UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE

NICARAGUA.
UNAN- MANAGUA.

Prostaglandinas.
¿QUÉ SON LAS PROSTAGLANDINAS?
 Conjunto de sustancias de
carácter lipídico derivadas de
ácidos grasos de 20 carbonos
(Eicosanoides) y constituyen una
familia de mediadores celulares,
con efectos diversos.

 Se sintetizan en casi todos los

tejidos.

 Tiene actividad:
Autocrina. Paracrina.
GENERALIDADES SOBRE LAS PROSTAGLANDINAS:
 No existen en grandes cantidades en
la circulación.

 Tiene efectos profundos.

 Se producen a nivel pulmonar.

 Metabolizadas de manera rápida en

el sitio de acción, donde se
producen: Pulmón, hígado, riñón, PG I2 (Prostaciclina): Inhibe
agregación plaquetaria.
bazo, intestino delgado.
PG A2: Estimula agregación
 Puede presentar efectos opuestos. plaquetaria.

 Vida media corta (Segundos).

GENERALIDADES SOBRE LAS PROSTAGLANDINAS:
 Participan en procesos fisiológicos y
patológicos.

 Actúan por medio de la activación de la

adenilciclasa o modificando el Ca intracelular.

 Participan en procesos de Inflamación, dolor,

inmunorregulación, cáncer, artritis, entre otros.

 Su precursor es el ácido araquidónico, el cual se

forma a partir del linoléico.

 Efectos fisiológico similar a otras hormonas

(TSH y ACTH).

 No se almacenan.
 BIOSÍNTESIS DE LAS PROSTAGLANDINAS:

 Su precursor es el ácido araquidónico por

acción de la Fosfolipasa A2 (PA2), que
actúa en respuesta a estímulos
hormonales y otros.

 El ácido araquidónico toma 2 vías:

Ciclooxigenasa.
Lipooxigenasa.
 VÍA DE LAS CICLOOXIGENASA:
 Es catalizada por la enzima Ciclooxigenasa (Isoforma
tipo COX1, COX2 y COX3).

 Produce Prostanoides (Prostaglandinas y

Tromboxanos).

 Estos actúan en músculo liso de varios órganos, en las

plaquetas, el riñón, los huesos, en la inflamación, el
dolor y en la fiebre.
 VÍA DE LAS LIPOOXIGENASA:
 Catalizada por la enzima
Lipooxigenasa.

 Produce Leucotrienos (Leuco:

Blanco, Trienos: Molécula de 3
dobles enlaces entre átomos de
carbono).

 Secretados por ciertos tipos de

Leucocitos: Participan en el proceso
del asma (Broncoconstricción)

 Participa en la Anafilaxias.
MECANISMO DE ACCIÓN:

 Es similar a las hormonas Peptídicas.

 Sus receptores están acoplados con

la proteína G, afectando las
concentraciones celulares de AMPc
y modifican la acción de la
Adenilciclasa o las concentraciones
de Ca.
 METABOLISMO DEL ÁCIDO ARAQUIDÓNICO:
 Se realiza por las prostaglandina
sintetasa.

 El complejo Prostaglandina sintetasa

comprende:
 Peroxidasas. Produce la
PG2
precursora.
 Cicloxigenasas.

 Isomerasas.

 Tromboxano sintetasa.

 Enzimas desdobladoras.
Reduce la producción de Progesterona
y tiene efecto abortivo.
 Prostaciclina sintetasa.
 Ácidos grasos poli
insaturados:

Ácidos eicosanóicos:

Ácido eicosatrienóco: Doble enlance.

Ácido eicosatetraenóico: Dos dobles enlaces (Ácido
araquidónico).
Ácido eicosapentaenóico: Tres dobles enlaces.

Forma parte de los fosfolípidos de membrana.

 •Las prostaglandina G2 es
la precursora de todas.
EISOSANOIDES: •Se encuentra en seno y
próstata.
•Se sintetiza de acuerdo a
las necesidades.

ÁCIDO ARAQUIDÓNICO.

Vía ciclooxigenasa.
Vía 5 lipooxigenasa.

PROSTAGLANDINAS. LEUCOTRIENOS.
PROSTACILINAS.

TROMBOXANOS.
ÁCIDOS GRASOS EICOSANOIDES.
Vía ciclooxigenasa.
 Vía ciclooxigenasa.

