Medicamentos

utilizados
en el
tratamiento
de la ansiedad

Las benzodiacepinas
Frmacos eficaces para el tratamiento de los trastornos de ansiedad
(receptores GABAA).
Clordiazepxido
Avances sobre compuestos, como los barbitricos.
Los principales factores considerados al seleccionar un agente incluyen:
tasa y grado
de absorcin
la presencia o
ausencia de
metabolitos activos
grado de lipofilia.

RECEPTORES GABA B
Heterodmero funcional GABA B (1) / GABA B (2), GPCRs
bolsillo de unin que consta de dos
lbulos globulares
regin bisagra.
Modelo
atrapamoscasdeVenus
Actividad de las subunidades individuales
Los receptores GABA B modulan la actividad de los canales de
calcio, canales de potasio, la adenilato ciclasa y la fosfolipasa C a
travs de la va de protenas G i, G o , y G betagamma.

El baclofeno ( - p -clorofenil-GABA).
Cl

En 1972, el racemato se
comercializ para el tratamiento
de los trastornos de la espasticidad.

O
H2N

OH
R(-)-Baclofen

En 1980, el R - (-) - enantimero de baclofeno ha

demostrado interactuar estereoselectiva (agonista).
Baclofeno (racemato) est aprobado slo para su uso
como un agente espasmoltico.

DESARROLLO DE ANSIOLTICOS
DE BENZODIACEPINA
Diversas clorometilquinazolinas
N-xidosconaminasle dieron
tratamiento esperando obtener
productos con actividad
Cl
"tranquilizante.
Nombre en clave RO 50690
Se tamiza para la actividad
farmacolgica en 1957.

N
R

R
CH 2Cl

HN
R

N
Cl

N
O

6 cloro 2 clorometil
4 fenilquinazolina 3 oxido

6 cloro 2 (N,N dimetilaminoetil)

4 fenilquinazolina 3 ox ida

CH 3NH 2

NHCH 3
N
N
Cl

Se inform era hipntico y

sedante y tena propiedades
anti estricnina similares al
meprobamato propanodiol.

7 cloro 2 (N metilamino) 5 fenil

3H 1 ,4 benzodiacepina 4 ox ido
(Clordiazepox ido)
Sntesis del clordiazepox ido

Se comercializ en 1960 como Librium, un agente ansioltico seguro y eficaz.

DESARROLLO DE ANSIOLTICOS
DE BENZODIACEPINA
El clordiazepxido result tener propiedades farmacolgicas ms
notables y un tremendo potencial como producto farmacoteraputico,
pero con una serie de propiedades fsico-qumicas inaceptables.
Se lleg a la sntesis de
diazepam en 1959.

Este no contiene ninguna

fraccin de nitrgeno bsico.

NHCH 3

N
Cl

3 a 10 veces ms potente
que el Clordiazepxido
Diazepam

Posteriormente, se sintetizaron miles de

derivados de benzodiacepina.

Clordiazepoxido

Algunas benzodiacepinas comercialmente disponibles

N

H3C

NHCH 3

N
Cl

Clordiazepox ido

R1
N

O
R3
N

R7

Clase A Benzodiacepinas
N

Y
N
N
Cl
X

Clase B Benzodiacepinas

Cl

F3CCH 2

Clobazam (Frisium)

Cl

H
N

Cl

N
O

Quazepam (Doral)

Demoxepam

N
N

F
O

CH3

Flumazenil

CH3

Imidazobenzodiazepinona, flumazenil
Se une con alta afinidad al BZR y bloquea los efectos
farmacolgicos de las benzodiacepinas clsicas in
vitro e in vivo.
A diferencia de los agonistas, la unin de flumazenil al
BZR no se ve afectada por moduladores tales como
GABA y varios iones que inducen cambios en los
receptores.
Es un antagonista puro.
Se utilizan para tratar la sobredosis de
benzodiacepina.

CH3

N3
O

CH3

RO 15 4513

RO 15 - 4513
Derivado de
imidazobenzodiazepinona
Agonista inverso parcial que
produce efectos
ansiognicos-como en ratas.

