NEUROPSICOFARMACOLOGIA

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NEUROPSICOFARMACOLOGIA

1. Filogênese do SN – Neurônios
1.1. Quanto ao trânsito
Aferentes: aqueles que trazem impulsos ao SN (entrada)
Eferentes: aqueles que levam impulsos do SN (saída)
1.2. Quanto à função
Sensitivos: percepção, aferentes
Motores: movimento, eferentes
De Associação: faz associação de um segmento com outro
2. Embriologia do SN

3. Imagem Cerebral
Tomografia Computadorizada (TC): Avaliação estática e limitada por Raios X
T. Por Emissão de Pósitrons (TEP): Avaliação da estrutura e função por isótopos
que mede a glicose
Avaliação do Fluxo Sanguíneo Cerebral (FSC): Avaliação da estrutura e função
com base no fluxo sanguíneo
Imagem por Ressonância Nuclear Magnética (RM): Avaliação detalhada da
estrutura e função por ondas magnéticas marcadas por moléculas de H
Eletroencefalograma (EEG): Registro da atividade elétrica do cérebro
4. Divisão do SN
4.1. Critérios Anatômicos
4.2. Critérios Funcionais

S.N. Somático: Relaciona o organismo com o meio

S.N. Visceral: Inervação e controle das estruturas viscerais


4.3. Critérios Embriológicos

4.4. Critério baseado na Segmentação/Metameria

Segmentar = SNP + Medula Espinhal + Tronco Encefálico (comunicação)

Supra-segmentar = Cérebro + Cerebelo

5. Córtex Cerebral

Lobo Frontal: movimento voluntário, atenção, memória de curto prazo, motivação,


planejamento e linguagem

Lobo Parietal: Raciocínio espacial, movimento do corpo, orientação e percepção

Lobo Temporal: Decodificação sensorial audiovisual com significado e equilíbrio

Lobo Occiptal: Centro de processamento visual


Lobo Insular: Paladar; sensações viscerais, autônomas e dolorosas

Lobo Límbico: Emoções, memória LP, aprendizagem, movimento involuntário,


motivação; parte do L.P, L.F e L.T

6. Hemisférios

HE: Raciocínio, linguagem verbal, reconhecimento de regras, atenção localizada,


lógica e objetividade

HD: emoções, linguagem não-verbal, percepção espacial, percepção holística,


intuição e subjetividade

Corpo Caloso: Lateralização Hemisférica de Função (comunicação entre os dois


hemisférios)

7. Psicofisiologia
7.2. Neurônios

Corpo Celular/Pericário: Síntese de proteínas, degradação e renovação de


constituintes celulares, abriga diversas organelas

Dendritos: Receber estímulos e traduzir-los em alterações do potencial de repouso


da membrana

Axônio: Condução do impulso nervoso

Bainha de Mielina: Permite que o impulso nervoso não se perca, conservando sua
amplitude

Célula de Schwann: Formação de Mielina e movimentação do líquor

Nodos de Ranvier: Maximizar a velocidade

Terminal do Axônio: Liberar o impulso nervoso da célula pré-sináptica na fenda


sináptica
7.3. Propriedades Bioelétricas da Membrana

Potencial de Membrana: Diferença de potencial entre o eletrodo intracelular e o


extracelular

Potencial de Repouso: Quando o potencial de membrana não sofre nenhuma


alteração no tempo. = - 70 mV

Potencial de Ação: Quando o PM atinge um valor crítico (limiar), onde ocorre uma
inversão transitória da polaridade da membrana

Polarização (Bomba de Sódio-Potássio): Saída de 3Na+ e entrada de 2K+

Despolarização: Corrente passa a ser POSITIVA no interior da célula (entrada de


Na+). Sinapses do tipo excitatórias

Hiperpolarização: Corrente passa a ser NEGATIVA no interior da célula (entrada


de Cl -). Sinapses do tipo inibitórias

Repolarização: Retorno ao estado de PR

Liberação de NT: A alteração no PM possibilita que ocorra a entrada de Ca+ no


interior do neurônio, formando canais iônicos

Canal Iônico: Microestruturas que deixam passar predominantemente ou


exclusivamente determinado íon

 Maior concentração dentro do neurônio: saída de K+


 Maior concentração fora do neurônio: entrada de Na+ ou de Cl-
7.4. Sinapses

Definição: “Zonas ativas de contato entre uma terminação nervosa e outra célula
nervosa, muscular ou ganglionar”

