Farmacologia Veterinaria

Farmacología
Veterinaria
ISBN: 978-958-49-5412-1
© VÍCTOR MOLINA
FALLIDOS EDITORES, 2022
EDITOR: JUAN JOSÉ ESCOBAR
CORRECCIÓN: MELISSA CAÑAS
DIAGRAMACIÓN: MADALY LÓPEZ
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ESTA OBRA POR CUALQUIER MEDIO O PROCEDIMIENTO.
Farmacología
Veterinaria
Segunda edición
Víctor Molina
2022
ÍNDICE
7 INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
CAPÍTULO I
19 FARMACOCINÉTICA
CAPÍTULO II
35 FARMACODINAMIA
CAPÍTULO III
42 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

CAPÍTULO IV
98 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

CAPÍTULO V
167 FARMACOLOGÍA SISTEMA DIGESTIVO

CAPÍTULO VI
225 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

CAPÍTULO VII
268 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO

CAPÍTULO VIII
310 FARMACOLOGÍA SANGUÍNEA

CAPÍTULO IX
330 FARMACOLOGÍA SISTEMA URINARIO

CAPÍTULO X
344 LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS

CAPÍTULO XI
354 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTIVO

Y SISTEMA ENDOCRINO
FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO
CAPÍTULO XII
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409 FARMACOLOGÍA ANALGÉSICA
CAPÍTULO XIII
432 ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDEOS (AINES)
CAPÍTULO XIV
473 ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES (AIES)

CAPÍTULO XV
496 ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS

CAPÍTULO XVI
629 FARMACOLOGÍA ANTIMICÓTICA

CAPÍTULO XVII
652 FARMACOLOGÍA ANTINEOPLÁSICA

CAPÍTULO XVIII
672 FARMACOLOGÍA ANTIVIRAL

CAPÍTULO XIX
703 ANTIPARASITARIOS
CAPÍTULO XX
771 ÍNDICE ANALÍTICO

CAPÍTULO I
INTRODUCCIÓN
A LA FARMACOLOGÍA
GENERALIDADES
Fármaco: toda sustancia de origen sintético capaz de modificar una respuesta
funcional orgánica, se conoce como xenobiótico. Se considera que un fármaco es
una molécula bioactiva que en virtud de su estructura y configuración química puede
interactuar con macromoléculas proteicas, generalmente denominadas receptores,
localizadas en la membrana, citoplasma o núcleo de una célula, dando lugar a una acción
y un efecto evidenciable; un ejemplo es la bromhexina.
Medicamento: toda sustancia natural, o de extractos naturales capaz de producir
una respuesta funcional orgánica, también se indica que todo fármaco que tiene una
presentación comercial es denominado medicamento, aquí ya se incluyen contingentes
tecnológicos de fabricación, que determinarán una biodisponibilidad y estabilidad
adecuada de esa presentación, es decir, buena absorción en un lapso de tiempo, y no
degradación química o físico-química que afecten su funcionamiento en un organismo
vivo, sin menoscabar una adecuada absorción, pasen de la fase biofarmacéutica a la fase
farmacocinética que determina la llegada exitosa de una molécula bioactiva a la biofase o
sitio de acción, en niveles de concentración que garanticen un efecto; se conoce también
el concepto que la unión de varios fármacos dan origen a un medicamento el cual tiene
características comerciales. Un ejemplo es la penicilina originada del hongo Penicillium spp.
Droga: es un medicamento o fármaco que debe tener acción y efecto sobre el
sistema nervioso central (SNC) que puede generar adicción, un ejemplo es la morfina,
que se origina de la planta amapola (Papaver rhoeas).
Para la Organización Mundial de la Salud (OMS), se trata de toda sustancia que se utiliza
con la intención de actuar sobre el sistema nervioso con el fin de potenciar el desarrollo físico
o intelectual, de alterar el estado de ánimo o de experimentar nuevas sensaciones, y cuyo
consumo reiterado puede crear dependencia o puede tener efectos secundarios indeseados.
Tóxico: cualquier sustancia de origen químico, elemento físico o biológico capas
de inducir lesiones celulares y/o moleculares que conllevan a la muerte, ej: éter, etanol,
rayos X y rayo ultravioleta.
Veneno o toxina: toda sustancia química o elemento físico o biológico que induce
lesiones celulares y o moleculares que pueden llevar a la muerte, pero estas se asocian a
los individuos naturales o componentes biológicos, como son el veneno de escorpiones,
arañas, ranas, serpientes, plantas o microorganismos, como hongos y bacterias.
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Farmacología Veterinaria • Víctor Manuel Molina Díaz
DEFINICIONES problemas de slaud en las especies humana y animal,

Farmacología: es la rama de la medicina que estudia los con la consigna de que para cada problema en salud
fármacos y sus características cinéticas, cómo se mueven debe existir una solución farmacológica; en algunos ca-
en el cuerpo de los animales o humanos, además, de sos la respuesta no es la más adecuada y resulta que
las características dinámicas, es decir, cómo actúan en estos productos terminan siendo inefectivos para solucio-
las acciones clínicas, cómo es el efecto que ocasionan nar el cuadro, como sucede en las enfermedades virales
al cuerpo: el efecto farmacológico (Botana, Landoni, & por ejemplo.
Jiménez, 2002; Goodman Gilman, Hardman, & Limbird,
2001). Además, la materia médica determina la posología
indicada para cada problema o cada situación sanitaria,
Terapéutica: se trata de la manera de manejar los indicando como se debería manejar cada producto según
medicamentos, prescribirlos (formular) y enviar según la situación particular, ese es el caso de muchos productos
la alteración fisiológica presente medicamentos o farmacológicos que tienen diferente posología deacuerdo
drogas para solucionar problemas de salud, prevenir
al problema para lo cual se formulen.
enfermedades (vacunas) o erradicar agentes nocivos
(antibióticos y quimiotérapeuticos). Farmacognosia: es el conocimiento de los fármacos,
es la etimología, el conocer los ingredientes, que los
Toxicología: rama de la medicina que estudia las
constituyen (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
sustancias tóxicas, sus características cinéticas,
dinámicas, clínicas y la manera de controlarlas o La forma farmacológica está compuesta por: Principio
eliminarlas (Córdoba, 2001). activo, Excipientes o vehículo. Por ejemplo la Buscapina®,
nombre comercial del Bromuro de hioscina, se obtiene de
COSTITUYENTES DE LA FARMACOLOGÍA la planta conocida como Borrachero o Cacao sabanero
Materia médica: estudia las enfermedades y su (Brugmansia arbórea) y es conocida como Escopolamina.
tratamiento farmacológico, se divide en terapéutica y Principio Activo: es la sustancia principal, la que causa
farmacología. Como se había mencionado, la terapéutica el efecto deseado o buscado, la que provoca en el
es la capacidad de tratar, de resolver un problema en individuo una respuesta, un ejemplo de principio activo es
salud, es por eso que los fármacos son creados con el fin Afoxolaner, que es el constituyente de Nexgard®.
de curar, prevenir, diagnosticar y mitigar la enfermedad;
esto se logra a través de la capacidad que tienen los Coadyuvante: es la sustancia que acompaña al principio
fármacos para producir un efecto en el organismo, es activo, es la que lo potencializa, aumenta la efectividad
decir tiene la capacidad de competir con receptores y mejora el efecto del principio activo, así como mejora
celulares o estimularlos para que se produzca la acción su disponibilidad y sus propiedades farmacocinéticas y
fisiológica (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo farmacodinamias (Dipiro et al., 2008).
Camberos, 2006). Los coadyuvantes o adyuvantes se utilizan también para
Un ejemplo es la emésis en los caninos, donde la zona alargar la vida media de los productos farmacológicos,
gatillo quimoreceptora (ZGQ) es sensible a una variedad incrementando los tiempos de absorción y distribución,
de neurotransmisores, si uno de estos receptores es además de favorecer el fenómeno de metabolismo
para la serotonina en su receptor 5TH3, un fármaco que hepático, lo que aumenta, como se mencionó, su
impida que la serotonina se una a este receptor evitará el duración; dentro de los coadyuvantes están algunas sales
vómito, como puede ser el Ondasetrón; pero si hablamos como: trihidrato, clorhidrato, fosfato, acetato y sustancias
de emésis cinética donde el mediador es la histamina, como: Polisorbato (Twin 80®), emulsión Freund, ICOMS,
en el receptor H1, usando un fármaco que bloquee este MF59, Quil-A, Therafase®, Metasthine®, LPS, liposomas,
receptor podríamos evitar que la histamina cause vómito entre otros.
por mareo en un canino, este es el caso de dimehidrinato,
Excipientes o vehículo: son sustancias farmacológica-
que al ser suministrado en caninos, bloquea el receptor
mente inertes, que buscan dar volumen al fármaco,
H1 de histamina en ZGQ, evitando que se presenten las
debido al peso tan pequeño que tienen normalmente
nauseas y el vómito cinético.
el principio activo, además permiten y favorecen la
Es por esta razón que la industria farmacéutica, constan- vía de administración, además mejora la absorción, la
temente está buscando nuevos fármacos para solucionar conservación y la presentación del fármaco (González-
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INTRODUCCIÓN A LA FARMACOLOGÍA
Carro, 2008). Dentro de los excipientes o vehículos es El concepto de terapéutica es más amplio que el de far-
frecuente encontrar azúcares de gran peso molecular, macología aplicada, y el conocimiento se ha validado por
almidón, alcohol, gelatina y agua destilada, como el método científico; la palabra terapéutica proviene del
ejemplos. latín Therapeia: que significa curación o remedio y de
Farmacotecnia: es la rama de la farmacología que tiene Therapeutes: significa sirviente (Ahrens, 1996; Patterson,
la función de producir los fármacos, son los encargados 1990; Santos-Lima, 2010).
de todo el proceso de fabricación de un producto Toxicología: es la rama de la farmacología que estudia
farmacológico: es la industria farmacéutica como tal los tóxicos, su farmacocinética y farmacodinamia así
(Botana et al., 2002). como los posibles antídotos, antagonistas y mecanismos
Farmacología básica: está formada por dos ramas de eliminación (Córdoba, 2001).
farmacocinética y farmacodinamia (Botana et al., 2002).
NOMENCLATURA DE LOS FÁRMACOS
Farmacocinética: movimiento de los fármacos dentro
del organismo desde que ingresan al cuerpo hasta que se Designación codificada: se determina por 3 letras
eliminan. Estudia, además, las modificaciones que hace el seguidas de número, la letra significa el nombre del
organismo al fármaco (Botana et al., 2002; Goodman Gilman laboratorio que descubre la molécula o está investigando
et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). su efecto farmacológico, y los números son la secuencia
de la investigación (Ahrens, 1996).
Farmacodinamia: se encarga de estudiar la acción o
efecto de los distintos fármacos y medicamentos. Podría Son algunos ejemplos de designación codificada: BAY
decirse que son las modificaciones que hace el fármaco 342: Bayer: Amoxisol® BOE 3423: Boeringer: Bisolvon®
al organismo (Adams, 2001). y SCH 18421: Schering: Finadyne®. Es importante anotar
que cuando solo tienen la sigla y el número se trata de un
Farmacología clínica: estudia a los fármacos en
fármaco que está en la fase de estudio y no ha salido al
situaciones específicas, como enfermedad y salud,
mercado.
además, trata de evitar los riesgos innecesarios a los
pacientes por el consumo del fármaco por largos peridoso Nombre químico: es el nombre químico del principio
de tiempo (Maddison, Page, & Church, 2008); Un ejemplo activo, es el constituyente fundamental del fármaco
es el efecto tóxico del uso de prednisolona en pacientes (Botana et al., 2002); un ejemplo del nombre químico
atópicos, lo que lleva al desarrollo del síndrome de puede ser N- Butil Bromuro de α Hioscina, que hace
Cushing iatrogénico. referencia al bromuro de hioscina, cuyo nombre comercial
patentado por Boehringer Ingelheim es Buscapina®.
Farmacología aplicada: conocer los medicamentos
con respecto del sistema donde actúa (Botana et al., Nombre genérico: es la denominación común
2002). En este caso, permite clasificar a los fármacos internacional del nombre químico (Goodman Gilman et al.,
según su efecto, por ejemplo los fármacos que actúan 2001); es el nombre que permite identificar al fármaco a
sobre el sistema nervioso central (SNC), que se dividen nivel mundial un ejemplo puede ser Fipronil, que es la
en sedantes, tranquilizantes, hipnóticos, anestésicos, etc. base del producto comercial Frontline®.
Fármaco terapéutica: parte de la terapéutica que Nombre comercial patentado: es la denominación que
se encarga de la aplicación de los fármacos (Dipiro le da la casa comercial al nombre genérico (González-
et al., 2008), es decir, de determinar no solo la dosis Carro, 2008) para poder ser identificado; por ejemplo
terapéuticas sino la vía, el intervalo y la duración del un producto como doxicilina, tiene un nombre comercial
tratamiento, un ejemplo puede ser el uso de Penicilina patentado que es Ronaxan®, pero puede tener nombres
G a dosis para equino de 10.000 UI/kg una sola vez al genéricos como Doxifin®, Defensor® y Diciclin®.
día, intramuscular, por 3-5 días, para el tratamiento de
Placebo: es un producto inerte donde el hombre explora
una infección respiratoria por una bacteria Gram positiva
los efectos sicológicos en un animal y evalúa los efectos
sensible, comparado con la misma molécula epero en el
de manipulación sobre el fenómeno estudiado (Goodman
canino, donde la dosis es de 20.000 UI/kg cada 6 horas,
Gilman et al., 2001).
vía endovenosa, por 7 días para tratar este mismo agente
respiratorio en esta especie.
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TIPOS DE ACCIONES FARMACOLÓGICAS Forma de liberación del principio activo: en este

caso se clasificaría: Fármacos de Rápida Acción FT (Free
Efecto principal: es el efecto farmacológico buscado Time) y Fármacos de Larga Acción LA (Large Action).
para lo cual fue creado el producto, el cual es beneficioso;
además su actuar corresponde con una función Forma de óptima absorción: son aquellos fármacos
fisiológica, la cual puede ser estimulada o inhibida según que presentan coadyuvantes que mejoran su absorción,
la presencia de un grupo de sales que permiten, aumentar
el caso, teniendo la propiedad que siempre se presenta
la velocidad de absorción, así como modificar el tiempo
y habitualmente es esperado (Botana et al, 2002). Un
de acción del fármaco, existen sales de rápida acción
ejemplo es el uso de Firocoxib (Previcox®) en caninos, como: sódicas, potásicas, fosfatos, succinatos, hiclatos
que tiene una efecto analgésico, antiinflmatorio y y clorhidratos. Otras son de acción más lenta como
antipirético; por eso el producto está en el grupo de los las benzatínicas, procaínicas, trihidratos, decanatos,
analgésicos antiinflamatorios. benzoatos, dipropionatos y acetatos.
Efecto colateral o secundario: es un efecto que se Estas características influyen fundamentalmente en la
puede presentar en mayor o menor medida, que puede capacidad para que el fármaco ingrese al organismo,
ser deseado o no, en ocasiones puede ser molesto, afectando dos parámetros importantes que son: Velocidad
pero que se presenta con alta frecuencia (Ahrens, en la que se administra el fármaco y Cantidad del fármaco
1996; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López & a mandar (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo
Ocampo Camberos, 2006). En este caso encontramos Camberos, 2006).
productos como Hidroxicina (Hiderax®), que siendo SIGLAS O CONVENCIONES EN FARMACOLOGÍA
un antihistamínico produce somnolencia como efecto
secundario y que puede ser positivo en pacientes con USP United States Pharmacopeia: organización
severo prurito; pero otro caso es el uso de Doxiciclina americana que tiene registrado cada nombre genérico con
su respectiva patente, siempre acompaña los nombres
(Ronaxan®) un antibiótico bacteriostático que tras su
de los productos genéricos, para resaltar que tiene una
uso puede ocasionar emésis en caninos y felinos, siendo
patente con propiedad y que ya se liberaron. Ejemplo:
un efecto secundario esperado.
Metronidazol USP inyectable, laboratorio Braun©.
Efecto adverso: es el efecto que no se desea, es
NF National Formulary: es el responsable de clasificar
poco frecuente, normalmente se relaciona con daños
aquellos fármacos que son de venta libre, que no
biológicos y fisiológicos en el paciente, pues siempre
requieren receta médica para ser usados, en nuestro
es marcadamente nocivo, en ocasiones puede ser
medio se adicionan al final de cremas, vitamínicos,
mortal; pero tiene la característica que se presenta con
suplementos minerales, entre otros. Ejemplo: Potenay®
baja frecuencia (Goodman Gilman et al., 2001). En
NF, un complejo B, de laboratorios Pfizer©.
este caso podemos encontrar productos como Xylacina
(Rompun®), que es un sedante, que puede en bovinos SID: del latín, Semel in die, una vez al día.
Bos indicus, llevar a severa atonía ruminal y muerte por
BID: del latín Bis in die, dos veces al día.
colapso vacular y timpanismo, siendo un efecto adverso
poco frecuente pero que puede ser mortal. TID: del latín Ter in die, tres veces al día.
CID-QID: del latín Quater in die, cuatro veces al día.
VÍAS DE ADMINISTRACIÓN Y FORMAS
TERAPÉUTICAS PID: del latín Penta in die, cinco veces al día.
La toma de decisión por parte del médico veterinario, con CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE
respecto a la vía de administración más pertinente de un ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
fármaco o medicamento, dependerá de unas condiciones
particulares que a continuación nombraremos, además Enteral: es la vía en la cual se busca que la
de unos principios fundamentales de la aplicación administración y absorción sea lo menos invasivo para el
dependiente de la especie a la que va a medicar. animal, lo menos molesto y lo menos dolorosa (Botana
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López
Sitio de aplicación: la cual puede clasificarse en dos & Ocampo Camberos, 2006).
tipos: Local o Sistémica (Adams, 2001).
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En este grupo se encuentran las vías: Oral (con las siglas En cambio, en el intestino las características son
técnicas VO o PO, del latín Per os, por la boca), intrarectal distintas, la vascularización y la superficie de absorción
(IR), Sublingual (SL) e Intestinal (VI) (Plumbs, 2004): esta son mayores, con un tejido especializado para llevar
puede ser nasogástrica, esofágica, gástrica o intestinal,
sustancias directamente al torrente sanguíneo, además
en la cual siempre se usan tubos o sondas.
el pH es mayor y se mantiene en rangos más estables sin
Parenteral: es la vía de administración más rápida y ser muy ácidos o álcalis. Sin duda, el factor que influye
efectiva, la absorción es mejor, aunque hay más molestia
en la absorción intestinal, son las propiedades cinéticas
para el paciente así como dolor, y debe manejarse bien
el medicamento, además de tener un conocimiento de la del órgano (motilidad intestinal), si el intestino presenta
anatomía para no causar daño en el tejido (Botana et al., hipermotilidad el medicamento no podrá absorberse
2002). Puede tener más efectos adversos y es menos y será excretado en la materia fecal, además la mayor
segura. En este grupo se encuentran: Intramuscular (IM), absorción se hace en el duodeno y si no permanece el
intravenosa o endovenosa (IV o EV), subcutánea (SC), tiempo suficiente en este, los enterocitos serán incapaces
intracardiaca (IC), intraocular (IO), intraperitoneal (IP),
de absorber el fármaco (Botana et al., 2002; Dipiro et al.,
intrarticular (IA), epidural (E alta o baja), intramamaria,
intravaginal (transvaginal) e Intraósea (IOs) (Ahrens, 2008; Goodman Gilman et al., 2001; Patterson, 1990;
1996; Santos-Lima, 2010). Santos-Lima, 2010).
VÍA ORAL (VO, PO) Dentro de la vía oral existe una subunidad llamada la vía
Es la ruta de administración más inocua, es posiblemente sublingual y bucal, la primera hace referencia a aquellos
la más cómoda (sobre todo para animales pequeños, medicamentos que deben aplicarse bajo la lengua, y
perros, gatos, aves y algunos animales de fauna silvestre la segunda a los medicamentos que se absorben en la
y exóticos) y sin duda la fisiológica, pero presenta un gran mucosa de la cavidad oral (carrillos), utilizando la rica
inconveniente y es la agresión al tracto gastrointestinal vascularización que tienen estos órganos en todas las
(como en el caso de antibióticos, antifúngicos y
especies, exceptuando las aves (menos psitácidos =
analgésicos), además se presenta el fenómeno de primer
paso, que se trata de la descomposición metabólica antes loros), la técnica sublingual se utiliza mucho en humanos
de cumplir su efecto (Botana et al., 2002). para la administración de analgésicos (tipo AINES) para
tratar el dolor crónico, con coadyuvantes de liberación
Los fármacos que se administran por esta vía tienen
absorción en el estómago (gástrica) o en el intestino prolongada.
delgado (Dipiro et al., 2008). En el estómago por ser En medicina veterinaria se utiliza esta vía para
un órgano poco vascularizado hay una gran limitación
la administración de estimulantes cardiotónicos y
en el proceso de absorción, siendo menos efectiva la
absorción gástrica con respecto a la intestinal, además cardiovasculares, en caso de paros cardiorespiratorios
el pH estomacal influye comúnmente en el proceso de o reanimación de neonatos, suelen ser fármacos como
absorción (Adams, 2001; Botana et al., 2002; Goodman Doxapram, Adrenalina y Dopamina.
Gilman et al., 2001). En el caso del Sucralfato requiere pH
La ventaja de esta vía es evitar el fenómeno de primer
ácidos, desde pH de 2 y puede modificar las propiedades
químicas del fármaco desnaturalizándolo, como en el paso, evitar la acción del pH estomacal y la acción de
caso de la Amoxicilina que requiere pH altos, para poder las enzimas digestivas, que pueden deteriorar y afectar
ser efectiva. las propiedades farmacocinéticas, no alteraría la flora
Algunos medicamentos también son afectados por intestinal nativa, ni se afectaría por la presencia o ausencia
la presencia o ausencia de alimento, que influyen de de alimento y no sería degradada por los microorganismos
manera drástica en sus propiedades farmacocinéticas bacterianos (Botana et al., 2002).
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Ejemplo
Ketoconazol que no se absorbe si no existe alimento Su única desventaja es la incomodidad para la
graso en estómago, o el Omeprazol que para poder tener administración en especial en animales grandes,
efecto requiere ayuno, es decir, con el estómago vacío. agresivos y en animales silvestres.
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FORMAS PARA LA ADMINISTRACIÓN ORAL porcinos y aves son frecuentes sus usos mezclados en
concentrados o en sales mineralizadas, en ocasiones
Formas líquidas. hacen parte de productos disueltos en el agua de bebida,
Solución: son las que utilizan como vehículo un en especial en avicultura: tienen la dificultad de poder
elemento acuoso (agua o no), la mayoría son solubles en calcular la dosis exacta.
los jugos digestivos, presentan un vehículo que mejora
Cápsula: son polvos o granulados que vienen
su palatabilidad (saborizados), esto contribuye a que
sean aceptados por el paciente, se idearon inicialmente encapsulados en una cubierta de gelatina, para evitar
para pediatría y se han extrapolado su uso en medicina el daño por parte de los jugos gástricos, es importante
veterinaria de pequeños animales (González-Carro, saber que el medicamento que viene en el interior de
2008). una cápsula es sensible al pH estomacal por tal motivo
una cápsula nunca debe ser abierta para facilitar su
Jarabe: se trata de una solución, donde el soluto se administración, pues si se da el polvo o granulado este
encuentra disuelto de manera homogénea en una solución cuando llegue al estómago se desnaturaliza y no cumplirá
azucarada, esto le confiere un sabor más agradable, un su efecto, ejemplo: omeprazol cápsula, amoxicilina
caso típico es el Bisolvon® jarabe. cápsula o ampicilina cápsula.
Elixir: son soluciones en las cuales el soluto está Tableta o comprimido: su presentación requiere la
disuelto en una solución alcoholizadas (base alcohol), lo fuerza de ruptura o cohesión en el tracto gastrointestinal
que en muchos casos da sabor mentolado, un ejemplo es por acción del agua, por ende, su absorción es más lenta y
el Fluimucil® elixir listo, Bromhexina elixir, Epamin® elixir. siempre requieren ingesta de agua posterior a su consumo,
Emulsión: son aquellos medicamentos cuyo principio son los más comunes en el mercado, pueden ayudarse
viene en presentación oleosa y que utilizan vehículo con una primera trituración del medicamento para facilitar
acuoso, son dos sustancias inmiscibles, por ello deben su absorción, ejemplo: Drontal® tabletas, Stomorgyl®
agitarse para que se homogenice la solución ejemplo es tabletas, Ronaxan® tabletas, Nexgard® tabletas; muchas
Emulsión Scott®. de estas tabletas pueden venir saborizadas, para mejorar
Suspensión: el principio activo es poco soluble, su palatabilidad, pero debe ser claro que una tableta que
debe diluirse en agua, normalmente viene en polvo no presenta ranurado, es indicativo, de que el producto
para reconstituir, luego agitar hasta que se forme la farmacológico no viene distribuido homogéneamente,
suspensión, en este caso el soluto no puede disolverse es por esto que es importantísimo no partir las tabletas
completamente en el soluto, que normalmente es agua, no ranuradas como dosis a administrar, porque puede
algunos de los productos que vienen en forma de polvo que en una porción de la tableta fragmentada no exista
para suspensión son Amoxicilina (Amoxal®), Cefalexina principio activo, administrando en este caso al paciente
(Keflex®) y Ampicilina (Binotal®), aunque otros vienen ya un producto que no tiene efecto farmacológico, lo cual en
en suspensión, pero siempre deben agitarse, ejemplos muchos casos explicaría la ineficacia, solo las tabletas
son metronidazol suspensión, subsalicilato de bismuto que presentan ranuras, son las que pueden fragmentarse.
(Bismopet®), hidróxido de aluminio (Mylanta®) e hidróxido Gragea: presenta cubierta azucarada que mejora el
de magnesio (Leche de Magnesia Phillp´s®). También sabor, pero no es gastrorresistente, ayudándolo a estar
pueden venir en cápsulas de gelatina blanda, cuando protegido de los factores ambientales que pueden alterar
el vehículo es oleoso se denomina Perla, ejemplos son la propiedad del fármaco, como la luz, la temperatura y
los productos laboratorio Pro-caps., Provit® perlas, la humedad; por ejemplo, existen muchas presentaciones
Ketoblan® perlas, Perlas de omega 3, son estas últimas en gragea en la farmacopea humana, en animales un
más lentas en su absorción. ejemplo es Nomat® grageas.
Formas sólidas. Tabletas con recubrimiento entérico o grageas
Polvo: el medicamento viene en presentación polvo, con cubierta entérica: la acción no es más que
para tomar directamente o diluirse en agua, algunos evitar la acción de los jugos gástricos y del pH sobre el
ejemplos son los polvos de Glucosamina (Oltrans® polvo), medicamento, evitando que se desnaturalice o se realice
multivitamínicos (Esencial® polvo, Anavimin® polvo), un metabolismo de primer paso antes de ser absorbido
omega 3 y 6 (Mirrapel®). En especies como equinos, por el duodeno, son de absorción netamente intestinal y
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deben pasar íntegros el estómago, son conocidos como felinos y equinos (caso de colón impactado no quirúrgico
gastrorresistente y enterosensibles, además, evitan actuar en equinos), dentro de las sustancias mas usadas
y dañar la mucosa gástrica. Por ello no se deben partir como enemas rectales están el aceite cristal, creatina,
cuando la dosis no es exacta, ejemplo es Cardiosol® y carboximetilcelulosa, sulfato de magnesio, los enemas
Drontal® Gatos. jabonosos y enemas salinos saturados.
En felinos y caninos se utilizan enemas farmacológicos,
FORMAS DE ACCIÓN RETARDADA (RETARD).
con aplicaciones de Diacepam para el control de la
Son medicamentos que evitan la administración repetida, crisis convulsiva, en felinos con frecuencia es usado el
para evitar los efectos colaterales molestos y el daño a la enema de Diacepam para estimular el apetito en gatos
mucosa estomacal, son principios con mayor duración de hospitalizados.
acción, es decir, tiempos medios de eliminación superiores,
con mecanismos de acción controlados y sostenida para Las formas para la administración rectal, se conocen en
que el fármaco se libere lentamente de forma gradual: los forma de supositorios, los más usados son serosos y se
excipientes y coadyuvantes son retardantes. funden con la temperatura corporal, ej. Supositorios de
Metronidazol. Las otras son los enemas que vienen en
Puede también usar nanotecnología con cubiertas presentación líquida con fin evacuante (Botana et al.,
celulares que evitan la liberación rápida, garantizando 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
protección gastrointestinal, en especial se usan liposomas
que protegen el producto y evitan las lesiones en el tejido VÍA INTRAVENOSA o ENDOVENOSO (IV, EV)
gastrointestinal, estos fármacos están formados por Es sin duda la más eficiente, potente y efectiva, pues no
microgránulos que permiten mayor tolerancia gástrica requiere absorción y el medicamento llega directamente
y con una matriz poco soluble a los jugos digestivos y al torrente sanguíneo, llegando al órgano o tejido blando,
su liberación está poco sujeta a la acción de la motilidad además no existe el fenómeno de primer paso, la acción
gastrointestinal, acción enzimática o pH gástrico. es inmediata (Botana et al., 2002; Sumano López &
La cinética de eliminación es del orden cero (quiere decir Ocampo Camberos, 2006).
que su eliminación es constante) independiente de la Es la vía idónea para aquellas drogas que son
dosis ingerida, logrando así mayores concentraciones destruidas por otra vía, así como la vía exclusiva para
plasmáticas, más estables y mejor toleradas, simplificando la administración de sangre, hormonas, proteínas
de esta manera la posología (dosificación), por este motivo (expansiones de volumen) y sustancias irritantes, pero
no se sugiere para aquellos fármacos que presentan un es limitada solo para aquellos medicamentos que se
margen de seguridad estrecho (altamente tóxicos), ni presentan en solución acuosa, por ello antibióticos como
aquellos que tienen tiempos medios muy cortos o muy Benzetacil que es suspensión no pueden aplicarse de
largos por que incrementan la toxicidad, ejemplo el forma endovenosa (Dipiro et al., 2008; Gonzalez, Lopera,
Valproid retard®, anticonvulsivo de efecto retardado. & Arango, 2007; Goodman Gilman et al., 2001).
VÍA RECTAL (IR) Cuando se aplican medicamentos en grandes volúmenes
Es una vía poco usada para los medicamentos o fármacos con margen de seguridad estrecho, se debe
convencionales, en medicina veterinaria se ha restringido administrar gota a gota (las soluciones hidratantes,
para el uso de laxantes, enemas o purgantes (no sueros, anestésicos), pero es la vía de más riesgo de
confundir con desparasitantes), es una vía incómoda y toxicidad si no se calcula la dosis correcta, a la velocidad
rechazada, en algunos casos hay efectos locales en el pertinente o a la concentración requerida, además de
individuo como sangrados, inflamación y dolor, en otros los daños por sepsis que provoca por la mala utilización
puede presentarse efectos sistémicos, en especies de (Botana et al., 2002).
alta vascularización rectal (felinos), su absorción es
Antes de administrar un medicamento venoso debe
irregular y está regida por el propio vaciamiento (Adams,
conocerse con certeza la velocidad a la que debe
2001; Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997; Maddison
administrarse y si requiere dilución en otra sustancia
et al., 2008).
(Ornidazol requiere diluirse 1 parte en 10 partes de
En nuestro medio se utilizan los laxantes para provocar dextrosa 5% o solución salina y el Dimetil sulfóxido DMSO
vaciamiento en varias especies en especial en caninos, 1 parte en 9 partes de Solución salina SSF).
13
VÍA INTRAMUSCULAR (IM) Y SUBCUTÁNEO (SC) FORMAS FARMACÉUTICAS PARA LA

Son unas vías que aseguran la absorción total del ADMINISTRACIÓN PARENTERAL
medicamento, evitando los fenómenos de primer paso, Las principales características de los fármacos
son las más frecuentemente utilizadas en medicina para aplicación parenteral es que son soluciones o
veterinaria (Botana et al., 2002; Restrepo Salazar, 2010; suspensiones en vehículos acuosos u oleosos, que utilizan
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). La razón distintos coadyuvantes para mejorar sus propiedades
se debe al manejo y rapidez de la respuesta, además cinéticas (González-Carro, 2008).
los animales presentan músculos más vascularizados
que permiten mejor absorción, así como menor cantidad Liofilizado: el principio activo es desecado por procesos
de terminaciones nerviosas sensitivas (sobre todo en de congelación al vacío, los principios son inestables, pero
grandes animales, que tienen mayor tolerancia al dolor, se estabilizan a la reconstitución con el diluyente (que
umbral más bajo que el humano), en el caso del tejido puede ser agua destilada USP, solución salina o dextrosa
subcutáneo la aplicación de los medicamentos que se 5%), ejemplo son Penicilina, Ampicilina, Cefalotina.
realiza en la hipodermis, es carente de terminaciones Solución y suspensión oleosa: utilizan coadyuvantes
corpusculares (corpúsculos de Meisner, Ruffini, Pasini, grasos, que permiten liberación más lenta, de manera más
Krause), esto evita el dolor a la aplicación y la buena estable, pero requieren aplicaciones más específicas, es
tolerancia, además es un tejido bien irrigado facilitando la decir, delimitan su vía, lo que explica que son estrictos en
absorción (Botana et al., 2002). la vía de aplicación, los SC solo se pueden aplicar por esta
Los equinos y bovinos también toleran la vía subcutánea vía, y así se comportan los otros, ejemplo: Vacuna Fiebre
para la aplicación de medicamentos, siendo más sensible el Aftosa exclusivamente SC, Ivermectina exclusivamente
equino debido a la gran vascularización del tejido (por ello SC, Boldenona solo IM profunda y Ornidazol solo IV diluido.
no deben aplicarse a equinos medicamentos irritantes o que Solución y suspensión acuosas: son las que se
puedan producir necrosis, ejemplo: Lidocaína con epinefrina), presentan en soluciones a base de agua, la ventaja es
los caninos y felinos toleran mejor la vía subcutánea y en que pueden ser aplicadas por gran variedad de vías y solo
menor grado la muscular, pues la baja cantidad de músculos están influenciadas por el coadyuvante que este unido a
desarrollados afecta la aplicación y puede causar un grado ellas, lo que determinaría la velocidad de administración.
variable de algesia (dolor) (Botana et al., 2002). Ejemplo Baytril® inyectable puede ser aplicado
La absorción de medicamentos por la vía subcutánea, está intramuscular, subcutáneo o endovenoso, Ranitidina
más influenciada por el grado de hidratación. Las cantidades ampolla, Sedolax® inyectable.
a aplicar por esta vía deben ser pequeñas (volúmenes
reducidos) (Botana et al., 2002), y debe tenerse siempre VELOCIDAD DE LIBERACIÓN DEL PREPARADO
en cuenta que existen principios activos que no están Debe ser mayor en las soluciones acuosas, luego las
indicados para esta vía (Goodman Gilman et al., 2001). suspensiones acuosas, luego soluciones oleosas y las de
menor velocidad son las suspensiones oleosas.
VÍA INTRACELÓMICA (Ice)
En las especies silvestres en especial en reptiles, Esta velocidad también la determina el grado de
incluyendo quelonios (tortugas) se describe con vasodilatación del tejido, siendo de mayor absorción en la
mucha frecuencia el uso de aplicación de productos vasodilatación y menor en la vasoconstricción, además la
farmacológicos vía intracelómica, esta forma es muy presencia de otras sustancias conjuntas mejoran (caso de
similar a la administración intraperitoneal en mamíferos, la aplicación con adrenalina) la velocidad de absorción o
pero la diferencia es que los reptiles presentan una retardan (caso de los anestésicos locales tipo lidocaína);
estructura anatómica llamada celoma (Carpenter, otro caso es la presencia de agentes retardantes en el uso
2005). En esta zona se deben administrar sustancias en de medicamentos como los esteroides y las penicilinas,
presentación de solución acuosa. donde hay moléculas llamadas Depot, que retardan el
proceso de absorción (como lo es la molécula Benzatínica
y los Acetatos).
Algunas hormonas que se utilizan en medicina veterinaria
requieren implantes subcutáneos con absorción lenta, así
14
como algunos insecticidas muy usados como orejeras vía, por esta razón los efectos no deseables se ven
en el ganado vacuno, en los humanos estos mismos disminuidos y los riesgos de sobredosificación pueden
principios se utilizan para el suministro de analgésicos mermarse (Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al.,
potentes como los opiáceos, manejados en un medio de 2001).
nitroglicerina.
La cinética de administración se hace en dos fases: la
Existe otro parámetro de control de velocidad de impactación y la absorción, la distancia de la acción está
absorción y es el uso de la Bomba de Infusión Continua influida por la tasa de ventilación pulmonar y el tamaño
con velocidad programable, de más uso en medicina de la partícula de aerosol (Goodman Gilman et al., 2001).
humana para medicamentos de control más estricto como
Se recomienda la inhalación por inspiración forzada se-
la Heparina, Morfina e Insulina Cristalina.
guida de una pausa respiratoria para alargar el tiempo de
sedimentación y de depósito de partículas (el principio)
FORMAS FARMACÉUTICAS
(Otero, 2004).
PARA EL USO DERMATOLÓGICO
El mecanismo de depuración pulmonar depende del
Estos productos lo que tienden a realizar, es que usan un grado de solubilidad del aerosol en los líquidos biológicos,
vehículo, el cual puede ser una solución o suspensión, además influenciado por la masa alveolar y la función
cuya función es: mucociliar y la absorción de la mucosa específica (Botana
● Limpiar zona afectada: et al., 2002).
● Desinfección.
● Refrescante. PREPARADOS PARA LA VÍA INHALATORIA
● Cicatrizante. Gases: se absorben por la membrana alveolar y capilar del
● Acción antibacterial, antifúngica, antiviral. pulmón, altamente liposolubles y con bajo peso molecular,
● Antipruriginosa. para que sea muy alta la velocidad de absorción. Ejemplo:
Isoflurano, Sevoflurano y Halotano.
● Analgésica, antiinflamatoria.
La forma de preparados para dermatología viene en: Soluciones para respirar con nebulizador:
son soluciones que se realizan diluyendo el principio
Loción: que pueden ser en agua o en alcohol, ejemplo: activo en SSF y se utiliza como vehículo oxígeno puro
Dermosyn® spray. a razón de 2 a 3 L/min, ej. Nebulizador de N acetil
Linimento: en aceite, ejemplo Bengay®. Cisteína (Fluimucil®), Bromuro ipratropio (Berodual®),
Gel: son semisólidos, producen licuefacción de la piel y Dexametasona (Decadron®) y Terbutalina (Terburop®).
en la mayoría de los casos son traslucidos, ejemplo: Son los más usados en medicina veterinaria por su fácil
Liquemine® gel, Reparil® gel. manejo.
Cremas: son semisólidas con más agua que aceite con Aerosoles presurizados: conocidos como inhaladores,
acción secante para procesos húmedos, ejemplo: se utilizan con mucha frecuencia en medicina humana,
Sulfaplata crema, Verdemint® crema. son para el tratamiento de insuficiencia respiratoria,
Pomadas o Ungüentos: No tienen agua su principal EPOC y asma, los productos más usados son los
acción es hidratar la piel en procesos secos, ejemplo broncos dilatadores (Bromuro de Ipratropio, salbutamol)
Panolog® ungüento, Gentax® ungüento. y corticoides (Beclometasona), en veterinaria se usan
Pastas: pomadas más densas con polvos insolubles, más en animales de compañía, por la dificultad de no
ejemplo: Casquil® pomada, Pasta descornadora existir presentación veterinaria, se extrapolan los de
Biogen®. uso humano. Se adicionan en ocasiones sustancias
higroscópicas para disminuir el riesgo de absorción del
VÍA INHALATORIA principio activo (sobredosis).
Es la forma donde se aumentan las concentraciones
de los fármacos a nivel local, permitiendo de esta
manera una mejor absorción, casi inmediata, pues se
utilizan productos altamente volátiles (en el caso de los
anestésicos), reduciendo la posología de estos por otra
15
VÍA DE ADMINISTRACIÓN OFTÁLMICA Intramedular: es conocida como aplicación Raquídea

o Epidural, de uso frecuente en medicina humana para la
Se maneja con el método de instilación del producto en el
aplicación de anestésicos en individuos que no deben tener
ojo (córnea) para que allí se absorba, el epitelio de la córnea,
anestesia general (Goodman Gilman et al., 2001; Otero,
controla el paso a favor de las sustancias liposolubles y
2004); en veterinaria se implementa en especies grandes
no ionizadas, mientras que la absorción conjuntival es la
donde no se busca derribar el animal para evitar las compli-
responsable de los efectos no deseados tipo sistémicos de
caciones del derribo, caso bovinos para las cesáreas o rumi-
algunos de los principios activos (Herrera, 2007).
notomías, además en animales pequeños se usa más como
La depuración ocular se realiza a través de los sitios de medio diagnóstico para realizar melografías contrastadas
drenaje del humor acuoso, por el conducto naso lagrimal con Iopamiron (medio de contraste a base de yodo). Además
o por fenómenos de difusión hacia la sangre directamente de procedimientos como cesárea y bloqueos anestésicos en
(Adams, 2001; Ahrens, 1996; Dipiro et al., 2008). ortopedia.
Debe tenerse un conocimiento anatómico de las capas
PREPARADOS PARA LA ADMINISTRACIÓN
que recubren la médula espinal, se usan frecuentemente
OFTÁLMICA.
aplicaciones de anestésicos locales como lidocaína en el
Colirio: son los medicamentos que vienen en presentación espacio epidural, también se han usado otros analgésicos
líquida, en soluciones generalmente acuosas, traslúcidas u como hidromorfona en el espacio subdural.
opacas, es la forma oftalmológica de preparados más común
y la más fácil de administrar, debe instilar 3 a 4 gotas en el ojo DESARROLLO DE LOS FÁRMACOS
afectado, para asegurar que parte del producto funcionará La salida de un producto farmacológico al mercado se logra
(algunos hacen referencia que con 2 gotas es suficiente, tras la investigación científica de dicho producto durante 5 a
los preparados veterinarios prefieren indicar 3 a 4 gotas), 12 años, realizando varios tipos de estudios:
debe tenerse en cuenta siempre el pH, la concentración del
principio activo y la viscosidad (González-Carro, 2008). En ● Estudios in vitro.
la farmacocinética veterinaria los colirios se comportan tanto ● Pruebas con animales.
oftálmicos como óticos (excepto el Gentax®), en medicina ● Pruebas de seguridad.
humana están siempre separados.
● Pruebas clínicas.
Pomadas o ungüentos: son presentaciones cremosas,
Estudios in vitro
densas, grasas, que tienen la ventaja de permanecer más
tiempo en el ojo y realizar una acción farmacológica más Es la parte del estudio donde se utilizan células, el producto
constante, por permanecer en contacto por más tiempo debe demostrar que es activo, que tienen la capacidad
(González-Carro, 2008). Ejemplo: Terramicina® ungüento de unirse a los receptores, acción sobre los segundos
oftálmico, Viscotears® ungüento oftálmico, Cilox® ungüento mensajeros y tener efecto clínico.
oftálmico. Los estudios moleculares pretenden demostrar que los
medicamentos se fijan a un receptor específico, que tienen
OTRAS VÍAS DE APLICACIÓN DE FÁRMACOS una acción sobre las células corporales y que existe a su vez
Intravaginal: conocida también como transvaginal de uso una acción enzimática sobre el medicamento (Botana et al.,
constante en veterinaria de bovinos para sincronizar calores, 2002).
producir abortos o eliminar placentas, ejemplo: Cloprostenol Pruebas en animales
y Dinoprost (González-Carro, 2008; Patterson, 1990; Restre-
po Salazar, 2010). Estas pruebas determinan que órgano es el blanco del
medicamento, en cuales especies actúa el medicamento,
Intramamaria: esta vía se basa en el principio de aplicación establece la vía de aplicación, la dosis, la toxicidad del
del fármaco a través de meato o esfínter mamario de cada producto y los efectos colaterales (Botana et al., 2002).
pezón, introduciendo el principio activo directamente a la
cisterna, para que el medicamento actué directamente sin Prueba de seguridad
necesidad de ser absorbido, esta práctica es rutinaria en Establece cual es la dosis segura, cual es la dosis en la cual
ganadería de leche tanto como método preventivo o curativo se presentan signos de letalidad en el 50% de la población,
de la mastitis bovina (Restrepo Salazar, 2010). calculándose la dosis letal 50 DL50 (Córdoba, 2001).
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Toxicidad aguda: se toma la dosis letal aguda, es decir, la DL50 En el caso Colombiano la Ley 576 del 2000, estipula las
(dosis letal 50), se mide la dosis máxima tóxica, se debe para normas y las implicaciones legales que tiene la receta médica,
esto utilizar dos especies distintas, dos vías distintas y comparar para los facultativos colombianos, sirviendo de método de
con la dosis terapéutica (Córdoba, 2001). medición de la calidad del servicio y ética profesional de los
Toxicidad subaguda: se realiza con tres dosis distintas y dos médicos veterinarios en Colombia.
especies, se observan los animales durante seis meses, ● Nombre del paciente.
se realiza posteriormente una necropsia para observar las ● Nombre del propietario.
lesiones patológicas en los distintos órganos que ocasiona el ● Raza o especie.
fármaco y se observan los signos clínicos (Córdoba, 2001). ● Fecha.
Toxicidad crónica: se analizan los animales durante 1 ● Signos receta (Rho).
a 2 años, se realizan necropsias, histopatologías y se ● Número en romanos de acuerdo al orden de la
determinan cuáles son los órganos más susceptibles al formulación.
fármaco (Córdoba, 2001). ● Medicamento (nombre comercial, genérico).
● Presentación del medicamento (solución, suspensión,
Efecto sobre la reproducción: se analiza la conducta de cápsula, jarabe, tabletas, grageas, ungüento, crema,
apareamiento, la tasa reproductiva y el parto, los daños gotas, solución inyectable, suspensión inyectable, etc.).
sobre la descendencia y defectos congénitos, efecto ● Concentración (mg, UI, mEq, µg, g, %).
sobre la fecundidad, daños teratogénicos que produce el ● Cantidad del medicamento.
medicamento, efectos perinatales, posnatales y sobre la ● Forma de administración.
lactación (Santos-Lima, 2010). ● Volumen del fármaco a administrar.
Potencial carcinogénico: este estudio se realiza durante dos ● Vía de administración.
años en dos especies, siguiendo los mismos principios de ● Intensidad de la administración (veces al día).
los estudios de toxicidad crónica. ● Duración del tratamiento (Sumano López & Ocampo
Camberos, 2006).
Potencial mutagénico: se evalúa los efectos sobre la estabilidad
genética de las distintas células y en el caso de los antibióticos
Ejemplo:
sobre las bacterias (prueba de AMES), y en los mamíferos se
Nombre del paciente: Coquito
realiza una prueba de letalidad dominante (principalmente en
Nombre del propietario: Marcos Duque
roedores) (Córdoba, 2001).
Raza: Golden Retriever
Pruebas clínicas Especie: Canino.
Se realiza en cuatro fases: Fecha: junio 4 del 2007.
● Voluntarios sanos.
● Voluntarios enfermos. I. Flagyl®. Suspensión 250 mg................# 1 frasco.
● Ensayos clínicos controlados. Suministrar 5 mL oral, cada 12 horas por 5 días.
● Comercialización. II. Omeprazol. cápsulas 20 mg… # 20 cápsulas.
● Fármaco vigilancia, investigación pos mercadeo Suministrar 1 cápsula oral, antes de comer, dos veces al
(Botana et al., 2002). día por 10 días.
III. Flumine®. Solución inyectable 10mg…… #1 frasco por
10 mL.
FORMULACIÓN DE MEDICAMENTOS.
Inyectar 2 mL, subcutánea, 1 vez al día por 2 días.
Es importante que el médico veterinario a la hora de formular
una terapia para un paciente se rija por las normatividades IV. Gentax ótico®. Ungüento ótico 30 g…. # 1 ungüento.
internacionales de formulación de medicamentos, para que Instilar una aplicación del producto, dentro del oído, cada
el responsable de la administración de dicha medicación 8 horas por 10 días.
comprenda y entienda la fórmula médica que el clínico envió. Firma y sello, el cual debe contener, el título, la universidad
Además, dicha fórmula debe ser lo suficientemente clara y donde estudió y la matrícula profesional.
legible (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
17
REFERENCIAS
Adams RH. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 8a ed. Iowa: Black Well; 2001.
Ahrens F. Pharmacology. 1 ed. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins; 1996.
Botana LM, Landoni F, Jiménez TM. Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid: Mc
Graw-Hill Intermericana; 2002.
Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas
de la terapéutica. México: McGraw-Hill interamericana. 2018.
Córdoba D. Toxicología. Santa Fe de Bogotá: Manual moderno; 2001.
Cunningham J. Textbook of Veterinary Phisiology. Virginia: Elsevier; 2007.
Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al. Pharmacotherapy a pathophiologic approach. New
York: McGraw Hill; 2008.
Goodman Gilman A, Hardman J, Limbird LE. Goodman & Gilman´s The Pharmacological
basis of therapeutics. New York: McGraw Hill; 2001.
González-Carro MA. Vademécum de Farmacología Veterinaria en Perros y Gatos.
México: Trillas; 2008.
Gonzalez MA, Lopera WD, Arango A. Fundamentos de Medicina: Manual de Terapéutica.
Medellín: Corporación para Investigaciones Biologicas CIB; 2007.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. Canine and Feline Dermatology Drug Handbook. Iowa:
Wiley-Blackwell; 2012.
Maddison J, Page S, Church D. Small Animal Clinical Phamacology. UK: Elsevier; 2008.
Otero PE. Dolor evaluación y tratamiento en pequeños animales. Buenos Aires:
Intermedica; 2004.
Patterson JM. Terapéutica Veterinaria Práctica Clínica en Especies Pequeñas. España:
Continental; 1990.
Plumbs DC. Veterinary Drugs Handbook. Wisconsin: Blackwell Publishing; 2004.
Lorenz M, Conelius L, Ferguson D. Small Animal Medical Therapeutics. Philadelphia:
Lippincott-Raven Publishers; 1997.
Restrepo Salazar JG. Terapéutica veterinaria. Medellín: Corporación para Investigaciones
Biologicas CIB; 2010.
Santos-Lima T. Farmacología Veterinaria da FCCA. Morelia, Michuacán.L; 2010.
Herrera D. Oftalmología Clínica en Animales de Compañía. Buenos Aires: Intermedica;
2007.
Sumano López H, Ocampo Camberos L. Farmacología Veterinaria. México: Mc Graw Hill
Interamericana; 2006.
18
CAPÍTULO II
FARMACOCINÉTICA
INTRODUCCIÓN
La administración de fármacos en las diferentes especies animales con fines
terapéuticos, busca alcanzar unos niveles o concentraciones del medicamento o fármaco
que permita tener una acción sobre el individuo, es decir, tener un efecto terapéutico
deseado, pero no tan elevado que cause reacciones tóxicasx (Ahrens, 1996; Botana
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Cuando un fármaco ingresa al organismo, este interactúa con los diferentes órganos
y células (están incluidos los virus, parásitos, bacterias o hongos), a este concepto es
a lo que se conoce como farmacodinamia, que en otras palabras quiere decir “lo que el
fármaco hace al organismo”. La farmacodinamia explica la forma como actúa el fármaco,
es decir, su mecanismo de acción (Ahrens, 1996). Éste tema será profundizado en el
capítulo III.
Cuando un fármaco entra al organismo, el cuerpo tiene unas acciones sobre este, es
decir que todas las acciones que el cuerpo hace contra el medicamento, se conoce como
farmacocinética, que en otras palabras quiere decir “lo que el organismo hace al fármaco”
(Goodman Gilman et al., 2001).
La farmacocinética es una parte de la farmacología, que estudia la forma cómo el
organismo actúa frente al fármaco a través de cuatro procesos fundamentales a saber:
absorción, distribución, metabolismo o biotransformación y excreción o eliminación
(Adams, 2001; Santos-Lima, 2010; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Estas distintas acciones que el cuerpo hace al medicamento, se conocen como:
Procesos ADME, que indican la letra inicial de cada proceso (Botana et al., 2002).
Conocer los procesos ADME y su cuantificación matemática es muy importante
y fundamental para entender adecuadamente la acción farmacológica y tóxica de los
fármacos en los animales y en el hombre (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo
Camberos, 2006).
Reviste especial importancia en el tratamiento de infecciones, neoplasias, trastornos
cardíacos y otras afecciones en las que se utilizan combinaciones de fármacos y en las
que se ha de evaluar la posibilidad de interacciones farmacocinéticas y farmacodinamias.
Cuando la terapéutica de un fármaco va dirigida a animales de abasto, los procesos
ADME deben ser estudiados con más detenimiento, ya que estos procesos determinan
los tiempos de retiro de los medicamentos, para asegurar la inocuidad de los productos
19
animales que van a ser consumidos por el hombre Una de las más importantes, es la solubilidad que estas
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). tengan con los lípidos, es decir, su grado de liposolubilidad,
En medicina veterinaria, los procesos ADME dependen esto quiere decir, que para que un fármaco se absorba y se
de la fisiología de las diversas especies, lo que pueda distribuya a través del organismo animal, tiene que ser lo
afectar tanto a la magnitud como a la velocidad de la suficientemente liposoluble (Botana et al., 2002; Santos-
acción de los fármacos, además el metabolismo propio Lima, 2010; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
de cada especie debe tenerse en cuenta, ya que como Sin embargo, también ha de ser lo suficientemente
médicos veterinarios debemos tener presente que un hidrosoluble, como para poder disolverse en el medio
medicamento no podrá ser usado a la misma dosis en acuoso que se presenta en los espacios extracelulares,
diferentes especies y que lo que es inocuo para alguno, que generalmente rodea a las membranas biológicas, de
es tóxico para otros (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002). esta forma tener acceso a las mismas. Así, dependiendo
La división del proceso en fases específicas, facilita la del mayor o menor número de membranas biológicas y
comprensión de la evolución temporal de un fármaco del grado y relación de liposolubilidad/hidrosolubilidad,
en el organismo animal y su relevancia en el efecto un fármaco podrá transportarse con facilidad o dificultad
farmacológico o tóxico. (Botana et al., 2002).
El estudio de las técnicas farmacocinéticas proporciona la El grado de liposolubilidad e hidrosolubilidad, dependen

información sobre el curso temporal de la concentración de la estructura química de las moléculas, del número
de los fármacos en los tejidos. y localización de algunos grupos químicos; de tal forma
que, entre más grupos no polares tengan las moléculas,
mayor será su liposolubilidad, mientras que entre más
PROCESOS ADME grupos polares tengan las moléculas, mayor será su
ABSORCIÓN hidrosolubilidad (Goodman Gilman et al., 2001).
La mayor parte de las estructuras histológicas a las que Además de estos factores también debe tenerse en
pueda tener acceso un fármaco dentro de un organismo cuenta los factores que condicionan la penetración de
animal, está delimitada por varios niveles de membranas membranas biológicas, como son el grado de ionización y
biológicas (Goodman Gilman et al., 2001). el peso molecular (Botana et al., 2002; Goodman Gilman
Dependiendo del sitio o lugar de acción del fármaco, este et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006),
puede tener que atravesar un número mayor o menor de solo la fracción no ionizada o neutra de las moléculas,
membranas biológicas, formadas fundamentalmente por puede atravesar membranas, y en menor importancia el
lípidos (Botana et al., 2002). peso molecular también limita dicho procesos.
La absorción se define como la transferencia o el paso Ejemplo: los fármacos polipeptídicos, generalmente no
de un fármaco desde el sitio en que se administra hasta atraviesan las membranas debido a su gran tamaño
el torrente sanguíneo. La rapidez y la eficiencia de la (Ahrens, 1996).
absorción dependen de la vía de administración, además Mecanismos de transporte molecular
del vehículo o coadyuvante que lleva al principio activo
Se conocen varios tipos de mecanismos que explican
(Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Sumano López &
cómo las moléculas se mueven entre los diferentes
Ocampo Camberos, 2006).
compartimentos celulares, solo se expondrán los tres
Es importante remarcar que en el caso de la vía intrave- principales que son: la difusión pasiva, la difusión facilitada
nosa no se habla de un proceso de absorción, debido a y el transporte activo (Botana et al., 2002).
que el principio se deposita directamente sobre torrente
vascular. Difusión pasiva o simple: es el mecanismo más común,
mediante el cual se transportan las moléculas, se caracteriza
COMPONENTES DE LA ABSORCIÓN porque requiere un gradiente de concentración a ambos lados
Transporte de moléculas de la membrana biológica, con una tendencia al equilibrio
molecular (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002).
Para que las moléculas puedan atravesar las diferentes
membranas biológicas deben cumplir con varias La difusión pasiva de moléculas, se realiza desde el lado
condiciones. de la membrana con mayor concentración al otro lado en
20
FARMACOCINÉTICA
donde existe una menor concentración, o sea, a favor de Cuando las cargas de una molécula se distribuyen que
un gradiente de concentración, lo cual se lleva a cabo sin forma que existen dos polos con carga opuesta, se dice
gasto de energía (Cunningham, 2007). que la molécula es polar, lo que en términos prácticos
Difusión facilitada: es un tipo de transporte mediado significa que es soluble en sustancias polares, como el
por moléculas transportadoras o facilitadoras, que son agua, en las que puede establecer “conexiones” entre
proteínas de membrana (Botana et al., 2002) sus centros polares y los del disolvente. Por el contrario,
la moléculas polares no podrán disolverse en sustancias
Por medio de este proceso, las moléculas de origen polar apolares, como son los lípidos (Botana et al., 2002).
y poco soluble, pasan a un ritmo o velocidad mayor que sí
solo pasarán por difusión pasiva. Al igual que la difusión Si las moléculas solubles son no polares, son las que
simple, es un proceso que no gasta energía y trabaja la distribución de cargas no da lugar a dos centros
a favor del gradiente de concentración. Mediante este de polaridad opuesta, solo podrán disolverse en
mecanismo se transporta la glucosa al interior del glóbulo sustancias apolares (Botana et al., 2002).
rojo y se realiza el transporte transepitelial de vitamina B12,
Las consecuencias farmacocinéticas de la polaridad
desde el tracto gastrointestinal hacia la sangre (Botana
o falta de polaridad de la molécula de un fármaco, son
et al., 2002).
una información muy importante, ya que los compuestos
Transporte activo: es en el cual existe una molécula lipófilos (no polares) tienden a absorberse fácilmente, por
transportadora en la membrana biológica, tal y como ejemplo, a través de la membrana gastrointestinal, y a
sucede con la difusión facilitada, pero a diferencia de los distribuirse de forma extensa en el organismo animal.
anteriores dos mecanismos, es un sistema que requiere
Estos compuestos, debido en parte a su facilidad para
gasto de energía y que se lleva a cabo en contra de
atravesar membranas suelen acceder a los lugares
un gradiente de concentración (Botana et al., 2002). Al
de biotransformación, como el hígado, donde por regla
igual que la difusión facilitada, el transporte activo es
un proceso saturable y específico, debido a que ambos general sufren transformaciones químicas (metabolismo),
utilizan proteínas de membranas como moléculas tendientes a convertirlos en sustancias más polares
transportadoras (Goodman Gilman et al., 2001; Sumano (solubles en agua), que se excretan con mayor facilidad
López & Ocampo Camberos, 2006). por la orina, bilis u otras vías de excreción (Goodman
Gilman et al., 2001).
Factores que determinan el transporte de moléculas
Los metabolitos polares tienen más restringida
En términos generales, los factores que determinan el
su entrada a otros tejidos corporales (dada su
transporte de los fármacos dentro del organismo son
menor liposolubilidad) y por tanto, se eliminan más
(Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos,
2006). fácilmente por el riñón (Botana et al., 2002).
● La liposolubilidad Flujo sanguíneo

● El grado de ionización Hasta aquí se ha considerado el transporte de un fármaco,
● El porcentaje de unión a proteínas plasmáticas como un hecho estático en el cual el único fenómeno que
● El flujo sanguíneo tiene lugar es el del paso del fármaco al otro lado de la
● El coeficiente de permeabilidad del fármaco membrana (Adams, 2001; Ahrens, 1996). En realidad, los
● El gradiente de concentración del fármaco fármacos suelen permanecer escaso tiempo al otro lado
● El área de absorción de la membrana de la membrana que atraviesan, debido a su distribución
● El tamaño molecular en los tejidos u órganos o a su excreción. Así se mantiene
Liposolubilidad un gradiente de concentración que posibilita la difusión
pasiva de más fármaco (Botana et al., 2002).
El carácter lipídico de las membranas influye en la
solubilidad de las moléculas de un fármaco en lípidos, El riego sanguíneo del medio en que se encuentra el
constituyendo uno de los factores que afectan más fármaco, puede convertirse en el factor que limita el
profundamente el transporte fármacos a través de las transporte, como ocurre habitualmente en el caso de
membranas (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Sumano compuestos liposolubles. Por el contrario, en el caso
López & Ocampo Camberos, 2006). fármacos poco liposolubles el transporte será dependiente
21
de la permeabilidad del fármaco (Goodman Gilman et al., Para ácidos: pKa* = pH + Log FNI (fracción no
2001). ionizada o no protónica)/FI (fracción ionizada o
protónica)
Unión a proteínas plasmáticas y tisulares
Para bases: pKa** = pH + Log FI (fracción ionizada o
Para que una molécula difunda a través de una membrana, protónica)/FNI (fracción no ionizada o no protónica)
tiene que estar en estado neutro, pero también tiene que Según varios autores, el pH para los ácidos es descrito
estar disponible para su difusión, es decir, debe estar libre con la sigla pKa* y el pKa** para bases aparece como pKb,
de unión a proteínas plasmáticas (Botana et al., 2002; para diferenciarlo del pH de los fármacos ácidos. En todo
Dipiro et al., 2008; Gonzalez et al., 2007). caso, la principal diferencia radica en la posición de las
Ciertos fármacos tienen una tendencia variable a unirse de fracciones ionizadas y no ionizadas en la fórmula, ya que
forma reversible a proteínas plasmáticas (p. ej., albúmina) de no utilizarse la fórmula o ecuación adecuada se hará
o a componentes tisulares (Botana et al., 2002). una lectura errónea en términos de absorción (Botana
et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Si la afinidad de las moléculas del fármaco por las proteínas
plasmáticas es muy alta, puede no encontrarse disponible Determinar la cantidad del agente o fármaco que se puede
para atravesar las membranas (Goodman Gilman et al., encontrar en cualquiera de los lados de una membrana,
2001). Esto puede afectar tanto a la distribución como a y que están separados, por un pH que difiere entre sí,
la eliminación de fármaco y por lo tanto, a su eficacia y es importante para saber, el medio en el cual mejor se
toxicidad. absorbe un fármaco. en otras palabras, esta la ecuación
determinará la magnitud de la fracción de la molécula que
Grado de ionización se absorbe (pasando de un lado de la membrana al otro)
Solo la fracción no ionizada (neutra) de un ácido o una (Goodman Gilman et al., 2001).
base débil (tal como lo son la mayoría de los fármacos) es Los compuestos ácidos tienden a encontrarse en forma
capaz de atravesar pasivamente una membrana (Ahrens, neutra a pH inferior al pKa y, por tanto, se absorben más
1996; Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001). fácilmente en un pH ácido. Otra forma de decir esto, es
Pero la forma no ionizada del fármaco, debe ser lo “los fármacos ácidos se absorben mejor en pH ácido,
suficientemente liposoluble como para poder atravesar la siempre y cuando su pKa sea mayor al pH del medio en
membrana (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). donde se encuentran” (Goodman Gilman et al., 2001;
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
La magnitud de la fracción no ionizada depende de la pKa
del fármaco, así como del pH del medio. Con los compuestos básicos ocurre lo contrario, ya que
la fracción neutra es mayor cuando el pH del medio es
La pKa del fármaco es el pH al cual el 50% de la molécula superior al pKa y, por lo tanto, “los fármacos alcalinos se
se encuentra en estado ionizado. absorben mejor en un medio alcalino (pH básico), siempre
Dicha fracción se puede calcular para una solución en y cuando su pKa (o pKb) sea menor al pH del medio
cualquier pH por medio de la ecuación de Henderson- en donde se encuentran” (Sumano López & Ocampo
Hasselbach (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Goodman Camberos, 2006).
Gilman et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos,
2006).
pH = pKa + Log FNI Fracción NO ionizada

/FI (fracción ionizada)
pH se refiere al pH del medio en el cual se encuentra
el fármaco.
Esta ecuación cambia un poco en su aplicación para los A y B son fármacos ácidos con pKa diferentes (1 y 3
diferentes fármacos dependiendo de su pKa específico, respectivamente), y que C y D son fármacos alcalinos con
en otras palabras, dependiendo de sí el fármaco es básico pKa diferentes (7 y 9 respectivamente), y que además A y
o es ácido, así: B están reaccionando en un medio ácido (pH = 2), y que
22
FARMACOCINÉTICA
C y D están reaccionando en un medio básico (pH = 8), se Algunos fármacos logran concentraciones más altas
concluye lo siguiente: en esos tejidos que a nivel plasmático, lo cual además,
permite que aumente también el tiempo de duración de la
● El fármaco A tendrá una baja absorción debido a
acción de dicho fármaco en ese tejido u órgano en donde
que su pKa es menor que el pH del medio (1 vs 2).
se acumuló (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
● El fármaco B tendrá una mejor absorción que A
puesto que su pKa es mayor que el pH del medio Cuando un compuesto básico atraviesa una membrana
(3 vs 2). al otro lado del cual el pH es más ácido, se ioniza y
permanece “secuestrado” sin poder regresar al otro lado
● El fármaco C tendrá una mejor absorción que D
del cual partió (Botana et al., 2002; Sumano López &
debido a que su pKa es menor que el pH del medio
(7 vs 8).
● El fármaco D tendrá una baja absorción debido a BIODISPONIBILIDAD
que su pKa es mayor que el pH del medio (9 vs 8).
El término biodisponibilidad se refiere a la fracción del
● El Ketoprofeno con un pKa igual a 7, el cual se
fármaco administrado que llega a la circulación sistémica
encuentra en un medio de pH igual a 8, calcule la
(Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001;
relación de la fracción de moléculas ionizadas y no
ionizadas, y exprese la ecuación en términos de
absorción. La biodisponibilidad se expresa como la fracción del
fármaco administrado que logra acceder al torrente
vascular sin modificaciones químicas, o sea sin ser
biotransformado (Goodman Gilman et al., 2001).
Si se administran 100 mg de un fármaco por vía oral y 40 mg
del mismo se absorben sin cambios, la biodisponibilidad
es del 40% (Botana et al., 2002).
Este parámetro mide la velocidad y la magnitud a las
cuales el fármaco ingresa a la circulación, o sea mide el
La relación de la fracción indica que por cada molécula grado de absorción desde el sitio donde fue aplicado el
ionizada de este fármaco que no pasa la membrana medicamento (Botana et al., 2002).
biológica, 10 no lo estarán (serán no ionizadas o neutras)
y, por lo tanto, podrán pasar. Con respecto a la absorción, La biodisponibilidad de un fármaco entonces puede
lo anterior indica que el fármaco en cuestión presenta una expresarse en porcentaje de absorción, o también, en
buena absorción. números que van del cero al uno (0 a 1), así para el
ejemplo mencionado, decir que un fármaco tiene una
Si el fármaco se encuentra en un medio en el que el pH de biodisponibilidad del 40% equivale a expresarlo como
este es igual a su pKa, entonces la mitad de las moléculas biodisponibilidad igual a 0.4, Cuando el fármaco se
podrá pasar las membranas y la otra mitad no lo hará, aplica directamente al interior de una vía vascular, como
puesto que habrá la mitad ionizada y la otra estará no lo es la endovenosa, se dice que su biodisponibilidad
ionizada. es del 100% o que es igual a 1, este hecho indica que
Trampa iónica la biodisponibilidad de cualquier fármaco que sea
administrado por vía vascular siempre va a ser máxima,
Cuando un compuesto ácido atraviesa una membrana
o sea del 100%.
al otro lado de la cual el pH es más básico, se ioniza y
permanece “secuestrado” sin poder regresar al lado del La absorción y, por tanto, la biodisponibilidad de un fármaco
cual partió (Botana et al., 2002). depende no solo de las propiedades fisicoquímicas del
fármaco, sino también de la formulación (preparado
Este fenómeno se conoce como “secuestro iónico” o
farmacéutico) y la vía de administración del mismo.
“trampa iónica” y da lugar a la acumulación de ciertos
fármacos en determinados órganos o cavidades (glándula Algunos fármacos (Gentamicina y Amikacina) no se
mamaria, rumen, etc.) (Sumano López & Ocampo pueden administrar por vía oral debido a sus características
Camberos, 2006). fisicoquímicas (muy baja liposolubilidad).
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El fin terapéutico el que dictamina la vía de administración absorberse, la facilidad de desintegración del preparado
de fármacos antiparasitarios de forma local (p.ej., amitraz, farmacológico y de disolución de las partículas en el
cipermetrina para tratar garrapatas y ácaros sobre la piel). medio acuoso intestinal, son factores fundamentales
(Botana et al., 2002). Existen diversos preparados para
La especie animal es otra consideración a tener en
administración oral, desde soluciones y suspensiones
cuenta. Por ejemplo, la Amoxicilina se absorbe bien por
hasta cápsulas y comprimidos, cuya biodisponibilidad
vía oral en perros, mientras que en caballos su absorción
varía en función de la capacidad de desintegración del
por esta vía es mínima.
producto (González-Carro, 2008). Así, por lo general, la
Un ejemplo más lo constituye la insulina, la cual no se biodisponibilidad oral de un fármaco es máxima en el caso
administra por vía oral debido a que puede ser destruida de soluciones y mínima en el caso de los comprimidos,
por la acción de diversas enzimas del tubo digestivo. sobre todo si contienen cubiertas protectoras de los jugos
gástricos.
Cálculo de la biodisponibilidad
La biodisponibilidad se puede calcular al comparar la El pH del medio gastrointestinal
concentración plasmática (Cp) de un fármaco, después Este pH afecta a la velocidad y la magnitud de absorción
de suministrarlo por una vía determinada y diferente a de diversas maneras. Por una parte, puede afectar a la
la vía endovenosa (p.ej., la oral), con la concentración estabilidad del fármaco. Por ejemplo, es bien conocido que
plasmática alcanzada tras ser inyectado por vía la bencilpenicilina no es estable en medio ácido gástrico,
endovenosa (IV) (Adams, 2001; Ahrens, 1996; Botana lo que impide su absorción, por tanto su utilización
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001). Cuando se como antibiótico por vía oral es discutible (Botana et al.,
administra la sustancia por cualquier vía diferente a la 2002). Por otra parte, el pH del medio afecta al grado de
endovenosa, generalmente solo una parte de la dosis ionización de la molécula del fármaco, lo que a su vez
aparece en el plasma. Al graficar las concentraciones incide en la facilidad del mismo para encontrarse en
plasmáticas en relación con el tiempo, se puede medir solución. Cuanto más ionizado este un fármaco, más fácil
el área bajo la curva (ABC) (Sumano López & Ocampo será su disolución en un medio líquido, pero a la vez, más
Camberos, 2006) Esta curva refleja el grado de absorción difícil le será atravesar las membranas (Botana et al.,
del fármaco. La biodisponibilidad se expresa como ƒ, así: 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López &
Ocampo Camberos, 2006). Normalmente la disolución del
fármaco precede a la absorción del mismo, por ello, casi
todos los fármacos que se administran por vía oral, van
formulados con sales que equilibran las formas ionizadas
Factores que afectan la biodisponibilidad oral con las neutras, de modo que la disolución del fármaco
Liposolubilidad (fracción ionizada), sea apropiada en el medio acuoso,
La mayor parte los fármacos administrados por vía y la difusión pasiva a través de las membranas (fracción
oral se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal neutra principalmente) también lo sea.
por difusión pasiva. Los fármacos liposolubles pueden Superficie de la mucosa gastrointestinal
atravesar la mucosa gastrointestinal fácilmente (Ahrens, La estructura especial de la mucosa entérica compuesta
1996; Botana et al., 2002; Dipiro et al., 2008; Goodman de micro vellosidades le confiere una gran superficie
Gilman et al., 2001). Sin embargo, para que un fármaco de de absorción (Botana et al., 2002). Por este motivo, la
este tipo se absorba a través de una membrana, tiene que absorción de la mayor parte de fármacos se produce
encontrarse en solución en el medio acuoso que rodea a en el intestino delgado incluso si, como en el caso de
dicha membrana. Por tanto, si un fármaco es demasiado los fármacos ácidos, existe una mayor proporción de
liposoluble, tendrá dificultad para disolverse en el medio la fracción neutra en el ámbito de la mucosa gástrica
acuoso y su absorción disminuirá. La absorción de este (Goodman Gilman et al., 2001).
tipo de fármacos tiende a aumentar cuando se administran
con alimentos. Riego sanguíneo
La perfusión sanguínea, es el factor que habitualmente
Formulación y forma farmacéutica
limita la velocidad de absorción de fármacos a través
Dado que el fármaco ha de estar disuelto para poder de la mucosa intestinal (Botana et al., 2002; Goodman
24
FARMACOCINÉTICA
Gilman et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, controlar pulgas y garrapatas en cánidos. Otros fármacos
2006). Esto es cierto para la mayoría de los fármacos se administran de forma tópica con la intención de obtener
de liposolubilidad moderada. En el caso de fármacos una acción sistémica. Tal es el ejemplo de la administración
polares (poco solubles en lípidos), el factor que limita la de fentanilo por vía tópica, por su efecto analgésico
absorción puede llegar a ser la permeabilidad a través de general. Los fármacos lipófilos se suelen absorber mejor
las membranas (Botana et al., 2002). que los polares. El vehículo permite modificar la absorción
en la forma más conveniente posible. Si el fármaco es
Vaciamiento gástrico y motilidad intestinal:
relativamente insoluble en el vehículo, pero es soluble en
Cualquier causa que genere disminución en la velocidad
los lípidos intercelulares de la piel, el fármaco tenderá a
de vaciamiento gástrico, podrá hacer que los fármacos
absorberse a través de estos últimos (Botana et al., 2002).
extremadamente lipófilos (por ejemplo: Fenbendazol en
Si el fármaco es más soluble en el vehículo que en la
rumiantes), tengan más tiempo para disolverse y también
piel, la liberación de aquel será más lenta y la absorción
para absorberse, lo cual conduce a un aumento de la
menor, a menos que el vehículo se absorba a través de
biodisponibilidad del fármaco (Botana et al., 2002). Por el
la piel.
mismo motivo, si la motilidad intestinal aumenta, el tiempo
disponible para la disolución y absorción será menor, por Biodisponibilidad por inhalación oronasal
lo que la biodisponibilidad tenderá a disminuir (Botana
La absorción de fármacos a través del sistema respiratorio
et al., 2002).
tiene lugar fundamentalmente en los pulmones. Esto es
Biotransformación intestinal y hepática: La mucosa debido a su amplia superficie, abundante riego sanguíneo
intestinal posee una serie de enzimas de la superfamilia y delgadez de las paredes alveolares, las cuales tienen
de la P-450 (Citocromo), lo cual le confiere la capacidad el grosor óptimo para intercambiar gases a su través
de metabolizar sustancias químicas que circulen a través (Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001). En
suyo (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Goodman medicina veterinaria algunos fármacos se administran
Gilman et al., 2001; Santos-Lima, 2010; Sumano López por esta vía buscando un efecto general (anestesia
& Ocampo Camberos, 2006). La fracción de fármaco que general con isoflurano) o local (broncodilatación con
supera esta barrera se enfrenta a continuación a una simpaticomiméticos como el salbutamol). Por esta vía se
segunda barrera enzimática, habitualmente mucho más alcanza por lo general una biodisponibilidad alta.
potente, que se encuentra en el hígado, a donde llega
a través de la circulación portal (Botana et al., 2002).
Biodisponibilidad por vía intravenosa
Cuando el metabolismo del fármaco en una o ambas Esta es una vía muy común de administración de fárma-
barreras es elevado, la proporción de aquel que llega cos, en particular en el caso de animales inmovilizados
a la circulación sistémica puede ser lo suficientemente u hospitalizados (Botana et al., 2002). Debido a que no
reducida como para que no se dé efecto farmacológico existe proceso de absorción alguno (el fármaco se depo-
alguno. A este proceso se le conoce como fenómeno sita directamente en la sangre) la biodisponibilidad es del
de primer paso (Botana et al., 2002; Sumano López & 100%, y por tanto, esta vía se utiliza como referencia para
Ocampo Camberos, 2006). Normalmente, para aquellos evaluar la biodisponibilidad de fármacos administrados
fármacos que se sabe, tienen un fenómeno de primer paso por otras vías (Goodman Gilman et al., 2001). La admi-
importante, no se les formula por lo regular en preparados nistración por vía intravenosa se realiza inyectando de
para la vía oral, porque poseen una biodisponibilidad una vez la dosis total, por medio de infusiones de la dosis
baja, tal es el caso de la lidocaína. durante un determinado período de tiempo o añadiendo
la dosis a infusiones de sueros salinos en animales hos-
Biodisponibilidad por vía tópica pitalizados.
Algunos fármacos se formulan para ser administrados
directamente sobre la piel. En su mayoría se administran Biodisponibilidad por vía intramuscular
para que ejerzan un efecto dermatológico local y se Esta es la principal vía de administración parenteral
diseñan para que su absorción sea mínima (Botana et al., en medicina veterinaria (Botana et al., 2002; Sumano
2002). Los ejemplos clásicos en medicina veterinaria son López & Ocampo Camberos, 2006). A través de la
los ectoparasiticidas de uso tópico, tales como el Fenthion misma, el fármaco se deposita en la masa muscular a
para el ganado y los perros, o el fipronil (Frontline®) para una profundidad adecuada. La absorción del fármaco es
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habitualmente rápida, aunque la velocidad de la misma se Como regla general, aquellos fármacos que exhiban una
puede modular manipulando el vehículo en que se formula alta liposolubilidad, presentarán una mayor distribución,
el fármaco. Así, existen formulaciones de larga duración incluso intracelular, a diferencia de aquellos cuya
de acción, que una vez depositadas en el músculo, liberan liposolubilidad es baja, para los que su distribución se
el fármaco de forma lenta y requieren por tanto un número verá restringida a la sangre y al espacio extracelular
menor de inyecciones, por ejemplo, el Imidocarb (Imizol®) (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002). La liposolubilidad
para el tratamiento de tripanosomiasis en ganado o de es especialmente relevante en el caso de tejidos que
erlichiosis en perros. presentan barreras adicionales a la distribución de los
fármacos. Entre estos se encuentran el sistema nervioso
Debido a que la vía intramuscular permite una absorción
central (SNC), el líquido cefalorraquídeo, la próstata, los
casi inmediata, se ha considerado que su biodisponibilidad
testículos, la placenta, ciertas articulaciones, la glándula
es generalmente alta (cercana al 100%) (Botana et al.,
mamaria y los compartimientos oculares (Sumano López
2002). En animales de abasto esta vía se convierte en un
& Ocampo Camberos, 2006).
problema debido al depósito de residuos farmacológicos
en el músculo, por lo que la mayoría de fármacos Otra propiedad del fármaco que puede afectar su
administrados en estos animales por vía intramuscular distribución es su afinidad por componentes tisulares
tienen un periodo de retiro (durante el cual no debe específicos, lo que puede condicionar en gran medida
consumirse su carne) de varios días hasta semanas, sus efectos farmacológicos o tóxicos (Adams, 2001). Por
dependiendo del fármaco (Sumano López & Ocampo ejemplo, es bien conocida la afinidad de las tetraciclinas
Camberos, 2006). por cationes divalentes y trivalentes como el calcio, lo que
hace que se acumulen preferentemente en el tejido óseo
Biodisponibilidad por vía subcutánea y en la dentición de los animales en crecimiento (razón por
Esta vía es muy similar a la intramuscular y en ciertas la cual no se deben de utilizar en este tipo de pacientes
ocasiones ambas se utilizan de forma indistinta (Botana debido a que interfieren con su crecimiento normal).
et al., 2002). Existen diferencias, no obstante, en cuanto
al grado de vascularización entre ambas vías, y por regla Factores fisiológicos que afectan a la distribución
general, la absorción por vía subcutánea es más lenta Perfusión tisular: como en el caso de la absorción, la
que por vía intramuscular. Como en el caso anterior, la distribución puede estar limitada por el riego sanguíneo
biodisponibilidad suele ser alta y aumenta con la utilización o por la permeabilidad tisular (Ahrens, 1996). El riego
de técnicas que aumenten el riego sanguíneo en la zona sanguíneo se expresa habitualmente en unidades de
de administración, como calentamiento o masajes locales mililitros de sangre por minuto y por volumen de tejido
(acción que no debe realizarse en caso de la aplicación (Botana et al., 2002). La distribución es más rápida en
de vacunas) (Botana et al., 2002). tejidos bien irrigados como el cerebro, el hígado, corazón
y el riñón. Existe una proporción directa entre la velocidad
DISTRIBUCIÓN de irrigación de un tejido y la velocidad de distribución del
La distribución de los fármacos es el proceso por el cual fármaco en el mismo (Botana et al., 2002).
un compuesto abandona en forma reversible el torrente
Masa tisular: de la velocidad de distribución en un tejido
sanguíneo y entra al tejido intersticial (líquido extracelular)
y de la cantidad de tejido disponible para distribución,
o a las células de los tejidos, o a ambos. La afinidad que
dependerá el tiempo que tarde en establecerse un
presenta un fármaco por uno o más tejidos se denomina
equilibrio entre las concentraciones del fármaco en sangre
farmacotesaurismosis (Botana et al., 2002; Goodman
y en el tejido (Botana et al., 2002). Por ejemplo, tanto el
hígado como el riñón son órganos bien irrigados, sin
2006). Ya en los tejidos, el fármaco puede ir a ejercer la
embargo, debido a la mayor masa del hígado, el equilibrio
acción, a depositarse o a metabolizarse (en estos dos
tenderá a alcanzarse más tarde en este órgano si bien,
últimos casos el fármaco aún no ha realizado su acción)
una vez alcanzado, el tejido hepático habrá acumulado
(Goodman Gilman et al., 2001). Ya se comentó cómo la
más cantidad de fármaco que el riñón. Algo similar sucede
liposolubilidad, la ionización y la afinidad por proteínas
con la masa muscular.
plasmáticas pueden regular el paso de los fármacos
entre los diferentes tejidos a través de las membranas Procesos específicos de transporte en
biológicas. tejidos: ciertos tejidos exhiben mecanismos de
26
FARMACOCINÉTICA
transportes selectivos que permiten la acumulación distribución de un fármaco con los volúmenes de agua
de ciertos compuestos en contra de un gradiente de en los compartimientos corporales (Botana et al., 2002;
concentración (Botana et al., 2002). Estos incluyen Dipiro et al., 2008; Goodman Gilman et al., 2001; Santos-
el mecanismo de transporte de la glucosa y de los Lima, 2010; Sumano López & Ocampo Camberos,
L-aminoácidos (Goodman Gilman et al., 2001). Por otra 2006). Una vez que un compuesto entra al organismo,
parte, ciertos tejidos poseen mecanismos de transporte sin importar cuál sea su vía de administración, tiene el
que permiten que las células expulsen fármacos de su potencial de distribuirse en cualquiera de los tres grandes
interior, esto explica porque algunas células cancerosas compartimientos funcionales de agua corporal (líquido
pueden desarrollar resistencia inexpecífica al efecto de intracelular o LIC y el líquido extracelular o LEC que
diversos fármacos antineoplásicos (Botana et al., 2002). comprende los compartimientos intravascular o IV e
Unión a proteínas plasmáticas y tisulares: uno de intersticial o IT).
los factores más importantes en la distribución sistémica Estos compartimientos conforman lo que se conoce como
de fármacos es su capacidad para unirse a componentes agua corporal total (ACT). El porcentaje de ACT varía de
proteicos presentes en el plasma y los tejidos (Botana acuerdo a la edad y al estado fisiológico del animal, de tal
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001). La unión forma que equivale al 60% del peso corporal total (PC)
a proteínas consiste habitualmente en un proceso de un paciente adulto, mientras que en neonatos puede
reversible, inexpecífico y saturable, que determina la acercarse al 75% y en animales viejos puede ser cercano
cantidad de fármaco libre disponible para circular entre la al 45 a 50%. Si tomamos a un animal adulto con un 60%
sangre y los tejidos (Botana et al., 2002). de ACT, encontraremos que el porcentaje de LIC es de
La albúmina es la principal proteína plasmática y la que aproximadamente 40% del PC (o 2/3 del ACT) y el 20% del
mayor capacidad de unión a fármacos presenta (Adams, PC (o 1/3 del ACT) lo conforma el LEC (15% en IT (o 3/4
2001; Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Goodman Gilman del LEC) y 5% en IV (o 1/4 del LEC) (Cunningham, 2007).
et al., 2001; Santos-Lima, 2010; Sumano López & Ocampo
Volumen de distribución aparente (Vd)
Camberos, 2006). Esta consideración es importante
desde el punto de vista clínico, debido a que los pacientes Es raro que una sustancia se relacione solo con uno
que por alguna razón se encuentran hipoproteinémicos de los compartimientos de agua corporal (Botana et al.,
(por enfermedad renal, hepática, intestinal o cardiaca 2002). Por el contrario, la mayor parte de los fármacos
principalmente), son más susceptibles a los efectos se distribuye en varios compartimientos y con frecuencia
farmacológicos y tóxicos de los fármacos que presentan se une con avidez a los componentes celulares, como
un alto porcentaje de unión a dichas proteínas, puesto lípidos, proteínas o ácidos nucleídos. Es por ese motivo
que bajo aquella condición clínica (hipoproteinemia), que el volumen en el que los fármacos se distribuyen
existirá una mayor fracción libre del fármaco para ejercer se conoce como volumen aparente de distribución o
tanto efectos farmacológicos como tóxicos. Vd (Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001;
Otro aspecto importante con relación a esta unión proteica
debe ser considerado cuando se administran fármacos El Vd de un fármaco representa la proporción entre la
diferentes combinados en un mismo tratamiento, ya que dosis administrada de un fármaco y la concentración que
existe la posibilidad de competencia por los lugares de se obtiene en plasma. La unión a proteínas plasmáticas
unión a las proteínas (Botana et al., 2002). El fármaco con o tisulares probablemente sea el principal elemento
mayor afinidad por los sitios de unión puede desplazar determinante del volumen de distribución (Botana et al.,
a otros fármacos de dichos sitios, pudiendo dar lugar a 2002). Por lo regular, la mayoría de fármacos que exhiben
efectos clínicos o tóxicos de importancia relacionados con una escasa unión a proteínas, presentan volúmenes
aquél fármaco desplazado de su sitio de unión. de distribución representativos del volumen de agua
corporal total (o sea altos), es decir, alrededor de 0.6 L/
Distribución en los líquidos corporales Kg. Un claro ejemplo lo constituyen las tetraciclinas, las
El volumen de distribución es una estimación hipotética cuales presentan Vd entre 0.6-0.8 L/Kg. La excepción a
del líquido en el que el fármaco se disemina. Aun esta regla la tienen los antibióticos aminoglucósidos, que
cuando el volumen de distribución no tiene una base presentan Vd entre 0.2-0.3 L/Kg, lo cual se considera
fisiológica ni física, en ocasiones es útil comparar la como un Vd bajo (Botana et al., 2002).
27
Por tanto, cuando mayor sea el volumen de distribu- BIOTRANSFORMACIÓN O METABOLISMO

ción de un fármaco, mayor se puede esperar que sea El paso final en la disposición de fármacos es su
la capacidad de este para llegar a los diversos tejidos eliminación del organismo animal. La eliminación total e
(Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; irreversible del organismo se lleva a cabo habitualmente
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). por la combinación de dos componentes, metabolismo y
excreción. Este proceso combinado es conocido como
aclaramiento o clearance (Botana et al., 2002; Sumano
López & Ocampo Camberos, 2006).
Los procesos de metabolismo o biotransformación de
fármacos conducen a la transformación química del
compuesto original y su conversión en un metabolito o
metabolitos que se excretan con mayor facilidad (Botana
et al., 2002). El metabolismo de los fármacos se lleva a
cabo principalmente por medio de procesos enzimáticos
de naturaleza hepática. Sin embargo, procesos enzimá-
ticos en otros tejidos, como los pulmones o la mucosa
Por ejemplo, si se administra una dosis de 10 mg de un intestinal, incluso procesos químicos, como la hidrólisis
fármaco de distribución homogénea a un animal de 3 kg y de ésteres (procaína en el plasma), pueden ser
no existe unión a ningún componente tisular o plasmático, responsables del metabolismo de los fármacos. Como
la distribución es instantánea y la concentración que se explicó anteriormente, el principal objetivo del proceso
se mide en el plasma es de 5 mg/Lt (debido a que casi de biotransformación es hacer que los compuestos no
2/3 partes del PC son ACT, entonces la Cp se obtiene polares se conviertan en compuestos más polares, cuya
de dividir la dosis entre dos litros de ACT) (Botana et al., eliminación se realiza con mayor facilidad principalmente
2002). Para este caso, el Vd será de 2 litros o 0.67 Lt/Kg, por el riñón o la bilis, debido a su naturaleza hidrosoluble
como se muestra a continuación: (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Goodman Gilman
et al., 2001).
Biotransformación hepática
Aunque diversos tejidos (piel, mucosa gastrointestinal,
pulmón, cerebro y riñón) exhiben capacidad metabólica,
los procesos enzimáticos que tienen lugar en el hígado
son los principales responsables de la transformación
bioquímica de los fármacos (Adams, 2001; Ahrens, 1996;
Botana et al., 2002).
Por regla general, los fármacos que exhiben un mayor
carácter lipófilo tienen mejor acceso al medio intracelular,
donde tienen lugar los procesos de biotransformación
En otro ejemplo, en una situación en la cual la distribución (Botana et al., 2002). La transformación metabólica es
no es homogénea, sino que el 90% del fármaco está unido la forma que el organismo tiene de garantizar que una
a proteínas plasmáticas, la Cp del fármaco es de 40 mg/L: molécula que ingresó previamente, pueda eliminarse, lo
como solo la fracción libre del fármaco estará disponible cual se consigue mediante el aumento de su polaridad
para distribuirse en los tejidos, eso significa que el 90% (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Además, los
de la concentración observada (36 mg/L) está unida en metabolitos suelen tener menor actividad farmacológica
el plasma y solo el 10% (4 mg/L) de la misma está libre y que el compuesto original, aunque a veces ocurre
disponible para su distribución en los tejidos. Si asumimos lo contrario (Botana et al., 2002). Tal es el caso de los
para este caso la misma dosis y peso utilizados en el fármacos que se administran en forma de profármacos y
ejemplo de distribución homogénea, el Vd sería de 0.25 L que se transforman en el compuesto activo por medio del
o 0.09 Lt/Kg (Botana et al., 2002). metabolismo hepático (Botana et al., 2002). Un ejemplo
28
FARMACOCINÉTICA
de este caso es el ciprofloxacina que se transforma en con glicina que se observa en las aves (Botana et al.,
enrofloxacino, el metabolito activo antibacteriano, otro 2002).
caso es Bromhexina que se transforma en ambroxol un
Estas diferencias pueden tener consecuencias prácticas
potente mucolítico.
de importancia, cuando se extrapola la dosis de un
Fases metabólicas fármaco entre especies, lo cual puede conducir a
reacciones tóxicas (por sobredosis) o a fallos terapéuticos
Las reacciones de biotransformación hepática tienen
debido a dosis demasiado bajas, subterapéuticas (Botana
lugar en dos fases que pueden ser consecutivas o no.
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López
Fase I & Ocampo Camberos, 2006).
En esta fase actúan las enzimas microsomales hepáticas, Fenómeno de primer paso
fundamentalmente de la superfamilia P-450 (Citocromo
Recordemos que mediante este fenómeno, los fármacos
P450) (Goodman Gilman et al., 2001), también conocidas
se metabolizan tanto en hígado como en mucosa
como oxidasas de función mixta o monooxigenasas
intestinal antes de ir a ejercer su acción (Goodman
(sistema OFM) que añaden radicales polares (por
Gilman et al., 2001), por lo que el medicamento disminuye
oxidación, reducción e hidrólisis) a las moléculas del
su biodisponibilidad al ser inactivado. Este proceso es
fármaco y eliminan grupos no polares (Botana et al., 2002).
importante solo para algunos fármacos administrados por
Los metabolitos resultantes se eliminan por vía renal o
la vía oral (Botana et al., 2002).
biliar, o experimentan transformaciones adicionales por
medio de las reacciones químicas de conjugación, que Ciclo enterohepático
tienen lugar durante la fase II (Ahrens, 1996; Botana
La bilis es un producto de excreción hepática que
et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Santos-Lima,
los hepatocitos producen de forma continua y que se
2010; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Es
almacena en la vesícula biliar (ausente en caballos y
importante recalcar que esta familia de enzimas no es
ratas) (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002). La bilis se
exclusiva del hígado, y que otros tejidos como el riñón, el
secreta por el conducto biliar y este desemboca en el
pulmón, la piel y el intestino también las tienen (Ahrens,
duodeno. Esta ruta excretora es la más importante para
1996; Botana et al., 2002).
algunos fármacos y metabolitos polares y de alto peso
Fase II molecular. El carácter polar de los compuestos que se
eliminan por esta vía impide que se reabsorban con
Durante esta fase, tienen lugar reacciones de conjugación
facilidad desde el conducto biliar o desde el intestino.
por medio de las cuales el fármaco original o los metabolitos
Los compuestos químicos excretados por vía biliar se
procedentes de la fase I se unen a sustratos polares
suelen eliminar por las heces, aunque en ciertos casos
endógenos, lo que facilita su posterior eliminación por vía
vuelven a absorberse a través del intestino, dando lugar
renal o biliar (Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al.,
al proceso de recirculación enterohepática (Botana et al.,
2001). Algunos de estos sustratos endógenos son el ácido
2002). Normalmente este fenómeno se aplica más a
glucurónico, el ácido acético, el glutatión, aminoácidos y
aquellos fármacos que son muy liposolubles, para los
sulfatos (Botana et al., 2002).
que un solo paso por el hígado no es suficiente para
La reacción más común durante esta fase es la de convertirlos en compuestos lo suficientemente polares
conjugación con el ácido glucurónico. La conocida para ser excretados, razón por la cual se llevan de nuevo
toxicidad del paracetamol o acetaminofén en gatos se por medio de dicha recirculación cuantas veces sea
debe precisamente a la incapacidad de esta especie necesario para agregarles radicales polares y poder estar
para glucuronizar compuestos químicos. Así, cuando en condición de ser excretados ya sea por las heces o
los gatos se exponen a la acción del paracetamol, entra por la orina (Botana et al., 2002). Ejemplo: la Ivermectina,
en funcionamiento la vía del glutatión. Una vez que esta Doramectina y Oxitetraciclina LA, que permiten que una
vía se satura, la acumulación del paracetamol conduce a única dosis sea eficiente durante mucho tiempo.
toxicidad hepática (Botana et al., 2002; Sumano López &
Ocampo Camberos, 2006). La incapacidad de los cerdos Otras formas metabólicas
para conjugar por la vía del sulfato, la escasa capacidad Existen algunos fármacos que son ampliamente reco-
de acetilación de los cánidos o la deficiente conjugación nocidos por ser inductores enzimáticos del metabolismo
29
hepático de otros medicamentos (Botana et al., 2002; a partir de 4 procesos (filtración glomerular, secreción
Goodman Gilman et al., 2001). En este caso se pueden tubular, reabsorción tubular y reabsorción tubular con
citar a los barbitúricos y al Ketoconazol. En el caso de almacenamiento) (Botana et al., 2002).
los barbitúricos, se sabe que el Fenobarbital (un fármaco
antiepiléptico) es probablemente el inductor del metabo- Vida media de eliminación (T½)
lismo hepático más potente conocido. También denominada semieliminación o semivida
(Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Dipiro et al., 2008;
Este fenómeno conduce a un aumento de su propio
Goodman Gilman et al., 2001). Es el período de tiempo
aclaramiento, al igual que el de otros compuestos, por lo
en que tarda el organismo en disminuir a la mitad la
que el uso sostenido y crónico de este fármaco conduce
concentración plasmática del fármaco (Sumano López
a una disminución progresiva en la duración de su efecto
& Ocampo Camberos, 2006). Cuando un fármaco
o sobre la duración del efecto de otros fármacos con los
se administra de forma repetida con una frecuencia
que se esté medicando concomitantemente y que tengan
determinada, se produce una acumulación paulatina del
metabolismo hepático (Botana et al., 2002; Goodman
fármaco hasta un punto a partir del cual la cantidad de
fármaco que se administra tras cada intervalo es igual a la
2006). Por este motivo, algunos pacientes epilépticos
cantidad de fármaco que se elimina (Botana et al., 2002).
que lleven tiempo considerable tomando fenobarbital
(meses o años), pueden requerir una mayor dosis, Ese punto se conoce como estado de equilibrio o estado de
porque se genera una especie de tolerancia por el mayor meseta (Botana et al., 2002). Normalmente, dicho estado
aclaramiento sufrido por este. se adquiere luego de 5 semividas, o sea se necesitan 5 T½
para eliminar aproximadamente el 97% de la dosis inicial
Por otra parte, existen otro fármaco conocido por generar
(observar la tabla 1). Algunos fármacos se metabolizan
el efecto contrario, tal es el caso de la cimetidina, el
muy poco y se eliminan por vía renal casi intactos, tal y
omeprazol, la eritromicina y el cloranfenicol. Estos fármacos
como ingresaron al organismo, tal es el caso de la mayoría
son inhibidores del metabolismo hepático, y pueden, por
de las penicilinas, las cuales solo se metabolizan en un
lo tanto, disminuir el metabolismo de otros fármacos
10% saliendo en su mayor parte por el riñón sin ninguna
administrados simultáneamente (como diacepam,
transformación química (Botana et al., 2002).
lidocaína, fenitoína o metronidazol). Este proceso hace
que el medicamento con que se administra el inhibidor, Cinéticas de eliminación
se pueda volver más tóxico por su incapacidad de ser
Los fármacos se eliminan siguiendo uno de dos
metabolizado por el hígado, por lo que se indica que estos
modelos de excreción que se conocen como cinética
fármacos no sean administrados concomitantemente, de
de eliminación de orden 0 y cinética de eliminación de
lo contrario, se debe disminuir la dosis del fármaco que
orden 1 (Goodman Gilman et al., 2001). Aquellos que se
es inhibido para evitar intoxicaciones. Paradójicamente,
eliminan por procesos cinéticos de orden cero (figura 2) lo
estos fármacos que pueden ser inhibidores metabólicos,
hacen a una velocidad constante, una semivida variable e
son útiles en la intoxicación por paracetamol en el gato,
independiente de la dosis, tal es el caso del alcohol etílico,
debido a que este analgésico se torna más tóxico y
la Fenitoína y el Ácido acetilsalicílico (Botana et al., 2002;
peligroso una vez el hígado lo metaboliza en esta especie
Goodman Gilman et al., 2001).
(Botana et al., 2002).
Los que se eliminan por procesos de orden uno (la
EXCRECIÓN O ELIMINACIÓN mayoría), lo hacen a una velocidad variable, una semivida
constante y proporcional a la dosis administrada (figura 3)
La excreción de fármacos consiste en la eliminación
(Goodman Gilman et al., 2001). Para algunos fármacos,
del fármaco intacto o de sus metabolitos una vez son
el modelo cinético de eliminación puede depender
metabolizados por el hígado u otro órgano metabólico
de la dosis administrada, de tal forma que cuando se
(Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo
administran en altas dosis exhiben cinéticas de orden
Camberos, 2006). El riñón es el principal órgano excretor,
cero, y cuando se administran a dosis bajas, se eliminan
a través de la orina. Otras vías de excreción pueden ser
por el modelo de orden uno.
la bilis, la saliva, la leche o incluso el aire expirado, en
el caso de fármacos volátiles o gaseosos (Botana et al., La característica común para ambos órdenes de
2002). El tejido renal realiza el proceso de eliminación eliminación es que en la primera semivida se elimina la
30
FARMACOCINÉTICA
mitad del fármaco, esto es, sí la Cp máxima alcanzada por iniciar con una dosis alta de antibióticos para infecciones
el fármaco fue de 200 mg, entonces, independientemente graves, el estado de equilibrio se puede alcanzar desde la
del orden por el cual se elimine el fármaco, en la primera primera semivida, por lo tanto, se adquiere de una forma
semivida se eliminarán 100 mg. Además, a mayor dosis más rápida. A esta dosis se le denomina dosis de choque
administrada, mayor dosis se eliminará en cada semivida. o dosis de carga.
Es aquí en donde empiezan las diferencias entre ambos Se ha considerado que, desde el punto de vista,
órdenes. netamente práctico el tiempo de retiro tanto en leche
Cuando el fármaco se elimina por orden cero, el resto de como en carne, se ha logrado tras pasados 10 tiempos
la dosis se eliminará en otra vida media, por lo tanto, los medios, en los cuales se ha desaparecido el 99.9% del
fármacos que se eliminan por este modelo cinético, solo producto farmacológico, esto quiere decir que, si un
emplean dos semividas para eliminarse y adquieren la fármaco se administra cada 24 horas, el tiempo de retiro
fase de meseta entre ambas semividas. Por su parte, los será 48 horas después de aplicada la última dosis.
fármacos que se eliminan por el modelo de orden uno, tras
Tabla 1. Relación entre el número de vidas medias
haber pasado la primera semivida, solo eliminan la mitad y la cantidad de medicamento que permanece en el organismo
de la mitad restante en cada semivida de forma sucesiva, tras una dosis de 200 mg (Botana et al., 2002).
así: en el caso expuesto, al quedar 100 mg luego de la
semividas
primera semivida, en la segunda solo se eliminarán 50 mg % de fármaco % de fármaco Cantidad de
N° de
que permanece que se elimina fármaco en el
de los 100 mg restantes, en la tercera se eliminarán 25 en el organismo del organismo organismo (mg)
mg de los 50 mg restantes, y así sucesivamente.
0 100 0 200
Por lo tanto, los fármacos que se eliminen por procesos 1 50 50 100
cinéticos de orden unos utilizarán un mayor número de 2 25 75 50
semividas para poder eliminarse, y “teóricamente” nunca
3 12.5 87.5 25
lograrían eliminarse del todo, pero luego de la quinta
4 6.25 93.75 12.5
semivida de eliminación (97% del fármaco eliminado), no
tendrán niveles terapéuticos y requerirán de una nueva 5 3.125 96.88 6.25
dosis para mantener concentraciones plasmáticas que 6 1.562 98.44 3.125
sean terapéuticas. Para estos fármacos, la fase de meseta 7 0.781 99.22 1.562
se alcanzará luego de pasadas 5 semividas (Ahrens, 8 0.390 99.61 0.781
1996; Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; 9 0.195 99.80 0390
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). 10 0.098 99.90 0.195
La semivida determina la frecuencia de administración del 11 0.049 99.95 0.098
fármaco, así, si un medicamento tiene una semivida de 1 12 0.024 99.97 0.049
hora, entonces la mayor parte de este (97%) se eliminará 13 0.012 99.98 0.024
en 5 horas, o sea en 5 semividas. Para este fármaco en 14 0.006 99.993 0.012
particular, el intervalo entre dosis debe ser cada 5 horas. En
15 0.003 99.996 0.006
procesos patológicos como falla renal, se puede generar
una disminución del proceso de eliminación del fármaco
con un consecuente aumento del valor de la semivida Se han resaltado los valores de la quinta semivida para
para este. En tales casos, se ha de modificar la dosis del recordar que es en este punto donde debe darse una
fármaco o la frecuencia de su administración para evitar nueva dosis de requerirlo el tratamiento.
problemas de excesiva acumulación o toxicidad (Botana
et al., 2002).
Cuando se administra el doble de la dosis terapéutica
o una dosis superior al doble de la normal, tal y como
sucede al administrar esteroides (metilprednisolona) al
haber estados inflamatorios severos (como en las lesiones
medulares), o en aquellos casos en donde se requiere
31
Grafica cinética de orden cero (Ahrens, 1996; Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López &
Grafica de cinética Orden UNO (Botana et al., 2002; Goodman Gilman et al., 2001; Sumano López & Ocampo Camberos,
2006).
32
FARMACOCINÉTICA
33
REFERENCIAS
Adams RH. (2001) Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Iowa: Black Well.
Ahrens F. (1996) Pharmacology. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins.
Cunningham J. (2007) Textbook of Veterinary Phisiology. Virginia: Elsevier.
Botana LM, Landoni F, Jiménez TM. (2002) Farmacología y Terapéutica Veterinaria.
Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Botana LM, Landoni F, Jiménez TM. (2002) Farmacología y Terapéutica Veterinaria.
Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al. (2008) Pharmacotherapy a pathophiologic approach.
New York: McGraw Hill.
Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, et al. (2008) Pharmacotherapy a pathophiologic approach.
New York: McGraw Hill.
González-Carro MA. (2008) Vademécum de Farmacología Veterinaria en Perros y Gatos.
México: Trillas.
González MA, Lopera WD, Arango A. (2007) Fundamentos de Medicina: Manual de
Terapéutica. Medellín: Corporación para Investigaciones Biologicas CIB.
Goodman Gilman A, Hardman J, Limbird LE. (2001) Goodman & Gilman´s The
Pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw Hill.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. (2012) Canine and Feline Dermatology Drug Handbook.
Iowa: Wiley-Blackwell.
Sumano López H, Ocampo Camberos L. (2006) Farmacología Veterinaria. México: Mc
Graw Hill Interamericana.
Santos-Lima T. (2010) Farmacología Veterinaria da FCCA. Morelia, Michuacán.
34
CAPÍTULO III
FARMACODINAMIA
Estudia los efectos y las acciones del fármaco sobre el paciente o huésped.
La etimología de esta palabra es del griego “pharmakon”, que significa fármaco, y
“dunasthai”, que significa ser capaz.
Lo que el fármaco le hace al organismo, cuando un fármaco actúa sobre el organismo,
puede estimular, inhibir o reemplazar una función.
En el caso de los antibióticos, anti fúngico, antiparasitarios se sabe que el medicamento
es un fármaco que posee una propiedad anti infecciosa que para algunos farmacólogos
se puede enmarcar dentro de inhibir o estimular una función sobre el microorganismo.
En este estudio farmacológico se utilizan con frecuencia las palabras acción y efecto
farmacológico como si fueran sinónimos, esto es incorrecto. La acción farmacológica es
la modificación de las funciones celulares que produce el fármaco sobre el organismo,
mientras que el efecto farmacológico es la respuesta o manifestación del organismo
frente al fármaco, la cual es observable y/o medible, como consecuencia de la acción del
fármaco.
Ningún fármaco es capaz de crear o inducir acciones fisiológicas nuevas, lo que
sucede es que quizá hasta que se reporta por primera vez, esta era desconocida. Por
ejemplo, una de las acciones farmacológicas del Omeprazol es inhibir la bomba de
protones en las células parietales estomacales (acción), que desencadena en el individuo
una disminución potente de la producción de ácido clorhídrico y, por consiguiente,
disminuye la acidez (efecto).
LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Los fármacos actúan de una forma específica o inespecífica, según si el efecto se genera
ya sea por su naturaleza química o fisicoquímica (inespecífica), o si este se genera por
su unión a receptores celulares (específica).
ACCIÓN INESPECÍFICA
Estos fármacos no presentan una relación estructura-actividad, ya que no precisan un
sitio determinado y específico para ejercer su acción farmacológica; estos pueden ser:
Quelantes: los quelatos son sales formadas por la unión de una molécula orgánica y un
metal a través de un enlace simple, como en el caso del ácido etilendiaminotetracético
(EDTA), BAL Dimercaprol (British Anti Lewisite), Deferoxamina (Desferal®), Hidróxido
de magnesio (Leche de Magnesia Phillips®), Acetato de Magnesio, Acetato de Aluminio,
35
la leche, Bismuto (Bismopet®) y las tetraciclinas usadas ACCIÓN ESPECÍFICA

como antibióticos.
La mayor parte de los fármacos son específicos, lo cual
Osmóticos e incrementadores de masa: actúan en implica que se unen a estructuras especializadas llamadas
función del número de partículas en solución que atraen receptores, con los que interactúan de un modo preciso.
agua, como en el caso de los diuréticos como el manitol,
El ligando a la unión entre receptor y fármaco.
laxantes osmóticos aumentan el volumen de la masa fecal
al atraer agua hacia esta, como: Polietilenglicol (Nulyte- Hay varias teorías que tratan de explicar cómo ocurre
ly®), Tartrato de Sodio (Citromel®), Sulfato de magne- este tipo de unión y cuáles son sus consecuencias. Una
sio (Sal EPSOM), Sorbitol, incrementadores de masa a de ellas es la llamada teoría de la “llave-chapa”, indicando
nivel digestivo, para el tratamiento del estreñimiento y que la unión se da de forma similar a como una llave entra
constipación como: Celulosa-Lactulosa (Lactulax®), Car- en la chapa de una puerta; algunos farmacólogos dicen
boxi-Metil-celulosa y Ciruela (Ciruelax®). Los expansores que el fármaco puede volverse maleable al entrar en
de plasma como el Dextrán (Dextrán 70®); Gelatina suc- contacto con el receptor, otros dicen que es al contrario.
cinilada (Gelofusine®) y Albumina (Albunorm®).
CARACTERÍSTICAS DE LOS RECEPTORES O
Ácidos y bases: actúan en función de su naturaleza
MOLÉCULAS DIANA
ácida o básica, como en el caso de los antiácidos
Hidróxido de aluminio (Mylanta®), Carbonato de Magnesio Los receptores son moléculas de origen proteico, aunque
(Ditopax®), Carbonato de calcio (Milpax®), Bicarbonato también pueden poseer estructuras lipídicas y a base de
de Sodio, Sulfato de Protamina (Protamin®), que bloquea carbohidratos.
a la heparina, también ácidos como: ácido acético y ácido En general, se caracterizan por:
ascórbico (Vitamina C, Ascorvex®).
1. Pueden tener varios sitios de unión, los cuales son
Oxidantes y reductores: como en el caso de los susceptibles de saturarse.
desinfectantes, antisépticos, dentro de los cuales
2. Los fármacos son altamente selectivos por los sitios
se destaca en medicina veterinaria, Yodopovidona
de unión de un receptor, de modo que no cualquier
(Microdyne®), azul de metileno, Cresol (Específico
fármaco pueda establecer un ligando con cualquier
Coopers®), Creolina (Veterina®), Fenol (Alfa 3®),
sitio de unión.
Clorhexidina (Baxidin®), Irgarsan (Brillo®) y Violeta de
genciana (Curagan®). 3. El receptor tiene un perfil único y específico de
afinidad con el fármaco.
Precipitantes de proteínas: como en el caso de
4. La unión se asocia de forma constante con una
astringentes y hemostáticos como Nitrato de plata, Cloruro
o varias respuestas funcionales (fisiológicas o
férrico, Peróxido de benzoilo (Peroxydex®), Benzoato
biológicas).
bencilo (Hastilan®) y Ácido bórico.
5. Siempre debe existir una molécula o ligando
Agentes que crean barreras físicas: como en el endógeno que cumple con la misma función del
caso de las cremas, pomadas, ungüentos, geles y pastas fármaco administrado (molécula exógena).
protectoras para la piel. 6. El ligando endógeno siempre se une de forma
Absorbentes: son sustancias que tienen la capacidad de reversible y tiene afinidad por ciertos sitos de unión.
fijar moléculas por su amplia superficie, como sucede con
el carbón activado (Meticon®), caolín pectina (Kaopectil- TIPOS DE UNIONES
Vet®), Diosmectita (Smecta®). También pueden atrapar Los principales lugares proteicos que son diana de los
gases, como: Simeticona (Finigax®), Dimetilpoliloxano fármacos se localizan tanto en la membrana celular
(Flativet®) y Polioxietileno sorbitan monooleato (Sorol®). como al interior de la célula, ya sea en el citosol o incluso
Radiolucidos y radiopacos: los primeros emiten asociados a estructuras nucleares especializadas.
radiaciones ionizantes y los segundos absorben rayos
X, utilizados principalmente para realizar diagnóstico RECEPTORES DE MEMBRANA
por imágenes, como el caso del Sulfato de bario Canales iónicos: son proteínas que atraviesan la
(Barosperse®) o yodo inorgánico (Iopamiron®). membrana celular entre sus superficies intracelular y
36
FARMACODINAMIA
extracelular. Forman en su interior un poro que permite receptores de una célula estuviesen formando ligandos
el paso de iones al interior de la célula mediante difusión con las moléculas del fármaco en un determinado
pasiva, a favor de un gradiente electroquímico y sin gasto momento. si fuera así, aumentaría la probabilidad de
de energía. A través de este tipo de ligandos, la célula se intoxicar al organismo cada vez que se administrara
despolariza o se repolariza, dependiendo del canal activado, un medicamento, por lo tanto, esta regulación es una
lo cual genera un efecto biológico en milisegundos, tal y forma de seguro, tal y como ocurre con las proteínas
como sucede en el ligando receptor nicotínico-acetilcolina plasmáticas.
para que se produzca la contracción muscular. Regulación en baja: en este tipo, los receptores de
Acoplados a proteínas “G”: en esta unión, el fármaco los endosomas (interior celular) salen a exponerse a
se une a receptores de membrana asociados a unas las pocas moléculas del fármaco que se encuentran en
proteínas especiales llamadas “G”, las cuales modulan el exterior de la célula, actuando como un cebo o imán.
el mensaje a través de canales iónicos o de moléculas Se le llama “en baja” porque la regulación ocurre en baja
que actúan como segundos mensajeros (Calcio, AMPc, concentración del fármaco en la membrana celular.
GMPc, IP3 o Inositol trifosfato y DAG o Diacilglicerol). Regulación en alta: al contrario de lo que sucede
Estos mensajeros a su vez, son mediadores celulares que en la anterior, los receptores de los endosomas se
generan liberación de calcio, fosforilación de proteínas, esconden porque en el exterior de la célula existe una
cambios de la excitabilidad de la membrana, entre otras alta concentración del fármaco, evitando que se genere
funciones, lo que hace que finalmente se modulen los una exagerada actividad del fármaco y por supuesto,
efectos celulares en cuestión de segundos, como ocurre disminuyendo la probabilidad de intoxicación.
con el ligando receptor muscarínico-acetilcolina para que
se produzca vaciamiento intestinal. TIPOS DE LIGANDO O FÁRMACOS ESPECÍFICOS
Autocatalíticos: son receptores de membrana que Cuando un fármaco se une a un receptor puede
poseen una función auto enzimática una vez hacen desencadenar una o más funciones biológicas, así como
contacto con un fármaco, lo que origina a su vez un puede que no las desencadene, lo cual no quiere decir
mensaje hacia el interior celular que provoca fosforilación que no ejerza un efecto farmacológico, como se explicará
proteica para que se produzcan los efectos celulares. Un más adelante.
ejemplo de ello ocurre con algunas hormonas proteicas
Los fármacos son sustancias de cierta forma, extrañas
como la insulina para controlar la glicemia. Este efecto
al organismo, por lo que se les denomina agentes
se presenta en varios minutos.
xenobióticos, que generan efectos farmacológicos ya sea
a través de estímulos o inhibiciones.
RECEPTORES INTRACITOPLASMÁTICOS
Cuando se genera la unión, se habla de un proceso de
Citosólicos y nucleares: este tipo de receptores se
afinidad, que es característico de todos los fármacos que
localizan ya sea en el citoplasma o asociados al núcleo
actúan de forma específica. Por otro lado, si el fármaco
celular. Por este mecanismo actúan algunos fármacos y
tras su unión, genera un efecto biológico como parte de
hormonas de origen liposoluble como los glucocorticoides
su espectro farmacológico, se habla de un proceso de
y las hormonas de la tiroides y de la corteza adrenal
eficacia.
(estrógenos, andrógenos, aldosterona y cortisol).
Se debe resaltar que no todos los fármacos son eficaces,
Actúan dentro del núcleo porque su naturaleza liposoluble
lo que no se debe confundir con efecto farmacológico. Por
les permite ingresar fácilmente por la membrana lipídica.
ejemplo, cuando la adrenalina se une a sus receptores
Allí, estos regulan la expresión génica y la producción de
alfa 1 (α1) del endotelio vascular produce aumento de la
proteínas encargadas de la función biológica. Este tipo de
presión sanguínea por vasoconstricción (efecto biológico),
reacciones origina el efecto en horas a días.
por lo que se afirma que la adrenalina es afín y eficaz. Por
otro lado, cuando la prazosina se une al mismo receptor,
REGULACIÓN DE RECEPTORES.
actúa de una forma antagónica a la adrenalina, pero no es
Los receptores disponibles para interactuar con los capaz de generar vasodilatación, por lo tanto, no es eficaz
fármacos no siempre están totalmente disponibles a la porque no genera un efecto biológico, simplemente bloquea
vez, esto, debido a que resultaría peligroso si todos los el efecto vasoconstrictor de la adrenalina permitiendo que
37
el endotelio se relaje para que se dé la vasodilatación. Sin principal antagonista muscarínico de muchos tóxicos que
embargo, ambos fármacos son afines, por unirse a dicho poseen este mecanismo de acción.
receptor, ambos generan efectos farmacológicos, adrenalina
Los antagonistas pueden ser no competitivos si tienen
vasoconstricción y prazosina bloqueo de ese efecto, pero
afinidad por un sitio de unión diferente al del agonista sobre
como la prazosina no desencadena una función celular, se
el mismo receptor. Esta unión cambia la conformación
dice que no es eficaz.
estructural del sitio de unión del agonista, por lo que este
último no reconoce su sitio habitual de unión y no es capaz
AGONISTA
de formar un ligando con su receptor. Por este motivo,
Es el ligando capaz de interactuar con el receptor y originar este tipo de antagonista también se denomina alostérico.
cambios de la función celular, o sea es afín y eficaz. La A diferencia de la asociación entre agonista y antagonista
acción de un agonista puede ser estimuladora o inhibidora. competitivo, la que existe entre el alostérico y el agonista
En función de su eficacia los agonistas pueden ser totales, no permite que ninguno desplace al otro por más que se
si generan un efecto máximo (80% o más), o parciales si aumente la dosis del agonista, porque el antagonismo no
generan respuestas menores al efecto máximo (60% o es competitivo, de tal forma que mientras el agonista esté
menos). Un agonista puede ser total en un determinado en presencia de este antagonista no podrá recuperar su
tejido y parcial en otro. Cuando se administran ambos eficacia (como se puede apreciar en la grafica 3).
simultáneamente y tienen afinidad por un mismo receptor,
El último tipo de antagonista es el fisiológico, el cual es la
al agonista parcial es capaz de disminuir la eficacia del
excepción como antagonista puesto que fuera de que es
total, puesto que compite con éste, por lo tanto, el total no
afín por un receptor, este tipo de fármaco si puede generar
expresará su máximo efecto, a no ser que el total vuelva
un cambio de la función celular. Resulta que estos fármacos
a desplazar por concentración al parcial. En presencia
son una especie de agonistas que se les ha dado el nombre
del antagonista competitivo, los agonistas no recobran
de antagonista por generar efectos biológicos totalmente
totalmente su eficacia como si sucede cuando compiten
contrarios a los que genera un agonista en diferentes
ambos agonistas entre si y se desplazan por concentración
receptores. Por ejemplo, cuando la pilocarpina se une a
(como se puede apreciar en la gráfica 2).
sus receptores M2 del músculo esfínter del iris produce
contracción del mismo con disminución de diámetro pupilar
ANTAGONISTA
(miosis), por lo que se comporta como un agonista. Ahora
Es el ligando capaz de interactuar con ciertos sitios de bien, si se administra atropina, esta se unirá al mismo
unión del receptor, pero que, a diferencia del agonista, receptor y bloqueará la acción constrictora de dicho
no es capaz de generar un cambio en la función celular, músculo que produce la pilocarpina, pero no produce
o sea es afín pero no es eficaz (salvo la definición del relajación muscular, simplemente antagoniza el efecto
antagonista fisiológico que se verá más adelante). biológico de la pilocarpina, por ello es que en este caso
En virtud de su afinidad los antagonistas pueden ser la atropina se comporta como un antagonista competitivo.
competitivos si compiten directamente con el agonista Pero, si en dicho caso no se aplica atropina sino adrenalina,
por el mismo sitio de unión sobre el mismo receptor, esta, al unirse a los receptores alfa 1 (α1) del músculo radial
lo cual disminuye la eficacia del agonista siempre y del iris, generará una acción biológica que se traduce en
cuando la concentración del antagonista competitivo contracción de este músculo, lo cual produce dilatación de
sea lo suficientemente alta como para desplazar del la pupila (midriasis). Obsérvese que, en este último caso,
receptor al agonista. En este caso, si se aumenta la dosis la adrenalina está actuando en diferente receptor y está
del agonista, puede recobrar su eficacia (aunque no generando una respuesta biológica contraria a la producida
totalmente) al desplazar al antagonista por competición por la pilocarpina, por ello en el caso expuesto, la adrenalina
del sitio de acción. Tal es lo que ocurre cuando un es considerada un antagonista fisiológico.
paciente se intoxica con un fármaco agonista muscarínico
que se comporte similar a la acetilcolina; cuando se
CURVAS DE DOSIS-RESPUESTA
administra atropina en dosis mayores a las utilizadas Este tipo de curvas representa la relación que existe entre
como preanestésico, bloquea las acciones de dicho una dosis administrada y el efecto máximo visto en una
agonista sobre estos receptores, tal y como lo hace frente curva que describe un modelo sigmoideo y evalúa la
a la acetilcolina, por lo que se dice que la atropina es el eficacia, la afinidad y la potencia de uno o más fármacos
38
FARMACODINAMIA
de forma comparativa. En este tipo de curvas (gráfica 1) Margen de seguridad: es un parámetro que define la
se establece la relación de una dosis administrada con seguridad toxicológica de un fármaco al comparar la dosis
tres parámetros a saber: necesaria para producir un efecto farmacológico benéfico
y la necesaria para generar uno tóxico.
Eficacia: se refiere a la respuesta biológica obtenida tras
administrar un agonista, la cual no depende de la dosis Respuesta idiosincrásica: es una respuesta poco
si se evalúa con el modelo sigmoideo, pero depende de frecuente y anómala de un individuo de una población,
esta si se evalúa con un modelo lineal (por lo menos para que responde de una forma inusual al fármaco.
dosis bajas). Por lo tanto, en una curva sigmoidea, es más Hipersensibilidad: es una respuesta de tipo alérgico a
eficaz aquel fármaco que más logre alzar la curva hacia la administración del fármaco.
un 100% de eficacia.
Tolerancia: es la reducción de la respuesta a un
Potencia: se refiere a la dosis necesaria para producir fármaco tras su administración continua, a diferencia de la
un efecto. Es la concentración del fármaco con la cual taquifilaxia, en donde disminuye rápidamente la respuesta
se obtiene el 50% del efecto máximo. En cuanto más tras unas pocas administraciones del medicamento.
hacia la izquierda del eje de las concentraciones o dosis
logarítmicas se encuentre la curva de concentración Gráficos de las curvas dosis-respuesta (Botana
o dosis-efecto, mayor potencia tendrá el fármaco en et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
cuestión.
Gráfico 1. Comparación de la potencia y la efectividad (%) de cuatro
Afinidad: como la definición indica que es la capacidad fármacos. Analgésicos en Caninos para el dolor osteoarticular.
de un fármaco a unirse al receptor, por lo que aplica tanto
para agonistas como para antagonistas. En una gráfica es
complicado evaluar dicho parámetro.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
El fenómeno del antagonismo entre fármacos administra-
dos de forma concurrente es bien conocido en farmaco-
logía tanto humana como veterinaria, por lo cual resulta
importante revisar en este tipo de tratamientos si pueda
existir algún tipo de interacción entre los medicamentos
administrados para evitar fallos terapéuticos que incluyen
no solo falta de efectividad, sino también aumento de la
toxicidad.
Potencia: el fármaco A es el más potente, seguido por los
Sinergismo: cuando se utilizan dos fármacos conjunta- fármacos C y B que son equipolentes (necesitaron la misma
mente y se producen efectos iguales o superiores a los dosis para lograr más del 50% de su eficacia), siendo D,
generados por parte de cada fármaco por separado. Se el menos potente. Fíjese que, independientemente de la
denomina sinergismo de sumatoria cuando ambos fárma- eficacia posterior al 50%, si un fármaco llega por lo menos
cos actúan en receptores similares y suman sus efectos al 50% de ella con una dosis dada, ya se puede comparar
(A + B = 2 veces). Por otro lado, se le llama sinergismo de su potencia con la del resto de fármacos, para este caso,
potencia a la acción combinada de dos fármacos que tras todos lograron más del 50% de eficacia. Esta relación
actuar en diferentes receptores producen un mismo efecto puede representarse así:
que se ve multiplicado o potenciado (A + B = 3 ó 4 veces). Potencia: A>C=B>D o A>B=C>D
Cuando se busca clínicamente un efecto sinérgico se ten-
drá en cuenta que además se pueden potenciar también Eficacia o Efectividad: los fármacos A y D son los más
los efectos secundarios de cada fármaco (como sucede efectivos, pero no poseen la misma potencia, seguidos de
con tranquilizantes más anestésicos generales) (Botana C, y por último de B que es el menos eficaz. Esta relación
puede representarse así:
et al., 2002).
Otros términos (Goodman Gilman et al., 2001). Eficacia: A=D>C>B o D=A>C>B
39
Gráficas 2. Relación agonista total (A) + agonista parcial (B) (Goodman Gráficas 3. Relación agonista total (A) y antagonista competitivo (B)
Gilman et al., 2001). (Goodman Gilman et al., 2001).
El medicamento A es Efedrina, el cual tiene un efecto farmacológico adrenérgico de

agonista total, produciendo hipertensión, taquicardia, taquipnea y broncodilatación;
mientras el fármaco B es la Yohimbina, el cual es antagonista adrenérgico, produciendo
bradicardia e hipotensión.
40
REFERENCIAS
Adams RH. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. 8 ed. Iowa: Black Well; 2001.
Ahrens F. Pharmacology. 1 ed. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins; 1996.
Botana LM, Landoni F, Jiménez TM. Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid: Mc
Graw-Hill Interamericana; 2002.
Goodman Gilman A, Hardman J, Limbird LE. Goodman & Gilman´s The Pharmacological
basis of therapeutics. New York: McGraw Hill; 2001.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. Canine and Feline Dermatology Drug Handbook. Iowa:
Wiley-Blackwell; 2012.
Santos-Lima T. Farmacología Veterinaria da FCCA. Morelia, Michuacán.L; 2010.
Sumano López H, Ocampo Camberos L. Farmacología Veterinaria. México: Mc Graw Hill
Interamericana; 2006.
41
CAPÍTULO IV
FARMACOLOGÍA
DEL SISTEMA
NERVIOSO CENTRAL
En medicina veterinaria el uso de medicamentos que tienen efecto sobre el

Sistema Nervioso Central (SNC) son ampliamente descritos y sin duda frecuentemente
utilizados en la práctica clínica, debido a que en ocasiones los pacientes animales, son
extremadamente agresivos y se hace imposible su manipulación; por este concepto los
diferentes medicamentos utilizados en el SNC son conocidos en la medicina veterinaria
como tranquilizantes, siendo esta afirmación algo vaga y sin una verdadera base científica,
pues no todos los medicamentos tienen efecto tranquilizante, otros son somníferos,
hipnóticos y otros anestésicos, pero su uso está ampliamente expandido.
El manejo rutinario como se referencia anteriormente se debe a que en muchas
ocasiones la única manera de evaluar algunas especies animales es bajo efecto sedante,
debido al riesgo para el médico tratante o para el mismo animal.
El concepto tranquilizante está muy revaluado, ya que no todos los medicamentos
utilizados tienen este efecto, además la gran cantidad de nomenclatura que se utiliza
indiscriminadamente para nombrar esta variedad de medicamentos confunde con
frecuencia a los médicos, es por esto que estandarizaremos cada uno de los conceptos
de la nomenclatura de este grupo farmacológico.
Tranquilizante: Es aquel medicamento que disminuye la hiperexcitabilidad, sin
tendencia al sueño.
Sedante: Medicamento que disminuye la hiperexcitabilidad, pero provocando sueño,
deprime el SNC, causando estados de calma, relajación y disminución de los reflejos.
Hipnótico: Medicamentos que al administrarse producen estado de sueño profundo,
pero de comportamiento psicoactivo y psicotrópico, creando estados de dependencia
posterior a su uso.
La explicación de este efecto radica en el punto en el cual actúan cada uno, los
sedantes actúan en el Sistema Reticular Ascendente, deprimiéndolo, y por lo tanto
deprime el estado de alerta. Mientras que los tranquilizantes actúan en diferentes zonas,
aunque indirectamente conectadas los tranquilizantes producen un bloqueo parcial en la
entrada de la información proveniente del tálamo hacia la corteza cerebral, que a final de
42
CAPÍTULO IV FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
cuentas influyen en la información que llega al Sistema 2. Tricíclicos:

Reticular Ascendente, lo que ocasiona de manera Amitriptilina, Imipramina, Clomipramina y Doxepina.
indirecta su depresión. 3. Ansiolíticos:
Fluoxetina, Flovoxamina, Paroxetina, Sertalina,
Por ello no existe un punto de diferencia clínico muy
Trazodona, Zolpidem, Mirtazapina, Memantina,
tangible entre un animal sedado y uno tranquilizado.
Pindolol, Venlafaxina y Buspirona.
Indicaciones: las indicaciones del uso de los fármacos
del SNC son muy variadas, cada grupo farmacológico Clasificación de los sedantes
tiene un fin en particular, son de amplio uso en la clínica 1. Benzodiacepinas:
diaria de todas las especies animales, dentro de las Diacepam, Midazolam, Zolacepam, Clonacepam,
indicaciones de los tranquilizantes se encuentran: Loracepam, Oxazepam y Alprazolam.
2. Agonistas Adrenérgicos A2:
a. Sujeción química para diferentes procedimientos
Xylacina, Detomidina, Medetomidina, Dexmetomidina,
diagnósticos y clínicos.
Clonidina y Romifidina.
b. Aquietar y calmar animales indóciles, temerosos, 3. Agonistas GABA:
agresivos o fauna silvestre. Hidrato cloral.
c. Transportar animales.
Clasificación de los hipnóticos
d. Premedicación de anestesia general y neuroleptoanal-
1. Barbitúricos:
gesia.
Fenobarbital, Pentobarbital, Metohexital y Tiopental
En el caso de los sedantes, su principal uso es como sódico.
premedicación para procedimientos quirúrgicos en 2. Benzodiacepinas: cuando se usan a las dosis
varias especies animales como equinos y bovinos, pero mayores se comportan como hipnóticos, como:
también se usan como relajantes musculares y como Diacepam, Midazolam, Zolacepam, Alprazolam,
analgésicos centrales, además como parte del manejo Clonacepam, Loracepam y Oxazepam.
de las convulsiones, es el caso de benzodiacepinas; los
3. Antiepilépticos o anticonvulsivos:
sedantes se usan también para inmovilizar pacientes en
Bromuro de Potasio, Primidona, Fenitoina, Ácido
procedimientos como toma de radiografías, ecografías,
Valproíco, Carbamacepina, Oxcarbacepina,
resonancias y tomografías.
Felbamato, Levetiracetam, Imepitoina, Rufenamida,
En el caso de los hipnóticos su principal uso es como
Topiromato, Gabapentina, Pregabalina y Zonisamida.
terapia para el manejo de las convulsiones, en especial
en el tratamiento de la epilepsia idiopática en la especie NEUROLÉPTICOS o TRANQUILIZANTES.
canina, así como para control de estados de ansiedad y Se definen como todos aquellos medicamentos que
pánico, los hipnóticos con frecuencia se usan para inducir alivian la ansiedad y la tensión sin causar sueño.
la eutanasia y, antiguamente, eran muchos usados
como anestésicos de larga acción, como es el caso de
los barbitúricos. Los hipnóticos en el medio colombiano
son frecuentemente usados para premedicación en FENOTIAZÍNICOS
la anestesia con fármacos disociativos (Ketamina y Pertenecen a esta familia: Acepromacina, Clorpromacina,
Tiletamina), además para el manejo de convulsiones Proclorperacina, Levomepromazina; Flufenazina;
tóxicas como las causadas por la intoxicación por Tietilperacina, Perfenazina y Prometacina.
Fluoracetato de Sodio, como es el caso del Pentobarbital.
Mecanismo de acción: son antagonistas de la Dopamina,
Clasificación de los tranquilizantes la cual como catecolamina tiene una acción inhibidora
1. Neurolépticos: sobre el cerebro, el efecto tranquilizante se debe a la acción
a. Fenotiazínicos: Acepromacina, Clorpromacina, bloqueadora del receptor Δ2, también pueden bloquear
Prometacina, Proclorperazina, Levomepromazina, otros receptores como Δ1, y receptores adrenérgicos α1,
Flufenazina y Perfenazina. receptores muscarínico y serotoninérgicos, siendo este
b. Butirofenonas: Droperidol, Haloperidol bloqueo lo que ocasiona los efectos secundarios (Botana,
y Azaperona. 2016; Molina, 2016; Papich, 2016).
43
Efectos farmacológicos: provocan depresión del tallo, manipulación, ha sido bien descrito en la especie equina,
así como acción antiemética, hipotensores, catalepsia e para las diferentes especies animales se ha determinado
hipotérmica (Botana, Landoni, & Jiménez, 2002). que su volumen de distribución es de 1 L/kg, con unión a
proteínas del 95%, tiempo medio de 3 horas, metabolismo
Pero es fundamental el efecto neuroléptico, que en hepático y eliminación renal.
medicina se define como la supresión de los movimientos
espontáneos y de las conductas complejas, con Indicación: tranquilizante, antiemético, espasmolítico,
mantenimiento de los reflejos raquídeos y las respuestas hipotérmico, bradicardico, anti arrítmico y prolactínico.
nociceptivas de evitación no condicionada. Contraindicaciones: pacientes con problemas
hepáticos, cardiópatas, hipovolémico, estado de shock,
Los animales se encuentran poco interesados en el me-
no se sugiere su uso en razas braquicefálicas como:
dio, con movimientos lentos y disminución de la agresivi-
Bóxer, Shitzu, Pequinés, Pug, Boston terrier, entre otros,
dad; pero hay otros efectos al antagonizar la dopamina, no se sugiere su uso en porcinos ni en machos garañones
como son: enteros, porque puede producir priapismo.
Efecto antiemético: al antagonizar la dopamina en Efectos secundarios: severa hipotensión, priapismo,
la zona quimiorreceptora gatillo del centro del vómito, no mezclar con organofosforados, bismuto, caolín pectina,
también suprimen el vómito por cinetosis, debido a su y mezclar con precaución con barbitúricos y narcóticos.
acción antagonista sobre los receptores H1 de histamina
Dosis
en la terminación proveniente del oído interno.
ESPECIE DOSIS
Efecto prolactínico: la dopamina es el principal
inhibidor de la secreción de prolactina, la dopamina es Canino 0.02-0.2 mg/kg IM, IV, SC, VO
liberada en la eminencia media a partir de las células de la Felino 0.05-0.1 mg/kg IM, IV, SC, VO
vía tubero infundibular y transportada a la hipófisis anterior, Equino 0.04-0.1 mg/kg IM, IV, SC
y al unirse allí a su receptor Δ2 bloquea la secreción de Bovino 0.05-0.1 mg/kg IM, IV, SC
prolactina; estos fármacos a través de su antagonismo Aves 0.1-0.2 mg/kg SID, IM; 0.25-0.5 mg/kg SID, IM
de los receptores Δ2, provocan el incremento de las
Suino 0.03-0.2 mg/kg SID, IM
concentraciones séricas de prolactina, lo que lleva a
Reptiles 0.05-0.25 mg/kg SID, IM
un aumento del tamaño de la glándula mamaria y a la
galactorrea (eyección de la leche). Roedores 0.5-1 mg/kg SID, IM, SC
Lagomorfo 0.25-1 mg/kg SID, VO, IM, IV
Antagonismo de otros receptores: antagonizan los
receptores no solo Δ1 y Δ2, sino los H1 de histamina, 0.1-0.25 mg/kg SID, IM, SC, VO; 0.25-0.5 mg/kg
Mustélido
SID, SC, IM
adrenérgicos α2, serotoninérgicos 5HT2 y receptores
Primate 0.2-1 mg/kg Sid, VO, IM, SC
muscarínicos, esta acción antagónica provoca los efectos
como hipotensión, hipotermia, bradicardia, epifora, (Plumb, 2014; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
epixtasis, retención urinaria, broncorrea, entre otros
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Clorpromacina (Largactil®)
Efectos secundarios: hay alteraciones cardiovascula- Farmacocinética: rápida absorción vía oral, pero tiene
res, extra piramidales, ictericia e hipersensibilidad. metabolismo de primer paso en el hígado, lo que afecta
su biodisponibilidad, por ende, solo se sugiere su uso
Acepromacina (Tranquilan®, Acedan®, Sosegan®)
intravenoso, con volumen de distribución mayor que
Farmacocinética: la absorción es alta por cualquier vía, la Acepromacina, el tiempo medio es de 6 horas, sufre
incluida la oral, empezando los efectos farmacológicos a hidroxilación en el hígado y conjugación con el ácido
los 3-5 minutos tras la administración. El medicamento glucurónico.
es ampliamente utilizado en medicina veterinaria para
someter los pacientes a procesos de tranquilización, Indicación: su uso se restringe solo para el manejo de
con el objetivo de realizar pruebas diagnósticas o vómito en felinos y como pre anestésico.
44
Dosis plasmáticas máximas porque el fármaco experimenta un

ESPECIE DOSIS metabolismo en la mucosa gástrica y en el primer paso
Sujeción: 3.3 mg/kg VO; 6.6 mg/kg IM; 0.5-4.4 por el hígado. Después de la administración intramuscular
Canino
mg/kg IV la absorción es rápida. El inicio de la acción se produce
Sujeción: 3.3 mg/kg VO; 6.6 mg/kg IM; 0.5-4.4 en unos 30-60 minutos. Efectos antipsicóticos son
Felino
mg/kg IV graduales, con una considerable variación interindividual.
Canino Antiemético: 0.5 mg/kg IM, TID. La Proclorperazina se distribuyen muy ampliamente
Felino Antiemético: 0.5 mg/kg IM, TID. en los tejidos y fluidos corporales, y cruza la barrera
Reptiles 0.1-0.5 mg/kg IM
hematoencefálica. Se une extensamente a las proteínas
plasmáticas (91-99%), principalmente a la glucoproteína
Aves 0.1-0.2 mg/kg SID, BID, VO, IM
ácida α-1. El fármaco atraviesa la placenta y se excreta
Lagomorfo 1-10 mg/kg SID, IM, IV en la leche materna. Mientras que el metabolismo es
Primate 1-6 mg/kg SID, VO, IM extenso, pero ninguno de los metabolitos tiene actividad
(Riviere & Papich, 2009; Plumb, 2016; Papich, 2016; Carpenter, 2005). farmacológica, este tranquilizante glucuronación y los
glucurónidos, junto con los metabolitos no conjugados
Prometacina (Fenergan®, Docefal®) representan la mayor parte del fármaco que se excreta en
la orina. Una pequeña cantidad se excreta por vía biliar y
Farmacocinética: también llamados neurolépticos, aparece en las heces.
constituyen un grupo de medicamentos de naturaleza
Indicación: se utiliza principalmente en las especies
química muy heterogénea, pero con mecanismo de
caninas, para el tratamiento de manías con automutilación,
acción común. Actúan fundamentalmente por bloqueo
estados de psicosis, mareos y nauseas en pacientes con
de los receptores dopaminérgicos Δ2, aunque muchos
síndrome vestibular y como tranquilizante para estas
antipsicóticos tienen actividad sobre los receptores de
especies cuando viajan, para evitar el mareo por vértigo,
otros neurotransmisores (Brunton, Lazo, & Parjer, 2007).
además es un potente antiemético.
En la actualidad se sabe que la eficacia antipsicótica
está estrechamente relacionada con la acción Dosis
antidopaminérgica a nivel de las vías cortico-meso-
ESPECIE DOSIS
límbicas, por bloqueo de los receptores post sinápticos.
Canino 0.1-0.5 mg/kg BID-TID
A su vez la mayoría de efectos adversos neurológicos y
endocrinológicos dependen del bloqueo dopaminérgico, Lagomorfo 0.2-0.5 mg/kg TID, VO
aunque no podemos ignorar el protagonismo de diferentes (Plumb, 2017, Carpenter, 2005).
receptores en otros efectos secundarios (sedación por H1
y α1, hipotensión ortostática por α1, etc.) (Brunton et al., Levomepromazina (Sinogan®)
2007; Dipiro et al., 2008). Farmacocinética: es un antipsicótico que administrado
Dosis parenteralmente incrementa entre 4 y 10 veces la
DOSIS DOSIS DERMATITIS biodisponibilidad del fármaco activo, es una sustancia
ESPECIE TRANQUILIZANTE ACRAL muy lipofílica, se fija en gran medida a las membranas
Canino 0.2-0.4 mg/kg 2 mg/kg y proteínas, y se acumulan en cerebro, pulmón y otros
Felino 0.2-0.4 mg/kg 1-2 mg/kg tejidos que cuentan con riego sanguíneo rico, entran
Suino 0.4-1 mg/kg también en la circulación fetal y en la leche materna.
Lagomorfo 0.1-0.5 mg/kg 1-2 mg/kg Su vida media de eliminación es de 24 horas, con un
rango de 8 a 25 horas. Sus efectos biológicos de dosis
(Plumb, 2010, Carpenter, 2005).
únicas suelen persistir durante 24 horas por lo menos,
Proclorperazina (Compazine®) esto indica que en la práctica se debe proporcionar toda la
dosis diaria de una sola vez, tan pronto como el paciente
Farmacocinética: después de la administración oral se adapta a los efectos adversos iniciales del fármaco.
se absorbe rápidamente, si bien existe una variación En cuanto a su eliminación plasmática puede ser más
interindividual considerable en las concentraciones rápida que desde los sitios de contenido y fijación altas
45
de lípidos, en particular en el SNC, pero son escasos e Perfenazina (Leptopsique®)

inconcluyentes los estudios farmacocinéticos directos a
este respecto, su vía metabólica principal es un proceso Farmacocinética: una vez suministrado el fármaco en
oxidativo mediado en grado importante por oxidasas caninos oralmente, este tiende a absorberse rápidamente,
microsómicas del citocromo P450 (CYP) hepático pero es un fármaco que presenta metabolismo de
controlados por mecanismos genéticos y por procesos primer paso en el hígado, tanto la vía oral como la vía
intramuscular inician sus efectos 30-60 minutos, siendo
de conjugación. La concentración sérica máxima de la
sus efectos tranquilizantes graduales y paulatinos, pero
Levomepromazina se alcanza en el transcurso de dos a
su máxima efectividad se logra 5-6 semanas de iniciar su
cuatro horas. La administración intramuscular evita gran
uso. Este fármaco se distribuye muy bien en todos los
parte del metabolismo hepático de primer paso y brinda
tejidos pues tiene un alto volumen de distribución, logrando
concentraciones perceptibles en el plasma en un plazo
atravesar la barrera hematoencefálica, unido 99% a las
de 15 a 30 minutos, además los alimentos modifican
proteínas plasmáticas, puede penetrar placentas por
de manera impredecible la absorción intestinal, quizá la
ende no se recomienda en gestación, además de salir por
disminuyen los antiácidos.
la leche. El metabolismo es por conjugación con el ácido
Indicación: se usa en caninos especialmente para el glucurónico, lo que dificulta su uso en felinos, siendo su
tratamiento de estados de ansiedad, en especial en excreción netamente renal.
caninos que presentan alteraciones comportamentales
Indicación: se usa en caninos que presentan trastornos
en la ausencia de los dueños, perros destructores.
de comportamiento, como hiperactividad, excitación
Dosis permanente, con ladridos compulsivos y euforia.
ESPECIE DOSIS Dosis
Canino 20-40 mg/kg SID
ESPECIE DOSIS
Canino 0.2-0.4 mg/kg
Flufenazina (Prolixin®)
Farmacocinética: después de su administración oral, BUTIROFENONAS

la Flufenazina (enantato o clorhidrato) ocasiona unos Pertenecen a esta familia: Haloperidol, Droperidol,
niveles plasmáticos del orden de 2 ng/mL, pero con Azaperona.
una gran variabilidad entre pacientes. La Flufenazina se Mecanismo de acción: medicamentos más selectivos
fija extensamente a las proteínas plasmáticas (más del que las fenotiazinas, son antagonistas de la dopamina
90%) y al igual que las fenotiazinas atraviesa fácilmente en los receptores Δ2, tienen poca acción son los
la barrera hematoencefálica y la placenta. La flufenazina receptores Δ1, y tienen también poco efecto sobre los
receptores muscarínicos, histamínicos, adrenérgicos y
experimenta un metabolismo hepático de primer paso.
serotoninérgicos (Botana et al., 2002; Madisson, Page,
Se desconoce si los metabolitos tienen actividad
& Church, 2008; Sumano López & Ocampo Camberos,
antipsicótica. Se excreta tanto en la orina como en las 2006).
heces. La semivida plasmática es de aproximadamente
Este grupo de medicamentos en medicina veterinaria
7-10 días. es ampliamente utilizado en la especie porcina, por sus
Indicación: es un tranquilizante usado en equinos, sin escasos efectos colaterales, además de usarse con
efectos secundarios por bloqueo Δ, es más seguro y sin frecuencia en medicina de fauna silvestre y exótica, en
tantos efectos secundarios, además se ha utilizado como especial como tranquilizante de primates, en los últimos
antídoto en las intoxicaciones por alcaloides fúngicos. años se ha venido utilizando con más frecuencia en las
especies pequeñas como ansiolítico para estados de
Dosis
pánico y en equinos machos garañones para evitar el
ESPECIE DOSIS
priapismo que producen las fenotiazinas, en medicina
Equino 0.025-0.075g totales (25-75 mg) equina se ha descrito su uso para el manejo prolactínico
(Santoyo y Masri, 2016). en la agalactia (Carpenter, 2005).
46
Droperidol (Xomolix®) Indicación: el droperidol está indicado para la

premedicación en procedimientos quirúrgicos, donde
Mecanismo de acción: como se indicó anteriormente, se disminuye la ansiedad preoperatoria. Además, se
es un estimulante dopaminérgico que le da las ha descrito como un neuroleptoanalgésico, que puede
propiedades antipsicóticas. Como neuroléptico suprime asociarse con otros fármacos para el manejo del dolor,
los movimientos anormales manteniendo los reflejos
produciendo un estado de catalepsia con inmovilidad y
medulares, disminuye la iniciativa e interés por el medio y
analgesia.
disminuye las manifestaciones de emoción o afectividad,
pero su acción sedante e hipnótica es débil. Con una Dosis
potencia 400 veces mayor que la acepromacina es un
ESPECIE DOSIS
tranquilizante idóneo para especies de difícil manejo
como la fauna. Canino 0.2-1 mg/kg IM, IV
Felino 0.2-1 mg/kg IM, IV
Como todos los antagonistas Δ2, puede inducir un
Equino 0.1-0.8 mg/kg IM
síndrome extrapiramidal y cataléptico más o menos
intenso. Dentro de los efectos secundarios descritos Suino 0.1-0.6 mg/kg IM
para Droperidol en las especies domésticas están Primate 2 mg SID, VO
efectos cardiovasculares a dosis de 0.15 mg/kg produce (Restrepo, 2016; Nunes, Marques y Ferreira, 1992; Bustamante-
vasodilatación venosa con disminución de la precarga Vargas, 1997; Carpenter, 2005).
y tensión arterial sin acción sobre las resistencias
sistémicas; por lo cual debe manejarse con precaución Haloperidol (Halopidol®)
en los pacientes en estado de hipovolemia, se ha descrito
El efecto neuroléptico es mucho más potente que
que a dosis de 0.3 mg/kg no tiene efecto depresor sobre
las fenotiazinas, en caninos es el más potente de los
el centro respiratorio.
antieméticos conocidos, siendo 1000 veces más potente,
Dentro de los efectos que se ha descrito para Droperidol con un margen de seguridad más amplio, pues no causa
se encuentra: efectos antieméticos, por antagonismo hipotensión (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008;
de la dopamina en el centro del vómito (zona gatillo González, Lopera, & Arango, 2015).
quimiorreceptora), para el manejo de las náuseas,
potencializa el efecto analgésico comportándose como Farmacocinética: la absorción después de la
neuroleptoanalgésico, además de causar hipertermia al administración oral, la biodisponibilidad del medicamento
disminuir la respuesta termorreguladora. es del 60 al 70%; las concentraciones máximas de
Haloperidol en plasma ocurren dentro de las dos a seis
Farmacocinética: la absorción del Droperidol por horas de la dosis oral y aproximadamente veinte minutos
vía intramuscular e incluso por vía oral es rápida (20 después de la administración intramuscular (Brunton et
a 60 minutos), con un descenso de la concentración al., 2007).
plasmática se hace según un modelo tricompartimental.
En cuanto a la distribución después de la administración Con respecto a la distribución, la fijación en las proteínas
intravenosa, las concentraciones en plasma disminuyen plasmáticas alcanza el 92%; el volumen de distribución
rápidamente durante los primeros 15 minutos, la unión a en estado estable es elevado (7.9 ± 2.5 L/kg; además
proteínas plasmáticas es de 85-90%, con un volumen de cruza fácilmente la barrera hematoencefálica (Botana et
distribución de aproximadamente 1.5 L/kg. al., 2002; Brunton et al., 2007).
Se ha calculado que la vida media para las especies En cuanto al metabolismo, este se metaboliza por oxido-
domésticas es de 104 minutos, con un metabolismo reducción en el hígado, otras rutas metabólicas son la
hepático sufre oxidación, desalquilación, desmetilación e N-dealquilación oxidativa y la glucuronización (Brunton
hidroxilación por las isoenzimas 1A2 y 3A4 del citocromo et al., 2007) y la eliminación, se ha calculado en valores
P450 y en menor medida por el 2C19. Los metabolitos medios de 24 horas para la vía oral (escala: 12-38 horas)
carecen de actividad neuroléptica. La eliminación se hace y de 21 horas (escala: 13-36) para la vía intramuscular;
a través del metabolismo, con una excreción por bilis en el medicamento se excreta en las heces (60%) y la orina
99% y renal 1%, con un aclaramiento plasmático es del (40%). El 1% de la dosis, aproximadamente, se excreta
0.8 (0.4-1.8) L/min. en orina sin sufrir cambio alguno (Brunton et al., 2007).
47
Para alcanzar las concentraciones terapéuticas, se ha El fármaco se metaboliza en el hígado, como ya se

sugerido la necesidad de un intervalo de concentraciones comentó anteriormente, con un 13% de su excreción en las
plasmáticas de Haloperidol que iría desde 4 µg/L hasta heces. A las 16 horas después de la dosis, prácticamente
límite superior de 20 a 25 µg/L para obtener una respuesta todo el fármaco se elimina del cuerpo; Sin embargo, en
terapéutica. el Reino Unido use considera que el tiempo de retiro en
Indicación: mezclado con opioides para acción carne es de 10 días (Plumb, 2011).
neuroléptico analgésico, pero su principal uso en caninos Indicación: para el manejo exclusivo de porcinos,
y en fauna silvestre es disminuir la agresividad, los con el fin de disminuir la agresividad, además como
síndromes nerviosos de pánico, bajar la ansiedad y como medicamento pre anestésico para cirugía de cerdos.
antiemético (cuando otros medicamentos ya no funcionan)
Dosis
(Ezquerra Calvo, Vives Valles, & Uson Gargallo, 1992;
Otero, 2004). ESPECIE DOSIS
Como agente neuroléptico en casos de disforia, Suino 1-2.5 mg/kg IM (tranquilizante), inmovilización 5
mg/kg IM; 0.25-0.5 mg/kg SID, IM (ansiedad); 2-8
trastornos del comportamiento, como agente psicomotor
mg/kg SID, IM (cirugía)
antiexcitación en casos de: tricomanía, dermatitis acral,
tendencia a la fuga, trastornos de la conducta y del Equino 0.5-2 mg/kg IM; 0.4-0.8 mg/kg IM, IV
carácter.
(Botana et al., 2002; Plumb, 2011, Carpenter, 2005).
Coadyuvante en el tratamiento de dolores crónicos
severo, permite a menudo reducir las dosis de analgésicos ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
(normalmente morfinomiméticos), además como
antiemético en casos de náuseas y vómitos de origen Amitriptilina (Tryptanol®)
diverso, es una alternativa cuando los medicamentos Mecanismo de acción: inhibir la recaptación de
convencionales contra las náuseas y los vómitos no serotonina, también actual evitando la recaptación de
resultan suficientemente eficaces. otros neurotransmisores como noradrenalina y dopamina
Dosis en las terminaciones sinápticas del sistema nervioso
central (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008).
ESPECIE DOSIS
Efectos farmacológicos: produce efectos
Canino 0.5 mg/kg SID; VO, IM, SC
tranquilizantes potentes, disminuyendo la agresividad,
Felino 0.5 mg/kg SID; 0.1-0.2 mg/kg SID, VO, IM, IV
la depresión (su principal uso enw humanos), ladridos
Fauna obsesivos, esterotipias y automutilaciones, por su acción
0.06-0.18 mg/kg SID
silvestre
antagonista de la serotonina tiene efecto anti pruriginoso
Suino 5 mg/kg
calmando el prurito en caninos, disminuye la hiperactividad
Primate 0.03-0.05 mg/kg BID, IM; 0.5-2.0 mg/kg SID, IM y cuadros de déficit de atención (González et al., 2015).
Farmacocinética: inicio de acción, donde el efecto
antidepresivo pico se logra generalmente después de
Azaperona (Stresnil®)
2 semanas. La absorción es muy buena por la vía oral
Farmacocinética: tras la administración venosa el siendo casi 100% de biodisponible. La Amitriptilina
efecto se alcanza a los 5 minutos, con duración de 30 está altamente unida a proteínas plasmáticas, con un
minutos, los datos de la farmacocinética de la azaperona volumen de distribución alto, pudiendo cruzar la barrera
son escasos, se sabe que tiene un metabolismo hepático placentaria. El metabolismo es hepático vía citocromo
y eliminación por orina y heces. Se considera que el P450, el cual pasa a Nortriptilina, el cual es activo (Plumb,
fármaco tiene un inicio relativamente rápido, después de 2017); además de otros metabolitos. Tiene metabolismo
inyecciones intramuscular (IM) en cerdos (5-10 minutos) de primer paso, con vida media de eliminación de 30
con un pico aproximadamente 30 minutos después de la horas (Botana et al., 2002; Plumb, 2017), la excreción
inyección. Tiene una duración de acción de 2-3 horas en es 100% renal (como metabolitos), pero la vida media en
cerdos jóvenes y de 3-4 horas en cerdos mayores. perros se ha descrito de 6-8 horas (Plumb, 2011; 2017).
48
Indicación: solo se ha utilizado para el tratamiento de Farmacocinética: la Imipramina se absorbe rápidamente

trastornos del comportamiento, ansiedad, agresividad, tanto desde el tracto gastrointestinal, considerándose
marcación del territorio, ansiedad por separación, auto una absorción del 100%, es así también desde la vía
acicalamiento excesivo, hipersexualidad, agresividad, parenteral (la cual no es disponible comercialmente),
ladridos obsesivos, equinos bailadores, tragadores de los niveles máximos se alcanzan entre 1-2 horas
aire, esterotopias, automutilaciones, anti pruriginoso, después de la dosificación oral, es un fármaco con un
hiperactividad, cuadros de déficit de atención en caninos volumen de distribución alto, lo que le permite ingresar al
y felinos, manías, dermatitis acral por lamido y arranque sistema nervioso central (SNC), así como su metabolito
de plumas en aves (Arhens, 1996; Bonagura & Tweld, la Desipramina (Plumb, 2017). La biodisponibilidad de
2009), el tratamiento debe ser prolongado por encima de la Imipramina, sin embargo, varía desde 22 hasta 77%
1 mes. debido a la eliminación presistémica significativa. La
Dosis antidepresiva distribución de la Imipramina en todo el cuerpo es muy
amplia. La Imipramina se une en 85-95% a las proteínas.
ESPECIE DOSIS
Las concentraciones plasmáticas terapéuticas sugeridas
Canino 1-4 mg/kg BID a SID VO; 1-2 mg/kg BID, VO de Imipramina más Desipramina (el metabolito activo
Felino 5-10 mg/kg SID VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO principal) para el tratamiento de la depresión son 125-250
Aves 1-2 mg/kg BID, VO; 1-5 mg/kg BID, VO ng/ mL. Puede tener lugar una circulación enterohepática
Equino 2 mg/kg BID con una secreción de ambos ambos fármacos de manera
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013;
inalterada y sus metabolitos en el jugo gástrico. Debido
Carpenter, 2005; Koch et al, 2012). al amplio metabolismo, menos del 5% de Imipramina
inalterada se elimina en la orina. Una pequeña cantidad
Dosis tratamiento de la ansiedad
de la excreción se lleva a cabo a través de la bilis y las
ESPECIE DOSIS heces, además tiene también excreción en leche donde
Canino 1-2 mg/kg BID VO se encuentran concentraciones similares a la de la sangre.
Felino 0.5-2 mg/kg BID a SID VO Su metabolismo es hepático, formando varios metabolitos,
Ave 1-2 mg/kg BID
incluyendo su metabolito activo la Desipramina, con una
vida media en promedio de 8-16 horas (Plumb, 2011;
Equino 2 mg/kg BID
2017).
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
Indicación: en perros y gatos, la Imipramina se ha
Dosis tratamiento para el miedo utilizado para tratar la cataplexia e incontinencia urinaria.
ESPECIE DOSIS En caballos, la Imipramina se ha utilizado para tratar la
Canino 1-4 mg/kg BID a SID VO narcolepsia y disfunción eyaculatoria, síndromes de
Felino 5-10 mg/kg SID VO
ansiedad como tragar aire, la pica y el bailar o tambalearse
en la pesebrera (caballo bailador), no existe fórmula
Aves 1-2 mg/kg BID
parenteral (Papich, 2016; Plumb, 2011).
Dosis
Dosis tratamiento para la marcación urinaria
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 0.1-1 mg/kg BID (dolor); 2.2-4.4 mg/kg (ansiedad)
Felino 5-10 mg SID VO
Felino 2.5-5 mg BID
Equino 1-2 mg/kg BID
Imipramina (Tofranil®) (Plumb, 2017).
Mecanismo de acción: la Imipramina y su metabolito Clomipramina (Anafranil®)

activo, la Desipramina, tienen un complejo perfil
farmacológico: tiene la capacidad de bloquear la Mecanismo de acción: inhibición de la recaptación
recaptación de serotonina y noradrenalina; lo cual produce de serotonina, además de otros neurotransmisores
la tranquilización (Plumb, 2017; Papich, 2016). como noradrenalina y dopamina, es un inhibidor
49
selectivo del receptor 5-TH, con un metabolito activo la Dosis

desmetilclomipramina, el cual es muy activo en el receptor
ESPECIE DOSIS
noradrenérgico (Plumb, 2017).
Canino 2-4 mg/kg SID, BID, VO
Farmacocinética: en los perros, después de la
Felino 0.25-1 mg/kg SID, BID, VO
absorción, la Clomipramina se convierte rápidamente en
Aves 0.5-9 mg/kg SID VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
el hígado a su metabolito activo desmetilclomipramina;
ambos, el fármaco original y el metabolito activo están (Plumb, 2017; Carpenter, 2005; Papich, 2016; Koch et al, 2012).
altamente unidos al plasma, con una unión a proteínas
del 96%, sabiéndose que dosis repetidas, aumentan las Doxepina (Expan®)
concentraciones plasmáticas, la presencia de comida Mecanismo de acción: es incrementar las acciones
disminuye su absorción, pero no afecta al metabolito que de la norepinefrina y de la serotonina bloqueando la
es muy activo. recaptación de varios neurotransmisores en la membrana
La eliminación del fármaco en perros tiene una vida media neuronal. La Doxepina se parece más a la Amitriptilina en
de 5 horas, mientras que en los gatos es variable, la el mecanismo de acción: ambos agentes ejercen efectos
biodisponibilidad es 90%, debido a que este fármaco tiene sobre la noradrenalina y la serotonina. La evidencia
una alta absorción gastrointestinal, además de tratarse reciente sugiere que la alteración de la producción de
de un producto altamente lipófila, presenta un volumen monoaminas observada en los pacientes deprimidos
aparente de distribución de 17 L/kg. La droga atraviesa la puede ser regulada por el tratamiento a largo plazo con
placenta y entra en la leche materna, ambos productos, antidepresivos debido a su acción sobre los receptores
tanto fármaco como metabolito, cruzan la barrera beta-adrenérgicos.
hematoencefálica, encontrándose en el cerebro. La
La monoamino oxidasa no es inhibida por fármacos
Clomipramina se metaboliza principalmente en el hígado
tricíclicos y los antidepresivos tricíclicos no afectan la
a varios metabolitos incluyendo desmetilclomipramina,
recaptación de dopamina. Se pueden producir diversos
que es activa. Como ya se describió y alrededor de dos
grados de sedación debido a la fuerte afinidad de la
tercios de estos metabolitos se eliminan en la orina y el
doxepina hacia los receptores H1 de histamina y el
resto en las heces. Después de una dosis única, la vida
umbral de convulsiones puede reducirse. La acción
media de eliminación de la Clomipramina es de 32 horas
antiprurítica de la doxepina se cree que es secundaria al
y desmetilclomipramina de 69 horas, pero sigue habiendo
amplia variación interpaciente (Plumb, 2011; 2017; bloqueo de los receptores H1. La actividad anticolinérgica
Papich, 2016). es moderada y puede ser responsable de la inhibición
de la micción en el tratamiento de la enuresis. Pueden
Indicación: Al igual que otros antidepresivos tricíclicos, resultar arritmias cardíacas debidas al efecto quinidina
la Clomipramina se usa en animales para tratar diversos directo, así como debidas a la actividad anticolinérgica y
trastornos de conducta, incluyendo trastornos obsesivo- a la potenciación de norepinefrina. Los cambios en las
compulsivos (también llamados trastorno compulsivo concentraciones de hormonas sexuales y la glucosa en
canino) y la ansiedad de separación (Papich, 2016). sangre pueden resultar de efecto de la doxepina sobre
En perros, ha sido superior a la Amitriptilina para el el sistema endocrino. La Doxepina entonces tiene
tratamiento de trastornos compulsivos; sin embargo, no acción antihistamínica, anticolinérgica, α1 adrenérgica y
parece ser beneficioso cuando se usa para la agresión antiserotoninérgica (5-TH) en la membrana presináptica
relacionada con el dominio (Papich, 2016). (Plumb, 2017).
En gatos, en tratamiento a largo plazo ha sido eficaz Farmacocinética: después de su administración
para disminuir la marcación de orina (Papich, 2016); muy oral la Doxepina es absorbida desde el intestino y las
similar a la efectividad de la Fluoxetina, pero los animales concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
tratados regresaron a la marca de orina abruptamente en aproximadamente 2 horas. La Doxepina se
después de que se suspendió el medicamento. No ha distribuye ampliamente por todo el cuerpo. Los efectos
sido eficaz la alopecia psicógena en gatos, pero si para antidepresivos completos tardan 2 o más semanas para
el tratamiento de dermatitis acral por lamido en caninos estabilizarse, pero los efectos adversos pueden ser vistos
(Papich, 2016). al cabo de pocas horas.
50
Los antidepresivos tricíclicos, incluyendo la Doxepina, se distribución llegando a pulmones e hígado rápidamente,
unen extensamente a la proteína del plasma y a los tejidos. además en el SNC, después de 1 hora de ser administrada,
Debido a que los antidepresivos tricíclicos son de acción la unión a proteínas es del 95%, además por su volumen
prolongada, una sola dosis diaria es suficiente para aliviar al de distribución es capaz de atravesar la placenta y se
paciente, se absorbe por la piel después de su administración concentra en la leche 20-30%. El metabolismo es hepático,
tópica y la cantidad de fármaco absorbida aumenta con el dando origen a varios metabolitos, siendo eliminados
uso de vendajes oclusivos. Las concentraciones plasmáticas lentamente con una vida media 2-3 horas, pero el
son muy variables y varían desde insignificantes hasta metabolito norfluoxetina, requiere 7-9 días, se sabe que
aproximadamente un tercio de la concentración observada en caninos el promedio de vida media de la Fluoxetina es
después de una dosis oral de Doxepina. de 6 horas y su metabolito de 2 días. Alteraciones como la
El metabolismo de la Doxepina tiene lugar en el hígado, insuficiencia renal no parece afectar la tasa de eliminación,
produciéndose un metabolito activo, N-desmetildoxepina, pero la insuficiencia hepática disminuirá la tasa de remoción
que se sabe que se distribuye en la leche materna. Puede (Plumb, 2008; 2011; 2017).
producirse una circulación enterohepática, así como la
Indicación: tratamiento de la depresión y la ansiedad
secreción de ambos, fármaco inalterado y metabolito en el jugo
asociada a la depresión, trastorno obsesivo compulsivo,
gástrico. Los metabolitos lipofílicos, tales como los derivados
agresividad y dermatopatías ansiosa (Ettinger & Feldman,
de Doxepina N-monodesmetilada, tienen más probabilidades
2007). La fluoxetina puede ser beneficiosa para el
de ser reabsorbidos. La excreción primaria tiene lugar en la
tratamiento de la agresión canina con comportamientos
orina, y la semivida de la Doxepina es de 6-8 horas.
estéreo tipográficos (y otros comportamientos obsesivo-
Indicación: el uso primario de Doxepina en medicina compulsivos), además de estados de ansiedad. Puede
veterinaria es el adyuvante en la terapia de las ser útil en gatos para los comportamientos mencionados
dermatosis psicógenas, particularmente aquellas que y adicionalmente, en gatos con problemas de eliminación
tienen un componente de ansiedad. Su eficacia como inadecuada de orina (Plumb, 2017).
antihistamínico para dermatitis atópica y la dermatosis
está en cuestión (Plumb, 20017). Contraindicaciones y advertencias: hipersensibilidad
al medicamento. No se debe suministrar con inhibidores
Dosis de la MAO, en forma concomitante, dado que se
ESPECIE DOSIS pueden presentar reacciones tipo hipertermia, rigidez,
Canino 3-5 mg/kg BID, VO; 0.5-1 mg/kg BID (Atopia) inestabilidad de signos vitales y cambios mentales como
Felino 0.5 mg/kg BID; 0.5-1 mg/kg BID, VO agitación, delirio y coma.
Equino 0.5-0.75 mg/kg BID Erupción y/o urticaria, fiebre, leucocitosis, artralgias,
Aves 0.5-2 mg/kg BID; 01-1 mg/kg BID, VO edema, síndrome del túnel del carpo, dificultad respiratoria,
proteinuria y ligera elevación de las transaminasas, todas
(Plumb, 2017; Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
las cuales desaparecen con la interrupción del tratamiento.
Disminución de la libido, efectos anticolinérgicos y
ANSIOLÍTICOS anorgasmia (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008)
Fluoxetina (Prozac®, Ansilan®) Dosis
Mecanismo de acción: inhibidor selectivo de la ESPECIE DOSIS
recaptación de serotonina. Canino 1-2 mg/kg SID VO
Farmacocinética: la Fluoxetina aparentemente se Felino 0.5-1 mg/kg SID VO; 0.5-4 mg/kg SID, VO
absorbe bien después de la administración oral. En un Bovino 0.25-0.5 mg/kg BID
estudio realizado en beagles, aproximadamente el 70% de Equinos 0.25-0.5 mg/kg BID
una dosis oral alcanzada la circulación sistémica (Plumb,
Aves 0.4-3 mg/kg SID, BID, VO
2011; 2017). La presencia de alimentos alteró el ritmo, pero
Primate 0.45-2 mg/kg SID, VO
no la extensión de la absorción. Una vez la Fluoxetina se
absorbe es metabolizada formando norfluoxetina (Brunton (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016; Carpenter,
et al., 2007), el cual es activo, la Fluoxetina tiene una alta 2005; Koch et al, 2012).
51
Fluvoxamina (Luvox®) Farmacocinética: no se localizaron datos veterinarios;

se sabe que la Paroxetina se administra por vía oral y se
Mecanismo de acción: la Fluvoxamina es un inhibidor absorbe por completo. La formulación liberación controlada
altamente selectivo de la recaptación de serotonina, con recubrimiento entérico, está diseñadas para permitir
en el SNC potenciando así la actividad farmacológica una velocidad de disolución en 4-5 horas. Aunque hay
sobre la serotonina, pero esta tiene poco efecto sobre variación en la respuesta individual del paciente, las
la dopamina y la noradrenalina, ni tampoco sobre otros concentraciones en estado estacionario se alcanzan en
neurotransmisores (Plumb, 2008; 2017). unos 10 días, ya sea con las formulaciones de liberación
Farmacocinética: hay datos limitados sobre inmediata o de liberación controlada. El inicio de la acción,
la farmacocinética de Fluvoxamina en animales sin embargo, puede requerir 1-4 semanas de terapia.
domésticos, en los perros, la Fluvoxamina parece estar El fármaco se distribuye ampliamente, incluyendo en el
completamente absorbida, después de una dosis oral, SNC, y se fija en 93-95% a las proteínas plasmáticas. La
se sabe que alrededor del 10% de una dosis se excreta paroxetina se metaboliza a varios metabolitos, ninguno
sin cambios en la orina. La vida media parece ser similar de los cuales muestra ninguna actividad farmacológica
a la de los humanos (15 horas). La biodisponibilidad es apreciable. El metabolismo tiene lugar en su mayor
solo alrededor del 50% y las concentraciones plasmáticas parte por las isoenzimas CYP2D6 del citocromo P450.
máximas, se presentan 3-8 horas después de una dosis Debido a la saturación de la CYP2D6 por la paroxetina, la
inicial, los alimentos parecen no afectar su absorción, relación entre la farmacocinética y la dosis o duración del
este fármaco se distribuye en el cuerpo unido 80% a las tratamiento no es lineal. La excreción es fundamentalmente
proteínas plasmáticas, con un metabolismo hepático, sin renal (aproximadamente el 62%), principalmente como
metabolitos activos, se elimina por vía renal con una vida metabolitos, y alrededor del 2% como fármaco inalterado.
Alrededor del 36% se excreta en las heces, principalmente
media de 15 horas (Plumb, 2011).
a través de la bilis en forma de metabolitos.
Indicación: la Fluvoxamina se puede considerar para uso
La semivida de eliminación es de aproximadamente 21
en el tratamiento de una variedad de conductas alteradas
horas. Los ancianos o pacientes con insuficiencia renal
en perros y gatos, incluyendo agresión y comportamientos
o hepática muestran unas mayores concentraciones
estereotipados, además de comportamientos obsesivo- plasmáticas. Los pacientes con insuficiencia renal leve
compulsivos, manias y agresividad, lo cual puede a moderada (depuración de creatinina 30-60 mL/min)
presentarse en otras especies como en equinos y en pueden presentar un aumento de dos veces en el área
fauna silvestre en cautiverio. bajo la curva (AUC) y en las concentraciones séricas
Dosis máximas de paroxetina, en comparación con sujetos
normales. La disfunción renal severa (aclaramiento de
ESPECIE DOSIS creatinina menor de 30 mL/min) aumenta la vida media
Canino 0.5-2 mg/kg SID VO de paroxetina a 55 horas mientras que la cirrosis prolonga
Felino 0.25-0.5 mg/kg SID VO la semivida una media de 30 horas.
Equino 0.25-0.5 mg/kg BID Indicación: la paroxetina puede ser beneficiosa para
Bovino 0.25-0.5 mg/kg BID el tratamiento de la agresión canina y comportamientos
Primate 0.3 mg/kg SID, VO estereotipados u otros obsesivo-compulsivos. También
se utiliza en gatos para cuadros de agresividad, aseo
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005). obsesivo y lamido permanente (Plumb, 2017).
Paroxetina (Praxil®) Dosis

ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: la paroxetina es un inhibidor
Canino 1-3 mg/kg SID VO; 0.5-1 mg/kg SID (fobias)
altamente selectivo de la recaptación de serotonina en
Felino 0.5-1 mg/kg SID VO
el SNC, potenciando así la actividad farmacológica de
Aves 1-2 mg/kg SID, VO
la serotonina. La paroxetina aparentemente tiene poco
efecto sobre otros neurotransmisores como dopamina o Primate 0.3 mg/kg BID, VO
norepinefrina (Plumb, 2017). (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
52
Buspirona (Buspar®, Normaton®) Dosis
Mecanismo de acción: es un agonista parcial pre ESPECIE DOSIS

sináptico y pos sináptico de los receptores 5HT1A de Canino 2.5-10 mg/kg BID VO
serotonina. Tiene una alta afinidad por los receptores Felino 2.5-5 mg/kg TID, VO.
para Serotonina, específicamente los 5-HT1A, y una
Equino 100-250 mg/kg SID
moderada afinidad por los receptores cerebrales Δ2 para
Aves 0.5 mg/kg BID, VO
la dopamina (Brunton et al, 2019).
Pertenece al grupo de las azaspirodecanedionas, agentes (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005; Papich, 2016).
farmacológicos con acción psicotrópica ansioselectiva.
Controla la ansiedad sin sedación, sin relajación muscular Sertalina (Altruline®)
y sin compromiso de las habilidades psicomotoras, a Mecanismo de acción: es un inhibidor potente y
diferencia de las benzodiacepinas y otros ansiolíticos selectivo de la recaptación neuronal in vitro de serotonina
(Brunton et al., 2007; Sumano López & Ocampo (5 HT) que potencia los efectos de la misma en animales,
Camberos, 2006). en especial su acción es sobre el receptor 5TH1 de la
Farmacocinética: la buspirona se absorbe rápida y serotonina. Sólo ejerce un efecto muy leve sobre la
completamente, pero el efecto de alto paso limita la recaptación neuronal de noradrenalina y dopamina.
biodisponibilidad sistémica a aproximadamente 5%. La Farmacocinética: la absorción de la Sertralina muestra
unión a las proteínas plasmáticas es muy alta (95%). En una farmacocinética proporcional a la dosis en el rango
ratas, la concentración mayor se encuentra en los pulmones, de dosis de 50 a 200 mg, después de una dosis oral
los riñones y la grasa. Los niveles más bajos se encuentran única diaria entre 50 y 200 mg, administrada durante
en el cerebro, corazón, músculo esquelético, plasma y el 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas de
hígado. Tanto la Buspirona como sus metabolitos salen sertralina se alcanzan entre las 4.5 y 8.4 horas tras su
en leche, la semivida de eliminación (en seres humanos) administración.
es de aproximadamente 2-4 Horas. La buspirona se
metaboliza hepáticamente a varios metabolitos (Incluyendo Los alimentos no modifican significativamente la
uno que está activo: (1-PP). Estos metabolitos se excretan biodisponibilidad de los comprimidos de sertralina.
principalmente en la orina (Plumb, 2010). Aproximadamente el 98% del fármaco en sangre está
unido a proteínas plasmáticas, con un metabolismo
Indicación: en el tratamiento de los trastornos relaciona- extenso metabolismo hepático de primer paso y su
dos con la ansiedad generalizada o para el alivio a corto eliminación, con una semivida media de 26 horas (22-56
plazo de los síntomas de ansiedad, tales como: tensión horas).
motora (fatiga, inquietud, agitación, irritabilidad); hiperac-
tividad autonómica (sudoración, opresión precordial, es- De acuerdo a la semivida de eliminación terminal,
calofrío, taquicardia, hiperventilación, sequedad de boca), existe una acumulación de aproximadamente dos
aprensión (temor, anticipación de desgracias); hiperactivi- veces hasta alcanzar las concentraciones del estado
dad y pérdida de la atención (insomnio, disminución de la estacionario, las cuales se alcanzan tras una semana de
concentración, nerviosismo, impaciencia) (Adams, 2001; tratamiento con una única dosis diaria. La semivida de
Arhens, 1996). la N-desmetilsertralina varía entre 62 y 104 horas. Tanto
Sertralina como N-desmetilsertralina se metabolizan
Útil en el control de la conducta agresiva del perro, las ampliamente en el hombre, y los metabolitos resultantes
esteropatías del gato y el perro, la automutilación, los se excretan en heces y orina en la misma proporción. Solo
trastornos obsesivos compulsivos, las fobias y en la
una pequeña cantidad es menor de 0.2% de Sertralina
marcación de territorio con orina del gato.
inalterada se excreta en la orina.
No interactúa con los depresores del sistema nervioso
Indicación: solo se indica para caninos el en tratamiento
central tales como el alcohol, carece de potencial para
de comportamiento de tipo compulsivo, incluyendo lamido
producir dependencia.
acral de baja respuesta a tricíclicos, manejo de la atopia y
Contraindicaciones y advertencias: hipersensibilidad en el tratamiento de manías como el lamido y esterotipias
a la buspirona, gestación y lactancia. (Ramsey, 2014).
53
Dosis situaciones, tiene un inicio de actividad retrasado y puede

ser impredecible.
ESPECIE DOSIS
Canino 1-3 mg/kg SID, VO

Para optimizar los efectos, se debe administrar
aproximadamente 1 hora antes de un evento anticipado
Felino 0.5-1 mg/kg SID, VO
que induce la ansiedad. También se ha utilizado para
(Ramsey, 2014; Koch et al, 2012). calmar ansiosos. En perros para restringir la actividad
después de la cirugía y para facilitar la tolerancia al
Trazodona (Trittico®) confinamiento.
Mecanismo de acción: un antidepresivo que pertenece En gatos se ha utilizado para la sedación temporal y para
al grupo SARI, es un inhibidor de la recaptación de facilitar eventos que puede producir ansiedad, como para
serotonina y un antagonista de los receptores de 5HT2A. facilitar el transporte de los gatos. Además, se ha utilizado
La activación de este último receptor está comúnmente para el manejo de insomnio en caninos y felinos, cuando
asociada con insomnio, ansiedad, agitación psicomotora cambian de hogar o tiene un nuevo dueño.
y cambios en la función sexual.
Dosis
Trazodona está prácticamente exenta de actividad
anticolinérgica no presentando los típicos efectos de los ESPECIE DOSIS
antidepresivos tricíclicos sobre la función cardiaca y siendo Canino 5-7 mg/kg BID, TID, CID, VO; 1.9-16.2 mg/kg
relativamente bien tolerado en enfermos glaucomatosos y BID.
con problemas de retención urinaria. Felino 5-10 mg BID, VO; 5-7 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: la absorción por vía oral es rápida y (Papich, 2016; Plumb, 2017).
casi completa, alcanzando las concentraciones plasmáticas
máximas a las 12 horas, los alimentos pueden producir un Hidrato Cloral (Noctec®)
aumento en la absorción (20%), una disminución en la Mecanismo de acción: agonista del GABA, similar a
concentración máxima y una prolongación en el tiempo barbitúricos y benzodiacepinas; es un sedante hipnótico,
para alcanzar la máxima concentración, en comparación siendo un agonista del GABA, lo que le confiere su
con el estado de ayuno. Tiene la tendencia a la acumulación comportamiento inhibidor, muy similar al que causan
plasmática se suministra constantemente, se une en benzodiacepinas (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007).
un 89-95% a las proteínas plasmáticas, con un volumen
de distribución de 2.53 L/kg, en humanos se presenta Farmacocinética: se absorbe rápido en el tracto
diferencia en cuanto al sexo, en animales no, siendo capaz gastrointestinal después de la administración oral. Luego
de llegar al líquido cefalorraquídeo, su principal metabolito de una dosis 0.5-1 g, el efecto sedante ocurre entre 30 y
es mclorofenilpiperazina (mCPP), el metabolismo de la 50 min y dura entre 4 y 8 h. La distribución es extensa,
Trazodona es hepático, utilizando la vía del citocromo se distribuye en el líquido cefalorraquídeo, la sangre
P450, siendo CYP3A4, la principal isoforma implicada en del cordón umbilical, la sangre fetal, el líquido amniótico
la producción de su metabolito activo mCPP, presente y la leche materna. El hidrato de cloral se metaboliza
en plasma en niveles muy bajos, pero es afectada por la en el hígado y en los eritrocitos al metabolito activo
presencia de inductores del metabolismo hepático como tricloroetanol, el cual se degrada más tarde a metabolitos
metronidazol entre otros. La eliminación es bifásica con una inactivos. También se metaboliza en el hígado y riñones a
semivida de 1 hora para la fase inicial y de 13 horas para metabolitos inactivos. El tricloroetanol se une a proteínas
la segunda fase. Menos del 1% de la dosis se excreta en plasmáticas entre 35 y 41 %. La vida media plasmática
forma inalterada por orina y heces. del tricloroetanol, el metabolito activo, es de 8 a 11 h.
Se excreta de forma lenta y variable por los riñones. Se
Indicación: la Trazodona se ha utilizado en perros para
puede remover por diálisis.
eventos que desencadenan ansiedad, como las visitas al
veterinario, ansiedad por separación, tormentas eléctricas, Efectos farmacológicos: ejerce una acción sobre el
fobias al ruido, viajes en automóvil y otras fobias, todos los cerebro, no afecta a los centros medulares, disminuye
eventos de ansiedad generalizada. Aunque la Trazodona la actividad refleja, aunque no produce una abolición
ha sido útil en caninos para aliviar la ansiedad en estas completa, no se afectan los nervios motores y sensitivos,
54
a dosis altas puede comportarse como anestésico, Mirtazapina (Comenter®)

debido a su gran biodisponibilidad, pero no se usa en la
actualidad con este fin ya que deprime severamente el Mecanismo de acción: se considera un antagonista
centro vasomotor y respiratorio (Adams, 2001; Arhens, α2 y antagonista Serotonina 5Th1-5TH2-5TH3. La
1996; Brunton et al., 2007). Mirtazapina se usa como antiemético en animales, pero
en las personas también tiene antidepresivos y actividad
Indicación: tratamiento del insomnio, sedante para ansiolítica.
hipnótico que puede ser usado para procedimientos
médicos; puede ser usado como eutanasiante, en equinos Farmacocinética: después de la administración a gatos,
se ha usado como sedante para derribos. la vida media fue de 15 horas después de una dosis de
3.75 mg por gato, mientras que con una dosis de 1.9 mg
Dosis gato, la vida media fue de 9-10 horas. La vida media es
ESPECIE DOSIS
más larga (15 horas) en gatos con enfermedad renal
crónica, lo que requiere menos intervalo de dosificación
Canino 25-50 mg/kg BID
(Papich, 2016).
Felino 25 mg/kg BID
No se ha publicado información farmacocinética completa
Equino 30-100 mg/kg IV; 0.44 mg/kg IV
para perros y gatos hasta la fecha, por ende, los datos son
(Papich, 2016). muy superficiales, se sabe que tras una dosis oral esta se
absorbe rápidamente, las concentraciones plasmáticas y
Zolpidem (Nocte®) cerebrales medias se alcanzan a las 2 horas, pero estas
Mecanismo de acción: es una imidazopiridina, es un pueden ser afectadas por el suministro de comida. La
hipnótico similar a las benzodiazepinas. Se ha demostrado biodisponibilidad de la Mirtazapina es aproximadamente
en estudios experimentales que posee efectos sedantes del 20% para ratas y perros, con un metabolismo a través
a dosis más bajas que las requeridas para ejercer efecto de múltiples vías y varía según la especie.
anticonvulsivante, miorrelajante o ansiolítico. Estos El metabolismo se da por conjugación con el 8-hidrolato,
efectos están relacionados con una acción agonista N-oxidación y desmetilación, además de la glucuronidación.
específica en los receptores centrales pertenecientes al Este proceso se da por el citocromo CYP2D6, CYP1A2
complejo del “receptor macromolecular GABAomega (BZ1 y CYP3A4, sin embargo, la Mirtazapina se conjuga
y BZ2)” que modula la apertura del canal del ión cloruro. fuertemente por la vía de la conjugación con glucurónido
El zolpidem actúa principalmente sobre los subtipos de (glucuronidación) y dado que los gatos tienen una
receptor omega (BZ1). Se desconoce la importancia capacidad limitada para la glucuronidación, la Mirtazapina
clínica de este hecho. en felinos requiere intervalo de dosificación extendido.
Farmacocinética: la absorción es rápida, iniciando su El grado de unión de los fármacos a las proteínas
acción hipnótica, con una biodisponibilidad del 70%, con plasmáticas a veces difiere entre las especies animales
una cinética de orden cero, la máxima concentración entre 70-72%, el proceso de eliminación se da en orina
plasmática se logra a las 0.5 horas, el volumen de (75%) y las heces (15%).
distribución es de 0.54 L/kg, se une 92% a las proteínas,
con un metabolismo hepático de primer paso, su Indicación: el uso más común en gatos es como
eliminación es con una semivida corta, de 2.4 horas y una estimulante del apetito, pero puede usarse como un
duración de acción de hasta 6 horas, eliminándose por antiemético. La acción antiemética es a través del
orina (56%) y en las heces (37%). bloqueo de la serotonina, además se ha descrito el uso
como antidepresivo, anti ansiolítico, orexigénico, para el
Indicación: se usa principalmente en caninos y felinos tratamiento de la obsesión y el prurito incontrolable.
para el tratamiento del insomnio.
Actualmente, se ha descrito su uso para el tratamiento
Dosis de las náuseas y vómito inducidos por quimioterapia,
anorexia asociada a insuficiencia renal (azotemia),
ESPECIE DOSIS
insuficiencia cardíaca congestiva, trastornos
Canino 2-3 mg SID, 0.5 mg/kg SID gastrointestinales, enfermedad hepática o neoplasia
(Papich, 2016). como estimulante del apetito. Otros usos se sugiere
55
incluir enfermedades inducidas por el estrés; insomnio, sin poder determinarse si la presencia de alimento afecta
inapetencia postoperatoria. la biodisponilidad. La administración de dosis diarias de
20 mg, producen unas concentraciones plasmáticas que
Dosis
oscilan entre 70 y 150 ng/mL con importantes variaciones
ESPECIE DOSIS interindividuales. La razón concentraciones en LCR/suero
Canino 0.5 mg/kg SID, VO; 0.6 mg/kg SID es del 0.52 mg y el volumen de distribución es de unos 10
Felino 1.9 mg SID, VO; 3.75-7 mg SID, VO
L/kg (Brunton et al, 2019).
(Papich, 2016; Plumb, 2017). Aproximadamente el 45% del fármaco se une a las
proteínas plasmáticas, siendo el metabolismo hepático
Memantina (Eutebrol®) en un 20%, produciendo N-3.5-dimetilglutantano,
las 4 y 6-hidroximemantinas y el 1-nitroso-3.5-
Mecanismo de acción: se considera un antagonista dimetiladamantano, pero ninguno de los metabolitos
NMDA, agonista Δ, antagonista 5TH3 y antagonista ACH muestra actividad antagonista NMDA (Brunton et al,
nicotínico: En determinadas condiciones patológicas, las 2019). La memantina se elimina por vía renal, siendo la
neuronas lesionadas o deterioradas liberan cantidades semivida de eliminación terminal de 60 a 100%, en una
excesivas del aminoácido glutamato, uno de los más proporción de 170 mL/min/1.73 m2. Parte del fármaco se
importantes neurotransmisores excitatorios (Rang et al, reabsorbe por vía tubular, probablemente mediada por
2012). Este exceso de neurotransmisor, actúan sobre los proteínas transportadoras de cationes. En el caso de
receptores NMDA de las membranas de las neuronas orina alcalina, la eliminación de la memantina se puede
próximas, receptores que a su vez activan los canales reducir en su factor de 7 a 9 veces (Brunton et al, 2019).
iónicos, que permanecen abiertos demasiado tiempo,
permitiendo la entrada de Ca2+. Como consecuencia del Toxicidad: en los perros se ha descrito algunas
aumento de calcio intracelular, las células se hinchan alteraciones oculares tras su uso, no se considera
y estallan, liberando el glutamato que almacenan. Este mutagénica, genotóxica o carcinogénica.
glutamato estimula a su vez los receptores de NMDA Indicación: para el tratamiento de estados de ansiedad
cerrando un círculo vicioso cuyo resultado final es la muerte o sicosis, en especial en perros con manías compulsivas,
de la neurona en el área afectada (Brunton et al, 2019). como morderse la cola, amputarse miembros por lamido y
En el caso del dolor neuropático, las señales nociceptivas el excesivo acicalamiento en gatos. También se ha usado
que llevan de los nervios periféricos sobrexcitan las para el tratamiento del síndrome de disfunción cognitiva
neuronas de las correspondientes áreas cerebrales y del perro (Pérez-Guisado, 2007).
espinales. En estas condiciones, las neuronas lesionales Dosis
del SNC pueden generar señales de dolor a lo largo de
los nervios periféricos, resultante en el dolor neuropático. ESPECIE DOSIS
Aunque no se conoce con exactitud el mecanismo de este Canino 0.5 - 1 mg/kg BID, VO
proceso se cree que los receptores de NMDA juegan un Felino 0.5 mg/kg BID, VO
papel importante y que el bloqueo de los mismos alivia el
(Pérez-Guisado, 2007).
dolor (Brunton et al, 2019).
A diferencia de otros muchos fármacos que actúan Pindolol (Visken®)
sobre los receptores de NMDA que han sido ensayados
clínicamente, se cree que la memantina actúa modulando Mecanismo de acción: es un agonista β2 Adrenérgico,
la entrada de calcio en la neurona y no bloqueando el antagonista 5TH1A de la Serotonina, lo cual actúa como
canal. En efecto, el bloqueo del canal iónico dependiente ansiolítico (Brunton et al, 2019).
del receptor de NMDA, no solo previene el deterioro Farmacocinética: El pindolol se absorbe casi por
neuronal, sino que también bloquea las intercomunaciones completo a nivel del tracto gastrointestinal con una
neuronales (Brunton et al, 2019).
alta biodisponibilidad, propiedades que hace que haya
Farmacocinética: la memantina tiene una biodisponibilidad mínimas variaciones farmacodinámicas entre un individuo
absoluta de cerca del 100%, las concentraciones y otro. El pindolol se metaboliza en un 50% a nivel del
plasmáticas máximas se alcanzan entre las 3 y 8 horas, hígado, el resto del cual es excretado sin modificaciones
56
en la orina. La depuración del pindolol es reducida en también se ha usado para el tratamiento de cuadros de
pacientes con insuficiencia renal (Rang et al, 2012). dolor crónico por su acción sobre la serotonina.
Indicación: ansiedad, trastornos comportamentales Dosis
con baja respuesta Inhibidores recaptación, estados de
ESPECIE DOSIS
pánico con taquicardia refleja en perros, se puede usar
como hipotensor. Felino 0.05-0.1 mg/kg BID, IV, VO
Dosis (Bjorvatn, et al, 2000).
ESPECIE DOSIS SEDANTES

Canino 0.01-0.03 mg/kg BID, VO; 1-3 mg/kg TID, VO Benzodiazepinas: son un grupo de medicamentos que
Felino 0.01-0.02 mg/kg BID, VO tienen un efecto sedante, esto quiere decir que luego de su
administración provocan sueño en el paciente, lo cual favorece
(Sharma, 1972; González, 2008).
el desarrollo de la actividad clínica, son muy utilizados como
Venlafaxina (Efexor®) anticonvulsivos, sedantes, relajantes y somníferos.
Mecanismo de acción: producen un efecto sedante,
Mecanismo de acción: la venlafaxina y su metabolito
ansiolítico, antiepiléptico y relajante muscular aumentando
activo, o-desmetilvenlafaxina, ejercen sus efectos
la actividad subcortical (sistema límbico, tálamo e
antidepresivos al inhibir la recaptación de serotonina y
hipotálamo) del neurotransmisor inhibidor GABA. En
norepinefrina. El bloqueo de la recaptación de la serotonina
resumen la benzodiacepina aumentan la actividad del
es mayor que el de la norepinefrina in vivo, la venlafaxina
GABA lo que ocasiona los signos clínicos de la depresión
muestra una afinidad mayor hacia ciertos receptores de
(Brunton et al., 2007; Ezquerra Calvo et al., 1992;
5-HT, aunque no se conoce muy bien el mecanismo de
González et al., 2015).
estas interacciones (Rang et al, 2012). La venlafaxina
se diferencia de los antidepresivos tricíclicos en que no Efectos farmacológicos: cambios en la conducta,
tiene ninguna actividad sobre los receptores histamínicos, con disminución de la agresividad e hiperexcitabilidad,
muscarínicos o a-adrenérgicos, lo que le permite estar sedación e inducción del sueño, reducción de la
libre de los efectos cardiovasculares asociados a estos coordinación y el tono muscular, como consecuencia de
antidepresivos. A pesar de su falta de actividad sobre los la depresión supra espinal de los reflejos poli sinápticos,
receptores muscarínicos, pero muestra algunos efectos efecto antiepiléptico (Ezquerra Calvo et al., 1992;
secundarios de tipo anticolinérgico y no tiene actividad Madisson et al., 2008).
inhibidora de la monoaminooxidasa (IMAO). Efectos secundarios: en sobredosis causan depresión
Farmacocinética: después de su administración severa del SNC, incoordinación y confusión, en los
oral, la venlafaxina se absorbe muy bien por el tracto humanos se ha demostrado adicción y tolerancia (Brunton
gastrointestinal, sin que los alimentos tengan ningún et al., 2007).
efecto sobre su absorción o la formación de su metabolito
activo, la o-desmetil-venlafaxina. El fármaco se une a las Diacepam (Valium®, Distensar®)
proteínas del plasma tan solo en un 27%, mientras que
Farmacocinética: el diacepam debe ser administrado
su metabolito lo hace en un 30%. Se metaboliza en el
solo por vía venosa u oral, Aunque se ha demostrado que
hígado, eliminándose después por la orina en forma de
tiene efectividad en felinos al ser aplicado por vía rectal.
producto sin alterar, o-desmetilvenlafaxima, venlafaxina
Siendo un medicamento de fácil absorción, alcanzando
conjugada y otros metabolitos inactivos. Las semividas
después de la administración, máximos niveles a los 120
de eliminación son de 5 y 11 horas para la venlafaxina
minutos, por ser un medicamento liposoluble tiene alta
y su metabolito, respectivamente y son afectadas por las
distribución, llegando a todos los tejidos y en especial
disfunciones renal y hepática (Brunton et al, 2019).
atravesando la barrera hematoencefálica, con baja unión
Indicación: estados de ansiedad, obsesión, pánico, a proteínas, pero su afinidad por el tejido graso provoca
como tratamiento conjunto en el FLUTD (enfermedad efectos de redistribución, que favorece los efectos tóxicos,
inflamatoria del tracto urinario felino) o síndrome urinario el metabolismo es hepático por oxidación, que produce un
felino (SUF) y en la cistitis idiopática felina, además gran número de metabolitos que son farmacológicamente
57
activos (Ezquerra Calvo et al., 1992; Restrepo Salazar, rápida que el Diacepam, por lo cual sería el medicamento
2013; Riviere & Papich, 2009). de elección para preanestesia, unida con la Ketamina,
se distribuye rápidamente, altamente liposoluble, unión
Contraindicaciones: debe manejarse con cuidado con
a proteínas 95%, atraviesa barrera hematoencefálica,
en pacientes con daño renal y hepático, la administración
con absorción rápida vía intramuscular, metabolismo
vía venosa debe ser lenta para evitar efectos hipotensores,
hepático, produciendo un metabolito que tiene efecto
tiene efecto teratogénico en el primer tercio de la gestación
farmacológico, tiempo medio corto (Ezquerra Calvo et
al., 1992; Muir & Hubbell, 2008; Plumb, 2011).
Efectos secundarios: se presentan fasciculaciones,
Indicación: como medicamento de elección para la
postración, irritación, depresión, se sugiere no mezclar con
preanestesia con Ketamina, Indicado en el tratamiento
otros tranquilizantes por causar los efectos idiosincráticos
sintomático del insomnio de corta duración, especialmente
(Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009).
cuando éste es severo, incapacitante u ocasiona intenso
Indicación: el Diacepam está indicado como ansiolítico, estrés. Sedación en pre medicación antes de cirugía o
sedante, relajante muscular, estimulante del apetito y procedimientos de diagnóstico (Muir & Hubbell, 2008).
antiepiléptico.
Contraindicación: no debe usarse en pacientes con
Dosis miastenia grave, hipersensibilidad a benzodiacepinas,
insuficiencia hepática y respiratoria severa, síndrome de
ESPECIE DOSIS
apnea del sueño (Brunton et al., 2007).
Sujeción: 0.2-0.6 mg/kg IV, Antiepiléptico: 1-4
Canino mg/kg TID, crisis convulsiva 0.5-1 mg/kg IV, Pre Efectos adversos: somnolencia, confusión, fatiga,
anestésica: 0.1 mg/kg IV; 0.5-2.2 mg/kg BID, VO mareo, debilidad muscular, ataxia y depresión. La
Antiepiléptico: 0.5-1 mg/kg TID, hasta llegar a sobredosis por benzodiacepinas se manifiesta usualmente
2.5-5 mg/kg TID, estimulante apetito: 0.05-0.15 por los grados de depresión del sistema nervioso central,
Felino
mg/kg IV, luego 1 mg/kg diario; 0.2-0.5 mg/kg
que van desde somnolencia hasta el coma. Precauciones
BID, VO
en el embarazo y lactancia, puede presentar efectos
Antiepiléptico: 0.05-0.4 mg/kg IV potros, 25-50
Equino
mg IV adulto; 0.05-0.1 mg/kg IV
en el neonato, como hipotermia, hipotonía, depresión
respiratoria moderada (Brunton et al., 2007; Dipiro et al.,
Sujeción: 0.4 mg/kg IV, tranquilizante: 0.55-1.1
Bovino
mg/kg IM 2008) y la eliminación del fármaco por leche, impide la
Mustélido 0.25-0.5 mg/kg IV, IM; 0.5-1 mg/kg SID, IM, IV
administración durante la lactancia.
Lagomorfo 1-5 mg/kg SID, IM, IV Dosis
Erizo 0.5-2 mg/kg SID, IM
ESPECIE DOSIS
0.5-2 mg/kg IM, IV; 0.05-0.15 mg/kg SID, IV; IM;
Aves Canino 0.1-0.25 mg/kg IV, IM
0.25-0.5 mg/kg SID, IM
Ovino 0.2-0.8 mg/kg IV, IM Felino 0.05 mg/kg IV (sedante); 0.3-0.6 mg/kg IV
Caprino 0.2-0.8 mg/kg IV, IM Equino 0.1-0.2 mg/kg IM, IV
Anfibios 0.2-0.4 mg/kg SID, IM Suino 0.5 mg/kg IM; 0.1-0.5 mg/kg SID, IM
Reptiles 0.2-0.8 mg/kg SID, IM Lagomorfo 0.5-5 mg/kg SID, IM; 1-2 mg/kg SID, IM, IV
Roedores 0.5-3 mg/kg SID, IM 2 mg/kg IM; 0.05-0.15 mg/kg IV; 0.1-0.5 mg/kg
Aves IM; 0.2 mg/kg SC; 1.5 mg/kg IM, IV; 2-3 mg/kg
Primate 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO IM; 2-6 mg/kg IM; 4-6 mg/kg IM
Erizo 0.25-0.5 mg/kg IM
(Restrepo, 2016; Carpenter, 2005; 2012; Plumb, 2017; Papich, 2016;
Koch et al, 2012). Reptiles 1.5-2.5 mg/kg IV
Roedores 1-2 mg/kg SID, IM
Midazolam (Dormicum®) Primate 0.05-0.1 mg/kg SID, IM, IV
Farmacocinética: es un medicamento que (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2018; Papich, 2016;
comparte las mismas cualidades del Diacepam, pero es Carpenter, 2010).
de 3-4 veces más potente. Tiene un inicio de acción más
58
Zolacepam (Zoletil®) tratamiento de la epilepsia en perros. Se ha considerado

como terapia complementaria a largo plazo en perros
Farmacocinética: hay poca información farmacocinética no controlados con otras terapias, pero al igual que otro
disponible para este agente, se sabe que el inicio de la benzodiacepina la tolerancia es frecuente y se desarrolla
acción puede ser variable, desde segundos hasta minutos, en pocas semanas tras el uso continuo, es descrito
dependiendo de la especie, pero siempre es muy rápido, con frecuencia para el manejo de la ansiedad y como
el comienzo de la acción en gatos es de 1-7 minutos, antiepiléptico también en felinos (Plumb, 2010; 2017).
después de la aplicación intramuscular, la duración del
efecto es dependiente de la dosis entre 0.33-1 hora Dosis
(Brunton et al, 2019; Rang et al, 2012). La vida media es
ESPECIE DOSIS
también variable la cual puede ser de 27 minutos, con un
tiempo de recuperación promedio de aproximadamente 4 Canino 0.05-0.2 mg/kg BID; 0.05-0.25 mg/kg SID, BID, VO
horas. La excreción es 96% en orina sin cambios (Brunton Felino 0.05-0.2 mg/kg BID; 0.025-0.2 mg/kg SID, BID, VO
et al, 2019). (Plumb, 2010; 2017, Koch et al, 2012).
Indicación: es la última de benzodiacepina utilizada

Loracepam (Ativan®)
en veterinaria, viene unida a un anestésico derivado de
la Ketamina (Tiletamina), para anestesia de animales Farmacocinética: en los animales, Loracepam no sufre
pequeños, fauna silvestre (Carpenter, 2005). Es metabolismo hepático extenso, pero se glucuroniza
farmacológicamente es similar a otros benzodiacepinas antes de la excreción. En perros, Loracepam tiene una
con efectos sedantes (Hall, Clarke, & Trim, 2001). Su vida media de 0.9 horas, con un aclaramiento sistémico
principal uso es como pre anestésico, anticonvulsivo y inferior al del Diacepam. La absorción oral es del 60%.
relajante en cirugía. Por lo tanto, la formulación oral puede ser adecuada en
Dosis perros para algunas condiciones (Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS
Indicación: el Loracepam, como una benzodiacepina,
puede ser considerado para los trastornos de ansiedad en
Canino 0.5 mg/kg IV, IM
animales, Pero no se ha utilizado tan comúnmente como
Felino 0.5 mg/kg IV, IM otros fármacos como Diacepam, Alprazolam o Midazolam.
Fauna silvestre 0.5-0.8 mg/kg IV, IM Loracepam también es eficaz para el tratamiento de
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013). convulsiones, pero no se utiliza como a menudo en animales
como otros anticonvulsivos. En estudios controlados,
Clonacepam (Rivotril®) ha sido igualmente eficaz como un anticonvulsivo como
Diacepam en perros (Plumb, 2010; 2017).
Farmacocinética: en los perros, la biodisponibilidad oral
del Clonacepam es variable (20 - 60%), pero la absorción Dosis
es rápida. La unión a proteínas es de aproximadamente
ESPECIE DOSIS
el 82% y el fármaco rápidamente cruza en el SNC (Plumb,
2017). El Clonacepam exhibe cinética de saturación en Canino 0.05 mg/kg BID, VO; 0.025-0.25 mg/kg SID,
BID, VO
perros, ya que las tasas de eliminación dependen de la
dosis. En los seres humanos, el fármaco se absorbe bien Felino 0.05 mg/kg BID, VO; 0.025-0.2 mg/kg SID, BID,
VO
desde el tracto gastrointestinal (GI), además de tener
Aves 0.1 mg/kg BID, VO
la capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica
y la placenta, esta droga se metaboliza en el hígado, (Papich, 2016, Carpenter, 2005, Plumb, 2017, Koch et al, 2012).
con varios metabolitos que se excretan en la orina. La
concentración máxima se alcanza a las 3 horas de ser Alprazolam (Xanax®)
administrado, con una vida media de 19-40 horas (Plumb, Farmacocinética: la farmacocinética de Alprazolam no
2010; 2017). se ha descrito para perros o gatos. En los seres humanos,
Indicación: el Clonacepam se utiliza principalmente Alprazolam está bien absorbido y es caracterizado por
como un anticonvulsivo coadyuvante a corto plazo, para el tener un inicio intermedio de acción. El valor pico de plasma
59
y los niveles terapéuticos se logran a 1-2 horas, después plasmáticas en aproximadamente un 85%-95%. Esta
de la administración oral. Este es una droga altamente benzodiazepina puede atravesar la placenta o distribuirse
liposoluble y de distribución alta en los tejidos, atraviesa a la leche materna. La semivida del Oxazepam es 5-15
fácilmente la barrera hematoencefálica y está ligado a las horas. El metabolismo se produce en el hígado por
proteínas plasmáticas (80%). El Alprazolam se metaboliza conjugación directa con ácido glucurónico para producir
en el hígado por lo menos a dos metabolitos, incluyendo metabolitos inactivos. Posteriormente, los metabolitos se
α-hidroxi-alprazolam que es farmacológicamente activo. excretan en la orina.
Las vidas medias de eliminación varían de 6 a 27 horas
Indicación: orexigénico de elección en felinos, se usa
en las personas (Plumb, 2010; 2017).
para el manejo del pánico y estados de miedo.
Indicación: el Alprazolam puede ser útil para la terapia
Dosis
adyuvante en pacientes ansiosos, perros agresivos o en
aquellos que demuestran reacciones de pánico. Puede ESPECIE DOSIS
ser útil en gatos para tratar trastornos de ansiedad, este Canino 0.2-1 mg/kg SID, BID, VO
fármaco tiene menos acciones motoras en dosis bajas
Felino 0.5-1 mg/kg SID, BID, VO; 0.2-0.5 mg/kg BID, VO
como la ataxia y incoordinación (Plumb, 2010; 2017).
Dosis (Chan, 2006, Koch et al, 2012).
ESPECIE DOSIS AGONISTAS ADRENERGICOS α2

Canino 0.01-0.2 mg/kg BID; 0.05-0.25 mg/kg SID, BID, Mecanismo de acción: estimular los receptores α2
VO adrenérgicos, a nivel del sistema nervioso simpático,
Felino 0.01-0.2 mg/kg BID; 0.025-0.2 mg/kg SID, BID, por estimulación causan inhibición del Adenilciclasa,
VO lo que provoca cambios en la conductancia del potasio
Equino 0.01-0.04 mg/kg manejo ansiedad y del calcio, que conllevan a cambios en el voltaje
transmembrana y en la excitabilidad neuronal.
(Plumb, 2010; 2017; Papich, 2016; Koch et al, 2012).
Xylacina (Rompún®, Seton®, Xilasyn®)
Oxazepam (Serax®)
Efectos farmacológicos: se puede clasificar como
Mecanismo de acción: las benzodiazepinas actúan a
analgésico sedante con actividad relajante muscular, por
nivel de las regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del
su efecto analgésico, es comparada con los analgésicos
sistema nervioso central y pueden producir cualquier
opioides, sin provocar excitación en gatos y equinos,
nivel de depresión del SNC que se necesite, incluida la
potente analgésico visceral en equinos. Provoca relajación
sedación, hipnosis, relajación del músculo esquelético, y
muscular a través de mecanismos centrales (Botana et
actividad anticonvulsiva. La evidencia reciente indica que
al., 2002; Riviere & Papich, 2009).
las benzodiazepinas ejercen sus efectos a través de la
estimulación del complejo receptor de benzodiazepina Efectos secundarios: entre los efectos encontramos
del ácido gamma-aminobutírico (GABA). El GABA es un la emesis, deprime el centro termorregulador, provoca
neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus efectos en los marcada hipotermia, hipotensión, bradicardia, depresión
subtipos de receptores específicos designados GABAα respiratoria grave. Los efectos nocivos son más profundos
y GABAβ. El GABAα es el subtipo de receptor primario en los rumiantes, con requerimientos de 1/10 veces menos
en el SNC que participa en las acciones de ansiolíticos que un monogástrico, en rumiantes es común observar
y sedantes. Los subtipos específicos del receptor de poliuria, por disminución de la vasopresina, mientras que
benzodiazepina están acoplados a los receptores GABAα. la especie más resistente es la porcina que requiere 10
El Oxazepam se comporta como un agonista del GABAα, veces más cantidad de Xylacina que las demás, por eso
de ahí sus efectos ansiolíticos. no es un fármaco de uso en esta especie (Botana et al.,
2002).
Farmacocinética: el Oxazepam se administra por
vía oral y se absorbe rápidamente. El inicio de acción Farmacocinética: fármaco de administración parenteral,
se produce en un plazo de 60-120 minutos. El fármaco absorción rápida, la aparición de los signos es de 2-10
se distribuye ampliamente y se une a las proteínas minutos (corto en la vía venosa), la duración de los
60
efectos analgésicos es de 30 minutos y los sedantes es Farmacocinética: la Detomidina se absorbe bien

de 1-2 horas, metabolismo hepático, eliminación en 90% después de la administración oral, pero se utiliza solo en la
por orina y el tiempo medio es de 2-6 horas (Plumb, 2011). actualidad parenteralmente, este fármaco aparentemente
se distribuye rápidamente en todos los tejidos, incluido
Indicación: para provocar sedación profunda en caninos, el cerebro después de la administración parenteral
felinos y equinos, para obtener analgesia, como pre anestésico y es metabolizado ampliamente, para ser excretado
(Ezquerra Calvo et al., 1992; Muir & Hubbell, 2008). exclusivamente por orina. El efecto sedante se logra entre
Dosis 5-20 minutos, después de la aplicación, principalmente en
equinos (Plumb, 2010).
ESPECIE DOSIS
Indicación: se utiliza principalmente como un sedante,
Sedación: 0.6 mg/kg IV, IM, como preanestésico y como analgésico. Es más
Canino preanestésico: 0.5-1 mg/kg IV,
1-2 mg/kg IM. frecuentemente usado en equinos, uno de sus usos es para
el manejo del dolor en el cólico, la duración del efecto es de
Sedación: 0.5-1 mg/kg IV, 1-2
Felino
mg/kg IM aproximadamente 3 horas (20-40 µg/kg). La Detomidina,
puede usarse en el manejo de la analgesia epidural. Es un
Sedante, analgésico para
síndrome abdominal agudo: 0.3- sedante que tiene mejores efectos que la Xylacina, siendo
Equino
0.5 mg/kg IV, para dosis IM 1-2 indicada para el manejo de procedimientos menores o
mg/kg. calmar un caballo (Papich, 2016).
Bovino Bos taurus 0.1-0.2 mg/kg IM, IV, SC
Dosis
Bovino Bos indicus 0.03-0.1 mg/kg IM, SC, IV
Suino 0.5-3 mg/kg IM ESPECIE DOSIS
Ovino 0.05-0.1 mg/kg SID, IM Canino 5-20 µg/kg SID, IV, IM, SC
Caprino 0.1-0.3 mg/kg SID, IM Felino 0.5 mg/kg SID, IV, IM, SC
Lagomorfo 1-5 mg/kg SID, IM, SC Equino 0.005-0.02 mg/kg IV
Erizo 0.5-1 mg/kg IM Bovino 0.01-0.06 mg/kg IM, IV
Mustélido 1 mg/kg SID, SC, IM 0.5-2 mg/kg SID, IM; 3-10 mg/kg SID, IM
Suino
(Sedación)
0.2-1 mg/kg IM, IV; 1-2.2 mg/kg
Aves Aves 0.3 mg/kg SID, IM
IM
0.1-1.25 mg/kg IM, IV; 1-2 mg/ Primate 0.32-0.44 mg/kg SID, IM, VO
Reptiles
kg IM
(Papich, 2016, Carpenter, 2005).
Roedores 10 mg/kg SID, IM, IP
Primate 0.5 mg/kg SID, IV
Medetomidina (Medetor®)
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013, Papich, 2016, Mecanismo de acción: es el agonista α2 adrenérgico
Carpenter 2010).
más potente, porque posee una alta afinidad a los
Contraindicaciones: no utilizar en pacientes anestesiado receptores de más de 1000 veces superior a la Xylacina,
con efecto analgésico, relajante muscular y sedante,
con halotano y epinefrina, porque causa arritmia, manéjese
con mucho menos efectos secundarios debido a su gran
con cuidado en pacientes con alteraciones cardiacas, afinidad (Ezquerra Calvo et al., 1992; González Carro,
pacientes hipotensos, estados de shock, insuficiencia 2008; Plumb, 2011).
renal, epilepsia y gestación (Plumb, 2011). Efectos colaterales: dentro de sus efectos colaterales
más importantes esta que debido a su potencia tanto
Detomidina (Dormosedan®)
en caninos como en felinos desencadena el vómito y
Mecanismo de acción: es un medicamento más potente es un potente diurético (estimula en un mayor grado la
que la Xylacina, ya que es mucho más específico para los eliminación de orina).
receptores α2, lo que garantiza un tiempo de sedación Pero la potencia de este medicamento en equinos es baja
más prolongado (Muir & Hubbell, 2008; Plumb, 2011). con respecto a la Xylacina, ya que provoca ataxia y la
61
analgesia es menos por esto su uso en esta especie no minutos. El fármaco se metaboliza principalmente en el
es frecuente. Sin duda la Medetomidina es el fármaco hígado por glucuronidación y N-metilación, sin metabolitos
de elección en especies silvestres por su potencia y activos siendo la eliminación principal por orina y solo un
seguridad (Otero, 2004; Riviere & Papich, 2009). 20% en heces. En los gatos después de la administración
de IM, la Dexmetomidina es absorbida y logra niveles
Farmacocinética: después de inyección intravenosa
plasmáticos máximos de aproximadamente 17 ng/mL, en
(IV) o intramuscular (IM), el inicio del efecto es rápido (5
aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribución
minutos para IV; 10-15 minutos para la intramuscular).
en gatos es de 2.2 L/kg y la semivida de eliminación es
Después de la inyección subcutánea (SC), las respuestas
de 1 hora. Los metabolitos se eliminan principalmente
no son fiables y este método de administración no puede
en orina y en menor grado en las heces. El metabolismo
recomendarse. El medicamento es absorbido por la
hepático en gatos se da por enzima CY450 (Plumb, 2011).
mucosa oral cuando se administra por vía sublingual
en perros, pero la eficacia en una dosis dada puede ser Indicación: la Dexmetomidina, al igual que otros agonistas
menor que la dosis intramuscular (Plumb, 2017). α2 adrenérgicos, se utiliza como sedante, adjunto anestésico
y analgesia. Está aprobado para su uso en perros y gatos,
Indicación: su uso como sedante y analgésico en perros
con el fin de hacer exámenes diagnósticos, tratamientos y
solo se recomienda en animales que tengan más de 12
procedimientos menores. Además, este fármaco puede ser
semanas de edad, en especial para la realización de
usado con otros productos como Ketamina, Butorfanol y
pruebas donde se requiere animal sometido a sedación
otros opiáceos (Papich, 2016).
como radiografías y ecografías, también se sugiere para
realizar procedimientos menores o cirugías menores que Dosis
no requieren relajación muscular.
ESPECIE DOSIS
Dosis Canino 125-375 µg/m2 SID, IM, IV; 3-9 µg/kg IM
ESPECIE DOSIS Felino 40 µg/kg SID, IM, IV

Equino 5-8 µg/kg SID, IV
Canino 0.01-0.08 mg/kg IM, IV o 750 µg/kg IV
Anfibios 40-120 mg/kg SID, SC
Felino 0.01-0.08 mg/kg IM, IV o 750 µg/kg IV
Fauna silvestre 0.01-0.08 mg/kg IM, IV o 750 µg/kg IV (Plumb, 2010; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Equino 300 µg/kg o 0.03 mg/kg IM, IV
Bovino 300 µg/kg o 0.03 mg/kg IM, IV Romifidina (Sedivet®)
Erizo 0.05-0.1 mg/kg IM Mecanismo de acción: agonista α2 adrenérgico.
Mustélido 0.08-0.2 mg/kg SID, IV, IM, SC Los agonistas α2 disminuyen la liberación de
Lagomorfo 0.25-0.35 mg/kg SID, IM, IV neurotransmisores neurona. El mecanismo propuesto
Reptiles 0.1-0.15 mg/kg IM mediante el cual disminuyen la transmisión es mediante
60-85 μg/kg IM (Pcitácido); 150-350 μg/kg IM la unión a receptores α2 presinápticos (receptores
Aves
(Rapaces); 250-350 μg/kg VO de retroalimentación negativa). El resultado, es una
Roedores 0.03-0.1 mg/kg SID, SC disminución de la respuesta simpática, lo que ocasiona
Primate 0.04-0.1 mg/kg Sid, IM, IV, SC, VO los efectos analgésicos, sedación y anestesia. Romifidina
es estructuralmente similar a clonidina. Otros fármacos de
(Papich, 2016, Carpenter, 2011, Plumb, 2017). esta clase incluyen Xylacina, Detomidina, Dexmetomidina
y Medetomidina. La Medetomidina, la Dexmetomidina,
Dexmetomidina (Dexdomitor®) la Romifidina y la Detomidina son específicas para el
Farmacocinética: en perros después de la receptor α2 que la Xylacina. La Romifidina se ha estudiado
administración de intramuscular (IM), la Dexmetomidina en caballos más que otros animales (Papich, 2016).
es absorbida con una biodisponibilidad 60% y alcanza Farmacocinética: una dosis de 80 µg/kg, tiene una vida
niveles plasmáticos máximos en aproximadamente 35 media de 2.3 horas y alta aclaramiento de 25-38 mL/kg/
minutos. El volumen de distribución es de 0.9 L/kg y la min. La Romifidina tiene un inicio de efecto de 2 minutos y
semivida de eliminación es aproximadamente 40-50 una duración de 1-1.5 horas (Papich, 2016).
62
Indicación: la Romifidina, al igual que otros α2 60 minutos, y algunos durante 180 minutos (Papich,
adrenérgicos, se utiliza como sedante, adjunto anestésico 2016).
y para la analgesia. Produce la duración más larga de los Dosis
efectos sedantes, seguida por Detomidina, Medetomidina
y Xylacina. Una dosis de 80 µg/kg de Romifidina ESPECIE DOSIS
intravenosa (IV) es equivalente a 1 mg/kg de Xylacina IV Equino 40-120 µg/kg IM, IV
y 20 µg/kg de Detomidina IV. Su uso es principalmente Bovino 40-120 µg/kg IM, IV
limitado a caballos en la que se utiliza como sedante
Canino 40-120 µg/kg IV, como preanestésico: 100 µg / kg
y analgésico para facilitar el manejo, los exámenes IV
clínicos, los procedimientos clínicos y los procedimientos Felino 40-120 µg/kg IV, como preanestésico: 100 µg / kg
quirúrgicos para su uso como pre anestésico antes de la IV
inducción de la anestesia general (Papich, 2016).
(Papich, 2016; Plumb, 2010).
Reacciones adversas y efectos secundarios: la
Romifidina, al igual que otros agonistas α2, disminuye Clonidina (Catapresan®)
la producción simpática. Bradicardia es común, y la
depresión cardiovascular puede ocurrir. Los efectos Mecanismo de acción: es un agonista α2 selectivo que
cardíacos pueden incluir: bloqueo sinoatrial, bloqueo tiene acción directa sobre el α2, prescrito históricamente
auriculoventricular (AV) de primer grado y segundo grado, como agente antihipertensivo (Brunton et al, 2018). Se le
bradicardia y senoarritmia. En caballos, produce efectos han encontrado nuevos usos, incluyendo el tratamiento
similares a otros agonistas α2 adrenérgicos, incluyendo de algunos tipos de dolor neuropático y detoxificación de
ataxia, caída de la cabeza, sudoración y bradicardia. El opioides (Brunton et al, 2019).
edema facial es común, especialmente con dosis más La clonidina actúa de forma centralizada (tronco
altas. Aun en altas dosis en caballos experimentales cerebral), estimulando los receptores α adrenérgicos, con
(hasta 600 µg/kg), no hubo muertes (Papich, 2016). la reducción de la salida simpática del SNC; disminución
Contraindicaciones y precauciones: la Romifidina, de la resistencia vascular renal, resistencia periférica
al igual que otros agonistas α2, debe utilizarse con y la frecuencia cardíaca, con una disminución de la
precaución en animales con enfermedad del corazón. El presión, pero la tasa de filtración glomerular no se ve
uso puede estar contraindicado en animales mayores con afectada, la clonidina estimula la hormona del crecimiento
cardiopatía preexistente enfermedad. La Xylacina provoca y liberación de GHRH. Los efectos analgésicos que
problemas en animales embarazados, y esto también actúan probablemente en la unión presináptica. Se ha
debe para otros agonistas α2. Utilizar con precaución en descrito que pueden aumentar el aumentar el umbral de
animales que estén embarazadas; puede inducir el parto. convulsiones (Plumb, 2017; Rossi et al 2009).
Además, puede disminuir el suministro de oxígeno al feto Farmacocinética: la farmacocinética de la clonidina es
en gestación tardía, En caso de sobredosis, invierta con proporcional a la dosis dentro de los límites de 75-300 µg. Se
atipamezol o yohimbina (Papich, 2016). absorbe bien y experimenta un efecto de primer paso menor.
Instrucción: la Romifidina, al igual que otros agonistas Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan de
1 a 3 horas después de la administración oral. La fijación a
α2 adrenérgicos, se puede administrar con Ketamina o
proteínas plasmáticas es del 30-40% (Brunton et al, 2019).
Benzodiazepinas.
En cuanto a la distribución en los tejidos es rápida y amplia
Puede revertirse con antagonistas α2 tales como y la sustancia atraviesa la barrera hematoencefálica, así
Atipamezol o Yohimbina. Se utiliza un rango de dosis como la barrera placentaria. La clonidina se excreta en la
en caballos para Romifidina; 40 y 120 µg/kg IV tienen leche materna. Sin embargo, no hay información suficiente
comparado (80 µg/kg es una dosis común), que mostró relativa al efecto en recién nacidos. La semivida de
que la sedación, la sedación y la analgesia son efectos eliminación terminal de la clonidina se ha encontrado que
dependientes de la dosis. A una dosis de 80 µg/kg, la oscila entre 5 y 25.5 horas, pero puede prolongarse hasta
sedación en los caballos dura aproximadamente 45-60 41 horas en pacientes con deterioro grave de la función
minutos. Se produce sedación más profunda con dosis renal, alrededor del 70% de la dosis administrada se elimina
más altas. Cada dosis produjo efectos durante al menos con la orina, principalmente en forma de fármaco original
63
inalterado (40-60% de la dosis). El metabolito principal, los barbitúricos son agonistas del GABA (Botana et al.,
p-hidroxiclonidina, es farmacológicamente inactivo (Brunton 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
et al, 2019). Aproximadamente el 20% de la cantidad total
Efecto farmacológico: sedante, hipnótico,
se excreta con las heces. La farmacocinética de la clonidina
anticonvulsivo, anestésico y tranquilizante (Botana et al.,
no se ve afectada por la comida ni la raza del paciente,
2002).
el efecto antihipertensivo se consigue con concentraciones
plasmáticas de entre 0.2 y 2.0 ng/mL aproximadamente en Clasificación: los barbitúricos se clasifican en dos
pacientes con función renal normal y el efecto hipotensivo grandes grupos, los de rápida acción y los de corta acción.
se ve atenuado o disminuye con concentraciones ● Corta acción: Pentobarbital (Penthal®), Metohexital
plasmáticas superiores a 2.0 ng/mL y aunque se dispone (Brietal®)
de información limitada en animales domésticos se sabe
● Ultra corta acción: Tiopental (Penthotal®).
que la clonidina se absorbe bien tras ser suministrado por la
vía oral, apareciendo los efectos farmacológicos 3-5 horas ● Acción prolongada: Fenobarbital (Elixir®,
(Brunton et al, 2019, Rang et al, 2012). Gardenal®).
Farmacocinética: la absorción es rápida por el tracto
Indicación: La clonidina es de interés en la medicina
gastrointestinal, siendo la vía parenteral muy efectiva,
veterinaria como agente de diagnóstico para determinar la
pues hay buena absorción, después de la aplicación
deficiencia de hormona de crecimiento o feocromocitoma
endovenosa los signos aparecen a los 10 minutos, el
en perros y como tratamiento complementario para
equilibrio de cada una de las moléculas se alcanza a
inflamatorios refractarios. Se usa en la enfermedad
los 10 minutos para el Fenobarbital, 3 minutos para el
intestinal, particularmente en gatos.
Pentobarbital y 30 segundos para el Tiopental (Ezquerra
Se usa para el tratamiento del dolor epidural severo, Calvo et al., 1992; Muir & Hubbell, 2008).
en especial en procedimientos quirúrgicos de columna
La distribución es alta con mayor selectividad por el
vertebral u ortopédicos.
tejido graso, líquido cefalorraquídeo; esta selectividad
Dosis por el tejido graso hace que se presenten fenómenos
de redistribución, esta característica unida a su gran
ESPECIE DOSIS
liposolubilidad es importante para aquellos barbitúricos
Canino 10 µg/kg IV
de acción corta y ultracorta, pues pueden presentarse
Felino 5–10 µg/kg BID, SC, IV, VO fenómenos de toxicidad (Arhens, 1996; Botana et al.,
Bovino 2–3 µg/kg IM, IV 2002).
(Plumb, 2017; Feldman y Nelson 1996; Washabau 2000; De Rossi, Presenta pKa ácido el cual presenta formas no ionizadas
Bucker et al. 2003). cuando se da acidosis metabólica durante la anestesia, lo
que agrava el cuadro de intoxicación, es decir que debe
HIPNÓTICOS usarse para anestesia siempre con solución Hartman,
BARBITÚRICOS: son bien conocidos por sus efectos para evitar la acidosis metabólica (Botana et al., 2002;
narcóticos y psicotrópicos, por tales motivos son Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
fármacos que tiene uso bajo vigilancia especial, debido a El metabolismo es estrictamente hepático, por oxidación
su capacidad de crear dependencia. y eliminación renal, el metabolismo se realiza a los 15
Mecanismo de acción: actúa sobre el ácido γ-amino minutos de administrado, pero puede durar horas en
butírico GABA produciendo efecto anestésico y estéreo pacientes con alteraciones hepáticas, por ende, es
específico. El GABA es el principal neurotransmisor básico que cuando se vallan a utilizar deben vigilarse las
inhibidor de los mamíferos, la apertura de los canales de transaminasas hepáticas, pues en pacientes insuficientes
cloro en este neurotransmisor baja la excitabilidad de la hepáticos el medicamento no se elimina y produce
membrana (Rang et al, 2012). intoxicación (Arhens, 1996).
Los barbitúricos aumentan la entrada de cloro a la célula Precauciones: no debe manejarse en pacientes
lo que provoca un efecto inhibidor, sedante, anestésico, neonatos, ni en pacientes en estado de anorexia o en
hipnótico y evita la excitación de la neurona. Es decir que ayuno prolongados, no mezclar con otros medicamentos
64
estimulantes del metabolismo hepático como Fenitoina ESPECIE DOSIS

(Dipiro et al., 2008).
Suino 20-25 mg/kg IV
Acciones sobre los diferentes sistemas: produce Anfibios 40-50 mg/kg Ice; 60 mg/kg IV
depresión del sistema nervioso central (SNC), deprimen Mustélido 1-2 mg/kg SID, IV
la corteza cerebral y el tálamo, con un grado de respuesta
Aves 13.3 mg/kg IV
desde la sedación hasta la anestesia quirúrgica, produce
Roedores 30-80 mg/kg, intraperitoneal, 40-60 mg/kg,
depresión respiratoria central, con baja en la frecuencia
intraperitoneal, 70-80 mg/kg, intraperitoneal,
y la profundidad con frecuencia causa apnea, pueden 15-40 mg/kg, intraperitoneal; 30 mg/kg IV
llevar a causar una insuficiencia hepática y renal, con
alteraciones de la motilidad intestinal, atraviesan la
barrera placentaria provocando paro en la respiración del Lagomorfo 20-60 mglkg IV; 20-45 mg/kg SID, IV
feto, provoca la muerte en neonatos por el metabolismo Reptiles 15-30 mg/kg ICe; 10-18 mg/kg Ice; 7.5-15.0
mg/kg ICe, 8 mg/kg IM
hepático, que es deficiente al nacer.
Primate 6.5-10 mg/kg SID, IV; 20 mg/kg SID, IV
Dosis
(Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005, Kirk, 1986; Plumb, 2016;
Tiopental Sódico (Penthotal®) Morgan, 1988; Booth, 1988, Davis, 1985, Raffe, 1986).
ESPECIE DOSIS Fenobarbital (Elixir®)

Canino 10-25 mg/kg IV
ESPECIE DOSIS
Felino 5-10 mg/kg IV
Canino 5-16 mg/kg SID, VO, 2-8 mg/kg BID IM, IV
Equino 4-10 mg/kg IV Felino 8-15 mg/kg SID VO, 1-2 mg/kg BID VO, IM, IV
Bovino 15-22 mg/kg IV Equino 5-25 mg/kg en SSF por 30 minutos
Suino 5-10 mg/kg IV Aves 1-7 mg/kg TID, BID, VO; 2-7 mg/kg BID, VO
5.5-11 mg/kg IV Roedores 10-20 mg/kg IM, IP

Aves
Primate 0.6 mg/kg BID, VO, IV
Lagomorfo 3 mg/kg SID, IM
Mustélido 8-12 mg/kg SID, IV (Bonagura & Tweld, 2009; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
19-31 mg/kg IV; 4-5 mg/kg SC, IM; 5-10 mg/kg

IM; 3 mg/kg IM; 10-30 mg/kg IM,10-40 mg/kg IM, Metohexital (Brietal®)
Reptiles 25 mg/kg IM; 3.5-14.0 mg/kg IM; 88 mg/kg IV;
5-10 mg/kg IM; 2-10 mg/kg IM; 5-10 mg/kg SC, ESPECIE DOSIS
IM, ICe; 10-40 mg/kg IV Canino 5-10 mg/kg IV
Felino 5.5-6.6 mg/kg IV
Primate 10-15 mg/kg IV; 10-25 mg/kg SID, IV
Reptiles 5-20 mg/kg SC, 9-10 mg/kg SC,192 ICe
(Otero, 2004; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005). Aves 4-8 mg/kg IV; 5-10 mg/kg IV
Primate 10 mg/kg SID, IV
Pentobarbital (Penthal®, Euthanex®)
(Plumb, 2017, Carpenter, 2005; 2011).
ESPECIE DOSIS
Canino 20-30 mg/kg IV; 10-20 mg/kg IV; 2-4 mg/kg IV

(Sedante); 30 mg/kg, IV; 10-30 mg/kg, IV; 24-
33 mg/kg, IV
Felino 20-30 mg/kg IV, 10 mg/kg IV; 2-4 rnglkg,IV;
5-15 mg/kg, IV, 3-15 mg/kg, IV, 25 mglkg,IV
Equino 2-20 mg/kg IV
Bovino 10-20 mg/kg IV
65
ANTICONVULSIVOS Giorgi et al., 1996, Wlaz y Loscher 1997, Ebert et al. 2000).
El Felbamato ha demostrado ser eficaz en el tratamiento
Bromuro de Potasio (Bro-K®) de múltiples tipos de ataques en seres humanos, tales
como simples convulsiones tónico-clónicas generalizadas,
Mecanismo de acción: su actividad anticonvulsivante se parciales y primarias (White et al., 1992, Bourgeois et al.,
atribuye a sus efectos depresores generalizados sobre 1993, Sofia et al. Alabama. 1993, Mellick 1995), siendo
la excitabilidad y actividad neuronal. Los iones bromuro efectivo para el síndrome de Lennox-Gastuat resistente a
compiten con el transporte del cloruro a través de las otros fármacos antiepilépticos (Ritter 1993); además se ha
membranas celulares, promoviendo hiperpolarización demostrado que tiene una acción neuroprotectora en el
de la membrana que eleva el umbral a las convulsiones hipocampo de neonatos (Wallis et al., 1992, Wasterlain et al.,
y limita la propagación de las descargas epilépticas 1992, 1993, Chronopoulos et al. 1993).
(Brunton et al, 2019; Botana, 2016).
Mecanismo de acción: su mecanismo todavía no está
Farmacocinética: los bromuros se absorben fácilmente bien dilucidado, pero se sabe que actúa sobre un receptor
en el tubo digestivo. Reemplazan al ión cloruro en los de ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) del receptor de
líquidos extracelulares. La semivida es de unos 12 glutamato (Taylor et al., 1995, Harty y Rogawski 2000),
días. Pueden detectarse en la leche materna y en el probablemente inhibe la neurotransmisión glutaminérgica
feto. Tiene buena absorción tras su administración oral, a través del receptor α-amino-3-hidroxi-5-metil-4 del
en especial a nivel del intestino delgado (Brunton et al, Ácido isoxazolpropiónico (AMPA)/kinato (DeSarro et al.,
2019). El bromuro se distribuye en el líquido extracelular 1994) y potenciando la corriente en el receptor del tipo
con un volumen de distribución similar al cloruro. No se A del γ-aminobutírico (GABAA) a través de un efecto
une a las proteínas plasmáticas e ingresa sin dificultad al modulador de tipo barbitúrico (Rho et al., 1997).
líquido cefalorraquídeo. No sufre metabolismo hepático.
Su ruta principal de eliminación es la filtración glomerular Además, se ha encontrado que tiene efecto sobre los canales
y sufre reabsorción extensa en los túbulos renales en iónicos tales como la subunidad α, corriente dependiente de
competencia con el cloro, por lo que su nivel en sangre Na+ y canales de Ca2+ activados por alta tensión (Tipo L)
está en relación directa con la ingesta de sal. Su vida (Stefani et al., 1996, Taglialatela et al. 1996).
media es de 16 a 25 días en perros. Las concentraciones Farmacocinética: tras la administración oral a una dosis
en el estado estacionario no se alcanzan hasta después de 11 mg/kg, aproximadamente el 100% es absorbido y
de 3-6 meses (Rang et al, 2012). la biodisponibilidad absoluta fue del 100% (Adusumalli
Efecto: anticonvulsivo. et al. 1991, 1992), tras el uso de múltiples dosis, la
concentración plasmática fue menor que los pacientes que
Indicación: cuadros de convulsiones clónico tónicas en recibieron una sola dosis, como lo describe Adusumalli et
caninos, parte del tratamiento de la epilepsia idiopática. al. (1992). El tiempo de concentración máxima se alcanza
Dosis 4-5.5 horas, sin ser dependiente de la dosis (Adusumalli
et al., 1992). La distribución en tejidos es alta, cruzando
ESPECIE DOSIS
la barrera hematoencefálica, el volumen de distribución
Canino 22-40 mg/kg BID, VO; 30 mg/kg BID, VO; 20 mg/ es de 0.9-1.1 L/kg, siendo mayor en perros gerontes
kg BID, VO (1.9 L/kg) (Adusumalli et al., 1992). La unión a proteínas
Felino 10-20 mg/kg BID, VO plasmáticas es de 22%.
El metabolismo del Felbamato se da en hígado por fase
Mustélido 22-30 mg/kg SID, VO; 70-80 mg/kg SID, VO I, con: hidroxilación, hidrólisis, oxidación y conjugación
(González, 2008, Carpenter, 2005).
de metabolitos primarios con ácido glucurónico Yang et
al. (1991, 1992), además ninguno de los metabolitos del
Felbamato (Felbatol®) fármaco tiene acción farmacológica. La excreción es un
70% en orina y 30% en heces, la vida media es 4.5-6
Es una molécula relativamente simple, con un amplio espectro horas, con una tasa de 3.2-5.3 mL/kg/min.
de actividad antiepiléptica, y su eficacia ha sido evaluada en
Efecto: anticonvulsivo.
varios modelos animales de epilepsia (Swinyard et al., 1986,
66
Indicación: tratamiento de la epilepsia en caninos y en heces (Vollmer et al., 1986, Radulovic et al., 1995), el
felinos. tiempo medio de eliminación es de 2-4 horas, con un valor
Dosis de aclaramiento de 3.5-4 mL/kg/min (Plumb, 2010).
Indicación: este nuevo fármaco antiepiléptico es
ESPECIE DOSIS
oralmente activo en modelos animales de epilepsia (Goa y
Canino 10-20 mg/kg PO, BID; 15 mg/kg BID Sorkin 1993, Gee et al. Alabama. 1996, Taylor et al. 1998).
Felino 10-20 mg/kg PO, BID; 15 mg/kg BID La Gabapentina también se ha demostrado ser eficaz en
(Papich, 2016). la disminución de la frecuencia de las convulsiones en
pacientes refractarios, pacientes con enfermedad parcial
Gabapentina (Neurontin®) o epilepsia (Goa y Sorkin 1993, Taylor et al., 1998).
La Gabapentina es un análogo de GABA cíclico. Otra de las indicaciones frecuente del uso de la Gabapentina
es que se ha descrito actividad antinociceptiva en varios
Mecanismo de acción: es poco claro, es un análogo de modelos de dolor animal y clínicamente, se ha encontrado
GABA, capaz de penetrar en la barrera hematoencefálica, que funciona muy bien como fármaco complementario en
no posee una alta afinidad para por los receptores GABAα el tratamiento de dolor neuropático (Nicholson 2000).
o GABAβ, no influye sobre la absorción de los receptores Esta droga también podría ser beneficioso en varios
GABA y no inhibe el metabolismo de GABA, no afecta la otros trastornos clínicos tales como ansiedad (Pollack et
enzima como GABA transaminasa (Kelly 1998, Taylor et al., 1998) y trastorno bipolar (Wang et al Alabama. 2002;
al. 1998, Sills 2006). Loprinzi et al., 2002).
La Gabapentina no afecta a los canales de sodio Dosis
dependientes del voltaje (El sitio de acción de varios
fármacos antiepilépticos) y es inactivo en ensayos para una ESPECIE DOSIS
amplia gama de otros receptores de neurotransmisores, Canino 10-20 mg/kg TID, VO; 1-10 mg/kg SID, VO
enzimas y canales iónicos (Kelly 1998, Taylor et al. 1998, Felino 5-10 mg/kg BID, VO; 1-10 mg/kg SID, VO
Sills 2006).
Equino 2.5 mg/kg TID, BID
Pero parece que su efecto lo logra al unirse en la subunidad
α2δ de las neuronas Ca2+ voltaje dependiente, lo que (Papich, 2016; Koch et al, 2012).
conduce a una liberación reducida de neurotransmisores
(Gee et al., 1996). Oxcarbazepina (Trileptal®)
Farmacocinética: según Radulovic et al. (1995); Se trata de un análogo de la Carbamazepina, con acción
Gabapentina presenta una absorción rápida y anticonvulsiva (McLean et al., 1994). Esta demostró ser
extensivamente, alrededor del 80% de la dosis después eficaz en una amplia gama de convulsiones (McLean et
de la administración oral de 50 mg/Kg (Radulovic et al. al., 1994), que sugiere la eficacia en convulsiones tónico-
1995). La concentración máxima se alcanza 1-3 horas clónicas generalizadas y en aparición parcial, en humanos
(Vollmer et al. 1986, Radulovic et al. 1995, Rhee et al. la eficacia se confirmó en un gran estudio aleatorizado,
2008), sin importar la forma farmacéutica del producto, la doble ciego (Guerreiro et al Alabama. 1997). Además,
biodisponibilidad no está afectada por el uso repetido de algunos datos indican que puede ser útil en el tratamiento
la dosis (Vollmer et al., 1986, Radulovic et al., 1995). Lo del dolor neuropático (Magenta et al. 2005).
que sí han descrito varios autores, es que la absorción Mecanismo de acción: similar al de la Carbamazepina,
si está influenciada por los intervalos de administración, inhibe los canales de Na+ con voltaje dependientes
esto dado por la presencia de una enzima trasportadora (McLean et al. 1994, Benes et al. 1999), reduce el alto
la L-Aminoácido transportista. voltaje, activado por los canales de Ca2+ evocados (tipo
La unión a proteínas es baja, solo 3%, mientras que su L) de la membrana despolarizada (Stefani et al., 1995) y
volumen de distribución es alto 1 L/kg, lo que sugiere que también inhibe la liberación de glutamato de las terminales
es un fármaco de fácil distribución (KuKanich et al., 2011). nerviosas del hipocampo (Ambrósio et al., 2001). Además,
El metabolismo es hepático y la principal vía de eliminación estimula el canal de K+, implicados en la generación de
es renal con un nivel del 60%, siendo el 40% restante descargas de eléctrica (McLean et al., 1994) y también
67
puede actuar sobre los receptores A1 y A2 de adenosina También se ha descrito que tiene actividad sobre algunos
(Fujiwara et al. 1986). canales iónicos como Na+ y Ca2+ voltaje dependiente,
Tipo L (Zona et al., 1996ab, Wu et al., 1998, Taverna et al.
Farmacocinética: autores como Schicht et al. (1996),
1999, DeLorenzo et al. 2000, McLean et al. 2000, Zhang
pudieron demostrar que en perros sanos después de una
et al. 2000) y los receptores GABAA (Brown et al., 1993,
sola dosis oral 40 mg/Kg, el tiempo máximo de acción se
White et al., 1995, 1997, 2000).
alcanzó a 1.9 horas, después de la administración oral,
con una la biodisponibilidad de este agente en perros Farmacocinética: en perros después de una sola dosis
no está estudiada, pero en humanos la absorción fue oral de que puede ir 10-150 mg/kg, el tiempo máximo
rápida y casi por completo (96-99%), sin ser modificada de acción se alcanzó entre 1.6-3.9 horas (Streeter et
por la presencia de alimento (Theisohn y Heimann al., 1995), la biodisponibilidad varia de cuerdo a la
1982, Degen et Alabama. 1994). La Oxcarbacepina es presentación entre 29-57% si se trata en solución y
lipofílico y de distribución extensa, con un volumen de tabletas (Streeter et al. 1995). Se ha demostrado que el
distribución de 0.7-0.8 L/kg, además su unión a proteínas volumen de distribución es de 0.63 L/kg, lo que sugiere
plasmáticas 53%, además de su capacidad de atravesar que llega con facilidad a los tejidos y llega a la barrera
la barrera hematoencefálica y líquido cefalorraquídeo, el hematoencefálica (Dodgson et al., 2000).
metabolismo es hepático, a través de dos mecanismos La unión a proteínas plasmáticas es de 90%. El
enzimáticos el primero de fase 1, con ayuda de la metabolismo en caninos en bajo, la principal ruta es fase
enzima citosol arilcetona reductasa; el segundo a 1, aunque hace conjugación con ácido glucurónico y
través de la conjugación con el ácido glucurónico. La sulfato (Caldwell et al., 2005). La excreción se hace 94%
eliminación se hace vía renal 96% (Baruzzi et al. 1994, en orina y 6% en heces, con una vida media de 2.6-3.7
Tecoma 1999), además no es inductor del metabolismo horas y una tasa de aclaramiento de 2.4-3.6 mL/kg/min
hepático. El tiempo medio es de 4.6 horas con una tasa (Caldwell et al. 2005).
de aclaramiento de 2 mL/kg/min (Dickinson et al. 1989;
Schicht et al., 1996). Indicación: se usa en caninos y felinos como
anticonvulsivo.
Indicación: para el tratamiento de convulsiones en
caninos. Dosis
Dosis ESPECIE DOSIS
Canino 10-150 mg/kg BID, VO

ESPECIE DOSIS
Felino 10-150 mg/kg BID, VO
Canino 40 mg/kg BID, VO
(Streeter et al., 1995).
(Schicht, et al, 1996).
Zonisamida (Zonegran®)
Topiromato (Topamax®)
Es un derivado de Benzisoxazol sintético, con actividad
Este es un derivado del monosacárido natural D-fructosa
antiepiléptica, mostrando propiedades anticonvulsivas
y contiene una funcionalidad sulfamato, este producto
en varios modelos animales de epilepsia, así como en
ha mostrado efectividad en el tratamiento de varios
pacientes con epilepsia (Uno et al., 1979, Masuda et al.,
modelos de roedores con epilepsia (Gardocki et al., 1986,
1980, Hashimoto Et al. 2003). La Zonisamida ha demostrado
Nakamura et al. 1994, Edmonds et al. 1996, Wauquier
ser efectiva para el tratamiento de la epilepsia refractaria
y Zhou 1996) y se usa comúnmente en seres humanos
(Uno et al., 1972, 1979, Masuda et al., 1980, Sackellares et
contra ataques parciales y convulsiones generalizadas
al. 1985, Henry et al. 1988, Suzuki et al. 1997, Hashimoto et
(Sachdeo et al. 1997).
al. 2003), este agente tiene una propiedad neuroprotectora
Mecanismo de acción: el Topiromato tiene múltiples que se piensa se debe a un mecanismo diferente de su
mecanismos de acción, es un inhibidor del subtipo AMPA/ acción antiepiléptica, es sabido que evita el daño cerebral
kinato del glutamato de receptores (Gibbs et al., 2000) y después de un cuadro de hipoxia, por un cuadro isquémico
de la isoenzima de la Anhidrasa carbónica (CA) II y IV más o una isquemia cerebral transitoria (Owen et al., 1997;
fuertes que CA I, CA III, CA V, CA VI (Dodgson et al. 2000). Murata et al., 2001, Kanba et al., 1994).
68
Mecanismo de acción: se ha descrito que tiene Rufenamida (Saikel®)

múltiples mecanismos de acción, previene el disparo
neuronal repetitivo, bloqueando el canal de sodio voltaje Mecanismo de acción: modula la actividad de los
dependiente y los canales de K+ evocados, además de canales de sodio, prolongando el estado inactivo. Es decir
la excitación sináptica mediada por glutamato, reduce la que es un fármaco que bloquea la actividad de los canales
tensión-dependiente Ca2+ canales (tipo T), facilita la acción de sodio, es decir que se produce una permanente
dopaminérgica y serotoninérgica, inhibe la monoamina repolarización evitando la despolarización (Wright, Chen,
oxidasa tipo B, sin afectar la actividad del tipo A, inhibe Martinez, & Davies, 2012).
la peroxidación lipídica en los focos epilépticos inducidos Farmacocinética: la absorción es alta, con unos niveles
por el hierro en ratas y es un inhibidor de la anhidrasa plasmáticos máximos se alcanzan aproximadamente 6
carbónica (Masuda et al., 1980, Rock et al. 1989, Suzuki horas después de la administración. La concentración
et al. 1992, Okada et al. 1995, 1999, Mori et al. 1998, máxima (Cmax) y el Área Bajo la Curva (ABC) aumentan
Bialer et al. 2002). menos que proporcionalmente en relación con las dosis
La Zonisamida también tiene un efecto inhibitorio sobre administradas a sujetos sanos (tanto en ayunas como
el exceso de nitrógeno, producción de óxidos y la con alimentos) y a pacientes. La biodisponibilidad de en
generación de radicales de hidroxilo y óxido nítrico, que aproximadamente el 34% y la concentración plasmática
en consecuencia conduce a la neuroprotección mediante máxima en 56% (Wright et al., 2012). La distribución
la estabilización de la membrana celular neuronal (Mori et en estudios in vitro, es solo de la porción del 34%, esta
al., 1998). se fijó a las proteínas séricas (albúmina) alrededor
80%. Esto indica un riesgo mínimo de interacciones
Farmacocinética: en caninos después de una sola medicamentosas debidas al desplazamiento de los
dosis oral de 10 mg/kg, se logra un tiempo máximo de sitios de fijación durante la administración concomitante
acción a las 2.75 horas (Boothe y Perkins 2008), aunque de otras sustancias. La distribución uniforme entre los
otras investigaciones dedujeron que con una dosis de 5 eritrocitos y el plasma (Wright et al., 2012; Ziółkowski,
mg/kg, el tiempo de acción se logró a las 7 horas como Jaroszewski, Ziółkowska, & Jasiecka, 2012). Mientras
lo describe Orito et al. (2008). La biodisponibilidad es que el metabolismo principal es por hidrólisis del
68%, con un volumen de distribución 0.7 L/kg (Boothe grupo carboxilamida para formar un derivado ácido
y Perkins2008), esto implica que atraviesa barreras farmacológicamente inactivo. El metabolismo mediado
biológicas, incluyendo la barrera hematoencefálica, la por el citocromo 2 P450 es muy pequeño. No se puede
unión a proteínas plasmáticas es de 39.5% (Boothe Y excluir por completo la formación de pequeñas cantidades
Perkins 2008). El metabolismo es hepático, con un 70% de conjugados de glutatión. In vitro, ha demostrado
a través del citocromo P450 (Matsumoto et al., 1983, tener una capacidad pequeña o no significativa para
Boothe y Perkins 2008), además se pudo demostrar que actuar como un inhibidor competitivo o basado en el
son inductores del metabolismo (Stiff y Zemaitis 1990). mecanismo, de las siguientes enzimas P450: CYP1A2,
Se trata de un fármaco que se excreta el 83% en orina CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1,
y el resto en heces, el tiempo medio de eliminación 13- CYP3A4/5 ó CYP4A9/11-2 (Wright et al., 2012). En
17 horas con una tasa de aclaramiento de 2.5 mL/kg/min cuanto a la eliminación la vida media de eliminación
(Matsumoto et al., 1983, Boothe y Perkins 2008, Orito et es aproximadamente de 6-10 horas en sujetos sanos y
al. 2008). en pacientes con epilepsia. Cuando se administra dos
veces al día a intervalos de 12 horas, se acumula en
Indicación: para el tratamiento de la epilepsia y de
el grado previsto a partir de su vida media terminal, lo
convulsiones en caninos y felinos.
que indica que la farmacocinética es independiente
Dosis del tiempo (es decir, no hay ninguna autoinducción del
metabolismo). La excreción renal fue la vía principal de
ESPECIE DOSIS
eliminación representando el 84.7% de la dosis (Wright
Canino 5-10 mg/kg BID, VO et al., 2012).
Indicación: estados epilépticos, para convulsiones de
(Boothe y Perkins 2008). diferente origen.
69
Dosis la Pregabalina muestra una actividad antihiperalgésica

y antialodínica unas 4 veces superior a la Gabapentina.
ESPECIE DOSIS
Tanto la Pregabalina como la Gabapentina modulan la
Canino 18-22 mg/kg BID; 20 mg/kg BID liberación de neuropéptidos sensoriales (sustancia P y
Felino 18-22 mg/kg BID; 20 mg/kg BID péptido relacionado con el gen de la calcitonina) de los
(Wright et al., 2012). tejidos espinales de la rata, pero sólo en condiciones que
implican una inflamación de la médula espinal (Dewey
Contraindicaciones: datos preclínicos sobre seguridad CW, et al, 2008).
no muestran riesgos especiales con las dosis clínicamente
relevantes. La toxicidad observada en perros con Farmacocinética: los parámetros farmacocinéticos de
nivel de exposición similar a la dosis humana máxima la Pregabalina en el estado estacionario son similares en
recomendada, consistió en cambios hepáticos incluyendo voluntarios sanos, pacientes con epilepsia tratados con
trombos biliares, colestasis y aumento de las enzimas antiepilépticos y pacientes con dolor crónico. Cuando
hepáticas, que se cree que están relacionados con un se administra en ayunas la Pregabalina se absorbe
aumento de la secreción biliar en esta especie (Wright et rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas
al., 2012). máximas una hora tras la administración tanto de dosis
única como de dosis múltiples. La biodisponibilidad oral de
En los estudios de toxicidad reproductiva y toxicidad Pregabalina se estima que es ≥90% y es independiente
durante el desarrollo, se observó la reducción de la de la dosis. Después de la administración repetida, el
supervivencia y crecimiento fetal y hubo algunos casos estado estacionario (“steady-state) se alcanza en las
de mortinatalidad secundaria a la toxicidad materna. 24 a 48 horas posteriores. La velocidad de absorción
de Pregabalina disminuye cuando se administra
Pregabalina (Lyrica®) con alimentos, produciéndose un descenso en la
La Pregabalina es un fármaco de nueva generación en concentración máxima de aproximadamente un 25-30%
la misma clase que la Gabapentina. Existe información y un retraso en el tiempo máximo de aproximadamente
limitada sobre su uso en perros para el tratamiento para 2.5 horas. Sin embargo, la administración de Pregabalina
la epilepsia (Dewey CW, et al, 2008). junto con alimentos no tiene ningún efecto clínicamente
significativo sobre el grado de absorción de Pregabalina.
La Pregabalina es un análogo del ácido gamma- La farmacocinética de Pregabalina es lineal en el rango de
aminobutírico (GABA). Se utiliza para aliviar el dolor en dosis diaria recomendada. La variabilidad farmacocinética
la neuropatía diabética y en la neuralgia post-herpética interindividual de Pregabalina es baja, por debajo de 20%.
(Dewey CW, et al, 2008). También está indicado en el La farmacocinética de dosis múltiples es predecible a
tratamiento combinado de las crisis epilépticas parciales partir de los datos obtenidos con dosis única. Por tanto,
con o sin generalización secundaria en adultos y viene no es necesario llevar una monitorización rutinaria de las
siendo una nueva alternativa en caninos (Dewey CW, et al, concentraciones plasmáticas de Pregabalina.
2008). Otras indicaciones que están siendo investigadas
La Pregabalina atraviesa la barrera hematoencefálica
son el tratamiento de la fibromialgia y el de la ansiedad
en ratones, ratas y monos. Igualmente, la pregabalina
generalizada.
atraviesa la placenta en ratas y está presente en la leche
Mecanismo de acción: la Pregabalina es un ligando de de ratas lactantes. En humanos, el volumen de distribución
una subunidad auxiliar (proteína α2-δ) de los canales de aparente de la pregabalina tras la administración oral es
calcio dependientes del voltaje en el Sistema Nervioso de aproximadamente 0.56 L/kg. La pregabalina no se une
Central, desplazando potencialmente a (3H)-gabapentina a las proteínas plasmáticas.
(Dewey CW, et al, 2008). Su afinidad hacia esta subunidad
El metabolismo es ausente, después de una dosis se
es mayor que la de la Gabapentina. Sin embargo, no se
puede recuperar el 98% de la Pregabalina intacta en
conoce con exactitud el mecanismo de acción ya que no
orina, es así como la eliminación se da por la vía renal,
interacciona con los receptores a GABA-A o B, ni afecta a
como un producto inalterado, la vida media de eliminación
la recaptación del GABA.
es de 6.3 horas. El aclaramiento de Pregabalina es
El perfil farmacológico de la Pregabalina es similar al de la directamente proporcional al aclaramiento de creatinina,
Gabapentina: en modelos animales de dolor neuropático, además, la Pregabalina se elimina del plasma de
70
forma eficaz mediante hemodiálisis (tras una sesión de En las ratas jóvenes los tipos de toxicidad no difieren
hemodiálisis de 4 horas, las concentraciones plasmáticas cualitativamente de los observados en las ratas adultas.
de Pregabalina se reducen aproximadamente al 50%). Sin embargo, las ratas jóvenes son más sensibles: a las
Dado que la eliminación por vía renal es la principal exposiciones terapéuticas, hubo evidencias de signos
vía de eliminación, en pacientes con insuficiencia renal clínicos en el SNC de hiperactividad y bruxismo y algunos
es necesaria una reducción de la dosis y una dosis cambios en el crecimiento (inhibición pasajera de la
complementaria tras la hemodiálisis. El aclaramiento de ganancia de peso).
Pregabalina tiende a disminuir al aumentar la edad. Este
Se observaron efectos sobre el ciclo estral a 5 veces
descenso en el aclaramiento de Pregabalina oral está en
la exposición terapéutica humana. Se observaron
relación con el descenso del aclaramiento de creatinina
efectos neuroconductuales/cognitivos en ratas jóvenes
asociado con el aumento de la edad. Podría requerirse
1-2 semanas tras una exposición superior a 2 veces
una reducción de la dosis de Pregabalina en pacientes
la exposición terapéutica en el hombre (respuesta al
que tengan la función renal alterada debido a la edad.
sobresalto acústico) o mayor a 5 veces la exposición
En los pacientes con disfunción hepática no son terapéutica en el hombre (aprendizaje/memoria).
necesarios reajustes en las dosis. Indicación: epilepsia idiopática refractaria al tratamiento
Toxicidad: en los estudios de toxicidad de dosis repetidas con fenobarbital, bromuro de potasio, o en pacientes que
en ratas y monos se observaron efectos en el SNC, son refractarios tanto a fenobarbital y bromuro de potasio
incluyendo hipoactividad, hiperactividad y ataxia. Se conjuntamente (Dewey CW, et al, 2008).
observó un aumento en la incidencia de atrofia retiniana, En una investigación desarrollada por Dewey, et al (2008),
observada frecuentemente en ratas albinas ancianas, tras se encontró que este fármaco es altamente efectivo para
la exposición a largo plazo de Pregabalina a exposiciones el tratamiento de la epilepsia en perros refractarios a otros
≥ 5 veces la exposición media en humanos a la dosis anticonvulsivos.
clínica máxima recomendada.
Dosis
La Pregabalina no fue teratógeno ni en ratones ni en
ratas ni en conejos. Sólo hubo toxicidad fetal en ratas y ESPECIE DOSIS
conejos a exposiciones lo suficientemente por encima Canino 2-4 mg/kg, TID, VO
de la exposición en humanos. En estudios de toxicidad Felino 1-2 mg/kg BID, VO
prenatal/postnatal, la Pregabalina indujo toxicidad en el
(Dewey CW, et al, 2008, Marín, 2016).
desarrollo de las crías en ratas a exposiciones mayor a 2
veces la exposición máxima recomendada en el hombre. Imepitoina (Pexion®)
La Pregabalina no es genotóxica de acuerdo a los Mecanismo de acción: la imepitoina es un agonista parcial
resultados del conjunto de análisis in vitro en in vivo. Se de baja afinidad de los receptores benzodiacepínicos
llevaron a cabo estudios de carcinogenicidad a dos años (BZD), específicamente del sitio BZD del receptor
con Pregabalina en ratas y ratones. No se observaron GABAα, lo cual le permite tener actividad una potente
tumores en ratas a exposiciones de hasta 24 veces la actividad anticonvulsiva sin provocar los efectos adversos
exposición media en humanos a la dosis clínica máxima de benzodiacepinas agonistas totales de ese receptor,
recomendada de 600 mg/día. En ratones, a exposiciones como el Diacepam o el Clonacepam.
similares a la exposición media en humanos, no se
detectó aumento en la incidencia de tumores, pero a Farmacocinética: luego de su administración oral,
exposiciones más altas se observó un incremento en la Imepitoina es absorbida casi en su totalidad a nivel
la incidencia de hemangiosarcoma. El mecanismo no intestinal (aproximadamente el 92%) y tiene una baja
genotóxico de la formación de tumores inducidos por unión a proteínas plasmáticas (55%). Después de
Pregabalina en ratones implica cambios en las plaquetas la administración, logra los niveles más altos en el
y una proliferación asociada de células endoteliales. suero alrededor de los 30 minutos, alcanzando una
Estos cambios en las plaquetas no estuvieron presentes concentración plasmática de 14.9-17.2 mg/mL, el cual
ni en ratas ni en humanos de acuerdo a los datos clínicos perdura por 2-3 horas, el consumo de alimento reduce
obtenidos a corto y limitado largo plazo. No hay evidencias la absorción en un 30%, la Imepitoina tiene metabolismo
que sugieran un riesgo relacionado en el hombre. hepático, pero no es inductor del metabolismo hepático
71
como si sucede con otros anticonvulsivos (Rundfeldt, et fenobarbital. Se observaron actividad clínica similares
al, 2014). La eliminación de este fármaco es vía renal y tolerabilidad superior en comparación con tratamiento
y tiene una vida media de 6.2 horas (Heinecke y Thiel, adicional con Bromuro de potasio (Löscher et al, 2004;
2001; Rieck et al., 2006). La eliminación de la Imepitoina Rieck et al., 2006). A raíz de este estudio piloto, se
es 78% vía fecal y 22% vía urinaria. evaluó la actividad clínica y la seguridad de Imepitoina en
prospectiva y estudios clínicos controlados multicéntricos
Efectos: es un nuevo antiepiléptico autorizado en
en los perros epilépticos fundadores la base de datos para
la Unión Europea para el tratamiento de la epilepsia
la aprobación de comercialización de imepitoina en la
idiopática canina, desde el año 2013. Se trata de una
Unión Europea para el tratamiento de la epilepsia canina
sustancia derivada de las imidazolinonas.
idiopática (Bialer et al., 2013; Rundfeldt y Löscher, 2014).
La imepitoina ha mostrado alta actividad anticonvulsiva
Indicación: tratamiento de elección para la epilepsia
en una gran variedad de modelos animales, con crisis
idiopática canina, refractaria a los demás tratamientos.
epiléptica, además de poseer una alta tolerabilidad en
estos modelos, dentro de sus propiedades también se ha Dosis
descrito su acción ansiolítica potente se pudo demostrar
ESPECIE DOSIS
para Imepitoina en ratas (Rostock et al,.1998; Rundfeldt y
Löscher, 2014). Canino 30 mg/kg BID, VO
El primer indicio de que imepitoina puede ser útil para (Rundfeldt, et al, 2014).
el tratamiento de la epilepsia en perros, se derivó de un
modelo de ataque convulsivo en un canino, con epilepsia Levetiracetam (Keppra®)
idiopática, en el cual la imepitoina era capaz de elevar el
umbral para convulsiones por Pentilentetrazol inducida en Mecanismo de acción: está todavía por dilucidar, pero
perros (Löscher et al., 2004). En este modelo, una dosis tan parece ser diferente de los mecanismos de acción de los
baja como 5 mg/kg administrados por vía oral dos veces antiepilépticos actuales. Los estudios in vivo e in vitro
al día fue capaz de elevar el umbral de las convulsiones y sugieren que levetiracetam no altera la neurotransmisión
el aumento de la dosis a 40 mg/kg dos veces al día mejora normal y las características básicas de la célula. Estudios
en gran medida el efecto inducido por fármacos, mientras in vitro muestran que Levetiracetam afecta los niveles
que el mantenimiento de la tolerabilidad. intraneuronales de Ca2+ mediante inhibición parcial de
las corrientes de Ca2+ tipo N, y reduciendo la liberación
Tras la administración repetida durante 28 días, no de Ca2+ de la reserva intraneuronal. Además, invierte
se observó desarrollo de la tolerancia (Löscher et al., parcialmente la reducción de corrientes dependientes
2004). Si bien este modelo animal no es predictivo para de GABA y glicina inducidas por zinc y β-carbolinas (De
el tratamiento de la epilepsia idiopática canina como Smedt, Raedt, Vonck, & Boon, 2000; Hardy, 2012).
convulsiones son inducidos químicamente sólo en el
momento de la concentración máxima en plasma, lo Farmacocinética: es un compuesto muy soluble
que permite la detección de la actividad anticonvulsiva y permeable, después de la administración oral de
incluso para fármacos con una cinética de plasma muy Levetiracetam, este se absorbe rápidamente (Brunton et
cortos que no son adecuados para una o dos veces la al., 2007; De Smedt et al., 2000; Dipiro et al., 2008), casi en
un 100%, dándose una biodisponibilidad oral absoluta es
dosificación diaria, se inició un primer estudio clínico en
cercana al 100 %, a la concentración plasmática máxima se
perros epilépticos, para evaluar si Imepitoina puede ser
logra 1.3 horas; y las concentraciones plasmáticas llegan
útil para el tratamiento de la epilepsia idiopática canina.
a 31-43 µg/mL (De Smedt et al., 2000; Hardy, 2012; Hardy,
Este estudio se realizó utilizando un enfoque de escalado Patterson, Cloyd, Hardy, & Leppik, 2012). En cuanto a la
de dosis. La comparación de la actividad antiepiléptica distribución presenta un volumen de distribución de 0.5-
de los perros tratados con Imepitoina con los datos 0.7 L/kg, con poca unión a proteínas, con menos de 10%
históricos de perros tratados con fenobarbital, la actividad (Brunton et al., 2007). El metabolismo del Levetiracetam
antiepiléptica comparable de Imepitoina se pudo es por hidrolisis del citocromo P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9,
demostrar, mientras que la tolerabilidad de Imepitoina 2C19, 2D6, 2E1 y 1A2), además el resto se conjuga con
fue claramente superior al fenobarbital. En este estudio, glucuronil transferasa (UGT1A1 y UGT1A6), este fármaco
Imepitoina también se dosificó como complemento al no afecta glucuronidación (De Smedt et al., 2000; Moeser
72
& Steinberg, 2015). En cuanto a la eliminación la vida efectos sedantes que el fenobarbital. En grandes dosis, la
media plasmática en adultos fue de 7±1 horas y no Fenitoína se muestra excitatoria e induce convulsiones.
varió con la dosis, con la vía de administración o con la Por sus efectos sobre los canales de sodio, la Fenitoína
administración repetida, la tasa de aclaramiento corporal es ligeramente antiarrítmico, actuando sobre las fibras de
total medio fue de 0.96 ml/kg/min. La ruta mayoritaria Purkinje (Papich, 2016).
de excreción fue por vía urinaria, alcanzando una media
Farmacocinética: la Fenitoína se administra por vía oral
del 95 % de la dosis (aproximadamente un 93 % de la
y parenteral. En ambas formas, la Fenitoína se puede
dosis se excretaba dentro de las primeras 48 horas). La
presentar como ácido o como sal sódica, debiéndose tener
excreción por vía fecal representaba solamente el 0.3 %
en cuenta que la sal sódica contiene un 8% de fármaco
de la dosis (De Smedt et al., 2000; Hardy et al., 2012;
inactivo, de modo que al pasar del uno al otro hay que
Patterson et al., 2008).
reajustar la dosis. Si al pasar de la sal sódica al ácido no
Indicación: anticonvulsivo para perros y gatos, para se redujera la dosis en un 8% podría producirse toxicidad.
el tratamiento de la epilepsia refractaría al uso de Las formulaciones de Fenitoína son, por lo general,
fenobarbital y bromuro de potasio (Patterson et al., biodisponibles en un 90-100%, si bien la absorción
2008; Volk, Matiasek, Luján Feliu-Pascual, Platt, & varía según las diferentes formulaciones. En general
Chandler, 2008), además puede usarse para el manejo la absorción es lenta debido a la baja solubilidad de la
de convulsiones de origen tóxico, como las intoxicaciones Fenitoína. Las concentraciones máximas en el plasma
por organofosforados (Molina y Duque, 2016). se alcanzan a las 1.5 a 6 horas con las formulaciones
Dosis “normales” mientras que, en las formulaciones retardadas,
el pico se alcanza a las 12 horas. Es importante tener en
ESPECIE DOSIS cuenta cuando se utiliza una suspensión de Fenitoína que
Canino 10-30 mg/kg BID, VO; 16-22 mg/kg BID, TID, VO los alimentos reducen la biodisponibilidad de una forma
Felino 20 mg/kg, BID, TID, VO significativa. La Fenitoína se une extensamente a las
proteínas del plasma (90-95%) aunque este porcentaje
(Moeser & Steinberg, 2015, Plumb, 2017, Papich, 2016).
puede ser menor en los pacientes con hipoproteinemia o
en los sujetos con insuficiencia renal (Plumb, 2010).
Fenitoína (Epamin®)
La Fenitoína atraviesa la barrera hematoencefálica y se
Mecanismo de acción: disminuye la velocidad de la distribuye en el líquido cefalorraquídeo (LCR), la saliva,
despolarización rápida en la fase cero de contracción el semen, la bilis y los fluidos gastrointestinales. Las
cardiaca, disminuyendo el dromotropismo, baja el concentraciones del fármaco en el cerebro y en el LCR
batmotropismo, aumenta el periodo refractario (arritmias son idénticas a las concentraciones en sangre a los 10-
de reentrada), disminuye la despolarización diastólica 20 minutos de una dosis intravenosa. El volumen de
lenta (arritmias por aumento del automatismo). Interrumpe distribución de la Fenitoína en condiciones de equilibrio
los mecanismos que intervienen en la generación (“steady state”) es de 0.75 L/kg. El metabolismo de la
experimental de potenciales de acción repetitiva Fenitoína presenta una elevada variabilidad. En efecto,
bloqueando los canales de sodio y disminuyendo la este fármaco es uno de los pocos que pueden saturar
entrada de este ion a las células (Brunton et al., 2007) la capacidad metabólica del hígado a concentraciones
Los fármacos anticonvulsivantes elevan el umbral de las terapéuticas. Por debajo del punto de saturación, el
convulsiones y/o reducen la intensidad de la descarga. metabolismo de la Fenitoína es linear, siguiendo un
La Fenitoína ejerce su efecto limitando la difusión de las proceso de primer orden. Sin embargo, cuando se alcanza
descargas y su propagación a diferencia del Fenobarbital o sobrepasa el punto de saturación, la eliminación de la
y de la Carbamazepina que elevan el umbral de las Fenitoína es mucho más lenta y tiene lugar mediante
convulsiones. Por este motivo, la Fenitoína es menos un proceso de orden cero. Por este motivo, la semivida
eficaz previniendo las convulsiones producidas por de eliminación es la Fenitoína es muy variable y puede
fármacos o las convulsiones electroinducidas. Los efectos oscilar entre las 7 y 42 horas para el mismo paciente,
de la Fenitoína están relacionados con su acción sobre los dependiendo de numerosos factores. Por otra parte,
canales de sodio de la membrana de la célula neuronal. La pequeños incrementos en las dosis pueden producir
fenitoína ejerce sus efectos anticonvulsivantes con menos grandes elevaciones de los niveles plasmáticos si se
73
alcanza el punto de saturación. Cuando se metaboliza, la fácilmente la barrera placentaria. El Ácido valproíco se
Fenitoína produce metabolitos inactivos. El aclaramiento une extensamente a las proteínas del plasma (hasta el
de la fenitoína es bajo y, además, está influenciada por 90%) aunque puede variar en función de la concentración
varios factores, dentro de los cuales está el estado de del fármaco (Plumb, 2010).
salud (González, 2015).
Se han aislado al menos 10 metabolitos, de los cuales
Efecto farmacológico: es un depresor del SNC uno de ellos es tan activo como el Ácido valproíco. Estos
con efecto anti arrítmico y antiepiléptico, causando metabolitos son productos de oxidación y glucuronización
incoordinación motora, letargia y alteraciones hepáticas y se eliminan en la orina. La semivida de eliminación
(Brunton et al., 2007). es de 1.5-2.8 horas, lo que hace que sea un fármaco
que requiere múltiples dosis, además es inductor del
Indicación: tratamiento de convulsiones y antiarritmico,
metabolismo hepático (Papich, 2016).
antídoto de la intoxicación con digitálicos.
Indicación: este fármaco ampliamente usado en
Dosis
humanos, debido a su costo terapéutico y su perfil
ESPECIE DOSIS farmacológico desfavorable en caninos debido su acción
Equino 5-10 mg/kg IV, 1-5 mg/kg CID a PID IM, IV para el hepatotóxica, se usa poco en convulsiones de gran
mantenimiento. mal, es frecuentemente usado para el tratamiento de
Canino 2-5 mg/kg IV en convulsión, 1-3 mg/kg BID A SID las convulsiones de pequeño mal, como las ausencias,
VO, IM, IV mantenimiento. algunos médicos lo usan conjuntamente con el
Felino 2-3 mg/kg SID VO fenobarbital, para bajar la dosis de este, debido a que la
(González Carro, 2008; Madisson et al.,
dosis en caninos es muy superior a la humana, tiene poca
2008; Restrepo Salazar, 2013). utilidad (Plumb, 2010).
Dosis
Ácido Valproíco (Valproid®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: aunque se desconoce el
Canino 60 mg/kg TID, VO; 50-250 mg TID, VO
mecanismo exacto de su acción, parece ser que el
Ácido Valproíco aumenta las concentraciones de Ácido Felino 15 mg/kg SID
gamma-aminobutírico en el cerebro. Parece que el (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016, 2017; Marín 2016).
Ácido valproíco inhibe las enzimas que catabolizan este
neurotransmisor o bloquea la recaptación del GABA por el Carbamacepina (Tegretol®)
sistema nervioso central. También se ha especulado que
Mecanismo de acción: el mecanismo de acción de la
el Ácido valproíco actúa suprimiendo la excitación cíclica
Carbamazepina no es bien conocido. La Carbamazepina
neuronal mediante una inhibición de los canales de sodio
estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas,
voltaje-dependientes (Plumb, 2010).
inhibe las descargas neuronales y reduce la propagación
Farmacocinética: después de la administración oral, la sináptica de los impulsos excitatorios (Plumb, 2010). Su
absorción es del 100%, y la biodisponibilidad es el 100%, principal mecanismo de acción puede ser la prevención
la presencia de alimento reduce la velocidad, pero no la de descargas repetitivas de potenciales de acción
extensión de la absorción, mientras que los antiácidos dependientes de sodio en neuronas despolarizadas
que contienen magnesio o aluminio pueden aumentar vía uso y el bloqueo de los canales de sodio voltaje
el área bajo la curva (AUC) en un 12% (Plumb, 2010). dependientes (Papich, 2016). Por otra parte, la reducción
La concentración plasmática máxima se logra 1-4 horas del glutamato y la estabilización de las membranas
después de la administración, si bien se requieren varios neuronales pueden ser los responsables de los efectos
días para que el fármaco ejerza su efecto terapéutico antiepilépticos, mientras que los efectos antipsicóticos
máximo. Aunque existe una amplia variabilidad se deben a la reducción de la producción de dopamina y
interindividual, se estima que los niveles terapéuticos del de la noradrenalina. El alivio del dolor puede ser debido
Ácido valproíco oscilan entre 50 y 100 µg/mL. El fármaco al bloqueo de la transmisión sináptica en el núcleo
se distribuye ampliamente en el sistema nervioso central trigémino. La Carbamazepina posee adicionalmente
y también está presente en la saliva y la leche. Cruza propiedades anticolinérgicas, antiarrítmicos, relajantes
74
musculares, sedantes y bloqueantes neuromusculares Indicación: para el tratamiento de convulsiones, pero en

(Plumb, 2010). medicina veterinaria se usa más para el tratamiento de
dolor neurogénico.
Farmacocinética: después de una dosis oral, la Car-
bamazepina se absorbe lenta pero casi completamente. Dosis
Después de una dosis oral de 400 mg las concentracio-
ESPECIE DOSIS
nes plasmáticas máximas de 4.5-12 mg/mL se alcanzan
entre las 4 y 5 horas. En el estado de equilibrio (steady Canino 40 mg/kg TID, VO; 4-6 mg/kg BID, VO
state), que se alcanza a los varios días, las fluctuaciones Equino 10-26 mg/kg BID, TID, VO
de los niveles plasmáticos son mínimas. La biodisponibi- Aves 3-10 mg/kg SID, VO
lidad de la Carbamazepina es del orden del 85%. La in-
gesta de comida no tiene influencia significativa en la tasa (Goiz-Marquez, et al 2008, Plumb, 2017; Carpenter, 2005).
y extensión de la absorción del fármaco (Plumb, 2010).
La Carbamazepina es un fármaco lipófilo que atraviesa
la barrera hematoencefálica, y se encuentra presente en CONCEPTOS GENERALES
cantidades significativas en el líquido cefalorraquídeo, DE ANESTESIA
bilis, fluidos duodenales y saliva. También es capaz de
atravesar la barrera placentaria, acumulándose en el DEFINICIÓN
feto. La Carbamazepina se excreta en la leche materna Estado de inconsciencia con menor sensibilidad y
alcanzándose unos niveles del 60% de los niveles capacidad de respuesta a estímulos nocivos (Muir &
maternos. El volumen de distribución aparente oscila desde Hubbell, 2008).
0.8 a 1.9 L/kg (Plumb, 2017). La Carbamazepina se une
a proteínas plasmáticas en 70-80%. La concentración de Principales términos usados en anestesiología.
la sustancia inalterada en líquido cefalorraquídeo y saliva Analgesia: ausencia de dolor, suprimir la sensación de
refleja la porción no unida a proteínas en el plasma (20- dolor.
30%) y la vida media de eliminación de la Carbamazepina
para canidos es de 1-2 horas (Plumb, 2017). Anestesia: sin sensibilidad, pérdida de las sensaciones.
La Carbamazepina se metaboliza al 10.11-epóxido- Anestesia basal: nivel ligero de anestesia por el uso de
carbamazepina, farmacológicamente activa, cuya vida preanestésico.
media de eliminación del plasma es de aproximadamente Anestesia disociativa: para lograr esta anestesia
6 horas. Después de la administración de una dosis oral se usan fármacos que independizan las funciones del
única de 400 mg de Carbamazepina el 72% es excretado sistema límbico y tálamo cortical, lo cual causa signos
en la orina y el 28% en las heces (Plumb, 2017). En la de: catalepsia, mantiene algunos reflejos, ojos abiertos,
orina aproximadamente 2% de la dosis es recuperada
hipertonía muscular y aumenta el umbral convulsivo.
sin cambio y alrededor del 1% como el metabolito
farmacológicamente activo 10,11-epóxido. Otros Anestesia equilibrada: combinación de agentes de
metabolitos descritos son el derivado 10 11-transdiol y su diversa índole donde se potencia efecto anestésico,
glucurónico como los metabolitos principales. Otras vías disminuyendo los efectos secundarios, adversos y tóxicos.
importantes de biotransformación para la Carbamazepina Anestesia general: estado inconsciencia inducida por
conllevan a varios compuestos monohidroxilados, así fármacos mediante un proceso de depresión controlada
como a N-glucurónico de carbamazepina (Dipiro, 2008).
y reversible SNC. Las características principales de estos
Las concentraciones plasmáticas en el estado estacionario tipos de anestésicos son causar: analgesia, atenuación,
de la Carbamazepina considerado como “rango pérdida funciones sensitiva, motora y la presencia de
terapéutico” varían considerablemente entre individuos: reflejos autónomos.
para la mayoría de los pacientes un rango entre 4-12 µg/
Anestesia quirúrgica: inconsciencia, con analgésica y
mL correspondiendo a 17-50 µmol/l ha sido reportado.
relajación muscular.
Las concentraciones de Carbamazepina 10 11-epóxido
(metabolito farmacológicamente activo) equivalen a 30% de Anestesia local: es la pérdida sensación de un área
los niveles de Carbamazepina (Plumb, 2017). corporal.
75
Anestesia regional: es la insensibilidad de una zona, Su indicación más importante es el control del dolor, por
por el bloqueo medicamentoso de un nervio, o sea que pérdida de la conciencia, además provocan relajación
depende del nervio. muscular, desconexión del paciente al entorno y así
evitar las reacciones defensivas (Botana et al., 2002).
Hipnosis: estado en el cual se logra causar sueño, estado Esto garantiza seguridad en el manejo, el control de los
de trance, con moderada depresión SNC. animales salvajes, además como terapia anticonvulsiva y
Narcosis: estado caracterizado por sueño profundo con la propia eutanasia.
analgesia e indiferencia al dolor.
ANESTÉSICOS LOCALES
Neuroleptoanalgesia: proceso donde se une la
Definición: son fármacos que causan un bloqueo
anestesia con uso de tranquilizante más analgésico reversible conducción impulso nervioso, por bloqueo
opiáceo (Ezquerra Calvo, et al; 1992). de la función sensitiva motora, esto por la gran afinidad
por el canal Sodio (Na) del axón, además de bloquear
el receptor e impidiendo la generación del potencial de
MECANISMOS DE ACCIÓN acción (Dipiro et al., 2008).
DE LOS ANESTÉSICOS Mecanismo de acción: impiden la conducción de impulso
Según el lugar de acción nervioso, como se mencionó bloquea los canales de Na
Anestésicos locales dependientes de voltaje, evitando la despolarización,
por la no entrada del sodio y la apertura de canales de
El efecto se logra por el mecanismo de acción donde hay potasio; esto provoca repolarización (Botana et al., 2002).
un bloqueo en la propagación, del impulso nervioso en
el axón, debido a su acción sobre la unión al canal Na Farmacocinética: presentan absorción rápida (Local),
dependiente del voltaje, regulando el potencial de acción con una distribución local en la vaina mielina, la cual
(Botana et al., 2002; Muir & Hubbell, 2008), por ejemplo está influenciada por irrigación región, además de la
la lidocaína. presencia de otros fármacos. Puede fijarse al tejido, por
las características físicas y químicas del fármaco (Brunton
Anestésicos generales et al., 2007).
Se trata de un grupo de fármacos que ocasionan depresión El tiempo de acción varía de acuerdo al grupo:
en la trasmisión sináptica, al controlar la liberación del Corta acción: Lidocaína, Procaína, Proximetacaína y
neurotransmisor, lo que en realidad es una interacción Mepivacaína.
del neurotransmisor, como causar depresión en los
Larga acción: Bupivacaína, Benzocaína y Tetracaína
canales de Ca, los receptores µ δ y Κ, el agonismo sobre
receptores, entre otros (Ezquerra Calvo et al., 1992), un
ejemplo son opiáceos, agonista α2 e Isoflurano. El metabolismo es hepático, por conjugación ácido
glucurónico, siendo tóxico en neonatos, felinos y bovinos
Otros fármacos de este grupo, lo que provocan es un jóvenes. La eliminación es renal y en especial en orina ácida.
bloqueo del reciclaje del neurotransmisor (Botana et
al., 2002), son por ejemplo la cocaína; bloquear los Indicación: dentro de los principales efectos e
receptores. Actuando como su propio neurotransmisor, indicaciones para estos fármacos están: insensibilidad y
por ejemplo ketamina y tiletamina, opiáceos y como analgesia, tanto tópica, local, por bloqueo de conducción,
epidural, subaracnoideo (Raquídea) o endovenoso
agonistas, por ejemplo, del GABA y el cierre de
(actuando más como antiarrítmicos) (Botana et al., 2002;
los canales de Cloro, que inhibe trasmisión como:
González et al., 2015; Hall et al., 2001).
Barbitúricos, propofol y etomidato.
Tópica o superficial: se pierde la sensibilidad, sin
Anestésicos Inhalados extenderse a estructura profunda, son ejemplos lidocaína
El mecanismo de este tipo de anestésicos es alterar los (Xilocaína®) y proximetacaína (Alcaine®).
canales de Sodio (Na) y Potasio (K), afectando el sistema Local: en pequeños volúmenes en varios sitios, se difunde
activador reticular (SARA), lo cual afecta los estados de por el tejido adyacente, es una anestesia circunscrita,
sueño, vigilia y dolor (Adams, 2001; Arhens, 1996). cuando se requieren altos volúmenes, puede ser peligrosa
76
y causar toxicosis. Se aumenta el efecto 2 veces con la Procaína (Versenikcaina®)

adrenalina. No debe usarse en tejido vascularizado, se
contraindica en equinos por el tejido vascularizado, causa Es un derivado de la cocaína, es menos tóxica y menos
necrosis (González Carro, 2008). aditiva; no se absorbe por mucosa o tópica; se usa para
anestésico de conducción y epidural: su metabolismo es
Bloqueo de conducción: es para aplicación de por hidrólisis plasmática, con un efecto de poca duración
nervio periférico, es un bloqueo sensitivo y motor, debe tener (Brunton et al., 2007), es frecuentemente usado en
conocimiento anatómico de los nervios espinales y de las raíces felinos, se sugiere para anestesia de neonatos por ser el
motoras de todos los tejidos. Ejemplo: anestesia paravertebral, más seguro.
usada en bovinos, para las ruminotomias y cesáreas, laterales
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). ESPECIE DOSIS
Bloqueo subaracnoideo (Raquídea): se realiza en el Canino 4-6 mg/kg infiltrado

espacio subaracnoideo, en la región lumbar, en la cual Felino 4-6 mg/kg infiltrado
se mezcla con el líquido cefalorraquídeo (LCR), requiere Equino 100-400 mg infiltrado
también conocimiento anatómico (Fossum, 2009). Bovino 400 mg infiltrado
Bloqueo epidural: se usa en el espacio epidural, en la Suino 100-300 mg
región lumbosacra y en el espacio intercoccígeo 1-2. Se (Marín, 2016).
bloquea la raíz nerviosa raquídea, la médula espinal y el
nervio para vertebral (Fossum, 2009). Mepivacaína (Mepisv®)
Bloqueo endovenoso: se utiliza con la aplicación de
Se trata del fármaco más potente del grupo, con una
gran volumen de lidocaína 0.5%, endovenoso, se usa
duración del 20% más, que el de la lidocaína, está
cuando se manejan vendajes elásticos, para provocar
indicada para bloqueo nervioso, sin absorción tópica, no
una leve isquemia, aislando la circulación general, se usa
es tóxica en neonatos (Botana et al., 2002).
en especial en cirugía de falanges en bovinos (Sumano
López & Ocampo Camberos, 2006). Dosis
ESPECIE DOSIS
ANESTÉSICOS LOCALES
DE MEDIA Y CORTA ACCIÓN Canino 15-90 mg infiltración; 3-5 mg/kg infiltración
Felino 15-90 mg infiltración; 3-5 mg/kg infiltración
Lidocaína (Roxicaína®, Xilocaína®) Equino 150 mg infiltración
Es el más común y frecuentemente utilizado en medicina (Papich, 2016; González, 2008).
veterinaria, es de absorción lenta en especial cuando
viene con adrenalina, su metabolismo, es hepático y su Proximetacaína (Alcaine®)
excreción renal (Brunton et al., 2007).
Es de uso tópico exclusivo, en especial para el manejo de
Dosis anestesia ocular, es de rápida acción y su metabolismo
es por hidrólisis y se elimina por las lágrimas (Botana et
DOSIS
al., 2002).
ESPECIE DOSIS ANESTÉSICO
ANTIARRÍTMICO
Dosis: se utiliza para evaluación ocular de todas las
Canino 2-4 mg/kg 4.4 mg/kg especies de 2-3 gotas en el ojo, dejando actuar por 5-10
Felino 0.1-0.4 mg/kg 4.4 mg/kg minutos.
Equino 0.25 mg/kg 2 mg/kg
ANESTÉSICOS LOCALES DE LARGA ACCIÓN
Bovino 0.30 mg/kg 2 mg/kg
Lagomorfo 0.1 mg/kg 0.4 mg/kg Bupivacaína (Bupirop®)
Aves 0.5 mg/kg 1-3 mg/kg
Es 4 veces más potente que la lidocaína, pero más toxica,
Primate 0.02-0.05 mg/kg 1-2 mg/kg además de cardio toxica, provocando depresión miocardio,
(Papich, 2016, Carpenter, 2005). por el bloqueo del Sodio en la diástole, además del riesgo
77
del accidente vascular: No debe ser suministrada en: Prilocaína (Pricanest®)

pacientes con acidosis, hipoxemia e hipercapnia (Arhens,
1996; Botana et al., 2002). Los anestésicos locales de última generación, son
frecuentemente usados en medicina humana, porque
Dosis tiene excelentes acciones para la inhibición del dolor, no
ESPECIE DOSIS
son usados en medicina veterinaria, por lo cual no hay
información de la farmacocinética, algunos se usan en
Canino 1-1.5 mg/kg; 2-4 mg/kg infiltración
cirugía ocular. Tambien se han descrito con el uso en
Felino 1-1.5 mg/kg; 2 mg/kg infiltración
anestesia local, en diversas cirugías de especialidades:
Equino 1 mg/kg infiltración Cirugía general, gineco-obstétrica, ortopedia y
Primate 1 mg/kg SID infiltración traumatología, oncología, cardiovascular, plástica y
(Papich, 2016; González, 2008, Carpenter, 2005). reconstructiva, pediátrica, dermatológica, urológica,
bloqueo por infiltración local, bloqueo de plexos y nervios
Benzocaína (Benzal®, Hurracaína®) periféricos, bloqueo epidural y bloqueo subdural.
Es la de acción más lenta, de larga acción, es usado Dosis
en pacientes humanos para el manejo del dolor por
ESPECIE DOSIS
quemaduras (Dipiro et al., 2008), pues no se absorbe,
no llega a sangre: Puede usarse combinada con otros Canino 0.2-1.2% infiltración, bloqueo
fármacos. Felino 0.2-0.6% infiltración, bloqueo
Dosis Etidocaína (Bioquel®)

