ARTIGOS

RESUMIDOS

RESUMIDO POR:
CAROLINE MODOLO
@NUTRICAROLMODOLO
COFFEE, CAFFEINE, AND HEALTH

A cafeína está entre o agente psicoativo mais consumido no mundo, sendo o café a fonte predominante de cafeína
ingerida pelos adultos, enquanto os refrigerantes e o chá são fontes mais importantes de cafeína ingerida pelos
adolescentes.
Devido a esse consumo há preocupações de que o café e a cafeína possam aumentar os riscos de câncer e doenças
cardiovasculares, mais recentemente, evidências de benefícios à saúde também surgiram. Uma questão
fundamental na pesquisa sobre cafeína e café é que o café contém centenas de outros fitoquímicos
biologicamente ativos, incluindo polifenóis como ácido clorogênico e lignanas, alcalóide trigonelina, melanoidinas
formadas durante a torrefação e quantidades modestas de magnésio, potássio e vitamina B 3 (niacina). Esses
compostos do café podem reduzir o estresse oxidativo, melhorar o microbioma intestinal e modular o
metabolismo da glicose e da gordura. Por outro lado, o diterpene cafestol, presente no café não filtrado, aumenta
os níveis séricos de colesterol. Assim, os achados do artigo desse tratam estudos que mostram que café e outras
fontes alimentares de cafeína devem ser interpretados com cautela, uma vez que os efeitos podem não ser
devidos à própria cafeína.

METABOLISMO, EFEITOS FISIOLÓGICOS E EFEITOS TÓXICOS

ABSORÇÃO E METABOLISMO

Quimicamente, a cafeína é uma metilxantina (1,3,7-Trimetilxantina). A absorção de cafeína é quase completa

dentro de 45 minutos após a ingestão, com os níveis de cafeína no sangue atingindo o pico após 15 minutos a 2
horas. A cafeína se espalha por todo o corpo e atravessa a barreira hematoencefálica. No fígado, a cafeína é
metabolizada por enzimas do citocromo P-450 (CYP) - em particular, CYP1A2. Os metabolitos da cafeína incluem a
paraxantina e, em quantidades menores, a teofilina e a teobromina, que são metabolizadas em ácido úrico e
eventualmente excretadas com urina. A meia-vida da cafeína em adultos é tipicamente de 2,5 a 4,5 horas, mas
está sujeita a grande variação de uma pessoa para outra. Os recém-nascidos têm uma capacidade limitada para
metabolizar a cafeína, e a meia-vida é de cerca de 80 horas. Após 5 a 6 meses de idade, a capacidade para o
metabolismo da cafeína por quilograma de peso corporal não muda muito com a idade. Fumar acelera muito o
metabolismo da cafeína, reduzindo a meia-vida em até 50%, enquanto o uso de contraceptivos orais dobra a meia-
vida da cafeína. A gravidez reduz muito o metabolismo da cafeína, especialmente no terceiro trimestre, quando a
meia-vida da cafeína pode ser de até 15 horas.
A atividade das enzimas que metabolizam a cafeína é parcialmente herdada. Por exemplo, uma variante na
codificação do gene CYP1A2 está associada a níveis mais elevados de cafeína plasmática e a uma menor relação
entre paraxantina e cafeína (o que reflete um metabolismo mais lento da cafeína) Pessoas com metabolismo de
cafeína mais lento geneticamente determinado tendem a compensar por ter menor ingestão habitual de cafeína
do que pessoas sem essa predisposição genética. Além disso, medicamentos de uma variedade de classes de
drogas (incluindo vários antibióticos de quinolona, drogas cardiovasculares, broncodilatadores e agentes
antidepressivos) podem retardar a depuração de cafeína e aumentar sua meia-vida, geralmente porque eles são
metabolizados pelas mesmas enzimas hepáticas. Similarmente, A cafeína pode afetar a ação de várias drogas, e os
clínicos devem considerar possíveis interações entre cafeína e drogas ao prescrever medicamentos.

EFEITOS BENÉFICOS NO DESEMPENHO COGNITIVO E NA DOR

A estrutura molecular da cafeína é semelhante à da adenosina, que permite que a cafeína se ligue aos receptores
de adenosina, bloqueie a adenosina e iniba seus efeitos. O acúmulo de adenosina no cérebro inibe a excitação e
aumenta a sonolência. Em doses moderadas (40 a 300 mg), a cafeína pode antagonizar os efeitos da adenosina e
reduzir a fadiga, aumentar o estado de alerta e reduzir o tempo de reação (Figura 1). Esses efeitos da cafeína
também têm sido observados em pessoas que não consomem cafeína habitualmente e após curtos períodos de
abstinência em consumidores habituais. A ingestão de cafeína também pode melhorar a vigilância durante tarefas
de longa duração que proporcionam estimulação limitada, tais como trabalhar numa linha de montagem, conduzir
a longa distância e pilotar aviões. Embora estes benefícios mentais sejam mais pronunciados em estados de
privação de sono, a cafeína não pode compensar o declínio no desempenho após a privação de sono a longo prazo.

