INMUNOLOGÍA
INMUNOLOGÍA
INMUNOLOGÍA
1. INTRODUCCION A LA INMUNOLOGÍA
1.1. Reseña histórica de la respuesta inmune.
1.2. Aplicaciones
2. ORGANOS Y CELULAS DE LA RESPUESTA INMUNE
2.1. Ontogenia, saco vitelino, hígado fetal, médula ósea.
2.2. Características de las células involucradas en la respuesta inmune, funciones y
marcadores (hematopoyesis).
2.3. Células presentadoras de antígenos (CPA): Células dendríticas, macrófagos.
2.4. Linfocitos T CD4+ CD8+
2.5. Linfocitos B
2.6. Células citotoxicas: K, NK, LAK
2.7. Órganos del sistema inmune
2.8. Primarios: Timo, médula ósea, placas de Peyer (rumiantes), bolsa de Fabricio,
recirculación linfocitaria.
2.9. Secundarios: Amígdalas, bazo, linfonodos, BALT, GALT, Placas de Peyer, Glándulas de
Harder, Piel.
3. MECANISMOS INESPECÍFICOS DE DEFENSA (IMUNIDAD INNATA)
3.1. Importancia de las barreras físicas, químicas y biológicas
3.1.1.Barreras físicas
3.1.2.Barreras químicas
- Péptidos antimicrobianos
- Interferones
- Otras moléculas de importancia inmunológica
3.1.3. Barreras biológicas
3.2. Factores físicos y químicos, piel, ojo, aparato respiratorio, aparato digestivo, aparato
genitourinario, glándula mamaria
3.3. Factores moleculares (inflamación, proteína C, complemento interferón), factores de
adhesión (selectinas, integrinas).
3.3.1.Sistema de complemento y su mecanismo: vía clásica, vía alterna y vía lectinas.
3.4. Factores celulares: fagocitosis, eosinofilos, neutrófilos, macrófagos
4. TIPOS DE INMUNIDAD (INMUNIDAD INNATA)
4.1. Inmunidad activa: natural y artificial
4.2. Inmunidad pasiva: materna y artificial
5. ANTÍGENOS
5.1. Factores que condicionan la inmunogenicidad
5.2. Factores del sistema biológico
5.3. Clasificación de los antígenos
5.4. Haptenos
6. COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD
6.1. Genética, localización y distribución celular de los antígenos de histocompatibilidad Clase
I, Clase II, Clase III.
6.2. Estructura de los antígenos del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH).
6.3. Papel fisiológico del complejo mayor de histocompatibilidad
6.4. Complejo mayor de histocompatibilidad en los animales domésticos: Bovino (Bola),
Canídeo (DLA), Cerdo (SLA), Equino (ELA).
7. INMUNIDAD HUMORAL
7.1. Inmunoglobulinas
7.1.1.Estructura básica
7.1.2.Clase de inmunoglobulinas y su importancia
7.2. Propiedades físico – químicas y su biológicas
7.3. Respuesta primaria, respuesta secundaria
7.4. Importancia de las citosinas en el cambio de clase de anticuerpo
7.4.1.Alotipo, isotipo, idiotipo
7.5. Mutación somática
7.6. Anticuerpos monoclonales
7.7. Activación de los linfocitos B
7.7.1.Inmunidad transplacentaria y del neonato
8. INTERACCION CELULAR EN LA RESPUESTA INMUNE
8.1. Interacción de las células presentadoras de antígenos (CPAs), células B y células T en la
respuesta inmune.
9. INMUNIDAD CELULAR
9.1. Activación de los linfocitos TCD4+, TCD8+
9.2. Fases de la inmunidad adaptativa asociada a linfocitos T.
9.2.1.Moléculas asociadas a la sinapsis inmunológica (CPA:1LT)
9.2.2.Expansión clonal
9.2.3.Citosinas asociadas diferenciación linfocitos T CD4 y CD8
9.2.3.1. Propiedades efectoras contracción o apoptosis
9.3. Memoria inmunológica
10. PRUEBAS DE DIAGNOSTICO
10.1. Pruebas para detectar respuesta humoral
10.2. Pruebas para detectar respuesta celular
10.3. Pruebas moleculares
11. HIPERSENSIBILIDAD
11.1. Tipo I (Anafilaxia)
11.1.1. Definición, mecanismos de acción
11.1.2. Células y moléculas asociadas
11.1.3. Patologías asociadas (tres ejemplos) y tratamiento farmacológico
11.2. Tipo II Citotóxica (Eristoblastosis fetal e Isoeritrolisis neonatal)
11.2.1. Definición, mecanismo de acción
11.2.2. Células y moléculas asociadas
11.2.3. Patologías asociadas (tres ejemplos) y tratamiento farmacológico
11.3. Tipo III (Arthus o complejos inmunes)
11.3.1. Definición, mecanismo de acción
11.3.2. Células y moléculas asociadas
11.3.3. Patologías asociadas (tres ejemplos) y tratamiento farmacológico
11.4. Tipo IV (Celular o tardía)
11.4.1. Definición, mecanismo de acción
11.4.2. Células y moléculas asociadas
11.4.3. Patologías asociadas (tres ejemplos) y tratamiento farmacológico
11.5. Autoinmunidad
11.5.1. Definición del proceso autoinmune
11.5.2. Mecanismos que pueden desencadenar la respuesta auto inmune
11.5.3. Enfermedades autoinmunes más comunes en medicina veterinaria
12. VACUNAS Y VACUNACIÓN
12.1. Vacunación (definición)
12.2. Tipos de vacunas (características generales, ventajas y desventajas)
12.3. Monovalentes, polivalentes
12.4. Adyuvantes (definición)
12.5. Vías de aplicación de las vacunas: intramuscular, subcutánea, ocular, nasal, oral
12.6. Efectos desfavorables en una vacunación
12.7. Factores a considerar para establecer un calendario de vacunación: edad del animal,
inmunidad materna, estrés, alimentación, época del año, tipo de vacuna, enfermedad, vía
de vacunación
12.8. Sugerencias de protocolo de vacunación en: bovinos, aves, porcinos, caninos, felinos,
ovinos y caprinos
13. INMUNODEFICIENCIA
13.1. Inmunodeficiencia primaria
13.2. Inmunodeficiencia secundaria
13.3. Inmunodeficiencia inespecífica
13.4. Inmunosupresión especifica
14. MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA MICROORGANISMOS
14.1. Resistencia contra bacterias
14.1.1. Inmunidad innata
14.1.2. Inmunidad adaptativa
14.1.3. Mecanismos de evasión de la respuesta inmune
14.1.4. Inmunopatologías asociadas a la infección
14.2. Resistencia contra virus
14.2.1. Inmunidad innata
14.2.2. Inmunidad adaptativa
14.2.3. Mecanismos de evasión de la respuesta inmune
14.2.4. Inmunopatologías asociadas a la infección
14.3. Resistencia contra protozoarios
14.3.1. Inmunidad innata
14.3.2. Inmunidad adaptativa
14.3.3. Mecanismos de evasión de la respuesta inmune
14.3.4. Inmunopatologías
RESEÑA HISTORICA DE LA RESPUESTA INMUNE
Los chinos, en el siglo XI a.C., fueron los primeros en intentar una aplicación de estas
observaciones que inducían a un estado protector por medio de una forma suave de las
enfermedades: mediante la inhalación de polvo de escaras de viruela. Esto debido a que las
personas que en su niñez habían padecido la viruela no la adquirían más adelante en su vida.