ESPECIE DOSIS
La etidocaína se usa como anestésico local en
Canino 0.2-1.2% infiltración, bloqueo medicina humana, su uso en pequeños animales es
Felino 0.2-0.6% infiltración, bloqueo restringido y reducido, no existen muchos datos de la
Aves 0.2% infiltración farmacocinética, se describe en el uso de cirugía general,
Anfibios 50-300 mg/L ortopédica, gineco-obstétrica y traumatología, oncología,
cardiovascular, plástica y reconstructiva, pediátrica,
(Carpenter, 2005). dermatológica, urológica, bloqueo por infiltración local,
bloqueo de plexos y nervios periféricos, bloqueo epidural
Ropivacaína (Ropiconest®) y bloqueo subdural.
Se usan como anestésicos locales de última generación, Dosis
se manejan en medicina humana, de poco uso en medicina
veterinaria, no hay datos de cinética en animales, la ESPECIE DOSIS
Tetracaína se usa como anestésico para oftalmología, Canino 0.2-1.2% infiltración, bloqueo
la Ropivacaína se recomienda para anestesia local, en Felino 0.2-0.6% infiltración, bloqueo
diversas cirugías de especialidades: Cirugía general,
gineco-obstétrica, ortopedia y traumatología, oncología, Tetracaína (Tanax®)
cardiovascular, plástica y reconstructiva, pediátrica,
dermatológica, urológica, bloqueo por infiltración local, Se usan como anestésicos locales de última generación,
bloqueo de plexos y nervios periféricos, bloqueo epidural se manejan en medicina humana, de poco uso en
y bloqueo subdural. Mientras que la Prilocaína se usa medicina veterinaria, no hay datos de cinética en
para bloqueo intratecal (epidural, subdural). animales, se usa como anestésico para oftalmología, se
recomienda para anestesia local, en diversas cirugías
Dosis de especialidades: cirugía general, gineco-obstétrica,
ESPECIE DOSIS
ortopedia y traumatología, oncología, cardiovascular,
plástica y reconstructiva, pediátrica, dermatológica,
Canino 0.2-1.2% infiltración, bloqueo
urológica, bloqueo por infiltración local, bloqueo de plexos
Felino 0.2-0.6% infiltración, bloqueo y nervios periféricos, bloqueo epidural y bloqueo subdural.
78
Dosis sistema nervioso central, también actúa sobre el GABA y

bloquea el transporte neuronal de serotonina, dopamina
ESPECIE DOSIS
y noradrenalina (Ezquerra Calvo et al., 1992; Muir &
Canino 0.2-1.2% infiltración, bloqueo Hubbell, 2008).
Felino 0.2-0.6% infiltración, bloqueo
Efecto farmacológico: es un cataléptico, que interrumpe
Primate 0.09 mg/kg IV
la información que llega desde las zonas inconscientes
(Carpenter, 2005). del cerebro a las conscientes, en vez de deprimir todos
los centros cerebrales, provoca una anestesia donde
ANESTÉSICOS FIJOS INYECTABLES el paciente experimenta una disociación aparente del
Son los más frecuentes en medicina veterinaria, pues es ambiente que le rodea, se caracteriza por una profunda
la vía parenteral la más frecuentemente utilizada, por la analgesia y un sueño superficial (Botana et al., 2002).
facilidad en el manejo de los pacientes.
Farmacocinética: presenta un alto volumen de
Indicación: es para la anestesia rápida y segura, donde distribución, prefiere los tejidos adiposos, pulmón, cerebro
puede darse varias dosis, o como coadyuvante en la y el hígado, unión a proteínas 50%, con metabolismo
anestesia inhalatoria, además para el manejo de la hepático, por hidrólisis, eliminación por orina, tiempo
anestesia superficial. medio variado según la especie, bovinos de 60 minutos,
Como principio técnico tenemos que puedes usarse como equinos 42 minutos, felino y canino 70 minutos (Botana
dosis única, en redosificación en émbolos (25-50%) o en et al., 2002).
infusión continúa dependiendo de los mg/min. Provoca depresión del tálamo, con tendencia a las
Ventajas: fácil manejo, rápido, suave, poco equipamiento, convulsiones, aumenta la presión intracraneal, taquicardia,
económica, no irrita la vía aérea y no contamina. taquipnea, hipertensión, sialorrea, broncorrea, epífora,
debe manejarse con precaución en pacientes con
Desventajas: imposible evitar que actué una vez aplicado, cardiopatías porque aumenta la presión de las coronarias,
no se controla el efecto, no control de duración, riesgosa aumento de la presión intraocular, puede provocar apnea
si no hay oxigenación, respuesta variable y propiedades en la inspiración, bronco espasmo y laringoespasmo, por
acumulativas. ello se sugiere intubar a los pacientes sometido a anestesia
con ketamina(Botana et al., 2002; Muir & Hubbell, 2008;
CLASIFICACIÓN Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
ANESTÉSICOS FIJOS GENERALES
Después de la inyección intramuscular en el gato, los
Los anestésicos fijos generales se clasifican en cinco
niveles máximos ocurren en aproximadamente 10 minutos.
grupos, dentro de ellos encontramos: barbitúricos
La Ketamina se distribuye rápidamente en todos los tejidos,
(Tiopental, Pentobarbital. Metohexital), disociativos
los niveles más altos son encontrados en el cerebro,
(Ketamina y Tiletamina), Propofol, Etomidato y Alfaxalona.
hígado, pulmón y grasa. La unión a proteína plasmática es
Los barbitúricos fueron ya discutidos en el tema de de aproximadamente el 50% en el caballo, el 53% en los
sedantes e hipnóticos, son los que hoy en día tienen perros y 37-53% en el gato. El fármaco se metaboliza en el
menos utilidad como anestésicos por su pobre umbral hígado principalmente por desmetilación y la hidroxilación y
terapéutico, además por sus niveles de bioacumulación estos metabolitos, sin cambios de la Ketamina, se eliminan
en tejido graso, que hace que se den fenómenos de en la orina. La Ketamina inducirá enzimas microsomales
redistribución, acción muy inconveniente en la anestesia hepáticas, pero parece haber poca importancia clínica
de pacientes obesos. asociado con este efecto. La semivida de eliminación en
el gato, ternero y caballo es de aproximadamente 1 hora,
ANESTÉSICOS DISOCIATIVOS en los seres humanos es de 2-3 horas. Al igual que los
Ketamina (Imalgene®, Ketamid®, Ketalar®) tiobarbituratos, la redistribución de la Ketamina en el SNC
es más el factor más determinante, del uso de la Ketamina,
Mecanismo de acción: es un antagonista del glutamato, más que la determinación del tiempo medio de eliminación.
neurotransmisor excitador, en los receptores NMDA (Metil Al aumentar la dosis, la duración de la anestesia aumentará,
D Aspartato) del Glutamato que regula el calcio en el pero no la intensidad permanecerá igual (Plumb, 2010).
79
Dosis Dosis
ESPECIE DOSIS ESPECIE DOSIS
Canino 5-20 mg/kg IM, IV, SC Canino 2-10 mg/kg IV, 8-12 mg/kg IM
Felino 2-25 mg/kg IM, IV, SC Felino 2-10 mg/kg IV, 10-16 mg/kg IM
Bovino 2-4 mg/kg IM, IV Suino 4-6 mg/kg SID, IM
Equino 2 mg/kg IM, IV Fauna silvestre 5-20 mg/kg IV, IM
Suino 10-20 mg/kg IM, IV Erizo 1-5 mg/kg IM
Aves 5-30 mg/kg SID, IM, IV; 5-10 mg/kg SID, IV, IM Mustélido 12-22 mg/kg SID, IM, IV
Erizo 5-20 mg/kg IM Aves 1-8 mg/kg IV, IM; 5-10 mg/kg IM, IV; 10-20
Anfibios 50-150 mg/kg IM, SC mg/kg IV
Lagomorfo 15-20 m/kg SID, IV; 20-50 mg/kg SID, IM Anfibios 10-20 mg/kg IM
Mustélido 10-20 mg/kg SID, IM Roedores 20-40 mg/kg SID, IM
Reptiles 10-60 mg/kg SID, IM, IV Primate 1-20 mg/kg SID, IM, SC, IV
Roedores 20-40 mg/kg SID, IM, SC (Carpenter, 2005; Plumb, 2011; Restrepo Salazar,
2013; Otero, 2004; Plumb, 2011).
Primate 5-20 mg/kg SID, IV, IM, SC
(Plumb, 2011; Carpenter, 2011; Papich, 2016; Ransey, 2012). OTROS ANESTÉSICOS
Tiletamina (Zoletil®) Propofol (Diprivan®-Profol®).
Mecanismo de acción: es un antagonista del glutamato, Mecanismo de acción: depresor del SNC incrementando
neurotransmisor excitador, en los receptores NMDA (Metil la actividad del GABA, neurotransmisor inhibidor (Botana
D Aspartato) del Glutamato que regula el calcio en el et al., 2002; Brunton et al., 2007).
sistema nervioso central, también actúa sobre el GABA y
Farmacocinética: de rápida acción, sin efectos
bloquea el transporte neuronal de serotonina, dopamina
acumulativos, duración corta, tiempo medio de 3 minutos,
y noradrenalina (Ezquerra Calvo et al., 1992; Muir &
es un rápido inductor de la anestesia, liposoluble, atraviesa
Hubbell, 2008).
la barrera hematoencefálica, por su alto volumen de
Farmacocinética: es tres veces más potente que la distribución (Botana et al., 2002). La disminución de las
Ketamina, y su efecto y duración es mayor, que puede durar concentraciones de Propofol después de la administración
60 minutos, después de la administración intravenosa, la de un bolo o después de la conclusión de una infusión
Tiletamina inicia su acción más rápido, que la Ketamina, se puede describirse por medio de un modelo abierto de tres
considera que a los 10 minutos ya alcanzado su nivel de compartimientos. La primera fase se caracteriza por una
analgesia, pero debe tenerse en cuenta que no debe superar distribución muy rápida (vida media de 2 a 4 minutos), la
la dosis total de 26mg/kg. Es un medicamento ampliamente segunda es la fase de eliminación rápida (vida media de
utilizado para inmovilizar y anestesiar animales exóticos y 30 a 60 minutos) y la fase final, más lenta, corresponde
silvestres (González Carro, 2008, Restrepo Salazar, 2013). a la redistribución del Propofol desde los tejidos objeto
En gatos y perros, después de la administración por vía de una perfusión limitada (Botana et al., 2002; Sumano
intramuscular, la tiletamina se absorben rápidamente López & Ocampo Camberos, 2006). El Propofol se
alcanzando un pico máximo en plasma de 30 minutos, distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del
la tiletamina es metabolizado por biotransformación en organismo, con una depuración total del organismo de
numerosos metabolitos con conjugación o no. Los pocos 1.5 a 2 L/min. La depuración se lleva a cabo mediante
productos inalterados iniciales y algunos metabolitos son procesos metabólicos, principalmente en el hígado,
principalmente excretados vía urinaria. Después de la los cuales forman conjugados inactivos del Propofol y
administración, la semivida de eliminación de tiletamina y su quinol correspondiente, que se excretan en la orina
zolazepam son respectivamente: en gatos, 2.5 h y 4.5 h y (Ezquerra Calvo et al., 1992; Muir & Hubbell, 2008).
en perros: 1.2-1.3 h y menos de 1 h, el perro presenta una Cuando se emplea Propofol para el mantenimiento de la
eliminación más rápida. anestesia, las concentraciones sanguíneas se acercan
80
de manera asintótica a la concentración de equilibrio ESPECIE DOSIS

correspondiente a la velocidad de administración
Fauna 5-14 mg/kg IV
utilizada. La farmacocinética es lineal con las velocidades
de infusión recomendadas (Muir & Hubbell, 2008). La Aves 1.3-5 mg/kg IV; 8-10 mg/kg IV; 14-20 mg/kg IV
recuperación siempre es rápida.
Ovino 3-7 mg/kg IV
En general, cuando se administra para la inducción y el
mantenimiento de la anestesia, se observan disminuciones Caprino 3-7 mg/kg IV
de la presión arterial media y ligeras modificaciones de 2-5 mg/kg IV; 5-10 mg/kg IV; 3-5 mg/kg IV, VO;
la frecuencia cardíaca. Sin embargo, normalmente, los Reptiles 12-15 mg/kg IV
parámetros hemodinámicas permanecen relativamente
estables durante el mantenimiento y la frecuencia de Mustélido 2-8 mg/kg SID, IV
alteraciones hemodinámicas colaterales es baja (Ezquerra 2-3 mg/kg SID; IV; 3-6 mg/kg SID, IV
Calvo et al., 1992; Muir & Hubbell, 2008), si bien puede Lagomorfo
ocurrir depresión ventilatoria después de la administración de 100-140 mg/kg topico; 10-30 mg/kg ICe; 60-100
Anfibios
Propofol, los posibles efectos son cualitativamente similares mg/kg ICe
a los de otros anestésicos intravenosos y pueden manejarse 3-10 mg/kg SID, IV
Roedores
fácilmente en la práctica clínica (Madisson et al., 2008).
0.4-0.6 mg/kg/min IV; 1-2 mg/kg IV Bolo; 200
El Propofol reduce la circulación cerebral, la presión μg/kg/min IV; 2-4 mg/kg IV (indución); 2.5-5.0
Primate
intracraneana y el metabolismo cerebral; la disminución mg/kg IV bolo; 0.3-0.4 mg/kg/min infusión
de la presión intracraneana es mayor en los pacientes
cuya presión intracraneana inicial es elevada (Botana et (Muir & Hubbell, 2008; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
al., 2002), la recuperación del estado de lucidez después Plumb, 2017; Carpenter, 2010).
de la anestesia, suele ser rápida, con una baja incidencia
de náuseas y vómitos posoperatorios. Indicación: anestésico intravenoso de acción corta,
adecuado para la inducción y mantenimiento de la
En general, las náuseas y vómitos posoperatorios
anestesia general, puede utilizarse para sedación de
después de la anestesia con Propofol son menores que
pacientes adultos sometidos a ventilación mecánica en
después de la anestesia con agentes inhalados (Ezquerra
la unidad de terapia intensiva, sedación consciente para
Calvo et al., 1992). Existen pruebas de que esto podría
procedimientos invasivos cortos, procesos quirúrgicos y
relacionarse con un efecto antiemético del Propofol y
en las concentraciones susceptibles de presentarse a de diagnóstico (Fossum, 2009).
nivel clínico, no inhibe la síntesis de hormonas cortico
Etomidato (Endatal®)
suprarrenales (Muir & Hubbell, 2008).
Mecanismo de acción: es un GABAérgico, que aumenta
Efecto farmacológico: se utiliza para inducir anestesia,
puede causar depresión del centro respiratorio y provocar la acción del GABA (neurotransmisor depresor) (Botana
apnea, no tiene efecto analgésico por ende debe siempre et al., 2002; Hall et al., 2001).
utilizarse con analgésicos, para anestesia de corto y largo Farmacocinética presenta alta distribución en
plazo, pues la recuperación es rápida (Botana et al., cerebro, con unión a proteínas del 75%, liposoluble, con
2002; Riviere & Papich, 2009; Sumano López & Ocampo redistribución, volumen de distribución de 4.5 L/kg. Su
Camberos, 2006). metabolismo es hepático, excreción bilis y orina. La vida
Dosis media es de 4.6h (Botana et al., 2002).
ESPECIE DOSIS Efectos: de acción corta, altamente seguro, no

analgésico, no hipotensor, causa hipnosis y depresión
2-5mg/kg IV Inducción; 0.3 mg/kg IV,
Canino SNC, reduce la presión intracraneal (PIC), puede causar
mantenimiento
2-5mg/kg IV Inducción; 0.3 mg/kg IV, apnea e hipo ventilación, además de inhibición adrenal.
Felino
mantenimiento
Indicación: para procedimientos quirugicos de mayor
Equino 0.4 mg/kg IV conjuntamente con Xylacina duración.
81
Dosis de tejidos muy irrigados, con una vida media de distribución

alta de 2.7 minutos. La iniciación de la acción del metomidato
ESPECIE DOSIS
después de la dosis de inducción es de 30-60 seg. La rápida
Canino 0.5-2 mg/kg IV, máximo 4 mg/kg IV redis-tribución es responsable de la inversión de los efectos
Felino 0.5-2 mg/kg IV, máximo 4 mg/kg IV hip-nóticos del metomidato. Los pacientes despiertan después
Mustélido 1-2 mg/kg IV de la dosis de inducción dentro de los 3 a 10 minutos. La
Lagomorfo 1-2 mg/kg IV duración del sueño producido por el metomidato está lineal-
Roedores 1-2 mg/kg IV mente relacionada con la dosis: un bolo de 0.1 mg/kg produce
Reptiles 10 mg/kg IV unos 100 segundos aproximadamente de sueño, 0.2 mg/kg
Primate 1 mg/kg IV producirán 200 segundos. Es hidrolizado en el hígado por
(Plumb, 2017, Carpenter, 2005). N-dealquilación. La extracción hepática es alta 0.5 a 0.9 y es
marcadamente afectada por el flujo hepático. El metomidato
Metomidato (Hypnodil®, Nokemyl®) es metabolizado en el hígado y sólo es excretado el 2% sin
metabolizar por la orina. El aclaramiento plasmático es de18-
Mecanismo de acción: es un GABAérgico, que aumenta
25 mL/kg/min. Es hidrolizado por las estearasas hepáticas; por
la acción del GABA, neurotransmisor depresor (Botana
lo que se puede comparar su aclaramiento plasmático total,
et al., 2002; Hall et al., 2001). El metomidato produce
a su aclaramiento hepático. Tiene un elevado coeficiente de
hipnosis en el SNC no son conocidos con seguridad,
extracción, lo que permite una eliminación rápida (90% en
aumenta las vías inhibitorias del GABA en el SNC. Es
24 horas), fundamentalmente por riñón (78%). El 98% se
incluso más potente en activar al receptor GABAα que los
elimina en forma de metabolitos inactivos, sobre todo en ácido
barbitúricos, porque lo hace con una potencia comparable
carboxílico. El metomidato se une a las proteínas en un 75%
a la del GABA endógeno (Brunton et al, 2019).
y tiene un volumen de distribución de 2.5 a 4.5 L/kg (Brunton
Los mecanismos responsables del estado anestésico, et al, 2019). El volumen de distribución es muy elevado debido
producido por los anestésicos intravenosos, envuelven en a que la molécula es muy lipofílica. En sangre, el 38% del
gran parte una o más de estas tres clases de receptores metomidato es captado por los glóbulos rojos, un 48% se
de membrana: el GABAα, el receptor NMDA de glutamato une a proteínas plas-máticas y un 14% queda en forma libre
y, en caso de las drogas opiáceas, los receptores opioides. como etomida- to. Dado que es muy liposoluble y en su forma
Estas interacciones resultan en un incremento de la libre se encuentra sin ionizar, atraviesa rápidamente la barrera
inhibición neuronal o en una supresión de la excitación. Tal hematoencefálica y placentaria con relación feto-materna del
vez lo más cerca que se ha llegado a alguna forma limitada 0.51 (Rang et al, 2012). La vida media beta o de eliminación en
de explicación unicista de la anestesia, es la potenciación pacientes normales es de 3-5 horas. La cinética plasmática del
de la inhibición mediada por GABA de la transmisión metomidato describe una curva triexponencial que corresponde
neuronal de algunas diversas drogas anestésicas, como a un sistema abierto de 3 compartimentos. Inicialmente se
los barbitúricos, benzodiacepinas, esteroides, etomidato distribuye por el compartimento central (sangre y cerebro) en
y propofol. Es probable que al menos algunas de las 2-3 min (Rang et al, 2012). Se produce una redistribución hacia
acciones de los agentes volátiles inhalatorios sean también el compartimento periférico que corresponde a la segunda fase
mediadas vía receptor GABAα, aunque la evidencia para de descenso plasmático y dura entre 20 y 25 min. Al alcanzar
ello es muy conflictiva. Los inhalatorios y anestésicos el paciente la concentración de 0.5 mg/mL, pasa del sueño
intravenosos comparten ciertamente otros mecanismos profundo a uno ligero. A continuación se produce un equilibrio
comunes, incluyendo acciones sobre el receptor nicotínico más lento entre el compartimento central y un compartimento
de acetilcolina, sobre los canales iónicos de sodio y potasio profundo. Esta última fase dura 4-5 horas y corresponde a la
y, tal vez, otros cambios no específicos en la organización eliminación del fármaco (Brunton et al, 2019).
citoesquelética de las neuronas (Brunton et al, 2019; Rang
Indicación: utilizado principalemnte como anestésico en
et al, 2012).
fauna silvestre y exótica; aunque se ha descrito su uso en
Farmacocinética: después de la administración IV, el especies domésticas como caninos, felinos y equinos con
metomidato es rápidamente distribuido por el compartimiento buenos resultados.
82
Dosis prolongada hiperreactividad y ataxia, pero no un buen

plano de anestesia. Si se inyecta IM, los animales
ESPECIE DOSIS
reaccionan al sonido y la recuperación después de la
Canino 10 mg/kg IV anestesia puede incluyen excitación, incoordinación e
Felino 10 mg/kg IV hiperreactividad (Papich, 2016).
Equino 3-5 mg/kg IV
Interacciones: no se informan interacciones
Reptiles 10 mg/kg IV medicamentosas en animales. Puede usarse de forma
Aves 15-20 mg/kg IV segura con benzodiazepinas. Sin embargo, no mezcle
(Carpenter, 2005). con otros medicamentos en la misma jeringa a menos que
información de compatibilidad está disponible.
Alfaxalona (Alfaxan®) Instrucciones de uso: para la inducción de la anestesia,
Mecanismo de acción: es químicamente alfaxalona-2- utilice el equipo de monitoreo apropiado y apoyo. Evite la
hidroxipropil-beta-ciclodextrina (HPCD). Es un esteroide administración de SQ o IM debido al dolor en el sitio de la
neuroactivo sintético que interactúa con receptores de inyección. La vía IM o SQ es inadecuada para la inducción
ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el SNC para y el mantenimiento de la anestesia (Papich, 2016).
producir anestesia y relajación muscular. Alfaxalona está Dosis
relacionado a una formulación más antigua (Saffan®)
introducida por primera vez en 1971, que era Alfaxalona ESPECIE DOSIS
más Alfadolona en una combinación de neurosteroides. Canino 1-5-4.5 mg/kg IV, Inducción sin preanestesia;
Esta formulación anterior estaba en un aceite de ricino 0.2-3.5 mg/kg IV, inducción con preanestesia,
formulación que indujo la degranulación de los mastocitos mantenimiento 1-1.2 mg/kg (hasta 2 mg/kg)
durante 10 minuto, infusión contante 6-7 mg/kg/
y la liberación de histamina y extremidades hinchadas,
hora
reacciones anafilácticas y otros signos de liberación de
Felino 2-9.7 mg/kg IV si no recibieron sedante
histamina. Esta nueva formulación (Alfaxan®) supera la preanestésico, 1-10.8 mg/kg con preanestésico.
cuestión de la formulación mediante el uso de un agente Infusión de mantenimiento 1-1.3 mg/kg IV (hasta
ciclodextrinsolubilizado como vehículo (Papich, 2016). 5 mg/kg)cada 60 minutos, dosis mantenimiento
posterior 2 mg/kg IV o dosis de carga de 1.7 mg/
Farmacocinética: la vida media es corta en animales kg IV, seguido de infusión de dosis constante de
(menos de 1 hora), pero exhibe farmacocinética no lineal 7-10 mg/kg/ hora IV.
y se puede eliminar más lentamente con altas dosis Mustélido 1-2 mg/kg IV; 6-8 mg/kg SID, IM; 8-12 mg/kg SID,
(Papich, 2016). IV
Indicación: la Alfaxalona se utiliza como agente Aves 5-10 mg/kg SID, IM, IV; 12-15 mg/kg SID, IV
anestésico general. Se puede inyectar directamente en la Lagomorfo 1-2 mg/kg IV
vena cefálica o suministrada mediante infusión a velocidad Roedores 1-2 mg/kg SID, IM
constante. Si se inyecta directamente, después de la Reptiles 6-9 mg/kg SID, IM; 15-24 mg/kg SID, IM, ICe
administrar, deben pasar 60 segundos, para atravesar la Primate 5-12 mg/kg SID, IV
barrera hematoencefálica. Ha sido usado con seguridad
(Papich, 2016, Plumb, 2017, Carpenter, 2005).
con otros agentes anestésicos (por ejemplo, Propofol),
y en combinación con premedicaciones (por ejemplo,
opiáceos, Atropina, fenotiacinas, benzodiazepinas y no
ANESTÉSICOS INHALADOS
esteroides antiinflamatorios (AINEs) (Papich, 2016). Un reseña histórica leve reporta que en busca de
anestésicos capaces de reducir el dolor, llevo a los
Reacciones adversas y efectos secundarios: como
anestesiólogos de siglo XIX, al uso del Éter 1842, luego se
agente anestésico, causa depresión del SNC, con
empezó a usar el óxido nitroso en 1844, buscando hacer
depresión. Cuando se administra en una infusión, con
cirugía menos cruenta y segura (Botana et al., 2002; Muir
velocidad constante, una dosis de 0.1 mg/kg/min producirá
& Hubbell, 2008).
hipotensión notoria e hipoventilación (Papich, 2016). Se
ha descrito que, si este se inyecta intramuscular, causará Estos son los fármacos que más avance han tenido en la
dolor y molestias. La inyección subcutánea, causa una medicina, siempre buscando una anestesia más segura;
83
luego aparece el Halotano, el cual era muy seguro en gases y esta depende de: el gradiente de la concentración
muchas especies excepto en félidos (este ya salió del alvéolo-capilar, la liposolubilidad del fármaco y la llegada
mercado, en Colombia). Luego aparecen: Isoflurano, al tejido más irrigado, como cerebro, hígado y riñón.
Sevoflurano, Metoxiflurano, Enflurano y Desflurano. Luego de llegar al encéfalo por la liposolubilidad se
induce la anestesia, ya aclaramos que la profundidad
Características ideales de la anestesia está dada por: la cantidad de MAC, pero
Dentro de muchas de las cualidades que presentan los esta depende también de: la presión parcial anestésico
anestésicos inhalados, podemos describir las siguientes: cerebro, presión parcial anestésico en sangre y presión
mínima toxicidad, ausencia efecto secundario, mínima parcial anestésico alvéolo.
toxicidad de gas residual y vapor en quirófano, olor
agradable, no irritante, fácil administración, con una La anestesia se mantiene si se mantiene suministro
inducción y recuperación rápida, metabolismo no constaten a los alvéolos, pues la suspensión anestésica sale
cerebro entra alvéolo y el oxígeno puro ocupa el espacio en
hepático, excreción no renal, fácil control, modificación
alvéolo y se elimina el dióxido de carbono (CO2).
profundad anestésica, bajo costo, potencia suficiente para
llegar plano anestésico, manejo seguro (no inflamable) y Efectos farmacológicos: dentro de los efectos
equipamiento anestésico económico. farmacológicos de los anestésicos inhalados tenemos:
depresión de la ventilación dosis dependiente,
COMPUESTOS HALOGENADOS hipercápnicos, depresión función cardiovascular,
● Halotano (salió del mercado) hipotensor, baja el gasto cardíaco, vasodilatadores,
aumentan sensibilidad a epinefrina (Halotano) causando
● Isoflurano (Forane®)
arritmia, presentan metabolismo hepático, tanto el
● Sevoflurano (Sevorane®) Halotano y Metoxiflurano, los cuales pueden bajar la tasa
● Metoxiflurano (Penthrox®) filtración glomerular hipotensión, depresión SNC dosis
● Enflurano (Enfran®) dependiente y aumentan la PIC (Arhens, 1996; Ezquerra
● Desflurano (Suprane®) Calvo et al., 1992).
Mecanismo de acción: son inhibidores de la degradación Indicación: cirugía de larga duración o cualquier
GABA, estimula la producción GABA, por consecuencia procedimiento quirurgico o médico, donde se requiera un
inhiben función nerviosa, perdiendo la capacidad anestésico seguro.
trasmisión impulso (liposolubles) (Botana et al., 2002). Dosis
Farmacocinética: está dado por el término MAC (%) EFECTO MAC (%) EFECTO
concentración alveolar mínima (CAM-MAC), que se trata AGENTE
ANESTESICO
ANESTÉSICO
PLANO PERDIDA
CONOCIMIENTO
de la concentración del medicamento en alveolo; 1 MAC QUIRÚRGICO
es la concentración que requiere para estar bajo plano Halotano 0.75 0.41
quirúrgico. Es decir que un MAC es la concentración más Metoxiflurano 0.2-0.3 0.20
baja de anestésico que no provoca respuesta en 50% Isoflurano 1.2-1.6 0.4
expuestos al estímulo doloroso (Ezquerra Calvo et al., Enflurano 1.6-2.4 0.4
1992; Hall et al., 2001; Muir & Hubbell, 2008).
Sevoflurano 2-2.6 0.6
Existen unos indicativos de potencia, donde a más bajo Desflurano 9.8 2.4-7.2
MAC más potente es el anestésico, esto quiere decir que Óxido nitroso 10.5 60
un anestésico a 1 MAC produce anestesia ligera, 1.5
MAC causa anestesia quirúrgica, a 2 MAC es anestesia (Ezquerra-Calvo, Vives-Valles, Uson-Gargallo, 1997; Botana, 2016).
profunda.
Isoflurano (Forane®)
La principal característica es que estos anestésicos se
vaporizan y se mezclan con el oxígeno, por ende, deben Efectos farmacológicos: no afecta la función cardiaca
ser administrados con máscara o tubo endotraqueal, luego normal, no sensibiliza a las catecolaminas, es más usado
llegan al alvéolo pulmonar, llegan al torrente sanguíneo. en cardiópatas, causa hipotensión leve, depresor sistema
Su distribución dependerá de la tasa de difusión de los respiratorio, no aumenta la PIC, es poco liposoluble, se
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elimina por exhalación, no tiene metabolismo hepático, no elevadas y con hipocapnia, en pacientes predispuestos
se excreta por riñón, es relajante muscular, pero no es a sufrir crisis o que presentan una enfermedad vascular
analgésico (Hall et al., 2001). cerebral oclusiva (Botana, 2016).
Sevoflurano (Sevorane®) El enflurano se metaboliza con más rapidez, y la mayoría

de los estudios indicaron que los niveles máximos de
Efectos farmacológicos: tiene efecto cardiaco, fluoruro casi nunca se elevaban por encima de 25 μm/L.
es vasodilatador, hipotensor, no sensibiliza a las Solo se han descrito casos aislados de nefrotoxicidad
catecolaminas, además de ser un depresor centro inducida por el fluoruro debido al enflurano.
respiratorio, no tiene metabolismo hepático, no excreción
Al enflurano se le utiliza predominantemente para la fase
renal, se excreta por pulmón, es relajante muscular,
de sostén y no para la de inducción de la anestesia.
produce movimiento incordiados en la recuperación, no
es analgésico (Hall et al., 2001). El enflurano es teratogénico en algunas especies
animales, en especial en roedores, por lo cual no se
Metoxiflurano (Penthrox®) sugiere durante la gestación y se excreta en la leche; por
ende no se sugiere en su uso para cesáreas en caninos y
Efectos farmacológicos: este anestésico es el más
felinos (Botana, 2010).
potente de los agentes inhalatorios. Debido a su baja
presión de vapor a temperatura ambiente, la concentración Desflurano (Suprane®)
inspirada máxima que puede obtenerse es sólo del 3%.
La inducción anestésica es lenta y puede tardar unos 20 Efectos farmacológicos: el desflurano pertenece
ó 30 minutos. a la familia de los metiletiléteres halogenados que se
administran por inhalación y producen una pérdida de
Debido a su elevada liposolubilidad produce acumulación
la conciencia y de la sensación de dolor, supresión de
en el tejido adiposo. La difusión lenta desde estos sitios
la actividad motora voluntaria, reducción de los reflejos
explica el período de recuperación prolongado y a veces
autónomos, sedación de la respiración y del sistema
inquieto, aunque sin dolor (Goodman y Gilman, 2017).
cardiovascular. La intensidad de su efecto está relacionada
El metoxiflurano aumenta el riesgo de nefrotoxicidad con la dosis y es reversible. Otras sustancias de este grupo
si se asocia a tetraciclinas, además que puede ser son el enflurano y su isómero estructural, el isoflurano,
nefrotóxico, debido a liberación del fluoruro inorgánico los cuales están halogenados con cloro y con flúor. El
durante su metabolismo. La incidencia de nefropatía desflurano está halogenado exclusivamente con flúor.
es particularmente importante tras la exposición a Tal y como sugiere su estructura, el reducido coeficiente
metoxiflurano, por lo que este agente ha dejado de de partición sangre/gas del desflurano (0.42) es más bajo
utilizarse en la anestesia clínica (Botana, 2016). que el de otros anestésicos inhalatorios, como el isoflurano
(1.4) e incluso más bajo que el del óxido nitroso (0.46).
Enflurano (Enfran®) Estos datos explican la razón de la rápida recuperación
de la anestesia con desflurano. Los estudios con animales
Efectos farmacológicos: produce hipotensión arterial,
han demostrado que la inducción y la recuperación de la
con o sin disminución del gasto cardíaco, porque deprime
anestesia son más rápidas que con el isoflurano, siendo
la contractilidad cardiaca.
similar su perfil cardio-respiratorio. No se observaron
El enflurano es un vasodilatador cerebral y por tanto, signos de efectos epileptogénicos ni otros efectos adversos
puede aumentar la presión intracraneal en algunos sobre el EEG. Por otra parte, los fármacos coadyuvantes
pacientes. Como los otros anestésicos por inhalación, no produjeron respuestas imprevistas o tóxicas en el EEG
este anestésico reduce el consumo metabólico cerebral durante la anestesia con desflurano. Los estudios con
de oxígeno. Tiene la propiedad poco común de originar cerdos criados de forma que resultaran susceptibles a la
actividad convulsiva eléctrica, por lo que se considera hipertermia maligna (HM) indicaron que el desflurano es un
que es potencialmente epileptógeno en el contexto posible potenciador de este cuadro. El efecto farmacológico
clínico. Puesto que la actividad epiléptica puede es proporcional a la concentración inhalada de desflurano.
aumentar el metabolismo del cerebro hasta el 400%, no Los efectos adversos principales son consecuencia de su
era razonable el uso de enflurano, sobre todo en dosis acción farmacológica (Botana, 2016).
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REFERENCIAS
Adusumalli VE, Gilchrist JR, Wichmann JK, Kucharczyk N, Sofia RD (1992) Pharmacokinetics
of felbamate in pediatric and adult beagle dogs. Epilepsia 33: 955-960.
Adusumalli VE, Yang JT, Wong KK, Kucharczyk N, Sofia RD (1991) Felbamate
pharmacokinetics in the rat, rabbit, and dog. Drug Metab Dispos 19: 1116-1125.
Altman, PL, Grebe, RM y Katz, DD (1959) Manual de Circulación. Saunders, Philadelphia.
Ambrósio AF, Silva AP, Malva JO, Soares-da-Silva P, Carvalho AP, Carvalho CM (2001)
Inhibition of glutamate release by BIA 2-093 and BIA 2-024, two novel derivatives
of carbamazepine, due to blockade of sodium but not calcium channels. Biochem
Pharmacol 61: 1271-1275.
Bartges, JW (2012) La enfermedad renal crónica en perros y gatos. Clínicas Veterinarias
de Norteamérica: Practica Pequeño Animal, 42, 669 - 692.
Baruzzi A, Albani F, Riva R (1994) Oxcarbazepine: pharmacokinetic interactions and their
clinical relevance. Epilepsia 35: S14-S19.
Benedetti MS, Coupez R, Whomsley R, Nicolas JM, Collart P, Baltes E (2004) Comparative
pharmacokinetics and metabolism of levetiracetam, a new anti-epileptic agent, in
mouse, rat, rabbit and dog. Xenobiótica 34: 281-300.
Benes J, Parada A, Figueiredo AA, Alves PC, Freitas AP, Learmonth DA, Cunha RA, Garrett
J, Soares-da-Silva P (1999) Anticonvulsant and sodium channel-blocking properties
of novel 10,11-dihydro-5H-dibenz [b,f] azepine-5-carboxamide derivatives. J Med
Chem 42: 2582-2587.
Berendt M, Gram L (1999) Epilepsy and seizure classification in 63 dogs: a reappraisal of
veterinary epilepsy terminology. J Vet Intern Med 13: 14-20.
Berendt, M., Gredal, H., Ersboll, AK y Alving, J. (2007) La muerte prematura, factores
de riesgo y los patrones de vida de los perros con epilepsia. Journal of Veterinary
Internal Medicine, 21, 754 - 759.
Bialer M, Johannessen SI, Kupferberg HJ, Levy RH, Loiseau P, Perucca E (2002) Progress
report on new antiepileptic drugs: a summary of the Sixth Eilat Conference (EILAT
VI). Epilepsy Res 51: 31-71.
Bialer, M., Johannessen, SI, Levy, RH, Perucca, E., Tomson, T. y negro, SA (2013) Informe
de avance de nuevos fármacos antiepilépticos: un resumen de la Conferencia Eilat
Undécima (Eilat XI). Epilepsia Investigación, 103, 2 - 30.
Blaisdell, J., Goldstein, JA y Bai, SA (1998) Aislamiento de un nuevo ADNc canino
citocromo P450 del citocromo P450 2C subfamilia (CYP2C41) y evidencia de las
diferencias polimórficas en su expresión. El metabolismo de drogas y disposición,
26, 278 - 283.
Boothe DM, Perkins J (2008) Disposition and safety of zonisamide after intravenous and
oral single dose and oral multiple dosing in normal hound dogs. J Vet Pharmacol
Ther 31: 544-553.
Boothe, DM, Dewey, C. y Carpenter, DM (2012) Comparación de fenobarbital con
bromuro como un fármaco antiepiléptico de primera elección para el tratamiento de
86
la epilepsia en perros. Revista de la American Veterinary Medical Association, 240,
1073-1083.
Botana L M, Landoni F, Jiménez T M. (2002) Farmacología y trapéutica vterinaria. Madrid:
Mc Graw-Hill Intermericana.
Bourgeois B, Leppik IE, Sackellares JC, Laxer K, Lesser R, Messenheimer JA, Kramer LD,
Kamin M, Rosenberg A (1993) Felbamate: a double-blind controlled trial in patients
undergoing presurgical evaluation of partial seizures. Neurology 43: 693-696.
Brown SD, Wolf HH, Swinyard EA, Twyman RE, White HS (1993) The novel anticonvulsant
topiramate enhances GABA-mediated chloride flux. Epilepsia 34: S122-S123.
Brunton, Laurence L; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C. (2007) Goodman y
Gilman: Las Bases Farmacologicas de la terapéutica. México. McGraw-Hill.
Brunton, Laurence L; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C. (2008) Goodman and
Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York. McGraw-Hill.
Brunton, Laurence L; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C. Goodman and Gilman:
The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York. McGraw-Hill. 2018.
Caldwell GW, Wu WN, Masucci JA, Mckown LA, Gauthier D, Jones WJ, Leo GC,
Maryanoff BE (2005) Metabolism and exretion of the antiepileptic/antimigraine drug.
Topiramate in animals and humans. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 30: 151-164.
Cereghino JJ, Biton V, Abou-Khalil B, Dreifuss F, Gauer LJ, Leppik I (2000) Levetiracetam for
partial seizures: results of a double-blind, randomized clinical trial. Neurology 55: 236-242.
Chronopoulos A, Stafstrom C, Thurber S, Hyde P, Mikati M, Holmes GL (1993)
Neuroprotective effect of felbamate after kainic acid-induced status epilepticus.
Epilepsia 34: 359-366.
Crespi, CL y Stresser, DM (2000) De detección fluorométrica para las interacciones
fármaco-fármaco basado en el metabolismo. Revista de Farmacología y métodos
toxicológicos, 44, 325 - 331.
De Sarro G, Ongini E, Bertorelli R, Aguglia U, De Sarro A (1994) Excitatory amino acid
neurotransmission through both NMDA and non-NMDA receptors is involved in the
anticonvulsant activity of felbamate in DBA/2 mice. Eur J Pharmacol 262: 11-19.
Degen PH, Flesch G, Cardot JM, Czendlik C, Dieterle W (1994) The influence of food
on the disposition of the antiepileptic oxcarbazepine and its major metabolites in
healthy volunteers. Biopharm Drug Dispos 15: 519-526.
DeLorenzo RJ, Sombati S, Coulter DA (2000) Effects of topiramate on sustained repetitive
firing and spontaneous recurrent seizure discharges in cultured hippocampal
neurons. Epilepsia 41: S40-S44.
Dewey CW (2006) Anticonvulsant therapy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim
Pract 36: 1107-1127.
Dewey CW, Cerda-Gonzalez S, Levine JM, et al. (2008) Pregabalin therapy for refractory
idiopathic epilepsy in dogs (abst). J Vet Intern Med; 22:765.
Dickinson RG, Hooper WD, Dunstan PR, Eadie MJ (1989) First dose and steady-state
pharmacokinetics of oxcarbazepine and its 10-hydroxy metabolite. Eur J Clin
Pharmacol. 37: 69-74.
87
Dipiro J T, Talbert R L, Yee G C, Matzke G R, Well B, Posey M. (2008) Pharmacotherapy
a pathophiologic approach. McGraw Hill.
Dodgson SJ, Shank RP, Maryanoff BE (2000) Topiramate as an inhibitor of carbonic
anhydrase isoenzymes. Epilepsia 41: S35-S39.
Doheny HC, Ratnaraj N, Whittington MA, Jefferys JG, Patsalos PN (1999) Blood and
cerebrospinal fluid pharmacokinetics of the novel anticonvulsant levetiracetam
(ucbL059) in the rat. Epilepsy Res 34: 161-168.
Ebert U, Reissmu¨ller E, Lo¨scher W (2000) The new antiepileptic drugs lamotrigine and
felbamate are effective in phenytoin-resistant kindled rats. Neuropharmacology 39:
1893-1903.
Edmonds HL Jr, Jiang YD, Zhang PY, Shank RP (1996) Anticonvulsant activity of topiramate
and phenytoin in a rat model of ischemia-induced epilepsy. Life Sci 59: PL 27-31.
EMA (2012) CMV Informe de Evaluación de Pexion® (imepitoin) (EMEA / V / C /
002543/0000), ttp://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_
Public_assessment_report/veterinary/002543 /WC500140842.pdf (fecha del último
acceso: 5 de abril de 2013).
Ezquerra Calvo L J, Vives Valles M A, Uson Gargallo J. (1992) Anestesia práctica de
pequeños animales. México: Interamericana Mc Graw Hill.
Flecknew P, Richey M, McGrath C. (2004) Manual de anestesia y analgesia veterinaria.
Barcelona: Multimédica.
Frey, HH y Löscher, W. (1985) Farmacocinética de los fármacos antiepilépticos en el
perro: una revisión. Revista de Farmacología y Terapéutica Veterinaria, 8, 219 - 233.
Frey, HH y Schwartz-Porsche, D. (1985) Principios farmacológicos en el tratamiento de la
epilepsia en perros y gatos. Tierarztliche Praxis, 13, 541 - 549.
Friedenberg, SG, Butler, AL, Wei, L., Moore, SA y Cooper, ES (2012) de convulsiones
después de un traumatismo craneal en perros: 259 casos (1999-2009). Revista de
la American Veterinary Medical Association, 241, 1479 - 1483.
Fujiwara Y, Sato M, Otsuki S (1986) Interaction of carbamazepine and other drugs with
adenosine (A1 and A2) receptors. Psychopharmacology 90: 332-335.
Fukunaga K, Saito M, Muto M, Yoshioka R, Mishima K, Fujiwara M, Orito K (2009) Steady-
state pharmacokinetics of zonisamide in plasma, whole blood, and erythrocytes in
dogs. J Vet Pharmacol Ther 33: 103-106.
Garafolo EA, Shields WD, French J, Sperling M, Kramer LD, Kamin M, Rosenberg A,
Shumaker R, Perhach JL, Dix R (1993) Efficacy of felbamate in childhood epileptic
encephalopathy (Lennox-Gastaut syndrome). N Engl J Med 328: 29-33.
Gardocki JF, Labinski LS, Brown GL, Maryanoff BE (1986) Anticonvulsant activity of McN-
4853 (M) 2, 3:4, 5-bis-O-(L-methylethylidene)-α-D-fructopyranose sulfamate in mice
and rats Epilepsia 27: 648-649.
Gasparic, A. (2005) Las investigaciones sobre la biotransformación de AWD 131-138.
Tesis doctoral de la Facultad de Biociencias, Farmacia y Psicología, Universidad de
Leipzig, Leipzig, Alemania, 41: S21-S24.
Gasparic, A., Schupke, H., Olbrich, M., Heinecke, K., Hempel, R., Hermann, R. y
88
Kronbach, T. (2001) morfolina la oxidación del anillo de tracción total 131-138, una
novela y ansiolítico anticonvulsivo, es catalizada por CYP1A1 / 2. Opiniones Drug
Metabolism, 33 (Supl. 1), 89.
Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J, Thrulow R, Woodruff GN (1996) The novel
anticonvulsant drug, gabapentin (neurontin), binds to the α2ɤ subunit of a calcium
channel. J Biol Chem 271: 5768-5776.
Gibbs JW 3rd, Sombati S, DeLorenzo RJ, Coulter DA (2000) Cellular actions of topiramate:
blockade of kainate-evoked inward currents in cultured hippocampal neurons.
Epilepsia 41: S10-S16.
Giorgi O, Carboni G, Frau V, Orlandi M, Valentini V, Feldman A, Corda MG (1996)
Anticonvulsant effect of felbamate in the pentylenetetrazole kindling model of
epilepsy in the rat. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 354: 173-178.
Goa KL, Sorkin EM (1993) Gabapentin. A review of its pharmacological properties and
clinical potential in epilepsy. Drugs 46: 409-427.
Gonzalez; J.M. Levine; B.L. Badgley; J.M. Ducote; G.M. Silver; J.J. Cooper. Pregabalin
Therapy for Refractory Idiopathic Epilepsy in Dogs. C.W. Dewey; S. Cerda.
Goodman Gilman A, Hardman J, Limbird L E. (2001) Goodman & Gilman´s The
Gower AJ, Noyer M, Verloes R, Gobert J, Wu¨lfert E (1993) ucb L059, a novel anti-
convulsant drug: pharmacological profile in animals. Eur J Pharmacol 222: 193-203.
Greim, H. (1970) Aumento de la síntesis y degradación inhibido durante el aumento de
los citocromos P-450 microsomales y B-5 por fenobarbital. Naunyn-Schmiedebergs
Archiv fur Pharmakologie, 266, 260 - 275.
Hardman, Joel G; Limbird, Lee E; Goodman Gilman, Alfred. (2003). Las Bases
Farmacologicas de la terapéutica. México. McGraw-Hill.
Harty TP, Rogawski MA (2000) Felbamate block of recombinant N-methyl-D-aspartate
receptors: selectivity for the NR2B subunit. Epilepsy Res 39: 47-55.
Hashimoto Y, Araki H, Futagami K, Kawasaki H, Gomita Y (2003) Effects of valproate,
phenytoin, and zonisamide on clonic and tonic seizures induced by acute and
repeated exposure of mice to flurothyl. Physiol Behav 78: 465-469.
Heinecke, K. y Thiel, W. (2001) identidad y las propiedades fisicoquímicas de 1-
(4-clorofenil) -4-morfolino-imidazolin-2-ona, AWD 131-138. Pharmazie, 56, 458 -
461.
Henry TR, Leppik IE, Gumnit RJ, Jacobs M (1988) Progressive myoclonus epilepsy
treated with zonisamide. Neurology 38: 928-931.
Isbell H, Fraser HF (1950) Addiction to analgesics and barbiturates. J Pharmacol Exp Ther
99: 355-397.
Isoherranen N, Yagen B, Soback S, Roeder M, Schurig V, Bialer M (2001) Pharmacokinetics
of levetiracetam and its enantiomer (R)-alpha-ethyl-2-oxo-pyrrolidine acetamide in
dogs. Epilepsia 42: 825-830.
Johannessen, SI y Landmark, CJ (2010) Interacciones con otros medicamentos
antiepilépticos - principios e implicaciones clínicas. Neurofarmacología actual, 8,
89
254 - 267.
Jung H, Noguez A, Mayet L, Fuentes I, Gonzhlez-Esquivel DF (1997) The distribution of
10-hydroxy carbazepine in blood compartments. Biopharm Drug Dispos 18: 17-23.
Kanba S, Yagi G, Komijima K, Suzuki T, Tajima O, Otaki J, Arata E, Koshikawa H, Nibuya M,
Kinoshita N, Asai M (1994) The first open study of zonisamide, a novel anticonvulsant,
shows efficacy in mania. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 18: 707-715.
Kearsley-Fleet, L., O’Neill, DG, Volk, HA, Iglesia, DB y Brodbelt, DC (2013) Prevalencia
y factores de riesgo para la epilepsia canina de origen desconocido en el Reino
Unido. Veterinaria Record, 172, 338.
Kelly KM (1998) Gabapentin: antiepileptic mechanism of action. Neuropsychobiology 38:
139-144.
Klitgaard H, Matagne A, Gobert J, Wulfert E (1998) Evidence for a unique profile of
Levetiracetam in rodent models of seizures and epilepsy. Eur J Pharmacol 353:
191-206.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. (2012). Canine and Feline Dermatology Drug
Handbook. Wiley-Blackwell. Iowa. p446
Kukanich B, Cohen RL (2011) Pharmacokinetics of oral Gabapentin in greyhound dogs.
Vet J 187: 133-135.
Kwan, P., Schachter, Carolina del Sur y Brodie, MJ (2011) La epilepsia resistente a los
medicamentos. New England Journal of Medicine, 365, 919 - 926.
Lidbury, JA, Suchodolski, JS, Ivanek, R. y Steiner, JM (2012) Evaluación de la variación
asociada con la medición repetida de tiempos de tránsito gastrointestinal y la
evaluación del efecto de Ranitidina oral sobre tiempos de tránsito gastrointestinal
utilizando un sistema de cápsula de la motilidad inalámbrico en perros. Medicina
Veterinaria Internacional, 2012, 938 417.
Lo¨scher W, Ho¨nack D (1993) Profile of ucb L059, a novel anticonvulsant drug, in models
of partial and generalized epilepsy in mice and rats. Eur J Pharmacol 232: 147-158.
Lo¨scher W, Ho¨nack D, Rundfeldt C (1998) Antiepi-leptogenic effects of the novel
anticonvulsant levetiracetam (ucb L059) in the kindling model of temporal lobe
epilepsy. J Pharmacol Exp Ther 284: 474-479.
Longo LP, Johnson B (2000) Addiction: Part I. Benzodiazepines- side effects, abuse risk,
and alternatives. Am Fam Physician 61: 2121-2128.
Loprinzi L, Barton DL, Sloan JA, Zahasky KM, Smith DA, Pruthi S, Novotny PJ, Perez EA,
Christensen BJ (2002) Pilot evaluation of Gabapentin for treating hot flashes. Mayo
Clin Proc 77: 1159-1163.
Löscher, W., Potschka, H., Rieck, S., Tipold, A. y Rundfeldt, C. (2004) La eficacia
anticonvulsiva de la baja afinidad agonista parcial del receptor de benzodiazepina
ELB 138 en un modelo de ataque de perros y en los perros epilépticos con
convulsiones recurrentes de forma espontánea. Epilepsia, 45, 1228 - 1239.
Lukyanetz EA, Shkryl VM, Kostyuk, PG (2002) Selective blockade of N-type calcium
channels by levetiracetam. Epilepsia 43: 9-18.
Lynch BA, Lambeng N, Nocka K, Kensel-Hammes P, Bajjalieh SM, Matagne A, Fuks B
90
(2004) The synaptic vesicle protein SV2A is the binding site for the antiepileptic drug
levetiracetam. Proc Natl Acad Sci USA 101: 9861-9866.
Macdonald RL, Kelly KM (1995) Antiepileptic drug mechanisms of action. Epilepsia 36:
S2-S12.
Maddison J, Page S, Church D. (2008). Small Animal Clinical Phamacology. UK: Elsevier.
Madeja M, Margineanu DG, Gorji A, Siep E, Boerrigter P, Klitgaard H, Speckmann EJ
(2003) Reduction of voltage-operated potassium currents by levetiracetam: a novel
antiepileptic mechanism of action? Neuropharmacology 45: 661-671.
Magenta P, Arghetti S, Di Palma F, Jann S, Sterlicchio M, Bianconi C, Galimberti V, Osio
M, Siciliano G, Cavallotti G, Sterzi R (2005) Oxcarbazepine is effective and safe in
the treatment of neuropathic pain: pooled analysis of seven clinical studies. Neurol
Sci 26: 218-226.
Martignoni, M., Groothuis, GM y De Kanter, R. (2006) Las diferencias entre especies entre
el ratón, rata, perro, mono y el metabolismo de fármacos mediado por CYP humana,
la inhibición e inducción. Experto Opinion on Drug Metabolism and Toxicología, 2,
875 - 894.
Masuda Y, Karasawa T, Shiraishi Y, Hori M, Yoshida K, Shimizu M (1980) 3-Sulfamoylmethyl-
1,2-benzisoxazole, a new type of anticonvulsant drug. Pharmacological profile.
Arzneimittelforschung 30: 477-483.
Matsumoto K, Miyazaki H, Fujii T, Kagemoto A, Maeda T, Hashimoto M (1983) Absorption,
distribution and excretion of 3-(sulfamoyl [14C] methyl)-1,2-benziosoxazole (AD-
810) in rats, dogs and monkeys and of AD-810 in men. Arzneimittelforschung 33:
961-968.
McLean MJ, Schmutz M, Wamil AW, Olpe HR, Portet C, Fedmann KF (1994) Oxcarbazepine:
mechanisms of action. Epilepsia 35: S5-S9.
Mellick GA (1995) Hemifacial spasm: successful treatment with felbamate. J Pain
Symptom Manage 10: 392-395.
Mimaki T, Tanoue H, Matsunaga Y, Miyazaki H, Mino M (1994) Regional distribution of
14C-zonisamide in rat brain. Epilepsy Res 17: 223-226.
Moore SA, Mun˜ana KR, Papich MG, Nettifee-Osborne J (2010) Levetiracetam
pharmacokinetics in healthy dogs following oral administration of single and multiple
doses. Am J Vet Res 71: 337-341.
Moore, SA, Muñana, KR, Papich, MG y Nettifee-Osborne, JA (2011) La farmacocinética
de levetiracetam en perros sanos que recibieron simultáneamente fenobarbital.
Revista de Farmacología y Terapéutica Veterinaria, 34, el 31 de - 34.
Mori A, Noda Y, Packer L (1998) The anticonvulsant zonisamide scavenges free radicals.
Epilepsy Res 30: 153-158.
Murata M, Horiuchi E, Kanazawa I (2001) Zonisamide has beneficial effects on Parkinson’s
disease patients. Neurosci Res 41: 397-399.
Nakamura J, Tamura S, Kanda T, Ishii A, Ishihara K, Serikawa T, Yamada J, Sasa M (1994)
Inhibition by topiramate of seizures in spontaneously epileptic rats and DBA/2 mice.
Eur J Pharmacol 254: 83-89.
91
Nicholson B (2000) Gabapentin use in neuropathic pain syndromes. Acta Neurol Scand
101: 359-371.
Niespodziany I, Klitgaard H, Margineanu DG (2001) Levetiracetam inhibits the high-
voltage-activated Ca2+ current in pyramidal neurones of rat hippocampal slices.
Nychka, D., Haaland, P., O’Connell, M. y Ellner, S., (1998) FUNFITS, análisis de datos
y herramientas estadísticas para la estimación de funciones. En Lectura Notes in
Estadística, vol. 132. Casos de estadísticas ambientales. Eds Nychka, D., Piegorsch,
WW y Cox, LH, pp. 159 - 179.
Okada M, Hirano T, Kawata Y, Murakami T, Wada K, Mizuno K, Kondo T, Kaneko S
(1999) Biphasic effects of zonisamide on serotoninergic system in rat hippocampus.
Okada M, Kaneko S, Hirano T, Mizuno K, Kondo T, Otani K, Fukushima Y (1995) Effects
of zonisamide on dopaminergic system. Epilepsy Res 22: 193-205.
Orishiki, M., Matsuo, Y., Nishioka, M. y Ichikawa, Y. (1994) In vivo administración de H2
bloqueadores, cimetidina y ranitidina, reducen el contenido de la P450IID citocromo
(CYP2D) subfamilia y sus actividades en hígado de rata microsomas. International
Journal of Biochemistry, 26, 751 - 758.
Orito K, Saito M, Fukunaga K, Matsuo E, Takikawa S, Muto M, Mishima K, Egashira
N, Fujiwara M (2008). Pharmacokinetics of zonisamide and drug interaction with
phenobarbital in dogs. J Vet Pharmacol Ther 31: 259-264.
Otero P E. (2004). Dolor evaluación y tratamiento en pequeños animales. Buenos Aires:
Intermedica.
Owen AJ, Ijaz S, Miyashita H, Wishart T, Howlett W, Shuaib A (1997) Zonisamide as
a neuroprotective agent in an adult gerbil model of global forebrain ischemia: a
histological, in vivo microdialysis and behavioral study. Brain Res 770: 115-122.
Pacifici, GM y Viani, A. (1992) Métodos de determinación de plasma y tejido de unión de
los fármacos. Consecuencias farmacocinéticas. Farmacocinética Clínica, 23, 449 -
468.
Papich, Marck. Saunders Handbook of Veterinary Drugs Small and Large Animal. 4 Ed.
Elsevier. St Louis. 2016.
Plumb, Donald. (2008) Plumb’s Veterinary Drug Handbook. St Louis. Blackwell Publishing.
Plumb, Donald. (2010) Plumb’s Manual de Farmacología Veterinaria. Intermédica. Buenos
Aires.
Plumb, Donald. (2011) Plumb’s Veterinary Drug Handbook. PharmaVET. Wisonconsin.
Blackwell Publishing.
Plumb, Donald. (2017) Plumb’s Manual de Farmacología Veterinaria. Intermédica. Buenos
Aires.
Plumb, Donald. (2018) Plumb’s Veterinary Drug Handbook. PharmaVET. Wisonconsin.
Wiley-Blackwell.
Patterson EE, Goel V, Cloyd JC, O’Brien TD, Fisher JE, Dunn AW, Leppik IE
(2008) Intramuscular, intravenous and oral levetiracetam in dogs: safety and
pharmacokinetics. J Vet Pharmacol Ther 31: 253-258.
92
Paulson, SK, Engel, L., Reitz, B; Bolten, S., Burton, EG, Maziasz, TJ , Yan, B. y Schoenhard,
GL (1999) La evidencia de polimorfismo en el metabolismo canina del inhibidor de la
ciclooxigenasa 2 , celecoxib. El metabolismo de drogas y Disposición, 27, 1133 -1142.
Podell M, Fenner WR, Powers JD (1995) Seizure classification in dogs from a nonreferral-
based population. J Am Vet Med Assoc 206: 1721-1728.
Podell, M., Fenner, WR y Powers, JD (1995). Clasificación de ataques en perros a partir
de una población basada en nonreferral. Revista de la American Veterinary Medical
Association, 206, 1721 - 1728.
Podell, M., Smeak, D. y Señor, LK (1998) Diacepam utilizan para controlar las convulsiones
en racimo en los perros. Journal of Veterinary Internal Medicine, 12, 120 - 121.
Pollack MH, Matthews J, Scott EL (1998) Gabapentin as a potential treatment for anxiety
disorders. Am J Psychiatry 155: 992-993.
Potschka, H., Fischer, A., von Rüden, EL, Hülsmeyer, V. y Baumgartner, W. (2013) la
epilepsia canina como un modelo traslacional? Epilepsia, 54, 571 - 579.
Radulovic LL, Turck D, von Hodenberg A, Vollmer KO, McNally WP, DeHart PD, Hanson
BJ, Bockbrader HN, Chang T (1995) Disposition of gabapentin (neurontin) in mice,
rats, dogs, and monkeys. Drug Metab Dispos 23: 441-448.
Restrepo Salazar J G. (2010) Terapéutica veterinaria. Medellín: Corporación para
Investigaciones Biologicas CIB.
Rhee YS, Park S, Lee TW, Park CW, Nam TY, Oh TO, Jeon JW, Han SB, Lee DS, Park
ES (2008) In Vitro/in vivo relationship of gabapentin from a sustained-release Tablet
formulation: a pharmacokinetic study in the beagle dog. Arch Pharm Res 31: 911-917.
Rho JM, Donevan SD, Rogawski MA (1997). Barbiturate- like actions of the propanediol
dicarbamates felbamate and meprobamate. J Pharmacol Exp Ther 280: 1383-1391.
Rieck, S., Rundfeldt, C. y Tipold, A. (2006) La actividad anticonvulsiva y la tolerancia de
ELB 138 en perros con epilepsia: un estudio clínico piloto. El Diario Veterinaria, 172,
86 - 95.
Rigo JM, Hans G, Nguyen L, Rocher V, Belachew S, Malgrange B, Leprince P, Moonen,
G, Selak I, Matagne A, Klitgaard H (2002) The anti-epileptic drug levetiracetam
reverses the inhibition by negative allosteric modulators of neuronal GABA- and
glycine-gated currents. Br J Pharmacol 136: 659-672.
Ritter FJ, Leppik, IE Dreifuss FE, Santilli N, Homzie R, Dodson WE, Glauser TA,
Sackellares JC, Olson L, Rock DM, Macdonald RL, Taylor CP (1989) Blockade of
sustained repetitive action potentials in cultured spinal cord neurons by zonisamide
(AD810, CI 912), a novel anticonvulsant. Epilepsy Res 3: 138-143.
Rogvi-Hansen B, Gram L (1995) Adverse effects of established and new antiepileptic
drugs: an attempted comparsion. Pharmacol Ther 68: 425-434.
Rostock, A., Tober, C., Dost, C., Rundfeldt, C., Egerland, U., Stark, B., Schupke, H.,
Kronbach, T., Lankau, H.-J., Unverferth, K. y Engel, J. (1998) AWD 131-138, ADD-
233089. Ansiolítico, anticonvulsivante. Drugs of the Future, 23, 253 - 255.
Rundfeldt, C. y Löscher, W. (2014) La farmacología de imepitoin: la primera agonista de
receptor de benzodiazepina parcial desarrollado para el tratamiento de la epilepsia.
CNS Drugs, 28, 29 de - 43.
93
Rundfeldt, C; Gasparic, A; Wlaź, P. (2014) Imepitoin as novel treatment option for canine
idiopathic epilepsy: pharmacokinetics, distribution, and metabolism in dogs. J. Vet.
Pharmacol. Therap. 37 (5): 421-437.
Sachdeo RC, Reife RA, Lim P, Pledger G (1997) Topiramate monotherapy for partial onset
seizures. Epilepsia 38: 294-300.
Sackellares JC, Donofrio PD, Wagner JG, Abou-Khalil B, Berent S, Aasved-Hoyt K (1985)
Pilot study of zonisamide (1,2-benzisoxazole-3-methanesulfonamide) in patients
with refractory partial seizures. Epilepsia 26: 206- -211.
Sakakibara, H. , Ohura, T. , Kido, T. , Yamanaka, N. , Tanimura, N. , Shimoi, K. y Guruge,
KS (2013) la distribución de órganos específicos de 7-cloro benzo [ a ] antraceno
y regulación de los genes del citocromo P450 seleccionados en ratas . Revista de
Ciencias toxicológicos, 38, 137 - 143.
Schicht S, Wigger D, Frey HH (1996) Pharmacokinetics of oxcarbazepine in the dog. J Vet
Pharmacol Ther 19: 27-31.
Schwartz, M., Muñana, KR y Olby, Nueva Jersey (2011) Posible hepatopatía inducida por
el fármaco en un perro que recibieron monoterapia zonisamida para tratamiento de
la epilepsia criptogénica. Journal of Veterinary Medical Science, 73, 1505 - 1508.
Schwartz-Porsche D, Loscher W, Frey HH (1985) Therapeutic efficacy of phenobarbital
and primidone in canine epilepsy: a comparison. J Vet Pharmacol Ther 8: 113-119.
Segelman FH, Kelton E, Terzi RM, Kucharczyk N, Sofia RD (1985) The comparative potency
of phenobarbital and five 1,3-propanediol dicarbamates for hepatic cytochrome P450
induction in rats. Res Commun Chem Pathol Pharmacol 48: 467-470.
Sills GJ (2006) The mechanisms of action of Gabapentin and Pregabalin. Curr Opin
Pharmacol 6: 108-113.
Sofia RD, Gordon R, Gels M, Diamantis W (1993) Effects of felbamate and other
anticonvulsant drugs in two models of status epilepticus in the rat. Res Commun
Chem Pathol Pharmacol 79: 335-341.
Speciale, J., Dayrell-Hart, B. y Steinberg, SA (1991) Evaluación clínica de ácido gamma-
vinil-gamma-aminobutírico para el control de la epilepsia en perros. Revista de la
American Veterinary Medical Association, 198, 995 - 1000.
Stefani A, Calabresi P, Pisani A, Mercuri NB, Siniscalchi A, Bernardi G (1996) Felbamate
inhibits dihydropyridine-sensitive calcium channels in central neurons. J Pharmacol
Exp Ther 277: 121-127.
Stefani A, Pisani A, De Murtas M, Mercuri NB, Marciani MG, Calabresi P (1995) Action
of GP 47779, the active metabolite of oxcarbazepine, on the corticostriatal system.
II. Modulation of high-voltage-activated calcium currents. Epilepsia 36: 997-1002.
Stevenson CM, Radulovic LL, Bockbrader HN, Fleisher D (1997) Contrasting nutrient
effects on the plasma levels of an amino acid like antiepileptic agent from jejunal
administration in dogs. J Pharm Sci 86: 953-957.
Stewart BH, Kugler AR, Thompson PR, Bockbrader HN (1993) A saturable transport
mechanism in the intestinal absorption of Gabapentin is the underlying cause of the
lack of proportionality between increasing dose and drug levels in plasma. Pharm
Res 10: 276-281.
94
Stiff DD, Zemaitis MA (1990) Metabolism of the anticonvulsant agent zonisamide in the
rat. Drug Metab Dispos 18: 888-894.
Streeter AJ, Stahle PL, Holland ML, Pritchard JF, Takacs AR (1995) Pharmacokinetics and
bioavailability of topiramate in the beagle dog. Drug Metab Dispos 23: 90-93.
Sumano López H, Ocampo Camberos L. Farmacología Veterinaria. Tercera ed. Mexico:
Mc Graw Hill Interamericana; 2006.
Suzuki S, Kawakami K, Nishimura S, Watanabe Y, Yagi K, Seino M, Miyamoto K (1992)
Zonisamide blocks T-type calcium channel in cultured neurons of rat cerebral cortex.
Suzuki Y, Nagai T, Ono J, Imai K, Otani K, Tagawa T, Abe J, Shiomi M, Okada S (1997)
Zonisamide monotherapy in newly diagnosed infantile spasms. Epilepsia 38: 1035-
1038.
Swinyard EA, Sofia RD, Kupferberg HJ (1986) Comparative anticonvulsant activity and
neurotoxicity of felbamate and four prototype antiepileptic drugs in mice and rats.
Epilepsia 27: 27-34.
Taglialatela M, Ongini E, Brown AM, Di Renzo G, Annunziato L (1996) Felbamate inhibits
cloned voltage-dependent Na+channels from human and rat brain. Eur J Pharmacol
316: 373-377.
Taverna S, Sancini G, Mantegazza M, Franceschetti S, Avan- zini G (1999) Inhibition of
transient and persistent Na+ current fractions by the new anticonvulsant topiramate.
J Pharmacol Exp Ther 288: 960-968.
Taylor CP, Gee NS, Su TZ, Kocsis JD, Welty DF, Brown JP, Dooley DJ, Boden P, Singh L
(1998) A summary of mechanistic hypotheses of gabapentin pharmacology. Epilepsy
Res 29: 233-249.
Taylor LA, McQuade RD, Tice MA (1995) Felbamate, a novel antiepileptic drug,
reverses N-methyl-D-aspartate/glycine-stimulated increases in intracellular Ca2+
concentration. Eur J Pharmacol 289: 229-233.
Tecoma ES (1999) Oxcarbazepine. Epilepsia 40: S37-S46. Theisohn M, Heimann G
(1982) Disposition of the antiepileptic oxcarbazepine and its metabolites in healthy
volunteers. Eur J Clin Pharmacol 22: 545-551.
Thomas WB (2010) Idiopathic epilepsy in dogs and cats. Vet Clin North Am Small Anim
Pract 40: 161-179.
Trepanier, LA, Van Schoick, A., Schwark, WS y Carrillo, J. (1998). Las concentraciones
de fármaco en sueros terapéuticos en perros epilépticos tratados con bromuro de
potasio solo o en combinación con otros anticonvulsivos: 122 casos (1992-1996).
Revista de la American Veterinary Medical Association, 213, 1449 - 1453.
Uno H, Kurokawa M, Masuda Y, Nishimura H (1979) Studies on 3-substituted
1,2-benzisoxazole derivates. 6. Syntheses of 3-(sulfamoylmethyl)-1,2-benzisoxazole
derivatives and their anticonvulsant activities. J Med Chem 22: 180-183.
Uno H, Kurokawa M, Natsuka K, Yamato Y, Nishimura H (1972) Studies on 3-substituted
1,2-benzisoxazole derivatives. Chem Phrmacol Bull 24: 632-643.
Vollmer KO, Von Hodenberg A, Ko¨lle EU (1986) Pharmacokinetics and metabolism of
gabapentin in rat, dog, and man. Arzneimittelforschung 36: 830-839.
95
Volosov A, Sintov A, Bialer M (1999) Stereoselective pharmacokinetic analysis of the
antiepileptic 10-hydroxycarbazepine in dogs. Ther Drug Monit 21: 219-223.
Walker MC, Patsalos PN (1995) Clinical pharmacokinetics of new antiepileptic drugs.
Pharmacol Ther 67: 351-384.
Wallis RA, Panizzon KL, Fairchild MD, Wasterlain CG (1992) Protective effects of
Felbamate against hypoxia in the rat hippocampal slice. Stroke 23: 547-551.
Walter, R., Siegmund, W. y Scheuch, E. (1996) Efectos de interferón- γ y estreptolisina
O en procainamida hepática N -acetiltransferasa y varias monooxigenasas
P450 dependiente del citocromo microsomal en ratas. Inmunofarmacologıa y
Inmunotoxicología, 18, 571 - 586.
Walter, R., Ullmann, C., Thummler, D. y Siegmund, W. (2003) Influencia de Propiverina
sobre las enzimas P450 microsomales citocromo hepático en ratas macho. El
metabolismo de drogas y disposición, 31, 714 - 717.
Wang PW, Santosa C, Schumacher M, Winsberg ME, Strong C, Ketter TA (2002)
Gabapentin augmentation therapy in bipolar depression. Bipolar Disord 4: 296-301.
Wasterlain CG, Adams LM, Hattori H, Schwartz PH (1992) Felbamate reduces hypoxic-
ischaemic brain damage in vivo. Eur J Pharmacol 212: 275-278.
Wasterlain CG, Adams LM, Schwartz PH, Hattori H, Sofia RD, Wichmann JK (1993)
Posthypoxic treatment with felbamate is neuroprotective in a rat model of hypoxia-
ischemia. Neurology 43: 2303-2310.
Wauquier A, Zhou S (1996) Topiramate: a potent anticonvulsant in the amygdala-kindled
rat. Epilepsy Res 24: 73-77.
White HS, Brown D, Skeen GA, Wolf HH, Twyman RE (1995) The anticonvulsant
topiramate displays a unique ability to potentiate GABA-evoked chloride currents.
Epilepsia 36: S39-S40.
White HS, Brown SD, Woodhead JH, Skeen GA, Wolf HH (1997) Topiramate enhances
GABA-mediated chloride flux and GABA-evoked chloride currents in murine brain
neurons and increases seizure threshold. Epilepsy Res 28: 167-179.
White HS, Brown SD, Woodhead JH, Skeen GA, Wolf HH (2000) Topiramate modulates
GABA-evoked currents in murine cortical neurons by a nonbenzodiazepine
mechanism. Epilepsia 41: S17-S20.
White HS, Wolf HH, Swinyard EA, Skeen GA, Sofia RD (1992) A neuropharmacological
evaluation of Felbamate as a novel anticonvulsant. Epilepsia 33: 564-572.
Wlaź P, Lo¨scher W (1997) Anticonvulsant activity of Felbamate in amygdala kindling
model of temporal lobe epilepsy in rats. Epilepsia 38: 1167-1172.
Wright, HM, Chen, AV, Martínez, SE y Davies, NM (2012) Farmacocinética de la Rufinamida
oral en perros. Revista de Farmacología y Terapéutica Veterinaria, 35, 529 - 533.
Wright, HM; Chen, AV; Martinez, E; Davies, NM. Pharmacokinetics of oral rufinamide in
dogs. J. Vet. Pharmacol. Therap. 2011:35 (1), 529-533.
Wu SP, Tsai JJ, Gean PW (1998) Frequency-dependent inhibition of neuronal activity by
topiramate in rat hippocampal slices. Br J Pharmacol 125: 826-832.
Xu T, Bajjalieh SM (2001) SV2 modulates the size of the readily releasable pool of
secretory vesicles. Nat Cell Biol 3: 691-698.
96
Yang JT, Adusumalli VE, Kucharczyk N, Sofia RD (1991) Felbamate metabolism in the rat,
rabbit, and dog. Drug Metab Dispos 19: 1126-1134.
Yang JT, Morris M, Wong KK, Kucharczyk N, Sofia RD (1992) Felbamate metabolism in
pediatric and adult beagle dogs. Drug Metab Dispos 20: 84-88.
Zhang X, Velumian AA, Jones OT, Carlen PL (2000) Modulation of high-voltage-activated
calcium channels in dentate granule cells by Topiramate. Epilepsia 41: S52--S60.
Ziółkowski, H., Jaroszewski, JJ, Ziolkowska, N. y Jasiecka, A. (2012) Características de
los fármacos antiepilépticos de segunda generación seleccionada utilizados en los
perros. Polaco Diario de Ciencias Veterinarias, 15, 571 - 582.
Ziółkowski1, H J.J. Jaroszewski, N. Ziółkowska, A. Jasiecka. Characteristics of selected
second-generation antiepileptic drugs used in dogs. Polish Journal of Veterinary
Sciences Vol. 15, No. 3 (2012), 571-582.
Zona C, Barbarosie M, Kawasaki H, Avoli M (1996a) Effects induced by the anticonvulsant
drug topiramate on voltage-gated sodium currents generated by cerebellar granule
cells in tissue culture. Epilepsia 37: S24
Zona C, Ciotti MT, Avoli M (1996b) Topiramate attenuates voltage-gated sodium currents
in rat cerebellar granule cells. Neurosci Lett 231: 123-126.
97
CAPÍTULO V
FARMACOLOGÍA
DEL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
El sistema nervioso autónomo está constituido por dos componentes y sus

neurotransmisores; el primero es el Sistema Nervioso Autónomo Parasimpático (SNAp) y
el segundo, el Sistema Nervioso Autónomo Simpático (SNAs) (Cunningham, 2007).
SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO PARASIMPÁTICO

El sistema nervioso autónomo parasimpático está conformado por el tronco encefálico
con los respectivos pares craneales (II, VII, IX, X) y un segmento de la región sacra,
que básicamente son los segmentos S2-S4, además de ahí parten las fibras pre y
posganglionares, que liberarán el neurotransmisor de este sistema que se conoce con el
nombre de Acetilcolina (Ach) (Cunningham, 2007).
Desde este punto es que la farmacología médica utiliza una gran cantidad de
medicamentos, con el fin ya sea de estimular o agonizar a la Acetilcolina o por el contrario
antagonizar a este, lo que en una u otra forma producirá un efecto clínico en el paciente.
Con este fin es importante reconocer los diferentes receptores del SNAp, y su función
al ser estimulado. Los dos principales receptores de este sistema son: los receptores
muscarínicos y los receptores nicotínicos. Cada uno con un efecto en el paciente y en el
sistema (Cunningham, 2007).
AGONISTAS MUSCARÍNICOS
Su función es excitar o inhibir las células efectoras del SNAp a nivel posganglionar (PG)
(Cunningham, 2007); cuando un medicamento cumple la misma función que el acetilcolina
en estos receptores es conocido como un medicamento parasimpaticomimético o agonista
parasimpático (Botana, Landoni, & Jiménez, 2002), en otras ocasiones son llamados
también medicamentos colinérgicos, por tener acción igual a la acetil colina (Maddison,
Page, & Church, 2008).
Agentes parasimpaticomimético o agonista colinérgico

Acetilcolina (Miochol-E®), Succinilcolina (Mioflex®), Carbacol (Carbachol®), Metacolina
(Provocholine®), Betanecol (Duvoid®), Arecolina (Arecolina Vicar®), Pilocarpina
(Isoptocarpina®), Bufotoxina (Bufo marinus, Bufo horribilis) y Muscarina (Amanita muscaria).
98
CAPÍTULO V FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO
Mecanismo de acción: su principal mecanismo de acción Indicación: su uso principal es como miótico, usado en
es ser un agonista de los receptores muscarínicos en los la cirugía de lentes intraoculares (cataratas) como mitótico
diferentes sitios del cuerpo donde están presentes estos y cirugías del iris; en la actualidad está restringido para
receptores (Brunton, Lazo, & Parjer, 2007), aunque algunos usarse en las especies canina y felina en las cuales se
pueden ser agonistas de los receptores nicotínicos como la realiza cirugía de cataratas.
succinilcolina. Dosis
Receptores Muscarínicos ESPECIE DOSIS
M1: Se encuentran en SNC-ganglios autónomos- Canino 1%, 0.5-2 mL intraocular; 5-20 mg intraocular
estómago 1%, 0.5-2 mL intraocular; 5-20 mg intraocular, 2%,
Felino
M2: SNC-corazón-músculo liso 0.25-1 mL intraocular.
M3: músculo liso-endotelio vascular-glándulas exocrinas
M4: SNC-pulmón (Cunningham, 2007). Succinilcolina (Mioflex®)
En los receptores muscarínicos existen algunos que son Farmacocinética: el inicio de la acción, con relajación
acoplados a un sistema de transporte proteíco, como son muscular completa, después de la administración
los unidos a proteína G, dentro de este grupo están los intramuscular es generalmente dentro de 30-60 segundos.
receptores M1 y M3, los cuales son activados por Foslipasa En los humanos, este efecto dura de 2 a 3 minutos y luego
(PLC), los cuales aumentan el inositol trifosfato (IP3) y el disminuye gradualmente dentro de 10 minutos. La muy
Diaglicerol (DAG), mientras que los receptores M2 y M4, corta duración de la acción después de una única dosis
usan la inhibición de Adenilciclasa (AC), lo cual causa una intravenosa se cree que ocurre porque el medicamento
disminución del Adenosil Monofosfato Cíclico (AMPc), se difunde lejos del motor de la placa final. Si se realizan
regulando la apertura de canales de potasio (Botana et al, múltiples inyecciones o una infusión continua, la breve
2002). actividad es el resultado de la hidrólisis rápida por
pseudocolinesterasas, en el sitio de acción. Después de
Efectos farmacológicos: los diferentes efectos la inyección intramuscular (IM), el inicio de la acción es
dependen de a cuál parte del cuerpo vayan a actuar; generalmente de 2 a 3 minutos y puede durar de 10 a 30
en el músculo liso, aumentan el tono y la motilidad, con minutos. Los perros exhiben una duración prolongada de
relajación de los esfínteres; en las glándulas, aumenta la acción (20 minutos), esta especie parece única en esta
la secreción en especial en las sudoríparas, lagrimales, respuesta idiosincrásica (Plumb, 2017).
bronquiales, salivales y las del tracto gastrointestinal.
La succinilcolina se metaboliza por las pseudoco-linesterasas
A nivel cardiovascular se produce vasodilatación
plasmáticas a la succinilmonocholina y la colina; El 10%
periférica, vasoconstricción central e inactivación cardiaca
se excreta sin cambios en la orina. La succinilmonocholina
(bradicardia); en el SNC, el acetil colina no es capaz de
se excreta parcialmente en la orina y puede acumularse
atravesar la barrera hematoencefálica (BHE), pero se sabe
en pacientes con insuficiencia renal (Plumb, 2008, 2017),
que la presencia de acetil colina en la uniones sinápticas
la succinilmonocolina tiene aproximadamente 1/20 la
causan excitación, delirio y convulsiones clónicas y tónicas
actividad de bloqueo neuromuscular de la succinilcolina,
(Botana et al., 2002; Cunningham, 2007; Sumano López &
pero, si se acumula, prolonga los periodos respiratorios
causando cuadros de apnea (Plumb, 2008; 2017).
Acetilcolina (Miochol-E®) Indicación: fármaco usado con frecuencia en
anestesiología, en especial en seres humanos porque
Farmacocinética: la acetilcolina es una neurohormona permite la relajación de epiglotis favoreciendo la intubación,
natural, que media en absoluto la transmisión del con acción bradicardia, para casos de taquicardia por
impulso nervioso en los sitios colinérgicos que involucran tranquilizantes.
nervios somáticos y autónomos, pero esta es inactivada El cloruro de succinilcolina está indicado para la relajación
rápidamente por la enzima acetilcolinesterasa por hidrólisis muscular a corto plazo, necesario para procedimientos
al ácido acético y la colina; después de la aplicación de quirúrgicos o diagnósticos, en el tratamiento de convulsiones
acetilcolina de forma directa sobre el ojo, se produce una inducidas y para el tratamiento de la hipertensión arterial
miosis rápida, la cual es de corta duración, por ende su uso durante cirugía, siendo caninos, felinos y equinos las
principal es la instilación topica en el ojo. especies en las cuales se usa más.
99
Dosis Metacolina (Provocholine®)
ESPECIE DOSIS Farmacocinética: la metacolina es una amina cuaternaria

Canino 0.22-0.77 mg/kg IV que tiene una estructura cargada, por lo que es insoluble a
través de la membrana celular y no es capaz de atravesar
la barrera hematoencefálica. Así mismo, la metacolina, en
Caballo 0.088-0.11 mg/kg IV, IM virtud de su insolubilidad, tiene una absorción pobre a nivel
Reptiles 0.5-1 mg/kg IM; 0.25-1 mg/kg IM, IV del tracto gastrointestinal. Es metabolizado lentamente
Primate 2 mg/kg SID, IV una vez dentro del cuerpo por razón de su característica
resistencia a la acción de la enzima acetilcolinesterasa, es
(Plumb, 2008, 2017, Carpenter, 2005). decir, es hidrolizado a una velocidad considerablemente
menor que lo es la acetilcolina de modo que sus acciones
Carbacol (Carbachol®) en el cuerpo son más prolongadas y es casi por completo
Farmacocinética: comienzo de la acción rápida, la resistente a la hidrólisis por esterasas de colina o
miosis comienza en un plazo de 10 a 20 minutos. El efecto butirilcolinesterasas inespecíficas (Botana, 2016).
máximo se logra a partir de 4 horas cuando se aplica ocular, Indicación: se utiliza cuando con los anteriores no hay
reduce la presión intraocular; la miosis se puede mantener mejoría o son resistentes a las Acetilcolina, tiene una
entre 4-8 horas; los efectos digestivos también tienen una acción más prolongada, semivida mayor, se utiliza como
duración de 8 horas cuando se aplica parenteral. procinéticos, ruminotónico, tratamiento de retención
Indicación: es un agonista muscarínico muy potente, urinaria en perros (Plumb, 2011).
utilizado para el tratamiento del cólico por timpanismo
La metacolina es un agente broncoconstrictor y produce
y obstrucción cecal asociado a aceites lubricantes en
miosis. El principal uso clínico de la metacolina es en el
equinos, ruminotónico, oxitócico en cerdos, glaucoma de
diagnóstico de la hiperactividad bronquial característica en
ángulo abierto y cirugía ocular (Restrepo Salazar, 2013).
pacientes con asma, en especial en felinos.
En equinos, bovinos, ovinos, caprinos y porcinos es utilizado
Dosis
como colinérgico. Induce la estimulación parasimpática, en
equinos, se usa en el tratamiento del cólico por timpanismo ESPECIE DOSIS
o por obstrucción del ciego y colon; mientras que en Canino 1-5 mg/kg BID, IM
rumiantes se utiliza para el tratamiento de la atonía ruminal
Felino 1-5 mg/kg SID, IM
como modulador de la motilidad ruminoreticular.
Equino 10-50 mg/kg SID, IM
En porcinos se utiliza para estimular el útero, en caso
Bovino 10-50 mg/kg SID, IM
de parto con contracciones débiles, puede repetirse su
administración cada 4 a 6 horas si es necesario. Betanecol (Duvoid®)
Dosis
Farmacocinética: los efectos comienzan entre los
ESPECIE DOSIS 30 a 90 minutos después de la administración oral y
Canino 0.01 mg/kg IM persisten por 6 horas. El efecto máximo se obtiene,
Felino 0.01 mg/kg IM aproximadamente, a la hora. Aunque una dosis oral de 50
mg causa un pequeño cambio en la presión intravesicular;
Equino 0.04-0.06 mg/kg IM TID
esta dosis se ha encontrado efectiva en la rehabilitación
Bovino 0.04-0.06 mg/kg TID, IM
de pacientes con vejiga descompensada.
Suino 0.03 mg/kg TID, IM
Indicación: es usado frecuentemente en medicina de
Ovino 0.03 mg/kg TID, IM
caninos y felinos para el tratamiento de pacientes con
Caprino 0.03 mg/kg TID, IM
retención urinaria, de origen neurológico, además del
(Plumb, 2008). estreñimiento, por cauda equina (Plumb, 2011).
100
Dosis Es un laxotónico Inyectable, que está indicado en rumiantes

para restablecer el tono ruminal, en equinos para atonías
ESPECIE DOSIS
gastrointestinales, coadyuvante en caso de intoxicación
Canino 5-15 mg/kg TID, VO alimentaria, laxante y estimulante del tono cardíaco,
Felino 1.25-5 mg/kg TID, VO respiratorio y anticestódico.
Equino 0.025-0.75 mg/kg TID, SC; 0.25-0.75 mg/kg BID, ContraIndicación: insuficiencia e isquemia coronaria,
VO
asma, broncoespasmo, preñez, obstrucción intestinal y
Bovino 0.075 mg/kg TID, SC urinaria, úlcera péptica, hipertiroidismo.
(Kirk, 2002, Plumb, 2017). Dosis
Arecolina (Arecolina Vicar®) ESPECIE DOSIS
Canino 10-20 mg SC, IM, gotas oftálmicas 2-3 gotas BID

Indicación: es el más frecuentemente utilizado en nuestro
medio como un antihelmíntico y tenífugo, ruminotónico y Equino 20-40 mg SC, IM, SID
cólico equino, por cuadro de atonía intestinal (Botana et al., Bovino 20-40 mg SID, IM
2002). Ovino 4 mg SID, IM
Dosis Caprino 4 mg SID, IM
ESPECIE DOSIS
Bufotóxina: no son fármacos, son toxinas del sapo
Equino 0.1-0.3 mg/kg SID, SC
del cañaveral o sapo marinos, especie que intoxica con
Bovino 0.1-0.2 mg/kg SID, SC; 50-75 mg/400 kg SC
frecuencia perros y gatos, las dos especies son Bufo
Suino 0.1-0.2 mg/kg SID, SC; 50-75 mg/100 kg SC marinus y Bufo horribilis, los cuales producen, al contacto
con la toxina, síndrome colinérgico severo.
Pilocarpina (Isoptocarpina®) Muscarina: no se trata de un tratamiento, se trata de
la toxina del hongo Amanita muscaria, el cual produce
Farmacocinética: después de la absorción por vía
síndrome colinérgico en rumiantes, equinos y porcinos, que
oral o parenteral, la pilocarpina se distribuye de forma
son los animales expuestos con frecuencia.
extensa con un volumen de distribución aparente de
2.1 L/kg. Los datos de los estudios en animales indican Efectos secundarios: sudor, rubor, vómito, bradicardia,
que la pilocarpina se distribuye en la leche materna a hipotensión, cefalea, cólico abdominal, salivación, epifora,
concentraciones parecidas a las plasmáticas. Los datos broncoespasmo, diarrea, dificultad de acomodación visual
preclínicos sugieren que la pilocarpina indica que cruza por miosis (Botana et al., 2002).
la barrera hematoencefálica a dosis elevadas, sin unirse
a proteínas plasmáticas, su metabolismo es a través del INHIBIDORES DE LA ACETILCOLINESTERASA
CYP2A6 y ha demostrado capacidad de inhibirlo in vitro. Anticolinesterásicos: considerados como agonistas
Las estearasas plasmáticas también participan en la indirectos de la acetilcolina, esto debido a que, al inhibir la
biotransformación de pilocarpina en ácido pilocárpico y enzima acetilcolinesterasa, se presenta acumulación de la
su eliminación, es aproximadamente, un 35% de la dosis acetilcolina y causa de esta manera los signos colinérgicos.
se elimina en forma de 3-hidroxipilocarpina en la orina y
Mecanismo de acción: son medicamentos o sustancias
un 20% de la dosis se excreta inalterada en la orina. Las
que permiten la acumulación de acetilcolina, inhibidores
semividas de eliminación medias para la pilocarpina son de la enzima que degrada el acetil colina, inhibidores de la
0.76 y 1.35 horas tras dosis repetidas orales de 5 y 10 mg acetilcolinesterasa (Botana et al., 2002). Su principal uso
de hidrocloruro de pilocarpina, respectivamente. es en la agricultura y ganadería como insecticidas agrícolas
Indicación: tiene afinidad por el ojo, es frecuentemente y gases neurotóxicos.
usado en oftalmología, para el tratamiento de
queratoconjuntivitis seca (QCS), glaucoma y aumento
de la presión intraocular (Plumb, 2011); en cuadros de
resequedad de mucosas, hiposalivación, blefaritis por ojo
seco, además se ha utilizado como midriático.
101
ANTICOLINESTERÁSICOS dentro de los cuales están las garrapatas; en caninos se

ha descrito para el control de pulgas y garrapatas, mientras
REVERSIBLES que, en equinos, bovinos y porcinos, se describe para el
CARBAMATOS manejo de garrapatas, moscas y piojos; es un producto que
Son medicamentos cuya acción es corta y puede sufrir se usa en forma de baño disuelto en agua y aplicado en
efectos reversibles; son usados para el control de plagas, dispersión. No se sugiere su uso en felinos, debido a su
como pulgas, garrapatas, moscas y piojos (Bendiocarb toxicidad (DL50 5 mg/kg).
y Propoxur), con acción rodenticida (Aldicarb) y como Dosis
antídotos de las intoxicación por anticolinérgicos como
atropina y escopolamina (Fisostigmina, Neostigmina y ESPECIE DOSIS
Piridostigmina) (Madisson, Page, & Church, 2008; Plumb, Canino 200 g/kg/5-10 L; 15 g/10 L Tópico
2011; Restrepo Salazar, 2013), mientras que Edrofonio y Bovino 200 g/kg/5 L; 15 g/5 L Tópico
Demecario se usan para el diagnóstico y tratamiento de Equino 200 g/kg/5 L; 15 g/5 L Tópico
miastenia gravis además del tratamiento de la intoxicación
Suino 200 g/kg/5 L; 15 g/5 L Tópico
por Curaré (Praquicuraré) (Córdoba, 2001).
Ovino 200 g/kg/5 L; 15 g/5 L Tópico
Dosis generales de algunos carbamatos Caprino 200 g/kg/5 L; 15 g/5 L Tópico
Aves 200 g/kg/5-10 L; 15 g/10 L Tópico
Fármaco Canino Felino Equino Bovino Suino
(Bayer, 2016).
Bendiocarb 1 gr/L No 20 gr/L 20 gr/L 20 gr/L
10-50 10-50 10-50
10 mg/ 5 mg/ Propoxur (Bolfo®, Baygon®)
Propoxur mg/ mg/ mg/
animal animal
animal animal animal
Farmacocinética: en una pequeña proporción, el
0.01-0.05 0.04 0.02-4 2-3 mg/ propoxur se absorbe por la piel y se distribuye por todo el
Fisostigmina 1 mg/kg
mg/kg mg/kg mg/kg kg
organismo, sin acumularse en ningún tejido en particular.
0.01-0.05 0.04 0.02-4 2-3 mg/ Las estearasas sanguíneas inactivan parte de los
Neostigmina 1 mg/kg
mg/kg mg/kg mg/kg kg
carbamatos circulantes, mientras que el resto es inactivado
0.5-3 mg/ 1-3 mg/ por las enzimas microsomales hepáticas. La eliminación se
Piridostigmina
kg kg produce por vías renal y fecal, apareciendo 3 metabolitos
designados con letras: 2-hidroxifenil-N-metilcarbamato (A),
20-30 2-isopropoxifenil-Nhidroxifenilcarbamato (B) y 2-isopropoxi-
Edrofonio 0.1 mg/kg
µg/kg 5-hidroxifenil-N-metilcarbamato (C).
20-30
Demecario 0.1 mg/kg Indicación: se utiliza como insecticida para hogares, en
µg/kg
el control de mosquitos, zancudos, cucarachas, mosca
(Plumbs, 2011; 2017). doméstica, insectos rastreros, pero con frecuencia se usa
en caninos para el control y eliminación de pulgas, piojos
Bendiocarb (Ficam 20®) y garrapatas, aunque el fabricante sugiere su utilización en
felinos, por su DL50 que es de 50 mg/kg, no se recomienda
Farmacocinética: penetran por la piel, aunque esta última su uso en gatos, debido al riesgo de intoxicación. El
tiende a ser la ruta menos tóxica. Por ejemplo, el bendiocarb producto comercial puede venir en spray, polvos, collares o
tiene una DL50 por vía oral de 5 mg/kg en animales,
las pipetas, las presentaciones para hogar vienen en forma
comparado con una DL50 dermal de 120 mg/kg, lo cual
de spray.
hace la ruta oral aproximadamente 24 veces más tóxica
cuando es ingerido. Este es hidrolizado enzimáticamente Dosis
por el hígado y los productos de degradación se excretan
por los riñones y el hígado. ESPECIE DOSIS
Indicación: es un producto muy utilizado como plaguicida, Canino

1 g/animal (1 mg/g) en polvo para aplicar tópico,
para el control principalmente de insectos y arácnidos, usar collar 9.4 g/animal o champú 100 mg/mL
102
Aldicarb (Matarratas Campeón®) Fisostigmina (Anticholium®)

Indicación: el uso del aldicarb está suscrito al control de Farmacocinética: una vez administrado se absorbe
las poblaciones de roedores como un rodenticida. Usado rápidamente por la vía oral y parenteral, iniciando su efecto
especialmente en el control de ratas en granjas avícolas, rápidamente entre 3-8 minutos, el efecto tiene una duración
porcícolas o lecherías, es fuente de intoxicación frecuente de 30-12 minutos, con una vida media de 15-40 minutos,
de caninos y felinos, por acciones accidentales o zoocidas. con un metabolismo hepático por hidrolisis, siendo su
eliminación 50%-75% renal y 25%-50% hepática.
Benomilo (Promyl®) Indicación: se utiliza para la reversión del bloqueo inducido
por los relajantes musculares no despolarizantes, delirio
Indicación: se trata de un producto agrícola utilizado para
postoperatorio, sobredosis de antidepresivos tricíclicos,
el control de hongos, puede ser tóxico para animales de
tratamiento de la intoxicación por anticolinérgicos,
abasto como bovinos, porcinos, ovinos, equinos y caprinos
tratamiento de síndrome anticolinérgico central (ansiedad,
expuestos.
confusión) o periférico (vasodilatación, retención urinaria,
hipertermia), tratamiento del glaucoma., intoxicación por
Metomilo (Lannate®, Dagger®) avermectinas y por bromuro de hioscina en felinos.
Indicación: se trata de un producto utilizado para el Dosis
control de insectos, arácnidos rastreros plagas dentro de
los hogares; es frecuentemente utilizado por las empresas ESPECIE DOSIS
de fumigación en el territorio colombiano. Se considera 0.01-0.05 mg/kg IM, BID; 1 mg/kg IV

tóxico para caninos y felinos, con una DL50: 23.3 mg/kg Canino (Intoxicación Ivermectina)
oralmente, 17 mg/kg en promedio (Linddle et al. 1979) y 0.04 mg/kg IM; IV, BID; 0.06-0.08 mg/kg
DL50: 1080 mg/kg tópico. Las DT50 para animales es de Felino (Intoxicación Ivermectina)
15.5 mg/kg en promedio (Salcedo y Melo, 2005). Equino 0.02-4 mg/kg IM, IV, SC, BID; 0.05-0.1 mg/kg IV
Bovino 1 mg/kg IM, IV, BID; 0.04-0.08 mg/kg IV
Carbarilo (Carbaryl 85®) Suino 2-3 mg/kg IM, BID
Lagomorfo 50 mg tópico
Indicación: se utiliza como producto insecticida para
Mustélido 50 mg tópico
cultivos, tiene una DL50 250-850 mg/kg, se utiliza para el
control de dípteros, lepidópteros, coleópteros en cultivos de (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
hortalizas, flores, café, frutales entre otros, puede ser tóxico
por contacto para animales de abasto. Neostigmina (Prostigmine®)
Farmacocinética: la información de la neostigmina en
Carbofurán (Furadone®)
veterinaria no es muy clara, en los humanos el bromuro
de neostigmina es pobre su absorción después de la
Indicación: es un producto insecticida usado para el administración oral, solo se absorbe el 1%-2%, los inicios
control de plagas en cultivos, considerado una sustancia de los efectos se logran entre 10-30 minutos después
extremadamente tóxica para mamíferos con una DL50 8-14 de ingerir la dosis y puede permanecer por 4 horas. La
mg/kg, en caninos 19 mg/kg y menos de 5 mg/kg para aves. neostigmina está unida a las proteínas plasmáticas en
En Estados Unidos está prohibido su uso desde 1991, 15%-25%, no se excreta en leche, con una vida media de
debido a que las aves silvestres son las más sensibles al 1 hora, su metabolismo en el hígado es hidrolizado a una
comer los gránulos de carbofurán. En Colombia presenta colinesterasas (3-OH PTM) la cual es débilmente activa.
legislación para su uso, solo prescrito por ingenieros
Cuando se administra por vía parenteral, aproximadamente
agrónomos.
el 80% del fármaco se excreta en la orina dentro de 24
Es bien descrito el efecto tóxico medio ambiental en horas, con un 50% excretado sin cambios.
otros países, donde se ha usado para el control de fauna Indicación: la neostigmina está indicada para la atonía
silvestre, como coyotes, zorros, águilas, buitres, mapaches ruminal, iniciando peristalsis, vaciamiento de la vejiga en
y hasta leones. casos de atonía. La neostigmina tiene la propiedad de
103
estimular las contracciones del músculo esquelético en su efecto una hora después de la administración oral
varias especies domésticas pero su principal indicación (Plumb, 2017).
es en el tratamiento de la intoxicación por anticolinérgicos En las dosis habituales, la piridostigmina se distribuye
como la escopolamina, belladona, mandrágora, clivia aparentemente a la mayoría tejidos, pero no al cerebro,
y datura (Papich, 2016), además en el diagnóstico y pared intestinal, grasa o timo; esta es capaz de cruzar
tratamiento de la miastenia grave, en el manejo de las la barrera placentaria, su metabolismo es hepático por
alteraciones neuromusculares no despolarizantes, por hidrolisis y su excreción es renal (Plumb, 2011; 2017).
agentes bloqueadores como el curaré, en la especie canina Indicación: la piridostigmina se usa como un antídoto para
es el antídoto de la intoxicación con Ivermectina, en perros la intoxicación y el tratamiento anticolinérgicos (antídoto)
Collie, así como en gatos y reptiles (Plumb, 2011; 2017). para el bloqueo neuromuscular. También se utiliza como
tratamiento de la miastenia grave, íleo paralítico y retención
En los equinos la neostigmina puede disminuir la actividad
de orina (como el postoperatorio) al aumentar el tono de
yeyunal y retrasar el vaciamiento gástrico, por eso su uso músculo liso de la vejiga. La mayoría de las veces, la
en el manejo de alteraciones de colon e íleon es discutible. piridostigmina es el primer fármaco de elección para
Debido a su acción miótica, así como estimulación sobre miastenia gravis y se prefiere a la neostigmina (Papich,
las glándulas lagrimales, se ha usado en el tratamiento del 2016). Puede usarse para las intoxicaciones por atropina,
glaucoma de ángulo abierto, en caninos y felinos (Plumb, bromuro de hioscina, escopolamina y relajantes musculares
(Papich, 2016; Plumb, 2017).
2011).
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
0.02-0.04 mg/kg cada 2h IV miastenia grave;
10-40 µg/kg IM, SC (antiarrítmico, antídoto, Canino 0.5-3 mg/kg TID, BID, VO; 0.15-0.3 mg/kg IM, IV
Canino diagnóstico miastenia grave); 2 mg/kg IM, SC antídoto
tratamiento atonía; 0.01-0.05 mg/kg IV, IM, CID.
1-3 mg/kg TID, VO; 0.5-3 mg/kg SID, VO; 0.1-
10-40 µg/kg IM, SC (antiarrítmico, antídoto, Felino 0.25 mg/kg SID, VO; 0.01-0.03 mg/kg/h, IV;
Felino diagnóstico miastenia grave); 2 mg/kg IM, SC 0.5-3 mg/kg TID, BID, VO
tratamiento atonía; 0.04 mg/kg IV, IM, CID.
(Papich, 2016; Plumb, 2008; 2011; 2017; Wheeler 2006; Inzana 2000).
Bovino 22 µg/kg (0.022 mg/kg) SS; 1 mg/500 kg
0.02-0.04 mg/kg (20-40 µg/kg) IV; SC; 0.008 mg/ Rivastigmina (Exelon®)
Equino
kg/h infusión; 0.025 mg/kg SC, cada 2 h
Suino 22-33 µg/kg (0.022-0.033 mg/kg) SC; 0.03 mg/kg Farmacocinética: la absorción transdérmica es
44-66 µg/kg (0.044-0.066 mg/kg) IM; 0.01-0.02 lenta, se alcanzan concentraciones plasmáticas
Ovino detectables al cabo de 0.5-1 hora. La concentración
mg/kg IM
44-66 µg/kg (0.044-0.066 mg/kg) IM; 0.01-0.02 máxima (Cmax) se alcanza a las 10-16 horas. A dosis
Caprino
mg/kg IM múltiples, las concentraciones plasmáticas disminuyen
0.063 mg/kg IV; 0.03-0.25 mg/kg IM; 0.07-0.14 lentamente durante unos 40 minutos, el pico se alcanza
Reptiles
mg/kg IM aproximadamente a las 8 horas, las concentraciones
Primate 0.1 mg/kg SID, IV plasmáticas están influenciadas por el peso corporal, se
une débilmente a proteínas (aproximadamente 40%),
(Papich, 2016 ; Plumb, 2011 ; 2017 ; Davis 1986 ; Hassel 2005 ;
atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y tiene
Carpenter, 2005).
un volumen de distribución aparente que oscila entre 1.8-
Piridostigmina (Mestinon®) 2.7 L/kg, mientras que el metabolismo es hepático; tiene
una semivida de eliminación plasmática (t½) aparente de
Farmacocinética: la piridostigmina se absorbe solo aproximadamente 3.4 horas, la vida media endovenosa
marginalmente en el tracto gastrointestinal y la absorción es de 1.4-1.7; se elimina a través de un metabolito
puede ser más errática con las tabletas de liberación NAP226-90, este metabólico es capaz de inhibir la
sostenida, comparada con las tabletas de presentación acetilcolinesterasa en un 90% durante 24 horas. Menos
regular. La piridostigmina en presentación regular presenta del 1% de la dosis administrada se excreta por heces.
104
Indicación: miastenia grave, glaucoma, atonías digestivas Dosis

y síndrome de íleo paralítico.
ESPECIE DOSIS
Dosis
Canino 0.11-0.22 mg/kg IV; 1-5 mg
ESPECIE DOSIS
Felino 0.25-0.5 mg IV; 0.1 mg/kg IV
Canino 4.2-9.4 mg SID
Aves 0.5 mg/kg SID, IV
Demecario (Demecan Ofteno®) (Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Kline 2001; Kornegay 2003;
Carpenter, 2005).
Indicación Glaucoma de ángulo abierto, luxación de
cristalino. AGONISTAS NICOTÍNICOS
Mecanismo de acción: es un fármaco Muchos de los agonistas nicotínicos son usados en
parasimpaticomimético carbamato que actúa como medicina veterinaria y en agricultura como insecticidas,
inhibidor de la acetilcolinesterasa y se utiliza como en medicina veterinaria son usados frecuentemente en
medicamento para el glaucoma. Se aplica directamente al caninos y felinos para el tratamiento de la infestación por
ojo para reducir la presión intraocular elevada asociada con pulgas Ctenocephallides canis y Ctenocephallides felis, el
el glaucoma (Jeske et al, 2014). tema será tratado más profundamente en el capítulo de
antiparasitarios.
Farmacocinética: El demecario provoca la constricción
de la pupila (miosis), lo que mejora el drenaje del líquido NEONICOTÍNICOS
en el ojo (humor acuoso) (Stein et al, 2012). Como el
demecarium inhibe de forma reversible la colinesterasa, Nitempyram (Capstar®)
puede administrarse con menos frecuencia que otros Mecanismo de acción: se une a los receptores colinérgicos
fármacos parasimpaticomiméticos, como el carbacol (Magg de tipo nicotínico específicos de los insectos y los bloquean;
et al, 2013). La solución de bromuro de demecario producida el medicamento no inhibe la acetilcolinesterasa, es
comercialmente, que anteriormente se vendía con el nombre absorbido por la sangre inhibe la conducción nerviosa del
comercial de Demecario (Edmunds et al, 2015), ya no está parásito, lo que causa su muerte (Maddison et al., 2008).
disponible (Stein et al, 2012), aunque las soluciones de El efecto del Nitempyram comienza a los 15 a 30 minutos
demecario pueden combinarse (Alario et al, 2015). después de la administración al animal hospedero.
Farmacocinética: tras la administración oral en
Edrofonio (Anticude®) perros y gatos, la absorción del Nitempyram en el tracto
gastrointestinal es muy rápida y casi completa, la ingestión
Farmacocinética: después de la administración, de alimento no influye la absorción de la sustancia activa, la
comienza a tener efectos en el músculo esquelético concentración sanguínea máxima se obtiene a los 15 a 60
dentro de 1 minuto, con efectos que pueden permanecer minutos en el perro y el gato, la vida media de eliminación
durante 10 minutos, en un canino con miastenia los efectos es de 4.5 horas en el perro y de 8 horas en el gato, más del
persisten por más tiempo después de la primera dosis. Su 80% del fármaco se elimina por orina, en su mayor parte en
metabolismo no se ha descrito en animales. forma intacta y esto en el transcurso de un día en el perro
y de dos días en el gato, los estudios clínico revelan una
Indicación: miastenia grave, intoxicación con curaré,
eficacia del 95% a 100% contra pulgas a las 6 horas de la
intoxicación con ranas flecha Dendrobates terribilis y
administración y la eficiencia es del 100% a las 24 horas
Phyllobates spp (Dendrotoxina). Debido a que el edrofonio
es de acción breve, normalmente solo se utiliza para fines
de diagnóstico (por ejemplo, miastenia gravis). También Imidacloprid (Advantage®)
se ha utilizado para revertir el bloqueo neuromuscular de
agentes no despolarizantes (pancuronio), en cuidados Mecanismo de acción: es un agonista nicotínico
intensivos es útil para el diagnóstico de algunas arritmias bloqueando e insensibilizando los receptores nicotínicos,
supraventriculares, particularmente cuando los tratamientos lo que produce una parálisis flácida potente y sostenida
tradicionales fallan. (Maddison, Page, & Church, 2008).
105
Farmacocinética: el imidacloprid es un insecticida de uso D se absorben rápidamente y se distribuyen por todo el

tópico para felinos y caninos, el medicamento está indicado organismo tras la administración oral. La biodisponibilidad
para la aplicación sobre la piel, después de la aplicación fue de aproximadamente el 70%. El Tiempo máximo
cutánea en perros y gatos, la solución se distribuye (Tmax) promedio para las espinosinas A y D osciló
rápidamente sobre el animal. Los estudios dérmicos agudos entre 2 y 4 horas y la semivida de eliminación promedio
en la rata, los estudios de sobredosificación en el animal de osciló entre 127.5 a 162.6 horas y 101.3 a 131.9 horas,
destino y los estudios cinéticos en suero, han demostrado respectivamente. Los valores del área bajo la curva (AUC)
que la absorción sistémica es muy baja, transitoria y sin y la concentración máxima (Cmax) fueron superiores en
importancia para la eficacia clínica. Esto también ha sido perros alimentados con respecto a perros en ayunas y
demostrado por un estudio efectuado sobre animales aumentaron de forma casi lineal con incrementos del nivel
tratados cuya piel y pelaje fueron posteriormente limpiados de dosis en el rango de dosis terapéutico previsto. Por lo
de producto activo, y las pulgas no murieron después tanto, se recomienda administrar el tratamiento a los perros
de ingerir sangre de estos animales, por consiguiente junto con alimento, ya que esto maximiza la posibilidad de
se considera un producto de efectividad solo tópica por que las pulgas ingieran cantidades letales de spinosad.
contacto. Los metabolitos biliares, fecales y urinarios primarios,
Indicación: pulguicida mensual en caninos y felinos, de tanto en ratas como en perros, fueron identificados como
uso tópico; se ha descrito que puede tener efecto sobre el espinosinas desmetiladas, conjugados con glutatión del
ácaro de los oídos octoctes cinotis. compuesto original y espinosinas A y D N-desmetiladas. La
excreción se produce principalmente por vía biliar y fecal y
Toxicidad: altamente seguro, puede utilizarse en hembras en menor medida a través de la orina. La inmensa mayoría
gestantes, lactantes, neonatos mayores de 6 semanas, con de los metabolitos se eliminan por vía fecal en perros. En
alto margen de seguridad (Restrepo Salazar, 2011). las perras en período de lactancia, Spinosad se excreta en
el calostro/leche (Plumb, 2010).
Spinosad (Comfortis®)
En gatos, las espinosinas A y D se absorben con la
Mecanismo de acción: este fármaco pulguicida de última misma rapidez y se distribuyen por todo el organismo
generación se compone de espinosina A y espinosina D, tras la administración oral. El grado de unión a las
las cuales se caracterizan por comportarse como agonistas proteínas plasmáticas es elevado, por encima del 99%.
parciales de los receptores nicotínicos en el parásito. Este La biodisponibilidad fue de aproximadamente el 100%,
mecanismo produce en la pulga una excitación nerviosa alcanzándose concentraciones máximas en plasma
que produce contracciones musculares y temblores, aproximadamente 4-12 horas después del tratamiento, y
postración, parálisis y muerte rápida de la pulga. Estos con semivida de espinosinas A y D de entre 5 y 20 días
efectos se producen principalmente por la activación de en gatos con una dosis de 50-100 mg de spinosad por
los receptores nicotínicos, como ya se mencionó, pero kg de peso. Los valores del área bajo la curva (AUC) y
específicamente en el insecto, además no afecta otros concentración máxima (Cmax) fueron superiores en gatos
neurotransmisores o receptores como los muscarínicos y alimentados con respecto a gatos en ayunas (Plumb, 2010).
el GABA (Papich, 2016).
Por lo tanto, se recomienda administrar el tratamiento a los
Farmacocinética: el medicamento comienza a matar las gatos junto con alimento, ya que esto maximiza la posibilidad
pulgas 30 minutos después de la administración; el 100% de que las pulgas ingieran cantidades letales de Spinosad.
de las pulgas están muertas/moribundas 4 horas después En gatos adultos, los valores del área bajo la curva (AUC) se
del tratamiento en perros y después de 24 horas en gatos, incrementaron durante 3 meses consecutivos al administrar
la actividad insecticida frente a nuevas infestaciones 75 mg de spinosad por kg de peso, tras lo cual se alcanzó
persiste durante un máximo de 4 semanas (Plumb, 2011). un estado estacionario; sin embargo, no se observó ningún
Aproximadamente el 90% de Spinosad se compone de impacto clínico como resultado. Los metabolitos biliares,
espinosinas A y D. De ese 90%, la proporción de espinosina fecales y urinarios primarios, tanto en ratas como en gatos,
A a A+D es 0.85 cuando se calcula como espinosina fueron identificados como conjugados con glutatión del
A/espinosina A + D. La consistencia de esta cifra en compuesto original y espinosinas A y D N-desmetiladas.
farmacocinética y otros estudios indica la comparabilidad La excreción se produce principalmente por vía fecal y en
en absorción, metabolismo y eliminación de las dos menor medida a través de la orina. La inmensa mayoría de
espinosinas principales. En perros, las espinosinas A y los metabolitos se eliminan por vía fecal en los gatos.
106
Indoxacarb (Activyl®) animal. Metaflumizona se comercializa solo para los gatos

y se combina con Amitraz para el control de pulgas y
Mecanismo de acción: el Indoxacarb es un antiparasitario garrapatas en perros.
externo, perteneciente a la familia química de la oxadiazina.
Después de transformarse en un metabolito, el Indoxacarb Farmacocinética: después de la administración tópica
es activo frente a formas adultas, larvarias y huevos de en un único punto del cuello del gato o perro, en la base
insectos. En pulgas, además de su actividad adulticida, se del cráneo, la metaflumizona es rápidamente distribuida
ha demostrado la actividad de Indoxacarb sobre estadios a lo largo de la superficie de la piel. Las concentraciones
larvarios en desarrollo en el entorno inmediato de las máximas en el pelo se alcanzan generalmente entre 1 y 2
mascotas tratadas. días después del tratamiento y disminuyen gradualmente
durante 56 días después del tratamiento. La metaflumizona
El Indoxacarb es un profármaco que requiere la bioactivación fue medible aún 56 días después. Estos resultados son
por las enzimas del insecto para ejercer sus efectos coherentes con los estudios de eficacia realizados en
farmacodinámicos. Penetra en el insecto principalmente el laboratorio que demuestran la actividad hasta 56 días
por ingestión, pero también se absorbe, en menor grado, a después de administrado. Después de la administración
través de la cutícula del insecto. En el intestino medio de las tópica en un único punto del cuello del gato y perro, en
especies susceptibles de insectos, las enzimas del insecto la base del cráneo, los niveles de metaflumizona en
eliminan el grupo carbometoxi del Indoxacarb parental y se plasma fueron demasiado bajos para permitir el cálculo de
convierte en su forma biológicamente activa. El metabolito parámetros farmacocinéticos estándar.
bioactivado actúa en insectos como un antagonista del
canal voltaje-dependiente del sodio, bloqueando los Spinetoram (Assurity®)
canales del sodio que regulan el flujo de los iones sodio en Mecanismo de acción: actúa sobre los receptores
el sistema nervioso del insecto. Esto da como resultado un nicotínicos de la acetilcolina, excitando el sistema nervioso
cese rápido de la alimentación en las 0 a 4 horas siguientes por alteraciones en la función nicotínica y los canales
al tratamiento seguido de un cese en la puesta de huevos iónicos del GABA.
(ovoposición), parálisis y muerte que tiene lugar en las 4 a
48 horas siguientes (Papich, 2016). Farmacocinética: el Spinetoram es un derivado sintético
del spinosad, este se absorbe rápidamente y se distribuyen
Farmacocinética: tras una aplicación única por unción por todo el organismo tras la administración oral y casi el
dorsal puntual del medicamento, el Indoxacarb puede 100% en forma tópica, con una biodisponibilidad del 70%,
todavía detectarse tanto en la piel como en la cubierta del el tiempo máximo de acción en promedio es de 2 horas con
pelo después de 4 semanas tras el tratamiento. También se una semivida de eliminación promedio que osciló entre 127-
produce absorción a través de la piel, pero esta absorción 162 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 99%.
sistémica es parcial y no relevante para la eficacia clínica. El metabolismo es hepático, se elimina principalmente
El Indoxacarb absorbido es ampliamente metabolizado en por bilis; la eliminación en felinos es por glutatión, siendo
el hígado a una gran variedad de metabolitos. La principal la forma fecal la principal manera, el producto se elimina
ruta de excreción son las heces (Papich, 2016). también en leche; la excreción se produce principalmente
por vía biliar y fecal y en menor medida a través de la orina.
Metaflumizona (Promeris®) La inmensa mayoría de los metabolitos se excretan por
vía fecal en perros y gatos, en lactancia el producto se
La Metaflumizona es un compuesto derivado de semicar-
desescha en leche.
bazona los insecticidas dihidropirazol.
Dinotefuran (Vectra®)
Mecanismo de acción: ejerce sus efectos mediante la
unión a los canales de sodio dependientes del voltaje en El Dinotefuran es un nuevo miembro de la tercera generación
insectos diana. La Metaflumizona está relacionada con de la clase de los neonicotinoides de insecticidas. Otros
Indoxacarb, un insecticida bloqueante de los canales de miembros de esta clase incluyen imidacloprid y nitempyram.
sodio Oxadiazina. Insecticidas de Pirazolina se unen en Imidacloprid y nitempyram tienen cierta semejanza con la
los receptores sensoriales y neuronas de marcapasos, que molécula de la nicotina en ser compuestos clorados que
son muy sensibles, lo que resulta en la parálisis del insecto. comparte el anillo de piridina aromática de la nicotina.
Metaflumizona es el primer compuesto con este modo de Dinotefuran es un compuesto no clorado, no aromático,
acción único para ser utilizado en el mercado de la salud más similar en estructura a la acetilcolina que a la nicotina.
107
Mecanismo de acción: agonista parcial del receptor en animales jóvenes y en hembras gestantes (Feldman &
nicotínico de la acetilcolina del insecto. Pertenece a los Nelson, 2000).
insecticidas neonicotinoides, como lo hace imidacloprid
Farmacocinética: el pamoato de pirantel se absorbe
(Moriya et al., 1992) y Tiametoxam (Maien et al., 1999).
mal en el tracto gastrointestinal, lo que permite alcanzar
Estos compuestos comparten un modo común de acción.
el tracto gastrointestinal en perros, gatos y equinos.
Es agonista del receptor nicotínico de acetilcolina,
Mientras que la forma tartrato de pirantel se absorbe más
que afecta las sinapsis en el sistema nervioso central
fácilmente que la sal de pamoato. En porcinos y caninos
(Tomizawa y Yamamoto 1993). Estos insecticidas son de
el pirantel se absorbe más que en otras especies como
uso generalizado para controlar los insectos (Elbert et al.,
los rumiantes, dando niveles plasmáticos elevados a las
1998).
2-3 horas después de la administración, mientras que
Farmacocinética: tras la aplicación tópica, las dos los bniveles plasmáticos máximos en rumiantes tiene
sustancias activas se distribuyen rápidamente sobre la tiempos muy variables, por ende, su uso en esta especie
superficie del cuerpo del animal en el primer día y eran es controversial; este fármaco se metaboliza rápidamente
todavía cuantificables en diferentes zonas de la capa de pelo y se excreta en orina y heces (Plumb, 2011; 2017).
un mes después del tratamiento. Dinotefuran y piriproxifeno
son absorbidos parcialmente por la piel del gato (30% y 12% Moxantel (Quatrel®)
respectivamente), aunque esta absorción sistémica no es
relevante para la eficacia clínica del producto. En especies Mecanismo de acción: este antiparasitario, indicado para
de laboratorio, tras la administración intraperitoneal, el nematodos principalmente, se comporta como un agonista
dinotefuran se elimina rápidamente de forma inalterada del acetil colina en receptores nicotínicos, produciendo una
principalmente a través de la orina. Tras la administración oral, parálisis neuromuscular, además inhibe la colinesterasa, lo
el piriproxifeno se metaboliza rápidamente, principalmente que provoca a acumulación del acetil colina (Papich, 2016).
por hidroxilación y se elimina mayoritariamente en las heces Farmacocinética: no se absorbe bien del tracto
y en menor medida en la orina. gastrointestinal y aproximadamente 8% de la dosis total
se encuentra en la orina, la concentración sanguínea se
COLINÉRGICOS NEMATICIDAS alcanza a las 2 horas y casi todo el material relacionado
Piperazina (Piperracina®) con el fármaco se excreta durante las primeras 12 horas.
Mecanismo de acción: se trata de un agonista
Oxantel (Spectra®)
GABAérgico, que produce parálisis flácida (Sumano López
& Ocampo Camberos, 2006). Mecanismo de acción: son agonistas de los
Farmacocinética: la piperazina y sus sales se absorben receptores colinérgicos de los nematodos. Se unen de
fácilmente a partir de secciones proximales del tracto manera irreversible al receptor del canal nicotínico de la
gastrointestinal. La piperazina tiene un metabolismo renal, acetilcolina en la placa neuromuscular de los gusanos,
siendo su excreción por vía renal. Hoy se desconocen provocando la apertura del canal, la despolarización
todavía algunos datos como la absorción, distribución y continua de la membrana y la muerte del parásito por
algunos datos de excreción se desconocen en especies parálisis espástica (Papich, 2016).
domésticas (Plumb, 2017). Farmacocinética: el pamoato de oxantel no se absorbe
bien del tracto gastrointestinal y aproximadamente 6% a 8%
Pirantel (Rondel®)
de la dosis total se encuentra en la orina, después de una
Mecanismo de acción: bloquean la transmisión dosis de 10 mg/kg, y 0.5-1.8% con niveles de dosificación
neuromuscular del parásito produciéndole parálisis de 50 mg/kg. Luego de una dosis única de 750 mg, se
espástica, para que luego el cuerpo lo elimine por alcanzan concentraciones séricas pico a las 2-4 horas, y
peristaltismo intestinal (Riviere & Papich, 2009). casi todo el material relacionado con el fármaco se excreta
durante las primeras 12 horas después de la dosificación
El efecto del pirantel es causar una acción de tipo
(Plumb, 2017).
colinérgica en los nematodos gastrointestinales, de forma
irreversible, causando muerte por paralisi rigida (Brunton Monepantel (Zolvix®)
et al, 2007). La administración vía oral es la única forma
de administración, tiene una baja toxicidad y se puede usar Mecanismo de acción: agonista del acetil colina,
108
en el receptor nicotínico, además es inhibidor de la Farmacocinética: el levamisol es un antihelmíntico con

acetilcolinesterasa. una buena absorción al administrarse por vía parente-
ral. Después de la administración por vía intramuscular o
Farmacocinética: tras la administración oral, el mone-
subcutánea del Levamisol clorhidrato, este se absorbe y
pantel es rápidamente absorbido y oxidado a un metabo-
distribuye rápidamente por todo el organismo. Los niveles
lito sulfona. Las concentraciones máximas en sangre se
plasmáticos máximos del antihelmíntico se obtienen unos
alcanzan al cabo de 1 día. Después, las concentraciones
30 minutos después de su administración. Se trata de un
en sangre disminuyen con una semivida de aproximada-
producto de acción rápida con una vida media de aproxi-
mente cinco días. Se excreta principalmente por las heces,
madamente 4 horas. El levamisol se metaboliza en un 90%
pero también por la orina. El ayuno o alimentación antes o
en el hígado por conjugación dando metabolitos hidroxila-
poco tiempo después del tratamiento no afecta a la eficacia
dos y glucurónico conjugados, que son eliminados rápida-
(Plumb, 2017).
mente. El 10% restante de Levamisol se elimina inalterado.
Morantel (Rumatel®) A las 24 horas de la administración, ha sido eliminada del
organismo, prácticamente en su totalidad, la dosis adminis-
Mecanismo de acción: agonista del acetil colina en el trada. Un 40% lo hace en orina, mientras que el otro 40% lo
receptor nicotínico. hace en heces. También se da eliminación, aunque en muy
baja proporción, en leche y mucus bronquial (Plumb, 2017).
Farmacocinética: después de la administración oral, el
morantel se absorbe rápidamente del abomaso superior e Dosis
intestino delgado. Los niveles máximos se producen alre-
ESPECIE DOSIS
dedor de 4-6 horas después de la dosificación. El fármaco
se metaboliza rápidamente en el hígado, dentro de las 96 Canino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
horas de la administración. El 17% del fármaco se excreta Felino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
en la orina con el resto en las heces (Plumb, 2017). Equino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
Bovino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
Levamisol (Ripercol®, Dilarvon®, Levaproc®)
Aves 1.25-2.5 mg/kg SID, VO, IM
Mecanismo de acción: efecto colinérgico no letal, Reptiles 5-10 mg/kg SID, VO, IM
bloqueo metabólico de carbohidratos a altas dosis, posee Erizo 10 mg/kg SID, VO, IM
acción sobre los receptores nicotínicos ganglionares del 2.5-10 mg/kg SID, VO, IM; 7.5 mg/kg SID, SC; 5 mg/kg SID,
Primate
parásito causando parálisis espática al contraer el músculo VO
permanentemente (Botana et al., 2002; Sumano López &
(Carpenter, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2017).
Ocampo Camberos, 2006), además incrementa la respuesta
inmunitaria mediada por linfocitos T (Botana et al., 2002). ORGANOFOSFORADOS
Inmunomodulador, su mecanismo de acción no es bien
Son productos químicos muy utilizados en las
conocido; sin embargo, el medicamento parece ser capaz
explotaciones agrícolas y pecuarias para la erradicación
de restaurar la función inmunitaria deprimida en lugar de
de los insectos plagas, tiene efecto de larga duración.
aumentar la capacidad de respuesta normal (Botana et al.,
2002). Como se discutirá en el capítulo de antiparasitarios
externos los organofosforados son usados no solo en
Estimula la producción de anticuerpos contra varios
medicina veterinaria sino en agronomía para el control de
antígenos, potencia la respuesta de las células T (induce
insectos y de arácnidos, dentro de los organofosforados
activación y proliferación), potencia la actividad fagocítica
usados en Colombia tenemos:
y quimiotáctica de los monocitos y macrófagos, incrementa
la movilidad, la adherencia y la quimiotaxis de los
neutrófilos (Arhens, 1996). También inhibe la actividad de
la fosfatasa alcalina y la actividad colinérgica. El Levamisol
es un agonista colinérgico que produce parálisis flácida
del parásito permitiendo que sea expulsado por la acción
peristáltica normal del huésped (Riviere & Papich, 2009;
109
FÁRMACO NOMBRE COMERCIAL ESPECIE USADO DOSIS
Ethion Tixafly® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos 400 mg/L, 4-20 mg/kg
Fenthion Tiguvon® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos 9 mg/kg
Neguvon®
Metrifonato/Triclorfon Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos 50-75 mg/kg
Gusantrol®
Diclorvos Nexabest®, Negasunt® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos 400 mg/L, 0.5-2 mg/kg
Clorpirifos Impacto®, Lepecid® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos 400-700 mg/L, 3-14 mg/kg
Diazinon Basudin® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos y equinos 200-600 mg/L
Coumafos Asuntol® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos, equinos y caninos 200-500 mg/L
Clorfenvifos Supona® Bovinos, caprinos, ovinos, porcinos y equinos 200-400 mg/L
(Plumb, 2011)
Son altamente tóxicos, tienen diferentes efectos sobre el Mecanismo de acción del grupo: bloquean
SNAp, tienen acción antimuscarínicos, extremadamente competitivamente los receptores muscarínicos en el SNC
tóxicos en felinos con DL50 menor de 5 mg/kg. y SNP (Botana et al., 2002).
Es importante comentar que en el tratamiento de la Efectos farmacológicos: Los anticolinérgicos,
intoxicación con un organofosforado, se debe utilizar presentan efectos sobre el SNC, contrarios a los causados
reactivadores de la acetilcolinesterasa llamados por el acetilcolina, se presenta excitación en el caso de la
oximas, dentro de los cuales están la pralidoxima o atropina, además de otros signos antimuscarínicos como
obidoxima. Además, con terapia de apoyo cardiovascular, fatiga, relajación muscular; por otra parte la amnesia y la
hidratación, y terapia respiratoria, es muy frecuente el uso depresión del SNC, solo se presenta con la escopolamina;
de antagonistas muscarínicos como la atropina. ambas sustancias atropina y escopolamina producen
midriasis, lo que lleva a un efecto ciclopléjico (Cordoba,
ANTAGONISTAS MUSCARÍNICOS 2011).
DE LA ACETILCOLINA
Indicaciones generales del grupo: hacen parte
A este grupo de medicamentos por su acción se les del tratamiento de úlcera péptica, funcionan como
llama parasimpaticolíticos, anticolinérgicos o atropínicos antieméticos periféricos, en el manejo de cólicos
(Brunton et al., 2007). abdominales, diarreas y nauseas por cinetosis, en el caso
Mecanismo de acción: son antagonistas totales del de la escopolamina (Bromuro de hioscina), oftalmología
acetilcolina en su receptor muscarínicos (Brunton et al., explorativa, tratamiento iridociclitis, uveítis y lesiones
2007). asociadas a organofosforados, carbamatos o asociados a
fisostigmina o pilocarpina, colapso cardiovascular e infarto
CLASIFICACIÓN ANTICOLINÉRGICOS O agudo de miocardio, cólico renal espástico con opioides,
PARASIMPATICOLÍCOS disuria: por aumento de capacidad vesical y disminución
Naturales: alcaloides de la belladona (Atropa de la frecuencia de contracción vesical, medicación
belladona), cacao sabanero o borrachero (Brugmansia pre anestésica, intoxicaciones por anticolinesterásicos,
arbórea), mandrágora (Mandragora officinarum), Datura síndrome de Parkinson (Botana et al., 2002; Sumano
(Datura stramonium), brovalia (Browallia spp) y beleño López & Ocampo Camberos, 2006).
(Hyoscyamus niger). Efectos secundarios y adversos: cuando
Análogos sintéticos: homatropina, bromuro de ipra- de administra en altas dosis hay interacción con
tropio, oxitropio, tiotropio, tropicamida, glicopirrolato, fla- antihistamínicos y anticolinérgicos, trastornos oculares,
voxato, poprantelina, pirenzepina, oxibutina, trimebutina, taquicardia, retención urinaria, convulsiones, depresión,
isopropamida, solifenacina, tolterodina, dariferacina, Ca- ataxia, confusión, delirio, agresividad, alucinación,
risoprodol, clorfenesina, clorzoxazona, ciclobenzaprina, colapso circulatorio e hipotensión, paro respiratorio, coma
metaxalona, metocarbamol y orfenadrina. y muerte (Córdoba, 2008).
110
Atropina (Atropina ZOO®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: antagonista competitivo del acetil 0.1 mg/kg IV (antídoto), 0.4 mg/kg IM
Bovino (broncoconstricción); 0.02-0.04 mg/kg IM, IV
colina en los receptores muscarínicos, considerado como
(sialorrea)
el principal parasimpaticolítico (Papich, 2016).
(antídoto) 0.1 mg/kg IV, 0.4 mg/kg IM
Farmacocinética: amplia distribución tisular, en algunas Suino (broncoconstricción, bradicardia); 0.02-0.04 mg/
especies presenta enzimas que los degradan como kg IV, IM (anestesia)
Atropina esterasa (conejo-roedores-marsupiales), pero Fauna
0.1-0.2 mg/kg SC (antídoto), 0.02 mg/kg
en las otras especies el metabolismo es hepático y renal (sintomático)
(Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, Mustélido 0.04-0.05 mg/kg SID, SC, IM
2006). El sulfato de atropina se absorbe bien después Ovino 0.15-0.3 mg/kg IM
de la administración oral, inyección intramuscular, en Caprino 0.15-0.3 mg/kg IM
inhalación o administración endotraqueal; después de la 0.1-0.2 mg/kg SC, IM; 0.01-0.02 mg/kg IM; 0.04
Aves
administración IV, los efectos máximos en la frecuencia mg/kg SID, SC, IM
cardíaca ocurren en 3 a 4 minutos. La atropina está Reptil 0.05-0.2 mg/kg IM
bien distribuida por todo el cuerpo y cruza el SNC, pasa Roedor 0.05-0.1 mg/kg SID, IM, SC
a través de la placenta y puede distribuirse en la leche.
Erizo 0.01-0.04 mg/kg SID, SC, IM
La atropina se metaboliza en el hígado y se excreta en
Lagomorfo 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, SC
la orina aproximadamente el 30%-50% de una dosis,
sin cambios. La vida media plasmática es de 23 horas Primate 0.02-0.05 mg/kg SID, IM, SC
(Plumb, 2011; 2017). (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
Indicación: las principales indicaciones veterinarias Isoptoatropina (Isopto-atropina alcon®)

para la atropina sistémica incluyen como preanestésico
para prevenir o reducir las secreciones respiratorias, Mecanismo de acción: antagonista competitivo del acetil
secreciones oral y nasal, tratar la bradicardia sinusal, el colina en los receptores muscarínicos M3, del músculo
paro sinusal y el bloqueo auriculoventricular incompleto, ciliar y del iris.
se considera el antídoto más importante, ya que se utiliza Farmacocinética: es utilizado como midriático y
para las intoxicaciones colinérgicas, como las causadas ciclopléjiico, su uso es tópico instilado en el ojo, siendo
por organofosforados, carbamatos, bufotoxinas, el agente que posee la mayor potencia y duración (7-14
muscarina y fármacos directos e indirectos (fisostigmina), días) del efecto. El inicio de acción es para la midriasis,
para el tratamiento del hiperperistaltismo, las diarreas 1 hora; cicloplejia, 2 horas; persiste la alteración de la
osmóticas de tipo alimenticio y para el tratamiento de acomodación hasta 6 días, y de la midriasis hasta 10 días
la enfermedad broncoconstrictiva (Plumb, 2017), como después.
la obstrucción de la vía aérea recurrente en caballos
(ORVA), asma felino, colapso traqueal y enfermedad Indicación: es un agente antimuscarínico que evita
pulmonar obstructiva (EPOC). la respuesta del músculo del iris y del cuerpo ciliar a la
estimulación colinérgica. Se utiliza en todas las especies como
Dosis midriático, para la evaluación oftalmológica durante la consulta
ESPECIE DOSIS o para el tratamiento como ciclopléjico en la úlcera cornal.
0.02-0.04 mg/kg CID, TID, IV, IM, SC (antídoto); Dosis
0.01-0.06 mg/kg (broncoconstricción); 0.005-0.01
Canino ESPECIE DOSIS
mg/kg (bradicardia); 0.04 mg/kg (RCP); 0.2-0.5
mg/kg (organofosforado) IV, IM, SC Canino 1-2 gotas, SID por 2-7 días
0.02-0.04 mg/kg CID, TID, IV, IM, SC (antídoto, Felino 1-2 gotas, SID por 2-7 días
broncoconstricción, bradicardia); 0.04 mg/kg
Felino Equino 1-2 gotas, SID por 2-7 días
(RCP); 0.2-0.5 mg/kg (organofosforado) IV, IM,
SC Bovino 1-2 gotas, SID por 2-7 días
0.02-0.04 mg/kg IM, SC (antídoto); 0.022 mg/kg, Suino 1-2 gotas, SID por 2-7 días
Equino
SID, IV, (ORVA)
111
Homatropina (Zoo-Micina®) y los niveles plasmáticos producidos se encuentran por

debajo de los niveles de detección. A partir de los datos
Mecanismo de acción: inhibe las acciones muscarínicas
de la excreción renal, se estima que menos del 1%
de la acetilcolina sobre las estructuras inervadas por
nervios colinérgicos posganglionares al igual que sobre de la dosis oral alcanza la circulación sistémica. Sin
los músculos lisos que responden a la acetilcolina, pero embargo, debido a la alta afinidad hacia los receptores
que no presentan inervación colinérgica. Estos receptores muscarínicos del tracto intestinal, el bromuro de hioscina
posganglionares están presentes en las células efectoras puede ejercer localmente sus efectos espasmolíticos,
autónomas del músculo liso visceral. Se comporta como este no cruza la barrera hematoencefálica y, por tanto,
un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos no tiene efectos colinérgicos en el sistema nervioso
M1 y M2 en el músculo liso visceral digestivo, lo que causa central. La eliminación es las 48 horas por orina y
relajación, pero también se ha descrito que tiene efecto heces, la vida media de eliminación se estima en 6
en el ojo ocasionando midriasis con efecto ciclopléjico.
horas (Plumb, 2017).
Además, actúa sobre las glándulas exocrinas, evitando
Se dispone de información limitada para los caballos,
su secreción, baja la motilidad y la actividad secretora del
sistema gastrointestinal y el tono del uréter y de la vejiga es bien sabido que es tóxica en felinos y en caninos la
urinaria; también suele poseer ligera acción relajante cinética es similar a la que se presenta en humanos,
sobre los conductos biliares y la vesícula biliar. su uso solo está indicado para equinos, caninos y
cerdos, de manera anecdótica, aunque en los países
Farmacocinética: la absorción total después de una
dosis oral es aproximadamente de 10% a 25%. Presenta latino americanos la compañía Boehringer Ingelheim©
mínimo transporte a través de la barrera hematoencefálica Animal Health sugiere su uso para bovinos, ovinos y
y al interior del ojo. Su metabolismo es hepático, por caprinos.
hidrólisis enzimática. Se asume que su excreción es renal/ Indicación: está indicada la inyección de bromuro
fecal.
de hioscina para el tratamiento del dolor abdominal
Indicación: se utiliza principalmente en la especie (cólico) asociado con espasmódica, cólicos flatulentos
porcina, aunque se ha descrito para caninos y felinos, en y simples impacciones en caballos. Puede ser también
el tratamiento de hiperclorhidria, piloroespasmo, colitis beneficioso como una ayuda para realizar exámenes
espástica, espasmos biliares y meteorismo, así como en rectales en caballos. Tratamiento de diarreas,
el tratamiento de enteritis y diarreas inespecíficas, se usa
obstrucción esofágica, gastroenteritis, timpanismo,
con frecuencia como antidiarreico en caninos, felinos,
bovinos (terneros) y porcinos (lechón). Se indica en las cálculos uretrales, intoxicaciones fosfóricas, espasmos
fermentaciones intestinales anormales. dolorosos del tracto gastrointestinal, vómitos y
enfermedad ácido péptida en caninos y porcinos, para
Dosis
el tratamiento de intoxicaciones por organofosforados
ESPECIE DOSIS cuando no se dispone de atropina.
Canino 1%; 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por 3-5 días Dosis
Felino 1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por 3-5 días
ESPECIE DOSIS
Suino (Lechón) 1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por 3-5 días
Bovino (ternero) 1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por 3-5 días Canino 0.02 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
(Laboratorios Zoo©, 2018).
Equino 0.3 mg/kg BID, SID, IM, IM
Bromuro de hioscina (Buscapina®) Bovino 0.2-0.3 mg/kg SID, IM
Mecanismo de acción: antagonista de los receptores Suino 0.01-0.02 mg/kg SID, BID, IM
muscarínicos, del músculo liso visceral, digestivo, urinario
Ovino 0.1-0.3 mg/kg SID, IM
y reproductivo principalmente, en los receptores M3.
Caprino 0.1-0.3 mg/kg SID, IM
Farmacocinética: después de su administración oral,
la biodisponibilidad de bromuro de hioscina es muy baja, Plumb, 2017; Kirk, 2001).
112
Glicopirrolato (Robinol®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: se trata de un antimuscarínico 0.005-0.01 mg/kg IV, IM, SC (bradicardia,

Felino broncodilatador); 0.011 mg/kg IM, (asma); 0.005-
con acciones similares a la atropina; es un antagonista
0.01 mg/kg IV, IM (premedicación)
de los receptores muscarínicos, en especial en el árbol
005-0.01 mg/kg IM, SC (broncodilatador);
bronquial, M2 y M4. Por ende, su efecto como potente 0.0025-0.005 mg/kg IV (orva); 0.005-0.01
broncodilatador (Plumb, 2011; 2017). Equino
mg/kg IV (broncodiltador); 0.0025 mg/kg IV
(antimuscarínico)
Farmacocinética: no se absorben completamente
Suino 0.005-0.01 mg/kg SID, SC, IM, IV
después de la administración oral, pero los datos
cuantitativos informan la tasa y el alcance de la absorción; Mustélido 0.01 mg/kg SC; IM
pero no son bien descritos para las especies domésticas. Lagomorfo 0.01-0.02 mg/kg SID, IM
Después de la administración intravenosa, el inicio de la Roedores 0.01-0.02 mg/kg SC, IM
acción es generalmente dentro de 1 minuto, mientras que, Bovino 005-0.01 mg/kg IM, SC; 0.0025- 0.005 mg/kg IV
si el producto se administró intramuscular o subcutáneo, Reptiles 0.01 mg/kg IM, IV
los efectos aparecen 30-45 minutos después. Los efectos Primate 0.005-0.01 mg/kg SID, IM
vagolíticos persiste durante 2-3 horas, en especial el
(Plumb, 2008; 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005;
antisialogo (salivación reducida), que pueden durar 7 Bellah 1988; Williams 2000; Huerkamp 1995;
horas (Plumb, 2008; 2017). Pablo 2003; Krahwinkel 1988; Mogg 1999).
Después de la administración oral, el glicopirrolato causa
Propantelina (Triton®)
efectos duraderos con una efectividad por 8-12 horas, es
bien sabido que los únicos sitios donde no penetra es al Mecanismo de acción: es un fármaco anticolinérgico
cerebro y al ojo. Como es un compuesto ionizado tiene (antimuscarínico), que tiene predilección por los
poca solubilidad en lípidos siendo esta la explicación de su receptores muscarínicos del músculo liso genital y urinario
incapacidad de penetrar al SNC y al ojo. Se describe que M3, comportándose como un parasimpatolítico (Papich,
el glicopirrolato sí puede atravesar la barrera placentaria y 2016; Plumb, 2011).
ser eliminado en leche. El metabolismo es hepático, pero
Farmacocinética: los agentes anticolinérgicos
es leve, solo una pequeña cantidad se metaboliza y la
cuaternarios no se absorben completamente después
mayoría se elimina inalterada en las heces y en la orina
de la administración oral ya que están completamente
(Plumb, 2017).
ionizados. Los niveles máximos se producen
ContraIndicación: no debe usarse en caninos o felinos aproximadamente 2 horas después de la administración
con hipersensibilidad al producto, no en gestación y en oral, la comida aparentemente disminuye la cantidad de
animales con miastenia grave. fármaco absorbido. La propantelina se absorbe de forma
Indicación: es usado como anticolinérgico preanestésico, variable en perros y la dosis debe ajustarse para cada
tratamiento de la bradicardia sinusal, paro sinusal y paciente. En cuanto a la distribución de propantelina no
bloqueo AV incompleto, broncoconstricción, asma, ha sido estudiada, pero, como otros antimuscarínicos
colapso traqueal, enfermedad pulmonar obstructiva, como cuaternarios, es poco soluble en lípidos y no penetra
antagonista de neostigmina, fisostigmina o piridostigmina; extensamente en el SNC u ojo. Se presume que la
se utiliza para revertir el bloqueo neuronal muscular por propantelina se metaboliza predominantemente en el
relajantes y tratamiento de sintomatología colinérgica tracto gastrointestinal y en el hígado, pero menos del
5% de una dosis oral se excreta sin cambios en la orina
respiratoria.
(Plumb, 2011; 2017).
Dosis
Indicación: tratamiento de espasmos en el tracto
ESPECIE DOSIS urinario en patologías tales como: cólico renal, urolitiasis,
0.011 mg/kg IV, IM, SC (preanestesia); 0.01-0.02 síndrome urológico felino, cistitis, espasticidad,
mg/kg SC, IM (bradicardia); 0.005-0.01 mg/kg inestabilidad e incontinencia del músculo detrusor vesical,
Canino
IV (broncodilatador), 0.01 mg/kg SC (sialorrea); vaciamiento vesical inapropiado y toda anormalidad de la
0.005-0.01 mg/kg IV, IM, SC micción en caninos y felinos, además de ser un excelente
113
antiespasmódico del tracto digestivo, en patologías tales Indicación: puede usarse bromuro de ipratropio
como úlceras gastroduodenales, estados espasmódicos administrado localmente (inhalado), para el tratamiento
del intestino (colon irritable, colitis, diarrea, disentería), adyuvante de las afecciones broncospásticas, asma felina,
constipación espasmódica, colecistitis, disquinesias colapso traqueal, traqueítis, síndrome braquicéfalico,
biliares. Otros usos son detrusor hiperreflexico, ORVA, rinotraqueitis, entre otras.
incontinencia de urgencia y como tratamiento oral en
Dosis
pacientes con respuesta anticolinérgica, en bradicardias
(Plumb, 2008; 2011; 2017). ESPECIE DOSIS
En caballos, la propantelina se ha utilizado por vía Canino

200-300 µg/mL nebulización; 20-60 µg total
intravenosa para reducir la peristalsis colónica y para inhalador TID, CID, PID
relajar el recto y permitir el examen rectal y la cirugía más Felino
200-300 µg/mL nebulización; 20-60 µg total
fácil (Plumb, 2017). inhalador TID, CID, PID
Equino 90-180 µg total BID nasal TID, CID, PID
Dosis
(Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS
0.25-0.5 mg/kg TID, BID, VO; 0.2 mg/kg CID, Oxitropio (Oxyvent®)
Canino
TID, VO; 7.5-30 mg TID, SID, VO
Mecanismo de acción: el bromuro de oxitropio
0.25 – 0.5 mg/kg BID, SID, VO; 7.5 mg SID/72
Felino antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los
h, VO
receptores muscarínicos colinérgicos. Este bloqueo
Equino 0.04 mg/kg IV
ocasiona una reducción en la síntesis de la Guanosina
(Papich, 2016; Plumb, 2017). monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías
aéreas reduce la contractilidad de los músculos lisos,
Bromuro de Ipratropio (Berodual®) probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular.
Mecanismo de acción: inhibe los reflejos vaginales El oxitropio no es selectivo para los diferentes subtipos de
mediados por antagonizar acetilcolina, incrementando la receptores muscarínicos (Brunton, 2018).
concentración intracelular de monofosfato de guanosín Farmacocinética: el bromuro de oxitropio se absorbe
cíclico (GMPC), secundario al bloqueo del receptor muy poco por el tracto digestivo. Después de su
muscarínico M4 en el árbol bronquial, reduciendo la administración por inhalación los niveles plasmáticos son
broncoconstricción (Plumb, 2017). Algunos autores muy pequeños, manteniéndose durante unas 6 horas.
discuten la selectividad de bromuro de ipratropio sobre Después de la administración intravenosa de una dosis
solo los receptores del músculo liso bronquial, indicando de fármaco, las concentraciones en plasma muestran un
que tiene el mismo efecto que la atropina (Hardman, comportamiento bifásico con una fase inicial muy rápida
2017). y una fase terminal de 1.5 horas. Las concentraciones
Farmacocinética: debido a que la medicación es plasmáticas después de una dosis oral de 20 mg son
inhalada, el medicamento mínimo es absorbido en la similares a las obtenidas después de la dosis intravenosa
circulación sistémica. La vida media de eliminación de 1 mg. La farmacocinética del oxitropio después de
es de aproximadamente 2 horas, en los gatos con una dosis inhalada es similar a la de las dosis orales más
broncoespasmo, el bromuro de ipratropio fue eficaz a bajas. El fármaco se elimina por vía renal, recuperándose
las 4 horas, se potencializa con el uso de β-dilatadores el 68%-78% de la radioactividad después de una dosis
(salbutamol, levalbuterol, terbutalina) (Leemans, et intramuscular, el 13% después de la dosis oral y el 10%
al. 2006). En caballos la duración del efecto es de después de la dosis inhalada. La cantidad de fármaco
aproximadamente 4-6 horas. nativo recuperado en la orina es del 4%, mientras que
el resto (85%) se excreta en forma de metabolitos
Debido a su carácter polar penetra muy poco en el sistema
hidroxilados. Se reconoce que el oxitropio es más potente
nervioso central y su metabolismo es por hidrólisis del
que el ipratropio (Brunton, 2018).
grupo éster, originando metabolitos inactivos, solo el 50%
del fármaco se absorbe y su eliminación es por orina sin Indicación: se usa en pacientes que han tenido baja
alterar, con una semivida de eliminación de unas 2 horas. respuesta al bromuro de ipratropio, se administra de forma
114
de inhalador, se utiliza para colapso traqueal, EPOC en Aproximadamente el 7% de la dosis administrada de

caninos, asma felina, ORVA equina, rinitis, rinotraqueitis, tiotropio se elimina en la orina sin alterar. A los 50, 92 y
traqueítis, bronquitis y espasmo bronquial. 178 días de la administración de una dosis de 18 mg/día
Dosis del fármaco a pacientes con EPOC, se recuperan en la
orina 1205.3, 1169.6 y 1253.7 ng, respectivamente. En el
ESPECIE DOSIS estado de equilibrio, la semivida de eliminación plasmática
Canino 200-600 µg total inhalador TID, CID, PID de 5-6 días (Hardman, 2007, Brunton, 2018).
Felino 200-800 µg total inhalador TID, CID, PID Indicación: se debe utilizar para aquellos casos de
Equino 400-1000 µg total inhalador TID, CID, PID cuadros obstructivos respiratorios, como asma, colapso
traqueal, traqueítis, EPOC, ORVA, asma felina, cuando
ya ninguno de los anteriores tiene respuesta, es la última
Tiotropio (Spiriva®)
opción en el tratamiento.
Mecanismo de acción: el bromuro de tiotropio es un Dosis
agente antimuscarínico de acción prolongada con una
gran afinidad hacia los receptores M1 a M3. En las vías ESPECIE DOSIS
respiratorias inhibe los receptores M3 de las células Canino 18 µg total SID, BID
musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatación Felino 18 µg total SID, BID
(Hardman, 2007, Brunton, 2018). Equino 18-36 µg total SID, BID
En los estudios in vitro e in vivo, el bromuro de tiotropio
previene los efectos broncoconstrictores de la metacolina
de manera dosis-dependiente, con una duración de Tropicamida (Mydriacyl®)
la acción de más de 24 horas. In vitro, el bromuro de
Mecanismo de acción: la tropicamida es un
tiotropio muestra una afinidad parecida hacia los tres
tipos de receptores muscarícos M1, M2 y M3, pero se anticolinérgico de corta duración que bloquea las
disocia mucho más lentamente de los M1 y M3, y, en respuestas a la estimulación colinérgica del músculo
consecuencia, tiene una mayor duración broncodilatadora, esfínter del iris y del músculo acomodador del cuerpo ciliar,
permitiendo su administración en una sola dosis al día provocando dilatación de la pupila (midriasis) y parálisis
(Hardman, 2007; Brunton, 2018). de la acomodación (cicloplejia). Actúa rápidamente y tiene
relativamente una corta duración de la acción (Hardman,
Farmacocinética: el bromuro de tiotropio se utiliza
2007; Brunton, 2018).
por inhalación, su acción es local. Por este motivo,
en la mayor parte de los casos las concentraciones Farmacocinética: la acción de la tropicamida es a los 15-
plasmáticas se encuentran por debajo de los límites 30 minutos tras instilación y puede durar aproximadamente
de detección. Se sabe que aproximadamente el 20% entre 3 y 8 horas (Hardman, 2007; Brunton, 2018).
de una dosis inhalada se deposita en los pulmones,
Indicación: este medicamento está indicado para
en donde es rápidamente absorbida entrando en la
examen de refracción y exploración de fondo de ojo
circulación sistémica. Las concentraciones máximas
cuando se requiera un efecto midriático y/o ciclopléjico,
(Cmax) son alcanzadas en los 5 primeros minutos
se utiliza con frecuencia en consulta oftalmológica en
disminuyendo rápidamente hasta ser inapreciables al
especial en pequeños animales y para el tratamiento de
cabo de una hora. En el estado de equilibrio (“Steady
State”), los valores de las concentraciones plasmáticas la úlcera corneal.
máximas son de 16.2 y 19.0 ng/L, respectivamente a Dosis
los 50 y 92 días de administración diaria de una dosis
ESPECIE DOSIS
de 18 mg una vez al día a pacientes con enfermedad
pulmonar obstructiva crónica. En esos mismos días, Canino
1-2 gotas (10 mg) evaluación fondo de ojo;
las concentraciones plasmáticas mínimas son de 4.2 y 1-2 gotas cicloplejía, BID por 3-5 días
4.3 ng/L, lo que evidencia que no se producen efectos Felino
acumulativos (Hardman, 2007; Brunton, 2018). 1-2 gotas cicloplejía, BID por 3-5 días
115
ESPECIE DOSIS 1), la eficacia similar entre ambos grupos de bloqueantes

sugiere que, para inhibir la secreción gástrica, el bloqueo
Equino
1-2 gotas cicloplejía, BID por 3-5 días de receptores muscarínicos en los plexos intramurales
Roedores 1%, 2 gotas SID
del estómago es, probablemente, más importante que
el bloqueo de los receptores de las células secretorias
(Carpenter, 2005).
(Brunton, 2008; 2018).
Ciclopentolato (Cyclogyl®) Farmacocinética: después de la administración oral
la pirenzepina tiene una biodisponibilidad del 25%, pero
Mecanismo de acción: la administración oftálmica de la presencia de alimento reduce sustancialmente su
ciclopentolato produce el bloqueo de los receptores absorción, la unión a proteínas plasmáticas es del 10%,
muscarínicos situados en el músculo liso del esfínter del se metaboliza muy poco en el hígado, saliendo casi en
iris y del músculo del cuerpo ciliar, originando relajación forma íntegra (90%) en las heces, tiene una semivida de
del músculo ciliar (midriasis) y pérdida de la acomodación 10-12 horas (Brunton, 2018).
(cicloplejía), siendo el ojo incapaz de adaptar la visión de
cerca. A las dosis recomendadas (1-2 gotas) se produce Indicación: tratamiento de la úlcera gástrica en
una midriasis de duración moderada, siendo la cicloplejia caninos, felinos y equinos, es menos efectivo que otros
intensa y de corta duración en comparación con la atropina antisecretores como ranitidina, omeprazol o misoprostol,
u homatropina (Brunton, 2008; 2018). por ende, su uso es menos extenso. Puede ser
complemento para el tratamiento de úlceras gástricas y
Farmacocinética: el tiempo hasta obtención del efecto duodenales en varias especies animales.
máximo es de 25-75 minutos (cicloplejia) y de 30 a 60
minutos (midriasis). La recuperación de la acomodación Dosis
se logra en 6-24 horas.
ESPECIE DOSIS
Indicación: este medicamento está indicado para examen Canino 0.5-3 mg/kg BID, VO
de refracción y exploración de fondo de ojo cuando se Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO
requiera un efecto midriático y/o ciclopléjico.
Equino 3 mg/kg BID, VO
Dosis (Kraft, 2011).
ESPECIE DOSIS
Flavoxato (Bladuril®)
1-2 gotas (10 mg) evaluación fondo de ojo; 1-2
Canino
gotas cicloplejía, CID, TID Mecanismo de acción: es un anticolinérgico con efectos
Felino
1-2 gotas (10 mg) evaluación fondo de ojo; 1-2 antimuscarínicos, sobre los receptores M2 y M3, del
gotas cicloplejía, CID, TID por 3-5 días aparato genitourinario (Brunton, 2018). Sus propiedades
1-2 gotas (10 mg) evaluación fondo de ojo; 1-2 como relajante muscular pueden deberse más bien a
Equino
gotas cicloplejía, CID, TID por 3-5 días
una acción directa sobre el músculo liso en vez de actuar
como antagonista de los receptores muscarínicos, como
lo describe su segundo mecanismo de acción, el cual es
Pirenzepina (Gastrozepina®)
inhibir la fosfodiesterasa dependiente de AMPc, la cual
Mecanismo de acción: este fármaco es un bloqueante reduce la eficiencia del sistema de calcio como segundo
selectivo de los receptores M1 que están ubicados en mensajero durante la contracción del músculo listo, se
neuronas. En las células de la mucosa gástrica se han dice que el flavoxato puede actuar directamente en el
identificado, también, receptores muscarínicos, pero de centro de la micción.
otros subtipos (Brunton, 2008; 2018). Farmacocinética: después de la administración oral
La eficacia de la pirenzepina para el tratamiento de la de 200 y 400 mg de flavoxato a voluntarios humanos, las
úlcera gastroduodenal es similar a la de los bloqueantes concentraciones plasmáticas alcanzaron valores pico de
M no selectivos, pero si bien la selectividad de los 0.3-0.7 mg/mL una hora después de su administración.
bloqueantes M es baja (las diferencias de pD2 entre Es absorbido rápidamente desde el intestino delgado. Su
diferentes subtipos de receptores suelen ser menores a principal metabolito se identificó como el ácido 3-metil-
116
flavona-8-carboxílico (AMFC) y sus concentraciones variaron de dosis repetidas retrasa a 10-12 horas la aparición de
de 5 a 10 mg/mL en el mismo lapso de tiempo, aumentando las concentraciones máximas, después de las cuales, las
a 9-15 mg/mL al término de dos horas; casi el 60% de la concentraciones plasmáticas se mantienen durante 24
dosis administrada fue recuperado como AMFC libre y su horas con mínimas fluctuaciones. Las concentraciones de
glucurónido conjugado. La excreción toma lugar de 4 a los isómeros de la oxibutina son muy similares, así como
6 horas después de la administración oral. El flavoxato es las semividas y la biodisponibilidad, que es algo mayor para
un potente relajante muscular y no se detectó flavoxato en cada uno de los isómeros individuales que para el racémico.
la orina recolectada durante las 12 horas siguientes a la Después de dosis repetidas, las condiciones de equilibrio se
administración. Casi el 60% de la dosis administrada fue alcanzan a los tres días, momento en el que las Tmaxson de
recuperada como AMFC libre y conjugado con glucurónido 11-12 horas y las T1/2 de 12 a 13 horas (Brunton, 2008; 2018).
(vida media aproximadamente 1.25 horas). El flavoxato no
Una vez en la sangre la oxibutinina se distribuye ampliamente
se acumula en el organismo (Brunton, 2018).
por todos los órganos y tejidos del organismo con un volumen
Indicación: el uso del flavoxato se ha restringido casi de distribución de 195 L después de la administración de una
por completo a caninos y felinos, para el tratamiento de dosis intravenosa de 5 mg. La oxibutinina se metaboliza
la incontinencia urinaria juvenil, el síndrome urinario felino por los sistemas enzimáticos del citocromo P450 del
(SUF) y otras alteraciones urinarias, se utiliza para el hígado y de la pared intestinal. El principal metabolito, la
manejo de la disuria, nicturia, cistitis, prostatitis, uretritis, desetil-oxibutinina, es tan activo desde el punto de vista
uretrocistitis, uretrotrigonitis, como coadyuvante en el farmacológico como el producto de partida. Menos del
tratamiento antiespástico de cálculos renales y ureterales,
0.1% de la dosis se elimina sin metabolizar en la orina
además, en el tratamiento de disturbios espásticos
(Brunton, 2008). Los pacientes geriátricos muestran un perfil
urinarios producidos por cateterismo y citoscopía,
farmacocinético de la oxibutinina idéntico al de los sujetos de
secuelas de intervenciones quirúrgicas sobre las vías
menor edad. Tampoco se observan diferencias entre sexos,
urinarias bajas; no es el tratamiento de las infecciones del
trato urinario en perros y gatos, pero es compatible con el ni entre razas. No se ha evaluado la farmacocinética de la
uso de antibióticos, para estas infecciones. oxibutinina en la insuficiencia renal o hepática.
Dosis Indicación: tratamiento de incontinencia urinaria en

felinos y caninos. En felinos se ha usado como parte del
ESPECIE DOSIS tratamiento del SUF, además del manejo de cistitis.
Canino 100 mg BID, VO Dosis
Felino 100-200 mg CID, TID, VO
ESPECIE DOSIS
(Mallofret, 1999).
Canino 5 mg TID, BID, VO
Oxibutinina (Tavor®) Felino 5 mg BID, TID, VO
(Plumb, 2017).
Mecanismo de acción: la acción anticolinérgica
de la oxibutinina se debe a una inhibición del efecto
Trimebutina (Debridat®)
muscarínico de la acetilcolina sobre el músculo liso.
Aunque la oxibutinina solo es 4 o 5 veces menos potente Mecanismo de acción: tiene varios mecanismos de
que la atropina en el músculo detrusor del conejo, es 4 acción, el que cumple las funciones antiespasmódicas es
veces más potente como antiespasmódico. La actividad un antagonista del acetil colina en el receptor muscarínicos
antimuscarínica de la oxibutinina reside en su isómero R. (Brunton, 2018), pero también inicialmente se atribuyó
El fármaco no tiene ninguna actividad bloqueante a nivel la eficacia clínica del compuesto a una actividad
de las uniones neuromusculares esqueléticas ni tiene espasmolítica agonista, receptores opiáceos intestinales
actividad sobre los receptores nicotínicos de los ganglios µ, κ y δ; esta acción también modula la motilidad intestinal
autonómicos (Brunton, 2018). del perro.
Farmacocinética: después de la administración de Igualmente, se ha comprobado que la trimebutina influye
una dosis oral de oxibutinina, las máximas concentraciones sobre la actividad visceral reduciendo la intensidad de
en plasma se alzanzan a los 4-6 horas. La administración los reflejos rectocolónicos, lo que podría ser la causa de
117
los efectos beneficiosos del fármaco en el síndrome del Solifenacina (Vesicare®)

colon irritable o en las crisis de dolor abdominal. Además,
la trimebutina se fija los plexos de Meissner y Auerbach, Mecanismo de acción: la solifenacina es un antagonista
antagonizando la acetilcolina de un modo competitivo, competitivo de los receptores muscarínicos (Brunton,
como se describe anteriormente. 2018), los cuales juegan un papel importante en las
funciones fisiológicas mediadas por la estimulación
Farmacocinética: cuando se administra por vía oral, colinérgica, como son la secreción salivar y otras
la trimebutina es metabolizada en el hígado para dar secreciones endocrinas o exocrinas, la estimulación de los
la nor-trimebutina, un metabolito activo, cuyos niveles músculos lisos, los efectos vasodilatadores arteriolares,
plasmáticos son incluso superiores a los del fármaco oculares, etc. (Brunton, 2008). Se conocen varios tipos
nativo. Después de una dosis oral, los máximos niveles de receptores muscarínicos (M1 a M4), aunque hasta el
plasmáticos se alcanzan en 1-2 horas. Aproximadamente momento no se han descrito antagonistas colinergicos
el 70% de la dosis se elimina en la orina de 24 horas. para cada uno de ellos.
Indicación: antiespasmódico, síndrome de intestino irritable, Los estudios farmacológicos han puesto de manifiesto
trastornos digestivos funcionales, meteorismo, estreñimiento, que le solifenacina actúa preferentemente sobre
enfermedad inflamatoria intestinal, enteritis, colitis y constipación
receptores muscarínicos M3 que son los más abundantes
por alteraciones neurológicas (cauda equina).
en los tejidos de la vejiga urinaria y de las glándulas
Dosis salivares, ocasionando, respectivamente, una reducción
de las contracciones musculares y una estimulación de la
ESPECIE DOSIS
secreción salivar (Brunton, 2018).
Canino 5 mg/kg TID, BID, VO; 100-200 mg TID, VO
Farmacocinética: después de la administración de
Felino 5 mg/kg BID, TID, VO
una dosis oral de solifenacina a voluntarios normales,
las concentraciones máximas (Cmax) en plasma se
Isopropamida (Tilpam®) obtuvieron entre las 3 y 8 horas, siendo de 32-63 ng/mL
Mecanismo de acción: antagonista del acetil colina, para las dosis de 5 y 10 mg, respectivamente, al alcanzarse
en los receptores muscarínicos, responsables de la el estado de equilibrio (“steady state) después de
producción de ácido clorhídrico y secresión glándular administraciones repetidas. La biodisponibilidad absoluta
de la solifenacina es de un 90% aproximadamente,
Farmacocinética: La isopropamida se absorbe siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales a
rápidamente por el tubo digestivo en forma completa, las dosis administradas. Los alimentos no tienen ningún
después de ser administrada por la vía oral, se sabe efecto sobre la absorción o la farmacocinética de este
que su biodisponibilidad no es del 100%, se sabe que
fármaco. La solifenacina se une extensamente a las
solo es del 25%. Como cualquier otro fármaco derivado
proteínas del plasma, sobre todo a la glicoproteína a1-
del amonio cuaternario, no puede ingresar al SNC y su
ácida, distribuyéndose ampliamente por todo el organismo
metabolismo es hepático, pero su excreción es renal, tien
a excepción de los tejidos del sistema nervioso central. El
una vida media de 2 horas y su proceso de metabolismo
volumen medio de distribución al alcanzarse el estado de
es dado por la hidrolisis de la estearasa hepática.
equilibrio es de unos 600 L (Brunton, 2018).
Indicación: tratamiento de úlcera gástrica y duodenal,
La solifenacina es extensamente metabolizada en
hipermotilidad, incontinencia fecal e hiperacidez.
el hígado, sobre todo por el sistema enzimático del
Dosis citocromo P450 CYP3A4, aunque existe un segundo
camino metabolito. En primer lugar, el fármaco
ESPECIE DOSIS
experimenta una N-oxidación del anillo quiniclidínico y
Canino 0.1-0.5 mg/kg CID, TID, IM; IV, SC; 0.15-0.35 una hidroxilación en el anillo de tetrahidroisoquinolina. Se
mg/kg CID, TID, VO
ocasiona un metabolito activo, la 4R-hidroxisolifenacina,
Felino 0.1-0.5 mg/kg CID, TID, IM; IV, SC; 0.15-0.35
pero en cantidades tan pequeñas que es poco probable
mg/kg CID, TID, VO
que intervenga en los efectos clínicos del fármaco.
(Papich, 2016) Adicionalmente, se han detectado otros 3 metabolitos
inactivos y aproximadamente el 70% de una dosis de
118
10 mg por vía oral de solifenacina marcada con 14C se mientras que las concentraciones más pequeñas se
recupera en la orina y el 22.5% en las heces después localizan en el sistema nervioso central y en los músculos
de 26 días. De toda la radioactividad recuperada, solo esqueléticos, su metabolismo es preferentemente por la
el 15% corresponde a la solifenacina nativa. Después isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Es interesante
de la administración de solifenacina a dosis múltiples, la destacar que el 7% las personas de raza caucásica
semivida de eliminación es de 45 a 68 horas (Brunton, carecen de esta enzima y, por lo tanto, el metabolismo
2018). de la tolterodina es desviado hacia la isoenzima CYP3A4.
Indicación: se puede utilizar para el tratamiento de la El metabolito hidroxilado es posteriormente metabolizado
incontinencia urinaria, en el síndrome cauda equina en a componentes inactivos. Aproximadamente el 77% de
caninos, en incontinencia urinaria, en el tromboembolismo la dosis administrada se excreta en la orina y el 17% en
felino, además en la incontinencia de hembras caninas las heces. La semivida de eliminación de la formulación
juveniles, después de esterilización. de tolterodina normal es de 2-4 horas en los pacientes
normales y de 9.6 horas en metabolizadores lentos
Dosis (Brunton, 2018).
ESPECIE DOSIS Indicación: tratamiento para caninos de vejiga
Canino 5 mg, SID, VO hiperactiva, poliuria sicogéna e incontinencia urinaria.
Felino 2.5-5 mg, SID, VO Dosis
ESPECIE DOSIS
Tolterodina (Detrol®) Canino 2-4 mg BID, VO
Mecanismo de acción: la tolterodina y su metabolito

activo, la 5-hidroximetiltoleterodina, son antagonistas
Darifenacina (Enablex®)
competitivos de los receptores muscarínicos, sin ser
ninguno en particular (Brunton, 2018). Mecanismo de acción: es un antagonista del acetilcolina
Farmacocinética: la tolterodina se administra por en los receptores muscarínicos M3, con una afinidad 9-12
vía oral, absorbiéndose en gran medida con una alta veces mayor por este receptor. Estos receptores están
biodisponibilidad por encima 70%, las concentraciones involucrados en la contración de la musculatura lisa de la
plasmáticas máximas se alcanza 1-2 horas después de la vejiga, aparato gastrointestinal, en la producción de saliva
administración del fármaco, se absorbe aproximadamente y en la función esfinteriana del iris (Brunto, 2007).
el 77% de la dosis administrada. La farmacocinética de la Farmacocinética: en cuanto a la absorción, después
tolterodina es lineal dentro del rango de dosis 1 a 4 mg de de la dosis oral, las concentraciones pico en plasma de
la formulación normal, y la biodisponibilidad de una dosis darifenacina son alcanzadas aproximadamente 7 horas
de 4 mg de tolterodina retardada una vez al día es igual a después, mientras que las concentraciones plasmáticas
la de 2 dosis de 2 mg. La administración con las comidas de estado estable son alcanzadas hacia el sexto día de
aumenta su biodisponibilidad en un 53%, pero este dosis, la comida no hay alteración de la farmacocinética, la
aumento no muestra efectos clínicos (Brunton, 2018). darifenacina se liga aproximadamente 98% a las proteínas
Una vez dentro de la circulación sistémica, la tolterodina plasmáticas (primariamente a la α-1-glicoproteína ácida).
es extensamente metabolizada en el hígado a El volumen de distribución de estado estable (Vss)
5-hidrometiltolteridina que tiene las mismas propiedades se estima en 163 L y el metabolismo es extensamente
farmacológicas que el fármaco nativo. La tolterodina se hepático, mediado por las enzimas del citocromo P450
une extensamente a las proteínas del plasma, sobre todo CYP2D6 y CYP3A4. Las tres principales vías metabólicas
la glicoproteína ácida α1 no ocurriendo lo mismo con el son la monohidroxidación en el anillo dihidrobenzofurano,
metabolito hidroxilado que se encuentra esencialmente la apertura del anillo dihidrobenzofurano, N-dealqui-
libre. Ninguna de las dos sustancias penetra en los lación del nitrógeno pirrolidínico. Los productos iniciales
eritrocitos. En los animales la tolterodina se distribuye del pasaje de la hidroxilación y la N-dealquilación son los
preferentemente en los órganos de eliminación tales de metabolitos circulantes mayores, pero no son propensos
la vejiga urinaria, los riñones, la vesícula biliar y el hígado, a contribuir significativamente con el efecto clínico total
119
de la darifenacina (Brunton, 2018). La excreción es Farmacocinética: no se localizaron parámetros

renal (60%) y en heces (40%), solo un 3% es excretado farmacocinéticos específicos para perros, gatos o caballos.
sin cambios, el clearance de darifenacina estimado Se ha informado que el rocuronio se elimina principalmente
es 40 L/h parametabolizadores rápidos y 32 L/h para por el hígado en perros y gatos El principal metabolito,
metabolizadores lentos. La vida media de eliminación 17-desacetil-rocuronio, tiene aproximadamente 1/20 de la
de la darifenacina es aproximadamente de 13-19 horas potencia de bloqueo neuromuscular del rocuronio en los
(Brunton, 2018). gatos (Plumb, 2008; 2017).
Indicación: el tratamiento de la vejiga hiperreactiva con Dosis
síntomas de incontinencia urinaria urgente, síndrome de
ESPECIE DOSIS
urgencia y frecuencia.
Canino 0.5 mg/kg IV, luego 0.2 mg/kg/hora infusión
Dosis Felino 0.6 mg/kg IV
ESPECIE DOSIS Equino 0.2-0.6 mg/kg IV
Canino 7.5-15 mg SID, VO Reptiles 0.25-0.5 mg/kg IM
(Plumb, 2017, Auer, et al 2006, Carpenter, 2005).
ANTAGONISTAS NICOTINICOS Pancuronio (Pancuron®, Bromurex®)
Rocuronio (Esmeron®) Mecanismo de acción: el pancuronio es un agente

bloqueador neuromuscular no despolarizante y actúa
Mecanismo de acción: el rocuronio actúa en mediante la unión competitiva en los sitios receptores
la placa motora uniéndose competitivamente a los colinérgicos en la placa terminal del motor, inhibiendo
receptores colinérgicos nicotínicos. Como resultado, los efectos de la acetilcolina. Se considera 5 veces
se evita la despolarización, ya que los iones de calcio más potente (Plumb, 2008; 2017). Su metabolito
no se liberan y la contracción muscular no se produce. D-tubocurarina es 1/3 más potente que el vecuronio
Debido a este mecanismo de acción al tipo de fármacos (algunas fuentes dicen que el pancuronio es equipotente
como el rocuronio se les conoce como bloqueadores con el vecuronio en los animales). Tiene poco efecto
neuromusculares. La evidencia también sugiere que los sobre el sistema cardiovascular, no aumenta la frecuencia
agentes no despolarizantes pueden afectar la liberación cardíaca y raramente causa la liberación de histamina.
de acetilcolina (Fagerlund, et al; 2009). Farmacocinética: después de la administración
intravenosa, se presenta una relajación muscular
Indicación: el bromuro de rocuronio es un agente suficiente para la intubación endotraqueal, esta ocurre
bloqueante neuromuscular no despolarizante generalmente en 2 a 3 minutos, pero depende de la dosis
competitivo aminosteroide con un inicio rápido a administrada, la duración de la acción puede persistir
intermedio, dependiendo de la dosis y una duración de de 30 a 45 minutos, pero esta duración es dependiente
acción intermedia. El rocuronio tiene un mínimo efecto de la dosis, un suministro de una dosis adicional puede
cardiovascular y liberador de histamina. Tiene una aumentar ligeramente la duración de la acción (Plumb,
duración de acción similar a la del vecuronio y el atracurio, 2017).
pero un inicio de acción más rápido (2 a 3 veces más rápido El Pancuronio se une 87% a las proteínas plasmáticas,
que el vecuronio). A diferencia del vecuronio y el atracurio, pero puede usarse en pacientes con hipoalbuminemia,
es estable en soluciones acuosas. El inicio de acción de pero su actividad no se ve afectada sustancialmente por
Rocuronio es casi tan rápido como la succinilcolina, pero el pH del plasma o los niveles de dióxido de carbono; con
una vida media en humanos oscila entre 90 y 161 minutos
tiene menos efectos adversos. La experiencia clínica
y aproximadamente el 40% del fármaco se excreta sin
con rocuronio en pacientes veterinarios es limitada, pero cambios por los riñones. El resto se excreta en la bilis
potencialmente puede ser utilizado para la intubación (11%) o se metaboliza por el hígado. En pacientes con
endotraqueal rápida y para proporcionar relajación insuficiencia renal, las vidas medias se duplican, por eso
muscular durante la cirugía (Plumb, 2008; 2017). es una buena alternativa en estos pacientes.
120
Contraindicaciones, precauciones o efectos ContraIndicación: está contraindicado en pacientes

adversos: está contraindicado en pacientes hipersensibles a él, debe por eso utilizarse con precaución
hipersensibles a él, se debe usar con precaución en en pacientes con disfunción renal grave, en estos casos
pacientes con disfunción renal, o cuando las taquicardias pueden ser necesarias dosis menores en pacientes con
pueden ser perjudiciales. insuficiencia hepática o biliar, no debe usarse ne pacientes
Indicación: el pancuronio se usa a veces como un con miastenia grave (Plumb, 2011).
complemento de la anestesia general para producir
Dosis
relajación muscular durante procedimientos quirúrgicos
o ventilación mecánica y para facilitar la intubación ESPECIE DOSIS
endotraqueal. Canino 0.05-0.1 mg/kg IVM 10-20 µg/kg IV; 0.1 mg/kg/
Dosis hora
Felino 0.02-0.04 mg/kg IV; 20-40µg/kg IV
ESPECIE DOSIS
Primate 0.04-0.06 mg/kg IV
Canino 0.05-0.1 mg/kg IV; 20 μg/kg IV
(Morgan 2003; Jones y Seymour 1985; Nagahama,
Felino 0.02-0.1 mg/kg IV Nishimura et al. 2006, Carpenter, 2005).
Primate 0.08-0.1 mg/kg SID, IV
(Plumb, 2017, Carr, 2003). Pipecuronio (Norcuron®)
Vecuronio (Nodescrón®) Mecanismo de acción: bloqueante neuromuscular

no despolarizante (BNMD) de duración intermedia.
Mecanismo de acción: es un agente bloqueador Inhibe la transmisión del impulso neuromuscular al
neuromuscular no despolarizante, que actúa mediante la
unirse competitivamente a los receptores nicotínicos
unión competitiva en los sitios receptores colinérgicos en
para acetilcolina situados en la placa motora. Al contrario
la placa motora terminal, inhibiendo así los efectos de la
que los bloqueantes despolarizantes (BNMD) como la
acetilcolina. En cuanto a su potencia el vecuronio es tres
succinilcolina no provoca fasciculaciones (Fernandes,
veces más potente (Plumb, 2011; 2017).
1995).
Farmacocinética: después de la dosis intravenosa (IV),
Farmacocinética: el inicio de la acción después
la aparición del bloqueo neuromuscular es dependiente de
la dosis administrada, cuando en perros se administra 0.1 de la administración IV es de 1-3 minutos, dura
mg/kg IV, el bloqueo neuromuscular completo ocurre en aproximadamente 35-45 minutos. El Bromuro de
2 minutos y la duración de la acción con esta dosis es de Pipecuronio es eliminado casi exclusivamente por el
aproximadamente 25 minutos, pero cuando se administra riñón, a una rata aproximada de 1.5-2.5 mL/kg/min,
con el uso de gases como isoflurano la duración del efecto su tiempo de vida media es de 100 minutos, siendo el
se reduce ½-1/3 del tiempo (Plumb, 2011; 2017). hígado posiblemente una vía secundaria de eliminación,
con poco o ningún metabolismo, así que se debe esperar
El vecuronio se metaboliza parcialmente, sus metabolitos
un retardo en la recuperación en caninos y felinos que
se excretan en bilis y en orina, esta eliminación puede
estar influenciada por la funcionalidad del riñón, en presentan falla hepática o renal (Fernandes, 1995).
pacientes insuficientes los tiempos de eliminación, se Indicación: produciendo una parálisis muscular de
pueden prolongar, así como el metabolismo, en pacientes tipo flácido, se utiliza como coadyuvante a la anestesia
con alteraciones hepáticas (Plumb, 2017). general, para procesos de intubación.
Indicación: está indicado como complemento de la Dosis
anestesia general, para producir relajación muscular
durante procedimientos quirúrgicos o ventilación mecánica, ESPECIE DOSIS
además para facilitar la intubación endotraqueal. Los Canino 0.05-0.1 mg/kg IV

efectos cardíacos son mínimos y generalmente no causa Felino 0.05-0.1 mg/kg IV
la liberación de histamina (Plumb, 2011; 2017).
121
Atracurio (Relatrac®) Dosis
Mecanismo de acción: el atracurio es un agente ESPECIE DOSIS
bloqueador neuromuscular no despolarizante y actúa Canino 0.22-0.4 mg/kg IV; 4-9 µg/kg/min IV
mediante unión competitiva en los sitios de receptores Felino 0.1 mg/kg IV; 0.3-0.5 mg/kg Infusión IV
colinérgicos en la placa motora, inhibiendo así la acción Equino 0.05-0.07 mg/kg IV
de la acetilcolina en los receptores nicotínicos. Aves 0.15-0.48 mg/kg SID, IV
El atracurio se considera de 1/3-1/4 de la potencia del Roedores 0.1 mg/kg IV
pancuronio, en la especie equina se considera que es Lagomorfo 0.1 mg/kg IV

el más potente, este exhibe efectos cardiovasculares Primate 0.09-0.15 mg/kg SID, IV
mínimos, muy diferente a la mayoría de los bloqueadores (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
neuromusculares no despolarizantes; su limitante es
que permite la liberación de histamina, pero en menos ANTAGONISTAS INDIRECTOS
proporción que otros, haciendo que las reacciones de DEL ACETIL COLINA
hipersensibilidad representen menos del 1% (Plumb, Pralidoxima (Protopam®)
2011; 2017).
Mecanismo de acción: la pralidoxima es un reactivador
Farmacocinética: después de la inyección intravenosa, de la colinesterasa, que ha sido inactivado por la
generalmente se produce un bloqueo neuromuscular fosforilación secundaria de ciertos organofosforados. Por
máximo dentro de los 3-5 minutos posteriores; la duración medio de un ataque nucleofílico, el fármaco remueve y se
del bloqueo aumenta a medida que aumenta la dosis. La fija al grupo fosforil agresor unido a Ia enzima, para ser
alcalosis sistémica puede disminuir el grado y la duración entonces excretado (Plumb, 2016); es importante para
del bloqueo y la acidosis lo potencia. Cuando está unido iniciar de nuevo la acción de la colinesterasa.
a la anestesia, la duración del bloqueo generalmente Farmacocinética: una vez es administrada la
persiste durante 20-35 minutos. Los tiempos de pralidoxima, se absorbe solo marginalmente cuando se
recuperación no cambian después de dar la dosis de administra por vía oral; se distribuye principalmente a
mantenimiento. El atracurio es metabolizado por hidrólisis través de toda el agua extracelular. Debido a su estructura
de éster y eliminación Hofmann, donde la eliminación de amonio cuaternario, se cree que no ingresa en el SNC
es independiente de la función renal o hepática (Plumb, en cantidades significativas, pero estudios recientes
y las respuestas clínicas han puesto en duda esta
2008; 2011; 2017).
creencia. Se piensa que la pralidoúma es metabolizada
Indicación: el atracurio está indicado como complemento por el hígado y se excreta como metabolitos y como
de la anestesia general, pues produce una relajación medicamento sin cambios por orina (Plumb, 2016). La
muscular durante procedimientos quirúrgicos o ventilación pralidoxima se distribuye por todo el agua extracelular, no
mecánica, también se usa en pequeños animales para se une a proteínas plasmáticas, se excreta rápidamente
en la orina una parte sin cambios, y otra parte como un
facilitar la intubación endotraqueal, este puede ser usado
metabolito producido por el hígado. En consecuencia,
en pacientes con insuficiencia renal o hepática (Plumb, pralidoxima es de actuación relativamente corta y pueden
2008; 2011; 2017). ser necesarias dosis repetidas, especialmente cuando
Contraindicaciones, precauciones y advertencias: existe alguna evidencia de que continúa la absorción del
el atracurio está contraindicado en pacientes hipersensibles, veneno. Yoduro de Pralidoxima se absorbe lentamente
desde el tracto gastrointestinal. Se distribuye por todo el
debe usarse con precaución en pacientes en los que esto
agua extracelular, no se enlaza a proteínas plasmáticas
sería peligroso (enfermedad cardiovascular grave, asma,
biotransformación y es metabolizado en gran parte por el
etc.). Aunque tiene efectos cardiovasculares mínimos, debe hígado, con una vida media corta, aproximadamente de 1
manejarse con precaución en pacientes con bradicardia a 2 horas. La eliminación es rápida en la orina, una parte
o estimulación vagal, no debe usarse en paciente con sin cambios, y la otra parte como un metabolito producido
miastenia grave y no tiene efectos analgésicos. por el hígado (Brunton et al, 2019).
122
Indicación: se usa principalmente, para el tratamiento Debido a que obidoxima es menos eficaz en el alivio de
de la intoxicación con organofosforados, a menudo junto la depresión del centro respiratorio, siempre se requiere
con atropina y terapia de sostén. Además, el yoduro de de atropina concomitantemente para bloquear el efecto
pralidoxima se indica como un antídoto en el tratamiento de la acetilcolina acumulada en este sitio. Obidoxima
del envenenamiento, debido a los plaguicidas y productos alivia los signos y síntomas muscarínicos, salivación,
químicos de la clase organofosforados que tienen actividad broncoespasmo (Brunton et al, 2019).
anticolinesterasa y, en el control de la sobredosis por Farmacocinética: después de la inyección intramuscular,
fármacos anticolinesterásicos utilizados en el tratamiento de se distribuye por todo el agua extracelular, no se une
la miastenia gravis. Las principales indicaciones para el uso de a proteínas plasmáticas, pero se elimina rápidamente
pralidoxima son debilidad muscular y depresión respiratoria. en la orina una parte sin cambios, y otra parte como
En los casos de intoxicaciones severas por organofosforados, un metabolito producido por el hígado, por este motivo
son utilles en los cuadros cuando hay depresión del sistema obidoxima actúa rápidamente aunque su efecto es corto,
respiratorio, lo cuals e da por la debilidad muscular causada por ende requiere dosis repetidas en especial cuando
por acción muscarínica del tóxico. existe alguna evidencia de que continúa la absorción
del veneno. Pero se sabe que obidoxima se absorbe
Dosis lentamente desde el tracto gastrointestinal, la unión a
ESPECIE DOSIS las proteínas plasmáticas es nula, se biotransforma en el
hígado, con una vida media de 1-2 horas en promedio, su
20 mglkg BID, TID, IV, IM, SC, VO; 10-15 mg/kg
Canino
BID, TID, IM, SC; 50 mg/kg BID, IV
eliminación, como se comentó es rápida, principalmente
en orina. Se sabe que la concentración de obidoxima en
10-20 mglkg BID, TID, IV, IM, SC, VO; 10-15 mg/
Felino
kg BID, TID, IM, SC
sangre es de 6-7 mg/L, alcanzándose a los 20 minutos
pos administración (Brunton et al, 2019).
Equino 30 mg/kg PID, CID, IV
Bovino 25-50 mg/kg BID, IV Indicación: se indica como un antídoto, en el tratamiento
del envenenamiento debido a los plaguicidas y
10-20 mg/kg BID, TID, VO, IM ; 100 mg/kg SID,
Aves
IM losproductos químicos de la clase organofosforados que
tienen actividad anticolinesterasa y en el control de la
(Jones, 2007; Plumb, 2016; Papich, 2016; Molina, 2017; Fikes, 1990;
sobredosis por fármacos anticolinesterásicos utilizados
Firth, 2000; Haskell, et al, 2005; Smith,1986; Oehme, 1987).
en el tratamiento de la miastenia gravis. Las principales
Obidoxima (Togonin®) indicaciones para el uso de obidoxima son debilidad
muscular y depresión respiratoria. Tiene una valiosa
Mecanismo de acción: la obidoxima a reacciona a la utilidad en pacientes que presentan intoxicación por
acetilcolinesterasa al elimina el grupo fosforilo unido al grupo acetilcolinesterasa irreversible, donde hay depresión
éster proteico. En esta reacción, tanto el organofosfato como respiratoria, por debilidad de los músculos intercostales
y diafragma.
la obidoxima se inactivan mutuamente. Estos productos
experimentan un metabolismo rápido, lo que lleva a la Dosis
eliminación de organofosforados (Brunton et al, 2019). Se ESPECIE DOSIS
sabe que obidoxima es un reactivador de la colinesterasa.
Canino 1-5 mg/kg TID, IV
La acción principal de obidoxima es reactivar la colinesterasa
Felino 1-5 mg/kg TID, IV
(principalmente fuera del sistema nervioso central), la cual
Equino 20-30 mg/kg SID, IV
ha sido inactivada por la fosforilación debido a un pesticida
organofosfato o compuesto relacionado. La destrucción de (Fikes, 1990; Firth, 2000; Bahri, 2002; Mount, 1989;
la acetilcolina acumulada puede entonces continuar y las Reid y Oehme, 1989).
uniones neuromusculares volverán a funcionar con normalidad.
Obidoxima también enlentece el proceso de “envejecimiento”
SISTEMA NERVIOSO
AUTÓNOMO SIMPÁTICO (SNAs)
de la colinesterasa fosforilada a una forma no reactivable y
desintoxica ciertos organofosfatos por reacción química directa. SIMPATICOMIMÉTICOS
El fármaco tiene su efecto más crítico en el alivio de la parálisis Catecolaminas endógenas: estas sustancias son
de los músculos de la respiración. producidas por el cuerpo del animal en situaciones como
123
respuesta de huida (Cunningham, 2007), se producen La catecolaminas tambien presentan en su metabolismo

normalmente en la adrenal, de ahí su nombre, son algunas de las vías enzimáticas mas importantes como
ejemplos la adrenalina, noradrenalina y dopamina. Monoaminooxidasa (MAO), Catecol-O-Metiltransferasa
(COMT) que tiene baja liposolubilidad y bajo paso por la
ADRENÉRGICOS barrera hematoencefálica (Brunton et al, 2007).
Un pequeño repaso histórico nos permite recordar que
en el año 1895, a partir de extractos de las glándulas Adrenalina o Epinefrina
adrenales se descubre la Adrenalina, en 1948 Ahlquist, es (Tonicardina®, Adrenalina ECAR®)
quien descubre los receptores adrenergicos Alfa y Beta. Mecanismo de acción: las catecolaminas endógenas
La adrenalina es producida en la médula adrenal, en son neurotransmisores del SNA simpático, es decir
especial en la región fascicular. Se sabe que la adrenalina simpaticomiméticos que tienen diferente acción en
es la encargada de producir las prostaglandinas en el distintos sitios del cuerpo, el mecanismo es estimulando
núcleo estriado y tiene actividad en las terminaciones distintos receptores simpaticomiméticos donde están: Δ1,
nerviosas de la región toracolumbar, en los segmentos Δ2, α1, α2, β1, β2 y β3, la consecuente respuesta positiva
T1-T12, conocidos como los ganglios simpáticos, pero la estimulante sobre sistema cardiovascular, pulmones,
acción de la adrenalina también está en los músculos lisos ojos, músculo liso y vasos sanguíneos, ocasionando
y esquelético, así como en varios órganos incluyendo los taquicardia, taquipnea, vaso constricción periférica con
esplánicos (Arhens, 1996; Cunningham, 2007). vaso dilatación central, relajación de esfínter y aumento
del peristaltismo (Botana et al., 2002; Riviere & Papich,
TIPOS DE RECEPTORES DE CATECOLAMINAS 2009; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006)
Los receptores α1 son estimulados por la adrenalina,
Farmacocinética: se absorbe bien después de la
mientras que los receptores α2 son inhibidos por la
administración intramuscular o sibcutánea; la vía
misma, los receptores tiene diferentes respuesta frente
muscular se absorbe ligeramente más rápido que la
a la acción de la adrenalina, por ejemplo los receptores
administración SC, esta absorción se puede acelerar al
α1 tienen vasoconstricción periférica y vasodilatación
masajear el sitio de unión. La adrenalina se metaboliza
central, lo cual provoca en los animales un efecto rápidamente en el tracto GI y en el hígado después de la
hipertensor, con la consecuente taquicardia, aumentadno administración oral y no es efectiva por esta vía. El inicio
la frecuencia cardíaca; por el contrario, los receptores α2, de la acción es generalmente dentro de 5-10 minutos,
liberan noradrenalina y producen vasodilatación central mientras que el inicio después de la administración
y vasoconstricción periférica, pero además sialorrea, intravenosa es inmediata. La adrenalina no cruza la
sedación y analgesia. La adrenalina también actúa sobre barrera hematoencefálica, pero sí cruza la placentaria y
otros receptores los β, los β1 en el corazón y la corteza se distribuye en leche.
cerebral producen activación, es decir, taquicardia,
agresividad y excitación, mientras que los β2, tien accion Las acciones de la epinefrina se terminan principalmente
en el pulmón y cerebelo, en los músculos lisos producen por la captación y el metabolismo del fármaco en
relajación, como son los órganos como vejiga, útero terminaciones nerviosas simpáticas. El metabolismo se
y traccto gastrointestinal, produciendo la mencionada produce tanto en el hígado como en otros tejidos por
relajación. Además, existen los receptors β3 que se monoamina oxidasa (MAO) y catecol-O-metiltransferasa
encargan de regular el metabolismo (Botana et al, 2002; (COMT) para inactivar los metabolitos (Plumb, 2017).
Sumano López). No solo están los receptores adrenérgicos Indicación: su principal uso clínico en veterinaria es como
sino que también existen los dopaminérgicos, los cuales reanimador cadiopulmonar, así como vaso constrictor
pueden ir a los receptores Δ, los receptores Δ1 estimulan periférico al evitar las hemorragias, se usa para el
el SNC, ocasionando en los pacientes estados de euforia, tratamiento del estado de shock por anafilaxia (Plumb,
placer, ira, agresividad, además, taquicardia, hipertensión, 2017), en soluciones anestésicas locales, broncoespasmo
vasoconstricción periférica, mientras que los receptores de urgencia (razas de caninos braquicéfalos como
Δ2 provocan estados inhibitorios, por ende se usan como Bulldog, Pug ente otras) y estimulante cardiaco (Maddison
ansiolíticos, antiproláctinicos y eméticos.. et al., 2008).
124
Advertencia: no debe usarse en equinos unida a ESPECIE DOSIS

lidocaína, pues causa necrosis de tejido cutáneo. Puede
Lagomorfo 0.2-0.4 mg/kg IV
producir taquicardia en exceso y la muerte por infarto del
Mustélido 0.02 mg/kg IM, IV
miocardio.
Primate 0.2-0.4 mg/kg IV
La adrenalina tiene mayor potencia sobre los receptores
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
α1 y α2, aunque tiene acción sobre los receptores β, en Carpenter, 2005; Clark 1986; Corley 2003; Johnson 2000; Rozanski
especial β1, mayor que los que actúa la noradrenalina, 2002; Noone 1986; Harris 2003; Wohl 2005; Johnson 2000; Proulx
tiene un metabolismo de primer paso con una baja 2002; Robinson 1987; Drobatz, 2004; Wingfield 1985; Dodam 2005;
absorción por vía subcutánea. Mazzaferro 2005; Cohen 1995).
Efectos cardiovasculares: al agonizar o actuar sobre Noradrenalina o Norepinefrina (Levophed®)

los receptores α1- β1- β2, provoca vasoconstricción
periférica, activación cardiaca y vasodilatación central. Mecanismo de acción: las catecolaminas endógenas
son neurotransmisores del SNA simpático, es decir
Efectos pulmonares: al estimular los receptores β2 simpaticomiméticos que tienen diferente acción en
provoca relajación del músculo liso. distintos sitios del cuerpo; el mecanismo de acción
Efectos oculares: En los receptores α1, produce es comportarse como un agonista total de diferentes
midriasis por contracción del músculo radial del iris, receptores simpaticomiméticos donde están: α1, α2,
vasoconstricción ciliar con disminución del humor acuoso β1, Δ1, Δ2 y no están presentes receptores β2 y β3.
y hay mayor drenaje del mismo (Cunningham, 2007). Por lo tanto presenta la consecuente respuesta positiva
estimulante sobre: sistema cardiovascular, pulmones,
Utilidad clínica: aditivo soluciones anestésicas locales, ojos, músculo liso y vasos sanguíneos; ocasionando
reacciones alérgicas, broncoespasmo de urgencia, taquicardia, taquipnea, vaso constricción periférica con
reanimación cardiorrespiratoria, activador cardiaco por vaso dilatación central, relajación de esfínter y aumento
infusión intravenosa continúa. del peristaltismo (Riviere & Papich, 2009; Sumano López
Dosis & Ocampo Camberos, 2006).
Farmacocinética: se absorbe escasamente después
ESPECIE DOSIS
de la inyección subcutánea. La norepinefrina ingerida
Resucitación cardíaca: 0.1-0.2 mg/kg IM; 0.01- por vía oral se destruye en el tracto gastrointestinal, por
0.02 mg/kg IV; RCP: 0.2 mg/kg IM; 0.02 mg/
kg IV; 0.01-0.1 mg/kg IV, IT cada 2-5 minutos; ende, la única vía de administración es la intravenosa.
Canino anafilaxia: 0.01-0.02 mg/kg IV; 0.2-0.5 mg (total) Su distribución es fundamentalmente en el tejido
SC, IM; Broncocontricción: 20 µg/kg (0.02 mg/ simpático. La vida media es de unos 20 segundos y
kg) IV, IM, SC, IT; Hipotensión: 0.05-0.4 mcg/ llega a todos los tejidos, especialmente al corazón,
kg/min IV
hígado, riñón y bazo, pero no al cerebro, ya que no es
Resucitación cardíaca: 0.05-0.5 mg IV, en
capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El
infusión; 0.5-5 µg/kg IC, IV; broncocontricción:
Felino 0.01-0.02 mg/kg IV, IM, SC; 20 µg/kg (0.02 mg/ metabolismo es en el hígado, riñón, plasma por la acción
kg) IV, IM, SC, IT, asma felino y anafilaxia: 0.1 de los enzimas monoaminooxidasa (MAO) y catecol-O-
mL en 1:1000 dilución SC, IV metiltransferasa (COMT) a metabolitos inactivos. Las
Aves 0.1 mg/kg IV, IC acciones farmacológicas de la norepinefrina finalizan
Anafilaxia: 3-5 mL en 1:1000/450 kg IM, SC; principalmente por captación y metabolismo en las
Equino
Resucitación cardíaca: 00.1 mL/kg en 1:1000 IV; terminaciones nerviosas simpáticas. La excreción es en
Resucitación potro: 0.01-0.02 mg/kg (0.5-1 mL su mayoría renal, y solo en muy pequeñas cantidades
en 1:1000/50 kg IV, 0.1-0.2 mL/kg
se da por heces. El 50% de las dosis administradas se
Bovino Anafilaxia: 0.5-1 mL/500 Kg, SC, IM, IV
excreta luego de 6 horas y el resto en 18 horas (Brunton,
Ovino Anafilaxia: 0.5-1 mL/500 Kg, SC, IM, IV 2007; 2018).
Caprino Anafilaxia: 0.5-1 mL/500 Kg, SC, IM, IV
Los metabolitos en orina humana, aislados a partir
Suino Anafilaxia: 0.5-1 mL/500 Kg, SC, IM, IV
de norepinefrina administrada por vía parenteral
Roedores 0.003 mg/kg IV e isotópicamente marcada, son mayoritariamente
125
normetanefrina y ácido dihidroximandélico, presentes (Bonagura & Tweld, 2009; Botana et al., 2002; Sumano
en cantidades de 20%-40% de la dosis inyectada. López & Ocampo Camberos, 2006).
Otro 5% aparece como conjugado sulfúrico del
La dopamina es un precursor de la noradrenalina y actúa
metoxihidroxifenilglicol. También aparece en a la orina un
directamente e indirectamente en los receptores α y β1,
4% de noradrenalina inalterada (Brunton, 2018).
además de sus efectos dopaminérgicos tanto Δ1c como
Indicación: su principal uso clínico en veterinaria es Δ2 (Plumb, 2017; Papich, 2016).
como reanimador cardiopulmonar, en casos severos de
Farmacocinética: la dopamina no se administra por
hipotensión, en paro cardiaco, así como vaso constrictor
vía oral ya que se metaboliza rápidamente en el tracto
periférico al evitar las hemorragias; se usa para el
gastrointestinal. Después de la administración intravenosa
tratamiento del estado de shock por anafilaxia, shock
el inicio de la acción suele ser dentro de los 5 minutos y
séptico, además se utiliza combinado con sustancias
persiste durante menos de 10 minutos después de que
anestésicas locales, broncoespasmo de urgencia y
la infusión se ha detenido, la dopamina se distribuye
estimulante cardiaco (Plumb, 2011; Restrepo Salazar,
ampliamente en el cuerpo, pero no se cruza la barrera
2013).
hematoencefálica, no se conoce si es capaz de atravesar
Se ha utilizado en infusión venosa para el tratamiento de la barrera palcentaria. Con una vida media plasmática
la hipotensión, farmacológicamente solo se sugiere que promedio de 2 minutos, requiere infusión permanente,
debe diluirse en dextrosa 5% para evitar la oxidación, para lograr su efecto farmacológico, el metabolismo es
su extravasación provoca intensa vasoconstricción y por riñón, hígado y en el plasma por la monoaminooxidasa
necrosis tisular (Plumb, 2011). (MAO) y catecol-O-metiltransferasa (COMT), un 25% de
Dosis la dopamina se metaboliza como noradrenalina en las
terminaciones simpáticas adrenérgicas (Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS
Indicación: la dopamina se usa con frecuencia para el
RCP: 0.5 μg/kg IV, infusión 1:1000 mL IV; tratamiento del paro cardiaco (Maddison et al., 2008),
Hipotensión mantenimiento: 2-4 µg/min (0.5-1
Canino
mL/min). Shock séptico: 0.5 µg/kg/min Dextrosa además para estimular el miocardio a través de la acción
5% sobre la enfermedad cardíaca. En los receptores β1,
RCP: 0.5 μg/kg IV, infusión 1:1000 mL IV; aumenta la presión sanguínea, aumenta la frecuencia
Hipotensión mantenimiento: 2-4 µg/min (0.5-1 cardíaca, mejora el efecto cronotrópico; se ha descrito
Felino
mL/min). Shock séptico: 0.5 µg/kg/min Dextrosa su efecto sobre las arteriolas renales, provocando su
5% dilatación y así aumentar la tasa de filtración glomerular,
RCP: 0.5 μg/kg IV, infusión 1:1000 mL IV; como parte del manejo de la insuficiencia renal aguda
Hipotensión mantenimiento: 2-4 µg/min (0.5-1
Equino (IRA), esto por acción sobre los receptores renales
mL/min). Shock séptico: 0.5 µg/kg/min Dextrosa
5% DΔ1, sin embargo, la evaluación reciente ha planteado
Primate 0.05-0.1 μg/kg/min IV
dudas sobre la eficacia clínica de la dopamina para el
tratamiento de la insuficiencia renal aguda. En gatos la
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Adams, 2001;
poca presencia de receptores DΔ1, ha demostrado no
Botana et al., 2002, Carpenter, 2005).
ser eficaz para estimular la diuresis (Plumb, 2011; 2017).
Dopamina (Cardiopal®) Además, la evaluación en personas y otros animales
no produjo los efectos deseados. Por lo tanto, hay poco
Mecanismo de acción: la dopamina es uno de los apoyo para el uso de dopamina para tratar la enfermedad
neurotransmisores más importantes del sistema nervioso renal aguda en animales (Plumb, 2017).
central SNC y periférico, de rápido metabolismo ejerce
La dopamina debe usarse solo en entornos de
un efecto casi inmediato sobre los receptores específicos
cuidados críticos cuando sea adecuado, pues requiere
que estimula, tras su administración endovenosa, en el
monitorización de la hemodináamia, además de los
receptor Δ1 provoca una vasodilatación tanto de los
estados de desequilibrio presentes en el shock (Plumb,
vasos sanguíneos mesentéricos como de los renales,
2008).
coronario y cerebrales, por ello su uso casi exclusivo
para la re animación cardíaca y evitar la hipoxia cerebral Advertencia: puede producir taquicardia en exceso
y la hipotensión en pacientes con insuficiencia renal (IR) y la muerte por infarto del miocardio. Es uno de los
126
neurotransmisores más importantes del SNC y periférico, del fármaco disminuyen rápidamente después del cese
de rápido metabolismo. de la terapia, se desconoce si la dobutamina atraviesa la
Dosis placenta o la leche (Plumb, 2011; 2017).
Indicación: para el tratamiento a corto plazo de la
ESPECIE DOSIS
insuficiencia cardiaca, mantenimiento del gasto cardiaco
2-10 µg/kg/min IV infusión; hipotensión: 1-3 µg/ y la perfusión tisular durante la anestesia; se usa como un
Canino kg/min; RCP: 3-10 µg/kg/min; Paro: 10µg/kg/
min; IRA: 0.5-3 µg/kg/min IV
inotrópico positivo inyectable de acción rápida, estados
de shock, cuando la terapia de fluidos sola, no ha vuelto a
2-10 µg/kg/min IV infusión; hipotensión: 1-3 µg/
Felino
kg/min; RCP: 3-10 µg/kg/min; Paro: 10µg/kg/min niveles de presión arterial aceptable (Plumb, 2010; 2017).
Equino 1-5 µg/kg/min IV infusión
Se utiliza con frecuencia para manetener la presión y
perfusión estable en cirugía abdominal en equinos.
Bovino 1-5 µg/kg/min IV infusión
Roedores 0.08 mg/kg SID, IV Dosis
Primate 2-5 μg/kg/min IV; 10 µg/kg/min IV ESPECIE DOSIS
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016; Falla cardíaca: 5-30 μg/kg/min IV en infusión;
Carpenter, 2005). bradicardia: 1-20µgr/kg/min infusión;
Canino
Hipotensión: 5-20 µg/kg/min infusión; Bajo gasto
CATECOLAMINAS SINTÉTICAS cardíaco: 2-5 µg/kg/min infusión por 12-24 h
1-3 µg/kg/min IV; falla cardíaca: 5-15 µg/kg/
Dobutamina (Dobutrex®) Felino
min IV
Mecanismo de acción: a dobutamina aumenta el Equino 1-10 µg/kg/min IV; potro: 2-20 µg/kg/min
adeniciclasa, lo que representa un aumento de las Primate 2-10 μg/kg/min IV
concentraciones de AMPC intracelular, tiene una acción (Plumb, 2011 2018; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016;
sobre los receptores alfa, con una acción de estimulación Wilkins, 2004; Kittleson, 2006; Reiser, 2003; DeFrancesco, 2006;
cardíaca y en los receptores beta, con una acción de Mogg; 1999, Carpenter, 2005).
tipo inhibidora (Dipiro et al, 2008. En los receptores
alfa, tenemos que los receptores alfa 1 y alfa 2 causa Dopexamina (Dopacard®)
vasocontricción periférica, en los receptores beta 1, Mecanismo de acción: la dopexamina estimula los
produce un aumento de la frecuencia cardíaca y en receptores β2 adrenérgicos y el receptor de dopamina
los beta 2 una vasodiltación central y vasocontricción periférico Δ1 y Δ2, como un agonista de la dopamina,
periférica. En los receptores delta 1, como activador además, inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina
del adeniciclasa, que incrementa el AMPc, produce (Uptake-1). Estas actividades aumentan el gasto cardíaco
vasocontricción periférica y vasodilatación central y el y el flujo de sangre a los lechos vasculares periféricos
receptor delta 2, inhibe el adeniciclasa lo que lleva a la (Botana et al., 2002; Brunton, 2011; 2018).
inhibición de la liberación de noradrenalina, por esta razón
la dobutamina no influye en la presencia de noradrenalina Farmacocinética: no puede ser suministrada por la vía
pero sí en la liberación de renina y aldosterona (Brunton oral, debido a que sufre metabolismo en el tracto, solo
et al, 2007). endovenoso. La dosis en infusión constante, inicia su efecto
1-2 minutos despúes de ser administrada y éste puede
Farmacocinética: debido a que se metaboliza
durar de 10-15 minutos. Su metabolismo es hepático, con
rápidamente en el tracto gastrointestinal y no está
una semivida de 1-2 minutos, su farmacocinética es muy
disponible después de la administración oral, la dobutamina
similar a la de la dopamina (Brunton, 2018).
solo se administra por vía intravenosa, en infusión
constante (Plumb, 2011). Después de la administración Indicación: para apoyo inotrópico y vasodilatador
intravenosa, el inicio de la acción generalmente ocurre en agudizaciones de la insuficiencia cardiaca crónica
dentro de los 2 minutos y el pico del efecto se logra a los e insuficiencia cardiaca asociada a la cirugía de
10 minutos. La dobutamina se metaboliza rápidamente corazón (Brunton, 2018). Al parecer posee acciones
en el hígado y otros tejidos. La vida media en plasma de hemodinámicas favorables en individuos en insuficiencia
aproximadamente 2 minutos en humanos. Los efectos congestiva cardíaca grave, sepsis y choque.
127
Dosis la dosis administrada se excreta sin cambios. Los datos

en animales indican que los metabolitos son inactivos.
ESPECIE DOSIS
Canino 1-5 µg/kg/min Indicación: cuadros de hipertensión maligna e

Felino 1-5 µg/kg/min
insuficiencia renal aguda y crónica descompensada
(Brunton, 2018, Plumb, 2017).
Equino 4-10 µg/kg/min
(Adams, 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Dosis
Fenoldopam (Corlopam®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un vasodilatador de acción Canino 0.1 µg/kg/min; 0.8 µg/kg/min

rápida que se utiliza para controlar la hipertensión grave Felino 0.5-0.8 µg/kg/min; 0.1-1 µg/kg/min
(como sería la hipertensión maligna con daño de órgano Equino 0.04 µg/kg/min
terminal); es un agonista de los receptores dopamínicos (Zimmerman-Pope, 2003; Papich, 2016; Plumb, 2017).
periféricos Δ1 y muestra moderada afinidad por los
receptores adrenérgicos α2; no posee afinidad importante Bromocriptina (Parlodel®)
por los receptores Δ2 ni por los receptores adrenérgicos
Mecanismo de acción: antagonista competitivo de los
α1 o β (Brunton, 2018).
receptores de prolactina. Es un dopaminérgico sintético
El fenoldopam es una mezcla racémica siendo el que estimula los receptores de Dopamina y este a su vez
R-isómero el responsable de la actividad biológica. El inhibe la secreción de prolactina al ser un antagonismo
R-isómero tiene aproximadamente 250 veces mayor fisiológico (Botana et al., 2002).
afinidad por los receptores Δ1 que el S-isómero. En
Farmacocinética: solo alrededor del 28% de una dosis
estudios no clínicos, fenoldopam no tuvo ningún efecto
de bromocriptina se absorbe del intestino y, debido a
agonista sobre los receptores de dopamina Δ2 ni afectó
un alto efecto de primer paso, solo alrededor del 6%
la actividad de la enzima convertidora de angiotensina,
alcanza la circulación sistémica. Las características de
pero puede aumentar la concentración plasmática de
distribución no están bien descritas, pero está altamente
norepinefrina (Brunton, 2018).
unida a proteínas plasmáticas (90%-96%), en especial a la
Farmacocinética: es administrado como una infusión albúmina sérica. La bromocriptina es metabolizada por el
constante en dosis de 0.01-1.6 mg/kg/min, produce hígado a inactiva y no tiene metabolitos tóxicos, tiene una
concentraciones plasmáticas en estado estacionario vidamedia bifásica; la fase alta es de aproximadamente 4
proporcionales a las tasas de infusión. La semivida horas y la fase terminal es alrededor de 15 horas (Plumb,
de eliminación es de aproximadamente 5 minutos 2011; 2017).
en pacientes hipertensos leves a moderados, con
poca diferencia entre los isómeros R (activo) y S. Las Indicación: galactorrea, hiperprolactinemia, pseudolac-
concentraciones en el estado estacionario se alcanzan tancia (Maddison et al., 2008), también se utiliza para
en unos 20 minutos (4 semividas). Las concentraciones el tratamiento de acromegalia, adenomas hipofisiarios,
plasmáticas en estado estacionario de fenoldopam, a pseudopreñez en varias especies, hiperadrenocorticis-
velocidades de infusión comparables, fueron similares mo y terminación de la gestación en hembras caninas
en los pacientes normotensos y, en pacientes con (Plumb, 2017).
hipertensión leve a moderada o durante emergencias
Dosis
hipertensivas, la taza de aclaramiento es de 3 L/kg/h, con
una concentración plasmática de 0.05-3.2 mg/kg/min. El ESPECIE DOSIS
90% de fenoldopam administrado se elimina en la orina,
Pseudopreñez: 10 µg/kg SID por 10 días VO;
y 10% en las heces. La eliminación es principalmente Abortivo: 50-100 mcg/kg SID, VO, IM por 4-7
por conjugación, sin la participación de enzimas del Canino días; 15 µg/kg BID, VO; 20 µg/kg BID, VO; 30
citocromo P450. Las principales vías de conjugación son mcg/kg BID, VO.; Cushing: 0.02-0.04 mg/kg BID,
la metilación, glucuronidación y sulfatación. Solo el 4% de VO; 30-100 µg/kg SID, BID, VO
128
ESPECIE DOSIS Los estudios en animales indican que la cabergolina

cruza la placenta y es extensamente metabolizada por
Felino Abortivo: 50- 100 mcg/kg SID, VO, IM por 4-7 hidrólisis en el hígado, con una implicación mínima del
días; 0.02-0.04 mg/kg BID, VO citrocromo P450 microsomal. Al menos se producen
Equino 5 mg IM, BID cuatro metabolitos, pero ninguno parece contribuir en la
acción del fármaco. La semivida de eliminación es de unas
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; González, 2008; Beck, 1992;
Verstegen 2000). 80 horas. La semivida de eliminación de la la pituitaria
es de unas 60 horas. La cabergolina y sus metabólicos
Cabergolina (Dostinex®, Relay®, Prolastat®) son eliminados sobre todo en las heces (60%-70%).
La eliminación renal supone 110% de la dosis. Tanto el
Mecanismo de acción: la secreción de prolactina área bajo la curva (AUC) como los niveles plasmáticos
(PRL) está bajo el control inhibitorio de la dopamina máximos de la cabergolina aumentan en presencia de
(Cunningham, 2007) la cual es producida en mayor una insuficiencia hepática, requiriendose en estos casos
medida por las neuronas tuberoinfundibulares y el sistema un ajuste de las dosis.
dopaminérgico hipotalámico tuberohipofisiario.
La cabergolina, sin ningun cambio metabolico es
La dopamina llega a los lactotrofos a través del sistema eliminada 100% en la orina. Se estima la vida media
porta hipotálamo-hipofisiario e inhibe la secreción de es de alrededor de 60 horas. La duración de la acción
prolactina al unirse a los receptores Δ2 en los lactotrofos farmacológica puede persistir durante 48 horas o más. La
hipofisiarios. La prolactina, a su vez, participa en un disfunción renal no parece ser significativa en alterar las
sistema de retroalimentación negativo para controlar su características de eliminación del fármaco (Plumb, 2017).
liberación al incrementar la actividad de la hidroxilasa de
tirosina en las neuronas tuberoinfundibulares, además, Indicación: la principal es la inhibición o supresión de
en la especie canina, regula la liberación de la hormona la lactancia para evitar la lactación fisiológica y para la
gonadotropina (GnRH), la cual induce la presencia de supresión de la lactación ya establecida, además de
celos, esto explica su uso en la inducción del estro en la la inducción del estro en la hembra canina (Feldman &
hembra canina (Cunningham, 2007). Nelson, 2007), se ha descrito el uso ampliamente para el
tratamiento de gestaciones no deseadas, tanto en perras
Es un agonista de larga acción sobre los receptores de
como en gatas, el tratamiento de la hiperplasia mamaria
la dopamina, con una elevada afinidad por los receptores
en gatas y la presencia de huevo persistente en aves.
Δ2, a través de los cuales ejerce su efecto inhibitorio,
sobre la secreción de prolactina por los lactotrofos Contraindicación: hipersensibilidad, hipertensión arterial,
hipofisiarios. El efecto dopaminérgico central se da por psicosis e insuficiencia hepática.
mediante la estimulación de los receptores Δ2, con dosis Dosis
mayores a las eficaces para disminuir los niveles séricos
de prolactina. ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la cabergolina aparentemente Canino Inducción celo: 5 µg/kg VO x 4-25 días; 0.6
µg/kg VO; Pseudolactancia: 5 µg/kg SID,
no ha sido reportada para caninos y felinos, pero su
VO x 5-10 días, Abortivo: 5 µg/kg SID, VO x
uso es frecuente. La cabergolina administrada por vía 5 días; Cushing: 0.1 mg/kg SID, VO
oral, experimenta un metabolismo significativo de primer Felino Abortivo: 5 µg/kg SID, VO 7-13 días
paso, después de su absorción sistémica. La velocidad
Aves Huevo persistente: 10-20 µg/kg SID, VO
y la extensión de la absorción no son afectadas por los
alimentos. Los niveles plasmáticos pico se producen al (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Davidson 2004; Concannon, 2005;
Castillo, Lalia et al. 2005; Romagnoli 2006; Gobello,
cabo de 1-3 horas. Una cantidad significativa del fármaco
Concannon et al. 2001; Davidson 2004).
puede ser encontrada en la pituitaria en comparación con
el plasma. A las dos semanas del inicio del tratamiento Hidrogenmaleato de Lisurida (Dopergin®)
se observa una reducción significativa de los niveles de
prolactina. Una dosis única de cabergolina de 0.3-0.6 mg Mecanismo de acción: agonista de la dopamina, en caso
puede reducir los niveles de prolactina durante siete a de déficit, estimulando los receptores dopaminérgicos
catorce días (Brunton, 2018). postsináticos; es usado en humanos para el tratamiento
129
del parkinson (Brunton, 2003, 2010). En la especie canina Dosis

y felina, antagonisa la prolactina, por ende, disminuye
ESPECIE DOSIS
la secreción de leche (galactorrea), en especial en los
0.2 mg SID, VO x 14 días; 0.5 mg/kg BID, VO x
casos de pseudolactancia e hiperplasia mamaria felina. Canino
8 días
Como es antagonista de la prolactina puede ser útil en la
0.2 mg SID, VO x 14 días; 0.5 mg/kg BID, VO x
sincronización del celo en la hembra canina. Felino
8 días
Farmacocinética: después de la ingestión oral (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016).

de lisurida, el fármaco es rápidamente absorbido
Pergolida (Prascend®)
por completo. Los niveles plasmáticos máximos de
aproximadamente 200 pg/mL se alcanzan después Mecanismo de acción: es un potente agonista en los
de 1.1-1.3 horas. La disminución de los niveles receptores de dopamina Δ1 y Δ2 y es 10-1000 veces más
plasmáticos se caracteriza por una semivida terminal potente que la Bromocriptina (Plumb, 2011; 2017).
de 1-3 horas. La lisurida experimenta un intenso
Se considera que, en la especie equina, la disfución de
metabolismo de primer paso a través del hígado,
la pars intermedia de la hipofísis, es una enfermedad
siendo su biodisponibilidad absoluta del 21%. De
degenerativa dependiente de la dopamina, por eso se
acuerdo con este intenso metabolismo de “primer
considera que la pergolida puede reducir la expresión
paso”, la tasa de aclaramiento metabálico de la
de péptidos proopiomelanocortina (POMC), éstos son
lisurida administrada parenteralmentese varía entre 11
los responsables de causar los signos en el síndrome
y 14 mL/min/kg. El metabolismo se da por oxidación
de Cushing en equinos (Papich, 2016). Este mecanismo
incluyendo N’-desalquilación de los grupos etilo,
permite la liberación de la hormona adrenocorticotrópica
hidroxilación y monooxigenación del anillo de benceno
(ACTH), la melanocitulación hormona (MSH) y otros
y la oxidación de los dobles enlaces. La conjugación de
péptidos proopiomelanocortina (Papich, 2016).
los metabolitos es de menor importancia, el principal
metabolito en la orina es el derivado 2-ceto-3-hidroxi Farmacocinética: se absorbe rápidamente por la vía
de Lisurida, pero ninguno de los metabolitos tiene oral, con una biodisponiboilidad por esta vía del 60%, se
actividad farmacológica; estos metabolitos de lisurida une 90% a las proteínas plasmáticas, sufre metabolismo
se eliminan del plasma con una vida media de 10 hepático, generando alrededor de 10 metabolitos,
horas. Una pequeña parte de la dosis se excreta con algunos de los cuales son activos y causan signos, con
una semivida media de aproximadamente 23 horas. La eliminación renal, la Pergolida tiene una vida media de 5.9
lisurida sin cambios solo se encuentra en la orina en un horas (Plumb, 2011; 2017).
0.1% de la dosis. Indicación: se ha utilizado para la enfermedad
La lisurida se distribuye ampliamente en el organismo, neurodegenerativa en la que la dopamina es deficiente, en
con un volumen aparente de distribución de 2.3 L/kg, la especie equina se usa para las alteraciones hipofisiaria,
presenta una unión a proteínas plasmáticas del 66%, de la pars intermedia, que ocasionan el síndrome de
especialmente a la albúmina. Las enzimas hepáticas cushing equino (Papich, 2016).
que metabolizan la lisurida son las citocromo p450 2D6 Se ha descrito también en la especie equina como
y 3A4, no requiere inducción del metabolismo hepático antagonista de la ACTH, por pérdida de dopamina en
(Marona-Lewicka et al, 2002). equinos seniles (Papic, 2016; Plumb, 2017). El tratamiento
se debe realizar en promedio 4-6 semanas, lo cual puede
Indicación: está indicado en las especies canina y
incrementarse hasta realizar un tratamientod e por vida.
felina, para disminuir la secreción de prolactina, eliminar
la galactorrea, como tratamiento de la pseudolactancia En otras especies como caninos y felinos, se ha descrito
canina e hiperplasia mamaria felina, además, sincro- su uso para el tratamiento del hiperadrenocortisimo de-
nización del celo en la hembra canina y tratamiento de pendiente de dopamina, el control natal, la pseudolactan-
tumores hipofisiarios que ocasionan Cushing. cia y la sincronización del celo en perras.
130
Dosis notable la actividad motora del útero. Actúa como

agonista del receptor dopaminérgico Δ y del adrenérgico
ESPECIE DOSIS
α1 acoplado a una proteína Gq y que al ser activado
Equino 0.002 mg/kg (2 µg/kg) SID, VO; 1-4 µg/kg SID, produce un incremento de calcio intracelular estimulando
VO; 10 µg/kg SID, VO; 0.5 mg SID, VO x 4–8
directamente la musculatura uterina, esto resulta en un
semanas; 0.75-1.25 mg SID, VO permanente
incremento en la intensidad, duración y frecuencia de las
Canino 1-2 µg/kg (0.001 mg/kg) SID, VO
contracciones (Brunton, 2018).
Felino 1-2 µg/kg (0.001 mg/kg) SID, VO
También induce vasoconstricción periférica y estimula
(Plumb, 2017; Paipch, 2016; Dybdal 1997).
la contractilidad del músculo cardiaco. La contracción
inicial prolongada que produce controla la hemorragia
Metergolina (Contralac®)
uterina, mientras que la vasoconstricción contribuye a la
Mecanismo de acción: es un derivado sintético de la disminución del sangrado. Además, estimula receptores
ergolina, posee una acción antiprolactina produciendo los dopaminérgicos y serotonérgicos. Es útil en la prevención
siguientes efectos: supresión de la lactación, disminución y tratamiento de la hemorragia posparto y posaborto en
del volumen mamario y supresión de las alteraciones del pacientes normotensas. En el control de la hemorragia en
comportamiento en casos patológicos de pseudogestación trabajo de parto se administra después que la placenta
(Plumb, 2017). Además, es un antagonista Δ2 y ha sido expulsada. No se debe utilizar en la inducción o
bloqueador de la serotonina en los receptores 5TH1- facilitación de la labor de parto (Brunton, 2018).
5TH2-5TH3 en el hipotálamo e hipófisis. A diferencia de Farmacocinética: se administra por vía oral,
otros compuestos antiprolactina, la metergolina no causa intramuscular o intravenosa, según la urgencia médica.
efectos antidopaminérgico, no tiene efecto sobre los Al administrar por vía oral se absorbe rápidamente y
niveles normales de prolactina (Plumb, 2017). alcanza concentraciones plasmáticas pico en 60 a 90 min.
Farmacocinética: tras la administración oral en perras, Se metaboliza por vía hepática y se elimina por vía biliar.
a una dosis de 0.1 mg/kg, se obtuvo una concentración El inicio y duración de su efecto depende de la vía de
plasmática máxima de 3.9 ng/mL en un tiempo de administración; por vía intramuscular su efecto inicia de 2
aproximadamente 2 horas. La biodisponibilidad obtenida a 3 min y dura 3 h; mientras que, por vía intravenosa, su
fue del 25%-50%. Sufre metabolismo hepático, siendo efecto inicia casi de inmediato y dura 45 min. Su efecto es
transformado en 1-dimetil-metergolina. Posteriormente más prolongado que el de la oxitocina y puede durar de 3
ambos compuestos sufren una rápida excreción por vía a 6 h. Su vida media biológica es de 0.5 a 23 h (Brunton,
urinaria (Plumb, 2017). 2018).
Indicación: supresión de la lactación y otras Indicación: se usa en las explotaciones porcícolas,

manifestaciones de pseudogestación; tratamiento de la caprinas, ovinas y bovinas como un iInductor del parto,
mastitis, sincronización del celo en perras, manejo del para el tratamiento de la atonía uterina, las hemorragias
síndrome HEQ-Pseudolactancia-Piómetra (Plumb, 2017). posparto y las retenciones totales de las membranas
fetales (retención placentaria). Para lograr el vaciamiento
Dosis de líquidos patológicos acumulados en el útero (piómetra)
ESPECIE DOSIS
y para estimular las contracciones del mismo cuando se
presente inercia uterina durante el parto, siempre que el
Canino 0.2 mg/kg SID x 2 días
cuello de la matriz se encuentre abierto (partos distócicos)
Felino 0.125 mg/kg SID x 2 días y no exista obstrucción por mal posición del producto, la
(Plumb, 2017). cual deberá ser corregida antes del tratamiento.
Dosis
Ergonovina (Enercol®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: la ergonovina, también conocida
como ergometrina, es un alcaloide derivado del ergot que 0.6 mg SID, IM, IV x 2 días; 0.0015-0.003 mg/kg
Bovino
SID, IM, IV x 2 días
se obtiene del cornezuelo del centeno con propiedades
oxitócicas poderosas, por lo que aumenta de manera Suino 0.3 mg SID, IM x 2 días; 0.003 mg/kg SID, IM
131
ESPECIE DOSIS SIMPATICOMIMÉTICOS NO CATECOLAMÍNICOS

0.3 mg SID, IM, IV x 2 días, 0.004 mg/kg SID, (AGONITAS α y β)
Ovino
IM, IV
Efedrina (Tedral®)
0.3 mg SID, IM, IV x 2 días, 0.004 mg/kg SID,
Caprino
IM, IV Mecanismo de acción: estimular de manera no selectiva
la liberación de las catecolaminas endógenas, como
Metilergonovina (Methergin®) se indica son simpaticomiméticos, es decir, que son
Mecanismo de acción: la metilergonovina, derivado agonistas de los receptores β2 (Papich, 2016; Plumb,
semisintético del alcaloide natural ergometrina, es 2017); lo que ocasiona efecto broncodilatador, no son
un potente y específico agente uterotónico. Actúa exclusivamente selectivos a los receptores β2, sino
directamente sobre la musculatura lisa del útero e que pueden tener acción β1. Aumentan el AMPc, son
incrementa el tono basal, la frecuencia y la amplitud de antagonistas funcionales de la contracción de la fibra
las contracciones rítmicas. En comparación con otros lisa muscular, independientes de la causa (Botana et al.,
alcaloides de la ergotamina, sus efectos en el sistema 2002).
cardiovascular y sistema nervioso central son menos Son los más eficaces, además inhiben la liberación de los
pronunciados (Brunton, 2018). mediadores químicos pro inflamatorios.
El elevado y selectivo efecto oxitocítico de la Farmacocinética: la efedrina se absorbe rápidamente
metilergonovina es el resultado de su comportamiento después de la administración oral o parenteral; aunque no
específico como agonista parcial y antagonista de está confirmado, se cree que la efedrina atraviesa la barrera
los receptores serotoninérgicos, dopaminérgicos y α hematoencefálica y la placentaria pocos minutos después
adrenérgicos. Sin embargo, esto no evita totalmente las de la administración intravenosa. Los efectos presores
complicaciones vasoconstrictoras (Brunton, 2018). y cardíacos, persisten durante aproximadamente 1 hora
después de la administración intravenosa e intramuscular
Farmacocinética: para una inyección intramuscular de
respectivamente. La distribución de la efedrina es alta, las
0.2 mg la concentración máxima (Cmax) fue 5.918 µg/mL
concentraciones plasmáticas terapéuticas son del orden de 20
y 0.41 horas. La biodisponibilidad oral fue equivalente a
a 80 ng/mL o más. La efedrina atraviesa la barrera placentaria
la de la solución intramuscular, la absorción fue del 25%,
y pasa a la leche materna. El metabolismo para pequeñas
la metilergonovina es rápidamente distribuida de plasma
cantidades de efedrina, sufren una degradación metabólica
a tejido periférico en aproximadamente 2-3 minutos.
lenta en el hígado por desaminación oxidativa, dimetilación,
El volumen de distribución es de 56.1 L. Se desconoce
hidroxilación aromática y conjugación. Los metabolitos
si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica, su
identificados son la phidroxiefedrina, la p-hidroxinorefedrina,
metabolismo es hepático, a través de la N-desmetilación
la norefedrina y sus conjugados. Se metaboliza en el hígado
y la hidroxilación del anillo fenilo. Su eliminación es a una
y se excreta sin cambios en la orina. El pH de la orina puede
tasa de 14.4 L/hora, la semivida de eliminación es a 3.29
alterar la excreción; el pH ácido de excreción disminuye la
horas, solo el 3% se elimina como fármaco inalterado en
vida media; a un pH de 5, la eliminación promedio es a las 3
la orina. El medicamento se elimina principalmente con
horas (Plumb, 2017); la tasa de eliminación se ha calculado
la bilis en las heces y también se excreta por la leche
que es de 230-660 mL/min (Brunton, 2018).
(Brunton, 2018).
Efectos: broncodilatador, aumenta el moco diluido y la
Indicación: se usa principalmente en la especie canina y
función ciliar, no son selectivos, lo que provoca efectos
felina para el tratamiento de la atonía uterina, hemorragias
cardiovasculares (taquicardia). Vía oral son utilizados para el
posparto, inducir el aborto y el parto, además como parte tratamiento del asma en humanos, cuando hay resistencia
del tratamiento de metritis y endometritis. a la MAO, vía venosa aumentan la frecuencia cardiaca y la
Dosis presión arterial (Brunton et al., 2007).
ESPECIE DOSIS Indicación: en hipotensión y depresión miocárdica, inducida

por anestésicos, actuando como un broncodilatador. En hembras
Canino 0.2-0.4 mg BID, CID, IM, IV, VO
gestantes, tiene mínimos efectos sobre flujo sanguíneo uterino;
Felino 0.2 mg BID, CID, IM, IV, VO en el tratamiento del esfínter uretral, la hipotonía e incontinencia
132
resultante en perros y gatos. También se ha utilizado en un casos el uso continuo produce una reducción de eficacia
intento de tratar la congestión nasal y/o broncoconstricción en (Brunton, 2018).
pequeños animales, como en el caso del asma felino, EPOC,
En los ojos, la fenilefrina estimula los receptores
bronquitis, entre otros casos. Además, se puede usar por vía
α-adrenérgicos de los músculos dilatadores de la pupila
parenteral como un agente hipertensor en el tratamiento de
y de las arteriolas de la conjuntiva ocasionando una
shock o anestesia asociado.
profunda midriasis y vasoconstricción (Brunton, 2018).
Dosis
Farmacocinética: por vía oral, la fenilefrina se absorbe
ESPECIE DOSIS
de forma irregular siendo, además, rápidamente
1-2 mg/kg TID, BID, VIO; 2 mg/kg TID, BID, VO, metabolizada (Plumb, 2017); los efectos son poco
Incontinencia: 5-15 mg TID, VO; 1.2 mg/kg TID, apreciables por la vía oral, por ende, se sugiere la vía
VO; 5-15 mg TID, VO; 4 mg/kg TID; 12.5-50 µg/
Canino
kg TID, BID VO; Hipotensión: 0.03-0.1 mg/kg
parenteral, principalmente la vía intravenosa, porque
IV; 0.1-0.25 mg/kg IV; 0.1 mg/kg IV; vasopresor: ahí se produce un efecto presor casi instantáneo que
0.75 mg/kg IM, SC dura unos 20 minutos (Brunton, 2018, Plumb, 2017).
Incontinencia: 2-4 mg/kg BID, VO; Vasopresor: Después de la administración intramuscular, el efecto
Felino
0.75 mg/kg IM, SC presor aparece a los 10-15 minutos y persiste entre 30-
Equino 0.7 mg/kg BID, VO, IM 60 minutos (Brunton, 2018; Plumb, 2017). La inhalación
Roedores 1 mg/kg SID, IV de fenilefrina (en combinación con isoprenalina) ocasiona
Primate 1.25-2.5 mg/kg IV; 12 mg/kg PID, VO efectos pulmonares en pocos minutos, manteniéndose
estos niveles durante 3 horas; la duración del efecto
(Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013,
descongestivo después de la administración intranasal
Carpenter, 2005; McKiernan,1992; Bonagura 1994; Labato, 1994;
Bartges, 2003; Mazzaferro, 2005; Pablo, 2003). oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los efectos midriáticos
después de la aplicación de una solución oftálmica al
Fenilefrina (Prefrin®) 2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es metabolizada
en el hígado y en el intestino por la monoamino oxidasa,
Mecanismo de acción: agonista parcial que actúa pero se desconocen cuáles son los metabolitos y cómo se
sobre los receptores α1, produciendo efectos de eliminan (Brunton, 2018).
vasoconstricción y aumento de la tensión arterial
(Bonagura & Tweld, 2009; Restrepo Salazar, 2013); por Indicación: se emplea rutinariamente en administración
ende, la fenilefrina es un potente vasoconstrictor que oral o intranasal como descongestivos nasales, además
posee efectos simpaticomiméticos tanto directos como vasoconstrictor en proceso oftalmológicos como la
indirectos. El efecto dominante es el de agonista α1- escleritis y blefaritis de tipo alérgica, pero puede bajar la
adrenérgico (Brunton, 2018, Plumb, 2017). oxigenación tisular (González Carro, 2008; Bonagura &
Tweld, 2009; Madisson et al., 2008).
Puede tener acciones sobre los receptores β-adrenérgicos
cardíacos, aunque estos receptores pueden ser activados La fenilefrina parenteral está indicada para el
si se administran grandes dosis, pero no estimula los mantenimiento de una presión arterial adecuada durante
receptores β-adrenérgicos de los bronquios o de los la anestesia general o espinal y para el tratamiento de una
vasos sangíneos periféricos (receptores β2). Los efectos hipotensión grave debida a un shock, fármacos o estados
α-adrenérgicos, resultan de la inhibición del AMP-cíclico, de hipersensibilidad. También se emplea en casos de
a través de una inhibición de la adenilato-ciclasa, mientras taquicardia supraventricular paroxística y en la anestesia
que los efectos β-adrenérgicos, son el resultado de la regional como vasoconstrictor local (Brunton, 2018).
activación de esta enzima (Brunton, 2008). Los efectos La fenilefrina se ha utilizado para tratar la hipotensión y
indirectos se deben a la liberación de norepinefrina de el shock (después de reemplazo de volumen adecuado),
sus depósitos en las terminaciones nerviosas. Después pero muchos clínicos prefieren usar un agente que también
de su administración intranasal, la fenilefrina estimula los tiene propiedades cardioestimuladoras. Se recomienda
receptores a-adrenérgicos de la mucosa nasal causando su uso para tratar la hipotensión secundaria al fármaco,
una vasoconstricción local que reduce el edema nasal sobredosis o reacciones hipotensivas idiosincrásicas
y descongestiona la mucosa. La administración crónica a fármacos como las causadas por fenotiazinas,
de fenilefrina puede ocasionar excitación, en algunos bloqueadores adrenérgicos y bloqueadores ganglionares.
133
Es usado para el tratamiento de la hipotensión, en especial alrededor del 8%, mientras que la de los comprimidos
después de usar barbitúricos y otros agentes depresores es del 12% y en las cápsulas retardadas es de cerca del
del SNC, pero esta indicación todavía es ampliamente 17%. Aproximadamente el 25% del fármaco se fija en
discutida. La fenilefrina ha sido utilizada para aumentar proteínas del plasma. Las concentraciones máximas en
la presión arterial y terminar los ataques de taquicardia plasma se alcanzan al cabo de unos 30 minutos con las
paroxística supraventricular, especialmente cuando presentaciones comprimido y líquido oral (25 ng/mL) y al
el paciente también está hipotenso, en el tratamiento cabo de 1 hora aproximadamente con la presentación de
de la hipotensión en pacientes con anestesia espinal, acción retardada (11 ng/mL). Después de la administración
además, se usa en oftalmología reduciendo la formación I.V., la concentración de etilefrina en plasma muestra un
de glaucoma posterior, funciona como un analgésico en descenso biexponencial; el semiperíodo de la fase alfa
la uveítis complicada y como descongestionante ocular es 6.2 minutos, el de la fase beta terminal es de 2.2
y nasal. horas. No se ha podido comprobar el paso de la barrera
Dosis hematoencefálica al administrar la etilefrina marcada
radioactivamente a ratas. Se desconoce si la etilefrina
ESPECIE DOSIS atraviesa la barrera placentaria o aparece en la leche de
10 µg/kg (0.01 mg/kg) cada 15 min IV, 0.1 mg/ la madre. La etilefrina se metaboliza principalmente en
kg cada 15 min IM, SC; RCP: 10 µg/kg (0.01 el hígado. El metabolito principal es etilefrina conjugada
Canino mg/kg) IV; 3 µg/kg/min IV; Infusión: 1-3 µg/kg/ con ácido sulfúrico y la eliminación renal de este es
min; 0.5-3 µg/kg/min; Vasopresión: 1-3 µg/kg/
min 44.4% de la dosis administrada en el plazo de 24 horas.
La proporción de etilefrina libre recuperada en la orina
10 µg/kg (0.01 mg/kg) cada 15 min IV, 0.1 mg/
kg cada 15 min IM, SC; RCP: 10 µg/kg (0.01 es 28.3%; el ácido 3-hidroximandélico supone un 3.5%
Felino mg/kg) IV; 3 µg/kg/min IV; Infusión: 1-3 µg/kg/ del fármaco eliminado por vía renal. No se dispone de
min; 0.5-3 µg/kg/min; Vasopresión: 1-3 µg/kg/ muestras evidentes que permitan sugerir que algunos
min
de los metabolitos son activos. Después de administrar
Equino 10-20 mg/500 mL; 5 mg IV etilefrina marcada con tritio, en la orina se recuperó el
Primate 10 µg/kg IV 75-80% de la radiactividad total. Ya que el fármaco y sus
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Dhupa and Shaffron 1995; conjugados se excretan principalmente por vía renal,
Enos and Keiser 1985; Ko, 200; Rudloff 2002, Carpenter, 2005). es posible que puedan acumularse en los riñones de
pacientes con nefropatía (Brunton et al, 2019).
Etilefrina (Effortil®)
Indicación: se usa extensamente en medicina veterinaria
Mecanismo de acción: la etilefrina es un agente de pequeños animales para el tratamiento de cuadros
simpaticomimético de acción directa con elevada severos de hipotensión y depresión miocárdica, inducida
afinidad para los receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por por anestésicos, además, se ha indicado con frecuencia
este motivo es capaz de potenciar la contractibilidad como parte del tratamiento de cuadros disneicos,
cardíaca y aumentar el gasto cardíaco elevando y el funcionando como broncodilatador. En hembras gestantes,
volumen sistólico; por otra parte, eleva el tono venoso tiene mínimos efectos sobre flujo sanguíneo uterino; en el
y la presión venosa central y provoca un aumento del tratamiento del esfínter uretral, la hipotonía e incontinencia
volumen sanguíneo circulante. Se ha demostrado un resultante en perros y gatos. Se ha utilizado en un intento
efecto inótropo positivo en pacientes con rendimiento de tratar la congestión nasal y/o broncoconstricción en
cardíaco normal o ligeramente alterado. El fármaco eleva pequeños animales, como en el caso del asma felino,
la presión sistólica en mayor grado que la diastólica. Por EPOC, bronquitis, entre otros; casos, además, se puede
consiguiente, en caso de alteraciones cardiovasculares usar por vía parenteral como un agente presor en el
funcionales, el medicamento puede dar lugar a una tratamiento de shock o anestesia asociado.
mejoría de los síntomas subjetivos (tales como mareo,
sensación de fatiga y tendencia a lipotimia), estabilizando ESPECIE DOSIS
los parámetros hemodinámicos (Brunton et al, 2019). Canino 0.05-0.2 mg/kg BID, IV
Farmacocinética: como resultado del efecto primer Felino 0.05-0.2 mg/kg BID, IV
paso, la biodisponibilidad de la solución oral es de (Martínez et al, 1993).
134
Oximetazolina (Afrin®) indirectamente los receptores beta que producen

taquicardia y un efecto inotrópico positivo. Estas acciones
Mecanismo de acción: simpaticomimético, sobre los cardiovasculares pueden resultar en un aumento de la
receptores α1-2 (Botana et al., 2002). La oximetazolina presión arterial. La fenilpropanolamina no ha demostrado
causa vasoconstricción, por su acción α2, lo cual resulta un efecto broncodilatador (Brunton et al, 2019).
ser un alivio en la congestión nasal y ocular (Brunton,
2018). Farmacocinética: la fenilpropanolamina se administra
por vía oral en forma de comprimidos o cápsulas, o
Farmacocinética: cuando la oximetazolina se administra bien pueden masticarse como chicles de goma. Se
vía nasal, en dosis entre 10 y 120 µg, se produce una absorbe rápidamente después de la administración oral y
reducción en el flujo sanguíneo nasal de hasta un produce la descongestión nasal en 30 minutos y persiste
50%. Esta acción se inicia en pocos minutos (5 a 10 hasta 3 horas. Las concentraciones séricas detectables
minutos) y puede perdurar varias horas (8 a 12 horas). aparecen en los 10 minutos, siendo el tiempo medio
La oximetazolina se puede absorber sistémicamente para alcanzar la concentración máxima de 1.5 horas.
de forma ocasional tanto a través de la mucosa nasal El tiempo para alcanzar la concentración máxima en el
como del tracto gastrointestinal. Pudiendo producir caso de las preparaciones de liberación prolongada es
efectos adversos sistémicos especialmente cuando se de aproximadamente 3.5 horas con una duración de
la actividad de 12 a 16 horas. La fenilpropanolamina
administran dosis excesivas. La semivida de eliminación
se encuentra ampliamente distribuida en los sitios
es, aproximadamente, de 5 a 8 horas, el 30% se elimina
extracelulares, uniéndose aproximadamente en un 20%
en forma inalterada por la orina, 10% en heces en las a las proteínas plasmáticas. La fenilpropanolamina se
primeras 72 horas (Brunton, 2018). excreta sin cambios en la orina en aproximadamente
Indicación: está indicado para el alivio sintomático de la 90%; se metaboliza mínimamente en el hígado a un
congestión nasal y nasofaríngea asociada a parainfluenza, metabolito hidroxilado activo. La fenilpropanolamina es
rinitis, rinotraqueitis, sinusitis, rinitis alérgica y otras una base débil y la alcalinización de la orina disminuye
la excreción urinaria y aumenta la reabsorción tubular. Si
alergias respiratorias superiores (Plumb, 2011). En el
la orina se acidifica a un pH de 5 o menos, se incrementa
tratamiento de cuadros de rinitis aguda o crónica, sinusitis,
la excreción renal de PPA. La fenilpropanolamina tiene
traqueítis y tos de perreras, alergias respiratorias como el una vida media de aproximadamente 3.5 horas y alcanza
asma felina (Plumb, 2017). concentraciones en estado estacionario en 12 horas.
Dosis No se sabe si la fenilpropanolamina se elimina por
hemodiálisis (Brunton et al, 2019).
ESPECIE DOSIS
Indicación: cuadros de rinitis, asma, broncoespasmo,
Canino 0.25-0.5 mg TID, nasal, ocular
broncoconstricción, incontinencia urinaria en hembras.
Felino 0.25-0.5 mg TID, nasal, ocular Cuadro de insuficiencia respiratoria en caninos y felinos,
(Plumb, 2017). como en el colapso traqueal en caninos, traqueítis y en el
asma de los felinos, además es útil en el tratamiento de
Fenilpropanolamina los signos del ORVA en los equinos.
(Acutrim®, Dexatrim®, Phenoxine®)
Dosis
Mecanismo de acción: la fenilpropanolamina actúa
directamente sobre los dos receptores α y beta- ESPECIE DOSIS
adrenérgico. La fenilpropanolamina también tiene un Canino 1 mg/kg TID, VO; 0.8-1 mg/kg TID, VO
efecto indirecto debido a la liberación de norepinefrina Felino 0.5-1 mg/kg TID, VO
de sus lugares de almacenamiento. Secundaria a la
Equino 1 mg/kg SID, VO
estimulación directa de los receptores α adrenérgicos en
la mucosa de las vías respiratorias, la fenilpropanolamina (Ransey, 2012).
produce una vasoconstricción que reduce las membranas
mucosas nasales dilatadas, reduce la hiperemia del tejido, Apracolidina (Lopidine®, Iopimax®)
el edema, la congestión nasal y aumenta la permeabilidad Mecanismo de acción: su efecto simpaticomimético se
de la vía aérea nasal. La fenilpropanolamina estimula debe a una acción agonista sobre los receptores α2, lo
135
que disminuye la producción de humor acuoso y produce Dosis

descensos de la presión intraocular.
ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: tras la administración tópica-ocular, la 2-3 gotas TID, CID, Ocular; 25 mg/kg IV; 6.8-9.2
Canino
apracolidina alcanzó las concentraciones máximas en el mg/k IV lento
humor acuoso, el iris, el cuerpo ciliar y el cristalino después 2-3 gotas TID, CID, Ocular; 25 mg/kg IV; 6.8-9.2
Felino
de dos horas. La córnea presenta la concentración mg/k IV lento
más alta, en menor período de tiempo (20 minutos). La (Martínez et al 1993).
distribución de la apraclonidina en los tejidos, desde la
concentración más alta a la más baja en microgramos Brimonidina (Primopress®)
equivalente por gramo de tejido, fue la siguiente: córnea, Mecanismo de acción: la brimonidina es un potente y
iris-cuerpo ciliar, humor acuoso, cristalino y humor selectivo agonista α-adrenérgico unas 1000 veces más
vítreo. Se ha determinado que el tiempo medio de selectivo hacia los receptores α2 que hacia los α1. En
eliminación de la apraclonidina del humor acuoso es de comparación con la clonidina y la apraclonidina, es una
aproximadamente 2 horas. La concentración plasmática 10 veces y 30 veces más selectivo hacia los receptores
de apraclonidina tras una administración tópica-ocular y α1 (Brunton et al, 2018).
bilateral de una solución oftálmica de apracolidina 0.5% Farmacocinética: después de la administración
a voluntarios sanos, 3 veces al día, fue inferior a 1 ng/ oftálmica de la brimonidina al 0.2%, las concentraciones
mL. Se alcanzó un nivel estacionario a los 5 días de la sistémicas máximas tienen lugar a las 1-4 horas, con
administración. La vida media de eliminación sistémica una semivida de eliminación de unas 3 horas. El efecto
de la apracolidina fue de aproximadamente 8 horas, Los hipotensor sobre la presión intraocular es máximo a las 2
efectos de la solución oftálmica se aprecian generalmente horas. Este fármaco es extensamente metabolizado por
desde la primera hora y la reducción máxima de la presión el hígado y se elimina con la orina (Brunton et al, 2018).
intraocular se produce generalmente de 3 a 5 horas Efectos: la brimonidina reduce la presión intraocular sin
después de la administración de una dosis única. causar midriasis al reducir la producción de humor acuoso
Efectos: la presión intraocular elevada es el principal y aumentar la eliminación uveoescleral de este humor,
factor de riesgo que influye en la aparición de glaucoma, también se ha observado que la brimonidina posee un
efecto neuroprotector sobre el nervio óptico en algunos
enfermedad que de permanecer sin tratamiento puede
modelos animales (Brunton et al, 2018).
producir deficiencia severa e irreversible de la capacidad
visual. La apraclonidina es un agonista α2-adrenérgico Indicación: para el tratamiento del glaucoma de ángulo
relativamente selectivo, que carece de actividad abierto o de la hipertensión ocular.
estabilizante de membrana significativa (anestésico Dosis
local). Cuando se instila en el ojo, la apracolidina actúa ESPECIE DOSIS
disminuyendo la presión intraocular. La apracolidina
Canino 1-2 gotas BID ocular; 0.2% TID, ocular
oftálmica ejerce un efecto mínimo sobre los parámetros
Felino 1-2 gotas BID ocular, 0.2% BID, TID, ocular
cardiovasculares. Estudios de fluorofotometría acuosa
en humanos sugieren que el mecanismo de la acción (Sedeño et al, 2002; Abreu Estanislau et al, 2015;
Pinto-Ribeiro et al 2007).
hipotensora ocular de la apraclonidina está relacionado
con una reducción en la producción de humor acuoso. AGONISTAS ß2 SELECTIVOS
Indicación: tratamiento o prevención del aumento de la
Isoprenalina o isoproterenol (Isuprel®)
presión intraocular tras la cirugía oftálmica (trabeculoplastia
e iridotomía con láser de argón; capsulotomía), además, Mecanismo de acción: el isoproterenol es un potente
está indicado para el tratamiento adicional a corto plazo agonista de los receptores β1 y β2 adrenérgicos con
del glaucoma crónico en pacientes con tratamiento médico efectos mínimos o ninguno sobre los receptores α
máximo tolerado, los cuales necesitan una reducción adrenérgicos en las dosis terapéuticas. El isoproterenol
adicional de la presión intraocular (PIO). estimula los receptores beta-adrenérgicos en todo el
136
cuerpo, excepto en las arterias faciales y glándulas miocardio secundaria a la vasodilatación coronaria,
sudoríparas. Intracelularmente, las acciones del los efectos inotrópico y cronotrópico positivos resultan
isoproterenol están mediadas por el monofosfato cíclico en un aumento en el consumo de oxígeno del corazón
de adenosina (AMPc), cuya producción es aumentada por mayor, particularmente en relación con el trabajo
la estimulación β (Rang et al, 2012). cardiaco, y en un aumento de la excitabilidad miocárdica
Efectos: el isoproterenol estimula el funcionamiento del y automaticidad. Estos dos últimos efectos cardiacos del
miocardio sobre todo vía efectos inotrópico y cronotrópico isoproterenol aumentan notablemente el potencial para el
positivos y mejora el flujo de sangre coronario, aunque desarrollo de arritmias. El flujo sanguíneo en los músculos
generalmente no es suficiente para cubrir totalmente la esqueléticos es aumentado por el isoproterenol mediante
mayor demanda de oxígeno del miocardio, resultante de la estimulación β2, dando por resultado vasodilatación
la estimulación vigorosa beta. Además, el isoproterenol (Brunton et al, 2019).
relaja el músculo liso bronquial, del tracto gastrointestinal Farmacocinética: el isoproterenol se absorbe
(GI) y esquelético, aliviando el broncoespasmo y rápidamente después de la inhalación oral o de la
aumentando el flujo sanguíneo. Los principales efectos administración intravenosa. Por vía sublingual o rectal la
terapéuticos del isoproterenol sistémico incluyen: absorción es variable. El isoproterenol se distribuye por
relajación del músculo liso bronquial, estimulación todo el cuerpo. El inicio de acción tras la administración
cardiaca, vasodilatación en músculo esquelético y sublingual es de aproximadamente 30 minutos y la
la estimulación de la glucogenolisis en el hígado y duración es de 1-2 horas. El inicio de la acción tras la
otros mecanismos calorigénicos como la liberación de administración intravenosa es inmediato, y la duración
ácidos grasos libres. El isoproterenol también induce la
es de menos de 1 hora. El inicio de la acción después
liberación de insulina, lo que compensa la hiperglucemia
de la inhalación oral es 2-5 minutos y la duración es
que sigue a la glucogenolisis. Esta actividad es algo única
de 0.5-2 horas. Después de la administración rectal,
entre otros compuestos adrenérgicos, especialmente la
el inicio de acción es variable, y la duración es de 2-4
epinefrina. Los efectos del isoproterenol sobre el músculo
horas. La actividad farmacológica de isoproterenol finaliza
liso son variados y están determinados por la densidad
rápidamente por la absorción y el metabolismo en la
relativa del receptor y los efectos hormonales. El fármaco
hendidura sináptica.
ejerce su efecto relajante sobre el músculo liso bronquial
principalmente mediante la estimulación de los receptores El fármaco circulante es metabolizado por las enzimas
β2 (Brunton et al, 2019). catecol-O-metiltransferasa (COMT) y monoamino oxidasa
Se considera como uno de los fármacos con mayor en el hígado y otros tejidos. Estos metabolitos inactivos
potencia, en los receptores β1- β2 que la adrenalina y la son entonces conjugados a sulfatos o glucuronidos y se
noradrenalina. La estimulación β2 también previene la excretan renalmente. Cantidades mínimas del fármaco
secreción de mastocitos de histamina y otros autacoides, inalterados se excretan en la orina.
antagonizando así sus efectos sobre los órganos diana y La dosis clínica sin efectos α adrenérgicos, con rápida
revirtiendo la broncoconstricción y el edema. transformación por conjugación metabólica, se usa en
Los potentes efectos cardiacos del isoproterenol están implante de marcapasos en bloqueos AV 3 grado, rápida
mediados principalmente por medio de la estimulación transformación por la catecol-O- metiltransferasa (COMT);
de los receptores beta1 del miocardio y del sistema la administración se da por vía venosa, inhalación en
de conducción del corazón. La estimulación de estos especial en casos de hipertensión arterial pulmonar
receptores resulta en mayores efectos inotrópico y primaria (Brunton et al., 2007).
cronotrópico. La presión arterial sistólica generalmente Indicación: para el tratamiento del broncoespasmo agudo
se eleva debido a la creciente inotropía, aunque la en humanos asociados a esteroides (AIES) y mucocíneticos
presión arterial diastólica es disminuida a consecuencia (Bonagura & Tweld, 2009), para el tratamiento de síndrome de
de la vasodilatación inducida por el isoproterenol. Como Morgagni-Stokes-Adams, bradicardia y bloqueos cardiacos y
resultado, se incrementa la presión del pulso. situaciones que cursen con gasto cardiaco insuficiente, tales
El isoproterenol causa indirectamente una vasodilatación como el shock cardiogénico o después de cirugía cardiaca
coronaria. A pesar del incremento de oxígeno del (Brunton et al, 2019).
137
Dosis además, mejora el redimiento en caballos de carreras. Se

usa ampliamente como tocolítico y anabólico en bovinos
ESPECIE DOSIS
(Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009; Sumano
0.01 mg/kg IV, IM, SC; Infusión continua: 0.04- López & Ocampo Camberos, 2006).
Canino 0.05 µg/kg/min; 0.5 mg/kg IV; 5 mg/kg SID, VO;
0.1-0.2 mg/kg CID, TID, IM, SC Clenbuterol está aprobado para su uso en caballos como
0.01 mg/kg IV, IM, SC; Infusión continua: 0.04- broncodilatador en el manejo de la obstrucción de la vía
Felino 0.05 µg/kg/min; 0.5 mg/kg IV; 5 mg/kg SID, VO; aérea, como la obstrucción recurrente de la vía aérea,
0.1-0.2 mg/kg CID, TID, IM, SC se ha utilizado como agente nabolico en animales para
Primate 0.01-0.03 μg/kg/min IV consumo, lo cual esta prohibido por la ley.
(Plumb, 201; Ynaraja 1992; González, 2008, Carpenter, 2005). Dosis
Clenbuterol (Pulmonyl®, Planipart®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: son simpaticomiméticos, es decir 0.008 mg/kg TID a BID VO, 0.8 µg/kg BID IV; 3.2
Equino
µg/kg CID, TID, VO
que son agonistas de los receptores β2, lo que ocasiona
Bovino 0.008 mg/kg TID a BID VO, 0.8 µg/kg BID IV
efecto broncodilatador, no son exclusivamente selectivos
a los receptores β2, sino que pueden tener acción β1. (Papich, 2016; Plumb, 2017; Restrepo Salazar, 2013).
Aumentan el AMPc, son antagonistas funcionales de la
contracción de la fibra lisa muscular independientes de la Olodaterol (Spiolto®)
causa (Brunton et al., 2007; Plumb, 2017). Son los más
Mecanismo de acción: al igual que todos los agonistas
eficaces, además inhiben la liberación de los mediadores
beta-adrenérgicos, olodaterol reproduce el efecto de la
químicos pro inflamatorios (Plumb, 2011; 2017).
adrenalina en los receptores beta-2 (receptores-β₂) en el
Farmacocinética: después de la administración oral a pulmón, lo que provoca que los bronquios se relajen y
caballos, los niveles plasmáticos máximos aparecen a las reduzcan su resistencia al flujo de aire (Brunton et al, 2019).
2 horas, la vida media promedio es de 10-13 horas, la El olodaterol tiene una altísima afinidad por el receptor β₂,
duración del efecto es de 6-8 horas según el fabricante, el con una actividad intrínseca del 88% en comparación con
volumen de distribución es de 1.6 L/kg y el aclaramiento el estándar isoproterenol. La concentración efectiva media
fue de 94 mL/kg/h. Las concentraciones urinarias de (EC50), es de 0.1 nM. Tiene una mayor selectividad in vitro
clenbuterol son aproximadamente de 100 veces a las que para los receptores β₂ que el formoterol y salmeterol: la
se encuentran en sangre, durando hasta 12 días en orina especificidad por los receptores-β₂ es 241 veces superior
(Soma, Uboh et Alabama. 2004). que por los receptores β1 y 2.299 veces que por los
Efectos: relajan músculo liso de bronquiolos, útero y receptores-β3 3La alta selectividad β₂/β₁ es la razón por
vascular, casi no activan miocardio, resisten acción de la que no se observa taquicardia en los ensayos clínicos,
la COMT (catecol O metiltransferasa) (Arhens, 1996; ya que esta es una respuesta mediada por los receptores
Botana et al., 2002). El clenbuterol puede producir efectos β₁ del corazón (Brunton et al, 2019).
de reparto, lo que indica que estimulará el desarrollo de Farmacocinética: el olodaterol tiene una vida media
más músculo (efecto anabólico) y menos grasa (efecto de 17.8 horas, por lo que una vez unido al receptor-β₂,
lipolítico), además, el efecto de reparto es causado por el permanece durante horas, y la aplicación terapéutica
repartimiento mediado por leptina y adiponectina, efecto puede ser de 1 sola vez al día 4. En cambio otros
que por sí causan un aumento en la masa muscular compuestos similares tienen un tiempo de vida medio
(Plumb, 2011; 2017). más corto y deben aplicarse dos veces al día (por
Indicación: se recomienda como un broncodilatador ejemplo, formoterol, salmeterol), o incluso más, como
en terneros y potros, usado con más frecuencia para salbutamol y fenoterol que han de aplicarse 3 o 4
evitar las contracciones uterinas en hembras con riesgo veces al día para alcanzar una acción continuada,
de aborto; para el tratamiento del EPOC (Enfermedad hecho que puede representar una ventaja en el caso de
Pulmonar Obstructiva Crónica) en caninos y felinos y pacientes que necesitan el tratamiento con agonistas
en el ORVA (enfermedad Obstructiva de la Vía aérea) β₂ solo ocasionalmente, como por ejemplo para tratar
en equinos, usado tanto por vía oral como parenterla, un ataque de asma. La biodisponibilidad absoluta de
138
olodaterol en voluntarios sanos después de la inhalación síndrome de braquicefálico, cuadros disneicos, así como
se estimó aproximadamente en un 30%, mientras que en pacientes con síntomas de colapso traqueal, en
la biodisponibilidad absoluta como solución oral fue especial en caninos con fibrosis pulmonar y bronquitis
de menos del 1%. Las concentraciones plasmáticas crónica.
máximas de olodaterol se alcanzan generalmente a los
Dosis
10-20 minutos de la inhalación del fármaco a través de
RESPIMAT. El olodaterol tiene una unión a proteínas ESPECIE DOSIS
plasmáticas de aproximadamente el 60% y muestra un Canino 0.5-1 mg/kg BID, TID; 100-250 μg/kg TID
volumen de distribución de 1.110. El olodaterol es sustrato
Felino 0.5-1 mg/kg BID, TID; 100-250 μg/kg TID
de los transportadores gp-P, OAT1, OAT3 y OCT1. Pero
no es sustrato de los siguientes transportadores: BCRP,
MRP, OATP2, OATP8, OATP-B, OCT2 y OCT3. Se Salbutamol o albuterol (Ventilan®)
metaboliza principalmente por glucuronidación directa y
por O-desmetilación en el radical metoxilo con posterior Mecanismo de acción: es un agonista selectivo de
conjugación. De los seis metabolitos identificados, solo el los receptores β2 adrenérgicos. A dosis terapéuticas
producto desmetilado no conjugado se une a los receptores actúa sobre los receptores β2 adrenérgicos del músculo
beta2. De todos modos, este metabolito no es detectable bronquial proporcionando una broncodilatación de corta
en el plasma después de la inhalación crónica de la dosis duración (4-6 horas) con un rápido comienzo de acción
terapéutica recomendada o dosis hasta 4 veces mayores. (en 5 minutos) en la obstrucción reversible de las vías
Las isoenzimas CYP2C9 y CYP2C8 del citocromo P450, respiratorias (Brunton, 2018).
con la contribución mínima de CYP3A4, participan en la Farmacocinética: administrado por vía intravenosa,
O-desmetilación de olodaterol, mientras que las isoformas
presenta una vida media de 4 a 6 horas y es eliminado,
uridindifosfoglucuronato glucuronosiltransferasa UGT2B7,
en parte, por vía renal y, en parte, es metabolizado, dando
UGT1A1, 1A7 y 1A9 están involucradas en la formación
lugar al derivado inactivo 4’-O-sulfato (sulfato fenólico),
de glucurónidos de Olodaterol. El aclaramiento total
el cual se excreta principalmente en orina. La excreción
de olodaterol en voluntarios sanos es de 872 ml/min
en heces es minoritaria. La mayor parte de la dosis de
y el aclaramiento renal de 173 ml/min. Después de la
salbutamol administrada por vía intravenosa, oral o
administración intravenosa de olodaterol marcado con
inhalatoria es excretada a las 72 horas (Plumb, 2016). El
Carbono14, el 38% de la dosis radioactiva fue recuperada
salbutamol se une en un 10% a proteínas plasmáticas.
en la orina y el 53% en las heces. La cantidad de
olodaterol inalterado excretado en la orina después de Después de la administración por vía inhalatoria, entre un
la administración intravenosa fue del 19%. Después de 10% y un 20% de la dosis alcanza las vías respiratorias
la administración oral, únicamente se recuperó el 9% de inferiores. La dosis restante es retenida en el dispositivo
la radioactividad a través de la orina (0.7% de olodaterol o es depositada en la zona orofaríngea de donde es
inalterado), mientras que la mayor parte fue recuperada ingerido. La fracción depositada en las vías respiratorias es
en las heces (84%). Más del 90% de la dosis fue excretada absorbida por los tejidos pulmonares y por la circulación,
entre 6 y 5 días después de la administración intravenosa pero no es metabolizada en pulmón. Al alcanzar la
y oral, respectivamente. Después de la inhalación, la circulación sistémica, puede ser metabolizado en el hígado
excreción de olodaterol inalterado en la orina durante y excretado, principalmente en orina, como fármaco
el intervalo de administración en voluntarios sanos inalterado y como sulfato fenólico (Brunton, 2018).
en estado estacionario fue del 5%-7% de la dosis. Las La porción ingerida de la dosis inhalada es absorbida del
concentraciones plasmáticas de olodaterol después de la tracto gastrointestinal y sufre un considerable metabolismo
inhalación disminuyen de forma multifásica con una vida de primer paso dando lugar al sulfato fenólico. Tanto el
media terminal de aproximadamente 45 horas (Brunton fármaco inalterado como el conjugado son excretados
et al, 2019). principalmente en orina (Plumb, 2017).
Efecto: broncodilatador. Indicación: se usa principalmente como medicamento
Indicación: en caninos y felinos puede ser útil en el para inhalación en equinos, perros y felinos, para el
tratamiento del asma felino, traqueobronquitis canina, tratamiento de disneas inspiratorias, como ORVA, EPOC
139
y asma; por otras vías como la oral y la subcutánea, se absorbido, los alimentos reducen la biodisponibilidad
sugiere para el manejo de casos de EPOC, ORVA, asma, en aproximadamente un 1/3, la mejoría de la función
insuficiencia respiratoria y colapso traqueal (Brunton pulmonar se produce en 1-2 horas tras la administración
et al., 2007; Dipiro et al., 2008). oral, en 30-60 minutos tras la inyección subcutánea y en
5-30 minutos después de la administración en aerosol.
Dosis
La broncodilatación dura de 3-8 horas, dependiendo
ESPECIE DOSIS de la vía de administración. Con el uso continuo diario
Canino 0.05 mg/kg TID VO; 20-50 µg/kg CID, TID
del aerosol, hay una reducción en la duración de la
eficacia. La terbutalina se excreta en la leche materna
0.05 mg/kg TID, CID, 20 µg/kg CID, TID, 90 µg
Felino
total TID en pequeñas cantidades y atraviesa la placenta. El
medicamento sistémico se metaboliza parcialmente en
Bovino 0.008 mg/kg BID VO
el hígado y se excreta en la orina, cerca del 60% como
120 µg totales, potros 0.01-0.02 mg / kg, TID,
Equino
BID, VO
fármaco inalterado y el resto en forma de metabolitos.
Una pequeña cantidad es excretada por la bilis en las
Suino 0.004 mg/kg BID VO
heces, en forma de un conjugado con sulfato inactivo.
(Restrepo, 2016, Papich, 2016; Plumb, 2017). Es posible que se produzca un metabolismo de primer
paso o un metabolismo gastrointestinal, ya que es
Terbutalina (Bricanyl®-Terburop®) menor el porcentaje de fármaco inalterado excretado
Mecanismo de acción: la terbutalina es un agonista tras la administración oral (Plumb, 2017; Brunton,
de los receptores beta-adrenérgicos. A diferencia de 2018).
isoproterenol, la terbutalina es más selectiva hacia En caballos, la terbutalina se absorbe muy poco después
los receptores β2 que β1 (Papich, 2016; Plumb, de la administración oral, con una biodisponibilidad menor
2017), mientras que sus efectos sobre los receptores de 1%. Cuando se administra IV, la vida media es de 30
α adrenérgicos son insignificantes. Debido a que el minutos en caballos y el medicamento probablemente
pulmón contiene grandes cantidades de receptores necesita administrarse como una infusión a velocidad
β2 (que se encuentran en el músculo liso bronquiolar), constante si se usa terapéuticamente.
la terbutalina produce broncodilatación (Brunton, Indicación: se maneja en pequeños animales para
2018). La estimulación de los receptores β2 causa la el tratamiento de EPOC, ORVA, colapso traqueal,
relajación del músculo liso bronquial, lo que, a su vez, insuficiencia respiratoria, broncoespasmo. Puede ser
aumenta el flujo de aire bronquial (Brunton, 2018). La administrado por vía oral, intramuscular, subcutánea e
terbutalina probablemente estimula la activación de intravenosa, así como inhalado para nebulización.
la enzima adenil-ciclasa, aumentando la producción
de monofosfato de adenosina cíclicon (Brunto, 2018). Dosis
El aumento de AMPc produce la vasodilatación y
ESPECIE DOSIS
relajación del músculo liso vascular. El aumento de
cAMP puede disminuir el calcio intracelular, mejorando 1.25-5 mg TID, VO; 3-5 µg/kg (0.003-0.005 mg/
el flujo de calcio en células musculares lisas vasculares kg) SC, PID, CID; Broncodiltador 0.625-1.25 mg
y la prevención de la entrada de calcio transmembrana. BID, VO; 1.25-2.5 mg BID; 2.5-5 mg BID, VO;
El AMP cíclico puede inactivar la miosina quinasa, lo Canino bradiarritmia: 0.2 mg/kg TID, BID; Tocolitico: 0.03
mg/kg TID, VO. Colpaso traqueal: 0.625-1.25 mg
que reduce la fosforilación de la miosina, resultando BID, VO; 1.25-2.5 mg BID, VO; 2.5-5 mg BID, VO;
en la relajación del músculo liso (Brunton, 2010). Las 0.01 mg/kg IV, IM, SC
concentraciones de calcio intracelular y el monofosfato
de adenosina cíclico (AMPc) son interdependientes 0.01-0.03 mg/kg BID, TID; Asma: 0.01 mg/kg SC,
Felino IM; 0.312-0.625 mg VO; Bradiarritmia: 0.625 mg
(Brunton, 2018). TID, BID, VO; 0.01 mg/kg IV, SC, IM
Farmacocinética: la farmacocinética de este agente Equino 0.0033 mg/kg IV
aparentemente no ha sido completamente estudiado (Plumb, 2017; Papich, 2016; Johnson, 2000; Cohn, 2007; Robinson,
en animales domésticos, depués de la administración 1987; Ettinger and Kantrowitz, 2005; Rishniw y Thomas, 2000;
vía oral, pareteral o por inhlación, el 30%-70% es Noone, 1999; Padrid, 2000; Davidson, 2004).
140
Orciprenalina (Alupent®) Fenoterol (Berotec®)

Mecanismo de acción: es un broncodilatador agonista Mecanismo de acción: los efectos broncodilatadores
ß-adrenérgico, disminuye el broncospasmo reversible. Se del fenoterol se deben a su acción agonista sobre
ha postulado que los agonistas β adrenérgicos producen los receptores adrenérgicos, aunque su efecto está
muchos de los efectos farmacológicos por activación de la relacionado a una acción sobre los receptores β2
adenilatociclasa, la enzima que cataliza la conversión de (Brunton, 2018).
ATP a AMPc (Brunton, 2018).
Aunque el fenoterol tiene una mayor actividad sobre los
Farmacocinética: la orciprenalina tras la administración receptores bronquiales, también estimula otros órganos,
oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal mostrando efectos tocolíticos, inotrópicos positivos,
y se registran concentraciones plasmáticas máximas estimulantes de la producción de eritropoyetina y
entre 0.75-3.0 horas, tiene una vida media de 2.1 horas, anabólicos (Brunton, 2018). También muestra efectos
se metaboliza en el hígado como efecto de primer paso.
antialérgicos antagonizando las respuestas a la histamina
Cerca de 45% de la dosis administrada alcanza la
mediada por las IgE. Igualmente, inhibe la liberación de
circulación en forma inalterada y se excreta por la orina,
otros mediadores espasmógenos e inflamatorios de los
conjugada con ácido glucurónico (Brunton, 2010; 2019).
mastocitos pulmonares, tales como los leucotrienos y la
Se considera que el volumen de distribución es de 60 L,
prostaglandina D2. El fenoterol disminuye la secreción
el cual es muy alto, se distribuye rápidamente en todo el
de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas
organismo (Brunton, 2018).
preganglionares, la secreción de moco e incrementa el
Efectos: su principal efecto consiste en la relajación del aclaramiento mucociliar (Brunton, 2018).
músculo liso bronquial, vascular periférico, gastrointestinal
y uterino. Por ser un agonista adrenérgico influye en la Cuando se administra por inhalación, el fenoterol produce
frecuencia de los movimientos ciliares aumentando la un aumento significativo de la función pulmonar que se
actividad mucociliar. In vitro la orciprenalina inhibe en seres inicia a los cinco minutos y alcanza un máximo a los 30-
humanos la liberación de histamina en tejido pulmonar 60 minutos. La broncodilatación se mantiene en la mayor
y en mastocitos (Brunton, 2010). En el útero propicia parte de los pacientes entre 6 y 8 horas.
la relajación de la membrana celular, disminuyendo Farmacocinética: después de una administración
indirectamente la contractilidad uterina. La administración oral, el fenoterol se absorbe rápidamente por el tracto
de una dosis uteroinhibidora de orciprenalina produce
digestivo, siendo la absorción del orden del 60%. Sin
disminución casi inmediata de la contractilidad del tono
embargo, los máximos niveles plasmáticos, que se
uterino por un tiempo mayor de 2 horas.
alcanzan a las 2 horas, indican que tan solo el 2.5% de
Indicación: como broncodilatador para el asma la dosis ha pasado a la circulación sistémica. La semivida
bronquial y el broncospasmo reversible que puede de eliminación después de una dosis oral es de 6 a 7
ocurrir en asociación con bronquitis y enfisema pulmonar, horas. Cuando se administra por inhalación a partir de
incluyendo broncospasmo producido por el uso de un envase presurizado, la absorción tiene lugar en dos
agentes ß-bloqueadores (Brunton, 2018), además para el fases: la primera fase, que tiene lugar entre la primera y
manejo de bradicardia relacionada con uso de digitálicos. cuarta subdivisión del árbol bronquial, es prácticamente
Además, como se describe anteriormente, se usa para
independiente de la dosis y la segunda fase es idéntica
inhibir la contractilidad uterina, como un tocolítico, similar
a la absorción después de una dosis oral. Después de
la clenbuterol y la relajación del útero, como sucede en los
una dosis inhalada, los niveles plasmáticos se mantienen
casos de sufrimiento fetal agudo, en tanto se soluciona el
prácticamente constantes durante 7 horas (0.3 a 0.4 ng/
problema obstétrico (Brunton, 2018).
mL) (Brunton, 2018).
Dosis
Dependiendo de la profundidad de la inhalación y del
ESPECIE DOSIS
sistema aerosol utilizado, entre el 10 y 30% del fármaco
Canino
0.1-0.2 µg/kg/min; 0.1-0.2 mg/kg TID; 0.5-1 mg/ alcanza el tracto respiratorio inferior, quedando el resto
kg VO, TID. depositado en las vías aéreas superiores y en la boca.
Felino 0.1-0.2 µg/kg/min; 0.1-0.2 mg/kg TID En consecuencia, parte de la dosis es absorbida por el
(Martínez Alcaine, Ynaraja Ramírez y Montoya Alonso, 1993; tracto digestivo, si bien al ser las dosis muy pequeñas, la
Kraft, 2011). cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica
141
es mínima. Después de una pulsación de un envase Efectos: el salmeterol puede inhibir la broncoconstricción
aerosol dosificador, se absorbe el 17% de la dosis. La producida por la histamina, metacolina y el ejercicio.
absorción muestra un comportamiento bifásico, siendo Además, el salmeterol parece inhibir la fase tardía de la
un 30% del fármaco absorbido rápidamente, con una broncoconstricción inducida por alérgenos, que por lo general
semivida de 120 minutos (Brunton, 2018). aparece después de que los efectos broncodilatadores de
los agentes de acción corta hayan desaparecido. La acción
Cuando se administra intravenoso, el fenoterol
prolongada de salmeterol es debido a su cadena lateral.
se distribuye ampliamente siendo conjugado muy
Esta cadena lateral parece que se une a la presencia de
rápidamente (sobre todo a sulfatos) en la mayor parte de
un exositio cerca de los receptores β2. La unión a este
los tejidos. La unión a las proteínas del plasma es tan
exositio permite que la porción activa de la molécula pueda
solo del 40%. A diferencia de la isoprenalina, el fenoterol
permanecer en el receptor, proporcionando, por lo tanto,
no es metabolizado por las catecol-O-metil transferasas,
una larga duración de acción. El salmeterol tiene una
sino que se excreta en forma de conjugados por vía renal
acción importante en la fase tardía de la respuesta a los
y biliar (Brunton, 2018). Aproximadamente el 40% de la
alergénicos, por ende su utilidad en cuadros respiratorios
dosis se elimina por vía renal en las 48 horas siguientes
de tipo alergico en varias especies animales.
a su administración, mientras que otro 40% lo hace por
vía biliar. Farmacocinética: después de la inhalación, una
cantidad mínima de fármaco se absorbe sistémicamente
El fenoterol no atraviesa la barrera placentaria o lo hace
para producir concentraciones plasmáticas de 0.1-0.2
mínimamente en la rata: en los estudios radiográficos en
mg/L; la aparición de los efectos terapéuticos, medida por
ratas preñadas, no se observaron niveles detectables
una mejoría del 15% en el flujo espiratorio forzado en un
de radioactividad en los fetos. En el ser humano, las
segundo (FEV1), se produce aproximadamente a los 14
concentraciones de fenoterol y sus conjugados en el feto
minutos con el salmeterol en aerosol en comparación con
son entre 10 y 20 menores que en la madre.
los 7 minutos del salbutamol. El efecto pico del salmeterol
Indicación: tratamiento del broncoespasmo agudo, rata- se observa 3-4 horas después de la inhalación oral. El
miento y prevención de la obstrucción bronquial reversi- tiempo medio de la acción terapéutica con el polvo de
ble, asma alérgica o bronquitis asmática y enfisematosa inhalación de salmeterol es de 30-50 minutos, con un
con componente broncoespástico y Inhibición de las con- aumento máximo del FEV1, que ocurre en las primeras 2
tracciones uterinas prematuras. horas (Brunton, 2018).
Dosis En comparación con el salbutamol, salmeterol produce
similares aumentos medios máximos en el flujo espiratorio
ESPECIE DOSIS
máximo (FEM) y el FEV1, sin embargo, los efectos
Canino 0.05-0.1 mg/kg TID, VO, Inhalado broncodilatadores persisten mucho más, de manera que
Felino 0.05-0.1 mg/kg TID, VO, Inhalado la mitad del efecto máximo se observa a las 12 horas,
(Kraft, 2011). mientras que, con el salbutamol, los FEM y FEV1 vuelven
a la línea base a las 6 horas (Brunton, 2018).
Salmeterol (Serevent®) El salmeterol tiene una unión a proteínas de 94%-98%,
Mecanismo de acción: es un agonista de los receptores con un metabolismo, que se da por hidroxilación y la
β2. Estos receptores están presentes en grandes excreción principalmente en las heces. La vida media de
cantidades en los pulmones y se encuentran en el eliminación de salmeterol administrado por vía oral es de
músculo liso bronquiolar (Brunton, 2018). La estimulación aproximadamente 3-5 horas (Brunton, 2018).
de los receptores β2 en el pulmón provoca la relajación del Indicación: mantenimiento y prevención de los síntomas
músculo liso bronquial, lo que produce broncodilatación de asma (por ejemplo, la profilaxis de broncoespasmos),
con el consiguiente aumento del flujo de aire bronquial. prevención del broncoespasmo asociado a la enfermedad
Estos efectos están mediados, en parte, por aumento de pulmonar obstructiva crónica (EPOC) incluyendo bronquitis
la actividad de la adenilato ciclasa, una enzima intracelular crónica y enfisema, prevención del broncoespasmo
responsable de la formación de 3’,5’-monofosfato cíclico inducido por el ejercicio, colapso traqueal, traqueítis,
de adenosina (AMPc) (Brunton, 2018). rinitis y ORVA.
142
Dosis después de la inhalación de las dosis recomendadas.

Actúa localmente a nivel pulmonar, por lo que los niveles
ESPECIE DOSIS
plasmáticos no son predictivos del efecto terapéutico,
Canino 3-5 µg/kg, TID, VO; 25 µg total BID tal como ocurre con otros fármacos administrados por
Felino 0.1 mg/kg TID, VO; 25 µg total BID inhalación; más del 85% de la dosis es deglutida, siendo
(Kirschvink, et al, 2003). susceptible de absorción sistémica. Por vía inhalatoria el
comienzo de la acción se produce a los 5-10 minutos, con
Levalbuterol (Xopenex®) un efecto máximo a las 1-3 h. La duración de la acción es
de 6-8 horas (dosis única de 20 mcg).
Mecanismo de acción: el levalbuterol es el enantiómero
R del albuterol, un racemato, que se utiliza para tratar el Indicación: en caninos y felinos para todos los cuadros
asma y el ORVA equino. El levabuterol es un β2 selectivo de broncocontricción de baja respuesta, como EPOC,
y actúa como otros agonistas adrenérgicos β2. asma felina, colapso traqueal y traqueítis.
Farmacocinética: después de la administración por Dosis

vía inhalatoria, un 10%-20% alcanza la vía respiratoria ESPECIE DOSIS
inferior, se absorbe por los tejidos pulmonares y entra a
Canino 25-75 µg total TID
circulación sistémica, siendo metabolizada en el hígado,
Felino 25-100 µg total CID, TID
dando lugar a un metabolito inactivo 4-0-Sulfato (Sulfato
fenólico), el cual se excreta por orina (Brunton, 2018). No Equino 50-150 µg total CID, TID
hay excresión por heces (Brunton, 2018).
Bitolterol (Tornalate®)
Efectos: broncodilatador selectivo, antisecretor bronquial.
Mecanismo de acción: es agonista β2 adrenérgico.
Indicación: se usa principalmente como medicamento
El agonismo de los receptores β2 adrenérgicos por
para inhalación en equinos, perros y felinos, en el
bitolterol conduce a una relajación de los músculos lisos
tratamiento de disneas inspiratorias, como ORVA, EPOC
que rodean estos tubos de las vías respiratorias, lo que
y asma. Por otras vías, como la oral y la subcutánea, se
aumenta el diámetro y la facilidad del flujo de aire a través
sugiere para el manejo de casos de EPOC, ORVA, asma,
de los tubos (Brunton, 2018).
insuficiencia respiratoria, traqueitis y colapso traqueal
(Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008). Efectos: es un broncodilatador adrenérgico, que
ensancha las vías respiratorias constreñidas en los
Dosis
pulmones, al relajar los músculos lisos que rodean los
ESPECIE DOSIS pasajes bronquiales. El bitolterol probablemente no afecta
Equino 0.01-0.02 mg / kg, TID, BID, VO
la inflamación en el pulmón, como en la bronquitis.
Canino 0.05 mg/kg TID VO; 20-50 µg/kg CID, TID Farmacocinética: el bitolterol es un profármaco de colterol,
Felino 0.05 mg/kg TID, CID, 20 µg/kg CID, TID es uno de las moléculas más novedosas en el mercado
farmacológico, con un inicio de acción rápido (2–5 minutos),
(Restrepo, 2016, Papich, 2016; Plumb, 2017).
la acción perdura por 6-8 horas, de solo uso inhalatorio.
Procaterol (Meptin®) Aunque los datos en las especies domésticas son escasos,
los estudios en perros indican que tras la dosis inhlada se
Mecanimso de acción: procaterol es un agonista del
alcanzan concentraciones plasmáticas de 200 pg/ kg, los
receptor β2 adrenérgico de acción prolongada. Es un
cuales se alcanzaron 0.5-1 hora. La biodisponibilidad se
potente broncodilatador que se puede administrar por vía
considera del 83%, con una excreción renal alrededor de
oral o por inhalación de aerosol (Brunton, 2018).
58% y 22% en heces. El metabolito formado en hígado
La estimulación del receptor β2 en el pulmón causa la es el N-terc-butilmetarterenol, el cual es inactivo, formado
relajación del músculo liso bronquial, la broncodilatación por acción de estearasa, la eliminación renal tiene una
y un aumento del flujo de aire bronquial (Brunton, 2018). semivida de 4 horas (Walker, et al 1985).
Farmacocinética: debido a la pequeña dosis terapéutica, Indicación: se utiliza para dilatar las vías respiratorias en
los niveles sistémicos son bajos o no detectables los pulmones que se han estrechado como resultado de
143
una enfermedad o inflamación. Se utiliza en el tratamiento AMPC se asocian con la relajación del músculo liso
del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica bronquial e inhibición de la liberación de mediadores de
(EPOC). hipersensibilidad inmediata de las células.
Dosis Farmacocinética: los niveles plasmáticos, después de la
administración por inhalación, alcanzan valores de 2-5 ng/
ESPECIE DOSIS
mL. Este medicamento no se metabolizada por la catecol-
Canino 4-8 mg/kg TID O-metiltransferasa (COMT). Los niveles plasmáticos se
Felino 4-8 mg/kg TID alcanzan dos horas después de la administración, se
(Walker, et al 1985). considera una vida media de 4 horas en promedio, no es
mutagénico ni teratogénico (Plumb, 2017).
Isoetarina (Bronkosol®) Indicación: tratamiento del colapso traqueal, traquitis,
Mecanismo de acción: es un agonista adrenérgico β2 bronquitis, broncoespasmo, asma felina y EPOC en
selectivo de acción corta. Puede llamarse la “nieta de la caninos.
adrenalina” en la línea de los agonistas β2 que brindaron Dosis
un alivio rápido para el broncoespasmo y el asma.
ESPECIE DOSIS
La isoetarina es un fármaco selectivo β2 más antiguo y
Canino 12-64 µg/kg TID
su selectividad para β2 no se acerca a los de algunos
Felino 16-64 µg/kg TID
agentes nuevos. Aunque resistente al metabolismo de
la MAO, es una catecolamina y por lo tanto es un buen (Moore, et al 1978).
sustrato para la catecol-O-metiltransferasa (COMT),
en consecuencia, se utiliza solo por inhalación para el Ritodrina (Ritopar®)
tratamiento de episodios agudos de broncoconstricción Mecanismo de acción: la ritodrina tiene un efecto
(Brunton, 2018). preferencial sobre los receptores beta y que poco activa
Farmacocinética: después de ser suminitrada por sobre los receptores alfa (α) adrenérgicos. Los estudios
vía inhalatoria, su absorción es pulmonar, en el cual en animales han demostrado un efecto estimulante
realiza su metabolismo. La excresión se da a nivel renal, preferencial de la ritodrina sobre los receptores β2
excretándose el 10% sin cambios, con una vida media de adrenérgicos, lo que resulta en la inhibición de la
24 horas. contracción del músculo liso, incluyendo el músculo
liso del útero. Los receptores β1 también pueden ser
Indicación: se usaba anteriormente en la década del 70,
estimulados por la ritodrina. La ritodrina probablemente
para el tratamiento del asma, EPOC y colapso traqueal,
estimula la activación de la enzima adenilato ciclasa,
bronquitis y cuadros de broncoespasmo.
aumentando la producción de monofosfato de adenosina
Pirbuterol (Maxair®) cíclico. El aumento de AMP-cíclico produce vasodilatación
y relajación muscular en el músculo vascular y el
Mecanismo de acción: estudios In vitro e in vivo músculo liso. El aumento del AMPc puede disminuir
farmacológicos han demostrado que este medicamento el calcio intracelular al estimular la salida del calcio
tiene un efecto preferencial sobre los receptores intracelular de las células musculares, previmiendo el
adrenérgicos β2, si bien se reconoce que los receptores flujo transmembrana de este catión. El AMP-cíclico puede
adrenérgicos β2 son los receptores predominantes en inactivar la miosina-kinasa, reduciendo la fosforilización
el músculo liso bronquial, los datos indican que existe de la miosina, dando como resultado la relajación del
una población de receptores β2 en el corazón, en músculo liso. Las concentraciones de calcio intracelular
una concentración de 10%, lo que puede sugerir los y del monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) son
fenómenos de taquicardia cuandose usa este fármaco. interdependientes.
Los efectos farmacológicos también deben atribuirse a su La ritodrina puede tener efectos estimulantes directos
acción sobre la adenil ciclasa, la enzima que cataliza la sobre los receptores β1 en el tejido miocárdico. El aumento
conversión de trifosfato de adenosina (ATP) a adenosina de AMPc puede producir efectos cardiovasculares
monofosfato (AMPC). El aumento de los niveles de incluyendo taquicardia sinusal y elevación de la presión
144
arterial sistólica. La infusión intravenosa de ritodrina puede Indicación: para el manejo de la presión arterial alta.
producir un aumento transitorio de la glucosa, la insulina
y los ácidos grasos libres en sangre. Las concentraciones Fentolamina (Regitina®)
de potasio y hierro sérico pueden disminuir.
Mecanismo de acción: antagonista dual, es decir,
Farmacocinética: la biodisponibilidad de una dosis oral es agonista α1 y α2, pero tiene una mayor afinidad
de ritodrina es solo de alrededor del 30% en comparación por los receptores α1 (Ramsey, 2014); además,
con la de la dosis intravenosa. La semivida intravenosa es antiserotoninérgico, agonista de los receptores
es trifásica: la fase de distribución se produce a los pocos muscarínicos, histamínicos H1 y H2 (Brunton et al., 2007).
minutos después de una dosis intravenosa, con una Farmacocinética: tras la administración de la
semivida de 1.07 a 2.06 horas en la segunda fase y más fentolamina está disponible en un 100% desde el lugar
de 10 horas en la fase final. El comienzo de la acción de la inyección intramuscular; si se administra vía oral las
se observa a los 30-60 minutos después de las dosis concentraciones máximas, se alcanzan 10-20 minutos. La
orales. La farmacocinética después de una dosis oral es semivida de eliminación es de 2-3 horas, su metabolismo
bifásica, con una semivida media inicial de 1.3 horas y es completamente hepático eliminándose sus metabolitos
una semivida final de 12 horas La ritodrina atraviesa la inactivos por orina (Brunton, 2018).
placenta y posiblemente la barrera hematoencefálica. No
Efectos: bajar la presión de oxígeno, se utiliza para el
se sabe si se distribuye en la leche materna.
manejo de la hipotensión y para aumentar la frecuencia
La ritodrina se metaboliza en el hígado para producir cardiaca, puede provocar cólico y diarrea, se considera
conjugados inactivos. La excreción es renal como fármaco un potento vasodilatador.
inalterado y sus conjugados. Independientemente de
Indicación: La fentolamina es un potente vasodilatador
la vía de administración, aproximadamente el 90% del
y se usa principalmente para tratar la hipertensión aguda,
fármaco se excreta en 24 horas (Dipiro et al., 2008; en especial en la emergencia hipertensiva.
González, Lopera, & Arango, 2015).
Dosis
Indicación: está indicado principalemnte para cuadros
de asma felina crónica de difícil manejo, colapso traqueal ESPECIE DOSIS
en caninos y EPOC en la misma especie. Canino 5-10 µg total cada 5 a 15 minutos, 0.02-0.1 mg/kg IV
Dosis Felino 5-10 µg cada 5 a 15 minutos; 0.02-0.1 mg/kg IV
ESPECIE DOSIS (Papich, 2016; Ramsey, 2014; Plumb, 2011, 2016).

