Bioquimica de Los Lipidos - Bioquimica I UPADS 2016
Bioquimica de Los Lipidos - Bioquimica I UPADS 2016
Bioquimica de Los Lipidos - Bioquimica I UPADS 2016
GLICEROFOS-
FOLIPIDOS
TRIGLICERIDOS ESFINGOLIPIDOS GLICOLIPIDOS
CEREBRO- GANGLIO-
DE ALMACENA SIDOS SIDOS
- MIENTO CONSTITUYENTES DE LA
ESTRUCTURA DE LAS MEMBRANAS
CLASIFICACION Y FUNCIONES
DE LOS LIPIDOS
– Acidos Grasos : Combustible e intermediarios
metabólicos
– Triglicéridos : Almacenamiento de energía e
intermediarios metabólicos
– Fosfolípidos: Estructura de membranas y en la
transducción de señales
– Esfingolípidos: Estructura de membranas y
transducción
– Poliisoprenos :Intermediarios metabólicos y
estructura de vitaminas
– Eicosanoides: Acción hormonal ( Prostaglandinas,
Leucotrienos y Tromboxanos)
ACIDOS GRASOS
• Son cadenas hidrocarbonadas que tienen
un grupo carboxilo terminal.
• CH3-(CH2)8-COOH
• El grupo carboxilo tiene un pK de cerca de
4.8 y por lo tanto al pH que hay en el
organismo está ionizado -COO--
• Este grupo tiene afinidad por el agua, de
allí su carácter amfipático
CLASIFICACION DE LOS
ACIDOS GRASOS
CH3-(CH2)7-CH=CH-CH2-(CH2)6-COOH
•
IMPORTANCIA FISIOLOGICA DE
LOS ACIDOS GRASOS
Acido butírico y caproico Están en la leche en
cantidades significativas
Acido linoleico y ácido Acidos grasos
linolénico esenciales
Acido araquidónico Precursor de prosta-
glandinas.
Acido lignocérico ( 24:0) Componente de los
cerebrósidos
Acido nervónico (24:1) El doble enlace en la
posición 15
H 3C (CH 2 )n CH2 CH CH2 CH CH (CH2 )7 COOH
Estructura química de un ácido graso insaturado y
distribución de sus dobles enlaces (no Conjugado)
• CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
ACIDO ARAQUIDÓNICO
20 : 4 5,8,11,14
OMEGA 6
Acidos poliinsaturados omega 6
y omega 3
• CH3-- (CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)6-COOH
EICOSATRIENOICO ω6
• CH3-CH2-CH=CH-CH2--CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
• EICOSAPENTAENOICO ω3
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)2-COOH
DOCOSAHEXAENOICO ω3
Características diferenciales de la
deficiencia de omega 3 y omega 6
Biochemical Decreased 18:3 -3 and 22:6 -3 Decreased 18:2 -6 and 20:4 -6
markers Increased 22:4 -6 and 22:5 7 Increased 20:3 -9 (only if -3
Increased 20:3 -9(only if -6 also also low)
low)
• ACIDO LINOLEICO
• ACIDO LINOLÉNICO
• ACIDO ARAQUIDÓNICO
DERMATITIS OCASIONADA POR
LA DEFICIENCIA DE AGE
PALMITICO
elongación desaturación
ESTEARICO PALMITOLEICO
desaturación elongación
SINTESIS DE LOS
OTROS A.G. polinsaturados ACIDOS GRASOS
POLIINSATURADOS
Reacciones de oxidación de los
ácidos grasos insaturados
R –CH-CH-R (Peróxido)
O O
•
GLICEROL TRIACILGLICEROL
(TRIGLICERIDO)
ESTRUCTURA DE UN TRIGLICERIDO
O O
H2C O C (CH2)16 CH3 H2C O C (CH2) 16 CH3
O O
HC O C (CH2)16 CH3 HC O C (CH2)14 CH3
O O
H2C O C (CH2)16 CH H2C O C (CH2)16 CH
3
Triesteariglicerol 3
oleopalmitoestearina
Triestearina Glicérido mixto
Glicérido simple
O
a1
H2C OH HOOC (CH2)n CH3 H2C O C (CH2)n CH3
b 2 O
HC OH + HOOC (CH2)n CH3 HC O C (CH2)n CH3 + 3 H2O
a' 3 O
H2C OH HOOC (CH2)n CH3 H2C O C (CH2)n CH3
Glicerol Acilglicérido
Ácido graso
O
H2C O C (CH2)16 CH3 H2C OH
O ACIDO
HC O C (CH2)16 CH3
3 H2O
FUERTE HC OH + 3 HOOC (CH2)16 CH3
O + H2C OH
H2C O C (CH2)16 CH Ácido esteárico
3 Glicerol
Triestearina
GLICERIDOS
HIDRÓLISIS DE LOS TRIGLICERIDOS
Alta
Temperatura
Oleico Linoleico Linolénico Palmítico Esteárico
CH2-O-CO-R1 CH2.OH
CH – O-CO-R2 + 3KOH CH.OH
CH2-O-CO-R3 CH2.OH
+
R1-COOK
R2-COOK
R3-COOK
2.- SAPONIFICACION
O
H2C O C (CH2)16 CH3 H2C OH
O
HC O C (CH2)16 CH3 HC OH + 3 KOOC (CH2)16 CH3
O
+ 3 KOH
• Respuesta: 884
PROBLEMA
• Estimar el PM promedio de los triglicéridos
de una mantequila preparada usando
leche de vaca, sabiendo que su IS es de
258.
