Antipsicóticos

(Neurolépticos)
Última edição: 03 de janeiro de 2024

Política de conteúdo
Sessão do QBank

Resumo
Os antipsicóticos são um grupo heterogêneo de substâncias usadas principalmente para tratar
esquizofrenia, psicose, mania, delírios e estados de agitação. O termo neurolépticos era usado
anteriormente de forma intercambiável com antipsicóticos porque os primeiros medicamentos
antipsicóticos induziam apatia, quiescência e atividade psicomotora reduzida, mas os
medicamentos antipsicóticos mais novos têm um risco reduzido desses efeitos. O efeito
antipsicótico dos antipsicóticos de primeira geração (também chamados de antipsicóticos típicos,
por exemplo, haloperidol) é baseado em D2 antagonismo, enquanto os antipsicóticos de segunda
geração (também chamados de antipsicóticos atípicos) interagem com vários receptores (por
exemplo, D2, D3, D4, 5-HT). Os sintomas extrapiramidais, que incluem distonia aguda, acatisia e
discinesia tardia, são os efeitos colaterais mais comuns dos antipsicóticos de primeira geração. Os
efeitos colaterais metabólicos (por exemplo, ganho de peso, resistência à insulina), por outro lado,
são mais típicos dos antipsicóticos de segunda geração. Um efeito colateral potencialmente fatal
dos antipsicóticos de primeira e segunda geração é a síndrome maligna dos neurolépticos, que se
manifesta com febre, rigidez muscular, instabilidade autonômica e alterações do estado mental.

Descrição

● Antipsicóticos de primeira geração (também chamados de antipsicóticos típicos): bloquear

o receptor D2 → ↑ AMPc
○ Os antipsicóticos de alta potência têm um forte efeito antipsicótico mesmo em
doses relativamente baixas, mas também causam mais comumente efeitos
colaterais neurológicos (por exemplo, sintomas extrapiramidais) do que os
antipsicóticos de baixa potência.
○ Os antipsicóticos de baixa potência causam mais comumente anticolinérgicos,
anti-histamínicos e simpáticos α1-bloqueio Efeitos.
○ Armazenado no tecido adiposo (lipossolúvel) e, portanto, apenas lentamente
eliminado do corpo.
● Antipsicóticos de segunda geração (também chamados de antipsicóticos atípicos): a
maioria é 5-HT2 e D2 Antagonistas com α e H1 receptor Efeitos
 Visão geral dos antipsicóticos
Mecanismo de
Indicações Efeitos colaterais
ação
Esquizofrenia
Transtorno bipolar
Psicose aguda
Delírio
Estados agitados Hiperprolactinemia
agudos (por Sintomas extrapiramidais
exemplo, mais comuns em AGGs
Haloperidol
Antagonismo pacientes agitados de alta potência
Antipsicóticos Flufenazina
específico da e agressivos Intervalo QT prolongado
de alta Perphenazine
dopamina (D2 devido ao uso de Síndrome maligna dos
potência Trifluoperazina
Antipsicóticos receptor) álcool e/ou drogas neurolépticos
Pimozida
de primeira ilícitas) Efeitos metabólicos e
geração Síndrome de anticolinérgicos menos
(FGAs) Tourette pronunciados
TOC (terapia
concomitante)
Doença de
Huntington
Antagonismo da
Efeitos anticolinérgicos,
dopamina
Antipsicóticos efeitos simpatolíticos,
Clorpromazina Anticolinérgico Agitação aguda
de baixa efeitos metabólicos e
Thioridazine Anti-histaminérgico Delírio
potência sedação dominam
(principalmente
EPS menos comum
sedativo)
Efeitos metabólicos
(geralmente ganho de
peso, hiperglicemia,
diabetes mellitus de
início recente,
D2 receptor Esquizofrenia dislipidemia) mais
antagonismo Transtorno bipolar proeminentes
Clozapina (menos Psicose aguda Intervalo QT prolongado
Olanzapina pronunciado do Psicose pós-parto [1]
Risperidona que o dos FGAs) TDM com HiperprolactinemiaMeno
Quetiapina 5-HT2A receptor características s pronunciado do que
Amisulprida antagonismo psicóticas em AGF
Antipsicóticos de segunda
Ziprasidona Interação com TOC (medicação Exceção: o aripiprazol
geração (PIG)
Aripiprazol vários outros concomitante) não causa
Lurasidona receptores (ou Síndrome de hiperprolactinemia [2]
Asenapina seja, D3, D4, Tourette
Iloperidona α-adrenérgicos e Transtornos de Síndrome maligna dos
Paliperidona H1 Receptores) ansiedade neurolépticos
O aripiprazol é um Doença de A clozapina pode causar
D parcial2 agonista Huntington agranulocitose e reduz
o limiar convulsivo [3]
Sedação, sonolência
EPS menos comum
Efeitos anticolinérgicos
e simpatolíticos
Indicações
● Todos os antipsicóticos, exceto a clozapina (usada para esquizofrenia resistente ao
tratamento), têm eficácia clínica semelhante.
● A escolha do medicamento depende do perfil de efeitos colaterais dos antipsicóticos e do
estado clínico do paciente.
● Os 2° são preferidos em muitos casos porque apresentam um risco menor de EPS; no
entanto, em alguns pacientes (por exemplo, aqueles com fatores de risco metabólicos
significativos), os AGGs podem ser mais adequados.

