See discussions, stats, and author profiles for this publication at: https://www.researchgate.

net/publication/334099224

MICROBIOMA E SAÚDE: UMA BREVE REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

Research · June 2019

DOI: 10.13140/RG.2.2.16179.89122

CITATIONS READS

0 922

1 author:

Vívian Caiafa Paiva

Universidade Federal do Espírito Santo
10 PUBLICATIONS 2 CITATIONS

SEE PROFILE

All content following this page was uploaded by Vívian Caiafa Paiva on 28 June 2019.

The user has requested enhancement of the downloaded file.

 CIÊNCIAS BIOLÓGICAS BACHARELADO

BIOTECNOLOGIA

MICROBIOMA E SAÚDE: UMA BREVE REVISÃO BIBLIOGRÁFICA

PROFESSOR:
EDSON OLIVEIRA DELATORRE

VÍVIAN CAIAFA FERREIRA PAIVA¹

ÁGATA PEREIRA ROSSI
CARLOS HARTUR RIBEIRO NOIA
JÚLIA ANDRADE FREDERICO TEIXEIRA

Junho/2019
1
Página

¹ Graduanda em Ciências Biológicas (Bacharelado). [email protected]

MICROBIOMA HUMANO

O termo Microbioma, criado por Joshua Lederberg- geneticista e Nobel da medicina em

1958, refere-se à comunidade de microrganismos que coloniza o organismo (ZHU; WANG; LI,
2010; DEWHIRST et al., 2010). Desde a década passada, o Microbioma humano tem sido
estudado por um número de cientistas cada vez maior, os quais acreditam que a nossa saúde,
além das condicionantes genéticas, depende dos microrganismos que vivem conosco (ZHU;
WANG; LI, 2010).
O reconhecimento científico da importância do microbioma para a saúde humana
iniciou-se com os estudos de Louis Pasteur, o qual afirmou, em 1877, que "os microrganismos
são necessários para uma vida humana normal" (CARDOSO, 2015). Em 2008 foi criado o
Projeto Microbioma Humano (PMH) com o intuito de gerar bases de pesquisa que permitam a
caracterização abrangente do Microbioma humano e a análise do seu papel na saúde humana e
doenças (SILVA, 2014).
É um projeto de vários anos, que envolve diversos centros de pesquisa e o uso de
amostras biológicas para fazer sequenciação, de forma a caracterizar o microbioma e, podendo,
ainda, distinguir cada microrganismo pelo filo e espécie por uso de técnicas metagenômicas
(RIBEIRO et al., 2014). Com a ajuda deste projeto (PMH) tornou-se claro que cada região do
corpo humano é um abrigo altamente especializado de associações microbianas comensais,
tendo estas interações com o hospedeiro (SILVA, 2014).
Portanto, o microbioma humano refere-se à extensa comunidade de microrganismos
que vivem nos diversos habitats do corpo humano (FIGURA 1), desempenhando papéis
fundamentais quer na saúde* humana, quer nas doenças (MURRAY, 2000), e, consoante o local
do organismo humano, existe uma distinção dos microrganismos que ali habitam (GRICE;
SEGRE, 2013).
Em indivíduos saudáveis, a maioria dos microrganismos que habitam no corpo humano
não provocam doenças, mas tem funções importantes para o hospedeiro, tais como, favorecer
a digestão dos alimentos, induzir a produção de vitaminas e proteger o hospedeiro contra
microrganismos patogénicos (FAUST, 2012; MURRAY, 2000; WEBER; POLANCO, 2012).

* Saúde é o estado de completo de bem-estar físico, mental e social e não apenas a ausência de
2

doença. Assumido o conceito da OMS, nenhum ser humano (ou população) será totalmente saudável
Página

ou totalmente doente. Ao longo de sua existência, viverá condições de saúde/doença, de acordo com
suas potencialidades, suas condições de vida e sua interação com elas (MINISTÉRIO DA
EDUCAÇÃO).
 Geralmente, todos os indivíduos compartilham espécies microbianas, mas, devido aos
fatores genotípicos e fenotípicos do hospedeiro, as quantidades destas são distintas. Por este
motivo a medicina personalizada é de extrema importância para a saúde, uma vez que a doença
se manifesta de formas e processos diferentes dependendo do indivíduo (ZARCO; VESS;
GINSBURG, 2012).

