La lettre LETTRE TRIMESTRIELLE

D’INFORMATION
85
de l’Institut Pasteur MAI
2014

ÉDITO LE DOSSIER
LE SPECTRE D’UNE
MÉDECINE DÉMUNIE
L’arrivée des antibio-
tiques dès les années
Antibiotiques :
1940 avait donné une
incroyable puissance
aux médecins. Des
quand les bactéries
font de la résistance.
infections naguère
dévastatrices – fièvre
typhoïde, coqueluche,
tuberculose, certaines pneumonies, etc. –
allaient être vaincues grâce à ces armes
radicales contre les nombreuses maladies
dues à des bactéries. Mais comme certains
l’avaient prédit, les bactéries ont peu à peu
trouvé des parades contre les antibiotiques.
Aujourd’hui, de nombreuses espèces sont
multirésistantes, insensibles à plusieurs anti-
biotiques. Le problème devenu critique dans
les hôpitaux se développe désormais en
médecine « de ville ». Il préoccupe plusieurs
de nos équipes qui, comme vous le lirez dans
ces pages, pistent des espèces résistantes,
étudient l’impact des faibles doses d’anti-
biotiques, recherchent de nouvelles molé-
cules, analysent la situation dans différents
pays. Leurs actions sont déterminantes car la
situation s’aggrave. Non seulement certains
patients ne peuvent plus être traités, mais
comme le souligne l’un de nos experts, les
médecins risquent demain d’avoir à renoncer

Q
à certains actes de chirurgie ou à des trai- ui n’a pas consommé d’antibio- d’antibiotiques permettant de soigner les infec-
tements qui avaient rallongé l’espérance de tiques au moins une fois dans sa tions bactériennes courantes », avertit l’Orga-
vie au risque d’exposer leurs patients à des vie ? Ces médicaments qui servent à nisation mondiale de la santé. « Ces infections
infections… désormais intraitables. Ce com- lutter contre diverses infections dues à seraient de nouveau mortelles, et la société
bat est primordial et nous avons besoin de des bactéries (pneumonies, bronchites, otites, reviendrait à l’ère pré-antibiotique. » Mourir
vous pour avancer. Merci d’être à nos côtés. méningites, infections urinaires, septicémies…) d’une infection a priori « banale », car habi-
sauvent incontestablement des millions de tuellement traitée facilement, est aujourd’hui
● Pr Christian Bréchot,
Directeur général de l’Institut Pasteur
vies. Mais leur efficacité est grandement mena- possible dès lors qu’une bactérie devenue
cée et « on risque à l’avenir de ne plus disposer SUITE P. 2

07 HISTOIRE 10 INTERNATIONAL 11 LE POINT SUR…

Federico Nitti Bill Gates et l’Institut Pasteur La grippe aviaire

LE DOSSIER
Antibiotiques : quand les bactéries
font de la résistance

résistante aux antibiotiques est en cause… évidence par des pasteuriens (lire p.7) fut
Déjà en Europe, 400 000 personnes sont largement utilisée et sauva des milliers
infectées chaque année par de telles bac- de vie pendant la seconde guerre mon-
téries, dont 25 000 décèdent. diale. Aujourd’hui, 70 ans après le début
de l’usage des antibiotiques, il en existe
Les antibiotiques utilisés plus de 15 familles – qui diffèrent de
dès les années 1940 par leur structure chimique et leur mode
Pour bien comprendre l’alarmant pro- d’action contre les bactéries. Quant au
blème de « l’antibiorésistance », com- problème de l’antibiorésistance, il fut
mençons par le commencement. Le soulevé par Fleming lui-même dès 1945.
premier antibiotique – la pénicilline G – Il pressentait les risques liés à une mau-
fut découvert en 1928 par le biologiste vaise utilisation de la molécule qu’il avait
écossais Alexander Fleming mais ne fut découverte : « Cela aboutirait à ce que, au Antibiogramme : les cercles signant la destruction
utilisé qu’à partir de 1941 (lire page 3). Entre lieu d’éliminer l’infection, on apprenne des bactéries autour des pastilles imprégnées
d’antibiotiques permettent de mesurer leur efficacité.
temps, une autre classe d’antibiotiques, aux microbes à résister à la pénicilline
les sulfamides, dont l’action fut mise en et à ce que ces microbes soient transmis
d’un individu à l’autre, jusqu’à ce qu’ils en bactéries devenues résistantes aux anti-
atteignent un chez qui ils provoqueraient biotiques. Des médecins se retrouvaient
une pneumonie ou une septicémie que la dans des situations d’impasse thérapeu-
pénicilline ne pourrait guérir. » tique face à certains patients, aucun anti-
biotique n’ayant plus le moindre effet sur
La fin de l’âge d’or des antibiotiques leur infection. Et le phénomène s’accé-
Cet avertissement ne fut pas pris en lère : aujourd’hui en France, 27 % des
compte au départ et les antibiotiques ont souches de pneumocoques s’avèrent
été largement utilisés dès les années 40, insensibles à la pénicilline G, alors que
Plus d’un armes magiques contribuant avec plu-
sieurs vaccins à faire chuter drastique-
cette résistance était quasiment nulle
il y a vingt ans. La situation est deve-
staphylocoque ment l’impact des maladies bactériennes, nue particulièrement critique dans
doré sur cinq tout du moins dans les pays industriali- les hôpitaux, où l’on utilise – et c’est
sés. Mais « l’âge d’or » des antibiotiques logique – beaucoup d’antibiotiques pour
est résistant
s’acheva, au début des années 90. On traiter les malades : la moitié des antibio-
à la méthicilline prit alors de plus en plus conscience du tiques consommés en France en méde-
nombre inquiétant – et croissant – de cine humaine le sont à l’hôpital. Cette

ACTION
PASTEUR

LES PETITES DOSES EN QUESTION

Quel est l’impact de faibles élevées que celles qui tuent l’unité Plasticité du génome du choléra, ou Klebsiella
doses d’antibiotiques la bactérie, celle-ci manifeste bactérien à l’Institut Pasteur. pneumoniae, responsable
sur l’émergence de une réponse au stress appelée Le chercheur a démontré ce d’infections respiratoires.
l’antibiorésistance ? « Même SOS qui favorise l’acquisition phénomène chez plusieurs Pour lui, « ce constat pose
à des concentrations de gènes de résistance », bactéries pathogènes comme en particulier le problème de
d’antibiotiques 100 fois moins répond Didier Mazel, chef de Vibrio cholerae, l’agent la présence d’antibiotiques
à de faibles concentrations
constatée dans les eaux
usées ou dans les rivières :
l’environnement pourrait
jouer un rôle non négligeable
dans le développement de
l’antibiorésistance ». ●

Vibrio cholerae. Les rivières peuvent contenir des antibiotiques.

