glicanos

EL PAPEL DE LOS GLICANOS
EN LA RESPUESTA INMUNE
SERIE
LA GLICOBIOLOGÍA: AVANCES EN
TEMAS DE SALUD PRIORITARIOS
Juan José Alpuche Osorno, Judith González Christen, Óscar Medina Contreras,
José Luis Montiel Hernández e Ismael Secundino Velázquez
UAEM
Serie
La glicobiología: avances en
temas de salud prioritarios
Serie
La glicobiología: avances en
temas de salud prioritarios
Juan José Alpuche Osorno

Judith González Christen
Óscar Medina Contreras
José Luis Montiel Hernández
Ismael Secundino Velázquez
México, 2023
Esta obra se publicó con el apoyo del CONACyT, Red temática Glicociencia en Salud-
CONACyT.
Alpuche Osorno, Juan José, autor

El papel de los glicanos en la respuesta inmune / Juan José Alpuche Osorno,
Judith González Christen, Óscar Medina Contreras, José Luis Montiel Hernández, Ismael
Secundino Velázquez. - - Primera edición.- - México : Universidad Autónoma del Estado
de Morelos, 2023.
58 páginas : ilustraciones.- - (La glicobiología: avances en temas de salud priori-
tarios ; 4)
ISBN 978-607-8784-85-1 digital
1. Glucómica 2. Reacción inmune 3. Glicosilación 4. Biología molecular
lcc QP702.G577 dc 572.567
Esta obra fue dictaminada por pares académicos bajo la modalidad doble ciego.
Primera edición, febrero de 2023
d.r. © 2023, El papel de los glicanos en la respuesta inmune. Juan José Alpuche Osorno,
Judith González Christen, Óscar Medina Contreras, José Luis Montiel Hernández, Ismael
Secundino Velázquez
Serie La glicobiología. Avances en temas de salud prioritarios
d.r. © 2023, Universidad Autónoma del Estado de Morelos

Av. Universidad 1001, Col. Chamilpa, CP 62209, Cuernavaca, Morelos.
[email protected]
libros.uaem.mx
isbn: 978-607-8784-85-1
doi: 10.30973/2023/glicanos-inmune
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Diseño de portada y formación: Nay Ordoñez y Jorge Andere
Corrección de estilo: Juan Pablo Herrera Pretelín
CONTENIDO
Sobre los autores................................................................................................ 7
Resumen.............................................................................................................. 8
El papel de los glicanos en la inflamación....................................................... 11
Exo-sialidasas como reguladores de la respuesta inmune ............................ 15
Función de los Siglecs en la respuesta inmune ............................................. 21
El papel de las galectinas en la respuesta inmune ......................................... 25
Glicosilación de anticuerpos ........................................................................... 29
Lectinas en invertebrados................................................................................ 35
Bibliografía........................................................................................................ 40
5
Sobre los autores
1 Juan José Alpuche Osorno

2 Judith González Christen
3 Óscar Medina Contreras
2 José Luis Montiel Hernández
4 Ismael Secundino Velázquez
1 Centro de Investigación Facultad de Medicina Universidad Nacional Autónoma

de México-Universidad Autónoma Benito Juárez de Oaxaca, Oaxaca.
2 Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del

Estado de Morelos, Cuernavaca, Morelos.
3 Laboratorio de Investigación en Inmunología y Proteómica, Hospital

Infantil de México, Federico Gómez, Ciudad de México.
4Facultad de Odontología, Universidad De La Salle Bajío, León, Guanajuato.
7
Resumen
Considerando que la descripción de los mecanismos de comunicación intra e in-

tercelular constituye un aspecto clave de las respuestas biológicas, la glicociencia
constituye una nueva plataforma de regulación, por lo cual su vinculación con la
inmunología se ha dado de manera natural. En los años recientes, la investigación
básica en inmunología se ha enriquecido con la descripción molecular de la ad-
hesión celular, regionalización tisular, el reconocimiento específico, la formación
de complejos intermoleculares dinámicos, la regulación de la señalización intra-
celular, la modulación transcripcional, la regulación del procesamiento de antíge-
nos, entre muchos otros eventos. En este sentido, la presente publicación pretende
ofrecer una imagen de la compleja, y no completamente conocida, relación entre
la respuesta inmunológica y la glicociencia.
En el primer apartado, se ofrece una descripción de la importancia de la presen-
cia de biomoléculas glicosiladas durante el proceso de inflamación, participando ac-
tivamente tanto en su regulación como en la generación de posibles enfermedades.
Posteriormente, se describe con cierta profundidad, la participación de las neu-
raminidasas, o también conocidas como sialidasas, en la modificación del perfil de
modificación de biomoléculas y células; lo cual ocasiona alteración de la respuesta
de células inmunológicas.
A continuación, se hace una descripción de un grupo de moléculas que reco-
nocen específicamente ácidos siálico terminal de biomoléculas (Siglecs), permi-
tiendo transducir una serie de efectos biológicos en las células inmunológicas y
que, por lo tanto, tendrán un impacto en el control de la salud y protección contra
potenciales patógenos.
8
El papel de los glicanos en la respuesta inmune
El siguiente apartado pretende ofrecer una descripción del impacto en la regu-

lación inmunológica de las galectinas. Con base en su capacidad de interaccionar
con glicanos celulares, sus efectos parecen depender de su capacidad para aproxi-
mar o hacer interaccionar moléculas o células inmunológicas. Varios estudios han
confirmado su impacto en la regulación inmunológica durante la progresión de
procesos patológicos.
Otro aspecto que se consideró interesante a describir fue el efecto biológico de
la glicosilación presente en las inmunoglobulinas o también llamados anticuer-
pos. Así mismo, debido al empleo reciente de anticuerpos en la práctica clínica,
la glicosilación de los anticuerpos constituye un aspecto crítico no sólo para en-
tender sus efectos inmunológicos sino para evitar posibles efectos adversos en los
pacientes.
Finalmente, el último trabajo describe la diversidad potencial de lectinas en
los invertebrados que, por una parte, parece confirmarnos la importancia de las
interacciones con glicanos en el control de la fisiología de estos organismos y, por
otra parte, podría constituir una fuente de gran interés para la identificación de
biomoléculas de posible impacto biotecnológico o terapéutico.
Hay que llamar la atención del lector, que en ningún momento se pretende, con
esta publicación, abarcar el campo completo de la relación entre el sistema inmu-
ne y la glicociencia. Este documento se generó como consecuencia de los trabajos
de colaboración entre grupos de investigación de la Red Temática de Glicociencia
en Salud (CONACYT), para lo cual se hizo una invitación a participar en la redac-
ción de trabajos donde se hiciera énfasis en la glicociencia y los temas de especia-
lización de los co-autores. De esa manera, el presente volumen pretende ofrecer
una imagen actualizada y detallada sobre la importancia de la glicociencia en los
diferentes mecanismos del sistema inmunológico.
9
El papel de los glicanos en la inflamación
Desde hace mucho tiempo se sabe que los carbohidratos simples y complejos tie-
nen un importante papel metabólico y estructural en los sistemas biológicos. Casi
todos los aspectos de la biología involucran eventos mediados por glicanos y, en
consecuencia, estos podrían asociarse con la etiología de casi cualquier enferme-
dad (Freeze et al. 2015). Patologías tan diferentes como diabetes, artritis, asma,
y cáncer cursan por eventos de inflamación, durante los cuales existe reconoci-
miento de antígeno, reclutamiento de células, y secreción de mediadores de la res-
puesta inmune. En cada uno de estos eventos participan de manera importante los
glicanos (Barreiro and Sanchez-Madrid 2009; McEver and Zhu 2010; Pereira et al.
2018; Sorokin 2010; Zarbock et al. 2011).
La inflamación inicia con la síntesis y secreción de múltiples citocinas y mo-
léculas vasoactivas, en respuesta a patrones moleculares asociados a patógenos
(PAMPs) o daño (DAMPs). Además, se ha planteado que los glicanos endógenos
actúan también como patrones moleculares asociados a lo propio (SAMPs), y pue-
den originar un efecto anti-inflamatorio; característica que ha sido empleada por
ciertos patógenos para evadir la respuesta inmune al mimetizar sus componentes
con los SAMPs (Maverakis et al. 2015; Varki 2011).
Por su parte, las citocinas y quimiocinas son factores solubles que median la
comunicación intracelular e inducen respuestas en una gran diversidad de cé-
lulas a través de receptores específicos. Además de esta función clásica, existen
evidencias de que las citocinas también pueden unirse a carbohidratos, de ma-
nera similar a las lectinas (revisado en (Zanetta and Vergoten 2003)), aunque con
menor afinidad.
La señalización iniciada por los patrones moleculares (PAMPs, DAMPs o SAMPs)
resulta en el reclutamiento de linfocitos hacia los tejidos afectados (transmigra-
ción). Este proceso inicia con la adhesión de los linfocitos a las células endotelia-
les activadas que recubren las paredes de los vasos sanguíneos, lo cual permite
que disminuya la velocidad a la que los linfocitos son transportados en el flujo
11
El papel de los glicanos en la inflamación
sanguíneo, y favorece su interacción con la superficie de las células endoteliales.

Los linfocitos se unen a las glicoproteinas (integrinas) en la superficie del endo-
telio por medio de proteínas de union a glicanos (selectinas), que facilitan su mi-
gración a través de la monocapa endotelial. La expresión de las selectinas es tran-
sitoria y altamente regulada, con gran especifidad en su unión a glicanos, donde
uno de los determinantes primarios de esta afinidad es el tetrasacarido sialil-Lewis
X (Brazil and Parkos 2016; Dube and Bertozzi 2005; St Hill et al. 2011; Laubli and
Borsig 2010).
Algunos glicanos conjugados, como colágeno, laminina y proteoglicanos de he-
parán sulfato (sindecán, glipican, perlecan, etc.), rodean a las células endoteliales
y tienen un papel importante en la infiltración de las células del sistema inmune a
los tejidos. Por su parte, enzimas hidrolasas secretadas por los linfocitos degradan
estos glicoconjugados de la matriz extracelular, liberando fragmentos bioactivos al
espacio extracelular. Estos fragmentos, que contienen glicanos, contribuyen a pro-
longar la inflamación al afectar la quimiotaxis, activación y diferenciación de los
linfocitos. Por ejemplo, fragmentos de hialuronato tienen efecto proinflamatorio
debido a su capacidad de unirse a receptores tipo Toll (TLRs) (Avenoso et al. 2019;
Roedig et al. 2020).
Además, varias especies de bacterias patógenas están recubiertas con residuos
de ácido siálico (Sia), o exo-polisacáridos, en su pared celular (revisado en (Thomas
2016)). La expresión de Sia activa las lectinas inhibitorias tipo inmunoglobulina de
unión a ácido siálico (Siglecs) en los linfocitos, con lo que se incrementa su activi-
dad fagocítica y bactericida, y se promueve la secreción de citocinas pro-inflama-
torias y la generación de redes extracelulares de neutrófilos (NETs) (Chang et al.,
2014). Finalmente, el Sia N-glicolil-neuramínico (Neu5Gc) está enriquecido selecti-
vamente en carnes rojas, y se incorpora metabólicamente en tejidos humanos, lo
cual se ha sugerido puede favorecer la inflamación sistémica (Samraj et al. 2015;
Yehuda and Padler-Karavani 2020; Zaramela et al. 2019). Estas observaciones sugie-
ren que la participación de los glicanos puede ser factor de riesgo epidemiológico
en procesos inflamatorios crónicos.
12
En resumen, todos los eventos que ocurren durante la inflamación son regula-
dos por glicanos o sus derivados, por lo que pueden ser blancos terapéuticos nove-
dosos, y pudieran representar una fuente de nuevos agentes terapéuticos para tra-
tar la inflamación y otras enfermedades (Drozdova et al. 2011; Jandus et al. 2011).
En ese sentido, el papel importante que han demostrado tener los glicanos durante
el curso de la inflamación y quimiotaxis son el principal estímulo para avanzar en
la comprensión de los eventos de la adhesión y señalización celular.
13
Exo-sialidasas como reguladores
de la respuesta inmune
El nombre de ácido siálico (Sia) se refiere a 43 monosacáridos de 9 átomos de car-

