Artículo de Revisión 16 de Abril.

2020; 59 (277): e740

Efectos biológicos y relevancia clínica de la inmunosenescencia

1
Alain Areces López

1 Facultad de Ciencias Médicas Artemisa. Hospital General Docente Comandante Pinares. Artemisa, Cuba.

RESUMEN
Introducción: el avance en los estudios moleculares y fisiológicos de la respuesta inmune han develado la relación que existe
entre el envejecimiento y la integridad de la respuesta inmunológica. Objetivo: describir los efectos biológicos de la inmunose-
nescencia y su importancia para la práctica médica. Material y métodos: fueron consultados veintiocho materiales dentro de
los cuales se incluyeron textos clásicos de Inmunología, y artículos en idioma inglés y español, provenientes de bases de datos
como LILACS, ScieELO y PubMed. Desarrollo: Durante la senescencia se deterioran las barreras físicas del organismo, cambian
los patrones de secreción de algunas citoquinas y la curación de heridas es sensiblemente afectada. En la inmunidad adapta-
tiva disminuyen los TCD4 y la inmunovigilancia, se produce inflamación crónica de bajo grado y hay pérdida de especificidad,
lo que se traduce en una mayor tendencia al desarrollo de cáncer, enfermedades autoinmunes y susceptibilidad a infecciones.
Conclusiones: El estudio de los mecanismos genéticos implicados en el fenotipo senescente continúa siendo una tarea pen-
diente capaz de contribuir al desarrollo de la medicina personalizada.

Palabras clave: : Inmunosenescencia, Envejecimiento, Inflamación

E
l sistema inmune se encarga de la defensa con- geriatría2, 5. Otro campo en el que la inmunosenescen-
tra infecciones, y de la detección y destrucción cia tiene gran influencia y está en estudio por parte de
de células tanto atípicas como autorreactivas. investigadores en todo el mundo, es en la respuesta a
Igual que lo que ocurre con otros aparatos y sistemas, inmunizaciones y vacunas6, 7, 8.
también el sistema inmune envejece y estas funciones La producción creciente de conocimientos en esta
se deterioran, llevando así al adulto mayor a una mayor área ha motivado en primera instancia la realización del
susceptibilidad de padecer infecciones, tumores y en- presente artículo de revisión, cuyo objetivo se centra en
fermedades autoinmunes1, 2, 3. En las décadas de los 60 describir los efectos biológicos que han sido reciente-
y 70, se iniciaron los estudios para demostrar cómo el mente descritos en la literatura sobre la senescencia
envejecimiento afecta al sistema inmunológico 4. del sistema inmunológico, y su importancia para la
Actualmente el estudio de la inmunosenescencia, práctica médica.
que es como se suele definir en el contexto científi-
co-médico al deterioro de la respuesta inmune con el MATERIAL Y MÉTODOS
transcurso de la vida, ocupa un lugar de avanzada e
transdisciplinariedad en las investigaciones de espe- Se realizó la consulta de textos de Inmunología y ar-
cialidades tan heterogéneas como la inmunología y la tículos actualizados, publicados en su mayoría en los
últimos cinco años. Sumaron un total de veintiocho ma-
OPEN ACCESS teriales. Los artículos fueron recuperados de bases de
datos como Scielo, LILACS y PubMed. Fueron consul-
◊Correspondencia a: Alain Areces López . Correo Electrónico:
[email protected]
tados textos en español e inglés, y se usaron palabras
clave como senescencia, envejecimiento inmune, onco-
Publicado: 27/06/2020
génesis, autoinmunidad e inflamación.
Recibido: 26/09/2018; Aceptado: 03/10/2019

Como citar este artículo: DESARROLLO

Areces - López A,. Efectos biológicos y relevancia clínica de la inmunosenes-
cencia. 16 de Abril [Internet]. 2020 [fecha de citación]; 59 (277): e740. Disponi- Principios de la respuesta inmune normal en el adulto
ble en: http://www.rev16deabril.sld.cu/index.php/16_4/article/view/740
sano
La respuesta inmune se basa en 2 componentes interac-
Conflicto de intereses
tivos: la inmunidad innata y la adquirida. La inmunidad
Los autores no declaran ningún conflictos de intereses.
innata, tiene componentes tisulares (piel, mucosas, etc.),

