Anti Bio Tique
Anti Bio Tique
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Pharmacologie spéciale
Objectifs
A la fin de ce cours l'étudiant sera capable de:
• Connaître les familles d'antibiotiques (ATB).
• Identifier le mode d'action de chaque famille.
• Savoir identifier les molécules de chaque famille.
• Connaître les associations possibles entre ces molécules.
• Connaître les règles d'utilisation des ATB.
1) Rappel historique
Plusieurs savants, tels Pasteur et Joubert, en 1877, et Vuillemin, en 1889, ont observé que certains
micro-organismes en inhibaient d'autres combattaient telle ou telle maladie.
Le microbiologiste Alexander Fleming en 1929, sur l'une de ses cultures de Staphylococcus aureus,
contaminée par une moisissure : Penicillium notatum, observa que la bactérie ne poussait plus dans la
zone où se développait la moisissure. Fleming soupçonna que celle-ci sécrétait une substance
inhibitrice qu'il nomma Pénicilline. Il prouva par la suite que la Pénicilline n'était pas nocive pour
l'homme et suggéra de l'utiliser comme antibiotique.
En 1939, Florey et Chain purifièrent la pénicilline G et, avec Abraham et Heatley, démontrent ses
vertus comme médicament.
Waksman S. passa au crible des milliers de microorganismes. Avec Schatz et Bugie, il découvrit la
"Streptomycine" en 1944 dans des cultures de la bactérie Streptomyces griseus.
En 1948, Ehrlich isola le "Chloramphénicol" à partir de Streptomyces et Duggar la Tétracycline.
Streptomyces se révéla une bactérie précieuse : elle est à l’origine de nombreux autres antibiotiques
comme l’érythromycine (1952), l’Amphotéricine B (1956), la Vancomycine (1956), la kanamycine
(1957), la Lincomycine (1962). En 1963, c’est la Gentamicine qui fut extraite d’une moisissure
À partir de là, les chercheurs du monde entier n’eurent de cesse à trouver de nouveaux antibiotiques et
de créer des variétés de semi-synthèse (tel le Chloramphénicol) à partir des souches existantes, ou de
synthèse chimique (tels les Sulfamides, les Quinolones) dans le but d’une plus grande efficacité.
Le terme d’antibiotique dérive de celui d’antibiose (du grec anti «Contre» et bios «la vie»), il désigne
une molécule qui détruit ou bloque la croissance des bactéries.
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Cours : Pharmacologie spéciale Chapitre1: Les antibiotiques A3 ISVK
Dans le premier cas, on parle d’antibiotique bactéricide et dans le second cas d’antibiotique
bactériostatique. Un même antibiotique peut être bactériostatique à faible dose et bactéricide à dose
plus élevée.
Le tableau.1 présente l’effet antibactérien de quelques antibiotiques :
Tableau.1: Effets antibactérien des antibiotiques
Classes d’antibiotiques à action
Bactériostatique Bactéricide
Macrolides β-lactames
Sulfamidés Quinolones
Tétracyclines Aminoglycosides
Nitrofuranes Nitroimidazoles
Phénicolés Glycopeptides
Polymyxines
Synergistines
Acide fusidique
La distinction entre les deux types d'action peut se faire en comparant in vitro la CMI (Concentration
Minimale Inhibitrice) et la CMB (Concentration Minimale Bactéricide).
Définition de la CMI
La CMI est la plus faible concentration d'antibiotique capable de provoquer une inhibition complète de
la croissance d'une bactérie donnée, appréciable à l'œil nu, après une période d'incubation donnée
On peut représenter la CMI de la manière suivante :
Définition de la CMB
Elle correspond à la plus faible concentration d'antibiotique capable de réduire de 99,99% d'une
population bactérienne, autrement dit capable de donner un taux de survivant inférieur ou égal à 0,01%
de la colonie initiale (une bactérie pour 10000 ensemencées).
** La CMI et la CMB sont voisines pour les antibiotiques bactéricides et éloignées pour les
antibiotiques bactériostatiques
Implication clinique:
Un antibiotique bactériostatique ne peut à lui seul éradiquer une infection; en empêchant la
prolifération bactérienne, il facilite simplement la destruction des germes par les défenses de l'hôte.