LIGANDOS BZR ENDGENOS

CO 2C2H5
N

N
H

En 1980, se inform de la presencia en la orina

humana normal de ster etlico cido

carbolina-3-carboxlico ( CCE).

CCE

CH3
H3CO
H3CO

Se han descrito varios compuestos de origen

endgeno, que inhiben la unin de las
benzodiacepinas radiomarcados al BZR.

CO 2C2H5
N
H
DMCM

Sntesis de una serie de derivados de carbolina con una variedad de actividades

intrnsecas (receptor GABAA).
CCE se considera que es un agonista inverso
parcial;
6,7-dimetoxi-4-etil--carbolina-3carboxilato de metilo (DMCM) parece ser un
agonista inverso total.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

ANSIOLTICOS BENZODIACEPINAS
Los ligandos BZR, independientemente de la actividad intrnseca, no
alteran directamente la conduccin del cloruro transmembrana.
Agonistas o agonistas parciales BZR: afinidad y potencia
funcional de GABA en receptores GABAA se aumenta al
mximo o
por debajo del mximo, respectivamente, y la
conductancia de
cloruro se incrementa.
Agonistas inversos y agonistas inversos parciales: reducen el
efecto de GABA, y el receptor GABAA mediador de la
conductancia de cloruro es en consecuencia disminuido.
Antagonistas competitivos de BZR: bloquean el acceso de los
agonistas de BZR pero no tienen actividad intrnseca para afectar
la modulacin de GABA en la conductancia de cloruro.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

ANSIOLTICOS BENZODIACEPINAS
Los
receptores
existen
espontneamente en tres estados
conformacionales
oscilantes:
"activa" o agonista, "neutral" o
"descanso" e "inactivo" o agonista
inverso.
Efectos sobre el receptor GABAA:
apertura del canal de cloruro,
que puede conducir a un efecto
anticonvulsivo o ansioltico.
canal de cloruro permanezca
cerrado, lo que puede conducir
a un efecto convulsivo o
ansiognico.
Sin cambios

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

ANSIOLTICOS BENZODIACEPINAS
Diferentes composiciones de las subunidades y dan lugar a subtipos del
BZR que son farmacolgicamente distintas con respecto a la afinidad de
ligando y la actividad intrnseca.

En los estudios que utilizan primates no humanos,

se ha sugerido que las subunidades GABA A 2 , 3 y 5
median efectos ansiolticos y relajantes musculares de
las benzodiacepinas, mientras que los receptores 1
median los efectos sedantes.

MECANISMO DE ACCIN DE LOS

ANSIOLTICOS BENZODIACEPINAS

En la ausencia de influencias exgenas, la eficiencia de acoplamiento

parece estar determinada por la composicin y la estequiometra de
las subunidades , mientras que la afinidad de benzodiacepina, la actividad
intrnseca, y la eficacia se determinan por la naturaleza de ambas
subunidades y

RELACIONES ESTRUCTURAACTIVIDAD
Clsicos agentes ansiolticos 5-fenil-1,4 benzodiacepina-2-ona

La actividad funcional diversa de BZR esta mediada por la

interaccin del ligando con diferentes sitios del complejo
receptor GABAA-canal de cloruro.

Esto se muestra por los ligandos dentro de la misma clase

qumica, y modificaciones en la estructura qumica.

Cada clase funcional de ligandos competitivos del BZR puede

inhibir la unin de las otras dos clases, as como funcionalmente
se antagonizan entre s.

El anillo A
Anillo aromtico o heteroaromtico
Se cree que participa en - apilamiento
residuos de cido amino aromtico del receptor.

con

Los sustituyentes en el anillo A tienen variados efectos

sobre la unin de las benzodiacepinas al BZR.
Grupo electronegativo sustituido en la posicin 7.
Sustituyentes en las posiciones 6, 8, o 9.
Otros derivados de 1,4-diazepina en el que el anillo A
est sustituido por un heterociclo.

