Farmacologia II

Professor Pedro Henrique

28/10/2022

AINEs
Anti-inflamatórios não Fisiopatologia do processo inflamatório
esteroides/esteroidais/não hormonais (AINH)
Objetivos da aula

Conhecer a ação dos Anti-inflamatórios não

esteroidais, efeitos adversos e sua aplicabilidade
clínica, informações necessárias para melhor
condução dos casos pertinentes.
Existem 2 tipos de medicamentos que agem no
controle da inflamação: AINES e os Glicocorticoides
Inflamação

Uma reação protetora, gerada por uma agressão ao

tecido, levando ao acúmulo de fluidos e leucócitos com
objetivos de destruir, diluir e isolar os agentes lesivos.
• Teremos vasodilatação pra aumentar o aporte
As respostas inflamatórias se dão por mediadores sanguíneo afim da chegada de mais nutrientes ao
químicos. local, aumenta a permeabilidade vascular
(edema).
A inflamação é uma reação do organismo a uma
infeção ou a lesão dos tecidos – RESPOSTA
1. Grande quantidade de líquido extravasa do vaso
FISIOLÓGICA
sanguíneo para o tecido.
Em algumas doenças esse processo pode apresentar 2. Células inflamatórias quimio atraídas ->
caráter destrutivo – RESPOSTA PATOLÓGICA destruição do patógeno
3. Edema
Duração da inflamação x participação celular
Mediadores da inflamação
• Inflamação aguda (horas a poucos dias);
• Inflamação subaguda (uma a três semanas); Vasodilatação Prostaglandias, óxido nítrico,
• Inflamação crônica (semanas, meses ou anos); histamina
• Inflamação reagudizada. Aumento da Aminas vasoativas, C3a e C5,
permeabilidade bradicinina, leucotrienos, C4,
   vascular D4, E4, PAF, substância P
NEUTRÓFILOS MACRÓFAGOS LINFÓCITOS Quimiotaxia, C5a, leucotrieno B4,
recrutamento e quimocinas, IL-1, TNF,
(4-6 horas) (12 horas) (24 horas) ativação leucocitária produtos bacterianos
   Febre IL-1, TNF, prostaglandinas
Dor Prostaglandinas, bradicinina
(6-24 horas) (24-48 horas) (XXX dias) Dano tecidual Enzimas dos lisossomos de
neutrófilos e macrófagos,
metabólitos do oxigênio, NO
Obs: O uso de gelo no trauma é pra promover
vasoconstrição do local -> ação anti-inflamatória
A compressa com água quente usamos pra contratura
muscular porque aumenta a vasodilatação.

@gabrielleconde 29
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Resposta benéfica

Se não houvesse inflamação, microorganismos

estariam livres para penetrar nas mucosas e feridas,
não existiria cicatrização...
Resposta maléfica

Quando a inflamação interfere seriamente na função

do órgão acometido pode ocorrer uma ameaça maior
que a inicial. Exemplos: Cirrose hepática, artrites
reumatóides e choque anafilático.

COX -1

• CONSTITUTIVA (fisiológica – já tem no

organismo normalmente)
• Não existe só quando tem inflamação, ela tem
funções fisiológicas que podem ser inibidas
com o uso de aines – efeitos adversos
• Mucosa duodenal
• Plaquetas

Precisamos que as enzimas cox-1 e cox-2 ajam no Ác.

araquidônico para ter prostaglandinas (inflamação). O
aines age inibindo a produção dessas enzimas
O anti-inflamatorio causa perda da ação patológica e
fisiológica também.
Citoproteção: aumenta a secreção de muco e diminui
o ácido gástrico -> quando usamos anti-inflamatórios,
eu diminuo esse efeito.
Grávida não pode usar anti-inflamatório porque INIBE
a contração uterina -> risco de gestação prolongada

@gabrielleconde 30
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COX-2 2. Coagulação – na cascata de coagulação, existem
duas prostaglandinas (uma induz e a outra inibe a
• INDUTIVA – ativada no coagulação) isso matem o equilíbrio
processo inflamatório
• TxA2 – INDUTOR DA COAGULAÇÃO
• Rins, SNC
• PGI2 – INIBIDOR DA COAGULAÇÃO
• Endotélio
• Produzida bem menos No epitélio celular é onde a cox2 é produzida
de forma fisiológica, mas fisiologicamente e onde ela age, a cox1 age nas
também é. plaquetas

