Princípios da

Psicofarmacologia
Sistema Nervoso

Prof. Gizele Martins

Capítulo 1.7 – Principais Neurotransmissores do
SNC
Informações importantes:
• A sintetização da maioria dos neurotransmissores ocorre no próprio neurônio que
converte substâncias diversas (ex: glicose, triptofano) em neurotransmissores (ex:
serotonina, dopamina etc..).
• As dificuldades relacionadas aquele neurotransmissor no cérebro podem ocorrer
em qualquer fase do processo: na sintetização (produção), na liberação, na
recaptação ou na degradação.
• Os neurotransmissores comunicam suas atividades entre si através de potencial
de ação e estimulação de núcleos (como o tálamo).
• A ativação do neurônio significa que ele iniciará sua ação e a inibição do neurônio
significa que ele irá parar sua ação.
• Os fármacos atuam alterando de alguma maneira esses mesmos processos.
 GLUTAMATO (Excitatório)
•É o neurotransmissor mais abundante do sistema nervoso central (SNC),
atuando como principal NT excitatório. Atua como a chave geral do SN.
Pode ativar qualquer neurônio do cérebro.
•É sintetizado no tecido nervoso a partir de glutamina, vira glutamato e é
liberado na fenda. Em seguida, é recaptado e armazenado em vesículas ou
transformado em glutamina novamente. O glutamato nunca é degrado.
•O glutamato se liga ao receptor da célula num canal especifico (AMPA ou
NMDA) e ATIVA o receptor, fazendo assim com que a célula INICIE seu
processo de neurotransmissão.

Glutamato está principalmente associado a:

• Aprendizado (consolidação das memórias)
• Memória
• Epilepsia
 GABA (Inibitório)
• O ácido gama-aminobutírico (GABA) está presente em altas concentrações em várias
regiões do cérebro e na medula espinal, no entanto existe em baixa quantidade, ou é
inexistente, em tecidos nervosos periféricos e em outros órgãos periféricos (fígado,
coração e baço).
• O GABA é o principal neurotransmissor INIBITÓRIO do cérebro e exerce, geralmente,
um papel importante na regulação da redução da atividade de diversos neurônios,
incluindo os das amígdalas e das vias talâmicas e do sistema límbico, com a finalidade
de aliviar a ansiedade, relaxamento, sedação.
• O GABA é um neurotransmissor inerente relacionado à ansiedade e à ação ansiolítica
de muitas drogas usadas para tratar o espectro dos transtornos ansiosos.
GABA
• Vale ressaltar que os receptores GABA- A tem
abertura para o álcool e benzodiazepínicos .
• Os receptores de Gaba são: Gaba A, Gaba B e Gaba
C.
• O Gaba é sintetizado pela enzima GAD a partir da
glutamina (assim como o glutamato) e armazenada
nas vesículas.

• O GABA se liga ao receptor da célula num canal

especifico (AMPA ou NMDA) e INIBE o receptor,
fazendo assim com que a célula PARE seu processo
de neurotransmissão.
 Recaptação e Degradação do GABA
A ação do GABA pode terminar por múltiplos
mecanismos, o GABA pode ser transportado
da fenda sináptica para dentro do neurônio
pré-sináptico, por meio do transportador de
GABA, podendo ser reenvasado pelas
vesículas intracelulares, novamente, para
uso em nova neurotransmissão GABAérgica.

Outra possibilidade é quando o GABA é

reinserido no neurônio pré-sináptico e pode
ser destruído pela enzima intracelular GABA
transaminase.
Noradrenalina (NA)
• Também conhecida como Norepinefrina.
• O neurônio que transmite noradrenalina é chamado
neurônio noradrenérgico e os receptores são chamados
adrenérgicos (alfa e beta).
• Produção de NA = A tirosina chega no neurônio através de
um transportador de tirosina, as enzimas agem
transformando a tirosina em Noradrenalina. Após a
conversão a noradrenalina é armazenada em vesículas.
Degradação e recaptação da Noradrenalina
Recaptação = Quando a quantidade de NA começa aumentar na fenda
sináptica o receptor Alfa2 sinaliza para a célula “parar de liberar NA”,
interrompendo a descarga do neurônio. O transportador de NA coloca a
NA para dentro da célula e elas são encapsuladas em vesículas.

