Catabolismo Proteico

CATABOLISMO DE
PROTEINAS Y
NITROGENO DE LOS aa
Bioquímica MED/ODO
P. Terceros A.
Gestión 2021
OBJETIVOS
• Determinar el recambio proteico y el papel del sistema ubiquitina-proteosoma y

los lisosomas
• Establecer la significancia fisiológica y clínica de las transaminasas y el papel del
glutamato y glutamina
• Conoce en detalle la transformación del grupo amino en urea
• Identifica las patologías más importantes con las alteraciones metabólicas en el
proceso del catabolismo de proteínas y biosíntesis de la urea.
RECAMBIO
PROTEICO
• Entre el 1 al 2% de la masa proteica se recambia

diariamente, principalmente en tejido muscular.
• Tejidos con alta degradación proteica:
- Útero en la gestación
- Músculo estriado en la inanición
• 75% de los aa liberados son reutilizados
El 30% de los aa es degradado
UREA INTERMEDIARIOS
ANFIBÓLICOS
DEGRADACIÓN DE
PROTEINAS
• t1/2 = susceptibilidad relativa de una proteína a degradación.

• Varía según la proteína desde 30 min a 150 horas.
• Algunas proteínas presentan la presencia de secuencias PEST
(Prolina, glutamato, serina, treonina)
• Enzimas encargadas de la degradación: PROTEASAS,
PEPTIDASAS
• Endopeptidasas
• Carboxipeptidasas
• Aminopeptidasas.
DEGRADACION
INDEPENDIENTE DE
ATP
Glucoproteínas plasmáticas.
Perdida del ácido siálico
Internalización por las células hepáticas
Degradación por proteasas lisosomales.

PROTEOLISIS LISOSOMAL
DEGRADACIÓN
DEPENDIENTE DE
ATP
Sistema ubiquitina-proteasoma • Proteínas reguladoras de vida media

breve
• Proteínas anormales
• Proteínas de plegamiento erróneo.
• Ubiquitina: polipéptido conformado por
76 residuos.
• La unión a su proteína blanco se da en
el aminoácido lisina.
UBIQUITINACION
• La presencia de ciertos aa en el
Activadora
extremo amino terminal de la proteína
determinan la rapidez del proceso
• MET, SER retrasan la ubiquitinación.
Ligasa • ASP, ARG aceleran
• Prot tansmembranales solo se fija una
proteína
Transferasa
PROTEASOMA
• Complejo macromolecular compuesto por

2 complejos que se componen de
múltiples subunidades protéicas.
• Sirve para degradar proteínas de forma
selectiva, asociadas al complejo de
señalización de ubiquitina.
• Su tamaño: 15 nm de longitud y 12 nm
de diámetro.
• Se encuentra en citoplasma
INTERCAMBIO
INTERORGÁNICO
DE aa ENTRE
COMIDAS
• La cifra de aa en plasma debe mantener un

valor constante.
• El objetivo en mantener un equilibrio entre la
liberación de las reservas y el uso por
diversos tejidos.
• Músculo e hígado cumplen una función
importante para mantener este equilibrio.
ALANINA EL aa
GLUCONEOGÉNICO
• Presenta el índice de gluconeogénesis

mas alto.
• El proceso se satura solo cuando llega a
30 veces su concentración fisiológica.
INTERCAMBIO
INTERORGÁNICO DE
aa EN ESTADO
POST-PRANDIAL
- El intestino libera aminoácidos

- El músculo absorbe aa especialmente
de cadena ramificada.
- El cerebro presenta avidez por aa de
cadena ramificada, principalmente por
su valor energético
BIOSÍNTESIS DE LA
UREA
1. Transaminación
2. Desaminación oxidativa del