En cas d'infection grave et/ou à inoculum important, et chez un animal dont les défenses immunitaires
sont déficientes surtout chez les animaux âgés, on recommande classiquement de prescrire un
antibiotique bactéricide plutôt que bactériostatique.
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Cours : Pharmacologie spéciale Chapitre1: Les antibiotiques A3 ISVK
Un antibiotique à spectre large agit sur un grand nombre de bactéries (sur les bacilles et coques gram +
et gram -) (ex. Tétracycline, Phénicolés).(Tableau.2)
Un antibiotique à spectre étroit agit seulement sur les bacilles et coques gram+ ou gram- (ex.
Pénicilline G, Macrolides).
Tableau.2: Spectre d’activité de quelques antibiotiques selon la nature de la paroi bactérienne
Famille Antibiotique Gram + Gram -
β-lactamines Péni G + -
Oxacilline + -
Ampicilline + +
Aminosides Gentamicine + +
Tobramycine + +
Phénicolés Chloramphénicol + +
Tétracyclines Doxycycline + +
Macrolides Erythromycine + -
Glycopeptides Vancomycine + -
Quinolones Acide nalidixique - +
Autres Acide fustidique + -
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30S (ex: Aminosides, Tétracycline) ou 50S (ex: Macrolides et phénicolés), ce qui perturbe la
synthèse protéique.
4.4. Antibiotiques actifs sur le métabolisme des acides nucléiques et de leurs précurseurs
On distingue des antibiotiques actifs d'une part sur la synthèse des ARN et d'autre part sur la synthèse
des ADN ou de leurs précurseurs:
La Rifamycine agit en bloquant l’ARN polymérase
Les Quinolones inhibent la synthèse de l'ADN de la bactérie en se fixant sur le complexe
"ADN-gyrase" en empêchant la réplication et la transcription de l'ADN bactérien
Les Sulfamides agissent sur la synthèse de l'acide folique, un cofacteur de la synthèse des
bases puriques et pyrimidiques à incorporer dans les acides nucléiques. Leur spécificité d'action
provient du fait que les eucaryotes ne synthétisent pas d'acide folique.
Les Diaminopyridines inhibent la réduction de l'acide folique en tirant partie de la différence
de sensibilité de la dihydrofolate réductase bactérienne par comparaison avec l'enzyme des
cellules eucaryotes.
Dérivés des Nitrofuranes agissent en perturbant la réplication de l'ADN
Les Nitroimidazoles agissent en inhibant la synthèse des acides nucléiques entraînant la mort
rapide de la bactérie.
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Les pénicillines du groupe M, sont moins actives sur les bactéries à Gram+. Leur spectre est limité aux
staphylocoques producteurs de β lactamases.
Toutes les pénicillines de ce groupe présentent en général deux avantages sur la pénicilline G : elles
sont actives par voie orale et résistent aux Béta-lactamases staphylococciques. Cela explique leur
intérêt tout particulier dans le traitement des staphylococcies cutanées profondes chez le chien,
traitement nécessairement long (3semaines à 1 mois au minimum), d’où l’intérêt de l’administration
orale et à fortes doses (40mg/kg).
Les pénicillines du groupe M (Oxacilline et Cloxacilline), sont également indiquées dans le traitement
local des mammites streptococciques et staphylococciques des vaches laitières, dans les infections à
staphylocoques sensibles, notamment dans les infections respiratoires, rénales, urogénitales, osseuses,
articulaires et dans les endocardites.
Ces deux ATB sont utilisés avec succès en petite clinique chez les carnivores et en pédiatrie. Elles
possèdent un cycle entéro-hépatique important (élimination biliaire), ce qui explique leur persistance
assez longue dans l'organisme et par conséquent, leur toxicité digestive démontrée chez certains
rongeurs.
Les pénicillines du groupe A sont indiquées dans les infections provoquées par des bactéries à Gram+
et à Gram-, notamment dans le traitement générale des septicémies, des infections digestives,
respiratoires et urinaires (colibacillose) et cutanées (avec association à l'acide clavulanique). Elles sont
également indiquées dans le traitement local des mammites dues à des bactéries à Gram+ et à Gram-.
L'Amoxicilline, bien absorbée par voie digestive en présence et en absence d'aliments, est
l'antibiotique de ce groupe le plus prescrit.