• Degradação = A noradrenalina é degrada (destruída) por

2 enzimas. No lado de dentro da célula a degradação
ocorre pela enzima monoamina oxidase (MAO) A ou B e
do lado de fora pela enzima catecol-O-metiltransferase
(COMT).
Noradrenalina (NA)
• A noradrenalina (NA) é produzida por neurônios
que se localizam em diversos núcleos do tronco
encefálico e medula espinal no entanto grande
parte da produção da NA ocorre no locus
coeruleus, um núcleo localizado na ponte rostral
e que contém mais da metade dos neurônios
noradrenérgicos existentes no SNC.
• Os neurônios noradrenérgicos são regulados por
múltiplos receptores de NA e podem ser
divididos em duas classes principais, os
receptores adrenérgicos do tipo α e β, com
múltiplos subtipos, são: α1A, α1B, α1D, α2A,
α2B, α2C, β1 , β2 e β3
 Sintomas Psiquiátricos associados a
Noradrenalina
• MEDIADORA DA LOGÍSTICA DE ALOCAÇÃO DE ENERGIA,
INTERAGINDO COM OUTROS NEUROTRANSMISSORES QUANDO
NECESSÁRIO.
• Quando a noradrenalina é liberada nós ficamos em alerta, atenção e com
energia psicológica para iniciar uma tarefa. Depois que a NA é liberada
precisamos receber alguma recompensa pelo “esforço”, caso contrário a
NA começa a desregular outros sistemas. A desregulação de
noradrenalina está associada a:
• Fadiga.
• Problemas de concentração e foco (Ela regula a energia do cérebro entre
atenção e desatenção).
• Regulação do sistema de luta ou fuga. (aumenta atividade da amigdala,
aumenta atividade respiratória, dilata pupila etc...)
Serotonina
• Conhecida como 5HT (5-hidroxitriptamina)
• Seus receptores recebem nomes derivados do 5HT
(5HT1A, 5HT1B/D, 5HT2B... 5HT7)
• É sintetizada a partir do Triptofano que é convertido
em serotonina e armazenado em vesículas.
Recaptação e degradação da serotonina
Quando o autoreceptor 5HT1a capta excesso
de serotonina ele envia uma mensagem para
desativação do potencial de ação e
interrupção da liberação de serotonina na
fenda sináptica.

O transportador de serotonina (SERT) inicia

então a recaptação de serotonina para o
interior da célula e é armazenada nas
vesículas. A enzima MAO-B só entra em ação
para degradar a serotonina quando a
concentração dentro da célula está muito
alta.
Principais vias serotoninérgicas
Vale destacar a forte presença da rede
serotoninérgica em áreas associadas a
ansiedade. (tálamo, amigdala, hipocampo,
estriado etc...)

Isso explica também, muitas funções

associadas a transmissão de serotonina
como:
- Humor e emoções
- Apetite
- Ansiedade, pânico
- Medo, preocupação
- Depressão

- A distribuição típica de serotonina no

cérebro traz a sensação de tranquilidade e
senso de capacidade para o individuo.
Acetilcolina
• Os neurônios que transportam acetilcolina são
chamados neurônios colinérgicos.
• A Acetilcolina é produzida através da molécula de
colina (presente na alimentação) e da
acetilcoenzima (AcCoA, presente na glicose da
mitocôndria no neurônio).
• Essas duas substâncias interagem com a enzima
acetiltransferase (ChAT) e produzem a
Acetilcolina.
 Degradação e recaptação da acetilcolina
A acetilcolina não utilizada na fenda sináptica é
transformada em colina pela enzima AChE.
Outra parte da acetilcolina é degredada pela
enzima BuChE que está dentro das células da
glia.

A colina recaptada pode ser armazenada

novamente nas vesículas ou serem degradas
pela enzima AChE dentro da célula.

BuChE – Butirilcolinesterase
AChE - acetilcolinesterase
 Acetilcolina

• A acetilcolina pode bloquear ou promover a liberação de outros neurotransmissores.

• Funções da acetilcolina são associadas principalmente com memória e cognição geral
(hipocampo e córtex pré frontal). E sabe-se que a morte desses neurônios estão associados
com Alzheimer.
• A acetilcolina também está associada com a regulação de dopamina. Podendo ter papel nos
sintomas de esquizofrenia. (Pode parar ou acelerar a produção de dopamina)
• A nicotina é uma substância exógena similar a acetilcolina. Ela se liga a receptores colinérgico
na região do núcleo acumbens. Esses neurônios quando recebem a nicotina estimulam os
neurônios dopaminérgicos nessa região. Aumentando a sensação de motivação e prazer.
 DOPAMINA
• Os receptores de dopamina se classificam em : D1, D2, D3
e D4.
• A substância “tirosina” é transportada para dentro da
célula e as enzimas (TOH e DDC) transformam a tirosina
em dopamina.
• A dopamina está associada a funções motoras,
atencionais, de humor entre outras.
 Degradação da dopamina
• O neurotransmissor DA pode ser
transportado da fenda sináptica para
dentro do neurônio pré-sináptico. Outra
possibilidade é a degradação ou
destruição do neurotransmissor:
• Enzima catecol-O-metiltransferase
(COMT)
• Monoamino oxidase A (MAO-A)
• Monoamino oxidase B (MAO-B)
VIAS DOPAMINÉRGICAS: Via túberoinfundibular
Via nigroestriatal (Parkinson)
Via mesolimbica (esquizofrenia)
Via mesocortical (TDAH)

Existe uma quinta via (e) recém

descoberta que inerva o tálamo. Suas
funções ainda não estão bem
estabelecidas.