8 Sepsis Neonatal

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TEMA 8:

SEPSIS NEONATAL
Es una respuesta sistémica de hospedero ante Sepsis neonatal temprana ocurre en las
un patógeno que se da en los primeros 28 días primeras 72 horas de vida, suelen ser causadas
de vida. por gérmenes que se encuentran en el área
genital de la madre. Los agentes que se han
Se debe tener en claro que se denomina relacionado a sepsis neonatal temprana son el
potencialmente séptico a un RN que tenga estreptococo grupo B el cual es el principal
factores de riesgo para infección y que no agente y por lo que algunos países han optado
presenta evidencia clínica local o sistémica. por realizar cultivo de secreciones vaginales
Bacteriemia es el hallazgo de germen en la preparto. Otros agentes relacionados con la E
sangre de forma transitoria sin alteraciones coli, Listeria monocytogenes, Enterococo,
morfofisiológicas. Haemophilus influenzae.

Epidemiología La sepsis neonatal tardía se origina a las 72


La incidencia varía de uno a 10 por cada 1 000 horas o más de vida, puede ser por un
nacidos vivos. Estas cifras aumentan en países microorganismo adquirido en la comunidad o
pobres y en neonatos prematuros, en especial puede ser nosocomial.
los de muy bajo peso al nacer, que han sido
multi invadidos. Fisiopatología
Las barreras y defensas tienen que enfrentarse a
La Organización Mundial de la Salud (OMS) distintos microorganismos que no se
calcula que en todo el mundo mueren casi encontraban en el ambiente prácticamente
cinco millones de recién nacidos al año, 98% de esteril donde estaba antes del nacimiento. La
tales muertes ocurren en países en desarrollo y piel es más permeable y su pH es alcalino, no
la principal causa son “enfermedades hay producción de IgA secretora. Además,
infecciosas”, seguidas por asfixia al nacer y tienen muchos defectos de inmunidad humoral
prematurez. y celular, prácticamente no hay IgM, el sistema
de complemento C3 y C4 está disminuido.
Clasificación y causas Aunque los linfocitos se encuentra aumentados,
El estreptococo B hemolítico sigue siendo una hay una menor movilidad de fagocitos
de las principales causas de la Infección mononucleares o adherencia en el caso de los
Neonatal Temprana, también se asocia con la linfocitos T, los neutrófilos se encuentran
infección por microorganismos gramnegativos disminuidos y son lentos con poca capacidad
en lugar de microorganismos grampositivos, de fagocitosis, menor quimiotaxis, disminución
coliformes, incluida E. coli, que a menudo de la opsonización y baja actividad bactericida.
invaden el canal vaginal de la madre y hongos Por todo esto el neonato se vuelve tan
como Candida spp. . vulnerable a las infecciones.

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Factores de riesgo
Sepsis neonatal temprana
1. Colonización materna por
Streptococo grupo B
2. Corioamnionitis
(Taquicardia materna o fetal,
Líquido amniótico fétido o
caliente, Leucocitosis materna
mayor de 15,000)
3. Ruptura de Membranas > 18
horas
4. Infección Urinaria y/o
vaginal materna en las últimas 2
semanas previas al parto
5. Fiebre Materna (Mayor de
38 grados 24 horas previo a la
terminación del parto o durante
el trabajo de parto)
La presencia de bacterias o sus componentes
tóxicos en la sangre circulante son Sepsis neonatal tardía
determinantes de sepsis neonatal. Los 1. Parto Prematuro
microorganismos ingresan al torrente 2. Rotura de las barreras naturales Neonatal
sanguíneo al recibir agentes infecciosos a través 3. El uso prolongado catéter permanente
de las células fetales durante la infección 4. Los procedimientos invasivos
materna o por exposición a fluidos 5. El uso prolongado de antibióticos por
contaminados como en la ruptura prematura colonización
de membranas (PRM). Lo mismo ocurre con la 6. Uso de bloqueador de los receptores H2 o
exposición a secreciones vaginales inhibidores de la bomba de protones
contaminadas con bacterias localizadas en el
área rectal de la madre. Después del Factores de Riesgo Menores para el desarrollo
nacimiento, los bebés se infectan con una gran de Sepsis
cantidad de patógenos nosocomiales a manos 1. Parto hospitalario contaminado con heces
del personal del hospital o al realizar maternas durante el parto
procedimientos diagnósticos o terapéuticos 2. Ruptura de membranas mayor de 12 horas
invasivos. 3. Instrumentación obstétrica
4. Tactos vaginales frecuentes (más de 4).
Cuando los microorganismos ingresan al 5. Parto prolongado.
espacio vascular, se activan una variedad de 6. Procedimientos invasivos durante el
mecanismos celulares y humorales por medio embarazo y trabajo de parto.
de diversas citoquinas proinflamatorias, 7. Embarazo sin calidad de atención prenatal
principalmente el factor de necrosis tumoral, las o ninguna atención.
interleucinas 1 y 6, y la respuesta es muy
pobre.Se activa la enfermedad inflamatoria Manifestaciones clínicas
sistémica. al inicio de los signos y síntomas de Los signos y síntomas clínicos pueden
sepsis. manifestarse de manera sutil o fulminante.
Cerca del 90% de los RN sépticos presentan
La respuesta de los mecanismos de defensa a la síntomas en las primeras 24 horas, un 5% entre
invasión microbiana es un determinante de la 24-48 horas y el resto después de las 48 horas.
presentación clínica y severidad del proceso
infeccioso.

