VASOPRESINA: La hormona antidiurética (ADH por sus siglas en inglés), también conocida como

arginina vasopresina (AVP), o argipresina. La vasopresina es una hormona peptídica que controla
la reabsorción de moléculas de agua mediante la concentración de orina y la reducción de su
volumen, en los túbulos renales, afectando así la permeabilidad tubular. Es liberada
principalmente en respuesta a cambios en la osmolaridad sérica o en el volumen sanguíneo
incrementando la resistencia vascular periférica y a su vez la presión arterial.

La osmolalidad de los líquidos corporales está controlada por un mecanismo homeostático que
ajusta tanto el ritmo de consumo como el de excreción renal de agua sin solutos; es decir, el
equilibrio del agua. Las anormalidades en este sistema homeostático suelen deberse a afecciones
genéticas, enfermedades adquiridas o fármacos y causar desviaciones importantes de la
osmolalidad del plasma que logran poner en peligro la vida. La vasopresina arginina es la principal
hormona que regula la osmolalidad de los líquidos del cuerpo.

La vasopresina es el mediador de un sistema regulador notable para la conservación del agua. La

hormonase libera en la hipófisis posterior siempre que la falta de agua origina un incremento de la
osmolalidad del plasma o cuando se estimula el sistema cardiovascular por hipovolemia,
hipotensión o ambos. En el hombre, la vasopresina actúa en el conducto colector renal, en donde
incrementa la permeabilidad de la membrana celular al agua y permite que pase en forma pasiva a
través del conducto colector, contra un gradiente osmótico, hacia el compartimiento extracelular.

La vasopresina también es un vasopresor potente cuyo nombre se eligió en reconocimiento a su

acción vasoconstrictora; es un neurotransmisor y entre sus efectos en el SNC son aparentes sus
funciones en la secreción de ACTH y la regulación del sistema cardiovascular, la temperatura y
otras funciones viscerales. La vasopresina también puede tener un sitio en la hemostasia
promoviendo la liberación de factores de coagulación por el endotelio vascular e incrementando la
agregación plaquetaria.

FISIOLOGÍA DE LA VASOPRESINA

El mecanismo antidiurético involucra dos componentes anatómicos, uno en el SNC para la síntesis,
transporte, almacenamiento y liberación de vasopresina, y otro formado por un sistema de
conductos colectores renales está compuesto de células epiteliales que responden a la
vasopresina incrementando su permeabilidad al agua. El componente del SNC de este mecanismo,
denominado sistema hipotalámico neurohipofisario, consiste en neuronas secretorias con
pericariones localizados de manera predominante en dos núcleos hipotalámicos específicos, el
núcleo supraóptico (SON) y el núcleo paraventricular (PVN).

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE VASOPRESINA

El principal estímulo fisiológico para la secreción de vasopresina por la hipófisis posterior es un

incremento de la osmolalidad plasmática. La hipovolemia y la hipotensión graves también son un
estímulo potente para su liberación. Además, el dolor, náuseas e hipoxia pueden estimular la
secreción de vasopresina, y varías hormonas endógenas y sustancias farmacológicas suelen
modificar su liberación.

Hiperosmolalidad: El umbral de osmolalidad para la secreción de vasopresina es alrededor de 280

mOsm/kg. Abajo de este umbral casi no se manifiesta vasopresina en plasma. Los aumentos de la
osmolalidad plasmática mayores de 290 mOsm/kg despiertan un deseo intenso de agua (sed). En
consecuencia, el sistema de vasopresina proporciona al organismo periodos más prolongados sin
sed, y en caso que no se disponga de agua permite que el organismo sobreviva por periodos más
largos sin ella.

Hipovolemia e hipotensión

La secreción de vasopresina también está regulada hemodinámicamente por cambios en el

volumen sanguíneo efectivo, la presión arterial o ambos. Prescindiendo de la causa (p. ej.,
hemorragia, pérdida de sal, diuréticos, insuficiencia cardiaca, cirrosis con ascitis, insuficiencia
suprarrenal o fármacos hipotensores), las disminuciones del volumen sanguíneo eficaz, la presión
arterial, o ambos, se acompañan de concentraciones circulantes altas de vasopresina. Sin
embargo, a diferencia de la osmorregulación, la regulación hemodinámica de la secreción de
vasopresina es exponencial; es decir, disminuciones pequeñas (5 a 10%) del volumen sanguíneo, la
presión o ambos, tienen poco efecto en la secreción de vasopresina, en tanto que las reducciones
mayores (20 a 30%) pueden incrementar los valores de vasopresina 20 a 30 veces de los normales
(excediendo a la concentración de vasopresina necesaria para inducir una antidiuresis máxima).