Figura 1. Localização e quantificação do microbioma humano (RELMAN, 2012).

Disbioses, ou seja, alterações nas comunidades microbianas, têm sido implicadas numa
variedade de estados de doença (obesidade, diabetes, distúrbios vaginais e bacterianos da pele,
entre outros). Assim sendo, a composição do microbiota pode ser manipulada para causar
doença ou para melhorar a saúde, alterando a dieta por exemplo (PARFREY; KNIGHT, 2012).
Os microrganismos que constituem o microbioma humano são adquiridos
maioritariamente durante o nascimento. O feto é estéril durante a gestação, (MORGAN;
HUTTENHOWER, 2012) mas a passagem do feto através do trato geniturinário da progenitora,
pele e trato respiratório daqueles que o manuseiam são os fatores de exposição e colonização,
predominando os microrganismos que melhor se adaptam (NELSON; DIVEN; HUFF;
PAULOS, 2015).
3

Estes microrganismos podem diferir de acordo com o tipo de parto: parto normal ou
Página

cesariana. No parto normal, o recém-nascido adquire o microbiota da vagina da progenitora,

enquanto que por cesariana o microbiota adquirido é o da pele (URSELL; METCALF;
PARFREY; KNIGHT, 2012), prevalecendo Staphylococcus, Corynebacterium,
Propionibacterium spp. (DOMINGUEZ-BELLO; BLASER; LEY; KNIGHT, 2011).
A partilha de microrganismos ocorre de forma intra-familiar e entre gerações, em que a
transmissão vertical de mãe para filho através do parto predomina, sendo que pai e irmão
contribuem, também, de alguma forma para a transmissão- uma vez que estes, na maioria das
vezes, encontram-se no mesmo habitat (URSELL; METCALF; PARFREY; KNIGHT, 2012).
A partilha de recursos e de locais com o resto da população numa cidade, faz com que
ocorra transmissão horizontal (FIGURA 2; DOMINGUEZ-BELLO; BLASER, 2011). Além
disso, é importante salientar que as comunidades microbianas são transferidas de forma
horizontal, de superfície em superfície (URSELL; METCALF; PARFREY; KNIGHT, 2012).

Figura 2. Transmissão vertical e horizontal do microbioma. (Adaptado de DOMINGUEZ-BELLO; BLASER,

2011) – Esta figura representa transmissão vertical e horizontal, em que os indivíduos da mesma cor representam
uma família. Nesta imagem verifica-se que o relacionamento entre a população leva a alterações no microbioma
(bolinhas coloridas).
4
Página
FUNÇÕES E BENEFÍCIOS

O trato gastrointestinal é colonizado por uma considerável diversidade de bactérias,

sendo, a sua maioria, anaeróbias obrigatórias que se encontram no intestino grosso. As bactérias
comensais desempenham um papel importante na manutenção da homeostase da imunidade
intestinal e para a fisiologia humana. O desequilíbro deste ecossistema tem sido associado com
o desenvolvimento de várias doenças inflamatórias intestinais. Faecalibacterium prausnitzii,
Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides fragilis, Akkermansia muciniphila e bactérias
filamentosas segmentadas são responsáveis pela manutenção desta homeostase e representam
um papel protetor da saúde. (MAIER, ANDERSON, & ROY, 2015).
Uma grande parte da saúde humana depende dos benefícios simbióticos da relação entre
hospedeiro-microrganismo. A microbiota intestinal apresenta uma função protetora pois
previne a colonização da mucosa por patogéneos, ocupando o epitélio de forma a evitar a
aderência e a invasão destes, havendo assim resistência à colonização. Além deste método, as
bactérias também podem inibir a invasão por patogéneos, diretamente, produzindo substâncias
antimicrobianas- como bacteriocinas-, ou indiretamente- competindo por nutrientes
disponíveis- (MAIER; ANDERSON; ROY, 2015).
A microbiota intestinal fornece a energia e os nutrientes ao hospedeiro através da
degradação de alimentos não digeríveis no intestino grosso. Apresenta um papel importante
metabólico através da síntese de vitaminas K e B12, ácido fólico e ácidos gordos de cadeia curta
como o acetato, propionato e butirato. Este último tem particularmente uma ação central de
fornecer energia aos colonócitos- células do cólon. Além disso, desempenha ações anti-
inflamatórias, diminuindo a expressão de citoquinas próinflamatórias em amostras de biópsia
do cólon e em células provenientes de doentes com doença de Crohn, por exemplo (MAIER;
ANDERSON; ROY, 2015).
Os modelos de animais livres de microrganismos servem apenas para estudar o efeito
da colonização por uma bactéria ou comunidade bacteriana nos processos fisiológicos do
hospedeiro. É importante a colonização do trato gastrointestinal para o desenvolvimento do
sistema imunitário. A microbiota é ainda responsável pela regulação da angiogênese intestinal.
(MAIER; ANDERSON; ROY, 2015)
O microbioma intestinal desempenha um papel importante na digestão e nutrição, sendo
5