bono ordenados en un anillo tipo piranosa que se originan a partir del ácido neu-
roamínico, asociados a lípidos, proteínas y carbohidratos de las membranas, intra
y extracelulares, así como en proteínas secretadas (Pshezhetsky and Hinek 2011).
El papel del Sia en la respuesta inmune es muy amplio, participa en diversos even-
tos como la resistencia a la activación del complemento, migración y extravasa-
ción de células, el reconocimiento de patógenos, la regulación de la activación de
receptores, entre otros (Varki and Gagneux 2012).
El Sia no se encuentra distribuido de forma uniforme sobre la superficie de la
célula, sino que existen microdominios dinámicos, los cuales pueden variar de-
pendiendo de su estado metabólico. En respuesta a diversos factores, que pueden
ser estímulos internos o externos, estos sialocomplejos son sintetizados o elimi-
nados, a través de la desialización o resialación selectiva de gangliósidos y de gli-
coproteínas realizada por las enzimas sialidasas y sialiltransferasas (Pshezhetsky
and Hinek 2011).
Las neuraminidasas (Neu) o también llamadas sialidasas, son enzimas que hi-
drolizan la unión del ácido siálico terminal asociado a glicoproteínas, glicolípidos,
gangliosidos, polisacáridos y moléculas sintéticas. Estas enzimas pueden catalizar
la eliminación de residuos de Sia terminal de diferentes glicanos (exo-sialidasas), o
bien hidrolizar uniones glucosídicas internas en oligos y polisacáridos de Sia (en-
dosialidasas) (Buschiazzo and Alzari 2008).
En el humano y en el ratón se han identificado cuatro tipos de exo-sialidasas,
que varían en su localización y afinidad por sustratos: Neu1 se encuentra tanto
en la membrana lisosomal como en la plasmática y es la enzima que tiene una
expresión más ubicua. La Neu1 está en gran variedad de tejidos y tiene afinidad
principalmente por sialoproteínas, pero también puede actuar sobre gangliosidos.
La Neu2 se encuentra en el citosol de algunos tipos celulares. La Neu3 también
15
Exo-sialidasas como reguladores de la respuesta inmune
se encuentra en membranas plasmáticas, pero asociada a caveolas y tiene mayor

afinidad por gangliosidos que para glicoproteínas. La Neu4 puede estar presente
en dos isoformas, una de ellas asociada a la membrana mitocondrial y, la otra, aso-
ciada al retículo endoplásmico (Magesh et al. 2008; Pshezhetsky and Hinek 2011).
Desde finales de la década de los ochenta se reconoció que la activación de lin-
focitos se asocia a un incremento en la actividad de sialidasa (Landolfi et al. 1985).
Estudios posteriores mostraron que la generación de linfocitos T CD4+ con perfil
Th2 requiere de la participación de estas enzimas, particularmente Neu1 y Neu3.
Estudiando la respuesta inmune en ratones con diferentes fondos génicos, se ob-
servó que ratones SM/J y B10.sm, deficientes en Neu1, tienen una baja producción
de IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13, así como las clases IgG1 e IgE, aunque no hay alteración
en la producción de IL-2 o INFγ (Chen et al. 1997; Chen et al. 2000; Wang et al.
2004). Para confirmar el papel de la presencia de Sia en este proceso, los linfocitos
normales se trataron con neuroaminidasas de bacterias, y lograron restablecer la
respuesta a IL-4. Así mismo, células de ratones normales, cuando se estimulan
con IL-4 incrementan la actividad de Neu1(Chen et al. 1997). En estos ratones, la
inducción de enfermedades asociadas a un perfil Th2, como eosinofilia o asma,
fue más difícil de alcanzar que en animales control, debido en parte a la baja se-
creción de las citocinas antes mencionadas, así como por la menor infiltración de
linfocitos T en pulmones (Wang et al. 2004; Katoh et al. 2011). Resulta interesante
que la generación de linfocitos T reguladores inducidos parece requerir la acción
de Neu3 y no de Neu1, sugiriendo una función de los gangliosidos en este proceso
(Kaminuma et al. 2018).
Por otro lado, aparentemente, el proceso de diferenciación de monocitos hacia
macrófagos o a células dendríticas, así como la diferenciación de células THP-1
por acción de PMA, requiere una pérdida de Sia o un recambio de Sia α2-3 en Sia
α2-6. En el proceso de diferenciación hacia macrófagos se ha observado un incre-
mento significativo de la actividad y la concentración de neuraminidasas en super-
ficie, de neuroaminidasas, particularmente Neu1 y, en menor proporción de Neu3
(Stamatos et al. 2005; Liang et al. 2006; Stamatos et al. 2010). En el caso de Neu1, se
16
ha observado que el transporte de esta enzima a la superficie de la célula ocurre en

las mismas vesículas que llevan el MHC-II (Liang et al. 2006).
La disminución de Sia durante la diferenciación de macrófagos y células den-
dríticas, modifica su capacidad de fagocitosis y de producción de citocinas, indu-
ciendo una mayor secreción de IL-1β, TNF, IL-6 o IL-12p en respuesta a agonistas
de TLR o en respuesta a ionomicina. Esta respuesta se ve alterada si se inhibe la
actividad o expresión de Neu, ya sea por anticuerpos o mediante inhibidores quí-
micos (Liang et al. 2006; Stamatos et al. 2010), o a través de siRNA (Sieve et al. 2018).
Recientemente se ha mostrado que el uso de inhibidores químicos de sialilación
sobre células dendríticas inmaduras, así como el tratamiento con agonistas de
TLR3 o TLR4, inducen una mayor expresión de marcadores de maduración, como
son CD80, PDL-1 y secreción de IL-6 o IL-10. Se observó también que en estas con-
diciones hay una menor asociación de Siglec 7 y 9 con proteínas de la superficie
(Bull et al. 2017). En este caso, los Siglec 7 y 9 aumentan el umbral para agonistas
de TLR, por lo que la desialisación de TLR permite la separación del Siglec y la ma-
duración de las células dendríticas en respuesta a LPS (Chen et al. 2014a).
El impacto del Sia y de las neuraminidasas durante el proceso de fagocitosis ha
sido demostrado en ratones deficientes en Neu1, ya que las células provenientes
de estos ratones tienen muy disminuida la tasa de fagocitosis de bacterias Gramm+,
Gramm- o de eritrocitos recubiertos de IgG. Esta disminución se debe al proceso
de internalización, pues no hay diferencia en la unión de estos complejos a 4°C. Su
tratamiento con una neuroaminidasa exógena, convierte a estas células en eficien-
tes fagocitos (Seyrantepe et al. 2010).
Los TLR son receptores altamente glicosilados y la presencia o ausencia de Sia
parece requerirse para la modulación funcional de estos receptores. Diferentes es-
tudios han mostrado que la Neu 1 se encuentra en forma de un complejo multien-
zimático junto a diferentes TLR, catepsina D, β-D-galactosidasa, metaloproteasa 9,
una subunidad Gᵃⁱ de proteína G, entre otras proteínas (Abdulkhalek et al. 2012;
Abdulkhalek et al. 2011; Amith et al. 2010; Abdulkhalek and Szewczuk 2013). Este
complejo se requiere para la activación de los TLR y la señalización, a través de
17
Exo-sialidasas como reguladores de la respuesta inmune
MyD88, que culmina con la activación del factor NFkB, secreción de interleucinas
o la producción de óxido nítrico (Chen et al. 2014a; Amith et al. 2009; Amith et al.
2010). Las células HEK293T transfectadas con TLR4, MD2 y CD14 responden mejor
a LPS cuando son tratadas con neuroaminidasas exógenas (Feng et al. 2012).
Los TLR, tanto de superficie como los intracelulares, que señalizan a través de
MyD88 requieren de Neu1 para su activación. Todos los TLR, a excepción de TLR6 y
en muy baja proporción TLR3, están asociados a diferentes Siglec, principalmente
Siglec E/5 (humano/ratón) y Siglec 2 y 3 humano (7 y 9 ratón). La unión de estas
proteínas al Sia de los TLR impide su dimerización y, por lo mismo, su señalización
(Chen et al. 2014a).
Para el caso particular de TLR4, se ha sugerido que Neu 1 retira los residuos
Sia en uniones α2,3 asociados a un residuo β-galactosil y este proceso fue inhi-
bido por la lectina de Maackia amurensis, galectina-1 y por osentamivir-fosfato
(Tamiflu) (Amith et al. 2010). Por su parte, recientemente se observó que el pará-
sito Leishmania donovani inhibe la traslocación de Neu1 a la membrana, mante-
niendo el estado de sialilación del TLR4 y, consecuentemente, disminuyendo su
señalización y la respuesta anti-parasitaria (Karmakar et al. 2019).
El modelo propuesto para la activación de los receptores TLR sugiere que en célu-
las sin activar la asociación de TLR con Siglec impide su dimerización. En respuesta
al agonista, el complejo multienzimático con Neu1 es trasportado a la membrana,
donde tanto la metaloproteasa como neuroaminidasa disminuyen la concentración
de Sia, por lo tanto, el Siglec se separa y ahora puede señalizar a través de MyD88,
llevando a la secreción de TNF, IL-1β e IL-6 (Chen et al. 2014a; Amith et al. 2009;
Amith et al. 2010; Abdulkhalek et al. 2012; Abdulkhalek and Szewczuk 2013).
Los variados efectos que han mostrado las neuroaminidasas 1 y 3 en los dife-
rentes procesos de maduración y activación de la respuesta inmune, las convier-
ten en potenciales candidatos como blancos terapéuticos, en enfermedades como
el asma, por ejemplo. Actualmente, se está estudiando el efecto de osentami-
vir-fosfato (Tamiflu) como tratamiento en cáncer, pero también podría ampliarse
su estudio a enfermedades autoinmunes.
18
Figura 1. Posible papel de la sialilación en la activación de los TLRs durante la inmunidad

innata.
19
Función de los Siglecs en la respuesta inmune
Siglecs y ácidos siálicos
Los ácidos siálicos (Sia) son reconocidos por los Siglecs (del inglés, Sialic acid-bin-
ding Ig-like lectins), los cuales son lectinas inhibitorias pertenecientes a la su-
perfamilia de las inmunoglobulinas y expresadas en todas las células linfoides.
El Siglec-1 fue el primer Siglec en identificarse como un receptor de adhesión de
macrófagos responsable del aglutinamiento de eritrocitos (Crocker and Gordon
1985, 1986).
De acuerdo a sus características estructurales y funcionales, los Siglecs se di-
viden en dos grupos. En humanos y ratones, la primera familia está constituida
por los Siglec-1 (CD169), Siglec-2 (CD22), Siglec-4 (MAG) y Siglec-15. El segundo
grupo incluye a los Siglecs de la familia de CD33 (CD33-related Siglecs). En huma-
nos los miembros de CD33-related Siglecs son el Siglec-3 (CD33), Siglec-5 (CD170),
Siglec-6, Siglec-7 (CD328), Siglec-8, Siglec-9 (CD329), Siglec-10, Siglec-11, Siglec-14
y Siglec-16 (Crocker et al. 2007; Macauley et al. 2014). Mientras que en ratones
solamente encontramos a 5 miembros del grupo CD33-related Siglecs: Siglec-3,
Siglec-E, Siglec-F, Siglec-G y Siglec-H.
Regulación de la respuesta inmune
A través del reconocimiento de los ácidos siálicos, los Siglecs inhiben la ac-
tivación y la respuesta inflamatoria de las células linfoides (Crocker et al. 2007;
Macauley et al. 2014). Esto se efectúa a través del reclutamiento de las tirosina-fos-
fatasas SHP-1 y SHP-2 hacia la región intracelular de los Siglecs que contienen
un dominio ITIM (del inglés, Immunoreceptor Tyrosine Based Inhibitory Motif)
(Taylor et al. 1999). A continuación, se mencionan algunos ejemplos sobre la fun-
ción de los Siglecs como reguladores negativos de la respuesta inmune. La ex-
presión del Siglec-E en macrófagos de ratón, inhibe la producción de citocinas
21
pro-inflamatorias, en respuesta al estímulo con LPS (Boyd et al. 2009). Mientras