Visão geral das indicações de antipsicóticos

Indicações importantes Agentes preferenciais

Primeira linha: ASGs (por exemplo, aripiprazol para

Psicose aguda delírios agudos; risperidona para mania aguda ou
hipomania)
Transtorno afetivo bipolar ou Alternativa: antipsicóticos de alta potência (por
mania aguda exemplo, haloperidol)
Antipsicóticos de alta potência (alternativamente,
Delírio
antipsicóticos de baixa potência)
Estados delirantes ou agitados
Antipsicóticos de alta potência
(por exemplo, pacientes agitados
Crianças e adolescentes: risperidona
e agressivos devido ao uso de
Terapia aguda Idosos: risperidona ou melperona
álcool e/ou drogas ilícitas)
Sintomas psicóticos causados por
medicamentos para a doença de
Clozapina
Parkinson (agonistas da
dopamina)
Psicose durante a gravidez Primeira linha: AGGs (por exemplo, haloperidol)
Primeira linha: ASGs (por exemplo, quetiapina,
Psicose pós-parto
risperidona, olanzapina)
Demência (deve ser reservada
Risperidona
apenas para sintomas graves)
ASGs (eficazes para sintomas positivos e negativos)
Em casos de falha do tratamentoMude para
Esquizofrenia e outros transtornos
antipsicóticos de alta potência (principalmente
psicóticos crônicos
eficazes para sintomas positivos).
Ou clozapina
Medicação concomitante para
pacientes com transtornos ASGs
Terapia de longo prazo obsessivo-compulsivos
Esquizofrenia resistente ao
tratamento e esquizofrenia Clozapina
associadas ao suicídio persistente
Transtornos de tiques, síndrome
de Tourette Tiapride
Doença de Huntington
Para reduzir/evitar efeitos colaterais anticolinérgicos em pacientes de idade avançada, substâncias
de alta potência (por exemplo, haloperidol, risperidona) ou melperona são preferidas.

Efeitos adversos

Visão geral dos efeitos adversos dos antipsicóticos

Antipsicóticos de primeira Antipsicóticos de segunda
Características geração geração
Significativamente menos efeitos
Os FGAs de alta potência têm colaterais motores (EPS) devido à
a maior incidência de EPS. redução D2 receptor antagonismo;
Os FGAs de baixa potência maior afinidade por
Sintomas Veja "Sintomas têm uma taxa de EPS 5HT2Areceptores e interação com
extrapiramidais (EPS) extrapiramidais". semelhante à do SGA. outros receptores
Níveis elevados de
prolactina: A dopamina
inibe a liberação de
prolactina através do D2
receptor na via
tuberoinfundibular.
Portanto, os
antagonistas da
dopamina aumentam os
efeitos da prolactina.
Nos homens:
ginecomastia,
galactorréia,
hipogonanotrófico
hipogonático(disfunção
erétil, redução da libido,
infertilidade)
Em mulheres:
galactorreia,
oligomenorréia, Todos os AGGs causam níveis Menor aumento nos níveis de
hipogonadismo elevados de prolactina. prolactina em comparação com os
hipogonadotrófico Recomenda-se o antipsicóticos típicos
(amenorréia, libido monitoramento anual dos Mais comum em risperidona,
Hiperprolactinemia reduzida, infertilidade) sintomas. amissulprida e paliperidona
Efeito mediado pelo canal
de potássio
Intervalo Pode levar a arritmias
QT com risco de vida Todos os FGAs
prolongad (torsades de pointes e Mais comum em haloperidol Todos os ASGs (particularmente
o fibrilação ventricular) intravenoso e tioridazina iloperidona, ziprasidona)
Efeitos Miocardite
adversos Miocardiopatia
cardíacos Outro Taquicardia sinusal Não relatado Clozapina
Boca seca Mais comum em FGAs de Incomum na maioria dos agentes
Constipação baixa potência do que em Clozapina, olanzapina e quetiapina
Visão turva, midríase SGAs têm a maior incidência de efeitos
Efeitos adversos Retenção urinária Leve em AGGs de alta anticolinérgicos.
anticolinérgicoss Taquicardia potência A clozapina geralmente causa
 sialorreia.
Proeminente na maioria dos ASG
Clozapina, olanzapina e quetiapina
apresentam o maior risco de
Geralmente ganho de síndrome metabólica
peso, hiperglicemia, (hiperglicemia, diabetes mellitus de
dislipidemia início recente, dislipidemia, ganho
Ocasionalmente, perda de peso).
Efeitos adversos de apetite e perda de Mais comum em AGGs de Olanzapina: aumento assintomático
metabólicos peso baixa potência das enzimas hepáticas.
Mais comum em AGGs de
Hipotensão ortostática baixa potência Frequentes durante o início do
Efeito adverso (devido a α1-adrenérgico Raro em FGAs de alta tratamento e ajustes da dose
simpatolítico bloqueio) potência Particularmente olanzapina
Todos os ASGs (a tolerância
geralmente se desenvolve dentro
de alguns dias após o tratamento)
Mediado por meio de A quetiapina é frequentemente
histamina H1 receptor Destaque em FGAs de baixa usada como auxílio para dormir em
Sedação antagonismo potência doses baixas.
Agranulocitose A clozapina apresenta um alto risco
(geralmente nos primeiros de agranulocitose (geralmente nos
Hematológico 4 meses de terapia) Extremamente raro primeiros 4 meses de terapia).
Depósitos lenticulares e
corneanos
(especialmente
clorpromazina)
Catarata Associado a FGAs de baixa
Ceratopatia epitelial potênciaClorpromazina
Retinite pigmentosa A tioridazina apresenta o
(especialmente maior risco de retinite
Efeitos oculares tioridazina) pigmentosa. Não relatado
Associada a fenotiazinas (por
exemplo, flufenazina) [4]
Os pacientes que recebem
esses medicamentos devem
evitar temperaturas extremas. Olanzapina e risperidona mais
Termorregulação Hipertermia ou hipotermia [5] comumente associadas
Efeito colateral com risco
de vida
Síndrome maligna Veja "Síndrome maligna
dos neurolépticos dos neurolépticos". Todos os antipsicóticos