Escarificación: consiste en realizar una herida en la piel con la finalidad de dejar una cicatriz.
CORNELIO CELSUS, Descubre por primera vez los signos de la inflamación, quien de manera
magistral lo plantea en la frase rubor et tumor, cum calore et dolore.
MITRIDATES VI, rey del Ponto, llamado El Grande, quien vivió entre los años 132 a.C y 63 a.C.
genero durante su reinado el concepto del mitridatismo, que es el estado del organismo que se
hace resistente a la acción de determinados toxico por la ingesta sucesiva del toxico en pequeñas
dosis, lo que genera inmunidad contra el toxico.
Inmunidad: resistencia a
Plagas de Atenas en el 430 A.C. THUCYDIDES, Historiador y general ateniense. “Aquellos que se
curaron de la plaga pueden cuidar a los enfermos porque ellos no van a contraer la enfermedad
por segunda ocasión.”
SAN COSME y SAN DAMIÁN realizan con “éxito” el trasplante de una pierna al emperador
Justiniano.
AVICENA, Propone que las enfermedades son transmitidas por semillas pequeñas o gérmenes.
1550. GERONIMO MERCURIALI, No concuerda con Fracostoro, dice que la protección contra
infecciones es específica.
1718. LADY MARY WORTLEY MONTAGU, la esposa del embajador británico en Constantinopla
utiliza la técnica en sus hijos. Valorización.
BENJAMIN JESTY, del condado de Dorset, aplico la escarificación a su mujer y a sus hijos, luego
aplico el material purulento vacuno y ninguno se enfermó. Las ubres de las vacas tenían las costras
(pustulas) de la viruela.
EDWARD JENNER. Medico ingles que en 1798 mejora la técnica de variolación. Observa que los
ordeñadores de vacas no contraen viruela.
- Inocula a un niño (James Phipps) de 8 años con fluido proveniente de una pustula de
viruela bovina.
- Para comprobar la efectividad de la técnica Jenner inocula al niño con fluido de
pustula virulienta de origen humano.
LOUIS PASTEUR, 1885, Administra por primera vez una vacuna a un ser humano. Luego de ser
mordido por un perro que contenía rabia, Pasteur le administro al niño Joseph Meister una seria
de preparaciones que contenían al virus que causa la rabia atenuada.
ELIE METCHNIKOFF. 1883, establece que las células también aportal al estaod de inmunidad del
animal.
- Observa que células de la sangre, las cuales llamo fagocitos, eran capaces de
fagocitar microorganismos y materiales foráneos. Los fagocitos eran los monocitos y
neutrófilos.
El postulo que las células y no el suero, eran el mayor contribuidor de inmunidad. Inmunidad
humoral vs inmunidad mediada por células.
EMIL VON BEHRING Y SHIBASABURO KITASATO, 1890. Presentaron las primeras evidencias acerca
de los mecanismos inmunitarios.
MERRILL CHASE, 1940. Determino que las células blancas eran las encargadas de transferir
inmunidad contra la tuberculosis.
Luego en 1950, fue descubierto que los linfocitos son los encargados de mediar la respuesta
inmune celular y humoral.
Los linfocitos son los encargados de activar a las células especializadas que de una manera más
específica nos defienden. Papel importante en la respuesta inmune celular.
BRUCE GLICK, Utilizando pollos determino que existen dos tipos de linfocitos:
HEMATOPOYESIS
Todas las células en su membrana tienen glicoproteínas (carbohidratos unidos a proteínas)
Leucemia: alteración en leucocitos, cambian estructuras en líneas inmaduras solo en medula osea.
Anemia no
regenerativa: cuando
no tienen presencia de
reticulocitos cuando
hay una pérdida de
eritrocitos.
Perdida de eosinofilos.
Megacariopoyesis o trombopoyesis:
formación de plaquetas.
LINEA MIELOIDE
Maduración:
- Mieloblasto: más inmadura, tiene un núcleo más grande que abarca la mayor parte
del citoplasma, color basofilico.
- Promielocito: núcleo más chico
- Mielocito: núcleo más chico y se va a la periferia
- Metamielocito: inicia la forma de banda para iniciar a formar glóbulos
- Banda: núcleo en forma de banda “células encalladas”, son la única línea celular que
podemos encontrar en torrente sanguíneo como medula ósea.
