UCSG

LA CÁTEDRA DE GENÉTICA CLÍNICA
LES DA LA BIENVENIDA AL CICLO

B-2023
DOCENTE
Nancibel Zósimo Manrique Bojórquez
2023
GENÉTICA CLÍNICA
UNIDAD I
La genética y genómica la práctica
Médica
EL GENOMA HUMANO
100 billones de
células humanas
EL GENOMA HUMANO
EL GENOMA HUMANO
MEDICINA GENÓMICA DE
PRECISIÓN
EL GENOMA HUMANO Y SUS
CROMOSOMAS
Genoma: 3,000’ pb
Genes: 23,000
Proteínas: ≤ 90,000
Una unidad celular: ≤ 10,000
Cromosomas: 23 pares
Autosomas: 22 pares; Sexuales: 1 par
EL GENOMA HUMANO Y SUS
CROMOSOMAS
Genoma
Nuclear Mitocondrial
ESTRUCTURA DEL ADN
Las 4 bases nitrogenadas

del ARN, el grupo Fosfato
y el azúcar Ribosa
Las 4 bases nitrogenadas del ADN, el
grupo Fosfato y el azúcar Desoxirribosa
Polimerización de los nucleótidos en sentido 5´ 3´
ESTRUCTURA DEL ADN
ESTRUCTURA DEL ADN
ESTRUCTURA DEL ADN
Replicación del genoma humano
Organización estructural del
Cromosoma
Disposición de las Histonas en el ADN
Nucleosoma
Posicionamiento del GEN
140 pb
200 pb
Organización del genoma humano
Secuencias de ADN de copia única Secuencias de ADN repetitivo
VARIACIÓN EN EL GENOMA
ADN repetitivo y enfermedad HUMANO
Transmisión del Genoma
División celular
Ciclo celular
Ciclo celular
Mitosis
Cariotipo humano
Meiosis
Primera división
Meiótica (meiosis I)
Segunda división
Meiótica (meiosis II)
Citocinesis
Genética clínica y asesoramiento
genético
Diagnostico
Ejes centrales de la genética Clínica Consejo genético
Tratamiento
.
 Las enfermedades genéticas forman un grupo común y son una causa
significativa de la mortalidad y morbilidad humanas.
 De forma características los trastornos genéticos son complejos,

multiorgánicos y sistémicos
genético
MUTACIÓN
Es cualquier cambio al azar en la secuencia de un nucleótido o en la organización
del DNA, o RNA de un ser vivo; que produce una variación en las características
de este y que no necesariamente se transmite a la descendencia.
Las mutaciones pueden clasificarse en tres categorías
Mutaciones genómicas mutaciones cromosómicas mutaciones génicas
Afectan el # cromosomas alteran la estructura de los que alteran los

un cromosoma concreto genes concretos
Alteraciones del # cromosomas cambios implica una parte cambios en la secuencia

intactos: Aneuploidías de un cromosoma del ADN de los genes
del núcleo o mitocondria
genético
MUTACIÓN
Mutación y sus frecuencias estimadas ; Clase de mutación;
Mecanismo y Frecuencia (aproximada).
 Mutación genómica Segregación cromosómica errónea 2-4 ×

10"2 /división celular Aneuploidía.
 Mutación cromosómica Reordenación cromosómica 6 ×

10"4 /división celular Translocaciones
 Mutación génica Mutación en un par de bases 10"10/par de

bases /división celular Mutaciones 10"5 -10"6 /locus/generación
puntuales
Asesoramiento genético
El asesoramiento genético es el de proporcionar información y apoyo a las
familias en las que alguno de sus miembros presenta malformaciones
congénitas o defectos genéticos, o en las que existe riesgo de ello.
 a comprender los aspectos médicos, incluyendo el diagnóstico, la probable

evolución de la enfermedad y las opciones terapéuticas existentes.
 a comprender la forma con la que la herencia contribuye a la enfermedad, y el

riesgo de recurrencia en ellos mismos o en otros familiares.
 a comprender las opciones para reducir el riesgo de recurrencia.
 a identificar los valores, creencias, objetivos y relaciones influidos por la

presencia de una enfermedad hereditaria o por el riesgo de aparición de la misma
 a seleccionar las medidas a adoptar más apropiadas a la vista de su riesgo, sus

objetivos familiares y sus convicciones éticas y religiosas, y
 a aceptar de la mejor manera posible la enfermedad, el riesgo de recurrencia de la

enfermedad o ambos,
Enfermedades Genéticas
El ser humano tiene 23.000genes diferentes , la alteración de estos genes o la
combinación de éstas pueden producir trastornos genéticos.
 Enfermedades cromosómicas: = Síndrome de Down y síndrome de Turner.
 Trastornos monogénicos, o Mendelianos. = Fibrosis quística, la anemia de

células falciformes y la hemofilia.
 Trastornos poligénicos = (multifactoriales) = labio leporino; cardiopatías,

diabetes entre otras.
 Trastornos mitocondriales: = Neuropatía óptica hereditaria de Leber