Sinapses Elétricas: A comunicação ocorre por meio do contato entre as membranas de


duas células

Sinapses Químicas: A comunicação depende da liberação de NT

Tipos de Contato Sináptico: axo-somático, axo-dendrítico, axo-axônico, neuroefetor ou


neuromuscular

8. Neutransmissores
FUNÇÕES
Ach DA NA A 5-HT Glut GABA
Memória Humor Alerta Estresse Tolerância NT NT
ao estresse Excitatório Inibitório

Aprendizad Regula Memóri Liberação cpto Plasticidade Sono


o Estresse a de defensivo Sináptica
hormônio
s
Sono Alívio da    Bloqueio controle da Aprendizad Relaxament
dor da dor dor o o
  Memória     controle da Memória  Regulação
impulsividad de estados
e emocionais
  Atenção     Sono Desenv. Controle de
Neuronal atividade
muscular
  Raciocíni     Apetite    
o
  Sono     Humor    
  Funções     Memória    
motoras

ÁREAS CEREBRAIS
Ach DA NA A 5-HT Glut GABA
Prosencéfalo Subst Lócus Medula Núcleos da Células presente
Basal Negra Coeruellus Suprarrenal RAFE Piramidais nas
células
cerebrais
Área Área Fibras   Glândula Fibras  
Tegmental Tegmenta Adrenégicas Pineal Córtico-
Lateral do l Ventral (Epífise) tectais
Rombencéfal
o
        Obs: maior Fibras  
parte Hipocampai
produzida no s
trato
gastrointestina
l
Transtornos Associados
Ach DA NA A 5-HT Glut GABA
Alzheimer Depressão Depressão Transtornos Ansiedade Ansiedade Ansiedad
alimentares e

Parkinson Parkinson Ansiedade Distúrbios Pânico TOC Distúrbio


do sono s do sono

 Distúrbios Esquizofreni Distúrbios Hipertensã Depressão  Parkinson Epilepsia


do sono a do sono o
  TDAH   Depressão Enxaqueca   Dores
crônicas
  Compulsão      TOC    
Alimentar

NT Vias Receptores Enzimas


ACh Nicotínicos Acetilcolinesterase (AChE)
(ionotrópicos) e e
Muscarínicos BuChE. Obs: volta a ser
(metabotrópicos) colina
DA Nigroestriatal-Mesolímbica- D1 a D5 Catecol O-Metiltransferase
Mesocortical- (COMT)
Tuberoinfundibular-
Talâmica
NA Ascendente adrenérgicos Monoamino Oxidase A
Descendente (MAO-A),
MAO-B e COMT
Adrenalina/Epin. adrenérgicos COMT, MAO

5-HT Ascendente 5-HT 1 a 7 MAO-A


Descendente MAO-B
Glut Células gliais NMDA, kainato e Glutamina. Obs: não
AMPA degrada, apenas é reciclado
(ionotrópicos) e 2º ou recuperado

mensageiros
(metabotrópicos)

GABA Inibe Núc da rafe (5-HT), GABA-A GABA-T


Subst cinz Per (medo) e S. (ionotrópico, Cl)
Negra (fuga) GABA-B
(metabotrópico,
proteína G)
9. Medula Espinhal e Ventrículos

Localização: Canal vertebral (não ocupado completamente); conectado ao bulbo e se


estende até a segunda lombar

Função: Conexão com várias partes do corpo, recebendo mensagens e enviando-as ao


cérebro e vice-versa; motoras

Composição: Meninges, líquor e Nervos espinhais; Substância Cinzenta em formato de


borboleta ou de “H” envolta por Substância Branca

Meninges: Dura-máter (ligada ao crânio), Acnóide e Pia-máter (ligada ao encéfalo ou à


medula)