que en los ratones deficientes (“knockout”) para el Siglec-E se observa un mayor
infiltrado de neutrófilos en los pulmones. En los ratones silvestres, el Siglec-E in-
teracciona con CD11b ocasionando un incremento en la producción de especies
reactivas de oxígeno (ROS), evento requerido para inhibir la infiltración de neutró-
filos hacia los pulmones (McMillan et al. 2013). La captura de antígenos con resi-
duos de Sia por las células dendríticas, promueve la diferenciación de linfocitos T
reguladores (Treg) e inhibe la producción de interferón gamma (IFN-γ) (Perdicchio
et al. 2016). En células de microglia, el Siglec-E disminuye la producción de ROS,
así como de citocinas pro-inflamatorias e inhibe la fagocitosis de restos de neuro-
nas (Claude et al. 2013). El Siglec-11 se expresa en las células de la microglia hu-
mana y evita los daños causados por neurotoxicidad (Wang and Neumann 2010).
El Siglec-10 es un regulador negativo de la respuesta inmune hacia la señal de
peligro HMGB1 (del inglés, high mobility group box-1 protein) liberada por las
células necróticas (Chen et al. 2009). La interacción entre el Siglec-9 y la mucina
MUC-1, presente en células cancerosas, modifica el fenotipo de los macrófagos
residentes en el tumor (Beatson et al. 2016). Los Siglecs además de reconocer a los
Sia, también pueden reconocer al hialuronano. El hialuronano (también llamado
ácido hialurónico) es un glicosaminoglicano que está presente en muchos tejidos
y en la matriz extracelular. El reconocimiento del hialuronano por el Siglec-9 en
neutrófilos ocasiona la disminución de la producción de ROS, menor formación
de trampas extracelulares de neutrófilos (NETs) y disminución de la apoptosis de
neutrófilos humanos (Secundino et al. 2016). Todas estas evidencias indican que
los Siglecs son reguladores importantes de la respuesta inmune.
Respuesta inmune a patógenos
Existen algunas bacterias que se protegen de la fagocitosis y el ataque del comple-

mento mediante la expresión de una cápsula de glicanos. En ciertos patógenos,
esta cápsula está compuesta por Sia: Streptococcus agalactiae (Wessels et al. 1989),
22
Haemophilus influenzae (Mandrell et al. 1992), E. coli K1 (Rohr and Troy 1980),
Neisseria meningitidi (Tsai et al. 1998), Campylobacter jejuni (Yuki et al. 1993), o por
el hialuronano: Streptococcus pyogenes (DeAngelis et al. 1993). Incluso se ha repor-
tado que Pseudomonas aeruginosa puede absorber Sia a través de sus proteínas de
la membrana externa (Khatua et al. 2012). La importancia de expresar una cápsu-
la bacteriana compuesta de glicanos idénticos al hospedero (Sia o hialuronano),
se debe a que el patógeno puede mimetizarse y evitar su reconocimiento por el
sistema inmune. Por otra parte, la presencia del Sia y hialuronano en la cápsula
bacteriana, le permite al patógeno ser reconocido por el Siglec-9, promoviendo
el reclutamiento de la fosfatasa SHP-1, lo cual inhibe su fagocitosis e impide la
formación de trampas extracelulares de DNA (NETs), bloqueando la producción
de ROS, todo lo cual ocasiona una mayor multiplicación del patógeno (Secundino
et al. 2016). Este es un ejemplo del mimetismo molecular que han adquirido algu-
nos microorganismos para expresar glicanos idénticos a los glicanos endógenos,
los cuales actúan como patrones moleculares asociados a los propios (SAMPs),
con el propósito de evadir el reconocimiento y suprimir la respuesta inmune del
hospedero.
23
Homeostasis Mimetismo molecular

glicoconjugados
Sia
Sia HA
Siglec
Siglec
Siglec
S. agalactiae S. pyogenes
H. influenzae
N. meningitidis
C. jejuni
ê citocinas, ROS,
E. coli K1
fagocitosis
ê citocinas, ROS,
NETs, apoptosis
Figura 2. Función de los Siglecs en la respuesta inmune. Mediante el reconocimiento de

los Siglecs, los ácidos siálicos del hospedero actúan como patrones moleculares asociados
a lo propio (SAMPs), regulando negativamente la activación de las células inmunes (ho-
meostasis). Sin embargo, algunos patógenos expresan capsulas bacterianas compuestas de
glicanos idénticos a los glicanos endógenos (ácidos siálicos o hialuronano), los cuales son
reconocidos por los Siglecs con el propósito de inhibir la respuesta inmune del hospedero
(mimetismo molecular).
24
El papel de las galectinas en la respuesta inmune
Se trata de una amplia familia de lectinas propias de los animales que participa
en múltiples acciones, ya sea dentro como fuera de la célula. Se ha sugerido que
algunas galectinas participan en la regulación transcripcional, la adhesión y muer-
te celular. En ese sentido, las galectinas vienen a constituir un ejemplo de que el
reconocimiento específico de estructuras de glicanos impacta sobre la regulación
inmunológica. De esa manera, su marco de influencia va desde la regulación de la
respuesta inmune innata hasta regulación de los elementos efectores de la respues-
ta adaptativa, tales como citotoxicidad e inmuno-regulación (Kamili et al. 2016).
Aunque inicialmente se purificaron a mediados de los años setenta, no fue sino
hasta mediados de los noventa cuando se propuso que, debido a su capacidad para
reconocer glicanos, podrían jugar un papel activo en la aglutinación o reconoci-
miento intercelular. Actualmente la familia de las galectinas incluye 15 miembros,
de los cuales 11 están presentes en el humano, y con base en su estructura, se
clasifican en 3 subfamilias, dependiendo de si tienen uno o dos dominios de reco-
nocimiento a carbohidratos o si cuentan con una cadena polipeptídica extra. De
esa manera, se ha propuesto que las galectinas pueden formar diversos complejos
homo y heteroméricos lectina-glicano en la superficie de las células, los cuales fa-
vorecerán la estabilización de interacciones intermoleculares o intercelulares fun-
cionales (Sacchettini et al. 2001; Roy et al. 2016). En términos bioquímicos, se re-
conoce que las galectinas tienen afinidad por glicanos con galactosa o lactosamina
terminal y su unión es bloqueada por la presencia de grupos α2-6 Sia. Sin embargo,
hay que considerar que las afinidades son en el orden micromolar, por lo que va-
rios factores influyen para estabilizar la interacción con los glicanos, tales como
la concentración, la hidrofobicidad, la avidez, etc. Por otro lado, las galectinas son
muy abundantes en la superficie de las células o en la matriz extracelular, no obs-
tante, resulta aún desconocido el mecanismo por el cual son secretadas al exterior
celular. En estas circunstancias, varios estudios han observado que la presencia de
25
las galectinas influye de manera significativa en varios eventos fisiológicos, inclui-

da la regulación de la respuesta inmune (Kamili et al. 2016).
Quizás porque fueron las primeras galectinas caracterizadas, las Gal-1 y Gal-3
han sido ampliamente estudiadas en varios modelos biológicos. En el caso parti-
cular de la regulación de la respuesta inmune, Gal-1 parece participar en múltiples
aspectos tanto de la respuesta inmune innata como adaptativa. Así se reconoce
que es un importante inductor de apoptosis en linfocitos T activos o con perfil Th1
o Th17, lo cual llevaría a la inhibición de la respuesta celular o favorecería la res-
puesta inmune humoral (SundarRaj et al. 2009; Perillo et al. 1995). Así mismo, se ha
descrito que Gal-1 se une activamente a gangliósidos de la membrana de leucocitos
y se ha sugerido que podría intervenir en la formación de complejos de glicopro-
teínas de la superficie de la membrana, ocasionando una distribución selectiva
(Wang et al. 2009; Novak et al. 2014).
Se ha propuesto que Gal-1 juega un papel muy activo en la respuesta tolero-
génica periférica, además de estimular la apoptosis de linfocitos T activados. Así
mismo se reconoce su efecto para alterar el “estado de maduración” de las células
dendríticas (CDs). De esa manera, se ha descrito que un microambiente enrique-
cido de Gal-1 es suficiente para modificar el patrón génico de las CDs y orientarlo
hacia un perfil tolerogénico (secresión de IL-10 e IL-27). Así mismo, este tipo de
CDs son capaces de alterar la diferenciación de linfocitos T “naive” hacia un perfil
tolerogénico, dependiente de IL-10 y, consecuentemente, bloquear los síntomas
inflamatorios en modelos autoinmunes en el ratón (Ilarregui et al. 2009). De una
manera similar, se ha propuesto que Gal-1 y Gal-10 son proteínas secretadas por
linfocitos Tregs activados, participando en el efecto “regulatorio” de estos tipos
celulares (Schmetterer et al. 2012).
Por otro lado, Gal-1 ha mostrado tener un efecto significativo, tanto para promo-
ver como para inhibir la quimiotaxis de neutrófilos, por lo que se podría sugerir
que inicialmente Gal-1 podría favorecer la migración de neutrófilos hacia el sitio
de infección y, a continuación, favoreciera su acumulación, facilitando la neutrali-
zación del agente patógeno y la remoción del tejido necrótico (Auvynet et al. 2013;
26
Schorn et al. 2012). Por otro lado, nuestro grupo ha propuesto que Gal-1 podría
también relacionarse con la inflamación articular como consecuencia de la pre-
sencia de auto-anticuerpos específicos en contra de Gal-1, lo cual podría sugerir
su neutralización a nivel de las articulaciones, limitando los efecto tolerogénicos
y, consecuentemente, favoreciendo la inflamación crónica, al tiempo que posibili-
taría la formación de complejos antígeno-anticuerpo (Montiel et al. 2010; Xibille-
Friedmann et al. 2013).
Aunque existe gran similitud entre las diferentes galectinas, se reconocen di-
ferencias de afinidad como consecuencia de alteraciones de la glicosilación. De
esa manera, se reconoce que la sialilación del glicano en configuración α2-3, es
frecuente en linfocitos T con perfil de diferenciación Th1 o Th17, incapaz de in-
hibir la unión de Gal-1 y, por tanto, explica su sensibilidad a esta molécula. Por
el contrario, la sialilación en configuración α2-6, presente en linfocitos Th2, blo-
quea la unión de Gal-1 y, por tanto, este tipo de linfocitos son poco sensibles a la
apoptosis inducida por esta lectina (Blidner et al. 2015; Elola et al. 2015; Kamili et
al. 2016). De manera similar, la sulfatación de glicanos podría también modificar
selectivamente la unión de Galectinas y, alterar su efecto biológico (Kamili et al.
2016). Adicional a esto, también es relevante reconocer que diversos patógenos,
tales como bacterias y parásitos, al modificar su perfil de sialilación, cambian el
efecto de las galectinas del hospedero (Baum et al. 2014; Chen et al. 2014b).
Por otro lado, aunque Gal-3 ha sido ampliamente estudiado por sus efectos
en cáncer y cardiopatías, también ha sido demostrada su participación durante
el desarrollo de la inflamación crónica y de enfermedades autoinmunes, como la
glomerulonefritis lúpica. De manera general, debido a sus efectos sobre el estrés
oxidativo y el remodelamiento tisular, se explica su asociación con la inflamación
renal autoinmune (Saccon et al. 2016; Henderson and Sethi 2009). Desde el plano
inmunológico, Gal-3 funciona como inhibidor de la muerte inducida por NETs,
limitando la generación de auto-antígenos, el daño renal y eliminación de células
apoptóticas; lo cual parece explicar su asociación clínica con el desarrollo de lu-
pus eritematoso generalizado (Saccon et al. 2016). Así mismo, se ha identificado su
27
papel en la producción de anticuerpos y en la homeostasis o activación de linfoci-