Acetaminofén,
Ibuprofeno, Salicilatos,
Paracetamol.
 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS:
Vasodilatación y aumento de
 Respuesta inflamatoria: la permeabilidad tisular.

 Secreción de moco gástrico y

reducción de ácido gástrico.
•Contracción uterina.
•Semen contienen Prostaglandinas
lo que favorece ascenso de los
 Contracción de musculatura espermatozoides.
•Liberación en la menstruación
lisa: para facilitar desprendimiento del
miometrio.
 Regulación de temperatura.

 Controlan el descenso de
presión al favorecer eliminación
de sustancias por el riñón.
TIPOS DE PROSTAGLANDINAS Y SUS EFECOS:
Tipo: Receptor: Función:
•Vasodilatación.
PGI2 IP2.
•Inhibe la agregación plaquetaria.
•Broncoconstricción.
EP1. •Contracción del músculo liso
digestivo.
•Broncodilatador.
EP2. •Relaja el músculo liso digestivo.
•Vasodilatación.
•↓ Secreción ácida del estómago.
•↑ Secreción mucosa del estómago.
PGE2
•En embarazadas: contracción
uterina.
EP3.
•Contracción del músculo liso del
estómago.
•Inhibe la Lipólisis.
•↑ autonómico neurotransmisores.
•Hiperalgesia.
Inespecíficos.
•Pirógeno.
•Contracción uterina.
PGF2α FP.
•Broncoconstricción.
FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS POR ÓRGANOS:
SISTEMA: EFECTO FISIOLOGICO: PROSTAGLANDINA:
Reproductor: •Aumento de la PGF2 alfa.
contractilidad del miometrio.
•Aumento de la
contractilidad de las trompas
de Falopio.
•Ovulación. PGE2, PGF2 alfa.
Cardiovascular: •Disminución del tono PGI2, PGE2.
vascular
•Aumento del tono vascular.
Tromboxanos A2.
•Aumento de la contracción
del miocardio.
•Aumento del flujo PGE1.
sanguíneo coronario.

PGE1.
 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS:
SISTEMA: EFECTO FISIOLOGICO: PROSTAGLANDINA:
Renal: •Aumento del flujo sanguíneo PGE2,, PGI2.
renal.
•Aumento de la secreción PGE2,, PGI2.
urinaria de Na+ y K+.
•Disminuye la acción de
ADH. PGE1, PGE2.
•Aumenta la liberación de
Renina.
PGE1, PGE2.
Hematoinmunológico. •Aumenta la agregación Tromboxanos A2.
plaquetaria.
•Disminuye la agregación
plaquetaria.
•Aumenta la liberación de PGI2.
Eritropoyetina.
•Disminuye la respuesta PGE1, PGE2.
inmune.
 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS:
SISTEMA: EFECTO FISIOLOGICO: PROSTAGLANDINA:
Gastrointestinal: •Disminuye la secreción ácida PGE2.
gástrica.
•Aumenta la motilidad intestinal. PGE2, PGF2 alfa.
•Disminuye la absorción de
agua y electrolitos.
PGE2, PGF2 alfa.
Respiratorio: •Broncoconstricción. PGF2 alfa, Tromboxanos A2.
•Broncodilatación. PGE2,, PGI2.
•Aumento de la resistencia Tromboxanos A2.
vascular pulmonar.
Endocrino: •Liberación de hormonas PGE2,, PGI2.
hipofisarias.
•Aumento de la síntesis de
esteroides suprarrenales.
•Disminución de liberación de PGE1, PGE2.
Insulina.
•Aumento de la síntesis de H. PGE2,, PGI2.
Tiroideas.
 FUNCIONES DE LAS PROSTAGLANDINAS:

SISTEMA: EFECTO FISIOLOGICO: PROSTAGLANDINA:

Nervioso: •Inducción de fiebre. PGE2.
•Disminuye el umbral del dolor. PGE2,, PGI2
•Disminuye la liberación de PGE1, PGE2
Noradrenalina.
Respuesta •Aumenta la permeabilidad vascular. PGE1, PGE2.
inflamatoria: •Aumenta la migración de leucocitos. PGE2.
•Vasodilatación. PGE2.
 NOMENCLATURA, QUÍMICA Y BIOSÍNTESIS DE
PRODUCTOS DE LA COX:
 Son ácidos graso de 20
carbonos.