Enfermedades Hereditarias
Herencia autosómica
Dominante y Recesiva
Gran número de enfermedades genéticas importantes y bien
conocidos son el resultado de una mutación en un único gen.
6.188 se localizan en cromosomas autosómicos y
412 en el cromosoma X
Dominante y Recesiva
Los rasgos monogénicos también se denominan rasgos
Mendelianos
 Principio de Segregación.
 Principio de transmisión Independiente. Del alelo de un Locus
efecto en homocigoto
(HH)
Alelo Dominante se representa con letra Mayúscula
como en heterocigotos
(Hh)
en heterocigotos está
oculto
Dominante
Características de la herencia autosómica dominante.
 Existen + 3700 rasgos autosómicos dominantes conocidos la mayoría

patológicos
 Las uniones entre dos personas afectadas por la misma enfermedad

autosómica dominante son poco frecuentes.
 A menudo, los hijos afectados son engendrados por la unión entre un

progenitor normal y un heterocigoto afectado.
 La herencia autosómica dominante se caracteriza por la transmisión

vertical del fenotipo patológico , por la ausencia de saltos entre
generaciones y por el número aproximadamente de hombres y mujeres
afectados. Puede observase la transmisión padre-hijo
Dominante
Progenitor no afectado
a a
Progenitor afectado
A Aa Aa
a aa aa
Cuadricula de Punnett: unión de un individuo no afectado (aa)

con un individuo heterocigoto para un gen patológico
autosómico dominante (Aa). Los genotipos de los descendientes
afectados están representados por un sombreado
Dominante
Aa aa
aa Aa aa aa
Aa aa Aa aa aa aa
Árbol genealógico que ilustra el patrón de herencia de la

Polidactilia postaxial, un trastorno autosómico dominante.
Los individuos afectados están representado por rojo.
Dominante
Polidactilia postaxial
Recesiva
La herencia autosómica recesiva se caracteriza por la

acumulación del fenotipo patológico entre hermanos, aunque la
enfermedad no suele observarse entre los progenitores u otros
ancestros. El número de afectados suele ser el mismo para hombres
y mujeres , y puede existir consanguinidad.
Recesiva
Progenitor portador
A a
Progenitor portador A AA Aa
a Aa aa
Cuadricula de Punnett: que ilustra la unión de dos

portadores heterocigotos de un gen autosómico recesivo.
El genotipo de los descendientes afectados esta
sombreado
aa
Recesiva Aa
AA Aa AA Aa AA
AA Aa Aa Aa AA
Árbol genealógico que ilustra el

patrón de herencia del síndrome de
Hurler, una enfermedad autosómico
recesiva. La consanguinidad en este
árbol genealógico se destaca por la
aa Aa aa AA
doble barra
Recesiva
Niño con síndrome de Hurler.

Obsérvese el puente nasal bajo, la robustez facial es la forma más grave
de mucopolisacaridosis tipo 1 (MPS1; ver término), una enfermedad rara de
depósito lisosomal caracterizada por anomalías esqueléticas, deterioro
cognitivo, enfermedad cardíaca, problemas respiratorios, hígado y bazo
agrandados,
Herencia ligado al sexo y
Herencia mitocondrial
El cromosoma X humano es de gran tamaño contiene cerca del 5% del
genoma nuclear se han localizado más de 400 genes codificadores en
el cromosoma X .
La gran mayoría de las enfermedades conocidas ligadas al cromosoma
X son recesivas y unas pocas son enfermedades dominantes
Herencia recesiva ligada a X
Ciertos rasgos y enfermedades conocidas se deben a genes recesivos
ligados al cromosoma X.
 La hemofilia A
 La distrofia muscular de Duchenne .
 El síndrome del cromosoma X frágil .
 La ceguera ante los colores rojo-verde.

La herencia recesiva ligada al cromosoma X se caracteriza

por la ausencia de transmisión padre-hijo generaciones
(saltadas) cuando los genes pasan por mujeres
portadoras y un predominio de hombres afectados.
El ADN mitocondrial se hereda exclusivamente por línea

materna
Cada célula contiene una población de moléculas de ADNmt,

una única célula puede albergar algunas moléculas con una
mutación del ADNmt y otras sin esta mutación, a esto se
denomina Heteroplasmia
Defectos o anomalías congénitas
funcionales y estructurales
(malformaciones)
BIOLOGÍA DEL DESARROLLO EN MEDICINA
El impacto a que dan lugar las malformaciones congénitas es considerable.
más del 20% de los fallecimientos que se tienen en los lactantes es
atribuible a malformaciones congénitas, es decir, a alteraciones (a menudo
denominadas anomalías) que ya existen en el momento del nacimiento y
que afectan al desarrollo de los órganos o de otras estructuras.
Además de la mortalidad, las malformaciones congénitas constituyen una
causa importante de morbilidad a largo plazo, de retraso mental y de otras
formas de disfunción que limitan la productividad de los individuos
afectos.
(malformaciones)
Malformaciones
(malformaciones)
Malformaciones – deformaciones y disrupciones
Dismorfología
Malformaciones Deformaciones Disrupciones
Alteraciones intrínsecas Factores Extrínsecos Destrucción de tejido