tos T, sin embargo, varios aspectos son aún desconocidos; razón por la cual cobra
particular relevancia conocer nuevas funciones y consecuencias de la variación
química de los glicanos ricos en lactosamina, así como de los efectos de su recono-
cimiento por las galectinas.
En conclusión, los estudios de caracterización de las galectinas han mostrado la
gran repercusión fisiológica que tienen los glicanos sobre la biología de los verte-
brados. En este sentido, la regulación de la respuesta inmune es otro ámbito donde
las interacciones galectina-glicanos juegan un papel activo.
28
Glicosilación de anticuerpos
Los anticuerpos (Acs) constituyen una de las herramientas más selectivas y versá-
tiles de la respuesta inmune adaptativa efectora y, por tanto, constituyen una he-
rramienta fundamental para la respuesta en contra de infecciones extracelulares.
Con base en su alta selectividad, la industria farmacéutica ha estandarizado y mo-
dificado la generación de anticuerpos monoclonales para su empleo en la terapia
clínica. A pesar de la incertidumbre presente a finales de los años noventa, el uso
de anticuerpos terapéuticos ha sido muy exitoso, no sólo en el control de enferme-
dades prioritarias a nivel mundial, sino que también ha aportado esperanzas de
tratamiento para enfermedades “huérfanas” o para las cuales no había tratamien-
tos eficaces (Quast et al. 2016; Jefferis 2009).
Actualmente, se reconoce que una porción importante de los Acs mantiene
una secuencia conservada de glicosilación (Asn297) en la región Fc de la cadena
constante de las inmunoglobulinas. Como se sabe, la región Fc constituye el in-
termediario de las actividades efectoras de la inmunoglobulina, tales como opso-
nización, citotoxicidad mediada por anticuerpo (ADCC), citotoxicidad por com-
plemento (CDC), depuración renal, aglutación-agregación, entre otras (Meier and
Duus 2011). Además, se ha descrito la glicosilación dentro de la cadena variable de
los Acs, en una región cercana al CDR2 y que parece puede alterar la interacción
antígeno-anticuerpo en más de 50 veces (Wright et al. 1991). Sin embargo, estos
resultados no se observaron al eliminar la cadena de carbohidratos presentes en
un Ac anti-IL-6 (Sato et al. 1996).
La glicosilación de Acs fue inicialmente descrita a principios de los años ochen-
ta, permitiendo explicar las diferencias en su precipitación por lectinas, como con-
canavalina A, o alteraciones por el consumo de alcohol (Eaton and Ingram 1982;
Leoni et al. 1986). Debido a que las formas glicosiladas de los Acs se identifica-
ron en pacientes diabéticos, se propuso que su origen podría ser no-enzimático
(Kaneshige 1987); sin embargo, se confirmó que este tipo de modificación es no-
tablemente mucho más común de lo que se pensaba. Estudios funcionales han
29
permitido confirmar que la glicosilación de la región Fc de los Acs no impacta so-

bre el reconocimiento del antígeno (Morin et al. 1987), pero sí presenta una gran
influencia sobre las actividades efectoras. De esa manera, la presencia de glicanos
en la región Fc de los Acs incrementó la ADCC ocasionada por células NK (Rothman
et al. 1989; Dorai et al. 1991) y otras células mononucleares. Contrariamente, la
presencia de los glicanos inhibió la citotoxicidad de células polimorfonucleares,
por lo cual se asume que los cambios en la función citotóxica va a depender del
tipo de células reclutadas (Peipp et al. 2008). Por otro lado, reconociendo que las
funciones efectoras de los anticuerpos dependen de la generación de complejos
con las moléculas antigénicas, se sugiere que la glicosilación podría adicionalmen-
te alterar la estructura de los Acs y, por tanto, su capacidad para formar complejos
multiproteícos y así favorecer las respuestas efectoras (Jefferis 2005; Coloma et al.
1999). Esto sugiere que la presencia de carbohidratos en la región Fc va a alterar su
reconocimiento por los receptores presentes en las células. Por ejemplo, el recono-
cimiento por receptor FcγRIIIa depende de la presencia de Sia terminal, la presen-
cia de fucosa, las cadenas de N-acetilglucosamina bisegmentada y/o la presencia
de manosa. Por el contrario, la presencia de galactosa terminal afecta su unión a la
proteína C1q y, por tanto, altera la citotoxicidad mediada por complemento (Raju
2008). Además, también se ha observado que las isoformas glicosiladas de Acs son
más resistentes a proteasas, que las formas aglicosiladas. En este sentido, la pre-
sencia de N-acetil-glucosamina terminal podría conferir más resistencia a la pro-
teólisis de los Acs que glicoformas con galactosa o ácido siálico (Raju and Scallon
2007). También se ha reportado que la glicosilación en la región variable de los Acs
parece contribuir en la inhibición del factor VIII tipo II durante la coagulación,
posiblemente por efecto estérico, y puede significar otra estrategia para modular
su actividad farmacológica (Jacquemin et al. 2006; Jacquemin 2010).
Por otro lado, la glicosilación de Acs parece ser importante en la estabilidad
de la molécula en circulación, de influir en su depuración renal y, por lo tanto,
modificar su vida media en circulación. De esa manera, en un modelo murino se
observó que la vida media de IgG aglicosilada se acortó a la mitad (4.5 días), en
30
comparación con la forma glicosilada, sugiriendo un efecto inhibidor de la glicosi-

lación sobre el catabolismo extravascular (Wawrzynczak et al. 1992).
En un estudio in vitro se confirmó que la baja presencia de fucosa en los oligo-
sacáridos presentes en Acs coincide con una mayor actividad ADCC por células
mononucleares. En contraste, las células polimorfonucleares tuvieron mayor acti-
vidad microbicida como consecuencia de la opsonización por Acs con alto nivel de
fucosa. Esto significa que el efecto de la fucosa para alterar la actividad ADCC de-
pende del tipo de célula reclutada (Peipp et al. 2008). De manera similar, la respues-
ta citotóxica de las células NK se incrementa con Acs fucosilados; sin embargo,
también resulta importante la densidad de antígeno presente para desencadenar
la actividad ADCC (Temming et al. 2019).
Estudios de caracterización en cultivo de la producción de Acs monoclonales
permitieron identificar algunos de los factores participantes en la variación gli-
cosídica de los anticuerpos. Así se observó que factores como el etanol (Eaton
and Ingram 1982), niveles de glucosa (Tachibana et al. 1994), oxígeno en cultivo
(Kunkel et al. 2000), presencia de suero fetal bovino (Patel et al. 1992) influyen en
la producción de glicoformas. Así mismo, se observó en un estudio reciente que las
condiciones de cultivo no sólo alteran la adición de Sia o fucosa, sino que también
influyen sobre la activación de las galactosidasas (Serrato et al. 2007), permitiendo
modificar la edición de la glicosilación. En los últimos años, se han descrito nue-
vas herramientas para el remodelamiento de la glicosilación en Acs terapéuticos
o comerciales, favoreciendo su respuesta efectora o biodisponibilidad (Sjogren et
al. 2019).
Como consecuencia del empleo de los Acs con fines terapéuticos y del hecho de
que la glicosilación contribuye en sus efectos inmunológicos y farmacocinéticos,
se han realizado varios esfuerzos para disminuir la heterogeneidad de sus glicofor-
mas; al tiempo que se han modificado las condiciones de producción para favore-
cer la producción de Acs con un tipo de glicosilación preferencial. De esa manera,
se ha sobreexpresado la β(1,4)-N-acetilglucosaminiltransferasa III, favoreciendo la
formación de oligosácaridos bisectado (Umana et al. 1999). Alterando la expresión
31
de glicosil-transferasas por ejemplo, GnT-III, favorece la producción de Acs no fu-

cosilados y que tienen mayor efecto ADCC (Ferrara et al. 2006). Así mismo, los Acs
terapéuticos mejoran su actividad ADCC al producirse en células deficientes de
fucosa (Nechansky et al. 2007). En todo caso, se considera que las nuevas genera-
ciones de Acs terapéuticos requerirán considerar la glicosilación como un aspecto
crítico para sus efectos (Jefferis 2005).
De manera interesante, se ha descrito que la glicosilación de Acs puede modifi-
carse en algunos procesos patológicos como mieloma (Kinoshita et al. 1991) o ar-
tritis reumatoide (Parekh et al. 1985; Rademacher et al. 1988). A pesar de los varios
años de estudio y al hecho de que varios grupos, incluido el nuestro, han descrito
la presencia de alteraciones en la glicosilación, sigue sin conocerse las razones y
consecuencias de tal fenómeno. Más bien, dado su carácter singular, varios gru-
pos han sugerido su presencia como un biomarcador de diagnóstico temprano
(Malhotra et al. 1995). El cambio más significativo en el perfil de glicosilación de
Acs de pacientes con artritis reumatoide es el bajo contenido de galactosa en las
cadenas de oligosacáridos (Rademacher et al. 1988). Esta alteración, se ha sugerido
que favorece la activación de complemento (Malhotra et al. 1995) y la formación
de complejos antígeno-anticuerpo, situación que podría favorecer el proceso in-
flamatorio a nivel de las articulaciones sinoviales (Bond et al. 1995). Congruente
con la variación encontrada en los Acs de los pacientes, también se pudo demos-
trar que el contenido de glicosiltranferasas en linfocitos B está alterado (Axford
et al. 1994). De esta manera, resultan aún desconocidas las consecuencias fisio-
lógicas de la variación de los Acs glicosilados durante los procesos inflamatorios
y/o autoinmunes. En todo caso, quizás será necesario ampliar la identificación de
estas modificaciones en otras patologías para poder conocer los mecanismos de
generación y su contribución en las enfermedades.
32
Fab
Fc
Figura 3. Organización general de los dominios proteínicos y glicanos dentro de la estructu-

ra de los anticuerpos (Acs). Fab, fragmento de unión a antígeno; Fc: fragmento cristalizable.
33
Lectinas en invertebrados
Los invertebrados representan aproximadamente el 95% de los animales conoci-

dos donde sus principales filos son Poríferos, Celentéreos, Anélidos, Platelmintos,
Nemátodos, Equinodermos, Moluscos y Artrópodos. Las lectinas se han definido
como proteínas o glicoproteínas que son capaces de reconocer azúcares, y se han
relacionado con los mecanismos de activación del sistema inmune, como trans-
portadores, receptores celulares y muchas funciones más. En esta sección revisa-
remos las características, funciones, estructuras y origen genético de las lectinas
que se han reportado en invertebrados y sus filos.
De acuerdo con el Centro Nacional para la Información Biotecnológica del go-
bierno de los Estados Unidos de Norteamérica (Bethesda MD: National Center for
Biotechnology Information 2005) en relación a lectinas en invertebrados, se han
publicado 4,059 diferentes artículos de investigación (Usando el término “lectina”
y el conector “+” en conjunto como palabra clave cada uno de los filos de los in-
vertebrados, usando la opción “todas las bases de datos”). De los cuales derivan
21,841 secuencias nucleotídicas, que han dado lugar a un total de 21,654 secuencias
proteicas (la mayoría traducidas); sin embargo, sólo se han determinado 59 estruc-
turas proteicas experimentalmente. Estas lectinas están involucradas en 57 rutas
o vías moleculares celulares involucradas con genes, proteínas o metabólicas. La
mayoría de esta investigación se han centrado en tan sólo 127 especies, siendo el
filo más estudiado el de Artropoda, con 20 (+7152) especies, 11,652 secuencias de
nucleótidos, 3,698 loci genéticos identificados, 10,764 secuencias proteicas y 15 es-
tructuras cristalográficas. Además, las lectinas en artrópodos se han identificado
vinculadas en 16 vías de señalización, siendo las más importantes aquellas relacio-
nadas con las proteínas Toll-Imd y la señalización en matriz extracelular-proteína
(MEC-Prot) (Tabla 1).
Las lectinas en animales se pueden clasificar hasta en 13 familias de acuerdo
a su dominio de reconocimiento de carbohidratos (CRD); debido a su sub-locali-
zación celular se dividen en intracelulares (Calnexinas, tipo M, tipo L, Lectinas
35
F-box, y tipo P) y extracelulares (Tipo C, tipo R, tipo F, intelectinas, ficolinas, lectinaquitinasa-like, siglecs, y
galectinas), cada grupo tiene sus ligandos y funciones establecidas (Drickamer 2014).
Tabla 1. Estudio de las lectinas en los principales filos de los invertebrados
Secuencia Nucleotídica
Principal Especie Secuencia Genes

