CHAPITRE III : LES ANTIBIOTIQUES

I. Généalités
1. Définition

Les antibiotiques sont des substances naturelles ou chimiques élaborées par des micro-
organismes capables d'inhiber la multiplication (action bactériostatique) ou de tuer (action
bactéricide) d'autres micro-organismes. Ils sont tres diversifiés de par leur origine, leur
structure, leur mécanisme d’action et leur spectre antibactérien.

2. Sensibilité
On dit qu’un antibiotique est sensible aux germes s’il est capable de tuer ou arreté la
croissance de ceux-ci.
3. Choix d'une antibiothérapie

Elle n'est utilisée que dans les circonstances où l'on est en droit d'attendre un bénéfice
c'est-à-dire dans le cas d'une infection bactérienne déclarée et identifiée.

L'antibiotique est défini par son spectre qui correspond à l'ensemble des bactéries sensibles à
l'antibiotique. Le choix relève parfois d'un raisonnement probabiliste lorsque la situation
clinique permet de présumer du diagnostic et exige une antibiothérapie immédiate en raison
du risque évolutif. Ce choix repose alors sur la notion de la fréquence des germes les plus
souvent responsables du tableau clinique observé et de leur sensibilité usuelle aux différents
agents anti-bactériens.
Lorsque l'isolement de la bactérie est réalisable, le choix de l'antibiotique se basera alors sur
les données fournies par l'antibiogramme.

Dans certaines situations, l'association de deux antibiotiques ayant des modes d'action
distincts permet d'obtenir une meilleure efficacité.

4. L'antibiogramme

C'est un examen de laboratoire de bactériologie indispensable dans bien des cas. Il

permet de définir les ATB vis à vis desquels la souche bactérienne isolée est sensible. Il
permet ainsi de Guider la prescription et de surveiller la survenue et l'évolution des résistances
acquises.
Il implique au préalable de pratiquer les prélèvements bactériologiques nécessaires, de façon
impérative avant le début d'une antibiothérapie.

5. Le mode d'action des ATB

Ils agissent à un niveau précis des structures bactériennes. Les principales cibles sont:

 la paroi bactérienne : inhibition de la synthèse de la paroi (ex : VANCOMYCINE,

FOSFOCYNE, PENICILLINES)
 la m embrane cytoplasmique (ex POLYMICINES)
 l'ARN des ribosomes : inhibition de la synthèse des protéines (ex: MACROLIDES,
TETRACYCLINES, CHLORAMPHENICOL, AMINOSIDES)
 l'AD N bactérien : inhibition de sa synthèse (ex : QUINOLONES)
 6. Les différentes indications
But curatif : quand il y a traitement de l'infection (existence de germes)*
But prophylactique : pour prévenir des infections :

a. avant et/ ou après une intervention chirurgicale

b. chez les personnes immunodéprimées
7. règles de prescription d’un antibiotique
la prescription d’un antibiotique dépend :
- du site de l’infection
possibilité de prélèvement, diffussion de l’antibiotique, consensus
- du germe (bactérie)
sensibité, présomption/confirmation,ecologie
- du terrain clinique
NN, vieillard, femme enceinte, immunodéprimé, allergie, interaction médicamenteuse
8. intérêt des associations antibiotiques
- élargir le spectre d’action
- obtenir une synergie d’action
- diminuer l’émergence des souches résistantes
- diminuer la toxicité du traitement
9. L'élimination

Les voies principales sont: urinaires et biliaires

10.L'antibiorésistance

Depuis l'introduction des ATB en thérapeutique, on assiste à l'émergence très rapide

de nombreuses souches bactériennes devenues insensibles à un ou plusieurs ATB. Cette
résistance est l'un des problèmes rencontrés les plus aigus de la thérapeutique en ville et
surtout à l'hôpital. Le nombre d'ATB efficaces se restreint : c'est un PROBLÈME DE SANTE
PUBLIQUE.

 La résistance naturelle : elle existe d'emblée si le germe n'appartient pas au spectre de

l'ATB.
 La résistance acquise : elle est due à l'emploi abusif d'ATB (ceux-ci n'exercent plus
d'effet sur des germes antérieurement sensibles). Cette résistance est due à l'apparition
de germes mutants dus au traitement ATB lui-même. Elle est notamment le résultat
d'une prise de trop courte durée de l'ATB ou d'une automédicamentation répétitive. La
résistance est croisée dans une même famille ( ex: résistance à toutes les pénicillines ).