 Poseen anillo cíclico pentano o

anillo oxano de 6 carbonos.

 La nomenclatura incluye letras

(A-H) y un subíndice (1-3).

 La PG G2 y H2 son compuestos Alfa.

intermedios.
Beta.
 La PG F posee 2 isómeros:
 ETAPAS DE LA BIOSÍNTESIS:
 Conversión de la forma no Forma esterificada
bloqueada por
esterificada del ácido glucocorticoides.
araquidónico:

 Formación del ácido Endoperóxidos cíclicos

bloqueados por AINES
araquidónico: (PG G2 y H2).

 Metabolismo de la PG G2 y H2 PG D2, E2, F2 alfa, I2 y

Tromboxano A2 y B2.
hasta formar:
EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LAS PROSTAGLANDINAS:
 Trabajo de parto: PGE2, PGF2α.

 Persistencia del conducto arterioso:

PGI2, PGE2.

 Formación del tapón plaquetario:

Tromboxanos A2.

 Protección de la mucosa gástrica:

PGE2.

 Respuesta inflamatoria: PGE1, PGE2.

 Inducción de la fiebre: PGE2.

EFECTOS FISIOLÓGICOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
CON ROL FISIOLÓGICO INCIERTO:

 Puede tener efecto Tono vasomotor.

vasoconstrictor y vasodilatador:

 Efecto Broncodilatador y Tono del músculo

liso bronquial PG
broncoconstrictor: E2 y F2.

 Efecto acoplado a hormonas:

 > ADH PG E2 < ADH.
 Simpático Noradrenalina > PG < Noradrenalina.
E2.
FUNCIÓN IMPORTANTE DE PROSTAGLANDINAS EN
PROCESOS PATOLÓGICOS:
 Alguno tumores o cáncer
producen Hipercalcemia, esto se
explica por el aumento
importante de la producción de
Prostaglandinas.

 Síndrome de Bartter a nivel

renal, caracterizado por pérdida
de K y elevación de la Renina y
Aldosterona, se asocian a
incremento marcado de
Prostaglandinas.
PRODUCTOS DE LA VÍA DE LA LIPOOXIGENASAS:
 Son derivados de ácidos grasos poli
insaturados.

 Se producen por la acción de la 5-

lipooxigenasa.

 Son ácidos grasos de cadena lineal.

 Nomenclatura en letras (A-F) y

subíndice (3-5).

 La serie 4 deriva del ácido

araquidónico.
ETAPAS DE LA BIOSÍNTESIS DE LA LIPOOXIGENASAS:
Vía común con
 Formación del ácido prostaglandinas y
forma ácidos grasos
araquidónico por acción de la no esterificados.
Fosfolipasa A2 sobre los lípidos
de membrana:
Ácido Araquidónico.

 Acción de la Lipooxigenasa
sobre:
Precursor común (5 HPEPE) 5-
hidroperoxieicosatetraenóico.

 Formación de los Leucotrienos a

partir de: Leucotrienos
C4, D4 y E4.
 Leucotrienos A4 (Precursor del
 ANAFILAXIS MEDIADA POR PROSTAGLANDINAS:
 Dado por la interacción de L C4 con L D4 y E4.
• Marcada Broncoconstricción.

• Aumento de la permeabilidad vascular.

• Vasoconstricción arcada.

• Menor contractilidad miocárdica.

• Menor flujo sanguíneo coronario.

• Contracción del músculo liso gastrointestinal y

vascular.
 INHIBIDORES DE LAS PROSTAGLANDINAS:
Fosfolipidos d e membrana
PL A2 BLOQUEADORES
GLUCOCORTICOIDES:
Acido araquidónico
BLOQUEADORES
PG G2 C
O ASPIRINA,
X INDOMETACINA.
s i n te tasa PGH2 PG
r
o
b ox a n
edu
c
Trom tasa

PG endoperoxido
t a sa
Tx A2 te
is n
PG PG F2α
Tx B2
PG I2
prostaciclina PG E2
BIOSÍNTESIS DE LA LIPOOXIGENASAS:
Acido araquidónico

L OX

5 HPETE

5HETE
LTA4
H2O
glutation

LT B4
LT C4
LT D4 Potentes bronco
constrictores
LT E4