Enfermedad / Gen / Enzima Locus ETIOLOGÍA CARDIOPATÍA Y

Estructura OTROS
Sx de Down (Trisomía Trisomia 21 No disyunción M1 CIV/CIA
21) materna Causa más
DX: Cariotipo Edad paterna frecuente de
avanzada discapacidad
intelectual de origen
genético
Sx de Edwards (Trisomía Trisomia 18 No disyunción M2 Displasia
18) materna polivalvular, CIV,
Mano trisómica Edad materna persistencia del
Hipertonia, espasticidad avanzada conducto arterioso
Pies en mecedora
DX: Cariotipo
Sx de Patau (Trisomía Trisomia 13 No disyunción M1 CIA, CIV, Persistencia
13) materna del conducto
Aplasia cutis arterioso
Holoprosencefalia
Polidatilia posaxial
DX: Cariotipo
Sx Turner Monosomia X No disyunción M1 Aorta bivalva,
DX: Cariotipo 45X paterna coartación de la
aorta
Sx Klinefelter 47, XXY No disyunción M1 Principal causa e
GINECOMASTIA paterna hipogonadismo
DX: Cariotipo hipergonadotrofico
e infertilidad en el
varón
Polisomia X No disyunción en M1
materna
Polisomia Y No disyunción en M2
paterna
Sx CriDuChat Gen SEMAF y Macrodelación De novo 90%
DX: FISH o cariotipo CTNND2 terminal 5p15.2-3
Wolf Mirschhorn WHSC1 y LETM1 Macrodelación Mutación de novo Comunicación
Yelmo griego WMSCR-1 terminal 4p16.3 interauricular
DX: FISH o cariotipo
Sd. Di George TBX–1 Microdeleción De novo 90% Tetralogía de Fallot
Sd. Velocardio facial intersticial 22q11 Cardiopatías
Sd. de Cayler conotruncales
CATCH 22 TENDENCIA A
(Sd. De microdeleción ESQUIZOFRENIA
más frecuente).
DX: FISH, microarreglos
o MLPA
Sx de Williams ELN Microdeleción De novo 90% Estenosis aórtica
Conducta sociable intersticial 7q11.2 supravalvular
DX: FISH Estenosis pulmonar
periférica
HIPERCALCEMIA
IRIS ESTELAR

Sergio Medina Alondra Lara

 Sx Smith Magendis RAI 1 Microdeleción Mutación de novo Autoagresividad
DX: FISH, microarreglos 17p11.2 Tendencia a
introducir objetos
por orificios
corporales
Deleción 1p36 Microdeleción Comunicación
Principal causa de terminal 1p36 interventricular o
retraso mental por persistencia de
microdeleción conducto arterioso
DX: FISH, microarreglos
Neurofibromatosis NF1 codifica para 17q11 Autosómico HETEROGENEIDAD
RASOPATÍAS (Como neurofibromina Dominante DE LOCUS
Noonan) (supresora de Origen paterno 80% EXPRESIVIDAD
DX: Secuenciación, tumores) 22q12 VARIABLE
MLPA NF2 para
swanomina
Esclerosis Tuberosa TSC2 (Tuberina)= 16p13 Autosómico HETEROGENEIDAD
(EPILOIA) Más común 9q34 Dominante DE LOCUS
DX: Secuenciación de TSC1 (Hamartina)= Mutación e novo 2/3
tipo Sanger y MLPA Más grave
Osteogénesis imperfecta COL1A1 17q21 Autosómico HETEROGENEIDAD
DX: Secuenciación, COL1A2 7q21 Dominante DE LOCUS Y ALÉLICA
MLPA Mutación de novo Tipo 1 más frecuente
más frecuente Tx: Bifosfonatos
Ehters Dantos Clásico COL5A1-A2 9q34 Autosómico HETEROGENEIDAD
Mala cicatrización Vascular COL3A1 2q31 Dominante DE LOCUS
DX: Secuenciación, Prolapso mitral
MLPA, PCR Dilatación y
disección de la aorta
Hipercolesterolemia LDLR 19p13 Autosómico
Fam. Dominante
DX: Secuenciación,
MLPA, PCR
Fibrosis Quistica CFTR 7q31 Autosómico Recesivo Exceso de Na y Cl en
DX: Determinación de Mutación: F508 sudor
electrolitos en sudor delta Enfermedad
(Mayor a 60mEq/L) de autosómica recesiva
cloro en sudor, más fatal frecuente
secuenciación, tamiz en población
neonatal de caucásica
tripsinógeno
inmunoreactivo
Atrofio Muscular Espinal SMN1/SMN2 5q11-13 Autosómico Recesivo Principal causa de
DX: Electromiografía, muerte por
PCR, MLPA enfermedad
genética
Anemia Celulas HBB 11p15 Autosómico Recesivo
falciformes Mutación puntual
DX: Frotis (beta globina ácido
glutámico por
valina)

