Présenté par: Dr MEZHOUD

2023/2024
 Introduction
I. Gonades
II. Les hormones stéroïdes
III. Axe gonadotrope chez la femme
IV. Axe gonadotrope chez l’homme
V. Exploration
VI. Pathologies
 Conclusion
Les gonades sont des organes reproducteurs: qui
vont par paire, il s’agit des testicules chez l’homme
et des ovaires chez la femme: et c’est au niveau de
ces organes que sont produites les cellules
reproductrices: gamètes (spermatozoïdes ,ovules)
et des hormones sexuelles males et femelles .
 Glandes à la fois endocrines et exocrines.
 Cellules germinales et hormones sexuelles.
 Ovaires Testicules

Ovules Spermatozoïdes

Œstrogènes et
Testostérone
progestérone

 La production de ces hormones sexuelles dépend de l’axe

hypothalamo-hypophysaire (GnRH,FSH,LH).
6
 Hormones stéroïdes
• Ensemble d’hormones liposolubles dérivant du
cholestérol.
• rôles : la reproduction, le métabolisme hydro-
électrolytique, le métabolisme énergétique,
l’inflammation …….
• Ce sont : les progestatifs, vitamine D,
minéralocorticoïdes, glucocorticoïdes, les
œstrogènes et les androgènes.
Classification des stéroïdes
Nombre de
Classe Noyau de Base Hormones Actives
Carbone

Œstrogènes Estrane C18 Œstradiol

Androgènes Androstane C19 Testostérone

Progestins Prégnane C21 Progestérone

Glucocorticoïdes Prégnane C21 Cortisol

Minéralocorticoïdes Prégnane C21 Aldostérone

1.25
Vitamine D Cholestane C27
dihydroxycalciférol
• Précurseur: cyclopentanoperhydrophénantréne

13

10
9 C D
14
15
8
A B
5
Les hormones stéroïdes dérivent toutes du noyau stérane après
Fixation de radicaux oxygénés.
Fixation ou enlèvement de chaines latérales
Désaturation.
 Cortico-
surrénale

Placenta Gonades

Organes

Tissu
Cerveau
adipeux
- Les récepteurs des hormones stéroïdiennes se trouvent
dans le cytosol.

C’est l’interaction avec l’hormone qui leur permettent

d’être transloqués vers le noyau où ils activeront la
transcription de gènes présentant un « HRE » (Hormone
Responsive Element).
3. Biosynthèse des hormones stéroïdes:

Androgènes (C19)

Œstrogènes
Hormones sexuelles
(C18)

Glucocorticoïdes Progestagènes
Hormones stéroïdes
(C21) (C21)

Minéralocorticoïdes
(C21)
 Remarque: Un stéroïde
• Peut être précurseur dans une glande et hormone dans
une autre glande:

Hormone Ovaires
Progestérone
Autres
Précurseur
glandes

Testicules
Hormone
Corticosurrénale
Androgénes
Précurseur Ovaires
 C21: noyau prégnane

Enzyme : CYP450 scc aussi appelée CYP11A1

possédant 3 activités enzymatiques:
20 hydroxylase, 22 hydroxylase, et 20-22 desmolase
Localisation tissulaire : cortex surrénalien, thèque interne
de l’ovaire, cellule de Leydig des testicules, les cellules
gliales (cerveau)
Localisation cellulaire: membrane mitochondriale interne

Cette réaction a lieu en 2 étapes : deux hydroxylation en C20 et C22

suivie du clivage de la chaine latérale entre C20 et C22.
 Biosynthèse de la prégnenolone (C21)
C21: noyau prégnane
21
CH3 18
12 20
23
13 17 22
11
24
19
1
CH3