Canino 0.5-1 mg/kg BID, TID; 100-250 µg/kg TID, IV
Felino 0.5-1 mg/kg BID, TID Fenoxibenzamina (Dibenyline®)
(Bertini, et al 1988, Stower, et al, 1986). Mecanismo de acción: antagonista más selectivo por
los receptores α1, con bloqueo irreversible y de mayor
ANTAGONISTAS α-ADRENÉRGICOS duración (Maddison et al., 2008).
Mecanismo de acción: antagonizar los receptores α Farmacocinética: no se encontró información sobre
adrenérgicos, considerando su respectiva afinidad por la farmacocinética de este agente en las especies
cada uno de estos receptores, comparado con el agonista, veterinarias, se sabe que, en los humanos, se absorbe
esto está muy influenciado por la afinidad de la unión en por el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad de
relación al agonista, duración de efecto y especificidad del 20-30%, iniciando su efecto de manera lenta en varias
receptor (Brunton et al., 2007). horas, aumentándose su efecto después de varias dosis,
la fenoxibenzamina es altamente soluble en lípidos y
Antagonista receptor α1 puede acumularse en la grasa corporal. Se desconoce
Produce una baja en la respuesta del agonista (adrenalina) si atraviesa la placenta o se excreta en la leche. La
provocando fenómenos de hipotensión ortostática y vida media sérica es de aproximadamente 24 horas en
taquicardia que se refleja por baroreceptores (Botana humanos y su metabolismo es por desalquilación y se
et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). excreta en la orina y bilis (Plumb, 2017).
145
Efectos: anticolinérgico, antihistamínico, antiserotoni- La prazosina es un bloqueador selectivo α1, potente

nérgico e inhibe la recaptación de adrenalina y noradrena- acción vasodilatadora, pero no es selectivo a las formas
lina, bajando la presión de oxígeno (Brunton et al., 2007; α1a y α1b, con funciones muy similares a las que presenta
González Carro, 2008). la fenoxibenzamina, pero produce menos taquicardia que
la no selectiva (Papich, 2016).
Indicación: se usa frecuentemente para el tratamiento
de retención urinaria en perros y gatos (Plumb, 2011; Farmacocinética: los parámetros farmacocinéticos para
Restrepo Salazar, 2013). este agente no están bien descritos en animales; en los
humanos, la prazosina se absorbe de manera variable
La fenoxibenzamina se usa en animales pequeños
después de la administración oral. Los niveles máximos
principalmente por su efecto en la reducción del tono
se producen en 2-3 horas, esta se distribuye ampliamente
del esfínter uretral interno en perros y gatos cuando el en todo el cuerpo y 97% se une a proteínas plasmáticas,
esfínter uretral hipertónico está presente. También se se distribuye en leche y se desconoce si atraviesa la
puede utilizar para tratar la hipertensión asociada con placenta; el metabolismo es hepático y se elimina en
el feocromocitoma antes de la cirugía, además, como heces, por la bilis (Plumb, 2017).
terapia complementaria en la endotoxicosis.
Efectos: los efectos de la prazosina son el resultado de
En caballos, la fenoxibenzamina se ha utilizado para la su inhibición selectiva y competitiva, de los receptores
prevención o el tratamiento de la laminitis, en sus primeras α1-adrenérgicos, reduce la presión arterial y periférica,
etapas, y en el tratamiento de las diarreas secretoras. además disminuye la resistencia vascular, la disminución
La fenoxibenzamina se usa principalmente para tratar la de la presión tanto arterial como venosa. Por su
vasoconstricción periférica, en los gatos se ha descrito su acción sobre los receptores α1, no solo es su acción
uso para el manejo de la micción después de un bloqueo vasodilatadora, sino relajante muscular lisa, en especial
uretral, aunque un estudio en gatos encontró que la en el músculo uretral, dado por su acción sobre los
prazosina es más eficaz. receptores α1b (Plumb, 2017, Papich, 2016).
Dosis Además, también tiene efectos sobre las presiones en

la auricular derecha. Disminuye el gasto cardíaco, en
ESPECIE DOSIS pacientes caninos que tienen insuficiencia cardíaca
congestiva (ICC), baja la presión pulmonar, lo que
0.5 mg/kg BID; 0.25 mg/kg BID, SID, VO; 2.5-20 conlleva a una disminución de la frecuencia cardíaca
Canino mg VO; 0.25–0.5 mg/kg SID, VO; 5-15 mg BID;
0.25 mg/kg CID, BID; 0.5 mg/kg SID, VO (Plumb, 2017).
Indicación: para el tratamiento de retención urinaria, para
2.5-7.5 mg VO; 1.25-7.5 mg BID, VO; 2.5-10 mg
Felino SID, VO, Hipertensión: 0.5 mg/kg BID; 2.5 mg
bajar la pos carga en la insuficiencia cardiaca (Plumb, 2011;
BID; 2.5-7.5 mg CID, BID, VO; 0.5 mg/kg BID 2017). Además, se recomienda para el tratamiento ICC,
cuando es secundario a daño de la válvula mitral o aórtica,
0.7 mg/kg CID, VO; 0.25-0.75 mg/kg BID, CID; 1 en el tratamiento de la hipertensión sistémica (HTA) y de
Equino mg/kg BID, IV; 200- 600 mg BID; 1 mg/kg SID, IV; la hipertensión pulmonar en perros. En los felinos, se ha
0.7 mg/kg CID, VO
descrito su uso para el manejo de la obstrucción uretral,
para mejorar el flujo de orina (Plumb, 2011; 2017).
Mustélido 3.75-7.5 mg SID, VO
En los equinos se ha descrito para mejorar la perfusión
(Mallofret, 1999; Plumb, 2017; Papich, 2016; Lane, 2000; Lulich, digital en el tratamiento de la laminitis, pero se documenta
2004; Coates, 2004; Bartges, 2003; Lane, 2000; Osborne, Kruger et
que su uso crónico ha mostrado resistencia en esta
al. 2000; Sparkes, 2003; Waddell, 2005; Brovido, 2002; Brumbaugh,
Lopez et al. 1999; Schott y Carr 2003; Clark 1988). especie (Plumb, 2017).
Prazosina (Minipress®) Dosis
Mecanismos de acción: bloquea los receptores α, ESPECIE DOSIS

inhibiendo la estimulación en el músculo liso vascular 0.5-2 mg BID, VO; 1-4 mg BID, VO, 1 mg CID;
dilatando venas y arterias, más selectivo a los receptores Canino Obtrución uretral: 1 mg/15 kg CID, VO; 1 mg/15 kg
α1 (Plumb, 2011, 2017). SID, VO
146
ESPECIE DOSIS La terazosina produce un bloqueo de los receptores α1-

adrenérgicos en la próstata, cuello de la vejiga y en la
0.5-2mg BID, VO; 0.5 mg CID, VO; 0.03 mg/kg IV; cápsula prostática mejorando el perfil urodinámico en los
Felino
0.25-0.5 mg BID, VO
hombres con síntomas de hiperplasia benigna de próstata.
Equino 2 mg/kg BID, VO En el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata la
terazosina produce un bloqueo de los receptores α1 en
Mustélido 0.05-0.1 mg/kg TID, VO
la próstata, cuello de la vejiga y en la cápsula prostática
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; (Brunton et al, 2018).
Plumb, 2017; Papich, 2016; Kittleson, 1985; Atkins 2007; Brown y Indicación: tratamiento de la hiperplasia prostática
Henik 2000; Lulich, 2004; Lane 2000; Coates, 2004; Vernau, 2006;
Ware 2003, Carpenter, 2005). (Feldman & Nelson, 2007), para el tratamiento de retención
urinaria, para bajar la poscarga en la insuficiencia cardiaca
Terazosina (Hytrin®) (Plumb, 2011; 2017). En los felinos, se ha descrito su uso
para el manejo de la obstrucción uretral, cuando hay baja
Mecanismo de acción: alfa (α) bloqueador, selectivo
respuesta a la prazosina y mejora el flujo de orina también
a los receptores α1, para disminuir la presión en los
en caninos con atonía vesical (Fernandez, 2014).
vasos que se relacionan con la próstata, de acción más
prolongada (Brunton et al., 2007). Para los caballos se ha descrito en el manejo de laminitis,
cuando otros fármacos han perdido efectividad, pero no
Farmacocinética: después de su administración oral, la
terazosina se absorbe casi en su totalidad con un mínimo se describe dosis, se extrapola la de parazosina.
efecto de primer paso. Los niveles plasmáticos máximos Dosis
se alcanzan al cabo de una hora y luego descienden
ESPECIE DOSIS
paulatinamente con una vida media plasmática de
aproximadamente 12 horas. La presencia de alimento Canino 0.5-5 mg BID, SID, VO; 0.14-0.036 mg/kg BID, VO
puede retrasar el tiempo requerido para alcanzar las
concentraciones plasmáticas máximas, pero no tiene Felino 2.5 mg BID, VO
ningún efecto sobre la biodisponibilidad global. La
Equino 2 mg/kg, BID, VO
terazosina se une extensamente a las proteínas del plasma
(80%-94%) y se metaboliza en el hígado generando un (Fernandez, 2017, Martínez, et al 1993, Visitini, 1990).
metabolito activo y tres inactivos. El fármaco se excreta
en parte sin alterar y en parte metabolizado en la orina Doxazosina (Cardura®)
(40%) y en las heces (60%). Solo el 10% de la terazosina
administrada se excreta como tal por vía renal. La Mecanismo de acción: es un antagonista competitivo,
de los receptores α1 adrenérgicos del sistema nervioso
terazosina es solo eliminada en un 10% por hemodiálisis
simpático (Brunton et al, 2018). Como consecuencia
(Brunton et al, 2018).
ocasiona una vasodilatación periférica, reduciendo las
Efectos: los efectos de la terazosina son similares a los resistencias vasculares y la presión arterial. La reducción
de la prazosina, dado a su selectividad por los receptores de la presión arterial es algo mayor, cuando el paciente
α1, siendo más potente que la prazosina, produce está en posición de pie, que cuando está en posición
cambios en la presión arterial y en el músculo liso uretral supina. La doxazosina también afecta el metabolismo
(Brunton et al, 2018). lipídico disminuyendo el colesterol total, las LDLs y los
La terazosina interfiere igualmente con el metabolismo triglicéridos. Se desconoce la relevancia clínica de estos
de los lípidos, reduciendo los niveles de colesterol total, efectos (Brunton et al 2018).
LDLs y VLDS, sin modificar los niveles de los triglicéridos Farmacocinética: una vez se ofrece la dosis oral,
y de las HDLs. Se desconoce la significancia clínica de la doxazosina se absorbe bastante bien, siendo su
estas propiedades, por ende, la terazosina se considera biodisponibiolidad del 65% aproximadamente. La
que no empeora e incluso puede mejorar la hipertrofia del administración conjuntamente con los alimentos, reduce
ventrículo izquierdo, no altera la resistencia a la insulina y ligeramente, el área bajo la curva de concentraciones
solo produce una disfunción sexual moderada. plasmáticas frente al tiempo (entre el 12% y el 18%). Los
147
efectos hipotensores se observan a las 2 horas siendo El volumen de distribución es de 16 L, lo que le

máximos a las 5-6 horas y duran al menos 24 horas. El permite distribuirse en todos los fluidos extracelulares
fármaco se une extensamente a las proteínas plasmáticas e intracelulares, como en el caso de la próstata, la
(98%) y, aunque cruza la placenta, los estudios en unión a proteínas plasmáticas es 94%-96%, uniéndose
animales no han mostrado daños en los fetos. No se sabe específcamente a la glicoproteína ácida (AAG), dentro una
si el fármaco se excreta en la leche humana, aunque los gama amplia de concentraciones (20-600 ng/mL), esta no
estudios en rata han mostrado que el producto se excreta es desplazada de las proteínas por otras sustancias, su
en la leche de estos animales, la doxazosina se metaboliza metabolismo es hepático fase I, a través de las enzimas
en el hígado, siendo la mayor parte de la dosis eliminada Citocromo P450, menos del 10% se excreta en orina sin
en las heces y tan solo el 9% en la orina. Esta elevada alteración, las enzímas citocromo que la metabolizan son
excreción fecal sugiere que puede hacer una importante la CYP3A4 y CYP2D6. El 76% de fármaco se elimina por
recirculación enterohepática. La eliminación muestra un orina y el 21% en heces, con una velocidad de 2.88 L/h,
comportamiento bifásico con una semivida de eliminación puede tener conjugación con el ácido glucurónico, por
terminal de 22 horas y la cinética no está afectada por la ende, no se sugiere en gatos.
insuficiencia renal o la edad (Brunton et al 2018). Efectos: relajante del músculo liso, vascular,
Efectos: hipotensión, bajar niveles de colesterol, genitourinario y disminución del tamaño prostático.
disminuir el diamétro prostático, relajación de músculo Indicación: para el tratamiento de la hiperplasia prostática
liso urinario. (Feldman & Nelson, 2007), retención urinaria en caninos,
Indicación: tratamiento de la hipertensión arterial en caninos como tratamniento de estados de hipertensión arterial en
y felinos, disminución del diámetro postático en la hiperplasia caninos.
prostática canina y tratamiento de la atonía urinaria. Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 0.01-0.2 mg/kg SID, VO
Canino 0.14-0.036 mg/kg BID, VO; 2-4 mg/kg BID, VO (Fernandez, 2017).
Felino 0.14-0.036 mg/kg BID, VO; 2-4 mg/kg BID, VO Antagonista receptor α2
(Kayne, et al 1986; Martinez, et al, 1993). Invierte efecto sedante, analgésico y cardiovascular,
provoca excitación, taquicardia e hipotensión en individuos
Tamsulosina (Asoflon®) que no han recibido agonistas, son los de mayor uso en
veterinaria (Botana et al., 2002; González Carro, 2008),
Mecanismo de acción: es el más potente antagonista son ejemplo: Yohimbina, Atipamezol y Tolazolina.
α1, altamente específico (Dipiro et al., 2008);
Tamsulosina se une selectivamente y competitivamente Mecanismo de acción: son los medicamentos más
a los receptores α1 adrenérgicos postsinápticos, en selectivos a los receptores α2, siendo antangonista
particular a los subtipos α1ª y α1D. Relaja el músculo competitivos por estos receptores (Botana et al., 2002); su
liso uretral y prostático. uso en medicina veterinaria se restringe como antídotos
de los agonistas α2 adrenérgicos (como Amitraz, Xylacina,
Farmacocinética: es un fármaco que su farmacocinética etc).
se restringe casi por completo al menajo de la hipertrofia
Indicación: recuperación de la anestesia por Xylacina,
benigna de próstata, después de la administración única
Detomidina, Medetomidina, Dexmetomidina, Romifidina y
o múltiple con dosis que van desde 0.1-1 mg, la absorción
Amitraz en todas las especies domésticas y en especial
del fármaco es esencialmente casi completa, más del
en animales silvestres (Plumb, 2017).
90%, con una cinética lineal tras dosis individuales y
múltiples, el estado de equilibrio (“steady state”) al 5º día Yohimbina (Yobine®)
con dosis únicas al día, mientras que el tiemponecesario
para alcanzar las concentraciones máximas es 4-5 horas, Mecanismo de acción: es un antagonista α2 adrenérgico que
con una biodisponilidad del 30%. puede antagonizar los efectos de la xylacina (Plumb, 2017).
148
Efectos: la yohimbina aumenta la frecuencia cardíaca, ESPECIE DOSIS

la presión sanguínea y causa estimulación del SNC,
Mustélido 0.2-0.5 mg/kg SID, IM, IV
antidiuresis, hiperinsulinemica, comportándose como un
Roedores 0.2 mg/kg IV; 05-1 mg/kg SID, IV
potente simpaticolítico.
Erizo 0.5-1 mg/kg SID, IM
Farmacocinética: en caballos, cuando se administra a (Gross and Tranquilli 1989; Washabau y Elie 1995; Manning 2000;
0.12 mg/kg, tiene una vida media de aproximadamente Torres 2007; Hillier 2006; Huerkamp 1995; Clyde y Paul-Murphy
4.4 horas y volumen de distribución de 2-5 (3.2 L/kg). 2000; Gross y Tranquilli 1989; Gross y Tranquilli 1989; Fowler 1989,
Carpenter, 2005).
En bovinos es similar a la descrita para equinos, con un
volumen de distribución de 5 L/kg, en caninos y felinos el
Atipamezol (Antisedan®)
volumen es de 4.5 L/kg. La depuración corporal total es
de aproximadamente 70 mL/Kg/min en novillos, 35 mL/ Mecanismo de acción: el atipamezol inhibe
Kg/min en caballos y 30 mL/Kg/min en perros y gatos. competitivamente los receptores α2-adrenérgicos,
La vida media del fármaco es de aproximadamente 0.5-1 actuando así como un agente de reversión para los
hora en novillos, 0.5-1.5 horas en caballos y 1.5-2 horas agonistas α2. Siendo mucho más selectivo que la
en perros (Plumb, 2017). yohimbina (Plumb, 2017; Papich, 2016).
Se cree que la yohimbina penetra en el SNC con bastante Farmacocinética: después de la administración
facilidad y cuando se usa para revertir los efectos de la intramuscular en caninos, los niveles plasmáticos
xilacina, el inicio de la acción generalmente ocurre dentro máximos se producen en 10 minutos, con un volumen de
de los 3 minutos. El destino metabólico de la droga no es distribución de 1-2 L/kg; el atipamezol es metabolizado en
conocido. el hígado y sus compuestos eliminados en orina, con una
vida media de 2-3 horas (Plumb, 2017).
Indicación: la yohimbina está indicada para revertir los
efectos de la xilacina en perros, pero se está utilizando Efectos: los efectos farmacológicos netos son reducir la
clínicamente en varias otras especies, además puede sedación, disminuir la presión arterial, aumentar el ritmo
ser eficaz para revertir algunos de los efectos tóxicos cardíaco y respiratorio y reducir los efectos gesicos anales
asociado con otros agentes (por ejemplo, amitraz) y se de los agonistas adrenérgicos α2 (Papich, 2016).
puede usar profilácticamente antes de las inmersiones de
Indicación: el atipamezol está etiquetado para su uso
amitraz.
como agente de reversión para la medetomidina y dexme-
Dosis detomidina. Potencialmente podría ser útil para la rever-
sión de otros agonistas adrenérgicos α2 también, como
ESPECIE DOSIS
amitraz y xylacina, clonidina, tizanidina y brimonidina.
0.11 mg/kg IV; 0.1 mg/kg IV; 0.25-0.5 mg/kg
Canino
SC, IM, BID Dosis
Felino 0.11 mg/kg IV; 0.25-0.5 mg/kg SC, IM
ESPECIE DOSIS
Lagomorfo 0.2 mg/kg IV; 0.2-1 mg/kg SID, IM, IV
Canino 50 µg/kg IM
Suino 0.125.0.3 mg/kg SID, IM, IV
Felino 1 µg/kg SC, IV
Aves 0.1-0.2 mg/kg IV
60-80 µg/kg IV; 150 µg/kg IM, SC, IV; 100
Bovino 0.125 mg/kg IV Equino
µg/kg IM, 0.1 mg/kg IV
Equino 0.125 mg/kg IV; 0.2 mg/kg IV; 0.075 mg/kg IV Lagomorfo 0.1-1 mg/kg IM, IV, SC; 0.01 mg/kg SID, IV, IP
Cervido 0.2-0.3 mg/kg IV Bovino 0.02-0.1 mg/kg IV
Ovino 0.125-0.2 mg/kg IV 0.5 mg/kg IM; 0.18-0.28 mg/kg SID, IV, IM;
Aves
Caprino 0.125-0.2 mg/kg IV 0.25-0.38 mg/kg SID, IM; 0.4 mg/kg SID, IV
Camelido 0.25 mg/kg Mustélido 0.4-1 mg/kg SID, IV, IM, IP, SC
Anfibios 0.1 mg/kg IM Roedores 0.1-1 mg/kg IM, IV, SC; 1-2.5 mg/kg SID, IP
Reptiles 0.5 mg/kg IM Anfibios 0.1 mg/kg IM
149
Erizo 0.3-0.5 mg/kg SID, IV, IM Ovino 2-4 mg/kg IV; 2.2 mg/kg IM
Primate 0.15-0.3 mg/kg SID, IM, IV, Caprino 2-4 mg/kg IV; 2.2 mg/kg IM
(McGrath and Ko 1997; Hugnet, Buronrosse et al. 1996; Ko 2005;
Ivey y Morrisey 2000; Adamcak y Otten 2000; Haskell 2005; Clyde y (Plumb, 2017; DuBois, Prado et al. 2004; Anderson 2005; Clyde y
Paul-Murphy 2000, Papich, 2016, Plumb, 2017, Carpeneter, 2005). Paul-Murphy 2000; Hooper 2002).
Tolazolina (Procin®) ANTAGONISTAS β-ADRENÉRGICOS

Mecanismo de acción: antagonizar los receptores β
Mecanismo de acción: la tolazolina es un antagonista
adrenérgicos.
de los receptores genéricos α1 y α2 y elimina los efectos
de la estimulación de estos receptores por los agonistas Efectos farmacológicos: reducen el trabajo
(Plumb, 2017). miocárdico y el consumo de oxígeno, disminuyen la
producción de humor acuoso y la presión intraocular
Farmacocinética: después de la inyección intravenosa
(PIO) (Brunton et al., 2007).
en caballos, la tolazolina se distribuye ampliamente; en
los equinos ha demostrado una vida media en caballos de Indicación: tratamiento de glaucoma y como
una hora (Plumb, 2017). antiarrítmicos clase II, se combinan con diuréticos, están
contraindicados en pacientes con asma (Brunton et al.,
Efectos: se extiende a los vasos sanguíneos periféricos,
2007).
produce vasodilatación periférica, aumenta la actividad
cardíaca y la motilidad gastrointestinal, incrementa la Propanolol (Artensol®)
secreción de la mucosa gástrica y relaja directamente el
músculo liso vascular. La tolazolina tiene efecto periférico, Mecanismo de acción: el propanolol es un beta
con acción vasodilatadora y disminuye la resistencia bloqueante no selectivo, por lo que bloquea la acción de
periférica total. la epinefrina y la norepinefrina tanto en los receptores
adrenérgicos β1 como en los receptores adrenérgicos
Indicación: este fármaco ha sido utilizado en diferentes
β2. Tiene poca actividad simpaticomimética intrínseca,
especies para antagonizar la sedación inducida por
aunque tiene una fuerte actividad estabilizadora de
la xylacina, o para revertir parcialmente los efectos
membranas a altas dosis. El efecto antagonista de
depresores originados por los agonistas α2 adrenérgicos,
receptores adrenérgicos es exclusivo del L-propranolol,
dentro de diferentes regímenes anestésicos (Hsu et
mas no del D-propranolol, pero ambos tienen efectos
al, 1987). En anestesia veterinaria, la tolazolina es el
anestésicos locales (Brunton et al, 2018).
antagonista α2 menos específico, tiene propiedades
de agonista H2 y ha sido asociado a la presencia de Farmacocinética: una vez el propranolol se administra
hemorragias digestivas tras su administración crónica, por vía oral o intravenosa, la dosis es casi por completo
está implicado también en cuadros de dolor abdominal, absorvida alcanzándose las concentraciones máximas en
náuseas, diarrea y exacerbación de úlceras pépticas 60-90 minutos; la presencia de alimentos puede retrasar
(Silverman et al, 1970). la absorción del propranolol, pero no la cantidad total
absorbida, los efectos farmacológicos se manifiestan de
Dosis
inmediato y se mantienen durante 2 a 4 horas (Brunton
ESPECIE DOSIS et al, 2018).
Canino 4 mg/kg slow IV El propranolol es un fármaco muy lipófilo y, en
Felino 4 mg/kg slow IV consecuencia, se distribuye ampliamente por todo el
Equino 4 mg/kg slow IV cuerpo, atraviesa fácilmente la placenta y la barrera
Camelidos 2 mg/kg IM; 1-2 mg/kg IV, IM hematoencefálica y se excreta en la leche materna;
este fármaco se une notablemente a las proteínas
Bovino 2-4 mg/kg IV
del plasma, siendo superior al 90% su unión a la
Cervido 2-4 mg/kg IV
albúmina, su metabolismo es hepático de primer paso,
Aves 15 mg/kg IV; 1 mg/kg IV es dependiente del flujo de sangre en el hígado. Antes
150
de alcanzar la circulación sistémica, el fármaco satura Metoprolol (Betaloc®)

puntos de anclaje inespecíficos del hígado. El principal
metabolito del propranolol, el 4-hidroxipropranolol, es Mecanismo de acción: antagonista de los receptores β1
farmacológicamente equipotente al fármaco inicial, pero adrenérgicos; el metoprolol tiene propiedades similares al
su eliminación es mucho más rápida, especialmente al propranolol, excepto que es específico para los receptores
comienzo de un tratamiento oral (Brunton et al, 2018). β1, con menos efecto sobre los receptores β2 (Plumb,
2017).
El propranolol se elimina principalmente por vía renal,
sobre todo en forma de metabolitos. Solo del 1% al 4% de Farmacocinética: después de su administración oral
la dosis del fármaco sin alterar se recupera en las heces. el metoprolol es rápido y casi completamente absorbido
La semivida de eliminación del propranolol oscila entre por el tracto digestivo. Sin embargo, al experimentar
2 y 6 horas, aumentando durante las administraciones un importante metabolismo de primer paso (Papich,
crónicas, debido probablemente a un efecto de saturación 2016), solo el 50% del mismo alcanza la circulación
hepática y/o a una reducción del aclaramiento renal. En los sistémica sin alterar. La presencia de alimento en el
pacientes con extensa disfunción renal, la reducción de la estómago aumenta la cantidad de metoprolol absorbida.
excreción urinaria queda compensada por un aumento de Los efectos hipotensores aparecen en los primeros 60
la eliminación fecal (Brunton et al, 2003, 2018). minutos después de la administración y los máximos
efectos hipotensores se obtienen al cabo de una semana.
Efectos: vasodilatación periférica, hipotensión y Después de la administración intravenosa, la máxima
broncodiltación.
respuesta hipotensora se observa a los 20 minutos, siendo
Indicación: no selectivo, es indicado en arritmias por los niveles plasmáticos entre 2 y 2.5 veces los obtenidos
marcapasos ectópicos, cuando se usan digitálicos con una dosis de una formulación oral convencional.
adrenérgicos, en hipertensión, asma y glaucoma (Brunton Las formulaciones de acción sostenida producen unas
et al., 2007). Se ha descrito su uso en caninos y felinos concentraciones pico más baja y más retrasadas (Plumb,
para el tratamiento de cardiomiopatía hipertrófica felina,
2017).
por hipertiroidismo felino, taquiarritmias supraventriculares
en fases avanzadas de enfermedad valvular mixomatosa El metoprolol se distribuye ampliamente por todo
(EVM); en estenosis subaórtica severa, para reducir el el organismo siendo capaz de atravesar la barrera
riesgo de muerte súbita. Se ha descrito su uso en equinos placentaria y la barrera hematoencefálica. También es
para el manejo de laminitis, pero es más anecdótico, excretado en la leche materna. Aunque el metoprolol
debido a que se ha descrito efectos adversos (Sumano,
no se une extensamente a las proteínas del plasma
et al 2000), pero se ha descrito para las arritmias
(5%-15%), sus efectos hipotensores permanecen
supraventriculares en equinos (Knottenbelt y Malalana,
al menos un mes después de la discontinuación del
2015).
fármaco, posiblemente debido a que el fármaco se fija
Dosis extensamente a algunos tejidos, se puede encontrar en
ESPECIE DOSIS un 75% en líquido cefáloraquideo (LCR) y el metabolismo
20-60 µg/kg por 5 min TID IV, 0.2-1 mg/kg VO del metoprolol tiene lugar preferentemente en el hígado
TID; 1.5 mg/kg TID; 0.1-0.5 mg/kg TID; 0.2-1.0 y depende del polimorfismo genético que determina la
Canino
mg/kg CID, BID, VO; 0.04-0.06 mg/kg en 5-10 velocidad de hidroxilación en el hígado. En la mayoría de
min repetir hasta máximo 1 mg/kg en 10 min IV
los pacientes, esta hidroxilación es relativamente rápida,
2.5-10 mg TID, 6.25 mg SID; 2 mg/kg SID; 0.2-
Felino
1.0 mg/kg CID, VO; 0.1 mg/kg IV siendo la semivida del metoprolol nativo en el plasma
0.03-0.15 mg/kg CID, TID, IV ; 0.05-0.16 mg/ de 3-4 horas. El metoprolol se excreta en la orina, en su
Equino
kg IV, BID mayor parte de forma de metabolitos, siendo el 95% de
Bovino 0.1-0.3 mg/kg BID, IV dosis eliminada por filtración glomerular (Plumb, 2017);
Mustélido 0.2-2 mg/kg TID, VO se calcula que en caninos la eliminación del metoprolol en
(Restrepo Salazar, 2013; 2018, Martinez et al 1993; Knottenbelt y orina es 1.6 horas y en gatos 1.3 horas respectivamente
Malalana, 2015, Carpenter, 2005). (Plumb, 2017).
151
Efectos: hipotensor, vasodilatador periférico y es aproximadamente 50%. Mientras que después de la

bradicárdico. administración oftálmica puede ocurrir alguna absorción
sistémica, pero los datos son limitados.
Indicación: no son selectivos, son indicados en arritmias
por marcapasos ectópicos, cuando se usan digitálicos Después de la administración oral, el inicio de la acción se
observa a los 30 minutos, con concentraciones máximas
adrenérgicos, en asma y glaucoma (Dipiro et al., 2008),
en plasma alcanzados dentro de 1-2 horas y una duración
debido a que el metoprolol es relativamente seguro de de 12-24 horas. Los alimentos no tienen efecto sobre las
usar en animales con broncospástica es muy utilizado en características de absorción de timolol. Su administración
pacientes hipertenso con colapso traqueal, es efectivo oftálmica reduce la presión intraocular a los 30 minutos
contra: taquiarritmias supraventriculares, taquicardia después de la aplicación, las concentraciones pico se
ventricular prematura, hipertensión sistémica y tratamiento observan 1-2 horas más tarde, y el efecto puede durar
en gatos con miocardiopatía hipertrófica (CMH). Hay 24 horas, con una unión de timolol a las proteínas
un creciente interés en el uso de bloqueadores β en la plasmáticas es mínima (10%), es un fármaco relativamente
lipófilo, aunque menos que el propranolol, y se distribuye
insuficiencia cardíaca en perros; como bradicárdicos en
a la leche materna. Timolol se metaboliza ampliamente a
caninos funcionan muy bien en la CMH, por acción en metabolitos inactivos. Tanto el fármaco de origen (15%) y los
los nodos aurículo ventricular (AV) y sinoauricular (SA) metabolitos se excretan en la orina. La semivida plasmática
(Plumb, 2017; Papich, 2016). es de aproximadamente 4 horas. El timolol se excreta en su
Dosis mayor parte por vía renal (Brunton, et al 2018).
Efectos: hipotensor periférico y antiglaucomatosa.
ESPECIE DOSIS
5-50 mg TID, VO; 0.5-1 mg/kg TID, VO; 0.6 mg/

Indicación: es para el tratamiento de la aumento de la
Canino kg, BID, VO; 0.2-0.4 mg/kg BID, VO; 0.4-1 mg/ presión intraocular y glaucoma (Maddison et al., 2008),
kg SID, VO para disminuir la presión intraocular en el trauma ocular,
Felino 2-15 mg TID VO en el tratamiento de glaucoma primario y secundario, en
Equino 2-10 mg/kg BID, VO glaucoma congestivo e hifema (Plumb, 2017).
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Dosis
Restrepo Salazar, 2013; 2018; Ware 1992; Rush y Freeman 2003;
Orton 2006; Brovida, 2002). ESPECIE DOSIS
Canino 0.5-5 mg/kg TID, VO; 0.025-0.5 mg/kg IV en

Timolol (Oftabet®, Nyolol®, Timoptol®) 30-40 minutos; 0.55 mg/kg TID, VO; 2-4 gotas
(0.25%) ocular, BID, SID
Mecanismo de acción: es el nombre de Felino 0.5-5 mg/kg TID, VO; 0.025-0.5 mg/kg IV en 30-
un medicamento beta bloqueante no selectivo, es decir, 40 minutos; 2-4 gotas (0.25%) ocular, BID, SID
bloquea la acción de la epinefrina tanto en receptores
(Martínez, et al 1993; Plumb, 2011).
adrenérgicos β1 como en receptores adrenérgicos β2,
indicado principalmente en el tratamiento de la hipertensión. Atenolol (Tenormin®)
No tiene actividad simpaticomimética intrínseca ni
actividad estabilizadora de membranas (Brunton et al, Mecanismo de acción: antagonista β adrenérgico más
2018), disminuye la síntesis de AMPc en el epitelio ciliar, selectivo por el receptor ß1(Brunton et al., 2007). No
que merma la producción del humor acuoso (Plumb, posee ninguna actividad simpaticomimética intrínseca
2017). como el pindolol, ni posee actividad estabilizadora de la
membrana como pindolol o propranolol (Plumb, 2017).
Farmacocinética: aunque en el medio colombiano,
el timolol es de uso casi exclusivo ocular, se sabe que Farmacocinética: aproximadamente el 50% de una dosis
después de la administración oral, se absorbe rápida y oral de atenolol se absorbe por el tracto gastrointestinal,
completamente. Sin embargo, el amplio metabolismo de siendo el resto eliminado sin alterar por las heces. Entre el
primer paso hace que exista una variación considerable 6% y el 16% del atenolol se une a las proteínas plasmáticas.
en los pacientes individuales en la cantidad de fármaco Las máximas concentraciones plasmáticas se alcanzan
que alcanza la circulación sistémica. La biodisponibilidad entre las 2 a 4 horas. Las concentraciones máximas de
152
atenolol en plasma son aproximadamente de 300 a 700 ng/ Sotalol (Sotacor®)

mL después de 50 y 100 mg, respectivamente. La semivida
plasmática es de unas 6 a 7 horas. El atenolol es distribuye Mecanismo de acción: antiarrítmicos con efectos
extensamente a los tejidos extravasculares, pero solo bloqueadores β, prolongando el potencial de acción. Sin
una pequeña fracción pasa al sistema nervioso central. actividad intrínseca (Dipiro et al., 2008; González et al.,
Aproximadamente el 10% del atenolol es metabolizado. 2015). El sotalol es una mezcla racémica de isómeros, el
El 3% del material recuperado en la orina es el metabolito isómero levógiro tiene toda la actividad beta-bloqueante,
hidroxilado que tiene una 10% de la actividad farmacológica y el isómero dextrógiro posee la actividad antiarrítmica de
del atenolol. Aproximadamente el 47%-53% de la dosis Clase III (Plumb, 2017; Papich, 2016).
se recupera en 72 horas. Solo alrededor del 50%-60% Farmacocinética: el sotalol se administra por vía
de una dosis oral se absorbe, pero lo hace rápidamente, oral, con una biodisponibilidad es de casi del 100%, los
en gatos, se reporta que tiene una biodisponibilidad de alimentos reducen la velocidad y grado de absorción
aproximadamente el 90%. El fármaco tiene características en aproximadamente un 20%, pero, clínicamente, el
de unión a proteínas muy bajas, como ya se indicó. Presenta medicamento puede tomarse con o sin alimentos. El
baja solubilidad en lípidos y, a diferencia del propranolol, inicio de acción tras la administración oral se presenta
solo pequeñas cantidades de atenolol se distribuyen en en aproximadamente 1 hora con máximos entre 2.5 a 4
el SNC. Atenolol atraviesa la placenta y los niveles en la horas. Sotalol tiene una baja solubilidad en lípidos y no
leche son más altos que los encontrados en el plasma. La cruza la barrera hematoencefálica. El sotalol no parece
semivida para caninos es de 3.2 horas, felinos 3.7 horas y la
unirse a las proteínas plasmáticas y no parece haber una
duración del bloqueo β en gatos es 12 horas (Plumb, 2017).
correlación entre las concentraciones séricas pico y los
Efectos: los efectos cardiovasculares secundarios, efectos máximos sobre la frecuencia cardíaca. El sotalol
son sus acciones inotrópicas y cronotrópicas, con no se metaboliza y se excreta principalmente por los
disminución de la frecuencia cardíaca, conducción AV riñones. Los pacientes con insuficiencia renal requieren
lenta, disminución del gasto cardíaco, disminución de reducción de dosis. La semivida plasmática en pacientes
la demanda de oxígeno del miocardio, reducción de la con función renal normal es de entre 8-17 horas. Los
presión sanguínea e inhibición de la taquicardia (Ppaich, pacientes con insuficiencia renal tienen una semivida de
2016; Plumb, 2017). eliminación aumentada proporcional al grado de disfunción
Indicación: para el tratamiento de cardiopatía hipertrófica renal, semivida que puede prolongarse hasta 6 días en
felina (Maddison et al., 2008). Atenolol puede ser útil pacientes con insuficiencia renal grave. Los pacientes con
en el tratamiento de taquiarritmias supraventriculares, insuficiencia hepática no muestran ninguna alteración en
contracciones ventriculares prematuras (PVC, VPC), el aclaramiento de sotalol. A diferencia del propranolol, el
hipertensión sistémica y en el tratamiento de gatos con sotalol no tiene un primer pase apreciable pero el sotalol
miocardiopatía hipertrófica (CMH) (Plumb, 2017). tiene baja solubilidad en lípidos; en caninos la semivida es
de 5 horas (Plumb, 2017; Brunton, et al, 2018).
Dosis
Efectos: aunque se obtiene un importante bloqueo beta
ESPECIE DOSIS con dosis orales de tan solo 25 mg, los efectos significativos
0.2-1 mg/kg TID, BID, SID VO; 0.2-0.5 mg/kg de Clase III se ven solo con dosis diarias mayores a 160 mg.
BID, VO; 0.25-1 mg/kg BID, SID, VO; 6.25-25 mg La actividad β bloqueante del fármaco maximiza la longitud
Canino
BID, VO; 1-2 mg/kg IV; 3 mg/kg BID, SID, VO;
0.5-1 mg/kg TID, VO
del ciclo sinusal, disminuye la conducción AV y aumenta
la refractariedad AV nodal. La actividad antiarrítmica es
0.5-2 mg/kg/ SID, VO; 1-2 mg/kg BID, VO; 6.25-
Felino
12.5 mg/kg BID, SID, VO; 5 mg BID, VO ejercida por una combinación de actividades de Clase II
y de Clase III, que alargan la repolarización o la fase de
Mustelido 6.25 mg SID, VO; 3.13-6.25 mg SID, VO
meseta del potencial de acción. Además, prolonga el
intervalo QT (un efecto de clase III) actividad que debe ser
Roedores 2-10 mg/kg SID, IV vigilada cuidadosamente para evitar que predisponga a los
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Ware 2000; Hogan 2004; Muir and pacientes a eventos proarrítmicos (Brunton, et al 2018).
Bonagura 1994; Fuentes 1999; Meurs 2006; Stepian 2006; Brown y
Henik, 2000; Snyder y Cooke 2005; Littman 1992; González, 2008; Indicación: el sotalol puede ser útil en el tratamiento
Williams 2000; Johnson-Delaney, 2005). de las taquicardias ventriculares y, posiblemente,
153
taquicardias supraventriculares en perros, está indicado Pindolol (Visken®)

para el control de arritmias ventriculares refractarias
y también ha sido utilizado para la fibrilación auricular Mecanismo de acción: es un antagonista no selectivo de
refractaria. Aunque el sotalol se administra comúnmente la adrenalina en los receptores β1 y β2 (Katzung, 2007).
a los animales pequeños, particularmente los perros, el El pindolol tiene función simpaticomimética intrínseca,
uso y las dosis se derivan principalmente de anecdóticos aunque presenta una moderada actividad estabilizadora
(Papich, 2016; Plumb, 2018, Maddison, 2004). de membranas; además tiene acción al potenciar los
inhibidores de la monoaminooxidasa e inhibidores de la
Dosis recaptación de serotonina.
ESPECIE DOSIS Farmacocinética: el pindolol se absorbe casi por
1-2 mg/kg BID, VO; 2-3 mg/kg BID, VO; 5-7.5 completo a nivel del tracto gastrointestinal con una
Canino
mg/kg SID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO alta biodisponibilidad, propiedades que hace que haya
Felino 2 mg/kg SID, VO; 1-2 mg/kg BID, VO mínimas variaciones entre un individuo y otro. El pindolol
se metaboliza en un 50% a nivel del hígado, el resto
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Maddison, 2004; Moise 2002; Meurs
2002; Atkins, 2007; Smith, 2007; González, 2008). del cual es excretado sin modificaciones en la orina. La
depuración del pindolol es reducida en pacientes con
Nadolol (Corgard®) insuficiencia renal (Brunton et al, 2018).
Mecanismo de acción: β bloqueante adrenérgico no Efectos: esta última propiedad modifica en forma
selectivo, que compite con los agonistas por los locus importante sus efectos cardiovasculares, por lo que no
disponibles de los receptores β adrenérgicos. Sin actividad afecta a la frecuencia ni al gasto cardiaco en reposo y solo
simpaticomimética intrínseca. los disminuye durante el ejercicio. No altera la resistencia
periférica total, aunque reduce los flujos sanguíneos
Farmacocinética: la absorción es limitada en el tracto coronario y hepático. Sus efectos electrofisiológicos
gastrointestinal (Dipirino, 2007), la absorción de nadolol cardiacos solo se manifiestan durante el ejercicio y se
después de una administración oral es variable, siendo su limitan a retardo de la conducción auriculoventricular
biodisponibilidad del 30%. Las concentraciones séricas y aceleración de la conducción en el sistema de His-
máximas de nadolol se producen en tres a 4 horas después Purkinje (Brunton et al, 2018).
de la administración oral y la presencia de alimentos en el
Indicación: para el tratamiento de la hipertensión
tracto gastrointestinal no afecta a la tasa o grado de absorción
arterial en caninos, tratamiento de arritmias ventriculares,
(Brunton, et al 2018). Aproximadamente el 30% del nadolol
bradicárdico y manejo de la taquicardia en estados
presente en el suero se une reversiblemente a las proteínas
de angustia y estrés, se ha usado como ansiolítico en
plasmáticas. A diferencia de muchos otros agentes bloqueantes
caninos con estados de pánico con baja respuesta a los
beta-adrenérgicos, el nadolol no es metabolizado por el hígado
inhibidores de la recaptación de serotonina.
y se excreta sin cambios, principalmente por los riñones, con
una semivida de 20-24 horas; lo que permite la dosificación una Dosis
vez al día. Se excreta principalmente en la orina, su semivida
ESPECIE DOSIS
aumenta en la insuficiencia renal (Brunton, et al, 2018).
Canino 1-5 mg/kg TID, VO; 0.2-5 mg/kg BID, VO
Efectos: vasodilatador periférico, con disminución de la
Felino 0.1-0.5 mg/kg BID, VO
frecuencia cardíaca, bradicárdico antiaarítmico.
(Martínez et al, 1993; Hilakivi et al 1978).
Indicación: se recomienda como antiarrítmico y para el
manejo de la hipertensión. Labetalol (Trandate®)
Dosis Mecanismo de acción: tiene acción tanto como
bloqueador α como β adrenérgico (González et al., 2015).
ESPECIE DOSIS
El labetalol bloquea los receptores β1 en el corazón, los
2 mg/kg BID, TID, VO; 5-12 mg/kg BID, VO; 5-40 β2 en los músculos bronquiales y vasculares y los α1 en
Canino
mg BID, VO
los músculos lisos vasculares, la potencia β bloqueante
Felino 2 mg BID, VO es de 3 a 7 veces mayor que la actividad α (Brunton et
(Martínez, et al 1993; Kaft, 2011; Glorioso, et al 1987). al, 2018).
154
Por otra parte, se ha observado que el labetalol posee una Esmolol (Brevibloc®)
actividad agonista β2 intrínseca que contribuye al efecto
vasodilatador; además, muestra un efecto estabilizante Mecanismo de acción: es un β bloqueador de corta
de la membrana similar al de la quinidina, aunque solo es acción, los antagonistas β-adrenérgicos contrarrestan
evidente con dosis elevadas. El labetalol se diferencia de el efecto de los neurotransmisores simpaticomiméticos
otros beta-bloqueantes como el propranolol, no reduce la (por ejemplo, las catecolaminas) al competir por los
filtración glomerular, el flujo renal, probablemente debido sitios receptores, al igual que el metoprolol y el atenolol,
a el efecto combinado de las actividades αβ, modifica el esmolol, en dosis bajas, bloquea selectivamente la
poco el gasto cardíaco (Brunton et al, 2018). estimulación simpática mediada por los receptores β1-
adrenérgicos en el corazón y el músculo liso vascular.
Farmacocinética: el labetalol puede ser El esmolol posee aproximadamente 100 veces más
administrado por vía oral e intravenosa; después de actividad en los receptores β1 que en los receptores β2
su administración oral el labetalol es rápida y casi (Brunton et al 2018).
completamente absorbido (90-100%), experimentando en
el hígado una extensa metabolización de primer paso, de Farmacocinética: el esmolol se administra por infusión
tal forma que solo el 25% alcanza la circulación sistémica. intravenosa, el inicio de la acción después de la inyección
Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20 minutos, IV es extremadamente rápido, alcanza concentraciones
siendo máximos a las 1-4 horas y manteniéndose durante en estado estacionario dentro de los 5 minutos después
8 a 14 horas. Después de la administración intravenosa, de administrar una dosis de carga. Las concentraciones
los efectos máximos se observan a los 5-15 minutos y esmolol en estado de equilibrio es proporcional a la
se mantienen durante 2 a 4 horas. En los pacientes con velocidad de infusión (Plumb, 2017). Tras la interrupción
la función renal normal, la semivida de eliminación es de de la infusión, los efectos esmolol comienzan a disminuir
2.5 a 8 horas. En los pacientes con insuficiencia renal se en 1-2 minutos, desapariciendo la actividad beta-
observa una mínima acumulación, pero esta puede ser antagonista completamente en aproximadamente 20
importante en la insuficiencia renal terminal (Brunton et al, minutos. El esmolol se distribuye rápida y ampliamente
2018). (volumen aparente de distribución es de 3.4 L/Kg), aunque
no se han determinado las distribuciones específicas en
El labetalol se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la
los tejidos y fluidos corporales. El esmolol se une en 55%
barrera placentaria y se excreta en la leche. Es capaz de
a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina
atravesar parcialmente la barrera hematoencefálica. El
y α-1-AGP (Brunton et al 2018; Plumb, 2017).
labetalol es extensamente metabolizado en el hígado por
glucuronación y se excreta en las heces y en la orina. El El metabolismo del esmolol se hace por hidrolisis, este
55%-60% de la dosis se elimina en forma de metabolitos, se hidroliza rápidamente en la sangre por las esterasas
recuperándose el 5% de fármaco inalterado (Brunton et plasmáticas en el ácido libre del éster metílico de
al, 2018). esmolol y metanol. La semivida terminal del esmolol es
de 9 minutos, de modo que el beta-bloqueo se elimina
Efectos: como resultado de sus propiedades alfa
virtualmente dentro de los 20 minutos después de la
y beta, el labetalol ocasiona una vasodilatación y una
interrupción del tratamiento. Esta propiedad ofrece una
reducción de la resistencia periférica sin producir grandes
cambios en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco o el ventaja clínica distinta sobre propranolol intravenoso (IV),
volumen-latido. que persiste durante hasta 60 minutos después de la
interrupción de la infusión. En un plazo de 24 a 48 horas,
Indicación: para el tratamiento de la hipertensión arterial la mayor parte de una dosis esmolol se elimina por vía
alta, de urgencia (González et al., 2015), así como la renal, principalmente en forma de metabolitos inactivos,
crisis hipertensiva y feocromocitoma (Brunton et al, 2018). con menos del 2% como fármaco inalterado y el resto de
Dosis la dosis es excretado por vía fecal (Brunton et al, 2018;
Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS
Efectos: en consecuencia, los efectos farmacológicos de
Canino 2 mg/kg BID, VO, IM, IV; 0.1-1 mg/kg IV, BID
esmolol se limitan principalmente al miocardio. Al igual que
Felino 1.5-6 mg/kg IV con todos los beta-bloqueantes “selectivos” adrenérgicos,
(Dage et al, 1980; Hopkins et al, 1976, Summers et al 1976). las dosis más altas de esmolol de más de 300 mg/kg/min
155
muestran como resultado una la selectividad atenuada o Penbutolol (Levatol®)

perdida sobre los receptores beta1. A dosis normalmente
utilizadas clínicamente, esmolol no muestra actividad Mecanismo de acción: actúa como antagonista de los
simpaticomimética intrínseca apreciable o estabilizadora receptores β-adrenérgicos no selectivo, es decir, tiene
de membrana; Sin embargo, estos efectos pueden ser afinidad tanto por receptores β1 como β2 (Brunton et al
vistos en dosis más altas. Las propiedades antiarrítmicas 2018).
de esmolol se producen a nivel nodal del control del Farmacocinética: el penbutolol se absorbe casi por
marcapasos, con un el aumento de la longitud del ciclo y del completo a nivel del tracto gastrointestinal con una alta
tiempo de recuperación del nodo sinusal y desaceleración biodisponibilidad, propiedades que hace que haya mínimas
de la conducción a través del nodo AV. La consecuencia variaciones presentes entre un individuo y otro. El pindolol
farmacodinámica de esta actividad es un efecto cronotrópico se metaboliza en un 50% a nivel del hígado, el resto del cual
negativo y, de vez en cuando, la conversión a ritmo sinusal es excretado sin modificaciones en la orina. La depuración
en el caso de la fibrilación auricular y/o aleteo.
del pindolol es reducida en pacientes con insuficiencia renal.
Las acciones que hacen esmolol útil en el tratamiento de la
Efectos: tratar la hipertensión, porque su función es
hipertensión incluyen su cronotrópico negativo y actividad
relajar los vasos sanguíneos y la disminución de la
inotrópica (que también disminuye el gasto cardíaco),
frecuencia cardíaca, para mejorar el flujo sanguíneo y
una reducción en el flujo de salida simpático del sistema
disminuir la presión arterial.
nervioso central y la supresión de la liberación de renina
desde los riñones. La consecuencia farmacodinámica Indicación: el penbutolol está indicado en el tratamiento
de esta actividad es la reducción de la presión arterial de la hipertensión arterial, de la hipertensión suave y
sistólica y diastólica. Por lo tanto, al igual que otros disminuir la frecuencia cardiaca.
betabloqueantes, esmolol afecta la presión arterial a través
Dosis
de múltiples mecanismos; es eficaz en el tratamiento de la
angina de pecho y de la isquemia del miocardio, debido a ESPECIE DOSIS
que el medicamento disminuye la demanda de oxígeno del Canino 600-650 µg/kg IV; 70-500 µg/kg IV
corazón, mediante sus efectos cronotrópicos y inotrópicos
negativos, así como por su actividad antihipertensiva. (Goto et al 1991 ; Boucher et al 1986).
Indicación: para el tratamiento de hipertensión Carvedilol (Dilantrend®)

intraoperatoria (González et al., 2015) o cuadros de
hipertensión de urgencias, debido a sus multiples efectos Mecanismo de acción: es un bloqueador de los
selectivos puede usarse como antiarrítmico. receptores tanto α como β, en especial los de tipo β1
periféricos y ß1 miocárdicos, inhibiendo taquicardia refleja
Esmolol se puede usar como fármaco de prueba
(Brunton et al., 2007).
para indicar si el Beta bloqueador funciona como
antiarrítmico, en especial en gatos con cardiomiopatía Farmacocinética: el carvedilol se administra por vía
hipertrófica (CMH), para el tratamiento de taquiarritmias oral después de una dosis oral, la biodisponibilidad
supraventriculares, en la fibrilación y en la taquicardia global es solo del 25% al 35% debido a un extenso
sinusal (Plumb, 2017). metabolismo de primer paso. El enantiómero S (-)
Dosis muestra una biodisponibilidad del 15% frente a la
del 35% del enantiómero R (+), mientras que la
ESPECIE DOSIS
biodisponibilidad del racémico es significativamente
100-300 µg/kg/min IV; 0.25-0.5 mg/kg IV; 0.05- mayor en los pacientes con enfermedades hepáticas.
Canino
0.1 mg/kg IV; 1-3 mg/kg TID, VO
Las concentraciones plasmáticas máximas y los primeros
0.25-0.5 mg/kg IV; 250-500 µg/kg/min IV; 25-200
Felino µg/kg/min IV; 0.5 mg/kg (500 µg/kg) IV; 1-3 mg/ efectos antihipertensivos se alcanzan a las 1-2 horas
kg TID, VO y son proporcionales a las dosis. El carvedilol no se
Equino 0.2 mg/kg IV; 0.5 mg/kg IV; 25 µg/kg/min IV acumula después de dosis repetidas. En comparación
(Jacobs et al 1988; Papich, 2016; Plumb, 2011, 2017; con el labetalol, el carvedilol muestra una mayor duración
González, 2008). de la acción mayor a 15 horas (Brunton et al, 2019).
156
Un estudio en perro, de tipo piloto, mostró que ser útil como terapia complementaria en el tratamiento
carvedilol presentaba una biodisponibilidad después de la insuficiencia cardíaca (miocardiopatía dilatada)
de la administración oral del 23%, pero esto solo pudo en perros. El carvedilol se ha utilizado para tratar las
determinarse en 4 caninos estudiados, mientras que una arritmias en animales, para el tratamiento sistémico de
biodisponibilidad de 3 y 10% se presentó en 3 y 4 perros la hipertensión y para bloquear los receptores beta-
respectivamente, el carvedilol presenta un volumen de cardíacos en animales con corazón taquicardico (Plumb,
distribución de 1.4 L/kg, la vida media de elim,inación es
2017; Papich, 2016).
de 100 minutos (Arsenault; Boothe et al, 2003). Al menos
15 metabolitos diferentes se han identificado después de Dosis
la dosificación en perros. La hidroxilación del anillo de
ESPECIE DOSIS
carbazolilo y la glucuronidación del compuesto parental,
Canino 0.2-0.4 mg/kg BID, VO; 0.5 mg/kg BID, VO;
son los procesos de metabolismo más predominantes en
0.7-0.9 mg/kg SID, VO; 0.2 mg/kg SID, VO, 0.4
los perros, por ende, no se sugiere su uso en felinos. El mg/kg BID, VO
fármaco se une ampliamente a las proteínas plasmáticas Roedores 1.1 mg/kg BID, VO
(98%) y parte de ese metabolismo, se hace a través de
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Gordon, Boothe et al. 2004;
las isoenzimas citocromo P450 CYP2D6 y CYP2C9, Ramsey, 2013).
algunos de los metabolitos tienen efecto farmacológico,
se excreta por la bilis y las heces, con una vida media de Bisoprolol (Biconcor®)
eliminación de 8-9 horas (Plumb, 2017)
Mecanismo de acción: el bisoprolol es un fármaco
Efectos: El carvedilol no produce taquicardia refleja, bloqueante β1-selectivo de los receptores adrenérgicos,
además reduce la presión arterial debido a los efectos es parecido al metoprolol y al atenolol; pero el bisoprolol,
beta-bloqueantes. Además, el bloqueo α evita los en dosis pequeñas, bloquea selectivamente la adrenalina
efectos vasosconstrictores periféricos que se ocasionan en sus receptores β1-adrenérgicos del corazón y de los
con los bloqueantes beta. Otros efectos farmacológicos vasos por las catecolaminas (Brunton et al, 2018).
del carvedilol son un efecto antioxidante superior al del Farmacocinética: después de su administración por
pindolol y propranolol, un efecto bloqueante sobre los vía oral las máximas concentraciones plasmáticas se
radicales libres y un efecto antimitogénico. El carvedilol obtienen a las 2-4 horas, las concentraciones en plasma
no altera las pruebas de tolerancia a la glucosa ni son proporcionales a las dosis dentro de un rango de 5 a
afecta de forma significativa la velocidad de filtración 20 mg, con una biodisponibilidad absoluta del 80%, los
glomerular. Adicionalmente, el tratamiento crónico con alimentos no afectan la biodisponibilidad del bisoprolol.
carvedilol reduce de forma significativa el colesterol Un 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma,
asociado a las LDLs y los triglicéridos, aumentando al con una eliminación por vía renal y extrarrenal con 50%
mismo tiempo el colesterol asociado a las HDLs. de la dosis que aparece sin alterar en la orina mientras
que el resto aparece como metabolitos inactivos. Menos
Los efectos beneficiosos del carvedilol en los pacientes
del 2% de la dosis se excreta en las heces. La semivida
con insuficiencia cardíaca congestiva se deben al bloqueo
de eliminación del bisoprolol es de 9-12 horas y es
de los receptores beta, contrarrestando su actividad alfa
algo mayor en los animales ancianos, la semivida de
los efectos inotrópicos negativos del bloqueo beta: de eliminación se incrementa en pacientes con insuficiencia
esta manera, se restaura la respuesta los receptores renal y hepática (Brunton et al 2018).
b1 del miocardio a la estimulación simpática. En los
tratamientos crónicos en estos pacientes, el carvedilol Efectos: es hipotensor, bradicárdico, vasodiltador
reduce de forma significativa el espesor de la pared periférico y antiarrítmico; en consecuencia, se produce
ventricular izquierda. un efecto cronotrópico negativo con una reducción de
la frecuencia y del gasto cardíacos, al mismo tiempo se
Indicación: para el tratamiento de la hipertensión arterial reducen las presiones sistólica y diastólica. Los estudios
alta, cardioprotector por ser antioxidante e inhibidor de electrofisiológicos han demostrado que el bisoprolol
los radicales libres en la lesión miocárdica (Brunton aumenta el tiempo del nodo sinusal, el período refractario
et al., 2007; González et al., 2015). El carvedilol puede efectivo AV y la conducción AV. Con dosis superiores a 20
157
mg/día, el bisoprolol puede bloquear competitivamente las Celiprolol (Cardem®)

respuestas β2-adrenérgicas de los músculos bronquiales,
que son las que producen el broncoespasmo. Mecanismo de acción: es un β bloqueante cardioselectivo,
cuya acción β bloqueante se debe al bloqueo competitivo
Indicación: se ha utilizado en canino para el tratamiento de selectivo a nivel de los receptores β1 adrenérgicos, lo
hipertensión arterial aguda, cardiopatías, cardiomiopatía que le confiere actividad cronotropa e inotropa negativa.
dilatada (CMD), insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) y Posee una suave acción simpaticomimética intrínseca
cardiopatías isquémicas. (actividad β2 agonista) y produce un débil bloqueo de
Dosis receptores con propiedades líticas α2 menores, lo que le
confiere una cierta acción vasodilatadora periférica.
ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la absorción de la dosis oral es rápida
y consistente pero incompleta (56% para 200 mg y 74%
(Horikiri et al 1998). para 400 mg). Se ha demostrado que la biodisponibilidad
del celiprolol se ve afectada de forma muy marcada por
Nebivolol (Gadocar®)
los alimentos, por lo que se debe evitar la administración
Mecanismo de acción: el nebivolol es un β-bloqueante del celiprolol con ellos. Después de la administración
cardioselectivo, que no posee acción estabilizante de oral, la máxima concentración plasmática se alcanza
membrana ni presenta actividad simpaticomimética entre las 2 y 3 horas. El volumen de distribución es de
intrínseca Kumi et al 2003). 4.5 L/kg, es un fármaco hidrofílico y no cruza la barrera
Farmacocinética: tras su administración oral, el hematoencefálica, con una unión a las proteínas
nebivolol alcanza un efecto antihipertensivo máximo plasmáticas de aproximadamente 25%-30% (Rang et al,
pasadas unas 6 horas, no siendo su absorción 2012). Su metabolismo es de primer paso en el hígado
afectada por la ingesta de alimento. El medicamento es es insignificante y solo se metaboliza hepáticamente 1%-
metabolizado en el hígado por hidroxilación aromática 3%, con una eliminación después de 24 horas, en que
mediante el sistema enzimático CYP2D6, con una se elimina el 95% de la dosis inalterada, 12%-18% por
vida media 8-27 horas, no parecen existir diferencias excreción renal, y el resto en las heces; aunque la vida
significativas en el comportamiento cinético del nebivolol media de la eliminación plasmática es aproximadamente
en individuos normales y en obesos, pero la eliminación de 5-6 horas, los efectos farmacodinámicos están
urinaria del nebivolol sin alterar es inferior al 0.5% de la presentes durante al menos 24 horas después de la
dosis (Brunton et al, 2018). En caninos con insuficiencia administración una vez al día (Brunton et al, 2019).
renal se han observado concentraciones aumentadas del
fármaco y de sus metabolitos hidroxilados, por ende, en Efectos: cronotrópico e inotrópico negativo, antiarrítmico
estos pacientes se requiere ajuste de la dosis con base e hipotensor; el efecto vasodilatador del celiprolol,
en creatinina. probablemente se deba en parte a sus propiedades
agonistas parciales a nivel de los receptores beta-
Efectos: a diferencia del atenolol, el nebivolol reduce
2. Celiprololol carece de un efecto estabilizador de la
la resistencia vascular periférica por un mecanismo de
membrana. Se debe a algún efecto cardiodepresor a las
relajación endotelial, que parece mediado por el ácido
dosis utilizadas en la práctica clínica. No parece tener
nítrico, también presenta propiedades vasodilatadoras
efectos broncoconstrictivos a dosis terapéuticas. En los
que contribuyen al efecto antihipertensivo.
efectos hemodinámicos, disminuye la resistencia vascular
Indicación: infarto, hipertensión arterial e ICC, con baja periférica total y el flujo sanguíneo renal no varía con el
respuesta a otros β-bloqueadores. uso de Celiprolol; con respecto a su efecto metabolico,
Dosis este no presenta efectos deletéreos sobre el perfil lipídico,
tiende a reducir el colesterol, triglicéridos, niveles de
ESPECIE DOSIS
LDL-C séricos, y aumentar los niveles de HDLC. Todos
Canino 0.03-0.3 mg/kg SID, VO estos cambios parecen aumentarse con la duración del
(Kumi et al, 2003). tratamiento, mientras que, sobre los glúcidos, el celiprolol
158
no modifica los niveles plasmáticos de insulina y glucosa Efectos: los β bloqueantes aumentan las resistencias
en diabéticos insulino-dependientes y no insulino- de las vías respiratorias al oponerse a la actividad
dependientes. parasimpática, así el carteolol (en forma de clorhidrato)
reduce la presión intraocular nornal y elevada, esté o no
Indicación: tratamiento de la hipertensión arterial de leve
acompañada de glaucoma. Se desconoce el mecanismo
a moderada, además se ha descrito su uso en los cuadros exacto de los efectos reductores de la presión intraocular
de arritmias ventriculares, glaucoma de urgencias y por los β-bloqueantes. Además, disminuye la frecuencia
control de nivel de triglicéridos y colesterol. cardíaca y produce vasodilatación periférica.
Dosis Indicación: hipertensión arterial, insuficiencia coronaria,
ESPECIE DOSIS
taquicardia, arritmias cardíacas, especialmente lataqui-
cardia supraventricular y en el tratamiento de la
Canino 3 mg/kg SID, VO; 1-10 mg/kg IV; 1-4 mg/kg IV
hipertensión intraocular y el galucoma.
Felino 6-60 mg/kg IV, 200 µg/kg/min IV
Dosis
(Hess et al 1989; Mann et al 1986, Pruss, 1988,
Perronet y Barret, 1991). ESPECIE DOSIS
Carteolol (Elebloc®) 30 mg BID; 150 mg/kg IV; 1%, 1-2 gotas SID
Canino
ocular
Mecanismo de acción: es un β-bloqueante, lo cual (Nobuyuki et al, 1983; Tanaka et al, 1983).
reducen el gasto cardíaco tanto en pacientes como en
las personas sanas. Sin embargo, en los pacientes con ANTAGONISTAS DOPAMINA
insuficiencia cardíaca, los beta-bloqueantes pueden
inhibir la estimulación simpática necesaria para mantener Amantadina (Amantix®, Zintergia®)
una función cardíaca adecuada (Brunton et al, 2011). Mecanismo de acción: en el tratamiento de la
Farmacocinética: después de administración oftálmica, enfermedad de Parkinson, restablece el equilibrio entre
carteolol se absorbe rápidamente en el humor acuoso glutamato y dopamina a través del antagonismo de los
alcanzando en 1 hora, las concentraciones alcanzadas receptores NMDA controlando los síntomas de rigidez,
son de aproximadamente 850 ng/mL, mientras que las temblor y bradiquinesia sin complicaciones motoras
concentraciones en humor acuoso después de 12 horas (Brunton et al., 2007; 2018).
se mantuvieron 300 veces mayores que las in vitro y con Farmacocinética: la amantadina se absorbe por vía oral
una concentración plasmática todavía medible (1.61 ng/
de forma rápida y completa, su biodisponibilidad oscila
mL). Después de la administración oftálmica de 20 mg/
entre el 86%-90%, las concentraciones plasmáticas
mL de hidrocloruro de carteolol, la exposición plasmática
máximas se consiguen a las 2-4 horas de la administración
fue relativamente baja con valores medios de área bajo
y la situación de equilibrio se obtiene a los 2-4 días.
la curva (AUC) de 10.27 ng/mL/h. Cuando se administra
La amantadina atraviesa la barrera hematoencefálica
de manera oral, la vida media de elminación en plasma
y la placenta y se distribuye ampliamente por todo el
fue de aproximadamente 5 horas; es poco propenso a
organismo. El 90% de la dosis administrada se elimina
acumularse tras dosis orales y el volumen de distribución
en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. La
después de la administración intravenosa de carteolol
semivida de eliminación es de 11 a 15 horas, pero puede
fue de aproximadamente 4 L/kg, este se une levemente
llegar a los 7-10 días en los pacientes con insuficiencia
a las proteínas plasmáticas (20%-30%). La principal vía
renal. En caninos gerontes la semivida de eliminación
de eliminación sistémica es la excreción renal y se deben
aumenta a 24-30 horas. La acidificación de la orina
ajustar las dosis orales con un aclaramiento de creatinina
aumenta la excreción renal.
disminuido. En el metabolismo hepático oxidativo, el
hidrocloruro de Carteolol es metabolizado mayoritariamente Indicación: control de síntomas en enfermedad como
por la isoforma CYP2D6 del citocromo P450. Carteolol moquillo, dolor neuropatico, epilepsia, temblor esencial
no posee efectos estimulantes ni inhibitorios sobre las y tratamiento de las infecciones respiratorias por virus
isoformas CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 y de parainfluenza e influenza equina (Ress et al, 2010),
CYP3A4. (Brunton et al 2011, 2018). tratamiento del dolor crónico como la osteoartritis (Lascelle
159
et al, 2008), además para el manejo del dolor neuropático Haloperidol (Halopidol®)
crónico (WASAVA, 2010; Beale, 2010).
Mecanismo de acción: el haloperidol bloquea los
Dosis receptores dopaminérgicos Δ2 postsinápticos en el
sistema mesolímbico e incrementa la recirculación
ESPECIE DOSIS
de la dopamina al bloquear los autoreceptores Δ2
3-5 mg/kg SID, VO, 1-4 mg/kg SID, VO; 1.25-4 somatodendríticos (Bruntonet al, 2018).
Canino
mg/kg VO
3-5 mg/kg SID, VO, 1-4 mg/kg SID, VO; 1.25-4 El bloqueo Δ2 es también el responsable de los
Felino
mg/kg PO potentes efectos extrapiramidales observados con este
Equino 10-20 mg/kg SID, VO; 15 mg/kg SID fármaco y en este bloqueo en el área de los receptores
Mustélido 6 mg/kg BID, VO dopaminérgicos en la zona gatillo quimoreceptora, siendo
igualmente responsable de los efectos antieméticos
(Lasacelle et al, 2008; Beale, 2010, Thompson, 2004, Otero, 2010,
Ress et al, 2010, Carpenter, 2005).
del haloperidol. El haloperidol posee también efectos
anticolinérgicos y bloqueantes α-adrenérgicos, pero estos
Trimetobenzamida (Tigan®) son muy débiles produciendo pocas reacciones adversas
relacionadas con los mismos, tales como hipotensión,
Mecanismo de acción: es un antagonista del receptor taquicardia refleja o relajación muscular.
Δ2. Se cree que afecta la zona de activación del Farmacocinética: el haloperidol se administra por vía
quimiorreceptor (CTZ) de la médula oblongata para oral, intramuscular o intravenosa, en forma de lactato o en
suprimir las náuseas y los vómitos (Brunton et al, 2011; forma de decanoato por inyección intramuscular. Después
Smith et al 2012). de su administración oral, el haloperidol se absorbe
muy bien por el tracto digestivo, aunque experimenta
Farmacocinética: una vez se administra Trimetoben-
un metabolismo hepático de primer paso, lo que reduce
zamida, el tiempo para alcanzar la concentración
su biodisponibilidad en un 40%; las concentraciones
plasmática máxima (Tmax) fue de aproximadamente plasmáticas máximas se alcanzan entre las 2 y 6 horas.
30 minutos después de la inyección intramuscular en Cuando se administra por vía intramuscular haloperidol
comparación con aproximadamente 45 minutos después en forma de lactato, la biodisponibilidad es del 75% y
de la administración de la cápsula oral. El perfil de las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
concentración plasmática-tiempo de trimetobenzamida fue en 10-20 minutos. Los máximos efectos farmacológicos
similar entre las dos formulaciones. Una vez suministrado se observan a los 30 minutos. Después de una
la biodisponibilidad oral de la trimetobenzamida es del inyección intramuscular de haloperidol decanoato las
60% y por vía parenteral es 100%. La acción antiemética concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 7
inicia entre 10-40 minutos, con una duración de su efecto días. Después de la inyección intravenosa, la distribución
3-4 horas, la vida media de eliminación es de 7-9 horas. del haloperidol sigue un modelo farmacocinético de tres
compartimentos. Este fármaco se une extensamente a las
El metabolismo es por oxidación, con la formación del
proteínas del plasma, alrededor del 92%, preferentemente
metabolito Trimetobenzamida, N-óxido, la excreción es
a la glicoproteína ácida α-1. Se desconoce si el haloperidol
a través de la orina (30%-50%), como medicamento sin atraviesa la barrera placentaria, aunque se sabe que se
cambios dentro de 48-72 horas (Brunton et al, 2018). excreta en la leche materna. El haloperidol decanoato se
Efecto: antiemético. presenta en una solución oleosa en aceite de sésamo que
se inyecta por vía intramuscular profunda, a partir de la
Indicación: tratamiento del vómito agudo y las náuseas cual se libera lentamente. Una vez liberado, es hidrolizado
en caninos (Papich, 2016). por las esterasas plasmáticas a ácido decanoico y
Dosis haloperidol.
El haloperidol es extensamente metabolizado en el hígado
ESPECIE DOSIS
mediante una N-desalquilación, originando metabolitos
Canino 3 mg/kg TID, BID, IM, IV, SC, VO inactivos y una reducción, produciendo un metabolito
(Papich, 2016). hidroxilado activo. El haloperidol experimenta una intensa
160
recirculación enterohepática, siendo su semivida de capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. Su volumen

eliminación después de una dosis oral de unas 24 horas. de distribución es de 6 L/kg. En ratas se ha comprobado
El lactato y decanoato de haloperidol muestran unas que es capaz de atravesar placenta. Se excreta también
semividas de 21 horas y 21 días, respectivamente. en leche, alcanzándose concentraciones del 25% de las
Aproximadamente el 40% de la dosis administrada es del suero materno (Plumb, 2017; Brunton et al, 2011). La
excretada por vía renal en 5 días, siendo el 1% fármaco domperidona sufre un intenso y rápido metabolismo en el
sin alterar. El 15% es eliminado por excreción biliar. En hígado, por reacciones de hidroxilación y N-desalquilación,
pacientes con una disminución de la función renal, no son a través de las isoenzimas CYP3A4, CYP1A2 y CYP2E1
necesarias reducciones en las dosis, aunque aumenta el del citocromo P450. Se elimina fundamentalmente por
riesgo de efectos secundarios tales como hipotensión y heces alrededor del 66%, y en menor medida por orina
sedación. alrededor del 31%. En heces se recupera el 10% de la
Efectos: antiemético, ansiolítico, antisicótico y dosis como forma inalterada, mientras que en orina es
tranquilizante. aún menor (1%). La semivida plasmática es de 7-9 horas,
los alimentos retrasan la absorción oral de domperidona,
Indicación: tratamiento de ansiedad, estados de miedo
pero también aumentan ligeramente su biodisponibilidad
y pánico en varias especies animales. El tema se trata
profundamente en el capítulo de sistema nervioso central. (Brunton et al, 2018).
Dosis Efectos: ejerce por lo tanto unos efectos antieméticos

potentes al evitar la aparición de impulsos emetógenos
ESPECIE DOSIS aferentes, y al estimular el peristaltismo intestinal. Sin
Canino 0.5 mg/kg SID, IM, IV embargo, los efectos procinéticos son poco intensos,
Felino 0.5 mg/kg SID, IM, IV, SC comparados con los de la cisaprida o la metoclopramida,
ya que solo actúa como agonista dopaminérgico,
Fauna silvestre 0.06-0.18 mg/kg SID, IM, SC
sin producir estimulación de receptores 5HT4 con
Suino 5 mg/kg SID, IM
la consiguiente liberación de acetilcolina en el plexo
(Plumb, 2011). mientérico de Auerbach (Brunton et al, 2018). Además,
la Domperidona aumenta la la presión esofágica, mejora
Domperidona (Harmetone®) la gastromotilidad antroduodenal y acelera el tránsito.
Pero no tiene ningún efecto sobre la secreción gástrica
Mecanismo de acción: la domperidona es un antagonista de ácido.
de receptores dopaminérgicos Δ2, tanto a nivel periférico
como a nivel central (Plumb, 2017). Sin embargo, debido Indicación: náuseas, vómito, vaciamiento gástrico
a que no atraviesa apenas la barrera hematoencefálica, lento, gastroparesia y reflujo gastroesofágico, Yeguas
sus efectos centrales se limitan a zonas que carezcan preñadas o como agente procinético o antiemético en
de esta membrana, como el área postrema, donde se animales pequeños. En equinos tiene más efecto sobre
encuentra la zona gatillo quimiorreceptora (Brunton et al, las condiciones con el vaciamiento gástrico retardado, por
2018, Plumb, 2017). su efecto sobre la dopamina, se utiliza como prolactiníco,
para estimular la producción de leche en yeguas, perras
Farmacocinética: la domperidona se absorbe y gatas; además, en los caballos, como la domperidona
rápidamente por vía oral o rectal, aunque sufre un intenso aumenta la ACTH plasmática en la pars intermedia,
efecto de metabolismo intestinal y primer paso hepático, lo se utiliza para el manejo de síndrome de Cushing
que da lugar a una biodisponibilidad de solo el 15%-20%. (diagnóstico) (Plumb, 2017).
Las concentraciones máximas (Cmax) se alcanzan a los 30
minutos (oral) o a los 60 minutos (rectal). La concentración Dosis
plasmática (Cmax) de domperidona es de unos 20 ng/mL, ESPECIE DOSIS
tras la administración oral de 30 mg o rectal de 60 mg.
0.05-0.1 mg/kg SID, VO; 2–5 mg BID, VO;
Presenta una alta unión a proteínas plasmáticas (92%- Canino
0.05-0.1 mg/kg BID, VO
93%), fundamentalmente a la albúmina y a las lipoproteínas.
Se distribuye ampliamente por tejidos, aunque apenas es
161
ESPECIE DOSIS
llega al SNC, la unión a proteínas es de 13%-22%,
atravesando placenta y llegando a la leche, la cual tiene
Equino 1.1 mg/kg BID, SID, VO concentraciones dos veces mayores que las del plasma,
Lagomorfo 0.5 mg/kg BID, VO la excresión se hace por orina, 20%-25% sin cambios, el
Aves 0.1-2 mg/kg BID, VO resto del fármaco se conjuga en el hígado con el ácido
glucurónico y los sulfatos, excretándose en bilis 5%, la
(Plumb, 2011; 2018; Papich, 2016; Ramsey, 2014, Carpenter, 2005;
vida media es de 90 minutos (Plumb, 2017).
Cross y Adams, 2001; Hall y Washabau 1997; Bishop 2005).
Efectos: los efectos farmacológicos primarios de
Droperidol la metoclopramida están asociados con el tracto
gastrointestinal y el SNC, en el tracto GI, la metoclopramida
Mecanismo de acción: es un antagonista de la dopamina
estimula la motilidad del GI superior sin estimulación
específicamente en los receptores Δ2, que se usa
gástrica, las secreciones pancreáticas o biliares. La
principalmente para el manejo de la anisedad, además
metoclopramida sensibiliza el músculo liso GI superior
como antagonista de la dopamina, se comporta como
a los efectos de la acetilcolina, por eso los fármacos
agonista de la prolactina estimulando la galactorrea.
anticolinérgicos son los antagonistas farmacológicos de la
En el capitulo de fármacos de sistema nervioso central, se metoclopramida, de los efectos gastrointestinales vistos
habla de sus propiedades cinéticas, indicaciones y dosis incluyen aumento de tono y amplitud de las contracciones
recomendadas. gástricas, esfínter pilórico relajado y aumento de peristalsis
duodenal y yeyunal, vaciamiento gástrico e intestinal.
Azaperona (Strenil®)
Indicación: antiemético, procinético en trastornos de
Mecanismo de acción: la azaperona es un medicamento estasis gástrica, reflujo gastroesofágico, para permitir
más selectivos que las fenotiazinas, son antagonistas de intubación del intestino delgado, como un antiemético
la dopamina en los receptores Δ2, tienen poca acción son general (para parvovirus, gastritis urémica, etc.) y un
los receptores Δ1, y tienen también poco efecto sobre antiemético para prevenir o tratar vómitos inducidos
los receptores muscarínicos, histamínicos, adrenérgicos por quimioterapia, además, como prolactínico en el
y serotoninérgicos (Botana et al., 2002; Madisson, Page, tratamiento de la agalactia, principalmente en perras,
& Church, 2008; Sumano López & Ocampo Camberos, cerdas y gatas, aunque también se ha descrito su uso en
2006). Sus propiedades farmacocinéticas, indicaciones y yeguas y vascas (Plumb, 2017).
dosis se discuten en el capitulo de los tranquilizantes. Dosis
Metoclopramida (Sedolax®, Plasil®, Pileran®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un antagonista de la dopa- 0.2-0.5 mg/kg CID, TID, IV, IM,SC, VO; 0.1-0.4
mina en los receptores Δ2, en especial en la zona gati- Canino mg/kg CID, BID; VO, IM, SC; 1-2 mg/kg infusión
llo quimireceptora (ZGQ) en el bulbo raquídeo, además contante IV
puede antagonizar estos mismos receptores en el núcleo 0.2-0.4 mg/kg VO, SC; 1-2 mg/kg infusión IV; 0.2-
extrapiramidal del mecencefalo, lo que explica los efec- Felino 0.5 mg/kg CID, VO; 0.01-0.02 mg/kg/hr; 0.2-0.5
mg/kg CID, VO
tos extrapiramidales que pueden presentar algunos pa-
cientes. Además, se ha descrito que también tiene efecto Equino 0.125-0.25 mg/kg/hr; 0.02-0.1 mg/kg IM, IV
sobre los receptores de serotonina 5TH4 (Papich, 2016). Bovino 0.1 mg/kg IV; 0.3 mg/kg IM
Mustelido 0.5-1 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
Farmacocinética: la metoclopramida se absorbe
bien después de la administración oral, pero el efecto 0.3-2 mg/kg CID, SID, SC, IM, IV, VO; 0.73-1 mg/
Ave
kg SID, IM; 0.1-0.3 mg/kg BID, VO, IM
significativo de primer paso en algunos pacientes
humanos puede reducir la insuficiencia sistémica. La 0.05-1 mg/kg SID, IM; 0.06 mg/kg SID, VO; 1-10
Reptiles
mg/kg SID, VO
biodisponibilidad es del 30%, pero hay una gran variación
0.2-1 mg/kg BID, IM, IV, VO; 0.1-0.4 mg/kg SID,
entre pacientes y vías de administración que puede ser Suino
IM, IV
74%-96%. Los niveles plasmáticos máximos ocurren
Roedores 0.2-1 mg/kg BID, IM, IV, VO
generalmente a las 2 horas, con una alta distribución
en todo el cuerpo, por su volumen de distribución alto, Lagomorfo 0.2-0.5 mg/kg CID, TID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
162
ESPECIE DOSIS por ende su fracaso como antiemético, además, como

agonista de la 5-hidroxitriptamina (5-HT4), agonista
Erizo 0.2-0.5 mg/kg BID, VO, SC, VO
colinérgico y antagonista receptor 5-HT3 (Plumb, 2017;
Primate 0.2-0.5 mg/kg SID, VO, IM
Papich, 2016).
(Ramsey, 2014; Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
Farmacocinética: después de una dosis oral, la biodis-
Alizaprida (Plitican®) ponibilidad absoluta es del 40%-50%, produciendo las
concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-2 ho-
Mecanismo de acción: es un antidopaminérgico. ras. Sus efectos terapéuticos se comienzan a observar a
Es un derivado de metoxi-2-benzamida; relacionado los 30-60 minutos. La cisaprida se une a las proteínas del
químicamente con la metoclopramida y la sulpirida. Los plasma en un 98%, sobre todo a la albúmina. La cisaprida
efectos farmacológicos de la alizaprida son similares a es metabolizada por el sistema enzimático del citocromo
los de la metoclopramida. La alizaprida en un antagonista P450, en particular por el sistema CYP3A4, como todos
Δ2 de los receptores centrales de la dopamina y a altas los fármacos que se metabolizan mediante este sistema
dosis puede presentar antagonismo por los receptores de enzimático, la cisaprida es susceptible de producir impor-
la serotonina (5HT3). tantes interacciones con fármacos que son inhibidores
Farmacocinética: la alizaprida se absorbe rápidamente del sistema, o que también se metabolizan por el mismo.
en un 100% en el tubo digestivo tras la administración La eliminación se da con una semivida de eliminación de
de una dosis por vía oral, aunque procesos como los la cisaprida, de unas 10 horas en los voluntarios sanos
vómitos o los trastornos de la motilidad gástrica reducen puede aumentar de forma sustancial en los pacientes con
su absorción. No obstante, experimenta un metabolismo insuficiencia hepática o en los ancianos (Plumb, 2017).
hepático de primer paso que varía considerablemente
Efectos: la cisaprida aumenta la motilidad del estómago,
entre individuos y, por consiguiente, la biodisponibilidad
intestino y colon, acelera el tránsito de contenidos en
absoluta y la concentración plasmática están sometidos
a una alta variabilidad interindividual. Se distribuye el intestino y estimula la liberación de la acetilcolina de
ampliamente en el organismo, cruza fácilmente la barrera las terminaciones nerviosas postgangliónicas del plexo
hematoencefálica hasta el SNC, también cruza la placenta mientérico correspondientes a los músculos longitudinales
y la leche materna. Presenta un volumen de distribución del tracto digestivo, promoviendo de esta manera la
de 36 a 61 L. Su metabolismo es hepático. Se excreta por motilidad gastrointestinal (Plumb, 2017).
la orina; aproximadamente un 85% de la dosis se elimina Indicación: los usos propuestos para la cisaprida en
al cabo de las 72 horas, un 20 a 30% sin modificar y el animales pequeños incluyen el reflujo esofágico, estasis
otro como conjugado sulfato o glucurónido, o en forma gástrica, tratamiento estreñimiento y megacolon en gatos.
de metabolitos. Aproximadamente un 5% de la dosis se
excreta por las heces a través de la bilis. Dosis
Indicación: antiemético, procinético en trastornos de ESPECIE DOSIS

estasis gástrica, reflujo gastroesofágico y un prolactínico Canino 0.5 mg/kg TID, IM; 0.1-0.5 mg/kg TID, VO;
en el tratamiento de la agalactia. 0.25 mg/kg BID, TID, VO; 0.1-0.5 mg/kg BID,
TID; VO; 1 mg/kg IV
Dosis
Felino 0.1-1 mg/kg IM; 0.1-0.5 mg/kg BID, TID, VO;
ESPECIE DOSIS 2.5-5 mg BID, TID, VO; 1 mg/kg TID, VO; 1-5
Canino 1-5 mg/kg BID, IM, SC, IV, VO mg/kg BID, VO
Felino 0.5-1 mg/kg BID, IM, SC, VO Equino 0.1 mg/kg IV; 10 mg CID, TID, VO
(Bleiberg et al 1988). Roedores 0.1-0.5 mg/kg BID, TID, VO
Lagomorfo 0.1-0.5 mg/kg BID; VO
Cisaprida (Unamol®)
Suino 0.5 mg/kg TID, BID, VO, IM
Mecanismo de acción: es un agente procinético, que Aves 0.25-1.5 mg/kg BID, TID, IM, VO
posse varios mecanismos dentro de los cuales está ser
Reptiles 0.5-2 mg/kg SID, VO
antagonista de la dopamina Δ2, pero en menor medida,
163
ESPECIE DOSIS
cuya estimulación aumenta la liberación de acetilcolina, por
lo que ejerce una acción moduladora de la actividad digestiva
Mustélido 0.5 mg/kg BID, TID, VO y una acción aceleradora de la evacuacióngástrica, también
Primate 0.2 mg/kg BID, VO estimula la actividad motora del sector superior del aparato
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Tams 1994¸ Adamcak y Otten 2000; gastrointestinal, estando libre de efectos antagonistas sobre
Washabau y Elie, 1995; Willard y Weyrauch, 2000; Coates 2004, los receptores dopaminérgicos Δ2, esto explica porque
Carpenter, 2005). carece de efectos adversos sobre el sistema extrapiramidal
(Brunton, et al 2018).
Levosulpirida (Dislep®)
Farmacocinética: se absorbe rápidamente luego de su
Mecanismo de acción: es un anatagonista de los administración oral. El tiempo necesario para alcanzar la
receptores de dopamina Δ2, en el tracto gastrointestinal, concentración plasmática máxima (Tmax) es de aprox.
lo que le confiere acción gastro-procinética y favorecedora 0,8 horas. Se une a las proteínas plasmáticas en un
de la motilidad y el tránsito intestinal. Levosulpirida también 99%. Su concentración estable se alcanza a las 48 horas
es eficaz en el tratamiento del vómito, las náuseas y el de iniciado el tratamiento. Se elimina por orina y heces
vértigo (Brunton et al, 2018). en forma de metabolitos resultantes de la oxidación e
Farmacocinética: después de la administración oral, hidroxilación del anillo bencénico.
la levosulpirida se absorbe totalmente, se obtiene una La mosaprida después de su administración de 5 mg
concentración plasmática máxima a las 3 horas, con un oral, se absorbe en el tracto gastrointestinal, de una
nivel máximo de 94.2 ng/mL, la semivida de eliminación manera rápida, los niveles plasmáticos aparecen 0.5-
ha resultado de unas 4.3 horas, produciéndose esta 1 hora después de su administración, la concentración
eliminación preferentemente por vía renal, el metabolismo plasmática es de 30.7 mg/mL, lo cuals e mantiene
es nulo, eliminándose el fármaco 100% por vía renal durante 8 horas, debidoa que su vida media es de 1.4-
(Brunton et al, 2018). 2 horas, la vida media es independientew de la dosis
administrada, tiene una unión a proteínas plasmáticas del
Se ha considerado que la biodisponibilidad de
99%, manteniendo concentraciones de 1ug/mL, tiene un
levosulpirida es del 15%, debido a que en perros los
metabolismo hepático y es eliminado 100% en orina, la
metabolitos representaron el 15% de los administrados,
mosaprida tiene una cinética de tipo lineal, por ende la
de los 4% eran conjugados, pero estos metabolitos no
ingesta de alimentos no interfiere en su farmacocinética.
pudieron hallarse en orina, uno de esos metabolitos es
5-oxopirrolidina sulpirida, el levosulpirida no está unido a Indicación: está indicado en pacientes caninos, felinos
proteínas plasmáticas y la tasa de eliminación se calculó y equinos que presentan cuadros de dispepsia no
en 260 mL/min (Rossi et al 1995). ulcerosa, síntomas digestivos como plenitud postprandial,
distensión abdominal, eructos, náuseas, vómitos;
Efectos: procinético digestivo. síntomas debidos al reflujo gastroesofágico (asociado o
Indicación: está indicado en adultos para el tratamiento no a hernia hiatal) como pirosis, acidez y regurgitaciones.
de la dispepsia funcional tipo dismotilidad en aquellos Igualmente para esofagitis por reflujo, gastroparesia y
pacientes que no respondan a las medidas higiénico- alteraciones digestivas postvagotomía o antrectomía.
dietéticas Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 0.25 1 mg/kg BID, VO
Canino 50-60 mg/kg BID, VO Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO
(Rossi et al 1995). Equino 1.5-2 mg/kg BID, VO, IM; 0.05 mg/kg IV
(Sasaki, et al 2005; Cahe et al 2015; Kii et al 2001,
Mosaprida (Reflugil®) Cole, Bentz y Maxwell, 2015).
Mecanismo de acción: es un antagonista dopaminérgico

muy selectivo Δ2, además, es un agonista selectivo de los
receptores serotonínicos 5HT4 a nivel del plexo mioentérico,
164
REFERENCIAS
Adams, R. (2001). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Iowa: Blackwell.
Arhens, F. (1996). Pharmacology. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins.
Bonagura, J., & Tweld, D. (2009). Kirk´s Current Veterinary Therapy Missouri: Saunders.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica Veterinaria
Brunton, L., Lazo, J., & Parjer, K. L. (2007). Goodman & Gilman The Pharmacological
basis of therapeutics. New York: McGraw Hill.
Brunton, Laurence L; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C. (2008). Goodman and
Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York. McGraw-Hill.
Brunton, Laurence L; Hilal-Dandan, Randa; Knollmann, Björn C. (2018). Goodman and
Gilman: The Pharmacological Basis of Therapeutics. New Yor. McGraw-Hill.
Cole, C; Bentz, B, B y Maxwell L (2015). Equine Pharmacology. Wiley-Blackwell. St Louis.
Córdoba, D. (2001). Toxicología. Santa fé de Bogotá: Manual moderno.
Cunningham, J. (2007). Textbook of Veterinary Phisiology Virginia: Elsevier.
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Well, B., & Posey, M. (2008).
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. New York. McGraw Hill.
Feldman, E., & Nelson, R. (2007). Endocrinología y reproducción en perros y gatos.
México: McGraw-Hill Interamericana.
González Carro, M. A. (2008). Vademécum de farmacología veterinaria en perros y gatos.
México: Trillas.
González, M. A., Lopera, W. D., & Arango, A. (2015). Fundamentos de Medicina: Manual
de Terapéutica. Medellín: Corporación para Investigaciones Biologicas CIB.
Handbook. Wiley-Blackwell. Iowa.
Maddison, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small Animal Clinical Phamacology UK:
Elsevier.
Marín Heredia, J. (2016). Farmacología práctica en gatos. Celsa. México.
Papich, Marck. (2016). Saunders Handbook of Veterinary Drugs Small and Large Animal.
St Louis. Elsevier.
165
Plumb, Donald. (2008). Plumb’s Veterinary Drug Handbook. St Louis. Blackwell Publishing.
Plumb, Donald. (2010). Plumb’s Manual de Farmacología Veterinaria. Intermédica.
Buenos Aires.
Plumb, D. C. (2011). Plumb´s Veterinary Drug Handbook. Wiley-blackwell.
Plumb, Donald. (2017). Plumb’s Manual de Farmacología Veterinaria. Intermédica.
Buenos Aires.
Plumb, Donald. (2018). Plumb’s Veterinary Drug Handbook. PharmaVET. Wisonconsin.
Wiley-Blackwell.
Ramsey, I. (2013). Vademécum farmacológico de pequeños animales y exóticos. Lexus.
Barcelona.
Restrepo Salazar, J. G. (2013). Terapeútica veterinaria 2013-2015. Medellín: CIB.
Riviere, J. E., & Papich, M. G. (2009). Veterinary Pharmacology & Therapeutics. Iowa:
Wiley-blackwell.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L. (2006). Farmacología veterinaria. México:
McGraw Hill.
166
CAPÍTULO VI
FARMACOLOGÍA
SISTEMA DIGESTIVO
OREXÍGENICOS
Son todos aquellos medicamentos que se utilizan para estimular el apetito, estimulan o
bloquean los centros de apetito y saciedad, además pueden intervenir en la neurotrans-
misión que afecta el hambre (Botana, Landoni & Jiménez, 2002).
Existen varios tipos:
a. Vitaminas del complejo B
b. Benzodiacepinas
c. Antihistamínicos
d. Glucocorticoides
e. Sustancias amargas (sialagogos)
Vitaminas del complejo B (Belamyl®, Hemavet®, Bonavit®)
Mecanismo de acción: las vitaminas del complejo B, y en especial la vitamina B6 (Pirido-

xina), que a nivel del centro del apetito, estimula las neuronas para que se genere hambre
en el paciente (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006), se sabe
que la Piridoxina es fundamental en la formación de serotonina y del ácido gaba butírico
(GABA), ambos implicados en el estimulo del apetito.
Indicación: pacientes con estados carenciales, que han tenido cuadros hemorrágicos,
parasitismo, enfermedad clínica de tipo consuntivo, pérdida progresiva de peso, baja con-
dición corporal, anemia normocítica normocrómica, tratamientos prolongados con antibió-
ticos (Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997; Madisson, Page, & Church, 2008).
Farmacocinética: existen tres formas de vitamina B6. La vitamina B6 se compone de
piridoxina, piridoxal y piridoxamina, las cuales se absorbe en el íleon gracias a la unión al
factor intrínseco secretado por las células parietales del fondo gástrico, pasa al torrente
sanguíneo, se metaboliza en hígado, donde se acumula a razón de 0,3 µg/gr de hígado,
éste es el centro de reserva de vitamina B12 para el cuerpo del animal, donde luego la
redistribuye, manteniento los valores circulantes constantes (0.2-0.3 ng/mL suero), luego
debe ser eliminada por la micción, la cual se manifiesta en la orina con color amarillo
fuerte (Plumb, 2011).
167
La piridoxina se administra por vía oral y por inyección BENZODIACEPINAS

intramuscular o intravenosa. Se absorbe rápidamente
después de la administración oral. El grado de absorción Diacepam (Valium®)
se reduce en pacientes caninos con síndromes de mala Mecanismo de acción: es un medicamento de tipo GA-
absorción. La vitamina B6 se almacena en el hígado, con BAérgico, es decir que inhibe el GABA, lo cual, a nivel
pequeñas cantidades en el cerebro y los músculos. del centro de la saciedad, se inhibe y por ende causa el
hambre: este efecto orexigénico solo es evidente en fe-
El piridoxal es una de las tres formas de piridoxina que
linos en pequeñas dosis, ya que, en las otras especies,
atraviesa la placenta, siendo las concentraciones fetales
las benzodiacepinas causan un efecto hipnótico sedante
cinco veces mayores que las concentraciones plasmáti- (Botana et al., 2002).
cas maternas. El fosfato de piridoxal y piridoxal son las
Indicación: orexigénico de acción central utilizado con
formas principales de la vitamina B6 en la sangre. El fos-
frecuencia para estimular el apetito en felinos durante la
fato de piridoxal se encuentra unido en un 100% a las
hospitalización en estados convalecientes.
proteínas. La semivida de la piridoxina es de 15-20 días.
La conversión de piridoxina a fosfato de piridoxal y piri- Dosis orexigénica
doxamina a fosfato de piridoxamina se lleva a cabo en ESPECIE DOSIS
los eritrocitos. La piridoxina se fosforila en el hígado, y el Felino 0.05-0.2 mg/kg IV SID, 0.2-0.5 mg/kg vía oral BID
piridoxal se oxida en él, para producir ácido 4-piridóxico,
que se excreta en la orina. (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
Preparados comerciales: las presentaciones vienen Oxazepam (Serax®)

solas o mezcladas con otras vitaminas, que pueden ser
Mecanismo de acción: el oxazepam actúa a nivel de las
aplicadas vía oral o parenteral. Las dosis son muy varia-
regiones límbicas, tálamo, hipotálamo del sistema nervio-
bles dependiendo de la especie, pero es un medicamen-
so central y pueden producir cualquier tipo de depresión
to altamente seguro con dosis tóxicas por encima de las del SNC que se necesite, incluida la sedación, hipnosis,
1000 veces la dosis requerida. relajación del músculo esquelético y actividad anticonvul-
Dosis siva. La evidencia reciente indica que oxazepam ejerce
sus efectos a través de la estimulación del complejo re-
ESPECIE DOSIS ceptor de las bezodiacepinas, en especial en el receptor
gamma-aminobutírico (GABA).
0.05-0.1 mg/kg IV, IM, SC, VO SID; 71 mg/kg SID, IV;
Canino 20 mg/kg SID, IV; 75-150 mg/kg SID, IV; 1-50 mg/kg El GABA es un neurotransmisor inhibitorio que ejerce sus
SID, IM, SC, VO efectos en los subtipos de receptores específicos desig-
nados GABAα y GABAβ. El GABAα es el subtipo de re-
0.05-0.1 mg/kg IV, IM, SC, VO SID; 71 mg/kg SID, IV;
Felino 20 mg/kg SID, IV; 75-150 mg/kg SID, IV; 1-50 mg/kg ceptor primario en el SNC que participa en las acciones
SID, IM, SC, VO de ansiolíticos y sedantes. Los subtipos específicos del
receptor de oxazepam están acoplados a los receptores
Equino 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 100-250 mg SID; IM, IV
GABAα.
Bovino 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 100-300 mg SID, IM, IV
Farmacocinética: oxazepam se administra por vía oral y
Ovino 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 100-300 mg SID, IM, IV se absorbe rápidamente. El inicio de acción se produce en
Caprino 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 100-300 mg SID, IM, IV un plazo de 60-120 minutos. El fármaco se distribuye amplia-
mente y se une a las proteínas plasmáticas en aproximada-
Suino 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 100-200 mg SID, IM, IV
mente un 85% (Plumb, 2011). Puede atravesar la placenta
Aves 0.05 mg/kg SID, VO o distribuirse a la leche materna. La semivida del oxazepam
Primate 3.5 mg/kg SID, IM, VO es de 5 a 15 horas. El metabolismo se produce en el hígado
por conjugación directa con ácido glucurónico para producir
(González Carro, 2008; Plumb, 2011; 2017; Gwaltey-Brant, 2003; metabolitos inactivos. Posteriormente, los metabolitos se ex-
Dalefield et al, 2006; Restrepo, 2018, Carpenter, 2005). cretan en la orina (Brunton et al 2018; Plumb, 2017).
168
CAPÍTULO VI FARMACOLOGÍA SISTEMA DIGESTIVO
Indicación: orexigénico en caninos y felinos y para el Indicación: la ciproheptadina puede ser útil en caninos y
tratamiento de estados de ansiedad, como ansiolítico y felinos como estimulante del apetito; es un antihistamínico
sedante (Plumb, 2017). potencialmente beneficioso en el manejo del prurito y el
Dosis asma felino (Plumb, 2011), se ha descrito que puede ser
utili en la especieequina para el manejo de movimiento de
ESPECIE DOSIS cabeza en equinos y en el síndroem de Cushing equino,
Canino 0.2-0.4 mg/kg SID, VO; 0.2-1 mg/kg SID, BID, VO en el síndrome de Cushing canino tuvo poca respuesta
1.25-2.5 mg BID, VO; 0.3-0.4 mg/kg VO; 0.2-0.5 (Plumb, 2017).
Felino
mg/kg SID, VO
Efectos colaterales: como todo antihistamínico pue-
(Ramsey, 2013; Marín, 2016; Plumb 2011, 2017; Virga 2002). de provocar somnolencia, disminuye el prurito, en algu-
nos pacientes provoca excitación y agresividad (Sumano
López & Ocampo Camberos, 2006).
ANTIHISTAMÍNICOS
Dosis
Ciproheptadina (Apetil®, Trimetabol®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un antagonista de los recep- 0.3-2 mg/kg SID, VO; 0.2 mg/kg BID, VO; 1.1 mg/
tores 5 Ht1 a nivel del centro de la saciedad en el SNC, Canino kg CID, VO; 1-4 mg/kg SID, BID, VO; 0.5-2 mg/kg
es decir, antagonista fisiológico de los receptores para BID, TID, VO
histamina en los centros del apetito a nivel central (Bota- 2-4 mg SID, BID, Vol; 1-4 mg BID; VO; 0.35-1 mg/
Felino
na et al., 2002; Riviere & Papich, 2009; Sumano López & kg SID, BID, VO
Ocampo Camberos, 2006). Equino 0.3-0.6 mg/kg SID, BID, VO
Farmacocinética: los datos limitados están disponibles. (Bevier 1990; MacDonald, 2002; Moore 2005; Wismer 2006b; Da-
La ciproheptadina se absorbe bien después de la admin- venport 1994; Ogilvie 2003; Plumb, 2017; Madisson et al., 2008;
istración oral, sus características de distribución no están Dowling 1999; Mealey 2004; Koch et al, 2012).
bien descritas; la ciproheptadina está aparentemente casi
completamente metabolizada en el hígado y estos metab-
olitos se excretan en la orina; la eliminación se reduce en Difenhidramina (Histavet®, Vethistan®, Anhistan®)
la insuficiencia renal (Plumb, 2011; 2017).
Mecanismo de acción: antagonista de la histamina en
Se ha descrito que la ciproheptadina se administra los receptores H1, del centro del hambre y centro de la
vía oral. En general, bloqueantes H1 se absorben bien saciedad.
desde el tracto GI, pero varían en la solubilidad, que
Farmacocinética: la farmacocinética de este agente
afecta, en última instancia, el inicio de la acción. Menos
aparentemente no ha sido estudiada en las especies ve-
soluble en H1 antagonistas de tener un inicio de acción
terinarias. En los humanos, el fármaco se absorbe bien
más lento y son menos propensos a causar toxicidad,
la ciproheptadina tiene una solubilidad moderada. La después de la administración oral, alcanza sus efectos a
concentración máxima ocurre de 6-9 horas, y la duración los 30 minutos de su administración, la duración de su
del efecto es de aproximadamente 8 horas. La distribución efectividad es de 3-6 horas, la difenhidramina se metabo-
de la ciproheptadina no se ha investigado y se desconoce liza en el hígado, y la mayoría del medicamento se excre-
si el fármaco se distribuye en la leche (Brunton et al 2018). ta como metabolitos en la orina, con una vida media de
2.4-9.3 horas (Plumb, 2017).
El compuesto original se metaboliza extensamente en el
hígado a un número de metabolitos conjugados. El rango Indicación: se ha descrito como orexigénico en la espe-
de la semivida en el plasma es de 1-4 horas. La excre- cie bovina con buenos resultados en vacas y terneros,
ción es fundamentalmente renal, sin aparente excreción tiene otros usos como antihistamínico y para el manejo
del fármaco inalterado. El fármaco inalterado y algunos de del prurito, pero eso será tratado en el capitulo de anti-
sus metabolitos se excretan en las heces. histamínicos.
169
Dosis ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Suíno 0.03-0.2 mg/kg IM única dosis
1-2 mg/kg BID, VO, IM, Sc, IV; 2-4 mg/kg BID, TID, Anfibio 5-10 mg/kg SID, IM, SC, IV
Canino
VO, IM Reptiles 2-5 mg/kg SID, VO, IM
1-2 mg/kg BID, VO, IM, Sc, IV; 2-4 mg/kg BID, TID, Erizo 0.2 mg/kg SID, VO, IM
Felino
VO, IM
Bovino 0.5-1 mg/kg IM, IV; 55-110 mg/100 kg IV, IM (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
Equino 0.5-1 mg/kg SID, IM, IV
Aves 2-4 mg/kg BID, IM, VO, IV
AGONISTAS β3
Lagomorfo 2 mg/kg BID, VO, IM, IV Ractopamina (Paylean®)
Mustélido 0.5-2 mg/kg BID, TID, VO, IM, IV
Mecanismo de acción: la ractopamina es una molécula
Primate 1-5 mg/kg BID, TID, VO, IM
orgánica que se une a los receptores adrenérgicos a nivel
(Plumb, 2017; Berg 1986; Clark 1986, Carpenter, 2005). de la membrana celular, tiene afinidad principalemnte por
los receptores β3, como agonista, dando lugar al com-
GLUCOCORTICOIDES plejo agonista-receptor, que a su vez activa a la proteína
Gs1. La subunidad de la proteína Gs activa a la adenilato
Prednisolona (Prednizoo®), Metilprednisolona ciclasa, enzima que produce el monofosfato de adenosina
(Depomedrol®), Dexametasona (Azium®), Betametasona cíclico (AMPc), una de las principales moléculas de seña-
(Betacort®), Flumetasona (Fluvet®), Prednisona lización intracelular (Smith y Paulson, 1994; Spurlock et
(Meticorten®), Triamcinolona (Vetalog®), Budesonida al., 1994; Crome et al., 1996).
(Libonide®), Deflazacort (Calcort®), Fluticasona
(Flixotide®) y Flunisolida (Nasalide®) Esta molécula produce su efecto al unirse a la subunidad
reguladora de la cinasa del AMP, para liberar la subuni-
Mecanismo de acción: agonista del cortisol, gluconeo- dad catalítica que fosforila a un gran número de proteínas
génicos, activador del eje hipotálamo hipofisiario (Cunnin- intracelulares. Las proteínas intracelulares tienen papeles
gham, 2007), estimulante del centro del hambre, hiper- funcionales vitales para una gama de funciones que van
glicemintes catabólicos. Sus propiedades orexigénicas se desde permitir la entrada del Ca2++ a la célula, hasta me-
deben al estimulo que ejerce en cortisol en el centro del diar la síntesis de proteínas, clave para el funcionamiento
hambre, causando polifagia, su comportamiento cinético celular.
se discute para cada uno en el capitulo de antiinflamato- Farmacocinética: desde el punto de vista cinético, la
rios esteroideos. ractopamina se absorbe muy bien en animales y seres
Indicación: orexigenico usado en pacientes con enfer- humanos (Smith, 1998) y presenta una biodisponibilidad
medades convalecientes, en cuadros como la anorexia en elevada, en especial en cerdos (Smith, 2000). Pero en
neoplasias y pacientes terminales, el efecto orexigénico general el pH estomacal sí influye en su absorción, pues
de los corticoides en ocasiones es tenido como un efecto un pH ácido favorece la ionización del compuesto, mien-
secundario de uso como antiinflamatorio y no como su tras que un pH neutro en intestino delgado (duodeno,
uso principal, pero todo clínico que formula corticoides yeyuno e íleon) disminuye la ionización y favorece la ab-
para cualquier situación en una especie animal debe te- sorción pasiva a través de la mucosa intestinal. Los ni-
ner presente que estos causarán polifagia. veles plasmáticos más altos se alcanzan 1-3 horas des-
pués de la administración oral (Smith, 1998; Sumano et
Dosis
al., 2002). Se encontró que pacientes tratados con una
ESPECIE DOSIS dosis de 5 μg/kg, BID, de ractopamina, a los 20 minutos
Canino 0.05-0.1 mg/kg IM, IV, SC, VO única dosis ya mantiene los niveles de 0.5 ng/mL por varias horas;
determinandoque tiene efecto acumulativo (Meyer y
Felino 0.05-0.1 mg/kg IM, IV, SC, VO única dosis
Rinke, 1991; Sumano et al., 2002). El metabolismo se
Equino 0.02-0.2 mg/kg IM, IV única dosis
da por conjugación hepática (Brès et al., 1985). Unido a
Bovino 0.02-0.1 mg/kg IM, IV única dosis proteínas plasmáticas baja el metabolismo, esta influen-
170
cia varia por la especie y raza (Morgan, 1990; Brès et Indicación: el clenbuterol está indicado en muchas espe-
al., 1985). La eliminación se da 48 horas después de la cies animales como broncodiltador, pero tiene uso como
dosis inicial por vía renal (Smith y Paulson, 1997; Smith, estimulante del apetiro, en especial en animales de abas-
1998; Smith y Shelver, 2002). to como bovinos, porcinos y equinos. Está aprobado su
uso en caballos como broncodilatador para el manejo de
Indicación: la ractopamina esta indicada, en la especie
la obstrucción de la vía aérea, como la obstrucción recu-
porcina, para mejorar la ganancia diaria de peso, la efi-
rrente de la vía aérea (ORVA), además se ha utilizado con
ciencia y conversión alimenticia. Es así como el clorhi-
reparo como estimulante del apetito, por su toxicidad en
drato de Ractopamina incrementa la cantidad de carne
humanos (Plumb, 2011).
magra y el peso de algunos cortes, ya que actúa directa-
mente sobre la utilización de los nutrientes de la acumu- Dosis
lación de grasa hacia la síntesis de proteína; de manera
ESPECIE DOSIS
que hay un incremento en la carne magra contenida en
las canales de los animales que fueron alimentados con Equino 0.8 µg/kg IM
dietas a las que se les adicionó el producto. Bovino 0.8 µg/kg IM; 0.1-1 mg/kg IM
Dosis (Williams, Pagliani e Innes, 1986; Brambilla, 2000;

Daubert et al., 2007; Laan, 2006).
ESPECIE DOSIS
Suíno 5 a 20 ppm; 10 a 20 ppm; 5-20 g/ton

Zilpaterol (Zilmax®)
Mecanismo de acción: los β adrenérgicos son moléculas
(Benitez-Meza et al 2017). orgánicas anabolizantes cuyo efecto biológico se traduce
en la reducción del tejido adiposo, mediante una dismi-
Clenbuterol (Planipart®)
nución de la síntesis de lípidos; como consecuencia, hay
Mecanismo de acción: al igual que otros agonistas más nutrientes energéticos disponibles para sintetizar te-
β2, se cree que el clenbuterol actúa estimulando la jido muscular (Yen et al., 1989), siempre y cuando haya
producción de AMP cíclico mediante la activación de suficientes aminoácidos utilizables. Esto se traduce en
adenil ciclasa. Por definición los agonistas β2 actúan un incremento en la productividad en bovinos, porcinos y
en la relajación de la musculatura bronquial, vascular y aves (Herbert et al., 1985; Mersmann, 1998). Es un ago-
uterina. por ende, se usa como tocolítco, broncodilta- nista β3 muy selectivo que induce el centro del hambre
dor sin acción β1; pero esa acción sobre el AMPc y solo que incrementa el consumo de alimento y favorece la
bre los receptores β3, estimula el apetito y la ganancia ganacia de peso.
de peso en varias especies animales. En los equinos Farmacocinética: se observó que los niveles plasmáti-
como efecto secundario inhibe la liberación de macró- cos y los tejidos alcanzaron un nivel máximo en el ganado
fagos y de citoquinas proinflamatorias como la interleu- que consumió 6 ppm de clorhidrato de zilpaterol en el ali-
cina (IL-1), el factor de necrosistumoral alfa (FNT-α) y mento y que fue sacrificado de uno a cinco días después
aumenta la acción ciliar para depurar el moco (Plumb, de terminado el tratamiento, entre los días 10 y 30 del
2011, 2017). mismo. A pesar de que el tratamiento exceda los 30 días
Farmacocinética: después de la administración oral a recomendados, no hay acumulación del clorhidrato de zil-
paterol en músculo, hígado, riñón o grasa. Después de 24
caballos, los niveles plasmáticos máximos de clenbuterol
horas de suspender el tratamiento, se observa una rápida
se logra a las 2 horas y la vida media promedio es de
caída en los niveles de clorhidrato de zilpaterol en todos
aproximadamente 10-13 horas. El fabricante declara que los tejidos. Por ejemplo, en el músculo más del 80% de
la duración del efecto varia entre 6-8 horas, el volumen los residuos se eliminan en un período de 24 horas. En
de distribución del fármaco es de 1.6 L/kg y la tasa de relación con la cinética del clorhidrato de zilpaterol puede
aclaramiento es de 94 mL/kg/h. Las concentraciones de concluirse que se absorbe rápidamente y los niveles más
clenbuterol en orina pueden ser 100 veces a las plasmáti- elevados de residuos se localizan en el hígado y los riño-
cas y durar hasta 288 horas (12 días) como lo ha descrito nes, pero a las 48 horas más del 80% del compuesto ha
Soma, Uboh et Alabama. 2004. sido eliminado de estos tejidos. Por otra parte, los niveles
171
de clorhidrato de zilpaterol encontrados en el músculo Mebuctopamina

son muy bajos y en la grasa, son casi inexistentes. Des-
pués del retiro del clorhidrato de zilpaterol del alimento, Mecanismo de acción: es un agonista β adrenérgico,
los residuos se eliminan rápidamente (López-Carlos et usado para la ceba de cerdos en Asia (Ying-Heng et al
al, 2010). Para el zilpaterol, las concentraciones plasmá- 2017).
ticas se incrementan rápidamente en los primeros 2 días Farmacocinética: no se dispone de información de su
y las concentraciones máximas se alcanzan entre los 10 comportamiento cinético.
y 30 días de tratamiento (Birkelo, 2003). Shelver y Smi- Indicación: producción porcina en algunos países asiáti-
th (2006) administraron zilpaterol en dosis de 0.15 mg/ cos como Taiwan, está prohibido su uso por OMS.
kg/d a ovinos durante 10 días y evaluaron el periodo de
retiro por 0, 2, 5 y 9 días, encontrando que durante los 3 Dosis
primeros días del período de retiro, la eliminación zilpate- ESPECIE DOSIS
rol con un patrón continuo de 16 de excreción de primer
Suino 2 g/ton premezcla
orden, y con una media de eliminación promedio de vida
de 15.3±1.8 horas. Además, los residuos en el hígado de (Ying-Heng et al 2017).
ovinos fueron de 29.3, 1.5, 0.13, y 0.10 ng/g después de
0, 2, 5 y 9 días de retiro respectivamente, mientras que los ANABÓLICOS
residuos en los riñones alcanzaron 29.6, 1.10, 0.09 ng/g,
para los días 0, 2 y 5 pos-retiro, y por debajo del límite de Boldenona (Ganabol®, Boldegan®)
detección en el d 9; por su parte los residuos del músculo Mecanismo de acción: derivados sintéticos de la testos-
fueron de 13.3, 0.86, 0.12, y 0.08 ng/g, en los tiempos de terona que incrementa el anabolismo, retención de sodio
retiro ya mencionados (López-Carlos, 2010). que incrementa el efecto esteroidal, potencializando la
Indicación: ceba de bovinos, aumento en la ganancia de actividad (Botana et al., 2002). En presencia de proteí-
peso y disminución de la grasa. nas y calorías adecuadas, los esteroides anabólicos, pro-
mueven procesos de construcción de tejidos corporales
Dosis
y puede revertir el catabolismo, y como estos agentes se
ESPECIE DOSIS derivan o están estrechamente relacionados con la tes-
Bovino 0.15 mg/kg VO, 6 ppm; 125 g/ton
tosterona, los anabólicos tienen diversos grados de efec-
tos androgénicos.
Ovino 0.1-0.3 mg/kg VO
La liberación endógena de testosterona puede suprimir-
(López-Carlos et al 2010). se inhibiendo la hormona luteinizante (LH); en grandes
dosis puede prevenir la espermatogénesis. Por inhibición
Buctopamina de retroalimentación negativa de la FSH, los esteroides
Mecanismo de acción: es un agonista β adrenérgico, anabólicos también pueden estimular la eritropoyesis,
usado como premezcla en el concentrado de cerdos en posiblemente por estimulación del factor estimulante eri-
países asiáticos (Ying-Heng et al 2017). tropoyético. Los anabolicos pueden causar retención de
nitrógeno, sodio, potasio y fósforo, y disminuye la excre-
Farmacocinética: no se dispone de información cinética ción urinaria de calcio.
de esta sustancia en animales domésticos.
Farmacocinética: no se localizó información específi-
Indicación: ceba de porcinos en Asia, está prohibido su ca para este agente. Se considera anabólico de acción
uso en varios países por los daños que causa en el hom- prolongada, con efectos que persisten hasta 8 semanas.
bre. Se desconoce si los agentes anabólicos se cruzan en la
Dosis leche.
Indicación: estados carenciales, desnutrición, bajo
ESPECIE DOSIS
peso, anorexia e insuficiencia renal (IRA). La boldenona,
Suino 2 g/ton premezcla se ha descrito como un fármaco que en equinos mejora
la condición corporal, el aspecto físico y estimula el ape-
(Ying-Heng et al 2017).
172
tito en varias especies incluyendo felinos (Plumb, 2011; nado de hidrólisis de la nandrolona decanoato y de la dis-
2017). tribución y eliminación de la nandrolona es de 4.3 horas.
La nandrolona es metabolizada por el hígado. 19-noran-
Dosis
drosterona, 19-noretiocolanolona y 19- norepiandrostero-
ESPECIE DOSIS na han sido identificadas como metabolitos en la orina.
Canino 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas No se conoce si estos metabolitos tienen alguna acción
farmacológica (Plumb, 2011, 2017).
Felino 5 mg IM, 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas
Equino 1.1 mg/kg IM; 1 mg/kg IM cada 3 semanas Indicación: la sustancia farmacológicamente activa es la
Bovino 0.5-0.6 mg/kg IM cada 3 semanas nandrolona, el éster de decanoato provee a la prepara-
Suíno 0.5 mg/kg IM cada 3 semanas
ción una duración de la acción de aproximadamente 3-4
semanas después de la inyección. La nandrolona está
Ovino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas
químicamente relacionada a la hormona masculina; en
Caprino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas comparación con la testosterona, posee una actividad
Aves 1.1 mg/kg IM anabólica acentuada y una actividad androgénica redu-
cida. La baja androgenicidad de la nandrolona está con-
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Robinson 1987; Bonagura & Tweld,
2009; Plumb, 2011; Carpenter, 2005). firmada por el uso clínico. La nandrolona ha demostrado
influir positivamente sobre el metabolismo del calcio e
Nandrolona (Laurabolin®, Agrobolin®) incrementar la masa ósea en la osteoporosis. Posee una
acción ahorradora de nitrógeno (Papich, 2016).
Mecanismo de acción: se basa en los siguientes prin-
Este efecto sobre el metabolismo proteico se comprobó
cipios: actúa favoreciendo el incremento de la masa
en estudios metabólicos y es terapéuticamente utilizado
muscular a través de diversos mecanismos fisiológicos al
en estados en los que existe un déficit de proteínas, como,
aumentar la retención de nitrógeno y es miotrópico, pues
por ejemplo, durante enfermedades crónicas debilitantes
actúa en el citoplasma de la célula muscular, promue-
y después de cirugía mayor y traumatismos severos. En
ve en el núcleo la liberación de la enzima α reductasa,
estos estados la nandrolona se recomienda como coad-
permitiendo al ARN aprovechar los aminoácidos y proteí-
yuvante de apoyo en tratamientos específicos y medidas
nas (nitrógeno) de la dieta para transformarlos en tejido
dietéticas, así como de nutrición parenteral.
muscular, igualmente, posee la acción de retener calcio,
fósforo, potasio y cloruros (Calderon, 2018; Plumb, 2017; A las dosis recomendadas, los efectos androgénicos
Papich, 2016). (por ejemplo, virilización) son relativamente extraños.
La nandrolona carece del grupo C17 α-alquil que está
Esta acción contribuye a un mayor desarrollo de los hue-
asociado con la aparición de disfunción hepática y de
sos, constituyéndose además en un factor de crecimiento,
colestasis. La buena ganancia de peso, por el aumento
siempre y cuando se mantengan las dosificaciones reco-
en la eficiencia de la conversión de alimentos en anima-
mendadas. Estos procesos constructivos de mineraliza-
les adultos o en desarrollo con condiciones específicas
ción y consolidación permiten además la regeneración
que incluyen: mayor desarrollo de la estructura ósea;
ósea en casos de raquitismo y de osteomalacia, estímulo
aumento de la masa muscular y peso corporal; mejor
del apetito por medio de la regulación metabólica, favore-
y mayor síntesis de proteínas; retención de minerales,
ce la absorción de los nutrientes adquiridos por la dieta
mejora del apetito y de la conversión alimenticia. Proce-
o suministrados como suplemento y promueve la eritro-
sos anémicos (por estímulo de la eritropoyesis: forma-
poyesis en órganos como bazo y médula ósea al poten-
ción de glóbulos rojos), como coadyuvante en casos de
cializar la síntesis de eritropoyetina a nivel renal. En este
osteomalacia, osteoporosis. Leucopenia, como coadyu-
sentido, la nandrolona es clínicamente superior a otros
vante en enfermedades de tipo consuntivo o debilitantes
anabólicos en su habilidad para estimular la eritropoyesis.
que produzcan pérdida de peso, estados convalecien-
Farmacocinética: la nandrolona decanoato es lenta- tes, debilidad senil, raquitismo, fracturas (para favore-
mente liberado del lugar de la inyección a la sangre con cer la formación del callo óseo) y situaciones de estrés
una vida media de 6 días. En sangre, el éster es rápida- (post-quirúrgicas, destetes, descornes, castraciones,
mente hidrolizado en nandrolona con una vida media de cambios de ambiente y veranos o inviernos prolonga-
una hora o menos. La vida media para el proceso combi- dos, entre otros), en estados de catabolismo proteico
173
ocasionado por uso continuado de corticoides (osteopo- tamaño de los testículos: esto hace que se afecte la acti-
rosis-astenia-atrofia muscular), en terapias específicas vidad reproductiva y se une a receptores citosólicos y nu-
y medidas dietéticas, en estados patológicos caracteri- cleares estrogénicos en órganos sensibles a ellos como
zados por un balance nitrogenado negativo y cualquier útero y mamas. Esto desencadena cierta actividad estro-
otra situación en la que se requiera promover la síntesis génica. En concreto, se ha visto que es capaz de aumen-
proteica (Plumb, 2011, 2017, Papich, 2016). tar el peso uterino y la síntesis protéica a este nivel y que
Dosis estimula el desarrollo de las glándulas mamarias con una
potencia similar al estradiol (hormona estrogénica natural
ESPECIE DOSIS (Brunton et al, 2019).
1-1.5 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg; 5 mg/kg Farmacocinética: después de administrarse se hidroliza
Canino
IM; 1-3 mg/kg IM
rápidamente, se convierte en metabólicos que se encuen-
Felino 1 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg IM tran en excretas, bilis, hígado, y músculo. La principalvía
1 mg/kg cada 4 semanas IM; 100 mg IM; potricos de eliminación son las heces y en menor grado la orina
Equino
20-30 mg IM
(Sumano y Ocampo, 2006).
Reptiles 1 mg/kg IM por 7-28 días
Aves 0.2-2 mg/kh SID, IM
Indicación: el zeranol es un producto estrictamente para
uso animal, que no ha sido aprobado para uso humano.
Bovino 100 mg/semanal IM
Puede encontrarse como ingrediente activo en número-
Lagomorfo 2 mg/kg SID, IM
sos productos destinados a la salud animal, aprobado su
(Plumb, 2017 ; Papich, 2016 ; de la Navarre 2003 ; Raskin 2006 ; uso como promotor del crecimiento en el ganado. Es un
Yun, Lim et al. 2005 ; de la Navarre 2003 ; Carpenter, 2005). implante anabólico natural no esteroidal, estimulante del
crecimiento, ocasionando una mayor retención de nitró-
Zeranol (Zeralon®; Ralgo®) geno, que se traduce en la formación de más músculo, al
mejorar la calidad de la canal. La respuesta a un implante
Mecanismo de acción: es un tipo de micoestrógeno sin-
dura alrededor de 90 días y produce un incremento de
tético, similar al micoestrógeno natural zearalenona,
peso extra de 7 a 16 kg y mejora la conversión alimenticia
producido por hongos de la familia del Fusarium spp.
de 10 a 12%. Puede reimplantarse cada 60 a 90 días ob-
Se trata de un estrógeno no esteroideo y de estructura
teniendo en cada reimplante similares beneficios, siendo
de lactona resorcíclica con actividad anabólica, además,
estos acumulables, puede utilizarse en terneros desde el
promueve las reacciones metabólicas para la síntesis de
primer día de nacidos y cada tres meses hasta el deste-
compuestos químicos complejos como son las proteínas
te obteniendo animales más pesados al destete o con el
(Updike et al 2007).
mismo peso en menos tiempo.
En lo referente al mecanismo de acción del que derivan
Dosis
sus aplicaciones, el zeranol actúa a diferentes niveles:
ocupa y bloquea los receptores glucocorticoideos que ESPECIE DOSIS
normalmente son ocupados por glucocorticoides, sustan- Implante de 36 mg (3 pellets) cada 3 meses, 0.5-1
cias endógenas en los seres vivos con actividad catabó- Bovino
mg/kg cada 90-120 días
lica (de degradación de componentes celulares). De esta Implante de 12 mg (pellet) cada 3 meses, 0.4 mg/
Ovino
forma, el zeranol inhibe el catabolismo e induce el anabo- kg cada 90-120 días
lismo, provoca un aumento del tamaño de las glándulas Implante de 12 mg (pellet) cada 3 meses, 0.4 mg/
Caprino
tiroideas y de las células secretoras de ACTH (hormona kg cada 90-120 días
adrenocorticotropa). Ambas hormonas desencadenan un
aumento de la síntesis proteica y de la masa ósea, ya que Stanozolol (Apetil®, Trimetabol®)
favorecen la captación de aminoácidos por el músculo y Mecanismo de acción: es un fármaco que pertenece al
un balance de nitrógeno positivo (Rang et al, 2012).
grupo de los andrógenos atenuados. Se trata de un ana-
Actúa en receptores de testosterona localizados en el bolizante que estimula la síntesis proteíca y cuyo efecto
hipotálamo provoca una depleción en los niveles de LH se manifiesta en un aumento del apetito, el sabor de los
(hormona luteinizante) y por lo tanto una reducción del alimentos y del índice de masa corporal (Plumb, 2017).
174
Farmacocinética: la absorción por vía oral es probable-

ESPECIE DOSIS
mente tan rápido como otros esteroides anabólicos, sin
embargo, exhibe un amplio metabolismo de primer paso Equino 0.55 mg/kg IM
hepático. La tasa de absorción de depósitos subcutáneos
Mustelido 0.5 mg/kg SID, VO, SC
o intramusculares depende del producto y de su formula-
ción, con respecto a la distribución; los anabólicos están Lagomorfo 0.5-2 mg SID, VO
altamente relacionados con la hormona sexual globulina Roedores 0.5-2 mg SID, VO
(SHBG), las proteínas específicas del plasma. Su meta-
bolismo es de fase I, con reacciones de hidroxilación de Aves 0.5-1 mL/kg SID; VO; 25-50 mg/kg SID, IM
la C16, mientras que el metabolismo de fase II resultan- Ovino 2 mg/kg SID, IM
te principalmente conjugado sulfato y β-glucurónido, es
Caprino 2 mg/kg SID, IM
entonces principalmente excretado conjugado, aunque
sus metabolitos resultantes son metabolitos principal- Reptiles 5 mg/kg IM
mente hidroxilados. Su excreción es renal en forma de
metabolitos hidrolizados algunos de los metabolitos en- (Plumb, 2017; Ross et al. 1988; Maggio-Price 1988; Weller 1988;
contrados en orina son 3´-OH-estanozol, 4-β-estanozol y Williams 2000, Ivey y Morrisey 2000; Hatch 1988,
Clubb 1986, Carpenter, 2005).
16-β-OH-estanozol, los cuales se consideran dopaje para
las especies de competencia como equinos.
Trembolona (Revalor®)
Alrededor del 90% de estanozolol es eliminada en la ori-
na y el 6% en las heces y luego se excreta principalmen- Mecanismo de acción: es un fuerte andrógeno que ca-
te como conjugado, aunque sus metabolitos resultantes rece de actividad estrogénica, es un 19 noresteroide, de-
son metabolitos principalmente hidroxilados. rivado de la nandrolona. Los dobles enlaces en C9 y C11
Indicación: el estanozolol se emplea para estados de hacen a la Trembolona muy distinta en apariencia que su
desmejoramiento general, anemia aplásica, anorexia re- pariente la nandrolona.
belde, convalecencia, enfermedades crónicas y debilitan- No tiene actividad estrogénica, pero su acción andróge-
tes, osteoporosis posmenopáusica o del anciano, alte- nica es mucho más potente, no favorece la reducción
raciones del metabolismo proteico con pérdida de masa
de la 5-alfa, no muestra disociación anabólico-androgé-
muscular y balance negativo de nitrógeno.
nica, la presencia de doble enlace C9-C11 incrementa
También es de uso para síndromes nefróticos, asmáti- su vinculación al receptor androgénico, además suprime
cos, rinitis reumatoide, etc., se pueden usar para contra- la producción natural de testosterona, tambien inhibe la
rrestar el efecto catabólico de los corticoides, así como retroalimentación negativa de la producción de testos-
coadyuvante en el tratamiento de llagas de decúbito, frac- terona.
turas de lenta consolidación, osteoporosis, quemadu-
ras extensas, períodos pre y post-operatorio, como tra- Farmacocinética: por vía oral, se alcanza la máxima
tamiento profiláctico del Angioedema hereditario, al concentración plasmática una hora después de su admi-
aumentar la síntesis proteica. Esta recomendado para nistración. Se metaboliza en el hígado por glucuroconju-
mejorar el estado físico de perros, gatos y equinos, ade- gación y sulfonoconjugación, excretándose sus metaboli-
más se ha descrito que es fibrinolítico, por ende, puede tos por orina y bilis.
usarse para el tratamientod el tromboembolismo felino o Indicación: es un esteroide usado para aumentar el ape-
trombosis en el síndrome nefrótico. tito, sus fuertes propiedades androgénicas y no estrogé-
Dosis nicas lo hicieron ideal para incrementar la masa muscular
en especie de abasto como bovinos, además de estimular
ESPECIE DOSIS la eritropoyesis (aumento del recuento sanguíneo).
1-2 mg SID, VO, IM; 2-4 mg SID, VO, IM;

Dosis
Canino
1-4 mg SID, VO
ESPECIE DOSIS
Felino 1-2 mg SID, VO; IM Bovino 140 mg implante 70-90 días
175
ESTRÓGENOS nona y quinona, que pueden ser responsables de su ac-

ción teratógena y carcinógena. La metabolización de los
Mecanismo de acción: se cree que los estrógenos, al
estrógenos es estimulada por diversos inductores, entre
igual que otras hormonas esteroides, actúan principal-
los que destacan los barbitúricos y la rifampicina.
mente por medio de regulación de la expresión de genes.
Los receptores de estrógenos se encuentran en las vías Estradiol (Revalor-H®, Synovex®)
reproductoras femeninas, mamas, la hipófisis, el hipotála-
mo, hueso, hígado y otros órganos, así como en diversos Farmacocinética: no esta clara la farmacocinética del
tejidos en varones. estradiol en medicina veterinaria, en los humanos, los
estrógenos después de la administración intramuscular
El receptor interactúa con secuencias de nucleótido espe-
(IM) se absorben rápidamente y la absorción continúa
cíficas, denominadas elementos de reacción a estrógenos
durante varios días, mientras que los estrógenos esteri-
(ERE) presentes en genes precondicionados, y ésta inte-
ficados (por ejemplo, estradiol cipionato) han retrasado
racción incrementa, o en algunas situaciones disminuye, la
la absorción después de la administración intramuscular,
transcripción de genes regulados por hormonas. Además
estos se distribuyen por todo el cuerpo y se acumulan en
de los elementos de reacción a estrógenos, muchos genes
tejido adiposo. La eliminación de los estrógenos esteroi-
con capacidad de respuesta a estrógenos contienen ele-
deos ocurre principalmente por metabolismo hepático, los
mentos que median las acciones de otros factores regula-
estrógenos y sus metabolitos se excretan principalmente
dores. Esto puede proporcionar un mecanismo mediante
en la orina, pero también en la bilis (Plumb, 2017).
el cual las señales provenientes de estrógenos y otros
compuestos convergen en sitios genómicos comunes para Indicación: promueve el crecimiento, favoreciendo la
integrar respuestas celulares a múltiples estímulos. síntesis de proteína, incrementando la ganancia diaria de
peso, mejorando la conversión alimenticia y reduciendo el
Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, in-
periodo de finalización en la engorda de ganado bovino.
cluidas la piel y la vagina, pero los estrógenos naturales
La respuesta del implante tiene una duración de 120 a
por vía oral sufren rápida inactivación intestinal y hepática
140 días; si se requiere mejorar la respuesta productiva
por la acción de la 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa,
durante la etapa de finalización, se recomienda la reim-
produciendo un elevado índice estrona/estradiol; por ello,
plantación de los animales a los 60 o 70 días.
su biodisponibilidad oral es muy baja y no resulta eficaz
esta vía. Dosis
En cambio, por vía transcutánea o vaginal alcanzan ni- ESPECIE DOSIS
veles de estradiol en el intervalo de la fase folicular nor- Implante de 20 mg, implante 28 mg en la cara medial
mal, con menor elevación de la estrona. Los estrógenos Bovino
de la oreja
sintéticos, tanto esteroides como no esteroides, se me- Aves 0.3-0.5 mg/kg IM, 1 mg/kg IM
tabolizan lentamente y por ello se emplean por vía oral.
Determinados ésteres arilo y alquilo, retrasan extraordi- (Carpenter, 2005).
nariamente la absorción parenteral; su acción se inicia
lentamente, pero llega a durar varias semanas (valerato y Estrona
cipionato de estradiol). Los estrógenos naturales se fijan
Farmacocinética: después de la administración vía oral,
en el plasma a la albúmina y a la globulina fijadora de
los estrógenos naturales se absorben rápidamente, pero
hormonas sexuales.
son metabolizados por las bacterias intestinales y sobre
En el hígado, el estradiol se oxida en estrona y estriol; todo a nivel hepático, lo que determina una significativa
todos ellos sufren conjugaciones para convertirse en glu- disminución en su biodisponibilidad, mientras que los es-
curónidos (C3 y C16) y en sulfatos (C3), reduce así su trógenos semisintéticos y sintéticos pueden administrarse
actividad y facilitando su eliminación biliar y urinaria; en el por esta vía con mayor seguridad, cuando se administran
intestino, el glucurónido se puede hidrolizar y el estrógeno vía parenteral en soluciones oleosas, son muy liposo-
se reabsorbe. El etinilestradiol y los estilbenos se metabo- lubles y su absorción es lenta y prolongada cuando se
lizan lentamente en el hígado por mecanismos parecidos. utilizan ésteres (se separan lentamente del aceite), sean
Pero los estilbenos pueden sufrir procesos de oxidación estos naturales (benzoato de estradiol) o sintéticos como
con formación de reactivos intermedios de tipo semiqui- dipropionato de dietilestilbestrol (Brunton et al, 2019).
176
Cuando mas larga es la cadena lateral más prolongada placenta, la corteza suprarrenal y los testículos en menor
será su acción, se obtiene una concentración estable du- cantidad. Los más importantes son la progesterona y el
rante mayor tiempo, como por ejemplo con el valerianato pregnanediol. Los derivados sintéticos más utilizados son
o cipionato de estradiol y una vez los estrógenos están en la 6 alfa-metil-17 acetoxiprogesterona y el acetato de me-
el torrente sanguíneo tiene una alta distribución, se unen droxiprogesterona (Botana, 2002).
a la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en La progesterona y sus derivados son claves en la regu-
un 95% y se distribuyen por todo el organismo (distribu- lación de la función reproductora de la hembra. Estos
ción generalizada). Se pueden depositar en tejido adipo- fármacos son capaces de modular diversas funciones
so, esto que es poco significante para los naturales, el endocrinas y reproductoras en los mamíferos, como fa-
sitio más importante de biotrasformación de la estrona es cilitar la liberación de ovocitos maduros, la implantación
el hígado, con una reacción que es la deshidrogenación y el mantenimiento de la gestación, además de modificar
estrona en estriol, la mayor parte de los estrógenos se el crecimiento del endometrio y disminuir la actividad con-
conjugan con el acido sulfúrico y en menor proporción al tráctil del músculo uterino (Botana, 2002).
ácido glucurónico (Brunton et al, 2019).
Muchos de los efectos inducidos por los progestágenos
Indicación: como anabólico para ganancia de peso. son mediados por receptores ubicados en el núcleo celu-
Dosis lar. Sin embargo, se cree que los efectos rápidos, obser-
vados con los progestágenos, son mediados a través de
ESPECIE DOSIS la activación de receptores localizados en la membrana
Bovino 0.1-1 mg/kg IM x 5-7 días citoplasmática. Este mecanismo explicaría también algu-
nos de los efectos sobre la transmisión sináptica en las
(Sánchez et al 1993). células del sistema nervioso central y los cambios en la
conducta de las hembras. Se han descrito dos receptores
Dietilestilbestrol (Dimeprost®) para progesterona: A y B. Estos receptores son codifica-
Farmacocinética: el dietilestibestrol se absorbe bien en dos por un solo gen y están bajo el control de diferentes
promotores que originan subgrupos de ácido ribonucleico
el tracto gastrointestinal de los animales monogástricos.
mensajero (ARNm) (Botana, 2002).
Su metabolismo es netamente por hígado, el cual es len-
to, su principal forma es conjugado al ácido glucurónido, La progesterona ejerce un efecto feed-back negativo so-
luego se excreta en orina y heces a las 24 horas. bre la liberación de LH. La frecuencia de los pulsos de
LH. La progesterona también es secretada en forma pul-
Indicación: anabólico para bovinos.
sátil, los pulsos coinciden durante la fase luteal con los
Dosis de FSH más bien que con los de LH (Hincapie, 2005).
Casi siempre la progesterona tiene efectos complemen-
ESPECIE DOSIS
tarios de los estrógenos por ejemplo después de la fase
Bovino 100-150 mg IM; 0.1-1 mg/kg IM, SID x 5-7 días proliferativa del ciclo estrual (estrogénica) sigue la fase
Aves 0.025-0.075 mg/kg IM secretora (progestágena). En valores la progesterona
suspende la secreción de FSH y LH hipofisarias. Al dis-
(Restrepo, 2018, Carpenter, 2005). minuir sus concentraciones, se liberan nuevamente para
iniciar el ciclo estrual. La progesterona prepara al útero
PROGESTÁGENOS para la gestación al bloquear la capacidad contráctil del
Mecanismo de acción: la fuente principal de progestero- miometrio y la implantación. Uno de sus efectos más im-
na son las células luteínicas del cuerpo amarillo. Aunque portantes es que retarda la ovulación principalmente al
se ha aislado esta hormona de la corteza suprarrenal y inhibir la secreción de FSH y LH, lo que se ha utilizado
de la placenta de diversos animales, su lugar de origen para sincronizar estros (Sumano, 2006). Entre los días
más importante es sin duda el cuerpo amarillo. Al final de 4 y 15 del ciclo estral se continúa secretando progeste-
la gestación la placenta puede convertirse en manantial rona bajo la influencia de la luteotrofina hasta el día 15,
de progesterona en algunos animales, pero tal hecho no entonces decae, a menos que se efectúe el embarazo.
se observa en la vaca (Mcdonald, 1981). Los progestá- Si es así, la secreción de luteotrofina se mantiene (Zen-
genos son secretados por el cuerpo amarillo ovárico, la janis, 1985).
177
Progesterona (Gestavec®) metabolitos que han alcanzado la circulación general son

excretados por los riñones, principalmente como meta-
Farmacocinética: hay diferencias en la capacidad bolitos glucorónidos de pregnandiol y pregnandolona. La
de absorción de todos los individuos, estas variaciones segunda vía más importante es la biliar y las heces (Ori-
podrían deberse a un porcentaje variable de absorción, zaba-Chávez et al 2013).
aclaramiento y diferente distribución en el tejido graso
(Orizaba-Chávez et al 2013). La administración oral de Indicación: como anabólico para bovinos, caprinos y ovi-
progesterona se encuentra limitada por su alta y rápida nos.
biotransformación y desactivación hepática que es mayor Dosis
a 80%, por lo que desde su descubrimiento fue desecha-
da esta vía para la práctica clínica. La vía parenteral con ESPECIE DOSIS
una liberación sostenida y prolongada se puede conside-
Bovino 25-100 mg IM; 1 mg/kg IM
rar como óptima para esta hormona (Orizaba-Chávez et
al 2013). Los esteroides 19 no poseen actividad adecua- Caprino 12.5-25 mg IM; 0.5-1 mg/kg IM
da por la vía oral porque el sustituyente etinil en C1 hace Ovino 12-25 mg IM; 0.5-1 mg/kg IM
muy lento el metabolismo en el hígado.
Aves 40 mg/kg SID, SC
La biodisponibilidad de la progesterona por vía oral se
Anfibio 1-5 mg IM, SC
ha estimado en aproximadamente 25%, mejora notable-
mente si se trata de progesterona micronizada en com- (Carpenter, 2005; Plumb, 2016, Carpenter, 2005).
binación con un vehículo lipofílico (Orizaba-Chávez et
al 2013). La absorción de la progesterona depende de Pregnanediol (Fertilcare®)
las formas farmacéuticas disponibles. No se disuelve en
agua, por lo que requiere diluirse en aceite y ser micro- Farmacocinética: se eleva desde la primera hora y las
nizada para mejorar su absorción. La vida media de los concentraciones plasmáticas más elevadas se observan
diferentes componentes está determinada por su unión a entre 1-3 horas después de la toma del producto. Su dis-
las proteínas plasmáticas; en plasma la progesterona se tribución es alta llegando a ser de 26 nmol/L, la cual se
une a la albúmina y la globulina a corticosteroides (CBG alcanza 2.72 h y permanece elevada durante las 10 ho-
o transcortina), pero no muestra unión apreciable a la glo- ras siguientes, se han observado variaciones individuales
bulina de unión a esteroides sexuales (SHBG). en cuanto a la sensibilidad al producto. El metabolismo
Los compuestos 19-nor, como noretindrona y norgestrel es de primer paso hepático, los principales metabolitos
y desogestrel, se unen a la SHBG y la albúmina y tiene hallados en plasma son la 20-α- hidroxi-delta-4α-pregna-
una vida media alrededor de 7 a 8 h para Noretisterona nolona, la 5α-pregnanolona y la 5β-pregnanolona. Éstos
y de más de 26 h para el levonorgestrel; en contraste, dos últimos son los responsables del efecto tranquilizante
el acetato de ciproterona tiene una vida media de 48 h de la progesterona. En cuanto a la eliminación el 95% de
y el acetato de nomegestrol alrededor de 50 h; los este- la hormona, se elimina por la orina en forma de metabo-
res, como el acetato de medroxiprogesterona (MPA), se litos glucuro-conjugados, de los cuales el principal es el
unen principalmente a la albúmina. La unión total a las 3α-5β-pregnanediol (pregnandiol), siendo estos metabo-
proteínas plasmáticas es ≥ 90%, aunque la distribución litos plasmáticos idénticos a los que se encuentran en la
de la unión a las diferentes proteínas es específica para el eliminación fisiológica de la hormona natural del cuerpo
compuesto. Metabolismo: La vida media de la progeste- amarillo del ovario.
rona natural es de alrededor 5 min, y la hormona se meta- Indicación: se ha utilizado como implante para el manejo
boliza principalmente en el hígado (primer paso) a través reproductivo de la hembra bovina, para sincronizar celos
del sistema citocromo P450 por reacción oxidativa hasta y para el manejo de IATF (inseminación artificial a término
generar metabolitos hidroxilados y sus conjugados: sul- fijo), tiene acciones anabólicas.
fato y glucoronido, que se eliminan en la orina y 20%
en heces. Un metabolito urinario importante específico es Dosis
el pregnanno 3 α, 20 α diol; su medición en orina y plasma
ESPECIE DOSIS
se utiliza como un índice de la secreción de progesterona
endógena. La mayor parte de la progesterona y de sus Bovino Implante 1.2 g intravaginal
178
Proligestona (Covinan®) uso en la actualidad para interrumpir el celo sigue siendo

controversial.
Farmacocinética: tras la administración subcutánea en
perras y gatas, la concentración máxima plasmática (29 Dosis
± 12 ng/mL) se alcanza a los 3.5 ± 2 días después del
ESPECIE DOSIS
tratamiento. La disminución de las concentraciones de
proligestona es entonces bifásica. La semivida de la pro- 30-50 mg IM, 20 mg/kg IM; 10 mg/kg IM, SC; 2.5-5
ligestona durante la fase alfa es aproximadamente 9 ± 5 Canino
mg/kg IM cada 5 días; 0.3 mg/kg SC; 1.1-2.2 mg/
días, mientras que dura 150 ± 75 días para la fase beta kg IM x 7 días; 5 mg VO; 3-5 mg/kg IM, SC x 3-4
semanas
tardía. La proligestona se elimina vía fecal.
Indicación: el uso principal es la inhibición del celo en 30-50 mg IM; 5–20 mg/kg SC or IM; 1-2 mg/kg IM;
50-75 mg IM; 2 mg/kg IM; 2.5- 5 mg VO; 50–100
perras y gatas, pero su suminsitro puede tener acciones Felino
mg IM; 1.1-2.2 mg/kg IM x 7 días; 3-5 mg/kg IM,
anabólicas. SC x 3-4 semanas
Dosis Equino 100-150 mg IM; 250-500 mg IM
ESPECIE DOSIS 3 mg/100 g IM x 4-6 semanas; 5-25 mg/kg SID, IM;

Aves
5-30 mg/kg SID, IM
Canino 10-33 mg/kg IM
Felino 23-30 mg/kg IM (Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Kurkle 1986; Voith and Marder
1988; Romagnoli 2006; Lane, 2006; Landsberg 200; Walton 1986;
Medroxiprogesterona Barton y Wolf 1988; Clubb, 1986, Carpenter, 2005).
(Provera®, Depoprovera®, Celomic®)
Megestrol (Megecat®)
Farmacocinética: la medroxiprogesterona se administra
por vía oral e intramuscular, las máximas concentraciones Farmacocinética: el acetato de megestrol se absorbe
en el plasma se obtienen a las 2-4 horas después de la bien en el tracto gastrointestinal y aparece para ser me-
administración oral y en las 3 primeras semanas después tabolizado completamente en el hígado a conjugados y
de la inyección. Una vez alcanzado este máximo con la libre. Los esteroides tienen una vida media en el caso de
inyección, las concentraciones disminuyen exponencial-
acetato de megestrol es de 8 días en el perro.
mente hasta llegar a niveles indetectables a los 120-200
días. La semivida de eliminación después de una dosis Indicación: el acetato de megestrol, está aprobado por
oral es de unos 30 días y después de una dosis intra- la FDA para su uso en perros solo por el aplazamiento
muscular de unos 50 días. Aproximadamente el 90% de del estro y el alivio de la seudolactancia o seudogestación
la dosis absorbida se encuentra unida a las proteínas del en los caninos, en machos caninos se ha utilizado para
plasma (Brunton et al 2018). la próstata benigna o Hipertrofia. Se utiliza clínicamente
La medroxiprogesterona es extensamente metabolizada para usos dermatológicos y de comportamiento.
en el hígado por las enzimas del citocromo P450, produ- En la especie felina, se ha descrito su uso para el trata-
ciendo más de 10 metabolitos. La mayoría de estos me- miento de afecciones relacionadas con el comportamien-
tabolitos se eliminan en la orina en forma de conjugados to, como hipersexualidad y marcación de territorio entre
glucurónidos, la raza o el peso corporal, no parece influir
otros, además para manejo del carcinoma de la glándula
de forma significativa en la farmacocinética de la medroxi-
mamaria y del endometrio.
progesterona.
Dosis
Indicación: la postergación o interrupción del estro (celo)
en caninos, felinos y equinos, además del manejo de la ESPECIE DOSIS
metrorragia y ninfomanía, del indiscutible efecto anabólico
Proestro 2 mg/kg SID, VO por 8 días; Anestro 0.5
que permite el aumento de peso –en especial en yeguas, mg/kg SID, VO por 32 días; 2-4 mg/kg SID, VO
en caninos y felinos–, y el uso de medroxiprogesterona Canino CID por 8 días; 2.2 mg/kg SID por 8 días; 0.55
puede conllevar a hiperplasia endometrial quística, pio- mg/kg SID por 32 días; 3-4 mg/kg SID, VO; 0.1-
metra e hiperplasia mamaria, en especial en felinos. Su 0.5 mg/kg por 3-8 semanas
179
ESPECIE DOSIS
pero no se pudo determinar que este fármaco presenta
bioacumulación. La biodisponibilidad oral absoluta media
2.5-5 mg SID, VO por 7 días; 5 mg SID; 5 mg
SID por 3 días; 2.5-5 mg SID por 10 semanas; 2.5
de capromorelina fue del 44%, con un volumen de distri-
Felino bución 2 L/kg y una tasa de aclaramiento de 18.9 mL/kg/
mg SID por 7 días; 1.1-2.2 mg/kg SID, VO por 2
semans; 0.25-0.5 mg/kg SID, 3-5 días min, la capromorelina no presenta muy unida a la proteí-
Equino 0.5 mg/kg SID, VO na plasmática (fracción no unida al 51%). El metabolismo
Aves 2.5 mg/kg SID, VO de la capromorelin es hepático, a través de las enzímas
citocromo P450, CYP3A4 y CYP3A5. Por lo tanto, los
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Burke 1985; Woody 1988; Romagnoli fármacos que inhiben CYP3A4 y la actividad de CYP3A5
2002; 2006; Purswell 1999; Lane 2006; Voith and Marder 1988; Kwo-
pueden afectar el metabolismo de la capromorelina. La
chka 1986; Thoday 1986, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
excreción de la capromorelin es renal, con un promedio
Capromorelin (Entyce®) alrededor de 37% y en heces del 63%, en las primeras 72
horas posteriores a su administración (Linda Rhodes et al
Mecanismo de acción: agonista de la hormona de cre- 2018. Ellis et al 2015. Zollers et al 2016).
cimiento (GH). Es un análogo síntetico de la ghrelina, así
mismo, es una hormona secretada por las células en el Indicación: se usa la capromorelin para el tratamiento
estómago, importante en la regulación del apetito y la in- de la anorexia psicogéna en caninos, para aumentar el
gesta de alimentos en los mamíferos. peso y el incremento en el consumo de alimento, estimu-
la al GH e IGF-1, sube los niveles de IGF-1 e induce hi-
Efecto farmacológico: ejerce su acción al unirse a pertrofia de las fibras musculares en perros, potencializa
un receptor específico acoplado a G-proteína, el recep- la osteoclastogénesis (Van der Velde et al. 2012 ), ade-
tor de secretagogos de la hormona del crecimiento 1ª
más también estimula la motilidad intestinal (Masuda et
(GHS- R1a) que se encuentra en áreas del cerebro aso-
al . 2000 ; Fukushima et al .2005 ).
ciadas con la regulación de la ingesta de alimentos (Linda
Rhodes et al 2018. Ellis et al 2015. Zollers et al 2016). Existe evidencia que la ghrelina es un agente antiinflama-
torio y puede desempeñar un papel en la inmunorregula-
La grelina causa una liberación de la hormona del creci-
ción de las citoquinas (Baatar et al. 2011 ). Los agonistas
miento (GH) a través de la unión a GHS- R1a en el hipo-
de los receptores de ghrelina se desarrollaron como un
tálamo y la glándula pituitaria, una clase de compuestos
conocidos como secretagogos de la hormona del creci- tratamiento potencial para la fragilidad en los humanos
miento o agonistas del receptor de ghrelina: se desarrolla- ancianos, debido a su acción para aumentar la GH, que
ron para uso terapéutico en humanos en la estimulación se sabe disminuye con la edad, y porque potencializa el
de la GH en ancianos frágiles, y posteriormente se han apetito, que a menudo se reduce en los caninos geriá-
estudiado sus efectos sobre el aumento del apetito y la tricos (Smith 2005; Landi et al. 2016 ). Dada la nueva
ingesta de alimentos, el aumento del peso corporal, la comprensión de los efectos directos de la ghrelina en los
construcción de masa muscular magra y el tratamiento músculos, la motilidad gastrointestinal, la inflamación y la
de la caquexia (Linda Rhodes et al 2018. Ellis et al 2015. regulación inmunológica se están explorando nuevas apli-
Zollers et al 2016). Investigaciones posteriores han de- caciones clínicas (Smith et al. 2005 ).
mostrado que la grelina tiene efectos anti-inflamatorios e Dosis
inmunomoduladores (Linda Rhodes et al 2018. Ellis et al
2015. Zollers et al 2016). ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: después de la administración oral, a Canino 3 mg/kg SID, VO

una dosis de 3 mg/kg a caninos, la absorción de capro-
(Zollers et al; 2016; Linda Rhodes et al 2018. Ellis et al 2015).
morelina fue rápida con la concentración máxima (Cmax)
330 ng/mL, se alcanzada en 0.83 h (Tmax). Las concen-
traciones plasmáticas disminuyeron mono-exponencial-
mente, con una vida media corta de aproximandamente
1.19 horas. No hay diferencia del comportamiento con
respecto al sexo, las cocentraciones máximas y el área
bajo la curva (AUC) aumentan dependiendo de la dosis,
180
REFLEJO DEL VÓMITO (EMESIS) a 30 minutos tras la administración vía oral. No existe una
dosis relativa para estas sustancias inespecíficas pero se
El vómito se da por un complejo sistema neural que
pueden considerar volúmenes de 20-50 mL/animal.
desencadena la emesis, todo se da en el centro del vó-
mito: el bulbo: donde llegan terminaciones aferentes a la ACCIÓN CENTRAL
Zona Quimiorreceptora Gatillo (ZQG), en la cual hay re-
Mecanismo de acción: actuar en la zona gatillo quimore-
ceptores para los opiáceos, receptores adrenérgicos α2,
ceptora (ZQG), en el vestíbulo o directamente en el centro
dopaminérgicos 2, histamínicos 1 y 2, muscarínicos M1,
del vómito (Brunton, Lazo, & Parjer, 2007).
serotoninérgicos 5 HT3 (Ettinger & Feldman, 2007).
Además existen aferencias simpáticas viscerales que lle- Apomorfina (Apokyn®)
van la información desde las vísceras, aferencias del sis-
tema límbico y del laberinto con receptores histamínicos Mecanismo de acción: actúa directamente en los re-
H1 y H2, además muscarínicos M1 (Botana et al., 2002; ceptores dopaminérgicos Δ2, aunque algunos autores
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). indican que se comporta como un agonista también Δ1,
además de tratarse de un agonista de la sustancia P, lo
Desde el SNC se presentan aferentes motores hacia el
cual estimula también el centro del vómito.
diafragma y la musculatura abdominal para que realicen
el esfuerzo emético, provocando un aumento de la pre- Farmacocinética: se absorbe por cualquier vía, subcu-
sión abdominal, se produce una contracción fuerte del pí- tánea, intravenosa o conjuntival. El vómito se presenta de
loro con relajación del cardias y esófago (en las especies 2 a 10 minutos posteriores a la administración. La apo-
donde este es de músculo estriado voluntario), también morfina es un agonista potente. Su modelo es bicomparti-
hay relajación del cuerpo del estómago. mental, con semivida de distribución de 5 (±1,1) minutos
Esta característica está muy desarrollada en primates, y una semivida de eliminación de 33 (±3,9) minutos. La
carnívoros, aves, cerdos y reptiles, pero es ausente en respuesta clínica se correlaciona bien con los niveles de
équidos y es poco desarrollada en bóvidos y conejos. apomorfina en el líquido cefalorraquídeo. De la absorción
del medicamento, el volumen de inyección, la perfusión
Inducción clínica del vómito
subcutánea y la perfusión intravenosa, se puede concluir
El objetivo medico de utilizar la emesis como tratamiento que la apomorfina se absorbe rápida y completamente del
o solución de un problema de salud se basa en la elimina- tejido subcutáneo, existiendo una relación con el rápido
ción de agentes nocivos. Dentro de los usos de la emesis inicio de los efectos clínicos (4-12 minutos); la breve du-
esta: ración de la acción clínica del medicamento (aproxima-
● La ingestión de tóxicos no corrosivos damente 1 hora) se explica por el rápido aclaramiento.
● Ingestión de venenos Al menos el diez por ciento del metabolismo total de la
apomorfina se realiza mediante glucuronización y sulfo-
● La inducción de la anestesia provoca en las espe-
cies domésticas vómito. nación; no se han descrito otras vías (Brunton et al, 2018).
Efecto: emético central.
Indicación: como emético en caninos y felinos, con el
FÁRMACOS EMÉTICOS objeto de eliminar sustancias ingeridas accidentalmente
ACCIÓN PERIFÉRICA por los mismos.
Mecanismo de acción: causan irritación, inflamación Efectos secundarios: puede causar severa depresión
y distención de la faringe, estómago e intestino (Botana del sistema respiratorio y cardiovascular. Por este moti-
et al., 2002). vo debe manejarse con precaución (Botana et al., 2002);
Dentro de estas sustancias de acción periférica están: las además, la apomorfina produce abundantes reacciones
soluciones salinas saturadas, agua caliente, peróxido de adversas en forma de reacciones vegetativas: hipoten-
hidrógeno 3% (agua oxigenada) y el jarabe de ipecacua- sión ortostática, palidez, sudoración, mareo, lagrimeo,
na. Estas sustancias se comportan como emeticos irritan- salivación, sed, náuseas y bradicardia (Brunton et al
tes. El uso de ellos en perros y gatos se manifiesta de 15 2018).
181
Dosis FÁRMACOS ANTIEMÉTICO

ESPECIE DOSIS
Fármacos de acción central
Canino 0.03 mg/kg IM, IV, SC
Felino 0.04 mg/kg IM, IV, SC Antagonistas Dopaminérgicos Δ2
Mustélido 0.7 mg/kg SID, SC En este grupo de medicamentos encontramos: Benzami-
das, Fenotiacinas, Butirofenonas.
Xylacina (Rompún®)
BENZAMIDAS
Mecanismo de acción: se estimula los receptores adre-
Metoclopramida (Plasil®, Sedolax®, Pileran®).
nérgicos α2, que al ser estimulados provocan vómito, muy
frecuentemente usados en carnívoros. Mecanismo de acción: son antagonistas de los recepto-
Efecto: emético de acción central. res dopaminérgicos Δ2, en la zona quimo receptora ga-
tillo ZQG, pero a elevadas dosis puede antagonizar los
Indicación: como emético en caninos y felinos, con el
objeto de eliminar sustancias ingeridas accidentalmente receptores de serotonina 5 HT3. Es decir, bloqueadores
por los mismos. de la ZQG (Brunton et al., 2007). Para complementar la
información leer el capitulo del sistema nervioso periféri-
Dosis co, sobre antagonistas de la dopamina.
ESPECIE DOSIS Farmacocinética: es ampliamente variable, con buena ab-
Canino 0.02-0.05 mg/kg IV, IM sorción oral, pero con metabolismo de primer paso, biodisponi-
Felino 0.01-0.05 mg/kg IV, IM bilidad del 50-70%, tiempo medio de 4-6 horas; se conjuga en
el hígado y se une a proteínas plasmáticas. La eliminación es
(Muir & Hubbell, 2008; Otero, 2004).
renal en un 85% como fármaco íntegro (Adams, 2001; Arhens,
Gluconato de Calcio (Calmafos®; Glucocal®) 1996). A dosis rápida vía intravenosa tiene efectos paradójicos
a nivel del SNC, provocando excitación, tiempo medios 90-190
Mecanismo de acción: el calcio tras la administración minutos, con rápida distribución tisular, metabolismo hepático
venosa puede provocar vómito, debido a la estimulación y renal (Plumb, 2011).
que hace el calcio en el centro emético; este es un punto
importante en la evaluación de los niveles de calcio en la Efecto: atiemético y procinético en caninos y felinos.
hipocalcemia de caninos, ya que cuando una perra satura Indicación: vómito asociado a fármacos, a la demora del
los niveles de calcio el primer signo es el vómito. vaciamiento gástrico, reflujo gastroesofágico, gastritis por
Efecto: emético de acción central. reflujo y úlcera pépticas (Madisson et al., 2008).
Indicación: como emético en caninos y felinos, con el Efecto secundario: cambios en el comportamiento: ex-
objeto de eliminar sustancias ingeridas accidentalmente citación (en especial en equinos), que se revierten con Di-
por los mismos. fenhidramina IV, efectos excitatorios a dosis altas (Plumb,
Dosis 2011; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Algu-
nos pacientes caninos presentan cuadros de estimulación
ESPECIE DOSIS extrapiramidal con movimientos atáxicos, incoordinados
Canino 0.5-1 mg/kg EV y dismetrías, conocido como síndrome extrapiramidal: es
una característica idiosincrática o de tipo idiopática.
ContraIndicación: obstrucción intestinal, perforación
gastrointestinal.
182
Dosis FENOTIACINAS
ESPECIE DOSIS
Acepromacina (Tranquilan®, Acedan®)
0.1-0.5 mg/kg SC, IV, IM, PO TID; 0.25-0.5 mg/kg
Canino BID, IM, IV, SC; 0.17-0.33 mg/kg TID, IM, IV, SC; Mecanismo de acción: son antagonistas de los recepto-
1-2 mg/kg SID, IM, IV, SC res Δ1-2, H1, α2 y M1, lo que explica su efecto antieméti-
0.1-0.5 mg/kg SC, IV, IM, PO TID; 0.5-1 mg/kg co (Botana et al., 2002).
Felino
CID, BID, IM, IV
Efecto: tranquilizante con efectos antieméticos.
Primate 0.2-0.5 mg/kg SID, IM
Indicación: vómito cinético, o cuando al suministrar fár-
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Ramsey, 2016, macos de la familia de las benzamidas exista baja res-
Carpenter, 2005).
puesta como antieméticos (Madisson et al., 2008), en
casos de vómito agudo de baja respuesta a otros antago-
Alizaprida (Plitican®)
nistas de la dopamina.
Mecanismo de acción: es un antagonista de la dopami- Efectos secundarios: causa hipotensión, sedación y
na en los receptores Δ1-2 (González, Lopera, & Arango, disminución del umbral convulsivo (estimula la presencia
2015). de convulsiones) en pacientes epilépticos (Arhens, 1996).
Efecto: procinéticos y antieméticos. Dosis
Indicación: tratamiento de las náuseas y vómitos.
ESPECIE DOSIS
Dosis Canino 0.03 mg/kg IM, SC, IV, VO; BID, TID
ESPECIE DOSIS Felino 0.05 mg/kg IM, SC, IV, VO, BID, TID
Canino 1-5 mg/kg BID, IM, SC, IV, VO Mustélido 0.1-0.25 mg/kg SID, IM, SC
Felino 0.5-1 mg/kg BID, IM, SC, VO (Ramsey, 2016, Carpenter, 2005).
(Dipiro et al., 2008).

Clorpromazina (Largactil®)
Trimetobenzamida (Tigan®) Mecanismo de acción: es un antagonista de la dopami-
na en su receptor Δ2, mucho más selectivo, pero también
Mecanismo de acción: es un antagonista del receptor
afecta otros receptores dopaminérgicos, adrenérgicos,
Δ2 Se cree que afecta la zona de activación del quimio-
muscarínicos y serotoninérgicos.
rreceptor (CTZ) de la médula oblongata para suprimir las
náuseas y los vómitos (Brunton et al, 2011; Smith et al Efecto: tranquilizante y antiemético.
2012). Indicación: tratamiento del vómito y las náuseas en pe-
Efecto: antiemético. rros y gatos, cuando hay baja respuesta al uso de otros.
Indicación: tratamiento del vómito agudo y las náuseas Dosis
en caninos (Papich, 2016).
ESPECIE DOSIS
Dosis Canino 0.5 mg/kg IM, TID.
ESPECIE DOSIS Felino 0.5 mg/kg IM, IV, SC BID, TID
Canino 3 mg/kg TID, BID, IM, IV, SC, VO Lagomorfo 1-10 mg/kg SID, IM, IV
Primate 1-6 mg/kg SID, IM, VO
(Papich, 2016).
(Ramsey, 2016, Carpenter, 2005).
183
Prometazina (Fenergan®) BUTIROFENONAS

Mecanismo de acción: es antagonista de los receptores
Δ2, pero tiene una alta afinidad por los receptores de his- Haloperidol (Halopidol®)
tamina H1 (Brunton et al, 2018). Mecanismo de acción: son los mejores antieméticos anti
Efecto: antiemético, antihistamínico y tranquilizante sua- Δ2, de administración oral e intravenosa, presentan efec-
ve para caninos y felinos. tos durante 4 días (Botana et al., 2002; Riviere & Papich,
2009).
Dosis
Efecto: antiemético y tranquilizante en caninos y felinos.
ESPECIE DOSIS
Indicación: tratamiento de las náuseas y el vómito, que
Canino 0.6 mg/kg IM, IV, SC, BID
presenta baja respuesta frente a otros antagonistas de la
Felino 0.5 mg/kg IM, IV, SC, BID dopamina.
(Plumb, 2017). Dosis
ESPECIE DOSIS
Proclorperazina (Compazine®)
Canino 0.5 mg/kg SID, IM, IV
Mecanismo de acción: antagonista muy selectivo de los Felino 0.5 mg/kg SID, IM, IV, SC
receptores de dopamina Δ2. Fauna silvestre 0.06-0.18 mg/kg SID, IM, SC
Efectos: tranquilizante y antiemético. Suino 5 mg/kg SID, IM
Indicación: para el tratamiento de las náuseas y el vómi- (Plumb, 2011).

to en caninos.
Dosis Domperidona (Harmetone®)
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: antagonista dopamínico

Canino 0.1-0.5 mg/kg BID-TID con propiedades antieméticas, No atraviesa barrera
Lagomorfo 0.2-0.5 mg/kg TID, VO hematoencefálica, sin efectos extrapiramidales, estimula
la liberación de prolactina a partir de la pituitaria. Su
efecto antiemético se debe a la combinación de los
efectos periféricos (gastrocinéticos) y al antagonismo de
Tietilperazina (Torecan®)
los receptores dopaminérgicos. No es un procolinérgico
Mecanismo de acción: son antagonistas de los recep- (Brunton et al., 2007).
tores Δ1-Δ2, H1 y H2, lo que le confiere sus propiedades
Efecto: antiemético y procinético.
antieméticas (Botana et al., 2002).
Efectos secundarios: similares a los de las fenotiazi-
Efecto: antiemético.
nas, con hipotensión, sedación, pues su principal uso en
Indicación: vómito cinético, náuseas, vómito agudo, medicina es para el tratamiento de los desórdenes com-
vómito vestibular, cuando otros no funcionan (Madisson
portamentales (tranquilizante) (Riviere & Papich, 2009).
et al., 2008).
Indicación: antiemético, aumento de la motilidad gas-
Dosis
trointestinal y del tono del esfínter cardial (Botana et al.,
ESPECIE DOSIS 2002), tratamiento del vómito citotóxico, tóxico, procinéti-
Canino 0.1-0.5 mg/kg IM, IV, SC BID co, cunado hay gastroparesia, vaciamiento gástrico lento,
Felino 0.05-0.3 mg/kg IM, IV, SC, BID reflujo gastroesofágico.
184
Dosis Meclizina (Meclison®)

ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un antagonista de la histamina
Canino 0.1-0.3 mg/kg TID a BID; 0.05-0.1 mg/kg SID, en el receptor H1, posee acción bloqueadora de la res-
VO; 2-5 mg BID, VO; 0.05-0.1 mg/kg BID, VO
puesta vasodepresora a la histamina, con una leve ac-
Felino 0.1-0.3 mg/kg TID a BID; 0.05-0.1 mg/kg BID,
ción sobre acetilcolina, lo que causa una inhibición de la
VO
estimulación vestibular y del laberinto que se produce en
Equino 1.1 mg/kg SID, VO
el síndrome vestibular en gatos y perros, el mareo por
(Bonagura & Tweld, 2009; Hall y Washabau, 1997; Bishop, 2005). acción cinética viaje (Plumb, 2017; Papich, 2016).
ANTAGONISTAS H1 Farmacocinética: después de su administración oral

la acción comienza 1 hora después de la dosis, las con-
Dimenhidrinato (Mareol®, Dramamine®) centraciones plasmáticas máximas se alcanzan en unas
Mecanismo de acción: están en este grupo los antago- 3 horas. Se desconoce cómo se distribuye en el cuerpo,
nistas H1 de primera generación (Adams, 2001). Los anse cree que tiene un volumen de distribución alto, debido
tihistamínicos H1 más usados como tratamiento del vómito a que ingresa al núcleo vestibulococlear; su metabolismo
cinético en medicina veterinaria, ese antagonismo de los es hepático, por la isoenzima CYD2D6 y que, según el
receptores H1, se da a nivel del aparato vestibular y de esta polimorfismo genético de esta enzima, existen metaboli-
manera evitar las náuseas y el vómito, secundariamente zadores rápidos y lentos, lo que explica la gran variabili-
bloquean la ZQG y el centro del vómito (Botana et al., 2002). dad interindividual. La media de la semivida plasmática de
eliminación es aproximadamente de 5 a 6 horas (Brunto
Farmacocinética: éste agente aparentemente no ha sido
et al, 2018; Plumb, 2017).
estudiado en las especies veterinarias. Éste fármaco se ab-
sorbe bien después de la administración oral, alcanzando Efecto: antiemético, anticinetocico, antivertiginoso.
los efectos antieméticos a los 30 minutos de su administra-
Indicación: la meclizina se utiliza principalmente en ani-
ción, y a los 20 minutos si se da parenteral. La duración del
males pequeños como antiemético y para el tratamiento
efecto suele ser de 3 a 6 horas, no se conoce su volumen
y prevención del mareo, en especial las náuseas en el
de distribución, pero se sabe que puede llegar al SNC; el
síndrome vestibular tanto en caninos y felinos como en
metabolismo es hepático y la mayoría de la droga se ex-
otras especies menores.
creta como metabolitos en la orina, la semivida es de 10
horas y su aclaramiento es de 9 mL/kg/min. En caninos se Dosis
considera una vida media de 3.5 horas (Plumb, 2011).
ESPECIE DOSIS
Efecto: antihistaminíco, antivertiginoso, antiemético vó-
Canino 25 mg VO, SID; 4 mg/kg VO, SID
mito cinético.
Felino 12.5 mg VO, SID; 6.25 mg/5 kg VO; 4 mg/kg
Efectos colaterales: puede provocar sedación y VO, SID
sueño, no debe usarse en hembras en gestación por sus
Lagomorfo 2-12 mg/kg VO, 12.5 mg VO, SID; BID; 25 mg/
efectos teratogénicos. kg BID, TID, VO
Indicación: no son los medicamentos más efectivos para
Roedores 2-12 mg/kg VO, 12.5 mg VO, SID; BID
eliminar el vómito gástrico, pero funcionan muy bien al
inhibir el vómito de origen cinético o asociado a enferme- (Plumb, 2017; Papich, 2016; Hoskins 2005; Bevier 1990; Day, 1993;
dades óticas (Madisson et al., 2008). Schubert 2007; Ivey y Morrisey 2000; Johnson, 2006).
Dosis
ESPECIE DOSIS AGONISTA DE LA HISTAMINA
4-8 mg/kg BID, TID, IM, IV, SC, VO; 25-50 mg/kg Aunque los agonistas de la histamina, no se consideran
Canino
TID, VO, IM; 12.5 mg VO como tal unos verdaderos antieméticos, sí se sabe que
12.5 mg TID, VO; 8 mg/kg TID, VO; 4-8 mg/kg BID, contribuyen fundamentalmente a retirar la sensación de
Felino
TID, VO, IM, IV; SC mareo, en especial en pacientes caninos y felinos que
(Plumb 2017; Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; presentan síndrome vestibular, tanto idiopático de tipo
Restrepo Salazar, 2013; Morgan, 1988; Washabau y Elie 1995; Davis senil, como tóxico por el uso de aminoglucósidos, princi-
1985; Scherk 2005). palemnte en gatos, además de retirar los síntomas desa-
185
gradables de mareo y movimiento en círculos en animales to, todos los análisis farmacocinéticos se basan en la me-
con otitis crónica, principalmente media e interna. dición de 2-PAA en plasma y en orina. La concentración
plasmática de 2-PAA alcanza su máximo en 1 hora des-
Betahistina (Verum®) pués de la ingesta y declina con una semivida de apro-
ximadamente 3.5 horas. El 2-PAA se excreta fácilmente
Mecanismo de acción: la betahistina es un compuesto
en la orina. En el rango de dosis entre 8 y 48 mg aproxi-
emparentado con la histamina, tanto químicamente como
madamente el 85% de la dosis original se recupera en la
por sus acciones farmacológicas. Esta estimula la micro-
orina. La excreción renal o fecal de la betahistina misma
circulación; posiblemente por un efecto relajante sobre los
es de menor importancia. Las tasas de recuperación son
esfínteres precapilares. Sin embargo, se diferencia de la
constantes durante la administración oral en el rango de
histamina en que puede administrarse por vía oral, sus
8 a 48 mg, lo que indica que la farmacocinética de la be-
efectos son considerablemente más prolongados y no
tahistina es lineal y sugiere que la vía metabólica implica-
tiene prácticamente acción sobre la secreción gástrica.
da no está saturada. En condiciones de alimentación, la
Por estas propiedades la administración de betahistina,
concentración máxima (Cmax) es menor en comparación
ha proporcionado buenos resultados en el tratamiento de
a condiciones en ayunas. Sin embargo, la absorción total
diferentes trastornos vertiginosos de origen circulatorio.
de la betahistina es similar en ambas condiciones, lo cual
Además, se sabe que el dihidrocloruro de betahistina se indica que la ingestión de comida solo disminuye la absor-
conoce en parte. En los estudios bioquímicos, la betahis- ción de betahistina (Brunton et la, 2019).
tina demostró ser un agonista débil del receptor H1 y un
Indicación: en caninos y felinos para el tratamiento de
antagonísta potente de las propiedades H3 en el SNC y
las náuseas y mareo por síndrome vestibular idiopático,
en el sistema nervioso autónomo. Las pruebas farmacoló-
el tratamiento de alteraciones de vestibulo, otitis interna,
gicas en animales muestran que se produce una mejoría
síndrome de Meniere, mareo y síndrome cinético.
de la circulación sanguínea en la estría vascular del oído
interno, probablemente relacionada con la relajación de Dosis
los esfínteres precapilares de la microcirculación del oído
interno (Brunton et al, 2019). ESPECIE DOSIS
2 mg/kg BID, VO; 15 mg/kg BID, VO; 0.44 mg/kg
La betahistina demostró ejercer una inhibición dosis/de- Canino SID, IV; 0.24 mg/kg/min IV; 10-14 mg/kg BID, VO;
pendiente de la generación de impulsos en las neuronas 0.5 mg/kg BID, VO
de los núcleos vestibulares medial y lateral, además, ace- 2 mg/kg BID, VO; 15 mg/kg BID, VO; 0.5 mg/kg
lera la recuperación vestibular tras la neurectomía vesti- Felino
BID, VO
bular, al promover y facilitar la compensación vestibular
central; este efecto caracterizado por una regulación del (Konzett et al, 1971, Castaño-Valencia, 2018; Wesley et al, 1971;
Terracio L & Kubicek, 1978; Curwain et al, 1972;
movimiento y de la liberación de la histamina, se encuen-
Martini Brum et al, 2010) .
tra mediado vía el antagonismo del receptor H3 (Brunton
et al, 2019).
La betahistina aumenta el movimiento y la liberación de
la histamina por bloqueo presináptico de los receptores ANTAGONISTAS
H3 y la inducción de la regulación de receptores H3, este DE SEROTONINA 5 HT3
efecto del sistema histaminérgico explica la eficacia de la Ondasetrón (Ondax®, Bryterol®)
betahistina en el tratamiento del vértigo.
Mecanismo de acción: antagonizar los receptores de-
Farmacocinética: después de la administración oral de
pendientes de serotonina 5HT3 a nivel de la ZGQ (Botana
betahistina, se absorbe fácilmente y casi completamente
et al., 2002; Riviere & Papich, 2009).
en el tracto gastrointestinal. Después de la absorción, el
fármaco se metaboliza rápida y casi completamente en Farmacocinética: no se encontraron datos de especies
ácido 2piridilacético (2-PAA), el cual no tiene actividad far- veterinarias para la farmacocinética de ondansetrón, pero
macológica. Los niveles plasmáticos de betahistina son se sabe que el ondansetrón se absorbe bien en el tracto
muy bajos, 5% de unión a proteínas plasmáticas, estan gastrointestinal, pero presenta un ataque hepático de pri-
por debajo del límite de detección de 100 pg/mL, por tan- mer paso en su metabolismo, con una biodisponibilidad de
186
alrededor del 50-60%, con una unión a proteínas plasmá- aclaramiento total son ajustados para el peso corporal. El
ticas 70-76%, tiene un alto volumen de distribución. Los granisetrón se distribuye libremente entre el plasma y los
niveles plasmáticos máximos se producen aproximada- eritrocitos. La coadministración con alimentos disminuye
mente 2 horas después de una dosis oral, el ondansetrón el área bajo la curva (AUC) en un 5% y aumenta la con-
se metaboliza ampliamente en el hígado, con una vida centración máxima (Cmax) en un 30% en voluntarios sa-
media de eliminación alrededor de 3-4 horas, después de nos y se desconoce si el granisetrón atraviesa la placenta
ser metabolizado en el hígado, se excreta por vía renal o se distribuye a la leche materna, pero los estudios en
(Botana et al., 2002, Plumb, 2017, Brunton et al 2018). El animales han revelado efectos teratogénicos. Aproxima-
44-55% del fármaco se excreta en orina, con una tasa de damente el 65% del fármaco se une a las proteínas del
15.6-17.5 mL/kg/min, se considera que la vida media pro- plasma, el granisetrón experimenta una N-desmetilación
medio del ondansetrón es de 5 horas (Brunton et al 2018). y una oxidación en el hígado. Debido a que los estudios in
vitro han demostrado que la ruta principal del metabolismo
Efecto: antiemético. de granisetrón es inhibida por el granisetrón; el sistema
Indicación: es el tratamiento de elección para el vómito del citocromo P-450 es, probablemente, una vía metabóli-
de origen medicamentoso (caso quimioterapéuticos), vó- ca del fármaco. Los estudios en animales indican que los
mito de baja respuesta a los antagonistas Δ2, enfermedad metabolitos pueden tener una actividad farmacológica.
gastrointestinal severa, vómito por uremia, duodenitis, La administración intravenosa muestra una semivida de
desordenes ácido básicos; este no es útil en el vómito 5-7 horas, la administración oral ocasiona una semivida
de origen cinético (Arhens, 1996; Madisson et al., 2008). de 6.23 horas, pero existe mucha variación con respecto
Dosis a la eliminación, aproximadamente el 12% de la dosis se
elimina inalterada en la orina, mientras que los metaboli-
ESPECIE DOSIS tos se excretan en la orina (49%) y las heces (34%). No es
0.5-1 mg/kg CID, TID, IV, IM, VO; 0.1-1 mg/kg BID, necesario el ajuste de dosis en pacientes con enfermedad
Canino
VO; 0.11-0.17 mg/kg IV renal o hepática (Brunton et al 2011; 2018).
0.5-1 mg/kg CID, TID, IV, SC, IM, VO; 0.22 mg/kg
Felino
TID, IV
Indicación: es el tratamiento de elección para el vómi-
(Restrepo Salazar, 2013; 2018; Frimberger, 2000; to de origen medicamentoso (caso quimioterapéuticos),
Tams 1999; Willard 1999). vómito de baja respuesta a los antagonistas Δ2, enfer-
medad gastrointestinal severa, vómito por uremia, duo-
Granisetrón (Kytril®) denitis, desordenes ácido básicos; este no es útil en el
Mecanismo de acción: el granisetrón tiene acciones vómito de origen cinético (Arhens, 1996; Madisson et al.,
centrales y periféricas. Bloquea selectivamente los re- 2008). Se ha descrito que son excelentes antieméticos en
vómito citotóxico, en especial en quimioterapia (Brunton
ceptores tipo 3 de la serotonina (5HT3). Estos receptores
et al, 2018).
5HT3 se encuentran centralmente en la zona de activa-
ción de los quimiorreceptores y periféricamente en los Dosis
terminales del nervio vago en los intestinos. Su afinidad
ESPECIE DOSIS
por los receptores 5HT3 es 4000-40000 veces mayor que
para otros receptores de serotonina. El Granisetrón es útil Canino 0.5-1 mg/kg IV, BID, TID
durante la quimioterapia, donde parece estar asociado el Felino 1 mg/kg IV, BID, TID
vómito, con la liberación de serotonina por las células en-
terocromafines en el intestino delgado. El bloqueo de es- (Ramsey, 2016).
tas terminaciones nerviosas en los intestinos impide que
las señales lleguen al sistema nervioso central. El gra- Dolansetrón (Anzemet®)
nisetrón puede antagonizar los efectos de la serotonina
Mecanismo de acción: el dolansetrón y su metabolito
en las neuronas colinérgicas del colon, disminuyendo el
activo, hidro-dolasetrón, bloquean selectivamente los re-
tiempo de tránsito colónico (Brunto et al, 2018).
ceptores de tipo 3 de la serotonina (5HT3). Los receptores
Farmacocinética: el granisetrón se administra por vía 5HT3 se encuentran en el centro de la zona de activación
oral y parenteral, cuando el volumen de distribución y el de los quimiorreceptores y periféricamente en los termi-
187
nales del nervio vago en los intestinos. No se sabe con mediada centralmente, periféricamente, o por una combi-
exactitud si la acción de dolasetrón está mediada central- nación de ambos mecanismos (Brunton et al, 2018).
mente, periféricamente, o por una combinación de ambos
Farmacocinética: la absorción de tropisetrón en el trac-
mecanismos (Brunton et al, 2018).
to gastrointestinal es rápida semivida media de alrededor
Farmacocinética: el dolansetrón se administra por vía de 20 minutos y casi completa, más del 95%, debido a un
intravenosa o por vía oral, tras la administración oral, se metabolismo de primer paso en el hígado, la biodisponi-
absorbe muy bien, una vez en la circulación sistémica, bilidad absoluta de una dosis oral de 5 mg es del 60%.
el fármaco original se elimina rápidamente y es comple- Como este metabolismo es saturable, la biodisponibilidad
tamente metabolizado a hidro-dolasetrón por la enzima se incremente hasta llegar al 100% con una dosis de 45
carbonil-reductasa, las concentraciones plasmáticas mg. La concentración plasmática máxima se alcanza en
máximas de hidro-dolasetrón ocurren aproximadamente tres horas. El tropisetrón se une en un 71% unido a las
1 hora después de la dosificación. La biodisponibilidad proteínas plasmáticas de una manera no específica. El
absoluta aparente de dolasetrón oral, determinada por las volumen de distribución es de 400-600 L, el metabolismo
concentraciones del metabolito activo, es de aproximada- de tropisetrón se produce por hidroxilación en las posicio-
mente 75%, pero los alimentos no afectan la biodisponi- nes 5, 6 o 7 de su anillo de indol, seguido de una reac-
bilidad oral de dolasetrón. El hidrodolasetrón se encuen- ción de conjugación al glucurónido o sulfato y la excreción
tra ampliamente distribuido en el cuerpo y se une a las en la orina o la bilis (proporción orina: heces 5:1). Los
proteínas del plasma en un 69-77% (aproximadamente el metabolitos tienen una actividad muy reducida frente al
50% a la a1-glicoproteína ácida), adicionalmente, el me- receptor 5HT 3 y no contribuyen a la acción farmacoló-
tabolismo del hidro-dolasetrón se lleva a cabo por medio gica del fármaco. El metabolismo de tropisetrón está
de la isoenzima CYP2D6 del citocromo P450 a un meta- vinculado al polimorfismo esparteína/debrisoquina gené-
bolito hidroxilado. La CYP3A4 y la flavina-monooxigenasa ticamente determinado. Alrededor del 8% de la población
son responsables de la N-oxidación del hidro-dolasetrón caucásica son metabolizadores lentos para la esparteína/
y la eliminación del hidrodolasetrón tiene lugar por múlti- vía debrisoquina. La vida media de eliminación (fase-β)
ples rutas, dos terceras partes de la dosis administrada es cerca de ocho horas en los metabolizadores rápidos;
se recupera en la orina y un tercio en las heces, con una en los metabolizadores lentos esta se puede extender a
semivida de eliminación de dolasetrón y hidro-dolasetrón 45 horas. En los metabolizadores rápidos, alrededor del
es menor de 10 minutos y 8.1 horas, respectivamente
8% de tropisetrón se excreta en la orina como fármaco
(Brunton et al, 2018; Rang et al, 2012).
inalterado, el 70% en forma de metabolitos. El 15% se
Efecto: antiemético. excreta en las heces, casi en su totalidad en forma de
Indicación: para el tratamiento de estados de vómito metabolitos. En los metabolizadores pobres, una mayor
agudo en perros y gatos, en especial aquellos relaciona- proporción de tropisetrón inalterado se excreta en la orina
dos con tóxicos o citotoxicidad (Brunton et al, 2018). (Brunton et al 2018).
Dosis Efecto: antiemético.

Indicación: para el tratamiento de las náuseas y los
ESPECIE DOSIS
vómitos durante la quimioterapia, parecen estar relacio-
Canino 0.25-0.5 mg/kg IV, BID, TID; 1.8 mg/kg IV BID nados con la liberación de serotonina por las células ente-
Felino 0.25-0.5 mg/kg IV, BID, TID rocromafines en el intestino delgado. El bloqueo de estas
terminaciones nerviosas en los intestinos impide que las
(Rochford et al, 2007). señales alcancen el sistema nervioso central, para el tra-
tamiento de vómito de origen citotóxico.
Tropisetron (Navoban®)
Dosis
Mecanismo de acción: el tropisetrón bloquea selectiva-
mente los receptores de tipo 3 de la serotonina (5HT3). ESPECIE DOSIS
Los receptores 5HT3 se encuentran en el centro de la Canino 0.2-0.5 mg/kg IV, BID, TID
zona de activación de los quimiorreceptores y periférica- Felino 0.2-0.5 mg/kg IV, BID, TID
mente en los terminales del nervio vago en los intestinos.
No se sabe con exactitud si la acción de tropisetrón está (Chae et al 2011).
188
Alosetron (Lotronex®) Dosis
Mecanismo de acción: el alosetrón es un antagonista ESPECIE DOSIS

selectivo de los receptores 5HT3, un subtipo de recepto- Canino 0.5-1 mg/kg IM, IV, VO, BID, TID
res dopaminérgicos ampliamente distribuidos en las neu- Felino 0.5-1 mg/kg IM, IV, VO, BID, TID
ronas entéricas del tracto digestivo humano, así como en
las células enterocromafínicas y en las del músculo liso Palonosetron (Onicit®)
intestinal. El 95% de estos receptores se encuentran el el
tracto digestivo, mientras que las restantes se encuentran Mecanismo de acción: el palonosetrón es un antagonis-
en el sistema nervioso central (Brunton et al, 2018). ta de los receptores 5HT3 con muy baja o nula afinidad
hacia otros receptores (Brunton et al, 2018).
Los receptores 5HT3 son canales para cationes que, al
ser activados, ocasionan una despolarización neuronal, Farmacocinética: después de su administración oral,
de la que depende la modulación del dolor visceral, las el palonosetrón muestra una biodisponibilidad absoluta
secreciones gastrointestinales y el tránsito colónico. Se alcanza el 97%. La farmacocinética del palonosetrón es
cree que la disregulación de estos receptores dopaminér- lineal, las concentraciones plasmáticas máximas fueron
gicos es el causante del síndrome del colon irritable, una (Cmax) de 0.81 ng/mL y el tiempo hasta la concentración
condición que cursa con dolor y distensión abdominales máxima (Tmax) de 5.1 horas, el palonosetrón se distribuye
acompañados de alteraciones de la motilidad intestinal ampliamente en el cuerpo con un volumen de distribución
(diarrea o constipación). Al fijarse a los receptores 5HT3 de aproximadamente 6.9-7.9 L/kg; la unión a proteínas
del tracto digestivo, el alosetrón bloquea la activación de plasmáticas es del 62%. Alrededor del 40% del palonose-
los canales iónicos lo que resulta en una modulación del trón se elimina a nivel renal y el 50% aproximadamente se
sistema nervioso entérico (Brunton et al, 2018). metaboliza para formar dos metabolitos principales, que
tienen menos del 1% de la actividad antagonista del palo-
Farmacocinética: después de una dosis oral, el alose- nosetro sobre los receptores 5HT3. Los estudios de me-
trón se absorbe rápidamente con una biodisponibilidad tabolismo in vitro han mostrado que CYP2D6 y, en menor
absoluta del 50 al 60%; después de una dosis de 1 mg, medida las isoenzimas CYP3A4 y CYP1A2 están impli-
las máximas concentraciones plasmáticas de 5 ng/mL a 9 cadas en el metabolismo de palonosetrón. Sin embargo,
ng/mL se alcanzan en una hora. El alosetrón se distribuye los valores farmacocinéticos de palosetrón no son sig-
ampliamente en el organismo siendo su volumen de dis- nificativamente diferentes entre metabolizadores lentos
tribución de 65 a 95 L. En un rango de concentraciones y rápidos de los sustratos de CYP2D6. El palonosetrón
entre 20 y 4.000 ng/mL y se une a las proteínas del plas- no inhibe ni induce las isoenzimas del citocromo P450 en
ma en un 82%. La administración de 1 mg de alosetrón concentraciones relevantes, la excresión del palonose-
2 veces al día no produce acumulación del fármaco que trón es renal, con una semivida de 48 horas y una tasa de
es aclarado del plasma con una semivida de eliminación eliminación de 66.5 mL/kg/hora, por ende, la insuficiencia
de 1.5 horas. El alosetrón es extensamente metabolizado, renal de leve a moderada no afecta significativamente a
se elimina menos del 6% sin alterar. Aproximadamente el los parámetros farmacocinéticos de palonosetrón. La in-
75% de la dosis administrada es recuperada en la orina, suficiencia renal grave reduce el aclaramiento renal, si
en forma de metabolitos, de los cuales se han identifica- bien el aclaramiento corporal total en estos pacientes es
do 13, en forma de conjugados o glucurónidos; este es similar al de los sujetos sanos. No es necesario ajustar
metabolizado por el citocromo P450 de los microsomas la dosis para los pacientes con insuficiencia renal y la in-
hepáticos, estando implicadas las isoenzimas CYP2C9, suficiencia hepática no afecta significativamente al acla-
CYP3A4 y CYP1A2 en un 30, 18 y 10%, respectivamente. ramiento corporal total de palonosetrón en comparación
Por lo tanto, es de esperar que los fármacos que inhiben o con los sujetos sanos. Aunque la semivida de eliminación
inducen estas isoenzimas interfieran con el metabolismo terminal y la exposición sistémica media de palonosetrón
del alosetrón, como por ejemplo la fluvoxamina. aumentan en los sujetos con insuficiencia hepática grave,
no es necesario reducir la dosis (Brunton et al, 2018).
Indicación: para el tratamiento de las náuseas y los vó-
mitos, así como del síndrome de colon irritable, enferme- Indicación: la quimioterapia del cáncer suele estar aso-
dad inflamatoria intestinal y vómito por gastritis. ciada a una elevada incidencia de naúseas y vómitos, en
189
particular cuando se usan fármacos como el cisplatino. ContraIndicación: pacientes con cuadro de insuficien-
Los receptores 5HT3 están localizados en los terminales cia hepática, no mezclar con otros antieméticos.
nerviosos de la periferia del nervio vago y, centralmente, Dosis
en los vómitos relacionados con daño en el área postre-
ESPECIE DOSIS
ma. Los agentes quimioterápicos producen la náusea y el
Canino 1-2 mg/kg BID, SC
vómito al liberar serotonina de las células de enterocro-
Felino 1-2 mg/kg BID, SC
mafina del intestino delgado. Esta serotonina liberada ac-
tiva los receptores localizados en los terminales aferentes (Plumb, 2011; 2018; Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
del vago, iniciando el reflejo del vómito.
Aprepitant (Emend®)
Dosis
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un antagonista selectivo de
alta afinidad de los receptores de la sustancia P/neuro-
Canino 3-80 µg/kg BID, TID, IV
kinina 1 (NK1), con poca o ninguna afinidad hacia los re-
Felino 3-80 µg/kg BID, TID, IV ceptores a la serotonina (5-HT3), la dopamina y corticos-
(Sadaba et al 2014).
teroides (Brunto et al, 2018).
Farmacocinética: el aprepitant muestra farmacociné-
ANTAGONISTAS DE LA tica no lineal, disminuyendo tanto el aclaramiento como
NEUROQUININA 1 la biodisponibilidad absoluta, al aumentarse la dosis. La
biodisponibilidad oral absoluta media de aprepitant es de
Maropitant (Cerenia®)
67%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax)
Mecanismo de acción: antagonista de los receptores de de aprepitant se alcanzan aproximadamente a las 4 ho-
neuroquinina 1 (NK1) de la sustancia P, inhibe la sustan- ras (Tmax. Las concentraciones máximas (Cmax) son de
cia P en la ZGQ, la sustancia P es un neuropéptido de 1.6 mg/mL. La unión a proteínas plasmáticas es de 97%,
la familia taquininas que estimula la emesis en la ZGQ con un volumen de distribución de 66 L; lo cual le permite
(Plumb, 2011). atravesar cualquier barrera. El metabolismo es hepático,
Farmacocinética: es no lineal en el intervalo de dosis por oxidación del anillo de morfolina y de sus cadenas
terapéutica; la semivida terminal después de una dosis laterales y solo con una débil actividad farmacológica, se
intravenosa es de 11 horas. Estos fármacos se unen ex- metaboliza principalmente por CYP3A4 con una contribu-
tensamente a las proteínas, con una media del 97 %. El ción menor de CYP1A2 y CYP2C1. Los metabolitos se
volumen de distribución en de 82 L, lo que le da una alta eliminan en la orina y en las heces a través de una ex-
distribución en todos los tejidos y su potencia de pene- creción biliar, en una proporción de 57% orina y 45% en
tración al bulbo raquídeo. El metabolismo es hepático a las heces. El aclaramiento plasmático del aprepitant es
través del citocromo CYP3A4 y posiblemente con una dependiente de la dosis: disminuye al aumentar la dosis
contribución menor a través del CYP1A2 y del CYP2C19. y oscila aproximadamente entre 60 a 72 mL/min, con una
La eliminación se realiza en orina y heces (57% orina y semivida terminal de aproximadamente 9 horas (Brunton
45% heces). et al, 2018).
Indicación: vómito agudo de origen digestivo; además Efecto: antiemético.
de vómito citotóxico y de tipo urémico, es el más poten- Indicación: el objetivo es el manejo de las náuseas y vó-
te antiemético en la actualidad (Plumb, 2011). También mitos inducidos por la quimioterapia y parar las náuseas
se ha descrito su acción analgésica usada en cirugía. El y los vómitos postoperatorios. En animales el aprepitant
maropitant es un potente antiemético, usado en pacientes es capaz de inhibir a través de acciones centrales, induci-
humanos para el manejo de las náuseas, vómitos agudos, da por agentes quimioterapéuticos citotóxicos tales como
vómito citotóxico y manejo del vómito por uso de quimio- cisplatino, para el vómito causado por azoemia y uremia
terapia. en caninos y felinos con insuficiencia renal aguda (IRA).
190
Dosis Efecto: antiemético.

ESPECIE DOSIS Indicación: se usa en combinación con otros agentes an-
tieméticos (antivómitos) en adultos para la prevención de
Canino 0.5-1 mg/kg BID, IM, IV
náuseas y vómitos retardados asociados con ciclos inicia-
Felino 0.5 mg/kg BID, IM, IV
les y repetidos de quimioterapia emetogénica para el cán-
cer , que incluyen, entre otros, quimioterapia altamente
Casopitant (Rezonic®)
emetogénica (Duffy, 2012). La combinación antiemético
Mecanismo de acción: es un antagonista de la sustan- aprobada consiste en rolapitant más dexametasona y
cia P, en el receptor de neurokinina 1 (NK1). un 5-HT3 antagonista.
Farmacocinética: es un fármaco con una larga vida me- Dosis
dia que permite la administración una vez al día. Alcanza
la concentración máxima a las 4h y atraviesa la BHE. Se ESPECIE DOSIS
metaboliza principalmente a través del CYP3A4, con una Canino 90-180 mg BID, VO; 0.1-1 mg/kg BID, IM, IV
contribución menor a través de CYP1A2 y CYP2C19. Sus Felino 90-180 mg BID, VO; 0.1-1 mg/kg BID, IM, IV
metabolitos se eliminan a través de la orina y de excreción
biliar en las heces (Brunton et al, 2019). (Kranke et al, 2015; Plumb, 2017; Brunton et al., 2007;
González et al., 2015; Miraglia et al, 2010).
Netupitant (Akynzeo®)
Indicación: tratamiento de las náuseas y el vómito indu-
cido por la quimioterapia, o tipo de vómito citotóxico. Mecanismo de acción: se sabe que el Netupitant es
Dosis un antagonista selectivo del receptor NK1 (Rizzi et al,
2012).
ESPECIE DOSIS
Netupitant es un antagonista selectivo del receptor de
Canino 50-150 mg BID, VO, IM, IV; 10 mg/kg BID, IV neuroquinina 1 (NK1) con potencial actividad antieméti-
Felino 50-150 mg BID, VO, IM, IV; 10 mg/kg BID, IV ca. Se une y bloquea de manera competitiva la actividad
de los receptores de la sustancia humana P / NK1 en el
( Kranke et al, 2015; Plumb, 2017; Brunton et al., 2007;
sistema nervioso central (SNC); inhibiendo así la unión
al receptor NK1 de la sustancia endógena de neuropép-
Rolapitant (Varubi®) tidos de taquiquinina P (SP), lo que puede resultar como
prevención de náuseas y vómitos inducidos (CINV) en la
Mecanismo de acción: es un antagonista selectivo quimioterapia. SP se encuentra en neuronas de fibras afe-
del receptor NK 1 ( NK1 ) (Duffy et al 2012). rentes vagales que inervan el núcleo del tronco encefálico
Farmacocinética: se absorbe prácticamente por completo tractus solitarii y el área postrema, que contiene la zona
en el intestino, independientemente de la ingesta de alimen- de activación de quimiorreceptores (CTZ), y puede estar
tos. No sufre un efecto de primer paso medible en el híga- elevada en respuesta a la quimioterapia. El receptor NK
do. Las concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan es un receptor de proteína G acoplado a la vía de trans-
después de aproximadamente 4 horas. Cuando se encuen- ducción de señales de fosfato de inositol y se encuentra
tra en el torrente sanguíneo, el 99.8% de la sustancia está tanto en el núcleo tractus solitario como en el área postre-
unida a proteínas plasmáticas, se metaboliza por la enzima ma (Spinelli et al, 2013).
hepática CYP3A4, lo que da como resultado el principal me- Farmacocinética: se estima que la biodisponibilidad es
tabolito activo M19 ( rolapitante hidroxilado C4- pirrolidina ) y superior al 60% para netupitant tomado por vía oral. Las
varios metabolitos inactivos. Rolapitant se excreta principal- concentraciones plasmáticas más altas se alcanzan 5 ho-
mente a través de las heces (52-89%) en forma inalterada, ras después de la aplicación. La disponibilidad aumenta
y en menor medida a través de la orina (9-20%) en forma de moderadamente (10-20%) cuando se toma después de
sus metabolitos inactivos. La vida media de eliminación es una comida rica en grasas. Netupitant y sus metaboli-
de aproximadamente 7 días (169 a 183 horas) en un amplio tos principales (M1 y M3) están unidos a las proteínas
rango de dosificación (Duffy et al, 2012). plasmáticas en más del 99%, y la unión a proteínas M2
191
es del 97% (Spinelli et al, 2012). La sustancia es meta- ACCIÓN PERIFÉRICA

bolizada principalmente por CYP3A4, y en menor medi-
da por CYP2D6 y CYP2C9. Los metabolitos principales Antagonistas Muscarínicos
son desmetil-netupitant (M1), netupitant N-óxido (M2) e
hidroxi-netupitant (M3); los tres son farmacológicamente Atropina (Atropina Zoo®)
activos (Haberfeld, 2015). Netupitant y sus metabolitos Mecanismo de acción: antagonista competitivo de la
se excretan principalmente a través de las heces (Rizz et acetilcolina, en los receptores M3 digestivos.
al, 2012). La vida media biológica es de 88 horas, signifi- Efecto: antiemético anticolinérgico, antiespasmódico,
cativamente más larga que la del primer antagonista del parasimaticolítico.
receptor NK1, aprepitant, que tiene una vida media de 9 a
13 horas (Haberfeld, 2015). Indicación: antisecretor estomacal, con acción antiemé-
tica, espasmo abdominal agudo asociado a náuseas, vó-
Efecto: antiemético. mito y diarrea (Dipirino et al, 2008).
Indicación: se utiliza para el tratamiento del vómito agu- Efectos colaterales: tiene menos efectos colaterales,
do en caninos y fleinos, por cuadros de gastroenteritis, aunque una sobredosis ocasiona síndrome de ílio paralí-
gastritis, úlcera gástrica y vómito tóxico, también para tico, síndromes colinérgicos como constipación, sequedad
vómito de causa no gástrica, como por uremia, fármacos de mucosas, midriasis, entre otros (Brunton et al., 2007). Se
y antineoplásicos. usa praferentemente para intoxicaciones por colinérgicos,
Dosis estados de reanimación cardiopulmonar y premedicación
para cirugía, por sus efectos colaterales (Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS
Dosis
Canino 300 mg SID, BID, VO
Felino 150-300 mg SID, BID, VO ESPECIE DOSIS
Canino 0.02 mg/kg SC, IM, IV

(Kranke et al, 2015; Brunton et al., 2007;
Felino 0.02 mg/kg SC, IM, IV
Equino 0.022 mg/kg IM, IV
Vestipitant Anfibio 0.1 mg/kg SC, IM
Aves 0.01-0.02 mg/kg SID, SC, IM; 0.04-0.05 mg/kg
Mecanismo de acción: antagonista de la sustancia P en SID, IM
el receptore de neurokinina 1 (NK1) (Brocco, 2008). Reptiles 0.01-0.04 mg/kg SID, IM; IV, SC, ICe
Efecto: antiemético y ansiolítico. Erizo 0.01-0.04 mg/kg SID, Im, SC
Indicación: para el vómito de origen citotóxico y farma- Roedores 0.05-0.1 mg/kg SID, IM, SC
cológico. Lagomorfo 0.1-0.5 mg/kg SID, SC, IM, IV
Primate 0.02-0.05 mg/kg SID, IM, SC
Dosis
(Carpenter, 2005; Plumb, 2016, Carpenter, 2005).
ESPECIE DOSIS
Canino 4-36 mg BID, TID, IV Homatropina (Proteliv®)

Felino 4-36 mg BID, TID, IV
Mecanismo de acción: al igual que la butilescopolamina,
(Kranke et al, 2015). es antagonista competitivo en los receptores muscaríni-
cos para la acetilcolina.
Efecto: antiespasmódico que reduce la motilidad y la ac-
tividad secretora del sistema gastrointestinal.
Indicación: su uso es como antiespasmódico, útil en do-
lores estomacales. En general es usado principalmente
para el tratamiento de desórdenes gastrointestinales
192
Dosis estructuras inervados por los nervios postganglionares

colinérgicos y en los músculos lisos que responden a la
ESPECIE DOSIS
acetilcolina, ubicado en las células efectoras estomaca-
Canino
1%; 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por les, por ende, disminuye el volumen y la acidez libre de
3-5 días las secreciones gástricas y controla la secreción faríngea
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por excesiva que bloquea el vómito.
Felino
3-5 días
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por
Efecto: anticolinérgico, antiespasmódico, antisecretor,
Suíno (Lechón) antiemético.
3-5 días
Bovino (ternero)
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por Indicación: aunque tiene mayor afinidad por el músculo
3-5 días liso bronquial, usándose más como broncodiltador, el gli-
copirrolato puede ser útil en caninos y felinos para el tra-
Bromuro de Hioscina (Buscapina®) tamiento adyuvante de la úlcera péptica cuando se desea
Mecanismo de acción: bloquear las vías aferentes coli- un rápido efecto anticolinérgico o cuando la medicación
nérgicas desde el tracto gastrointestinal y el sistema ves- oral no es tolerada.
tibular hasta el centro del vómito (Brunton et al., 2007; Dosis
González et al., 2015). Es un antagonista de acetilcolina,
en los receptores muscarínicos M1 y M3. ESPECIE DOSIS
Canino 0.01-0.02 mg/kg IV, IM, BID

Efecto: antiemémtico, antiespasmódico, anticolinérgico,
parasimpaticolítico. Felino 0.01-0.05 mg/kg IV, IM, SC, BID
Lagomorfo 0.01-0.02 mg/kg SID, IM
Indicación: espasmo abdominal agudo asociado a náu-
Primate 0.005-0.01 mg/kg SID, IM
seas, vómito y diarrea (Dipiro et al., 2008).
Dosis (Carpenter, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2017).
ESPECIE DOSIS Bromuro de Propantelina

Canino 0.02-0.05 mg/kg (Propantelina Triton®; Prolicare®)
(Kirk y Bonagura, 2001). Mecanismo de acción: bloquear las vías aferentes coli-
nérgicas desde el tracto gastrointestinal y el sistema ves-
Pirenzepina (Acilec®, Gastrozepina®) tibular hasta el centro del vómito (Brunton et al., 2007;
González et al., 2015).
Mecanismo de acción: se comporta como un antagonis-
Indicación: espasmo abdominal agudo asociado a náu-
ta muscarínico, es decir, compite por el receptor celular
seas, vómito y diarrea (Dipiro et al., 2008).
del neurotransmisor muscarínico de acetilcolina en el sis-
tema nervioso parasimpático. Efectos colaterales: tiene menos efectos colaterales,
aunque una sobredosis ocasiona síndrome de ílio paralíti-
Efecto: antiemético, antisecretor, antiespasmódico.
co, síndromes colinérgicos como constipación, sequedad
Indicación: tratamiento del vómito en pacientes con gas- de mucosas, midriasis, entre otros (Brunton et al., 2007).
tritis, úlcera gástrica.
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 0.2 mg/kg BID, VO
Canino 0.5-3 mg/kg BID, VO Felino 0.25-0.5 mg/kg BID, SID, VO
Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017).
Glicopirrolato (Robinol®)
Mecanismo de acción: es un agente anticolinérgico (an-
timuscarínicos), inhibe la acción de la acetilcolina en las
193
FÁRMACOS PROCINÉTICOS ESPECIE DOSIS
Equino 10 mg TID, VO
Cisaprida (Prepulsid®)
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
Mecanismo de acción: estimula la liberación fisiológica
de la acetilcolina en el plexo mioentérico. La Cisaprida
Domperidona (Harmetone®)
no induce estimulación de los receptores muscarínicos o
nicotínicos y no inhibe la acción de la acetilcolinesterasa. Mecanismo de acción: antagonista dopamínico con
Es un pro colinérgico sobre los receptores de serotonina propiedades antieméticas, No atraviesa barrera hema-
5 HT4, no es un antidopaminérgico D2, más potente que toencefálica, sin efectos extrapiramidales, promueve la
la metoclopramida (Botana et al., 2002). liberación de prolactina a partir de la pituitaria. Su efecto
En el esófago la Cisaprida aumenta la actividad peristálti- antiemético se debe a la combinación de los efectos pe-
ca esofágica y reduce el tono esofágico inferior; previnien- riféricos (gastrocinéticos) y al antagonismo de los recep-
do el reflujo esofágico y la motilidad esofágico. En el es- tores dopaminérgicos. No es un procolinérgico (Brunton
tómago aumenta la contractibilidad gástrica y duodenal, et al., 2007).
disminuyendo el reflujo duodeno gástrico y mejorando el Farmacocinética: tras la administración oral se tiene
vaciamiento gástrico y duodenal. En el intestino aumenta una concentración plasmática máxima a los 30 minutos,
la actividad peristáltica intestinal y acelera el tránsito del con baja biodisponibilidad del 15%, debido al gran me-
intestino grueso y delgado (Botana et al., 2002; Brunton tabolismo de primer paso en las paredes del intestino e
et al., 2007). hígado. Para máxima absorción debe administrarse 15
Farmacocinética: después de la administración oral minutos antes de las comidas. Presenta unión a proteí-
empieza el efecto a los 30-60 minutos, su absorción es nas en un 93%. El metabolismo hepático por hidrólisis y a
rápida y absoluta. Los niveles máximos plasmáticos se través de la citocromo P450 se excreta el 66% por heces
alcanzan a las 2 horas, con tiempo medio de 10 horas. El y el 33% por orina, los tiempos medios son de 7-9 horas
metabolismo hepático es a través del citocromo CYP34A, (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
metabolizado por oxidación e hidrólisis, la excreción es Efecto: procinético.
por orina y heces, no se elimina en leche, la biodispo-
nibilidad es del 40%. Su biodisponibilidad puede verse Indicación: antiemético, aumento de la motilidad gas-
aumentada por el uso de Ranitidina. El efecto en caninos trointestinal y del tono del esfínter cardial (Botana et al.,
puede durar hasta 3 horas, es un procinético de acción 2002).
más amplia (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocam- Dosis
po Camberos, 2006).
ESPECIE DOSIS
Efecto: procinético.
Canino 2-5 mg BID, TID, VO; 0.1-0.3 mg/kg TID, BID, VO
Indicación: reflujo gástrico, esofagitis, fallas en la mo- Felino 2-5 mg BID, TID, VO; 0.1-0.3 mg/kg TID, BID, VO
tilidad gastrointestinal, seudobstrución, ayuda en el tra-
tamiento de gastritis crónica, regurgitación, procinético
posterior (Lorenz et al., 1997). (Bonagura & Tweld, 2009, Plumb, 2017).
ContraIndicación: no mezclar con antifúngicos imizo-
les, antibióticos macrólidos, inhibidores de las proteasas Metoclopramida (Plasil®, Sedolax®).
(antivirales), antiarrítmicos, antihistamínicos y antidepre- Mecanismo de acción: a nivel del intestino delgado y es-
sivos. No administrar a paciente que con sospecha de tómago, la metoclopramida ejerce un efecto procinético,
obstrucción intestinal (Botana et al., 2002). es decir, estimula el vaciamiento gástrico y promueve el
Dosis peristaltismo intestinal (por antagonizar la Dopamina). Es
un procolinérgico y antidopaminérgico, estimula la activi-
ESPECIE DOSIS
dad motora del esófago, del esfínter inferior y del estóma-
Canino 0.1-0.5 mg/kg BID, TID, VO go, relajando el píloro y duodeno (Brunton et al., 2007).
Felino 0.1-0.5 mg/kg BID, TID, VO
Efecto: procinético.
194
Indicación: trastornos de la motilidad intestinal, falla o Tegaserod (Zelnorm®)

retardo en el vaciamiento gástrico, náuseas, esofagitis,
dispepsia, reflujos gástricos, gastroparesia, IRA, hepatitis, Mecanismo de acción: agonista del receptor 5TH4 de la
íleo pos operatorio, dilatación y úlcera gástrica. Aumenta serotonina.
la motilidad ruminal en bovinos, y en equinos aumenta la Farmacocinética: el tegaserod se absorbe rápidamente
motilidad intestinal (Dipiro et al., 2008). después de la administración oral y las concentraciones
Dosis plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente en 1
hora. La biodisponibilidad absoluta es cerca 10% en con-
ESPECIE DOSIS
diciones de ayuno. La comida reduce la biodisponibilidad
Canino 0.1-0.5 mg/kg TID, IM, SC, IV, VO del tegaserod en un 40-65% y la concentración máxima
Felino 0.2-0.4 mg/kg TID, IM, IV, SC, VO (Cmax) en aproximadamente un 20-40%; se une en un
Equino
0.04 mg/kg/h infusión; 0.02-0.1 mg/kg SC CID, 98% a las proteínas plasmáticas, principalmente la glu-
BID, potro 0.02-0.1 mg/kg IM, IV, TID coproteína ácida α1. Tras la administración intravenosa,
Primate 0.2-0.5 mg/kg SID, IM se distribuye ampliamente en los tejidos con un volumen
(Restrepo Salazar, 2013; 2018; Lester, 2004; Jones y Blikslager, de distribución en el estado estacionario de 368 L, este
2004, Carpenter, 2005). posee dos vías metabólicas principales. La primera im-
plica una hidrólisis presistémica, catalizada por ácido, en
Levosulpirida (Dislep®) el estómago seguida por oxidación y conjugación, y da
por resultado el principal metabolito del tegaserod, el áci-
Mecanismo de acción: es un antagonista del receptor
do 5-metoxi-indol-3-carboxílico, en forma de glucurónido.
Δ2 en el sistema digestivo.
El metabolito principal tiene afinidad desdeñable por los
Efecto: procinético. receptores 5HT4, la segunda vía metabólica es la gluco-
Indicación: en cuadros de reflujo gastroesofágico, sín- ronidación directa, que da lugar a la formación de 3-N-glu-
drome dispéptico, retardo en el vaciamiento gastroesofá- curónidos isoméricos. El tegaserod no inhibe las isoenzi-
gico, gastroparesia, acalasia y regurgitación, en especial mas del citocromo P450 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,
en perros braquicéfalicos. CYP2E1 y CYP3A. El principal metabolito no inhibe la
Dosis actividad de ninguna de las isoenzimas del citocromo
P450 anteriores, mientras que el aclaramiento plasmático
ESPECIE DOSIS
del tegaserod es 77 ± 15 L/h, con una semivida terminal
Canino 50-60 mg/kg BID, VO estimada (t½) de 11 ± 5 h tras la administración intraveno-
sa. En torno a 2/3 de una dosis administrada por vía oral
Mosaprida (Reflujil®) se excretan inalterados en las heces y el tercio restante,
Mecanismo de acción: antagonista de la dopamina, en compuesto esencialmente del metabolito principal, se eli-
los receptores Δ2; sin efectos sobre la adrenalina, nora- mina en la orina.
drenalina, serotonina e histamina (Brunton et al., 2007). Efecto: procinético central.
Efecto: activador de la motilidad gastrointestinal, proci-
Indicación: se usa para el tratamiento del vaciamiento
nético y gastrocinético, puede ser usado como antieméti-
retardado en caballos que tienen reflujo gastroesofágico.
co (Brunton et al., 2007).
Indicación: síndrome dispéptico, retardo en el vacia- Dosis
miento gastroesofágico, reflujo gastro esofágico y regur- ESPECIE DOSIS
gitación.
Equino 0.5-1 mg/kg IM, IV, BID
Dosis
ESPECIE DOSIS Nepadutant
Canino 0.4 mg/kg TID, VO Mecanismo de acción: antagonista de la neuroquinina 2
Felino 0.4 mg/kg TID, VO (NK2) (Lecci et al, 2001).
Equino 0.2 mg/kg BID, VO
Farmacocinética: se desconoce su comportamiento ci-
(Papich, 2016). nético.
195
Efecto: procinético para equinos, en especial potros. ministran dosis orales muy altas, aparecen signos tóxicos
(debido a metabolitos) antes de alcanzar los niveles tera-
Indicación: procinético en equinos, para el tratamiento
péuticos. Siguiendo una dosis de bolo intravenoso tera-
del reflujo gastroesofágico y la insuficiencia cardial.
péutico, el inicio de la acción es generalmente dentro de 2
Dosis minutos y tiene una duración de acción de 10-20 minutos.
Si una constante infusión comienza sin un bolo inicial de
ESPECIE DOSIS
intravenoso (IV), puede tomar hasta 1 hora para alcanzar
Equino 0.1-0.5 mg/kg IM, IV, BID los efectos terapéuticos, la lidocaína se distribuye rápida-
mente desde el plasma a los órganos perfundidos como
(Mazzei et al, 2015). riñón, hígado, pulmones y corazón; es distribuido amplia-
mente a lo largo de los tejidos del cuerpo. Tiene una alta
Lubiprostona (Moviprost®)
afinidad por grasa y tejido adiposo y está unido a pro-
Mecanismo de acción: análogo de la prostaglandina E1, teínas plasmáticas, principalmente glicoproteína ácida α1
abre los canales de cloro a nivel vagal. Es un ácido gra- con un volumen de distribución de 4.5 L/kg. Se metaboliza
so dicíclico que activa de forma selectiva los canales de vía hepática y la vida media es de 1-2 horas. La excresión
cloruro a nivel intestinal (CIC-2), aumenta la secreción de es renal por orina.
cloruro y líquidos sin afectar las concentraciones séricas Efecto: procinético en equinos.
de sodio y potasio a nivel intestinal, lo que se traduce en
un aumento del tránsito intestinal. Indicación: su uso está restringido para el manejo de
impactaciones cecales, colónicas e intestinales en la es-
Farmacocinética: la absorción del lubiprostone tiene pecie equina, para el tratamiento de atonías digestivas
una baja biodisponibilidad sistémica después de la admi- posquirúrgicas en equinos, con cirugía abdominal.
nistración oral, y las concentraciones plasmáticas del me-
dicamento se encuentran por debajo del límite de cuanti- Dosis
ficación (10 pg/mL). El metabolismo es de forma rápida ESPECIE DOSIS
y extensa en el estómago y en el yeyuno, a través de
Equino 0.05 mg/kg/minuto IV; 1.3 mg/kg IV
procesos mediados por la carbonil reductasa. Las enzi-
mas del citocromo P450 hepáticas no están involucradas (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016).
en el metabolismo del medicamento. La eliminación es
aproximadamente 60% de una dosis administrada por vía Prucaloprida (Resolor®)
oral. Es excretada en la orina en las siguientes 24 horas. Mecanismo de acción: este es un agonista de la sero-
mientras Aproximadamente 30% de la dosis es excretada tonina en su receptor 5TH4. La prucaloprida es una dihi-
en las heces, en las siguientes 168 horas. Se desconoce drobenzofurancarboxamida con actividades procinéticas
su vida media. gastrointestinales, por la alta afinidad que tiene por los
Efecto: procinético en equinos. receptores 5TH4 (Brunton et al, 2018).
Indicación: tratamiento de la impactación de colón y de Farmacocinética: después de una dosis de prucaloprida
los cuadros de estreñimiento en equinos. oral, ésta se absorbe rápidamente; las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan en 2-3 horas, con una
Dosis
biodisponibilidad oral absoluta; es mayor de 90%. La in-
ESPECIE DOSIS gesta concomitante de alimentos no afecta a la biodispo-
Equino 24 µg/kg IM, IV, VO, SID nibilidad de la prucaloprida, las concentraciones plasmáti-
Lidocaína (Roxicaína®)
cas son 2.5 ng/mL. La farmacocinética de la prucaloprida
es lineal, se distribuye ampliamente, con un volumen de
Mecanismo de acción: bloqueador de los canales de so- distribución una vez alcanzado el estado estacionario
dio voltaje dependientes en los axones de las fibras sim- (Vd) de 567 Ls. La unión a proteínas plasmáticas de la
páticas; es decir, se trata de un bloqueador de catecola- prucaloprida es de aproximadamente un 30%, la mayor
minas endógenas y de un antagonista simpático indirecto.
parte de la prucaloprida no se metaboliza. El metabolito
Farmacocinética: la lidocaína no es eficaz por vía oral, principal, formado por O-desmetilación y oxidación de la
ya que tiene un alto efecto de primer paso, pero si se ad- función alcohólica resultante a un ácido carboxílico, la ex-
196
cresión es en forma inalterada (aproximadamente el 60% 1998; Lefebvre et al, 1993; Costall et al, 1988; Fontana et
de la dosis administrada en orina y al menos el 6% en al, 1996; Joven y Johnson, 1991; Yamakuni et al 2006).
heces); con un aclaramiento plasmático promedio de la
Indicación: emesis de tipo citotóxica, náuseas, síndrome
prucaloprida es de 317 mL/min. Su semivida terminal es
del colón irritable, enfermedad inflamatoria intestinal.
de aproximadamente 1 día (Brunton et al, 2018).
Dosis
Efecto: procinético en caninos y felinos, la prucaloprida
altera los patrones de motilidad del colón a través de la ESPECIE DOSIS
estimulación del receptor de serotonina 5HT4, alienta la Canino 0.1-0.3 mg/kg BID
motilidad colónica proximal, potencia la motilidad gastro-
duodenal y acelera el vaciado gástrico lento, induciendo (Smith et al, 1989)
contracciones peristálticas gigantes.
Ecabapida
Indicación: para el tratamiento de íleo paralítico, estreñi-
miento, vaciamiento gástrico retardado en caninos. Mecanismo de acción: es fármaco antagonista serotoni-
na 5TH3 y 5TH4.
Dosis
Efectos: en el estómago, la ecabapida actúa para supri-
ESPECIE DOSIS
mir el disparo en los nervios aferentes vagales y, por lo
Canino 5 mg/kg; 0.06-0.6 mg/kg BID, SID, VO tanto, reduce el flujo de información sensorial en el com-
Felino 5 mg/kg; 0.06-0.6 mg/kg BID, SID, VO plejo vagal dorsal. El aumento de la descarga aferente
provocada por la ecabapida fue completamente bloquea-
(Fernandez, 2017). do por la vagotomía bilateral, como lo sugiere el aumento
de la activación en las fibras aferentes vagales, precedida
Renzaprida
por la supresión de la actividad en la extremidad sensorial
Mecanismos de acción: es un agente gastroprociné- de la vía del supuesto reflejo vago-vagal. El mecanismo
tico y antiemético que actúa como un agonista 5HT3 y de acción de la ecabapida en la supresión de la descar-
5HT4 (Meyers y Hickling, 2008; Camilleri, 2004) También ga en los terminales aferentes vagales parece imitar al
funciona como un antagonista 5HT2B y tiene cierta afini- del óxido nítrico al estimular la formación de cGMP y la
dad por los receptores 5HT2A y 5HT2C. activación de una cascada de transducción inhibitoria en
las fibras sensoriales. A este respecto, el mecanismo de
Efecto: procinético. su acción procinética difiere de otros agentes promotores.
Indicación: se ha descrito su uso en el tratamiento en Además de las acciones selectivas en el estómago, la evi-
caninos para enfermedad inflamatoria intestinal, síndro- dencia de los estudios electrofisiológicos de las neuronas
me de colon irritable y enteritis eosinófilica (Hicks, 2007). entéricas en el intestino delgado sugiere que la ecabapida
podría tener acciones similares a las de otras benzamidas
Dosis
sustituidas en la transmisión sináptica en el sistema ner-
ESPECIE DOSIS vioso intramural de esta región especializada del tracto
Canino 2-5 mg BID, VO
digestivo. Estas acciones incluyen la liberación mejorada
de acetilcolina en las sinapsis excitadoras y la supresión
(Hicks, 2007; Song et al,1997). de la liberación de noradrenalina en las sinapsis inhibito-
rias. A este respecto, el mecanismo de su acción prociné-
Zacoprida tica difiere de otros agentes promotores. Además de las
acciones selectivas en el estómago, la evidencia de los
Mecanismo de acción: la Zacoprida es un potente anta-
estudios electrofisiológicos de las neuronas entéricas en
gonista en el 5HT3 receptor, y un agonista en el receptor
el intestino delgado sugiere que la ecabapida podría tener
5HT4 (Smith et al 1998; Lefebvre et al, 1993; Costall et
acciones similares a las de otras benzamidas sustituidas
al, 1988; Fontana et al, 1996; Joven y Johnson, 1991; Ya-
en la transmisión sináptica en el sistema nervioso intra-
makuni et al 2006).
mural de esta región especializada del tracto digestivo.
Efectos: tiene efectos ansiolíticos y nootrópicos en mo- Estas acciones incluyen la liberación mejorada de acetil-
delos animales, son antieméticos portentes (Smith et al colina en las sinapsis excitadoras y la supresión de la libe-
197
ración de noradrenalina en las sinapsis inhibitorias. A este endócrino gastroenteropancreático (GEP), es el inhibidor
respecto, el mecanismo de su acción procinética difiere más potente de la liberación de GH, glucagón e insulina
de otros agentes promotores. Además de las acciones aún más que la somatostatina, posee mayor selectividad
selectivas en el estómago, la evidencia de los estudios para la supresión de la GH y el glucagón.
electrofisiológicos de las neuronas entéricas en el intes-
Farmacocinética: tras la administración única intramus-
tino delgado sugiere que la ecabapida podría tener ac-
cular de octreotido, la concentración sérica alcanza el
ciones similares a las de otras benzamidas sustituidas en
la transmisión sináptica en el sistema nervioso intramural pico 1 hora después de la administración, representado
de esta región especializada del tracto digestivo. Estas el área bajo la curva no más del 0.5% del área bajo la
acciones incluyen la liberación mejorada de acetilcolina curva (AUC) total. Seguido de una disminución progresiva
en las sinapsis excitadoras y la supresión de la liberación hasta alcanzar niveles mínimos de octreotida al cabo de
de noradrenalina en las sinapsis inhibitorias. La evidencia 12 horas. Después de este pico inicial, la concentración
de estudios electrofisiológicos de neuronas entéricas en se mantiene a niveles subterapéuticos para la mayoría
el intestino delgado sugiere que la ecabapida podría tener de los pacientes durante los 7 días siguientes a la inyec-
acciones similares a las de otras benzamidas sustituidas ción de octreotida. Seguidamente los niveles terapéuticos
en la transmisión sináptica en el sistema nervioso intra- aumentan y permanecen estables desde el día 14 al 42.
mural de esta región especializada del tracto digestivo. Después del día 42, la concentración de octreotida dis-
Estas acciones incluyen la liberación mejorada de ace- minuye lentamente. Las concentraciones meseta de oc-
tilcolina en las sinapsis excitadoras y la supresión de la treotida son aproximadamente de 350 ng/L, 750 ng/L y
liberación de noradrenalina en las sinapsis inhibitorias. 1.300 ng/L para las dosis de 10 mg, 20 mg y 30 mg, res-
La evidencia de estudios electrofisiológicos de neuronas
pectivamente. Las concentraciones séricas de octreotida
entéricas en el intestino delgado sugiere que la ecabapida
en estado estacionario, alcanzadas después de 3 inyec-
podría tener acciones similares a las de otras benzamidas
ciones a intervalos de 4 semanas, son superiores en un
sustituidas en la transmisión sináptica en el sistema ner-
vioso intramural de esta región especializada del tracto factor de 1.6 en comparación con los niveles meseta de
digestivo. Estas acciones incluyen la liberación mejorada octreotida después de la primera inyección. La octreotida
de acetilcolina en las sinapsis excitadoras y la supresión no se acumula en el organismo, tal y como se monitorizó
de la liberación de noradrenalina en las sinapsis inhibito- durante un periodo de hasta siete inyecciones mensuales
rias (Furohama y Wood, 1998). de octreotida. De acuerdo con los datos obtenidos con oc-
treotida administrado por vía subcutánea, el volumen de
Indicación: se ha descrito su uso como un potente an-
tiemético, procinético, para trastornos del colon y en en- distribución de octreotida es 0.27 L/kg y el aclaramiento
fermedad inflamatoria intestinal. total 160 mL/min. La unión a proteínas plasmáticas as-
ciende al 65%. La cantidad de octreotida unida a células
Dosis sanguíneas es insignificante (Brunton et al, 2019).
ESPECIE DOSIS Efecto: procinético.
Canino 125-250 mg/kg BID, VO; 50-100 mg/kg BID, VO
Indicación: tratamiento de la gastroparesia en caninos
(Ohno et al, 1996; Jindo et al, 1998). con cuadro de vaciamiento gástrico retardado, además
se describe su uso en acromegalia (Lamberts, 1996), tu-
Ocreotído (Sandostatin®) mores endocrinos gastroenterohepáticos, prevención de
complicaciones tras cirugía pancreática, insulinoma, fístu-
Mecanismo de acción: es un análogo de la hormona solas enteroenterales y fístulas enterocutaneas.
matostatina, la cual aumenta la motilidad intestinal y esti-
mula complejo mioeléctrico migratorio, además, ocreotído Dosis
es un octapéptido sintético derivado de la somatostatina ESPECIE DOSIS
natural, con efectos farmacológicos similares, pero consi-
2 mg/kg IM, IV, VO, BID, 10-40 mg/kg TID, BID
derablemente más duraderos. Inhibe la secreción patoló- Canino
IM; 2-20 µg/kg BID, SC
gicamente aumentada de hormona de crecimiento (GH) y
de los péptidos y la serotonina producidos en el sistema (Penn et al, 1992, Ettinger & Nelson, 2017).
198
Loxiglumida ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: antagonista colecistocinina Equino 0.025-0.75 mg/kg TID, SC; 0.25-0.75 mg/kg BID, VO
(CCK), aumenta peristaltismo. Bovino 0.075 mg/kg TID, SC
Farmacocinética: después de la administración oral,

Fisostigmina (Anticholium®)
se absorbe rápida y ampliamente se distribuye, con una
biodisponibilidad absoluta del 48%. La biodisponibilidad Mecanismo de acción: Inhibidor reversible de la acetil-
incompleta se debe tanto a la absorción incompleta como colinoesterasa, impide la destrucción de la acetilcolina y
al efecto de primer paso hepático. Existen fenómenos de produce un efecto parasimpaticomimético indirecto me-
bioacumulación, la unión a proteína plasmática es de 94- diante el aumento de la concentración de acetilcolina en
98% y el fármaco tiene un volumen de moderado a bajo el receptor.
de distribución; el aclaramiento es hepático, por los cito-
cromos P450: CYP3A4, CYP3A5 y CYP2C9, el metabolito Efecto: colinérgico indirecto, con acción procinética.
producido es O-demetil dexloxi-glumida. Este metabolito Indicación: estreñimiento de origen anticolinérgico,
se oxida adicionalmente a ácido carboxílico dexloxiglumi- como por el uso de escoplamina, sobredosis de bromuro
da. La eliminación no es renal sino hepática, la insuficien- de hioscina o atropinización.
cia hepática leve y moderada no afecta la farmacocinética
de la loxiglumida, pero la insuficiencia hepática grave pro- Dosis
voca aumentos en la exposición sistémica a la dexloxiglu- ESPECIE DOSIS
mida y la O-demetil dexloxiglumida. Por lo tanto, el medi-
Canino 0.05 mg/kg CID, IV, IM
camento se debe prescribir con precaución en pacientes
Felino 0.04 mg/kg CID, IV
con insuficiencia hepática grave, aunque no se justifique
un ajuste de la dosis. Los resultados de diferentes estu- Bovino 1 mg/45 kg SID, BID, IM, IV
dios de interacción farmacológica han indicado que no se Equino 0.02-0.4 mg/kg BID, IM, IV
esperan interacciones metabólicas concomitantes y medi- Suíno 0.03 mg/kg BID, IM
camentos concomitantes clínicamente relevantes durante
el uso clínico de la loxiglumida (Persiani et al, 2006). Piridostigmina (Mestinon®)
Efecto: procinético. Mecanismo de acción: es un agonista indirecto del

acetil colina en los receptores muscarínicos digestivos
Indicación: para el tratamiento de la gastroparesia en M2, al inhibir de manera reversible la enzima acetilcoli-
caninos, en especial en braquicefálicos, además, se usa nesterasa.
para reflujo gastroesofágico, síndrome del intestino irrita-
ble (SII), dispepsia funcional, estreñimiento y trastornos Efecto: colinérgico indirecto, procinético.
de vaciamiento gástrico (Persiani et al, 2006). Indicación: estreñimiento de origen anticolinérgico,
como por el uso de escoplamina, sobredosis de bromuro
Betanecol (Urecholine®)
de hioscina o atropinización.
Mecanismo de acción: agonista total de los receptores Dosis
de acetilcolina, muscarínicos fundamentalmente en el
tracto digestivo, en especial M2. ESPECIE DOSIS
Efecto: procinético parasimpaticomimético. Canino 0.5-3 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
Felino 1-3 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
Indicación: tratamiento de estado de estreñimiento, ato-
nía y paresia digestiva. (Plumb, 2017).
Dosis
Neostigmina (Prostigmine®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: son agonistas de los receptores
Canino 5-15 mg/kg TID, VO
muscarínicos M2, inhiben la acetilcolinesterasa (Botana
Felino 1.25-5 mg/kg TID, VO et al., 2002; Brunton et al., 2007).
199
Farmacocinética: la información de la neostigmina en brana basolateral de las células parietales del estómago,
veterinaria no es muy clara, en los humanos el bromuro receptores denominados H2 (Brunton et al, 2018).
de neostigmina, la administración oral es de pobre absor-
Farmacocinética: la cimetidina se absorbe rápida y com-
ción; solo se absorbe el 1-2%. Los inicios de los efec-
pletamente por el tracto digestivo, pero experimenta un
tos se logran entre 10-30 minutos después de ingerir la
metabolismo hepático de primer paso que reduce su bio-
dosis y puede permanecer por 4 horas. La neostigmina
disponibilidad a un 60-70%. La cantidad de fármaco absor-
está unida a las proteínas plasmáticas en 15-25%, no se
bida no es afectada por el alimento (Brunton et al, 2011); la
excreta en leche, con una vida media de 1 hora, su meta-
cimetidina se distribuye por todo el cuerpo, siendo detecta-
bolismo en el hígado, es hidrolizado a una colinesterasas
ble en la leche materna y la placenta. Aproximadamente el
(3-OH PTM) la cual es débilmente activa. Cuando se ad-
48% de una dosis oral y el 75% de una dosis intravenosa
ministra por vía parenteral, aproximadamente el 80% del
se eliminan por la orina, el resto es eliminado con las heces.
medicamento se excreta en la orina dentro de 24 horas,
con un 50% excretado sin cambios. En los pacientes con la función renal normal la semivida de
eliminación es de unas 2 horas, aumenta hasta 5 horas en
Efecto: colinérgico de acción indirecta, procinético. los pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia hepá-
Indicación: estreñimiento de origen anticolinérgico, tica, por ejemplo, en la cirrosis, también reduce de forma
como por el uso de escoplamina, sobredosis de bromuro significativa el aclaramiento de la cimetidina, recomendán-
de hioscina o atropinización. dose en los enfermos hepáticos una reducción de las dosis
Dosis
Efecto: antisecretor, como consecuencia de este blo-
ESPECIE DOSIS queo de la histamina, la cimetidina disminuye la secreción
Canino 0.05 mg/kg CID, IM, IV, SC gástrica de ácido con la correspondiente reducción tanto
Felino 0.04 mg/kg CID, IM, IV, SC en el volumen del fluido gástrico como en su acidez. La ci-
Bovino 1 mg/45 kg BID, IM metidina reduce igualmente la secreción gástrica de ácido
Equino 0.02-0.4 mg/kg BID, IM, IV
en respuesta a otros estímulos como los alimentos, no re-
duce la secreción de ácido de una forma tan intensa como
Suíno 0.03 mg/kg BID, IM
los inhibidores de la bomba de protones, debido a que las
(Papich, 2016). secreciones de ácido responden a múltiples estímulos, no
todos ellos controlados por la cimetidina. La cimetidina no
FÁRMACOS ANTIULCEROSOS altera la motilidad gástrica, el vaciado gástrico, la presión
El objeto de estos medicamentos es controlar la acidez esofágica o las secreciones pancreáticas y de la vejiga.
gástrica y proteger la mucosa del ataque del ácido clorhí- La cimetidina exhibe un débil efecto antiandrogénico.
drico; las úlceras se originan por la presencia incontrolada
Indicación: para el tratamiento en muchas especies y
del ácido clorhídrico y su bajo pH, la acidez en cualquier
en especial en monogátricos de úlcera péptica, erosión
especie animales controlada por varios receptores celu-
gástrica, gastritis, reflujo gastroesofágico, esofagitis, he-
lares y en especial por el complejo de las Cicloxigenasa
morragias GI leves.
1 (COX1), y los receptores celulares son para: gastrina,
histamina y muscarínicos. Lo que todos buscan es reducir Interacciones: la cimetidina inhibe el metabolismo he-
la concentración de hidrógeno. pático, debe administrarse 1 hora antes o después de los
antiácidos (antagonizan), no mezclar con sulcralfato.
ANTAGONISTAS HITAMINA H2
Dosis
En cuanto a la potencia el de mayor a menor es: Nizatidi-
ESPECIE DOSIS
na, Famotidina, Ranitidina, Cimetidina. Siendo esta última
la más cito protectora. 5-10 mg/kg CID, VO; 4 mg/kg VO, SID; 5 mg/
kg VO, SC; 5-10 mg/kg TID, IM, IV; 4-5 mg/
Canino
kg IM; 10 mg/kg CID; 10 mg/kg SID, IM; 2.5-5
Cimetidina (Tagamet®) mg/kg BID, VO
Mecanismo de acción: la cimetidina bloquea los efectos Felino
5-10 mg/kg CID, TID, VO; 5-10 mg/kg VO, SC,
de la histamina en los receptores localizados en la mem- IV; CID, TID
200
ESPECIE DOSIS Indicación: úlcera péptida, gastritis aguda y crónica, ero-

sión gástrica, reflujo gastroesofágico, esofagitis, hemorra-
Lagomorfo 5-10 mg/kg CID, BID, VO, IM, SC
gias gastrointestinales leves (Lorenz et al., 1997; Madis-
5-10 mg/kg CID, BID, VO, IM, SC; 300 mg VO,
Suino
BID
son et al., 2008). Además, como profiláctico en las úlcera
s abomasales y duodenales, gastritis urémica, gastritis
Equino 1.000 mg BID, VO, IV, IM
erosiva relacionada con el estrés o inducida por fárma-
Aves 3-5 mg/kg BID, VO; 3-10 mg/kg BID, VO, IM
cos, esofagitis, reflujo duodenal y reflujo esofágico, para
Reptiles 4 mg/kg TID, BID, IM, VO
el tratamiento de gasastrinomas y mastocitosis sistémica
Roedores 5-10 mg/kg CID, BID, VO, IM, SC (Plumb, 2017).
Erizo 10 mg/kg BID, VO
Contraindicaciones, precauciones: la ranitidina está
Mustélido 5-10 mg/kg TID, VO, SC, IM
contraindicada en pacientes hipersensibles, usar dosis re-
Primate 10 mg/kg TID, VO
ducidas en pacientes con insuficiencia renal, la ranitidina
(Plumb, 2017; Jones, 1985; Watrous 1988; Schunk 1988; Williams aumenta ALT.
2000; Ivey y Morrisey 2000; Wass et al. 1986; Gauvin 1993, Carpen-
Dosis
ter, 2005).
ESPECIE DOSIS
Ranitidina (Zantac®, Ranidin V®)
2 mg/kg TID, SC, IM, IV lento; 1-2 mg/kg BID, TID,
Canino
IM, IV, SC, VO
Mecanismo de acción: bloquear los receptores de his-
tamina H2 en las células gástricas para que no actué la 2.5 mg/kg TID, SC, IM, IV lento; 1-2 mg/kg BID,
Felino
VO
histamina, y bloquear también los receptores muscaríni-
2.2-6.6 mg/kg CID, TID, IM, SC, PO; 5-10 mg/kg
cos para que no se produzca el ácido clorhídrico (HCl) Equino
VO, SID
(Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
Suino 50 mg/kg BID, IM; 150 mg BID, VO
Farmacocinética: medicamentos de fácil absorción, se Ovino 50 mg/kg BID, IM
reduce cuando hay alimento, por ende se sugiere en las Caprino 50 mg/kg BID, IM
noches, cimetidina 70% biodisponibilidad en caninos y en Lagomorfo 2-5 mg/kg BID, TID, VO, IM
equinos solo alcanza 10-30%, con metabolismo de primer
Mustélido 3.5 mg/kg TID, VO, IM, SC
paso, semivida de 1-2 horas, poca biotransformación he-
Primate 0.5 mg/kg BID, VO, IM
pática (Brunton et al., 2007). En los perros, la biodisponi-
bilidad oral es aproximadamente del 81%, la vida media (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013;
sérica es de 2.2 horas y volumen de distribución 2.6 L/kg, Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
mientras que en equinos la ranitidina oral tiene una bio-
disponibilidad de alrededor del 27% en adultos y 38% en Famotidina (Ulfadin®)
potros. Los niveles máximos después de la dosificación
Mecanismo de acción: es un bloqueador de los recep-
oral ocurren alrededor de 100 minutos en adultos y 60
tores H2 de las células parietales, famotidina competitiva
minutos en potros. Volumen aparente de distribución es
inhibe la histamina, reduciendo así la salida de ácido gás-
de aproximadamente 1.1 L/kg en caballos y de 1.5 L/kg en
trico durante condiciones basales y cuando se estimula
potros; el aclaramiento en caballos adultos es de aproxi-
con alimentos (Plumb, 2017).
madamente 10 mL/kg/min y de 13.3 mL/kg/min en potros.
La ranitidina se une a proteínas plasmáticas 10-19%, se Farmacocinética: la famotidina no se absorbe comple-
distribuye en leche y su excresión es por orina, por fil- tamente después de la administración oral, pero sufre
tración glomerular y secreción tubular) y metabolizada en un metabolismo mínimo de primer paso, con una biodis-
el hígado para metabolitos inactivos; la acumulación del ponibilidad 40-50%, esta unido a proteínas plasmáticas
medicamento puede ocurrir en pacientes con insuficiencia 15-20%, no cruza barreras como hematoencefálica y pla-
renal. La vida media sérica de ranitidina es de 8-12 horas centa, su metabolismo es hepático y leugo se excreta en
(Plumb, 2011; 2017). orina sin cambios (Plumb, 211).
Efecto: antisecretor. Efecto: antisecretor.
201
Indicación: en medicina veterinaria, la famotidina puede de la mitad del fármaco se excreta en la orina, sin alterar
ser útil para el tratamiento de úlceras gástricas, abomasa- (Plumb, 2011; 2017).
les y duodenales, gastritis urémica, gastritis erosiva rela-
Efecto: antisecretor, procinético, antiemético.
cionada con el estrés o inducida por fármacos, esofagitis,
reflujo gástrico duodenal y reflujo esofágico. La famotidina Indicación: mientras que la nizatidina actúa de manera
tiene menos interacciones farmacológicas y la actividad similar a la cimetidina y la ranitidina, su acción al bloquear
puede persistir más largo que la cimetidina (Plumb, 2011). H2 reduce la secreción de ácido gástrico en el estómago,
en pequeñas cantidades, se usa en medicina veterinaria
Dosis
como un procinéticos, para el tratramiento del vaciamien-
ESPECIE DOSIS to gástrico tardío, seudoobstrucción del intestino y estre-
0.5 mg/kg VO, SC, IM, IV BID, SID; 0.5-1 mg/
ñimiento, prevenir la necrosis hemorrágica en la pancrea-
Canino kg VO, IV; 0.1-0.2 mg/kg TID, VO; 0.55-1.1 titis felina y por supuesto en el tratamiento de todas las
mg/kg SID, VO alteraciones estomacales como gastritis, úlcera gástrica y
0.5 mg/kg VO, SC, IM, IV BID, SID; 0.55-1.1 enfermedad ácido péptica (Plumb, 2011).
Felino
mg/kg PVO, SID; 1 mg/kg SID, VO
Dosis
0.25-0.5 mg/kg VO, IV; 0.25-0.5 mg/kg SID,
Mustelido
VO ESPECIE DOSIS
Lagomorfo 1 mg/kg SID, IV Canino 2.5-5 mg/kg SID, VO; 0.5-1 mg/kg SID, IV
0.23 mg/kg, IV TID, 0.35 mg/kg IV, BID; 1.88 Felino 2.5-5 mg/kg SID, BID, VO; 0.5-1 mg/kg SID, IV
Equino
mg/kg TID, BID, VO; 2.8 mg/kg BID, VO
Primate 0.5-0.8 mg/kg SID, VO (Plumb, 2017; Hall y Washabau 2000; Scherk 2003; Papich, 2016).
(Plumb, 2017; Carpenter, 2005; Matz, 1995; Johnson, Sherding et al.

1994; Zerbe y Washabau, 2000; Tams, 2003; Williams, 2000; Fisher,
INHIBIDORES
2005; Johnston, 2006; Duran y Ravis 1993). DE LA BOMBA DE PROTONES
Nizatidina (Pepcid®) Omeprazol (Orazole®, Gastrozole®)
Mecanismo de acción: es un antagonista de los recepto- Mecanismo de acción: inhibir de manera irreversible la
res H2 de histamina, en las células parietales, inhibe com- bomba de protones a nivel de la célula parietal del estó-
petitivamente histamina, lo que reduce la salida de ácido mago para eliminar la producción de ácido clorhídrico, es
gástrico tanto durante condiciones basales y cuando son decir que su principal función es ser un antisecretor del
estimulados por los alimentos, aminoácidos, pentagas- jugo gástrico. Es 30 veces más potente que la ranitidina
trina, histamina o insulina. Además, la nizatidina puede y la cimetidina. Además, se trata de un bloqueador espe-
causar que los tiempos de vaciado gástrico se retrasen, cífico de la enzima HK ATPasa en la superficie secretora
lo que se considera por su probable acción de estimular de la célula parietal (Arhens, 1996; Botana et al., 2002;
la motilidad gastrointestinal, al inhibir la acetilcolinestera- Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
sa, lo que implica una acumulación del acetil colina en Farmacocinética: se administra en forma de profármaco
el receptor muscarínico intestinal, además también tiene en cápsulas para que sean liberadas en el intestino del-
efecto como un agonista sobre el muscarínico M3 (Plumb, gado donde se absorben, con un 70% biodisponibilidad,
2017). el tiempo de acción inicia 1 hora después de ser adminis-
Farmacocinética: en caninos, la Nizatidina se absorbe trado, con una alta distribución, pero con afinidad por las
rápidamente por la vía oral, casí por completo, sin fenó- células parietales, está unido a proteínas plasmáticas en
menos de primer paso, los alimentos pueden mejorar la un 95%, en especial a la albumina y la glicoproteína ácida
absorción de nizatidina, pero esto no se considera clíni- α1 (Plumb, 2017). El omeprazol se excreta por leche, el
camente importante. El medicamento es marginalmente metabolismo del omeprazol es hepático, dando origen a
unido a las proteínas plasmáticas. Se desconoce si entra 6 metabolitos, siendo su excresión renal y por bilis. Los
al SNC. La nizatidina se metaboliza en el hígado a varios tiempos medios cortos en caninos y felinos son de 1 hora,
metabolitos, incluyendo al menos uno que tenga alguna pero su efecto farmacológico dura 24-72 horas, mientras
actividad. En animales con la función renal normal en más que, en la especie equina el efecto farmacológico puede
202
ser 27 horas (Plumb, 211; 2017). La principal acción del alrededor de 1.4 horas, la cual no se modifica durante
omeprazol es la disminuyen la cantidad de jugo gástrico el tratamiento. Lansoprazol es eliminado en su totalidad
(Botana et al., 2002, 2006). después de su transformación, principalmente hepática.
Efecto: antisecretor gástrico. Los principales metabolitos identificados en el plasma son
derivados sulfona, sulfuro y 5-hidroxilados. Estos metabo-
Indicación: indicado en los casos en que no hay res- litos carecen de actividad apreciable, no participando en
puesta a los antihistamínicos H2, el uso en gatos no está
la acción del fármaco ni originando toxicidad alguna. La
establecido, en casos de diarrea e hipergastrinemia, hi-
eliminación es principalmente por vía biliar; la eliminación
perplasia de las células de la mucosa y carcinomas gás-
urinaria bajo forma de derivados hidroxilados represen-
tricos, úlcera gástrica, gastritis crónica, hemorragias gás-
ta del 15 al 30% de la dosis administrada (Brunton et al,
tricas y vómito agudo (Lorenz et al., 1997; Madisson et al.,
2008; Plumb, 2011). 2018).
Toxicidad: el tratamiento prolongado no solo inhibe el Efecto: antisecretor gástrico, además, el lansoprazol
metabolismo hepático por inhibición de la citocromo P450, ejerce su efecto inhibitorio al menos durante 24 horas,
sino porque se han descrito cambios mutagénicos en las lo que permite tratamientos con una sola dosis al día. El
células parietales induciendo a la neoplasia estomacal fármaco no antagoniza los receptores H1 o colinérgicos y
(Botana et al., 2002; 2006). muestra “in vitro” una actividad significativa frente al Heli-
cobacter pylori.
Dosis
Indicación: tratamiento de la úlcera duodenal, úlcera
ESPECIE DOSIS
gástrica, esofagitis por reflujo gastroesofágico y erradica-
Canino 0.5-1.5 mg/kg SID, VO, IV ción de Helicobacter pylori.
Felino 0.75-1 mg/kg SID, VO, IV
Toxicidad: los estudios de toxicidad a dosis únicas y re-
Equino 4 mg/kg SID, VO, IV; 1-2 mg/kg SID, VO
petidas en animales de experimentación no han revelado
Suino 40 mg VO
efectos tóxicos tras la administración del producto. Los
Mustélido 0.7-4 mg/kg SID, VO estudios de carcinogénesis a largo plazo no han demos-
Primate 0.4 mg/kg SID, BID, VO, IV trado que este producto tenga un potencial carcinogénico.
Asimismo, en los estudios de mutagénesis no se ha de-
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
tectado actividad mutagénica.
Lansoprazol (Ogastro®) Dosis
Mecanismo de acción: el lansoprazol inhibe la secre- ESPECIE DOSIS
ción gástrica de ácido, pertence a una nueva familia de Canino 0.5 mg/kg SID, VO
fármacos antisecretores, los benzimidazoles sustituidos,
Felino 0.5 mg/kg SID, VO
que suprimen la secreción de ácido al inhibir el sistema
enzimático H+/K+ ATPasa de las células parietales gás-
tricas. Después de la administración oral de lansoprazol
Esomeprazol (Esoz®)
se observa una marcada reducción del pH gástrico y de la
secreción de ácido. En condiciones hipersecretoras (tanto Mecanismo de acción: el esomeprazol es un nhibidor de
basales como estimuladas por la pentagastrina) el lanso- la bomba de protones (PPI), inhibe la secreción de ácido
prazol tiene un marcado efecto inhibitorio (Brunton et al, gástrico por la bomba K1/H1 (bomba de potasio) ubica-
2018). da en la membrana apical de la célula parietal gástrica,
Farmacocinética: la absorción es rápida y la concentra- inhibiendo la secreción de H1 en el estómago. Su efecto
ción máxima se alcanza aproximadamente en una hora y es larga duración, requiere una sola dosis al día (Papich,
2016).
media. La administración de lansoprazol con los alimen-
tos disminuye su biodisponibilidad. La fijación a las proteí- Farmacocinética: una vez se administra por vía oral, el
nas plasmáticas es del 97%. La vida media de eliminación esomeparzol, que es un ácidolábil, se aborbe rápidamente,
está comprendida entre 0.8 y 4.1 horas con una media obteniendo concentraciones plasmáticas máximas apro-
203
ximadamente 1-2 horas después de la administración. La Dosis

biodisponibilidad absoluta es del 64% tras una dosis única
ESPECIE DOSIS
de 40 mg y aumenta hasta el 89% tras la administración
Canino 20 mg SID, VO; 1-2 mg/kg SID, VO
repetida una vez al día. La ingesta de alimentos retrasa
y disminuye la absorción de esomeprazol, aunque esto Felino 1 mg/kg SID, VO
no influye de manera significativa en el efecto de eso- Equino 4 mg/kg SID, VO; 1-2 mg/kg SID, VO
meprazol sobre la acidez intragástrica. La efectividad del
(Papich, 2016).
esomeprazol depende la dosis, debido a que se produce
un metabolismo de primer paso. El volumen aparente de Pantoprazol (Senergan®)
distribución en estado de estacionario en sujetos sanos
es aproximadamente 0.22 L/kg, además, el esomeprazol Mecanismo de acción: el pantoprazol suprime la secre-
se une extensamente a las proteínas plasmáticas (97%). ción gástrica de ácido inhibiendo la bomba (H+K+)-ATPasa
dependiente. El pantoprazol forma enlaces covalentes en
El esomeprazol es metabolizado completamente por las
dos sitios diferentes de la membrana de las células se-
isoenzimas del citocromo P450 (CYP). La mayor parte
cretoras. De esta unión resulta un efecto antisecretor que
del metabolismo de esomeprazol depende del polimorfo
persiste por más de 24 horas, lo que permite una sola
CYP2C19, responsable de la formación de los metaboli-
administración al día. Cuando se administra por vía oral
tos hidroxi y desmetil de esomeprazol. La parte restante o intravenosa, el pantoprazol inhibe la secreción gástrica
depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsa- de ácido basal o estimulada, aumentando el pH gástri-
ble de la formación de esomeprazol sulfona, el principal co. Cuando se administra en dosis repetidas de 40 mg,
metabolito en plasma (Brunton et al, 2018), mientras que el pantoprazol inhibe el 85% la secreción gástrica de áci-
el aclaramiento plasmático total es de aproximadamente do al alcanzarse la situación de equilibrio (steady-state).
17 L/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 L/h Al discontinuar el tratamiento, se recupera la secreción
tras la administración repetida. La semivida de elimina- ácida sin un efecto de rebote. Aunque el pantoprazol tie-
ción plasmática es aproximadamente de 1.3 horas tras ne un efecto inhibidor “in vitro” frente a Helicobacter pylori,
la administración repetida una vez al día. El esomeprazol las concentraciones mínimas inhibitorias son demasiado
se elimina completamente del plasma entre las dosis, sin elevadas como para tener una significación clínica. El tra-
tendencia a acumularse con la administración una vez al tamiento con pantoprazol solo no es suficiente para erra-
día. Los principales metabolitos de esomeprazol no tienen dicar el helicobacter siendo necesario un tratamiento con
efecto sobre la secreción de ácido gástrica. Casi el 80% los antibióticos apropiados (Brunton et al, 2018; Plumb,
de una dosis oral de esomeprazol se excreta como meta- 2011; Papich, 2016).
bolitos en la orina, y el resto en las heces. En la orina se Farmacocinética: una vez suministrado el pantoprazol
encuentra menos del 1% del fármaco original (Brunton et por vía oral, la absorción es rápida con una biodisponibi-
al 2011; 2018). lidad de 41% y se detectó el fármaco en plasma a los 5
minutos de la administración. El efecto de aumentar el pH
Toxicidad: no se ha encontrado datos de presencia de
gástrico en promedio es 2-24 horas (Ryan, Sanchez et al.
neoplasia tras el uso continuo, solo se ha descrito la pre- 2005), los alimentos pueden reducir la tasa de absorción,
sencia de hiperplasia de las células parietales (Brunton et pero no parece afectar el grado de absorción. El 51% de
al, 2018). la secreción de ácido gástrico se inhibe a las 2.5 horas
Efecto: antisecretor estomacal, que tiene acción contra después de una dosis única y 85% se inhibe después
el el helicobacter en el estomago cuandos e administra 7 horas, la unión a proteínas plasmáticas es del 98%,
conjuntamente con antibióticos. principalmente a la albúmina. El metabolismo del pan-
toprazoles hepático, principalmente por las isoenzimas
Indicación: dentro de los usos frecuentes del esome- CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9. El pantoprazol
prazol están el tratamiento a corto plazo de la esofagi- parece no inhibir o inducir el metabolismo hepático, sus
tis erosiva, reducción del sangrado de la úldera gástrica, metabolitos no tiene actividad farmacológica, la vida me-
gastritis, úlcera duodenal, reflujo gastroesofágico y enfer- dia de eliminación es de una hora, pero la acción farmaco-
medad ácido péptica. lógica del medicamento puede persistir durante 24 horas
204
o más, presumiblemente debido a la unión irreversible en grado de absorción de rabeprazol, en el área bajo la curva
el sitio del receptor. Alrededor del 71% de una dosis se (AUC), no se altera significativamente; el rabeprazol se
excreta como metabolitos en la orina, con el resto en las une extensamente a las proteínas del plasma (96.3%), se
heces como metabolitos y fármaco no absorbido (Plumb, metaboliza ampliamente. Una parte significativa del mis-
2017; Brunton et al, 2018). mo se metaboliza a través de la reducción no enzimática
sistémica a un compuesto tioéter. El rabeprazol también
Efecto: antisecretor.
se metaboliza a compuestos sulfona y desmetil a través
Indicación: el pantoprazol se utiliza en caninos, felino y de citocromo P450. El tioéter y sulfona son los metaboli-
equinos para el tratamiento de gastritis, cuadros de au- tos primarios medidos en el plasma humano. Estos me-
mento del ácido clorhídrico, prevenir gastritis o hiperaci- tabolitos no tienen actividad antisecretora significativa; el
dosis gástrica, tratamiento de la gastritis por Helicobacter metabolismo hepático se hace através de las isoenzimas
pylori, úlcera gástrica y duodenal y reflujo gastroesofági- cirtocromo P450 CYP3A y CYP2C19. La excresión es
co (Plumb, 2017; Papich, 2016). renal, con una media de tiempo de acción de 24 horas
Dosis (Brunton et al, 2018).
Efecto: antisecretor.
ESPECIE DOSIS
Indicación: tratamiento de gastritis y úlcera gástrica en
Canino 0.5-0.6 mg/kg SID, VO
caninos, felinos y equinos, además para otras patologías
Felino 0.5-0.6 mg/kg SID, VO
gástricas como reflujo, enfermedad ácida, entre otras.
Dosis
(Plumb, 2011).
ESPECIE DOSIS
Rabeprazol (Pariet®) Canino 0.5-1 mg/kg VO, SID

Felino 1 mg/kg VO, SID
Mecanismo de acción: el rabeprazol suprime la secre-
Equino 2-4 mg/kg VO, SID
ción de ácido gástrico mediante la inhibición de la H+K+A-
TPasa en la superficie secretora de la célula parietal gás- (Feng et al, 2016).
trica. Debido a que esta enzima es considerada como la
bomba de ácido (de protones) dentro de la célula parietal, Misoprostol (Cytotec®)
rabeprazol se ha caracterizado como un inhibidor de la
bomba de protones gástrica. El rabeprazol bloquea el Se trata de una prostaglandina E2 de origen sintético, que
paso final de la secreción de ácido gástrico (Brunton et disminuye la secreción del ácido clorhídrico a nivel esto-
al, 2018). macal.
Farmacocinética: el rabeprazol se presenta en compri- Mecanismo de acción: disminuye el AMPC lo que dismi-
midos de liberación retardada con recubrimiento entéri- nuye la fosfoquinasa A PKC A, que baja inmediatamente
co para permitir que el rabeprazol sódico, que es ácido los niveles de hidrógeno en el jugo gástrico y por ende
lábil, pase a través del estómago relativamente intacto. el pH aumenta (alcaliniza), esta prostaglandina es más
Después de la administración oral de 20 mg de rabepra- estable que las naturales que controlan el pH estomacal
zol, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) se (Prostaglandina E α) (Brunton et al., 2007).
alcanzan entre las 2-5 horas (Tmax). La farmacocinética Farmacocinética: es altamente activa por la vía oral, con
del rabeprazol es lineal en un rango de dosis orales entre buen efecto local, menos eficaz que los antihistamínicos
10 mg a 40 mg. No hay acumulación apreciable cuando H2, pero mucho más efectivos para el tratamiento de úl-
las dosis de 10 mg a 40 mg se administran cada 24 ho- ceras gastroduodenales (Brunton et al., 2007). Aproxima-
ras, con una biodisponibilidad absoluta de un comprimido damente el 88% de una dosis oral de misoprostol se ab-
oral de 20 mg de rabeprazol (frente a la vía intravenosa) sorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal (GI), pero
es de aproximadamente el 52%. Cuando rabeprazol se una cantidad significativa se metabolizaa través del efecto
administra con una comida rica en grasas, la Tmax es va- de primer paso. La presencia de alimentos y antiácidos
riable y se puede retrasar su absorción hasta 4 horas o retrasan la absorción del medicamento. El misoprostol se
más, Sin embargo, la concentración máxima (Cmax) y el desesterifica rápidamente al ácido misoprostol que es el
205
principal metabolito activo. El misoprostol y el ácido miso- 98.4% de la rebamipida ingerida se une a las proteínas
prostol se consideran iguales en sus efectos en la mucosa plasmáticas. Se metaboliza en el hígado por la enzima
gástrica; tanto el misoprostol como el metabolito ácido se citocromo P450; la enzima del citocromo P450 actúa so-
unen altamente a las proteínas plasmáticas (90%), no se bre la rebamipida a través de la hidroxilación y la gluco-
conoce si el misoprostol sale en la leche, mientras que ronidación, lo que resulta en la formación de 6-hidroxi y
el ácido misoprostol se biotransforma más a través de 8-hidroxirbamipida, el papel de la glucoronidación en el
mecanismos oxidativos, estos metabolitos farmacológica- metabolismo de la rebamipida es muy bajo y no significa-
mente inactivos. Estos metabolitos se excretan principal- tivo. Las interacciones farmacológicas de rebamipida con
mente en orina, con una vida media de 30 minutos, pero otros medicamentos son muy bajas y se usan de forma
su efecto farmacológico es aproximadamente 3 a 6 horas segura concomitantemente con otros, el tiempo máximo
(Plumb, 2011; 2017). de acción es de 2 horas y una vida media de 1.5 horas;
Efecto: antisecretor hormonal, que aumentan la secre- se recomienda suministrarse cada 8 horas (Mohan H Ku-
ción de moco, de flujo sanguíneo, de bicarbonato y “por dury y Manjunath Hulmani, 2013).
ende” permiten la epitelización de la mucosa. Efecto: mucoprotector, antisecretor, gastroprotector.
Indicación: evita las hemorragias duodenales y úlcera Indicación: los estudios han demostrado que la rebami-
ción gástrica por el uso de AINES; el misoprostol puede pida puede combatir los efectos dañinos de los AINE en
ser útil como terapia primaria o complementaria en el tra- la mucosa gastrointestinal y más recientemente, el intes-
tamiento o prevención de la úlcera gástrica, úlcera duo- tino delgado; pero no para el daño gástrico inducido por
denal, no parece ser efectiva contra los daños causados naproxeno. También se ha estudiado para el tratamien-
por AIES (Plumb, 2017). to de la enfermedad de Behçet, curación de las úlceras
Efectos colaterales: diarrea a altas dosis, no debe gastroduodenales y tratamiento de la gastritis; funciona
usarse en gestación porque provoca aborto, no mezclar mejorando la defensa de la mucosa, elimina los radica-
con antiácido que tengan magnesio, pues provocan más les libres y activa temporalmente los genes que codifican
diarrea. la prostaglandina E2; por lo tanto, la rebamipida puede
contribuir al tratamiento de los pacientes que toman AINE
Dosis
o están infectados con H. pylori. La inhibición de las res-
ESPECIE DOSIS puestas inmunoinflamatorias por rebamipida en pacientes
2-5 µg/kg BID, VO; 5 µg/kg TID, VO; 3-4 µg/kg infectados con H. pylori puede prevenir el desarrollo de
Canino gastritis, enfermedad de úlcera péptica, su recurrencia y,
BID, VO; 2-5 µg/kg BID, TID
Felino 2-5 µg/kg BID, VO posiblemente, cáncer gástrico (Mohan H Kudury y Manju-
Equino 5 µg/kg TID, VO
nath Hulmani, 2013).
Mustélido 1-5 µg/kg TID, VO Dosis
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Bu- ESPECIE DOSIS
rrows, 2004; Haskins, 2000; Dowling, 2003, Carpenter, 2005, Canino 100 mg TID, VO; 35 mg/kg BID, TID, VO
Koch et al, 2012).
Felino 100 mg TID, VO; 35 mg/kg BID, TID, VO
Rebamipida (Mucoprotec®)
(Kudury y Hulmani, 2013)
Mecanismo de acción: agonista de las prostaglandinas
constitutivas PgI2 y PgE2, se ha descrito que su mecanis- Ecabet (Gastrom®)
mo se basa en el aumento de la producción de estados Mecanismo de acción: agonista indirecto de la prosta-
prostaglandinas, comportándose como un agonista indi- glandina E2, debido a que incrementa su producción, me-
recto (Kudury y Hulmani, 2013). jora la restitución epitelial gástrica, la síntesis de moco y la
Farmacocinética: la concentración efectiva de rebami- secresión del mismo, además, aumenta el flujo sanguíneo
pida está en el rango de 1-1000 μm, con una concentra- de la mucosa gástrica y la secreción de bicarbonato, e
ción máxima (Cmax) de 280 µm/mL después de la admi- inhibe la pepsina gástrica y el pepsinógeno (Pearson y
nistración oral, se aborbe rápidamente por la vía oral, el Roberts, 2001; Nato et al, 2005).
206
Farmacocinética: no hay descripciones de su compor- Pirenzepina (Gastrozepina®)

tamiento; se sabe que es un fármaco de acción local, de
baja absorción, pues tiene una alta afinidad por el moco Mecanismo de acción: antagonizar los receptores de
gastrointestinal. muscarínicos M1 y M3, y de esta manera inhibir la secre-
ción de ácido y pepsina (Botana et al., 2002).
Efecto: mucoprotector, antisecretor, gastroprotector.
Farmacocinética: después de la administración oral la
Indicación: esofagitis por reflujo gástrico, gastritis, úl- pirenzepina tiene una biodisponibilidad del 25%, pero la
cera gástrica, moco protector (Pearson y Roberts, 2001; presencia de alimento reduce sustancialmente su absor-
Nato et al, 2005), además se observó efectividad en el ción, la unión a proteínas plasmáticas es del 10%, se me-
manejo de colitis ulcerosa. taboliza muy poco en el hígado, sale casi en forma íntegra
El ecabet reduce la supervivencia de H. pylori en el estó- (90%) en las heces, tiene una semivida de 10-12 horas
mago e inhibe la actividad de la pepsina en el jugo gás- (Brunton, 2018).
trico. Efecto: mucoprotector anticolinérgico.
Dosis Indicación: úlcera s gástricas.
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 2 g BID, VO; 6.5-100mg/kg BID, VO
Canino 0.5-3 mg/kg BID, VO
(Kagaya et al, 2000; Kinoshita, et al 1995).
Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO
Carbenoxolona (Sanodin®)
Mecanismo de acción: aumenta los niveles de prosta- Telenzepina

glandina I2 y prostaglandina E2, y estimula la producción Mecanismo de acción: la telenzepina es una tienoben-
de moco a nivel local. La fuerte afinidad de la carbenoxo- zodiazepina que actúa como antimuscarínico M1 selecti-
lona a las proteínas plasmáticas y a las membranas celu- vo. Se utiliza en el tratamiento de las úlceras pépticas.
lares explicaría su unión a proteínas salivares, favorecien-
do su permanencia en contacto con la superficie mucosa PROTECTORES
oral, donde ejerce su acción. Por otro lado, la carbeno- DE LA MUCOSA GÁSTRICA
xolona posee propiedades detergentes y antimicrobianas
El uso de estos medicamentos se basa en el problema
contra los microorganismos habituales de la cavidad bu- que se ocasiona cuando la mucosa gástrica ha disminui-
cal, lo que contribuye positivamente al efecto terapéutico do su grosor, el ácido clorhídrico se ha aumentado, o hay
beneficioso observado. presencia de agentes patógenos como el Helicobacter
Farmacocinética: La carbenoxolona administrada por pylori (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
vía oral se absorbe en el tracto gastrointestinal, las con- Se presenta baja en los niveles de bicarbonato, baja el
centraciones plasmáticas una hora después de la admi- flujo sanguíneo y se aumenta la pepsina tipo 1; otra causa
nistración oral es de 1.5 mg/mL. Su excresión es renal. de daño en la mucosa puede ser la que ocasionan los
propios medicamentos, que causan una erosión.
Efecto: mucoprotector.
Indicación: úlcera s gástricas, duodenales o aftas y es- Sucralfato (Alsucral®, DIP®)
tomatitis. Es un medicamento formado por Octasulfato de sacarosa
Dosis más hidróxido de aluminio.
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: el sucralfato sufre una polimeri-

zación al estar en contacto con el pH estomacal (es decir
100 mg/kg BID, VO; 10 mg/kg TID, VO; 20-50 mg/
Canino
kg BID, VO con el ácido), formando un gel pegajoso que se adhiere
a la mucosa gástrica y así evitar la erosión y úlcera de la
(Gut, 1972). misma (González et al., 2015).
207
Farmacocinética: presenta muy baja absorción, debe Contraindicado: en enfermedad renal.

tomarse 1 hora antes de las comidas, nunca mezclarse
Dosis
con antiácidos o antisecretores de acidez.
ESPECIE DOSIS
Efecto: protege a la úlcera de los efectos del hidrógeno
(acidez), inactiva la pepsina, absorbe los ácidos biliares. 1-3 mL/kg SID, VO; 1 mL/5 kg TID, VO; 0.25 mL/kg
Canino CID, TID; 2 mL/kg CID, TID; 10 mg/kg TID, VO; 0.2-2
Indicación: tratamiento de úlcera gastroduodenal, esofa- mg/kg TID, VO
gitis por ácidos, gastritis, profilaxis de enfermedad renal y 1-3 mL/kg SID, VO; 0.25 mL/kg CID, TID, VO; 0.5-1
hepática, protector de mucosa cuando se envían medica- Felino mL/kg BID, VO; 5 mg/kg TID, VO; 0.2-2 mg/kg BID,
mentos agresivos con el estómago (Brunton et al., 2007; TID, VO
González et al., 2015). Bovino 30 mL total TID, VO; 60 mL total BID, VO
Efectos secundarios: estreñimiento, inactivación al Suino 2-5 mL BID, VO

unirse con otros fármacos (Ranitidina). Aves 1-2 mL/kg VO
Mustélido 17.6 mg/kg TID, VO
Dosis
Equino 1-2 mL/kg CID, TID, VO; 3-4 mL/45 kg CID, TID, VO
ESPECIE DOSIS Primate 10-17.5 mg/kg BID, VO
Canino 0.5-1 gr SID, VO ayunas; (Papich, 2011; 2016; Plumb, 2011; 2017; Bartges 2006; Hall y Simp-
Felino 0.25-0.5 g BID, TID, VO; 0.25 gr TID, VO son, 2000; Martens y Scrutchfield, 1982; Madigan 2002; González,
Potro 10-20 mg/kg CID, TID, VO; 20-40 mg/kg 2008, Carpenter, 2005).
Equino
TID, VO
Mustélido 75 mg/kg PID, CID, VO; 25-150 mg/kg TID, VO ANTIÁCIDOS
Aves 25 mg/kg TID, VO Hidróxido de Aluminio (Mylanta®, Ditopax®)
Reptiles 500-1000 mg/kg CID, TID, VO Hidróxido de Magnesio (Leche de Magnesia Phillips®)
Erizo 10 mg/kg BID,TID, VO Carbonato de Calcio (Mylpax®)
Roedores 25-50 mg/kg BID, VO
Mecanismo de acción: neutralizar la acidez estoma-
(Zerbe y Washabau 2000; Plumb, 2017; Matz 1995; Sanchez 2004b; cal al originar agua y sales neutras. Eliminan la acidez
Nadeau y Andrews 2003; Plumb, 2011; Papich, 2016;
Williams, 2000; Gauvin 1993, Carpenter, 2005).
por reacción química de óxido reducción e incrementan
el pH estomacal (Brunton et al., 2007). Los preparados
Subsalicilato de Bismuto (Bismopet®) combinados que actúan más rápido y sostenidamente,
equilibran el pH, con funciones de laxante por acción del
Mecanismo de acción: formar quelatos con las proteínas aluminio y el magnesio.
en la base de la úlcera, es decir, formar una barrera física
para que el ácido no lesione más la mucosa. Promueve Farmacocinética: sin absorción sistémica, con acción
entonces de esta manera la cicatrización (Botana et al., por 1 a 2 horas, por ello la posología debe ser continua
2002). para evitar el efecto rebote por la gastrina.
Farmacocinética: no existe información veterinaria Debe administrarse entre comidas, ya que el alimento
específica, se sabe que la cantidad de bismuto que se afecta su acción y amortigua su efecto (Brunton et al.,
aborbe por vía oral es muy baja, mientras que el salicilato 2007; González et al., 2015).
se absorbe rápida y completamente; el salicilato se une
Efecto: antiácido.
altamente a proteínas plasmáticas y se metabolizan en el
hígado a salicílicas ácidas, se conjuga en el hígado y su Indicación: hiperacidez gástrica en canino y equino, aci-
excresión es renal (Plumb, 2017). dosis ruminal en bovino.
Efecto: mucoprotector intestinal. Efecto secundario: el 20% del magnesio se puede
Indicación: tratamiento de úlcera gástrica por Helico- absorber, lo que dificulta su uso en pacientes con daño
bacter pillori, con unión a Metronidazol y Tetraciclinas o renal, este afecta la absorción de otros fármacos como:
Amoxicilina, como antidiarreicos protección de mucosa en tetraciclinas, digitalicos, quinolonas, ranitidina, IECAS,
caso de manejo de antiinflamatorios (Plumb, 2011). AIES.
208
Dosis consecuencia causa proceso de heces líquidas y aumen-

ta la evacuación.
Hidóxido de aluminio
Aceite vegetal
ESPECIE DOSIS
Aceite de Ricino
10-30 mg/kg TID, VO; 30- 90 mg/kg SID; 15- Aceite Mineral (Cristal®)
Canino 45 mg/kg BID, VO; 2–10 mL BID, TID, CID,
VO; 30-90 mg/kg PID, VO Petromato de Sodio (Laxaform®)
10-30 mg/kg TID, VO; 30-90 mg/kg SID, VO; Indicación: se utilizan los purgantes en medicina veteri-
Felino
15-45 mg/kg BID, VO; 30-90 mg/kg PID, VO
naria con mucha frecuencia, para tratar el estreñimiento
1 mL VO; 0.5-1 mL VO; 30-60 mg/kg CID, TID,
Lagomorfo
VO no obstructivo, la presencia de tricobezoares en felinos, la
Equino 60 mg/kg TID, VO; 15 mL total PID, VO
constipación, la impactación y en especial en equinos en
proceso de impactación de colon, como medida de ma-
Bovino 60 mg/kg TID, VO; 30 gr VO
nejo del síndrome abdominal, también se describe como
Aves 10-12 mL TID, VO; 30-90 mg/kg TID, VO
catárticos manejados en procesos tóxicos en los que se
Suino 60 mg/kg TID, VO
requiere eliminar la toxina.
Reptiles 100 mg/kg BID, VO
Roedores 1 mL VO; 0.5-1 mL VO; 20-40 mg TID, VO Dosis
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Aceite de ricino
Plumb, 2011, Carpenter, 2005).
ESPECIE DOSIS
Hidróxido de magnesio
Canino 5-10 mL BID, TID, VO
ESPECIE DOSIS Felino 2-5 mL TID, BID, VO
Canino 2-10 mL PID; CID, VO; 5-30 mL SID, VO Bovino 200-500 mL BID, VO
Felino 5-15 mL SID, VO Equino 50-200 mL BID, VO
Ovino 0.25 g/kg BID, TID, CID, VO
Caprino 0.25 g/kg BID, TID, CID, VO Aceite mineral
Equino 15 mL PID, VO
Bovino 1 g/kg BID, TID, CID, VO ESPECIE DOSIS
Aves 10-12 mL TID, VO

100-500 mL TID, BID, VO; 500-1000 mL SID, BID,
Equino
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Morgan 1988; Wass et al.1986; VO
Clark y Becht 1987, Carpenter, 2005).
100-500 mL TID, BID, VO; 500-1000 mL SID, BID,
Bovino
VO
MOTILIDAD Y ANÁLOGOS
El objetivo de este grupo de medicamentos es promover Petromato de Sodio
por otra vía el vaciamiento gástrico, es decir, provocan en
el individuo un aumento en las deyecciones; en algunos ESPECIE DOSIS
casos los medicamentos son llamados purgantes (por la Canino 3-6 g cada 72 h
acción de causar diarrea, pero debe quedar claro que un Felino 3-6 g cada 48 h VO; 1-3 g cada 48-72 h VO
purgante no es un desparasitante) (Botana et al., 2002).
LAXANTE
PURGANTE
Es una sustancia que tiene propiedades de producir eva-
Provocan evacuación de heces líquidas. cuación de heces con consistencia blanda; el objetivo es
Mecanismo de acción: estimulan por irritación los plexos evacuar el contenido intestinal y aumentar la frecuencia
nerviosos, de esta manera aumenta el peristaltismo y por de la defecación o bajar la consistencia de las heces.
209
Laxantes formadores de masa fecal Parafina líquida (Glicilax®)

Citrato de sodio (Creatina®)
Mecanismo de acción: aumentar el volumen de residuos Dioctilsulfosuccinato sódico
sólidos no absorbibles (Botana et al., 2002). Además, es-
Docunato de Sodio (Colace®)
tos porductos farmacológicos retienen agua y distienden
el intestino, lo que favorece la activación peristáltica; las Indicación: con mayor frecuencia son usados en cani-
heces son blandas e hidratadas, este proceso se logra nos y felinos como enemas o supositorios, para ocasionar
tras varios días de terapia; provoca leve meteorismo y es ablandamiento de las heces, en estados de estreñimien-
el más indicado en el estreñimiento crónico. to o constipación. En caballos es usado con frecuencia
Carboximetilcelulosa el dioctinilsuccinato sódico, por esta razón no tiene una
Lactulosa (Lactulax®) dosis relativa, es más una terapia a efecto; también han
sido tomados de muestras de materia fecal en pacientes
Indicación de los laxantes: se manejan laxantes en los caninos y felinos durante la consulta.
casos de: intoxicaciones farmacológicas y alimentarías,
estreñimiento crónico, preparación para colonoscopias y Dosis
rectoscopias, trastornos anorectales (hemorroides), pre-
Dioctilsulfonato sódico
vención de encefalopatía hepática (Botana et al., 2002).
Dosis ESPECIE DOSIS
Canino 50-100 mg TID, VO; 50-200 mg TID, BID, VO

Carboximetilcelulosa (CMC)
Felino 50 mg BID, TID, VO
ESPECIE DOSIS 200-500 mg CID, TID, VO; 500-1000 mg CID,
Equino
TID; VO
Bovino 100-500 mL VO
Reptiles 1-5 mg/kg BID, VO
Equino 500-1000 mL VO
Aves 150-650 mg/kg BID, VO (González, 2008, Carpenter, 2005).
Erizo 0.3 mL/kg BID, TID, VO
(Carpenter, 2005).
Docunato de Sodio
Lactulosa
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 50-100 mg TID, VO
Canino 5-10 mL BID, VO; 0.1-0.5 mL/kg TID, VO Felino 50 mg TID, VO
Felino 2.5-5 mL BID, VO; 0.1-0.5 mL/kg TID, VO Equino 200-500 mg CID, TID; VO
Aves 150-650 mg/kg BID, VO
(González, 2008).
Erizo 0.3 mL/kg BID, TID, VO
Mustélido 0.15-0.75 mL/kg BID, VO
LAXANTES OSMÓTICOS
(González, 2008, Carpenter, 2005).
Mecanismo de acción: retiene agua en mayor cantidad,
lo que aumenta el bolo fecal, atrae agua (Botana et al.,
LAXANTES 2002), estos son llamados laxantes salinos, los cuales de-
ABLANDADORES DE MASA FECAL ben manejarse con cuidado en pacientes deshidratados.
Mecanismo de acción: modifican la consistencia y lubri- Efecto: son extremadamente diarreicos, deshidratan a
can las heces, con frecuencia son usados como enemas los animales sino tienen buena fuente de líquidos y elec-
rectales, con el objeto de ablandar el bolo fecal. trolitos, pueden causar daños renales.
210
Pero existe otro grupo de laxantes azucarados, que son

de sales de sorbitol y manitol, y están indicados en los
Sulfato de Magnesio (Sal Epsom) casos de encefalopatía hepática, provocan meteorismo,
Polietilenglicol (Nulytely®) dolor abdominal tipo cólico, diarrea y desequilibrio elec-
Tartrato de Sodio Citromel® trolítico.
Hidróxido Magnesio (Leche Magnesia Philli´s®)
Indicación: se utilizan con frecuencia en medicina ve-
LAXANTES IRRITANTES
terinaria, en especial en pequeños animales para pre- Mecanismo de acción: producen irritación del plexo ner-
parar pacientes para rectocolonoscopia, tratamiento de vioso localmente en el intestino (Botana et al., 2002). Pro-
estreñimiento y constipación, en grandes animales como vocan aumento en la acumulación de agua y aumentan el
equinos y bovinos el uso de sulfatode magnesio es habi- peristaltismo.
tual para el tratamiento de impactaciones.
Fenolftaleina (Gentilax®)
Dosis Bisacodilo (Dulcolax®)
Picosulfato de Sodio (Agarol®)
Sulfato de magnsesio
Efecto: laxante irritante.
ESPECIE DOSIS
Indicación: para inhibir la absorción de sodio y de agua
Canino 50-100 mL BID, VO; 8-25 g SID, VO
como lo hace la fenolftaleína. Como enemas para estre-
Felino 50 mL BID, VO; 2-5 g SID, VO
ñimiento y constipación en caninos y felinos el bisacodilo.
Equino 100-500 mL BID, VO Para cuadros de severo estreñimiento el picosulfato de
Bovino 100-500 mL BID, VO sodio. Todos producen un efecto laxante extremo que
Aves 500-1.000 mg/kg BID, VO puede venir acompañado con molestia abdominal, por
(Kirk y Bonagura, 1994). eso su poco uso en la especie equina.
Dosis
Polietilenglicol
Fenolftaleína
ESPECIE DOSIS
100 g/Lt/día VO; 500-1000 mL/día VO; 25 mL/kg ESPECIE DOSIS

Canino
CID, PID, VO
Canino 60-120 mg SID, VO
100 g/L/día VO; 100-200 mL/día/VO; 25 mL/kg
Felino Felino 60 mg SID, VO
CID, PID, VO
(Kirk y Bonagura, 1994). (González, 2018).
Tartrato sódico Bisacodilo

ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 150-300 mL BID, VO
Canino 5-10 mg SID, VO; 5-20 mg SID, VO
Felino 75-150 mL BID, VO
Felino 2.5-5 mg SID, VO; 5 mg SID, VO
(González, 2018).
(González, 2008).
Hidróxido de magnesio
Picosulfato de sodio
ESPECIE DOSIS
Canino 15-50 mL SID, VO; 2-4 mL/kg SID, BID, VO ESPECIE DOSIS
Felino 2-6 mL SID, VO; 2-4 mL/kg SID, BID, VO Canino 7-30 mL BID, VO
Aves 10-12 mL TID, VO Felino 3.5-7.5 mL BID, VO
(Kirk y Bonagura, 1994; González, 2008, Carpenter, 2005). (González, 2018).
211
FÁRMACOS ANTIDIARREICOS na con una semivida alrededor de 12 horas. El fármaco

puede tener efectos en el SNC cuando se utiliza en las
INHIBIDORES DE LA MOTILIDAD dosis más altas y en consecuencia tiene la posibilidad de
GASTROINTESTINAL abuso, adicción, o ambos, su metabolismo es hepático;
el principal metabolito del difenoxilato (el ácido difenoxí-
Homatropina (Zoo-micina®)
lico) tiene una actividad similar, la excreción es fecal y
Mecanismo de acción: antagonistas muscarínicos. No renal; menos del 1 % se elimina inalterado en la orina, con
se usan con frecuencia en la clínica diaria en Colombia; una vida media plasmática, de 2.5 horas y del principal
ya que no tiene un buen valor terapéutico. Son espasmo- metabolito, el ácido difenoxílico, es de 12 a 24 horas. La
líticos, disminuyen la motilidad y la secreción intestinal, concentración máxima se alcanza 2 horas después de su
pueden inducir o empeorar las diarreas agudas asociadas administración.
a íleo por fármacos. Presenta múltiples efectos secunda- Efecto: antidiarreico.
rios (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006) el que
se describe con más frecuencia para este fin es la homa- Indicación: diarreas de tipo osmótico, como las de tipo
tropina, usada en diarreas neonatales en cerdos. alimentaria en caninos y felinos.
Efecto: antidiarreico. Dosis
Indicación: tratamiento de las diarreas en perros, terne- ESPECIE DOSIS

ros y cerdos, en el manejo de gastroenteritis, disentería Canino 0.1-0.2 mg/kg BID, TID, VO; 2-10 mg BID, VO;
bacilar, colibacilosis, diarreas inespecíficas y diarreas del 0.05-0.1 mg/kg BID, TID, VO
recién nacido, en el tratamiento de fermentaciones intesti- Felino 0.05-0.1 mg/kg BID, VO; 0.6-1.2 mg TID, VO; 0.5-
nales anormales de origen bacterial y como profiláctico en 1 mg BID, TID, VO
diarreas de origen viral, como las producidas por parvo- Aves 2-2.5 mg/kg TID, VO
virus en caninos, con el fin de evitar infecciones bacteria- Primate 1 mg SID, VO
nas secundarias y disminuir la diarrea para contrarrestar
la deshidratación. (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013;
González, 2008, Carpenter, 2005).
Dosis
Loperamida (Imodium®)
ESPECIE DOSIS
1%; 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por Mecanismo de acción: actúa sobre los receptores δ Sig-
Canino
3-5 días ma, estimulándolos para que alteren la motilidad y dis-
Felino
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por minuyan la secreción, retrasan el tránsito intestinal y au-
3-5 días mentan el tiempo de contacto y absorción, 40 a 50 veces
Suino (Lechón)
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por más potentes que la morfina, en su efecto antiperistáltico.
3-5 días La loperamida se une a los receptores opiáceos en la pa-
1%, 0.1-0.2 mg/kg TID, CID, VO por red del intestino, inhibe consecuentemente la liberación
Bovino (ternero)
3-5 días
de acetilcolina y prostaglandina, con lo cual se reducen
los impulsos peristálticos y se incrementa el tiempo de
Difenoxilato (Lomotil®)
tránsito intestinal, por lo que el tono del esfínter anal se
Mecanismo de acción: actúa sobre los receptores δ Sig- reduce la incontinencia y la urgencia (Adams, 2001; Ar-
ma, estimulándolos para que alteren la motilidad, y dis- hens, 1996).
minuyan la secreción, retrasan el tránsito intestinal y au- Farmacocinética: es de fácil absorción intestinal, con
mentan el tiempo de contacto y absorción, bajan el agua a metabolismo de primer paso lo que dificulta que llegue al
nivel del intestino grueso (Brunton et al., 2007). torrente sanguíneo, se excreta y metaboliza por el hígado,
Farmacocinética: se absorbe extensamente después semivida de 10 horas, y la excreción por heces (Brunton
de su administración oral, se obtiene concentración máxi- et al., 2007). Después de una dosis oral la loperamida
mas en el transcurso de 1 a 2 horas. El difenoxilato se se absorbe en un 40% por el tracto digestivo. Las con-
desesterifica rápidamente en difenoxina, que se elimi- centraciones máximas se alcanzan a las 2-4 horas de la
212
administración oral, dependiendo de la presentación, si es después de la administración es de 1670 ng/mL. logra el

en capsula o en solución. No se conoce la distribución de pico, 1 hora después de la administración (Brunton et al,
la loperamida ni tampoco si atraviesa la placenta o si se 2018).
excreta en la leche materna. Aproximadamente el 97% se
Efecto: antidiarreico.
une a las proteínas del plasma y el fármaco experimenta
un metabolismo hepático, con una semivida de 10.8 ho- Indicación: síndrome de colon irritable, enfermedad infla-
ras. El 30% de la dosis se elimina las heces sin alterar, y matoria instestinal en caninos y enteritis de origen alérgi-
la eliminación urinaria asciende a menos del 2%. co en caninos y felinos.
Efecto: antidiarreico. Dosis
Indicación: se utiliza para los casos de diarreas agudas ESPECIE DOSIS
y crónicas de origen inespecífico. Canino 2-5 mg/kg BID, VO; 200 mg total BID, VO
ContraIndicación: no se use nunca para el tratamiento
de diarreas de origen infeccioso. ADSORBENTES
Mecanismo de acción: sólido que tiene la capacidad de
Dosis
retener sobre su superficie un componente presente en
ESPECIE DOSIS corrientes líquidas o gaseosas. Se caracteriza por una
Canino 0.1-0.2 mg/kg BID, TID, VO alta superficie específica y por su inercia química frente al
medio en el que se van a utilizar, tienen una amplia super-
ficie que puede atrapar solidos, liquidos o gases.
Roedores 0.1 mg/kg TID, VO
Lagomorfo 0.1 mg/kg TID, VO Efecto: antidiarreico adsorbente, no tiene la capacidad
Mustélido 0.2 mg/kg BID, VO de abdorberse sistémicamente, por lo cual son utilies para
atrapar sustancias lesivas y proteger de la irritación, ade-
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; más expulsan las toxinas (Botana et al., 2002).
Carpenter, 2005).
Indicación: diarreas osmóticas, infecciosas, inflamato-
Mebeverina (Mebemint®, Duspatalin®) rias y tóxicas. Son usados en el manejo de intoxicaciones
por su capacidad para atrapar tóxicos.
Mecanismo de acción: bloqueador de los canales de
calcio en el instestino, actuando en la fibra muscular lisa, Caolín pectina (Kaopectate®, Kaopectil-Vet®,
haciendo un bloqueo de la motilidad (Brunton et al, 2018). Pectikol®, Adiarrez®)
Farmacocinética: la mebeverina se absorbe rápida y Indicación: usado para el tratamiento de diarreas osmóti-
completamente después de la administración oral. El fár- cas, en especial de tipo indigestión en porcicultura.
maco no se excreta como tal, sino que se metaboliza en
el hígado dando ácido verátrico y alcohol mebeverínico, Dosis
los cuales se eliminan en orina como tales o en forma de ESPECIE DOSIS
conjugados. La eliminación es total en 24 horas, pero la
Canino 0.25-0.5 g/kg BID, VO
mebeverina no se excreta como tal, sino que se metabo-
Felino 0.1-0.2 g/kg BID, VO
liza completamente. El primer paso en el metabolismo es
Equino 10 g/50 kg BID, VO
la hidrólisis, llevando a ácido verátrico y alcohol de mebe-
verina (este último es un metabolito activo). El ácido verá- Bovino 10 g/50 kg BID, VO
trico, el alcohol de mebeverina, el ácido carboxílico (ACM) Suino 10 g/50 kg BID, VO
correspondiente y parcialmente como el ácido carboxílico Aves 2 mL/kg BID, VO
desmetilado (ACDM) se excretan parcialmente en la ori- Roedores 0.2 mL CID, VO
na. En el plasma y el ACDM es el metabolito circulante Mustélido 1-2 mL/kg TID, VO
principal. La vida media de eliminación en el estado de Primate 0.5-1 mL/kg TID, VO
equilibrio del ACDM es de t ½ = 2.45 h después de la
administración del comprimido. La concentración máxima (Carpenter, 2005).
213
Carbón activado (Meticon®) diquat, atrazina y dicamba, se usa principalmente en la

especie bovina, aunque puede usarse en otras especies.
Indicación: es usado como producto de elección en
urgencias por envenamiento para adsorber la sustancia Dosis
tóxica. ESPECIE DOSIS
Dosis Canino 30%; 1 g/kg BID, VO; 2-4 g/kg VO
ESPECIE DOSIS Felino 30%; 1 g/kg BID, VO; 2-4 g/kg VO

Bovino 30%; 1 g/kg BID, VO; 2-4 g/kg VO
Canino 1-2 g/kg BID, TID, VO; 250 mg TID, VO; 0.5-1 g/
kg TID; VO Equino 30%; 1 g/kg BID, VO; 2-4 g/kg VO
Felino 1 g/kg TID, VO, 250 mg TID, VO; 0.5-1 g/kg TID;
VO Tierra bentonita
Equino 100-500 g BID, VO Indicación: intoxicaciones con herbicidas en grandes

Bovino 500-1000 g BID, VO animales.
Dosis
Colestiramina (Questran®)
ESPECIE DOSIS
Indicación: reduce los niveles de colesterol, diarreas por
Bovino 7% 1-2 g/kg BID, VO
mala absorción de ácidos biliares.
Caprino 7% 1-2 g/kg BID, VO
Dosis
Ovino 7% 1-2 g/kg BID, VO
ESPECIE DOSIS
Canino 2-4 mg SID, VO MODIFICADORES

Felino 2-4 mg SID, VO DEL TRANSPORTE DE
Lagomorfo 2 g TID, CID, VO HIDROELECTRÓLITOS
(Carpenter, 2005). Bismuto (Bismopet®)
Diosmectita (Smecta®) Mecanismo de acción: el bismuto se comporta como
un quelante, que disminuye la secreción o aumentan la
Indicación: es un estabilizador de la mucosa intestinal, absorción de agua y sodio. Son antisecretores y antibac-
se integra con las glucoproteínas del moco formando una terianos en cierta medida, absorben las toxinas bacteria-
capa cito protectora, ofreciendo una barrera física que nas y presentan a su vez un efecto antiinflamatorio local,
aísla la mucosa digestiva de los hidrogeniones H+, los debido al subsalicilato que es un inhibidor de la COX2.
microorganismos intestinales y sus toxinas y aumenta de
esta manera la resistencia de la mucosa a los agentes
agresores; adsorbentes sobre agentes virales como los
ANTIINFLAMATORIOS
rotavirus y las toxinas bacterianas (Botana et al., 2002; INTESTINALES
Brunton et al., 2007; Sumano López & Ocampo Cambe-
ros, 2006). Sulfasalazina (Salazopyrin®).
Dosis Mecanismo de acción: bloquea la cicloxigenasa y las
prostaglandinas producidas durante el proceso de la infla-
ESPECIE DOSIS
mación intestinal, es un típico AINE, que proporciona efec-
Canino 3 g TID, VO to antiinflamatorio local tanto en intestino grueso como
Felino 3 g TID, VO delgado (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
Tierra Fuller La sulfasalazina es una combinación de la Sulfapiridina y

de un compuesto similar a la Aspirina, el ácido 5-amino-
Indicación: su principal uso es como adsorbente en las salicílico (5-ASA) o mesalazina. El vínculo entre estos dos
intoxicaciones por herbicidas como glifosato, paraquat, compuestos es roto por parte de las bacterias intestinales,
214
lo cual provoca que el ácido 5-ASA sea liberado en los in- Mesalazina (Asacolon®)
testinos. La Mesalazina es la responsable de la actividad
antiinflamatoria de la sulfasalazina, mientras que parece Mecanismo de acción: bloquea la cicloxigenasa y las
prostaglandinas producidas durante el proceso de la infla-
ser que la Sulfapiridina es la responsable de la mayoría
mación intestinal; es un típico AINE, que proporciona efec-
de los efectos secundarios. La Sulfapiridina es absorbida
to antiinflamatorio local tanto en intestino grueso como
en su mayor parte, metabolizada por el hígado y elimina-
delgado (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
da con la orina (Brunton et al., 2007).
Aunque se desconoce el mecanismo de la acción antiin-
Farmacocinética: la absorción de la sulfasalazina es del flamatoria del 5-ASA, se esgrimen varias posibilidades:
10-15% en el intestino delgado como fármaco inalterado, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (vía inhibi-
parte de la sulfasalazina absorbida se excreta aparente- ción de la cicloxigenasa 2, reduciendo la producción de
mente por vía biliar en el intestino, el resto de una dosis prostaglandinas inflamatorias); Inhibición de la síntesis de
oral de sulfasalazina alcanza el colon sin experimentar leucotrienos quimiotácticos (vía inhibición de la lipoxige-
transformación, donde el enlace azo es desdoblado por nasa), reduciendo por tanto la inflamación, la inhibición
acción de la flora intestinal formando sulfapiridina y ácido de la quimiotaxis de macrófagos y neutrófilos en el tejido
5-aminosalicílico (mesalamina). Después de la adminis- inflamado, evitando la progresión de la inflamación. Los
tración oral, el pico de concentración plasmática es de 14 datos más recientes sugieren que el 5-ASA es un antioxi-
µg/mL, lo cual se alcanza 1.5-6 horas; la distribución de dante biológico y que su actividad está basada en la cap-
la sulfasalazina es alta, con una unión a proteínas 99%, tación de radicales libres del oxígeno. En esta actividad,
una pequeña porción menos del 5% sale en leche, tiene el 5-ASA se diferencia de la Sulfasalazina, sulfapiridina,
un metabolismo hepático por acetilación, pero la mayoría N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) y otros salicilatos (Brunton
de la droga es degrada en el colon por parte de la flora et al., 2007).
instestinal, con una eliminación renal, tiene una vida me- Farmacocinética: la mesalazina se administra rectal-
dia de 5.7 horas. mente (supositorio, suspensión, espuma rectal) o por vía
Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal. oral mediante formulaciones de liberación sostenida, des-
pués de una administración rectal, se absorbe menos del
Indicación: tratamiento de la duodenitis crónica, síndro- 15% de la dosis, si bien las variaciones interindividuales
me de mala absorción, enfermedad inflamatoria intestinal, son muy grandes (5 al 35%). La absorción es menor en
colitis crónica, duodenitis, colon irritable y cualquier des- medio ácido y en los pacientes con la enfermedad acti-
orden diarreico en canino y felino de nula respuesta a otra va. La suspensión de mesalazina es retenida unas 3.2 a
terapia (Brunton et al., 2007; González et al., 2015). 12 horas, mientras que los supositorios solo se retienen
Efectos colaterales: fiebre, anorexia, leucopenia, do- entre 1 y 3 horas; cuando se administra en forma de ene-
ma, los niveles plasmáticos máximos de mesalazina se
lor abdominal, náuseas, mareo, sequedad de mucosas,
alcanzan a las 4-7 horas en los pacientes con colitis úlce-
queratoconjuntivitis seca e incrementos en ALT, AST y
ra tiva activa, mientras que en los pacientes en remisión
ALP.
se alcanza entre las 3-6 horas. Después de una adminis-
Dosis tración oral, se absorbe el 28% de la dosis, alcanzando
las concentraciones plasmáticas máximas (del orden de
ESPECIE DOSIS
1.4 mg/mL) al cabo de una hora. Se desconoce cómo se
Canino 10-30 mg/kg TID, BID; 20-30 mg/kg BID, TID, distribuye este fármaco, aunque parte de él se concentra
VO; 20-40 mg/kg TID, VO en los riñones. Se desconoce si la mesalazina atraviesa la
Felino 10-30 mg/kg TID, BID; 10-20 mg/kg SID; TID, VO barrera placentaria, aunque la sulfasalazina (un profárma-
Mustélido 10-20 mg/kg BID, TID, VO co de la mesalazina) ocasiona pequeñas concentraciones
Equino 16 mg/kg SID; 8 mg/kg SID, VO de mesalazina en el cordón umbilical y en el líquido am-
Lagomorfo 125 mg BID, TID, VO niótico. También se desconoce si se excreta en la leche
Primate 20-50 mg/kg SID, BID, VO
materna. La mesalazina es parcialmente metabolizada a
ácido N-acetil-5-amino-salicílico en el hígado y también
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; por la flora intestinal. Las semividas de eliminación de la
Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). mesalazina y de su metabolito son de 0.5-1.5 y 5-10 ho-
215
ras, respectivamente. El aclaramiento del fármaco es de Balsalazida (Colazal®, Colzide®)

2.8-4.3 mL/kg/min. La mayor parte de la dosis adminis-
trada se elimina en las heces sin metabolizar en forma Mecanismo de acción: la balsalazida llega intacta al
de conjugados. Parte de la fracción absorbida se elimina colon en donde se escinde por azorreducción bacteriana
en la orina en forma de ácido N-acetil-5-amino-salicílico para liberar cantidades equimolares de mesalamina (áci-
conjugado (Brunton et al, 2018). do 5-aminosalicíilco), que es la porción terapéuticamente
activa de la molécula, y el resto portador 4-aminoben-
Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal. zoil-β-alanina. Este resto solo se absorbe mínimamente y
Indicación: tratamiento de la duodenitis crónica, síndro- es en gran medida inerte (Brunton et al, 2018).
me de mala absorción, enfermedad inflamatoria intestinal,
El mecanismo de acción de 5-ASA es desconocido, pero
colitis crónica, duodenitis, colon irritable y cualquier des-
parece ser de acción local en la mucosa del colon. La
orden diarreico en canino y felino de nula respuesta a otra
producción de los metabolitos del ácido araquidónico, por
terapia (Dipiro et al., 2008).
la mucosa del colon, a través de la vía de la cicloxigena-
Efectos colaterales: se ha descrito que los pacientes sa, es decir, los prostanoides, como a través de las vías
presentan cuadros de anorexia, dolor abdominal, náu- de la lipoxigenasa, es decir, los leucotrienos y los ácidos
seas, mareo, vómito, xerostomía, queratoconjuntivitis hidroxieicosatetraenóicos; se encuentra incrementada
seca y aumento de las enzimas hepáticas. en los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria
Dosis crónica. El 5-ASA disminuye la inflamación mediante el
bloqueo de la producción de metabolitos del ácido araqui-
ESPECIE DOSIS
dónico en el colon (Brunton et al, 2018).
Canino 400-500 mg BID VO; 15 mg/kg BID, VO;
Farmacocinética: al alcanzar el colon, las azorreduc-
(Plumb, 2011; Solar, 2009; Ayala y Montes, 2003). tasas bacterianas escinden la balsalazida para liberar
5-ASA, la porción terapéuticamente activa de la molécula,
Olsalazina (Dipentum®) y 4-aminobenzoil-β-alanina. El 5-ASA se metaboliza para
producir ácido N-acetil-5-aminosalicílico (N-Ac-5-ASA), el
Mecanismo de acción: la olsalazina se escinde en el
segundo metabolito principal (Brunton et al, 2018). Des-
intestino en ácido 5-aminosalicílico (5-ASA, mesalamina)
pués de una una dosis oral de 2.25 g de balsalazida, la
por bacterias en el intestino. Mientras que su mecanismo
exacto se desconoce, se cree que la mesalamina tiene absorción del fármaco sin alterar y de sus metabolitos es
eficacia para la enfermedad crónica, colitis secundaria a baja y con una elevada variabilidad interindividual. Una
su actividad antiinflamatoria (Plumb, 2017). comida rica en grasas reduce los niveles plasmáticos del
5-ASA, aumentando sin embargo el tiempo máximo. Al
Farmacocinética: se absorbe mal; aproximadamente el ser locales los efectos del 5-ASA en la mucosa del co-
98% de una dosis alcanza el colón intacto y el medica- lon, no se consideran relevantes la baja absorción y la
mento que se absorbe se elimina rápidamente. La vida variabilidad de la farmacocinética (Brunton et al, 2018).
media sérica es de aproximadamente 1 hora (Plumb, Se han identificado en el plasma, la orina y las heces los
2017).
productos de la azorreducción de la balsalazida 5-ASA y
Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal. 4-aminobenzoil-β-alanina, y sus metabolitos N-acetilados
Indicación: tratamiento de la enfermedad inflamatoria después de la administración de una dosis única de 2.25
intestinal en caninos, colitis crónica. g de balsalazida en condiciones de ayuno en sujetos sa-
nos, la media de la recuperación urinaria de balsalazida,
Dosis 5-ASA y N-Ac-5-ASA fue de 0.20%, 0.22% y 10.2%, res-
ESPECIE DOSIS pectivamente (Brunton et al, 2018).
Canino
10-20 mg/kg VO, 11 mg/kgSID, VO; 10-15 mg/ Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal.
kg TID, BID, VO; 5-10 mg/kg VO
Indicación: tratamiento de colitis ulcerosa, colitis inflama-
(Plumb, 2017; Leib 2000; Tams 2000; Hall 2004; Allensbach 2005). toria crónica, enfermedad inflamatoria intestinal.
216
Dosis mático, lo cual fue descrito por Forbes y Neale en 1936,

encontrando un efecto verdaderamente antinecrótico
ESPECIE DOSIS
(González et al., 2015). Son antioxidantes, detosxificante
Canino 2.25 mg BID, VO; 10 mg/kg BID, VO y mejoran las síntesis de proteínas y enzimas hepáticas,
intervienen en el metabolismo de la purina (Brunton et al,
FÁRMACOS HEPATOPROTECTORES, 2018).
COLERÉTICOS Y COLAGOGOS Efecto: colerético, colagogo, hepatoprotector.
Metadoxina (Metadoxil®, Necroxil®, Abrixone®) Indicación: coadyuvante en el tratamiento de la disfun-
ción hepática no complicada, insuficiencia hepatovesi-
Mecanismo de acción: la metadoxina restablece los cular, antinecrótico y antitóxico hepático; para en casos
mecanismos antioxidantes del hígado que permiten con- de hepatitis agudas o crónicas, causadas por diversas
trolar la tensión oxidativa, además previene el deterioro enfermedades infecciosas y/o parasitarias; intoxicaciones
que ocurre en la enfermedad hepática en etapa temprana,
medicamentosas o alimenticias, hepatopotenciador, con-
ya que restablece el equilibrio redox de los hepatocitos
valecencia de enfermedades, exceso de entrenamiento,
y previene la inducción de TNF, dos de los eventos más
falta de apetito, hígado graso, cirrosis (infecciosas o tóxi-
precoces en el deterioro hepático.
cas) y fotosensibilización.
En las células estrelladas del hígado, la metadoxina pre-
Dosis
viene el aumento de colágeno, evita así la degeneración
fibrosa del mismo. El efecto lipotrópico de la metadoxina ESPECIE DOSIS
incluye la reducción de ácidos grasos y triglicéridos en 10-15 mg IM, IV, VO por 6 días; 10 mg/kg SID,
la esteatosis hepática, demostrando una disminución y Canino
VO, IM; 4 mg/kg BID, VO, IM
desaparición del hígado graso con comprobaciones ultra- 10-15 mg IM, IV, VO por 6 días; 10 mg/kg SID,
Felino
sonográficas y biopsias hepáticas. Además, es un antago- VO, IM; 4 mg/kg BID, VO, IM
nismo de la peroxidación lipídica de las células hepáticas Equino 50 mg IM, IV por 6 días
(Dipiro et al., 2008). La metadoxina actúa específicamen- Bovino 50 mg IM, IV por 6 días
te en los sistemas neurotransmisores, aumentando la Ovino 25 mg IM, IV por 6 días
liberación de GABA y acetilcolina (Brunton et al., 2007;
Caprino 25 mg IM, IV por 6 días
Dipiro et al., 2008).
Suino 50 mg IM por 6 días
Efecto: hepatoprotector. Aves 5 mg IM por 6 días
Indicación: como coadyuvante en el tratamiento de la
disfunción hepática originada por hígado graso (esteato- Silimarina (Bilsyl®, Legalon®)
sis).
Mecanismo de acción: inhibir el lípido peroxidasa y la
ContraIndicación: hipersensibilidad al medicamento, β-Glucuronidasa (Plumb, 2011), funciona como un poten-
embarazo y lactancia. te antioxidante y capturador de radicales libres, además
Dosis impide los efectos citotóxicos, inflamatorios y apoptóticos
del factor de necrosis tumoral, imposibilitando la penetra-
ESPECIE DOSIS ción de toxinas al interior del hepatocito (Vásquez Frías
Canino 5-10 mg/kg TID, BID, IM, IV; VO et al., 2013). Se ha descrito que como hepatoprotector
Felino 5-10 mg/kg TID, BID, IM, IV, VO aumenta la síntesis del R. N. A., favorece el metabolismo
hepático y protege la membrana del hepatocito y la mito-
(Ortiz, et al 2014). condria (evita la formación de peróxido e impide la acción
tóxica de muchas sustancias sobre el hígado) (González
Ácido orótico y Oxipurina (Necroton®, βNecroton®, et al., 2015; Plumb, 2011).
Hepato-Ject®)
Farmacocinética: La farmacocinética de la silimarina
Mecanismo de acción: incremento de la excreción de después de la administración oral se absorbe casi por
biliar, contrae la vesícula biliar y aumenta el efecto enzi- completo, alcanzando su efecto pico 2-2.5 horas, los valo-
217
res de concentración máxima son de 2.79 mg/mL, con un inyección intravenosa de 10 mg/kg, se hallan concentra-
área bajo la curva (AUC) de 11-12 mg/mL/h, la vida media ciones sanguíneas del orden de 20 μg/mL, que disminu-
es de 1.2 horas, con un volumen e distribución de 26-39 yen rápidamente con el tiempo. Después de 5 horas, se
Ly un aclaramiento de 15-17 L/h (Brunton et al, 2018). detecta un 10% de la cantidad inicial administrada. La
El metabolismo de la silimarina es hepático, con una ex- concentración más elevada de Cianobutilo se encuentra
cresión urinaria en las primeras 24 horas después de su en el aparato digestivo y, en concreto, en la bilis hay un
administración. Es importante destacar que la silimarina 11,6% de la dosis a la 2-4 h. Postadministración, debido a
tiene ciclo enterohepático (Plumb, 2017), por conjuga- la circulación enterohepática de Cianobutilo. La excreción
ción con glucurónido y sulfato que se eliminan en heces se realiza, en gran parte, a través de la orina. En las pri-
(Plumb, 2011). meras 24 horas se excreta un 27% de la dosis y a las 48
horas ya se ha excretado el 30 %. Una pequeña cantidad
Efecto: hepatoprotector, colerético y colagogo. se excreta a través de las heces (4.4 % de la dosis) y de
Indicación: coadyuvante en el tratamiento de la disfun- la leche (Adams, 2001; Arhens, 1996).
ción hepática no complicada, hepatolesiones tóxicas, Efecto: colerético y colagogo.
antagonista de bebidas alcohólicas, medicamentos y
agentes hepatotóxicos, para el tratamiento de una gran Indicación: se puede emplear con éxito en todas las en-
variedad de enfermedades hepáticas, en especial el trata- fermedades primarias y secundarias que necesitan una
miento de la enfermedad hepática crónica, aguda, cirrosis activación de todos los procesos de secreción relaciona-
y como hepatoprotector (Plumb, 2011; 2017). dos con la digestión, sobrealimentación, timpanismo, ace-
tonemia, constipación, intoxicaciones alimenticias, dismi-
Dosis nución del apetito, cólicos gaseosos, atonía intestinal. Se
ESPECIE DOSIS
emplea solo o en combinación con otros productos orales
(Digestivo Ruminal). En los equinos se ha utilizado para
10-20 mg/kg BID, VO; 50-250 mg SID, VO; 20-50
Canino mg/kg SID, VO; 50 mg/kg SID, VO; 5-15 mg/kg
sobrealimentación de hidratos de carbono (concentrado,
VO; 30 mg/kg VO avena, etc.), obstinación, atonía intestinal, cólico gaseo-
10-20mg/kg BID, VO; 50-200 mg SID, VO; 4-8
so, intoxicación alimenticia, hepatitis. En los caninos para
Felino inapetencia, alteraciones digestivas de todo tipo, copros-
mg/kg SID, VO; 5-15 mg/kg VO; 30 mg/kg VO
Equino 6.5-13 mg/kg BID, VO; 26 mg/kg BID por 7 días tasis, atonía intestinal, disfunciones pancreáticas y hepa-
titis.
Aves 100-150 mg/kg TID, VO
Dosis
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Twedt 2004; Center 2002;
Tams 2001; Webb 2007; Zoran, 2006; Carpenter, 2005). ESPECIE DOSIS
Canino 10-20 mg/kg IM, IV, SID