- Neutrófilo o segmentado
- Basófilo
NEUTROFILOS
Neutropenia: Cuando se presenta una baja presencia de neutrofilos comparado a los valores
normales.
EOSINOFILO
Color eosinofilico (rojo). Pertenece a los polimorfonucleares, porque tiene un nucleo con muchas
formas. Especialidad: parasitos y alergenos. No es normal encontrarlos en tejido.
IgE: inmunoglobulinas
Eosinopenia: Cuando se presenta una baja presencia de eosinofilos comparado a los valores
normales.
BASOFILOS Y MASTOCITOS
Estan en torrente sanguineo con un porcentaje de 0-1%. La caracteristica es que es una celula
basofilica que se tiñe de azul, a diferencia de los eosinofilos los granulos no respetan al nucleo.
Funciones:
- Proceso alergucis
- Contra parasitos
- Histamina y heparina
- Vida de 10-12 dias
Son los que producen heparina (anticoagulante), regulan la cascada de coagulación. Las enzimas
proteoloticas destruyen a los parasitos.
Basopenia: Cuando se presenta una baja presencia de basofilos comparado a los valores normales.
CELULAS DENDRITICAS
- Folicular (nodriza): presenta los antigenos a los linfocitos B durante fases
particulares de las respuestas inmunitarias humorales y ayudan a la maduracion de
los linfocitos.
- Clasica o tradicional: responden a los microbios emigrando a los nodiulos linfaticos,
donde presentan los antigenos proteinicos microbianos a los linfocitos T. Producen
citocinas.
- Plasmocitoides: responde pronto a la infeccion virica. Reconocen acidos nucleicos de
los virus intracelulares y producen proteinas solublres llamados interferones del tipo
I, que tienen potentes actividades antiviricas.
MONOCITOS
Son las celulas mas grandes de los leucocitos. Sale de medula osea y al llegar al torrente sanguineo
cambia a macrofago. Su funcion es custodiar un tejido y dependiendo el tejido cambia el nombre.
- Fagociticas
- APC (celula presentadora de antigeno)
- Produccion de citocinas y respuesta inflamatoria cronica.
En aves y reptiles los reptiles tienen otra celula que tiene la misma funcion que los monocitos que
es la azurofilo.
LINFOCITOS
Son celulas redondas, con nucleo completamente redondo, entre mas madura se vuelve mas
chico.
Linfoblasto (contiene poco citoplasma) – prolinfocito (nucleo mas chico e inicia a disminuir la
celula) – linfocito grande (nucleo se pega a la periferia y ya sale a torrente sanguineo) – linfocitos
pequeños (ultima maduración).
LINFOCITO B
SISTEMA INMUNE
Sistema: conjunto de moleculas, celulas, tejidos, organos que haran frente a cualquier molecula
externa extraña, para conservar la homeostasis (equilibrio).
Funcion
Responder frente a los agentes extraños, con alta especifidad (respetando la integridad de los
tejidos propios) y preservando la tolerancia.
Enfermedad autoinmune: cuando nuestro propio sistema inmune ataca a nuestro organismo.
En el cuerpo tenemos hongos, bacterias y parasitos, de parte del sist inmune tiene tolerancia, no
le causan daño al cuerpo por lo tanto el sist no lo ataca. Se rompe la tolerancia cuando inician a
causar un daño.
Células linfoides:
Células mieloides:
- Células dendríticas
- Monocitos / macrófagos
- Polimorfonucleares (PMN)
Tejido hematopoyético
Tejido mieloide
Es la medula ósea roja. En el interior de los huecos de los tejidos esponjoso. Contiene las células
precursoras ematies, plaquetas y algunos leucocitos.
Tejido linfoide
Hematopoyesis
Función
Órganos linfopoyeticos en los que diferencian los linfocitos desde células primordiales, hasta
células efectoras funcionales, a través de un proceso de proliferación y maduración.
Aquí los linfocitos adquieren Rc (receptores) antigénicos específicos para defenderse de los
microorganismos y distinguir lo propio de lo no propio.
Órganos secundarios
Función
Son lugares donde se crea el ambiente necesario para que los linfocitos puedan interaccionar
entre sí, con los ags (antígenos) y las CPA (células presentadoras de antígeno), para dar una
respuesta inmunitaria apropiada. También disemina la respuesta inmunitaria.
ORGANOS PRIMARIOS
TIMO
Es órgano primario durante la niñez. Se lleva a cabo la maduración de los linfocitos T. Tiene dos
lóbulos encapsulados divididos a su vez por lobulillos rellenos de células linfoides conocidos como
timocitos.
Rico en linfocitos T conocidos como timocitos. Tenemos una zona medular y una cortical.
Los más jóvenes están en la corteza, entre más maduros se acercan a la zona medular, se preparan
para salir.
Dos tipos de selección: positiva (poca afinidad) y negativa (alta afinidad= te mueres)
Macrófagos
MEDULA ÓSEA
Se encuentra en el interior de los huesos cortos y planos, en la zona esponjosa de los huesos
largos. Tienen capacidad hemopoyetica, lo que significa que en su interior aparecen células madre,
indiferenciadas, pluripotentes, capaces de originar las células que fluyen por la sangre, En la
medula ósea se forman las células del sistema inmune como son los linfocitos, los macrófagos o
los monocitos.
BOLSA DE FABRICIO
Se localiza en aves. Está implicada en la maduración de los linfocitos B, está constituida por islas de
tejido hematopoyético.
NODULOS LINFATICOS
Su funcion es la de retener los antigenos que puedan llegar a traves de los liquidos linfaticos y
proceder a su presentacion y procesamiento antigenico.