Sintomas extrapiramidais (EPS) [11]

● Definição: um conjunto de distúrbios do movimento que geralmente são decorrentes da
interrupção das vias dopaminérgicas nos gânglios da base, resultando em bradicinesia,
rigidez, distonia, atetose, coreia, balismo, acatisia, tiques e tremores
● Etiologia
 ○ Todos os antipsicóticos que interagem com o D2 receptor pode causar EPS, mas a
probabilidade desse efeito colateral é significativamente maior com FGAs de alta
potência do que com SGAs ou FGAs de baixa potência.
○ A metoclopramida, embora não seja um antipsicótico, também pode causar EPS.
○ Anticonvulsivantes (por exemplo, carbamazepina) também pode causar distúrbios
do movimento. [12]
○ Antidepressivos [13]
● Fisiopatologia: A inibição das vias dopaminérgicas nigroestriatais resulta em EPS. [14][15]

○ Antipsicóticos de alta potência de primeira geração: D2antagonismo → EPS

○ Antipsicóticos de segunda geração: mais fracos D2antagonismo → menos EPS

Visão geral dos sintomas extrapiramidais [6][15][16]

Subtipo EPS Início Sintomas Tratamento
Tratamento agudo com um dos
seguintes: [17]Anticolinérgicos (por
Espasmos musculares exemplo, benztropina)
dolorosos e duradouros e Anti-histamínicos: difenidramina
rigidez que afetam Benzodiazepínicos [17]
predominantemente a
cabeça, pescoço e língua Mude para um medicamento antipsicótico
Caretas faciais, torcicolo com menor risco de EPS (uma ASG) ou
Distonia aguda (ver Horas para
Protrusão ou torção da continue a profilaxia secundária, por
também "Distonia") [17] dias
língua exemplo, com benztropina.
Crise oculogírica (desvio A profilaxia (por exemplo, com
dos olhos para cima) benztropina ou difenidramina) é
Em casos graves: recomendada para pacientes que
laringoespasmo, opistótono recebem haloperidol intramuscular
das costas (especialmente indivíduos com pouca
exposição prévia a AGGs). [16][19]
Intubação em caso de laringoespasmo
Preferido: Diminua a dose ou mude para um
medicamento antipsicótico com menor risco
de EPS (um SGA).
Rigidez da roda dentada,
Pseudoparkinsonismo ∼ 1–4 Se a redução ou comutação da dose não for
marcha rígida, tremor
[18] semanas possível ou não for tolerada:Anticolinérgicos
Bradicinesia
(por exemplo, benztropina)
OU agonista da dopamina (por exemplo,
amantadina)
Preferido: Diminua a dose ou mude para um
medicamento antipsicótico com menor risco
Inquietação/desejo
de EPS (um SGA).
irresistível de se mover
Acatisia [11] 1–8 semanas Primeira linha: betabloqueador, como
Incapacidade de sentar ou
propranolol
ficar parado
Segunda linha: benzodiazepínicos
Considere a benztropina (controversa) [6]
 Interrompa o medicamento causador, se
possível, após reduzir lentamente a dose.
[11]Mude para um SGA (associado a menos
Movimentos involuntários da EPS, especialmente clozapina e quetiapina).
boca e língua, membros, face [21]
e músculos respiratórios O tratamento com anticolinérgicos ou uma
causados pelo uso crônico de redução repentina na dose de antipsicóticos
Discinesia tardia [21] Meses a anos
medicamentos pode inicialmente piorar a condição.
antipsicóticosMastigação
repetitiva e estalar os lábios Inicie inibidores do transportador de
Movimentos coreicos monoamina vesicular-2 (VMAT) para
sintomas moderados ou graves.Valbenazina
Deutetrabenazina
Tetrabenazina