UNIDAD II

GENÉTICA MEDICA
Dr. Carlos J. Peña Larancuent
Medico/Docente
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
1. Conceptos Básicos de Genética Medica y
Simbología del Árbol Genealógico
 CONCEPTOS BÁSICOS DE GENÉTICA MEDICA
UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

Competencias a
desarrollar:
▪ Domina los conceptos críticos concerniente al genoma
▪ Comprende como es utilizado el pedigree como método de
coadyuvancia del diagnostico de los padecimientos genéticos
 GENÉTICA
Ciencia que estudia la
herencia y la variabilidad

Mecanismos de transmisión Diferencias individuales que

de las característica de presentan miembros de una
una generación a la siguiente misma familia o parentela
HERENCIA
Cromátides hermanas
CROMOSOMAS
Cromátida superior
Brazo corto - P

1-8 μm

Cromátida inferior
Brazo largo - q

GENES
HERENCIA
46
Cromosomas

C. Sexuales C. Autosomas
2 (1 Par) 44 (22 pares)

XX XY
Homogamética Heterogamético Cigoto: 46
VARIABILIDAD
• Meiosis I: primera
división meiosica o
reduccional.

Profase I

Paquitene

CROSSING OVER
ENTRECRUZAMIENTO
 JOHANN MENDEL 1822-1884

MONJE AUSTRIACO, GREGORIO

FISICO, MATEMATICO, BOTANICO Y ZOÓLOGO

PADRE DE LA GENETICA
FUNDAMENTOS DE LA GENÉTICA MODERNA

EXPERIMENTOS CON CHICHAROS O GUISANTES

HIBRIDACION EN PLANTA

✓ LA INFORMACIÓN GENÉTICA PROVIENE LA MITAD DEL PADRE

Y LA OTRA MITAD DE LA MADRE

✓ LOS CARACTERES SE EXPRESAN EN LAS NUEVAS

GENERACIONES SEGÚN EL PRINCIPIO DE SEGREGACIÓN

ACUÑÓ LOS CONCEPTOS DE:

ALELO, DOMINANCIA Y RECESIVIDAD
 Ubicación especifica
de los genes en el
GENES LOCI:LOCUS cromosoma.

▪ Unidad de la herencia
▪ Información biológica Nota:
El cuadrado gris es el
transmisible LOCUS, mientras que la
letra A dentro, es el GEN y
▪ Mínima partícula del DNA al compartir similitudes se
con sentido propio vuelven ALELOS.

SE REPRESENTAN CON LA
PRIMERA LETRA DE LA Genes que comparten
CARACTERISTICA mismo locus, en la pareja
de cromosomas
Alelos homólogos
 GENOTIPO

Homocigoto Heterocigoto

FENOTIPO
Expresión del genes
o del genotipo
Textura del pelo
Tamaño de la nariz
Tamaño de los pabellón auricular
Grosor de los labios
 PRIMERA LEY DE MENDEL

• Principio de Ley de la Dominancia.

Para cada característica hereditaria
existen genes dominantes y recesivos.

• Ley de la uniformidad de los

híbridos de la primera generación.
Cuando se cruzan dos variedades
individuos de raza pura ambos
(homocigotos ) para un determinado
carácter, todos los híbridos de la
primera generación son iguales
 GEN GEN
GENOMA DOMINANTE RECESIVO

Dotación completa de Expresa fenotipo

Expresa fenotipo
aun en una sola
genes contenidos en los dosis
en doble dosis
46 cromosomas de cada
una de nuestras células.
Aun en Solo en
heterocigosis homocigosis
Aproximadamente
30000 genes Se representa en
Se representan
letras
en letras
MAYUSCULAS
MINISCULAS (aa)
(AA) / (Aa)
 SEGUNDA LEY DE MENDEL
• Principio de la Segregación de
Caracteres. Un carácter hereditario
se transmite como una unidad que
no se combina, se diluye o se pierde
al pasar de una generación a otra,
sólo se segrega o se separa.

• A la segunda ley de Mendel también

se le llama de la separación o
disyunción de los alelos.
 TERCERA LEY DE MENDEL

• Distribución Independiente
(recombinación).
Anuncia que un par de alelos se distribuye
en forma independiente de otro par de
alelos.Los caracteres se heredan de manera
independiente unos de otros.

• Se conoce esta ley como la de la

herencia independiente de caracteres, y
hace referencia al caso de que se
contemplen dos caracteres distintos.
Cada uno de ellos se transmite siguiendo
las leyes anteriores con independencia
de la presencia del otro carácter.
 ÁRBOL GENEALÓGICO

❑Método grafico que representa

diferentes características normales o
patológicas en las generaciones de una
familia.