3. Efeito renal – auxiliam na manutenção da

arteríola aferente, por serem vasodilatadoras,
mantém o aporte sanguíneo renal. então se vc
Comparação entre as propriedades da COX-1 e da inibe elas, o rim precisa compensar.
COX-2 Outras situações em que pode haver perda da função
Propriedades COX-1 COX-2
renal: pcts cardiopatas, hepatopatas ou com alguma
Homologia Aprox. 60% 75% homóloga
doença sistêmica que curse com lesão renal (como
Regulação idêntica Induzida
Expressão Constitutiva Pode aumentar 10 DM e Lúpus).
Pode aumentar a 80x Ações das prostaglandinas na inflamação
2a4x
Expressão Plaquetas, células Maioria dos tecidos, 1. Febre – PGE2 no hipotálamo
tecidual endoteliais, mas necessita de 2. Dor – Crônica (PGE2 e PGI2)
estômago, rim, estimulação de
músculo liso fatores de Quando temos um processo inflamatório, temos os
crescimento, sinais cardinais: dor, calor, rubor, edema e perda de
citocinas e função
hormônios
Febre x hipertermia
Expressão Gene constitutivo Gene resposta
gênica → Hipertermia é fisiológico, pode ocorrer
inflamatória aquecimento do corpo devido ativ física, é um
aumento de temperatura
→ Na febre existe um patógeno que agride, e
libera as prostoglandinas pra agirem no
hipotálamo e a febre é uma defesa
Na inflamação, a dor é crônica porque acontece a
cascata pelo processo inflamatório, não é uma dor
aguda

Sinais cardinais da inflamação

1. Calor – por causa da vasodilatação, aumentando o

aporte sanguíneo e substâncias com a finalidade
de isolar o agressor
2. Rubor – por causa do aumento do volume
Funções das prostaglandinas
sanguíneo e a cor das hemácias
1. Muco citoprotetor (estomacal) – vem 3. Edema (tumor) – aumento da permeabilidade
principalmente da COX1 – protege o estômago de para liberar os mediadores, aumenta a quantidade
gastrite, úlceras, etc de liquido na região
• PGE2 e PGI2 (prostaciclina)
@gabrielleconde 31
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4. Dor – aumenta a sensibilidade das terminações II. Anti-inflamatórios Não Esteroidais (AINES)
nervosas – é benéfica por ser um sinal de alerta. • Amplamente utilizados.
5. Perda da função – consequência dos outros • Existem mais de 50 AINES diferentes.
• Nenhum deles atua na modificação dos sinais da
inflamação.
• Praticamente todos esses possuem efeitos
indesejáveis.
AINES – precisa ter efeito AAA:
anti-inflamatório, analgésico e antipirético

Mecanismo de ação dos AINEs

• Não seletivo: Inibe COX-1 e COX-2 mas afeta mais

a COX-1.
Possui mais efeitos colaterais

• Seletivo: Inibe só a cox2, mas por ela ser

endotelial, tiveram efeitos trombolíticos.

Lesões fundamentais do trauma Os AINES vão inibir apenas os efeitos das

prostaglandinas no processo inflamatório, mas
Gera processo inflamatório que depende da existem outras substancias agindo nesse processo,
magnitude do trauma que é necessário para reparar o tecido lesado.
• Contusão Invenção da Aspirina – 1º medicamento com ação
• Entorse – distensão da capsula articular anti-inflamatória
• Estiramento
• Luxação – precisa reduzir porque o processo 1. Primeiro medicamento com intuito anti-
inflamatório não vai parar enquanto não reduzir inflamatório, mas hoje em dia não é usado mais
para isso.
• Fratura
2. É um potente analgésico
Todo trauma, não importando sua magnitude, sempre 3. Ação antiagregante plaquetária – utilidade atual, o
resultará em umas dessas lesões. que antes era visto como um efeito colateral.
4. Percursores do ácido acetilsalicílico
DEFINIÇÃO de traumatismo: É a lesão resultante do
contato entre um agente traumático de qualquer Em 1971, Smith e Willis demostraram que pequenas
natureza com órgãos ou tecidos, direta ou concentrações de aspirina e indometacina, inibiam a
indiretamente produção enzimática de prostaglandinas