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Las principales manifestaciones clínicas son: potencialmente séptico. La leucocitosis no es
mal estado general, inestabilidad térmica (36.5 o motivo de preocupación, ya que son normales
fiebre mayor a 37.5 axilar), letargo o en recién nacidos sanos dentro de las 24 a 72
hipoactividad, temblores, irritabilidad, fontanela horas posteriores al nacimiento y, además, la
abombada, convulsiones, coma, conjuntivitis, mayoría de los recién nacidos están infectados
celulitis periorbital, taquipnea, quejido, aleteo con sepsis confirmada sin leucocitosis ni
nasal, retracciones inter y subcostal, apnea, neutropenia. El índice resultante del cociente
cianosis y palidez. Otras alteraciones como entre el conteo de neutrófilos inmaduros y el
cardiacas, taquicardia, bradicardia, frialdad conteo de neutrófilos totales (NI/NT) también es
distal, piel marmórea, hipotensión, llenado un factor utilizado para el diagnóstico de sepsis.
capilar de 2 segundos, oliguria, vómito, diarrea, PCR no es útil en el diagnóstico precoz,
distensión abdominal, íleo, aumento de residuo aumenta entre las 6-8 horas tras un estímulo
gástrico, ictericia hepatomegalia, inflamatorio y es máximo a las 24-48 horas
esplenomegalia, celulitis, petequias, desde el principio de la infección.
esclerodermia, púrpura, piel marmorea, onfalitis,
lesiones necróticas. También alteraciones
metabólicas como hipoglucemia o Cuando ya hay sospecha de sepsis, se debe
hiperglicemias, gasometrias alteradas. realizar hemocultivo siendo el estándar de oro
para identificar el agente. La tasa positiva es
Diagnóstico baja, influenciada por factores como el uso de
El diagnóstico de la sepsis neonatal se basa en antibióticos durante el período reproductivo y
identificar factores de riesgo, identificar posibles las limitaciones del volumen sanguíneo superior
causas y etiología relacionada e identificar de cada cultivo obtenido en los recién nacidos.
signos de peligro, historia clínica y evaluación,
pruebas de laboratorio y de oficina. Si se ha confirmado una una sepsis es necesario
que también se realice, punción lumbar, rayos x,
Es importante realizar un diagnóstico de glucemia, tp y tpt, electrolitos.
manera temprana, sin embargo es un desafío
debido a sus características clínicas Criterios de hospitalización
inespecíficas y la dificultad para distinguirla de Ante la presencia de un recién nacido con
etiologías no infecciosas y porque las pruebas signos y síntomas de sepsis o con factores de
de laboratorio adicionales son limitadas y no riesgo para sepsis debe tomar la siguiente
siempre confiables. actitud:
1. Criterios absolutos de ingreso
Se debe realizar hemograma y proteína C ● Recién nacidos sintomáticos.
reactiva a las 24 horas de vida en RN