Clanobutina (Bykahepar®)
Equino 10-20 mg/kg IM, IV, SID
Mecanismo de acción: es un compuesto colerético, au- Bovino 10-20 mg/kg IM, IV, SID
menta la actividad secretoria de las glándulas digestivas Ovino 10-20 mg/kg IM, IV, SID
exocrinas, potencia la secreción biliar y la actividad pan- Caprino 10-20 mg/kg IM, IV, SID
creática, pepsina, tripsina, quimiotripsina y amilasa. Tam- Suino 10-20 mg/kg IM, IV, SID
bién actúa como hepatoprotector del hígado durante los
trastornos del aparato digestivo (Restrepo Salazar, 2013; (MSD Laboratories, 2019).
Riviere & Papich, 2009).
Contraindicación: no está indicado para felinos, en
Además, actúa como cardiotónico, aumentando la fuerza equinos no mezclar con Calcio.
de protección y el número de pulsaciones por minuto, al
aumentar el volumen minuto cardíaco y la corriente coro- Membutona (Indigest®)
naria.
Mecanismo de acción: la menbutona es químicamente
Farmacocinética: después de la administración paren- un principio activo derivado del ácido propiónico, con ac-
teral, se distribuye rápidamente hacia los órganos diana ción sobre el aparato digestivo. Más concretamente, so-
(hígado, páncreas y estómago). Una hora después de la bre el hígado, páncreas y estómago (Arhens, 1996). En
218
el hígado tiene un efecto colerético real, con aumento de ticas y pancreáticas, en equinos en casos de toxemias,
la secreción biliar, tanto en volumen como en sustancias anorexia, cólicos, insuficiencia hepática y pancreáticas,
contenidas (pigmentos, materia seca y sales). En perros, en caninos en indigestiones, toxemias, anorexia, estreñi-
por el contrario, el efecto es hidrocolerético, con reducción miento, insuficiencia hepática y pancreática.
de las concentraciones de materia seca y ácido cólico en Dosis
la bilis, pero con aumento del volumen total de la misma.
En el páncreas, aumenta la secreción de jugo pancreático ESPECIE DOSIS
y, concretamente, incrementa el porcentaje de tripsina en Canino 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID
el mismo. En el estómago, la cantidad de jugo gástrico 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID; 20-30 mg/kg IM, IV;
y, en especial de pepsina, aumenta ligeramente tras la Equino
2-3 g total IM
administración de menbutona. De forma secundaria, se Bovino 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID; 2-4 g IM, IV, SID
observa un ligero aumento en el contenido de mucina en Ovino 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID; 0.5-1 g IM, IV, SID
la saliva. Sin embargo, la salivación total prácticamente
Caprino 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID; 0.5-1 g IM, IV, SID
no aumenta (Adams, 2001; Arhens, 1996; Riviere & Pa-
Suino 10-20 mg/kg IM, IV, BID, SID
pich, 2009).
Este conjunto de acciones origina que los alimentos sean (Calier laboratories, 2019).
digeridos correctamente y absorbidos a nivel intestinal en
aquellas situaciones en que la función secretora del apa- Ácido Tióctico (Hepato-Ject®)
rato digestivo se ve comprometida. Mecanismo de acción: el ácido tióctico o ácido alfa-li-
Farmacocinética: tras la administración parenteral, la póico, juega un importante rol en las reacciones de la
menbutona se distribuye rápidamente hacia los órganos deshidrogenasa mitocondrial, ha ganado recientemente
diana (hígado, páncreas y estómago). Una hora después una considerable atención como antioxidante, lo cual le
de la inyección intravenosa en 10 mg/kg, se hallan con- permite capturar númerosos radicales hidroxilo OH, hipo-
centraciones sanguíneas del orden de 20 μg/mL, que dis- cloroso HClO y oxígeno O, ya que atraviesa fácilmente
minuyen rápidamente con el tiempo. Después de 5 horas, las membranas celulares actuando tanto en medios lipó-
solo se encuentra un 10% de la cantidad inicial adminis- filos como hidrófilos, también actúa indirectamente rege-
trada. La concentración más elevada de menbutona se nerando o reciclando otros antioxidantes presentes en la
encuentra en el aparato digestivo y, en concreto, en la bilis sangre. Además, es un hepatoprotector por sus funciones
hay un 11,6% de la dosis a las 2-4 horas postadministra- antitóxicas, interviene por medio de 2 mecanismos: la
ción, debido a la circulación enterohepática de la menbu- reducción de radicales libres, de allí su actividad antioxi-
tona. La eliminación se realiza, en gran parte, a través de dante y por sus acciones de descarboxilación en el ciclo
la orina. En las primeras 24 horas se elimina un 27% de la de Krebs (en el hígado); actuando en varias reacciones
dosis y a las 48 horas ya se ha eliminado el 30%. Una pe- enzimáticas dando por resultado distintos metabolitos que
queña cantidad se elimina a través de las heces (4.4% de tendrán funciones desintoxicantes en distintos tejidos del
la dosis) y de la leche. En cuanto al nivel de residuos, en organismo.
grasa y músculo hay entre 0.2 y 0.4 ppm de menbutona a Se sabe también que el ácido tióctico es una sustancia
las 24 horas de la administración. natural del organismo que posee actividad biológica en el
metabolismo energético a nivel de la mitocondria. Tiene
Efecto: colerético y colagogo.
función como coenzima en los complejos piruvato deshi-
Indicación: es un normalizador del funcionalismo gás- drogenasa, cetoglutarato deshidrogenasa y en las ramas
trico, duodenal y biliar, indicado en aquellas situaciones de las cadenas del complejo del ácido-ceto deshidroge-
en que se requiere una estimulación de las secreciones nasa. La deficiencia del ácido tióctico o su bloqueo, que
digestivas, tales como: bóvidos: indigestiones, toxemias, ocurre en diversas intoxicaciones o trastornos metabóli-
cetosis, anorexia, insuficiencia hepática y pancreáticas. cos, produce concentraciones patológicamente elevadas
En ovidos y cápridos, para el manejo de indigestiones, de ciertos productos de degradación, tales como cuerpos
toxemias (incluida la de la gestación), intoxicaciones, in- cetónicos. Esta situación modifica el metabolismo oxidati-
suficiencia hepática y pancreáticas, en suinos para indi- vo (glucólisis aeróbica) de las siguientes dos maneras: 1.
gestiones, anorexia, intoxicaciones, insuficiencias hepá- El piruvato, producto de la degradación de los hc. y ciertos
219
aa., solo puede ser gradualmente integrado al ciclo del enzimas digestivas. Gracias a estas cualidades produce
ác. cítrico a través del complejo piruvato deshidrogena- estímulo de apetito, mejora la digestión de los alimentos,
sa. 2. La conversión gradual del complejo cetoglutarato favorece el tránsito intestinal y tiene un efecto desintoxi-
deshidrogenasa disminuye la velocidad de todas las reac- cante. Además, el ácido genabílico estimula la función he-
ciones de los ciclos cítricos impidiendo el funcionamiento pática e incrementa la síntesis y secreción de jugo biliar lo
de la cadena respiratoria. El ácido tióctico es también un que le permite una vía de eliminación para toxinas.
potente antioxidante. Puede neutralizar una gran variedad Farmacocinética: después de la administración paren-
de diferentes radicales libres que dañan las células. El teral de 2.5-5 mg/kg de ácido genabílico, una gran pro-
ácido tióctico es un miembro importante de la red de an- porción de fármaco se absorbe, con una biodisponibilidad
tioxidantes, que contienen vit E, ascorbato y glutatión. Así cercana 90%, la unión a proteínas es del 85%, distribu-
mismo, tiene la propiedad de regenerar algunos antioxi- yéndose ampliamente en los tejidos, pero teniendo alta
dantes como el glutatión. afinidad por los órganos gastrointestinales, como estó-
Farmacocinética: es absorbido rápidamente cuando es mago, intestino delgado, páncreas e hígado, incluyendo
administrado por vía inyectable. Su biodisponibilidad por vésicula biliar en las especies que la poseen; el producto
esta vía es aproximadamente del 30%. Su vida media de estimula la producción enzimática, se metaboliza en el hí-
eliminación es de aproximadamente 40 minutos. Se elimi- gado por citocromo P450 y es excrestado en bilis, con un
na por biotransformación hepática. Su excreción es renal, tiempo de 24 horas.
siendo un pequeño porcentaje excretado sin modificar. Efecto: colerético y colagogo.
Efecto: hepatoprotector. Indicación: el ácido genabílico está indicado en varias
Indicación: el ácido tiótico esta indicado para varias especies domésticas, en especial en rumiantes, como
especies domésticas, en el tratamiento de lesiones he- estimulante del apetito y de las funciones del sistema
páticas, como un potente hepatopotenciador, indicado en digestivo posterior a cualquier trastorno gastrointestinal.
bovinos, equinos, porcinos, camélidos, ovinos, caprinos, Durante estados de convalecencia, sobre todo en anima-
les con tratamientos prolongados, como coadyuvante en
caninos y felinos, en casos de insuficiencias hepáticas
intoxicaciones digestivas y endotóxicas agudas y cróni-
leves o graves, intoxicaciones medicamentosas o como
cas en todas las especies; además, como coadyuvante
consecuencia de anestesia general, convalecencia de
en problemas de cetosis y problemas metabólicos como
enfermedades, exceso de entrenamiento, falta de ape-
hipocalcemia, hígado graso y síndrome de la vaca gorda.
tito, hígado graso, hepatitis agudas o crónicas, cirrosis
En caninos y felinos es útil para el manejo de colestasis,
(infecciosas o tóxicas), astenia y fatiga habitual, urticarias colangitis, colangiohepatitis y síndrome de hígado graso
y otras enfermedades de origen alimenticio, meteorismo, (esteatosis). Se describe el uso para problemas hepato-
flatulencias por causas alimenticias y en fotosensibiliza- digestivos como gastroenteritis y hepatitis, intoxicaciones
ción. alimenticias crónicas y agudas, coadyuvante en el tra-
Dosis tamiento de acetonemía, fiebre de leche, tetania de los
pastos, enterotoxemia, acidosis metabólica y timpanismo.
ESPECIE DOSIS Estimula el proceso digestivo, la diuresis y favorece el
Canino 30-45 mg SID, IM, IV tránsito intestinal.
Felino 30 mg SID, IM, IV Dosis
Equino 150 mg SID, IM, IV
ESPECIE DOSIS
Bovino 150 mg SID, IM, IV
Suino 75 mg SID, IM Canino 50-100 mg SID, IM
Caprino 75 mg SID, IM Felino 25-50 mg SID, IM
Ovino 75 mg SID, IM Equino 2.5-5 mg/kg SID, IM

Bovino 2.5-5 mg/kg SID, IM
Ácido Genabílico (Genabil®; Hepatonic®) Caprino 5 mg/kg SID, IM
Ovino 5 mg/kg SID, IM
Mecanismo de acción: la acción del ácido genabílico
es de tipo inesecífica, incrementa la secreción normal de Suino 5 mg/kg SID, IM
220
Ácido Ursodeoxicolico (Ursacol®) dilución de cálculos biliares de colesterol, prevención de

litiasis vesicular.
Mecanismo de acción: con un mecanismo inespecífico,
el ácido ursodesoxicólico ha demostrado su capacidad en Dosis
desaturar la bilis litógena con la consiguiente lisis de los
cálculos de colesterol (Botana et al., 2002). ESPECIE DOSIS
En los últimos años se ha estudiado el papel del ácido 10-15 mg/kg SID, VO; 15 mg/kg SID, VO; 5–15
ursodesoxicólico en variadas colestasis (cirrosis biliar mg/kg BID, VO; 10–15 mg/kg SID, VO; 11–15.4
Canino
primaria, colangitis esclerosante, NAFLD, NASH, hepa- mg/kg SID, VO¸8-10 mg/kg SID, VO¸4-5 mg/kg
topatía); gracias a sus mecanismos de acción cambia la SID, VO
polaridad de los ácidos biliares, ofrece citoprotección, au-
10-15 mg/kg SID, VO; 15 mg/kg SID, VO; 11–15.4
menta la coleresis, disminuye la expresión antigénica de Felino
mg/kg SID, BID, VO; 10 mg/kg SID, VO
los HLA (Brunton et al., 2007).
Mustélido 15 mg/kg BID, VO
Farmacocinética: el ácido ursodesoxicólico se administra
por vía oral. Aproximadamente el 9% de la dosis se absor-
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Johnson y Sherding 1994; Levei-
ben en el intestino delgado, entrando en la circulación por- lle-Webster y Center 1995; Twedt 1999; Tams 2000; Zoran 2006;
tal. En el hígado el ácido ursodesoxicólico se conjuga con González et al., 2015, Carpenter, 2005).
glicina o taurina siendo excretado en los conductos biliares
hepáticos, pasando a la vesícula biliar. Seguidamente, el FÁRMACOS ANTIFLATULENTOS
ácido ursodesoxicólico con los demás ácidos biliares es
expelido al duodeno a través de los conductos císticos y bi- Simeticona (Finigax®)
liares, gracias a las contracciones de la vesícula biliar como
Mecanismo de acción: la simeticona actúa dispersando
respuesta fisiológica a la ingesta de alimentos. En la circu-
lación sistémica solo se encuentran pequeñas cantidades y previniendo la formación de burbujas de gases rodea-
de ácido ursodesoxicólico y solo una cantidad mínima se das de mucosidades reduciendo la tensión superficial de
excreta en la orina (Brunton et al., 2007). las burbujas. Se trata de un agente antiespumante (Gon-
zález Carro, 2008).
Después de dosis repetidas, las concentraciones del áci-
do ursodesoxicólico alcanzan un estado de equilibrio en Farmacocinética: la simeticona no se absorbe y es eli-
la bilis al cabo de unas 3 semanas, no suponiendo en nin- minada en las heces. Por tratarse de una molécula inerte,
gún caso más del 60% del total de ácidos biliares. Cuando no es transformada por la flora gastrointestinal.
se discontinua el tratamiento, las concentraciones biliares Efecto: antiflantulento.
del ácido ursodesoxicólico se reducen de forma exponen-
cial y siendo solo de 5-10% al cabo de una semana. A Indicación: tratamiento de dispepsia y flatulencia, princi-
excepción de su conjugación el ácido ursodesoxicólico palmente en perros y gatos.
no es metabolizado apreciablemente por el hígado o la Dosis
mucosa intestinal. Una pequeña cantidad del fármaco es
oxidada o reducida por la flora bacteriana ocasionando ESPECIE DOSIS
ácido 7-ceto-litocólico y ácido litocólico, respectivamente. Canino 1 mg/kg TID, BID, VO; 20-40 mg TID, VO
Seguidamente los conjugados del ácido ursodesoxicólico Felino 1 mg/kg TID, BID, VO; 20-40 mg TID, VO
son hidrolizados en el intestino delgado, regenerando áci-
Bovino 30%, 100-250 mL TID, VO
do ursodesoxicólico libre, del cual una pequeña cantidad
Equino 30%, 100-200 mL BID, VO
es reabsorbida. La mayoría del ácido litocólico es excreta-
do en las heces, aunque un 20% es reabsorbido, conjuga- Ovino 30%, 50-100 mL BID, TID, VO
do en el hígado y devuelto a la bilis (Brunton et al., 2007). Caprino 30%, 50-100 mL BID, TID, VO
Lagomorfo 25 mg/kg BID, TID, VO
Efecto: colerético, colagogo.
Reptiles 0.5-1 mg/kg BID, VO
Indicación: tratamiento de cálculos biliares y elimina-
ción del sedimento biliar en pacientes caninos y felinos, (Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
221
Dimetil-Poliloxano (Flativet®) Dosis
Mecanismo de acción: se trata de un mecanismo de tipo ESPECIE DOSIS

inespecífico, es una emulsión oral con acción antiespu- Bovino 120 mg/kg BID, VO
mante y antiflatulento, que reduce la tensión superficial Equino 120 mg/kg BID, VO
de la burbuja gaseosa y permite la expulsión de los gases.
Suino 60-120 mg/kg BID, VO
Indicado para el tratamiento de timpanismo o meteorismo
Ovino 60-120 mg/kg BID, VO
en bovinos, equinos, ovinos, caprinos y en perros (Gon-
zález Carro, 2008). Caprino 60-120 mg/kg BID, VO
Farmacocinética: el dimetilpoliloxano no se absorbe y
es eliminado en las heces, por ser una mólecula inerte no (González Carro, 2008).
tiene acción sistémica.
Efecto: antiflatulento, antiespumante. Polioxietileno sorbitán monooleato (Sorol®)
Indicación: se utilizan con mucha frecuencia en especial Mecanismo de acción: se trata de un emulsificante de
en la especie bovina, pero en la actualidad viene incre- gases; además de especificante y gelatinizante, tiene un
mentándose su uso en equinos y pequeños animales; mecanismo inespecífico basado en la emulsión de las
está especialmente indicado en los procesos de timpanis- burbujas de metano, también es conocido como Polisor-
mo o meteorismo, principalmente debidos a la ingestión bato un emulsificante de grasa.
de forraje verde recalentado, muy tierno o fermentado. Farmacocinética: no se absorbe y es eliminada en las
Gracias a su acción lubricante, en caninos y felinos es heces, por ser una mólecula inerte no tiene acción sisté-
útil para prevenir y tratar problemas de gases como fla- mica.
tulencia y timpanismo canino; de esta forma previene la Efecto: antiespumante.
presentación de torsiones y vólvulos gástricos.
Indicación: para timpanismo gaseoso en bovinos, capri-
Favorece el vaciado del tracto gastrointestinal como pre- nos y ovinos. Es muy eficaz contra el meteorismo o el
paración para una cirugía en cavidad abdominal. En ca- timpanismo (torzón) causado por la ingestión de los ali-
sos de obstrucción por impactación de la materia fecal en mentos fermentables (melaza, alfalfa y trébol tiernos o
el intestino, favorece el tránsito intestinal (por lubricación húmedos). También ayuda a la eliminación de gases en
y no por efecto laxante). En gastroenteritis severas actúa el cólico de los caballos.
como lubricante del lúmen intestinal, reduce la fricción y
el desprendimiento de la mucosa, creando una película Dosis
que a su vez disminuye la absorción de las enterotoxinas ESPECIE DOSIS
bacterianas.
Bovino 60-66 mg/kg BID, VO; 78.4 mg/kg BID, VO
Caprino 60-66 mg/kg VO, BID
Ovino 60-66 mg/k VO, BID
222
REFERENCIAS
Bonagura, J., & Tweld, D. (2009). Kirk´s Current Veterinary Therapy. Missouri: Saunders.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica Veterina-
ria. Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Botana, L. M. (2016). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid. Panamericana.
Brunton, L., Lazo, J., & Parker, K. L. (2007). Goodman & Gilman The Pharmacological
Brunton, L; Lazo, J y Parker KL (2010). Goodman & Gilman The Pharmacological basis of
therapeutics. New York. McGraw-Hill.
Brunton, L; Hilal-Dandan, R; Knollmann BC. (2018). Goodman & Gilman The Pharmaco-
logical basis of therapeutics. New York. McGraw-Hill.
Cunningham, J. (2007). Textbook of Veterinary Phisiology. Virginia: Elsevier.
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Well, B., & Posey, M. (2008). Phar-
macotherapy a pathophiologic approach. McGraw Hill.
Ettinger, S., & Feldman, E. (2007). Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Madrid: Elsevier.
México: Trillas.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. (2012). Canine and Feline Dermatology Drug Hand-
book. Iowa: Wiley-Blackwell..
Konzett, H; Bost, Rg; Bowman, Fj; Bowman, Er; Mckennis, H. Betahistine, its Metabolites
and Vascular Responses in the Forelimb of the Dog. Journal of Pharmacology and
Experimental Therapeutics.1971; 178 (1) 122-129.
Lorenz, M., Conelius, L., & Ferguson, D. (1997). Small Animal Medical Therapeutics (Vol.
primera). Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers.
Madisson, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small animal clinical phamacology. Inglate-
rra: Elsevier.
Marini Brum, A; Da Exaltaçao Pascon, JP; Chapion, T; Tinucci-Costa, M. Dicloridrato de
Betaistina na Síndrome Vestibular Periférica Canina-Relato De Caso. Ci. Anim.
Bras., Goiânia, 2010;11(1):239-244
223
Muir, W. W., & Hubbell, J. A. (2008). Manual de anestesia veterinaria. España: Else-
vier-Morris.
Otero, P. E. (2004). Dolor, evaluación y tratamiento en pequeños animales. Buenos Aires:
Intermédica.
Papich, M. (2016). Saunders Handbook Veterinary Drug. St Louis: Elsevier.
Plumb, D. C. (2008). Plumb´s Veterinary Drug Handbook. Iowa: Wiley-blackwell.
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
224
CAPÍTULO VII
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA RESPIRATORIO
FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS
La histamina es una amina endógena que fue sintetizada en el año 1907, se trata de
una sustancia vasoactiva derivada del proceso degranulación de los mastocitos (también
los granulocitos), estas células se encuentran en diferentes tejidos donde se encuentra
tejido conectivo, como la piel, bronquios, corazón e intestino, además existen células
como los basófilos que se encuentran en sangre periférica también liberan histamina
(Cunningham, 2007).
Dentro de las especies animales se encuentran algunas diferencias con respecto a la
cantidad de histamina presente en el cuerpo o los niveles de esta sustancia vasoactiva
tolerada, hay especies que manejan niveles de histamina altos como las cabras y los
conejos, con rápido metabolismo local, lo que es importante para entender que su
bloqueo es más complejo que en otras especies y lo segundo es que como toleran altas
cantidades hay menos probabilidad de desarrollar cuadros de hipersensibilidad tipo 1,
como si pasa en otras como: caninos, felinos, equinos y bovinos (Botana, Landoni, &
Jiménez, 2002).
La histamina es liberada principalmente en el proceso inflamatorio, el cual puede ser
debido a la acción de agentes químicos, alérgenos y otros factores ambientales (Grant
Maxie, 2007); además participa también en procesos tanto fisiológicos como patológicos,
dentro de los efectos provocados por la histamina podemos mencionar: vasodilatación por
estimulación de los receptores H2, (en especies como el conejo y los roedores provoca
vasoconstricción al estimular los receptores H1), cronotropismo positivo al estimular los
receptores H2, batmotropismo negativo al estimular los receptores H1, la broncoconstricción
por acción sobre los receptores H1, contracción uterina por acción sobre los receptores H1,
(En seres humanos produce relajación uterina en los receptores H2) (Botana et al., 2002),
esta es la explicación de porqué antagonistas H2 como la ranitidina, no deben usarse
durante la gestación. Esta característica de la histamina, aunque no se ha demostrado
en animales, la sensibilidad de los receptores H2 esté bien descrita para especies como
caninos, felinos y equinos, por ende, tampoco se recomienda ser suministrada durante
la gestación.
225
Los receptores H2 aumentan la secreción gástrica, para el tratamiento del prurito en los casos de Atopia es
además la histamina es un neurotransmisor excitatorio la Clemastina (lo cual puede entenderse claramente en la
del SNC, estimula a los nervios sensitivos por acción H1, tabla), algunos autores expresan que en casos de choque
estimula los eosinófilos, neutrófilos y linfocitos, e influye alérgico puede ser más efectiva la Difenhidramina pero
en la multiplicación de los fibroblastos y queratócitos por lo que es sabido es que los receptores H1 en canidos
acción sobre los receptores H4. requieren dosis constantes para poder ser inhibidos o
antagonizados, lo que se traduce en que una sola dosis
ANTIHISTAMÍNICOS sería poco efectiva.
Mecanismo de acción: competición reversible por Aun no se ha demostrado un efecto de aumentar la
los receptores histamínicos 1 (H1), también se incluye mejoría de los cuadro de traqueo bronquitis con el uso
su acción sobre los receptores H2 y H4, pero estos de Difenhidramina y Clemastina en caninos y felinos, es
serán analizados farmacológicamente en el tema de comúnmente formulados y algunos autores como Ettinger
farmacología gastrointestinal (Botana et al., 2002; et al, en (2007) y Couto y Nelson en 2008, lo describen
Brunton, Lazo, & Parjer, 2007). como parte de la terapia de apoyo para el tratamiento
Farmacocinética: son medicamentos que presentan de la traqueo bronquitis en especial en caninos y felinos
buena absorción oral, aunque en especies como los (Ettinger & Feldman, 2007; Nelson & Couto, 2007).
bóvidos y equinos tienen buena absorción parenteral, con El uso de antihistamínicos para el tratamiento de los
volumen de distribución altos lo que le permite llegar a fenómenos irritativos de las vías respiratorias está
muchos tejidos, su metabolismo es hepático a través de bien documentado en la medicina humana, donde el
la Citocromo P450, lo cual genera un metabolito activo uso de estos medicamentos es rutinario en cuadros de
(Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007). rinitis, asma y bronquitis alérgica, donde disminuyen
Los de segunda generación tienen un efecto farmacológico sustancialmente los fenómenos de vasodilatación de las
mayor con tiempos medios más largos. vías aéreas por estímulos de los receptores H2 (Dipiro
et al., 2008; González, Lopera, & Arango, 2015).
No se recomienda el uso por la vía endovenosa por los
efectos colaterales sobre el SNC, aunque en la práctica Los grandes animales como los cerdos, caballos y vacas
se utiliza con frecuencia y las presentaciones del mercado tienen una muy buena respuesta al uso de antihistamínicos
permiten esta vía. de primera generación como la Difenhidramina, no solo
para el tratamiento del prurito sino en casos de toxicosis
CLASIFICACIÓN alérgicas y como tratamiento coadyuvante en los cuadro
SEGÚN LA GENERACIÓN de infecciones respiratorias (Riviere & Papich, 2009;
PRIMERA GENERACIÓN Antihistamínicos como la Difenhidramina ha sido utilizada
Etanolaminas con éxito en el tratamiento del síndrome vestibular en
caninos y felinos (Ettinger & Feldman, 2007), así como
Son más liposolubles, pero su acción es menos selectiva, coadyuvante en las intoxicaciones con organofosforados
con efectos colaterales o secundarios que en muchos debido a su capacidad para antagonizar receptores
casos son poco deseables, pueden bloquear también los nicotínico estimulados en los síndromes intermedios por
receptores de Serotonina y Acetilcolina a nivel del SNC, acción de los organofosforados (Córdoba, 2008).
pueden pasar la barrera hematoencefálica, con tiempos
medios más cortos, con acción sedante (Adams, 2001; Otros antihistamínicos son más usados para otros fines, es
Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007). decir se usan más con un propósito colateral que el efecto
farmacológico primario como sucede con el Dimenhidrinato
Este es el grupo de antihistamínicos de mayor uso para el el cual se usa para el manejo anticinetósico (evitar el mareo
tratamiento del prurito, alergias, reacciones anafilácticas, y el vómito por cinetosis, descontrol del vestíbulo) (Plumb,
cuadros de rinitis y alergias respiratorias, tratamiento de 2011). Los efectos de este medicamento para este fin es
cinetosis en las especies domésticas. relativo y más anecdótico que real, algunos autores como
En los caninos se ha encontrado que el mejor Plumb en 2011, reportan su indicación en cuadros de
medicamento, es decir el más efectivo, potente y eficaz cinetosis por síndrome vestibular idiopático (Plumb, 2011);
226
CAPÍTULO VII FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO
por eso se consideran que no se han podido establecer Difenhidramina (Histavet®, Vethistam®, Anhistan®)
si su efecto en caninos y felinos, pero sigue siendo una
estrategia que al igual que en seres humanos es rutinario Mecanismo de acción: es un antihistamínico que tiene
en el transporte de animales. efecto, sobre los receptores H1, es un antagonista de la
histamina en sus receptres, no impide la liebraciónd e
Esta misma característica la comparte la Hidroxicina la
histamina como otras sustancias (Plumb, 2011; 2017).
cual presenta como efecto colateral la somnolencia y
sedación, esta cualidad es utilizada en medicina, para el Farmacocinética: una vez se administra, se absorbe
manejo del sueño en pacientes con insomnio (Brunton bien después de la dosis oral, los efectos antihistmínicos
et al., 2007; Dipiro et al., 2008; González et al., 2015); incian a los 30 minutos, mientras que su efecto dura 3-6
esta práctica se ha venido utilizando en caninos y se horas, la difenhidramina se une extensamente a proteínas
ha sugerido para el manejo de estado de ansiedad; plasmáticas, su volumen de distribución alto por encima
pero aunque el medicamento tiene esta indicación los
de 1 L, le permite llegar a muchos tejidos, atravesando
resultados han sido relativos, pues muchos pacientes
muestran estados contrarios y síndromes paradójicos placenta y eliminándose en leche, el metabolismo es
(con delirio, excitación y euforia). hepático, produciendo difenilmetoxiacético, el cual se
conjuga y su excresión es renal. Con una vida media de
Clemastina (Tavegyl®) eliminación de 2.4-9.3 horas (Plumb, 2017; Brunton et al,
2018).
Mecanismo de acción: es um antagonista de la
histamina em los receptores H1 em las células efectoras Efecto: antihistamínico.
(Plumb, 2017), no bloquea la liberación de la histamina,
com efectos menos sedantes que otros. Indicación: en medicina veterinaria, se usa principalmente
por su acción antipruriginosa y antialérgica, tiene acción
Farmacocinética: en caninos la biodisponibilidad oral es
antiemética con acción sobre el vestíbulo, además, para
muy baja (3%), pero la clemastina tiene un alto volumen
la prevención y tratamiento de la rinitis alérgica, urticaria,
de distribución 13.4 L/kg; com um 98% de unión a proteína
plasmática, la tasa de eliminacón es de 2.1 L/kg/h, deués prurito, rinorrea, estornudos, prevención y el tratamiento
de la administración intravenosa, la vida media de de la cinetosis o vértigo, tratamiento de la tos causada
eliminación es de 4 horas, pero su efecto es de 7 horas. por irritación bronquial y traqueal, para tratamiento de
En caballos la clemastina tiene una biodisponibilidad las reacciones locales a las picaduras de insectos o
oral deficiente (3-4%), un volumen de distribución en el mordeduras o dermatitis alérgica debido a la hiedra
estado estacionario de 3.8 L/kg, un aclaramiento de 0.79 venenosa.
L/kg/h, con una vida media de aproximadamente 5.4
horas (Plumb, 2017); se sabe que el metabolismo de la Dosis
clemastina es hepático y los metabolitos se eliminan por
ESPECIE DOSIS
orina cada 12 horas (Brunton et al, 2019).
Canino 2-5 mg/kg BID, TID, IM, IV, SC, VO
Efecto: anti-histamínico.
Felino 1-2 mg/kg BID, TID, IM, IV, SC, VO
Indicación: cuadros donde la liebración de histamina
produce prurito, alergias, atopias e hipersensibilidade tipo I. Equino 0.5-1 mg/kg IM, IV BID
Dosis Bovino 0.5-1 mg/kg IM, IV BID

Ovino 1-2 mg/kg IM, IV BID
ESPECIE DOSIS
Caprino 1-2 mg/kg IM, IV BID
0.05-0.1 mg/kg BID, IM, IV; VO; 0.05-0.1 mg/kg BID,
Canino
VO; IM, IV; 0.05-1.5 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC Suino 0.5-1 mg/kg IM, IV BID
0.68 mg VO, BID; 0.34-0.68 mg VO, BID; 0.15 mg/ Roedores 5 mg/kg TID, SC
Felino
kg BID, VO, IM, IV
Lagomorfo 2 mg/kg BID, TID, VO, IM, IV
Equino 50 µg/kg TID, IM, IV; 0.05 mg/kg TID, IM, IV
Primate 1-5 mg/kg BID, TID, VO, IM, IV
(Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Miller 2005; Messinger 2000;
Campbell 1999; Koch et al, 2012). (Carpenter, 2005, Plumb, 2016; Papich, 2016).
227
Dimenhidrinato (Dramamine®, Mareol®) de varios mecanismos interdependientes que intervienen

en el asma y en la anafilaxis, incluyendo los flujos de
Mecanismo de acción: antagonista de la histamina en calcio en las células excitables, la producción y liberación
los receptores H1 (Brunton et al, 2018). de mediadores de la hipersensibilidad e inflamación, la
Farmacocinética: una vez el dimenhidrinato se administra contractilidad de las células del músculo liso y la densidad
por vía oral y parenteral, siendo muy bien absorbido, los y sensibilidad de los receptores adrenérgicos. También
efectos antieméticos aparecen a los 15-30 minutos de se ha demostrado que este fármaco reduce la activación
su administración oral, a las 20-30 minutos después de de los eosinófilos y, en los pacientes infectados con HIV
su administración intramuscular y casi inmediatamente el ketotifeno reduce la secreción del factor de necrosis
después de su administración intravenosa. La duración tumoral (Brunton et al, 2019).
del efecto es de 3-6 horas, con una semivida plasmática
Farmacocinética: después de la administración oral, la
fué de 10 horas y el aclaramiento plasmático de 9 mL/min/
absorción de ketotifeno es prácticamente completa. La
kg, se desconoce como se distribuye en el organismo,
biodisponibilidad es de aproximadamente el 50%, debido
aunque la parte activa de la molécula, se distribuye
a un efecto de primer paso de aproximadamente un 50%
ampliamente por todo el cuerpo, incluyendo el sistema
en el hígado. Las concentraciones plasmáticas máximas
nervioso central, es metabolizada extensamente en el
se alcanzan dentro de las 2 a 4 horas. Aproximadamente
hígado, eliminándose en forma de metabolitos en la orina
el 75% del ketotifeno se encuentra unido a las proteínas
de 24 horas, se sabe que la semivida de eliminación es de
del plasma. Después de su administración oftálmica,
3.5 horas (Brunton et al, 2018).
las concentraciones plasmáticas del fármaco son
Efecto: antihistamínico. prácticamente indetectables, por debajo de los 20 pg/mL,
Indicación: su principal uso en medicina veterinaria es en observándose los primeros efectos a los pocos minutos.
caninos y felinos, para el tratamiento del vómito cinético, El ketotifeno es metabolizado a nor-ketotifeno mediante
el mareo de tipo vestibular, las nauseas y el vómito por una reacción de desmetilación, estando dotado este
cuadro de otitis interna, además del vértigo. metabolito de una actividad similar al de producto nativo.
Dosis También se metabolizado por glucuronación ocasionando
en este caso un metabolito inactivo. Las semi-vidas de
ESPECIE DOSIS distribución y eliminación después de la administración
4-8 mg/kg TID, IM; VO, IV; 25–50 mg TID, VO; 4-8 oral de ketotifeno son de 2 y 22 horas, respectivamente.
Canino
mg/kg BID, VO Aproximadamente el 60-70% del ketotifeno se elimina en
12.5 mg TID, IV, IM, VO; 8 mg/kg TID, VO; 4 mg la orina de 48 horas, principalmente en forma de metabolito
Felino
TID, VO N-glucurónido. La comida no afecta la farmacocinética del
ketotifeno (Brunton et al, 2019).
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Scherk 2006; Morgan 1988, Washabau
and Elie 1995; Dowling, 2003, Davis 1985; Botana et al., 2002). Efecto: antihistamínico.
Ketotifeno (Zaditen®) Indicación: como el resto de los antihistamínicos

de describe su uso para reacciones alérgicas, tipo
El ketotifeno es un antihistamínico y estabilizador de los hipersensibilidad tipo I, inmediata, cuadros de conjuntivitis,
mastocitos, muy utilizado por vía oral en el tratamiento bronquitis, traqueítis alérgica, además del manejo del
del asma bronquial y otros desórdenes alérgicos. Por vía prurito.
oftálmica se utiliza en el tratamiento de la conjuntivitis
Dosis
alérgica, siendo tan efectivo como el cromoglicato en
esta indicación. El uso del ketotifeno por vía oral está, sin ESPECIE DOSIS
embargo limitado, por la necesidad de un largo período de 2-8 mg/kg BID, TID, VO; 0.025%, 2-3 gotas TID,
inducción y por sus efectos sedante. Canino
CID, oftálmica
Mecanismo de acción: el ketotifeno es un antagonista Felino
2-8 mg/kg BID, TID, VO; 0.025%, 2-3 gotas TID,
H1 no competitivo de la histamina, relativamente selectivo CID, oftálmica
y un estabilizador de los mastocitos (Brunton et al, 2019). Equino
5-10 mg/kg BID, VO¸0.025%, 2-3 gotas TID, CID,
La acción antialérgica del ketotifeno tiene lugar a través oftálmica
228
ALQUILAMINAS manifestaciones alérgicas cutáneas no complicadas,

leves de urticaria y angioedema, reacciones alérgicas a
Clorfeniramina (Alernex®, Cloro-trimeton®) sangre o plasma. También está indicado en el tratamiento
de reacciones anafilácticas conjuntamente con epinefrina
Mecanismo de acción: los antagonistas de la histamina
y otras medidas de soporte después de controlar las
no inhiben la secreción de histamina por los mastocitos
manifestaciones agudas. Afecciones cutáneas tales como
como hacen el cromoglicato o el nedocromil, sino que
eccema alérgico, dermatitis atópica, picadura de insectos,
compiten con la histamina en los receptores H1 del tracto
dermografismo y reacciones a medicamentos o alimentos
digestivo, útero, grandes vasos y músculos lisos de los
(Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997; Madisson, Page,
bronquios. El bloqueo de estos receptores suprime la
& Church, 2008; Plumb, 2011), Es el antihistamínico
formación de edema, constricción y prurito que resultan de
la acción de la histamina. Un gran número de bloqueantes por excelencia para el tratamiento del prurito en felinos,
H1 de histamina también tienen efectos anticolinérgicos debido a su mejor bloqueo de los receptores H1 (Miller,
debidos a una acción antimuscarínica central. Sin Griffin, & Campell, 2012).
embargo, los efectos anticolinérgicos de la clorfeniramina Dosis
son moderadosn (Brunton et al, 2018).
ESPECIE DOSIS
Los efectos sedantes de la clorfeniramina se deben
0.22-0.8 mg/kg TID, VO, IM, IV, SC; 0.5 mg/kg
a una acción sobre los receptores histamínicos del Canino
TID, VO; 4-8 mg BID, TID, VO
sistema nervioso central. La administración crónica de la
Felino 2-4 mg/kg SID, BID, TID, VO, IM, IV, SC
clorfeniramina puede ocasionar una cierta tolerancia.
Lagomorfo 0.2-0.4 mg/kg BID, VO, IM, SC
Farmacocinética: la clorfeniramina se puede administrar Roedores 0.6 mg/kd SID, VO
oralmente, por vía subcutánea, intramuscular o
Primate 0.6 mg/kg BID, VO, IM
intravenosamente. Por vía oral, este fármaco se absorbe
bastante bien. Los alimentos retrasan su absorción, pero (Botana, 2006, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
sin afectar la biodisponibilidad. El comienzo de la acción
antialérgica de la clorfeniramina se observa a los 30-60 PIPERAZINAS
minutos y es máxima a las 6 horas, mientras que las
concentraciones plasmáticas máximas se detectan a las Hidroxicina (Hiderax®, Atarax®)
2 horas de la administración. La duración de los efectos
terapeúticos oscila entre las 4 y 8 horas. La clorfeniramina Mecanismo de acción: al igual que otros antihistamínicos,
se une a las proteínas del plasma en un 72%, se distribuye bloquea los receptores H1, la hidroxizina actúa
bien por los tejidos y fluídos del organismo, cruza la compitiendo con la histamina sobre estos receptores en
barrera placentaria y se excreta en la leche. El fármaco se la célula efewctora (Plumb, 2017).
metaboliza extensa y rápidamente, primero en la misma Farmacocinética: la hidroxicina se absorbe rápidamente
mucosa gástrica y luego en su primer paso por el hígado, en el tracto gastrointestinal y efectos clínicos del fármaco
se producen varios metabolitos N-desalquilados que se se observan generalmente dentro de 15 a 30 minutos tras
eliminan en la orina conjuntamente con el fármaco sin la administración oral. Se difunde a través del cuerpo,
alterar. La semivida plasmática es de 2 a 4 horas, En los pero su concentración es mayor en la piel que en el
animales con insuficiencia renal, la semivida de eliminación plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado, siendo el
depende del grado de la insuficiencia pudiendo llegar a las principal metabolito (45%) la cetirizina, que se obtiene a
300 horas, la velocidad de la eliminación depende del pH partir de la oxidación del grupo alcohol a ácido carboxílico.
y de la cantidad de orina excreta, disminuyendo cuando el La semivida de eliminación de este fármaco es de 14
pH aumenta (Brunton et al, 2018). horas, la hidroxicina se excreta mayoritariamente con la
Efecto: antihistamínico. orina sin alterar o en forma de metabolitos, los efectos
farmacológicos en perros y gatos duran en promedio 6-8
Indicación: tiene comprobada acción antihistamínica;
horas, para los primeros y de 12 horas para los segundos
está indicado en el alivio de los síntomas y signos
(Brunton et al, 2018; Plumb, 2017).
asociados con afecciones de origen alérgico tales como:
rinitis alérgica estacional y perenne, conjuntivitis alérgica, Efecto: antihistamínico.
229
Indicación: es un antihistamínico muy frecuentemente Farmacocinética: después de su administración oral, el

usado no como antihistamínico sino en busca de su inicio de la acción comienza 1 hora después de la dosis oral,
efecto colateral que es producir sueño (somnífero) (Dipiro las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
et al., 2008), en algunos pacientes en especial caninos en unas 3 horas. Se desconoce como se distribuye en
donde se requiera que el animal este bajo sedación sin el cuerpo, se cree que tiene un volumen de distribución
los efectos nocivos de los tranquilizantes hipnóticos, en alto, debido que ingresa al núcleo vestibulococlear, su
pacientes de corta edad donde se requiere que aprendan metabolismo es hepático, por la isoenzima CYD2D6
o se regule el ciclo circadiano, coadyuvante en procesos y que, según el polimorfismo genético de esta enzima,
en los cuales se requiera que el paciente este dormido. existen metabolizadores rápidos y lentos, lo que explica la
gran variabilidad interindividual. La media de la semivida
La hidroxicina es un antihistamínico de características
plasmática de eliminación es aproximadamente de 5 a 6
excepcionales que compite con la histamina a nivel de
horas (Brunto et al, 2018; Plumb, 2017).
los receptores H1 previniendo la respuesta mediada por
ella en los órganos efectores (Botana et al., 2002). El Efecto: antiemético, anticinetocico, antivertiginoso,
efecto dual de la hidroxicina (inhibición de la histamina y antihistamínico.
sedación) es ideal para el alivio del prurito severo (Nelson Indicación: la meclizina se utiliza principalmente
& Couto, 2007). Adicionalmente la Hidroxicina posee en animales pequeños como antiemético y para el
acción sedante y tranquilizante útil para el tratamiento tratamiento y prevención del mareo, en especial las
de la ansiedad y tensión (Ettinger & Feldman, 2007); la nauseas en el síndrome vestibular tanto en caninos,
hidroxicina es ampliamente utilizada como pre medicación felinos como en otras especies animales, incluyendo
en anestesia local o general ya que produce sedación, pequeños mamíferos, roedores y lagomorfos (Carpenter,
relajación muscular y leve efecto analgésico (Lorenz 2005).
et al., 1997; Madisson et al., 2008).
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
25 mg SID, VO; 4 mg/kg VO, SID; 2-4 mg/kg
2.2 mg/kg TID, VO; 2 mg/kg TID, VO; 2 mg/kg BID, Canino
Canino TID, VO
IM
12.5 mg SID, VO; 6.25 mg/5 kg SID, VO; 4 mg/
1-2 mg/kg TID, VO; 5-10 mg TID, BID, VO; 2.2 mg/ Felino
Felino kg SID, VO; 2-4 mg/kg TID, VO
kg TID, BID, VO
Lagomorfo 2-12 mg/kg VO, 12.5 mg VO, SID; BID
Mustelido 2 mg/kg TID, VO
Roedores 2-12 mg/kg VO, 12.5 mg VO, SID; BID
Aves 2-2.2 mg/kg BID, TID, VO; 1.5-2 mg/kg BID, IM
Erizo 2-12 mg/kg VO, 12.5 mg VO, SID; BID
500 mg BID, IM, VO; 0.5-1 mg/kg IM; VO; 0.67 mg/
Equino
kg SID, VO (Plumb, 2011; 2017; González, 2008; Carpenter, 2005).
Aves 2-2.2 mg/kg BID, VO, IM
Lagomorfo 2 mg/kg TID, VO, IM Ciproheptadina (Trimetabol®, Periactin®)
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Gershwin 1992; Paradis y Scott Mecanismo de acción: es un antagonista de la
1992; White 2007; Siebert 2003; Griffen 1994; Hillyer 1994; Williams serotonina y de la histamina con efectos anticolinérgicos y
2000; Robinson 1992; Duran 1992, Carpenter, 2005). sedante recomendado para el manejo sintomático de los
problemas alérgicos y las dermatosis con prurito (Plumb,
Meclizina (Meclison®, Termex®, Vertinon®) 2011).
Mecanismo de acción: es un antagonista de la histamina Farmacocinética: el clorhidrato de ciproheptadina,
en el receptor H1, posee acción bloqueadora de la soluble en agua y en alcohol, está estructural y
respuesta vasodepresora a la histamina, con una leve farmacológicamente relacionado con la Azatadina.
acción sobre acetilcolina, lo que causa una inhibición de Después de su ingesta oral su pico plasmático ocurre
la estimulación vestibular y del laberinto que se produce entre las 6 y 9 horas, se distribuye en los diversos tejidos
en el síndrome vestibular en gatos y perros, el mareo por y fluidos del cuerpo. Se desconoce si se distribuye en la
acción cinética (viaje) (Plumb, 2017; Papich, 2016). leche. El medicamento pronto aparece completamente
230
metabolizado; la ciproheptadina y sus metabolitos son acción prolongada, después de una dosis oral, las
excretados principalmente por la orina y por las heces. Por concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en
su acción de tipo atropínico se debe usar con precaución 1 hora y son proporcionales a las dosis administradas.
en pacientes con antecedentes de: asma bronquial, La biodisponibilidad del fármaco no es afectada por la
aumento de la presión intraocular, hipertiroidismo, presencia de alimento, aunque este puede retrasar algo
enfermedad cardiovascular incluyendo la hipertensión la absorción. La penetración de la cetirizina en el sistema
arterial (Brunton et al., 2007). nervioso central es pequeña y los niveles en el líquido
cefalorraquídeo sólo son el 10% de los correspondientes
Por su efecto anti serotoninérgico es frecuentemente
niveles plasmáticos. La cetirizina experimenta un mínimo
utilizado para el manejo de la inapetencia y la anorexia de
metabolismo, la semivida de eliminación de la cetirizina
causas inespecíficas, principalmente en caninos de razas
es de 6.5-10 h, se han encontrado pequeñas cantidades
pequeñas (Pinscher, Poodle, York, Shih tzu) que pierden
del metabolito en orina, el 60% de la dosis se elimina por
el apetito sin una razón aparente.
orina en las primeras 24 horas de forma integra (80%) y el
Efecto: antihistamínico. 20% restante sale en heces (Brunton et al, 2018).
Indicación: se recomienda para el manejo y tratamiento Efecto: antihistamínico.
de diversos procesos alérgicos agudos y crónicos como:
Indicación: está indicada en rinitis alérgica, conjuntivitis
dermatitis alérgica, atopia, dermatitis eccematosa, rinitis
alérgica, urticaria, dermatitis alérgicas y como
estacionales, reacciones alérgicas por picadura de coadyuvante en asma alérgica (González et al., 2015;
insectos, urticaria, reacciones medicamentosas, prurito Katzung, Masters, & Trevor, 2012).
ano genital y prurito por varicela, conjuntivitis alérgica,
edema angioneurótico (Ettinger & Feldman, 2007). Dosis
Dosis ESPECIE DOSIS
0.5-1 mg/kg SID, BID,VO; 5-10 mg BID, VO; 10-20

ESPECIE DOSIS Canino
mg BID, VO
0.5-1.1 mg/kg TID, BID, VO; 2-4 mg BID, SID, VO; Felino 1-2 mg/kg BID, VO; 5 mg BID, VO
Canino 0.3-2 mg/kg BID, VO; 0.2 mg/kg BID, VO; 1.1 mg/kg
TID, BID; VO
(Botana, 2002; 2006; Plumb, 2011; 2017, Koch et al, 2012).
2 mg SID; VO; 1-2 mg BID, VO; 2-4 mg SID, VO; 1-4
Felino
mg BID, VO; 0.35-1 mg/kg SID, BID, VO Levocetirizina (Degraler®)
0.5 mg/kg BID, VO; 0.3-0.6 mg/kg BID, VO; 0.25 mg/
Equino
kg SID, VO Mecanismo de acción: la levocetirizina, el enantiómero
(R) de la cetirizina, es un antagonista potente y selectivo
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Toribio 2004; MacDonald, 2002). de los receptores H1 periféricos.
Los estudios de afinidad han demostrado que la
SEGUNDA GENERACIÓN levocetirizina presenta una elevada afinidad por los
Son menos liposolubles y de menos acción sedante. receptores H1 humanos (Ki = 3.2 nmol/L). La afinidad
de la levocetirizina es dos veces mayor que la de la
PIPERAZINAS DE SEGUNDA GENERACIÓN cetirizina (Ki = 6.3 nmol/L). La levocetirizina se disocia de
Cetirizina (Zyrtec®) los receptores H1 con una vida media de 115 ± 38 min.
Después de una única administración, la levocetirizina
Mecanismo de acción: es un medicamento muestra una ocupación del receptor del 90% a las 4 horas
antihistamínico H1 de segunda generación. Debido a y del 57% a las 24 horas. Los estudios farmacodinámicos
su poca penetración y poca ocupación de receptores realizados en voluntarios sanos han demostrado que a
H1 cerebrales, presenta efectos depresores centrales la mitad de dosis, la levocetirizina presenta una actividad
y anticolinérgicos poco significativos (González et al., comparable a la de la cetirizina tanto en la piel como en la
2015). nariz (Brunton et al, 2019).
Farmacocinética: la cetirizina se administra por Los efectos farmacodinámicos, se ha estudiado la
vía oral, mostrando un efecto muy rápido y una actividad farmacodinámica de la levocetirizina en ensayos
231
aleatorizados y controlados; en un ensayo se comparó los metabolismo de la levocetirizina es inferior al 14% de la

efectos de 5 mg de levocetirizina, 5 mg de desloratidina dosis, y por ello se espera que las diferencias derivadas
y placebo, sobre el habón y el eritema inducidos por del polimorfismo genético o de la administración
histamina, el resultado del tratamiento con levocetirizina concomitante de los inhibidores enzimáticos sean
disminuyó significativamente la formación del habón insignificantes. Las vías metabólicas comprenden la
y eritema, siendo mayor en las primeras 12 horas y se oxidación de compuestos aromáticos, la N-desalquilación
mantuvo durante 24 horas (p<0.001), en comparación con y O-desalquilación y la conjugación de taurina. El principal
el placebo y la desloratidina. En los ensayos controlados mediador de las vías de desalquilación es el CYP 3A4,
con placebo empleando el modelo de cámaras de mientras que en la oxidación de compuestos aromáticos
exposición a los alérgenos, se ha observado el inicio de participan múltiples isoformas de CYP y/o isoformas que
la acción de 5 mg de levocetirizina, 1 hora después de aún no han sido identificadas. La levocetirizina no tuvo
la toma del medicamento, para controlar los síntomas ningún efecto sobre la actividad de las isoenzimas CYP
inducidos por el polen. Los estudio in vitro (Cámaras 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 a concentraciones por
de Boyden y técnicas de capas celulares) demuestran encima de las concentraciones máximas en plasma tras
que la levocetirizina inhibe la migración transendotelial una dosis oral de 5 mg. Debido a su bajo metabolismo y
de los eosinófilos, inducida por la eotaxina, a través a la ausencia de un potencial de inhibición metabólico, es
de las células dérmicas y pulmonares. Un estudio poco probable que la levocetirizina interaccione con otras
farmacodinámico experimental in vivo (técnica de cámara sustancias o viceversa. La vida media en plasma y en adultos
cutánea) demostró tres efectos principales de inhibición es de 7.9 ± 1.9 horas. La vida media es menor en animales
de la levocetirizina 5 mg en las primeras 6 horas de la jóvenes y el aclaramiento corporal total aparente medio es de
reacción inducida por el polen comparada con placebo en 0,63 ml/min/kg. La orina es la principal vía de excreción de
14 pacientes adultos: inhibición de la liberación de VCAM- levocetirizina y sus metabolitos, por ella se elimina alrededor
1, modulación de la permeabilidad vascular y disminución del 85.4% de la dosis. Sólo el 12.9% de la dosis se excreta
del reclutamiento de eosinófilos (Brunton et al, 2019). por las heces. Levocetirizina se excreta tanto por filtración
Farmacocinética: las propiedades farmacocinéticas glomerular como por secreción tubular activa.
de la levocetirizina son lineales respecto a la dosis e Efecto: antihistamínico.
independientes del tiempo, con una baja variabilidad
entre sujetos. El perfil farmacocinético es el mismo Indicación: en caninos y felinos la levocetirizina está
cuando se administra como enantiómero o como indicada en rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, urticaria,
cetirizina. No se produce inversión quiral durante el dermatitis alérgicas y como coadyuvante en asma alérgica
proceso de absorción y eliminación. La levocetirizina es (González et al., 2015; Katzung, Masters, & Trevor, 2012).
rápida y ampliamente absorbida tras ser administrada Dosis
por vía oral. Las concentraciones máximas en plasma
en adultos se alcanzan 0.9 horas tras la administración. ESPECIE DOSIS
El estado de equilibrio se alcanza dos días más tarde. Canino 0.5-1 mg/kg SID, VO
Las concentraciones máximas suelen ser 270 ng/mL y Felino 1-2 mg/kg BID, VO
308 ng/ml tras la administración de una dosis única de
5 mg y dosis repetidas de 5 mg diarios, respectivamente. (Botana, 2002; 2006; Plumb, 2011; 2017).
El grado de absorción es independiente de la dosis y
no se modifica con la comida, pero reduce y retrasa el PIPERIDINAS
pico de concentración. No se dispone de datos sobre la
distribución del fármaco en tejidos, así como tampoco Loratadina (Clarityne®)
de datos referentes al traspaso de levocetirizina a través
Mecanismo de acción: es un potente antihistamínico
de la barrera hematoencefálica. En ratas y perros, los
no sedante tricíclico de acción prolongada, con actividad
niveles tisulares más elevados se encuentran hígado y
selectiva, antagónica sobre los receptores H1 periféricos
riñones, y los más bajos en el compartimento del SNC.
y de un rápido inicio de acción (Dipiro et al., 2008).
La levocetirizina se une a proteínas plasmáticas en un
90%. La distribución de la levocetirizina es restrictiva, ya Farmacocinética: es un medicamento antihistamínico
que el volumen de distribución es 0.4 L/kg. El grado de tricíclico potente de acción prolongada con actividad como
232
antagonista selectivo de los receptores H1 periféricos. Se después de, aproximadamente 3 horas, se une a proteínas
absorbe por completo después de ser administrada por plasmáticas en un 83%-87%, con un metabolismo hepático,
vía oral. La vida media de eliminación en el plasma es de que da origen a el 3-hidroxidesloratadina que también posee
9 horas pero su efecto antihistamínico persiste durante 24 actividad antihistamínica. Todavía no se ha identificado
horas (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012). El inicio el enzima responsable del metabolismo de desloratadina
de acción es muy temprano estimándose en 30 minutos por lo que no se pueden excluir completamente algunas
aproximadamente. Se metaboliza extensamente en el interacciones con otros fármacos. Los metabolitos son
hígado y se excreta a través de la orina en 40% y en las excretados en orina y heces con una vida media de
heces en 41% en un periodo máximo de 10 días (Brunton eliminación de 27 horas (Brunton et al, 2018).
et al., 2007). Aproximadamente 27% de la dosis se elimina Efecto: antihistamínico.
por la orina en las primeras 24 horas. La Loratadina se
une a las proteínas plasmáticas en un alto porcentaje Indicación: está indicado en el control rápido y efectivo
(97 a 99%). En pacientes con insuficiencia renal crónica de los síntomas asociados con rinitis alérgica, prurito,
aumenta en 75% y 120% el metabolito en los niveles urticaria crónica y otras dermatitis alérgicas (Brunton
plasmáticos máximos en relación con pacientes con et al., 2007; González et al., 2015). El efecto benéfico
una función renal normal. En pacientes con insuficiencia en pequeños animales ha sido discutido, varios estudios
hepática su eliminación y la de su metabolito son de 24 y realizados por Miller et al en (2012), encontraron que su
37 horas respectivamente incrementando el tiempo según efecto anti pruriginoso es muy bajo en caninos y felinos
la gravedad de la insuficiencia hepática (Brunton et al., (Miller et al., 2012).
2007; Katzung et al., 2012). Dosis
Efecto: antihistamínico. ESPECIE DOSIS
Indicación: está indicado en el control rápido y efectivo Canino 5-15 mg SID, VO; 0.5 mg/kg SID, VO
de los síntomas asociados con rinitis alérgica, tales como:
estornudos, rinorrea y prurito nasal; adicionalmente, ardor Terfenadina (Terferan®)
y prurito ocular. También está indicado en el control de los
Mecanismo de acción: compite con la histamina por los
síntomas y signos de la urticaria crónica y otras dermatitis
receptores H1 presentes en las células efectoras, de esta
alérgicas (Brunton et al., 2007; González et al., 2015). El
manera evita (pero no revierte) las respuestas mediadas
efecto benéfico en pequeños animales ha sido discutido,
sólo por la histamina.
varios estudios realizados por Miller et al en (2012),
encontraron que su efecto anti pruriginoso es muy bajo en Farmacocinética: se trata del primer antihistamínico H1
caninos y felinos (Miller et al., 2012). no sedante, se caracteriza porque se absorbe bien luego
de la administración por vía oral y antagoniza el efecto de
Dosis
la histamina entre 30 minutos y 12 horas después de una
ESPECIE DOSIS dosis única (Negro-Alvarez, Funes, & García Canovas,
5-15 mg SID; 0.5 mg/kg SID; 0.25-0.5 mg/kg SID,
1996). En dosis apropiadas, de 120 mg por día, no se
Canino asocia con efectos adversos de importancia. En forma
VO
Felino 5 mg SID, VO excepcional, se han desarrollado arritmias ventriculares
(torsades de points) en individuos con insuficiencia
(Ramsey, 2016, Koch et al, 2012). hepática o que están tratados en forma simultánea con
otras drogas metabolizadas por el sistema enzimático
Desloratadina (Aerius®, Azomyr®) citocromo P450. Entre estas drogas están incluidas
la Ciclosporina, Eritromicina, Ketoconazol y Astemizol
Mecanismo de acción: al igual que otros fármacos de
(Lorenz et al., 1997; Madisson et al., 2008; Negro-Alvarez
su grupo, la desloratadina bloquea el receptor H1 de la
et al., 1996). In vitro, la Terfenadina bloquea la liberación
histamina por lo que inhibe la producción o liberación de
de eicosanoides por las células cebadas y macrófagos.
varios mediadores de la inflamación (Brunton et al, 2018).
También se asocia con una menor expresión de la
Farmacocinética: la desloratadina se absorbe molécula de adhesión ICAM-1 en células epiteliales. La
rápidamente alcanzándose la concentración máxima droga se asoció, además, con reducción de la liberación
233
de leucotrienos (LT) C4 y D4 y de prostaglandina (PG) de la fexofenadina no se observó una prolongación

D2 de células humanas de pulmón (Cunningham, significativa del intervalo QT a dosis de 60-240 mg dos
2007). Mientras, que in vivo la Terfenadina, en dosis veces al día en 900 pacientes o hasta 400 mg dos veces
de 60 mg dos veces por día, se asoció con disminución al día en sujetos sanos (Brunton et al, 2019).
de la liberación de histamina y PGD2 en secreciones
Farmacocinética: la fexofenadina se administra por
nasales, después de la prueba de provocación. Los
vía oral y se absorbe rápidamente (máximo en 2-3
autores demostraron además, en forma reciente, que la
horas). La biodisponibilidad absoluta de la fexofenadina
administración de Terfenadina a dosis de 120 mg por día,
es desconocida. El inicio del efcto antihistamínico es
se asociaba con reducción en la expresión de ICAM-1
de aproximadamente 1 hora y persiste durante hasta
por las células epiteliales nasales de pacientes con rinitis
12 horas. El fármaco se une a las proteínas en un
alérgica (Negro-Alvarez et al., 1996). La Terfenadina fue
60-70%; La fexofenadina se une principalmente a
además eficaz para reducir la infiltración de células pro
la glucoproteína alfa-1 ácida y albúmina. Basado en
inflamatoria, en especial en los procesos mediados por
estudios radiomarcados, aproximadamente el 80% y
mastocitos (Brunton et al, 2019).
el 11% de la dosis se recuperó en las heces y la orina,
Efecto: antihistamínico. respectivamente. Aproximadamente el 5% de la dosis
Indicación: tratamiento de la conjuntivitis alérgica, rinitis total administrada se metaboliza (0.5-1.5% de la dosis se
alérgica perenne y estacional, urticaria, angioedema, metaboliza por las isoenzimas 3A4). Sin embargo, debido
tratamiento de las reacciones urticantes por transfusión, a que la biodisponibilidad absoluta no se ha determinado,
tratamiento coadyuvante de reacciones anafilácticas, no se sabe si el componente fecal representa fármaco no
náuseas, vómitos, mareos o vértigo producidos por absorbido o la excreción biliar. Por lo tanto, se desconoce
cinetosis. si la excreción renal y / o el metabolismo juegan un
papel importante en la eliminación del fármaco sistémico
Dosis (Brunton et al, 2019).
ESPECIE DOSIS La semivida de eliminación es de aproximadamente 14.4
Canino 2.5-5 mg BID, VO horas en voluntarios sanos que recibieron 60 mg dos veces
Felino 1 mg BID, VO al día. En cuanto a la farmacocinética de la fexofenadina
se ve alterada por la enfermedad renal y la edad, pero no
Fexofenadina (Allegra®) la enfermedad hepática. Las concentraciones plasmáticas
máximas fueron de 87% y 111% en los pacientes con
Mecanismo de acción: al igual que otros bloqueantes insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 41-
H1 como el cromoglicato o el nedocomil, la fexofenadina 80 mL/min) o grave (aclaramiento de creatinina 11-40
no impide la liberación de histamina, pero compite con mL/ min). La semivida de eliminación fue del 59% y un
la histamina libre para la unión a los receptores H1. 72% mayor, respectivamente, que en los animales sanos,
Esto bloquea los efectos de de la histamina sobre los las concentraciones plasmáticas máximas en pacientes
receptores H1 en el tracto gastrointestinal, el útero, los en diálisis (ClCr <= 10 mL/min) fueron un 82% mayores
vasos sanguíneos y el músculo liso bronquial. El bloqueo y la semivida fue el 31% más larga que en animales
de los receptores H1 también suprime la formación de sanos, el efecto de la hemodiálisis en la eliminación de
edema y prurito. En concentraciones más altas, los el fexofenadina es desconocida. La hemodiálisis no elimina
antagonismo a los receptores H1 se vuelve relativamente de manera efectiva la fexofenadina de la sangre (solo se
irreversible. La fexofenadina es lipófila en comparación elimina el 1.7%) después de la administración oral de
con los antihistamínicos de primera generación y no cruza terfenadina. En caninos gerontes, los niveles plasmáticos
fácilmente la barrera hematoencefálica. La depresión del máximos de fexofenadina fueron 99% mayores que los
SNC es mínima en comparación con otros antagonistas observados en pacientes más jóvenes, las semividas
H1 (Brunton et al, 2019). de eliminación fueron similares a los observados en los
A pesar de que la fexofenadina es un metabolito de la sujetos más jóvenes. La farmacocinética de fexofenadina
terfenadina que tiene efectos sobre la prolongación del clorhidrato en pacientes con enfermedad hepática no
intervalo QT y produce taquicardia ventricular (torsades difiere sustancialmente de la observada en sujetos sanos
de pointes), en los ensayos previos a la comercialización (Brunton et al, 2019).
234
Efecto: antihistamínico. Indicación: en casos de alergias cutáneas como

urticarias, estados pruriginosos, reacciones alérgicas
Indicación: como parte del tratamiento del prurito,
producidas por alimentos o medicamentos, dermatitis
así como en el manejo sintomático de la bronquitis,
eccematosas y picaduras de insectos. Así mismo se
asma felino, rinotraqueitis, traqueobronquitis, rinorrea
indica en alergias respiratorias como rinitis alérgica,
y broncorrea en los cuadros repsiratorios virales o
fiebre del heno y asma extrínseca. Otras indicaciones las
bacterianos de caninos y felinos.
constituyen otras condiciones alérgicas como conjuntivitis
Dosis alérgica y alergias por parásitos u hongos (Miller et al.,
2012).
ESPECIE DOSIS
Dosis
Canino 18 mg/kg SID, VO; 2-5 mg/kg SID, BID, VO
Felino 18 mg/kg SID, VO; 10-15 mg/kg SID; BID, VO ESPECIE DOSIS
Canino 0.1-0.2 mg/kg SID, VO; 2 mg/10 kg SID, VO

(Rejaz-Lóez et al, 2010; Pekniv et al, 2006, Koch et al, 2012).
Felino 0.1-0.2 mg/kg SID, VO; 2 mg/10 kg SID, VO
Astemizol (Astizol®)
TERCERA GENERACIÓN
Son poco utilizados en medicina veterinaria, principalmente
Bloquean también a otros mediadores celulares como
por no conocerse muy bien su farmacocinética, y en
leucotrienos y factor de agregación plaquetaria sin
cuanto a su farmacodinamia la respuesta a la acción
efectos cardiacos (Katzung et al., 2012), pero no se usan
antipruriginosa no está bien descrita en los resultados
en medicina veterinaria.
en las diferentes especies. Pero debe tenerse encuentra
como una posible alternativa en aquellos pacientes Los antihistamínicos de tercera generación son
con baja respuesta a los antihistamínicos de primera enantiómeros activos (Levocetirizina) o metabolitos
generación (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012). (Desloratadina y Fexofenadina) derivados de los de
segunda generación (González et al., 2015). Su objetivo es
Mecanismo de acción: es un antihistamínico oral con aumentar la eficacia sobre los síntomas alérgicos a la vez
acción prolongada y actividad altamente selectiva sobre que se disminuyen las reacciones adversas. Por ejemplo,
los receptores H1 periféricos. Carece de efecto sedante y la fexofenadina presenta un menor riesgo de producir
la toma de una sola dosis diaria permite la supresión de arritmia cardíaca que la terfenadina (Brunton et al., 2007).
los síntomas asociados a los trastornos alérgicos durante Sin embargo, hay escasa evidencia de alguna ventaja de
24 horas. la Levocetirizina o la Desloratadina en comparación con la
Farmacocinética: es bien absorbido (90%) tras su Cetirizina y la Loratadina respectivamente.
administración oral y se distribuye ampliamente en
los tejidos. El Astemizol parece no cruzar la barrera Levocabastina (Livoctin®, Reactine®)
hematoencefálica. Tras la administración de dosis únicas Mecanismo de acción: se trata de un antagonista
de 10 a 40 mg de astemizol, se alcanzan concentraciones potente y selectivo de receptores H1. La administración
plasmáticas máximas entre 1 a 4 horas (Brunton et al., de levocabastina alivia el prurito ocular asociado a la
2007). En su tiempo de vida media plasmática corresponde conjuntivitis alérgica estacional. “In vitro”, la levocabastina
a 20 horas. El metabolismo del astemizol marcado con tiene poca o ninguna afinidad hacia los receptores
carbono 14 ha sido investigado en varias especies dopaminérgicos, adrenérgicos, serotoninérgicos, u
incluyendo al hombre. Se ha determinado la existencia opioides (Brunton et al, 2018).
de un metabolismo pre sistémico mayor del 90%,
Farmacocinética: en un nuevo antihistamínico de potente
siendo los metabolitos principales el desmetilastemizol,
acción cuando se lo administra en forma de gotas nasales
el norastemizol y el 6- hidroxidimetilastemizol. La
u oculares y, por lo tanto, muy eficaz en el tratamiento de
eliminación del astemizol, como metabolitos, se lleva a
la rinoconjuntivitis alérgica. Un 5% a 10% de los sujetos
cabo principalmente por las heces y solo una pequeña
puede presentar irritación local, aunque este efecto no
parte por la orina (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007).
parece ser estadísticamente significativo en comparación
Efecto: antihistamínico. con lo observado con placebo (Brunton et al., 2007). In
235
vivo, la Levocabastina se asocia con reducción de las vitro con microsomas hepáticos humanos muestran que
células inflamatorias (neutrófilos, eosinófilos y linfocitos) y ebastina es metabolizada a carebastina mediante el enzi-
de la expresión de ICAM-1 de células epiteliales (Katzung ma CYP3A4. La administración concomitante de ebastina
et al., 2012). y eritromicina (ambos inhibidores del CYP3A4) a volunta-
Efecto: antihistamínico. rios sanos fue asociada a concentraciones plasmáticas
significativamente elevadas de ebastina y carebastina,
Indicación: cualquier cuadro de alegía donde este especialmente. La vida media del metabolito ácido se si-
implicada la urticaria, facial, ocular y otica. túa entre 15 y 19 horas, siendo un 66% del fármaco ex
Dosis cretado en orina, principalmente en forma de metabolitos
conjugados. Cuando la ebastina se administra junto con
ESPECIE DOSIS comida, tanto los niveles plasmáticos como el área bajo
Canino 0.5 mg BID, VO; 2.5 mg/kg BID, VO la curva (AUC) del metabolito principal de ebastina, au-
Felino 0.5 mg BID, VO mentan entre 1.5 y 2 veces. Este incremento no modifica
el tiempo máximo (Tmax). La administración de ebastina
(Awouters et al 1986). con comida no modifica su efecto clínico (Brunton et al,
2018).
Ebastina (Qauligen®)
Efecto: antihistamínico.
Mecanismo de acción: es un nuevo antihistáminico
H1 que combina potencia, rápido comienzo de acción y Indicación: tratamiento sintomático de procesos
larga duración. El efecto depende, en gran medida, de alérgicos, tales como rinitis y conjuntivitis alérgicas, tanto
la generación de su metabolito, carebastina, más potente estacionales como perennes, urticaria crónica, dermatitis
aún. La dosis óptima de 10 mg inhibe el eritema cutáneo alérgica, cuando los demás antihistamínicos tengan baja
causado por la histamina. No presenta efectos adversos respuesta.
sobre el sistema nervioso y cardiovascular y no induce Dosis
interacciones farmacológicas de importancia. In vitro se
ESPECIE DOSIS
asocia con efectos similares a los de otros antiH1 (Brunton
et al., 2007). Canino 10-20 mg BID, VO
Farmacocinética: después de una dosis oral única de (Puigdemont, et al 1994).

10 mg, los niveles plasmáticos máximos del metabolito
se obtienen entre las 2.6 y las 4 horas y alcanzan valo- No se han descrito dosis para las especies domésticas,
res de 80-100 ng/mL, los niveles plasmáticos máximos pero puede usarse para el manejo del prurito en dermatitis
de ebastina después de una dosis oral única de 20 mg, atópica 20 mg totales cada 12 horas.
se obtienen entre 1 y 3 horas después de la administra-
ción y alcanzan un valor medio de 2.8 ng/mL, mientras
APLICACIONES TERAPÉUTICAS
que los niveles plasmáticos del metabolito carebastina al DE LOS ANTIHISTAMÍNICOS
canzan un valor medio de 157 ng/mL. Tanto la ebastina En medicina veterinaria el uso de antihistamínicos,
como su metabolito, carebastina, muestran una extensa sobre todo de los bloqueadores H1, es muy frecuente,
unión a proteínas del plasma, por encima del 95%, no se su amplitud de indicaciones incluye: reacciones de
han detectado fenómenos de saturación en la absorción, hipersensibidad tipo 1, rinitis, conjuntivitis, otitis, urticaria
distribución y eliminación del producto. Se ha evidenciado aguda, dermatitis atópica y dermatitis de contacto, alergias
que existe una linealidad cinética de acuerdo con los valo- alimentarias, hipersensibilidad a la picadura de pulga
res del área bajo la curva de concentración-tiempo a dosis (HPP), vómito relacionado con cinetosis, tratamiento
entre 10 y 40 mg de ebastina, y que los valores de tiempo del vértigo y tratamiento del síndrome vestibular, pero
máximo (Tmax) no dependen de la dosis administrada. la efectividad es muy variada de acuerdo a la especie
Después de administrarse de forma oral, a través del cito- doméstica, siendo los bovinos, suínos y equinos, los que
cromo P450 3ª4 experimenta un primer paso metabólico mejor respuesta manifiestan, mientras que caninos y
en su metabolito activo del ácido carboxílico, la carebasti- felinos, tiene respuestas muy idiosincráticas, lo que hace
na. Con una tasa de conversión del 100%. Los estudios in que su uso sea controversial.
236
Por esta razón describiremos algunas características de los receptores aórtico y carotídeo, y la segunda
propias de los antihistamínicos usados en medicina hipótesis es que el Doxapram sería una antagonista de la
veterinaria, para que el clínico tenga mayor cantidad de Dopamina a nivel de los receptores ubicados en la terminal
herramientas en la elección de estos fármacos: presentan sensitiva de los grandes vasos, ambos mecanismos
mayor seguridad por la vía oral que los simpaticomiméticos estimulan el centro de la respiración cuando la presión de
y esteroides, solo se ha establecido eficiencia médica en CO2 aumenta y baja la de oxígeno (Botana et al., 2002).
veterinaria los de primera generación, presentan mayor Farmacocinética: no es un medicamento que pueda
efectividad en perros y gatos para el control del ciclo atravesar la barrera hematoencefálica, tiempo de acción
circadiano, y el efecto pruriginoso, la Clemastina es el corta, pero no es por el rápido metabolismo, sino por la
antihistamínico de elección en caninos, la Clorfeniramina de redistribución lo que genera un alto riesgo de toxicidad
elección en gatos y Difenhidramina de elección en grandes. (Botana et al., 2002).
Algunas de las interacciones y efectos secundarios de Efecto: analéptico.
los antihistamínicos son: depresión del sistema nervioso
central (SNC), con signos como la somnolencia y sedación, Efectos colaterales: la sobredosis produce una
en otros casos puede presentarse excitación paradójica del sobre estimulación SNC, que puede llevar la presencia
SNC con dosis altas, además de presentarse xerostomía de las convulsiones tipo tónico clónicas, además se
(sequedad de mucosas), dilatación pupilar, estreñimiento, presenta hiperactividad, rigidez muscular, taquicardia e
retención urinaria, efecto anti colinérgico de tipo nicotínico hipertensión (Botana et al., 2002).
(por eso su utilidad en el tratamientos se signos nicotínicos Por esta característica está contraindicado en pacientes
como fasciculaciones y tremores), además a dosis altas epilépticos o con parálisis muscular traumática y
puede ocasionar arritmias y taquicardia. obstrucción de las vías respiratorias.
Indicación: para tratar paro respiratorio causado por la
FÁRMACOS ESTIMULANTES hipo ventilación que provocan los fármacos anestésicos,
RESPIRATORIOS los analgésicos depresores del SNC, los cuales afectan
el sistema respiratorio (Botana et al., 2002; Plumb, 2011).
ANALÉPTICOS
En perros, gatos y caballos, se usa para estimular la
Los analépticos son llamados medicamentos
respiración durante y después de la anestesia general y
restauradores, ya que estimulan la respiración.
/ o para acelerar el despertar y los reflejos después de
Mecanismo de acción: actúan sobre el sistema nervioso anestesia, en caninos y felinos para estimular la respiración
central SNC, a nivel del bulbo raquídeo y la protuberancia, neonatal después de una distocia o cesárea, además se
para estimular la respiración (Botana et al., 2002). ha utiluizado para el tratamiento de la depresión del SNC,
Indicación: para tratar paro respiratorio causado por la depresión respiratoria en animales pequeños causada
hipo ventilación que provocan los fármacos anestésicos, por reacciones a medios de contraste o sobredosis de
los analgésicos depresores del SNC, los cuales afectan barbitúricos, para aumentar la demanda de oxígeno del
el sistema respiratorio (Botana et al., 2002; Plumb, 2011). miocardio y reducir el flujo sanguíneo cerebral, para
compensar la presión intracraneal (Plumb, 2017).
Efectos: aumentan la frecuencia respiratoria y el
volumen inspiratorio, aumentan la ventilación pulmonar y Dosis
bajan la presión de CO2. ESPECIE DOSIS
Canino 5-10 mg/kg IV; Neonato: 1-5 mg SC; 1.1 mg/kg

Doxapram (Viviram®)
IV; 5.5-11 mg/kg IV; 2.2 mg/kg IV¸1-2 mg/kg IV,
IM, SL
Mecanismo de acción: es un antagonista del GABA
en los centros respiratorios y es vasomotor en el bulbo Felino 5-10 mg/kg IV; 1.1 mg/kg IV; 5.5-11 mg/kg IV; 1-2
mg/kg IV, IM, SL
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011).
Equino Potro: 0.5 mg/kg IV; 2 mg/kg IV; Adulto: 03-0.08
Pero existen dos hipótesis de su mecanismo de acción, la mg/kg/min IV x 20 min; 0.05-0.08 mg/kg/min, 0.44
primera hipótesis dice que el Doxapram es un agonista de mg/kg IV; 0.5-1 mg/kg IV; 0.55 mg/kg IV; 0.02-
los receptores colinérgicos ubicados en la célula glómica 0.05 mg/kg/min; 0.4-0.5 mg/kg IV
237
ESPECIE DOSIS general ahorra 1 ó 2 minutos; la duración de su efecto

varía (por costumbre, 2-15 minutos).
Lagomorfo 2-5 mg/kg SID, SC, IV
Mustélido 1-2 mg/kg SID, IM, IV Efecto: analéptico, estimulantes del Sistema Nervioso
Roedores 2-5 mg/kg SC; 2-10 mg/kg SID, IV, IP Central.
Reptiles 5 mg/kg IV Indicación: depresión respiratoria aguda inducida por
Bovino 2 mg/kg IV; 5-10 mg/kg IV anestésicos, hipnóticos, narcóticos y alucinógenos,
Suino 2 mg/kg IV; 5-10 mg/kg IV estados de bradipnea y apneas, trastornos
Primate 2 mg/kg IV
cardiocirculatorios y respiratorios, decaimiento físico,
insuficiente ventilación pulmonar, espasmos bronquiales,
(Papich, 2016; McKiernan 2007; Huerkamp 1995; Harris,2003; debilidad cardíaca, además en estados de estados
Constable, 2006; Wilson, 2002; Howard, 1986; Bonagura & Tweld, depresivos del SNC, casos de hipoxia, anoxia o depresión
2009; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018; respiratoria.
Carpenter, 2005).
Dosis
Bemegrida (Megimide®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un inhibidor del GABA (Brunton Canino 10-30 mg/kg IV, IM; 22-44 mg/kg SID, VO
et al., 2007), se comporta como un antagonista del GABA. Felino 10-30 mg/kg IV, IM
Efecto: analéptico. Equino 3-6 mg/kg IV; 2-10 mg/kg IV, IM
Indicación: produce reversión de los barbitúricos en el Bovino 3-6 mg/kg IV; 2-10 mg/kg IV, IM
perro y gato, un estimulante del SNC que es utilizado para (Botana, et al, 2006. Plumb, 2017; Papich, 2016).
inducir convulsiones en animales de experimentación. Ha
sido también utilizado como estimulante respiratorio y en Pentilenotretazol (Cardiazol®, Metrazol®)
el tratamiento de la sobredosis de barbitúricos (Hahn F,
2009). Mecanismo de acción: es un inhibidor del GABA, gran
epileptógeno (Ezquerra Calvo, Vives Valles, & Uson
Dosis
Gargallo, 1992).
ESPECIE DOSIS
Efecto: analéptico.
Canino 2.5 mg/kg IV; 15-20 mg/kg SID, IV
Indicación: bradipnea, se ha descrito también como
Felino 15-20 mg/kg SID, IV
fármaco anticonvulsivo, insuficiencia circulatoria,
Caprino 22-29 mg/kg IV trastornos respiratorios, colapsos, lipotimias, estados de
agotamiento físico, intoxicación barbitúrica y alcohólica,
(Harold, 1957, Botana, et al, 2006).
mal de altura, convalecencia y postoperatorio.
Niquetamida (Corpoten®) Dosis
Mecanismo de acción: también conocida como coramina, ESPECIE DOSIS
es un inhibidor del GABA, menos estimulación respiratoria Canino 80 mg/kg IM
y gran epileptógeno. Un estimulante del sistema nervioso
central. Fue utilizado antiguamente en el tratamiento de la Flumazenilo (Romazicon®)
sobredosis de barbitúricos pero se considera actualmente
que no tiene valor para tales propósitos y que puede ser Mecanismo de acción: antagonista selectivo del GABA,
peligroso (Botana et al., 2002). gabalítico, antagonista de benzodiacepinas (Rang et al,
2012)..
Farmacocinética: se absorbe con prontitud después
de su administración, distribuyéndose ampliamente en Farmacocinética: se administra por vía intravenosa
los tejidos corporales. Se metaboliza parcialmente en el ya que, si se administra oralmente, experimenta un
hígado a niacinamida, la cual será excretada en la orina extenso metabolismo de primer paso. El medicamento
como N-metilniacinamida. Al principio es rápido; por lo se introduce rápidamente en el cerebro con un inicio de
238
acción de 1-2 minutos. Las concentraciones máximas En este sentido los trastornos del sistema respiratorio
son proporcionales a la dosis y ocurren 1-3 minutos ocasionan ya sea broncoconstricción o presencia de flema
después de su administración. La unión a proteínas es (moco), esto debido a fenómenos inflamatorios presentes
de aproximadamente 50% y disminuye en pacientes en las vías respiratorias. Esto se traduce en disminución de
con insuficiencia hepática, el metabolismo hepático es la luz bronquial, con aumento de la permeabilidad vascular
responsable del aclaramiento del fármaco (Brunton et en la mucosa, que lleva al edema, con la consecuente
al, 2018). La disminución del flujo sanguíneo hepático presencia de las células inflamatorias (quimiotaxis), se
o una disfunción hepática grave altera radicalmente el produce aumento en la excreción de moco, inhibiéndose
aclaramiento del Flumazenilo (Rang et al, 2012; Brunton la función mucociliar, para ocasionar problemas en el
et al, 2019). La semivida inicial es de 7-15 minutos, con intercambio gaseoso (Kellihan & Stepien, 2010).
una semivida de 20-30 minutos en el cerebro. La semivida
Todo esto lleva a hipersensibilidad del árbol bronquial,
terminal es de 41 a 79 minutos. La disfunción hepática
con taponamiento, colapso, fibrosis y enfisema alveolar,
grave reduce aclaramiento a aproximadamente un 25%
que en resumidas cuentas llevaría a una insuficiencia
de lo normal y prolonga la vida media. La semivida puede
respiratoria (Kellihan & Stepien, 2010).
aumentar desde 1 hora aproximadamente en pacientes
con función hepática normal hasta 2,4 horas en pacientes
con disfunción hepática grave. La comida en el tracto GI
FÁRMACOS BRONCODILATADORES
aumenta la tasa de aclaramiento alrededor de un 50%,
probablemente debido a un aumento del flujo sanguíneo
AGONISTAS β ADRENÉRGICOS
hepático asociado con la digestión. La excreción es Efedrina (Tendrin®)
aproximadamente el 90-95% renal, principalmente como
metabolitos, con 5-10% que aparece en las heces. Mecanismo de acción: como se indica son
La excreción es esencialmente completa en 72 horas simpaticomiméticos, es decir que son agonistas de los
(Brunton et al, 2019). receptores β2, lo que ocasiona efecto broncodilatador,
no son exclusivamente selectivos a los receptores β2,
Dosis sino que pueden tener acción β1. Aumentan el AMPc,
ESPECIE DOSIS son antagonistas funcionales de la contracción de la fibra
lisa muscular independientes de la causa (Botana et al.,
Canino 0.01-0.02 mg/kg IV, IM
2002; Brunton et al., 2007; Sumano López & Ocampo
Felino 0.01-0.02 mg/kg IV, IM
Camberos, 2006).
Equino 20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg SID, IV
Son los más eficaces, además inhiben la liberación de los
Suino 1 mg SID, IM
mediadores químicos pro inflamatorios.
0.018-0.028 mg/kg IV; 0.05 mg/kg IM, IV; 0.05 mg/
Aves
kg intranasal; 0.1 mg/kg IM Farmacocinética: después de ser administrado la
Reptiles 1 mg IM, IV absorción es rápida, tras su administración oral, la
Primate 0.025 mg/kg IV acción sobre el receptor adrenérgico (principal)β1 y β2
se opresenta en pocos minutos 15-60, el metabolismo
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005). es hepático y la eliminación es renal, en orina, la tasa
de eliminación dependerá del pH de la orina, en orinas
FISIOPATOLOGÍA DE LOS ácida la eliminación es en 3 horas, en orina alcalina la
eliminación es a las 6 horas, la duración del efecto es de
TRASTORNOS RESPIRATORIOS 3-5 horas (Brunton et al, 2018).
Existen dos fenómenos importantes sobre la vía
Efecto: broncodilatador, aumenta el moco diluido y la
respiratoria, uno son los efectos que tiene el SNAP
función ciliar, no son selectivos, lo que provoca efectos
(parasimpático) y otro la acción que tiene el SNAS
cardiovasculares (taquicardia).
(simpático), el primero a través de su neurotransmisor la
acetilcolina provoca en los receptores muscarínicos M3, Indicación: alivio del broncoespasmo reversible
broncoconstricción, el segundo con la adrenalina provoca asociados al asma bronquial, bronquitis, enfisema
en los receptores β2 bronco dilatación y fluidez del moco pulmonar, bronquiectasias, enfermedad pulmonar
(Grant Maxie, 2007). obstructiva. Tratamiento local de la congestión nasal en la
239
coriza agudo, rinitis vasomotora, sinusitis aguda y fiebre es 6.2 minutos, el de la fase beta terminal es de 2.2
del heno. Estimulante del SNC en el tratamiento de la horas. No se ha podido comprobar el paso de la barrera
narcolepsia y estados depresivos. hematoencefálica al administrar la etilefrina marcada
radioactivamente a ratas. Se desconoce si la etilefrina
Dosis
atraviesa la barrera placentaria o aparece en la leche de
ESPECIE DOSIS la madre. La etilefrina se metaboliza principalmente en
1-2 mg/kg TID, BID, VIO; 2 mg/kg TID, BID, VO, el hígado. El metabolito principal es etilefrina conjugada
Incontinencia: 5-15 mg TID, VO; 1.2 mg/kg TID, con ácido sulfúrico y la eliminación renal de éste es
Canino
VO; 5-15 mg TID, VO; 4 mg/kg TID; 12.5-50 µg/ 44.4% de la dosis administrada en el plazo de 24 horas.
kg TID, BID VO; Hipotensión: 0.03-0.1 mg/kg IV; La proporción de etilefrina libre recuperada en la orina
0.1-0.25 mg/kg IV; 0.1 mg/kg IV; vasopresor: 0.75
mg/kg IM, SC
es 28.3%; el ácido 3-hidroximandélico supone un 3.5%
del fármaco eliminado por vía renal. No se dispone de
Incontinencia: 2-4 mg/kg BID, VO; Vasopresor:
Felino
0.75 mg/kg IM, SC muestras evidentes que permitan sugerir que algunos
de los metabolitos son activos. Después de administrar
Equino 0.7 mg/kg BID, VO, IM
etilefrina marcada con tritio, en la orina se recuperó el 75-
(Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018; 80% de la radiactividad total. Ya que la etilefrina y sus
McKiernan,1992; Bonagura, 1994; Labato, 1994; Bartges, 2003; conjugados se excretan principalmente por vía renal,
Mazzaferro, 2005; Pablo, 2003). es posible que puedan acumularse en los riñones de
pacientes con nefropatía (Brunton et al, 2019).
Etilefrina (Effortil®)
Indicación: se usa extensamente en medicina veterinaria
Mecanismo de acción: la etilefrina es un agente de pequeños animales, para el tratamiento de cuadros
simpaticomimético de acción directa con elevada afinidad severos de hipotensión y depresión miocárdica, inducida
para los receptores alfa-1, beta-1 y beta-2. Por este por anestésicos, además, se ha indicado con frecuencia
motivo es capaz de potenciar la contractibilidad cardíaca y como parte del tratamiento de cuadros disneicos,
aumentar el gasto cardíaco elevando el volumen sistólico; funcionando como como un broncodilatador, en hembras
por otra parte, eleva el tono venoso y la presión venosa gestantes, tiene mínimos efectos sobre flujo sanguíneo
central y provoca un aumento del volumen sanguíneo uterino; en el tratamiento del esfínter uretral, la hipotonía
circulante. Se ha demostrado un efecto inótropo positivo en e incontinencia resultante en perros y gatos. Se ha
pacientes con rendimiento cardíaco normal o ligeramente utilizado en un intento de tratar la congestión nasal y /
alterado. El fármaco eleva la presión sistólica en mayor o broncoconstricción en pequeños animales, como en el
grado que la diastólica. Por consiguiente, en caso de caso del asma felino, EPOC, bronquitis entre otros casos,
alteraciones cardiovasculares funcionales el fármaco además, se puede usar por vía parenteral como un agente
puede dar lugar a una mejoría de los síntomas subjetivos presor en el tratamiento de shock o anestesia asociado.
(tales como mareo, sensación de fatiga y tendencia a
ESPECIE DOSIS
lipotimia), estabilizando los parámetros hemodinámicos
(Brunton et al, 2019). Canino 0.05-0.2 mg/kg BID, IV
Felino 0.05-0.2 mg/kg BID, IV
Farmacocinética: como resultado del efecto primer
(Martínez et al, 1993).
paso, la biodisponibilidad de la solución oral es de
alrededor del 8%, mientras que la de los comprimidos
Fenilefrina (Alnefrin®)
es del 12% y en las cápsulas retardadas es de cerca del
17%. Aproximadamente el 25% del fármaco se fija en Mecanismo de acción: la fenilefrina es un potente
proteínas del plasma. Las concentraciones máximas en vasoconstrictor que posee efectos simpaticomiméticos
plasma se alcanzan al cabo de unos 30 minutos con las tanto directos como indirectos. El efecto dominante es
presentaciones comprimido y líquido oral (25 ng/mL) y al el de agonista a-adrenérgico. A las dosis terapeúticas,
cabo de 1 hora aproximadamente con la presentación de este fármaco no tiene actividad sobre los receptores
acción retardada (11 ng/mL). Después de la administración β-adrenérgicos cardíacos, aunque estos receptores
I.V., la concentración de etilefrina en plasma muestra un pueden ser activados si se administran grandes dosis
descenso biexponencial; el semiperíodo de la fase alfa (Brunton et al, 2018).
240
La fenilefrina no estimula los receptores β-adrenérgicos La fenilefrina se ha utilizado para tratar la hipotensión y
de los bronquios o de los vasos sangíneos periféricos el shock (después de reemplazo de volumen adecuado),
(receptores β2). Los efectos α-adrenergicos resultan de pero muchos clínicos prefieren usar un agente que también
la inhibición del AMP-cíclico a través de una inhibición tiene propiedades cardioestimuladoras. Se recomienda
de la adenilato-ciclasa, mientras que los efectos su uso para tratar la hipotensión secundaria al fármaco,
β-adrenérgicos son el resultado de la activación de esta sobredosis o reacciones hipotensivas idiosincrásicas
enzima. Los efectos indirectos se deben a la liberación a fármacos como las causadas por fenotiazinas,
de norepinefrina de sus depósitos en las terminaciones bloqueadores adrenérgicos y bloqueadores ganglionares.
nerviosas. Después de su administración intranasal, la Se usa para el tratamiento de la hipotensión resultante
fenilefrina estimula los receptores α-adrenérgicos de la de barbitúricos u otros agentes depresores del SNC
mucosa nasal causando una vasoconstricción local que son controvertidos. La fenilefrina ha sido utilizada para
reduce el edema nasal y descongestiona la mucosa. aumentar la presión arterial para terminar los ataques de
En los ojos, la fenilefrina estimula los receptores taquicardia paroxística supraventricular, especialmente
α-adrenérgicos de los músculos dilatadores de la pupila cuando el paciente también está hipotenso, en el
y de las arteriolas de la conjuntiva ocasionando una tratamiento de la hipotensión en pacientes con anestesia
profunda midriasis y vasoconstricción (Brunton et al, espinal, además, se usa en oftalmología reduciendo
2018). la formación de glaucoma, analgésico en la uveítis
complicada y como descongestionante ocular y nasal.
Farmacocinética: por vía oral, la fenilefrina se absorbe de
forma irregular siendo, además rápidamente metabolizada. Dosis
Después de su administración intravenosa, se produce ESPECIE DOSIS
un efecto presor casi instantáneamente que dura unos
10 µg/kg (0.01 mg/kg) cada 15 min IV, 0.1 mg/kg
20 minutos. Después de la administración intramuscular, cada 15 min IM, SC; RCP: 10 µg/kg (0.01 mg/kg)
el efecto presor aparece a los 10-15 minutos y persiste Canino
IV; 3 µg/kg/min IV; Infusión: 1-3 µg/kg/min; 0.5-3
entre 30 minutos y 1 hora. La inhalación de fenilefrina µg/kg/min; Vasopresión: 1-3 µg/kg/min
(en combinación con isoprenalina) ocasiona efectos 10 µg/kg (0.01 mg/kg) cada 15 min IV, 0.1 mg/kg
pulmonares en pocos minutos. La duración del efecto Felino
cada 15 min IM, SC; RCP: 10 µg/kg (0.01 mg/kg)
descongestivo después de la administración intranasal IV; 3 µg/kg/min IV; Infusión: 1-3 µg/kg/min; 0.5-3
µg/kg/min; Vasopresión: 1-3 µg/kg/min
oscila entre 30 minutos y 4 horas. Los efectos midriáticos
después de la aplicación de una solución oftálmica al Equino 10-20 mg/500 mL; 5 mg IV
2.5% es de unas 3 horas. La fenilefrina es metabolizada (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Dhupa and Shaffron, 1995; Ko,
en el hígado y en el intestino por la monoamino oxidasa. 2007; Rudloff, 2002; Enos and Keiser, 1985).
Se desconocen cuales son los metabolitos y como se
eliminan. Isoprenalina o isoproterenol (Isuprel®)
Efecto: broncodilatador. Mecanismo de acción: el isoproterenol es un potente
Indicación: se emplea rutinariamente en administración agonista de los receptores beta1 y beta2-adrenérgicos
oral o intra nasal como descongestivos nasales, además con efectos mínimos o ninguno sobre los receptores alfa-
como vasoconstrictor en proceso oftalmológicos como adrenérgicos en las dosis terapéuticas. El isoproterenol
escleritis y blefaritis de tipo alérgica, pero puede bajar la estimula los receptores beta-adrenérgicos en todo el
oxigenación tisular (González Carro, 2008; Bonagura & cuerpo excepto en las arterias faciales y glándulas
Tweld, 2009; Madisson et al., 2008). sudoríparas. Intracelularmente, las acciones del
isoproterenol están mediadas por el monofosfato cíclico
La fenilefrina parenteral está indicada para el
de adenosina (cAMP), cuya producción es aumentada por
mantenimiento de una presión arterial adecuada durante
la estimulación beta.
la anestesia general o espinal y para el tratamiento de una
hipotensión grave debida a un shock, fármacos o estados Farmacocinética: el isoproterenol se absorbe
de hipersensibilidad. También se emplea en casos de rápidamente después de la inhalación oral o de la
taquicardia supraventricular paroxística y, en la anestesia administración intravenosa. Por vía sublingual o rectal la
regional como vasoconstrictor local (Brunton, 2018). absorción es variable. El isoproterenol se distribuye por
241
todo el cuerpo. El inicio de acción tras la administración Clenbuterol (Pulmonyl®, Planipart®)

sublingual es de aproximadamente 30 minutos y la
duración es de 1-2 horas. El inicio de la acción tras la Mecanismo de acción: son simpaticomiméticos, es decir
administración intravenosa es inmediato, y la duración que son agonistas de los receptores β2, lo que ocasiona
es de menos de 1 hora. El inicio de la acción después efecto broncodilatador, no son exclusivamente selectivos
de la inhalación oral es 2-5 minutos y la duración es a los receptores β2, sino que pueden tener acción β1.
de 0.5-2 horas. Después de la administración rectal, Aumentan el AMPc, son antagonistas funcionales de la
el inicio de acción es variable, y la duración es de 2-4 contracción de la fibra lisa muscular independientes de la
horas. La actividad farmacológica de isoproterenol finaliza causa (Brunton et al., 2007; Plumb, 2017). Son los más
rápidamente por la absorción y el metabolismo en la eficaces, además inhiben la liberación de los mediadores
hendidura sináptica (Brunton et al, 2019). químicos pro inflamatorios (Plumb, 2011; 2017).
El fármaco circulante es metabolizado por las enzimas Farmacocinética: después de la administración oral a
catecol-O-metiltransferasa (COMT) y monoamino oxidasa caballos, los niveles plasmáticos máximos aparecen a las
en el hígado y otros tejidos. Estos metabolitos inactivos 2 horas, la vida media promedio es de 10-13 horas, la
son entonces conjugados a sulfatos o glucuronidos duración del efecto es de 6-8 horas según el fabricante, el
y se excretan renalmente. Cantidades mínimas del volumen de distribución es de 1.6 L/kg y el aclaramiento
fármaco inalterados e excretan en la orina. Además, la fue de 94 mL/kg/h. Las concentraciones urinarias de
dosis clínica sin efectos alfa adrenérgicos, con rápida clenbuterol son aproximadamente de 100 veces a las que
transformación por conjugación metabólica, se usa se encuentran en sangre, durando hasta 12 días en orina
en implante de marcapasos en bloqueos AV 3 grado, (Soma, Uboh et Alabama. 2004).
rápida transformación por la catecol –O- metiltransferasa
(COMT) la administración se da por vía venosa, inhalación Efecto: broncodiltador simpaticomimético.
en especial en casos de hipertensión arterial pulmonar Indicación: se recomienda como un broncodilatador
primaria (Brunton et al., 2007). en terneros y potros, usado con más frecuencia para
Efecto: broncodiltador simpaticomimético. evitar las contracciones uterinas en hembras con riesgo
de aborto, para el tratamiento del EPOC (enfermedad
Indicación: para el tratamiento del broncoespasmo
pulmonar obstructiva crónica) en equinos en el ORVA
agudo en humanos asociados a esteroides (AIES)
(enfermedad obstructiva de la vía aérea), por vía oral,
y mucocíneticos (Bonagura & Tweld, 2009), para el
mejora rendimiento en caballos de carreras, como lo
tratamiento de síndrome de Morgagni-Stokes-Adams,
bradicardia y bloqueos cardiacos y situaciones que cursen enunciamos es un buen tocolítico en vacas y efecto
con gasto cardiaco insuficiente, tales como el shock anabólico (Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009;
cardiogénico o después de cirugía cardiaca (Brunton, Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
2010; 2018). Clenbuterol está aprobado para su uso en caballos como
Dosis broncodilatador en el manejo de la obstrucción de la vía
aérea, como la obstrucción recurrente de la vía aérea,
ESPECIE DOSIS se ha utilizado como agente nabolico en animales para
consumo, lo cual esta prohibido por la ley.
0.01 mg/kg IV, IM, SC; Infusión continua: 0.04- 0.05
Canino Dosis
µg/kg/min; 0.5 mg/kg IV; 5 mg/kg SID, VO
0.01 mg/kg IV, IM, SC; Infusión continua: 0.04- 0.05 ESPECIE DOSIS
Felino
µg/kg/min; 0.5 mg/kg IV; 5 mg/kg SID, VO
0.008 mg/kg TID a BID VO; 0.8 µg/kg BID IV; 3.2
Equino
µg/kg CID, TID, VO
(Plumb, 201; Ynaraja 1992)
Bovino 0.008 mg/kg TID a BID VO; 0.8 µg/kg BID IV
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Restrepo Salazar, 2013).
242
Salbutamol o albuterol (Ventilan®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un agonista selectivo de Suino 0.004 mg/kg BID VO

los receptores β2 adrenérgicos. A dosis terapéuticas Canino 0.05 mg/kg TID VO; 20-50 µg/kg CID, TID
actúa sobre los receptores β2 adrenérgicos del músculo 0.05 mg/kg TID, CID, 20 µg/kg CID, TID, 90 µg
Felino
bronquial proporcionando una broncodilatación de corta total TID
duración (4-6 horas) con un rápido comienzo de acción
(Restrepo, 2016, Papich, 2016; Plumb, 2017).
(en 5 minutos) en la obstrucción reversible de las vías
respiratorias (Brunton, 2018). Terbutalina (Bricanyl®-Terburop®)
Farmacocinética: administrado por vía intravenosa,
Mecanismo de acción: la terbutalina es un agonista de los
presenta una vida media de 4 a 6 horas y es eliminado,
receptores beta adrenérgicos. A diferencia de isoproterenol,
en parte, por vía renal y, en parte, es metabolizado,
la terbutalina es más selectiva hacia los receptores β2
dando lugar al derivado inactivo 4’-O-sulfato (sulfato
que β1 (Papich, 2016; Plumb, 2017), mientras que sus
fenólico), el cual se excreta principalmente en orina. La
efectos sobre los receptores alfa son insignificantes.
excreción en heces es minoritaria. La mayor parte de la
Debido a que el pulmón contiene grandes cantidades
dosis de salbutamol administrada por vía intravenosa,
de receptores β2 (que se encuentran en el músculo liso
oral o inhalatoria es excretada a las 72 horas (Plumb,
bronquiolar), la terbutalina produce broncodilatación
2016). El salbutamol se une en un 10% a proteínas (Brunton, 2018). La estimulación de los receptores β2
plasmáticas. Después de la administración por vía causa la relajación del músculo liso bronquial, lo que, a
inhalatoria, entre un 10% y un 20% de la dosis alcanza las su vez, aumenta el flujo de aire bronquial (Brunton, 2018).
vías respiratorias inferiores. La dosis restante es retenida La terbutalina probablemente estimula la activación de
en el dispositivo o es depositada en la zona orofaríngea la enzima adenil-ciclasa, aumentando la producción de
de donde es ingerido. La fracción depositada en las vías monofosfato de adenosina cíclicon (Brunto, 2018). El
respiratorias es absorbida por los tejidos pulmonares y aumento de AMPc produce la vasodilatación y relajación
por la circulación, pero no es metabolizada en pulmón. Al del músculo liso vascular. El aumento de cAMP puede
alcanzar la circulación sistémica, puede ser metabolizado disminuir el calcio intracelular, mejorando el flujo de calcio
en el hígado y excretado, principalmente en orina, como en células musculares lisas vasculares y la prevención
fármaco inalterado y como sulfato fenólico (Brunton, 2018). de la entrada de calcio transmembrana. El AMP cíclico
La porción ingerida de la dosis inhalada, es absorbida del puede inactivar la miosina quinasa, lo que reduce la
tracto gastrointestinal y sufre un considerable metabolismo fosforilación de la miosina, resultando en relajación del
de primer paso dando lugar al sulfato fenólico. Tanto el músculo liso (Brunton, 2010). Las concentraciones de
fármaco inalterado como el conjugado son excretados calcio intracelular y el monofosfato de adenosina cíclico
principalmente en orina (Plumb, 2017). (AMPc) son interdependientes (Brunton, 2018).
Efecto: broncodiltador simpaticomimético. Farmacocinética: la farmacocinética de este agente
Indicación: se usa principalmente como medicamento aparentemente no ha sido completamente estudiado
para inhalación en equinos, perros y felinos, para el en animales domésticos, deúés de la administración
tratamiento de disneas inspiratorias, como ORVA, EPOC vía oral, pareteral o por inhlación, el 30-70% es
y asma, por otras vías como la oral y la subcutánea, se absorbido, los alimentos reducen la biodisponibilidad
sugiere para el manejo de casos de EPOC, ORVA, asma, en aproximadamente un 1/3, la mejoría de la función
insuficiencia respiratoria y colapso traqueal (Brunton pulmonar se produce en 1-2 horas tras la administración
et al., 2007; Dipiro et al., 2008). oral, en 30-60 minutos tras la inyección subcutánea y en
5-30 minutos después de la administración en aerosol.
Dosis La broncodilatación dura de 3-8 horas, dependiendo
de la vía de administración. Con el uso continuo diario
ESPECIE DOSIS
del aerosol, hay una reducción en la duración de la
Bovino 0.008 mg/kg BID VO eficacia, la terbutalina se excreta en la leche materna
Equino
120 µg totales, potros 0.01-0.02 mg/kg, TID, BID, en pequeñas cantidades y atraviesa la placenta. La
VO terbutalina sistémica se metaboliza parcialmente en el
243
hígado y se excreta en la orina, cerca del 60% como y se registran concentraciones plasmáticas máximas
fármaco inalterado y el resto en forma de metabolitos. entre 0.75-3.0 horas, tiene una vida media de 2.1 horas,
Una pequeña cantidad es excretada por la bilis en las se metaboliza en el hígado como efecto de primer paso.
heces, en forma de un conjugado con sulfato inactivo. Cerca de 45% de la dosis administrada alcanza la
Es posible que se produzca un metabolismo de primer circulación en forma inalterada y se excreta por la orina,
paso o un metabolismo gastrointestinal ya que es menor conjugada con ácido glucurónico (Brunton, 2010; 2018).
el porcentaje de fármaco inalterado excretado tras la Se considera que el volumen de distribución es de 60 L, el
administración oral (Plumb, 2017; Brunton, 2018). cual es muy alto, distribuyéndose rápidamente en todo el
organismo (Brunton, 2018).
En caballos, la terbutalina se absorbe muy poco después
de la administración oral, con una biodisponibilidad Efecto: broncodiltador simpaticomimético.
menor de 1%. Cuando se administra intravenoso (IV), Indicación: como broncodilatador para el asma
la vida media es de 30 minutos en caballos y la droga bronquial y el broncospasmo reversible que puede
probablemente necesita administrarse como una infusión ocurrir en asociación con bronquitis y enfisema pulmonar,
a velocidad constante si se usa terapéuticamente. incluyendo broncospasmo producido por el uso de
Efecto: broncodiltador simpaticomimético. agentes ß-bloqueadores (Brunton, 2018), además para el
Indicación: se maneja en pequeños animales para manejo de bradicardia relacionada con uso de digitálicos.
el tratamiento de EPOC, ORVA, colapso traqueal, Además, como se describe nateriormente se usa para
insuficiencia respiratoria, broncoespasmo. Puede ser inhibir la contractilidad uterina, como un tocolítico, similar
administrado por vía oral, intramuscular, subcutánea, e la clenbuterol y la relajación del útero, como sucede en los
intravenosa, así como inhalado para nebulización. casos de sufrimiento fetal agudo, en tanto se soluciona el
problema obstétrico (Brunton, 2018).
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 1.25-5 mg TID, VO; 3-5 µg/kg SC, PID, CID;
Broncodiltador 0.625-1.25 mg BID, VO; 1.25-2.5 Canino 0.1-0.2 µg/kg/min; 0.1-0.2 mg/kg TID; 0.5-1 mg/kg
mg BID; 2.5-5 mg BID, VO; bradiarritmia: 0.2 VO, TID.
mg/kg TID, BID; Tocolitico: 0.03 mg/kg TID, VO. Felino 0.1-0.2 µg/kg/min; 0.1-0.2 mg/kg TID
Colpaso traqueal: 0.625-1.25 mg BID, VO; 1.25-
2.5 mg BID, VO; 2.5-5 mg BID, VO; 0.01 mg/kg (Martínez Alcaine, Ynaraja Ramírez y
IV, IM, SC Montoya Alonso, 1993; Kraft, 2011).
Felino 0.01-0.03 mg/kg BID, TID; Asma: 0.01 mg/kg SC,
IM; 0.312-0.625 mg VO; Bradiarritmia: 0.625 mg Fenoterol (Berotec®)
TID, BID, VO; 0.01 mg/kg IV, SC, IM
Equino 0.0033 mg/kg IV Mecanismo de acción: los efectos broncodilatadores
Aves 0.01-0.1 mg/kg BID, VO, IV, IM del fenoterol se deben a su acción agonista sobre
los receptores adrenérgicos, aunque su efecto esta
(Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005; Johnson, 2000; relacionado a una acción sobre los receptores β2
Robinson, 1987; Cohn, 2007; Padrid, 2000; Rishniw y Thomas, 2000;
(Brunton, 2018).
Davidson, 2004; Ettinger and Kantrowitz 2005; Noone 1999).
Aunque el fenoterol tiene una mayor actividad sobre los
Orciprenalina (Alupent®) receptores bronquiales, también estimula otros órganos,
mostrando efectos tocolíticos, inotrópicos positivos,
Mecanismo de acción: es un broncodilatador agonista
estimulantes de la producción de eritropoyetina y
ß-adrenérgico, disminuyendo el broncospasmo reversible.
anabólicos (Brunton, 2018). También muestra efectos
Se ha postulado que los agonistas ß-adrenérgicos
anti-alérgicos antagonizando las respuestas a la histamina
producen muchos de los efectos farmacológicos por
mediada por las IgE. Igualmente, inhibe la liberación de
activación de la adenilatociclasa, la enzima que cataliza
otros mediadores espasmógenos e inflamatorios de los
la conversión de ATP a AMPc (Brunton, 2018).
mastocitos pulmonares, tales como los leucotrienos y la
Farmacocinética: la orciprenalina tras la administración prostaglandina D2. El fenoterol disminuye la secreción
oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal de acetilcolina en las terminaciones colinérgicas
244
preganglionares, así como la secreción de moco e ratas preñadas, no se observaron niveles detectables
incrementa el aclaramiento mucociliar (Brunton, 2018). de radioactividad en los fetos. En el ser humano, las
concentraciones de fenoterol y sus conjugados en el feto
Cuando se administra por inhalación, el fenoterol produce
son entre 10 y 20 menores que en la madre.
un aumento significativo de la función pulmonar que se
inicia a los cinco minutos y alcanza un máximo a los 30- Efecto: Broncodiltador simpaticomimético.
60 minutos. La broncodilatación se mantiene en la mayor Indicación: tratamiento del broncoespasmo agudo,
parte de los pacientes entre 6 y 8 horas. ratamiento y prevención de la obstrucción bronquial
Farmacocinética: después de una administración reversible, asma alérgica o bronquitis asmática y
oral, el fenoterol se absorbe rápidamente por el tracto enfisematosa con componente broncoespástico y
digestivo, siendo la absorción del orden del 60%. Sin Inhibición de las contracciones uterinas prematuras.
embargo, los máximos niveles plasmáticos, que se Dosis
alcanzan a las 2 horas, indican que tan sólo el 2.5% de
la dosis ha pasado a la circulación sistémica. La semivida ESPECIE DOSIS
de eliminación después de una dosis oral es de 6 a 7 Canino 0.05-0.1 mg/kg TID, VO, Inhalado
horas. Cuando se administra por inhalación a partir de Felino 0.05-0.1 mg/kg TID, VO, Inhalado
un envase presurizado, la absorción tiene lugar en dos
fases: la primera fase, que tiene lugar entre la primera y (Kraft, 2011).
cuarta subdivisión del árbol bronquial, es prácticamente
independiente de la dosis y la segunda fase es idéntica Salmeterol (Serevent®)
a la absorción después de una dosis oral. Después de
Mecanismo de acción: es un agonista de los receptores
una dosis inhalada, los niveles plasmáticos se mantienen
β2. Estos receptores están presentes en grandes
prácticamente constantes durante 7 horas, en unos
cantidades en los pulmones y se encuentran en el
valores de 0.3 a 0.4 ng/mL (Brunton, 2018).
músculo liso bronquiolar (Brunton, 2018). La estimulación
Dependiendo de la profundidad de la inhalación y del de los receptores β2 en el pulmón provoca la relajación del
sistema aerosol utilizado, entre el 10 y 30% del fármaco músculo liso bronquial, lo que produce broncodilatación
alcanza el tracto respiratorio inferior, quedando el resto con el consiguiente aumento del flujo de aire bronquial.
depositado en las vías aéreas superiores y en la boca. Estos efectos están mediados, en parte, por aumento de
En consecuencia, parte de la dosis es absorbida por el la actividad de la adenilato ciclasa, una enzima intracelular
tracto digestivo, si bien al ser las dosis muy pequeñas, la responsable de la formación de 3’,5’-monofosfato cíclico
cantidad de fármaco que alcanza la circulación sistémica de adenosina (AMPc) (Brunton, 2018).
es mínima. Después de una pulsación de un envase
Farmacocinética: después de la inhalación, una
aerosol dosificador, se absorbe el 17% de la dosis. La
cantidad mínima de la droga se absorbe sistémicamente
absorción muestra un comportamiento bifásico, siendo
para producir concentraciones plasmáticas de 0.1-0.2
un 30% del fármaco absorbido rápidamente, con una
mg/L, la aparición de los efectos terapéuticos, medida por
semivida de 120 minutos (Brunton, 2018).
una mejoría del 15% en el flujo espiratorio forzado en un
Cuando se administra intravenoso, el fenoterol se distribuye segundo (FEV1), se produce en aproximadamente a los
ampliamente siendo conjugado muy rápidamente (sobre 14 minutos con el salmeterol en aerosol en comparación
todo a sulfatos) en la mayor parte de los tejidos. La unión a con los 7 minutos del salbutamol. El efecto pico del
las proteínas del plasma es tan solo del 40%. A diferencia salmeterol se observa 3-4 horas después de la inhalación
de la isoprenalina, el fenoterol no es metabolizado por oral. El tiempo medio de la acción terapéutica con el polvo
las catecol-O-metil transferasas, sino que se excreta en de inhalación de salmeterol es de 30-50 minutos, con un
forma de conjugados por vía renal y biliar (Brunton, 2018). aumento máximo del FEV1, que ocurre en las primeras 2
Aproximadamente el 40% de la dosis se elimina por horas (Brunton, 2018).
vía renal en las 48 horas siguientes a su administración,
En comparación con el salbutamol, salmeterol produce
mientras que otro 40% lo hace por vía biliar.
similares aumentos medios máximos en el flujo espiratorio
El fenoterol no atraviesa la barrera placentaria o lo hace máximo (FEM) y el FEV1, sin embargo, los efectos
mínimamente en la rata: en los estudios radiográficos en broncodilatadores persisten mucho más, de manera que
245
la mitad del efecto máximo se observa a las 12 horas, Dosis

mientras que, con el salbutamol, los FEM y FEV1 vuelven
ESPECIE DOSIS
a la línea base a las 6 horas (Brunton, 2018).
Equino 0.01-0.02 mg/kg, TID, BID, VO
El salmeterol tiene una unión a proteínas de 94-98%,
Canino 0.05 mg/kg TID VO; 20-50 µg/kg CID, TID
con un metabolismo, que se da por hidroxilación y la
Felino 0.05 mg/kg TID, CID, 20 µg/kg CID, TID
excreción principalmente en las heces. La vida media de
eliminación de salmeterol administrado por vía oral es de (Restrepo, 2016, Papich, 2016; Plumb, 2017).
aproximadamente 3-5 horas (Brunton, 2018).
Efecto: broncidiltador simpaticomimético. Procaterol (Meptin®)
Indicación: mantenimiento y prevención de los síntomas Mecanimso de acción: procaterol es un agonista del
de asma (por ejemplo, la profilaxis de broncoespasmos), receptor β2 adrenérgico de acción prolongada. Es un
prevención del broncoespasmo asociado a la enfermedad potente broncodilatador que se puede administrar por vía
pulmonar obstructiva crónica (EPOC) incluyendo bronquitis oral o por inhalación de aerosol (Brunton, 2018).
crónica y enfisema, prevención del broncoespasmo La estimulación del receptor β2 en el pulmón causa la
inducido por el ejercicio, colapso traqueal, traqueítis, relajación del músculo liso bronquial, la broncodilatación
rinitis y ORVA. y un aumento del flujo de aire bronquial (Brunton, 2018).
Dosis Farmacocinética: debido a la pequeña dosis terapéutica,
los niveles sistémicos son bajos o no detectables
ESPECIE DOSIS
después de la inhalación de las dosis recomendadas.
Canino 3-5 µg/kg, TID, VO; 25 µg total BID Actúa localmente a nivel pulmonar, por lo que los niveles
Felino mg/kg TID, VO; 25 µg total BID plasmáticos no son predictivos del efecto terapéutico,
tal como ocurre con otros fármacos administrados por
(Kirschvink, et al, 2003).
inhalación, más del 85% de la dosis es deglutida, siendo
susceptible de absorción sistémica. Por vía inhalatoria el
Levalbuterol (Xopenex®)
comienzo de la acción se produce a los 5-10 minutos, con
Mecanismo de acción: el levalbuterol es el enantiómero un efecto máximo a las 1-3 h. La duración de la acción es
R del albuterol, un racemato, que se utiliza para tratar el de 6-8 horas (dosis única de 20 µg).
asma y el ORVA equino. El levabuterol es un β2 selectivo Efecto: Broncodiltador simpaticomimético.
y actúa como otros agonistas adrenérgicos β2.
Indicación: en canino y felinos para todos los cuadros de
Farmacocinética: después de la administración por vía broncocontricción de baja respuesta, como EPOC, asma
inhalatoria, un 10-20% alcanza la vía respiratoria inferior, felina, colapso traqueal y traqueítis.
se aborve por los tejidos pulmonares y entra a circulación
Dosis
sistémica, siendo metabolizada en el hígado, dando lugar
a un metabolito inactivo 4´-0-Sulfato (Sulfato fenólico), ESPECIE DOSIS
el cual se excreta por orina (Brunton, 2018). No hay Canino 25-75 µg total TID
excresión por heces (Brunton, 2018).
Felino 25-100 µg total CID, TID
Efectos: broncodilatador selectivo, antisecretor bron- Equino 50-150 µg total CID, TID
quial.
Bitolterol (Tornalate®)
Indicación: se usa principalmente como medicamento
para inhalación en equinos, perros y felinos, para el Mecanismo de acción: es agonista β2 adrenérgico.
tratamiento de disneas inspiratorias, como ORVA, EPOC El agonismo de los receptores β2 adrenérgicos por
y asma, por otras vías como la oral y la subcutánea, se bitolterol conduce a una relajación de los músculos lisos
sugiere para el manejo de casos de EPOC, ORVA, asma, que rodean estos tubos de las vías respiratorias, lo que
insuficiencia respiratoria y colapso traqueal (Brunton aumenta el diámetro y la facilidad del flujo de aire a través
et al., 2007; Dipiro et al., 2008). de los tubos (Brunton, 2018).
246
Farmacocinética: el bitolterol es un profármaco del Indicación: se usaba anteriormente en la década del 70,
colterol, siendo una de las móleculas más novedosas del para el tratamiento del asma, EPOC y colapso traqueal,
mercado farmacológico, con un inicio de acción rápido bronquitis y cuadroas de broncoespasmo.
(2–5 minutos), la acción perdura por 6-8 horas, de solo Pirbuterol (Maxair®)
uso inhalatorio.
Aunque los datos en las especies domésticas son escasos, Mecanismo de acción: estudios In vitro y in vivo estudios
los estudios en perros indican que tras la dosis inhlada se farmacológicos han demostrado que este medicamento
alcanzan concentraciones plasmáticas de 200 pg/kg, los tiene un efecto preferencial sobre los receptores
cuales se alcanzaron 0.5-1 hora, la biodisponibilidad se adrenérgicos β2, si bien se reconoce que los receptores
considera del 83%, con una excreción renal alrededor de adrenérgicos β2 son los receptores predominantes en
58% y 22% en heces. El metabolito formado en hígado el músculo liso bronquial, los datos indican que existe
una población de receptores β2 en el corazón, en
es el N-terc-butilmetarterenol, el cual es inactivo, formado
una concentración de 10%, lo que puede sugerir los
por acción de estearasa, la eliminación renal tiene una
fenómenos de taquicardia cuuandose usa este fármaco.
semivida de 4 horas (Walker, et al 1985).
Los efectos farmacológicos también deben atribuirse a su
Efecto: Broncodiltador simpaticomimético.
acción sobre la adenil ciclasa, la enzima que cataliza la
Indicación: se utiliza para dilatar las vías respiratorias en conversión de trifosfato de adenosina (ATP) a Adenosina
los pulmones que se han estrechado como resultado de una monofosfato (AMPC). El aumento de los niveles de
enfermedad o inflamación. Se utiliza en el tratamiento del AMPC, se asocian con la relajación del músculo liso
asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). bronquial e inhibición de la liberación de mediadores de
Dosis hipersensibilidad inmediata de las células.
Farmacocinética: los niveles plasmáticos después de la
ESPECIE DOSIS
administración por inhalación, alcanzan valores de 2-5 ng/
Canino 4-8 mg/kg TID mL, este medicamento no se metabolizada por la catecol-
Felino 4-8 mg/kg TID O-metiltransferasa (COMT). Los niveles plasmáticos se
alcanzan dos horas después de la administración, se
(Walker, et al 1985).
considera una vida media de 4 horas en promedio, no es
mutagénico ni teratogénico.
Isoetarina (Bronkosol®)
Efecto: simpaticomimética.
Mecanismo de acción: es un agonista adrenérgico β2
selectivo de acción corta. Puede llamarse la “nieta de la Indicación: tratamiento del colapso traqueal, traquitis,
adrenalina” en la línea de los agonistas β2 que brindaron bronquitis, broncoespasmo, asma felina y EPOC en
un alivio rápido para el broncoespasmo y el asma. caninos.
La isoetarina es un fármaco selectivo β2 más antiguo y Dosis

su selectividad para β2 no se acercan a los de algunos ESPECIE DOSIS
agentes nuevos. Aunque resistente al metabolismo de
Canino 12-64 µg/kg TID
la MAO, es una catecolamina y por lo tanto es un buen
sustrato para la catecol-O-metiltransferasa (COMT), Felino 16-64 µg/kg TID
en consecuencia, se utiliza solo por inhalación para el (Moore, et al 1978).
tratamiento de episodios agudos de broncoconstricción
(Brunton, 2018). Ritodrina (Ritopar®)
Farmacocinética: después de ser suminitrada por
Mecanismo de acción: la ritodrina tiene un efecto
vía inhalatoria, su absorción es pulmonar, en el cual
preferencial sobre los receptores beta y mientras que
realiza su metabolismo, la excresión se da a nivel renal,
poco activa sobre los receptores alfa-adrenérgicos.
excretándose eol 10% sin cambios, con una vida media
Los estudios en animales han demostrado un efecto
de 24 horas.
estimulante preferencial de la ritodrina sobre los
Efecto: broncodiltador simpaticomimético. receptores β2-adrenérgicos, lo que resulta en la inhibición
247
de la contracción del músculo liso, incluyendo el músculo de asma felina crónica de difícil manejo, colapso traqueal
liso del útero. Los receptores β1 también pueden ser en caninos y EPOC en la misma especie.
estimulados por la ritodrina. La ritodrina probablemente
Dosis
estimula la activación de la enzima adenilato ciclasa,
aumentando la producción de monofosfato de adenosina ESPECIE DOSIS
cíclico. El aumento de AMP-cíclico produce vasodilatación Canino 0.5-1 mg/kg BID, TID; 100-250 µg/kg TID, IV
y relajación muscular en el músculo vascular y el Felino 0.5-1 mg/kg BID, TID
músculo liso. El aumento del AMPc puede disminuir
el calcio intracelular al estimular la salida del calcio (Bertini, et al 1988, Stower, et al, 1986; Botana et al., 2002; 2016).
intracelular de las células musculares, previmiendo el
flujo transmembrana de este catión. El AMP-cíclico puede METILXANTINAS
inactivar la miosina-kinasa, reduciendo la fosforilización
de la miosina, dando como resultado la relajación del Cafeína (Cardioton®)
músculo liso. Las concentraciones de calcio intracelular
Mecanismo de acción: inhibe la fosfodiesterasa (PDE),
y del monofosfato de adenosina cíclico (AMPC) son
la segunda es un antagonismo de la adenosina (bronco
interdependientes.
constrictora) al interactuar con el Calcio (Botana et al.,
La ritodrina puede tener efectos estimulantes directos sobre 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
los receptores beta-1 en el tejido miocárdico. El aumento La cafeína es un estimulante directo y moderado del
de AMPC puede producir efectos cardiovasculares sistema nervioso central y también estimula el corazón
incluyendo taquicardia sinusal y la elevación de la presión y el sistema cardiovascular. Le teofilina, estructuralmente
arterial sistólica. La infusión intravenosa de ritodrina puede parecida, comparte algunas de sus propiedades y se
producir un aumento transitorio de la glucosa, insulina y utiliza ampliamente en el tratamiento de enfermedades
ácidos grasos libres en sangre. Las concentraciones de pulmonares. Tanto la cafeína como la que teofilina
potasio y hierro sérico pueden disminuir. son estimulantes del sistema nervioso central siendo
la segunda mucho más potente que la cafeína,
Farmacocinética: la biodisponibilidad de una dosis oral
particularmente a altas concentraciones (Brunton et al,
de ritodrina es sólo deo alrededor del 30% en comparación
2018).
con la de la dosis intravenosa. La semivida intravenosa es
trifásica: la fase de distribución se produce a los pocos La cafeína también estimula el centro respiratorio medular
minutos después de una dosis intravenosa (IV), con una y relaja el músculo bronquial liso. También estimula el
semvida de 1.07 a 2.06 horas en la segunda fase y más músculo voluntario y la secreción gástrica de ácido,
aumenta el flujo sanguíneo renal y tiene propiedades
de 10 horas en la fase final. El comienzo de la acción
diuréticas moderadas. Mientras que las respuestas
se observa a los 30-60 minutos después de las dosis
clínicas a la cafeína son bien conocidas, los mecanismos
orales. La farmacocinética después de una dosis oral es
celulares son bastante inciertos. Se han propuesto varias
bifásica, con una semivida media inicial de 1,3 horas y teorías: a altas concentraciones la cafeína interfiere con
una semivida final de 12 horas La ritodrina atraviesa la la captación y el almacenamiento del calcio por el retículo
placenta y, posiblemente, la barrera hematoencefálica. No sarcoplásmico del músculo estriado. Esta acción explicaría
se sabe si se distribuye en la leche materna. los efectos de la cafeína sobre el músculo cardíaco y
La ritodrina se metaboliza en el hígado para producir esquelético, pero no parece que las concentraciones
conjugados inactivos. La excreción es renal como fármaco necesarias se obtengan después de dosis clínicas.
inalterado y sus conjugados. Independientemente de Actualmente se cree que las xantinas actúan como
antagonistas de lo receptores de adenosina. La inhibición
la vía de administración, aproximadamente el 90% del
de las fosfodiesterasas y la acumulación subsiguiente de
fármaco se excreta en 24 horas (Dipiro et al., 2008;
nucleótidos cíclicos tampoco parece que sea posible a las
González, Lopera, & Arango, 2015).
concentraciones clínicas (Brunton et al, 2018).
Efecto: broncodiltador simpaticomimético.
La adenosina actúa como un autacoide, y dado que
Indicación: esta indicado principalemnte para cuadros prácticamente todas las células contienen receptores
248
para la adenosina, los efectos clínicos son muy complejos. de cafeína eliminada sin cambiar en la orina es del 86%
Inhibe la liberación de neurotransmisores y sus efectos (Goodman et al, 2003).
pre- y post-sinápticos. El antagonismo de lo receptores de
Efecto: broncodiltador y cardiotónico.
adenosina por la cafeína podría de esta manera promover
la liberación de neurotransmisores, explicando los efectos Indicación: apnea, como cardiotónico en grandes
estimulantes de la cafeína. Recientemente se ha descrito animales, estimulante cardíaco y respiratorio.
un síndrome asociado a la a la abstención a la cafeína. Dosis
Es posible que las manifestaciones de la abstención
a la cafeína sean secundarias a la depresión de las ESPECIE DOSIS
catecolaminas o de un neurotransmisor. Bovino 500 mg IM, SC
Los siguientes mecanismos de acción han sido descritos Equino 500 mg IM, SC
para la acción de la cafeína en la en apnea de los Canino 25 mg IM, SC
prematuros: una estimulación de centro respiratorio, un Suino 125 mg Imm
aumento de la ventilación, una disminución del umbral a la Ovino 125 mg IM, SC
hipercapnia, un aumento del tono del músculo esquelético,
Caprino 125 mg IM, SC
una disminución de la fatiga del diafragma, un aumento
del metabolismo, y un aumento del consumo de oxígeno. Teofilina (Drylina®)
Todas estas acciones parecen estar relacionadas con un
antagonismo a los receptores de la adenosina. Mecanismo de acción: la teofilina exhibe también
Farmacocinética: la cafeína se administra por vía oral propiedades inmunomoduladoras y antiinflamatorias,
o intravenosa, después de su administración oral las la teofilina relaja el músculo liso bronquial, así como los
concentraciones máximas se alcanzan entre los primeros vasos pulmonaresLas propiedades antiinflamatorias
50 y 75 minutos. En los neonatos la administración de de la teofilina explican sus efectos en las reacciones
cafeína ocasiona unas concentraciones pico a las 0.5- tardías del asma, la teofilina inhibe la fosfodiesterasas 3
2 horas. El alimento no afecta la disponibilidad de la o 4 (PDE-3, PDE-4), responsables de la degradación del
cafeína. Las concentraciones plasmáticas y terapéuticas AMP-cíclico en las células de músculo liso (Plumb, 2017;
suelen ser de 2 a 25 mg/L. En el tratamiento de la apnea Brunton et al, 2018). Otros mecanismos que se han
de los prematuros las concentraciones son de 13 a 25 propuesto para explicar la acción de la teofilina son sus
mg/L, aunque en algunos casos pueden ser necesarios efectos sobre la concentración de calcio en las células de
niveles de de 26 a 40 mg/L, para obtener una reducción músculo liso, la inhibición de la liberación de histamina y
en los episodios apneicos (Brunto et al, 2018; Goodman su antagonismo a la adenosina. Este último mecanismo
et al, 2003). es aceptado por muchos autores ya que la teofilina es
químicamente parecida a la adenosina, al hecho de
La cafeína se distribuye rápidamente a todos los que la adenosina puede provocar broncoconstricción en
tejidos corporales y cruza fácilmente la barrera de pacientes asmáticos y a que la adenosina antagoniza la
hematoencefálica y placentaria. También se distribuye en broncodilatación producida por la teofilina (Brunton et al,
la leche. Se une aproximadamente en 36% a las proteínas
2018).
del plasma. La cafeína se metaboliza parcialmente
en el hígado mediante reacciones de desmetilación Farmacocinética: la teofilina se puede administrar
que dependen de la isoenzima del citocromo P450. por vía oral e intravenosa, por vía oral, se absorbe
Los metabolitos principales son la 1-metil xantina, y bastante bien, las concentraciones plasmáticas máximas
7-metilxantina. En los neonatos, el metabolismo de se alcanzan a los 60 minutos aproximadamente,
la cafeína está limitado debido a la inmadurez de los la presencia de alimentos reduce la velocidad de
sistemas de enzimas hepáticos. Es interesante destacar absorción, pero no la cantidad que se absorbe., las
que en los neonatos se produce una interconversión de concentraciones plasmáticas máximas son 10-20 µg/mL,
que teofilina a cafeína, la cafeína y sus metabolitos se la unión a proteínas plasmáticas es del 40% y el efecto
eliminan en la orina. La semivida plasmática es de 3 permanece durante 30 horas. La distribución en liquidos
a 7 horas en los adultos. En los neonatos la semi vida y tejidos es muy baja, pero puede atravesar la placenta
plasmáticas puede variar entre 65 y 100 horas y la fracción y la barrera hematoencefálica, además se excreta en la
249
leche materna. La teofilina es metaboliza por el sistema Aminofilina (Amofilin®)

enzimático hepático del citocromo P450, originando varios
Mecanismo de acción: relaja directamente el músculo liso
metabolitos inactivos. En los neonatos prematuras, una
de los bronquios y de los vasos sanguíneos pulmonares,
parte significativa es transformada a cafeína, que puede aliviando el broncoespasmo y aumentando las velocidades
acumularse al tener una semivida relativamente larga, la de flujo y la capacidad vital. Se cree que esta acción se
semivida plasmática de la teofilina varía con la edad, la debe principalmente al aumento del 3’, 5’-adenosina
función hepática y la presencia de otros fármacos, se ha monofosfato cíclico intracelular (AMP cíclico) tras la
calculado que la semivida es 6.5-10.5 horas, la eliminación inhibición de la fosfodiesterasa, la enzima que degrada
es por vía renal, siendo del 10% la cantidad de teofilina el AMP cíclico (Brunton et al, 2018), otro mecanismo es
que se excreta como tal. Sin embargo, en los neonatos de la alteración del ion Calcio en el músculo liso bronquial,
menos de 3 meses de edad, la teofilina urinaria sin alterar la inhibición de los efectos de las prostaglandinas en el
puede llegar al 50% (Brunton et al, 2018; Goodman et al, músculo liso, bloqueo de los receptores de la adenosina
2003). e inhibición de la liberación de histamina y leucotrienos
en los mastocitos, además de ser un antagonista de la
Efecto: broncodiltador, en los pacientes asmáticos, la PDEII-III (Brunton et al, 2018).
teofilina reduce las respuestas de las vías aéreas a la Farmacocinética: después de la administración oral o
histamina, metacolina, adenosina y alérgenos. intramuscular, la aminofilina se abosorbe muy bien, con
Indicación: se ha descrito su uso en caninos para el una aunión a proteínas plasmáticas 60%, el volumen de
distribución (Vd) varía desde 0.3-0.7 L/kg, el metabolismo
tratamiento de traqueítis, bronquitis, colapso traqueal,
es hepático, la aminofilina se elimina por vía renal,
enfermedad pulmonar obstructiva, rinitis alérgica,
alrededor del 10 % se excreta inalterado en la orina, la
broncoespasmo, en felinos para el tratamiento del asma vida media es de 3-6 horas, a una tasa de 3.7 mL/kg/
felino, bronquitis, rinotraqueitis y traqueítis, en equinos min, los metabolitos eliminados por el riñon son el ácido
para el ORVA, Las teofilinas se utilizan principalmente por 1,3-dimetilúrico (40 %), 1 metilúrico (36 %) y 3 metilxantina.
sus efectos broncodilatadores, a menudo en pacientes Efecto: broncodiltador.
con insuficiencia miocárdica, edema pulmonar (Plumb,
Indicaciión:broncodilatador, para la profilaxis y tratamiento
2017, Papich, 2016). del asma bronquial, tratamiento de la bronquitis, enfisema
Dosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica,
apnea neonatal, tratamiento de la respiración de Cheyne-
ESPECIE DOSIS Stokes, coadyuvante de disnea paroxística, edema
9 mg/kg CID, TID, VO; 10 mg/kg BID, VO; 15 pulmonar agudo y otras manifestaciones de insuficiencia
Canino mg/kg BID, VO; 11 mg/kg TID, VO, IM, IV; 6-10 cardíaca.
mg/kgTID, VO
Dosis
4 mg/kg TID, BIO, VO; 20 mg/kg SID; 25 mg/
ESPECIE DOSIS
Felino kg BID, VO; 20 mg/kg CID, VO; 4-8 mg/kg TID,
BID, SC, IM, IV; 6.6. mg/kg BID, VO Canino 10 mg/kg TID; VO, IM, IV; 5-10 mg/kg TID, VO,
IM, IV
5 mg/kg BID, VO; 2–7 mg/kg IV CID, BID; 5-15
Equino Felino 6.6 mg/kg TID, VO; 5 mg/kg TID, BID, IM, IV; 4-5
mg/kg BID, VO; 11 mg/kg TID, BID, VO, IM, IV
mg/kg BID, TID, VO, IM, IV
Bovino 20 mg/kg BID, VO, IM
Equino 5 mg/kg IV en 100 mL SSF
Mustelido 4.25 mg/kg BID, TID, VO; IM, IV Reptiles 2-4 mg/kg BID, IM
Aves 2 mg/kg Bid, VO Mustélido 4-6.6 mg/kg BID, TID, VO, IV
Roedores 10 mg/kg BID, TID, VO, IM Aves 3 mg/mL SID, VO
Erizo 10 mg/kg BID, VO, IM Roedores 50 mg/kg BID, IM
Primate 10 mg/kg BID, IV
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Bach, KuKanich et al. 2004;
Williams 2000; Fossom 2005; Foreman 1999; (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Papich, 2016,
Ettinger y Kantrowitz 2005, Carpenter, 2005). González, 2008, Carpenter, 2005).
250
Doxofilina (Puroxan®, Axofin®) pulmonar, donde PDE-5 es responsable de la degradación

de cGMP, el sildenafilo aumenta el GMPc produce una
Mecanismo de acción: la doxofilina es conocida como vasodilatación mediada por el óxido nítrico dentro de las
la 2-7’-metilteofilina 1-3 dioxolano, es un novedoso células del músculo liso vascular pulmonar (Plumb, 2017;
broncodilatador de la familia de las metilxantinas que Papich, 2016).
difiere de la teofilina por la presencia de un grupo dioxolano
en la posición, su mecanismo de acción está relacionado Farmacocinética: después de la administración oral el
con la inhibición de la actividad de la fosfodiestearasa, sin sildenafilo se absorbe, pero su biodisponibilidad es baja
embargo, al contrario de la teofilina la doxofilina tiene una 50%, con un volumen de distribución de 5.2 L/kg, una
casi nula afinidad por los receptores de adenosina A1 y vida media de eliminación de aproximadamente 6 horas
A2 lo que significa un excelente perfil de seguridad para (Walker, Ackland et al. 1999).
la doxofilina (Brunton et al, 2018). Efecto: Broncodiltador vasodiltador.
La capacidad broncodilatadora se ha demostrado en Indicación: el sildenafilo puede ser beneficioso en el
numerosos estudios clínicos en pacientes con asma o con tratamiento complementario de la enfermedad pulmonar,
EPOC. La doxofilina ha demostrado ser particularmente hipertensión pulmonar en perros y gatos.
efectiva en la disminución de la frecuencia de ataques
asmáticos diarios y por lo tanto en la reducción consumo Dosis
de β2 agonistas (Goodman et al, 2003). ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: los estudios de farmacocinética 1.9 mg/kg TID, SID, VO; 0.5-2.7 mg/kg BID, VO; 2
Canino
de dosis única después de la administración oral e mg/kg TID; 3 mg/kg SID, VO
intravenosa definieron la distribución y absorción del Felino 1 mg/kg TID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
medicamento fue alta, con un volumen de distribución de
1 L/kg, concentración plasmática 8-10 mg/mL, con una (Plumb, 2017; Papich, 2016; Bach, Rozanski et al. 2006; Tilley, 2007).
vida media de 65 min, la biodisponibilidad es del 62.6%,
la unión a proteínas plasmáticas 48%, el 4% se excreta en Tadalafilo (Invictus®, Cialis®)
orina sin cambios, el metabolismo es hepático (90%), el
Mecanismo de acción: el tadalafilo es un inhibidor
metabolito producido por el hígado es hidroxietilteofilina, la
reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5)
vida media de eliminación es de 8-10 horas, esto permite
específica del guanosín monofosfato cíclico (GMPc).
el regimne de dos veces la día (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: el tadalafilo se absorbe inmediata-
Efecto: broncodiltador.
mente tras la administración por vía oral y la concentra-
Indicación: es broncodilatador y está indicado para el ción plasmática máxima media (Cmax) se alcanza en un
manejo de la enfermedad respiratoria crónica, como el tiempo medio de 2 horas después de la dosificación. No
asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de tadala-
crónica (EPOC), en equinos puede ser muy útil en el filo después de la administración oral, ni la velocidad ni la
tratamiento del ORVA. magnitud de absorción de tadalafilo se ven influidos por la
Dosis ingesta, por lo que indica que el Tadalafilo, puede ingerirse
con o sin alimentos. El volumen medio de distribución es
ESPECIE DOSIS aproximadamente 63 L, indicando que tadalafilo se distri-
Canino 2-5 mg/kg BID, VO buye en los tejidos. A concentraciones terapéuticas, el 94
% de tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas
plasmáticas. La unión a proteínas no se ve afectada por la
Equino 2-5 mg/kg BID, VO
función renal alterada, mientras, que la biotrasformación
(Plumb, 2017). es hepática, principalmente por la isoforma CYP3A4 del
Sildenafilo (Viagra®) citocromo CYP450. El metabolito principal circulante es
el metilcatecol glucurónido. La eliminación renal, con una
Mecanismo de acción: inhibe el monofosfato de tasa de eliminación de 2.5 L/h y la semivida plasmática es
guanosina cíclico (cGMP) específico fosfodiesterasa tipo 17.5 horas, el 61% del Tadalafilo se elimina en heces y el
5 (PDE-5) encontrada en el músculo liso de la vasculatura resto en orina (Brunton et al, 2018).
251
Efecto: broncodiltador y vasodilatador. PARASIMPATICOLÍTICOS

Indicación: está indicado en adultos para el tratamiento
Sulfato de Atropina (Atropina ZOO®, Atropina ERMA®)
de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
Dosis Mecanismo de acción: son antagonistas competitivos
del acetilcolina en los receptores muscarínicos M3 de las
ESPECIE DOSIS fibras musculares lisas y las células secretoras, bajan la
Canino 1-2 mg BID, VO; 0.2-0.5 mg/kg BID acción vagal (Arhens, 1996; Botana et al., 2002).
Felino
1 mg/kg BID, VO; 0.5–1 mg/kg BID, VO; 0.2- Farmacocinética: buena absorción vía oral,
0.5 mg/kg BID endotraqueal, inhalatoria e intramuscular, pasa la barrera
hematoencefálica y feto placentario, semivida de 2 horas.
Vardenafilo (Levitra®)
Efecto: broncodiltador parasimpaticolítico, reduce la
Mecanismo de acción: es un inhibidor potente y selectivo broncoconstricción y reduce los mecanismos de limpieza
de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) específica del GMPc, mucociliar haciendo que se reduzca la secreción de moco
estimulando la liberación del óxido nitroso y aumenta los
(agua y electrolitos) (Botana et al., 2002).
niveles de GMPc (Brunton et al, 2018).
Indicación: todos los casos de bronconstricción,
Farmacocinética: una vez se adminsitra por vía oral el espasmo respiratorio, disnea con broncorrea, ORVA,
vardenafilo, se absorbe rápidamente, obteniéndose en EPOC, bradipena de urgencia.
algunos casos las concentraciones plasmáticas máximas
Efectos secundarios: taquicardia, midriasis,
incluso a los 15 minutos después de la administración oral.
disminución de la motilidad y secreciones del aparato
Sin embargo, la mayoría de las veces, las concentraciones
gastrointestinal.
plasmáticas máximas se consiguen entre los 30-120
minutos, la biodisponibilidad oral absoluta media es del Dosis
15%, el volumen medio de distribución es de 208 L, se une ESPECIE DOSIS
fuertemente a proteínas plasmáticas 95%, el metabolismo Canino 0.02-0.04 mg/kg IM, SC
del vardenafilo es en el hígado a través del citocromo Felino 0.02-0.04 mg/kg IM, SC
P450 isoforma CYP3A4, con una cierta contribución
Equino 0.022 mg/kg IM, IV
de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. El metabolito
Anfibio 0.1 mg/kg SC, IM
más importante (M1) muestra una selectividad hacia la
0.01-0.04 mg/kg IM, IV, TID, SID; 0.1-0.2 mg/kg
fosfodiesterasa tipo 5 como el fármaco nativo, siendo Reptiles
IM; 0.2 mg/kg SC, IM
su potencia un 25%, contribuyendo en las propiedades
farmacológicas del vardenafilo en un 7%, el vardenafilo se (Papich, 2016; Plumb, 2011;
Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
excreta predominantemente en las heces (90-95% de la
dosis) siendo su semivida de eliminación de 4 a 5 horas, Bromuro de Ipratropio (Berodual®)
la tasa de eliminación es de 30 mL/min (Brunton et al,
2018; Goodman et al, 2003). Mecanismo de acción: bloque los receptores
muscarínicos, inhibe el tono colinérgico vagal, a nivel
Efecto: broncodiltador y vasodilatador. del músculo bronquial, bloqueando el reflejo bronco
Indicación: está indicado en adultos para el tratamiento constrictor colinérgico (Botana et al., 2002; Brunton et al.,
de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). 2007).
Dosis Farmacocinética: es un nitrógeno cuaternario, que
presenta efectos potentes por la vía inhalatoria en
Especie DOSIS
caninos y felinos, pero de bajo efecto en équidos (por
Canino 1 mg BID, VO; 0.5 mg/kg BID esto no se usa en esta especie), menos efectos centrales,
Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO; 0.5 mg/kg BID en los caninos se ha demostrado que es 2 veces más
broncodilatador que la Atropina (Brunton et al., 2007;
(Pryor, 2012). Dipiro et al., 2008).
252
Efecto: broncodilatador parasimpaticolítico. cuando ha sido administrado por la vía parenteral y hasta
12 horas si se administró por la vía oral. El fármaco se
Indicación: para el tratamiento y prevención de
excreta sin cambios por la vía renal, por las heces o la
los broncoespasmos, tratamiento adyuvante del
bilis (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008; Katzung
asma en combinación con otros broncodilatadores,
et al., 2012).
tratamiento sintomático de la rinorrea, tratamiento de los
broncoespasmos asociados a la Enfermedad Pulmonar Efecto: broncodilatador parasimpaticolítico.
Crónica Obstructiva (EPOC) y ORVA. Indicación: se usa como terapia adjunta del
Dosis broncoespasmo y úlcera péptica. También se usa para
bloquear los efectos muscarínicos de los fármacos
ESPECIE DOSIS anticolinesterásicos. El fármaco puede administrarse por
Canino 200-300 µg/mL nebulización; 20-60 µg total vía oral o de modo parenteral, incluyendo la inhalación
inhalador TID, CID, PID (Lorenz et al., 1997).
Felino 200-300 µg/mL nebulización; 20-60 µg total
inhalador TID, CID, PID
No revierten los efectos en el SNC de la Fisostigmina;
eleva un poco la presión intraocular y si se compara con la
Equino 90-180 µg total BID nasal TID, CID, PID
atropina, el Glicopirrolato tiene el doble de potencia como
(Botana et al., 2002). antisialagogo produciendo menos taquicardia. Al igual que
la Atropina, a dosis bajas produce bradicardia paradójica
Glicopirrolato (Robinol®) por su débil efecto agonista colinérgico muscarínicos
periférico (Botana et al., 2002; Plumb, 2011; Sumano
Mecanismo de acción el glicopirrolato neutraliza las López & Ocampo Camberos, 2006).
acciones muscarínicas de la acetilcolina sobre los
efectores autónomos que tienen inervación por los El glicopirrolato invierte el bloqueo neuromuscular,
nervios post ganglionares de tipo colinérgico (Brunton disminuye las secreciones, bloquea los reflejos vagales
y es de utilidad en la terapia coadyuvante en úlceras
et al., 2007). Esta acción bloquea los efectos adversos
pépticas y otras enfermedades gastrointestinales (Brunton
muscarínicos de los medicamentos utilizados para inhibir
et al., 2007; González et al., 2015).
la enzima colinesterasa (anticolinesterásicos) que se
utilizan para invertir el bloqueo neuromuscular curariforme Dosis
inducido. El fármaco neutraliza los reflejos vagales
ESPECIE DOSIS
cardíacos mediante un bloqueo de la inhibición vagal del
nodo sino auricular. Tiene un efecto antisialogogo de 7 0.011 mg/kg IV, IM, SC (preanestesia); 0.01-0.02
mg/kg SC, IM (Bradicardia); 0.005-0.01 mg/kg
horas (Katzung et al., 2012). Canino
IV (broncodilatador), 0.01 mg/kg SC (sialorrea);
El glicopirrolato es un fármaco muy polar con efecto 0.005-0.01 mg/kg IV, IM, SC
bloqueador colinérgico igual a la Atropina y que tiene un 0.005-0.01 mg/kg IV, IM, SC (bradicardia,
Felino broncodilatador); 0.011 mg/kg IM, (asma); 0.005-
efecto antiespasmódico directo en los músculos de tipo
0.01 mg/kg IV, IM (premedicación)
liso.
005-0.01 mg/kg IM, SC Broncodilatador);
Farmacocinética: después de la administración oral, Equino
0.0025-0.005 mg/kg IV (Orva); 0.005-0.01 mg/
el glicopirrolato se absorbe poco, de un 10 a un 25% kg SID, IV (Broncodiltador); 0.0025 mg/kg IV
(antimuscarínico)
de la dosis vía gastrointestinal. Por la vía inyectable, la
Mustélido mg/kg SC, IM
absorción es más rápida y mayor. Las concentraciones
máximas del fármaco en suero se alcanzan en poco Roedores 0.01 mg/kg SC, IM
más de media hora; aplicando el medicamento por vía Erizo 0.01-0.02 mg/kg IM
intramuscular o subcutánea la acción farmacológica Bovino 005-0.01 mg/kg IM, SC; 0.0025- 0.005 mg/kg IV
inicia entre 15 y 30 minutos. Si se inyecta de manera Aves 0.01-0.04 mg/kg SID, IV, IM
intravenosa, la acción comienza pasados 60 segundos. Primate 0.005-0.01 m/kg SID, IM
El glicopirrolato se distribuye rápidamente por todo el (Albornoz-López, Arias Rico, Torres Degayón, & Gago Sánchez,
cuerpo, pero su metabolismo exacto es poco conocido. 2008, Carpenter, 2005; Bellah, 1988; Huerkamp; 1995; Williams,
La duración del efecto es de aproximadamente 7 horas 2000; Mogg, 1999; Pablo, 2003; Krahwinkel, 1988).
253
Tiotropio (Spiriva®) ya ninguno de los anteriores tiene respuesta, es la última

opción en el tratamiento.
Mecanismo de acción: el bromuro de tiotropio es un
agente antimuscarínico de acción prolongada con una Dosis
gran afinidad hacia los receptores M1 a M3. En las vías ESPECIE DOSIS
respiratorias inhibe los receptores M3 de las células
Canino 18 µg total SID, BID
musculares lisas lo que ocasiona una broncodilatación
(Hardman, 2007, Brunton, 2018). Felino 18 µg total SID, BID
Equino 18-36 µg total SID, BID
En los estudios in vitro e in vivo, el bromuro de tiotropio
previene los efectos broncoconstrictores de la metacolina Oxitropio (Oxyvent®)
de manera dosis-dependiente, con una duración de
la acción de más de 24 horas. In vitro, el bromuro de Mecanismo de acción: el bromuro de oxitropio
tiotropio muestra una afinidad parecida hacia los tres antagoniza los efectos de la acetilcolina al bloquear los
tipos de receptores muscarícos M1, M2 y M3, pero se receptores muscarínicos colinérgicos. Este bloqueo
disocia mucho más lentamente de los M1 y M3, y, en ocasiona una reducción en la síntesis de la guanosina
consecuencia, tiene una mayor duración broncodilatadora, monofosfato cíclica (cGMP), sustancia que en las vías
permitiendo su administración en una sola dosis al día aéreas reduce la contractilidad de los músculos lisos,
(Hardman, 2007; Brunton, 2018). probablemente por sus efectos sobre el calcio intracelular.
Farmacocinética: el bromuro de tiotropio se utiliza El oxitropio no es selectivo para los diferentes subtipos de
por inhalación, actuando localmente. Por este motivo, receptores muscarínicos, de manera que ejerce acciones
en la mayor parte de los casos las concentraciones farmacológicas parecidas a las de la atropina sobre los
plasmáticas se encuentran por debajo de los límites de músculos lisos bronquiales, las glándulas salivares,
detección. Se sabe que aproximadamente el 20% de una el tracto digestivo y el corazón cuando se administra
dosis inhalada se deposita en los pulmones, en donde sistémicamente. Sin embargo, administrado por
es rápidamente absorbida entrando en la circulación inhalación, sus efectos se limitan a al tracto respiratorio,
sistémica. Las concentraciones máximas (Cmax) son siendo dos veces más potente que la atropina como
alcanzadas en los cinco primeros minutos disminuyendo broncodilatador. Por esta vía de administración sus
rápidamente hasta ser inapreciables al cabo de una hora. efectos sistémicos son mínimos.
En el estado de equilibrio (“Steady State”), los valores Farmacocinética: el bromuro de oxitropio se absorbe
de las concentraciones plasmáticas máximas son de muy poco por el tracto digestivo. Después de su
16.2 y 19.0 ng/L, respectivamente a los 50 y 92 días de administración por inhalación los niveles plasmáticos
administración diaria de una dosis de 18 mg una vez al día son muy pequeños, durante unas 6 horas. Después de
a pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica. la administración intravenosa de una dosis de fármaco
En esos mismos días, las concentraciones plasmáticas marcado con 14C, las concentraciones en plasma
mínimas son de 4.2 y 4.3 ng/L, lo que evidencia que muestran un comportamiento bifásico con una fase
no se producen efectos acumulativos (Hardman, 2007; inicial muy rápida y una fase terminal de 1.5 h. Las
Brunton, 2018). Se sabe que aproximadamente el 7% de concentraciones plasmáticas después de una dosis oral
la dosis administrada de tiotropio se elimina en la orina sin de 20 mg son similares a las obtenidas después de la
alterar. A los 50, 92 y 178 días de la administración de una dosis intravebos (IV) de 1 mg. La farmacocinética del
dosis de 18 mg/día del fármaco a pacientes con EPOC, oxitropio después de una dosis inhalada es similar a la
se recuperan en la orina 1205.3, 1169.6 y 1253.7 ng, de las dosis orales más bajas. El fármaco se elimina por
respectivamente. En el estado de equilibrio, la semivida via renal, recuperándose el 68-78% de la radioactividad
de eliminación plasmática de 5-6 días (Hardman, 2007, después de una dosis intravenosa el 13% después de
Brunton, 2018). la dosis oral y el 10% después de la dosis inhalada. La
Efecto: broncodilatador parasimpaticolítico. cantidad de fármaco nativo recupetado en la orina es del
4%, mientras que el resto (85%) se excreta en forma de
Indicación: se debe utilizar para aquellos casos de
metabolitos hidroxilados.
cuadros obstructivos respiratorios, como asma, colapso
traqueal, traqueítis, EPOC, ORVA, asma felina, donde Efecto: broncodiltador parasimpaticolítico.
254
Indicación: se usa en pacientes que han tenido baja En medicina veterinaria se sigue utilizando su efecto
respuesta al bromuro de ipratropio, se administra de forma relajante muscular sobre todo para especies mayores
de inhalador, se utiliza para colapso traqueal, EPOC en como equinos y bovinos, para el proceso de inmovilización
caninos, asma felina, ORVA equina, rinitis, rinotraqueitis, en tratamientos quirúrgicos, en caninos y felinos se ha
traqueítis, bronquitis y espasmo bronquial. demostrado que el Guayacolato de Glicerilo presentación
Dosis parenteral (es decir el que se usa en grandes), funciona
bien en el protocolo del tratamiento sintomático del
ESPECIE DOSIS
envenenamiento con Fluoracetato de sodio (Matarratas
Canino 200-600 µg total inhalador TID, CID, PID Guayaquil®) y Monoacetato de Sodio (Sicario®) (Molina,
Felino 200-800 µg total inhalador TID, CID, PID 2014).
Equino 400-1000 µg total inhalador TID, CID, PID
Farmacocinética: la guaifenesina es bien absorbida en
MUCOCÍNETICOS el tracto gastrointestinal después de su administración
En las especies domésticas la presencia de tos húmeda, oral, aunque la información disponible sobre su
la rinorrea y la broncorrea son signos muy frecuentes farmacocinética es limitada. Después de la administración
en las afecciones de la vía respiratoria, la presencia de de 600 mg de guaifenesina a voluntarios adultos sanos, la
moco, es frecuentemente diagnosticada en semiología concentración máxima (Cmax) fue de aproximadamente
como una presencia de estertor, que en muchos casos 1.4 ug/mL con una absorción de aproximadamente 15
van acompañadas de reflejo tusígeno positivo y palmo minutos después de la administración del fármaco, no
percusión positiva, principalmente en caninos y felinos, es se dispone de información sobre la distribución de la
por esta razón que el uso de productos farmacológicos guaifenesina, mientras que la biotransformación de la
encargados de diluir y retirar la flemas es rutinario, en este guafenseina es hepática por oprocesos de oxidación
grupo de fármacos mucocíneticos existen dos grandes y desmetilación, la eliminación es renal con un tiempo
familias: expectorantes y mucolíticos. medio de 1 hora (Goodman et al, 2003).
EXPECTORANTES Efecto: expectorante.
Mecanismo de acción: la propiedad de estos fármacos Indicación: se restringe su uso para enfermedad
es aumentar la secreción fluida (Botana et al., 2002). bronquial crónica, asociada a procesos infecciosos,
No tienen ningún efecto sobre la musculatura lisa bronquitis crónica pos tos de perreras, influenza de
bronquial, solo sobre la flema. No destruye la flema lo que cerdos, bronquitis verminosa en bovinos (Plumb, 2011;
produce es un aumento de la irritación del árbol bronquial Restrepo Salazar, 2013).
lo que aumenta la tos y provoca la expulsión. Dosis
Indicación: para el tratamiento de la tos, como un
ESPECIE DOSIS
coadyuvante, en ocasiones se mezclan con antitusivos.
Esta es una acción farmacológicamente incorrecta, Canino 44-8 mg/kg IV; 33-88 mg/kg IV; 110 mg/kg IV; 3-5
pues mezcla dos medicamentos que son antagonistas, mg/kg TID, VO; 2-10 mg/kg TID, VO
antitusivos que bloquean la tos con expectorantes que Felino 3-5 mg/kg TID, VO
estimulan la tos (González et al., 2015). Equino 110 mg/kg IV; 66-132 mg/kg IV
Bovino 66-132 mg/kg IV; 44-88 mg/kg IV; 55-110 mg/kg IV;
Guayacolato de glicerilo o Guaifenesina (Robitussin®,
65-130 mg/kg IV
Novabroncol®)
Suino 44-88 mg/kg IV; 33–88 mg/kg IV; 0.5-1 mL/kg SID,
Mecanismo de acción: inhibe las fibras intercalares IV
motoras en el SNC lo que relaja el paciente y tiene efecto Ovino 66-132 mg/kg IV; 44–88 mg/kg IV
expectorante (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012).
Aves 0.8 mg/kg TID, VO
Su uso y efecto sigue siendo dudoso, ya que mezcla Primate 0.3-0.5 mg/kg TID, VO; 0.3 mg/kg SID, IM
estos expectorantes con Dextrometorfano, que es un
antitusivo potente, además no modifica aparentemente ni (Plumb, 2017; Papich, 2016; Morgan 1988; Bailey 1986; Pascoe
la viscosidad, ni el volumen del moco. 1986; González, 2008, Carpenter, 2005).
255
Yoduro de Sodio (Ioduro de Sodio Over®) desacetila y circula en forma libre ligada a las proteínas
plasmáticas, con una biodisponibilidad es de un 10%, la
Mecanismo de acción: aumenta las secreciones concentración máxima (Cmax) es de 15 nmol/mL, un valor
bronquiales directamente al aumentar la tensión iónica de tiempo máximo (Tmax) es de 0.67 h y una semivida del
o por reflejo vagal, eliminación de las flemas por la fármaco de aproximadamente 6 h. También se observa
respiración (Brunton et al., 2007). un incremento en los niveles plasmáticos de cisteína y
Farmacocinética: tras su administración oral, el ioduro glutatión, aspecto relacionado con su propio mecanismo
de sodio se absorbe con rapidez en la porción superior del de acción, la acetilcisteína difunde de forma rápida a los
tracto gastrointestinal (90 % en 60 minutos). La absorción líquidos extracelulares, localizándose principalmente a
está condicionada por el vaciado gástrico. Una vez en el nivel de la secreción bronquial. Su eliminación es renal,
torreante sanguíneo se distribuye bien, el pico de la dosis en un 30%, y sus principales metabolitos los aminoácidos
se alcanza 24 horas, el metabolismo es hepático fase I, cistina y cisteína (Brunton et al, 2019).
es decir por procesos de hidrolisis, oxidación y redución y
Efecto: mucolítico.
la eliminación renal.
Indicación: pacientes con broncorrea y broncoconstric-
Efecto: expectorante.
ción, tratamiento de enfermedades respiratorias de to-
Indicación: efecto mucolítico bajo, acción expectorante, das las especies animales donde exista producción de
no debe nunca en pacientes hipertiroideo y gestación moco, rinorrea purulenta, tos de perreras, rinotraqueitis
(Madisson et al., 2008). felina, bronquitis infecciosa en bovinos, equinos y cerdos
Dosis (Plumb, 2011).
Dosis
ESPECIE DOSIS
Equino 40 mg/kg SID, IM, IV ESPECIE DOSIS
Bovino 40-60 mg/kg SID IM, IV Canino 70-140 mg/kg BID, TID, CID, IM, IV, VO
Ovino 60 mg/kg SID, IM Felino 50-150 mg/kg BID, TID,CID, IM, IV, VO
Caprino 60 mg/kg SID, IM Equino 150 mg BID, VO; Solución inhlación 2-4% por 30-
45 min
MUCOLÍTICOS Bovino 150 mg BID, VO

Aves 22 mg/mL TID, VO
Mecanismo de acción: facilita la eliminación de moco
del árbol bronquial, cuando se aumenta su viscosidad y Primate 50-60 mL TID, VO; 300 mg TID, VO, IV
espesamiento.
(Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Freeman
1999; Pusterla, Magdesian et al. 2003, Carpenter, 2005).
N-acetil cisteína (Fluimucil®, Aflux®)
Mecanismo de acción: destruye los puentes disulfuro Carboximetilcisteína o Carbocisteína
de las mucoproteínas, baja el tamaño de las partículas (Cinfamucol®; Arbistin®)
mucosas y por ende elimine las flemas (Brunton et al., Mecanismo de acción: la carbocisteína modifica la
2007; González et al., 2015). síntesis de las glucoproteínas del moco, disminuyendo
Farmacocinética: es un medicamento de muy buena la producción de fucomucinas y elevando la de las
distribución tras la administración oral, inhalatoria, en casos de sialoglucoproteínas que poseen un pH menor. Estas
crisis se usa también vía endovenosa, con rápida absorción proteínas permiten que los cilios bronquiales hagan
gastrointestinal, metabolismo hepático, fundamentalmente mejor su labor. Según últimos estudios, las sialomucinas
por la vía del Glutatión, de ahí la importancia como antídoto pudieran tener un cierto efecto desinflamatorio de la
de la intoxicación por medicamentos que saturan esta vía mucosa, por lo que también tiene cierta eficacia en otitis y
(Acetaminofén, Ibuprofeno, Carprofeno en gatos, etc.) sinusitis (Brunton et al, 2019).
(Restrepo Salazar, 2011). Farmacocinética: después de su administración oral.
Tras la administración de acetilcisteína por vía oral la el fármaco se absorbe rápidamente y sus máximas
absorción se produce rápidamente, la acetilcisteína se concentraciones en suero se alcanzan en 2 horas
256
aproximadamente. Las máximas concentraciones 10 metabolitos diferentes de la bromhexina, incluido el

plasmáticas se alcanzan entre una a dos horas. Después ambroxol, que es farmacológicamente activo. La unión
de la administración de 1.5 g los niveles máximos son a proteínas de la bromhexina es elevada (95-99%). La
de 13 a 16 mg/mL. La semivida plasmática es de 1.5 semivida de eliminación está comprendida entre 12 y 15
a 2 horas y el volumen aparente de distribución es de horas. La mayor parte de la bromhexina (85- 90%) se
60 lt. La carbocisteína penetra en el tejido pulmonar y elimina metabolizada por vía renal, de forma que sólo el
se acumula en el mucus respiratorio. La carbocísteina 0.1% del compuesto se excreta de forma inalterada por
experimenta acetilación, descarboxilación y sulfonación. la orina. Existe un pequeño porcentaje de eliminación a
La cantidad producida del derivado descarboximetilado través de las heces (4%). El medicamento que presenta
es muy pequeña. La mayor parte del fármaco es metabolismo de primer paso, dando origen a un
eliminada en forma intacta por excreción urinaria. Un metabolito llamado Ambroxol, el cual produce los efectos
metabolito glucuronoconjugado, que no tiene actividad farmacológicos (Katzung et al., 2012).
farmacológica, se ha detectado en dos de cada tres
animales estudiados (Brunton et al, 2019). Efecto: mucolítico.
Efecto: mucolítico. Indicación: para todas las especies que presente

tos productiva, por agresión de agentes patógenos,
Indicación: para caninos y felinos en el tratamiento de la comúnmente se asocia a antimicrobianos.
tos productiva, broncorrea y rinorrea, en los cuadros de
infecciones respiratorias con presencia de flema, traqueítis Dosis
y traqueobronquitis, rinotraqueitis felina y calicivirosis, ESPECIE DOSIS
en el tratamiento sintomático de l parainfluenza canina,
Bovino 0.2-0.5 mg/kg SID, IM, IV
complejo de tos de las perreras e infección por distemper
Equino 0.2-0.5 mg/kg SID, IM
canino.
Suíno 0.2-1 mg/kg SID, BIO, IM, VO
Dosis
3-15 mg SID, BID, VO, IM, SC; 2-2.5 mg/kg BID,
Canino
ESPECIE DOSIS
VO; 0.5-1 mg/kg SID, IM
3 mg SID, BID, VO, IM, SC; 1 mg/kg BID, VO; 0.5-
Canino 70-150 mg/kg TID, BID, VO Felino
1 mg/kg SID, IM
Felino 70-100 mg/kg BID, TID, VO
1.5 mg/kg SID, BID, IM, VO; 1.5-6 mg/kg SID, BID,
Aves
IM,VO
Bromhexina (Bisolvon®, Bromexyl®, Eres®)
Mecanismo de acción: produce una despolarización de Roedores 0.3 mg SID, BID, VO, IM
las sialomucinas, bajando la viscosidad. Provoca entonces Lagomorfo 0.3 mg SID, BID, VO, IM
una lisis de las flemas, las afloja y permite expulsarlas Mustélidos 0.3 mg SID, BID, VO, IM
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013;
Farmacocinética: la bromhexina se absorbe rápidamente Ramsey, 2011, Carpenter, 2005).
a través del tracto gastrointestinal, después de su
administración oral. Los datos disponibles indican que la Ambroxol (Mucosolvan®)
farmacocinética de la bromhexina responde a un modelo
bicompartimental abierto. La concentración plasmática Mecanismo de acción: es muy similar al de la bromhexina
máxima se alcanza aproximadamente 1 hora después ya que es su metabolito, produce una despolarización
de su administración oral. Debido a que la bromhexina de las sialomucinas, bajando la viscosidad. Provoca
experimenta un efecto de primer paso hepático importante entonces una lisis de las flemas, las afloja y permite
con metabolización de alrededor del 80% de la dosis, expulsarlas (Brunton et al., 2007). Además, los estudios
su biodisponibilidad es aproximadamente del 20-25%. han demostrado que ambroxol aumenta la secreción de
Se distribuye ampliamente por los tejidos corporales. las vías respiratorias y estimula la actividad ciliar. Estas
Tras la administración oral, la bromhexina muestra una acciones tienen como consecuencia una mejoría del flujo y
respuesta lineal en el intervalo de dosis comprendido del transporte de la mucosidad (aclaramiento mucociliar),
entre 8 y 32 mg. Se han detectado en el plasma al menos según se ha demostrado en estudios farmacológicos. La
257
potenciación de la secreción fluida y del aclaramiento no hay flemas, o en casos de tos de tipo irritativa es decir
mucociliar facilita la expectoración y alivia la tos (Brunton tos SECA (Hoffman, 2007).
et al, 2018).
Efecto farmacológico: bajar la frecuencia de la
Farmacocinética: después de la dosis oral, el ambroxol intensidad de la tos, sin modificar la función mucociliar
se aborbe rápidamente y casi completamente, las (Brunton et al., 2007).
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan
Por esta razón antes de enviar un antitusígeno debe
en el plazo de 0.5 hasta 3 horas. La unión a proteínas
conocerse que tipo de tos presenta el paciente si es tos
plasmáticas es de aproximadamente un 90% y su
productiva, donde hay moco, o tos no productiva, donde
distribución en sangre a tejidos es rápida, alcanzándose
es seca.
la concentración máxima de principio activo en el pulmón.
La vida media en plasma es de 7 a 12 horas; no se ha ANTITUSÍGENOS DE
observado acumulación, la eliminación se da por primer ACCIÓN CENTRAL (OPIÁCEOS)
paso en el hígado, metabolizándose rápidamente por
Mecanismo de acción: son agonistas de los receptores µ,
conjugación, luego se excreta renalmente en un 90%
δ, κ a nivel del centro de la tos en el bulbo, lo que produce
efecto antitusígeno central (Otero, 2004).
Efecto: expectorante.
Son derivados o medicamentos emparentados con la
Indicación: se recomienda para todas las especies morfina, que presenta una característica y es bajar la
en cuadros respiratorios, neumonías, bronquitis, sensibilidad del centro de la tos a los estímulos aferentes
traqueobronquitis y traqueítis, en infecciones respiratorias (Dipiro et al., 2008).
severas en las cuales exista expectoración, en todos
los cuadros donde los animales presenten broncorrea y SE CLASIFICAN EN DOS GRANDES GRUPOS:
rinorrea, además de tos productiva incluyecdo colapso Narcóticos: son los que presentan acciones analgésicas,
traqueal, síndrome braquicefalico, infeccionesm como mayor efecto central, como ene l caso de Codeína,
Distemper y tos de las perreras en caninos, en coriza y en Dihidrocodeína, Butorfanol e Hidrocodona.
bronquitis verminosa en bovinos.
No narcóticos: son casí exclusivamente antitusígenos
Dosis sin acciones analgésicas como el Dextrometorfano y
ESPECIE DOSIS
Clopreastina.
Canino 5-30 mg TID, VO Codeína (Codipront®)
(Kraft, 2014).
Mecanismo de acción: agonista de los receptores δ
ANTITUSÍGENOS del centro de la tos, bajando la sensibilidad de este a los
El reflejo de la tos es mediado por dos mecanismos, uno es estímulos exógenos, inhibiendo el centro de la tos (González
el dado por el sistema nervioso autónomo parasimpático et al., 2015).
(SNAp) y el segundo es por la irritación, ambos tanto la Farmacocinética: el fosfato de codeína se absorbe a partir
irritación como por la disminución de la luz bronquial, van del tracto gastrointestinal de forma rápida y completa y desde
ha reducir la velocidad del paso del aire, que molesta y los espacios intravasculares es rápidamente distribuido a
además estimula la expulsión violenta del aire desde el los diversos tejidos del organismo, con especial preferencia
pulmón, conocido como reflejo de la tos o reflejo tusígeno hacia los órganos parenquimatosos como el hígado, bazo,
(Brunton et al, 2007). y riñón. Tras su absorción, la codeína alcanza sus máximos
niveles entre 1 y 2 horas aproximadamente después de la
El SNC también tiene un centro de la tos, ubicado en el
administración, los cuales se mantienen y persisten de 4 a
bulbo raquídeo que al ser estimulado por las terminaciones
6 horas. La codeína atraviesa la barrera hematoencefálica
aferentes ubicadas en toda la vía respiratoria posterior
y se encuentra en los tejidos fetales y en la leche materna.
provocan la contracción fuerte del diafragma y por
No se une, prácticamente, a las proteínas plasmáticas
consiguiente la tos (Hoffman, 2007).
y no se acumula en los tejidos corporales. La vida media
Indicación: estos medicamentos solo deben ser plasmática es de 2.5 a 4 horas. La codeína se metaboliza
utilizados en casos de tos NO productiva, es decir donde principalmente por glucuronidación en el hígado y se elimina
258
por la orina, en su mayoría en forma inactiva. A través de Farmacocinética: el tartrato de hidrógeno de dihidrocodeína
una vía metabólica menor codeína por Odesmetilación se y el tiocianato de dihidrocodeína se absorben rápidamente
transforma en morfina. Este paso metabólico es catalizado en aproximadamente un 90% tras su administración oral, la
por el enzima CYP2D6, la semivida de eliminación de la biodisponibilidad relativa de ambas sustancias es sólo del
codeína es de aproximadamente 3-4 horas. La eliminación 21% debido a un acusado efecto de primer paso hepático.
de la codeína es, pues, principalmente por vía renal y el 90% La dihidrocodeína y sus sales pasan a la circulación fetal
de la dosis oral se excreta durante las 24 horas posteriores y se han detectado en leche materna concentraciones
a la administración. Los productos excretados por la orina farmacológicamente relevantes de dihidrocodeína y
consisten en codeína libre y en su derivado glucurónido- sus sales. Los metabolitos principales en plasma son la
conjugado (alrededor del 70%), norcodeína libre y conjugada dihidrocodeína conjugada y no conjugada: el 31% de una
(alrededor del 10%), morfina libre y conjugada (alrededor dosis única de dihidrocodeína se eliminó sin metabolizar y el
del 10%), normorfina (4%) e hidrocodona (1%). El resto 28-31% como conjugado de 6-dihidrocodeína en un periodo
de la dosis se excreta por las heces (Brunton et al, 2018; de 25 horas. Otros metabolitos son la norhidrocodeína
Goodman et al, 2003, Plumb, 2017). (16-20%), el conjugado de 6-norhidrocodeína (5-6%), el
conjugado de 3 ó 6-dihidromorfina (1-8%) y la dihidromorfina
Efecto: antitusígeno. (0.1-0.5%). El metabolismo de la dihidrocodeina es muy
Indicación: son los más usados en caninos y felinos similar al de la codeína, siendo la dihidrocodeína el sustrato
para el tratamiento de la tos crónica no productiva y no de la enzima polimórfica CYP2D6, esta enzima cataliza la
infecciosa por alteraciones irritativas del árbol bronquial, conversión de dihidrocodeína a dihidromorfina por la ruta
traqueítis crónica, EPOC (enfermedad pulmonar de O-desmetilación. La semivida de eliminación es 3.3-5.8
obstructiva crónica), colapso traqueal, insuficiencia cardiaca horas, los metabolitos se eliminan principalmente por vía
congestiva, faringitis, laringitis y tos alérgica (Brunton et al., renal (Brunton et al, 2018).
2007; Katzung et al., 2012; Plumb, 2011). Efecto: antitusígeno.
Debe manejarse con cuidado en pacientes con daño renal Indicación: son iguales que la Codeína, pero es más potente
y hepático. No tiene efectos aditivos como la morfina ya que como antitusígeno, es más común es nuestro medio su uso,
no agonizan los receptores µ y κ. es frecuente su uso en la clínica de pequeños animales en
Dosis especial en caninos que presenta tos seca nocturna, por
alteraciones cardíacas en especial enfermedad valvular
ESPECIE DOSIS mixomatosa.
1 mg/kg TID; 0.5-2 mg/kg SC, VO, CID; 1-2 mg/kg Dosis
CID, BID, VO; 0.1-0.3 mg/kg TID, BID, VO; 0.1-0.3
Canino
mg/kg CID, TID; VO; 0.5-1 mg/kg CID, TID, VO; ESPECIE DOSIS
0.1-0.3 mg/kg BID, TID, VO
Canino 0.1-0.3 mg/kg CID, TID, VO
1 mg/kg TID, VO; 0.5-2 mg/kg SC, VO, CID; 0.5-2 Felino 0.1-0.3 mg/kg CID, TID, VO
Felino mg/kg CID, TID, BID, VO; 0.1-0.3 mg/kg CID, TID;
VO; 0.3-0.5 mg/kg CID, TID, VO
(Restrepo Salazar, 2013; 2018).
Lagomorfo 0.25-0.5 mg/kg CID, TID, VO
Anfibios 53 mg/kg SID, SC Dextrometorfano (Romilar®, Tusiprid®).
Roedores 10-20 mg/kg CID, VO Mecanismo de acción: derivado sintético del opio, sin
(Bonagura & Tweld, 2009; Madisson et al., 2008; Plumb, 2017; Papich,
efectos narcóticos, ni depresor del centro respiratorio,
2016; González, 2008, Carpenter, 2005; Botana, Landoni & Martín-
agonista de los receptores δ, inhibidos en el centro de la
tos, lo que bloquea de manera eficiente el reflejo tusígeno
Jiménez, 2002; Botana, 2016).
(Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012), además, el
Dihidrocodeína (Paracodina®) dextrometorfano también actua como un antagonista de baja
afinidad para el subtipo de receptor de glutamato, el N-metil-
Mecanismo de acción: agonista opiáceos en los receptores D-aspartato (NMDA). El complejo receptor de NMDA es un
δ del centro de la tos, inhibiendo el centro de la tos (González canal iónico capaz de permitir la entrada de iones de calcio
et al., 2015). a nivel intracelular, lo que, a su vez, estimula una segunda
259
y tercera vías de señalización con neurotransmisores de metabolito. El fármaco alcanza la concentración máxima
(Brunton et al, 2018). en el hígado dentro de 2 horas de la ingestión, y se elimina
principalmente por glcuronoconjugación.
Farmacocinética: el dextrometorfano se administra por vía
oral, se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, Efecto: antitusígeno.
apareciendo la la actividad antitusiva a los 15-30 minutos.
Indicación: son los más usados en caninos y felinos para
El dextrometorfano experimenta un metabolismo el tratamiento de la tos crónica no productiva y no infecciosa
hepático rápido y extenso produciendo metabolitos por alteraciones irritativas del árbol bronquial, traqueítis
desmetilados incluyendo el metabolito activo, dextrorfano. crónica, EPOC, colapso traqueal, insuficiencia cardiaca
El dextrometorfano se metaboliza principalmente a través congestiva, faringitis, laringitis, asma felina y tos alérgica.
de las isoenzimas CYP2D6 del citocromo P450. La tasa
de metabolismo varía entre los individuos de acuerdo con Dosis
fenotipo (metabolizadores extensos o metabolizadores
ESPECIE DOSIS
pobres). La semivida plasmática es normalmente cerca
de 11 horas, y la actividad antitusiva puede durar entre 5-6 Canino 10 mg/kg TID, VO
horas. La excreción es principalmente por la eliminación Felino 10 mg/kg TID, VO
renal de los metabolitos, siendo una parte del fármaco
excretado sin cambios (Brunton et al, 2018). (Lobo et al, 2011).
Efecto: antitusígeno. Butorfanol (Butormid®)

Indicación: son los más usados en caninos y felinos para Mecanismo de acción: es un agonista parcial de los
el tratamiento de la tos crónica no productiva y no infecciosa receptores µ y agonista de los K, más potente que la morfina.
por alteraciones irritativas del árbol bronquial, traqueítis
crónica, EPOC, colapso traqueal, insuficiencia cardiaca Farmacocinética: en caninos la duración del efecto
congestiva, faringitis, laringitis y tos alérgica. analgésico es de 3 horas, con buen efecto sedante, pero
sin afectar la presión sanguínea, la frecuencia respiratoria.
Dosis Es una droga de rápida absorción intramuscular alcanzando
ESPECIE DOSIS altos niveles a los 10 minutos pos aplicación, no se sugiere
la vía endovenosa por la aguda hipotensión.
Canino 0.5-2 mg/kg CID, TID, VO
0.5-2 mg/kg CID, TID, VO; 1-2 mg/kg TID, CID, Su efecto sedante, se ha utilizado con frecuencia para la
Felino
VO pre medicación de pacientes en cirugía (mezclas con
Roedores 1.2 mg TID, VO Acepromacina, Midazolam, Diacepam y Xylacina).
Todos estos medicamentos pueden traer efectos como
(Papich, 2016; Plumb, 2011, Carpenter, 2005; Botana, Landoni y Martín- sedación, depresión respiratoria (Butorfanol), vómito, diarrea
Jiménez, 2002). y otros signos asociados al uso de opiáceos y opioides
narcóticos.
Cloperastina (Toflux®)
Efecto: antitusigéno, analgésico.
Mecanismo de acción: es un agonista de la sustancia P,
como otro opioide en los receptores del centro de la tos Indicación: aunque este fármaco tiene amplias propiedades
(receptor δ), La Cloperastina es una sustancia provista como antitusígeno, su uso en la clínica es como analgésico
de actividad antitusígena de acción central y periférica, para el dolor visceral en gatos, con una duración de 4
que desarrolla su acción selectivamente sobre el centro horas, para el dolor somático su efecto es menor debiendo
regulador de la tos sin causar depresión del SNC (Brunton aumentar la dosis en 100% (Otero, 2004; Riviere & Papich,
et al, 2018). 2009)
Farmacocinética: después de su administración oral, la Dosis

cloperastina se absorbe rápidamente y los primeros efectos ESPECIE DOSIS
antitusivos se observan a los 20-30 minutos. La duración del
Canino 0.055-0.11 mg/kg SC CID, BID
efecto es de 3 a 4 horas, se metaboliza extensamente en el
hígado, siendo excretada en la orina y en la bilis en forma Felino 0.055-0.11 mg/kg SC CID, BID
260
ESPECIE DOSIS después del uso intranasal u oftálmico. Aproximadamente

5-10% de una dosis inhalada alcanza los pulmones,
Equino 0.02 mg/kg IM BID, TID
siendo esta afectada por el grado de broncoconstricción
0.005-0.25 mg/kg IV; 0.05-0.40 mg/kg TID, PID;
presente. El cromoglicato no atraviesa las paredes de la
Aves SC, IM; 0.3-1.0 mg/kg IM; 0.5-0.75 mg/kg BID, IM;
0.5-2.0 mg/kg IM membrana celular por ser altamente insoluble en lípidos
Anfibios 0.2-0.4 mg/kg SID, IM
y encontrarse principalmente en estado ionizado. Pueden
ser necesarias varias semanas de tratamiento antes de que
0.4-1.0 mg/kg SC; 0.2 mg/kg IM; 0.5-2.0 mg/kg IM;
Reptiles 0.2-0.5 mg/kg IV; 1-2 mg/kg IM; 0.05 mg/kg IM; sea evidente una mejora. El cromoglicato apenas atraviesa
1.0-1.5 mg/kg SC, IM la barrera placentaria o se distribuye a la leche materna.
Mustélido 0.05-0.1 mg/kg BID, TID, IM, SC Aproximadamente el 98% de la dosis se elimina sin cambios
Erizo 0.05-0.4 mg/kg TID, IM
en las heces (Brunton et al, 2011; 2018).
Roedores 0.2-2 mg/kg TID, PID, IM Efecto: antimastocitico, descongestionante y antialérgico.
Lagomorfo 0.1-0.5 mg/kg CID, PID, IM Indicación: tratamiento de estímulos alérgenos como el
Primate
0.1-0.02 mg/kg PID, IM, IV, SC; 0.1-0.3 mg/kg BID, ejercicio, inhalación de sustancia tóxica, para el tratamiento
IM, IV de casos de crisis asmáticas en pacientes con baja
respuesta.
(Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Dosis
ESTABILIZANTES
DE LOS MASTOCITOS ESPECIE DOSIS
Canino 20-40 mg CID, TID tópico

El uso de estabilizantes de mastocitos es principalmente
para el control de los signos clínicos de obstrucción de la Felino 20 mg CID, TID tópico
vía aérea, con disnea inspiratoria, además del manejo Equino
80 mg CID, 200 mg CID, TID tópico; 8-12 mg/kg
CID
de la rinorrea, con frecuencia se usan en enfermedades
obstructivas como el ORVA, el asma felina y el colapso
(Plumb, 2011; 2017; Cole, Bradford y Maxwell, 2015).
traqueal en la especie canina, así como en el síndrome
braquicéfalico, donde el paciente muestra dificultad Nedocromil (Tilade®)
respiratoria y sibilancias marcadas.
Mecanismo de acción: no se conoce el mecanismo
Fármacos que pueden influir en este proceso están
exacto por el cual el nedocromil ejerce sus efectos anti-
los: β-adrenérgicos, metilxantinas, glucocorticoides,
inflamatorios. El nedocromil inhibe in vitro la activación y la
antagonistas del calcio, inhibidores de leucotrienos y
liberación de varios tipos de mediadores de la inflamación
antihistamínicos.
por parte de neutrófilos, eosinófilo, macrófagos, mastocitos,
Cromoglicato de sódio monocitos y plaquetas, mediadores que intervienen en el
(Cromolin®, Cromocare®, Intal®) desarrollo del asma.
Tanto el nedocromil como el cromoglicato disódico inhiben la
Mecanismo de acción: inhibe el flujo de Calcio, inhibiendo
degranulación de los mastocitos inducida por los antígenos,
la activación de otros granulocitos (macrófagos, neutrófilos
pero el nedocromil es capaz de inhibir la broncoconstricción
y eosinófilos). Es un estabilizador de la membrana de los
no-antigénica en dosis mucho menores que las que requiere
mastocitos, al inhibir la respuesta alérgica inmediata y la
el cromoglicato, el Nedocromil inhibe la liberación de
tardía, así como la hiperreactividad bronquial (Brunton et al.,
histamina, leucotrieno B4 (LTB4), prostaglandina D2 y factor
2007; Katzung et al., 2012), además, impedir la degranulación
de activación de las plaquetas (PAF), inhibe la liberación
por inhibición de la exocitosis (Brunton et al., 2007).
de histamina por los mastocitos y de beta-glucuronidasa
Farmacocinética: la biodisponibilidad sistémica del por los macrófagos. Sin embargo, el nedocromil no inhibe
cromoglicato oral es de aproximadamente 1%. Sin embargo, el quimiotaxismo de los granulocitos por el PAF y el LTB4,
el cromoglicato se administra por vía oral para el tratamiento y en consecuencia previene la migración de neutrófilos,
de mastocitosis sistémica y la enfermedad inflamatoria eosinófilos, macrófagos y plaquetas que median en la
intestinal. Se produce una mínima absorción sistémica inflamación de las vías respiratorias (Brunton et al, 2018).
261
Farmacocinética: el nedocromil se administra por histamina, antagonizan los signos del edema, la secreción
inhalación o aplicado tópicamente sobre la conjuntiva, siendo bronquial, la presencia de moco y la quimiotaxis; Inhiben los
ineficaz cuando se administra por vía oral o parenteral. Leucotrienos derivados de la cisteína (Brunton et al., 2007).
Cuando se administra en aerosol, la biodisponibilidad Es un inhibidor de la 5-lipooxigenasa, una enzima de la
sistémica del fármaco es muy baja, del orden del 6-9%. cascada de los eicosanoides y se indica en medicina para
Después de la administración en aerosol de 3.5 mg (2 el manejo de algunos pacientes con asma (Katzung, 2007).
pulsaciones del spray), las concentraciones plasmáticas
Farmacocinética: el Zileutón se administra por vía oral.
máximas son de 1.6 ng/mL y se alcanzan a los 28 minutos.
La absorción es rápida, aumentando por una dieta alta en
La semivida de eliminación es de 3.3 horas. Solo el 3.4%
grasa. En voluntarios sanos tratados con varios regímenes
de la dosis administrada se excreta en la orina de 12 horas.
de dosificación, las concentraciones plasmáticas máxima
El nedocromil no se metaboliza y se elimina sin alterar en
(Cmax) variaron desde 0.9 hasta 3.42 mg/L en un tiempo
la orina y las heces, cunado se administra por vía oral en
dosis únicas de 600 mg o en dosis repetidas de 200 mg que osciló entre 1.8 y 2.5 horas después de la dosis. La
tres veces al día, menos del 2% de la dosis alcanza la farmacocinética del zileutón es lineal dentro de rango de
circulación sistémica, el nedocromil se absorbe lentamente dosis estudiadas.
por los pulmones, con una semivida terminal de 1.5 a 2.3 La administración de dosis múltiples no altera las constantes
horas (Brunton et al, 2018). farmacocinéticas significativamente. El Zileutón se une
extensamente a las proteínas plasmáticas (93%) y no
Efecto: antimastocitico, estabilizante de mastocitos.
se desplaza fácilmente por otros fármacos, el zileutón
Indicación: tratamiento de estímulos alérgenos como el experimenta un metabolismo de primer paso en el
ejercicio, inhalación de sustancia tóxica, para el tratamiento hígado, principalmente por glucuronidación. Parte de la
de casos de crisis asmáticas en pacientes con baja deshidroxilación se produce en el intestino. La excreción es
respuesta, en equinos esta indicado para el tratamiento fundamentalmente renal (87-95%) en forma de glucurónido,
del ORVA y la neumonía hemorrágica por ejercicio (Cole, mientras que cerca de 2% aparece en las heces. No se ha
Bradford y Maxwell, 2015). detectado en la orina fármaco inalterado. La semivida de
Dosis eliminación después de múltiples dosis orales de 600 mg
QUID oscila entre 1-2.3 horas.
ESPECIE DOSIS Efecto: antileucotrieno.
Equino 7-14 mg/kg CID, BID Indicación: tratamiento del asma, tratamiento de
(Cole, Bradford y Maxwell, 2015). enfermedades respiratorias alérgicas como consecuencia de
infecciones virales o bacterianas donde el paciente no mejora
ANTILEUCOTRIENOS de la tos (Dipiro et al., 2008). Se usa para el tratamiento de
Mecanismo de acción: bloquear los Leucotrienos que traqueítis crónica, ORVA, bronquitis crónica etc.
son de 100-1000 veces más bronco constrictores que la Debido a que los leucotrienos inducen un número de
histamina, antagonizan los signos del edema, la secreción efectos inflamatorios, incluyendo la migración y agregación
bronquial, la presencia de moco y la quimiotaxis; Inhiben los de neutrófilos y otros glóbulos blancos, adhesión de
Leucotrienos derivados de la cisteína (Brunton et al., 2007). leucocitos, aumento de la permeabilidad capilar y la
Indicación: tratamiento del asma en humanos, en animales contracción de la musculatura lisa, se han propuesto que
domésticos se usa para el tratamiento de enfermedades son uno de los desencadenantes del asma. El Zileutón
respiratorias alérgicas como consecuencia de infecciones inhibe la actividad catalítica de la enzima 5-lipooxigenasa,
virales o bacterianas donde el paciente no mejora de la tos lo cual a su vez inhibe la formación de los leucotrienos
(Dipiro et al., 2008). activos en el asma, a saber, el LTB4, LTC4, LTD4, y el
LTE4 (Brunton et al., 2007; Katzung, 2007).
En el tratamiento de traqueítis crónica, ORVA, bronquitis
Toxicidad: las dosis letales mínimas por vía oral en ratones
crónica etc.
y ratas son n 500-4000 y 300-1000 mg/kg, respectivamente
Zileutón (Zyflo®) En los perros, una dosis oral de 1000 mg/kg (por encima
de 12 veces la exposición sistémica producida por la dosis
Mecanismo de acción: bloquear los Leucotrienos que máxima recomendada diaria oral humana) no provocó
son de 100-1000 veces más bronco constrictores que la ninguna muerte, pero algunos perros desarrollaron nefritis.
262
Dosis que señalar que el Zafirlukast inhibe la actividad de las

isoenzimas CYP3A4 y CYP2C9 del citocromo.
ESPECIE DOSIS
La isoenzima CYP3A4 es responsable del metabolismo
del astemizol, cisaprida, terfenadina y otros fármacos
mientras que la isoenzima CYP2C9 metaboliza la
Equino 2 mg/kg SID, VO warfarina.
(Marín, 2016; Marr et al, 1998). La excreción urinaria asciende al 10% de la dosis de
Zafirlukast, pero el fármaco sin alterar no se detecta en la
Zafirlukast (Accolate®) orina. La semivida eliminación tanto en sujetos normales y
en pacientes con asma es de aproximadamente 10 horas.
Mecanismo de acción: bloquea la acción de los El aclaramiento del Zafirlukast se reduce en un 50-60%
leucotrienos cisteinilos (LTC4, LTD4, LTE4) sobre el en los pacientes con cirrosis hepática. La insuficiencia
receptor CysLT1, reduciendo de ese modo la constricción renal, la raza y el género no afectan a la farmacocinética
de las vías aéreas, la acumulación de moco en los de Zafirlukast.
pulmones y la inflamación de las vías respiratorios. Los
leucotrienos son potentes mediadores de la inflamación Efecto: antileucotrienos.
liberadas normalmente por células como mastocitos y Indicación: se usa para el tratamiento del asma en gatos,
eosinófilos (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012). colpaso traqueal en perros, rinitis alérgica, tratamiento
Farmacocinética: no se ha podido establecer la cinética de enfermedades respiratorias como consecuencia de
en animales, se considera que su comportamiento es infecciones virales o bacterianas donde el paciente no
similar al presente en humanos, sé sabe que se absorbe mejora de la tos (Dipiro et al., 2008), bronquitis, EPOC y
vía oral rápidamente y alcanza niveles sanguíneos a las traqueítis crónica.
3 horas (Plumb, 2011), se une 99% a proteínas y tiene Toxicidad: en los estudios de carcinogénesis de dos
extenso metabolismo hepático y la excreción es renal años de duración, el Zafirlukast se administró en dosis de
(Brunton et al., 2007). 10, 100, y 300 mg/kg en los ratones y 40, 400, y 2000 mg/
El Zafirlukast se administra por vía oral, pero también es kg en las ratas. Los ratones machos con una dosis oral
eficaz cuando se administra por inhalación. Después de de 300 mg/kg/día (aproximadamente 30 veces la dosis
una dosis oral se observan concentraciones plasmáticas diaria máxima recomendada oral, mostraron una mayor
máximas de Zafirlukast el plazo de 3 horas después. La incidencia de adenomas hepatocelulares; los ratones
biodisponibilidad absoluta de zafirlukast es desconocida. hembra con esta dosis mostraron una mayor incidencia
La comida reduce la biodisponibilidad de zafirlukast en de sarcomas histocíticos. Las ratas macho y hembra a
aproximadamente un 40% por lo que debe tomarse 1 hora una dosis oral de 2000 mg/kg/día (aproximadamente, 160
antes o 2 horas después de las comidas. El Zafirlukast veces la exposición al fármaco después de la dosis diaria
se une extensamente a las proteínas del plasma mayor a máxima recomendada oral, el Zafirlukast mostró una
99% (Brunton et al, 2018). mayor incidencia de papilomas de células transicionales
en la vejiga urinaria. El Zafirlukast no es carcinogénico
El zafirlukast se distribuye a los tejidos en un cierto grado,
con dosis orales de hasta 100 mg/kg, en los ratones y con
pero atraviesa mínimamente la barrera hematoencefálica.
dosis orales de hasta 400 mg/kg.
En el tratamiento del asma, el máximo de su acción puede
observarse ya desde un día de tratamiento, pero por lo El Zafirlukast no mostró evidencia de potencial mutagénico
general se produce dentro de las 2 primeras semanas. Se en los ensayos microbianos ni en los dos ensayos para
han observado efectos protectores del zafirlukast frente aberraciones cromosómicas (en linfocitos humanos y el
a LTD4 inhalados durante 12-24 horas después de la ensayo del micro núcleo).
administración. No hubo evidencia de alteración de la fertilidad y de
El zafirlukast se metaboliza ampliamente. Los metabolitos la reproducción en ratas machos y hembras tratados
hidroxilados de Zafirlukast se forman a través de la con Zafirlukast en dosis orales de hasta 2000 mg/kg
isoenzima CYP2C9 del citocromo P450. Estos metabolitos (aproximadamente 410 veces la dosis diaria máxima
hidroxilados se excretan en las heces. También hay recomendada oral en adultos).
263
Dosis Toxicidad: no se observó mortalidad cuando se

administraron dosis orales de hasta 5.000 mg/kg a
ESPECIE DOSIS
los ratones y las ratas de laboratorio. Esta dosis, en
Canino 20 mg BID, VO términos área bajo a curva, representan 230 y 145 veces,
Felino 1-2 mg BID, VO respectivamente, el área bajo la curva (AUC) obtenidas
en pacientes con dosis terapéuticas de montelukast.
(Hoffman, 2007; Plumb, 2014).
Dosis
Montelukast (Singulair®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: bloquea la acción de sustancias Canino 1-5 mg/kg SID, VO

como los leucotrienos C4, D4 y E4 actuando sobre el Felino 0.5-1 mg/kg SID, VO
receptor CysLT1 a nivel de los pulmones y bronquios,
uniéndose a él. Ello reduce la broncoconstricción causada (Marin, 2016).
por los leucotrienos y resulta en menor inflamación
(Brunton et al, 2018). Oclacinitib (Apoquel®)
Debido a su modo de operación, no es útil para el Mecanismo de acción: el oclacitinib es un inhibidor
tratamiento de ataques asmáticos agudos, y no tiene la selectivo de las enzimas Janus quinasa (JAK). Puede
capacidad de interactuar con otras medicinas como la inhibir la función de varias citoquinas dependientes de la
Teofilina (Hoffman, 2007). actividad enzimática JAK. Para Oclacitinib, las citoquinas
Farmacocinética: el montelukast se administra por diana son aquellas citoquinas proinflamatorias o que
vía oral. Después de una dosis, el fármaco se absorbe tienen una función en la respuesta alérgica/prurito. No
rápidamente produciendo unas concentraciones obstante, Oclacitinib también puede ejercer efectos
plasmáticas máximas entre las 2.5- 4 horas. La sobre otras citoquinas (por ejemplo, las que participan
biodisponibilidad global oscila, según la formulación en la defensa del huésped o hematopoyesis) con sus
galénica, entre el 65 y el 75% y puede disminuir con potenciales efectos no deseados (Papich, 2016).
la comida, si bien la eficacia clínica no se ve afectada. Farmacocinética: después de la administración oral en
El montelukast se une extensamente a las proteínas perros, la absorción del maleato de oclacitinib es elevada y
del plasma mayor a 99%, mostrando un volumen rápida, alcanzándose la concentración plasmática máxima
de distribución pequeño. El fármaco no atraviesa la en menos de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta del
barrera hematoencefálica, al menos en los animales de maleato de oclacitinib fue del 89%. La ingesta no afecta
laboratorio y aunque el montelukast experimenta una de manera significativa a la velocidad y proporción de su
extensa metabolización hepática, no afecta el sistema absorción. El aclaramiento plasmático es bajo 316 mL/h/
enzimático del citocromo P450, por lo que no son de kg peso vivo (5.3 mL/min/kg peso vivo), y el volumen de
temer interacciones con otros fármacos que sí son distribución aparente en estado estacionario fue 942 mL/
metabolizados por este sistema o intervienen sobre él. kg peso. Tras la administración oral e intravenosa, las
La semivida de eliminación del montelukast es de 2.7 vidas medias terminales fueron similares, 3.5 y 4.1 horas,
a 5.5 horas, siendo eliminado, conjuntamente con sus respectivamente. El Oclacitinib muestra una baja unión
metabolitos casi exclusivamente por vía biliar (Brunton et a proteínas con un 66.3% a 69.7% en plasma canino
al, 2018). fortificado con concentraciones nominales que van desde
Efecto: antileucotrienos. 10 hasta 1.000 ng/mL.
Indicación: en medicina veterinaria se está iniciando el En el perro el oclacitinib se metaboliza en múltiples
uso de este medicamento en especial para el manejo metabolitos. El principal metabolito oxidativo se identificó
del prurito crónico, en fenómeno de atopia canina, en la en plasma y orina; en general la ruta principal de
cual no se recomienda el uso de corticoides, en estudios eliminación es el metabolismo, y en menor medida la
realizados por Rozanki 2007, encontró que un 11% de los eliminación renal y biliar. La inhibición del citocromo P450
pacientes mejoraban el prurito cuando se suministraba es mínima con un 50 veces superior que la concentración
por periodos de tiempo superior 3 semanas (Hoffman, máxima (Cmax) media observada (333 ng/mL o 0.997
2007). µM) tras la administración oral de 0.6 mg/kg peso en el
264
estudio de seguridad en la especie de destino. Por tanto, adversas se debe clasificar conforme a los siguientes
el riesgo de interacciones metabólicas fármaco-fármaco grupos: muy frecuentemente (más de 1 animal por cada
debido a la inhibición de la oclacitinib es muy bajo. No se 10 presenta reacciones adversas durante un tratamiento),
observó acumulación en la sangre de los perros tratados frecuentemente (más de 1 pero menos de 10 animales
durante 6 meses con oclacitinib. por cada 100), infrecuentemente (más de 1 pero menos
Precauciones: el Oclacitinib modula el sistema inmune y de 10 animales por cada 1.000), en raras ocasiones (más
puede aumentar la sensibilidad a infecciones y exacerbar de 1 pero menos de 10 animales por cada 10.000) y en
las condiciones neoplásicas. Por ello los perros tratados muy raras ocasiones (menos de 1 animal por cada 10.000,
con comprimidos de Oclacinitib deben monitorizarse para incluyendo casos aislados).
detectar el desarrollo de infecciones y neoplasia.
Uso gestación y lactancia: no ha quedado demostrada
Cuando se trata el prurito relacionado con dermatitis la seguridad del medicamento veterinario durante la
alérgica con Oclacitinib, investigar y tratar cualquier causa gestación, la lactancia, ni en perros reproductores, por lo
subyacente (ej. Dermatitis alérgica por pulgas, dermatitis tanto, su uso no está recomendado durante la gestación,
de contacto, hipersensibilidad alimentaria). Además, lactación ni en perros reproductores.
en casos de dermatitis alérgicas y dermatitis atópicas,
se recomienda investigar y tratar factores causantes de Interacciones farmacológicas: no se observaron
complicaciones, tales como infecciones/infestaciones interacciones farmacológicas en pruebas de campo
bacterianas, micóticas o parasitarias (pulga, demodicosis donde Oclacitinib se administró de forma concomitante
y sarcoptiasis). Debido a su potencial efecto sobre ciertos con medicamentos veterinarios como endo y
parámetros clínico patológicos, en tratamientos a largo ectoparasiticidas, antimicrobianos y antiinflamatorios. Se
plazo se recomienda la monitorización periódica con ha estudiado el efecto de la administración de Oclacitinib
recuentos sanguíneos completos y bioquímica sérica. sobre la vacunación con vacunas vivas modificadas de
Precauciones específicas que debe tomar la persona parvovirus canino (CPV), virus del moquillo canino (CDV)
que administre el medicamento veterinario a los animales y la parainfluenza canina (CPI) y la vacuna inactivada
lavar las manos después de su administración. contra la rabia (RV) en cachorros de 16 semanas de
Contraindicación: no usar en caso de hipersensibilidad a edad no tratados previamente. Se observó una respuesta
la sustancia activa o a algún excipiente, no se recomienda inmune adecuada (serología) frente a la vacunación de
usar en perros de menos de 12 meses de edad o de CDV y CPV cuando a los cachorros se les administra
menos de 3 kg de peso y no usar en perros con evidencia Oclacitinib a 1,8 mg / kg de peso dos veces al día durante
de inmunosupresión, como hiperadrenocorticismo, o con 84 días. Sin embargo, hallazgos de este estudio indicaron
evidente neoplasia maligna progresiva ya que la sustancia una disminución en la respuesta serológica frente la
activa no ha sido evaluada en estos casos. vacunación con CPI y RV en cachorros que fueron
Los cambios clínico-patológicos relacionados con el tratados con Oclacitinib en comparación con los controles
tratamiento se limitaron a un aumento en el colesterol no tratados. La relevancia clínica de estos efectos
sérico medio y una disminución en el recuento medio observados para animales vacunados mientras se les
de leucocitos, sin embargo, todos los valores medios administraba Oclacitinib (de acuerdo con la posología
permanecieron dentro del rango de referencia de recomendada) no está clara.
laboratorio. La disminución en el recuento medio de Efecto: antialérgico.
leucocitos observada en perros tratados con Oclacitinib
no fue progresiva, y afectó a todos los tipos de células Indicación: tratamiento de la atopia canina, estados
de la serie blanca (recuento de neutrófilos, eosinófilos pruriginosos, urticaria alimentaria y demás cuadros alérgicos
y monocitos), a excepción del recuento de linfocitos. en la especie destino.
Ninguno de estos cambios fue clínicamente significativo. Dosis
En un estudio de laboratorio, en un cierto número de
perros, se observó el desarrollo de papilomas. ESPECIE DOSIS
En relación con la susceptibilidad a las infecciones y Canino

0.4-0.6 mg/kg SID x 14 días; 1.8-3 mg/kg SID VO
procesos neoplásicas, la frecuencia de las reacciones x 26 semanas
265
REFERENCIAS
Albornoz-López, R., Arias Rico, R., Torres Degayón, V., & Gago Sánchez, A. (2008).
Formulación de glicopirrolato tópico en hiperhidrosis. Farm Hosp, 38 (6), 358-363.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica Veterinaria.
Brunton, L. Hilal-Dandan, R; Knollmann, B. (2018). Goodman & Gilman The
Brunton, L. Hilal-Dandan, R; Knollmann, B. (2019). Goodman & Gilman The
Córdoba, D. (2008). Toxicología. Bogotá: Manuel Moderno.
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. McGraw Hill.
Ettinger, S., & Feldman, E. (2007). Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Madrid:
Elsevier.
Ezquerra Calvo, L. J., Vives Valles, M. A., & Uson Gargallo, J. (1992). Anestesia práctica
de pequeños animales. México: Interamericana Mcgraw Hill.
Grant Maxie, M. (2007). Jubb, Kennedy & Palmer’s Pathology of Domestic Animals.
Oxford: Saunders.
Hanhn F, M. H. Oberdorf A. (2009). The effect of bemegrid, noradrenalin and artificial
respiration on thiopental anesthesia in dogs. Naunyn Schmiedebergs Arch Exp
Pathol Pharmakol., 242 (1), 168-181.
Hoffman, A. (2007). Airway Physiology and Clinical Function Testing. Vet Clin Small Anim,
37 (1), 829-843.
Katzung, B., Masters, S. B., & Trevor, A. J. (2012). Basic and Clinical Pharmacology.
Missouri: McGraw Hill.
266
Kellihan, H., & Stepien, R. (2010). Pulmonary Hipertension in Dogs: Diagnosis and
Therapy. Vet Clin Small Anim, 40 (1), 623-641.
Lorenz, M., Conelius, L., & Ferguson, D. (1997). Small Animal Medical Therapeutics.
Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers.
Madisson, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small animal clinical phamacology (Vol.
segunda). Inglaterra: Elsevier.
Miller, W., Griffin, C., & Campell, K. (2012). Muller & Kirk. Small animal dermatology. San
Diego: Saunders.
Molina, V. (2014). Manejo Terapéutico de la Intoxicación con Fluoracetato de Sodio
(GUAYAQUIL®) en caninos: Reporte de cinco casos 2012-2013. Rev Med Vet Zoot,
61 (1).
Negro-Alvarez, J., Funes, E., & García Canovas, A. (1996). Propiedades Antialérgicas de
los Antihistamínicos. Allergology et Immunopathology, 24 (4), 177-183.
Nelson, R., & Couto, G. (2007). Medicina Interna de Animales PequeÃ±os. (Vol. primera).
buenos aires: interamericana.
Otero, P. E. (2004). Dolor evaluación y tratamiento en pequeños animales. (Primera).
Buenos Aires: Intermédica.
Papich, M. (2016). Saunders Handbook Veterinary Drug. St Louis: Elsevier.
Restrepo Salazar, J. G. (2011). Toxicología básica veterinaria. Aspectos claves. Medellín:
CIB.
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
267
CAPÍTULO VIII
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA CIRCULATORIO
TEJIDO CARDIOVASCULAR
En medicina veterinaria el uso de medicamentos para el tratamiento de afecciones del
sistema cardiovascular está restringido a tres grandes grupos de fármacos, los cuales son
clasificados de acuerdo a su función tanto a nivel cardiaco como vascular, algunos pueden
involucrar ambos componentes, mientras que otros solo afectarán a uno solo. Los tres
grandes grupos que veremos cómo medicamentos para el sistema cardiovascular son:
● Iones. Calcio, Potasio y el Sodio.
● Estimulantes cardiacos y antiarrítmicos.
● Vaso estimulante y controlador de la presión sanguínea (Botana, Landoni, &
Jiménez, 2002)
CONTRACCIÓN DEL MÚSCULO VASCULAR

El tono vascular está directamente controlado por neurotransmisores secretados por
las terminaciones nerviosas simpáticas y parasimpáticas, además por la presencia de
hormonas circulantes en sangre, encargados de controlar, la frecuencia, fuerza y ritmo
(Cunningham, 2007).
Pero es importante que ustedes como médicos entiendan que la función muscular, tanto
de corazón como de músculos estriados voluntarios y lisos involuntarios está regulada
por la presencia de iones como el Calcio, el Sodio y el Potasio, los cuales tienen un
efecto sobre las células musculares provocando manifestaciones como: vasodilatación
o vasoconstricción.
El calcio de vital importancia en el fenómeno de contracción de la fibra muscular
(Cunningham, 2007), será siempre tenido en cuenta, esto debido a que en nuestro medio
se presenta alta utilización del ion Calcio (sobre todo en lechería, donde se presume
severos casos de hipocalcemia lactacional; además en las razas caninas tipo toy, donde
los desgastes de calcio son altos). Ese desgaste del Calcio, causa los mencionados
efectos hipocalcemiantes, que obliga al clínico a la suplementación de estas deficiencias
nutricionales, pues los efectos extra vasculares son evidentes en las diferentes especies
domésticas.
268
CAPÍTULO VIII FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO
Es importante reconocer que el sistema cardiovascular Alteraciones de la presión sanguínea: Hipertensión

está estrechamente unido al sistema respiratorio y arterial (HTA) (Grant Maxie, 2007).
que una alteración en cualquiera de los dos ocasiona
de manera drástica desequilibrio en la homeostasis Calcio (Calmafos®, Calfon®).
de ambos, es decir que se alteraría no solo la toma,
Mecanismo de acción: el Calcio es fundamental en el
transporte y distribución del oxígeno, vital para todos
proceso de la contracción cardiaca, la entrada del ion al
los procesos biológicos, sino también el paso de los corazón permite el aumento de su capacidad contráctil,
nutrientes, fundamentas para la función celular. manifestándose en un aumento de la frecuencia cardiaca
Llevar nutrientes y oxígeno, es sin ninguna duda la principal y por consiguiente del gasto cardiaco (Bonagura & Tweld,
función del sistema cardiovascular (Cunningham, 2007), 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
esta función tan importante para todos los tejidos debe ser Estimula las células marcapaso de los nodo sino auricular
realizada de manera efectiva y eficiente, pero cuando se NSA y nodo auriculo ventricular NAV lo que se manifiesta
altera el transporte de estas, las consecuencias pueden es potenciales de acción más lentos (Cunningham, 2007).
llegar a ser catastróficas para el individuo, pudiendo llegar
hasta la muerte. Indicación: se utiliza en el tratamiento de deficiencias
de calcio, hipocalcemia, fiebre de leche, bradicardia
El corazón como órgano propulsor de la sangre debe dependiente de calcio (Adams, 2001).
su funcionalidad a su propia capacidad intrínseca de
contraerse (Cunningham, 2007), esto gracias a la Efectos colaterales: el exceso de calcio en el cuerpo
presencia de iones que permiten que las miofibrillas de provoca en la célula cardiaca un aumento exagerado de
actina y miosina, se desplacen una sobre otra y así darse la contracción manifiesto en taquicardia, que conlleva a
la contracción involuntaria de este, que llevaría como fibrilación ventricular con el consecuente paro cardiaco
resultado a los ciclos de diástole y sístole (Cunningham, (Plumb, 2011).
2007). Metabolismo: el Calcio es eliminado por la vía renal
como producto íntegro sin tener ninguna tipo de
Los dos iones más importantes en el proceso de la
metabolismo (Botana et al., 2002; Sumano López &
contracción cardiaca son: Calcio y Sodio, aunque el
Potasio es también importante en este proceso, son los
dos primeros los de mayor relevancia en desequilibrio Dosis
electrolítico; entonces veremos inicialmente algunos
ESPECIE DOSIS
productos farmacológicos que contienen estos iones y su
indicación terapéutica. 1 mg/kg IV, SID; 94–140 mg/kg IV; 75-500 mg IV;
Canino
0.5-1.5 mL/kg IV; 50-150 mg/kg IV
La célula cardiaca presenta a su vez unas cualidades 1 mg/kg IV; 75-500 mg IV; 94-140 mg/kg IV; 60–90
Felino
que son: cronotropismo, isotropismo, batmotropismo, mg/kg SID, VO; 50-100 mg/kg IV, VO, SID
dromotropismo y tonotropismo (Cunningham, 2007), 20 mg/kg IV, SID; 5-12 g/500 mL IV; 50-70 mg/kg
Equino
son estas cualidades las que el médico debe estar en IV, 150-250 mg/kg IV
constante evaluación y que en caso de alteración debe 20 mg/kg IV; 5-12 g/500 mL IV; 2 gr/100 kg IV; 150-
Bovino
entrar a corregir. 250 mg/kg IV
Suino 20 mg/kg IV; 5-1.5 g/IV; 150-250 mg/kg IV
Además, el veterinario como clínico debe encontrar
Ovino 20 mg/kg IV; 5-1.5 g IV; 150-250 mg/kg IV
rápidamente la causa del trastorno cardiaco y poder de
esta manera dar solución farmacológica al problema. Caprino 20 mg/kg IV; 5-1.5 g IV; 150-250 mg/kg IV
Aves 50-100 mg/kg IV
Se distinguen tres tipos de alteraciones clínicas del
Reptiles 0.01-0.02 mL/g IM; 10– 50 mg/kg IM
sistema cardiovascular en medicina veterinaria:
(Papich, 2016; Clubb, 1986; Nye 1986; Plumb, 2011; 2017; Restrepo
Alteraciones de la función contráctil: Insuficiencia Salazar, 2013; 2018; Bonagura & Tweld, 2009;
cardiaca, la cual puede ser crónica o aguda, así como Kirk y Bonagura, 1994).
retrograda o anterograda.
Precaución: no debe mezclarse ningún Calcio con otras
Alteraciones de la función eléctrica: Arritmias. sustancias, ya sea antibióticos o vitamínicos, debido a
269
que el calcio tiene la propiedad de ser quelante, lo cual Dosis

provoca agrupación de moléculas, que desencadenaran
ESPECIE DOSIS
un trombo sanguíneo lo que traería la muerte súbita del
paciente. Canino 0.5-1 mEq/kg IV
Felino 0.5-1 mEq/kg IV
Cloruro de sodio (Na-trol®) Equino 0.5-1 mEq/kg IV
Bovino 0.5-1 mEq/kg IV
Mecanismo de acción: el Sodio a nivel de las células
excitables miocárdicas tanto en aurícula como en Suino 0.5-1 mEq/kg IV
ventrículo provoca un potencial de acción de tipo rápidos Ovino 0.5-1 mEq/kg IV

(Katzung, Masters, & Trevor, 2012). Caprino 0.5-1 mEq/kg IV
Aves 1 mmol/kg IV
Indicación: el principal uso clínico del cloruro de Sodio
en medicina veterinaria es para la corrección de los (Bonagura & Tweld, 2009; Lorenz et al., 1997; Plumb, 2011,
estados de déficit de este ion causado por las pérdidas Carpenter, 2005).
por sudoración (equinos), vómito y diarrea en especies
menores (Adams, 2001; Lorenz, Conelius, & Ferguson, FÁRMACOS QUE AFECTAN LA
1997; Madisson, Page, & Church, 2008).
FUNCIÓN CARDIOVASCULAR
Dosis
FÁRMACOS INOTRÓPICOS
ESPECIE DOSIS
2-5 mL/kg/hora IV; 40-50 mL/kg/día IV; 20-30 mL/

POSITIVOS
Canino
kg/día IV Glucósidos digitalicos o cardiotónicos: su origen es
2-5 mL/kg/hora IV; 40-50 mL/kg/día IV; 20-30 mL/ vegetal, el estrofanto (Digitalis lanata), son moléculas
Felino
kg/día IV complejas de glucosa con un núcleo esteroideo más una
Equino 50-60 mL/kg/día IV; 6-10 mL/kg/hora IV lactona (Brunton, Lazo, & Parjer, 2007; Katzung et al.,
Bovino 50-60 mL/kg/día IV; 6-10 mL/kg/hora IV 2012). A este grupo de medicamentos pertenecen cuatro
2-5 mL/kg/hora IV; 40-50 mL/kg/día IV; 20-30 mL/ fármacos: Digitoxina, Digoxina y Uabaína (Botana, 2016).
Suino
kg/día IV
Ovino 50-60 mL/kg/día IV; 6-10 mL/kg/hora IV
Digoxina (Lanitop®)
Caprino 50-60 mL/kg/día IV; 6-10 mL/kg/hora IV Mecanismo de acción: la principal función de
un medicamento inotrópico positivo es mejorar
(Kirk y Bonagura, 1994; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011).
ostensiblemente la potencia en la contracción cardiaca,
es decir que la contracción se haga con mayor fuerza
Cloruro de potasio (K-trol®)
(Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007; Sumano López
Mecanismo de acción: el Potasio produce al entrar a la & Ocampo Camberos, 2006).
célula miocárdica una relajación de esta en la diástole, Inhiben la Sodio-Potasio ATPasa, lo cual produce un
lo que lleva a una disminución en la contracción y por aumento de las concentraciones de Sodio intracelular y
consiguiente al paro cardiaco (Bernal Parra, Correa baja las concentraciones de Potasio extracelular, además
Hernández, & García Gutiérrez, 1994). permite que el Calcio aumente las concentraciones en
Indicación: la primera indicación del cloruro de Potasio el retículo sarcoplásmico de la célula cardiaca (Botana
es para el tratamiento del desequilibrio electrolítico, et al., 2002).
hipokalemia por vómito y diarrea, en ocasiones es Farmacocinética: son medicamentos altamente
utilizado para provocar la eutanasia en pacientes, pero liposolubles, lo que les permite atravesar con facilidad
su uso se ha dejado de una lado debido al intenso dolor las distintas membranas celulares, de mayor a menor
que ocasiona su aplicación y las fuertes manifestaciones liposolubilidad se encuentra: Uabaína, Digoxina y
de agonía que presentan los pacientes durante este Digitoxina, esto en términos prácticos representa una
procedimiento (Bernal Parra et al., 1994). absorción por vía oral del 70-90% (Brunton et al., 2007;
270
Dipiro et al., 2008), se une a proteínas plasmáticas taquicardias supra ventriculares (Nelson & Couto,
(20-30%) aproximadamente (Botana et al., 2002), el 2007); otras indicaciones veterinarias para digoxina
aclaramiento es renal para la digoxina, se se excreta por incluyen fibrilación o aleteo auricular y supraventricular,
renal, tiene ciclo enterohepático, lo que lleva a concluir taquicardias, beneficiosa en pacientes con uso conjunto
que las vidas medias son muy variables por ello debe con diuréticos e IECAS en la insuficiencia cardíaca, ha
siempre individualizarse la dosis (Botana et al., 2002; sido desplazado su uso por el Pimobendan (Plumb, 2017).
Brunton et al., 2007). Toxicidad: el margen de seguridad es muy estrecho
En cuanto a su absorción, esta se produce en el intestino lo que dificulta su dosificación en animales de bajo
delgado, depende su grado de acuerdo a la forma de peso (Pinscher, Poodle, Chihuahua), puede causar
la presentación y a la presencia de alimento, pues la signos gastrointestinales y en algunos casos arritmias,
presencia de comida puede retrazar su absorción, se taquicardia, fibrilación auriculo ventricular, en otros casos
indica que su biodisponibilidad promedio es del 50% en provoca bradicardia por bloqueo auriculo ventricular,
gatos, los niveles séricos más altos se alcanzan entre 45- hipokalemia, lo que potencializaría su efecto antiarrítmico
60 minutos después de la dosis, la duración de los efectos (Adams, 2001).
son de 6-8 horas, la digoxina tiene una buena ditribución Nunca debe mezclarse con diuréticos ahorradores de
con mayor nivel en riones, el corazón, el estómago, el Potasio y corticoides. No debe utilizar en pacientes con
hígado y el músculoesqueleto, la cinética de eliminación desnutrición, provoca hipercalcemia es un antagonista de
varia según la especie con vidas medias de 7.15 horas los canales de calcio.
para ovejas, 16.9 horas caballos, 7.8 horas bovinos, en
Dosis
caninos y felinos 14 horas y 30 horas respectivamente
(Plumb, 2017). ESPECIE DOSIS
Efectos: el efecto inotrópico o el inotropismo (potencia) 0.005-0.011 mg/kg BID, VO; 0.01 mg/kg BID, IM
0.0312 mg/kg SID, VO; 0.0044-0.011 mg/kg BID,
hacen que se aumenten las concentraciones de Calcio Canino
VO; 0.005-0.01 mg/kg BID, VO; 0.005 mg/kg BID,
en la sístole, además aumenta el tono vagal a la dosis VO
terapéutica, que con frecuencia puede verse manifiesto 0.005-0,011 mg/kg BID, VO; 0.0312 mg/kg SID,
en un cronotropismo (ritmo) negativo. Felino VO; 0.007 mg/kg SID, VO; 0.005-0.008 mg/kg
SID, VO
Por otra parte aumenta el dromotropismo (conducción)
y el batmotropismo (electricidad) auriculoventricular 44 µg/kg BID, VO; 11 µg/kg IV BID; 2.2 µg/kg IV
Equino
BID; 11 µg/kg BID, VO
0.25 mg/45 kg IV; 0.005 mg/kg IB; 0.25 mg/100 lbs
Bovino
Inhibe la actividad simpática periférica, baja la resistencia VO
vascular periférica y disminuye la reabsorción de agua Mustélido 0.005-0.01 mg/kg SID, VO; 0.01 mg/kg SID, VO
y Sodio (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo 0.05-0.1 mg/kg BID, VO; 0.005-0.01 mg/kg SID,
Lagomorfo
Camberos, 2006). Como produce una disminución del VO
dromotropismo (conducción) en el nódulo AV, provoca Roedores 0.05-0.1 mg/kg BID, VO
taquicardia supraventricular (Sumano López & Ocampo 0.02-0.5 mg/kg BID, VO; 0.02-0.5 mg/kg BID; 0.01
Aves
Camberos, 2006). mg/kg BID, SID, VO; 0.0033-0.1 mg/kg BID, VO
Aumenta el tono simpático central que produce bloqueos (Bonagura & Tweld, 2009; Madisson et al., 2008; Plumb, 2011;
AV a dosis tóxica, baja la duración del potencial de acción Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
y por ende son arritmógenos por reentrada (Botana et al.,
2002; Brunton et al., 2007; Riviere & Papich, 2009). Digitoxina (Cristodigin®)
Indicación: en medicina veterinaria están restringidos Mecanismo de acción: es un inhibidor Fosfodiesterasa
a ser usados en medicina cardiovascular de caninos (PDE), aumentando el AMPC Intracelular, lo cual
y felinos, ya que comercialmente se utilizan los de incrementa el calcio intracelular (Brunton et al, 20189). La
origen humano ya que no hay versiones veterinarias, digitoxina es un glucósido digitálico de acción sistémica,
se utilizan en pacientes con diagnóstico de insuficiencia aumentadon la fuerza y velocidad de la contracción
cardiaca crónica (ICC), aleteo y fibrilaciones auriculares, miocárdica (efecto inotrópico positivo). Este efecto se
271
piensa que resulta de la inhibición del movimiento de Oabaína (Arnaud®)

los iones de sodio y potasio a través de las membranas
celulares miocárdicas por la formación de complejos con Mecanismo de acción: bloquea la bomba sodio potasio
la adenosina trifosfatasa. ATPasa, liberando Calcio hacia el interior de la célula
cardiaca.
Como resultado hay una intensificación de la entrada de
calcio y un aumento de la liberación de iones de calcio Efectos: es un inotrópico, aumenta concentración de
libre en las células miocárdicas que consecuentemente Calcio, aumenta tono vagal, cambia el cronotropismo
potencian la actividad de las fibras musculares contráctiles hacia negativo, aumenta el dromotropismo (conducción) y
del corazón. Un descenso en la velocidad de conducción el batmotropismo (electricidad)(Botana et al., 2002).
y un aumento en el período refractario efectivo del nodo, Indicación: en medicina veterinaria están restringidos
auriculoventricular (AV), predominantemente debido a a ser usados en medicina cardiovascular de caninos
un efecto indirecto producido por un aumento del tono y felinos, ya que comercialmente se utilizan los de
parasimpático y disminución del tono simpático. origen humano ya que no hay versiones veterinarias,
Farmacocinética: después de la dosis oral, la digitoxina se utilizan en pacientes con diagnóstico de insuficiencia
se absorbe rápidamente, debido a que es altamente cardiaca crónica (ICC), aleteo y fibrilaciones auriculares,
lipófila; la unión a proteínas plasmáticas es muy alta, taquicardias supra ventriculares (Nelson & Couto,
mayor a 90 %, con un metabolismo hepático, tiene una 2007); otras indicaciones veterinarias para digoxina
vida media de 5-9 días, el comienzo de la acción es 1-4 incluyen fibrilación o aleteo auricular y supraventricular,
horas, el tiempo máximo de efecto es de 8-14 horas, con taquicardias, beneficiosa en pacientes con uso conjunto
una concentración sérica terapéutica: 13-25 ng/mL y la con diuréticos e IECAS en la insuficiencia cardíaca, ha
duración de la acción es de 14 días, aproximadamente, sido desplazado su uso por el Pimobendan (Plumb, 2017).
su eliminación es renal.
Efectos: es un inotrópico, aumenta concentración de FÁRMACOS INODILATADORES
Calcio, aumenta tono vagal, cambia el cronotropismo Son los llamados inotrópicos positivos, además con
hacia negativo, aumenta el dromotropismo (conducción) y acción vasodilatadora, existen dos grandes grupos, uno
el batmotropismo (electricidad)(Botana et al., 2002). son los simpático miméticos ß1 y ß2 adrenérgicos y los
Indicación: en medicina veterinaria están restringidos inhibidores de la Fosfodiesterasa III (PED III).
a ser usados en medicina cardiovascular de caninos
y felinos, ya que comercialmente se utilizan los de SIMPÁTICO MIMÉTICOS ß1-ß2
origen humano ya que no hay versiones veterinarias, ADRENÉRGICOS
se utilizan en pacientes con diagnóstico de insuficiencia
cardiaca crónica (ICC), aleteo y fibrilaciones auriculares, Adrenalina (Tonicardina®, Adrenalina ECAR®,
taquicardias supra ventriculares (Nelson & Couto, Epinefrina®)
2007); otras indicaciones veterinarias para digoxina
incluyen fibrilación o aleteo auricular y supraventricular, Mecanismo de acción: aumentan el adenil ciclasa, lo
taquicardias, beneficiosa en pacientes con uso conjunto que representa aumentar las concentraciones de AMPc
con diuréticos e IECAS en la insuficiencia cardíaca, ha intracelular (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012).
sido desplazado su uso por el Pimobendan (Plumb, 2017). Las catecolaminas endógenas son neurotransmisores
Dosis del SNA simpático, es decir simpaticomiméticos que
tienen diferente acción en distintos sitios del cuerpo,
ESPECIE DOSIS
el mecanismo es estimulando distintos receptores
Canino 0.02 a 0.03 mg/kg TID, IV; 0.04-0.1 mg/kg IV, VO; simpaticomiméticos donde están: Δ1, Δ2, α1, α2, β1, β2 y
0.033-0.11 mg/kg BID, VO
β3, la consecuente respuesta positiva estimulante sobre
Felino 0.02 a 0.03 mg/kg TID, IV; 0.005-0.015 mg/kg SID,
sistema cardiovascular, pulmones, ojos, músculo liso y
VO
vasos sanguíneos, ocasionando taquicardia, taquipnea,
Equino 0.08 mg/kg BID, IV
vaso constricción periférica con vaso dilatación central,
Bovino 50-60 µg/kg CID, IV relajación de esfínter y aumento del peristaltismo
(Papich, 2016; González, 2008). (Cunningham, 2007).
272
Indicación: su principal uso clínico en veterinaria ESPECIE DOSIS

es como reanimador cardiopulmonar así como vaso
Suino 20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg IV; 0.005-0.01 mg/kg IV
constrictor periférico al evitar las hemorragias, se usa
Ovino 20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg IV; 0.005-0.01 mg/kg IV
para el tratamiento del estado de shock por anafilaxia,
en soluciones anestésicas locales, bronco espasmo de Caprino 20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg IV; 0.005-0.01 mg/kg IV
urgencia (razas de caninos braquicéfalos como Bulldog, Aves 0.1 mg/kg IV; 0.5-1 mg/kg IV
Pug ente otras) y estimulante cardiaco (González et al., Primate 0.2-0.4 mg/kg IV
2015; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013). (Bonagura & Tweld, 2009; Madisson et al., 2008; Plumb, 2011;
Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Tiene acción sobre los receptores α con acción estimulante
cardiaca y sobre los receptores β con efecto inhibidor. Noradrenalina o Norepinefrina (Levophed®)
● Receptores α 1 y α 2: producen efecto
Mecanismo de acción: las catecolaminas endógenas
vasoconstricción periférica.
son neurotransmisores del SNA simpático, es decir
● Receptores β1: median la acción cardiaca. simpaticomiméticos que tienen diferente acción en
● Receptores β2: aumentan la dilatación vascular. distintos sitios del cuerpo, el mecanismo es estimulando
● Receptores Δ1: activador de la Adenil ciclasa, lo que distinto receptores simpaticomiméticos donde están: Δ1,
aumenta el AMPc y provoca vasodilatación. Δ2, α1, α2, β1, no en los β2 y β3 (Brunton et al., 2007),
● Receptores Δ2: inhibe el Adenil ciclasa, provoca la consecuente respuesta positiva estimulante sobre
liberación de Norepinefrina y secreción de la sistema cardiovascular, pulmones, ojos, músculo liso y
vasos sanguíneos, ocasionando taquicardia, taquipnea,
aldosterona y renina (Brunton et al., 2007; Katzung
vaso constricción periférica con vaso dilatación central,
et al., 2012).
relajación de esfínter y aumento del peristaltismo.
Efectos cardiovasculares: al agonizar o actuar sobre
los receptores α1- ß1- ß2, provoca vasoconstricción Efectos cardiovasculares: se utiliza en infusión venosa
periférica, activación cardiaca y vasodilatación central. para el tratamiento de la hipotensión, solo debe diluirse en
Dextrosa 5% evita su oxidación, su extravasación provoca
Efectos pulmonares: al estimular los receptores ß2 intensa vasoconstricción y necrosis tisular.
provoca relajación músculo liso.
Indicación: su principal uso clínico en veterinaria es
Efectos oculares: en los receptores α1, produce como reanimador cardiopulmonar, en casos severos
midriasis por contracción del músculo radial del iris, de hipotensión, en paro cardiaco, así como vaso
vasoconstricción ciliar con disminución del humor acuoso constrictor periférico al evitar las hemorragias, se usa
y hay mayor drenaje del mismo (Brunton et al., 2007; para el tratamiento del estado de shock por anafilaxia,
Riviere & Papich, 2009). es soluciones anestésicas locales, bronco espasmo de
Utilidad clínica: aditivo soluciones anestésicas locales, urgencia y estimulante cardiaco (González et al., 2015).
reacciones alérgicas, bronco espasmo de urgencia, Dosis
reanimación cardiorrespiratorio, activador cardiaco por
infusión intravenosa continúa (Brunton et al., 2007). ESPECIE DOSIS
Canino 0.50μg/kg IV
Dosis
Felino 0.50μg/kg IV
ESPECIE DOSIS
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011).
20μg/kg IV; 0.1 a 1.5 mL/500mL; 10-20 µg/kg IV;
Canino
100-200 µg/kg IV; 0.1-0.2 mg/kg IV
Dobutamina (Dobutrex®)
20μg/kg IV; 0.1 a 1.5 mL/500mL; 10-20 µg/kg IV;
Felino
100-200 µg/kg IV; 0.1-0.2 mg/kg IV; 20 µg/kg IV Mecanismo de acción: se trata de un medicamento no
Equino
20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg IV; 5-10 µg/kg IV; 0.005- selectivo, agonista Δ1 y Δ2. Lo que se manifiesta con
0.01 mg/kg IV; 0.01 – 0.02 mg/kg IV aumento en la contractibilidad cardiaca y el volumen
Bovino
20 µg/kg IV; 0.02 mg/kg IV; 5-10 µg/kg IV; 0.005- minuto, son medicamentos de poco efecto cronotrópicos
0.01 mg/kg IV; 0.01 – 0.02 mg/kg IV positivo y vasoconstrictor (Brunton et al., 2007).
273
Efectos: dopaminergico, inotrópico, inodiltador central, receptores adrenérgicos α2; no posee afi nidad importante
vasoconstrictor periférico, hipertensor y cardiotónico. por los receptores Δ2 ni por los receptores adrenérgicos
α1 o β (Brunton, 2018).
Indicación: se utiliza principalmente para el tratamiento
de la insuficiencia cardíaca grave, así como para aumentar Efectos: dopaminérgico inotrópico, vasopresor.
la perfusión en vísceras en cirugía gastrointestinal (muy Indicación: cuadros de hipertensión maligna e
descrito en pacientes equinos, sometidos a cirugía de insuficiencia renal aguda y crónica descompensada
cólico), además en urgencia para el manejo del choque (Brunton, 2018, Plumb, 2017).
hipovolémico (Plumb, 2010).
Dosis
Dosis:
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 0.1 µg/kg/min IV; 0.8 µg/kg/min IV
5-30 μg/kg/min son de vida media corta 10-12
Canino
minutos Felino 0.5-0.8 µg/kg/min IV; 0.1-1 µg/kg/min IV
Felino 5-15 µg/kg/min Equino 0.04 µg/kg/min IV
Equino 1-10 µg/kg/min
(Zimmerman-Pope, 2003; Papich, 2016; Plumb, 2017).
Primate 2-10 μg/kg/min IV
(Plumb, 2011, Carpenter, 2005). Dopexamina (Dopacard®)

Mecanismo de acción: la dopexamina estimula los
Dopamina (Cardiopal®)
receptores β2 adrenérgicos y el receptor de dopamina
Mecanismo de acción: estimula los receptores ß1, α1, periférico Δ1 y Δ2, como un agonista de la dopamina,
Δ1 y Δ2. además, inhibe la recaptación neuronal de norepinefrina
(Uptake-1). Estas actividades aumentan el gasto cardíaco
Efectos: dopaminergico, inotrópico, inodiltador central, y aumentan el flujo de sangre a los lechos vasculares
vasoconstrictor periférico, hipertensor y cardiotónico. periféricos (Botana et al., 2002; Brunton, 2011; 2018).
Indicación: para el manejo de urgencias con el fin de Efectos: dopaminérgico inotrópico, vasopresor.
incrementar la perfusión de órganos, en el manejo de la
insuficiencia renal oligurica (lo que está en discusión en la Indicación: el apoyo inotrópico y vasodilatador en
actualidad), tratamiento del desequilibrio hemodinámico, agudizaciones de la insuficiencia cardiaca crónica
manejo de la insuficiencia cardíaca (Brunton et al., 2007). e insuficiencia cardiaca asociada a la cirugía de
corazón (Brunton, 2018). Al parecer posee acciones
Dosis hemodinámicas favorables en individuos en insuficiencia
congestiva cardíaca grave, sepsis y choque.
ESPECIE DOSIS
Canino 2-10 µg/kg/min IV; 0.5-2 μg/kg/min IV Dosis

Felino 2-10 µg/kg/min IV; 0.5-1 µg/kg/min IV ESPECIE DOSIS
Equino 1-5 µg/kg/min IV; 2-10 μg/kg/min IV Canino 1-5 µg/kg/min IV
Primate 2-5 μg/kg/min IV; 10 µg/kg/min IV Felino 1-5 µg/kg/min IV
(Papich, 2016; Arhens, 1996; Sumano López & Ocampo Camberos, Equino 4-10 µg/kg/min IV
2006, Carpenter, 2005).
(Adams, 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Fenoldopam (Corlopam®)
Mecanismo de acción: es un vasodilatador de acción

rápida que se utiliza para controlar la hipertensión grave
(como sería la hipertensión maligna con daño de órgano
terminal), es un agonista de los receptores dopamínicos
periféricos Δ1 y muestra moderada afinidad por los
274
INHIBIDORES DE LA Amrinona (Atlasil®)

FOSFODIESTERASA (PDE III) Mecanismo de acción: es un inhibidor de la
fosfodiesterasa III, lo que causa efectos vasodilatdores,
Milrinona (Corotrope®) reduciendo la precarga, estimulando la contractibilidad
Mecanismo de acción: aumentan el AMPc intracelular, cardíaca (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018).
además por esta razón son cronotrópicos positivos e Farmacocinética: se absorbe rápidamente después de
inotrópicos positivos, aumentan la captación de Calcio en la administración oral, los efefectos comienzan en 2 a 3
el músculo liso vascular, lo que llevaría a un fenómeno minutos y alcanzan su punto máximo a los 10 minutos,
de vasodilatación periférica (González, Lopera, & Arango, los efectos cardíacos están correlacionados con la dosis
2015). Esta acción se logra tanto al ser agonista de los administrada, tien un volumen de distribución de 1.2 L/
receptores β de la adrenalina como con la inhibición de kg, se une a proteínas plasmáticas 10-49%, no se sabe si
la PDE III. atraviesa la placenta, la barrera hematoencefálica o sale
Farmacocinética: se absorbe rápidamente por el en leche, la eliminación es principalmente através de los
tubo digestivo, pero solo se administra por vía IV, porque riñones, en un 63% en orina, la duración del efecto es de
su uso prolongado por vía oral se asocia con aumento de 30 minutos (Plumb, 2017). El metabolismo de la amrinona
la mortalidad. Se une 70 % a las proteínas plasmáticas. es hepático por glucoronización y N-acetilación (Brunton
Se elimina principalmente por la orina, 83 % en forma et al, 2018).
inalterada. Su tiempo de vida media es 2.3 h, el volumen
Efectos: inodilatadores.
de distribución es 0.38 L/kg, el aclaramiento con una tasa
de 0.13 L/kg/h, con una concentración plasmática máxima Indicación: tratamiento a corto plazo de la isuficiencia
de 70-400 ng/mL; la eliminación es renal (83%), forma un cardíaca en varias especies animales, perros, gatos
metabolito que es el O-glucurónido de milrinona (Brunton y equinos, en pacientes donde hay baja respuesta a
et al, 2018). los diuréticos, glucosidos cardíacos y vasodiltadores,
en el estado de choque cardiogénico por falal cardíaca
Efectos: inodilatadores, son estimulantes de la
contracción cardiaca, de manera leve, pero son buenos congestiva, es conocida en la actualidad con el nombre
vasodilatadores periféricos, reduciendo pre y pos de inamrinona (Plumb, 2011; 2017).
carga, además bajan el consumo de oxígeno en la ICC, Dosis
adecuando el gasto cardiaco (Brunton et al., 2007; Dipiro
ESPECIE DOSIS
et al., 2008).
1-3 µg/kg IV; 10-100 µg/kg/min IV; 2 mg/kg IV; 30-
Indicación: se trata de un producto altamente seguro, Canino
300 µg/kg/min IV
presentando mayor inotropismo que los Digitálicos,
1-3 µg/kg IV; 10-100 µg/kg/min IV; 2 mg/kg IV; 30-
provocando menos arritmias cardiacas, además, para Felino
300 µg/kg/min IV
el tratamiento a corto plazo de la insuficiencia cardíaca Equino 1 mg/kg IV
congestiva que no responde a la terapia convencional
de mantenimiento (no suministrar inmediato a un infarto (Plumb, 2017; Kittleson 2006; Nelson, 2003; Muir y Bonagura, 1994;
de miocardio), insuficiencia cardíaca aguda, incluso Cole, Bradford y Maxwell, 2015).
los estados de bajo gasto cardíaco después de cirugía
cardíaca (Brunton et al, 2018). Pimobendan (Vetmedin®)
Dosis Mecanismo de acción: inhibidor de la Fosfodiesterasa
III y aumento de entrada de Calcio intracelular (Papich,
ESPECIE DOSIS
2016). Aumenta el adenosil monofosfato ciclíco (AMPc),
1-3 mg/kg IV; 5-10 μg/kg/min IV; 30-300 µg/kg IV; lo que incrementa la sensibilidad al calcio (Plumb, 2016).
Canino
1-10 µg/kg/min IV
Felino 1-3 mg/kg IV; 5-10 μg/kg/min IV Farmacocinética: en perros, después de una única
Equino 50 µg/kg IV administración oral de 0,25 mg/kg de Pimobendan Los
niveles máximos del compuesto original y el metabolito
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011). activo se observaron 1-4 horas después de la dosis
275
(media: 2 y 3 horas, respectivamente). Los alimentos plasmáticos se alcanzan alrededor de los 15 minutos. La
disminuyeron la biodisponibilidad de una solución acuosa vida media esta sobre 30 minutos y la biodisponibilidad
de Pimobendan, pero el efecto de los alimentos sobre de la sustancia parental es de alrededor del 30 %. Hay un
la absorción de Pimobendan de tabletas masticables es número de metabolitos efectivos y la biotransformación
desconocido. El volumen de distribución de Pimobendan se da primordialmente en el hígado. El 80-90 % de la
es 2,6 L/kg, la unión a proteínas plasmáticas es mayor propentofilina se excreta en forma de sus metabolitos por
a 90% y su metabolismo es hepático por desmetilación vía renal. El resto se elimina por las heces. No presenta
oxidativa, además hay conjugación con sulfatos y efecto acumulativo.
ácido glucurónico, la excreción es por heces y la tasa Efectos: inodiltadores.
de aclaramiento es de 90 mL/kg/min, la vida media de Indicación: Tratamiento de alteraciones debidas a
eliminación es de 0.5-2 horas (Plumb, 2010). una mala circulación cerebral y periférica, mejorando
Efectos: inodilatadores. los signos de apatía y letárgica, en el caso de que la
sintomatología general debida al envejecimiento, esté
Indicación: el Pimobendan se utiliza para tratar a los acompañada de alguna afección orgánica, por ejemplo,
perros con insuficiencia cardíaca congestiva secundaria insuficiencia cardíaca, es preciso un tratamiento etiológico
a cardiomiopatía dilatada o insuficiencia mitral crónica específico de ésta.
(CMVI) (Papich, 2016). Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 3-5 mg/kg BID, VO; 6-10 mg/kg BID, VO
0.25-0.3 mg/kg BID, VO, IV; 0.4-0.6 mg/kg BID,
Canino VO, IV; 0.2 mg/kg SID, VO; 0.5 mg/kg SID, VO; Sildenafilo (Viagra®, Siafil®)
0.4-0.6 mg/kg BID, VO
Felino 1.25 mg BID; VO; 0.1-0.3 mg/kg BID, VO, IV Mecanismo de acción: inhibe el monofosfato de
guanosina cíclico (cGMP) específico
(Plumb, 2017; Papich, 2016).
fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) encontrada en el músculo
Propentofilina (Vivitonin®, Karsivan®) liso de la vasculatura pulmonar, donde PDE-5 es
responsable de la degradación de cGMP, el sildenafilo
Mecanismo de acción: la propentofilina es un derivado aumenta el GMPc produce una vasodilatación mediada
de la xantina, con un perfil farmacodinámico muy por el óxido nítrico dentro de las células del músculo liso
variado. Básicamente es un vasoterapéutico que mejora vascular pulmonar (Plumb, 2017; Papich, 2016).
la irrigación sanguínea y el suministro de oxígeno a
Efectos: vasodiltador.
nivel cerebral, así como en la musculatura cardiaca y
esquelética. Incrementa el rendimiento cardiaco, ejerce Indicación: el sildenafilo puede ser beneficioso en el
una acción vasodilatadora, mejora las propiedades de tratamiento complementario de la enfermedad pulmonar,
flujo de los eritrocitos e inhibe la agregación trombocitaria. hipertensión pulmonar en perros y gatos.
Gracias a estos efectos hemodinámicos, la droga Dosis
disminuye la envergadura de las lesiones cerebrales de
origen isquémico. Entre sus propiedades farmacólogicas ESPECIE DOSIS
parece desempeñar un papel decisivo su influencia 1.9 mg/kg TID, SID, VO; 0.5-2.7 mg/kg BID, VO; 2
Canino
sobre el monofosfato-cíclico (cAMP), que participa mg/kg TID; 3 mg/kg SID, VO
como sustancia moduladora o segundo mensajero, en Felino 1 mg/kg TID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
numerosos procesos biológicos (dilatación vascular,
inhibición de la agregación trombocitaria, metabolismo (Plumb, 2017; Papich, 2016; Bach, Rozanski et al. 2006; Tilley, 2007).
energético y estructural, etc.).
Tadalafilo (Invictus®, Cialis®)
Farmacocinética: tras la administración oral
la propentofilina es absorbida de forma rápida y Mecanismo de acción: el tadalafilo es un inhibidor
completamente y se distribuye rápidamente por los reversible y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5)
tejidos. Tras la administración oral los niveles máximos específica del guanosín monofosfato cíclico (GMPc).
276
Efectos: vasodilatador. de aproximadamente 6 a 7 horas, para la Pentoxifilina

y de 36 horas para su metabolito, lo alimentos afectan
Indicación: está indicado en adultos para el tratamiento
su biodisponibilidad, tiene una buena distribución en el
de la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
cuerpo saliendo en leche, la Pentoxifilina se metaboliza
Dosis en el hígado y su excresión es renal.
ESPECIE DOSIS Efectos: inodiltador.
Canino 1-2 mg BID, VO; 0.2-0.5 mg/kg BID Indicación: en caballos, la pentoxifilina se ha utilizado
Felino
1 mg/kg BID, VO; 0.5–1 mg/kg BID, VO; 0.2-0.5 como terapia complementaria para el tratamiento cutáneo
mg/kg BID de la vasculitis, endotoxemia y para el tratamiento de la
enfermedad navicular, en caninos se ha utilizado para
Vardenafilo (Levitra®) tratamiento inmunitario, afecciones dermatológicas,
Mecanismo de acción: es un inhibidor potente y selectivo mejoran la curación y reducen la inflamación, causada
de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) específica del GMPc, por dermatosis ulcerativa en Shelties y Collies, para
estimulando la liberación del óxido nitroso y aumenta los condiciones en las que la microcirculación mejorada
niveles de GMPc (Brunton et al, 2018). puede ser de beneficio. Está siendo investigado como
terapia complementaria de diltadores en la cardiomiopatía
Efectos: broncodiltador y vasodilatador. de los Doberman, para disminuir la vasculitis en el PIF
Indicación: está indicado en adultos para el tratamiento (Peritonitis uinfecciosa felina), en la isquemia cerebral,
de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). como agente reológico, tratamiento de la de enfermedades
isquémicas, atopia, dermatiomiositis canina familiar,
Dosis mejorar la operfusión en colgajos, mejorar cicatrización,
ESPECIE DOSIS eritema puntiforme, tratamiento de la isquemia intestinal
equina en el cólico y laminitis (Plumb, 2017; Papich,
Canino 1 mg BID, VO; 0.5 mg/kg BID
2016).
Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO; 0.5 mg/kg BID
Dosis
Pentoxifilina (Trental®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un inhibidor de la 10-30 mg/kg BID, VO; 15 mg/kg TID, VO; 10-15 mg/kg
Canino
fosfodiesterasa IV (PDEIV), con efectos antiinflamatorios TID, VO; 400 mg BID, VO
al inhibir las citoquinas interleucina (IL-1β; IL-2, IL-6), 25 mg/kg BID, VO; 400-mg BID; 100 mg TID, BID, VO;
Felino
el factor de necrosis tumoral (TNFα) y pueden inhibir la 36 mg/kg BID, VO
activación de los linfocitos (Plumb, 2017; Papich, 2016). 8.5 mg/kg TID, IV; 10 mg/kg TID, BID, VO; 4-8 mg/
Equino
kg BID, VO; 4.5–7 mg/kg TID, VO; 7.5 mg/kgBID, VO
Farmacocinética: en caballos, la vida media es de solo
23 minutos y la absorción oral ha sido del 45%, pero es (Plumb, 2017; Papich, 2016, Koch et al, 2012).
variable e inconsistente. La pentoxifilina experimenta
un metabolismo hepático extenso en perros, y la ANTIARRÍTMICOS
disponibilidad sistémica después de la administración oral Estos fármacos se utilizan para el control de las arritmias
es del 50%, pero puede ser altamente variable e irregular, en las especies animales, en especial las arritmias
en otros estudios, la absorción oral es solo del 20% al ventriculares, las que son las más frecuentes, estos
30% con una corta vida media de eliminación (menos fármacos se clasifican en varios grupos, los cuales son
de 1 hora). Siete metabolitos se producen en animales, denominados clases, esto de acuerdo a su mecanismo
siendo algunos biológicamente activos (Plumb, 2017). de acción.
En tabletas, la pentoxifilina se absorbe rápidamente, la Clase 1: bloqueadores de canales de Sodio
biodisponibilidad es del 68%, esta se puede disminuir
Clase 2: bloqueadores ß adrenérgicos
con el uso continuo. En los caninos, la pentoxifilina
tiene una biodisponibilidad de aproximadamente 50% Clase 3: prolongadores del potencial de acción.
con niveles máximos que ocurren aproximadamente 1 Clase 4: bloqueadores de canales de Calcio (Dipiro et al.,
a 3 horas después dosificación, la semivida sérica es 2008).
277
BLOQUEADORES DE LOS CANALES retrasa la absorción, así como el pH estomacal ácido

disminuye la absorción, la biodisponibilidad oral es de
DE SODIO (CLASE 1) aproximadamente el 85% y la semivida de absorción es
Mecanismo de acción: disminuye la velocidad de la de 0.5 horas. En cuanto a la distribución este fármaco
despolarización rápida en la fase cero de contracción tiene un volumen de distribución alto llegando a líquido
cardiaca, disminuyendo el dromotropismo, baja el cefalorraquídeo, hígado, bazo, riñones, pulmones,
batmotropismo, aumenta el periodo refractario (arritmias corazón y músculos, este volumen es de 1.4-3 L/ kg en
de reentrada), disminuye la despolarización diastólica perros, la unión a proteínas plasmáticas es 15%, el tiempo
lenta (arritmias por aumento del automatismo) (Brunton medio de eliminación es de 2-3 horas, el metabolismo es
et al., 2007; Dipiro et al., 2008). hepático por acetilación, la excreción es 90% por orina
Clase 1ª y 1C mayor afinidad por el estado abierto al sodio, (Plumb, 2010).
superior eficiencia por mayor afinidad por los canales de Efectos: aumentar la duración del potencial de acción,
sodio, aumentan la frecuencia cardiaca (Brunton et al., aumentar el periodo refractario auricular (fibrilación
2007; González et al., 2015). La Clase 1B mayor afinidad auricular), efecto antimuscarínico auriculo ventricular,
por el estado inactivo, mayor eficiencia durante la menor aumenta la frecuencia ventricular (Brunton et al., 2007).
influjo de Sodio (Brunton et al., 2007; Katzung et al.,
2012). Todos retrasan la recuperación de estos canales. Indicación: en fibrilaciones auriculares, arritmias
ventriculares y supra ventriculares (Madisson et al., 2008).
CLASE 1 A Dosis
Quinidina (Quinidurina®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: como otros antiarrítmicos Canino

6-20 mg/kg CID IM, PO; 6-16 mg/kg CID, TID, VO;
5-10 mg/kg IV
de la clase Ia, la quinidina disminuye la velocidad, la
excitabilidad y la contractilidad del miocardio bloqueando Felino 3-8 mg/kg CID, IM, VO; 4-8 mg/kg TID, IM
la entrada de sodio a través de los llamados “canales Equino 20-60 mg/kg IM, IV, VO SID
rápidos de sodio” de las membranas del miocardio,
aumentando de esta forma el período refractario después
de la repolarización. Al aumentar el período refractario
Procainamida (Pronestyl®)
y la duración del potencial de acción en las aurículas,
los ventrículos y el sistema de His-Purkinje, la quinidina Mecanismo de acción: un agente antiarrítmico de clase
suprime la fibrilación auricular y el fluter. Como el periodo 1ª, la procainamida exhibe acción cardíaca similar a la
refractario efectivo es aumentado más que la duración del de la quinidina, se trata de un bloqueador de los canales
potencial de acción, el miocardio permanece inactivo aún de sodio voltaje dependientes, realizando una acción
cuando el potencial de reposo de la membrana haya sido antiarritmica supraventricular, la procainamida prolonga
restaurado. La quinidina prolonga los intervalos QRS y QT los tiempos refractarios tanto en las aurículas como en
tanto en el ritmo sinusal normal como durante las arritmias los ventrículos, disminuyen el miocardio la excitabilidad,
y, las medidas electrocardiográficas de estos intervalos y deprime la automaticidad y la velocidad de conducción.
pueden ser utilizados para comprobar la eficacia del También tiene propiedades anticolinérgicas que pueden
tratamiento (Brunton et al, 2018). contribuir a su efecto, puede además tener acciones
La quinidina muestra también efectos anticolinérgicos que inotrópicas negativas en el corazón (Plumb, 2017).
se caracterizan por acelerar el ritmo cardíaco debido a Farmacocinética: una vez se administra la Procainamida,
sus efectos vagolíticos sobre el nodo AV. se aborbe de inmediato, con una biodisponibilidad
Farmacocinética: después de la administración que esta entre 75-95%, el fármaco es afectado por la
intramuscular o intravenosa, el inicio de la acción es presencia de alimento y el pH estomacal, en caninos
prácticamente inmediato, mientras que luego de la la biodisponibilidad es del 85%, la vida media es de
administración oral el 75-95% de una dosis se absorbe 0.5 horas, la procainamida tien una alta distribución, se
en el intestino, pero algunos pacientes absorben encuentra en el líquido cefálorraquídeo (LCR), el hígado,
menos del 50% de una dosis. La presencia de alimento bazo, riñones, pulmones, corazón y músculos. El volumen
278
de distribución en caninos es 1.4-3 L/kg, se une 15% a la presión arterial. La resistencia periférica sistémica puede
las proteínas plasmáticas, puede cruzar la placenta y salir aumentar en un 20% (Plumb, 2017).
en leche, la vida media de eliminación en perros ha sido
Farmacocinética: una vez se administra, la
variable; se describe en la mayoría de estudios 2-3 horas,
disopiramida se absorbe por vía oral rápidamente, con
el metabolismo es hepático, dando origen a un metabolito
una biosiponibilidad del 70%, los niveles máximosa se
que es N-acetil-procainamida (NAPA), el cual es activo,
alcanzan 2-3 horas, después de la dosis, los niveles
pero este metabolito esta ausente ene l canino, el perro
máximos se alcanzan a las 6 horas. La vida media de
elimina 90% fármaco sin cambios, la eliminación es renal
la disopiramida es de aproximadamente 7 horas, la
en las primeras 24 horas después de ser administrada
disopiramida se distribuye por todo el cuerpo en la
(Plumb, 2017).
extracelular, la unión a proteínas plasmáticas es variables
Indicación: la procainamida puede ser útil para el 50-60%, puede atravesar la placenta y salir en leche,
tratamiento de la arritmia ventricular, los complejos se metaboliza en el hígado, pero 40-65% se excreta sin
prematuros (VPC), taquicardia ventricular o taquicardia cambios en la orina (Plumb, 2011, 2017).
supraventricular asociada con Wolff-Parkinson, síndrome
Efectos: antiarritmico.
de White (WPW) con complejos QRS anchos. Dosis
mas altas Puede ser beneficioso en el tratamiento de las Indicación: la disopiramida puede estar indicada para el
taquicardias supraventriculares, aunque la procainamida tratamiento o prevención de taquiarritmias ventriculares
no puede considerarse un agente de primera línea para en perros, debido a su vidame media tan corat no es muy
esta disritmia (Plumb, 2017; Papich, 2016). usado en medicina veterinaria (Plumb, 2017).
Dosis Dosis
10-20 mg/kg CID VO, 8-20 mg/kg IV, IM, 25-50 μg/ Canino 7-30 mg/kg PID, VO; 11-22 mg/kg TID, VO; 6-15
Canino mg/kg BID, VO; 100 mg TID, VO
kg/min IV, 6-8 mg/kg/5 min/IV
10-20 mg/kg CID VO, 8-20 mg/kg IV, IM, 25-50 μg/ Equino 6-15 mg/kg TID, VO
Felino
kg/min IV; 6-7.5 mg/kg TID, IM
22 mg/kg IM, IV, VO BID; 25–35 mg/kg TID, VO; 1 (Plumb, 2017; Papich, 2016; Kittleson 2006; Ettinger 1989,
Equino González, 2008).
mg/kg/min IV
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, CLASE 1B
2013; 2018; Papich, 2016; González, 2008; 2018).
Lidocaína (Roxicaína®)
Disopiramida (Dimodan®)
Mecanismo de acción: la lidocaína es un antiarritmico
Mecanismo de acción: es considerado como un clase 1B, estabilizador de membrana, actua bloqueando
antiarrítmico de clase 1ª, por ser un estabilizador de los canales de sodio voltaje depeniendes, causando una
la membrana, bloquea los canlaes de sodio voltaje despolarización diastólica de fase IV (Plumb, 2017).
dependioentes, con acciones similares a quinidina o Os efectos antiarrítmicos de lidocaína son el resultado de
procainamida, disopiramida reduce la excitabilidad del su capacidad para inhibir la entrada de sodio a través de
miocardio y la velocidad de conducción, además, posee los canales rápidos de la membrana celular del miocardio,
actividad anticolinérgica (Plumb, 2017). lo que aumenta el período de recuperación después de
La disopiramida produce acortamiento del tiempo de la repolarización. La lidocaína suprime el automatismo
recuperación del nodo sinusal; aumento de los tiempos y disminuye el periodo refractario efectivo y la duración
refractarios auricular y ventricular, disminución de la del potencial de acción en el sistema His-Purkinje en
velocidad de conducción a través de las aurículas y concentraciones que no inhiben el automatismo del nodo
ventrículos y la disminución de la movilidad automáticade sino-auricular. El fármaco suprime despolarizaciones
marcapasos ectópicos del atrio o ventrículo. La disopiramida espontáneas en los ventrículos por inhibición mecanismos
tiene efectos inotrópicos negativos directos. En general tiene de reentrada, y parece actuar preferentemente sobre el
efectos mínimos sobre la frecuencia cardíaca en reposo o tejido isquémico (Brunton et al, 2018).
279
Farmacocinética: una vez se administra por vía endovenosa es de 2-5 minutos y la duración del efecto
parenteral (IV), el inicio de la acción antiarritmica, se es de 1 hora, la procaína esta extrechamente unida a las
inicia a los 2 minutos, la duración del efecto es de 10-20 proteínasd plasmáticas, pero el fármaco se distribuye a
minutos, las plicaciones intramusculares pueden aplicarse todos los tejidos del cuerpo, con una alta concentración
cada 1.5 horas en el canino, solo se debe usar cuando no en órganos bien perfundidos como el hígado, pulmones,
se pueda usar la infusión endovenosa. La lidocaína se corazón y cerebro, la procaina en el plasma es
distribuye por todo el cuerpo llegando a lso órganos con rápidamente hidrolizada por la seudocolinesterasa a
alta perfusión, tiene una alta afinidad por la grasa y esta ácido p-aminobenzoico (PABA) y dimetilaminoetanol.
unido a la glicoproteína α1, la lidocaína se distribuye en la Aproximadamente el 80% de ácido paraaminobenzoico es
leche con un volumen de distribución de 4.5 L/kg para el excretado en la orina, y el 2% de procaína se excreta sin
perro, se metaboliza rápidamente en el hígado, con una cambios, el metabolismo de la procaina está alterado en
vida media de 0.9 horas para el canino, solo un 10% se pacientes con enfermedad hepática y renal, pero, debido
excreta intacta en orina (Plumb, 2017). a la vida media extremadamente corta de la procaína,
esto no es clínicamente significativo (Brunton et al, 2018).
Efectos: baja la duración del potencial de acción, la
lidocaína presenta fenómeno de primer paso, la lidocaína Efectos: antiarritmico.
solo IV para tratamiento de arritmias ventriculares agudas, Indicación: arritmias ventriculares y supraventriculares
Tocainida VO, IV para arritmias resistentes al grupo 1ª en todas las especies, en especial en caninos, felinos y
(Brunton et al., 2007). equinos.
Indicación: tratar arritmias ventriculares, principalmente Dosis
taquicardia ventricular y complejos ventriculares
prematuros en todas las especies. Los gatos pueden ESPECIE DOSIS
ser más sensibles a la droga y algunos clínicos creen Canino 4-6 mg/kg IV
que debería no debe utilizarse en esta especie como Felino 4-6 mg/kg IV
antiarrítmico, mientras que ne caballos la lidocaína es
Equino 100-400 mg IV
muy útil no solo como antiarritmico sino como fármaco
Bovino 400 mg IV
que aumenta la perfusión intestinal (Plumb, 2017).
Suíno 100-300 mg IV
Dosis
Tocainida (Tonocard®)
ESPECIE DOSIS
Canino 2-8 mg/kg IV; 25-75 µg/kg/min IV Mecanismo de acción: se trata de un análogo de la
Felino 0.15- 0.25 mg/kg/20 mi n IV; 10–20 µg/kg/min IV lidocaína que produce un descenso dosis dependiente
Equino 1-1.5 mg/kg IV, 0.25-0.5 mg/kg IV de la conductancia del sodio y del potasio a través de la
Primate 1-2 mg/kg IV; 0.02-0.04 mg/kg IV infusión
membrana del miocardio, reduciendo la excitabilidad de
este (Brunton et al, 2018).
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Macintire 2006; Ware 2000; Hilwig 1987, Este descenso se intensifica en el tejido isquémico,
Carpenter, 2005).
el mecanismo de acción de la tocainida es consistente
Procaína (Versenikaina®) con el de otros antiarrímicos de la clase 1B, fijándose
a los canales de sodio para inhibir la recuperación
Mecanismo de acción: ocasiona un bloqueo reversible después de la repolarización y, seguidamente, se disocia
de la conducción, al disminuir la permeabilidad al sodio de de una manetra dependiente del potencial. Al igual
la membrana de la célula de Purkinje, esto baja la tasa de que la lidocaína, la tocainida exhibe efectos rápidos
despolarización de la membrana, aumentando el umbral y directos sobre el corazón, pero no tiene propiedades
para la excitabilidad eléctrica (Brunton et al, 2018). anticolinérgicas que podrían modificar el tono autonómico
(Goodman et al, 2003).
Farmacocinética: la absorción sistémica de la
procaína depende de la dosis, concentración, vía de La Tocainida tiene poco efecto sobre las propiedades
administración, vascularidad local del tejido infiltrado y del electrofisiológicas tales como el tiempo de recuperación
grado de vasodilatación, el efecto tras su administración del nódulo sinusal, el tiempo de conducción sinoauricular,
280
los períodos refractarios nodal, atrioventricular y todas las fibras nerviosas motoras, pero los efectos de
ventricularveces, o el tiempo de conducción intra-auricular la bupivacaína sobre la función motora dependen de la
y no prolonga los intervalos ST, QRS, o QT (Brunton et al, concentración utilizada, que debe ser 0.5-0.75%.
2018). Farmacocinética: la absorción de la bupivacaína desde
Farmacocinética: la tocainida es rápida y casi el lugar de la inyección depende de la concentración,
completamente absorbida tras la administración vía de administración, vascularidad del tejido y grado
oral, con una biodisponibilidad cercana al 100%. Las de vasodilatación de los tejidos en las proximidades
del lugar de la inyección, después de una inyección
concentraciones plasmáticas máximas de tocainida se
caudal, epidural o por infiltración en un nervio periférico,
producen a las 0.5-2.0 horas después de la administración
los niveles máximos de bupivacaína se consiguen en 1
oral con el estómago vacío. a 10 minutos. La bupivacaína se distribuye a todos los
Cuando el fármaco se administra con alimentos, la tasa, tejidos, observándose altas concentraciones en todos los
pero no el grado de absorción es más lenta La semivida órganos en los que la perfusión sanguínea es elevada
plasmática es de 15 horas. Después de una única dosis (hígado, pulmón, corazón y cerebro). La bupivacaína es
las concentraciones plasmáticas máximas del fármaco metabolizada en el hígado y eliminada en la orina. Sólo el
de 2 mg/mL se alcanzan en 1-2 horas. A diferencia de la 5% de la dosis administrada se excreta como bupivacaína
nativa. La semivida de eliminación es de 3.5 horas.
lidocaína, tocainida sufre poco metabolismo hepático de
primer paso, con un volumen aparente de distribución en Efectos: antiarritmico.
estado estacionario es de 1.5-4 L/kg. La tocainida cruza Indicación: tratamiento de la taquicardia ventricular y
la barrera hematoencefálica, pero es menos lipófilo que la suopraventricular de urgencia.
lidocaína, no se une fuertemente a proteínas plasmáticas
Dosis
(10-20%) y se desconoce si el fármaco atraviesa la
placenta o se distribuye en la leche materna. Aunque se ESPECIE DOSIS
metaboliza en parte, no se forman metabolitos activos, y Canino 1-1.5 mg/kg
aproximadamente el 40% de una dosis oral se excreta Felino 1-1.5 mg/kg
inalterada en la orina (Brunton et al, 2018). La tocainida Equino 1 mg/kg infiltración
se elimina por vía urinario con un intervalo entre dosis de Aves 2 mg/kg SID, infiltración
8 horas (Brunton et al, 2018).
Primate 1 mg/kg SID infiltración
(Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Indicación: tratamiento de la taquicardia ventricular
sostenida que pudiera ser mortal, en especial en caninos. Fenitoína (Epamin®)
Dosis Mecanismo de acción: disminuye la velocidad de la
despolarización rápida en la fase cero de contracción
ESPECIE DOSIS
cardiaca, disminuyendo el dromotropismo, baja el
20 mg/kg TID, VO; 5 mg/kg TID, VO; 0.5-0.6 µg/ batmotropismo, aumenta el periodo refractario (arritmias
Canino
kg/min; 10-20 mg/kg TID VO
de reentrada), disminuye la despolarización diastólica
Felino 10-20 mg/kg TID VO; 2-5 mg/kg TID, VO
lenta (arritmias por aumento del automatismo). Interrumpe
(Martinez, et al 1993). los mecanismos que intervienen en la generación
experimental de potenciales de acción repetitiva
Bupivacaína (Bupirop®) bloqueando los canales de sodio y disminuyendo la
entrada de este ion a las células (Brunton et al., 2007).
Mecanismo de acción: se trata de un bloqueador de los
canales de sodio, reduce la permeabilidad al sodio, la Efectos: antiarritmico.
permeabilidad disminuye la velocidad de despolarización Indicación: arritmias auriculares y ventriculares,
de la membrana y aumenta el umbral de la excitabilidad especialmente cuando están causadas por intoxicación
eléctrica. El bloqueo producido por la bupivacaína afecta digitálica.
281
Dosis 38% de los metabolitos de propafenona se excretan en

la orina, mientras que los metabolitos restantes (58%)
ESPECIE DOSIS
se excretan en las heces. La semivida del fármaco es
Canino 5-20 mg/kg TID, BID, VO; 2-10 mg/kg/min SID, IV; de 2-10 horas, la disfunción hepática severa aumenta la
25-75 mg/kg/min IV; 6 mg cada 1.5 horas
biodisponibilidad de la propafenona a aproximadamente
Felino 25-75 mg/kg/min IV; 6 mg cada 1.5 horas el 70% en comparación con el 3-40% de los pacientes
con una función hepática normal. La farmacocinética de
propafenona y 5-hidroxipropafenona no parecen estar
alterados en los pacientes con disfunción renal (Brunton
CLASE 1C
et al, 2018).
Propafenona (Propafen®) Efectos: baja el dromotropismo sin modificar el periodo
Mecanismo de acción: igual que la encainida y la refractario, se utiliza para taquiarritmias y extrasístoles
flecainida, la propafenona inhibe los canales de sodio auriculo ventriculares (Brunton et al., 2007).
rápidos de la membrana celular del miocardio, lo que Indicación: para el tratamiento de la taquicardia
aumenta el período de recuperación después de la ventricular sostenida que se considere un peligro para la
repolarización. La propafenona puede inhibir el influjo de vida; para la conversión y/o el mantenimiento del ritmo
calcio extracelular, pero sólo a dosis altas. La actividad sinusal en pacientes con arritmias supraventriculares,
β-bloqueante de la propafenona es aproximadamente un para la taquicardia supraventricular paroxística (TSVP)
40% la del propranolol y la actividad anestésica local es profilaxis en pacientes con taquicardias por reentrada AV.
más o menos equivalente a la de la procaína. Aunque es
Dosis
un antagonista de los receptores beta relativamente débil,
las concentraciones plasmáticas de propafenona son 50 ESPECIE DOSIS
veces más altas que las de los β-bloqueantes, y, como Canino 5-10 mg/kg IV, VO, BID, TID
resultado, sus efectos β-bloqueantes pueden ser vistos
Equino 0.5-1 mg/kg VO, IV, BID
clínicamente (Brunton et al, 2018).
La propafenona disminuye la velocidad de conducción, el (Martínez et al, 1993, González, 2008).
automatismo y la excitabilidad del tejido auriculoventricular,
Fleicainida (Diondel®)
y aumenta el potencial de acción de duración en el tejido
del nodo AV. El fármaco también ralentiza la velocidad Mecanismo de acción: como todos los anti-arrítmico
de conducción intracardiaca y prolonga el período de la clase IC, la flecainida posee tres efectos
refractario efectivo de las vías accesorias, además de ser electrofisiológicos, al ser un potente inhibidor de los
un excelente bloqueadord e los canales de sodio voltaje canales rápidos de sodio, disminuye el pico del potencial
depedientes (Brunton et al, 2018). de acción, lo que se manifiesta como una disminución de
Farmacocinética: una dosis oral de propafenona se la velocidad de fase 0 de despolarización (Brunton et al,
absorbe casi por completo, pero debido a un metabolismo 2018).
de primer paso significativo, la biodisponibilidad es baja En segundo lugar, los anti-arrítmicos de la clase I ralentiza
(3.4%), los alimentos aumentan la biodisponibilidad, significativamente la conducción en el haz de His-Purkinje
aproximadamente el 85-97%, está unido a proteínas, produciendo un ensanchamiento del complejo QRS del
principalmente a la α1-glicoproteína, el metabolismo electrocardiograma. En tercer lugar, estos fármacos
de propafenona es saturable, dependiente de la dosis, acortan el potencial de acción en las fibras de Purkinge
dependiente del fenotipo acetilador y depende de la sin afectar el tejido cardíaco adyacente, la flecainida
actividad de la isoenzima CYP2D6. Esta isoenzima inhibe los canales rápidos de sodio de la membrana
convierte la propafenona en dos metabolitos activos de las células del miocardio, con lo que aumenta el
(5-hidroxipropafenona y N-despropilpropafenona) que tiempo de recuperación después de la despolarización.
tienen propiedades antiarrítmicas comparables a las También reduce la entrada de calcio en las células, pero
del compuesto original. Menos de 1% se excreta por solo a concentraciones muy elevadas. La conducción
vía renal como fármaco inalterado. Aproximadamente el intracardíaca es ralentizada, aunque puede aumentar
282
ligeramente el potencial de acción en los músculos Dosis

auriculares y ventriculares. Usualmente, los intervalos
ESPECIE DOSIS
PR, QRS y QT son prolongados. Al actuar sobre las vías
antegradas de la conducción A-V anómalas, termina con Canino 1-2 mg/kg TID, VO; 5-10 mg/kg TID, VO
las taquicardias supreventriculares de re-entrada (Brunton (Martínez et al, 1993; González, 2008).
et al, 2018).
ANTAGONISTA DE LOS
La flecainida tiene unos efectos inotrópicos negativos
moderados, pero sólo ocasiona débiles efectos
RECEPTORES β (CLASE 2)
cardiovasculares. No posee efectos vagomiméticos, ni Propanolol (Artensol®)
vagolíticos, ni actividad bloqueante β-adrenérgica. La
Mecanismo de acción: disminuye el dromotropismo en
presión arterial, la frecuencia cardíaca y la función del
el nodo auriculo ventricular, baja el gasto cardiaco y baja
ventrículo izquierdo no son generalmente afectadas
el consumo de oxígeno y provoca descenso de la presión
arterial por el bloqueo de los receptores β adrenérgicos y
Farmacocinética: después de la administración de aumenta el periodo refractario (Brunton et al., 2007; Dipiro
una dosis oral de flecainida, el fármaco se absorbe casi et al., 2008; González et al., 2015).
en su totalidad, siendo la biodisponibilidad del 95% Farmacocinética: después de la administración
aproximadamente. Los niveles plasmáticos máximos intravenosa, la vida media plasmática del propranolol
se alcanzan a las 2-3 horas de la administración. El es de aproximadamente 2 horas y la proporción de
fármaco se distribuye bien por todo el cuerpo, siendo el metabolitos frente a fármaco original en la sangre es
volumen de distribución de unos 7 L/kg. La flecainida se menor que después de la administración oral. En particular,
une parcialmente a las proteínas del plasma (40-50%) en 4-hydroxypropranolol no está presente después de la
particular a la α-glicoproteína ácida. Las concentraciones administración intravenosa. El propranolol se absorbe
plasmáticas recomendadas oscilan entre 0.2 y 1 ug/mL. La por completo después de la administración oral y las
flecainida se metaboliza por dealquilación y conjugación, concentraciones plasmáticas máximas se producen de
originando 5 metabolitos que se eliminan en la orina. 1 a 2 horas después de la administración en pacientes
Aproximadamente el 95% de la la dosis administrada se en ayunas. El hígado elimina hasta el 90% de una dosis
elimina en la orina y el resto, en las heces. La semivida oral con una vida media de eliminación de 3 a 6 horas.
terminal de la flecainida oscila entre 12 y 30 horas, El propranolol se distribuye de manera amplia y rápida
en todo el cuerpo, y los niveles más altos se producen
mientras que la duración de sus efectos antiarrítmicos se
en los pulmones, el hígado, los riñones, el cerebro y el
prolongan hasta 1-2 días. El aclaramiento de la flecainida
corazón. El propranolol está altamente unido a proteínas
está reducido en las pacientes con insuficiencia renal,
(80 a 95%).
mientras que su semivida se prolonga en los pacientes
con insuficiencia hepática. Se desconoce si la flecainida Efectos: antiarritmico simpaticolítico.
atraviesa la barrera placentaria, aunque se sabe que se Indicación: no son selectivos, son indicados en arritmias
excreta en la leche materna (Brunton et al, 2018). por marcapasos ectópicos, cuando se usan digitalicos
Efectos: antiarritmico, baja el dromotropismo sin modificar adrenérgicos, en hipertensión, asma y glaucoma (Dipiro
et al., 2008; Lorenz et al., 1997).
el periodo refractario, se utiliza para taquiarritmias y
extrasístoles auriculo ventriculares (Brunton et al., 2007). Dosis
ESPECIE DOSIS
Indicación: prevención de arritmias ventriculares
potencialmente fatales tales como la taquicardia ventricular Canino 20-60 µgr/kg SID, TID IV, 0.2-1 mg/kg TID, VO, IV
crónica, para la conversión a y el mantenimiento del ritmo Equino 0.38-0.78 mg/kg TID, BID, VO, IV
sinusal en pacientes con fibrilación auricular paroxística o Aves 0.04-0.2 mg/kg BID, IV, VO
fluter auricular sin defectos estructurales cardíacos, o para Mustélido 0.2-2 mg/kg TID, VO
la prevención de la taquicardia supraventricular paroxística (Lorenz et al., 1997; Madisson et al., 2008; Plumb, 2011,
en pacientes con re-entrada AV (Brunton et al, 2018). Carpenter, 2005).
283
Metoprolol (Betaloc®). Atenolol tiene baja solubilidad lipídica ya diferencia del

Propranolol, sólo pequeñas cantidades de Atenolol se
Mecanismo de acción: antagonista competitivo de los distribuyen en el SNC. Atenolol atraviesa la placenta y los
receptores β-adrenérgicos. niveles en la leche son más altos que los encontrados en
Farmacocinética: se absorbe rápida y casi el plasma. Atenolol es mínimamente biotransformado en
completamente en el tracto gastrointestinal, pero tiene el hígado; 40-50% se excreta sin cambios en la orina y la
un efecto de primer paso relativamente alto (50%). La mayor parte del resto se excreta en las heces sin cambios
biodisponibilidad sistémica se reduce. El fármaco tiene (fármaco no absorbido). El tiempo medio reportado para
una proteína muy baja (5-15%) y se distribuye bien en la perros es de 3.2 horas, gatos es 3.7 horas y hurones 7
mayoría de los tejidos El Metoprolol atraviesa la barrera horas (Plumb, 2010).
hematoencefálica y los niveles de LCR, además pasa la Efectos: antiarritmico simpaticolítico, hipotensor.
barrera placentaria y se elimina en altas cantidades en
Indicación: son antiarrítmicos frecuentemente usados
leche. El metabolismo es hepático y se excreta 100% en
en el tratamiento de cardiomiopatía hipertrófica,
orina, con una vida media de 1.6 horas en perros y de 1.3
principalmente en felinos, que presentan hipertiroidismo
horas en gatos (Plumb, 2010).
(Nelson & Couto, 2007).
Efectos: antiarritmico simpaticolítico, hipotensor.
Dosis
Indicación: no son selectivos, son indicados en arritmias
ESPECIE DOSIS
por marcapasos ectópicos, cuando se usan digitalicos
adrenérgicos, en hipertensión, asma y glaucoma Canino 0.2-1 mg/kg BID, VO; 0.5-1 mg/kg TID, VO; 0.25-1
mg/kg BID, VO; 6.25-12.5 mg BID, VO
(Madisson et al., 2008).
Felino 2 mg/kg SID; 6.25-12.5 mg/kg BID, VO; 5 mg BID,
Dosis VO
ESPECIE DOSIS
Mustelido 6.25 mg BID, VO; 3.125-6.25 mg/kg BID, VO
Canino 5-50 mg TID, VO

Felino 2-15 mg TID, VO (Plumb, 2010; 2017; González, 2008, Carpenter, 2005).
Carvedilol (Dilatrend®)
Mecanismo de acción: es un β bloqueante vasodilatador
Atenolol (Diluxen®) no cardioselectivo; acción vasodilatadora por bloqueo
selectivo de adrenoreceptores α1, reduciendo la
Mecanismo de acción: el atenolol es un β-bloqueante resistencia vascular periférica y suprime el sistema
selectivo β1, es decir, actúa preferentemente sobre renina-angiotensina-aldosterona mediante betabloqueo.
receptores adrenérgicos β1 del corazón, aunque esta La actividad de la renina plasmática se halla reducida y es
selectividad disminuye con el aumento de la dosis. raro observar retención de líquidos. Carece de actividad
El atenolol carece de actividad simpaticomimética simpaticomimética intrínseca y tiene propiedades
intrínseca y de estabilización de membrana, y como otros estabilizantes de la membrana.
β-bloqueantes, posee efectos inotrópicos negativos (por
lo tanto, está contraindicado en la insuficiencia cardiaca Farmacocinética: en perros, un estudio piloto (Arsenault,
Boothe et al., 2003) demostró que el Carvedilol tiene una
no controlada), al igual que otros β-bloqueantes, el
biodisponibilidad después de la administración oral fue
mecanismo de acción de atenolol en el tratamiento de la
de un 23%, pero puede oscilar 3-10%, lo cual indica que
hipertensión (Brunton et al, 2011).
su absorción es baja; pero el volumen de distribución
Farmacocinética: sólo aproximadamente el 50-60% de promedió aproximadamente 1,4 L/kg, la vida media es
una dosis oral se absorbe, pero la absorción es rápida, de 100 minutos, siendo el metabolismo de tipo hepático
en felinos se informa que tiene una biodisponibilidad por hidroxilación, además de la glucuronidación. Es un
de aproximadamente el 90%. El fármaco tiene unas fármaco fuertemente ligado a las proteínas plasmáticas
características de unión a proteínas muy bajas (5-15%) (98%). La excreción es por bilis y heces con una vida
y se distribuye bien en la mayoría de los tejidos. El media de eliminación de 8-9 horas (Plumb, 2010).
284
Efectos: antiarritmico simpaticolítico. Efectos: antiarritmico simpaticolítico, hipotensor.

Indicación: este fármaco como antiarrítmico se utiliza Indicación: el sotalol puede ser útil en el tratamiento
exclusivamente para el manejo de arritmias en pacientes de las taquicardias ventriculares y, posiblemente,
caninos que presentan cardiomiopatía dilatada, o estados taquicardias supraventriculares en perros, está indicado
de hipertensión arterial de baja respuesta a los inhibidores para el control de arritmias ventriculares refractarias
de la enzima convertidora de angiotensina en aldosterona y también ha sido utilizado para la fibrilación auricular
(IECA) (Ettinger y Feldman, 2007). refractaria. Aunque el sotalol se administra comúnmente
a los animales pequeños, particularmente los perros, el
Dosis uso y las dosis se derivan principalmente de anecdóticos
ESPECIE DOSIS
(Papich, 2016; Plumb, 2018, Maddison, 2004).
Canino 0.7-0.9 mg/kg BID, VO Dosis
(Plumb, 2010). ESPECIE DOSIS
1-2 mg/kg BID, VO; 2-3 mg/kg BID, VO; 5-7.5 mg/kg
Canino
Sotalol (Darop®) SID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
Felino 2 mg/kg SID, VO; 1-2 mg/kg BID, VO
Mecanismo de acción: antiarrítmicos con efectos
bloqueadores β, prolongando el potencial de acción. Sin (Papich, 2016; Plumb, 2017; Maddison, 2004; Moise 2002; Meurs
2002; Atkins, 2007; Smith, 2007; González, 2008).
actividad intrínseca (Dipiro et al., 2008; González et al.,
2015). El sotalol es una mezcla racémica de isómeros, el Nadolol (Corgard®)
isómero levógiro tiene toda la actividad beta-bloqueante,
y el isómero dextrógiro posee la actividad antiarrítmica de Mecanismo de acción: se trata de un fármaco β
Clase III (Plumb, 2017; Papich, 2016). bloqueante adrenérgico no selectivo, que compite con los
agonistas por los locus disponibles de los receptores β
Farmacocinética: el sotalol se administra por vía oral. adrenérgicos. Sin actividad simpaticomimética intrínseca.
La biodisponibilidad es casi del 100%. Los alimentos
Farmacocinética: el promedio de absorción de nadolol,
y leche reducen la velocidad y grado de absorción
luego de la administración oral, es de 30%, valor que no
en aproximadamente un 20%, pero clínicamente, el se ve afectado por la presencia de alimentos. El nadolol
medicamento puede tomarse con o sin alimentos. El no es metabolizado en el hígado y se excreta casi
inicio de acción tras la administración oral se presenta totalmente en forma inalterada en la orina. Se une en 30%
en aproximadamente 1 hora con máximos entre 2.5 a 4 a proteínas plasmáticas y su vida media es de 20 a 24
horas. Sotalol tiene una baja solubilidad en lípidos y no horas (Rang et al, 2012).
cruza la barrera hematoencefálica. El sotalol no parece Se sabe que después de la administración oral de nadolol,
unirse a las proteínas plasmáticas. No parece haber el tiempo en alcanzar la concentración plasmática máxima
una correlación entre las concentraciones séricas pico varía entre las 2 y las 4 horas. La biodisponibilidad oral es
y los efectos máximos sobre la frecuencia cardíaca. El de alrededor del 30%, sin efecto de primer paso hepático.
sotalol no se metaboliza y se excreta principalmente La presencia de alimento en el tracto gastrointestinal
por los riñones. Los pacientes con insuficiencia renal no modifica la absorción de nadolol. El metabolismo
requieren reducciones de dosis. La semi-vida plasmática es hepático, es ausente para el principio activo, con
en pacientes con función renal normal es de entre 8-17 un volumen de distribución es de 2 L/kg. Nadolol no es
liposoluble y no atraviesa (o en una proporción pequeña)
horas. Los pacientes con insuficiencia renal tienen una
la barrera hematoencefálica, lo que explica la ausencia
semivida de eliminación aumentada proporcional al grado
de efectos centrales. La unión a proteínas plasmáticas es
de disfunción renal, semivida que puede prolongarse hasta reversible y de aproximadamente el 30%. La vida media
6 días en pacientes con insuficiencia renal grave. Los de eliminación plasmática de nadolol es de 20 a 24 horas
pacientes con insuficiencia hepática no muestran ninguna y la actividad farmacológica β bloqueante se mantiene
alteración en el aclaramiento de sotalol en comparación durante más de 40 horas. El nadolol se elimina en unas ¾
con los pacientes sanos (Brunton et al, 2019). partes por vía renal, de forma inalterada. En población de
285
riesgo, como pacientes con insuficiencia renal o de edad del pulso (descenso) es evidente después de 3 horas.
avanzada), la vida media de nadolol está aumentada A pesar de la más bien corta vida media de 3-4 horas,
(Brunton et al, 2019). los efectos hemodinámicos persisten durante 24 horas
Efectos: vasodilatador periférico, con disminución después de la administración. vidas medias de plasma
de la frecuencia cardíaca, bradicardico antiaaritmico, se aumentó a 3-11.5 horas en pacientes con insuficiencia
simpaticolítico. renal, a 7-15 horas en pacientes de edad avanzada,
y de 2,5-30 horas en pacientes con cirrosis hepática.
Indicación: se recomienda como antiarrítmico y para el Aproximadamente 2/3 de pindolol se metaboliza en el
manejo de la hipertensión. hígado dando hidroxilatos, que se encuentran en la orina
Dosis como gluconurides y sulfatos etéreos. El restante tercio
de pindolol se excreta en la orina en forma inalterada
ESPECIE DOSIS (Brunton et al, 2019).
2 mg/kg BID, TID, VO; 5-12 mg/kg BID, VO; 5-40
Canino Efectos: antiarritmico simpaticolítico, hipotensor.
mg BID, VO
Felino 2 mg BID, VO Indicación: para el tratamiento de la hipertensión
arterial en caninos, tratamiento de arritmias ventriculares,
(Martínez, et al 1993; Kaft, 2011; Glorioso, et al 1987; bradicardico y manejo de la taquicardia ene stados
González, 2008).
de angustia y estrés, se ha usado como ansiolítico en
caninos con estados de pánico con baja respuesta a los
Pindolol (Visken®)
inhibidores de la recaptación de serotonina.
Mecanismo de acción: es un antagonista no selectivo de Dosis
la adrenalina en los receptores β1 y β2 (Katzung, 2007),
el pindolol tiene actividad simpaticomimética intrínseca, ESPECIE DOSIS
aunque tiene una moderada actividad estabilizadora Canino 1-5 mg/kg TID, VO; 0.2-5 mg/kg BID, VO; 1-3 mg/
de membranas; además tiene acción al potenciar los kg TID, VO
inhibidores de la monoaminooxidasa e inhibidores de la Felino 0.1-0.5 mg/kg BID, VO
recaptación de serotonina.
(Martínez et al, 1993; Hilakivi et al 1978; González, 2008).
Farmacocinética: después de ser administrado por vía
oral, el pindolol en caninos se absorbe en el intestino Labetalol (Trandate®)
delgado un 90%, las concentraciones plasmáticas
máximas se alcanzan en 0.5 a 3 h y su vida media de Mecanismo de acción: tiene acción tanto como
eliminación es de 2 a 5 h. Se une 40% a las proteínas del bloqueador α como β adrenérgico (González et al., 2015).
plasma y cerca de 60% de la cantidad absorbida sufre El labetalol bloquea los receptores β1 en el corazón, los
biotransformación. Debido a su liposolubilidad moderada, β2 en los músculos bronquiales y vasculares y los α1 en
su metabolismo de primer paso es limitado y afecta apenas los músculos lisos vasculares, la potencia β-bloqueante
a 20% del fármaco circulante. Se excreta sobre todo en la es de 3 a 7 veces mayor que la actividad alfa (Brunton et
orina. Atraviesa la barrera hematoencefálica con facilidad, al, 2018).
y alcanza concentraciones en el líquido cefalorraquídeo Farmacocinética: después de la administración
similares a las del plasma (Rang et al, 2012). de labetalol a caninos y felinos, el cual puede ser
En condiciones generales el pindolol se absorbe bien y administrado por vía oral e intravenosa. Después de
rápidamente desde el tracto gastrointestinal, se somete a su administración oral el labetalol es rápida y casi
algunos de primer paso de metabolización que conduce completamente absorbido (90-100%), experimentando en
a una biodisponibilidad oral de 50-95%. Los pacientes el hígado una extensa metabolización de primer paso, de
con uremia pueden tener una biodisponibilidad reducida. tal forma que sólo el 25% alcanza la circulación sistémica.
Alimentos no altera la biodisponibilidad, pero puede Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20 minutos,
aumentar la resorción. Después de una dosis oral única siendo máximos a las 1-4 horas y manteniéndose durante
de 20 concentraciones plasmáticas pico mg se alcanzan 8 a 14 horas. Después de la administración intravenosa,
dentro de 1-2 horas. El efecto de pindolol en la frecuencia los efectos máximos se observan a los 5-15 minutos y
286
se mantienen durante 2 a 4 horas. En los pacientes et al, 2019). El esmolol se distribuye rápidamente y
con la función renal normal, la semivida de eliminación ampliamente (volumen aparente de distribución es de 3.4
es de 2.5 a 8 horas. En los pacientes con insuficiencia L/kg), aunque no se han determinado las distribuciones
renal se observa una mínima acumulación, pero esta específicas en los tejidos y fluidos corporales. El esmolol
puede ser importante en la insuficiencia renal terminal. se une en 55% a las proteínas plasmáticas, principalmente
El labetalol se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la a la albúmina y alfa-1-AGP (Brunton et al, 2019). Además
barrera placentaria y se excreta en la leche. Es capaz de el esmolol se hidroliza rápidamente en la sangre por las
atravesar parcialmente la barrera hematoencefálica. El esterasas plasmáticas en el ácido libre del éster metílico
labetalol es extensamente metabolizado en el hígado por de esmolol y metanol. La semivida terminal del esmolol
glucuronación y se excreta en las heces y en la orina. El es de 9 minutos, de modo que el beta-bloqueo se elimina
55-60% de la dosis se elimina en forma de metabolitos, virtualmente dentro de los 20 minutos después de la
recuperándose el 5% de fármaco inalterado (Brunton et interrupción del tratamiento. Esta propiedad ofrece una
al, 2019). ventaja clínica distinta sobre propranolol IV, que persiste
Efectos: antiarritmico simpaticolítico, hipotensor. durante hasta 60 minutos después de la interrupción de la
infusión. En un plazo de 24 a 48 horas, la mayor parte de
Indicación: para el tratamiento de la hipertensión arterial una dosis esmolol se elimina por vía renal, principalmente
alta, de urgencia (González et al., 2015), así como la en forma de metabolitos inactivos, con menos del 2%
crisis hipertensiva y feocromocitoma (Brunton et al, 2018). como fármaco inalterado. El resto de la dosis es excretado
Dosis por vía fecal (Brunton et al, 2018).
Efectos: un simpaticolítico con acciones antiarritmicas e
ESPECIE DOSIS
hipotensoras.
Canino 2 mg/kg BID, VO, IM, IV; 0.1-1 mg/kg IV, BID
Felino 1.5-6 mg/kg IV
Indicación: para el tratamiento de hipertensión intra
operatoria (González et al., 2015), o cuadros de
(Dage et al, 1980; Hopkins et al, 1976, Summers et al 1976). hipertensión de urgencias, debido a sus multiples efectos
selectivos puede usarse como antiarritmico. Esmolol se
Esmolol (Brevibloc®) puede usar como fármaco de prueba para indicar si el
β bloqueador funciona como antiarritmico, en especial
Mecanismo de acción: es un β bloqueador de corta
en gatos con cardiomiopatía hipertrófica (CMH), para
acción, los antagonistas β-adrenérgicos contrarrestan
el tratamiento de taquiarritmiassupraventriculares, en la
el efecto de los neurotransmisores simpaticomiméticos
fibrilación y en la taquicardia sinusal (Plumb, 2017).
(por ejemplo, las catecolaminas) al competir por los
sitios receptores, al igual que el metoprolol y el atenolol, Dosis
el esmolol, en dosis bajas, bloquea selectivamente la
ESPECIE DOSIS
estimulación simpática mediada por los receptores β1-
adrenérgicos en el corazón y el músculo liso vascular. 100-300 µg/kg/min IV; 0.25-0.5 mg/kg IV; 0.05-0.1
Canino
mg/kg IV; 1-3 mg/kg TID, VO
El esmolol posee aproximadamente 100 veces más
actividad en los receptores β1 que en los receptores β2 0.25-0.5 mg/kg IV; 250-500 µg/kg/min IV; 25–200
Felino µg/kg/min IV; 0.5 mg/kg IV; 500 µg/kg IV; 1-3 mg/
(Brunton et al 2018). kg TID, VO
Farmacocinética: una vez se administra esmolol por Equino 0.2 mg/kg IV; 0.5 mg/kg IV; 25 µg/kg/min IV
infusión intravenosa (IV). El inicio de la acción después de
la inyección IV es extremadamente rápido, alcanzándose (Jacobs et al 1988; Papich, 2016; Plumb, 2011, 2017;
González, 2008).
concentraciones en estado estacionario dentro de los
5 minutos después de administrar una dosis de carga. Penbutolol (Levatol®)
Las concentraciones esmolol en estado de equilibrio es
proporcional a la velocidad de infusión. Tras la interrupción Mecanismo de acción: actúa como antagonista de los
de la infusión, lod efectos esmolol comienzan a disminuir en receptores β adrenérgicos no selectivo, es decir, tiene
1-2 minutos, desapariciendo la actividad beta-antagonista afinidad tanto por receptores β1 como β2 (Brunton et al
completamente en aproximadamente 20 minutos (Brunton 2018).
287
Farmacocinética: después de la administración de mientras que el resto aparece como metabolitos inactivos.
penbutolol, se absorbe rápidamente tras la administración Menos del 2% de la dosis se excreta en las heces. La
oral; se une a proteínas plasmáticas entre 80% y 98%; semivida de eliminación del bisoprolol es de 9-12 horas y
no se ha observado acumulación al cabo de ocho días es algo mayor en los pacientes ancianos. En los sujetos
de tratamiento con 40 mg diarios. El penbutolol se con un aclaramiento de creatinina (CrCl), menor de 40
metaboliza por conjugación y oxidación; los metabolitos mL/min, la semivida de eliminación es unas tres veces
son excretados principalmente en la orina. Su vida media mayor que en los sujetos sanos. En los pacientes con
de eliminación plasmática es de 20 horas; en ancianos cirrosis, la semivida de eliminación oscila entre 8.3-21.7
puede prolongarse a 25 horas y en pacientes en diálisis horas.
renal llega a 100 horas (Brunton et al, 2019). Efectos: antiarritmico, hipotensor simpaticolítico.
Efectos: antiarritmico, hipotensor. Indicación: hipertensión arterial, insuficiencia cardíaca y
Indicación: el penbutolol es indicado en el tratamiento arritmias ventriculares.
de la hipertensión arterial, para el tratamiento de la Dosis
hipertensión suave, disminuir la frecuencia cardiaca.
ESPECIE DOSIS
Dosis
ESPECIE DOSIS Felino 2.5-5 mg BID, VO
Canino 600-650 µg/kg IV; 70-500 µg/kg IV
(Martínez et al, 1993).
(Goto et al 1991 ; Boucher et al 1986).
BLOQUEADOR CANAL DE POTASIO
Bisoprolol (Biconcor®)
(CLASE 3)
Mecanismo de acción: el bisoprolol es un fármaco
bloqueante beta1-selectivo de los receptores adrenérgicos. Amiodarona (Cordane®)
Parecido al metoprolol y al atenolol el bisoprolol, en dosis Mecanismo de acción: prolongan la duración del
pequeñas bloquea selectivamente la adrenalina de los potencial de acción por bloqueo de los canales de potasio,
receptores β1 adrenérgicos del corazón y d elos vasos por aumentando la repolarización (González et al., 2015).
las catecolaminas En consecuencia se produce un efecto
cronotrópico negativo con una reducción de la frecuencia Farmacocinética: la amiodarona se puede administrar
y del gasto cardíacos. Al mismo se reducen las presiones por vía parenteral u oral, esta se distribuye ampliamente
sistólica y diastólica. Los estudios electrofisiológicos han por todo el cuerpo y puede acumularse en el tejido
demostrado que el bisoprolol aumenta el tiempo del nodo adiposo. El metabolismo es hepático, la vida media es
sinusal, aumenta el período refractario efectivo auriculo de 7.5 horas, en los caballos, la Amiodarona tiene una
ventricular (AV) y la conducción AV. Con unas dosis baja biodisponibilidad oral 6-34% y los niveles máximos
mayor de 20 mg/día el bisoprolol puede también bloquear de amiodarona ocurren aproximadamente 7-8 horas
competitivamente las respuestas β2 adrenérgicas de después de una dosis oral, el volumen de distribución
los músculos bronquiales, que son las que producen el para animales es de 31 L/kg, la unión a proteínas es 96%
broncoespasmo. y la tasa de aclaramiento es de 0.35 L/kg/min (De Clercq,
Baert et al. 2006). En humanos, la absorción oral es lenta
Farmacocinética: después de su administración por y variable, con biodisponibilidad oscilando entre 22 y
vía oral las máximas concentraciones plasmáticas se 86%, con una semivida de eliminación de amiodarona de
obtienen a las 2-4 horas. Las concentraciones en plasma 2.5-10 días después de un dosis (González et al., 2015).
son proporcionales a las dosis dentro de un rango de 5
a 20 mg. La biodisponibilidad absoluta es del 80%. Los Efectos: antiarritmico.
alimentos no afectan la biodisponibilidad del bisoprolol. Indicación: debido a su potencial toxicidad y falta de
Un 30% del fármaco se une a las proteínas del plasma. El experiencia con el uso en pacientes caninos y equinos,
bisoprolol se elimina por igual por vía renal y extrarrenal la amiodarona se usa generalmente cuando otros los
con 50% de la dosis que aparece sin alterar en la orina medicamentos menos tóxicos o de uso común son
288
ineficaces (Plumb, 2017). Puede ser útil en perros y caballos renal en un 96%, con una vida media de eliminación para
para convertir fib auricular en ritmo sinusal y en perros caninos de 2.5 horas (Plumb, 2010).
por arritmias asociadas a disfunción ventricular izquierda.
En caballos, con taquicardia ventricular se convirtió en
ritmo sinusal con amiodarona. Como el riesgo de muerte Indicación: usados en taquicardias supra ventriculares
súbita es alto en los labradores y en los Doberman que por reentrada y promueven vasodilatación coronaria
exhiben taquicardia o síncope ventricular de complejo (Ettinger & Feldman, 2007), arrtimias ventriculares y
amplio y rápido con VPC recurrentes, la amiodarona supraventriculares (Plumb, 2017).
puede ser útil cuando otras terapias farmacológicas son Dosis
inefectivas (Plumb, 2017). La amiodarona se usa para
tratar las arritmias ventriculares refractarias. En caballos, ESPECIE DOSIS
la amiodarona intravenosa se ha utilizado para tratar la 0.05-0.2 mg/kg/30 min IV; ; 0.15 mg/kg IV; 1-3 mg/
fibrilación auricular (Papich, 2016). Canino kg PID, VO; 10-15 µg/kg/min IV; 1-5 mg/kg BID,
VO
Dosis
1.1-2.9 mg/kg TID VO; 1-3 mg/kg PID, VO; 0.15-
ESPECIE DOSIS Felino 0.2 mg/kg TID, VO; 0.5-1 mg/kg TID, VO; 0.025
mg/kg por 30 min IV
10-15 mg/kg BID; 7.5 mg/kg SID; 10-25 mg/kg
Canino Equino 0.025-0.5 mg/kg por 30 min IV; 0.2 mg/kg IV
BID, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO
Felino 10-15 mg/kg BID Lagomorfo 0.2 mg/kg TID, VO
Equino 5-10 mg/kg BID. (Plumb, 2017; Martínez et al, 1993; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; González, 2008).