Filos Artículos No. Especiesᵇ Estructuraᵈ Vías
estudiadaᶜ Proteica Loci
Amphimedon
Poriferos 96 80 7 76 3 (1 sp) 26 123
queenslandica (52)
Celentarados 214 1541 20 Acropora digitifera (529) 1213 3 (2 sp) 533 1
Anelidos 83 680 7 Helobdella robusta (388) 893 8 (2 sp) 230 0
Platelmintos 351 216 11 Opisthorchis viverrini (57) 194 0 38 0
Nematodos 723 3372 20 (+332) Caenorhabditis Spp (1143) 5054 3 (2 sp) 1057 3
Equinodermos 145 758 22 (+2) Strongylocentrotus sp (712) 543 10 (1 sp) 378 1
Moluscos 335 3542 20 (+50) Crassostrea gigas (1340) 2917 17 (6 sp) 1278 1
Artrópodos 2112 11652 20(+7152) Drosophila sp (1149) 10764 15 (7 sp) 3698 16
ᵃ De acuerdo al NCBI (Bethesda MD: National Center for Biotechnology Information 2005).
ᵇ El número de otras especies estudiadas se muestran entre paréntesis.
ᶜ El número de secuencias que se tiene por especie se muestra entre paréntesis.
ᵈ El número las especies estudiadas se muestran entre paréntesis.
Las calnexinas, las lectinas tipo L y las tipo M son proteínas tipo chaperonas que se localizan en retículo
endoplásmico cuya función es ayudar con el plegamiento nativo de N-glicoproteínas y, por lo tanto, sirve como
monitor de la calidad funcional de las proteínas membranales y de secreción (Parodi 2000; Trombetta and
Helenius 1998; Schrag et al. 2001; Fiedler and Simons 1994; Itin et al. 1996; Kozlov and Gehring 2020).
Por su parte, las lectinas tipo P, son proteínas transmembranales, muy conservadas evolutivamente y que
poseen la capacidad de reconocer manosa-6-fosfato (Man-6-P), por lo que están asociadas al tráfico de proteínas
entre diferentes vesículas y organelos, así como en la degradación de glicoproteínas y al marcaje enzimático,
entre otros eventos (Dahms and Hancock 2002; Dahms et al. 2008).
36
Por otro lado, las ficolinas, las lectinas tipo C, las lectinas de tipo F y las lectinas
de tipo I, se encuentran relacionadas con múltiples funcionales celulares y, por lo
tanto, juegan un papel activo en varios eventos inmunológicos de los animales. Se
trata de proteínas extracelulares cuyo reconocimiento está orientado hacia varios
azúcares con dependencia de GlcNAc, GalNAc, Ca2+, fucosa y galactosa, respecti-
vamente (Drickamer 2014; Endo et al. 2011; Cummings and McEver 2015; Vasta et
al. 2017; Varki et al. 2015).
En los invertebrados, se han encontrado todas las familias de las lectinas, en
todos los filos. El filo más estudiado son los artrópodos, seguidos de los moluscos y
nemátodos; en tanto que los menos estudiados son los poríferos. La mayoría de las
lectinas en invertebrados se han encontrado usando biología molecular; es notable
las pocas estructuras proteicas cristalizadas de cualquier lectina (ver Tabla 2).Las
lectinas tipo C parecen ser las más comunes en los invertebrados, seguidas de las
galectinas y de las F-box. Este punto es reforzado debido a que las principales es-
pecies estudiadas corresponden a especies de importancia comercial (camarones
y ostras) y estas investigaciones son conducentes para establecer mecanismos de
defensa en estos organismos. La información disponible al momento nos confirma
que las lectinas encontradas en general en invertebrados están involucradas en el
reconocimiento (en caso de las galectinas) y la activación de mecanismos de res-
puesta innata y activación del sistema de complemento, tal y como está reportado
para los vertebrados (Pees et al. 2016).
37
Tabla 2. Relación de los diferentes tipos de lectinas identificados para los principales filos de invertebrados
Presencia de lectinas en los principales filos de invertebrados
Tipo de
Clasificación Poríferosᵃ Celenterados Anélidosᵃ Platelmintos Nemátodosᵃ,ᵇ Equinodermos Moluscosᵃ Artrópodosᵇ
Sec
Nucleotido 1 6 5 18 54 2 10 359
Calnexinas
Proteína 0 3 0 17 54 1 6 253
Nucleotido 0 1 1 0 0 0 0 2
Tipo M
Proteína 0 0 0 0 0 0 0 2
Nucleotido 1 9 32 16 142 2 38 335
Tipo L
Proteína 0 0 0 0 0 0 0 6
Nucleotido 0 31 49 27 180 5 43 506
Tipo P
Proteína 0 2 0 0 0 0 0 1 (1)
Nucleotido 5 729 453 124 1174 586 2703 5601
Tipo C
Proteína 4 588 547 105 3248 (1) 419 2169 (2) 5281
Nucleotido 21 21 6 24 619 13 126 854
Galectina
Proteína 29 (3) 13 5 17 710 (8) 2 82 606
Nucleotido 0 0 2 0 2 0 7 37
Tipo I (Siglecs)
Proteína 0 0 0 0 0 0 5 0
Nucleotido 0 0 0 0 0 0 1 1
Tipo R
Proteína 0 0 9 (5) 0 0 0 0 1
Nucleotido 4 82 55 20 421 8 115 800
F-box
Proteína 0 0 0 0 6 0 1 0
Nucleotido 12 40 1 0 5 13 114 198
Ficolinas
Proteína 0 0 0 0 1 1 1 46
Nucleotido 12 4 6 3 21 0 24 401
Tipo Quitinasa
Proteína 0 0 0 0 2 0 8 42
Tipo F
Nucleotido
(Fucolectinas) 0 8 1 1 12 3 91 52
Intelectinas Proteína 0 1 0 0 0 2 32 40
(Eglectinas, Nucleotido 0 8 0 0 3* (200) 0 0 5* (1)
Tipo-X) Proteína 0 1 0 0 0 0 0 0
ᵃ El número entre paréntesis en las secuencias proteicas indican el número de estructuras cristalográficas disponibles
ᵇ El número entre paréntesis en las secuencias nucleotídicas indican el número de EST
* El número señalado se refiere a número de genomas completos (especie)
38
La presencia de todas las familias en invertebrados sugiere que las lectinas son
proteínas que se encuentran altamente conservadas evolutivamente, como se su-
girió hace algunos años, no solamente con los invertebrados, sino también con los
vertebrados (Beschin et al. 2004), donde las funciones y las especificidades pare-
cen corresponder con las funciones características de las lectinas en vertebrados.
Sin embargo, son necesarios más esfuerzos en el estudio de estas proteínas a nivel
de vías de señalización, ya que, a pesar de conocer su presencia, especificidad y
secuencia, sólo existen 145 lectinas cuya participación se ha demostrado experi-
mentalmente en los mecanismos biológicos y celulares.
39
Bibliografía
Abdulkhalek S, Amith SR, Franchuk SL, Jayanth P, Guo M, Finlay T, Gilmour A,

Guzzo C, Gee K, Beyaert R, Szewczuk MR (2011) Neu1 sialidase and matrix me-
talloproteinase-9 cross-talk is essential for Toll-like receptor activation and ce-
llular signaling. J Biol Chem 286 (42):36532-36549. doi:10.1074/jbc.M111.237578
Abdulkhalek S, Guo M, Amith SR, Jayanth P, Szewczuk MR (2012) G-protein cou-
pled receptor agonists mediate Neu1 sialidase and matrix metalloproteinase-9
cross-talk to induce transactivation of TOLL-like receptors and cellular signa-
ling. Cell Signal 24 (11):2035-2042. doi:10.1016/j.cellsig.2012.06.016
Abdulkhalek S, Szewczuk MR (2013) Neu1 sialidase and matrix metalloproteinase-9
cross-talk regulates nucleic acid-induced endosomal TOLL-like receptor-7 and
-9 activation, cellular signaling and pro-inflammatory responses. Cell Signal 25
(11):2093-2105. doi:10.1016/j.cellsig.2013.06.010
Amith SR, Jayanth P, Finlay T, Franchuk S, Gilmour A, Abdulkhalek S, Szewczuk
MR (2010) Detection of Neu1 sialidase activity in regulating Toll-like receptor
activation. J Vis Exp Sept 7;(43):2142. doi:10.3791/2142
Amith SR, Jayanth P, Franchuk S, Siddiqui S, Seyrantepe V, Gee K, Basta S, Beyaert
R, Pshezhetsky AV, Szewczuk MR (2009) Dependence of pathogen molecule-in-
duced toll-like receptor activation and cell function on Neu1 sialidase. Glycoconj
J 26 (9):1197-1212. doi:10.1007/s10719-009-9239-8
Auvynet C, Moreno S, Melchy E, Coronado-Martinez I, Montiel JL, Aguilar-Delfin
I, Rosenstein Y (2013) Galectin-1 promotes human neutrophil migration.
Glycobiology 23 (1):32-42. doi:10.1093/glycob/cws128
Avenoso A, Bruschetta G, D’Ascola A, Scuruchi M, Mandraffino G, Gullace R, Saitta
A, Campo S, Campo GM (2019) Hyaluronan fragments produced during tissue
injury: A signal amplifying the inflammatory response. Arch Biochem Biophys
663:228-238. doi:10.1016/j.abb.2019.01.015
40
Axford JS, Alavi A, Bond A, Hay FC (1994) Differential B lymphocyte galactosyltrans-

ferase activity in the MRL mouse model of rheumatoid arthritis. Autoimmunity
17 (2):157-163
Barreiro O, Sanchez-Madrid F (2009) Molecular basis of leukocyte-endothelium
interactions during the inflammatory response. Rev Esp Cardiol 62 (5):552-562
Baum LG, Garner OB, Schaefer K, Lee B (2014) Microbe-Host Interactions are
Positively and Negatively Regulated by Galectin-Glycan Interactions. Front
Immunol 5:284. doi:10.3389/fimmu.2014.00284
Beatson R, Tajadura-Ortega V, Achkova D, Picco G, Tsourouktsoglou TD, Klausing
S, Hillier M, Maher J, Noll T, Crocker PR, Taylor-Papadimitriou J, Burchell JM
(2016) The mucin MUC1 modulates the tumor immunological microenviron-
ment through engagement of the lectin Siglec-9. Nat Immunol 17 (11):1273-
1281. doi:10.1038/ni.3552
Beschin A, Bilej M, Magez S, Lucas R, De Baetselier P (2004) Functional conver-
gence of invertebrate and vertebrate cytokine-like molecules based on a simi-
lar lectin-like activity. Prog Mol Subcell Biol 34:145-163. doi:10.1007/978-3-642-
18670-7_6
NCBI databases (2005) https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gquery/?term=lectin+inver-
tebrate. Accessed 2016 nov 23
Blidner AG, Mendez-Huergo SP, Cagnoni AJ, Rabinovich GA (2015) Re-wiring regu-
latory cell networks in immunity by galectin-glycan interactions. FEBS Lett 589
(22):3407-3418. doi:10.1016/j.febslet.2015.08.037
Bond A, Kerr MA, Hay FC (1995) Distinct oligosaccharide content of rheumatoid
arthritis-derived immune complexes. Arthritis Rheum 38 (6):744-749
Boyd CR, Orr SJ, Spence S, Burrows JF, Elliott J, Carroll HP, Brennan K, Ni Gabhann
J, Coulter WA, Jones C, Crocker PR, Johnston JA, Jefferies CA (2009) Siglec-E is
up-regulated and phosphorylated following lipopolysaccharide stimulation in
order to limit TLR-driven cytokine production. J Immunol 183 (12):7703-7709.
doi:10.4049/jimmunol.0902780
41
Bibliografía
Brazil JC, Parkos CA (2016) Pathobiology of neutrophil-epithelial interactions.

