Genética Molecular

Extensiones de la genética mendeliana

PROF. SERGIO C. GHIO

ISFDyT Nº 140 “Marie Curie” Pacheco

2024
 Objetivos

• Comprender cómo se transfiere la información

genética entre individuos.
• Comprender la predictibilidad de la herencia de
los genes.
Interacciones
intraalélicas e
interalélicas
 Herencia intermedia o incompleta
 Codominancia
 Alelos múltiples o series alélicas
 Mutaciones
 Genes ligados
 Herencia ligada al sexo
 Alelos letales
 Interacciones entre genes:
 No epistáticas
 Epistáticas o epístasis
 EFECTOS GÉNICOS e INTERACCIÓN GÉNICA

Los efectos o interacciones entre genes pueden clasificarse en los que ocurren entre alelos
de un mismo gen (intraalélicos) y los que se producen entre diferentes genes (interalélicos).

Los intraalélicos o entre alelos de un mismo gen son varios, uno ya mencionado en Mendel
y sus leyes. Son los siguientes:

Dominancia completa Sobredominancia

Herencia intermedia Series alélicas
Codominancia Alelos letales
Herencia ligada al sexo Mutaciones

Los interalélicos ocurren cuando varios genes pueden actuar juntos para producir una
determinada característica. Hay dos tipos de interacciones:
Epistáticas No epistáticas
 EFECTOS GÉNICOS: herencia intermedia
Dominancia completa: el homocigota dominante no puede distinguirse
fenotípicamente del heterocigota: AA = Aa

Herencia intermedia o Dominancia incompleta: el heterocigota muestra un

fenotipo cuantitativamente (aunque no exactamente) intermedio entre los fenotipos
homocigotas correspondientes.

Ej. Planta Dondiego de noche

P pétalos rojos x pétalos blancos

F1 pétalos rosas

¼ pétalos rojos
F2 ½ pétalos rosas
¼ pétalos blancos
Herencia intermedia
Proporción:

1:2:1
 Series alélicas o alelos múltiples
Los alelos múltiples están a nivel de población y diferentes individuos en la población pueden tener diferentes
combinaciones de estos alelos.
En conejos, el color del pelaje está gobernado por el gen C y cuatro alelos comunes: C, ch, cch, c.
El alelo negro C es dominante sobre todos los demás; el alelo chinchilla cch es dominante sobre los alelos Himalaya ch y
albino c; el alelo Himalaya es dominante sobre el alelo albino c.

Analicemos estos genotipos y

digamos su fenotipo

Cch

cch c

ch cch
Series alélicas o alelos múltiples

 En los grupos sanguíneos existe más de un par de

alelos para un mismo gen.

Alelos en los grupos sanguíneos: A, B y 0

Fenotipos: grupo A, B, 0 y AB
Genotipos: AA, A0, BB, B0, 00 y AB
 Codominancia Antígeno A

Glóbulos rojos de una

Codominancia: el heterocigota persona tipo A

expresa simultáneamente ambos Antígeno B

fenotipos

Glóbulos rojos de una

persona tipo B

Ej. Grupos sanguíneos

humanos ABO

Glóbulos rojos de una

persona tipo AB
 Sobredominancia
La descendencia del cruzamiento entre dos líneas muestra un fenotipo
más extremo a cualquiera de los dos parentales.

Por ejemplo, los individuos que son heterocigotas para los genes del sistema inmunitario tienen
normalmente una mejor salud que los individuos que son homocigotas para estos genes (sin
importar los alelos que sean) y tienen más oportunidades de sobrevivir.
 EFECTOS GÉNICOS

Dominancia completa

Herencia intermedia

Codominancia

Sobredominancia
Determinación genética del sexo
 Herencia ligada al sexo

En la especie humana, los cromosomas X e Y presentan diferencias morfológicas

(el Y es más pequeño que el X) y tienen distinto contenido génico.

En los cromosomas sexuales distinguimos:

Segmento homólogo donde se localizan

genes que regulan los mismos caracteres y … sry

• Segmento diferencial, en este último se

encuentran tanto los genes exclusivos del X ,
(caracteres ginándricos) como los del
cromosoma Y, (caracteres holándricos.)
 Herencia ligada al sexo
Genes
Cromosoma Y ubicados ♂
en esta varones XY
Cromosoma X
parte
mujeres XX
Parte común
u homóloga
Parte diferencial
♀

A A a A

A a a a

XAXA XAXa XaXa XAY XaY

Mujer Mujer Mujer Varón Varón
sana portadora enferma sano enfermo
sana

Ejemplo: Hemofilia
La herencia ligada al sexo hace referencia a aquellos genes que se sitúan en los
cromosomas sexuales.
Distinguimos diferentes tipos de herencia:

 Herencia ligada al sexo: hace referencia a aquellos genes que se encuentran

SOLAMENTE en el cromosoma X,
Ej.: En humanos, daltonismo, hemofilia

 Herencia parcialmente ligada al sexo: hace referencia a aquellos genes que se

encuentran EN LA ZONA HOMÓLOGA de los cromosomas sexuales

 Herencia de genes andrógenos: hace referencia a aquellos genes que se

encuentran SOLAMENTE en el cromosoma Y
Ej.: gen SRY determinante del sexo en mamíferos

Para “distinguir” un gen situado en un cromosoma sexual, la primera pista la dará la

descendencia: aunque sea un único carácter y siga las proporciones esperadas, se
observaran diferencias entre los sexos

Una vez detectado esto, tendremos que confirmar la suposición realizando un

cruzamiento y su recíproco (cambiamos la mutación de sexo). La descendencia deberá
salir diferente en cada caso
 Ejemplo: Drosophila melanogaster

Existe un a mutación que afecta el color de

los ojos ligada al sexo

Carácter: color de los ojos en Drosophila

Alelos: normal ( w + ) > “white” ( w )
Ejemplos: 1. Drosophila

1.1 Existe una mutación que afecta al color de los

ojos que está ligada al sexo
Carácter: color de los ojos en
Drosophila: Alelos: normal ( w + )
Cruzamos dos líneas puras
> “white” ( w )
P: macho white x hembra normal

F1: 100 % ojos normales

F2: mirando el color de los ojos: ¾ ojos normales : ¼ ojos white (monohibridismo)

mirando también el sexo:

hembras: 100 % ojos normales machos: 50 % ojos normales
50 % ojos
white
Aunque la mutación sigue las proporciones esperadas en un monohibridismo, el hecho
que solamente uno de los sexos se vea afectado nos hace pensar que se trata de un
gen situado en el cromosoma X.
Para explicar el cruzamiento, buscamos los genotipos de todos los individuos:
 cruzamiento problema

P: macho white x hembra normal P: Xw Y x Xw+ Xw+

F1: 100 % ojos normales F1: 50% Xw+ Y x 50% Xw+ X w

F2: 25% Xw+ Xw+ ; 25% Xw+ Xw 100 % hembras normales

25% Xw+ Y ; 25% Xw Y ½ machos normales ; ½ machos white

Estos resultados concuerdan con lo observado. No obstante,

para confirmar nuestra hipótesis, realizamos un cruzamiento
recíproco al anterior. Es decir, cambiaremos la mutación de
sexo y analizaremos la descendencia. Si la mutación fuese
autosómica, no se esperarían diferencias … :
 cruzamiento recíproco
P: macho normal x hembra white P: Xw+ Y x Xw Xw

F1: ½ ojos normales (hembras) F1: ½ Xw Y x ½ Xw+ X w

½ ojos white (machos)

F2: 25% Xw Xw ¼ hembras white

25% Xw+ Xw ¼ hembras normales
25% Xw Y ¼ machos white
25% Xw+ Y ¼ machos normales

Al hacer el cruzamiento recíproco vemos

diferencias en la F1 y en la F2
Resumiendo …

Cruzamientos

recíprocos
 2. Humanos
2.1. Daltonismo
Consiste en la incapacidad de distinguir determinados colores, especialmente el rojo
y el verde. Es un carácter regulado por un gen recesivo localizado en el segmento
diferencial del cromosoma X.
Los genotipos y fenotipos posibles son: MUJER HOMBRE
XDXD: visión normal XD Y : visión normal
XDXd: normal/portadora Xd Y : daltónico

Prueba del daltonismo XdXd: daltónica

Esta imagen forma parte de las pruebas

normales del daltonismo o ceguera para
los colores. Las personas con visión
normal del color ven el número 57,
mientras que los daltónicos leen el 35. El
daltonismo, o incapacidad para diferenciar
entre el rojo y el verde y, a veces, entre el
azul y el amarillo, se debe a un defecto de
uno de los tres tipos de células sensibles
al color de la retina. Afecta aproximada-
mente a una persona de cada treinta.
 2.2. Hemofilia

Se caracteriza por la incapacidad de coagular la sangre, debido a la

mutación de uno de los factores proteicos (factor VIII o IX).
Se trata de un carácter recesivo localizado en el segmento diferencial
del cromosoma X, y afecta fundamentalmente a los varones ya que
las posibles mujeres hemofílicas Xh Xh tienen menos probabilidad y
en algunos casos puede ser letal.