Diltiazem (Tilazem®)
BLOQUEADOR DE CANALES DE Mecanismo de acción: diltiazem es un bloqueador de los

canales de calcio de acción similar a los medicamentos
CALCIO (CLASE 4) verapamilo o nifedipino, el diltiazem inhibe la afluencia del
Verapamilo (Isoptin®) calcio extracelular en las células miocárdicas y músculo
liso vascular, pero no altera las concentraciones séricas
Mecanismo de acción: bloquean los canales de Calcio, de calcio. El efecto neto de esta acción es inhibir la
a nivel de los nodos sino auricular y auriculo ventricular, contractilidad del músculo liso cardíaco y vascular, diltar
bajan la frecuencia sinusal, baja al actividad automática los vasos sanguíneos y arterias coronarias, disminuyendo
auriculo ventricular, baja el dromotropismo y automatismo la presión arterial y la poscarga cardíaca (Plumb, 2017).
anormal y aumenta el periodo refractario del nodo auriculo
ventricular (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008). El diltiazem tiene efectos sobre la conducción cardíaca,
ralentiza el nodo AV y conduce y prolonga los tiempos
Farmacocinética: aproximadamente el 90% de la dosis de refracción, pero vez afecta conducción ganglionar
se absorbe rápidamente después de la administración SA, pero en pacientes con síndrome del seno enfermo,
oral, pero debido a un alto efecto de primer paso, sólo en reposo, la frecuencia cardíaca puede reducirse, el
alrededor del 20-30% está disponible para la circulación diltiazem causa efectos inotrópicos negativos, rara vez es
sistémica. El paciente con una disfunción hepática de importancia clínica, no afecta la renina, la aldosterona,
significativa puede tener porcentajes considerablemente la glucosa o la insulina en plasma (Plumb, 2017).
más altos del fármaco sistémicamente biodisponible. La Farmacocinética: una vez se administra una dosis oral
comida disminuirá la velocidad y el grado de absorción de el diltiazem, el 80% en el caso de equinos, se aborbe
los comprimidos de liberación sostenida. El volumen de rápidamente en el estómago, pero debido a un alto
distribución de estos fármacos es de 4.5- 7 L/kg. El 90% efecto de primer paso, solo aproximadamente la mitad de
de estos se encuentra unido a proteínas plasmáticas, por la droga absorbida alcanza la circulación sistémica. En
su volumen de distribución son capaces de pasar todas gatos la biodisponibilidad es de 50-80%. El pico máximo
las barreras inclusive la placentaria y ser eliminados se lacanza a los 45 minutos, la biodisponibilidad en perros
en leche. El metabolismo es en hígado, la excreción es es solo 30%, el 75% del diltiazem se une a las proteínas
289
séricas, este sale ne leche y se metaboliza de forma rápida de 7.3-43.2 ng/mL alcanzándose éstas al cabo de 0.6-
y casi completa en el hígado, hay varios metabolitos, 1.6 h, el volumen de distribución es de 0.9-1.6 L/kg, el
incluyendo dos que son activos. Vida media sérica en aclaramiento total (sistémico) es de 0.6-1.9 L/kg/h, la
gatos es de aproximadamente 2 horas, aproximadamente unión a las proteínas es del 97-99%, el metabolismo
3 horas en perros y la vida media de eliminación varía de se da por deshidrogenación del anillo dihidropiridínico
3.5 a 10 horas (Plumb, 2017). y la o-desmetilación oxidativa. La desesterificación
oxidativa, la hidroxilación de los grupos 2-metilo y
6-metilo, así como la glucuronidación como reacción de
Indicación: dentro de los usos del diltiazem en las conjugación son otros pasos metabólicos importantes.
especies domésticas, están tratamiento de la hipertensión, Los tres metabolitos principales que aparecen en plasma
la fibrilación auricular, y taquicardias supraventriculares, el muestran una actividad residual nula o terapéuticamente
diltiazem fue un fármaco de elección de muchos clínicos insignificante. Se desconocen los posibles efectos sobre
para el tratamiento en felinos con cardiomiopatía trófica enzimas hepáticos mediante inducción o inhibición, la
(Plumb, 2017). excresión se da alrededor del 50% de los metabolitos se
Dosis excreta por vía renal y el 30% por la bilis. La cinética de
eliminación es lineal y la semivida del nimodipino varía
ESPECIE DOSIS entre 1.1 y 1.7 horas. La semivida final de 5-10 horas
1.5 mg/kg TID VO; 0.5-1.25 mg/kg SID, BID, VO; carece de importancia para establecer el intervalo entre
Canino 0.125-0.35 mg/kg IV; : 0.5-1.5 mg/kg TID, VO; 0.05- dosis indicado en el prospecto (Brunton et al, 2018).
0.15 mg/kg IV; 0.1-0.3 mg/kg BID, VO
1.7-2.5 mg/kg TID VO; 7.5 mg SID, BID, VO; 0.5-1
Felino mg/kg TID, VO; 0.125-0.35 mg/kg IV; 1.75-2.4 mg/kg Indicación: para el tratamiento de arritmias y cuadros
TID, VO; 1-3 mg/kg BID, VO isquémicos cerebrales en las especies domésticas.
Equino 0.5 mg/kg IV; 0.125 mg/kg IV; 1-2 mg/kg SID, VO
Dosis
Mustelido 2-7.5 mg/kg SID, VO; 1.5-7.5 mg/kg BID, VO
ESPECIE DOSIS
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Williams 2000; González, 2008,
Carpenter, 20005). 1 µg/kg/min IV; 10 µg/kg IV; 10-20 mg VO; 0.2-0.6
Canino
mg/kg TID, VO
Nimodipino (Nipid®) Felino 1 µg/kg/min IV; 10 µg/kg IV; 10-20 mg VO
Equino 0.02 mg/kg/h IV
Mecanismo de acción: bloqueador de los canales de
Calcio, los procesos contráctiles de las células musculares (Stenn et al, 1983; Ross et al, 1993).
lisas dependen de los iones calcio que penetran en estas
células durante las despolarizaciones como corrientes Amlodipino (Amlibon®)
iónicas transmembranales lentas, el nimodipino inhibe
Mecanismo de acción: la amlodipina inhibe la entrada
el transporte de iones calcio a estas células y, por lo
de calcio a través de las membranas celulares, de los
tanto, inhibe las contracciones del músculo liso vascular
músculos liso cardíaco y vascular. Tiene un mayor
efecto sobre la vascularización, actuando, así como
El nimodipino disminuye significativamente la lesión un vasodilatador arteriolar periférico y reduciendo la
neurológica isquémica en pacientes con vasospasmo poscarga. La amlodipina también deprime la formación de
secundario a hemorragia subaracnoidea, mejora la impulsos de automaticidad y velocidad de conducción en
sintomatología clínica y disminuye la mortalidad. el músculo cardíaco (Plumb, 2017).
Farmacocinética: el nimodipino administrado por vía Farmacocinética: después de la administración oral
oral se absorbe casi por completo, el principio activo de dosis terapéuticas, amlodipino se absorbe bien,
inalterado y sus metabolitos de primer paso se detectan alcanzando concentraciones máximas en la sangre
en plasma a los 10-15 minutos, después de la ingesta del a las 6-12 horas de la administración. La absorción de
comprimido, después de la administración oral repetida, amlodipino no se modifica con la ingesta de alimentos. La
las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) son biodisponibilidad absoluta ha sido estimada entre el 64 y
290
el 80%. El volumen de distribución es aproximadamente Farmacocinética: el nifedipino es rápida y casi

de 21 L/kg, la semivida plasmática de eliminación final completamente absorbida después de su administración
es de unas 35-50 horas, y permite la administración de oral (90%), aunque por experimentar un metabolimo
una vez al día. Después de la administración continuada hepático de primer paso, su biodisponibilidad se reduce al
se alcanzan concentraciones plasmáticas estables a los 50-70%. La farmacocinética de la nifedipina no es afectada
7-8 días. Amlodipino se metaboliza ampliamente en el por los alimentos, pero la biodisponibilidad aumenta en
hígado hasta metabolitos inactivos, eliminándose por la presencia de una insuficiencia hepática. De igual forma,
orina hasta el 10% del fármaco inalterado, y el 60% de los
los ancianos muestran una mayor biodisponibilidad,
metabolitos. La farmacocinética de la amlodipina no es
mientras que la reducción del tránsito intestinal puede
afectada de forma significativa por la insuficiencia renal.
afectar su absorción de forma impredecible. Aunque
No se encontraron datos específicos del felino sobre
la farmacocinética del fármaco, la biodisponibilidad no la nifedipina puede administrarse sublingualmente en
parece ser alterada por la presencia de alimentos en el una formulación líquida adecuada, parece ser que su
intestino (Brunton et al, 2018). absorción por esta vía es pequeña y, al absorberse
sistémicamente la fracción ingerida, el resultado final es
parecido al de la nifedipina. Después de la administración
Indicación: el amlodipino, parece ser un agente útil en oral de la formulación estándar de nifedipina los efectos
el tratamiento de la hipertensión en los gatos y muchos lo hipotensores comienzan a manifestarse entre los 30
consideran el fármaco de elección para este, amlodipino minutos y 1 hora, alcanzándose el máximo a los 30
ha disminuido la presión arterial en perros con enfermedad minutos-2 horas. La duración del efecto farmacodinámico
renal crónica, pero su eficacia en tratar perros hipertensos es de unas 8 horas. La nifedipina se distribuye muy bien
ha sido decepcionante, la hipertensión en gatos suele ser
por todo el cuerpo, incluyendo la leche materna. Se une
secundaria a otras enfermedades (a menudo insuficiencia
en un 92-98% a las proteínas del plasma, aunque esta
renal o causas cardíacas, como la miocardiopatía
unión es mucho menor en los pacientes con disfunción
tirotóxica o miocardiopatía hipertrófica primaria, etc.) y se
hepática o renal. El metabolismo hepático de la nifedipina
observa con mayor frecuencia en gatos de mediana edad
o geriátricos. Estos animales a menudo se presentan es rápido y completo, produciéndose dos metabolitos
con signos clínicos agudos como ceguera, convulsiones, inactivos que son excretados, junto con el fármaco nativo,
colapso o paresia (Plumb, 2017; Papich, 2016). en la orina y, en menor extensión en las heces. Sólo un
5% de la nifedipina sin alterar es recuperada en la orina.
Dosis
La semivida de eliminación es de 2 a 5 horas, aumentando
ESPECIE DOSIS hasta las 7 horas en los pacientes con una insuficiencia
0.2-0.4 mg/kg SID, VO; 0.1 mg/kg BID, VO; 0.05-0.25 hepática clínicamente significativa (Brunton et al, 2018).
Canino mg/kg SID, VO; 0.1-0.2 mg/kg BID, SID, VO; 0.05-0.1
mg/kg SID, VO Efectos: antiarritmico.
Felino 0.625-0.125 mg SID, VO; 0.18 mg/kg SID, VO Indicación: se usa para la relajación del músculo liso
Equino 0.05-1 mg/kg BID, VO y para inducir la vasodilatación. Esta indicado para el
tratamiento de la hipertensión sistémica (Papich, 2016).
(Cole, Bradford y Maxwell, 2015; Plumb, 2017; Papich, 2016).
Dosis
Nifedipino (Anhiten-A®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: fármaco bloqueante de los
canales de calcio de la clase dihidropiridina, es un 0,5-2 mg/kg SID, BID, VO; 10 µg/kg IV; 0.5-1 mg/
vasodilatador. La acción de nifedipino es similar a otros Canino
kg BID, TID, VO
fármacos bloqueadores de los canales de calcio, como
la amlodipino (Pappich, 2016). Bloquean la entrada de Equino 10 mg/kg SID, VO, IV
calcio dependiente del voltaje en las células musculares
lisas. (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
291
ANTIHIPERTENSIVOS. ESPECIE DOSIS
Erizo 0.5 mg/kg SID, VO

INHIBIDORES DE LA 0.015-0.125 mg/kg BID, VO; 0.3 mg/kg SID, VO,
Primate
ENZIMA CONVERTIDORA DE IV
ANGIOTENSINA EN ALDOSTERONA (Madisson et al., 2008; Restrepo Salazar, 2013; Plumb, 2011; 2017;
(IECAS) Papich, 2016; King, Maurer, & Toutain, 2003; King, Seewald, King, &
Goldenthal, 2006; Tailler & Di Fruscia, 2006, Capenter, 2005).
Enalapril (Cardial®)
Benazepril (Banazep®)
Mecanismo de acción: inhiben la conversión de la
angiotensina 1 a angiotensina 2 (Jiang-Feng & Dong- Mecanismo de acción: este medicamento es conocido
sheng, 2005). más como un pro fármaco, como molécula integra su
efecto IECAS es bajo, pero da origen gracias a las
Farmacocinética: en cuanto a la cinética de los esterasas hepáticas al benazeprilat, es verdaderamente
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en este el que tiene el mayor poder IECA, es un inhibidor de
aldosterona, la diferencia entre cada uno de ellos radica la enzima converitdora de angiotensina 1 en angiotensina
en la potencia, más que en los cambios de cinética, la 2 (Plumb, 2017).
mayoría de trasforman en el metabolito Enalaprilato,
encargado del efecto farmacológico. Después de la Farmacocinética: tiene una buena absorción
administración oral en perros sanos, se absorben gastrointestinal, en especial la forma Clorhidrato, la cual
rápidamente y es convertido al metabolito activo como ya incrementa su biodisponibilidad alrededor de un 35%, en
se mencionó, esto ocurre en promedio 75 minutos , la vida especial a dosis continuas; Después de la administración
media de acción en promedio es de 3.5 horas, en felinos oral las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan
la duración es de 16 horas, la eliminación del fármaco es entre 1-3 horas (75 minutos para caninos), con un nivel de
vía renal 95% de forma original (King, Maurer et al., 2003), 30 mg/dL; aunque tiene un volumen de distribución 0.125
el metabolismo es hepático por citocromo P450 (Toutain & L/kg, puede llegar múltiples tejidos excepto a cerebro y
Lefebvre, 2004; Toutain, Lefebvre, & King, 2000). placenta. En varios estudios de la farmacocinética en
perros y gatos se ha encontrado datos interesantes sobre
Efectos: hipotensor. la vida media de este IECA, lo que lo pone a la vanguardia
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca de las nuevas medicaciones, dentro de los datos algunos
congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia autores reportan tiempos medios de 16-23 horas; Aunque
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA), estos reportes no coinciden con datos suministrados por
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático, otro autor donde se habla de tiempos de 55-66 horas; que
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y se relación más con la cinética de este fármaco en seres
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye el humanos (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018).
gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio y agua, En cuanto a la posología se ha encontrado varias
aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, 2007). opiniones del comportamiento del medicamento, mientras
Efectos colaterales: tos, vómito, diarrea, algunos recomiendan dosis de 0.5-1 mg/kg SID, otros
hiperpotasemia, no gestación, uremia por bajo excreción autores coinciden que el medicamento a dosis 0.12-0.25
de BUN y creatinina (González et al., 2015). mg/kg son farmacológicamente eficientes, lográndose los
efectos terapéuticos; Existen algunos estudios realizados
Dosis por King et al 2003, donde se instauro terapias con
ESPECIE DOSIS benazepril a dosis de 30 µgr/kg EV, una vez al día siendo
efectiva en la inhibición de la ECA. Algunos contradictores
Canino 0.5-1 mg/kg SID, BID, VO; 1 mg/kg SID, VO
de la terapia a baja dosis (0.125-0.25 mg/kg SID), explican
Felino 0.25-0.5 mg/kg SID, BID, VO
este fenómeno en estudios donde pacientes tratados con
1.25 mg BID, VO; 0.25-0.5 mg/kg SID, VO; terapias a largo plazo de benazepril a dosis de 0.125
Mustélido
1-1.25 mg SID, VO
mg/kg solo inhibe la acción plasmática de la ECA en un
Aves 1.25 mg/kg BID, VO; 0.25-0.5 mg/kg SID, VO 80%, comparada con la inhibición de la ECA del 90% que
292
se logra con un régimen de 1 mg/kg SID. En otro punto Captopril (Capoten®)

paciente sometidos a régimen de 0.25mg/kg SID lograron
alcanzar niveles basales de ECAS, casi cercanos al 90%; Mecanismo de acción: el captopril previene la formación
por tal motivo algunos autores sugieren que la dosis de angiotensina II (un potente vasoconstrictor), compitiendo
podría ser desde los 0.25-0.5 mg/kg/día. Es importante con la angiotensina-I por la enzima convertidora de
angiotensina (ECA). La enzima ECA, tiene una afinidad
comentar que algunos reportes no encontraron diferencia
mucho mayor por captopril que por angiotensina-I, por
farmacológica o estadística en pacientes tratados por
ende, las concentraciones de angiotensina II disminuyen,
largos periodos de tiempo con 0.25 mg/kg o 1 mg/kg; lo
la secreción de aldosterona se reduce y la actividad de la
que genera una posible pregunta futura de investigación.
renina plasmática aumenta.
Es claro que los datos farmacocinéticas reportados por
varios investigadores concuerdan en que la posología del Farmacocinética: captopril se absorbe rápidamente del
benazepril debe ser instaurada con una intensidad de 24 tracto gastrointestinal alcanzándose el pico de niveles
horas; esto ajustándose a los ya mencionados tiempos plasmáticos aproximadamente en una hora. La absorción
medios del fármaco en caninos y felinos (Plumb, 2017). mínima es del 75% por término medio. La presencia de
alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción
Efectos: hipotensor.
en un 30-40%: por tanto, captopril debe administrarse
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca una hora antes de la ingesta, aproximadamente el
congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia 25-30% del fármaco circula unido a las proteínas
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA), plasmáticas. La vida media aparente de eliminación
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático, sanguínea es probablemente inferior a 3 horas, mientras
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y que más del 95% de la dosis absorbida se elimina por
orina; del 40 al 50% como fármaco inalterado y el resto
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye
como metabolitos (dímeros de captopril por formación
el gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio
de puentes disulfuro y captopril y cisteína conjugados
y agua, aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, mediante una unión disulfuro). La insuficiencia renal
2007), además, el benazepril puede ser útil como puede originar acumulación del fármaco. Los estudios
vasodilatador en el tratamiento falla cardíaca y como en animales demuestran que el captopril no atraviesa
agente antihipertensivo, particularmente en perros. la barrera hematoencefálica en cantidades significativas
Existe evidencia razonable de que los inhibidores (Plumb, 2017).
de la ECA aumentan la supervivencia en perros con
Efectos: hipotensor, los efectos cardiovasculares del
miocardiopatía dilatada y valvulopatía mitral. Benazepril captopril en pacientes con ICC, incluyen disminución de la
puede ser beneficioso en el tratamiento de los signos resistencia periférica total, vascular pulmonar, disminución
clínicos asociados con cardiopatía valvular y de izquierda de la presión arterial media y la presión auricular derecha
a derecha, tratamiento de nefropatías perdedorras de y pulomonar, no hay cambio en la frecuencia cardíaca, el
proteínas, en gatos se puede usar benazepril (o enalapril) flujo sanguíneo renal se puede (Plumb, 2017).
para tratar la hipertensión, tratamiento adyuvante de la Indicación: para el tratamiento en caninos y felinos la
miocardiopatía hipertrófica, y reduciendo la pérdida de hipertensión arterial (HTA), para la insuficiencia cardíaca
proteínas asociada a insuficiencia renal crónica. congestiva (ICC), insuficiencia renal crónica (IRC),
Dosis insuficiencia renal aguda (IRA), dilatación arteriosa y
disfunción (Ettinger & Feldman, 2007).
ESPECIE DOSIS
Dosis
0.25-0.5 mg/kg BID, SID; VO; 0.5 mg/kg SID, VO;
Canino
0.12-0.25 mg/kg SID, VO ESPECIE DOSIS
0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.5-1 Canino 1-2 mg/kg TID, VO; 0.5-2 mg/kg TID, BID, VO; 0.5-
Felino mg/kg SID, VO; 0.25-1 mg/kg SID, VO; 0.125-0.25 1.5 mg/kg BID, TID, VO
mg/kg SID, VO
Felino 12.5 mg TID, BID, VO; 0.55-1.54 mg/kg TID, BID,
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Miller y Tilley 1995; Trepanier 1999; VO; 3.12-6.25 mg TID, VO; 0.5-2 mg/kg BID, TID,
Kittleson 2007; Ware 1997; González, 2008). VO
293
ESPECIE DOSIS Imidapril (Tanatril®)

Mustélido 1-2 mg BID, VO Mecanismo de acción: el efecto hipotensor del imidapril
Primate 1 mg/kg SID, VO en la hipertensión parece obedecer fundamentalmente a
la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Kittleson 2000; Bonagura y Muir 1986;
Bonagura 1989, Carpenter, 2005).
en plasma. La renina es una enzima endógena sintetizada
por los riñones y que se deposita en el torrente circulatorio,
Lisinopril (Tensyn®) donde convierte el angiotensinógeno en angiotensina I,
un decapéptido relativamente inactivo. A continuación, la
Mecanismo de acción: el lisinopril es a diferencia angiotensina I se convierte en angiotensina II gracias a
del enalapril, un no profármaco, pues no necesita la acción de la enzima convertidora de la angiotensina,
convertirse en el hígado a un metabolito activo. Lisinopril una peptidilpeptidasa. La angiotensina II es un potente
previene la formación de angiotensina II, al competir vasoconstrictor, responsable de la vasoconstricción y del
con la angiotensina-I por la enzima convertidora ECA, aumento de la presión arterial, así como de la estimulación
bloqueando el paso de angiotensina a aldosterona, de la glándula adrenal para secretar aldosterona. La
el lisinopril es mucho más afin por ECA que enalapril y inhibición de la ECA disminuye la concentración plasmática
captopril, lo que reduce significativamente la secresión de angiotensina II, lo que se traduce en una disminución
de aldoterona y así se incremnta los valores de renina de la actividad vasopresora y en una reducción de la
plasmática (Plumb, 2017). secreción de aldosterona. Aunque esa última disminución
Farmacocinética: el lisinopril se absorbe mal después es pequeña, se pueden producir ligeros incrementos de las
de su administración oral (sólo el 25%). Después de una concentraciones séricas de potasio, junto con pérdida de
dosis oral, se observan los primeros efectos al cabo de sodio y de líquidos. La supresión de la retroalimentación
una hora, siendo estos máximos a las 6 horas. El fármaco negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina
se distribuye ampliamente por el organismo, y sólo cruza aumenta la actividad de la renina plasmática (Brunton et
la barrera hematoencefálica en cantidades mínimas. El al, 2018).
lisinopril no se metaboliza y la mayor parte de la dosis
absorbida se elimina en la orina, y por lo tanto la semivida
el imidapril se absorbe con rapidez en el tubo digestivo
plasmática depende de la función renal. En los pacientes
y alcanza su concentración plasmática máxima en un
con la función renal normal, la semivida es de 12 horas
plazo de dos horas. Las concentraciones plasmáticas
(Brunton et al, 2018; Plumb, 2017).
descienden de manera monofásica, con una semivida
Efectos: hipotensor. de eliminación aproximada de 2 horas. La absorción se
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca acerca al 70%. Las comidas ricas en grasas disminuyen
congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia significativamente la absorción del imidapril. La unión del
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA), imidapril y el imidaprilato a las proteínas fue moderada
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático, (85% y 53%, respectivamente), el imidapril se hidroliza
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y fundamentalmente en su metabolito farmacológicamente
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye el activo, el imidaprilato, la concentración plasmática máxima
gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio y agua, de imidaprilato se alcanza en un plazo de 7 horas. Dichas
aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, 2007). concentraciones descienden de manera bifásica, con
una semivida inicial de 7-9 horas y una semivida terminal
Dosis
de más de 24 horas. La biodisponibilidad absoluta del
ESPECIE DOSIS imidaprilato es del 42% aproximadamente, el 40% se
0.5 mg/kg SID, BID, VO; 0.25–0.5 mg/kg BID, VO;
elimina en orina y alrededor del 50% en las heces (Brunton
Canino et al, 2018).
1 mg/kg SID, VO
Felino 0.25-0.5 mg/kg SID, VO Efectos: hipotensor.
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Ware y Keene 2000; Kittleson 2000; Indicación: para el tratamiento de la hipertensión arterial
Fuentes 2003; Fox, 2000). en caninos y felinos.
294
Dosis Efectos: hipotensor.

ESPECIE DOSIS Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca
congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia
Canino 0.25-0.5 mg/kg SID, VO
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA),
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático,
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y
Cilazapril (Inhibace®)
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye el
Mecanismo de acción: el cilazapril es un inhibidor gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio y agua,
específico y de efecto prolongado de la enzima conversora aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, 2007).
de la angiotensina (ECA), que suprime el sistema renina- Dosis
angiotensina-aldosterona y, por tanto, la conversión de
la angiotensina I inactiva a angiotensina II, un potente ESPECIE DOSIS
vasoconstrictor (Brunton et al, 2018). Canino 0.25-0.5 mg SID, VO
Farmacocinética: el cilazapril se absorbe bien y se Felino 0.25-0.5 mg SID, VO

convierte rápidamente en la forma activa, el cilazaprilato.
Quinapril (Accupro®)
Los niveles de absorción del cilazapril oscilan entre el 45%
y el 85%. La ingestión de alimentos justo antes de tomar Mecanismo de acción: los efectos antihipertensivos
cilazapril retrasa y reduce la absorción en escasa medida de quinapril se deben principalmente a una disminución
y sin consecuencias terapéuticas. Según determinaciones de la ECA circulante: el fármaco no parece afectar a la
en la orina, la biodisponibilidad del cilazaprilato a respuesta presora a la angiotensina II, la epinefrina o la
partir de cilazapril oral se eleva a cerca del 60%. Las norepinefrina. El quinaprilato compite con la angiotensina I
concentraciones plasmáticas máximas de cilazaprilato se para la enzima convertidora de angiotensina, bloqueando
alcanzan en las dos horas que siguen a la administración de este modo la conversión de angiotensina I en
del preparado y aumentan proporcionalmente o casi angiotensina II. La angiotensina II es un vasoconstrictor
proporcionalmente con la dosis. La unión a las proteínas y un mediador potente de retroalimentación negativa de
plasmáticas depende de la concentración. Para la actividad de la renina; por lo tanto, cuando el quinapril
concentraciones superiores a 10 ng/mL el nivel de enlace reduce los niveles plasmáticos de angiotensina II,
a las proteínas es del 25% que va aumentando hasta un disminuye la presión arterial y aumenta la actividad de
95% a medida que disminuyen las concentraciones. A la renina plasmática. Además, los mecanismos reflejos
concentraciones bajas el cilazaprilato está masivamente barorreceptores son estimulados en respuesta a la caída
unido a la ECA. El cilazaprilato se elimina inalterado por de la presión arterial.
los riñones. En la eliminación pueden distinguirse dos La kininasa II, idéntica a la ECA, es una enzima que degrada
fases con unas vidas medias de eliminación de 1.5-2 la bradiquinina, un potente vasodilatador, a péptidos
horas y 30-50 horas respectivamente; la segunda fase inactivos. No está claro si el aumento de los niveles de
es de importancia aproximadamente 4 horas después de bradikinina juega un papel en los efectos terapéuticos de
la administración. En pacientes con insuficiencia renal se los inhibidores de la ECA. La vasodilatación inducida por
observan concentraciones plasmáticas de cilazaprilato bradikinina es de importancia secundaria en el efecto de
más altas ya que cuando el aclaramiento de la creatinina los inhibidores de la ECA reduciendo la presión arterial.
es bajo lo es también el del fármaco. No hay eliminación Sin embargo, algún mecanismo debido a la bradikinina
en pacientes con insuficiencia renal completa, pero la puede contribuir al inhibidor ECA-inducida del edema
hemodiálisis reduce hasta cierto punto las concentraciones angioneurótico.
de cilazapril y de cilazaprilato.
Las disminuciones los niveles de angiotensina II en plasma
En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica el también dan lugar a una disminución de la secreción
aclaramiento de cilazaprilato está relacionado con el de aldosterona, con la consiguiente disminución en la
aclaramiento de la creatinina. Por lo tanto, no deberían retención de sodio y agua y a un ligero aumento de los
ser necesarios ajustes de las dosis más allá de las niveles de potasio. En los pacientes hipertensos tratados
recomendadas para pacientes con insuficiencia renal. con quinapril, se disminuye la presión arterial, con poco o
295
ningún cambio en el ritmo cardíaco, el volumen sistólico, las estearasas, al compuesto farmacológicamente activo,
o el gasto cardíaco. La resistencia periférica total y fosinoprilato. En pacientes con insuficiencia hepática,
la resistencia vascular renal se reducen también. Los la velocidad de absorción puede reducirse, aunque el
inhibidores de la ECA, no empeoran la resistencia a la porcentaje de conversión de fosinopril a fosinoprilato
insulina o la hiperlipidemia, y no causan disfunción sexual. no cambie globalmente. La concentración plasmática
Farmacocinética: después de la administración oral, máxima de fosinoprilato se alcanza aproximadamente a
quinapril se absorbe rápidamente convirtiéndose en las 3 horas, independientemente de la dosis de fosinopril
quinaprilato. Los niveles séricos máximos del quinapril administrada. Después de la administración de dosis
se alcanzan en 1 hora y los niveles pico de quinaprilato únicas y dosis repetidas, los parámetros farmacocinéticos
alcanzan en 1.6 horas. La administración con alimentos como área bajo la curva (AUC) y concentración máxima
disminuye la velocidad, pero no el grado de absorción. (Cmax) fueron directamente proporcionales a las dosis
Aproximadamente el 60% de una dosis de quinapril es de fosinopril administradas. El fosinoprilato presenta un
absorbida, produciéndose la hidrólisis en el tracto GI y alto grado de fijación a las proteínas plasmáticas mayor
en el hígado. La disfunción renal reduce el aclaramiento a 95%, pero una inapreciable fijación a los componentes
de quinaprilato. La semivida del quinaprilato es 2.25 celulares de la sangre. Estudios realizados en animales
horas en pacientes con función renal normal, el tiempo indicaron que fosinopril y fosinoprilato no atraviesan la
suficiente para permitir la dosificación una vez al día. En barrera hematoencefálica, y que fosinoprilato atraviesa la
los pacientes con insuficiencia renal, efectos hipotensores barrera placentaria.
persisten durante más de 24 horas. Después de la administración intravenosa, la eliminación
Efectos: hipotensor. de fosinoprilato se realizó por igual en el hígado y en el
riñón. En pacientes hipertensos con funciones hepática
Indicación: para el tratamiento de hipertesnión arterial e y renal normales, que recibieron dosis repetidas de
insuficiencia cardíaca congestiva (ICC). fosinopril, el tiempo medio efectivo de acumulación
Dosis de fosinoprilato fue por término medio de 11.5 horas.
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la vida media
ESPECIE DOSIS efectiva fue de 14 horas. En pacientes con insuficiencia
Canino 0.25-0.5 mg SID, VO renal (aclaramiento de creatinina menor 80 mL/kg/
Felino 0.25-0.5 mg SID, VO min), el aclaramiento corporal total de fosinoprilato es
aproximadamente la mitad del de los pacientes con
Fosinopril (Fosinorm®) función renal normal, no apreciándose diferencias en
la absorción, biodisponibilidad y fijación a las proteínas
Mecanismo de acción: fosinopril, un éster profármaco,
plasmáticas. El aclaramiento de fosinoprilato no difiere en
es hidrolizado por las estearasas del plasma al compuesto
base al grado de insuficiencia renal, porque la eliminación
farmacológicamente activo, fosinoprilato, un inhibidor
renal disminuida se compensa con el incremento de
competitivo específico de la ECA. eL fosinopril impide la
eliminación hepatobiliar.
conversión de angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora
angiotensina II. La reducción de angiotensina II origina un Se ha observado un ligero incremento en los niveles del
descenso de la actividad vasoconstrictora y la secreción área bajo la curva (AUC) (menos de dos veces el nivel
de aldosterona. Posteriormente puede producir un ligero normal) en pacientes con diversos grados de insuficiencia
incremento del potasio sérico (media = 0.1 mEq/L), junto renal, incluyendo insuficiencia renal terminal, con una
con pérdida de sodio y fluidos. La inhibición de la ECA aclaramiento de creatinina, por debajo de 10 mL/kg/min
reduce además la degradación de la bradiquinina, potente (Brunton et al, 2019).
péptido vasodilatador que puede contribuir al efecto Efectos: hipotensor, los efectos beneficiosos de
antihipertensivo; fosinopril tiene un efecto terapéutico en fosinopril en pacientes con insuficiencia cardíaca se
pacientes hipertensos con hiporreninemia. creen debidos principalmente a la supresión del sistema
Farmacocinética: después de la administración oral de renina-angiotensina-aldosterona; la inhibición del enzima
fosinopril, la absorción deL fármaco es de un 30% a 40%. conversor de la angiotensina produce descensos, tanto
El fosinopril es hidrolizado principalmente en el hígado por de la precarga como de la postcarga.
296
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca Indicación: su principal uso es en el tratamiento de la

congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia hipertensión arterial.
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA),
Dosis
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático,
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y ESPECIE DOSIS
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye el Canino 1-3 mg SID, VO
gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio y agua,
Felino 1 mg SID, VO
aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, 2007).
Dosis Moexipril (Fempress®)
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: el moexiprilato, la fracción activa

Canino 0.25-0.5 mg/kg SID, VO de moexipril, compite con la angiotensina I para su sitio
de unión en el enzima convertidora de angiotensina
(ECA). Como resultado, el fármaco bloquea la conversión
Espirapril (Quadropril®) de angiotensina I en angiotensina II. La angiotensina II
es un potente vasoconstrictor y un mediador de retro-
Mecanismo de acción: el espirapril es un inhibidor alimentación negativa para la actividad de renina. Por
de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). lo tanto, cuando moexiprilat reduce la angiotensina II,
Es hidrolizado primariamente in vivo al espiraprilato, aumenta la actividad de la renina plasmática lo que
metabolito diácido farmacológicamente activo. La ECA disminuye la presión arterial. Además, los mecanismos
es un peptidildipeptidasa que cataliza la conversión de reflejos barorreceptores son estimulados en respuesta
angiotensina I a angiotensina II, un potente vasoconstrictor. a la caída de la presión arterial. El moexiprilato es
La angiotensina II también estimula la producción de aproximadamente 1.000 veces más potente que el
aldosterona, incrementando la excreción de potasio y la moexipril en la inhibición de la ACE y la kininasa II. La
retención de sodio. kininasa II, idéntica a ECA, es una enzima que degrada
El espirapril también puede ejercer un efecto sobre el la bradiquinina, un potente vasodilatador, a péptidos
sistema calicreína-cinina (interferencia con degradación inactivos. No se sabe si el aumento de los niveles de
dando como resultado un incremento de la concentración bradiquinina juega un papel en los efectos terapéuticos
de bradicinina, un potente vasodilatador). de los inhibidores de ECA. La vasodilatación inducida
por bradiquinina se cree que es de una importancia
Farmacocinética: la absorción de espirapril 6 mg tras secundaria en el efecto de los inhibidores de la ECA
su administración oral es del 45%. La concentración como reductores de la presión. El mecanismo sobre la
plasmática máxima del espirapril se alcanzó entre los 45- bradikinina puede, sin embargo, contribuir al edema
90 minutos. El espirapril se convierte casi completamente angioneurótico y como inhibidor de la tos inducida por
en su metabolito activo, el espiraprilato, el cual alcanza la ECA. Los medicamentos que inhiben la ECA pueden
la concentración plasmática máxima entre las 2-3 horas. actuar localmente para reducir el tono vascular debido a la
Ambos, el espirapril y el espiraprilato se unen a las disminución de la angiotensina II inducida por la actividad
proteínas plasmáticas en un 89%, de forma no específica. simpática y/o vasoconstrictora. Los inhibidores de la ECA
El volumen aparente de distribución del espirapril es en también pueden inhibir la liberación de norepinefrina
un promedio de 28 L, y su vida media de eliminación es presináptica y la actividad postsináptica de los receptores
de 20 a 30 minutos aproximadamente. La eliminación del adrenérgicos, lo que disminuye la sensibilidad vascular a
espiraprilato es bifásica, con una fase a de 2 horas y una la actividad de vasopresores. Sin embargo, esta acción no
fase b de 40 horas. La extensión en la cual son excretados suele ser clínicamente evidente a las dosis habituales. Las
el espirapril y su metabolito activo, es aproximadamente disminuciones en los niveles de plasma de la angiotensina
igual en heces y orina: en condiciones de estado II también dan lugar a una reducción de la secreción de
estacionado en voluntarios sanos, aproximadamente el aldosterona, con la consiguiente disminución del sodio y
44% de la dosis oral se recupera en la orina y el 51% retención de agua. Como antihipertensivos, inhibidores
aproximadamente en las heces.
de la ECA reducen la HVI, no empeoran la resistencia a
Efectos: hipotensor. la insulina o hiperlipidemia, y por lo general no causan
297
disfunción sexual. El moexiprilato provoca la dilatación Dosis

arterial, lo que reduce la resistencia vascular periférica
total. En los pacientes hipertensos, la presión arterial ESPECIE DOSIS
se reduce con poco o ningún cambio en la frecuencia Canino 3.5-7.5 mg SID, VO
cardíaca, el volumen sistólico o el gasto cardíaco. Tanto
Felino 3.5-7.5 mg SID, VO
la presión arterial de pie como en posición supina se
reducen después de la administración de moexipril,
Perindopril (Coversum®)
y aunque hipotensión sintomática es rara, ocurre con
más frecuencia en pacientes que son hipovolémicos o Mecanismo de acción: inhibidor de la enzima
con hiponatremia. Al igual que con otros inhibidores de convertidora de la angiotensina (IECA); El perindopril es
la ECA, el moexipril es menos eficaz en la reducción un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina
de la presión arterial en la población de color que en la I en angiotensina II (enzima convertidora de la
población caucásica. angiotensina, ECA). La enzima convertidora, o cinasa, es
Farmacocinética: el moexipril se absorbe de una exopeptidasa que transforma la angiotensina I en la
forma incompleta como moexiprilato, con sólo una sustancia vasoconstrictora angiotensina II y descompone,
biodisponibilidad del 13%. La absorción es marcadamente asimismo, la sustancia vasodilatadora bradicinina en un
afectada por los alimentos: Las concnetraciones máximas heptapéptido inactivo. La inhibición de la ECA determina
(Cmax) y y el área bajo la curva (AUC) del moexiprilato se un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta
reducen en aproximadamente un 70% y 40% después de la actividad de la renina plasmática (por inhibición del
un desayuno de bajo contenido graso y en un 80% y 50% circuito de retroalimentación negativa de liberación de
después de una comida alta en grasas. El moexiprilato renina) y disminuye la secreción de aldosterona.
se fija aproximadamente en un 50% a las proteínas Como la ECA inactiva la bradicinina, su inhibición
plasmáticas. Tras la administración de moexipril, la también aumenta la actividad de los sistemas circulantes
conversión a moexiprilato es bastante rápida, pero el y locales de calicreína-cinina (y, en consecuencia, la
moexipril profármaco tiene una semivida de más de 1 hora activación del sistema de prostaglandinas), es posible
y una área bajo la curva (AUC) significativo. Las semividas que este mecanismo contribuya al efecto hipotensor de
del moexipril y moexiprilato del son 1.3 y 9.8 horas, los IECA y sea responsable, en parte, de algunos efectos
respectivamente. Tanto el moexipril como el moexiprilato secundarios.
se metabolizan a derivados de dicetopiperazina y
a otros metabolitos no identificados. Después de la Farmacocinética: por vía oral, la absorción del perindopril
administración oral, sólo el 7% aparece en la orina como es rápida (pico de concentración en 1 hora) y alta
moexiprilat y 1% como moexipril, con un 5% como otros biodisponibilidad: 65 a 70%. El perindopril se transforma en
metabolitos. Alrededor del 52% de la dosis oral se excreta perindoprilato, metabolito activo. La semivida plasmática
en las heces como moexiprilat y 1% como moexipril. La del perindopril es de 1 hora. La tasa de biotransformación
función renal reducida aumenta la semivida y el área bajo en perindoprilato es de aproximadamente el 20%. El pico
la curva (AUC) de ambos moexipril y moexiprilat. La semi- de concentración plasmática del perindoprilato se alcanza
media de moexiprilat se prolonga 3-4 veces en pacientes en 3-4 horas. La alimentación disminuye la transformación
con una depuración de creatinina de 10 a 40 mL/min. en perindoprilato y, por lo tanto, su biodisponibilidad. El
No se sabe si el moexipril o el moexiprilat se eliminan volumen de distribución está próximo a 0.2 L/kg, para el
por hemodiálisis. En los pacientes con cirrosis leve a perindoprilato libre. La fijación a las proteínas es poco
moderada, el área bajo la curva (AUC) del moexiprilat importante, inferior al 30%, pero con concentración
se incrementa en casi un 300% y las concentraciones dependiente. Además del perindoprilato activo, el
séricas máximas del moexiprilato se reducen en un 50%, perindopril da origen a 5 metabolitos, todos ellos inactivos.
mientras que la concentración máxima (Cmax) y el área El perindoprilato es eliminado por vía urinaria y la semivida
bajo la curva (AUC) del profármaco se incrementan. de su fracción libre es de 3 a 5 horas aproximadamente.
La disociación de la unión del perindoprilato a la enzima
Efectos: hipotensor. de conversión de la angiotensina conlleva a una
Indicación: para el tratamiento de hipertensión arterial semivida de eliminación efectiva de 25 horas. No se
(HTA). ha observado ninguna acumulación de perindopril tras
298
administración repetida y la semivida del perindoprilato Farmacocinética: después de la administración

en administraciones repetidas se corresponde con su oral, el 50-60% de la dosis se absorbe en el tracto
semivida de actividad, llegando a un estado de equilibrio gastrointestinal. Los niveles pico de ramiprilat se obtienen
en 4 días. La eliminación del perindoprilato se aminora entre las 3 y 6 horas después de su administración.
en los pacientes de edad avanzada, en la insuficiencia Los efectos antihipertensivos son de larga duración,
cardiaca y en la insuficiencia renal. Una adaptación de la un 50% de actividad vasodilatadora a las 24 horas de
posología se hace deseable en función de la reducción su administración. El ramipril se une en un 73% a las
del aclaramiento de la creatinina. El aclaramiento de proteínas del plasma, mientras que el ramiprilat lo hace
diálisis del perindopril es de 70 mL/min. en un 58%. El ramipril se excreta en la orina y en las
Efectos: hipotensor. heces, sobre todo en forma de ramiprilat. En los pacientes
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca con función renal normal, la semivida plasmática es de
congestiva (ICC), hipertensión arterial (HTA), insuficiencia 3 a 17 horas. Esta semivida aumenta en pacientes con
renal crónica (IRC), insuficiencia renal aguda (IRA), insuficiencias hepática o cardíaca.
dilatación arteriosa, disminución del tono simpático, Efectos: hipotensor.
retrasan la evolución de la disfunción ventricular y
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca
facilitan el trabajo por oxigenación cardiaca, disminuye el
congestiva (ICC), e hipertensión arterial (HTA).
gasto cardiaco, disminuyen la retención de sodio y agua,
aumenta la bradicinina (Ettinger & Feldman, 2007). Dosis
Dosis ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 2.5-5 mg SID, VO
Canino 4 mg SID, VO Felino 2.5 mg SID, VO
Felino 4 mg SID, VO
Zofenopril (Presiam®)
Ramipril (Delix®)
Mecanismo de acción: la inhibición de la ECA lleva
Mecanismo de acción: el ramiprilat, metabolito activo consigo una disminución de los niveles plasmáticos
del ramipril compite con la angiotensina I, sustrato de la de angiotensina II produciendo una disminución de la
enzima de conversión de la angiotensina, bloqueando respuesta vasopresora y de la secreción de aldosterona.
su conversión a angiotensina II. La angiotensina II es Aunque la disminución de la secreción de aldosterona no
un potente vasoconstrictor y mediador de la actividad es muy grande, ocasiona un pequeño aumento de los
de la renina, La reducción de los niveles plasmáticos niveles plasmáticos de potasio.
de angiotensina ocasiona una reducción de la presión
La supresión de la angiotensina II produce, por un efecto
arterial y un aumento de la renina plasmática. También
de retroalimentación negativa, un aumento de los niveles
se cree que los inhibidores de la ECA bloquean la
de renina. La ECA es similar a la kininasa, una enzima
producción de la kininasa II, con una estructura parecida.
que degrada la bradikinina y, por lo tanto, la supresión
Dado que la kininasa II degrada la bradikinina, un potente
de su actividad aumenta los niveles de bradikinina, un
vasodilator, su inhibición aumenta los niveles plasmáticos
péptido con potentes efectos vasodepresores. No se sabe
de bradikinina, con la correspondiente reducción de la
muy bien que papel juega este péptido en los efectos
presión arterial. Este mecanismo puede contribuir a la
terapeúticos del zofenopril. En efecto, si bien es seguro
inducción de edema angioneurótico que tiene lugar en
que el zofenopril disminuye la presión arterial actuando
algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA. La
sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona,
disminución de los niveles plasmáticos de angiotensina
no sabe porqué el fármaco reduce la hipertensión en
II también reduce la secreción de aldosterona con la
pacientes con bajos niveles de renina.
subsiguiente reducción de la retención de agua y sodio
y con aumento del potasio. Como antihipertensivo, los Además, muestra una interesante actividad
inhibidores de la ECA no empeoran la resistencia a la cardioprotectora, debido a las siguientes causas: reduce
insulina, no alteran el perfil lipoproteico ni ocasionan la hipertrofia ventricular y de la lámina media vascular
disfunción sexual. debido a la disminución de la presión arterial y al bloquear
299
los efectos proliferativos de la angiotensina II, presenta Trandolapril (Gopten®)

un efecto antiarrítmico al reducir el tono simpático y
las demandas miocárdicas de oxígeno, y al aumentar Mecanismo de acción: el trandolaprilato, el metabolito
el flujo coronario y la kalemia, muestra una actividad activo del trandolapril, compite con la angiotensina I en
su unión al punto de fijación de la enzima convertidora
antiaterogénica debido a la reducción de la presión
de la angiotensina (ECA), bloqueando la conversión
arterial, a sus efectos antiproliferativos e inhibidores
de angiotensina I a angiotensina II. Como es sabido,
de la adhesión endotelial de los monocitos y disminuye
la angiotensina II es un potente vasoconstrictor y un
la agregación plaquetaria, con el consiguiente efecto
factor negativo en la actividad de la renina. De esta
antitrombótico.
manera, al reducir las concentraciones plasmáticas de
Farmacocinética: después de su administración oral angiotensina II, el trandolapril disminuye la presión arterial
el zofenopril se absorbe rápida y completamente en el y aumenta la actividad de la renina plasmática. Además,
intestino, metabolizándose por primer paso hepático a la los mecanismos reflejos en los baroreceptores son
forma activa zofenoprilato, cuya concentración máxima estimulados en respuesta a la caída de la presión arterial.
(Cmax) se alcanza al cabo de 1.5 horas, la administración Por otra parte, la kininasa II, idéntica a la ECA, es
junto con alimentos del zofenopril reduce la velocidad de una enzima que degrada la bradikinina, un potente
absorción, pero la cantidad de zofenopril absorbida no es vasodilatador, a otros péptidos inactivos. No se sabe con
exactitud si la bradikinina juega también un papel en el
afectada, y el área bajo la curva (AUC) de zofenoprilato
efecto vasodilatador de los inhibidores de la ECA. Sin
se mantiene sin alterar; el zofenopril se une fuertemente
embargo, este mecanismo podría contribuir a la inducción
a proteínas plasmáticas (88%). El volumen de distribución del edema angioneurótico que a veces se observa con los
es de 96 L, es metabolizado en el hígado, dando lugar inhibidores de la ECA.
a una serie de metabolitos. De ellos, el más importante
Los inhibidores de la ECA actúan localmente
y mayoritario es el zofenoprilato (22%), que a su vez
reduciendo el tono vascular, pero también inhiben la
se metaboliza en el hígado a través de reacciones de liberación presináptica de la norepinefrina y la actividad
glucuronidación, (17%), ciclación y glucuronidación postsináptica de los receptores adrenérgicos, reduciendo
(13%), conjugación con cisteína (9%) y metilación la sensibilidad vascular a los estímulos vasopresores.
del grupo tiólico (8%). Después de ser metabolizado La reducción de los niveles de angiotensina II también
a zofenoprilato, este sufre metabolismo y posterior resulta en una reducción de la secreción de aldosterona,
eliminación a través de la orina (76% iv; 69% po) y heces con la subsiguiente disminución de la retención a agua y
(16% iv; 26% po). La semivida del zofenoprilato es de 5.5 sodio. Los inhibidores de la ECA, reducen la hipertrofia
del ventrículo izquierdo, no empeoran la resistencia a
horas, con un aclaramiento total de 1300 mL/minuto. Al
la insulina o la hiperlipidemia ni ocasionan disfunciones
igual que el resto de todos los inhibidores de la enzima
sexuales. El trandolapril causa una dilatación arterial
de conversión de la angiotensina y como consecuencia reduciendo la resistencia periférica total. En los pacientes
de la prolongada unión a la ECA, presenta una fase de hipertensos, la presión arterial es reducida sin cambios en
eliminación prolongada de pequeñas cantidades de la frecuencia cardíaca, volumen-latido o gasto cardíaco.
zofenopril, con una semivida superior a 24 horas, pero El mecanismo por el cual el trandolapril mejora las
que no da lugar a acumulación del fármaco. expectativas después de un infarto agudo de miocardio
Efectos: hipotensor. implica la reducción de la resistencia vascular periférica,
la mejora de la perfusión y una acción directa sobre el
Indicación: para el tratamiento de hipertensión arterial miocardio. La inhibición de la angiotensina II reduce la
(HTA). postcarga del corazón e inhibe la formación de colágeno.
Dosis Farmacocinética: después de su administración oral el
ESPECIE DOSIS trandolapril es desesterificado a su metabolito activo, el
trandolaprilato, que es unas 8 veces más potente como
inhibidor de la ECA. La biodisponibilidad absoluta del
Felino 15 mg SID, VO trandolapril es del 10% como sustancia de partida y del
300
70% como trandolaprilato. En ayunas, las concentracio- 14% de una dosis oral es metabolizada en el hígado al
nes máximas de trandolapril en el suero se producen al E-3174, el metabolito hidroxilado activo. En el rango de
cabo de 1 hora y las de su metabolito activo, el trando- dosis de 10 a 200 mg, la farmacocinética del losartan
laprilato, al cabo de 4 a 10 horas. El alimento ralentiza la y de su metabolito es linear, si bien la curva dosis-
absorción del trandolapril, pero no afecta el área bajo la respuesta no lo es: a medida que aumentan las dosis, las
curva ni la concentración máxima (Cmax) del trandolapri- reducciones de la presión arterial son proporcionalmente
lato. El trandolapril se une a las proteínas del plasma en más pequeñas. Las concentraciones séricas máximas
80% independientemente de su concentración, mientras se obtienen al cabo de una hora para el losartan y de
que la unión del trandolaprilato depende de sus concen- 3-4 horas para su metabolito activo, si bien EL área bajo
traciones, oscilando entre el 64% y el 95%. El fármaco la curva (AUC) del metabolito es unas 4 veces mayor.
se metaboliza principalmente en hígado donde el grupo Los alimentos reducen las máximas concentraciones
ester es hidrolizado. Un 33% del fármaco sin alterar y de plasmáticas y el área bajo la curva (AUC) del losartan
sus metabolitos son eliminados por la orina, el primero en un 10%. Tanto el losartan como su metabolito activo
en forma de trandoprilato. La excreción fecal supone un se unen extensamente a las proteínas del plasma, sobre
66% de la dosis. Las semividas de eliminación del trando- todo a la albúmina. Este fármaco no atraviesa fácilmente
lapril y del trandolaprilato son de 6 a 10 horas, respectiva- la barrera hematoencefálica. El losartan es metabolizado
mente. Las concentraciones plasmáticas de trandolapril a su metabolito activo y a otros metabolitos inactivos
aumentan en los pacientes ancianos, si bien la inhibición por el citocromo P430 hepático en particular por los
de la ECA es similar en jóvenes y viejos. La insuficiencia sistemas CYP2C9 y CYP3A4. Este metabolismo se
hepática incrementa la semivida del trandolapril. encuentra reducido en los pacientes con insuficiencia
hepática o cirrosis, pacientes en los que el aclaramiento
Efectos: hipotensor.
del fármaco disminuye considerablemente, siendo
Indicación: para el tratamiento de insuficiencia cardíaca necesarios reajustes en las dosis. Aproximadamente el
congestiva (ICC) e hipertensión arterial (HTA). 35% de una dosis oral se excreta por vía renal: un 4% de
la dosis se elimina como losartan sin alterar y el resto en
Dosis
forma de metabolitos. El 60% de la dosis se excreta en
ESPECIE DOSIS las heces. En los pacientes con insuficiencia renal, con
Canino 2-4 mg SID, VO un aclaramiento de creatinina, que esta por debajo de
Felino 2 mg SID, VO
30 mL/min), el área bajo la curva (AUC) del losartan y
de su metabolito aumentan un 50%, mientras que en los
pacientes bajo hemodiálisis aumentan hasta en un 100%.
BLOQUEADORES DEL RECEPTOR Ni el losartan, ni su metabolito activo son eliminados
ANGIOTENSINA 2 por hemodiálisis. Las semividas de eliminación del
losartan y de su metabolito activo son de 2 y 6 horas,
Losartan (Cozaar®) respectivamente, en los pacientes sin insuficiencia renal.
Mecanismo de acción: bloqueante del receptor de Los efectos máximos del losartan se observan por lo
angiotensina II (BRA). Tiene alta afinidad y selectividad, general en la primera semana de tratamiento, aunque en
para el receptor AT1. La acción es similar a la de los algunos casos son necesarias entre 3 y 6 semanas.
inhibidores de la ECA, excepto que bloquea directamente Efectos: hipotensor, vasodilatador.
el receptor, en lugar de inhibir la síntesis de angiotensina
Indicación: el tratamiento de la hipertensión canina
II. Los bloqueadores de angiotensina II tienen la ventaja
asociada con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca
de ser menos propensos a inducir hiperpotasemia y son
cuando los caninos no responden o no toleran los IECAS.
más fácilmente tolerados, se deben usar ne pacientes
caninos y felinos que no toleran los IECAS. Dosis
Farmacocinética: el losartan se absorbe muy bien ESPECIE DOSIS
por el tracto digestivo, pero experimenta un importante Canino 0.125 mg/kg SID, VO; 0.5 mg/kg SID, VO
metabolismo de primer paso. Su biodisponibilidad sistémica
es de aproximadamente el 35%. Aproximadamente el (Papich, 2016).
301
Valsartan (Diovan®) principalmente en las heces, muy probablemente a

través de la vía de eliminación biliar. Los pacientes con
Mecanismo de acción: el valsartán antagoniza los re- enfermedad hepática leve a moderada muestran un
ceptores de la angiotensina II subtipo AT1. Se han identi- aumento de dos veces en el área bajo la curva (AUC).
ficado dos receptores de la angiotensina II, denominados Sólo el 10% de la dosis se excreta sin cambios por la
AT1 y AT2. El valsartán tiene sobre una afinidad 20.000 orina. La semivida de eliminación del valsartán es de unas
veces mayor para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, un 6 horas y no aumenta significativamente en pacientes
subtipo que no actúa sobre la homeostasis cardiovascu- con insuficiencia renal de leve a moderada. La reducción
lar. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva máxima de la presión arterial se alcanza generalmente
del sistema renina-angiotensina y juega un papel impor- después de 4 semanas con la administración crónica. La
tante en la fisiopatología de la hipertensión y de la insu- interrupción brusca de valsartán no se ha asociado con un
ficiencia cardíaca congestiva. La angiotensina II es un aumento rápido de la presión arterial.
potente vasoconstrictor que también estimula la síntesis
y liberación de aldosterona. Al bloquear selectivamente el Efectos: hipotensor.
receptor AT1 en tejidos tales como el músculo liso vas- Indicación: se usa en pacientes con ICC, con
cular y la glándula suprarrenal, el valsartán bloquea los hipertensión arterial donde el uso de IECAS ha tenido una
efectos vasoconstrictores y secretores de aldosterona de baja respuesta, no hay mejoría.
la angiotensina II. Por lo tanto, el valsartán disminuye la
resistencia vascular sistémica sin un marcado cambio en Dosis
la frecuencia cardíaca. Los niveles circulantes tanto de re- ESPECIE DOSIS
nina como de angiotensina II aumentan 2 a 3 veces en la
Canino 5 mg/kg SID, BID, VO
respuesta al bloqueo de los receptores AT1. Debido a que
el valsartán no inhibe la ECA, tampoco inhibe la degrada- (Brown 2004).
ción de la bradiquinina. A diferencia de losartán, valsartán
no tiene ningún efecto sobre el ácido úrico plasmático Olmesartan (Olmec®)
Farmacocinética: el valsartán se administra por vía oral. Mecanismo de acción: la angiotensina II es, como es
Se absorbe rápidamente, alcanzándose concentraciones sabido, el principal agente presor del sistema renina-
plasmáticas máximas 2-4 horas después de la adminis- angiotensina, con potentes efectos vasoconstrictores,
tración. La biodisponibilidad absoluta de la formulación en estimulación de la síntesis de aldosterona y reabsorción
cápsulas es de aproximadamente 25% (rango 10-35%).
renal de sodio. Su síntesis es bloqueada por los inhibidores
La administración con alimentos disminuye el área bajo
de la enzima de conversión de la angiotensina (ECA). El
la curva (AUC) de 40% si bien el efecto terapéutico se
olmesartan bloquea los efectos de la angiotensina II al
mantiene a pesar de la reducción en la biodisponibilidad.
unirse de forma selectiva a los receptores AT1 del músculo
Los valores de área bajo la curva (AUC) y concentración
liso vascular y, por tanto, es independiente de la síntesis
máxima (Cmax) de valsartán aumentan de forma lineal
de la angiotensina II. Además, no inhibe la degradación
dentro del rango de dosis de 80-320 mg, si bien, la cur-
de la bradikinina (que es llevada a cabo por la ECA), si
va de dosis-respuesta antihipertensiva es no lineal, con
bien se desconoce la relevancia clínica de este hecho.
pequeñas disminuciones en la presión arterial obtenidos
con el aumento de la dosis. La duración de la actividad Las funciones del receptor de angiotensina AT2 son
antihipertensiva es de aproximadamente 24 horas, lo que menos conocidas que las del AT1. Parece ser que en
permite la administración una vez al día. Aproximadamen- algunas células modulan la proliferación, la diferenciación
te el 95% de valsartán se une a las proteínas séricas, prin- de los tejidos neurales e incluso inducen a apoptosis.
cipalmente a la albúmina. En estudios con animales, se En cualquier caso, la afinidad del olmesartan hacia
ha evidenciado que el valsartán no atraviesa fácilmente la este receptor es unas 12.000 veces menor que hacia el
barrera hematoencefálica. AT1, por lo que no son de esperar reacciones adversas
producidas por un bloqueo de este receptor.
El metabolito primario del valsartán es valerilo-4-hidroxi-
valsartán, que es inactivo y supone alrededor de 9% de Farmacocinética: el olmesartan medoxomilo es
la dosis. Se desconce cual es la enzima responsable rápidamente y completamente por hidrólisis durante
del metabolismo del valsartán. El valsartán se excreta el proceso de absorción por el tracto digestivo. La
302
biodisponibilidad absoluta es de un 26% y no es afectada y no esta afectada por la presencia de alimento, su unión
por los alimentos. Después de una dosis oral, las máximas a proteínas plasmáticas es del 90% y atraviesa la barrera
concentraciones en sangre se alcanzan al cabo de 1-2 hematoencefálica y la placenta en pequeñas cantidades,
horas. Entre las dosis de 80 y 320 mg, el fármaco sigue el metabolismo es hepático, a través de la glucuronidación
una farmacocinética lineal después de dosis únicas y y oxidación; Los metabolitos no son activos. La eliminación
múltiples, con una semivida de eliminación de 13 horas. es en heces y a una menor proporción en orina (Plumb,
El estado de equilibrio (steady state) se consigue en 3 a 5 2017).
días sin que se produzca una acumulación en el plasma Efectos: hipotensor.
cuando se utiliza en una dosis/día. El olmesartan, una
vez hidrolizado, prácticamente no experimenta ningún Indicación: aunque la experiencia en medicina veterinaria
metabolismo. El olmesartan se distribuye ampliamente es mínima irbesartan, puede ser útil en el tratamiento de
por todo el organismo, con un volumen de distribución de la hipertensión canina asociada con insuficiencia renal e
17 litros. El fármaco se une en un grado elevado (99%) insuficiencia cardíaca, se usa en caninos que no toleran
a las proteínas del plasma y no penetra en los hematíes. los inhibidores de la ECA (Perry, Wei et al. 2002).
Aproximadamente el 30-50% de la dosis absorbida se Dosis
elimina en la orina, mientras que el resto se elimina en la
bilis y en las heces. El aclaramiento global del plasma es ESPECIE DOSIS
de 1.3 L/hora, mientras que el aclaramiento renal es de Canino 5 mg/kg SID, BID, VO
0.6 L/hora. En los animales de laboratorio, el olmesartan
no cruza la barrera hematoencefálica, pero si la barrera (Papich, 2016).
placentaria, distribuyéndose en los fetos. También se
excreta, aunque en pequeñas cantidades, en la lecha Telmisartan (Micardis®, Semintra®)
materna. Mecanismo de acción: el telmisartán es un antagonista
Efectos: hipotensor. de angiotensina II (AG II) en el subtipo de receptor AT1.
Se han identificado dos receptores de la angiotensina II,
Indicación: el tratamiento de la hipertensión canina AT1 y AT2. El telmisartán tiene una afinidad 3000 veces
asociada con insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca para el subtipo AT1 que el subtipo AT2, que no es un
donde no hay tolerancia a IECA. mediador equilibrio cardiovascular.
Dosis La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del
ESPECIE DOSIS sistema renina-angiotensina y juega un papel importante
en la fisiopatología de la hipertensión y de la insuficiencia
Canino 2.5-5 mg SID, VO
cardíaca congestiva. Además de ser un potente
Irbesartan (Aprovel®) vasoconstrictor, los efectos de la angiotensina II incluyen
la estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona,
Mecanismo de acción: el Irbesartan es un bloqueador la estimulación cardiaca y la reabsorción renal de sodio.
del receptor de la angiotensina II (BRA). Por bloqueo Mediante el bloqueo de los efectos de la angiotensina II,
selectivo del receptor AT1, el cual es responsable de el telmisartán disminuye la resistencia vascular sistémica
la síntesis de aldosterona, causando vasodilatación, sin un marcado cambio en la frecuencia cardíaca. Los
disminución de potasio y aumento de la excreción de niveles circulantes tanto de renina y angiotensina II
sodio (Plumb, 2017, Papich, 2016). aumentan en respuesta al bloqueo de los receptores AT1,
Farmacocinética: después de administrar por vía si bien estos aumentos en la renina y AG II no superan
oral en caninos, una dosis de 30 mg/kg, en caninos con el efecto del telmisartán sobre la presión arterial. Las
concentraciones de aldosterona en plasma se mantienen
un cuadro de hipertensión renal, se pudo encontrar que
sin cambios después de la administración de hasta 80 mg
los niveles máximos de Irbesartan aparecen entre 3-4
de telmisartán.
horas después de la administración. La vida media de
eliminación del Irbesartan es de 9 horas, y el tiempo de Debido a que el telmisartán no inhibe la ECA (enzima
administración es de 21 horas (Huang-Qiu et al, 2019). La de conversión de la angiotensina), tampoco inhibe la
absorción es rápida, con una biodisponibilidad de 60-80% degradación de la bradiquinina. El telmisartán no se une
303
ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos Indicación: para el tratamiento en caninos de ICC con
que son importantes en la regulación cardiovascular. HTA de baja respuesta a los IECA.
La administración de telmisartán a los pacientes Dosis
con hipertensión no causa los cambios clínicamente
significativos en los electrolitos (sodio o potasio en suero) ESPECIE DOSIS
o en la función metabólica (por ejemplo, los niveles séricos Canino 1 mg/kg SID, VO; 3 mg/kg once per
de colesterol, triglicéridos, glucosa, o de ácido úrico). El
telmisartán no parece afectar el flujo sanguíneo renal, la (Papich, 2016).
tasa de filtración glomerular, la resistencia renovascular,
o el aclaramiento de creatinina cuando se administra a ANTAGONISTA DEL CALCIO
pacientes hipertensos.
Flunarizina (Sibellium®)
Farmacocinética: el telmisartán se administra por vía
oral. Después de la administración oral, las concentracio- Mecanismo de acción: la Flunarizina es un antagonista
nes máximas se alcanzan aproximadamente a las 0.5-1 selectivo del calcio que evita la sobrecarga de calcio
horas. El inicio de la actividad antihipertensiva se produce celular mediante la reducción de las afluencias excesivas
dentro de las 3 horas después de la administración de una de calcio a través de la membrana celular. Actúa a
dosis oral única. La biodisponibilidad absoluta de telmisar- nivel cerebral inhibiendo la crisis de migraña. Impide
tán es dependiente de la dosis. Después de la administra- la vasoconstricción producida por la hipoxia en el nivel
periférico y normaliza la deformación del eritrocito con
ción de 40 mg y 160 mg, la biodisponibilidad absoluta es de
mejoramiento de las propiedades de la sangre.
aproximadamente 42% y 58%, respectivamente. La comida
reduce ligeramente la biodisponibilidad de telmisartán, con Farmacocinética: la Flunarizina se absorbe bien;
una reducción en el área bajo la curva (AUC) de aproxima- los niveles plasmáticos máximos se alcanzan 2 a 4
damente el 6% con el comprimido de 40 mg y aproximada- horas después de la administración oral en voluntarios
mente el 20% después de una dosis de 160 mg. sanos. Las concentraciones plasmáticas aumentan
gradualmente durante la administración crónica de 10
La farmacocinética de telmisartán no es lineal en el mg al día, alcanzando un nivel de estado estacionario
rango de dosis de 20 a 160 mg, con aumentos más después de 5 a 6 semanas. Los niveles plasmáticos en
que proporcionales de las concentraciones plasmáticas estado de equilibrio se mantienen constantes durante
(Cmax) y el área bajo la curva (AUC) con dosis crecientes. el tratamiento prolongado, aunque existe una variación
El telmisartán se une extensamente a las proteínas sustancial interindividual; los niveles plasmáticos oscilan
plasmáticas mayor a 99.5%, principalmente a la albúmina entre 39 y 115 ng/mL (González, et al 2015).
y la glicoproteína α-1-ácida.
La Flunarizina se distribuye extensamente en los tejidos
El volumen de distribución de telmisartán es de como indica el gran volumen aparente de distribución (43.2
aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular L/kg) después de la administración oral de 30 mg. Las
adicional. El telmisartán se metaboliza por conjugación concentraciones del fármaco en los tejidos, especialmente
para formar un acil-glucurónido inactivo. Después de una el tejido adiposo y el músculo esquelético, fueron varias
sola dosis de telmisartán marcado con 14-C, el glucurónido veces superiores a los niveles plasmáticos. La Flunarizina
representa aproximadamente el 11% de la radiactividad se une extensamente a las proteínas plasmáticas (90%) y
medida en el plasma. Las enzimas del citocromo P450 en un 9% se encuentra distribuido a las células sanguíneas,
no están involucrados en el metabolismo de telmisartán. dejando menos de 1% presente como fármaco libre. Se
Después de la administración oral de telmisartán marcado metaboliza principalmente a través de N-oxidación y la
hidroxilación aromática. Durante un período de 48 horas
radiactivamente, la mayor parte de la dosis administrada,
después de una dosis única de 30 mg, menos de 0.2% se
mas del 97% se elimina inalterada en las heces a través
elimina por vía fecal y menos del 6% se excreta por vía
de excreción biliar; cantidades menores se encuentran en
urinaria, tanto de la flunarizina y/o sus metabolitos. Esto
la orina. La semivida de eliminación de telmisartán es de
indica que el fármaco y sus metabolitos se excretan muy
aproximadamente 24 horas.
lentamente, teniendo una semivida de eliminación de
Efectos: hipotensor. aproximadamente 19 días (Arhens, 1996).
304
Efectos: antihipertensivo. en “acetiladores lentos” que suponen un 50% de de la

población y en “acetiladores rápidos” que constituyen el
Indicación: tratamiento de la laminitis en equinos,
30%.
coadyuvante en cuadros de hipertensión arterial en
caninos con baja respuesta a los IECAS (González, et al Los alimentos aumentan la absorción gastrointestinal de
2015). la hidralazina, pero también aumentan el metabolismo
intravascular del fármaco, por lo que ocasionalmente, la
Dosis
administración de hidralazina con las comidas resulta en
ESPECIE DOSIS una menor eficacia de la prevista. Se ha recomendado
Equino 0.25 mg/kg SID, VO que la ingesta del fármaco se lleve a cabo a una hora fija,
siempre la misma, antes o después de la comida.
Canino 25 mg BID, VO
Felino 25 mg BID, VO Los efectos hipotensores se manifiestan a los 20-30
minutos de la administración oral, a los 5-20 minutos de
(Arango, 2017). la administración intravenosa y a los 10-30 minutos de la
administración intramuscular. La hidralazina se distribuye
Hidralazina (Hidrapres®) ampliamente por todo el organismo, mostrando una mayor
Mecanismo de acción: la hidralazina es un bloqueador afinidad hacia las paredes arteriolares. Este fármaco
de los canales de Calcio, además bloquea el óxido nitroso atraviesa la barrera placentaria y se excreta en pequeñas
y es un agonista de Inositol trifosfato (IP3), además, la cantidades en la leche materna. Tanto el fármaco nativo
como sus metabolitos se eliminan en la orina y las heces.
hidralazina es un vasodilatador periférico que debe
La semivida de eliminación en pacientes normales es de
sus efectos a una acción relajante sobre el músculo
3 a 7 horas, pero aumenta en el caso de pacientes con
liso arteriolar mediante un efecto directo. Aunque se
insuficiencia renal.
desconoce el mecanismo molecular de la hidralazina, sus
efectos podrían ser similares a los nitratos orgánicos o a Efectos: hipotensor antihipertensivo.
los del nitroprusiato. Sin embargo, a diferencia de estos, Indicación: manejo de laminitis en equinos; el uso primario
los efectos relajantes de la hidralazina son selectivos para de hidralazina en medicina veterinaria es reducir la carga
las arteriolas (Brunton et al, 2018). adicional, en el tratamiento de la cardiomipatia hipertrófica
La respuesta autonómica a la acción de la hidralazina felina (CHF), en la insuficiencia de la válvula mitral,
incrementa la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco y la insuficiencia aórtica severa, cuando el enalapril no es
fracción de eyección del ventrículo izquierdo, por lo que efectivo, para mejorar el estado hipertensivo de pacientes
no solo no mejora la hipertrofia del ventrículo izquierdo, con insuficiencia mitral, tratamiento de hipertensión
sino que incluso puede empeorarla. Adicionalmente, sistémica, particularmente en combinacióncon otros
existen evidencias de que la hidralazina podría ejercer un medicamentos (por ejemplo, bloqueadores beta) para
efecto inotrópico positivo sobre el ventrículo insuficiente. compensar la tendencia de la hidralazina de causar
Después de la administración de la hidralazina mejoran taquicardia refleja y retención de líquidos.
los flujos cerebrales, coronarios, viscerales y renales, y Dosis
debido a un aumento de la retención de sodio y de fluidos
aumenta el volumen plasmático lo que puede conducir al ESPECIE DOSIS
desarrollo de tolerancia y a una reducción de la eficacia
en los tratamientos largos (Brunton et al, 2018). 0.5-3 mg/kg BID, VO; 1-3 mg/kg BID, VO;
Canino
0.5-2 mg/kg BID, TID, VO
Farmacocinética: la hidralazina se administra por vía oral
y parenteral. Aunque la absorción intestinal del fármaco Felino 2.5 mg BID, VO; 2.5-10 mg BID, TID, VO
es casi completa, la biodisponibilidad oral muy mucho
más baja de la obtenida después de la administración Equino 0.5-1.5 mg/kg BID, VO; 0.5 mg/kg BID, IV
parenteral a debido a una extensa metabolización de Roedores 1 mg/kg SID, IV
primer paso. Además, la biodisponibilidad oral depende
del “status acetilador” del paciente. En efecto, la población (Cole, Bradford y Maxwell, 2015; Plumb, 2017, Papich, 2016,
en general se puede clasificar según su fenotipo acetilador Carpenter, 2005).
305
INHIBIDORES XANTINA OXIDASA ESPECIE DOSIS
Equino 2-10 mg/kg BID.

Alopurinol (Zyloprim®)
Aves 10 mg SID; 10-30 mg/kg SID, VO
Mecanismo de acción: el alopurinol y su metabolito, el
oxipurinol, inhiben la enzima xantina oxidasa. La xantina (Papich, 2016; González, 2008, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
oxidasa es responsable de la conversión de oxipurinas
(por ejemplo, hipoxantina, xantina) a ácido úrico hepático RELAJANTES DE
Las enzimas microsomales también pueden ser inhibidas MÚSCULO LISO VASCULAR
por el alopurinol. No aumenta la excreción renal de
ácido úrico ni posee ninguna actividad antiinflamatoria o Nitroglicerina (Nitro-Dur®)
analgésica (Plumb, 2010).
Mecanismo de acción: la Nitroglicerina relaja el músculo
El Alopurinol es metabolizado por Leishmania en una
liso vascular principalmente en el sistema venoso, pero
forma inactiva de inosina que se incorpora en el ARN
es posible un efecto relacionado con la dosis sobre las
del organismo que conduce a Síntesis defectuosa de
proteínas y ARN. El Alopurinol, al inhibir la xantina arteriolas. Reduce además la precarga (Presión diastólica
oxidasa, puede inhibir la formación de aniones de final izquierda) y evita la acumulación de sangre periférica
superóxido, proporcionando así protección contra choque (Plumb, 2017).
hemorrágico e isquemia miocárdica en condiciones de
Farmacocinética: el ungüento tópico de Nitroglicerina
laboratorio condiciones (Plumb, 2010).
se absorbe a través de un inicio de la acción usualmente
Farmacocinética: en dálmatas, las tasas de absorción dentro de 1 hora y duración de la acción de 2-12
eran variables entre los sujetos, los niveles máximos
horas. Generalmente se dosifica en perros y gatos
ocurren dentro de 1-3 horas después de la administración
cada 6-8 horas. Los parches transdérmicos tienen una
oral. La vida media de eliminación es de 2.7 horas, los
máximos niveles en sangre se logran 2 horas después biodisponibilidad entre pacientes. La Nitroglicerina tiene
de la administración, la presencia de alimento no afecta a una vida media muy corta 1-4 minutos) y se metaboliza
la absorción, en equinos la vida media de eliminación es en el hígado. Al menos dos metabolitos tienen alguna
de 1.1 horas, la unión a proteínas es del 0%, con una alta actividad vasodilatadora (Plumb, 2017).
distribución en los tejidos corporales y bioacumulación
Indicación: la Nitroglicerina tópica en medicina de
en el SNC, el metabolismo es hepático por oxidasa y la
excreción es renal. animales pequeños se utiliza un vasodilatador adjunto en la
insuficiencia cardíaca y edema cardiogénico. Eso también
Efectos: antisquémico.
se utiliza como agente antiangino, antihipertensivo (agudo)
Indicación: los principales usos veterinarios para el y tópicamente para tratar la enfermedad de Raynaud en
Alopurinol son para la profilaxis y tratamiento de urolitos seres humanos (Plumb, 2017), se usa frecuentemente en
de ácido úrico recurrentes y calcio hiperuricosúricos,
equinos para el manejo de laminitis isquémica.
urolitos de oxalato en animales pequeños. También se ha
utilizado en un tratamiento de la gota en aves y reptiles, Efectos: hipotensor
como tratamiento alternativo de la leishmaniasis en
Dosis
caninos y para el manejo de la hipoxia en potros (Plumb,
2010). ESPECIE DOSIS
Dosis Canino 0.1 mg/kg/h

Felino 0.05 mg/kg/h
ESPECIE DOSIS
Equino 2-4 mg/h
7-10 mg/kg TID; 10 mg/kg SID, VO; 10-15 mg/
Canino Mustélido 0.5 mg/kg
kg BID, VO; 15-30 mg/kg BID, VO
9 mg/kg SID, VO; 5 mg/kg BID, VO; 20 mg/k (González, 2008; Plumb, 2011; Cole, Bradford y Maxwel, 2015,
Felino
SID, VO Carpenter, 2005).
306
Isoxsuprina (Duvadilan®) es hepático, por conjugación y la eliminación es renal y en

heces (Plumb, 2017).
Mecanismo de acción: produce vasodilatación por
un efecto directo sobre el músculo liso vascular, Efectos: hipotensor, vasodiltador.
principalmente en los vasos del músculo esquelético y Indicación: tratamiento de los cuadros de laminitis
con escaso efecto en los vasos del músculo cutáneos. isquémica en equinos, Isoxsuprine se utiliza en
Sus efectos están en parte relacionados a estimulaciones medicina veterinaria principalmente para el tratamiento
beta-adrenérgica. No se conoce totalmente el mecanismo. de enfermedades navales en caballos; sin embargo,
Su efecto relajante del músculo liso uterino es responsable tratamiento de la insuficiencia vascular cerebral,
de sus efectos de demora del parto prematuro. Pero, por tratamiento de perros con un síndrome similar al de
su mecanismo ejerce efectos cronotrópico e inotrópico Raynaud (periódico digital cianosis, onicogrifosis) (Carlotti
positivo en el corazón. Además la isoxsuprina es s 2002).
un agonista adrenérgico β2 que causa la relajación del
músculo liso uterino y de los vasos sanguíneos, por su Dosis
acción sobre el receptor B2 (Plumb, 2017). ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la isoxsuprina se absorbe casi por Canino 1 mg/kg SID, VO
completo en el tracto gastrointestinal, pero en equinos 0.6 mg/kg BID, VO por 6-14 semanas; 1.2 mg/kg
la biodisponibilidad es baja (Mathews et al. 1986), Equino TID, VO por 3 semanas; 2 mg/kg SID; 0.6-2 mg/kg
probablemente debido a un efecto de primer paso. BID, VO; 0.4-0.6 mg/kg BID, IM
Después de una dosis oral de 0,6 mg/kg, el fármaco no Aves 5-10 mg/kg SID, VO
se encuentra en el plasma y no se detectaron cambios
cardíacos, la vida media es de 2.5-3 horas, el metabolismo (Plumb, 2017; Papich, 2016; Turner, 1999; Carlotti 2002; Brumbaugh,
Lopez et al. 1999; Wilkins, 2004, Carpenter, 2005).
307
REFERENCIAS
Bernal Parra, C. A., Correa Hernández, A. C., & García Gutiérrez, G. (1994). Hidratación
parenteral con solución 90 (Solución Pizarro) en niños deshidratados por enfermedad
diarreica. Iatreia, 7 (3), 118-125.
basis of therapeutics. . New York: McGraw Hill.
Cole, C; Bradford, B; Maxwell, L. (2015). Equine pharmacology. Wiley-Blackwell. Iowa.
Elsevier.
González C, MA. (2008). Vademécum de farmacología veterinaria de perros y gatos.
Trillas. México.
Oxford: Saunders.
Jiang-Feng, Y., & Dong-sheng, Li. (2005). Effects of benazepril combined with valsartan
on congestive heart failure. J. First Mil Med Univ, 11 (1), 1441-1447.
King, J., Maurer, M., & Toutain, P. (2003). Pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling
of the disposition and effect of benazepril and benazeprilat in cats. J. vet. Pharmacol.
Therap., 26 (1), 213-224.
308
King, J., Seewald, W., King, S., & Goldenthal, E. (2006). Benazepril increases feed intake
and body weight in healthy growing cats. j.vet. Paharmacol. Therap, 29 (1), 225-227.
Kirk, R y Bonagura, J. (1994). Terapéuticaveterinaria de pequeños animales. New York:
Interamericana-McGraw-Hill.
Handbook. Iowa: Wiley-Blackwell.
Madisson, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small animal clinical phamacology. Inglaterra:
Elsevier.
Martínez Alcaine, MA; Ynajara Ramirez, E; Montoya Alonso, A. (1993). Vademécum
cardiología. Clínica veterinari pequeños animales. 13 (4): 209-242
Nelson, R., & Couto, G. (2007). Medicina Interna de Animales Pequeños. Buenos Aires:
Interamericana.
Papich, M. (2016). Saunders Handobook Veterinary Drug. Elsevier. St Louis.
Wiley-blackwell.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L. (2006) Farmacología veterinaria. México:
McGraw Hill.
Tailler, M., & Di Fruscia, R. (2006). Benazepril and subclinical feline hypertrophic
cardiomyopathy: A prospective, blinded, controlled study. Can Vet J, 47 (1), 437-445.
Toutain, P., & Lefebvre, H. (2004). Pharmacokinetics and pharmacokinetic/
pharmacodynamic relationships for angiotensin-converting enzyme inhibitors. J Vet
Pharmacol Therap, 27 (1), 515-527.
Toutain, P., Lefebvre, H., & King, J. (2000). Benazeprilat Disposition and Effect in Dogs
Revisited with a Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling Approach. j. pharm.
exper.therap, 292 (3), 1087-1093.
309
CAPÍTULO IX
FARMACOLOGÍA
SANGUÍNEA
AGENTES HEMATÍNICOS Y HEMATOPOYETICOS

En este caso hablaremos de todas aquellas sustancias capaces de estimular la formación
de glóbulos rojos, hemoglobina u otras sustancias capaces de corregir el déficit sanguíneo
en los animales.
Las pérdidas de sangre en medicina veterinaria tienen una valor farmacológico superior
que en medicina humana, ya que la falta o deficiencia en el número de glóbulos rojos
( a lo que llamamos anemia), es más problemática de tratar en animales que en los
seres humanos, ya que las posibilidades de transfusión sanguínea están más limitadas
en los animales, debido al gran número de serotipos, además los pacientes animales
presentan un pequeño volumen sanguíneo caso perros y gatos, la falta de equipos y
de infraestructura para la recolección y el trasplante de sangre, etc. Es por ello que los
médicos veterinarios y en general todas aquellas personas que trabajan con animales
deben recurrir a la farmacología para poder ayudar y mejorar la disminución de los
eritrocitos.
Los animales de abasto en primera instancia son los que más perdidas reportan en gran
medida a los fenómenos de endoparásitismo y ectopárasitismo que causan bajo volumen
de glóbulos rojos, así como los estados carenciales de minerales e iones que interfieren
en el proceso sanguíneo como el Hierro, Cobre, Selenio, Zinc entre otros, es decir la mala
dieta también ocasiona fallas sanguíneas, que se manifiestan en los signos típicos de las
anemias, además existen especies cuyas demandas de minerales superan las ofrecidas
hasta por la dieta (caso del cerdo que sufre anemia ferropénica, incapaz de tomar el
hierro de la leche materna).
Es por esto que iniciaremos la búsqueda de las anemias en los animales domésticos y su
plan tratamiento para encontrar la solución pertinente.
Las anemias se podrían clasificar en tres grandes grupos:
Anemia por pérdida del volumen sanguíneo: hemorragias, neoplasias, parasitismo
interno y externo, enfermedades inflamatorias hemorrágicas, intoxicaciones, falla en los
factores de la coagulación.
310
CAPÍTULO IX FARMACOLOGÍA
Anemia por déficit nutricional: anemias perniciosas, con dosis toxicas por encima de las 1000 veces la dosis
falta de minerales, hipovitaminosis y la desnutrición. requerida.
Anemia por falla en la producción de los glóbulos Dosis
rojos: son las causadas por la aplasia de la médula ósea,
ESPECIE DOSIS
que no produce los eritrocitos, por daño renal severo y por
ausencia de la eritropoyetina (Grant Maxie, 2007). 25 µg/kg SID, VO, IM, IV; 100-200 µg SID, VO; 250-
Canino 500 µg SID, IM, SC, IV; 250-500 µg SID, VO, IM, IV,
Con este grupo de causas hablaremos de cada uno de los SC; 0.05-0.1 mg/kg SID, IM, IV, SC
hematínicos más usados en veterinaria. 50-100 µg SID, VO; 250 µg SID, IM, SC; 150-250 µg
Felino
SC; 0.05-0.1 mg/kg SID, VO, Im, IV, SC
Vitamina B12 Cianocobalamina 1000-2000 µg SID, IM, IV, VO; Potro: 500 µg SID,
(Belamyl®, Hemavet®, Plasvit®) Equino
IM, IV, VO
500 µg SID, IM, IV, SC, VO; 1000-2000 µg SID, VO,
Mecanismo de acción: una vitamina que contiene Bovino
IM, IV
Cobalto, de vital importancia para la formación del ADN
Suino 500 µg SID, VO, IM
y la maduración celular de los eritrocitos, es decir que
se comporta como un estimulante de la maduración Ovino 500 µg SID, VO, IM, IV, SC
y precursor de los glóbulos rojos en la médula, sin ser Caprino 500 µg SID, VO, IM, IV, SC
el agente estimulante para la médula, solo actúa como Aves 0.25-0.5 mg/kg SID, IM, VO
un precursor (Riviere & Papich, 2009; Sumano López & Reptiles 0.05 mg/kg SID, VO, IM
Ocampo Camberos, 2006). Erizo 1 mg/kg SID, SC, VO
La disminución de su captación en los centros eritropo- Roedores 0.02 mg/kg SID, IM, VO
yéticos causa un tipo de anemia llamada perniciosa, y el
aumento de senescencia y la baja de la eritropoyesis cau- (Papich, 2016; Westermarck, Wiberg et al, 2005; Baxter 1986; Marks
2003; Stiener 2005; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011, 2017;
sa una anemia macrocítica normocrómica (Grant Maxie,
Carpenter, 2005).
2007).
Farmacocinética: se absorbe en el íleon, gracias a Vitamina B9 Ácido Fólico (Ferro F®, Autrin®)
la unión al factor intrínseco secretado por las células
parietales del fundus gástrico, pasa al torrente sanguíneo, Mecanismo de acción: interviene en la síntesis de las
se metaboliza en hígado, donde se acumula a razón nucleoproteínas involucradas en el proceso de la división
de 0.3 ug/gr de hígado, es aquí el centro de reserva de y maduración de los eritrocitos (Arhens, 1996; Riviere &
vitamina B12 para el cuerpo del animal donde luego la Papich, 2009).
redistribuye, para todo el cuerpo y mantener los valores Farmacocinética: se absorbe desde el duodeno hasta
circulantes constantes (0.2-0.3 ng/mL suero), luego debe la primera parte del yeyuno, a una tasa de 50 a 100 µg/
ser eliminada por la micción, dando un color amarillo día. Se absorbe vía entérica, va al torrente circulatorio
fuerte a la orina (Sumano López & Ocampo Camberos, para estimular la formación proteica que interviene en la
2006). maduración de los glóbulos rojos (Brunton, Lazo, & Parjer,
Efecto: hematínico. 2007).
Indicación: pacientes con estados carenciales, que han Efecto: hematínico.

tenido cuadros hemorrágicos, parasitismo, enfermedad Indicación: debe ser utilizados en pacientes que
clínica de tipo consuntivo, pérdida progresiva de peso, baja presentan una anemia macrocítica o megaloblástica,
condición corporal, anemia normocítica normocrómica, que son muy poco comunes, en forma natural, se da por
tratamientos prolongados con antibióticos. antagonismo de fosfato, como: metotrexano (tratamiento
Preparados comerciales: las presentaciones analgésico de la fiebre reumática), trimetoprim sulfa
comerciales en Colombia vienen solas o mezcladas con (antibiótico y coccidicidas), fenitoina (antiarrítmico),
otras vitaminas, que pueden ser aplicadas vía oral o primidona (anticonvulsivo) o alimentos rancios en
parenteral, las dosis son muy variables dependiendo de rumiantes (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
la especie, pero es un medicamento altamente seguro La causa más frecuente de la carencia es la diminución en
311
la ingesta y los síndromes de mala absorción intestinal, en conjuntamente a la vitamina B12 a la estimulación de
especial en los que se presenta diarrea crónica (Riviere la formación de glóbulos rojos por parte de la médula
& Papich, 2009). La sintomatología de la deficiencia de (González Carro, 2008).
ácido fólico se observa muy similar a la causada en la
Niacina B3: iguales características que la B6, pero menos
deficiencia de vitamina B12.
intensas.
El estrés, la lactación, el crecimiento y la gestación
Tiamina B1: estimulante importante de la función
requieren más folacina (un tipo de folato, básico para
neuronal, mejora el metabolismo, importante para la
formar el Ácido Fólico), esta es la explicación de por qué
conducción nerviosa, estimulante del SNC. Se encuentra
las hembras humanas deben tomar Ácido Fólico durante
en nuestro medio sola como Tiamina ECAR® o mezclada
la gestación, además en humanos se ha descrito que su
con otrás vitaminas del complejo B, como en el caso del
ausencia durante la gestación, puede ocasionar lesiones
Neurobion®, que incluye Cianocobalamina (González,
como la presencia de espina bífida, también puede ser una
Lopera, & Arango, 2015).
alternativa para canidos y félidos gestantes, en grandes
se utiliza más los multivitamínicos a base de complejo B Dosis
(Botana, Landoni, & Jiménez, 2002). La deficiencia de
ESPECIE DOSIS
vitamina B12, Colina, el Hierro y Ácido Ascórbico también
aumentan sus requerimientos. Canino 2 mg/kg SID, IM, VO
Felino 1 mg/kg SID, IM, VO
Preparados comerciales: se disponen de preparados
Equino 0.5-5 mg/kg SID, IM
humanos que se manejan en forma de cápsulas,
soluciones, tabletas, inyectado y orales, únicos o Bovino 10 mg/kg SID, IM
mezclados con hierro o vitaminas (Autrin®, Ferro F®, Suíno 5-100 mg SID, VO, IM
Anemidox®). Anfibio 25 mg/kg SID, VO
Dosis Reptiles 25-30 mg/kg SID, VO, IM

Aves 1-2 mg/kg SID, VO, IM
ESPECIE DOSIS
Canino 0.2-0.4 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO; 0.5-2 mg SID, (Papich, 2016, Plumb, 2016; Carpenter, 2005).
VO, IM; 400 µg SID, VO; 5 mg SID, IM, IV
Vitamina A y E: básicas como antioxidantes regenerado-
Felino 0.2-0.4 mg/kg SID, BID, VO, IM, IV; 0.5-2 mg SID,
res de tejido. Se utilizan más para solucionar problemas
VO, IM; 400 µg SID, VO; 5 mg SID, IM, IV
dermatológicos al ser fuentes importantes en la estimula-
Equino 20-40 mg SID, IM, IV, VO
ción de la formación de nuevos epitelios, se encuentra en
Aves 50-100 µg SID, IM nuestro medio como Vitade® y unida a los ácidos omega
Primate 0.04-0.2 mg/kg SID, VO 3 y 6 en Mirrapel®, Lindopel®, Lipoform®.
(Papich, 2016; Plumb, 2011, 2017, Carpenter, 2005).

Dosis
ESPECIE DOSIS
HEMÁTICOS VARIADOS Y Caninos 200-400 UI totales SID
COMPLEJOS VITAMÍNICOS Felinos 10 UI/kg SID
Son un grupo de medicamentos que estimulan de Equinos 4-12 UI/kg SID
manera indirecta la formación de eritrocitos, así como
su maduración, esto debido a que pueden estimular los (Plumb, 2011).
centros del apetito y mejorar la absorción de la vitamina
B12 y otras minerales, los cuales son compuestos básicos Ácido pantoténico B5, Ácido Ascórbico
para la formación de los glóbulos rojos (Arhens, 1996). (Vitamina C), Biotina B7
Riboflavina B2: es una de las vitaminas del complejo Mecanismo de acción: su papel es importantísimo como
(se encuentra en todos los complejos B del mercado, coenzimas o cofactores en la síntesis de hemoglobina,
Potenay®, Complemil®, Belamyl®), y es un fuerte enzimas metabólicas y otras proteínas funcionales y
estimulante del apetito en los centros de saciedad, ayuda estructurales necesarias para evitar la oxidación y muerte
312
prematura del glóbulo rojo en la circulación (Riviere & tomar el hierro del alimento, caso cerdos) pero no es
Papich, 2009). En nuestro medio se utiliza principalmente frecuente en los adultos, en los adultos la deficiencia se
la Vitamina C (Ascorvex®, Cebion® y Redoxon®) más presenta cuando hay pérdida de sangre crónica.
con el fin de acidificar la orina en procesos infecciosos
La característica de la anemia por hierro es del tipo
urinarios, lo que creas ambientes poco propicios para el
normocítica hipocrómica en la etapa inicial que luego
crecimiento bacteriano y mejora la cicatrización vesical.
cambia a microcítica hipocrómica (Grant Maxie, 2007);
Además, en humanos se utilizan con el fin de potencializar
cuando un animal presenta déficit de hierro se presenta
la capacidad inmunológica del sistema respiratorio para
baja concentración de hemoglobina (con hematocrito no
evitar las infecciones de las vías aéreas.
tan bajo o glóbulos rojos no por debajo del límite inferior),
Farmacocinética: la vitamina C generalmente se se baja la síntesis de hemoglobina, por ende se aumenta
absorbe bien en el yeyuno, después de la administración la fragilidad del glóbulo rojo (GR), además disminuye la
oral, pero la absorción puede reducirse con alta dosis vida media del GR, se desencadena una baja en el Cobre
como proceso activo están implicadas con la absorción, y por consiguiente, baja la actividad de las ferro oxidasas
el ácido ascórbico tien una alta distribución, se une 25% a que ocasiona así mismo una ferropenia y por ello la
las proteínas plasmáticas y su metabolismo es hepático, consecuente anemia microcítica hipocrómica (Latimer,
el fármaco se excreta más fácilmente sin cambios en la Mahaffey, & Prasse, 2005).
orina (Plumb, 2017).
Factores luminares que afectan la absorción de
Dosis Hierro: dentro de estos encontramos: la alta cantidad
de azucares como: fructuosa y sorbitol, alta cantidad
ESPECIE DOSIS
de aminoácidos, alta cantidad de ácidos orgánicos
Canino 300 mg SID, VO; 30 mg/kg SID, VO, IM, SC (ascórbico, láctico y cítrico) y bajas cantidades de calcio,
Felino 125 mg SID, VO; 30 mg/kg SID, VO, IM, SC fosfato, oxalato y bicarbonato (Botana et al., 2002).
Equino 1-2 g/kg SID, IM, VO; 10-20 g SID, VO Factores extra luminares que afectan la absorción
Bovino 3 g SID, IM de hierro: se pueden ver los siguientes factores que
Suino 25-50 mg SID, IM; 10-30 mg/kg SID IM, VO, SC afectan la absorción como: nivel de actividad de la
Roedor 100 mg/kg BID, VO eritropoyesis, reservas corporales y anemia.
Primate 4-10 mg/kg SID, VO; 25-100 mg/kg SID, VO, IM Farmacocinética: se absorben principalmente en el
duodeno en cantidades que varían de 0.6-1.5mg/día,
(Plumb, 2011; 2017; Macintire 2006; Ivey y Morrisey, 2000; IV Slovis,
para un tratamiento se espera que se regenere 1 g de
2003; Ferrante y Kronfeld 1992; Burke 1999; Miller, 1993).
hemoglobina por semana. Para normalizar los depósitos
Hierro (Iron-Dex 200®, Hierrox 200®) de hierro debe continuarse la administración generalmente
por 3 a 6 meses (caso de animales de compañía) después
Mecanismo de acción: debe tenerse en cuenta que la de obtener la hemoglobina normal (Botana et al., 2002;
hemoglobina está formada en un 60-70% por hierro, así Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
como otras proteínas sanguíneas como la mioglobina Después de la ingesta oral el hierro se absorbe por la vía
3-7% y la ferroenzimas (ionizada) (Botana et al., 2002; entérica, pasa a la circulación se metaboliza vía hepática
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). También donde se hace la excreción por materia fecal (dando color
el hierro está en sustancias como la ferritina: producida oscuro a las heces) además otra porción de hace por vía
en el hígado, bazo, riñón (contiene un 25% de hierro), urinaria (pigmentando también la orina).
la transferritina del glóbulo rojo que contiene (0.1%
de hierro), la hemosiderina que hace parte del sistema Efecto: hematínico.
fagocitario mononuclear. Indicación: su principal indicación es para el tratamiento
Todos los animales presentan perdidas continuas de de las anemias ferropénicas en las especies domesticas
hierro a través del pelo, las uñas, garras y la descamación en especial en los cerdos lechones (Adams, 2001).
de la piel (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo También se debe utilizar en el tratamiento de toda anemia
Camberos, 2006), la deficiencia de este mineral es muy que se comporte como microcítica hipocrómica, que
frecuente en los neonatos (debido a la incapacidad para dependerá de un buen diagnóstico (Restrepo Salazar,
313
2013), Prevención o tratamiento de deficiencias de hierro junto a algunos alimentos o ciertos fármacos. Cuando
en lechones y otros animales. Prevención de cuadros las reservas de hierro son abundantes, la cantidad
consecuentes a dichas deficiencias, tales como anemia, absorbida de hierro también se reduce. Una persona
pérdida de apetito, diarreas, crecimiento retardado, sana es capaz de controlar la absorción gastrointestinal
resistencia disminuida contra gérmenes y condiciones (GI) del hierro, incluso cuando se administra en dosis
climáticas variables. elevadas, hecho que no ocurre con los individuos con el
genotipo de hemocromatosis. En el cuerpo, las reservas
Preparados: los hierros orgánicos son mejor tolerados y
de hierro se encuentran principalmente en la médula
absorbidos por vía oral, existe también las sales ferrosas
ósea (eritroblastos) y en los eritrocitos, en el hígado y
absorbidas mejor que las férricas.
en el bazo. El hierro es transportado por la transferrina
Dosis a través del torrente sanguíneo, principalmente hacia
la médula ósea, donde se incorpora a la hemoglobina.
ESPECIE DOSIS
Cuando el hierro es administrado por vía oral, pasa de
Equino 400-800 mg SID IM, Potro: 200-400 mg SID, IM
las células de la mucosa gastrointestinal a la sangre,
Bovino 400-800 mg SID IM, Ternero: 200-400 mg SID, IM siendo inmediatamente ligado a la transferrina. La
Suino 300-500 mg SID, IM transferrina, una globulina-β1 glicoproteína, transporta
Ovino 200-500 mg SID, IM el hierro hacia la médula ósea donde se incorpora a la
Caprino 200-500 mg SID, IM hemoglobina, durante la hematopoyesis. El hierro es un
Aves 50 mg/kg SID, IM ion metal que no se metaboliza en el hígado. La semivida
del sulfato ferroso es de aproximadamente 6 horas. El
(Carpenter, 2005).
metabolismo del hierro ocurre aparentemente en un
sistema cerrado. Eliminación No existe un mecanismo
Sulfato Ferroso (Ferroprof®, Herrex® y Autrin®)
activo para la eliminación del hierro. En los individuos
Se presenta de dos maneras: un regular con 200mg de sanos, la excreción media de hierro se estima en 0.8-1
Hierro elemental hidratado o seco 300mg/g forma de mg/día. Las principales vías de eliminación son: el tracto
Sulfato. gastrointestinal (descamación de enterocitos, ruptura
Mecanismo de acción: como átomo central del grupo del grupo hemo por extravasación de glóbulos rojos), el
hemo, el hierro es un componente de la hemoglobina y tracto urogenital y la piel. El exceso de hierro digestivo se
es también esencial para la eritropoyesis (Brunton et al, elimina principalmente por las heces (Brunton et al, 2018).
2018). Efecto: ferrotínico y hematínico.
Farmacocinética: la absorción de hierro es un proceso
Indicación: se usa principalmente en cerdos, perros
activo que ocurre mayormente a lo largo de todo el tracto
y gatos donde se ha diagnosticado anemia ferropénica
gastrointestinal, predominantemente en el duodeno y
crónica pudiéndose usar 2 a 4 semanas hasta los 6
yeyuno proximal, disminuyendo progresivamente en
sentido distal. Está influenciada por diversos factores: meses; mientras que el hierro es un elemento necesario
la dosis ingerida, las reservas de hierro, el ritmo de la en la hemoglobina, su limitación es el uso en las anemias
eritropoyesis, la cantidad de hierro presente en la dieta por deficiencia de hierro, debido a pérdida crónica de
y la forma de administración (el sulfato de hierro es la sal sangre y como terapia complementaria en gatos al recibir
que presenta mejor biodisponibilidad). La combinación terapia con eritropoyetina, además, también se usa en
del sulfato ferroso y los excipientes permiten una el tratamiento de las anemias por deficiencia de hierro
liberación gradual y continua de hierro. La absorción se asociadas, con animales recién nacidos (Plumb, 2017).
incrementa cuando las reservas de hierro se agotan y
Contraindicado: en hemosiderosis, ulceras gástricas,
disminuye cuando las reservas de hierro son suficientes.
gastritis crónica, hemocromatosis, enteritis, colitis,
En individuos sanos, se absorbe aproximadamente el
5-10 % del hierro de la dieta, mientras que en individuos anemias no causadas por falta de hierro, hipersensibilidad
con deficiencia de hierro puede ser absorbido cerca del conocida, cirrosis hepática, insuficiencia hepática,
20 % de la dosis de hierro administrada. No obstante, la hepatitis infecciosa canina y gestación (Botana et al.,
absorción de hierro puede reducirse cuando se administra 2002).
314
Dosis estimula la eritropoyesis ni correge las anomalías

de hemoglobina, causadas por la por deficiencia de
ESPECIE DOSIS
hierro, la administración de hierro corrige ambos signos
Canino
100-300 mg SID, VO; 60–300 mg SID, VO; 100- físicos y disminución de los niveles de hemoglobina
300 mg SID, VO secundaria a deficiencia de hierro, el hierro ionizado es un
50-100 mg SID, VO; 50–100 mg SID, VO; 30-200 componente de las enzimas citocromo oxidasa, succinic
Felino
mg SID, VO
deshidrogenasa y xantina oxidasa (Plumb, 2018).
Equino 2-8 g SID, VO
Bovino 8- 5 g SID, VO
Farmacocinética: la absorción aumenta cuando los
depósitos de hierro están vacíos o cuando aumenta la
Suino 0.5-2 g SID, VO
producción de glóbulos rojos. Por el contrario, elevadas
Caprino 0.5-2 g SID, VO
concentraciones sanguíneas de hierro disminuyen la
Aves 0.5 g SID, VO
absorción. La mayor parte de la inyección intramuscular
Lagomorfo 4-6 mg/kg SID, VO
se absorbe en 72 horas. El hierro restante se absorbe en
Reptiles 1 g SID, VO las siguientes 3 ó 4 semanas. La dosis intravenosa se
(Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005). absorbe mucho más rápidamente. Unión a proteínas: Muy
elevada (90 % o más) Hemoglobina: Elevada. Mioglobina,
Sobredosis: los pacientes son extremadamente enzimas y transferrina: Baja. Ferritina y hemosiderina: Baja.
susceptibles a dosis altas de Sulfato Ferroso con signos Vida media: Ferrodextrán, administrado vía intravenosa:
gastroentéricos evidentes, con gastritis aguda y vómito
De 5 a más de 20 horas. Sin embargo, los valores de
masivo, hemorragias gástricas, hipotensión, anorexia
vida media no representan el aclaramiento del hierro del
parcial o total, depresión y coma.
cuerpo. No existe un sistema fisiológico de eliminación
Hierro Dextran (Cerdex®, Dextrafer®, Ferrex®) para el hierro, y se puede, acumular en el organismo en
cantidades tóxicas; sin embargo, diariamente se pierden
Es un complejo férrico con una adición de dextran de bajo pequeñas cantidades en la muda de la piel, cabello y
peso molecular para aplicación intramuscular (González uñas; y en heces, sudor, leche materna (de 0.5 a 1 mg al
Carro, 2008). día), sangre menstrual y orina (Brunton et al, 2018).
Mecanismo de acción: es un complejo estable de Efecto: hematínico y ferrotínico.
hidróxido de hierro (III)-dextrano, que es análogo a
la forma fisiológica del hierro, la ferritina (complejo Indicación: el manejo de este fármaco es exclusivamente
proteico de hidróxido de hierro fosfato). El hierro es en cerdos neonatos, que son los animales que con más
un componente esencial en la formación fisiológica frecuencia presentan anemia ferropénica, debido a que a
de hemoglobina de la que son necesarias cantidades los 1-3 días de nacidos los lechones sus necesidades de
adecuadas para la eritopoyesis efectiva y la capacidad hierro son altas y la capacidad para tomarla de la leche es
resultante de transportar oxígeno de la sangre. El hierro baja, causan debilidad, anorexia, postración, anafilaxia y
tiene una función similar en la producción de mioglobina. muerte súbita.
El hierro también sirve como cofactor de varias enzimas Dosis
esenciales. El hierro dextrano se absorbe desde el lugar
de la inyección a los capilares y al sistema linfático. ESPECIE DOSIS
Se elimina del plasma mediante células del sistema Canino 10-20 mg/kg SID, IM
reticuloendotelial y se disocia en hierro y dextrán. El Felino 50 mg SID, IM
hierro liberado se une inmediatamente a sub-unidades Mustélido 10 mg/kg SID, IM
proteicas para formar hemosiderina o ferritina o, en un Suino 100-200 mg SID, IM
menor grado, transferrina. El hierro unido a las proteínas
Aves 10 mg/kg SID, IM
rellena eventualmente los depósitos de hierro vacíos y se
Reptiles 12 mg/kg SID, IM
incorpora a la hemoglobina (Brunton et al, 2018).
Erizo 25 mg/kg SID, IM
El hierro es necesario para la mioglobina y hemoglobina
en el transporte y utilización del oxígeno. Si bien ninguno (Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
315
Sobredosis: el tratamiento de la sobredosis de Hierro La forma parenteral que debe ser vía intramuscular y
Dextran se maneja con Deferoxamina 20mg/kg cada 4-12 subcutánea, que viene en forma edenato y sulfonato
horas, no en nuestro medio) (Plumb, 2011). (Restrepo Salazar, 2013).
Cobre (Acuprin®, Cobrexilin®) Cobalto (Somex®)

Se encuentra en dos fracciones, una está ligado a las En el cuerpo el cobalto se encuentra el 43% en los
metaloenzimas tisulares, o fijado a las proteínas de músculos, 14% en huesos y el resto en riñón e hígado,
depósito hepático.
Mecanismo de acción: el cobalto es de vital importancia
Mecanismo: este mineral es básico para la formación como base para formar la vitamina B12, además es
de la hemoglobina, la mielina, la melanina, en la respiración cofactor para dos proteínas del metabolismo energético y
celular, en la rigidez de las proteínas estructurales, proteico (Metilmanolil COA y Metionina sintetasa) (Botana
producción del colágeno y elastina y en el metabolismo de
et al., 2002).
los radicales libres (Sumano López & Ocampo Camberos,
2006), además, el hígado desempeña un papel clave en Se observa con mucha frecuencia en animales de abasto
el metabolismo del Cobre porque representa la reserva dedicados al pastoreo que no son suplementados con
movilizable. concentrado, es el caso de ovinos principalmente.
Farmacocinética: el mecanismo del Cobre se regula en En rumiantes se requiere en el rumen para sintetizar la
dos niveles: intestinal donde la metalotioneína controla vitamina B12 puesto que en este tipo de animales no
la eficiencia de absorción y hepático, donde se puede se sintetiza por parte del cuerpo, y no puede movilizar
depositar como metalotioneína o movilizar los tejidos el cobalto desde las reservas endógenas para ser la
a través de la ceruloplasmina. Su metabolismo está provisión de los micro organismos, estos convierten
regulado por otros minerales como el Molibdeno, el Hierro
el 3-13% del cobalto en vitamina B12 y solo un 3% de
y el Azufre, donde en rumiantes estos minerales forman
esta vitamina sintetizada se puede absorber y luego solo
complejos que disminuyen la absorción del cobre (Botana
et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). 2.24 µg se almacena en el hígado (Botana et al., 2002;
Indicación: en la hipocuprosis, común en bovinos,
causando anemia, acromotriquia, diarrea, artritis, ataxia Efecto: hematínico.
neonatal, fracturas, muerte súbita, hay déficit inmunitario Indicación: pacientes que presentan la deficiencia,
humoral y celular (Sumano López & Ocampo Camberos, con signos consuntivos, anemia marcada, temblores,
2006). debilidad, pérdida de peso, anemia normocítica
Dosis normocrómica y la muerte.
ESPECIE DOSIS Indicación: se basa tanto en la forma profiláctica como
15 mg/50 kg IM; 0.15-0.3 mg/kg IM; 50-70 mg IM, curativa en la terapia oral con sales de cobalto como:
Bovino
VO; 125 mg IM, VO; 25-50 mg VO, IM Carbonato de cobalto, sulfato de cobalto y cloruro
Ovino 0.15 mg/kg IM, VO de cobalto, lo cual se maneja en pre mezcla con el
Caprino 0.15 mg/kg IM, VO concentrado o bloques nutricionales así como en la
fertilización de las áreas pastosas (Botana et al., 2002),
Sobredosis: no es frecuente en bovinos y si en ovinos,
aemás se debe adicionar al tratamiento de manera
donde el animal presenta una anemia hemolítica aguda
parenteral la vitamina B12.
con abatimiento, ictericia, hemoglobinuria y muerte de 24
a 48 horas y si se sobredosifica en la forma parenteral, Dosis
causa necrosis hepática aguda generalizada, con letargia,
ESPECIE DOSIS
inmovilización y encefalopatía hepática.
Bovino 0.1-0.3 mg/kg SID, VO
Indicación: la administración del cobre se hace por dos
Ovino 0.1 mg/kg SID, VO
vías parenteral y oral, la forma oral se administra en forma
de edenato, glicinato, sulfonato, heptonato, y metionato. Caprino 0.1 mg/kg SID, VO
316
Eritropoyetina (Epoyet®). leucemias, alteraciones medulares, anemias aplásicas

medicamentosas, anemias inmunitarias y anemia por
Mecanismo de acción: la eritropoyetina es el factor desnutrición.
regulador más importante en la eritropoyesis, se libera
Efectos adversos: policitemia, vómito, hipertensión
principalmente desde el riñón como respuesta a una
arterial, dolor, alergia mucocutánea, convulsiones y
hipoxia de los centros hemapoyéticos, estimula la
anafilaxia.
diferenciación y formación de los glóbulos rojos en la
médula ósea, además interviene en la diferenciación y Dosis
división de los precursores eritroides (Brunton et al., 2007; ESPECIE DOSIS
Katzung, Masters, & Trevor, 2012) Canino 100 UI/kg SID, SC, IM por 3 semanas; 50-100 UI/kg
SID, IM, SC por 3 semanas; 25-50 UI/kg SID, IM,
La eritropoyetina es estimulada por la interleukina 4 (IL-4),
SC por 3 semanas; 75-100 U/kg SID, SC, IM; 48.4-
la insulina y los andrógenos, pero a su vez es inhibida por 145 UI/kg SID, SC, IM; 35-50UI/kg SID, SC
la interleukina 1 (IL-1) y los factores de necrosis tumorales Felino 75-100 UI/kg SID, SC por 3 semanas; 100 UI/kg
(FNT) (Brunton et al., 2007). SID, SC, IM por 3 semanas
Como dijimos la eritropoyetina es sintetizada en el riñón Mustélido 50-150 IU/kg SID, IM por 2-3 semanas
tanto en la corteza como en la médula, en los caninos no Roedores 50-150 IU/kg SID, IM por 2-3 semanas
hay eritropoyetina extra renal como si hay en los humanos Erizo 100 UI/kg/48 h IM
y roedores, y el principal factor en la formación de Primate 100 UI/kg Sid, IM
eritropoyetina es la anemia y por consiguiente la hipoxia.
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016,
Farmacocinética: la eritropoyetina alfa se administra Carpenter, 2005).
por vía intravenosa o subcutánea. La vía subcutánea
produce concentraciones plasmáticas máximas entre Epoyetina α (Epoetin®)
5 a 24 horas después de la administración. Aunque la
vía IV proporciona un pico más rápido, la absorción Mecanismo de acción: estimula la división y
sistémica retardada de la vía subcutánea proporciona una diferenciación en la formación de eritrocitos a partir de los
respuesta más sostenida. La administración subcutánea precursores del compartimiento de células progenitoras;
puede dar lugar a cierta acumulación de fármaco debido induce la liberación de reticulocitos desde la médula ósea
a la absorción retardada. Otros factores que afectan la hacia el torrente sanguíneo.
respuesta al tratamiento incluyen reservas de hierro, Farmacocinética: no se absorbe por VO porque
hematocrito basal y afecciones médicas concurrentes. se degrada la proteína rápidamente en el tracto
No se ha evaluado si el medicamento cruza la placenta gastrointestinal. Se prefiere su infusión IV o SC. Después
o se distribuye en la leche materna. El metabolismo de la inyección SC, los niveles séricos de eritropoyetina
y la eliminación no se conocen completamente, la vida son muy inferiores a los niveles alcanzados tras la
media de la epoetina en pacientes con insuficiencia renal inyección IV, aumenta de forma lenta y alcanza el nivel
crónica después de la administración intravenosa es de 4 máximo entre 12 y 18 h después de la dosis. No se
a 13 horas. Si bien la glicosilación de la eritropoyetina no une a proteínas plasmáticas. La biodisponibilidad de su
afecta su unión a las células diana, desempeña un papel inyección SC es muy inferior en relación con la infusión
importante en la prevención de la rápida eliminación de intravenosa (IV), en un 20 % aproximadamente. Se
la hormona del torrente sanguíneo. La eritropoyetina no distribuye rápido en el compartimiento plasmático y se
glicosilada tiene una vida media in vivo de unos pocos concentra luego en el hígado, riñones y médula ósea.
minutos, alrededor del 10% de la dosis parece excretarse Se excreta por las heces y una pequeña cantidad por la
en la orina (Brunton et al, 2018). orina, menos del 10 %. La vida media de eliminación para
la vía SC es 16-24 h, mientras que para la vía IV es 4-13
Efecto: hemopoyetico.
h (Brunton et al, 2018).
Indicación: pacientes que presentan insuficiencia renal
Efecto: hematopoyético.
tanto aguda como crónica donde el hematocrito este
en caninos por debajo de 30% y en felinos, por debajo Indicación: para el tratamiento de anemia aplásica,
de 25%, pacientes con anemias asociadas a cáncer, anemia por isnuficiencia renal aguda (IRA), anemia
317
hemorrágica, anemia secundaria a tratamiento de Efecto: hematopoyético.

quimioterapia en pacientes con tumores malignos Indicación: para el tratamiento de la anemia sintomática
(excepto leucemias mieloides). No está indicado en el asociada a insuficiencia renal crónica (IRC), tratamiento
tratamiento de la anemia de pacientes con cáncer por de la anemia sintomática con neoplasias no mieloides,
otras causas, como deficiencia de hierro, hemólisis o anemia farmacológica, como la causada por la
sangramiento gastrointestinal. quimioterapia, anemia aplásica, anemia por insuficiencia
Dosis renal aguda en gatos y perros.
ESPECIE DOSIS
Dosis
100 UI/kg SID, SC; 350-50 UI/kg SID, SC por 3 ESPECIE DOSIS
Canino
semanas, 400 UI/kg SID, SC Canino 50-100 UI/kg SID, SC por 3 semanas
100 UI/kg SID, SC por 3 semanas; 75-100 UI/kg Felino 75-100 UI/kg SID, SC por tres semanas
Felino
SID, SC por 3 semanas
Lagomorfo 50-150 UI/kg SID, SC
Esteroides Anabólicos
Mustélido 50-150 UI/kg SID, IM
Boldenona (Ganabol®), Stanozolol (Apetil®), Zeranol
(Papich, 2016, Carpenter, 2005). (Zermec®), Oximetalona (Hemogenin®), Trembolona
(Revalor®) y Nandrolona (Laurabolin®)
Darbepoetina (Aranesp®)
Mecanismo de acción: estímulo de la eritropoyesis renal
Mecanismo de acción: la eritropoyetina humana es
una hormona glucoprotéica endógena que es el principal y la liberación de la eritropoyetina renal, aunque no hay
regulador de la eritropoyesis por medio de su interacción evidencia clínica clara de esta hipótesis (Sumano López
específica con el receptor de la eritropoyetina presente & Ocampo Camberos, 2006), algunos autores indican que
en las células progenitoras eritroides de la médula ósea. son capaces de estimular la eritropoyesis y aumentar la
La producción de eritropoyetina tiene lugar y se regula producción de las células precursoras de glóbulos rojos
principalmente en el riñón en respuesta a cambios en en la médula ósea, dando origen a la 2-3 difosfoglicerato
la oxigenación tisular. La producción de eritropoyetina y la eritropoyetina (Botana et al., 2002).
endógena se ve afectada en pacientes con insuficiencia Efecto: hemopoyético.
renal crónica, y la causa primaria de su anemia se debe a Indicación: se ha utilizado en pacientes anémicos por
deficiencia de eritropoyetina. En pacientes con cáncer que
ICR, bajo peso, desnutrición y bajo apetito y estimulantes
reciben quimioterapia, la etiología de la anemia se debe
de la captación de nitrógeno en pacientes de consumo
a múltiples factores. En dichos pacientes, la deficiencia
para mejorar la ganancia de peso (principalmente en
de eritropoyetina y una respuesta reducida de las células
progenitoras eritroides a la eritropoyetina endógena, ganado vacuno, aunque se usa con frecuencia en
contribuyen de manera significativa a su anemia, es por equinos, cerdos y animales de compañía para mejorar el
eso que la darbepoetina alfa estimula la eritropoyesis por aspecto fisco y aumentar de peso).
el mismo mecanismo que la hormona endógena (Brunton Efectos colaterales: provocan retención de sodio,
et al, 2018). prostatomegalia, neoplasia prostática, hepatotoxicidad y
Farmacocinética: después de la administración por masculinización.
vía subcutánea e intravenosa. La semivida terminal No debe administrarse en la gestación, no en tumores
de darbepoetina alfa es de 21 horas al administrarla dependientes de los andrógenos.
por vía intravenosa. El aclaramiento de darbepoetina Dosis
alfa es de 1.9 mL/kg/h y el volumen de distribución es
aproximadamente 50 mL/kg, la biodisponibilidad es BOLDENONA
del 37% tras la administración subcutánea, la semivida
ESPECIE DOSIS
terminal de darbepoetina alfa administrada por vía
subcutánea es de 73 horas, el aclaramiento renal es 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas; 0.5 mg/3 semanas
Canino
IM
mínimo (hasta el 2% del aclaramiento total) y no afecta a
la semivida en el suero (Brunton et al, 2018). Felino 5 mg IM, 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas
318
ESPECIE DOSIS NANDROLONA

1.1 mg/kg IM; 1 mg/kg IM cada 3 semanas; 200 ESPECIE DOSIS
Equino
mg/3 semanas IM
1-1.5 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg; 5 mg/kg IM;
Canino
0.5-0.6 mg/kg IM cada 3 semanas: 200-300 mg/3 1-3 mg/kg IM; 1 mg/kg/21 días IM
Bovino
semanas IM
Felino 1 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg IM
Suíno 0.5 mg/kg IM cada 3 semanas
1 mg/kg cada 4 semanas IM; 100 mg IM; potricos
Equino
Ovino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas 20-30 mg IM
Caprino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas Reptiles 1 mg/kg IM por 7-28 días
Bovino 100 mg/semanal IM
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo, 2018).
Suino 1 mg/kg/15-21 días IM
STANOZOLOL (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; de la Navarre 2003).

ESPECIE DOSIS
1-2 mg SID, VO, IM; 2-4 mg SID, VO, IM; 1-4 mg ANTICOAGULANTES
Canino
SID, VO; 0.5-4 mg SID, VO
Heparina (Liquelime®)
Felino 1-2 mg SID, VO; IM; 0.5-4 mg SID, VO
Equino 0.55 mg/kg IM Mecanismo de acción: de efecto inmediato, actúa
Mustelido 0.5 mg/kg SID, VO, SC uniéndose a la antitrombina III potencializando en 1000
Lagomorfo 0.5-2 mg SID, VO veces su acción anticoagulante, no permitiendo la
activación de las enzimas de la coagulación: trombina,
Roedores 0.5-2 mg SID, VO
factor Xa, factor Ixa (Brunton et al., 2007; Katzung et al.,
Aves 0.5-1 mL/kg IM; 25-50 mg/kg IM
2012; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Farmacocinética: la heparina no es absorbida por el
intestino si se administra por vía oral; debería ser dada
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016). parenteralmente para ser efectivo. Comienza la actividad
anticoagulante inmediatamente después de la inyección
ZERANOL directa en bolo intravenoso, pero puede tomar hasta
1 hora, en aklcanzar su efecto cuando se administra
ESPECIE DOSIS subcutánea, la heparina está unida ampliamente a
proteínas, principalmente al fibrinógeno, ipoproteínas de
Un implante de 36 mg (3 pellets) cada 3 meses,
Bovino 0.5-1 mg/kg cada 90-120 días; 0.2 mg/kg/90 días baja densidad y globulinas. No cruza la barrera placentaria
IM; 2 mg/kg IM ni tampoco entra a leche, el destino metabólico de la
heparina no se entiende completamente, aparentemente
Un implante de 12 mg (un pellet) cada 3 meses, se metaboliza parcialmente por el hígado y también se
Ovino
0.4 mg/kg cada 90-120 días
inactiva por el sistema reticuloendotelial. La vida media es
Un implante de 12 mg (un pellet) cada 3 meses, de 12 horas, la biodisponibilidad después de la inyección
Caprino
0.4 mg/kg cada 90-120 días subcutánea es de 50% (Diquelou, Barbasteet al. 2005.
Plumb, 2011; 2017).
OXIMETALONA Efecto: anticoagulante
ESPECIE DOSIS
Indicación: coagulación intravascular diseminada CID,
Canino 1-2 mg/kg/3 semanas IM tromboembolia, laminitis en equinos, en la insuficiencia
Felino 1-2 mg/kg/3 semanas IM cardiaca crónica, cirugía abdominal, como heparinización
de catéter en pacientes hospitalizados, hematomas
TREMBOLONA traumáticos y flebitis (Botana et al., 2002). Los usos
primarios de la heparina en la medicina de animales
ESPECIE DOSIS
pequeños han incluido tratamiento de la coagulación
Bovino 140 mg implante 70-90 días intravascular diseminada (CID) y profilaxis de la
319
enfermedad tromboembólica. En caballos, se ha utilizado horas. La actividad anti-factor Xa persiste hasta 24 horas;
en el tratamiento de la CID y como terapia profiláctica Las dosis usualmente se administran 1-2 veces al día.
para la laminitis (eficacia no probada), algunos autores La Enoxaparina, se metaboliza en el hígado y se excreta
discuten el uso de heparina en pacientes con cuadros en la orina ya que ambos no se modifican, con una vida
de CID o proceso inflamatorio recurrente (Plumb, 2011, media de eliminación es de aproximadamente 4-5 horas
2017). (Plumb, 2017).
Dosis Efecto: anticoagulante.
ESPECIE DOSIS Indicación: para el tromboembolismo venoso,
tomboembolismo en paciente hoispitalizado, laminitis
75 UI/kg SC; 5000 UI/500 mL IV; 10-150 UI/kg
BID, IV, SC; 5-10 UI/kg/h IV; 50-100 UI/kg SC equinam hemodiálisis y puede ser útil en la profilaxis de
Canino
CID, TID, IV; 80-100 UI/kg SC; 200-500 UI/kg embolia pulmonar (Plumb, 2017; Ppaich, 2016).
TID, SC
Dosis
80-100 UI/kg SC; 5-10 UI/kg/h IV; 250-300 UI/kg
Felino
SC; 220 UI/kg IV ESPECIE DOSIS
80-100 UI/kg IV PID, CID; 25-40 UI/kg SC; 70-
Equino Canino 0.8 mg/kg SC CID
100 UI/kg/4-6 h IV
Felino 1.5 mg/kg SC CID; 1-1.5 mg/kg SC SID, BID
Aves 2 UI IV
Equino 1-1.5 mg/kg SC SID, BID
Roedores 5 mg/kg IV
Mustélido 200 UI/kg BID, IM, SC (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016).
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005; Papich, Dalteparina (Fragmin®)
2016).
Precauciones: debe hacerse control de los tiempos de Mecanismo de acción: es un inhibidor factor coagulación
coagulación, protrombina, tromboplastina y hematocrito, Xa; Al unirse y acelerar la antitrombina III, de bajo peso
recuento de plaquetas, sangre oculta en heces, en molecular, las heparinas de peso (HBPM) aumentan la
casos de intoxicación debe antagonizarse con Sulfato de inhibición del factor Xa y trombina, inhiben preferentemente
Protamina (Protamyn®) 50mg intravenosa (IV) (Restrepo el factor Xa y solo impactan mínimamente la trombina y el
Salazar, 2013). tiempo de coagulación (Plumb, 2017).
Farmacocinética: en los perros, la dalteparina se
Enoxaparina (Clexane®) absorbe completamente después de la inyección de
Mecanismo de acción: es un inhibidor de factor de subcutánea, tiene un volumen de distribución de 50-70
coagulación II, III, IX, X, XI y XII, al unirse y acelerar la mL/kg y una vida media de aproximadamente 2 horas, los
antitrombina III, de bajo peso molecular, aumentan la gatos parecen tener una duración de la actividad mucho
inhibición del factor Xa y trombina, la ventaja potencial más corta (Alwood, Downend et al. 2007), mientras,
de usar estos productos sobre la heparina estándar (no que en los caballos la cinética es muy similar a la de los
fraccionada) es que inhiben preferentemente factor Xa humanos, después de la inyección subcutánea, se absorbe
(Plumb, 2017; Brunton et al, 2018). la Dalteparina rápidamente con una biodisponibilidad de
alrededor del 87%; niveles plasmáticos máximos, que
Farmacocinética: en caninos después de la ocurren en unas 4 horas, el efecto anti-factor Xa, dura
administración de subcutánea (SC), la enoxaparina tiene 24 horas, por ende la dosis se administra una sola vez al
una duración más corta, por ende, su actividad anti- día, la dalteparina se excreta a través de los riñones en la
Xa que es de baja duración requiere multiples dosis, orina; vida media de eliminación es de aproximadamente
los felinos parecen tener una duración de la actividad 3 a 5 horas (Plumb, 2011, 2017).
mucho más corta (anti-Xa), asociado con las LMWH
Efecto: anticoagulante.
(Alwood, Downend et al. 2007) Después de la inyección
subcutánea, la enoxaparina se absorbe rápidamente, Indicción: es usada para el tratamiento del tromboembo-
con una biodisponibilidad de alrededor del 92%; niveles lismo, embolia pulmonar, laminitis en los caballos, el CID
plasmáticos máximos (actividad), que ocurren en 3 a 5 y las embolias y trombosis de origen séptico.
320
Dosis las primeras 4 horas. No hay diferencias apreciables

en los volúmenes de distribución después de una dosis
ESPECIE DOSIS
única de warfarina por vía oral o intravenosa, siendo
Canino 150 UI/kg TID, SC; 100 UI/kg SID, BID, SC este volumen relativamente pequeño (0.14 L/kg). Sin
Felino 150-175 UI/kg PID; SC; 180 UI/kg CID, SC embargo, la fase de distribución es más larga después de
Equino 50 IU/kg SID, SC la administración oral. Las concentraciones de warfarina
en el plasma fetal son próximas a las de la madre, si bien
(Plumb, 2011, 2017, Papich, 2016; Dunn 2006; Feige, Schwarzwald et el fármaco no ha sido detectado en la leche materna,
al. 2003; Alwood, Downend et al. 2007). Aproximadamente el 99% del fármaco se une a las
proteínas del plasma. La eliminación de la warfarina
Warfarinícos se realiza casi completamente por metabolización por
las enzimas microsomales hepáticas (citocromo P450)
Bromadiona (Klerat®, Racumin®), Warfarina
originando metabolitos hidroxilados inactivos o reducidos.
(Coumadín®), Coumacloro (Raticida Apinsa®),
Estos metabolitos son eliminados preferentemente por
Coumatetrail (Racumin®), Dicumarol (Raticruz®),
la orina. Las isoenzimas del citocromo P450 implicadas
Difenadiona (Rodilon®); Pindona (Pivalyn®);
en el metabolismo de la warfarina incluyen las 2C9,
Brodifacuoma (Kyrorat®); Anisindiona (Miradon®);
2C19, 2C8, 2C18, 1ª2, y 3ª4. La semivida terminal de la
Clorofacinona (Racumide®), Difacinona (Rat-Killer®)
warfarina después de una dosis única es de una semana
En medicina veterinaria estos medicamentos son más aproximadamente, si bien la semivida efectiva suele ser
utilizados como rodenticidas (matarratas) que como de una media de 40 horas. Los estudios realizados con
terapéuticos (Botana et al., 2002). el fármaco marcado radioactivamente han demostrado
que el 92% de la radioactividad se recupera en la
Mecanismo de acción: bloquea la regeneración de la
orina, en su mayor parte en forma de metabolitos. La
vitamina K, causando un estado de déficit que afecta
insuficiencia renal parece tener un efecto inapreciable
los factores de la coagulación dependientes de esta (II,
sobre los efectos anticoagulantes de la warfarina, de
V, IX, X, XI), esto se debe a que la vitamina K que es
modo que no son necesarias restricciones de las dosis.
inhibida estimula un factor que es el ácido glutámico que
Por el contrario, la insuficiencia hepática puede potenciar
activa dichos factores y así tener la capacidad coagulante
los efectos de la warfarina debido a un deterioro de la
(Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007; Sumano López
síntesis de los factores de coagulación y una reducción
& Ocampo Camberos, 2006). Los efectos se alcanzan 8
de la metabolización del fármaco (Brunton et al, 2018).
horas después de la administración.
Indicación: como se ha indicado anteriormente en
medicina se utilizan como venenos para ratas y ratones, Indicación: para el tratatamiento de tromboembolismo
con antídoto para la intoxicación, se conocen como venoso, fibrilación auricular Infarto de miocardio, embolia
Rodenticidas (González Carro, 2008). sistémica; en medicina veterinaria, la warfarina se usa
Dosis: dosis tóxica 50 (DT50): la dosis tóxicas en caninos principalmente para la administración oral, para el
es 10 mg/kg y en felinos es 25 mg/kg ambas especie vía tratamiento a largo plazo del tromboembolismo felino,
oral (Popenga & Gwaltney-Brant, 2013). pero su uso se discute en la actualidad (Plumb, 2017).
Dosis
Warfarina (Coumadin®; Cavamed)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: inhibidor de los factores de 0.22 mg/kg BID, VO; 0.05–0.1 mg/kg SID, VO;
coagulación dependientes de vitamina K, factor II, VII; IX y X, Canino
0.22 mg/kg SID; VO
la inhibición del factor II se logra a las 60 horas de la dosis, 0.06-0.1 mg/kg SID, VO; 0.1–0.2 mg/kg SID, VO;
factor VII a las 4-6 horas, factor IX a las 24 horas y factor X a Felino
0.06-0.09 mg/kg SID, VO
las 48-72 horas respectivamente (Brunton et al, 2018). 0.018 mg/kg SID, VO; 0.0198 mg/kg SID, VO;
Equino
Farmacocinética: después de una dosis oral, la 0.012-0.57 mg/kg SID, VO
warfarina se absorbe prácticamente en su totalidad con (Plumb, 2017; Vrins, Carlson, y Feldman 1983; Brooks 2000; Grauer y
una concentración plasmática máxima observada en DiBartola 2000; Harpster, 1988).
321
Fenindiona (Dindevan®) Dosis
Mecanismo de acción: el efecto anticoagulante de ESPECIE DOSIS

la fenindiona, se ejerce a través de la activación de la Canino 0.5 mg/kg BID, VO
antitrombina, que luego inhibe a la trombina y al factor Xa, Felino 0.1 mg/kg SID, VO
entre otros factores de la coagulación, es la inhibición del
factor de coagulación dependiente de vitamina K, el factor
Xa (Brunton et al, 2018). Acenocoumarol (Sintrom®)
Farmacocinética: después de una dosis oral, se absorbe
prácticamente en su totalidad con una concentración Mecanismo de acción: el acenocumarol o
plasmática máxima observada en las primeras 2-4 horas. acenocumarina, derivado de la cumarina, es un
El volumen de distribución es bajo, menos 1 L/kg, se anticoagulante que actúa inhibiendo la acción de la
une 90-95% a proteínas plasmáticas, su metabolismo es vitamina K sobre la g-carboxilación de ciertas moléculas
hepático por isoenzimas citocromo P450, las insoenzimas de ácido glutámico, localizadas en los factores de
son 2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1ª2, y 3ª4. La semivida coagulación II (protrombina), VII, IX, X y en la proteína
terminal es de40 horas, la excresión es renal y no parece C, y sin la cual no puede desencadenarse la coagulación
estar afectada por el daño, pero si esta influenciada por la sanguínea. El acenocumarol prolonga el tiempo de
insuficiencia renal (Goodman et al, 2003). tromboplastina a las 36-72 horas aproximadamente,
según la dosificación inicial. El tiempo de tromboplastina
se normaliza a los pocos días de retirar el medicamento
Indicación: tratamiento de trombosis venosa, (Brunton et al, 2018).
tromboembolismo, embolia pulmonar y laminitis isquémica
en equinos. Farmacocinética: el acenocumarol se absorbe vía oral,
con rapidez, con una biodisponibilidad sistémica de un
Dosis
60% como mínimo. La concentración máxima (Cmax) se
ESPECIE DOSIS alcanza al cabo de 1-3 horas y el áreabajo la curva (AUC)
Canino 0.2-0.5 mg/kg BID, VO de concentraciones plasmáticas son proporcionales a la
Felino 0.06–0.1 mg/kg SID, VO dosis administrada en un rango de 8-16 mg. Debido a
Equino 0.01-0.02 mg/kg SID, VO
las variaciones interindividuales no puede establecerse
ninguna correlación entre la concentración plasmática
Fenprocumon (Xarelto®) de acenocumarol y el nivel de protrombina aparente. La
mayor parte del acenocumarol se halla en plasma, unido
Mecanismo de acción: inhibir los factores de coagulación en un 98,7% a proteínas plasmáticas, especialmente a
dependientes de vitamina K, como son II, VII, IX y X.
albúmina. El acenocumarol pasa a la leche materna en
Farmacocinética: se absorbe rápidamente cuando se cantidades prácticamente no detectables y atraviesa la
suministra por vía oral, con una biodisponibilidad 65%, barrera placentaria. Se metaboliza intensamente dando
alcanzando su concentración máxima en sangre 1 horas lugar a metabolitos, al parecer farmacológicamente
después, la unión a proteínas es del 98%, en especial inactivos. Su vida media de eliminación plasmática es
a la albumina como muchos de los warfarinicos, es un de 8-11 horas: sólo el 0.1-0.2% de la dosis se excreta
fármaco que sale en la leche materna y puede atravesar
inalterado en la orina. La excreción acumulativa de
la barrera placentaria, su metabolismo es hepático por
metabolitos y de sustancia activa inalterada durante ocho
citocromo P450, la vida media es de 8 horas, solo 0.2%
sale en orina como forma inanlterada, mientras que 60% días se eleva al 60% de la dosis en la orina y al 29% de la
que sale ne orina es en forma de metabolito, el 29% sale dosis en las heces (Brunton et al, 2018).
en heces (Brunton et al, 2018). Efecto: anticoagulante.
Efecto: anticoagulante. Indicación: tratamiento de trombosis venosa,
Indicación: tratamiento de trombosis venosa, tromboembo- tromboembolismo, embolia pulmonar y laminitis isquémica
lismo, embolia pulmonar y laminitis isquémica en equinos. en equinos.
322
Dosis renal, sin que se acumule en el plasma después de

dosis repetidas. Aunque el aclaramiento renal se reduce
ESPECIE DOSIS
ligeramente en la insuficiencia renal, no son necesarios
Canino 0.1-0.2 mg/kg BID, VO reajustes en las dosis (Brunton et al, 2018).
Efecto: hemorreológico.
Equino 0.1-0.2 mg/kg SID, VO
Indicación: es usado principalmente en medicina
Advertencia: no debe manejarse en pacientes veterinaria en los caballos, la Pentoxifilina se ha
con hemorragias, trombocitopénicos, con discrasias utilizado como terapia adyuvante para el tratamiento
sanguíneas, preñez, aneurismas (equinos principalmente cutáneo, vasculitis, endotoxemia y para el tratamiento
que se sospecha de parasitismo con Strongyloides, de enfermedad vascular (Plumb, 2011; 2017). La
hipertensión, nefritis, insuficiencia hepática y carcinomas Pentoxifilina se ha utilizado en perros para tratar
viscerales. condiciones dermatológicas, mejorar la curación y reducir
No mezclar con Barbitúricos (anestésicos como la inflamación causada por la dermatosis ulcerosa en
Fenobarbital, Pentobarbital, Griseofulvina, antifúngico Shelties y Collies, además para otras condiciones en las
pues en ambos induce el metabolismo, no mezclar con que la microcirculación mejorada puede ser beneficio.
fenicoles, salicilatos por que potencian sus efectos y debe Se está investigando para la terapia adyuvante para
monitorearse siempre después de sus uso los tiempos de cardiomiopatía en Doberman Pinscher. La Pentoxifilina
coagulación (Brunton et al., 2007). ha sido probada conjuntamente con Prednisolona,
para disminuir la vasculitis asociada con PIF (peritonitis
Pentoxilina (Trental®) infecciosa felina) en gatos. Las principales indicaciones
de la Pentoxifilina para humanos incluyen síntomas de
Mecanismo de acción: este fármaco no tiene un
enfermedad vascular periférica (por ejemplo, claudicación
mecanismo muy claro, aumenta la flexibilidad de los
intermitente, enfermedad de células falciformes, Raynaud,
eritrocitos probablemente inhibiendo la fosfodiesterasa
etc.) y enfermedades cerebrovasculares donde el flujo
eritrocitaria y disminuye la viscosidad sanguínea y
sanguíneo puede verse afectado en la microvasculatura.
reduciendo el fibrinógeno plasmático y aumentando la
actividad fibrinolítica. La Pentoxifilina se postula para Dosis
reducir los efectos endotóxicos negativos de mediadores
ESPECIE DOSIS
de citoquinas mediante su inhibición de la fosfodiesterasa
(Plumb, 2010). Canino 10 mg/kg BID, VO
Felino 2-4 mg/kg BID; VO
Farmacocinética: después de una dosis oral la
pentoxifilina es rápida y casi completamente absorbida Equino 10 mg/kg BID; VO
por el tracto digestivo. Experimenta un metabolismo de (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016).
primer paso bastante elevado, alcanzando los niveles
plasmáticos máximos a las 2-4 horas. La presencia Acido ácetil Salicilico (Aspirina®)
de alimentos disminuye la velocidad de absorción
del fármaco, pero no la cantidad total que entra en la Mecanismo de acción: inhibición de la agregación
circulación sistémica. Aunque no se conoce del todo la plauetaria, por tratarse de un inhibidor de la Cicloxigenasa
distribución de la pentoxifilina en el organismo, se sabe 1 (COX1).
que tanto el fármaco nativo como sus metabolitos se Farmacocinética: la aspirina se absorbe rápidamente
excretan en la leche materna (Brunton et al, 2018). en el estómago y en la zona proximal del intestino
La pentoxifilina se metaboliza en el hígado, pero también en animales monogástricos. La tasa de absorción es
en los eritrocitos: en el primero se origina el metabolito dependiente, sobre factores como el contenido del
3-carboxipropílico, mientras que en los eritrocitos el estómago, los tiempos de vaciado gástrico, se distribuye
metabolito es la 5-hidroxihexilpentoxifilina. Las semividas ampliamente por todo el cuerpo. Niveles mas altos
de la pentoxifilina y de sus metabolitos son 0.4-08 horas puede encontrarse en el hígado, corazón, pulmones,
y 1.6-1.8 horas, respectivamente. La eliminación de la corteza renal y plasma, la unión a proteínas puede
pentoxifilina y de sus metabolitos es mayoritariamente ser 70-90%, se excreta en leche, se metaboliza en el
323
hígado por conjugación con glicina y ácido glucurónico La inhibición plaquetaria puede ser demostrada dos horas
a través de glucuronil transferasa. Porque los gatos son después de una dosis única de clopidogrel, pero el efecto
deficientes en esta vía enzimática, han prolongado las óptimo es lento, por ello se administra frecuentemente
vidas medias y son susceptibles de acumular la droga. una dosis de carga de 76 mg en felinos.
Los metabolitos excretados son el ácido gentísico, ácido Farmacocinética: el clopidogrel se administra por vía
2,3-dihidroxibenzoico y ácido 2,3,5-trihidroxibenzoico. La oral. In vitro es inactivo y necesita una biotransformación
eliminación es renal. que se realiza en el hígado para adquirir su activación.
Efecto: antiagregante. Se cree que esta activación se lleva a cabo por el
sistema de isoenzimas perteneciente a la subfamilia
Indicación: tratamiento del tromboembolismo felino, CYP 1A del citocromo P450. El compuesto activo es
embolias en pacientes con cardiomiopatía hipertrófica muy lábil y no ha podido ser identificado, por lo que el
(CMH) y trombosis en pacientes con CHM, manejo de perfil farmacocinético corresponde al de un metabolito
laministis en los equinos, donde se requiere aumentar le primario inactivo, un ácido carboxílico que supone
flujo de sangre. aproximadamente el 85% de los metabolitos circulantes
Dosis en el plasma. La absorción del clopidogrel es del 50% y
no es afectada significativamente por los alimentos. Las
ESPECIE DOSIS concentraciones plasmáticas máximas del metabolito
Canino 0.5 mg/kg SID, BID, VO (antiagregante) primario se consiguen hora después de la dosis de 75
Felino 4 mg VO cada 72 horas
mg. Dos horas después de una dosis oral, ya no son
detectables concentraciones plasmáticas del fármaco sin
5-10 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg VO cada 2 días; 20
Equino alterar. El clopidogrel y su principal metabolito se unen
mg/kg SID, VO
de forma reversible a las proteínas plasmáticas (98 y
Suino 10 mg/kg BID, VO
94% respectivamente). Aproximadamente el 50% del
Lagomorfo 10-100 mg/kg TID, VO clopidogrel de marcado radioactivamente se elimina en
Mustélido 0.5-22 mg/kg BID, TID, VO la orina mientras que el 46% lo hace en las heces a lo
0.5-1 mg/kg BID, VO; 5 mg/kg TID, VO; 10 mg/kg largo de un período de cinco días; la semivida plasmática
Aves es de aproximadamente 8 horas. Dos horas después de
SID, VO
Roedores 50-100 mg/kg PID, VO una única dosis oral, ya se observa una inhibición de la
agregación plaquetaria. Con dosis repetidas de 75 mg por
Primate 5-10 mg/kg TID, CID, VO
día, el máximo de inhibición de la agregación plaquetaria
(Plumb, 2011; 2017, Carpenter, 2005). se consigue a los 3-7 días. En condiciones de equilibrio,
la agregación plaquetaria es inhibida en un 40-60%. La
Clopidogrel (Pravix®) prolongación del tiempo de hemorragia no es afectada
de forma significativa por la edad, la disfunción renal
Mecanismo de acción: el clopidogrel es un profármaco o el género. La agregación plaquetaria y el tiempo de
cuyo mecanismo de acción está relacionado con el hemorragia vuelven gradualmente a su nivel basal unos
receptor del adenosin difosfato (ADP) en las membranas cinco días después de la discontinuación del tratamiento.
celulares. El subtipo específico de receptor es P2Y12 el
Indicación: el clopidogrel está indicado en el
cual es importante en la agregación plaquetaria y la unión
tratamiento del tromboembolismo felino, causado por la
de las plaquetas por medio de la fibrina (Brunton et al,
cardiomiopatioa hipertrófica y el estasis sanguíneo en
2019).El bloqueo de este receptor inhibe la agregación la aorta; en caninos para el tratamiento de la isquemia
plaquetaria por medio del bloqueo de la vía de activación cerebral, como antiagregante plaquetario en pacientes de
de la glucoproteina IIb/IIIa. El complejo IIb/IIIa funciona baja respuesta al ácido acetil salícilico.
como un receptor, principalmente de fibrinogeno y
vitronectina pero también lo hace para fibronectina y Dosis
factor de von Willebrand. La activación de este receptor ESPECIE DOSIS
es la vía final común en la agregación plaquetaria y es
Canino 75 mg SID, VO
importante también en la unión de las plaquetas por
medio de la fibrina (Brunton et al, 2019). Felino 7-18 mg SID, VO; 75 mg SID VO (Fase aguda)
324
COAGULANTES metabolitos más polares, por ejemplo, la fitomenadiona-

2.3-epóxido. Parte de este metabolito es reconvertido a
Vitamina K (Kavitex F1®, Konakion®, Zoohemostat®) vitamina K1 (Brunton et al, 2018).
La vitamina K es una vitamina liposoluble que se La absorción intestinal de vitamina K1 se puede ver
encuentra en una gran variedad de plantas, las tres afectada por varias alteraciones, incluyendo síndromes
clases de Vitamina K son: Fitomenadiona o Vitamina K1, de malabsorción, síndrome de intestino corto, atresia
Menaquinona o Vitamina K2 y Menadiona o Vitamina K3, biliar e insuficiencia pancreática. Los pacientes ancianos
la forma veterinaria más utilizada es la fitomenadiona. con tratamiento anticoagulante son más sensibles a
la vitamina K1 por vía parenteral que los pacientes
Mecanismo de acción: es una vitamina indispensable más jóvenes, luego de la aplicación intramuscular o
para la formación de protrombina en el hígado, su subcutánea, la vitamina pasa al torrente, llegando por vía
deficiencia produce hipoprotrombinemia, que afecta venosa al hígado haya estimula los factores y se produce
la cascada de los eventos de la coagulación, ya que el efecto.
la Vitamina K actúa como un cofactor importante en la
realización de la cascada, principalmente de los factores Indicación: se utiliza en el tratamiento de hemorragias
dependientes de ella II, V, IX, x y XI, lo que ocasiona causadas por hipoprotrombinemia, consecuencia de
intoxicaciones en ganado por trébol, heno, ensilajes
hemorragias, con anemia hemolítica e ictericia (Adams,
contaminados con sustancias anticoagulantes,
2001; Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009), Es
intoxicación por warfarínicos, hematuria bovina (no
decir que su mecanismo se basa en la estimulación de
tumoral), procesos hemorrágicos diversos, cirugías,
los factores de la coagulación para producir coagulación
traumas, síndrome gastroentericos hemorrágicos,
en los momentos de hemorragia, en la cascada intrínseca
coadyuvante en el tratamiento de sobredosis de sulfas
de la coagulación.
y salicilatos, estados de mal nutrición entre otras causas
Farmacocinética: la Vitamina K que puede ser absorbida hemorrágicas inespecíficas donde esté involucrada la
por el tracto gastrointestinal solo en los monogástricos, capacidad intrínseca del animal para coagular (Sumano
a través de los vasos linfáticos intestinales y solo en López & Ocampo Camberos, 2006).
presencia de sales biliares, tiene una biodisponibilidad Dosis
dependiente del contenido alimenticio, incrementándose
en 5 veces si hay alimento graso y después de la ESPECIE DOSIS
administración por esta vía los efectos aparecen a las 12 Canino 1-5 mg/kg SID, SC; 2.5 mg/kg IM, SC
horas (Papich, 2016). Felino 1-5 mg/kg SID, SC; 2.5 mg/kg IM, SC
Las dosis orales de vitamina K1 se absorben en las Equino 0.5-2.5 mg/kg SID, IM, IV
porciones medias del intestino delgado. La absorción Bovino 0.5-2.5 mg/kg SID, IM, IV
óptima requiere la presencia de bilis y jugo pancreático. Suino 0.5-2.5 mg/kg SID, IM, IV
La biodisponibilidad sistémica tras dosis oral es de Ovino 0.5-2.5 mg/kg SID, IM, IV
aproximadamente el 50%, con un amplio rango de
Caprino 0.5-2.5 mg/kg SID, IM, IV
variabilidad interindividual. El comienzo de la acción es
entre 1-3 horas tras la administración IV y de 4-6 horas
tras la administración oral, el compartimento principal de Aves 1 mg/kg SID, IM; 0.22-2 mg/kg SID, IM
distribución corresponde al volumen plasmático. En el Lagomorfo 1-10 mg/kg SID, IM
plasma, el 90% de la vitamina K1 está unido a las proteínas Roedores 1-10 mg/kg SID, SC, IM
(fracción VLDL). Las concentraciones plasmáticas Mustélido 1 mg/kg SID, IM
normales de vitamina K1 son entre 0.4 a 1.2 ng/mL. Tras
la administración IV de 10 mg de vitamina K1 (1 ampolla (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2017; Ppaich, 2016; Restrepo
Salazar, 2013: 2018; Carpenter, 2005).
de Konakion 10 mg), el nivel plasmático es de 500 ng/mL
una hora después de la administración y de 50 ng/ml, a Etamsilato (Quercetol®; Dicynone®)
las 12 horas. La vitamina K1 no atraviesa con facilidad
la placenta y se encuentra en pequeñas cantidades Mecanismo de acción: es un medicamento hemostático
en la leche materna, la vitamina K1 se transforma en que actúa sobre la pared capilar, provocando disminución
325
de la hemorragia, indicado para la profilaxis y control Ácido Tranexámico (Tranexal®, Tranexam®)

hemorrágico de pequeños vasos (González et al., 2015).
Mecanismo de acción: es un antifribrinolítico, es decir
Farmacocinética: la absorción del medicamento usado para neutralizar la fibrinólisis, que bloqueo de
vía intestinal es rápida, así como las vías subcutánea la formación de plasmina mediante la inhibición de la
e intramuscular, su eliminación es renal, con nulo actividad proteolítica de los activadores de plasminógenos,
metabolismo pues se excreta íntegra (Brunton et al., cosa que en definitiva inhibe la disolución de los coágulos
2007). (fibrinólisis). Bloqueando específicamente la lisina, la cual
es básica para la formación de plasmina, que dará origen
Después de la administración IV de una dosis única a la fibrina (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012); es
de 500 mg de etamsilato, el nivel máximo en plasma decir que se comporta como un antagonista competitivo
medido después de 10 minutos es 50 µg/mL, luego de de la plasmina.
la administración IM de una dosis única de 500 mg de
Farmacocinética: absorción y biodisponibilidad alta,
etamsilato, el nivel máximo en plasma medido después
biodisponibilidad del 50%, con volumen de distribución
de 1 hora es 30 µg/mL, la unión a proteínas plasmáticas
12 L, vida media 2 h. Metabolismo hepático y eliminación
es de aproximadamente 90-95%. El etamsilato atraviesa
la barrera placentaria. Las tasas en la sangre materna renal (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
y en la sangre del cordón umbilical son similares. Se La unión a las proteínas plasmáticas del ácido
desconoce si el etamsilato se excreta en la leche materna. tranexámico es aproximadamente un 3% cuando los
El Etamsilato se metaboliza sólo de forma mínima y niveles plasmáticos son los terapéuticos y parece estar
aproximadamente 72%-80% de la dosis administrada totalmente explicada por su unión a plasminógeno,
es eliminado con la orina durante las primeras 24 horas. no se une a la albúmina sérica, después de una dosis
La molécula se excreta en forma inalterada, po la vía intravenosa de 1 g, la curva de concentración en plasma
intramuscular la vida media plasmática es de alrededor
frente al tiempo muestra un decaimiento triexponential
de 2.1 horas. Después de la administración IV, la vida
con una semivida media de aproximadamente 2 horas
media plasmática es de alrededor de 1.9 hora, el fármaco
para la fase de eliminación terminal. El volumen inicial de
parece eliminarse conforme a una cinética lineal (Brunton
distribución es de aproximadamente 9 a 12 L, la excreción
et al, 2018).
urinaria es la principal vía de eliminación a través de
Efecto: coagulante. filtración glomerular. El aclaramiento renal total es igual
Indicación: agente hemostático para pre o cirugía, al aclaramiento plasmático total (110-116 mL/min), y
cirugías urogenitales, orales y de piel. más del 95% de la dosis se excreta en la orina como
fármaco inalterado. La excreción de ácido tranexámico
Contraindicaciones: no se utilice en pacientes que se
sospeche de embolias o trombos. es de aproximadamente el 90% a las 24 horas, el ácido
tranexámico pasa a través de la placenta y se difunde
Dosis
rápidamente en el líquido articular y la membrana sinovial.
ESPECIE DOSIS La semivida biológica de ácido tranexámico en el líquido
Canino 6.25-12.5 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO de la articulación es de aproximadamente 3 horas, se
Felino 6.25-12.5 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO encuntra en líquido cefalorraquídeo, humor acuoso,
Equino 5-7.5 mg/kg BID, IM, IV, SC semen donde inhibe la actividad fibrinolítica, pero no
Bovino 5-7.5 mg/kg BID, IM, IV, SC influyer en la migración de los espermatozoides.
Suino 6.25-12.5 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO Indicación: hemorragias leves, cirugía de boca,
Ovino 5-7.5 mg/kg BID, IM, IV, SC metrorragia, hematuria, disentería y pequeñas
Caprino 5-7.5 mg/kg BID, IM, IV, SC hemorragias capilares por fallas en la coagulación no
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017;Restrepo Salazar, derivados de los factores dependientes de Vitamina K
2013, 2018). (Brunton et al., 2007).
326
Dosis los compartimentos extravasculares y intravasculares

del cuerpo, penetrando las células rojas de la sangre
ESPECIE DOSIS
humana, así como otras células de tejidos, la excreción
Canino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO renal es la principal vía de eliminación. El 65% de la dosis
Felino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO se recuperan la orina como fármaco inalterado y 11%
Equino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO de la dosis aparece como el metabolito ácido adípico.
Bovino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO El aclaramiento renal (116 mL/min) se aproxima a la
Suino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
depuración de la creatinina endógena, con una semivida
de eliminación terminal del ácido aminocaproico es de
Ovino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
aproximadamente 2 horas (Brunton et al, 2018).
Caprino 5-25 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
Efecto: coagulante.
(González, 2008; Dipiro et al., 2008).
Indicación: para el tratamiento de todo tipo de hemorra-
Ácido aminocaproico (Ipsilon®, Caprocat®) gias, en especial las hemorragias quirugicas y posquirúr-
gicas en varias especies animales, el sangrado fibrinolí-
Mecanismo de acción: los efectos inhibitorios de la tico con frecuencia puede asociarse con complicaciones
fibrinólisis del ácido aminocaproico parecen ser ejercidos quirúrgicas después de la cirugía cardíaca, derivación
principalmente mediante de la inhibición de los activadores porto-cava, alteraciones hematológicas como la trombo-
del plasminógeno y en menor grado a través de la actividad citopenia amegacariocítica (que acompañan la anemia
antiplasmina. Sobre el sistema enzimático fibrinolítico, aplásica), el desprendimiento prematuro de placenta agu-
mecanismo responsable de la disolución de las mallas do y potencialmente mortal, la cirrosis hepática y enfer-
de fibrina y, por tanto, del coágulo (Brunton et al, 2018). medades neoplásicas tales como carcinoma de próstata,
Sobre este sistema, el ácido aminocaproico tiene una pulmón, estómago, y el cuello uterino, la fibrinólisis uri-
acción inhibidora que se desarrolla a dos niveles: por una naria, usualmente un fenómeno fisiológico normal, puede
parte, a concentraciones relativamente bajas impide, por contribuir a una excesiva hemorragia fibrinolítica del tracto
mecanismo competitivo, la acción de los activadores del urinario asociada con hematuria quirúrgica (después de la
plasminógeno; por otra, y a concentraciones más altas, prostatectomía y nefrectomía) o hematuria no quirúrgica
inhibe la actividad de la plasmina. Como consecuencia (riñón poliquístico o enfermedades neoplásicas del apara-
de estos efectos, el ácido aminocaproico impide la to genitourinario) (Brunton et al, 2018)
destrucción del coágulo por parte de la plasmina y, de esta
Dosis
manera, evita la aparición de las hemorragias debidas a
una actividad excesiva del sistema fibrinolítico. ESPECIE DOSIS
La plasmina puede actuar sobre otros componentes Canino 500 mg BID, IM, IV, VO; 15 mg/kg BID, TID, VO;
IV, IM
del sistema de la coagulación, como son los factores V
y VIII y, sobre todo, el fibrinógeno. Se ha demostrado Felino 10-15 mg/kg TID, IM, IV
que existen evidentes relaciones entre la actividad Equino 30 mg/kg BID, IV
proteolítica de la plasmina y el sistema formador de
(Suraniti, et al 2011; Plumb, 2011, 2017; Arango, 2017).
kininas, polipéptidos con diversas acciones biológicas
relacionadas fundamentalmente con la inflamación y la Aprotinina (Trasylol®)
alergia.
Farmacocinética: la absorción oral parece ser un La aprotinina es un inhibidor natural de la proteinasa
proceso de orden cero con una tasa de absorción de obtenida de los pulmones bovinos. Consiste 58 residuos
5.2 g/h, el tiempo medio de retraso en la absorción es de aminoacidos alineados en una única cadena
de 10 minutos, las concentraciones plasmáticas máximas polipeptídica, entrecruzada con tres puentes disulfuro.
(164 ± 28 mg/mL) se observan a 1.2 h, después de la Mecanismo de acción: su principal función es inhibir
administración oral, el volumen de distribución aparente enzimas que degradan las proteínas: serinproteasas,
es de 23.1 ± 6,6 L, pero después de una dosis venosa tripsina, plasmina y kalicreína. Influye en el sistema de
es de 30 L, el ácido aminocaproico se distribuye en coagulación y por lo general es usada para disminuir el
327
sangrado de los pacientes durante la cirugía del corazón, en de IU infundido más de 30 minutos, la excreción urinaria
hemorragias causadas por deficiencias en la coagulación, aprotinina sin cambios supone aproximadamente un 9%
complicaciones en el tratamiento trombolítico y finalmente de la dosis. Los estudios en animales han demostrado
combinada con el ácido tranexámico es utilizada para que la aprotinina se acumula principalmente en el riñón.
prevenir recaídas de hemorragias cerebrales. Su Aprotinina, después de ser filtrada por los glomérulos,
mecanismo de acción sobre la coagulación es inhibir de se reabsorbe activamente por los túbulos proximales
manera reversible la plasmina, tripsina, kalicreína tanto en en el que se almacena en fagolisosomas. La aprotinina
el plasma como a nivel tisular. Además inhibe la fibrinólisis se degrada lentamente por las enzimas lisosomales. El
y el recambio de los factores de coagulación y de ésta manejo renal fisiológico de la aprotinina es similar a la de
manera logra disminuir el sangrado (Brunton et al, 2018). otras proteínas pequeñas, por ejemplo, insulina.
La aprotinina inhibe la liberación de citoquinas pro- Tambien se sabe que despu+es de la administración de
inflamatorias y mantiene la homeostasis de las glicoproteínas. una inyección intravenosa, la aprotinina se distribuye
En las plaquetas, la aprotinina reduce la pérdida de rápidamente en todo el espacio extracelular, produciéndose
glicoproteína (por ejemplo, GPIB, GPIIb / IIIa), mientras una disminución inicial de la concentración plasmática de
que en los granulocitos evita la expresión de glicoproteínas aprotinina, con una semivida de 0.3-0.7 horas. A partir de
adhesivas pro-inflamatorias (por ejemplo, CD11b). entonces, es decir, una vez transcurridas 5 horas desde
Los efectos del uso de la aprotinina en el by-pass de la administración, hay una fase de eliminación terminal
cardiopulmonar implica una reducción en la respuesta con una semivida de 5-10 horas, aproximadamente.
Probablemente la placenta no es totalmente impermeable
inflamatoria que se traduce en una menor necesidad
a la aprotinina, pero la permeabilidad parece producirse
de transfusiones de sangre alogénica, menor sangrado,
de forma muy lenta. La molécula de aprotinina se
y la disminución de re-exploración del mediastino para
metaboliza por actividad lisosomal en el riñón, dando
detectar hemorragias.
lugar a péptidos más cortos o aminoácidos. La excreción
Farmacocinética: la farmacocinética de la aprotinina urinaria de aprotinina activa representa menos del 5%
en voluntarios sanos, los pacientes sometidos a cirugía, de la dosis. Tras la administración de inyecciones de
como la ovariohisterectomía, después de una dosis de 131I-aprotinina a voluntarios sanos, estos excretaron el
50.000 UI a 2 millones de IU. Después de la inyección 25-40% de la sustancia marcada en la orina en forma
intravenosa se produce la rápida distribución de la de metabolitos, dentro de un plazo de 48 horas. Estos
aprotinina en el espacio extracelular total conduciendo a metabolitos carecían de actividad inhibitoria enzimática.
una disminución rápida de la concentración de aprotinina No se dispone de estudios farmacocinéticos en pacientes
en el plasma. Después de esta fase de distribución, se con insuficiencia renal terminal. Los estudios en pacientes
observa una semi-vida plasmática de aproximadamente con la función renal deteriorada no revelaron alteraciones
150 minutos. Más allá de las 5 horas de la administración farmacocinéticas clínicamente significativas ni reacciones
se observa una fase de eliminación terminal, con una semi- adversas evidentes, por lo que no se precisa un ajuste
vida de aproximadamente 10 horas. Las concentraciones especial de la dosis.
plasmáticas intraoperatorias en estado estacionario fueron Efecto: coagulante.
137 UI/mL después de la administración de la siguiente
régimen de dosificación: dosis IV de carga de1 millón de Indicación: en el tratamiento de varios tipos de cuadros
IU, 1 millón de IU en el volumen de cebado de la bomba, hemorrágicos, en varias especies animales, principalmente
y 250.000 UI/ hora de operación en forma de infusión en perros y gatos, en especial en sangrado quirugico y
intravenosa continua. Las concentraciones plasmáticas posquirúrgico (Brunton et al, 2018). Se ha descrito para el
intraoperatorias en estado estacionariopromedio fueron tratamiento de la pancreatitis aguda en caninos y felinos.
250 UI/mL en los pacientes tratados con aprotinina Dosis
durante la cirugía. Después de una dosis única IV de
aprotinina radiomarcada, aproximadamente el 25-40% ESPECIE DOSIS
de la radiactividad se excreta en la orina durante 48 Canino 5.000-8.000 UI/kg TID, IV

horas. Después de 30 minutos de infusión de 1 millón Felino 5.000-8.00 UI/kg TID, IV
de IU, alrededor del 2% se excreta como fármaco
inalterado. Después de una dosis mayor de 2 millones (Kraft, 2001).
328
REFERENCIAS
México: Trillas.
Oxford: Saunders.
Latimer, K. S., Mahaffey, E. A., & Prasse, K. W. (2005). Duncan & Prasse’s patología
clínica veterinaria. Barcelona: Multimédica.
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
329
CAPÍTULO X
FARMACOLOGÍA
SISTEMA URINARIO
Los fármacos que estimulan la excreción renal de agua son llamados diuréticos, además
de agua estos medicamentos ayudan a eliminar electrólitos actuando sobre el riñón. Si
bien la diuresis se logra a través de varios mecanismos, el objetivo común es bloquear
la reabsorción de Sodio, el exceso de Sodio excretado aparece en la orina acompañado
de Cloro o de Bicarbonato, lo cual la acción de los diuréticos se define como natriurética
o saliurética, la interferencia en el transporte de sodio puede alterar la excreción de otros
iones (Potasio, Hidrógeno, Bicarbonato, Calcio, magnesio) sea por acción directa o me-
canismos compensatorios (Botana, Landoni, & Jiménez, 2002; Sumano López & Ocampo
Camberos, 2006).
El sitio de acción de un diurético, es determinante de su acción, ya que las diferentes
porciones de la nefrona cumplen diversas funciones (dilución, concentración, intercambio
de potasio, etc.) y toda alteración o modificación de la función en una porción repercutirá
en la porción de más distales.
Siempre que se valla hacer un tratamiento con diurético se debe evaluar el estado de
hidratación del paciente, además del posible desequilibrio de los electrólitos, la edad del
animal, así como la velocidad, intensidad y duración de la respuesta para poder instaurar
una dosificación correcta.
Para cada caso existirá un diurético más pertinente, si lo que deseamos es eliminar un
edema, pues hay que eliminar alta cantidad de Sodio por ende la Furosemida, será el
más pertinente, si por el contrario se quiere un tratamiento prolongado se utilizará las tia-
zidas, pero si lo que se busca es eliminar una sustancia potencialmente toxica se utilizará
los diuréticos de tipo osmótico.
Y los diuréticos en muchos casos están demarcados para una casuística determinada
por ende los diuréticos según su eficiencia se clasifican en (Botana et al., 2002; Brunton,
Lazo, & Parjer, 2007; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006):
Diuréticos con eficiencia alta (techo): los cuales eliminan más del 15% de la carga
de sodio filtrada: diurético de Asa.
Diuréticos con eficiencia media: eliminan 5-10% de la carga de sodio: Tiazidas.
Diuréticos con eficiencia baja: eliminan menos del 5% de la carga de Sodio filtrada:
ahorradores de Potasio, inhibidores de la anhidrasa carbónica y diuréticos osmóticos.
330
CAPÍTULO X FARMACOLOGÍA
Según el mecanismo de acción los diuréticos se pueden como preventivo y tratamiento de la oliguria con control
clasificar en (Botana et al., 2002): de la hidratación y en dosis de prueba, glaucoma de ur-
Diuréticos con mecanismo de acción inespecífica: gencia o previo a la cirugía oftalmológica, eliminación de
como los diuréticos osmóticos. tóxicos (Botana et al., 2002; Ettinger & Feldman, 2007,
2007), tratamiento de edema cornela traumático, glauco-
Diuréticos con mecanismo de acción específico: ma y aumento de presión intra ocular de origen agudo
como los que presentan receptores a la enzima inhibidora (Plumb, 2011, 2017).
de la anhidrasa carbónica, los que afectan el receptor del
Debe manejarse con cautela, evaluar las contraindicacio-
mecanismo de transporte, como las tiazidas, diuréticos de
nes y siempre vigilar pacientes con lesiones craneales,
asa, como: Furosemida, Amiloridona, Triamtereno, y los
hemorragias cerebrales, en la sobre hidratación o deshi-
que afectan a receptor de tipo hormonal como espirono-
dratación graves, edemas pulmonares o generalizados,
lactona (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
anuria, oliguria no responsivas a dosis de prueba, en la
Los diuréticos de tipo natriuréticos, son los que estimulan insufiencia cardiaca crónica (ICC) con sobrecarga vascu-
la salida de Sodio y otros iones, mientras que los diuréti- lar, desequilibrios del sodio-potasio (González, Lopera, &
cos saluréticos, estimulan la salida de bicarbonato y so- Arango, 2015).
dio. El objeto común como es bloquear la reabsorción de Dosis
sodio (Botana et al., 2002).
ESPECIE DOSIS
DIURÉTICOS OSMÓTICOS Canino
1 g/kg de solución, para edema 0.25-2 g/kg en
60 min IV
Manitol (Manitol 20%®) 1 g/kg de solución, para edema 0.25-2 g/kg en
Felino
Derivados de la manosa, son todas las soluciones hiper- 60 min IV
tónicas, como la glucosa, urea, glicerina e isosorbida. Equino 0.25-3 g/kg IV
Mecanismo de acción: es inespecífico, retiene agua en Bovino 1-3 mg/kg IV

el filtrado glomerular, baja la viscosidad sanguínea y la Aves 0.2-2 mg/kg SID, IV
liberación de renina, aumentando el flujo renal y el lavado Mustélido 0.5-1 g/kg SID, IV
medular, aumenta la hipertonicidad renal y la reabsorción Primate 0.25-1 g/kg SID, IV
de agua y sodio en las ramas delgadas del asa de Henle (Adams, 2001, Carpenter, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2016).
(Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo Cambe-
ros, 2006, 2006). Contraindicado: no se puede administrar por una vía
diferente a la endovenosa, no puede ser administrado
Farmacocinética: no se absorbe en tracto gastrointesti-
nal lo que la convierte en un laxante, excepto la glicerina y subcutáneo o intramuscular, se puede usar tópico para el
la isosorbida, la administración es intravenosa, el manitol tratamiento de glaucoma, Hifema o trauma ocular donde
permanece en líquido extracelular, con poco metabolis- exista edema.
mo, eliminación renal casi intacta. Metabolismo hepático
para la glucosa y la glicerina (Botana et al., 2002) INHIBIDORES
Efectos farmacológicos: baja la resorción de sodio, DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
mayor velocidad de paso del agua y mayor dilución en el Las características químicas que presentan son la pre-
filtrado, el agua asociada al manitol nunca se reabsorbe. sencia de un grupo Sulfamilo (SO2NH2), la cual confiere
La orina siempre es diluida, con mayor pérdida de agua la actividad diurética. No tienen acción antimicrobiana
que de electrólitos, la expansión del volumen plasmático (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008; Katzung, Mas-
precede a la diuresis y aumenta la osmolaridad plasmáti- ters, & Trevor, 2012).
ca (Botana et al., 2002).
Interacciones: toxicidad con digitálicos (Botana et al., Acetazolamida (Diamox®)
2002). Mecanismo de acción: inhibición reversible de la anhi-
Indicación: edema cerebral, hipertensión intracraneal en drasa carbónica en la membrana luminal del túbulo con-
infusión intravenosa lenta, en pacientes que no tengan torneado proximal (TCP) y colector (Botana et al., 2002;
hemorragia activa, tratamiento de la insuficiencia renal Brunton et al., 2007).
331
Farmacocinética: las concentraciones plasmáticas ESPECIE DOSIS

máximas se alcanzan entre las 3 y 6 horas después de la
Bovino 6-8 mg/kg TID,CID, VO, IM, IV
acetazolamida de liberación gradual, frente a 1 a 4 horas
Equino 2-5 mg/kg TID,BID VO, IM, IV
de los comprimidos estándar. Los alimentos no afectan la
biodisponibilidad de la acetazolamida. Suino 2-5 mg/kg TID, BID VO, IV, IM
Estudios clínicos controlados por placebo han mostrado (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
que la administración profiláctica de acetazolamida en do-
sis de 250 mg cada 8-12 horas reducen los signos del mal Dorzolamida (Dorzolamida Holliday®,
de la altitud en bovinos, la función pulmonar (volumen mi- GlaucotensilT®, Dorzolam®)
nuto, capacidad vital forzada, etc.) mejora en los sujetos
Mecanismo de acción: la dorzolamida es un inhibidor
tratados con acetazolamida.
muy específico de una isoenzima de la anhidrasa car-
Toxicidad: no se han realizado estudios crónicos en ani- bónica, la AC-II presente en muchos tejidos del cuerpo,
males para evaluar el potencial carcinogenénico, mutagé- incluyendo el ojo, La anhidrasa carbónica cataliza la re-
nico o sus efectos sobre la fertilidad. En los estudios de acción reversible de hidratación del dióxido de carbono y
mutagénesis en sistemas bacterianos sin y con activación la deshidratación del ácido carbónico. La isoenzima AC-II
metabólica, la acetazolamida no es mutagénica. juega un papel clave en el control de producción de humor
Efectos: diurético, inhibe reabsorción de Bicarbonato fil- acuoso y, por consiguiente, en la presión intraocular. Esta
trado (HCO-3) en un 85%, en el túbulo colector interviene isoenzima se encuentra en los glóbulos rojos y otras cé-
en la secreción de protones a la luz tubular mediante la lulas que secretan hidrógeno o compuetos hidrogenados,
bomba de hidrogeno, originaria una orina rica en Bicar- incluyendo el cuerpo ciliar del ojo.
bonato, Sodio y Potasio, con poca excreción de Calcio y La disminución en las concentraciones de iones bicarbo-
Magnesio (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006, nato en el líquido ocular disminuye la secreción del humor
2006). acuoso, con la correspondiente reducción de la presión
Baja la producción de humor acuoso, baja la presión in- intraocular se redujo luego. Tras la administración de dor-
traocular, disminuye a nivel del SNC la concentración y zolamida en el ojo, la presión intraocular disminuye, lo
que reduce el riesgo de daño a los nervios y pérdida del
producción de líquido cefalorraquídeo y la conducción
campo visual en pacientes con elevaciones patológicas
nerviosa (Adams, 2001).
de la presión intraocular. La meseta de la curva de dosis
Indicación: poca utilidad como diuréticos, glaucoma, se produjo con la concentración del 2%. La dorzolamida
hidrocefalia, parálisis periódica hiperpotasemica en equino parece tener efectos clínicamente significativos a nivel
nos, alcalosis metabólica, prevención de cálculos de cis- bioquímico o hematológico cuando se administra por vía
tina y ácido úrico. tópica en el ojo.
Contraindicaciones: hipersensibilidad a las Sulfas, Farmacocinética: la dorzolamida se administra como
preñez (teratógenos), hepatopatías por la baja captación una solución oftálmica. Después de la administración tópi-
urinaria de amoníaco, desequilibrios iónicos específicos, ca en el ojo, hay una cierta absorción sistémica, si bien los
diabetes. niveles plasmáticos del fármaco son indetectables. Dor-
Interacciones: favorece excreción de ácidos débiles, zolamida se acumula en los glóbulos rojos, donde se une
hipopotasemia aumenta toxicidad de digitálicos, corticos- fuertemente a la AC-II, y débilmente a la AC-I. El metabo-
teroides y anfotericina B, lo que aumenta la hipopotase- lito tiene menos afinidad por la AC-II y es menos selectiva
mia, puede producir hipoglucemia e interferencia con la que la dorzolamida, pero también se une a la AC-I. La
insulina (Botana et al., 2002). inhibición global de la actividad de la anhidrasa carbónica
es 81-88% (94-96% de los glóbulos rojos). Al cabo de 4
Dosis semanas se alcanzan concentraciones constantes en los
ESPECIE DOSIS
glóbulos rojos. La dorzolamida se une en un 33% a las
proteínas plasmáticas. A las 2 horas de la primera dosis
Canino 2-5 mg/kg TID, BID VO, IV, IM, SC
de dorzolamida puede observarse una disminución signi-
Felino 2-10 mg/kg TID, BID, VO, IV, IM, SC ficativa de la presión intraocular. La reducción máxima es
332
de esta es del 21%: a lo largo de un año de tratamiento, la de 8 a 12 horas, la diclofenamida no se metaboliza y se

reducción media de la presión intraocular es del 15% por elimina integra, se ha estimado una vida media plasmá-
la mañana, alcanzando un máximo del 18%. Las dosis de tica de, aproximadamente, 4 horas. Está estrechamente
tres veces al día de una solución al 2% de dorzolamida ligada a la anhidrasa carbónica y se acumula en los teji-
mantienen una respuesta satisfactoria. dos que contienen esta enzima, en particular los glóbulos
rojos y en la corteza renal. También se une a las proteínas
La dorzolamida y su metabolito se excretan principalmen-
plasmáticas, se excreta inalterada por orina. Se excreta
te inalterados en orina. En los glóbulos rojos la dorzola-
inalterada por los riñones a través de la secreción tubular
mida absorbida sistémicamente es aclarada de forma no
y reabsorción pasiva, la eliminación es bifásica, la primera
lineal. La disminución rápida inicial es seguida por una
fase tiene una vida media de 2 horas y la segunda fase
fase de eliminación lenta (es decir, vida media de elimina-
en 13 horas. Esta fase terminal de vida media se corres-
ción rango de alrededor de 4 meses). Los pacientes con
ponde con la salida de las células rojas de la sangre, el
deterioro moderado de la función renal (aclaramiento de
aclaramiento renal es unas 5-6 veces mayor que el acla-
creatinina 30-60 mL/min) muestran una mayor concentra-
ramiento de creatinina. El aclaramiento renal aumenta en
ción del metabolito en los eritrocitos. No se han realizado
orina alcalina y en general, depende de la unión a proteí-
estudios para determinar el efecto de dorzolamida en pa- nas plasmáticas (Brunton et al, 2018).
cientes con insuficiencia renal.
Efectos: diurético, inhibe reabsorción de Bicarbonato
Efectos: diurético, inhibe reabsorción de Bicarbonato fil- filtrado (HCO-3) en el túbulo colector interviene en la se-
trado (HCO-3) en un 80-90%, en el túbulo, originaria una creción de protones a la luz tubular mediante la bomba de
orina rica en Bicarbonato, Sodio y Potasio, con poca ex- hidrogeno, originaria una orina rica en Bicarbonato, So-
creción de Calcio y Magnesio (Sumano López & Ocampo dio y Potasio, con poca excreción de Calcio y Magnesio
Camberos, 2006, 2006). (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006, 2006), ade-
Indicación: Solo usado como gotas oftálmicas, para el más, baja la producción de humor acuoso, baja la presión
tratamiento del glaucoma en las pequeñas especies (Et- intraocular, disminuye a nivel del SNC la concentración
tinger & Feldman, 2007). y producción de líquido cefalorraquídeo y la conducción
nerviosa (Adams, 2001).
Dosis
Indicación: para el tratamiento del glaucoma en especial
ESPECIE DOSIS en pequeñas especies, aunque se puede usar en grandes
Canino 2% 1-2 gotas TID ocular; 1% 2-4 gotas TID ocular animales.
Felino 2% 1-2 gotas TID ocular; 1% 2-4 gotas TID ocular Dosis
Equino 2% 1-2 gotas TID ocular; 1% 2-4 gotas TID ocular
ESPECIE DOSIS
Bovino 2% 1-2 gotas TID ocular; 1% 2-4 gotas TID ocular
Canino 2.2-4.4 mg/kg BID, TID
(Plumb, 2011, 2017). Felino 0.5-2 mg/kg BID, TID
Equino 1-2 mg/kg TID
Diclofenamida (Glaucoral®)
(Plumb, 2011; 2017).
Mecanismo de acción: inhibe la anhidrasa carbónica en
procesos ciliares del ojo, disminuye la secreción de humor
Metazolamida (Namenda®, Neptazane®)
acuoso, siendo el resultado una disminución de la presión
intraocular (PIO) (Brunton et al, 2018). Mecanismo de acción: es un inhibidor de la anhidrasa
Farmacocinética: una vez se administra la dosis oral, carbónica que disminuye la presión intraocular al dismi-
la diclofenamida, se absorbe completa y rápidamente en nuir la producción de humor acuoso en aproximadamente
el tracto gastrointestinal, las concentraciones plasmáticas 50% a 60% (Plumb, 2017).
máximas se producen sobre las 2 horas después de la Farmacocinética: se presenta una buena absorción y
administración, después de la dosis la reducción de la una vida media de 14 horas. La eliminación se realiza
presión intraocular se produce en 1 ó 2 horas, con efecto principalmente por vía renal, existe poca información dis-
máximo entre 2 y 4 horas, y con una duración de acción ponible, se distribuye en todo el cuerpo, incluido el líquido
333
cefalorraquídeo (LCR) y el humor acuoso, la metazola- mente el 60% de brinzolamida en el plasma se une las
mida se metaboliza al menos parcialmente en el hígado proteínas.
(Plumb, 2017). La brinzolamida se metaboliza a N-desetil-brinzolamida
Efectos: diurético, pero se supone que está relacionado que también se une a la anhidrasa carbónica y se acumu-
con la disminución de la concentración del ion bicarbona- la en los eritrocitos. En presencia de brinzolamida, este
to en el líquido ocular, inhibe reabsorción de Bicarbonato metabolito se une principalmente a la CA-I. Las concen-
filtrado (HCO-3), interviene en la secreción de protones a traciones plasmáticas de ambos compuestos, brinzolami-
la luz tubular mediante la bomba de hidrogeno, originaria da y su metabolito, son bajos y generalmente por debajo
una orina rica en Bicarbonato, Sodio y Potasio, con poca del nivel de detección del ensayo menos de 10 ng/mL. Se
excreción de Calcio y Magnesio (Sumano López & Ocam- elimina principalmente en la orina como fármaco inalte-
po Camberos, 2006, 2006). rado. La N-desetil brinzolamida también se encuentra en
la orina, junto con menores concentraciones de los me-
Indicación: tratamiento del galucoma en caninos y feli-
tabolitos N-desmetoxipropilo y O-desmetilo. Debido a la
nos.
amplia distribución de la brinzolamida en los eritrocitos,
Dosis se llevó a cabo un estudio de farmacocinética oral usando
una dosis que se aproximó a la exposición sistémica que
ESPECIE DOSIS
se produciría después de la administración ocular de brin-
Caninos 2-5 mg/kg BID, TID, VO zolamida en dosis oculares habituales. La saturación de
Felinos 3-5 mg/kg BID, TID, VO la anhidrasa carbónica II por la brinzolamida tuvo lugar en
unas e 4 semanas La N-desetil Brinzolamide se acumula
(Plumb, 2011, 2017). en los eritrocitos en el estado de equilibrio al cabo de 20
a 28 semanas alcanzando concentraciones que van des-
Brinzolamida (Azarga®, Azopt®)
de 6 hasta 30 mM. La anhidrasa carbónica II fue inhibida
Mecanismo de acción: la brinzolamida inhibe la anhidra- en un 70-75%; este nivel de inhibición se encuentra por
sa carbónica II (AC-II). La anhidrasa carbónica cataliza la debajo del nivel necesario para ejercer un efecto farma-
reacción reversible que implica la hidratación de dióxido cológico sobre la función renal o la respiración en sujetos
de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. Mu- sanos.
chos tejidos del cuerpo contienen la anhidrasa carbónica Efectos: diurético, inhibe reabsorción de Bicarbonato fil-
II es la isozima que juega un papel clave en el control trado (HCO-3) en un 85%, en el túbulo colector interviene
de la producción de humor acuoso y la presión en el ojo. en la secreción de protones a la luz tubular mediante la
La anhidrasa carbónica II se encuentra en el cuerpo ci- bomba de hidrogeno, originaria una orina rica en Bicar-
liar del ojo y actúa disminuyendo las concentraciones de bonato, Sodio y Potasio, con poca excreción de Calcio y
iones de bicarbonato en el líquido ocular. Esto resulta en Magnesio (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006,
una reducción de la secreción de humor acuoso y, como 2006).
consecuencia en una reducción en la presión intraocula.
Dosis
La anhidrasa carbónica II también está presente en las
células rojas de la sangre y otras células que secretan ESPECIE DOSIS
compuestos de hidrógeno o de hidrógeno. La brinzolami- Canino 1% 1-2 gotas TID ocular
da parece no tener efectos bioquímicos o hematológicos
Felino 1% 1-2 gotas TID ocular
clínicamente significativos cuando se administra tópica-
Equino 1-2 gotas TID ocular
mente en el ojo.
Farmacocinética: la brinzolamida se administra como Etoxizolamida
una suspensión oftálmica. Después de la administración,
una parte de la brinzolamida se absorbe en la circulación Mecanismo de acción: es un inhibidor de la anhidrasa
sistémica. La brinzolamide se distribuye ampliamente en carbónica que es utilizada como diurético y en el Glauco-
los eritrocitos y exhibe una larga semivida en la sangre ma. Puede causar Hipopotasemia.
entera (aproximadamente 111 días) debido a su afinidad Farmacocinética: presenta buena absorción gastroin-
por la anhidrasa carbónica de tipo II (CA-II). Aproximada- testinal, su uso intravenoso ya que es muy alcalinos, se
334
une 90% unión a proteínas, eliminación por riñón intactas aumenta reabsorción de ión bicarbonato en el túbulo con-
(Botana et al., 2002). torneado distal, produce orina ácida y rica en Cloro, Sodio,
Potasio, Calcio, tiene gran acción natriurética (25% Na+
Efectos: inhibe reabsorción de Bicarbonato filtrado, in-
filtrado), aumenta flujo renal y la redistribución sanguínea
terviene en la secreción de protones a la luz tubular me-
en la corteza renal, con dilatación arteriola renal, dilatación
diante la bomba de hidrogeno, originaria una orina rica
venosa que provoca baja en la precarga, de las presiones
en Bicarbonato, Sodio y Potasio, con poca excreción de arterial pulmonar y venosa central (Botana et al., 2002).
Calcio y Magnesio (Sumano López & Ocampo Camberos,
2006, 2006). Indicación: edemas pulmonar, ocular, de ubre, edemas
generalizados por enfermedades cardíacas, renales,
Indicación: poca utilidad como diuréticos, glaucoma, hepáticas o por enteropatías, insuficiencia cardíaca con-
hidrocefalia, parálisis periódica hiperpotasemica en equi- gestiva (ICC), ascitis, hemorragia pulmonar inducida por
nos, alcalosis metabólica, prevención de cálculos de cis- ejercicio, (HPIE) en equinos de carrera, complicaciones y
tina y ácido úrico. urgencias por hipertensión arterial (HTA), hipercalcemia,
Dosis oliguria e IRA (insuficiencia renal aguda) combinada o no
con manitol o con dopamina, intoxicaciones con halóge-
ESPECIE DOSIS nos e hiperpotasemia (Botana et al., 2002).
Canino 2-5 mg/kg TID, VO; 1% 1-2 gotas TID ocular Interacciones: hipopotasemia cuando se mezcla con
Felino 2-4 mg/kg TID, VO; 1% 1-2 gotas TID ocular digitálicos y Anfotericina B, aumenta la toxicidad de Amio-
darona, Cisplatino, AINES, Cefalosporinas y Aminoglucó-
DIURÉTICOS DE ASA sidos, puede interferir con la insulina al elevar la glicemia,
el uso con Aines pueden disminuir sus efectos diuréticos
O DE TECHO ALTO (González et al., 2015).
Como características químicas ninguno de los medica-
mentos de este grupo está emparentado químicamente, Contraindicaciones: hipersensibilidad a las sulfas, dia-
pertenece al Grupo sulfamilo (Botana et al., 2002; Brunton betes mellitus, anuria por insuficiencia renal grave, insu-
et al., 2007; Riviere & Papich, 2009). ficiencia hepática, pancreatitis, situaciones concurrentes
con hipopotasemia, como diarreas, ascitis y cirrosis he-
Furosemida (Lasix®, Salix®, Diurivet®) páticas, ICC y algunas nefropatías, animales geriatras por
sus efectos hipotensores (Botana et al., 2002).
Mecanismo de acción: inhibición del cotransportador 2Cl-
Dosis
Na+ y K+ del segmento grueso de la rama ascendente de
Henle, interfiere con la fijación del Cloro y, consecuente- ESPECIE DOSIS
mente con el transporte de Na+ y K+ Inhibe la resorción de 1-4 mg/kg TID, BID VO, IM, IV; 2-6 mg/kg BID,
Cloruro de sodio, disminuyendo el volumen intra y extrace- Canino
TID, VO, IM, IV, SC
lular y la resistencia vascular sistémica (Botana et al., 2002; Felino 1-4 mg/kg TID, BID VO, IM, IV, SC
0.5-3 mg/kg BID, SID IM, IV; 1 mg/kg TID, IM,
Equino
Farmacocinética: buena absorción vía oral, con bio- IV; 250-500 mg TID, IM
disponibilidad oral de 77% aproximadamente, la unión a Bovino
0.5-4.4 mg/kg BID, SID VO, IM, IV; 250-500 mg
proteínas plasmáticas es de 95%, con escasa filtración SID, IM, IV,
glomerular, la semivida de eliminación es de 1-2 horas, Suino 0.5-2mg/kg BID, SID IM, IV
con nulo metabolismo hepático, el efecto tras su adminis- Aves 0.1-2 mg/kg SID, BID, VO, IM, SC, IV
tración se alcanza entre 5 por vía venosa y de 1 hora por Reptiles 5 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO
vía enteral, los efectos perduran por 30 mintuos, la vida Erizo 2.5-5 mg/kg TID, VO, IM, IV, SC
media se ve aumentada en pacientes con uremia, azote-
1-4 mg/kg PID, TID, IM, IV, SC, 5-10 mg/kg BID,
mia (azoemia), insuficiencia renal y en neonatos (Plumb, Roedores
IM, IV, SC
2017), se excreta integra por vía renal, así como por leche
Lagomorfo 0.3-2 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC, VO
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Primate 1-4 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC, VO
Efectos: diurético de asa, que baja la reabsorción de di- (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
chos iones, aumenta la excreción de Calcio y Magnesio, 2018; Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
335
Bumetanida (Poliurene®) a la normalidad, pero se mantiene una reducción de la

resistencia periférica, lo cual reduce la presión arterial, en
Mecanismo de acción: es un bloqueador de la bomba general, los diuréticos empeoran la tolerancia a la gluco-
2NaClK en el asa de Henle, interfiere con la insuficiencia sa, y ejercen efectos perjudiciales sobre el perfil lipídico
renal de 3 ‘, 5’-monofosfato de adenosina cíclico (AMP-c). (Brunto, et al, 2018).
A diferencia del ácido etacrínico, la bumetanida no se une
a los grupos sulfhidrilo de las proteínas renales. El fár- Indicación: tratamiento del edema periférico, o edema
maco bloquea la reabsorción activa de cloruro de sodio asociado con insuficiencia cardíaca o síndrome nefró-
en el asa ascendente de Henle y, posiblemente altera la tico, tratamiento de la hipercalcemia aguda, tratamiento
transferencia de electrolitos en el túbulo proximal. Estos de cuadros de hipertensión y cualquier tipo de edema de
efectos provocan un aumento de la excreción urinaria de origen cardiogénico en caninos y felinos (Martínez, et al
sodio, cloruro y agua, lo que resulta en una diuresis pro- 1993).
funda. Además, la bumetanida causa un aumento de la Dosis
excreción de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, bicar-
bonato, amonio, y fosfato (Brunton et al, 2018). ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la bumetanida se administra por vía 0.05-0.1 mg/kg SID, BID, VO, IM, IV, SC; 0.15-0.25
Canino mg/kg SID, VO, IM, SC, IV; 10-15 µg/kg BID, IM,
oral, intramuscular o intravenosa. Después de la adminis- IV, VO
tración oral, bumetanida se absorbe en un 85-95%. Los
0.05-0.1 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC; 10-15 µg/kg
alimentos retrasan la absorción oral, pero no alteran la Felino
BID, IM, IV, VO
respuesta diurética. La diuresis comienza generalmente
Equino 10 mg BID, IM, IV; 15 µgr/kg IM, IV
30 a 60 minutos después de la administración oral, 40
Suino 10-15 µgr/kg IM, IV
minutos después de la administración IM, y en unos mi-
nutos después de la administración IV. El efecto máximo Bovino 15 µgr/kg IM, IV
tiene lugar a las 1-2 horas después de la administración (Martínez, 1996; Martínez et al, 1993; Plumb, 2011; Brunton et al.,
oral y 15-30 minutos después de la administración IV. Du- 2007).
ración de la acción de la bumetanida es de 3-6 horas, se
une extensamente (96%) a las proteínas del plasma, pero Torasemida (Unat®)
se desconoce si atraviesa la placenta, entra en el CSF, o
aparece en la leche materna y se metaboliza en el hígado Mecanismo de acción: se trata de un fármaco que, como
originando cinco metabolitos. El 80% de la dosis adminis- cualquier diurético de asa, puede tener varias formas de
trada se excreta en la orina (45% sin cambios), y 10-20% actuar, que operan en el segmento medular del asa as-
se excreta en las heces. La semivida plasmática es de cendente de Henle, estos incluyen la interferencia del co-
1-1.5 horas (Brunton et al, 2018). transporte ion Na-K-2Cl en la superficie luminal, bloqueo
de la bomba Na-K, y el intercambio aniónico. Igual que
Efectos: es un diurético de asa, que puede conducir a un la bumetanida, la torasemida bloquea selectivamente la
aumento de la producción de aldosterona, lo que resulta
reabsorción de sodio activo y de cloruro en el bucle as-
en un aumento de la resorción de sodio y el aumento de la
cendente anterior gruesa de Henle con la promoción de
excreción de potasio y de hidrógeno. La pérdida excesiva
rápida excreción de agua, sodio y cloruro (Brunton et al,
de estos electrolitos puede dar lugar a alcalosis metabó-
2018).
lica, la bumetanida no es un antagonista de aldosterona,
y no interfiere con la actividad de la anhidrasa carbónica, Esta acción es el resultado de la unión del diurético en
aumenta considerablemente el flujo sanguíneo renal me- el sitio de unión del ion cloruro en la molécula de trans-
diante la dilatación de la vasculatura renal (Brunton et al, porte, la torasemida también interfiere con los canales de
2018). cloruro.
Los diuréticos, incluyendo la bumetanida, disminuyen la Farmacocinética: la torasemida se administra por vía
presión arterial, causando hipovolemia (disminución del oral e intravenosa. Después la administración oral la to-
plasma y el líquido extracelular), aumentando temporal- rasemida se absorbe rápidamente, con alrededor del 80%
mente la tasa de filtración glomerular y la disminución de biodisponibilidad, debido a un metabolismo de primer
del gasto cardíaco. El gasto cardíaco finalmente regresa paso insignificante. La concentración plasmática máxima
336
se alcanza en aproximadamente una hora después de la precarga y como la postcarga en pacientes con insuficien-
administración oral y es proporcional a la dosis. La diure- cia cardíaca.
sis se inicia antes de una hora y el efecto diurético máxi-
Se sabe que los diuréticos de asa inducen un aumento de
mo se alcanza en 1-2 horas. Después de la administra-
la renina en plasma y esta respuesta se cree que está me-
ción IV, la diuresis comienza en 10 minutos y es máxima
diada por las prostaglandinas renales. Un estudio de los
en una hora. La duración de la diuresis es independiente
efectos de torasemida en 6 adultos sanos con una dieta
de la vía de administración y dura 6-8 horas; el volumen
baja en sodio indicó que hasta el 50% del efecto diurético
de distribución es aproximadamente el doble en pacien-
puede ser secundaria a un aumento de la producción de
tes con cirrosis hepática, en comparación con adultos
prostaglandinas renales resultantes en la vasodilatación
sanos y aquellos con leve a moderada insuficiencia re-
renal. Antes de la aparición de la diuresis, hay es un au-
nal o insuficiencia cardiaca congestiva. La torasemida se
mento a corto plazo en la capacitancia venosa sistémica,
une extensamente a las proteínas plasmáticas (97-99%)
un beneficio añadido en el tratamiento de edema pulmo-
nar.
La torasemida se metaboliza por el sistema enzimático
Los pacientes con enfermedad hepática tienen altos nive-
del citocromo P450 hepático, se producen metabolitos ac-
les de aldosterona que permiten la acumulación de sodio
tivos, pero no contribuye significativamente a la actividad
en los túbulos contorneados distales y los conductos co-
clínica de torsemida, aproximadamente el 80% de torse-
lectores. Una diuresis más eficiente se puede lograr en
mida se elimina a través del metabolismo hepático y el
estos pacientes mediante la combinación de la torasemi-
20% se elimina en la orina como fármaco inalterado, la
da con un antagonista de la aldosterona o un diurético
semivida de eliminación de la torasemida es de aproxima-
ahorrador de potasio.
damente 3.5 horas (Brunton et al, 2018).
Indicación: para el tratamiento del edema asociado a la
La insuficiencia renal reduce el aclaramiento renal pero
insuficiencia cardíaca congestiva, edema asociado con
la semivida de eliminación plasmática no cambia. El
insuficiencia renal crónica, adyuvante de la ascitis (por
aclaramiento de la torasemida se reduce y la semivida
ejemplo, debido a la cirrosis hepática) ya sea sola o en
se prolonga en pacientes con insuficiencia cardíaca con-
combinación con espironolactona o amilorida y tratamien-
gestiva debido a una depuración renal reducida (debido
to de la hipertensión (Plumb, 2011; 2017).
a la reducción del flujo plasmático renal) y a la reducción
del aclaramiento hepático (secundaria a congestión he- Dosis
pática). Para mantener una diuresis significativa en los
ESPECIE DOSIS
pacientes con insuficiencia renal o insuficiencia cardía-
ca congestiva, puede ser necesaria una dosis mayor de Canino 0.1-0.5 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC
torsemida para conseguir concentraciones terapéuticas Felino 0.2-0.6 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO
en el lugar intraluminal de acción. La vida media se in-
(Plumb, 2017).
crementa también en pacientes con cirrosis hepática,
aunque el aclaramiento total no se modifica debido a un
Ácido etacrínico (Reomax®)
aumento compensatorio en la depuración renal (Brunton
et al, 2018). Mecanismo de acción: es un bloqueador en el asa de
Efectos: diurético de asa que Los efectos en la reab- Henle de la bomba 2NaClK, el ácido etacrínico es un
sorción de potasio, calcio, o/y bicarbonato son variables. diurético de asa. Difiere química y estructuralmente de la
La torasemida no tiene un efecto significativo en la tasa furosemida y es más potente que esta, aunque se discute
de filtración glomerular o el flujo sanguíneo renal. En ge- sobre su mecanismo de acción, algunos autores indican
neral, los diuréticos empeoran la insuficiencia ventricular que este inhibe los sistemas enzimáticos catalizados por
y la tolerancia a la glucosa, y ejercen efectos perjudicia- sulhidrilo, que son a su vez, responsables de la reabsor-
les sobre el perfil lipídico. La torasemida tiene un efecto ción de sodio y de cloruro en los túbulos proximales y dis-
hemodinámico significativo en pacientes con hipertensión tales y en la parte ascendente del asa de Henle (Brunton
esencial, disminuyendo la presión arterial sistólica y dias- et al, 2018).
tólica en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda o la Estos efectos aumentan la excreción urinaria de sodio,
insuficiencia renal crónica. La torasemida reduce tanto la cloruro y agua, lo que resulta en una importante diuresis.
337
Adicionalmente, el ácido etacrínico aumenta la excreción Dosis

de potasio, hidrógeno, calcio, magnesio, bicarbonato,
ESPECIE DOSIS
amonio y fosfato. La producción de aldosterona es esti-
Canino 0.2-0.4 mg/kg CID, TID, IM, IV
mulada, lo que resulta en un aumento de resorción de
sodio y de la eliminación de potasio e hidrógeno. Felino 0.2-0.4 mg/kg CID, TID, IM, IV
(Plumb, 2011, 2017).
Una pérdida excesiva de estos electrolitos puede condu-
cir a una alcalosis metabólica. El ácido etacrínico no es un DIURÉTICOS TIAZÍDICOS
antagonista de la aldosterona y no afecta a la actividad de Denominados benzotiadiazidas, pertenecen al grupo sul-
la anhidrasa carbónica. El ácido etacrínico produce una familo.
mayor diuresis y pérdida de electrolitos que otros diuré-
ticos (exceptuando la furosemida y la bumetanida) y su Hidroclorotiazida (Veluax®)
efectividad es independiente de la situación ácido-base
Mecanismo de acción: inhiben el cotransportador de Sodio
del paciente. No tiene ningún efecto sobre el flujo san- y Cloro de la porción inicial del túbulo contorneado distal, ac-
guíneo renal y sobre la velocidad de filtración glomerular. ción similar a los de asa, con acción también como Sulfamilo
Sin embargo, una diuresis excesiva o demasiado rápida en túbulo contorneado proximal (Botana et al., 2002).
puede ocasionar una reducción de la filtración glomerular.
Farmacocinética: buena absorción gastrointestinal, con
Farmacocinética: el ácido etacrínico se absorbe rápida- una biodisponibilidad oral relativamente rápida, con una
mente después de una dosis oral. La biodisponibilidad es concentración plasmática de 70-490 ng/mL, la unión a
aproximadamente del 100%, iniciándose el efecto a los proteínas plasmáticas en animales es de 75-95%, el co-
30 minutos de la administración. Las concentraciones mienzo de la acción diurética se observa a las 2 horas,
máximas se alcanzan a las dos horas siendo la duración siendo los efectos máximos a las 4 horas, mantenién-
del efecto de 6 a 8 horas, después de una administración dose después 6-8 horas más, la presencia de alimento
intravenosa, el comienzo de la acción se observa a los 5 retraza su absorción en un 10-20%, y los pacientes con
minutos, con un máximo a los 15-30 minutos. La duración insuficiencia cardíaca presentan absorción más lenta, la
del efecto es de aproximadamente de 2 horas. El ácido hidroclorotiazida se distribuye a los espacios extracelula-
res, se acumula en los eritrocitos 1.8 veces más que en el
etacrínico se concentra en el hígado y no se sabe si cruza
plasma, presenta una cinética líneal, con un volumen de
la placenta o si se excreta con la leche materna, experi-
distribución de 4-8 L/kg, el metabolismo es nulo y se eli-
menta un metabolismo hepático a un metabolito activo,
mina vía renal, la cual es ráida, la eliminación renal repre-
eliminándose en un 30-60% en la orina y en un 35-40% senta el 90% del aclaramiento total, eliminándose el 95%
en la bilis y la eliminación urinaria de ácido etacrínico au- en orina, la semivida plasmática es muy variable de un
menta con el pH urinario. sujeto a otro, y está comprendida entre las 5 y 25 horas,
Efectos: es un diurético de asa que inicialmente, redu- mientras que la semivida de eliminación es 2.5 horas en
cen la presión arterial reduciendo el gasto cardíaco y el caninos normales y de 12 horas en insuficientes renales,
exceso de fluido extracelular. El gasto cardíaco retorna la tasa de eliminación es 10 mol/min, la hidroclorotiazida
atraviesa la barrera placentaria pero no la barrera hema-
eventualmente a la normalidad, pero las resistencias peri-
toencefálica y es excretada con la leche (Brunton et al,
féricas son reducidas, lo que se traduce en una reducción
de la presión arterial. En general, los diuréticos empeoran
la tolerancia a la glucosa y muestran un efecto pernicioso Efectos: diurético, con nutriereis media (hasta 10% Sodio
sobre el perfil lipídico (Brunton et al, 2018). filtrado en esta parte inicial del TCD), no influyen en la ca-
pacidad de concentrar orina, baja la eliminación de calcio
Indicación: tratamiento del edema asociado a una insufi- y aumenta la de magnesio, en tratamientos prolongados
ciencia cardíaca congestiva, cirrosis hepática y enferme- baja la eliminación de ácido úrico en el TCP, inhibe paso
dad renal, incluyendo el síndrome nefrótico y tratamiento de proinsulina a insulina, baja el volumen plasmático al ini-
de la ascitis debida a enfermedades malignas, el edema cio del tratamiento (Botana et al., 2002; Sumano López &
idiopático y el linfedema. Ocampo Camberos, 2006).
338
Indicación: elección en tratamientos prolongados por su con diuresis sicogéna y la diabetes de origen neurogénico
efecto leve y sostenido, edemas, tratamiento de la HTA (Plumb, 2011; 22017).
combinados con IECAS-propanolol, nefrolitiasis cálcica
Indicación: se usa en caninos y felinos para el tratamien-
que llevan a un desequilibrio Iónicos, diabetes insípida
to de la hipertesión arterial, aunque funcionan en el tra-
nefrogénica (antidiuréticos), intoxicación con halógenos
tamiento de edemas generals, además, se describe su
por excreción similar a la del cloro (González et al., 2015;
uso en diabetes, diabetes nefrógena, diuresis sicogéna,
Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
prevenir la recurrencia de urolitiasis por oxalate de calico
Interacciones: hipopotasemia, medicamentos con calcio en perros, en bovinos de leche para el Tratamiento del el
por causar hipercalcemia, AINES por provocar insufien- edema de ubre postparturiente (Plumb, 2017).
cia renal baja los efectos natriuréticos y anti hipertensivos,
potencian fármacos hipotensores e hipopotasémicos (Bo- Contraindicaciones: no se deben usar en pacientes
tana et al., 2002). con hipersensibilidad, en pacientes que han usado sul-
fonamidas, pacientes con anuria, hembras en gestación,
Dosis neonates por causar trombocitopenia, pacientes con en-
ESPECIE DOSIS
fermedad renal grave, animals con balance alterado, insu-
ficiente hepático, hiperuricemia, lupus o diabetes mellitus
Canino 2-4mg/kg BID, VO; 0.5-2 mg/kg BID, VO
(Plumb, 2017).
Felino 2-4mg/kg BID, VO; 1 mg/kg BID, VO; 1-2 mg/kg
BID, VO Dosis
Equino 0.5mg/kg BID, SID IM, IV
ESPECIE DOSIS
Bovino 0.25-0.5mg/kg BID, SID, IM, IV;
Canino 20-40 mg/kg TID, BID, SID; VO
Suino 1-2mg/kg SID, VO
Felino 10-40 mg/kg SID, VO; 20-40 mg/kg BID, VO
Reptiles 1 mg/kg SID, VO
Bovino 4-8 mg/kg SID, VO; 2 g SID, VO
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2018; Restrepo Salazar,
2013, 2018, Carpenter, 2005). (Plumb, 2017; Polzin y Osborne 1985; Nichols, 1989; Behrend 2003;
Howard, 1986).
Clorotiazida (Higroton®)
Metolazona (Diurenyl®)
Mecanismo de acción: es un diurético tiazídico, que ac-
túan interfiriendo con el transporte de sodio, bloqueando Mecanismo de acción: es un diurético que bloquea la
el cotrnasportador de sodio en el tubule renal (Plumb, bomba de Sodio, interfiere con el mecanismo tubular re-
2017), el principal sitio de acción es el segmento de di- nal de reabsorción de los electrolitos. La metolazona ac-
lución cortical de la nefrona, la clorotiazida, también au- túa inhibiendo la reabsorción de sodio en el área cortical
mentan la excreción de potasio, magnesio, fosfato, yodu- y, en menor medida en los túbulos proximales contornea-
ro y Bromuro y disminuye la tasa de filtración glomerular dos. Como el sodio y el cloro se excretan en cantidades
(GFR) (Plumb, 2017). parecidas, para compensar el aumento de excreción de
sodio, aumenta la excreción de potasio. La acción antihi-
Farmacocinética: después de la administración la cloro- pertensiva de la metolazona se debe a sus propiedades
tiazida, se abosorbe solo 10-21% de la dosis, los efectos diuréticas y saluréticas (Brunton et al, 2018).
diuréticos, aparecen 1-2 horas después y el pico de ac-
tividad es a las 4 horas, la vida media en plasma es de Farmacocinética: después de la administración de una
1-2 horas y su actividad es de 6-12 horas, pero el efecto dosis oral, la absorción es rápida y completa. Las con-
antihipertensivo puede tardar varios días, se encuentran centraciones plasmáticas máximas se alcanzan a las 2-4
en leche, no tiene metabolism hepático y su excresión es horas de la administración. La farmacocinética de la me-
netamente renal (Plumb, 2017). tolazona es lineal dentro del rango de dosis utilizadas en
clínica (0.5 a 2 mg), siendo los niveles plasmáticos pro-
Efectos: es un hipotensor que tiene efectos sobre la pre-
porcionales a las dosis. El estado de equilibrio (“steady
sión arterial, es decir tiene un efecto antihipertensivos, por
state”) se obtiene a las 4-5 dosis (Brunton et al, 2018).
ende su uso en el tratamiento de HTA, además de reducer
la diuresis en pacientes con diabetes insípida, en paciente Efectos: diurético, antihipertensivo.
339
Indicación: se usa principalmente en pequeños animals, de iones de sodio a través de la túbulo renal (Curb et al,
para el tratamiento de la hipertensión, tratamiento de insu- 1996; Kasiske et al, 1995; Zeglin et al, 2005; Al Qahtani et
ficiencia cardíaca congestive e insuficiencia renal crónica. al, 2013; Rakic et al, 2002). Se cree que la acción hipovo-
lémica de la indapamida es la responsable de los efectos
Dosis
cardiovasculares beneficiosos del fármaco. La disminu-
ESPECIE DOSIS ción de plasma y el volumen de líquido extracelular, junto
Canino 1 mg/kg SID, VO con una disminución de la resistencia vascular periférica
(por sistemas de retroalimentación autorreguladores vas-
Felino 1 mg/kg SID, VO
culares secundarios a la pérdida de sodio), actúan para
(Martínez et al, 1993). reducir la presión arterial en pacientes hipertensos que
reciben indapamida. El fármaco también puede producir
Benzotiazida (Dytide®) el bloqueo del canal del calcio en las células del músculo
liso, causando de ese modo la vasodilatación arteriolar. En
Mecanismo de acción: la benzotiazida es los diuréticos general, los diuréticos empeoran la hipertrofia del ventri-
tiazídicos aumentan las excreción de sodio, cloruros y culo izquierdo (HVI) y la tolerancia a la glucosa, y ejercen
agua al inhibir el transporte del ión sodio a través del epi- efectos perjudiciales sobre el perfil lipídico. La indapami-
telio tubular renal. Aunque las tiazidas tienen más de un da, sin embargo, parece reducir la HVI y no muestra efec-
efecto, el principal mecanismo responsable de la diuresis tos perjudiciales sobre los lípidos séricos y la tolerancia a
es la inhibición de la reabsorción del cloruro en la porción glucosa (Curb et al, 1996; Kasiske et al, 1995; Zeglin et al,
distal del asa ascendente, o sea en la primera sección del 2005; Al Qahtani et al, 2013; Rakic et al, 2002).
túbulo distal.
Farmacocinética: la indapamida se administra por vía
Farmacocinética: una vez se administra la benzotiazida, oral y se absorbe completamente en el tracto digestivo.
esta se absorbe con rapidez, con una biodisponibilidad La absorción no se ve afectada por los alimentos o los
de 60-70%, se une 30% a las proteínas plasmáticas, no antiácidos. Debido a su naturaleza lipofílica, indapami-
presenta metabolism hepático y se excreta renalmente, la da se distribuye ampliamente a través de los tejidos del
vida media de eliminación es de 5-15 horas. cuerpo y se une en un 71-79% a las proteínas de plasma
Efectos: diurético, antihipertensivo. (Curb et al, 1996; Kasiske et al, 1995; Zeglin et al, 2005;
Al Qahtani et al, 2013; Rakic et al, 2002). Se distribuye
Indicación: tratamiento de la hipertensión arterial en ca- preferentemente y de forma reversible a los eritrocitos, lo
ninos y edemas generales en la misma especie. que conduce a niveles más altos en la sangre entera en
Dosis comparación con plasma. No se sabe si la droga atra-
viesa la placenta o se distribuye en la leche materna. La
ESPECIE DOSIS indapamida sufre metabolismo hepático, excretándose un
Canino 0.5-1 mg/perro/día. 60% de la dosis en la orina en 48 horas, y entre 16-23%
en las heces a través de la bilis. La semivida de elimina-
(Martínez et al, 1993). ción es de 14-18 horas (Curb et al, 1996; Kasiske et al,
1995; Zeglin et al, 2005; Al Qahtani et al, 2013; Rakic et
Indapamida (Natrilix®, Indapress®, Natrixam®) al, 2002).
La indapamida es un antihipertensivo y diurético activo Efectos: diurético, con nutriereis media, solo alcanza el
por vía oral. Es el primero de una nueva clase de anti- 10% de sodio filtrado en esta parte inicial del TCD, no
hipertensivos/diuréticos llamados indolinas. (Curb et al, influyen en la capacidad de concentrar orina, baja la eli-
1996; Kasiske et al, 1995; Zeglin et al, 2005; Al Qahtani et minación de calcio y aumenta la de magnesio, en trata-
al, 2013; Rakic et al, 2002). mientos prolongados baja la eliminación de ácido úrico en
Mecanismo de acción: aunque el mecanismo de acción el TCP, inhibe paso de proinsulina a insulina, baja el vo-
no está completamente dilucidado, la indapamida parece lumen plasmático al inicio del tratamiento (Botana et al.,
actuar principalmente en los túbulos contorneados dis- 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
tales de la nefrona. El fármaco aumenta la excreción de Indicación: elección en tratamientos prolongados por su
sodio, cloruro y agua mediante la inhibición del transporte efecto leve y sostenido, edemas, tratamiento de la HTA
340
combinados con IECAS-propanolol, nefrolitiasis cálcica Indicación: es un diurético ahorrador de potasio que
que llevan a un desequilibrio Iónicos, diabetes insípida potencialmente podría ser utilizado como alternativa a la
nefrogénica (antidiuréticos), intoxicación con halógenos espironolactona, para el tratamiento adyuvante de insufi-
por excreción similar a la del cloro (González et al., 2015; ciencia cardíaca congestiva en perros, sin embargo, hay
Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013). poca experiencia asociada a su uso en perros o gatos
(Plumb, 2011; 2017).
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 2-4mg/kg BID, VO; 0.5-2 mg/kg BID, VO
Canino 4-6 mg/kg SID, VO; 1-2 mg/kg BID, VO
Felino 2-4mg/kg BID, VO; 1 mg/kg BID, VO; 1-2 mg/kg
BID, VO Felino 1-2 mg/kg BID, VO
Equino 0.5mg/kg BID, SID IM, IV (Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017).

Amilorida (Aquan®)
(Curb et al, 1996; Kasiske et al, 1995; Zeglin et al, 2005; Mecanismo de acción: bloquean canales de sodio de la
Al Qahtani et al, 2013; Rakic et al, 2002).
membrana luminal de las mismas células.
DIURÉTICOS AHORRADORES Farmacocinética: después de ser suministrada por vía

oral, la amilorida se aborbe rapidamente y comienza a ac-
DE POTASIO tuar, por lo general, entre las 2 y las 4 horas siguientes a
Utiliza bases orgánicas al unir dos tipos de medicamen- su administración. Los niveles plasmáticos máximos se
tos: obtienen a las 3-4 horas y la semivida plasmática oscila
entre 6 y 9 horas. Sus efectos diurético y natriurético son
Triamtereno (Diazide®) máximos hacia la cuarta hora, y existe actividad demos-
Mecanismo de acción: bloquean canales de sodio de la trable hasta, aproximadamente, 24 horas. Sin embargo,
membrana luminal de las mismas células, es un ahorra- la acción diurética eficaz del medicamento persiste sólo
dor de potasio (Plumb, 2017). durante unas 12 horas. La acción retentiva del potasio del
clorhidrato de amilorida aparece dentro de las primeras
Farmacocinética: no se encontraron datos farmaco-ci- 2 horas tras la administración oral, y alcanza su máxima
néticos para perros o gatos, pero se sabe que el triamte- actividad hacia aproximadamente la sexta a décima hora.
reno se absorbe rápidamente después de la administra- La acción eficaz del medicamento persiste por lo menos
ción oral y la biodisponibilidad es de alrededor del 85%. doce horas, aunque permanece una actividad antikaliu-
El inicio de la diuresis ocurre en 2 a 4 horas y disminuye rética demostrable durante 24 horas. Sus efectos sobre
después de unas 8 horas. El triamtereno se metaboliza en los electrolitos aumentan con la dosis hasta llegar a un
el hígado a 6-p-hidroxitriamterina y su conjugado de sul- máximo a los 15 mg aproximadamente (Brunton etl al
fato. Los metabolitos se eliminan en la bilis/heces y orina, 2018), el l fármaco no se metaboliza y es eliminado sin
la vida media de eliminación es aproximadamente de 2 alterar por vía renal. Aproximadamente el 50% de la dosis
horas (Plumb, 2017). administrada se elimina en la orina y un 40% en las heces
Efectos: es un diurético ahorrador de potasio, es impor- en 72 horas.
tante destacar que disminuye la reabsorción de sodio y Efectos: se trata de un diurpetico, ahorrador de potasio,
la secreción de potasio, escasa natriurésis (2% Na+ fil- además disminuye la reabsorción de sodio y la secreción
trado en TCD), también disminuye la tasa de excreción de potasio, escasa natriurésis (2% Na+ filtrado en TCD),
del Ca2+, Mg2+, K+ e H+, presentan moderada salurésis, también disminuye la tasa de excreción del Ca2+, Mg2+,
alcalinización de la orina, espironolactona depende de K+ e H+, presentan moderada salurésis, alcalinización de
la presencia de la aldosterona para poder actuar, puede la orina, espironolactona depende de la presencia de la
provocar alteración de las características sexuales como aldosterona para poder actuar, puede provocar alteración
ginecomastia, baja del libido (Botana et al., 2002). de las características sexuales como ginecomastia, baja
del libido (Botana et al., 2002).
341
Indicación: se usan para contrarrestar la hipopotasemia excretada en la leche materna. Tanto la espironolactona
de otros diuréticos en edemas crónicos, hipertensión ar- como sus metabolitos se unen extensamente a las pro-
terial en pacientes con problemas cardiovasculares, ede- teínas del plasma, por encima del 90%). El fármaco sin
mas de origen cardíaco y edemas (Botana, 2006). metabolizar, menos del 10% y los metabolitos se eliminan
a través de la orina. Una pequeña parte se elimina por ex-
Dosis
creción biliar. La semivida de eliminación de la canrenona
ESPECIE DOSIS es de 10 a 35 horas (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018).
Canino 0.1 mg/kg BID, VO Efectos: disminuye la reabsorción de sodio y la secreción
Felino 0.1 mg/kg BID, VO de potasio, escasa natriurésis (2% Na+ filtrado en TCD),
también disminuye la tasa de excreción del Ca2+, Mg2+,
(Ramsey, 2013). K+ e H+, presentan moderada salurésis, alcalinización de
la orina, espironolactona depende de la presencia de la
Espironolactona (Aldactone®)
aldosterona para poder actuar, puede provocar alteración
Mecanismo de acción: antagonista reversible de la al- de las características sexuales como ginecomastia, baja
dosterona al bloquear la síntesis de proteínas, por compe- del libido (Botana et al., 2002).
tición de su receptor en las células de la porción final del Indicación: se usan para contrarrestar la hipopotasemia
TCD y las principales del colector (Adams, 2001). de otros diuréticos en edemas crónicos y HTA, espirono-
Farmacocinética: mayor biodisponibilidad para la espi- lactona en hiperaldosteronismo 1° y edemas con hiperal-
ronolactona, menor unión a proteínas para amilorida, es- dosteronismo 2°, espironolactona es el diurético de elec-
pironolactona ampliamente metabolizada, sólo se elimina ción en cirrosis hepática (Botana et al., 2002).
un 10% por riñón, los otros por heces y riñón (Botana Interacciones: la espironolactona aumenta la semivida
et al., 2002). de la Digoxina y puede aumentar o disminuir la de la Di-
Una vez administrada vía oral en perros y gatos, apro- gitoxina, AINES, IECAS suprimen a la Espironolactona,
ximadamente el 70-90% de la dosis de espironolactona Triamtereno aumento las necesidades de insulina, poten-
es absorbida por el tracto digestivo después de una ad- cian acciones natriuréticas y antihipertensivo de furosemi-
ministración oral. El alimento puede aumentar la absor- da y tiazidas (Botana et al., 2002).
ción del fármaco. El comienzo de la diuresis es gradual, Contraindicaciones: suplementarían con sales de po-
alcanzándose el máximo a los 3 días. Después de dosis tasio, IR y diabetes mellitus por retención del ion, no com-
múltiples el efecto se mantiene durante 2 o 3 días. La binarlos entre sí.
semivida plasmática de la espironolactona es de 1.2 a 3
horas después de una dosis única. La espironolactona es Dosis
extensamente metabolizada en el hígado a metabolitos ESPECIE DOSIS
que también tienen propiedades diuréticas. El metabolito
Canino 1-2mg/kg BID, VO; 2-4 mg/kg BID, VO
más importante, la canrenona, es tan activo o más que
Felino 1-2mg/kg BID, VO; 4-6 mg/kg BID, VO
la propia espironolactona. Los metabolitos de la espiro-
nolactona pueden cruzar la placenta y la canrenona es (Adams, 2001; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011).
342
REFERENCIAS
macotherapy a pathophiologic approach. New York: McGraw Hill.
Ettinger, S., & Feldman, E. (2007). Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Madrid: El-
sevier.
book. Wiley-Blackwell. Iowa.
Martínez A, MA; Ynaraja R, E; Montoya A, A. (1993). Vademécum de cardiología. Clinica
veterinaria de pequeños animales.13 (4): 209-242.
Ramsey, I. Vademécum farmacológico de pequeños y exóticos. Lexus. Madrid
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
343
CAPÍTULO XI
LÍQUIDOS Y
ELECTROLITOS
En la medicina veterinaria la determinación del estado hidroelectrolítico tiene una gran

relevancia, en el mantenimiento del estado de homeostasis y el estado sanitario de los
pacientes animales, esto debido a que en las condiciones naturales en las cuales se
encuentran las diferentes especies animales, las pérdidas de fluidos son determinantes
en el estado de salud y supervivencia de las diferentes especies, tanto domésticas,
exóticas y silvestres.
Una falla en el estado de homeostasis electrolítica y de líquidos corporales, pueden
desencadenar la muerte del paciente por choque hipovolémicos, que en la mayoría de
los casos podrían ser superados si el médico tratante lograra restablecer correctamente
los líquidos perdidos por el paciente.
El diagnóstico de una deficiencia de fluidos corporales o de una alteración del equilibrio
entre los eletrolitos se basa inicialmente, al igual que cualquier otro tipo de diagnóstico,
en la historia clínica y reconocimiento físico del animal, las perdidas de agua tienden
ha ocasionar en los animales síntomas o signos tícamente identificables, como pliegue
cutáneo aumentado, mucosas palidas y secas, ojos hundidos y tiempos de llenado
capilar aumentados, mientras que el desbalance de electrolitos, puede llevar a estados
de depresión, rigidez, paralisis muscular, polipnea o posiciones corporales anormales,
como en el caso de la hipocalcemia bovina, con dobles del cuello o hipokalemia canina
con cabeza en posición de oración.
Debe insistirse en lo importante de tomar una buena historia clínica, la cual puede
proporcionar la correcta orientación de las muy variables causas que desencadenaron
la perdida de líquidos y electrolitos. Siendo el verdadero objetivo de que como médicos
veterinarios calculen no solo las pérdidas de los líquidos si no que determinen cual es
la solución hidratante, más pertinente para corregir el desequilibrio, para que de esta
manera se proporcione el tratamiento clínico adecuado y con mejor respuesta.
Una vez que se ha estipulado el tratamiento correctivo, el médico puede cambiar la
formulación al obtener los datos de laboratorio donde indique la verdadera proporción
electrolítica que presenta el paciente (este concepto puede ser muy pertinente para los
casos de pacientes pequeños como caninos y felinos pero en animales de granja es difícil
ya que en muchas ocasiones no se dispone de las pruebas de laboratorio y la lejanía
de estos centros diagnósticos dificulta comparar las necesidades con los elementos
repuestos). Debe tenerse en cuenta sobre todo para aquellos médicos dedicados a las
344
CAPÍTULO XI LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS
grandes especies que una buena historia clínica permitiría el caso del choque hipovolémico, que se relaciona con
obtener unos datos tan confiables que no es muy factible muchas enfermedades y de la cetoacidosis metabólica
los errores en la prescripción. que acompaña a la diabetes mellitus y al exceso de
Hay unos parámetros importantes a la hora de valorar al carbohidratos de fácil degradación (concentrado) en los
paciente con trastornos en los líquidos, uno puede ser bovinos, principalmente.
la presión arterial, la cual es frecuentemente medida en
medicina humana con tensiómetro, pero en veterinaria PLAN TERAPÉUTICO
siempre se ha presentado dificultades a la hora de la Existe una serie de preguntas que el clínico debe hacerse
medición en especial en pequeños animales, no solo cuando decide realizar la reposición hidroelectrolítica en
por la dificultad en la adquisición de los equipos, sino un paciente dado. En este apartado se tratará de dilucidar
en la variación de los valores que se presentan en un de una forma clara y básica estos cuestionamientos. En la
mismo animal, dependiendo de su posición, pero es práctica veterinaria tenemos que hacer frente la mayoría
muy importante que los médicos veterinarios conviertan de las veces a situaciones de agotamiento de volumen y,
la medición de la presión sanguínea en un protocolo en consecuencia, para decidir las necesidades de volumen
rutinario a la hora de evaluar un paciente, no solo enfermo necesitamos realizar algunos cálculos sobre la deficiencia
sino en sanos. En las especies mayores, como equino acumulada por el animal. Es a la vez importante recordar
y bovino la presión se intuye por el comportamiento que el tratamiento con fluidos sólo constituye una terapia
yugular, la presencia de reflujo yugular en muchos casos de apoyo o sostenimiento básica que debe ir acompañada
son indicativos de cuadros de hipertensión, mientras que por supuesto, en muchos casos, de una terapia “etiológica”
palidez de mucosas, tiempo de llenado capilar aumentado, como sucede en los casos de pacientes deshidratados
pliegue cutáneo y perdida de elasticidas de la piel, en un estado de infección bacteriana, en donde se debe
incluyendo ojos hundidos, se consideran claros signos de instaurar un tratamiento antibiótico específico contra el
hipotensión y deshidratación. En las las especies menores microorganismo sospechado o diagnosticado.
se determina por la producción de orina, y pueden ser
casi invariablemente orientaciones útiles en la valoración INDICACIÓN DE LÍQUIDOS
inicial del estado circulatorio del animal, así como en la Antes de empezar el plan hidroelectrolítico se debe
vigilancia de los progresos del tratamiento. responder algunas preguntas con respecto al trastorno
En la práctica clínica, la reposición de líquidos y electrolitos, que está presentado el paciente (anamnesis), lo primero
así como la vigilancia de su progreso en los pacientes que debe hacerse es una buena valoración del mismo,
que la necesitan, se realizan bajo condiciones netamente además del estado de hidratación para determinar sí es
clínicas y, salvo algunos casos en la práctica de pequeñas apropiado reponer alguna pérdida considerable de fluidos
especies, no se tiene en cuenta el valor que pueden tener en la enfermedad que está padeciendo.
algunos estudios de laboratorio útiles en estos pacientes
Lo ideal es que se realizaran algunas valoraciones
como los ionogramas. Es importante que se evalúen los
en laboratorio que ayudarían a determinar y valorar el
iones, sobre todo para determinar no solo déficit como
verdadero estado de hidratación del paciente, además
hiponatremia, hipocloremia, hipokalemia, sino determinar
determinar cuáles son los elementos que idealmente se
la presencia de un desorden ácido-básico, con cuadros de
deberían reponer, para ello se aconseja como mínimo
acidosis metabólica o alcalosis metabolica, según el caso.
medir el hematocrito, las proteínas totales y la densidad
Pero como ya se comentó, a veces no es posible llevar
urinaria, ya que son cuantificaciones susceptibles de ser
a cabo la valoración del paciente deshidratado apoyados
modificadas una vez se establece un agotamiento de
en una serie de exámenes de laboratorio, es evidente el
volumen (deshidratación).
profundo desconocimiento que regularmente tienen los
clínicos frente a la regulación fisiológica de los fluidos Una indicación del tratamiento con líquidos que a veces
corporales y sus electrólitos, así como del equilibrio acido- se pasa por alto, pero que debería ser siempre una
básico que el organismo realiza continuamente. asociación necesaria, es la cirugía.
En muchas ocasiones es claro el desconocimiento No estamos refiriendo aquella cirugía que requiere
de la fisiopatología de muchas enfermedades que se sedantes, tranquilizantes y anestésicos generales, puesto
relacionan con estados de deshidratación, como en que los procedimientos que se puedan llevar a cabo
345
con anestésicos locales por lo regular no requieren de hay casos de vómito moderado a severo se pierde potasio
reposición de líquidos (salvo algunas técnicas raquídeas). como mecanismo de compensación renal (para tratar de
conservar el sodio que se agota a la par).
El objetivo de mantener a un paciente en cirugía
conectado a líquidos intravenosos, es el mantenimiento En los carnívoros, las pérdidas patológicas fecales y
de la perfusión sanguínea renal y la administración de por vía oral van acompañadas de procesos de acidosis
fármacos por esta vía (incluyendo los de “emergencia” metabólica en el 95% de los casos. En consecuencia, se
como la adrenalina). debe reponer inicialmente con soluciones balanceadas
que proporcionen algún precursor del bicarbonato como
TIPO DE LÍQUIDOS QUE SE VA ADMINISTRAR el Lactato o el acetato, siempre y cuando se establezca
Lo primero que se debe tener en cuenta es la naturaleza la causa subyacente del trastorno gastrointestinal, debido
de la patología a tratar y considerar la composición del a que por ejemplo los pacientes con disfunción hepática,
fluido perdido. que estén vomitando no deben recibir solución de
Ringer Lactato (Hartman) para contrarrestar su acidosis
Las pérdidas son debidas trastornos gastrointestinales metabólica porque el precursor de bicarbonato que
(GI), como el vómito (especialmente en perros y gatos) y posee (Lactato) no puede ser transformado a bicarbonato
diarrea; que conllevan a pérdidas de iones como Cloro y por el hígado afectado, e invariablemente se convierte
protones (Ácido clorhídrico) junto con Sodio y agua. En el a ácido láctico a nivel muscular, lo que complica aún
primer caso hay pérdidas de Potasio, Cloro, Sodio y en el más su estado acido básico inicial por la acidosis láctica
segundo caso se pierde Potasio y Bicarbonato. Cuando presentada.
Principales perdidas por patología (Grant Maxie, 2007).

PATOLOGÍA PERDIDAS IÓNICAS DESEQUILIBRIO ÁCIDO-BÁSICO
Vómito persistente HCl-Na-K alcalosis metabólica leve y acidosis (cronicidad-duodenal)

Diarrea HCO3 Na-K-Cl
–
acidosis
Diabetes Mellitus (DM) K ó HCl-Na (vómito) alcalosis (simple)
Insuficiencia Renal Aguda (IRA) Na-Cl variable con retención de K acidosis
Insuficiencia Renal Crónica (IRC) Na-Cl-K variable acidosis
Insuficiencia Cardiaca Congestiva (ICC) Retención de Na-agua acidosis (crónica)
Shock hemorrágico Todos acidosis
Golpe de calor Na-K variable acidosis
GLUCOSA SODIO POTASIO CLORO CALCIO AMORTIGUADOR OSMOLARIDAD

LÍQUIDO (G/L) (MEQ/L) (MEQ/L) (MEQ/L) (MEQ/L) (MEQ/L) (MOSM/L)
D al 5% 50 0 0 0 0 0 252
D al 5% /SSF 50 154 0 154 0 0 560
SSF 0 154 0 154 0 0 308
Ringer 0 147.5 4 156 4.5 0 310
Hartman 0 130 4 109 3 28 (L) 272
SLN 90 20 108 20 84 0 41 (A) 331
D al 5% / Hartman 50 130 4 109 3 28 (L) 524
346
COMPOSICIÓN ELECTROLÍTICA DE LOS metabólica (por la pérdida de ácido clorhídrico en el pri-

LÍQUIDOS DISPONIBLES COMERCIALMENTE mero y de bicarbonato en el segundo).
En la diarrea las pérdidas electrolíticas son similares a las
D (Dextrosa); SSF (Solución salina fisiológica); mEq/L encontradas en los casos de vómito, con mayores pérdi-
(miliequivalente/Litro) mosm/L (miliosmoles/Litro); g/L das de Potasio y Bicarbonato y una acidosis metabólica
(gramos/Litro); L (Lactato); A (acetato) (Botana, 2002) más marcada. En los casos mixtos (vómito y diarrea con-
currentes) se aprecian desordenes iónicos mixtos con una
Existen dos tipos básicos de líquidos utilizados en la re- mayor tendencia a los estados acidóticos. De acuerdo a
posición clínica de fluidos, que en términos generales son este tipo de pérdidas, es posible realizar una adecuada
los denominados cristaloides y los coloides. elección hidroelectrolítica (suero) aunque no se tenga ac-
Los cristaloides son fluidos que están compuestos por ceso a un ionograma que corrobore tanto cualitativa como
agua y electrolitos, como sodio y cloro en el caso de la cuantitativamente las pérdidas.
SSF (Solución Salina al 0.9%); Sodio, Potasio, Cloro y Es por ello que comúnmente se restablecen las pérdidas
Calcio en el caso de Ringer, Hartman y Solución 90, es- asociadas a vómitos gástricos con soluciones ligeramente
tas dos últimas con aporte de precursores de bicarbonato acidificantes como SSF o Ringer, en especial con la últi-
(lactato y acetato respectivamente) como amortiguadores. ma por ser una solución balanceada (es decir, por poseer
Los cristaloides son los líquidos de elección en la mayoría una composición electrolítica parecida a la del plasma).
de casos porque estos por lo general, cursan con des- En los casos de vómitos debidos a obstrucciones gas-
equilibrios electrolíticos y acido básicos, los cuales son trointestinales (en particular a obstrucciones duodenales),
compensados por estos fluidos, además son frecuente- a diarreas o a casos mixtos la solución balanceada de
mente utilizados para el mantenimiento de los pacientes elección es la de Ringer Lactato o Hartman, esto se debe
hospitalizados, claro que teniendo en cuenta el origen de a que posee un precursor del bicarbonato como tampón,
la deshidratación. es útil para contrarrestar los estados acidóticos presentes
en estos pacientes.
Los coloides son útiles en procesos patológicos que se
encuentran asociados a pérdidas rápidas de la volemia La Solución 90 es útil en este mismo tipo de casos, par-
como suele suceder en los accidentes automovilísticos en ticularmente en animales que presenten concomitan-
perros y gatos, y en cualquier caso en donde existan pér- temente al vómito y/o la diarrea, una afección hepática
didas importantes de sangre en corto plazo que puedan como hepatitis o insuficiencia hepática, debido a que en
ser restituidas con este tipo de fluidos asociados a veces este estado de disfunción, esta solución al poseer acetato
a sangre entera o plasma con la finalidad de expandir el como precursor del bicarbonato no requiere metabolizar-
volumen plasmático. se a nivel hepático, y por ello es de elección en cualquier
caso de deshidratación con acidosis metabólica en pa-
Uno de los principales tipos de deshidratación que el clíni-
cientes con disfunción hepática.
co debe enfrentar por lo regular, es el asociado a estados
gastrointestinales que incluyen vómito y diarrea, especial- También se pueden realizar mezclas de soluciones para
mente en animales pequeños, en los cuales se constitu- conseguir fluidos balanceados, por ejemplo, ya se dijo
ye una de las causas que con mayor frecuencia pone en que la SSF por sí misma no es balanceada, pero es po-
riesgo sus vidas. sible mezclarla con Dextrosa al 5% a razón de 1:2, agre-
gándole a la mezcla final 20 meq/L de solución de KCl
El vómito puramente gástrico provoca pérdidas principal-
para conseguir dicho balance.
mente iones como Cloro, Hidrógeno, Sodio y en menor
cantidad Potasio. Mientras que en el vómito de origen Se puede mezclar dextrosa con cualquiera de las otras
duodenal además se pierden tampones importantes soluciones para aportar energía (aunque la Solución 90
como Bicarbonato. posee casi la mitad de glucosa que la Dextrosa al 5%) a
razón de 2:1 (2 partes de Dextrosa por una parte de las
Pese a que en ambos tipos de vómito las pérdidas iónicas
otras soluciones).
son similares, el estado acido básico no es el mismo ya
que en el de contenido gástrico regularmente se asocia a En pacientes hospitalizados en los que existe anorexia
una alcalosis metabólica y el de duodenal a una acidosis y/o vómito, y por ende, bajo o nulo aporte energético,
347
se puede suministrar glucosa al 50% a razón de 1mL/kg animales como en los casos de pacientes de bajo peso
peso vivo cada 8 horas I.V y soluciones multivitamínicos (razas miniaturas o neonatos), en caninos y felinos se uti-
más aminoácidos (Aminolyte®, Robavit®, Potenay®). lizan más la vena cefálica externa y la vena safena, en
primates la vena femoral, en aves silvestres la vena bra-
Es importante a la hora de escoger la solución a reponer
quial, en reptiles la vena yugular.
tener en cuenta si la patología cursa con shock circulato-
rio o sin este, debido a que en el caso de existir un shock, Vía Subcutánea (SC)
debe reponerse las perdidas con soluciones cristaloides
hipertónicas como las soluciones salinas al 3%-7% com- Es la vía de elección en perros pequeños y gatos con des-
binadas o no con soluciones coloides como los dextranos hidrataciones subclínicas menos de 5% sin vómito. Pue-
y el plasma a una mayor velocidad de perfusión que la den manejarse volúmenes de 10 mL/kg o de 50-200 mL
utilizada para casos de reposición sin shock hipovolémico por sitio de aplicación.
como se verá más adelante.
Debe tenerse presente que nunca debe ser la vía para los
caso de deshidratación severa, ni en los casos de hipoter-
VÍA DE REPOSICIÓN DE FLUIDOS mias, la razón es que un paciente en estado condiciones
La escogencia de la vía de administración de los fluidos presenta una marcada vasoconstricción periférica dismi-
depende en gran parte de la evolución, severidad y natu- nuye ostensiblemente el grado de absorción desde los
raleza de la enfermedad y de la adecuada valoración clíni- vasos sanguíneos de la piel hacia el torrente circulatorio
ca que se haga al paciente, en donde se incluye su estado (Cunningham, 2007).
de deshidratación calculado durante el examen físico.
Tampoco están indicadas las soluciones irritantes o hi-
Vía intravenosa (IV) pertónicas como la dextrosa debido a que promueven
inflamación, dolor y necrosis de la piel con desvitaliza-
Vía de elección cuando el porcentaje de deshidratación ción y perdida de la misma. Se utiliza con frecuencia para
calculado se encuentra entre el 6-10%. La ventaja es la realizar el mantenimiento de la hidratación de pacientes
rápida dispersión hidroelectrolítica, la mayor capacidad hospitalizados que han sido rehidratados previamente por
de volumen a administrar, recibe soluciones irritantes e vía IV y en los que es posible seguir hidratando por 1 ó
hipertónicas, es la de elección para mantener la perfusión dos días antes de ser enviados a casa o antes de usar la
renal y para hacerle frente a situaciones de urgencia ya vía oral.
que la mayoría de fármacos útiles para estos casos deben
Es posible utilizar esta vía para animales pequeños que
administrarse por esta vía y actúan de inmediato.
requieran líquidos de mantenimiento en casa con enfer-
Es la vía por la cual se toman las muestras de sangre ne- medades como la diabetes mellitus o la IRC no descom-
cesarias para vigilar el desarrollo y progreso de la patolo- pensadas.
gía tratada y por donde se vigila otros parámetros como la
medición de la presión venosa central y la presión arterial Vía oral (PO)
y de oxígeno (pulsoximetría, equipo de médico que no de
Es la vía fisiológica útil en pacientes sin alteraciones del
fácil adquisición en la práctica).
tracto GI como vómito o diarrea, aunque se ha utilizado
Las desventajas que tiene esta vía, son las posibles en pequeñas especies con diarreas leves sin vómito y en
complicaciones sépticas que se pueden presentar por grandes especies aún con diarreas moderadas.
mal manejo del equipo de hidratación por contaminación
La ventaja importante es que el líquido a administrar no
con agentes bacterianos (flebitis, septicemia), el mane-
debe ser estéril como en las demás vías y pueden utilizar-
jo intrahospitalario en pequeñas especies y la habilidad
se volúmenes moderados a grandes, incluso hipertónicos
que debe tener el clínico al colocar el catéter al interior de
como en la IV. Además el paciente no requiere hospitali-
la vena a perfundir (especialmente en casos severos de
zación y puede reponérsele líquidos diseñados para esta
deshidratación con colapso vascular).
vía como el Suero 60®, el Suero 75® y el Pedialyte®, entre
En grandes especies como los equinos y bovinos se bus- los preparados humanos o algunas soluciones de uso ve-
ca la administración a través de la vena yugular, aunque terinario asociadas a fármacos antidiarreicos y vitaminas
puede ser con frecuencia utilizado esta vía en pequeños como Zoo Diar N.F®, Electro Zoo C® y Vitapio®. Su uso en
348
bovinos y equinos requiere el paso a través de una sonda se encuentren en un estado de depresión tan marcado
nasogástrica. Debe aclararse que nunca debe administra- que no se muevan por sí solos en todo el día.
se suero oral en pacientes con vomito.
Uno de los protocolos más difundidos consiste en asegurar
Vía intraperitoneal (IP) el volumen estimado por porcentaje de deshidratación
durante las primeras 4-8 horas y luego continuar con la
Es una ruta de rápida absorción, puede recibir grandes terapia de mantenimiento por lo que resta del día.
volúmenes, pero sólo isotónicos y no irritantes debido
a que los fluidos hipertónicos atraen líquido desde la Otra forma utilizada a menudo es dividir el cálculo en tres
circulación general hacia la cavidad abdominal, con lo ó cuatro administraciones diarias, aunque este método
que se empeora el estado de deshidratación del paciente. resulta algo tedioso por que se tiene que manipular más al
paciente y con frecuencia se pierde el acceso venoso por
No debe utilizarse cuando se sospecha de sepsis en
cavidad peritoneal y una de las posibles complicaciones coágulos al interior del catéter. Independientemente del
cuando se usa esta vía la constituye el desarrollo método utilizado, debe realizarse valoraciones periódicas
de peritonitis o perforación visceral. Se utiliza casi del estado de hidratación, el trabajo cardiovascular y la
exclusivamente para la diálisis peritoneal en pequeñas perfusión renal, especialmente en pacientes con algún
especies. tipo de disfunción a este nivel (cardiópatas e insuficientes
renales) para evitar tanto sobrecargas vasculares como
Vía intraósea (IO) deshidrataciones.
Resulta bastante útil en perros y gatos muy jóvenes (la Un paciente en estado de shock circulatorio requiere
gran limitación es que el clínico debe tener destreza una mayor velocidad de perfusión para contrarrestar la
para la aplicación intraósea) en donde es difícil abordar hipovolemia. En estos casos se recomienda una velocidad
una vena periférica, especialmente en presencia de de hasta 70-90 mL/kg/hora en perros y hasta de 55 mL/
deshidrataciones severas con colapso vascular, ya que la kg/hora en gatos para cristaloides durante los primeros
médula ósea no se colapsa. 30-60 minutos sin causar efectos nocivos.
Puede recibir un gran volumen y variedad de soluciones Sí se combinan cristaloides con coloides se pueden
hipertónicas. Se realiza con la ayuda de infiltraciones disminuir las dosis de los primeros incluso en pacientes
periosticas de lidocaína al 1% y un adecuado con shock circulatorio hasta en un 60%. Las dosis de
procedimiento aséptico para evitar infecciones peligrosas coloides como el Dextran, Gelatina es de 10-20 mL/kg/
para la vida del paciente como lo es la osteomielitis. Este día en perros y de 5-10 mL/kg/día en gatos (Bonagura &
procedimiento se realiza sobre la tibia, el fémur, el ilion o Tweld, 2009; Plumb, 2011).
el húmero.
En pacientes que han de ser sometidos a cirugía se
VELOCIDAD DE APLICACIÓN recomiendan dosis de mantenimiento que fluctúan entre
5-10 mL/kg/hora que pueden ser elevadas al doble de
Está influenciada por la magnitud y rapidez con que se
la dosis mencionada en el caso de cirugías mayores
dan las perdidas.
(laparotomía exploratoria y toracotomías).
En primera instancia debe decirse que existen varios
protocolos de mantenimiento utilizados para reponer CANTIDAD DE LÍQUIDO
las perdidas en 24 horas debido en parte, a la rapidez ADMINISTRAR
con que deba rehidratarse al paciente al principio y
Existen dos métodos básicos para calcular la cuantía de
también, debido a que a diferencia de lo que sucede en
humanos, en animales una vez se calcula el volumen la deficiencia de volumen, es importante establecer los
para un periodo de mantenimiento (24 horas), es casi poercentajes de deshidratación, para todas las especies existe
imposible que se asegure el goteo calculado al principio unas escalas de calculo de porcentaje de deshidratación;
porque los pacientes difícilmente se quedarán quietos para condiciones generales se puede establecer la siguiente
para que pase todo el volumen estimado, a no ser que escala para varias especies animales.
349
Porcentaje deshidratación según signos clínicos.

PORCETAJE SIGNOS CLÍNICOS
No son detectables, animal que describen decaído, depresivo, comunican que esta enfermo, pero no
< 5%
se encuentran alteraciones fisiológicas
Frecuencia cardíaca aumentada, frecuencia respiratoria aumentada, tiempo llenado capilar
5-6%
aumentado > 2 seg, pliegue cutáneo aumentado
Taquicardia, taquipena, pulso modificado, pliegue cutáneo aumentado > 2 se, perdida elasticidas,
7-8%
mucosa pálida, ojos hundidos y xerostomia
Taquicardia, taquipena, pulso modificado, pliegue cutáneo aumentado > 2 se, perdida elasticidas,
9-12% mucosa pálida, ojos hundidos, xerostomia, alteraciones neurológicas, depresión, postración,
extremidades frías, signos de choque, pulso rápido y alterado
13-15% Estado de choque, estupor, coma y muerte inminente
(Remevet, 2020).
Método factorial: se basa en las deficiencias netas resultantes de las pérdidas anormales y en
el consumo insuficiente para hacer frente a las pérdidas normales. Aunque este procedimiento ha
demostrado ser efectivo no se usa muy a menudo en grandes animales, pero es frecuente e ideal
en pequeños animales, principalmente en caninos y felinos.
El método factorial considera todas las perdidas posibles que puede presentar un animal, por ende
la reposiciónd e líquidos es más exacta y eficaz, en algunos casos en poco usada porque es mucho
más complejo y requiere conocer los valores establecidos de las diferentes perdidas en caninos y
felinos.
Necesidades de reemplazo: es la valoración inicial y determina el volumen de líquido que es
necesario para reemplazar el déficit de hidratación. Se calcula así
Necesidades de mantenimiento: es el volumen diario rehidratación e incluyen las relacionadas con vómito,
necesario para mantener al animal en equilibrio (es decir, diarrea, poliuria, heridas o quemaduras grandes, drenaje,
sin cambio neto en el agua corporal). Este valor varía pérdidas peritoneales o pleurales, jadeo, fiebre y pérdida
entre 40-60 mL/kg/día, siendo el límite menor para perros de sangre. Si bien es difícil calcular algunas de ellas,
grandes y el mayor para perros pequeños y gatos. habitualmente se realizan los cálculos para vómito y
diarrea. En estos dos casos se calcula una pérdida de
Pérdidas sensibles: son las perdidas de líquidos que unos 60 a 80 mL por episodio de vómito y de unos 120 a
se dan por procesos medibles como la micción, se ha 150 mL por episodio de diarrea que deben ser sumadas
establecido un valor estándar de 1-2 mL/kg/hora de orina al cálculo inicial. En el caso de procedimientos quirúrgicos
para caninos y felinos en condiciones normales, un valor se ha calculado que una compresa de gasa de 10 cm2
para 24 horas de 24-48 mL/kg totales. saturada de sangre representa una pérdida sanguínea de
Perdidas insesibles: son aquellas que se dan por las 15 mL. Así, se estima que por cada mL de sangre pérdida,
perdidas de agua a través de la resporación o transpiración, se deben reponer 3 mL de solución cristaloide.
en este proceso se ha determinado que en promedio estas Perdida por ayuno: este tipo de perdida se ha relacionado
perdidas son alrededor de 12-24 mL/kg/día. a la cantidad de agua que se pierde por ausencia en el
Perdida contemporáneas o continuas: este tipo consumo de alimento, se ha establecido un valor promedio
de pérdidas son calculadas en el transcurso de la de 5 mL/kg/día por cada día de ayuno.
350
Valores de perdidas de líquidos en caninos y felinos según peso corporal

PERDIDA PERDIDA
MANTENIMIENTO VOMITO DIARREA ANOREXIA (ML/
PESO/ESPECIE SENSIBLE (ML/ INSENSIBLE
(ML/DÍA) (ML) (ML) KG/DÍA)
KG/DÍA) (ML/KG/DÍA)
Felino 60 24-48 12-24 60 100-120 5

Canino 0-15 kg 60 24-48 12-24 60 100-120 5
Canino 16-45 kg 40 24 24 80 120-150 5
Ejemplo un canino de 23 kg de peso, que presenta signos compatibles con con un estado de deshiratación del 7%,
presenta 2 días de ayuno, 5 vomitos, 3 diarreas, cual sería el volumen a reponer.
Método clínico: es el más usado, se basa exclusivamente Pero es un método bastante útil en todas las especies,
en el reconocimiento físico del animal. Se debe realizar revistiendo gran importancia en grandes animales debido
una valoración del estado de deshidratación del paciente a que en ellos se realizan cálculos muy básicos. Por
como ya se comentó en el examen semiológico, dando un ejemplo, una vaca de 500 kg de peso con un 10% de
valor porcentual que varía entre el 5-15%. deshidratación requerirá 50 L de fluidos así:
Las pérdidas menores a 5% no son detectables al examen
físico (deshidratación subclínica) y que las superiores
a 15% son incompatibles con la vida de los animales
domésticos, en general con la mayoría de vertebrados,
aunque hay casos extremos como los camélidos que
llegan a estados de deshidratación hasta del 20% o más. Como se ve, este es el único cálculo que habitualmente
se realiza en grandes animales. Con respecto a esto, en
Pero en la forma de realizar los cálculos se presentan la práctica clínica de estas especies es frecuente que ni
algunas dificultades, como en la evaluación de la piel, ya siquiera se realice este cálculo, o que no se administren
que animales en bajo estado nutricional, caquécticos o estos “aparentes” grandes volúmenes de líquidos debido
emaciados pierde elasticidad debido al agotamiento de la al costo que representa para muchos productores
grasa y de la proteína incluso cuando no se encuentran (relación costo/beneficio).
deshidratados, de esta forma se puede sobreestimar el
Calculo de la cantidad: para el calculo de la cantidad
grado de deshidratación de estos pacientes.
de gotas que un paciente canino y felino requiere, se sabe
La piel de los animales obesos tiende a mantener que la mayor parte de los equipos de infusión intravenosa
su elasticidad incluso cuando este se encuentra (IV) diseñados para seres humanos adultos suministra 20
deshidratado, de esta forma puede subestimarse su gotas/mL, llamado equipo de venoclisis macrogoteo, pero
grado de deshidratación. En muchos casos no se puede existe equipos de administración de líquidos que pueden
diferenciar cambios de pocos porcentajes como del 6 al ser 10-20 gotas/mL (macrogoteo), los cuales se deben
7%. usar para grandes animales como bovino, equino, suino y
Para estandarizar un estado de deshidratación, caninos que pesan más de 15 kg, para los caninos y felinos
se presenta un calculo estimado del porcentaje de de menos de 15 kg, se usan equipos de administración de
deshidratación en pacientes animales, según los signos 60 gotas/mL, llamados equipo de venoclisis microgoteo.
clínicos que se pueden ver evaluar, para varias especies Esta información se usa para calcular la frecuencia de
animales. goteo de la siguiente forma, suponga que usted debe
351
administrar un volumen total de 2 L de fluidos a un la fisiología del animal al provocar alteraciones en las
paciente en un periodo de 24 horas. ¿Cómo debe hacer reacciones químicas celulares, ya sea retardándolas o
el cálculo para administrar con cada uno de los equipos, acelerándolas. Cada valor en la (H+) se corresponde a la
por hora, por minuto y por segundo? vez con un valor específico de pH, así, en los animales
Cálculo para equipo adulto (macrogote domésticos, los valores normales de pH se encuentran
entre 7.35 y 7.45, lo cual corresponde a un valor de (H+)
entre 44-36 nmol/L, con algunas excepciones como en
la vaca que tiende a tener un rango más amplio (7.20-
7.55). Los extremos para el pH de 6.80 y 7.80 representan
estados de acidosis y alcalosis, respectivamente, que
se relacionan con estados activos del sistema nervioso
central (SNC).
Cuando hay acidosis se puede producir la muerte por
coma; si es alcalosis, por tetania o convulsiones; es
Ahora, sí 1 mL en macrogoteo equivale a 10-20 gotas, evidente, por tanto, la necesidad de mantener el equilibrio
entonces 1.39 mL equivale a 14-28 gotas/minuto a 0.023- ácido-base para que el organismo funcione normalmente.
0.046 gotas/seg. Para evitar o reducir al mínimo los cambios de estado
ácido-básico que se producen por agregación o pérdida
El cálculo para equipo pediátrico (microgoteo) es similar
de ácidos y bases, el organismo dispone de un sistema
hasta mL/seg, la diferencia radica como ya se dijo en el
número de gotas equivalentes a 1 mL, así: de autorregulación mediante factores fisicoquímicos y
fisiológicos, que se pueden agrupar en tres mecanismos
Sí 1 mL en microgoteo equivale a 60 gotas, entonces 1.39 de control con una rapidez de respuesta variable.
mL equivale a 83 gotas/min a 1.4 gotas/seg.
El primero se realiza en el plasma sanguíneo por medio
Tiempo de administración y duración de la fluidoterapia de reacciones fisicoquímicas y es el más rápido, los otros
dos son controles realizados por el sistema respiratorio
En forma ideal, el tratamiento con líquidos se suspende y renal, siendo este último el mecanismo más lento de
cuando se restaura la hidratación y el animal puede adaptación (varias horas a días) pero el más eficaz de los
mantener un equilibrio de líquidos por sí mismo mediante tres mencionados.
el consumo de alimentos y agua, para lo cual obviamente
el paciente debe de haber dejado de vomitar. Como puede verse es necesario entender adecuadamente
la fisiología normal de este equilibrio, así como el de la
Al recuperarse el paciente, el tratamiento suele homeostasis de los electrólitos para poder enfrentar
reducirse en forma gradual con disminución del volumen de forma apropiada los estados de deshidratación y
administrado de líquido de 25 a 50% al día. Cuando es desequilibrio electrolítico y ácido-básico de nuestros
posible, el tratamiento durante este periodo debe cambiar pacientes.
de vía endovenosa a subcutánea con base en el volumen
de líquido por administrarse cada día para la vía SC. Si un El pH del plasma es normal, siempre que sea normal el
animal permanece anoréxico de tres a cinco días, se debe cociente entre la Presión de CO2 (PCO2) controlada por el
considerar el tratamiento nutricional entérico o parenteral sistema respiratorio y el bicarbonato (HCO3-) controlado a
(para pequeñas especies especialmente). nivel renal y plasmático.
En términos generales, los desequilibrios ácido-básicos se
Equilibrio ácido-básico
clasifican dependiendo del origen en acidosis y alcalosis
Fisiológicamente cuando se hace referencia al equilibrio metabólicas (desequilibrios del HCO3-); y en acidosis y
ácido-base, se habla de la regulación en la concentración alcalosis respiratorias (desequilibrios de la PCO2).
del ión hidrógeno (H+) en los líquidos corporales. Acidosis metabólica: constituye la alteración más
El mantenimiento de su concentración normal es importante del equilibrio ácido-básico que requiere
fundamental, ya que las variaciones de dicho valor, por fluidoterapia (Cunningham, 2007; Kolb, Ketz, Schräeder,
ligeras que sean, tienen importantes consecuencias en & Seidel, 1987).
352
Se disminuye el contenido de bicarbonato en el plasma con aumento en la reabsorción renal de bicarbonato para
debido a pérdida del ión, por su dilución o por acumulación aumentar el pH sanguíneo (García-Sacristán, 1995).
de iones H+. Como mecanismo compensador, se da
Alcalosis respiratoria: en este desequilibrio se
hiperventilación para eliminar CO2 debido a que en esta
disminuye la PCO2 debido a hiperventilación en grandes
acidosis la (CO2) aumenta (lo que disminuye el pH), y
alturas y encefalitis. Como compensación, se genera una
esta estimula el centro respiratorio a nivel del SNC con
hipoventilación similar a la presentada en la alcalosis
lo que la frecuencia y la profundidad de la respiración se
metabólica y a nivel renal se aumenta la excreción de
incrementan y se aumenta el pH (García-Sacristán, 1995).
bicarbonato para disminuir el pH de la sangre (Botana,
Alcalosis metabólica: que supone un exceso primario Landoni, & Jiménez, 2002; García-Sacristán, 1995).
de bicarbonato (resultante por lo general de una pérdida
Estas cuatro alteraciones no suelen presentarse cada
o estancamiento de ácido gástrico). En este estado, la
una de forma independiente, sino que normalmente
[CO2] disminuye en la sangre, este estímulo provoca una
son desequilibrios mixtos que implican la aparición de
depresión del centro respiratorio, y consecuentemente,
ambos tipos de acidosis o alcalosis (observe que parte
menor tasa respiratoria y disminución de la profundidad
del proceso de compensación es similar para ambos
respiratoria con hipoventilación compensatoria para
tipos de acidosis o alcalosis). En la práctica sólo las
aumentar así la PCO2 y disminuir el pH (Cunningham,
alteraciones de tipo metabólico son tratadas con apoyo
2007).
de fluidos, y sólo las respiratorias son tenidas en cuenta
Acidosis respiratoria: debida a una deficiencia en la cuando pueden complicar un desequilibrio metabólico ya
función respiratoria, por hipoventilación, neumopatías y instaurado (por ejemplo cuando un paciente con acidosis
depresión de los centros respiratorios lo que aumenta la metabólica tiene que ser sometido a cirugía o presenta
[CO2]. La compensación es similar a la que se da en la una enfermedad pulmonar, el desequilibrio respiratorio
acidosis metabólica, es decir, hiperventilación. Además se puede llegar a reforzar la alteración metabólica o impedir
aumenta la excreción renal de H+ y amortiguación de H+ que se dé una compensación normal).
REFERENCIAS
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica Veterinaria
García-Sacristán, A. (1995). Fisiología Veterinaria. Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Grant Maxie, M. (2007). Jubb, Kennedy & Palmer’s Pathology of Domestic Animals. Oxford:
Saunders.
Kolb, E., Ketz, H. A., Schräeder, L., & Seidel, H. (1987). Fisiología Veterinaria. Zaragoza:
Acribia.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC. (2012). Canine and Feline Dermatology Drug Handbook.
Wiley-Blackwell. Iowa.
353
CAPÍTULO XII
FARMACOLOGÍA DEL
SISTEMA REPRODUCTIVO y
SISTEMA ENDOCRINO
INTRODUCCIÓN
A nivel del sistema nervioso central el hipotálamo es el encargado de liberar la GnRH,
que como hormona estimulante realiza una acción sobre la porción anterior de la hipófisis
(adenohipófisis) para que esta a su vez libere las hormonas LH y FSH, cuando la segunda
actúa sobre el ovario de la hembra para que se desarrolle el folículo (Cunningham, 2007;
Hafez, 1996).
El folículo en desarrollo presenta un incremento en las células de la granulosa que tienen
la función de producir los estrógenos, los cuales darán las características sexuales feme-
ninas y ocasionarán en las hembras los signos del calor (Cunningham, 2007).
Pero son los mismos estrógenos que a nivel del SNC harán su efecto psíquico para que
las hembras de todas las especies acepten a los machos y se sientan atraídas por ellos.
Es decir ocasionan como lo dijimos antes los síntomas del calor, como micciones frecuen-
tes, vulva grande, cola en bandera, etc (Hafez, 1996).
Mientras que en la porción posterior de la hipófisis (neurohipófisis), es estimulada por re-
ceptores eferentes para que produzca la hormona de la lactancia llamada Oxitocina, que
también tiene efecto sobre el útero promoviendo las contracciones de este y así efectuar
el parto (Rijinberk, 2005).
Una vez se es estimulada las células foliculares a través de la FSH, llega un momento
donde estas mismas células producen otra hormona llamada inhibina, que detiene la
cascada de la FSH para que no se produzca más.
La explicación de este fenómeno se debe a que para la GnRH debe haber un punto de
paro para la FSH y así poder estimular otra de las hormonas adenohipofisiarias, la LH y
con ella la luteinización del folículo, que llevará a la salida de los óvulos (Cunningham,
2007; Hafez, 1996).
354
CAPÍTULO XII FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTIVO y SISTEMA ENDOCRINO
Posterior a la ovulación se debe formar en el ovario una SITIOS BÁSICOS DE PRODUCCIÓN

nueva estructura llamada Cuerpo Lúteo, la función más
importante de esta nueva estructura es producir una sus-
DE LAS PRINCIPALES
tancia llamada Progesterona, ella cumple la función de HORMONAS SEXUALES
mantener la gestación en todas las especies, ya que se
HORMONA SITIO DE PRODUCCIÓN
supone que posterior a la ovulación se debe presentar el
apareamiento con la consecuente unión de óvulo y es- Estrógenos Células de la granulosa del ovario
permatozoide, para formar nuevos zigotos (Hafez, 1996). Testosterona Células de Leydig
Además de este proceso donde la progesterona mantiene Progesterona Células del cuerpo lúteo del ovario.
la gestación, se presenta por un fenómeno casi exclusi- Oxitocina Neurohipófisis
vamente físico, como la falta de espacio dentro del útero, Prostaglandina F2α Células del endometrio
la liberación del Cortisol, que genera gran liberación de Prostaglandina E2α Células parietales del estómago
Prostaglandinas, principalmente la de acción sexual la
Prolactina Epífisis
F2α, que ocasiona dilución del cuerpo lúteo por falla en la
irrigación sanguínea de este, que ocasiona degeneración FSH Adenohipófisis
de sus células, esto lleva a que se elimine la progesterona LH Adenohipófisis

que mantiene la gestación y se dé el parto (Feldman &
(Cunningham, 2007; Fradson et al., 2009; Hafez, 1996).
Nelson, 2007; Hafez, 1996).
ESTRÓGENOS
La hipófisis en especial la neurohipófisis produce otra hor-
mona no sexual que se conoce como la Hormona anti diu- Mecanismo de acción: como lo habíamos anotado los
rética ADH, la cual no trataremos en este capítulo pues se estrógenos son los responsables de mantener las carac-
habla de ella en farmacología renal (Cunningham, 2007). terísticas físicas femeninas y de ocasionar los síntomas
del calor o estro en las hembras, debido a la acción de los
elevados niveles de FSH que permiten la proliferación de
las células de la granulosa (Hafez, 1996).
EXTRUCTURA QUÍMICA
Provoca en las hembras aumento de las glándulas endo-
DE LAS HORMONAS metriales, cambio en el epitelio vaginal, básica para que
Antes de hablar de las distintas hormonas es importan- se dé la implantación de los embriones en especial en
te que quede clara la función de cada una ya que este los cerdos, control sobre otras hormonas sexuales, en
será el uso que farmacológicamente se hará de ellas o de especial es antagonista fisiológico y competitivo de la pro-
sus análogos sintéticos y antagonistas (Fradson, Wilke, & gesterona, estimula a la GnRH para que se presente la
Dee Fails, 2009). ovulación, por la liberación de la LH, estimula la contrac-
ción uterina ascendente, maduración de los órganos se-
Péptidos: son uniones sencillas de aminoácidos unidos
xuales femeninos, influyen en el comportamiento sexual
por cadenas simples entre estas se encuentran: GnRH,
secundario, crecimiento de la glándula mamaria, anabóli-
Oxitocina.
co, promueve la ganancia de peso, ganancia de proteína
Proteínas: son formados por varias cadenas de aminoá- y retención de agua (Botana, Landoni, & Jiménez, 2002;
cidos que se describen en dos cadenas una α y β, con gli- Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
coproteínas unidas por puentes Disulfuro, en este grupo El receptor interactúa con secuencias de nucleótido espe-
están: FSH, LH, ECG, HCG. cíficas denominadas elementos de reacción a estrógenos
Esteroides: hormonas más complejas de cadenas largas (ERE) presentes en genes precondicionados, y esta inte-
de peso molecular alto (varios Daltons), pertenecen a es- racción incrementa, o en algunas situaciones disminuye, la
tas: Progesterona y Estrógeno. transcripción de genes regulados por hormonas. Además de
los elementos de reacción a estrógenos, muchos genes con
Ácidos grasos: moléculas lipidias entre estas están: capacidad de respuesta a estrógenos contienen elementos
Prostaglandinas F2α y E2α (Fradson et al., 2009). que median las acciones de otros factores reguladores.
355
Esto puede proporcionar un mecanismo mediante el cual Sintéticos

las señales provenientes de estrógenos y otros compuestos
● Dietilestilbestrol.
convergen en sitios genómicos comunes para integrar res-
puestas celulares a múltiples estímulos. ● Clomifeno
● Etinilestradiol
Los estrógenos se absorben bien por cualquier vía, inclui-
das la piel y la vagina, pero los estrógenos naturales por ● Benzestrol
vía oral sufren rápida inactivación intestinal y hepá- tica por ● Hexestrol
la acción de la 17b-hidroxiesteroide-deshidrogenasa, produ-
Estradiol (EstroZOO®, Revalor-H, Synovex®)
ciendo un elevado índice estrona/estradiol; por ello, su bio-
disponibilidad oral es muy baja y no resulta eficaz esta vía. Mecanismo de acción: se cree que los estrógenos, al
En cambio, por vía transcutánea o vaginal alcanzan ni- igual que otras hormonas esteroides, actúan principal-
veles de estradiol en el intervalo de la fase folicular nor- mente por medio de regulación de la expresión de genes.
mal, con menor elevación de la estrona. Los estrógenos Los receptores de estrógenos se encuentran en las vías
sintéticos, tanto esteroides como no esteroides, se me- reproductoras femeninas, mamas, la hipófisis, el hipotála-
tabolizan lentamente y por ello se emplean por vía oral. mo, hueso, hígado y otros órganos, así como en diversos
Determinados ésteres arilo y alquilo retrasan extraordi-
tejidos en machos.
nariamente la absorción parenteral; su acción se inicia
lentamente, pero llega a durar varias semanas (valerato y Farmacocinética: no esta clara la farmacocinética del
cipionato de estradiol). Los estrógenos naturales se fijan estradiol en medicina veterinaria, en los humanos, los es-
en el plasma a la albúmina y a la globulina fijadora de trógenos después de la administración IM se absorben
hormonas sexuales. rápidamente y la absorción continúa durante varios días,
En el hígado, el estradiol se oxida en estrona y estriol; mientras que los estrógenos esterificados (por ejemplo,
todos ellos sufren conjugaciones para convertirse en glu- estradiol cipionato) han retrasado la absorción después
curónidos (C3 y C16) y en sulfatos (C3), reduciendo así de la administración IM, estos se distribuyen por todo el
su actividad y facilitando su eliminación biliar y urinaria; cuerpo y se acumulan en tejido adiposo. La eliminación
en el intestino, el glucurónido se puede hidrolizar y el es- de los estrógenos esteroideos ocurre principalmente por
trógeno se reabsorbe. El etinilestradiol y los estilbenos
metabolismo hepático, los estrógenos y sus metabolitos
se metabolizan lentamente en el hígado por mecanismos
se excreta principalmente en la orina, pero también se ex-
parecidos. Pero los estilbenos pueden sufrir procesos de
oxidación con formación de reactivos intermedios de tipo creta en la bilis (Plumb, 2017).
semiquinona y quinona, que pueden ser responsables de Indicación: promueve el crecimiento, favoreciendo la
su acción teratógena y carcinógena. La metabolización síntesis de proteína, incrementando la ganancia diaria de
de los estrógenos es estimulada por diversos inductores, peso, mejorando la conversión alimenticia y reduciendo el
entre los que destacan los barbitúricos y la rifampicina.
periodo de finalización en la engorda de ganado bovino.
Advertencia: los excesos ocasionan piómetra, principal- La respuesta del implante tiene una duración de 120 a
mente en caninos y felinos, infertilidad, afectan la migra- 140 días; si se requiere mejorar la respuesta productiva
ción de embriones, anemia aplásica en caninos (Maddi- durante la etapa de finalización, se recomienda la reim-
son, Page, & Church, 2008).
plantación de los animales a los 60 o 70 días.
Clases: en medicina se han encontrado varios tipos
Este fármaco en presentación de Benzoato de estradiol
de estrógenos, los cuales se clasifican en dos grandes
grupos: los naturales y los sintéticos (Goodman Gilman, se utiliza como cualquier estrógeno Es el más utilizado
Hardman, & Limbird, 2001). en medicina veterinaria, en especial en la inducción del
celor en grandes animales así como método alternativo
Naturales
en las explotaciones donde se busca mayor fertilidad,
● Estradiol sincronización de estro (aunque no es el más específico
● Estrona para este fin, pero se utiliza convencionalmente) (Botana
● Estriol et al., 2002).
356
Dosis Contraindicaciones: nunca usar en la gestación, no

usar en machos, caninos y felinos puede producir ane-
ESPECIE DOSIS
mia aplásica, no usar en animales jóvenes, no en casos
0.022-0.44 mg/kg 72 horas posterior a la monta y re- de anemia, tiempo de retiro en leche 2 días (Sumano
Canino petir a las 48 horas; 0.1-0.2 mg IM; 22-44 µg/kg IM;
López & Ocampo Camberos, 2006), Solo existen presen-
0.2-0.5 mg/kg IM
taciones humanas, es el estrógeno que más se utiliza en
0.125-0.25 mg/kg 40 horas posterior a la monta y re-
Felino
petir a las 48 horas, 250 µg IM
seres humanos para corregir los desórdenes hormonas
menopáusicos (Brunton, Lazo, & Parjer, 2007), no es de
Equino 5-10 mg IM
mucho uso en veterinaria.
Suino 1.25 mg IM
Implante de 20 mg, implante 28 mg en la cara medial Dosis
Bovino
de la oreja; 15-20 mg IM, SC
ESPECIE DOSIS
(Plumb, 2011; 2018; Restrepo Salazar, 2013; 2018; González, 2008). Canino 20-50 mg IM, 48-96 horas posterior a la monta
Bovino 0.1-1 mg/kg IM x 5-7 días
Estrona (Premarin®, Ayerogeno®)
(Sánchez et al 1993; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011;
Mecanismo de acción: análogo de los estrógenos Restrepo Salazar, 2013).
comporales, estimulando como agonista los receptores
estrogénicos (E1) y controlando las funciones sexuales Estriol (Ovestin®)
femeninas, el celo, intensidad y comportándose como
anabólico sexual. Mecanismo de acción: es un agonista natural de los es-
trógenos, es un metabolito del estradiol, agonista de los
Farmacocinética: después de la administración vía oral, receptores E3, su acción es más leve que los demás.
los estrógenos naturales se absorben rápidamente, pero
Farmacocinetica: después de la administración de es-
son metabolizados por las bacterias intestinales y sobre
triol la absorción por vía vaginal de estriol asegura una
todo a nivel hepático, lo que determina una significativa
disponibilidad óptima en el lugar de acción. Estriol también
disminución en su biodisponibilidad, mientras que los es-
se absorbe a la circulación general, y esto se demuestra
trógenos semisintéticos y sintéticos pueden administrarse
por el incremento de los niveles plasmáticos de estriol no
por esta vía con mayor seguridad, cuando se administran
conjugado. En cuanto a su distribución, los niveles plas-
vía parenteral en soluciones oleosas, son muy liposo-
máticos máximos se alcanzan en 1‑2 horas después de la
lubles y su absorción es lenta y prolongada cuando se
aplicación. Tras la aplicación vaginal de 0.5 mg de estriol
utilizan esteres (se separan lentamente del aceite) sean
la concentración máxima (Cmax) es de aproximadamente
estos naturales (benzoato de estradiol) o sintéticos (di-
100 pg/mL, la Cmin es aproximadamente de 25 pg/mL y la
propionato de dietilestilbestrol). Cuando mas larga es la
Cpromedio es de aproximadamente 70 pg/mL. Después
cadena lateral más prolongada será su acción, obtenién-
de 3 semanas de administración diaria de 0.5 mg de es-
dose una concentración estable durante mayor tiempo,
triol vaginal, la Cpromedio disminuye a 40 pg/mL. En un
como por ejemplo con el valerianato o cipionato de es-
estudio clínico, 12 semanas después de la administración
tradiol. Una vez los estrógenos están el el torrente san-
de estriol crema, los niveles plasmáticos medios medidos
guíneo tiene una alta distribución, se unen a la globulina
12 horas después de la administración fueron 8.5 pg/mL,
fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en un 95% y se
el rango intercuartil (RIQ) es 3.3-24.3 pg/mL. Tras una
distribuyen por todo el organismo (distribución generaliza-
media de 21 meses (RIQ, 9.2-38.4 pg/mL) administrán-
da). Se pueden depositar en tejido adiposo, esto que es
dose tres veces por semana, los niveles séricos de estriol
poco significante para los naturales, el sitio más importan-
en el grupo crónico fueron de 5.5 pg/mL (RIQ, 1.9-10.2
te de biotrasformación de la estrona es el hígado, con una
pg/mL). Casi todo el estriol (90%) se fija a la albúmina
reacción que es la deshidrogenación estrona en estriol, la
plasmática y a diferencia de otros estrógenos, apenas se
mayor parte de los estrógenos se conjugan con el acido
une a la globulina transportadora de hormonas sexuales
sulfúrico y en menor proporción al ácido glucurónico.
(SHBG). El metabolismo de estriol consiste principalmen-
Indicación: como anabólico para ganancia de peso, inte en conjugación y desconjugación durante la circulación
dución del celo en bovinos. enterohepática. La eliminación del estriol, ya que es un
357
producto metabólico final, se excreta principalmente por la testosterona), tratamiento de la incontinencia en perras
la orina en su forma conjugada. Únicamente una peque- ovario histerectomizadas o geriátricas, supresión de la
ña parte (± 2%) se excreta por las heces, principalmente lactancia o seudociesis canina, tratamiento para el ade-
como estriol no conjugado (Brunton et al, 2019). noma anal canino, tratamiento para la hipertrofia prostáti-
Indicación: es particularmente eficaz en el tratamiento de ca canina (Ettinger & Feldman, 2007; Feldman & Nelson,
los síntomas genitourinarios, en caso de atrofia del trac- 2007; Madisson, Page, & Church, 2008).
to genitourinario bajo, estriol induce la normalización del Contraindicaciones: igual que todos los estrógenos.
epitelio urogenital y ayuda a restaurar la microflora normal
Dosis
y el pH fisiológico de la vagina, en consecuencia, ayuda
a prevenir las infecciones del epitelio urogenital, además ESPECIE DOSIS
de su acción localiza muy descrita en mujeres, sirve para 10-25 mg SID, IM, SC; 100-150 mg SID, IM; 0.1-
trastornos, genitourinarios, como atrofias asociadas a la Bovino 1 mg/kg IM, SID x 5-7 días; 3-1000 mg Implante
deficiencia de estrógenos, como las que se producen en por 3 meses
la ovariohisterectomía juvenil (Papich, 2016) y atrofia de Equino 10-25 mg SID, IM, SC
vagina (Brunton et al, 2018) Suino 3-10 mg SID, SC
Dosis Canino
0.2-5 mg SID, SC; 0.02 mg/kg SID, SC por 3-5
días
ESPECIE DOSIS 0.2-5 mg SID, SC; 0.02 mg/kg SID, SC por 3-5
Felino
Canino 2 mg/kg SID, VO, Vaginal x 7 días días
(Papich, 2016). (Bonagura & Tweld, 2009; Botana, Landoni, & Jiménez, 2002b;
Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; 2018).
Dietilestilbestrol (Dimeprost®)
Clomifeno (Clomid®, Serophene®)
Mecanismo de acción: el dietilestilbestrol es un agonista
natural de los estrógenos, es un metabolito del estradiol, Mecanismo de acción: el clomifeno se clasifica como
agonista de los receptores E3 (Brunton et al, 2019). un receptor-modulador selectivo de estrógenos (SERM)
debido a su capacidad para competir con el estradiol para
Farmacocinética: el dietilestibestrol, se absorbe bien en los receptores de estrógeno a nivel del hipotálamo. El clo-
el tracto gastrointestinal de los animales monogástricos. mifeno bloquea la retroalimentación negativa normal de
Su metabolismo es netamente por hígado, el cuale s len- estradiol circulante sobre el hipotálamo, previniendo que
to, su principal forma es conjugado al ácido glucurónido, se reduzcan los niveles de estrógenos como consecuecia
luego se excreta en orina y heces a las 24 horas. de la reducción de la producción de hormona liberadora
Indicación: anabólico para bovinos; el más utilizado en de gonadotropina (GnRH) (Brunton et al, 2018).
medicina veterinaria, en especial en la inducción del calor
El clomifeno es también un agonista débil de estrógenos
en grandes animales así como método alternativo en las
y puede interactuar con los tejidos del receptor de estró-
explotaciones donde se busca mayor fertilidad, sincroniza-
geno que contiene, incluyendo el ovario, endometrio, la
ción de estro (aunque no es el más específico para este fin,
vagina y el cuello uterino, en el cuello del útero, el clomife-
pero se utiliza convencionalmente) (Botana et al., 2002ª).
no puede interferir con la capacidad de las glándulas del
Dentro de otras indicaciones que tiene los estrógenos es- moco cervical para producir secreciones que favorecen la
tán: tratamiento de la vaginitis, en especial en bovinos, motilidad del esperma y la concepción.
cerdos y equinos, tratamiento del anestro, expulsión del
Los efectos estrogénicos de clomifeno son secundarios
feto, debido a la acción que tiene los estrógenos al sen-
a los principales efectos en la función hipotálamo-hipófi-
sibilizar el útero a la oxitocina, inducción del celo por es-
sis-ovario, pero no exhibe efectos androgénicos, anti-an-
timulación de la LH y FSH, tratamiento para la expulsión
drogénicos, o progestágenos, ni afecta a la pituitaria-tiroi-
de placentas, anticonceptivo (frecuente en humanos) en
des o función-hipofisario-adrenal.
caninos y felinos tiene gran cantidad de efectos secun-
darios nocivos, no es el de elección, tratamiento de la Farmacocinética: se administra por vía oral y se absor-
incontinencia urinaria del macho canino (antagonista de be bien en el tracto GI. El clomifeno es una combinación
358
de isómeros racémicas, enclomifeno y zuclomifeno, que cas. El volumen de distribución medio aparente de dros-
pueden tener diferentes parámetros farmacocinéticos y pirenona es de 3.7 L/kg; se metaboliza intensamente tras
farmacodinámicos que no han sido completamente di- su administración por vía oral. En plasma, los principales
lucidado, el zuclomifeno se cree que es el isómero más metabolitos son la forma ácida de drospirenona, que se
estrogénica. El destino metabólico de clomifeno no ha genera por la apertura del anillo lactona, y el 4.5- dihi-
sido completamente establecida, pero la droga parece dro-drospirenona-3-sulfato; los dos se forman sin la inter-
sufrir metabolismo hepático. Tanto fármaco inalterado y vención del sistema P450. Una pequeña parte es metabo-
sus metabolitos se excretan en las heces a través de la lizada por el citocromo P450 3A4, y ha demostrado tener
bilis. Parece ocurrir también un reciclado estéreo especí- capacidad de inhibir esta enzima y también los citocromos
fico enterohepático o secuestrante con el isómero zuclo- P450 1A1, P450 2C9 y P450 2C19, in vitro. La tasa de
mifeno que se puede acumular durante varios ciclos de aclaramiento metabólico de drospirenona en suero es de
tratamiento. La vida media de clomifeno estableció en 5 1.5 mL/kg/min, se elimina sólo en cantidades mínimas en
días, pero los estudios con dosis radiomarcadas han de- forma inalterada. Los metabolitos se eliminan por heces
mostrado que el fármaco se puede encontrar en las heces y orina, la semivida de eliminación de los metabolitos por
durante un máximo de 6 semanas. orina y heces es de unas 40 horas (Brunton etal, 2018).
Indicación: tratamiento de la infertilidad en hembras por Indicación: parala prevención de la gestación en la hem-
anovulación, la ovulación irregular o defectos de la fase bra canina, es importa destacar los efectos lesivos que
lútea, ovarios con quiste, azoospermia y oligospermia. tienen los estrógenos en caninos y felinos para este fin
Dosis Dosis
Canino 0.5-0.7 mg/kg SID, VO; 0.1 mg/kg SID, VO Canino 0.25-1 mg/kg IM
Felino 0.25-1 mg/kg IM
(Lee et al, 2002).
(Feldman y Nelson, 2007).
Etinilestradiol (Drospirenona®)
Mecanismo de acción: el etinilestradiol es un estrógeno PROGESTAGENOS
esteroídico sintético, derivado del estradiol, para admi- Mecanismo de acción: la progesterona actúa a nivel del
nistración oral. Al igual que el estradiol, el etinilestradiol endometrio aumentando la secreción glandular, con el fin
ocasiona un aumento del grosor y la cornificación de la de crear un ambiente cómodo para el mantenimiento de
vagina y promueve la proliferación del endometrio. El eti- la gestación (Hafez, 1996).
nilestradiol se utiliza en el tratamiento del hipogonadismo
No solo es para el mantenimiento de la gestación que la
femenino, es usado como método anticonceptivo en la
progesterona existe, además de esta función esta hor-
hembra canina y felina.
mona tiene un efecto anabólico bien importante, en las
Farmacocinética: se absorbe de forma rápida y casi hembras cuando están en gestación se le llama anabo-
completa por vía oral, tras la administración de una dosis lismo gestacional, y en los machos, muy utilizados en
única se alcanzan concentraciones séricas máximas del ganadería en los implantes mejora la ganancia de peso
principio activo de aproximadamente 38 ng/mL entre 1-2 y aumenta la captación del nitrógeno lo que se traduce en
horas después de la ingestión. La biodisponibilidad oscila aumento rápido de peso (Dipiro et al., 2008ª).
entre el 76% y el 85%, la ingestión concomitante de ali-
El anabolismo gestacional se manifiesta en las hembras
mentos no influye en la biodisponibilidad de drospirenona,
de las diferentes especies en mejorar la calidad de las
la semivida terminal es de 31 horas, se une a la albúmina
masas musculares, aumentar de peso, mejorar la condi-
sérica pero no a la globulina fijadora de hormonas sexua-
ción del pelaje, ampliar el abdomen y aumentar la canti-
les (SHBG) ni a la globulina fijadora de corticoides (CBG).
dad de grasa (Hafez, 1996).
Sólo entre el 3% y el 5% de la concentración total del prin-
cipio activo en suero está presente en forma de esteroide La progesterona es producida endógenamente en el cuer-
libre. El aumento de la SHBG inducido por etinilestradiol po lúteo en el ovario, aunque pequeñas cantidades tam-
no afecta a la unión de drospirenona a las proteínas séri- bién se dan en la placenta. Esto permite que por acción
359
farmacológica sea como lo decíamos una antagonista derivados son claves en la regulación de la función repro-
total, fisiológico y competitivo de las hormonas estróge- ductora de la hembra. Estos fármacos son capaces de
nos, LH y FSH, que evitan a toda costa de esta manera modular diversas funciones endocrinas y reproductoras
que dichas hormonas promuevan el movimiento del útero en los mamíferos, como facilitar la liberación de ovocitos
(Cunningham, 2007ª). maduros, la implantación y el mantenimiento de la gesta-
ción, además de modificar el crecimiento del endometrio
Los progestágenos tienen una acción central bien inte-
y disminuir la actividad contráctil del musculo uterino (Bo-
resante y es ir al centro del apetito y estimularlo, lo que
tana, 2002).
explica el aumento del apetito en las hembras preñadas
(incluso los antojos en especies como la humana), pero Muchos de los efectos inducidos por los progestágenos
se presenta algo no tan positivo que es el aumento en la son mediados por receptores ubicados en el núcleo celu-
retención de agua lo que sería causante de los edemas lar. Sin embargo, se creen que los efectos rápidos, obser-
pódales en algunas especies animales (muy significativo vados con los progestágenos son mediados a través de
en seres humanos). la activación de receptores localizados en la membrana
citoplasmática. Este mecanismo explicaría también algu-
Farmacocinética: cuando son administradas por vía en-
nos de los efectos sobre la transmisión sináptica en las
dógena se metabolizan por vía hepática y se excretan por
células del sistema nervioso central y los cambios en la
orina y leche (lo que comprueba que las pruebas para
conducta de las hembras. Se han descrito dos receptores
diagnosticarla se basan en la toma de orín), pero todas para progesterona él A y el B. Estos receptores son codifi-
las formas se unen a las proteínas plasmáticas en un 65- cados por un solo gen y están bajo el control de diferentes
78%, en especial a la trascortina un tipo de albumina, que promotores que originan subgrupos de ácido ribonucleico
puede ser medida en varias especies, de uso práctico solo mensajero (ARNm) (Botana, 2002). La progesterona ejer-
en humanos ya que los métodos diagnósticos de gesta- ce un efecto feed-back negativo sobre la liberación de LH
ción en veterinaria involucran más procesos semiológicos la frecuencia de los pulsos de LH. La progesterona tam-
como la palpación rectal, abdominal y la ultrasonografía bién es secretada en forma pulsátil, los pulsos coinciden
(Feldman & Nelson, 2007). durante la fase luteal con los de FSH más bien que con
Clases: los de LH (Hincapie, 2005).
● Progesterona natural. Casi siempre la progesterona tiene efectos complemen-ta-
● Pregnanediol. rios de los estrógenos por ejemplo después de la fase
proliferativa del clico estrual (estrogénica) sigue la fase
● Poligestona.
secretora (progestágena). En valores además la proges-
● Medroxiprogesterona, acetato. terona suspende la secreción de FSH y LH hipofisarias.
● Megestrol. Al disminuir sus concentraciones, se liberan nuevamente
para iniciar el ciclo estrual. La progesterona prepara al
Progesterona (Gestavec®) útero para la gestación al bloquear la capacidad contráctil
Mecanismo de acción: la fuente principal de progestero- del miometrio y la implantación. Uno de sus efectos más
na son las células luteínicas del cuerpo amarillo. Aunque importantes es que retarda la ovulación principalmente al
se ha aislado esta hormona de la corteza suprarrenal y inhibir la secreción de FSH y LH, lo que se ha utilizado
placenta de diversos animales, sulugar de origen más para sincronizar estros (Sumano, 2006). Entre los días 4
importante es sin duda el cuerpo amarillo. Al final de la y 15 del ciclo estral se continúa secretando progesterona
gestación la placenta puede convertirse en manantial de bajo la influencia de la luteotrofina hasta el día 15, enton-
progesterona en algunos animales, sin bien tal hecho no ces decae a menos que se efectúe el embarazo. Si es así,
se observa en la vaca (Mcdonald, 1981). Los progestá- la secreción de luteotrofina se mantiene (Zenjanis, 1985).
genos son secretados por el cuerpo amarillo ovárico, la Farmacocinética: hay diferencias en la capacidad
placenta, la corteza suprarrenal y los testículos en menor de absorción de todos los individuos, estas variaciones
cantidad. Los más importantes son la progesterona y el podrían deberse a un porcentaje variable de absorción,
pregnanediol. Los derivados sintéticos más utilizados son aclaramiento y diferente distribución en el tejido graso
la 6α-meti-17-acetoxiprogesterona y el acetato de me- (Orizaba-Chávez et al 2013). La administración oral de
droxiprogesterona (Botana, 2002). La progesterona y sus progesterona se encuentra limitada por su alta y rápida
360
biotransformación y desactivación hepática que es mayor diferentes especies, más utilizada en bovinos, aunque
a 80%, por lo que desde su descubrimiento fue desecha- también se maneja en equinos y porcinos, en caninos
da esta vía para la práctica clínica y así la vía parenteral más como anticonceptivo o retardador del celo (Restrepo
con una liberación sostenida y prolongada se puede con- Salazar, 2013).
siderar como óptima para esta hormona (Orizaba-Chávez Dosis
et al 2013). Los esteroides 19 no poseen actividad ade-
ESPECIE DOSIS
cuada por la vía oral porque el sustituyente etinil en C1
hace muy lento el metabolismo en el hígado. En cuanto Bovino 25-100 mg IM; 1 mg/kg IM
a la biodisponibilidad de la progesterona por vía oral se Caprino 12.5-25 mg IM; 0.5-1 mg/kg IM
ha estimado en aproximadamente 25%, mejora notable- Ovino 12-25 mg IM; 0.5-1 mg/kg IM
mente si se trata de progesterona micronizada en com- 0.1-0.2 mL IM; 1-2 mg/kg IM; 2-4 mg/kg IM, 0.5-1
binación con un vehículo lipofílico (Orizaba-Chávez et al Canino
mg/kg IM
2013). La progesterona se absorbe diferente dependiente 0.1-0.2 mL IM; 5-10 mg/kg IM, 0.5-1 mg/kg IM; 2.5-
de las formas farmacéuticas disponibles, la progesterona Felino
5 mg/kg IM
no se disuelve en agua, por lo que requiere diluirse en
(Papich, 2016; Restrepo Salazar, 2010; 2013; 2018).
aceite y ser micronizada para mejorar su absorción. La
vida media de los diferentes componentes está determi- Pregnanediol (Fertilcare®)
nada por su unión a las proteínas plasmáticas, enn plas-
ma la progesterona se une a la albúmina y la globulina Mecanismo de acción: o 5β-pregnane-3α, 20α-diol, es
de unión a corticosteroides (CBG o transcortina), pero no un producto metabólico inactivo de la progesterona, ago-
muestra unión apreciable a la globulina de unión a este- nista de los receptores Pg4 en el útero.
roides sexuales (SHBG). Farmacocinética: se eleva desde la primera hora y las
Los compuestos 19-nor, como noretindrona y norgestrel y concentraciones plasmáticas más elevadas se observan
desogestrel, se unen a la SHBG y albúmina y tiene una entre 1-3 horas después de la toma del producto, su dis-
vida media alrededor de 7 a 8 h para Noretisterona y de tribución es alta llegando a ser de 26 nmol/L, la cual se
ms de 26 h para el levonorgestrel; en contraste, el acetato alcanza 2.72 h y permanaecen elevadas durante las 10
de ciproterona tiene una vida media de 48 h y el acetato de horas siguientes, se han observado variaciones individua-
nomegestrol alrededor de 50 h; los esteres, como el acetato les en cuanto a lsensibilidad la producto, el metabolismo
de medroxiprogesterona (MPA), se unen principalmente a es de primer paso hepático, los principales metabolitos
la albúmina. La unión total a las proteínas plasmáticas es hallados en plasma son la 20α-hidroxi-delta-4α-pregna-
≥ 90%, aunque la distribución de la unión a las diferentes nolona, la 5α-pregnanolona y la 5β-pregnanolona. Estos
proteínas es específica para el compuesto. Metabolismo La dos últimos son los responsables del efecto tranquilizante
vida media de la progesterona natural es de alrededor de 5 de la progesterona. En cuanto a la eliminación el 95% de
min, y la hormona que se metaboliza principalmente en el la hormona se elimina por orina en forma de metaboli-
hígado (primer paso) a través del sistema citocromo P450 tos glucuro-conjugados, de los cuales el principal es el
por acción oxidativa hasta generar metabolitos hidroxilados 3α,5β-pregnanediol (pregnandiol), siendo estos metabo-
y sus conjugados, sulfato y glucoronido, que se eliminan en litos plasmáticos idénticos a los que se encuentran en la
la orina y 20% en heces. Un metabolito urinario importante eliminación fisiológica de la hormona natural del cuerpo
específico es el pregnanno-3 α, 20 α, diol; su medición en amarillo del ovario.
orina y plasma se utiliza como un índice de la secreción de
progesterona endógena. La mayor parte de la progestero- Indicación: se ha utilizado como implante para el manejo
na y sus metabolitos que han alcanzado la circulación ge- reproductivo de la hembra bovina, para sincronizar celos
neral son excretados por los riñones, principalmente como y para el manejo de IATF (inseminación artificial a termino
metabolitos glucorónidos de pregnandiol y pregnandolona. fijo), tiene acciones anabólicas.
La segunda vía más importante es la biliar y las heces (Ori- Dosis
zaba-Chávez et al 2013).
ESPECIE DOSIS
Indicación: como anabólico para bovinos, caprinos y
ovinos, su uso más frecuente es para evitar el aborto en Bovino Implante 1.2 g intravaginal
361
Proligestona (Covinan®) La mayoría de estos metabolitos se eliminan en la orina

en forma de conjugados glucurónidos, la raza o el peso
Mecanismo de acción: agonista de la progesterona de corporal, no parece influir de forma significativa en la far-
origen sintetico que se une a los receptores Pg4. macocinética de la medroxiprogesterona.
Farmacocinética: tras la administración subcutánea en Indicación: la postergación o interrupción del estro (celo)
perras y gatas, la concentración máxima plasmática (29 en caninos, felinos y equinos, además del amnejo de la
± 12 ng/mL) se alcanza a los 3.5 ± 2 días después del metrorragia y ninfomanía, además de sus indiscutibles
tratamiento. La disminución de las concentraciones de efectos anadbolicos que permiten el auemnto del peso,
proligestona, es entonces bifásica. La semivida de la pro- en especial en yeguas, en caninos y felinos, el uso de
ligestona durante la fase alfa es aproximadamente 9 ± 5 medroxiprogesterona puede conllevar a hiperplasia endo-
días, mientras que dura 150 ± 75 días para la fase beta metrial quística, piometra e hiperplasia mamaria, en espe-
tardía. La proligestona se elimina vía fecal, ciale n felinos, su uso en la actualidad para interrumpir el
Indicación: el uso principal es la inhibición del celo en celo sigue siendo controversial.
perras y gatas, pero su suminsitro puede tener acciones Es uno de los anticonceptivos de depósito más utilizado
anabólicas. en la medicina veterinaria, ya que es un anticonceptivo de
Contraindicación: el efecto nocivo que presenta es la medicina humana que garantiza esterilidad por 3 meses
gran incidencia y predisposición al piómetra, la hiperpla- aproximadamente, lo que ha popularizado su uso, des-
sia endometrial quística y los carcinomas endometriales, conociendo los graves efectos nocivos que causa en los
por eso su uso está en controversia (Goericke-Pescha, animales de compañía, pues dicha molécula desarrollada
2010). por Pfizer©, es realizada con la farmacocinética para ci-
clos sexuales de 28 días y no de 6 meses como en ca-
Dosis ninos o de ovulación inducida como en las gatas; esto
ocasiona graves acciones en la estimulación de las glán-
ESPECIE DOSIS
dulas endometriales del útero de la mascota, que conlleva
Canino 10-33 mg/kg IM a una sobre estimulación de esta y se desencadena en
Felino 23-30 mg/kg IM una etapa inicial el mucómetra para luego convertirse en
piómetra que en la mayoría de casos puede ser mortal
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; 2018;
Feldman & Nelson, 2007).
por la toxemia que desencadena (Silva-Molano & Loai-
za-Echeverri, 2007), por esta razón debe manejarse con
Medroxiprogesterona (Provera®, mucho cuidado y antes de tomar la decisión de manejar el
Depoprovera®, Celomic®) producto debe conocerse las consecuencias y los riesgos.
Dosis
Mecanismo de acción: agonista de los receptores Pg4
de la progesterona, es una progestina de origen sintetico. ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la medroxiprogesterona se administra 30-50 mg IM, 20 mg/kg IM; 10 mg/kg IM, SC; 2.5-5 mg/
por vía oral e intramuscular, las máximas concentraciones kg IM cada 5 días; 0.3 mg/kg SC; 1.1-2.2 mg/kg IM x 7
Canino días; 5 mg VO; 3-5 mg/kg IM, SC x 3-4 semanas: 2-3
en el plasma se obtienen a las 2-4 horas después de la mg/kg/3 meses IM preventivo para evitar el estro o 3
administración oral y en las 3 primeras semanas después mg/kg/4 meses IM anticonceptivo
de la inyección. Una vez alcanzado este máximo con la 30-50 mg IM; 5-20 mg/kg SC or IM; 1-2 mg/kg IM; 50-
inyección, las concentraciones disminuyen exponencial- 75 mg IM; 2 mg/kg IM; 2.5- 5 mg VO; 50–100 mg IM;
Felino
mente hasta llegar a niveles indetectables a los 120-200 1.1-2.2 mg/kg IM x 7 días; 3-5 mg/kg IM, SC x 3-4
semanas; 1-2 mg/kg/2-3 meses IM, SC
días. La semivida de eliminación después de una dosis
oral es de unos 30 días y después de una dosis intra- Equino 100-150 mg IM; 250-500 mg IM
muscular de unos 50 días. Aproximadamente el 90% de Aves 3 mg/100 g IM x 4-6 semanas
la dosis absorbida se encuentra unida a las proteínas del
(Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017; Kurkle 1986; Voith and Marder
plasma (Brunton et al 2018). La medroxiprogesterona es 1988; Romagnoli 2006; Lane, 2006; Landsberg 200; Walton 1986;
extensamente metabolizada en el hígado por las enzimas Barton y Wolf 1988; Clubb, 1986; Brunton et al., 2007; Lorenz, Co-
del citocromo P450, produciendo más de 10 metabolitos. nelius, & Ferguson, 1997; Madisson, Page, & Church, 2008).
362
Megestrol (Megecat®) PROSTAGLANDINAS

Mecanismo de acción: agonista de la progestero, es Las prostaglandinas son ácidos grasos derivados del ciclo
una progestina síntetica que se une a los receptores Pg4. pentano, dentro del cuerpo se forman a partir del ácido
araquidónico, es producido por células corporales de dis-
Farmacocinética: el acetato de megestrol se absor-
tintos órganos como estómago, útero, ovario que toman
be bien en el tracto gastrointestinal y aparece para ser
de la dieta el ácido linóleo y forman el araquidónico (Bota-
metabolizado completamente en el hígado a conjugados
na et al., 2002; Riviere & Papich, 2009; Sumano López &
y libre. La vida media del acetato de megestrol es de 8
días en el perro. Se sabe que el megestrol se administra Ocampo Camberos, 2006b)
por vía oral y como se indico que parece ser absorbido Su formación depende de los estímulos físicos y químicos
rápidamente en el tracto digestivo, no se conoce la bio- que envía el cuerpo, así como de los estímulos hormona-
disponibilidad relativa entre las diferentes formulaciones les o nerviosos.
galénicas, ni se sabe si su absorción es afectada o no
por la presencia de alimentos. Por otra parte, la biodis- Existen dos tipos de prostaglandinas dentro del cuerpo
ponibilidad absoluta, que se sitúa en las proximidades las que originan de la COX: Prostaglandinas E2α, F, G,
del 90% , varía significativamente de unos individuos a H, y las dependientes de la lipoxigenasa: Prostaglandina
otros. El megestrol se une extensamente a las proteínas F2α (Botana et al., 2002b).
del plasma (95%), en particular a la transcortina, y tiende Mecanismo de acción: la acción de las prostaglandinas
a acumularse en los tejidos adiposos. Es completamente en el cuerpo es muy variada, hacen parte de los sistemas
metabolizado en el hígado. La orina es la principal vía de de homeostasis corporal, regulando funciones como la
eliminación, siendo sólo una pequeña parte eliminada en secreción gástrica, perfusión renal, así como la lisis del
las heces. La semi-vida de eliminación es de 13 a 105 cuerpo lúteo, aquí explicamos algunas acciones de las
horas (Brunton et al, 2019). prostaglandinas corporales más importantes en medicina
Indicación: el acetato de megestrol está aprobado por la veterinaria.
FDA para su uso en perros solo por el aplazamiento del Prostaglandina E2α: activan el sistema inmunológico,
estro y el tratamiento de la pseudolactancia, en caninos protegiendo el tracto gastrointestinal y son fundamentales
machos se ha utilizado para la próstata benigna e hiper-
para el control de la acidez gástrica, son broncodilatado-
trofia. Se utiliza clínicamente para muchos tratamientos
ras y natriuréticas (ayudan a eliminar sodio), mejoran la
dermatológicos de origen hormonal y alteraciones com-
motilidad gastrointestinal, aumentan la producción gástri-
portamentales, en especial en gatos, se ha descrito tam-
ca y su principal sitio de fabricación endógena es la corte-
bién para el tratamiento de carcinoma mamario y carcino-
ma endometrial, es usado principalmente para prevnir el za renal (Cunningham, 2007b)
estro, de uso más para evitar que hembras se acaloren en Prostaglandina F2α: su acción más importante es li-
condiciones donde el manejo es difícil (ejemplo paciente cuar o hacer la lisis del cuerpo lúteo en el ovario, ya sea
que viaja a otra ciudad y que el propietario no puede cui- para desencadenar el parto o iniciar un nuevo ciclo se-
darla de los otros machos). xual, este mecanismo se da por la isquemia que esta pro-
Dosis duce en la arteria ovárica, luego de ser producida en el
endometrio (García-Sacristán, 1995) Luego de la lisis se
ESPECIE DOSIS desencadena el parto o el calor en 48 a 96 horas.
Proestro 2 mg/kg SID, VO por 8 días; Anestro 0.5 mg/kg Farmacocinética: molécula de tiempo medio corto, eli-
SID, VO por 32 días; 2-4 mg/kg SID, VO CID por 8 días;
Canino
2.2 mg/kg SID por 8 días; 0.55 mg/kg SID por 32 días;
minándose casi el 100% en 6 horas, de metabolismo he-
3-4 mg/kg SID, VO; 0.1-0.5 mg/kg por 3-8 semanas pático, que se realiza por oxidación se excreta vía renal,
2.5-5 mg SID, VO por 7 días; 5 mg SID por 3 días; 2.5-5 por leche y heces.
mg SID por 10 semanas; 2.5 mg SID por 7 días; 1.1-2.2 Indicación: dependerán de acuerdo a la especie domés-
Felino
mg/kg SID, VO por 2 semanas; 0.25-0.5 mg/kg SID por
3-5 días tica destino, a continuación, mencionaremos los usos e
indicaciones más frecuentes para las prostaglandinas en
las especies domésticas; para bovinos, se usa frecuente-
(Papich, 2016; Plumb, 2017; Burke 1985; Woody 1988; Romagnoli 2002; 2006; mente para: sincronización del celo, transferencia de em-
Purswell 1999; Lane 2006; Voith and Marder 1988; Kwochka 1986; Thoday 1986). briones, tratamiento de quistes foliculares, tratamiento de
363
quistes luteínicos, tratamiento de piómetra, tratamiento de Tiaprost (liren®)

endometritis, eliminación de fetos momias, maceraciones,
regresión de cuerpo lúteo para superovulación, provocar ESPECIE DOSIS
abortos y terminación de la preñez e inducción del parto Bovino 1.7 mg IM

(Hafez, 1996); para la yegua, se utilizan para: regresión de Equino 0.4 mg IM
cuerpo lúteo persistente, tratamiento del diestro persisten- Suíno 0.25 mg IM
te, terminación de la pseudopreñez, terminación del anes- Ovino 0.2 mg IM
tro lactacional si hay cuerpo lúteo, inicio del ciclo estral en Caprino 0.2 mg IM
hembra problema, tratamiento de metritis e inducción del
parto (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006b). En (Plumb, 2017).
la cerda, se indican para: sincronización del parto, trata-
miento del síndrome mastitis, metritis, agalactia (MMA), Luprostiol (Prosolvin®)
tratamiento de momificación fetal (Botana et al., 2002b; ESPECIE DOSIS
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006b).
Bovino 15 mg IM
Canino y felino: inducir el aborto 15 días después de la Equino 7.5 mg IM
monta (cuyos resultados han sido inciertos) (Gobello, Kli- Suíno 7.25 mg IM
ma, Lilia, Rodríguez, Corrada, & Castexa, 2003). Ovino 5 mg IM
Dosis Caprino 5 mg IM
Cloprostenol (Estrumate®) (Plumb, 2011, 2017).
ESPECIE DOSIS Misoprostol (Cytotec®)

Bovino 500 µg IM, 250 µg SC Mecanismo de acción: el Misoprostol es una prostaglan-
Equino 100 µg IM dina sintética, que cumple las funciones propias de las na-
Suíno 170 µg IM turales, con acción tanto E2α como F2α, lo que garantiza
Canino 1-5 µg/kg SC protección gastrointestinal para el tratamiento de la ulcera
Felino 1 µg/kg SC péptida como abortivo al lisar el cuerpo lúteo (Brunton
Ovino 62.5-125 µg IM
et al., 2007).
Caprino 62.5-125 µg IM Farmacocinética: aproximadamente el 88% de una do-
sis oral de Misoprostol se absorbe rápidamente del tracto
(Plumb, 2010; Papich, 2016; Gobello et al., 2003). gastrointestinal, pero una cantidad significativa se meta-
boliza mediante el efecto de primer paso. La presencia de
Dinoprost (Lutalyse®) alimentos y antiácidos retrasar la absorción del fármaco. El
Misoprostol se degrada rápidamente, formando el ácido Mi-
ESPECIE DOSIS
soprostol que es el metabolito activo principal. Ambos pro-
Bovino 25 mg IM, 250 µg SC. ductos tanto principio como metabolito son activos, la unión
Equino 5 mg IM a proteínas plasmáticas es aproximadamente un 90%, se
Suino 5-10 mg IM presumen que no tiene salida en leche materna, pero es
Canino 0.25 mg/kg SC desconocido si el ácido entra en la leche. La biotransfor-
Felino 0.2 mg/kg SC mación a través de mecanismos oxidativos, la excreción es
Ovino 2.5 mg IM
fundamentalmente renal, la semivida sérica de Misoprostol
es de unos 30 minutos y su duración del efecto farmacológi-
Caprino 2.5 mg IM
co es de aproximadamente 3-6 horas (Plumb, 2010).
Aves 0.1 mg IM; 0.02-0.1 mg/kg IM
Mustélido 0.1-0.5 mg SID, IM Indicación: para el tratamiento de la ulcera péptida y
gastritis de baja a nula respuesta a los antiácidos, blo-
(Plumb, 2010, Carpenter, 2005). queadores de la bomba de protones y antihistamínicos
364
H2, además por su efecto F2α para provocar el aborto metritis y piómetra en perras (Molina, 2012, 2015) y gatas
(Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008b; Katzung, mas- (Gobello et al., 2003).
ters, & Trevor, 2012).
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Abortivo: 10 mg/kg SID, SC x 2 días; Piómetra: 10 mg/
Canino
2-5 µg/kg BID, TID, VO; 5 µg/kg TID, VO; 3-4 µg/ kg SID, SC días 1, 2, 8, 15 y 29
Canino
kg BID, VO Abortivo: 10 mg/kg SID, SC x 2 días; 10 mg/kg SID,
Felino 2-5 µg/kg BID, VO Felino SC días 1, 2, 8, 15 y 28; Hiperplasia mamaria: 10 mg/
kg SID, SC x 3-5 días
Equino 5 µg/kg TID, VO
(Molina, 2012, 2015).
(Maddison et al., 2008; Haskins 2000; Dowling 2003; Burrows 2004).
Mifepristona (Zacafemyl®, Mifeprex®, Mifegyne®)
ANTIPROGESTAGENOS
Mecanismo de acción: en la presencia de progesterona,
Aglepristone (Alizin®) la mifepristona actúa como un antagonista del receptor de
progesterona competitivo (en la ausencia de progestero-
Mecanismo de acción: es un agonista de la progestero-
na, la mifepristona actúa como un antagonista parcial). La
na, de tipo inhibitorio, el aglepristone compite por el mismo
mifepristona es un esteroide 10-nor con un sustituyente
receptor de la progesterona endógena, siendo igual de se-
p-(dimetilamino) fenilo voluminoso arriba del plano de la
lectivo y específico. Este mecanismo hace que el aglepris-
molécula en la posición 11β responsable de inducir o es-
tone se una al receptor y detenga la gestación, provocando
tabilizar una conformación de receptor inactiva, y un sus-
ya sea un aborto o la reabsorción embrionaria. El aglepris-
tituyente propinil hidrofóbico debajo del plano de la molé-
tone es una molécula muy similar a la progesterona cor- cula en la posición 17α que incrementa su afinidad con el
poral, haciendo que el metabolismo uterino sea levemente receptor de progesterona (Loose et al, 2006; Schimmer et
estimulado para mantener la gestación y es la razón por la al, 2006; Fiala, 2006).
cual el embrión muere o el feto es expulsado (Georgiev P
et al, 2009; Guil-Luna S et al, 2011; Polisca A et al, 2010). Farmacocinética: la mifepristona se absorbe rápida-
mente después de la administración oral de una dosis y
Farmacocinética: en perros, después de inyectar dos aproximadamente 90 minutos después de la ingesta al-
dosis de 10 mg/kg con 24 horas de diferencia, el pico de canza una concentración plasmática máxima de 1.98 mg/
los niveles séricos se produce unos 2.5 días, el medio de mL. La biodisponibilidad de una dosis oral es del 69%,
duración del efecto es de 6 días, el 90% del fármaco se con una unión a proteínas plasmáticas del 98%, en es-
excreta por heces (Plumb, 2011; 2017). pecial unido a la albúmina y la glicoproteína α-1-ácida.
Indicación: se utiliza para detener la gestación indesea- El fármaco muestra una cinética no lineal respecto a la
da, la gestación se divide en dos fases según el protocolo concentración plasmática y la depuración y después de la
de tratamiento, fase temprana que va desde el momento fase de distribución, la eliminación es lenta al inicio (50%
de la monta hasta el día 23 de gestación tanto para cani- se elimina dentro de las primeras 12 a 72 horas) y poste-
nos como para felinos, y la segunda fase va desde el día riormente se elimina con mayor rapidez con un tiempo de
23 hasta el día 45 de gestación (Georgiev, P et al., 2009; eliminación medio de 18 horas. Las vías metabólicas de
Gobello et al., 2003; Goericke-Pescha, 2010). La efectivi- la mifepristona consisten fundamentalmente en reaccio-
dad del plan es del 100% en la fase uno, mientras que es nes de N-desmetilación e hidroxilación final de la cadena
del 95% en la fase dos, este efecto se consigue de 3 a 4 17-propinil y 11 días después de después de la adminis-
días posteriores a la aplicación. Luego de la aplicación no tración de mifepristona tritiada, se determinó que 83% del
se observan cambios importantes en los pacientes aten- fármaco se excreta en las heces y sólo 9% en la orina, en
didos en la fase temprana y en los de fase tardía se ob- tanto que los niveles séricos son indetectables (Loose et
serva una secreción vaginal de color parduzco, estos sig- al, 2006; Schimmer et al, 2006; Fiala, 2006).
nos pueden aparecer entre 72 a 96 horas pos aplicación. Indicación: inducir el aborto o como anticonceptivo en
Para el tratamiento de la gestación indeseable desde el caninos y felinos, para el tratamiento del piometra en la
día 0 hasta el día 45, coadyuvante en el tratamiento de hembra canina y felina y la hiperplasia mamaria en la gata.
365
Dosis Dosis
10 mg/kg SID, VO por 3-7 días; 2.5 mg/kg BID, VO Canino 5 mg/kg SID, VO; 1-25 mg/kg SID, VO
Canino
por 4-7 días Felino 1-5 mg/kg SID, VO
10 mg/kg SID, VO por 3-7 días; 2.5 mg/kg BID, VO
Felino
por 4-7 días (Gedeon Richter, 2013).
(Wanke et al, 2002). Lilopristona

Ulipristol (Esmya®, Ella®) Mecanismo de acción: es un antiprogestágeno que se
comporta como un agonista/antagonista de los receptores
Mecanismo de acción: el acetato de ulipristal es un
de progesterona (Lorenzo et al, 2009).
modulador sintético selectivo y activo por vía oral de los
receptores de la progesterona, que actúa uniéndose con Farmacocinética: una vez se administra la liloprostona
gran afinidad a los receptores de la progesterona, se usa por vía oral, está se aborbe bien alcanzando una biodis-
para evitar la gestación no deseada, al inhibir también por ponibilidad de 60%, con una unión a proteínas plasmáti-
inhibición o el retraso de la ovulación mediante la supre- cas de más 80%, su metabolismo es por citocromo P450,
sión de la liberación masiva de hormona luteinizante (LH) como los otros antiprogestágenos, el tiempo que requiere
(Brunton et al, 2018). en alcanzar los máximos niveles plasmáticos es de 2.1
horas, con una vida media de 2.1 horas se excreta por
Farmacocinética: tras la administración oral de una do-
orina en forma de conjugados, la semivida de eliminación
sis única de 30 mg, el acetato de ulipristal se absorbe
es de 2.7 horas (Lorenzo et al, 2009).
rápidamente, alcanzando una concentración plasmática
máxima de 176 ± 89 ng/mL aproximadamente 1 hora Indicación: para el tratamiento de gestación no deseada
(0.5-2 h) después de la ingestión, y con un área bajo la en caninos y felinos, inducir el aborto cuando hay masera-
curva (AUC) de 556 ± 260 ng.h/mL. La administración de ciones o momificaciones y para el tratamiento del piómetra.
acetato de ulipristal con alimento disminuye la concentra- Dosis
ción máxima (Cmax) media de casi un 45%, una tiempo
máximo (Tmax) diferida (de una mediana de 0.75 horas ESPECIE DOSIS
a 3 horas) y una área bajo la curva (AUC) media un 25% Canino 2.5 mg/kg BID, VO por 4-7 días
mayor que cuando se administró en ayunas. El acetato Felino 2.5 mg/kg BID, VO por 4-7 días
de ulipristal se une en un alto porcentaje, por encima de
98% a las proteínas plasmáticas como la albúmina, la glu- Asoprisnil
coproteína ácida α-1 y las lipoproteínas de alta densidad.
El acetato de ulipristal es un compuesto lipófilo que se Mecanismo de acción: agonista sintético de los recepto-
distribuye en la leche materna; es metabolizado en su ma- res de progesterona, es un modulador de los receptores
yor parte a derivados monodesmetilados, didesmetilados de progesterona.
e hidroxilados. El asoprisnil, su principal metabolito J912 y los compues-
El metabolito monodesmetilado es farmacológicamen- tos relacionados estructuralmente representan una nueva
te activo, el metabolismo es mediado por la CYP3A4 y, clase de ligandos del receptor de progesterona (PR) que
en menor medida, por la CYP1A2 y la CYP2A6. Se es- muestran actividades agonistas y antagonistas parciales
tima que la semivida terminal del acetato de ulipristal en in vivo. Asoprisnil demuestra un alto grado de selectivi-
el plasma tras la administración de una dosis única de dad de receptores y tejidos, con alta afinidad de unión por
30 mg es de 32.4 ± 6,3 horas, con un aclaramiento me- PR, afinidad moderada por el receptor de glucocorticoides
dio (CL/F) de 76.8 ± 64.0 L/h tras la administración oral (GR), baja afinidad por el receptor de andrógenos (AR) y
(Brunton el al, 2018). sin afinidad de unión por los receptores de estrógeno o
mineralocorticoide (DeManno et al, 2003).
Indicación: anticonceptivo de urgencia en perras y gtas,
abortivo en pequeños animales, para el control poblacio- Farmacocinética: una vez se administra por vía oral el
nal de gestación indeseada. asoprsnil, se absorbe rápidamente, uniéndose a las pro-
366
teínas plasmáticas en un 80%, principalmente a la albumi- aproximadamente, su diferencia es que no se une a la

na y a la α-glicoproteína, tien afinidad por el útero, en los α-glicoproteína en sangre, su metabolismo hepático, por
receptores para progesterona, alcanza su efecto a las 2.5 isoenzima P450 y se excreta por orina en su totalidad.
horas después de la administración, tiene un metabolis- Indicación: para el tratamiento de gestación no deseada
mo hepático, por acción de la isoenzima P450, el fármaco en gatas y perras, tratamiento de piometra e inducción
luego se excreta por orina, la vida media es de 2.1 horas del aborto.
(DeManno et al, 2013).
Indicación: para el tratamiento de la gestación indesea- AGONISTAS DE GNRH
da y el piómetra en las hembras canina y felina. Mecanismo de acción: es la hormona encargada de
Dosis estimular la liberación de las hormonas FSH y LH (Ha-
fez, 1996). Es una hormona más utilizada en animales de
ESPECIE DOSIS abasto como bovinos, cerdos y en ocasiones en equinos
Canino 2.5-5 mg BID, VO de alto precio económico, para sincronizar hembras, para
Felino 2.5-5 mg BID, VO estimular la superovulación y en el manejo de trasferencia
de embriones.
(DeManno, 2013).
Indicación: el principal uso de la GnRH en medicina
Onapristona veterinaria se da en grandes animales, para solucionar
algunos problemas reproductivos dentro de los cuales se
Mecanismo de acción: es un antiprogestágeno, es un puede citar: tratamiento de los quistes foliculares en va-
antgonista del receptor de progesterona Pg4. rias especies, tratamiento de la ovulación retardada, tra-
Farmacocinética: similar a los demás antiprogestagé- tamiento de la atresia folicular, ninfomanía, inducción de
nos la onapristona, se abosorbe bien por vía oral con una la ovulación, mejoramiento en la concepción en pacientes
biodisponibilidad de mayor al 60%, una unióna proteínas problema, superovulación, tratamiento de estro irregular,
mayor del 80%, metabolismo hepático y excresión renal, inducir el celo 21 días pos parto, disminuir la mortalidad
con una vida media promedio de 2.5 horas, se metaboliza embrionaria y reducir el intervalo destete estro (Hafez,
por acción del citocromo P450 y la excresion es casi com- 1996).
pletamente en orina.
Buserelina (Conceptal®, Receptal®)
Indicación: inducir el aborto o como anticonceptivo en la
hembra canina y felina, además para el tratamiento del Mecanismo de acción: la Buserelina es un análogo de
piómetra en las mismas especies. la hormona natural liberadora de gonadotropinas (go-
nadorrelina; GnRH, LHRH), con una marcada actividad
Dosis biológica, el efecto farmacológico inicial de la buserelina
ESPECIE DOSIS
consiste en la estimulación de la liberación de gonadotro-
pinas y de la secreción de testosterona.
Canino 100 mg SID, VO
Felino 100 mg SID, VO Farmacocinética: la buserelina es soluble en agua. Se
absorbe bien cuando se administra por vía subcutánea,
(Robertson et al, 1999). se distribuye muy bien por el torrente sanguíneo, está cir-
cula en el suero predominantemente en forma inalterada.
Toripristona La unión a proteínas es aproximadamente del 15%, se
acumula preferentemente en hígado, riñones y lóbulo an-
Mecanismo de acción: es un antiglucocorticoide sin-
terior de la hipófisis, que constituye el órgano diana. Los
tético, esteroideo, así como un antiprogestógeno, es un
estudios han demostrado que buserelina es inactivada
antagonista potente y altamente selectivo del receptor de
mediante peptidasas (piroglutamil peptidasa y endopep-
glucocorticoides (GR), antagonista del receptor de pro-
tidasas de tipo quimotripsina) en el hígado y los riñones,
gesterona (PR) (Bachmann et al, 2003).
así como en el tracto gastrointestinal. En la hipófisis la
Farmacocinética: es un antiprogestagénos, que se abo- buserelina unida al receptor se inactiva mediante enzimas
sorbe bien por vía oral con una biodisponibilidad de 80% localizados en la membrana. La buserelina y sus meta-
367
bolitos inactivos se excretan por vía renal y por la bilis, causa un aumento inmediato y sustancial de los niveles
la concentración sérica y la excreción urinaria muestran de LH y FSH en plasma. Los picos de LH se encuentran
un perfil temporal similar, aproximadamente el 50% de dentro del rango fisiológico preovulatorio.
la buserelina se excreta por orina en forma inalterada, l Farmacocinética: tras la inyección intravenosa en cer-
semivida de eliminación se encuentra entre 50 y 80 minu- dos, la Gonadorrelina se distribuye rápidamente un fluido
tos después de la administración intravenosa, 80 minutos extracelular, con una semivida de distribución de apro-
después de la subcutánea y entre 1 y 2 horas después ximadamente 2 minutos. La semivida de eliminación de
de la aplicación intranasal. Hay una pequeña parte de la Gonadorrelina es de aproximadamente 13 minutos en el
dosis de buserelina secretada junto con la leche materna. cerdo. Después de la inyección intravenosa en seres hu-
Según los datosclínicos actuales dicha cantidad no ejerce manos, Gonadorrelina según se informa tiene una vida
ningún efecto hormonal sobre el lactante. media plasmática de sólo unos pocos minutos. Dentro de
Indicación: para el tratamiento de infertilidad ligado a una hora, aproximadamente la mitad de la dosis se excre-
folículos quísticos, para el mejoramiento del índice de ta en la orina como metabolitos.
preñez, seguido de la inyección en el momento de la inse- Indicación: en bovinos, se utiliza para el tratamiento de
minación artificial (IA) o durante la fase luteal seguido de quistes ováricos, inducción de la ovulación aplicándolo al
la IA, para sincronización del estro y ovulación (permi- momento de la inseminación artificial, mejora de la tasa
tiendo IA a tiempo fijo) en conjunto con la administración de concepción aplicándolo al momento de la insemina-
de prostaglandina F2α o progestágeno, para inducción de ción artificial, mejora de la fertilidad en el puerperio apli-
ovulación cuando un folículo maduro está presente, así cándolo 12 o 14 días posparto, para muschas especies
sincronizando la ovulación más cerca del apareamiento se usa para inducción de la ovulación en la inseminación
de las yeguas, Anestro lactacional en yeguas, inducción artificial.
de ovulación en conejas, mejoramiento del índice de con-
Dosis
cepción en conejas, inducción de la ovulación (permitien-
do IA a tiempo fijo) luego de la sincronización del estro en ESPECIE DOSIS
cerdas. Canino 125-250 ng/kg IM, 50-100 µg IM
Dosis Felino 1 µg/kg IM; 25 µg IM
Equino 100 µg IM
ESPECIE DOSIS
Bovino 100-500 µg IM
Equino 0.01 mg IM, 0.04 mg IM, IV; 10-20 µg IM, IV
Suíno 100 µg IM
Bovino 0.01-0.02 mg IM; IV; 20-40 µg IM, IV
Ovino 100 µg IM
Suino 0.0084-0.016 mg IM; 10 µg IM
Caprino 100 µg IM
Lagomorfo 0.0084 mg IM; 0.8 µg IM
Mustélido 20 µg IM
Canino 2.1-4.2 µg IM, IV
Anfibio 0.1 mg/kg SC, IM, 10 μg SC; 5 μg SC (Plumb, 2011; 2017).
(Plumb, 2011, Rezende et al 2018; Carpenter, 2005). Deslorelina (Suprelorin®)
Gonadorrelina (Fertagyl®, Gestavet®, Ovalyse®) Mecanismo de acción: es un superagonista de la hormo-

na liberadora de gonadotropina, es un agonista de GnRH,
Mecanismo de acción: la gonadorelina es el análogo El agonista de GnRH, deslorelina, actúa inhibiendo la fun-
sintético de la GnRH, la hormona natural secretada por ción del eje hipófiso-gonadal cuando se administra a una
el hipotálamo, y que a nivel de la hipófisis estimula la sín- dosis baja y continua. Esta inhibición produce la incapa-
tesis y la liberación de las gonadotropinas: la hormona cidad en los animales tratados para sintetizar y/o liberar
folículo estimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). la hormona folículo-estimulante (FSH) y la hormona Lutei-
La FSH estimula la formación y el crecimiento folicular y la nizante (LH), hormonas responsables del mantenimiento
LH es la hormona responsable de la maduración de dicho de la fertilidad. Una dosis baja continua de deslorelina
folículo y finalmente de la ovulación. La administración reducirá la funcionalidad de los órganos reproductores
de la dosis intramuscular dentro del rango recomendado masculinos, la libido y la espermatogénesis y disminuirá
368
los niveles plasmáticos de testosterona, a partir de las 4-6 la LHRH, pero el tratamiento crónico suprime la liberación
semanas de la implantación. Podrá observarse un aumen- de gonadotropinas de la glándula pituitaria y reduce la
to transitorio de corta duración en el nivel plasmático de síntesis de esteroides del ovario y de los testículos, en
testosterona inmediatamente después de la implantación. los machos esta actividad interrumpe la producción de
La determinación de las concentraciones plasmáticas testosterona en los testículos, y en la hembra inhibe la
de testosterona ha demostrado el efecto farmacológico producción ovárica de estrógenos.
persistente de la presencia continua de deslorelina en la Farmacocinética: el leuprolide se administra subcutá-
circulación durante al menos seis meses tras la adminis- nea o intramuscularmente. El leuprolide subcutáneo se
tración del medicamento. absorbe rápida y completamente con una biodisponilidad
Farmacocinética: en los caballos después de la implan- del 94%. Después de una inyección intramuscular, los ni-
tación de una pastilla de 2.1 mg, las concentraciones de veles máximos se alcanzan a las 4 horas. En el caso de
LH y FSH pico alrededor de 12 horas después del implan- inyección depot, cada semana se absorbe entre el 20 y
te y retorno al pretratamiento aproximadamente 3 a 4 días el 25% de la dosis administrada. Una vez absorbida, se
después de la implantación. encuentran elevadas concentraciones del fármaco en el
hígado, la glándula pineal, los riñones y los tejidos de la
Otros autores han encontrado que la deslorrelina, una vez
pituitaria. La unión a las proteínas del plasma humano “in
adminsitrada subcutánea, ha demostrado que los niveles
vitro” es el 43-49%. Como la hormona natural, el leupro-
plasmáticos de deslorelina alcanzan el pico entre los 7 y
lide es metaboilizado en la pituitaria anterior y en el hipo-
35 días después de la administración de un implante que
tálamo. La semivida de eliminación es de unas 3 horas.
contiene 5 mg de deslorelina radiomarcada. La sustan-
cia puede determinarse directamente en el plasma hasta Indicación: este fármaco se administra por inyección y se
aproximadamente 2.5 meses después de la implantación. utiliza como un antagonista hormonal en el tratamiento del
El metabolismo de la deslorelina es rápido. cáncer de próstata o cáncer de mama (adenocarcinoma),
además, está indicada en el tratamiento de leiomiomas
Indicación: Se utiliza como implante para estimular la
uterinos, endometriosis y cáncer de próstata avanzado,
ovulación en yeguas y como inductor de estro en hem-
emtodo de castración farmacológica para perros y gatos
bras caninas (Volkmann, 2006), en machos tanto felino
con el objeto de hacer control poblacional, cuando no hay
como canino, se han usado como anticonceptivos, para
posibilida de procedimiento de ovariohisterectomía.
disminuir la calidad seminal y causar infertilidad.
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
1-7.5 mg SID, IM; 0.5-2 mg SID, IM; 0.1-1 mg/
Canino 100 µg/kg; 2.1-4.7 mg implante SC Canino
kg SID, IM
Equino 1.75-2.1 mg implantes SC Felino 1-7.5 mg SID, IM; 0.1-1 mg/kg SID, IM
Felino 9.4 mg implante SC Roedores 0.2-0.3 mg/kg TID, IM
Bovino 1.8 mg IM Mustélido 0.1-2 mg/kg TID, SC, IM
Mustélido 2.1-4.7 mg SC implante
(Ravivarapu et al, 2000; Adjei et al 1990;
(Chávez, Baltodano y Caballero, 2018; Rogmanolli et al, 2018). Inaba et al, 1996, Carpenter, 2005).
Leuprolida (Leoprostin®) Goserelina (Zoladex®)

Mecanismo de acción: el leuprolide es un análogo sinté- Mecanismo de acción: la goserelina es un análogo sin-
tico de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH). tético parenteral de la hormona liberadora de hormona
luteinizante (LHRH) o la hormona liberadora de gonado-
El leuprolide origina una castración farmacológica y pri-
tropina (GnRH).
va de testosterona y de estrógenos a los tumores hor-
mono-dependientes, lo cual puede ser conveniente en La goserelina tiene acciones similares a las de la LHRH
caninos y felinos para ser usado en el control poblacio- natural. Esta hormona liberada desde el hipotálamo es-
nal, el leuprolide tiene la misma acción estimulante que timula los receptores en la glándula pituitaria, que luego
369
libera la hormona luteinizante gonadotropinas (LH) y la en los ovarios, causando una esterilización química, que
hormona folículo-estimulante (FSH). La goserelina y otros puede ser útil en hembras con cuadros de Hipersexua-
agonistas de LHRH proporcionan una castración médica lidad, o cuando se requiera hacer una esterilización no
que priva de testosterona o estrógeno a los tumores hor- quirugica por el temor al sobre peso.
monalmente dependientes.
Dosis
Farmacocinética: la goserelina se administra por vía
ESPECIE DOSIS
subcutánea, tras la administración de una dosis de 3.6
mg, la goserelina se absorbe lentamente durante los Canino 10-15 mg SC implante; 3.6-10.8 mg IM
primeros 8 días. Para el resto del período de 28 días, Felino 10-15 mg SC implante; 3.6-10.8 mg IM
la absorción es más rápida y continua. Las concentra- Aves 3.600 µg implante SC; 36 mg implante SC
ciones máximas se producen dentro de los 12 a 15 días
de la administración. Después de la dosis de 10.8 mg, (Gobello, 2007, Carpenter, 2005).
la goserelina se absorbe rápidamente, produciéndose las
concentraciones séricas máximas dentro de las 24 horas ANTAGONISTAS GNRH
después de la dosificación. Las concentraciones séricas
disminuyen rápidamente durante los 3 a 4 días siguien- Abarelix (Prenaxis®)
tes a un nivel relativamente estable. Una vez absorbida, Mecanismo de acción: el abarélix es un decapéptido
menos del 30% de la goserelina se une a las proteínas sintético con potente actividad antagonista frente a la
plasmáticas, la depuración de la goserelina es rápida y hormona natural liberadora de gonadotropina, la hormona
se produce a través tanto del metabolismo hepático como (GnRH). El abarelix inhibe la producción de andrógenos y
a la excreción urinaria. La semivida de la goserelina es la gonadotropina relacionada de forma directa al bloquear
de aproximadamente 4.9 horas y es ligeramente mayor competitivamente los receptores de GnRH en la glándula
en los pacientes con insuficiencia renal, pero sin que sea pituitaria.
necesario un ajuste de la dosis. El aumento en la testoste-
rona se produce dentro de la primera semana de terapia y El abarélix ejerce su acción farmacológica suprimiendo di-
disminuye a niveles de castración dentro de 2-4 semanas. rectamente la hormona luteinizante (LH) y la hormona esti-
No hay evidencia de la acumulación del fármaco después mulante del folículo (FSH), reduciendo así la secreción de
de la administración crónica o en pacientes con insuficien- testosterona por los testículos, debido a la inhibición directa
cia hepática anormal o insuficiencia de la función renal. de la secreción de LH por el abarelix, no hay un aumento
inicial en la concentración de testosterona en suero.
Indicación: Se utiliza para el tratamiento paliativo del
carcinoma avanzado de próstata, cáncer avanzado de Farmacocinética: después de una dosis única de aba-
mama, para el tratamiento de la endometriosis y como rélix por vía intramuscular, el abarelix se absorbe lenta-
agente de adelgazamiento del endometrio en el trata- mente, con una concentración máxima de 43.4 ng/mL que
miento de la hemorragia uterina disfuncional. La sustitu- se observa aproximadamente 3 días después de la inyec-
ción de dos aminoácidos que normalmente se encuentran ción, el volumen aparente de distribución durante la fase
en la GnRH conduce a una actividad sostenida que ayuda terminal determinada después de la administración intra-
en el control hormonal de carcinomas de próstata y de muscular es 40 L/kg, lo que implica que probablemente
mama. La goserelina es similar a la leuprolida en lo que el abarelix se distribuye ampliamente en el cuerpo, los
se refiere a actividad, toxicidad, e indicaciones. principales metabolitos del abarelix determinados in vitro
e in vivo se producen mediante la hidrólisis de los enlaces
En los machos canino y felino, la administración crónica
peptídicos. No hay metabolitos significativos oxidativos o
de goserelina resulta en una disminución de las concen-
conjugados y tampoco hay evidencia de que el citocro-
traciones de testosterona a unos valores similares a los
mo P450 esté implicado en el metabolismo de Abarelix,
vistos en los machos castrados quirúrgicamente, además,
la eliminación es renal 13%, el resto sale en heces y el
en pacientes con carcinoma de próstata o prostatismo, la
aclaramiento renal del abarelix fue de 14.4 L/d.
disminución de la producción de testosterona conduce a
una disminución en el tamaño de la próstata y una mejora Indicación: hiperplasia prostática canina, carcinoma
en los síntomas asociados, en las hembras la disminución prostático caninos y como castración química en el ma-
de la FSH y la LH se detiene la producción de estrógenos cho canino y felino (Gobello, 2007).
370
Dosis compite con la GnRH natural por la unión a los receptores

de las células de la Hipófisis y La unión del degarelix al
ESPECIE DOSIS
receptor genera un bloqueo en la liberación de las hor-
Canino 2-4 mg SID, IM monas gonadotróficas que son la LH y la FSH desde la
Felino 2 mg SID, IM Hipófisis.
(Adagio et al, 2013). Farmacocinética: después de la administración subcutá-

nea de 240 mg de degarelix a una concentración de 40 mg/
Cetrorelix (Cetrotide®) mL, la concentración máxima (Cmax) fue de 66 ng/mL y
ocurrío en un promedio de 40 horas, una semivida terminal
Mecanismo de acción: es un antagonista de la GnRH, media (t½) de 29 días para la dosis de mantenimiento. La
suprime directamente la producción de LH al bloquear prolongada semivida que se observa tras la administración
competitivamente los receptores de GnRH directamente subcutánea es consecuencia de la liberación muy lenta de
a nivel de la pituitaria. La supresión rápida y reversible degarelix desde el reservorio que se forma en el lugar d ela
de la secreción de gonadotropina se produce dentro de aplicación, la biodisponibilida baja si se incrementa la dosis,
unos pocos días. La supresión de LH endógena inducida con un volumen de distribución en hombres adultos sanos
cetrorelix es más pronunciada que la supresión de FSH es de aproximadamente 1 L/kg. La unión a proteínas plas-
endógena. máticas es de alrededor del 90%, sufre una degradación
Farmacocinética: el cetrorelix se administra por in- por el sistema hepatobiliar que es común a los péptidos,
yección subcutánea (SC), después de la inyección SC, siendoprincipalmente eliminado en las heces en forma de
cetrorelix se absorbe rápidamente, las concentraciones fragmentos peptídicos. Tras la administración subcutá-
séricas máximas se obtienen dentro de 1-2 horas. La bio- nea no se detectaron metabolitos relevantes en muestras
disponibilidad media absoluta de cetrorelix es del 85%, se obtenidas de plasma, el metabolismo es realizado por la
metaboliza a través de peptidasas. Sólo 2-4% del fármaco CYP450, la eliminación se da un 20-30% en orina, mientras
se elimina inalterado en la orina, mientras que el 5-10% que 70-80% se elimina por vía hepatobiliar, la tasa de elimi-
se elimina como cetrorelix y cuatro metabolitos peptídicos nación o aclaramiento es de 35-50 mL/kg/h.
en la bilis en 24 horas. La semivida después de múltiples Indicación: se trata de un nuevo grupo de fármacos que
es más o menos de 20 horas; la semivida después de una son usados en la terapia hormonal del cáncer de prósta-
única inyección es de aproximadamente 62 horas. ta., la reducción de los niveles de la LH conduce a una su-
Indicación: hiperplasia prostática canina, carcinoma presión rápida y sostenida de liberación de testosterona
prostático caninos y como castración química en el ma- por los testículos, lo cual, posteriormente, reduce el tama-
cho canino y felino (Gobello, 2007), por baja en los niveles ño y el crecimiento del cáncer de próstata, esto puede ser
de testosterona, además, para la inhibición de la hormona beneficioso en el control sexual de poblaciones caninas y
luteinizante (LH) y así evitar la ovulación en perras y gatas felinas, disminuyendo el deseo sexual.
como manera de hacer control natal no quirugico. Dosis
Dosis ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 100 µg/kg SID, IM; 2-4 mg SID, IM
Canino 2-4 mg/kg SID, IM Felino 2 mg SID, IM
Felino 2-4 mg/kg SID, IM (Adagio, et al, 2013).
(Adagio et al, 2013).