02 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • MAI 2014 • N°85

 LE DOSSIER
Antibiotiques : quand les bactéries
font de la résistance

« pression » médicamenteuse provoque

des résistances, et les bactéries résis-
tantes passent aisément d’un individu
à l’autre, qu’elles infectent d’autant plus
LA PÉNICILLINE DÉCOUVERTE
facilement qu’il est affaibli. À l’hôpital, PAR ACCIDENT…
plus d’un staphylocoque doré sur cinq est 3 septembre 1928 : Sir Alexander Fleming, biologiste
résistant à l’antibiotique classiquement réputé pour son talent mais aussi pour le désordre
utilisé contre les infections qu’il provoque de son laboratoire au St’s Mary Hospital de Londres,
(pulmonaires, osseuses, septicémies…) : retrouve à son retour de vacances une culture
la méthicilline. De nombreux germes res- oubliée de staphylocoques, bactéries dont il étudiait
les propriétés, contaminée par une moisissure. En
ponsables d’infections acquises à l’hôpi-
l’observant, il s’aperçoit qu’autour de la zone où
tal – les infections nosocomiales – sont s’est développé le champignon microscopique,
de plus en plus résistants à plusieurs il n’y a plus une seule colonie de bactéries, alors
antibiotiques. qu’elles sont présentes à distance dans la boîte de
Pétri. Ce champignon aurait-il le pouvoir de tuer les
Bientôt une préoccupation bactéries ? Alexander Fleming l’identifie : Penicillium
quotidienne ? notatum. Il en isole un extrait et nomme cet agent « pénicilline ». Il étudie ensuite ses effets
et remarque qu’il agit non seulement contre les staphylocoques mais aussi sur bien d’autres
Aujourd’hui, ces problèmes d’anti- bactéries responsables de la scarlatine, de la diphtérie, de pneumonies ou de méningites.
biorésistance ne sont plus limités au L’importance majeure de sa découverte ne sera comprise que plus tard, grâce à d’autres
seul milieu hospitalier et touchent les chercheurs qui permirent l’application médicale de la pénicilline G dès 1941, la purifiant et
infections communautaires « en ville ». la produisant en quantité suffisante pour traiter une infection humaine. Ils partagèrent avec
Sur les forums des sites médicaux, des Alexander Fleming le prix Nobel de médecine 1945. ●

SUITE P. 4

ACTION
PASTEUR
L’espoir des nanomédicaments et la quête
de nouveaux antibiotiques
« Utiliser des nanoparticules pour développer des « sensible » (plusieurs mois
– assemblages de sucres ou nanomédicaments contre avec au moins 4 antibiotiques).
de lipides – pour délivrer les deux types d’infections très Sans compter que 84 pays
antibiotiques pourrait permettre préoccupantes : celles dues ont déjà signalé à l’OMS des
de les administrer à des au staphylocoque cas de tuberculose « ultra-
doses inférieures, doré résistant à résistante ». « Devant cette
ou bien la méthicilline situation dramatique et le
d’employer des (SARM), cause désengagement de la plupart
antibiotiques fréquente du secteur industriel, nous,
aujourd’hui d’infections laboratoires académiques,
Brigitte Gicquel, responsable de
délaissés car nosocomiales devons faire un effort l’unité de Génétique mycobactérienne
mal tolérés », Mycobacterium sévères, et pour trouver de nouveaux à l’Institut Pasteur.
explique tuberculosis. la tuberculose antibiotiques », souligne Brigitte
Brigitte Gicquel, multirésistante. Gicquel, dont l’équipe participe résistance croissante du
responsable de l’unité Celle-ci représente activement à la recherche bacille de la tuberculose : cette
de Génétique mycobactérienne actuellement 3,7 % des de nouveaux médicaments maladie responsable d’un décès
à l’Institut Pasteur. Cette nouveaux cas de tuberculose au sein de consortiums sur sept en Europe au XIXe
spécialiste de la tuberculose dans le monde et 20 % des associant plusieurs instituts siècle fait aujourd’hui plus
coordonne le projet européen cas déjà traités, complexifiant comme le projet NAREB. Nano de 8,5 millions de nouveaux
NAREB*, lancé en février dernier, une prise en charge déjà ou nouveaux antibiotiques, malades et 1,3 million de morts
associant 14 laboratoires lourde pour une tuberculose le temps presse face à la chaque année dans le monde.

* Nanotherapeutics for antibiotic resistant emergent bacterial pathogens.

MAI 2014 • N°85 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • 03

 LE DOSSIER
Antibiotiques : quand les bactéries
font de la résistance

questionne : « ce germe très résistant ne

va-t-il pas développer une plus grande
résistance ? Qu’en pensez-vous ? » L’an-
tibiorésistance est ainsi entrée dans les
préoccupations quotidiennes de nom-
breux patients et inquiète bien entendu
médecins et chercheurs (Lire l’Entretien).

