NÚCLEO CELULAR

•
Especialista en Anatomía Patológica
Dr. Ronnie Alexander Reyes Mtz.

• "Carpe Diem Quam Minimum Credula Postero."

 Núcleo
 Elemento director de todas las
funciones celulares
 Portador de los factores
hereditarios.
 Conservación del DNA
 Duplicación de la célula
 Síntesis de proteínas
 Existe una interdependencia
estrecha entre núcleo-citoplasma
 Se presenta en dos estadios
diferentes que depende de la fase
del ciclo celular: interfásico y
división
NUCLEO
CELULAR

• En 1831 Brown indicaba que todos las células de los seres

vivos tenían núcleo ( los eritrocitos carecen de éste).
• Es la estructura característica de las células eucariotas.
• Contiene la mayor parte del material genético celular.
• Su tamaño es variable pero guarda relación con el volumen
citoplasmático, debiendo existir un equilibrio entre el
volumen del citoplasma y el nuclear (2-3/1).
• Según lo anterior al aumentar el volumen nuclear debe
hacerlo el citoplasmático y viceversa.
• En general los núcleos suelen tener un diámetro de 5 a 30 µ.
• En las células reproductoras (ovocitos y zigotos) el núcleo
es de gran tamaño, igual sucede con el linfocito.
 En la mayoría de las células la cantidad
de núcleos se limita a uno, pero en los
hepatocitos se encuentras 2 núcleos y
los osteoclastos del tejido óseo se
caracterizan por ser células
multinucleadas.
Los sincitios son grandes cantidades
agrupadas de citoplasma que contienen
numerosos núcleos.
MORFOLOGIA
NUCLEO CELULAR
• Forma
• Casi siempre suelen ser esféricos u ovalados aunque en
las células alargadas el núcleo adopta la forma de ésta.
• En algunas células puede ser polimórfico, cuando
presenta forma irregular indica alta actividad metabólica.
• Posición
• Es variable, depende del estado funcional de la célula;
pero es constante para cada tipo de célula.
• Número
• Casi todas las células son mononucleadas (aunque en
algunas hepáticas son bi o trinucleadas) o incluso
polinucleadas ( médula ósea, músculo esquelético ).
• Los eritrocitos (glóbulos rojos) maduros de casi todos
los mamíferos carecen de núcleo.
 Núcleo: forma, tamaño y nº
 Forma:
– Generalmente esférico y de
posición central
– Puede variar en función de la
actividad biosintética y del
estado de diferenciación;
arriñonados, lobulados..
 Tamaño:
– Variable
– Existe una relación constante Nucleo ariñonado de monocito
entre
vol.nuclear/vol.citoplasma
(10% del volumen celular)
– Aumenta cuando la célula
entra en división debido a la
duplicación del material
genético.
 Nº: Nucleo lobulado
– Generalmente uno/célula de neutrofilo
– Existen células plurinucleadas
 MORFOLOGIA
El tamaño del núcleo varía de un tipo
celular a otro.
La forma del núcleo también varía en los
distintos tipos celulares, lo cual es de
gran utilidad para su identificación. Por
lo general, es esférico en las células
cilíndricas o ahusadas.
El núcleo: centro de control de la célula
Generalmente es la estructura más conspicuo.
Estructura del Núcleo
 ESTRUCTURA
• El núcleo interfásico presenta al menos las siguientes partes
diferenciadas:
• - a) Membrana nuclear
• - b) Nucleoplasma o jugo nuclear
• - c) Cromatina
• - d) Nucleolo
• Membrana nuclear
• Consiste en dos membranas (interna y externa) que
periódicamente se unen definiendo aberturas o poros, los cuales
se rodean de las proteínas que conforman el complejo de poro
nuclear (NPCs del ingles nuclear pore complexes) que regulan
selectivamente la entrada y salida del núcleo.
• El espacio entre las dos membranas es de 200 a 300 nm; este
espacio está ocupado por proteínas recién sintetizadas.
• La membrana exterior se continua con el retículo endoplásmico
rugoso, y tiene ribosomas pegados a ella.
 ESTRUCTURA
MEMBRANA NUCLEAR