Los genotipos y fenotipos posibles son:

MUJER HOMBRE
XHXH: normales XH Y : normal
XHXh: normal/portadora Xh Y : hemofílico
XhXh: hemofílica
Otras enfermedades …

Dominante/
enfermedad cromosoma sintomatología
recesivo

Distrofia muscular de Debilitamiento y atrofia muscular

X Recesiva
Duchenne letal

Individuos XY, con fenotipo

Síndrome de
X Recesiva femenino, con vagina ciega y sin
feminización testicular
útero
Raquitismo. Presenta resistencia
Hipofosfatemia X Dominante a tratamiento con vit. D

Displasia ectodérmica Ausencia de glándulas

X Recesiva sudoríparas
anhidrótica
 Herencia influida por el sexo

Algunos genes situados en los autosomas, o en las zonas homólogas de los cromosomas
sexuales, se expresan de manera distinta según se presenten en los machos o en las
hembras . Generalmente este distinto comportamiento se debe a la acción de las
hormonas sexuales masculinas.

Como ejemplo de estos caracteres, podemos citar en los hombres la calvicie.

Carácter: presencia de pelo en humanos:

Alelos: pelo normal (a + ) ; calvicie (a)
En varones a > a+
En hembras a+> a

Genotipo Hombres Mujeres

Según esto tendremos
a+a+ Normal Normal
los siguientes genotipos
y fenotipos para el pelo. a+a Calvo Normal

aa Calvo Calva
Alelos letales
 Alelos letales
En 1904, Lucien Cuénot observó
una descendencia 1:1 al cruzar
un ratón amarillo (heterocigota)
con uno de raza pura (agoutí);
esto sugería que un único gen
determinaba el color de la piel
en los ratones.

Pero cuando cruzaba dos

ratones amarillos obtenía una
descendencia de 2:1. O sea
se modificaba el 3:1
Esto implica que el alelo
amarillo es letal cuando se
encuentra como homocigota.
 Interacción génica
El fenotipo es el resultado de los productos génicos (proteínas
generalmente) que se expresan en un ambiente dado.

El ambiente no sólo incluye factores externos, sino también internos como

hormonas y enzimas (por lo tanto: otros genes)

F = G + A + (GxA)
 Interacción génica
Es la influencia de alelos de distintos loci para la determinación de un
fenotipo.

La interacción génica se visualiza genéticamente por las

modificaciones que produce en las proporciones de la
descendencia respecto a las esperadas cuando no hay
interacción.
Interacción no epistáticas
Problema

En la gallina los genes para la cresta en roseta R,

y la cresta poroto P, si se encuentran en el mismo
genotipo producen la cresta en nuez; de la misma
manera, sus respectivos alelos recesivos producen
en homocigosis cresta sencilla. ¿Cuál será la
proporción fenotípica de la F2 de provenientes de
un P1 RRpp x rrPP?
poroto

F1

F2

9/16 R_P_ NUEZ

3/16 R_pp ROSETA

3/16 rrP_ POROTO

1/16 rrpp SENCILLA

 Problema

¿Es una interacción independiente o dependiente?

 Epístasis

 La epistasia o epístasis, deriva de la palabra griega que significa

interrupción.

 Se da cuando un gen eclipsa o enmascara la manifestación de otro

gen que no es alelo.

 Se denomina epistático al gen que se manifiesta e hipostático al gen

no alélico que se inhibe.
 Diferentes tipos de epístasis
INTERACCIONES ENTRE ALELOS DE DISTINTOS LOCI
Tipos de epistasis:
•Simple dominante 12:3:1
•Simple recesiva 9:3:4
•Epítasis dominante duplicada 15:1
•Genes duplicados con efectos acumulativos 9:6:1
•Epítasis recesiva duplicada o genes complementarios 9:7
•Epistasis doble dominante recesiva 13:3

Sin modificación de la segregación 9:3:3:1

Epistasis simple recesiva (9:3:4)

 Cuando un gen en estado homocigótico recesivo eclipsa la expresión de otros

genes.

Ej en roedores el C estimula la formación de pigmento en el cuerpo.

El homocigoto cc produce albinismo. El gen N produce pigmento
negro y su alelo recesivo n (nn) produce pigmento marrón en
presencia de C
El alelo c en estado homocigótico (cc) es epistático a los alelos N y
n, por lo cual ccNN, ccNn, ccnn son albinos.

