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    Glicopeptidos

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    Los glicopéptidos son antibióticos heptapeptídicos cíclicos con dos tirosinas unidas a glúcidos. Se clasifican en tres grupos según la cantidad y ubicación de los glúcidos. Actúan uniéndose al dipéptido D-alanil-D-alanina e impidiendo la síntesis de peptidoglucano. Se usan para tratar infecciones graves por bacterias Gram-positivas resistentes. La vancomicina y teicoplanina son los principales representantes, con mecanismos y usos terapé

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    glicopeptidos

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    GLICOPEPTIDOS

    16 DE AGOSTO 2007

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    ANTIBIOTICOS GLICOPEPTIDOS

     Comprenden antibióticos
    heptapeptídicos cíclicos, con dos
    tirosinas, unidos a glúcidos
     La cadena peptídica es quien se une al
    blanco de acción
     De acuerdo a la cantidad y ubicación de
    los glúcidos se clasifican en tres grupos

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    ANTIBIOTICOS GLICOPEPTIDOS

     Grupo I: Vancomicina, balhimicina y


    erenomicina

     Grupo II: Avoparcina

     Grupo III. Teicoplanina y ristocetina

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    ANTIBIOTICOS GLICOPEPTIDOS

     Actúan sobre el muropéptido. Se unen al


    dipéptido final D-alanil-D-alanina del
    undecaprenil-PP-NAG-NAM-pentapéptido-
    pentaglicina (intermediario lipídico II)
    impidiendo su transferencia a la mureína en
    crecimiento y la maduración de la misma
     Bactericidas
     Utilizados en el tratamiento de infecciones por
    gérmenes G+ resistentes a los β-lactámicos
     Uso restringido a infecciones hospitalarias

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    VANCOMICINA

     Producido por Streptococcus orientalis,


    actinomiceto de Indonesia e India
     Se liga con gran avidez a la terminación
    D-alanil-D-alanina en las subunidades
    precursoras de la pared bacteriana;
    inhibe la liberación de la unidad
    “anóbolica” desde el portador y de este
    modo impide la síntesis de
    peptidoglucano
    Pamela Andrea Maureira Gómez
    VANCOMICINA: Resistencia
     Expresión de una enzima, genes van, que
    modifica al precursor de la pared celular y ya
    no se liga a vancomicina

     Fenotipo Van A: Vancomicina - Teicoplanina


     Fenotipo Van B: Vancomicina > Teicoplanina
     Fenotipo Van C: Vancomicina
     Se han identificado agrupaciones de genes Van
    D y Van E

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    VANCOMICINA: Farmacocinética I

     VO: poca absorción excretado por


    heces en gran cantidad
     IV
     Vida media plasmática ~ 6 hs
     Unión a proteínas ~ 30%
     Aparece en líquidos de: LCR
    (inflamación – 7/30%); bilis, pleural,
    pericárdico, sinovial y ascítico

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    VANCOMICINA: Farmacocinética II

     Fase de distribución prolongada

     IV: 90% se excreta por FILTRACION


    GLOMERULAR

     Ajustar la dosis en individuos con


    Insuficiencia Renal

     Hemodializable
    Pamela Andrea Maureira Gómez
    VANCOMICINA: Aplicaciones Terapéuticas I

     Clorhidrato de vancomicina. IV polvo


    estéril para solución. Diluir y administrar
    lentamente en un lapso de 60 min
     En individuos con anefria funcional la
    dosis puede ser de 1 g cada semana
     Solución oral en forma de cápsulas. A
    personas con colitis seudomembranosa
    (METRONIDAZOL)

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    VANCOMICINA: Aplicaciones Terapéuticas II

     Sólo para combatir infecciones graves!


    • Estafilococos resistentes a meticilinas
    - Neumonía
    - Empiema
    - Endocarditis
    - Osteomielitis
    - Abscesos de tejidos blandos
    • Estafilocócicas graves en pacientes alérgicos a
    penicilinas y cefalosporinas
    - OJO: Menor eficacia Clínica
    Pamela Andrea Maureira Gómez
    Vancomicina: Efectos Adversos I
     La disfunción auditiva es frecuente pero no
    permanente
     OTOTOXICIDAD. 60 a 100 μg/ml
     NEFROTOXICIDAD. Actualmente raro debido
    al uso de :
    • Dosis apropiadas
    • Evaluación de la función renal
    • Medición de la concentración en sangre

     CUIDADO: cuando se administran juntos a


    otros fármacos ototóxicos o nefrotóxicos ó en
    sujetos con deficiencia renal
    Pamela Andrea Maureira Gómez
    Vancomicina: Efectos Adversos II
     Hipersensibilidad: máculas cutáneas y la
    anafilaxia
     Infrecuentes: Flebitis y dolor en el sitio de
    inyección IV
     A veces: escalofríos, erupciones y fiebre
     Goteo IV rápido:
    • Reacciones eritematosas o urticarianas
    • Hiperemia facial – Rubor “CUELLO ROJO” “HOMBRE ROJO”
    • Taquicardia
    • Hipotensión

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    TEICOPLANINA

     Producido por Actinoplanes teichomyetius


     Su estructura química, mecanismo y
    espectro de acción, y vía de eliminación se
    parecen a los de la vancomicina
     Inhibe la síntesis de la pared celular y es
    activa únicamente contra bacterias G+
     No se han dilucidado los mecanismos de
    resistencia en cepas de estafilococos

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    Teicoplanina: Farmacocinética
     IM
     Unión a proteínas plasmáticas ~ 95%
     Vida media ~ 100 hs
     Ajustar dosis en personas con
    insuficiencia renal
     En individuos anéfricos funcionales hay
    que medir en forma seriada las cifras
    plasmáticas del fármaco para saber si se
    conserva el margen terapéutico
    Pamela Andrea Maureira Gómez
    Teicoplanina: Aplicaciones terapéuticas
     Osteomielitis y endocarditis causadas por
    estafilococos, estreptococos y enterococos
    resistentes o sensibles a la meticilina
     La eficacia contra S. aureus puede mejorar si
    se agrega un aminoglucósido para obtener un
    efecto sinérgico
     Debe combinarse con gentamicina para lograr
    un efecto bactericida en el tratamiento de la
    endocarditis por enterococos

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    Teicoplanina: Efectos Adversos
     ERUPCIÓN CUTÁNEA

     Reacciones de hipersensibilidad

     Fiebre medicamentosa

     Neutropenia

     Raro: ototoxicidad

    Pamela Andrea Maureira Gómez


    Muchas Gracias por
    vuestra atención!!

    Pamela Andrea Maureira Gómez

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