este, variável de acordo com a dieta. Ademais, é uma fonte de diversidade genética. O
Página

microbioma encontra-se assim em relação simbiótica com o hospedeiro, desempenhando, de

acordo com Barroso, Meliço-Silvestre e Taveira (2014), inúmeras funções tais como:
- Ocupação de locais por bactérias comensais de forma a evitar a colonização da pele e
mucosas por bactérias patogénicas (antagonismo bacteriano);
- Produção de mucina, de modo a formar uma barreira que diminui a capacidade de
adesão de bactérias patogénicas;
- Produção de ácidos gordos pelas bactérias comensais existentes na pele, prevenindo o
aparecimento de espécies indesejáveis;
- Produção de substâncias com atividade antibacteriana no intestino (bacteriocinas),
ajudando desta forma a prevenir a colonização de bactérias patogénicas;
- Produção de nutrientes tal como a vitamina B e K, sendo esta última essencial para a
síntese de vários fatores de coagulação. Os tecidos necessitam de vitamina B12 para a síntese
de DNA e processamento de ácidos gordos;
- Produção de enzimas necessárias ao processamento do alimento para melhor obtenção
de nutrientes e eficácia na manutenção/ reparação de tecidos e órgãos. Estas permitem digerir
carboidratos complexos;
- Controle do apetite e saciedade;
- Estimulação imunológica pelas bactérias comensais, conferindo ao hospedeiro
proteção contra muitas bactérias patogénicas.

Figura 3. Funções do microbioma humano (TURNBAUGH et al., 2007)

Página
APLICAÇÕES

A iniciativa do Projeto Microbioma Humano serviu de impulso para uma série de

pesquisas que estudam como a manipulação de comunidades microbianas de indivíduos e
ambientes poderia ser utilizada na cura de enfermidades, na produção da produtividade do solo
e até no reequilíbrio do ecossistema de áreas poluídas (SOCIEDADE BRASILEIRA DE
MICROBIOLOGIA, 2018).
Muitos estudos têm-se mostrado promissores quanto à manipulação da microbiota para
promoção de benefícios para a saúde e meio ambiente. Em humanos, o microbioma contribui,
significativamente, para o metabolismo e fornece funções que os indivíduos não desempenham
por conta própria. Estudos mostraram que um desequilíbrio no microbioma humano pode gerar
problemas em funções específicas, como obtenção de energia, obesidade e processos
inflamatórios (SOCIEDADE BRASILEIRA DE MICROBIOLOGIA, 2018).
Em plantas, micro-organismos específicos presentes na rizosfera (região do solo em
contato com as raízes das plantas) estão relacionados à proteção contra infecções por fungos
patogênicos. Na agricultura, esse conhecimento poderia ser transformado em novos produtos,
que melhoram a produção vegetal e combatem doenças, sem a necessidade de fertilizantes
químicos ou fungicidas (SOCIEDADE BRASILEIRA DE MICROBIOLOGIA, 2018).
Considerado uma das mais fortes tendências globais da indústria cosmética atualmente,
o desenvolvimento de formulações com foco no microbioma da pele vem crescendo nos últimos
anos, a indústria de cuidados pessoais está cada vez mais focada na pesquisa da diversidade do
microbioma da pele e como desenvolver produtos adaptados para atender esse novo alvo
(COSMETIC INNOVATION, 2019).
A empresa Natura, por exemplo, apresentam pesquisas que evidenciam que o sabonete
mais eficiente não é aquele que mata todas as bactérias, mas o que preserva os microrganismos
benéficos para o corpo. O resultado foi o desenvolvimento do sabonete “Naturé Fom Fom”
(FIGURA 4), da linha infantil, com tecnologia que cria uma espécie de “escudo” protetor sobre
a pele, permitindo que a população original de microrganismos benéficos se recupere, enquanto
dificulta a adesão dos indesejáveis à pele (COSMETIC INNOVATION, 2019).
Um exemplo clássico é um estudo realizado com ratos, onde foi mostrado que ratos
magros e obesos possuem um microbioma diferente. Manipular a composição da microbiota
7