Obs: Hematoma – no processo inflamatório devemos → Inibição da síntese de eicosanóides:

observar se continua sangrando e o tempo que fica no
A aspirina age como um inibidor IRREVERSÍVEL da
local, tem que aumentar a circulação no local.
cicloxigenase (COX1 plaquetas). As demais drogas
Evolução ruim: abscesso anti-inflamatórias não-esteroidais ligam-se de forma
não covalente à enzima, o que se torna REVERSÍVEL
Agentes anti-inflamatórios
Por isso, após tomar o as, é preciso de 7 dias sem o
I. Glicocorticoides
medicamento para renovação plaquetária a fim de
• Hormonal/esteroidal – possui ação anti- evitar hemorragias (casos cirúrgicos por exemplo)
inflamatória
A plaqueta é anucleada, por isso é afetada de forma
irreversível pelo as
@gabrielleconde 32
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Em pacientes que não podem ficar sem antiagregante Inibidores da COX-2 só é vendido com receita
plaquetário, substitui-se por clexane que tem ação de controlada
12hrs.

Efeitos dos AINEs

Efeito Antipirético:

1. Regulação térmica via hipotalâmica.

2. AINES reajustam o "termostato" hipotalâmico.
3. Inibição das Prostaglandinas de ação hipotalâmica
(PGE,).
Efeito analgésico

1. AINES são eficazes contra a dor.

2. Diminuem a produção de prostaglandinas que
sensibilizam os nociceptores
3. Eficazes: bursite, artrite, dor de dente, dor por
metástases cancerosas, dores musculares e de
origem vasculares.
Efeitos adversos
4. Utilizados nas cefaléias com o objetivo de diminuir
a vasodilatação cerebral via prostaglandinas • Precisamos pensar nas atividades fisiológicas das
ENZIMAS COX, para entendermos o que teremos
Efeito anti-inflamatório
de efeitos adversos com o bloqueio da mesma.
1. Variam muito em potencial de ação: Indometacina, • Úlcera péptica
Piroxicans (fortes); Ibuprofeno (média); • Insuficiência renal
Paracetamol (pouca). • Alterações na coagulação
2. Reduzem: Vasodilatação, Edema (vasogênico) e
Dor. Efeitos adversos – AINES não seletivos

História dos AINEs 1. Úlcera péptica -> hemorragia digestiva

OBS: paciente que já toma AS não pode passar anti-

inflamatório não seletivo (inibe COX1), vai gerar dor
no estômago porque inibe a formação de muco
protetor, podendo gerar hemorragia gástrica e esse
paciente, por estar tomando anti-agregante
plaquetário, não haverá coagulação dessa hemorragia.

Como contornar?

→ H. pylori TGI - já é um fator de risco pra gastrite,

se conjugado ao anti-inflamatório é ainda pior
Pra saber qual AINE usar (seletivo ou não), é preciso → IBPs - inibidores da bomba de próton (ex:
uma avaliação individual de cada paciente omeprazol)
→ Misoprostol (PGE2) – prostaglandina pura –
Não seletivo tem mais agressão gástrica por agem mt na contração uterina, por isso é abortivo,
inibir mais a cox1. mas é bom pra proteger o muco estomacal.
Ex: A nimesulina é 50x mais seletiva para cox2 Popularmente conhecido como Citotec, mt
utilizado como abortivo, mas é usado na prática

@gabrielleconde 33
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hospitalar em aborto retido, pois abre o colo do Anti-inflamatórios de 2ºGERAÇÃO – SELETIVOS
útero.
Era dos Coxibes (inibidores seletivos da COX-2)
Na gestação, as prostaglandinas agem na • Significante redução no número de sangramentos
contração uterina gástricos nos Estados Unidos, após o início da
comercialização dos COXIBES: 1998-2001
 Alguns anti-inflamatorios já vem com omeprazol • Inibe COX2 – epitélio do vaso
para tomar em conjunto Alto perfil de tolerabilidade gastrointestinal
IDOSO – PÓS 60 ANOS – NÃO USAR ANTI-
INFLAMATÓRIO

2. Insuficiência Renal Aguda - pré-renal

Pré-renal porque age na arteríola aferente (antes do

glomérulo)

As prostaglandinas agem na arteríola aferente

promovendo vasodilatação – ação muito importante
principalmente pra idoso e diabéticos. Então se eu uso
anti-inflamatorio, e inibo essas prostaglandinas,
diminui o aporte sanguíneo na arteríola aferente.