Iturelix (Antide®)
Degarelix (Firmagon®) Mecanismo de acción: es un antagonista de los recepto-
Mecanismo de acción: el degarelix es un es antagonis- res de la GnRH en la hipófisis.
ta de la GnRH, al bloquear sus receptores en las células Farmacocinética: no existen datos farmacocinéticos del
de la Hipófisis, se trata de un péptido sintético derivado producto farmacológico, se deb suponer que su compor-
del neuropéptido natural GnRH, El antagonista degarelix tamiento cionético deb ser similar a otros antagonistas de
371
la GnRH, alta absorción por vía subcutánea, la unióna neoplasia prostática, hiperplasia prostática y adenocarci-
proteínas plasmáticas 80-85%, con un metabolismo he- nomas mamarios, además puede ser útil como anticon-
pático por isoenzimas P450, excresión renal y un tiempo ceptivo en perras y gatas cuando la cirugía no sea una
medio prolongado. opción.
Indicación: para el control natal en perros y gatos, trata- Dosis
miento de la hiperplasia prostática canina y adenocarci-
ESPECIE DOSIS
noma prostático.
Dosis: no existe dosis para animales, podría extrapolarse
Felino 320-620 mg SID, VO
la dosis para humanos.
Antarelix
Ornirelix (Ornitide®)
Mecanismo de acción: es un antagonista de la hormona
Mecanismo de acción: se trata de un antagonista de la
liberadora de las gonadotropinas (GnRH), en los recepto-
GnRH a nivel de la hiposfisis, inhibiendo la liberación de
res ubicados en la adenohipófisis (Gobello, 2012).
gonadotropinas como FSH y LH.
Farmacocinética: después de una dosis por vía intra-
Farmacocinética: no hay información del comporta-
muscular, el fármaco se aborbe lentamente, logrando el
miento cinético de este fármaco en la especie domésticas,
máximo a las 11 horas, el tiempo medio es de 11 horas,
se debe suponer que tiene las mismas características que
con una unión a proteínas 85% un volumen de distribu-
tiene los demás antagonistas de la GnRH, absorción local
ción alto, lo que le permite llegar a muchos tejidos, me-
por vía subcutánea, unión a proteínas plasmáticas, bajas
tabolismo es hepático, por acción de citocromo P450, la
con alto volumen de distribución por encima de 1L/kg, me- eliominación es renal (Shwahn et al 2000).
tabolismo hepático por citocromo P450, excresión renal.
Indicación: para la inhibición del ciclo sexual en perras
Indicación: para el tratamiento de las alteraciones pros- y gatas, tratamiento de neopalsias relacionadas con la li-
táticas en machos caninos como hiperplasia prosatática beración de testosterona y estrógenos y control del ciclo
y adenocarcinoma prostático, prostatitis y para el control sexuale n la especie equina.
natal, al comportarse como un anticonceptivo que inhibe
las GnRH, control natal en perras y gatas, donde no se Dosis
puede hacer la OVH. ESPECIE DOSIS
Dosis: no existe una dosis para animales, se puede ex- Canino 0.01 mg/kg IM; 1 mg/kg SC implante
trapolar la dosis para humanos. Felino 1 mg/kg SC implante
Equino 0.01 mg/kg IV
Acyline
(Briant et al, 2003; Shwahn et al 2000).
Mecanismo de acción: se trata de un antagoniosta de
los receptores de GnRH en la hipófisis, inhibiendo la libe-
Teverelix
ración de GnRH y de las gonadotropinas FSH y LH (Go-
bello, 2012). Mecanismo de acción: se trata de un antagoniosta de
Farmacocinética: su absorción por vía subcutánea es los receptores de GnRH en la hipófisis, inhibiendo la libe-
alta, absoviendose rápidamente y alacanzado niveles ración de GnRH y de las gonadotropinas FSH y LH (Go-
plasmáticos 1-2 horas después d ela aplicación, la unión bello, 2012).
a proteínas es del 80%, principalemnte a la glicoproteí- Farmacocinética: tiene las mismas características que
na α1, con un volumen de distribuicón mayor 1L/kg, tiene tiene los demás antagonistas de la GnRH, absorción local
una vida media extensa durando mas de 2 semanas en por vía subcutánea, unión a proteínas plasmáticas, bajas
el cuerpo, su metabolismo es hepático, mediado por la con alto volumen de distribución por encima de 1L/kg, me-
isoenzima P450, la excresión es renal. tabolismo hepático por citocromo P450, excresión renal.
Indicación: para el tratamiento de alteraciones produ- Indicación: control del celo en hembras caninas y felinas
cidas por el exceso de testosterona y estrógenos, como y el desarrollo de hiperplasia prostática en machos cani-
372
nos, así como tratamiento del carcinoma prostático en la GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA HCG
misma especie. (Choluron®, PG-600®, Prymogoril®)
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: hormona que actúa como hor-
Canino 90 mg SC única dosis mona luteinizante natural para incrementar la fertilidad en
Felino 90 mg SC única dosis
los animales doméstico. Estimula la maduración folicular
e induce la ovulación y desencadena la luteinización de
(Maclean et al, 2006). las células de la granulosa para ayudar a mantener ni-
veles altos de progesterona y en los machos aumenta la
GONADOTROPINA CORINIÓNICA EQUINA ECG (Folligon®) producción de testosterona.
Mecanismo de acción: es actuar como un FSH, para Farmacocinética: tras la administración intramuscular
viajar al ovario y ocasionar una súper ovulación, como de la dosis recomendada del medicamento veterinario a
vacas, y perros se registraron concentraciones máximas
hormona estimulante de la ovulación, y de la esperma-
de hCG en menos de 6 horas. Estos datos indican que la
togénesis en los machos (Botana et al., 2002; Sumano
hCG se absorbe rápidamente desde el lugar de inyección.
López & Ocampo Camberos, 2006b). El tiempo de semivida de eliminación de la hCG es aproxi-
Farmacocinética: después de la inyección intramuscu- madamente 10 horas en los bovinos.
lar, la absorción de la ECG es rápida. Las concentracio- Indicación: en los equinos interviene e induce la ovula-
nes plasmáticas máximas se alcanzan en 8 horas (ovino) ción, se maneja para el tratamiento de los quistes folicu-
o 16 horas (bovino) siendo la biodisponibilidad elevada en lares y en casos de anestro persistente, en caninos es el
ambas especies (93% en ovino y 72% en bovino). La eli- tratamiento para la criptorquidia en perros de alto costo
minación plasmática de ECG es bifásica y se caracteriza (Hafez, 1996).
por semividas de eliminación prolongadas (35 horas en Dosis
ovino y 150 horas en bovino). La ECG se degrada princi-
ESPECIE DOSIS
palmente en hígado y riñón y se excreta por la orina.
Canino 100-800 UI, IM; Criptorquidia: 100-500 UI, IM/
Indicación: se utiliza con frecuencia en equinos, bovinos, semana por 6 semanas
y en algunos casos en caninos, para el tratamiento de Equino 1500-3000 UI, IV, IM
infertilidad, sincronizar calor, provocar súper ovulación, Bovino 1500-3000 UI, IM, IV
tratamiento de anestro persistente en yeguas, como parte Ovino 500 UI, IM
del programa de transferencia de embriones (Restrepo Caprino 500 UI, IM
Salazar, 2013). Suino 500 UI, IM
Dosis Anfibio 50-100 UI, SC, IM; 250-400 IU SC, IM
Lagomorfo 20-25 UI IM
ESPECIE DOSIS
Aves 500-1.000 UI/kg IM
Canino 20 UI/kg IM Roedores 1.000 UI IM
Felino 20 UI/kg IM Mustélido 50-200 UI, SID, IM
Primate 250 UI, SID, IM
Equino 1000 UI, IM
Bovino 500-1000 UI, IM; 300-800 UI, IM; Superoculación: (Botana et al., 2002b; Restrepo Salazar, 2013; Sumano López &
1500-3000 UI, IM Ocampo Camberos, 2006, Carpenter, 2005).
Ovino 500-1000 UI, IM; Inducción: 450-750 UI, IM OXITOCINA (Oxitodin®, Secrelac®,
Caprino 500-1000 UI, IM; Inducción: 450-750 UI, IM Lactopart®, Orastina®).
Anfibio 50–200 IU SC, IM Mecanismo de acción: hormona producida por la neuro-
hipófisis, que actúa sobre los receptores del músculo liso
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018, Carpenter, 2005) tanto uterino como de la glándula mamaria, promoviendo
373
el parto y la secreción de la leche (Cunningham, 2007b; Indicación: para el tratamiento de hemorragias uterinas,
García-Sacristán, 1995). retenciones de placenta, estimulación de la bajada de la
Además, tiene una acción en el cérvix de la hembra pro- leche, estimular las contracciones uterinas y promover
moviendo su dilatación para que así los neonatos puedan el parto, tratamiento de útero atónico, metritis, piómetra
salir, con contracciones descendentes uterinas que facili- en bovinos, tratamiento de prolapsos, para el síndrome
tan la salida del feto. MMA, tratamiento complementario de la mastitis (Botana
et al., 2002b).
Para que la Oxitocina funcione debe haber pequeños ni-
veles de estrógenos los cuales aparecen aúna vez es lisa- Dosis
do el cuerpo lúteo, estos estrógenos sensibilizan al útero ESPECIE DOSIS
a la acción de la Oxitocina.
Canino 5-10 UI, SID, IM, SC; 0.25-1 UI, SID, IM, SC
Existe en nuestro medio un extracto de lóbulo posterior Felino 0.2-0.5 UI, SID, IM, SC
de la hipófisis llamado Hormofisina®, que cumple con las Equino 10-40 UI, SID, IM, IV;
mismas funciones de la Oxitocina al estimularla de mane-
10-40 UI, SID, IM, IV, SC; 80-100 UI, SID, IM,
ra endógena. Bovino
SC
Farmacocinética: la oxitocina es metabolizada por la Suino 10-30 UI, SID, IM
quimotripsina en el tracto digestivo, y por lo tanto no pue- Ovino 20-40 UI, SID, IM
de ser administrada por vía oral. La respuesta a la oxi- Caprino 20-40 UI, SID, IM
tocina intravenosa es casi instantánea. Después de una
Aves 0.5-2 UI/kg IM; 5-10 UI/kg IM; 20-30 UI IM
administración intramuscular los efectos se observan a
Reptiles 1-10 UI SID, IM
los 3-5 minutos. Después de una administración intrana-
sal, las contracciones del tejido mioepitelial que rodea los Lagomorfo 0.1-3 UI SID, IM, SC
alvéolos de las mamas comienzan al cabo de pocos minu- Roedores 0.2-2 UI/kg SID, IM, SC, IV
tos y duran unos 20 minutos. La semivida plasmática de la Mustélido 0.2-3 UI/kg SID, SC, IM
oxitocina es de 1 a 6 minutos. Las respuestas uterinas se Primate 2 UI IM
mantienen durante 1 hora después de una administración
intramuscular. La hormona se distribuye por todo el fluído (Carpenter, 2005; Ppaich, 2016; Plumb, 2016).
extracelular y sólo cantidades mínimas alcanzan al feto.
En las últimas semanas del embarazo, se observa un au- Carbetocina (Decomoton®)
mento notable de la oxitocinasa, una enzima que degra- Se trata de un análogo de la Oxitocina, con diferente es-
da la oxitocina. Esta enzima se origina en la placenta y tructura química, pero con igual efecto farmacológico.
controla la cantidad de oxitocina en el útero. La oxitocina
es rápidamente eliminada del plasma por el hígado y los Mecanismo de acción: disminuir la acción del Adenil
riñones y sólo una cantidad mínima alcanza la orina y se Trifosfato (ATP), en los receptores, además comportarse
excreta sin alterar. como un agonista total de la Oxitocina, en los recepto-
res periféricos del miométrio, con menor afinidad por las
Tanto la oxitocina endógena como la sintética tienen una células mioepiteliales (Marca, et al., 2003). Dichos recep-
vida media de aproximadamente 3.5 minutos. Tanto la oxi-
tores de Oxitocina, están acomplados a la proteína G y
tocina endógena como la sintética tienen una vida media
su mecanismo de acción involucra la acción de segundos
de aproximadamente 3.5 minutos. La dosis biodisponible
mensajeros y la producción de fosfatos de inositol.
es de alrededor de 80%. La vida media de eliminación
tras la administración intravenosa es de alrededor de 40 La unión de la Carbetocina y otros agonistas de la Oxito-
minutos, aunque el mecanismo de eliminación no se co- cina, han demostrado que es no selectiva en la terminal N
noce por completo. Los estudios han demostrado que la extracelular de los circuitos E2 y E3 (Marca, et al., 2003).
eliminación es sólo mínimamente renal (0,7%), pero pue- Mientras que el receptor de Oxitocina muestra gran afi-
den ocurrir al menos parcialmente a través de la degrada- nidad por la Carbetocina, esta última logra el efecto fi-
ción enzimática de péptidos, principalmente en el extremo siológico en un 50%, pero mucho más duradero que la
C-terminal. Ni la eliminación, ni el volumen de distribución Oxitocina endógena y exógeno, lo que implica que solo
son dosis dependiente de la dosis (Marca, et al., 2003). se requiere una sola dosis, la Carbetocina inhibe la libe-
374
ración de Oxitocina endógena, impidiendo de esta mane- Dosis

ra el circuito de retroalimentación del uterino-hipotálamo
ESPECIE DOSIS
(Marca, et al., 2003).
0.15-0.35 mg/kg IM; 0.0015-0.03 mg/kg IM; 0.01-
Bovino
Farmacocinética: la Carbetocina muestra una elimina- 0.02 mg/400 kg IM
ción bifásica después de la administración intravenosa Suino
0.035 mg/kg IM; Agalactia: 0.0006 mg/kg IM; 0.4-
con farmacocinéticas lineales en el intervalo de dosis de 0.6 mg/kg IM
400 a 800 µg. La semivida de eliminación terminal es (Marca, et al., 2003).

aproximadamente de 40 minutos. El aclaramiento renal
de la molécula sin modificar es bajo, menos del 1% de la PROLACTINA
dosis inyectada se excreta sin cambios por el riñón. 5 de En nuestro medio no existen medicamentos a base de
6 Se detectaron concentraciones plasmáticas de Carbe- Prolactina, pero si existen medicamentos que la pueden
tocina en 5 madres lactantes sanas a los 15 min y alcanzó estimular.
un máximo de 1035 ± 218 pg/mL dentro de los 60 min.
Mecanismo de acción: la prolactina es la hormona que
Los picos de concentración en la leche fueron aproxima-
estimula la eyección de la leche, esto se debe al anta-
damente 56 veces menores que en plasma a los 120 min
gonismo sobre los receptores Δ2 de la Dopamina, se da
(Marca, et al., 2003). básicamente por estímulos sobre el sistema nervioso
Se puede administrar por vía intravenosa o por vía intra- autónomo simpático, como son: los ruidos, el olor del
muscular, lo que resulta en comportamientos farmaco- alimento, la cría otras (Cunningham, 2007b; García-Sa-
cinéticos diferente. En ambos casos, la dosis recomen- cristán, 1995).
dada para una mujer adulta promedio es 100 ug, la cual Es este mecanismo el que puede ser estimulado por va-
se administra lentamente durante un minuto. Los efectos rios medicamentos que antagonicen la Dopamina en di-
contráctiles del útero son evidentes en dos minutos y se chos receptores, el caso más común es la Acepromacina,
pueden observar durante aproximadamente una hora, la que provoca aumentos de la Prolactina y la consecuente
unión máxima a los receptores se produce aproximada- galactorrea. Cualquier fármaco capaz de antagonizar la
mente 30 minutos después de la inyección intramuscular dopamina en los receptores Δ2, tiene propiedades galac-
(Marca, et al., 2003). La administración se realiza inme- torreicas, los fármacos de este grupo se revizaron el el
capitulo de sistema nervioso autónomo.
diatamente después del parto para minimizar el riesgo de
hemorragia postparto mediante la inducción de las con-
tracciones uterinas, lo que aumenta el tono muscular y la
ANTAGONISTAS DE LA
viscosidad de la sangre. La administración puede reali- PROLACTINA
zarse sólo una vez; administraciones adicionales podrían Es un grupo de medicamentos ampliamente utilizados en
ser riesgosas. Si se necesita más estimulación uterina, se medicina humana para disminuir o eliminar la producción
debe utilizar el tratamiento con otras formas de fármacos de leche en hembras no lactante (pseudolactancia psicó-
uterotónicos oxitócicos. gena, tratamiento pre quirúrgico de mamo plastia etc.), en
veterinaria solo se utilizan para el tratamiento de la pseu-
Indicación: en cerdas se describe para el tratamiento de
dopreñez y seudo lactancia en perras y gatas (Feldman &
agalaxia, síndrome MMA, regulación del parto, retención
Nelson, 2007).
láctea post-parto. Inseminación artificial en cerdas. Admi-
nistrado a razón de 10 mL/L de semen diluido, aumenta la Bromocriptina (Parlodel®)
viabilidad espermática, por lo que está recomendado para
aumentar la fertilidad y el índice de partos en porcinos. Mecanismo de acción: antagonista competitivo de los
receptores de prolactina, por acción estimulante dopa-
En bovinos, se describe para el tratamiento de la reten- minérgico y estimulante de los receptores a dopamina
ción de secundinas, regulación del parto. Prevención y (Brunton et al., 2007; González, Lopera, & Arango, 2015;
tratamiento de mastitis y metritis. Restrepo Salazar, 2013).
375
Farmacocinética: después de que la Bromocriptina se en el metabolismo de primer paso, los parámetros farma-
administra vía oral, solo alrededor del 28% de la dosis se cocinéticos de lisurida en animales son muy variables y
absorbe del intestino y debido a que presenta efecto de las dosis individuales se deben ajustar en función de los
primer paso, solo el 6%, va al torrente sanguíneo, las ca- síntomas clínicos de los efectos dopaminérgicos y no por
racterísticas de distribución no están bien descritas, pero una dosis prefijada. Después de tres o incluso cuatro ad-
esta altamente unida a proteínas plasmáticas (90-96%), ministraciones por día durante varios días, no se produce
en especial a la albúmina sérica. El metabolismo es hepá- una acumulación del fármaco en el plasma s debido a la
tico, a una forma que es inactiva, además no ser forman corta semivida terminal del fármaco. El uso crónico de li-
metabolitos tóxicos, tiene una vida media, de 4 horas y la surida no conduce a una inducción de enzimas hepáticas
fase terminal de eliminación es de 15 horas (Plumb, 2011; de la familia P450. La ingesta concomitante de alimentos
2017). conduce a un nivel plasmático máximo reducido, mientras
Indicación: galactorrea, hiperprolactinemia, pseudolac- que la biodisponibilidad se mantiene sin cambios. Debido
tancia. a que los niveles en plasma están estrechamente corre-
lacionados con los efectos secundarios, en particular las
Dosis náuseas, la lisurida se debe administrar junto con un ape-
ESPECIE DOSIS
ritivo o comida (González, 2015).
Pseudopreñez: 10 µg/kg SID por 10 días VO; Toxicidad: los estudios de toxicidad tras la administración
Abortivo: 50-100 mcg/kg SID, VO, IM por 4-7 días; oral repetida mostraron que a dosis de 0.1 mg/kg de peso,
Canino 15 µg/kg BID, VO; 20 µg/kg BID, VO; 30 mcg/kg podían ocurrir como reacciones exageradas, con signos
BID, VO.; Cushing: 0.02-0.04 mg/kg BID, VO; 30-
de sobredosis de los agonistas de dopamina. Sin embar-
100 µg/kg SID, BID, VO; 2.5 mg SID, VO
go, estas dosis no ocasionan daño orgánico.
Felino Abortivo: 50-100 mcg/kg SID, VO, IM por 4-7 días; Indicación: esta indicado para la especie canina uy feli-
0.02-0.04 mg/kg BID, VO; 2.5 mg SID, VO na, para disminuir la secreción de prolactina, eliminar la
Equino 5 mg IM, BID galactorrea, como tratamiento de la pseudolactancia ca-
nina e hiperplasia mamaria felina, además sincronización
(Madisson et al., 2008b; Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013;
2018; Verstegen, 2000; Beck, 1992).
del celo en la hembra canina y tratamiento de tumores
hipofisiarios, que ocasionan Cushing.
Hidrogenmaleato de lisurida (Dopergin®) Dosis
Mecanismo de acción: presenta propiedades dopami- ESPECIE DOSIS
nérgicas y, en relación con éstas, reductoras de prolacti- 0.2 mg SID, VO x 14 días; 0.5 mg/kg BID, VO x 8 días;
na. Posee afinidad marcada por los receptores de la do- Canino
30-100 µg/kg SID, BID, VO
pamina en el estriado y en la hipófisis (González, 2014). 0.2 mg SID, VO x 14 días; 0.5 mg/kg BID, VO x 8 días;
Felino
Farmacocinética: después de la ingestión oral de lisu- 30-100 µg/kg SID, BID, VO
rida, el fármaco es rápidamente absorbido por completo.
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016).
Los niveles plasmáticos máximos de aproximadamen-
te 200 pg/ml se alcanzan después de 1.1-1.3 horas. La Cabergolina (Dostinex®)
disminución de los niveles plasmáticos se caracteriza por
una semivida terminal de 1-3 horas. La lisurida tiene un Mecanismo de acción: la secreción de prolactina
metabolismo de primer paso, con una tasa de aclaramien- (PRL) está bajo el control inhibitorio de la Dopamina, la
to metabólico después de ser administrado por vía paren- cual es producida en mayor medida por las neuronas tube-
teral de 11-14 mL/kg/min, siendo el metabolismo principal roinfundibulares, y el sistema dopaminérgico hipotalámico
por oxidación, incluyendo procesos de N-desaquilación tuberohipofisiario. La Dopamina llega a los lactotrofos a
de los grupos etilo, hidroxilación y monooxigenación del través del sistema porta hipotálamo-hipofisiario e inhibe la
anillo de benceno, y la oxidación de los dobles enlaces. El secreción de Prolactina al unirse a los receptores Δ2 en
volumen aparente de distribución es de 2.3 L/kg. La unión los lactotrofos hipofisiarios; su acción sobre el receptor Δ2,
a las proteínas plasmáticas es no específica (albúmina) a su vez, participa en un sistema de retroalimentación ne-
y representa el 66%. Debido a las extensas diferencias gativo para controlar su liberación al incrementar la activi-
376
dad de la hidroxilasa de tirosina en las neuronas tuberoin- Dosis

fundibulares (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012).
ESPECIE DOSIS
Agonista de larga acción sobre los receptores de la dopa-
mina con una elevada afinidad por los receptores Δ2, a Inducción celo: 5 µg/kg VO x 4-25 días; 0.6 µg/
través del cual ejerce su efecto inhibitorio sobre la secre- kg VO; Pseudolactancia: 5 µg/kg SID, VO x 5-10
Canino
días, Abortivo: 5 µg/kg SID, VO x 5 días; Cushing:
ción de prolactina. 0.1 mg/kg SID, VO; 0.25-0.5 mg BID por 8 días
Farmacocinética: la cabergolina aparentemente no Felino Abortivo: 5 µg/kg SID, VO 7-13 días
ha sido reportada para caninos y felinos, pero su uso
Aves Huevo persistente: 10-20 µg/kg SID, VO
es frecuente, la cabergolina se administra por vía oral y
experimenta un el metabolismo significativo de primer (Restrepo Salazar, 2013; 2018; Davidson 2004; Concannon, 2005;
paso después de su absorción sistémica. La velocidad Gobello, Concannon et al. 2001; Romagnoli 2006; Castillo,
Lalia et al. 2005).
y la extensión de la absorción no son afectadas por los
alimentos. Los niveles plasmáticos pico se producen al
Metergolina (Contralac®)
cabo de 1-3 horas. Una cantidad significativa del fármaco
puede ser encontrada en la pituitaria en comparación con Mecanismo de acción: es un derivado sintético de la er-
el plasma. A las dos semanas del inicio del tratamiento golina, posee una acción anti-prolactina produciendo los
se observa una reducción significativa de los niveles de
siguientes Efectos: supresión de la lactación, disminu-
prolactina. Una dosis única de cabergolina de 0.3-0.6 mg
ción del volumen mamario y supresión de las alteraciones
puede reducir los niveles de prolactina durante siete a ca-
torce días (Brunton, 2018). Los estudios en animales indi- del comportamiento en casos patológicos de pseudo-
can que la cabergolina cruza la placenta. La cabergolina gestación (Plumb, 2017). Además, es un antagonista Δ2
es extensamente metabolizada por hidrólisis en el hígado y bloqueador de la serotonina en los receptores 5TH1-
con una implicación mínima del citrocromo P450 micro- 5TH2-5TH3 en el hipotálamo e hipófisis. A diferencia de
somal. Al menos se producen cuatro metabolitos, pero otros compuestos antiprolactina, la metergolina no causa
ninguno parece contribuir en la acción del fármaco. La se- efectos antidopaminérgico, no tiene efecto sobre los nive-
mivida de eliminación es de unas 80 horas. La semivida les normales de prolactina (Plumb, 2017).
de eliminación de la la pituitaria es de unas 60 horas. La
cabergolina y sus metabólicos son eliminados sobre todo Farmacocinética: tras la administración oral en perras,
en las heces (60-70%). La eliminación renal supone 110% a una dosis de 0.1 mg/kg de metergolina, se obtuvo una
de la dosis. Tanto el área bajo la curva (AUC) como los concentración plasmática máxima de 3.9 ng/mL en un
niveles plasmáticos máximos de la cabergolina aumentan tiempo de aproximadamente 2 horas. La biodisponibilidad
en presencia de una insuficiencia hepática, requiriendo se obtenida fue del 25-50%. Sufre metabolismo hepático,
en estos casos un ajuste de las dosis. siendo transformado en 1-dimetil-metergolina. Posterior-
De la droga sin cambios se excretan en la orina. Se estima mente ambos compuestos sufren una rápida excreción
la vida media es de alrededor de 60 horas. La duración de por vía urinaria (Plumb, 2017).
la acción farmacológica puede persistir, durante 48 ho-
ras o más. La disfunción renal no parece ser significativa Indicación: supresión de la lactación y otras manifesta-
en alterar las características de eliminación del fármaco ciones de pseudogestación; tratamiento de la mastitis,
(Plumb, 2017). sincronización del celo en perras, manejo del síndrome
Indicación: inhibición o supresión de la lactancia para HEQ-Pseudolactancia-Piómetra (Plumb, 2017).
evitar la lactación fisiológica y para la supresión de la lac- Dosis
tación ya establecida. En caninos ejerce un efecto al ser
inductor del nuevo ciclo sexual, es decir en procesos de ESPECIE DOSIS
sincronización del estro, ya que la Prolactina actúa como Canino 0.2 mg/kg SID x 2 días
un antagonista de la secreción de la GnRH a nivel del Felino 0.125 mg/kg SID x 2 días
hipotálamo, al inhibirse esta la perra ingresa a un nuevo
ciclo estral reduciendo los días del anestro. (Plumb, 2017).
377
Ergonovina (Enercol®) Dosis
Mecanismo de acción: la ergonovina, también conocida ESPECIE DOSIS

como ergometrina, es un alcaloide derivado del ergot que 0.6 mg SID, IM, IV x 2 días; 0.0015-0.003 mg/kg
Bovino
se obtiene del cornezuelo del centeno con propiedades SID, IM, IV x 2 días
oxitócicas poderosas, por lo que aumenta de manera no- Suíno 0.3 mg SID, IM x 2 días; 0.003 mg/kg SID, IM
table la actividad motora del útero. Actúa como agonista Ovino
0.3 mg SID, IM, IV x 2 días, 0.004 mg/kg SID, IM,
del receptor dopaminérgico Δ y del adrenérgico α1 aco- IV
plado a una proteína Gq y que al ser activado produce un Caprino
0.3 mg SID, IM, IV x 2 días, 0.004 mg/kg SID, IM,
IV
incremento de calcio intracelular estimulando directamen-
te la musculatura uterina, esto resulta en un incremento Aves 0.06 mg/kg IM
en la intensidad, duración y frecuencia de las contraccio- (Carpenter, 2005; Plumb, 2016; Papich, 2016).
nes (Brunton, 2018).
También induce vasoconstricción periférica y estimula la Metilergonovina (Methergin®)
contractilidad del músculo cardiaco. La contracción inicial Mecanismo de acción: la metilergometrina, derivado se-
prolongada que produce controla la hemorragia uterina, misintético del alcaloide natural ergometrina, es un potente
mientras que la vasoconstricción contribuye a la dismi- y específico agente uterotónico. Actúa directamente sobre
nución del sangrado. Además, estimula receptores do- la musculatura lisa del útero e incrementa el tono basal, la
paminérgicos y serotonérgicos. Es útil en la prevención frecuencia y la amplitud de las contracciones rítmicas. En
y tratamiento de la hemorragia posparto y posaborto en comparación con otros alcaloides de la ergotamina, sus
pacientes normotensas. En el control de la hemorragia en efectos en el sistema cardiovascular y sistema nervioso
trabajo de parto se administra después que la placenta central son menos pronunciados (Brunton, 2018).
ha sido expulsada. No se debe utilizar en la inducción o El elevado y selectivo efecto oxitocítico de la metilergo-
facilitación de la labor de parto (Brunton, 2018). metrina es el resultado de su comportamiento específico
Farmacocinética: se administra por vía oral, intramus- como agonista parcial y antagonista de los receptores
cular o intravenosa, según la urgencia médica. Al admi- serotoninérgicos, dopaminérgicos y α adrenérgicos. Sin
nistrar por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza embargo, esto no evita totalmente las complicaciones va-
soconstrictoras (Brunton, 2018).
concentraciones plasmáticas pico en 60 a 90 min. Se
metaboliza por vía hepática y se elimina por vía biliar. El Farmacocinética: para una inyección intramuscular de
inicio y duración de su efecto depende de la vía de admi- 0.2 mg la la concentración máxima (Cmax) fue 5918 pg/
nistración; por vía intramuscular su efecto inicia de 2 a 3 mL y 0.41 horas. La biodisponibilidad oral fue equivalen-
min y dura 3 h; mientras que, por vía intravenosa, su efec- te a la de la solución intramuscular, la absorción fue del
to inicia casi de inmediato y dura 45 min. Su efecto es más 25%, la metilergometrina es rápidamente distribuida de
prolongado que el de la oxitocina y puede durar de 3 a 6 h. plasma a tejido periférico en aproximadamente 2-3 minu-
Su vida media biológica es de 0.5 a 23 h (Brunton, 2018). tos. El volumen de distribución es de 56.1 L. Se descono-
ce si el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica, su
Indicación: se usa en las explotaciones porcícolas, ca- metabolismo es hepáticos, a través de la N-desmetilación
prinas, ovinas y bovinas como un iInductor parto, para el y la hidroxilación del anillo fenilo. Su eliminación es a una
tratamiento de la atonía uterina, las hemorragias pos par- tasa de 14.4 L/hora, la semivida de eliminación 3.29 ho-
to y las retenciones totales de las membranas fetales (re- ras, solo el 3% se elimina como fármaco inalterado en
tención placentaria). Para lograr el vaciamiento de líqui- la orina. El medicamento se elimina principalmente con
dos patológicos acumulados en el útero (piómetra) y para la bilis en las heces y también se excreta por la leche
estimular las contracciones del útero cuando se presente (Brunton, 2018).
inercia uterina durante el parto siempre que el cuello de la Indicación: se usa principalmente en la especie canina
matriz se encuentre abierto (partos distócicos) y no exista y felina para el tratamiento de la atonía uterina, hemorra-
obstrucción por mal posición del producto, la cual deberá gias pos parto, inducir el aborto y el parto, además como
ser corregida antes del tratamiento. parte del tratamiento de metritis y endometritis.
378
Dosis to anabólico (que potencializa la captación del nitrógeno

para almacenarlo como proteína) (Fradson et al., 2009).
ESPECIE DOSIS
Los andrógenos son estimulados desde el hipotálamo por
Canino 0.2-0.4 mg BID, CID, IM, IV, VO
la GnRH, lo cual en el testículo permitirá la maduración y
Felino 0.2 mg BID, CID, IM, IV, VO
diferenciación sexual, así como la espermatogénesis y las
características sexuales secundarias.
HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE FSH (FSHP®).
Mecanismo de acción: aumentar la retención de nitróge-
Mecanismo de acción: estimulante de la formación de no, aumentar de peso, retención de potasio y fósforo, ma-
folículos y la posterior maduración (Sumano López & duración ósea y su mineralización, además promover el
Ocampo Camberos, 2006). crecimiento (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Farmacocinética: después de una inyección subcutá- Farmacocinética: los ésteres de la testosterona sus-
nea de 300 UI de FSH, la concentración máxima (Cmax) pendidos en aceite inyectados por vía intramuscular son
es de 5.74 UI/L y el tiempo máximo (Tmax) es 21.33 ho- absorbidos lentamente de la fase lipídica tisular en el si-
ras, el área bajo la curva (AUC) es 541.22 UI/L/h, lo cual tio de administración; de este modo estos ésteres tienen
es aproximadamente el doble de lo descrito en la litera- una duración de acción prolongada entre 2 y 4 semanas
tura después de la administración intramuscular de 150 seguida de su administración intramuscular (IM). El 98 %
UI de FSH: 258.6 UI/mL/h, la semivida de eliminación es de la testosterona plasmática se encuentra unida a una
aproximadamente de unas 50 h, la biodisponibilidad de testosterona-estradiol ligada a las globulinas y cerca de 2
FSH es aproximadamente del 70%, se desconoce el com- % en forma libre. Generalmente la cantidad de hormona
portamiento de la FSH en daño hepático o renal. sexual ligada a la globulina en el plasma determina la dis-
tribución de la testosterona entre las formas libre y conju-
Indicaciones: para realizar súper ovulaciones en transfe-
gada, y la concentración de testosterona libre determinará
rencia de embriones.
su vida media. Se metaboliza en el hígado mediante 2
Dosis vías metabólicas diferentes. La testosterona y sus meta-
bolitos son también conjugados con el ácido sulfúrico y
ESPECIE DOSIS
glucurónico. Los niveles plasmáticos de testosterona con
Canino 5 mg BID, IM, SC por 5 días acción terapéutica pueden detectarse durante 10-20 días
Equino 10-25 mg BID, IM por 5 días después de la aplicación. La testosterona y sus metabo-
Bovino 10-25 mg BID, IM por 5 días litos se excretan por la orina, conjugada (90 %) y por las
Suino 5-15 mg BID, IM por 5 días heces fecales en forma no conjugada (6 %). El período de
vida media de la eliminación renal es aproximadamente
Ovino 5-15 mg BID, IM por 5 días
7-8 días. La vida media plasmática de la testosterona re-
Caprino 5-15 mg BID, IM por 5 días
porta variaciones de 10-100 min.
(Restrepo Salazar, 2013; 2018; Lorenz et al., 1997; Indicación: dentro de los usos frecuentes de andrógenos
Plumb, 2011; 2017). en medicina veterinaria están: tratamiento de azoosper-
mia, tratamiento oligospermia, tratamiento hipogonado-
ANDROGÉNOS tropismo, bajo lívido, tratamiento del cansancio en toros,
Los andrógenos son las hormonas sexuales masculinas unido a Metionina 30 mg/toro y GnRH mg/toro, aumentar
(aunque las hembras también tienen niveles de hormona las ganancias de peso, orexigénico, tratamiento de fractu-
masculina en nivel basal en la teca interna), se producen ras y aumentar la tasa de crecimiento.
en todos los machos en el testículo, aunque en las espe-
Propionato de testosterona (Testogan®, Testolic®)
cies animales se pueden producir niveles pequeños en la
glándula suprarrenal (Rijinberk, 2005). Dosis
En el testículo se producen en las células de Leydig, en ESPECIE DOSIS
los machos se conoce con el nombre de testosterona, la
Equino 100-300 mg/3 días IM, SC
cual tiene un efecto androgénico (mantener las caracte-
rísticas sexuales secundarias y el apetito sexual) y efec- Bovino 100-300 mg/3 días IM, SC
379
ESPECIE DOSIS longada, con efectos que persisten hasta 8 semanas. Se

desconoce si los agentes anabólicos se cruzan en la leche.
Canino 5-20 mg/3 días IM, SC
Felino 5-8 mg/3 días IM, SC Indicación: se ha utilizado en pacientes anémicos por
IRC, bajo peso, desnutrición y bajo apetito y estimulantes
(Restrepo Salazar, 2013). de la captación de nitrógeno en pacientes de consumo para
mejorar la ganancia de peso (principalmente en ganado va-
Testosterona (Depotesterone®) cuno, aunque se usa con frecuencia en equinos, cerdos y
Dosis animales de compañía para mejorar el aspecto fisco y au-
mentar de peso) (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
ESPECIE DOSIS
Efectos colaterales: provocan retención de sodio,
Canino 20-50 mg/60 días IM; 1 mg/kg SID, VO
prostatomegalia, neoplasia prostática, hepatotoxicidad y
Felino 10-25 g/60 días IM masculinización. No debe administrarse en la gestación,
Equino 0.5-1 g/60-90 días IM no en tumores dependientes de los andrógenos.
Bovino 0.5-1 g/60 días IM
Dosis
Aves 2-8 mg/kg SID, IM
ESPECIE DOSIS
(Adams, 2001; Madisson et al., 2008b; Plumb, 2011,
Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas; 0.5 mg/ 3 semanas
Canino
IM
5 mg IM, 2.5 mg/kg IM cada 3 semanas; 0.5 mg/3
ANABÓLICOS Felino
semanas IM
Boldenona (Bodenol®, Ganabol®). 1.1 mg/kg IM; 1 mg/kg IM cada 3 semanas; 200
Equino
mg/2 semanas IM
La Boldenona es un esteroide de acción prolongada con 0.5-0.6 mg/kg IM cada 3 semanas; 200-300 mg/2
Bovino
mínima acción adrogénica y hormonal, no tiene marcadas semanas IM
propiedades gonadotrópicas ni tampoco produce efecto Suíno 0.5 mg/kg IM cada 3 semanas
definido sobre el endometrio (Botana et al., 2002; 2006). Ovino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas
Mecanismo de acción: derivados sintéticos de la testos- Caprino 0.55 mg/kg IM cada 3 semanas
terona que incrementa el anabolismo, retención de sodio,
que incrementa el efecto esteroidal, aumentado la acti- (Plumb, 2017; Papich, 2016; Robinson 1987;
Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011).
vidad (Botana et al., 2002). En presencia de proteínas y
calorías adecuadas, los esteroides anabólicos, promueve Nandrolona (Laurabolin®, Agrobolin®)
procesos de construcción de tejidos corporales y puede
revertir el catabolismo y como estos agentes se derivan Mecanismo de acción: se basa en los siguientes princi-
o están estrechamente relacionados con la testosterona, pios: actúa favoreciendo el incremento de la masa mus-
los anabólicos tienen diversos grados de efectos andro- cular a través de diversos mecanismos fisiológicos al
génicos. aumentar la retención de nitrógeno, es miotrópico pues
La liberación endógena de testosterona puede ser supri- actúa en el citoplasma de la célula muscular, promueve
mida inhibiendo hormona luteinizante (LH), con grandes en el núcleo la liberación de la enzima alfa reductasa,
dosis pueden prevenir la espermatogénesis y por inhibi- permitiendo al ARN aprovechar los aminoácidos y pro-
ción de retroalimentación negativa de la FSH, los esteroi- teínas (nitrógeno) de la dieta para transformarlos en teji-
des anabólicos también pueden estimular la eritropoyesis, do muscular, igualmente, posee la acción de retener cal-
posiblemente por estimulación del factor estimulante eri- cio, fósforo, potasio y cloruros (Calderon, 2018; Plumb,
tropoyético. Los anabolicos pueden causar retención de 2017; Papich, 2016).
nitrógeno, sodio, potasio y fósforo y disminuye la excre- Esta acción contribuye a un mayor desarrollo de los hue-
ción urinaria de calcio. sos, constituyéndose además en un factor de crecimiento,
Farmacocinética: no se localizó información específica siempre y cuando se mantengan las dosificaciones reco-
para este agente. Se considera anabólico de acción pro- mendadas. Estos procesos constructivos de mineraliza-
380
ción y consolidación permiten además la regeneración adultos o en desarrollo. Indicaciones específicas incluyen:
ósea en casos de raquitismo y osteomalacia, estímulo del mayor desarrollo de la estructura ósea y aumento de la
apetito por medio de la regulación metabólica, favorece masa muscular y peso corporal, mejor y mayor síntesis
la absorción de los nutrientes adquiridos por la dieta o de proteínas, retención de minerales, mejora del apetito
suministrados como suplemento y estimula la eritropoye- y de la conversión alimenticia, procesos anémicos (por
sis en órganos como bazo y m dula ósea al estimular la estímulo de la eritropoyesis: formación de glóbulos rojos),
síntesis de eritropoyetina a nivel renal. En este sentido, la como coadyuvante en casos de osteomalacia, osteoporo-
nandrolona es clínicamente superior a otros anabólicos sis, leucopenia, como coadyuvante en enfermedades de
en su habilidad para estimular la eritropoyesis. tipo consuntivo o debilitantes que produzcan pérdida de
Farmacocinética: la nandrolona decanoato es lenta- peso, estados convalecientes, debilidad senil, raquitismo,
mente liberado del lugar de la inyección a la sangre con fracturas (para favorecer la formación del callo óseo) y
una vida media de 6 días. En sangre, el éster es rápida- situaciones de estrés (post-quirúrgicas, destetes, des-
mente hidrolizado en nandrolona con una vida media de cornes, castraciones, cambios de ambiente y veranos o
una hora o menos. La vida media para el proceso combi- inviernos prolongados entre otros), en estados de catabo-
nado de hidrólisis de la nandrolona decanoato y de la dis- lismo proteico ocasionado por uso continuado de corticoi-
tribución y eliminación de la nandrolona es de 4.3 horas. des (osteoporosis-astenia-atrofia muscular), en terapias
La nandrolona es metabolizada por el hígado. 19-noran- específicas y medidas dietéticas, en estados patológicos
drosterona, 19-noretiocolanolona y 19- norepiandrostero- caracterizados por un balance nitrogenado negativo y
na han sido identificadas como metabolitos en la orina. cualquier otra situación en la que se requiera promover la
No se conoce si estos metabolitos tienen alguna acción síntesis proteica (Plumb, 2011, 2017, Papich, 2016).
farmacológica (Plumb, 2011, 2017). Dosis
Indicación: la sustancia farmacológicamente activa es la ESPECIE DOSIS
nandrolona, el éster de decanoato provee a la prepara-
1-1.5 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg; 5 mg/kg IM;
ción una duración de la acción de aproximadamente 3-4 Canino
1-3 mg/kg IM
semanas después de la inyección. La nandrolona está
Felino 1 mg/kg/semanal IM; 0.5-1 mg/kg IM
químicamente relacionada a la hormona masculina, en
comparación con la testosterona, posee una actividad 1 mg/kg cada 4 semanas IM; 100 mg IM; potricos 20-
Equino
30 mg IM
anabólica acentuada y una actividad androgénica redu-
Reptiles 1 mg/kg IM por 7-28 días
cida. La baja androgenicidad de la nandrolona está con-
firmada por el uso clínico. La nandrolona ha demostrado Bovino 100 mg/semanal IM
influir positivamente sobre el metabolismo del calcio e
(Plumb, 2017 ; Papich, 2016 ; de la Navarre 2003 ; Raskin 2006 ;
incrementar la masa ósea en la osteoporosis. Posee una Yun, Lim et al. 2005).
acción ahorradora de nitrógeno (Papich, 2016).
Este efecto sobre el metabolismo proteico se comprobó Zeranol (Zeralon®; Ralgo®)
en estudios metabólicos y es terapéuticamente utilizado Mecanismo de acción: es un tipo de micoestrógeno sin-
en estados en los que existe un déficit de proteínas, como, tético, similar al micoestrógeno natural zearalenona,
por ejemplo, durante enfermedades crónicas debilitantes
producido por hongos de la familia Fusarium. Se trata de
y después de cirugía mayor y traumatismos severos. En
un estrógeno no esteroideo y de estructura de lactona re-
estos estados la nandrolona se recomienda como coad-
sorcíclicacon actividad anabólica (promueve las reaccio-
yuvante de apoyo en tratamientos específicos y medidas
nes metabólicas para la síntesis de compuestos químicos
dietéticas, así como de nutrición parenteral.
complejos como son las proteínas) (Updike et al 2007).
A las dosis recomendadas, los efectos androgénicos (por
En lo referente al mecanismo de acción del que derivan sus
ejemplo, virilización) son relativamente raros. La nandro-
aplicaciones, el zeranol actúa a diferentes niveles: ocupa y
lona carece del grupo C17 α-alquil que es asociado con la
bloquea los receptores glucocorticoideos que normalmente
aparición de disfunción hepática y de colestasis.
son ocupados por glucocorticoides, sustancias endóge-
Incremento en la ganancia de peso, mediante aumento de nas en los seres vivos con actividad catabólica (de degra-
la eficiencia en la conversión de alimentos; en animales dación de componentes celulares). De esta forma, el zera-
381
nol inhibe el catabolismo e induce el anabolismo, induce Stanozolol (Apetil®, Trimetabol®)

un aumento del tamaño de las glándulas tiroideas y de las
células secretoras de ACTH (hormona adrenocorticotropa), Mecanismo de acción: es un fármaco que pertenece al
ambas hormonas desencadenan un aumento de la síntesis grupo de los andrógenos atenuados. Se trata de un ana-
proteica y de la masa ósea, ya que favorecen la captación bolizante que estimula la síntesis proteica y cuyo efecto
de aminoácidos por el músculo y un balance de nitrógeno se manifiesta en un aumento del apetito y el sabor de los
positivo, actúa en receptores de testosterona localizados en alimentos y del índice de masa corporal (Plumb, 2017).
el hipotálamo provocando una depleción en los niveles de Farmacocinética: la absorción por vía oral es probablemente
LH (hormona luteinizante) y por lo tanto una reducción del muy rápido como otros esteroides anabólicos, sin embar-
tamaño de los testículos, esto hace que se afecte la activi- go, exhibe un amplio metabolismo de primer paso hepáti-
dad reproductiva y se une a receptores citosólicos y nuclea- co. La tasa de absorción de depósitos subcutáneos o in-
res estrogénicos en órganos sensibles a ellos como útero tramusculares depende del producto y de su formulación,
y mamas. Esto desencadena cierta actividad estrogénica.
con respecto a la distribución, los anabólicos están alta-
En concreto, se ha visto que es capaz de aumentar el peso
mente relacionados con la hormona sexual globulina re-
uterino y la síntesis proteica a este nivel y que estimula el
lacionados (SHBG), las proteínas específicas del plasma.
desarrollo de las glándulas mamarias con una potencia si-
Su metabolismo es de fase I, con reacciones de hidroxi-
milar al estradiol (hormona estrogénica natural).
lación de la C16, mientras que el metabolismo de fase
Farmacocinética: después de administrarse se hidroliza II resultante principalmente conjugado sulfato y β-glucu-
rápidamente, convirtiéndose en metabólicos que se en- rónido, es entonces principalmente excretado conjugado,
cuentran en excretas, bilis, hígado, y musculo. La princi- aunque sus metabolitos resultantes son metabolitos prin-
palvía de eliminación son las heces y en menor grado la cipalmente hidroxilados. Su excreción es renal en forma
orina (Sumano y Ocampo, 2006). de metabolitos hidrolizados algunos de los metabolitos
Indicación: el zeranol es un producto estrictamente para encontrados en orina son 3´-OH-estanozol, 4β-estanozol
uso animal, que no ha sido aprobado para uso humano. y 16β-OH-estanozol, los cuales se consideran dopaje,
Puede encontrarse como ingrediente activo en numero- para las especies de competencia como equinos.
sos productos destinados a la salud animal, aprobado su Alrededor del 90% de estanozolol es eliminada en la ori-
uso como promotor del crecimiento en el ganado, es un na y el 6% en las heces y luego se excreta principalmente
implante anabólico natural no esteroidal, estimulante del como conjugado, aunque sus metabolitos resultantes son
crecimiento, ocasionando una mayor retención de nitró- metabolitos principalmente hidroxilados.
geno, que se traduce en la formación de más músculo,
mejorando así la calidad de la canal. La respuesta a un Indicación: el Estanozolol se emplea para estados de
implante dura alrededor de 90 días y produce un incre- desmejoramiento general, anemia aplásica, anorexia re-
mento de peso extra de 7 a 16 kg y mejora la conversión belde, convalecencia, enfermedades crónicas y debilitan-
alimenticia de 10 a 12%. Puede reimplantarse cada 60 a tes, osteoporosis posmenopáusica o del anciano, alte-
90 días obteniéndose en cada reimplante similares be- raciones del metabolismo proteico con pérdida de masa
neficios, siendo éstos acumulables, puede utilizarse en muscular y balance negativo de nitrógeno.
terneros desde el primer día de nacidos y cada tres me- También es de uso para síndromes nefróticos, asmáti-
ses hasta el destete obteniendo animales más pesados al cos, rinitis reumatoide, etc, se pueden usar para contra-
destete o con el mismo peso en menos tiempo. rrestar el efecto catabólico de los corticoides, así como
Dosis coadyuvante en el tratamiento de llagas de decúbito, frac-
turas de lenta consolidación, osteoporosis, quemadu-
ESPECIE DOSIS ras extensas, períodos pre y post-operatorio, como tra-
Un implante de 36 mg (3 pellets) cada 3 meses, tamiento profiláctico del Angioedema hereditario, al
Bovino
0.5-1 mg/kg cada 90-120 días aumentar la síntesis proteica. Este recomendado para
Ovino
Un implante de 12 mg (un pellet) cada 3 meses, mejorar el estado físico de perros, gatos y equinos, ade-
0.4 mg/kg cada 90-120 días más se ha descrito que es fibrinolítico, por ende, puede
Caprino
Un implante de 12 mg (un pellet) cada 3 meses, usarse para el tratamientod el tromboembolismo felino o
0.4 mg/kg cada 90-120 días trombosis en el síndrome nefrótico.
382
Dosis Mibolerona (Matenon®; Check-Drops®)

ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: la mibolerona tiene una afinidad
1-2 mg SID, VO, IM; 2-4 mg SID, VO, IM; 1-4 más alta y una mayor selectividad por el receptor de an-
Canino
mg SID, VO; 0.5-4 mg SID por 8 días drógenos (AR), siendo un agonista sintetico de la testos-
Felino 1-2 mg SID, VO, IM; 0.5-4 mg SID por 8 días terona, se ha encontrado que se comporta en hembras
Equino 0.55 mg/kg IM como agonista de la progesterona.
Mustelido 0.5 mg/kg SID, VO, SC Farmacocinética: se ha informado que la mibolerona se
Lagomorfo 0.5-2 mg SID, VO absorbe bien en el intestino después de administración
Roedores 0.5-2 mg SID, VO oral y se metaboliza rápidamente en el hígado para sobre
0.5-1 mL/kg SID, VO; 25-50 mg/kg IM; 0.1-1 10 metabolitos separados. La excreción aparentemente
Aves
mg/kg SID, VO, IM se divide igualmente entre la orina y las heces.
Indicación: un anabólico usado para aumentar el apetito
Caprino 2 mg/kg SID, IM de las especies domésticas, en estados carenciales, para
incrementar las masas musculares, aumentar de peso y
(Plumb, 2017; Ross et al. 1988; Maggio-Price 1988; Weller 1988;
Williams 2000, Ivey y Morrisey 2000; Hatch 1988, Clubb 1986, ganancia de peso, aumentar la producción de globulos
Carpenter, 2005). rojos.
Dosis
Trembolona (Revalor®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: es un fuerte andrógeno que ca-
0.016 mg/kg SID, VO por 5 días, 30-120 µg/kg SID,
rece de actividad estrogénica, es un 19 noresteroide, de- Canino
VO; 8-30 µg/kg SID por 8 días
rivado de la nandrolona. Los dobles enlaces en C9 y C11
Aves 85 µg/L SID, VO
hacen a la Trembolona muy distinta en apariencia que su
pariente la nandrolona. (Plumb, 2017, Carpenter, 2005).
No tiene actividad estrogénica, pero su acción andrógenica
es mucho más potente, debido no favorece la reducción ANTIANDRÓGENOS
de la 5-alfa, no muestra disociación anabólico-androgé- Es uso de antiprogestágeno en medicina ha venido gana-
nica, la presencia de doble enlace C9-C11 incrementa su do auge en los últimos años, como tratamiento de elec-
vincuklación al receptor androgénico, además suoprime la ción para la hiperplasia prostática benigna. Es conocido
producción natural de testosterona, además, inhibe la re- los efectos de la testosterona en machos a medida del
troalimentación negativa de la producción de testosterona. tiempo, la cual incrementa la secreción y la hiperplasia
Farmacocinética: por vía oral, se alcanza la máxima de los acinos glandulares prostáticos, en pacientes huma-
concentración plasmática una hora después de su admi- nos, este incremento desmedido, favorece los cambios
nistración. Se metaboliza en el hígado por glucuroconju- citológicos que conllevan al desarrollo del Adenocarcino-
gación y sulfonoconjugación, excretándose sus metaboli- ma prostático, con sus ya conocidas repercusiones en la
tos por orina y bilis. salud y sus efectos nefastos sobre los pacientes humanos
Indicación: es un esteroide usado para aumentar el ape-
tito, sus fuertes propiedades androgénicas y no estrogé- Esta misma característica presenta la especie canina, la
nicas lo hicieron ideal para incrementar la masa muscular cual por las mismas explicaciones debido al efecto conti-
nuo de las testosteronas sobre los acinos glandulares y la
en especie de abasto como bovinos, además de estimular
sensibilidad a la dihidrotestosterona forma hormonal que
la eritropoyesis (aumento del recuento sanguíneo)
causa las alteraciones estructuras, lleva a que los pacien-
Dosis tes caninos geriátricos desarrollen también la hiperplasia
prostática benigna, la cual puede terminar en el mencio-
ESPECIE DOSIS
nado carcinoma o en lesiones quísticas paraprostática o
Bovino 140 mg implante 70-90 días
absceso prostático.
383
El uso de estos nuevos fármacos en medicina veterinaria 165 mL/min (70-279 mL/min), la semivida terminal media
se debe a el auge de la explotación en razas caninas de plasmática es aproximadamente 5- 6 horas.
alto valor económico, la búsqueda de ejemplares de valor
Indicación: para el tratamiento de hiperplasia prostática
genético y el deseo persistente de la no esterilización de
canina, adenoma prostático, carcinoma prostático y pros-
machos de fenotipos de alta calidad, por ende, este nuevo
tatitis.
fármaco se viene usando para el manejo de estas patolo-
gías, en busaca de garantizar la explotación reproductiva Efecto colateral o secundario: impotencia (1.1 a
de dichos machos a través del tiempo. 18.5%), eyaculación anormal (7.2%), Bajo volumen eya-
culación (0.9 a 2,8%), Alteración función sexual (2.5%) y
Tratamiento de la hiperplasia prostática benigna:
ginecomastia (2.2%).
en caninos se han descrito como en humanos varios pro-
tocolos y fármacos para el tratamiento de la hiperplasia Dosis
prostática, dentro de los cuales podemos tener:
ESPECIE DOSIS
Inhibidores de la 5 α Reductasa: Finasteride (Apeplus®, 1-5 mg/kg SID, VO x 6-9 semanas; 10-80 mg/kg
Fistrin®, Folister®) Canino SID, VO x 10 semanas; 10-32 mg/kg SID; VO x 12
Antiandrogenos: Flutamida (Eulexin®), Ciproterona (An- semanas; 0.1-0.5 mg/kg SID, VO x 4-16 semanas
drocur®), Ozaterona (Ypozane®)
Antiestrógeno: Tamoxifen (Nolvadex®) (Laroque.1994-Cohen.1995; Carlin, 1996; Masamichi, 1997; Kamopa-
Análogos GnRH: Buserelina (Conceptal®), Fertilerina tana.1998; Sirinarumitr, 2001; 2002; Sorribas. 2007).
(Ovalyse®), Gonadorrelina (Fertagyl®), Goserelina
(Zoladex®) Flutamida (Eulexin®)
Inhibidor Aromatasa: Anastrazol (Arimidex®) Finasteride
Mecanismo de acción: se trata de un antiandrógeno, que
(Apeplus®, Fistrin®, Folister®)
bloquea el efecto de la Dihidrotestosterona en el receptor
Mecanismo de acción: inhibidor de la enzima 5 α reduc- androgénico prostático, impidiendo que la hormona actué
tasa, que trasforma la testosterona en Dihidrotestosterona, en el receptor y de esta manera impide el desarrollo y
la cual unida a un receptor de las células glandulares de secreción glandular. No afecta la testosterona, pero si su
la próstata, estimulan la secreción del líquido prostático, lo efecto sobre la próstata (Brunton et al., 2007). Esto expli-
cual por efecto persistente puede producir la hiperplasia ca su bajo efecto colateral sobre la sexualidad, lo cual si
prostática (Brunton et al., 2007; Katzung et al., 2012).
ocurre con los inhibidores de 5 α reductasa.
Farmacocinética: la biodisponibilidad oral de finasterida
Farmacocinética: después de su administración oral la
es aproximadamente de un 80% y no se ve afectada por la
flutamida se absorbe rápida y completamente a través
comida. La concentración máxima de finasterida se alcan-
za aproximadamente a las 2 horas tras la administración del tracto gastrointestinal. La biodisponibilidad absoluta
de la dosis y la absorción es completa después de 6 a 8 es desconocida. La flutamina se une extensamente a las
horas. A unión a proteínas es aproximadamente un 93%. El proteínas del plasma (95%) y parece concentrarse en la
volumen de distribución es aproximadamente 76 L, el es- próstata. La flutamida experimenta un metabolismo rápi-
tado de equilibrio tras la administración de una dosis diaria do generando varios metabolitos, y más del 95% de una
de 1 mg, la concentración máxima promedio de finasterida dosis oral se excreta por los riñones.
en plasma fue de 6.2 ng/mL y se alcanzó a las 1 a 2 horas Indicación: tratamiento de la hiperplasia prostática be-
tras la administración; el área bajo la curva (AUC) entre nigna en caninos.
0-24 h fue de 53 ng/mL/hr. El finasterida es metabolizada
principalmente en el líquido cerfalorraquídeo (LCR), pero Dosis
el medicamento no parece concentrarse preferentemente
ESPECIE DOSIS
en el LCR. Una cantidad muy pequeña de finasterida se ha
encontrado en el líquido seminal de sujetos tratados con Canino
10-40 mg/kg SID, VO x 12 semanas; 2.5-5mg/kg
finasterida. El finasterida se metaboliza fundamentalmente SID, VO x 4-9 semanas
a través del sistema del citocromo P450 3ª4, pero sin afec- Mustélido 10 mg/kg BID, VO x 4-10 semanas
tarlo. La eliminación es renal 39%, en forma de metabolito,
no se excreta intacto y el 57% se excreta en heces, con (Juniewicz, 1990; Neri. 1989, Cartee. 1990;
una tasa aclaramiento plasmático es de aproximadamente Sorribas.2007, Carpenter, 2005).
384
Ciproterona (Androcur®) antiandrogénica (Rang et al, 2012). El acetato de osatero-

na inhibe los efectos de un exceso de hormona masculina
Mecanismo de acción: el Acetato de ciproterona ejerce (testosterona) a través de varios mecanismos. Su compe-
principalmente su actividad antiandrogénica bloqueando titividad evita la unión de los andrógenos a sus receptores
los receptores androgénicos. Además, ejerce una acción prostáticos y bloquea el transporte de testosterona en la
antigonadotrófica que reduce la síntesis de andrógenos. próstata. No se ha observado ningún efecto adverso so-
Etinilestradiol también contribuye aumentando los nive- bre la calidad del semen.
les de SHBG (globulina fijadora de hormonas sexuales),
por tanto, reduciendo los niveles de andrógenos libres Farmacocinética: después de la administración oral con
en plasma. el alimento en perros, el acetato de osaterona se absor-
be rápidamente, aproximadamente 2 h y sufre un efecto
Farmacocinética: una vez se administra por vía oral
de primer paso principalmente en el hígado. Después de
la Ciproterona, se absorbe rápida y completamente.
administrar una dosis de 0.25 mg/kg/día, la concentración
Aproximadamente 1.6 horas después de una adminis-
máxima media (Cmax) en plasma es de 60 μg/L, el ace-
tración única se alcanzan concentraciones plasmáticas
tato de osaterona se convierte en su principal metabolito
máximas de 15 ng/mL. La biodisponibilidad es aproxi-
15β-hidroxilato, que es también farmacológicamente ac-
madamente del 88%, el acetato de ciproterona se fija
tivo. El acetato de osaterona y su metabolito se unen a
casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Sólo el
las proteínas plasmáticas (90% y 80%, respectivamente),
3.5-4% de las concentraciones plasmáticas totales del
principalmente a la albúmina. Esta unión es reversible y
medicamento están presentes como esteroide libre. El
no afecta a otras sustancias conocidas que se unen es-
aumento de la SHBG inducido por el etinilestradiol no
pecíficamente a la albúmina. La osaterona se elimina en
influye sobre la unión a proteínas plasmáticas de acetato
de ciproterona. El volumen aparente de distribución de 14 días, principalmente en las heces por excreción biliar
acetato de ciproterona es de aproximadamente 986 L. (60%) y en menor medida (25%) en la orina. La elimina-
Es metabolizado casi completamente. El principal meta- ción es lenta con una semivida (t½) de 80 horas. Después
bolito en plasma fue identificado como 15-hidroxi aceta- de repetir la administración de 0.25 mg/kg/día de acetato
to de ciproterona (15-OH-CPA), que se forma mediante de osaterona durante 7 días, el factor de acumulación es
la enzima CYP3A4 del sistema del citocromo P450. La aproximadamente 3-4 sin cambios en los índices de ab-
tasa de aclaramiento del plasma es de aproximadamen- sorción o eliminación. A los 15 de la última administración,
te 3.6 mL/min/kg. Los niveles plasmáticos de acetato la concentración plasmática media es de aproximada-
de ciproterona disminuyen en dos fases que se carac- mente 6.5 ug/L (Brunton et al, 2019).
terizan por semividas de aproximadamente 0.8 horas, y Indicación: tratamiento de hiperplasia prostática canina.
aproximadamente 2.3-3.3 días. Acetato de ciproterona
se excreta parcialmente sin metabolizar. Sus metabo- Dosis
litos se excretan por vía urinaria y biliar en proporción ESPECIE DOSIS
aproximada de 1:2. La semivida de excreción de los me-
Canino 0.25-0.75 mg/kg SID, VO x 7 días
tabolitos es de aproximadamente 1.8 días..
Tamoxifeno (Nolvadex®)
Indicación: tratamiento de hiperplasia prostática canina.
Mecanismo de acción: un agonista del receptor de es-
Dosis trógeno en el tejido por su metabolito activo hidroxitamoxi-
ESPECIE DOSIS feno. Debido a que tanto los receptores de testosterona
y estrógeno en la célula prostática es similar, el bloqueo
Canino 1.5-2.5 mg/kg BID, VO x 5-8 semanas
de este receptor, ocasiona la no acción de la testosterona
Osaterona (Ypozane®) endógena en el sitio de acción, es decir tiene un com-
portamiento mixto al ser antagonista fisiológico y agonista
Mecanismo de acción: se trata de un esteroide relacio- farmacológico por ocupar el mismo receptor. Es decir que
nado químicamente con la progesterona y como tal tiene se une al receptor de estrógeno, pero no lo activan. De-
una potente actividad progestágena y antiandrógena. El bido a este antagonismo competitivo, el tamoxifeno actúa
metabolito mayoritario del acetato de osaterona (15β-hi- como una llave rota en la cerradura que impide que cual-
droxilato-acetato de osaterona) también tiene actividad quier otra tecla que se inserte, la prevención de estrógeno
385
de unión a su receptor. Por lo tanto el crecimiento está Anastrazol (Arimidex®)

bloqueado (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., 2008b; Kat-
zung et al., 2012). Mecanismo de acción: inhibidor de la enzima aromata-
sa, que es la enzima encargada de trasformar andróge-
Farmacocinética: después de la administración oral, no a estrógeno; esto quiere decir que impide el proceso
tamoxifeno es absorbido rápidamente, alcanzando con- metabólico para dar origen a la testosterona, es el me-
centraciones séricas máximas a las 4-7 horas. Las con- canismo menos especifico pues su afinidad es la de blo-
centraciones en estado de equilibrio (alrededor de 300 quear la formación de estrógenos y no de testosterona,
ng/mL) se alcanzan después de administrar 40 mg al día, los pacientes que reciben Anastrazol no pueden formar
durante 4 semanas. El fármaco posee una fuerte unión ningún andrógeno, por ende no se forma la testosterona
a albúmina sérica, por encima del 99%. El metabolismo
en los machos, lo que trae beneficios en el desarrollo de
es por hidroxilación, desmetilación y conjugación, dando
enfermedades prostáticas (Brunton et al, 2007).
lugar a elevación de diferentes metabolitos, los cuales
poseen un perfil farmacológico similar al compuesto ori- Farmacocinética: la absorción de anastrozol es rápida y
ginal, contribuyendo al efecto terapéutico. El tamoxifeno las concentraciones máximas en plasma se alcanzan nor-
se metaboliza principalmente a través de la vía CYP3A4 malmente en el plazo de dos horas tras su administración
a N-desmetil-tamoxifeno, que es metabolizado por el (en estado en ayunas). Los alimentos disminuyen ligera-
CYP2D6 a otro metabolito activo endoxifeno. En los mente la velocidad, pero no el grado de absorción. No se
pacientes que carecen de la enzima CYP2D6 las con- espera que el ligero cambio en la velocidad de absorción
centraciones de endoxifeno son aproximadamente un origine un efecto clínicamente significativo sobre las con-
75% menor que en pacientes con niveles normales de centraciones plasmáticas en estado estacionario durante
actividad de CYP2D6. La administración de inhibidores el tratamiento diario con A1M1 comprimidos de anastro-
potentes de CYP2D6 reduce los niveles circulantes de zol 1 mg. Se alcanzan concentraciones plasmáticas de
endoxifeno en un grado similar. La excreción tiene lugar anastrozol en estado estacionario de aproximadamente el
principalmente por heces con una vida media de elimi- 90% al 95% tras 7 dosis diarias, y la acumulación es de
nación de unos 7 días para el fármaco y de 14 días para 3 a 4 veces. No existe evidencia de que los parámetros
el metabolito principal circulante N-desmetiltamoxifeno. farmacocinéticos de anastrozol sean dependientes del
En un ensayo clínico en niñas de 2 a 10 años de edad tiempo o de la dosis. La farmacocinética de anastrozol es
que presentaban Síndrome de McCune Albright (MAS) y independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas.
a las que se estaba administrando 20 mg de tamoxifeno Solamente el 40 % de anastrozol se une a las proteínas
una vez al día durante un periodo de hasta 12 meses, se plasmáticas. Anastrozol se elimina lentamente con una
produjo una disminución en el aclaramiento dependiente semivida de eliminación en plasma de 40 a 50 horas.
de la edad y un incremento en la exposición del área Anastrozol es ampliamente metabolizado en mujeres
bajo la curva (AUC) en comparación con las mujeres postmenopáusicas, excretándose inalterado menos del
adultas (con valores de hasta un 50% superiores en las 10% de la dosis en orina durante las 72 horas después
pacientes más jóvenes). de su administración. El metabolismo de anastrozol se
Indicación: para el tratamiento en caninos de la hiper- produce mediante N-desalquilación, hidroxilación y glucu-
plasia prostática canina y prostatitis. ronidación. Los metabolitos se excretan principalmente a
través de la orina. Triazol, el metabolito principal en plas-
Dosis
ma, no inhibe la aromatasa.
ESPECIE DOSIS
Indicación: para el tratamiento de la hiperplasia prostáti-
Canino 2.5 mg/kg SID, VO x 4 semanas ca benignan en caninos.
Reptiles 5 mg SID, VO
Dosis
Aves 2 mg/kg SID, VO
ESPECIE DOSIS
(Gobello, 2003, Carpenter, 2005).
Canino 1 mg SID, VO
Mustélido 0.1 mg/kg SID, VO
(Carpenter, 2005).
386
SICRONIZACIÓN DE CALORES MÉTODO IV.

EN BOVINOS ● Para vacas que tienen implantes hormonales, se
retira el implante de progesterona pasados 21 días
Se explicarán los diferentes métodos para sincronizar ca-
posterior a la aplicación.
lor en bovinos.
● Se presenta el calor 3 días posteriores a retirar el
MÉTODO I. implante
● Se hace una palpación del animal, se debe determi- ● Se espera hasta el día 13 para aplicar la prostaglan-
nar la presencia de cuerpo lúteo. dina
● Se aplica una prostaglandina sintética. ● Se espera el calor 48 horas posteriores a la aplica-
ción de la prostaglandina para realizar la insemina-
● Se espera el calor a las 48 horas posterior a la apli-
ción.
cación de prostaglandina
● Se insemina MÉTODO V.
● Se palpa nuevamente 8 días posteriores a la insemi- ● No se retira el implante de progesterona
nación y si se encuentra cuerpo lúteo se supone que ● Se determina una fecha inicial y 7 días después se
está en gestación. aplica la prostaglandina
MÉTODO II. ● Se espera el celo 48 horas después de la aplicación
de la prostaglandina
● No se realiza palpación.
● Luego se insemina.
● Se aplica prostaglandina
● Se espera el calor a las 48 horas posterior a la apli- INDUCCIÓN DEL CELO EN LA PERRA.
cación de la prostaglandina
Se aplica 350 UI ECG más 200 UI HCG SC y a los 4 días
● Se insemina o monta se espera el celo, para realizar la monta 10 días después.
● Se aplica una segunda dosis de prostaglandina a
los 12 días posterior a la inseminación o monta. RETRASO DEL CELO EN PERRAS.
● Se espera el calor 48 horas posteriores a la segun-
En hembras en anestro: se aplica 0.55 mg Megestrol por
da aplicación de prostaglandina y se realiza la inse-
32 días o 0.5 mg de Megestrol por 40 días.
minación o la monta.
MÉTODO III. BLOQUEO DEL CELO EN PERRAS.

● No se realiza palpación. Primer plan: se aplica 2 mg/kg cada 24 horas de Me-
● Se aplica la prostaglandina gestrol por 4 días,
● Se insemina o se monta 48 horas posteriores a la Segundo plan: 0.5 mg/kg de Megestrol cada 24 horas
aplicación de prostaglandina. por 16 días y luego 2 mg/kg por 4 días más. Tercer plan:
2.2 mg/kg de Megestrol cada 24 horas por 8 días.
387
FARMACOLOGÍA
DEL SISTEMA ENDOCRINO
TRANSTORNOS DE LA GLICEMIA jidos a la acción de la insulina, inhibe la producción de

glucosa por parte del hígado (Glucogénesis) y aumenta
Diabetes Mellitus: aumento de los niveles de glucosa en
la captación de glucosa por parte de los tejidos periféricos
sangre (Hiperglicemia-Hiperglucemia), que puede ser a
causa de excesivos niveles de azúcar en la dieta, o una
falta o baja cantidad de insulina en sangre (Feldman & Farmacocinética: absorción lenta y su máximo efecto
Nelson, 2007), por deficiencia en la producción de insu- hipoglicemiante es a las 4 a 14 horas luego de su admi-
lina o por falla en la funcionalidad de la misma, en sus nistración oral, se une a proteínas plasmáticas 90%, me-
receptres específicos como el recetor GLUT. tabolismo hepático por citocromo P450 y excreción renal
Hipoglicemia nutricional: debido a bajos niveles de (González et al., 2015).
carbohidratos en la dieta, frecuente en caninos de razas Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes me-
pequeñas como Poodle, Pinscher, Chihuahua, Yorkshire llitus tipo 2 (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
terrier, bovinos neonatos por falta de consumo de leche y
Efecto: hipoglicemiante.
equinos neonatos débiles al nacer (Nelson & Couto, 2007).
Efectos adversos: trastornos gastrointestinales, como
Insulinoma: tumor del páncreas con aumento de la pro-
vómito, diarrea, náuseas, reacciones alérgicas, leucope-
ducción de insulina que ocasiona hipoglicemia, frecuente
en caninos (Withrow & Vail, 2007). nia, efecto antabuse e hipoglicemia peligrosa.
Dosis
TRATAMIENTO PARA LOS ESPECIE DOSIS
TRASTORNOS DE LA GLICEMIA Canino 100-250 mg SID, BID, VO
HIPOGLICEMIANTES ORALES Felino 100-250 mg SID, BID, VO
Ω SULFONILUREASAS
PRIMERA GENERACIÓN Acetohexamida (Dymelor®)

Tolazamida (Tolinase®)
Mecanismo de acción: la acción hipoglucemiante de la
Mecanismo de acción: en cuanto su mecanismo de acetohexamida se debe en primer lugar a una estimula-
acción estos tienen un efectos pancreático, al aumentar ción de las células b pancreáticas. Se cree que las sulfo-
la sensibilidad de las células ß del páncreas a la gluco- nilureas se unen a los receptores de los canales potásicos
sa, aumentando la liberación de insulina, no aumenta su ATP-dependientes de la membrana de la célula pancreá-
producción, ni su síntesis, además disminuye la salida tica, reduciendo la conductancia del potasio y por tanto
de Potasio de la célula por inhibición de la Sodio Potasio provocando una despolarización de la membrana. Esta
ATPasa, permitiendo el ingreso de Calcio (Brunton et al., despolarización estimula la entrada de calcio extracelu-
2007; González et al., 2015). Además presentan también lar a través de los canales de calcio operados por voltaje
un mecanismo extra pancreático, al sensibilizar a los te- aumentando las concentraciones intracelulares de Ca++
388
CAPÍTULO XII FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA ENDOCRINO
que a su vez inducen la secreción de insulina vía exoci- estimula la afluencia de iones de calcio a través de los
tosis. Estos fármacos no son efectivos en la diabetes me- canales de calcio sensibles al voltaje, elevar las concen-
llitus tipo 1 debido a la ausencia de células β operativas traciones intracelulares de iones de calcio, que inducen la
(Brunton et al, 2018). secreción, o exocitosis, de la insulina. La clorpropamida
Adicionalmente, la acetohexamida tiene algunos efectos no es eficaz en ausencia de funcionamiento de las célu-
extrapancreáticos que también contribuyen a su efecto hi- las beta, como ocurre en la diabetes mellitus tipo I, o en
poglucémico. Estos efectos incluyen la reducción de la pro- casos graves de diabetes mellitus tipo II, pero puede ser
ducción basal de glucosa por el hígado, y un aumento de la eficaz en pacientes que no han respondido a otros agen-
sensibilidad a la insulina debido a un aumento en el número tes (Brunton et al, 2018).
de receptores insulínicos o a modificaciones de la capaci- La clorpropamida también produce efectos extrapancreá-
dad de estos para fijar la insulina (Brunton et al, 2018). ticos que contribuyen a su actividad hipoglucémica. Estos
Farmacocinética: la acetohexamida se administra por efectos incluyen la reducción de la producción hepática
vía oral y se absorbe rápidamente por el tracto digestivo. de glucosa basal y una mejor sensibilidad periférica a la
El inicio del efecto hipoglucemiante se observa al cabo de insulina secundaria a un aumento de los receptores de
una hora con un máximo descenso de la glucosa a las dos insulina o a cambios en los eventos que siguen a la unión
horas. La duración del efecto es de aproximadamente 12 insulina-receptor. La importancia relativa de cada una de
a 24 horas. No se conoce muy bien como el fármaco se estas acciones al efecto terapéutico global del fármaco
distribuye en el organismo. Un alto porcentaje del fármaco varia entre los agentes antidiabéticos orales y de pacien-
(90%) se une a las proteínas del plasma. No se sabe si te a paciente, lo que puede explicar la variabilidad en
se excreta en la lecha materna. La acetohexamida es me- la potencia que se produce en este grupo de fármacos.
tabolizada en el hígado a un compuesto biológicamente Aunque el efecto principal de estos agentes antidiabéticos
activo, la hidroxihexamida que se cree es la responsable parece ser la estimulación de la primera fase de secreción
del prolongado efecto hipoglucémico. Tanto el fármaco de insulina, las sulfonilureas también estimular la secre-
sin alterar como sus metabolitos son eliminados funda- ción de insulina a lo largo de la duración de una comida
mentalmente en la orina. La semivida de eliminación del (Brunton et al, 2018).
producto sin alterar es de 1.3 horas y la de su metabolito,
6 horas (Brunton etla, 2018). Farmacocinética: presenta una absorción vía rápida,
logrando su efecto durante 72 horas, como ya se mencio-
Efecto: hipoglicemiante. nó se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal.
Indicación: tratamiento de la diabetes tipo 2 en peque- Es detectable en la sangre en el transcurso de una hora
ños animales. después de la ingestión de una sola dosis y se alcanzan
niveles máximos entre la segunda y cuarta hora. Es me-
Dosis
tabolizado y excretado en la orina, tanto bajo la forma del
ESPECIE DOSIS compuesto original como de metabolitos hidrolizados o
Canino 125-500 mg SID, BID, VO hidroxilados (Gonzales, 2015). La vida media biológica de
Felino 125-250 mg SID, BID, VO
la Clorpropamida tiene un promedio de 36 horas. De 80
a 90% de la dosis única oral, es excretada por la orina en
(Brunton et al, 2018). el transcurso de 96 horas. Sin embargo, la administración
crónica de dosis terapéuticas no da lugar a una acumu-
Clorpropamida (Diabinese®) lación excesiva en la sangre, ya que las velocidades de
absorción y excreción se estabilizan entre los cinco y siete
Mecanismo de acción: la acción hipoglucemiante de
clorpropamida se debe principalmente a la estimulación días después de indicado el tratamiento (Gonzales, 2015).
de las células beta de los islotes pancreáticos, lo que pro- Efecto: hipoglicemiante.
duce un aumento en la secreción de insulina. Las sulfo-
Efecto adverso: trastornos gastrointestinales, efecto
nilureas se unen a los receptores de los canales de pota-
antabuse, reacciones alérgicas (González et al., 2015).
sio sensibles al ATP en la superficie celular de páncreas,
reduciendo así la conductancia de potasio y provocando Indicación: para el tratamiento de la diabetes mellitus
la despolarización de la membrana. Esta despolarización tipo 2, en especial en felinos.
389
Contraindicaciones: gestación, insuficiencia hepática, de una dosis de 5 mg. La biodisponibilidad: La biodispo-

insuficiencia renal aguda, insuficiencia tiroidea. nibilidad absoluta de las tabletas de Glibenclamida no
micronizada es de 80% ± 27% (media ± SD), y no se ve
Dosis
alterada cuando el medicamento se toma con una comida
ESPECIE DOSIS estándar, con una distribución en el plasma, alta, unida a
Canino 10-40 mg/kg SID, VO; 50-500 mg SID, BID, VO albúmina (más de 99%) y, por lo tanto, tiene un volumen
Felino 40 mg SID, VO
de distribución aparente limitado (0.155 ± 0.044 L/kg). Se
particiona principalmente en órganos altamente perfundi-
Primate 1-6 mg/kg SID, IM
dos, como el hígado y los riñones, con poca distribución
(Marín, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017, en grasa. En cuanto al metabolismo, la Glibenclamida se
Carpenter, 2005). metaboliza extensamente en el hígado a través del siste-
ma citocromo P-450, en el que las isoformas CYP2C9 y
SEGUNDA GENERACIÓN CYP3A4 están involucradas en la formación de dos me-
Son de mayor potencia, con mayor acción hipoglicemica, tabolitos activos, también identificados in vivo. La elimi-
por ello están contraindicados en pacientes cardiópatas y nación del fármaco se da por vía urinaria, la vida media
geriátricos (Arhens, 1996). de eliminación de la Glibenclamida en sujetos sanos des-
pués de su administración intravenosa fue de 1.5 ± 0.42
Glibenclamida (Euglucon®) horas. Tras la administración oral, se han reportado vidas
medias terminales mayores aun para voluntarios sanos
Mecanismo de acción: es un hipoglucemiante, conocida (2 a 5 horas), pero no ocurre recirculación enterohepática
como Gliburida, su acción se debe a la estimulación de (González, 2015).
las células de los islotes pancreáticos lo que ocasiona un
aumento de la secreción de insulina. Las sulfonilureas se Efecto: hipoglicemiante.
unen a los receptores de los canales potásicos ATP de- Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes me-
pendientes, reduciendo el paso del potasio y produciendo llitus tipo 2 (González et al., 2015).
la despolarización de la membrana. Esta despolarización
Contraindicaciones: gestación, insuficiencia hepática,
estimula la entrada de calcio a través de los canales de
insuficiencia renal aguda, insuficiencia tiroidea.
calcio voltaje dependientes aumentando las concentracio-
nes de calcio intracelulares, lo que induce, a su vez la Dosis
secreción y/o exocitosis de la insulina. Para que el fárma-
ESPECIE DOSIS
co sea efectivo se requiere que exista un número mínimo
de células b viables, lo que no ocurre en el caso de la Canino 2.5-15 mg SID, VO
diabetes de tipo 1 o en casos severos de diabetes de tipo Felino
0.2 mg/kg SID, VO; 4 mg SID, VO, 0.625 mg SID,
VO
2 (Brunton et al, 2018).
La prolongada administración de gliburida también oca- (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013, 2018; Papich, 2016).
siona efectos extrapancreáticos que contribuyen a su ac-
tividad hipoglucemiante, como son la reducción de la pro- Gliclazida (Diamicron®)
ducción de glucosa hepática o la mejora de la sensibilidad Mecanismo de acción: la acción hipoglucemiante de
a la insulina en los tejidos periféricos, esta última debido
la gliclazida se debe a la estimulación de las células de
a un aumento en el número de receptores insulínicos o a
los islotes pancreáticos lo que ocasiona un aumento de
la unión más eficiente de la insulina con su receptor. La
la secreción de insulina. Las sulfonilureas se unen a los
importancia relativa de estos efectos extrapancreáticos
receptores de los canales potásicos ATP-dependientes,
varía de un paciente a otro (Brunton et al, 2018).
reduciendo el paso del potasio y produciendo la despola-
Farmacocinética: la absorción de la Glibenclamida ocu- rización de la membrana. Esta despolarización estimula la
rre a lo largo del tracto intestinal, esta es rápida, después entrada de calcio a través de los canales de calcio volta-
de la administración oral, las concentraciones plasmáti- je-dependientes aumentando las concentraciones de cal-
cas pico se alcanzan típicamente después de 2 a 4 horas cio intracelulares, lo que induce, a su vez la secreción y/o
y ascienden a aproximadamente 100-150 ng/mL después exocitosis de la insulina. Para que el fármaco sea efectivo
390
se requiere que exista un número mínimo de células b Farmacocinética: la biodisponibilidad absoluta de la Gli-
viables, lo que no ocurre en el caso de la diabetes de tipo mepirida es completa. La ingestión de alimento no influye
1 o en casos severos de diabetes de tipo 2 (Bruton et al, sobre su absorción. Las concentraciones máximas séricas
2018). (Cmax.) se alcanzan aproximadamente 2.5 horas después
de la ingestión (309 ng/mL durante múltiples dosificaciones
Farmacocinética: los niveles plasmáticos aumentan
de 4 mg diarios), y existe una relación lineal entre la dosis,
progresivamente durante las primeras 6 horas, alcan-
la concentración máxima (Cmax) y el área bajo la curva
zando una meseta entre seis y doce horas después de
(AUC) concentración/tiempo. El volumen de distribución
la administración. La variabilidad es muy baja, donde se
muy bajo, alrededor de 8.8 L, que es aproximadamente
absorbe totalmente sin ser afectada por la ingesta de
igual al espacio de distribución de la albúmina; tiene una
alimento, el área bajo la curva de concentración-tiempo
unión a proteínas elevada, mayor al 99% y una depuración
(AUC) es lineal, con una unión a las proteínas plasmáti-
baja (aproximadamente 48 mL/min). El metabolismo hepá-
cas es aproximadamente del 95%, el metabolismo es por
tico (la enzima principal es CYP2C9), fueron identificados
el hígado y se excreta por la orina; en orina se detecta
tanto en la orina como en las heces, la tasa de aclaramiento
menos del 1% del fármaco sin metabolizar. No se han de-
renal es 22 mL/min (González et al., 2015).
tectado metabolitos activos en el plasma. La semivida de
eliminación de la Gliclazida varía entre 12 y 20 horas, con Efecto: hipoglicemiante.
un volumen de distribución es de alrededor de 30 litros Efectos adversos: hipoglicemia peligrosa, disminución
(González, 2015). de la visión, trastornos gastrointestinales, vómito, diarrea,
Efecto: hipoglicemiante. saciedad, trastornos de las enzimas hepáticas, hepatitis,
pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, alergia
Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes me- y urticaria (González et al., 2015).
llitus tipo 2 (Brunton et al., 2007), su uso es en felinos
donde es más frecuente (Plumb, 2017). Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes
mellitus tipo 2 (González et al., 2015), en especial en la
Contraindicaciones: gestación, insuficiencia renal agu- especie felina, quien con más frecuencia sufre la diabetes
da, insuficiencia cardiaca crónica, insuficiencia hepática e mellistus tipo 2 (Plumb, 2017).
insuficiencia tiroidea.
Dosis
Dosis
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 125-500 mg SID, BID, VO
Felino 2 mg SID, VO
Felino 2.5 mg SID, VO
Primate 1.1 mg/kg SID, VO (Plumb, 2017; González et al., 2015).
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2017, Carpenter, 2005). BINGUANIDAS

Glimepirida (Amaryl®) Metformina (Glucophage®, Dimefor®)
Mecanismo de acción: la glimepirida reduce principal- Mecanismo de acción: aumenta el efecto de la insulina
mente la glucosa en sangre estimulando la secreción de en los tejidos periféricos, disminuyendo la glucogénesis
insulina por las células beta del páncreas. Las sulfonilu- hepática (Dipiro et al., 2008). Las acciones de metformina
reas se unen al receptor de sulfonilurea en la membra- son multifacéticas. A las dosis habituales, aumenta la ca-
na plasmática de las células beta del páncreas, lo que pacidad de la insulina para transportar la glucosa a través
conduce a un cierre del canal de potasio sensible a ATP, de las membranas celulares en el músculo esquelético
estimulando de este modo la liberación de insulina. En sin aumentar la producción de lactato e inhibe formación
individuos sanos, el tiempo para alcanzar el efecto máxi- de productos finales de glicosilación avanzada, además
mo (concentraciones de glucosa en la sangre mínimo) es la Metformina, disminuye la producción de glucosa hepá-
de aproximadamente 2-3 horas después de dosis orales tica, y puede disminuir la absorción de glucosa intestinal,
únicas (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018). no estimula la producción de insulina o la liberación de
391
ésta en el páncreas y por lo tanto no causa hipoglicemia sistémica de la sustancia inhibidora es deseable porque la
(Plumb, et al, 2017; Brunton et al, 2018). Acarbosa sólo actúa localmente en el intestino. Así pues,
esta baja biodisponibilidad carece de relevancia para el
Farmacocinética: un estudio farmacocinético realizado
efecto terapéutico. El volumen de distribución relativo de
en gatos (Chastain, Panciera et al. 1999) mostró que la
Acarbosa en los voluntarios sanos es de 0.32 L/Kg, en
metformina se absorbe de forma variable después de la
administración oral, la biodisponibilidad es de 35-67%. En cuanto al metabolismo y eliminación los tiempos de vida
gatos, volumen de distribución en estado estable. El cual media de eliminación de la sustancia inhibidora del plas-
fue de 0.55 L/kg, la vida media de eliminación de aproxima son 3.7 ± 2.7 horas en la fase de distribución y 9.6
madamente 12 horas, la metformina se elimina principal- ± 4.4 horas en la fase de eliminación y el porcentaje de
mente a través de la orina 90% (Plumb, 2017). sustancia inhibidora excretada en la orina fue de 1.7% de
la dosis administrada. Un 51% del principio activo fue eli-
Los alimentos retrasan ligeramente la absorción, pese a minado en heces en 96 horas (Dipiro, et al 2008).
ello, se recomienda que el fármaco se ingiera con las co-
midas. La metformina se distribuye rápidamente en los Efecto: hipoglicemiante.
tejidos y fluídos periféricos y más lentamente en los eri- Efectos adversos: flatulencias, meteorismo, abdomen
trocitos. Las mayores concentraciones del fármaco se en- distendido, cólico, diarrea.
cuentran en los riñones, hígado y glándulas salivares. La
Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes me-
metformina no es metabolizada en el hígado ni se une a
llitus tipo 2 y pacientes con obesidad.
las proteínas plasmáticas o hepática (Brunton et al, 2018).
Advertencia: no usar concomitantemente con antiáci-
Efecto: hipoglicemiante.
dos o enzimas digestivas.
Efectos adversos: diarrea, náuseas, vomito, anorexia
Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento,
baja absorción de B12, baja absorción de Fósforo.
animales jóvenes, animales con alteraciones gástricas o
Indicación: se usa para el tratamiento de la diabetes síndromes gastrointestinales como colitis o duodenitis.
mellitus tipo 2 y cuando las Sulfonilureasas no funcionan
Dosis
(González et al., 2015).
ESPECIE DOSIS
Contraindicaciones: insuficiencia renal aguda, insu-
ficiencia cardiaca crónica, insuficiencia hepática y En- Canino 50-200 mg TID, VO
fermedad Pulmonar Obstructiva EPOC, acidosis láctica, Felino 12.5-25 mg BID, VO
hipersensibilidad al fármaco, desnutrición, pacientes ge-
riátricos, deshidratación, gestación y lactancia. (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
Dosis
ESPECIE DOSIS
HIPOGLICEMIANTES
Felino 5 mg/kg SID, VO, 25-50 mg SID, VO
PERENTERALES.
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016). INSULINA
Origen: se extrae de bovinos con 4 aminoácidos diferen-

ά-GLUCORONIDASA. tes al humano, del cerdo con 1 aminoácido diferente al
Acarbosa (Glucobay®) humano y de humanos por el método del ADN recombi-
nante (González et al., 2015).
Mecanismo de acción: inhibe a nivel intestinal la enzima Mecanismo de acción: presenta una acción anabólica,
ά Glucoronidasa, disminuyendo de degradación de poli-
estimulando de esta manera el uso y almacenamiento
sacáridos (azucares) de la dieta, bajando de esta forma el
de glucosa por parte de las células a nivel intracelular,
nivel de glucosa pos prandrial (Brunton et al., 2007).
así como de aminoácidos y ácidos grasos, evitando el
Farmacocinética: la biodisponibilidad es sólo de 1-2%. catabolismo proteico y lipídico (Cunningham, 2007b; Gar-
Este porcentaje extremadamente bajo de disponibilidad cía-Sacristán, 1995).
392
Estimula a las células para el transporte de moléculas a Mezcla: existen unas mezclas que son 20 de rápida y 80
su interior permitiendo mayor unión con los receptores ά de intermedia llamadas Humulin 20/80® y otras de 30 de
celulares, favoreciendo el ingreso de las proteínas y faci- rápida y 70 de intermedia que se llaman Humulin 30/70®
litando su transporte, estimula la salida de Potasio desde son las más usadas en los humanos para el tratamiento
las células (Cunningham, 2007b). de por vida (González et al., 2015).
Farmacocinética: la insulina regular se administra por Indicación: se usa para la diabetes mellitas tipo 1, insu-
vía subcutánea o intravenosa. Por vía subcutánea, la bio- lina dependiente donde el individuo no produce insulina,
disponibilidad de la insulina varía según el tipo de insu- para la diabetes tipio 2 con baja respuesta a los hipoglu-
lina, sitio y técnica de aplicación y el uso simultáneo de cemiantes orales, para la cetosis bovina, canina y felina,
otros tipos de insulina. En la mayoría de los pacientes, la para la hiperkalemia en pacientes diabéticos que serán
insulina regular administrada subcutáneamente se absor- intervenidos quirúrgicamente.
be rápidamente, alcanzando los máximos niveles plasmá-
ticos al cabo de 2 horas. Los efectos hipoglucemiantes se Dosis: su principal uso en medicina veterinaria esta dado
mantienen entre 6 y 8 horas. para caninos y felinos, aquí algunas dosis recomendadas
según el tipo de insulina usada.
La insulina circula en plasma enlazada a betaglobulinas,
la vida media es de pocos minutos (10 minutos aproxima- NPH (Mezcla)
damente) aunque sus efectos duran 4 horas, en gene-
ral, ya que las moléculas de insulina se fijan a las células ESPECIE DOSIS
efectoras que poseen receptores específicos. La mayoría
Canino 0.2-1.5 UI/kg IM, SC, BID
de los tejidos, principalmente hígado y riñón, metabolizan
la insulina. El hígado produce un efecto metabolizador in- Felino 0.25 UI/kg SC, BID
tenso en el primer paso de la droga. De un 20% al 50% Equino 0.5-1 UI/kg SC, IM, BID
de la insulina es metabolizada en el hígado en el primer Bovino 200 UI SC, IM SID
pasaje. La enzima metabolizadora es la insulina transhi-
Mustélido 0.5-1 UI/kg SC, BID; 0.5-6 UI/kg SID, IM, SC
drogenasa que produce la inactivación de la insulina por
reduc ción de los puentes de disulfuro y separación de las Aves 0.1-0.2 UI/kg IM, BID; 0.01-0.1 UI IM; 0.002 UI IM;
dos cadenas polipeptídicas (Brunton et al, 2018). 0.5-3 UI/kg IM
Reptiles 1–5 IU/kg SID, IM, Ice; 5-10 IU/kg SID, IM, Ice
Efecto: hipoglicemiante, pero existen varias versiones
en cuanto a su efecto, clasificándose la insulina según la Roedores 2 UI SID, SC
rapidez de su efecto en insulina rápida, insulina interme- Primate 0.25-1.25 UI
dia, insulina lenta y la mezcla de varias.
(Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Rápida: seinicia a los 20 minutos de aplicada, vía subcu-
tánea (SC) o intravenosa (IV), con un pico de acción a las
Cristalina
2 a 4 horas, duración del efecto 5 a 8 horas pos aplicación.
Son las del tipo CRISTALINO (González et al., 2015). ESPECIE DOSIS
NOMBRES COMERCIALES: Canino 0.05-0.1 UI/kg IM, SC, TID; 0.5-1 UI/kg SC, TID
Felino 0.1-0.25 UI/kg SC, TID
Humulin C® y Novolin C®.
Equino 0.5-1 UI/kg SC, IM, TID
Intermedia: inician su acción 1 a 2 horas pos aplicación, Bovino 200 UI SC, IM TID
con un pico de 6 a 12 horas y efecto que dura 18 a 24 Mustélido 0.5-1 UI/kg SC, TID
horas, pos aplicación SC (González et al., 2015). Son las Aves 0.1-0.2 UI/kg IM, TID
de origen porcino y bovino, llevan la sigla NPH. Nombres
Roedores 2 UI SC
comerciales: Novolin NPH® y Humulin NPH®.
Reptiles 1-5 IU/kg SID, IM, Ice; 5-10 IU/kg SID, IM, Ice
Lenta: se inicia su acción a las 4 a 6 horas pos aplicación Primate 0.25-1 UI, IM
SC, con un pico de 16 a18 horas y una duración de 20 a
36 horas. Nombres comerciales: Humulin R®. (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
393
Lenta Efecto: hipoglicemiante.

Indicación: para el tratamiento de la diabetes tipo 2 en
ESPECIE DOSIS
felinos, cuadros de cetoácidosis y síndrome metabolico
Canino 0.5-1 UI/kg IM, SC, SID (altos niveles de carbohidratos en la dieta).
Felino 1-2 UI/kg SC, SID
Dosis
Equino 0.5-1 UI/kg SC, IM, SID
Bovino 200 UI SC, IM SID ESPECIE DOSIS
Mustélido 0.5-1 UI/kg SC, SID Felino 0.6-1 µg/kg BID, VO
Aves 0.1-0.2 UI/kg IM, SID Bovino 1.2-1.8 mg BID, VO
Roedores 2 UI SC
Reptiles 1-5 IU/kg SID, IM, Ice; 5-10 IU/kg SID, IM, Ice HIPOTIROIDISMO
Primate 0.25-1.25 UI, IM Las hormonas tiroideas son dos la T4 (Tiroxina) y la T3
(Tironina), las causas por las cuales principalmente ca-
ninos y felinos presentan esta patología (no olvidar que
2013; 2018, Carpenter, 2005).
los felinos pueden desarrollar el cuadro opuesto Hiperti-
roidismo) son:
TRATAMIENTO
● Genético, transmisión de un gen familiar 15% de los
DE LA CETOSIS BOVINA casos.
Liraglutida (Victoza®) ● Tumor de tiroides, representa 5 a 10%.
Mecanismo de acción: la liraglutida es un análogo de GLP- ● Tiroidinitis linfocitaria autoinmune representa 80%
1, se une al receptor GLP-1 y lo activa. El receptor GLP-1 es de los casos.
la diana del GLP-1, una incretina endógena que potencia la ● Bajo nivel de TSH
secreción de insulina dependiente de la glucosa en las célu- ● Bajo nivel de TRH
las beta pancreáticas. Es un análogo GLP-1 (Péptido análo- ● Bajos niveles de Yodo en la dieta (Bocio), frecuente
go de glucagón), aonista receptor GLP-1 y favorecedor de en humano (Feldman & Nelson, 2007).
la acción de insulina, la acción de la liraglutida es mediada a
● La biosíntesis de las hormonas se realiza por un
través de una interacción específica con los receptores GLP-
proceso que sigue los siguientes pasos:(Ettinger &
1, lo que produce un aumento del adenosil o monofosfato
Feldman, 2007; Feldman & Nelson, 2007; Nelson &
cíclico (cAMP). La liraglutida estimula la secreción de insulina
Couto, 2007)
de un modo dependiente de la glucosa. De forma simultánea,
la liraglutida disminuye la secreción de glucagón inadecua- ● Se atrapa el Yodo de la sangre y entra a la célula
damente elevada, también de un modo dependiente de la ● Se oxida el Yodo (yoduro) dentro de la célula
glucosa (Brunton et al, 2018). ● Entra la tiroglobulina a la célula
Farmacocinética: después de la administración por vía ● Hay yodinacion de la Tiroglobulina
subcutánea de liraglutina, su absorción es lenta, alcan- ● Se acopla el Yodo y se forma la Monoyodotironina
zando su concentración máxima a las 8-12 horas tras su MIT y la Diyodotironina DIT
administración. La concentración máxima estimada de ● Salen DIT y MIT de la célula
liraglutida es de 9.4 nmol/L después de una única dosis
● Hidrólisis de la tiroglobulina
subcutánea, la farmacocinética de la liraglutida es lineal,
con una biodisponibilidad absoluta de 55%, con unvolu- ● Se libera T3 y T4 a la sangre
men de distribución aparente tras la administración por ● Se deyodisa el DIT y MIT y se recicla el Yodo.
vía subcutánea es de 11-17 L, se une ampliamente a las El mecanismo es la deyodinación de la T4 a T3, la cual
proteínas plasmáticas, superior a 98%, se metaboliza de por sangre llega a la célula DIANA, se une a su receptor,
un modo similar al de las grandes proteínas sin que se el cual la lleva al núcleo celular, uniéndose con el ARNm
haya identificado un órgano específico como ruta principal de la cromatina, se presenta la transcripción y por ARNr
de eliminación, su eliminación es por orina y heces. se forma la nueva cadena de aminoácidos, que forma la
394
nueva proteína que cumplirá una función en el cuerpo cesos fisiológicos en el cuerpo, incluyendo crecimiento
(Cunningham, 2007b; González et al., 2015). y desarrollo, metabolismo, temperatura corporal y ritmo
cardíaco.2 Su función es estimular el metabolismo de los
Liotironina T3 (Cynomel®; Triyotex®)
hidratos de carbono y grasas, activando el consumo de oxí-
Mecanismo de acción: la liotironina es la forma más po- geno, así como la degradación de proteínas dentro de las
tente de hormona tiroidea, como tal, actúa sobre el cuerpo células (Brunton et al, 2018). La T3 se encajan a recepto-
para aumentar la tasa metabólica basal, afecta la síntesis res nucleares, receptores de hormona tiroidea. La T3 son
proteica y aumenta la sensibilidad del cuerpo a las ca- bastante lipofílicas y son capaces de atravesar las bicapas
tecolaminas (como la adrenalina) por permisividad. Las de fosfolípidos de las células objetivo. La lipofilia de la T3
hormonas tiroideas son esenciales para el desarrollo y requieren su encaje a una proteína transportadora llamada
diferenciación adecuada de todas las células del cuerpo,
globulina fijadora de tiroxina (TBG) para su transporte en
estas hormonas también regulan las proteínas, las grasas
la sangre. La sensibilidad del tejido a la T3 es modulada a
y el metabolismo de los hidratos de carbono, afectando
cómo las células usan los compuestos energéticos (Brun- través del receptor tiroidea (Brunton et al, 2018).
ton et al, 2018). Farmacocinética: la absorción oral de triyodotiro-
Farmacocinética: después de la administración oral, nina es incompleta y variable, cuando se toma con ali-
ésta se absorbe aproximadamente el 95 %. La absorción mentos (media de 50 a 75 %), su unión a proteínas es
puede ser menor en pacientes que presenten insuficien- muy elevada (más de 99 %). La vida media plasmática es
cia cardíaca congestiva, síndromes de malabsorción o 6-7 días, disminuida en el hipotiroidismo e incrementada
diarrea. Unión a proteínas es muy elevada (más de 99 %), en el hipertiroidismo. En sangre se une casi por completo
al igual que el de la hormona tiroidea endógena, es hepá- a proteínas plasmáticas, (globulina interalfa y luego a la
tico, Como resultado de una conjugación con los ácidos albúmina). En el hígado se metaboliza, el efecto terapéu-
glucurónico y sulfúrico, por medio de un grupo hidroxilo
tico es lento (total de 1 a 3 semanas de su inicio). Se
fenólico, se genera una forma excretable a través de la bi-
distribuye en todos los líquidos y tejidos del organismo,
lis. Una parte de los productos conjugados eliminados por
la bilis se hidroliza y se reabsorbe como hormona activa con mayores concentraciones en hígado y riñón. No cru-
en el intestino, por medio de la circulación enterohepática. za la barrera hematoencefálica. En la leche materna se
El resto se elimina por las heces, tiene una vida media de encuentra en pequeñas cantidades, se une más de 99 %
días, que va desde 48-72 horas. a las proteínas séricas (albúminas). La T3 se conjuga con
ácidos glucurónido y sulfúrico en el hígado, y se distribuye
Efecto: tiroideo
en la bilis (una porción), es hidrolizada en el intestino y
Efectos adversos: taquicardia, excitabilidad, sudora- reabsorbida, la otra porción alcanza el colon sin cambios,
ción, jadeo y taquipnea. donde se hidroliza y es eliminada por las heces, de 20 a
Indicación: para el tratamiento del hipotiroidismo prima- 40 % aproximadamente. El tiempo hasta el efecto tera-
rio o secundario, en la especie canina principalmente. péutico máximo en dosis estable de T3 es de 3 a 4 se-
Contraindicaciones: insuficiencia suprarrenal. manas. La duración de la acción terapéutica después de
interrumpir el Tratamiento: T3: de 1 a 3 semanas. Tiempo
Dosis
de vida media es de 6 a 7 días. Los efectos terapéuticos
ESPECIE DOSIS se alcanzan aproximadamente en 3 días y luego de su
Canino 4.4 μg/kg TID, VO; 2-6 µg/kg TID, BID, VO retiro pueden persistir de 1 a 3 días, 20-25 µg (Brunton
Felino 20 µg SID, VO et al, 2018).
(Plumb, 2011; 2018; Ramsey, 2013). Efecto: tiroideo.

Efectos adversos: taquicardia, excitabilidad, sudora-
Triyodotironina T3 (Tertroxin®)
ción, jadeo y taquipnea, aumenta el efecto anticoagulan-
Mecanismo de acción: es también conocida como te, aumenta la toxicidad de los digitalicos y baja efecto
T3, es una hormona tiroidea. Afecta a casi todos los pro- anticonceptivo.
395
Dosis al metabolito más activo, la Triyodotironina, la cual tiene

una potencia metabólica 3 a 4 veces superior en compa-
ESPECIE DOSIS
ración con la Levotiroxina. La alteración en los niveles de
Canino 4 μg/kg TID, VO las proteínas plasmáticas puede afectar la concentración
total, pero no la fracción libre de tiroxina. La Levotiroxina
(Plumb, 2011).
se distribuye en todos los líquidos y tejidos del organismo,
Levotiroxina T4 (Eutirox®, Tyrotabs®) las mayores concentraciones se encuentran en hígado y
riñón. El volumen aparente de distribución de la Levotiro-
Mecanismo de acción: la levotiroxina muestra todas las xina es de 10-12 L. Su vida media es en promedio de 7
acciones de la hormona tiroidea endógena. En general, días. La principal vía metabólica de las hormonas tiroideas
las hormonas tiroideas influyen sobre el crecimiento y la es la desyodación secuencial. Aproximadamente, 80%
maduración de los tejidos, aumentan el gasto de energía, de la Triyodotironina circulante deriva de la monodesyo-
y afectan la remodelación de todos los sustratos. Estos dación periférica de la tiroxina. El hígado es el principal
efectos están mediados a través del control de la trans- sitio de degradación de la Levotiroxina. La Levotiroxina
cripción del ADN y, en última instancia, de la síntesis de y sus metabolitos son excretados directamente a la bilis
proteínas. Las hormonas tiroideas juegan un papel inte- y estómago, donde sufren recirculación enterohepática.
gral en ambos procesos anabólicos y catabólicos y son Parte de los compuestos conjugados son hidrolizados en
particularmente importantes para el desarrollo del sistema el colon y eliminados por las heces, al igual que 20% de
nervioso central en los recién nacidos. En ellos, regulan la tiroxina. Parte de la tiroxina libre y los metabolitos de la
la diferenciación celular y la proliferación, y ayudan en la desyodación son eliminados por la orina (Dipiro, 2008).
mielinización de los nervios y el desarrollo de los proce-
sos axonales y dendríticas en el sistema nervioso (Brun- Efecto: tiroideo.
ton et al, 2018). Efectos adversos: taquicardia, excitabilidad, sudora-
La levotiroxina (T4) es el isómero levo obtenido sintética- ción, jadeo y taquipnea.
mente de la tirosina, una hormona secretada por la glán- Indicación: para el tratamiento del hipotiroidismo en dife-
dula tiroides. La levotiroxina se utiliza en el tratamiento rentes especies animales.
de hipotiroidismo primario, secundario (pituitaria), y ter-
ciario (hipotálamo). La levotiroxina suprime la secreción Dosis
de la tirotropina en el tratamiento del bocio y de la tiroiditis ESPECIE DOSIS
linfocítica crónica, y puede ser utilizado en combinación
20 μg/kg BID, VO; 0.02 mg/kg SID, VO; 0.018-
con agentes antitiroideos para prevenir el desarrollo de Canino
0.022 mg/kg BID, VO
hipotiroidismo o goitrogenesis durante el tratamiento de
Felino 0.05–0.1 mg SID, VO; 0.01-0.02 mg/kg SID, VO
la tirotoxicosis.
10 mg SID, VO; 0.01-0.06 mg/kg SID, VO; 0.005-
Equino
Farmacocinética: administrada por vía oral, la Levoti- 0.03 mg/kg BID, VO
roxina se absorbe de manera variable en el tracto gas- 0.1 mg SID, VO; 5-200 µg/kg BID, VO; 20-100 µg/
Aves
trointestinal, con una biodisponibilidad de 40 a 80%. La kg BID, VO
mayor parte se absorbe en el yeyuno y parte superior del Reptiles 0.02 mg/kg SID, VO
íleo. La absorción de la Levotiroxina es mayor en ayunas Primate 0.01-0.05 mg/kg SID, VO
y disminuye en síndromes de malabsorción y por ciertos
alimentos como dietas ricas en fibra disminuyen la biodis- (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017;
ponibilidad de la Levotiroxina. La absorción puede dismi- Papich, 2016, Carpenter, 2005).
nuir también con la edad.
Tiroxina Sódica T4 (Eltroxin®)
La Levotiroxina se une casi por completo a las proteínas
plasmáticas (99.97%); principalmente a la globulina fijado- Mecanismo de acción: la tiroxina, también llamada te-
ra de tiroxina (TGB), aunque también lo hace con la preal- trayodotironina (usualmente abreviada T4), es el principal
búmina y en menor grado con la albúmina. La fracción tipo de hormona tiroidea secretada por las células folicu-
libre de tiroxina total representa sólo 0.03%, pero es la lares de la glándula tiroides. La hormona tiroidea cumple
fracción disponible para su acción periférica y conversión función muy importante durante el desarrollo, intervinien-
396
do en la maduración de muchos tejidos, como el SNC, biodisponibilidad del 98%, con volumen de distribución
el hueso o el intestino. Además, en el individuo adulto 0.12-0.84 L/kg, la vida media es de 2.3-10.2 horas (Trepa-
contribuye al mantenimiento de la función de casi todos nier, Peterson y Aucoin 1989), la eliminación total del fár-
los tejidos, pero especialmente hígado, sistema nervioso maco se logra en 1-3 semanas, tiempo que tarda en bajar
y corazón (Brunton et al, 2018). los niveles de T4, mientras que en el canino la vida media
Farmacocinética: la absorción aumenta cuando la hor- es 8-9 horas, teniendo propiedades de acumulación en el
mona se toma con el estómago vacío. La dosis oral pro- tejido tiroideo (Plumb, 2017).
duce efectos terapéuticos entre 3 a 5 días y la terapia Efecto: hipotiroideo.
intravenosa produce efectos entre 6 y 8 horas, con un
efecto máximo el primer día. Los niveles séricos terapéu- Indicación: se utiliza para el tratamiento del hipertiroidis-
ticos son de 6.5 a 9.5 µg/dl. Tiene un volumen de distribu- mo, en especial en felinos, aunque se describe su uso
ción de 8.7 a 9.7 L, distribuyéndose a todos los líquidos y para la misma patología en caninos (Plumb, 2017).
tejidos del organismo, concentrándose en su mayoría en Dosis
el hígado y el riñón. Su metabolismo hepático extensivo
convierte a riyodotironina (T3), la excreción renal de los ESPECIE DOSIS
metabolitos se combina con excreción de más del 50% de Canino 2.5-5 mg BID, VO; 40 mg/kg IV
la dosis sin cambios por las heces (Brunton et al, 2018). Felino 2.5 mg BID, VO; 1.25-2.5 mg BID, VO
Efecto: tiroideo. (Ramsey, 2013; Plumb, 2017; Papich, 2016).
Efectos adversos: taquicardia, excitabilidad, sudora- Carbimazol (Neomercazole®)

ción, jadeo y taquipnea.
Indicación: se usa para el tratamiento de la enfermedad Mecanismo de acción: el carbimazol se convierte casi
tiroidea, el hipotiroidismo en caninos y felinos principal- completamente en metimazol in vivo, después de la admi-
mente. nistración por metabolismo hepático se trasforma en Me-
timazol, interfiere en la incorporación de yodo en residuos
Contraindicaciones: insuficiencia suprarrenal. de tirosilo de la tiroglobulina, inhibiendo así la síntesis de
Dosis la hormona tiroidea, también inhibe el acoplamiento de
residuos tirosilo yodados, para formar la iodotironina, ade-
ESPECIE DOSIS
más, inhibe acción de la enzima Tiroperoxidasa la cual se
Canino 20 μg/kg TID; VO une al Yodo de la tiroglobulina permitiendo el paso de T3
Felino 20 μg/kg TID, VO a T4. No afecta la liberación de la hormona tiroidea, ni su
nivel en plasma (Plumb, 2017).
(Bonagura & Tweld, 2009).
Farmacocinética: luego de la administración oral de
HIPERTIROIDISMO Carbimazol, éste se absorbe rápidamente en el tracto
gastrointestinal y se convierte por metabolismo de primer
Metimazol (Thyrozol®) paso a metimazol. En gatos, el volumen de distribución
del metimazol es variable, entre 0.12-0.84 L/kg, pero se
Mecanismo de acción: el metimazol interfiere con la
acumula en tiroides, la vida media de eliminación es de
incorporación de yodo en los residuos de tirosilo de la
2.3-10.2 horas, y el efecto permanece hasta 3 semanas.
roglobulina, inhibiendo así la síntesis de tiroides. Inhibe
acción de la enzima tiroperoxidasa, que une yodo a la ti- Efecto: hipotiroideo.
roglobulina y permite el paso de T3 a T4, también inhibe Indicación: para el tratamiento del hipertiroidismo felino.
el acoplamiento de residuos tirosilo yodados, para formar
yodotironina. El metimazol no tiene efecto en la liberación Dosis
o actividad de las hormonas tiroideas ya formadas o en
ESPECIE DOSIS
circulación general (Plumb, 2011, 2017).
Farmacocinética: después de una dosis oral en gatos,
la absorción es alta en el tracto gastrointestinal, con una (Plumb, 2017, Debuf, 1991).
397
HIPERADRENOCORTICISMO O encontrado Mitotano inalterado en bilis o en orina, donde

predomina el o,p’-DDA junto con varios de sus metabolitos
SÍNDROME DE CUSHING hidroxilados. La eliminación después de la administración
Desde la fisiopatología del síndrome de Cushing, las cau- intravenosa, el 25% de la dosis se excretaba como me-
sas más frecuentes de esta patología en perros son: el tabolito en un plazo de 24 horas. Tras la interrupción del
aumento de la ACTH, una neoplasia de hipotalamo, neo- tratamiento, el Mitotano se libera lentamente desde los
plasia adrenal y la más frecuente en el medio colombiano lugares de almacenamiento en el tejido adiposo, lo que
la iatrogénica. explica la gran variabilidad de la semivida de eliminación
plasmática, en un intervalo de 18 a 159 días.
Mitotano (Lysodren®)
Efecto: hipoadrenocortico.
Mecanismo de acción: necrosis cortical de la zona fas-
Efectos adversos: es un fármaco nefrotóxico, hepatotó-
cicular de la adrenal, debe vigilarse constantemente la
xico, ocasiona vómito, diarrea, anorexia, debilidad, letár-
función de riñón, hígado y glicemia (Ahrens, 1996).
gica y puede ocasionar hipoadrenocortisismo.
Farmacocinética: la absorción en un ensayo realizado Indicación: tratamiento del síndrome de Cushing en ca-
en 8 pacientes con carcinoma suprarrenal tratados con 2 ninos y felinos.
a 3 g diarios de Mitotano, se observó una correlación sig-
nificativa entre la concentración plasmática de Mitotano y Contraindicaciones: insuficiencia suprarrenal.
la dosis total de Mitotano. La concentración de Mitotano Dosis
en plasma marcada como objetivo (14 mg/L) se alcanzó
en todos los pacientes a los 3 a 5 meses y el rango de ESPECIE DOSIS
dosis total de Mitotano abarcó entre 283 y 387 g (valor Canino 25 mg/kg BID, VO; 25-50 mg/kg BID, VO
medio: 363 g). El umbral de 20 mg/L se alcanzó con do- Felino 25 mg/kg BID, VO
sis acumulativas de Mitotano de aproximadamente 500 g. Mustélido 50 mg SID, VO
En otro ensayo, 3 pacientes con carcinoma suprarrenal
fueron tratados con Mitotano de acuerdo con un protocolo (Bonagura & Tweld, 2009, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
definido que permitía el ajuste rápido a una dosis alta si
se toleraba bien el medicamento: 3 g diarios (en 3 tomas) Trilostano (Vetoryl®)
el primer día; seguidos de 4.5 g el segundo, 6 g el ter- Mecanismo de acción: es un análogo de hormonas
cero, 7.5 g el cuarto y 9 g el quinto. Esta última dosis se esteroides que inhibe competitivamente la enzima 3 be-
mantuvo o redujo en función de los efectos adversos y ta-hidroxiesteroide deshidrogenasa, lo que da lugar a
de los niveles de Mitotano en plasma. Se observó una una disminución de los niveles circulantes de hormonas
correlación lineal directa entre la dosis acumulativa de Mi- esteroideas adrenales y gonadales, entre ellas cortisol y
totano y los niveles de Mitotano en plasma. Los niveles aldosterona (Arenas et al, 2005).
en plasma superiores a 14 mg/L al cabo de 15 días y en
uno de ellos se alcanzaron niveles superiores a 20 mg al Esta inhibición es reversible y alcanza su nivel máximo
cabo de aproximadamente 30 días. Además, en ambos entre las 2 y las 6 horas después de la administración oral.
ensayos se observó que en algunos pacientes los niveles La duración de la acción es variable y en la mayoría de los
de Mitotano en plasma continuaban aumentando, aun- perros el efecto empieza a desaparecer a partir de las 8
que se mantuviera o redujera la dosis diaria de Mitotano. horas de la administración, esto produce una inhibicón a
Distribución La información procedente de autopsias de nivel de la hormona esteroide adrenal y gonadal, bajando
pacientes indica que el Mitotano se distribuye en la malos niveles de cortisol y aldosterona (Plumb, 2017).
yoría de los tejidos del cuerpo, siendo el tejido adiposo el Farmacocinética: en los perros, el trilostano administra-
principal lugar de almacenamiento. La biotransformación do por vía oral se absorbe rápidamente, pero de forma
en los ensayos de metabolismo han identificado el co- errática, con niveles máximos entre 1.5 y 2 horas después
rrespondiente ácido 1.1-(o,p’- diclorodifenil) ácido acético de la dosis; se desconoce si la presencia de alimento en
(o,p’-DDA) como el principal metabolito circulante, junto el intestino altera las características de absorción, la vida
con cantidades menores de 1.1-(o,p’-diclorodifenil)-2.2 media de efectividad es de 18 horas, en este punto el cor-
dicloroeteno (o,p’-DDE) análogo del Mitotano. No se ha tisol vuelve a los niveles normales, el Trilostano se me-
398
taboliza en el hígado a varios metabolitos incluyendo el En otras especies como caninos y felinos, se ha descrito
ketotrilostano, el cuale s activo (Plumb, 2017). su uso para el tratamiento del hiperadrenocortisimo de-
pendiente de dopamina, el control natal, la pseudolactan-
Efecto: hipoadrenocortico.
cia y la sincronización del celo en perras.
Indicación: para el tratamiento del síndrome de Cushing
Dosis
en caninos y felinos.
ESPECIE DOSIS
Dosis
0.002 mg/kg (2 µg/kg) SID, VO; 1-4 µg/kg SID, VO;
ESPECIE DOSIS Equino 10 µg/kg SID, VO; 0.5 mg SID, VO x 4–8 semanas;
Canino 2-10 mg/kg SID, VO; 2-5 mg/kg SID, VO 0.75-1.25 mg SID, VO permanente
Felino 2-10 mg/kg SID, VO; 2-5 mg/kg SID, VO Canino 1-2 µg/kg (0.001 mg/kg) SID, VO
Felino 1-2 µg/kg (0.001 mg/kg) SID, VO
(Plumb, 2017; Papich, 2016, Koch et al, 2012).
(Plumb, 2017; Paipch, 2016; Dybdal 1997).
Pergolida (Prascend®)
Ketoconazol (Ketobifan®, Ketocan® y Nizoral®)
Mecanismo de acción: es un potente agonista en los re-
ceptores de dopamina Δ1 y Δ2 y es 10-1000 veces más Mecanismo de acción: inhibe la esteroidogénesis, ba-
potente que la Bromocriptina (Plumb, 2011; 2017). jando los niveles de cortisol (Riviere & Papich, 2009).
Se considera que, en la especie equina, la disfución de la Farmacocinética: por vía oral, el ketoconazol se disuel-
pars intermedia de la hipofísis, es una enfermedad dege- ve en las secreciones gástricas pasando a clorhidrato
nerativa dependiente de la dopamina, por eso se conside- antes de absorberse rápidamente en el estómago. Su
ra la la Pergolida, puede reducir la expresión de péptidos biodisponibilidad depende del pH gástrico, siendo nece-
proopiomelanocortina (POMC), estos son los respon- sario un medio ácido para su absorción. La administración
sables de causar los signos en el síndrome de Cushing del ketoconazol con las comidas favorece su absorción,
en equinos (Papich, 2016). Este mecanismo permite la debido a un aumento de las secreciones biliares, a un re-
liberación de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH), la traso en el vaciado del estómago, o a un aumento de su
solubilización. Después de una dosis oral de 200 mg a vo-
melanocitulación hormona (MSH), y otros péptidos proo-
luntarios sanos en ayunas, las máximas concentraciones
piomelanocortina (Papich, 2016).
plasmáticas se observan a las 1-4 horas con unos valores
Farmacocinética: se absorbe rápidamente por la vía entre 1.5 y 6.2 µg/mL. La biodisponibilidad de la forma far-
oral, con una biodisponiboilidad por esta vía del 60%, se maceútica del ketoconazol en suspensión es mayor que
une 90% a las proteínas plasmáticas, sufre metabolismo la de los comprimidos. Sin embargo, existe una amplia
hepático, generando alrededor de 10 metabolitos, algu- variabilidad interindividual después de las dosis orales
nos de los cuales son activos y causan signos, con eli- de ketoconazol tanto en las concentraciones plasmáticas
minación renal, la Pergolida tiene una vida media de 5.9 como en las áreas bajo la curva. El ketoconazol experi-
horas (Plumb, 2011; 2017). menta un metabolismo saturable de primer paso tal como
Efecto: hipoadrenocortico. se deduce al comparar la biodisponilidad de dosis bajas
y altas, biodisponibilidad que es pequeña con las dosis
Indicación: se ha utilizado para la enfermedad neurode- bajas.
generativa en la que la dopamina es deficiente, en la es-
El ketoconazol se distribuye ampliamente por todo el or-
pecie equina se usa para las alteraciones hipofisiaria, de
ganismo, si bien su penetración en el sistema nervioso
la pars intermedia, que ocasionan el síndrome de Cushing
central es muy variable e impredecible. En los animales
Equino (Papich, 2016).
de laboratorio, atraviesa la barrera placentaria y se excre-
Se ha descrito también en la especie equina como anta- ta en la leche. El ketoconazol se une a las proteínas del
gonista de la ACTH, por perdida de dopamina en equi- plasama en un 84-99%, en particular a la albúmina. La
nos seniles (Papic, 2016; Plumb, 2017), el tratamiento se farmacocinética del Ketoconazol muestra un perfil bifási-
debe realizar en promedio 4-6 semanas, lo cual puede co, con una semivida inicial de unas dos hors y una semi-
incrementarse hasta realizar un tratamientod e por vida. vida de la fase terminal de unas 8 horas. Se desconoce
399
como las disfunciones renal o hepática afectan la farma- persiste durante 48 horas después de la dosificación en
cocinética del ketoconazol. Es parcialmente metabolizado bovinos, se deb suponer que presenta las mismas ca-
por Citocromo P450, por desalquilaxción e hidroxilación racterísticas cinéticas de los demás mineralocorticoides
aromática. La mayor parte de la dosis administrada es eli- (Plumb, 2017).
minada en la bilis y en las heces: el 57% de la dosis de Efecto: hiperadrenocortico.
200 mg es excretada en las heces oscilando entre el 20 y
el 65% la parte que se excreta como fármaco sin alterar. Indicación: tratamiento del síndrome de Adisson en ca-
En la orina, se elimina el 13% de la dosis, correspondien- ninos.
do entre el 2 y 4% a fármaco sin alterar. Dosis
Efecto: hipoadrenocortico. ESPECIE DOSIS
Efectos adversos: vómito, anorexia, hepatotóxico y ne- Canino 0.02-0.04 mg/kg SID, IM
frotóxico. Equino 5-20 mg SID, IM
Contraindicaciones: gastritis aguda, no debe suminis- Bovino 10-20 mg SID, IM
trarse con antiácidos y debe suministrarse siempre luego Suino 5 mg SID, IM
de comer.
(Plumb, 2011, 2017).
Dosis
Desoxicorticoesterona (Percorten V®, Zycortal®)
ESPECIE DOSIS
5 mg/kg BID, VO x 1 semana, 10 mg/kg BID, VO Mecanismo de acción: es una hormona esteroidea
Canino sintética, muy similar a la hormona natural aldosterona.
x 2 semanas
5 mg/kg BID, VO x 1 semana, 10 mg/kg BID, VO Actúa, al igual que la aldosterona, reteniendo el agua su-
Felino
x 2 semanas ficiente en el organismo (mediante la retención de sodio y
Reptiles 15-30 mg/kg SID, VO la eliminación de potasio). Los perros con la enfermedad
3-5 mg/kg SID, VO; 10-30 mg/kg SID, VO; 5-10 de Addison tienen niveles insuficientes de aldosterona en
Aves la sangre, por lo que desoxicorticoesterona se utiliza para
mg/kg SID, VO
10-30 mg/kg TID, VO; 10-50 mg/kg SID, BID, sustituir la hormona que falta.
Mustélido
VO Farmacocinética: después de la administración subcu-
Roedores 10-40 mg/kg SID, VO tánea de pivalato de desoxicorticosterona a una dosis de
Erizo 10 mg/kg SID, VO 11 mg/kg de peso corporal (cinco veces la dosis recomen-
Primate 5-10 mg/kg BID, VO dada), la semivida plasmática (media ± desviación están-
dar) es aproximadamente de 17 ± 7 días, con una con-
(Feldman & Nelson, 2007, Carpenter, 2005). centración máxima (Cmax) de 13.2 ± 5 ng/mL y un tiempo
hasta la concentración máxima (Tmax) de 10 ± 3.5 días.
HIPOADRENOCORTISISMO O Efecto: hiperadrenocortico.
SÍNDROME DE ADISSON Indicación: tratamiento del síndrome de Adisson en ca-
Isoflupredona (Silcort®, Predef-2X®) ninos.
Mecanismo de acción: es una hormona esteroidea sin- Dosis

tética, muy similar a la hormona natural aldosterona, su ESPECIE DOSIS
comportamiento es similar a la aldosterona natural, con Canino 2.2 mg/kg/25 días IM
propiedades para retener sodio y eliminar potasio, para el
tratamiento de caninos que presenta Adisson, donde son (Picazo, 2003).
bajos los niveles de aldosterona en plasma, por lo que
Isoflupredona sustituye la hormona faltante. Fludrocortisona (Astonin®)
Farmacocinética: no se ha establecido datos de cinética Mecanismo de acción: los corticosteroides endógenos
para las especies animales, la actividad gluconeogénica son secretados por la corteza suprarrenal; sus efectos
400
son debidos a la modificación de la actividad enzimática nismo de acción de gemfibrozilo no ha sido establecido
en lugar de a una acción directa de la hormona inducida claramente (Plumb, 2017). El gemfibrozilo estimula la
(Brunton et al, 2018). La fludrocortisona imita las acciones lipólisis periférica de las lipoproteínas ricas en triglicéridos
de la aldosterona, un mineralocorticoide endógeno (Brun- como las VLDL y los quilomicrones (estimulando el LPL)
ton et al, 2018). (Plumb, 2017).
Farmacocinética: la fludrocortisona se administra por Gemfibrozilo también inhibe la síntesis de VLDL en el hí-
vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto GI. Las gado. Gemfibrozilo aumenta las subfracciones HDL 2 y
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en HDL 3 así como las apolipoproteínas A-I y A-II (Brunton
1.5 horas. El fármaco circulante se une ampliamente a la et al; 2018).
albúmina de las proteínas plasmáticas y a la transcortina,
pero sólo la parte no unida de una dosis tiene actividad. La Farmacocinética: el Gemfibrozilo se absorbe bien en el
fludrocortisona sistémica se distribuye rápidamente en los tracto gastro-intestinal tras su administración oral con una
riñones, intestinos, piel, hígado, y músculo. Se distribuye biodisponibilidad próxima al 100%. Dado que la presencia
a la leche materna y atraviesa la placenta, se metaboliza de alimentos altera ligeramente su biodisponibilidad, gem-
por el hígado a metabolitos inactivos. Estos metabolitos fibrozilo debe tomarse 30 minutos antes de las comidas.
inactivos, así como una pequeña porción de fármaco in- Los niveles máximos plasmáticos se alcanzan en una a
alterado, se excretan en la orina. La vida media biológica dos horas. Tras la administración de 600 mg dos veces al
de fludrocortisona es 18-36 horas (Brunton et al, 2018). día, se alcanza una concentración máxima (Cmax) en el
Efecto: hiperadrenocortico, los mineralocorticoides faci- rango de 15 a 25 mg/mL. 8 de 10 Distribución El volumen
litan la reabsorción de sodio y de iones de hidrógeno y de distribución en el estado de equilibrio es de 9-13 L. La
promueven la excreción de potasio a nivel del túbulo renal unión a proteínas de gemfibrozilo y su principal metabolito
distal. Pequeñas dosis orales producen una marcada re- es de al menos el 97%. La biotransformación del Gemfi-
tención de sodio y un aumento de la excreción urinaria de brozilo sufre una oxidación de un grupo metilo del anillo
potasio con un aumento resultante en la presión arterial para formar sucesivamente un metabolito hidroximetilo y
que se debe a la mayor actividad de la angiotensina y a carboxilo (el principal metabolito). Este metabolito tiene
la retención de líquidos. Dosis mayores pueden inhibir la una baja actividad comparado con el compuesto original
secreción endógena adrenal cortical, la actividad del timo, gemfibrozilo y una semivida de eliminación de aproxima-
y la excreción de corticotropina hipofisaria. También pue- damente 20 horas. No se conocen los enzimas implicados
den promover la deposición de glucógeno del hígado y, si en el metabolismo de gemfibrozilo. Estudios in vivo e in
la ingesta de proteínas es inadecuada, inducir un balance vitro han demostrado que gemfibrozilo inhibe CYP2C8,
negativo de nitrógeno (Brunton et al, 2018). CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, UGTA1 y UGTA3. Se eli-
Indicación: tratamiento del síndrome de Adisson en ca- mina mayoritariamente metabolizado. Aproximadamente
ninos. el 70% de la dosis administrada a humanos se excreta
Dosis en orina, fundamentalmente como conjugados de gem-
fibrozilo y sus metabolitos. Menos del 6% de la dosis se
ESPECIE DOSIS excreta inalterada en la orina. El seis por ciento de la do-
sis se encuentra en las heces. El aclaramiento total de
Canino 0.1 mg/5 kg SID, VO; 0.01-0.02 mg/kg SID, VO
gemfibrozilo está en el rango de 100 a 160 mL/min, y la
semivida de eliminación es de 1.3-1.5 horas (Brunton et
(Ramsey, 2013). al, 2018).
HIPOCOLESTEROLEMIANTE Efecto: hipocolesterolemiante.

Indicación: el gemfibrozilo puede ser útil para reducir los
Gemfibrozilo (Lopid®)
triglicéridos séricos en aquellos perros o gatos con hiper-
Mecanismo de acción: el Gemfibrozilo es un ácido fe- trigliceridemia y cuando se modifican las dietas, pero el
noxipentanoíco no halogenado. Gemfibrozilo es un regu- uso, como única forma de eliminar el colesterol en anima-
lador lipídico que regula las fracciones lipídicas. El meca- les parece ser inefectivo (Elliott 2005).
401
Dosis Indicación: para el tratamiento de la hipercolesterlemia o

Dislipidemia en perros y gatos.
ESPECIE DOSIS
Dosis
Canino 7.5 mg/kg BID, VO; 150 mg–300 mg BID, VO; 200
mg BID, VO
ESPECIE DOSIS
Felino 7.5 mg/kg BID, VO; 7.5–10 mg/kg BID, VO
Aves 30 mg/kg TID, VO
(Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Jones 2003, Carpenter, 2005).
(Cruz-Carrillo, Moreno y Tobón, 2011).
Lovastatina (Aterkey®, Colesvir®, Liposcler®,

Atorvastatina (Blodivit®, Lipitor®)
Mevacor®, Nergadan®, Taucor®)
Mecanismo de acción: la atorvastatina es un inhibidor
Mecanismo de acción: el β-hidroxiácido de lovastatina selectivo y competitivo de la hidroximetilglutaril-coenzima
es un inhibidor de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A A (HMG-CoA) reductasa. La HMG-CoA reductasa es la
reductasa (HMG-CoA reductasa). Esta enzima cataliza un enzima responsable de la conversión de la HMG-CoA a
paso esencial de la vía del mevalonato, la conversión de mevalonato, el precursor de los esteroles incluyendo el
la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en colesterol (Merton, 2016). La inhibición de la HMG-CoA
la en la biosíntesis de colesterol. En el esquema adjunto reductasa reduce las cantidades de mevalonato y por
puede observarse el nivel de bloqueo de las estatinas, así consiguiente los niveles hepáticos de colesterol. Esto re-
como de otras sustancias en la biosíntesis del colesterol. dunda en la regulación de los receptores a las LDLs y a
La inhibición de la enzima se realiza de forma competitiva una captación de estas lipoproteínas de la circulación, La
(Brunton et al, 2018). consecuencia final es la reducción del colesterol asociado
El bloqueo de la síntesis hepática del colesterol produce a las LDLs (Brunton et al, 2018).
una activación de las proteínas reguladoras SREBP (ste- Farmacocinética: la atorvastatina se absorbe rápida-
rol regulatory elements-binding proteins), que activan la mente tras su administración oral; las concentraciones
transcripción de proteínas y, por tanto, producen una ma- plasmáticas máximas se alcanzan al cabo de 1 a 2 horas.
yor expresión del gen del receptor de LDL y un aumento El grado de absorción aumenta en proporción con la dosis
en la cantidad de receptores funcionales en el hepatocito de atorvastatina. Los comprimidos de atorvastatina tienen
(Brunton et al, 2018). una biodisponibilidad del 95 al 99% comparados con la de
Farmacocinética: después de la administración oral, la las soluciones. La biodisponibilidad absoluta de atorvas-
absorción, al igual que la mayoría de las estatinas, es limi- tatina es de aproximadamente un 12% y la disponibilidad
tada, reduciéndose a un máximo del 30%. Sufre efecto de sistémica de la actividad inhibitoria de la HMG-CoA re-
primer paso metabólico. Esto junto con la escasa absor- ductasa es de aproximadamente un 30%. La baja dispo-
ción le da una biodisponibilidad muy baja, en torno al 5%. nibilidad sistémica se atribuye a un aclaramiento presisté-
Diversos estudios muestran que su absorción en ayunas mico en la mucosa gastrointestinal y/o a un metabolismo
es de 2/3 a la registrada inmediatamente después de las hepático de primer paso. En cuanto a la distribución la
comidas, la unión a proteínas plasmáticas es superior al atorvastatina tiene un volumen medio de distribución de la
atorvastatina es de aproximadamente 381 l.La atorvasta-
95%, difundiendo las barreras hematoencefálica y placen-
tina se une a las proteínas plasmáticas en un 98% o más.
taria. El pico máximo en plasma lo alcanza aproximada-
El metabolismo de la atorvastatina es metabolizada por el
mente a las dos horas. El metabolismo es hepático. Los
citocromo P450 3A4 a sus derivados orto y parahidroxila-
principales metabolitos activos presentes en el plasma
dos y a distintos productos de la betaoxidación. In vitro, la
humano son el β-hidroxiácido de lovastatina, su 6’-hidroxi
inhibición de la HMG-CoA reductasa por los metabolitos
derivados, y otros dos metabolitos. La lovastatina es sus-
orto y parahidroxilados es equivalente a la de atorvasta-
trato del CYP3A4, lo cual es de interés a la hora de valorar
tina. Aproximadamente el 70% de la actividad inhibitoria
las interacciones con otros fármacos. Se excreta en un
de la HMG-CoA reductasa circulante se atribuye a los
80%, en heces, y un 10% en orina (Brunton etal, 2018).
metabolitos activos (Brunton et al, 2018). La atorvastatina
Efecto: hipocolesterolemiante. se elimina principalmente por la bilis tras el metabolismo
402
hepático y/o extrahepático. No obstante, el fármaco no Los estudios in vivo e in vitro revelan que la rosuvastatina
parece sufrir una significativa recirculación enterohepáti- es captada eficiente y selectivamente por las células he-
ca. La semivida de eliminación plasmática de la atorvas- páticas, mientras que en los fibroblastos y otras células
tatina es de aproximadamente 14 horas. La semivida de no hepáticas, la captación es mucho menor. En particular,
la actividad inhibitoria para la HMG-CoA reductasa es de en los cultivos de miocitos humanos, la rosuvastatina es
aproximadamente 20 a 30 horas debido al efecto de los menos activa que la atorvastatina y la simvastatina como
metabolitos activos (Brunton et al, 2018). inhibidor de la síntesis del colesterol. Esta menor activi-
dad puede ser importante en la reducción de la toxicidad
Efecto: hipocolesterolemiante.
de las estatinas sobre las células musculares, toxicidad
Indicación: se ha descrito su uso en la especie canina y que se traduce como es sabido en rabdomiólisis, mialgias
felina, para el tratamiento de la dislipidemia, incremento y aumentos de la creatina fosfokinasa (CPK) (Vega, 2005;
en los valores del colesterol y los triglicéridos. Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004).
Dosis Adicionalmente la rosuvastatina incrementa la eliminación
del colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad
ESPECIE DOSIS
(LDL), reduciendo además el colesterol total, los triglicé-
Canino 10-20 mg SID, VO; 10-80 mg SID, VO; 0.1-1.1 ridos y la apolipoproteina B en el plasma. Otros efectos
mg/kg SID, VO farmacológicos observados in vivo e in vitro señalan una
Felino 10-20 mg SID, VO; 0.14-1.15 mg/kg SID, VO mejoría en la función endotelial, efectos antiinflamatorios,
efectos protectores vasculares, cardíacos y cerebrales, y
(Cruz-Carrillo, Moreno y Tobón, 2011).
mejorías en la función neural. Recientes estudios clìnicos
Rosuvastatina (Rosvel®, Rovaril®, Cresadex®) han puesto de manifiesto que la rosuvastatina reduce el
progreso del engrosamiento de la íntima en comparación
La rosuvastatina es un inhibidor de la HMG-CoA reduc- con el placebo aunque no revierte el tamaño del ateroma
tasa, que se utiliza como hipolipemiante efectivo para el (Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004).
tratamiento de las dislipidemias. Como otros inhibidores Farmacocinética: después de su administración oral
de la HMG-CoA reductasa (atorvastatina, fluvastatina, tanto las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx)
lovastatina, pravastatina y simvastatina), la rosuvastatina de la rosuvastatina como los valores de la curva concen-
inhibe la formación del colesterol endógeno con la consi- tración en plasma en función del tiempo (AUC) de cero a
guiente reducción de los depósitos intracelulares hepáti- 24 horas aumentaron en forma lineal con las dosis (20-80
cos de colesterol. mg): Después de dosis repetidas se observó acumulación
Mecanismo de acción: la rosuvastatina tiene alta afi- escasa o nula. La biodisponibilidad absoluta de la rosu-
nidad por el sitio activo de la HMG-CoA reductasa, con vastatina es aproximadamente del 20%. La comida au-
una inhibición constante de aproximadamente 0,1 nmol/L menta la velocidad de absorción de la rosuvastatina en un
(Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004). La rosu- 20%, pero el grado de absorción permanece invariable.
vastatina es una de las estatinas más potentes con una Cuando se alcanza el estado de equilibrio (steady state)
IC50 de la actividad enzimática del orden de 5.4 nmol/L el volumen de distribución medio de la rosuvastatina es
tanto en estudios in vitro como en cultivos de hepatocitos. de 134 L. La rosuvastatina se une de manera reversible
Además, la inhibición de la síntesis de colesterol con ro- a las proteínas plasmáticas (88%), siendo esta unión es
suvastatina es más prolongada que la lograda por las de- independiente de las concentraciones plasmáticas hepáti-
más estatinas: siete horas después de la administración cas (Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004).
oral en ratas, la rosuvastatina inhibió la síntesis hepática La rosuvastatina es metabolizada solo en un 10%. Los Los
de colesterol en un 62%, frente a un 13% con simvastati- estudios in vitro en hepatocitos y microsomas muestran un
na y un 7% con atorvastatina. Adicionalmente, el metabo- metabolismo lento y limitado (5-50% durante 3 días), que
lito principal de la rosuvastatina N-desmetil rosuvastatina, tiene lugar principalmente a través de la isoenzima CYP
tiene actividad inhibitoria frente a la HMG-CoA reductasa 2C9 del citocromo P450. El N-desmetil-rosuvastatina, el
(1/6 de la rosuvastatina nativa) lo que podría explicar en metabolito principal de la rosuvastatina, tiene aproxima-
parte, la larga duración del efecto de este fármaco (Vega, damente de un sexto a un medio de la actividad inhibitoria
2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004). de la HMG-CoA reductasa del fármaco nativo. Se excreta
403
principalmente por vía biliar, y se recupera en heces el (por ejemplo, de tipo IV y V hiperlipoproteinemias). El feno-
90% de una sola dosis oral de rosuvastatina radioactiva fibrato parece reducir el colesterol LDL a un grado mayor
(el 92% como fármaco nativo y el 8% como metabolitos) que el gemfibrozil. La eficacia en la reducción de niveles
y el 10% en orina. La vida media de eliminación terminal de LDL y de colesterol total es menor que la de los inhibi-
(t½β) de una sola dosis oral de rosuvastatina 40 mg es dores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, el fenofi-
de alrededor de 18-24 horas y la velocidad y el grado de brato está indicado para la hipercolesterolemia primaria y
absorción de la rosuvastatina son ligeramente mayores dislipidemia mixta. El fenofibrato también se ha utilizado
en animales jóvenes que en geriatras y ligeramente más para el tratamiento de la dislipidemia diabética (Noonan et
bajas en voluntarios en machos que en hembras, si bien al, 2013; Goldberg et al, 2009; Adkins et al, 2007).
estas diferencias no se consideran clínicamente signifi-
Mecanismo de acción: muchos de los efectos modifica-
cativas. En caninos y felinos con con insuficiencia hepá-
dores de los lípidos del fenofibrato son mediados por la
tica leve, la concentración en plasma de la rosuvastatina
activación de receptores activados por el proliferador de
oscila entre un 5% y un 54% en relación con los valores
observados en pacientes con función hepática normal. En peroxisomas (PPAR). Los PPAR funcionan para alterar la
la insuficiencia hepática moderada, la concentración plas- transciption de genes implicados en el metabolismo de las
mática es entre 21% y un 113% la de los pacientes nor- lipoproteínas, especialmente los de las apolipoproteínas.
males, lo que puede obligar a una reducción de la dosis La modulación de apolipoproteínas altera la unión de las
(Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004). lipoproteínas a los receptores celulares y la interacción
de las lipoproteínas con enzimas. Los resultados farma-
La insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de cológicos son complejos (Noonan et al, 2013; Goldberg
creatinina [CLCR] ≥30 mL/min/1,73 m2) no afecta las con- et al, 2009; Adkins et al, 2007). El fenofibrato induce la
centraciones plasmáticas de la rosuvastatina después de lipoproteína lipasa y disminuye la producción hepática de
la administración de una sola dosis diaria de 20 mg de la apolipoproteína CIII a través de la actividad de PPAR,
rosuvastatina durante 14 días Sin embargo, las concen- lo que mejora el catabolismo y la eliminación de partículas
traciones plasmáticas de rosuvastatina aumentan aproxi- ricas en triglicéridos en el plasma. La oxidación de ácidos
madamente el triple en pacientes con insuficiencia renal grasos se ve reforzada por la activación de fenofibrato de
severa (CLCR <30 mL/min/1,73 m2) en comparación con acil-CoA- sintetasa y otras enzimas. La inhibición de la
las concentraciones observadas en pacientes con función acetil-CoA carboxilasa y de la ácido graso-sintetasa por
renal normal, siendo recomendable una modificación de el fenofibrato reduce aún más la síntesis de triglicéridos.
la dosis (Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004). El resultado es una marcada reducción en los triglicéridos
Efecto: hipocolesterolemiante. en plasma y de los niveles de VLDL (Noonan et al, 2013;
Goldberg et al, 2009; Adkins et al, 2007). El fenofibrato
Indicación: se ha descrito su uso en la especie canina y
parece producir cambios favorables en el colesterol LDL,
felina, para el tratamiento de la dislipidemia, incremento
colesterol HDL, y el colesterol total. El fenofibrato parece
en los valores del colesterol y los triglicéridos.
afectar favorablemente relaciones de las subfracciones
ESPECIE DOSIS de LDL. El fenofibrato aumenta la producción de frac-
Canino 10-40 mg SID, VO; 0.1-0.5 mg/kg SID, VO ciones de LDL grandes y menos densas, lo que parece
promover el metabolismo de LDL a través de las vías de
receptores no aterogénicos. Las pequeñas partículas de
(Vega, 2005; Mckenney, 2005; Vidt et al, 2004). LDL densas, que han sido asociadas con la aterosclero-
sis se reducen (Noonan et al, 2013; Goldberg et al, 2009;
Ácido fenofíbrico o Fenofibrato (Control Lip®, Adkins et al, 2007).
Fibronil®, Tortricol®)
La lipoproteína a (LPA), una variante de LDL, también se
El fenofibrato es un agente antilipémico oral, derivado del reduce con el fenofibrato. Los niveles de LDL netos ge-
ácido fíbrico como el clofibrato y gemfibrozil. El fenofibrato neralmente se reducen o permanecen sin cambios. Las
es un profármaco que se hidroliza a ácido fenofibrico. Al mayores reducciones de LDL se producen en pacientes
igual que los otros “fibratos”, fenofibrato es más eficaz en con dislipidemias tipo IIa o IIb. El fenofibrato parece au-
el tratamiento de trastornos de los lípidos asociados con mentar el colesterol HDL a través de aumento de la tran-
elevaciones muy altas de triglicéridos en suero y VLDL scripción de los genes de las apolipoproteínas AI y AII por
404
PPAR (Noonan et al, 2013; Goldberg et al, 2009; Adkins el 60% de la dosis se excreta en la orina, y el 25% se ex-
et al, 2007). El fenofibrato también puede disminuir la sínt- creta en las heces. La semivida de eliminación del fenofi-
esis del colesterol y puede aumentar la movilización del brato es de 20 horas en pacientes con función renal nor-
colesterol de los tejidos periféricos y arterial. Los xanto- mal (Noonan et al, 2013; Goldberg et al, 2009; Adkins et
mas y xantelasmas retroceden durante el tratamiento con al, 2007). La disfunción renal (aclaramiento de creatinina
fenofibrato y igualmente, existe cierta evidencia preliminar
<50 mL/min) se reduce el aclaramiento del ácido fenofíbri-
de la regresión de la aterosclerosis. Al igual que otros fi-
bratos, el fenofibrato provoca un aumento relativo en la co. La vida media de eliminación se prolonga considera-
proporción de colesterol en los ácidos biliares de la bilis. blemente en la insuficiencia renal (> 120 horas) con una
El fenofibrato tiene otros efectos farmacológicos que pue- acumulación significativa del fármaco. Sin embargo, en
den ser positivos en pacientes con hiperlipoproteinemia. pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento
El fenofibrato reduce el fibrinógeno en suero, un factor de creatinina de 50 a 90 ml / min), el aclaramiento oral
de riesgo independiente para la trombosis. El fenofibrato y el volumen oral de distribución del ácido fenofíbrico se
también aumenta la excreción urinaria de ácido úrico, un incrementan en comparación con los adultos sanos (2,1
factor de riesgo cardíaco en pacientes con hiperlipopro-
L/h y 95 L versus 1,1 L/h y 30 L, respectivamente). Los
teinemia de tipo IV (Noonan et al, 2013; Goldberg et al,
2009; Adkins et al, 2007). metabolitos del fenofibrato no son hemodializables y la
farmacocinética de fenofibrato no se ha determinado en
Farmacocinética: el fenofibrato es un profármaco que
pacientes con insuficiencia hepática (Noonan et al, 2013;
es rápida y completamente hidrolizado por las esterasas
Goldberg et al, 2009; Adkins et al, 2007).
plasmáticas a ácido fenofibrico tras la administración oral.
La formulación de fenofibrato micronizado es un 30% más Efecto: hipocolesterolemiante.
biodisponible que la preparación original no micronizada y
permite que las dosis diarias a administrar sean inferiores. Indicación: se ha descrito su uso en la especie canina y
Sobre la base de los niveles en sangre, 67 mg de fenofi- felina, para el tratamiento de la dislipidemia, incremento
brato micronizado son equivalente a 100 mg de la formu- en los valores del colesterol y los triglicéridos.
lación original (Noonan et al, 2013; Goldberg et al, 2009;
ESPECIE DOSIS
Adkins et al, 2007). La biodisponibilidad se ve reforzada
por la administración con la comida. Los niveles máximos Canino 100-200 mg SID, VO; 1-5 mg/kg SID, VO
de ácido fenofíbrico se producen dentro de las 4-6 horas Felino 1 mg/kg SID, VO
de la administración. El fenofibrato se une extensamente
(> 99%) a las proteínas plasmáticas principalmente a la (Noonan et al, 2013; Goldberg et al, 2009; Adkins et al, 2007).
albúmina. Los fibratos son metabolizados por la isoenzi-
ma microsomal CYP 3A4. El ácido fenofíbrico se conjuga
principalmente con ácido glucurónico. Aproximadamente
405
REFERENCIAS.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica Veterina-
ria. Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Botana, LM (2016). Farmacología y Terapeútica Veterinaria. Buenos Aires. Panamericana.
DeManno, D; Elger, W; Garg, R; Lee , R; Schneider, B; Hess-Stumpp; Schubert, G;
Chwalisz, K. Isoprisnil (2003): a selective progesterone receptor modulator for gy-
necological therapy Steroids 68: 1019–1032.
macotherapy a pathophiologic approach. (7 Ed). McGraw Hill.
Ettinger, S., & Feldman, E. (2007). Tratado de Medicina Interna Veterinaria. Madrid: El-
sevier.
Fiala C, Gemzel-Danielsson K (2006). Review of medical abortion using mifepristone
in combination with a prostaglandin analogue. Contraception 74 (1): 66-86. PMID
16781264. doi:10.1016/j.contraception.2006.03.018.
Fradson, R. D., Wilke, L. W., & Dee Fails, A. (2009). Anatomy and Physiology of farm
animals. Iowa: Wiley-Blackwell.
García-Sacristán, A. (1995). Fisiología Veterinaria. Madrid: McGraw-Hill Intermericana.
Georgiev, P, Bostedt, H, Goericke-Pesch, S., Dimitrov, M., Petkov, P., Stojanthev, K., We-
hrend, A. (2009). Induction of Abortion with Aglepristone in Cats on Day 45 and 46
After Mating. Reprod Dom Anim, 45, 161-167.
Gobello, C., Klima, Lilia, Rodríguez, R., Corrada, Y., & Castexa, G. (2003). A study of two
protocols combining aglepristone and cloprostenol to treat open cervix pyometra in
the bitch. Theriogenology, 60, 901-908.
Goericke-Pescha, S. (2010). Reproduction control in cats. New developments in non-sur-
gical methods. Journal of Feline Medicine and Surgery, 12: 539-546.
406
Goodman Gilman, A., Hardman, J., & Limbird, L. E. (2001). Goodman & Gilman´s The
Guil-Luna, S, Sánchez-Céspedes, R, Millán, Y, De Andrés, FJ, Rollón, E, Domingo, V;
Martín de las Mulas, J. (2011). Aglepristone Decreases Proliferation in Progesterone
Receptor-Positive Canine Mammary Carcinomas. J vet intern med, 25, 518-523.
Hafez, E. S. (1996). Reproducción e inseminación artificial en animales. México: McGraw
Hill Interamericana.
Kirk, R., Bistner, S. I., & Ford, R. B. (2002). Manual de Procedimientos y Tratamientos de
Urgencia en Animales Pequeños. Madrid: Elsevier.
Kirk, R y Bonagura, JD. (1994). Terapéutica veterinaria de pequeños animales. México.
Interamericana-McGrawHill.
book. Iowa: Wiley-Blackwell.
Lorenz, M., Conelius, L., & Ferguson, D. (1997). Small Animal Medical Therapeutics (Vol.
primera). Philadelphia: Lippincott-Raven Publishers.
Lorenzo, P; Moreno, A; Lizasoine, I; Leza, JC; Moro, MA. (2009). Veláquez Farmacología
Básica y Clínica. Buenos Aires: Panamericana.
Loose, Davis S.; Stancel, George M. (2006). Estrogens and Progestins. En in Brunton,
Laurence L.; Lazo, John S.; Parker, Keith L. (eds.). Goodman & Gilman’s The Phar-
macological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill.
Maddison, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small Animal Clinical Phamacology. UK:
Elsevier.
Molina, V. (2012). Aglepristone como tratamiento del piometra canino. J. Agr. Anim. Sci,
1 (2), 86-93.
Molina, V. (2015). Aglepristone efficiency with and without the canine pyometra cloproste-
nol. Rev. MVZ Córdoba., 20 (2), 4636-4645.
Interamericana.
Papich, M. (2016). Saunders Handobook Veterinary Drgs. St Louis: Elsevier.
Polisca, A, Scottia, L, Orlandia, R, Brecchiab, G, Maranesib, M, Zeranic, M, & Boiti, C.
(2010). Aglepristone (RU534) administration to non-pregnant bitches in the mid-lu-
teal phase induces early luteal regression. Theriogenology., 74, 672-681.
407
Rezende, RS; Eurides, D; Barbosa, CP; Lacerda, M; Sampaio, RL; Gomes, AL. (2018).
Use of a GnRH synthetic analog (buserelin) for estrous induction in female dogs.
Arq. Bras. Med. Vet. Zootec. 70 (3): 656-660.
Restrepo Salazar, J. G. (2010). Terapéutica veterinaria. Medellín: Corporación para Inves-
tigaciones Biologicas CIB.
Restrepo Salazar, J. G. (2018). Terapeútica veterinaria. Medellín: CIB.
Rijinberk, A. (2005). Endocrinología clínica de perros y gatos. Buenos Aires: McGraw Hill
Interamericana.
Wiley-blackwell.
Schimmer, Bernard P.; Parker, Keith L. (2006). «Adrenocorticotropic Hormone; Adreno-
cortical Steroids and Their Synthetic Analogs; Inhibitors of the Synthesis and Actions
of Adrenocortical Hormones». En in Brunton, Laurence L.; Lazo, John S.; Parker,
Keith L. (eds.). Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics.
New York: McGraw-Hill. pp. 1587-1612.
Silva-Molano, R. F., & Loaiza-Echeverri, A. M. (2007). Pyometra in small animals. vet.
zootec, 1 (2), 71-86.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L. (2006). Farmacología Veterinaria. México:
McGraw Hill Interamericana.
Volkmann, D. H. (2006). The use of deslorelin implants for the synchronization of estrous
in diestrous bitches. Theriogenology, 66 (1), 1497-1501.
Withrow, S., & Vail, D. M. (2007). Witrow & Mac Ewen´s Smalla Animal Clinical Oncology.
St Louis: Saunders.
Wanke, MM; Romagnoli; S; Verstegen, J; Concannon, PW. (2002). Métodos farmacoló-
gicos para la interrupción de la gestación en perros y gatos incluyendo la utilización
de prostaglandinas, agonistas de la dopamina y dexametasona. Recent Advances
in Small Animal Reproduction.
408
CAPÍTULO XIII
FARMACOLOGÍA
ANALGÉSICA
ANALGESIA
El dolor es una sensación universal, pero es casi imposible de definir (Ezquerra Calvo,
Vives Valles, & Uson Gargallo, 1992). Podríamos decir que es una sensación y experiencia
desagradable, asociada con daño tisular y/o funcional, que su origen es orgánico (en los
animales no se puede expresar que el dolor es de origen mental, como sucede en los
pacientes hipocondríacos humanos). Su alivio es un objetivo terapéutico que responde
a la obligación ética de eliminar el sufrimiento, facilitar el examen físico, estimular el
descanso y anticiparse a la posible presencia del choque neurogénico.
La existencia de dolor en un animal se puede deducir al observar e interpretar los signos
exhibidos, además el concepto se basa en la experiencia que tienen los humanos, ya
que lo que probablemente es doloroso para nosotros lo es para los animales, pues la
estructura biológica es muy similar.
El dolor causa en las diferentes especies estimulación simpática, que promueve en los
diferentes receptores adrenérgicos un aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia),
vasoconstricción periférica y aumento del trabajo del corazón, con el riesgo de isquemia
en este (Otero, 2004).
FISIOLOGÍA DEL DOLOR

MECANISMO DE LA NOCICEPCIÓN
Entre los distintos tipos de receptores del organismo existen los nociceptores, que
reaccionan ante los estímulos mecánicos, químicos o términos de alta intensidad y ante
mediadores como las bradiquinina (Alcidor, Krolikowski, Pagel, Warltier, & Kersten, 2004).
Las vías aferentes primarias llevan los impulsos desde estos nociceptores (llamadas
fibras lentas C) que transmiten el dolor de quemaduras profundas y las fibras A§
parcialmente mielinizadas, llamadas rápidas, que transmiten el dolor agudo o punzante,
lo que se traduce en dos sistemas de conducción una llamado sistema lemniscal, que
conduce la sensación fina, con sus núcleos y fascículos gracilis y cuneatus y quien lleva
la sensación tosca llamada sistema extraleminiscal con sus núcleos espinotálamico y
espinoreticular.
409
El mensaje doloroso luego es llevado a las líneas primarias Receptores κ

aferentes que conducen el mensaje a las neuronas del
Son similares a los receptores anteriores en su efecto
asta medular dorsal para que envíen la información a la
analgésico, en este caso a nivel espinal, aunque actúan
zona reticular, tanto ipsilateral como contra lateral en la
sobre todo frente al dolor de origen visceral, provocan
sustancia gris periacueductal el tálamo (Otero, 2004).
ligera depresión respiratoria, depresión general y miosis
La sensación dolorosa de la cabeza llega a través del (Arhens, 1996).
nervio trigémino, que proyecta su información al tálamo y
Los agonistas de estos receptores son Pentazocina,
formación reticular a través del ganglio trigeminal (García-
Butorfanol, Naloxona, Nalbufina Meperidina, aunque
Sacristán, 1995).
pueden estar presentes otros agonistas de los receptores
La corteza somatosensora recibe la entrada de los µ, y el único antagonista es la Naloxona (Adams, 2001).
tres sistemas de fibras espinales (espinotálamico,
Receptores σ
espinorreticular, espinomesencefálico), a través de los
cuales puede viajar la sensación dolorosa. La transmisión Al ser estimulados, originan disforia, agitación, midriasis,
espinal de estímulos dolorosos es modulada por vías sudoración, alucinaciones, taquicardia y estimulación
eferentes descendentes desde el cerebro medio y el tallo respiratoria y vasomotora (Sumano López & Ocampo
cerebral (F. Cunningham, Elliot, & Lees, 2010). Camberos, 2006).
La transmisión de impulsos desde los nociceptores Entre los agonistas están la Nalbufina, Pentazocina,
periféricos al sistema nervioso central es mediada y Butorfanol, Nalorfina, Hidrocodeína, Dextrometorfano,
modificada por cierto número de neurotransmisores. Loperamida y Difenoxilato; entre los antagonistas están:
Entre ellos están acetilcolina, serotonina y bradiquinina y Naloxona (Riviere & Papich, 2009; Sumano López &
prostaglandinas I y E, que se liberan cuando hay daño Ocampo Camberos, 2006).
tisular.
En la médula espinal el principal neurotransmisor es la CONCEPTOS BÁSICOS DEL DOLOR
sustancia P, la libración de la sustancia P es inhibida por La sensibilidad de cada especie animal frente al dolor es
los opiáceos endógenos y exógenos por la Serotonina y muy variada, cada especie tienen un umbral algésico,
Noradrenalina. como ejemplo los equinos, presentan umbral del dolor
Receptores Opiáceos muy estrecho, por lo cual perciben cualquier sensación de
dolor, en cambio los bóvidos y suinos toleran agresiones
Existen varios tipos de receptores opiáceos relacionados un poco más amplias, pero no queriendo decir que
con la percepción dolorosa, de los cuales tienen especial no perciban el dolor; sino que toleran más fácil dolor
importancia tres: receptores µ, Κ y σ (Botana, Landoni, agudo pero no el crónico (J. Cunningham, 2007; García-
& Jiménez, 2002; Brunton, Lazo, & Parjer, 2007; Dipiro Sacristán, 1995).
et al., 2008).
Los signos del dolor son muy variados: salivación, voca-
Receptores µ lización, midriasis, taquicardia, taquipnea, hiperventila-
Al ser activados, inhiben la transmisión de señales de ción, mirada hacia el área dolorosa, mordeduras de dicha
dolor, provocan algesia supraespinal frente a cualquier zona, cambios en la marcha, cojeras, posturas anormales
tipo de dolor, pero ocasiona otras alteraciones como o simplemente depresión o cambios comportamentales
depresión respiratoria, sedación, miosis, hipotermia, (Otero, 2004).
bradicardia, dependencia física y cambios de carácter, Pero es importante que los clínicos siempre deben
con euforia (Brunton et al., 2007). tomar la decisión por ética profesional y calmar el dolor
Los agonistas de estos receptores son: Morfina, Apomor- de cualquier especie animal con un analgésico que
fina, Hidromorfona, Oximorfina, Meperidina, Fentanilo, permita que el paciente mejore su calidad de vida, es un
Tramadol, Codeína y Buprenorfina y sus respectivos an- acto de humanidad con las especies animales, ya que
tagonistas: Naloxona, Nalbufina, Pentazocina y Nalorfina antiguamente se creía que los animales debían sentir
(González, Lopera, & Arango, 2015; Restrepo Salazar, dolor para que no se molestaran las lesiones, heridas o
2013). tratamientos quirúrgicos.
410
CAPÍTULO XIII FARMACOLOGÍA
“EL ÚNICO DOLOR FÁCIL DE TOLERAR ES EL del tiempo de llenado capilar (TLLC) y en algunos casos
AJENO”, esta frase encierra el concepto que debemos taquipnea (Muir & Hubbell, 2008).
tener siempre como clínicos a la hora de tratar a un Los caninos, y en especial los jóvenes, manifiestan
individuo, que los animales sienten el dolor tanto como claramente los signos de dolor, con inquietud, salivación,
nosotros (Otero, 2004). vocalización, depresión, anorexia, decaimiento,
Algunos animales en estado de choque o inconscientes agresividad, taquipnea, taquicardia, apatía, hipo actividad
pueden no manifestar signos de dolor, que después (Cimino Brown, Boston, Coyne, & Farrar, 2008); algunas
mostrarán al recobrar la conciencia, por tanto, la terapia razas muestran estados de dolor con vocalización clásica
analgésica debe aplicarse con antelación suficiente. como el Poodle, York Shire terrier y Pinscher, los cuales
con frecuencia manifiestan vocalización luego de la
Dolor quirúrgico
cirugía, lo que el médico atribuye al efecto disociador
Como en medicina veterinaria es bastante difícil de los anestésicos, pero que en realidad puede ser un
determinar el grado de dolor, y qué tipo de intervenciones síntoma de dolor agudo postquirúrgico.
quirúrgicas causan severa algesia, se extrapolan algunas Dolor por enfermedad crónica
intervenciones en las que es fundamental el manejo de
analgésicos. Es la forma clínica más difícil en veterinaria para
diagnosticar, solo es fácil llegar al diagnóstico en el caso
En la cirugía ocular o de periferia del ojo, la cual es del dolor músculo esquelético crónico cuando el animal
altamente dolorosa, los animales por dolor se frotan y se manifiesta cojera, rigidez, dificultad para incorporarse o
rascan los ojos si el dolor no es controlado. tumbarse.
Mientras que en el dolor auricular, en especial el En el caso de causas por otros orígenes el paciente
quirúrgico es extremadamente doloroso, los animales manifiesta pérdida del apetito (anorexia), ausencia de
tienden a vocalizar, se rascan y presentan movimientos los hábitos cotidianos como la limpieza en el caso de los
de cabeza, sacudidas constantes, con lo cual se aumenta gatos, también se ven alteraciones en el comportamiento
la sensación algésica. que serán más fácilmente identificadas por el propietario
Las intervenciones ortopédicas, en especial las que (Cimino Brown, Boston, Coyne, & Farrar, 2007).
afectan los huesos largos, así como las amputaciones.
La cirugía abdominal no es especialmente dolorosa,
FÁRMACOS ANALGÉSICOS
aunque el dolor puede aumentar si la cirugía es de las Los medicamentos analgésicos en medicina veterinaria
vísceras más craneales. se clasifican en dos grandes grupos: los analgésicos
de acción central, donde están dos grupos: Opiáceos
Los procedimientos quirúrgicos perianales provocan cierto y Opioides y los analgésicos de acción periférica,
dolor que hace que el animal se frote y tenga dificultades donde podríamos tener a los anestésicos locales, los
para defecar, lo cual se manifiesta con tenesmo (intensos antiinflamtorios no esteroides (AINES) y agonistas de las
intentos para defecar), que ocasionan prolapsos rectales. prostaglandinas inflamatorias (Grapipant).
Y las cirugías espinal y cervical, son muy dolorosas, Analgésicos Opiáceos
en especial en animales con fenestración discal o
La definición de las drogas opiáceas son aquellas
laminectomía (Ezquerra Calvo et al., 1992; Muir & Hubbell,
derivadas del opio (producto obtenido de la planta
2008; Otero, 2004).
amapola: Papaver spp), en los conceptos clínicos en
Reconocimiento del dolor posoperatorio nuestro medio los opiáceos son llamados narcóticos
Los animales que manifiestan con más claridad este tipo de (Botana et al., 2002; Restrepo Salazar, 2013; Riviere &
alteración son los animales pequeños, solo los equinos en Papich, 2009).
algunos casos manifiestan el dolor observándose el sitio Los opiáceos se clasifican en tres grupos: los agonistas
de la cirugía, se quedan inmóviles o presentan constantes puros, como la morfina, la hidromorfona y la oximorfina;
tremores y sudoración, los bóvidos no presentan signos los agonistas parciales o agonistas-antagonistas, donde
tan visibles y aparentemente se comportan de manera se encuentran buprenorfina, nalbufina, meperidina,
rutinaria, solo se puede percibir la taquicardia, aumento butorfanol, fantanilo, remifentanilo, alfentanilo, metadona,
411
pentazosina, codeína, tramadol y como el único Efectos adversos: las drogas opiáceas pueden causar
antagonista puro encontramos la Naloxona. depresión respiratoria y cardiovascular, reduce la motilidad
La gran característica de estos medicamentos, es que gastrointestinal (constipación) y vesical (retención de
actúan sobre el sistema nervioso central y provocan adición. orina), pueden producir miosis y disminuir la actividad
motora, además causar tolerancia y dependencia
Mecanismo de acción: actúan en el sistema nervioso (González Carro, 2008). Dentro de los efectos adversos
central, activando las neuronas inhibitorias del dolor descritos a estos fármacos tenemos: las náuseas,
e inhiben directamente las neuronas transmisoras del vómito, hipotensión, aumento de la depresión del tracto
mismo, actuando en los receptores: mu (µ), kappa (Κ) y biliar, somnolencia, cambios en los estados de ánimo,
sigma (σ) como agonistas (Brunton et al., 2007). ocasionalmente delirio, miosis, movimientos mioclónicos,
Estos fármacos interaccionan con los receptores fenómenos alérgicos, bradicardia, hipotensión arterial,
localizados en los ganglios de las raíces dorsales, depresión respiratoria y prurito generalizado (Ezquerra
inhibiendo la transmisión de señales de dolor desde Calvo et al., 1992; González et al., 2015).
la zona medular de la raíz dorsal hacia los centros Contraindicaciones: se debe administrar con
superiores. También parece que actúan en los puntos de precaución en pacientes con alteraciones respiratorias
transmisión neuronal de la médula (Arhens, 1996; Botana y/o cardiovasculares. Se debe advertir sobre el descenso
et al., 2002; Brunton et al., 2007).
de la actividad motora, la constipación y la retención de
Efectos farmacológicos: para describir de manera orina (Botana et al., 2002).
más precisa su efecto, la morfina que se comporta como
Manéjese con precaución en pacientes con obesidad, car-
un agonista puro de los receptores μ, provoca analgesia
diópatas, insuficiencias respiratorias o traumas de tórax.
con un grado de sedación, además depresión respiratoria,
vómito y éxtasis gastrointestinal, la administración En los pacientes con IR (insuficiencia renal) se debe
repetida de estas drogas causa tolerancia y dependencia disminuir la dosis a 75% o 50% (Brunton et al., 2007).
(Brunton et al., 2007). Interacciones: los efectos depresores del SNC (siste-
Pueden presentarse otros efectos colaterales como ma nervioso central) pueden aumentar sus efectos con
hipotensión, bradicardia, respuesta antidiurética por el uso concomitante de tranquilizantes (acepromacina,
estímulo de la secreción de la hormona ADH, relajación benzodiacepinas, xylacina), antidepresivos (haloperidol,
de los vasos esplácnicos causante de la hipotensión amitriptilina, fluoxetina), anestésicos generales (ketami-
y aumento de la presión del líquido cefalorraquídeo na, pentobarbital, isofluorano) y relajantes musculares
(Brunton et al., 2007; Madisson, Page, & Church, 2008). (guayacolato de glicerilo, metocarbamol), además no se
En caninos se ha demostrado que causan hipotermia deben usar mezclados con inhibidores de la monoamino
y miosis, mientras que en gatos el efecto es contrario oxidasa (MAO) (Dipiro et al., 2008; González et al., 2015).
con hipertermia y midriasis. Algunos pacientes pueden
Morfina (Sulfato de Morfina®, MST continus®, Meslon®).
presentar disforia que estimulan al individuo sobre
todo cuando se ha manejado dosis superiores a las Mecanismo de acción: es un agonista total o puro de los
recomendadas, esto por una estimulación de receptor σ receptores µ (Brunton et al, 2018).
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Farmacocinética: el inicio de la acción es lento
Indicación: tratamiento de dolor agudo en pacientes con tardándose 30 a 40 minutos para ser efecto si se aplica
severos traumas, fracturas, dolor abdominal, trauma de intramuscular y de 15 a 30 minutos si se administra
columna (Madisson et al., 2008), presentan un efecto de endovenosa (Madisson et al., 2008; Otero, 2004). En los
tiempo corto, con una duración máxima de 24 a 48 horas, felinos la vida media es superior y el mal efecto que tiene
aunque se ha descrito que son eficaces como analgésicos este medicamento en los gatos se debe al fenómeno de
epidurales (Otero, 2004), se debe siempre usar en sobredosis que se presenta con mucha frecuencia, con
pacientes que presenten síntomas de dolor severo, con la dosis adecuadas el efecto perdura de 6 a 8 horas
nula a baja respuesta a otro tipo de analgésicos. (Botana et al., 2002) y se ha descrito que causa depresión
Nunca deben ser empleados en pacientes con trauma respiratoria dependiendo de la dosis, su tiempo de acción
cráneo encefálico ni en animales con signos convulsivos. es de 4 a 6 horas.
412
La morfina muestra buenos volúmenes de distribución, así Hidromorfona (Liberaxim®)

como aclaración rápida y semividas cortas. El volumen
de distribución es alrededor de 4.16 L/kg y el tiempo Mecanismo de acción: la hidromorfona es una agonista
medio de 48.5 minutos, con absorción casi completa de los receptores µ, es un agonista opiáceo semisintético,
por cualquier vía, siendo su biodisponibilidad del 95%, ejerce sus efectos farmacológicos principales sobre el
esto quiere decir que en la actualidad la aplicación de la SNC y el músculo liso. Estos efectos son expresados y
morfina a pacientes con crisis algésicas agudas deberá modulados por la unión a receptores opioides específicos,
ser de cada 4 horas en promedio (Botana et al., 2002; como son los descritos receptores µ (Brunton et al, 2018).
Brunton et al., 2007; Riviere & Papich, 2009).
Farmacocinética: después de la administración
Este medicamento siempre debe ser administrado con- de una dosis de hidromorfona, las concentraciones
juntamente con atropina, para evitar los trastornos cardio- plasmáticas aumentan gradualmente durante 6-8 horas.
vasculares como la bradicardia y los gastrointestinales,
A partir de entonces, las concentraciones se mantienen
como las náuseas y el vómito, pero no debe administrarse
hasta aproximadamente 18 y 24 horas después de la
nunca a pacientes que se sospeche de abdomen agudo
administración; los valores medios de Tmax fueron
(dolor severo de abdomen) por obstrucción intestinal.
aproximadamente de 13 a 16 horas. Esto demuestra,
La morfina sin duda administrado conjuntamente que hidromorfona se libera de la forma farmacéutica de
con los anestésicos convencionales reduce la dosis una manera constante, con una absorción continuada
significativamente (Muir & Hubbell, 2008). del medicamento a lo largo del tubo digestivo durante
Efecto: analgésico central. aproximadamente 24 horas, cuando se administra
oralmente. La biodisponibilidad media absoluta de la
Indicación: se considera el analgésico de elección para
hidromorfona es de 22%-26%, con la administración
los casos de dolor posoperatorio, realmente severo en
múltiple, no se observó ningún cambio dependiente
especies altamente sensibles al dolor como equinos,
del tiempo en la farmacocinética, la unión a proteínas
caninos y felinos (Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997).
plasmáticas es baja, menor de 30%. La vía principal
Dosis: de metabolización es la glucuronización y el metabolito
ESPECIE DOSIS
principal es hidromorfona 3- glucurónido, el cual sigue en
plasma una evolución en el tiempo similar a hidromorfona.
Bovino 0.2-0.8 mg/kg IM, IV
A diferencia de la morfina, no se produce -6-glucurónido;
Equino 0.2-0.4 mg/kg IM o 0.25-0.75 mg/kg IV la insuficiencia hepática reduce el metabolismo de primer
Suino 0.05-0.1 mg/kg IM, IV; 0.2 mg/kg CID, IM, VO paso de la hidromorfona, de tal forma que, en los sujetos
Canino 0.1-0.3 mg/kg VO, 0.1-0.6 mg/kg SC, IM, IV con disfunción hepática moderada, se observan niveles
Felino 0.1 mg/kg SC, IM plasmáticos de hidromorfona cuatro veces más altos.
La insuficiencia renal afectó a la farmacocinética de la
Mustélido 0.1 mg/kg SID, SC, IM, IV
hidromorfona y la de sus metabolitos hidromorfona 3-
Lagomorfo 2-5 mg/kg IM; 1.2-5 mg/kg SID, IM, IV, SC
glucurónido y 3-sulfato. Los efectos de la insuficiencia
Aves 1-3 mg/kg SID, IM, IV, SC renal sobre la farmacocinética de la 4 hidromorfona fueron
Roedore
2-5 mg/kg SID, IM; 2 mg/kg SID, IV; 2-5 mg/ un aumento de la biodisponibilidad de hidromorfona en 2
kg PID, IM, IV
y 4 veces en pacientes con deterioro moderado y grave,
Ovino 10 mg IM respectivamente.
Caprino 10 mg IM
Reptil 0.4-5 mg/kg ICe
Efecto: analgésico central.
0.125-1.0 mg/kg SID, IV; 1-2 mg/kg CID, PID, Indicación: para el tratamiento del dolor intenso,
Primate
VO, SC, IM, IV neoplásico, politraumatismo o quirugico en todas las
(Otero, 2004; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; especies animales, además, como preanestésico (Plumb,
Papich, 2016, Carpenter, 2005). 2017).
413
Dosis: Dosis:
Canino 0.1-0.2 mg/kg IV, IM, SC, PID; 0.05-0.1 mg/kg IV; Canino 0.03-0.05 mg/kg IM, IV, SC; 0.1 mg/kg SC
0.05 mg/kg/h IV
Felino 0.03-0.04 mg/kg IM, IV, SC
Felino 0.05-0.1 mg/kg IV, IM, SC, CID; 0.025 mg/kg IV;
0.05 mg/kg/h IV (Plumb, 2011; 2017).
Mustélido 0.1-0.2 mg/kg IV, IM, SC, CID, TID; 0.05-0.1 mg/
kg/h IV Oximorfona (Numorphan®)
Equino 0.04 mg/kg IV infusión
Mecanismo de acción: se trata de un agonista de la
Erizo 0.05-0.2 mg/kg IM, SC, CID, TID
sustancia P en los receptores µ, es un agonista opiáceo
Roedores 0.05-0.2 mg/kg IM, SC, CID, TID
de estos receptores menos potente que la morfina, pero
Lagomorfo 0.05-0.2 mg/kg IM, SC, CID, TID con características analgésicas similares.
Reptiles 0.5-1 mg/kg IM, SC, SI
Farmacocinética: después de la adminidtración por vía
(Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
oral y parenteral, la oximorfona tiene una biodisponibilidad
10%, por vía oral, del 43%, por vía nasal y del 100%, por la
Apomorfina (Uprima®; Daceptom®)
vía intramuscular. Unión a proteínas plasmáticas del 10%,
Mecanismo de acción: aunque es un derivado de se distribuye bien por todos los tejidos, su metabolismo es
la morfina, actúa directamente en los receptores hepático, por la acción de la isoenzima P450, CYP3A4 y
dopaminérgicos Δ2, aunque algunos autores indican que la glucuronización, tiene una vida media de 7-9 horas, su
se comporta como un agonista también Δ1, además de eliminación es renal y una parte en heces (Davis; Glare;
tratarse de un agonista de la sustancia P, lo cual estimula Hardy, 2009).
también el centro del vómito.
Farmacocinética: se absorbe por cualquier vía,
Indicación: para el tratamiento del dolor agudo en
subcutánea, intravenosa, conjuntival y se presenta el
vómito de 2 a 10 minutos posteriores a la administración. varias especies animales, en especial dolor traumático,
La apomorfina, un agonista potente, su modelo es posquirugico y de origen neoplásico, de preferencia en
bicompartimental, con una semivida de distribución de 5 caninos y felinos (Ezquerra et al, 1992).
± 1.1 minutos y una semivida de eliminación de 33 ± 3.9 Dosis:
minutos. La respuesta clínica se correlaciona bien con los
niveles de apomorfina en el líquido cefalorraquídeo. De ESPECIE DOSIS
la absorción del medicamento, el volumen de inyección, Canino 0.1-0.2 mg/kg SID, IV, IM
la perfusión subcutánea y la perfusión intravenosa, se Felino 0.1-0.2 mg/kg SID, IV, IM
puede concluir que la apomorfina se absorbe rápida y Equino 0.02-0.03 mg/kg SID, IV
completamente del tejido subcutáneo, existiendo una Lagomorfo 0.05-0.2 mg/kg SID, IM, IV
relación con el rápido inicio de los efectos clínicos (4-
Mustélido 0.05-0.2 mg/kg Bid, TID, IM, IV, SC
12 minutos), la breve duración de la acción clínica del
medicamento (aproximadamente 1 hora) se explica por 0.025-0.10 mg/kg IV; 0.5-1.5 mg/kg IM; 1.5
Reptiles
mg/kg IM
el rápido aclaramiento. Al menos el 10% del metabolismo
Primate 0.03-0.2 mg/kg CID, BID, SC, IM, IV
total de la apomorfina se realiza mediante glucuronización
y sulfonación; no se han descrito otras vías (Brunton et (Fraser et al, 1993; Ezquerra et al, 1992, Carpenter, 2005).
al, 2018).
Efecto: analgésico central. ANALGÉSICOS OPIOIDES
Indicación: como analgésico central para dolor agudo, En medicina se conoce a los fármacos opioides como los
pero también se usa como emético en caninos y derivados sintéticos o semisintéticos de la morfina (opio),
felinos, con el objeto de eliminar sustancias ingeridas no son compuestos naturales (Ezquerra Calvo et al.,
accidentalmente por los mismos. 1992; Otero, 2004; Plumb, 2011).
414
Son considerados con menos efectos nocivos que los ESPECIE DOSIS
opiáceos, así como de menor fenómeno aditivo.
Mustélido 0.01-0.05 mg/kg TID, VO, IM
Su farmacocinética y farmacodinamia es igual a los Ovino 0.01 mg/kg IM, CID
opiáceos y dentro de este grupo de drogas encontramos: Caprino 0.01 mg/kg IM, CID
Brupenorfina, Meperidina, Nabulfina, Fentanilo,
Anfibios 38 mg/kg SC, SID
Butorfanol, Codeína y Tramadol.
0.005-0.02 mg/kg SID, IM; 0.01 mg/kg IM; 0.1-1
Reptiles
mg/kg IM
Buprenorfina (Temgesic®)
Erizo 0.01-0.05 mg/kg TID, PID, IM, SC
Mecanismo de acción: es un potente agonista parcial 0.005-0.01 mg/kg BID, TID, CID, IM, IV, SC; 0.01-
selectivo de los receptores opioides µ, pero su unión es Primate
0.03 mg/kg CID, IM
lenta, lo que claramente se evidencia en la clínica, dado
en la velocidad pobre que tiene para lograr los efectos (Otero, 2004; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016,
Carpenter, 2005).
analgésicos (60 min) (Botana et al., 2002; Brunton et al.,
2007).
Meperidina (Demerol®)
Farmacocinética: los tiempos medios de este
medicamento son de 42 minutos, el volumen de distribución Mecanismo de acción: es un agonista sintético, tiene la
es de 663 L, su aclaración es hepática pero nunca realiza décima parte de la potencia de la morfina, pero carece de
ciclo entero hepático, alta afinidad por el tejido graso, por efectos desagradables, exceptuando el de la depresión
ende, llega bien a SNC, pero la biodisponibilidad es baja, respiratoria y la adicción.
3%. La concentración plasmática mínima para obtener Farmacocinética: su acción es rápida menor a 10 minu-
efecto analgésico es de 0.1 µg/mL (Botana et al., 2002). tos, pero su tiempo medio es corto; por esta caracterís-
La gran ventaja con respecto a la morfina es que no tica es un medicamento que debe ser suministrado solo
presenta efectos gastrointestinales como el vómito y las por vía IM, ya que es la única vía en la que se alcanzan
náuseas. altos niveles plasmáticos, que permitirán obtener el efec-
to analgésico deseado, muchos estudios realizados de-
Efecto: analgésico de acción central. muestran que la vía subcutánea es poco efectiva (Botana
Indicación: la buprenorfina se usa con más frecuencia et al., 2002).
como analgésico para la enfermedad leve a moderado La vía intravenosa trae liberación de altas cantidades
en animales pequeños, en felinos se usa para ayudar a de histamina, por ende no es la ruta más pertinente, así
controlar el dolor posoperatorio, en equinos se ha utilizado como la severa caída de la presión arterial.
como analgésico central de corta duración (Plumb, 2017).
Dosis:
Indicación: es un buen espasmolítico similar al que ofrece
ESPECIE DOSIS la atropina, por lo cual su uso frecuente en el tratamiento
Bovino 0.006 mg/kg IM, SID del dolor abdominal (Muir & Hubbell, 2008; Otero, 2004).
Equino
0.006 mg/kg IM, IV, SID; 0.005-0.01 mg/kg IM, Dosis:
IV, SID
0.006 mg/kg IM, 0.05 mg/kg SC, IV ; TID, BID; ESPECIE DOSIS
Suino
0.05-0.3 mg/kg SID, IM Bovino 3-4 mg/kg IM
0.006-0.01 mg/kg BID; 0.005-0.02 mg/kg IM, IV, Equino 2-4 mg/kg IM
Canino
SC, CID, BID
Canino 2-10 mg/kg IM
0.006-0.01 mg/kg IM, IV, SC, BID; 005-0.01 mg/kg
Felino Felino 2-10 mg/kg IM
IM, IV, SC, CID, BID
Lagomorfo 0.02-0.05 mg/kg SC, IM , CID, BID; 0.5 mg/kg BID Suino 2-10 mg/kg CID, IM
Aves 0.01-0.05 mg/kg SID, IM, SC Mustélido 5-10 mg/kg SID, SC, IM, IV
0.1-3 mg/kg IM, SC, CID, BID; 0.01-0.05 mg/kg Lagomorfo 5-10 mg/kg IM; 5-25 mg/kg SID, IM, IV, SC
Roedores
BID, TID, SC, IV; 0.1-0.5 mg/kg TID, IV, SC Roedores 5-10 mg/kg IM, SC; 10-20 mg/kg PID, SC, IM
415
ESPECIE DOSIS Dosis:

Anfibios 49 mg/kg SC ESPECIE DOSIS
Aves 1-4 mg/kg IM Canino 0.03-0.1 mg/kg IV; 0.1-0.5 mg/kg IM, IV, SC
Reptiles 5-10 mg/kg SID, BID, IM
Felino 0.03-0.1 mg/kg IV; 0.1-0.5 mg/kg IM, IV, SC
Primate 2-4 mg/kg CID, IM
Lagomorfo 1-2 mg/kg IM, IV
Mustélido 0.5-1.5 mg/kg IM, IV
(Madisson et al., 2008; Muir & Hubbell, 2008; Plumb, 2011; 2017;
Papich, 2016, Carpenter, 2011). Roedores 1-2 mg/kg IM, IV; 4-8 mg/kg IM
Anfibios 38-42 mg/kg SC
Nalbufina (Nubaine®) Primate 0.5 mg/kg PID, IM, IV
Mecanismo de acción: la nalbufina tiene una actividad (Madisson et al., 2008; Ramsey, 2013, Carpenter, 2005).
mixta de agonista/antagonista de los receptores opioides.
Estos incluyen los receptores µ (mu), k (kappa), y δ Fentanilo (Durogesic®, Fentanyl®)
(delta), que han sido recientemente reclasificados como
OP1 (delta), OP2 (kappa), y OP3 (µ). Mecanismo de acción: analgésico sintético de corta
duración, pero 80 a 100 veces más potente que la morfina;
Farmacocinética: similar químicamente al butorfanol, agonista de los receptores µ (Otero, 2004).
muy efectivo en gatos, con una dosis se alcanzan niveles
de analgesia de 3 horas en caso de dolor tipo visceral, Farmacocinética: la vía de administración es muy
no tiene efecto en el dolor somático, esta es la razón por variada IM, IV, su acción inicia al minuto posaplicación y
la cual su utilidad es baja (Ezquerra Calvo et al., 1992). la duración es de 30 minutos, por ende se maneja para
Presenta severos efectos sedantes, pero es un buen tratamiento del dolor pos operatorio (Muir & Hubbell,
antagonista de la morfina. 2008).
Debido a la extensa metabilización hepática que Después de la inyección intravenosa, las concentraciones
experimenta la nalbufina no se puede administrar por vía plasmáticas de fentanilo caen rápidamente, con vidas
oral. Por esta vía los efectos analgésicos son menos de medias de distribución secuencial de aproximadamente
una quinta parte de los que se observan por vía parenteral. 1 minuto y 18 minutos y una vida media de eliminación
Después de la administración de una dosis de 10 mg IM, terminal de 475 minutos. Fentanilo posee un VD (volumen
las concentraciones plasmáticas máximas se observan de distribución en el compartimento central) de 13 L, y
a los 30 minutos. La administración intravenosa produce un volumen de distribución a niveles estable total de 339
unos efectos analgésicos mucho más rápidos (entre 2 y L. La unión de Fentanilo a las proteínas plasmáticas es
3 minutos), con unos efectos máximos a los 30 minutos. de aproximadamente 84%. El fentanilo se metaboliza
Después de la inyección subcutánea, las concentraciones rápidamente, principalmente en el hígado por CYP3A4.
máximas se obtienen al los 15-30 minutos con una duración El mayor metabolito es norfentanilo. El aclaramiento de
del efecto analçésico de 3 a 6 horas. La nalbufina se une Fentanilo es de 574 mL/ min. Aproximadamente el 75%
muy poco a las proteínas de plasma y atraviesa la placenta de la dosis administrada se excreta en la orina dentro de
produciendo unas concentraciones iguales o mayores que las 24 horas y solo el 10% de la dosis se elimina como
las observadas en el plasma. La semivida del fármaco es medicina inalterada (Brunton et al, 2018).
de unas 5 horas en los sujetos normales y de 2.4 horas en la Una sobredosis ocasiona severa depresión respiratoria,
mujer durante el parto. El metabolismo de la nalbufina tiene aumento de la salivación y defecación, bradicardia, baja
lugar en el hígado, por citocromo P450 y sus metabolitos en la presión sanguínea, los cuales se pueden antagonizar
son excretados una parte por bilis y heces y la otra porción con el uso de atropina.
eliminados en orina (Brunton et al 2019).
Indicación: para el tratamiento del dolor intraquirurgico,
Indicación: para el tratamiento de dolor moderado, en en especial en cirugía altamente dolorosas como las
especial en dolor quirúrgico o como preanestésico. ortopedias, tratamiento del dolor posquirúrgico tanto de
416
tejidos blandos como oseo, dolor agudo en pacientes que, en perros, tiene una potencia 1/4600 veces la de
politraumatizados y dolor por síndrome paraneoplásico. remifentanilo. La actividad de este metabolito carece, por
Dosis: tanto, de importancia clínica. La semivida del metabolito
en adultos sanos es de 2 horas. En pacientes con función
ESPECIE DOSIS renal normal, el tiempo que transcurre hasta eliminar un
Canino 0.02-0.04 mg/kg IM, 0,002-0,006 mg/kg IV 95% del principal metabolito de remifentanilo por vía renal
Felino 0.005-0.001 mg/kg/1-2 h IV, IM; 25 µg/h parche es de, aproximadamente, 7-10 horas. Remifentanilo no es
un sustrato para la colinesterasa plasmática.
Suino 0.02-0.05 mg/kg IM, IV
Bovino 0.05 mg/kg IM, IV Efecto: analgésico central.
Equino 0.05 mg/kg IM, IV Indicación: está indicado como agente analgésico para
Mustélido 5-10 µg/kg IV, 0.3 mg/kg SID, IM la inducción y/o mantenimiento de la anestesia general
Lagomorfo 5-20 µg/kg IV; 0.0074 mg/kg SID, IV durante intervenciones quirúrgicas, incluyendo cirugía
Aves 0.5-3 mg/kg SID, IV cardiaca y para la continuación de la analgesia en el
Roedores 5-20 µg/kg IV; 0.2-0.5 mL/kg SID, IV periodo postoperatorio inmediato, bajo estricta supervisión
Ovino 2-4 µg/kg IV
durante la transición a analgesia de larga duración;
también está indicado como analgésico y sedante para
Caprino 2-4 µg/kg IV
los pacientes críticos con ventilación mecánica de las
Anfibios 0.5 mg/kg SC
unidades de cuidados intensivos (UCI).
Erizo 0.1 mg/kg SID, IV
Dosis:
0.13-0.39 μg/kg/min IV; 1-5 μg/kg/h IV; 0.05-0.1
Primate
mg/kg/h IV
ESPECIE DOSIS
(Bonagura & Tweld, 2009; Restrepo Salazar, 2013; Riviere & Papich, Canino 0.25-1 µg/kg/min IV; 0.1-1µg/kg/min IV
2009; Plumb, 2017; Papich, 2016; Marín, 2016; Carpenter, 2005).
Felino 2.5 µg/kg IV; 0.2-0.24 µg/kg/min IV
Remifentanilo (Ultiva®) Primate 0.3 µg/kg IV
Mecanismo de acción: es un agonista selectivo de (Papich, 2016, Lindsey y Jhonson, 2015, Carpenter, 2005).
los receptores opioideos μ cuya acción comienza
rápidamente y su duración es muy corta. A la actividad de Alfentanilo (Alfenta®, Rapifen®, Limifen®)
remifentanilo en el receptor opioideo μ se opone la acción
de los antagonistas narcóticos tales como naloxona. Mecanismo de acción: el alfentanilo es un potente
analgésico opioide, químicamente relacionado con
Farmacocinética: tras administración de las dosis el fentanilo, que se caracteriza por tener un inicio de
recomendadas de remifentanilo, la semivida efectiva es de acción muy rápido y una duración muy breve. Tras su
3-10 minutos. El aclaramiento promedio de remifentanilo administración IV su acción se manifiesta de forma
en jóvenes adultos sanos es de 40 mL/min/kg, el volumen prácticamente instantánea. El inicio de la acción de
de distribución en el compartimento central es de 100 mL/ alfentanilo es cuatro veces menor que una dosis
kg y el volumen de distribución en estado de equilibrio
equipotente de fentanilo. El máximo efecto analgésico y
es de 350 mL/kg. Los valores de la concentración
de depresión respiratoria tiene lugar en 1 ó 2 minutos (30
de remifentanilo en sangre son proporcionales a la
minutos con morfina).
dosis administrada a lo largo del intervalo de dosis
recomendado. Por cada aumento en la velocidad de Farmacocinética: el alfentanilo es un opioide sintético
perfusión de 0.1 µg/kg/min, la concentración en sangre de con efectos farmacológicos µ-agonista, usado solo
remifentanilo aumenta 2.5 ng/mL. Remifentanilo se une intravenosamente, en cuanto a su distribución, las
en un 70% aproximadamente a proteínas plasmáticas, semividas de distribución secuencial de alfentanilo son
el metabolismo es por esterasas que es susceptible de de 0.4-2.2 minutos y 8-32 minutos. El bajo grado de
ser metabolizado por esterasas tisulares y sanguíneas ionización (11% a pH=7.4) contribuye a una distribución
inespecíficas. El metabolismo de remifentanilo da rápida pero limitada en los tejidos. Se ha informado que
lugar a la formación de un metabolito ácido carboxílico los volúmenes de distribución son de 1.27-4.81 L (volumen
417
de distribución en el compartimento central) y 12.1-98.2 de la administración de intramuscular (IM), el butorfanol

L (volumen de distribución en el estado de equilibrio). se distribuye bien, con altos niveles, que se encuentran
La unión de alfentanilo a proteínas plasmáticas es de en hígado, riñón, intestino, pulmón, tejido endocrino,
aproximadamente 92%. Se metaboliza principalmente en bazo, corazón, tejido adiposo y las células sanguíneas;
el hígado. Solamente se encuentra el 1% de alfentanilo aproximadamente el 80% del fármaco está unido a
inalterado en orina. Sus metabolitos son inactivos y el proteínas plasmáticas, el butorfanol atravesará la placenta
70%-80% de ellos se eliminan vía urinaria. La eliminación y la neonatal, con niveles similares a los maternos,
del alfentanilo, es renal después de la administración también se distribuye ne la leche materna, su metabolismo
intravenosa, se sabe que tiene una semivida de es hepático, principalmente por hidroxilación, otra parte
eliminación terminal de 83-223 minutos. se metaboliza por N-desalquilación y conjugación. Los
Efecto: analgésico central. metabolitos del butorfanol no presentan ninguna actividad
analgésica. Tanto metabolitos como el fármaco se
Indicación: está indicado para su utilización como un excretan por vía renal 5%, sin cambios 11%-14% en bilis
agente inductor de la anestesia, un analgésico opioide en y heces (Plumb, 2017).
anestesia general, así como un adyuvante en anestesia
regional y en intervenciones de corta duración (inyecciones Después de la dosis intravenosa en caballos, el inicio de
en bolo) o de larga duración (en bolo suplementado con la acción es aproximadamente 3 minutos con un efecto
incrementos o por infusión). Debido a su rápido inicio analgésico máximo a los 15-30 minutos. La duración de la
de acción y a su corta duración, es particularmente acción puede ser de hasta 4 horas (Plumb, 2017).
adecuado como analgésico opioide para intervenciones Su efecto sedante se utilizado con frecuencia para la
cortas y cirugía ambulatoria, pero también como un premedicación de pacientes en cirugía (mezclas con
suplemento analgésico para intervenciones de duración Acepromacina, Midazolam, Diacepam y Xylacina).
media y larga, dado que los períodos de estímulos muy
dolorosos pueden superarse normalmente con pequeños Indicación: medicamento de elección para el dolor
incrementos. visceral en gatos, con una duración de 4 horas; para el
dolor somático su efecto es menor debiendo aumentar
Dosis: la dosis en 100% (Ezquerra Calvo et al., 1992), mientras
ESPECIE DOSIS que en los caninos duración del efecto analgésico es
de 3 horas, con buen efecto sedante, pero sin afectar la
Canino 10-30 µg/kg/h IV; 5 µg/kg IV; 2-5 µg/kg IV
presión sanguínea y la frecuencia respiratoria.
Aves 0.024-0.03 mg/kg SID, IV
Lagomorfo 0.03-0.04 mg/kg SID, IV Dosis:
ESPECIE DOSIS
Bovino 0.045 mg/kg IM, IV
Butorfanol (Butormin®). Equino 0.01-2 mg/kg IM, IV
Suino 0.02 mg/Kg IM TID, BID; 0.1-0.5 mg/kg SID, IM
Mecanismo de acción: es un agonista parcial de los
receptores µ y agonista de los K, más potente que la 0.2-0.8 mg/kg CID, PID, IM, IV; 0.2-0.8 mg/kg SID,
Canino
IV
morfina (Botana et al., 2002).
0.55-1.1 mg/kg SID, CID, IM, VO; 0.4 mg/kg PID,
Farmacocinética: medicamento de rápida absorción Felino
SC; 0.2 mg/kg CID; IM
intramuscular alcanzando altos niveles a los 10 minutos
posaplicación, no se sugiere la vía endovenosa por la (Bonagura & Tweld, 2009; Muir & Hubbell, 2008; Otero, 2004).
aguda hipotensión (Adams, 2001; Arhens, 1996; Brunton
et al., 2007). Etorfina (Captivon 80®)
El butorfanol se absorbe completamente en el intestino Mecanismo de acción: como otro de los fármacos
cuando se administra oralmente, pero, debido a un alto opioides etorfina, es un agonista de los receptores
efecto de primer paso, solo alrededor de 1/6 de la dosis opioides μ, δ y κ. Es un opioide semisintético, que posee
administrada alcanza la circulación sistémica. También se un efecto analgésico 1.000-3.000 veces mayor que la
ha demostrado que se absorbe completamente después morfina.
418
Efecto: analgésico central, sedante, tranquilizante. Oxicodona (Oxycontin®, Oxecta®)

Indicación: narcosis reversible con analgesia para uso Mecanismo de acción: la oxicodona es un agonista
en animales de fauna silvestre o de aprovechamiento opioide puro y es relativamente selectivo para el receptor
cinegético. µ, aunque puede interactuar con otros receptores
opioides con las dosis más altas. La acción terapéutica
Dosis:
principal de oxicodona es la analgesia. Como todos
ESPECIE DOSIS los agonistas opioides puros, no hay efecto techo a la
Aves 0.025-0.07 mg/kg IM
analgesia (Brunton et al, 2018).
0.3-0.5 mg/kg IM; Farmacocinética: la farmacocinética de la oxicodona
Reptiles
0.3-2.75 mg/kg IM después de su administración oral se caracteriza por
Elefante africano (Loxodonta africana) 1-1.25 µg/kg IM concentraciones plasmáticas máximas que se producen
Rinoceronte blanco (Ceratotherium simum) 1-2 µg/kg IM en promedio dentro de 1.2 a 1.4 horas de la primera
Rinoceronte Negro (Diceros bicornis) 2-4 µg/kg IM
dosis en condiciones de ayuno. A partir de entonces,
las concentraciones de oxicodona disminuyen con
Jirafa (Jirafa camelopardalis) 2-10.2 µg/kg IM
una semivida promedio que oscila entre 3-4 horas. La
Bufalo africano (Syncerus caffer) 7.5-15 µg/kg IM
farmacocinética de la oxicodona es lineal dentro del rango
Eland (Taurotragus oryx) 7.5-15 µg/kg IM de dosis de 5 a 15 mg. La biodisponibilidad es del 60% al
Ñu azul (Connochaetes taurinus) 10-20 µg/kg IM 87%, la alta biodisponibilidad oral de oxicodona es debido
Ñu negro (Connochaetes gnou) 10-20 µg/kg IM al menor metabolismo de primer paso de oxicodona en
Alcelafo (Alcelaphus buselaphus) 15-25 µg/kg IM comparación con otros opioides orales. La semivida de la
Alcelafo de Lichtenstein (Alcelaphus
oxicodona es de 3.2-4.5 horas, el volumen de distribución
15-25 µg/kg IM es de 2.6 L/kg; la oxicodona se excreta en leche, el
lichtensteinii)
metabolismo es amplio por múltiples vías metabólicas
Tsessebe (Damaliscus lunatus) 15-25 µg/kg IM
dando lugar a noroxicodona, oximorfona y noroximorfona,
Damalisco de frente blanca (Damaliscus
15-25 µg/kg IM que se glucuronizan posteriormente. La N-desmetilación a
dorcas)
noroxicodona mediada por la CYP3A4 es la vía metabólica
Kudu (Tragelaphus strepsiceros) 15-25 µg/kg IM principal de oxicodona con menos contribución de la
Nyala (Tragelaphus angasi) 15-25 µg/kg IM O-desmetilación a la oximorfona mediada por CYP2D6.
Antílope jeroglífico (Tragelaphus scriptum) 15-25 µg/kg IM Por lo tanto, la formación de estos y otros metabolitos
Reedbuck (Redunca arundinum) 15-25 µg/kg IM puede, en teoría, ser afectada por otros medicamentos. El
principal metabolito circulante es la noroxicodona, la cual
Antílope Acuático (Kobus ellipsiprymnus) 15-25 µg/kg IM
tiene también funciones analgésicas. Otros metabolitos
Antílope ruano (Hippotragus equinus) 15-25 µg/kg IM (a-and b-oxicodol, noroxicodol y oximorfol) pueden estar
Antílope Sable (Hippotragus niger) 15-25 µg/kg IM presentes en bajas concentraciones y tienen un poder
Örice gacela (Oryx gazelle) 15-25 µg/kg IM de penetración en el sistema nervioso central limitado en
Impala (Aepyceros melampus) 15-25 µg/kg IM comparación con la oxicodo. Las enzimas responsables
de la cetoreducción y glucuronidación de la oxicodona no
Gacela saltarina (Antidorcas marsupiales) 15-25 µg/kg IM
han sido identificadas (Brunton et al, 2018).
Steenbok (Raphicerus campestres) 15-25 µg/kg IM
La oxicodona y sus metabolitos se excretan principalmente
Duiker común (Silivicapra grimmia) 15-25 µg/kg IM
por vía renal. Las cantidades medidas en la orina han
Cebra (Equus zebra) 15-25 µg/kg IM
sido las siguientes: oxicodona libre: 19%; oxicodona
Jabalí Africano (Phacochoerus aethiopicus) 40-60 µg/kg IM conjugada: hasta 50%; oximorfona libre: 0%; y oximorfona
Venado cola blanca (Odocoileus conjugado: 14%. Se han encontrado en la orina tanto la
40-60 µg/kg IM
virginianus) noroxicodona libre como la conjugada, pero no se han
Wapiti (Cervus elaphus) 22 µg/kg IM cuantificado. El aclaramiento plasmático total es de 0.8
Oso grizzli (Ursus arctos) 20 µg/kg IM L/min, con una vida media de eliminación aparente de
oxicodona después de la administración de oxicodona fue
(Carpenter, 2005). de 3.5 a 4 horas (Brunton et al, 2018).
419
Efecto: analgésico central. a otros analgésicos para el tratamiento del dolor moderado
a severo.
Indicación: para el tratamiento de estados de dolor agudo
en varias especies animales, dolor quirugico y traumático, Mecanismo de acción: la pentazocina es un analgésico
así como dolor neoplásico. opioide que por vía oral tiene un efecto analgésico algo
mayor que el de la codeína (50 mg de pentazocina = 60
Dosis:
mg de codeína). La pentazocina antagoniza débilmente
ESPECIE DOSIS los efectos analgésicos de la morfina y de la meperidina,
Canino 0.1-0.3 mg/kg BID, VO revirtiendo, aunque de forma incompleta, los efectos
cardiovasculares, respiratorios y depresivos sobre el SNC
de la morfina y de la meperidina. La actividad antagonista
(Mathews, 2008). de la pentazocina es 1/50 la de la Nalorfina (Brunton et
al, 2018).
Hidrocodona (Doxu®)
Farmacocinética: la pentazocina se administra por vía
Mecanismo de acción: la hidrocodona es un analgésico oral, intramuscular, intravenosa o rectal. La pentazocina
narcótico semisintético y antitusivo con múltiples acciones experimenta un metabolismo hepático de primer paso
cualitativamente similares a las de la codeína. La mayoría por lo que su biodisponibilidad es tan solo del 20%. Su
de estas implican el sistema nervioso central y el músculo absorción es rápida alcanzándose los máximos niveles en
liso. El mecanismo preciso de acción de hidrocodona plasma a los 15-30 minutos después de la administración
y otros opiáceos no se conoce, aunque se cree que se oral, y a los 15 minutos después de la administración
refieren a la existencia de receptores de opiáceos en el intramuscular. Los efectos analgésicos se manifiestan
sistema nervioso central. a los 15-30 min (oral), 15-20 min (intramuscular) y 2-3
Farmacocinética: después de una dosis oral de 10 min (intravenosa). La duración de los mismos oscila
mg de hidrocodona administrada a sujetos masculinos entre 3 horas (oral) y 1 hora (intravenosa). La semivida
adultos la concentración máxima media fue de 23.6 ± 5.2 de eliminación por vía oral es de 3.6 horas aumentado
ng/mL. Los niveles máximos en suero se alcanzan a las hasta las 7 horas en la insuficiencia hepática (Brunton et
1.0 ± 0.3 horas, y la semivida fue de 3.8 ± 0.3 horas. La al, 2018).
hidrocodona exhibe un complejo patrón de metabolismo La pentazocina se une en un 60% a las proteínas del
incluyendo O-desmetilación, N-desmetilación y la plasma y atraviesa la barrera placentaria. Es metaboliza-
reducción del grupo 6-ceto a los correspondientes 6-A y da principalmente en el hígado, siendo eliminado mayo-
6-b-hidroxi-metabolitos. ritariamente con la orina en forma de metabolitos, y en
Efecto: analgésico central. muy poca cantidad en forma inalterada. Los productos de
oxidación de los grupos metilo terminal y de los glucuróni-
Indicación: para el tratamiento de dolor agudo, músculo
dos conjugados son excretados por los riñones (Brunton
esquelético, traumática y posquirugico; existe la limitación
et al, 2018).
que varias presentaciones viene combinado con
acetaminofén y naproxeno, lo que puede dificultar su uso Efecto: analgésico central.
en caninos y felinos, por su efecto tóxico. Indicación: para el dolor moderado o intenso de tejidos
Dosis: blandos, dolor neoplásico, posquirúrgico.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Canino 1-2 mg/kg BID, VO; 0.22 mg/kg TID, VO ESPECIE DOSIS
Felino 0.5-1 mg/kg BID, VO; 2-5 mg TID, VO Canino 2-3 mg/kg IM, IV
Felino 2-3 mg/kg IM
(Gómez-Ortíz et al, 2015).
Suino 2 mg/kg PID, IM
Pentazocina (Sosegon®) Lagomorfo 5-10 mg/kg SID, IM, IV
Mustélido 5-10 mg/kg CID, PID, IV, IM
La pentazocina es un analgésico opiáceo sintético
derivado del benzomorfano, que se utiliza solo o asociada Reptiles 2-5 mg/kg IM CID, SID
420
ESPECIE DOSIS sea menor. Metadona se elimina por biotransformación

hepática, con formación de dos metabolitos inactivos, y
Roedores 10 mg/kg PID, SC
excreción principalmente renal y, en menor medida, fecal.
Primate 2-5 mg/kg PID, IM, SC
Solo un 4% de la dosis se elimina inalterada. La velocidad
(Ezquerra-Calvo, 1994, Carpenter, 2005).
de eliminación aumenta al acidificar la orina. La vida media
de eliminación es muy variable (15-60 horas), y muestra
Metadona (Dolphine®) considerables diferencias inter-individuales, e incluso
intraindividuales. La administración crónica de metadona
Mecanismo de acción: se trata de un agonista opiáceo produce un aumento de su propio metabolismo, debido
puro de origen sintético con una potencia ligeramente a autoinducción de los enzimas microsomales hepáticos
superior a la de la morfina y mayor duración de su acción, (Brunton et al, 2018).
aunque con menor efecto euforizante (Brunton et al,
2018).
Indicación: dolores agudos, traumatismos, dolor
Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores
ortopédico, dolor neoplásico.
µ. La administración de metadona produce una acción
analgésica central, depresión respiratoria, modificación Dosis:
de la secreción hipofisaria, hipotermia, náuseas y
ESPECIE DOSIS
vómitos, miosis, sequedad de boca, depresión del reflejo
tusígeno y, a veces, hipertonía muscular. En el tracto 0.1-0.2 mg/kg SC, IM; 0.1-0.5 mg/kg IM; 0.1-0.3
Canino
mg/kg IV
gastrointestinal y en las vías urinarias produce un aumento
Felino 0.1-0.6 mg/kg IM, IV, SC
del tono miógeno (retraso del vaciamiento gástrico,
estreñimiento, hipertonía del detrusor y retención urinaria). (Ezquerra-Calvo, 1994; Ramsey, 2013).
Tiene también efectos cardiovasculares (bradicardia,
hipotensión, vasodilatación cerebral), en general poco Codeína (Winadyne®)
marcados, y puede producir sedación o euforia y, a dosis
altas, sueño y coma. Tras el uso continuado se desarrolla Mecanismo de acción: agonista de los receptores δ, su
tolerancia, aunque la velocidad con que se desarrolla no acción farmacológica básicamente es tipo antitusígena,
es homogénea, variando según el efecto considerado y pero su acción analgésica es baja, se potencializa con el
es más lenta que con la morfina (Brunton et al, 2018). uso de analgésicos no esteroideos (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: después de ser suministrada, la Farmacocinética: la codeína se administra por vía

metadona se absorbe amplia y rápidamente por vía oral o parenteral. La farmacocinética de la codeína
oral, con una tiempo máximo (Tmax) de 1-5 horas. es independientemente del tipo de sal, ya sea fosfato
Sufre un metabolismo de primer paso hepático, siendo o sulfato. La codeína es bien absorbida después de la
su biodisponibilidad del 80-90%. Gracias a su marcada administración oral o parenteral. El inicio de acción
lipofilia, metadona se distribuye ampliamente en el se produce dentro de los 10-30 minutos después de la
organismo, siendo su volumen de distribución de 4.1 ± administración intramuscular y 30-60 minutos después de
0.65 L/kg. Cuando se administra de manera repetida, la administración oral. Los efectos analgésicos máximos
existe acumulación extravascular de metadona, con se alcanzan después de 30 a 60 minutos después de la
concentraciones en hígado, pulmón y riñón mucho administración intramuscular y 60 a 90 minutos después
mayores que las plasmáticas. Desde los tejidos, que actúan de la administración oral y se mantienen durante 4-6
como reservorios de metadona inalterada, el fármaco se horas. Actividad antitusiva pico se alcanza a las 1-2 horas
libera lentamente hacia el plasma, lo que le confiere una de la administración oral y puede durar 4-6 horas (Brunton
vida media plasmática prolongada, a lo que contribuye et al, 2018).
también su elevada fijación a proteínas plasmáticas, del La codeína se une escasamente a las proteínas del
orden del 60% al 90%. En el plasma, metadona se une plasma (aproximadamente 7%). El metabolismo es
principalmente a la α-1 glicoproteína ácida, lo que hace principalmente hepático por glucuronidación y por medio
que en pacientes con cáncer, en los que suele existir un de las vías secundarias de O-desmetilación a la morfina
aumento de esta proteína, la fracción libre de metadona y la N-desmetilación a norcodeine. La morfina libre solo
421
representa alrededor del 3.2% del área bajo la curva (AUC) prolongada sin correr con los riesgos de la acumulación,
de la codeína. El metabolismo de la morfina está mediado el Tramadol se absorbe en un 90%, su biodisponibilidad
por la isoenzima del citocromo P450 2D6 (CYP2D6). Los es del 68% (Brunton et al., 2007; Katzung, Masters, &
pacientes con una deficiencia de CYP2D6 o aquellos que Trevor, 2012).
reciben inhibidores de esta enzima no serán capaces de
En perros después de la administración oral, la
convertir la codeína a la morfina y pueden no experimentar
biodisponibilidad es de alrededor del 65%, pero existe
una respuesta analgésica a la codeína. La conversión local
una importante variabilidad interpaciente. El volumen de
en el SNC de la codeína a la morfina a través de CYP2D6
distribución es aproximadamente 3.8 L/kg; el aclaramiento
puede explicar el efecto analgésico de la codeína a pesar
corporal total y la semivida es de 55 mL/kg/min y 1.7 horas,
de los bajos niveles plasmáticos de morfina. La semivida
respectivamente. Tramadol es ampliamente metabolizado
de eliminación oscila entre 3-4 horas para la codeína y es
en el hígado, por varias rutas, dando origen a varios
de 2 horas para la morfina. La eliminación se produce por
metabolitos, el metabolito M1, tiene actividad agonista,
vía renal como fármaco inalterado, norcodeina y morfina
pero es un metabolito menor en los perros; M1 tiene una
libre y conjugada. Se excretan en las heces cantidades
vida media de aproximadamente 2 horas después de
insignificantes (Brunton et al, 2018).
la administración oral. En felinos, en un estudio donde
Efecto: analgésico central antitusígeno. a 8 gatos se le administró una tableta, mostró una alta
variabilidad entre pacientes en la absorción, 2 no lo
Indicación: es común su utilización en la clínica de
absorbieron, la vida media de eliminación para la vía
mascotas para el tratamiento de tos no productiva en
parenteral es de 2.5 horas. Se han observado efectos
especial en pacientes cardiópatas o con EPOC (Brunton
neurológicos como midriasis y disforia en 25% de la
et al., 2007; Dipiro et al., 2008); el uso de Codeína en
población (Papich y Bledsoe 2007). En potros neonatos y
la clínica veterinaria como analgésico es más pobre
destetados, el tramadol tiene diferentes farmacocinéticas,
debido a que con frecuencia se mezcla con analgésicos
la vía oral tiene una biodisponibilidad de 53%, mientras que
no esteroides como Diclofenaco o Acetaminofén que se
la para la vía parenteral la biodisoponibilidad es del 20%; el
consideran bastantemente tóxicos para perros y gatos,
producto alcanza mayor concentración en potros neonatos
por esta razón su gran potencial es en el manejo de la tos.
que en potros mayores de 4 meses. La vida media de
Dosis: eliminación es de 2 horas (Stewart, Boothe et al, 2006).
ESPECIE DOSIS Efecto: analgésico central.
Canino 1-2 mg/kg BID, VO; 0.1-0.3 mg/kg TID, VO Indicación: el Tramadol puede ser una alternativa útil o
Felino 0.5-1 mg/kg BID, TID, VO; 1-2 mg/kg CID; TID, VO un complemento para el tratamiento del dolor, cuando se
Roedores 10-20 mg/kg CID, SC, VO une a un AINE es muy útil para dolores severos y crónicos,
Lagomorfo 0.25-0.5 mg/kg CID, TID, VO puede usarse epiduralmente. El tramadol se ha utilizado
como analgésico en personas, perros, gatos, caballos y
Anfibios 53 mg/kg SID, SC
especies menores (por ejemplo, conejos, cabras). Es una
(Morales, 2016; Carpenter, 2005, Botana, alternativa a los analgésicos opiáceos puros y los AINE
Landoni y Martín-Jiménez, 2002). en pacientes, que requieren tratamiento para el dolor leve
a moderado, para tratar el dolor asociado con la cirugía,
Tramadol (Tramal®) para el manejo del dolor de la osteoartritis combinado con
AINES, para el dolor ortopédico.
Mecanismo de acción: analgésico de acción central,
con efectos opioides débiles y efectos monoaminérgicos Contraindicaciones: no debe ser administrado
sobre los sistemas neuromoduladores descendentes durante la gestación o lactancia, no usar en pacientes
(González et al., 2015). Por este motivo se considera hipersensibles a los analgésicos de acción central, no
como un analgésico que se comporta como un narcótico usar conjuntamente con tranquilizantes, inhibidores de la
débil para el tratamiento del dolor moderado a severo. MAO (González et al., 2015).
Farmacocinética: una vez administrado por vía Efectos secundarios: naúseas, sueño, cansancio,
parenteral el Tramadol se distribuye rápidamente, con un vómito, mareo, sudoración, sequedad de mucosas,
tiempo de vida de 6 horas, lo cual garantiza analgésica taquicardia, hipotensión, depresión (Dipiro et al., 2008).
422
Dosis: de los antagonistas del GABA (Plumb, 2017).

ESPECIE DOSIS Indicación: tratamiento de la sobredosis o intoxicación
con opiáceos y opioides.
Canino 1-5 mg/kg BID, TID, IM, SC, IV, VO
Felino 2-4 mg/kg BID, TID, IM, IV, SC, VO Dosis:
Equino 2 mg/kg IV; 4-5 mg/kg BID, VO ESPECIE DOSIS
(Madisson et al., 2008; Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017). Canino 0.02-0.04 mg/kg IV
ANTAGONISTAS DE LOS OPIÁCEOS Equino 0.02-0.04 mg/kg IV
Suino 4 mg SID, IV
Naloxona (Lefebre®, Narcan®)
Aves 0.01 mg/kg IV
Mecanismo de acción: es un antagonista puro de los Lagomorfo 0.01-0.1 mg/kg SID, IM, IV
opiáceos y no tiene actividad analgésica; el mecanismo Mustélido 0.01-0.04 mg/kg SID, IV, IM
exacto para su actividad no se entiende, pero se cree que Anfibios 10 mg/kg SC
el medicamento actúa como un antagonista competitivo,
Erizo 0.16 mg/kg SID, IM
mediante la unión a los sitios receptores de opioides mu,
Roedores 0.01-0.1 mg/kg SID, SC
kappa y sigma (Plumb, 2017; Papich, 2016).
Primate 0.01-0.05 mg/kg IM, IV
Farmacocinética: después de ser administrada por vía
oral, la naloxona se absorbe mínimamente, debido a que (Carpenter, 2005; Plumb, 2016; Papich, 2016).
es degradada rápidamente por el tracto gastrointestinal,
por ende solo se recomienda su administración por ANALGÉSICOS DE ÚLTIMA
vía parenteral. Se requieren dosis mucho más altas si
se utiliza por la vía oral, cuando se administra por vía
GENERACIÓN
endovenosa, la naloxona tiene un inicio de acción muy Grapiprant (Galliprant®)
rápido (generalmente 1 – 2 minutos). Si se administra IM,
el medicamento generalmente tiene un inicio de acción Mecanismo de acción: es una prostaglandina E2
dentro de los 5 minutos posteriores a la administración, (PGE2), antagonista del receptor EP4; un no inhibidor de
la duración de la acción, por lo general, persiste de 45 la prostaglandina, no esteroidal, antiinflamatorio (Nakao y
a 90 minutos, pero puede actuar hasta 3 horas, tiene Murase, 2007). El Grapiprant tiene una afinidad de unión
un alto volumen de distribución pues llega al cerebro, al receptor EP4 canino (Ki) de 24 nM. Es bien sabido que
riñón, bazo, músculo esquelético, pulmones y corazón. las prostaglandinas tienen una amplia variedad de efectos
El medicamento también atraviesa fácilmente la placenta. fisiológicos, en especial la prostaglandina E2 (PGE2),
El metabolismo es en el hígado, principalmente a través esta es un prostanoide que ejerce sus efectos a través
de glucuronidativos, los metabolitos se excretan en orina, de cuatro receptores: EP1, EP2, EP3 y EP4 (Nakao y
con una vida media de eliminación de 60-100 minutos Murase, 2007; Murase, et al, 2008).
(Plumb, 2017). Farmacocinética: después de la administración
Efecto: antídoto de los opiáceos y opioides; el oral se observa una absorción rápida, alcanzado una
medicamento aparentemente tiene su mayor afinidad concetración máxima (Cmax), 2 horas después de la
por el receptor mu, la naloxona revierte la mayoría ingesta, en la siguiente tabla se pueden ver algunos
de los efectos asociados con la dosis alta de opiáceos valores de la cinética del fármaco.
(depresión respiratoria y del SNC). En perros, la naloxona El grapiprant se absorbe lentamente con presencia del
aparentemente no revierte las acciones eméticas de alimento, disminuyendo notablemente su biodisponibilidad,
apomorfina, puede ser útil en el tratamiento de los efectos con valores concentración máxima (Cmax) y el área bajo
adversos asociados con sobredosis de propoxifeno, la curva (AUC), que se redujeron 4 veces y 2 veces,
pentazocina, buprenorfina y loperamida, pero pueden respectivamente. La exposición sistémica de grapiprant
requerirse dosis mayores de naloxona, se sabe que aumenta en una dosis superior a la dosis proporcional. La
también puede ser antagonista de los dopaminérgicos y media de vida media de eliminación terminal (T1/2) entre
423
4.60 a 5.67 h. Después de una dosis una vez al día, se inhibición de la citocina en el intestino grueso (Tekeuchoi
espera acumulación en la sangre. Después de suministrar y Kato, 2010). La función protectora de la PGE2 sobre
una dosis de grapiprant a los perros, la mayoría de la el estómago es bien conocida, pero la estimulación del
dosis se excretó dentro de las primeras 72 h (84%) y receptor es EP1 es verdaderamente el responsable de
aproximadamente 88.7% de la dosis se excretó en 192 la acción promotora de la cicatrización de la mucosa
h. La unión a proteínas plasmáticas es del 95%; se sabe estomacal.
que no es un inhibidor potencial de CYP1A2, CYP2C9,
En cuanto a la acción nefroprotectora que tiene la PGE2,
CYP2C19, CYP2D6, y CYP3A4 mediada por las vías de
a nivel renal, esta se da por la actividad sobre el receptor
metabolismo y se sabe que es un sustrato del transporte
EP4; realizando acciones antinatiuréticas, además dicho
de la P-glicoproteína. En estudios de metabolismo in
receptor también se encuentra en corazón (Castleberry,
vitro, se encontró que el metabolismo del fármaco en
et al., 2001), pero su relevancia no se ha determinado en
perros se hace a través de enzimas microsomas, que
la especie canina.
realizan acción de oxidación, hidrolisis (M3-hidroxilo) y
desalquilación (M5 N–desalquilación). Pero cabe resaltar que el receptor EP4 no está implicado
en la generación de pirexia, por consiguiente no tiene
En un estudio en caninos, se encontró que la excreción
acción en el control de estados febriles.
por vía biliar es aproximadamente 55.6%, 15.1% en orina
y 19.1% en heces, lo que sugiere la alta biodisponibilidad Eficacia: en un estudio de eficacia con doscientos
oral de grapiprant en perros mayor al 70%. Este fármaco ochenta y cinco (285) perros, en los cuales se evalúa la
se excreta en forma de 4 metabolitos, 2 metabolitos seguridad en el campo, con edad de 2 a 16,75 años y
hidroxilados, un metabolito de N-desaminación (Orina peso entre 4.1 y 59.6 kg, de los cuales se observó por
de metabolito mayor (3.4%) y heces (7,2%) y uno por signos radiográficos y clínicos de osteoartritis, fueron
N-oxidación. Pero se desconoce la actividad del metabolito tratados con grapiprant y un placebo, durante 28 días en
(Hatazawa, et al., 2007; Nasrallah, et al., 2014). perros tratados con Grapiprant mejoraron del dolor y de
la función, medido en una escala de puntuación según
Efectos farmacológicos: la PGE2 está implicada en la
CBPI, además se encontró diferencia estadísticamente
mediación de dolor inflamatorio, vasodilatación, aumento
significativa, los datos para Grapiprant fueron una mejoría
de la permeabilidad vascular; así como la homeostasis
de (63/131 o 48,1%) en comparación con el placebo
gastrointestinal, la función renal y las funciones
(41/131 o 31,3%) (Hatazawa, et al., 2007; Nasrallah, et
reproductivas (Murase, et l, 2008). El receptor EP4 es
al., 2014).
importante en la mediación del dolor y la inflamación, ya
que se trata del principal mediador de la prostaglandina Se pudo demostrar que grapiprant a dosis de 2 mg/kg
E2 (PgE2), conocida como prostaciclina, la cual estimula (0,9 mg/libra), una vez al día durante 28 días, fue eficaz
las neuronas sensitivas (Nakao y Murase, 2007), además para el control del dolor e inflamación asociados con la
la prostaglandina E2 esta implicada en todo proceso osteoartritis (Hatazawa, et al., 2007; Nasrallah, et al.,
de inflamación, debido a que se trata de un producto 2014).
generado de la cascada del ácido araquidónico (Murase Toxicidad: en un estudio de toxicidad de 9 meses,
et al, 2008) el Grapiprant en una suspensión de metilcelulosa fue
El Grapiprant bloquea PGE2 durante el dolor e administrado por sonda oral una vez al día en pacientes
inflamación, al cumplir su función antagónica sobre el sanos a dosis de 1, 6 y 50 mg/kg/día. Basado en un
receptor EP4; este receptor, junto con los receptores estudio de biodisponibilidad relativa que Grapiprant en
EP1, EP2 y EP3, está implicado en la acción de la PGE2, suspensión de metilcelulosa a las dosis equivalentes
que cumple funciones muy importantes de homeostasis correspondientes fueron 0.75 mg/kg, 4.44 mg/kg y 30.47
gastrointestinal y la función renal. mg/kg.
La PGE2 produce algunos efectos mediados En un estudio de campo realizado en 366 perros de
específicamente por su receptor EP4, son la estimulación propiedad del cliente para evaluar grapiprant a dosis de 2
de la secreción en el estómago y el intestino grueso, mg/kg una vez al día, 5 mg/kg una vez al día, 4 mg/kg dos
estimulación de la secreción ácida en el estómago, veces al día o placebo dos veces al día, las reacciones
la inhibición de la motilidad del intestino delgado y la adversas más comunes relacionadas con el tratamiento
424
fueron diarrea, vómitos e inapetencia (Hatazawa, et al., oral, tiene biotransformación hepática y posiblemente
2007; Nasrallah, et al., 2014). otros tejidos la metabolizan. Cabe destacar que uno de
sus metabolitos principales es el paracetamol. La ligadura
Los cambios en la patología clínica incluyeron
plasmática es inexistente y tiene una vida media de 8-12
elevaciones concurrentes de fosfatasa alcalina y
horas. La vía de eliminación es renal, excretándose hasta
alanina aminotransferasa en el día 28, y disminuciones
80% de la dosis administrada sin cambios en 24 horas,
dependientes de la dosis en valores de proteínas totales.
incluyendo sus metabolitos. Aproximadamente 18% de la
No hubo ningún impacto clínico relacionado con estos
dosificación se elimina como paracetamol.
cambios patológicos.
La acción analgésica y anestésica local de la fenazopiridina
Contraindicaciones: no debe usarse en perros con
sobre la mucosa del tracto urinario ayuda a aliviar el
hipersensibilidad demostrada a la molécula, se han
dolor, ardor, disuria, urgencia y frecuencia miccional; sin
descrito fenómenos teratogénicos o mutagénicos. Debido
embargo, el mecanismo de acción exacto de este fármaco
a que no se han hecho estudios con otros fármacos no se
se desconoce hasta la fecha. Además, posee actividad
recomienda el uso simultaneo con AINES o AIES; puede
contra bacterias gramnegativas, incluyendo Proteus
usarse concomitantemente con opioides y opiáceos.
mirabilis, P. morganii, P. vulgaris y P. rettgeri, Escherichia
No debe mezclarse con anticonvulsivos, cardiotónicos, coli, Enterobacter spp y Klebsiella spp; pero también
fármacos hipotensores, tranquilizantes, sedantes, actúa sobre algunas cepas de Pseudomonas aeruginosa
hipnóticos. Debido a que no hay estudios en pacientes reisistentes.
cardíacos debe evitarse su uso en pacientes con CMD
y CMH. No debe mezclarse con sulfas. Algunos efectos Indicación: para el tratamiento del dolor producido en
adversos y su proporción en un estudio para una terapia caninos por cuadros de cistitis, uretritis, está indicado
de 2 mg/kg, SID por 28 días (Nakao y Murase, 2007; como acidificante antiséptico y analgésico auxiliar en el
Murase, et al., 2008; Takeuchi y Kato, 2010; Hatazawa, et tratamiento de las infecciones de vías urinarias como:
al., 2007; Nasrallah, et al, 2014). pielitis, uretritis, pielonefritis y uretrotrigonitis. También
se utiliza como profiláctico en el pre y posoperatorio y en
Dosis: exámenes urológicos instrumentales.
Canino 2 mg/kg SID, VO
ESPECIE DOSIS
(Nakao y Murase, 2007; Murase, et al., 2008; Takeuchi y Kato, 2010; Canino 4 mg/kg TID, BID, VO
Hatazawa, et al., 2007; Nasrallah, et al, 2014).
Bedinvetmab (Librela®)
Fenazopiridina (Nordox®)
Mecanismo de acción: el Bedinvetmab es un anticuerpo
Mecanismo de acción: la fenazopiridina es un monoclonal canino (mAb) dirigido al Factor de Crecimiento
analgésico oral específico para el tracto urinario. Se utiliza Nervioso (FCN). La inhibición de las células mediadas de
para el alivio sintomático del ardor, urgencia, frecuencia señalización del FCN ha demostrado proporcionar alivio
y otros síntomas molestos que resultan de la irritación del dolor asociado con la osteoartritis.
de la mucosa del tracto urinario inferior. No se conoce
Farmacocinética: en un estudio de laboratorio de 6
el mecanismo de acción de la fenazopiridina. Solo se
meses de duración con perros Beagle adultos sanos,
sabe que se excreta en la orina y que ocasiona un efecto
tratados con bedinvetmab cada 28 días a dosis entre
anestésico sobre la mucosa del tracto urinario.
1-10 mg/kg, el AUC y la Cmax aumentaron casi en
Farmacocinética: la fenazopiridina se administra por vía proporción con la dosis y el estado estacionario se
oral. No se conoce la farmacocinética de esta fármaco. alcanzó aproximadamente después de 2 dosis. En un
Se cree que unas pequeñas cantidades del fármaco estudio de laboratorio a la dosis clínica establecida en
atraviesan la barrera placentaria y pueden entrar en las condiciones de uso (0.5-1.0 mg/kg pv), los niveles
el sistema nervios central. El fármaco es rápidamente máximos de sustancia activa en suero (Cmax) de 6.10
excretado por los riñones con el 65% de la dosis del µg/kg se observaron 2-7 días (tmax = 5.6 días) después
fármaco sin alterar. La fenazopridina se absorbe por vía de la administración subcutánea; la biodisponibilidad fue
425
aproximadamente del 84%, la vida media de eliminación humanos anti-FCN han evidenciado toxicidad reproductiva
fue aproximadamente de 12 días, y la media del AUC0-∞ y en el desarrollo. Las mujeres embarazadas, las que
fue de 141 µg x d/mL. intentan concebir y las que están amamantando deben
tener un cuidado extremo para evitar la autoinyección
En un estudio de campo de eficacia, llevado a cabo en perros
accidental.
con osteoartritis a la dosis establecida en las condiciones
de uso, la vida media terminal fue de 16 días en promedio. Las reacciones adversas (frecuencia y gravedad),
El estado estacionario se alcanzó después de 2 dosis. podrían observarse leves reacciones en el punto de
Se espera que bedinvetmab, una proteína endógena, se inyección (ej: inflamación y calor) infrecuentemente; la
degrade en pequeños péptidos y aminoácidos a través frecuencia de las reacciones adversas se debe clasificar
de las vías catabólicas normales. Bedinvetmab no se conforme a los siguientes grupos: muy frecuentemente
metaboliza por las enzimas del citocromo P450; por tanto, (más de 1 animal por cada 10 animales tratados presenta
las interacciones con medicaciones concomitantes que reacciones adversas), frecuentemente (más de 1 pero
sean sustratos, inductores o inhibidores de las enzimas menos de 10 animales por cada 100 animales tratados),
del citocromo P450 son improbables. infrecuentemente (más de 1 pero menos de 10 animales
por cada 1.000 animales tratados), en raras ocasiones
Indicación: el bedinvetmab está indicado para el
(más de 1 pero menos de 10 animales por cada 10.000
tratamiento de la enfermedad osteoarticular crónica en
animales tratados) y muy raras ocasiones (menos de 1
caninos, para el tratamiento del dolor relacionado con
animal por cada 10.000 animales tratados, incluyendo
osteoartritis, tanto coxofemoral, hombro, codo, así como
casos aislados).
en enfermedad discal.
El uso durante la gestación, la lactancia o la puesta, no
Contraindicaciones: el bedinvetmab no debe ser usado
ha quedado demostrada la seguridad del medicamento
en casos de hipersensibilidad a la sustancia activa o a
veterinario durante la gestación y la lactancia o en perros
algún excipiente, tampoco en en perros de menos de 12
reproductores. Estudios de laboratorio con anticuerpos
meses, animales destinados a la reproducción y no se
humanos anti-FCN en monos cynomolgus han
indica en animales gestantes o lactantes.
demostrado efectos teratogénicos y tóxicos para el feto.
Este medicamento veterinario puede inducir anticuerpos En gestación y lactancia, no se debe usar en animales
antifármaco transitorios o persistentes. La inducción de gestantes o lactantes. En cuanto a la fertilidad no usar en
estos anticuerpos es infrecuente y puede no tener efecto animales reproductores.
o puede resultar en una disminución de la eficacia en
Interacción con otros medicamentos y otras formas de
animales que respondieron al tratamiento anteriormente.
interacción en un estudio de laboratorio realizado durante
Si se observa una respuesta limitada o no se observa
2 semanas en perros jóvenes y sanos sin osteoartritis,este
respuesta después de un mes de la administración de la
medicamento veterinario no mostró efectos adversos
dosis inicial, podría observarse una mejora en la respuesta
cuando se administró concomitantemente con un
después de la administración de la segunda dosis un
antiinflamatorio no esteroideo (carprofeno). No se
mes más tarde. Sin embargo, si el animal no muestra
dispone de datos de seguridad sobre el uso concurrente
una mejor respuesta después de la segunda dosis, el
a largo plazo de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y
veterinario debe considerar tratamientos alternativos.
bedinvetmab en perros. En ensayos clínicos en humanos,
Precauciones específicas que debe tomar la persona se ha informado de una osteoartritis rápidamente
que administre el medicamento veterinario a los animales progresiva en pacientes que reciben una terapia de
en caso de autoinyección accidental ya que podrían anticuerpos monoclonales anti-FCN humanizados. La
producirse reacciones de hipersensibilidad, incluyendo incidencia de estos eventos aumentó con altas dosis y
anafilaxis. La autoadministración repetida podría en aquellos pacientes humanos que recibieron AINE a
aumentar el riesgo de reacciones de hipersensibilidad. largo plazo (más de 90 días) concomitantemente con un
anticuerpo monoclonal anti-FCN.
La importancia del factor de crecimiento nervioso
asegurando el desarrollo normal del sistema nervioso En perros no se ha informado de una osteoartritis
fetal está bien establecida y los estudios de laboratorio equivalente a la osteoartritis humana rápidamente
realizados en primates no humanos con anticuerpos progresiva. No se han realizado otros estudios de laboratorio
426
sobre la seguridad de la administración concomitante de adversos. Se ha publicado un único ensayo clínico.

este medicamento veterinario con otros medicamentos Este fue un estudio piloto ciego, controlado con placebo,
veterinarios. No se han observado interacciones en realizado en 34 gatos con dolor asociado a osteoartritis
estudios de campo en los que este medicamento (OA) para evaluar la eficacia de una dosis única de
veterinario fue administrado concomitantemente con frunevetmab (0.4 mg/kg o 0.8 mg/kg, por vía subcutánea
medicamentos veterinarios conteniendo antiparasitarios, ) durante un período de nueve semanas. Se requirió un
antimicrobianos, antisépticos tópicos con o sin período de eliminación de los AINE de dos semanas antes
corticoesteroides, antihistamínicos y vacunas. Si se del estudio, y no se permitió que los gatos tomaran AINE
administra una(s) vacuna(s) al mismo tiempo que el durante el período de estudio. Las medidas de resultado
tratamiento con este medicamento veterinario, la vacuna se midieron objetivamente utilizando acelerómetros
debería administrarse en un punto de inyección diferente montados en collar y CMI. La acelerometría objetiva reveló
al de la administración de Librela para reducir cualquier un aumento significativo en la actividad en comparación
posible impacto en la inmunogenicidad de la vacuna. con el tratamiento con placebo de dos a seis semanas
después de la inyección. Además, el aumento medio de
Dosis:
actividad con respecto al placebo durante las primeras
ESPECIE DOSIS tres semanas después del tratamiento (12.9%) fue mayor
Canino 0.5-1 mg/kg mensual, SC
que el aumento con respecto al placebo producido por
la administración diaria de 0.035 mg/kg de meloxicam
Frunevetmab (Solensia®) (5.97%) durante un período de tres semanas en un estudio
anterior. Las evaluaciones subjetivas de los propietarios
Mecanismo de acción: el frunevetmab, es un mostraron un efecto significativo del tratamiento durante
medicamento inmunológico que contiene frunevetmab las primeras tres semanas después de la administración,
(código ATCvet QN02BG90) como principio activo, que en este estudio los propietarios fueron capaces de
es un anticuerpo monoclonal felinizado (mAb) dirigido al distinguir la diferencias encontradas entre el tratamiento
factor de crecimiento nervioso (NGF). Se demostró que con Frunevetmab y el placebo en felinos, que presentaron
la inhibición de la señalización celular mediada por NGF dolor articular en OA, en un estudio controlado. Esto es
proporciona alivio del dolor asociado con la osteoartritis. particularmente digno de mención dado el efecto placebo
Farmacocinética: la evaluación farmacocinética y muy alto para el cuidador observado en estudios de dolor
de eficacia inicial de frunevetmab, el mAb anti-NGF crónico felino. El mAb anti-NGF fue bien tolerado, con
una sola inyección de frunevetmab que produjo efectos
completamente felinizado de frunevetmab, mostraron
de tratamiento positivos con una duración de hasta seis
que tenían una concentración plasmática máxima de
semanas. Aunque los datos aún no se han publicado,
aproximadamente tres días y una vida media plasmática
durante tres meses se llevó a cabo un estudio piloto
media de 9 días (Gearing et al, 2016).
multicéntrico, controlado con placebo, aleatorizado, doble
La evaluación inicial de la farmacocinética y la eficacia ciego que inscribió a 126 gatos con OA para examinar
de frunevetmab, mAb anti-NGF totalmente felinizado, fue la eficacia de la administración mensual intravenosa y
realizada por investigadores con ocho gatos a los que subcutánea de frunevetmab, esto se anunció en el sitio
se les administraron cuatro dosis diferentes (de 2.0 mg/ web, (pero ya no está activo). Parecía que ambas vías
kg a 28 mg kg) por vía subcutánea con concentraciones de administración eran efectivas y, cuando se combinaron
plasmáticas medidas durante un período de 42 días para el análisis, frunevetmab demostró una eficacia
después de la inyección. Frunevetmab tuvo una estadísticamente significativa sobre placebo en múltiples
concentración plasmática máxima de aproximadamente puntos de tiempo utilizando CMI (CSOM e índice de
tres días y una vida media plasmática media de nueve dolor musculoesquelético felino). En este estudio no se
días. Fue bien tolerado en dosis de hasta 28 mg/kg. En un observaron señales de seguridad adversas significativas.
trabajo no ciego, controlado con placebo, el uso del modelo En diciembre de 2016, Nexvet anunció el inicio de un
de dolor de inyección de caolín en gatos mostró que una estudio de eficacia fundamental de frunevetmab en gatos:
dosis única de 2 mg/kg disminuyó significativamente las un estudio doble ciego, aleatorizado y controlado con
puntuaciones de cojera subjetiva en comparación con placebo con una inscripción objetivo de 250 gatos con
el tratamiento con placebo. No se observaron efectos OA en aproximadamente 20 sitios clínicos en los EE. UU.
427
Los gatos inscritos serán asignados al azar para recibir causan anomalías fetales en roedores, y en primates
frunevetmab o placebo en una proporción de 2:1. Cada no humanos embarazados, causaron un aumento de
gato recibirá tres dosis, y cada dosis se administrará con las tasas de mortinatos y un aumento de la mortalidad y
28 días de diferencia. No hay actualizaciones sobre esto morbilidad infantil posparto, disminución del crecimiento
en el momento de la publicación. infantil, cambios en el sistema nervioso sensorial y
simpático y disminución de respuestas primarias de
Generalmente, la exposición a mAb anti-NGF se limita a anticuerpos.
los tejidos periféricos, porque los mAb no atraviesan la
Indicación: para el tratamiento del dolor agudo y crónico
BBB, aunque se han realizado trabajos recientes para
en felinos; en especial para cuadros de osteoartritis..
desarrollar técnicas para permitir que los mAb atraviesen
la BBB. Sin embargo, los mAb anti-NGF pueden atravesar Dosis:
la placenta. barrera sanguínea y también se excreta en ESPECIE DOSIS
la leche, y debe evitarse su uso en animales gestantes o
Felino 1-2-mg/kg mensual, SC
lactantes. Los mAbs anti-NGF de la circulación materna
428
REFERENCIAS
Alcidor, D., Krolikowski, J., Pagel, P., Warltier, D., & Kersten, J. (2004). Cyclooxygenase-2
Mediates Ischemic, Anesthetic, and Pharmacologic Preconditioning In Vivo.
anesthesiology, 100 (1), 547-554.
Botana, L. M. (2016). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid: Panamericana.
Brandt, E.B. & Sivaprasad, U. (2011) Th2 cytokines and atopic dermatitis. Journal of
Clinical and Cellular Immunology, 2, 1–25.
Carmi-Levy, I., Homey, B. & Soumelis, V. (2011) A modular view of cytokine networks in
atopic dermatitis. Clinical Reviews in Allergy and Immunology, 41, 245–253.
Castleberry TA, Lu B, et al. (2001) Molecular cloning and functional characterization of
the canine prostaglandin E2 receptor EP4 subtype. Prostaglandins and Other Lipid
Mediators. 65: 167-187.
Cimino Brown, D., Boston, R., Coyne, J., & Farrar, J. (2008). Ability of the canine brief pain
invetory to detect response to treatment in dogs with osteoarthritis. j Am Vet Med
Assoc, 233 (8), 1278-1283.
Cimino Brown, D., Boston, R., Coyne, J., & Farrar, J. T. (2007). Development and
psychometric testing of an instrument designed to measure chronic pain in dogs
with osteoarthritis. Am J Vet Res., 68 (6), 631-637.
Cosgrove, S.B., Wren, J.A., Cleaver, D.M., Martin, D.D., Walsh, K.F., Harfst, J.A., Follis,
S.L., King, V.L., Boucher, J.F. & Stegemann, M.R. (2013) Efficacy and safety of
oclacitinib for the control of pruritus and associated skin lesions in dogs with canine
allergic dermatitis. Veterinary Dermatology, 24, 479–487.
Cunningham, F., Elliot, J., & Lees, P. (2010). Comparative and Veterinary Pharmacology.
Seattle: Springer.
429
Dillon, S.R., et al. (2004) Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces
dermatitis in mice. Nature Immunology, 5, 752–760.
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. New York: McGraw Hill.
Ezquerra Calvo, L. J., Vives Valles, M. A., & Uson Gargallo, J. (1992). Anestesia práctica
de pequeños animales. México: Mcgraw Hill Interamericana.
García-Sacristán, A. (1995). Fisiología Veterinaria. Madrid: McGraw-Hill Intermericana.
México: Trillas.
Gonzales, A.J., et al. (2013) Interleukin-31: its role in canine pruritus and naturally
occurring canine atopic dermatitis. Veterinary Dermatology, 24, 48–53. e11–e42.
Harrison, D.A. (2012) The Jak/STAT pathway. Cold Spring Harbor Perspectives in Biology,
4, 1–3.
Hatazawa R, et al. Cyclooxygenase-2/prostaglandin E2 accelerates the healing of gastric
ulcers via EP4 receptors. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver
Physiology. 2007; 293: G788-G797.
Izuhara, K., Arima, K. & Yasunaga, S. (2002) IL-4 and IL-13: their pathological roles in
allergic diseases and their potential in developing new therapies. Current Drug
Targets: Inflammation & Allergy, 1, 263–269.
Elsevier.
Marsella, R., Olivry, T. & Maeda, S. (2006) Cellular and cytokine kinetics after epicutaneous
allergen challenge (atopy patch testing) with house dust mites in high-IgE beagles.
Veterinary Dermatology, 17, 111–120.
Menet, C.J., Rompaey, L.V. & Geney, R. (2013) Advances in the Discovery of selective
JAK inhibitors. Progress in Medicinal Chemistry, 52, 153–223.
Meyer, D.M., Jesson, M.I., Li, X., Elrick, M.M., Funckes-Shippy, C.L., Warner, J.D., Gross,
C.J., Dowty, M.E., Ramaiah, S.K., Hirsch, J.L., Saabye, M.J., Barks, J.L., Kishore, N.
& Morris, D.L. (2010) Antiinflammatory activity and neutrophil reductions mediated
by the JAK1/JAK3 inhibitor, CP-690,550, in rat adjuvant-induced arthritis. Journal of
Inflammation, 7, 41.
Mihara, M., Hashizume, M., Yoshida, H., Suzuki, M. & Shiina, M. (2012) IL-6/IL-6 receptor
system and its role in physiological and pathological conditions. Clinical Science,
122, 143–159.
430
Morales, CA. (2016). Bases para el manejo del dolor en perros y gatos. Editorial
Universidad de Antioquia. Medellín.
Muir, W. W., & Hubbell, J. A. (2008). Manual de anestesia veterinaria. España: Elsevier-
Morris.
Murase, A., Okumura, T., et al. Effect of prostanoid EP4 receptor antagonist, CJ-042,794,
in rat models of pain and inflammation. European Journal of Pharmacology. 2008;
580(1-2), 116-121.
Nakao, K., Murase, A., et al. CJ-023,423, a novel, potent and selective prostaglandin EP4
receptor antagonist with antihyperalgesic properties. The Journal of Pharmacology
and Experimental Therapeutics. 2007; 322 (2), 686-694.
Nasrallah R, Hassouneh R, and Hebert R. Chronic kidney disease: targeting prostaglandin
E2 receptors. American Journal of Physiology Renal Physiology. 2014; 307: F242-250.
Nuttall, T.J., Knight, P.A., McAleese, S.M., Lamb, J.R. & Hill, P.B. (2002) Expression of Th1,
Th2 and immunosuppressive cytokine gene transcripts in canine atopic dermatitis.
Clinical and Experimental Allergy, 32, 789–795.
Olivry, T., Dean, G.A., Tompkins, M.B., Dow, J.L. & Moore, P.F. (1999) Toward a canine
model of atopic dermatitis: amplification of cytokine- gene transcripts in the skin of
atopic dogs. Experimental Dermatology, 8, 204–211.
Ong, P.Y. & Leung, D.Y. (2006) Immune dysregulation in atopic dermatitis. Current Allergy
and Asthma Reports, 6, 384–389.
Otero, P. E. (2004). Dolor, evaluación y tratamiento en pequeños animales. Buenos Aires:
Intermédica.
Papich, M. (2016). Saunders Handbook Veterinary Drug. Elsevier. St Luois.
Wiley-blackwell.
Schindler, C. & Plumlee, C. (2008) Interferons pen the JAK-STAT pathway. Seminars in
Cell & Developmental Biology, 19, 311–318.
Schlotter, Y.M., Rutten, V.P., Riemers, F.M., Knol, E.F. & Willemse, T. (2011) Lesional
skin in atopic dogs shows a mixed Type-1 and Type- 2 immune responsiveness.
Veterinary Immunology and Immunopathology, 143, 20–26.
McGraw Hill.
Takeuchi, K., S. Kato, et al. Prostaglandin EP receptors involved in modulating
gastrointestinal mucosal integrity. Journal of Pharmacological Sciences. 2010; 114
(3): 248-261.
Vignali, D.A. & Kuchroo, V.K. (2012) IL-12 family cytokines: immunological playmakers.
Nature Immunology, 13, 722–728.
Wills-Karp, M. & Finkelman, F.D. (2008) Untangling the complex web of IL-4- and IL-13-
mediated signaling pathways. Sci Signal, 1, 1–4.
431
CAPÍTULO XIV
ANALGÉSICOS
ANTIINFLAMATORIOS
NO ESTEROIDEOS (AINES)
El dolor en los animales domésticos, así como en los seres humanos, puede ser causado
básicamente por una agresión tisular, que invariablemente es debida a fenómenos
inflamatorios (Grant Maxie, 2007). Como ya se había descrito en la parte inicial de
este texto, los analgésicos antiinflamatorios no esteroideos se convierten en la primera
herramienta de trabajo en la clínica de animales, para controlar el dolor agudo y crónico.
El principio de acción de estos fármacos es producir una mejoría en el daño tisular, por
ende, se detiene el efecto algésico (Botana, Landoni, & Jiménez, 2002). Pero en ningún
momento los AINES serán capaces de alterar la función neuronal, solo se limitan a
disminuir la agresión, esta es la explicación por la cual muchos de estos medicamentos
no logran bajar la sensación de dolor en casos en los que el paciente presente algesia
severa (neoplasias, fracturas, politraumatismos o lesiones muy severas). No quiere decir
esto que no sean de utilización rutinaria para eliminar este tipo de dolor o ayudar de
manera complementaria (Arhens, 1996).
La inflamación en todas las especies animales presenta unos signos cardinales; rubor,
tumor, dolor, perdida de la función y calor; y donde hay inflamación hay liberación de
prostaglandinas, las cuales tienen un efecto vaso activo, acrecentando el fenómeno
inflamatorio y provocando más dolor (Grant Maxie, 2007), este es el punto en el cual los
AINES tienen su papel. El fenómeno inflamatorio solo será descrito de manera básica,
ya que es un tema que se tratará con más detenimiento en otras áreas del conocimiento
como la patología.
Lo que es sabido básicamente es que, cuando hay daño tisular, se presenta la liberación
de gran número de sustancias vaso activas que provocan migración de granulocitos
(Neutrófilos que atacan bacterias, Eosinófilos, que atacan alérgenos y parásitos,
y macrófagos tisulares que atacan agentes extraños), estos al realizar el proceso de
degranulación liberan histamina, serotonina y otras citocinas, en el daño tisular, se
presenta la liberación de fosfolípidos de membrana, que bajo la acción de la enzima
Fosfolipasa A2, da origen al ácido araquidónico, precursor de la inflamación, el cual,
por acción de una enzima conocida como Cicloxigenasa 2 (COX2), desencadena la
formación de la prostaglandina inflamatoria; por otra parte la acción de la Cicloxigenasa
432
CAPÍTULO XIV ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES)
1 (COX1) en presencia del ácido araquidónico consumido FISIOPATOLOGÍA

en la dieta o generado por el trauma, dará origen a las
prostaglandinas constitutivas (Alcidor, Krolikowski, DEL PROCESO INFLAMATORIO
Pagel, Warltier, & Kersten, 2004; Aragon, Hofmeister, & Es la respuesta local o sistémica del organismo a
Budsberg, 2007; Bjordal, Ljunggren, 2004). una agresión con acción o efecto en los receptores
nociceptivos externos, por acción de microorganismos,
No olvidemos a los esteroides o corticoides que son sustancias químicas o agresiones físicas. Este proceso
capaces de producir efectos antiinflamatorios más se desarrolla con el objetivo de eliminar el agente causal
notorios y potentes que los AINES, al bloquear el e iniciar la reparación (Bjordal et al., 2004).
ácido araquidónico, desde el punto inicial del proceso
inflamatorio, al bloquear la fosfolipasa A2, pero estos Se divide en tres fases:
fármacos no tienen propiedades analgésicas. ● Inflamación aguda: vasodilatación local y aumento
de la permeabilidad capilar.
● Inflamación subaguda: fase de respuesta
inmunitaria, por presencia de leucocitos.
● Inflamación crónica: degeneración tisular y fibrosis.
433
FISIOPATOLOGÍA DE LA para pequeños animales y las vías SC, IM e IV de manera

rutinaria en grandes animales.
HIPERALGESIA Y EL DOLOR
El dolor es una respuesta somato sensitiva que en Como norma general los preparados de aplicación
muchas ocasiones solo puede ser medida en aquellos parenteral presentan pKa alcalinos (Botana et al., 2002;
individuos que tienen la capacidad de vocalizar (claro Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
que en los animales hay dificultad pues algunas especies Absorción: de absorción es fácil vía oral; son ácidos
no vocalizan) cuando hay dolor, pero manifiestan otros débiles que atraviesan fácilmente las mucosas, alta
síntomas, como un equino con cólico (Cunningham, Elliot, cantidad de fracciones no ionizadas, pero su mejor
& Lees, 2010). absorción es en duodeno, su limitante es la irritación que en
Básicamente hablaremos que el dolor es causado por muchos casos provoca en las mucosas gastrointestinales;
un daño tisular que puede ser de origen inflamatorio, por ser ácido (los de presentación oral) son gastrolesivos
traumático, quirúrgico o de otra naturaleza y puede y aumentan la acidez estomacal (Adams, 2001; Baggot,
reproducirse por estímulos eléctricos, de presión, calor y 2001; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
sustancias químicas.
La biodisponibilidad es alta con el estómago vacío, pero
Hay otras causas de dolor sobre todo cuando es de origen los efectos gástricos crean discrepancia entre si debe ser
nervioso como en las neuropatías periféricas o centrales. administrados antes o después de comer, (causantes de
Las prostaglandinas que se liberan en el daño tisular son gran cantidad de casos de gastritis crónica y aguda en
las responsables del aumento en la sensibilidad de los caninos y felinos) (Botana et al., 2002).
nociceptores a la acción de otros mediadores. Distribución: es bajo 0.1 L/kg en todos los AINES,
debido a su alta afinidad a las proteínas plasmáticas, se
FISIOPATOLOGÍA une a la albumina llegando hasta en un 99%, pero en
DEL PROCESO FEBRIL pacientes con hipoalbuminemia provoca alta efectividad
La temperatura es regulada por el hipotálamo; un y toxicidad, con tiempos medios cortos desde 1.6 horas,
aumento de origen infeccioso, traumático o de índole pero que se afecta según la especie (Botana et al.,
físico por alteración tisular es llamado fiebre, mientras que 2002; Riviere & Papich, 2009; Sumano López & Ocampo
el aumento de temperatura sin ningún tipo de daño físico Camberos, 2006). Un ejemplo es el flunixin en equinos
es llamado hipertermia. que se aplica cada 12 horas, mientras que en caninos no
puede ser menor de cada 24 horas.
La razón por la cual las especies domesticas al presentar
cuadros febriles liberan citoquinas, es que al estar en Aunque existen otros como naproxeno, piroxicam,
el torrente sanguíneo, alteran el control térmico del meloxicam y carprofeno que tienen vidas más largas
hipotálamo, éstas han sido liberadas durante el proceso (Gajraj, 2003).
del daño tisular, como FNTα (factor de necrosis tumoral),
Cuando se comporta como ácido, se absorbe rápidamente
interleuquinas e interferón. Los cuales son bloqueados por
y en muchos casos se logra acumular en el tejido afectado
los AINES; de ahí la explicación del porqué son llamados
provocando el efecto.
antipiréticos (Botana et al., 2002; Brunton, Lazo, & Parjer,
2007). Otros presentan circulación entero hepática lo que puede
Además, estas sustancias incrementan la producción aumentar la duración de su efecto, así como su toxicidad
de Prostaglandinas que estimulan al Hipotálamo para (caso Naproxeno en caninos).
que aumente la temperatura como se había aclarado Algunos tienen predilección a las enzimas plaquetarias
anteriormente (caso del ácido acetil salicílico ASA), que permite otro
tipo de acciones, así como altas concentraciones no solo
FARMACOCINÉTICA DE LOS AINES en sangre sino en liquido sinovial (caso carprofeno, esto
La vía de administración es el factor más limitante en explica su uso como medicamento para el tratamiento
la farmacocinética de los AINES, ya que determina su de la osteoartritis) (Adams, 2001; Plumb, 2011; Riviere &
absorción y eliminación. La vía más utilizada es la vía oral Papich, 2009).
434
Metabolismo: vía fundamental es la hepática con fases Puede ser peligroso en la gestación; en especial en
de aclaración tipo 1 y tipo 2, siendo las más comunes la hembras próximas a parir por inhibir la prostaglandina
conjugación con el ácido glucurónico y la vía del glutatión básica para la contracción uterina.
(Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007). Por acción sobre la agregación plaquetaria debe
Eliminación: renal y hepática, influenciada por la especie manejarse con precaución en pacientes con discrasias
y el fármaco, por ejemplo el ASA en gatos es de eliminación sanguíneas (en caso de intervenciones quirúrgicas puede
prolongada, esto explicaría parte de su toxicidad, mientras causar aumento de las hemorragias) (Botana et al., 2002).
que el Carprofeno en caninos se elimina rápidamente y en Severos daños hepáticos que pueden ser mortales;
equinos no se elimina a la misma tasa (Sumano López & ya que debe conocerse con claridad la indicación del
Ocampo Camberos, 2006). medicamento (recuerden el caso del felino que se
intoxica con Acetaminofén por no conjugarlo con el
FARMACODINAMIA ácido glucurónico, o de los caninos con el Naproxeno al
Mecanismo de acción: son inhibidores no selectivos acumularlo, así como el Acetaminofén).
de las dos isoformas de enzima Cicloxigenasa COX1 y Interacciones medicamentosas: a continuación, se
COX2; en la actualidad se han encontrado fármacos con expresan algunos medicamentos con los cuales los
más selectividad a la COX2 (mejor efecto analgésico, AINES hacen interacción. Ojo, esto no quiere decir que
antipirético y antiinflamatorio sin ser tan gastrolesivo) con muchos de ellos no se puedan usar, pero deben
(Bergh & Budsberg, 2005; Bjordal et al., 2004). manejarse con precaución.
La inhibición de la COX1 es la responsable de los FÁRMACO EFECTO INTERACCIÓN
efectos no deseados. El efecto farmacológico está dado
Glucocorticoides Toxicidad gastrointestinal y renal
por la potencia de cada uno de estos medicamentos al
Aminoglucósidos Toxicidad renal
inhibir la COX2. Además, la mayoría de los Aines son
inhibidores competitivos de la unión de la enzima al ácido Quinolonas Toxicidad sistema nervioso central
araquidónico. Furosemida Baja efecto diurético
Tiazidas Baja efecto diurético
Efecto farmacológico: son medicamentos como ya
Baja efecto IECA, incremento presión
se describió anteriormente analgésicos no centrales, IECAS
sanguínea
antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos y antihemostá-
Antagonistas β Baja efecto hipertensor
ticos (al inhibir la agregación plaquetaria) (Plumb, 2011;
Digoxina Toxicidad, daño renal
Restrepo Salazar, 2013).
Heparina Hemorragia gastrointestinal
Efecto colateral: la gran limitación es que, al no ser Warfarina Aumenta efecto anticoagulante
tan selectivos a la COX 2, permiten inhibir la COX 1 la
Metotrexato Toxicidad Metotrexato
cual es la precursora de las prostaglandinas constitutivas
Cisplatino Aumento toxicidad
con la PE2α, encargadas de ejercer la protección
Ciclosporina Aumento toxicidad
gastrointestinal y ser parte del control endógeno de la
producción de ácido clorhídrico (HCl) y por ende mantener (Botana et al., 2002)
regulada la acidez estomacal (Alcidor et al., 2004; D. Z. I.
Cherney et al., 2008; Dipiro et al., 2008). Provocando de CLASIFICACIÓN DE LOS AINES
esta manera: gastritis, úlcera gástrica, duodenitis, úlcera
intestinal, úlcera de colon y colitis crónica. SALICILATOS
Causan también alteraciones en la función renal Ácido Acetil Salicilico ASA (Aspirina®,
principalmente en pacientes con insuficiencia renal Algivet®, Termovet®)
aguda IRA, o crónica IRC, insuficiencia cardiaca crónica Mecanismo de acción: el ácido acetilsalicílico interfiere
ICC, hipovolemia o hipotensión donde provoca severa con la síntesis de las prostaglandinas inhibiendo de forma
disminución de la perfusión renal lo que agrava el irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que
problema. actúan sobre el ácido araquidónico. La ciclooxigenasa
435
existe en forma de dos isoenzimas: la ciclooxigenasa 1 conjugación (Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009).
(COX1) y la ciclooxigenasa 2 (COX2). Los neonatos son carentes de estas enzimas, esto explica
el gran riesgo que se corre al sugerir suminstro de este
Estas isoenzimas están codificadas por genes diferentes,
medicamento a los animales jóvenes.
presentes en lugares diferentes (la COX1 está presente
sobre todo en el retículo endoplásmico, mientras que la Biodisponibilidad del medicamento por via oral es del
COX2 se encuentra en la membrana nuclear) y tienen 70%, con volumen de distribución 0.2 L/kg , con timepos
funciones diferentes. La COX1 se expresa en casi todos los medios de 1 hora para administración cada 6 a 8 horas,
tejidos y es responsable de la síntesis de prostaglandinas hay diferencias entre especies, como en los equinos que
en respuesta a estímulos hormonales, para mantener la por tener orina acida permiten la acumulación de orina
función renal normal, así como la integridad de la mucosa en el tubulo renal y por ende se elimina mas rápido, a
gástrica y para la hemostasis. La COX2 se expresa solo diferencia de los gatos que se les dificulta la eliminación
en el cerebro, los riñones, los órganos reproductores y (Botana et al., 2002).
algunos tumores. Sin embargo, la COX2 es inducible en Efecto: antiinflamatorio, analgésico, antipirético y
muchas células como respuesta a algunos mediadores antiagregante.
de la inflamación como son la interleukina-1, el TNF, los
mitógenos, lipopolisácaridos y radicales libres. Indicación: tratamiento del dolor y la fiebre, así como de
inflamación en tejido blando, glándula mamaria y piel; está
Uno de los principales efectos del ASA es inhibir de indicado para reducción del dolor y como coadyuvante en
manera irreversible la actividad plaquetaria al cabo de 24 tratamientos con antibacterianos; es adecuado para el
días (Dipiro et al., 2008). manejo del estrés calórico, los problemas de la hipertermia
Farmacocinética: la biodisponibilidad está dada por la y de la hipertermia posvacunal, se utiliza en el control
forma farmacologíca del producto y su capacidad para de los síntomas y signos por infecciones virales; en el
descomponerse en el tracto digestivo, así como la presencia tratamientos como antiinflamatorio en metritis, patologías
de alimento en el estómago influye de manera drástica en del sistema locomotor, bronquitis, rinitis, tendinitis, artritis
su absorción por esta vía (Otero, 2004; Plumb, 2011). y mastitis.
El ASA en condiciones normales se encuentra en gran Se ha descrito el uso en felinos para el tratamiento del
proporción de manera no ionizada lo que permitiría tromboembolismo; por sus efectos antiagregantes es
aumentar su absorción, además es una molécula tipo útil en el tratamiento de la coagulación intravascular
dioseminada (CID) y la trombosis pulmonar, para el
liposoluble que mejora aún más su capcidad de atravesar
manejo de la dilofilariasis cardíaca en perros y felinos, en
barreras (Brunton et al., 2007).
pacientes con cardiomiopatía hipertrófica (CMH) y a bajas
Absorción del ASA es a nivel intestinal, distribuyendose dosis en la enfermedad glomerular (Plumb, 2017).
rapidamente en los espacios extracelulares, llegando a
Toxicidad: en caninos se ha observado efectos adversos
cavidad articular, líquido sinovial, líquido peritoneal, saliva
notorios, como muerte subita a la administración de
y leche, su unión a proteínas plasmáticas es alto (Arhens,
la dosis descrita, lo que pone en evidencia el estrecho
1996).
margen de seguridad del medicamento (Botana et al.,
El metabolismo hepático forma ácido acético y ácido 2002; Madisson et al., 2008). En caninos y felinos se ha
salicílico (que es un metabolito activo), aunque su reportado el sangrado gastrointestinal después de su uso
potencia es menor, estas móleculas en hígado son
Dosis:
glucuronizadas y forman de esta manera unas nuevas
de tipo hidrosoluble, que serán eliminadas por el riñón ESPECIE DOSIS
en forma de orina (Botana et al., 2002). Los tiempos Bovino 25-100 mg/kg TID, BID VO
medios varian entre 1 hora a 37 horas, dependiendo de la
10-100 mg/kg BID, SID VO; Potro: 25 mg/kg
especie, así, un gato demora 37 horas para metabolizar el Equino
SID, BID, VO, IM
compuesto y un perro tarda 8 horas (Lorenz, Conelius, & 1 g/lt agua o 0.4-2 g/kg concentrado, 10-20 mg/
Ferguson, 1997; Madisson, Page, & Church, 2008). Suino
kg BID VO
La razón de la diferencia es que los gatos no poseen la Canino
10-25 mg/kg BID, TID, VO; 7-10 mg/kg SID, VO;
enzima glucuroniltransferasa, que es la que permite la 10-20 mg/kg BID, VO
436
ESPECIE DOSIS Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal.