• Una ventaja de la doble capa de membrana es que la externa está

en contacto con el RER, mientras que la interna está en contacto
con el nucleoplasma.
• Lámina (lamin protein): Consiste en una red de filamentos
intermedios dispuesta por debajo de la membrana interna de la
membrana nuclear formando una delgada capa que rodea al
núcleo excepto en los poros nucleares.
• Estos filamentos sirven como estabilizadores y se encuentran
también en el interior del núcleo
• Poros nucleares
• Son formaciones tubulares que permiten el transporte de
proteínas y ARN entre el núcleo y el citoplasma.
 ESTRUCTURA

Nucleoplasma o jugo nuclear.

• También llamado carioplasma o cariolinfa.
• Se trata del medio interno indiferenciado que llena el
núcleo, semejante al citosol o hialoplasma, bañando a
sus componentes

Cromatina
• Es la forma que toma el material hereditario durante la
interfase del ciclo celular.
• Consiste en ADN asociado a proteínas.
Cromatina
 ESTRUCTURA

• Nucleolo.
• Consiste en una o más estructuras esferoidales,
relacionadas con la síntesis de las principales piezas de
los ribosomas y con su ensamblaje parcial.
• Se distinguen dos porciones del nucléolo:
• - la región granular, formada por gránulos de ARN, y
• - la región fibrilar formada por filamentos de ARN.
• Una tercera región, muy difícil de observar es la
denominada porción cromosómica del nucleolo, en ésta
se encuentran filamentos de ADN.
 Nucleolo

• En el interior del núcleo encontramos una estructura

de forma irregular llamada nucléolo.
– Aquí se forma y se almacena el ARNr.
 Funciones del Núcleo

•Dirige la actividad celular, ya que contiene el programa

genético que dirige el desarrollo y funcionamiento de la
célula.

•Es el sitio de replicación del ADN y de la transcripción

de ARN (la traducción ocurre en el citoplasma).
 En el interior del núcleo se suelen observar uno o varios
elementos nucleares redondeados basófilos, los nucléolos.
Además de los nucléolos el material nuclear teñido se compone
de cromatina que se distingue como numerosos cúmulos o
gránulos irregulares de material intensamente basófilo dispuesto
sobre la cara interna del núcleolema y disperso en el interior del
núcleo
 Las zonas apenas teñidas del nucleoplasma están
ocupadas en gran parte por cromatina, organizada en
forma laxa y distintos componentes granulares que solo se
detectan mediante microscopio electrónico
El aspecto para el núcleo celular corresponde para las células
que se encuentran en interfase.
Una célula puede estar en fase de división o en interfase. La
denominación interfase se refiere a un período entre dos
divisiones pero se debe de interpretar solo como fase de no
división dado que algunas células no se dividen.
Durante la división celular se producen modificaciones
drásticas en el aspecto del núcleo.
La interfase es el estado celular más común.
Organelos nucleares
 Nucleolema

Está compuesto por dos membranas concéntricas

Son de tipo trilaminar

La superficie endoplasmatica es cubierta por

ribosomas
Se vuelven a formar en la mitosis, en la divición
del nucleo, en los segmentos del RER
En la superficie interna: En la superficie externa:
• Está recubierta por un denso reticulado • Se relaciona con el citoesqueleto
de filamentos intermedios (Filamentos de lamina)
• Forman una lamina nuclear.
Membrana nuclear

 Barrera que regula el intercambio entre N-citoplasma

 Protege y aísla el material genético
 Origen:
– A partir del sistema de endomembranas (RER) tras la
mitosis manteniendo una continuidad con él.
– En su cara exterior existen ribosomas adheridos
 Estructura:
– Membrana doble, membrana nuclear externa e interna,
separadas entre sí por un espacio perinuclear interrumpida por
poros.
– Existe una conexión entre el lumen del RER y el espacio
perinuclear
Membrana nuclear y poros
Núcleo: Poro
Membrana nuclear: poros