Líquor/Líquido Cefalorraquidiano: líquido incolor constituído de água, proteína,


glicose, linfócitos e hormônios. É produzido pelos plexos coroides (meninge pia-máter) e
circula pelos ventrículos e entre as meninges

Ventrículos: laterais (abaixo do corpo caloso), III Ventrículo (Tálamo) e IV Ventrículo


(entre a ponte e o bulbo)

10. Tronco Encefálico

Localização: Entre a medula espinhal e o Diencéfalo

Funções: Recebe informações sensitivas de estruturas cranianas e controla os músculos


da cabeça; transmissão de informações da medula para regiões encefálicas e vice-versa;
regula a atenção
Composição: Mesencéfalo, ponte e bulbo

Mesencéfalo: Visão (colículos superiores), audição (colículos inferiores), movimento dos


olhos e do corpo. Substância Negra (atividade dos músculos esqueléticos e produção de
dopamina). O Aqueduto cerebral separa o III e IV Ventrículos e o Sulco pontino
superior separa o mesencéfalo da ponte.

Ponte: Controle da respiração, impulsos para o Cerebelo e atua como passagem para
fibras nervosas que ligam o Cerebelo à Medula. É cortado pela Fibra Transversal da
Ponte

Bulbo/Medula Oblonga: Funções autônomas (batimento cardíaco, respiração, pressão


no sangue, salivação...). Apresenta sulcos, olivas e pirâmides.

Lesões: A Doença de Parkinson é causada por uma degeneração das células situadas na
substância negra.

11. Cerebelo

Localização: Abaixo do Lobo Occiptal

Função: Preparação para o movimento, controle dos movimentos, equilíbrio, cognição,


percepção

Estrutura Externa: Hemisférios Cerebelares (controle voluntário) X Vérmis (Controle


involuntário)
Estrutura Interna: Corpo Medular do Cerebelo (Substância Branca) envolto pelo
Córtex Cerebelar (Substância Cinzenta)

12. Diencéfalo e o Sistema Límbico


12.1. Diencéfalo

Localização: Entre o Mesencéfalo e o Telencéfalo; circunda o III Ventrículo

Composição: Tálamo, Subtálamo, Epitálamo e Hipotálamo; os Forames


interventriculares fazem a comunicação entre o III Ventrículo com os Ventrículos
Laterais e o Aqueduto Cerebral com o IV Ventrículo

Tálamo: Tráfego de sinais somestésicos (pressão, temperatura, dor, tato, etc), sensitivos
(com exceção do olfato) e de controle muscular; memória

Subtálamo: Controle da atividade motora subconsciente


Epitálamo/Habênula: Regulação de comportamentos emocionais; regulação dos níveis
de DA; frustração; Glândula Pineal

Hipotálamo/Núcleo Supraquiasmático: Centro do Sistema Límbico; Homeostase; faz


ligação entre o sistema nervoso e o sistema endócrino; Leva sinais para o tronco
encefálico, diencéfalo/telencéfalo e infundíbulo (haste que segura à hipófise); produz
ocitocina (hormônio do bem-estar); Glândula hipófise; Controla fome, sede, ritmos
biológicos, emoções, temperatura, quantidade de água no corpo, comportamento sexual,
etc

Glândula Hipófise: produção de GH (hormônio do crescimento), Prolactina (produção


de leite materno), ACTH (controle da produção de esteroides pelo córtex Adrenal), TSH
(metabolismo), Gonadotrofinas (FSH e LH – hormônios sexuais)

Eixo Hipotálamo-Hipófise-Adrenal: Produção de cortisol. A Glândula Adrenal é


responsável pela síntese de ACTH em cortisol e pela secreção de Adrenalina e NA

Cortisol: Efeitos positivos (anti-inflamatório, regeneração celular e mobilização dos


recursos energéticos do organismo) X efeitos negativos, quando em excesso e
prolongados (hipertensão, efeitos inflamatórios, lesões no hipocampo, transtornos
psicológicos causados pelo estresse e imunossupressão)