Anillo B
Un grupo protn-aceptor se cree que es un requisito estructural
del ligando de unin al receptor GABA A tanto de benzodiacepina
y de no benzodiacepina y, supuestamente para la interaccin con
un residuo de histidina que sirve como una fuente de protones
en la subunidad 1 GABAA .
Grupo protn-aceptor en la posicin 2 del anillo (resto
carbonilo).
Sustitucin de la posicin 3 de metileno o el nitrgeno de la
imina.
Derivados sustituidos con un resto 3-hidroxi.
4,5-doble enlace y nitrgeno de posicin 4 (el grupo 4,5[metileneimino]

Anillo C
El anillo C 5-fenil,
anillo aromtico accesorio.

Sustitucin en la posicin 4'- ( para ).

Sustituyentes 2'- ( orto ).

Anelacin 1,2
Anelacin en el enlace 1,2 del anillo B con un anillo adicional "rico en
electrones" (es decir, prot-aceptor), como es s-triazol o imidazol,
tambin
da lugar
a
derivados
de
benzodiacepina
farmacolgicamente activos con alta afinidad por el BZR. Por ejemplo,
el s-triazol-benzodiacepinas triazolam, alprazolam, estazolam y el yimidazo benzodiacepina midazolam son agentes ansiolticos
clnicamente eficaces.
N

N
N
N

N
N

S-Triazolo[4,3a][1,4]benzodiacepina

Imidazo[1,5a][1,4]benzodiacepina

ESTEREOQUMICA
La mayora de las benzodiacepinas clnicamente tiles no tienen un centro
quiral.
El S enantimero de 3-metildiazepam mostr estabilizar la conformacin a para
el anillo B, mientras que el R enantimero estabiliza la conformacin b.
A pesar de la enantioselectividad demostrada para las benzodiacepinas, los
derivados 3-hidroxilados son comnmente utilizados (por ejemplo, lorazepam y
oxazepam) estn disponibles comercialmente slo en forma de mezclas
racmicas.

PROPIEDADES FISICOQUMICAS Y
FARMACOCINTICAS
Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes, la lipofilia de las
benzodiacepinas puede variar en ms de tres rdenes de
magnitud.
Alto coeficiente de reparto lpidos: agua.
Una excepcin notable es el clorazepato.
Unin a protenas plasmticas.
Metabolismo
Oxidacin microsomal heptica, incluyendo N -dealquilacin y la
hidroxilacin.
La conjugacin subsiguiente produce glucurnidos polares que
se excretan en la orina.

MEDICAMENT
OS
ESPECFICOS

Clordiazepxido
Absorcin:
Oral e intramuscular

H
N

El metabolismo
heptico es
principalmente por
el CYP3A4 para dar
el producto inicial
de la N -desmetilacin,
que se metaboliza
ampliamente.

Cl

Cl

Clordiazepoxido HCl
OH

N Desmetilclordiazepoxido
Diazepam

4 Hidroxidesoxidemoxepam

OH H
N

Cl

NH2

Cl

Vida media variable

(6 a 30 horas).

NHCH 3

H
N

H
N

Cl

NH2
HOOC

Cl

Cl

O
N
N Desmetildiazepam
(Desoxydemoxepam)

Demoxepam

"Lactama abierta"

9 Hidroxidesoxidemoxepam
H
N
Conjugacin con
glucoronido

OH H
N

H
N

OH
Cl

Oxazepam

Cl

Cl

9 Hidroxidemoxepam

OH
4 Hidroxidemoxepam

Metabolismo del Clordiazepoxido y benzodiacepinas relacionadas.

Clordiazepxido
La mayora de una dosis de clordiazepxido se excreta
como conjugados glucornidos de oxazepam y otros
metabolitos fenlicos (9 4'-hidroxilado).

Al igual que con el diazepam, la administracin repetida de

clordiazepxido puede dar lugar a la acumulacin de
frmaco original y sus metabolitos activos, lo que puede
tener importantes implicaciones clnicas, incluyendo la

OXAZEPAM
Metabolito activo
Uso
Inactivacin
Vida Media
Efectos
acumulativos

FLURAZEPAM
SAL DE DIHIDROCLORURO
BIOTRANSFORMACIN
(VER METABOLISMO)

VIDA MEDIA
EFECTOS ACUMULATIVOS
(POTENCIAL)

MIDAZOLAM
SAL DE DIHIDROCLORURO
EFECTOS DEL PH Y SOLUBILIDAD
VIA DE ADMINISTRACIN Y USO
BIOTRANSFORMACIN

ANLISIS FARMACOCINTICO
# DE COMPARTIMENTOS
LIPOFILICIDAD DE LAS MOLCULAS
VA ENTEROHEPTICA

La concentracin plasmtica y la eficacia clnica de las benzodiacepinas son difciles de

correlacionar.