❑Demuestra el patrón hereditario.

❑ Permite analizar la historia familiar.

SIMBOLOGÍA DEL ÁRBOL GENEALÓGICO
SIMBOLOGÍA DEL ÁRBOL GENEALÓGICO
 TRASTORNOS GENÉTICOS

H. Monogénicos Anomalías
Multifactorial
Mitocondrial H. Mendeliana cromosómicas

AUTOSOMICA: X Y:
Estructurales Numéricas
Ej: HAD,HAR Ej: HRLX
INTERPRETACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO
 EJERCICIO PRACTICO

1. Elaborar un árbol genealógico

2. Calcular la probabilidad de transmitir una característica

UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
2. Herencia Mendeliana
 TABLERO O CUADRO DE PUNNETT
A a
Determinar la probabilidad
de que un producto tenga un A AA 25% Aa 25%
genotipo particular. a Aa 25% aa 25%

Permite observar cada

combinación posible para
Genotipo Fenotipo
expresar, los alelos
dominantes y recesivos, nos
AA Homocigoto dominantes 25% Expresa / Afectado:
muestra todos los tipos
posibles de descendientes Aa Heterocigotos 50%
Expresa / Portador Sano
/ Afectado o no
que podrían producirse en el
entrecruzamiento. aa Homocigotos ecesivos 25% No expresa / Sano
CARACTERISTICAS NORMALES + HERENCIAS

AUTOSOMICAS DOMINANTES RECESIVAS

• Textura del pelo • Crespo o rizado • Lacio

• Tamaño de la nariz • Grande • Pequeña o fina
• Tamaño de los • Pequeño • Grande
pabellón auricular • Gruesos • Finos
• Grososr de los
labios
 TRASTORNOS GENÉTICOS

H. Monogénicos Anomalías
Multifactorial
Mitocondrial H. Mendeliana cromosómicas

AUTOSOMICA: X Y:
Estructurales Numéricas
Ej: HAD,HAR Ej: HRLX
 INTERPRETACIÓN DEL ÁRBOL GENEALÓGICO

¿Hay transmisión directa de varon a varon ?

• Si: Autosómica
• No: Ligada al x
¿Hay salto de generación?
• Si: Recesiva
• No: Dominante
¿Un sexo se afecta mas que otro?
• Si: HDLX / HADLS
• No: HAD / HAR
 HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE (HAD)
CRITERIOS
1. Polidactilia 14. Hipercolesterolemia
❑ No hay salto de generación. 2. Sindactilia Familiar.
3. Braquidactilia. 15. Acondroplasia.
❑ Hay transmisión directa de varón a
4. Ectrodactilia. 16. Síndrome de Crouzon.
varón. 5. Retinoblastoma. 17. Síndrome de Apert.
❑ Ambos sexo se afectan por igual. 6. Cutis Laxa. 18. Síndrome de Marfan.
❑ Cruce mas frecuente es entre 7. Distrofia Miotónica.- 19. Síndrome de Peutz
heterocigotos y un sano. 8. Displasia campomelica Jeghers.
9. Catarata Congénita.- 20. Síndrome de
❑ El 50% de probabilidad de transmitir la
10. Corea de Huntington. Waandernburg.
característica a la siguiente generación. 11. Dentinogenésis 21. Síndrome de Treacher
Imperfecta. Collins.
CALCULO DE PROBABILIDAD 12. Osteogenésis Imperfecta.22. Síndrome de Ehlers –
13. Neurofibromatosis Tipo I Danlos.
REPRESENTACIÓN DEL ÁRBOL y II. 23. Síndrome de Noonan.
GENEALÓGICO
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
Herencia Ligada al Cromosoma X
Características normales y patológicas asociadas al X

Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa G6PD

• Favismo

Distrofina
• Distrofia Muscular Duchenne y Becker

Factores tromboplástico del plasma XI y de la coagulación VIII y IX

• Hemofilia A y B

Opsinas del color rojo y verde

• Discromatopsias

Hipoxantina Guanina Fosforribosil transferasa HGPT

• Sx. Lesch Nyhan
 Criterios de la HRLX
• No hay transmisión directa de varón a varón
• Hay saltos de generación
• Consanguineidad aumenta el numero de afectados
• Hay sexo afectado mas frecuente
• Cruce mas frecuente entre hombre sano y mujer portadora
• Mujeres afectadas en caso de:
Homocigosis: XaXa
Hemicigosis 45X / 45XY / Lyonización del X normal
Visión defectuosa de los colores como
ejemplo de H.R.L.X
 Criterios anatomo-funcionales.
PESO: 7.5 grs.
DIAMETRO ANTERO-POSTERIOR: 24 mm
VOLUMEN: 4 cc
CAPAS o TUNICAS:
Externa o fibrosa→ Cornea y Esclera