10
9 C D 16

25
2 14 26 27
8 15

3
A B
7
5
6
4
 Biosynthèse de la prégnenolone (C21)
C21: noyau prégnane 21

CH3 18
12 20

13 17 22
11
19
1
CH3

10
9 C D 16

2 14
8 15

3
A B
7
5
6
4
 Biosynthèse de la prégnenolone (C21)
C21: noyau prégnane
21

CH3 18
12 20

13 17
11
19
1
CH3

10
9 C D 16

2 14
8 15

3
A B
7
5
6
4
 Biosynthèse de la progestérone

21

CH3
18
12 20

13 17
NADPH,H+
11

19
C D 16

Progestérone
CH3
1
9

10
2 14

8 15

A B
CH3
18 CH3
3 12
20 21
7
5
13 17

6 19 11
4
CH3 C D 16
1
9

10

Prégnénolone 2

8
14

15

A B

3
+
NADP 5
7

6
4
 Enzyme : 3 β HSD (hydroxy steroide déshydrogénase)

Localisation tissulaire : il en existe 2 isoformes

3 β HSD type1 : peau, placenta, glande mammaire, cerveau (cellules gliales)
3 β HSD type2 : cortex surrénalien, ovaire (thèque interne), testicules (cellule de Leydig)

Localisation cellulaire: réticulum endoplasmique lisse

Prégnénolone Réaction irréversible Progestérone

Biosynthèse des androgènes et des œstrogènes
Biosynthèse des androgènes

Ovaires et
Surrénaliens
testicules

Zone Thèque
réticulée interne

Cellules
de Leydig
Enzymes Localisation tissulaire Localisation cellulaire

17 α-hydroxylase (CYP17A1) Cortex surrénalien, thèque Réticulum endoplasmique lisse

interne de l’ovaire, cellules de
Leydig des testicules, cellules
gliales (cerveau)
17- 20 lyase Cortex surrénalien, thèque Réticulum endoplasmique lisse
interne de l’ovaire, cellules de
Leydig des testicules, cellules
gliales (cerveau)

17 β HSD Cortex surrénalien, thèque Réticulum endoplasmique lisse

interne de l’ovaire, cellules de
Leydig des testicules, cellules
gliales (cerveau)

5 α- réductase Testicules et foie

 Biosynthèse des œstrogènes Cellules de
Granulosa
(Ovaires)

Femme Corps jaune

Placenta (3ème
Œstrogènes
mois)

Cellules de
Homme
Leydig
 Gonadotropin/Luteinising Releasing Hormone

 10 AA

 Synthétisée et sécrétée par l’hypothalamus

+ : (Nor) Adrénaline
- : Dopamine, sérotonine, prolactine

 Sécrétion pulsatile: 70 - 90’ /cyclique

 Stimule la synthèse et la sécrétion de FSH et LH

 Mécanisme d’action: RCPG Ca2+ PKC

 Gonadotropines
• Synthétisées et sécrétées par les C. gonadotropes de
l’hypophyse:

 FSH Follicule Stimulating Hormone

 LH Luteinising Hormone
- Glycoprotéine, PM= 30 KDa.
- Hétérodimère: composée de 2 sous-unités : α et ß.
α (89 aa) commune ( FSH ,LH, hCG, TSH)
ß (118 aa) spécifique de l'hormone.
Régulateurs

Inhibine GnRH

Œstrogènes
ovariens
Rôle:
 Promouvoir et soutenir la croissance des follicules ovariens
chez la femme .

 Responsable du " choix du follicule dominant ".

 Stimule la synthèse de son propre récepteur dans les cellules

de la granulosa .

 Stimule l'activité de l'aromatase dans les cellules de la

granulosa.
 B. LH:
- Glycoprotéine, PM= 30 KDa.
- Hétérodimère: composée de 2 sous-unités : α et ß.
α (89 aa) commune .
ß (115 aa) spécifique de l'hormone.

Régulateurs Œstrogènes
GnRH
ovariens
Inhibine GnRH
Œstrogènes
GnRH
ovariens

Œstrogènes
ovariens
 Rôle:
 Promouvoir la synthèse des androgènes par les cellules thécales
de l'ovaire

 Déclencher l'ovulation

 Maintient du corps jaune au cours du cycle menstruel.