 Ejemplo:

slo un aumento de dos veces en los niveles clnicamente

eficaces produce efectos secundarios sedantes.
Ambos efectos teraputicos y txicos pueden
persistir varios das despus de la interrupcin de
ser
administradas
crnicamente,
las
benzodiacepinas de accin prolongada, como
clordiazepxido y diazepam. Por lo tanto, las
benzodiazepinas de accin corta, como el
oxazepam, que se metabolizan rpidamente a

Agonistas al receptor de benzodiacepinas

Compuestos no benzodiacepnicos tienen
afinidad clnicamente relevante para BZR y
muestran una actividad farmacolgica in vivo.

Las -carbolinas
Afinidad > RBZ
Extractos
-CCE y otras carbolinas.
- No son ligandos endgenos BZR.
- no estn aprobados actualmente
para el uso clnico.
- se utilizan para caracterizar
diferentes subtipos GABAA /BZR.
- REA de las BZ.

CL 218872
Es una triazolpiridina
til como herramienta de sondeo
afinidad selectiva por subtipos que
contienen el BZR1 como
subunidad.

Posee < eficacia que las BZ (potenciacin)

- En animales produce los efectos adversos.

LA ESZOPICLONA (LUNESTA)
zopiclona ciclopirrolona se describe como una
"superagonista" de RBZ
Mayor potencia que (flunitrazepam)BZ
Zopiclona racmica, la mayor afinidad S enantimero
(eszopiclona)
principalmente se usa para tratar el insomnio,
debido a su rpida aparicin y duracin moderada
(vida media, ~ 6 horas ) de efecto hipntico-sedante.
Biotransformacin
Menos de 10% de eszopiclona administrado por va
oral se excreta sin cambios, ya que sufre un extenso
metabolismo de CYP3A4 y CYP2E1 la oxidacin
catalizada por desmetilacin y a los metabolitos
excretados principalmente en la orina.

PIRAZOLOPIRIMIDINAS

zaleplon(sonesta) R1=
CN, R2=CH2CH3
Indiplon, R1=
R2= CH3

ocinaplon

Los pirazolopirimidinas tiles para estudiar las discrepancias entre

molculas(selectividad sobre subunidad GABA A.
Para el estudio de el agonismo parcial a una determinada subunidad ,
agonistas completos para la ansiedad. La alta potencia relativa y una alta
eficacia relativa en los subtipos de receptores pueden dar propiedades
ansioselectiva de los compuestos, incluyendo ocinaplon.
zaleplon, indiplon y ocinaplon tienen alta afinidad selectiva por BZRs 1
zaleplon acta para disminuir la latencia del sueo y sin inducir sntomas
de abstinencia, donde Indiplon es similar, adems de mejorar , el tiempo de
inicio y el total de sueo en comparacin con el placebo, rebote y tolerancia
limitada. No aprobada.
Zaleplon se absorbe rpido y alcanza concentraciones plasmticas mximas
en 1 hora, con t1/2 de1 hora.
Metabolismo: sin cambios menos del 1% de una dosis, mayormente se oxida
por la aldehdo deshidrogenasa y CYP3A4 a metabolitos inactivos,
convirtiendose a glucurnidos y se elimina en la orina.
Ocinaplon actividad ansioselectiva putativo en lugar de sus efectos sedantes.
En ratas, produjo relajacin muscular, ataxia y sedacin slo a dosis 25 veces
mayor que la dosis ansioltica eficaz. Asimismo en pacientes con trastorno de
ansiedad generalizada.
Suspendido por toxicidad heptica.