• Respuesta: 651
Reacción de halogenación de
una grasa ( fijación de yodo)
•
• R-CH=CH-R + I2 R-CHI—CHI-R
3.- ADICIÓN DE IODO
+ H H
I2
I I
H 3C (CH 2)5 CH 2 CH 2 C C (CH 2)7 COOH
H H
INDICE DE YODO
• Mide el grado de insaturación de los
ácidos grasos presentes en una grasa
• Corresponde al número de gramos de
yodo fijados por 100 gramos de grasa.
• A mayor insaturación mayor es el número
de yodo
• Valores: 105 ( Aceite de oliva) y 195
(Aceite de linaza)
4.- OXIDACIÓN
H H
H H
R C C R
+ O2 R C C R
O O
Peróxido Aldehidos
ESTRUCTURA BASICA DE UN GLICEROFOSFOLÍPIDO
x: base nitrogenada
ESTRUCTURA DE UN FOSFOLÍPIDO
(Glicerofosfolípido)
FOSFATIDIL COLINA ( lecitina)
FOSFOLIPIDO
FOSFOGLICERIDOS
ACIDO FOSFATIDICO
FOSFATIDIL COLINA ( LECITINA)
CH2O - CO - (CH2)n - CH3
CH O - CO - (CH2)n - CH3
+
CH2O - P - OH2C - CH2 – NH3
(IP3)
P
FOSFATIDILINOSITOL 4,5 DIFOSFATO
Fosfatidil Inositol 4, 5 Bis Fosfato
DIPALMITOILLECITINA
La dipalmitoil lecitina es un componente del pulmón que interviene como
surfactante y
Caso Clínico
• Una madre de 38 años , diabética dio a luz un
niño que a las pocas horas de nacido
comenzó a presentar dificultad respiratoria.
El peso al nacer fue de 1600g
• La distensión del tórax durante la inspiración
era apenas visible y la espiración era
acompañada de un quejido.
• El color de su piel, rosado al nacer comenzó a
tornarse azulino ( cianosis)
Caso Clínico
• La auscultación pulmonar reveló ruidos apenas
audibles y la radiografía de tórax reveló falta
de aereamiento de los pulmones, se apreciaba
una opacidad total.
• El estado de salud se fue agravando en las
siguientes horas pese a las medidas tomadas y
falleció a las 12 horas de vida.
• En la Historia Clínica figuró como diagnóstico:
• Sindrome de dificultad respiratoria-
Membrana Hialina-Deficit de material
surfactante pulmonar
A
G
L ACIDO GRASO
I B
C
ACIDO GRASO
E
R
O FOSFATO BASE
L NITROGENADA
C
ACCION DE LAS
D FOSFOLIPASAS
(PE)
(Lecitina)(PC)
Fosfatidil Inositol 4, 5 Bis Fosfato
FUNCIONES DE LOS FOSFOLIPIDOS
Como componentes estructurales de las
membranas. de la superficie celular y de los orgánulos subcelulares.
En la activación de ciertas enzimas. (La ß-hidroxibutirato
deshidrogenasa es una enzima mitocondrial incrustada en la membrana
interna de este orgánulo que cataliza la abstracción reversible de electrones
de ß-hidroxibutirato. La enzima tiene un requerimiento absoluto de la
fosfatidilcolina).
Función tensioactiva.