Immunol Rev 273 (1):94-111. doi:10.1111/imr.12446
Bull C, Collado-Camps E, Kers-Rebel ED, Heise T, Sondergaard JN, den Brok MH,
Schulte BM, Boltje TJ, Adema GJ (2017) Metabolic sialic acid blockade lowers
the activation threshold of moDCs for TLR stimulation. Immunol Cell Biol 95
(4):408-415. doi:10.1038/icb.2016.105
Buschiazzo A, Alzari PM (2008) Structural insights into sialic acid enzymology. Curr
Opin Chem Biol 12 (5):565-572. doi:10.1016/j.cbpa.2008.06.017
Chen GY, Brown NK, Wu W, Khedri Z, Yu H, Chen X, van de Vlekkert D, D’Azzo
A, Zheng P, Liu Y (2014a) Broad and direct interaction between TLR and Siglec
families of pattern recognition receptors and its regulation by Neu1. Elife
3:e04066. doi:10.7554/eLife.04066
Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y (2009) CD24 and Siglec-10 selectively repress tissue
damage-induced immune responses. Science 323 (5922):1722-1725. doi:10.1126/
science.1168988
Chen HY, Weng IC, Hong MH, Liu FT (2014b) Galectins as bacterial sensors
in the host innate response. Curr Opin Microbiol 17:75-81. doi:10.1016/j.
mib.2013.11.006
Chen XP, Ding X, Daynes RA (2000) Ganglioside control over IL-4 priming and
cytokine production in activated T cells. Cytokine 12 (7):972-985. doi:10.1006/
cyto.1999.0596
Chen XP, Enioutina EY, Daynes RA (1997) The control of IL-4 gene expression in
activated murine T lymphocytes: a novel role for neu-1 sialidase. J Immunol 158
(7):3070-3080
Claude J, Linnartz-Gerlach B, Kudin AP, Kunz WS, Neumann H (2013) Microglial
CD33-related Siglec-E inhibits neurotoxicity by preventing the phagocyto-
sis-associated oxidative burst. J Neurosci 33 (46):18270-18276. doi:10.1523/
JNEUROSCI.2211-13.2013
42
Coloma MJ, Trinh RK, Martinez AR, Morrison SL (1999) Position effects of variable
region carbohydrate on the affinity and in vivo behavior of an anti-(1-->6) dex-
tran antibody. J Immunol 162 (4):2162-2170
Crocker PR, Gordon S (1985) Isolation and characterization of resident stromal ma-
crophages and hematopoietic cell clusters from mouse bone marrow. J Exp Med
162 (3):993-1014. doi:10.1084/jem.162.3.993
Crocker PR, Gordon S (1986) Properties and distribution of a lectin-like hemagglu-
tinin differentially expressed by murine stromal tissue macrophages. J Exp Med
164 (6):1862-1875. doi:10.1084/jem.164.6.1862
Crocker PR, Paulson JC, Varki A (2007) Siglecs and their roles in the immune sys-
tem. Nat Rev Immunol 7 (4):255-266. doi:10.1038/nri2056
Cummings RD, McEver RP (2015) C-Type Lectins. In: rd, Varki A, Cummings RD
et al. (eds) Essentials of Glycobiology. Cold Spring Harbor (NY), pp 435-452.
doi:10.1101/glycobiology.3e.034
Dahms N, Hancock MK (2002) P-type lectins. Biochim Biophys Acta 1572 (2-3):317-
340
Dahms NM, Olson LJ, Kim JJ (2008) Strategies for carbohydrate recognition by the
mannose 6-phosphate receptors. Glycobiology 18 (9):664-678. doi:10.1093/gly-
cob/cwn061
DeAngelis PL, Papaconstantinou J, Weigel PH (1993) Molecular cloning, identifica-
tion, and sequence of the hyaluronan synthase gene from group A Streptococcus
pyogenes. J Biol Chem 268 (26):19181-19184
Dorai H, Mueller BM, Reisfeld RA, Gillies SD (1991) Aglycosylated chimeric mouse/
human IgG1 antibody retains some effector function. Hybridoma 10 (2):211-217.
doi:10.1089/hyb.1991.10.211
A genomic resource for animal lectins (2014) http://www.imperial.ac.uk/research/
animallectins/. Accessed 2016 nov 23
Drozdova A, Bojarova P, Krenek K, Weignerova L, Henssen B, Elling L, Christensen
H, Jensen HH, Pelantova H, Kuzma M, Bezouska K, Krupova M, Adamek D,
Slamova K, Kren V (2011) Enzymatic synthesis of dimeric glycomimetic ligands
43
Bibliografía
of NK cell activation receptors. Carbohydr Res 346 (12):1599-1609. doi:10.1016/j.

carres.2011.04.043
Dube DH, Bertozzi CR (2005) Glycans in cancer and inflammation--potential for
therapeutics and diagnostics. Nat Rev Drug Discov 4 (6):477-488. doi:10.1038/
nrd1751
Eaton LC, Ingram LO (1982) Acute effects of ethanol on biosynthesis and glycosyla-
tion of IgGl(kappa) antibody molecules in cultured P3/X63-Ag8 myeloma cells.
Alcohol Clin Exp Res 6 (4):459-468
Elola MT, Blidner AG, Ferragut F, Bracalente C, Rabinovich GA (2015) Assembly, or-
ganization and regulation of cell-surface receptors by lectin-glycan complexes.
Biochem J 469 (1):1-16. doi:10.1042/BJ20150461
Endo Y, Matsushita M, Fujita T (2011) The role of ficolins in the lectin pathway
of innate immunity. Int J Biochem Cell Biol 43 (5):705-712. doi:10.1016/j.bio-
cel.2011.02.003
Feng C, Stamatos NM, Dragan AI, Medvedev A, Whitford M, Zhang L, Song C,
Rallabhandi P, Cole L, Nhu QM, Vogel SN, Geddes CD, Cross AS (2012) Sialyl
residues modulate LPS-mediated signaling through the Toll-like receptor 4 com-
plex. PLoS One 7 (4):e32359. doi:10.1371/journal.pone.0032359
Ferrara C, Brunker P, Suter T, Moser S, Puntener U, Umana P (2006) Modulation
of therapeutic antibody effector functions by glycosylation engineering: in-
fluence of Golgi enzyme localization domain and co-expression of heterologous
beta1, 4-N-acetylglucosaminyltransferase III and Golgi alpha-mannosidase II.
Biotechnol Bioeng 93 (5):851-861. doi:10.1002/bit.20777
Fiedler K, Simons K (1994) A putative novel class of animal lectins in the secretory
pathway homologous to leguminous lectins. Cell 77 (5):625-626
Freeze HH, Baum L, Varki A (2015) Glycans in Systemic Physiology. In: rd, Varki A,
Cummings RD et al. (eds) Essentials of Glycobiology. Cold Spring Harbor (NY),
pp 521-526. doi:10.1101/glycobiology.3e.041
Henderson NC, Sethi T (2009) The regulation of inflammation by galectin-3.
Immunol Rev 230 (1):160-171. doi:10.1111/j.1600-065X.2009.00794.x
44
Ilarregui JM, Croci DO, Bianco GA, Toscano MA, Salatino M, Vermeulen ME,
Geffner JR, Rabinovich GA (2009) Tolerogenic signals delivered by dendritic
cells to T cells through a galectin-1-driven immunoregulatory circuit involving
interleukin 27 and interleukin 10. Nat Immunol 10 (9):981-991. doi:10.1038/
ni.1772
Itin C, Roche AC, Monsigny M, Hauri HP (1996) ERGIC-53 is a functional manno-
se-selective and calcium-dependent human homologue of leguminous lectins.
Mol Biol Cell 7 (3):483-493
Jacquemin M (2010) Variable region heavy chain glycosylation determines the
anticoagulant activity of a factor VIII antibody. Haemophilia 16 (102):16-19.
doi:10.1111/j.1365-2516.2010.02233.x
Jacquemin M, Radcliffe CM, Lavend’homme R, Wormald MR, Vanderelst L,
Wallays G, Dewaele J, Collen D, Vermylen J, Dwek RA, Saint-Remy JM, Rudd PM,
Dewerchin M (2006) Variable region heavy chain glycosylation determines the
anticoagulant activity of a factor VIII antibody. J Thromb Haemost 4 (5):1047-
1055. doi:10.1111/j.1538-7836.2006.01900.x
Jandus C, Simon HU, von Gunten S (2011) Targeting siglecs--a novel pharmacologi-
cal strategy for immuno- and glycotherapy. Biochem Pharmacol 82 (4):323-332.
doi:10.1016/j.bcp.2011.05.018
Jefferis R (2005) Glycosylation of recombinant antibody therapeutics. Biotechnol
Prog 21 (1):11-16. doi:10.1021/bp040016j
Jefferis R (2009) Glycosylation as a strategy to improve antibody-based therapeu-
tics. Nat Rev Drug Discov 8 (3):226-234. doi:10.1038/nrd2804
Kamili NA, Arthur CM, Gerner-Smidt C, Tafesse E, Blenda A, Dias-Baruffi M,
Stowell SR (2016) Key regulators of galectin-glycan interactions. Proteomics.
doi:10.1002/pmic.201600116
Kaminuma O, Katoh S, Miyagi T, Watanabe N, Kitamura N, Nishimura T, Saeki M,
Mori A, Hiroi T (2018) Contribution of neuraminidase 3 to the differentiation
of induced regulatory T cells. Genes Cells 23 (2):112-116. doi:10.1111/gtc.12553
45
Bibliografía
Kaneshige H (1987) Nonenzymatic glycosylation of serum IgG and its effect on anti-
body activity in patients with diabetes mellitus. Diabetes 36 (7):822-828
Karmakar J, Roy S, Mandal C (2019) Modulation of TLR4 Sialylation Mediated
by a Sialidase Neu1 and Impairment of Its Signaling in Leishmania donovani
Infected Macrophages. Front Immunol 10:2360. doi:10.3389/fimmu.2019.02360
Katoh S, Kaminuma O, Hiroi T, Mori A, Ohtomo T, Maeda S, Shimizu H, Obase
Y, Oka M (2011) CD44 is critical for airway accumulation of antigen-specific
Th2, but not Th1, cells induced by antigen challenge in mice. Eur J Immunol 41
(11):3198-3207. doi:10.1002/eji.201141521
Khatua B, Bhattacharya K, Mandal C (2012) Sialoglycoproteins adsorbed by
Pseudomonas aeruginosa facilitate their survival by impeding neutrophil extrace-
llular trap through siglec-9. J Leukoc Biol 91 (4):641-655. doi:10.1189/jlb.0511260
Kinoshita N, Ohno M, Nishiura T, Fujii S, Nishikawa A, Kawakami Y, Uozumi N,
Taniguchi N (1991) Glycosylation at the Fab portion of myeloma immunoglobu-
lin G and increased fucosylated biantennary sugar chains: structural analysis by
high-performance liquid chromatography and antibody-lectin enzyme immu-
noassay using Lens culinaris agglutinin. Cancer Res 51 (21):5888-5892
Kozlov G, Gehring K (2020) Calnexin cycle - structural features of the ER chaperone
system. FEBS J. doi:10.1111/febs.15330
Kunkel JP, Jan DC, Butler M, Jamieson JC (2000) Comparisons of the glycosylation
of a monoclonal antibody produced under nominally identical cell culture con-
ditions in two different bioreactors. Biotechnol Prog 16 (3):462-470. doi:10.1021/
bp000026u
Landolfi NF, Leone J, Womack JE, Cook RG (1985) Activation of T lymphocytes re-
sults in an increase in H-2-encoded neuraminidase. Immunogenetics 22 (2):159-
167. doi:10.1007/bf00563513
Laubli H, Borsig L (2010) Selectins promote tumor metastasis. Semin Cancer Biol
20 (3):169-177. doi:10.1016/j.semcancer.2010.04.005
46
Leoni J, Labeta M, Margni RA (1986) The asymmetric IgG non-precipitating anti-