II-Les grandes familles d'antibiotiques

1- Les BETALACTAMINES (action bactéricide)

Elles comprennent :

 Les pénicillines :
  Les pénicillines G. ex: PENICILLINE G (benzylpenicilline), ORACILINE
(pénicilline V) , EXTENCILLINE
 Les pénicillines M. ex: BRISTOPEN (oxacilline), ORBENINE
 Les aminopénicillines ex : TOTAPEN, PENGLOBE, CLAMOXYL (amoxicilline),
AUGMENTIN
 Les carboxypénicillines ex : TICARPEN (ticarcilline)
 Les uréidopénicillines ex : BAYPEN, PIPERILLINE (piperacilline)

 Les céphalosporines :
 de 1ère génération ex : ORACEFAL (cefadroxil), KEFORAL (cefalexine),FORTUM
(ceftazidine)
 de 2ème génération ex : APACEF, KEFANDOL, ZINNAT (cefuroxime)
 de 3ème génération ex : CEFOBIS, CLAFORAN (cefotaxime), OROKEN (cefixime)
 de 4ème génération ex : CEFROM

 Les pénèmes :

 Les carbapénèmes ex : TIENAM (imipenem)

 Les monobactams :

 Les monobactams ex : AZACTAM (aztreonam)

Mécanisme d’action
Elles inhibent la synthèses du peptidoglycane, par action sur les PLP ( protéines liant les
pénicillases) qui sont des enzymes importants dans la synthèse de la mureine
Précaution d’emploi
ne pas associé deux bétalactamines : risque d’allergie croisé
2- Les MACROLIDES (action bactériostatique) et apparentés
Molécules

 Vrais ex : ERYTHROCINE (erythromicine), JOSACINE( josamicine),

ROVAMYCINE (spiramicine)
 Apparentés:
o lincosanides ex : LINCOCINE, DALACINE (clindamycine)
o synergistines ex: PYOSTACINE (pristinamycine), STAPHYLOMYCINE
o kétolides ex : KETEK (telithromycine)

Mécanisme d’action
elles agissent en se fixant sur la sous unité 50s du ribosome bactérien et inhibe la synthèse
proteique bactérienne.

Pharmacocinétique
Elles ont une résorption digestive correcte, une Distribution tissulaire et intracellulaire
importante sauf dans le LCR, passage placentaire.
Leur métabolisme est hépatique et l’élimination est fécale et biliaire sous forme active
Indication
Infection pulmonaire à mycoplasme, chlamydiae, coqueluche, legionelle
Infection à mycobactérie atypique, helicobacter pylori
Infection génitaux urinaire à chlamydiae
Diarrhées du voyageur, diphtérie
Alternative aux pénicillines en cas d’allergie : infections bronchiques, prophylaxie du RAA,
endocardites
Effets indésirables
Trouble digestifs, réaction cutanées, hépatotoxicité (rare), troubles de l’audition et risque de
torsade de pointe avec l’Erythromicine IV
Précaution d’emploi
Insuffisance rénale, allaitement déconseillé au cours d’un traitement par la spiramycine
3- Les AMINOSIDES (action: bactéricide)
Molécules

ex : AMIKLIN (amikacine), GENTALLINE (gentamicine), NEBCINE, NETROMYCINE

(netilmicine)

Mécanisme d’action
Inhibe la synthèse des protéines bactériennes par fixation sur la sous unité 30s du ribosome
bactérien.
Pharmacocinétique

Les aminosides sont peu ou pas absorbés par l'intestin; dans les infections systémiques, ils
devront être administrés par voie parentérale.

Ils pénètrent difficilement dans la bile et dans le liquide céphalorachidien mais traversent bien
le placenta.

Ils sont peu ou pas métabolisés et sont éliminés par filtration glomérulaire sous forme active