Les antibiotiques, c’est pas

automatique !
Depuis 2010, une nouvelle campagne s’attaque Les autorités de santé publique inter-
au problème de la résistance aux antibiotiques.
viennent. Nous avons tous à l’esprit Escherichia coli uropathogènes.
la campagne « Les antibiotiques, c’est
pas automatique ! » lancée en 2002 et bronchites, etc.). Et elle eut un net
personnes concernées s’interrogent, par l’Assurance Maladie. Elle visait à impact sur la consommation d’antibio-
comme cette femme qui déclare : faire prendre conscience que les anti- tiques en France, qui diminua de 15 %.
« Depuis six mois je fais des infections biotiques sont utiles exclusivement Depuis 2010, une nouvelle campagne
urinaires, toujours dues à un germe contre les infections provoquées par s’attaque plus directement au problème
Escherichia coli résistant à de nombreux des bactéries et n’ont aucune efficacité de la résistance aux antibiotiques avec
antibiotiques ». Elle énonce le nouveau contre les infections virales, à l’origine pour slogan « si on les utilise à tort, ils
traitement préconisé par son généra- par exemple de nombreuses maladies deviendront moins forts ».
liste, basé sur un nouvel antibiotique, et hivernales (rhumes, certaines angines SUITE P.6

ACTION
PASTEUR
LES ANIMAUX D’ÉLEVAGE,
GROS CONSOMMATEURS D’ANTIBIOTIQUES
Une large partie des de l’inquiétante Salmonella alimentaires chez l’Homme.
antibiotiques consommés Kentucky. Simon Le Hello et « Nous avons confirmé 150 cas
dans le monde le sont par les François-Xavier Weill, de l’unité humains en France l’année
animaux d’élevage, pour traiter des Bactéries pathogènes dernière », déclare François-
leurs infections mais aussi entériques à l’Institut Pasteur, Xavier Weill, également
comme facteurs de croissance. ont pu remonter jusqu’à responsable du Centre National
Si cette pratique contestée l’origine de cette bactérie** de Référence des Salmonella.
est interdite depuis 2006 – au début des années 90, « Si la plupart des personnes
dans l’Union Européenne, de probablement dans des touchées ont voyagé dans des
nombreux pays la poursuivent, élevages en Égypte – et pays où la bactérie est bien
y compris les États-Unis où cela grâce aux collections implantée, dans 10 % des cas,
80 % des antibiotiques vendus historiques de l’Institut Pasteur. elles n’étaient pas sorties de
sont utilisés pour les animaux*. Salmonella Kentucky est ensuite France. » Salmonella Kentucky
Or l’antibiorésistance dans le devenue résistante à un nombre a été récemment repérée
monde animal, favorisée par la croissant d’antibiotiques et dans des élevages de dinde
forte pression médicamenteuse s’est propagée dans différents en Pologne, en Allemagne… et
dans les élevages, augmente pays d’Afrique à travers fin 2013 en Bretagne. L’alerte
par différents biais celle la filière volaille, grande lancée par les chercheurs
observée en médecine consommatrice d’antibiotiques, dès 2011 sur une possible
humaine. De plus, des bactéries puis plus récemment en Inde implantation de Salmonella
devenues résistantes chez et en Asie du Sud-Est. L’Europe Kentucky en Europe semble
l’animal peuvent directement n’est pas épargnée par cette malheureusement justifiée… ●
Les ministres de la Santé et de l’Agriculture infecter l’Homme. C’est le cas bactérie à l’origine d’infections
à l’Institut Pasteur lors de la dernière Journée
européenne de l’antibiorésistance, dans le * Chaque année aux États-Unis, plus de 2 millions de personnes contractent une infection par une bactérie résistante aux antibiotiques,
laboratoire de François-Xavier Weill avec 23 000 au moins en mourant, d’après les Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC).
Christian Bréchot (décembre 2013). ** En collaboration avec l’INRA et l’Institut de Veille Sanitaire.

04 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • MAI 2014 • N°85

« On doit considérer la résistance aux antibiotiques ENTRETIEN
comme une maladie émergente » avec

Comment jugez-vous le phénomène population en augmentation, dont les

de la résistance aux antibiotiques fonctions immunitaires déclinent, et
aujourd’hui ? des malades immunodéprimés par
C’est un authentique problème de santé diverses pathologies.
publique et on doit considérer la résistance Que doit-on faire pour lutter
aux antibiotiques comme une maladie émer- contre l’antibiorésistance ?
gente, due à deux évolutions contraires. La On ne peut pas faire grand-chose contre
première, c’est que les bactéries évoluent l’émergence de bactéries résistantes mais on
naturellement vers la résistance et la mul- peut retarder leur dissémination. Pour cela, il
tirésistance. On se retrouve donc de plus en faut en premier lieu un retour aux mesures Pr Patrice
plus face à des bactéries intraitables au sens d’hygiène, à l’hôpital comme en ville : se
propre, face à des impasses thérapeutiques. laver les mains entre chaque malade, chan-
COURVALIN
La deuxième, c’est qu’on ne voit pas arriver ger de blouse, porter des masques… Il faut Responsable de l’unité
des Agents antibactériens
d’antibiotiques nouveaux, en partie parce aussi instaurer un usage plus raisonné des
à l’Institut Pasteur
que cette recherche n’est pas très incitative antibiotiques, non seulement chez l’Homme
pour l’industrie pharmaceutique. Le résultat mais chez les animaux de compagnie et les
net de ces deux évolutions inverses est que animaux d’élevage. Nous avons en effet réa-
les options thérapeutiques pour traiter des lisé une expérience dans mon laboratoire à
infections sévères mais également des infec- la fin des années 90 sur un phénomène qui
nous paraissait évident mais nécessitait
tions communautaires, comme une cystite
une démonstration claire : le passage de
banale, diminuent. J’étais interne dans les
gènes de résistance de bactéries animales
années 70 et nous avions alors beaucoup
(des entérocoques de porc) à des bactéries
plus de possibilités face aux maladies infec-
tieuses qu’il n’en existe aujourd’hui…
humaines. Les résultats ont contribué aux « La résistance
prises de décisions sur l’interdiction de l’utili-
Quelles sont les conséquences sation des antibiotiques comme promoteurs aux antibiotiques
de cette situation ? de croissance dans les élevages en Europe. risque d’annuler
Enfin, il faudrait rendre plus attrayante la
Il s’agit d’un problème beaucoup plus grave recherche d’antibiotiques nouveaux pour les progrès des 20 ou
que le simple traitement des maladies l’industrie pharmaceutique, avec une prolon-
infectieuses. Car une conséquence est
30 dernières années
gation de la durée de vie des brevets pour
rarement mentionnée : la résistance les antibiotiques par exemple. dans de nombreux
aux antibiotiques risque d’annuler les
Quel est le rôle de la recherche domaines médicaux. »
progrès des 20 ou 30 dernières années
dans de nombreux domaines médicaux.
académique ?
Avec les interventions de chirurgie lourde, De plus en plus de laboratoires universitaires
comme les transplantations d’organes ou d’instituts de recherche privés s’orientent
et les implantations de prothèses, vers la recherche de nouveaux antibiotiques,
la chimiothérapie des cancers ou le sur la base de leurs travaux personnels. Il y a
traitement des leucémies, qui rendent une prise de conscience de l’importance et
les malades immunodéprimés, on est aussi de la qualité du travail que l’on peut
désormais confronté au risque de maladies faire dans ce domaine. La recherche joue un
nosocomiales par des bactéries peu rôle important et a des conséquences sur la
pathogènes pour une personne saine société au-delà même de l’espoir de décou-
– les bactéries opportunistes, qui sont vrir de nouveaux antibiotiques.
extrêmement résistantes – et très délétères
sur les terrains fragilisés. À cela s’ajoute
le cas des personnes âgées, fraction de la

MAI 2014 • N°85 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • 05

LE DOSSIER
Antibiotiques : quand les bactéries
font de la résistance

ACTION
PASTEUR

ET LES PAYS DU SUD ?