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Remarque:
- Certaines formes galéniques retard comme l’Amoxicilline longue action permettent d’espacer les
administrations toutes les 36 à 48 heures ; elles présentent l’inconvénient de ne pas toujours être bien tolérées au
point d’injection
- Les pénicillines du groupe A et M sont utilisées dans un cadre prophylactique dans l'élevage industriel du veau
et de la volaille pour la prévention de certaines maladies bactériennes à germes sensibles.
Attention!
Les pénicillines A sont formellement contre indiquées chez le lapin et d’une manière générale chez les
lagomorphes, ainsi que chez le cobaye et le hamster, en raison d’un risque d’entérocolite
dysentériforme mortelle.
4) Pénicillines à large spectre sensibles aux bêta-lactamases ayant des spectres étendus:
Les exemples de cette classe comprennent:
1. Carboxypénicillines: Carbénicilline, Ticarcilline
2. Uréidopénicillines: Azlocilline, Mézlocilline.
3. Pipérazine pénicillines: Pipéracilline
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Propriétés pharmacologiques:
Ce sont des substances à caractère acide douées d’une activité antibiotique bactéricide à
spectre large (Gram (+) et (-)) avec faible intensité d’action que les pénicillines.
ATB utilisés dans les infections résistantes à la Pénicillines et les sujets allergiques. Ils
fournissent une excellente couverture antibiotique.
Remarque:
Les céphalosporines doivent être considérées en médecine vétérinaire comme des antibiotiques de
seconde intention. Elles ne devraient être employées que dans des cas particuliers après échec d’une
antibiothérapie plus classique.
La Céfalexine, le Céftiofur et la Cefquinome sont indiqués pour le traitement des septicémies, des
infections générales : respiratoires, urinaires, osseuses, cutanées (staphylococcies cutanées),
articulaires.
La molécule la plus utilisée en médecine vétérinaire chez les carnivores domestiques étant la
Céfalexine.
La Céfalexine, la Céfazoline, la Céfopérazone, le Céfalonium et le Cefquinome sont indiqués pour le
traitement local des mammites à germes sensibles à Gram+ et à Gram-.
Pharmacocinétique
La résorption digestive de la plupart des céphalosporines est faible, par conséquent la voie parentérale
est souvent préférée. A l'exception de la Céfalexine qui présente une résorption digestive rapide et
complète.
La distribution des céphalosporines dans l’organisme est large. Elles se distribuent au niveau des tissus
richement vascularisés (poumons, foie …etc.). Par conséquent, elles peuvent être utilisées dans de
nombreuses affections. Toutefois, elles ne traversent pas la barrière hémato-méningée.
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Les céphalosporines subissent peu de biotransformations. Leur élimination est surtout rénale.
5.2.ATB agissant au niveau de la membrane cellulaire : Les polypeptides (polymyxines)
Caractères généraux et principales molécules
Les polymyxines sont des ATB bactéricides à spectre étroit; elles interagissent fortement avec
les phospholipides de la membrane cellulaire bactérienne et perturbent radicalement sa
perméabilité et sa fonction.
Elles connaissent toutefois aujourd’hui un regain d’intérêt, pour le traitement d’infections
nosocomiales à germes multi-résistants, car elles restent actifs sur les souches ayant
développées des mécanismes de résistance aux classes d’antibiotiques conventionnels.
Principales molécules :
• Polymyxine E (Colistine)
• Polymyxine B (usage locale exclusivement)
Ces molécules sont en général mal tolérées, aussi bien chez l'homme que chez l'animal et
réservées à l'utilisation locale (cutané, ophtalmique ou ORL: attention au tympan perforé).
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Effets secondaires :
Néphrotoxicité sauf la GENTAMYCINE : à proscrire chez l’insuffisant rénal.
Ototoxicité surtout en cas de traitement prolongé et aux doses élevées.
Blocage neuro-musculaire, allergie.