Indication
En association : dans les infections sévères à germes sensibles (surtout les bacilles gram –
aérobies)
Effets indésirables
Ototoxicité surtout en cas de traitement prolongé et à des doses élévées, néphrotoxicité,
blocage neuromusculaire et allergie.
Précaution d’emploi
Administré une fois par jour dans la majorité des indications pour diminuer la toxicité,
préférer l’administration par voie IM, éviter chez la femme enceinte et les enfants, réduire la
posologie en cas d’insuffisance rénale.
4- Les SULFAMIDES (action bactériostatique)
Molécules
ex : ADIAZINE (sulfadiazine) seul, en association :BACTRIM (trimethoprime +
sulfaméthoxazole), FANSIDAR ( sulfadoxine + pyrimethamine)
Mécanisme d’action
Bloque la synthèse de l’acide folique de la bactérie par antagonisme compétitif sur la
dihydroptéroate synthase.
Le trimétoprime : bloque la synthèse de l’acide folique par inhibition de la dihydrofolate
réductase (association synergique ayant une action bactéricide).
Pharmacocinétique
Bonne résorption digestive, tres bonne diffusion tissulaire, et dans le LCR,
métabolisme hépatique par acétylation, en fonction de la demi-vie action rapide ou retard,
elimination principalement urinaire.
 Indication
Infection génito-urinaire,
toxoplasmose sévère et congénitale, traitement curatif et préventif de la pneumocystose,
listériose neuro-méningé, en association l’amoxiciline.
En 2e intention dans le traitement des infections ORL, respiratoires, méningés, choléra.
Effets indésirables
Allergies, neutropénie, anémies mégaloblastiques, anémies hémolytiques, troubles digestifs,
cristallurie, atteinte hépatiques.
Contre indication
Allergies aux sulfamides, grossesse et allaitement, NN, insuffisant rénale et hépatique sévère,
déficit en G6PD, anémies par carence en acide folique, porphyries.
Interactions médicamenteuses
Potentialisation des AVK, des sulfamides hypoglycémiants
5- Les PHENICOLES (action bactériostatique)
Molécules
Chloranphénicol et thiamphénicol ex : TIFOMYCINE,
Mécanisme d’action
Agissent en se fixant sur la sous unité 30S du ribosome ainsi inhibe la polymérase.
Pharmacocinétique
Important volume de distribution, bonne diffusion d’où son utisation dans les ostéopathies,
cholécystite aigues, méningite…
Indication
Dans les infections graves : chlamydia et mycoplasme, bronchopneumopathies
Effets indésirables
Toxicité médulaire, hématologique grave, atteinte neurotoxite des noyaux gris centraux du
cerveau chez l’enfants de moins de 6 ans.
Précaution d’emploi
Peu conseillé chez la femme enceinte d’où la nécessité de faire une surveillance plasmatique
biohebdomadaire, C.I chez l’enfant de moins de 6 ans, l’insuffisant rénale et l’insuffisant
médulaire.
6- Les IMIDAZOLES (action bactéricide et fongicide)
Molécoles

ex : FLAGYL (métronidazole), TIBERAL(ornidazole)

Mécanisme d’action
Inhibe la synthèse de l’ergostérol, ils sont aussi des inhibiteurs enzymatiques
Indication
Mycoses systémique, cutanéomuqueuses importante, infections génitales
Effets indésirables
Hépatotoxicité, troubles digestifs, cutanés, neurologiques, effets antabuse(ne pas boire avec
l’alcool.
Précaution d’emploi
Dosage des transaminases, contraception chez la femme en période d’activité génitale.

7- Les POLYMYXINES (action bactéricide)

Molécules
ex: COLIMYCINE, PRISTINAMICINE (polymyxine B) le plus souvent utilisé en assocition

Mécanisme d’action
Agissent sur la membrane cellulaire en se fixant sur les phospholipides de l’enveloppe de la
membrane d’où la rupture de la barrière osmotique.
Pharmacocinétique
Pas de résorption digestive
Indication
Ils sont surtout utilisés par voie locale (toxicité rénale) comme désinfectants intestinaux et
locaux (derme, vagin, conduit auditif externe).
Effets indésirables
Neurotoxique, et néphrotoxique, risque d’ototoxicité (surdité et trouble de l’équilibre si
contact direct avec l’oreille interne, eczéma allergique de contact et photosensibilité.
8- Les TETRACYCLINES (action bactériostatique)
Mécanisme d’action

ex : VIBRAMYCINE (doxycycline), VIBRAVEINEUSE

Mécanisme d’action
Inhibent la phase d’élongation de la chaine polypeptidique en se fixant sur la sur la sous unité 30S du
ribosome ce qui empêche la fixation de l’aminoacyl-ARNt.
Pharmacocinétique
Résorption digestive incomplète, formation des chélates avec les cations et les laitages.
Absorption amélioré par la doxy, distribution extracellulaire et intracellulaire et rapide sauf
dans le SNC, le LCR(liquide cephalorachidien) et articulations.
Indication
Germes intracellulaires, infection génito-urinaires basses, acné juvénile polymorphe, rosacée
La DOXY est utilisé en chimioprophylaxie du paludisme dans les pays du groupe 3.
Effets indésirables
Atteinte des dents et des phanères chez l’enfant et le fœtus, photosensibilité cutané, trouble
digestifs fréquents, rare troubles hématologiques, hypertention intracranienne.
Contre indication
Allergie, enfants < 8ans, grassesse et allaitement, insuffisance rénale (sauf pour la doxy) ou
hépatique, exposition au soleil et aux UV.