IMIDAZOPIRIDINAS

El imidazopiridinas, zolpidem y alpidem, representan otro ejemplo de selectividad por la

subunidad- 1 BZR / ligandos GABA A que tienen perfiles clnicos diferentes de los de las
benzodiazepinas tpicos.
Aunque los efectos agonistas de zolpidem en GABA A receptores cualitativamente se parecen a
los de las benzodiazepinas, clnicamente muestra un efecto anticonvulsivo ms dbil y un efecto
sedante ms fuerte, lo cual puede enmascarar los efectos ansiolticos.
Zolpidem se comercializ como un sedante-hipntico en 1993, y siendo eficaz reduciendo el
sueo, sin afectar a las fases de sueo, en pacientes con insomnio.
Se absorbe fcilmente en el tracto gastrointestinal y se metaboliza extensamente por el hgado a
productos inactivos oxidados, con vida media de aproximadamente 2 horas.
Alpidem: similar a zolpidem y no tiene ningn efecto sobre la memoria o el tono muscular. Se
encontr que era igual eficacia al lorazepam en el tratamiento de trastorno de ansiedad
generalizada; sin embargo, fue retirada debido a la hepatotoxicidad.

Moduladores parciales
alostricos de GABA A

Los agonistas parciales del GABA, ofrecen ventajas en comparacin con

los agonistas completos de tipo benzodiacepina
Los agonistas parciales parecen tener menos efectos secundarios, como
la sedacin, ataxia, y la potenciacin de alcohol.
Menos potencial de abuso asociado con agonistas parciales.
imidazenil, bretazenil, y abecarnil. Abecarnil (agonistas parciales): tienen
afinidad preferencial para BZR / GABA A subunidades 1, mientras
imidazenil y bretazenil no son selectivos del subtipo. Los datos de los
ensayos clnicos de bretazenil y abecarnil no son compatibles con el perfil
ansioselectivo predicho a partir de los resultados preclnicos.
Imidazenil es una carboxamida imidazobenzodiazepina que tiene mayor
afinidad BZR que el diazepam, pero es slo alrededor de la mitad de eficaz
en la modulacin de los efectos de GABA en las corrientes de cloruro.

En relacin a la farmacolgica de agonistas parciales puede mostrar

efectos antagonistas funcionales en la competencia con un agonista ms
eficaz.
Imidazenil bloquea los efectos sedantes y ataxia de diazepam, pero no
bloquea los efectos anticonvulsivos de diazepam; por lo que es una
alternativa a flumazenil en el alivio de los sntomas de abstinencia inducida
por benzodiacepinas.
Bretazenil tiene caractersticas de unin y clnicas cualitativamente
similares a imidazenil. Su actividad ansioltica viene con sedacin, esto
llev a la interrupcin de su desarrollo.
Abecarnil es un carbolina con propiedades ansiolticas (tpico) y
actividades anticonvulsivas, con poco o ningn desarrollo de tolerancia a
estos efectos. Como bretazenil, las dosis de abecarnil requerida para
producir ansilisis tambin producen sedacin, y siendo poco probable su
desarrollado.

 Imidazenil

Bretazenil

Abecarnil

Otros agentes ansiolticos

AGENTES RECEPTORES DE SEROTONINA-ACTIVOS

En el desarrollo de agentes ansiolticos que no actan a travs del complejo receptor

GABA, los receptores de serotonina han sido el foco de intensa investigacin en los
ltimos aos, porque la evidencia preclnica y clnica apoya la participacin de la
serotonina en la ansiedad. Por ejemplo, la serotonina 5-HT 1A receptores se
encuentran en densidad relativamente alta en la regin septo hipocmpico del
cerebro, que est implicado en la modulacin de la ansiedad.
En las estructuras del sistema lmbico, 5-HT 1A receptores son predominantemente
post-sinptica, mientras que 5-HT pre-sinpticos 1A receptores se encuentran en la
parte dorsal y los ncleos de rafe medio. 5-HT pre-sinpticos 1A receptores
funcionan como autorreceptores para inhibir la neurotransmisin serotoninrgica, y la
activacin del receptor post-sinptico tambin resulta en la disminucin de la
actividad neuronal.