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● Recién nacidos asintomáticos con uno síntesis de proteínas en los microorganismos
o más factores de riesgo materno susceptibles.
mayores.
2. Criterios de observación / vigilancia
● Recién nacidos asintomáticos con
factores de riesgo menores, educar a
la madre para que vigile al neonato
por signos de peligro en casa.
Los recién nacidos potencialmente sépticos se
ingresan para observación y evaluación
periódica por lo menos durante 48 horas debido
a la dificultad para determinar tempranamente
si cursa con un proceso infeccioso.
2. Ampicilina+Sulbactan con Amikacina
Tratamiento SEGÚN NORMAS Sulbactam es un inhibidor de β-lactamasa
similar en estructura al ácido clavulánico. Se
Inicio Empírico de los Antibióticos se utiliza
formula para utilización intravenosa o
únicamente cuando las infecciones bacterianas
intramuscular en combinación con ampicilina.
son probables y descontinuar tratamiento
Es necesario ajustar la dosis en pacientes con
empírico cuando no han sido identificados
alteraciones de la función renal.
En caso de recién nacidos potencialmente
sépticos, con sepsis neonatal temprana o sepsis
neonatal tardía (adquirida en la comunidad) se
recomienda iniciar con:

1. Ampicilina + Gentamicina o Amikacina

Ampicilina: Es una aminopenicilina que actúa


inhibiendo la última etapa de la síntesis de la
pared celular bacteriana uniéndose a unas Amikacina, aminoglucósidos son rápidamente
proteínas específicas llamadas PBPs bactericidas. La destrucción bacteriana
(Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la depende de la concentración: cuanto más alta
pared celular. Al impedir que la pared celular se sea ésta, tanto mayor será la intensidad de la
construya correctamente, la ampicilina destrucción bacteriana. El principal lugar de
ocasiona, en último término, la lisis de la acción intracelular de los aminoglucósidos es la
bacteria y su muerte. subunidad ribosomal 30S. Los aminoglucósidos
interfieren en el inicio de la síntesis de proteína,
lo que conduce a la acumulación de complejos
de iniciación anormal; los fármacos también
pueden causar una lectura errónea de la
plantilla de mRNA y la incorporación de
aminoácidos incorrectos en las cadenas
polipeptídicas en crecimiento. Las proteínas
anómalas resultantes pueden insertarse en la
membrana celular, lo que originaría alteraciones
de la permeabilidad y una mayor estimulación
La gentamicina como todos los antibióticos del transporte de aminoglucósido.
aminoglucósidos, se une a la subunidad S30 del
ribosoma bacteriano, impidiendo la
transcripción del DNA bacteriano y, por tanto, la

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elongación de las bacterias, la inhibición de la
división celular bacteriana, y la rotura de la
pared celular que resulta en la lisis celular y la
muerte.

Tratamiento de segunda línea ante falta de


respuesta a la terapia después de 48-72 horas
con esquema de primera línea.

1. Piperacilina / Tazobactam + Amikacina


En caso de recién nacido con sospecha de
La piperacilina es un antibiótico Sepsis asociada a los servicios de salud (SASS)
beta-lactámico, principalmente bactericida. (Nosocomial), debe iniciar tratamiento con:
Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de 1. Piperacilina/Tazobactam + Amikacina o
la pared celular bacteriana uniéndose Alternativa: Ceftazidime + Amikacina
preferentemente a las proteínas de unión a 2. Imipenem + Amikacina (como esquema de
penicilinas (PBP específicas) que se encuentran rescate ante falta de respuesta a esquema
dentro de la pared celular bacteriana. El previo).
tazobactam evita que la piperacilina se
destruya por beta-lactamasas tipos Richmond y Imipenem, al igual que otros antibióticos
Sykes II, III, IV, y V, la penicilinasa estafilocócica y β-lactámicos, se une a las proteínas de unión a
las beta-lactamasas de amplio espectro. penicilina, altera la síntesis de pared celular de
las bacterias y produce la muerte de
microorganismos susceptibles. Es muy
resistente a la hidrólisis por la mayor parte de
las β-lactamasas.