12.2. Sistema Límbico

Localização: Envolve partes do Diencéfalo e do Telencéfalo; Circuito de Papez


Função: Responsável pelas emoções e relacionado com a memória e motivação;
integração dos sistemas nervoso, endócrino e imunológico

Componentes: Cíngulo, Giro Para-hipocampal, Hipocampo, Amígdala, Corpo Mamilar,


Hipotálamo, Grupo Anterior de Núcleos Talâmicos, Corpo Caloso, Fórnix, Epífise

Cíngulo: Coordenar odores e visões agradáveis de emoções anteriores; processamento


de emoções como a tristeza; memória

Giro Para-Hipocampal: Memória de novos cenários

Hipocampo: Memória declarativa, consolidação da memória, memória espacial,


regulação comportamental e formação de novos neurônios

Amígdala: Controle das respostas emocionais, medo, agressividade, comportamento


sexual e expressões faciais

Corpo Mamilar: Memória episódica

Grupo Anterior de Núcleos Talâmicos: Comportamento emocional

Fórnix: Emoção, motivação e memória de longo prazo

Epífise/Glândula Pineal: Produção do hormônio melatonina e do NT 5-HT

Outras áreas associadas: Córtex insular Anterior (empatia, nojo, autoimagem,


abstração das emoções), Núcleo Accumbens (centro do prazer), Área Septal (prazer,
atividades viscerais)...
13. Telencéfalo

Localização: Córtex Cerebral, acima do Diencéfalo

Composição: Hemisférios Direito e esquerdo separados pela fissura longitudinal;


Forames interventriculares fazem a comunicação entre os Ventrículos Laterais e o III
Ventrículo; Lobos se relacionam com seus respectivos ossos, com exceção do Lobo
Insular; Sulcos e fissuras (depressões irregulares) e Giros (espaço entre os sulcos);
Substância Branca (camada interna) X Substância Cinzenta (córtex e núcleos); Áreas à
frente do Sulco Central = motricidade X Áreas atrás do Sulco Central = sensibilidade

Principais Sulcos: Central (divide o L.F e o L.P); Cíngulo (divisão com o Giro do
Cíngulo, acima do Corpo Caloso); Calcarino (L.O); Parieto-Occiptal (divide o L.P e o
L.O); Lateral (L.T); Colateral (interno)

Lesões: Encefalites (inflamações causadas por vírus e outros agentes infecciosos)


14. Gânglios Basais
15. Bases Biológicas do Comportamento

Controle da Postura e do Movimento Medula Espinhal; Tronco Encefálico; Córtex Motor


(envolto ao Sulco Central); Células Piramidais;
Cerebelo e; Núcleos da Base
Comportamento Reprodutivo Eixo Hipotálamo-Hipófise-Gônadas; amígdala
(modulação e inibição); hormônios FSH, LH e ICSH
Comportamento Alimentar Hipotálamo Ventromedial (saciedade) e Hipotálamo
Lateral (fome); Via Dopaminérgica; vias sensoriais;
insulina (controle de açúcar no sangue, produzido no
pâncreas); Glucagon (aumento do açúcar no sangue,
produzido no pâncreas); Colecistocinina (CCK,
saciação, produzida no trato gastrointestinal);
Hormônio ADH (sede)
Aprendizagem e Memória Córtex Occiptal (aprendizagem visual); hipocampo e
Lobo Temporal Medial (memória espacial); Cerebelo
(atividades motoras); amigdala (medo condicionado);
Giro do Cíngulo (aprendizagem emocional); Córtex
Pré-Frontal (Memória de Trabalho); Estriado,
Amigdala, Nucleo Accumbens e outros (Memória
Implícita); Hipocampo (Memória Explícita)
Comportamento Emocional Córtex Adrenal; Sistema Límbico; Eixo HPA

Dor Vias pale/neo-espino-talâmicas; nocireceptores;