« Un phénomène très préoccupant spectaculaire et très inquiétante, conséquences économiques et
se développe dans certains pays alors qu’on avait assisté à médicales des infections sévères
émergents » alerte le Pr Philippe la disparition de certaines dues à des bactéries résistantes
Sansonetti, chef de l’unité maladies. » La situation est aux antibiotiques. » Une cohorte
de Pathogénie microbienne aujourd’hui mal évaluée dans internationale se constitue
moléculaire à l’Institut Pasteur. les pays en développement. actuellement (Madagascar,
« Avec le développement du Impliqué dans plusieurs études Sénégal, Cambodge…) avec des
système de santé, l’utilisation sur la résistance aux antibiotiques Instituts Pasteur dans ces pays et
des antibiotiques s’y généralise en France, le Pr Didier Guillemot des pédiatres de l’hôpital Necker-
mais de façon mal maîtrisée et (unité de Pharmacoépidémiologie enfants malades à Paris. Son
avec souvent un vrai marché et maladies infectieuses) veut suivi apportera des informations
souterrain de médicaments pallier cette lacune : « Nous cruciales sur l’impact de
en vente libre. On voit du coup avons lancé le projet ChARLI, l’antibiorésistance chez les
les infections résistantes aux pour évaluer chez les nouveau- jeunes enfants, un préalable
antibiotiques émerger de façon nés et l’enfant l’incidence et les indispensable à son contrôle. ●

Antibiotiques,
Limiter les dégâts
mode d’emploi :
L’objectif aujourd’hui est bien de limiter la
• Ne vous procurez jamais
consommation d’antibiotiques pour freiner
d’antibiotiques sans ordonnance
médicale. l’expansion de la résistance. Son émergence
est un phénomène biologique parfaitement
• Ne vous attendez pas à ce que
votre médecin vous prescrive des naturel qui provient de la capacité qu’ont
antibiotiques pour chaque infection. les bactéries à résister à une « attaque »
Les virus causent de nombreuses d’antibiotiques, par le biais d’une mutation
infections respiratoires, notamment les ou bien par l’acquisition de gènes de résis-
rhumes et la grippe. Les antibiotiques tance provenant de bactéries déjà résis-
guérissent uniquement les infections tantes (lire p.9). Elle est bien sûr accélérée par
bactériennes ; s’ils sont inefficaces
l’utilisation et l’emploi abusif d’antibiotiques
pour soigner votre maladie, vous n’en
avez donc pas besoin car ils vous
chez l’homme comme chez les animaux, L’affaire de tous
rendront plus vulnérables à l’avenir. qui consomment plus de 50 % des antibio-
tiques produits dans le monde d’après l’OMS Que faire face à ces risques majeurs ?
• Si l’on vous prescrit des antibiotiques, « L’OMS appelle les principales parties pre-
suivez à la lettre les instructions du (voir p.4). La grande difficulté est aussi de limi-
ter la propagation des bactéries résistantes nantes, les décideurs et les planificateurs,
médecin ou du pharmacien. Allez
jusqu’au terme du traitement prescrit, qui voyagent… avec l’Homme. Certaines le grand public et les patients, les prati-
même si vous vous sentez mieux. ont particulièrement défrayé la chronique, ciens et les prescripteurs, les pharmaciens
Sinon, vous risquez une rechute. comme ces diverses espèces bactériennes et les dispensateurs, ainsi que l’industrie
• N’utilisez pas de médicaments hébergeant le gène NDM-1 (de l’enzyme pharmaceutique, à agir et à prendre leurs
prescrits pour une autre personne « New Delhi métallo-beta-lactamase ») leur responsabilités pour lutter contre la résis-
ou une autre maladie. conférant la résistance aux antibiotiques les tance aux antimicrobiens. » Si aujourd’hui
• Essayez de prévenir les infections. plus récents, les carbapénèmes, habituel- la recherche doit se renforcer pour déve-
Lavez-vous les mains régulièrement
lement réservés aux infections multirésis- lopper de nouveaux antibiotiques, le pro-
et encouragez votre famille et vos blème de la résistance bactérienne est bien
collègues à faire de même.
tantes. Elles avaient été détectées en 2009
chez un Suédois qui avait été hospitalisé en l’affaire de tous, et donc de chacun d’entre
• La prévention de certaines nous, qui sommes invités à suivre quelques
infections bactériennes par la Inde et l’année suivante au Royaume-Uni,
chez des personnes ayant fait du tourisme règles de base… (voir ci-contre : antibiotiques, mode
vaccination constitue une autre action
médical pour de la chirurgie esthétique en d’emploi). ●
importante. ●
Source : Organisation mondiale de la santé. Inde ou au Pakistan.
DOSSIER RÉALISÉ PAR LA RÉDACTION