 Hormones Sexuelles Chez la femme
Androgènes
• Presque la totalité des androgènes est produite par le cortex
• L’androgène +++ = la  4A,
• La testostérone est produite à des taux très bas:
• à 15 % dans l'ovaire ( substrat à la synthèse d’E2)
• à 85 % au niveau périphérique (transformation de
l'androstènedione au niveau du foie, muscle et du tissu
adipeux).
Chez la femme :
Les Androgènes : Favoriser l'atrésie folliculaire
LES OESTROGENES
 STRUCTURE
• Les œstrogènes = 3

• Effet biologique : E2>E1>E3

• E2 peut être converti réversiblement en E1.

 Estradiol, E2 ou oestradiol
• Principal estrogène.
• Chez la femme en âge de reproduction:
• Par conversion enzymatique des androgènes (androstènedione et
testostérone).

• Chez la femme post-ménopausée

• Par conversion (ou aromatisation) périphérique (foie, tissus adipeux
et muscles) des androgènes surrénaliens: taux bas.
• +++ placentaire,
Estrone, E1
• Non véritable hormone ovarienne (sécrètion faible) .

• Chez la femme en âge de reproduction,

• Conversion enzymatique de l'androstènedione

• Chez la femme ménopausée: E1 et son sulfate: principal

œstrogène circulant.
 Estriol, E3
o Chez la femme en âge de reproduction:
• Faibles concentrations.
• Hydroxylation hépatique de l'E1 et de l'E2.

o Au cours de la grossesse,
• Quantité massive (bon index de vitalité fœtale)
• Synthétisé par l'unité foeto-placentaire.
 CATABOLISME

• Excrétés dans l'urine sous forme de glucuronides ou

de sulfates.
 ROLES DES ŒSTROGENES
l'E2 chez la femme:

• Action sur le tractus génital femelle: maturation des

organes génitaux et apparition des caractères sexuels
secondaires femelles avec effet mitotique sur la muqueuse
utérine et le sein

• Au niveau de l'endomètre, elles induisent une augmentation

de l'épaisseur
 ROLES DES ŒSTROGENES
l'E2 chez la femme:

• Au niveau du myomètre, elles augmentent la

puissance et la fréquence de la contraction

• Au niveau du col utérin, apparition de la glaire

cervicale

• Sur les glandes mammaires, ils agissent sur la

croissance des canaux galactophores

• Effet rétrocontrôle (positif et négatif) sur la sécrétion des

gonadotrophines hypophysaires.
LA PROGESTERONE
 BIOSYNTHESE
 Précurseur des hormones stéroïdes = P4.
 Arrêt à ce stade dans les cellules du corps jaune.
• Chez la femme en âge de reproduction non enceinte
ovaire (surrénale faible)
• Chez la femme enceinte
• Au début de la grossesse (inf. à 12 semaines)
»corps jaune ( ovaire)
• Après 12-14 semaines
»Placenta
• Chez la femme ménopausée,
• Surrénale
 CATABOLISME

• P4 → PREGNANEDIOL

• 17 OH P4 → PREGNANETRIOL

 Dérivé présent dans les urines et servant au

diagnostic.
 ROLES DE LA PROGESTERONE

• Agit sur l'utérus en transformant la muqueuse utérine

préstimulée par l'E2 en une muqueuse sécrétoire (elle
forme la dentelle endométriale) capable d'accueillir un
œuf fécondé (apte à la nidation).
• Inhibe les contractions utérines.
• Induit la croissance des acini des glandes mammaires,
• Entraîne une remontée de la température et maintien
en plateau au dessus de 37°C.