Substância P; Córtex Sensorial (L.P, ao lado do Sulco
Central); opioides, 5-HT, Cortisol, GABA,
Adrenalina, DA e Cortisol (analgesia)
Atenção Sistema Límbico; Tálamo; Córtex Pré-Frontal;
Córteces Sensorial e Motor; L.O (estímulos visuais) e
L.T (estímulos auditivos); HE (foco nas partes) e HD
(foco no todo); Sistema Ativador Reticular
Ascendente (SARA – alerta)
Pensamento Cótex Associativo = Córtex Pré-Frontal (cognição e
motricidade) + Córtex Parieto-Têmporo-Occiptal
(linguagem e sensações) + Córtex Límbico (memória,
emoção e motivação)
Linguagem HE (fala e escrita) e HD (gestos e expressões
corporais); Área de Broca (função motora da
linguagem) e Área de Wernicke (compreensão
auditiva)
Consciência Corpo Caloso; Córtex Pré-Frontal; Núcleos Basais;
Tálamo

16. Ciclo do Sono-Vigília

Bases Biológicas: hormônio Melatonina (liberado pela Epífise durante a ausência de


luz); Tálamo, Tronco Cerebral e Hipotálamo

Sono Não-REM: Estágio 1 (adormecimento); E2 (sono leve, com temperatura e rirmo


cardíaco diminuídos); E3 (início do sono profundo); E4 (liberação de hormônios GH,
Leptina e Cortisol, responsáveis respectivamente pelo crescimento, apetite e
recuperação celular)

Sono REM: Rapid Eye Movement; intensa atividade cerebral; sonhos, fixação da
memória e descanso; alternam-se os dois tipos ao longo da noite

17. Farmacodinâmica

Definição: Estudo dos efeitos bioquímicos, comportamentais e fisiológicos dos fármacos,


bem como o mecanismo de ação sobre as células do SNC (O que a medicação faz ao
organismo?)

Eficácia: Capacidade de um fármaco em produzir uma resposta máxima

Potência: Concentração da droga necessária para que o fármaco produza 50% de sua
resposta. Quanto menor a concentração, maior a resposta

Drogas Agonistas: Estimulam os receptores da mesma forma que os NT naturais.

 Tipos: endógenos ou exógenos; fisiológicos; superagonistas; de eficácia plena ou


parcial; inversos; irreversíveis; seletivos; co-agonistas

Drogas Antagonistas: Bloqueiam as ações do NT natural em seu receptor. Antagonistas


verdadeiros exercem sua função apenas na presença do agonista.

 Ativação Constitutiva: o fármaco não precisa de um agonista


 Antagonista Insuperável: quando o agonista não consegue mais ser eficaz na
presença de um antagonista
 Antagonista Suprável: quando o agonista consegue ser eficaz mesmo na presença
de um antagonista

18. Farmacocinética

Definição: Análise quantitativa do processo de absorção dos fármacos e sua passagem


pelo organismo (o que o organismo faz com a medicação?)

Absorção: Passagem da droga do seu local de administração para o plasma. Os


fármacos devem ser lipofílicos para que passem pela barreira lipídica. Fármacos básicos
são melhor absorvidos em meio básico e fármacos ácidos são melhor absorvidos em
meio ácido
Biodisponibilidade: quantidade e disponibilidade na qual o princípio ativo é absorvido e
disponível no local de ação

Bioequivalência: drogas devem ter biodisponibilidade equivalente, ou seja, alcançar o


pico ao mesmo tempo

Biotransformação: droga inativa transformada em ativa. Ocorre principalmente no


fígado

Eliminação: Mantém nível sanguíneo e evita intoxicações. Rins, sistema digestivo, pele,
pulmões, por modificação metabólica ou excreção

19. Neurobiologia dos Transtornos Mentais


19.1. Depressão

Hipótese Monoaminérgica: As Catecolaminas (DA, NA e 5-HT) se perdem na fenda


sináptica, impossibilitando a sua síntese completa

Hipótese dos Receptores de NT Monoaminérgicos: Grande quantidade de receptores no


neurônio pós-sináptico (suprarregulação) x baixa quantidade (sub-regulação)

Hipótese Neurotrófica: Perturbações na neurogênese (formação de novos neurônios)