En uno o más programas actúan físicamente normal no sustituible
Genéticos. Sobre el feto durante
segundo trimestre
Mutación en un gen constreñido, contracciones insuficiencia vascular

Ft. GLI3 articulares de las extremidades elemento teratógeno
Defectos o anomalías congénitas funcionales y estructurales
Causas genéticas y ambientales de las malformaciones
 El desequilibrio cromosómico constituye aproximadamente el 25% de los casos
 Los más frecuentes son los de trisomía autosómica de los cromosomas 21, 18 y 13.
 Un 20% adicional se debe a mutaciones en un único gen.
 Algunas malformaciones se transmiten de manera dominante, como la acondroplasia y

el síndrome de Waardenburg.
 Otros síndromes malformativos se transmiten hereditariamente con un patrón recesivo

autosómico o ligado al cromosoma X, tal como el síndrome de Smith-Lemli-Opitz .
 Alrededor del 50% de las malformaciones congénitas importantes carecen de una causa
identificable se consideran procesos multifactoriales, incluyen labio leporino (con osin
paladar hendido) y las cardiopatías congénitas.
 Un 5% se deben a la exposición a ciertos agentes ambientales (medicamentos,

infecciones, productos químicos o radiación) denominados teratógenos.
MUCHAS GRACIAS

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LA CÁTEDRA DE GENÉTICA CLÍNICA

LES DA LA BIENVENIDA AL CICLO

Las 4 bases nitrogenadas

Secuencias de ADN de copia única Secuencias de ADN repetitivo

Ejes centrales de la genética Clínica Consejo genético

 De forma características los trastornos genéticos son complejos,

Las mutaciones pueden clasificarse en tres categorías

Mutaciones genómicas mutaciones cromosómicas mutaciones génicas

Afectan el # cromosomas alteran la estructura de los que alteran los

Alteraciones del # cromosomas cambios implica una parte cambios en la secuencia

 Mutación genómica Segregación cromosómica errónea 2-4 ×

 Mutación cromosómica Reordenación cromosómica 6 ×

 Mutación génica Mutación en un par de bases 10"10/par de

 a comprender los aspectos médicos, incluyendo el diagnóstico, la probable

 a comprender la forma con la que la herencia contribuye a la enfermedad, y el

 a comprender las opciones para reducir el riesgo de recurrencia.

 a identificar los valores, creencias, objetivos y relaciones influidos por la

 a seleccionar las medidas a adoptar más apropiadas a la vista de su riesgo, sus

 a aceptar de la mejor manera posible la enfermedad, el riesgo de recurrencia de la

 Enfermedades cromosómicas: = Síndrome de Down y síndrome de Turner.

 Trastornos monogénicos, o Mendelianos. = Fibrosis quística, la anemia de

 Trastornos poligénicos = (multifactoriales) = labio leporino; cardiopatías,

 Trastornos mitocondriales: = Neuropatía óptica hereditaria de Leber

6.188 se localizan en cromosomas autosómicos y

 Principio de transmisión Independiente. Del alelo de un Locus

 Existen + 3700 rasgos autosómicos dominantes conocidos la mayoría

 Las uniones entre dos personas afectadas por la misma enfermedad

 A menudo, los hijos afectados son engendrados por la unión entre un

 La herencia autosómica dominante se caracteriza por la transmisión

Cuadricula de Punnett: unión de un individuo no afectado (aa)

Árbol genealógico que ilustra el patrón de herencia de la

La herencia autosómica recesiva se caracteriza por la

Cuadricula de Punnett: que ilustra la unión de dos

Árbol genealógico que ilustra el

Niño con síndrome de Hurler.

 La distrofia muscular de Duchenne .

 El síndrome del cromosoma X frágil .

 La ceguera ante los colores rojo-verde.

La herencia recesiva ligada al cromosoma X se caracteriza

El ADN mitocondrial se hereda exclusivamente por línea

Cada célula contiene una población de moléculas de ADNmt,

Alteraciones intrínsecas Factores Extrínsecos Destrucción de tejido

Mutación en un gen constreñido, contracciones insuficiencia vascular

Causas genéticas y ambientales de las malformaciones

 El desequilibrio cromosómico constituye aproximadamente el 25% de los casos

 Un 20% adicional se debe a mutaciones en un único gen.

 Algunas malformaciones se transmiten de manera dominante, como la acondroplasia y

 Otros síndromes malformativos se transmiten hereditariamente con un patrón recesivo

 Un 5% se deben a la exposición a ciertos agentes ambientales (medicamentos,

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