2. Alternativa: Ceftazidime + Amikacina

La ceftazidima, un antibiótico beta-lactámicos


como las penicilinas, es principalmente
bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de
la síntesis de la pared celular bacteriana por 3. Adecuar el tratamiento de acuerdo a los
preferencialmente la unión a proteínas de unión resultados del antibiograma.
a penicilina (PBP) específicos que se
encuentran dentro de la pared celular Vancomicina de uso restringido: Cultivo
bacteriana. En particular, ceftazidima se une positivo por S. aureus, S. Epidermidis resistente
preferentemente a la PBP-3 de bacilos a oxacilina.
gram-negativos. Debido a que la PBP-3 es
responsable de la formación del septo durante La vancomicina es bactericida y parece ejercer
la división celular, la inhibición por la sus efectos uniéndose a los precursores de la
ceftazidima de estas proteínas hace que la pared celular de las bacterias, impidiendo la
síntesis de estas. El punto de fijación es

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diferente del de las penicilinas. El resultado final 1. Hifas positivas en orina
es una alteración de la permeabilidad de la 2. Antibióticos de amplio espectro con falla
pared celular de la bacteria incompatible con la terapéutica y disminución sostenida de
vida. Además, la vancomicina inhibe la síntesis plaquetas sin otra causa evidente
del RNA bacteriano, siendo quizás este (Antibióticos de 3ra línea)
mecanismo dual el responsable de que la 3. Evidencia clínica, radiológica y/o
resistencia a la vancomicina sea muy poco laboratoriales de micosis
frecuente, si bien se han detectado algunas
cepas de estreptococo D que lo son. El fluconazol ejerce su efecto alterando la
membrana celular del hongo. El fluconazol
inhibe la síntesis de ergosterol mediante la
interacción con desmetilasa 14-alfa, una enzima
del citocromo P-450 que se necesita para
convertir el lanosterol a ergosterol, un
componente esencial de la membrana.

El esquema antibiótico con Amikacina no debe


sobrepasar los 10 días, para evitar el daño ótico.

Soporte hemodinámico
Suministrar el soporte hemodinámico
necesario, de forma que se le garantice al
neonato una adecuada circulación, perfusión,
oxigenación y volumen circulatorio, según su
condición o la disponibilidad del hospital.

Aporte de líquidos y electrolitos

Los líquidos de mantenimiento y aporte de


Debe indicar Fluconazol (antimicótico de electrolitos de acuerdo a la edad, condición
primera línea) de manera profiláctica o clínica y evolución, realizando las
terapéutica en las siguientes condiciones: modificaciones pertinentes.

La profilaxis incluye a niños con cirugía


abdominal (Gastroquisis, Atresia de esófago)
mientras están hospitalizados.

Uso terapéutico
En neonatos con uno o más de los siguientes:

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3. Llenado capilar mayor de 2 segundos.
4. Pulsos distales débiles
5. Frialdad distal
6. Disminución de la presión arterial
(disminución de PAM)
7. Frecuencia cardiaca: menor de 120 y mayor
de 160 latidos por minuto
8. Flujo urinario: menor de 1 ml/kg/hr y mayor
de 4 ml/kg/h

Evaluación y monitoreo
Debe hacer evaluaciones y monitoreo continuo
o al menos cada 15 minutos mientras el neonato
esté en choque y luego cada hora hasta lograr
Nutricional su estabilización.
Suministrar el soporte nutricional necesario,
asegurando una adecuada nutrición, según la Soporte hemodinámico
condición de salud. Una adecuada resucitación hídrica en la
primera hora para mantener un volumen
Leche materna para iniciar la estimulación circulatorio óptimo.
enteral de inmediato cuando el neonato esté
hemodinámicamente estable o no existe Apoyo del corazón con sustancias inotrópicas y
contraindicación. vasoactivas (dopamina, dobutamina,
norepinefrina, adrenalina) que permita una
Siempre tener en cuenta los residuos gástricos, perfusión adecuada.
Se considera residuo patológico si tiene aspecto
fecal, sanguinolento o bilioso acompañado de Debe indicar medidas orientadas a manejar el
distensión abdominal. estado hemodinámico.