Hipótese Inflamatória: Aumento de TNF- α e IL-1 leva ao excesso de glutamato e


receptores AMPA e, consequentemente, à neurotoxicidade (apoptose)

Hipótese da Vulnerabilidade Cognitiva: Traumas na infância tornam os adultos mais


propensos aos efeitos negativos do estresse

Fármacos: Tricíclicos (ADTs); Atípicos (ISRSs, ISRNs, IRSNs, IRNDs); Inibidores da


Monoamino-oxidase (IMAOs)

Tricíclicos: Bloqueio dos transportadores de NA e 5-HT. Efeito colateral: ocorre o


bloqueio de outros receptores. Não seletivos. Ex: Imipramina, Desipramina,
Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina, Iproniazida

Inibidores da Recaptação de Serotonina (ISRSs): Inibição seletiva da recaptação de 5-


HT. Ex: Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram,
Vilazodona
Inibidores da Recaptação de Noradrenalina (ISRNs): Inibição seletiva da recaptação de
NA. Ex: Maproptilina, Reboxetina, Atomexetina

Inibidores da Recaptação de Serotonina e Noradrenalina (IRSNs): Bloqueio dos


transportadores de 5-HT e NA no neurônio pré-sináptico, possibilitando o aumento
desses NTs na Fenda Sináptica. Ex: Venlafaxina, Duloxetina, Desvenlafaxina,
Milnaciprano

Inibidores da Recaptação de Noradrenalina e Dopamina: Bloqueio dos transportadores


de NA e DA. Ex: Bupropiona, Mirtazaprina. Indicado para pacientes que não se
adaptam aos ISRSs

Inibidores da Monoamino-oxidase (IMAOs): Inibidores irreversíveis da MAO. Causam


Hipertensão. Ex: Fenelzina, Tranilcipromina, Isocarboxazida, Rasagilina,
Moclobemida, Selegilina. Inibidores seletivos da MAO-A (IRMAs) como alternativa

19.2. Ansiedade

Áreas associadas e NTs: locus coeruelus, amigdala, hipocampo, GABA, 5-HT, NA, Glut,
Eixo HPA

Benzodiazepínicos: modulam a atividade dos receptores GABA-A; Diazepan,


Clonazepam (rivotril), Alprazolan...

Outros Medicamentos utilizados: sedativos (calmantes); hipnóticos (soníferos);


ansiolíticos; antidepressivos (ISRS e ISRN); Buspirona (agonista parcial); Propranolol
(antagonista dos receptores β-adrenérgicos)

19.3. Alzheymer

Definição: Afecção neurodegenerativa progressiva e irreversível de aparecimento


insidioso

Principais Características: Perda da Memória de Curto Prazo e apraxia ideomotora

Fisiopatologia: atrofia cerebral; acúmulo de proteína beta-amiloide nas Placas Senis;


emaranhados neurofibrilares; degeneração dos neurônios e sinapses

Hipótese Colinérgica e Dopaminérgica: degeneração dos neurônios colinérgicos


Neurodegeneração: Estresse Oxidativo (excitoxicidade induzida por Ca2+); Processo
Inflamatório

Estágios: inicial (perda de memória, confusão, desorientação, ansiedade, agitação,


ilusão, desconfiança, alteração de personalidade e senso crítico); Intermediário (FI +
dificuldade em reconhecer familiares e amigos, alucinações, inapetência, perda de peso,
incontinência urinária, distúrbios do sono, dependência progressiva, dificuldades
motoras, fala repetitiva); Final (demência total, imobilidade crescente, incontinência
urinária e fecal, mutismo, úlceras, infecções frequentes...)