SISTEMA LINFATICO
Funcion:
Recorrido linfatico
- Conducto toraxico
- Conducto linfatico derecho
ORGANOS LINFATICOS
- Nodulos linfaticos
- Bazo
- Timo
En la zona T del bazo (PALS) las células dendríticas interdigitantes captan y procesan el antígeno,
representándolo en sus MHC de clase II a los TH y LB en reposo, activándolos.
Tejido lleno de linfocitos y lo encontramos difuso dentro de otros órganos. Estos linfocitos los
encontramos en mocos.
Está especializado en transportar antígenos desde la luz del conducto al tejido linfoide subyacente.
Están formadas por un nódulo solitario o una agrupación de nódulos y tejido linfoide difuso.
Se localizan en la lámina propia, asociadas íntimamente al epitelio, que según su localización es:
estratificado placo (zona orofaringe) o pseudoestratificado en la zona nasofaríngea.
PLACAS DE PEYES
Situados entre la lámina propia y submucosa del yeyuno, íleon y válvula ileocecal.
Función es la capacitación de antígenos y su transporte a las células del sistema inmune de la
mucosa para elaborar una respuesta adecuada.
Tiene 3 regiones:
- Cúpula
- Folículos
- Área interfolicular
Son folículos linfoides son áreas B, mientras que las áreas interfoliculares y la cúpula, constituidas
por tejido linfoide difuso, se corresponden con áreas T.
Forma parte de los órganos primarios, porque también se lleva a cabo la maduración de linfocitos.
Secundarios presentación del antígeno.
GLANDULAS DE HARDES
La inmunidad innata: primera línea de defensa frente a agentes infecciosos, la mayoría de los
agentes patógenos pueden controlarse antes de que se produzca una infección declarada.
Inmunidad innata no tiene memoria, cualquier molécula que entra lo ataca de la misma manera.
Características:
- Respuesta rápida
- Actua directamente sobre el patógeno
- No mejora ante la exposición de un mismo agente patógeno
- Inespecífico
- No tiene memoria
- Desencadena una respuesta celular y humonral
- Activación de neutrófilos, células endoteliales, monocitos-macrofagos
- Síntesis de citosinas pro inflamatoria
- Se activan los primero neutrófilos
- Principal finalidad: control de la infección
Barreras inmunologicas
Barreras fisicas
PIEL
Es epitelio pluriestratificado queratinizado que forma la epidermis, cuando esta integro, actua
como una eficaz proteccion que impide el ingreso de los germenes.
Sufre continuas descamaciones actua como barrera mecanica, excepto cuando se producen en ella
heridas o quemaduras.
Ademas, el sudor y las secreciones sebaceas crean un medio algo acido donde so sobreviven los
microorganismos.
MOCOS
Que recubren las aberturas naturales (boca, ano, fosas nasales, vias respiratorias, urogenitales y
digestivas) constituyen otro tipo de barrera. Se produce con mucina.
CILIOS
Microorganismos y particulado atrapado son liberados a traves del movimiento generado por los
cilios epitelias.
Fenomeno reflejo.
En vomitos, via venosa es mas rapida para terapia de liquidos. Solo diarrea no gradro fuerte puede
tomar suero oral.
APARATO LAGRIMAL
BARRERAS QUIMICAS
PH (potencial de hidrogeniones)
pH
Vagina 3.8 – 4.2
Sudor 4.5 – 6.0
Semen 7.5
Estomago (jugo gastrico) 2.0
Saliva 7.0 – 7.4
Lagrimas 7.5
Orina 4.5 – 8.0
LISOZIMA
Es una enzima que degrada las paredes celulares de algunas bacterias, destruyendo el
proteoglicano. Actua a nivel de la union N.acetilglicosamina-acido N-acetilmurámico.
SALES BILIARES
Accion bactericida sobre patogenos. Destruyen las estructuras de lipidos en las celulas de los
patogenos. Principal productos es el higado.
ESPERMINA
Poliaminas producidas en la glandula prostatica que provoca a generacion de aldehidos que son
toxicos par abacterias.
BETA LISINA
Actividad bacteriostatica.
Funciones:
- Staphylococcus epidermis
- Streptococcus sp
- Corynebaterium sp
- Bacillus sp
Tracto digestivo
Vagina, ureta
- Lactobacillus - Streptococcus
- Bifidobacterium - Staphylococcus
- Clostridium
Inflamación
Respuesta temprana e inespecífica contra un daño tisular o traumatismo asi como a la estrada de
un microorganismo toxina o sustancia irritante
Función: este proceso se resuelve solo. Solo se debe intervenir cuando no se logra resolver
1. Tumor – TU
2. Rubor – RU
3. Calor- CA
4. Perdida de la función- PERDIDA
5. Dolor – DOLOR
Inflamación
Normalmente es una respuesta protectora que mantiene la salud e integridad del organismo
1. Artritis reumatoidea
2. Lupus eritematoso generalizado
3. Diabetes mellitus
4. Ateroesclerosis
5. Otras
CAUSAS DE LA INFLAMACION
INFLAMACIÓN
Caracteristicas
RESPUESTA CELULAR
- Extravasación de células
- Activación celular
La inflamación esta bajo el control de los sistemas enzimáticos plasmáticos y de los medidores que
liberan las culas que intervienen en la respuesta inflamatoria
- Activacion rapida
- Activacion secuencial definida
- Amplificacion
1. Sistema de coagulacion
2. Sistema fibrinolitico (plasmina)
3. Sistema de las quininas
4. Sistema del complemento
- Local (zona en especifica por golpe): vas a presentar todos los signos de inflamación
en un solo lugar
- Sistemico: todo un sistema en general
- Aguda severa
- Cronico
Efectos sistemicos:
Mediada por Citocinas (proteinas del cuerpo, por el cual activan funciones especificas y causan la
fiebre)
- Fiebre
- Respuesta de fase aguda
- Cambios metabolicos
- Sindrome de respuesta inflamatoria sistemica (SIRS)
Respuesta fisiologica (en cada sistema actuan barreras o celulas especializadas, que ayudan a
defender un determinado organo)
- Localizada
- Protectora
Participan
- Mediadores solubres
- Celulas
- Exudacion de fluidos
- Infiltracion, monocitos o macrofagos, linfocitos, celulas plasmaticas.