 La epítasis de un recesivo produce proporciones fenotípicas en la F2 de 9:3:4

 Epistasis
recesiva

La proporción
del la cruza
normal es
alterada de
9:3:3:1 a
9:3:4

gen C/c es
epistático sobre
el gen B/b

Nota: El gen B/b es el gen

N/n en el texto anterior. Por
traducción black /negro
 Negro Claro Chocolate
BBEE, BbEE, BBEe, BbEe BBee, Bbee, bbee bbEE, bbEe

Epístasis Recesiva en perro labrador (9:3:4)

El labrador negro presenta un genotipo B_E_, el claro B_ee, bbee
y el chocolate bbE_

B= negro E= depósito de pigmento

b= marrón e= ausencia de depósito de pigmento
 Epítasis recesiva duplicada o genes
complementarios (9:7)

 También llamada epítasis doble recesiva.

 Seda cuando los alelos dominantes se complementan

para dar una característica determinada.
 Los alelos recesivos en estado homocigótico son
epistáticos al alelo dominante del otro gen (no
alélico).
 Epítasis recesiva duplicada o genes
complementarios (9:7)

 Ej: En plantas de guisantes dulces:

P CCpp (flores blancas) x ccPP (flores blancas)
F1 CcPp (flores púrpuras)

El alelo recesivo c en estado homocigótico cc es epistático al alelo P

El alelo recesivo p en estado homocigótico pp es epistático al alelo C

Tendrán pétalos púrpura las flores de plantas: CCPP, CcPP, CcPp,

CCPp

Tendrán pétalos blancos las flores de plantas: ccPP, ccPp, CCpp,

Ccpp y ccpp.
Epítasis recesiva duplicada o genes
complementarios (9:7)
Epítasis simple dominante (12:3:1)

 Cuando un gen en estado dominante eclipsa

epistáticamente a sus no alelos.

Ej: en perros se da el caso donde el gen I es epistático a los

genes N para color negro y n para color marrón. Por lo tanto

 I_ N _ = blancos 9/16
12 blancos
 I_ n n = blancos 3/16
 i i N _ = negros 3/16 3 negros
 i i n n = marrón 1/16 1 marrón
Epítasis simple dominante (12:3:1)

Calabazas
blancas
 Genes duplicados con efectos
acumulativos (9: 6: 1)
 Si la condición dominante (heterocigoto) se encuentra en uno o en otro
locus (pero no en ambos) y produce el mismo fenotipo, la proporción se
convierte en 9: 6: 1.

 Por ejemplo, cuando los genes epistáticos están involucrados en la

producción de varias cantidades de un producto, como por ejemplo
pigmentos, puede considerarse que los genotipos dominantes de cada locus
producen independientemente una unidad de pigmento.

 Así los genotipos A-bb y aaB- producen cada uno una unidad de pigmento
y tienen, por lo tanto el mismo fenotipo. El genotipo aabb no produce
pigmento y en el genotipo A-B- se produce un efecto acumulativo, es
decir se producen dos unidades de pigmento.
 Genes duplicados con efectos
acumulativos (9: 6: 1)

 Ej: En cerdo de la raza Duroc-Jersey el color rojo es producido

por la interacción de los alelos R y C, el color amarillo por la
interacción de los alelos r y C, o R y c; el color blanco, se
produce cuando el animal es homocigótico recesivo para ambos
genes. (rrcc)
 Genes duplicados con efectos
acumulativos (9: 6: 1)
Ej:
P cerdo amarillo (RRcc) x cerda amarilla (rrCC)
F1 cerdos rojos (RrCc)

F2 9/16 rojos R_C_

9/16 rojos
3/16 amarillos R_cc
3/16 amarillos rr C_ 6/16 amarillos
1/16 blancos rr cc
1/16 blancos

La F2 se segregará con una proporción fenotípica de 9:6:1

Genes duplicados con efectos
acumulativos (9: 6: 1)

A_bb y
A_B_ aa B_ aabb
Epítasis dominante duplicada (15:1)

 Es el caso en que cualquiera de los alelos dominantes

interactuando es epistático a los recesivos
correspondientes.