 El poro nuclear tiene una estructura compleja formando el

llamado: complejo del poro
 Estructura:
– Anillos: estructuras anulares compuestas de ocho bloques
(proteínas) que se disponen en forma octogonal situadas en ambas
superficies , nuclear y en la citoplásmica
– Material anular amorfo: central
– Proteínas de anclaje: a la membrana externa e interna
– Componente fibrilar: proteínas que unen las estructuras anulares
– Lámina nuclear: componente fibrilar (filamentos intemedios)en la
cara interna de la membrana que regula las interacciones entre la
cromatina y la envoltura nuclear.
 Existen proteínas transportadoras: exportinas e inportinas, que
permiten el transporte a través del poro.
Poro
nuclear
Detalle de los poros
Cuando las membranas se fusionan forman los poros nucleares

Representan alrededor del 15% de la superficie de la membrana nuclear

Es una estructura ectagonal

Tiene un anillo interno (nucleoplasmático) y un anillo externo (citoplasmático):

Estos están unidos entre si por medio de una estructura columnar

Sus prolongaciones llegan a un granulo central (transportadorcentral)

Funcionan como canales.

Intercambia sustancias entre el necleoplasma y el citoplasma
Membrana nuclear: poros

 El nº de poros varía en función de la actividad celular

aumentando durante la actividad trascripcional y en
células poco diferenciadas
 Función:
– Permite el paso selectivo de sustancias entre núcleo y
citoplasma: ribonucleoproteínas, subunidades ribosómicas,
ARNm, ARNt..
– Permiten el paso libre de sustancias: iones, agua,
nucleótidos
Nucleoplasma

 Medio interno acuoso, viscoso, que contiene la

cromatina, nucleolo.
 Aparece una serie de enzimas y proteínas
estructurales (DNA y RNA
polimerasas,histonas..) que se sintetizan en el
citoplasma siendo transportadas selectivamente
al núcleo. Ribonucleótidos
 Se encuentra la lámina nuclear (componente
fibrilar del citoesqueleto)
Cromatina interfásica
 Constituye la expresión
citológica del material
genético
 Asociación del ADN-histonas
(nucleosoma); también
aparecen proteínas no
histónicas que intervienen en
la replicación, transcripción.
 Adosada a la lámina nuclear y
nucleolo e independiente
 Representa una respuesta a
la necesidad de condensar el
material genético
 Nucléolo
Es una región del núcleo
considerada como un orgánulo.
Está rodeado por un anillo
basófilo.
El tamaño es variable.
La cantidad de nucléolos es
variable, se forman sobre
determinados cromosomas
(RON)

Los nucleolos están formados por

proteínas y ADN ribosomal
(ADNr).
Nucleolo

 Estructura que aparece en el núcleo interfásico

 Presenta gran cantidad de ARN: constituye la fábrica
ribosomal
 Su función es la síntesis y ensamblaje de las
subunidades ribosómicas: Sintetiza los distintos tipos
de ARNr, ensamblándose a las proteínas ribosómicas
importadas del citoplasma formándose las subunidades
ribosómicas que saldrán a través de los poros.
 El tamaño está relacionado con la actividad celular y el
tipo de célula: normalmente las células con gran
actividad síntesis de proteínas está muy desarrollado
Nucleolo

 Organizadores nucleolares de los cromosomas que

contienen genes repetidos dispuestos en tandem para
los ARNr (18, 28, 5,8s)
Nucleolo: estructura
 Se diferencian tresregiones.
• – Centro fibrilar: se sitúan los genes
que codifican el ARNr (45s)
•– Componente fibrilar denso:
rodea al fibrilar y a este nivel
se produce la transcripción de
– los genes

• Componente granular: donde

se ensamblan las
subunidades ribosómicas
El pocesamiento del primer ARNr transcito 45s se produce a nivel del
nucleolo
Constricciones secundarias.
Son estrechamientos designados

Constricciones primarias.