- Proliferacion de vasos sanguineos y fibrosis
- Necrosis tisular
Monocitosis y linfocitosis
Inflamacion aguda: cambios hemodinamicos
Vasodilatación: arteriolar, mediada por histamina y reflejos neurogenos con apertura de lechos
capilares. (daño o antigeno).
Aumento de flujo
Inflamacion cronica
- Angiogenesis
- Tejido de cicatrizacion
o Fibrosis
o Granulomas
Las misma citocinas de las celulas, terminana afectando al cuerpo porque activan diferentes
procesos en el cuerpo.
Caracteristicas de la inflamación:
INFLAMACION
Para que sea cronico debe iniciar con uno agudo. Inicia cuando hay una agresion (daño a tejido o
entrada de patogeno). Ese daño es reconocido por los macrofagos o celulas dendriticas, cuando
detectan el daño inician a llamar a los leucocitos por medio de las citocinas preinflamatorias
activando los mastocitos para producir histamina y prostanglandinas. Los neutrofilos llegan al sitio
de accion (inflamacion aguda), cuando comabten al mismo tiempo las citocinas preinflamatarias
activan la cascada de coagulación. Si el neutrofilo destuye al patogeno inicia la recuperacion del
organismos.
Monocitos y linfocitosis
Tejido conectivo:
- Mastocito
- Fibroblasto
- Macrofago
Vaso sanguineo:
- LPMN - Monocito
- Linfocito - Eosinofilo
- Plaquetas - Basofilo
- Endotelio - Fibronectina
- Membrana basal - Fibras elasticas
- Proteoglicanos - Fibras colagena
- Laminina - Proteoglicanos
- Colageno IV
Las celulas migran del torrente sanguineo a tejido se le conoce como Quimiotaxis.
ACTIVACION
Quimiotaxis: cuando migran los leucocitos del torrente sanguineo al tejido por medio de un
gradiente de concentracion
Integrinas las tienen todos los leucocitos y las selectinas en tejido endotelial del sistema vascular.
La via del complemento esta formada por proteinas segragadas por el higado.
Clasica
1 anticuerpo reconoce un antigeno. Llegan los 2 anticuerpos se pegan a la superficie que indica la
señasl, a partir de que se pegan se forma el C1, Sy R forman una tijera para cuando llega C4 y
realice un corte dando C4a y C4b. c4a se va volando y C4b se engancha al patogeno, luego llega C2
y sucede lo mismo, nos da C2A y C2B, pegandose C2A al C4B, dando resultado de C4BC2A, apartir
de esto llama otra el C3 convertasa, sucede lo mismo y sale el C3B y se envona el complejo. C5 se
corta y se queda el C5B. Despues del C5 inician a llegar los demas y llega el emporo.
Alternativa
Lectina
- Proteasas plasmaticas
- Mediadores lipidicos
- Peptidos y aminas
- Oxido nitrico (crean el microambiente durante la fagocitosis)
- Citoquinas proinflamatorias / citocinas proinflamatorias
Proteasas plasmaticas
Cinnas
- Produccion de cininogenos
- Bradiquininas: Genera vasodilatacion, aumento de la permeabilidad y contraccion del
musculo liso (funcion similar a los mastocitos o celulas cebadas)
Lisis: destruccion
1. Daño endotelial
2. Activa factores de coagulacion
3.
Entre mayor cantidad de Dimeros D nuestro paciente esta coagulando.
- Estimulo sobre MO
- En higado: proteinas de fase aguda
- Varian 25% su produccion en cuadro inflamatorio
IL-1: Aumenta flujo sanguineo local, fiebre, roduccion de otros mediadores solubres, aumenta
expresion moleculas de adhesión.
Paciente con leucoma PCR incial 50, si aumenta el tratamiento no esta funcionando como
queremos, si baja esta favorable.
Prote
Citocinas
Interleuquina-1 (IL-1)
Aumenta flujo sanguineo local, fiebre, produccion de otros mediadores solubles, aumenta
expresionmoleculas de adhesion.
Interleuquina-6 (IL.6)
IL-1 unido a TNF-a: producen fiebre y disminucion de apetito y producen sueño. Tambien activan
la cascada de coagulación. Acgtivan a los fibroblastos para producir colageno, elastina y
fibrinogeno para formar una cicatriz.
Ctocinas pro-inflamatorias
Interleucina 8 (IL-8)
Interferon gamma
Principal funcion atraer monocitos y macrofagos. Inmunidad celular contra microbios
intracelulares.
Interleucina 12 (IL-12)
Interleucina 4 (IL-4)
- Higado: fase aguda de proteinas (PCR, manosa), activa la via del complemento.
- Hueso: mobilizacion de neutrofilos, fagocitosis
- Hipotalamo: incrementar la temperatura del cuerpo, genera una decrecion del virus e
incremento del antigeno para inhibir la replicacion viral, respuesta inmune
- Grasa y musculoo: obtiene energia de las grasas y musculo, para evitar que haya
reproduccion.
- Celulas dendriticas: TNF-a estimula la migracion a los linfonodos para maduracion,
iniciando la respuesta de inmunidad adaptativa.
CARACTERISTICAS DE INTERFERONES
Tipo de Interferón Célula productora Estímulo inductor Efectos
Interferon Alfa Leucocitos Virus o RNA de doble Inhiben la proliferación celular y
banda el crecimiento tumoral.