Anticolinesterásicos: inibição reversível da colinesterase e aumento dos níveis de


acetilcolina; Rivastigmina, Galantamina, Donepezila, Tacrina

19.4. Parkinson

Neurodegeneração: perda de neurônios dopaminérgicos, principalmente da Substância


Negra; Fases 1 e 2 (Tronco Encefálico e Bulbo Olfatório), F 3 e 4 (... + Núcleos da Base e
Córtex Entorrinal), F 5 e 6 (... + Córtex Pré-Frontal, Córtex Motor e Córtex
Associativo)

Características: Tremores, lentidão de movimentos (bradicinesia), rigidez muscular,


desequilíbrio, alterações na fala e na escrita, dependência, problemas de memória,
alterações olfativas (Disosmia), imobilidade (acinesia), demência, dores, disfunção
sexual, depressão, ansiedade, distúrbios do sono

Teoria da Excitotoxicidade: o excesso de produção de glutamato gera o


enfraquecimento das terminações dopaminérgicas

Teoria da Disfunção Gastrointestinal: Redução da produção de alfasinucleína e


parkinas

Antiparksonianos: Precusores da dopamina (levodopa); Inibidores da


Dopadescarboxilase (carbidopa, benserazida); Inibidores da COMT (Entacapona);
Agonistas Dopaminérgicos (Bromocriptina, Ropirinol, Pramipexol, Pergolida);
Inibidores da MAO-B (Selegilina); Antagonistas Muscarínicos (biperideno,
triexifenedil); agentes antivirais (amantadina)

19.5. Esquizofrenia
Teorias Neurodegenerativas: redução no peso da substância cinzenta, volume reduzido
do hipocampo, da amigdala e do giro para-hipocampal; Córtex Associativo

Hipótese Oxidativa: alterações no sistema REDOX aumentam o estresse oxidativo e


culmina na morte de neurônios

Hipótese Neurodesenvolvimental: infecções pré ou perinatais (influenza, rubeola,


sarampo, poliomelite, herpes, toxoplasmose...)

Hipótese Dopaminérgica: Excesso de dopamina na via mesolímbica e falta de DA na via


mesocortical

Hipótese Glutamatérgica: hipofunção dos receptores NMDA

Hipótese do GABA: Excesso da enzima descarboxilase, responsável pela síntese do


glutamato em GABA

Hipótese da ACh: déficits do receptor colinérgico nicotínico

Antipsicóticos Convencionais/Típicos: bloqueiam os receptores D2, mas também acaba


bloqueando outros receptores indesejados, podendo agravar os sintomas negativos.
Haloperidol, Clorpromazina, Levomepromazina, Trifluoperazina...

Antipsicóticos de Segunda Geração/Atípicos: menos efeitos colaterais. Amisulprida,


Aripiprazol, Clozapina, Risperidona, Quetiapina, Ziprazidona, Prediperidona,
Olanzapina...

19.6. Abuso de Substâncias

Dependência: síndrome comportamental na qual a droga adquire propriedade na vida


do indivíduo.

Critérios Diagnósticos: baixo controle; prejuízos sociais (durante ou até 1 mês após
intoxicação); tolerância e abstinência (pelo menos 1 mês de duração)

Classificação: depressores do SNC (sedativos, hipnóticos, ansiolíticos, álcool,


inalantes/solventes, opioides); estimulantes do SNC (cafeína, nicotina, anfetamina,
cocaína, crack); perturbadores do SNC (alucinógenos, maconha, êxtase, LSD,
fenciclidina)

Explicações: Reforço positivo e negativo; tolerância (quando uma droga é administrada


repetidamente e não provoca mais o mesmo efeito, ou é preciso aumentar a dose para
ter a mesma sensação); Sensibilização do Incentivo (oposto de tolerância)

Circuitos Cerebrais: Córtex Pré-Frontal, Estriado, Tálamo, Amigdala, Hipocampo –


Impulsividade e compulsividade; Via Dopaminérgica Mesolímbica - Recompensa

Efeitos: Etanol (supressão dos sistemas inibitórios em doses baixas ou; depressor do
SNC em doses altas; deprime a memória recente; diminui a ansiedade; libera dopamina
na via mesocortical); Nicotina (atua nos receptores nicotínicos resultando na liberação
de dopamina no núcleo accumbens); Cocaína (bloqueia os transportaores de
catecolaminas e aumenta a liberação desses NTs); Canabioides (NT anandamida)

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