Principales molécules
Streptomycine (nombreuses spécialités, origine naturelle)
Dihydrostreptomycine (nombreuses spécialités)
Gentamicine (Forticine *, origine naturelle)
Kanamycine (Kanacilline *)
Néomycine (nombreuses spécialités)
Spectinomycine (Spectam *)
Apramycine (Apramycine *, Apralan *)
Framycetine (Bieskadog*)
1) La Streptomycine
Utilisée dans les infections à Staphylocoques, Streptocoques, Mycoplasmes, Mycobactéries
Très utilisée dans le traitement des mammites streptococciques
L’administration intra-utérine pour le traitement des endométrites est fréquente
A proscrire chez certaines espèces : Chat (toxicité rénale)- Dindon- Pigeon
2) La Dihydrostreptomycine – DHS
C’est un dérivé simple de la Stréptomycine, utilisé particulièrement en Apiculture contre Bacillus et
Streptococcus.
3) La Gentamycine
C’est l’Aminoside le mieux toléré par le rein malgré l’élimination active de la molécule:
exploitée dans les infections urinaires chez toutes les espèces.
Chez les bétails elle est utilisée lors d’infections à Gram+, mycoplasmes, Pseudomonas.
Comme la Néomycine et la Polymyxine, la Gentamycine est un ATB basique faible et
hydrosoluble incapable de franchir la barrière membranaire, de ce faite, il reste concentré au
site d'application (oculaire, auriculaire..) où leur activité peut s'exprimer sans perte par
résorption (action locale sur les flores pathogènes et les sur-infections (G- pseudomonas)).
4) La Néomycine
Exploitée dans les infections du TD (pas d’absorption à ce niveau: activité locale).
Toxique pour le rein (pas de formes parentérales).
Réservée aux traitements des affections locales (entérites, otites, dermites superficielle,
conjonctivites, mammite) à germes sensibles, à cause de leur trop forte toxicité générale.
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5) La Kanamycine
C’est un parfait Aminoside pour les associations aux bêtalactamines.
Elle possède un bon spectre et une bonne tolérance chez toutes les espèces.
Utilisée contre les infections à staphylocoques, streptocoques, Pseudomonas sauf aeruginosa
(septicémies, mammites, infections respiratoires et urinaires).
6) La Spectiniomycine
C'est un Aminoglycoside apparenté aux aminosides, caractérisé par une action bactériostatique et
une toxicité faible, très utilisé en pathologie gastro-intestinale et respiratoire chez la volaille.
Elle est utilisée chez le bétail dans les infections à mycoplasmes et Gram-.
Pharmacocinétique :
Absorption: résorption digestive incomplète (molécules chélateurs des cations notamment le
calcium d'origine alimentaire (viande, lait) qui forme avec les tétracyclines des composés
insolubles, non résorbables). Absorption améliorée par la Doxycyline.
Diffusion: molécule liposoluble diffusent bien dans les milieux exctra-cellulaire et
intracellulaire sauf dans le SNC, LCR et les articulations.
Elimination: cycle entéro-hépatique, élimination fécale, biliaire et par le lait.
Indications :
Usages généraux: septicémie, infections pulmonaires et digestives.
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Indications locales : oculaire, auriculaire, dermatologie, métrites et mammite chez la vache, les
infections du pied.
Maladies spécifiques: Leptospirose, Mycoplasmoses, Histomonose de la dinde (doxycycline)
Largement utilisées dans l'élevage industriel (veau, volailles) à titre préventif ou curatif.
Dose habituelle : 10-20 mg/kg
Effets secondaires et contre indications :
Les tétracyclines chélates les ions calcium des os et des dents (malformation osseuse et
dentaire: fragilisation - usure anormale).
Les tétracyclines sont contre-indiquées chez les carnivores pendant les trois dernières semaines
de gestation sous risqué de dyscolorations et d’hypoplasies dentaires des dents lactéales, ainsi
que chez les chatons et les chiots pendant les premiers mois en raison du risque d’atteinte des
dents adultes. Cette toxicité dentaire serait inexistante avec la doxycycline.
Leur absorption digestive est incomplète, une partie demeure dans l’intestin et peut provoquer
des modifications de la flore saprophyte (troubles digestifs). Pour cela ils sont à proscrire chez
les espèces à flore caecale fragile (Cheval, Lapin): Entérocolite dysentériforme mortelle
(cheval).
Molécule néphrotoxique surtout chez les animaux âgés.