Interferon Beta Fibroblastos Virus o RNA de doble Incrementan la fagocitosis por
banda macrofagos, la produccion de IL-
Interferon Gamma Leucocitos Antígenos o 1 y la activacion de celulas NK
(inmune) mitógenos
Interferones son partes de las citocinas.
Peptidos y aminas
Histamina y serotonina
Neuropeptidos
HISTAMINA
Histamina – descarboxilacion:
Mediadores lipídicos
Prostaglandinas (PG)
Leucotrienos (LTX)
- Activa las plaquetas cuando hay un daño y necesitemos formar un coagulo para iniciar
una cicatrización.
Endo: dentro
Tipos de endocitosis:
Fagocitosis
Etapa central del proceso inflamatorio en el que las células emiten pseudopodos, al interior de la
célula se forma fagosoma
Funciones de la fagocitosis
Fagocitos
- Neutrófilos
- Macrófagos (presentadores de antígenos)
- Monocitos (presentadores de antígenos)
- Células dendríticas (presentadores de antígenos)
No profesionales
- Células endoteliales
- Células epiteliales
- Fibroblastos
Necrosis es a favor del patógeno, mecanismo utilizado por patógenos para reproducirse.
FASES DE FAGOCITOSIS
1. Quimiotaxis
2. Adherencia por medio de receptores
3. Ingestión;
4. Digestión; por enzimas proteolíticas y radicales de oxigeno
5. Presentación de antígeno
Reconocimiento y adhesión
Reconocimiento inicial
Opsoninas
- Inflamación
RECEPTOR LIGANDO
TLR1 Lipopeptidos bacterias
TLR2 Pepetidoglicanos, LPS, LAM, zimozan, lipoproteínas bacterias y GPI
TLR3 RNA de doble cadena (virus)
TLR4 LPS (bacterias), prot. Choque térmico y fragmentos de
fibronectina
TLR5 Flagelina bacterias
TLR6 Lipoproteinas micoplasma
TLR9 Secuencias CpG del DNA
REGULACIÓN
Moléculas Función
Histamina 2 Induce en el mastocito y basófilo una inhibición de la liberación de
mediadores, inhibe la actividad del neutrófilo, inhibe la quimiotaxis y
activa las células T supresoras
PGE4 Produce en el mastocitó y basófilo una inhibición de la liberación de
mediadores y sobre los linfocitos una inhibición de la proliferación y
diferenciación
Antagonistas El mastocito y basófilo parecen presentar receptores a b adrenérgicos
automicos y C-colinérgicos que sugieren que la liberación de mediadores podría
estar sometida a una regulación autonómica
Heparina Inhibe la coagulación y la activación de los factores del complemento
Eosinofilos Esta célula atraídas por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde
libera una seré de enzimas que degradan determinados mediadores
potenciadores de la inflamación. La histaminasa actúa sobre la
histamina, la arilsulfatasa, sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre
el PAF.
Reparación
ANTIGENOS
Agentes que provocan una respuesta del sistema inmune. Puede ser virus, parasito, bacteria o
cualquier objeto extraño que interrumpa la estabilidad del tejido.
Son moléculas capaces de provocar una respuesta del sistema inmune. Si la respuesta es de tipo
“humoral” resultara en la producción de anticuerpos contra él.
Sustancia capaz de inducir por si sola una respuesta inmunitaria celular, humoral o ambas.
Determinante antigénico
Epítopo
Haptenos
Es una sustancia química de pequeño peso molecular que forman parte de un antígeno que por si
sola no dispara la respuesta inmune, pero si posee especificidad.
Alergeno
Antígeno capaz de inducir una respuesta alérgica. No aparecen en una etapa determinada de vida.
Tolerógenos
Antígeno que induce tolerancia inmunológica.
Toxoide
Es una exotoxina tratada de forma que pierde su carácter toxico, pero conserva su carácter
antigénico e inmunogenico.
Superantígeno
Es un Ag, de origen microbiano, actúa como un mitógeno (realizan una mutación especifica de
Linfocitos T), estimulando la proliferación desmesurada de estas células junto con la síntesis de
grandes cantidades de citosinas.
Timo dependientes
Para realizar la producción de anticuerpos debe activarse el linfocito T activa al linfocito B para la
producción de anticuerpos (célula plasmática).
Timo independientes
Propiedad TD TI
Naturaleza química Proteínas Polisacáridos, LPS, glucolípidos
Ayuda de T para producir Acs Si No
Respuesta de Ac Primaria de IgM, secundaria Respuestas pobres de IgM
de IgG
Memoria inmunológica Si No
Un linfocito virgen saca un receptor CD4, recibe el antígeno que presentan y se polariza según sea
el grado de citosinas que debe producir.
Inmunogenicidad
Capacidad del antígeno para inducir una respuesta, que sea reconocido rápido por nuestro sistema
inmune y reaccionar en contra de él.
Inmunógeno
Antígeno que por sí solo es capaz de inducir una respuesta inmune especifica. Sustancia que
reacciona con los productos de esa respuesta.
Antigenicidad
Reacciones autoinmunes
Reacción anormal del sistema inmunológico que actúa sobre las células componentes celulares o
hísticos del propio organismo.
Xenoantígenos (heterologo)
Singénico (isólogo)
Autoantígenos (autólogo)
Degradabilidad
Capacidad de ser procesado y presentado junto con MCH, en general, las moléculas no
degradables no son buenos Inmunógeno.
Las diferencias en el sitio de unión de los anticuerpos determinan la especificidad de los mismos.
Region bisagra:
Region Fab
¿Por qué son tan específicos los anticuerpos? Porque el antígeno encaja en el locus de
reconocimiento del anticuerpo.