A cafeína pode contribuir para o alívio da dor quando adicionada a agentes analgésicos comumente usados.
Especificamente, uma revisão de 19 estudos mostrou que 100 a 130 mg de cafeína adicionada a um analgésico
aumentou modestamente a proporção de pacientes com sucesso no alívio da dor.
Figura 1. Efeitos da Ingestão de Cafeína na Saúde, Segundo Sistema Órgão.

EFEITOS NO SONO, ANSIEDADE, HIDRATAÇÃO E SINTOMAS DE ABSTINÊNCIA

Como esperado de seus efeitos sobre a fadiga, o consumo de cafeína no final do dia pode aumentar a latência do
sono e reduzir a qualidade do sono. Além disso, a cafeína pode induzir ansiedade, particularmente em doses
elevadas (> 200 mg por ocasião ou >400 mg por dia) e em pessoas sensíveis, incluindo aqueles com ansiedade ou
transtornos bipolares. As diferenças interpessoais nos efeitos da cafeína no sono e ansiedade são grandes. Essas
diferenças podem refletir variações na taxa de metabolismo da cafeína e variantes no gene receptor da adenosina.
Consumidores e médicos de cafeína devem estar cientes desses possíveis efeitos colaterais da cafeína, e as
pessoas que bebem bebidas com cafeína devem ser aconselhadas a reduzir a ingestão de cafeína ou evitar a
ingestão no final do dia, se esses efeitos ocorrerem. A ingestão elevada de cafeína pode estimular a produção de
urina, mas não foram encontrados efeitos prejudiciais no estado de hidratação com a ingestão a longo prazo de
doses moderadas de cafeína (400 mg por dia).
Parar a ingestão de cafeína após o consumo habitual pode levar a sintomas de abstinência, incluindo dores de
cabeça, fadiga, diminuição do estado de alerta e humor deprimido, bem como sintomas semelhantes à gripe em
alguns casos. Estes sintomas geralmente atingem o pico de 1 a 2 dias após a cessação da ingestão de cafeína, com
uma duração total de 2 a 9 dias, e pode ser reduzido gradualmente diminuindo a dose de cafeína.

EFEITOS TÓXICOS

Os efeitos colaterais da cafeína em níveis muito elevados de ingestão incluem ansiedade, inquietação, nervosismo,
disforia, insônia, excitação, agitação psicomotora e fluxo de pensamento e fala. Estima-se que os efeitos tóxicos
ocorram com ingestão de 1,2 g ou superior, e uma dose de 10 a 14 g é considerada fatal. Uma recente revisão dos
níveis de cafeína no sangue em casos de overdoses fatais mostrou que o nível médio de cafeína pós-morte no
sangue era de 180 mg por litro, que corresponde a uma ingestão estimada de 8,8 g de cafeína.
A cafeína sob a forma de bebidas energéticas e shots pode ter mais efeitos adversos do que outras bebidas
cafeinadas por várias razões: elevado consumo episódico destas formas de cafeína, o que não permite o
desenvolvimento de tolerância à cafeína; popularidade entre crianças e adolescentes, que podem ser mais
vulneráveis aos efeitos da cafeína; falta de clareza por parte dos consumidores sobre o teor de cafeína; possíveis
efeitos sinérgicos com outros componentes das bebidas energéticas; e combinado com consumo de álcool ou
esforço vigoroso. Alto consumo de bebidas energéticas (aproximadamente 34 oz fluido [1 litro], contendo 320 mg
de cafeína), mas consumo não moderado (200 mg de cafeína), resultou em efeitos cardiovasculares adversos a
curto prazo (aumento da pressão arterial, intervalo QT prolongado corrigido da frequência cardíaca e palpitações)
em vários estudos. As pessoas que consomem bebidas energéticas devem, portanto, ser aconselhadas a verificar o
teor de cafeína e evitar o consumo elevado (> 200 mg de cafeína por ocasião) ou consumo em combinação com
álcool.