La vasopresina es uno de los vasoconstrictores más potentes conocidos y su respuesta a la

hipovolemia o la hipotensión sirven como un mecanismo para evitar un colapso cardiovascular
durante periodos de hemorragia grave, hipotensión o ambas. La regulación hemodinámica de la
secreción de vasopresina no altera la regulación osmótica; por el contrario, la hipovolemia o la
hipotensión modifican el punto de ajuste y el declive de la relación de la osmolalidad del plasma
con la vasopresina en plasma.

Las vías neuronales que median la regulación hemodinámica de la liberación de vasopresina son
diferentes de las que participan en la osmorregulación. Barorreceptores en la aurícula y el
ventrículo izquierdos y en las venas pulmonares detectan el volumen sanguíneo (presiones de
llenado) y baroreceptores en el seno carotídeo y la aorta vigilan la presión arterial. Los impulsos
nerviosos llegan a núcleos del tallo encefálico de manera predominante a través del tronco vagal y
el nervio glosofaríngeo; por último, estas señales son relevadas al SON y el núcleo paraventricular.

hormonas y neurotransmisores: Pueden modular la secreción de vasopresina estimulando o

inhibiendo neuronas en núcleos que se proyectan, de manera directa o indirecta, a los núcleos
supraóptico y paraventricular (SON y PVN). Debido a estas complejidades, aún no se aclara la
importancia fisiológica de la modulación de la secreción de vasopresina por la mayor parte de las
hormonas y neurotransmisores.
Se conocen varias sustancias que estimulan la secreción de vasopresina e incluyen acetilcolina (a
través de receptores nicotínicos), histamina (por receptores H¡), dopamina (mediante receptores
D¡ y D2), glutamina, aspartato, colecistocinina, neuropéptido Y, sustancia P, polipéptido intestinal
vasoactivo, prostaglandinas y angiotensina II (Ang II). Los inhibidores de la secreción de
vasopresina comprenden péptido natriurético auricular, GABA y opioides (en particular la
dinorfina a través de receptores k). Se ha dado más atención a los efectos de la AnglI porque esta
última se sintetiza en el encéfalo y la angiotensina circulante puede estimular la liberación de
vasopresina. La inhibición de la conversión de AnglI en AnglII bloquea la liberación de vasopresina
inducida por la AnglI, lo que sugiere que la AnglII es el principal péptido efector del sistema de
renina y angiotensina del encéfalo que controla la liberación de vasopresina.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS BÁSICAS DE LA VASOPRESINA

RECEPTORES DE VASOPRESINA

Los efectos celulares de la vasopresina son mediados por sus interacciones con los tres tipos de
receptores, V1a, V1b y V2. El receptor V1a es el subtipo más disperso de los receptores de
vasopresina; se encuentra en músculo liso vascular, glándulas suprarrenales, miometrio, vejiga,
adipocitos, hepatocitos, plaquetas, células intersticiales de la médula renal, vasos rectos de la
microcirculación del riñón, células epiteliales en el conducto colector cortical renal, bazo,
testículos y muchas estructuras del sistema nervioso central (SNC). Los receptores V1b tienen una
distribución más limitada y se encuentran en la hipófisis anterior, varias regiones del cerebro,
páncreas y médula suprarrenal. Los receptores V2 se localizan de manera predominante en las
células principales del sistema renal de conductos colectores, pero también en las células
epiteliales en la rama ascendente gruesa y en las células endoteliales vasculares.

ACCIONES RENALES DE LA VASOPRESINA

Varias acciones de la vasopresina en el riñón incluyen los receptores V1 y V2. Los receptores V1
median la contracción de células mesangiales en el glomérulo y de células de músculo liso vascular
en los vasos rectos y la arteriola eferente. De hecho, la disminución del flujo sanguíneo de la
médula interna mediado por el receptor V2 contribuye a la capacidad máxima de concentración
del riñón. Los receptores V1 también estimulan la síntesis de prostaglandinas por células
intersticiales medulares. Los receptores V2 median la respuesta más notable a la vasopresina, el
incremento de la permeabilidad al agua del conducto colector. De hecho, la vasopresina puede
aumentar la permeabilidad al agua en el conducto colector a concentraciones bajas.

APLICACIONES TERAPÉUTICAS

La vasopresina se presenta en una solución acuosa estéril; puede administrarse por las vías
subcutánea, intramuscular o intranasal. El acetato de desmopresina se encuentra en solución
acuosa estéril acondicionada para inyección intravenosa o subcutánea, en solución para
administración intranasal con una bomba pulverizadora nasal o en un sistema con un tubo para
aplicación nasal y en tabletas para uso oral.
Según el tipo de receptor de vasopresina incluido, los usos terapéuticos de la vasopresina y sus
congéneres pueden dividirse en dos categorías principales.