Soporte metabólico Administrar carga de Solución Salina Normal


Mantener un adecuado control del estado (SSN) a 10 ml/kg, pasar en 5-10 minutos, si no
metabólico con el propósito de mantener un hay respuesta se puede aplicar hasta tres (3)
equilibrio entre la función celular, la producción cargas, valorando respuesta. El volumen total no
y eliminación de sustancias tóxicas. debe exceder de 40 ml/kg.

1. Mantener el pH entre 7.35 - 7.45 El objetivo de esta fase es restablecer la volemia


2. Mantener glicemia dentro de límites manteniendo buen llenado capilar, la diuresis, el
adecuados 45 -120 mg/dl calor corporal, la presión arterial y la presión
arterial media en parámetros adecuados para
Debe indicar las medidas que correspondan su edad.
para prevenir y manejar la acidosis metabólica.
Corregir agentes inotrópicos negativos:
SIGNOS DE ALARMA, COMPLICACIONES. 1. Hipotermia
Los parámetros de alarma, para la toma 2. Anemia
inmediata de decisiones que permitan la 3. Hipoglucemia
reversión del proceso y la sobrevida del neonato. 4. Acidosis
1. Taquipnea: frecuencia respiratoria mayor 5. Trastornos del calcio y el potasio.
de 60 x min
2. Desaturación sostenida de oxigeno Si no hay respuesta, continuar con:
(Mantener saturación entre 88 – 94%) Uso de agentes inotrópicos y vasopresores IV

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1. Dopamina: 5 mcg/kg/min, con incrementos Hidrocortisona 1 mg/kg/dosis, cada 8 horas de
progresivos de 5 en 5 mcg/kg/min, cada 15 acuerdo a respuesta terapéutica (aumento de la
minutos, hasta llegar a 20 mcg/kg/min. presión arterial media).
Si no hay respuesta, continuar con:
2. Dobutamina: 5 mcg/kg/min, con Coagulación intravascular diseminada
incrementos progresivos de 5 en 5 Debe sospechar Coagulación Intravascular
mcg/kg/min, cada 15 minutos, hasta llegar diseminada (CID) en base a los criterios de:
a 20 mcg/kg/min.
Si no hay respuesta, continuar con: 1. Tiempos de coagulación prolongados:
3. Adrenalina: 0.1-2 mcg/kg/min o
4. Norepinefrina: 0.1-2 mcg/kg/min 2. Trombocitopenia: Plaquetas menores de
100.000 células/mm3.
Transfundir si hemoglobina es menor de 12 g/dL 3. Sangrado en sitio de venopunciones.
1. Glóbulos rojos empacados, volumen 4. Sangrado por sitios de invasión (tubo
calculado: 10 ml/kg/día, o por formula así: endotraqueal).
Htc ideal – Htc real x 80 x peso en Kg 55 5. Salida de material porraceo a través de la
(Htc de la bolsa) sonda orogástrica.
2. Sangre completa el volumen a transfundir 6. Petequias.
es de 20 ml/kg/día IV
Manejo terapéutico:
Recuerde: 1. Vitamina K: 1- 2 mg/día intravenoso por tres
El volumen de glóbulos rojos a transfundir días.
nunca debe ser superior a 20 ml/Kg/día, si fuera 2. Plasma fresco: 10 ml/kg cada 12-24 horas o
necesario más de esta cantidad de volumen se 3. Crioprecipitado: 10 ml/kg/ cada 12-24 horas
debe transfundir fraccionado cada 12 horas. 4. Manejo profiláctico.
5. Vitamina K: 1 mg/día intravenoso tres veces
Es importante realizar balance hídrico, por semana, mientras el recién nacido este
manteniendo un volumen urinario entre 1-4 en ayuno prolongado (más de 3 días).
ml/kg/hr.

Uso de esteroides
Debe indicar esteroides solo en estado
refractario del choque o sea que el neonato
persiste en choque aun después de todas las
medidas terapéuticas descritas anteriormente,
por el probable desarrollo de insuficiencia
adrenal aguda secundaria.

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