Sergio Medina Alondra Lara

 Epidermólisis Bullosa COL7A1 2q13 Autosómico Recesivo AMPOLLAS +
NIÑOS MARIPOSA KRT5 FRAGILIDAD
DX: Secuenciación, MECÁNICA DE PIEL
MLPA, PCR
Albinismo Oculocutáneo OCA1 (TYR) 11q14.3 Autosómico Recesivo Fotosensibilidad
DEFICIENCIA DE
TIROSINASA
Hemofilia A (Clásica) F8 (Inversión del Xq28 Recesivo Ligado X VÍA INTRÍNSECA DE
Hemofilia B (Christmas) intron 22) Xq27 LA COAGULACIÓN
DX: Secuenciación F9
Distrofia muscular de DMD (deficiencia Xp21.2 Recesivo Ligado X Muerte por
Duchenne de distrofina) cardiomiopatía
DX: MLPA (deleciones o dilatada e
duplicaciones), insuficiencia
Secuenciación del gen, respiratoria
biopsia de músculo GOWERS +
Tx: Esteroides
HETEROGENEIDAD
ALÉLICA
Distrofia muscular de DMD Xp21.2 Recesivo Ligado X Muerte por
Becker cardiomiopatía
DX: MLPA (deleciones o dilatada e
duplicaciones), insuficiencia
Secuenciación del gen, respiratoria
biopsia de músculo HETEROGENEIDAD
ALÉLICA
Ictiosis Laminar SE (STS) Xp22.3 Recesivo Ligado X Sufren TDAH y
DX: Clíncio y confirmar Deficiencia de autismo
con FISH sulfatasa esteroidea Tx: emolientes y
retinoides
Incontinencia Pigmenti NEMO / IKBKG Xq28 Dominante Ligado X HETEROGENEIDAD
Deficiencia de NF- Mutación de novo ALÉLICA
kb 62%
Requitismo PHEX Xp22.11 Dominante Ligado X Fosfaturia e
Hiposfosfatémico hipofosfatemia
Hipomelanosis de Ito Xp11 NO CLÁSICA
DX: Cariotipo, FISH MOSAICISMO
SOMÁTICO
Neuropatía Óptica ND4/MTD4/MTNDA Nucleótido Herencia
Hereditaria de Leber m.11778 Mitocondrial
MERRF MTTK, MTTL Herencia
Mutación puntual Mitocondrial
para lisina: Adenina
por guanina
MELAS MTTL 1, MTTQ, Nucleótido Herencia
MTTH m.3243 Mitocondrial
Mutación puntual
para leucina:
Adenina por
guanina

Sergio Medina Alondra Lara

 Corea de Huntington HTT 4p16.3 No clásica.
DX: Southern Blot Expansión CAG Autosómico
(Más de 40) Dominante

Distrofia Miotónica DMPK 19q13.3 No clásica. Expresividad

Southern Blot Expansión CTG Autosómico variable y
(Más de 80-2000) Dominante anticipación

CCTG gen ZNF9 3q21

Ataxia de Friedrich FXN 9q13 / 9q21 No clásica. No anticipación
Southern Blot Repetidos GAA Autosómico Recesivo
(Más de 66)
(Más de 100)