3. Problemas na coagulação
Prolongamento da gravidez, vômitos, náuseas,
diarréia ou constipação, dispepsia, acometimentos
renais, etc

Anti-inflamatórios de 1ºGERAÇÃO – NÃO

SELETIVOS DA COX

Elevada incidência de IAM e AVC -> desencadeia

efeitos trombolíticos devido ao acometimento
endotelial em pacientes tratados com:

• Rofecoxibe
• Valdecoxibe
• Celecoxibe
• Alta prevalência de úlcera péptica durante o
tratamento com AINES Quadro fisiológico
• Aines podem causar injuria gastrointestinal –
existem relatos de dano provocado após 16 min de
administração de um AINE associado a aspirina

@gabrielleconde 34
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• Efeito anti-inflamatório forte -> indometacina,
piroxicam
• Efeito anti-inflamatório moderado ->
naproxeno, ibuprofeno

• Efeito analgésico potente (dor não relacionada a

Seletivos da COX-2/Coxibes: vão agir inibindo a inflamação) -> cetorolaco, cetoprofeno (deocil e
COX-2, e por consequência, inibem o efeito de toragesic)
coagulação. Assim, aumentam o efeito da COX-1 ->
induz efeito de agregação plaquetária • Risco de sangramento gástrico maior ->
salicilatos e piroxicam
Antitérmico- Anti-inflamatórios • Risco de sangramento gástrico menor ->
analgesicos naproxeno, ibuprofeno, diclofenaco

• Ácido • Diclofenaco (Cataflamâ, Cuidado ao prescrever medicações com efeito

acetilsalicílico Tandrilaxâ, VoltareNâ) analgésico e relaxante muscular, que também sejam
(AASâ, Aspirinaâ, anti-inflamatorios, em associação a um anti-
Melhoralâ) • Piroxicam (Feldeneâ) inflamatorio

• Acetominofeno • Tenoxicam (Tilatilâ) Mioflex-a e todos os outros do gênero – tem

(Paracetamolâ, antinflamatório, analgesico (paracetamol),
• Ibuprofeno (Advil,
Tylenolâ, Dôricoâ) relaxante muscular e um pouco de cafeína pra
Ibuprofanâ)
potencializar ação analgésica
• Dipirona: • Cetoprofeno (Profenidâ)
(Novalginaâ, Miozan – Relaxante muscular
Magnopyrolâ, • Naproxeno (Naprosynâ) (ciclobenzaprina) da muito sono
Anadorâ, Dolamin flex – excelente relaxante muscular
• Nimesulida (Nisalgenâ,
Baralginâ) da sono
Nisulidâ, Scaflamâ)

• Celecoxib (Celebraâ) Mionevriz – analgésico (dipirona) e relaxante

muscular
• Rofecocib (Vioxxâ) e
Eterocoxib (arcoxiaâ) Paracetamol – mt utilizado nos EUA pq lá a dipirona
PRO IDOSO, ESSE É SEGURO – NÃO USAMOS ANTI-
• Indometacina (Indocidâ) INFLAMATÓRIO EM IDOSOS -> antitérmico e
analgésico, não usa o anti-inflamatório.
Derivados de ácidos propiônicos
1. Ibuprofen
2. Flurbiprofen
3. Ketoprofen
4. Naproxen

• Analgésico, antipirético, antiinflamatório;

• Alívio da dor e inflamação em artrite gotosa aguda;
• Tratamento da dismenorréia primária;
• Fechamento do ducto arterioso (persistência do
canal arterial em prematuros)

Derivados de ácidos fenilacético – diclofenaco

@gabrielleconde 35
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1. Diclofenac • Antiplaquetário: Tratamento e profilaxia de
doenças tromboembólicas Dose: 40- 325
• Analgésico, antipirético e antiinflamatorio mg/dia
• Tratamento da artrite reumatoide e quadros • Antipirético: Adulto: 325-650mg oral 4x4 h;
clínicos não-reumáticos Crianças: 50-74 mg/kg/oral 4-6/d* (não >
• Tratamento da dismenorreia primária 3,6g)
• Tópico: inflamação de musculo, articulações e • Analgésico: dor leve / moderada
tendões • Anti-inflamatório: Doenças reumáticas (4g/d)