 Cualquiera de los alelos dominantes produce el

mismo fenotipo sin efectos acumulativos.
Epítasis dominante duplicada (15:1)
Epítasis doble dominante recesiva (13:3)

SUPRESIÓN: El alelo dominante A produce pigmento purpura en grano

de un gen (supresor) anula la de maíz
expresión de otro gen.. a grano amarillo

B suprime la expresión del gen A

B es un supresor sobre el gen A b no hay supresión gen A

B A
Precursor Intermediario Producto final
amarillo amarillo púrpura
b a

A _ B _ 9/16
a a B _ 3/16 13/16 granos amarillos
a a b b 1/16

A _ b b 3/16 3/16 granos púrpuras

 TIPOS DE EPISTASIS

TIPO DE EPÍSTASIS 9 3 3 1 Razón

A_B_ A_bb aaB_ aabb fenotípica
Simple recesiva
9 3 4 9:3:4

Simple dominante
12 3 1 12:3:1

Genes duplicados con efectos

acumulativos 9 6 1 9:6:1

Epístasis recesiva duplicada o genes

complementarios 9 7 9:7

Epístasis dominante duplicada o de

genes duplicados 15 1 15:1

Epístasis doble dominante recesiva

12 3 1 13:3
Ligamiento
 Genes ligados

Son los genes presentes en un cromosoma y muy

cercanos entre sí de manera que los alelos pueden
heredarse juntos porque no se separan durante la
recombinación intracromosómica.
 LIGAMIENTO
De acuerdo con la segunda ley de Mendel, la segregación de los alelos de un gen es
independiente de la segregación de los alelos de otro gen… 50% parentales y 50%
recombinantes.

Genes en un mismo cromosoma… muy cercanos, menor frecuencia de crossing over…

menor % de recombinación.

Disminución de la frecuencia de las gametas y los fenotipos recombinantes respecto de los

parentales.

A menor distancia menor frecuencia de recombinantes.

El ligamiento puede ser absoluto cuando la distancia impide la formación de recombinantes

(0% de recombinantes), o parcial cuando la frecuencia de recombinantes es mayor a cero
y menor al 50%.
La primera consecuencia del ligamiento es que hay una disminución de la
frecuencia de las gametas recombinantes respecto de las parentales.

El ligamiento puede ser absoluto cuando su distancia impide la formación

de recombinantes (0% de recombinantes), o parcial cuando la frecuencia de
recombinantes es mayor a cero y menor al 50%.
Genes ligados
 Genes ligados o ligamiento

Concepto de Ligamiento: Dos loci están ligados cuando se encuentran situados

sobre el mismo cromosoma.

Todos aquellos loci que se encuentran situados sobre el mismo cromosoma

forman un Grupo de Ligamiento.

Cuanto más alejados están entre sí dos loci ligados (A y B) más probable es que
se dé entrecruzamiento entre ellos, esto es, recombinación.
Genes ligados
Genes ligados
 Genes ligados
Si se cruza realiza un cruza de prueba con un heterocigota para ambos genes
y se cumplen la 2º ley de Mendel tendríamos.

LlPp x llpp

G LP Lp lP lp lp

Esperado Observado

Pero lo esperado L_ P_ 25 % 41,5 %

no fue lo observado
L_ pp 25 % 8,5 %

ll P_ 25 % 8,5 %

ll pp 25 % 41,5 %
 Genes ligados

AaBb

Meiosis
sin
entrecruza 0.5
miento
entre los
genes 0.5

Meiosis
con
0.25
entrecruza 0.25
miento
entre los 0.25
genes
0.25
 Cálculo de la distancia entre genes

 Considerando el ejemplo anterior en donde en el 80% no se produce C.O.

y en el 20% si.
 En el 80% que no se produce CO tendremos 0.5 gametas AB y 0.5 ab.
 El 20% producirá ¼ de cada una o 0.25 AB, 0.25 ab, 0.25 Ab y 0.25 aB.
 Si pensamos en todas las gametas que produce el individuo tendremos:
AB= (0.5 x 0.8) + (0.25 x 0.2) = 0.45
Ab= (0.25 x 0.2) = 0.05
aB= (0.25 x 0.2) = 0.05
ab= (0.5 x 0.8) + (0.25 x 0.2) = 0.45
AB= (0.5 x 0.8) + (0.25 x 0.2) = 0.45

Ab= (0.25 x 0.2) = 0.05

aB= (0.25 x 0.2) = 0.05

ab= (0.5 x 0.8) + (0.25 x 0.2) = 0.45

Entonces la frecuencia genotípica al cruzar con homocigota recesivo aabb nos dará:
AaBb=0.45

Aabb=0.05

aaBb=0.05

aabb=0.45

Se considera la distancia entre ambos genes como el cociente de individuos provenientes de gametas
recombinantes sobre el total.

Si consideramos que en este ejemplo se obtuvieron 100 hijos seria:

(5 Aabb + 5 aaBb) x100 = 10 y se dice que la distancia es de 10 unidades de

100 (total) recombinación o cM (centimorgan)

Nomenclatura utilizada en ligamiento

AB/AB , ab/ab, Ab/aB, AB/ab

Según la disposición de los alelos de los genes en
cromosomas homólogos se denominan
Muchas gracias