Media→ Úvea o vascular (cuerpo ciliar, iris y

coroides)

Interna→ Retina nerviosa y epitelio pigmentario

CAMARAS:
Pars Anterior→ entre cornea e iris

Pars Posterior→ entre iris y cristalino

Vítrea→ detrás de cristalino

Fotorreceptores
Transducción visual
 Vision de colores:
Los humanos son capaces de percibir los colores cuyas
longitudes de ondas se encuentran entre 400 y 700 nm.
 Vision de colores:
Ejemplos de trastornos en vision de colores:
Test de Ishihara
 Calculo de Probabilidad – Cuadrado de Punnett
HRLX
• Deuteranopia – d: gen patológico D: gen normal
• Hombre sano y mujer afectada / Hombre sano mujer portadora
 HEMOFILIA
A B
• Deficiencia congénita de F8 • Deficiencia congénita de F9
• Deficiencia congénita de FVIII • Deficiencia congénita de factor IX
• Deficiencia congénita de factor VIII • Enfermedad de Navidad

F8 (Xq28) F9 (Xq27)

Hemofilia A leve • Hemofilia B leve

Hemofilia A moderada • Hemofilia B moderada
Hemofilia A grave • Hemofilia B grave
 DISTROFIA MUSCULAR
DUCHENNE BECKER
1 DE 4000 nacidos • 3 de 100000 nacidos
Clínica inicia 2-6 años de vida • Clinica inicia 12 años de vida

Seudohipertrofia gemelar, debilidad muscular Complicaciones cardiacas, esquizofrenia y

local, progresa a cintura pélvica, escapular. respiratorias

Complicaciones cardiacas y respiratorias • Silla de rueda 20 años - 30 años

• Fallecen entre los 23 a 63 años
Silla de rueda a los 15 años
Fallecen alrededor de los 20 años • Complejo distrofina-glucoproteina
• Distrobrevina
CPK, Histopatología, EMG • Distrofina retinal
 UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
3. Bases Moleculares de la Herencia y el
Dogma Central de la Biología/Genética Molecular
 GENÉTICA
Ciencia que estudia la
herencia y la variabilidad

Mecanismos de transmisión Diferencias individuales que

de las característica de presentan miembros de una
una generación a la siguiente misma familia o parentela
HERENCIA
Cromátides hermanas
CROMOSOMAS
Cromátida superior
Brazo corto - P

1-8 μm

Cromátida inferior
Brazo largo - q

GENES
Johan Friedrich Miescher Oswald Theodore Avery

• (Basilea, 13 de agosto de 1844 - • (Halifax, 21 de octubre del 1877- 2 de

Davos, 26 de agosto de 1895) fue un febrero del 1955).1 Médico,
biólogo y médico suizo. Aisló varias investigador canadiense. Biólogos
moléculas ricas en fosfatos, a las cuales moleculares e inmunoquímica, 1944,
llamó nucleínas junto a Maclyn McCarty, ADN es el
material del que están formados los
genes y los cromosomas.
 Ácidos Nucleicos
FUNCIONES
Transmisión Dirigir la síntesis de proteínas
de las característica de especifica
una generación a la siguiente
Ácidos Nucleicos
 BASES
NITROGENADAS
AZUCAR:
PENTOSA
 GRUPO
FOSFATO
Reglas de
Chargaff
ESTRUCTURA
DEL DNA
ESTRUCTURA DEL DNA
ESTRUCTURA DE LA CROMATINA
CONDENSACION
DEL DNA
CONDENSACION
DEL DNA
CONDENSACION
DEL DNA
Clasificación
del DNA
Clasificación
del DNA

GENOMA
Dogma
Central
REPLICACIÓN
 EXPRESIÓN DEL MATERIAL GENETICO.

 La replicación del ADN tiene lugar en el núcleo,

antes de la división celular. El mecanismo
consiste en:

1. Separación de las dos cadenas de

polinucleótidos, cada una actúa como plantilla.