06 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • MAI 2014 • N°85

HISTOIRE
DES PASTEURIENS

Federico Nitti
Le chercheur résistant
Connu pour la mise en évidence de l’action antibactérienne des
sulfamides, premiers antibiotiques utilisés, ce biologiste italien
naturalisé français fut aussi un illustre résistant.
antibiotiques par les sulfamides. En 1939,
Federico Nitti obtient la citoyenneté LES TRAVAUX CLANDESTINS
française et l’année suivante, un labo-
ratoire de bactériologie lui est confié :
DU DOCTEUR NITTI
il y étudiera la pénicilline et le bacille Federico Nitti
de Koch, responsable de la tuberculose. fut le premier en
Entré dans la Résistance sous le nom de France à préparer
Dr Morin, il créé en 1942 avec Jacques et à utiliser
Tréfouël, devenu Directeur de l’Institut la pénicilline,
Pasteur, un dépôt clandestin qui appro- en toute
visionne les Forces Françaises de l’Inté- clandestinité,
rieur en médicaments, sérums, vaccins sous l’occupation
et matériels : plus de 200 000 ampoules allemande. La
pénicilline avait
de sérum antitétanique et une tonne de
En 1925, alors que Federico Nitti étu- Penicillium notatum. été découverte
sulfamides seront livrés aux combat-
die la médecine à l’université de Naples, en 1928 par
tants. Ce rôle lui vaudra la médaille de la
sa famille doit fuir l’Italie fasciste de le britannique Alexander Fleming, mais ne fut
Résistance en 1945. Après la Libération,
Mussolini. C’est l’exil à Zurich, puis à utilisée qu’après-guerre, quand des méthodes de
Federico Nitti rejoint Daniel Bovet, qui a
Paris où Federico poursuit ses études. purification permirent sa production à grande échelle.
épousé quelques années plus tôt sa sœur
Externe des hôpitaux, il s’inscrit au grand Entre temps, Nitti voulait tester cette molécule
Filomena, au laboratoire de chimie thé-
prometteuse. Il réussit à se procurer en secret une
cours de l’Institut Pasteur, où il entre à rapeutique de l’Institut supérieur de la
souche de Penicillium notatum, champignon sécrétant
l’âge de 30 ans comme stagiaire dans santé à Rome, en Italie. Il meurt pré-
l’antibiotique, étudia son mode d’action et de
un laboratoire dirigé par un compatriote, maturément quelques mois plus tard, à production de la pénicilline, et en fournit de petites
Alessandro Salimbeni. Docteur en méde- 44 ans. « Son optimisme souriant, son quantités à l’Hôpital Pasteur pour des essais cliniques.
cine deux ans plus tard, il rejoint le labo- calme courage, son mépris total du dan- Les Allemands eurent vent de la fameuse souche et lui
ratoire de chimie thérapeutique d’Ernest ger, son intuition, son intelligence, ses ordonnèrent de la leur procurer. « Bien, je vais essayer
Fourneau. C’est là que Daniel Bovet, inépuisables connaissances bactériolo- de la faire démarrer », dit Nitti. Mais il les leurra en
Thérèse et Jacques Tréfouël, et lui-même giques : il a tout offert pour servir l’Insti- repiquant une souche stérile…
isolent un principe actif antibactérien et tut Pasteur et la France qu’il avait choisie
ouvrent la voie aux premiers traitements pour patrie », écrira Jacques Trefouël. ●

REPÈRES
> 20 septembre 1903 > 1935-1939 > 1940-1944 > 1946
Naît sur l’île d’Ischia (baie de Avec Daniel Bovet, Thérèse et Étudie le mode d’action et de Reçoit la Légion d’honneur
Naples, Italie) d’un père ancien Jacques Tréfouël, met en évidence production de la pénicilline. pour la découverte des
président du Conseil Italien. l’action antibactérienne des Entreprend ses premiers travaux sulfamides. Publie une note
sulfamides. Démontre l’action des sur la chimiothérapie de la sur l’activité thérapeutique de
> 1925-1927
sulfamides sur les streptocoques tuberculose. l’association sulfamide-pénicilline
La famille Nitti fuit l’Italie de
et le Clostridium Welchii, travaux dans le traitement des infections
Mussolini, à Zurich, puis à Paris, > 1942
qui seront appliqués aux blessures streptococciques et
où Federico poursuit ses études Crée avec J. Tréfouël (directeur de
de guerre. Est naturalisé français. pneumococciques expérimentales.
de médecine. l’Institut Pasteur) un dépôt de
Part en Italie.
> 1940 médicaments, qui devient la
> 1933-1934
Nommé chef du laboratoire pharmacie centrale des Forces > 3 mars 1947
Suit le « Grand Cours »
de bactériologie au sein du Françaises de l’Intérieur (FFI). Décès en Italie.
de l’Institut Pasteur, puis le cours
Laboratoire de chimie
des fermentations. Entre dans > 1944
thérapeutique
le laboratoire de A. Salimbeni. Devient chef de service à l’Institut
de l’Institut Pasteur.
Étude des streptocoques. Pasteur.
> 1935 > 1945
Thèse de doctorat en médecine Médaille de la Résistance.
(mention très honorable) :
La vaccinothérapie dans l’asthme
bronchique.

MAI 2014 • N°85 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • 07

 ACTUALITÉS
RECHERCHE • SANTÉ

THÉRAPIES

Un champignon pathogène pour

le développement d’anti-inflammatoires Têtes aspergillaires

P
lusieurs maladies inflamma- infection fongique à l’hôpital. À l’Institut GAG pourrait être d’Aspergillus fumigatus
en milieu aérien.
toires pourraient à l’avenir être Pasteur*, une molécule de la paroi de ce ac tive contre les
traitées par un composant du champignon appelée GAG a été identi- maladies inflammatoires
champignon pathogène Aspergillus fiée et montre de puissantes propriétés mais aussi contre certaines maladies
fumigatus. Ce champignon présent dans anti-inflammatoires. Les chercheurs** ont auto-immunes, comme la goutte ou la
l’atmosphère entraîne chez l’homme des décrypté son mécanisme d’action sur le polyarthrite rhumatoïde. De nouvelles
infections respiratoires, notamment des système immunitaire et montré sur un perspectives de recherche sont égale-
aspergilloses invasives qui touchent les modèle expérimental de colite qu’elle ment ouvertes pour la mise au point de
patients immunodéprimés et consti- guérissait l’inflammation du côlon. Les solutions thérapeutiques contre l’asper-
tuent la seconde cause de mortalité par données actuelles laissent penser que gillose invasive, souvent mortelle. ●
* Unité des Aspergillus, dirigée par Jean-Paul Latgé.
** De l’Institut Pasteur, de l’université Radboud de Nijmegen (Pays-Bas), et de l’université de Perugia (Italie).