body. Localization of the oligosaccharide involved, by concanavalin A interac-
tion. Mol Immunol 23 (12):1397-1400
Liang F, Seyrantepe V, Landry K, Ahmad R, Ahmad A, Stamatos NM, Pshezhetsky
AV (2006) Monocyte differentiation up-regulates the expression of the lysosomal
sialidase, Neu1, and triggers its targeting to the plasma membrane via major
histocompatibility complex class II-positive compartments. J Biol Chem 281
(37):27526-27538. doi:10.1074/jbc.M605633200
Macauley MS, Crocker PR, Paulson JC (2014) Siglec-mediated regulation of immune
cell function in disease. Nat Rev Immunol 14 (10):653-666. doi:10.1038/nri3737
Magesh S, Moriya S, Suzuki T, Miyagi T, Ishida H, Kiso M (2008) Design, synthe-
sis, and biological evaluation of human sialidase inhibitors. Part 1: selective in-
hibitors of lysosomal sialidase (NEU1). Bioorg Med Chem Lett 18 (2):532-537.
doi:10.1016/j.bmcl.2007.11.084
Malhotra R, Wormald MR, Rudd PM, Fischer PB, Dwek RA, Sim RB (1995)
Glycosylation changes of IgG associated with rheumatoid arthritis can activate
complement via the mannose-binding protein. Nat Med 1 (3):237-243
Mandrell RE, McLaughlin R, Aba Kwaik Y, Lesse A, Yamasaki R, Gibson B, Spinola
SM, Apicella MA (1992) Lipooligosaccharides (LOS) of some Haemophilus spe-
cies mimic human glycosphingolipids, and some LOS are sialylated. Infect
Immun 60 (4):1322-1328
Maverakis E, Kim K, Shimoda M, Gershwin ME, Patel F, Wilken R, Raychaudhuri S,
Ruhaak LR, Lebrilla CB (2015) Glycans in the immune system and The Altered
Glycan Theory of Autoimmunity: a critical review. J Autoimmun 57:1-13.
doi:10.1016/j.jaut.2014.12.002
McEver RP, Zhu C (2010) Rolling cell adhesion. Annu Rev Cell Dev Biol 26:363-396.
doi:10.1146/annurev.cellbio.042308.113238
McMillan SJ, Sharma RS, McKenzie EJ, Richards HE, Zhang J, Prescott A, Crocker
PR (2013) Siglec-E is a negative regulator of acute pulmonary neutrophil
47
Bibliografía
inflammation and suppresses CD11b beta2-integrin-dependent signaling. Blood

121 (11):2084-2094. doi:10.1182/blood-2012-08-449983
Meier S, Duus J (2011) Carbohydrate dynamics: Antibody glycans wiggle and jiggle.
Nat Chem Biol 7 (3):131-132. doi:10.1038/nchembio.526
Montiel JL, Monsivais-Urenda A, Figueroa-Vega N, Moctezuma JF, Burgos-Vargas R,
Gonzalez-Amaro R, Rosenstein Y (2010) Anti-CD43 and anti-galectin-1 autoan-
tibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Scand J Rheumatol 39
(1):50-57. doi:10.3109/03009740903013213
Morin LG, Austin GE, Burkhalter A (1987) Nonenzymatic glycation of immunoglo-
bulins does not impair antigen-antibody binding. Clin Chem 33 (5):692-694
Nechansky A, Schuster M, Jost W, Siegl P, Wiederkum S, Gorr G, Kircheis R (2007)
Compensation of endogenous IgG mediated inhibition of antibody-depen-
dent cellular cytotoxicity by glyco-engineering of therapeutic antibodies. Mol
Immunol 44 (7):1815-1817. doi:10.1016/j.molimm.2006.08.013
Novak J, Kriston-Pal E, Czibula A, Deak M, Kovacs L, Monostori E, Fajka-Boja R
(2014) GM1 controlled lateral segregation of tyrosine kinase Lck predispose
T-cells to cell-derived galectin-1-induced apoptosis. Mol Immunol 57 (2):302-
309. doi:10.1016/j.molimm.2013.10.010
Parekh RB, Dwek RA, Sutton BJ, Fernandes DL, Leung A, Stanworth D, Rademacher
TW, Mizuochi T, Taniguchi T, Matsuta K, et al. (1985) Association of rheumatoid
arthritis and primary osteoarthritis with changes in the glycosylation pattern of
total serum IgG. Nature 316 (6027):452-457
Parodi AJ (2000) Role of N-oligosaccharide endoplasmic reticulum processing re-
actions in glycoprotein folding and degradation. Biochem J 348 Pt 1:1-13
Patel TP, Parekh RB, Moellering BJ, Prior CP (1992) Different culture methods lead
to differences in glycosylation of a murine IgG monoclonal antibody. Biochem
J 285 ( Pt 3):839-845
Pees B, Yang W, Zarate-Potes A, Schulenburg H, Dierking K (2016) High Innate
Immune Specificity through Diversified C-Type Lectin-Like Domain Proteins in
Invertebrates. J Innate Immun 8 (2):129-142. doi:10.1159/000441475
48
Peipp M, Lammerts van Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant

M, Beyer T, Repp R, van Berkel PH, Vink T, van de Winkel JG, Parren PW,
Valerius T (2008) Antibody fucosylation differentially impacts cytotoxicity
mediated by NK and PMN effector cells. Blood 112 (6):2390-2399. doi:10.1182/
blood-2008-03-144600
Perdicchio M, Ilarregui JM, Verstege MI, Cornelissen LA, Schetters ST, Engels S,
Ambrosini M, Kalay H, Veninga H, den Haan JM, van Berkel LA, Samsom JN,
Crocker PR, Sparwasser T, Berod L, Garcia-Vallejo JJ, van Kooyk Y, Unger WW
(2016) Sialic acid-modified antigens impose tolerance via inhibition of T-cell
proliferation and de novo induction of regulatory T cells. Proc Natl Acad Sci U S
A 113 (12):3329-3334. doi:10.1073/pnas.1507706113
Pereira MS, Alves I, Vicente M, Campar A, Silva MC, Padrao NA, Pinto V, Fernandes
A, Dias AM, Pinho SS (2018) Glycans as Key Checkpoints of T Cell Activity and
Function. Front Immunol 9:2754. doi:10.3389/fimmu.2018.02754
Perillo NL, Pace KE, Seilhamer JJ, Baum LG (1995) Apoptosis of T cells mediated by
galectin-1. Nature 378 (6558):736-739. doi:10.1038/378736a0
Pshezhetsky AV, Hinek A (2011) Where catabolism meets signalling: neuramini-
dase 1 as a modulator of cell receptors. Glycoconj J 28 (7):441-452. doi:10.1007/
s10719-011-9350-5
Quast I, Peschke B, Lunemann JD (2016) Regulation of antibody effector func-
tions through IgG Fc N-glycosylation. Cell Mol Life Sci 74(5):837-47. doi:10.1007/
s00018-016-2366-z
Rademacher TW, Parekh RB, Dwek RA, Isenberg D, Rook G, Axford JS, Roitt I (1988)
The role of IgG glycoforms in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Springer
Semin Immunopathol 10 (2-3):231-249
Raju TS (2008) Terminal sugars of Fc glycans influence antibody effector functions
of IgGs. Curr Opin Immunol 20 (4):471-478. doi:10.1016/j.coi.2008.06.007
Raju TS, Scallon B (2007) Fc glycans terminated with N-acetylglucosamine resi-
dues increase antibody resistance to papain. Biotechnol Prog 23 (4):964-971.
doi:10.1021/bp070118k
49
Bibliografía
Roedig H, Damiescu R, Zeng-Brouwers J, Kutija I, Trebicka J, Wygrecka M, Schaefer

L (2020) Danger matrix molecules orchestrate CD14/CD44 signaling in cancer
development. Semin Cancer Biol 62:31-47. doi:10.1016/j.semcancer.2019.07.026
Rohr TE, Troy FA (1980) Structure and biosynthesis of surface polymers containing
polysialic acid in Escherichia coli. J Biol Chem 255 (6):2332-2342
Rothman RJ, Perussia B, Herlyn D, Warren L (1989) Antibody-dependent cytotoxi-
city mediated by natural killer cells is enhanced by castanospermine-induced
alterations of IgG glycosylation. Mol Immunol 26 (12):1113-1123
Roy R, Murphy PV, Gabius HJ (2016) Multivalent Carbohydrate-Lectin Interactions:
How Synthetic Chemistry Enables Insights into Nanometric Recognition.
Molecules 21(5):629. doi:10.3390/molecules21050629
Sacchettini JC, Baum LG, Brewer CF (2001) Multivalent protein-carbohydrate in-
teractions. A new paradigm for supermolecular assembly and signal transduc-
tion. Biochemistry 40 (10):3009-3015
Saccon F, Gatto M, Ghirardello A, Iaccarino L, Punzi L, Doria A (2016) Role of galec-
tin-3 in autoimmune and non-autoimmune nephropathies. Autoimmune Rev
16(1):37-47. doi:10.1016/j.autrev.2016.09.023
Samraj AN, Pearce OM, Laubli H, Crittenden AN, Bergfeld AK, Banda K, Gregg CJ,
Bingman AE, Secrest P, Diaz SL, Varki NM, Varki A (2015) A red meat-derived
glycan promotes inflammation and cancer progression. Proc Natl Acad Sci U S
A 112 (2):542-547. doi:10.1073/pnas.1417508112
Sato K, Ohtomo T, Hirata Y, Saito H, Matsuura T, Akimoto T, Akamatsu K, Koishihara
Y, Ohsugi Y, Tsuchiya M (1996) Humanization of an anti-human IL-6 mou-
se monoclonal antibody glycosylated in its heavy chain variable region. Hum
Antibodies Hybridomas 7 (4):175-183
Schmetterer KG, Neunkirchner A, Pickl WF (2012) Naturally occurring regulatory
T cells: markers, mechanisms, and manipulation. FASEB J 26 (6):2253-2276.
doi:10.1096/fj.11-193672
50
Schorn C, Janko C, Krenn V, Zhao Y, Munoz LE, Schett G, Herrmann M (2012)