Las propiedades detergentes
(dipalmitoíl-lecitina,
(juegan untensioactivo producido
papel importante en
por las donde
la bilis célulasfunciónan
epitelialessolubilizando
del tipo II e impide la atelectasia
el colesterol. al final de la
Una disminución enfase
la
de expiración
producción dede la respiración
fosfolípido )
y su secreción a la bilis puede dar lugar a la
formación de cálculos biliares de colesterol y pigmentos biliares)
Esfingofosfolípidos
Glicolípidos
A. Graso
Esfingosina
CERAMIDA
GANGLIOSIDOS
SECUENCIA 1
CERAMIDA GLUCOSA GAL N-ACETILGALACTOSAMINA GAL
NANA
SECUENCIA 2
NANA
SECUENCIA 3
NANA
NAN
A
CH2O – GLUCOSA - GALACTOSA - N- Acetil
Galactosamina
CH - NH - CO - (CH2)n - CH3
CHOH
H
C
CH
(CH2)12
CH3
GANGLIOSIDO : GM2
Esfingosina Fosfocolina
Acido Graso
ESFINGOMIELINAS
E
S
F
I
N
ACIDO GRASO G
O
S
I
N
A
P COLINA
LA ESFINGOMIELINA
• Es uno de los principales lípidos estructurales de
las membranas del sistema nervioso.
• La esfingomielina de las vainas de mielina
(estructura que protege y aisla las fibras
neuronales del SN) contiene predominantemente
ácidos de cadena larga como el lignocérico y el
nervónico, mientras que en la materia gris del
cerebro la esfingomielina contiene
predominantemente ácido esteárico
CEREBROSIDOS Y
GANGLIOSIDOS
CEREBROSIDO
( Galactocerebrósido)
E
S ACIDO GRASO CEREBROSIDO
F
A. Lignocérico Querasina
I
N (24C)
ACIDO GRASO G B. Cerebrónico Fenosina
O
(24C y OH en C-2
S
I C. Nervónico Nervona
N (24C y 15
A
COLINA
Galac-
-
tosa
GANGLIOSIDO
GM3
E
S
F
I
N
ACIDO GRASO G
O
S
I
N
A
Gluco-
- Galac-
sa tosa
NANA
CH2 OH
Acido C O
pirúvico
CH2
H C OH
H3C CO NH C H
HO C H
H C OH
H C OH
CH2 OH
Ac. N-acetil neuroaminico (NANA)
LIPIDOS NO
SAPONIFICABLES
TERPENOS
ESTEROLES
ACIDOS BILIARES
Hormonas Andrógenos
Sexuales
PROSTAGLANDINAS Estrógenos
TERPENOS
o
ESTRUCTURA DE UN
ESTEROL
ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL
ACIDOS
BILIARES
Lugares de hidroxilación
Acido cólico 3, 7 y 12
Acido desoxicólico 3 y 12
Acido quenodesoxicólico 3y7
Acido litocólico 3
ACIDO
TAUROCOLICO
ACIDOS BILIARES Y SALES
BILIARES
• Estructuralmente tienen:
– Ciclo pentanoperhidrofenantreno
– 24 átomos de carbono
– El ultimo C es carboxílico
– Tiene grupos OH ( 2 ó 3)
– Antes de salir del hígado se conjugan a una molécula
de glicina o a una molécula de taurina, a través de
enlaces amida, originando las sales biliares
( glicocólico y taurocólico)
ACIDOS BILIARES Y SALES
BILIARES
• La bilis consiste de una mixtura acuosa de
compuestos orgánicos e inorgánicos.
• La lecitina y las sales biliares son os
compuestos orgánicos que más abundan
en la bilis.
• Los ácidos biliares más comunes son el
cólico y el quenodesoxicólico, que se
llaman primarios
ACIDOS BILIARES Y SALES
BILIARES
• Las sales biliares son mejores detergentes
que los ácidos biliares ya que tienen una
naturalez amfipática mayor
• Las bacterias intestinales retiran la glicina
y taurina de las sales biliares y además
pueden sintetizar los ácidos biliares
secundarios al retirar un grupo OH del
ácido cólico(generan el deoxicólico) o del
quenodeoxicólico ( generan el litocólico)
ACIDOS BILIARES Y SALES
BILIARES
• Las sales y ácidos biliares son reabsorbidos
primariamente en el ileon por transporte activo
y regresan al hígado.
• En el hígado los ácidos biliares primarios y
secundarios son conjugados a glicina y taurina y
nuevamente excretados por la bilis.