PALUDISME

Paludisme : la stratégie « Wake & Kill »

Des chercheurs maladie potentiellement mortelle. Dans désormais possible le criblage in vitro de
français* viennent le foie, certains parasites – nommés hyp- médicaments « anti-hypnozoïtes ». Ils ont
de proposer une nozoïtes – peuvent rester sous une forme surtout montré qu’une molécule décou-
stratégie novatrice « dormante » pendant des mois ou plus verte à l’Institut Pasteur induisait leur
pour éliminer les rechutes de d’un an, puis s’éveiller et déclencher une réveil, d’où leur stratégie « Wake & Kill »
paludisme. Le parasite en cause, injecté rechute. La recherche de médicaments (réveille et tue) – qui associerait cette
par la piqûre d’un moustique infecté, doit contre eux est complexe. Les chercheurs molécule à un des traitements efficaces
gagner le foie où il se multiplie avant de ont réussi à cultiver ces parasites dormants sur le parasite en cours de multiplication,
se propager dans le sang, provoquant la dans des cellules hépatiques, ce qui rend « éveillé ». ●
* Dominique Mazier et Georges Snounou (Université Pierre et Marie Curie), avec Artur Scherf, Unité de Biologie des interactions hôte-parasite (Institut Pasteur),
par une collaboration multi-instituts (Inserm, CNRS, CIMI, CEA, UPMC, AP-HP, Institut Pasteur Paris).

BACTÉRIE

Un mécanisme bactérien
inédit pour échapper au système
immunitaire
pour un système immunitaire affaibli ou adhésives, utiles pour la colonisation et
Streptococcus gallolyticus observé au microscope fragile, celle-ci constitue une cause émer- la dissémination, mais sont facilement
électronique. Les pili sont marqués par des billes.
gente de septicémie et d’endocardite chez détectées par le système immunitaire de
les personnes âgées. Des études épidémio- l’hôte colonisé. S. gallolyticus contourne le

U
n nouveau mécanisme permettant logiques révèlent de plus une forte asso- problème en générant des individus expri-
à un pathogène d’échapper aux ciation (dans 65 % des cas) entre présence mant ce pilus à des niveaux très différents.
défenses de son hôte vient d’être dans le sang de S. gallolyticus et cancer du La découverte de cette stratégie de persis-
découvert à l’Institut Pasteur*, chez une côlon. Le mécanisme identifié par les cher- tance bactérienne confirme l’intérêt des
bactérie de la flore intestinale présente cheurs concerne des structures filamen- pili comme cibles thérapeutiques contre
chez 10 % de la population humaine : teuses présentes chez certaines bactéries : les infections par les diverses bactéries du
Streptococcus gallolyticus. Pathogène les pili. Elles leur confèrent des propriétés genre Streptococcus. ●
* Étude menée par Shaynoor Dramsi et collaborateurs dans l’unité de Biologie des Bactéries Pathogènes à Gram-Positif de l’Institut Pasteur, dirigée par Patrick Trieu-Cuot.

08 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • MAI 2014 • N°85

 QUESTIONS
SCIENCES • MÉDECINE Inactivation de l'antibiotique Enzyme
par des enzymes
Paroi de la bactérie
MÉCANISMES Activation de pompes
expulsant l'antibiotique

Comment Chrom
Chromosom
omosomee
som

les bactéries Pompe à efflux

résistent-elles Moddifi
ifi atiion
ific
dee la
la p
par
a oi
Cible modifiée

aux antibiotiques ? inhibition de l'entrée

Moodification de la cible
Mod
de l'antibiotique
d
de l'antibiotique

C
ertaines bactéries sont naturelle- Antibiotique
ment résistantes à des antibiotiques :
grâce à leur patrimoine génétique, Quelques mécanismes permettant à une bactérie
elles sont insensibles à un certain nombre de résister à un antibiotique
d’agents comme les Escherichia coli résis-
tant à la vancomycine, ou Pseudomonas donne à la bactérie les capacités de perméabilise. D’autres encore modifient la
aeruginosa, cause de graves infections contourner l’effet néfaste de l’antibio- cible de l’antibiotique. Certaines sont équi-
nosocomiales, à l’ampicilline. Mais le phé- tique ; ou bien l’acquisition de fragments pées de véritables pompes insérées dans
nomène préoccupant est bien la résis- d’ADN porteurs d’un ou plusieurs gènes leurs membranes afin d’éjecter les molé-
tance « acquise », lorsque des bactéries de résistance, en provenance d’une autre cules d’antibiotique vers l’extérieur. C’est
auparavant sensibles deviennent subite- bactérie. Mais comment fonctionne cette donc par différents stratagèmes que les
ment résistantes à un ou plusieurs anti- résistance ? La bactérie peut produire un bactéries résistent à un ou plusieurs antibio-
biotiques. Deux mécanismes peuvent en enzyme qui inactive l’antibiotique. Chez tiques. Des parades qui ne simplifient pas le
être à l’origine : une mutation génétique qui d’autres, la membrane bactérienne s’im- développement de nouvelles molécules… ●

FOCUS

La rougeole pourrait-elle être

un jour éliminée ? Cellules animales infectées
par le virus de la rougeole.