CAFÉ, CAFEÍNA E O RISCO DE DOENÇAS CRÔNICAS

PRESSÃO ARTERIAL, LÍPIDOS SANGUÍNEOS E DOENÇAS CARDIOVASCULARES

Em pessoas que não tenham consumido cafeína anteriormente, a ingestão de cafeína aumenta os níveis de
epinefrina e pressão arterial no curto prazo. A tolerância se desenvolve dentro de 30 semanas, mas pode ser
incompleta em algumas pessoas. De fato, meta-análises de ensaios de maior duração indicam que a ingestão
isolada de cafeína (isto é, cafeína pura, não na forma de café ou outras bebidas) resulta num aumento modesto da
pressão arterial sistólica e diastólica Contudo, nenhum efeito substancial sobre a pressão arterial foi encontrado
em ensaios de cafeína, mesmo entre pessoas com hipertensão, possivelmente porque outros componentes do
café, como o ácido clorogênico, neutralizam o efeito de aumento da pressão arterial da cafeína. Similarmente, em
estudos prospectivos de coorte, o consumo de café não se associou ao aumento do risco de hipertensão arterial.

A concentração de cafestol, composto que aumenta o colesterol, é alta em café não filtrado, como prensa
francesa, turca, ou café cozido escandinavo; intermediário em café expresso e café feito em uma cafeteira Moca; e
insignificante em gotejamento-café filtrado, instantâneo e coador. Em ensaios randomizados, o alto consumo de
café não filtrado (mediana, 6 xícaras por dia) aumentou os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade
em 17,8 mg por decilitro (0,46 mmol por litro), em comparação com o café filtrado, prevendo um risco estimado
de 11% maior de eventos cardiovasculares maiores. Em contraste, o café filtrado não aumentou os níveis de
colesterol sérico. Assim, limitando o consumo de café não filtrado e o consumo moderado de café expresso com
base pode ajudar a controlar os níveis de colesterol sérico

CONTROLE DO PESO, RESISTÊNCIA À INSULINA E DIABETES TIPO 2

Estudos metabólicos sugerem que a cafeína pode melhorar o equilíbrio energético, reduzindo o apetite e
aumentando a taxa metabólica basal e termogênese induzida por alimentos, possivelmente através da estimulação
do sistema nervoso simpático e desacoplamento de proteína1 expressão em tecido adiposo marrom. A ingestão
repetida de cafeína durante o dia (6 doses de 100 mg de cafeína) levou a um aumento de 5% no gasto energético
de 24 horas. Os aumentos na ingestão de cafeína foram associados a um ganho de peso ligeiramente menor em
longo prazo em estudos de coorte. Evidências limitadas de ensaios randomizados também suportam um efeito
benéfico modesto da ingestão de cafeína sobre a gordura corporal. No entanto, bebidas cafeinadas que são ricas
em calorias, como refrigerantes e bebidas energéticas e café ou chá com adição de açúcar, pode levar ao ganho de
peso em excesso.
A ingestão de cafeína reduz a sensibilidade à insulina a curto prazo, conforme avaliado com uma pinça euglicêmica
(por exemplo, uma redução de 15% após uma dose de 3 mg por quilograma de peso corporal). Isso pode refletir
um efeito inibidor da cafeína no armazenamento de glicose como glicogênio no musgo31 e pode resultar em parte
do aumento da liberação de epinefrina. No entanto, o consumo de café cafeinado (4 a 5 xícaras por dia) por até 6
meses não afeta a resistência à insulina. Além disso, o consumo de café descafeinado e cafeinado reduz a
resistência à insulina hepática induzida pelo excesso de frutose. Além disso, Em estudos de coorte, o consumo
habitual de café tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de diabetes tipo 2 em uma relação
dose-resposta, com associações semelhantes para café cafeinado e descafeinado. Em conjunto, esses achados
sugerem que a tolerância se desenvolve para o efeito adverso da cafeína na sensibilidade à insulina ou que o efeito
adverso é compensado por efeitos benéficos a longo prazo dos componentes do café não cafeína no metabolismo
da glicose, possivelmente no fígado.

CANCRO E DOENÇAS DO FÍGADO

Os resultados de muitos estudos de coorte prospectivos fornecem fortes evidências de que o consumo de café e
cafeína não está associado a um aumento da incidência de cânceres ou a uma maior taxa de mortalidade por
câncer .O consumo de café está associado a um risco ligeiramente reduzido de melanoma, cancro de pele não
melanoma, câncer de mama, e câncer de próstata. Associações inversas mais fortes foram observadas entre o
consumo de café e o risco de câncer endometrial e carcinoma hepatocelular. Para o câncer de endométrio, as
associações são semelhantes com cafeína e café descafeinado, Já para o carcinoma hepatocelular, a associação
parece ser mais forte com café cafeinado .

