Analgésicos Opióides

Analgésicos OPIÓIDES
 Histórico:
◊ 300 A C -Árabes introduziram
◊ 1806 Foi isolada a Morfina (Morfeus)
◊ 1832/1848 Isolaram Codeina e Papaverina
◊ 1972 Naloxano reverte analgesia
◊ 1973 Sítios de ligação no cérebro
◊ 1976 Endorfinas foram isoladas
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 Histórico:
Muitas substâncias com grande atividade farmacológica
podem ser extraídas de uma planta chamada Papaver somniferum,
conhecida popularmente com o nome de papoula do oriente. Ao se
fazer cortes na cápsula da papoula, quando ainda verde, obtém-se um
suco leitoso, o ópio (a palavra ópio em grego quer dizer suco).
O extrato de papoula foi inicialmente empregado para
controlar diarréias, entretanto suas propriedades analgésicas
logo foram observadas.
Quando seco este suco passa a se chamar pó de ópio. Nele
existem várias substâncias com grande atividade. A mais conhecida é
a Morfina (60%), palavra que vem do deus da mitologia grega
Morfeu, o deus dos sonhos. Outra substância também presente no
ópio é a Codeína (0,3 a 3,0%).
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 Introdução:
Todas as drogas tipo opiáceo ou opióide têm basicamente os
mesmos efeitos no SNC: diminuem a sua atividade. As diferenças
ocorrem mais num sentido quantitativo, todas produzem os mesmos
efeitos; tudo fica então sendo principalmente uma questão de dose.
Todas produzem uma analgesia e uma hipnose (narcóticos),
deprimem os centros da tosse, deprimem os centros respiratórios, os
batimentos cardíacos e pressão arterial
Facilmente desenvolvem dependência química
(principalmente belo “bem estar” que estes fármacos produzem.
A suspensão do uso do ópio determina um violento e doloroso
processo de abstinência: com náuseas e vômitos, diarreia, câimbras
musculares, cólicas intestinais, lacrimejamento, corrimento nasal, etc,
que pode durar até 8-12 dias.
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 Definição:
São substâncias naturais ou sintéticas que produzem efeitos
semelhantes aos da Morfina. Quando se ligam aos receptores
opióides produziram os mesmos efeitos que os opióides endógenos
(neurotransmissores): Endorfina e Encefalina.
A principal indicação terapêutica é no alívio da dor intensa e
da ansiedade que a acompanha.
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 Receptores:
Estão presentes em células do SNC e do Trato gastrointestinal
e todos os receptores inibem a atividade da célula-alvo.
Os receptores opióides são polipeptídios transmembranas e
acoplados a Proteína G.
São reconhecidos 3 Tipos de Receptores:
• µ (míu): µ1 e µ2
• k (kappa)
• δ (delta)
Todos Antagonizados
pela Naloxona
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 Receptores:
Quando o ligando se liga ao receptor induz mudanças
conformacionais que permitem o acoplamento intracelular a
diferentes formas da proteína G. Por acoplamento à proteína G, os 3
tipos de receptores opióides inibem a adenilciclase diminuindo o
níveis celulares de AMPc o que afeta as vias de fosforilação das
proteínas e dessa forma a função celular.
Por outro lado, e por acoplamento à proteína G atuam
diretamente sobre os canais iónicos ativando as correntes de K+
ligadas ao receptor e inibindo as correntes de Ca2+ .
Ao reduzir o influxo de Ca2+ reduzem a excitabilidade neural
e/ou a libertação de neurotransmissores enquanto que na membrana
pós-sináptica, os receptores opióides mediam a hiperpolarização
através da abertura de canais de K+, impedindo excitabilidade
neuronal e/ou propagação dos potenciais de acção.
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 Receptores:
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 Receptores:
Estão presentes em células do SNC e do Trato gastrointestinal
e todos os receptores inibem a atividade da célula-alvo.
Os receptores estão presentes em áreas do SNC envolvidas na
integração de informações sobre a dor:
• Tronco cerebral: respiração, tosse, vômito, manutenção da
PA, diâmetro pupilar e secreção gástrica;
• Tálamo: dor profunda, influenciada pelas emoções;
• Medula espinhal: atenuação de estímulos dolorosos;
• Sistema límbico: comportamento emocional, não exercendo
ação analgésica;
• Periferia: inibição da liberação de substâncias inflamatórias
(substância P).
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 Receptores:
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Vias Nociceptivas – Mecanismo da Dor
Formação de NO
(+) Opióides (Morfina)
(-)
Atividade
Estímulo Fibras nervosas Despolarização
Nocivo PMN – fibras lentas Neuronal DOR
do tipo C
(-) Sódio
Anestésicos VOC Potássio (-)
Locais
Sódio
ROC
Liberação de
Mediadores: Repouso
Repouso Cloreto
BK, 5-HT, PGs,
Histamina,
Tromboxano,
Substância P
Liberação de Encefalinas
(-) Produção de Neuropeptídeos GABA
(+) NGF
Analgésicos
Inflamação
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Lesão Tecidual - Mediadores químicos periféricos da dor e
Lesão
da hiperalgesia
Produz
Edema Mastócito