intestinal fez com que os animais magros ganhassem peso e se tornassem obesos (SOCIEDADE
Página

BRASILEIRA DE MICROBIOLOGIA, 2018)

 Assim, tanto em humanos como em plantas, tem-se interesse em definir e caracterizar o
microbioma saudável, para, então ser possível o desenvolvimento de terapias com o intuito de
tornar saudável um microbioma doentio (SOCIEDADE BRASILEIRA DE
MICROBIOLOGIA, 2018)

Figura 4. Ilustração do sabonete da linha Naturé Fom Fom, da empresa Natura Cosméticos.

PRÓS E CONTRAS DO MICROBIOMA

De acordo com Cândido, Tunon e Carneiro (2009), os pós do microbioma podem ser
exemplificados com:

i) Auxílio na digestão de polissacarídeos vegetais, na biotransformação de conjugados

ácidos da bile e na degradação de oxalatos;
ii) Síntese e excreção de vitaminas, como ocorre com bactérias entéricas, que
produzem vitaminas K e B12 e bactérias láticas, que produzem outras vitaminas do
complexo B;
iii) Impedimento da colonização por patógenos, por meio da competição por sítios e
nutrientes essenciais;
iv) Antagonismo para com outras bactérias, via síntese de substâncias inibidoras ou
8

letais contra espécies não pertencentes à microbiota normal;

Página

v) Promoção do desenvolvimento de tecidos, como o ceco e tecido linfático no trato

 gastrointestinal;
vi) Estimulação na produção de anticorpos naturais, em baixos níveis, contra os
componentes da microbiota normal e que são capazes de reconhecer cruzadamente
patógenos relacionados;
vii) Auxílio do sistema imune na apresentação de antígenos, o que torna o organismo
mais tolerante a alguns determinantes imunológicos, reduzindo assim as respostas
alérgicas a comida e antígenos ambientais.

Segundo Mourão, Magalhães e Mendes (2004), os contras devem ser considerados, uma
vez que:

i) Em certas circunstâncias, qualquer microrganismo, inclusive membros da

microbiota nativa, pode causar doença. O potencial patogênico dos integrantes da
microbiota é variável. No caso de ruptura de alça intestinal, por exemplo, centenas
de espécies de bactérias são inoculadas no peritôneo, porém apenas algumas serão
responsáveis pela peritonite.

ii) Com o aumento da frequência de situações que levam ao comprometimento do

sistema imunológico, doenças causadas por membros da microbiota nativa,
denominadas infecções oportunistas, tornaram-se mais prevalentes.
iii) Microrganismos nativos podem, também, complicar processos infecciosos
preexistentes. Um exemplo clássico é a superinfecção por S. pneumoniae, originário
da microbiota indígena da orofaringe, que pode complicar a pneumonia de origem
viral.