2. La cadena original se abre, cada uno de los

nucleótidos atrae a otro nucleótido
complementario previamente formado por la
célula.
3. Los nucleótidos se unen por enlaces de hidrógeno.
4. Los nucleótidos complementarios van encajando
en su lugar, através una enzima llamada ADN
polimerasa.
5. Este proceso continúa hasta que se ha formado
una nueva cadena de polinucleótidos .
 PROTEÍNAS PRINCIPALES REPLICACIÓN

 Topoisomerasas: rompen una hebra y la tensión del

enrrollamiento de la hélice se relaja
 Helicasas: completan el desenrrollamiento
 ADN polimerasas: complejos agregados de diferentes
proteínas.
 Primasas: sintetizan los iniciadores de ARN que se
necesitan para iniciar la replicación
 Ligasas: sellan las lagunas dejadas por las ribonucleasas
cuando remueven los primers, catalizan la unión
fosfodiester entre nucleótidos adyacentes.
 Proteínas de unión a la hebra sencilla del ADN:
estabilizan la horquilla de replicación.
La ADN polimerasa
 EL ADN es la molécula que permite perpetuar la vida:
REPLICACIÓN DEL ADN
Hebra molde

Hebra líder

Hebra retardada
TRANSCRIPCIÓN
 URACILO sustituye a la TIMINA

La secuencia correspondiente a una unidad de

transcripción en el ADN se transcribe en una hebra
complementaria de ARN, llamada transcrito
primario, a partir del cual, por modificaciones post-
transcripcionales , se origina el ARN mensajero
TRADUCCIÓN
TRANSMISIÓN DE LA INFORMACIÓN

 Latransmisión se lleva a cabo principalmente

gracias a la existencia de los ácidos
ribonucléicos o ARNs:

 ARN mensajero (lineal de hebra simple)

 ARN de transferencia
 ARN ribosomal
 Y a las ARNs polimerasas
 CODIGO
GENETICO
ARNm
ARN de transferencia activado:
cargado con el aminoácido
correspondiente
Elongación II: Se forma el enlace peptídico entre el grupo carboxilo de la metionina (Met) y
el grupo amino del segundo aminoácido, la glutamina (Gln).

P A ARNm
5’ AAAAAAAAAAA 3’

AU G CAA U G C U UA C GA UAG
UAC GUU
CODIGO GENÉTICO Y PROTEINAS.
 El ADN incorpora las instrucciones de producción
de proteínas.

 Una proteína es un compuesto formado por

aminoácidos, que determinan su estructura y
función.

 La secuencia de aminoácidos está determinada

por la secuencia de bases de los nucleótidos .

 Cada secuencia de tres bases, llamada triplete,

constituye una palabra del código genético o
codón, que especifica un aminoácido.
 La síntesis protéica comienza:

1. Separación de la molécula de ADN

2. Inicia la transcripción, una parte de la hebra
actúa como plantilla para formar ARNm.
3. ARNm sale del núcleo celular y se acopla a los
ribosomas.
4. Los aminoácidos son transportados hasta los
ribosomas por ARNt.
5. Se inicia la traducción que consiste en el enlace
de los aminoácidos en una secuencia determinada
por el ARNm para formar una molécula de
proteína.
TRADUCCIÓN
ARN --- Proteína
 (a) Transcripción
RNA

mRNA
Membrana
nuclear

Ribosoma mRNA

(b) Traducción
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÌA MOLECULAR

Hebra molde

Transcripción

Traducción
MUTACIONES
Variaciones en la secuencia de bases del ADN que no causan
alteraciones funcionales patológicas, son alelos o
polimorfismos del gen existentes en la población (>1%)

Alteraciones en la secuencia de bases del ADN que

alteran la función normal (produciendo patología)
del producto génico son mutaciones
 MUTACIONES
 Germinales o constitucionales:

 El individuo las adquiere por herencia de sus padres, puede

ocurrir de novo en una célula germinal de alguno de los
padres.
 Todas las células del cuerpo llevan la misma mutación
 Ejemplo: enfermedades hereditarias

 Somáticas:

 Se adquiere en el transcurso de la vida

 Es portada únicamente por la célula afectada y sus células
hijas. El individuo es un mosaico.
 Ejemplo: cáncer
 CLASES DE MUTACIONES

Sustitución de bases:

➢Sustituciones sinónimas (silenciosa): otro codón - mismo

aa). (20-25%).

➢Mutaciones sin sentido (cambio a codón STOP). (2-4%).

➢Mutaciones de sentido equivocado: sustitución del aa en

la proteína. (70-75% ).

➢Mutaciones en el sitio de corte y empalme del ARN.