Sergio Medina Alondra Lara

 ENFERMEDAD/ GEN/ENZIMA LOCUS HERENCIA
ESTRUCTURA
Prader Willi SNRPN 15q11 Deleción paterna de novo
Disomía Uniparental
Materna
Angelman UBE3A 15q11-q13 Deleción Materna
Heterodisomia Paterna
OCA2 para melanina
Beckwith-Wiedeman IFG2 11p15.5 Hipometilación Materna IRC
2
DUP Paterna del
cromosoma 11
Silver Russel H19 (Supresor tumoral) 11p15.5 Hipometilación paterna
IRC1
DUP Materna duplicación
DMR1 de 11p15.5 materno
(DMR1)
Heterodisomía del
cromosoma 7 materno
Bardet Biedl BBS1-BBS12-BBS14 Herencia oligogénica
Herencia trialélica (Herencia trialélica)
Autosómica Recesiva
Retinitis Pigmentosa ROM1 y PRH2 Principalmente Autosómica
RHO, USH2A, PGR, RP2 Recesiva con herencia
Doble heterocigoto oligogénica
- Recurrencia del 25%
Sd. de Rett MECP2 (más común en Dominante ligado al X
T158M)
Sd. X frágil FMR1 Xq27.3 locus Dominante ligado al X
FRAXA
EXPANSIÓN DE
CGG (Southern
Blot)
Acondroplasia FGFR3 (Mutación 4p16.3 Autosómico Dominante con
provoca ganancia de
penetrancia completa
función)

Sergio Medina Alondra Lara

 Cambio de guanina por La mayoría son mutaciones
adenina en nucleótido
de novo por edad paterna
1138
Cambio de glicina por avanzada
arginina en posición 380
Sd. de Noonan PTPN11 2q22-24 Autosómico Dominante
RAF1, SOS1, KRAS
Mutaciones en la vía RAS-
MAPK
Estenosis pulmonar es la
lesión MÁS FRECUENTE
Sd. DE Marfán FBN1 15q21 Autosómico Dominante
Sd. de Sotos NSDI 5q35 Autosómico Dominante
“Gigantismo cerebral” Mayoría son de novo
Riesgo aumentado de
neoplasias o tumores
Fenilcetonuria PAH= Fenilalanina 12q22-24.1 Autosómico Recesivo
hidroxilasa
Jarabe de Arce Codifican componentes 19q13.1 Autosómico recesivo
catalíticos del complejo
cetoácido
deshidrogenasa
(BCKD)= BCKDHA
2 oxoisovalerate DH alfa
Galactosemia Glucosa 1P (GALT) 9p13 Autosómico recesivo
uridiltransferasa
BETA OXIDACIÓN ACADM/MCAD 1p31.1 Autosómico recesivo
Deficiencia de Acil CoA DH de Hipoglucemia no cetosica
cadena media (MCAD)
BETA OXIDACIÓN ACADS/SCAD 12q24.31 Autosómico recesivo
Deficiencia de Acil CoA DM de
cadena corta (SCADD)
Déficit Ornitin transcarbamilasa OTC Xp21.1 Recesivo ligado al X

Sergio Medina Alondra Lara

 Enzima del ciclo de la
urea= ALCALOSIS
RESPIRATORIA
MPSI-HURLER Gen IUDA/IDUA 4p16.3 Autosómico recesivo
DE CARÁCTER LISOSOMAL Enzima a L-iduronidasa
MPSII-HUNTER Gen IDS Xq27.3-Xq28 Recesivo ligado al X
Enzima iduronato 2-
sulfatasa
Von Gierke Ia= G6PC= Deficiencia Ia= 17q21 Autosómico recesivo
de glucosa 6 fosfato
hidrolasa
Ib= G6PT= Deficiencia
Ib= 11q23.3
del transportador
glucosa 6 fosfato
Pompe II Gen GAA 17q25.3 Autosómico recesivo
Enzima 1,4 a
glucosidasa (maltasa
ácida)
Receptor de LM LHR 2p21
GEN SRY SRY Yp11.2 Autosómico Recesivo
Deficiencia de 5 alfa reductasa SRD5A2 2p23 Autosómico recesivo
NO HAY GINECOMASTIA
Síndrome de Insensibilidad a los MUTACIÓN PUNTUAL Xq11-12 Herencia Recesiva ligada al
andrógenos (No hay genitales Gen AR cromosoma X
internos ni femeninos ni Vagina rudimentaria en
masculinos) fondo de saco
GINECOMASTIA
Deficiencia de 21 hidroxilasa MUTACIÓN PUNTUAL 6p21.3 Autosómico recesivo=
Hiperplasia suprarrenal Gen CYP21A2 COSANGUINIDAD
congénita CAUSA MÁS FRECUENTE
DE LOS DDS XX (De
genitales ambiguos)