glutamato
3. Transporte de Amoniaco
4. Reacciones del ciclo de la urea

1. TRANSAMINACIÓN • Transferencia del grupo amino al alfa-cetoglutarato para formar
glutamato.
• Es una reacción reversible se activa para la síntesis de la urea
como para la biosíntesis de aa.
• Lisina, treonina, prolina e hidroxiprolina no participan en la
transaminación.
• Las enz. son conocidas como aminotransferasas o transaminasas:
Alanina piruvato aminotransferasa (alanina aminotransferasa)
Glutamato α cetoglutarato aminotransferasa (glutamato
aminotransferasa)
• Todo el nitrógeno que provienen de la transaminación se concentra en el glutamato.
• El glutamato es el único aa que pasa por la desaminación oxidativa.
• La transaminación ocurre por un mecanismo ping-pong.
• El fosfato de piridoxal (PLP) derivado de la Vit. B6 participa en la catálisis de las
aminotransferasas.
• PLP trabaja como transportador de grupos amino.
• Las transaminasas funcionas como marcadores clínicos en patologías de orden
hepático.
2. DESAMINACION OXIDATIVA DEL
GLUTAMATO
• Enzima encargada GLUTAMATO DESHIDROGENASA HEPÁTICA (GDH)

• Sus coenzimas NAD+ o NADP+
• La conversión del nitrógeno del grupo amino en amoniaco es conocido como
TRANSDESAMINACION
• Inhibida por mecanismo alostéricos por: ATP, GTP y NADH + H+
• Activada por ADP
• Es una reacción reversible.
DESAMINACIÓN OXIDATIVA
CATALIZADO POR LA
AMINOÁCIDO OXIDASAS
• Presentes en hígado y riñón.

• Utiliza como coenzima Flavina
• Requiere de oxígeno y una catalasa
REGULACION DE LA CONCENTRACION DE
AMONIACO MEDIANTE EL SISTEMA
GLUTAMATO - GLUTAMINA
• Enzima encargada Glutamina sintetasa mitocondrial.

• Se requiere de ATP.
• La glutamina cumple funciones de transportador de
Ac. Glutámico Glutamina
amonio y carbono.
• Mecanismo importante para la detoxificación de amonio
y equilibrio de pH.
• Deficiencia de la enzima provoca daño cerebral grave y
muerte del recién nacido.
DESAMINACION DE LA GLUTAMINA Y DE
LA ASPARAGINA
Enzimas encargadas:
• - GLUTAMINASA
• - ASPARAGINASA Glutamina Asparagina
Se reconocen dos isoformas de la glutaminasa, renal y
hepática.
Aumentan su concentración bajo circunstancias específicas.
• Existe una acción concertada entre la glutamina sintetasa y
de la glutaminasa.
LA REGULACIÓN DE LA FORMACIÓN Y EXCRECIÓN
DEL AMONIACO ES FUNDAMENTAL EN EL EQUILIBRIO
ÁCIDO/BÁSICO
ACIDOSIS METABÓLICA
- Aumenta Aumento de la
producción de excreción de
ALCALOSIS METABÓLICA
amoniaco amoniaco por
- Aumenta de la riñon
actividad catalítica Aumento de la
de la glutaminasa actividad catalítica
de la glutamina
sintasa
BIOSÍNTESIS DE LA
ÚREA
• Requerimientos:
• 3 molec de ATP Carbamoil fosfato sintasa 1
• CO2 Ornitinatranscarbomoilasa
Argininasuccinato sintetasa
• Amonio Argininosuccinato liasa
• Aspartato Arginasa
• 5 enzimas:
• N- acetil-glutamato: Activador enzimático
• Ornitina, citrulina, argininosuccinato: Acarreadores de
amonio
CARBAMOIL FOSFATO SINTETASA I
• Se reconocen dos isoenzimas mitocondrial y citoplasmática.