Réduire le nombre de (depuis 2002) et la Région du Pacifique occiden-

décès par rougeole tal est en voie d’atteindre ce but. Mais l’OMS sou-
de 95 % d’ici 2015 ligne que « les progrès vers l’élimination de la rougeole restent
et parvenir à élimi- irréguliers, certaines populations n’étant toujours pas protégées.
ner la rougeole et la La rougeole reste une menace mondiale, cinq des six Régions de
rubéole dans au moins l’OMS connaissant encore des flambées épidémiques importantes
cinq Régions de l’OMS et la Région des Amériques doit faire face à de nombreuses impor-
Campagne de vaccination contre
la rougeole au Cambodge. d’ici 2020 : c’est l’ob- tations de cas de rougeole. Les Régions de l’Afrique, de la Méditer-
jectif d’un partena- ranée orientale et de l’Europe ne sont pas susceptibles d’atteindre
riat mondial – l’Initiative contre la rougeole et la rubéole les cibles fixées pour l’élimination de la rougeole dans les délais ».
– lancé en 2001 sous l’égide de différentes organisations*. « Les pays doivent accorder un rang élevé de priorité aux objectifs
Mais il paraît compromis. En février dernier, l’Organisation mon- de l’élimination et investir fortement dans l’amélioration des sys-
diale de la Santé (OMS) annonçait pourtant « une baisse histo- tèmes de santé », conclut l’OMS. ●
rique » du nombre annuel de décès par rougeole. Ces décès ont
chuté de 78 % entre 2000 et 2012, passant de plus de 562 000 La rougeole est une maladie virale très contagieuse.
à 122 000 (le nombre de cas notifiés a lui aussi diminué, passant Fièvre intense, toux, rhinite et conjonctivite importantes,
de 853 480 à 226 722). Pendant la même période, l’OMS estime puis éruption cutanée la caractérisent. Elle peut être mortelle
si des complications surviennent (encéphalites, diarrhées
que « 13,8 millions de décès ont été évités grâce à la vaccination sévères ou pneumonies), auxquelles les enfants malnutris
antirougeoleuse ». Aujourd’hui, 84 % des enfants dans le monde sont particulièrement exposés.
sont vaccinés. La Région des Amériques a déjà éliminé la rougeole
* Croix-Rouge américaine, Fondation des Nations Unies, Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis d’Amérique (CDC), UNICEF et OMS.

MAI 2014 • N°85 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • 09

 INTERNATIONAL

COOPÉRATION
COOPÉRA

Le Service de Santé des Armées et l’Institut

Pasteur mettent leurs forces en commun
D
éjà engagés dans une étroite col- d’autres régions du globe. Les premiers d’un nouveau vecteur impliqué dans la
laboration et en particulier dans résultats obtenus en Guyane permettent transmission de P. vivax. Enfin, les pre-
la lutte contre le paludisme en de suivre et diagnostiquer les cas de palu- miers résultats des analyses de résis-
Guyane, le Service de santé des armées disme à Plasmodium vivax et P. falcipa- tance des parasites aux médicaments
et l’Institut Pasteur viennent de signer rum chez des populations exposées. La antipaludéens montrent une faible pré-
un accord cadre de coopération visant à mise au point d’un piège adapté à la cap- valence de la résistance de P. vivax à la
élargir le champ du partenariat scienti- ture des moustiques du genre Anopheles chloroquine et l’absence de résistance à
fique sur d’autres thématiques et dans permet de mieux comprendre le rôle l’atovaquone. ●

ÉVÉNEMENT

Bill Gates à l’Institut Pasteur Bill Gates à l’Institut Pasteur

le 2 avril 2014.

B
ill Gates, fondateur de la société cité au niveau communautaire prévalence de l’infection.
Microsoft et de la Fondation Bill de l’utilisation de répulsifs en Le nouveau protocole anti-
& Melinda Gates, était à l’Institut plus des moustiquaires impré- vectoriel en expérimentation
Pasteur le 2 avril dernier pour un col- gnées d’insecticides dans le contrôle pourrait aider le Cambodge à
loque sur les maladies tropicales négli- de la maladie (transmission résiduelle). atteindre son objectif : éliminer le palu-
gées organisé par sa fondation. Celle-ci Un laboratoire mobile conçu par l’unité disme d’ici 2025. ●
soutient actuellement un programme de d’Épidémiologie moléculaire du palu-
lutte contre le paludisme au Cambodge disme de l’Institut Pasteur du Cambodge
auquel participent l’Institut Pasteur du permet d’analyser sur le terrain (dans la
Cambodge, l’Institut de Médecine Tro- province du Rattanakiri) les échantillons
picale d’Anvers et le Centre National de de sang des populations pour vérifier l’im-
Malariologie. Son but : mesurer l’effica- pact de cette mesure additionnelle sur la Laboratoire mobile de l’Institut Pasteur du Cambodge.

ANTILLES GUYANE

L’Institut Pasteur sur le front

de l’épidémie de Chikungunya
c
culièrement actifs face à l’épidémie en déplacements humains et les grands ras-
cours – la première causée par ce virus semblements à venir, comme la Coupe du
Situation du Chikungunya dans les ssur le continent américain. Entomolo- monde de football à Rio, constituent des
Caraïbes au 20 février 2014. Source InVS
VS
ggistes et virologistes de ces Instituts facteurs favorisant la dissémination du virus

P
lus de 6 500 personnes nes à Pasteur et de la Fondation Oswaldo Cruz
Pa et risquent de précipiter la survenue d’une
Saint-Martin, Saint-Barthélémy, au Brésil (membre du Réseau International épidémie de grande ampleur dans la région.
en Martinique, en Guadeloupe et des Instituts Pasteur) viennent d’analyser* L’Institut Pasteur de la Guadeloupe a mis
en Guyane ont montré des signes d’in- 35 populations de moustiques prélevés au point un test de diagnostic rapide qui
fection par le redouté virus Chikungunya dans 10 pays du continent pour leur apti- permet un résultat au plus tard cinq jours
depuis novembre 2013. L’Institut Pasteur tude à transmettre la souche du virus en après un prélèvement sanguin, et contribue
de Guyane, l’Institut Pasteur de la Guade- circulation, et concluent à une situation à à la surveillance épidémiologique dans les
loupe et l’Institut Pasteur à Paris sont parti- risque. Ces scientifiques estiment que les pays de la zone Amérique. ●
* Étude menée par le Laboratoire Arbovirus et insectes vecteurs à l’Institut Pasteur à Paris.

10 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • MAI 2014 • N°85

 LE POINT
SUR

Entre 2003
Les virus de la grippe aviaire et février 2014,
658 cas humains
confirmés,
dont 388 décès
Les virus de la grippe aviaire circulent par définition chez
les oiseaux, en particulier chez les canards et oies sauvages
Virus de la
susceptibles de les transmettre aux volailles domestiques grippe  A.
et de provoquer chez elles des flambées épidémiques.