• Cette élévation de la température est le témoin de

l'ovulation.
Remarque :

D’autres hormones mais

peptidiques sont synthétisés par la
granulosa il s’agit de l’hormone
anti-müllérienne (AMH), des
activines et des inhibines
 Rq: Les Inhibines
• Les Inhibines sont des glycoprotéines
hétérodimériques constituées de deux chaînes, a et
b , liées par un pont disulfure.
• La chaîne b A est spécifique de l'Inhibine A (Inh A)
• La chaîne b B est spécifique de l'Inhibine B (Inh B).
• La chaîne a est commune à l'Inh A et à l'Inh B.
• L'Inhibine B est synthétisée au cours de la phase
folliculaire précoce par les cellules de la granulosa des
petits follicules à antrum en croissance de moins de 8
mm.
• C'est la raison pour laquelle son évaluation est
prescrite dans le cadre de la mesure dite de la
«réserve ovarienne».
• L'Inhibine A est synthétisée par les cellules de la
granulosa du follicule dominant et par les cellules de
la granulosa lutéinisées (corps jaune).
 Le Cycle menstruel

Theodor
Hendrik van de
Velde :
1904 etude du
cycle ovarien
 Définition
 Ensemble des phénomènes temporels qui se déroulent entre
deux écoulements de sang des règles.

 Son apparition témoigne de l’entrée dans la période

reproductive, qui s’achève à la ménopause.
 La menstruation = hémorragie utérine ( élimination de
l'endomètre nécrosé) se produit à ≤14 jours après l'ovulation,
en absence de fécondation et de nidation.
 Durée du cycle: 24-35 jours
 Durée de la menstruation: 2-7 jours
 Abondance de la menstruation: <80 ml
 Les divers temps de la vie génitale

• Les premières règles (ménarche)

• De la puberté à la ménopause
• Variabilité de la durée des cycles au cours de la vie
génitale
• Ménopause
• Arrêt règles > 12 mois : à l’âge normal 51 ans
• Ménopause précoce : 40 ans (1%)
 Description d’un cycle menstruel

• Les ovaires produisent des ovules de manière cyclique

• Ce cycle de 28 jours est séparé en deux parties par l’ovulation.
• La phase prè-ovulatoire est la phase folliculaire
• La phase post-ovulatoire est la phase lutéale.

• L’ovocyte se développe dans un follicule ovarien dominant

pendant la phase folliculaire
• alors que le corps jaune apparaît puis dégénère pendant la
phase lutéale.
 a) Pendant la phase folliculaire
• Ces deux hormones stimulent la prolifération cellulaire dans
la thèque et la granulosa .
• La LH induit la sécrétion d’androgènes par la thèque, ces
androgènes migrent dans la granulosa où ils subissent une
conversion enzymatique en oestrogènes.

• La granulosa assure la synthèse d’oestrogènes qui est

déclenchée par la FSH qui S+ l’aromatase.
 LES ANDROGENES
Lieux de synthèse :
La couche réticulée de la corticosurrénale.
les testicules.

Un certain nombre d'androgènes sont sécrétés à la fois

par la corticosurrénale et par les gonades : DHEA,
androstènedione.
D'autres sont sécrétés exclusivement par la
corticosurrénale : le S-DHEA
 Les androgènes surrénaliens

DHEA-S DHEA Androsténédione Testostérone

Sont par ordre décroissant d’abondance.

 Chez l'homme
• 2/3 des androgènes proviennent du cortex
• 1/3 sont produits par les testicules.

• L'androgène +++ = la testostérone

Produite
• à 95 % par les cellules de Leydig (dans les testicules)
• et en quantité minime par la surrénale
 Remarque
• Dans certains tissus tels que la peau, La prostate, les
vésicules séminales etc... la testostérone doit être
transformée en 5 a dihydrotestostérone (5a DHT) par
une 5 a réductase car ces tissus ne possèdent pas des
récepteurs à la testostérone mais possédent ceux de la
5a dihydrotestostérone.
 Fonction androgénique:
• Testostérone (T), (+++).
• Chez le male:
• Maturation des organes génitaux masculins,
• Apparition des caractères sexuels secondaires (voix,
pilosité)
• Emergence de la libido.
• Nécessaire à la production de spermatozoïdes.
• Nécessaire au bon fonctionnement des organes génitaux .
• Anabolisme protidique au niveau des muscles et des os
 REMARQUE:

• Les effets virilisants des androgènes surrénaliens sont en

général peu visibles chez l'homme adulte (sain) où la
testostérone testiculaire prédomine largement.
• Ces effets sont non négligeables chez le jeune homme, avant
la puberté.
• Ils seraient déterminants dans la masculinisation chez la
femme.
 CATABOLISME :
• Lieux
• Chez l'homme: foie et tissus cibles
• Chez la femme: hépatique.

• Réduction sur C5 et C3 :
• Etiocholanolone et Androstérone (+++)
• Conjugaison hépatique,
• Glucuronoconjugaison : glucuronyl transférase.
• Sulfoconjugaison : faible.

• Catabolites = 17-cétostéroides
 REGULATION DES ANDROGENES
o Androgènes surrénaliens =
• sous le contrôle de l’ACTH
• mais pas de rétrocontrôle

o Androgenes gonadiques =
• axe hypothalamo-hypophyso-gonadique,
• Rétrocontrôle par la testostérone
 REGULATION DES ANDROGENES
 Les hormones gonadotrophines antéhypophysaires sont
produites en réponse à une stimulation
hypothalamique par le GnRH:
 FSH
Agit sur les cellules de Sertoli
» Stimule la spermatogenèse
Stimule l’inhibine par les cellules de Sertoli ( Rétrocontrôle - )
 LH
Stimule les cellules de Leydig (production de Testostérone).
NOTER
Effet paracrine de la testostérone sur la spermatogénése
L’oestradiol Chez l'homme
20 % cellules de Sertoli (testicule)
80% conversion périphérique des androgènes.

E1 et son sulfate: principal œstrogène circulant.

•P4: Chez l'homme: Surrénale

 Prélèvements

• Aucune thérapeutique (oestrogènes,

oestroprogestatifs)

• Sang hépariné à 8 heures du matin chez la

patiente à jeun en général entre le 3ème et le
5ème jour des règles

• Urines des 24 heures (métabolites)

A - Les dosages statiques
B- Les dosages dynamiques
A - Les dosages statiques
Par RIA ou Chimioluminescence
paramètr unité Phase Pic Phase ménopause homme enfant
e folliculaire ovulatoire lutéale

FSH mUI/m 3,5- 12,5 1,70 - 7 4,7-21,5 25,6-134,8 1,5-12,4 0,2-3,80

l

LH mUI/m 2,4-12,60 14 - 95,60 1 - 11,40 7,7- 58,5 1,7 - 8,60 0,2 -1,40
l

Pg ng/ml 0,15-1,1 - 1,5- 22,6 - 0,15-0,52 -

E2 pg/ml 24,5 - 195 66,1- 411 40 - 261 0 - 40 11 - 42,9 10 – 36

 Dosage de la testostérone :
Le dosage de la testostérone permet d’évaluer la fonction
androgène chez l’homme et la femme.

Dosage de la prolactine

Dosage des inhibines

Le test au Clomid®: Principe
– Le citrate de Clomiphène (Clomid®) antagonise le
rétrocontrôle négatif de l'estradiol au niveau
hypothalamique mimant une déplétion en estrogènes, à
condition que le niveau d'estradiol soit suffisant,
– Dès le 3è jour de traitement, on a une élévation de la
FSH et de la LH permettant une croissance folliculaire
ovarienne avec production d'E2.
 Le test au Clomid®: Résultats
• Réponse positive :
– L'augmentation de la FSH et de la LH (respectivement 50 % et 85
% par rapport à la valeur basale).
– L'axe hypothalamo-hypophyso-ovarien est fonctionnel.
– La fin du cycle est marquée par des règles.