Oxicans (piroxicam e meloxicam) Aspirina

• Analgésico, antipirético e antiinflamatório; Reações adversas

• Artrite reumatóide e osteoartrite;
Com doses habituais:
• Disturbios musculosesqueléticos agudos
• Aminorréia primária • Distúrbio gástrico (intolerância)
• Menor efeitos Gl comparado com o AAS • Úlceras gástricas e duodenais
• Sangramento gastrintestinal superior (3ml nas
Coxib
fezes)
• Atividade analgésica, antipirética e • Hepatotoxicidade
antiinflamatória atribuída a inibição seletiva da • Asma Ocorrem com menos
COX-2 • Erupções cutâneas frequência
• Contra indicado em pacientes com insuficiência • Toxicidade renal
cardíaca e hipertensão – pró-trombótica
Com doses mais elevadas = salicilismo
Salicilatos
• Cefaléia, tonturas, náuseas, vômitos
Reversível
1. Aspirin • Tinido, dificuldade auditiva
com a
• Obscurecimento da visão
redução da
• Analgésico (cefaleia, artralgia, cólicas menstruais, • Confusão mental, lassidão posologia
mialgia, dor de dente, etc) • Sudorese, sede, hiperventilação
• Antipirético
• Anti-reumático (inibe a inflamação mas não Com doses tóxicas
interrompe o progresso nem causa remissão da • Hiperpnéia (efeito direto na medula oblonga)
doença) • Alcalose respiratória e acidose metabólica
• Antiagregante plaquetário • Cardiotoxicidade
• Antitrombótico • Intolerância a glicose
• Profilático do infarto e do reinfarto do miocárdio
Efeitos sobre as plaquetas – 160mg/dia
Derivados de ac salicílico
Diminui a incidência de:
1. Ácido Salicílico (Irritante)
2. Ácido Acetil-Salicílico (AAS , aspirina) • Ataques isquêmicos transitórios
• Angina instável
Inibição irreversível da COX1 e COX2
• Da trombose da artéria coronária com infarto do
Usos terapêuticos Miocárdio
• Da trombose após enxerto com derivação da
• Aplicação tópica (AS): remoção de artéria coronária
hiperqueratoses

@gabrielleconde 36
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AINES - Uso clínico • Ordem por importância.
• Receita adequada, é de controle especial? faz com
• Artrite reumatoide
carbono ou imprime duas vias.
• Osteoartrite
• Cólica renal Exemplo:

• Uso Oral

1) Nimesulida 100mg
Tomar 01 comp de 12/12h durante 05 dias.

2) Dipirona 500mg
Tomar 01 comp de 8/8h durante 03 dias.

3) Ciclobenzaprina 10 mg
Tomar 01 com a noite durante 07 noite.
(medicação pode causar sonolência) – importante
saber qual a profissão do paciente

• Espondilite anquilosante • Uso local

• Gota Aguda
• Gestação Compressa de gelo
o Prolongamento da gestação Aplicar 3 x ao dia durante 20 min cada sessão
o Fechamento do canal arterial e
comprometimento da circulação fetal • Orientações:
o Aspirina e outros AINES: risco de
Encaminho para reavaliação e acompanhamento
hemorragia pós-parto
ambulatorial de ortopedia.
o Inibidores da COX-2: Estenose do canal
arterial e oligoidrâmmio Em caso de piora retornar imediatamente a
emergência.
Vias de administração:

Oral, intramuscular, intravenosa, sublingual, retal,

tópica, transdérmica e intra-articular.

• Administração oral sob a forma de comprimido,

cápsula, granulado, suspensão, solução (gotas) ou
comprimido revestido.
• Via intramuscular® incluem: o cetoprofeno, o
diclofenaco, a indometacina, o tenoxicam e o
piroxicam.
• Para via venosa estão disponíveis: o tenoxicam, o
cetoprofeno e o cetorolaco de trometamina.

Receituário médico
Se atentar:

• Letra
• Quais remédios temos disponíveis na unidade?
• Alergia?

@gabrielleconde 37