Sergio Medina Alondra Lara

Disgenesia gonadal completa Mutación en SRY (o No ovarios
“Síndrome de Swyer” deleción), SOX9, WT1, Dx: CARIOTIPO
ESTRÍAS GONADALES FIRBOSAS NR5A1/SF1,
BILATERALES NROB1/DAX1 (o
46 XY duplicación), WT4
(duplicación)
DDS ovotesticular Translocación del gen Yp11.2 Autosómica Recesiva
46 XX más frecuente SRY (SRY +) al
Ovotestes y genitales ambiguos cromosoma X
DDS testicular Translocación del SRY Yp11.2 NOTA: Hipogonadismo
46 XX hipergonadotrópico
Ginecomastia Desarrollo masculino
Testículos bilaterales NORMAL
Receptor de FSH FSHR 2p16
DISGENESIA GONADAL
OVÁRICA 46 XX
Receptor de Antimulleriana AMH 2p16
Diabetes Mellitus tipo 1 HLA II (DR3 y DR4), INS, Autoinmune (DR3, DR4)
CTLA-4, PTPN22, IL2RA, Multifactorial del adulto
IFIH1
Diabetes Mellitus tipo 2 CAPN10, PPARG, Multifactorial del adulto
KCNJ11, HNF1A,
HNF4A, IPF-1, TCF7L2,
SLC16A11, SCL16A13,
EXOX3L2, miR-375.
ABCA1 en población
mexicana
Diabetes MODY Tipo 1: HNF4A Autosómica dominante
Tipo 2: GLUCOCINASA Multifactorial del adulto
(GCK) Disfunción de células beta
Tipo 3: HNF1A
Diabetes Mellitus Gestacional TCF7L2 Multifactorial del adulto
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Diabetes neonatal CNJ11, ABCC8 Multifactorial del adulto
Receptor de Insulina De la insulina 11p15.5
Sinucleina SNCA 4q21 Autosómico Dominante
Alzheimer APOE 4 21q21 PRECOZ: Autosómico
Proteína Tau AD: PSEN1 (causa más Dominante
Depósitos insolubres de beta frecuente de Alzheimer
amiloide (placas seniles) precoz), PSEN2, APP
Dx: PCR
Parkinson AR: PRKN AR: 6q25 Autosómico Recesivo
Cuerpos de Lewy AD: LRRK2 AD: 12q12
Alfa sinucleína SNCA 4q21
DX: Secuenciación Otros: SPARK1, SPARK2
y SPARK4
PARK 6 PINK 1 1p36 Autosómico Recesivo
PARK 7 DJ-1 1p36 Autosómico Recesivo
Precursoro de Amiloide APP 21q21 Autosómico Dominante
Preselina 1 PSEN1 14q24 Autosómico Dominante
Preselina 2 PSEN2 Iq31 Autosómico Dominante
Apolipoproteina E ApoE 19q13 Autosómico Dominante
Retinoblastoma RB1 y MYCN 14q14 60% de los casos son
Tumores secundarios: Sarcomas esporádicos (de novo)=
de tejidos blandos Tumor en un solo ojo (niñez)
Autosómico Dominante=
Tumor en ambos ojos
(lactantes)
Sd. De Li-Fraumeni TP53 17p13.1 Autosómico Dominante
Tumor primario: Sarcomas, EXPRESIVIDAD VARIABLE
cáncer de mama
Tumores secundarios:
Adrenocorticales, SNC y
leucemia

Sergio Medina Alondra Lara

DX: Secuenciación
Cáncer de mama y ovario BRCA1 (Cáncer de BRCA1 en 17q21 Autosómico Dominante
mama, de ovario y
carcinoma ceroso BRCA2 en
papilar de peritoneo) 13q12.3
BRCA2 (Cáncer de
mama en varones,
próstata, pancreático y
melanoma)
Sd. De Lynch MLH1 3p21 Autosómico Dominante
Cáncer de colon no polipósico MSH2 2p21
Tumores: Colon, endometrio,
ovario y estómago
Poliposis adenomatosa familiar APC 5q21-q22 Autosómico Dominante
(Sd. De Gardner) Osteomas en cráneo y
MÁS DE 100 POLIPOS EN mandíbula, hiperplasia
COLONOSCOPIA congénita del epitelio
DX: Secuenciación retiniano
Leucemia mieloide crónica Translocación de
Dx: FISH o PCR cromosomas 9 y
22 t9:22
(q34;q11) y
genera un GEN
QUIMÉRICO=
CROMOSOMA
FILADELFIA ABL
(2q11) y BCR
(9q34)
Linfoma de Burkitt Myc Translocación
entre
cromosomas 8 y
10
Sergio Medina Alondra Lara
Sergio Medina Alondra Lara