• Réponse négative :
– II n'existe aucune modification du taux des gonadotrophines
– II s'agit d'une insuffisance hypothalamique ou hypophysaire.
 Le test à la LH-RH (ou à la
• Principe GnRH)
– Explore la fonction gonadotrope hypophysaire.
– teste la capacité de réponse de l'hypophyse à un apport exogène et ponctuel
de Gn-RH.
• Résultats
– La LH atteint son maximum entre la 15ème et la 30ème minute,
– La FSH entre la 30ème et la 120ème minute.
– La FSH doit atteindre au moins 1,5 fois sa valeur de base et la LH 3 à 5 fois.
 Test de stimulation à l’hCG

Evaluer le fonctionnement des cellules Leydig.

hCG est utilisée pour son action LH like.
Une injection unique entraine une augmentation de la
testostérone.
Le test est utilisé dans les ambiguïtés sexuelles et retard
pubertaire.
Stéroïdes en situations physiologiques
( chronologiquement )

Puberté
Grossesse
Parturition
Lactation
Contraception
Ménopause / Andropause
LA PUBERTE
Kordeza Bulgarie 2009
11 ans

Lina Pérou 1939

6 ans et 5 mois !!
Plus jeune MAMAN du monde !

Je ne vais plus jouer à la poupée maintenant car j’en

ai une nouvelle !!!
La puberté :
 Changements hormonaux pubertaires
Chez la fille
la production des androgènes surrénaliens
commence avant le début de la puberté gonadique
la sécrétion de (DHEA) et de (SDHEA) augmente à
partir de l’âge de 6 à7 ans
Chez le garçon
Chez les garçons, la DHEA et la SDHEA augmentent
dès l'âge de 8-9 ans, suivi par une augmentation de
la testostérone à l’age de 13 ans.
L’adrénarche précède la puberté gonadique.
les œstrogènes n’ont Pas d’action chez l’homme sauf si pathologie il y’aura
gynécomastie (excès d’oestrogènes)
 La ménopause :

Disparition définitive des menstruations (aménorrhée),

secondaire à l’arrêt du fonctionnement ovarien.
= épuisement folliculaire de l’ovaire

C’est un phénomène physiologique qui se produit vers

51ans dans la vie de toutes les femmes
 Diagnostic de ménopause
• Diagnostic clinique : chez la femme de 51 ans en moyenne
avec une aménorrhée >3 mois (confirmation 12 mois)

• diagnostic biologique : il existe 2 périodes

Préménopause 5 a 6 ans avant la ménopause avec
insuffisance lutéale (baisse de P4) et FSH élevée
Ménopause confirmée baisse conjointe de E2 et P4 avec
FSH et LH élevées
paramètr unité Phase Pic Phase ménopause homme enfant
e folliculaire ovulatoire lutéale

FSH mUI/m 3,5- 12,5 1,70 - 7 4,7-21,5 25,6-134,8 1,5-12,4 0,2-3,80

l

LH mUI/m 2,4-12,60 14 - 95,60 1 - 11,40 7,7- 58,5 1,7 - 8,60 0,2 -1,40
l

Pg ng/ml 0,15-1,1 - 1,5- 22,6 - 0,15-0,52 -

E2 pg/ml 24,5 - 195 66,1- 411 40 - 261 0 - 40 11 - 42,9  10 – 36

 Le Concept de l’Andropause

• L’andropause est l’ensemble des modifications

physiologiques et psychologiques qui accompagnent la
diminution naturelle et progressive de l’énergie mentale
et physique associée a une baisse de l’activité sexuelle
chez l’homme
• Biologiquement : diminution de la production des
androgènes (testosterone diminue de 1% a partir de
l’age de 40 ans) et la DHEA diminue
Homme Andropausé
Non Traité
Ramjeet Raghav
INDE
Papa pour la 1ere
fois a 94 ans en
2010
puis a 96 ans