• La CFS 1 mitocondrial participa en el ciclo de la úrea
• Enzima limitante en el ciclo de la urea.
• Requiere de N-acetil glutamato para activarse
• Activador alostérico que aumenta la afinidad por el ATP
• La reacción requiere de 2 ATP
• Un donador de fosfato
• Productos: Carbamoil fosfato y ADP
L-ORNITINA
TRANSCARBAMOILASA
• Transfiere el grupo carbamoilo a la ornitina

• Producto: Citrulina y ortofosfato
• La ornitina es transportado de citoplasma a
mitocondria
• La Citrulina se transporta de la mitocondria a
citoplasma
• El transporte se realiza por permeasas de matriz
mitocondrial
ARGININO SUCCINATO
SINTETASA
• Enlaza el aspartato con la

citrulina.
• Producto: Argininosuccinato
• Proporcionan el segundo
nitrógeno de la urea.
• Se requiere de 1 ATP
ARGININOSUCCIN
ATOLIASA
• Divide la argininosuccinato en:

arginino y fumarato
Fumarato Malato Oxaloacetato
Fumarasa
Malato
*
deshidrogenasa*
Glutamato
aminotransfera
sa
El aspartato-glutamato actúa
como acarreador de N para la Aspartato
generación de urea
*Ambas enzimas son citosólicas
ARGINASA
HEPÁTICA
• Liberación de la urea
• El segundo producto ornitina
que ingresa a mitocondria para
continuar el ciclo.
• Ornitina y lisina son inhibidores
competitivos.
REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE
LA UREA
• Enzima reguladora Carbamoilfosfato sintasa 1, que se activa en presencia de N-

acetilglutamato.
• La concentración esta determinada por los dos sustratos: Acetil-Coa y glutamato
que se condensan en presencia de la enzima N-acetilglutamato sintasa (NAGS).
• La N-acetil glutamato hidrolasa también regula las concentraciones del activador
• Los cambios en la dieta inducen las concentración de las enzimas del ciclo de la
urea.
TRASTORNOS DEL CICLO DE LA
UREA
• Se han determinado 5 enfermedades metabólicas relacionadas con el metabolismo de

la urea
• Se caracteriza: hiperamonemia, encefalopatía, alcalosis respiratoria.
• Se han identificado deficiencia es:
• Carbamoil fosfato sintetasa
• Ornitina carbamoil transferasa
• Argininosuccinato sintetasa
• Argininosuccinato liasa
• Se presenta acumulación de amoniaco y glutamina.
• La intoxicación de amoniaco es mas grave si el bloqueo se da en las reacciones 1 y 2
• Síntomas clínicos:
• Vómitos
• Mareo
Recién nacido a termino:
• Rechazo de alimentos Letargo progresivo
hiperproteicos Hipotermia
• Ataxia Apnea
• Irritabilidad
• Letargia
• Retraso metal grave
TRATAMIENTO
• Dieta hipoproteínica ingerida con comidas frecuentes pequeñas.

• El objetivo es evitar incrementos repentinos de las concentraciones sanguíneas de
amoniaco.
• La dieto terapia proporciona suficiente proteína, arginina y energía para promover
el crecimiento y desarrollo y minimiza las perturbaciones metabólicas relacionadas
con estas enfermedades.
¡GRACIAS!

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CATABOLISMO DE

• Determinar el recambio proteico y el papel del sistema ubiquitina-proteosoma y

• Entre el 1 al 2% de la masa proteica se recambia

• t1/2 = susceptibilidad relativa de una proteína a degradación.

Perdida del ácido siálico

Internalización por las células hepáticas

Degradación por proteasas lisosomales.

Sistema ubiquitina-proteasoma • Proteínas reguladoras de vida media

• Complejo macromolecular compuesto por

• La cifra de aa en plasma debe mantener un

• Presenta el índice de gluconeogénesis

- El intestino libera aminoácidos

2. Desaminación oxidativa del

4. Reacciones del ciclo de la urea

• Enzima encargada GLUTAMATO DESHIDROGENASA HEPÁTICA (GDH)

• Presentes en hígado y riñón.

• Enzima encargada Glutamina sintetasa mitocondrial.

• Se reconocen dos isoenzimas mitocondrial y citoplasmática.

• Transfiere el grupo carbamoilo a la ornitina

• Enlaza el aspartato con la

• Divide la argininosuccinato en:

Fumarato Malato Oxaloacetato

• Enzima reguladora Carbamoilfosfato sintasa 1, que se activa en presencia de N-

• Se han determinado 5 enfermedades metabólicas relacionadas con el metabolismo de

• Dieta hipoproteínica ingerida con comidas frecuentes pequeñas.

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