En raison de leur nature huileuse, leur administration par voie IV est interdite (risque de
thrombophlébite au site d'injection). L’injection IM ou S/C est douloureuse voire nécrosante
(intolérances locales).
5.3.3. Famille des Macrolides
Caractères généraux
Antibiotiques bactériostatiques, à spectre étroit surtout dirigé vis-à-vis des bactéries à G+,
germes intracellulaires (toxoplasmose, mycobactéries typiques) et pour certains composées
vis-à-vis des pasteurelles.
Remplacent les pénicillines en cas d'allergie. Ce sont des ATB très faiblement toxiques
exploités dans les traitements prolongés.
Les macrolides constituent un premier choix dans le traitement des infections respiratoires
(causées par Legionella, Mycoplasma et Chlamydia spp) et digestif, pharyngite à
Streptocoques chez les patients allergiques aux β-lactames, les chlamydioses, infections de
la peau et des tissus mous.
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Pharmacocinétique:
Les macrolides sont des composés liposolubles, basiques. Leur résorption digestive est
rapide et complète (à l’exception de l’érythromycine, la plus instable, qui est partiellement
dégradée dans l’estomac)
Distribution intracellulaire et extracellulaire importante sauf dans le LCR, passage
placentaire.
Métabolisation hépatique (possibilité d'hépatotoxicité mais rare)
Eliminations fécale et biliaire sous forme active, à forte concentration dans les sécrétions
acides (lait de toutes les espèces, urine et salives des carnivores).
** NB: Apparentés aux macrolides: ATB apparentés aux macrolides stricts par leur activité
antibactérienne et non par leur composition.
Principales molécules
Macrolides strictes:
• Erythromycine (base, estocelate, thiocyanate)
• Spiramycine (Suanovil*, Rovamycine)
• Tylosine (Tylan *)
• Josamycine (Alpacine*)
• Tilmicosine (Micotil *)
Aparentés aux macrolides:
• Staphylomycine
• Rifampicine (Rifaximine)
• Lincosamides:
Clindamycine (Antirobe *)
Lyncomycine (Lincocine *)
Pirlymicine (Pirsue*)
• Pleuromutilines: Tiamuline (Cevamuline *) : entérocolite du lapin
• Autres : Novobiocine, Acide fustidique
1)Tylosine
C’est le Macrolide spécifiquement vétérinaire:
possède une bonne diffusion dans tous les tissus (même dans les œufs)
molécule n'est relativement pas toxique.
Pour les bovins: traitement des pneumonies, panaris interdigités, mammites, métrites,
pneumonie contagieuse et nécrobacillose des veaux.
Pour les moutons et chèvres: traitement des métrites à G+, agalactie contagieuse (formes aigües
et suraigües), pleuropneumonies caprines.
A administrer par voie IM ou IV lente. L'injection SC peut causer une irritation douloureuse
avec une réaction locale/œdème.
A ne pas administrer chez les équidés (l'injection est fatale).
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2) Spiramycine
Très faiblement toxique elle est utilisée:
Chez l’animal
Chez toutes les espèces et comme additif alimentaire chez les animaux de rente.
Chez l’homme
Utilisé en cas de Toxoplasmose chez la femme enceinte et en prophylaxie de la méningite.
3) Erythromycine
Bonne diffusion dans le TD : Formes orales possèdent une bonne action générale
Bonne diffusion dans le parenchyme mammaire: Traitement de la mamelle par la voie générale
4) Tilmicosine
Elle est utilisée pour traiter les pneumonies des ovins, des porcs et des bovins.
Risques de toxicité cardiaque (chien, cheval, chèvre, cochon, primates)
5) Staphylomycine
ATB très utilisé en application locale et injections intra-mammaires dans les mammites
staphylococciques.
6)Rifampicine
Molécule utilisée dans le traitement de la tuberculose, chez l’homme mais cet usage est interdit par la
législation chez l’animal.
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Chez l'homme: la toxicité du Chloramphénicol est très élevée, il est reconnu héma-totoxique,
trouble la formule sanguine et cause des anémies graves, il n'est réservé chez l'homme que dans
les cas de méningites sévères.
Conclusion pratique :
Pour son large spectre, le Chloramphénicol est un excellent ATB pour l'usage vétérinaire, mais son potentiel
toxique chez l'homme limite son utilisation chez les animaux de boucherie à cause du problème résiduel dans la
viande, le lait et les œufs (les résidus de Chloramphénicol résistent même à la température de cuisson).
