoA y succinil-CoA .
Ciclo de la Urea o ciclo de Krebs-Henseleit:
En los organismos ureotélicos, el ciclo de la urea elimina aproximadamente el 95% del

nitrógeno sobrante. La urea se forma a partir de amoníaco (NH +4), CO 2 y aspartato en una ruta cíclica
que se denomina ciclo de la urea. Debido a que el ciclo de la urea lo descubrieron Hans Krebs y Kurt
Henseleit, a menudo se denomina también ciclo de la urea de Krebs o ciclo de Krebs-Henseleit.
El ciclo de la urea convierte el NH+4 en urea, una molécula menos tóxica. La Citrulina se
transporta a través de la membrana interna por un transportador de aminoácidos neutros. La Ornitina se
transporta mediante intercambio con H+ o Citrulina. El fumarato se transporta de vuelta a la matriz
mitocondrial (para su reconversión en malato) mediante transportadores para el α-cetoglutarato o los
ácidos tricarboxílicos.

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El ciclo se puede sintetizar en la siguiente formula molecular:
Ciclo de los ácidos tricarboxilicos o ciclo de Krebs:

El ciclo es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los organismos aerobios para
liberar la energía química almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la acetil-CoA. Ésta está
formada por un grupo acetilo que procede de la degradación de los hidratos de carbono y los lípidos
que está unido a la molécula transportadora de acilo coenzima A . La acetil-CoA se sintetiza a partir de
piruvato en varias reacciones. La acetil-CoA también es el producto del catabolismo de los ácidos
grasos (β-oxidación de ácidos grasos) y de determinadas reacciones del metabolismo de los
aminoácidos.
En el ciclo del ácido cítrico, los átomos de carbono se oxidan a CO 2 y los electrones de energía
elevada se transfieren al NAD+ y al FAD para formar las coenzimas reducidas NADH y FADH 2,
respectivamente.

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El ciclo se puede sintetizar en la siguiente formula molecular:
El ciclo del ácido cítrico desempeña otro papel importante en el metabolismo, además de su función en
la producción de energía. Los intermediarios del ciclo son sustratos de diversas reacciones de síntesis.
Caso médico: La gota, que suele caracterizarse por unas concentraciones sanguíneas elevadas de
ácido úrico y ataques recurrentes de artritis, está producida por varias anomalías metabólicas . Es una
enfermedad en la que en las articulaciones y alrededor de ellas se acumulan cristales de urato sódico.
(El nombre de gota viene de «gutta». En palabra latina para «gota».) Esta acumulación. que tiene lugar
debido a la hiperuricemia (concentraciones sanguíncas clevaelas de ácido úrico. superiorcs a 7 mg/dL
en los hombres y 6 mg/d L en las mujeres). produce una forma de artritis (inflamación de las
articulaciones). Los ataques iniciales de artritis gotosa normalmente son agudos (repentinos) y suelen
afectar al dedo gordo del pie aunque también pueden estar afectadas otras articulaciones del pie o de la
pierna .
Caso médico:Una deficiencia de vitamina B 12 produce anemia perniciosa. Además de un

recuento bajo de etitrocitos, los síntomas de esta enfermedad son debilidad y varios trastornos
neurológicos. La anemia perniciosa suele estar producida por un descenso de la secreción de factor
intrínseco, una glucoproteína que segregan las células del intestino, que se requiere para la absorción de
la vitamina en el estómago. La absorción de la vitamina B I2 puede también inhibirse por varias
alteraciones gastrointestinales, como la celiaquía y el esprue tropical .

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BIBLIOGRAFIAS
Harper. Bioquimica Ilustrada (28ª de). ROBERT K. MURRAY; DAVID A. BENDER;

KATHLEEN M. BOTHAM. MCGRAW-HILL.ISBN: 9786071503046. 2013.
Bioquímica. La base molecular de la vida. TRUDY MCKEE Y JAMES R. MCKEE.
Editorial McGraw Hill / Interamericana, Madrid, 2003.
Bioquímica Fundamental. CONN, Eric E. y STUMPF, P. K. Editorial: Limusa-Wiley. 3ª edición.

México. 1971.

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Desaminación oxidativa: se dividen en dos grupos:

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Las reacciones de transaminación requieren la coenzima piridoxal-5'-fosfato (PLP).

PLP: piridoxal fosfato piridoxamina fosfato

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En los organismos ureotélicos, el ciclo de la urea elimina aproximadamente el 95% del

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El ciclo se puede sintetizar en la siguiente formula molecular:

Ciclo de los ácidos tricarboxilicos o ciclo de Krebs:

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