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componentes celulares (macrófagos, polimorfonucleares, y otras enfermedades prevalentes en ancianos como la
células natural killers y células dendríticas); y componen- osteoporosis y la enfermedad de Alzheimer14. Un resumen
tes moleculares (cascada de complemento, proteína C de lo anteriormente expuesto se aprecia en el cuadro 1.
reactiva)1, 9.
La inmunidad adquirida, provee una respuesta específica Cuadro 1. Cambios en la inmunidad innata asociados al
a un antígeno (ATG) determinado, con activación de una envejecimiento
respuesta mixta: celular o citotóxica, y humoral o de anti-
cuerpos (ATC) a través de la interacción celular. Asociada
a esta respuesta, a su vez, se genera una memoria inmu-
nológica. Para iniciar la respuesta adquirida, las células T
deben ser activadas a través de las células presentadoras
de ATG (CPAs)9. Las citoquinas son proteínas responsa-
bles de la interacción de los distintos componentes celu-
lares de la respuesta inmune1.
Como resultado del proceso normal de envejecimiento,
los distintos sistemas orgánicos comienzan a sufrir los
efectos acumulativos de especies oxidantes y la acción
genética de un programa hereditario de envejecimiento. El
sistema inmunológico no queda exento de este fenóme-
no y progresivamente se altera la regulación de la función
inmunológica del organismo. A continuación, se exploran
los principales cambios que se producen tanto en la inmu-
nidad innata como en la adquirida.
Cambios en la inmunidad innata
Existen cambios de las barreras naturales como la piel y
las mucosas10. Si bien ponen al paciente anciano en un
estado de vulnerabilidad, la importancia de estos cambios
en la generación de infecciones no está del todo clara. En
la vejez se produce una alteración en las células presen-
tadoras de antígenos (CPAs), con una sobre estimulación
por activación no específica, y una disminución de la ca- Fuente: Castle SC. Clinical relevance of age related im-
pacidad de reconocimiento antigénico, y de la afinidad por mune dysfunction. CID 2015; Aug 31 (2):578–85
los ATG11.
En la década del 80, se realizó el estudio SENIEUR con Cambios en la inmunidad adquirida
la finalidad de evaluar los cambios inmunológicos que A medida que se envejece, se produce la involución del
se daban con el envejecimiento11. Los resultados enton- timo. La involución del timo se acompaña de la disminu-
ces arrojados sobre las células NK (natural killers), hoy ción de la producción de células T y contribuye a la res-
no han diferido sustancialmente. Las células NK si bien tricción de su repertorio en el anciano. La producción de
tienen alteraciones en su función, con disminución de la las células T naive disminuye a medida que aumenta la
lisis intracelular de células tumorales y partículas virales, edad, y la producción tímica es mínima a partir de los 55
la capacidad de unión al ATG, y su respuesta a citoquinas; años15. Aunque hasta el momento se postula que la invo-
compensan estos déficits con un aumento en número, lución tímica ocurre durante el inicio de la pubertad, se in-
manteniendo su función12, 13. crementan los datos que sugieren que esta alteración se
A pesar del importante papel que juega el macrófago en da mucho más temprano en la vida. Así, los cambios en
el desarrollo de una respuesta inmunológica, existen muy la estructura y función tímicas pueden no corresponder
pocos trabajos publicados acerca de cómo varían sus justamente a un fenómeno de envejecimiento16,17.
actividades funcionales durante el proceso de envejeci- De manera general, el envejecimiento interfiere de distintas
miento. Además, los pocos datos existentes son, frecuen- maneras en los repertorios de células T: Disminución del
temente, contradictorios entre ellos. Actualmente se va número de células T naive, responsables de la respuesta a
llegando al consenso de que los macrófagos tienen una nuevos ATG; disminución de la reserva y diversidad de célu-
disminución de producción de Interferón gamma (IFN-γ), las T naive. Por lo tanto, son los linfocitos T memoria quie-
menor citotoxicidad tumoral, y menor síntesis de óxido ní- nes se encargan mayormente de la respuesta inmune; re-
trico luego de su activación11. conocimiento de ATG cruzados por parte de los linfocitos T
Las citoquinas pro inflamatorias en reglas generales au- memoria; aumento relativo de la proliferación de las células
mentan en forma no específica. Esto podría relacionarse T memoria; al disminuir el aporte de células T naive, la pro-
con estados pro inflamatorios crónicos, enfermedades liferación es mayor en las células T memoria, lo que ofrece
mieloproliferativas como el mieloma y las gammapatías, menos células T capaces de responder a nuevos ATG 17, 18