1. Las aplicaciones terapéuticas mediadas por receptores V¡ se basan en la contracción del

músculo liso GI y vascular por receptores V1.

2. Las aplicaciones terapéuticas mediadas por receptores V2 se basan en la conservación de

agua y la liberación de factores de la coagulación sanguínea por receptores V2.

FARMACOCINÉTICA

Cuando se administran vasopresina y desmopresina por vía oral, se inactivan con rapidez por la
tripsina, que rompe la unión péptida entre los aminoácidos 8 y 9. La inactivación por peptidasas en
varios tejidos (en particular hígado y riñones) origina una t^ de vasopresina en plasma de 17 a 35
miñ. Después de la inyección intramuscular o subcutánea, perduran los efectos antidiuréticos de la
vasopresina 2 a 8 h. La t^ de la desmopresina en plasma tiene un componente rápido de 6.5 a 9
min y otro lento de 30 a 117 min. Cuando se administra desmopresina por las vías intranasal y oral
sólo se absorbe 3 y 0.15%, respectivamente.

TOXICIDAD, EFECTOS ADVERSOS, CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Casi todos los efectos adversos son mediados a través de los receptores V1 que actúan en músculo
liso vascular y gastrointestinal, y son mucho menos comunes y más leves con desmopresina que
vasopresina. Cuando se inyectan grandes dosis de vasopresina, suele observarse palidez facial
intensa por vasoconstricción cutánea. Es probable que el incremento de la actividad intestinal
cause náuseas, eructos, cólicos y urgencia por defecar. Sin embargo, es más importante el efecto
en la circulación coronaria. La vasopresina sólo debe administrarse en dosis bajas y con extrema
precaución en personas que sufren una vasculopatia, en especial coronaria. Otras complicaciones
cardiacas incluyen arritmias y disminución del gasto cardiaco. Se han observado vasoconstricción
periférica y gangrena en pacientes que reciben grandes dosis de vasopresina.

El principal efecto adverso mediado por receptores V2 es intoxicación hídrica, que puede ocurrir
con desmopresina o vasopresina. Muchos fármacos, incluyendo carbamazepina, clorpropamida,
morfina, antidepresores tricíclicos, suelen potenciar los efectos antidiuréticos de estos péptidos,
en tanto que el litio, la demeclociclina y el etanol atenúan la respuesta antidiurética a la
desmopresina. Esta última y la vasopresina deben utilizarse con cautela cuando un incremento
rápido del agua intracelular implicaría riesgos (p. ej., en angina, hipertensión e insuficiencia
cardiaca) y no se deben utilizar en pacientes con insuficiencia renal aguda. Está absolutamente
contraindicado administrar estos péptidos a pacientes con polidipsia primaria o psicògena porque
ocurriría hiponatriemia hipotónica grave.

DESMOPRESINA

Es una hormona antidiurética sintética que puede administrarse por vía oral, intranasal o por vía
parenteral. La desmopresina es un análogo estructural de la vasopresina (hormona antidiurética o
ADH). La desmopresina es más potente y tiene una duración mucho más larga que la vasopresina,
y se utiliza para prevenir o controlar la poliuria, polidipsia y deshidratación en los pacientes con
diabetes insípida central. No es eficaz para la diabetes insípida nefrógena.

FARMACODINAMIA

la desmopresina tiene efectos antidiuréticos imilares a los de la vasopresina. Las concentraciones

séricas de potasio, sodio y creatinina no cambian después de la administración de desmopresina y
la excreción urinaria de potasio y sodio también sigue siendo la misma. En contraste con la
vasopresina, la desmopresina no induce la liberación de la hormona adrenocorticotrópica ni
aumenta las concentraciones del cortisol del plasma

La desmopresina aumenta el factor VIII plasmático y el activador del plasminógeno en mayor

medida que el peso equivalente de la vasopresina.

FARMACOCINETICA

A: vía oral, intranasal o por vía parenteral. Después de la administración oral, la biodisponibilidad
es alrededor del 5% y 15% en comparación con la administración intranasal o intravenosa,
respectivamente

D: La distribución de la desmopresina es desconocida, y no está claro si la desmopresina cruza la

placenta. La desmopresina se encuentra en la leche materna

M: No se sabe si el fármaco se metaboliza. Sin embargo, en contraste con la vasopresina, la

desmopresina parece no ser degradada por las enzimas de la peptidasa encargadas de metabolizar
vasopresina endógena durante el último trimestre del embarazo.