Azapironas

Los piperacil-pirimidina butilo (azapironas), buspirona, ipsaperona, y

gepirona, son agonistas parciales de receptores en 5-HT1A del cerebro y
tienen actividad ansioltica en los seres humanos.
Sus efectos ansiolticos slo aparecen despus de varios das de
tratamiento, y aunque est bien establecido que se requiere la actividad
agonstica, el nivel ptimo de actividad intrnseca es todava un tema de
debate. Por lo tanto, no est claro si su mecanismo de accin es aumentar
de forma aguda o crnicamente la actividad serotoninrgica o disminuir la
actividad serotoninrgica.
La buspirona es el nico comercializado. Tambin tiene actividad
antidopaminrgica que complica la interpretacin de su interaccin con
receptores 5-HT 1A respecto a los efectos ansiolticos; muestra ser eficaz
en el tratamiento de trastornos de ansiedad generalizados que son de leves
a moderados en gravedad, aunque no es superior en eficacia a las
benzodiazepinas y no tan bien tolerada como ellas.

Azapironas

RECAPTACIN DE
SEROTONINA INHIBIDORES

Varios inhibidores de la recaptacin de serotonina incluyendo el escitalopram,

fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina, demuestran la eficacia como
tratamiento de primera lnea de algunos trastornos de ansiedad, con la supuesta
ventaja de que carecen de las propiedades adictivas de las benzodiacepinas.
Especficamente, los ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina)
han demostrado ser eficaces en el trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de
pnico, y la fobia social.
El mecanismo de accin de estos agentes en la ansiedad puede diferir con su papel
en el tratamiento de la depresin; Sin embargo, la comprensin actual se centra en
los estudios funcionales de formacin de imgenes que muestran el tratamiento con
ISRS puede amortiguar la excitabilidad cerebral.
Una revisin reciente de la literatura que inclua datos sobre el escitalopram ISRS, la
fluoxetina, la paroxetina y en comparacin a varias benzodiazepinas, una azapirona
(buspirona), un antipsictico de segunda generacin (olanzapina), y la otra no
antidepresivos ISRS (venlafaxina, duloxetina) llegaron a la conclusin de que la
eficacia de las clases de frmacos y medicamentos especficos es similar.

RECAPTACIN DE
SEROTONINA INHIBIDORES

FRMACOS ANTIPSICTICOS
ATPICOS

La segunda generacin de frmacos antipsicticos

(atpicos) olanzapina, quetiapina, risperidona y se ha
investigado la eficacia de la farmacoterapia para el
trastorno de ansiedad generalizada y fobia social.
La quetiapina fue ms eficaz que el placebo, pero los
pacientes del estudio eran ms propensos a abandonar
debido a los eventos adversos, incluyendo el aumento
de
peso,
sedacin
y
efectos
secundarios
extrapiramidales. Cuando la quetiapina se compar con
los antidepresivos, no hubo diferencia significativa,
pero, los participantes abandonaron debido a eventos
adversos.
Los escasos datos disponibles para la olanzapina y la
risperidona no son concluyentes. En general, a
diferencia de los antidepresivos y las benzodiacepinas,
el riesgo a largo plazo y los beneficios de los frmacos
antipsicticos atpicos en el tratamiento de los
trastornos de ansiedad no se establece actualmente.