La présence de fonctions oxygénées contigües est à l'origine de propriétés chélatrices qui ne sont
possibles qu'avec certains cations divalents (= bivalents) comme le magnésium et le cuivre =>
Formation de Chélates insolubles.
Pharmacocinétique
• Résorption
Per os :
Rapide et complète au niveau intestin grêle
Biodisponibilité : 90 – 100%
Diminution en présence cations divalents dans tube digestif :
• Prise alimentaire
• Médicaments antiacides
Administration à jeun / en dehors des repas
Voie parentérale (IM) :
Rapide et complète, mais l'injection est irritante
• Diffusion
Fixation protéines plasmatiques faible (<50%)
1ère Génération
Acide faible
Distribution extracellulaire
Tissus et organes richement vascularisés
2ème, 3ème Génération
Caractère amphotère
Distribution : extracellulaire et intracellulaire
Indications multiples
• Biotransformations:
Les quinolones subissent assez peu de biotransformations dans l'organisme
• Elimination
Voie urinaire ++ : Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active => utiliser pour le
Traitement infections urinaires
• Quinolones 1ère génération (Acides faibles)=> Urine acide des carnivores
( Réabsorption tubulaire passive et élimination lente)
Voie biliaire (Quinolones 2ème et 3ème génération)
Elimination rapide sans problème d'accumulation de résidus dans les productions animales
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Effets secondaires
+ a. Intolérances locales au point injection (Quinolones de 1ére G)
Réaction inflammatoire –Abcès
Cheval : espèce la plus sensible
c. Troubles neuromusculaires:
Les accidents les plus graves
Lors de surdosage chez le veau: Mauvaise dilution de prémélanges médicamenteux =>
Convulsions
Respecter la posologie
b. Atteintes articulaires :
En cas de traitement prolongé / Surdosage
Arthropathies: dégénérescences des cartilages articulaires
Attention au jeune animal
d. Atteinte rétinienne :
- Lors de surdosage chez le chat, à 5 fois la dose thérapeutique (Danofloxacine)
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Prnicipales molécules :
• Série du furfurylidène
– Nitrofurazone (Nitrofural)
– Furazolidone
– Furaltadone
– Nitrofurantoïne
– Nifursol
• Série vinylique
– Nifurprinol
Pharmacocinétique
• Résorption:
Globalement résorption médiocre Per os
Utilisation pour les infections locales du TD
Furaltadone et Nitrofurantoïne: Résorption digestive satisfaisante
Absence de présentations injectables
Leur faible solubilité explique leur difficulté en règle générale à franchir les membranes
biologiques
• Peu de biotransformations dans l’organisme
• Elimination:
Les Nitrofuranes utilisés par voie orale sont pour la plupart directement éliminés par
voie digestive.
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La Nitrofurantoïne, du fait de son caractère acide, est principalement éliminée par voie
rénale par sécrétion tubulaire active
Indications
Le Nifurprinol était très utilisé dans le traitement des maladies infectieuses des poissons
La Furazolidone était uniquement indiquée dans le traitement local des infections digestives
Le Nifursol est autorisé en antibio-supplémentation en prévention de l’Histomonose du
dindon
La Nitrofurantoïne est utilisée chez les carnivores per os (comprimés) dans le traitement
des infections urinaires
Remarque: Le Nifuroxazide (Ercefuryl®) est une substance de la famille des Nitrofuranes. Il est utilisé
comme antiseptique intestinal
Contre indications
Les Nitrofuranes sont toutes interdites chez les animaux de rente (Potentialité mutagène et
cancérogène)
Avant leur interdiction chez les animaux de rente, les Nitrofuranes étaient contre-indiqués
de manière absolue chez les palmipèdes en raison de leur sensibilité particulière
Leur association au chloramphénicol est fortement déconseillée en raison du risque de
potentialisation de toxicité sanguine médullaire
4.5. Les antibiotiques incorporés à l'alimentation des animaux comme Additifs alimentaires
Ces antibiotiques sont à la fois antibactériens bactéricides, à spectre étroit (bactérie à G+) et anti
protozoaires (anticoccidiens), utilisés exclusivement à titre d'additifs alimentaires comme facteurs de
croissance et anticoccidiens.