• Diariamente el hígado excreta de 15 a 30 g de
sales biliares, pero de esto, solo 0.5 g se pierde
en las heces
COLESTEROL ( C27)
CORTISOL (C21)
PREGNENOLONA (C21)
CORTICOSTERONA (C21)
PROGESTERONA ( C21) ALDOSTERONA (C21)
O
O
OH
CORTISO
(GLUCOCORTICOIDE)
L
TESTOSTER
(ANDROGENO)
O ONA
FUNCIONES DE LOS GLUCOCORTICOIDES
(CORTISOL)
Disminuyen la utilización de la glucosa
Estimulan la gluconeogénesis en hígado y riñón,
Tienen un cierto efecto antiinsulínico en muchos tejidos periféricos
Favorecen la proteólisis y la degradación de proteínas
Tienen un efecto lipolítico
Facilitan el efecto vasopresor de las catecolaminas
Reducen dramáticamente las manifestaciones de la inflamación
Bloquea la respuesta inflamatoria de las alergias.
Aumento de la formación de proteínas plasmáticas
EICOSANOIDES
• Prostaglandinas, Tromboxanos y Leucotri-
enos son compuestos con potentes acciones
fisiológicas.
• Son de vida muy corta y se sintetizan en
pequeñas cantidades, lo que dificultó su
identificación y estudio.
• Por sus acciones se comparan a hormonas,
pero las prostaglandinas se sintetizan en casi
todos los tejidos y actúan localmente
PROSTAGLANDINAS
• Las PG fueron aisladas del semen
humano en 1930 y se acuño ese nombre
por pensar que venían de la próstata , hoy
se sabe que se sintetizan en todas las
células del organismo
• A diferencia e las verdaderas hormonas
actúan en la misma célula productora, se
metabolizan muy rápidamente y sus
acciones son mediadas por proteínas G
(EICOSANOIDES)
LEUCOTRIENOS
FOSFOLI- DIACILGLICE-
PIDOS ROLES
ACIDO ARAQUIDONICO
INHIBIDA POR LA ASPIRINA Y
OTROS ANTIINFLAMATORIOS NO
ESTEROIDEOS
PROSTAGLANDINA H2 (PGH2)
Lisofosfolípido
ACIDO ARAQUIDONICO
AINES
(Aspirina,Indometazina, etc)
LTA4 LEUCOTRIENO A4 PGG2
PGH2
LTC4 LTD4
LTB4
TXA2
Aumentan la Producido por las
LTE4 quimiotaxis de PMN PGE2 plaquetas.
Libera enzimas Producida por varios Baja el cAMP
Contración del músculo lisosomales tejidos. Vasodilatacion.
Vasocosntrictor
Relaja el músculo liso.
liso
Induce el parto
Broncoconstricción
Vasoconstricción
Aumento en la
permeabilidad vascular PGI2(Prostaciclina)
Vasodilatador. Inhibe la agregación
plaquetaria. Aumenta el cAMP
Acido Prostanoico
8 COOH
CH3
20
12
OH OH
EL GRUPO ACETILO DE LA ASPIRINA
SE UNE A UN RESIDUO DE SERINA
DE LA CICLOOXIGENASA (COX1 Y
COX2) E IMPIDE LA SÍNTESIS DE
PROSTAGLANDINAS
ESTRUCTURA QUIMICA DE PROSTAGLANDINAS,
TROMBOXANOS Y LEUCOTRIENOS
FUNCIONES DE LAS
PROSTAGLANDINAS
Intervienen en la respuesta inflamatoria: vasodilatación, aumento de la
permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, antiagregante plaquetario,
estímulo de las terminaciones nerviosas del dolor
CH3
CH2=C-CH=CH2
2 metil 1,3-butanodieno
DERIVADOS DEL ISOPRENO
Vitamina A
Vitamina E
Vitamina D Vitamina K
ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Lipoproteínas séricas: Movilidad
electroforética y unidades de flotación
Lipoproteína Movilidad Ultracentrifugacion
electroforética (Unidades de Flotación)
Quilomicrón cero > 400 (D: < 0.94)
60%
T C
40% C
T
20%
T T
0%
Chylo- VLDL LDL HDL
microns Lipoprotein Type
G
R
A
S
ESTRUCTURA BASICA
O
DE LA
ESFINGOMIELINA
ESTRUCTURA QUIMICA DEL COLESTEROL
Benjamín Paz- 2007
TESTOSTERONA
CORTISONA
PROPIEDADES DE LOS ÁCIDOS GRASOS
O
H2C O C (CH2)16 CH3 H2C OH
O ACIDO
HC O C (CH2)16 CH3
3 H2O
FUERTE HC OH + 3 HOOC (CH2)16 CH3
O + H2C OH
H2C O C (CH2)16 CH Ácido esteárico
3 Glicerol
Triestearina