9- Les GLYCOPEPTIDES (action bactéricide)

Molécules

ex : TARGOCID (teicoplanine), VANCOCINE (vancomicine), VANCOMYCINE

Mécanisme d’action
Inhibe la synthèse du peptidoglycane de la paroi des bactéries gram + par liaison au dipeptide
D-alanyl-D-alanine entrainant une inhibition de la transglycosylation.
Pharmacocinétique
Par voie orale elle a une action locale au niveau du Tube Digestif, pas de résorption digestive.
Par voie IV elle présente une grande variabilité interindividuelle nécessitant un suivi par dose
sérique, bonne diffusion tissulaire mais insuffisante dans le LCR et est éliminé sous forme
active.
Indication
Traitement curatif toujours utilisé en association dans les infections sévères à germes sensible,
staphylocoque et streptocoque en cas d’allergie aux bétalactamines, germes gram +
multiresistant, traitement prophylactique en cas de soin dentaire, digestifs, chrirurgie chez le
sujet à risque ou allergique aux bétalactamines.
Effets indésirables
Réaction allergiques, réaction d’irritation locale, ototoxicité dose dépendante, néphrotoxicité,
élévation des transaminases, neutropénie réversible, éosinopholie.
Précaution d’emploi
Adaptation des posologies en cas d’insuffisance rénale, de surdité préexistante, surveillance
des fonctions rénales, auditives en cours de traitement, suivi du traitement par dosage sérique.
10- Les QUINOLONES (actionbactéricide )
Molécules
ex : CIFLOX, NOROXINE, OFLOCET, PEFLACINE
Mécanisme d’action
Inhibe la topoisomérase II après concentration dans la cellule bactérienne (ce sont des
inhibiteurs enzymatiques).
Pharmacocinétique
Administration par voie orale (résorption digestive importante mais modifiée par
l’alimentation), par voie intraveineuse.
Tres bonne diffusion tissulaire, dans le LCR, et intracellulaire ; le métabolisme est faible et
l’élimination est surtout urinaire.
Indication
Infection urinaire haute et basse, compliqué ou non, prostatite ; infections génitales, infections
ostéoarticulaires ; diarrhées bactériennes ; Thyphoide ; infections ORL ; broncho-pulmonaire,
tuberculose résistante au traitements habituels.
Effets indésirables
Atteinte de l’appareil locomoteur ; réactions allergiques; troubles cutanées (allergie,
photosensibilité) ; troubles digestifs, hématologiques, hépatique, rénaux ; troubles psychiques,
neurologiques, sensoriels.
Contre indication
Allergie aux fluoroquinolones, antécédents de tendinopathies, grossesse, allaitement, enfant
en cours de croissance, exposition au soleil, déficit en G6PD.
Précaution d’emploi
Chez les insuffisants rénaux, hépatiques et chez le sujet agé.
11- ANTIBIOTIQUES DIVERS

 acide fusidique ex : FUCIDINE(abces)

Inhibiteurs de la synthèse protéique en interférant avec le facteur d’élongation G (EF-G)

 rifamycine ex : RIFOCINE

Inhibition de la transcription de l’ADN en ARMm par inhibition de l’ARMp.

 fosfomycine ex : FOSFOCINE

Inhibent la synthèse de la paroi bactérienne à un stade précoce lors de la synthèse.

  inhibiteurs (acide clavinalique) ils n’ont pas d’activité antibactérienne propre mais ce
fixe de façon irréversible responsable des inactivations desBlactamine des
betalactamases ex : BETAMAZE

III- Surveillance
La surveillance des personnes sous ATB va consister en :

 dépister et prévenir les incidents et accidents,

 évaluer l'efficacité du traitement.

CONCLUSION
 Pour conclure, nous diront qu’il est important de :

 pratiquer un antibiogramme avant tout traitement ( quand cela est possible)

 respecter la durée de l'antibiothérapie;
 éviter l'automédicamentation.