E: Renal

INDICACIONES

Tratamiento o prevención de poliuria, polidipsia y deshidratación en los pacientes con diabetes

insípida central, incluyendo polidipsia y poliuria que ocurre después de la cirugía o trauma
pituitarios

Para el tratamiento de la enuresis nocturna primaria

Tratamiento de la hemofilia A o enfermedad de von Willebrand (tipoI) leve a moderada

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad, pacientes con enfermedad de von Willebrand tipo IIB, condiciones que se
asocian con un desequilibrio hidroelec-trolítico como la fibrosis quística, Hipertensión no
controlada, Síndrome de secreción inapropiada de ADH (SIADH) porque este síndrome se relaciona
con hiponatremia dilucional, Insuficiencia real moderada-grave.
EFECTOS ADVERSOS

INALATORIA: dolor abdominal leve, agitación, balaniti , escalofríos, mareos, somnolencia,

dispepsia, edema, rubor, dolor de cabeza transitorio, insomnio, congestión nasal, náuseas y
vómitos, palpitaciones y rinitis.

INTRAVENOSA: dolor abdominal dolor de cabeza, náuseas y vómitos y dolor vulvar. Se ha

observado que las dosis altas de desmopresina IV causan rubor facial, hipotensión y taquicardia
sinusal . Las dosi sintravenosas excesivas pueden causar hiponatremia, convulsiones o coma

INTERACCIONES

Clofibrato, clorpromacina, carbamacepina, lamotrigina, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la

recaptación de serotonina y antiinflamatorios no esteroídicos (AINE) pueden aumentar el efecto
antidiurético de desmopresina y, por tanto, incrementar el riesgo de retención hídrica e
hiponatremia.

DOSIS

Una dosis de inicio adecuada tanto para niños como para adultos es de 100 microgramos (0.1 mg)
tres veces al día. La dosificación debe ser ajustada de acuerdo con la respuesta del paciente. La
experiencia clínica ha demostrado que la dosis diaria oscila entre los 200 microgramos (0.2 mg) y
1,200 microgramos (1.2 mg).

PRESENTACION

NOMBRE COMERCIAL

Desmopressin DDAVP®, DDAVP® Nasal, Stimate® | Concentraid™ | DDAVP® Nasal Spray

VASOTOCINA

La vasotocina es un oligopéptido homólogo de la oxitocina y la vasopresina. La arginina vasotocina

(AVT), una hormona producida por células neurosecretoras dentro de la glándula pituitaria
posterior (neurohipófisis) del cerebro, es un importante regulador endocrino del equilibrio hídrico
y la homeostasis osmótica .Se ha descubierto que tiene efectos sobre la regulación del sueño REM

TERLIPRESINA

La terlipresina es un análogo sintético de la vasopresina. Las indicaciones aprobadas en el mundo

son para el tratamiento de emergencia de hemorragia digestiva alta por varices esofágicas (HDAV)
y síndrome hepatorrenal (SHR) tipo 1.1

FARMACODINAMIA

posee una acción preferencial sobre los receptores V1, lo que explica su mayor efecto vaso-
constrictor que antidiurético22. La acción de la terlipresina se ejerce principalmente sobre la
circulación esplácnica, donde existe un número muy abundante de receptores de tipo V123.

INDICACIONES

tratamiento de sangrado de tubo digestivo alto por várices esofágicas (HDAV) y el síndrome
hepatorrenal (SHR) tipo 1,

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad; embarazo. HTA, arritmias, enf. vascular cerebral, coronaria o periférica, insuf.
cardiaca, infarto de miocardio previo, shock séptico, I.R. crónica, asma, insuf. respiratoria,
pacientes hipovolémicos, hipertensión venosa periférica u obesidad mórbida (> riesgo de isquemia
y necrosis cutánea).

REACCIONES ADVERSAS

Cefalea; arritmia ventricular y supraventricular,bradicardia, signos de isquemia en el ECG;

hipertensión, hipotensión, vasoconstricción periférica, isquemia periférica, palidez facial, HTA;
cólicos abdominales transitorios, diarrea transitoria; palidez; calambres abdominales (en mujeres).

INTERACCIONES

ß-bloqueantes no selectivos.
Bradicardia aguda con: propofol y sufentanilo.

DOSIS

Se recomienda iniciar el tratamiento con 1 mg de terlipresina (1 ampolla) cada 6 horas durante al

menos 3 días. Si tras 3 días de tratamiento la disminución de creatinina sérica es menor de un 30%
con respecto al valor basal, deberá valorarse el hecho de doblar la dosis a 2 mg (2 ampollas) cada 6
horas.

PRESENTACION

ampollas transparentes de 10 ml, de vidrio tipo I, que contienen 8,5 ml de solución con 1 mg de
terlipresina acetato