Componente granular.

Centros fibrilares.

Componente fibrilar denso.

Cromatina
 ¿Que es?
• La cromatina es el conjunto de ADN, histonas, proteínas
no histónicas y ARN que se encuentran en el núcleo
interfásico de las células eucariotas y que constituye el
genoma de dichas células.
• Las unidades básicas de la cromatina son los nucleosomas.
• Formados por aproximadamente 146 pares de bases de
longitud (el número depende del organismo), asociados a un
complejo específico de ocho histonas nucleosómicas
(octámero de histonas).
• Cada partícula tiene una forma de disco, con un diámetro de
11 nm y contiene dos copias de cada una de las cuatro
histonas H3, H4, H2A y H2B.
 ¿Que es?
• Este octámero forma un núcleo proteico, alrededor
del cual se enrolla la hélice de ADN (de
aproximadamente 1,8 vueltas).
• Entre cada una de las asociaciones de ADN e
histonas existe un ADN libre llamado ADN
espaciador, de longitud variable entre 0 y 80 pares
de nucleótidos que garantiza flexibilidad a la fibra de
cromatina.
• Este tipo de organización, permite un primer paso de
compactación del material genético, y da lugar a
una estructura parecida a un "collar de perlas".
¿Que es?

Posteriormente, un segundo nivel de organización de orden

superior lo constituye la "fibra de 30 nm", compuesta por
grupos de nucleosomas empaquetados unos sobre otros
adoptando disposiciones regulares gracias a la acción de la
histona H1.

Finalmente, continúa el incremento del empaquetamiento

del ADN hasta obtener los cromosomas que observamos
en la metafase, este es el máximo nivel de condensación
del ADN.
Cromatina
 Existen dos formas: eucromatina y heterocromatina
– Heterocromatina (90%): representa estados de
hipercondensación, inactivos, no se transcriben.
– Se puede diferenciar dos tipos.
 Constitutiva:
– constituyen zonas vitales del cromosoma (telómeros, centrómeros,
organizador nucleolar).
– Existen zonas inactivadas (no existe trascripcion de ellas)
– Replicación tardía
– Contiene secuencias repetidas que podrían actuar como señales de
iniciación replicación o transcripción
 Facultativa:
– Solo se observa en ciertos tipos celulares o en ciertos momentos del
desarrollo.
– Responden a regiones que pueden ser inactivadas o activadas
permanentemente (cro.sexuales XX)
Cromatina

 Eucromatina(10%)
– Menos condensada
– Regiones activas
transcripcionales
Función de la Cromatina
La función de la cromatina es:
proporcionar la información
genética necesaria para que los
orgánulos celulares puedan
realizar la transcripción y
síntesis de proteínas; también
conservan y transmiten la
información genética contenida
en el ADN, duplicando el ADN
en la reproducción celular.
Ciclo celular
Continuara………
 Que es?

“Serie de procesos dentro de una célula que la

preparan para dividirse en dos células hijas ”.

Se divide en dos fenómenos principales:

INTERFASE.
MITOSIS.
 Ciclo celular
Cuando las células se dividen
lo hacen de forma regulada.
De lo contrario se produce
CANCER.
Ciertas condiciones como:
La falta de nutrientes.
Los cambios de temperatura o
pH.
La presencia de células
contiguas.
Pueden detener la división.
Mientras que:
Hormonas
Factores de crecimiento
Pueden estimular la mitosis
todo empieza con…… Factores de crecimiento

Molecular biology of the cell, Alberts et al., 3th edition

 INTERFASE
“Periodo prolongado durante el cual la célula crece,
aumenta su contenido y replica su material genético”.