REFERÊNCIAS

BARROSO, H.; MELIÇO-SILVESTRE, A.; TAVEIRA, N. Microbiologia Médica 1. 2014

CÂNDIDO, A. L.; TUNON, I.L.; CARNEIRO, M.R.P. Microbiologia Geral. São Cristovão:
Universidade Federal de Sergipe, CESAD, 2009. Disponível em:
<http://www.cesadufs.com.br/ORBI/public/uploadCatalago/10300604042012Microbiologia_
Geral_Aula_4.pdf>. Acesso em junho/19.
9
Página

CARDOSO, V. M. O microbioma humano. 2015. Dissertação de Mestrado.

COSMETIC INNOVATION. Indústria cosmética embarca no desafio de desvendar o
microbioma da pele. 2019. Disponível em <
https://www.cosmeticinnovation.com.br/industria-cosmetica-embarca-no-desafio-de-
desvendar-o-microbioma-da-pele/amp/ >. Acesso em junho/2019.

DEWHIRST F. E.; CHEN T.; IZARD J.; PASTER B. J.; TANNER A. C. R.; YU W. The
Human Oral Microbiome. 2010.

DOMINGUEZ-BELLO, M.; BLASER, M. The Human Microbiota as a Marker for

Migrations of Individuals and Populations. 2011.

DOMINGUEZ-BELLO, M.; BLASER, M.; LEY, R.; KNIGHT, R. Development of the

Human Gastrointestinal Microbiota and Insights. 2011.

FAUST, K. Microbial co-occurrence relationships in the human microbiome. 2012

GRICE, E. A.; SEGRE, J. A. The Human Microbiome: Our Second Genome. Annu Rev
Genomics Hum Genet. 2013.

MAIER, E.; ANDERSON, R.; ROY, N. Understanding How Commensal Obligate

Anaerobic Bacteria Regulate Immune Functions in the Large Intestine. 2015.

MORGAN, X.; HUTTENHOWER, C. Human Microbiome Analysis. 2012.

MOURÃO, P. H. O.; MAGALÃES, P. P.; MENDES, E. N. Microbiota Indígena de
Seres Humanos. Universidade Federal de Minas Gerais, 2004. Disponível em: <
http://rmmg.org/artigo/detalhes/1354 >. Acesso em: 11/06/19
MURRAY, P. R. Microbiologia medica. São Paulo: Guanabara Koogan. 2000.

NELSON, M.; DIVEN, M.; HUFF, L.; PAULOS, C. Harnessing the Microbiome to Enhance
Cancer Immunotherapy. 2015.
10
Página

PARFREY, L.; KNIGHT, R. Spatial and temporal variability of the human microbiota.
2012.
 RELMAN, D. A. Learning about who we are. Nature volume 486, pages 194–195 (14 June
2012).

RIBEIRO A. A.; LANGBEHN J. K.; DIAMANTE N. A.; RHODEN S. A.; PAMPHILE J. A.

Microbioma humano: Uma interação predominantemente positiva? 2014.

SILVA, A. S. M. Microbioma oral: o seu papel na saúde e na doença. 2016. Dissertação de

Mestrado.

SOCIEDADE BRASILEIRA DE MICROBIOLOGIA. Manipulação do microbioma poderia

curar doenças e aumentar produtividade do solo. 2018. Disponível em <
https://sbmicrobiologia.org.br/manipulacao-do-microbioma-poderia-curar-doencas-e-
aumentar-produtividade-do-solo/ >. Acesso em junho/2019.

TURNBAUGH, P.; LEY, R.; HAMADY, M.; FRASER-LIGGETT, C.; KNIGHT, R.;
GORDON, J. The human microbiome project: exploring the microbial part of ourselves
in a changing world. 2007.

URSELL, L.; METCALF, J.; PARFREY, L.; KNIGHT, R. Defining the Human Microbiome.
2012.

WEBER, T. K.; POLANCO, I. Gastrointestinal microbiota and some children diseases: a

review. 2012
ZARCO M. F., VESS T. J., GINSBURG G. S. The oral microbiome in health and disease
and the potential impact on personalized dental medicine. 2012.

ZHU B.; WANG X.; LI L. Human gut microbiome: The second genome of human body.
Protein Cell. 2010.
11
Página

View publication stats