Hormona Antidiurética

Ricardo J. Gastelú. situados en las membranas de las células de los túbulos

Jefe del Departamento de Endocrinología colectores renales, y receptores V3 o V1b, expresados por
Laboratorio MANLAB células de la hipófisis anterior(3).
[email protected]
A través de los receptores V1 la AVP ejerce su acción
presora, disminuyendo el gasto y la frecuencia cardíacos, a
Estructura y función través de una acción directa y potenciando los reflejos
barorreceptores. Por los receptores V2 la AVP ejerce su
La hormona antidiurética (HAD) o arginina- principal acción, la de conservar el agua corporal, estimulando
vasopresina (AVP) es un nonapéptido que se sintetiza la reabsorción de agua a nivel de los túbulos colectores
como prohormona, al igual que la ocitocina, en las renales. Estos colectores están acoplados a una proteína G
neuronas magnocelulares de los núcleos supraóptico y estimuladora del sistema adenilciclasa, que al aumentar el
paraventricular del hipotálamo. Esta prohormona se AMPc intracelular, permite la síntesis de proteínas que forman
sintetiza junto con una proteína, denominada neurofisina, canales o poros en la superficie de las células tubulares, que
con la cual es transportada a lo largo de los axones y aumentan su permeabilidad osmótica al agua. Estas proteínas
almacenada en gránulos secretores de las terminaciones se conocen como aquaporinas. En los túbulos colectores
nerviosas en la hipófisis posterior(1). La AVP y su renales se hallan las aquaporinas tipo 2 (AQP2) (4).
neurofisina ( NPII ) se sintetizan en una sola cadena
proteica, que es clivada en los gránulos secretores de la La depuración total de la hormona antidiurética, que
neurona, antes de su secreción independiente en la representa degradación metabólica y excreción renal, está en
neurohipófisis. unos 2 a 4 mL/min/kg de peso corporal, lo cual produce una
vida media biológica del orden de 30 a 40 minutos.
La AVP que pasa a circulación se distribuye por
todo el espacio extracelular, no ligada a proteínas, y por Figura 1 – Activación del canal de aquaporina tipo 2
su peso molecular relativamente bajo, permea con
facilidad a los capilares periféricos y glomerulares(2).
Su principal función consiste en la regulación osmótica
del plasma dentro de un estrecho margen entre 285-295
mosm/kg de agua. Un ligero aumento de un 1 % en la
osmolaridad es capaz de estimular los receptores
localizados en la lámina terminalis haciendo que se libere
AVP. También puede responder, en menor grado, a
cambios de volumen con receptores localizados en las
venas pulmonares, el cayado aórtico, la aurícula
izquierda y el seno carotídeo; se requiere una caída de
por lo menos un 10-15 % de la presión arterial para que Regulación de la liberación de hormona antidiurética
ocasione liberación de AVP.
La secreción de hormona antidiurética está regulada por el
sistema nervioso y depende de los cambios de concentración
Mecanismo de acción osmótica efectiva del líquido extracelular, de las
modificaciones en el volumen del líquido extracelular o el
La AVP ejerce su acción uniéndose a tres tipos compartimento plasmático, y de estímulos exteroceptivos y
de receptores: V1a, que se hallan en el tejido muscular psíquicos(5).
liso, asociados al sistema fosfocálcico, receptores V2,

18 Bioanálisis
El descenso de la presión osmótica del plasma es uno de los 18 litros por día, cuando los pacientes no sufren ninguna
los factores que inhiben la producción y liberación de restricción en la ingesta hídrica. La osmolaridad sérica suele
AVP; esto sucede por ejemplo, cuando se toman grandes ser normal y aumenta rápidamente si el paciente no puede
cantidades de agua o por infusión de soluciones beber para reponer la pérdida acuosa(8).
hipotónicas de cloruro de sodio (ClNa) o isotónicas de
glucosa (el agua de la solución es liberada cuando se De acuerdo al mecanismo fisiopatológico se la puede clasificar
metaboliza la glucosa). en:

En los individuos bien hidratados, la ingestión de 1) Diabetes insípida central, neurógena o hipotalámica,
solución salina isotónica aumenta la diuresis y disminuye provocada por déficit de secreción (total o parcial) de AVP,
la densidad urinaria. En estas circunstancias, es probable puede ser adquirida (procesos traumáticos, inflamatorios,
que la activación de los receptores de volumen situados golpes de calor, postquirúrgicos, tumorales ), genética
en la aurícula izquierda, o la modificación de la influencia (herencia autosómica dominante), o idiopática.
de los barorreceptores del seno carotídeo sobre la Puede responder a tres mecanismos desencadenantes: la
liberación de AVP, inhiban la secreción de ésta(6). ausencia de secreción de AVP ante ninguno de los estímulos
conocidos; a un umbral osmótico más elevado para la
Entre los factores que estimulan la secreción de liberación de AVP, o a la alteración de los osmorreceptores
la hormona antidiurética (y por lo tanto disminuyen la que impida la liberación de AVP por cambios de osmolaridad
diuresis) se encuentran la privación de agua y la plasmática, pero no por hipovolemia o deshidratación. Si la
deshidratación, que aumentan la presión osmótica del liberación de AVP frente a los distintos estímulos es menor a
plasma y activan los osmorreceptores del hipotálamo. la habitual, la diabetes insípida se denomina parcial(9).
También a consecuencia de la disminución del volumen
plasmático y, por consiguiente, de la estimulación de los 2) Diabetes insípida nefrogénica, ocasionada por
receptores de volumen de la aurícula izquierda y de la insensibilidad renal al efecto antidiurético de la AVP.
actividad barorreceptora del seno carotídeo, la secreción La falta de respuesta a la acción de la AVP en los túbulos
de AVP aumenta aún más. Asimismo, el dolor y el stress colectores renales puede deberse a causas adquiridas:
emocional incrementan la liberación de AVP. Lo mismo trastornos hidroelectrolíticos graves (hipercalcemia,
se observa por acción de diversas drogas que actúan hipopotasemia), fármacos, enfermedades renales, o causas
sobre el sistema hipotálamo-neurohipofisario; entre ellas genéticas: son raras y están causadas por mutaciones que
se incluyen la nicotina, la acetilcolina, la morfina y los afectan al gen del receptor V2 de la AVP, o al gen que codifica
anestésicos(7). la aquaporina renal (AQP2).
La AVP plasmática aumenta en respuesta a la elevación de la
Tabla 1 - Factores que modifican la secreción de osmolaridad sérica, pero la sensibilidad renal a las
Hormona Antidiurética concentraciones fisiológicas de AVP está parcial o totalmente
Factores que aumentan su Factores que disminuyen inhibida. Las formas parciales, pero no las totales, responden
secreción su secreción a niveles de AVP plasmática elevadas(10).
Bipedestación Posición decúbito 3) Polidipsia primaria: ingesta excesiva de agua, que inhibe la
Hiperosmolaridad Hipoosmolaridad secreción de AVP y desencadena poliuria secundaria.
Hipovolemia Hipervolemia La polidipsia primaria psicógena se asocia frecuentemente a
Hipotensión Hipertensión psicosis esquizofrénicas y a las fases maníacas de los
Insuficiencia cardíaca congestiva Hipotermia
Estrés Drogas
trastornos bipolares.
Hipertermia -Etanol La polidipsia primaria dipsógena se asocia a enfermedades y
Náusea -Fenitoína tratamientos farmacológicos que afectan el sistema nervioso
Hipotiroidismo -Anticolinérgicos central(11).
Drogas -Opioides
-Morfina 4) Diabetes insípida gestacional: aumento del catabolismo de
-Barbitúricos AVP. Durante una gestación normal se altera el umbral de la
-Carbamacepina sed y el de secreción de AVP, se acelera el metabolismo de la
-Nicotina
-Colinomiméticos
AVP y disminuye la respuesta tubular a la AVP. Todo ello
-Angiotensina II puede desencadenar una diabetes insípida clínica o alterar
-Clofibrato una diabetes insípida previa, central o nefrogénica,
-Vincristina estabilizada(12).
-Vinbasina
-Clorpropramida
- Síndrome de secreción inadecuada de hormona
antidiurética (SIADH)
Patologías asociadas Se caracteriza por hiponatremia e hipoosmolaridad
plasmática, osmolaridad urinaria inapropiadamente alta y
- Diabetes insípida normovolemia, en ausencia de stress emocional o dolor,
Es un síndrome poco frecuente (prevalencia 3/100.000 diuréticos u otros fármacos que estimulen la secreción de
personas), caracterizado por la excreción de grandes hormona antidiurética, y con función renal, suprarrenal y
volúmenes de orina diluída. La poliuria puede alcanzar tiroidea normales.

