Sinalização Celular

• Autocrina
Sinalização Celular - A célula sintetiza e ela menos

recebe o sinal
• Conceito: conjunto de mecanismos Características da interação receptor-

moleculares pelos quais as células ligante
detectam e respondem a estímulos • Adaptação induzida
externos e enviam mensagens umas • Saturabilidade
as outras • Reversibilidade
• Funções • ‘’O mesmo ligante pode induzir
- Morte e sobrevivência respostas celulares diferentes’’
- Diferenciação - Ex: acetilcolina
- Degradação e síntese
- Endo e exocitose Desfechos da sinalização
- Movimentação • A, B, C = Sobrevive
- Condução de estímulos elétricos • A, B, C, D, E = Cresce e se divide
• Elementos • A, B, C, F, G = Se diferencia
- Célula indutora • Sem sinais = morre (célula apoptótica)
- Ligante
- Receptor Velocidade da sinalização
- Célula-alvo • Rápida
- Componentes intracelulares - Movimento, secreção e alteração
Tipos de sinalização celular do metabolismo
- Função proteica já existente
• Endócrina • Lenta
- A célula endócrina (sinalizadora) - Crescimento e divisão celular
secreta sinais (hormônios) são - Síntese de proteínas
lançados da corrente sanguínea
- Esses sinais são captados somente Elementos da sinalização celular
ao encontrarem células-alvo • Molécula sinal
contendo os ligantes específicos • Proteína receptora
• Parácrina • Moléculas de sinalização intracelular
- A célula sinalizadora é induzida a • Proteínas efetoras
emitir sinais, que são captados por - Enzimática metabólica =
células alvo encontradas ao redor metabolismo alterado (rápida)
• Dependente de contato - Proteína do citoesqueleto =
- O contato direto entre a célula movimento ou forma celular alterados
sinalizadora e a célula alvo ocorre (rápido)
através da molécula sinal - Regulador de transcrição =
• Sinapse expressão genica alterada (lenta)
- Os sinais neuronais são transmitidos
eletricamente pelo axônio da célula Regulação por retroalimentação
nervosa • Positiva
- Ao chegar no terminal nervoso, o • Negativa
sinal provoca a liberação de
neurotransmissores para as células
alvo
Componentes intracelulares Principais tipos de receptores de
superfície
• São proteínas
• Funções • Associados a canais iônicos
- Transmitir o sinal por toda célula • Associados a proteína G
- Amplificar o sinal • Associados a enzimas
- Receber o sinal de mais de um
Receptores associados a proteína G
receptor ou via de sinalização
(GPCRs)
- Distribuir o sinal para a molécula
efetora • Tem-se um receptor associado a
proteína G
Etapas da sinalização celular
• Ao receber um sinal (ligante), o
• Recepção do sinal receptor ativa a proteína G
• Transmissão do sinal • Quando ocorre essa ativação, há
• Amplificação uma substituição de GDP por GTP
- 2° mensageiro - Essa substituição de deve a partir da
• Integração alteração da subunidade alfa
- Integração/assimilação de • As proteínas alvo reconhecidas pela
diferentes vias de sinalização proteína G podem ser canais iônicos
• Distribuição do sinal ou enzimas
- Interação entre as moléculas de • Em canais iônicos:
sinalização intracelular e moléculas - A ativação da proteína G faz com
efetoras que o canal K+ se abra
- O canal se fecha quando a
Reconhecimento do sinal
subunidade alfa se inativa pela
• Receptores de superfície celular hidrolise do GTP
• Receptores intracelulares • Em enzimas:
- A interação da proteína GG com
Interruptores moleculares
enzimas leva a produção do 2°
• São proteínas que podem estimular mensageiro
ou suprimir outras proteínas na via de
Proteína G interagindo com a enzima
sinalização
adenilato-ciclase
• Fosforilação:
- Cascatas de fosforilação: uma • Essa interação origina AMP cíclico (2°
cinase ativada fosforila a cinase mensageiro)
seguinte e assim por diante • A subunidade alfa da proteína G
- O efeito de fosforilação é mitigado ativa a enzima adenilato-ciclase,
pela proteína-fosfatase que remove o causando o aumento de AMP a partir
fosfato de ATP
• Proteinas de ligação ao GTP • Efeitos do aumento de AMP cíclico no
- Ativadas: GTP músculo esquelético
- Inativadas: GDP - Adrenalina se liga ao receptor do
- As GTPases (GAPs) fazem auto AMP
inativação ao hidrolisarem seu GTP, - Degradação do glicogênio
transformando em GDP
- GEFS = Ativam as proteínas a trocar
GDP por GTP
Vias de sinalização do receptor da
leptina
• A leptina secretada por células

adiposas se liga ao seu receptor
• O receptor da leptina é dimerico e a
ligação da leptina induz a auto
fosforilação levando a ativação de
outras moléculas, como JACK2 e STAT-
3
• A fosforilação de JAK2 leva a
ativação de outras vias enzimáticas
como as MAPK
• Existe ainda transcrição de gene
SOCS3
- Desfecho da sinalização celular
- Inibe a continuação da ativação da
leptina (centro de retroalimentação
negativa)

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