Principales molécules
• Bacitracine -Monensin - Lasalocide -Narasin
• Salinomycine -Maduramycine
• Avilamycine - Quinoxaline N-dioxydes
• Avoparcine –Flavophospholipol- Efrotomycine
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Metaphylaxie
La Métaphylaxie, parfois appelée prévention en milieu infecté, consiste à traiter tous les animaux
d’un groupe (volailles, veaux) lorsqu’une certaine proportion d’entre eux (généralement 10%) a
manifesté des signes cliniques d’infection bactérienne.
Antibioprophylaxie
L'antibioprophylaxie est utilisée lors de périodes critiques de la vie des animaux dans l’élevage,
c'est-à-dire lors de présence d’un facteur de risque très souvent associé au développement
d’infections. Il s’agit notamment de périodes associées à un stress comme lors de transports, de
regroupement d’animaux provenant d’élevages divers ou du sevrage, mais aussi lors de tarissement
des vaches laitières.
Antibioprévention (antibiothérapie de couverture):
Pour prévenir les infections bactériennes, ex: chirurgie, traumatologie, post partum: risque peu
précis, mal identifié, souvent discutable, risque de surinfections.
Remarque:
On peut ajouter une autre règle d'utilisation des ATB qui est importante => Frapper juste car
l’utilisation des antibiotiques critiques doit reposer sur des résultats de laboratoire démontrant non
seulement leur efficacité sur le pathogène isolé responsable des problèmes cliniques, mais aussi les
résistances de ce pathogène aux autres antibiotiques utilisables.
9. Associations d'antibiotiques
Les ATB doivent autant que possible être utilisés seuls, c’est la règle générale de la monothérapie (1
ATB par traitement anti-infectieux).
En thérapeutique anti-infectieuse on associe 2 ATB. Les principales raisons en médecine vétérinaire :
Pour assurer une couverture antibiotique en urgence c'est-à-dire pour élargir le spectre
d'activité, devant une infection à germes inconnus lors d'infection poly-bactériennes ou lorsque
l'on ignore la nature du germe en cause.
Pour retarder l'apparition d'une antibio -résistance microbienne
Afin de rechercher une synergie
Afin de limiter les effets indésirables, notamment la toxicité de certains antibiotiques en
réduisant les doses de chacun
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L’association des ATB doit se faire entre antibiotiques ayant la même propriété en ce qui concerne leur
action sur les germes c'est-à-dire il faut faire l’association entre antibiotiques bactéricides ou entre
antibiotiques bactériostatiques. La plupart des associations est démontrée expérimentalement mais
surtout confirmée par l’expérience clinique.
Lorsque l’on associe des antibactériens, trois types de phénomènes peuvent en résulter au plan
bactériologique :
1) un effet additif, encore qualifié d’indifférent, égal à celui produit par l’addition des effets produits
par chaque antibiotique séparément;
2) un effet synergique, supérieur à celui produit par l’addition des effets de chaque antibiotique
séparément ;
3) un antagonisme, effet défavorable inférieur à celui produit par l’addition des effets de chaque
antibiotique séparément.
Les associations devraient par principe rester l’exception et en pratique ne jamais dépasser deux
antibiotiques. Leur choix doit tenir compte :
-Des propriétés bactériologiques de chaque antibiotique pour éviter des phénomènes d'antagonisme.
sur ces propriétés on été édictées les lois de Jawetz en 1953 (fig 3) (voir encadré).
-Des caractéristiques pharmacocinétiques de chaque antibiotique: il est essentiel que les antibiotiques
associés aient des comportements pharmacocinétiques similaires pour parvenir ensemble au site
d'infection.
- De leur tolérance générale ou locale: Il faut proscrire l'association d'antibiotiques qui exercent une
toxicité sur le même organe. Ex : Aminosides et Polymixines, tous deux néphrotoxiques.
- Des contraintes galéniques pour éviter d’éventuelles incompatibilités physicochimiques, ceci est
particulièrement vrai pour les solutions aqueuses injectables d’antibiotiques. Ex: incompatibilité
chimique de la pénicilline G avec les tétracyclines et la Gentamycine.