Bonding the foe - NETting neutrophils immobilize the pro-inflammatory mo-
nosodium urate crystals. Front Immunol 3:376. doi:10.3389/fimmu.2012.00376
Schrag JD, Bergeron JJ, Li Y, Borisova S, Hahn M, Thomas DY, Cygler M (2001) The
Structure of calnexin, an ER chaperone involved in quality control of protein
folding. Mol Cell 8 (3):633-644
Secundino I, Lizcano A, Roupe KM, Wang X, Cole JN, Olson J, Ali SR, Dahesh S,
Amayreh LK, Henningham A, Varki A, Nizet V (2016) Host and pathogen hyalu-
ronan signal through human siglec-9 to suppress neutrophil activation. J Mol
Med (Berl) 94 (2):219-233. doi:10.1007/s00109-015-1341-8
Serrato JA, Hernandez V, Estrada-Mondaca S, Palomares LA, Ramirez OT (2007)
Differences in the glycosylation profile of a monoclonal antibody produced by
hybridomas cultured in serum-supplemented, serum-free or chemically defi-
ned media. Biotechnol Appl Biochem 47 (Pt 2):113-124. doi:10.1042/BA20060216
Seyrantepe V, Iannello A, Liang F, Kanshin E, Jayanth P, Samarani S, Szewczuk MR,
Ahmad A, Pshezhetsky AV (2010) Regulation of phagocytosis in macrophages
by neuraminidase 1. J Biol Chem 285 (1):206-215. doi:10.1074/jbc.M109.055475
Sieve I, Ricke-Hoch M, Kasten M, Battmer K, Stapel B, Falk CS, Leisegang MS,
Haverich A, Scherr M, Hilfiker-Kleiner D (2018) A positive feedback loop be-
tween IL-1beta, LPS and NEU1 may promote atherosclerosis by enhancing a
pro-inflammatory state in monocytes and macrophages. Vascul Pharmacol 103-
105:16-28. doi:10.1016/j.vph.2018.01.005
Sjogren J, Lood R, Nageli A (2019) On enzymatic remodeling of IgG glycosylation;
unique tools with broad applications. Glycobiology. doi:10.1093/glycob/cwz085
Sorokin L (2010) The impact of the extracellular matrix on inflammation. Nat Rev
Immunol 10 (10):712-723. doi:10.1038/nri2852
St Hill CA, Baharo-Hassan D, Farooqui M (2011) C2-O-sLeX glycoproteins are
E-selectin ligands that regulate invasion of human colon and hepatic carcinoma
cells. PLoS One 6 (1):e16281. doi:10.1371/journal.pone.0016281
51
Bibliografía
Stamatos NM, Carubelli I, van de Vlekkert D, Bonten EJ, Papini N, Feng C, Venerando
B, d’Azzo A, Cross AS, Wang LX, Gomatos PJ (2010) LPS-induced cytokine pro-
duction in human dendritic cells is regulated by sialidase activity. J Leukoc Biol
88 (6):1227-1239. doi:10.1189/jlb.1209776
Stamatos NM, Liang F, Nan X, Landry K, Cross AS, Wang LX, Pshezhetsky AV
(2005) Differential expression of endogenous sialidases of human monocytes
during cellular differentiation into macrophages. FEBS J 272 (10):2545-2556.
doi:10.1111/j.1742-4658.2005.04679.x
SundarRaj S, Soni C, Karande AA (2009) Glycodelin A triggers T cell apoptosis throu-
gh a novel calcium-independent galactose-binding lectin activity. Mol Immunol
46 (16):3411-3419. doi:10.1016/j.molimm.2009.07.013
Tachibana H, Kido I, Murakami H (1994) Heterogeneous expression of human an-
tibody lambda chains by concanavalin A-resistant hybridomas lead to changed
antigen binding. J Biol Chem 269 (46):29061-29066
Taylor VC, Buckley CD, Douglas M, Cody AJ, Simmons DL, Freeman SD (1999) The
myeloid-specific sialic acid-binding receptor, CD33, associates with the pro-
tein-tyrosine phosphatases, SHP-1 and SHP-2. J Biol Chem 274 (17):11505-11512
Temming AR, de Taeye SW, de Graaf EL, de Neef LA, Dekkers G, Bruggeman
CW, Koers J, Ligthart P, Nagelkerke SQ, Zimring JC, Kuijpers TW, Wuhrer M,
Rispens T, Vidarsson G (2019) Functional Attributes of Antibodies, Effector
Cells, and Target Cells Affecting NK Cell-Mediated Antibody-Dependent Cellular
Cytotoxicity. J Immunol 203 (12):3126-3135. doi:10.4049/jimmunol.1900985
Thomas GH (2016) Sialic acid acquisition in bacteria-one substrate, many transpor-
ters. Biochem Soc Trans 44 (3):760-765. doi:10.1042/BST20160056
Trombetta ES, Helenius A (1998) Lectins as chaperones in glycoprotein folding.
Curr Opin Struct Biol 8 (5):587-592
Tsai CM, Chen WH, Balakonis PA (1998) Characterization of terminal NeuNAcalpha2-
3Galbeta1-4GlcNAc sequence in lipooligosaccharides of Neisseria meningitidis.
Glycobiology 8 (4):359-365
52
Umana P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (1999) Engineered glyco-

forms of an antineuroblastoma IgG1 with optimized antibody-dependent cellu-
lar cytotoxic activity. Nat Biotechnol 17 (2):176-180. doi:10.1038/6179
Varki A (2011) Since there are PAMPs and DAMPs, there must be SAMPs? Glycan
“self-associated molecular patterns” dampen innate immunity, but pathogens
can mimic them. Glycobiology 21 (9):1121-1124
Varki A, Gagneux P (2012) Multifarious roles of sialic acids in immunity. Ann N Y
Acad Sci 1253:16-36. doi:10.1111/j.1749-6632.2012.06517.x
Varki A, Schnaar RL, Crocker PR (2015) I-Type Lectins. In: rd, Varki A, Cummings
RD et al. (eds) Essentials of Glycobiology. Cold Spring Harbor (NY), pp 453-467.
doi:10.1101/glycobiology.3e.035
Vasta GR, Amzel LM, Bianchet MA, Cammarata M, Feng C, Saito K (2017) F-Type
Lectins: A Highly Diversified Family of Fucose-Binding Proteins with a Unique
Sequence Motif and Structural Fold, Involved in Self/Non-Self-Recognition.
Front Immunol 8:1648. doi:10.3389/fimmu.2017.01648
Wang J, Lu ZH, Gabius HJ, Rohowsky-Kochan C, Ledeen RW, Wu G (2009) Cross-
linking of GM1 ganglioside by galectin-1 mediates regulatory T cell activity in-
volving TRPC5 channel activation: possible role in suppressing experimental
autoimmune encephalomyelitis. J Immunol 182 (7):4036-4045. doi:10.4049/jim-
munol.0802981
Wang P, Zhang J, Bian H, Wu P, Kuvelkar R, Kung TT, Crawley Y, Egan RW, Billah
MM (2004) Induction of lysosomal and plasma membrane-bound sialidases in
human T-cells via T-cell receptor. Biochem J 380 (Pt 2):425-433. doi:10.1042/
BJ20031896
Wang Y, Neumann H (2010) Alleviation of neurotoxicity by microglial human
Siglec-11. J Neurosci 30 (9):3482-3488. doi:10.1523/JNEUROSCI.3940-09.2010
Wawrzynczak EJ, Cumber AJ, Parnell GD, Jones PT, Winter G (1992) Blood clearan-
ce in the rat of a recombinant mouse monoclonal antibody lacking the N-linked
oligosaccharide side chains of the CH2 domains. Mol Immunol 29 (2):213-220
53
Bibliografía
Wessels MR, Rubens CE, Benedi VJ, Kasper DL (1989) Definition of a bacterial viru-
lence factor: sialylation of the group B streptococcal capsule. Proc Natl Acad Sci
U S A 86 (22):8983-8987
Wright A, Tao MH, Kabat EA, Morrison SL (1991) Antibody variable region gly-
cosylation: position effects on antigen binding and carbohydrate structure.
EMBO J 10 (10):2717-2723
Xibille-Friedmann D, Bustos Rivera-Bahena C, Rojas-Serrano J, Burgos-Vargas R,
Montiel-Hernandez JL (2013) A decrease in galectin-1 (Gal-1) levels correlates
with an increase in anti-Gal-1 antibodies at the synovial level in patients with
rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 42 (2):102-107. doi:10.3109/03009742.
2012.725769
Yehuda S, Padler-Karavani V (2020) Glycosylated Biotherapeutics: Immunological
Effects of N-Glycolylneuraminic Acid. Front Immunol 11:21. doi:10.3389/fim-
mu.2020.00021
Yuki N, Taki T, Inagaki F, Kasama T, Takahashi M, Saito K, Handa S, Miyatake T
(1993) A bacterium lipopolysaccharide that elicits Guillain-Barre syndrome has
a GM1 ganglioside-like structure. J Exp Med 178 (5):1771-1775
Zanetta JP, Vergoten G (2003) Lectin domains on cytokines. Adv Exp Med Biol
535:107-124. doi:10.1007/978-1-4615-0065-0_8
Zaramela LS, Martino C, Alisson-Silva F, Rees SD, Diaz SL, Chuzel L, Ganatra MB,
Taron CH, Secrest P, Zuniga C, Huang J, Siegel D, Chang G, Varki A, Zengler K
(2019) Gut bacteria responding to dietary change encode sialidases that exhibit
preference for red meat-associated carbohydrates. Nat Microbiol 4 (12):2082-
2089. doi:10.1038/s41564-019-0564-9
Zarbock A, Ley K, McEver RP, Hidalgo A (2011) Leukocyte ligands for endothelial
selectins: specialized glycoconjugates that mediate rolling and signaling under
flow. Blood 118 (26):6743-6751. doi:10.1182/blood-2011-07-343566
54
La primera edición de El papel de los glicanos en la respuesta
inmune, perteneciente a la serie La glicobiología: avances en
temas de salud prioritarios, fue publicada en Cuernavaca,
Morelos, en febrero de 2023.

glicanos

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EL PAPEL DE LOS GLICANOS

Juan José Alpuche Osorno

Alpuche Osorno, Juan José, autor

Serie La glicobiología. Avances en temas de salud prioritarios

d.r. © 2023, Universidad Autónoma del Estado de Morelos

Imagen de portada: designua - stock.abobe.com

El papel de los glicanos en la inflamación....................................................... 11

Exo-sialidasas como reguladores de la respuesta inmune ............................ 15

Función de los Siglecs en la respuesta inmune ............................................. 21

El papel de las galectinas en la respuesta inmune ......................................... 25

Glicosilación de anticuerpos ........................................................................... 29

1 Juan José Alpuche Osorno

1 Centro de Investigación Facultad de Medicina Universidad Nacional Autónoma

2 Facultad de Farmacia, Universidad Autónoma del

3 Laboratorio de Investigación en Inmunología y Proteómica, Hospital

4Facultad de Odontología, Universidad De La Salle Bajío, León, Guanajuato.

Considerando que la descripción de los mecanismos de comunicación intra e in-

El siguiente apartado pretende ofrecer una descripción del impacto en la regu-

sanguíneo, y favorece su interacción con la superficie de las células endoteliales.

El nombre de ácido siálico (Sia) se refiere a 43 monosacáridos de 9 átomos de car-

se encuentra en membranas plasmáticas, pero asociada a caveolas y tiene mayor

ha observado que el transporte de esta enzima a la superficie de la célula ocurre en

Figura 1. Posible papel de la sialilación en la activación de los TLRs durante la inmunidad

Siglecs y ácidos siálicos

Regulación de la respuesta inmune

pro-inflamatorias, en respuesta al estímulo con LPS (Boyd et al. 2009). Mientras

Respuesta inmune a patógenos

Existen algunas bacterias que se protegen de la fagocitosis y el ataque del comple-

Homeostasis Mimetismo molecular

Figura 2. Función de los Siglecs en la respuesta inmune. Mediante el reconocimiento de

las galectinas influye de manera significativa en varios eventos fisiológicos, inclui-

papel en la producción de anticuerpos y en la homeostasis o activación de linfoci-

permitido confirmar que la glicosilación de la región Fc de los Acs no impacta so-

comparación con la forma glicosilada, sugiriendo un efecto inhibidor de la glicosi-

de glicosil-transferasas por ejemplo, GnT-III, favorece la producción de Acs no fu-

Figura 3. Organización general de los dominios proteínicos y glicanos dentro de la estructu-

Los invertebrados representan aproximadamente el 95% de los animales conoci-

Tabla 1. Estudio de las lectinas en los principales filos de los invertebrados

Principal Especie Secuencia Genes

Anelidos 83 680 7 Helobdella robusta (388) 893 8 (2 sp) 230 0

Platelmintos 351 216 11 Opisthorchis viverrini (57) 194 0 38 0

Equinodermos 145 758 22 (+2) Strongylocentrotus sp (712) 543 10 (1 sp) 378 1

Artrópodos 2112 11652 20(+7152) Drosophila sp (1149) 10764 15 (7 sp) 3698 16

Presencia de lectinas en los principales filos de invertebrados

Abdulkhalek S, Amith SR, Franchuk SL, Jayanth P, Guo M, Finlay T, Gilmour A,

Axford JS, Alavi A, Bond A, Hay FC (1994) Differential B lymphocyte galactosyltrans-

Brazil JC, Parkos CA (2016) Pathobiology of neutrophil-epithelial interactions.

of NK cell activation receptors. Carbohydr Res 346 (12):1599-1609. doi:10.1016/j.

Leoni J, Labeta M, Margni RA (1986) The asymmetric IgG non-precipitating anti-

inflammation and suppresses CD11b beta2-integrin-dependent signaling. Blood

Peipp M, Lammerts van Bueren JJ, Schneider-Merck T, Bleeker WW, Dechant

Roedig H, Damiescu R, Zeng-Brouwers J, Kutija I, Trebicka J, Wygrecka M, Schaefer

Schorn C, Janko C, Krenn V, Zhao Y, Munoz LE, Schett G, Herrmann M (2012)

Umana P, Jean-Mairet J, Moudry R, Amstutz H, Bailey JE (1999) Engineered glyco-

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