Felino 10-20 mg/kg cada 48 horas Indicación: tratamiento de la duodenitis crónica,
Mustélido 10-20 mg/kg SID, VO síndrome de mala absorción, enfermedad inflamatoria
intestinal, colitis crónica, duodenitis, colon irritable y
cualquier desorden diarreico en canino y felino de nula
Roedor 100-150 mg/kg SID, VO
respuesta a otra terapia (Brunton et al., 2007; González
Aves 5 g/200 mL SID, VO
et al., 2015).
Ovino 1 g/L agua VO, 0.4-2 g/kg alimento
Efectos colaterales: fiebre, anorexia, leucopenia,
Caprino 1 g/L agua VO, 0.4-2 g/kg alimento
dolor abdominal, náuseas, mareo, sequedad de mucosas,
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016). queratoconjuntivitis seca e incrementos en ALT, AST y
ALP.
Sulfasalazina (Salazopyrin®) Dosis:
Mecanismo de acción: bloquea la cicloxigenasa y las ESPECIE DOSIS
prostaglandinas producidas durante el proceso de la 10-30 mg/kg TID, BID; 20-30 mg/kg BID, TID, VO;
inflamación intestinal; es un típico AINE que proporciona Canino
20-40 mg/kg TID, VO
efecto antiinflamatorio local tanto en intestino grueso como Felino 10-30 mg/kg TID, BID; 10-20 mg/kg SID; TID, VO
delgado (Brunton et al., 2007; González et al., 2015). Mustélido 10-20 mg/kg BID, TID, VO
La Sulfasalazina es una combinación de la Sulfapiridina Equino 16 mg/kg SID; 8 mg/kg SID, VO

y de un compuesto similar a la Aspirina, el ácido (Plumb, 2017; Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009;
5-aminosalicílico (5-ASA) o mesalazina. El vínculo entre Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013).
estos dos compuestos es roto por parte de las bacterias
intestinales, lo cual provoca que el ácido 5-ASA sea liberado Mesalazina (Asacolon®)
en los intestinos. La Mesalazina es la responsable de la
Mecanismo de acción: bloquea la cicloxigenasa y las
actividad antiinflamatoria de la Sulfasalazina, mientras
prostaglandinas producidas durante el proceso de la
que parece ser que la Sulfapiridina es la responsable de inflamación intestinal; es un típico AINE que proporciona
la mayoría de los efectos secundarios. La Sulfapiridina es efecto antiinflamatorio local tanto en intestino grueso como
absorbida en su mayor parte, metabolizada por el hígado delgado (Brunton et al., 2007; González et al., 2015).
y eliminada con la orina (Brunton et al., 2007).
Aunque se desconoce el mecanismo de la acción
Farmacocinética: la absorción de la Sulfasalazina antiinflamatoria del 5-ASA se esgrimen varias
es del 10%-15% en el intestino delgado como fármaco posibilidades: la inhibición de la síntesis de prostaglandinas
inalterado, parte de la sulfasalazina absorbida se excreta (vía inhibición de la cicloxigenasa 2), reduciendo la
aparentemente por vía biliar en el intestino, el resto de producción de prostaglandinas inflamatorias; Inhibición
una dosis oral de sulfasalazina alcanza el colon sin de la síntesis de leucotrienos quimiotácticos (vía
inhibición de la lipoxigenasa), reduciendo por tanto la
experimentar transformación, donde el enlace azo es
inflamación, la inhibición de la quimiotaxis de macrófagos
desdoblado por acción de la flora intestinal formando y neutrófilos en el tejido inflamado, evitando la progresión
sulfapiridina y ácido 5-aminosalicílico (mesalamina). de la inflamación. Los datos más recientes sugieren que el
Después de la administración oral, el pico de concentración 5-ASA es un antioxidante biológico y que su actividad está
plasmática es de 14 µg/mL, lo cual se alcanza 1.5-6 horas; basada en la captación de radicales libres del oxígeno. En
la distribución de la Sulfasalazina es alta, con una unión a esta actividad, el 5-ASA se diferencia de la sulfasalazina,
proteínas 99%, una pequeña porción menos del 5% sale sulfapiridina, N-acetil-5-ASA (Ac-5-ASA) y otros salicilatos
en leche, tiene un metabolismo hepático por acetilación, (Brunton et al., 2007).
pero la mayoría del medicamento se degrada y elimina Farmacocinética: la mesalazina se administra
en el colon por parte de la flora instestinal, tiene una vida rectalmente (supositorio, suspensión, espuma rectal)
media de 5.7 horas. o por vía oral mediante formulaciones de liberación
437
sostenida, después de una administración rectal, Olsalazina (Dipentum®)

se absorbe menos del 15% de la dosis, si bien las
variaciones interindividuales son muy grandes (5 al Mecanismo de acción: la olsalazina se escinde en el
35%). La absorción es menor en medio ácido y en los intestino en ácido 5-aminosalicílico (5-ASA, mesalamina)
pacientes con la enfermedad activa. La suspensión de por bacterias en el intestino. Mientras que su mecanismo
mesalazina es retenida unas 3.2 a 12 horas, mientras que exacto se desconoce, se cree que la mesalamina tiene
los supositorios solo se retienen entre 1 y 3 horas; cuando eficacia para la enfermedad crónica, colitis secundaria a
se administra en forma de enema, los niveles plasmáticos su actividad antiinflamatoria (Plumb, 2017).
máximos de mesalazina se alcanzan a las 4-7 horas en Farmacocinética: se absorbe mal; aproximadamente
los pacientes con colitis ulcerativa activa, mientras que en el 98% de una dosis alcanza el colon intacto y el
los pacientes en remisión se alcanzan entre las 3-6 horas. medicamento que se absorbe se elimina rápidamente.
Después de una administración oral, se absorbe el 28% La vida media sérica es de aproximadamente una hora
de la dosis, y se alcanzan las concentraciones plasmáticas (Plumb, 2017).
máximas (del orden de 1.4 mg/mL) al cabo de una hora. Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal.
Se desconoce como se distribuye este fármaco, aunque
parte de él se concentra en los riñones. Se desconoce si Indicación: tratamiento de la enfermedad inflamatoria
la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, aunque la intestinal en caninos, colitis crónica.
sulfasalazina (un profármaco de la mesalazina) ocasiona Dosis:
pequeñas concentraciones de mesalazina en el cordón
umbilical y en el líquido amniótico. También se desconoce ESPECIE DOSIS
si se excreta en la leche materna. La mesalazina es 10-20 mg/kg VO, 11 mg/kgSID, VO; 10-15 mg/kg
Canino
parcialmente metabolizada a ácido N-acetil-5-amino- TID, BID, VO; 5-10 mg/kg VO
salicílico en el hígado y también por la flora intestinal.
Las semividas de eliminación de la mesalazina y de su (Plumb, 2017; Leib 2000; Tams 2000; Hall 2004; Allensbach 2005).
metabolito son de 0.5-1.5 y 5-10 horas, respectivamente.
El aclaramiento del fármaco es de 2.8-4.3 mL/minuto/kg. Balsalazida (Colazal®, Colzide®)
La mayor parte de la dosis administrada se elimina en las Mecanismo de acción: la balsalazida llega intacta al
heces sin metabolizar en forma de conjugados. Parte de colon en donde se escinde por azorreducción bacteriana
la fracción absorbida se elimina en la orina en forma de para liberar cantidades equimolares de mesalamina (ácido
ácido N-acetil-5-amino-salicílico conjugado (Brunton et al, 5-aminosalicíilco), que es la porción terapéuticamente
2018). activa de la molécula, y el resto portador 4-aminobenzoil-
Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal. β-alanina. Los portado restantes solo se absorbe
mínimamente y es en gran medida inerte (Brunton et al,
Indicación: tratamiento de la duodenitis crónica, 2018).
síndrome de mala absorción, enfermedad inflamatoria
intestinal, colitis crónica, duodenitis, colon irritable y El mecanismo de acción de 5-ASA es desconocido, pero
cualquier desorden diarreico en canino y felino de nula parece ser que esta acción es local, en la mucosa del colon.
respuesta a otra terapia (Dipiro et al., 2008). La producción de los metabolitos del ácido araquidónico
por la mucosa del colon, tanto a través de la vía de la
Efectos colaterales: se ha descrito que los pacientes cicloxigenasa, es decir los prostanoides, como a través
presentan cuadros de anorexia, dolor abdominal, de las vías de la lipoxigenasa, y los leucotrienos y ácidos
náuseas, mareo, vómito, xerostomía, queratoconjuntivitis hidroxieicosatetraenóicos, se encuentran incrementados
seca y aumento de las enzimas hepáticas. en los pacientes con enfermedad intestinal inflamatoria
Dosis: crónica. El 5-ASA disminuye la inflamación mediante
el bloqueo de la producción de metabolitos del ácido
ESPECIE DOSIS araquidónico en el colon (Brunton et al, 2018).
Canino 400-500 mg BID VO; 15 mg/kg BID, VO; Farmacocinética: al alcanzar el colon, las
azorreductasas bacterianas escinden la balsalazida
(Plumb, 2011; Solar, 2009; Ayala y Montes, 2003). para liberar 5-ASA, la porción terapéuticamente activa
438
de la molécula, y 4-aminobenzoil-β-alanina. El 5-ASA se proteínas plasmáticas en 98-99%, exclusivamente a la

metaboliza para producir ácido N-acetil-5-aminosalicílico albúmina, con un volumen de distribución bajo de 0.17
(N-Ac-5-ASA), el segundo metabolito principal (Brunton L/kg., La fenilbutazona se distribuye en varios tejidos
et al, 2018). Después de una una dosis oral de 2.25 g y fluidos corporales, por ejemplo, el líquido sinovial.
de balsalazida, la absorción del fármaco sin alterar y de La fenilbutazona se metaboliza extensivamente en el
sus metabolitos es baja y con una elevada variabilidad hígado, menos del 1% de la dosis se excreta inalterado
interindividual. Una comida rica en grasas reduce los con la orina. Inhibe el metabolismo de diversos fármacos,
niveles plasmáticos del 5-ASA, aumentando la Tmax. pero también puede actuar como inductor de enzimas
Sin embargo, al ser locales los efectos del 5-ASA en la hepáticas. El medicamento forma el metabolito activo
mucosa del colon, no se consideran relevantes la baja oxifenbutazona, el cual es tóxico para perros y gatos, los
absorción y la variabilidad de la farmacocinética (Brunton metabolitos principales en la orina son los c-glucurónidos
et al, 2018). Se han identificado en el plasma, la orina y las de fenilbutazona y de g-hidroxifenilbutazona. La vida
heces los productos de la azorreducción de la balsalazida media de eliminación plasmática de la fenilbutazona es de
5-ASA y 4-aminobenzoil-β-alanina, y sus metabolitos unas 75 horas y presenta amplias variaciones individuales
N-acetilados, después de la administración de una dosis e intraindividuales.
única de 2.25 g de balsalazida en condiciones de ayuno
en sujetos sanos, la media de la recuperación urinaria de Las concentraciones de fenilbutazona en el estado
balsalazida, 5-ASA y N-Ac-5-ASA fue de 0.20%, 0.22% y estacionario son similares en las personas de edad
10.2%, respectivamente (Brunton et al, 2018). avanzada y en los adultos jóvenes, aunque existe
una tendencia hacia una vida media de eliminación
Efecto: antidiarreico de acción antiinflamatoria intestinal. plasmática más larga que puede llegar a 105 horas en
Indicación: tratamiento de colitis ulcerosa, colitis las personas de edad avanzada. La afección renal no
inflamatoria crónica, enfermedad inflamatoria intestinal. influye sobre la farmacocinética de la fenilbutazona en un
grado clínicamente relevante. En pacientes con cirrosis
Dosis:
hepática puede prolongarse la vida media plasmática de
ESPECIE DOSIS la fenilbutazona.
Canino 2.25 mg BID, VO; 10 mg/kg BID, VO La fenilbutazona se excreta casi totalmente en forma de
metabolitos. Unas tres cuartas partes por la orina (de
PIRAZOLONAS esta fracción, 40% aproximadamente como cglucurónido
de fenilbutazona y del 10 al 15% como c-glucurónido de
Fenilbutazona (Butazinol®, Butasyl®, Fenbuta-200®) g-glucurónido de g-hidroxifenilbutazona) y una cuarta
Mecanismo de acción: es un inhibidor de la COX1 parte por las heces.
y COX2, impidiendo la formación de prostaglandina En equinos este medicamento de amplia utilización
inflamatoria; tiene un ligero efecto uricosúrico, reduciendo tiene la ventaja de alcanzar altos niveles en líquidos
la reabsorción tubular de ácido úrico. tanto intracelular como extracelular, lo que explicaría su
Además, sirve para limitar la producción de prostaglandinas utilización para el tratamiento de la infosura, además los
(principalmente de las series E y F) que participan en tiempo medios son más prolongados, superiores a los
el desarrollo de reacciones inflamatorias, dolorosas y alcanzados en caninos donde este medicamento debe
febriles. Bajo condiciones experimentales, la fenilbutazona ser usado 3 a 4veces al día con el riesgo de daño renal
inhibe también la función de los leucocitos (quimiotaxis, severo, en cambio los equinos presentan dosis más bajas
liberación y/o actividad de enzimas lisosómicas). a intervalos de cada 12 horas o más (Botana et al., 2002;
Riviere & Papich, 2009).
Farmacocinética: la fenilbutazona, tras la administración
intramuscular, es absorbida gradualmente, pero en su La gran limitación de este medicamento es que persiste
mayor parte las concentraciones séricas máximas se en el cuerpo hasta 25 días pos aplicación donde solo se
alcanzan en 6 a 10 horas. Una sola dosis intramuscular ha eliminado el 98% de este, esta característica lleva a
de 800 mg proporciona una concentración sérica toxicidad renal, ulceras gástricas, afecciones en médula
máxima de unos 60 μg/mL. Las concentraciones ósea (básicamente en felinos) (Arhens, 1996). Pero sin
plasmáticas terapéuticas, la fenilbutazona está unida a duda la Fenilbutazona es uno de los medicamentos de
439
elección para el tratamiento del dolor osteoarticular en Dosis:

equinos (Plumb, 2011).
ESPECIE DOSIS
En rumiantes este medicamento presenta alta Bovino 14-24 mg/kg IV dosis inicial, 10-14 mg/kg IM
biodisponibilidad por vía parenteral y a diferencia de mantenimiento; 4-8 mg/kg SID, IM; IV
equinos y caninos, donde el fármaco se elimina con orden Equino 4.4-8.8 mg/kg BID VO, IM; 2.2 mg/kg BID x 5
cero, en los bovinos es del orden uno (Botana et al., días, IM, VO; 2.2 mg/kg SID mantenimiento, VO,
IM
2002), ya que no depende de la dosis para ser eliminada,
Suino 10 mg/kg SID, IM; 5 mg/kg SID mantenimiento
el poco uso de este tipo de fármacos en ganadería es IM; 4-8 mg/kg SID, IM
debido a que estimula la acción microsomal, dando pie a Canino 10-20 mg/kg TID a BID VO, 10-15 mg/kg BID IV.
un alto metabolismo con poco o bajo efecto farmacológico, Ovino 10 mg/kg SID, IM
pero sin duda puede ser utilizado para el tratamiento de Caprino 10 mg/kg SID, IM
trastornos musculoesqueléticos en bovinos a largo plazo Aves 3.5-7.5 mg/kg BID, TID, IM, VO
(Adams, 2001; Baggot, 2001).
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Restrepo Salazar, 2013; Sumano
Existen algunos preparados comerciales como el Butasyl®, López & Ocampo Camberos, 2006, Carpenter, 2005).
de Zoetis©, que unen Fenilbutazona con salicilatos, esto
garantiza alto nivel analgésico, antiinflamatorio con efectos Etofenamato (Bayro®)
antipiréticos. No debe olvidarse que la fenilbutazona es Mecanismo de acción: el etofenamato actúa
excelente antiinflamatorio, pero es de poca utilidad como inhibiendo las prostaglandinas, tanto a través de la vía
antipirético. de la lipoxigenasa (González, et al, 2018), como de
la vía de la cicloxigenasa, en el metabolismo del ácido
Efecto: antiinflamatorio, analgésico y antipirético;
araquidónico, además, inhibe la liberación de histamina y
aunque no altera la evolución de la enfermedad básica, de enzimas proteolíticas, como la hialuronidasa (Dell, et
ha demostrado ser eficaz para aliviar el dolor, reducir la al 1990). Por otra parte, las propiedades estabilizadoras
tumefacción y sensibilidad e incrementar la movilidad de de la membrana previenen la liberación de enzimas
pacientes con trastornos reumáticos. proteolíticas. Como resultado, se inhiben los procesos
inflamatorios exudativos y proliferativos.
Indicación: medicamento de amplio uso para el tratamiento
de afecciones músculoesqueléticas principalmente en El etofenamato es químicamente el éster 2 (2-hidroxietoxi)-
equinos y caninos; se ha demostrado que su absorción y etílico del ácido flufenámico que tiene una intensa acción
antiinflamatoria, una baja toxicidad y una excelente
biodisponibilidad es mayor en la aplicación intramuscular,
absorción, pertenece a la familia del ácido tolfenámico,
ya que por vía oral se ioniza al pH estomacal, se une a
ácido mefenamico y la fenilbutazona, ampliamente
proteínas en un 98%, metabolismo hepático y excreción descrito su uso analgésico para tejidos blandos en
por vía renal (Botana et al., 2002; Restrepo Salazar, 2013; especies como equinos, bovinos, ovinos y caprinos
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). (Nakamura et al, 1982; Dell et al 1981).
Toxicidad: no se recomienda en felinos y caninos, ya que Sus propiedades antinflamatorias, analgésicas y
uno de sus metabolitos la oxifenilbutazona es altamente antipireticas, es al inhibir la COX, tanto la COX1 y
tóxica (Botana et al., 2002), en el caso de caninos su COX2, lo que le confiere cualidades no solo analgésicas,
metabolismo es rápido lo que modifica de manera drástica sino antiinflamatorias y antipiréticas importantes, se
describe como un AINE para el manejo del dolor en
su semivida, esto conlleva a altos riesgos de toxicidad
tejidos blandos, procesos traumáticos, tendovaginitis,
(Botana et al., 2002; Riviere & Papich, 2009), para el
bursitis, espondilartritis, epicondilitis, periartritis, osteitis y
autor el uso de fenibutazona en caninos es considerado gonartritis (Brunton et al, 2018; Nakamura et al, 1982; Dell
peligroso, pero otros autores como Papich (2016) y Plumb et al, 1990), además, de ser un fármaco frecuentemente
(2017), consideran que si la dosis no alcanza los 600 m usado en humanos para el manejo posquirúrgico de
totales puede usarse. cirugías estéticas como mamoplastia, rinoplastia y
440
abdominoplastias, las cuales generan dolores agudos Farmacocinética: el inicio de los efectos analgésicos
severos (Acad, et al, 2004) y su efecto antiinflamatorio ha inician 2 horas posteriores a la aplicación, con tiempo
sido demostrado en estudios en animales (Dell et al, 1990; medios de 2.5 horas, requieren aplicación en promedio
Beckermann et al, 1990), en modelo murino, pero también cada 12 a 24 horas, en muchos casos los efectos pueden
en caninos (Dell et al, 1981). En todas las investigaciones llegar a durar hasta las 30 horas, la excreción es renal,
con animales, se pudo determinar que el etofenamato es la vida media en bovinos es mayor que en equinos y
efectivo para el control de la inflamación y el dolor. caninos puede ser de 8 horas, en esta especie se utiliza
Farmacocinética: el Etofenamato es un antiinflamatorio como antiinflamatorio y antipirético en casos de mastitis,
no esteroide con propiedades analgésicas y antipiréticas. endotoxemias, neumonías y otras alteraciones (Restrepo
El pronunciado efecto antiinflamatorio ha sido estableci- Salazar, 2013; Riviere & Papich, 2009; Sumano López &
do en animales y confirmado en numerosos estudios en Ocampo Camberos, 2006).
humanos basándose en una serie de efectos individuales En caninos se ha demostrado que el medicamento
que intervienen en diversas etapas del proceso inflamato- tiene una alta afinidad por el exudado inflamatorio, pero
rio. El Etofenamato inhibe la liberación y actividad de la cino debe excederse su uso por más de 3 días, pues los
cloxigenasa, la lipoxigenasa, la histamina, la bradiquinina, efectos gastrointestinales en esta especie son altos; es
la serotonina, la hialuronidasa y del complemento, estabi- ideal para alteraciones musculoesqueléticas agudas,
liza las membranas lisosomales y reduce las reacciones como displasia de cadera, hombro, enfermedad discal
ante cuerpos extraños (Brunton et al., 2007; Dipiro et al., y trastornos oculares, así como en el dolor abdominal
2008). La liberación de Etofenamato procedente de los agudo (Adams, 2001; Cunningham et al., 2010).
depósitos de lípidos se produce de forma lenta, de modo
Efecto: analgésico, antiinflamatorio, antipirético y
que puede esperarse una acción más prolongada que la
antiflogístico.
que se dé con inyecciones hidrosolubles de sustancias
similares (Katzung et al., 2012). Indicación: de uso frecuente en nuestro medio, muy
buen analgésico, antiinflamatorio, antiespasmódico y
Efecto: analgésico, antiinflamatorio.
antipirético, de mayor uso en grandes especies, uso
Indicación: procesos dolorosos e inflamatorios agudos en caninos restringido a dolor abdominal, dolores
como por ejemplo: artritis reumática, espondilitis anquilo- osteoarticulares y tratamiento AINE para razas
sante, reumatismo muscular, periartropatía escápulohu- susceptibles a otros analgésicos, (caso del Beagle,
meral, lumbago, ciática, tendosinovitis, bursitis, episodios alérgico idiopático al Ketoprofeno, debe manejarse con
irritativos o inflamatorios con patologías de sobrecarga y Flunixin meglumina) (Botana et al., 2002; Bravo, Bravo,
enfermedades degenerativas de la columna vertebral y las & Díaz, 2008). No debe usarse en felinos (Botana et al.,
articulaciones (espondilosis o artrosis activas), traumatis- 2002), aunque existen otros autores como Papich (2016)
mos (p.ej. deportivos) tales como contusiones, esguinces, y Plumb (2017) que indican que puede usarse en felinos a
así como procesos inflamatorios postoperatorios (Brunton dosis bajas 0.5 mg/kg; pero, para el autor, el uso de flunixin
et al., 2007; Dipiro et al., 2008; González et al., 2015). meglumina ha demostrado severos efectos tóxicos.
Dosis: Como se había hablado anteriormente, es excelente
ESPECIE DOSIS
analgésico visceral, de aquí parte la razón por la cual es
de uso rutinario para el tratamiento del cólico equino NO
Canino 75 mg/kg SID, IM, IV
quirúrgico, además de las endotoxemias, como la cetosis
bovina y la infosura equina (Plumb, 2011).
ÁCIDOS AMINONICOTÍNICOS
Dosis:
Flunixin Meglumina (Finadyne®, Flumine®, Megludine®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: los antiinflamatorios no esteroi- Bovino 1.1-2.2 mg/kg BID a SID por 3 días IM, IV
dales, no selectivos como el flunixin meglumina, inhiben
Caprino 1.1 mg/kg SID, IM, IV
la producción de ciclooxigenasas 1 y 2, enzimas encarga-
Ovino 1.1 mg/kg SID, IM, IV
das de metabolizar el ácido araquidónico en prostaglandi-
nas fisiológicas (COX1) y pro-inflamatorias (COX2). Equino 0.25-1.1 mg/kg BID a SID por 3 a 5 días IM, IV
441
0.5-2.2 mg/kg SID, VO, IM, IV, SC; 1.1 mg/kg SID IM, activos en artritis reumatoide, la espondilitis anquilosante,
Canino
SC, IV por 3 días; 0.25 mg/kg SID, IV, IM y la osteoartritis, no se ha demostrado que indometacina
2.2 mg/kg SID, IM, IV por 3 días; 0.5-1.1 mg/kg SID, altere la progresión de la enfermedad subyacente, sino
Suino
IM, IV que simplemente alivia los síntomas.
Mustélido 0.5-2 mg/kg SID, IM, SC, VO; 0.3-2 mg/kg SID, IM, IV
Se ha observado que indometacina es eficaz en el
1.1 mg/kg SID, BID, IM, SC; 1-2 mg/kg SID, IM, IV; alivio del dolor, reduciendo la fiebre, la inflamación, el
Lagomorfo
0.3-2 mg/kg SID, BID, VO
enrojecimiento, y otros síntomas.
1.1 mg/kg SID, BID; IM, SC; 0.3-2 mg/kg SID, IM, SC,
Roedores
VO Indicación: medicamento AINES de uso muy extensivo
Aves 1-10 mg/kg SID, IM; 0.2-0.5 mg/kg SID, IM en humanos, para el tratamiento de la osteoartritis, artritis
Anfibios 1 mg/kg SC, IM y espondilitis anquilosante; pero en especies animales se
Reptiles 0.1-0.5 mg/kg BID, SID, IM; 1-2 mg/kg SID, IM
ha reportado alta toxicidad gastrointestinal por su poca
afinidad a la COX1, en carnívoros causa úlcera gástrica
Erizo 0.3-0.33 mg/kg SID, IM, SC, VO
a bajas dosis y en poca intensidad, fármaco de alta
Primate 0.3-1 mg/kg SID, BID, IM, SC, IV, VO
recirculación entero hepática (Brunton et al., 2007). No se
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; 2017; han descrito cinética para otras especies animales.
Restrepo Salazar, 2013, 2018, Carpenter, 2005). Efectos adversos: malestar gastrointestinal, mareo
y confusión, neutropenia, trombocitopenia y anemia
INDOLITAS aplásica.
Indometacina (Indocid®, Inacid®) Dosis:
Mecanismo de acción: la indometacina es un ESPECIE DOSIS

antiinflamatorio no esteroideo muy eficaz con marcadas Canino 5-10 mg/kg BID, VO
propiedades analgésicas y antipiréticas; es un potente Aves 0.4 mg/kg SID, IM
inhibidor de la síntesis de las prostaglandinas in vitro.
(Carpenter, 2005).
Farmacocinética: se absorbe de forma rápida y completa
en el tubo digestivo después de la administración oral. Acemetacina (Baydol®, Ratudil®)
Tiene una biodisponibilidad sistémica de esencialmente
el 100%, la concentración máxima en plasma se alcanza Mecanismo de acción: la acemetacina es un derivado
2 horas después de la administración de una única dosis del ácido indolacético. Sus efectos farmacológicos se
de 25 mg. Aproximadamente el 99% de indometacina se deben en parte a los efectos de la indometacina, un
producto metabólico de la acemetacina (Brunton et al.,
une a las proteínas y se distribuye en el líquido sinovial
2007, 2018).
y el sistema central nervioso. La indometacina existe
en el plasma como fármaco original y sus metabolitos Acemetacina es una sustancia antiinflamatoria, analgésica
desmetil, desbenzoil, y desmetil-desbenzoil, todos en y antipirética y, al igual que otros antiinflamatorios, inhibe
forma no conjugada, es glucorinado en el hígado en parte la agregación plaquetaria.
directamente y en parte en la forma de sus metabolitos, Acemetacina actúa en diferentes estadios del proceso
además la indometacina y sus metabolitos se incorporan inflamatorio, inhibiendo la síntesis de las prostaglandinas
a la circulación enterohepática, lo que explica su toxicidad y la liberación de histamina; actúa como antagonista de
en felinos o en animales con deficiencia de glucuronil bradiquinina y serotonina e inhibe también la actividad del
trasferasa, la semivida terminal de eliminación se complemento y la liberación de hialuronidasa.
encuentra entre 2.6 y 11.2 horas, la indometacina y sus Las propiedades estabilizadoras de la membrana
metabolitos se excretan principalmente por la orina y en previenen la liberación de las enzimas proteolíticas,
menor medida en las heces. resultando en una inhibición de los procesos inflamatorios
exudativos y proliferativos.
Efecto: es un analgésico, antiinflamatorio, antipirético,
que es apropiada el tratamiento sintomático de los estadios Farmacocinética: después de la administración oral,
442
acemetacina se absorbe rápida y completamente (100%), la enzima cicloxigenasa. Las prostaglandinas sensibilizan
esta se acumula en el área de la inflamación (Brunton los receptores del dolor y su inhibición es la responsable
et al., 2007; Dipiro et al., 2008); la Acemetacina se acumula de los efectos analgésicos del ácido mefenámico. A
en el líquido sinovial, membrana sinovial, músculo y diferencia de otros fármacos antiinflamatorios, el ácido
hueso que en sangre. Por lo tanto, la acemetacina se
mefenámico antagoniza los efectos de prostaglandinas
acumula principalmente en los tejidos involucrados en
la patogénesis inflamatoria de tipo osteomuscular. Es pre-existentes mediante una competición en los lugares
eliminada por vía renal (40%) y por medio de la bilis (60% de fijación de las mismas. Esto también puede contribuir
en las heces), la eliminación renal es hecha parcialmente a los efectos analgésicos del fármaco. La antipiresis
como sustancia intacta (acemetacina libre y conjugada se debe a una acción central sobre el hipotálamo que
con ácido glucorónico), como el metabolito formado por ocasiona una dilatación periférica. Esto resulta en un
esterólisis (indometacina libre y conjugada) y después aumento del flujo sanguíneo periférico con la subsiguiente
del rompimiento del éter (en el grupo metoxi en posición
pérdida de calor. Como consecuencia de la inhibición de
5’) y deacilación (separación del grupo p-clorobenzoilo)
en forma de un compuesto farmacológicamente inactivo. las protaglandinas, el ácido mefenámico produce una
La acemetacina se une a proteínas en un 87.5%, lo que reducción de la citoprotección gastrointestinal y una cierta
significa que está disponible rápidamente en los tejidos inhibición de la agregación plaquetaria.
inflamados y en altas concentraciones debido a su nivel
Farmacocinética: el ácido mefenámico se administra
relativamente bajo de unión a proteínas. La vida media
por vía oral, la absorción por el tracto gastrointestinal es
biológica es de aproximadamente 4.5 horas, con una
biodisponibilidad del 100%, su absorción es casi completa rápida y completa con unas concentraciones máximas
y de una adecuada disponibilidad en los sitios de acción que se obtienen entre las 2 y 4 horas para el ácido
(Brunton et al, 2018). mefenámico. Sin embargo, el alimento disminuye esta
Efecto: analgésico y antiinflamatorio osteoarticular. absorción en un 26% produciéndose las concentraciones
plasmáticas máximas a las 3-4 horas. No se conoce
Indicación: dolores y trastornos de la movilidad
completamente cómo este producto se distribuye en el
asociados con: artritis reumatoide crónica (poliartritis
crónica, artritis reumatoide), irritación aguda asociada organismo, aunque se sabe que se une extensamente a
con atropatía degenerativa, en especial de las grandes las proteínas del plasma. No se sabe si este agente cruza
articulaciones y de la columna vertebral (artrosis activada, la placenta, lo que sí se sabe es que aparece en la leche
espondiloartritis), enfermedad de Bechterew (espondilitis materna en pequeñas cantidades.
reumatoide), inflamación de articulaciones, músculos
y tendones, tendosinovitis, tendovaginitis, bursitis, El metabolismo hepático tiene lugar mediante oxidación.
lumbago, ciática, inflamación de las venas superficiales El ácido mefenámico es metabolizado sobre todo a
(tromboflebitis) y otros vasos sanguíneos (vasculitis), sus derivados 3’-hidroximetil y 3’-carboximetilados.
artritis reumatoide crónica con psoriasis (artritis psoriática), Seguidamente se forman glucurónidos. La semivida
inflamación e hinchazón tras operaciones y contusiones de eliminación del ácido mefenámico es de 2 horas. El
(Katzung et al., 2012). fármaco y sus metabolitos se excretan mayormente en
Dosis: la orina (70%) y un 20-30% se elimina en las heces,
probablemente mediante una excreción biliar. No se
ESPECIE DOSIS
requieren reajustes en las dosis en caso de insuficiencia
renal.
Indicación: no son muy utilizados en medicina veterinaria
ÁCIDOS ANTRANÍLICOS en Colombia, ya que no existen presentaciones
farmacéuticas, son medicamentos con buena acción
Ácido Mefenámico (Ponstan®) analgésica y antipirética, pero de pobre acción
Mecanismo de acción: es un inhibidor periférico de la antiinflamatoria; se usan principalmente para el maejo del
síntesis de prostaglandinas producida por la inhibición de dolor agudo, leve a moderado, su principal uso en para el
443
manejo del dolor causado en la laminitis equina (Katzung, y/o antipirética).

Masters, & Trevor, 2012) y en el tratamiento de dolor Dosis:
agudo en afecciones musculoesquelético.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Canino 4 mg/kg SID, IM
ESPECIE DOSIS Felino 2-4 mg/kg SID, IM
Equino 2.2 mg/kg SID, VO Equino 4 mg/kg SID, IM, IV; 2-4 mg/kg SID, IM
Canino 1-2 mg/kg BID, SID, VO Bovino 2-4 mg/kg SID, IM, IV
Bovino 2 mg/kg SID, IV Suino 2-4 mg/kg SID, IM, IV
Aves 2.2 mg/kg TID, VO Ovino 2-4 mg/kg SID, IM, IV
Caprino 2-4 mg/kg SID, IM, IV
(Plumb, 2011; Papich y Riviere, 2010, Botana et al, 2006,
Carpenter, 2005).
(Papich y Riviere, 2010; Plumb, 2011, Botana, 2016).
Ácido Tolfenámico (Tolfén LA®)

ÁCIDOS PROPIÓNICOS
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de la
Naproxeno (Apromax®)
COX, con la consiguiente reducción de la sínstesis de
prostaglandinas, mediadores básicos de la inflamación, Mecanismo de acción: es un AINE derivado del ácido
no es un AINES selectivo, pues inhibe tanto a la COX1 propiónico que inhibe la síntesis de prostaglandinas y
como a la COX2. tromboxanos formados a partir del ácido araquidónico,
al bloquear la acción de la enzima cicloxigenasa,
Farmacocinética: los tiempos medios promedio para disminuyendo de esta manera los mediadores químicos
varias especies animales es de 6,5 horas, estableciéndose de la inflamación.
que para bovinos es de 8-15 horas y en cerdos de
Farmacocinética: en los caballos, la biodisponibilidad
3 horas, respectivamente. La distribución del Ácido
es de 50% de la dosis oral y una vida media de
Tolfenámico es alta 1.3 L/kg, llegando a varios tejidos aproximadamente 4 horas. La absorción no parece
incluyendo articulaciones, pero incapaz de atravesar alterarse por la presencia de alimentos y los efectos
la barrera placentaria y acumulándose en los líquidos se logran 5-7 días para ver una respuesta beneficiosa
extracelulares, lo que facilita su llegada a la glándula después de iniciar el tratamiento.
mamaria para el manejo de mastitis; su metabolismo es
Después de una dosis, el fármaco se metaboliza en el
hepático por circuito entero hepático, lo que garantiza su hígado y es excretado en orina durante 48 horas, en
larga vida de 48 horas, la excreción es 70% por orina y perros; la absorción después de la administración oral
30% por heces, la concentración plasmática es 2 µg y su es rápida y la biodisponibilidad está entre 68%-100%. El
unión a proteínas es de 97% (Plumb, 2011). fármaco está altamente ligado a las proteínas plasmáticas,
con una vida media en perros muy larga, a las 74 horas.
Efecto: analgésico, antiinflamatorio, antipirético,
En humanos, el naproxeno está altamente ligado a las
Indicación: de uso en animales grandes, en especial proteínas plasmáticas (99%); cruza la placenta y entra en
en cerdos y bovinos, para dolores osteomusculares, la leche en niveles de alrededor del 1% de los encontrado
claudicación y estados febriles, además para el en el suero.
tratamiento de mastitis bovina aguda, el Ácido Tolfenámico Efecto: analgésico, antiinflamatorio.
es el único AINE aprobado para tratar las mastitis con una
Indicación: se utiliza principalmente para el tratamiento
sola inyección), enfermedades respiratorias bacterianas de cuadros inflamatorios agudos de tejidos blandos, pero
agudas, síndrome mastitis-metritis-agalactia, siempre es de limitado uso en medicina veterinaria, con especial
asociado a una terapia antibiótica. Además, es efectivo cuidado en caninos donde el medicamento ha demostrado
en cualquier patología que curse con fiebre, inflamación múltiples efectos colaterales (Brunton et al., 2007; Dipiro
y/o dolor (terapia antiinflamatoria, antitóxica, analgésica et al., 2008), se ha descrito su uso para el tratamiento
444
de la osteoartritis, en equinos se ha utilizado para el Indicación: para el tratamiento de la inflamación y el dolor

tratamiento de trastornos de tejidos blandos, miositis, para del tejido musculoesqueletico y osteoarticular en animales,
el tratamiento de la rabdomiolisis (enfermedad muscular no debe utilizarse en los animales grandes; en caninos y
por acumulación del ácido láctico, enfermedad del lunes) felinos es altamente toxico con severos daños hepáticos
(Plumb, 2011; Riviere & Papich, 2009), además se ha por la baja eliminación y la tendencia a permanecer en el
descrito su uso para el tratamiento del dolor en equinos hígado, los signos de intoxicación pueden aparecer a los
y bovinos con laminitis, cojeras y pododermatitis (Plumb, 2 a 6 días, con vómito agudo, diarrea, erosión gástrica,
2017). hemorragias intestinales y severo daño renal (González,
Dosis: Lopera, & Arango, 2015).
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Bovino 10 mg/kg BID, SID, VO ESPECIES DOSIS
Equino 5-10 mg/kg BID, SID, VO, IV Equino 25 mg/kg TID, VO
Canino 2-5 mg/kg VO Bovino 14-25 mg/kg SID, VO
Primate 10 mg/kg BID, VO Aves 5-10 mg/kg BID, TID, VO
Mustélido 1 mg/kg SID, BID, VO
(Plumb, 2011; 2018; Restrepo Salazar, 2013; 2018;
Papich, 2016, Carpenter, 2005). Lagomorfo 2-7.5 mg/kg CID, TID, VO
Roedores 7-30 mg/kg PID, VO
Ibuprofeno (Motrin®, Advil®) Primate 20 mg/kg SID, VO
Mecanismo de acción: como todos los antiinflamatorios (Papich, 2016, Carpenter, 2005).
no esteroidicos de la familia de los ácidos aril-propiónicos,
el ibuprofeno inhibe la acción de las enzimas COX1 Carprofeno (Rymadil®, Carpromax®, Carprodyl®)
y COX2. Los efectos antiinflamatorios del ibuprofeno
son el resultado de la inhibición periférica de la síntesis Mecanismo de acción: el carprofeno es un inhibidor
de prostaglandinas subsiguiente a la inhibición de la selectivo de la isoenzima cicloxigenasa 2 (COX2). La
cicloxigenasa. El ibuprofeno inhibe la migración leucocitaria segunda hipótesis propone que el Carprofeno es un débil
a las áreas inflamadas, impidiendo la liberación por los inhibidor de ambas isoformas de la COX1 y COX2, y
leucocitos de citoquinas y otras moléculas que actúan que este actúa, al menos parcialmente, bajo algún otro
sobre los receptores nociceptivos. mecanismo desconocido. Sin embargo, el enantiomero
El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del S (+) parece ser el responsable de la inhibición selectiva
dolor ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, de la COX2 por el receptor. Los enantiomeros R (-) y S
concluyéndose que sus efectos son periféricos. La (+) experimentan glucuronización y el enantiomero S (+)
antipiresis es consecuencia de la vasodilatación periférica sufre recirculación enterohepática.
debido a una acción central sobre el centro regulador de Farmacocinética: cuando se administra por vía oral a
la temperatura del hipotálamo. perros, el Carprofeno es aproximadamente el 90%. Los
Farmacocinética: el ibuprofeno se absorbe rápidamente niveles séricos máximos ocurren entre 1-3 horas después
en el tracto gastrointestinal, presentándose picos de de la dosificación; este fármaco está altamente ligado a las
concentraciones plasmáticas 1-2 horas después de proteínas plasmáticas (99%) y tiene un bajo volumen de
la administración. Su vida media de eliminación es de distribución (0.12-0.22 L/kg) (Plumb, 2011). El carprofeno
unas 2 horas aproximadamente. El ibuprofeno se une es metabolizado extensamente en el hígado por vía
fuertemente a las proteínas plasmáticas y se metaboliza glucuronización y oxidación un 70%-80% del fármaco
en el hígado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos que, sale en heces y 10%-20% es eliminado en la orina. Se ha
junto con el ibuprofeno, se excretan por vía renal bien descrito que hay ciclo enterohepático, la vida media es de
como tales o como metabolitos conjugados. La excreción 13-18 horas, en los equinos el carprofeno tiene una vida
renal es rápida y completa. media de 22 horas (Plumbs, 2011).
Efecto: analgésico, antiinflamtorio y antipirético. Efecto: analgésico y antiinflamatorio.
445
Indicación: indudablemente una de las mejores moléculas analgésica es probablemente periférica. La antipiresis
AINES para el tratamiento del dolor crónico en caninos, puede ocurrir a través de una acción central sobre el
especialmente para los trastornos musculoesqueléticos y hipotálamo para provocar la dilatación periférica. Esta
los signos de claudicación por osteoartritis (Bjordal et al., acción da como resultado un flujo de sangre cutánea
2004; Botana et al., 2002). con la subsiguiente pérdida de calor. El ketoprofeno
también ha demostrado inhibir la síntesis del leukotrieno
En Colombia, el medicamento es exclusivamente prescrito
y la actividad de la bradikinina, estabiliza las membranas
para caninos, no se sugiere para felinos, y por la forma
lisosomales (Brunton et al, 2018).
comercial que existe no se usa en equinos y bovinos,
aunque la literatura reporta su uso con efectividad, Farmacocinética: en las especies estudiadas (ratas,
es uno de los AINES más potentes para bloquear las perros, hombres), el Ketoprofeno es rápido y casi
prostaglandinas, extremadamente selectivo a la COX2, completamente absorbido después de la administración
solo superado por el etodolaco, se dice que es selectivo a oral. La presencia de alimentos o de leche disminuye
la COX 2 unas 800 veces más que cualquier otro AINES la absorción oral. Características de absorción oral
(Botana et al., 2002); pero esta característica dada por en caballos no se encontraron. Se ha informado que
uno de sus isómeros, limita su capacidad antipirética, es cuando se compa intravenosa (IV) vs intramuscular (IM)
excelente analgésico, antiinflamatorio, realizando una inyecciones en caballos, las áreas bajo la curva son
inhibición reversible de la COX2, no afecta la agregación relativamente equivalentes.
plaquetaria (Riviere & Papich, 2009).
Aunque las características de distribución del
Dosis: ketoprofeno no están bien establecidas, se sabe que
el fármaco entra en el líquido sinovial y está altamente
ESPECIE DOSIS
ligado a las proteínas plasmáticas (99% en humanos y
Bovino 0.7 mg/kg SID, IV aproximadamente 93% en caballos). En los caballos,
Equino 0.7 mg/kg SID, IV el fabricante informa que el inicio de la actividad está
Suino 1 mg/kg SID, IV dentro de 2 horas y efectos máximos 12 horas después
Canino 2.2-4.4 mg/kg BID VO de la dosis. El ketoprofeno se elimina a través de los
Felino 1-2 mg/kg SID, VO
riñones tanto como conjugado metabolito y fármaco
inalterado. La semivida de eliminación en caballos es de
Mustélido 1 mg/kg SID, VO
aproximadamente 1.5 horas.
Lagomorfo 1.1-2.2 mg/kg BID, VO; 1-2 mg/kg BID, IM
Roedores 5 mg/kg BID, VO; 1-4 mg/kg BID, VO
Efecto: analgésico, antiinflamatorio y antipirético.
1-2 mg/kg BID, VO, SC; 2-4 mg/kg TID, BID, Indicación: es un potente fármaco analgésico,
Aves
VO; IM antipirético y antiinflamatorio. Es uno de los más potente
Reptiles 1-4 mg/kg BID, VO, SC, IM, IV AINES en nuestro medio para tratar el dolor posoperatorio
Primate 2-4 mg/kg BID, VO y además buen analgésico para tratar el dolor articular
agudo (Botana et al., 2002).
(Madisson et al., 2008; Otero, 2004; Plumb, 2011, 2018,
Su principal bondad es que se considera en AINE
Carpenter, 2005).
por excelencia para el tratamiento del dolor en gatos,
Ketoprofeno (Ankofen®, Keprofen®) además se ha demostrado alta eficacia en el manejo
de la inflamación en muchas especies (Adams,
Mecanismo de acción: es un inhibidor no selectivo de 2001; Riviere & Papich, 2009); es uno de los AINES
la COX1 y COX2; por inhibición periférica de la síntesis con mejor acción antipirética, solo superado por el
de prostaglandinas secundaria a la inhibición de la ASA, acetaminofén y dipirona, de rápida absorción,
enzima cicloxigenasa 2. Las prostaglandinas sensibilizan alta biodisponibilidad, inicio del efecto a las 2 horas,
los receptores del dolor y la inhibición de la síntesis de la dosis para felino con mejor efecto es de 2 mg/kg
prostaglandinas; se cree que es responsable de los (Restrepo Salazar, 2013), pero la gran limitante es
efectos analgésicos de ketoprofeno. La mayoría de su baja selectividad a la COX2, lo que ocasiona en
los AINEs no modifican el umbral del dolor ni afectan a dosis alta vómito, náuseas y diarreas, por ello no debe
las prostaglandinas existentes y, por lo tanto, la acción usarse por más de 3 días (Plumb, 2011).
446
Dosis: Farmacocinética: después de la administración oral,

el piroxicam se absorbe bien desde el intestino. Si bien
ESPECIE DOSIS
la presencia de alimentos disminuirá la velocidad de
Bovino 2-4 mg/kg SID, IM, IV, SC; 3 mg/kg SID, IM, IV absorción, no disminuirá la cantidad absorbida. No se
Ovino 2 mg/kg SID, IM, IV cree que los antiácidos afectan significativamente la
Caprino 2 mg/kg SID, IM, IV absorción. Después de dosis orales únicas en gatos, el
Equino 2.2 mg/kg SID, IM, IV por 5 días piroxicam se absorbe bien, con una biodisponibilidad
1.1 mg/kg SID, VO, IM, IV, SC por 3 días; 2 mg/ oral de aproximadamente el 80%. Los niveles máximos
Canino
kg SID, IV; 1-2 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO ocurren en aproximadamente 3 horas. La semivida de
1-2.2 mg/kg SID, VO, IM, IV, SC por 3 días; 2 eliminación después de la dosificación intravenosa es
Felino
mg/kg SID, IM, IV, SC, VO aproximadamente 12 horas. Piroxicam está muy ligado
Suino 2 mg/kg SID, IM por 3 días; 3 mg/kg SID, IM a las proteínas plasmáticas. En los seres humanos,
Lagomorfo 1 mg/kg SID, IM; 1-3 mg/kg SID, VO, IM, IV alcanza elevados niveles en el líquido sinovial, alrededor
Mustélido 1 mg/kg SID, IM, VO del 40% de los encontrados en el plasma, mientras que
5 mg/kg SID, SC; 1-3 mg/kg BID, IM, IV, SC,
en leche sus concentraciones son bajas, solo alrededor
Roedores del 1% de los niveles plasmáticos. En los seres humanos,
VO
Aves 2 mg/kg TID, IM; 1-5 mg/kg BID, IM, IV, VO Piroxicam tiene una semivida plasmática muy larga
Primate 5 mg/kg CID, TID, VO, IM
(aproximadamente 50 horas). El fármaco se excreta
principalmente como metabolitos en la orina, después de
(Lorenz et al., 1997; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Restrepo la biotransformación hepática.
Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
Efecto: analgésico y antiinflamatorio.
ÁCIDOS ENÓLICOS (OXICAMS) Indicación: medicamento de amplio uso para el
tratamiento de la osteoartritis, casi de manera exclusiva
Piroxicam (Feldene®, Stopen®) (Riviere & Papich, 2009). En los perros, el piroxicam puede
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de ser beneficioso para reducir el dolor y la inflamación,
asociada con la enfermedad articular degenerativa,
la COX1 y COX2, no selectivo; la actividad anti-
pero hay alternativas más seguras disponibles. Su uso
inflamatoria del piroxicam es el resultado de la
principal es en perros como adyuvante en el tratamiento
inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas
del carcinoma de células transicionales de vejiga y
secundaria a la inhibición de la cicloxigenasa. El
también puede ser beneficioso en carcinomas de células
piroxicam inhibe la activación de los neutrófilos que escamosas, adenocarcinoma mamario y tumor venéreo
contribuyen a los efectos inflamatorios. Por otra transmisible (TVT). Hay descripción del uso en los gatos
parte, las prostaglandinas sensibilizan los receptores y caninos por sus efectos antitumorales, pero debe
nociceptivos, por lo que la inhibición de su síntesis utilizarse con extrema precaución en esta especie.
podría explicar sus efectos analgésicos. Dado que
Dosis:
otros antiinflamatorios que inhiben la síntesis de las
prostaglandinas no alteran el umbral del dolor, se ESPECIE DOSIS
supone que el efecto analgésico del piroxicam debe Canino 0.3 mg/kg SID, IM, VO cada 48 horas
ser ser periférico. La antipiresis tiene lugar por la Felino 0.3 mg/kg SID, VO, IM x 3 días
dilatación periférica causada por una acción central Equino 0.2 mg/kg SID, IM, IV
sobre el hipotálamo, lo que ocasiona un aumento del
Bovino 0.2 mg/kg SID, IM, IV
flujo sanguíneo cutáneo con la consiguiente pérdida
0.1-0.2 mg/kg TID, VO; 0.2 mg/kg BID,
de calor. Los efectos inhibidores de la síntesis de Lagomorfo
TID, VO
las prostaglandinas son también los responsables Aves 0.5 mg/kg BID, VO, IM
de los efectos del piroxicam sobre la función renal,
Roedores 3.4-20 mg/kg BID, VO, IM
la reducción de mucoprotección del estómago y la
agregación plaquetaria (Brunton et al, 2018). (Botana et al., 2002; Plumb, 2017, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
447
Meloxicam (Meloxic®, Melocam®, Meloxiproc®) Dosis:
Mecanismo de acción: el meloxicam en un inhibidor ESPECIE DOSIS

selectivo de la cicloxigenasa 2 (COX2), la fosfolipasa Canino 0.1-0.2 mg/kg SID, VO, IM, IV, SC
A2, y l a inhibición de la síntesis de prostaglandinas. Se 0.1-0.2 mg/kg SID, VO, IM, IV, SC; 0.05-0.1
considera COX2 preferencial (no específico de COX2), ya Felino
mg/kg SID, VO, SC, IM, IV
que en dosis más altas su especificidad de COX-2 está 0.2 mg/kg SID, SC, VO; 0.1-0.3 mg/kg SID,
Lagomorfo
disminuida (Plumb, 2017). VO, IM, IV
Farmacocinética: en los perros, el Meloxicam se Roedores 0.2 mg/kg SID, SC; 1-2 mg/kg SID, SC, VO
absorbe bien después de la administración oral; la Bovino 0.5 mg/kg SID, IM

presencia de alimento no altera la absorción y los niveles Suino 0.4 mg/kg SID, IM
máximos en sangre ocurren en aproximadamente 7-8 Equino
0.6 mg/kg SID, IM, IV; 0.3-0.6 mg/kg BID, IM,
horas después de la administración. El volumen de IV
distribución en perros es 0.3 L/kg y aproximadamente con Reptiles 0.1-0.2 mg/kg SID, IM, IV
un 97% de unión a proteínas plasmáticas. El meloxicam Aves 0.1-0.5 mg/kg SID, IM, VO
es ampliamente biotransformado a varios metabolitos
diferentes en el hígado; ninguno de estos parece tener (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2011).
actividad farmacológica. La mayoría de estos incluyendo
el mismo fármaco se eliminan en las heces, pero también PIRAZOLÍNICOS
se ha determinado que hay recirculación enterohepática.
Dipirona (Vetalgina®, Colivet®, Novalgina®)
La semivida de eliminación es específica de la especie.
La semivida de eliminación en perros promedia 24 Mecanismo de acción: tiene la capacidad de inhibir la
horas (rango: 12-36 horas); otras especies: cerdos: 4 COX, en consecuencia, la síntesis de prostaglandinas,
Horas; caballos: 3 horas; gato: 13 horas. En gatos, la acción que parece explicar sus propiedades analgésicas
inyección subcutánea es casi completamente absorbida. y antipiréticas. Sin embargo, a pesar de esto y de
Los niveles máximos ocurren aproximadamente 1.5 horas que sus metabolitos también bloquean la síntesis de
después de la inyección. El meloxicam presenta una prostaglandinas, su actividad antiinflamatoria es discreta.
unión a proteínas relativamente alta en gatos (97%) y el Se ha considerado que su efecto analgésico también
volumen de distribución es de aproximadamente 0.27 L/ depende de una acción central, además de su efecto
kg. La tasa de aclaramiento es de 130 mL/kg/h y la vida periférico. Por otro lado, relaja y reduce la actividad del
media de eliminación para gatos como se dijo es de 15 músculo liso gastrointestinal y uterino (Brunton et al,
horas (Plumb, 2017). 2018).
Efecto: analgésico y antiinflamatorio. Farmacocinética: también conocida como metamizol;
la absorción intestinal es muy rápida y casi total,
Indicación: es uno de los medicamentos AINES más
no es prácticamente detectable en sangre después
selectivo a la cicloxigenasa 2 (COX2), con 77 veces
de la administración oral, solo sus metabolitos son
más selectivo, solo es superado por el carprofeno y
encontrados o reconocidos. Se distribuye uniforme y
el etodolaco, es un analgésico excelente para el dolor
ampliamente, casi no hay ligadura a proteínas y esta
musculoesquelético, así como el visceral y posquirúrgico,
dependerá de la concentración de sus metabolitos. La
a diferencia de los AINES más selectivos, tiene buen
Dipirona y sus metabolitos se fijan de manera muy débil
poder antipirético (Aragon et al., 2007; Arhens, 1996;
a las proteínas plasmáticas. Alcanza una concentración
Bergh & Budsberg, 2005).
máxima de 1 a 1.5 h por vía oral (VO). Se hidroliza por
El meloxicam se utiliza principalmente para el tratamiento mecanismos enzimáticos en el intestino y se transforma
sintomático de la osteoartritis en perros, equinos, bovinos, en metilaminoantipirina, el cual es el primer metabolito
suinos, lagomorfos y roedores; en gatos se usa para el detectado en sangre. La metilaminoantipirina se
control del dolor postoperatorio e inflamación asociada metaboliza en el hígado a aminoantipirina. La vida media
con la cirugía ortopédica, ovariohisterectomía y castración de eliminación es alrededor de 7 h y los metabolitos
cuando se administra antes de la cirugía (Plumb, 2017). son totalmente eliminados en la orina: 71% de la dosis
448
administrada son encontrados o reconocidos entre las 0 y El paracetamol también parece inhibir la síntesis y/o los
24 h, así como 18% entre 24 y 48 h. efectos de varios mediadores químicos que sensibilizan los
receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos
Efecto: analgésico y antipirético, sin propiedades
antiinflamatorias.
Farmacocinética: la información farmacocinética
Indicación: es de uso frecuente en medicina
específica en animales domésticos es clara; en los seres
veterinaria como un potente analgésico, antipirético y
humanos, el acetaminofén se absorbe rápidamente y
antiespasmódico; se indica para casos de dolor abdominal
completamente, el sitio de absorción es intestinal y se
agudo en todas las especies, incluido el gato. Es buen
distribuye en la mayoría de los tejidos. Aproximadamente
antipirético, el más potente de todos, con buen acción
el 25% está ligado a proteínas plasmáticas. En los caninos
analgésica, poco selectivo a la COX2, por ende, sus
el metabolismo hepático es saturable (Plumbs, 2011).
efectos adversos como naúseas, vómito y gastritis aguda
(Otero, 2004; Plumb, 2011), su acción antiinflamatoria Efecto: analgésico y antipirético.
es nula, se ha descrito que su uso continuado produce Indicación: es uno de los fármacos AINES más
anemia aplásica (por tal motivo esta descontinuado en extendidos en la medicina, se considera un excelente
USA). analgésico, antiinflamatorio y antipirético, pero su uso
Dosis: en veterinaria es controversial; en gatos es mortal por
el tipo de metabolismo hepático, en caninos satura la
ESPECIE DOSIS vía hepática del ácido glucurónico lo que puede inducir
Equino 5-22 mg/kg BID, IM, IV; 11-22 mg/kg BID, IM, IV a fenómenos de toxicosis crónica y cirrosis hepática,
Canino 28 mg/kg TID, BID, VO, SC, IV, IM además de ser muy poco selectivo a la COX2 (Brunton
Felino 28 mg/kg BID, TID, VO, SC, IV, IM et al., 2007; Dipiro et al., 2008).
Bovino 20-30 mg/kg BID, IM Algunos autores afirman que este medicamento tiene
Ovino 20-30 mg/kg BID, IM bajo efecto antiinflamatorio y que es mejor para quitar el
Caprino 20-30 mg/kg BID, IM dolor y la fiebre (González et al., 2015).
Suino 25-28 mg/kg IM, SC BID No sugiero el uso de este medicamento en ninguna
Aves 20-25 mg/kg TID, BID, VO, IM especie animal, aunque es rutinario como analgésico y
antipirético en fauna silvestre (aves y primates).
(Otero, 2004; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
Dosis:
DERIVADO DEL PARACETAMOL ESPECIE DOSIS
Acetaminofén (Dolex®) Canino 10-15 mg/kg SID, VO

Roedores 1-2 mg/mL TID, VO
Mecanismo de acción: el acetaminofén, conocido como Ovino 50 mg/kg TID, VO; 30 mg/kg TID, VO
paracetamol, produce analgesia y antipirexia, a través de
Aves 5 mg/L SID, VO
un medicamento débil y reversible, es una isoforma, que
inhibe de manera no específica de la cicloxigenasa 2, a
Roedores 1-2 mg/mL SID, VO
diferente de la ASA, no posee actividad antiinflamatoria
significativa, ni inhibe la función plaquetaria (Brunton et Primate 5-10 mg/kg CID, VO
al, 2018). (Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
Se desconoce el mecanismo exacto de la acción del

paracetamol, aunque se sabe que actúa a nivel central. Se ÁCIDO HETEROCÍCLICOS
cree que el paracetamol aumenta el umbral al dolor inhibiendo Ketorolaco (Ketron®)
las ciclooxigenasas que son enzimas que participan en la
síntesis de las prostaglandinas. Sin embargo, el paracetamol Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de la
no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos periféricos, cicloxigenasa (COX1 y COX2), el Ketorolaco es un
razón por la cual carece de actividad antiinflamatoria. ANE, que exhibe efectos analgésicos, antiinflamatorios y
449
actividad antipirética, por la inhibición de la cicloxigenasa y su actividad, pero el fármaco se suministra como
1 (Plumb, 2017). una mezcla racémica. Es los diferentes estudios
de comparación de la farmacocinética de las dos
el Ketorolaco se absorbe rápidamente; en perros los isoformas, no se pudo encontrar diferencia estadística
niveles máximos se mantienen en unos 50 minutos y la significativa entre las cinéticas de los dos enatiómeros,
biodisponibilidad oral es aproximadamente 50%-75%, la por ende después de administrar el Etodolaco por vía
distribución del fármaco es marginal por todo el cuerpo; oral en caninos, este se absorbe completamente, pero la
pero no es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica presencia de alimentos puede alterar la tasa de absorción
y se encuentra ampliamente ligado a proteínas pero no la cantidad de producto absorbido. Los niveles
plasmáticas (99%), con un volumen de distribución en séricos se producen aproximadamente 2 horas después
perros de 0.33-0.42 L/kg; le permite atravesar la placenta, de la dosificación.
su metabolismo se da por acción de conjugación con el El etodolaco está ampliamente ligado a proteínas
ácido glucurónico y la hidroxilación. La excreción es renal, plasmáticas, excretándose por bilis y heces en su
alterado por la tasa de filtración glomerular, con una vida mayoría, una conjugación con ácido glucurónico es tóxico
media de 4-8 horas. para felinos, la vida media de este fármaco es de 8-12
Efecto: analgésico, antiinflamatorio y antipirético. horas, pero se ha descrito circuito enterohepático. En
caballos, el etodolaco tiene una biodisponibilidad oral
Indicación: su gran cualidad es ser un potente analgésico de aproximadamente el 77%. Después de la dosis IV, el
solo se ha reportado en caninos, felinos y ovejas; así como volumen de distribución fue de 0.29 L/kg y el aclaramiento
en equinos para el tratamiento del dolor osteoarticular y fue de 235 mL/kg/h, con una vida media de 2.5-3 horas.
muscular.
Efecto: analgésico y antiinflamatorio.
Dosis:
Indicación: es un fármaco muy usado en medicina
ESPECIE DOSIS veterinaria para controlar la inflamación y el dolor
Canino 0.3-0.5 mg/kg TID, BID, IM, IV musculoesquelético, muy potente como analgésico
Felino 0.25 mg/kg TID, IM y como antiinflamatorio, pero de escaso poder como
antipirético, altamente selectivo a la COX2, lo que permite
Equino 0.5 mg/kg SID, IM, IV
su uso continuado (Botana et al., 2002; Otero, 2004;
Ovino 0.3-0.7 mg/kg
Primate 15-30 mg/kg SID, IM
Dosis:
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
ESPECIE DOSIS
Etodolaco (Etogesic®, Piralox®)
Canino 5-15 mg/kg SID, VO; 10-15 mg/kg SID, VO
Mecanismo de acción: el etodolaco es un AINE,
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017).
selectivo por la COX2, al igual que otros AINE, tiene
analgésicos, antiinflamatorios y actividad antipirética,
es más selectivo para la inhibición de la cicloxigenasa ÁCIDOS ACÉTICOS
2 que la cicloxigenasa 1. Esto significa que el fármaco Diclofenaco (Artren®, Diclofenaco 50 Ourofino®)
debe poseer una mayor inhibición de las prostaglandinas
involucradas en los estados de dolor e inflamación que los Mecanismo de acción: se trata de un antiinflamatorio no
involucrados en la citoprotección del tracto gastrointestinal esteroideo bloqueador de la cicloxigenasa, tanto COX1
y tejido renal, el etodolaco, también tiene la capacidad como COX2, impide que se forme la prostaglandina I2
de inhibir la quimiotaxis de macrófagos, lo que puede y la prostaciclina (prostaglandina E), responsable de
explicar su actividad antiinflamatoria, estas cualidades no lo síntomas de dolor (González, 2018). Además se ha
se encuentran en la especie equina, esto explica que no descrito que diclofenaco, tiene capacidad de inhibir la
se recomienda en esta especie (Plumb, 2017). prostaglandina sintetasa (Brunton et al, 2019).
Farmacocinética: se cree que el enantiómero S (+) Farmacocinética: es un fármaco que puede aplicarse
proporciona el grueso de las propiedades farmacológicas parenteral o tópicamente; cuando se aplica tópicamente
450
a los caballos, éste se absorbe localmente, pero la & Papich, 2009). Es buen antipirético y antiinflamatorio,
biodisponibilidad no es clara; se lograron concentraciones útil en casos de cólico; también se utiliza en la especie
tras la dosis parenteral de 80 ng/mL, aumentando quina en el manejo del dolor e inflamación asociados
paulatinamente. La unión a proteínas plasmáticas es del con osteoartritis en tarsos, carpos, metacarpofalángica,
99%, este es metabolizado en el hígado y excretado en metarsofalángica e interfalángica proximal, en artritis para
orina. uso hasta 10 días duración (Plumb, 2017).
Después de una dosis oral, el medicamento se Dosis:
absorbe en 100% después de la administración oral en
ESPECIE DOSIS
comparación con la administración intravenosa, medida
por la recuperación de la orina. Sin embargo, debido al Equino 0.44-1 mg/kg SID, IM
metabolismo de primer paso, solo alrededor del 50% Bovino 1 mg/kg SID, IM, IV
de la dosis absorbida es disponible sistémicamente. Ovino 1 mg/kg SID, IM, IV
Después de la administración oral repetida, no se produce Caprino 1 mg/kg SID, IM, IV
acumulación del fármaco en plasma. La presencia Suino 1 mg/kg SID, IM
de alimentos retrasa la absorción y disminuye las Aves 12.5 mg SID, VO
concentraciones plásmaticas máximas, pero no afecta la
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
absorción global. El fármaco presenta una cinética lineal,
siendo las concentraciones plasmáticas proporcionales a
las dosis; el volumen aparente de distribución es de 1.3 L/ COXIBS
kg. El diclofenaco se une extensamente (mayor al 99%) Celecoxib (Celebrex®)
a las proteínas séricas humanas, principalmente a la
albúmina. La unión a proteínas séricas es constante en el Mecanismo de acción: es un AINES categorizado
intervalo de concentraciones (0.15 a 105 µg/mL) logrado diferente, ya que es específico de la inhibición de la
con las dosis recomendadas. COX2, lo que quiere decir que nunca inhiben la COX 1;
es un inhibidor específico de la COX2 con una potencia
El diclofenaco se difunde dentro y fuera del fluido sinovial:
de 1000 veces mayor que la del meloxicam (Bingham III
la difusión dentro de la articulación se produce cuando
et al., 2007; Bingham III et al., 2007; Chan et al., 1999; D.
los niveles plasmáticos son más altos que los del líquido
Cherney et al., 2008).
sinovial, después de lo cual el proceso se revierte. Se
desconoce si la difusión en la articulación desempeña Farmacocinética: el celecoxib es un fármaco para
un papel en la eficacia, el diclofenaco se elimina a través administrar por vía oral; después de una dosis oral, el
de metabolismo hepático y su excreción es urinaria celecoxib es bien absorbido alcanza los máximos niveles
y biliar, por glucurónido y conjugados de sulfato. La plasmáticos en unas 3 horas. El celecoxib sigue una
vida media terminal del diclofenaco sin cambios es de farmacocinética lineal, al menos dentro del rango de dosis
aproximadamente 2 horas. Aproximadamente el 65% de terapéuticas. No se conoce la biodisponibilidad absoluta
la dosis se excreta en la orina y aproximadamente el 35% del celecoxib. Los alimentos con alto contenido en grasa
en la bilis como conjugados de diclofenaco en forma de retrasan su absorción en una o dos horas y aumentan la
5 metabolitos. Dado que la eliminación renal no es una cantidad de fármaco que se absorbe en un 10%-20%. Este
vía importante de eliminación del diclofenaco en estado fármaco se puede administrar, por tanto con las comidas.
integro sin cambios, sino por conjugación con el ácido Se une extensamente a las proteínas plasmáticas (sobre
glucurónico, no es necesario ajustar la dosis en pacientes todo a la albúmina) y se distribuye ampliamente, siendo el
con insuficiencia renal leve a moderada disfunción renal. volumen de distribución aproximadamente de 400 L. Se
metaboliza a través del sistema enzimático CYP2C9 del
Efecto: analgésico, antiinflamatorio y antipirético.
citocromo P450, habiéndose identificado tres metabolitos
Indicación: es un excelente analgésico para el dolor inactivos en el plasma humano. Solo una pequeña parte
muscular, alteraciones articulares y dolor posterior a de celecoxib sin alterar es recuperada en la orina y las
cirugía, en especial en ortopedia, se ha manejado con gran heces; los metabolitos se eliminan por vía renal y biliar: el
acierto para dolor traumático en grandes animales así como 57% de la dosis se recupera en las heces y el 27% en la
para las claudicaciones de origen desconocido (Riviere orina. El aclaramiento plasmático es de unos 500 mL/min
451
y la semivida de eliminación es del orden de las 11 horas. (Papich, 2016). El Deracoxib, utilizando ensayos in vitro,
La edad avanzada, la insuficiencia hepática o la disfunción es menos potente para inhibir la COX1 en comparación
renal afectan la farmacocinética del celecoxib de forma con AINE más antiguos y es un inhibidor selectivo de la
significativa. También influyen sobre su farmacocinética COX2 (Plumb, 2015; Papich, 2016; Molina, 2016). La
los factores étnicos y raciales (Brunton et al, 2018). relación COX1/COX2 es alta comparada con algunos
Efecto: analgésico y antiinflamatoria, sin acción otros medicamentos registrados para perros. También
antipirética (Aragon et al., 2007; Molina, Álzate, Ruíz, es un inhibidor selectivo de COX2 en gatos; no se ha
Urrea, & Tobón, 2014). establecido si la especificidad para COX1 o COX2 está
relacionada con eficacia o seguridad (Papich, 2016).
Indicación: se sugiere para el tratamiento de la artritis,
artrosis, osteoatrosis y osteoartritis en caninos, equinos Farmacocinética: la absorción es alta por vía oral,
principalmente (Lizarraga Madrigal, Sumano Lopez, & con una biodisponibilidad del 90%, se une a proteínas
Castillo Alcala, 2002), al ser inhibidores selectivos de plasmáticas más del 90%, con un volumen de distribución
la COX2, no presentan efectos secundarios tras su uso de 1.5 L/kg; alcanza su efecto máximo a las 2 horas
crónico (Molina et al., 2014). después de la medicación, el metabolismo es hepático,
con una vida media de 3 horas, la presencia de alimento
Dosis:
retarda su absorción, en los gatos tiene una vida media de
ESPECIE DOSIS 8 horas, la excresión es renal con una tasa de 5 mL/kg/h
(Papich, 2016).
Equino 3-5 mg/kg SID, VO Efecto: analgésico, antiinflamatorio sin acción antipirética
Aves 10 mg/kg SID, VO o efectos indeseables por inhibición COX1.
Indicación: el deracoxib se utiliza para disminuir el dolor,
(Plumb, 2011, 2016; Carpenter, 2005).
la inflamación y la fiebre (Papich, 2016). Se ha utilizado
Deracoxib (Deramax®) para la tratamiento agudo y crónico del dolor e inflamación
en perros (Molina, 2016).
Mecanismo de acción: es específico de la inhibición de la
Uno de los usos comunes es la osteoartritis, pero también
COX2, lo que quiere decir que nunca inhiben la COX1, por
este motivo su uso en seres humanos está ampliamente se ha utilizado para el dolor asociado con la cirugía; en la
descrito y son de uso obligado para el tratamiento de dolor especie equina su uso ha sido limitado y la administración
crónico en especial el de origen osteoarticular y la artritis a otras especies de gran tamaño no se ha descrito (Papich,
reumatoide (Bingham III et al., 2007; Chan et al., 1999; D. 2016). El deracoxib, al igual que otros inhibidores de la
Cherney et al., 2008). COX2, puede tener algunas propiedades antitumorales
(Papich, 2016), se ha producido efectos beneficiosos en
El Deracoxib es un fármaco antiinflamatorio no esteroideo perros con carcinoma de células de transición.
(AINE) que, al igual que otros de esta clase, tiene efectos
analgésicos y antiinflamatorios al inhibir la síntesis de Precaución: reacciones adversas y efectos secundarios;
prostaglandinas. La enzima inhibida por los AINE es la los problemas gastrointestinales son los efectos adversos
inhibición de la cicloxigenasa (COX) (Molina, 2016). La más comunes a muchos AINES y pueden incluir vómitos,
enzima COX existe en dos isoformas llamadas COX1 y diarrea, náuseas, úlceras y erosiones del tracto gastrointes-
COX2. Se sabe como ya se describió que la cicloxigenasa tinal; así se trate de un AINE específico puede describirse
1 (COX1) es principalmente responsable de la síntesis la presencia de úlceras gástricas y duodenales por el uso
de prostaglandinas e importante para mantener un de deracoxib en perros; en ensayos clínicos, el vómito fue
tracto gastrointestinal (GI) sano, función renal, función el efecto secundario más frecuente. Solo se describe to-
plaquetaria y otras funciones normales. COX2 es inducido xicidad renal, especialmente en animales deshidratados o
y responsable de las síntesis prostaglandinas que son con enfermedad renal preexistente; en estudios en caninos
mediadores importantes del dolor, inflamación y fiebre. con dosis altas (cinco veces la dosis) causaron insuficiencia
renal en perros normales (Papich, 2016).
Sin embargo, se sabe que hay algunos inhibidores COX1
y COX2 efectos en algunas situaciones, y la actividad de Contraindicaciones: los perros y gatos con problemas
COX2 son importantes para algunos efectos biológicos gastrointestinales o renales preexistentes pueden estar
452
en mayor riesgo de efectos adversos de los AINE. No biodisponibilidad próxima al 100%. Después de
se conoce la seguridad durante el embarazo, pero los administrar dosis repetidas de etoricoxib a razón de
efectos adversos no se han descrito, no hay estudios de 120 mg/día a caninos sanos, siempre antes de comer,
seguridad en animales de menos de 4 meses, tampoco se alcanzó el estado de equilibrio (Steady-State) a
se conoce efectos sobre la lactancia y en felinos solo se una concentración plasmática de 3.6 ug/mL una hora
escribe única dosis (Papich, 2016). después de ser administrado el fármaco. El área bajo
la curva, mostró concentraciones plasmáticas-tiempo,
Interacciones: no lo administre con otros AINE ni con
en el área bajo la curva (AUC) entre las 0-24h de 37.8
corticosteroides; al mezclarse con AIES, se ha descrito
µg/h/mL. En el rango de dosis utilizadas en la clínica, la
un aumento de los efectos adversos en el sistema
farmacocinética del etoricoxib es lineal. Los alimentos
gastrointestinal, pueden alterar la función de otros
no afectan la extensión de la absorción del fármaco,
fármacos como diuréticos e inhibidores de la enzima
aunque sí su velocidad. En presencia de una comida
convertidora de angiotensina (IECA).
grasa, su absorción es más lenta, con una concentración
Dosis: plasmática (Cmax) un 36% más baja y una tiempo
máximo (Tmax) con un retraso de 2 horas. Sin embargo,
ESPECIE DOSIS
estas variaciones carecen de importancia clínica y
3-4 mg/kg SID por 7 días, 1-2 mg/kg, SID por tiempo a todos los efectos se considera que el Etoricoxib no
Canino
indefinido (hasta 200 días)
resulta afectado por el alimento (Brunton, et al; 2007).
Felino 1 mg/kg SID, VO
El etoricoxib se une a las proteínas del plasma en un
(Papich, 2016; Plumbs, 2015; Aragón et al., 2007; Molina, et al, 2014). 92% y su volumen de distribución en la situación de
equilibrio alcanza los 120 litros. El fármaco atraviesa
Etoricoxib (Arcoxia®) la barrera placentaria en las ratas y las conejas y la
barrera hematoencefálica en las ratas. El etoricoxib se
Mecanismo de acción: el Etoricoxib no inhibe la síntesis metaboliza extensamente recuperándose menos del 1%
de las prostaglandinas gástricas ni afecta la función sin alterar en la orina. In vivo, el metabolismo se debe al
plaquetaria. En los estudios realizados en más de 3000 sistema CYP3A4, aunque algunos estudios in vitro han
pacientes no se observaron diferencias significativas puesto de manifiesto que también pueden participar los
entre el etoricoxib, el placebo y otros AINES en lo que sistemas CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 y CYP2C19. En
se refiere a la incidencia de episodios cardiovasculares el ser humano, se han identificado 5 metabolitos, de los
trombóticos. Sin embargo, en comparación con el cuales el más importante es el derivado 6-carboxilado.
Naproxeno (500 mg dos veces al día), con el etoricoxib Ninguno de estos metabolitos tiene actividad inhibidora
se observó una mayor incidencia de estos episodios. significativa de la COX2 (Brunton, et al; 2007).
Esto es debido probablemente a que, a diferencia de los
Después de una dosis de producto marcado con
inhibidores de la COX1, el Etoricoxib inhibe la formación
carbono-14 de 25 mg por vía IV a voluntarios sanos, el 70%
de la prostaciclina sin afectar el tromboxano plaquetario
de la radioactividad fue recuperada en la orina y el 20%
(Brunton, et al; 2007).
en las heces, sobre todo en forma de metabolitos. Menos
Medicamento ampliamente utilizado como AINES en del 2% de la radioactividad recuperada correspondió al
medicina humana para el tratamiento de los dolores medicamento como tal. La mayor parte de su eliminación
osteoarticulares severos como la enfermedad discal tiene lugar, por lo tanto, por vía renal. Después de dosis
degenerativa (Bingham III et al., 2007), la osteoartrosis, repetidas de Etoricoxib de 120 mg/día, la situación de
espondilo artrosis, espondilitis y artritis reumatoide equilibrio (steady-state) se consigue a los 7 días, lo que
(Herrero, et al, 2003). Se considera 100 veces más corresponde a una semivida plasmática de unas 22 horas
potente que el celecoxib en la inhibición de la COX2, pero (Brunton, et al; 2007).
no existen datos cinéticos o farmacológicos en veterinaria
No se han observado variaciones significativas de la
para ninguna especie, su uso ha sido más anecdótico en
farmacocinética del Etoricoxib según la edad (jóvenes/
animales (Brunton et al., 2007).
viejos) o sexo (macho/hembra). En los pacientes con
Farmacocinética: después de su administración insuficiencia hepática ligera (índice de Child-Pugh entre
oral, el Etoricoxib se absorbe muy bien, siendo su 5 y 6) el área bajo la curva (AUC) después de dosis
453
de 60 mg/día fue un 16% más elevada que la de los Dosis:

pacientes normales. En los pacientes con insuficiencia
hepática moderada (índice de Child-Pugh entre 7-9) ESPECIE DOSIS
la administración de 60 mg etoricoxib en días alternos Canino 3-5 mg/kg BID, VO

ocasionó un área bajo la curva (AUC) similares a los
pacientes normales. Se desconoce la farmacocinética
del etoricoxib en pacientes con insuficiencia hepática
Rofecoxib (Vioxx®)
más severa (Brunton, et al; 2007). En los pacientes con
insuficiencia renal entre moderada y severa y en los Aunque es considerado uno de los Coxib más potentes,
pacientes con enfermedad renal terminal y hemodiálisis en estudios clínicos en humanos a los cuales se les
no se han observado diferencias significativas con los suministró el medicamento para el tratamiento del cáncer
pacientes normales. La hemodiálisis prácticamente no de colon (Chan et al., 1999), se encontró que producía
contribuye a la eliminación de Etoricoxib. daños cardiacos severos (valvulares, isquemias, etc.), por
tal motivo su uso en humanos fue descontinuado en el
Efecto: analgésico, antiinflamatorio sin acción 2004; pero debido a la ausencia de estudios en animales
antipirética. todavía se utiliza en el tratamiento de dolor crónico en
Indicación: para el tratamiento de dolores crónicos caninos y equinos en los Estados Unidos. Es 500 veces
como los causados por diosplasia de cadera, displasia de más potente que el Meloxicam y 50 veces más potente
hombro, osteoartritis, osteítis, artrosis y artritis en equinos que el Naproxeno.
y caninos. Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor potente y
altamente selectivo de la cicloxigenasa 2 (COX2).
Toxicidad: los estudios preclínicos han puesto de
manifiesto la ausencia de genotoxicidad del etoricoxib Farmacocinética: después de la administración el
que tampoco fue carcinogénico en los estudios realizados producto inicia su acción a los 30 minutos, la concentración
en el ratón. En las ratas tratadas durante dos años con plasmática máxima a los 30 minutos fue de 250 ng/mL
dosis dos veces mayores que las clínicas se observaron en 2 horas, alcanzando un volumen de distribución para
caninos de 1 Lt/Kg; se determinó que su vida media es
adenomas hepatocelulares y de células foliculares del
de 1.5-2.6 horas, con una biodisponibilidad en perros
tiroides. Estos adenomas se consideraron como la
del 26%. En cuanto a la unión a proteínas se encontró
consecuencia de un mecanismo específico de la rata,
para caninos un 95% de distribución. El metabolismo es
relacionado con la inducción del sistema enzimático extenso, usando la ruta de 5-Hydroxyrofecoxib-O-beta-
Citocromo P450 (CYP). Por el contrario, en el hombre, D-glucurónido, los principales metabolitos en perros eran
el etoricoxib no ha mostrado ocasionar ningún tipo de 5-hydroxyrofecoxib-O-beta-D-glucurónido (orina), 3-trans,
inducción del sistema CYP3A. 4-dihidro-rofecoxib (orina), y 5-hydroxyrofecoxib (bilis) y
En los estudios de toxicidad subcrónica en la rata el la excreción se produjo principalmente por la vía biliar,
etoricoxib produjo ulceraciones gastrointestinales aunque una porción también se excreta por la vía urinaria.
a dosis superiores a las humanas y en los estudios Efecto: analgésico y antiinflamatorio, sin propiedades
de 53 y 103 semanas de duración estas ulceraciones antipirécticas, pero sin efecto gastrolesivo o nefrotóxico.
aparecieron con dosis similares a las utilizadas en Indicación: para el tratamiento del dolor crónico
la clínica. En los perros también se ha observado en afecciones degenrativas, en especial en tejido
síntomas de toxicidad gastrointestinal con las dosis musculoesquelético y osteoarticular, como artrosis y
más elevadas del fármaco. osteoartritis, en especialmente en la especie canina.
El etoricoxib se excreta en la leche de las ratas en Dosis:
concentraciones que son dos veces superiores a las
ESPECIE DOSIS
observadas en el plasma. Se observó una disminución
en la ganancia de peso en las crías lactantes de ratas
tratadas con etoricoxib durante la lactancia.
454
Firocoxib (Previcox®, Equioxx®) documentada en dos gatos estudiados (McCann, Rickes

y col., 2005). La biodisponibilidad después de administrar
Mecanismo de acción: es un AINE, al igual que otros Ia suspensión oral fue de alrededor del 60% y el volumen
fármacos de esta clase, el firocoxib produce analgésicos y de distribución fue 2-3 L/kg. La vida media de eliminación
antiinflamatorios inhibiendo la síntesis de prostaglandinas. en los dos gatos estudiados fue de unas 10 horas, en
La enzima inhibida por los AINES es la inhibición o promedio, el firocoxib tiene una vida media de 7.8 horas
bloqueo de la cicloxigenasa (COX) enzima. La enzima en perros, 9-12 horas en gatos, 11 horas en potros, 30-
COX existe en dos isoformas: COX1 y COX2. COX1 es 40 horas en caballos adultos y 6.7 horas en terneros.
el principal responsable de la síntesis de prostaglandinas Debido a la vida media más corta, las concentraciones
importantes para mantener un tracto gastrointestinal son más bajas en potros en comparación con los caballos
saludable, función renal, plaquetas función, y otras adultos. Es muy ligado a proteínas (96%-98%). La
funciones normales. COX2 es inducido y responsable absorción oral es 38% en perros, 79%-100% en caballos,
de la síntesis prostaglandinas que son mediadores aproximadamente 100% en terneros y 54%-70% en gatos
importantes del dolor, inflamación y fiebre (Papich, 2016). (Papich, 2016). La alimentación retarda la absorción,
Sin embargo, se entiende que hay un cierto cruce de pero no disminuye la absorción general. En caballos, la
los efectos COX1 y COX2 en algunas situaciones, y la absorción oral es del 79%-100% con la pasta oral a una
actividad de COX2 es importante para algunos efectos dosis de 0.1 mg/kg, y el 88% cuando la se administran
biológicos. comprimidos caninos (no hay diferencia significativa en la
absorción entre pasta y tabletas) (Papich, 2016; Plumb,
El firocoxib, al ser un inhibidor de la COX2, tiene una
2015). Debido al metabolismo con ácido glucurónico el
relación COX1/COX2 mayor que para otros fármacos, es
decir, que es un inhibidor específico de COX2 en perros, uso de firocoxib en felinos no se recomienda.
caballos y gatos (Papich, 2016). Indicación: el firocoxib se utiliza para disminuir el dolor, la
Farmacocinética: en los perros, la absorción del firocoxib inflamación y la fiebre. Se ha utilizado para el tratamiento
posterior a Ia administración oral varía entre los individuos; agudo y crónico del dolor e inflamación en perros. Uno de
se sabe que después de 1 hora de administrado, los los usos comunes es la osteoartritis, pero también se ha
caninos muestran niveles plasmáticos elevados, con utilizado para el dolor asociado con la cirugía.
una biodisponibilidad oral de las tabletas masticables, En los caballos, se utiliza para la osteoartritis; en gatos
en promedio del 38% aproximadamente; la presencia de el firocoxib ha mostrado ser eficaz para atenuar las
alimento no demora la absorción, ni afecta a la cantidad respuestas febriles agudas. El uso en gatos se limita a
absorbida (Plumb, 2017). El volumen de distribución corto plazo y el uso a largo plazo a dosis bajas (Papich,
en estado estable es de 3 L/kg, aproximadamente; el 2016).
96% del medicamento circulante se liga a las proteínas
Reacciones adversas y efectos secundarios: los
plasmáticas (Plumb, 2017). La biotransformación ocurre
problemas gastrointestinales son frecuentes, incluye
principalmente por desalquilación y glucuronidación en
la presencia de vómitos, diarrea, náuseas, úlceras y
el hígado; la eliminación se produce sobre todo a través
erosiones del tracto gastrointestinal. Tanto la seguridad
de la bilis y las heces. La vida media de eliminación
como la eficacia a largo plazo se han establecido para
en los perros es de unas 6-8 horas. En los caballos, la
perros antes de la aprobación. En los ensayos de campo,
biodisponibilidad oral, después de la administración de
el vómito fue el efecto más frecuente similar al Deracoxib
la formulación en pasta, es de aproximadamente 79%
(Papich, 2016).
(Plumb, 2017). Los niveles miáximos se alcanzan 4-12
horas luego de la dosis. El volumen de distribución en Puede causar a alta dosis necrosis papilar renal y efectos
estado estable es de unos 1.7 L/kg; el 98% del fármaco gastrointestinales después de 42 días de dosificación,
circulante se une a las proteínas plasmáticas. La pero la recuperación de la mucosa después de la isquemia
biotransformación en el caballo ocurre principalmente intestinal fue menor que la de otros no selectivos AINE.
por desciclopropilmetilación y luego glucuronidación. Los En estudios de perros juveniles jóvenes, la administración
metabolitos se excretan en su mayor parte por la orina. de Firocoxib se asoció con cambios hepáticos grasos
La vida media de eliminación es de, aproximadamente, periportales en algunos animales. La toxicidad renal,
30-40 horas. La farmacocinética del firocoxib solo ha sido especialmente en animales deshidratados o animales con
455
enfermedad renal preexistente, ha sido observada para La absorción oral es del 84% en perros (no alimentados) o
algunos AINE. Los cambios de comportamiento se han 62% (alimentados) y en gatos el 49% (No alimentado), y 10%
producido en perros y caballos, pero son raros. (alimentado). La unión a proteínas es de 98% en caninos y
Contraindicaciones y precauciones: los perros y 99.9% en felinos (Papich, 2016). Por lo tanto, parece que la
gatos con problemas gastrointestinales preexistentes presencia de alimento influye en la absorción por vía oral,
o problemas renales, pueden estar en riesgo, por los por esta razón se recomienda, en gatos administrarse sin
efectos adversos de los AINE. No hay información sobre ingestión de alimentos para maximizar la absorción (Papich,
la seguridad de firocoxib en el tratamiento de los animales 2016).
reproductores, gestantes o lactantes, pero no se han
Efecto: analgésico y antiinflamatorio específico sin
notificado efectos en animales reproductores.
acción antipirética.
Interacciones: no lo administre con otros AINE ni
con corticosteroides, el uso de corticosteroides tienden Indicación: el robenacoxib se utiliza para disminuir el
a exacerbar los efectos adversos gastrointestinales. dolor, la inflamación y la fiebre. La dosis aprobada por
Algunos AINES pueden interferir con la acción de los la administración (FDA) en gatos en los Estados Unidos
fármacos diuréticos y los inhibidores de la enzima de es de 1 mg/kg por día/vía oral, por un máximo de 3
conversión de la angiotensina (IECA). días; para tratar el dolor asociado con la cirugía y otras
condiciones (Papich, 2016). También está aprobado
Dosis: en Europa para perros y gatos en el tratamiento del
ESPECIE DOSIS
dolor agudo y la inflamación, asociados con trastornos
musculoesqueléticos. Fuera de los Estados Unidos los
Canino 5 mg/kg SID por 30-60 días
comprimidos están aprobados para tratamiento del dolor e
Felino 1.5 mg/kg SID por 30-60 días
inflamación en perros asociados con osteoartritis crónica
Equino 0.1 mg/kg SID, VO; 0.09 mg/kg SID, IV (Papich, 2016).
Bovino 0.5 mg/kg SID, VO, IV
Reacciones adversas y efectos secundarios: los
(Papich, 2016; Plumb, 2017). principales efectos adversos son gastrointestinales,
incluyendo vómitos, diarrea y ulceración. En ensayos de
Robenacoxib (Onsior®) campo, los efectos adversos más comunes asociados con
Robenacoxib, en especial los de tipo gastrointestinal como
Mecanismo de acción: el robenacoxib es un AINE, que al
vómitos y heces blandas; en gatos y perros, después de
igual que otros fármacos en esta clase, se comporta como
un tratamiento a largo plazo se presentó aumento en la
un analgésico y antiinflamatorio, cuyo mecanismo es la
enzima hepática.
inhibición de la síntesis de prostaglandinas; inhibiendo
la isoenzima cicloxigenasa (COX), en especial COX2; el Contraindicaciones y precauciones: los perros y
robenacoxib es más selectivo para la COX2, es selectivo gatos con problemas gastrointestinales preexistentes
500 veces por esta isoenzima, utilizando ensayos in o enfermedad renal pueden ser en un mayor riesgo de
vitro en comparación con la mayoría de los AINES no efectos adversos de los AINE.
selectivos, pero no se sabe si la especificidad para COX1 Interacciones: no lo administre con otros AINE ni
o COX2 son asociados con la eficacia o la seguridad con corticosteroides. Los corticoides han demostrado
(Papich, 2016). exacerbar los efectos adversos gastrointestinales.
Algunos AINE pueden interferir con la acción de los
Farmacocinética: el robenacoxib tiene una vida media corta
fármacos diuréticos y los inhibidores de la ECA.
en perros y gatos, pero las concentraciones tisulares persisten
por mucho más tiempo, lo que puede explicar la eficacia con Dosis:
dosificación diaria, a pesar de una corta vida media. La vida ESPECIE DOSIS
media es de 0.6-1.1 horas en perros y 1.49, 1.87, 0.84 y 0.78
Canino 1-2 mg/kg SID, VO, SC
horas en gatos (dependiendo del estudio) (Papich, 2016).
Felino 1-2.4 mg/kg SID, VO
El volumen de distribución (VD), en los perros es 0.24 L/kg
y 0.13 y 0.19 L/kg en los gatos, dependiendo del estudio. (Papich, 2016, Botana, 2016).
456
Mavacoxib (Trocoxil®) Cimicoxib es un medicamento veterinario antiinflamatorio

no esteroideo que pertenece al grupo de los coxibes y
Mecanismo de acción: el mavacoxib es un nuevo actúa por inhibición selectiva del enzima cicloxigenasa
fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE), con una 2. La enzima cicloxigenasa (COX) está presente en
acción preferente sobre la cicloxigenasa (COX)-2 isoforma dos isoformas. COX-1 es generalmente una enzima
de COX y una larga duración de acción, se clasifica constitutiva expresada en tejidos, la cual sintetiza
químicamente como miembro del subgrupo sulfonamida productos responsables de las funciones fisiológicas
de coxibs. normales (por ejemplo, en el tracto gastrointestinal y en los
Farmacocinética: el mavacoxib en los estudios de riñones). Por otro lado, COX-2 es principalmente inducida
eficacia, demostró ser analgésico durante 28 días en y sintetizada por macrófagos y células inflamatorias tras
presencia de alimento y de 21 días suministrado en ayuno. una estimulación por citoquinas y otros mediadores de la
Además, tanto los caninos que recibieron el fármaco con inflamación. COX-2 está implicada en la producción de
y sin alimento, mostraron niveles plasmáticos altos, esto mediadores, como la PGE2 que induce dolor, sudoración,
debido a que a una sola dosis el mavacoxib presenta ciclo inflamación y fiebre. En un modelo in vivo de inflamación
enterohepático. En cuanto a la distribución, se sabe que aguda, se demostró que el efecto simulado de cimicoxib
el mavacoxib tiene un volumen de distribución de 875.7 L
dura aproximadamente 10-14 horas.
y un aclaramiento hepático de 0.039 L/kg/día, se sabe que
su biodisponibilidad es del 46.9%, la cual es baja; pero su Farmacocinética: una vez administrado en caninos por
semivida terminal media (T1/2) por estimación Bayes, fue vía oral a la dosis recomendada de 2 mg/kg sin alimento,
de 44 días, en un estudio de 286 caninos el promedio cimicoxib se absorbe rápidamente y se alcanza la máxima
empirico de vida media bayes fue de 44 días, pero otroas concentración (Tmax) en 2.25 ± 1.24 horas. El pico de
descripciones informan quel promedio es de 21 días. La concentración (Cmax) es 0.3918 ± 0.09021 µg/mL, el
excreción de mavacoxib es en heces (58%) y 42% en área bajo la curva (AUC) es 1.676 ± 0.4735 µghr/mL, y la
orina respectivamente; se sabe que el metabolismo del biodisponibilidad oral es de 44.53 ± 10.26%.
mavacoxib es hepático como lo describen Treinen-Molsen
y Kantz (2006) por conjugación con el ácido glucurónico. La administración oral de cimicoxib con alimento no
influye significativamente sobre la biodisponibilidad, pero
Indicación: Mavacoxib está indicado para el tratamiento
disminuye de forma significativa la Tmax observada.
del dolor y la inflamación en perros con osteoartritis (OA),
El metabolismo del cimicoxib es amplio y mayoritario,
de 12 meses o más (EMA, 2008). Comercialmente, el
mavacoxib está disponible como comprimidos masticables cimicoxib desmetilado, se elimina principalmente en
en cinco concentraciones, que van desde 6 a 95 mg por heces por la vía biliar, y en menor medida en orina. El
comprimido. otro metabolito, el glucurónido conjugado del cimicoxib
desmetilado, se elimina en la orina. La semivida de
Dosis: eliminación (T1/2) es de 1.38 ± 0.24 horas. Las enzimas
ESPECIE DOSIS metabólicas no han sido investigadas a fondo y, en
Canino 2-9 mg/kg SID, VO algunos individuos, se ha observado un metabolismo más
lento (hasta una exposición cuatro veces superior).
(Plumb, 2017).
Indicación: para el tratamiento del dolor agudo y
Cimicoxib (Cilmagex®) crónico en la epsecie canina, con efecto para el dolor
posoperatorio; además de ser útil en caninos para
Mecanismo de acción: se trata de un AINES inhibidor el tratamiento del dolor y la inflamación asociados a
específico de la COX2. La especificidad incrementada osteoartritis, y el control del dolor perioperatorio debido a
para COX2 se han demostrado por ensayos de campo y cirugía ortopédica o de tejidos blandos en perros.
modelos experimentales de dolor (Pollmeier et al. 2006,
Schmid et al. 2009). El cimicoxib es el miembro más nuevo Contraindicaciones: no debe ser usado en perros
de la familia coxib y fue desarrollado para ayudar en el de menos de 10 semanas, ni en perros que sufran
manejo del dolor e inflamación en animales de compañía trastornos gastrointestinales o trastornos hemorrágicos,
(Grandemange et al, 2013). tampoco usar simultáneamente con corticosteroides ni
457
con otros medicamentos veterinarios antiinflamatorios un antiácido (hidróxido de magnesio y de aluminio) no

no esteroideos (AINEs). No administrar en caso de tuvo efecto significativo sobre la velocidad ni el grado de
hipersensibilidad a cimicoxib o a algún excipiente y no absorción de valdecoxib.
usar en animales en periodo de gestación, cría o lactancia. La biodisponibilidad de valdecoxib administrado por vía
Dosis: oral no fue significativamente diferente, desde el punto de
vista clínico, en comparación con la del administrado por
ESPECIE DOSIS vía intravenosa, como su profármaco parecoxib sódico.
Canino 2-4 mg/kg SID, VO Se demostró la proporcionalidad aproximada de la dosis
en la exposición plasmática a valdecoxib (AUC) después
(Grandemange et al, 2013).
de la administración de dosis únicas de valdecoxib. Con
dosis múltiples (hasta 100 mg/día durante 14 días); el
Valdecoxib (Bextra®)
AUC de valdecoxib aumenta de forma no lineal con dosis
Mecanismo de acción: el valdecoxib es un inhibidor superiores a 10 mg dos veces al día. En relación al AUC
selectivo de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del observada con dosis únicas, estos aumentos no lineales
intervalo de dosis utilizado en la práctica clínica y que se del 25%-45% no fueron considerados clínicamente
administra por vía oral. La ciclooxigenasa es responsable significativos y no precisaron reducción de la dosis. Se
de la síntesis de prostaglandinas (Brunton et al, 2018). alcanzan concentraciones plasmáticas en el equilibrio de
Se han identificado dos isoformas; COX-1 y COX-2. valdecoxib antes del día 4 (Brunton et al, 2018).
COX-2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos El volumen de distribución aparente de valdecoxib es
proinflamatorios y se considera que es principalmente de aproximadamente 55 litros. La unión a proteínas
responsable de la síntesis de mediadores prostanoides plasmáticas (fundamentalmente a albúmina) es de
del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa
aproximadamente el 98% y es independiente de la
también en la ovulación, la implantación y el cierre del
concentración en el intervalo (21-2.384 ng/mL). Valdecoxib
conducto arterial, la regulación de la función renal y
y su metabolito activo se reparten preferentemente hacia
determinadas funciones del sistema nervioso central
los eritrocitos dando lugar a una proporción sangre/
(inducción de fiebre, percepción del dolor y función
plasma de aproximadamente 2. Se ha demostrado que
cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización
valdecoxib atraviesa la placenta en ratas y conejos.
de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-
También está presente en el líquido cefalorraquídeo de
2 en tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser
ratas; el valdecoxib experimenta un amplio metabolismo
humano, pero no se ha establecido su importancia para la
hepático en el que participan varias vías, incluidas las
cicatrización de las mismas (Brunton et al, 2018).
isoenzimas dependientes del citocromo P-450 (CYP)
La diferencia de actividad antiplaquetaria entre algunos (CYP3A4 y CYP2C9) así como la glucuronidación directa
AINE que inhiben a la COX-1 y los inhibidores selectivos de la fracción sulfonamida. Con la administración de dosis
de la COX-2 puede tener relevancia clínica en pacientes múltiples no hay autoinducción clínicamente significativa
con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los del metabolismo de valdecoxib (Brunton et al, 2018).
inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación
de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente Se ha identificado un metabolito activo de valdecoxib
endotelial) sin afectar al tromboxano de las plaquetas. No en el plasma humano aproximadamente al 10% de
se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. la concentración del fármaco. Este metabolito, que
es un inhibidor selectivo de la COX-2 menos potente
Farmacocinética: el valdecoxib se absorbe rápidamente,
que el compuesto original, también experimenta un
alcanzándose concentraciones plasmáticas máximas
amplio metabolismo y constituye menos del 2% de la
en aproximadamente 3 horas. La biodisponibilidad
absoluta es del 83% después de la administración oral. dosis de valdecoxib excretada en la orina y las heces.
La ingestión de alimentos no tuvo un efecto significativo Presenta una cinética aproximadamente lineal con
sobre la concentración plasmática máxima (Cmax) ni la administración múltiple y tiene una semivida de
sobre el grado de absorción (AUC). Cuando se administra eliminación similar a la de valdecoxib. Debido a su baja
con alimentos ricos en grasa se sabe que el tiempo de concentración en la circulación sistémica, no se considera
absorción se retrasa 1-2 horas. Su administración con que contribuya significativamente al perfil de seguridad
458
o eficacia de valdecoxib. Se elimina fundamentalmente de prostaciclina sistémica (y por tanto, posiblemente la

a través del metabolismo hepático y menos del 5% de endotelial) sin afectar al tromboxano de las plaquetas.
la dosis se excreta sin cambios en la orina y las heces. No se conoce la relevancia clínica de estos hallazgos. La
Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la eficacia de parecoxib se estableció en estudios de dolor
orina en forma de metabolitos inactivos, alrededor del quirúrgico dental, ginecológico (histerectomía), ortopédico
20% como valdecoxib N-glucurónido. La semivida de (sustitución de cadera y rodilla) y de injerto de derivación
eliminación (t1/2) es de aproximadamente 8-11 horas y arterial coronaria (Rang et al, 2012).
el aclaramiento plasmático de aproximadamente 6 L/h Farmacocinética: después de la inyección intramuscular
(Brunton et al, 2018). (IM) o intravenosa (IV), parecoxib se convierte rápidamente
en valdecoxib, la sustancia farmacológicamente activa,
Indicación: para el manejo de la enfermedad
por hidrólisis enzimática en el hígado. El primer efecto
osteoarticular en caninos, cuadros de artrosis o artritis,
además de enfermedad articular inflamatoria en equinos, analgésico perceptible se produjo a los 7-13 minutos, con
es especial cuadros agudos de tipo séptico. analgesia significativa demostrada a los 23-39 minutos
y un efecto máximo durante las dos horas siguientes a
Dosis: la administración IV o IM de dosis únicas de 40 mg de
ESPECIE DOSIS parecoxib. La magnitud del efecto analgésico de la
dosis de 40 mg fue comparable con la de ketorolaco
Canino 20-40 mg TID, VO, IV
60 mg IM o con la de ketorolaco 30 mg IV. Después de
Equino 20 mg TID, IV
una dosis única, la duración de la analgesia dependió
(Shuang-long et al, 2020; Ziegle et al, 2017; Suthar et al, 2016; de la dosis y del modelo clínico de dolor, y osciló de 6
Leese et al, 2002). a más de 12 horas (Brunton et al, 2018); la exposición
a valdecoxib tras la administración de dosis únicas de
Parecoxib (Dynastat®) Dynastat, medida mediante el área bajo la curva de
Mecanismo de acción: el parecoxib es un profármaco la concentración plasmática frente a tiempo (AUC) y la
de valdecoxib. Valdecoxib es un inhibidor selectivo de concentración máxima (Cmax), es aproximadamente
la ciclooxigenasa-2 (COX-2) dentro del intervalo de lineal en el intervalo de dosis clínicas. Los parámetros
dosis utilizado en la práctica clínica. La ciclooxigenasa AUC y Cmax tras dosis administradas dos veces al día
es responsable de la síntesis de prostaglandinas. Se son lineales con dosis de hasta 50 mg IV y 20 mg IM.
han identificado dos isoformas: COX-1 y COX-2. COX- Las concentraciones plasmáticas de valdecoxib en el
2 es la isoforma de la enzima inducida por estímulos estado estacionario, se alcanzaron a los 4 días con la
proinflamatorios y se considera que es principalmente dosificación de 2 veces al día. Tras dosis únicas de 20
responsable de la síntesis de los mediadores prostanoides mg de parecoxib sódico administradas por vía IV o IM,
del dolor, la inflamación y la fiebre. La COX-2 participa la Cmax de valdecoxib se alcanzó en aproximadamente
también en la ovulación, la implantación y el cierre del 30 minutos y 1 hora, respectivamente. La exposición a
conducto arterial, la regulación de la función renal, y valdecoxib fue similar en términos de AUC y Cmax tras
determinadas funciones del sistema nervioso central las administraciones intravenosa e intramuscular. La
(inducción de fiebre, percepción del dolor y función exposición a parecoxib fue similar tras administraciones
cognitiva). Posiblemente actúe también en la cicatrización intravenosa o intramuscular en términos de AUC. La
de las úlceras. Se ha detectado la presencia de COX-2 Cmax media de parecoxib tras dosificación IM fue
en el tejido que rodea a las úlceras gástricas en el ser inferior en comparación con la dosificación por bolus IV,
humano, pero no se ha establecido su importancia para la lo que se atribuye a una absorción extravascular más
cicatrización de las mismas (Brunton et al, 2018). lenta tras la administración IM. Estas disminuciones no
La diferencia de la actividad antiplaquetaria entre han sido consideradas clínicamente importantes, dado
algunos AINE que inhiben a la COX-1 y los inhibidores que la Cmax de valdecoxib es comparable tras las
selectivos de la COX-2 puede tener relevancia clínica en administraciones IM e IV de parecoxib sódico. El volumen
pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas. Los de distribución de valdecoxib, tras su administración
inhibidores selectivos de la COX-2 reducen la formación IV, es aproximadamente de 55 L.La unión a proteínas
459
plasmáticas es de aproximadamente el 98%, en el antiinflamatorios no esteroídicos clásicos que son ácidos

intervalo de concentraciones conseguidas con la dosis arilalcanoicos como el diclofenac y en el hecho de que se
más alta recomendada 80mg/día. El valdecoxib, pero no une a la ciclooxigenasa en una región diferente que los
parecoxib, se distribuye ampliamente en los eritrocitos. El inhibidores tradicionales de la COX-2 (Rang et al, 2012).
parecoxib se convierte in vivo rápida y casi completamente; El lumiracoxib es un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa
el valdecoxib y ácido propiónico presentan una vida 2 (COX 2). La ciclooxigenasa cataliza los primeros pasos
media plasmática de aproximadamente 22 minutos. en la generación de la síntesis de prostaglandinas y es
La eliminación de valdecoxib se realiza por extenso codificada por dos genes. El producto de esos genes son
metabolismo hepático que involucra diferentes vías las dos enzimas conocidas como COX-1 y COX-2. La
metabólicas, incluidas las isoenzimas (CYP) 3A4 y COX-1 se expresa de manera constitutiva en la mayoría
CYP2C9 del citocromo P450, y la glucuronidación del resto de los tejidos, incluyendo estómago, intestino, riñón y
sulfonamida (aproximadamente 20%). Se ha identificado plaquetas y sus efectos fisiológicos incluyen protección
en el plasma humano un metabolito hidroxilado de gástrica, favorecer la filtración renal y la agregación
valdecoxib (vía la ruta CYP) que es activo como inhibidor plaquetaria. La COX-2 es inducida mediante estímulos
de la COX-2, el que representa aproximadamente un proinflamatorios y/o mitogénicos y es responsable de
10% de la concentración de valdecoxib; debido a esa la síntesis de prostaglandinas mediadoras de síntomas
baja concentración, no es de esperar que este metabolito como la inflamación, el dolor y la fiebre. Igualmente
contribuya significativamente al efecto clínico tras la promueve la angiogénesis y participa en los procesos de
administración de dosis terapéuticas de parecoxib proliferación y remodelación tisular. De esta manera, la
sódico. El parecoxib se elimina por metabolismo hepático COX-2 juega un papel en la oncogénesis, en la ovulación,
recuperándose menos del 5% de valdecoxib inalterado en la implantación y en el cierre del conducto arterioso,
en la orina. No se detecta parecoxib inalterado en la siendo posible que también juegue un papel en la
orina, y solo se detectan trazas en las heces. Alrededor reparación tisular. La COX-2 se expresa principalmente
del 70% de la dosis se excreta en la orina en forma de los riñones (donde aumenta el filtrado glomerular) y a
metabolitos inactivos. El aclaramiento plasmático (CLp) nivel de sistema nervioso central (modulando la inducción
de valdecoxib es de aproximadamente 6 l/h. Tras la de fiebre, la percepción del dolor y funciones cognitivas).
administración intramuscular o intravenosa de parecoxib A nivel vascular la prostaciclina, la cual es producida por
sodico, la semivida de eliminación (t1/2) de valdecoxib es ambas ciclooxigenasas, previene la activación plaquetaria
de alrededor de 8 horas (Brunton et al, 2018). y promueve la vasodilatación. El tromboxano, derivado de
Indicación: se usa para el tratamiento de dolor COX-1, posee el papel opuesto; promueve la agregación
posoperatorio, agudo o de tipo crónico, para manejo del plaquetaria y la vasoconstricción. Por este motivo,
dolor en cirugía de tejidos blandos o duros (ortopedia). la diferencia entre la actividad antiplaquetaria entre
algunos inhibidores no selectivos AINEs y los inhibidores
Dosis: selectivos COX-2 puede ser clínicamente significativa en
pacientes con riesgo de reacciones tromboembólicas.
ESPECIE DOSIS
Los inhibidores selectivos COX-2 reducen la formación de
Canino 1.3 mg/kg BID, TID, IV, IM prostaciclina (y por ende posiblemente a nivel endotelial)
(Shuang-long et al, 2020).
sistémica sin afectar la síntesis del tromboxano
plaquetario. La relevancia de estos acontecimientos no
Lumiracoxib (Prexige®) ha sido aún suficientemente establecida (Brunton et al,
2018).
Mecanismo de acción: el lumiracoxib es un inhibidor
Farmacocinética: después de una dosis oral de 400 mg,
selectivo de la ciclooxigenasa COX-2, utilizado en algunos
el lumiracoxib se absorbe rápidamente originando a los
países como fármaco antiinflamatorio, aunque rechazado
15 minutos unos niveles plasmáticos de 0.6 µg/mL, que
por la FDA y la EMEA debido a su potencial toxicidad
son lo suficientemente elevados como para lograr más de
hepática (Rang et al, 2012).
90% de inhibición de la COX 2. La semivida plasmática es
El lumiracoxib difiere de otros inhibidores de la COX-2 en de 2 horas. En cuanto a la biodisponibilidad absoluta del
que se parece más desde el punto de vista químico a los lumiracoxib es cerca de 74%. Los alimentos no afectan
460
de forma significativa la absorción de esta fármaco. (CrCl entre 50 a 65 mL/min) o insuficiencia renal moderada
El lumiracoxib se une extensamente a las proteínas (CrCl entre 30 y 49 mL/min) no tienen efecto alguno sobre
del plasma (>98%) siendo esta unión independiente la farmacocinética de lumiracoxib. Cuando se administró
de la concentración. El volumen de distribución es lumiracoxib a pacientes con enfermedad renal en estadio
de 9 L (Brunton et al, 2018). Al cabo de cinco horas terminal, se apreció una disminución de 33% de la Cmáx
después de la administración, las concentraciones de
y otra de 27% del AUC del fármaco en comparación con
lumiracoxib en el líquido sinovial humano son superiores
a las plasmáticas y siguen siendo sustancialmente más los pacientes sanos (Brunton et al, 2018).
elevadas que las plasmáticas. El lumiracoxib atraviesa la Indicación: para el tratamiento agudo y crónico, de
barrera placentaria de las ratas y los conejos (Brunton et dolor osteoartricular, en cuadros de osteoartritis, artritis,
al, 2018). displasia, espondilosis, espondilitis, dolor odontológico,
El lumiracoxib es objeto de un extenso metabolismo dolor quirúrgico en ortopedia y en cavidad oral, en
hepático a través de la isoenzima CYP2C9 principalmente. absceso de la muela carnicera.
Se han identificado tres metabolitos principales en el Dosis:
plasma que posteriormente forman diversos conjugados
(glucurónidos y sulfoconjugados). El lumiracoxib se ESPECIE DOSIS
elimina predominantemente por medio del metabolismo Canino 2-5 mg/kg SID, IM, IV, VO
hepático. Después de la administración de una dosis de (Kumar et al, 2017).
400 mg de lumiracoxib a individuos sanos, 54% la dosis
se excreta en la orina y 43% lo hace en las heces. Solo 5% Enflicoxib (Daxocox®)
de la dosis administrada se recupera en los excrementos Mecanismo de acción: se trata del más moderno de
en forma de lumiracoxib inalterado. El aclaramiento los fármacos conocidos como COXIB, su mecanismo es
plasmático del lumiracoxib es de 7.7 L/h. La semivida la inhibición especifica de la cicloxigenasa 2 (COX2) en
plasmática media del lumiracoxib es aproximadamente pacientes caninos, con dolor agudo a crónico
de 4 horas. Después de dosis repetidas, el lumiracoxib
Indicación: tratamiento del dolor e inflamación en la
no se acumula en el plasma y el estado estacionario se
enfermedad degenerativa articular, osteoartritis y artritis
alcanza el primer día de administración, sin un aumento canina.
de la Cmáx ni del AUC después de una administración
prolongada. En animales seniles, se aprecia un incremento SULFONANILIDA
de 15% en el AUC en comparación con los individuos
más jóvenes. No es necesario ajustar la dosis en los Nimesulida (Ainex®)
individuos de edad avanzada. La farmacocinética del
Mecanismo de acción: son antiprostaglandínicos con
lumiracoxib es similar en individuos de diferentes razas. efectos antiinflamatorios y antipiréticos, su mecanismo de
La exposición al lumiracoxib no presenta variaciones acción es la inhibición de las prostaglandinas E2 y F2,
entre los pacientes con insuficiencia hepática moderada responsables de los efectos inflamatorios, además barre
y los individuos sanos (puntuación de Child-Pugh de 7-8). los radicales libres producidos durante el metabolismo del
Tampoco se encontraron diferencias entre ambos grupos ácido araquidónico (Gajraj, 2003)
con respecto a la unión con proteínas plasmáticas. Por
Además, la nimesulida es un Inhibidor selectivo de la
consiguiente, no es necesario hacer ningún ajuste
cicloxigenasa 2; adicionalmente ha demostrado tener
posológico en los pacientes con insuficiencia hepática otras propiedades bioquímicas como la inhibición de
leve o moderada. La farmacocinética de lumiracoxib no la traslocación de la fosfodiesterasa tipo IV (PDE-IV) e
ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática inhibición de la liberación de histamina de los basófilos y
grave (Child-Pugh superior a 9). Sin embargo, debida a células cebadas (Brunton et al, 2018). Neutraliza al ácido
una toxicidad hepática intrínseca propia del lumiracoxib, hipocloroso, el cual es el agente más tóxico generado
su administración está contraindicada en la insuficiencia por los neutrófilos durante el proceso inflamatorio; en
hepática (Brunton et al, 2018). La insuficiencia renal leve osteoartritis evita la degradación de diversas proteínas
461
del tejido conectivo como la elastina, colágena y administración oral en perros. A una dosis terapéutica de
proteoglicanos a través de la prevención de la inactivación 10 mg/kg, la concentración máxima (Cmax) de tepoxalina
del inhibidor de la α-1-proteinasa. Reduce la degradación fue 1.08 ± 0.37 µg/mL en perros alimentados con una
de la matriz cartilaginosa por inhibición de la síntesis comida baja en grasa y 1.19 ± 0.29 µg/mL en perros
de las metaloproteasas (colagenasa y estromelisina) alimentados con una comida rica en grasa. La absorción
(Brunton et al, 2018). de tepoxalin se facilita por la administración a perros
alimentados. El tepoxalin se convierte mayoritariamente
Farmacocinética: la nimesulida se absorbe en forma
rápida y extensa después de la administración vía en su metabolito ácido. El metabolito ácido es un potente
oral. El pico máximo se obtiene 3 horas después de inhibidor activo de la cicloxigenasa y aumenta la actividad
su administración por vía oral. El compuesto se liga del compuesto padre. Las concentraciones plasmáticas
extensamente a proteínas plasmáticas (95%-99%), con del metabolito ácido son superiores a las del compuesto
un volumen de distribución aparente de 0.19-0.35 L/kg. La padre en el perro. No se detectó acumulación de tepoxalin
semivida plasmática es de casi 3 horas. La nimesulida se o de su metabolito ácido tras dosis múltiples en un
metaboliza en hígado sobre todo a un derivado 4-hidroxi amplio rango de dosis. El tepoxalin y sus metabolitos
y los metabolitos se excretan de modo preferente, por están fuertemente ligados a proteínas en más del 98%.
encima de 80% por riñones. Aproximadamente un 25% de El tepoxalin y sus metabolitos se excretan en las heces
la dosis administrada por vía oral se recupera en la orina, (99%).
solo 1%-3% de la dosis administrada se encuentra en forma Efecto: antiinflamatorio y antialérgico.
inalterada, se sabe que solo el 20% de la nimesulida sale
Indicación: reducción de la inflamación y alivio del
en heces, que tanto el metabolito como la forma inalterada
dolor causado por desórdenes musculoesqueléticos
de nimesulida cumplen las funciones antiinflamatorias
agudos o por exacerbaciones agudas de desórdenes
(Brunton et al, 2018; Da Silva & Marczyk, 2001)
musculoesqueléticos crónicos.
Efecto: analgésico, antiinflamatorio, antiagregante
Dosis:
plaquetario y antipirético.
ESPECIE DOSIS
Indicación: muy utilizados en el tratamiento de afecciones
dolorosas de las fibras musculares lisas de las vísceras Canino 10-20 mg/kg SID, VO
huecas del tracto gastrointestinal que cursan con cólicos,
(Botana, 2016, Koch et al, 2012).
como coadyuvante en los procesos inflamatorios de las
vías respiratorias altas, sinusitis, en faringitis, artritis,
bursitis, en tratamientos prolongados pueden generar OTROS MEDICAMENTOS
úlceras gástricas (Dipiro et al., 2008) ANTIINFLAMTORIOS
Dosis: Dimetil Sulfóxido (DMSO-Domosyn®)
ESPECIE DOSIS Se obtiene de la pulpa de madera mediante procesos
Canino 5 mg/kg SID, VO industriales, inicialmente se utilizó como vehículo de
Felino 10 mg/kg SID, BID, VO fármacos y como disolvente de pinturas.
(Restrepo Salazar, 2018; Ramsey, 2013). Mecanismo de acción: el DMSO es un capturador de
radicales libre, los cuales se liberan en los procesos
Tepoxalina (Zurin®) inflamatorios, capturando de manera eficiente
hidrogeniones (Botana et al., 2002; Sumano López &
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor selectivo
Ocampo Camberos, 2006)
de la cicloxigenasa 2 (COX2) y además de la lipoxigenasa
(LOX5), lo que inhibe a los leucotrienos, ofreciendo no Es un antiinflamatorio de acción local, que actúa
solo una acción antiinflamatoria, sino antialérgica (Botana, atrapando radicales libres y bloqueando la síntesis de
2016). prostaglandinas F2α, E2, H2, G2 (Botana et al., 2002)
Farmacocinética: la tepoxalina es rápidamente Farmacocinética: es de elevada liposolubilidad, lo que le
absorbida (Tmax de aproximadamente 2 horas) tras su permite ser aplicado como la inyección sin aguja, ya que
462
atraviesa fácilmente la piel permitiendo la absorción de sus- A dosis de 10 mL/10 kg de peso diluidos en 9 mL SSF
tancias como insulina, heparina, fenilbutazona y sulfonami- venosa lento BID a SID, la aplicación es un tanto liberal
das con buenos niveles sistémicos (Botana et al., 2002) cuando se aplica en forma tópica, sin exceder de los 100
g en caballos y 20 g en perros.
El DMSO es de extrema absorción en muchas superficies
del cuerpo, excepto en los cascos y en el esmalte de los Dosis:
dientes. Se absorbe tópicamente en concentraciones
ESPECIE DOSIS
del 10% al 100%. La vida media es de 9 horas luego de
administración IV (Adams, 2001; Plumb, 2017) Canino 10 mL/10 kg/100 mL SSF, SID, BID, IV; 5-15 mL/50-
150 mL BID, IV; 20 g TID, BID tópico
Su metabolismo es hepático, a través de las enzimas Felino 1 mL/1 kg/10 mL SSF, SID, BID, IV; 10 g TID tópico
microsomales etanol deshidrogenasa y se elimina
Equino 10 a 50 mL/100-500 mL SSF, SID, BID, IV; 40 g BID
principalmente por la orina y el riñón, aunque también por tópico
vías biliares. En bovinos, se elimina rápidamente, pero es
Bovino 10 a 50 mL/100-500 mL SSF, SID, BID, IV; 40 g BID
indetectable a los 20 días (Plumb, 2017). En los equinos tópico
cuando se administra por vía endovenosa, directa, Aves 1 mL/kg tópico
produce hemolisis intravascular, por ende, siempre
debe ser disuleto en solución salina fisiológica, además (Plumb, 2016; Carpenter, 2005; Papich, 2016).
puede alterar la refracción y dureza del cristalino, por lo
que afecta la capacidad visual del animal tratado. Se le RELAJANTES MUSCULARES
considera como un compuesto capturador de radicales
libres, antiinflamatorio y analgésico (Plumb, 2011). Definición: los relajantes musculares (RM) son fármacos
que actúan interfiriendo el funcionamiento normal de
Efecto: el dimetil sulfóxido (DMSO) presenta muchas la transmisión neuromuscular en forma transitoria y
acciones farmacológicas, como analgésico reduce el dolor, reversible (Botana et al., 2002).
por bloqueo de prostaglandinas y bloqueo de las fibras C
no mielinizadas, con efecto reversible. Es antiinflamatorio, Fármacos que actúan sobre los centros nerviosos,
involucrando la inhibición de la actividad bactericida deprimen la actividad del musculoesquelético,
con perjuicio para los mecanismos del huésped, como disminuyendo el tono y los movimientos involuntarios.
antiinflamatorio estabiliza la membrana lisosomal (Plumb,
GRUPOS
2011; Riviere & Papich, 2009) , disminuye la agregación
plaquetaria, provoca la liberación de histamina en el ● Bloqueadores neuromusculares: utilizados durante
sitio de aplicación, generando enrojecimiento, además los procedimientos quirúrgicos.
su capacidad de capturar radicales libres, disminuye ● Espasmolíticos: para reducir la espasticidad en
sustancialmente las consecuencias del daño tisular, diversas afecciones neurológica.
en especial en el tejido nervioso, donde el daño trae
consecuencias irreparables. BLOQUEADORES
Indicación: tratamiento antiinflamatorio musculoesque- NEUROMUSCULARES
lético de origen no infeccioso, así como ayudante en Interfieren en la transmisión en la placa neuromuscular
traumas de columna y en casos de displasias de cadera y no son activos sobre el SNC, se utilizan junto a los
y hombro, en equinos se utiliza para manejo de cojeras anestésicos generales, dentro de este grupo de fármacos
recurrentes (Otero, 2004) podemos destacar: Atracuronio, Pancuronio, Succinilcolina
y Guayacolato de Glicerilo (Botana et al., 2002).
El producto puede ser manejado de varias formas: de
manera tópica, en la cual el producto se aplica en el Guayacolato de Glicerilo o Guaifenesina
sitio de la lesión 2-3 veces por día, durante varios días. (Guayacolato Erma®)
Vía endovenosa, disuelto en cloruro de sodio 0.9%, en
especial para lesiones del sistema nervioso periférico, Mecanismo de acción: inhibe las fibras intercalares
neuritis, compresión medular, trauma endocraneano y motoras en el SNC lo que relaja el paciente y tiene efecto
otros tipos de lesiones donde se supone la liberación de expectorante (Sumano López & Ocampo Camberos,
radicales libres (Madisson et al., 2008). 2006).
463
Farmacocinética: la farmacocinética de la guaifenesina Su efecto en el SNC es somnolencia, disnea y debilidad

no ha sido estudiada en la mayoría de las especies. generalizada, y aunque no parece afectarlo directamente,
Cuando se administra solo a los caballos intravenosa (IV), la duración de este efecto indirecto es desconocida
el decúbito generalmente ocurre dentro de los 2 minutos (Schkair et al, 2007).
y la acción se mantiene por 6 minutos. La relajación
muscular según informes persiste durante 10-20 minutos Farmacocinética: la absorción por vía digestiva es po-
después de una sola dosis. La guaifenesina se conjuga en bre y errática (35 a 70%), y presenta el pico plasmático a
el hígado y se excreta en la orina. Se ha demostrado una las 5 horas de la ingesta, lo cual inhabilita el uso de esta
diferencia de género en la eliminación de la semivida de vía durante la emergencia o en casos severos. La unión
la guaifenesina en caballos, con los machos en un tiempo proteica es elevada y su vida media varía de acuerdo con
medio de aproximadamente 85 minutos, y las hembras la edad: en el neonato es de 20 horas. En caso de ser
de 60 minutos. Según informes, la atraviesa la placenta, usado en la embarazada durante el parto, debe contro-
pero los efectos adversos en recién nacidos de madres larse al neonato las primeras 24 horas de vida; su vida
que recibieron guaifenesina no han sido descritos. Se media en el paciente pediátrico es de 7 a 10 horas y en
presume que en caninos y felinos el comportamiento el adulto de 5 horas (Wingard et al, 1983). Por vía endo-
cinético es similar (Plumb, 2011; 2017). venosa, a una dosis de 1 a 2.5 mg/kg aplicada en 15 a
Efecto: relajante muscular. 30 minutos, los niveles plasmáticos alcanzan 2.8 mg/mL.
Su vida media es de 6-12 h (Fitzgibbon et al, 1981). El
Indicación: relajante muscular para especies mayores,
pH del DNL es alcalino (pH 9), por lo cual se recomienda
inmovilización en tratamientos quirúrgicos en equinos,
en caninos y felinos para el tratamiento sintomático de el uso a través de una vía central para evitar la flebitis
envenenamiento por fluoracetato de sodio (matarratas (Duncan, 1987). Se metaboliza en el hígado por diferen-
Guayaquil®). Como potente relajante muscular que evita tes mecanismos (hidroxilación, acetilación, reducción),
los movimientos espasmódicos por bloqueo del ciclo de generando metabolitos activos menos potentes que el fár-
Krebs (Molina, 2014). maco intacto y metabolitos inactivos. Atraviesa la barrera
placentaria, aunque no se reportaron efectos adversos en
Dosis:
neonatos, y no hay registros de efectos adversos por pa-
ESPECIE DOSIS saje mamario en el lactante (Houvenaeghel et al, 1988;
Canino 44-88 mg/kg IV Lerman et al, 1989).
Bovino 66-132 mg/kg IV Efecto: relajante muscular.
Felino 3-5 mg/kg TID, IV
Indicación: es utili en el tratamiento de contracturas
Equino 100-110 mg/kg IV; 55-100 mg/kg SID, IV, VO
musculares, tendinitis, Miositis, además es útil para el
Suino 44-88 mg/kg IV; 0.5-1 mL/kg SID, IV
tratamiento de hipertermia maligna o síndrome de choque
Ovino 66-132 mg/kg IV térmico en pacientes braquicéfalicos.
Primate 0.3-0.5 mg/kg TID, VO; 0.5 mg/kg SID, IM
El dantroleno oral se indica principalmente para el trata-
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005). miento asociado con alteraciones de la neurona motora
superior, como esclerosis múltiple, parálisis cerebral, le-
Dantroleno (Dantrium®, Revonto®) siones de médula espinal, las indicaciones propuestas
incluyen prevención y tratamiento del síndrome braqui-
Mecanismo de acción: el dantrolene ejerce su efecto
cefálico, la hipertermia maligna en varias especies; trata-
miorrelajante disminuyendo la frecuencia de reapertura
de los canales de calcio del retículo sarcoplasmático a miento de la obstrucción uretral funcional por incremento
través del receptor de ryanodina (RYI), lo que reduce el del tono uretral externo en perros y gatos; prevención y
calcio en el sarcoplasma y, de esta manera, la excitación- tratamiento de la hipertermia posanestésica y la rabdo-
contracción, con un efecto agonista dopaminérgico. miólisis de esfuerzo en caballos (Plumb, 2016). Asimismo,
Este efecto parece ser más pronunciado en las fibras se recomienda su utilización en los casos de mordedura
musculares rápidas que en las lentas, pero generalmente de araña viuda negra en animales pequeños y en el tra-
afecta a ambas (López et al, 1992; López et al, 1987). tamiento del síndrome de estrés porcino (Plumb, 2016).
464
Dosis: su biodisponibilidad varía de un paciente a otro. La

velocidad y extensión de la absoricón son inversamente
ESPECIE DOSIS
proporcionales a la dosis. Las concentraciones máximas
Canino
1-5 mg/kg TID, BID, VO, 1 mg/kg TID, VO; 0.2-0.3 en sangre se obtienen a las 2-3 horas. El baclofen se
mg/kg TID, IV; 2-3 mg/kg BID, IV distribuye ampliamente por el organismo, y solo cruza la
0.5-2 mg/kg TID, VO; 1 mg/kg SID, IV; 2-10 mg TID, barrera hematoencefálica en muy pequeña proporción. Su
Felino
VO
unión a las proteínas del plama es pequeña. El fármaco
Equino 15-25 mg/kg CID, IV; 2 mgkg TID, VO es metabolizado en un 15% por el hígado, siendo el resto
Suino 3 mg/kg TID, IV eliminado sin alterar por vía urinaria. La semivida de
elinminación es de 2.5 a 4 horas. Entre el 75%-80% de
(Plumb, 2016; Polzin y Osborne, 1985; Chew, DiBartola y Fenner,
la dosis se excreta por vía renal, en forma de fármaco sin
1986, Lane, 2000; Coates, 2004; Lulich,2004; Axlund,2004; Osborne,
alterar o de metabolitos y el resto se elimina en las heces
Kruger y col., 2000; Robinson, 1987; Hanson, 1999).
FÁRMACOS Efecto: relajante muscular.
ESPASMOLÍTICOS CENTRALES Indicación: en todos los casos en que se requiera producir
Son también conocidos como relajantes musculares relajación muscular, como en los cuadros de contracturas
de acción central, son utilizados para el manejo de los muculares, tendinitis, miositis, cervicalgia, lumbalgia,
espasmos musculares, a nivel local, de carácter agudo después de intervenciones ortopédicas donde hay dolor
(Botana et al., 2002). y contración muscular, en cuadros como síndrome de
shiff-sherinton, síndrome Woobler y síndrome de cauda
Dentro de este grupo de fármacos encontramos equina, El baclofeno puede ser útil para disminuir la
los fármacos conocidos como benzodiacepinas resistencia uretral en perros al tratar la retención urinaria,
o GABAergicos, dentro de los cuales se usan no se recomienda para gatos.
frecuentemente en medicina veterinaria el Diacepam
(Valium®, Distensar®), Zolacepam (Zoletil®), Midazolam Dosis:
(Dormicum®), Baclofeno (Lioseral®) y agonistas α2 ESPECIE DOSIS
adrenérgicos como la Tizanidina (Sirdalud®) y clonidina.
Canino 1–2 mg/kg TID, VO; 5–10 mg TID, VO
Baclofeno (Lioseral®)
(Lane 2000; Coates 1999; Labato, 2005; Lulich 2004; Plumb, 2017).
Mecanismos de acción: no se conoce con exactitud el
mecanismo de acción del baclofeno, aunque se cree que Tizanidina (Sirdalud®)
el fármaco actúa a nivel de la médula espinal bloqueando
Mecanismo de acción: la tizanidina es un agonista
las vías de transmisión aferentes polisinápticasa y
α2-adrenérgico de acción central que actúa en los
monosinápticas. El baclofeno inhibiría la transmisión de
receptores presinápticos. Está estructuralmente y
impulsos por estas vías actuando como un neurotransmisor
farmacológicamente relacionado con la clonidina, pero
inhibitorio bien por sí mismo, bien induciendo una inhibición
solo tiene 2%-10% de la potencia antihipertensiva de esta.
de la entrada de sodio en las terminales nerviosos
La actividad antiespasmódica de la tizanidina resulta de
primarios, lo que inhibiría la libreación de neurotransmisores
agonismo en los receptores α2 presinápticos centrales.
excitatorios como el glutamato o el aspartato. Como el
La respuesta al agonismo en estos receptores es una
baclofen en dosis elevadas ocasiona una depresión del
disminución en la liberación de aminoácidos excitatorios
sistema nervioso central, se ha postulado que el fármaco
que a su vez conduce a la inhibición de las neuronas
también actúa a nivel supraespinal. Incluso, se ha descrito
motoras espinales. En modelos animales, la tizanidina
el baclofen como un agonista GABA, lo que reduciría la
no tiene efectos directos sobre las fibras musculares
liberación de los neurotransmisores aspartato y glutamato
esqueléticas o en la unión neuromuscular, y ningún efecto
y reduciría la excitabilidad de las neuronas alfamotoras
importante sobre los reflejos espinales monosinápticos.
Los efectos de la tizanidina son mayores en las vías
Farmacocinética: el baclofen administrado por vía polisinápticas. El efecto global de estas acciones reduce
oral se absorbe rápida y completamente, aunque la facilitación de las neuronas motoras espinales.
465
Farmacocinética: la tizanidina se administra por vía se ha manejado para los cuadros de rabdomiolisis equina,
oral. La tizanidina es bien absorbida, pero solo tiene así como para los cuadros de cervicalgia y lumbalgia en la
una biodisponibilidad oral absoluta de 40%, debido especie canina y felina (Adams, 2001).
al extenso metabolismo de primer paso en el hígado.
Después de la administración oral, las concentraciones Carisoprodol (Duoflex®)
plasmáticas máximas de tizanidina producen en
Mecanismo de acción: las acciones de carisoprodol
alrededor de 1,5 horas. Los farmacolñogicos de la
están relacionadas con un mecanismo central (SNC)
tizanidina sobre el tono muscular se correlacionan con las y no a un efecto directo sobre el musculoesquelético,
concentraciones plasmáticas, mientras que los efectos es un antagonista de la acetilcolina en los receptores
adversos están relacionados con la dosis. El alimento muscarínicos centrales, es un bloqueador neuromuscular,
aumenta la concentración máxima (Cmax) en un 33% actúa interrumpiendo la comunicación neuronal dentro
y retrasan el tiempo hasta la concentración máxima en de la formación reticular y la médula espinal (Brunton et
aproximadamente 40 minutos, pero el grado de absorción al, 2018). La depresión del SNC produce sedación, y la
no se ve afectado, la tizanidina se distribuye ampliamente percepción del dolor puede ser alterada. Algunos autores
por todo el cuerpo, uniéndose en aproximadamente una estiman que la mayoría de los beneficios observados
30% a las proteínas plasmáticas. Aproximadamente con carisoprodol es secundaria a un efecto sedante
el 95% de una dosis oral de tizanidina se metaboliza, generalizado, pero esto es difícil de verificar debido a
presumiblemente a metabolitos inactivos cuyas semividas la cantidad limitada de datos clínicos disponibles, el
van de 20 a 40 horas. La semivida de la tizanidina es de carisoprodol induce las enzimas microsomales hepáticas
aproximadamente 2.5 horas. Después de la administración (Adams, 2001).
de dosis orales únicas y múltiples, aproximadamente el Farmacocinética: el carisoprodol se administra por vía
60% y el 20% de la dosis de tizanidina se recupera en la oral, después de esta aministración, el inicio de la acción
orina y las heces, respectivamente. se produce en aproximadamente 30 minutos y tiene
una duración de 4-6 horas. El carisoprodol se distribuye
Efecto: relajante muscular. ampliamente en el cuerpo, atraviesa la placenta y se excreta
Indicación: en todos los casos de fibrositis, cervicalgía, en la leche materna. A nivel hepático el carisoprodol, se
lumbalgia, contracturas, tendinitis, lesiones musculares convierte en varios metabolitos, incluyendo meprobamato,
y tendinosas, después de intervenciones ortopédicas pero no está claro si cualesquiera de ellos contribuyen a
donde hay dolor y contración muscular, en cuadros la respuesta clínica. La semivida plasmática es de unas 8
como síndrome de shiff-sherinton, síndrome Woobler y horas. Se excreta principalmente por la orina en forma de
metabolitos (Brunton et al, 2018).
síndrome de cauda equina.
Efecto: relajante muscular.
Dosis:
Indicación: para el tratamiento de espasmos, lesiones
ESPECIE DOSIS
musculares e inflamación del músculo estriado, tendinitis
Canino 1-2 mg BID, VO y artritis.
Dosis:
ESPASMOLÍTICOS LOCALES
Son conocidos como espasmolíticos, pues su acción es el ESPECIE DOSIS
alivio del espasmo muscular temporal agudo causado por Canino 5-8 mg SID, VO
traumatismo o distensión local. Casi todos actúan como (Douglas et al, 1962).
sedantes o a nivel de la médula espinal o el tallo encefálico
(Brunton et al., 2007), dentro de este grupo podemos Clorzoxazona (Flexina®)
encontrar: carisoprodol, clorfenesina, clorzoxazona,
Mecanismo de acción: no se conoce con exactitud,
ciclobenzaprina, metaxalona, metocarbamol y orfenadrina.
pero se sugiere que este fármaco actúa a nivel de la
El más usado en medicina veterinaria es el metocarbamol, médula espinal y de las áreas subcorticales del cerebro
como relajante muscular en pacientes con fuerte espasmo, inhibiendo los reflejos multisinápticos responsables de
466
las contracturas musculares de etiología variada. Como La biodisponibilidad media por vía oral oscila entre el 33%
resultado, se produce una disminución de los espasmos y 55%. La ciclobenzaprina muestra una farmacocinética
musculares con alivio del dolor y aumento de la movilidad linear, al menos dentro del rango de dosis de 2.5 a 10 mg.
muscular (Brunton et al, 2018). En los voluntarios sanos tratados con 10 mg dos veces
Farmacocinética: después de una dosis oral los niveles al día, se alcanzan las concentraciones de equilibrio
plasmáticos de la clorzoxazona pueden ser detectados a a los 3 o 4 días. La ciclobenzaprina se une en un 98%
los 30 minutos y los niveles máximos se alcanzan en la a las proteínas del plasma. No hay evidencias de que
mayoría de los sujetos en cerca de 1 a 2 horas después este fármaco atraviese la barrera placentaria o de que
de la administración. La clorzoxazona es metabolizada se excrete en la leche materna, el fármaco experimenta
rápidamente y se excreta en la orina en forma primaria un extenso metabolismo siendo excretada en la orina
como glucurónido. Menos del 6% de la dosis de en forma de metabolitos inactivos conjugados. Los
clorzoxazona se elimina sin alterar en la orina en 24 horas sistemas enzimáticos del citocromo P450 implicados en
(Brunton et al, 2018). su metabolismo son las CYP3A4, CYP1A2 y en menor
grado la CYP2D6; una pequeña parte se excreta en las
Efecto: relajante muscular. heces sin alterar. La semivida de eliminación de de 1 a 3
Indicación: para el tratamiento de espasmos musculares, días. El aclaramiento plasmático es de 0.7 L/min (Brunton
lesiones musculares e inflamación del músculo estriado, et al, 2018)
tendinitis y miositis. Efecto: relajante muscular.
Dosis: Indicación: para el tratamiento de espasmos musculares,
ESPECIE DOSIS lesiones musculares e inflamación del músculo estriado,
tendinitis y rabdomiolisis.
Dosis:
(Coney et al, 1960).
ESPECIE DOSIS
Ciclobenzaprina (Mitrul®) Canino 15 mg BID, VO
Mecanismo de acción: la ciclobenzaprina muestra algu- (Yu et al, 2015).

nos de los efectos farmacológicos de los antidepresivos
tricíclicos incluyendo efectos anticolinérgicos, potencia- Metaxalona (Skelaxin®)
ción de la norepinefrina y antagonismo a la reserpina. La
ciclobenzaprina alivia los espamos musculares a través Mecanismo de acción: su mecanismo de acción exacto
de un efecto central, probablemente en el tronco encefá- no se conoce, pero puede deberse a una depresión
lico, mientras que no tiene ningún efecto sobre la unión general del sistema nervioso central. Se considera que
neuromuscular o sobre el músculo. Tampoco es un blo- es un relajante muscular moderadamente fuerte, con una
queante neuromuscular periférico. La ciclobenzaprina incidencia relativamente baja de efectos secundarios
reduce el dolor asociado a las contracturas y espasmos (Brunton et al, 2018).
musculares y mejora la movilidad. A diferencia del dan-
troleno, la ciclobenzaprina es ineficaz en los espasmos Farmacocinética: la metaxalona se administra por
musculares debidos a lesiones cerebrales o espinales vía oral y las concentraciones plasmáticas medias, se
(Brunton et al, 2018). producen aproximadamente 2 horas después, exhibe
una mayor biodisponibilidad cuando se toma con
Farmacocinética: después de su administración oral,
alimentos, con una biodisponibilidad de 77.5%, el inicio
la ciclobenzaprina se absorbe muy bien por el tracto
digestivo. Probablemente el fármaco experimenta un de la acción suele ser de 1 hora, y la duración del efecto
metabolismo de primer paso, ya que los niveles plasmáticos es de aproximadamente 4 a 6 horas. No se sabe si la
oscilan mucho entre los pacientes. Los primeros efectos metaxalona atraviesa la placenta o si se distribuye en
relajantes musculares se muestran al cabo de una hora y la leche, el metabolismo de la metaxalona involucra el
se mantienen entre 12 y 24 horas. Para manifestarse en sistema del citocromo P450 del hígado, se excreta en la
su totalidad son necesarios unos dos días de tratamiento. orina como metabolitos no identificados. La vida media
467
de eliminación es de aproximadamente 2-3 horas y su del plasma, su metabolismo es hepático, por dealquilación
eliminación es renal (Brunton et al, 2018). e hidroxilación, tanto metocarbamol y sus metabolitos son
extensa y completamente eliminados en la orina (Brunton
Efecto: relajante muscular.
et al, 2018).
Indicación: para el tratamiento de espasmos, lesiones
Indicación: el metocarbamol se ha utilizado para el
musculares e inflamación del músculo estriado, tendinitis
tratamiento de los espasmos del musculoesquelético y
y miositis. Es un relajante muscular que se utiliza en los
aumento de tono muscular, también se ha utilizado para
músculos y aliviar el dolor causado por esguinces y otras
tratar el dolor que se asocia con un aumento de espasmos
afecciones musculoesqueléticas.
musculares o tenditinitis, a dosis altas para el tratamiento
Dosis: sintomático del tétano, pero en especies como equino, se
ha reemplazado por otros fármacos.
ESPECIE DOSIS
Canino 80 mg/kg SID, VO Dosis:

ESPECIE DOSIS
(Qing-chun et al, 2012).
44 mg/kg TID, VO, IM, IV; 22-44 mg/kg TID, VO;
Metocarbamol (Robaxin®) Canino 130 mg/kg IM, IV; 30 mg/kg IV; 50-100 mg/kg VO;
55-220 mg/kg IV
Mecanismo de acción: a diferencia de otros bloqueantes 44 mg/kg TID, VO, IM, IV; 22-44 mg/kg TID, VO;
neuromusculares, el metocarbamol no afecta la Felino 130 mg/kg IM, IV; 30 mg/kg IV; 50-100 mg/kg VO;
conducción nerviosa, ni a la transmisión neuromuscular 55-220 mg/kg IV
ni a la excitabilidad muscular. Como ocurre en el caso 11-22 mg/kg TID, IV; 30 mg/kg IV; 50-100 mg/kg
del carisoprodol o de la ciclobenzaprina, tampoco Equino VO; 4.4-22 mg/kg IV; 22-55 mg/kg IV;15-25 mg/
kg IV
tiene el metocarbamol un efecto directo sobre el
11-22 mg/kg TID, IV; 30 mg/kg IV; 50-100 mg/kg
musculoesquelético. Algunos autores suponen que la
Bovino VO; 4.4-22 mg/kg IV; 22-55 mg/kg IV;15-25 mg/
actividad relajante muscular del metocarbamol se debe kg IV
a unos efectos depresores sobre el sistema nervioso Aves 32.5-50 mg/kg BID, VO, IM
central. En efecto la depresión del sistema nervioso en
general origina una sedación y una reducción de los (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
espasmos musculares, con una reducción del dolor y
una mejoría de la movilidad de los músculos afectados Orfenadrina (Efaflex®)
Mecanismo de acción: el citrato de orfenadrina
Farmacocinética: el metocarbamol se puede administrar ha demostrado ser un efectivo relajante muscular y
por vía oral, intramuscular e intravenosa. Después de su analgésico, no se conoce su modo de acción, se ha
administración oral, se absorbe rápida y completamente sugerido que el efecto de la orfenadrina se produce en
produciendo unas concentraciones plasmáticas máximas
el sistema nervioso central, a pesar de que no se puede
a las 1-2 horas. Los efectos relajantes musculares se
descartar un comportamiento periférico menor; es un
comienzan a observar a los 30 minutos después de la dosis
antagonista de los receptores colinérgicos con actividad
oral, cuando se administra intravenosamente; los efectos
principal en el sistema nervioso central y acciones
farmacológicos son observados inmediatamente. Una
periféricas.
vez dentro de la circulación sistémica, el metocarbamol
se distribuye ampliamente por todo el cuerpo. En los Estudios experimentales sobre el cerebro de la rata han
animales de laboratorio, las concentraciones más demostrado que el medicamento reduce los niveles de
elevadas se detectan en el hígado y los riñones. Este acetilcolina, aumenta las concentraciones de serotonina y
fármaco es capaz de atravesar la barrera placentaria, si noradrenalina y, como es evidente a partir de experimentos
bien se desconoce si se excreta en la leche materna, el realizados en sinaptosomas del estriado, inhibe la
aclaramiento plasmático del metocarbamol oscila entre absorción de la dopamina. La orfenadina también posee
0.2 y 0.8 L/kg/h, siendo la semivida de eliminación de 1 a propiedades antihistamínicas, analgésicas y anestésicas
2 horas, el metocarbamol se une 46-50% a las proteínas locales débiles, la acción espasmolítica del fármaco es de
468
2 a 4 veces mayor que la de la difenhidramina; mientras llegando a los pulmones, el timo, los nódulos linfáticos
que su actividad antihistamínica es mucho más débil. y el tejido glandular. Pasa la barrera hematoencefálica y
Aunque el medicamento tiene un efecto eufórico modesto, penetra en el sistema nervioso central. Como se indicó
los informes de su abuso son pocos en la literatura médica la orfenadrina se metaboliza ampliamente y está sujeta
(Brunton et al, 2018). a reacciones de N-desmetilación, hidroxilación aromática
y degradación de la cadena lateral, con formación de
al menos 8 metabolitos, incluida la N-desmetilorfina,
parenteral, el pico en los niveles plasmáticos se logra
que es farmacológicamente activa. La eliminación del
a las 3 horas, con una concentración plasmática de
cuerpo, durante un período de 72 horas, se produce en
aproximadamente 56-82 ng/mL, la biodisponibilidad es del
aproximadamente el 60% a través de la excreción renal
80%, la vida media de eliminación plasmática aparente es
(8% como molécula inalterada) y en aproximadamente el
alrededor de 20 horas. Se ha demostrado que la orfenadrina
16% en las heces (Brunton et al, 2018).
se metaboliza ampliamente a 7 metabolitos, uno de ellos,
la tofenacina, está presente en aproximadamente las Efecto: relajante muscular.
mismas cantidades que la orfenadrina y tiene una actividad
Indicación: para el tratamiento de espasmos y lesiones
farmacológica significativamente (antidepresiva). Puede
musculares, inflamación del músculo estriado, tendinitis
influir sobre su propio metabolismo, debido a que la dosis
y miositis.
multiple aumenta la vida media, sufriendo procesos de
bioacumulación, tiene una cinética de orden cero (Brunton Dosis:
et al, 2018).
ESPECIE DOSIS
Esto podría deberse a la competencia metabólica Canino 40 mg BID, IM
que se produce entre orfenadrina y su metabolito, (Labout et al, 1982).
N-demetilorfenadrina, la unión a proteínas plasmáticas,
es alrededor del 95%, con una alta diostribución
469
REFERENCIAS
Alcidor, D., Krolikowski, J., Pagel, P., Warltier, D., & Kersten, J. (2004). Cyclooxygenase-2
Mediates Ischemic, Anesthetic, and Pharmacologic Preconditioning In Vivo.
Anesthesiology, 100 (1), 547-554.
Aragon, C. L., Hofmeister, E. H., & Budsberg, S. (2007). Systematic review of clinical trials
of treatments for osteoarthritis in dogs. JAVMA, 230 (4), 514-521.
Baggot, D. (2001). The Phyological Basis of Veterinary Pharmacology. Oxford: Blackwell.
Bergh, M. S., & Budsberg, S. (2005). The coxib NSAIDs: potential clinical and phamacologic
importance in veterinary medicine. J vet intern med, 19 (1), 633-643.
Bingham III, C. O., Sebba, A. I., Rubin, B. R., . Ruoff, G. E., Kremer, J., Bird, S., …
Tershakovec, A. M. (2007). Efficacy and safety of etoricoxib 30 mg and celecoxib
200 mg in the treatment of osteoarthritis in two identically designed, randomized,
placebo-controlled, non-inferiority studies. Rheumatology, 46(1), 496-507.
Bjordal, J. M., Ljunggren, A. E., & Lars SlÃ¸rdal, A. K. (2004). Non-steroidal anti-
inflammatory drugs, including cyclo-oxygenase-2 inhibitors, in osteoarthritic knee
pain: meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ, 10 (1), 1-6.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M. (2002). Farmacología y Terapéutica
Veterinaria. Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Botana, L. M. (2016). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid: Panamericana.
Bravo, M. J., Bravo, H., & Díaz, N. L. (2008). La flunixin Meglumina disminuye los signos
de dolor peri-operatorio en perras sometidas a ovariohisterectomÃa. revistafcv, 18
(2), 142-147.
Chan, S., Boyce, C., Brideau, S., Charleson, W., Cromlish, D., Ethier, J., … Riendeau, D.
(1999). Rofecoxib [Vioxx, MK-0966; 4-(49-Methylsulfonylphenyl)-3- phenyl-2-(5H)-
furanone]: A Potent and Orally Active Cyclooxygenase-2 Inhibitor. Pharmacological
and Biochemical Profiles. The Journal Of Pharmacology And Experimental
Therapeutics, 290(2), 551-560.
Cherney, D., Miller, J., Scholey, J., Bradley, T., Slorach, C., Curtis, J., Sochett, E. (2008).
470
The Effect of Cyclooxygenase-2 Inhibition on Renal Hemodynamic Function in
Humans With Type 1 Diabetes. diabetes, 57 (1), 688-695.
Chan C-C, et al. (1999) El rofecoxib [Vioxx, MK-0966; 4- (4’-metilsulfonilfenil) -3-fenil-2- (5 H)
-furanona]: un inhibidor potente y oralmente activo de la ciclooxigenasa-2. Perfiles
farmacológicos y bioquímicos. J Pharmacol Exp Ther 290: 551 - 560.
Cherney, D. Z. I., Scholey, J. W., Nasrallah, R., Dekker, M. G., Slorach, C., Bradley, T. J.,
… Miller, J. A. (2008). Renal hemodynamic effect of cyclooxygenase 2 inhibition in
young men and women with uncomplicated type 1 diabetes mellitus. Am J Physiol
Renal Physiol, 294 (1), 1336-1341.
Seattle: Springer.
Da Silva, N. A., & Marczyk, L. R. (2001). Eficácia e Tolerabilidade da Nimesulida Versus
Celecoxib na Osteoartrite. ACTA ORTOP BRAS, 9 (1), 42-54.
Donnelly MT, Hawkey CJ (1997) inhibidores de la COX-II: Una nueva generación de AINE
más seguros? Aliment Pharmacol Ther 11: 227 - 236.
Ehrich EW, et al. (1999) Caracterización de rofecoxib como un inhibidor de la isoforma de
la ciclooxigenasa-2 y la demostración de analgesia en el modelo de dolor dental. Clin
Pharmacol Ther 65: 336 - 347.
Fu JY, et al. (1990) La inducción y la supresión de la sintasa de prostaglandina H2
(ciclooxigenasa) en monocitos humanos. J Biol Chem 265: 16,737 - 16.740.
Gajraj, N. M. (2003). Cyclooxygenase-2 Inhibitors. Anesth Analg, 96 (1), 1720-1738.
Oxford: Saunders.
Herrero, J., Romero Sandova, E., Gaitán, G., Mazarâo, J., & Camposeco, S. (2003).
Efectos analgésicos de los nuevos inhibidores de las ciclooxigenasas: evidencias
experimentales y expectativas clínicas. Rev. Soc. Esp. Dolor, 10 (1), 430-444.
Jouzeau J-Y, et al. (1997) isoenzimas de la ciclooxigenasa: ¿Cómo hallazgos
recientes afectar el pensamiento sobre las drogas antiinflamatorias no
esteroides. Drogas 53: 563- 582
Lizarraga Madrigal, I., Sumano Lopez, H., & Castillo Alcala, F. (2002). Cyclooxygenase-2
selective inhibitors: Potential usage in dogs. VETERINARIA MEXICO, 33 (3), 2-24.
471
Elsevier.
Masferrer JL, et al. (1992) glucocorticoides endógenos regulan una enzima ciclooxigenasa
inducible. Proc Natl Acad Sci EE.UU. 89: 3,917-3.921.
Molina, V. (2014). Manejo terapéutico de la intoxicación con fluoracetato de sodio
(Guayaquil®) en caninos: reporte de cinco casos 2012-2013. Rev Med Vet Zoot,
61 (1).
Molina, V., Álzate, D., Ruíz, J., Urrea, M., & Tobón, J. P. (2014). Analgesic effect and side
effects of celecoxib and meloxicam in canine hip osteoarthritis. Rev.MVZ Córdoba,
19 (3), 4289-4300.
Otero, P. E. (2004). Dolor , evaluación y tratamiento en pequeños animales. Buenos Aires:
Intermédica.
Papich, M.G. (2016). Handbook of veterinary drugs: small and large animal. St Louis.
Elsevier.
Prasit P, et al. (1999) El descubrimiento de rofecoxib [MK-966, VIOXX,
4-(4’-metilsulfonilfenil)-3-fenil-2-(5H)-furanona], un activo por vía oral inhibidor de la
ciclooxigenasa-2. Biorg Med Chem Lett 9: 1773 - 1778.
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
Woolf EJ, Fu I, Matuszewski BK. (1999) La determinación de rofecoxib, un inhibidor
específico de la cicloxigenasa-2, en el plasma humano utilizando cromatografía
líquida de alta resolución con derivatización post-columna y detección por
fluorescencia fotoquímica. J Chromatogr B 730: 221 – 227
472
CAPÍTULO XV
ANTIINFLAMATORIOS
ESTEROIDES (AIES)
GLUCOCORTICOIDES
El origen de los corticoides solo es descubierto alrededor del año 1849 por Thomas
Addison (1793-1860), el cortisol es la molécula endógena producida por las glándulas
adrenales (suprarrenales en humanos); los estudios iniciales dados por el doctor Addison
permitieron descubrir que los individuos que carecían de ambas glándulas adrenales
sufrían una evolución mortal, a ésta patología se le conoce como síndrome Addisoniano
o enfermedad de Addison caracterizada por la ausencia de cortisol endógeno (Botana,
Landoni, & Jiménez, 2002).
Estudios posteriores realizados en 1912 por el doctor Cushing, encontraron que pacientes
que presentaban exceso de cortisol tenían alteración, no solo de origen adrenal, sino un
componente importante de alteración hipofisaria; a este tipo de alteraciones se le dio el
nombre de síndrome de Cushing, que permitió relacionar la hipófisis con las adrenales
(Botana et al., 2002; Brunton, Lazo, & Parjer, 2007).
En 1930 Seyle describió todos los síndromes de adaptación donde se libera cortisol y se
aísla la hormona ACTH, un fenómeno que ocurría en pacientes sometidos a estados de
estrés (Botana et al., 2002).
La glándula adrenal está formada por tres zonas: la glomerular, que es mineral corticoide;
fascicular, que es glucocorticoide y la reticular que es la sexual. Otros autores determinan
que la característica más importante de la glándula adrenal es que posee dos tejidos
funcional y embriológicamente diferentes: la médula y la corteza. La médula adrenal
secreta adrenalina y noradrenalina, la corteza que sintetiza las hormonas esteroideas
denominadas corticosteroides (Cunningham, 2007; García-Sacristán, 1995).
Es bien sabida la estrecha relación que existe entre el eje hipotálamo, hipófisis y glándula
adrenal; hay que recordar cómo el hipotálamo envía mensajes de orden hormonal a
la hipófisis, para liberar la hormona estimulante de los corticoides u hormona cortico
trópica (ACTH) que es producida por la adenohipófisisla y regulada por la hormona
hipotalámica, conocida como la hormona liberadora de corticotropina o corticoliberina
(CRH) (Cunningham, 2007).
Existe también una estrecha relación de este eje con respecto a la hormona antidiurética
(ADH) que, aunque no se libera desde la adenohipófisis, sí puede influir en la liberación
de la ACTH desde la adenohipófisis por el paso de ésta a través de los vasos portales
(García-Sacristán, 1995).
473
La liberación de CRH esta inhibida por la concentración de Además de su efecto antiinflamatorio los corticoides son
glucocorticoides y en menor grado de ACTH en la sangre importantísimos en el manejo del prurito, pues las causas
e influidos por diversos estímulos procedentes del sistema por las cuales las diferentes especies domésticas presentan
nervioso central. En las situaciones de alarma o de estrés prurito, son multicausales, en ocasiones es tan variada la
(hemorragia, hipoglicemia, hipertermia, enfermedad, etiología que es difícil determinar la causa original, y en otras
dolor, emoción, operaciones quirúrgicas, traumatismo, sabiéndose la causa, no se puede controlar la sensación de
etc.), hay un aumento de la secreción de glucocorticoides rascarse, siendo en un ciclo molesto y desagradable para
por estímulo de la liberación de CRH (Baggot, 2001). los animales, casi similar a una sensación indescriptible
como el dolor (Grant Maxie, 2007).
Los corticoides son fundamentales en los procesos Sin duda el prurito, la sensación aguda de picazón o u
de adaptación al medio, siendo el cortisol el principal urticaria en la piel, se debe a un fenómeno llamado
endógeno de los mamíferos; es liberado en procesos degranulación de mastocitos (el más importante), aunque
de emergencia y alarma, así como en estados de estrés la acción de eosinófilos también es importante, se debe a
por un estímulo directo de la hormona liberadora de que el huésped entra en contacto con un agente extraño
corticoides CRH, que a su vez esta regulado por una (el cual llamaremos antígeno), estimula la liberación de
retroalimentación del eje y por el ciclo circadiano, siendo sustancias vaso activas, siendo la más importante en la
el colesterol su precursor (Botana et al., 2002; Brunton dermatología, la histamina (Grant Maxie, 2007).
et al., 2007). La histamina, al ser liberada por la degranulación, provoca
en el tejido dérmico aumento de la sensación de rasquiña
La sustancia precursora para la síntesis de glucocorticoides y es ésta sensación la que clínicamente llamamos prurito.
es el colesterol, que en su mayor parte procede de las
Las lesiones pruriginosas en las diferentes especies ani-
lipoproteínas plasmáticas (LDL) que sirven de sustrato males tienen tratamientos diferentes, ya que no todos los
para ser convertidas en corticoides en la glándula adrenal animales responden de manera igual a todos los antipru-
(Cunningham, 2007); el objeto del uso de corticoides riginosos, es decir que en algunos casos los niveles de
en la clínica animal se fundamenta en su capacidad histamina son tan elevados que los simples antihistamí-
para bloquear la producción de ácido araquidónico, un nicos no funcionan con efectividad y deben irse a otras
producto fundamental en los fenómenos inflamatorios alternativas, o siendo elevados responden bien a aun tipo
(Botana et al., 2002). de antihistamínico y no a otro.
ESTRUCTURA QUÍMICA DE LOS CORTICOIDES

Es originario de una molécula de núcleo ciclopentanofenantreno, da origen a la molécula original el Cortisol (Baggot, 2001).
474
CAPÍTULO XV ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES (AIES)
POSOLOGÍA DE GLUCOCORTICOIDES EN LAS ESPECIES CANINA Y FELINA

DOSIS MANTENIMIENTO DOSIS ANTINFLAMATORIA DOSIS CHOQUE MG/ DOSIS INMUNOSUPRESORA
FÁRMACO ΜG/KG MG/KG KG MG/KG
Cortisona 0.22-1.1 6-14 11-20 8.8

Hidrocortisona 0.22-1.1 4.4 11-20 8.8
Prednisona 0.1-0.25 1.1-2.2 15-30 2.2
Prednisolona 0.1-0.25 1.1-2.2 15-30 2.2
Metilprednisolona 0.1-0.2 0.9-1.1 15-45 1.8
Triamcinolona 0.1-0.2 0.9-1.1 15-45 1.8
Dexametasona 0.15 0.12-0.22 2.6 0.3
Betametasona 0.15 0.12-0.22 2.5 0.3
Flumetasona 0.15 0.1-0.2 2.6 0.3
CLASIFICACIÓN eritema, prurito, máculas, pápulas, foliculitis, intértigo e

impétigo de los cachorros, en cuadros de conjuntivitis y
Primera Generación: tienen baja acción mineral
otitis.
corticoide (acción sobre los fenómenos diuréticos, acción
similar a la Aldosterona), con más acción glucocorticoide Se ha descrito su uso para el tratamiento de trastornos
(Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007; Riviere & Papich, endocrinos, insuficiencia adrenocortical primaria o secun-
2009), son los menos potentes, su potencia es similar a la daria, insuficiencia adrenocortical aguda, en inflamacio-
del cortisol, entre 1-10 veces la acción del cortisol; dentro nes traumáticas, en paciwentes con Adisson, en estados
de esta primera generación tenemos hidrocortisona, de choque sin respuesta al tratamiento convencional, en
prednisolona, prednisona y metil Prednisolona. especial cuando existe o se sospecha que hay insuficien-
cia adrenocortical, hiperplasia suprarrenal congénita, tiroi-
Hidrocortisona (Collicort®, Solu-Cortef®, Cortef®) ditis no supurativa, hipercalcemia asociada con el cáncer,
trastornos inflamatorios como bursitis aguda y subaguda,
Mecanismo de acción: el succinato sódico de artritis, tenosinovitis no específica aguda, espondilitis an-
hidrocortisona tiene las mismas acciones metabólicas y quilosante, epicondilitis, osteoartritis postraumática, artri-
antiinflamatorias que el cortisol, inhibe la fosfolipasa A2, lo tis, ostoeartritis sinovial.
cual impide la formación del ácido araquidónico (Brunton
et al, 2018). Dosis:
Farmacocinética: luego de la inyección intravenosa ESPECIE DOSIS
del succinato sódico de hidrocortisona, sus efectos son 2.2 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC, tópico; 0.5-0.625
observables en el plazo de 1 hora y persisten por un Canino
mg/kg/h IV; 0.2-0.5 mg/kg SID, VO; 4-5 mg/kg IV
periodo variable. La eliminación está casi completa en el 2.2 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC, tópico; 4-5 mg/kg
Felino
plazo de 12 horas. Por lo tanto, si se necesitan niveles BID, IM, IV, VO; 4.4 mg/kg BID, VO, IM
plasmáticos constantemente altos, se debe inyectar el Equino 1-4 mg/kg SID, BID, IM, IV; 100-200 mg SID, IM
succinato sódico de hidrocortisona cada 4 a 6 horas. Si Bovino 100-600 mg SID, IM, IV
se administra por vía intramuscular, la absorción es igual
Suino 100-600 mg SID, IM, IV
de rápida y el patrón de excreción es similar al que se
Ovino 100-600 mg SID, IM, IV
observa tras la administración intravenosa (Brunton et al,
2018). Caprino 100-600 mg SID, IM, IV
Mustélido 25-40 mg/kg SID, IM
Efecto: antiinflamatorio esteroideo, antialérgico y
3-4 mg/kg BID, VO; 10 mg/kh SID, IV; 40-50 mg/
antipruriginoso. Aves
kg SID, IV
Indicación: principalemnte para lesiones dermatológicas
superficiales en varias especies animales, dermatitis, (Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
475
Prednisolona primaria (enfermedad de Addison) o secundaria,

(Scherisolona®, Prednizoo®, Prednisolona Over®) tiroiditis, espondilitis anquilosante, artritis, osteoartritis
post-traumática, carditis, pericarditis, dermatomiosis
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor o sistémica, lupus sistémicos y otras enfermedades del
bloqueador de la fosfolipasa A2, que inhibe la formación tejido conjuntivo, atopia, desórdenes dermatológicos
del ácido araquidónico, responsable de los procesos que responden a los corticosteroides, bronquitis, colapso
inflamatorios, la prednisolona es un metabolito de la traqueal, asma felino, ORVA, EPOC, neumonitis por
prednisona. Tiene baja actividad mineralocorticoide. aspiración, edema pulmonar no cardiogénico o para
Farmacocinética: existen muchas presentaciones de la profilaxis del broncoespasmo, sarcoidosis o de la
la Prednisolona, tanto para aplicación local, como de hipercalcemia asociada a la sarcoidosis u otros cánceres,
manera enteral, por ende, la cinética tiene variaciones desórdenes hematológicos (púrpura trombocitopénica o
en condiciones generales; la prednisolona una vez trombocitopenia secundaria), tratamiento paliativo de la
administrada por vía oral, es rápidamente absorbida. leucemia y del linfoma, tratamiento paleativo de varias
Las concentraciones plasmáticas máximas después de neoplasias, tratamiento profilactivo en los trasplantes
una dosis oral o intravenosa tienen lugar a las 1-2 horas. (trasfusión sanguínea), enfermedad inflamatoria intestinal
El comienzo y la duración de los efectos después de la y tratamiento del síndrome nefrótico.
administración de la prednisolona en suspensión depende Dosis:
del lugar y de la vía de la inyección. La prednisolona se
absorbe a través del humor vítreo. Una vez absorbida, ESPECIE DOSIS
la prednisolona se distribuye ampliamente en los riñones, 0.1-2 mg/kg Bid, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO;
Canino
músculos, hígado, intestinos y piel. El fármaco se une 0.25-0.5 mg/kg BID, VO; 1-2 mg/kg SID, VO
extensamente a las proteínas del plasma siendo activa 0.1-2 mg/kg BID, VO, 2-4 mg/kg SID, VO, 1-2
Felino
solamente la fracción que queda libre. La prednisolona, mg/kg SID, BID, VO
como todos los corticosteroides, atraviesa la placenta y 15-30 mg/kg; 600-800 mg IM, 0.25-1 mg/kg
Equino
se excreta en la leche materna. El fármaco se metaboliza SID, IV
en el hígado ocasionando metabolitos inactivos que se Bovino
10-30 mg/kg; 1-4 mg/kg SID, IV; 0.2-1 mg/kg
excretan en la orina. La semivida de eliminación de la IV; 100-200 mg IM
prednisona es de unas 18 a 36 horas. Suino 10-30 mg/kg IM, 0.2-1 mg/kg SID, IM, IV
Ovino 10-30 mg/kg SID, IM
Efecto: antiinflamatorio esteroideo, antialérgico y
antipruriginoso, cuando se administra tópicamente es Caprino 10-30 mg/kg SID, IM
no solo antiinflamatoria y antialérgica, sino que reduce Mustélido 0.5-2 mg/kg SID, VO, IM
la respuesta inflamatoria en la zona afectada, propiedad Roedores 0.5-2.2 mg/kg SID, VO, IM
inmunosupresora local, evita la hiperproliferación, da 0.25-0.5 mg/kg BID, VO, IM; 0.5-2 mg/kg SID,
Lagomorfo
lugar a remisión de los síntomas como eritema, edema, VO, IM
exudación y alivian el prurito y el dolor. Aves 0.2 mg/30 g IM, VO; 0.5-1 mg/kg BID, VO, IM
Indicación: el uso de la prednisolona es amplio y muy Reptiles 5-10 mg/kg SID, IV

variado, dependerá en la mayor parte de la especie en la Erizo 2.5-10 mg/kg SID, BID, VO, IM
que se destine, por ejemplo en caninos y felinos su uso Primate 0.5-1 mg/kg BID, VO
está más arraigado en el tratamiento de inflamaciones
de piel, estados de alergias e hipersensibilidades, (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Madisson, Page, & Church, 2008;
Restrepo Salazar, 2013; 2018; Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
mientras que en grandes animales como equinos,
bovinos y suinos, su uso es casi por completo con fines Prednisona (Meticorten®)
antiinflamatorios, estos son algunos de los usos descritos
para la Prednisolona en las especies domésticas, La prednisona es uno de los corticoides más utilizados
tratamiento de desórdenes oftálmicos (conjuntivitis en la clínica. Se trata de un fármaco activo por vía oral
alérgica, úlcera córnea marginal alérgica, corioretinitis, que se metaboliza en el hígado de forma activa. En
coroiditis, ciclitis, endoftalmitis, oftalmopatía, iritis, comparación con la cortisona, la prednisona es unas
queratitis inespecífica), insuficiencia adrenocortical 4-5 veces más potente y muestra una duración de su
476
acción intermedia entre la de la hidrocortisona y la procesos inflamatorios en diferentes órganos y sistemas,

dexametasona. La prednisona se utiliza en numerosas tratamiento de enfermedades dermatológicas (pénfigo,
condiciones inflamatorias y alérgicas. Al tener solo una dermatosis herpetiforme ampollosa, eritema multiforme
pequeña actividad mineralcorticoide, no se utiliza para severo, dermatitis exfoliativa, micosis fungoides, psoriasis
tratamiento de la insuficiencia adrenal a menos de utilizar grave, dermatisis seborreica grave), además como
concomitantemente un mineralcorticoide (Brunton et al, parte del tratamiento paleativo de las neoplasias, es de
2018). utilidad en procesos como asma, EPOC, ORVA, laringitis,
traqueítis y colapso traqueal, en tratamientos para la
Mecanismo de acción: los glucocorticoides son
atopia, enfermedad inflamatoria intestinal y artritis.
hormonas naturales que previenen o inhiben la inflamación
y las respuestas inmunológicas cuando se administran Dosis:
en dosis terapéuticas. Los glucocorticoides atraviesan
ESPECIE DOSIS
con facilidad la membrana celular y se unen con alta
afinidad a receptores citoplasmáticos. La activación de Canino 0.5-2 mg/kg SID, BID, VO
estos receptores induce la transcripción y la síntesis de Felino 0.5-2 mg/kg SID, BID, VO
proteínas específicas. Algunas de las acciones mediadas Equino 1-5 mg/kg SID, BID, VO
por los glucocorticoides son la inhibición de la infiltración Bovino 1-5 mg/kg SID, VO
de leucocitos en los lugares inflamados, la interferencia Suino 1-5 mg/kg SID, VO
con los mediadores de la inflamación, y la supresión de Ovino 1-5 mg/kg SID, VO
las respuestas humorales. La respuesta antiinflamatoria
Caprino 1-5 mg/kg SID, VO
se debe a la producción de lipocortinas, unas proteínas
Aves 0.5 mg/kg SID, VO
inhibidoras de la fosfolipasa A2, enzima implicada en
la síntesis del ácido araquidónico, intermedido de la Lagomorfo 0.2-2 mg/kg SID, VO
síntesis de mediadores de la inflamación como las Reptiles 2-5 mg/kg SID, VO, IM
prostaglandinas o los leucotrienos. En consecuencia, los Roedores 0.5-2.2 mg/kg SID, VO, IM
glucocorticoides reducen la inflamación y producen una
(Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
respuesta inmunosupresora (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: después de su administración oral, Metilprednisolona (Depomedrol®, Solumedrol®)
la prednisona se absorbe rápidamente alcanzándose los
máximos niveles en sangre en 1-2 horas. El fármaco se Mecanismo de acción: la metilprednisolona, como los
une extensamente a las proteínas del plasma, en particular demás esteroides, actúan debido a su interacción con unos
a la albúmina. Una vez en la circulación sistémica la receptores citoplasmáticos intracelulares específicos. Una
prednisona se distribuye rápidamente en los riñones, vez formado el complejo receptor-glucocorticoide, éste
penetra en el núcleo, donde interactúa con secuencias
intestinos, piel, hígado y músculos. En el hígado, la
específicas de ADN, que estimulan o reprimen la
prednisona es metabolizada a prednisolona, el metabolito
trascripción génica de ARNm específicos que codifican la
activo, la cual es a su vez metabolizada y origina otros
síntesis de determinadas proteínas en los órganos diana,
compuestos inactivos. Estos metabolitos inactivos, así
que, en última instancia, son las auténticas responsables
como una pequeña cantidad del fármaco sin alterar, son
de la acción del corticoide, dentro de estas acciones está
excretados en la orina. La semivida de eliminación es de
la inhibición de la fosfolipasa A2, encargada de permitir la
1 hora, mientras que los efectos se prolongan entre 18 y
formación del ácido araquidónico apartir de los fosfolípidos
36 horas.
de membrana (Brunton et al 2018).
Efecto: antiinflamatorio esteroide, con acción inmunosu-
Farmacocinética: después de la administración la
presora, glucocorticoide y antialérgica.
metilprednisolona, su volumen aparente de distribución es
Indicación: los usos de prednisona y prednisolona en de 1.2-1.5 L/kg, siendo ampliamente distribuida por todo
medicina veterinaria son muy variados, desde el control el organismo. Se difunde a través de la barrera placentaria
del prurito en procesos alérgicos y dermatológicos, como y lactosanguínea. El grado de unión a las proteínas
para el tratamiento de enfermedades inmunológicas como plasmáticas es del 62%, se une a la albúmina, pero no
lupus o pénfigo, además para el tratamiento de múltiples a la transcortina. Se metaboliza en el hígado dando lugar
477
a metabolitos sin actividad biológica significativa, es niveles plasmáticos de colesterol total y de triglicéridos; en
eliminado mayoritariamente en la orina. Menos del 10% cuanto al metabolismo hidroelectrolítico, presenta un cierto
se excreta inalterada en la orina. Su aclaramiento total es efecto mineralocorticoide, produciendo retención de sodio
de 4-8 mL/kg/min. Su semivida de eliminación es de 4-8 y agua, edemas, hipertensión arterial e hipopotasemia, que
horas y su semivida biológica es de 18-36 horas (Brunton contribuyen a la debilidad muscular. El metabolismo del
et al, 2018). calcio también se modifica. Los glucocorticoides inhiben la
Efecto: la acción antiinflamatoria es independiente acción de la vitamina D (disminuyen la absorción intestinal
de la etiología (infecciosa, química, física, mecánica, de Ca2+), aumentan la eliminación renal de Ca2+ e inhiben
inmunológica) y produce la inhibición de las manifestaciones la actividad osteoblástica formadora de matriz ósea. Como
inmediatas (rubor, calor, dolor, tumefacción) y tardías de la consecuencia producen hipocalcemia. En el SNC, tienden a
inflamación (proliferación fibroblástica, formación de fibrina, producir una elevación del estado de ánimo con sensación
cicatrización). Los glucocorticoides inducen la síntesis de de bienestar y euforia. En tratamientos crónicos producen
lipocortina-1, que inhibe la activación de la fosfolipasa insomnio, irritabilidad y en ocasiones, ansiedad, depresión,
A2, enzima que libera los ácidos grasos poliinsaturados manía, reacciones psicóticas (Brunton et al, 2018).
precursores de las prostaglandinas y leucotrienos y factor Indicación: la metilprednisolona que se presenta en forma
de agregación plaquetaria (PAF), todos ellos potentes de dos sales, succinato y acetato, está indicada para
mediadores del proceso inflamatorio; mientras que su casos en los que el tratamiento con corticoides debe ser
acción inmunodepresora, se produce por una disminución inmediato o no es viable la vía oral; en el tratamiento de
de la respuesta inmunológica del organismo al interferir en casos graves o estados de choque, asma felino, colapso
las señales interleucocitarias mediadas por las linfoquinas. traqueal canino, choque anafiláctico y situaciones clínicas
Inhiben la interacción macrófago-linfocito y la posterior mediadas por mecanismos de hipersensibilidad inmediata
liberación de IL-2; como resultado, suprimen la activación que constituyan un peligro inmediato para la vida del
de los linfocitos T producida por antígenos y la síntesis paciente, angioedema, edema laríngeo, intoxicaciones
de citoquinas por los linfocitos T activados. Además, accidentales por venenos de insectos y serpientes, edema
disminuyen la captación de glucosa por los tejidos, excepto cerebral, lesiones medulares (siempre y cuando la terapia
en el cerebro y el corazón, y estimulan la gluconeogénesis se inicie dentro de las 8 horas de haber ocurrido la lesión),
hepática, pues facilitan la conversión de aminoácidos, crisis addisonianas y shock secundario a la insuficiencia
ácidos grasos y glicerol en glucosa. Como consecuencia, adrenocortical, dermatitis, atopia, coadyuvante en
producen hiperglucemia y glucosuria, aumentan la quimioterapia y en los trasplantes de sangre.
resistencia a la insulina, agravan la situación metabólica
Dosis:
del paciente diabético. Además, aumentan el depósito de
glucógeno en el hígado y el músculo esquelético, inhiben ESPECIE DOSIS
la síntesis proteica, aumentan la actividad proteolítica y Canino 1 mg/kg IM, SC; 1.1 mg/kg IV, IM, SC; 0.2-0.5 mg/
estimulan la degradación de las proteínas del músculo kg BID, VO; 0.8-1.5 mg/kg SID, IM, SC
esquelético, hueso y tejido conjuntivo, en aminoácidos que Felino 1 mg/kg IM, IV, SC; 1-2 mg/kg IM, IV, SC; 5 mg/kg
se utilizan en la síntesis de glucosa (neoglucogénesis). IM; 1 mg/kg BID, VO; 2.2 mg/kg SID, IM
Inhiben la proliferación de los fibroblastos y la síntesis Equino 200 mg IM, IV, IA; 0.5 mg/kg SID, IM, IV, VO; 10-20
de colágeno, lo que produce fragilidad capilar, retrasa la mg/kg IV
cicatrización de las heridas, adelgaza el grosor de la piel Bovino 100-200 mg IM, IV
y facilita la aparición de estrías cutáneas. Aumentan Suino 100 mg IM, IV; 0.5 mg/kg IM
el apetito y la ingesta calórica, estimulan la lipolisis. Por
Ovino 100 mg IM, IV
otro lado, aumentan la lipogénesis, efecto que podría
estar mediado por la insulina liberada en respuesta a la Caprino 100 mg IM, IV
hiperglucemia. El resultado de estos efectos contrapuestos Aves 0.5-1 mg/kg SID, VO, IM
es una redistribución anormal de la grasa corporal, Reptiles 5-10 mg/kg IM
promoviendo su acumulación en la cara, cuello y abdomen, Erizo 1-2 mg/kg SID, SC, IM
mientras que las extremidades permanecen delgadas (Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
debido a la hipotrofia muscular. En tratamientos crónicos,
dosis altas de glucocorticoides pueden aumentar los
478
Segunda generación: presentan mayor actividad Efecto: antiinflamatorio e inmunosupresor, la inflamación

glucocorticoide (sobre el metabolismo de los glúcidos y se reduce al disminuir la liberación de hidrolasas ácidas
del calcio) (Botana et al., 2002), además son 20-60 veces de los leucocitos, la prevención de la acumulación de
más potentes que el cortisol coporal, lo cual trae mayores macrófagos en los sitios de inflamación, la interferencia
efectos secundarios o efectos corticotropicos, como con la adhesión de leucocitos a la pared capilar, la
polidipsia, polifagia, poliuria, son más inmunosupresores reducción de la permeabilidad de la membrana capilar
y gastrolesivos, dentro de los fármacos que se encuentran y consiguiente edema, la reducción de los componentes
en este grupo destacamos mometasona, flumetasona, del complemento, la inhibición de la liberación de
triamcinolona, dexametasona y betametasona. histamina y cininas, y la interferencia con la formación
de tejido cicatricial. La proliferación de fibroblastos y los
Mometasona (Uniclar®, Alegoria®, Rinoval®) depósitos de colágeno también se reducen. Se cree que
La mometasona es un corticosteroide sintético de las acciones antiinflamatorias de los corticoides se deben
potencia media con propiedades antiinflamatorias, a proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, llamadas
antipruríticas y vasoconstrictoras. Se utiliza tópicamente colectivamente lipocortinas. Las lipocortinas, a su vez,
para aliviar las manifestaciones pruríticas e inflamatorias controlan la biosíntesis de potentes mediadores de la
de algunas dermatosis que responden a los corticoides. inflamación como las prostaglandinas y los leucotrienos,
Intranasalmente, se utiliza para aliviar los síntomas de las inhibiendo la liberación de la molécula precursora de
rinitis alérgicas. ácido araquidónico. La mometasona intranasal alivia los
síntomas como la rinorrea acuosa, la congestión nasal, el
Mecanismo de acción: los corticoides poseen goteo nasal, los estornudos y la picazón de la faringe. La
propiedades antiinflamatorias, antipruriginosas y administración tópica sobre la piel reduce la inflamación
vasoconstrictoras. En las alergias, los corticosteroides asociada con dermatosis agudas o crónicas.
reducen las respuestas alérgicas de varios tipos de
células (por ejemplo, mastocitos y eosinófilos) implicadas Indicación: su principal uso es local, en piel, ojos, nariz
en las respuestas alérgicas. A nivel molecular, los y oídos; esta indicada principalemnte para el tratamiento
corticosteroides circulantes en la sangre cruzan fácilmente de dermatitis, otitis, rinitis, conjuntivitis y asma, ORVA y
las membranas celulares y se unen, con gran afinidad, EPOC.
a receptores citoplasmáticos específicos. El resultado Dosis:
final es la transcripción y la síntesis de proteínas, la
inhibición de la fosfolipasa A2 que impide la formación ESPECIE DOSIS
del ácido araquidónico responsable de dar origen a las Canino 0.9 mg; 2-8 gotas TID tópico, nasal, ocular u otico
prostaglandinas inflamatorias (Brunton et al, 2018). Felino 0.9 mg; 2-8 gotas TID tópico, nasal, coular u otico
Farmacocinética: el furoato de mometasona se Equino 0.9 mg; 2-8 gotas TID tópico, nasal, ocular u otico
administra por vía tópica en la piel en forma de crema,
loción o ungüento, y por vía intranasal en forma de aerosol. Flumetasona (Fluvet®; Flucortan®)
La absorción tras la administración tópica sobre la piel está
Mecanismo de acción: como los demás glucocorticoides
determinada por varios factores, incluyendo el vehículo, la
la flumetasona que es 30 veces más potente que la
integridad de la barrera epidérmica y el uso de vendajes
hidrocortisona y 40 veces más que el cortisol endógeno, es
oclusivos, aproximadamente el 0.7% del fármaco se
inhibidor de la fosfolipasa A2, que modula la trasformación
absorbe a nivel sistémico durante un período de 8 horas
de los fosfolípidos en ácido araquidónico, por ende, tiene
después de una aplicación, existen formaulaciones en
capacidad inmunosupresora a largo plazo y un potente
crema, ungüento o loción, todos se absorben en un grado
efecto antiinflamatorio.
similar. No se ha determinado la cantidad de mometasona
absorbida después de la administración intranasal, debido Farmacocinética: se abosorbe rápidamente en especial
a que las concentraciones plasmáticas son indetectables. cuando viene en sales solubles como succinato sódico,
Una vez en la circulación sistémica, la mometasona fosfato sódico, aborbiendose muy rápido cuando se
experimenta un extenso metabolismo de múltiples administra intramuscular, llega en pocos minutos al
metabolitos. La excreción es principalmente en la bilis, torrente sanguíneo, pero la vía endovenosa también
y, hasta cierto punto, en la orina (Brunton et al, 2018). es viable, se une un 90% a las proteínas plasmáticas,
479
teniedo afinidad por la trascortina, cuando esta se satura Dosis:

se une a la albúmina y a la α1-glucoproteína ácida,
ESPECIE DOSIS
el metabolismo de la flumetasona es hepático, dando
0.06-0.2 mg/kg SID, IM, IV, SC; 0.01-0.2 mg IM,
origen a multiples metabolitos, los cuales son inactivos, Canino
SC, IV
sufre conjugación con el ácido glucurónico y los sulfatos, Felino 0.06-0.2 mg/kg SID, IM, IV, SC
pero existe un fenómeno de reducción del doble enlace
Equino 1-5 mg/kg SID, IM, IV; 1.25-2.5 mg SID, IM, IV
(C4y5), y la reducción del grupo cetónico por hidroxilación
Bovino 1-5 mg/kg SID, IM, IV; 1.25-2.5 mg SID, IM, IV
da origen a los tetrahidroderivados (Tetrahidrocortisol y
Suino 1-5 mg/kg SID, IM; 1.25-2.5 mg SID, IM, IV
Tetrahidrocortisona). En hígado y riñón, se combinan a
Ovino 1-5 mg/kg SID, IM, IV; 1.25-2.5 mg SID, IM, IV
través del grupo hidroxilo de C3, con ácido glucurónico
Caprino 1-5 mg/kg SID, IM, IV; 1.25-2.5 mg SID, IM, IV
o sulfatos, formándose ésteres solubles que se excretan
Aves 1-1.5 mg/kg IM
fácilmente por la orina. Los tetrahidroderivados pueden
sufrir reducción en C20, (transfomándose el cortisol (Carpenter, 2005).
en cortol y la cortisona en cortolona), formando los
17-hidrocorticosteroides, que son metabolitos sin Triamcinolona (Atriben®, Vetalog®,
actividad corticoidea. La oxidación de los corticoides a Kenacort®, Vetalover®)
nivel del hidroxilo del C17 origina los 17-cetoesteroides, Mecanismo de acción: los corticosteroides endógenos
metabolitos de nula actividad corticoidea y muy débil son sintetizados por la corteza adrenal y sus efectos se
actividad androgénica. La vía de excreción más importante deben a una modificación de la actividad de algunas
es la urinaria, con una vida media de 90-190 minutos enzimas, más que a un efecto hormonal propiamente
(Brunton et al, 2018). dicho. Las dosis terapéuticas de los glucocorticoides
reducen la inflamación al inhibir la liberación de las
Efecto: antiinflamtorio, antialérgico e inmunosuopresor hidrolasas de los leucocitos, prevenir la acumulación de
esteroide; como todos los glucocorticoides posee macrófagos en los lugares de la infección interfiriendo con
acciones inmunosupresoras, hiperglucemiantes, pero no la adhesión de los leucocitos a la pared de los capilares, y
posee actividad mineralocorticoide. reducir la permeabilidad de la membrana de los capilares
reduciendo el edema (Brunton et al, 2018).
Indicación: la flumetasona se usa en todas las especies
animales, como tratamiento básico o coadyuvante También inhiben la liberación de histamina y de cininas
(asociado a terapias específicas) en todos los casos en e interfieren con la formación de tejido cicatricial,
los efectos antiinflamatorios de los corticoides están
que el organismo sea sometido a una fuerte necesidad.
mediatizados por proteínas inhibidoras de la fosfolipasa
En procesos inflamatorios y en infecciones bacterianas,
A2, las llamadas lipocortinas; estas, a su vez, controlan
como terapia de soporte en las neumonías, metritis, la biosíntesis de potentes mediadores de la inflamación
mastitis, septicemia hemorrágica, complicaciones como los leucotrienos y las prostaglandinas al inhibir
puerperales, peritonitis, papera, infecciones reumáticas, la síntesis de su precursor, el ácido araquidónico. La
pododermatitis y afecciones bacterianas en general. función inmunológica de los glucocorticoides se debe a
Siempre que haya terapia antibacteriana concomitante, una reducción de las funciones del sistema linfático al
estados inflamatorios, inflamaciones articulares, reducir las concentraciones de las inmunoglobulinas y del
tendinitis, bursitis y miositis (donde no existen cambios complemento, al desencadenar una linfocitopenia, inhibir el
estructurales permanentes), dermatosis y profilaxis de paso de los complejos inmnunes a través de la membrana
capilar y, posiblemente, interfiriendo con la unión antígeno-
adherencias peritoneales, afecciones alérgicas, urticaria,
anticuerpo. Las dosis terapeúticas de los glucocorticoides
eczemas alérgicos, enfisema pulmonar agudo de los inhiben la secreción de la hormona adrenocorticotrópica
bovinos, prurito generalizado, dermatosis y dermatitis, de la pituitaria, ocasionando de esta manera una
toxemias, intoxicaciones por plantas, artrópodos, insectos insuficiencia adrenocortical secundaria. Si el tratamiento
o serpientes y como terapia de soporte en los accidentes se prolonga y se cesa abruptamente, puede ocurrir una
con animales venenosos. insuficiencia adrenal (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018).
480
Los corticosteroides inhalados reducen las respuestas tiene una ligera actividad mineralcorticoide y, por lo tanto,
alérgicas precoces y tardías asociadas al asma no es útil en el tratamiento de la insuficiencia adrenal
bronquial. Entre los mecanismos propuestos están a menos que se añada al mismo tiempo un mineral
la reducción de la síntesis de las IgE, el aumento de corticoide. La triamcinolona se utiliza por vía oral, nasal,
los receptores beta-adrenérgicos en los leucocitos y parenteral, tópica y aerosol.
la reducción del metabolismo del ácido araquidónico,
Dosis:
con la correspondiente reducción de prostaglandinas y
leucotrienos. El asma bronquial crónico está asociado a ESPECIE DOSIS
un edema peribronquial y a secreciones mucosas que Canino 0.1-0.3 mg/kg IM, SC; 0.11-0.22 mg/kg IM, SC
disminuyen durante un tratamiento con corticoides. Durante Felino 0.1-0.3 mg/kg IM, SC; 0.25-0.5 mg IM, SC; 0.11
una reacción alérgica, los linfocitos T unen los anticuerpos mg/kg IM, SC
IgE sobre la superficie de los mastocitos haciendo que Equino 12-30 mg IM, IA; 0.1-0.2 mg/kg IM, IA; 0.011-0.022
estas células liberen sustancias quimiotácticas. Por lo mg/kg SID, VO
tanto, la activación de los mastocitos es responsable, al Bovino 12-30 mg IM, 0.02-0.04 mg/kg IM, SC, IA
menos parcialmente, de la hiperirritabilidad de la mucosa Suino 12-30 mg IM; 0.02-0.04 mg/kg IM
oral de los pacientes asmáticos. Esta inflamación puede
Ovino 12-30 mg IM; 0.02-0.044 mg/kg IM, Sc
ser retardada por los corticoides (Brunton et al, 2018).
Caprino 12-30 mg IM; 0.02-0.044 mg/kg IM, SC
Farmacocinética: después de su administración oral Aves 0.1-0.5 mg/kg IM
la triamcinolona se absorbe rápidamente y los efectos
máximos de observan entre 1-2 horas. El inicio y la (Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005,
duración de las suspensiones de triamcinolona dependen Koch et al, 2012).
de la vía de administración y del lugar en el que se
inyecta. La biodisponibilidad de la triamcinolona aplicada Dexametasona (Azium®, Inflacort®,
sobre la piel depende de la condición e integridad Oradexon®, Caliercortin®)
de la piel: la absorción es mayor en la piel enferma o Mecanismo de acción: interactúan con los receptores
inflamada, o en las áreas en las que el estrato córneo es específicos nucleares, activando e inhibiendo la expresión
más delgado como los párpados, los genitales y la cara. génica, provocando de esta manera una estimulación o
Puede producirse una cierta absorción del fármaco, sobre una represión de la transcripción proteica, es un proceso
todo cuando se aplica sobre las mucosas, la absorción un poco más lento (Adams, 2001; Arhens, 1996; Brunton
pulmonar de la triamcinolona es semejante a la absorción et al., 2007), inducen la formación de Lipocortina 1,
digestiva. Cuando se inhala, la triamcinolona se deposita Interleuquina 10 y de una proteína antagonista del receptor
en la boca y garganta, parte de la tráquea y el resto en las de las Interleuquina 1 (Katzung, Masters, & Trevor, 2012).
porciones hiliares del pulmón, se desconoce la absorción
nasal de la triamcinolona. La Lipocortina inhibe la síntesis de eicosanoides por
antagonizar a la Fosfolipasa A2, a su vez la Lipocortina
Una vez dentro de la circulación, la triamcinolona se une inhibe la síntesis del PAF (factor de agregación plaquetaria),
débilmente a las proteínas del plasma, distribuyéndose además estimula la formación de factores inhibidores de
rápidamente por los riñones, intestinos, piel, hígado y la IgE (inmunoglobulina E) (Botana et al., 2002; Brunton
músculos. Es capaz de atravesar la barrera placentaria et al., 2007; Dipiro et al., 2008), la dexametasona y sus
y se excreta en la leche materna. La triamcinolona derivados, dexametasona fosfato sódico y dexametasona
aplicada tópicamente se metabolizada en la piel, mientras acetato, son glucocorticoides sintéticos utilizados como
que la sistémica se metaboliza en el hígado originando antiinflammatorios e inmunosupresores (Brunton et al,
metabolitos inactivos. Estos, así como una pequeña 2018).
porción de triamcinolona inalterada, se eliminan en la orina.
La dexametasona no tiene prácticamente actividad
Efecto: antiinflamatorio esteroideo, inmunosupresor. mineralcorticoide y por lo tanto no puede ser usada en el
Indicación: la triamcinolona y sus derivados tratamiento de la insuficiencia adrenal. La dexametasona
son glucocorticoides sintéticos utilizados como es considerada el corticoide de elección para tratar el
antiinflamatorias e inmunosupresores. La triamcinolona edema cerebral, ya que es el que mejor penetra en
481
el sistema nervioso central. Como glucocorticoide, la la lecha materna. La dexametasona es metabolizada en el

dexametasona es unas 20 veces más potente que hígado originando productos inactivos que son eliminados
la hidrocortisona y 5 a 7 veces más potente que la en la orina. La semivida de eliminación es de 1.8 a 3.5
prednisona (Brunton et al, 2018). Además, es uno de los horas y la semivida biológica de 36 a 54 horas.
corticoides de acción más prolongada., debido a que los
Efecto: antiinflamatorio e inmunosupresor, además de
glucocorticoides son hormonas naturales que previenen
ser un potente antialérgico.
o suprimen las respuestas inmunes e inflamatorias
cuando se administran en dosis farmacológicas. Indicación: los glucocorticoides se han utilizado
Los glucocorticoides libres cruzan fácilmente las en un intento de tratar prácticamente en todas las
membranas de las células y se unen a unos receptores afecciones que causan inflamación aguda y severa,
citoplasmáticos específicos, induciendo una serie de se indican para el tratamiento de pacientes con
respuestas que modifican la transcripción y, por tanto, la insuficiencia suprarrenal, como agente antiinflamatorio,
síntesis de proteínas. Estas respuestas son la inhibición e inmunosupresor, tratamiento endocrino de insuficiencia
de la infiltración leucocitaria en el lugar de la inflamación, adrenal, enfermedades reumáticas (por ejemplo,
la interferencia con los mediadores de la inflamación y la artritis reumatoide), enfermedades del colágeno (p. ej.
supresión de las respuestas inmunológicas. La acción lupus sistémico), alergia, enfermedades respiratorias
antiinflamatoria de los glucocorticoides implica proteínas (p. ej. asma), enfermedades dermatológicas (p. ej.
inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas; pénfigo, dermatosis alérgica), trastornos hematológicos
a su vez, las lipocortinas controlan la biosíntesis de una (trombocitopenia, anemias hemolíticas autoinmunes),
serie de potentes mediadores de la inflamación como neoplasias, trastornos del sistema nervioso (aumento de
son las prostaglandinas y los leukotrienos. Algunas de la presión del LCR), enfermedades GI (exacerbaciones de
las respuestas de los glucocorticoides son la reducción la colitis ulcerativa) y enfermedades renales (por ejemplo,
del edema y una supresión general de la respuesta nefrótica síndrome), estados de choque, trauma cráneo
inmunológica. Los glucocorticoides inhalados disminuyen encefálico aunque se discute su uso, pues estudios
la síntesis de la IgE, aumentan el numero de receptores recientes no han mostrado beneficio significativo y en
beta adrenérgicos en los leucocitos y disminuyen la realidad puede causar un aumento de los efectos nocivos.
síntesis del ácido araquidónico. En consecuencia, son
eficaces en el tratamiento del asma bronquial crónico y Dosis:
las reacciones alérgicas (Brunton et al, 2018).
ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la dexametasona se absorbe Canino 25-200 µg/kg BID, IM, SC, VO, IV, 0.5 mg/kg SID,
rápidamente después de una dosis oral. Las máximas IM, IV, SC; 0.2-0.5 mg/kg SID, BID, IV, IM, SC, VO,
concentraciones plasmáticas se obtienen al cabo de 0.1-1 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC, VO; 1-2 mg/kg
1-2 horas. La duración de la acción de la dexametasona SID, BID, IM, IV, SC, VO; 0.07-0.16 mg/kg SID,
VO; 0.3-0.9 mg/kg SID, VO
inyectada depende del modo de la inyección (intravenosa,
intramuscular o intraarticular) y de la irrigación del sitio Felino 25-200 µg/kg SID, BID, VO, IM, IV, SC, 0.5 mg/kg
inyectado. SID, IM, IV, SC; 1-5 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC;
0125-1 mg/kg SID, VO
Después de una administración sobre la piel, el grado
de absorción del producto depende de la integridad Equino 60-80 µg/kg SID, IM, IV, 0.1 mg/kg SID, IM, IV, IA;
2-5 mg SID, IM, IV; 0.05-0.2 mg/kg SID, IM, IV
de la mismal. Aumenta en las zonas lesionados y
es particularmente intensa en los lugares en los que Bovino 60-80 µg/kg SID, IM, IV, 0.1 mg/kg SID, IM; 1-2
el estrato córneo es más delgado. Después de la mg/kg SID, IM, IV
administración oftálmica de dexametasona, solo se Suino 1-10 mg SID, IM, IV
produce una mínima absorción sistémica; en la circulación
Ovino 60-80 µg/kg, 0.1 mg/kg
sistémica, la dexametasona se une débilmente a las
Caprino 60-80 µg/kg, 0.1 mg/kg
proteínas plasmáticas, siendo activa la porción no fijada
a las proteínas, el fármaco se distribuye rápidamente Lagomorfo 0.6 mg/kg SID, IM, IV, SC; 0.2-0.6 mg/kg SID, BID,
IM, IV
en los riñones, intestinos, hígado, piel y músculos. Los
corticoides cruzan la barrera placentaria y se excretan en Roedores 0.6 mg/kg SID, IM
482
ESPECIE DOSIS vendajes oclusivos. También hay preparados oftámicos,

espumas en aerosol, y gotas intranasales; después
Aves 2-4 mg/kg SID, IM; 0.2-1 mg/kg BID, IM, IV; 2-8
mg/kg SID, IM de su administración oral, la betametasona se absorbe
Reptiles 0.12-0.25 mg/kg SID, IM; 0.60-1.25 mg/kg IM, IV;
rápidamente. Los máximos niveles plasmáticos luego de
2-4 mg/kg IM, IV, SID; 0.1-0.25 mg/kg SC, IM, IV una dosis oral son alcanzados a las 1-2 horas.
Anfibio 1.5 mg/kg SC, IM El comienzo y la duración de la acción de las
Erizo 0.1-1.5 mg/kg SID, BID, IM, SC, VO suspensiones de betametasona dependen de la vía de
Primate 0.25-1 mg/kg SID, BID, VO, IM, IV administración (intramuscular, intraarticular, etc.) y de la
irrigación sanguínea del lugar en el que se ha realizado
(Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Restrepo Salazar, 2018,
la infiltración. Por ejemplo, después de la administración
Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
intraarticular, el fármaco pasa lentamente a la circulación
Betametasona (Desinflamon®, Celestone®) general. La absorción de la betametasona a través de
la piel depende de la integridad de la misma y del área
Mecanismo de acción: las dosis farmacológicas de la aplicación. Aumenta cuando la piel se encuentra
de betametasona reducen la inflamación al inhibir la lesionada, inflamada o cuando se administra mediante
liberación de las hidrolasas ácidas de los leucocitos, vendaje oclusivo y también es mayor en las zonas en las
previniendo la acumulación de macrófagos en los lugares que el estrato córneo es más fino como en los párpados,
infectados, interfiriendo con la adhesión leucocitaria a las los genitales o la cara. La absorción sistémica después de
paredes de los capilares y reduciendo la permeabilidad una aplicación tópica es pequeña por regla general, pero
de la membrana de los capilares, lo que ocasiona una
aumenta en las mucosas, en particular, en la mucosa oral.
reducción del edema. Además, la betametasona reduce
la concentración de los componentes del complemento, La betametasona administrada sistémicamente se
inhibiendo la liberación de histamina y cininas, e distribuye rápidamente en los riñones, intestinos, piel,
interfiere con la formación de tejido fibroso. Los efectos hígado y músculos. El fármaco se une débilmente a
antiinflamatorios de los corticoides en general se deben las proteínas del plasma, siendo activa solamente la
a sus efectos sobre las lipocortinas, unas proteínas parte no unida a dichas proteínas. Los corticoides en
inhibidoras de la fosfolipasa A2. Las lipocortinas controlan general, y la por tanto la betametasona, atraviesan la
la síntesis de potentes mediadores de la inflamación como barrera placentaria y se excretan en la leche humana.
los leucotrienos y las prostaglandinas, al actuar inhibiendo La betametasona tópica es metabolizada localmente
la síntesis de su procursor: el ácido araquidónico (Brunton
en la piel, mientras que la betametasona sistémica es
et al, 2018; Plumb, 2011).
metabolizada en el hígado, produciéndose metabolitos
La actividad inmunosupresora de los corticoides se debe a inactivos. Estos, conjuntamente con una pequeña
que alteran la función del sistema linfático, reduciendo las cantidad de fármaco sin metabolizar, son excretados en
concentraciones de inmunoglobulinas y del complemento, la orina. La semivida biológica de la betametasona es de
inhibiendo el transporte de los inmunocomplejos a través unas 35 a 54 horas.
de las membranas capilares, reduciendo el número de
linfocitos e interfiriendo con las reacciones de antígeno- Efecto: la betametasona y sus derivados, el fósfato
anticuerpo. sódico de betametasona y el acetato de betametasona,
son glucocorticoides sintéticos que se utilizan como
Farmacocinética: la betametasona se administra por
agentes inmunosupresores y antiinflamatorios. Este
vía oral, mientras que el fosfato sódico de betametanosa
se puede administrar por vía intravenosa, intramuscular, fármaco tiene una pequeña actividad mineralcorticoide y
intrasinovial, intraarticular o intralesional. La suspensión se debe utilizar con un mineralcorticoide en el tratamiento
de betametasona fosfato y betametasona acetato se de la insuficiencia adrenal. Los derivados tópicos de este
puede administrar por vía intramuscular y por infiltración corticoide, el benzoato de betametasona, el dipropionato
en los lugares deseados. Las preparaciones tópicas se de betametasona y el valerato de betametasona se utilizan
administran colocando una fina capa de producto en como antiinflamatorios en el tratamiento de dermatosis
el área afectado con un suave masaje, emplear o no que responden a los corticoides.
483
Indicación: para el tratamiento local de las respuestas son la inhibición de la infiltración leucocitaria
manifestaciones inflamatorias y pruriginosas de las en el lugar de la inflamación, la interferencia con los
dermatosis que responden a los corticosteroides, tales mediadores de la inflamación y la supresión de las
como: formas agudas de dermatitis de contacto alérgica, respuestas inmunológicas. La consecuencia de estos
dermatitis de contacto irritativa, eccema numular y efectos es la reducción del edema o del tejido cicatrizal y
dishidrótico, derrmatitis atópica, neurodermatitis, la supresión de la respuesta humoral inmune. La acción
dermatitis seborreica, psoriasis, dermatitis exfoliativa, antiinflamatoria de los glucocorticoides implica proteínas
dermatitis por estasis, inflamación aguda de varios inhibidoras de la fosfolipasa A2, las llamadas lipocortinas.
sistemas, en cuadros de artritis, mioscitis, tendinitis, A su vez, las lipocortinas controlan la biosíntesis de una
bronquitis, laringitis, otitis y enteritis. serie de potentes mediadores de la inflamación como
son las prostaglandinas y los leukotrienos. Algunas de
Dosis:
las respuestas de los glucocorticoides son la reducción
ESPECIE DOSIS del edema y una supresión general de la respuesta
40-80 µg/kg SID, IM, IV, SC, 0.1-0.2 mg/kg SID,
inmunológica (Brunton et al, 2018).
Canino
BID, IM, IV, SC; VO La beclometasona inhalada disminuye la síntesis de la
Felino
40-80 µg/kg SID, IM, 0.1-0.2 mg/kg SID, BID, IM, IgE, aumenta el número de receptores b adrenérgicos
IV, SC; VO en los leucocitos y disminuye la síntesis del ácido
40-80 µg/kg SID, IM, 0.05-0.1 mg/kg SID, IM, IA, araquidónico. En consecuencia, son eficaces en el
Equino
IV
tratamiento del asma bronquial crónico y las reacciones
Bovino 0.1-0.2 mg/kg SID, BID, IV, IM alérgicas. En efecto, durante la reacción alérgica, los
Suino 0.1-0.2 mg/kg SID, IM, IV alérgenos se fijan a los anticuerpos IgE de la superficie
Ovino 0.1-0.2 mg/kg SID, BID, IM, IV de los mastocitos, desencadenando la liberación de
Caprino 0.1-0.2 mg/kg SID, BID, IM, IV sustancias quimiotácticas por estas células. Se sabe
que la activación de los mastocitos y las sustancias por
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016). ellos segregadas con las responsables en parte de la
Tercera generación: sin menor actividad glucocorti- hiperirritabilidad e inflamación de la mucosa pulmonar
coide, nula acción mineral corticoide (González, Lopera, de los sujetos asmáticos. Esta inflamación puede ser
& Arango, 2015), tienen menos efectos sistemicos y son retrasada por la administración de glucocorticoides
más seguros a largo plazo, pues cumplen función antiifla- (Brunton et al, 2018).
matoria local. Farmacocinética: la beclometasona se administra por
vía inhalación oral o nasal. Después de la inhalación
Beclometasona (Beclovent®) nasal, la beclometasona es absorbida a través de la
La beclometasona es un glucocorticoide sintético mucosa nasal, siendo mínima la absorción sistémica.
Después de la inhalación oral, el fármaco es rápidamente
halogenado activo por inhalación, que se utiliza para el
absorbido por los pulmones y el tracto digestivo, pasando
tratamiento del asma que responde a los glucocorticoides
parte de la dosis a la circulación sistémica. Sin embargo,
y para aliviar los síntomas asociados a la rinitis alérgica y
la fracción absorbida es insuficiente para provocar efectos
no alérgica. La beclometasona intranasal es unas 5000
sistémicos. El comienzo de la acción del fármaco tiene
veces más potente que la hidrocortisona como anti-
lugar al cabo de unos pocos días, pero en ocasiones,
inflamatoria y vasconstrictora.
puede llegar a tardar hasta 3 semanas. Aproximadamente
Mecanismo de acción: la beclometasona previene el 10%-25% de la dosis aplicada por inhalación oral
o suprime las respuestas inmunes e inflamatorias entra en la circulación sistémica, mientras que una
cuando se administran en dosis farmacológicas. pequeña parte, que se deposita en la boca, es tragada,
Los glucocorticoides libres cruzan fácilmente las la beclometasona que entra en la circulación sistémica
membranas de las células y se unen a unos receptores es rápidamente metabolizada en el hígado a metabolitos
citoplasmáticos específicos, induciendo una serie de inactivos o poco activos. La parte que se absorbe por los
respuestas que modifican la transcripción y, por tanto, pulmones es metaboliza en su mayor parte in situ antes de
la síntesis de proteínas (Brunton et la, 2018). Estas entrar en la circulación sistémica. La beclometasona que
484
entra en la circulación sistémica es eliminda sobre todo en metabolito activo (21-OH deflazacort). Este metabolito
las heces, aunque una pequeña parte es eliminada en la alcanza concentraciones plasmáticas máximas en
orina. La semivida de eliminación es de 15 horas (Brunton 1.5 a 2 horas. El metabolito se encuentra unido en el
et al, 2018). 40% a las proteínas plasmáticas. No posee afinidad
por la trascortina. La vida media plasmática de 21-OH
Efecto: antiinflamatorio esteroideo.
deflazacort es de 1.1 a 1.9 horas.
Indicación: para el tratamiento de afecciones
La eliminación tiene lugar principalmente por el riñón,
inflamatorias de la vía respiratoria, como asma, colapso
siendo excretado en las primeras 8 horas de su
traqueal, traqueítis, rinitis, bronquitis y traqueobronquitis,
administración, el 70% del compuesto a través de la orina.
además, para el manejo de ORVA en los equinos y EPOC
El 30% restante se elimina por las heces. El metabolismo
en caninos.
del 21-OH deflazacort es amplio, solamente el 5% de
Dosis: la excreción urinaria representa 21-OH deflazacort,
mientras que los metabolitos del 6-beta-OH deflazacort
ESPECIE DOSIS
representan un tercio de la eliminación urinaria (Brunton
Canino 50-150 µg TID nasal et al, 2018).
Felino 50-150 µg TID nasal
Efecto: el deflazacort es un glucocorticoide usado como
Equino 150-300 µg TID nasal antiinflamatorio e inmunosupresor. Posee un 70% de
la actividad de la prednisona, pero muestra un perfil de
Deflazacort (Cloback®, Defacort®) seguridad diferente como consecuencia de su reducida
Mecanismo de acción: el deflazacort reduce la actividad sobre el metabolismo óseo e hidrocarbonado.
inflamación al inhibir la liberación de las hidrolasas Se utiliza en el tratamiento de la artritis reumatoide y otras
ácidas de los leucocitos, previniendo la acumulación de enfermedades inflamatorias.
macrófagos en los lugares infectados, interfiriendo con Indicación: es un fármaco que como antiinflamatorio
la adhesión leucocitaria a las paredes de los capilares e inmunosupresor se describe su uso en muchas
y reduciendo la permeabilidad de la membrana de los patologías en caninos, felinos y equinos; en desordenes
capilares, lo que ocasiona una reducción del edema hematológicos, linfoma No-Hodgkin, trombocitopénica
(Brunton et al, 2018). Además, el deflazacort reduce la inmunomediada, hepatitis autoinmune, asma bronquial
concentración de los componentes del complemento, refractario a la terapia convencional, sarcoidosis con
inhibiendo la liberación de histamina y cininas, e interfiere afección pulmonar; alveolitis alérgica extrínseca,
con la formación de tejido fibroso. Los efectos anti- neumoconiosis, neumonía intersticial descamativa,
inflamatorios de los corticoides en general se deben a sus fibrosis pulmonar, colapso traqueal, traqueítis, síndrome
efectos sobre las lipocortinas, unas proteínas inhibidoras braquicefálico, asma felina, coroiditis; corioretinitis; iritis e
de la fosfolipasa A2. Las lipocortinas controlan la síntesis iridociclitis, disferlinopatías, síndrome nefrótico, artritis y
de potentes mediadores de la inflamación como los ORVA en caballos.
leucotrienos y las prostaglandinas, al actuar inhibiendo la Dosis:
síntesis de su procursor, el ácido araquidónico (Brunton
et al, 2018). ESPECIE DOSIS
La actividad inmunosupresora de los corticoides se debe a Canino 0.2-0.5 mg/kg BID, VO

que alteran la función del sistema linfático, reduciendo las Felino 0.1-0.4 mg/kg BID, VO
concentraciones de inmunoglobulinas y del complemento, Equino 0.5-1 mg/kg BID, VO
inhibiendo el transporte de los inmunocomplejos a través
de las membranas capilares, reduciendo el número de Budesonida (B-cort®, Inflammide®)
linfocitos e interfiriendo con las reacciones de antígeno-
La budesonida es un corticosteroide que se administra por
anticuerpo (Brunton et al, 2018).
vía intranasal o por inhalación para controlar los síntomas
Farmacocinética: después de una dosis oral el asociados con la rinitis alérgica o el asma, respectivamente.
deflazacort se absorbe bien y es transformado La budesonida tiene una potente actividad glucocorticoide
inmediatamente por las esterasas plasmáticas en el mientras que su actividad mineralocorticoide es débil,
485
permite la administración una vez al día, pero tiene un perfil y 6 β-hidroxibudesonida (5%). La semivida plasmática
de efectos secundarios menos deseable en comparación es de aproximadamente 2 horas, aunque puede ser
con otros esteroides intranasales. La budesonida también ligeramente más corta en caninos viejos, la excreción se
posee una alta actividad antiinflamatoria tópica, pero baja produce principalmente a través de la orina (2/3 de una
actividad sistémica. Su administración oral ha demostrado dosis) como metabolitos; no se detectó budesonida sin
ser equivalente a la prednisolona en el tratamiento de la cambios en la orina. El resto se excreta en las heces. Tras
enfermedad de Crohn, pero con un menor número de una dosis única, la eliminación completa se produce en
reacciones adversas (Brunton et al, 2018). aproximadamente 96 horas (Brunton et al, 2018).
Mecanismo de acción: la budesonida previene o Efecto: antiinflamatorio esteroideo.
suprime la inflamación y las respuestas inmunes cuando
Indicación: si bien existen formas inhalatorias de la
se administran en dosis farmacológicas. En general
medicación para el tratamiento del asma o rinitis alérgica,
inhiben la actividad de una variedad de tipos de células
la mayoría del interés veterinario implica su potencial uso
(por ejemplo, mastocitos, eosinófilos, neutrófilos,
oral, para el tratamiento de enfermedades inflamatorias
macrófagos, y linfocitos) y mediadores implicados en la
intestinales en animales pequeños, en especial la
inflamación alérgica y no alérgica mediada por histamina,
enfermedad inflamatoria intestinal, que es refractaria o
eicosanoides, leucotrienos, y citoquinas, atraviesan
hay intolerancia al uso de esteroides sistémicos.
fácilmente las membranas celulares y se unen con alta
afinidad a receptores citoplasmáticos específicos. Con Dosis:
posterioridad a la unión, inducen la transcripción y, en
ESPECIE DOSIS
última instancia, la síntesis de proteínas. Como resultado,
tiene lugar la inhibición de la infiltración de leucocitos en 0.99 mg/kg SID, VO; 3 mg TID, VO; 0.125 mg/kg
Canino
BID, TID, VO
el sitio de la inflamación, la interferencia en la función
de los mediadores de la respuesta inflamatoria, y la Felino 1 mg TID, VO; 0.125 mg/kg BID, TID, VO
supresión de las respuestas inmunes humorales. Se (Ramsey, 2013; Plumb, 2017; Papich, 2016).
cree que las acciones antiinflamatorias de la budesonida
están mediadas por las lipocortinas, las cuales, a su vez, Ciclesonida (Alvesco®)
controlan la biosíntesis de mediadores potentes de la
inflamación, tales como prostaglandinas y leucotrienos La ciclesonida es un glucocorticoide no halogenado, que
mediante la inhibición de la liberación de la molécula una vez inhalado se convierte enzimáticamente en los
de ácido araquidónico. Algunos de los efectos netos de pulmones en un metabolito activo (C21-desmetilpropionil-
estos fármacos incluyen la reducción en el edema o tejido ciclesonida) que posee una gran actividad antiinflamatoria.
cicatricial, así como una supresión general de la respuesta Se utiliza en el control del asma persistente en adultos
inmune (Brunton et al, 2018). y adolescentes de 12 años en adelante (Brunton et al,
2018).
Farmacocinética: la budesonida se administra por
inhalación nasal u oral. Los estudios farmacocinéticos Mecanismo de acción: la ciclesonida es un profármaco
se realizaron utilizando dosis más altas que las que que es enzimáticamente hidrolizado a un metabolito
se utilizan clínicamente, ya que las dosis clínicas farmacológicamente activo, C21-desisobutyryl-
producen niveles en plasma que están por debajo de ciclesonida (desciclesonida o RM1) tras la aplicación
los límites detectables, después de la inhalación nasal, intranasal. La desciclesonida tiene una afinidad hacia el
aproximadamente el 20% de la dosis alcanza la circulación receptor de glucocorticoides, y por tanto una actividad anti-
sistémica y la administración de budesonida a través de inflamatoria, que es 120 veces mayor que el compuesto
inhalación oral o por inhalación nebulizada; concede original; pero el mecanismo de la actividad antiinflamatoria
una biodisponibilidad del 6-13%, la administración oral de ciclesonida en la mucosa nasal es desconocido. Los
origina una biodisponibilidad de aproximadamente 10%. glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o
Una vez absorbida, la distribución de la budesonida es suprimen la inflamación y las respuestas inmunes cuando
extensa y la unión a proteínas es del 88%. La budesonida se administran en dosis farmacológicas. En general, los
sufre un extenso metabolismo de primer paso a dos glucocorticoides inhiben la actividad de una variedad de
metabolitos primarios, 16 α-hidroxiprednisolona (24%) tipos de células (por ejemplo, mastocitos, eosinófilos,
486
neutrófilos, macrófagos y linfocitos) y mediadores citoplasmáticos específicos. Con posterioridad a la

implicados en la inflamación alérgica y no alérgica unión, inducen la transcripción y, en última instancia,
mediada por histamina, eicosanoides, leucotrienos y la síntesis de proteínas. Como resultado, tiene lugar
citoquinas (Brunton et al, 2018). la inhibición de la infiltración de leucocitos en el sitio
de la inflamación, la interferencia en la función de los
Farmacocinética: la ciclesonida y desciclesonida
mediadores de la respuesta inflamatoria, y la supresión
tienen biodisponibilidad oral insignificante (a menos de
de las respuestas inmunes humorales. Se cree que las
1%) debido a la baja absorción gastrointestinal y a un
acciones antiinflamatorias de los corticosteroides están
metabolismo de primer paso. La administración intranasal
mediadas por las lipocortinas, las cuales, a su vez,
de la ciclesonida en las dosis recomendadas resulta en
concentraciones séricas insignificantes. Sin embargo, se
inflamación, tales como prostaglandinas y leucotrienos
detecta el metabolito activo conocido (desciclesonida) en
mediante la inhibición de la liberación de la molécula
el suero de algunos pacientes después de la inhalación de ácido araquidónico. Algunos de los efectos netos
nasal de ciclesonida. El ensayo bioanalítico utilizado tiene de estos fármacos incluyen la reducción en el edema o
un límite inferior de cuantificación de 10 pg/mL, tanto tejido cicatricial, así como una supresión general de la
para la ciclesonida y desciclesonida, respectivamente; respuesta inmune.
la baja exposición sistémica a la desciclesonida
después de la administración de un aerosol nasal de Indicación: se usa principalmente para afecciones
ciclesonida fue confirmado en un estudio cruzado en 29 inflamatorias de la vía respiratoria en caninos, felinos y
adultos sanos. La media de la concentración máxima equinos, como laringitis, rinitis, asma, ORVA, EPOC,
(Cmax) de desciclesonida fue de 59 pg/mL después traqueítis, traqueobronquitis, síndrome braquicéfalico,
de una única dosis de aerosol nasal ciclesonida (296 bronquitis entre otras.
mg) en comparación con 602 pg/mL después de una Dosis:
única dosis de ciclesonida inhalada por vía oral (320
mg). Después de la administración intravenosa de ESPECIE DOSIS
ciclesonida, los volúmenes de distribución de ciclesonida Canino 160-480 µg TID nasal

y desciclesonida fueron de aproximadamente 2.9 L/kg y Felino 320-640 µg TID nasal
12.1 L/kg, respectivamente, el porcentaje de ciclesonida Equino 480-640 µg TID nasal
y desciclesonida unido a las proteínas plasmáticas
humanas fue del 99% para ambas sustancias, con solo Fluticasona (Rinemar®, Flixotide®)
1% de fármaco no unido detectado en la circulación
sistémica. La desciclesonida no está vinculado de manera Mecanismo de acción: como todos los glucocorticoides,
significativa a transcortina y se hidroliza por las esterasas la fluticasona posee propiedades antiinflamatorias,
pulmonares a un metabolito biológicamente activo, la antipruríticas y vasoconstrictoras. En el tratamiento
desciclesonida. La desciclesonida sufre un metabolismo del asma, de las alergias y del asma bronquial crónico,
adicional en el hígado mediante la isoenzima del los glucocorticoides reducen las respuestas alérgicas
citocromo P450 (CYP3A4) y, en menor medida, por el de varios tipos de células (por ejemplo, mastocitos y
CYP2D6, ocasionando metabolitos adicionales. La gama granulositos) implicados en la respuesta alérgica. A nivel
molecular, los glucocorticoides libres atraviesan fácilmente
completa de metabolitos potencialmente activos de
las membranas celulares y se unen con alta afinidad
ciclesonida no se ha caracterizado. La 14C-ciclesonida
a receptores citoplasmáticos específicos. En última
se excreta predominantemente a través de las heces
instancia, se ven afectadas la transcripción y la síntesis
después de la administración intravenosa (66%) lo que
de proteínas. La inflamación se reduce por la disminución
indica que la excreción a través de la bilis es la principal
de la liberación de hidrolasas ácidas de los leucocitos, la
vía de eliminación. Aproximadamente el 20% o menos
prevención de la acumulación de macrófagos en los sitios
de la radioactividad se excreta en la orina (Brunton et al,
inflamados, la interferencia con la adhesión de leucocitos
2018).
a la pared capilar, reducción de la permeabilidad de la
Efecto: antiinflamatorio esteroideo, a nivel molecular, membrana capilar y el posterior edema, la reducción de
los glucocorticoides atraviesan fácilmente las membranas los componentes del complemento, la inhibición de la
celulares y se unen con alta afinidad a receptores histamina y la liberación de cininas y la interferencia con
487
la formación de tejido cicatricial (Brunton et al, 2018). y por vía intranasal para el tratamiento de las rinitis tanto
alérgicas como no alérgicas. Por inhalación, la fluticasona
La proliferación de fibroblastos y la deposición de
es útil en el tratamiento del asma. La actividad anti-
colágeno también se reducen. Se piensa que las acciones
inflamatoria de la fluticasona es 9 veces menor que la
antiinflamatorias de los corticoides están mediadas por
de la triamcinolona, 9 veces menor que la fluocinolona, 3
las proteínas inhibidoras de la fosfolipasa A2, llamadas
veces menor de la betametasona y 2 veces menor que la
colectivamente lipocortinas. Las lipocortinas, a su vez,
beclometasona.
inflamación, como las prostaglandinas y los leucotrienos, La administración tópica sobre la piel reduce la inflamación
inhibiendo la liberación de la molécula precursora, el asociada con las dermatosis agudas o crónicas. En el
ácido araquidónico. La fluticasona intranasal proporciona tratamiento del asma, los corticosteroides bloquean
un alivio de los síntomas tales como la rinorrea acuosa, la respuesta alérgica de fase tardía a los mastocitos.
la congestión nasal, el goteo nasal, los estornudos y el Los mediadores implicados en la patogenia del asma
incluyen la histamina, los leucotrienos (de liberación
prurito faríngeo.
lenta de sustancias de la anafilaxia, la SRS-A), el factor
Farmacocinética: el propionato de fluticasona quimiotáctico de los mastocitos y Eosinófilos de la
es administrado ya sea por inhalación oral o por anafilaxia (ECF-A), factor quimiotáctico de los neutrófilos
administración tópica en la piel o la mucosa nasal. (NCF), citoquinas, ácidos hidroxieicosa-tetraenoicos,
La absorción tras la administración tópica a la piel es factor prostaglandínico generador de la anafilaxia
generalmente mínima y depende de factores tales (PGF-A), las prostaglandinas, la proteína básica mayor,
como el vehículo y la integridad de la epidermis. Debido la bradicinina, la adenosina, peróxidos y los aniones
principalmente a la absorción desde el pulmón, el superóxido. Diferentes tipos de células son responsables
aerosol para inhalación oral por lo general resulta en una de la liberación de estos mediadores, incluyendo el epitelio
biodisponibilidad sistémica de aproximadamente el 30% de las vías respiratorias, los eosinófilos, los basófilos, el
de la dosis suministrada, mientras que la biodisponibilidad parénquima pulmonar, los linfocitos, los macrófagos, los
del polvo de inhalación oral es de aproximadamente mastocitos, los neutrófilos y las plaquetas.
14%, el propionato de fluticasona intranasal tiene una La fluticasona inhibe la liberación de estos mediadores, así
biodisponibilidad absoluta de menos del 2%. Con base en como la inhibición de síntesis de IgE, atenúan la secreción
los estudios que utilizan el propionato de fluticasona por de moco y la generación de eicosanoides, y hasta regulan
vía intravenosa, la distribución es rápida debido a la alta los receptores beta, promueven la vasoconstricción y la
solubilidad en lípidos y vinculante tejido. La fluticasona se supresión de la afluencia de células inflamatorias y los
une en el 91% a las proteínas del plasma; la fluticasona procesos inflamatorios. Los efectos clínicos en el asma
se une débilmente y reversiblemente a los eritrocitos y no incluyen una reducción de la hiperreactividad bronquial
está vinculada de manera significativa a la transcortina, el a los neumocitos, una disminución del número de
metabolismo del propionato de fluticasona se produce por exacerbaciones de asma, y una mejoría en el VEF1,
medio del citocromo hepático P450 3ª4. Un derivado de la tasa de flujo máximo, y otros síntomas respiratorios.
ácido carboxílico-17 β es el único metabolito detectado en Puesto que los efectos de corticosteroides toman
el hombre. Este metabolito es significativamente menos varias horas o días para convertirse en clínicamente
activo que el propionato de fluticasona. La excreción es perceptibles, son ineficaces para el tratamiento primario
principalmente en las heces como fármaco inalteradol de los ataques broncoespásticos agudos graves o para el
estado asmático. Los corticosteroides inhalados no tienen
y metabolitos. Menos del 5% de la dosis se excreta
propiedades broncodilatadoras.
en la orina en forma de metabolitos. La vida media de
eliminación terminal es de aproximadamente 7.8 horas Dosis:
ESPECIE DOSIS
Efecto: la fluticasona es un corticosteroide sintético de 125-500 µg SID, BID nasal; 110-220 µg BID, TID
Canino
potencia media, antiinflamatorio. nasal
Indicación: se utiliza tópicamente para aliviar las 50-250 µg SID, BID nasal; 1-2 mg/kg SID, VO; 110
Felino
µg TID nasal
manifestaciones pruríticas e inflamatorias de algunas
dermatosis y psoriasis que responden a los corticoides Equino 1-2 mg BID nasal; 2200 µg TID nasal
488
(Ramsey, 2013; Plumb, 2011, 2017; Papich, 2016; Indicación: asma bronquial, patologías obstructivas
Padrid, 2006; Johnson 2007). alérgicas respiratorias EPOC, insuficiencia respiratoria,
Flunisolida (Nasalide®) bronquitis asmatiforme, síndrome braquicéfalico,
traqueítis, colapso traqueal, rinitis y bronquitis.
Mecanismo de acción: en diversos estudios de
farmacodinamia la administración tópica de flunisolida Dosis:
ejerció una potencia 180, 320 y 550 veces superior a la ESPECIE DOSIS
actividad de la hidrocortisona, en una relación peso-peso
Canino 500-1000 µg BID nasal
en investigaciones sobre la actividad antiinflamatoria,
Felino 500-1000 µg BID nasal
timolítica y supresora de la actividad adrenal,
Equino 500-2500 µg BID nasal
respectivamente. Es un bloqueador de la fosfolipasa A2,
lo que evita la formación del ácido araquidónico y por
ende el efecto antiprostaglandinico, responsable de la MINERALCORTICOIDES
inflamación, en especial en la vía aérea (Brunton et al, Desoxicorticoesterona (Percorten V®, Zycortal®)
2018).
Farmacocinética: luego de su aplicación inhalatoria Mecanismo de acción: los corticoides se difunden a
través de las membranas celulares y forman complejos
(1mg) se logra una absorción efectiva, con niveles séricos
con receptores citoplasmáticos específicos. Estos
máximos a los 60 minutos. Presenta una biotransformación
complejos entran en el núcleo celular, se unen al ADN
metabólica rápida y en el plasma su principal metabolito
y estimulan la transcripción del ARNm y la posterior
-6-b-hidroxiflunisolida- posee una vida media más larga (2
síntesis de varias enzimas, que son las responsables de
a 4 horas) que la flunisolida sin modificar (½ a 2½ horas).
los efectos fisiológicos de estas hormonas. Algunas de
La principal vía de eliminación es la urinaria mayor a 50%,
las acciones mediadas por los mineralocorticoides en el
con una excreción similar en las heces. La mayor parte
túbulo distal son la reabsorción de sodio y la excreción de
(58 a 66%) se elimina bajo la forma de su metabolito
potasio e hidrógeno, junto con la subsiguiente retención
6-b-hidroxilado y una mínima proporción menos del 15%
de agua, lo que facilita el transporte de sodio. Posee
como droga intacta. Este perfil farmacocinético sugiere
un alto grado de actividad mineralocorticoide y no tiene
un importante efecto de primer paso hepático luego de
actividad glucocorticoide. Se metaboliza en hígado y
su administración oral. En apariencia la flunisolida no
riñón. Se elimina por vía renal, la mayor parte como
se metaboliza en el tejido pulmonar, pero luego de su metabolitos inactivos.
inhalación y absorción es transportada al hígado para su
biotransformación metabólica. Su ligadura con las proteínas Farmacocinética: después de la administración
plasmáticas es mediana (50%) y el área bajo la curva de subcutánea de pivalato de desoxicorticosterona a una
disponibilidad sistémica, luego de la administración oral o dosis de 11 mg/kg de peso corporal, la semivida plasmática
inhalatoria, mostró diferencias significativas. La absorción (media ± desviación estándar) es aproximadamente de 17
sistémica de la flunisolida fue menor (39%) que la de ± 7 días, con una concentración máxima (Cmax) de 13.2
otros esteroides inhalatorios, como la beclometasona ± 5 ng/mL y un tiempo hasta la concentración máxima
mayor a 70% y la budesonida mayor a 70%, y sus vidas (Tmax) de 10 ± 3.5 días.
medias plasmáticas, expresadas en minutos, fueron de Efecto: el pivalato de desoxicorticosterona es una
100, 900 y 150, respectivamente. El carácter fluorado de hormona esteroidea sintética, muy similar a la hormona
flunisolida potencia su efecto antiinflamatorio mediante natural aldosterona. Actúa, al igual que la aldosterona,
una lentificación de su biotransformación, menor unión reteniendo el agua suficiente en el organismo (mediante la
a la transcortina y mayor afinidad por los receptores retención de sodio y la eliminación de potasio). Los perros
intracelulares (Brunton et al, 2018). con la enfermedad de Addison tienen niveles insuficientes
Efecto: es un corticoide fluorado que administrado por de aldosterona en la sangre, por lo que se utiliza para
vía inhalatoria (acción tópica directa) desarrolla una sustituir la hormona que falta.
notable actividad antialérgica y antiinflamatoria, por su Indicación: se usa exclusivamente para Insuficiencia
mayor afinidad por el receptor corticoideo intracelular y su adrenocortical primaria crónica (enfermedad de Addison)
más prolongado efecto local. y síndromes adrenogenitales que cursan con pérdida de
489
sales. de la aldosterona, un mineralocorticoide endógeno. La

Dosis: actividad para la retención de sodio de fludrocortisona
es extremadamente alta en comparación con otros
ESPECIE DOSIS adrenocorticoides tales como hidrocortisona. Aunque
Canino 2.2-11 mg/kg SID, IM, SC la fludrocortisona tiene una actividad glucocorticoide
significativa, no tiene efectos glucocorticoides apreciables
Fludrocortisona (Astonin®) a las dosis terapéuticas habituales. La fludrocortisona se
utiliza como terapia de remplazo de mineralocorticoides
La fludrocortisona es un esteroide adrenocortical sintético
en pacientes con insuficiencia suprarrenal y síndrome
activo por vía oral. Deriva de la sustitución de hidrógeno
adrenogénito de pérdida de sal.
en 9-α por un fluor en el anillo β de la hidrocortisona.
La fluoración en esta posición da lugar a una potente Indicación: se usa exclusivamente para Insuficiencia
actividad mineralocorticoide. adrenocortical primaria crónica (enfermedad de Addison)
Mecanismo de acción: los corticosteroides endógenos y síndromes adrenogenitales que cursan con pérdida de
son secretados por la corteza suprarrenal; sus efectos sales.
son debidos a la modificación de la actividad enzimática Dosis:
en lugar de a una acción directa de la hormona inducida.
ESPECIE DOSIS
La fludrocortisona imita las acciones de la aldosterona,
Canino 0.1 mg/5 kg SID, VO; 0.01-0.02 mg/kg SID, VO
un mineralocorticoide endógeno. Los mineralocorticoides
facilitan la reabsorción de sodio y de iones de hidrógeno y
(Ramsey, 2013)
promueven la excreción de potasio a nivel del túbulo renal
distal. Pequeñas dosis orales producen una marcada Isoflupredona (Silcort®)
retención de sodio y un aumento de la excreción urinaria
de potasio con un aumento resultante en la presión arterial Mecanismo de acción: es una hormona esteroidea
que se debe a la mayor actividad de la angiotensina y a sintética, muy similar a la hormona natural aldosterona,
la retención de líquidos. Dosis mayores pueden inhibir su comportamiento es parecido a la aldosterona natural,
la secreción endógena adrenal cortical, la actividad del con propiedades para retener sodio y eliminar potasio, en
timo y la excreción de corticotropina hipofisaria. También el tratamiento de caninos que presentan Adisson, en que
son bajos los niveles de aldosterona en plasma, por lo
pueden promover la deposición de glucógeno del hígado
que la isoflupredona sustituye la hormona faltante.
y, si la ingesta de proteínas es inadecuada, inducir un
balance negativo de nitrógeno. Farmacocinética: no se ha establecido datos de cinética
para las especies animales, la actividad gluconeogénica
Farmacocinética: la fludrocortisona se administra por persiste durante 48 horas después de la dosificación
vía oral y se absorbe rápidamente en el tracto GI. Las en bovinos, se debe suponer que presenta las mismas
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en características cinéticas de los demás mineralocorticoides
1,5 horas. El fármaco circulante se une ampliamente a la (Plumb, 2017).
albúmina de las proteínas plasmáticas y a la transcortina,
Efecto: hiperadrenocortico.
pero solo la parte no unida de una dosis tiene actividad;
la fludrocortisona sistémica se distribuye rápidamente Indicación: tratamiento del síndrome de Adisson en
en los riñones, intestinos, piel, hígado, y músculo. caninos.
La fludrocortisona se distribuye a la leche materna y Dosis:
atraviesa la placenta, se fludrocortisona se metaboliza
ESPECIE DOSIS
por el hígado a metabolitos inactivos. Estos metabolitos
inactivos, así como una pequeña porción de fármaco Canino 0.02-0.04 mg/kg SID, IM
inalterado, se excretan en la orina. La vida media biológica Equino 5-20 mg SID, IM
de fludrocortisona es 18-36 horas. Bovino 10-20 mg SID, IM
Efecto: las acciones farmacológicas son similares a las Suino 5 mg SID, IM
490
(Plumb, 2011, 2017). el clínico debe tener presente los preparados para
aplicaciones tanto por vías tópicas, intraarticular, inhalada,
FARMACOCINÉTICA DE LOS subcutánea, intravenosa, intramuscular y vía oral. Como
lo habíamos hablado anteriormente, en muchos casos
GLUCOCORTICOIDES se presentan con sales poco solubles para preparados
Estos fármacos presentan una buena absorción por la de acción prolongada, ya que todos los corticoides
vía oral, pasando al interior de las células por difusión se unen en un 75% a la trascotina y a otras proteínas
pasiva (Botana et al., 2002; Brunton et al., 2007; Sumano plasmáticas en un 10% a la albumina (Brunton et al.,
López & Ocampo Camberos, 2006); aunque en las 2007). Todos los glucocorticoides y mineralocorticoides se
presentaciones comerciales se mezclan con diferentes distribuyen rápidamente en músculo, hígado, piel, riñón
sales y esteres para su administración, no solo para la e intestino, pasan con facilidad la barrera fetoplacentaria
vía oral sino también para las diferentes vías, la función y hematoencéfalica, gracias a sus altos volúmenes de
principal de este grupo de sales o esteres es mejorar o distribución (Riviere & Papich, 2009) y la eliminación de los
potencializar los efectos y aumentar la absorción. corticoides se da por tres vías: renal, heces y leche, con un
Los corticoides pueden presentarse en ésteres de metabolismo exclusivamente hepático, influenciado por
succinato, sales de fosfato sódico, que garantizan acción cada semivida de cada una de las moléculas corticoides,
extrarápida, se aplican en casos de urgencia, pero existen además de la sal que las acompaña (Sumano López &
también corticoides que se presentan en ésteres de Ocampo Camberos, 2006).
acetato, dipropionato y acetónido, que permiten aumentar La principal acción de los glucocorticoides es inhibir la
su acción y alargar sus tiempos medios. Además, síntesis de los genes inflamatorios que codifican citocinas,
colagenasa y estremelesina (Botana et al., 2002).

DURACIÓN DE
POTENCIA RETENCIÓN EQUIVALENCIA
CORTICOIDE ACCIÓN (ORAL O
ANTIINFLAMATORIA DE SODIO EN MG
INTRAVENOSA)
Hidrocortisona (cortisol) 1 1 B 20
Cortisona 0.8 0.8 B 25
Corticosterona 0.3 15 B -
Fluoroprednisolona 15 0 I 1.5
Prednilideno 3 0.5 1 7
Prednisona 4 0.8 I 5
Prednisolona 4 0.8 I 5
Metilprednisolona 5 0.5 1 4
Triamcinolona 5 0 I 4
Parametasona 10 0 P 2
Dexametasona 30 0 P 0.5
Betametasona 25-40 0 P 0.6
Flumetasona 40 0 P -
Cortivazol 30 0 P 0.75
Aldosterona 0 300 - -
Desoxicorticosterona 0 20 - ‘
Fludrocortisona 15 250 B 2
La duración de la acción expresada como semivida: B:8-12 h; T:12-36 h; P:36-72 h (Botana et al., 2002).
491
(queloide) y neoplasias linfoides, apoyo en el manejo

de la insuficiencia circulatoria, trauma craneoencefálico
Efectos farmacológicos: dentro de los efectos
farmacológicos descritos para los glucocorticoides, y medular (solo en las primeras horas, aunque hoy se
éstos deben ser separados en grupos, uno de ellos discute su uso para el TEC), inducción de parto a término
son los efectos metabólicos dentro de los cuales están: (rumiantes), manejo de endotoxemias, edemas de la ubre,
catabolismo óseo, proteico y graso; son hiperglicemiantes cetosis y situaciones de estrés (Plumb, 2011; Riviere &
y tienen acción mineral corticoide. Cuando se evalúan Papich, 2009).
los cardiovasculares encontramos que son: inotrópicos Interacciones, contraindicaciones y toxicidad:
positivos y mantienen la volemia, sensibilizan la acción para el uso de los corticoides se han definido fenómenos
de las catecolaminas y son trombogénos; en los de toxicidad, clasificados en toxicidad aguda y crónica;
músculos estriados voluntarios producen: resorción ósea, para la toxicidad aguda se distinguen los siguientes
disminuyen la perfusión vascular, producen debilidad y componentes: se requiere altas dosis, hay exacerbación
fatiga, además de atrofia muscular; en el sistema nervioso de los efectos mineral corticoides, con efectos
central (SNC), causan: euforia, insomnio, inquietud y gastrointestinales, úlceras, hemorragias, deficiencias
depresión, aumento de actividad motora y polifagia; en la regeneración y cicatrización epitelial, además
en el sistema gastrointestinal los corticoides causan: con presencia de pancreatitis toxica, un aumento de
aumento de la secreción gástrica e inhibe síntesis de la actividad diabetógena y aumento de la actividad
las prostaglandinas constitutivas, afectan el páncreas hiperlipidemiante.
causando pancreatitis tóxica y hepatomegalia.
En cuanto a la toxicidad crónica podemos discernir que
Dentro de los efectos farmacológicos más relevantes se requiere dosis prolongadas que causan algunos signos
de los corticoides están las acciones antiinflamatorias e similares de la intoxicación aguda, pero se ha descrito
inmunosupresoras, que son: intervenir en la inflamación síndrome de Cushing iatrogénica, con insuficiencia
temprana y tardía, inhibir la vasodilatación y el trasudado, adrenal aguda si se retiran bruscamente los fármacos,
además disminuyen el edema y reacción celular, así como se ven efectos catabólicos como miopatías, atrofia e
los depósitos de fibrina, basófilos, linfocitos, monocitos y hipotonía cutánea, alopecia, retraso en la cicatrización
macrófagos y citocinas, también se destaca su capacidad y el crecimiento de animales jóvenes, hay interferencia
para disminuir la capacidad de la histamina de las células, en el comportamiento reproductivo (yegua) y productivo
estabilización de las membranas lisosómicas, inhibiendo (vacas lecheras), osteoporosis y osteomalacia, además
la síntesis de eicosanoides, bajando e inhibiendo la de mayor susceptibilidad a infecciones (especialmente
actividad de la cicloxigenasa 2 (COX2), retrasan la fúngicas y víricas) y septicemias, glaucoma, cataratas y
cicatrización y el daño tisular, impiden la comunicación úlcera corneal, hepatopatías en caninos y alteraciones de
intercelular de glóbulos rojos y la liberación de linfocinas, la conducta (Plumb, 2010).
producen catabolia del tejido linfoide y en altas dosis
afectan negativamente la inmunidad tanto celular como Dentro de las interacciones descritas frente al uso de
humoral (Botana et al., 2002; Cunningham, 2007; García- glucocorticoides, podemos indicar que estos no pueden
Sacristán, 1995). mezclarse con: ciclosporina, barbitúricos, fenitoína y
efedrina que aumenta su metabolismo, ketoconazol baja
Indicación: entre las principales indicaciones del
su metabolismo, salicilatos por aumentar el metabolismo,
uso de los glucocorticoides en medicina veterinaria
potencian a las tiazidas y a la furosemida, antagonizan a
están: el tratamiento de enfermedades endocrinas y no
los hipoglicemiantes y son potenciados por los estrógenos
endocrinas, procesos inflamatorios de diversa índole
(Botana, 2015).
como afecciones musculoesqueléticos, respiratorios,
óticas y oculares, gastrointestinales y cutáneas, manejo Las contraindicaciones más importantes son: no usar
de procesos alérgicos como asma, urticaria, dermatitis en hembras gestantes porque puede causar aborto, no
alérgicas, picaduras de insectos y animales ponzoñosos, indicado en procesos fúngicos, víricos o de septicemia,
alergias farmacológicas y anafilácticas, tratamiento no usar concomitantemente con vacunas ni próximos
de enfermedades autoinmunes como lupus, anemias a cirugías, en pacientes con glaucoma, úlceras corneal
hemolíticas, miastenias graves, trombocitopenia y pénfigo, o péptica, no en pacientes con hipertensión arterial,
trasplante de órganos e injertos, sobrecicatrización cardiópatas y hepatopatías, ni con tromboembolia
492
e hipoproteinemia y enfermedades degenerativas Efecto: antipruriginoso, antialérgico.

articulares, diabetes, osteoporosis y facturas (Plumb,
Indicación: para el tratamiento de la atopia canina, para
2010).
el tratamiento del prurito de origen alérgico en caninos.
ANTIALÉRGICOS Precaución: el oclacinitib modula el sistema inmune y

puede aumentar la sensibilidad a infecciones y exacerbar
NO CORTICOIDES las condiciones neoplásicas. Por ello los perros tratados
Oclacinitib (Apoquel®) con comprimidos de oclacinitib deben monitorizarse para
detectar el desarrollo de infecciones y neoplasia (Papich,
Mecanismo de acción: el oclacinitib es un inhibidor 2016).
selectivo de las enzimas Janus quinasa (JAK). Puede
inhibir la función de varias citoquinas dependientes de la Cuando se trata el prurito relacionado con dermatitis
actividad enzimática JAK. Para oclacinitib, las citoquinas alérgica con oclacinitib, se debe indagar cuál es la
diana son aquellas citoquinas proinflamatorias o que causa del prurito, como la dermatitis alérgica por pulgas,
dermatitis de contacto e hipersensibilidad alimentaria.
tienen una función en la respuesta alérgica/prurito. No
Además, en casos de dermatitis alérgicas y dermatitis
obstante, oclacinitib también puede ejercer efectos
atópicas, se recomienda investigar y tratar factores
sobre otras citoquinas (por ejemplo, las que participan
causantes de complicaciones, tales como infecciones/
en la defensa del huésped o hematopoyesis) con sus
infestaciones bacterianas, micóticas o parasitarias
potenciales efectos no deseados (Papich, 2016).
(pulga, sarna). Debido a su potencial efecto sobre ciertos
Farmacocinética: tras la administración oral en perros, parámetros clínicopatológicos, en tratamientos a largo
la absorción del maleato de oclacinitib es elevada y plazo se recomienda la monitorización periódica con
rápida, se alcanza la concentración plasmática máxima recuentos sanguíneos completos y bioquímica sérica
en menos de 1 hora. La biodisponibilidad absoluta del (Papich, 2016).
maleato de oclacinitib fue del 89%. La ingesta no afecta
La precauciones específica que debe tomar la persona
de manera significativa a la velocidad y proporción de
que administre el medicamento veterinario a los animales
su absorción. El aclaramiento plasmático es bajo 316
consiste en lavar las manos después de su administración.
mL/kg/h peso vivo (5.3 mL/kg/min), y el volumen de
distribución aparente en estado estacionario fue 942 Contraindicación: no usar en caso de hipersensibilidad
mL/kg peso. Tras la administración oral e intravenosa, a la sustancia activa o a algún excipiente, no se recomienda
las vidas medias terminales fueron similares, 3.5 y 4.1 usar en perros de menos de 12 meses de edad o de
horas, respectivamente. El oclacinitib muestra una baja menos de 3 kg de peso y no usar en perros con evidencia
unión a proteínas con un 66.3% a 69.7% en plasma de inmunosupresión, como hiperadrenocortisismo, o
canino fortificado con concentraciones nominales con evidente neoplasia maligna progresiva, ya que la
que van desde 10 hasta 1.000 ng/mL. En el perro, el sustancia activa no ha sido evaluada en estos casos
oclacinitib se metaboliza en múltiples metabolitos. El (Papich, 2016).
principal metabolito oxidativo se identificó en plasma y
Reacciones adversas: las reacciones adversas
orina (Papich, 2016).
frecuentes se observan hasta el día 16, en las pruebas
En general la ruta principal de eliminación es el de campo se enumeran en la siguiente tabla y son
metabolismo, y en menor medida la eliminación renal y comparadas con el placebo: después del día 16, signos
biliar. La inhibición del citocromo P450 es mínima con clínicos anómalos, además de los enumerados en la
un 50% de veces superior que la concentración máxima tabla anterior, y que se dan en un porcentaje superior
(Cmax) media observada (333 ng/mL o 0.997 µM) tras la al 1% de los perros que reciben oclacinitib; en procesos
administración oral de 0.6 mg/kg peso en el estudio de patológicos incluyeron pioderma, granulomas, otitis,
seguridad en la especie de destino. Por tanto, el riesgo histiocitoma, cistitis, infecciones cutáneas por levaduras,
de interacciones metabólicas fármaco-fármaco debido a pododermatitis, lipoma, dermatitis, dermatopatías,
la inhibición de la oclacinitib es muy bajo. No se observó también presentatron aumento del apetitito y agresividad.
acumulación en la sangre de los perros tratados durante Los cambios clínico patológicos relacionados con el
6 meses con oclacinitib (Papich, 2016). tratamiento se limitaron a un aumento en el colesterol
493
sérico medio y una disminución en el recuento medio Interacciones farmacológicas: no se observaron

de leucocitos, sin embargo, todos los valores medios interacciones farmacológicas en pruebas de campo
permanecieron dentro del rango de referencia de donde oclacitinib se administró de forma concomitante
laboratorio. La disminución en el recuento medio de con medicamentos veterinarios como endo y
leucocitos observada en perros tratados con oclacitinib ectoparasiticidas, antimicrobianos y antiinflamatorios. Se
no fue progresiva, y afectó a todos los tipos de células ha estudiado el efecto de la administración de oclacitinib
de la serie blanca (recuento de neutrófilos, eosinófilos sobre la vacunación con vacunas vivas modificadas de
y monocitos), a excepción del recuento de linfocitos. parvovirus canino (CPV), virus del moquillo canino (CDV)
Ninguno de estos cambios fue clínicamente significativo. y la parainfluenza canina (CPI) y la vacuna inactivada
En un estudio de laboratorio, en un cierto número de contra la rabia (RV) en cachorros de 16 semanas de
perros, se observó el desarrollo de papilomas. edad no tratados previamente. Se observó una respuesta
inmune adecuada (serología) frente a la vacunación de
En relación con la susceptibilidad a las infecciones y
CDV y CPV cuando a los cachorros se les administra
procesos neoplásicas, la frecuencia de las reacciones
oclacitinib a 1.8 mg/kg de peso dos veces al día durante
adversas se debe clasificar conforme a los siguientes
84 días. Sin embargo, hallazgos de este estudio indicaron
grupos: muy frecuentemente (más de 1 animal por cada
una disminución en la respuesta serológica frente la
10 presenta reacciones adversas durante un tratamiento),
vacunación con CPI y RV en cachorros que fueron
frecuentemente (más de 1 pero menos de 10 animales
tratados con oclacitinib en comparación con los controles
por cada 100), infrecuentemente (más de 1 pero menos
no tratados. La relevancia clínica de estos efectos
de 10 animales por cada 1.000), en raras ocasiones (más
observados para animales vacunados mientras se les
de 1 pero menos de 10 animales por cada 10.000) y en
administraba oclacitinib (de acuerdo con la posología
muy raras ocasiones (menos de 1 animal por cada 10.000,
recomendada) no está clara (Papich, 2016).
incluyendo casos aislados).
Dosis:
Gestación y lactancia: no ha quedado demostrada
la seguridad del medicamento veterinario durante la ESPECIE DOSIS
gestación, la lactancia, ni en perros reproductores, por lo
Canino 0.4-0.6 mg/kg BID x 14 días VO
tanto, su uso no está recomendado durante la gestación,
Felino 0.4-0.6 mg/kg cada 48 horas, VO
lactación ni en perros reproductores.
(Papich, 2016; Plumb, 2017).
494
REFERENCIAS
Baggot, D. (2001). The Phyological Basis of Veterinary Pharmacology. Oxford: Blackwell.
Botana, LM (2015). Farmacología y terapéutica veterinaria. Madrid. Panamericana.
Cunningham, J. (2007). Textbook of Veterinary Phisiology. Virginia: el sevier.
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. New York: McGraw Hill.
García-Sacristán, A. (1995). Fisiología Veterinaria Madrid: Mc Graw-Hill Intermericana.
Oxford: Saunders.
Madisson, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small animal clinical phamacology (Vol.
segunda). Inglaterra: Elsevier.
Papich, MG. (2016). Saunder´s Handbook Veterinary Drugs Small and Large Animal.
(Fourth). Elsevier.
Ramsey, I (2013). Vademécum farmacológico de pequeños animales y exóticos. Lexus.
Madrid.
Wiley-blackwell.
McGraw Hill.
495
CAPÍTULO XVI
ANTIBIÓTICOS
Y QUIMIOTERAPÉUTICOS
Antes de hablar de los fármacos usados como antimicrobianos debe quedar claro que los
microorganismos son seres vivos y que dependen de sus huéspedes para poder sobrevivir.
Como toda especie sobre la faz de la tierra, crean mecanismos de supervivencia, a estos
mecanismos es que se atribuye la resistencia bacteriana, pues si no fuera de esta manera
las diferentes especies se extinguirían irremediablemente, alterando la homeostasis
ambiental.
El hombre no puede pretender eliminar los patógenos, pues los necesita, son ellos los
que permiten el equilibrio de las especies animales, sin ellos y sin las enfermedades que
causan la sobrepoblación de hombres y animales saturarían la capacidad planetaria.
Por este motivo es que la idea de este documento es crear conciencia del uso de los
antibióticos, el manejo adecuado, la pertinencia de cada grupo y el manejo racional,
para que las futuras generaciones puedan contar con herramientas para el control de los
patógenos, todos hacemos parte del mundo, el uso irracional en animales, puede crear
resistencia en las especies patógenas para los humanos y por ende, no habría terapia
para la enfermedad.
Antibiótico: Se consideran todos los productos que por cualquier acción están en contra
de la vida. Se han definido como un grupo de sustancias producidas por un microorganismo
que suprime la proliferación de otro o que puede llegar a destruirlo (Botana, Landoni, &
Jiménez, 2002), ejemplo: Penicilina producida por el hongo Penicillium o la Estreptomicina
producida por el hongo Streptomyces.
Quimioterapéutico: Es una sustancia de origen sintético que suprime o destruye los
gérmenes, evitando también su proliferación (Botana et al., 2002), ejemplo: trimetoprim sulfa.
CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS

Los antibióticos y quimioterapéuticos tienen varias formas de ser clasificados, lo cual
les permite estar en diferentes grupos (Riviere & Papich, 2009). Dentro de las formas de
clasificación encontramos:
● Estructura química.
● Mecanismo o modo de acción.
● Efecto.
● Espectro.
496
CAPÍTULO XVI ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS
ESTRUCTURA QUÍMICA Tetraciclinas: oxitetraciclina, tetraciclina, doxiciclina,

tigeciclina, minociclina, clortetraciclina y limeciclina.
Se está haciendo referencia a la formación química que tie-
ne cada antibiótico o quimioterapéutico, el origen del cual Nitrofuranos: Furazolidona, Nitrofurazona y
se obtuvo y que le permite tener características químicas Nitrofurantoína.
y funcionales iguales; la clasificación según la estrucutura Poliénicos: nistatina, anfotericina b y natamicina.
química permite clasificar a los antibióticos o quimiotera-
péuticos en familias, haciendo más fácil su identificación, Detergentes: polimixina b y polimixina e o colistina.
pues por norma general un grupo fármacologico de similar Polipéptidos: Bacitracina y vancomicina.
estructura tiene comportamiento farmacológico igual (Su-
mano López & Ocampo Camberos, 2006). MECANISMO DE ACCIÓN
Dentro de los grupos farmacollógicos de los antibióticos Cuando hablamos de la clasificación de los quimiotera-
y quimioterapéuticos, tendremos presentes no solo péuticos o antibióticos, se refiere a la forma como el pro-
aquellos indicados para el tratamiento de microorganismo ducto farmacológico hace su efecto, es decir cómo logra
bacterianos sino aquellos con propiedades fungicidas, eliminar las bacterias; esta forma de control de microorga-
pues a su vez también se tratan de quimioterapéuticos, al nismos, puede pertencer a muchos grupos de diferentes
eliminar un microrganismo, que en este caso se trata de estrucuturas, compartiendo la misma forma de elimina-
un hongo. Dentro de los grupos tenemos: ción. Desde el punto de vista farmacológico, esta premisa
Aminoglucósidos: estreptomicina, gentamicina, neomi- es importante tenerla presente, pues en condiciones na-
cina, amikacina, kanamicina, tobramicina, espectinomici- turales, un microorganismos que es resitente a un grupo
na y apramicina. farmacológico, por lo general, será resistente a cualquier
grupo que comparta el mismo mecanismo de acción, esto
Beta Lactamicos: penicilinas, cefalosporinas y monolac- es importate, ya que en ocasiones un microorganismo,
támicos. que genera resistencia frente a un mecanismo, afectará a
fenicoles: cloranfenicol, tianfenicol, florfenicol. cualquier grupo que poseea esta forma de acción, lo cual
es bien conocido en microorganismos como Staphilococ-
Fosfomicina: fosfomicina. cus spp, los cuales crean mecanismos de resistencia a la
Fusidanos: ácido fusídico. inhibición de la síntesis de pared y por lo cual terminan
siendo resistentes, a varios grupos estructurales distintos,
Imidazoles: ketoconazol, clotrimazol, enilconazol, flucona-
dentro de los mecanismos de acción de los antibióticos y
zol, miconazol, voriconazol, terconazol e intraconazol.
quimioterapéuticos tenemos:
Lincosanidos: lincomicina, clindamicina y pirlimicina.
Inhibidores de la síntesis de pared: penicilinas,
Macrólidos: eritromicina, tilosina, tilmicocina, tiamulina, cefalosporinas, monolactamicos, bacitracina, vanco-
tildipirosina, tulatromicina, espectinomicina, azitromicina, micina, imidazoles.
claritromicina, troleandomicina, valnemulina, gamitromici-
Inhibición de la síntesis de pared, inhibiendo la
na y tilvalosina.
formación de peptidogluconas: fosfomicina.
Quinolonas: acido nalidíxico, enrofloxacino, ciprofloxa-
Alteran la permeabilidad de la membrana: poliénicos y
cino, norfloxacino, ofloxacino, difloxacino, levofloxacino,
detergentes.
marvofloxacino, moxifloxacino, danofloxacino, orbifloxaci-
no, delafloxacino, rufloxacino y pradofloxacino. Alteración de la subunidad ribosomal 30S, inhibición
de la síntesis de proteínas reversible: tetraciclinas.
Rifampicina: rifampicina.
Alteración de la subunidad ribosomal 50S, inhibición
Sulfas: suldiazina, sulfametazina, sulfatiazol, sulfisozal,
de la síntesis de proteínas reversible:
sulfapiridina, sulfadimetidina, sulfabenzamida, sulfadime-
toxina, sulfacloropiridazina, sulfaguanidina, sulfacetamida Fenicoles: inhiben la peptidil transferasa.
y sulfametoxazol Macrólidos: inhibición de la traslocación.
Trimetoprim: trimetoprim, ormetopin, dapsona y pirime- Lincosánidos: inhibición de la iniciación de la síntesis de
tamina. proteínas.
497
Alteración de la síntesis de proteínas por codificación ESPECTRO

errónea:
Hace referencia a la capacidad de eliminar microorganis-
Unión irreversible sobre la subunidad ribosomal mos según su tipo, es decir, la capacidad de eliminar di-
30S: Inhibición de la síntesis bacteriana en varios ferentes microorganismos ya sean Gram positivos, Gram
puntos, iniciación, en la unión del ARN transferencia negativos, anaerobios, riquetzias, mycoplasmas, myco-
y distorsión del codón del ARN mensajero, como los bacterias y hongos (Riviere & Papich, 2009).
aminoglucósidos. Cuando el antibiótico elimina tanto microorganismos Gram
Alteración de la síntesis de los ácidos nucléicos y positivos como negativos, tiene efecto sobre riquetzias o
antimetabolitos: mycoplasmas y se llaman de amplio espectro, pero sin
por el contrario solo elimina Gram positivos o solo Gram
Inhibiendo la síntesis proteica bacteriana mediante el
negativos, se conoce como reducido espectro (Brunton
bloqueo del factor de elongación G (FE-G): ácido
et al., 2007).
fusídico.
Inhibición de la síntesis de ácidos nucleícos, inhibición Amplio Espectro: tetraciclina, fenicoles, trimetoprim
sulfa, quinolonas, macrólidos, nitrofuranos y lincosánidos
de la replicación del ADN: Quinolonas.
Impidiendo la transcripción: Rifampicina.
Reducido Espectro: β-Lactámicos, aminoglucósidos,
Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales: Inhi-
sulfas, ácido fusídico, rifampicina, polipéptidos y
biendo competitivamente la incorporación del PABA:
detergentes (González, Lopera, & Arango, 2015).
sulfas, inhibiendo la DHF reductasa (dihidrofosfato
reductasa): trimetoprim.
COMBINACIÓN DE
EFECTO ANTIMICROBIANOS
Cuando se habla de efecto, se hace referencia a la El uso de combinación de antibióticos busca lograr
capacidad que tiene el antibiótico o quimioterapéutico potencializar a cada uno de los antibióticos; esto es para
de eliminar bacterias; es decir, cómo logra el resultado lograr, ya sea un sinergismo de potencia o sinergismo de
final, por ende, existen dos maneras de eliminar suma, verdaderamente el fin es lograr mayor capacidad y
microorganismos, aquellos que causan la muerte cobertura, mayor efecto, aumento de potencia y respuesta
inmediata, llamados bactericidas y los bacteriostáticos,
que es solo bajan la población e inhibien la multiplicación, Indicación de la combinación de antibióticos:
que elimina las bacterias por extinción de la especie cuando se toma la decisión del uso de antibióticos en
(Arhens, 1996). combinanción, para aumentar la potencia y así lograr
el deseado sinergismo, el clínico veterinario debe tener
Bactericida: β-Lactámicos, cefalosporinas, monolacta- presente estas reglas para la toma de la decisión, es
micos, aminoglucósidos, quinolonas, rifampicina, trimeto- decir, tener presente que se realizará la mezcla cuando se
prim sulfa, fosfomicina, vancomicina, bacitracina, nitrofu- den las siguientes condiciones: solo usar en infecciones
ranos, polimixina o detergentes (Brunton, Lazo, & Parjer, mixtas, en infecciones graves de origen desconocido,
2007). cuando se quiera prevenir fenómenos de resistencia
Bacteriostático: tetraciclinas, macrólidos, fusidanos, bacteriana, en especial en agentes resistentes, deseando
sulfas, lincosanidos y fenicoles (Restrepo Salazar, 2013). potencializar el efecto farmacológico, disminuir la dosis
por daño renal, hepático o tóxico, evitar o disminuir los
Fungicida: es aquel capaz de eliminar hongos por efectos nocivos y cuando los pacientes presentan una
muerte, como los bactericidas, dentro de los fungicidas nula respuesta a un solo antibiótico (Sumano López &
están algunos Imidazoles, como Clotrimazol, Ketoconazol, Ocampo Camberos, 2006).
intraconazol, entre otros.
Pero puede existir algunas desventajas de la mezcla
Fungistatico: aquellos que actúan agotando la población como los posibles antagonismos la toxicidad, por esto es
del hongo como los poliénicos, podemos encontrar en este importante que la mezcla de antibióticos o quimioterapéu-
grupo antimicóticos como griseofulvina y caspofugina. ticos siga una norma farmacológica que es fundamental e
498
irrompible, pues solo se puede seguir la mezcla de BAC- intensidad y hasta el factor económico; para poder elegir
TERIOSTÁTICOS CON BACTERIOSTÁTICOS Y BACTE- el antibiótico; un ejemplo puede ser los cánidos, lo cuales
RISIDAS CON BACTERICIDAS, ya que los bacteriostáti- muestran una mejor tolerancia a las terapias orales que
cos son antagonistas fisiológicos de los bactericidas, por las parenterales, mientras que lo contrario sería un équido
ende, no pueden mezclarse (Sumano López & Ocampo o bóvido, porque en los félidos al tratarse de animales
Camberos, 2006), es decir, que para poder hacer la mez- pequeños se pensaría que la terapia idónea sería la oral,
cla ambos antibióticos deben tener mecanismo de acción pero en ocasiones las fallas en el suministro, además de las
diferente, pero que su efecto sea igual, por lo tanto, una propias características anatómicas y comportamentales
penicilina no puede mezclarse con una cefalosporina, del gato, hacen que esta forma sea poco apropiada, por
pero si con un aminoglucósidos. otra parte, los animales jóvenes son susceptibles al daño
que ciertos antibióticos causan en ellos, por ejemplo,
El sinergismo de potencia en un antibiótico, es cuando se
las quinolonas y las tetraciclinas, que nunca deben ser
unen dos antibióticos, el antibiótico llamado A y el antibiótico
usadas en animales jóvenes, por el severo daño articular
B; ambos tiene efecto igual, pero su mecanismo de acción
que causan.
es diferente y su concentración inhibitoria mínima (CIM)
se ve aumentada por la unión de ambos, haciendo que el En otros casos como por ejemplo en los bovinos, en que
número bacterias se redujeran y eliminando casi la total la fiebre de garrapata bovina (Anaplasma marginale), solo
del agente con una dosis más baja, en comparación con responde a un grupo de antibióticos, como las tetraciclinas,
la dosis habitualmente usada de cada uno por separado, así se pretenda usar otra terapia esta es la única efectiva,
en ocasiones el sinergismo de potencia logra disminuir igual sucede en cerdos con afecciones por Mycoplasma
la dosis hasta la mitad. Mientras que sinergismo de suis, en las que solo marcólidos, lincosánidos y fenicoles
suma, es cuando al unir dos antibióticos que poseen el tendrían efecto.
mismo efecto, pero su mecanismo de acción es igual y la No es lo mismo medicar equinos a los cuales no puede
concentración inhibitoria mínima (CIM) se logra con una inyectarse en los músculos posteriores dos veces al día,
dosis un poco inferior a la terapéutica o en algunos casos como seria la terapéutica; sino que solo puede administrar-
la misma dosis, de cada antibiótico por separado (Knight se ne este caso fármacos de dosis única, debido a la sen-
& Johns, 2005). sibilidad que pueden tener estos animales a las adminis-
Un canino con una traqueobronquitis causada por traciones constantes en los músculos, esto limita el uso de
Bordetella bronquiseptica es tratado con ampicilina a dosis muchos productos farmacológicos en esta especie, porque
de 30 mg/kg cada 8 horas, el proceso desaparece tras 8 solo pueden usarse fármacos de larga acción (LA).
días de tratamiento. Si a este plan le adiciono amikacina El factor farmacológico también es básico, un ejemplo sería
a dosis de 10 mg/kg cada 12 horas, por 3 días, y se usa la infección por Fusobacterium necrophurum responsable
la misma dosis de ampicilina, la enfermedad se resuelve de la pododermatitis equina y bovina, donde un antibióti-
en 4 días; se ha logrado obtener un sinergismo de suma. co podría llegar a eliminar el agente, pues esta bacteria
Pero si por el contrario la Amikacina la administro a 10 mg/ es sensible, pero por las propiedades del antibiótico este
kg cada 24 horas y la ampicilina 15 mg/kg cada 8 horas nunca sería capaz de llegar al extremo del casco o pezuña,
logro resultado en tres días, entonces se da un sinergismo como es el caso de la Penicilina, que no se distribuye ene
de potencia, pero si por el contrario el paciente se agrava, l corión laminar que es donde se encuentra la bacteria. Es
entonces se habla de un antagonismo farmacológico. aquí donde se evalúa el volumen de distribución, la unión
a proteínas y la biodisponibilidad, teniendo presente estos
SELECCIÓN DEL ANTIBIÓTICOS tres conceptos, un antibiótico como el trimetoprim sulfa, que
Para seleccionar la mejor terapia hay que tener presente tiene efectividad contra los agentes pulmonares y sería un
una triada que influye o afecta la efectividad del plan excelente antibiótico para la neumonía en caninos, se sabe
farmacológico, en cuanto a la triada epidemiológica, que en esta especie presenta bajo volumen de distribución
se deben tener en cuenta tres factores, el fármaco, y por ende su efecto positivo es casi nulo, mientras que
el microbiológico y el medio ambiente. Es importante otros como la Lincomicina, la cual sería el medicamento de
entender, que es vital que el médico tratante, seleccione elección para una neumonía por Streptococcus pneumonie
la mejor terapia, por ello debe conocer claramente en felinos, no se puede usar en esta especie, ya que es
la especie, la edad, la enfermedad, la terapéutica, la tóxico para ella, así como en los equinos.
499
Si evaluamos el factor microbiológico, este sería el más relacionados con discos de antibióticos específicos, si
problemático, ya que en muchas ocasiones es difícil las poblaciones bacterianas desaparecen alrededor del
para los veterinarios saber si el patógeno es sensible o disco, esto quiere decir que hay sensibilidad, a mayor
resistente a un antibiótico, ya que en muchas ocasiones pérdida de poblaciones microbianas más sensibilidad hay,
no se puede hacer una antibiograma. Por otra parte hay mientras que a menos eliminación de microorganismo,
casos particulares como por ejemplo Erlichia canis y se infiere que el patógeno es poco sensible o resistente
Erlichia platis, que afecta al perro solo es sensible a dos (Botana, 2016).
antibióticos a la doxiciclina y al cloranfenicol, si la cepa FACTORES FARMACOCINÉTICOS QUE AFECTAN LA
es resistente a éstos estaremos en problemas, pues ya FUNCIÓN ANTIBIÓTICA
está demostrado en amplios estudios, que no se elimina
por ningún otro antibiótico. Otro caso es el Mycoplasma Existen muchas variables que afectan las acciones de los
suis de cerdos y Mycoplasma bovis en bovinos, porque antibióticos o por lo menos su efectividad en los animales;
solo es sensible a los macrólidos, en especial, la tilosina debe tenerse presente, no solo las cualidades propias
y la espiramicina, por este motivo verán el uso de estos de cada grupo de antibióticos, sino las características
fármacos en las diarreas de cerdos o en las mastitis farmacocinéticas de cada grupo fármacologico y el
bovina, donde es frecuente su uso. objetivo de su uso, dentro de los principales factores
que influyen en la acción antibiótica encontramos: la
Hemos creado mucha resistencia, existen bacterias como actividad antibiótica in vitro, la actividad antibiótica in situ,
los estafilococos, la echerichas y pasterelas que resisten la concentración inhibitoria mínima CIM y la penetración
ya a muchos de nuestros antibióticos y en ocasiones las en función de la concentración y de la integridad de la
terapias son inútiles ocasionando la muerte del paciente, membrana celular (Botana et al., 2002).
caso de terneros con colibacilosis, neumonías de vacas
de leche o fiebre de embarque, pododermatitis, abscesos CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA (CIM)
sépticos en equinos y fascitis séptica por mordedura de Es una medida que permite conocer la cantidad o
perro en caninos y abscesos en gatos por rasguños, niveles de antibióticos que mínimamente deben existir
podríamos quedarnos hablando de todas las posibilidades en el cuerpo, para eliminar las poblaciones de gérmenes
de resistencia y las particularidades en esta referencia, nocivos, se habla de la concentración más baja en la
pero ese no es el fin, solo es dejar un punto de evaluación que el antibiótico puede suspender las poblaciones de
para que cada vez que usen un antibiótico tengan presente bacterias en el huésped (Brunton et al., 2007; Dipiro et al.,
el huésped (animal), el fármaco y el microorganismo. 2008; Riviere & Papich, 2009).
Existen dos maneras de formular una terapia antibiótica FACTORES DEL HUESPED ANTE LA ACTIVIDAD
para las especies domésticas. La primera, es conocida ANTIBIÓTICA
como terapia empírica, la cual busca atacar el mayor
Existen varios factores que influyen sobre la actividad
número de patógenos con combinaciones de antibióticos,
antibiótica, dentro de los cuales están: el mecanismosde
el objetivo es causar un efecto amplio espectro, este tipo
defensa del huésped y los factores locales: como el
de terapia es es muy usada en el campo por personal poco
pus (que afecta a los aminoglucósidos), los hematomas
técnico, no debería ser la recomendada ni aconsejable
(afecta a las tetraciclinas y cefalosporinas), el pH (afecta
para un médico veterinario, debido a que desencadena
a los aminoglucósidos, eritromicina y clindamicina), medio
masivos fenómenos de resistencia bacteriana. Mientras
anaerobio y la presencia de cuerpos extraños (Botana
que la terapia definitiva, es un régimen más seguro, menos
et al., 2002).
tóxico, con espectro más reducido y más selectividad,
esta es la tipo de terapéutica que sé espera que el médico
veterinario utilice rutinariamente. RESISTENCIA BACTERIANA
A LOS ANTIBIÓTICOS
ANTIOBIOGRAMA Las bacterias llevan millones realizando procesos de
Es una técnica que busca, a través del cultivo de adaptación para no ser extinguidos, las bacterias se adaptan
microorganismo en agar, determinar la susceptibilidad o y crean resistencia a los antibióticos para poder sobrevivir,
resistencia de dichos gérmenes a la acción antibiótico, esta es la explicación porque hay bacterias que resisten a
una vez cultivados los gérmenes bacterianos son una gran cantidad de antibióticos y por ello las enfermedades
500
no resuelven. La resistencia bacteriana es de dos tipos: una afectados son los aminoglucósidos, otro mecanismo es la
génica y otra no génica (Brunton et al., 2007). producción de proteínas ribosomales, que afectan la acción
de la eritromicina, por ejemplo, además, las alteraciones
Forma no génica: es frecuentemente usada por los
en los ácidos nucleicos, provocando mutaciones en los
mycoplasmas, reduciendo su tasa metabólica y así genes gyrA, gyrB, que tiene efecto sobre las quinolonas y
impidiendo que el antibiótico actue (Botana et al., 2002). la acción sobre la tirosina catalítica 12 del gen gyrA, que
Forma génica: esta constituida por el componente afecta a las fluorquinolonas y la subunidad 13 del ARN
genético, que divide en dos la manera que las bacterias polimerasa que afecta la acción de la rifampicina (Adams,
usan para transmitir resitencia a los antibióticos, las cuales 2001; Katzung, Masters, & Trevor, 2012; Sumano López
son la cromosómica y la extracromosómica conocida & Ocampo Camberos, 2006).
como horizontal. Disminución en el transporte del antibiótico y
alteración en la permeabilidad: en este caso se presenta
Cromosómica: cuando la resistencia es incorporada al
modificación de la membrana externa, alterando las purinas,
material genético o se presenta transmisión vertical entre
los lipopolisácaridos, permitiendo la penetración dependiente
bacterias (Brunton et al., 2007).
de oxígeno y modificando el potencial de membrana,
Extra cromosómica: la transmisión es de forma horizontal, afectando sistemas de transporte, donde existen genes que
cuando se transmite a otros sin ser sus descendientes poseen las bacterias Gram positivas contra las tetraciclinas,
(Botana et al., 2002). como los genes L-K-N-P, genes de los Gram negativos
Mecanismos de resistencia contra las tetraciclinas como los genes A-F, además
de genes como los que poseen los Streptococcus spp,
Los mecanismos por los cuales las bacterias crean Enterobacterias y Campylobacter, contra las tetraciclinas,
resistencia frente a los antibióticos o quimioterapéuticos con genes O, y los genes que tienen Mycoplasmas
son muy variados, ya que lo que buscan los gérmenes, y Clamydia, llamado gen T-M contra las quinolonas
es evitar que los agentes no solo destruyan su estructura (Restrepo Salazar, 2013; Riviere & Papich, 2009).
celular, sino afectar su replicación. Los mecanismos de
resistencia bacteriana comprenden: inactivación del MECANISMO DE TRANSMISÓN
antibiótico, alteración del sitio de acción del antibiótico,
disminución del transporte del antibiótico al interior de la
DE LA RESISTENCIA
bacteria y aumento del transporte del antibiótico al exterior Traducción: se logra a través de virus bacteriófagos,
de la bacteria (Botana et al., 2002). transporte de plásmidos y por resistencia propia de las
bacterias como sucede en los estreptococos y estafilo-
Inactivación del antibiótico: este tipo de mecanismo cocos que resisten a las cefalosporinas, penicinicilinas y
se logra por dos métodos que son: la hidrólisis enzimática, tetraciclinas (Brunton et al., 2007).
la cual se logra con enzimas como la β Lactamasa A,
B, C, D y la eritromicinaesterarasa I-II y la modificación Transformación: se logra con la tecnología del ADN
estructural, por la acción de acetil transferasa, adenil recombinante o plásmidos, que se transportan directa-
transferasa, fosfatidil transferasa peri plasmáticas; en el mente alterando el genotipo de la célula a la que pasa,
caso del cloranfenicol puede ser afectado por la adenil este mecanismos se utiliza para obtener resistencia a las
transferasa intracelular conocida como la CAT (Brunton penicilinas y es el método que usan bacterias como las
et al., 2007; Dipiro et al., 2008; Riviere & Papich, 2009). neisseria y neumococcus (Brunton et al., 2007).
Alteración del sitio de acción del antibiótico: en Traslocación: las formas no transferibles se unen a
el mecanismo de alteración de acción del antibiótico, plásmidos transferibles (traspasones), es el mecanismo
encontramos que algunas bacterias son capaces de más frecuente de resistencia nosocomial.
modificar la unión de proteínas a la pared bacteriana, esto Conjugación: resistencia múltiple debida a pilis sexuales
impide que antibióticos como los β lactámicos actúen y en que se transmite sexualmente la resistencia a los
destruyan la pared celular, tambien existe la alteración en antibióticos (Brunton et al., 2007).
los ribosomas, lo que dificulta la acción de macrólidos,
lincosanidos, en este caso si afectan la unidad 50S, pero
si se afecta el ribosoma en la unidad 30S, los que se ven PENICILINAS
501
Las penicilinas se clasifican en dos grupos: las de origen Por lo general, el 60% de una dosis de penicilina V es
natural y las sintéticas; las penicilinas de origen natural absorbida, principalmente en el duodeno. Los niveles
provienen del hongo Penicillium, descubiertas por un simple séricos máximos de penicilina V se producen dentro de 60
error de laboratorio hace casi ya 100 años por Fleming, minutos después de una dosis oral y son 2-5 veces mayor
de estas penicilinas encontramos que las penicilinas que una dosis oral equivalente de la penicilina G. La comida
naturales, son conocidas como bencilpencicilinas o en el estómago no altera significativamente la absorción de
Pencinicilinas G y las fenoximetilpenicilinas o Penicilinas la penicilina V. Aproximadamente el 75%-89% del fármaco
V (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007; Sumano López & circulante se encuentra unido a las protéinas del plasma. La
Ocampo Camberos, 2006) y las penicilinas sintéticas son fenoximetilpenicilina se distribuye en la mayoría de tejidos y
conocidas como análogos de las penicilinas naturales, fluidos del cuerpo, incluyendo los pulmones, hígado, riñones,
con propiedades de penicilina resistente, muchas de ellas hueso, músculos, esputo, la bilis, orina, y líquidos peritoneal,
son β lactamasa resistente, ácido resistente y pueden pleural y líquido sinovial. La penicilina V penetra en meninges
tener espectro amplio (González et al., 2015). inflamadas, pero alcanza niveles mínimos dentro de la CSF
y atraviesa la placenta. Entre 35%-70% de una dosis de
CLASIFICACIÓN fenoximetilpenicilina se metaboliza a derivados inactivos. El
fármaco se excreta en la orina, principalmente a través de la
DE LAS PENICILINAS secreción tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en las
NATURALES heces, la bilis y la leche materna. En pacientes con función
Las penicilinas naturales se dividen en dos grupos: las renal normal, la vida media de eliminación de la penicilina
peniclinas G, que tiene la característica de solo ser de V es de 30 minutos. La semivida de la fenoximetilpenicilina
administración pareteral y las penicilina V, que por el aumenta a a medida que disminuye la función renal (Brunton
contrario tienen administración netamente enteral, este et al, 2018).
grupo de penicilinas comparten igual mecanismo, espectro Efecto: bactericida.
y efecto fármacologico, además de sus limitaciones en
Espectro: reducido, solo para bacterias Gram positivas,
cuanto a resitencia bacteriana (Brunton et al., 2007).
y bacterias β-lactamasa, sensibles (González et al., 2015).
Muchos organismos son susceptibles a la penicilina V, pero
Penicilina V (Pen VeeK®)
es recomendable que los médicos se referencien de los
La penicilina V (fenoximetilpenicilina) es un antibiótico datos de susceptibilidad, para determinar la actividad bajo
derivado de la penicilina G, es de administración oral, un antibiograma. El espectro de gérmenes Gram positivos
debido a que posee una mejor estabilidad en el ácido aeróbicos de la penicilina V incluye más estreptococos
gástrico, lo que provoca niveles más altos en plasma incluyendo enterococos, Staphylococcus son casi siempre
(Brunton et al, 2018). resistentes, por ende, en muchos casos su uso en perros y
gatos se restringe, pero funciona para muchas variedades
Mecanismo de acción: la penicilina V es un antibiótico
de Streptococcus spp, Clostridium perfringens,Clostridium
antibacteriano betalactámico, inhibe la tercera y última
tetani, y las especies Peptococcus spp, Rhodococcus
etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana por unirse
spp, Bacillus anthracis; Borrelia burgdorferi; Clostridium
a unas proteínas específicas de unión a penicilina (PBP)
spp, Corynebacterium diphtheriae; Leptospira spp, Listeria
que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana,
spp, Pasteurella multocida; Streptobacillus moniliformi,
estas proteínas de unión a penicilina son responsables de
Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus pneumoniae;
varios pasos en la síntesis de la pared celular, en bacterias
Streptococcus pyogenes y Treponema spp.
poseedoras de PBP, lo cual conduce a la lisis celular, esta
lisis está mediada por las enzimas autolíticos de la pared Dosis:
celular bacteriana (Brunton et al, 2018).
ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: la penicilina V (fenoximetilpenicilina) Canino 15-25 mg/kg TID, VO
se administra por vía oral. Se absorbe desde el tracto
Felino 15-25 mg/kg TID, VO
gastrointestinal (GI) y muestra una mayor estabilidad a los
Mustélido 20 mg/kg TID, VO
ácidos que la penicilina G (bencilpenicilina) porque el grupo
fenoximetil proporciona una resistencia a la descomposición. Lagomorfo 22 mg/kg TID, VO
502
ESPECIE DOSIS Espectro: reducido, solo para bacterias Gram positivas,

sensibles a la penicilina.
Roedores 22 mg/kg TID, VO Indicación: tratamiento de infecciones de los sistemas
Primate 20 mg/kg TID, VO respiratorio, urinario, genital, digestivo y dermatológico, en
todas las especies animales, causados por Streptococcus
(Ramsey, 2013, Carpenter, 2005). spp; Bacillus spp, Clostridium perfringens, Clostridium
spp; además, para infecciones de Staphylococcus spp,
Penicilina G sódica (Unicil®, Pisacilina®) Corynebacterium pyogenes, Mycobacterium bovis y
Mecanismo de acción: es un antibiótico β lactámico Erisypelothrix spp, sensible a la penicilina. Se indica
de acción principalmente bactericida, inhibe la tercera y para el tratamiento de infecciones en tonsilas, faringitis,
última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana impétigo, escarlatina y erisipela, glomerulonefritis, nefritis,
mediante la unión a determinadas proteínas de la pared leptospirosis aguda e infecciones articulares en equinos
celular, estas proteínas de unión son responsables y bovinos.
de varios pasos diferentes en la síntesis de la pared ContraIndicación: no se debe administrar en animales
celular y se encuentran en cantidades de varios cientos con hipersensibilidad a las pencilinas, se han reportado
a varios miles de moléculas por célula bacteriana; la reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y
actividad intrinisica de la penicilina G, así como las otras ocasionalmente mortales, en pacientes bajo tratamiento
penicilinas contra un organismo particular depende de su con penicilina. Si se presenta una reacción alérgica el
capacidad para obtener acceso a la pared de la célula y fármaco debe ser descontinuado y los pacientes deben
poder formar estas proteínas. Como todos los antibióticos ser tratados con los agentes habituales; es decir, aminas
betalactámicos, la capacidad de la penicilina G para presoras, antihistamínicos y corticosteroides.
interferir con la síntesis de la pared es la que conduce en
Gestación y lactancia: las penicilinas atraviesan la
última instancia a la lisis celular, lisis que está mediada
barrera placentaria, el efecto en el feto es desconocido
por enzimas autolíticos de la pared celular (autolisinas)
y se excretan en la leche materna siendo poco conocido
el efecto en los lactantes, por lo que durante el embarazo
Farmacocinética: la penicilina G sódica se administra y la lactancia debe ser administrado solo si es necesario,
por vía intravenosa o por inyección intramuscular; ya después de evaluar el riesgo/beneficio. Siempre que se
que es suceptible a la acción del ácido gástrico, las presenten reacciones alérgicas, la penicilina debe ser
concentraciones máximas se alcanzan 15-30 minutos descontinuada a menos que, en opinión del médico, la
después de su administración intramuscular, el pico es de afección que esté siendo tratada sea potencialmente
8-20 mg/mL, la vida media de efectividad es de 3 horas, mortal y solamente sea tratable con penicilina.
aproximadamente el 45%-68% del fármaco circulante está Dosis:
unido a proteínas del plasma, principalmente a la albúmina,
la penicilina G se distribuye en la mayoría de los tejidos ESPECIE DOSIS
y fluidos corporales, incluyendo pulmón, hígado, hueso, Canino 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID
riñoñes y músculos, también penetra en las meninges Felino 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID
inflamadas y alcanza niveles terapéuticos en el LCR, tiene 10.000-50.000 UI/kg IM, TID; 22.000-44.000 UI/kg
Equino
acción sobre la cavidad éritoneal después de la aplicación IM, TID
local, 15%-30% de la dosis, se metaboliza a derivados 24.000-66.000 UI/kg IM, TID, 10.000-50.000 UI/kg
Bovino
inactivos. El fármaco se excreta en la orina principalmente IM, TID
a través de la secreción tubular. Un pequeño porcentaje se Suino 40.000 UI/kg IM, TID; 20.000-45.000 UI/kg TID, IM
excreta en las heces, bilis y la leche materna. En pacientes Ovino 24.000-66.000 UI/kg IM, TID
con función renal normal, la semivida de eliminación de la Caprino 24.000-66.000 UI/kg IM, TID
penicilina G es 20-30 minutos, aumentando a medida que Mustélido 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID
disminuye la función renal (Brunton et al, 2018). 20.000-84.000 UI/kg TID, IM; 40.000-60.000 UI/kg
Lagomorfo
Efecto: bactericida. TID, IM
503
Aves 500.000 UI/kg TID, IM Canino 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID

20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID; 22.000 UI/kg TID, Felino 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID
Roedores
IM Equino 20.000-40.000 UI/kg IM, TID
Reptiles 10.000-20.000 UI/kg SID, IM Bovino 22.000-44.000 UI/kg IM, TID
Erizo 40.000 UI/kg TID, IM, SC 40.000 UI/kg IM, TID; 20.000-45.000 UI/kg TID,
Suino
Primate 20.000-60.000 UI/kg TID, IM IM
Ovino 24.000-66.000 UI/kg IM, TID
(Plumb, 2017; Restrepo Salazar, 2018, Carpenter, 2005).
Caprino 24.000-66.000 UI/kg IM, TID
Mustélido 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID
Penicilina G potásica (Dalipen®, Despacilina®)
Aves 500.000 UI/kg BID, IM
Mecanismo de acción: la penicilina G potásica es 20.000-84.000 UI/kg TID, IM; 40.000-60.000 UI/
Lagomorfo
un inhibidor de la síntesis de pared, debido a la unión kg BID, IM
que presenta a unos receptores de las bacterias Gram 20.000-40.000 UI/kg IM, IV TID; 22.000 UI/kg
Roedores
positivas conocidos como PBP; al unirse se inhibe los BID, IM
pasos en la formación de la pared celular de la bacteria, lo Erizo 40.000 UI/kg BID, IM, SC
que lleva al fenómeno de lisis bacteriana (Brunton 2018). Primate 20.000-40.000 UI/kg BID, IM
Farmacocinética: comparte con la penicilina sódica (Restrepo Salazar, 2018; Papich, 2016; Plumb, 2017,
algunas características farmacocinéticas, una alta Ramsey, 2013, Carpenter, 2005).
biodisponibilidad por la vía parenteral y nula por la
vía oral; se une alrededor del 68% a las proteínas Penicilina G procaínica (Ganapen®)
plasmáticas, alcanzando su efecto en 15-30 minutos,
Mecanismo de acción: la penicilina G procaínica,
pero con una vida media efectiva corta, aunque un poco
es antibiótico betalactámico, su acción es igual a las
mayor que la penicilina sódica, perdurando su efecto en
anteriores, debido a que se une al receptor proteíco de
promedio 8 horas; se distribuye bien en piel, sistema
penicilina (PBP), para inhibir y debilitar la pared celular
respiratorio, sistema digestivo, sistema urinario, sistema
genital, articulaciones y puede estar en LCR, no tiene y así causar la lisis de la bacteria, por lisis de su pared
metabolismo hepático y su excresión es íntegra por vía (Papich, 2016).
renal (Brunton et al, 2018). Farmacocinética: la penicilina G procaína se administra
Efecto: bactericida. solamente por vía intramuscular. En el sitio de la inyección
intramuscular (IM) se forma un depósito a partir del cual
Epectro: penicilinas de espectro reducido, solo para se libera lentamente el fármaco activo pasando a la
agentes bacterianos sensibles a las penicilinas. circulación sistémica. Las concentraciones séricas del
Indicación: se puede usar en todas las especies animales, medicamento son menores, pero más prolongada con la
para procesos infecciosos producidos por gérmenes formulación de procaína que con las penicilinas sódica.
sensibles a la penicilina, tales como infecciones del aparato En comparación con la penicilina-benzatina, sin embargo,
respiratorio, del aparato urinario, otorrinolaringológicas y la penicilina G procaína alcanza una mayor concentración
odontológicas, ginecológicas, digestivas, dermatológicas de suero, pero tiene los niveles de fármaco menos
y vasculares centrales y periféricas, profilaxis infecciosa, prolongados. Las concentraciones séricas máximas
en relación con intervenciones quirúrgicas, se indica de penicilina se alcanzan dentro de las 1-4 horas y se
para infecciones causadas por Gram positivos, como detectan durante un máximo de 5-7 días después de la
Streptococcus spp, Staphilococcus spp, Corynebacterium administración de la penicilina procaína.
spp y otros agentes sensibles. Efecto: bactericida.
Epectro: penicilinas de espectro reducido, solo para
Dosis: agentes bacterianos sensibles a las penicilinas.
504
Indicación: se puede usar en todas las especies anima- de penicilina G hasta un máximo de 30 días después de la
les, para procesos infecciosos producidos por gérmenes administración porque el fármaco penetra en las meninges
sensibles a la penicilina, tales como infecciones del apa- inflamadas. Los niveles en LCR son insuficientes y, por
rato respiratorio, del aparato urinario, otorrinolaringológi- este motivo, la penicilina G-benzatina es inaceptable para
cas y odontológicas, infecciones ginecológicas, digesti- el tratamiento de neurosífilis. Su eliminación de penicilina G
vas, dermatológicas, vasculares centrales y periféricas, después la administración forma benzatina que permanece
durante un período prolongado de tiempo. Se pueden
y profilaxis infecciosa, en relación con intervenciones
detectar concentraciones de penicilina en orina hasta 12
quirúrgicas, se indica para ifecciones causadas por Gram
semanas después de una dosis única IM de 1,2 millones de
positivos, como Streptococcus spp, Staphilococcus spp, unidades (Brunton et al, 2018).
Corynebacterium spp y otros agentes sensibles.
Efecto: bactericida.
Dosis:
Espectro: reducido, solo contra bacterias Gram positivas
ESPECIE DOSIS o microorganismos sensibles a la penicilina G, tiene
Canino 20.000-40.000 UI/kg BID, IM actividad “in vitro” contra estafilococos (excepto las cepas
Felino 20.000-40.000 UI/kg BID, IM productoras de penicilinasa), estreptococos (grupos A, C,
Equino 20.000-24.000 UI/kg SID, IM
G, H, L y M) y neumococos.
Bovino 22.000-66.0000 UI/kg IM, SID Indicación: en el tratamiento de infecciones causadas
Aves 500.000 UI/kg BID, IM por microorganismos sensibles a la penicilina en todas las
Suino 15.000-25.000 UI/kg IM, SID; 20.000-45.000 especies animales, como son las infecciones estreptocócic-
UI/kg BID, IM as (del grupo A), erisipelosis, triponemiosis, clostridiosis y
Ovino 22.000-66.0000 UI/kg IM, SID para la prevención y tratamiento de las infecciones secun-
Mustélido 20.000-40.000 UI/kg SID, IM darias, es efectiva contra: Corynebacterium spp, Bacillus
Caprino 22.000-66.0000 UI/kg IM, SID
anthracis, Clostridium spp, Actinomyces bovis, Streptobacil-
lus moniliformis, Listeria monocytogenes y Leptospira spp.
Erizo 40.000 UI/kg BID, SID, IM, SC
Roedores 22.000 UI/kg BID, IM precauciones: se han reportado reacciones de
Lagomorfo 40.000-60.000 UI/kg BID, IM hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente
Primate 20.000-60.000 UI/kg BID, IM
mortales, en pacientes bajo tratamiento con penicilina.
Si se presenta una reacción alérgica, el fármaco debe
(Papich, 2016, Carpenter, 2005, Plumb, 2017; ser descontinuado y los pacientes deben ser tratados
Ransey, 2012; Carpenter, 2005). con los agentes habituales; es decir, aminaspresoras,
antihistamínicos y corticosteroides.
Penicilina G Bezatinica (Benzetacil®, Benzapen®)
Gestación y lactancia: las penicilinas atraviesan la
Mecanismo de acción: la penicilina G benzatínica barrera placentaria, el efecto en el feto es desconocido.
ejerce una acción bactericida contra los microorganismos Se excretan en la leche materna siendo poco conocido el
sensibles a la penicilina durante la etapa de multiplicación efecto en los lactantes, por lo que durante el embarazo y
activa. Actúa por inhibición en la biosíntesis del mucopéptido la lactancia debe ser administrado solo si es necesario,
de la pared celular. No es activa contra bacterias productoras después de evaluar el riesgo/beneficio. Siempre que se
de penicilinasa, entre las cuales figuran muchas cepas de presenten reacciones alérgicas, la penicilina debe ser
estafilococos (Brunton et al, 2018). descontinuada a menos que, en opinión del médico, la
Farmacocinética: la penicilina G benzatina debe afección que esté siendo tratada sea potencialmente
administrarse solo por vía intramuscular; en el sitio de mortal y solamente sea tratable con penicilina.
la inyección IM se forma un depósito a partir del cual se Interacciones: la tetraciclina, un antibiótico bacteriostá-
libera lentamente el fármaco activo pasando a la circulación tico, puede antagonizar el efecto bactericida de la penicili-
sistémica. Las concentraciones séricas de penicilina son na, por lo que debe evitarse el uso concomitante de estos
menores, pero más prolongadas con la forma benzatina fármacos. La velocidad de excreción de las penicilinas es
que con la penicilina procaina, detectándose niveles séricos reducida por la administración concomitante de probene-
505
cid; el probenecid prolonga y eleva las concentraciones bactericida, el cual se ve influenciado por la presencia
sanguíneas de las penicilinas. El cloranfenicol, la eritromi- de las sales en las que ellas vienen inmersas, como se
cina y la neomicina disminuyen el efecto de la penicilina. planteo anteriormente las penicilinas G son parenterales,
La aspirina y la fenilbutazona aumentan el efecto de la estas vienen en cuatro sales, sal sódica, sal potásica,
penicilina por disminuir su unión a proteínas plasmáticas. sal procaínica y sal bemnzatínica, es la presencia de
Dosis: estas, las que determinan la velocidad y la duración del
efecto bactericida; en este caso una penicilina sódica,
ESPECIE DOSIS cuya acción es más rápida (30 minutos-1 hora), pero
10.000-15.000 UI/kg SID, IM; 10.000- su efecto bactericida es más corto (6 horas) y por ende
Bovino
60.000 UI/kg IM/48-72 h se debe administrar cada 4 horas para poder alcanzar
10.000-20.000 UI/kg SID, IM; 10.000- la concentración inhibitoria mínima (CIM). Esa escasa
Equino
60.000 UI/kg IM/48-72 h duración en medicina veterinaria termina siendo un
Canino
20.000-40.000 UI/kg SID, IM; 10.000- problema, debido a que en especial en animales de abasto
60.000 UI/kg IM/48-72 h como bovinos, equinos, porcinos, caprinos y ovinos,
Felino
25.000-50.000 UI/kg SID, 10.000-60.000 UI/ es imposible manejar un fármaco cada 4 a 6 horas, en
kg IM/48-72 h especial si se trata de forma inyectable.
Suino 20.000-45.000 UI/kg SID, IM
A continuación, se muestra una gráfica del comportamiento
Aves 500.000 UI/kg SID, IM
de las cuatro clases de sales usadas en las penicilinas y
Erizo 40.000 UI/kg SID, IM su duración en el tiempo.
Roedores 22.000 UI/kg SID, IM
Esto que quiere decir que mientras la sódica es rápida
42.000-60.000 UI/kg SID, IM; 40.000-
Lagomorfo
84.000 UI/kg SID, IM
Primate 20.000-60.000 UI/kg SID, IM
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011;
Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
En general de las penicilina G, tienen un efecto
en su acción y efecto bactericida, solo logra eliminar encontramos en medicina veterinaria en nuestro medio
las bacterias pasadas máximo 6 horas después de su son la conjugación de las cuatro o mínimo tres (como
aplicación, lo que en términos prácticos implicaría que este ocurre con el Fortabencil LA®, Dalipen®, Benzetacil LA®,
tipo de antibiótico debería ser administrado cada 6 horas, Ganapen®, Benzapen®, entre otras), el objetivo es tener
lo cual es poco práctico en el medio clínico veterinario, concentraciones CIM cuando cada una descienda y así
sobre todo en grandes animales en que el uso de la garantizar siempre el efecto bactericida que se busca,
penicilina es rutinario, en cambio la potásica aunque tiene con aplicaciones cada 12 a 24 horas, mucho más fácil y
más bajo efecto bactericida persiste por más tiempo y así practico de usar en nuestra profesión.
sucesivamente. El problema de las penicilinas de sales Otra de las propiedades de las sales que poseen las
de larga acción es que como la potencia es baja; permite penicilinas es su carácter hidrosoluble, la sal sódica,
el rápido crecimiento de nuevos patógenos y agravan potásica y procaínica son hidrosolubles; lo que permite la
el cuadro, por esta razón es que las penicilinas que vía intravenosa para su uso, mientras que la sal benzatínica
506
es liposoluble e hidrofaga, entonces nunca podrá usarse Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de pared,
por vía venosa, solo IM o SC. Debe quedar muy claro acomplado a receptores proteícos PBP, inhibiendo la
que cualquier antibiótico que presente vehículo de tipo formación de proteoglicanos durante la mitosis.
Benzatónico nunca podrá usarse por vía endovenosa.
Farmacocinética: Todas las penicilinas G y en este caso
La concentración de las penicilinas tiene una particularidad la temocilina, tiene una absorción solo por vía parenteral,
y es que son nombrada en UI (unidad internacional), cada una vez se absorbe se une un 80% a la albumina, con una
unidad equivale a 0.6 ug (Brunton et al., 2007). vida media es 5 horas pudiendo llegar a tejidos altamente
irrigados, pero no puede llegar al sistema nervioso
Meticilina centra (SNC), su paso se límita por las meninges. La
farmacocinética y la concentración tisular de temocilina
Mecanismo de acción: como los otros antibióticos
en perros sanos, después de 20 mg/kg intramuscular,
betalactámicos la meticilina actúa inhibiendo la síntesis de
alcanzó una concentración plasmática de 141.1 ± 38.4
la pared celular bacteriana. Evita la formación de enlaces
μg/mL, con un tiempo medio de acción 0.06 horas, la
cruzados entre las cadenas poliméricas de peptidoglicano
vida media de eliminación es de 1.23 ± 0.14 horas, con
lineal; las cuales son un componente importante de la
un volumen aparente de distribución fue de 0.29 ± 0.01
pared celular de las bacterias Gram positivas. Actúa
L/ kg. Se encontró fármaco distribuyéndose en hígado,
mediante la unión e inhibición competitiva de la enzima
vesícula biliar, músculo, pulmón, útero, riñón, páncreas,
transpeptidasa usada por la bacteria para generar los próstata, bazo, intestino delgado y corazón (Brunton et al,
enlaces cruzados (D-alanil-alanina) usados en la síntesis 2019). Las concentraciones en el cerebro y en el líquido
del peptidoglicano. La meticilina y otros antibíoticos cefalorraquídeo fueron inferiores a 2μg/mL en pulmón,
betalactámicos son análogos estructurales de la D-alanil- útero, riñón, páncreas, próstata, bazo, intestino delgado
alanina, y las enzimas transpeptidasas que se unen a ella y corazón; el metabolismo hepático es nulo y la excresión
son llamadas «proteínas de unión a la penicilina» (PBP) es 100% renal (Wen-xiang et al, 1990).
Farmacocinética: debido a sus efectos colaterales
en pacientes animales, su uso como terapia antibiótica Espectro: reducido, solo bacterias Gram negativas.
es baja, pero es una penicilina que no se absorbe por Indicación: la temocilina es una penicilina β-lactamasa resistente,
vía oral, solo puede ser administrada vía parenteral, con no es activo contra las bacterias Gram positivas o bacterias con
un metabolis moheático 20%-40%, vida media de 25-60 proteínas de unión a penicilina alteradas, normalmente es activo
minutos y con excresión intacta vía renal (Brunton et al, contra Moraxella catarrhalis, Brucella abortus, Burkholderia cepacia,
2018). especies de Citrobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus
influenza, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Proteus
mirabilis, Salmonella typhimurium y Yersinia enterocolitica. también
Espectro: reducido, solo bacterias Gram positivas. es activo contra algunas especies de Enterobacter spp, Morganella
Indicación: la meticilina no se usa para el tratamiento morganii y Serratia spp. La temocilina no tiene actividad útil contra
de pacientes debido a su perfil desfavorable de efectos las especies de Acinetobacter o Pseudomonas aeruginosa. Su
adversos. Pero es usada en el laboratorio para determinar uso principal es contra Enterobacteriaceae, y en particular contra
la sensibilidad antibiótica de Staphylococcus aureus para cepas que producen β lactamasa de espectro extendido o AmpC
β lactamasa.
otras penicilinas no sensibles a meticilina (Brunton et al,
2019). Dosis:
Dosis: ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS Canino 20 mg/kg IV, BID
Primate 50 mg/kg BID, IV Felino 20 mg/kg IV, BID
(Carpenter, 2005). (Wen-xiang et al, 1990).
Temocilina (Temopen®) SEMISINTÉTICAS

507
Las penicilinas que poseen una parte natural y otra Mecanismo de acción: es un antibiótico betalactámico,
sintética tienen propiedades β-Lactamasa resistente y que se une a la unión a la penicilina proteínas (PBP) que
ácido resistente, son frecuentemente usadas en bovinos debilitan o interfieren con la formación de la pared celular.
porcinos, pero su uso en equinos y pequeños animales Después al unirse a las PBP, la pared celular se debilita o
no es muy frecuente; tiene la ventaja que pueden ser se somete a lisis (Papich, 2016).
adminsitradas vía oral o pareteral y existen algunas de
uso tópico, en especial en el tratamiento de amstitis Farmacocinética: una vez se administra Luego de
bovinas, como dispositivos intramamarios. ingresar al torrente circulatorio se une a las proteínas
plasmáticas en un 94% y difunde ampliamente por
Nafcilina (Nafpenzal®) todos los tejidos, excepto, el sistema nervioso y el ojo la
Mecanismo de acción: similar a la meticilina, al igual oxacilina es excretada por la orina mediante la filtración
que otros antibióticos betalactámicos la nafcilina actúa glomerular y secreción tubular activa, y por la bilis en gran
inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana. cantidad. Su vida media promedio es de 1.5 horas, no
Evita la formación de enlaces cruzados entre las es completamente absorbida en el tracto gastrointestinal
cadenas poliméricas de peptidoglicano lineal las cuales (30%-33%); los alimentos disminuyen su absorción, debe
son un componente importante de la pared celular de administrarse con el estómago vacío, por lo menos una
las bacterias Gram positivas. Actúa mediante la unión e antes o 2 h después de los alimentos; la conentración sérica
inhibición competitiva de la enzima transpeptidasa usada
máxima se alcanza 1 hora después de ser administrada,
por la bacteria para generar los enlaces cruzados (D-alanil-
la concentración máxima es de 5-7 µg/mL, es un fármaco
alanina), usados en la síntesis del peptidoglicano. La
nafcilina y otros antibíoticos betalactámicos son análogos que se distribuye bien en la mayoría de los tejidos y
estructurales de la D-alanil-alanina, y las enzimas fluidos corporales, se incluyen los riñones, pulmones,
transpeptidasas, que se unen a ella, son llamadas corazón, piel, líquido sinovial, intestinos, bilis, líquido
«proteínas de unión a la penicilina» (PBP). peritoneal, secreciones bronquiales, huesos, próstata,
Farmacocinética: solo se aborbe por la vía parenteral, líquido ascítico, bazo y otros tejidos. La penetración en el
con una unión proteica de 90%, su metabolismo es líquido cerebroespinal, el cerebro y los ojos ocurre solo en
hepático, menos del 30%, una vida media de 30 minutos caso de inflamación. Atraviesa la placenta y se encuentra
y excreción es renal y biliar. en el líquido amniótico y cordón umbilical. Metabolismo
Efecto: bactericida. hepático, 49%. Excreción renal, 40% inalterada en la
Espectro: reducido, solo bacterias Gram positivas. orina por filtración glomerular y secreción tubular activa
Indicación: La nafcilina se indica en el tratamiento de (Brunton et la, 2018).
infecciones por estafilococos, excepto las causadas
por cepas resistentes a la meticilina; es la primera
opción en el tratamiento de la endocarditis causada Espectro: reducido solo para bacterias Gram positivas
por estafilococos en pacientes que no tengan
sensibles a las penicilinas.
válvulas cardíacas artificiales. Se indica también en
el tratamiento de la mastitis y osteomielitis, en cuyos Indicación: se utiliza como otros betalactámicos para
casos el principal agente causal es el Staphylococcus el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
aureus. Se usa para el tratamiento de neumonía, ciertas Gram positivas, al igual que otros betalactámicos; este
infecciones del tracto digestivo, piel, articulaciones, medicamento actúa de manera dependiente del tiempo
sangre, meningitis e infección urinaria; se usa con (es decir, es más efectivo cuando el medicamento y las
frecuencia como antimastítico en lechería.
concentraciones se mantienen por encima de la CIM
Dosis: durante el intervalo de dosis). Se presenta con cierta
ESPECIE DOSIS frecuencia la resistencia a la Oxacilina, en especial
Bovino 100 mg intramamario en los estafilococos, dentro de ellos el Staphilococcus
zooepidermidis, S. intemedius, S. pseudointermedius, S.
Oxacilina (Prostafilina®, Oxipen®) dephipi; S. dchleiferi y S. agalactie, eso explica el uso más
508
limitado en medicina veterinaria (Papich, 2016). forma de sal sódica) a voluntarios sanos, el antibiótico se
absorbe rápidamente. Los máximos niveles plasmáticos
Dosis:
se alcanzan a las 2-4 horas y la biodisponibilidad (%
ESPECIE DOSIS del fármaco absorbido) es de aproximadamente el
22-40 mg/kg TID, IM, IV, VO; 10 mg/kg TID, VO, IM, 32%. La mayor parte de la cloxacilina se elimina en la
Canino orina, recuperándose el 51% de la dosis administrada.
IV
Felino 22-40 mg/kg TID, VO; 10 mg/kg TID, VO, IM, IV El volumen de distribución de la cloxacilina después de
Bovino 25-50 mg/kg TID a BID IM, IV
la administración de 1 g por vía intravenosa es de 13 L
Equino 25-50 mg/kg TID a BID IM, IV
Primate 16.5 mg/kg TID, IM, IV Efecto: bactericida.
Espectro: reducido, para bacterias Gram positivas
(Papich, 2016, Restrepo Salazar, 2018, Carpenter, 2005,
sensibles a las penicilinas.
Koch et al, 2012).
Indicación: El uso de la cloxacilina se basa en atacar
Cloxacilina (Masticilina®, Cloxin®, Oftacilin®) bacterias Gram positivas, del tipo estafilococo, que
causan infecciones en piel como pioderma, mastitis en
La cloxacilina es un antibiótico penicilánico activo por especial en las vacas, infecciones respiratorias en varias
vía oral y parenteral que se utiliza para tratar infecciones especies animales (Papich, 2016).
producidas por estafilococos productores de penicilinasa.
Este antibiótico no es muy utilizado hoy en día, debido Dosis:
a que otras muchas penicilinas tienen un espectro de ESPECIE DOSIS
acción mas extendido o producen unos niveles en sangre
Bovino 10-30 mg/kg BID, IM, IV, Intramamario SID
mayores.
Equino 10-30 mg/kg BID, IM, IV
Mecanismo de acción: la cloxacilina es un antibiótico Caninos 20-40 mg/kg TID VO
betalactámico antibacteriano, principalmente bactericida.
Felino 20-40 mg/kg TID VO
La cloxacilina inhibe la tercera y la última etapa de la síntesis
de la pared celular bacteriana al unirse preferencialmente
a proteínas específicas para las penicilinas (PBP) que se Mustélido 10 mg/kg TID, CID, VO, IM, SC
encuentran en la pared celular bacteriana. Las proteínas (Plumb, 2015, Restrepo Salazar, 2018; Papich, 2016,
de unión a penicilinas son responsables de varias etapas Carpenter, 2005).
en la síntesis de la pared celular y se encuentran en
cantidades que oscilan entre varios cientos a varios Dicloxacilina (Diclosil®)
miles de moléculas por célula bacteriana. Las proteínas
de unión a las penicilinas pueden variar entre diferentes Mecanismo de acción: la dicloxacilina es un antibiótico
especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad intrínseca betalactámico, un derivado semisintético de la penicilina,
de la cloxacilina, así como las otras penicilinas contra con la propiedad de inhibir la síntesis de la pared celular
un organismo particular depende de su capacidad para de la bacteria al unirse al receptor PBP, que causa pérdida
acceder y unirse a la PBP adecuadas. Como todos los en su conformación y por ende produce plasmólisis de la
antibióticos betalactámicos, la capacidad de la cloxacilina misma (Papich, 2016).
para interferir con la síntesis de la pared celular mediada La dicloxacilina se une a las proteínas de unión a la
por PBP conduce en última instancia a la lisis celular. penicilina, afectando y causando debilidad de la pared
Esta lisis está producida por enzimas autolíticas de la celular bacteriana.
pared celular de bacterias, la relación entre las PBP y las
Farmacocinética: la dicloxacilina solo se encuentra en
autolisinas no es bien conocida, pero es posible que el
el mercado en presentación oral, por ende su dosificación
antibiótico betalactámico interfiera con algún inhibidor de
es oral, lo cual la hace resistente a la inactivación ácida
autolisinas (Brunton et al, 2018).
en el intestino, pero solo es parcialmente absorbido,
Farmacocinética: después de la administración oral con una biodisponibilidad en caninos, después de
(en ayunas) de 8 cápsulas de 250 mg de cloxacilina (en la administración oral del 23%, la administración
509
conjunatamente con alimentos retarda la velocidad de Espectro: bacterias Gram positivas, sensibles a las
absorción, la dicloxacilina tiene una buena distribución penicilinas.
en hígado, huesos, bilis, pleural, fluidos sinoviales y Indicación: la flucloxacilina es más estable en ambientes
ascíticos. Esta unida a las proteínas plasmática 95%- ácidos, por lo que puede ser administrada por vía oral,
99%. La dicloxacilina se metaboliza parcialmente en el además de las rutas parenterales. Sin embargo, tal como
hígado y es eliminada rápidamente en orina, por filtración la meticilina, es menos potente que la bencilpenicilina o
glomerular y tubular. La vida media sérica es de 20-40 penicilina G en contra de las bacterias Gram positivas
minutos en perros (Plumb, 2017). no productoras de Betalactamsa. La Flucloxacilina se
Efecto: bactericida. indica para el tratamiento de infecciones causadas por
Staphilococcus spp, como infecciones d ela piel, ioderma,
Espectro: reducido solo bacterias Gram positivas foliculitis, celulitis, fascitis, impétigo, tonsilitis, sinusitis,
senibles a los betalactámicos. otitis externa, furúnculos, carbúnculos, abscesos, mastitis,
Dosis: bronquitis, neumonía, osteomielitis, artritis séptica,
septicemia, endocarditis bacteriana y profilaxis quirúrgica.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Canino 11-55 mg/kg TID, VO; 25 mg/kg CID, VO; 27.3-33
mg/kg TID, VO; 20-30 mg/kg TID, VO; 20-30 mg/ ESPECIE DOSIS
kg TID, VO
Canino 34 mg/kg TID, VO, IM; IV
Felino 11-55 mg/kg TID, VO; 20-30 mg/kg TID, VO
Bovino 10mg/kg TID, VO
Equino 10 mg/kg TID, VO, IM, IV
Equino 10 mg/kg TID, VO
(Dimitrova et al, 2003 Crabtree y Jorgensen, 2012; Browning, 2004).