O café também tem sido consistentemente associado a outros aspectos da saúde do fígado, incluindo níveis mais
baixos de enzimas que refletem danos no fígado e um menor risco de fibrose hepática e cirrose. A cafeína pode
prevenir a fibrose hepática através do antagonismo do receptor de adenosina porque a adenosina promove a
remodelação do tecido, incluindo a produção de colágeno e a fibrinogênese. Em consonância com esta
observação, os metabólitos da cafeína reduzem a deposição de colágeno nas células do fígado, cafeína inibe a
hepatocarcinogênese em modelos animais, e um estudo randomizado mostrou que o consumo de café cafeinado
reduz os níveis de colágeno hepático em pacientes com hepatite C. Além disso, polifenóis de café podem fornecer
proteção contra a esteatose hepática e fibrogênese, melhorando a homeostase de gordura e reduzindo o estresse
oxidativo.

LITÍASE

O consumo de café tem sido associado a um risco reduzido de cálculos biliares e de câncer de vesícula biliar, com
uma associação mais forte para café cafeinado do que para café descafeinado, sugerindo que a cafeína pode
desempenhar um papel protetor. O consumo de café pode prevenir a formação de cálculos biliares de colesterol,
inibindo a absorção do líquido da vesícula biliar, aumentando a secreção de colecistoquinina e estimulando a
contracção da vesícula biliar.

DOENÇAS NEUROLÓGICAS

Estudos prospectivos de coorte nos Estados Unidos, Europa e Ásia mostraram uma forte associação inversa entre a
ingestão de cafeína e o risco de doença de Parkinson .O consumo de café descafeinado não está associado à
doença de Parkinson, sugerindo que a cafeína, ao invés de outros componentes do café, é responsável pela
associação inversa. Além disso, a cafeína previne a doença de Parkinson em modelos animais, possivelmente
inibindo os efeitos neurotóxicos nigrostriatal dopaminérgicos e neurodegeneração através do antagonismo do
receptor de adenosina . O consumo de café e cafeína também têm sido associados com a redução dos riscos de
depressão e suicídios em várias coortes nos Estados Unidos e a Europa, embora estes achados não podem deter
em pessoas que têm muito alta ingestão ( 8 copos por dia). O consumo de café não tem sido consistentemente
associado ao risco de demência ou doença de Alzheimer.

MORTALIDADE TOTAL

O consumo de 2 a 5 xícaras padrão de café por dia tem sido associado à redução da mortalidade em estudos de
coorte em todo o mundo e em pessoas de ascendência europeia, afro-americana e asiática. Com o consumo de
mais de 5 xícaras de café por dia, o risco de morte foi menor ou semelhante ao risco sem consumo de café em
grandes estudos de coorte.

EFEITOS DA INGESTÃO DE CAFEÍNA DURANTE A GRAVIDEZ

Em estudos prospectivos, maior ingestão de cafeína tem sido associada a menor peso ao nascimento e maior risco
de perda da gravidez. A cafeína passa facilmente a placenta, e o metabolismo lento da cafeína na mãe e no feto
pode resultar em altos níveis circulantes de cafeína. A cafeína pode induzir vasoconstrição uteroplacental e
hipóxia, aumentando os níveis de catecolamina no sangue na mãe e no feto. Associações com baixo peso ao nascer
tem sido observado para café e chá (em uma população predominantemente consumidora de chá) e apresentou
relação dose-resposta, sem um limiar claro. Em contraste, a associação entre cafeína e perda na gravidez não foi
significativa em níveis mais baixos de ingestão e pode ter sido afetada por viés de publicação. Embora a evidência
de efeitos adversos da cafeína na saúde fetal não seja conclusiva, prudência sugere limitar o consumo de cafeína
durante a gravidez a um máximo de 200 mg por dia.

CONCLUSÕES

Um grande número de evidências sugere que o consumo de café com cafeína, a principal fonte de ingestão de
cafeína em adultos nos Estados Unidos, não aumenta o risco de doenças cardiovasculares e câncer. Na verdade, o
consumo de 3 a 5 xícaras de café por dia tem sido consistentemente associado a um risco reduzido de várias
doenças crônicas. No entanto, a ingestão elevada de cafeína pode ter vários efeitos adversos, e foram
recomendados limites de 400 mg de cafeína por dia para adultos que não estão grávidas ou amamentando e 200
mg por dia para mulheres grávidas e lactantes. A grande maioria dos adultos nos Estados Unidos adere a essas
diretrizes, mas, devido à variação do metabolismo entre pessoas e à sensibilidade à cafeína, uma quantidade
menor ou um pouco maior pode ser apropriada em casos individuais. As evidências atuais não justificam
recomendar a ingestão de cafeína ou café para prevenção de doenças, mas sugerem que para adultos que não
estão grávidos ou amamentando e não têm condições de saúde específicas, o consumo moderado de café ou chá
pode ser parte de um estilo de vida saudável.