Jul – Ago 2007 19

 El SIADH se asocia con multitud de trastornos, como Bibliografía
tumores malignos, enfermedades pulmonares y
alteraciones del sistema nervioso central. 1)Ishikawa SE, Schrier RW. Pathophysiological roles of
Las manifestaciones de hiponatremia pueden ser poco arginine vasopressin and aquaporin-2 in impaired water
perceptibles y consisten, sobre todo, en cambios de la excretion. Clin. Endocrinol 2003;58:1-17.
situación mental, como alteración de la personalidad, 2)Bauman G, Dingman JF. Distribution, blood transport and
letargo y confusión. Cuando el sodio (Na)) plasmático degradation of antidiuretic hormone in man. J. Clin. Invest.
cae por debajo de 115 mEq/L, puede producirse estupor, 1976; 57: 1109-1116.
hiperexcitabilidad neuromuscular, convulsiones, coma 3)Ferguson JW, Therapondos G, Newby DE, Hayes PC;
prolongado y muerte. Therapeutic role of vasopressin receptor antagonism in
patients with liver cirrhosis. Clin. Sci. 2003; 105: 1-8.
Aunque el SIADH se atribuye clásicamente a una 4)Nielsen S, Frokiaer J, Marples, et al: Aquaporins in the
liberación sostenida de AVP, se han identificado varias kidney: from molecules to medicine. Physiol. Rev. 2002; 82:
pautas anormales de secreción, mediante la 205-244.
determinación de la hormona antidiurética por 5)Robertson GL, Berl T. Water metabolism. En: Brenner BM,
radioinmunoensayo. En algunos pacientes, es irregular y Rector FC jr,eds. The Kidney. WB Saunders, Filadelfia: 1986;
aparentemente independiente del control osmótico. En 385-432.
otro grupo de pacientes los niveles de AVP varían 6)Reeves WR, Bichet DG, Andreoli TE. Posterior pituitary and
adecuadamente con la osmolaridad plasmática, pero el water metabolism. En: Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM,
umbral osmótico para su liberación es anormalmente Reed P, eds. Williams Textbook of Endocrinology. Filadelfia:
bajo. Un pequeño grupo de pacientes parecen tener un WB Saunders, 1998; 341-387.
grado de liberación de AVP constante a un nivel bajo; 7)Sklar AH, Schrier RW. Central nervous system mediators of
con osmolaridad plasmática normal, la secreción es vasopressin release. Physiol. Rev. 1983; 63: 1243-1280.
adecuada, pero cuando el plasma se hace hipoosmótico 8)Hendy GN, Bichet DG. Diabetes Insipidus. Bailliere’s Clin.
la secreción de AVP no se inhibe. Por último, otro Endocrin. Metab. 1995; 9: 509-524.
pequeño grupo no pueden alcanzar la dilución máxima 9)Meier CA. Molecular Pathology of familiar central diabetes
de la orina o excretar una carga de agua, pero tienen una insipidus. Eur. J. Endocrinol. 1996; 134: 683-684.
liberación de AVP normal (13). 10)Adam P. Evaluation and management of diabetes insipidus.
Am. Fam. Physician. 1997; 55: 2146-2153.
11)Moses A, Clayton B, Hochhauser L. Use of T1-weighted
MR imaging to differenciate between primary polydipsia and
central diabetes insipidus. Am. J. Neuroradiol. 1992;13: 1273-
1278.
12)Ray JG. DDAVP use during pregnancy: an analisis of its
safety for mother and child. Obstet. Gynecol. Surv. 1998;53:
450-455.
13)Baylis PH. The syndrome of inappropriate antidiuretic
hormone secretion. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2003;35:1495-
1499.

20 Bioanálisis