Se subdivide en 3 periodos:
1. Fase G1: (gap) intervalo, lapso.
2. Fase S: síntesis.
3. Fase G2: la célula se prepara para la mitosis.
 Fase G1
“Es un periodo de crecimiento celular, síntesis de RNA
y otros fenómenos en preparación para la mitosis
siguiente”.
 Complejos de regulación del Ciclo celular

Constan de dos subunidades:

Reguladora (Ciclina). Acompaña los cambios cíclicos del ciclo
celular.
Catalítica (Cinasa). Enzima que cataliza la transferencia de los
grupos fosfato del ATP a otras moléculas.

• En las células humanas hay por lo menos 6 complejos Cdk-

ciclina que regulan el ciclo celular.

• La actividad e inactividad del complejo Cdk-ciclina tienen una

consecuensia muy significativa:
El ciclo celular marcha en una sola dirección
 En el núcleo, las ciclinas se unen a kinasas llamadas CDKs
(cyclin-dependent kinases) y las activan. Son su subunidad
regulatoria
K

la unión a ciclinas facilita fosforilaciones activadoras de CDKs en algunas posiciones

aminoácidicas por parte de kinasas

otro mecanismo de activación es la defosforilación de CDKs en algunas posiciones

aminoácidicas por parte de fosfatasas (ej. cdc25)

Modified from Molecular biology of the cell, Alberts et al., 3th edition
 = cdk1

hay cdks y ciclinas específicas

para cada etapa del ciclo celular

D
4

cada kinasa es activada por una ciclina específica

Las CDKs son reguladores positivos del ciclo

Modified from Molecular biology of the cell, Alberts et al., 3th edition
 El complejo ciclina B/Cdk1 se
deno Factor promotor de la
mitosis (MPF

las ciclinas se degradan cuando

= ciclina B Cdk1 ya no se necesitan
en la etapa correspondiente
del ciclo celular

cdk1 cdk4

ciclina E
= ciclina D
cdk2
Ratones KO en genes de cic
tienen problemas neurológic
Molecular biology of the cell, Alberts et al., 3th edition
 Checkpoints
= momentos del ciclo en los que ocurre control de calidad
y decisión del futuro (seguir ciclando o detenerse)
Pregunta Decisión: seguir o detenerse
pasado el checkpoint, la progresión del ciclo
es irreversible
no hay vuelta atrás

¿El DNA está intacto?:

Si no lo está, las señales de daño
hacen arrestar el ciclo para su reparación
Modified from Molecular biology of the cell, Alberts et al., 3th edition
 PUNTOS DE CONTROL DEL CICLO CELULAR
Maquinaria de
CONTROL DE
replicación del DNA LA METAFASE
¿Se ha producido daño Maquinaria de la
en el DNA? mitosis
¿Se ha replicado todo el DNA?

Entorno ¿Es el entorno favorable?

¿Están todos los cromosomas ¿Se ha producido daño
Crecimient ¿Tiene la célula el alineados en el huso? en el DNA?
tamaño adecuado?
o celular
¡COMENZAR ¡FINALIZAR
CONTROL DE MITOSIS! MITOSIS!

LA FASE G2

CONTROL DE CONTROL DE
LA FASE S LA FASE G1
¡CONTINUAR
LASÍNTESIS ¡ENTRAR EN
DE DNA! CICLO! ¿Tiene la célula el Crecimiento
¿Se ha producido daño tamaño adecuado? celular
en el DNA?
¿Es el entorno favorable? Entorno
¿Se ha producido daño
en el DNA?
 Fase S
“Durante esta fase ocurre la síntesis de DNA, se duplica
el genoma”. Se obtiene e incorporan todas las
nucleoproteínas indispensables, incluidas en los
histonas, dentro de la cromatina. Ahora la célula tendrá
el doble de su DNA normal.
 Fase G2
“Periodo entre el final de la síntesis de DNA y el inicio de
la mitosis”.