Caso Clnico
ESCENARIO: RESULTADOS Y ANLISIS
Resultado
David Hayes, PharmD
Se tom la decisin de cambiar a aripiprazol porque los efectos metablicos son generalmente menos a menudo causados por
su afinidad por el receptor y la interaccin, y se ha demostrado una buena eficacia en los pacientes con esquizofrenia. Adems,
Ben se anim a instituir un rgimen de ejercicio, dieta y una cita con una nutricionista. Ben regresa a su psiquiatra en 3 meses
despus de comenzar su nuevo tratamiento e informa de que no ha experimentado ningn episodio psictico o delirante. l ve a
su mdico de atencin primaria una semana ms tarde y ha perdido 21 libras desde su ltima visita y tiene una glucemia en
ayunas de 99 mg / dl.
Anlisis Qumico
Victoria Roche y S. William Zito
La olanzapina es un agente antipsictico tiobenzodiacepina que presenta una alta afinidad por los dos principales subtipos de
receptores de dopamina D: 2 y la serotonina 5-HT 2A. La presencia de un resto aromtico y un tomo de nitrgeno capaz de
convertirse catinica a un pH fisiolgico contribuyen a la alta afinidad de los receptores en ambas superficies. Aunque 5-HT 2C
se cree que es el receptor de serotonina ms estrechamente relacionado con el aumento de peso, se sabe que 5HT 2A y 5HT
2C receptores comparten una gran similitud estructural, y los ligandos de un subtipo a menudo se unen con afinidad comparable
a la otra. Algunos autores afirman que algunas actividades teraputicas atribuidas al antagonismo del subtipo 2A pueden ser
causadas por, al menos parcialmente, el antagonismo del receptor 2C. Junto con su dibenzodiazepina clorada clozapina
anlogo, olanzapina pide algo de la ganancia de peso ms inquietante de los antipsicticos atpicos.
El aripiprazol es un agente antipsictico atpico basado-quinolinona que acta en una variedad ms amplia de dopamina y los
receptores de serotonina superficies que las molculas que contienen diazepina. En vez de antagonizar 5-HT 2C receptores
como olanzapina hace, acta como un agonista parcial. Esa accin farmacodinmica podra ayudar a Ben sentir menos hambre
y, por lo tanto, consumen menos caloras. El control del peso y una nutricin adecuada son esenciales para mantener a los
pacientes prediabticos progrese hacia la enfermedad en toda regla. Al igual que los otros agentes que se unen a los receptores
esperando ligandos aril-etilamina, aripiprazol que contiene dos ncleos aromticos y un tomo de nitrgeno piperacino ionizable.

Caso Clnico
Estudio del caso
Como farmacutico psiquitrico certificado por la Junta, que ha disfrutado de una prctica profesional gratificante en
Hollywood, donde la demanda de los servicios para usted parece ser esencialmente imparable. Usted ha sido
recientemente trado en un caso de alto perfil que involucra SN, un actor pblico cuyas travesuras siempre han sido
habladura de la prensa rosa, pero cuyo comportamiento se ha vuelto cada vez ms aberrante en pblico y privado.
SN tiene una historia de abuso de sustancias, lo que ha repercutido negativamente en su salud mental. Su
personalidad tipo A se ve agravada por las de 1 a 2 tazas de caf que bebe a diario, sobre todo despus de una
noche de fiesta. l los fumaba cigarrillos sin filtro durante aos. Tras una breve hospitalizacin despus de una
temporada incluso corta en un centro de desintoxicacin de la celebridad, se hace un diagnstico de esquizofrenia. El
Perfil de medicacin SN's fue revisado a fondo durante su hospitalizacin y todos los medicamentos que haba estado
tomando se suspendi a excepcin de su diazepam a dosis bajas (para la ansiedad) y diltiazem (para la taquicardia
paroxstica superventricular. Su consejo sobre un agente antipsictico adecuado para gestionar su esquizofrenia
ahora se est buscando. Mientras entrevistaba a SN, quien espera regresar a aprender su altamente valorada
telenovela pera y ya est memorizando compulsivamente sus lneas. Aunque l parece en buena forma fsica para el
observador casual, est obsesionado con las 10 libras que obtuvo durante sus das de distancia de su centro de
gimnasio en el hogar y entrenador personal.
l est convencido de que por cada libra l adquiera, la cmara aadir cinco y que pronto quedarn sin trabajo.
Tenga en cuenta la estructura de los tres agentes antipsicticos dibujados a continuacin y decidir cul podra ser la
mejor opcin teraputica inicial para este paciente.
1. Realizar un anlisis de SAR completo y mecanicista de las tres modalidades teraputicas en el caso.
2. Aplicar el entendimiento qumico obtenido del anlisis SAR para este paciente, necesidades especficas para hacer
una recomendacin teraputica .

GRACIAS

OXAZEPAM
LORAZEPAM
2-6

OXAZEPAM 4-8
v.o.

CLORDIAZEPXIDO
N

Cl

NHCH3

N
O.