Bradicinina
Tecido Substância P
Potássio

Prostaglandinas

Histamina

Sinal
Sinal
Nocivo
Nocivo

Substância P

Vaso
Medula Espinhal
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Analgésicos – Sistema de Analgesia Intrínseca Via Opióides
Córtex Cerebral
Tálamo Hipotálamo
OPIÓIDES (++)

Substância Cinzenta Periaquedutal

OPIÓIDES
(+)
Núcleo da Rafe Magna
tronco cerebral Locus ceruleus
tronco cerebral
Encefalina 5-HT
NA
Núcleo Reticular (-) (-)
Paragigantocelular (-)
tronco cerebral
Corno Dorsal Periferia
OPIÓIDES OPIÓIDES
(-) (-)
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 Classificação:
• Quanto a Origem
• Quanto ao Mecanismo de Ação
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 Classificação:
• Quanto a Origem:
 Natural:
o Morfina
o Codeína
o Papaverina

 Semi-sintético:
o Heroina
o Metadona
o Zipeprol

 Sintético:
o Meperidina ou Petidina
o Profexeno
o Fentanil
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 Classificação:
• Quanto ao mecanismo de Ação:
 Agonista Forte
 Agonista Moderado
 Agonista Parcial
 Antagonista
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 Classificação:
• Quanto ao mecanismo de Ação:
 Agonista Forte:
o Morfina
o Heroina
o Meperidina
o Metadona
o Fentanil
o Sufentanil

 Agonista Moderado:
o Codeína
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 Classificação:
• Quanto ao mecanismo de Ação:
 Agonista Parcial
o Nalorfina
o Levalorfan

 Antagonista:
o Naloxona
o Nalorfina:
o Naltrexona
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 Classificação:
• Morfina:
 Ações:
o Analgesia: alívio da dor, alterando a percepção cerebral.
o Euforia: contentamento e bem-estar.
o Respiração: leva à depressão respiratória, podendo causar parada
respiratória.
o Depressão do reflexo da tosse: propriedades antitussígenas
o Constrição pupilar (miose): importante para o diagnóstico de
intoxicação por heroína/morfina.
o Emese: estímulo do náuseas e vômito.
o TGI: alivia diarreia pois diminui a motilidade da musculatura.
o Liberação de histamina: urticária, sudorese e vasodilatação.
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 Classificação:
• Morfina:
 Uso Terapêutico:
o Analgesia: alívio da dor intensa. Induzindo ao sono
o Alivio da Tosse
o Tratamento da diarreia

 Via de Administração:
o IM, SC ou EV
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 Classificação:
• Morfina:
 Reações Adversas:
o Depressão respiratória severa
o Náusea e Vômitos
o Retenção urinária aguda
o Broncoconstrição: diminuição das trocas gasosas
o Hipotensão arterial
o Urticárias e prurido
o Constipação

 Tolerância:
A estimulação contínua de um receptor por um
agonista resulta em um estado de Dessensibilização, também conhecido como
Refratariedade.

 Dependência Física e Síndrome de Abstinência Severa

• Metadona:
 Uso Terapêutico:
o Potência semelhante a Morfina
o É utilizado no controle de retirada da Morfina e Heroina em viciados
o Administração: VO
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 Classificação:
• Fentanil:
 Uso Terapêutico:
o Analgesia é de 80 vezes maior que a Morfina
o Utilizado na anestesia: efeito rápido e curta duração
o Administração: EV

• Codeína:
 Uso Terapêutico:
o Analgésico menos potente que a Morfina
o Alta atividade antitussígena em doses que não causam analgesia
o Menos potencial de vícios
o Menos euforia
o Raramente causa dependência
o Administração: VO
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 Classificação:
• Naloxona:
 Uso Terapêutico:
o Está indicado para reverter os efeitos das drogas opióides
o Reverte quadro clínico de estado de coma e depressão respiratória
o Em indivíduos normais não apresenta qualquer efeito importante
o Administração: EV, reverte o quadro tóxico em 30 segundos após
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Abordagens Diferenciadas Promissoras:
• Inibidores da Encefalinase – Tiorfan – Inibem a degradação
dos opióides endógenos ao nível do TGI.
• Somatostatina, calcitonina – Via Intratecal.
• Antagonistas da Substância P.