Durante esta fase se sintetizan RNA y las proteínas

esenciales para la división celular, se almacena la
energía para la mitosis, se sintetiza turbulina para el
ensamble en microtubulos del DNA para detectar
posibles errores y se corrige cualquiera de estos
últimos.
MITOSIS
 MITOSIS

Es el proceso por el cual una celula se

divide y origina dos células hijas
genéticamente idénticas a la celula
madre

-Cada celula hija recibe el

complemento entero de 46
cromosomas
 PROFASE

En esta fase los cromosomas empiezan a

Enrrollarse,contraerse y condensarse
 PROMETAFASE

En esta fase se hacen visibles las cromatidas

 METAFASE
Durante la Metafase las cromatidas
Se disponen alineadas en el plano
Ecuatorial, y su estructura doble se
Hace claramente visible

-Los cromatidas están ancladas desde

El centrómero hasta el centriolo formando el Huso
Mitotico
 ANAFASE
El centrómero de cada cromosoma
Se divide, y las cromatidas migran hacia

Los polos opuestos del huso.

 TELOFASE
Finalmente durante la telofase los
Cromosomas se desarrollan y se

Alargan, el envoltorio nuclear se

Restablece y el citoplasma se divide

CROMOSOMAS
 ¿QUE SON?
Estructuras que se
encuentran en el nucleo
de la celular que
transportan fragmentos
largos de AND.

Tenemos 23 pares de
cromosomas, 22 son
autosomicos y el par 23 es
el par sexual.
 TIPOS DE CROMOSOMAS
Hay tres tipos de cromosomas:

METACÉNTRICOS: en ellos el centrómero

se localiza en la parte media, diviendo el
cromsoma en dos brazos.

SUBMETACÉNTRICOS: el centrómero
divide el cromosoma en brazos mayores y
menores.

ACROCÉNTRICOS: el centrómero esta

mas cerca de uno de los extremos.

*Constricción secundaria: puede

presentarse en el cromosoma, dando
origen a un satelite.
Tipos de cromosomas
 CARIOTIPO

La cariotipificación, o confeccion de un cariotipo, es el

proceso mediante el cual se recorta cada cromosoma
de una foto tomada de un preparado de una celula en
metafase. Despues se organizan del par 1 al 22, o de
las letras A a la G en grupos, siempre dejando el par
sexual al final.
Cariotipo humano
Cariotipo de hámster
Síndrome de Down
Influencia de la edad
materna en el
síndrome de Down
Cariotipo de un
espermatozoide
Cromosoma
Cariotipo de una mujer
Cariotipo humano
 ANOMALIAS
CROMSOMICAS
POR NUMERO DE CROMOSOMAS:

POLIPLOIDIA: Contiene un multiplo del numero haploide de

cromosomas, se causa por dispermia.

ANEUPLODIA: El numero de cromosomas no es el multiplo exacto del

numero haploide, presentando trisomias (47 cromosomas), o
monosomias (45 cromosomas), causado por no disyunción meiótica.

POR ESTRUCTURA.

DELECION: La falta de un segmento de un cromosoma.

TRASLOCACION: se intercambian segmentos entre cromosomas no

homologos.
MUTACIONES

MUTACIONES PUNTUALES
MUTACIONES LONGITUDINALES
ABERRACION CROMOSOMICA
MUTACION MUDA
MUTACION SOMATICA
MUTACION GAMETICA
CROMOSOMAS SEXUALES
El sexo cromosomico se define en la fertilizacion, dado
que el oocito siempre contiene un cromosoma X y el
espermatozoide un cromosoma X o Y. Por ende la
mitad de los casos sera XX y la otra mitad sera XY.
El cromosoma Y determina el sexo masculino,
favorece por expresion de genes el desarrollo
de testiculos.
SRY:
Sex reverse gene on y. El gen sobre Y que revierte el
sexo es el principal determinante del sexo ya que
ejerce un efecto regulador sobre los demas genes que
favorecen el desarrollo del sexo masculino, se localiza
en la porcion no homologa del cromosoma Y.