Efectos acumulativos con terapia crnica:

- Sedacin -Confusin -Desorientacin - Rebote de Insomnio
-Amnesia Retrgrada -Alteraciones Conductuales Depresin respiratoria
Biotransformacin: en hgado por conjugacin directa con el cido glucurnico.
Ex.oxa. http://www.laboratoriosnort.com/index.php?sec=3&cod=22

ANALISIS FARMACOCINTICO
BZ- SAN LIZ
Las drogas que son biotransformadas por oxidacin heptica, poseen una

vida media prolongada con sus metabolitos activos, como el desmetil

diazepam proveniente del diazepam y el desalquilflurazepam. Durante
mltiples dosis existe acumulacin extensa de drogas precursoras y
metabolitos, la eliminacin y la vida media es prolongada, y el clearence
metablico total est reducido en la poblacin anciana, particularmente
masculina(Salzman C. et al. 1983).
Las BDZ se excretan por la orina, ms de la mitad de las dosis
administradas en forma de metabolitos, la excrecin sin metabolizar es
pequea. Por las heces se excreta aproximadamente el 10% de lo
administrado (Harvey S. 1986) Las BDZ ms lipoflicas atraviesan la barrera
hematoenceflica, de esta manera tienen un inicio de accin ms rpido.
Midazolam, quazepam y diazepam, son las BDZ ms lipoflicas

Beta carbolinas
El 3 ster etlico carboxilato de beta- carbolina (beta
CCE)
que actan como inhibidores reversibles de Ia enzima
monoaminooxidasa (MAO)
La monoaminooxidasa (MAO) (EC 1.4.3.4) es una enzima con FAD como cofactor que
est localizada en el exterior de Ia membrana de Ia mitocondria en clulas del cerebro,
intestino, hgado, mucosa intestinal, msculos, y otros rganos.
La MAO A cataliza Ia oxidacin de serotonina y norepinefrina, y se inhibe por clorgilina,
mientras que Ia MAO B oxida preferencialmente feniletilamina y bencilamina y se inhibe
por R-deprenyl. La tiramina, dopamina y triptamina son sustratos de ambas enzimas.
La enzima MAO juega un papel fisiolgico muy destacado en el sistema nervioso central
y en los rganos perifricos. La actividad anormal de MAO B se ha relacionado con
enfermedades neurodegenerativas como Parkinson y Alzheimer, mientras que Ia
actividad de MAO A juega un destacado papel en condiciones psiquitricas como Ia
depresin. La enzima MAO es una diana tradicional de estudio farmacolgico para Ia
obtencin de inhibidores en el tratamiento de desordenes neurolgicos.

TCNICA
DE

FEITER
(Propofol)

Las reas marcadas registran la ausencia

de actividad neuronal.

.
Propofol:

es un agente anestsico intravenoso de corta

duracin, con licencia aprobada para la induccin de la anestesia general
en pacientes adultos y peditricos mayores de 3 aos, y para sedacin
en el contexto de Unidades de Cuidados Intensivos (por ejemplo, pacientes
bajo ventilacin mecnica e intubacin traqueal), o procedimientos
diagnsticos (por ejemplo, endoscopia y radiologa intervencionista).

LUNESTA

PIRAZOLOPIRIMIDINAS
Un receptor putativo es un receptor
"alterno" o que no se conoca que fuera
capaz de funcionar como tal para una
sustancia determinada
Los metabolitos inactivos del ocinapln
producen la hepatotoxicidad.EJ: The
pyrazolo[1,5-a]-pyrimidine ocinaplon

Moduladores parciales
alostricos de GABA A
[INTOXICACION ETILICA AGUDA]: el alcohol puede modificar los
efectos farmacolgicos, ya sea disminuyendo la eficacia del
tratamiento o produciendo efectos secundarios imprevistos.
Alcohol etlico: hay estudios con otras benzodiacepinas (diazepam,
clordiazepxido, lorazepam) en loa que se ha registrado
potenciacin mutua de los efectos depresores sobre el sistema
nervioso central, especialmente sobre la actividad psicomotriz.

Agentes ansiolticos
.

Caso clnico