A(H5N1), virus de la « grippe du poulet »

Les premiers cas humains directement infectés par
un virus de grippe aviaire, nommé A(H5N1), furent
détectés à Hong Kong en 1997. On parlait alors
ACTION
de « grippe du poulet ». Toute la volaille du terri- PASTEUR
toire, 1,5 million d’oiseaux, fut abattue en 3 jours.
Après une accalmie, le virus a ré-émergé à plus
À l’Institut Pasteur,
Prélèvement d’un canard sauvage (Camargue).
vaste échelle en 2003, puis s’est propagé de l’Asie
le Centre national de
à l’Europe et à l’Afrique en 2005-2006. « Hautement pathogène », il a depuis décimé des
référence de la grippe et
millions d’oiseaux. Entre 2003 et février 2014, 658 cas humains confirmés, dont 388 décès
la Cellule d’intervention
(soit une létalité beaucoup plus élevée que celle d’une grippe saisonnière) ont été recen-
Biologique d’Urgence
sés dans 15 pays. Leur infection provenait majoritairement d’un contact avec des volailles
sont équipés pour
infectées, très rarement d’une autre personne infectée. Mais la crainte de voir ce virus
analyser des cas
désormais répandu dans de nombreux pays muter pour devenir facilement transmissible
suspects de grippe
d’homme à homme fait de lui un virus « à potentiel pandémique ».
aviaire, et l’unité de Génétique
moléculaire des virus à ARN
D’autres menaces pour l’homme mène des recherches sur les
virus de grippe aviaire,
Si le virus H5N1 est le plus connu des virus de
coordonnant notamment le
grippe aviaire, d’autres – H7N3, H7N7, H9N2,
programme européen
H6N1, H10N8 – peuvent provoquer des infec-
PREDEMICS sur des virus
tions humaines, notifiées pour le sous-type H7
zoonotiques. Les Instituts du
en Australie, au Canada, en Italie, au Mexique,
Réseau International sont
aux États-Unis, au Royaume-Uni ou aux Pays-
également impliqués : l’Institut
Bas, seul pays où un mort (un vétérinaire) a été
Pasteur du Cambodge confirmait
déploré : les autres cas humains ont le plus
en mars dernier à Phnom Penh
souvent souffert de conjonctivites ou de symp-
trois cas de grippe H5N1 chez
tômes respiratoires modérés.
des enfants de 8 à 11 ans
Mais depuis mars 2013, un virus H7N9 apparu
originaires de villages où les
en Chine et jusque-là inconnu suscite l’inquié-
élevages de volaille venaient
tude. Deux mois après son apparition, il avait
d’être décimés.
fait autant de cas humains que le virus H5N1 Laboratoire P3 à l’Institut Pasteur du Cambodge.
en 10 ans… Puis plus rien. Et il ressurgit en
octobre 2013. En mars 2014, 375 cas humains avaient été confirmés dont 115 morts,
à la suite de pneumonies sévères. La plupart avaient été en contact rapproché avec la
volaille dans des élevages ou sur des marchés, toujours en Chine. Différence majeure avec
le virus H5N1 : ce nouveau virus ne provoque pas de maladie grave chez la volaille. Or, il
est difficile de se méfier d’animaux infectés mais d’apparence saine. La dissémination est
« silencieuse »… Les autorités sanitaires des pays touchés, l’Organisation mondiale de la
santé (OMS) et son équivalent pour les animaux, l’Office international des épizooties (OIE),
surveillent de près tous ces virus grippaux d’oiseaux qui planent au-dessus de nos têtes,
menacent les animaux domestiques… et l’Homme par ricochet. ●

MAI 2014 • N°85 • LA LETTRE DE L’INSTITUT PASTEUR • 11

 DES LIGNES
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CONFÉRENCES
Conférence culturelle
2014 et Caroline Cutté – [email protected] – 01 45 68 81 04
Mercredi 28 mai 2014, 15h00
x Autour de Madame Pasteur :
de surprise en surprise
Par Agnès Desquand, Conférencière
SPORTIFS SOLIDAIRES La biographie de Madame Pasteur est propre à
enrichir, expliquer ou contredire ce que l’on savait
Ils ont couru pour l’Institut Pasteur par ailleurs d’un personnage aussi célèbre que
Louis Pasteur et de son entourage. Faire revivre
Le 2 mars dernier, 115 des partici- cette « rude bonne femme », cette compagne
pants du semi-marathon de Paris ont ignorée, c’est entrer dans l’intimité de son « cher
savant de mari ».
couru pour l’Institut Pasteur. Avec pour
mot d’ordre « Ne soyez pas sport avec Conférence scientifique
les maladies », chacun avait au préa- mardi 10 juin 2014, 14h30
lable lancé une collecte de dons pour x Papillomavirus et cancers
l’Institut Pasteur auprès de son entou- Par Isabelle Heard, Centre national de référence
des Papillomavirus
rage afin d’obtenir un dossard, et de
Virus très banal avec lequel nous nous infectons
rejoindre ainsi la Pasteur Power Team. très souvent sans qu’il ne se passe rien, le
L’opération a permis de récolter plus de papillomavirus est cependant l’agent de certains
60 000 euros au profit des chercheurs cancers : cancer du col de l’utérus, du canal anal,
de l’Institut Pasteur. Un grand merci à un quart des cancers des voies aérodigestives
supérieures.
tous les généreux coureurs et à leur
entourage ! Accès gratuit
sur présentation
Vous pouvez vous aussi collecter pour l’Institut Pasteur à l’occasion d’autres de la carte donateur
événements sportifs (étape du tour cycliste, 20 km de Paris…) ou d’événements Institut Pasteur
personnels (anniversaire, mariage…). 25 rue du Docteur Roux,
Rendez-vous sur mondefi.pasteur.fr 75015 Paris

QUESTIONNAIRE
Q

Votre avis nous est précieux, merci !

Un grand merci à tous ceux qui ont répondu au questionnaire en ligne sur la nouvelle for-
mule de La lettre de l’Institut Pasteur proposé dans notre édition de décembre 2013 (LIP
n°83). Plus de 32 % des répondants ont choisi « la résistance aux antibiotiques » comme
dossier préféré à venir parmi un choix d’une dizaine de sujets : ce numéro leur est dédié !
Par ailleurs, 60 % des répondants ont plébiscité des sujets sur la vie ou le quotidien des
équipes de recherche : une « plongée au cœur d’un laboratoire de l’Institut Pasteur » est
en préparation. Votre avis nous est précieux… et nous en tenons compte !
N’hésitez pas à nous faire part de votre opinion sur notre publication par courrier ou
par email auprès de notre service donateurs.

BULLETIN D’ABONNEMENT et/ou DE SOUTIEN La lettre

de l’Institut Pasteur
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