•Otros tipos de mutaciones:

a- Mutaciones de cambio en el marco de lectura

- deleciones
- duplicaciones o insersiones
b- Mutaciones dinámicas

•La patología molecular intenta explicar porque un

cambio genético dado podría resultar en un fenotipo
clínico particular.
GRACIAS POR SU
ATENCIÓN.
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
4. Bases Cromosómicas de la Herencia
y la División Celular
 CICLO
CELULAR
FASE M MITOSIS
FASE M MITOSIS
LA MEIOSIS
 MEIOSIS

En biología, meiosis (proviene del latín “hacer mas pequeño”)

es un proceso divisional celular, en el cuál una célula diploide
(2n), experimentará dos divisiones celulares sucesivas, con la
capacidad de generar cuatro células haploide (n).
 GAMETOGÉNESIS

Diagrama que ilustra el proceso de formación de

los espermatozoides o gametogénesis masculina
Diagrama que ilustra el proceso de maduración de los
gametos femeninos o gametogénesis femenina
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
5. Citogenética/Cariotipo
 CARIOTIPO

❑Definición
❑Historia
❑Clasificación
❑Método de cultivo
❑Método de tinción y bandeado
 HISTORIA

▪ 1877 Walter Flemming identifica los cromosomas

▪ 1888 Waldeyer acuño el termino de cromosoma
▪ 1891 Henking 2 tipos de cromosomas
▪ 1903 Walter Sutton Y Theodor Boveri teoría
cromosómica de la herencia
▪ 1910 Hans De Winiwarter publico 48 cromosomas
▪ 1929 Painter cuenta 46 y publico 48
▪ 1956 Joe Hin Tjio modifica técnica de cultivo
cromosoma solución hipotónica.
 Clasificación
• 1era reunión: DENVER, COLORADO EEUU

Tamaño: grandes, medianos y pequeños

Posición del centrómero: metacéntricos, submetacentrico,

acrocentricos y telocentricos
HERENCIA
Cromátides hermanas
CROMOSOMAS
Cromátida superior
Brazo corto - P

1-8 μm

Cromátida inferior
Brazo largo - q

GENES
 Clasificación
• 2da reunión: LONDRES, 1963 – 327, 3322
GRUPO PARES TAMAÑO POSICIÓN DEL
CENTRÓMERO
A 1 – 2, 3 G M
B 4,5 G S
C 6 al 12. X M S
D 13,14.15 M A
E 16.17.18 P S
F 19,20 P M
G 21,22 Y P A
CLASIFICACIÓN
METODO DE CULTIVO
Muestra
• Sangre, Medula ósea, Piel, Liquido Amniótico
Medio de Cultivo
• RPMI, TC199, HANK, MEM
Agente Mitótico
• Fitohemaglutinina
Agente antibacterial
• Penicilina, Estreptomicina
Sustancia antimitótica
• Colchicina
Solución Hipotónica
• KCL al 0.075%
✓INCUBADORA 37 ºC x 72 H

✓REFRIGERACION

✓CENTRIFUGACION 1000 REV/MIN x 10 MIN

✓SUSTANCIA FIJADORA AC ACETICO O ALCOHOL METILICO

METODO DE TINCION

Bandas Q
• Método de Fluorescencia con Mostaza de Quinacrina
• Y cromosoma
Banda G
• Tratado con Tripsina como agente desnaturalizante
• Tinción con Giemsa
• Patron B. Claras (R) Y Oscuras (G)
Banda R
• Tratado con calor
• Tincion de Giemsa
• Pantron B. Oscuras y B Claras
METODO DE TINCION

Bandas C
• Región Centroamérica, heterocromatina
• Tinción con hidróxido de bario
• HBr 1q, 9q, 16q, Yq

Bandas NoR
• Region nucleolares, satelites
• 13,14,15,21,22
• Acrocentricos
UNIVERSIDAD NACIONAL PEDRO HENRÍQUEZ UREÑA
ESCUELA DE MEDICINA
BIOQUÍMICA Y GENÉTICA
MED-125

UNIDAD II – GENÉTICA MEDICA

-
6. Cromosomopatías
 REFERENCIA - CONSULTA
I. Conceptos prácticos de genética medica, Dra.Tamara Bonilla
II. Guía de ejercicios practico de genética medica, Dr. Virgilio
Perez, Dra. Gisselle Vázquez y Dr. Pablo Mancebo.
III. Introducción a la genética clínica. Dra. Tamara Bonilla
IV. Conceptos de genética, octava edición. William Klug
V. Genética en medicina, Thompson y Thompson
VI. Genética medica, cuarta edición, Jorde
VII.Genética clínica, Victoria Del Castillo