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También los linfocitos B pasan por cambios asociados Se postula que éste puede ser causado por la estimu-
a la edad que agravan los defectos funcionales de la lación crónica del sistema inmunitario innato, por la
respuesta inmune adquirida. Estudios demuestran que degradación de productos del metabolismo oxidativo,
los B naive disminuyen en número y se acumulan los B por la incapacidad parcial del sistema inmunitario en-
efectores. Esto lleva a una reducción en la diversidad de vejecido para eliminar ciertos patógenos, o por los tres
respuesta de ATC. Existe también, una disminución de la mecanismos21. Un resumen de lo antes expuesto pude
producción de linfocitos B en la médula ósea. Por consi- consultarse en el cuadro 2.
guiente, la población B está formada por más individuos Consecuencias clínicas de la inmunosenescencia
experimentados (en cuanto a su conocimiento de ATG) El envejecimiento inflamatorio es una de las conse-
que de individuos naive18. Además, existen evidencias de cuencias más contundentes de la inmunosenescencia
la acumulación de células B de memoria funcionalmente y se cree que está vinculado con la mayor parte de los
exhaustas, con un descenso concomitante de células B padecimientos de la vejez que tienen una base infla-
nativas (vírgenes)19. Por otro lado, hay una alteración en la matoria, por lo que se señala como uno de los meca-
maduración de la afinidad de los ATC, proceso que ocurre nismos patogénicos en la enfermedad de Alzheimer, la
en el centro germinal del tejido linfoide secundario20. aterosclerosis, las enfermedades infecciosas, el cáncer,
El otro hallazgo distintivo de la inmunosenescencia es el la osteoporosis y la fragilidad22. Existe un estrecho vín-
envejecimiento inflamatorio (inflamm-aging). Este resulta culo entre el estrés oxidativo y la inflamación. En parti-
de la desviación de la respuesta de citocinas tipo TH1 de cular, la oxidación de proteínas, altera la funcionalidad
las células T CD4 auxiliadoras (IL-2, TNF-α) a una respues- de las células inmunitarias, lo que contribuye al proceso
ta tipo Th2 (IL-4, IL-6, IL-10) en la edad avanzada, con el inflamatorio crónico que distingue al envejecimiento in-
consiguiente incremento en las cifras de citocinas pro in- flamatorio23.
flamatorias (IL-6, TNF-α, IL-1β, IL-18, IL-8 e IL-2), todo ello La neumonía, la influenza, y las infecciones nosoco-
contribuye a la desregulación de la respuesta inmunitaria miales aumentan significativamente en los mayores de
mediada por células. 65 años; a lo que se agrega una menor respuesta a las
vacunas. La presentación clínica de las infecciones en
Cuadro 2. Cambios en la inmunidad adquirida asocia- los adultos mayores también evidencia las alteraciones
dos al envejecimiento de la respuesta inmune en estos pacientes, con pocos
síntomas aún en infecciones severas, fiebre escasa o
ausente incluso en el 20 al 30% de los casos24.
Tanto la inmunidad innata como la adquirida, están in-
volucradas en la defensa contra la aparición de tumo-
res. La incidencia y mortalidad por neoplasias aumenta
significativamente en mayores de 65 años y vuelve a
declinar entre los 85 y 90 años25. Sin embargo, debe
aclarase que la carcinogénesis involucra fenómenos
complejos, en donde el rol exacto de la inmunosenes-
cencia no está aun totalmente comprendido26. Así
como las infecciones, también las enfermedades au-
toinmunes pueden presentarse con síntomas atípicos
en los adultos mayores27, 28.
Perspectivas en el estudio de la inmunosenescencia
La mayoría de los trabajos realizados hasta ahora so-
bre el efecto del envejecimiento sobre la respuesta in-
munitaria, han sido una descripción fenomenológica
sobre qué parámetros (síntesis de citocinas, alteracio-
nes celulares...) eran los que estaban afectados con la
edad. Prácticamente ninguno de ellos muestra cuáles
son las alteraciones a nivel genético que explican las
deficiencias observadas a nivel funcional. Así mismo,
de encontrarse estas alteraciones genéticas, sería de
interés conocer cuál es el mecanismo por el que se pro-
ducen. La mayoría de las teorías genéticas acerca del
envejecimiento apuntan que la esperanza de vida me-
dia de la mayoría de las especies está determinada por
un programa de expresión genética que controla todas
Fuente: Castle SC. Clinical relevance of age related im- las etapas del envejecimiento y, por tanto, la aparición
mune dysfunction. CID 2015; Aug 31 (2):578–85 de un fenotipo senescente.

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CONCLUSIONES

Muchos de los cambios del sistema inmunitario no hay tratamiento específico para mejorar o de-
que aparecen en la edad avanzada predisponen tener la inmunosenescencia o sus consecuencias.
al deterioro de la respuesta ante infecciones y va- La dieta adecuada, el ejercicio físico, la prevención
cunas. Aunque en la actualidad se dispone de un a través de vacunas, y la reducción del stress po-
cuerpo de conocimientos que permite admitir que drían afectar positivamente al menos en parte sus
existen cambios evidentes en la inmunidad innata consecuencias.
y adquirida en el envejecimiento y en la fragilidad,

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Biological effects and Clinical relevance of immunosenescence.

ABSTRACT
Introduction: Advances in the molecular and physiological studies of the immune response have revealed the relationship be-
tween aging and the integrity of the immune response. Objective: Describe the biological effects of immunosenescence and its
importance for medical practice. Material and methods: Twenty-eight materials were consulted, including classic Immunology
texts, and articles in English and Spanish, from databases such as LILACS, ScieELO and PubMed. Development: During the
senescence the physical barriers of the organism deteriorate, the secretion patterns of some cytokines change and wound
healing is significantly affected. In adaptive immunity, TCD4 and immunovigilance decrease, chronic low-grade inflammation
occurs and there is loss of specificity, which translates into a greater tendency to develop cancer, autoimmune diseases and
susceptibility to infections. Conclusions: The study of the genetic mechanisms involved in the senescent phenotype continues
to be a pending task capable of contributing to the development of personalized medicine.

Keywords: Immunosenescence, Aging, Inflammation

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