Tipos:
Según las características de las regiones constantes de las cadenas pesadas se distinguen 5 clases
de Igs:
Actividad funcional IgM IgD IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA IgE
Naturalizacion + - ++ ++ ++ + ++ -
Opsonización - - +++ * ++ + + -
Sensibilidad a la
- - ++ - ++ - - -
muerte de cel NK
Sensibilizacion de
- - + - + - - +++
mastocitos
Activa el sist de
+++ - ++ + +++ - + -
complemento
TIPOS DE INMUNIDAD
Inmunidad: es el estado de resistencia que tienen ciertos seres vivos ante una acción patógena
que proviene de microorganismos u otras sustancias extrañas.
- Antígeno – independiente
- Inmediata
- Antígeno – inespecífica
- No memoria
- Antígeno – dependiente
- Fase de latencia
- Antígeno – especifica
- Memoria inmunológica
Activa
Pasiva
No todas las especies reciben inmunidad por medio de la placenta. Todos los rumiantes no tienen
inmunidad trasplacentaria, la obtienen por medio del calostro. Tipo de placentación de rumiantas
epiteliocorial. (Corio = placenta)
INMUNIDAD ACTIVA
Es la adquirida de manera natural ocurre cuando una persona esta expuesta a un microorganismo
patógeno vivo, y desarrolla una respuesta inmunitaria primaria, que lleva a una memoria
inmunitaria.
Intervienen:
SANGRE TOTAL
- Plasma
- Plaquetas
- Leucocitos
- Eritrocitos
Paquete leucoplaquetario
Concentrado eritrocitario
FELINO
EQUINO
- Encefalitis equina
BOVINOS
- Brucelosis
PRUEBA MAYOR
- Eritrocitos donador
- Plasma receptor
- Sist
PRUEBA MENOR
- Eritrocitos receptor
- Plasma donador
-
- MHC-I
- MHC-II
- MHC-III
- MHC-IV
ESPECIE CROMOSOMA DENOMINACION No. Total
(complejo o región) cromosomas
Humano 6 HLA 46
Raton 17 H-2 40
Porcino 7 SLA 40
Bovino 23 BoLA 60
Equidos 20 ELA 64
Pollo 16 B 78
Perro 12 DLA 78
Gato B2 DR 38
MCH I
Una glicoproteína polimórfica denominada cadena a (codificada por genes del CMH).
Una molécula invariable (no polimórfica) mucho más pequeña denominada microglobulina B2
(codificada por genes de otro cromosoma).
a 1 y a 2 sitio de unión del péptido que será presentado a los linfocitos T citotoxicos (TC).
MCH II
Son similares a las de clase I en tanto que son glicoproteínas unidas a membrana, con dominios
externos, segmento transmembrana y un segmento de anclaje citoplasmático.
Sirven para presentar antígenos procesados por las CPAs a los linfocitos TH.
Proteínas del complemento o así como otras no relacionadas con la respuesta inmune.
Características de APC
Diferentes tipos celulares funcionan como APC activando celular T diferenciadas y naive.
Las APC funcionan mejor ante un reto antigénico microbiológico: adyuvantes (indicación mas
especifica)
Procesamiento antigénico
La unión de un péptido a la hendidura de una molecula del CMH carece de la especifidad. Rutas:
- NKT
- Celulas T gamma/delta
- Protección para antgenos no proteicos
GRUPOS SANGUINEOS
Bovinos
Ovinos
Equinos
Cerdos
Contienen 2 factores A y O.
FORMULAS
- Volumen de sangre del donante a transfundir (ml) = peso receptor (kg) x 85 (perro)/ 60
(gato) x PCV receptor deseado – PVC actual / PCV de sangre donante anticoagulada
- Volumen de plasma del donante a transfundir (ml) = peso del receptor (kg) x 4.5 x nivel
deseado de albumina plasmática (g/l) del receptor nivel actual
- Recuento plaquetar esperado al cabo de 1 hr = Recuento plaquetar antes de transfusión (x
10”/l) + recuento plaquetar de la unidad (x10”/l) x unidad volumen (l) x 0.5 / peso receptor
(kg) x 0.085 kg
- Producto plasmático (ml) = peso receptor (kg) x 85 (perro) o 60 (gato) x valor 1
hematocrito (l/l) x nivel factor (u/ml) deseado actual / nivel del factor en el producto
plasmatico
ORDINARIO
Infección: es cuando una bacteria capaz de producir enfermedad se establece en una parte
determinada del cuerpo.
Infección = enfermedad.
Infección
Macrófago
- Fagocitosis
- Inicio de la respuesta inmune
- Hipersensibilidad retardada
- Presentadora de antígeno
Neutrófilo
Eosinófilos
Basófilos
Mastocitos
Célula NK
Inespecíficos
- Barreras naturales
o Piel, mucosas y otros
- Respuesta inmune inespecífica
o Inflamación
o Fagocitosis
o Citolisis
Especifica
- Inmunidad
- Especificidad
- Reconocer el antígeno específicamente
- Participan linfocitos b y linfocitos t
- Memoria: reconocen ese antígeno y actuaran más rápido la próxima vez que ataque
- Inductividad: inducir respuesta inmune
Inmunidad celular
Participan:
Sobreviven aquellas células que tengan TCR capaces de reconocer MHC-I o MHC-II de células
epiteliales del timo. Con ello se garantiza la restricción por propio haplotipo de las células T
Selección negativa
Aquellas células que han pasado la selección positiva mueren por apoptosis las que posean TCR
que reconozcan con alta afinidad péptidos propios enclavados en el MHC o MHC propio solo. Ello
tiende a garantizar la propiedad de autotolerancia por eliminación de los linfocitos T
autorreactivos
Anergia clonal
Inmunidad adaptativa
APC y LT CD8 (CTL) “crossing priming” (presentación cruzada) celula infectada o dañada (cáncer)
realizan una señal, ea señal se capta por macrófagos, llega y fagocita a la celula infectada o
modificada y presenta a linfocitos T vigernes, por medio de MHC I, esa celula virgen se convierte
en linfocito T CD8, se inicia a reproducir (clonarse) para que la respuesta busquen más células
infectadas.