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10.L'antibio-résistance bactérienne
10.1. Définition de la résistance
La capacité d'adaptation d'une bactérie dans un milieu contenant des agents chimiques néfastes pour
elle est connue depuis longtemps. La résistance aux antibiotiques peut être définie selon différents
points de vue:
-Pour le clinicien, une souche bactérienne est résistante à un antibiotique si le traitement n'est pas
efficace (on ne peut plus l'éradiquer par l'antibiothérapie).
-Pour le pharmacologue, une souche bactérienne est résistante à un antibiotique si les concentrations
atteintes au site d'action, sont inférieures à la concentration minimale inhibitrice.
-Pour le microbiologiste, une souche bactérienne est résistante à un antibiotique si elle dispose d'un
mécanisme de résistance augmentant la valeur de la concentration minimale inhibitrice.
-Pour l'épidémiologiste, une souche bactérienne est résistante à un antibiotique si elle a une
concentration minimale inhibitrice significativement différente de celles de la population normale. Ce
phénomène de résistance peut être mis en évidence, in vitro, par la croissance du germe en présence de
concentrations d'antibiotiques pouvant être atteintes en thérapeutique.
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1) Brouillage
2) Camouflage
3) Blindage
4) Esquive
1) Brouillage : il s'agit du mécanisme le plus répandu dans la nature. La bactérie synthétise une
enzyme qui modifie l'antibiotique et le rend inoffensif. L'inactivation peut être intracellulaire, dans le
cas des antibiotiques dont les cibles sont cytoplasmiques (par exemple : les aminosides). En revanche,
les beta-lactamines visent des cibles extracellulaires et doivent donc être inactivées avant leur contact
avec la cellule. Des enzymes appropriées appelées béta-lactamases sont excrétées dans le milieu de
culture (bactéries à Gram+: staphylocoques) ou dans l'espace péri plasmique (bactéries à Gram -) et
interceptent l'antibiotique avant même qu'il n'atteigne sa cible.
2) Camouflage : la bactérie modifie la cible de l'antibiotique pour la rendre insensible à son action. Il
en est ainsi de la résistance aux macrolides chez les bactéries à Gram positif. Par exemple, la cible de
l'érythromycine est T ARN ribosomal 23S. Dans ce cas, les bactéries synthétisent une Méthylase qui
modifie cet ARN du ribosome bactérien. L'antibiotique n'a plus d'affinité pour le ribosome ainsi
modifié
3) Blindage : il s'agit d'empêcher l'accès de l'antibiotique à sa cible. Pour cela, la bactérie peut rétrécir
ou fermer les canaux qui rendent la membrane perméable ou synthétiser une pompe membranaire
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(pompe d'efflux) qui refoule l'antibiotique hors de la bactérie. Sa concentration intracellulaire restera
insuffisante pour être toxique. C'est le cas, par exemple, de la résistance à la tétracycline.
4) Esquive : la bactérie substitue à la cible une autre molécule, non vulnérable. Elle met en place une
dérivation métabolique. Deux molécules différentes (l'une sensible, l'autre non) possédant une même
fonction coexistent alors dans une même bactérie. Il importe que le phénotype résistant domine le
phénotype sensible pour que la résistance soit observée (cas de la résistance aux Sulfamides,
Triméthoprime)
On distingue la résistance naturelle ou intrinsèque et la résistance acquise (figure.4).
La première est présente dans toutes les souches de l'espèce considérée et préexiste à l'usage des
antibiotiques. Elle constitue une caractéristique propre à l'espèce et délimite le spectre d'activité des
antibiotiques. En revanche, la résistance acquise n'est présente que chez quelques souches d'une espèce
normalement sensible et apparaît à la suite de l'utilisation des antibiotiques. Sur le plan génétique, deux
mécanismes ont été identifiés :
A. Soit une mutation génétique survient sur le chromosome bactérien en présence répétée avec
des antibiotiques, dans ce cas, la résistance est transmise uniquement à la descendance
(transmission verticale).
B. Soit la bactérie acquiert une information génétique provenant d'une autre bactérie déjà
résistante via des plasmides ou des transposons ; dans ce cas, la résistance se transmet aussi
d'une bactérie à l'autre (transmission horizontale) et d'une espèce à l'autre.