Linfocitos T cooperados: expresando moléculas de membrana y secretan citosinas que activan los
macrófagos a destruir los microorganismos fagocitados.
Linfocitos T citotoxicos: destruyen las células infectadas y tumorales que presentan antígenos
asociados al CMH clase I.
Contacto entre dos células, tanto en la celula T como la APC para activación de los linfocitos T.
Señales intracelulares
Linfocitos vírgenes
Vias coestimuladoras
La principal y mejor caracterizada via de coestimulacion depende de la unión de CD28 a B7-1 Yb7-
2.
CD28
B7-1 y B7-2
- Glucoproteinas monocaterinas
- Se expresan en CPA como:
o Células dendríticas
o Macrófagos
o Linfocitos B
- Ausentes en CPA en reposo
- Expresión aumenta en presencia de productos microbianos
CD40
Una vez activado el linfocito T, estos expresan CD40L, el cual se une a CD40 expresado por las CPA.
Aumento de las señales que potencian la expresión de coestimuladores B7 en las CPA. Aumento
en la respuesta inmune.
Inibidores de la activación
PD-1
- Muerte programada – 1
- Familia CD28
- Se une a PDL-1 o PDL-2
- Su función especifica esta actualmente en estudio
ICOS
- Homologo de CD28
- Regulador o inhibidor
- Aparece tras la activación del linfocito T
- Se une a ICOS-L, inicia a producir interleucina 10
- Estimula síntesis de IL-10 y rol importante en activación de linfocitos T efectores ya
diferenciados
Subgrupos funcionales de Linfocitos T
Células TC
Celulas TH
Ingresa un parasito, causa daño, inicia destrucción. Llega celula presentadora de antígeno
(fagocitadora), llega y fagocita y llega al órgano, presenta a un linfocito virgen, tiene TCD o CD3 y
esera a que presenten el antígeno. La celula presentadora presenta un pedazo del patógeno,
Linfocito Th2 especial para extracelular. Linfotico T cambia a TH2, lo identifica como parasito,
linfocito th2 produce IL-4, y llama a los linfocitos B, para producir anticuerpos. Un linfocito B se
queda como LB de memoria y el otro produce anticuerpos. Produciendo primero IgM e IgG y
tambien IgE (especialista en parasitos), IgE se le pega al parasito para activar via de complemento
y llama a los especialistas (mastocitos, eosinófilos y basófilos), produciendo IL-3 y IL-5, provocando
una dilatación. El eosinofilo inicia a egranular y empieza a enviar a esas enzimas proteolíticas e
inicia balear al parasito. Los residuos del parasito llegan a producir muerte celular.
Ingresa virus
VACUNAS
Vacuna
Preparación viable o inerte utilizada como unmunogeno para conferir inmunidad. Microorganismo
completo (vivo o muerto) o algunos de sus componentes, capaz de inducir una respuesta
protectora y duradera.
Vacuna ideal
- Eficaz
- Protefe a todos los individuos
- Memoria duradera
- Supera variantes antigénicas
- Económica
- No interfiere con pruebas de diagnostico
- Inocua
- Fácil administración
- Estable
Tipos de vacunas
- Convencionales
o Estado biológico
Vivas: atenuadas – modificadas
Muertas: inertes – inactivadas (bacteria = bacterina)
o Sustrato
Somaticas
Metabólicas (toxoide)
Esporovacunas
- Nueva generación
o Proteínas recombinantes
o Vacunas vivas delecionadas
o Vacunas vivas recombinadas genéticamente
- Relación con el agente
o Homologa: para una sola especie
o Heterologas: patógeno en cualquier paciente
- Variedad de componentes
o Monovalente (1 tipo de agente)
o Polivalente (variedades un mismo agente)
o Combinadas – mixta (distintos agentes)
- Finalidad
o Profilacticas
o Metafilacticas
o Terapéuticas
Atenuación
Vacunas muertas
Inactivación o muerte
Métodos físicos:
- Calor
Métodos químicos:
- Formaldehido
- B-propiolactona
- Etilenimina
- Proteínas inactivadas
- Vacnas vivas deleccionadas
- Vacunas vivas recombinadas genéticamente
- Vacunas de ADN
Vacunas conjugadas
Vacunas recombinantes
CUANDO VACUNAR
En la estación precendente
Calendario de vacunación
Vacunas no ser necesarias de rituna pero podrán emplearse en circunstancias muy definidas.
Efectos desfavorables
- Alergia
- Temperatura
- Edema
- Prurito
- Cansancio con sueño
- Daños gastrointestinales (vomito)
- Afecciones respiratorias
- Afecciones en piel
Errores
- En la fabricación
- En la administración
o Contaminación
Contaminación bacteriana o vírica
Toxicidad anormal
Virulencia residual
Inmunosupresion, enfermedad clínica
Toxicidad normal
- Fiebre
- Malestar
- Inflamación
- Dolor
Respuestas inapropiadas
- Hipersensibilidades
o Tipo I
Alergia local
anafilaxis
o Tipo III: enfermedades autoinmunes
o Tipo IV
granuloma
- Reacciones neurológicas
o Neuritis
o Encefalitis
- Reacciones a cuerpo extraño
o Fibrosarcoma
o Tipo IV
Granuloma
Vacunas controles
Pruebas microbiológicas
- Pureza
- Viabilidad (cuantificación)
- Esterilidad
- Control de fase (patógeno o inmunogeno indicapor en la vacuna)
Pruebas físico-quimicas
- pH
- Presencia de vacío (vacuna liofilizada)
- Humedad
- Viscosidad
- Efectos en vivo
Dejando que reaccione la vacuna, pasado el tiempo de la vacuna a los dos grupos se infectan y se
observan las reacciones de ambos grupos.
HIPERSENSIBILIDAD Y