(Plumb, 2017; Papich, 2016; Koch et al, 2012).
Flucloxacilina (Floxapen®) SINTÉTICAS

Estas pencilinas sintéticas tienen la característica
Mecanismo de acción: como todos los β lactámicos, diferencial frente a las naturales o semisintéticas de
la flucloxacilina actúa inhibiendo la síntesis de la un espectro amplio, tanto las Gram positivas como las
pared celular de las bacterias. La inhibición ocurre por Gram negativas, además atacan bacterias β-lactamasa
entrecruzamiento de los enlaces entre las cadenas sensibles y ácidos resistentes, β lactamasa sensible
poliméricas del peptidoglicano, el principal componente y ácido sensible y bacterias protegidas contra la β
de la pared celular de bacterias Gram positivas. Lactamasa y ácido resistentes (González et al., 2015).
Farmacocinética: una vez el fármaco es administrado por
vía parenteral y oral, se determinó que la biodisponibilidad Ampicilina (Calibiotico®, Albipen®, Binotal®)
es de 50%-70%; la presencia de alimento reduce de Mecanismo de Acción: la ampicilina se une de manera
manera considerable su absorción, se une 50%-80% irreversible a las proteínas de la pared celular, llamadas
a las proteínas plasmáticas, en especial a la albúmina; proteínas fijadoras de penicilina (PFP o PBF), dándose en
las concnetraciones plasmáticas son 0.25-0.5 μg/mL, esta unión un antagonismo competitivo entre la bacteria y
las cuales tendrían efectividad contra el Staphilococcus la penicilina; las proteínas fijadoras de penicilina también
spp, se distribuye en casi todos los líquidos orgánicos y son conocidas como PBP, existiendo subclases con una
alcanza concentraciones significativas en hígado, bilis, acción distinta (Botana et al., 2002). La PBP1 funciona
riñón, semen, líquido sinovial, linfa, intestino y tejido provocando elongación de la bacteria, impidiendo su
óseo; su penetración a las meninges es modesta. Se crecimiento; la PBP2 tiene acción en la adición de bloques
metaboliza parcialmente en el hígado y 30% a 50% de la de peptidosglucanos produciendo daños en la pared
dosis se elimina sin cambios a través de la orina. Su vida formando así patógenos de tipo ovoide; y la PBP3 causa
media aproximada es de 0.8-1.8 h, tiene una vida media septos o fragmentos filamentosos (Brunton et al., 2007).
45 minutos (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: la ampicilina puede venir en dos ti-
Efecto: bactericida. pos de sales, ampicilina anhidra y trihidrato, las cuales
510
on muy estables frente al pH estomacal. Después de la ESPECIE DOSIS

administración oral en caninos y felinos, la ampicilina se
Suino 10-30 mg/kg BID VO, IM, IV, SC; 6-8 mg/kg BID,
absorbe 30%-55%, en especial con estómago vacío. La SID, IM, SC
presencia de alimento disminuye la velocidad y la exten-
Canino 10-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC, VO; 5-6.5 mg/
sión de la absorción por vía oral (Plumb, 2011), mientras kg SID, BID VO, IM, IV, SC
que cuando se administra por vía pareteral (IM, SC), la
Felino 10-20 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC; 5 mg/kg SID,
ampicilina trihidrato alcanza niveles sanguíneos, casi la BID, IM, SC
mitad de la dosis en 30 minutos en promedio, pero la sal
Mustélido 5-10 mg/kg BID, IM, IV, SC, VO; 5-30 mg/kg BID,
sódica de ampicilina actúa más rápido, por ende es la que VO, IM, SC
se debería usar en los casos agudos. El volumen de dis-
Aves 50-175 mg/kg SID, BID, TID, VO, IM
tribución es de 0.3 L/kg en perros, 0.167 L/ke en gatos y
Erizo 10 mg/kg BID, VO, IM
0.16-0.5 L/kg en bovinos, equinos, porcinos y pequeños
rumiantes (Plumb, 2017). Ésta es ampliamente distribuida Roedores 20-100 mg/kg BID, SC, IM; 6-30 mg/kg TID, VO
en muchos tejidos, incluyendo hígado, pulmones, prósta- Reptiles 3-6 mg/kg SID, BID, VO, SC, IM; 10 mg/kg BID,
ta, múscuIo, bilis y líquidos ascítico, pleural y sinovial. La SC, IM; 20 mg/kg SID, SC, IM; 6 mg/kg BID, IM,
VO, SC
ampicilina cruza hacia el LCR cuando las meninges es-
tán inflamadas, alcanzando concentraciones que pueden Primate 20 mg/kg TID, VO, IM, IV; 50-100 mg/kg BID, IM
variar entre el 10%-60% de las presentes en suero, se
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
detecta en humor acuoso en baja concentración; la ampici-
Carpenter, 2005).
lina cruza la placenta, pero se piensa que es relativamente
segura para usar durante Ia preñez. Se une a las proteínas Amoxicilina (Amoxisol®, Amoxal®, Unitral®)
plasmáticas (principalmente a 1α-albúmina) en alrededor
deI 20%, los niveles encontrados en leche son bajos, da Mecanismo de Acción: la ampicilina se une de manera
retiro en leche al ser eliminados en ella. La ampicilina es irreversible a las proteínas de la pared celular, llamada
eliminada principalmente a través de mecanismos renales, proteínas fijadoras de penicilina (PFP o PBF), dándose en
sobre todo por secreción tubular, la vida media de elimina- esta unión un antagonismo competitivo entre la bacteria y
ción es de 45-80 minutos para caninos y felinos y de 60 la penicilina; las proteínas fijadoras de penicilina también
minutos en las otras especies (Plumb, 2017). son conocidas como PBP, existiendo subclases con una
Efecto: bactericida. acción distinta (Botana et al., 2002). La PBP1 funciona
provocando elongación de la bacteria, impidiendo su
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram crecimiento; la PBP2 tiene acción en la adición de bloques
positivas y bacterias ram negativas, principalemnte de peptidosglucanos produciendo daños en la pared
coliformes. formando así patógenos de tipo ovoide; y la PBP3 causa
Indicación: en perros y gatos, se emplea por lo general septos o fragmentos filamentosos (Brunton et al., 2007).
para infecciones causadas por microorganismos Gram Farmacocinética: cuando se administra amoxicilina
positivos y Gram negativos en varios tejidos, piel, mús- trihidrato por vía oral, es estable en presencia del ácido
culos, sistema digestivo, sistema respiratorio, urinario y gástrico en caninos y felinos; después de una dosis oral
genital, provocadas por E. coli, Klebsiella spp, Haemo- se absorbe 74%-92%, pero la presencia de alimento
philus spp, además contra agentes Gram positivos como disminuye la velocidad de la absorción; se sabe que inicia
Staphylococcus aureus y otros microorganismos como su efecto 1-2.5 horas después de la administración, pero
Pseudomona aeruginosa, Serratia spp, Proteus spp, En- no la magnitud, por ende, se sugiere administrar con
terobacter spp, Citrobacter spp y Acinetobacter spp. estomago lleno. El volumen de distribución es de 0.2 L/
Dosis: kg en caninos, con una amplia distribución en especial
en hígado, pulmones, próstata, músculo, bilis y líquidos
ESPECIE DOSIS ascítico, pleural o sinovial, líquido cefalorraquídeo cuando
Bovino 10-30 mg/kg BID VO, IM, IV, SC; 22 mg/kg BID, hay meningitis, atraviesa la barrera placentaria, pero es
IM, IV; SC muy segura, por lo cual puede usarse en gestación, se
Equino 10-30 mg/kg BID VO, IM, IV, SC; 10-50 mg/kg IV, une 17%-20% a las proteínas plasmáticas, en especial
IM; Potro: 11 mg/kg TID, IM, IV a la albúmina; en caninos la unión a proteínas es del
511
13%. La amoxicilina sale en leche, por ende, tiene tiempo Mecanismo de acción: inhibidor de la síntesis de pared
de retiro, aunque sus niveles son bajos, la eliminanción bacteriana, al unirse a los receptores PBP de la pared
es a través de mecanismos renales, sobre todo por bacterian, inhibiendo la formación de esta, causando la
secreción tubular pero parte del fármaco es metabolizado muerte por lísis.
por hidrólisis a ácidos peniciloicos (inactivos) y luego Farmacocinética: debido a que es un tratamiento
excretada por orina (75%). Se ha documentado que la intramamario por condiciones de pH, este fármaco
vida media de eliminación de la amoxicilina en los perros presenta trampa iónica, quedando solo en la glándula
y los gatos es de 45-90 minutos y en los bovinos es de 90 mamaria, sin presentar distribución o absorción, su
minutos, la tasa de eliminación es de 1.9 mL/kg/min en biodisponibilidad es nula, con poca distribución y su unión
caninos (Plumb, 2017). a proteínas plasmáticas también es ausente, ya que esta
Efecto: bactericida. en glándula mamaria, no tiene metabolismo hepático o
excresión renal, se excreta por la leche.
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram
positivas y bacterias Gram negativas, principalemnte Efecto: bactericida.
coliformes. Espectro: amplio espectro, con acción contra Gram
Indicación: está indicada para infecciones de los siste- positivo y Gram negativos principalmente bacilos y
mas digestivo, urinario, genital, piel y anexos en diferentes coliformes.
especies animales, causados por bacterias no solo Gram Indicación: Brinda control contra los principales pató-
positivas sino Gram negativas, en especial para infeccio- genos causantes de mastitis Streptococcus agalactiae,
nes causadas por E. coli, Salmonella spp, Klebsiella spp, Streptococcus dysgalactiae, Staphylococcus aureus y Es-
Haemonphillus spp, Clostridium spp, Pseudomona aero- cherichia coli; para el tratamiento de la mastitis aguda en
ginosa, Proteus spp, Staphylococcus spp; Streptococcus bovino o para prevnir la mastitis en el secado.
spp, Corynebacterium spp, Enterobacter spp, Pasteurella
Dosis:
multocida y Citrobacter spp.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Bovino 62.5 mg intramamario
ESPECIE DOSIS
Bovino 6-20 mg/kg BID-SID IM Penetamato (Mamyzin®)

20-30 mg/kg SID, BID, TID IM, VO; 15-30 mg/kg Mecanismo de acción: actúa bloqueando la biosíntesis
Equino
BID, TID, IM, VO
de la pared bacteriana. Se fija por unión covalente
Suino 10 mg/kg BID a SID IM tras la apertura del núcleo β-lactámico, e inactiva las
Canino
10-20 mg/kg SID, BID, TID, VO, SC, IM; 22-30 proteínas fijadoras a penicilinas (PBP) situadas en la
mg/kg SID, BID; IM
superficie interna de la membrana bacteriana. Las PBP
Felino
10-20 mg/kg SID, BID, TID, VO, IM, SC; 11-22 (transpeptidasas, carbopeptidasas, endopeptidasas) son
mg/kg SID, IM, SC
enzimas implicadas en los estadios terminales de la síntesis
22 mg/kg SID, BID, TID, VO, IM, SC; 10-35 mg/ de la pared bacteriana. La bencilpenicilina solamente es
Mustélido
kg SID, BID, IM
activa sobre bacterias en fase de multiplicación.
Erizo 15 mg/kg BID, SC
100-175 mg/kg TID, VO, IM, SC; 50-250 mg/kg
Aves
SID, BID, TID, VO intramuscular de penetamato clorhidrato a vacas
lecheras; los mayores niveles de concentración se
Reptiles 10-22 mg/kg SID, BID, IM; 10 mg/kg SID, IM
alcanzan rápidamente en sangre y leche (3 y 7 horas
Primate 11 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO
respectivamente). El antibiótico se hidroliza en sangre
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo en un 90% y en leche, en un 98%. En esta hidrólisis se
Salazar, 2013, Carpenter, 2005). producen dietilaminoetanol y bencilpenicilina, que es
la molécula terapéuticamente activa. La distribución es
Hetaciclina (Polymast®) rápida y completa por el organismo, con especial afinidad
512
por los tejidos pulmonar y mamario. Atraviesa la placenta y

ESPECIE DOSIS
penetra lentamente en la circulación fetal desde la madre.
Ovino 10.000-15.000 UI/kg SID, IM
En vacas, las concentraciones plasmáticas de bencilpe-
nicilina alcanzan una concentración plasmática máxima Caprino 10.000-15.000 UI/kg SID, IM
(Cmax) de 14.77 ng/mL a las 22 horas de la administra-
ción del medicamento, con una semivida terminal de 45 Piperacilina (Piptabac®)
horas. Las concentraciones plasmáticas de framicetina
no superaron el límite de cuantificación, confirmando la Mecanismo de acción: similar a los demás β-lactámicos,
escasa absorción desde la ubre a circulación sistémica. la piperacilina, que ejerce su actividad bactericida
mediante la inhibición de la síntesis de la pared celular
En ovejas, se detectó becilpenicilina en muestras plasmá-
y de los septos, similar a las demás, se fija a las PBP,
ticas entre las 0 y 48 horas tras la administración, en con-
causando alteración en la permebailidad de la bacteria y
centraciones que oscilan entre el límite inferior de cuantifi-
cación y 35.6 ng/mL. Las concentraciones plasmáticas de así produce la lisis.
framicetina no superaron el límite de cuantificación. Farmacocinética: es un fármaco que no se absorbe
En cuanto a la administración parenteral de Penetamato, bien por vía oral, por lo que se administra como terapia
penetra la barrera leche-sangre. En el tejido intramama- intravenosa o intramuscular. Una vez se administra por
rio, se hidroliza en bencilpenicilina, microbiológicamente vía parenteral, el fármaco se absorbe a los 30 minutos,
activa. La bencilpenicilina se excreta principalmente por alcanzado unas concentraciones plasmáticas de 34-298
el sistema renal sin más metabolismo, con una vida media μg/mL; en cuanto a su distribución se une a proteínas
en plas ma de 4.3 horas. Tras la inyección intramuscular plasmáticas 30%, distribuyéndose ampliemante en
de 15 mg/kg, los niveles plasmáticos máximos se alcan- los tejidos y líquidos corporales, lo que incluye la
zan a las 4 horas siendo de 732 ng/mL. En leche, la con- mucosa intestinal, la vesícula biliar, los pulmones,
centración máxima de bencilpenicilina es de 811 ng/mL la bilis y los huesos. Las concentraciones tisulares
y se alcanza tras 5,. horas con una semivida de 4 horas. medias corresponden generalmente al 50%-100% de
Efecto: bactericida. las plasmáticas. Como en el caso de otras penicilinas,
la distribución en el líquido cefalorraquídeo es escasa
Espectro: amplio espectro, con acción contra Gram po-
en las personas sin inflamación de las meninges, se
sitivo y Gram negativos, principalmente bacilos y colifor-
mes. Su espectro de acción se corresponde con el de la metaboliza en un desetil metabolito microbiológicamente
bencilpenicilina que es activa contra Streptococcus aga- menos activo; la eliminación es renal, mediante filtración
lactiae, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus uberis glomerular y secreción tubular, excretándose rápidamente
y Staphylococcus aureus no productores de β-lactamasa. sin modificar, y aparece en la orina el 68% de la dosis
administrada (Brunton et al, 2018).
Indicación: solo para bovino, en el tratamiento de la
mastitis causada por Streptococcus uberis, Streptococcus Efecto: bactericida.
dysgalactie, Streptococcus agalactiae y Staphylococcus Espectro: amplio espectro, con acción contra Gram
aureus (no productores de β-lactamasas) sensibles a
positivo y Gram negativos principalmente bacilos y
bencilpenicilina.
coliformes.
Dosis:
Indicación: la piperacilina se usa principalmente en me-
ESPECIE DOSIS dicina de terapia intensiva para el tratamiento de neu-
monía bacteriana, peritonitis, neutropenia febril, sepsis;
Bovino
14-15 mg/kg SID, IM x 3-4 días; 2.500.00-5.000.000 es activo frente a casi todos los estafilococos sensibles
UI SID, IM; 10.000-15.000 UI/kg SID, IM
a la meticilina, estreptococos y enterococos, dentro de
Equino 10.000-15.000 UI/kg SID, IM los microorganismo sensibles Gram positivos y Gram
negativos tenemos: Enterococcus faecalis, Listeria
Suino 10.000-15.000 UI/kg SID, IM
monocytogenes, Staphylococcus aureus, Staphylococ-
513
cus spp, Streptococcus pyogenes, Citrobacter koseri, Puede ser utilizado como ingrediente en la preparación de
Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus núcleos, correctores dietarios, premezclas, suplementos
mirabilis, Clostridium spp, Eubacterium spp, Peptostrep- alimenticios o alimentos completos. Actúa principalmente
tococcus spp, Fusobacterium spp, Porphyromonas spp contra las bacterias Gram positivas, tanto aeróbicas como
y Prevotella spp. anaeróbicas. Es efectivo frente a Clostridium perfringens,
siendo menos activa contra las bacterias Gram negativas,
Dosis: como se trata de una mólecula que tiene 2300 Daltons, no
es absorbido en el tracto intestinal, permanece en el lumen
ESPECIE DOSIS
donde inhibe a las bacterias patogénicas favoreciendo el
Canino 30 mg/kg CID, IV; 25-50 mg/kg TID, IV; 20 mg/kg crecimiento de una microflora intestinal balanceada; en
TID, IV
aves se usa para el tratamiento de infecciones causadas
Felino 30 mg/kg CID, IV; 25-50 mg/kg TID, IV
por Clostridium spp, ya que posee un efecto inhibitorio
Equino 15-50 mg/kg TID, IV en la multiplicación de Clostridium perfringens en el tracto
Aves 100 mg/kg TID, IM; 25-75 mg/kg CID, TID, IM; 100- intestinal de las aves, reduciendo dramáticamente el
200 mg/kg TID, IM número de unidades formadoras de colonias por gramo
Reptiles 100 mg/k/48 h IM; 50-100 mg/kg SID, IM de heces (UFC/g); en suinos ayuda en el control de las
Anfibios 100 mg/kg SID, SC, IM diarreas, controlando el crecimiento de la flora intestinal
Erizo 10 mg/kg Bid, TID, IM, SC nociva.
Primate 80-150 mg/kg TID, IM, IV Dosis:
(Plumb, 2017, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). ESPECIE DOSIS
Aves 38-125 g/ton

Enramicina (Enradin F80®, Enramicyn®)
Suinos 38-63 g/ton; 63-125 g/ton
Mecanismo de acción: es un betalactámico que inhibe
la síntesis del mucopéptido que forma la pared celular Carbenicilina (Carbecin®)
bacteriana, haciendo a las bacterias osmóticamente
Mecanismo de acción: los antibióticos betalactámicos
sensibles, y provocando su lisis. Su acción requiere la
como la carbenicilina son bactericidas. Actúan inhibiendo
presencia de cationes bivalentes como el zinc, además,
la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana
induce cambios en la microflora intestinal, beneficiando
uniéndose a unas proteínas específicas llamadas PBP
los efectos de promoción del crecimiento al reducir
(Penicillin-Binding Proteins) localizadas en la pared
la presencia de agentes microbianos patógenos y
celular. Al impedir que la pared celular se construya
productores de toxinas que deprimen el crecimiento. correctamente, la carbenicilina ocasiona, en último
Farmacocinética: la enramicina no es absorbida por término, la lisis de la bacteria y su muerte. La carbenicilina
el tracto gastrointestinal, se excreta en las heces y entre no resiste la acción hidrolítica de las betalactamasas
el 83% al 97% del principio activo se puede recuperar de muchos estafilococos, por lo que no se usa en el
después de 72 horas de la ingestión, por lo tanto, no tratamiento de estafilococias. Aunque la carbenicilna es
existe riesgo de residuos en los alimentos para consumo activa frente a los estreptocos, muchas cepas se están
humano provenientes de animales tratados. volviendo resistentes a los mecanismos diferentes de la
inducción de β lactamasas (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: la carbenicilina presenta una
Espectro: amplio espectro, con acción contra Gram
buena absorción por vía intramuscular alcanzando la
positivo y Gram negativos principalmente bacilos y
concentración plasmática máxima en 1 hora. Cuando
coliformes.
se administra por infusión intravenosa, los máximos
Indicación: se trata de un antibiótico polipeptídico utilizado niveles plasmáticos se alcanzan al final de la infusión,
en aves y porcinos para la prevención y el control de se distribuye ampliamente por los tejidos y fluidos del
infecciones sensibles a la enramicina, tal como la enteritis organismo, alcanzando concentraciones especialmente
necrótica de aves y porcinos. Actúa como promotor de elevadas en riñones y en los fluidos peritoneal y pleural,
crecimiento y mejorador de la eficiencia alimenticia. así como en músculos. Difunde muy poco a través de la
514
barrera meníngea (en ausencia de inflamación). Se une La ticarcilina intravenosa ha reemplazado carbenicilina
en un 50% a las proteínas plasmáticas, siendo eliminada IV, que tiene un espectro de actividad similar, pero es
con la orina, mayoritariamente como carbenicilina activa. menos potente. Ticarcilina se utiliza en el tratamiento de
Su semivida de eliminación es de 1 hora (20 horas en infecciones intraabdominales, respiratorias e infecciones
pacientes con insuficiencia renal grave y 1.9 horas en del tracto urinario, infecciones de la piel y de los tejidos
insuficiencia hepática) (Brunton et la, 2018). blandos y otras infecciones causadas por organismos
susceptibles (Brunton et al, 2018).
Mecanismo de acción: la ticarcilina es un antibiótico
Espectro: amplio espectro contra bacterias Gram
antibacteriano betalactámico, principalmente bactericida.
positivas y Gram negativas. La ticarcilina inhibe la tercera y última etapa de la síntesis
Indicación: la carbenicilina (en forma de sal sódica) de la pared celular bacteriana al unirse preferencialmente
es una penicilina semisintética (carboxifenilpenicilina) proteínas específicas para las penicilinas (PBP) que se
que pertenece a la familia de las carboxipenicilinas encuentran en la pared celular bacteriana. Las proteínas
(ticarcilina, sulbenicilina, carfecilina, carindacilina) de unión a penicilinas son responsables de varias etapas
con un efecto bactericida selectivo sobre la flora Gram en la síntesis de la pared celular y se encuentran en
negativa (Proteus, E. coli), Enterobacterias (Klebsiella, cantidades que oscilan entre varios cientos a varios
Enterobacter) y en especial la Pseudomonas aeruginosa. miles de moléculas por célula bacteriana. Las proteínas
También es activa sobre ciertos cocos Gram positivos (no de unión a penicilinas pueden variar entre diferentes
productores de penicilinasas) y algunos actinomicetos. La especies bacterianas. Por lo tanto, la actividad intrínseca
carbenicilina es una penicilina ácido-lábil que se destruye de la ticarcilina, así como las otras penicilinas, contra
en el estómago por la acidez gástrica y por ello solo se la un organismo particular depende de su capacidad para
emplea por vía parenteral (IV fleboclisis o intramuscular), acceder y unirse a las PBPs adecuadas. Como todos los
se ha desarrollado un profármaco de la carbenicilina antibióticos betalactámicos, la capacidad de ticarcilina
(carbenicilina indanil sódica) activa por via oral (Brunton para interferir con la síntesis de la pared celular mediada
et al, 2018). por PBPs conduce en última instancia a la lisis celular.
Esta lisis está mediada por enzimas autolíticas de la pared
Dosis: celular de bacterias (es decir, autolisinas). La relación
entre las PBPs y las autolisinas no es bien conocida, pero
ESPECIE DOSIS
es posible que el antibiótico betalactámico interfiera con
Canino 22-33 mg/kg TID, VO algún inhibidor de autolisinas (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: la ticarcilina se administra por vía
Lagomorfo 100 mg/kg BID, VO
parenteral. Los niveles séricos máximos de ticarcilina
Roedores 100-200 mg/kg BID, VO se producen en 30 a 75 minutos después de una dosis
Aves
100-200 mg/kg BID, VO; 11-15 mg/kg TID, IV; intramuscular. Aproximadamente el 45%-65% de la
250 mg/kg SID, IM ticarcilina circulante se encuentra unida a las proteínas
Anfibios 100-200 mg/kg cada 72 h, SC, IM del plasma, se distribuye en los riñones, los huesos,
400 mg/kg SID, IM; 200 mg/kg SID, IM; 200- bilis, orina, esputo y fluidos pleurales. Se alcanzan unos
Reptiles
400 mg/kg/48 h, IM niveles mínimos en el líquido cefalorraquídeo cuando las
(Plumb, 2017, Carpenter, 2005; Papich, 2016). meninges son normales y se incrementan en presencia
de inflamación. La ticarcilina atraviesa la placenta, se
Ticarcilina (Ticlavcare®) sabe que aproximadamente el 10%-15% de la dosis
se metaboliza a derivados inactivos. La mayoría del
La ticarcilina es una carboxipenicilina semisintética antibiótico y sus metabolitos se excretan en la orina,
de espectro extendido activa por vía parenteral. Las principalmente a través de la secreción tubular y filtración
penicilinas de espectro extendido se utilizan principalmente glomerular. Una pequeña parte es excretada en las heces
en el tratamiento de infecciones sospechadas o a través de la eliminación bilia. Y un pequeño porcentaje
confirmadas causadas por bacterias Gram negativas se excreta en la leche materna, en animales con función
y, en combinación con un aminoglucósido, para el con la función renal normal, la semivida de eliminación
tratamiento de infecciones sistémicas por Pseudomonas. de la ticarcilina es de 1 hora. Esta semivida aumenta
515
a un máximo de 3 horas en pacientes con enfermedad Mecanismo de acción: la acción depende de su

renal en etapa terminal. Las dosis deben ajustarse en capacidad para alcanzar las proteínas que ligan
consecuencia (Brunton et la, 2018). penicilinas localizadas en las membranas citoplasmáticas
Efecto: bactericida. y unirse a ellas; inhibe además la síntesis de la pared
Espectro: amplio espectro contra bacterias Gram y del septo bacteriano, probablemente por acilación de
positivas y Gram negativas. las transpeptidasas unidas a la membrana. La azlocilina
inhibe el crecimiento y la división celular y ocurre
Indicación: la ticarcilina es activa frente a muchas
frecuentemente la lisis y elongación de las bacterias
bacterias, pero es susceptible a las betalactamasas
sensibles. Las bacterias que se dividen rápidamente son
producidas por las bacterias Gram positivas y Gram
las más sensibles a la acción de la azlocilina (Brunton et
negativas. Las penicilinas de amplio espectro no se utilizan
al, 2018).
en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias
Gram positivas porque penicilina G y ampicilina son Farmacocinética: después de la administración
más potentes contra estos organismos. En general, las pareteral, la azlomicina se absorbe bien, es ampliamente
penicilinas de espectro extendido tienen mayor actividad distribuida en la mayoría de los fluidos corporales y
que otras penicilinas frente a as bacterias Gram negativas los huesos, en la orina, bilis y secreción bronquial. La
(especialmente Pseudomonas y Proteus) debido a una penetración de la azlocilina en el líquido cefalorraquídeo
mayor penetración a través de la pared celular de estas es pobre en condiciones normales y se hacen más altas
bacterias. Esta acción se debe, en parte, a la presencia las concentraciones en presencia de inflamación de las
de un grupo polar grande en las cadenas laterales de meninges. Las concentraciones de azlocilina en suero son
estos antibióticos. Entre las penicilinas de espectro aproximadamente 240 y 530 g/mL 5 minutos después de
extendido o antiPseudomonas, la potencia relativa administrar una infusión intravenosa de 5-10 minutos de 2
frente a los Pseudomonas es como sigue: piperacilina > y 5 g respectivamente. Las concentraciones de azlocilina
mezlocilina = ticarcilina > carbenicilina. La ticarcilina en en orina son mayores de 4000 g/mL 2 horas después
combinación con un aminoglucósido puede ser sinérgico de administrar una dosis intravenosa de 2 g y mayor de
en el tratamiento de las infecciones por Gram negativos. 500 g/mL de 4 a 8 horas. La concentración en bilis de
Además de las Pseudomonas, el espectro de bacterias azlocilina es mayor de 1000 g/mL después de administrar
Gram negativas sensibles a ticarcilina incluye E. coli, una dosis intravenosa de 2 g. La eliminación es renal,
Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, aproximadamente del 50% al 70% se excreta inalterada
Providencia, y Nisteria gonorrhoae. El espectro anaeróbico en la orina por filtración glomerular y secreción tubular en
de la ticarcilina incluye las especies de Peptococcus y las primeras 24 horas siguientes a la administración de la
Peptostreptococcus, Clostridium perfringes, Clostridium dosis intravenosa, en condiciones generales se excretan
tetani, y Bacteroides incluyendo muchas cepas de B. en la leche materna en bajas concentraciones (Brunton
fragilis. Debido a la posible inducción de resistencia, la et al, 2018).
ticarcilina generalmente no se utiliza solo.
Dosis:
Espectro: la azlocilina es un antibiótico semisintético
ESPECIE DOSIS de amplio espectro del grupo de las penicilinas. Es
7.5-15 mg/kg/h IV infusión; 50-75 mg/kg TID, IM, activa contra Pseudomonas aeruginosa y otras especies
Canino
IV; 15-25 mg/kg CID, IM, IV, SC de Pseudomonas, muchas de ellas resistentes a otros
Felino
15-25 mg/kg/h IV; 50-75 mg/kg TID, IM, IV; 40-50 antibióticos de amplio espectro. La azlocilina es también
mg/kg CID, IV activa contra un gran número de bacterias grampositivas,
Equino 22-44 mg/kg CID, IV; 50 mg/kg CID, IV Gram negativas y anaerobias. No es activa contra cepas
Aves
200 mg/kg CID, IM, IV; 75-100 mg/kg TID, IV, IM; productoras de penicilinasa de Staphylococcus aureus ni
100-200 mg/kg CID, IM, IV Enterobacteriáceas productoras de β lactamasa.
Reptiles 50-100 mg/kg SID, VO
Indicación: la azlocilina se usa en el tratamiento de in-
(Plumb, 2017, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). fecciones causadas, o con sospechas de serlo, por Pseu-
domona aeruginosa como infecciones de huesos y arti-
Azlocilina (Azlocare®, Securopen®) culaciones, incluyendo osteomielitis. Neumonía causada
516
por cocos anaerobios, Bacteroides sp., Enterobacter sp., 13%, atraviesa barrera placentaria, pero se sabe que no
Escherichia coli, Haemophylus influenzae, Klebsiella sp., salen en leche por ende no tiene tiempo de retiro en leche,
Pseudomona aeruginosa y Serratia sp. septisemia bac- pudiendose ser usada en lactancia en varias especies
teriana causada por P. Aeruginosa, E. coli y Enterobacter animales. El metabolismo es amplio en todas las especies
aerogenes. Infecciones de la piel y los tejidos blandos a nivel hepático, dando origen a un metabolito que es el
como úlceras, abscesos, quemaduras y otitis externa se- 1-amino-4-hidroxibutan-2-ona; pero se desconoce si tiene
vera causadas por P. aeruginosa, E. coli, P. mirabilis y En- propiedades de inhibición de β-lactamasa, se excreta sin
terococcus faecalis. Infecciones bacterianas del tracto uri- cambios en la orina a través de filtración glomerular, en
nario causadas por P. aeruginosa, E. coli, P. mirabilis y E. caninos la excreción es 34-52% en orina y metabolitos y
faecalis. La azlocilina se indica además en el tratamiento fármaco 25%-27% en heces, además puede eliminarse
de infecciones del tracto biliar, abceso cerebral, infección por respiración 16%- 33%, se encuentra alta cantidad del
intraabdominal y meningitis causada por P. aeruginosa. fármaco en orina (Plumb, 2017).
La azlocilina se usa también con aminoglicósidos y ce-
Se sabe que la amoxicilina clavulonato se disocian
falosporinas en el tratamiento de estados febriles en pa-
completamente en solución acuosa a pH fisiológico, ambos
cientes inmunodeprimidos que padecen granulocitopenia.
componentes se absorben bien y rápidamente tras la
Dosis: administración por vía oral; la absorción es óptima cuando
el medicamento se toma al principio de las comidas;
ESPECIE DOSIS
después que son administrados vía oral, la amoxicilina
Canino 30-80 mg/kg BID, IV, IM y el ácido clavulánico alcanzan una biodisponibilidad
Felino 30-80 mg/kg BID, IV, IM aproximada del 70% (Botana et al., 2002). Los perfiles
Equino 30 mg/kg BID, IM, IV plasmáticos de ambos componentes son similares y el
tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax)
(Eliopoulos et al, 1982; Demol et al, 1983; Brumbaugh, 1987). en cada caso es de aproximadamente 1 hora, la vida
media es de 0.98-1.15 horas, la concentración máxima
Amoxicilina clavulonato o ácido clavulánico 2.40-7.19 µg/mL, en otras especies animales como gato,
(Clavamox®, Clavulin®, Unclav®) equino y bovino se ha encontrado que la unión a proteínas
Mecanismo de acción: la amoxicilina, como los demás plasmáticas puede ser 18%-25%, con un volumen de
β-lactámicos, es un agente bactericida, actúa inhibiendo distribución que oxcila 0.3-0.4 L/kg. Se ha encontrado
la síntesis de la pared celular (Plumb, 2011), y la síntesis en estas especies que la amoxicilina clavulonato se
de mucopéptidos en la pared celular, lo que conduce a una encuentra en vesicula biliar (excepto equino), tejido
barrera defectuosa y a un esferoplasto osmóticamente abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial
inestabl (Plumb, 2017). y peritoneal, bilis y pus (Plumb, 2017).
amoxicilina clavulonato se sabe que no presenta diferencia Espectro: son amplio espectro, tiene acción contra bac-
significativa con la farmacocinética de la amoxicilina, el terias aeróbicas Gram negativas no cubiertas por la peni-
ácido clavulánico no altera significativamente la cinética, cilina natural o penicilinas resistentes a las penicilinasas,
se sabe que es estable en presencia de ácido clorhídrico incluyendo algunas cepas de E. coli, Klebsiella y Haemo-
estomacal, absorbiéndose fácilmente. En caninos la philus spp, son sucepstibles a la inactivación de bacterias
vida media de absorción es de 0.39 horas, con niveles productoras de β-lactamasas, como el Staphylococcus
máximos plasmáticos que se alcanzan a la hora, después aureus, S. intermedius, S. pseudointermedius y S. epi-
de la dosificación, aunque no hay muchos datos de dermidis, pero tiene mucha actividad contra bacterias
biodisponibilidad, se sabe que tiene el ácido clavulánico anaeróbicas, incluyendo Clostridium spp; son resistentes
que puede interferir un poco en la velocidad de absorción a este antibiótico Pseudomona aeroginosa, Serratia spp,
en especial en la vía parenteral, la amoxicilina clavulonato Proteus mirabilis y Enterobacter spp (Brunton et al, 2018;
tiene un volumen aparente de distribución de 0.32 L/kg Plumb, 2017; Papich, 2016).
en perros y se distribuye como la amoxicilina sola en los Indicación: está indicado para el tratamiento de las si-
pulmones, líquido pleural y fluido peritoneal y en baja guientes infecciones en diferentes especies animales:
cantidad en LCR. La unión a proteínas plasmáticas es del sinusitis bacteriana aguda (adecuadamente diagnostica-
517
da), otitis media aguda, bronquitis aguda o crónica, neu- distribuye rápidamente en una variedad de tejidos, líquidos
monía, cistitis, pielonefritis, nefritis bacteriana, pioderma corporales y secreciones. La vida media, tanto para
superficial y profundo, dermatitis, abscesos por morde- sulbactam como para ampicilina, es de aproximadamente
dura en felinos, fascitis, abscesos, celulitis, mordeduras de 1-2 horas, siendo más larga en animales jóvenes,
de animales, abscesos dentales severos con celulitis di- el 80% de la ampicilina sulbactam se elimina por vía
seminada, osteítis, osteomielitis, panosteitis, artritis sép- renal, con una vida de eliminación de 8 horas. Cuando
tica, mastitis bovina e infecciones del tracto genitourinario la ampicilina sulbactam se administra por vía oral, la
(Plumb, 2017). sultamicilina es hidrolizada durante la absorción para
proveer sulbactam y ampicilina en una proporción 1:1
Dosis:
molar en la circulación sistémica (Arhens, 1996; Brunton
ESPECIE DOSIS et al., 2007; Katzung et al., 2012). La biodisponibilidad
Bovino 10-15 mg/kg SID IM, Intramamario. de una dosis oral es de 80% del equivalente de la dosis
intravenosa de sulbactam y ampicilina; la administración
seguida de alimentos no afecta la biodisponibilidad
Suino 10-15 mg/kg SID, IM, VO
sistémica de sultamicilina (Botana et al., 2002). Los
20-30 mg/kg SID a BID VO, IM, SC; 13.75 mg/kg niveles séricos pico de ampicilina, obtenidos después de
BID, VO; 12.5-25 mg/kg BID, VO; 22 mg/kg BID,
Canino
TID, VO; 10-20 mg/kg TID, VO, IM, SC; 13.75-22 la administración de sultamicilina, son aproximadamente
mg/kg BID, TID, VO, IM, SC; 13.75 mg/kg BID, VO el doble de los obtenidos con una dosis equivalente de
62.5 mg BID, VO; 10-20 mg/kg BID, TID, VO, IM, ampicilina por vía oral. La vida media de eliminación
Felino en voluntarios sanos es aproximadamente de 0.75 y
SC
50-100 mg/kg CID, TID, VO, IM; 12.5-25 mg/kg 1 hora para sulbactam y ampicilina, respectivamente,
Mustélido
BID, TID, VO, IM excretándose sin cambios por la orina entre 50% a 75%
Roedores 50-100 mg/kg TID, VO, IM de cada uno de los componentes (Brunton et al,2018).
7-14 mg/kg SID, IM; 10-15 mg/kg BID, VO; 60-120
Aves mg/kg TID, IM; 125 mg/kg BID, VO; 125-250 mg/ Efecto: bactericida.
kg TID, VO
Erizo 12.5 mg/kg BID, VO Espectro: amplio espectro, la sultamicilina es efectiva
6.5-13.5 mg/kg TID, VO; 15 mg/kg BID, VO; 62.5 contra microorganismos productores de β lactamasa,
Primate
mg BID, VO su espectro de acción incluye Enterococcus spp,
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Restrepo
Neisseria spp, Acinetobacter baumani, Moraxella spp,
Salazar, 2013, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012). Bacteroides spp, Branhamella catarrhalis, Pseudomonas
cepacia, Staphylococcus aureus, S, epidermidis, S.
Ampicilina sulbactam o Sultamicilina pseudointermedius, S. intermedius; S. delphini, S.
(Unasyn®, Sulamp®) schleiferi y Streptococcus pneumoniae, Haemophilus
influenzae y H. parainfluenzae, Bacteroides fragilis,
Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de la Escherichia coli, Klebsiella spp, Proteus spp, Enterobacter
pared celular bacteriana (en la fase de crecimiento) spp, Morganella morgagnii, Citrobacter spp, Neisseria
mediante el bloqueo de proteínas fijadoras de penicilina meningitidis y N. gonorrhoeae.
(PBP), transpeptidasas, de ahí su acción lítica sobre las
bacterias y su efecto bactericida. El sulbactam inhibe Indicación: está indicado para todas las especies
la acción β-lactamasa de ciertas bacterias como las animales para el tratamiento de infecciones, por bacterias
producidas por los estafilococos, coliformes y bacilos Gram positivas y Gram negativos, en infecciones de las
Gram negativo (Brunton et al, 2018). vías respiratorias superiores e inferiores, infecciones
Farmacocinética: la ampicilina sulbactam tiene renales e infecciones del tracto urinario eferente,
dos presentaciones; una parenteral que es de uso infecciones intraabdominales, infecciones de los órganos
exclusivamente endovenoso y una forma oral. Para la sexuales, incluida gonorrea y en infecciones de la piel y
forma endovenosa, después de la aplicación intravenosa tejidos blandos.
de sulbactam/ampicilina se alcanzan niveles séricos
pico más elevados, la biodisponibilidad es del 100%, se Dosis
518
ESPECIE DOSIS durante las primeras horas después de la administración,

el tiempo de efecto se alcanza a las dos horas, cuando
Canino 20-30 mg/kg BID VO, IV, IM; 50 mg/kg TID, VO, IV ;
30-50 mg/kg TID, VO, IV los niveles llegan a 1.500 µg/mL, la vida media adminis-
tración es de 4-6 horas (Brunton et al, 2018).
Felino 20-25 mg/kg BID a TID VO, IM, IV; 30-50 mg/kg TID,
VO, IV Efecto: bactericida.
Equino 6.6 mg/kg CID, IV; 10-20 mg/kg CID, TID, IV Espectro: amplio espectro; la ticarcilina es un antimi-
Bovino 6.6 mg/kg CID, IV; 10-20 mg/kg CID, TID, IV crobiano semisintético con un amplio espectro de activi-
dad bactericida contra muchas bacterias Gram positivas,
(Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997; Madisson et al., 2008; Restrepo
Salazar, 2013; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016). Gram negativas, aeróbias y anaeróbias; es, sin embar-
go, susceptible de degradación por parte de las enzimas
Ticarcilina clavulonato (Timetin®) β-lactamasas y, por lo tanto, el espectro de actividad no
incluye microorganismos que produzcan estas enzimas.
Mecanismo de acción: la ticarcilina clavulonato es un El ácido clavulánico es producido por la fermentación de
antibiótico antibacteriano betalactámico, principalmente Streptomyces clavuligerus, el ácido clavulánico es un be-
bactericida. La ticarcilina clavulonato inhibe la tercera y talactámico estructuralmente relacionado a las penicilinas
última etapa de la síntesis de la pared celular bacteria- el cual posee la capacidad de inactivar a un amplio campo
na; al unirse preferencialmente a proteínas específicas de enzimas β-lactamasas, comúnmente encontradas en
para las penicilinas (PBP), que se encuentran en la pared microorganismos resistentes a las penicilinas y cefalos-
celular bacteriana. Las proteínas de unión a penicilinas porinas. En particular, tiene una buena actividad contra
son responsables de varias etapas en la síntesis de la las β-lactamasas mediadas por plásmidos, responsables
pared celular y se encuentran en cantidades que oscilan frecuentemente de transferir la resistencia a las penicili-
entre varios cientos a varios miles de moléculas por célula nas y cefalosporinas.
bacteriana. Las proteínas de unión a penicilinas pueden Indicación: se puede utilizar en varias especies animales,
variar entre diferentes especies bacterianas. Por lo tanto, está indicado para el tratamiento de infecciones causadas
la actividad intrínseca de la ticarcilina, así como las otras por bacterias susceptibles que figuran en las condiciones lis-
penicilinas, contra un organismo particular depende de su tadas a continuación: septicemias, incluyendo bacteremias
capacidad para acceder y unirse a las PBP adecuadas. causadas por cepas de Klebsiella spp, E. coli, Staphylo-
Como todos los antibióticos betalactámicos, la capacidad coccus aureus y Pseudomona aeruginosa productoras
de ticarcilina para interferir con la síntesis de la pared cede betalactamasas, para infecciones de vías respiratorias
lular mediada por PBP conduce en última instancia a la inferiores causadas por cepas de Staphylococcus aureus,
lisis celular. Esta lisis está mediada enzimas autolíticas de Haemophilus influenzae y Klebsiella spp, productoras de
la pared celular de bacterias (es decir, autolisinas). La re- β-lactamasas, infecciones ósteoarticulares causadas por
lación entre las PBP y las autolisinas no es bien conocida, cepas de Staphylococcus aureus productoras de β-lacta-
pero es posible que el antibiótico betalactámico interfiera masas, infecciones dérmicas causadas por cepas de Sta-
con algún inhibidor de autolisinas (Brunton et al., 2007). phylococcus aureus, S. intermedius, S. pseudointermedius,
S. delphini, S. schleiferi, Klebsiella spp y E. coli productoras
Farmacocinética: el fármaco viene para administración de β-lactamasas, infecciones del aparato urinario (compli-
endovenosa, la biodispobilidad es del 100%, alcanzando cadas y no complicadas), causadas por cepas de E. coli,
concentraciones plasmáticas de 330-485 mg/mL para ti- Klebsiella spp, Pseudomona aeruginosa, Citrobacter spp,
carcilina de 13-16 mg/mL, para ácido clavulonico; la dis- Enterobacter cloacae, Serratia marcescens y Staphylococ-
tribución de la ticarcilina puede ser detectada en tejidos cus aureus*, productoras de betalactamasas, infecciones
y fluidos intersticiales luego de la administración intrave- ginecológicas: endometritis causadas por cepas de Bac-
nosa, encontrándose su presencia en bilis, los líquidos teroides melaninogenicus, Enterobacter spp, E. cloacae,
pleural y cefalorraquídeo con meninges inflamadas, dis- Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae*, Staphylococcus
tribuyéndose muy bien en tejidos coporales, la Ticarcilina aureus y Staphylococcus epidermidis, productoras de beta-
se liga fuertemente a las proteínas plasmáticas (50%), la lactamasas, infecciones intraabdominales: peritonitis cau-
vida media de eliminación es de 64-68 minutos, aproxi- sada por cepas de Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae
madamente el 60%-70% de ticarcilina y el 35%-45% del y Bacteroides fragilis, productoras de betalactamasas.
ácido clavulánico son excretados en la orina sin cambios Dosis:
519
ESPECIE DOSIS por la bilis, el tiempo medio de eliminación es de 0.7-1.2

horas (Brunton et al, 2018).
Canino 40-50 mg/kg CID, TID, IV; 15-50 mg/kg CID, TID,
IV, IM, SC; 50 mg/kg CID, TID, IV; 75 mg/kg TID, IV Efecto: bactericida.
Felino 40-50 mg/kg CID, TID, IV; 40 mg/kg CID, TID, IV;
Espectro: amplio espectro; el espectro de actividad
50 mg/kg PID, CID, IV, IM; 15-50 mg/kg CID, TID,
IV, IM, SC antibacteriana es comparable con el meropenem. Es más
Equino 50 mg/kg CID, TID, IV; 40-60 mg/kg TID, IV, IM
activo que la ticarcilina frente a P. aeruginosa. Se indica en
el tratamiento de infecciones polimicrobianas, incluyendo
(Plumb, 201; Hardie, 2000; Lappin, 2003; Greene, Hartmann et al, aquellas por microorganismos anaerobios y aerobios
2006; Tiepanier, 1999; Bertone,2003; Paradis, 2003).
Gram positivos y Gram negativos del tracto respiratorio
Piperacilina Tazobactam (Tazocin®) inferior, la piel e intraabdominales. Es particularmente útil
en el tratamiento empírico de infecciones graves antes
Mecanismo de acción: la Piperacilina es una penicilina de que estén disponibles las pruebas de sensibilidad,
semisintética de amplio espectro, que ejerce su actividad debido a su amplio espectro de actividad, además, el
bactericida mediante la inhibición de la síntesis de Tazobactam amplía el espectro antibiótico de piperacilina,
la pared celular y de los septos, el tazobactam, es de forma que incluye numerosas bacterias productoras de
un β-lactámico relacionado estructuralmente con las β-lactamasas que han adquirido resistencia a piperacilina
penicilinas, es un inhibidor de numerosas β-lactamasas, sola (Brunton et al, 2018).
que con frecuencia producen resistencia a las penicilinas Indicación: para el tratamiento de neumonía grave inclu-
y a las cefalosporinas, pero no inhibe las enzimas AmpC o yendo neumonía, infecciones complicadas del tracto uri-
metalo β-lactamasas (Brunton et al, 2011; 2018). nario (incluida la pielonefritis), infecciones intraabdomina-
Farmacocinética: una vez se administra, la absorción les complicadas, infecciones complicadas de la piel y los
es alta, las concentraciones máximas de piperacilina y tejidos blandos, tratamiento de pacientes con bacteriemia
tazobactam tras la administración de 4 g/0.5 g a lo largo que cursa en asociación o se sospeche que esté asocia-
de 30 minutos mediante perfusión intravenosa son de da a alguna de las infecciones descritas anteriormente,
298 μg/mL y 34 μg/mL, respectivamente en cuanto a la sepsis, infecciones como peritonitis y cualquier infección
distribución, tanto piperacilina como tazobactam se unen sistémica complicada (Brunton et al, 2011).
a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 30%. Dosis:
La unión a las proteínas de piperacilina y tazobactam
no se ve afectada por la presencia del otro compuesto, ESPECIE DOSIS
la unión a las proteínas del metabolito de tazobactam Canino 50 mg/kg PID, CID, IM, IV
es insignificante, ambos compuestos se distribuyen Felino 50 mg/kg PID, CID, IM, IV
ampliamente en los tejidos y líquidos corporales, lo Aves 100 mg/kg TID, BID, IV, IM
que incluye la mucosa intestinal, la vesícula biliar, el
pulmón, la bilis y el hueso; las concentraciones tisulares (Plumb, 2017; Papich, 2016).
medias corresponden generalmente al 50%-100% de
las plasmáticas. Como en el caso de otras penicilinas, la RESISTENCIA A LOS β-LACTAMICOS
distribución en el líquido cefalorraquídeo es escasa, solo Existe un amplio grupo de bacterias capaces de
se encuentra si la meninge esta inflamada, en cuanto producir enzimas que destruyen a los betalactamicos,
al metabolismo, se lleva a cabo un desetil metabolito es decir betalactamasa resistentes, las cuales alteran
microbiológicamente menos activo; el metabolito de las proteínas PBP, cambiando el sitio blanco de
tazobactam, es inactivo, la eliminación es renal, mediante acción, alteraciones de todas las propiedades cinéticas
filtración glomerular y secreción tubular, se excreta de las penicilinas, aumentando su concentración o
rápidamente sin modificar, apareciendo en la orina el 68% disminuyéndolas en las células, cambiando el tamaño
de la dosis administrada. Tazobactam y su metabolito se molecular y despareciendo las PBP y en ocasiones hasta
eliminan principalmente por excreción renal: el 80% de aumentando la permeabilidad de la membrana (Sumano
la dosis aparece en forma de fármaco sin modificar y el López & Ocampo Camberos, 2006).
resto en forma del metabolito único, pero la piperacilina
tazobactam y la desetilpiperacilina también se eliminan TOXICIDAD A LOS β-LACTAMICOS
520
Existe la hipersensibilidad a las penicilinas por factores sinovial y ascítico, con un volumen de distribución 0.2 L/
idiopáticos (alergia a la penicilinas propia del individuo), kg, atraviesa la barrera placentaria, la unión a proteínas
nefrotoxicidad o alteraciones de la microflora (Riviere & plasmáticas es de 20%, con la vida media de eliminación
Papich, 2009). Las reacciones alérgicas pueden causar renal de 50 minutos y un metabolismo hepático dando un
una reacción inmediata de tipo shock anafiláctico y metabolito inactivo que es la desacetilcefalotina, se excreta
síndromes cutáneos con máculas, pápulas y edemas por orina 70% y el 30% por bilis (Brunton et al., 2007).
faciales, y las reacciones tardías que se pueden presentar
posteriormente con aumento de la temperatura 2 a 3 días
después (Brunton et al., 2007). En los trastornos de tipo Espectro: es reducido, principalmente para bacterias
digestivo puede haber diarrea, vómito, anorexia, cambio Gram positivas, efecto bactericida, atacando Streptococcus,
en los valores hematológicos, mareos, flebitis, entre otros Staphylococcus intermedius, S. pseudointermedius,
(Arhens, 1996). S. delphini, S. schleiferi, Corynebacterium pyogenes,
y un poco efecto sobre algunas Gram negativas como
CEFALOSPORINAS Escherichia coli, Klebsiella, Salmonella y Proteus.
Mecanismo de acción: inhibición de la síntesis de pared Bacterias como la Pseudomona son resistentes y se
por los mismos mecanismos que tienen las penicilinas ha visto susceptibilidad de algunos anaerobios como el
(Restrepo Salazar, 2010). Fusobacterium necrophorum.
Las cefalosporinas se han clasificado en generaciones, Indicación: son más ampliamente usadas en caninos
esto debido no solo a los descubrimientos cronológicos, y felinos, pero por sus buenos resultados y debido a los
sino a su efecto y espectro. fenómenos de resistencia se ha expandido su aplicación
en cerdos, equinos y bovinos. La gran ventaja es que no
PRIMERA GENERACIÓN tienen tiempo de retiro en leche, lo que ha incentivado su
aplicación en lechería (Restrepo Salazar, 2013; Sumano
López & Ocampo Camberos, 2006), además se utiliza para
afecciones como amigdalitis, otitis, faringitis y sinusitis,
Cefalotina (Keflin®)
infecciones respiratorias bajas, infección articular y ósea,
Mecanismo de acción: la cefalotina actúa sobre la infección de piel y tejidos blandos, infección génitourinaria,
pared celular de manera similar a las penicilinas; así, la profilaxis perioperatoria (actualmente la indicación más
cefalotina inhibe el septum y la síntesis de la pared celular frecuente), endocarditis y septicemia, causadas por agentes
bacteriana, probablemente mediante aciclación de las como Streptococcus spp, Staphlylococcus spp, que son
enzimas transpeptidasas que se unen a la membrana. resistentes a las penicilinas. Por su volumen de distribución
Esto previene el entrecruzamiento de las cadenas de se usa con frecuencia para casos de infecciones de la
peptidoglicano, el cual es necesario para mantener piel, glándula mamaria, neumonías en grandes animales,
la rigidez de la pared celular bacteriana, también son infecciones de cascos, pezuñas, alteraciones en el sistema
inhibidos la división celular y el crecimiento bacteriano, urinario y genital (Plumb, 2011).
lo cual lleva a la lisis y elongación del microorganismo
Dosis:
Farmacocinética: su uso es exclusivamente parenteral; ESPECIE DOSIS
después de la administración por vía intramuscular, la Bovino 20-40 mg/kg CID, BID IM, IV, SC
concentración plasmática es de 10-20 µg/mL a los 30 Equino 20-40 mg/kg CID, BID IM, IV, SC
minutos, mientras que en la administración endovenosa Suino 20-40 mg/kg CID, BID IM, IV, SC
la concentración plasmática es de 30 µg/mL, a los 15 Canino 10-30 mg/kg CID, BID IM, IV, SC
minutos, la vida media de acción es de 4 horas. Los riñones
Felino 10-30 mg/kg CID, BID IM, IV, SC
excretan del 60% al 70% de una dosis intramuscular
30-40 mg/kg CID, BID, IM, IV; 100 mg/kg TID,
durante las 6 primeras horas, se distribuye ampliamente en Aves
BID, IM
varios tejidos, pero solo ingresa al LCR si existe meningitis,
Reptiles 20-40 mg/kg BID, IM
sin embargo la cefalotina pasa fácilmente a otros líquidos
del organismo, por ejemplo líquidos pleural, bilis, líquido Roedores 10-25 mg/kg SID, BID, TID, IM
521
ESPECIE DOSIS catarrhalis, infecciones dentales, infecciones de la piel y

tejidos blandos, infecciones del tracto urinario, incluida
Lagomorfo 12 mg/kg TID, IM
prostatitis aguda, causadas por E. coli, Proteus mirabilis y
Primate 25 mg/kg BID, IV, IM
Klebsiella spp (Brunton et al, 2018).
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Dosis:
Carpenter, 2005).
ESPECIE DOSIS
Cefalexina (Rilexine®, Keflex®, Ceprax®, Cephallin®)
10-30 mg/kg TID, BID, SID, IM, SC, VO; 22-30
Canino
mg/kg TID, VO; 30-50 mg/kg BID, VO
Mecanismo de acción: la cefalexina tiene un mecanismo
de acción similar al de los betalactámicos, demostraron unir- 10-30 mg/kg TID, BID, SID, IM, SC, VO; 30-50
Felino mg/kg BID, VO; 20-40 mg/kg BID, TID, VO; 22-
se dentro de la membrana citoplasmática bacteriana, a va- 30 mg/kg BID, VO
rias enzimas (carboxipeptidasas, transpeptidasas, endopep-
7-10 mg/kg SID, BID, IM, SC, 375 mg
tidasas) que participan en Ia síntesis de la pared celular. Las Bovino
Intramamario
diferentes afinidades que tienen los diversos antibióticos
10-30mg/kg BID, SID, IM; 22-30 mg/kg SID,
betalactámicos por estas enzimas (también conocidas como Equino
TID, IM, VO
proteínas ligadoras de penicilina; PBP) explica la diferencia Suino 7 mg/kg BID, SID, IM; 20 mg/kg BID, VO
que existe de espectro de cada una (Plumb, 2017).
Lagomorfo 11-22 mg/kg TID, VO; 15 mg/kg BID, VO, IM
Farmacocinética: la cefalexina se administra oral, intra- Roedores 50 mg/kg SID, VO
muscular y subcutáneo. Después de Ia administración oral, 15-25 mg/kg BID, TID, IM, VO; 15-30 mg/kg TID,
la cefalexina muestra una absorción rápida y completa; la Mustélido
VO
cefalixina base es metabolizada a una forma clorhidrato an- 35-50 mg/kg CID, PID, VO, IM; 15-22 mg/kg
tes de cumplir su función, por esta característica, el efecto Aves TID, VO; 40-100 mg/kg SID, IM; 55-110 mg/kg
es más lento, por ende las presentaciónes cefalexina clorhi- SID, TID, VO, IM
drato actúan más ráido, la presencia de alimento no afecta Reptiles 20-40 mg/kg BID, VO
su absorción (Plumb, 2017); en un estudio en caninos y Erizo 25 mg/kg TID, VO
felinos los niveles sanguíneos máximos fueron 6-7 mg/mL,
Primate 20 mg/kg BID, VO; 20 mg/kg SID, IM
los cuales se lograron 1.8-2.6 h después de la administra-
ción oral ( Silley et al, 1988); la vida media de eliminación (Madisson et al., 2008; Restrepo Salazar, 2013; 2018; Plumb, 2017;
1-2 horas, con una biodisponibilidad de 75% oralmente. Papich, 2016, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
En equinos, la cefalexina oral tiene una baja biodisponibili-
Cefadroxilo (Cefacure®, Fadrox®, Duracef®)
dad (50%), y su vida media es muy corta, de solo 2 horas,
por eso se debe administrar cada 8 horas en esta especie Mecanismo de acción: su acción se debe a la inhibición
(Davis, Salmon et al, 2005; Madisson et al., 2008). Existe de la síntesis de la pared celular, similar al resto de las
presentación parenteral de sales sódica o clorhidrato, de cefalosporinas que se unen a las proteínas fijadoras de
aplicación intramuscular, la cual tiene una biodisponibilidad penicilina (PBP) (Brunton et al, 2018).
74% (Madisson et al, 2008).
Farmacocinética: el cefadroxilo se absorbe rápidamente
Efecto: bacatericida.
tras su administración oral. A partir de dosis únicas
Espectro: reducido en especial para bacterias Gram po- de 500 y 1.000 mg, los picos séricos medios son de
sitivas. aproximadamente 16 y 28 µg/mL respectivamente; la
Indicación: para el tratamiento de infecciones causadas biodisponibilidad oral es de 36%-98%, encontrándose
en varias especies animales, por Sthapylococcus interme- niveles terapéuticos a las 12 horas de su administración.
dius, S. epidermidis, S. pseudointermedius; S. delphini, S. Más del 99% de cefadroxilo se excreta por orina sin
schleiferi, S. zooepidermidis, Streptococcus agalactie, S. metabolizar dentro de las 24 horas. Si se aumenta la
equi, S. bovis, infecciones del tracto respiratorio causa- dosis de cefadroxilo se elevan proporcionalmente sus
das por D. peumoniae y estreptococos beta-hemolíticos concentraciones urinarias, tiene un tiempo medio de
del grupo A, en otitis media debida a D. pneumoniae, H. eliminación de 120-180 minutos y su eliminación es
influenzae, Sthapylococcus sp y Streptococcus spp y N. netamente renal (Dipiro et al., 2008).
522
Efecto: bacatericida. Farmacocinética: la cefapirina se usa principalmente

para el tratamiento de mastitis y secado de la leche, con
Espectro: reducido, preferente contra bacterias Gram
tiempo medio de 55 minutos; se usa una sola vez por los
positivas; el cefadroxilo es activo frente a los siguientes
vehículos que traen los antimastíticos (Riviere & Papich,
microorganismos in vitro: Estreptococos betahemolíticos,
2009). Cuando se utiliza en los bovinos por vía sistémica,
Estafilococos coagulasa-positivos, coagulasa-negativos
el volumen aparente de distribución informado es 0.335-
y cepas productoras de penicilinasa, Streptococcus
0.399 L/kg, la depuración corporal total es de 12.66 mL/
pneumoniae, S. afermentans, S. aureus S. auricularis, S.
kg/min y Ia vida media de eliminación sérica es de 64-
capitis, S. caprae, S. epidermidis, S. felis, S. haemolyticus,
70 minutos (Plumb, 2017). Si la Cefapirina se administra
S. hominis, S. intermedius, S. lugdunensis, S. pettenkoferi,
parenteralmente, esta se absorbe rápidamente después
S. saprophyticus, S. schleiferi, S. vitulus, S. warneri,
de su administración intramuscular, alcanza niveles
S. Xylosus, S. Delphini, S. Schleiferi, Escherichia coli,
séricos máximos a los 30 minutos y durante 6 horas
Proteus mirabilis. Especies de Klebsiella spp, entre otros
persisten niveles apreciables del antibiótico, la unión a
microorganismos sensibles se encuentran cepas de H.
influenzae, Salmonella thipy, S. bongori, S. entérica, S. proteínas plasmáticas 44%-50%.
Choleraesuis, S. Enteritidis, S. nyanza, S. paratyphi, S. Efecto: bacatericida.
typhimurium, S. virginia y Shigella spp.
Espectro: tiene espectro reducido, principalmente para
Indicación: se ha utilizado para el tratamiento de bacterias Gram positivas.
infecciones en piel, tejidos blandos y vía genitourinaria
Indicación: se utiliza para el tratamiento de mastitis clí-
en caninos y felinos (Plumb, 2017), además también se
nicas en vacas lecheras en lactación producidas por Sta-
ha descrito para el tratamiento de infecciones del tracto
phylococcus aureus, Staphylococcus coagulasa negativa,
respiratorio superior e inferior, osteomielitis y artritis
Streptococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae,
séptica en varias especies.
Streptococcus uberis y Escherichia coli.
Dosis:
Dosis:
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
20-30 mg/kg BID, VO; 11-35 mg/kg SID, VO; 22-
Canino 10-30 mg/kg BID; 300 mg SUD intramario; 500 mg
35 mg/kg BID, VO Bovino
SID intrauterino
20-25 mg/kg BID, VO; 22 mg/kg SID, VO; 22-35
Felino Equino 30 mg/kg TID
mg/kg SID, VO
Suino 10-30 mg/kg TID; BID
Bovino 20 mg/kg SID,IM, IV
Canino 10-30 mg/kg CID, TID
Equino 20 mg/kg BID, IM
Felino 10-30 mg/kg CID, TID
Suino 22 mg/kg BID, IM
Mustélido 15-20 mg/kg BID, VO (Bonagura & Tweld, 2009; Madisson et al., 2008;
Aves 20-100 mg/kg BID, VO Restrepo Salazar, 2013; Plumb, 2017).
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013;
Greene, 2011, Carpenter, 2005). Cefazolina (Kefzol®; Maxibiotic®)
Cefapirina (Cefalack®, Cefa dry®, Mecanismo de acción: igual que otros antibióticos
Metricure®, Brisfirina®) β-lactámicos, la cefazolina es bactericida. Inhibe el tercer y
último paso de la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose
Mecanismo de acción: la cefapirina inhibe la síntesis específicamente a unas proteínas denominadas PBP (del
de mucopéptidos en la pared ceiular, conduciendo al inglés “penicillin-binding proteins”) proteínas presentes
desarrollo de una barrera defectuosa y a un esferoplasto en todas las células bacterianas, aunque la afinidad
sin estabilidad osmótica, causando la lísis bacteriana, la hacia las mismas varía de una especie bacteriana a otra.
cefaprinina demostró unirse a varias enzimas, dentro de la De esta forma, la capacidad de la cefazolina hacia un
membrana citoplasmática bacteriana (carboxipeptidasas, determinado microorganismo depende de su capacidad
transpeptidasas, endopeptidasas), que participan en la para llegar y fijarse a las PBP. Una vez fijado el antibiótico
síntesis de la pared celular (Plumb, 2011; 2017). a estas proteínas, la síntesis de la pared bacteriana
523
queda interrumpida y la bacteria experimenta la una sibles a la cefazolina se incluyen los E. coli, las Klebsiellas
autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo gracias a y los Proteus mirabilis.
determinadas enzimas (las autolisinas), y algunos autores
Indicación: es utilizada con frecuencia como medida
creen que algunos antibióticos interfieren con el inhibidor
profiláctica para cirugía en varias especies animales,
de las autolisinas que mantiene la integridad de la célula
tratamiento de infecciones sistémicas (ortopédicas, tejidos
blandos y sepsis) causadas por bacterias susceptibles.
Farmacocinética: la cefazolina se administra por vía Además, se ha descrito su uso para el tratamiento de
parenteral, los máximos niveles plasmáticos se alcanzan infecciones del aparato respiratorio inferior: exacerbación
entre 1-2 horas después de la inyección intramuscular, bacteriana de la bronquitis crónica y neumonía;
aproximadamente el 75%-85% de la cefazolina circulante infecciones del aparato urinario, pielonefritis; infecciones
está unida a las proteínas del plasma, se distribuye de la piel y de tejidos blandos; infecciones del tracto biliar,
ampliamente en la mayoría de órganos y tejidos, en infecciones osteoarticulares; septicemia y endocarditis
particular en la vesícula biliar, hígado, bilis, miocardio, bacteriana (Brunton et al, 2018).
esputo y en los líquidos sinovial, pleural y pericardíaco,
Dosis:
la cefazolina no atraviesa la barrera hematoencefálica,
pero sí la placentaria (Botana et al., 2002). A diferencia ESPECIE DOSIS
de otras cefalosporinas, la cefazolina no se metaboliza Bovino 10-30 mg/kg BID, SC, IM, IV;
en el hígado excretándose en su mayoría en la orina sin
Equino 15-30 mg/kg BID, IM, IV; 25 MG/KG CID, TID , IV;
alterar. El 60% de la dosis administrada se excreta en la 20-25 MG/KG TID, IV
orina a las de 6 horas, recuperándose hasta el 80% en
Suino 10-30 mg/kg TID a BID IM, IV
las primeras 24 horas. Una pequeña cantidad se excreta
Canino 20-25 mg/kg TID IM, IV, SC; 20 mg/kg BID, TID, IV,
en la leche materna, la semivida de eliminación es de 1 IM, SC; 10-30 mg/kg BID, TID, IV, IM; 15-25 mg/
a 2 horas en los pacientes con la función renal normal kg BID, IM, IV
(Brunton et al, 2018). Felino 20-25 mg/kg TID IM, IV, SC; 10-30 mg/kg TID, IM,
Efecto: bacatericida. IV; 33 mg/kg TID, BID, IV, IM
Aves 25-30 mg/kg TID, IM, IV; 25-50 mg/kg BID, IM, IV;
Espectro: la cefazolina es una cefalosporina inyectable 22-110 mg/kg TID, IM; 50-75 mg/kg BID, IM; 50-
de primera generación que muestra una mayor actividad 100 mg/kg BID, VO, IM
hacia las bacterias Gram positivas que otras cefalospori- Reptiles 22 mg/kg TID, IM, IV, 20 mg/kg SID, IM, SC
nas de la misma familia. Dentro de algunos de los agentes Lagomorfo 2 g TID, IM
que controla la cefazolina están Staphilococcus interme- Primate 25 mg/kg BID, IM, IV
dius, S. pseudointermedius, S. delphini, S. schleiferi, S.
zooepidermidis, S. afermentans, S. aureus, S. auricularis, (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018; Papich, 2016;
S. capitis, S. caprae, S. epidermidis, S. felis, S. haemolyti- Greene, 2011, Carpenter, 2005).
cus, S. lugdunensis, S. pettenkoferi, S. saprophyticus,
S. vitulus, S. warneri y S. xylosus. Aunque su actividad Cefradina (Veracef®, Fraditec®, Cefrex®)
frente a las bacterias Gram negativas es limitada; la cefa- Mecanismo de acción: actúan inhibiendo la síntesis de
zolina ocasiona unos niveles plasmáticos de antibióticos la capa de peptidoglucano de la pared celular bacteriana
mayores que los de otras cefalosporinas de primera ge- (Brunton et al, 2018). La capa de peptidoglucano es
neración y una semivida más prolongada (Brunton et al, importante para la integridad estructural de la pared
2018); Como regla general, las cefalosporinas de primera celular, especialmente en los organismos Gram positivos;
generación son más activas frente a los gérmenes Gram la cefradina y todos los antibióticos β lactámicos; son
positivos que las cefalosporinas de segunda y tercera ge- análogos de la D-alanil-D-alanina, un residuo del ácido
neración, pero tienen poca actividad sobre los gérmenes amino terminal del precursor NAM del péptido de la cubierta
Gram negativos. Entre los gérmenes Gram positivos cu- de peptidoglucano de la bacteria (Brunton et al, 2018).
biertos por la cefazolina se encuentran los estafilococos La similitud estructural entre los antibióticos β-lactámicos
(productores o no de penicilinasa) y los estreptococos y la D-alanil-D-alanina facilita su unión al sitio activo
(excepto los enterococos). Entre los Gram negativos sen- de las proteínas de unión a penicilina (PBP). El núcleo
524
β-lactámico de la molécula se une irreversiblemente al Dosis:

residuo de serina e inhibe la transpeptidación de la pared
ESPECIE DOSIS
de peptidoglucano, interrumpiendo la síntesis de la pared
celular (Brunton et al, 2018). Canino 20 mg/kg CID, BID, VO; 12-20 mg/kg TID, BID, IM, IV
20 mg/kg CID, BID, VO; 12-20 mg/kg TID, BID, IM, IV
Farmacocinética: después de la administración oral, la Felino
cefradina es estable a los ácidos y es rápidamente absor-
Equino 10 mg/kg TID, IM, IV
bida cuando se administra por vía oral, las concentraciones
máximas en suero se alcanzan 1 hora después de la admi- Suino 25-50 mg/kg BID, VO
nistración, la presencia de alimento en el tracto gastrointes- Aves 35-50 mg/kg PID, CID, VO; 100 mg/kg CID, PID, VO
tinal retarda la absorción, pero no afecta la cantidad total
de cefradina absorbida (Brunton et al, 2018). Después de (Carpenter, 2005, Plumb, 2017).
la administración pareteral los niveles sanguíneos, 1 hora
después de la dosis es de 15.1 µg/mL, pero solo perma- SEGUNDA GENERACIÓN
nece por 6 horas; mientras que con una dosis endovenosa, Cefaclor (Ceclor®)
la concentración declina a las 4 horas. La cefradina se une
a proteínas plasmáticas 8%-17%, su distribución es amplia Mecanismo de acción: al igual que todos los antibióticos
encontrándose en tejidos como hueso y tejido cardíaco, betalactámicos de la clase de las penicilinas y
pasa la barrera hematoencefálica en cantidad apreciable, cefalosporinas, el cefaclor inhibe el tercer y último paso
la eliminación del fármaco es renal, 90% sale sin modifica- de la síntesis de la pared bacteriana al unirse a unas
ción a las 6 horas de ser administrada (Brunton et al, 2018). proteínas específicas de la pared bacteriana llamadas
proteínas de unión a la penicilina (PBP). Esta proteína
Efecto: bacatericida. está presente en cantidad que oscilan entre varios cientos
Espectro: se trata de una cefalosporina de primera gene- y varios miles en cada bacteria y su composición varía
ración con espectro reducido; la Cefradina es activa frente ligeramente de una bacteria a otra (Brunton et al, 2018).
a los siguientes microorganismos in vitro: Estreptococos Estas diferencias estructurales de las PBP explican
grupo A β-hemolítico, Estafilococos, incluyendo cepas que algunas cefalosporinas puedan unirse a ellas
coagulasa positivo, coagulasa negativo y productoras de más firmemente que otras y por lo tanto, que algunas
penicinilasas, como Streptococcus pneumoniae, Escheri- tengan una mayor actividad frente a microorganismos
chia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella spp, Haemophilus específicos. Al inhibir el último paso de la síntesis de
influenzae, pero la ceradina no es activa frente a muchas pared bacteriana, la bacteria no puede terminar su ciclo
cepas de Enterobacter spp, Morganella morganii, Proteus vital produciéndose su lisis y muerte. La lisis de la bacteria
se debe a autoenzimas bacterianas (autolisinas), cuya
vulgaris, y muchas cepas de Enterococos (Enterococcus
actividad está normalmente refrenada por un inhibidor. Se
faecalis) son resistentes a la Cefradina, no tiene actividad
cree que este inhibidor es interferido por los antibióticos
frente a Pseudomonas o Herellea spp, además algunos betalactámicos con lo que se activan las autolisinas
estafilococos presentan resistencia cruzada entre Cefra- (Brunton et al, 2018).
dina y antibióticos tipo Meticilina (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: el cefaclor es bien absorbido después
Indicación: está indicado en el tratamiento de las siguien- de su administración por vía oral, la absorción total es la
tes infecciones producidas por microorganismos suscepti- misma cuando se administra con o sin comida. Sin embargo,
bles, infecciones del tracto respiratorio (amigdalitis, farin- cuando se ingiere con los alimentos, las concentraciones
gitis, neumonía lobar), otitits media, infecciones en la piel plasmáticas máximas corresponden al 50%-70% de las
y tejidos blandos, infecciones en los huesos, septicemia, concentraciones obtenidas en ayunas. Después de dosis
infecciones del tracto urinario incluyendo prostatitis. En la de 250, 500 y 750 mg a sujetos en ayunas, los niveles
presentación inyectable es efectivo en la prevención de plasmáticos máximos de cefaclor son de 7, 12 y 23 mg/mL
infecciones postquirúrgicas en pacientes que se preparan alcanzándose entre los 30 y 60 minutos.
para ser sometidos a cirugía (González et al., 2015; Res Aproximadamente el 60%-85% del antibiótico es
trepo Salazar, 2013). excretado en las 8 horas siguientes en la orina sin alterar,
525
siendo máxima la eliminación en las primeras 2 horas. Cefoxitina (Mefoxitin®)

Durante este período, las concentraciones urinarias llegan
a alcanzar los 600, 900 y 1900 mg/mL después de dosis La cefoxitina es un antibiótico semisintético, de amplio
espectro, de la familia de las cefamicinas. Deriva de la
de 250, 500 y 1.000 mg, respectivamente. La semivida
cefamicina C, una sustancia producida por Streptomyces
de eliminación en los sujetos normales es de 0.6 a 0.9
lactamdurans. Se utiliza por vía intravenosa para el
horas. En los pacientes con disfunción renal, la semivida
tratamiento de infecciones bacterianas moderadas y
de eliminación aumenta ligeramente, mientras que en los
graves.
pacientes con enfermedad renal terminal la semivida de
eliminación oscila entre 2.3 y 2-8 horas. La hemodiálisis Mecanismo de acción: la cefoxitina es un agente
acorta la semivida en un 25%-30% (Brunton et al, 2018). bactericida que actúa inhibiendo la síntesis de la pared
celular bacteriana, tiene actividad en presencia de algunas
Efecto: bactericida. β-lactamasas, tanto penicilinasas como cefalosporinasas
Espectro: El cefaclor es activo in vitro, frente a los producidas por bacterias Gram negativas y Gram positivas.
siguientes microorganismos: estreptococos alfa y La resistencia a la cefoxitina es mediada principalmente a
beta hemolíticos, estafilococos, incluyendo cepas través de hidrólisis por β lactamasa, la alteración de las
coagulasa-positivas, coagulasa-negativas y productoras proteínas de unión a penicilina (PBP), y la disminución de
de penicilinasa, cepas de Streptoccus pneumoniae la permeabilidad a través de la pared celular (Brunton et
sensibles a penicilina, Streptococrus pyogenes, al, 2018; Plumb, 2011).
Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Escherichia coli, Farmacocinética: después de una dosis intravenosa
Proteus mirabilis, Klebsiella spp, Haemopitilus influenzae, de 1 g, las concentraciones séricas de 110 mg/mL se
incluyendo cepas productoras de β lactamasas; no es alcanzan a los 5 minutos, disminuyendo a menos de 1
activo frente a Pseudomona spp o frente a Acinetobacter mg/mL a las 4 horas. La semivida después de una dosis
spp, para los estafilococos meticilín resistentes y la mayoría intravenosa es de 41 a 59 minutos. Aproximadamente
de las cepas de enterococos, por ejemplo Enterococcus el 85% de la cefoxitina se excreta sin cambios por los
faecalis y los Streptococcus pneumoniae resistentes a riñones durante un período de 6 horas, resultando en
la penicilina son resistentes al cefaclor. Cefaclor no es concentraciones urinarias elevadas. La cefoxitina pasa a
activo frente a la mayoría de las cepas de Enterobacter los fluidos pleurales y es detectable en concentraciones
spp, Proteus vulgaris, Serratia spp, Morganella morganii antibacterianas en la bilis (Brunton et al, 2018).
y Providencia Rettgeri. Deben considerarse resistentes En animales la cefoxitina no se absorbe de manera
al cefaclor los casos raros de H. influenzae, ampicilina apreciable después de la administración oral y debe
resistente, β lactamasa negativos. ser dada por vía parenteral para alcanzar niveles
Indicación: está indicado para infecciones causadas por séricos terapéuticos. El fármaco absorbido es excretado
microorganismos sensibles, que producen otitis media, primariamente sin modificaciones por los riñones mediante
sinusitis aguda, faringoamigdalitis, infecciones del tracto secreción tubular y filtración glomerular, el metabolito
respiratorio inferior, neumonía, infecciones del tracto formado es la descarbamilcefoxitina, la cual carece de
urinario, cistitis, pielonefritis, uretritis e infecciones de la actividad, en equinos el volumen de distribución es 110
piel y tejido subcutáneo mL/kg, la eliminación es 4.32 mL/kg/min y la vida media
es de 49 minutos; 49 minutos en terneros, el volumen
Dosis: de distribución es 318 mL/kg y tiene una vida media de
ESPECIE DOSIS eliminación terminal de 67-81 minutos después de las
dosis intravenos (IV) y intramuscular (IM) respectivamente
10-30 mg/kg TID, VO; 7 mg/kg TID, VO; 15-20
Canino
mg/kg TID, VO; 10-13 mg/kg TID, VO (Plumb 2017).
10-30 mg/kg TID, VO; 7 mg/kg TID, VO; 15-20 Efecto: bactericida.
Felino
mg/kg TID, VO
Espectro: la cefoxitina es activa contra la mayoría de
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Greene, 2011). las cepas aisladas de los siguientes microorganismos:
Bacterias Gram positivas: Staphylococcus aureus (cepas
susceptibles a la meticilina solamente), Staphylococcus
526
epidermidis (sensible a meticilina aislados solamente), de la piel y la estructura de la piel causadas por Staphylo-
Streptococcus agalactiae, S. afermentans, S. aureus coccus aureus (incluyendo cepas productoras de penici-
linasa), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyo-
S. auricularis, S. capitis, S. caprae, S. epidermidis, S.
genes y otros estreptococos (excluyendo los enterococos
felis, S. haemolyticus, S. intermedius, S. lugdunensis, S.
por ejemplo, Enterococcus faecalis [anteriormente Strep-
pettenkoferi, S. saprophyticus, S. schleiferi, S. vitulus
tococcus faecalis]), Escherichia coli, Proteus mirabilis, es-
S. warneri, S. xylosus, Streptococcus pneumoniae, Strep- pecies de Klebsiella, especies de Bacteroides, incluyendo
tococcus pyogenes; Bacterias Gram negativas: Escheri- B. fragilis, especies de Clostridium, Peptococcus niger, y
chia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp, Morga- especies de Peptostreptococcus.
nella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis,
Dosis:
Proteus vulgaris, Providencia spp, Eikenella corrodens,
productores no β lactamasa; Bacterias anaerobias: Clos- ESPECIE DOSIS
tridium spp, Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp, 20-30 mg/kg CID, TID, IV; 15-30 mg/kg CID, TID, IV,
Bacteroides spp; Clostridium perfringens, Prevotella bivia. Canino
IM; 10 mg/kg TID, IV; 22-30 mg/kg TID, IM, IV, SC
Indicación: se debe utilizar para infecciones causadas Felino
20-30 mg/kg CID, TID, IV; 15-30 mg/kg CID, TID, IV,
por agentes suceptibles, para el tratamiento de infeccio- IM; 10 mg/kg TID, IV; 25-30 mg/kg TID, IM, IV, SC
nes graves causadas por cepas sensibles de los microor- Equino 20 mg/kg PID, CID, IV
ganismos designados en las siguientes enfermedades: Aves 50-100 mg/kg BID, TID, IM, IV
infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo la
neumonía y absceso pulmonar, causada por Streptococ- (Plumb, 2017; Papich, 2016; Greene y Watson, 1998; Aucoin,2000;
cus pneumoniae, otros estreptococos (excluyendo los en- Caprile y Shorr, 1987; Brumbaugh, 1999; Greene, 2011, Carpenter, 2005).
terococos, por ejemplo, Enterococcus faecalis [anterior-
Ceforanide (Precef®)
mente Streptococcus faecalis]), Staphylococcus aureus
(incluye cepas productoras de penicilinasa), Escherichia Mecanismo de acción: interfiriendo en la síntesis de
coli, Klebsiella, Haemophilus influenzae, y Bacteroides peptidoglicano de la pared celular bacteriana, e inhibiendo
spp; infecciones del tracto urinario causadas por Escheri-
la transpeptidación final, necesaria para la reticulación
chia coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Morganella morga-
nii, Proteus vulgaris y especies Providencia (P. Rettgeri);
infecciones intraabdominales, así como la peritonitis y Farmacocinética: es bien absorbido tras la administración
abscesos intraabdominales, causada por Escherichia coli, oral en sujetos en ayunas presentando una biodisponibilidad
especies de Klebsiella, especies de Bacteroides, además de aproximadamente el 95%, que no se modifica con la
Bacteroides fragilis y especies de Clostridium; infecciones ingesta ni con la administración conjunta de antiácidos. La
ginecológicas, incluyendo endometritis, celulitis pélvica, y recuperación urinaria es de aproximadamente el 60% de la
enfermedad pélvica inflamatoria causada por Escherichia dosis administrada.
coli, Neisseria gonorrhoeae (incluye cepas productoras
La unión a proteínas plasmáticas es aproximadamente del
de penicilinasa), especies de Bacteroides y además B.
36% y es independiente de la concentración en el intervalo
fragilis, especies de Clostridium, niger Peptococcus, es-
de 2 µg/mL a 20 µg/mL. La vida media plasmática es de
pecies de Peptostreptococcus, y Streptococcus agalac-
aproximadamente 1.3 horas, es decir que el medicamento
tiae. La cefoxitina no tiene actividad frente a Chlamydia
en promedio debe ser administrado cada 8 horas (Brunton
trachomatis. Por lo tanto, cuando se utiliza la cefoxitina en
et al, 2018).
el tratamiento de pacientes con enfermedad inflamatoria
pélvica y el C. trachomatis es uno de los patógenos sos- Efecto: bactericida.
pechosos, debe añadirse la cobertura anticlamidial apro- Espectro: tiene un efecto amplio espectro contra mi-
piada, la septicemia causada por Streptococcus pneumo- croorganismos como Staphylococcus spp; Streptococcus
niae, Staphylococcus aureus (además cepas productoras spp, Haemophilus influenzae, Moraxella ctarrhalis y Niste-
de penicilinasa), Escherichia coli, Klebsiella y especies de ria meningitidis (González et al, 2018).
Bacteroides fragilis y B. incluidos, en infecciones óseas
y articulares causadas por Staphylococcus aureus (inclu- Indicación: se utiliza para infecciones del tracto respiratorio
yendo cepas productoras de penicilinasa) e infecciones superior, faringitis y tonsilitis ausadas por S. pyogenes, en
527
el tratamiento de infecciones estreptocócicas, tratamiento si las meninges están inflamadas. La unión a las proteínas
de otitis media y sinusitis aguda, infecciones del tracto plasmáticas en las personas varía entre 35%-50%, se ex-
respiratorio inferior, bronquitis aguda, exacerbaciones creta sin cambios en la orina; la vida media de eliminación
agudas de la bronquitis crónica y neumonía, infecciones es de 1-2 horas (Brunton et al, 2018; Plumb, 2017).
de la piel y tejidos blandos, causadas por S. aureus, S. Efecto: bactericida.
pyogenes y S. epidermidis, tratamiento de abscesos.
Espectro: la cefuroxima es considerada de amplio es-
Dosis: pectro, debido a que es muy activa frente a la mayoría
ESPECIE DOSIS de las bacterias Gram positivas (incluyendo las cepas
Canino 25 mg/kg TID, IM, IV
productoras de penicilinasa) como los estafilococos (S.
aureus, S. epidermis), estreptococos (a excepción de los
Felino 25 mg/kg TID, IM, IV
enterococos) y algunas bacterias Gram positivas anae-
Equino 20-30 mg/kg TID, IV
robias, entre las bacterias Gram negativas sensibles
(Lee et al, 1980; Caprile y Short, 1987). a la cefuroxima se encuentran los E. coli, Klebsiella, H.
influenzae, Proteus mirabilis, N. meningitidis, y N. gono-
Cefuroxima (Zinacef®, Spectrazol®)
rrhoeae, incluyendo las cepas que son productoras de
Mecanismo de acción: al igual que todos los antibióticos β-lactamasas. Otros gérmenes sensibles son la Pasteure-
β lactámicos de la clase de las penicilinas y cefalosporinas, lla multocida, Citrobacter, Salmonella, Shigella, y Yersinia.
la cefuroxima inhibe el tercer y último paso de la síntesis de La cefuroxima tiene poca actividad frente a especies de
la pared bacteriana al unirse a unas proteínas específicas Providencia, P. vulgaris, Serratia, o Pseudomonas. Tam-
de la pared bacteriana llamadas proteínas de unión a las poco es efectiva frente a la Listeria meningitis.
penicilinas (PBP). Estas proteínas están presentes en
Indicación: la cefuroxima, como otras cefalosporinas,
cantidades que oscilan entre varios cientos y varios miles
es bactericida y actúa inhibiendo la síntesis de la
en cada bacteria y su composición varía ligeramente de
pared bacteriana. Su espectro de actividad es similar
una bacteria a otra. Estas diferencias estructurales de
al de la cefalexina, pero es más activa contra bacterias
las PBP explican que algunas cefalosporinas puedan
Gram negativas, incluyendo cepas de E. coli, Kebsiella
unirse a ellas más firmemente que otras y por lo tanto
pneumoniae, Salmonellay Enterobacter. No es efectiva
que algunas tengan una mayor actividad que otras frente
contra los estafilococos resistentes a la meticilina,
a microorganismos específicos. Al inhibir el último paso
Pseudomonas, Serratia o Enterococcus. Para más
de la síntesis de pared bacteriana, la bacteria no puede
información sobre la farmacología de las cefalosporinas
terminar su ciclo vital produciéndose su lisis y muerte. La
y el correspondiente espectro de acción dirigirse a la
lisis de la bacteria se debe a autoenzimas bacterianas
monografía de cefalosporinas individuales.
(autolisinas) cuya actividad está normalmente refrenada
por un inhibidor (González et al., 2015). Se cree que este Dosis:
inhibidor es interferido por los antibióticos betalactámicos
ESPECIE DOSIS
con lo que se activan las autolisinas (Brunton et al, 2018).
Canino 10-20 mg/kg TID, VO; 15-30 mg/kg TID, IV
Farmacocinética: en perros, gatos o caballos, la Cefu- Felino 10-20 mg/kg TID, VO; 15-30 mg/kg TID, IV
roxima es bien absorbida después de la administración oral Equino 20 mg/kg TID, IV
y se hidroliza con rapidez en la mucosa intestinal y en la
Reptiles 50-100 mg/kg SID, IM
circulación hacia el componente precursor. Los rangos de
biodisponibilidad, en promedio, van desde 37%-52%, con (Plumb, 2017; Greene, 2011, Carpenter, 2005).
niveles séricos máximos 2-3 horas después de la dosis,
cuando se administra vía intramuscular, los niveles máxi- TERCERA GENERACIÓN
mos se presentan dentro de los 15-60 minutos, la cefuroxi-
Cefpodoxima (Orelox®, Doxcef®, Cefirax®)
ma se distribuye muy bien en el cuerpo, llegando hueso,
humor acuoso y líquido articular. Los niveles terapéuticos Mecanismo de acción: igual que otros antibióticos
pueden ser alcanzados en el líquido cefalorraquídeo (LCR) betalactámicos, la cefpodoxima es bactericida. Inhibe
528
el tercer y último paso de la síntesis de la pared muchos gérmenes resistentes a las penicilinas y a algunas
bacteriana, uniéndose específicamente a unas proteínas cefalosporinas son sensibles al mismo (Greene, 2011).
denominadas PBPs (del inglés “penicillin-binding
Indicación: se describe su uso para infecciones del trac-
proteins”) proteínas presentes en todas las células
to respiratorio superior, infecciones del tracto urinario, pio-
bacterianas, aunque la afinidad hacia las mismas varía de derma y otitis media, cuando otros fármacos no respon-
una especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad den. En general, la cefalosporina de tercera generación
de la cefpodoxima hacia un determinado microorganismo tiene un espectro de actividad más amplio frente a los
depende de su capacidad para llegar y fijarse a las PBPs. gérmenes Gram negativos. Los siguientes gérmenes son
Una vez fijado el antibiótico a estas proteínas, la síntesis sensibles a la cefpodoxima: Escherichia coli, Haemoph-
de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria ilus influenzae (beta-lactamasa negativa), Haemophilus
experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva influenzae (beta-lactamasa positiva), Klebsiella pneumo-
a cabo gracias a determinadas enzimas (las autolisinas) y niae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gono-
algunos autores creen que algunos antibióticos interfieren rrhoeae (incluyendo las cepas productoras de penicilina-
con el inhibidor de las autolisinas que mantiene la sa), Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus (las cepas
integridad de la célula (Brunton et al, 2018). meticilina-resistentes son resistentes), Streptococcus
Farmacocinética: la cefpodoxima proxetil se administra pneumoniae, y Streptococcus pyogenes. Otros gérmenes
por vía oral en forma de comprimidos o de suspensión. que in vitro han mostrado ser inhibidos por la cefpodoxima
Después de una dosis oral aproximadamente el 50% se son Citrobacter diversus, Haemophilus parainfluenzae,
absorbe y pasa a la circulación sistémica. La cantidad Klebsiella oxytoca, Peptostreptococcus magnus, Proteus
de fármaco absorbida es proporcional a las dosis dentro vulgaris, Providencia Rettgeri, Streptococcus agalactiae
del rango de dosis recomendado, sin embargo, las (estreptococos del grupo Bi), y Streptococcus spp (Gru-
concentraciones plasmáticas máximas y las áreas bajo pos, C, F, G). Los Enterobacter, Enterococcus, y Pseudo-
la curva disminuyen relativamente a medida que se monas son resistentes a la cefpodoxima.
incrementan las dosis. Las concentraciones plasmáticas Dosis:
máximas son 1.4-2.2 µg/mL, el tiempo máximo (Tmax)
es de 2-3 horas, una vez en la sangre, la cefpodoxima ESPECIE DOSIS
proxetil es desesterificada para producir el antibiótico Canino 5-10 mg/kg SID, VO
activo, la unión a las proteínas de la cefpodoxima es Felino 5 mg/kg SID, BID, VO; 10 mg/kg SID, VO
del 22%-33% en el suero y del 21%-29% en el plasma.
Equino 30 mg/kg TID, VO; 10 mg/kg BID,TID, CID VO
Se encuentran concentraciones bactericidas en el tejido
pulmonar, fluido de las ampollas cutáneas y tejido tonsilar. (Greene, 2011; Papich, 2016; Plumb, 2017; Cole, Bradford,
La administración concomitante de alimentos mejora la Maxwell, 2015; Koch et al, 2012).
absorción de la cefpodoxima proxetil cuando se administra
en forma de comprimidos recubiertos, pero no afecta la Cefprozil (Procef®)
absorción de la suspensión; la cefpodoxima esperimenta
El cefprozilo es una cefalosporina semisintética de tercera
una mínima metabolización, y dentro del rango de dosis
generación, activa por vía oral. Se utiliza para tratar ciertas
recomendado (100 a 400 mg) se recupera en la orina de
infecciones causadas por gérmenes sensibles, como la
12 horas entre el 29% y 33%, la semivida de eliminación
bronquitis y las infecciones de los oídos, la garganta, los
es de unas 3 horas (Brunton et al, 2018).
senos y la piel.
Mecanismo de acción: igual que otros antibióticos
Eséctro: la cefpodoxima proxetil es una cefalosporina β-lactámicos, el cefprozilo es bactericida. Inhibe el tercer y
semisintética de amplio espectro que, en forma de último paso de la síntesis de la pared bacteriana, uniéndose
profármaco, se administra por vía oral. El espectro específicamente a unas proteínas denominadas PBP (del
de actividad de la cefpodoxima es similar a la de las inglés “penicillin-binding proteins”) proteínas presentes en
cefalosporinas de tercera generación y cubre sobre todo todas las células bacterianas, aunque la afinidad hacia las
a los gérmenes Gram negativos, aunque también es mismas varía de una especie bacteriana a otra (Brunton et
activa frente a muchos Gram positivos. Este antibibiótico la, 2018). De esta forma, la capacidad de la cefpodoxima
es muy estable frente a las betalactamasas y, por lo tanto, hacia un determinado microorganismo depende de su
529
capacidad para llegar y fijarse a las PBP. Una vez fijado menes del grupo de los Bacteroides fragilis a cefprozilo,
el antibiótico a estas proteínas, la síntesis de la pared se ha descrito ampliamente (Brunton et la, 2018).
bacteriana queda interrumpida y la bacteria experimenta
la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva a cabo Indicación: para el tratamiento de infecciones en el
gracias a determinadas enzimas (las autolisinas), algunos sistema respiratorio e infección en la piel y anexos, con
autores creen que algunos antibióticos interfieren con el presencia de los egentes causantes, como dermatitis,
inhibidor de las autolisinas que mantiene la integridad de piodermas, foliculitis, neumonía, bronquitis, traqueítis,
la célula (Brunton et al, 2018). rinitis, otitis, abscesos, mastitis y pododermatitis.
Farmacocinética: el cefprozilo se administra por Dosis:
vía oral, siendo bioequivalentes las diversas formas
farmaceúticas (cápsulas, suspensión, comprimidos, ESPECIE DOSIS
etc.), la biodisponibilidad del cefprozilo no es afectada Canino 7.5-15 mg/kg BID, VO

por la ingesta concomitante de alimentos, después de Felino 7.5-15 mg/kg BID, VO
su administración oral a sujetos en ayunas, se absorbe (Barbhaiya et la, 1992).
aproximadamente el 95% de la dosis. Las concentraciones
plasmáticas máximas (Cmax) alcanzadas después de Ceftiofur (Excenel®, Ceftiovet®, Citius®)
la dosis son 18.3 µg/mL y se alcanzan en la 1.5 horas. Mecanismo de acción: las cefalosporinas de tercera
La unión a las proteínas del plasma es de un 36%, la generación son activas contra gérmenes Gram
semivida plasmática del ceprozilo es de 1.3 h y el volumen positivos y Gram negativos. En el caso del Ceftiofur es
de distribución en la situación de equilibrio (“steady state”) un betalactámicos que se une dentro de la membrana
es de 0.23 L/kg, el aclaramiento renal es más o menos de citoplasmática bacteriana a las enzimas encargadas de
3 mL/min/kg, se considera que aproximadamente el 60% la síntesis de pared celular, lo que provoca la inhibición y
de la dosis se recupera en la orina de 8 horas (Brunton et muerte bacteriana.
al, 2018). Farmacocinética: en los bovinos y porcinos, el ceftiofur
es rápidamente metaboIizado a desfuroilceftiofur, el
Efecto: bactericida. metabolito principal, en las vacas el ceftiofur sódico y el
Espectro: en general, el cefprozilo es activo frente a clorhidrato de ceftiofur tienen, prácticamente, parámetros
farmacocinéticos equivalents, el volumen de distribución
Gram positivos como el Staphylococcus aureus (inclu-
en el bovino es 0.3 L/kg, la concentración plasmática es
yendo cepas productoras de ß-lactamasas, aunque es
de 7 µg/L, la vida media de eliminación es de 12 horas
inactivo frente a cepas meticilina-resistentes), Strepto- (Smith, Gehring et al, 2004; Okker et al, 2002). En los
coccus pneumoniae y Streptococcus pyogenes. Entre los porcinos, un estudio que midió la distribución tisular
microorganismos Gram negativos sensibles, se incluyen posterior a una inyección intramuscular, se encontró que
Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras el fármaco estaba en altas concentraciones en riñones,
de ß-lactamasas), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, pulmones, hígado y tejido muscular (Beconi- Barker,
Citrobacter diversus, Escherichia coli, Klebsiella pneu- Hornish et al, 1996).
moniae, Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas pro- La unión a proteínas de ceftiofur y su principal metabolito
ductoras de ß-lactamasas) Proteus mirabilis, Salmonella es del 70%, aproximadamente. Después de 1 hora y una
spp, Shigella spp, y Vibrio spp. El cefprozilo es inactivo única administración, las concentraciones plasmáticas
frente a la mayor parte de las Acinetobacter, Enterobac- son superiores a 1 μg/mL. La concentración plasmática
máxima (4.2 µg/mL) se alcanza aproximadamente 22
ter, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia,
horas después de la administración. Concentraciones
Pseudomonas, y Serratia. Algunos gérmenes anaerobios
plasmáticas de ceftiofur y su metabolito por encima de
sensibles al cefprozilo son la Prevotella (Bacteroides) 0.2 µg/mL se mantienen durante un periodo de tiempo
melaninogenicus, Clostridium difficile, Clostridium per- apropiado, aproximado del 60% y el 15% de la dosis se
fringens, Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp y excreta por orina y heces, respectivamente, durante los
Propionibacterium granulosum. La resistencia de los gér- 10 días siguientes a su administración.
530
Efecto: bactericida. en hembras gestantes, en lactancia y neonatos.

Espectro: amplio espectro, acción sobre bacterias Dosis:
Gram negativas como contra bacterias Gram positivas,
ESPECIE DOSIS
donde se destacan en bovinos: Manheimia haemolytica,
Pasteurella multocida, Histophilus somni y otros Bovino 1-5 mg/kg SID, IM, SC, IV
gérmenes sensibles al ceftiofur como Staphilococcus Equino 1-5 mg/kg SID, IM, SC, IV
spp, Streptococcus spp y Escherichia coli, en equinos: Suino 3-5 mg/kg SID, IM, SC, IV; 3-10 mg/kg SID, IM
Streptococcus zooepidimicus; en porcinos: Actinobacillus Canino 2-4.4 mg/kg BID, SID SC, IM
(haemophilus) pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, Felino 2-4 mg/kg SID, IM, SC; 2.2-4.4 mg/kg SID, SC
Salmonella cholera suis y Streptococcus suis tipo 2 y Aves 10-20 mg/kg SID, IM; 20-50 mg/kg SID, IM; 2-6
en caninos: para el tratamiento de infecciones del tracto mg/kg SID, IM (Corral)
urinario asociadas con Escherichia coli y Proteusmirabilis Reptiles 2.2-5 mg/kg SID, SC, IM
(Plumb, 2017).
Aves 20 mg/kg SID, BID, IM
Indicación: para el tratamiento de infecciones por En- Roedores 1 mg/kg SID, IM
terobacterias, infecciones respiratorias por pseudomona, Lagomorfo 2 g SID, IM
infecciones por bacterias anaerobias como la Serrata,
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018;
Neisseria y por estafilococo y estreptococo resistente
Greene, 2011, Carpenter, 2005).
(Plumb, 2011). En los porcinos, el clorhidrato de ceftiofur
está indicado para el tratamiento y el control de la en- Ceftriaxona (Rocefin®)
fermedad respiratoria bacteriana del porcino (neumonía
bacteriana porcina) asociada con Actinobacillus (hae- Mecanismo de acción: la ceftriaxona, como todos los
mophilus) Pleuropneumoniae, Pasteurella multocida, antibióticos betalactámicos, es bactericida, inhibiendo la
Salmonella choleraesuis y Streptococcus suis; en los síntesis de la pared bacteriana al unirse específicamente
bovinos, el clorhidrato de ceftiofur está aprobado para el a unas proteínas llamadas “proteínas ligandos de la
penicilina (PBP)” que se localizan en dicha pared (Brunton
tratamiento de las siguientes enfermedades bacterianas
et al, 2018). Las PBP son responsables de varios de los
(enfermedad respiratoria bovina, neumonía, fiebre de1
pasos en la síntesis de la pared bacteriana y su número
transporte) asociadas con Mannheimia haemolytica, Pas-
oscila entre varios cientos a varios miles de moléculas en
teurella multocida e Histophillus somni; la necrobacilosis
cada bacteria; las proteínas fijadoras de penicilina (PBP)
interdigital bovina aguda (pododermatitis, podredumbre-
son diferentes para cada especie bacteriana, por lo que
del pie) asociada con Fusobacterium necrophorum y Bac- la actividad de cada uno de los antibióticos β-lactámicos
teroides melaninogenicus; y la metritis aguda (0-14 días depende de la capacidad de estos para acceder y unirse
posparto) asociada con microorganismos bacterianos a dichas proteínas, en todos los casos, una vez que
susceptibles al ceftiofur; para el tratamiento de la mastitis el antibiótico se ha unido a las PBP estas pierden su
subclínica en bovinos de leche en el momento del seca- capacidad funcional, con lo que la bacteria pierde su
do, para tratar a Staphylococcus aureus, Streptococcus capacidad para formar la pared, siendo el resultado final
dysgalactiae, Streptococcus uberis y Escherichia coli. El la lisis de la bacteria. Esta lisis se debe a las autolisinas
ceftiofur es utilizado en perros y gatos en infecciones uri- bacterianas cuya actividad es, al parecer, exaltada por los
narias causadas por E. coli y Proteus mirabilis. De igual cefalosporinas de segunda y tercera generación, que son
manera está indicado en infecciones de tejidos blandos, capaces de interferir con un inhibidor de las autolisinas. La
sepsis bacteriana, infecciones respiratorias y necrosis presencia de un grupo aminotiazolilacetilo y de una cadena
interdigital en bovinos, entre otros; infecciones genitouri- lateral en la posición 7 de un grupo metoximino aumenta
narias, respiratorias, piodermias, peritonitis y todas aquella actividad antibacteriana de la ceftriaxona, en particular
las enfermedades infecciosas cuyo agente etiológico sea frente a las Enterobacterias (Brunton et al, 2018).
susceptible al Ceftiofur, incluso microorganismos produc- Farmacocinética: la ceftriaxona se administra
tores de beta lactamasa y anaerobios. Puede ser usado parenteralmente debido a que no se absorbe por vía
531
digestiva. Después de una dosis intramuscular, las spp) y frente a las H. influenzae y N. gonorrhoeae siendo
máximas concentraciones séricas tienen lugar entre 1 y 4 considerada como el fármaco de elección en el tratamiento
horas, la unión del antibiótico a las proteínas del plasma de las infecciones gonocócicas. Aunque la ceftriaxona
es del orden del 58% a 96%. La ceftriaxona se distribuye es activa frente a la mayor parte de las bacterias Gram
ampliamente en la mayor parte de los órganos, tejidos y positivas, incluyendo las cepas de estafilococos productoras
fluidos, incluyendo la vesícula biliar, el hígado, los riñones, de penicilinasa, las cefalosporinas de primera generación
los huesos, útero, ovarios, esputo, bilis y los fluidos pleural suelen ser más activas.
y sinovial. La duración de las concentraciones plasmáticas Indicación: la ceftriaxona es utilizada para tratar
eficaces es considerable: así, por ejemplo, después de infecciones graves, en especial las causadas por
la dosis intramuscular de 50 mg/kg se obtienen en el Enterobacteriaceae susceptibles no sensibles a otros
oído medio concentraciones de 35 a 20 µg/mL que se agentes menos costosos o cuando los aminoglucósidos
mantienen hasta 48 horas, la ceftriaxona atraviesa sin no están indicados (debido a su posible toxicidad). Su
dificultad las meninges inflamadas alcanzando niveles vida media prolongada, buena penetración en el SNC y
terapéuticos en el líquido cefalorraquídeo. Igualmente, actividad contra Borrelía burgdorferi también la vuelven
este antibiótico atraviesa la barrera placentaria; una potencial opción para el tratamiento de la enfermedad
aproximadamente el 35%-65% del fármaco se elimina de Lyme (Plumb, 2017), además, para el tratamiento de
en la orina, principalmente por filtración glomerular. El septicemia, infecciones intraabdominales, ginecológicas,
resto, se elimina a través de la bilis, por vía fecal. Una del tracto respiratorio inferior, de la piel y de los tejidos
pequeña cantidad de la ceftriaxona es metabolizada en blandos, infecciones urinarias complicadas e infecciones
los intestinos ocasionando un metabolito inactivo antes óseas, endocarditis bacteriana, meningitis bacteriana,
de ser eliminada. En los pacientes con la función renal infecciones no complicadas del tracto urinario y para la
normal, la semivida de eliminación es de 5.5 a 11 horas profilaxis de infecciones en intervenciones quirúrgicas
aumentando hasta las 12-18 horas en los pacientes con (Brunton etal, 2018).
enfermedad renal terminal (Brunton et al, 2018).
Dosis:
ESPECIE DOSIS
Espectro: la ceftriaxona es una cefalosporina de
tercera generación para uso parenteral que muestra una 15-50 mg/kg BID, IM, IV; 25 mg/kg SID, IM,
Canino
IV
actividad significativa frente a gérmenes Gram negativos
Felino 25-50 mg/kg SID, BID, IM, IV
serios. La ceftriaxona penetra a través de la barrera
hematoencefálica, lo que la hace útil en el tratamiento de 20 mg/kg BID, IM, IV; 25-50 mg/kg BID, IM,
Equino
IV
la meningitis. Aunque su actividad frente a los organismos
Gram positivos es menor que la de las cefalosporinas de Suino 50-75 mg/kg SID, IM, IV
primera generación, es un antibiótico efectivo frente a cepas Aves 75-100 mg/kg CID, TID, IM, IV
de estreptococos y S. aureus sensibles a la meticilina. El Lagomorfo 40 mg/kg BID, IM
espectro de actividad de la ceftriaxona es similar al de la 10 mg/kg TID, IV; 50-100 mg/kg SID, BID,
Primate
cefotaxima y ceftizoxima. Ninguna de estas cefalosporinas IV, IM
es eficaz frente a las Pseudomonas aeruginosa. De todas
(Plumb, 2017; Greene y Watson, 1998; Walker, 1992;
las cefalosporinas, la ceftriaxona es la que tiene una mayor
Brumbaugh, 1999, Carpenter, 2005).
semivida plasmática, permitiendo la administración de una
sola dosis al día; se considera un antibiótico de amplio Cefotaxima (Claforam®)
espectro, pues tiene efecto sobre bacterias Gram positivas
y Gram negativas, aunque no todas, muchas cepas de Mecanismo de acción: igual que otros antibióticos
Pseudomonas aeruginosa son sensibles a la ceftriaxona, β-lactámicos, la cefotaxima es bactericida. Inhibe
otras cepas susceptibles son las Enterobacter, Citrobacter, el tercer y último paso de la síntesis de la pared
Morganella, Providencia, Moraxella (Branhamella) bacteriana, uniéndose específicamente a unas proteínas
catarrhalis, y N. meningitidis. Es particularmente intensa denominadas PBP (del inglés “penicillin-binding proteins”)
la actividad antimicrobiana de la ceftriaxona frente a las proteínas presentes en todas las células bacterianas,
Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella, Proteus y Serratia aunque la afinidad hacia las mismas varía de una
532
especie bacteriana a otra. De esta forma, la capacidad (beta-lactamasa negativo), Haemophilus influenzae
de la cefotaxima hacia un determinado microorganismo (beta-lactamasa positivo), Haemophilus parainfluenzae,
depende de su capacidad para llegar y fijarse a las PBs. Klebsiella spp (incluyendo Klebsiella pneumoniae),
Una vez fijado el antibiótico a estas proteínas, la síntesis Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus
de la pared bacteriana queda interrumpida y la bacteria mirabilis, Proteus vulgaris, inconstans Proteus, Morganella
experimenta la una autolisis. La lisis de la bacteria se lleva morganii, Providencia stuartii; Rettgeri Providencia,
a cabo gracias a determinadas enzimas (las autolisinas), Serratia spp, Acinetobacter spp, Salmonella spp, Shigella
algunos autores creen que algunos antibióticos interfieren spp, Yersinia enterocolitica; Moraxella catarrhalis,
con el inhibidor de las autolisinas que mantiene la Eikenella corrodens, Propionibacterium spp, Bacteroides
integridad de la célula (Brunton et al, 2018). spp, Clostridium sp (No por C. difficile), Peptococcus
Farmacocinética: la cefotaxima se administra por vía spp, Peptostreptococcus spp, Fusobacterium spp,
parenteral ya que no se absorbe en el tracto gastro- Eubacterium spp y Borrelia burgdorferi.
intestinal. Los niveles séricos máximos de cefotaxima Indicación: para el tratamiento de infecciones de las
ocurren en los primeros 30 minutos después de una vías respiratorias, incluyendo neumonía, causadas por
dosis intramuscular. Aproximadamente el 13%-38% del Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
fármaco circulante se encuentra unido a las proteínas del (estreptococos del grupo A) y otros estreptococos,
plasma; se distribuye en la mayoría de los tejidos y fluidos Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella spp,
corporales, incluyendo la vesícula biliar, hígado, riñón, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes
hueso, útero, ovarios, esputo, bilis y líquidos peritoneal, a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae, Proteus
pleural y sinovial. Penetra en las meninges inflamadas y mirabilis, Serratia marcescens, especies de Enterobacter
alcanza niveles terapéuticos en el líquido cefalorraquídeo, especies de Proteus idol positivas y especies
también atraviesa la barrera placentaria, la cefotaxima se dePseudomonas (incluyendo P. aeruginosa), para
metaboliza a desacetilcefotaxima, un metabolito activo infecciones genitourinarias del tracto urinario, infecciones
que muestra un 10% de la actividad antibacteriana ginecológicas, incluyendo la enfermedad inflamatoria
deantibiótico de partida. La cefotaxima y sus metabolitos pélvica, endometritis y cellulitis, infecciones de anexos
se excretan en la orina principalmente a través de la como cascos o pezuñas causadas por Fusobacterium
secreción tubular. Un pequeño porcentaje se excreta en necrophorum, como parte del tratamiento de septicemia y
la leche maternal (Brunton et al, 2018). bacteremias causadas por a por Escherichia coli, especies
Efecto: bactericida. de Klebsiella y Serratia marcescens, Staphylococcus
aureus y Streptococcus pneumoniae; en infecciones de
Espectro: la cefotaxima es la primera cefalosporina de
la piel principalmente Staphylococcus intermedius, S.
tercera generación y, al igual que otros antibióticos de
pseudointermedius, S. Delphi, S. scleiferi y Streptococcus
este mismo grupo, es más activa y tiene un espectro de
spp y como medidad profiláctica para cirugía.
actividad más amplio que las cefalosporinas de primera
y segunda generación. Aunque es menos activa frente a Dosis:
los gérmenes Gram positivos que las cefalosporinas de
ESPECIE DOSIS
la primera generación, la cefotaxima es activa frente a
algunas cepas de estafilococos resistentes a la meticilina. 10-20 mg/kg TID, IM, IV, SC; 20-80 mg/kg CID, TID,
Canino
IM, IV, SC
La cefotaxima no es activa frente a las Pseudomonas;
clínicamente, la cefotaxima se administra por vía parenteral 10-20 mg/kg TID, IM, IV, SC; 20-80 mg/kg CID, TID,
Felino
IM, IV, SC
y su utiliza en el tratamiento de las infecciones entéricas
debidas a Gram negativos, meningitis, bacteremias Equino 40-60 mg/kg CID, IM, IV
graves y neumonía. Los siguientes microorganismos 25 mg/kg CID, IM; 50-100 mg/kg BID, TID, IM; 75-100
Aves mg/kg BID, IM; 75-100 mg/kg TID, PID, IM, IV; 100
son considerados susceptibles a la cefotaxima in vitro:
mg/kg BID, TID, IM
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
20-40 mg/kg SID, IM; 100 mg/10 mL SSF nebulizador
Streptococcus pyogenes (estreptococos del grupo A beta- Reptiles
BID
hemolítico), Streptococcus agalactiae (estreptococos del
Primate 50 mg/kg TID, IM, IV; 100-200 mg/kg TID, CID, IM, IV
grupo B); Streptococcus pneumoniae, Citrobacter spp,
Enterobacter spp, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (Greene, 2011; Cole, Bradford, Maxwell, 2015, Carpenter, 2005).
533
Ceftazidima (Fortum®) modificar mediante filtración glomerular. Puesto que la

excreción tubular renal no tiene un papel significativo en
Mecanismo de acción: la ceftazidima, un antibiótico la excreción del medicamento, la probenecida no modifica
betalactámicos como las penicilinas, es principalmente la cinética de eliminación. La ceftazidima se administra
bactericida. Inhibe la tercera y última etapa de la síntesis de por vía parenteral. No se absorbe desde el tracto GI.
la pared celular bacteriana por preferencialmente la unión Los niveles séricos máximos de ceftazidima se producen
a proteínas de unión a penicilina (PBP) específicos que al cabo de 1 hora después de una dosis intramuscular.
se encuentran dentro de la pared celular bacteriana. Las Aproximadamente el 24.5% del fármaco circulante está
proteínas de unión a penicilina son responsables de varios unido a proteínas. Se distribuye en la mayoría de los tejidos
pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran en y fluidos corporales, incluyendo la vesícula biliar, hígado,
cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas
riñón, hueso, útero ovario, esputo y líquidos peritoneal,
por célula bacteriana. Proteínas de unión a penicilina
pleural y sinovial. Penetra meninges inflamadas y alcanza
pueden variar entre diferentes especies bacterianas.
niveles terapéuticos dentro del líquido cefalorraquíneo.
Por lo tanto, la actividad intrínseca de ceftazidima, así
También atraviesa la barrera placentaria
como las otras cefalosporinas y penicilinas contra un
organismo particular, depende de su capacidad para El fármaco se excreta en la orina, principalmente a través
acceder y enlazar con el PBP necesario. En particular, de filtración glomerular. Dado que la secreción tubular del
ceftazidima se une preferentemente a la PBP3 de bacilos antibiótico es escasa, el uso concomitante con probenecid
Gram negativos. Debido a que la PBP-3 es responsable no afectará a los niveles séricos de ceftazidima. Un
de la formación del septo durante la división celular, la pequeño porcentaje se excreta en la leche materna.
inhibición por la ceftazidima de estas proteínas hace que En los pacientes con función renal normal, la semivida
la elongación de las bacterias, la inhibición de la división de eliminación de ceftazidima es 1.5-2 horas, pero esta
celular bacteriana, y la rotura de la pared celular que aumenta con la disminución de la función renal. Pudiendo
resulta en la lisis celular y la muerte. La lisis está mediada ser hasta 35 horas en pacientes con enfermedad
por bacterias de la pared celular enzimas autolíticas (es renal en etapa terminal. Las dosis deben ajustarse en
decir, autolisinas). La relación entre PBP y autolisinas consecuencia. La ceftazidima se elimina por hemodiálisis.
no está claro, pero es posible que el antibiótico beta- Efecto: bactericida.
lactama interfiere con un inhibidor de autolisina. Debido
a la presencia de una cadena lateral de aminotiazolilo, Espectro: su espectro Gram negativos incluye E. coli,
ceftazidima muestra en particular una mayor actividad Klebsiella, h. influenzae (incluyendo cepas resistentes
antibacteriana contra las Enterobacteriaceae. Además, a la ampicilina), Enterobacter, proteus, Citrobacter,
debido a la ceftazidima también contiene un grupo imino Morganella, Providencia, Serratia, moraxella catarrhalis
2-carboxi-2-oxigenado-de propilo, muestra una mayor (branhamella), n. meningitidis, n. gonorrhoeae, y
actividad frente a Pseudomonas aeruginosa, lo que le da Pseudomonas aeruginosa. La ceftazidima es más activa
una ventaja importante sobre otras cefalosporinas. contra P. aeruginosa que las penicilinas antiPseudomonas
y es sinérgica con los aminoglucósidos. Es inactiva
Farmacocinética: la ceftazidima no tiene una absorción
contra el anaerobio B. fragilis. La ceftazidima tiene una
apreciable por vía orai. En los perros, después de la
actividad limitada contra la mayoría de bacterias Gram
inyección SC, la üda media terminal fue 0,8 horas; una
positivas, incluyendo los estafilococos productores y
dosis de 30 mg/kg estuvo por encima de la concentración
no productores de pencilinasa (por ejemplo, S. aureus)
inhibitoria mínima para P. aeruginosa durante 4.3 horas.
y los estreptococos y no ofrece ninguna ventaja clínica
Administrada mediante infusión intravenosa a velocidad
sobre las cefalosporinas de primera generación en el
constante, a razón de 4.1 mg/kg/hora (después de
tratamiento de infecciones Gram positivas
una dosis de ataque de 4.4 mdkg), la concentración
sérica promedio fue mayor de 165 µg/mL, Los autores indicación: los siguientes organismos se consideran
concluyeron que cualquiera de las dos posologías sería generalmente susceptible a la ceftazidima in vitro:
apropiada para tratar infecciones caninas originadas Staphylococcus aureus (mssa); Staphylococcus
por Pseudomona aeruginosa (Moore, Tiepanier y col., epidermidis; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus
2000). Tiene amplia distribución corporal, incluyendo pyogenes (estreptococos del grupo a betahemolítico);
hueso y líquido cefalorraquídeo (LCR). Se excreta sin Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo b);
534
Moraxella catarrhalis; Citrobacter freundii; Diversus Cefovecina (Convenia®)

Citrobacter; Enterobacter cloacae; Enterobacter
Mecanismo de acción: la cefovecina interfiere con la
aerogenes; Enterobacter agglomerans; Escherichia
síntesis de las paredes celulares bacterianas, al unirse a
coli; Haemophilus influenzae (betalactamasa negativo);
las proteínas de unión a la penicilina (PBP). Debido a la
Haemophilus influenzae (betalactamasa positivo);
alta unión de proteínas, no es eficaz contra las especies
Haemophilus parainfluenzae; Haemophilus ducreyi;
de Pseudomonas o Enterococcus (Plumb, 2017).
Klebsiella pneumoniae; Oxytoca Klebsiella; Klebsiella spp.;
Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Proteus Farmacocinética: la cefovecina tiene propiedades
mirabilis; Proteus vulgaris; Pseudomonas aeruginosa; farmacocinéticas únicas con semividas de eliminación
Serratia marcescens; Serratia spp.; Acinetobacter spp.; extremadamente prolongadas tanto en perros como
Morganella Morganella; Providencia Rettgeri; Stuartii en gatos. En perros, cuando se administró cefovecina
Providencia; Shigella spp.; Salmonella spp.; Pasteurella como una sola dosis subcutánea de 8 mg/kg de peso,
multocida; Eikenella corrodens; Yersinia enterocolitica; la absorción fue rápida y considerable; la concentración
Clostridium sp (no c. difficile); Eubacterium spp.; plasmática máxima a las 6 horas fue de 120 µg/mL y
Lactobacillus spp.; Peptococcus spp.; Peptostreptococcus la biodisponibilidad de aproximadamente el 99%. Se
midieron concentraciones máximas en TCF (Tissue Cage
spp.; Propionibacterium spp.; Estreptococos viridans.
Fluid) de 31.9 μg/mL, 2 días después de la administración.
La meningitis, bacteriemia, septicemia, infecciones 14 días después de haberse aplicado, la concentración
intraabdominales (por ejemplo, peritonitis), infecciones plasmática media de cefovecina fue de 5.6 μg/mL. La
ginecológicas (por ejemplo, endometritis, celulitis unión a proteínas plasmáticas es elevada (96-98.7%) y
pélvica), infecciones óseas y articulares (por ejemplo, el volumen de distribución es bajo (0.1 L/kg). La semivida
osteomielitis), para el manejo de la neutropenia febril; de eliminación es larga, aproximadamente 5.5 días. La
para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio cefovecina se elimina principalmente intacta a través de
inferior (por ejemplo, neumonía); de la piel y la estructura los riñones; a los 14 días después de la administración,
de la piel infecciones; para el tratamiento de infecciones las concentraciones en orina fueron de 2.9 μg/mL;
graves del tracto respiratorio inferior, infección moderada mientras que, en gatos, cuando se administró cefovecina
a severa de la piel o estructuras de la piel, o una infección como una sola dosis subcutánea de 8 mg/kg de peso,
pulmonar secundaria a complicaciones de la fibrosis la absorción fue rápida y considerable; la concentración
quística (por ejemplo, bronquiectasias); en el tratamiento plasmática máxima a las 2 horas fue de 141 µg/mL y la
de las infecciones no complicadas del tracto respiratorio biodisponibilidad de aproximadamente el 99%. Catorce
inferior y las infecciones leves de la piel o sus estructuras; días después de la administración, la concentración
para el tratamiento de la infección del tracto urinario (ITU). plasmática media de cefovecina fue de 18 µg/mL. La
unión a proteínas plasmáticas es elevada (más del 99%) y
Dosis: el volumen de distribución es bajo (0.09 L/kg). La semivida
de eliminación es larga, más o menos 6.9 días. La
ESPECIE DOSIS
cefovecina se elimina principalmente intacta a través de
25 mg/kg CID, TID, IM, IV, SC; 20-40 mg/kg TID, los riñones. A los 10 y 14 días después de administrada,
Canino
IM, IV, SC; 30-50 mg/kg TID, BID, IV, IM, SC
las concentraciones de orina fueron de 1.3 µg/mL y 0.7
25-30 mg/kg TID, IM, IV; 20 mg/kg BID, IM, SC,
Felino
IV
µg/mL, respectivamente. Tras administraciones repetidas
de la dosis recomendada, se observaron concentraciones
Equino 20-50 mg/kg CID, IV; 20 mg/kg TID, IV, IM
plasmáticas elevadas de cefovecina (Plumb, 2011; 2017).
Aves 50-100 mg/kg CID, TID, IM, IV
Reptiles
50 mg/kg SID, IM, 20 mg/kg/72 h SC, IM, IV; 20 Efecto: bactericida.
mg/kg SID, IM, IV
Lagomorfo 10 mg/kg TID, IM, IV
Espectro: amplio espectro, ataca Gram positivas y
Gram negativas. La cefovecina es una cefalosporina de
Primate 50 mg/kg TID, IV, IM
tercera generación con un amplio espectro de actividad
(Greene, 2011; Papich, 2016; Plumb, 2017; González et al., 2015; contra bacterias Gram positivas y Gram negativas.
Restrepo Salazar, 2013; Kruth, 1998, Carpenter, 2005). Difiere de otras cefalosporinas en que presenta una alta
535
unión a proteínas y tiene una larga duración de acción. de cualquiera de las formas farmacéuticas, cápsulas
Como ocurre con todas las cefalosporinas, la acción de o suspensión oral. La biodisponibilidad absoluta no se
la cefovecina se debe a la inhibición de la síntesis de la ha determinado, pero la biodisponibilidad relativa es
pared de la célula bacteriana; la cefovecina tiene actividad de aproximadamente 80%, superior a otros agentes
bactericida. β-lactamasa estables tales como la cefuroxima y la
cefixima. Las concentraciones plasmáticas máximas son
Indicación: en perros, para el tratamiento de infecciones de 15 mg/mL en el tiempo máximo (Tmax) de 2.6 horas y
de la piel y de tejidos blandos incluyendo pioderma, heri- 13.4 mg/mL en Tmax de 2 horas, los alimentos afectan la
das y abscesos asociados con Staphylococcus pseudin- biodisponibilidad del ceftibuteno. Cuando se administraron
termedius,Streptococcus β-hemolíticos, Escherichia coli cápsulas ceftibuteno con comida, los alimentos retrasaron
y/o Pasteurella multocida. Para el tratamiento de infeccio- el tiempo máximo (Tmax) en 1.75 horas, disminuyeron la
nes del tracto urinario asociadas con Escherichia coli y/o concentración máxima (Cmax) en un 18% y redujeron
proteus spp. Como tratamiento complementario a la te- el grado de absorción en un 8%. La administración
rapia periodontal mecánica o quirúrgica, en el tratamien- de la suspensión oral con alimentos resultó en una
to de infecciones graves del tejido gingival o periodontal disminución de la concentración máxima (Cmax) y el área
asociadas con Porphyromonas spp. y Prevotella spp. En bajo la curva (AUC) de 26% y 17%, respectivamente, El
gatos, es útil para el tratamiento de abscesos de la piel y ceftibuteno se une en un 65% a las proteínas del plasma
de tejidos blandos y heridas asociadas con Pasteurella y es independiente de la concentración, distribuyéndose
multocida, Fusobacterium spp., Bacteroides spp., Prevo- en los diferentes fluidos y tejidos corporales, incluyendo
tella oralis, Streptococcus β-hemolíticos y/o Staphylococ- las secreciones bronquiales, líquido cefalorraquídeo,
cus pseudintermedius. Para el tratamiento de infecciones líquido del oído medio, esputo y tejido amigdalino; el
del tracto urinario asociadas con Escherichia coli (Plumb, metabolismo es mínimo, pero la forma predominante en
2017). el plasma y en la orina es la de cis-ceftibuteno. Alrededor
Dosis: del 10% de ceftibuteno se convierte en transceftibuteno,
que tiene solo un octavo de potencia como antimicrobiano
ESPECIE DOSIS en comparación con el isómero cis, la semivida de
Canino 8 mg/kg/14 días SC eliminación es de aproximadamente 2-2.5 horas, debido
Felino 8 mg/kg/14 días SC a la excreción renal es una vía de eliminación importante,
es un fármaco que no se elimina en leche (González
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Koch et al, 2012). et al., 2015).
Ceftibuteno (Cedax®; Zedesen®) Efecto: bactericida.

Espectro: el ceftibuteno es una cefalosporina de tercera
Mecanismo de acción: el ceftibuteno, al igual que otros
generación activa por vía oral, es más estable frente a
antibióticos βa-lactámicos, inhibe la tercera y última
las β-lactamasas que otras cefalosporinas β lactamasa
etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana por
estables; sin embargo, el ceftibuteno se inactiva por la β
preferencialmente la unión a proteínas de unión a penicilina
lactamasa tipo I producida por Enterobacter, Pseudomonas,
(PBP) específicas que se encuentran dentro de la pared
y especies de Serratia. En general, las cefalosporinas de
celular bacteriana; estas proteínas de unión a penicilina
tercera generación son más activas y tienen un espectro
son responsables de varias etapas en la síntesis de la
más amplio contra especies Gram negativa que hacer las
pared celular y se encuentran en cantidades de varios
generaciones anteriores de las cefalosporinas, además,
cientos a varios miles de moléculas por célula bacteriana.
se produce resistencia en más de 15% de las cepas de
Las proteínas de unión a penicilina pueden variar entre
Citrobacter freundii y Morganella morganii. Aunque el
diferentes especies bacterianas; por lo tanto, la actividad
ceftibuteno posee actividad frente a una variedad de
intrínseca de ceftibuteno depende de su capacidad para
bacterias Gram negativas y Gram positivas, la actividad
acceder a y de unirse con lal PBP necesaria (González
frente a las Gram positivas es menor que la de los
et al., 2015; Brunton et al, 2018).
agentes de primera generación, tiene minima acción frente
Farmacocinética: el ceftibuteno se administra por estafilococos, estreptococos del grupo B (Streptococcus
vía oral, se absorbe rápidamente tras la administración agalactiae), y enterococos (González et al, 2015).
536
Indicación: sin embargo, son menos activos frente a las plasmáticas son de 153-506 mg/mL, con una duración
especies Gram positivas que sus homólogos de primera ge- aproximandamente de 12 horas, la cefoperazona se une
neración. Los datos “in vitro” y clínicos sugieren que el cef- extensamente (90%) a las proteínas plasmáticas. El 70%
tibuteno es eficaz contra las infecciones causadas por los de la dosis es eliminado con la bilis y otro 25% con la
siguientes microorganismos: Haemophilus influenzae (be- orina, en ambos casos en forma inalterada (Brunton et
talactamasa negativos), Haemophilus influenzae (betalac- al, 2018); la administración repetida cada 12 horas no da
tamasa positivos), Moraxella catarrhalis (incluyendo cepas lugar a acumulación del fármaco.
con beta-lactamasa), Streptococcus pneumoniae (solo ce-
pas susceptibles a la penicilina) y Streptococcus pyogenes Efecto: bactericida.
(estreptococos del grupo a beta-hemolítico). el ceftibuteno Espectro: se considera de amplio espectro, pues tiene ac-
es inactivo “in vitro” contra especies de Acinetobacter, Bor- ción contra aerobios Gram positivos: Staphylococcus aureus
detella, Campylobacter, Enterobacter, Enterococcus, Flaco- (productores y no productores de penicilinasa), Staphylo-
vacterium, Hafnia, Listeria, Pseudomonas, Staphylococcus coccus epidermidis, S. intermedius, S. pseudointer-medius,
y Streptococcus (excepto Pneumoniae y Streptococcus S. delphini, S. schleiferi, Streptococcus pneumoniae (antes
pyogenes). Además, el ceftibuten muestra poca actividad diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (estrep-
“in vitro” contra la mayoría de los anaerobios, incluyendo la tocos beta hemolíticos del grupo a), Streptococcus agalac-
mayoría de especies de Bacteroides, además su indicación tiae (estreptococos hemolíticos del grupo b) y Enterococcus
para el tratamiento de infecciones de los sistemas respirato- (Streptococcus faecalis, S. faecium and S. durans), además,
rio, urinario, dermatológico, genitales y osteoarticular.
acción contra aerobios Gram negativos: Escherichia coli,
Dosis: Klebsiella (incluyendo K. pneumoniae), Enterobacter, Citro-
ESPECIE DOSIS bacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus
Canino 25 mg/kg BID, VO vulgaris, Morganella morganii (antes Proteus morganii),
Felino 25 mg/kg BID, VO
Providencia stuartii, Providencia Rettgeri (antes Proteus
Rettgeri), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa,
(Prados et al, 2007). Pseudomonas, algunas cepas de Acinetobacter calcoaceti-
Cefoperazona (Lesporina®) cus y Neisseria gonorrhoeae y sobre cocos Gram positivos
(incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus), Clostridium
Mecanismo de acción: la cefoperazona es una cefalos- y Bacteroides fragilis, Salmonella y Shigella, Serratia lique-
porina inyectable de tercera generación, inhibe la síntesis faciens, N. meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia ente-
de la pared celular bacteriana, relativamente resistente a rocolitica, Clostridium difficile, Fusobacterium, Eubacterium y
las β lactamasas bacterianas, la inhibición de la síntesis cepas productoras de beta-lactamasa de H. influenzae y N.
de pared, se da al fijarse a las PBP (penillicin-binding pro- gonorrhoeae.
teins), proteínas indispensables para la formación de la
pared celular (Brunton et la, 2018). Indicación: la cefoperazona es utilizada para tratar in-
fecciones graves, de manera particuiar contra Entero-
Farmacocinética: la cefoperazona no se absorbe des-
bacteriaceae susceptibles no sensibles a otros agentes
pués de la administración oral y debe suministrarse por
menos costosos o cuando los aminoglucósidos no están
vía parenteral, tiene amplia distribución corporal; los ni-
indicados (debido a su posibie toxicidad); se debe usar
veles en el líquido cefalorraquídeo (LCR) son mínimos si
para el tratamiento de abscesos cerebrales, actinomico-
las meninges no están inflamadas, pero la Cefoperazona
sis, artritis, infecciones abdominales, biliares, cutáneas
atraviesa la placenta e ingresa en la leche en concentra-
y de tejidos blandos, genitourinarias, óseas, en quema-
ciones reducidas; se excreta principalmente en bilis y la
duras, urinarias, otitis media supurativa crónica, pericar-
vida media de eliminación es aproximadamente de 2 ho-
ras, en caninos tiene un volumen de distribución de 0.233 ditis bacteriana, pneumonía, septicemia y uretritis.
L/kg y una depuración de 2 mL/kg/min, la biodisponibili- Dosis
dad intramuscular es del 40% y la vida media de elimina-
ción es de 2.1 horas en caninos (Plumb, 2017). ESPECIE DOSIS
Canino 22 mg/kg CID, TID, BID, IM, IV

Después de la administración intravenosa, los
efectos inician a los 15 minutos y las concentraciones Felino 22 mg/kg CID, TID, BID, IM, IV
537
ESPECIE DOSIS Espectro: la cefixima es una cefalosporina de tercera

generación, es activa contra bacterias Gram negativas,
20-30 mglkg SID, BID, IM, IV; 30-50 mglkg SID,
Equino
BID, IV, IM pero se conisderan de amplio espectro, aunque también
son activas contra bacterias Gram positivas.
Reptiles 100-125 mg/kg SID, IM
Indicación: los siguientes microorganismos son
(Greene, 2011, Cole, Bradford, Maxwell, 2015, Walker, 1992, considerados susceptibles a la cefixima in vitro:
Carpenter, 2005). Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae
(estreptococos del grupo b); Streptococcus pyogenes
Cefixima (Denvar®) (estreptococos del grupo a beta-hemolítico), Haemophilus
Mecanismo de acción: la cefixima, un antibiótico influenzae (betalactamasa negativo); Haemophilus
betalactámico como las penicilinas, es principalmente influenzae (betalactamasa positivo), Haemophilus
bactericida. La cefepima inhibe la tercera y última etapa parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli,
de la síntesis de la pared celular bacteriana por al unirse a Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella
las proteínas de unión específicas para la penicilina (PBP)
oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia sp;.
que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana.
Salmonella spp, Shigella spp, Citrobacter amalonaticus;
Estas proteínas de unión son responsables de varios
Citrobacter diversus. Para el tratamiento de infecciones
pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran
leves a moderadas causadas por microorganismos
en cantidades de varios cientos a varios miles de
sensibles, incluyendo infecciones de las vías respiratorias
moléculas por célula bacteriana. Estas proteínas de unión
(por ejemplo, faringitis, tonsilitis, laringitis y traqueítis),
pueden variar entre diferentes especies bacterianas. Así,
infecciones del tracto respiratorio (bronquitis, por ejemplo,
la actividad intrínseca de la cefepima, así como la de neumonía) e infecciones no complicadas del tracto urinario,
otras cefalosporinas y penicilinas, contra un organismo para el tratamiento de la otitis media, vulvovaginitis no
particular depende de su capacidad para obtener acceso complicada, cervicitis, proctitis, o uretritis.
a a las PBP (Brunton et al, 2018).
Dosis:
Farmacocinética: la cefixima se administra por vía oral,
se absorbe lentamente desde el tracto gastrointestinal, ESPECIE DOSIS
la presencia de comida en el estómago disminuye la Canino 5-12 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg BID, VO; 5-10 mg/
velocidad, pero no el grado de absorción de la cefixima; la kg BID, VO
biodisponibilidad es aproximadamente 40%-50% de una Felino 10 mg/kg BID, VO; 5-12.5 mg/kg BID, VO
dosis oral. Los niveles séricos de cefixima se observan
a las 2-6 horas después de una dosis oral, dependiendo (Greene, 2011; Plumb, 2017; Papich, 2016).
de si el medicamento se encuentra en comprimidos o en
suspensión. La suspensión produce niveles plasmáticos Ceftizoxima (Ceftizox®)
de 25%-50% más altos que los comprimidos cuando se Mecanismo de acción: como todas las cefalosporinas,
administran dosis equivalentes. Aproximadamente 65%- los efectos bactericidas de la ceftizoxima se deben
70% del fármaco circulante se encuentra unido a proteínas. a la inhibición de la síntesis de la pared celular de las
Si bien la información completa sobre la distribución bacterias. La ceftizoxima es altamente resistente a las
de cefixima es limitada, se han observado niveles β-lactamasas (Brunton et la, 2018).
significativos en la orina, la bilis, el oído medio, próstata,
esputo y mucosa del seno maxilar, también penetra en las Farmacocinética: la ceftizoxima se administra por vía
intramuscular e intravenosa; después de la administración
meninges inflamadas y atraviesa la placenta. Se excreta
intramuscular, las concentraciones plasmáticas máximas
en la orina principalmente por filtración glomerular y
se alcanzan al cabo de una hora, el efecto dura por 8
secreción tubular, más del 10% de la dosis se excreta en
horas, manteniéndose las CIM, los niveles plasmáticos
la bilis, no se conoce si sale en leche. Se desconoce si el
alcanzados son de 131-224 mg/mL, la semivida de
fármaco se excreta en la leche materna, la vida media es
eliminación después de la administración intravenosa
de 3-4 horas (Brunton et al, 2018).
e intramuscular es de 1.7 horas, la unión a proteínas
Efecto: bactericida. plasmáticas es de 30% y el volumen de distribución es
538
de 0.35-0.5 L/kg. La ceftizoxima no se metaboliza y es CUARTA GENERACIÓN

eliminada a través de los riñones prácticamente en su
totalidad; se sabe que la distribución es alta en tejidos Cefquinoma (Cobactam®, Ceffect®, Cefquiron®)
como líquido cefalorraquíeo (en pacientes con las Mecanismo de acción: la cefquinoma es un
meninges inflamadas), bilis, fluido pleural, humor acuoso,
antibacteriano del grupo de las cefalosporinas que actúa
fluico ascítico, fluído peritoneal, fluído prostático y saliva,
mediante inhibición de la síntesis de la pared celular.
corazón, vesícula biliar, hueso, peritonepo, próstata y
utero (Brunton et al, 2018). Farmacocinética: las concentraciones séricas
Efecto: bactericida. máximas (Cmax) de aproximadamente 1 µg/mL se
alcanzan después de 2 a 12 horas tras la administración
espectro: es usualmente activa frente a los siguientes
microorganismos: Gram positivos: Staphylococcus aureus subcutánea del medicamento a la dosis recomendada de
(incluyendo cepas productoras de de penicilinasa, pero 2.5 mg/kg, la cefquinoma se une a proteínas en menos
no frente a los estafilcocos meticilin-resistentes que son del 5% y se excreta inalterada en orina. En terneros, el
también resistentes a las cefalosporinas) Staphylococcus 90% de la dosis se recoge en orina y alrededor de un 5%
epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), en heces, la concentración máxima en suero de bovino,
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, y de aproximadamente 2 g/mL, se alcanza entre las 1.5-2
Streptococcus pyogenes; Gram negativos: Acinetobacter horas tras la administración intramuscular o subcutánea,
spp, Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus la semivida relativamente corta, solo 2.5 horas.
influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina),
Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii (antes Proteus Efecto: bactericida.
morganii), Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus Espectro: tienen un espectro amplio contra Gram positivos
vulgaris, Providencia Rettgeri (antes Proteus Rettgeri),
y Gram negativas incluyendo, Pasteurella multocida,
Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Bacteroides
spp., Peptococcus spp. y Peptostreptococcus spp. también Salmonella spp, Streptococcus spp, Staphylococcus
es activa, al menos “in vitro” frente a Corynebacterium spp, Corynebacterium pyogenes, Hemophyllus spp,
diphtheriae, Aeromonas hydrophila, Citrobacter spp, Actinomyces spp, Bacillus spp, Clostridium perfringens
Moraxella spp, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, (Restrepo Salazar, 2013).
Providencia stuartii, Salmonella spp, Shigella spp, Yersinia Indicación: en bovinos, la cefquinoma se utiliza para el
enterocolitica, Actinomyces spp, Bifidobacterium spp,
tratamiento de mastitis aguda causada por E. coli con sig-
Clostridium spp, Eubacterium spp, Fusobacterium spp,
nos sistémicos, enfermedades respiratorias agudas cau-
Propionibacterium spp y Veillonella spp.
sadas por Pasteurella multocida, Pasteurella haemolytica
Indicación: para el tratamiento de infecciones del y todas las bacterias sensibles a cefquinoma, infecciones
tracto respiratorio inferior causadas por Klebsiella podales y septicemia por E. coli en terneros; en suinos
spp, Mirabills Proteus; Escherichia coli; Haemophilus se usa para el tratamiento de infecciones bacterianas del
influenzae, incluyendo cepas resistentes a la ampicilina; pulmón y las vías respiratorias causadas por Pasteurella
Staphylococcus aureus (productoras y no productoras de
multocida, Haemophilus parasuis, Actinobacillus pleurop-
penicilinasa); Serratia spp, Enterobacter spp, Bacteroides
neumoniae, Streptococcus suis, y otras bacterias sensi-
spp y Streptococcus spp, infecciones del tracto
bles a cefquinoma, en el síndrome MMA (Mastitis-Metri-
urinario; enfermedad inflamatoria pélvica, infecciones
tis-Agalactia), con presencia de E. coli, Staphylococcus
intraabdominales, septicemia, infecciones de la piel y de
spp., Streptococcus spp., y otros microorganismos, me-
las estructuras de la piel, infecciones óseas y meningitis.
ningitis por Streptococcus suis, tratamiento de la artritis
Dosis: por Staphylococcus spp., E. coli y el tratamiento de la
ESPECIE DOSIS epidermitis por Staphylococcus hyicus.
Canino 20 mg/kg CID, TID, IV Dosis:
Felino 20 mg/kg CID, TID, IV
ESPECIE DOSIS
Equino 20-50 mg/kg CID, IV
Bovino 1 mg/kg SID IM
Primate 75-100 mg/kg BID, IM
Suino 3-5 mg/kg SID IM
(Murakawa et al, 1980; Cole, Bradford,
Maxwell, 2015, Carpenter, 2005). Canino 2-5 mg/kg SID, IM, SC
539
ESPECIE DOSIS de una dosis intramuscular, la concentración máxima es

de 150 mg/mL, su biodisponibilidad es del 100%, tras la
Equino 1 mg/kg SID, IM
administración intramuscular, alcanzando concentraciones
Felino 2-5 mg/kg SID, IM, SC
plasmáticas máximas en 0.5-1.6 horas, aproximadamente
(Restrepo Salazar, 2013, Cole, Bradford y Maxwell, 2015). 16%-19% del fármaco circulante se une a proteínas
plasmáticas, se distribuye en la mayoría de los tejidos y
Cefepima (Maxipime®) fluidos corporales, se sugieren que cefepima penetra en
el LCR, su excreción es principalmente por vía renal, con
Mecanismo de acción: inhibe la tercera y última etapa un 80% de recuperación de fármaco inalterado 8 horas
de la síntesis de la pared celular bacteriana por al unirse a después de una dosis, con una semivida de eliminación
las proteínas de unión específicas para la penicilina (PBP) es 2-2.3 horas (Brunton et al, 2018).
que se encuentran dentro de la pared celular bacteriana,
estas proteínas de unión son responsables de varios En caninos se conoce que el volumen e distribución es
pasos en la síntesis de la pared celular y se encuentran en de 0.14 L/kg, con una vida media de 1.1 horas y una tasa
cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas de depuración renal de 0.13 L/kg/h, mientras que, en
por célula bacteriana; las PBP varian entre diferentes equinos, en especial en potros, el volumen e distribución
especies bacterianas, esto esplica la variación en la es de 0.18 L/kg, la vida media de eliminación es 1.65 hora
efectividad de los diferentes grupos de cefalosporinas, y la tasa de despuración renal es de 0.08 L/kg/h, la unión
dado por su capacidad para obtener acceso a a las PBP, a proteínas es de 20% y el 50% de la dosis se elimina sin
el acceso y la acción causará la lisis bacteriana, esta lisis cambios por la orina (Plumb, 2017).
esta mediada por enzimas autolíticos bacterianos de la Efecto: bactericida.
pared celular, llamadas autolisinas (Brunton et al, 2018).
Espectro: amplio espectro, ataca Gram positivas y Gram
En comparación con las cefalosporinas de tercera negativas. Los estudios clínicos han demostrado que
generación, la cefepima posee una mayor capacidad para cefepima es tan eficaz como la cefotaxima y la ceftazidima
penetrar en la membrana externa de la célula bacteriana en la erradicación de las infecciones producidas por
y una menor tasa de hidrólisis por betalactamasas Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus y
bacterianas. La cefepima existe como un zwitterión y la Pseudomonas aeruginosa. Tiene una mejor actividad
se cree que esta propiedad aumenta su capacidad para contra especies de Enterobacter y Citrobacter que otras
penetrar en los canales de porina en las paredes celulares cefalosporinas. La cefepima tiene una actividad igual o
de las bacterias Gram negativas. El rápido desarrollo mayor que cefotaxima y ceftazidima frente a Escherichia
de resistencia a la ceftazidima y otras cefalosporinas coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus
de tercera generación por parte de organismos Gram vulgaris, Neisseria gonorrhoeae y Rettgeri Providencia.
negativos como Enterobacter cloacae y Pseudomonas Otros organismos frente a los cuales la cefepima ha
aeruginosa se está convirtiendo en una preocupación demostrado su eficacia incluyen Shigella, Serratia,
cada vez mayor de enfermos graves, los pacientes Salmonella y especies de Mycobacterium. Al igual que
hospitalizados. La cefepima parece ser más resistentes a otras cefalosporinas, cefepima no es activo frente a
la destrucción por algunos betalactamasas que son otras enterococos y Bacteroides.
cefalosporinas. Una vez dentro de la célula bacteriana,
Indicación: para el tratamiento de infecciones causadas
cefepima se une a la penicilina-proteína de unión 3 (PBP-
por Acinetobacter spp, Aeromonas, Citrobacter freundii,
3) como otras cefalosporinas de 3 ª generación, pero es
koseri Citrobacter, Enterobacter aerogenes, Enterobacter
la única capaz de unirse a las PBP-2. La afinidad por
agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli,
PBP-2 puede explicar por qué cefepima puede ser activo
Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (beta-
frente a bacterias Gram negativas que son resistentes a
lactamasa negativas), Haemophilus influenzae (beta-
cefalosporinas de 3 ª generación.
lactamasa positivo); Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae,
Farmacocinética: la cefepima se administra por vía Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria
parenteral, ya que el fármaco no tiene absorción por vía gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis,
oral, las concentraciones séricas máximas de cefepima Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri; Providencia
son 2-3 veces mayores después de una dosis intravenosa stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp,
540
Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Shigella spp, 80%-90% del fármaco administrado se recupera en la
Staphylococcus aureus (mssa), Streptococcus agalactiae orina (Brunton et al, 2018).
(estreptococos del grupo b); Streptococcus bovis,
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
(estreptococos del grupo a beta-hemolítico) y Yersinia Espectro: amplio espectro, ataca Gram positivas y
enterocolitica, además, para el tratamiento de infecciones Gram negativas, tiene efecto contra Staphylococcus au-
potencialmente mortales causadas por organismos reus; S. intermedius, S. pseudointermedius; S. delphini;
susceptibles incluyendo bacteriemia, especialmente S. schleiferi, Staphylococcus spp. coagulasa negativos
en pacientes inmunocomprometidos, infecciones (cepas resistentes a la penicilina, pero no resistentes a la
moderadas a severas causadas por microorganismos meticilina), estreptococos grupos a (Streptococcus pyo-
sensibles, incluyendo infecciones ginecológicas, genes), b (Streptococcus agalactiae c, f y g, Streptococ-
infecciones respiratorias bajas (neumonía), infecciones cus mitis, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans,
de piel y estructura de la piel, infecciones del tracto Streptococcus pneumoniae, Propionibacterium granulo-
urinario complicadas y no complicadas, infecciones intra sum, Peptostreptococcus anaerobius, Corynebacterium
abdominales complicadas causadas por Bacteroides diphtheriae, Corynebacterium pyogenes, Citrobacter spp,
fragilis, Enterobacter sp, Escherichia coli, Klebsiella Escherichia coli, Salmonella spp, Shigella spp, Klebsiella
pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa (Brunton et al, spp (indol positivos e indol negativos), Enterobacter spp,
2018; Plumb, 2017). Hafnia alvei, Serratia spp, Proteus mirabilis, Proteus vul-
garis, Proteus Rettgeri, Morganella morganii, Providencia
spp, Yersinia enterocolitica, Pasteurella multocida, Hae-
Dosis: mophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella ca-
tarrhalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae,
ESPECIE DOSIS Aeromonas hydrophila.
Canino 40 mg/kg CID, IM, IV
Indicación: infecciones causadas por gérmenes sensibles
Felino 40 mg/kg CID, IM, IV
a cefpiroma tales como: infecciones de vías respiratorias
Equino 11 mg/kg TID, IV bajas (bronconeumonía, neumonía lobar); infecciones
(Greene, 2011; Papich, 2016; Plumb, 2017; Gardner y complicadas de vías urinarias altas y bajas; infecciones
Papich, 2001; Cole, Bradford, Maxwell, 2015). de piel y tejidos blandos y bacteriemia/septicemia.
Cefpiroma (Cefrom®) Dosis:
Mecanismo de acción: cefpiroma es un antibiótico, ESPECIE DOSIS

del grupo de las cefalosporinas, estable frente a las Canino 20 mg/kg CID, PID, IV
betalactamasas, como betalactámico, actúa alterando la Felino 20 mg/kg CID, PID, IV
síntesis del principal polímero de la pared celular bac-
(Insert et al, 1992).
teriana, el peptidoglicano. Es bactericida a concentraciones
bajas frente a un amplio espectro de patógenos Gram
negativos y Gram positivos, dado que atraviesa la pared
TOXICIDAD DE LAS
celular bacteriana de forma extremadamente rápida, CEFALOSPORINAS
uniéndose a los enzimas diana (proteínas fijadoras de Los fenómenos de hipersensibilidad, alergias, interacción
penicilina) con elevada afinidad (Brunton et al, 2018). con el alcohol con fenómeno de antabuse (altamente
Farmacocinética: después de la administración pareteral, toxico) inhibiendo el metabolismo del alcohol, nefrotóxico al
es superior al 90%, con un máximo de concentración en unirse con Aminoglucósidos, alteración de la coagulación,
plasma a los 5 minutos de 80-90 mg/L; la farmacocinética afecta la microflora (Botana et al., 2002).
es lineal, el volumen de distribución es de 14-19.1 L, pero Interacciones medicamentosas
el fármaco no se acumula después de varias dosis, la Anticoagulantes orales, diuréticos, sulfonamidas, fenilbu-
vida media es de 1.8-2.2 horas, con una unión a proteínas tazona, hipoglicemiantes, aminoglucósidos al potenciali-
plasmáticas del 10%, tiene buena distribución en tejidos, zar el efecto nefrotóxico, tetraciclinas, cloranfenicol por
la Cefpiroma se elimina principalmente por el riñón; el ser propiamente antagonistas (Botana et al., 2002).
541
AMINOGLUCÓSIDOS las bilis, en los líquidos ascítico y pleural y en abscesos

tuberculosos y tejido caseoso; concentraciones elevadas
ORIGEN
en orina; también atraviesa la placenta, el volumen de
Son antibióticos naturales originados del hongo dsitribución es 0.23-0.26 L/kg, con una biodisponibilidad
Actinomyces, Streptomyces y Aminociclotes (Brunton 95%, tiempo medio 3.4 horas, no se metaboliza, con un
et al., 2007). Pero van acompañados de una estructura tiempo hasta la concentración máxima: intramuscular:
química de dos azúcares aminados (de donde proviene 0.5- 1.5 horas y la vida media de distribución de la vida
su nombre) con un núcleo de hexosa, con pKa de 7.2 media: 5 a 15 minutos. Se elimina 98% en el riñón y 1%
8.8 lo que hace que su absorción sea mejor en el líquido por materia fecal, tiene eliminación en leche (Plumb,
corporal (Riviere & Papich, 2009), por ende no vienen 2011).
para administración enteral.
Se distribuyen bien, tanto en plasma como en el líquido
Espectro: espectro Gram negativos, indicación
extracelular, pero tiene muy poca capacidad para tratamiento de elección para la leptospirosis, acción
atravesar las barreras lipídica (Sumano López & Ocampo contra Brucella, Haemomphillus, Mycobacterium y E. coli
Camberos, 2006), además, se ha descrito que pueden ser (Plumb, 2011)
inactivados en la presencia de materia orgánica.
Indicación: antibiótico indicado en el tratamiento de
CLASES DE AMINOGLUCÓSIDOS las infecciones bacterianas de los animales domésticos,
causadas por gérmenes sensibles a la estreptomicina.
Estreptomicina (Estreptovec®) Actúa sobre bacterias Gram negativas y algunas Gram
positivas. Selectivo para leptospirosis, pasteurelosis y
Mecanismo de acción: se unen a los ribosomas en la disentería. También es recomendado para el tratamiento
porción 30S, bloqueando de esta manera la iniciación de mastitis por E. coli. En las aves contra la Coriza
de la síntesis de proteína (puede decir que es un efecto infecciosa y complicaciones con E. coli en la enfermedad
bacteriostático inicial), luego hay bloqueo de la traslocación respiratoria crónica. Además, tiene acción sobre
y terminación prematura de la síntesis de la proteína, se infecciones causadas por Escherichia coli, Klebsiella spp,
forma una proteína incompleta, lo que representa su Shigella spp, Proteus spp, Salmonella spp, Yersinia spp,
efecto bactericida, además se presenta una incorporación Pasteurella spp, cepas de Actinomyces bovis, Leptospira
incorrecta de la cadena de amino ácidos, es decir una spp, Mycobacterium spp, Haemophilus spp, Brucella spp,
cadena de amino ácidos incompleta e incorrecta, que Campylobacter fetus.
ocasiona la muerte de la bacteria (Arhens, 1996; Brunton
et al., 2007). Dosis:
Farmacocinética: se absorbe totalmente y de forma ESPECIE DOSIS

rápida después de la administración intramuscular, 25 mg/kg SID, BID, IM; 10-20 mg/kg SID, BID, TID,
su absorción se da al ingresar por canales acuosos Canino
IM
formados por purinas, con transporte a través de la
Felino 25 mg/kg SID, IM; 10-20 mg/kg SID, BID, TID, IM
membrana citoplasmática dependiente de la cadena
transportadora; antibióticos de muy mala absorción por Equino 10-20 mg/kg SID, IM; 5-15 mg/kg SID, BID, IM
la vía oral, así como en la piel, donde verdaderamente Bovino 20 mg/kg SID, IM; 10-25 mg/kg SID, IM
se busca el efecto local y no sistémico, lo que explica Suino 20 mg/kg SID, IM; 10-25 mg/kg SID, BID, IM
que sea los antibióticos que más se encuentran en Ovino 20 mg/kg SID, IM
cremas, ungüentos, gel, colirios para oídos y ojos, sin
que afecten la función sistémica, debido a su propio pKa,
alcalino la administración por fuera de la vía parenteral Aves 50-100 mg/kg IM, SID; 15-50 mg/kg SID, IM
no tiene efectividad (Botana et al., 2002). En cuanto a su Roedores 25-50 mg//kg BID, TID, IM
distribución, se distribuyen principalmente en el líquido Reptiles 5 mg/kg SID, BID, IM
extracelular; en todos los tejidos del organismo, excepto
el cerebro; escasamente en el líquido cefalorraquídeo (Restrepo, 2018; Ramsey, 2013; Bonagura & Tweld, 2009; Restrepo
(LCR) y secreciones bronquiales; se ha encontrado en Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
542
Amikacina (Amikin®, Biklin®) Citrobacter, Escherichia, Enterobacter, Klebsiella,

Proteus, Providencia, Pseudomonas, Serratia, Vibrio y
Mecanismo de acción: se une a los ribosomas en la
Yersinia) y algunas clases de estafilococos, habiéndose
porción 30S, bloqueando de esta manera la iniciación de
reportado actividad contra Nocardia asteroides,
la síntesis de proteína (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007).
Mycobacterium tuberculosis y algunas cepas atípicas
Farmacocinética: se sabe que la amikacina, al igual de micobacterias (Adams, 2001). La amikacina a pesar
que otros aminoglucósidos, no tiene absorsión tras la de que su uso es parenteral y ese uso no está aprobado
administración vía oral o intrauterina, pero se sabe que se
para caninos, con frecuencia es usado en la práctica
absorbe bien através de la vía parenteral, o en infiltración,
clínica para el tratamiento de infecciones por bacterias
por ejemplo en los lavados; después de la administración
intramuscular, tanto caninos como felinos, mostraron Gram negativas en la mayoría de las especies. A
niveles máximos entre 30-60 minutos; después de la dosis, menudo es empleada en situaciones en las que las
la administración subcutánea mostró un leve incremento bacterias resistentes a la β lactamicos son un problema,
en el tiempo de acción, pero la biodisponibilidad tanto la toxicidad inherente de los aminoglucósidos limita su
subcutáneo (SC) como intramuscular (IM) es del 90%. uso sistémico a infecciones importantes en las que hay
Después de que son absorbidos, la amikacina se documentada la falta de susceptibilidad a otros antibióticos
distribuye en el líquido extracelular, encontrándose en menos tóxicos, o cuando la situación clínica dicta un
líquido ascítico, pleura, pericárdio, peritoneo, sinovial y tratamiento inmediato de una infección presumiblemente
absceso, además se logra encontrar en las secresiones causada por bacterias Gram negativas antes de que se
respiratorias y la bilis. La unión de la amikacina a las tengan los resultados del cultivo y del antibiograma. La
proteínas plasmáticas es baja solo del 20%, no puede
amikacina está también aprobada para su empleo en
cruzar la barrera hematoencéfalica o hematoocular, la
infusión intrauterina en yeguas. Es usada en inyecciones
cantidad en LCR varia 0%-50%, pero se sabe que la
absorción de la amikacina se da porque ingresan por intraarticulares en potrillos para el tratamiento de Ia artritis
canales acuosos formados por purinas, con transporte a séptica por Gram negativos (Plumb, 2011).
través de la membrana citoplasmática dependiente de la Dosis:
cadena transportadora (Botana et al., 2002).
ESPECIE DOSIS
Después de la administración parenteral, se presentan
Equino 3.5-7.5 mg/kg CID-BID IM, 15-20 mg/kg SID, IM;
niveles terapéuticos en los huesos, el corazón, la vesícula 21 mg/kg SID, IM, IV
y los pulmones, la amikacina tiene la capacidad de
Canino 10 mg/kg TID-SID IM, IV; 20 mg/kg SID, IM, IV;
acumularse en ciertos tejidos, algo similar que compraten 15 mg/kg BID, IV; 15-30 mg/kg SID, IM, IV
otros de este mismo grupo como en el oído interno y en Felino 10 mg/kg TID-SID IM, IV; 20 mg/kg SID, IV, IM;
el riñón, con un volumen de distribución 0.15-0.3 L/kg en 15 mg/kg SID, IM, IV; 10-15 mg/kg SID, IM
caninos y felinos, 0.26-0.58 L/kg en caballos y de 0.23 L/ Mustélido 8-16 mg/kg SID, IM, IV; 10-15 mg/kg BID, IM,
kg en otras especies animales, siendo en todos mayor en SC
los animales jóvenes que en los adultos. La amikacina Bovino 10-22 mg/kg TID, IM, IV
cruza la barrera placentaria y se concentra en el feto 15%- Aves 40 mg/kg SID, IM; 15 mg/kg BID, IM; 7-11 mg/kg
50%, no tiene metabolismo y su excresión es renal en BID, IM; 7-30 mg/kg SID, BID, IV
98%-99%, la vida media de eliminación es de 5 horas en Lagomorfo 8-16 mg/kg SID, IM, IV; 5-15 mg/kg SID, IM;
los potrillos,1.14-2,3 horas en los caballos, 2.2-2.7 horas 2-10 mg/kg BID, TID, IM
en terneros, 1-3 horas en las vacas, 1.5 horas en las Roedores 10-15 mg/kg SID, IM, IV; 5-15 mg/kg SID, IM, IV
ovejas y 0.5-2 horas en perros y gatos (Plumb, 2017). Reptiles 2.5-5 mg/kg SID, IM; 2.5-3 mg/kg SID, IM
Efecto: bactericida. Anfibios 5 mg/kg SID, cada 48 h,SC, IM, Ice
Espectro: reducido en especial para bacterias Gram Erizo 2.5-5.0 mg/kg BID, TID, IM
negativas. Primate 2.3 mg/kg SID, IM
Indicación: para el tratamiento de infecciones causadas (Bonagura & Tweld, 2009; Madisson et al., 2008; Restrepo Salazar,
por: Brucella, Calymmatobacterium, Campylobacter, 2013; Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
543
Gentamicina (Gentax®, Garamicina®) Indicación: tiene una acción bactericida rápida y está
indicada para infecciones agudas graves, causada por
Mecanismo de acción: se unen a los ribosomas en la agentes Gram negativos, para cuadros infecciosos
porción 30S, como todos los antibióticos aminoglucósidos, severos mixtos, cuando se mezclan con betaláctamicos.
impidiendo la transcripción del ADN bacteriano y, por Además, la gentamicina está indicada en el tratamiento
tanto, la síntesis de proteínas en los microorganismos de infecciones graves causadas por cepas susceptibles
susceptibles, bloqueando de esta manera la iniciación de causantes de sepsis neonatal bacteriana; septicemia
la síntesis de proteína (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007). bacteriana; y las infecciones bacterianas graves del
Farmacocinética: la gentamicina, al igual que otros sistema nervioso central (meningitis), tracto urinario, tracto
aminoglucósidos, no se absorbe por una vía que no sea respiratorio, tracto gastrointestinal (incluyendo peritonitis),
pareteral, tópica; tiene una acción local, después de que se piel, hueso y tejidos blandos (incluyendo quemaduras),
ha administrado una dosis de gentamicina intramuscular infecciones oticas y ocular, entre otras.
(IM), en caninos y felinos, los máximos nivles se alcanzan Dosis:
en sangre 45-60 minutos, la vía subcutánea demostró
un aumento leve del tiempo, pero cuando se evalúa la ESPECIE DOSIS
biodisponibilidad de ambas vías no hay diferencia entre la Bovino 3 mg/kg TID IM; 12-15 mg/kd SID, IM, IV; 4.4-
vía intramuscular y la subcutánea, ambas llegan al 90%, 6.6 mg/kg SID, IM, IV
después de su absorción la Gentamicina, se distribuye Equino 2-4 mg/kg BID, IM, IV, SC, 6-8 mg/kg SID, IM,
por todo el líquido extracelular, encontrándose en los SC, IV; 4-6.6 mg/kg SID, IM, IV; 12-14 mg/kg
mismo sitios descritos para la amikacina, como en los SID, IM, IV; 8-10 mg/kg SID, IV, IM
casos de líquido ascítco, pericárdico, pleural, peritoneal, Suino 2-4 mg/kg TID-BID, IM, IV; 15 mg/kg SID, IM; 10
sinovial y abscesos (Plumb, 2017). La unión a proteínas mg/kg SID, IM
plasmática es de menos 20%, no pasan las barreras Canino 2-4 mg/kg BID, 5-10 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC;
hematoencefálica, hematocular, pero sí la placentaria, 9-14 mg/kg SID, SC, IM, IV; 6-8 mg/kg SID, IV,
y su presencia en líquido cefalorraqídeo es variables IM; 2.2-4.4 mg/kg BID, SID, IM, IV
(Plumb, 2011). Se acumula bien en órganos como huesos, Felino 2-4 mg/kg BID, 5-10 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC;
corazón, vesícula, pulmón, oído interno y riñón, con un 5-8 mg/kg SID, SC, IM, IV; 6-8 mg/kg SID, IV,
volumen de distribución 0.15-0.3 L/kg en canino y felino; IM; 2.2-4.4 mg/kg SID, IM
0.26-0.58 L/kg en equinos y de 0.16 L/kg enbovinos, la Aves 1-2 mg/kg TID, IM; 5-10 mg/kg BID, SID, IM
eliminación es renal, no tiene metabolismo hepático y se Mustélido 4-8 mg/kg SID, IM, SC, IV; 2-5 mg/kg SID, IM,
excreta casi 100% por orina. La vida media de eliminación IV, SC
varía con la especie 1.8-3.2 horas en caballos, 2.2-2.7 Lagomorfo 5-8 mg/kg SID, IM, IV, SC; 1.25-2.5 mg/kg TID,
horas en terneros, 1.8 horas en bovinos adultos, 2.4 horas IM, IV; 2.5-4 mg/kg BID, TID, IM
en ovejas, 1.9 horas en suinos, 1 hora en lagomorfos, 0.5- Roedores 2-4 mg/kg SID, IM, SC
1.5 hora en canino y felino (Plumb, 2017). Reptiles 2.5 mg/kg/72 h IM; 2.5-3 mg/kg SID, IM; 3-6 mg/
Efecto: bactericida. kg/48-72 h IM
Erizo 2 mg/kg TID, SC, IM
Espectro: reducido, solo contra bacterias gran negativas
como E. coli, Rhodococcus, Salmonella, Klebsiella, Primate 1-2 mg/kg TID, IM, IV; 2-3 mg/kg BI, IM, IV; 3
mg/kg TID, CID, IM
Bordetella, Pasteurella, es activo contra una amplia
variedad de bacterias patógenas Gram negativas y
(Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Gram positivas, incluyendo Proteus sp (indol positivas
e indol negativas), Pseudomonas aeruginosa, especies Neomicina (Neomixen®)
de los grupos Enterobacter, Serratia, Citrobacter sp,
Providencias sp., Staphylococcus sp (coagulasa positivo, Mecanismo de acción: se unen a los ribosomas en la
y coagulasa negativo, incluyendo cepas penicilino y porción 30S, bloqueando de esta manera la iniciación
meticilino resistentes), y Neisseria gonorrhoeae, la de la síntesis de proteína (Brunton et al, 2018). La
gentamicina también es activo in vitro contra especie de neomicina tiene una acción bactericida. Inhibe la síntesis
Salmonella spp y Shigella spp (Botana et al., 2002). de proteínas bacterianas mediante su unión irreversible
544
a la subunidad ribosómica 30S de las bacterias ESPECIE DOSIS

susceptibles. La neomicina se transporta de forma
1 g CID, VO; 5-15 mg/kg BID, TID, VO; 4-7.5
activa a la célula bacteriana donde se une a receptores Equino
g SID, VO
presentes en la subunidad ribosómica 30S. Esta unión
10 mg/kg BID, IM, IV; 7-12 mg/kg SID, VO;
interfiere con el complejo de iniciación entre el ARN Suino
0.7-1 g SID, VO
mensajero (ARNm) y la subunidad 30S. Como resultado, 10-20 mg/kg CID, BID VO; 15-20 mg/kg TID,
se forman proteínas anormales no funcionales, debido Canino
CID, VO; 22 mg/kg CID, VO
a la mala interpretación del ADN bacteriano (Arhens, Felino 10-20 mg/kg CID, VO; 22 mg/kg CID, VO
1996; Brunton et al., 2007).
Mustélido 10-20 mg/kg BID, VO
Farmacocinética: la neomicina se usa por vía oral o 8-15 mg/kg SID, BID, VO; 15-25 mg/kg BID,
Roedores
tópica, solo cerca de 3% de una dosis oral se absorbe en VO
el tracto gastrointestinal. Tras una dosis única los niveles Ovino 11 mg/kg SID, VO; 0.7-1 g SID, VO
plasmáticos máximos de neomicina de 0.2-0.6 µg/mL, lo Caprino 11 mg/kg SID, VO; 0.7-1 g SID, VO
cual se alcanzan en 1-2 horas. La neomicina se excreta Reptiles 25 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO
principalmente sin cambios en las heces, la vida media
11 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg BID, TID, VO,
de eliminación es de 2-3 horas; la neomicina se distribuye Aves
IM
en algunos tejidos, pero su valor es más bajo que otros
Lagomorfo 30 mg/kg BID, VO
aminoglucósidos, por ende, se considera más de acción
Primate 10 mg/kg BID, VO
local e intestinal, cuando se administra enteralmente,
debido a que su biodisponibilidad es baja por esta vía o
(Plumb, 2011; 2017, Carpenter, 2005).
casi nula (Plumb, 2017).
Efecto: bactericida. Paromomicina-Paromicina (Humantin®; Gabbroral®)
Espectro: reducido, solo para bacterias Gram negativas. Mecanismo de acción: es un antibiótico de la familia
Indicación: para el tratamiento de infecciones causadas de los aminoglucósidos, cuyo efecto bactericida es
por organismos sensibles a la neomicina los Escherichia la inhibición irreversible de la subunidad 30S de los
coli, Klebsiella, y otros Enterobacteriaciae. Al igual cromosomas bacterianos, evitando la formación del
que otros aminoglucósidos, neomicina es ineficaz complejo de iniciación entre el ARNm y el ribosoma
contra las bacterias anaeróbicas. La neomicina puede (Brunton et al, 2019; Botana, 2016), inhibiendo así la
formar complejos insolubles con los ácidos biliares en síntesis de proteínas.
el intestino. Pequeñas dosis del fármaco reducen las Farmacocinética: una vez es administrada la paromicina
LDL. Este mecanismo de acción es algo similar a la de oralmente, la absorción puede aumentar en situaciones
los secuestrantes de los ácidos biliares, es efecto para en las que se altera la permeabilidad de la mucosa
infecciones localizadas de los siguientes microorganismos intestinal, como la inflamación o la erosión del epitelio y
Acinetobacter spp, Citrobacter spp, Enterobacter spp, la eliminación es por las heces y los riñones lentamente
Escherichia coli, Haemophilus influenzae (beta-lactamasa (Sumano y Cabrero, 2006).
negativo); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
Efecto: bactericida y protozoaricida, giardicida y
positiva), Klebsiella spp, Neisseria spp, Proteus mirabilis,
amebicida.
Proteus vulgaris, Providencia spp, Salmonella spp, Serratia
spp, Shigella spp, Staphylococcus aureus (MSSA), Espectro: activo contra bacterias Gram negativas,
Staphylococcus epidermidis, por ende la neomicina se pero este medicamento se considera un amebicida y
usa para infecciones intestinales, dermatológicas, ocular antihelmíntico directamente por contacto, aunque se
y oticas de uso tópico (Plumb, 2017). desconoce su mecanismo de acción. En medicina humana,
Dosis: se ha utilizado para el tratamiento de enteritis mixtas,
incluida la giardiasis (Botana, 2016; Brunton et al, 2019).
ESPECIE DOSIS Además, actúa como un bactericida intestinal de la flora
Bovino
10 mg/kg BID, IM; 10-20 mg/kg BID, VO; 7-12 bacteriana digestiva, incluidas las bacterias productoras
mg/kg BID, VO de amoníaco (Sumano & Cabereo, 2006; Botana, 2016).
545
La paromomicina exhibe un amplio espectro de acción, Después de Ia absorción, los aminoglucósidos se

que incluye bacterias, protozoos y helmintos. Es activo distribuyen principalmente en el líquido extracelular, similar
principalmente contra las amebas como E. histolytica. a los demás aminoglucósidos, siendo su movimiento en
También exhibe actividad contra bacterias Gram negativas líquidos corporales alto, se acumula en oídos y riñones,
y algunas bacterias Gram positivas como las cepas de como sucede con los demás aminoglucósidos. Se
Staphylococcus, S. intermedius, S. pseudointermedius, presenta en ascitis, peritoeno, pleura, bronquios y bilis.
S. delphini y S. schleiferi. tiene cierta actividad contra Su unión a proteínas plasmáticas en muy baja, menos
Mycobacterium tuberculosis, pero es totalmente ineficaz 20% y no atraviesa barreras; su metabolismo hepático en
en el caso de Pseudomonas aeruginosa. Finalmente, nulo y el 100% se excreta por filtración glomerular cuando
es antihelmíntico en caso de infecciones causadas por se adminitra por forma parenteral (Plumb, 2017).
Diphyllobothrium latum, Dipylidium caninum, Hymenolepis
nana, Taenia saginata y Taenia solium (Botana, 2016).
Espectro: es reducido, para bacterias Gram negativas.
Dosis:
Indicación: para el tratamiento de infecciones oticas y
ESPECIE DOSIS oftálmicas causadas por los microrganismos sensibles;
Canino 125-160 mg/kg BID, VO, IM cuando se usa la presentación parenteral está indicada
Felino 125-160 mg/kg BID, VO, IM
para las siguientes infecciones complicadas: sepsis
(infección generalizada), infección del sistema nervioso
central incluyendo meningitis, infecciones complicadas
10 mg/kg TID, VO; 10-20 mg/kg BID, VO; 25-30
Primates
mg/kg BID, VO; 100 mg/kg SID, VO (Protozoarios)
de las vías urinarias, infecciones intraabdominales
(Papich, 2016; Plumb, 2016; Carpenter, 2005).
incluyendo peritonitis, infecciones de las vías respiratorias
incluyendo pacientes con fibrosis quística, infecciones
Tobramicina (Tobra®, Tobrex®, Bridul®) osteoarticulares y en infecciones complicadas de la piel y
tejidos blandos incluyendo quemaduras.
Mecanismo de acción: se une a los ribosomas en
Dosis:
la porción 30S, bloquea de esta manera la iniciación
de la síntesis de proteína (se puede decir que es un ESPECIE DOSIS
efecto bacteriostático inicial), luego hay bloqueo de la 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular; 300 mg BID,
traslocación y terminación prematura de la síntesis de la Canino
inhalación; 1-2 mg/kg TID, SC, IV; IM; 2-4 mg/
proteína, por lo que se forma una proteína incompleta, lg TID, BID, IM, IV, SC; 9 mg/kg SID, IM, IV, SC;
10-14 mg/kg SID, IV, IM, SC
esto representa su efecto bactericida, además se da una
incorporación incorrecta de la cadena de aminoácidos, 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular; 300 mg BID,
Felino inhalación; 1-2 mg/kg TID, BID, SC, IV; IM; 2-4
es decir, una cadena de aminoácidos incompleta e
mg/lg TID; IM, IV, SC; 5-8 mg/kg SID, IM, IV, SC
incorrecta, que ocasiona la muerte de la bacteria (Arhens,
3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular; 1-1.7 mg/kg TID,
1996; Brunton et al., 2007). Equino
IM, IV
Farmacocinética: la tobramicina, tal como otros Bovino 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular
aminoglucósidos, no se absorbe en cantidades apreciables Suino 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular
después de la administración oral o intrauterina, pero es
Lagomorfo 1 g; 10%, 3 gotas TID, CID, Ocular
absorbida a partir de la aplicación tópica (no sobre la piel
Mustélido 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular
ni en la vejiga urinaria) cuando se emplea en irrigación
durante las cirugías. 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular; 2.5 mg/kg SID,
Reptiles
IM
Los pacientes que están recibiendo aminoglucósidos 3%; 2-4 gotas CID, TID, Ocular; 5 mg/kg BID, IM,
por vía oral con enteritis necrótica o hemorrágica Aves IV; 2.5-5 mg/kg SID, IM; 2.5 mg/kg TID, IM; 2.5-
pueden absorber la droga en cantidades apreciables. 5.0 mg/kg BID, IM, IV; 5 mg/kg BID, IM
La administración parenteral difiere entre subcutánea Cemélido 4 mg/kg SID, IM, IV; 0.75 mg/kg TID, IM, IV
y muscular, siendo la primera más lenta en alcanzar su Reptiles 2.5-10 mg/kg SID, IM
efecto, pero se sabe que la biodisponibilidad es la misma,
alrededor del 90%, la tobramicina es poco usada en su (González Carro, 2008; Plumb, 2017; Greene, 2015;
forma parenteral, siendo la forma tópica la más frecuente. Carpenter, 2005).
546
Kanamicina (Kantrex®) ter aerogenes, Shigella y Salmonella spp, K. pneumoniae,

Serratia marcescens, especies de Providencia, Acine-
Mecanismo de acción: es un inhibidor de la subunidad tobacter y especies Citrobacter freundii y Citrobacter y
ribosomal 30S, lo que impide la formación de proteínas, muchas variedades de cepas de Proteus indol-positivo y
altera el ADN, produce un bloqueo de la traslocación y negativo de indolnegativos que son frecuentemente resis-
terminación prematura de la síntesis de la proteína, tentes a otros antibióticos.
por lo que forma una proteína incompleta, así es como
representa su efecto bactericida, además se presenta una Dosis:
incorporación incorrecta de la cadena de aminoácidos, es
ESPECIE DOSIS
decir una cadena de aminoácidos incompleta e incorrecta,
que ocasiona la muerte de la bacteria (Arhens, 1996; Bovino 10 mg/kg TID, IM
Brunton et al., 2007). Equino 7-9 mg/kg TID, IM, IV
10 mg/kg CID, TID, BID, IM, IV; 10-15 mg/kg SID,
Farmacocinética: la kanamicina se absorbe rápidamente Canino
IM, IV, SC; 20 mg/kg SID, IM, IV, SC
después de la inyección intramuscular y generalmente
10 mg/kg CID, TID, BID, IM, IV; 15-20 mg/kg SID,
se alcanzan niveles máximos en suero al cabo de Felino
IM, IV, SC
aproximadamente 1 hora; después de la administración
Aves 10-20 mg/kg BID, IM
los niveles séricos son de 22 µg/mL, el efecto es duradero,
de 8 horas, la vida media en el suero es de 2 horas. La Reptiles 10-15 mg/kg SID, BID, IM, IV
administración intravenosa de kanamicina durante un Primate 7.5 mg/kg BID, IM
período de una hora produce unas concentraciones séricas
similares a las obtenidos por la administración por vía (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; 2018 González Carro, 2008;
intramuscular. La kanamicina se difunde rápidamente hacia González et al., 2015; Greene, 2015, Carpenter, 2005).
otros fluidos corporales incluyendo la bilis y líquido sinovial y
peritoneal. Se observan niveles significativos del antibiótico Apramicina (Apralan®)
en sangre de cordón y en el líquido amniótico después de Mecanismo de acción: su acción antimicrobiana resulta
la administración intramuscular a pacientes embarazadas de la fijación sobre la subunidad 30S de los ribosomas,
(Brunton et al, 2018). El fármaco es excretado casi impidiendo la síntesis proteica y perturbando la permea-
exclusivamente por filtración glomerular y no es reabsorbido bilidad de la membrana de las bacterias (Plumb, 2017).
por los túbulos renales. Por lo tanto, se alcanzan altas
concentraciones en la nefrona, y la orina puede contener Farmacocinética: tras la administración oral, se absorbe
niveles de 10 a 20 veces superiores a las de suero. Se escasamente, pues la Apramicina está destinada a la
produce poca transformación metabólica, la excreción actividad antimicrobiana en el intestino, se sabe que en
renal es extremadamente rápida. La presentación oral es animales jóvenes como terneros y lechones la absorción
administrada en forma de sulfato de kanamicina, un polvo se puede aumentar, así como acuando la barrera intestinal
soluble en agua que se absorbe en aproximadamente 1% está alterada. En terneros los niveles séricos alcanzan un
a través de la mucosa intestinal, excretándose rápidamente pico en aproximadamente 6 horas con un v alor de 2.4
por el riñón. La mayor porción no absorbida se excreta por μg/mL después de la administración oral de 40 mg/kg,
las heces de forma inalterada. Las bacterias intestinales mientras que en lechones la concentración pico se alcanza
se eliminan después de la administración de kanamicina, a las 4 horas; como se mencionó su biodisponibilidad es
persistiendo la supresión bacteriana entre 48 y 72 horas baja o casi nula, su distribución también es muy pobre;
(Brunton et al, 2018; Sumano López & Ocampo Camberos, la biotransformación y excreción es principalmente a
2006). través de las heces, en forma activa, y solo una pequeña
cantidad se excreta por la orina, en una propoción de 83%
en heces y 4% en orina.
Espectro: se trata de un antibiótico de espectro reduci-
do; tiene acción contra el sulfato de kanamicina, es activo
in vitro contra muchas cepas de Staphylococcus aureus Espectro: se considera, como todos los aminoglúcosidos,
(incluyendo cepas no productoras de penicilinasa y pro- un antibiótico de espectro reducido, tiene actividad
ductoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis, N. frente a bacterias Gram negativas, como Escherichia
gonorrhoeae, H. influenzae, Escherichia coli, Enterobac- coli, Klebsiella spp, Pasteurella multocida, Vibrio
547
coli, Salmonella spp, Pseudomonas spp, Bordetella hepático y su excresión es 80% renal, con una vida de
bronchiseptica. La apramicina no es inactivada por las eliminación de 24-48 horas (Plumb, 2017).
enzimas que confieren a los gérmenes resistencia frente Efecto: bactericida.
a antibióticos aminoglucósidos “in vitro”, inhibe de forma
selectiva el factor R de E. coli y reduce la trasferencia de Espectro: la espectinomicina tiene actividad contra una
dicho factor. amplia variedad de bacterias Gram positivas y Gram
negativas , incluyendo E. coli, Klebsiella spp, Proteus spp,
Indicación: en bovinos jóvenes (terneros), se destina Enterobacter spp, Salmonella spp, Streptococcus spp,
para el tratamiento de enteritis bacterianas causadas sthaphyllococcus spp, Mycoplasma spp, tiene mínima
por E. coli, Salmonella spp, y otros microorganismos actividad contra anaerobios, la mayoría de las cepas
sensibles a la Apramicina, en porcino lechones para el de pseudomona spp, Chlamydia spp y Treponema spp
tratamiento de enteritis bacterianas causadas por E. coli (Plumb, 2017; Papich, 2016).
y otros microorganismos sensibles a la apramicina y en Indicación: aunque ocasionalmente se utiliza en
aves de corral (pollo de engorde), para el tratamiento perros, gatos y caballos para infecciones susceptibles,
de septicemias causadas por E. coli, Salmonella spp y la espectinornicina solo está aprobada para ser usada
otros microorganismos sensibles a la Apramicina, en en bovinos, pollos, pavos y porcinos. En suinos se
lagomorfos (conejos), para la prevención y el tratamiento recomienda para la prevención y tratamiento de la
de la enterocolitis hemorrágica del conejo. disentería vibriónica, control de la neumonía enzoótica y
Dosis: colibacilosis, para el tratamiento de infecciones del tracto
respiratorio y digestivo. En bovinos se describe su para
ESPECIE DOSIS tratar infecciones respiratorias causadas por Pasteurella
20-40 mg/kg SID, VO; 40000 UI/kg SID, VO;
multocida, Mannheimia spp e Histophilus somni
Bovino (anteriormente Haemophilus somnus) y Mycoplasmosis
75 mg/kg SID, VO
12.5-22.5 mg/kg SID, VO; 12500 UI/kg SID,
(Plumb, 2017; Papich, 2016).
Suino
VO; 10-20 mg/kg SID, IM Dosis:
20 mg/kg SID, VO; 20000 UI/kg SID, VO; 36
Lagomorfo ESPECIE DOSIS
mg/kg SID, VO
200-500 mg/L agua, SID, VO; 80000 UI/kg SID, 5-11 mg/kg BID, VO, IM; 22 mg/kg BID, VO; 5-10 mg/
Aves Canino
VO; 144 mg/kg SID, VO; 250-500 mg/L SID, VO kg BID, IM
5-11 mg/kg BID, VO, IM; 5-12 mg/kg BID, IM; 22-39.6
Felino
(Elanco, 2018, Carpentier, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2016). mglkg SID, IM
Equino 20 mg/kg TID, IM
Espectinomicina (Spectomix®)
Bovino 25 mg/kg TID, IM; 10-15 mg/kg SID, SC, IM
Mecanismo de acción: la espectinomicina se une Suino
6.6-22 mg/kg SID, BID, IM; 50-100 mg SID, VO; 10
selectivamente a las subunidades 30S de los ribosomas mg/kg BID, VO
e inhibe la síntesis proteica de las bacterias susceptibles, 2 g/3.8L SID, VO; 0.1 mg SID, VO; 2.5-5 mg/0,2 mL
produciendo el colapso de la pared celular y la muerte de SID, IM, SC; 0.5 g/3.8 L SID, VO; 1g/3.8 L SID, VO;
Aves
50 mg/kg SID, VO; 10-30 mg/kg BID, TID, IM; 25-35
la bacteria (Riviere & Papich, 2009). mg/kg TID; BID, IM; 165-275 mg/L SID, VO
solo se absorbe el 7% de la dosis, lo que otorga una (Restrepo Salazar, 2018; Plumb, 2017; Papich, 2016).
biodisponibilidad muy baja, con acción local en el sistema
disgestivo, cuando se usa en dosis parenteral sea
subcutánea o intramuscular, la espectinomicina se absorbe
bien y logra niveles terapéuticos 1 hora después, pero no
tiene un volumen de distribución alto por ende no ingresa
al líquido cefalorraquídeo ni al globo ocular y no se une
en grado significativo a las proteínas plasmáticas (Plumb,
2017), no hay datos si atraviesa la placenta, pero sí sale en
leche (Plumb, 2011). Al penetrar poco a los tejidos su acción
es principalemnte extracelular, no presenta metabolismo
548
TOXICIDAD DE LOS Pero si el agente solo muere con concentraciones CIM de

50 mg, debemos hacer la frecuencia ajustada, así:
AMINOGLÚCOSIDOS
Los aminoglúcosidos producen pocas alergias, es poco FA: 12 horas x 2.8= 33.6 horas.
frecuente fenómenos de hipersensibilidad aguda o tardía.
Es decir, que aplicaríamos 50 mg cada 33.6 horas y no
En el caso de la neomicina de uso tópico, se han descrito
cada 12 horas como lo indica el antibiótico.
algunos fenómenos de molestia en la aplicación, pero
puede estar más relacionado a los otros componentes que Otro de los fenómenos de toxicidad es la ototoxicidad de
contienen los ungüentos, cremas o geles que la misma los aminoglucósidos, con ruptura de la membrana timpá-
neomicina. En realidad el gran problema de toxicidad de nica y secuela de sordera irreversible, pues estos medi-
los aminoglúcosidos es su acumulación en los riñones y los camentos alcanzan en los oídos 5 veces la concentración
oídos, en los primeros causan daño renal, conocido como suministrada, dado por el transporte del antibiótico a tra-
su efecto nefrotóxico, sobre todo en el uso parenteral; la vés de la linfa hasta el oído medio. Este tipo de daño es
nefrotoxicidad se aumenta al mezclar estos fármacos con: poco diagnosticado, por ende, debe manejarse con pre-
tetraciclinas, polimixina, cefalosporinas, AINES, AIES, caución en las otitis crónicas, si el paciente recae debe
furosemida u otro medicamento diurético (Botana et al., buscar otra alternativa medicamentosa o hacer un cultivo
2002). Por otra parte, la acumulación en el oído interno con antibiograma para determinar qué agente es y a qué
tiene un efecto ototóxico, que lleva en especial, en la antibióticos es sensible para no causar el daño.
especie felina, a síndrome vestibular, por esta razón antes En los bovinos durante el puerperio se ha descubierto que
de utilizarlos debe asegurarse la hidratación del animal y el uso de aminoglucósidos ocasiona síndrome de vaca
un riñón funcional, en caso de falla renal o insuficiencia caída (fiebre de leche por hipocalcemia), ya que disminuye
renal debe seguir el esquema de dosis ajustada. la biodisponibilidad del calcio en el sarcoplasma, interfiere
El cálculo de la dósis ajustada se utiliza para modificar también en la liberación de neurotransmisores a nivel
la cantidad de fármaco; con base en los valores de presináptico. Como todo antibiótico altera también la flora
creatinina, el cálculo es el siguiente: intestinal al no ser selectiva, ocasionando así trastornos
digestivos.
Dosis Ajustada (DA) =
Dosis total (mg)÷Valor creatinina en
FOSFOMICINA
Por otra parte, existe también modificaciones que se La fosfomicina es un antibiótico perteneciente al grupo
pueden ajustar a la frecuencia ajustada, con base también de los fosfonatos, se asemeja estructuralmente al
en el valor de creatinina; esta fórmula de cambio sirve fosfoenolpiruvato, uno de los precursores utilizados por
para mantener la dosis igual, pero modificando la vida las bacterias para la síntesis de los peptidoglicanos. El
media de eliminación del fármaco, la cual es claramente mecanismo de acción de la fosfomicina difiere por tanto
afectada por la tasa de filtración glomerular (Brunton de la de los antibióticos β-lactámicos que interfieren
et al., 2007), la formula es la siguiente: la síntesis de la pared celular bacteriana inhibiendo las
Frecuencia ajustada (FA)= reacciones entrecruzamiento de los peptidoglicanos.
Frecuencia del antibiótico o fármaco Por este motivo, la combinación de la fosfomicina y
×Valor de creatinina los antibióticos β-lactámicos suele ser sinérgica. El
mecanismo por el cual la fosfomicina actúa inhibiendo la
Ejemplo: paciente canino que presenta un cuadro de síntesis de la pared celular bacteriana inhibe o inactiva
enteritis por colibacilosis, tiene creatinina en 2.8, debe la enzima UDP-N-acetilglucosamina-3-0-enolpiruvil
tratarse con Gentamicina, la dosis relativa es de 5 mg/ transferasa (MurA), esta enzima bacteriana cataliza
kg cada 12 horas; si tenemos un perro, que pesa 10 kg, uno de los pasos primordiales (reacción limitante) en la
hagamos el cálculo de dosis ajustada para este caso: biosínteisis de peptidoglicano, específicamente la unión
del fosfoenolpiruvato (PEP) al grupo hidroxilo 3’ de la
DA: 5 mg/kg X 10 kg/2.8 = 17.85 mg
UDP-N-acetilglucosamina. El PEP provee un punto de
Si no fuera corregida la dosis, la cual sería de 50 mg, y ligamiento que une a la porción proteica con el glicano
con esta alteración del riñón podría haber problemas de en la formación de la fosfomicina-glicano (Brunton et al,
falla total. 2018), es decir que la fosfomicina es análoga estructural
549
del PEP, de manera que inhibe la acción del MurA por Indicación: una parte del uso de la fosfomicina es para el
alquilación del sitio activo que es un residuo de cisteína tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas.
correspondiente al Cys 115 de la enzima en la bacteria Una dosis única de fosfomicina es capaz de mantener
Escherichia coli y la fosfomicina entra la pared bacteriana unas concentraciones urinarias efectivas durante 3
por medio de un transportador tipo glicerofosfato (Brunton días. Sin embargo, los datos existentes indican que la
et al, 2018). fosfomicina es menos eficaz que las fluoroquinolonas o
el trimetoprim sulfametoxazol en estas monodosis y en
Fosfomicina (Monurol®, Avicine®, Fosfodica®) este tipo de infecciones. La fosfomicina es un antibiótico
que esta indicado para el tratamiento de enfermedades
Mecanismo de acción: la fosfomicina inhibe uno de los
en aves (reproductoras pesadas y ligeras en desarrollo,
primeros pasos de la síntesis de los peptidoglicanos,
pollo de engorde), pavos y cerdos causadas por
al inactivar de forma irreversible la enzima bacteriana
bacterias susceptibles a la fosfomicina. Aves: coriza
enolpiruvato-transferasa ocupando el lugar del fosfoenol-
infecciosa, colibacilosis, enfermedad respiratoria crónica
piruvato. De esta manera no puede tener lugar la
(ERC), salmonelosis, tifoidea aviar, cólera aviar, artritis
reacción de la uridindifosfato-N-acetilglucosamina con
bacterianas, etc. Cerdos: complejo respiratorio porcino,
el fosfoenolpiruvato, reacción que constituye el primer colibacilosis, salmonelosis, artritis bacterianas, erisipela,
paso de la síntesis de la pared celular bacteriana. Aunque infecciones intestinales en general, cistitis, pielonefritis,
la fosfomicina se une a otras enzimas dependientes metritis o endometritis postparto, está indicado también
del fosfoenolpiruvato, no lo hace de forma irreversible. tanto en aves como en cerdos para el tratamiento
La inhibición de la síntesis de peptidoglicanos origina de infecciones causadas por E. coli, Pasteurella spp,
una acumulación de los nucleótidos precursores con la haemophylus spp, Salmonella spp, Actinobacilus spp
correspondiente inactivación de la bacteria (Brunton et al, y Paseudomona spp, entre otros susceptibles a la
2018). fosfomicina. En bovinos, se usa para el tratamiento de
Farmacocinética: la fosfomicina se administra por vía la neumonía, bronconeumonía, mastitis, onfalitis, artritis
oral en forma de trometamina o de sal cálcica, mientras bacteriana, infecciones del tracto reproductor.
que por vía parenteral se administra en forma de sal Dosis:
sódica. Después de su administración oral, la fosfomicina
trometamina se absorbe rápidamente y se convierte en el ESPECIE DOSIS
ácido libre, por vía oral al ser administrada sin alimento, Bovino 10 mg/kg SID, IM; 4-10 mg/kg SID, IM
la biodisponibilidad absoluta es del 37% reduciéndose al Suino 30-40 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO, IM
30% cuando el fármaco se administra con una comida, 30-40 mg/kg SID, VO; 100 mg/L SID, VO; 10 mg/
una vez en la circulación sistémica, la fosfmicina no se Aves
kg SID, VO
une a las proteínas del plasma, distribuyéndose en los Canino 75-150 mg/kg BID, VO, IM
riñones, la próstata, la vejiga y las vesículas seminales. La
fosfomicina es capaz de cruzar la barrera placentaria y no (Papich, 2016).
es metabolizada. Se elimina como tal en la orina y en las
heces, aproximadamente el 38% de la dosis se recupera CARBAPENEMS
en la orina y el 18% en las heces. Después de una dosis
Los carbapenemas son un tipo de antibiótico betalactá-
oral única de 3 g se consiguen unas concentraciones
mico con amplio espectro de actividad bactericida y son
urinarias medias de 706-466 µg/mL a los 2 a 4 horas
sumamente resistentes a las betalactamasas. Esta clase
de antibióticos fueron descubiertos originalmente del
Efecto: bactericida. microorganismo Streptomyces catleya (Brunton et al,
Espectro: se trata de un antibiótico de amplio espectro, 2018).
aunque su actividad es más pronunciada frente a los El imipenem es un antibiótico β-lactámico derivado de la
gérmenes Gram positivos y las bacterias aerobias y tienamicina y es el primer miembro de la familia de los
anaerobias. No presenta resistencias cruzadas con otros antibióticos carbapenem, presenta una adeción de la
antibióticos y es activo frente a las cepas productoras de cilastatina, la cual es un inhibidor de la deshidropeptidasa-1,
penicilinasa. una enzima que se encuentra en el túbulo renal y que
550
metaboliza el Imipenem, sin la cilastatina, imipenem se Farmacocinética: después de ser administrado el

metaboliza rápidamente y causa efectos tóxicos en el imipenem, por vía endovenosa o intramuscular, los
túbulo proximal, pero la cilastatina por sí misma no tiene niveles plasmáticos máximos de imipenem ocurren en
actividad antibacteriana (Brunton et al, 2018). los 20 minutos después de una dosis intravenosa (IV),
las concentraciones plasmáticas suelen ser de 14 a 24
El imipenem posee varias características que lo
mg/mL, las concentraciones se mantienen durante 4-6
convierten en un antibiótico muy efectivo, incluyendo: a)
horas (Brunton et al, 2018). Aproximadamente el 20% de
la penetración más eficiente a través de la pared celular
imipenem y 40% de cilastatina se encuentran unidos a
bacteriana, b) la resistencia a las enzimas bacterianas, y
las proteínas del plasma, el imipenem se distribuye en
c) la afinidad por todas las PBP (Proteínas de unión a las
la mayoría de los tejidos y fluidos corporales, incluyendo
Penicilinas) bacterianas y clínicamente; la combinación
las válvulas cardíacas, huesos, útero, ovario, intestinos,
de imipenem-cilastatina se usa para tratar infecciones
saliva, esputo, bilis, así como en los fluidos peritoneal,
graves o resistentes, especialmente aquellas que son de
pleural, y exudados de heridas, además, alcanza niveles
origen nosocomial (Brunton et la, 2018).
bajos en el LCR, no estando indicado en el tratamiento de
la meningitis, pero tanto el imipenem como la cilastatina
Imipenem (Zienam®, Tienam®)
atraviesan la placenta. La cilastatina se metaboliza en los
Mecanismo de acción: el imipenem inhibe la tercera y riñones a N-acetilcilastatina, que también es un inhibidor
última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana de la DHP-1. Cuando se coadministra con cilastatina,
mediante la unión a determinadas proteínas de unión de hasta el 70% de una dosis de imipenem se excreta en 10
las penicilinas (PBP) que se encuentran dentro de la pared horas inalterada en la orina mediante secreción tubular y
celular bacteriana (Brunton et al, 2018). Las proteínas de filtración glomerular. El resto se elimina principalmente a
unión a las penicilinas son responsables de varios pasos través de la inactivación metabólica por mecanismos no
en la síntesis de la pared celular y se encuentran en renales. Un pequeño porcentaje se excreta en la leche
cantidades de varios cientos a varios miles de moléculas materna, las semividas de eliminación del imipenem
por célula bacteriana (Brunton et al, 2018). y de la cilastatina son de 60 minutos en pacientes con
función renal normal, pero la semivida de eliminación se
Estas proteínas de unión varían entre las diferentes incrementa hasta 3.5-5 horas para imipenem y 16 horas
especies bacterianas, el imipenem se une a todos los para la cilastatina en pacientes con enfermedad renal en
subtipos de PBP, pero tiene mayor afinidad por PBP-2 y etapa terminal (Brunton et al, 2018).
1B PBP. En las PBP-3, donde se unen las cefalosporinas,
el imipenem tiene una actividad mínima (Brunton et al, En estudios en animales se ha descrito que Imipenem
2018). tiene una biodisponibilidad después de la inyección
intramuscular (IM) de 95% y de 75% para la cilastatina,
La actividad antimicrobiana de imipenem es un resultado en los caninos la biodisponibilidad del Imipenem después
de la unión a PBP1A, PBP1B y PBP2-. La PBP2 es de la dosis subcutánea es 100%, se sabe que el 25%-
responsable de mantener la forma de varilla. La unión 30% restante del Imipenem se excreta en animales por
de imipenem a PBP2 hace que las bacterias formen mecanismos extrarrenales; en los equinos la vida media
esferoplastos o células bacterianas sin la formación de de eliminación es de 70 minutos, mientras que en caninos
filamentos. La unión a PBP1, que es responsable de la y felinos es de 60 minutos (Plumb, 2017).
formación de la pared celular, hace que estas células
experimente una lisis rápidamente, lisis que está mediada Efecto: bactericida.
por enzimas autolíticas bacterianas de la pared celular (es Espectro: se considera un antibiótico de amplio espectro,
decir, autolisinas). El imipenem también tiene una mayor pues el imipenem es activo frente una amplia variedad de
capacidad de penetrar la membrana externa de bacterias organismos. Los organismos Gram positivas sensibles a
gram-negativas que otros antibióticos β-lactámicos imipenem incluyen Enterococcus faecalis, el grupo A, C,
(Brunton et al, 2018), además, la permeabilidad del G y estreptococos, Streptococcus pneumoniae, el grupo
imipenem, su alta afinidad por PBP2, y estabilidad frente D enterococos, así como los estafilococos productores o
a β-lactamasas hacen que sea una excelente alternativa no de penicilinasa, y la Listeria monocytogenes. In vitro,
en el tratamiento de infecciones bacterianas que son el imipenem es inactivo frente a Enterococcus faecium.
resistentes a otros antibióticos (Brunton et al, 2018). La actividad frente a cepas de estafilococos resistentes
551
a meticilina es variable. Los gérmenes Gram negativos La interferencia del meropenem con la síntesis de la
sensibles al imipenem incluyen N. meningitidis, N. gonorrea, pared celular tiene lugar en la fase tercera y ultima de
H. influenzae, M. catarrhalis branhamella, Acinetobacter, la misma, al unirse de forma preferencial a determinadas
Aeromonas hydrophila, Campylobacter jejuni, Pasteurella proteínas bacterianas, denominadas “proteínas ligandos
multocida, y la mayoría Enterobactericeae (E. coli, específicos de las penicilinas” (PBP, Penicillin-Binding-
Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Morganella, Proteus, Proteins), estas proteínas bacterianas son fundamentales
Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella y Yersinia). El para la integridad de la pared celular, conociéndose varios
imipenem tiene una estabilidad excepcional contra las tipos; las PBP1 son responsables de la formación de la
β-lactamasas. Es muy activo contra Enterobacteriaceae pared celular; las PBP2 determinan la forma de bastón
que son resistentes a cefalosporinas de tercera de la bacteria y las PBP3 son las responsables del
generación, además, el imipenem exhibe una buena septum bacteriano (Brunton et al, 2018). Aunque se han
actividad frente a Pseudomona aeruginosa, similar a la de identificado otras PBP, estas no son sitios primares para
Ceftazidima, sin embargo, el imipenem es inactivo in vitro la acción de los antibióticos β lactámicos, el meropenem
frente a Xanthomonas maltophillia y algunas cepas de es una sustancia anfótera que atraviesa fácilmente la
P. cepacia. El espectro anaeróbico del imipenem incluye membrana externa de la célula y, una vez dentro, se
Bacteriodes fragilis, Clostridium perfringens, Clostridium une a varias de las PBP teniendo una elevada afinidad
tetani, y Peptococcus y especies de Peptostreptococcus hacia las PBP2 y PBP3 a diferencia del imipenem que
(Brunton et la, 2018; Plumb, 2017; Papich, 2016). tiene una elevada afinidad solo hacia las PBP2. Además,
Indicación: el imipenem puede ser de utilidad en medicina el meropenem tiene una alta afinidad hacia las PBP1A
equina o en animales pequeños para tratar infecciones y PBP1B, dos de las proteínas de soporte de la pared
graves, en las que otros antibióticos menos costosos bacteriana: al unirse a estas proteínas, el meropenem
son ineficientes o tienen perfiles de efectos adversos produce una rápida lisis de la bacteria, al ponerse en
inaceptables; se usa principalmente para infecciones marcha una enzima proteolítica bacteriana, las autolisinas
causadas por bacterias resistentes a otros medicamentos, (Brunton et al, 2018).
en el tratamiento de infecciones resistentes causadas por Farmacocinética: el meropenem se administra
P. aeruginosa, Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. por vía intravenosa; después de una inyección el
Aunque activo contra bacterias Gram positivas como los meropenem se distribuye en la mayor parte de los
estafilococos (pero no las cepas resistentes a la meticilina), tejidos y fluidos incluyendo el líquido cefalorraquídeo.
otros medicamentos deben ser utilizado en infecciones por Las concentraciones encontradas después de la dosis
Gram positivas graves (Plumb, 2017; Papich, 2016). terapéutica es de 14-58 µg/mL; el meropenem se
Dosis: une poco a las proteínas del plasma, solo un 2% su
metabolismo es mínimo, produciendo un metabolito
ESPECIE DOSIS inactivo, aproximadamente el 70% de la dosis se
5-10 mg/kg CID, TID, IM, SC, IV; 3-7.5 mg/kg PID, excreta en la orina en 12 horas. En los pacientes con
Canino
CID, IM, IV, SC; 2-5 mg/kg TID, IV la función renal normal, la semivida de eliminación es
Felino
5-10 mg/kg CID, TID, IM, IV, SC; 3-7.5 mg/kg PID, de 40 minutos, aumentando hasta las 10 horas en los
CID, IM, IV, SC; 2-5 mg/kg TID, IV pacientes con insuficiencia renal, por ende, se considera
10-20 mg/kg CID, IV; 20 mg/kg CID, TID, IV; 5-10 que su vida media de aplicación es de 8-12 horas
Equino
mg/kg BID, IV
Primate 10-25 mg/kg BID, IV
Despues de la dosis subcutánea en caninos y felinos, el
(Hartmann et al, 2006; Plumb, 2017; Papich, 2016; Greene, 2015; Meropenem tiene una biodisponibilidad del 84%, se sabe
Wilkins, 2004, Carpenter, 2005). que el volumen de distribución del fármaco es 0.37 L/
kg, la tasa de despuración renal es de 6.5 mL/kg/min, se
Meropenem (Meronem®, Merren®, Mopem®) sabe que en caninos la unión a preoteínas es mayor 12%,
mientras que en ovejas es de 43%, en los caninos el 91%
Mecanismo de acción: el meropenem inhibe la
se elimina en orina (Plumb, 2017).
formación de la pared celular, facilitando la lisis de
bacteria, siendo su efecto bactericida (Plumb, 2017). Efecto: bactericida.
552
Espectro: se considera un fármaco de amplio espectro, Farmacocinética: después, al final de una infusión
pues tiene acción contra Bacteroides fragilis; Bacteroides intravenosa de 1 g en 30 minutos, se une en un 92% a 95%
thetaiotaomicron; Escherichia coli; Haemophilus a las proteínas plasmáticas, esta unión es principalmente
influenzae (beta-lactamasa negativos); Haemophilus con la albúmina, pero probablemente también con otras
influenzae (beta-lactamasa positivos); Klebsiella proteínas; la farmacocinética del ertapenem es lineal, la
pneumoniae; Neisseria meningitidis; Peptostreptococcus concentración media después de administrar la dosis es
spp, Pseudomonas aeruginosa; Streptococcus de 30-145 mg/L, la vida media de 8-12 horas, tiene un
pneumoniae; Viridans streptococci. 80% del aclaramiento plasmático por vía renal, la mitad
Indicación: el meropenem puede ser de utilidad en el del antibiótico sin alterar y la otra mitad en forma inactiva,
tratamiento de infecciones por bacterias Gram negativas y un 10% es eliminado por las heces, el ertapenem
resistentes, en particular cuando los aminoglucósidos no se acumula tras múltiples dosis únicas diarias. La
serían perjudiciales (falla renal) o no eficaces (resistencias concentración del ertapenem en el líquido intersticial es
o infecciones del sistema nervioso central). Además, el buena, se acumula en leche. La vida media terminal es de
meropenem tiene un espectro muy amplio, es menos 4-14 horas (Brunton et al, 2018).
costoso o más fácil de administrar que los antibióticos Efecto: bactericida.
efectivos para otras infecciones. Además, para el
Espectro: se considera un antibiótico de amplio espec-
tratamiento de infecciones intraabdominales, neumonía,
tro, pues tiene acción el ertapenem es activo frente a
infecciones ginecológicas, infecciones de piel y tejidos
un gran número de gérmenes incluyendo cepas produc-
blandos, causados por bacterias Gram positivas y Gram
toras de penicilinasa. Suelen ser sensibles los Strepto-
negativas resistentes.
coccus agalactiae, Streptococcus pneumoniae sensible
Dosis: a la penicilina, Streptococcus pyogenes, Escherichia
coli (incluyendo cepas productoras de betalactamasas
ESPECIE DOSIS
de amplio espectro), Haemophilus influenzae (incluyen-
8.5 mg/kg SID, BID, SC, , IM, IV; 8 mg/kg BID,
do cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus
Canino SC; 12-25 mg/kg TID, SC, IV; 24 mg/kg SID, IV;
40 mg/kg TID, SC, IM parainfluenzae, Klebsiella spp, Moraxella catarrhalis,
Felino 10-20 mg/kg BID, TID, IV, IM, SC
Proteus spp, Citrobacter spp, Serratia spp, Enterobac-
ter spp, Morganella morganii, Bacteroides fragilis y otros
Aves 175 mg/kg SID, IM
del género Bacteroides, Clostridium (excepto c. diffici-
(Marín, 2013; Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005). le), Eubacterium, Peptostreptococcus, Porphyromonas
asaccharolytica, Prevotella spp, y Fusobacterium spp
Ertapenem (Invanz®) (Plumb, 2017).
Mecanismo de acción: el ertapenem penetra rápidamente Indicación: el ertapenem se indica para el tratamiento de
a través de la pared bacteriana e inhibe su síntesis debido infecciones por bacterias Gram negativas resistentes, en
a su unión a las proteínas bacterianas de unión a las particular cuando el uso de aminoglucósidos implicaría
penicilinas PBP1A, PBP1B, PBP2, PBP3, PBP4 y PBP5, un riesgo (por ej., ante insuficiencia renal) o no sería
sobre todo a las PBP 2 y 3. El ertapenem tiene una afinidad efectivo (por ej., resistencia o infecciones en el SNC)
por la PBP2 unas 30 a 40 veces mayor que la cefepima y y cuando el meropenem no está disponible; además,
la ceftriaxona, y comparable a la del imipenem, mientras infecciones de piel, respiratorias, genitales, urinarias
que su afinidad por la PBP 3 es similar a la de estos y de tejidos balnados resistente a las cefalosporionas
tres antibióticos, No hay una filamentación previa como (Plumb, 2017).
ocurre con las cefalosporinas de tercera generación, lo Dosis:
que minimiza la liberación de endotoxinas por ser menor
el aumento de la biomasa antes de la lisis. Todo esto se ESPECIE DOSIS
traduce en una acción bactericida rápida y una escasa Canino 15 mg/kg BID, IM, IV; 30 mg/kg TID, IM, ISC, IV
liberación de las endotoxinas de las bacterias Gram Felino 15 mg/kg BID, IM, IV; 30 mg/kg TID, IM, ISC, IV
negativas . Este efecto bactericida se ve potenciado por la
activación de autolisinas endógenas (Brunton et al, 2018). (Plumb, 2017; Papich, 2016).
553
Doripenem (Doribax®, Oripen®) MONOBACTÁMICOS

Mecanismo de acción: el doripenem es un antibiótico beta- En farmacología, los monobactámicos son un grupo
lactámico de la clase carbapenems, su acción es en la pared de medicamentos clasificados dentro del antibiótico
celular y su mecanimso es muy similar a l de los demás β lactá- betalactámico. Descubiertas en 1981, muchas moléculas
micos. Se une a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP), que monobactámicas provienen de gérmenes que viven en
debilitan o interfieren con la formación de la pared celular. Se la tierra, aunque pocos tienen actividad antibacteriana
unen específicamente a las PBP2, PBP3 y PBP4, las cuales de importancia. A diferencia de otros betalactámicos, los
están presentes en agentes Gram negativos (Papich, 2016). antibióticos monobactámicos tienen solo un solo anillo
betalactámico en vez de tener dos.
Farmacocinética: después de la administración, el
doripenem tiene biodisponibilidad del 100%, la unión Aztreonam (Zonam®)
a proteínas plasmáticas es de 8%, con un volumen de
Mecanismo de acción: a diferencia de las penicilinas y
distribución de 16.8 L, llegando a todos los sitios del
las cefalosporinas, el aztreonam es una monobactama que
cuerpo, incluiyendo SNC, se alcanzan 23.3 µg/mL; una
contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad,
hora después de la administración, el metabolismo es
como las penicilinas y las cefalosporinas; el aztreonam es
nulo, pero por acción de la enzima deshidropeptidasa-1,
sobre todo bactericida inhibiendo el tercer y último paso de
se forma un metabolito microbiológicamente inactivo, con la síntesis de la pared de la célula bacteriana uniéndose
el anillo betalactámico abierto, no se metaboliza a nivel se forma irreversible a determinadas proteínas localizadas
hepático, por lo que no se espera que su farmacocinética en la pared celular, las PBP (penicillin binding proteins)
se vea afectada en caso de insuficiencia hepática. El (González et al, 2018). De los varios tipos de PBP que
doripenem es eliminado por vía renal sin cambios, con existen, el aztreonam muestra una mayor afinidad hacia la
una vida media de eliminación de 1 hora, su eliminación PBP-3, responsable de la formación del septum durante la
es por secreción tubular activa, la tasa de eliminación es división celular (Brunton et al, 2018). La inhibición de la pared
de 10.8-15.3 L/h (Brunton et al, 2018). celular producida por el aztreonam ocasiona la elongación
Efecto: bactericida. de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina
con la lisis y muerte de la bacteria. El aztreonam parece no
Espectro: amplio espectro, acción contra C. difficile, inducir la producción de la β-lactamasas. A diferencia de
Staphylococcus aureus, S. pneumoniae, E. coli, las cefalosporinas de tercera generación, el aztreonam no
Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter spp y Pseudomona muestra actividad frente a los gérmenes Gram positivos ni
aeruginosa. frente a los anaerobios (Brunton et al, 2018).
Indicación: en el tratamiento de infecciones complicadas Farmacocinética: el aztreonam se administra
del tracto urinario incluyendo las pielonefritis, infecciones parenteralmente, ya que se absorbe muy poco por el tracto
intraabdominales complicadas (perforación intestinal, digestivo; los niveles plasmáticos máximos se alcanzan
peritonitis, abscesos y colecistitis), bacteria nosocomial a los 60 minutos de una dosis intramuscular, la unión a
(incluidas neumonías asociadas a ventilación mecánica). proteínas plasmáticas es de 56%-60%, distribuyéndose
Está indicado para infecciones causadas por E. coli, en la mayor parte de fluídos y tejidos, incluyendo el
Klebsiella pneumoniae y Pseudomona aureginosa líquido cefalorraquídeo, pero no se ha sugerido su uso
resistentes, además en infecciones causadas por una en meningitis, la vida media es de 4-6 horas, pero las
gran variedad de bacterias resistentes a otros antibiótiocos concentraciones inhibitorias mínimas se mantiene por 12
horas, 6%-16% es metabolizada en hígado, dando origen
(Papich, 2016).
a metabolitos inactivos, la excresión es por vía urinaria,
Dosis: por secreción tubular y filtración glomerular (Brunton et al,
2018). En los caninos se sabe que el porcentaje de unióna
ESPECIE DOSIS
a proteínas es 20%-30% (Plumb, 2017).
Canino 8 mg/kg TID, IV
Felino 8 mg/kg TID, IV
Espectro: reducido, especialmente para bacterias Gram
(Papich, 2016). negativas; el aztreonam es activo contra Aeromonas
554
hydrophila; Citrobacter spp, Enterobacter spp, Escherichia CLASES DE MACRÓLIDOS

coli; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa negativa);
Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Azitromicina (Zitromax®, Zitrim®, Kromicin®)
Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Morganella
Mecanismo de acción: inhibición total de la síntesis
morganii; Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas
de proteína, se ubica en la porción 50S del ribosoma
productoras de penicilinasa; Neisseria meningitidis;
bacteriano evitando la traslocación del sitio aminosil al
Pasteurella multocida; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris;
peptidil, de esta manera se bloquea la síntesis de proteína
Providencia Rettgeri; Providencia spp, Providencia stuartii;
Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas spp, Serratia
marcescens; Shigella spp e Yersinia enterocolitica (Brunton Farmacocinética: la farmacocinética de la azitromicina
et al, 2018). ha sido descrita en los gatos y los perros, en los caninos,
el medicamento tiene excelente biodisponibilidad después
Indicación: dentro de los usos del Aztreonam es en de la administración oral con un 97%, las concentraciones
pequeños animales para el tratamiento de infecciones plasmáticas son elevadas y se mantienen con una vida
importantes caúsadas por una amplia variedad de bacterias media que puede ser de 90 horas, en especial en perros;
Gram negativas aeróbicas y facultativas, incluyendo se sabe que el 50% se excreta sin alteración por vía biliar,
cepas de Citrobacter, Enterobacter, E. coli, kebsiella, en los gatos la biodisponibilidad es menor solo es 58% y
Proteus, Pseudomonas y Serratia. El medicamento su vida media tisular también es inferior 13%, pero puede
exhibe buena penetración en la mayoría de los tejidos acumularse en tejido graso hasta 72 horas, también se
y bajo potencial tóxico, y puede ser beneficiosa para el ha encontrado que esta acumulación puede darse en el
tratamiento de infecciones cuando un aminoglucósido o músculo cardíaco, al igual que los cánidos la excresión
una fluoroquinolona son inefectivos o están relativamente se da principalmente en bilis (Plumb, 2017). En caballos
contraindicados (Plumb, 2017); además, el aztreonam la azitromicina tiene absorción variable pues la dosis oral
es utilizado también para el tratamiento de infecciones puede variar 40%-60%, pero su volumen de distribución
causadas por gérmenes Gram negativos, tratamiento es alto 11.6-18.6 L/kg, la vida media de eliminación en
de bacteremias, infecciones de la piel y de los tejidos equinos es de 20-26 horas y tiene una afinidad por las
blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales células bronquioalveolares y en el líquido pulmonar; se
producidas por gérmenes sensibles, para la profilaxis de sabe que en caballos adultos la biodisponibilidad puede
infecciones postquirúrgicas. bajar hasta 7%; en otras especies como cabras y ovejas
la vida media es de 32.5 horas, con un volumen de
Dosis: distribución de 34.5 L/kg y una tasa de depuración renal
ESPECIE DOSIS
de 0.85 L/kg/hora (Plumb, 2011; 2017), En especies como
lagomorfos la azitromicina tiene una vida media de 24-
Canino 30 mg/kg CID, TID IM, IV
25 horas dependiendo de la vía, siendo mayor cuando se
Equino 15 mg/kg TID, IV adminsitra intramuscular, tiene en esta especie una alta
biodisponibilidad por vía pareteral (Plumb, 2017).
La azitromicina se administra por vía oral e intravenosa,
después de la administración de azitromicina oral la
MACRÓLIDOS absorción del antibiótico es rápida. La biodisponibilidad
Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy de las cápsulas es del 37%. Los alimentos reducen la
relacionados entre sí que se caracterizan por tener un biodisponibilidad del fármaco por lo que este se debe
anillo macrocíclico de lactona, son originados apartir del administrar una hora antes de las comidas o 2 horas
hongo Streptomyces erytherus,obtenido originalmente después de las mismas (Brunton et al, 2018). Los
de una muestra de tierra recolectada, son una molécula alimentos grasos aumentan las concentraciones séricas
grande de 14-16 átomos y muy compleja, con buena de azitromicina en comprimidos en un 23%, aunque
capacidad antibiótica (Arhens, 1996; Brunton et al., 2007), el área bajo la curva (AUC) permanece sin alterar. La
se caracterizan por tener pka alcalino 6-9, por ende se velocidad de absorción de la azitromicina en suspensión
difunden bien en tejidos acidos, causando trampa ionica es aumentada por los alimentos en un 56%, aunque la
(Sumano, 2006). biodisponibilidad total no se altera. Se recomienda que
555
la azitromicina en suspensión sea administrada antes para el tratamiento de infecciones en sistema respiratorio,
de comer, con una distribución elevada, la azitromicina digestivo, genital, urinario, piel, órganos de los sentidos,
muestra una elevada penetración intracelular y se articulaciones y tejido conectivo, se ha descrito su uso
concentra en los fibroblastos y fagocitos, como resultado, para el tratamiento de Mycoplasma haemofelis en los
las concentraciones tisulares son más elevadas que las gatos (Plumb, 2017).
plasmáticas (Brunton et al, 2018). Dosis:
Sin embargo, la penetración en el sistemia nervioso central
ESPECIE DOSIS
es pequeña, la unión a las proteínas del plasma depende
de las concentraciones: el 52% del fármaco se une a las Canino 5-10 mg/kg BID, VO; 13.3 mg/kg SID, VO
proteínas cuando las concentraciones son pequeñas Felino 5-10 mg/kg BID, VO; 7-15 mg/kg SID, BID, VO
(0.02 µg/mL) mientras que solo el 7% se encuentra Equino 10 mg/kg SID, IV
unido cuando las concentraciones son más altas (2 µg/ Bovino 10 mg/kg SID, IM
mL) (Brunton et al, 2018). La semivida de la azitromicina Ovino 33 mg/kg SID, VO
es muy larga (68 horas) debido a ser captada por los
Caprino 33 mg/kg SID, VO
tejidos que estimula una liberación lenta. El fármaco no
Lagomorfo 50 mg/kg SID, VO, IM, IV; 15-30 mg/kg SID, VO
se metaboliza y es eliminado sobre todo por las heces.
Roedores 15-30 mg/kg SID, VO
La eliminación urinaria supone menos del 10% de la dosis
(Brunton et al, 2018). Mustélido 5 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg BID, VO
50 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg SID, VO; 45-50
Efecto: bacteriostático. Aves
mg/kg SID, VO
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram po- Reptiles 10 mg/kg/48 horas VO; 15 mg/kg/48 h VO
sitivas, Gram negativas, mycoplasmas y algunos proto- Primate 25-50 mg/kg SID, SC; 40 mg/kg SID, IM, SC
zoarios intestinales como Toxoplasma gondii, además
tiene acción sobre microorganismos Gram positivos tales (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Ramsey, 2015,
como Streptococcus pneumoniae y Staphylococcus au-
reus, contra microorganismos Gram negativos como Hae-
Claritromicina (Klaricid®, Klaris®)
mophilus influenzae; Bordetella spp, Mycoplasma pneu-
moniae y Borrelia burgdorferi (Plumb, 2017). También Mecanismo de acción: la la claritromicina ejerce su
tiene efecto contra bacterias aerobios Gram positivos, acción antibacteriana por interferir la síntesis de proteínas
como: Staphylococcus spp, Streptococcus pyogenes, en las bacterias sensibles ligándose a la subunidad 50S
Corynebacterium diphtheriae, C. pyogenes y Strepto- ribosomal (González et al, 2018).
coccus faecalis; aerobios Gram negativos: Morarella
Farmacocinética: después de la administración oral la
catarrhalis, Acinetobacter spp, Yersinia spp, Legionella
claritromicina se absorbe rápidamente, la biodisponibilidad
pneumophila, Bordetella pertussis, Bordetella paraper-
absoluta es del 50%, no existen indicios de acumulación y
tussis, Shigella spp, Pasteurella spp, Vibrio cholerae y
el metabolismo no se altera después de la administración
Parahaemolyticus, Plesiomonas shigelloides, Escherichia
de dosis múltiples; la presencia de alimentos en el tracto
coli, Salmonella enteriditis, Salmonella typhi, Enterobac-
digestivo no afecta la biodisponibilidad global del fármaco,
ter spp, Aeromonas hydrophila y Klebsiella spp, contra
aunque puede retrasar ligeramente la absorción de este.
anaerobios Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens,
La claritromicina se distribuye adecuadamente en todos los
Peptococcus spp, Peptostreptocoecus spp, Fusobacte-
tejidos excepto en el SNC, con concentraciones tisulares
rium necrophorum, Propionibacterium acnés, Chlamydia
varias veces superiores a los niveles plasmáticos, las
spp, Treponema pallidum, Neisseria gonorhoeae, Bo-
concentraciones más elevadas se encontraron en pulmón
rrelia burgdorferi, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma
e hígado, donde la relación tejido/plasma (T/P) fue de 10 a
urealyticum, Pneumocistis carinii, Mycobacterium avium,
20. A dosis terapéuticas la unión a proteínas plasmáticas
Campylobacter spp y Listeria monocytogenes (Brunton et
es alrededor de un 70%, las concentraciones plasmáticas
al, 2018)
máximas se alcanzan 2 horas después de la administración
Indicación: se ha descrito su uso para el tratamiento de de la dosis, los niveles plasmáticos encontrados son
varias infecciones en varias especies animales, es útil alrededor de 2-3 mg/mL, la vida media efectiva es 3-4 horas,
556
el metabolismo es hepático dando origen a un metabolito ESPECIE DOSIS

el cual también es activo la 14-hidroxi-claritromicina, tanto
claritromicina como su metabolito se excreta en orina 38%
y en heces 40% (Brunton et al, 2018).
(Restrepo Salazar, 2013; 2018, Plumb, 2017; Malik, Martin et al,
Efecto: bacteriostático. 2001; Greene y Watson, 1999, Papich, 2016, Carpentewr, 2005,
Koch et al, 2012).
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram po-
sitivas, Gram negativas, mycoplasmas y algunos proto-
Eritromicina (Erisul®, Pantomicina®, Eritrovet®)
zoarios intestinales como Toxoplasma gondii, además
tiene efecto amplio contra bacterias sensibles: Strepto- Mecanismo de acción: la eritromicina se une a la
coccus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococ- subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la
cus viridans, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus síntesis de proteínas. Es efectiva frente a un amplio espectro
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gono- de microorganismos, y al igual que otros antibióticos, que
rrhocae, Listeria monocytogenes, Pasteurella multocida, inhiben la síntesis de proteínas (Plumb, 2017).
Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Heli-
Farmacocinética: una vez se administra vía oral,
cobacter pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydia tracho-
la biodisponibilidad de la eritromicina no es buena,
matis, Chlamydia pneumoniae, Branhamella catarrhalis, debido a que se inactiva fácilmente en el medio ácido
Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, Staphylococ- del estómago, por lo que se han desarrollado varios
cus aureus, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, derivados. La absorción tiene lugar sobre todo en el
Propionibacterium granulosum, Bacteroides melanino- duodeno, dependiendo la biodisponibilidad del tiempo de
genicus, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, vaciado gástrico, del derivado de eritromicina administrado
Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, My- y de la presencia de alimento en el duodeno; tanto la
cobacterium fortmitum, Mycobacterium intracellulare. eritromicina base y el estearato son más susceptibles a la
Indicación: en la medicina de los pequeños animales, destrucción en medio ácido, el estolato es más resistente,
la claritromicina es principalmente de interés para el disociándose al comienzo del intestino al éster propanoato
tratamiento de las infecciones por micobacterias atípicas que se absorbe en la parte superior del intestino y pasa
o por Helicobacter spp en gatos y hurones. En la medicina a sangre donde se hidroliza generando el antibiótico
equina, la claritromicina puede ser útil en el tratamiento activo y el etilsuccinato es absorbido tal cual, en sangre
de las infeciones por Rhodococcus equi en potrillos. Se a eritromicina libre, sin embargo, ninguna de las formas
describe su uso para el tratamiento de infecciones del orales de eritromicina se absorbe en su totalidad; para
tracto respiratorio, digestivo, genital, articular, urinario y su administración parenteral, la eritromicina se presenta
digestivo, por bacterias resistentes a otros antibióticos, como lactobionato o gluceptato, estas preparaciones
en especial para animales con hipersensibilidad a los son bastante dolorosas de manera que la eitromicina
β-lactámicos, además, en infecciones de piel y tejidos intravenosa solo se utiliza cuando son necesarias altas
blandos tales como foliculitis, celulitis y erisipela, concentraciones del antibiótico (Brunton et al, 2018).
infecciones producidas por micobacterias en varias Todas las formas orales de eritromicina producen unas
especies animales. concentraciones plasmáticas similares, aunque algunas
publicaciones sugieren que las de la eritromicina base
Dosis: son algo más elevadas que las del etilsuccinato y estolato.
ESPECIE DOSIS
Después de una única dosis oral se alcanzan las máximas
concentraciones plasmáticas de eritromicina libre entre
15-25 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC; 2.5-10 mg/ 0.1-2 µg/mL al cabo de 1 a 4 horas (Brunton et al, 2018).
Canino
kg BID, VO; 5-10 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC
Las inyecciones intravenosas ocasionan unos niveles de
62.5-125 mg BID, VO; 20 mg/kg BID, VO, IM,
Felino 8-12 µg/mL después de dosis intravenosa, la distribución
IV, SC; 7.5 mg/kg BID, VO, IM, IV
de la eritromicina es extensa después de la administración
12.5-24 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC; 12.5-50
Mustélido
mg/kg BID, VO, IM, IV, SC
oral o parenteral, con una unión a proteínas de 73%-81%, la
sal estolato se une en un 96% a las proteínas plasmáticas,
Equino 7.5 mg/kg BID, VO
la eritromicina atraviesa la placenta y se distribuye en la
Suino 7.5 mg/kg BID, VO leche materna (Brunton et al, 2018).
557
La eritromicina se distribuye por todo el cuerpo y la moniae, Treponema pallidum y Ureaplasma urealyticum.
mayoría de los tejidos y líquidos, incluyendo la próstata, Se recomienda un estudio de susceptibilidad antes de
los macroófagos y leucocitos, en los animales los niveles prescribir la eritromicina, se describe su uso ampliamente
en el líquido cefalorraquídeo son bajos, mientras que los en pacientes que presentan hipersensibilidad a β-lactámi-
niveles encontrados en las células bronquiales son igual cos, monobactámicos y cefalosporinas.
de altos a los encontrados en el plasma, en la leche se
Indicación: la eritromicina está indicada en infecciones
pueden encontrar niveles del 57% de los encontrados
severas del tracto digestivo, respiratorio, urinario, genital,
en sangre, el volumen de distribución es de 2 L/kg en
piel y anexos, así como tejido blando y conectivo, glándula
caninos, 3.7-7.2 L/kg en potros, 2.3 L/kg en yeguas y de
mamaria, pezuñas e infecciones complecadas causadas
0.8-1.6 L/kg en bovinos. Se puede encontrar eritromicina
por agentes sensibles; en la especie equina se usa para
intacta en bilis, pero su metabolismo hepático da origen
el tratamiento de la infección por Rhodococcus equi en
a un metabolito por N-desmetilación, parte de la droga
potros. También se ha descrito su uso como procinético
se absorbe nuevamente al salir en la bilis; en cuanto a
en caninos y felinos (Plumb, 2017).
la eliminación solo 2%-5% sale sin cambios en orina, en
la mayoría de las especies domésticas; la vida media Dosis:
de eliminación varia de acuerdo con la especie 60-90
ESPECIE DOSIS
minutos en caninos y felino; 60-70 minutos en potros y
yeguas y 190 minutos en bovinos (Plumb, 2011; 2017). 10-20 mg/kg TID, BID, VO; 22 mg/kg TID, IV; 15-
Canino
25 mg/kg BID, VO
Como se explica, la eritromicina puede estar presente en
Felino 10-20 mg/kg TID,BID, VO; 15-25 mg/kg BID, VO
muchos líquidos corporales, solo pequeñas cantidades
se han descrito en el LCR, pero las concentraciones 4-8 mg/kg BID, SID, IM; 2.2-8.8 mg/kg SID, IM; 15
Bovino
mg/kg BID, IM; 10 mg/kg SID, IM
tisulares, persisten más tiempo que las concentraciones
séricas (Brunton et al, 2018). La eritromicina se concentra 25 mg/kg TID, VO; 37.5 mg/kg BID, VO; 15-25
Equino
mg/kg BID, SID, IM
en la bilis y el hígado en pacientes con función hepática
Suino 4-44 mg/kg BID-SID IM
normal. Los niveles en el semen y líquido prostático son
aproximadamente 33% más altos que en el suero, debido 60 mg/kg BID, VO; 80 mg/kg TID, IM, SC; 5-20
Aves
mg/kg BID, VO
a la relativamente pobre absorción oral de eritromicina,
se alcanzan concentraciones significativas en el intestino Mustélido 10 mg/kg TID, VO; 20 mg/kg BID, VO
grueso; la eritromicina se metaboliza en el hígado a varios Roedores 20 mg/kg BID, VO
metabolitos inactivos, su semivida se prolonga en pacientes Suino 2.2-6.6 mg/kg SID, IM
con insuficiencia hepática. La excreción de la eritromicina Ovino 2.2 mg/kg SID, IM
se lleva a cabo principalmente a través de la bilis, con un Caprino 2.2 mg/kg SID, IM
poco de reabsorción (Brunton et al, 2018). Solo pequeñas Erizo 10 mg/kg BID, IM, VO
cantidades se encuentran en la orina y solo pequeñas
Primate 40-75 mg/kg BID, TID, VO; 20 mg/kg BID, VO
cantidades se eliminan por hemodiálisis. En pacientes
con función renal normal, la vida media en suero es de (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; 2018; Papich, 2016;
aproximadamente 1.5-2 horas (Brunton et al, 2018). Ramsey, 2013, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
Efecto: bacteriostático. Espiramicina (Suanovil®, Abomast®,

Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram po- Espicin®, Stomorgyl®)
sitivas, Gram negativas, mycoplasmas y algunos proto-
zoarios intestinales como Toxoplasma gondii, además la Mecanismo de acción: la la espiramicina se une a la
eritromicina tiene efecto sobre varios microroganismos subunidad 50S del ribosoma bacteriano inhibiendo la
resitentes a los β-lactámicos, como: sStaphylococcus síntesis de proteínas (Brunton et al, 2018).
aureus, Streptococcus agalactiae, s. pyogenes, s. pneu- Farmacocinética: después después de su administración
moniae, grupo s. viridans y Corynebacterium diphthe- oral, la espíramicina se absorbe incompletamente, siendo
riae. Otros gérmenes que suelen ser susceptibles son la su biodisponibilidad del orden del 33% al 39%, la tasa
Chlamydia trachomatis, Entamoeba histolytica, Listeria de absorción de la espiramicina es menor que la de la
monocytogenes, Borrelia burgdorferi, Mycoplasma pneu- eritromicina, por estar la primera muy ionizada en medio
558
estomacal, ya que la administración con alimentos reduce hace que la glándula activa concentre y elimine por leche
la biodisponibilidad en un 50% y demora el tiempo para la una gran proporción de la dosis administrada, por lo que es
obtención de la concentración máxima en plasma (Brunton conveniente mantener la glándula activa mediante ordeñe
et al, 2018), después de la administración de una dosis oral, normal o frecuente durante las 48 a 72 hs posteriores a
las máximas concentraciones plasmáticas se alcanzan en la aplicación. Por la misma razón el mejor resultado en la
3 o 4 horas, con unos niveles de 1 µg/mL. Después de la terapéutica del secado se obtiene con 48 a 72 hs de ordeño
administración intravenosa, las concentraciones máximas de posteriores a la aplicación. Neumopatías del ternero,
1.3 mg/mL se alcanzan al final de la infusión. Las semividas neumoenteritis, neumonías diversas, onfaloflebitis,
de eliminación son de 5 a 8 horas después de la dosis oral gastroenteritis, poliartritis, metritis, infecciones primarias
y de 4.5 a 6.2 horas después de la dosis intravenosa. La o secundarias de la cavidad oral, nasal, infecciones del
espiramicina alcanza altas concentraciones en tejidos como ojo (queratoconjuntivitis), prevención de infecciones
los pulmones, bronquios, amígdalas, senos nasales y el postoperatorias en cirugía mayor o menor, afecciones
tejido pélvico, estas concentraciones titulares persisten por de los miembros (pietín), infecciones focales, nodulares
un largo tiempo después de que la concentración sérica haya o difusas. En porcinos para el síndrome MMA, neumonía
descendido a niveles más bajos, la espiramicina atraviesa la
enzoótica, tos de la porqueriza, gastroenteritis, mamitis,
placenta y se distribuye en la leche materna, sin embargo, la
disentería, diarreas inespecíficas, complicaciones
concentración en la sangre fetal es solo del 50% respecto de
bacterianas de afecciones virales, metritis, afecciones
la concentración en el suero materno (Brunton et al, 2018); se
primarias o secundarias de la cavidad bucofaríngea. En
encuentran también altas concentraciones en la bilis, células
pequeños animales, en el tratamiento de neumopatías
polimorfonucleares y macrófagos, en la bilis llega a alcanzar
de 15 a 40 veces la concentración en suero. La espiramicina y otras afecciones del aparato respiratorio, dermatitis,
se une tan solo en un 10%-24% a las proteínas del plasma estafilacoccias cutáneas, leptospirosis, toxoplasmosis en
y su volumen de distribución es grande y variable fluctuando caninos, infecciones bucofaríngeas, gingivales o dentales,
entre 383 hasta 660 L, pero la espiramicina no atraviesa la metritis, mamitis, impétigo.
barrera hematoencefálica, por tal motivo no tiene utilidad en Dosis:
infecciones del sistema nervioso central. La espiramicina se
excreta principalmente por la bilis (aproximadamente el 80% ESPECIE DOSIS
de la dosis administrada). La excreción renal suma solo del Equino 10-15 mg/kg SID IM
4% al 14% de una dosis administrada, se metaboliza en el Bovino 10-15 mg/kg SID IM; 30000 UI/kg SID, IM
hígado generando compuestos activos, si bien no se han Suino 10-15 mg/kg SID IM; 37000 UI/kg SID, IM
caracterizado sus metabolitos (Brunton et al, 2018).
Canino 10-15 mg/kg SID IM; 75000 UI/kg SID, IM
Efecto: bacteriostático. Felino 10-15 mg/kg SID IM; 75000 UI/kg SID, VO
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram po- Aves 20 mg/kg SID, IM; 200-300 mg/kg SID, IM
sitivas, Gram negativas, mycoplasmas y algunos proto- Reptiles 160 mg/kg SID, VO
zoarios intestinales, además, la espiramicina tiene efecto Erizo 15 mg/kg SID, VO
sobre Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae,
S. pyogenes, S. pneumoniae, grupo s. viridans y Cory- (Madisson et al., 2008; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
nebacterium diphtheriae. otros gérmenes que suelen ser
susceptibles son la Chlamydia trachomatis, Entamoeba Gamitromicina (Zactran®)
histolytica, Listeria monocytogenes, Borrelia burgdorferi, Mecanismo de acción: la gamitromicina es un azálido,
Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, y Urea- antibiótico de la clase de los macrólidos semisintéticos
plasma urealyticum; además se ha descrito que es efecti- con un único nitrógeno alquilo en la posición 7° del anillo
vo contra Toxoplasma gondii. lactónico de 15 átomos; esta propiedad química especial
Indicación: la espiramicina está indicada para todas facilita la rápida absorción a pH fisiológico y una larga
las afecciones específicas e inespecíficas causadas por duración de acción en el tejido diana, el pulmón. Su
organismos sensibles a la espiramicina, en bovinos, para mecanismo al inhibir la subunidad ribosomal 50S, impide
el tratamiento de mastitis, la capacidad de concentración la síntesis de proteína, impidiendo el alargamiento de la
de la espiramicina por parte del epitelio mamario funcional cadena peptídica.
559
Farmacocinética: los macrolidos y en especial la Histophilus somni, Actinobacillus pleuropneumoniae y

gamitromicina, son una base débil y como tal tienen Haemophilus parasuis.
la propiedad de concentrarse en algunas células
Indicación: su uso es principalmente en bovinos para el
corporales, como las células pulmonares; se ha descrito
tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina (ERB) y
que la exposición prolongada a patogénos pulmonares
enfermedad respiratoria porcina (ERP).
extracelulares a los macrolidos parece reflejar la liberación
lenta del fármaco desde su depósito intracelular al sitio Dosis:
de acción, el líquido de revestimiento epitelial pulmonar
ESPECIE DOSIS
(ELF). El ELF es relevante para el éxito del tratamiento y
control de la ERB. La gamitromicina es fundamentalmente Bovino 6 mg/kg SID, SC
bacteriostática a concentraciones terapéuticas. Sin Equino 6 mg/kg SID, SC
embargo, actividad bactericida in vitro ha sido observada
a concentraciones de 10 ug/mL (caldo de Mueller-Hinton); Roxitromicina (Rulid®)
y después de exposición a las 6 horas y 24 horas de
Mecanismo de acción: la roxitromicina evita el
muestras de plasma derivadas de bovinos dosificados con
crecimiento bacteriano por medio de la inhibición de
6 mg/kg, la Gamitromicina suele exhibir concentraciones
la síntesis proteica. Esta se une a la subunidad 50S
sustancialmente mayores en los macrófagos alveolares y
del ribosoma de las bacterias, de esta forma interfiriendo
ELF en comparación con las concentraciones observadas
en el plasma. Las concentraciones de gamitromicina en con la translocación de los péptidos (Brunton et al, 2018).
ELF y las células ELF superaran las concentraciones Farmacocinética: se absorbe rápidamente siendo
postmortem de gamitromicina en ELF. estable en medio ácido, después de la administración
La gamitromicina administrada por vía subcutánea es oral, el fármaco se detecta en sangre a los 15
absorbido rápida y completamente, con concentraciones minutos, con un pico máxmi 2.2 horas; la absorción
máximas generalmente producidas dentro de 1 hora de roxitromicina disminuye con los alimentos, se
después de la administración, la vida media terminal recomienda que se administre antes de las comidas. En
(T1/2) de la gamitromicina es de aproximadamente cuanto a su distribución, la roxitromicina se distribuye
3 días, la unión a proteínas plasmáticas es de 26%, bien en varios tejidos y fluidos corprales, entrando al
siendo su distribución amplia en todo el cuerpo, con tejido linfoide, tonsilas, tejido pulmonar y prostático,
una tasa de eliminación 712 mL/kg/h y el volumen de
la unión a proteínas plasmáticas es 96%, uniéndose
distribución es de 25 L/kg, con una excresión biliar de
principalmente α1- glicoproteína ácida, esta unión es
forma inalterada.
saturable, la roxitromicina sale en leche, pero menos
Se sabe que el bovino la gramitromicina por vía subcutánea 0.05% sufre metabolismo hepático, más de la mitad se
tiene una biodiosponibilidad de 98% o mayor, el tiempo de excreta en orina en forma inalterada, se han identificado
vida medio es de 24-48 horas, distribuyéndose por todo
algunos metabolitos en heces y en orina, siendo el
el tejido en especial el pulmonar, en los suinos después
principal roxitromicina descladinosa, y los minoritarios
de administrada la dosis vía subcutánea se alcanza el
pico 5-15 minutos una larga semivida plasmática (unos 4 son la N-monodemetil roxitromicina y la N-didemetil 7-8
días). La biodisponibilidad de la gamitromicina fue mayor roxitromicina, se sabe que el 65% del fármaco sale en
a 92%, se presenta acumulación también en pulmón, el heces a las 72 horas después de la dosis inicial, y solo
volumen de distribución en suinos es 39 L/kg yla unióna el 12% sale en orina (Brunton et al, 2018).
a proteínas en cerdos es 23%, su excresión es biliar y se Efecto: bacteriostático.
elimina íntegro por bilis.
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram poristi-
Efecto: es el único macrólido que se comporta como vas, Gram negativas, mycoplasmas, está indicado para el
bactericida. tratamiento de infecciones por Streptococcus spp, Strep-
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram tococcus pneumoniae, Staphylococcus meti-s, Neisseria
positivas, Gram negativas, mycoplasmas, el amplio meningitidis, Bordetella bronchiseptica, Branhamella cata-
espectro de actividad antimicrobiana de la gamitromicina rrhalis, Corynebacterium diphteriae, C. pyogenes, Listeria
incluye a Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida, monocytogenes, Clostridium spp, Mycoplasma pneumo-
560
niae, Pasteurella multocida, Chlamydia trachomatis, C. psi- Corynebacterium spp, Clostridium spp, otros agentes son
ttaci, C. pneumoniae, Legionella pneumophila, Helicobacter Fusobacterium necrophorum, Pasteurella spp y Bordetella
pylori, Gardnerella vaginalis, Enterococcus spp, Borrelia bronchiseptica (Plumb, 2011).
burgdorferi, Propionibacterium acnés, Campylobacter je-
Indicación: está indicada para el tratamiento de colitis
juni, Campylobacter coli, C. jejuni, Clostridium perfringens,
crónica en pequeños animales, para el tratamiento de
Peptostreptococcus spp, Rhodococcus equi, Porphyromo-
nas spp y Mobiluncus spp (Brunton et al, 2018). infecciones respiratorias, podales y dermatológicas en
bovinos y suinos, aunque Ia forma inyectable de la tilosina
Indicación: está indicada para el tratamiento de está aprobada para el uso en caninos y felinos en infecciones
Infecciones causadas por gérmenes sensibles a respiratorias y digestivas; en la especie en la que más se usa
roxitromicina, para las infecciones del tracto respiratorio es en la especie bovina en la que se indica para el tratamiento
superior como: tonsilitis, faringitis, rinofaringitis y sinusitis, de BRD causada por Mannheimia, Pasteurella multocida,
infecciones del tracto respiratorio inferior, bronquitis e Histophilus somni (anteriormente Haemophilus somnus).
aguda y exacerbación de la bronquitis crónica, neumonías Se utiliza para interdigital necrobacilosis (podredumbre
bacterianas, neumonías atípicas, afecciones de la piel y
del pie) en ganado bovino causada por Fusobacterium
tejidos blandos, uretritis y vaginitis.
necrophorum o Bacteroides melaninogenicus. En cerdos, se
Dosis: utiliza para el tratamiento de la artritis porcina causada por
ESPECIE DOSIS
Mycoplasma hyosynoviae, neumonía porcina causada por
Pasteurella spp, erisipela porcina causada por Erysipelothrix
Canino 2.5-5 mg/kg SID, VO; 300 mg SID, VO
rhusiopathiae, disentería porcina asociada a Serpulina
(Treponema) hyodysenteriae, y enteropatía proliferativa
(Young et al, 1989).
causada por L. intracellularis. Para el tratamiento en cerdos,
Tilosina (Tylan®, Tilosin®, Praxavet®) también se agrega al alimento (tipo A) o agua potable. En
animales pequeños, se utiliza para infecciones de la piel y
Mecanismo de acción: penetra en el interior de la tejidos blandos Gram positivos. El uso en caninos para el
bacteria por difusión pasiva y bloquea la biosíntesis de tratamiento de la diarrea, referido como una diarrea sensible
las proteínas bacterianas, al unirse a la subunidad 50S a los antibióticos, que no ha respondido a otros tratamientos,
ribosomal (Plumb, 2017). posiblemente el causante se el Clostridium o camphylobacter
Farmacocinética: el tartrato de tilosina se absorbe bien (Plumb, 2017; Papich, 2016).
desde el tracto gastrointestinal, principalmente desde Dosis:
el intestino, mientras que la sal fosfato se absorbe en
menor proporción después de una dosis oral, la tilosina ESPECIE DOSIS
inyectable por vía subcutánea o intramuscular se absorbe 2-10 mg/kg BID, IM; 17.5 mg/kg SID, IM; 22
Bovino
muy rápido, se distribuye muy bien por varios tejidos, mg/kg SID, VO; 44 mg/kg SID, IM
excepto en el líquido cefalorráquideo, tiene un volumen Equino 10 mg/kg BID, IM
e distribución 1.7 L/kg en caninos y felinos, mientras que 10 mg/kg BID, IM; 5-8.8 mg/kg BID, IM; 5-10
Suino
bovinos tiene un volumen de 1-1.2 L/kg, la tilosina se mg/kg SID, IM
elimina en leche, no tiene metabolismo hepático, por lo 7-15 mg/kg TID, VO; 8-11 mg/kg BID, IM; 20
Canino
cual se elimina casi 100% inalterada, otra parte sale en mg/kg SID, IM
bilis, la vida media de liminación es de 139 minutos en 7-15 mg/kg TID, VO; 8-11 mg/kg BID, IM; 10-40
Felino
terneros, 54 minutos en pequeños animales y 64 minutos mg/kg BID, VO
en bovinos (Plumb, 2017). Mustélido 10 mg/kg BID, VO; 5-10 mg/kg BID, TID, VO
Efecto: bacteriostático. Lagomorfo 10 mg/kg SID, BID, SC, IM, VO

Roedores 10 mg/kg SID, SC; 2-9 mg/kg BID, VO, SC, IM
Espectro: la tilosina es un antibiótico amplio espectro,
contra bacterias Gram poristivas, Gram negativas,
es activo frente: Mycoplasma spp, Leptospira spp, Caprino 10 mg/kg SID, IM
Chlamydia spp, Gram positivos como Staphylococcus Aves
40 mg/kg SID, IM; 3-10 mg/kg BID, IM, IV; 5-10
spp, Streptococcus spp, Erysipelotrix rhusopathiae, mg/kg BID, IM; 20-40 mg/kg BID, IM, IV
561
ESPECIE DOSIS la CIM. Tanto en bovinos como en ovinos y caprinos, lue-

go de la administración subcutánea, la droga se absorbe
Reptiles 5 mg/kg SID, IM
rápidamente y se distribuye extensamente en todo el or-
Erizo 10 mg/kg BID, SC, VO ganismo. Penetra rápidamente a leche y alcanza concen-
Primate 5-10 mg/kg SID, BID, IM, VO traciones altas, su elevado volumen de distribución es la
prueba más clara de su gran penetrabilidad tisular. (Mes-
(Restrepo Salazar, 2013; 2018; Papich, 2016; Plumb, 2017;
Carpenter, 2005).
torino y Errecalde, 2004)
Efecto: bacteriostático.
Tilmicosina (Kyrotyilm®, Tilmicosina Over®, Tilcomina®) Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram po-
Mecanismo de acción: los antibióticos macrólidos son ristivas, Gram negativas, como Pasteurella multocida,
agentes bacteriostáticos que inhiben la síntesis proteica por Haemophilus somnus, Mycoplasma dispar, Mycoplasma
su unión reversible a la subunidad ribosomal 50S del microor- bovirhinis, Staphylococcus aureus; Streptococcus aga-
ganismo sensible (Mestorino y Errecalde, 2004), en donde lactiae, Actinomyces pyogenes, Actinobacillus pleurop-
pueden interferir con la formación de complejos de iniciación neumoniae, Erysipelothrix rhusiopathiae, Moraxella bovis,
para la síntesis de cadenas de péptidos o con las reacciones Clostridium perfringens y Fusobacterium necrophorum
de aminoacil translocación. Esto impide a la bacteria conti- (Mestorino y Errecalde, 2004).
nuar con su ciclo vital (Mestorino y Errecalde, 2004). Indicación: la tilmicosina está indicada para el tratamien-
Farmacocinética: la tilmicosina parece concentrarse to de enfermedades respiratorias ovinas o bovinas causa-
en el tejido pulmonar en promedio 3 días posterior a su das por Mannheimia (Pasteurella), presenta actividad in
aplicación o suministro, la relación de la concentración vitro frente a varias bacterias asociadas a la enfermedad
pulmón plasma es de 60:1, alcanzando valores de 3.12 respiratoria, tales como Actinobacillus pleuropneumoniae,
pg/mL (Plumb, 2017). La concentración de tilmicosina ge- Pasteurella multocida, Pasteurella haemolytica, y mico-
neralmente es baja en el suero bovino pero muy alta en plasmas, en el tratamiento de la enfermedad respiratoria
tejidos. Este antibiótico tiene una fuerte interacción con porcina asociada con Actinobacillus pleuropneumoniae y
fagocitos (monocitos, macrófagos y neutrófilos de sangre, Pasteurella multocida. La actividad de la tilmicosina con-
pulmón y glándula mamaria) y con las células epiteliales tra patógenos respiratorios es efectiva para la prevención
de la glándula mamaria. Presenta una distribución subce- y El tratamiento de la ERB y la enfermedad respiratoria
lular que se manifiesta en un 70%-80% a nivel lisosomal. ovina (ERO) en ovinos asociados con M. haemolytica
Esta integración representa un papel fundamental en la (Mestorino y Errecalde, 2004).
eficacia de la misma frente a microorganismos intracelu- Dosis:
lares (Mestorino y Errecalde, 2004). La tilmicosina se acu-
ESPECIE DOSIS
mula en pulmón y los procesos infecciosos e inflamatorios
aumentan su penetración tisular (Mestorino y Errecalde, Bovino 10 mg/kg SID, IM, IV, SC; 12.5 mg/kg SID, IM
2004). Se puede decir, por lo tanto, que el fármaco se Suino 181-383 g/ton alimento; 200 mg/L SID, VO
concentra en células más que en plasma y en el fagoliso- Ovino 10 mg/kg SID, SC
soma más que en el citoplasma. Lagomorfo 25 mg/kg SID, SC
El efecto postantibiótico (PAE) es la capacidad de un de- Roedores 5-10 mg/kg SID, SC
terminado agente de mantener actividad antibacteriana Aves 250 mg/3 L SID, VO; 100-500 mg/L SID, VO
más allá del momento en que sus concentraciones caen
por debajo de la concentración inhibitoria mínima. El Tri- (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
metoprim sulfa, tiene efecto postantibiótico (PAE) in vitro
frente a algunos Gram negativos importantes en bovinos Tiamulina (Dynamutilin®, Tiamulin®)
y porcinos (Pasteurella multocida, Pasteurella haemolyti- Mecanismo de acción: la tiamulina es bacteriostática
ca, Bordetella bronchiseptica y Actinobacillus pleuropneu- a concentraciones terapéuticas y se ha demostrado
moniae) (Mestorino y Errecalde, 2004). que actúa a nivel ribosomal 70S, siendo el principal
Se trata de un mecanismo dependiente de la concentra- lugar de unión la subunidad 50S y, posiblemente, el sitio
ción alcanzada. Tilmicosina y tilosina presentan un PAE secundario de unión donde se unen las subunidades 50S
por 8 horas cuando se logran concentraciones 8 veces y 30S. Parece inhibir la producción de proteína microbiana
562
mediante la producción de complejos de iniciación Dosis:

bioquímicamente inactivos, que impiden la elongación de
ESPECIE DOSIS
la cadena polipeptídica.
8.8-20 mg/kg SID, VO, IM; 7.7 mg/kg SID, VO; 10-25
Farmacocinética: la tiamulina tiene una rápida y Suino
mg/kg SID, VO
prácticamente completa absorción tras su administración Lagomorfo 1.2-2 mg/kg SID, IM, VO
oral, pero se concentra en pulmón e hígado, donde se
Aves 20-50 mg/kg SID, VO; 30-60 mg/kg SID, VO
metaboliza rápidamente, dando lugar a numerosos
metabolitos, la mayoría de ellos, biológicamente inactivos (Plumb, 2017, Carpenter, 2005).
(Plumb, 2017). Se excreta principalmente vía biliar y
vía renal. En aves (Gallinas), la tiamulina se absorbe Tildipirosina (Zuprevo®)
bien 70%-95% tras la administración oral y alcanza Mecanismo de acción: la tildipirosina es un agente
concentraciones máximas en 2-4 horas (Tmax 2.85 horas), antimicrobiano macrólido semisintético, inhibe la
las concentraciones máximas son 4.02 µg/mL, la unión a biosíntesis de proteínas esenciales mediante su unión
proteínas fue de aproximadamente el 50% (intervalo 45%- selectiva al ARN ribosomal bacteriano y actúan al bloquear
52%), se distribuye ampliamente a lo largo del cuerpo la formación de la cadena peptídica, inhibiendo la unidad
y ha demostrado que se concentra en hígado, riñones, ribosoma 50S (Plumb, 2017).
pulmón (30 veces el nivel sérico) y huevos; la excreción
es principalmente vía biliar (55%-65%) y renal (15%-30%) Farmacocinética: la tildipirosina administrada por vía
como metabolitos inactivos microbiológicamente, siendo intramuscular a cerdos a una dosis única de 4 mg/kg
del 99% de la dosis al cabo de 48 horas, en Pavos, los peso vivo fue absorbida rápidamente alcanzando una
valores de concentración plasmática es de 3.02 µg/mL, concentración plasmática máxima media de 0,9 μg/mL en
alcanzándose dichas concentraciones entre 2-4 horas 23 minutos (Tmax.). La tildipirosina se caracterizan por
después de la administración del producto. En suinos la su amplia distribución en los tejidos. 6 Se ha demostrado
tiamulina se absorbe bien en cerdos tras la administración acumulación en el lugar de la infección en el tracto
oral, después de la dosis oral, la concentración plasmática respiratorio mediante concentraciones altas y mantenidas
máxima (Cmax) es de 1.03-1.82 µg/kg, con un tiempo de tildipirosina en pulmón y fluido bronquial (recogidas
máximo (Tmax) de 2 horas, se excreta principalmente por postmortem), que superan con mucho las plasmáticas.
la bilis, en un 70%-85%, y el resto se elimina vía renal La semivida terminal media es de 4.4 días. In vitro, la
(15%-30%) como metabolitos inactivos biológicamente unión de la tildipirosina a proteínas plasmáticas porcinas
está limitada a aproximadamente un 30%. En cerdos,
(Plumb, 2017).
se ha postulado que el metabolismo de la tildipirosina
Efecto: bacteriostático. tiene lugar mediante reducción y conjugación sulfato con
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram la consecuente hidratación (o apertura del anillo), por
poristivas, Gram negativas, específicamente es eficaz desmetilación, dihidroxilación y conjugación S-cisteína
contra Brachyspira hyodysenteriae y Mycoplasma y S-glutation. La excreción total media de la dosis total
hyopneumonia (Plumb, 2017). administrada en 14 días fue de aproximadamente un 17%
en orina y un 57% en heces.
Indicación: en aves de corral se usa para el tratamiento
y prevención de la enfermedad respiratoria crónica (CRD) Efecto: bacteriostático.
y de la aerosaculitis causada por cepas de Mycoplasma Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram posi-
gallisepticum sensibles a la tiamulina; en pavos para tivas, Gram negativas, mycoplasmas, el espectro de acti-
el tratamiento preventivo de sinusitis infecciosas y de vidad antimicrobiana incluye: Actinobacillus pleuropneu-
la aerosaculitis causadas por cepas de Mycoplasma moniae, Pasteurella multocida, Bordetella bronchiseptica y
gallisepticum y Mycoplasma meleagridis. En suinos se Haemophilus parasuis, que son los patógenos bacterianos
utiliza para el tratamiento de la disentería hemorrágica más comúnmente asociados con la enfermedad respirato-
porcina causada por cepas de Brachyspira hyodysenteriae ria porcina (ERP). In vitro, el efecto de la tildipirosina es
sensibles a la tiamulina, pleuroneumonía causada por bacteriostático frente a Pasteurella multocida y B. bronchi-
cepas de Actinobacillus pleuropneumoniae, neumonía septica, y bactericida para A. pleuropneumoniae, H. para-
enzoótica causada por cepas de M. hyopneumoniae. suis, Histophilus somni y Mannheimia haemolytica.
563
Indicación: se recomienda para suinos, para el tratamiento Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram
y prevención de la enfermedad respiratoria porcina (SRD) positivas, Gram negativas, mycoplasmas, hasta la fecha
asociada con Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteure- no se ha publicado ni se ha encontrado en la práctica
lla multocida, Bordetella bronchiseptica y Haemophilus pa- ninguna resistencia del Micoplasma Hyopneumoniae
rasuis sensibles a la tildipirosina, además, en bovinos para ni del Lawsonia intracellularis a la Tilvalosina, no se ha
el tratamiento y prevención de enfermedades respiratorias establecido ningún punto de interrupción para Brachyspira
bovinas (ERB) asociadas con Mannheimia haemolytica, hyodysenteriae.
Pasteurella multocida e Histophilus somni.
Indicación: para el tratamiento y prevención de las
Dosis: enfermedades entéricas y respiratorias, causadas por
ESPECIE DOSIS
microorganismos sensibles a la tilvalosina, principalmente
en suinos en micoplasmosis, neumonía micoplásmica
Bovino 4 mg/kg SID, IM
(enzoótica) causada por M. hyopneumoniae, enteropatía
Suino 4 mg/kg SID, IM
proliferativa porcina (EPP), ileitis porcina causada
Tilvalosina (Aivlosin®, Tilvax®) por Lawsonia intracellularis, disentería, tratamiento y
prevención de la neumonía enzoótica porcina causada
Mecanismo de acción: actúa inhibiendo la síntesis por cepas sensibles de Mycoplasma hyopneumoniae en
proteica en la célula bacteriana; los antibióticos como la cerdos. A las dosis recomendadas se reducen las lesiones
tilvalosina es un metabolito o derivado semisintético de pulmonares y la pérdida de peso, pero no se elimina la
los metabolitos de organismos del suelo obtenidos por infección por Mycoplasma hyopneumoniae, también se
fermentación del hongo Streptomyces spp, se diferencian utiliza para el tratamiento de Enteropatía Proliferativa
entre sí por el tamaño del anillo de lactona y debido al
Porcina (Ileítis) causada por Lawsonia intracellularis
grupo macrólido, son básicos; la tilvalosina posee un anillo
en manadas en las que hay un diagnóstico basado en
de dieciséis átomos, interfieren con la síntesis de proteínas
una historia clínica, exámenes postmortem y resultados
mediante la unión reversible a la subunidad ribosómica 50S.
Se unen al lado donante e impiden la translocación que es de laboratorio clínico, tratamiento de disentería porcina
necesaria para que la cadena peptídica siga creciendo, su causada por Brachyspira hyodysenteriae en manadas en
efecto se ejerce fundamentalmente sobre los organismos las que se ha diagnosticado la enfermedad y prevención
en fase de crecimiento rápido (Brunton et al, 2018). de más casos clínicos, en aves para el tratamiento y la
prevención de la micoplasmosis.
Farmacocinética: El tartrato de tilvalosina se absorbe
rápidamente tras administración oral; después de Dosis:
administrar la dosis recomendada, se han encontrado
ESPECIE DOSIS
concentraciones pulmonares de 0.060-0.066µg/mL
transcurridas 2 horas y 12 horas posttratamiento. El 2.125-4.25 mg/kg SID, VO; 400-1000 g/ton SID, VO
Suino
x 21 días; 1-2 kg/ton SID, VO x 14 días
compuesto padre se distribuye ampliamente por los
400-1000 g/ton SID, VO x 7 días; 1-2 kg/ton SID, VO
tejidos y las concentraciones más elevadas se han Aves
x 7-10 días
encontrado en pulmones, bilis, mucosa intestinal, bazo,
riñón e hígado. Hay pruebas de que la concentración de Troleandomicina (Triocetin®)
de tivalosina en el lugar de la infección es más elevada que
en el plasma, concretamente en neutrófilos, macrófagos Mecanismo de acción: el modo de acción del fármaco es
alveolares y células del epitelio alveolar. Los estudios del unirse al ribosoma, específicamente en el túnel a través
metabolismo in vitro han confirmado que el compuesto del cual sale el péptido recién formado, lo que detiene
padre se metaboliza rápidamente a 3-O-acetiltilosina. la síntesis de proteínas, al inhibir como otros macrolidos
En un ensayo clínico con aivlosin marcado con C14 la unidad ribosomal 50S, además, la troleandomicina es
administrado a 2.125 mg/kg en porcino durante 7 días, un inhibidor del CYP3A4 que puede causar interacciones
más del 70% de la dosis se excreta por heces, con una con otros medicamentos .
eliminación urinaria del 3% al 4% de la dosis.
Farmacocinética: después de la administración oral, la
Efecto: bacteriostático. troleandomicina se absorbe más rápida y completamente
564
(80%) del tracto gastrointestinal que la oleandomicina. Tras en el lugar de infección del pulmón no se conoce. A las
la administración de 500 mg de fármaco, la concentración concentraciones pico le seguirá una ligera disminución
plasmática máxima (Cmax) igual a 2 µg/mL se alcanza en en la exposición sistémica con un tiempo de vida media
2 horas. La molécula permanece en el plasma durante 12 de eliminación aparente (t ½) de 90 horas en plasma. La
horas. La eliminación del compost del cuerpo se produce fijación a proteínas plasmáticas fue baja, aproximadamente
en las heces a través de la bilis. Aproximadamente el 20% 40%. El volumen de distribución en estado estacionario
del medicamento administrado se encuentra en la orina, (VSS) determinado tras la administración intravenosa fue
en forma activa (Genazzani, 1975). de 11 L/kg. Tras la administración subcutánea en ganado
vacuno, la biodisponibilidad de la tulatromicina fue
Efecto: bacteriostático. aproximadamente del 90%. En ganado porcino, el perfil
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram farmacocinético de la tulatromicina cuando se administrá
positivas, Gram negativas, mycoplasmas. como una dosis intramuscular única de 2.5 mg/kg de
peso corporal, también se caracterizó por una absorción
Indicación: tratamiento de infecciones respiratorias
extensa y rápida, seguida de una elevada distribución
complejas, causdas por agentes sensibles y que mostraron
y una eliminación lenta. La concentración máxima en
resistencia a otro grupo farmacológico, en humanos se ha
plasma (Cmax.) fue de aproximadamente 0.6 µg/mL,
utilizado para el tratamiento del asma. esta se logró aproximadamente 30 minutos después de
Dosis: la dosis (Tmax.). Las concentraciones de tulatromicina
en homogenado de pulmón fueron considerablemente
ESPECIE DOSIS
mayores que en plasma. Existe evidencia científica de la
Canino 10-30 mg/kg SID, VO acumulación de tulatromicina en neutrófilos y macrófagos
Felino 10-30 mg/kg SID, VO alveolares. Sin embargo, la concentración in vivo de
tulatromicina en el lugar de infección del pulmón no se
Tulatromicina (Draxxin®) conoce. A las concentraciones pico le seguía una ligera
disminución en la exposición sistémica, con un tiempo
Mecanismo de acción: la tulatromicina es un agente de vida media de eliminación aparente (t 1/2.) de 91
antimicrobiano macrólido semisintético que se origina horas en plasma. La fijación a proteínas del plasma fue
de un producto de fermentación, difiere de muchos otros baja, aproximadamente 40%. El volumen de distribución
macrolidos en que tiene una larga duración de acción, en en el estado estacionario (VSS) determinado tras la
parte es debida a sus tres grupos amino. Por tanto, se administración intravenosa fue de 13.2 L/kg. Tras
le ha dado la designación química de subclase trimilida, la administración subcutánea en ganado porcino la
inhibe así la biosínstesis de proteínas esenciales por biodisponibilidad de la tulatromicina fue aproximadamente
medio de su uníon selectiva al ARN ribosomal de la de 88%.
bacteria, actúan estimulando la disosciación del peptidil-
ARNr del ribosoma durante los procesos de traslocación Efecto: bacteriostático.
(Brunton etla, 2018). Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram
positivas, Gram negativas, mycoplasmas, La tulatromicina
Farmacocinética: En ganado bovino, el perfil
posee actividad in vitro contra Mannheimia (Pasteurella)
farmacocinético de tulatromicina, cuando se administrá
haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophilus
como una dosis subcutánea de 2.5 mg/kg de peso
somnus y Actinobacillus pleuropneumoniae, que son las
corporal, se caracteriza por una absorción extensa y
bacterias patógenas más comúnmente asociadas a las
rápida, seguida de una elevada distribución y eliminación
enfermedades respiratorias del ganado bovino y porcino,
lenta. La concentración máxima en plasma (Cmax)
respectivamente.
fue de aproximadamente 0.5 µg/mL, esta se alcanzó
aproximadamente 30 minutos después de la dosis (Tmax). Indicación: en el ganado bovino, se utiliza para el
Las concentraciones de tulatromicina en homogenado tratamiento y prevención (metafilaxis) de la enfermedad
de pulmón fueron considerablemente mayores que en respiratoria bovina asociada con Mannheimia (Pasteurella)
plasma. Hay una gran evidencia de acúmulo sustancial haemolytica, Pasteurella multocida, Haemophillus somnus
de tulatromicina en neutrófilos y macrófagos alveolares. y Mycoplasma bovis, además, para el tratamiento de la
Sin embargo, la concentración in vivo de tulatromicina Queratoconjuntivitis Infecciosa Bovina, asociada con
565
Moraxella Bovis. En suinos se utiliza para el tratamiento presunción está respaldada por los resultados de un
de la enfermedad respiratoria porcina asociada con estudio exvivo que comparaba los perfiles metabólicos
Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida y hepáticos del cerdo y del conejo. En el cerdo, la
Mycoplasma hyopneumoniae, Bordetella bronchiséptica y valnemulina es ampliamente metabolizada y la vía biliar
Haemophilus parasuis sensibles a tulatromicina. es la principal vía de eliminación de la molécula parental
Dosis: y sus metabolitos. Entre el 73% y el 95% de la dosis
diaria de radioactividad total se recupera en las heces.
ESPECIE DOSIS La semivida plasmática oscila entre 1,3 y 2.7 horas, y
Bovino 2.5 mg/kg SID, IM, SC la mayor parte de la radioactividad total administrada se
Suino 2.5 mg/kg SID, IM excreta en los 3 días siguientes a la última administración.
En conejos, la valnemulina es metabolizada ampliamente
Valnemulina (Econor®) a los mismos metabolitos que los encontrados en cerdos.
Mecanismo de acción: la valnemulina es un antibiótico Se observaron trazas de valnemulina en el hígado.
del grupo de las pleuromutilinas que actúa inhibiendo el Efecto: bacteriostático.
inicio de la síntesis proteica en los ribosomas bacterianos,
Espectro: amplio espectro, contra bacterias Gram
por inhibición de la unidad ribosomal 50S en el sitio peptidil
positivas, Gram negativas, mycoplasmas, Mycoplasma
(González et al., 2015)
hyopneumoniae, Brachyspira hyodysenteriae, Brachyspira
Farmacocinética: en cerdos se ha demostrado pilosicoli y Lawsonia intracellularis. La valnemulina
que la absorción es superior al 90% después de la muestra una elevada actividad frente a Mycoplasma spp.
administración de una dosis oral única de la sustancia y espiroquetas tales como Brachyspira hyodysenteriae y
radiomarcada. Las concentraciones plasmáticas máximas Brachyspira pilosicoli en cerdos, además del Clostridium
(Cmax) de la sustancia marcada o “fría” se alcanzaron perfringens y algunos protozoarios intestinales.
de 1-4 horas después de la administración (Tmax), con
una semivida plasmática (t½) estimada a partir de los Indicación: para el tatamiento y prevención de la disente-
datos no radioactivos, comprendida entre 1 y 4.5 horas. ría porcina, tratamiento de los síntomas clínicos de la entero-
Se determinó que existe una relación lineal entre la patía proliferativa porcina (ileítis), prevención de los síntomas
concentración y la dosis administrada. Después de la clínicos de la espiroquetosis cólica porcina (colitis) cuando
administración repetida se observó una ligera acumulación, se ha diagnosticado la enfermedad en la piara, tratamiento y
pero se alcanzó un estado de equilibrio en un plazo de 5 prevención de la neumonía enzoótica porcina. Con la dosis
días. Debido a un pronunciado efecto de “primer paso”, recomendada de 10-12 mg/kg de peso vivo, se reducen las
las concentraciones plasmáticas dependen del método de lesiones pulmonares y la pérdida de peso, pero no se erra-
administración; sin embargo, la valnemulina se concentra dica la infección por Mycoplasma hyopneumoniae. En lago-
mucho más en los tejidos, en particular los pulmones morfos se indica para reducir la mortalidad durante un brote
y el hígado, que en el plasma. Cinco días después de enteropatía epizoótica del conejo (EEC).
de administrar la última de 15 dosis de valnemulina
radiomarcada a cerdos, la concentración en el hígado fue Dosis:
más de 6 veces superior a la concentración en el plasma. ESPECIE DOSIS
Dos horas después de suspender la administración de la
3-4 mg/kg SID, VO; 1-1.5 mg/kg SID, VO; 10-12,
premezcla en el pienso dado dos veces al día durante Suino
g/kg SID, VO
4 semanas a una dosis de 15 mg/kg de peso vivo/día, Lagomorfo 3-4 mg/kg SID, VO
la concentración en el hígado fue de 1.58 µg/g y en el
pulmón de 0.23 µg/g, mientras que la concentración en el
plasma fue inferior al límite de detección. No se realizaron
estudios de metabolismo radiomarcados en conejos. Sin
embargo, como la absorción, distribución y eliminación
son muy similares en ratas, perros y cerdos, es razonable
asumir que serán similares también en conejos. Esta
566
LINCOSÁNIDOS leche a concentraciones iguales a las encontradas en el plas-

ma. El metabolismo de la Lincomicina es hepático, se elimina
Se originan del hongo Streptomyces lincolinesis (Brunton
sin modificarse y metabolito excretado sale en orina, heces
et al., 2007). En la actualidad los lincosanidos se están utili-
y bilis, la vida media puede aumentarse en la insuficiencia
zando rutinariamente en las explotaciones ganaderas debido
renal y hepática, en promedio es de 3-4 horas (Plumb, 2017).
al gran problema de resistencia bacteriana, sobre todo en el
Se sabe que después de la dosis intramuscular los niveles
tratamiento de las infecciones de las vías respiratorias y re-
plasmáticos son 11.6 mg/mL, los cuales perduran por 17-
productivas, incluye las de la glándula mamaria.
20 horas, cuando se administra vía endovenosa se alcanza
unos niveles plasmáticos de 15.9 mg/mL, alcanzándose este
CLASIFICACIÓN DE LOS pico a las 2 horas, durando su efectividad por 14 horas (Brun-
LINCOSÁNIDOS ton et al, 2018).
Lincomicina (Lincocelin®, Clordelin®, Lincocin®) Efecto: bacteriostático.
Mecanismo de acción: se ubican en la subunidad Espectro: bacilos, mycoplasmas, corinebacterios,

ribosomal 50S bacteriano evitando la traslocación del bacteriodes, clostridios y treponemas (Botana et al.,
sitio aminosil o peptidil, bloqueando la síntesis total de 2002); La mayoría de los cocos aeróbicos Gram positivos
la proteína (Botana et al., 2002); la azitromicina es un son susceptibles a las lincosamidas, están Streptococcus
inhibidor de la síntesis de las proteínas bacterianas al spp, Staphylococcus spp,
antagonizar la peptidiltransferasa, enzima que añade un Corynebacterium diphteriae, Nocardia asteroides, Erysí-
resto peptídico unido al ARNt al siguiente aminoácido, pelothrixy spp, Mycoplasma spp, Clostridium perfringens,
además, también se cree que inhibe la translocación de C. tetani, Bacteroides spp, B. fragilis, Fusobacterium ne-
los ribosomas, y evita la disociación del peptidil ARNt del crophorum, Peptostreptococcus spp, Actinomyces spp y
ribosoma bacteriano, al unirse reversiblemente al punto Peptococcus spp (Brunton et la, 2018).
P de la subunidad 50S del ribosoma. Por este motivo,
Indicación: la azitromicina está indicada en el tratamiento
la Azitromicina es fundamentalmente bacteriostática,
de infecciones serias debidas a gérmenes susceptibles en
si bien puede ser bactericida cuando se encuentra
particular de la familia de los estreptococos, neumococos
en concentraciones elevadas. Al igual que los demás
y estafilococos. Su uso se reserva a los pacientes
macrólidos, la azitromicina tiene tendencia a acumularse
alérgicos a la penicilina. Debido al riesgo de la colitis
en los macrófagos siendo transportada a los lugares de la
seudomembranosa asociada al uso de este antibiótico,
infección (Brunton et al, 2018; González et al, 2018).
se deberán considerar, de existir, otros tratamientos con
Farmacocinética: la farmacocinética de la azitromicina no antibióticos menos tóxicos siempre y cuando sean activos
ha sido estudiada en extensión en las especies veterina- frente a los gérmenes responsables de la infección,
rias. Se sabe que la lincomicina se aborbe rápidamente en como, por ejemplo, la eritromicina. Se recomienda
el intestino cuando se administra de manera oral, pero su llevar a cabo estudios de susceptibilidad microbiológica,
biodisponibilidad es baja 30%-40%, además, la presencia de antes de prescribir la lincomicina. Este antibiótico
elimento retarda su absorción, los niveles séricos máximos puede ser administrado concomitantemente con otros
se logran 2-4 horas después de la dosificación oral. Por el fármacos antimicrobianos si fuese necesario. Se utiliza
contrario, la administración intramuscular (IM) genera nive- preferentemente en infecciones del aparato respiratorio,
les máximos equivalentes al doble de los alcanzados con la tales como amigdalitis, faringitis, bronquitis, neumonía,
dosificación oral y se producen a los 30 minutos después de sinusitis, en difteria como tratamiento coadyuvante con las
la inyección (Plumb, 2011). La azitromicina se distribuye en antitoxinas; infecciones de la piel y tejidos blandos, tales
la mayoría de los tejidos, se alcanzan niveles terapéuticos en como forunculosis, ántrax, abscesos, acné noduloquístico
hueso, líquido sinovial, bilis, líquido pleural, líquido periteo- o pustular; infecciones del tracto urinario causadas
neal, piel, músculo cardíaco y estriado, los niveles en el SNC por microorganismos Gram positivos (estafilococos,
pueden alcanzar tn 40% de aquellos encontrados en el sue- estreptococos y neumococos); infecciones de huesos
ro, cuando las meninges están inflamadas. La Lincomicina y articulaciones, tales como osteomielitis, enfermedad
se une a las proteínas plasmáticas en 57%-72%, tiene la ca- que constituye una de las principales indicaciones de la
pacidad de atravesar la placenta y puede ser distribuida en la lincomicina por su gran penetrabilidad en el tejido óseo
567
(Brunton et al, 2018). Otras infecciones: otitis media, (Plumb, 2011; 2017). La Clindamicina se metaboliza en
escarlatina, septicemias, endocarditis bacteriana. el hígado, pasando tanto a metabolitos activos como
Dosis: inactivos. Tanto el fármaco sin cambios como sus
metabolitos son excretados por orina, materia fecal y bilis,
ESPECIE DOSIS los metabolisto formados son sulfóxido de clindamicina y
Canino 5-10 mg/kg SID VO, IM, IV; 15.4 mg/kg TID, VO; N-desmetil-clindamicina los cuales son activos, el 10% es
22 mg/kg BID, VO, IV, SC, IM; 17-22 mg/kg TID, eliminado por orina y 3.6% en heces (Brunton et al, 2018).
BID, IV, SC, IM, VO; 15-25 mg/kg BID, VO
Felino 15-25 mg/kg SID-BID VO, IM, IV; 22 mg/kg SID, Efecto: bacteriostático.
BID, VO, IM, IV Espectro: es un antibiótico amplio espectro, contra
Bovino 5-10 mg/kg SID VO, IM, IV bacterias Gram positivas, Gram negativas y algunos
Suino 10 mg/kg SID VO, IM, IV; 11 mg/kg SID, IM; 8.4 mycoplasmas, la mayoría de los cocos Gram positivos
mg/kg SID, IM
son susceptibles a las lincosamidas incluyendo
Aves 25-50 mg/kg BID, VO; 50-100 mg/kg SID, VO, estafilococos y estreptococos (Streptococcus faecalis),
IM, IV
Corynebacterium diphtheriae, Nocardia asteroides,
Mustélido 10-15 mg/kg TID, VO; 11 mg/kg TID, VO, IM
Erysipelothrix, Toxoplasma y Mycoplasma spp. las
Ovino 5 mg/kg SID, IM bacterias anaeróbicas susceptibles a las iincosamidas
Reptiles 5-10 mg/kg BID, SID, IM, VO son Clostridium perfringens, C. tetani, Bacteroides spp,
Primate 5-10 mg/kg BID, IM Fusobacterium spp, Peptostreptococcus spp, Actinomyces
spp, Peptococcus spp, Actinomyces spp, Babesia
(Restrepo Salazar, 2013, 2018; Papich, 2016; Plumb, 2011, 2017;
microti, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica;
Williams, 2000, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
Bacteroides sp, Clostridium perfringens, Clostridium
Clindamicina (Dalacin®, Eurocin®) spp, Clostridium tetani, Cryptosporidium parvum,
Eubacterium spp, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus
Mecanismo de acción: la clindamicina se une a spp, Peptostreptococcus spp, Plasmodium falciparum,
las subunidades 50S de los ribosomas bacterianos, Pneumocystis carinii pneumonia, Pneumocystis carinii,
inhibiendo la síntesis de proteínas (Brunton et al, 2018; Porphyromonas spp, Propionibacterium granulosum,
(González et al., 2015). Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis,
Farmacocinética: en los perros, la biodisponibilidad Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes,
oral es cercana al 73%, mientras que la vida media de Streptococcus spp, Toxoplasma gondii y Veillonella sp
eliminación es de 2-5 horas después de la administración (Brunton et al, 2018; Papich, 2016; Plumb, 2011).
oral y de 10-13 horas después de la aplicación subcutánea,
Indicación: tratamiento de infecciones graves,
con un volumen de distribución para caninos de 0.9 L/kg,
infecciones del tracto respiratorio inferior (empiema,
es un fármaco que se absorbe con rapidez a través del
pioderma, anaerobia, absceso pulmonar), infecciones
intestino, la presencia de alimento disminuye la velocidad
graves de la piel (úlcera diabética), infecciones
de absorción pero no su extensión, los niveles séricos
intraabdominales (peritonitis, absceso intraabdominal)
máximos son alcanzados a los 45-60 minutos después
de la administración oral, mientras que si administra vía infecciones reproductivas (endometritis, infecciones
intramuscular (IM), el nivel máximo se alcanza 1-3 horas, vaginales postquirúrgicas), infecciones óseas o de las
la clindamicina es distribuida en la mayoría de Ios tejidos, articulaciones (osteomielitis), septicemia y bacteremia y
alcanzando niveles terapéuticos en hueso, líquido sinovial, otras infecciones anaerobias producidas por gérmenes
líquido pleural y peritoneal, bilis, piel y músculo cardíaco, sensibles (Brunton et al, 2018; González et al., 2015).
la Clindamicina también penetra bien en los abscesos y Dosis:
en los leucocitos; pero los niveles en el sistema nervioso
central (SNC ), pueden alcanzar solo el 40%, pero solo ESPECIE DOSIS
si hay meningitis, la unión a proteínas plasmáticas es 11 mg/kg BID,SID, VO; 11-22 mg/kg SID, BID,
de 93%, puede atravesar la barrera placentaria y sale Canino VO; 5.5-33 mg/kg BID, VO; 10 mg/kg BID, IM,
en leche, con nioveles iguales en leche que en plasma IV; 5.5-33 mg/kg BID, VO
568
ESPECIE DOSIS TOXICIDAD DE LOS LINCOSÁNIDOS

5.5 mg/kg BID, VO; 11 mg/kg SID, VO; 11-33 Favorece experimentalmente la producción de toxina
Felino mg/kg SID, VO; 12.5-25 mg/kg BID, VO, IM; 10 IOTA del Clostridium perfringes, su asociación con la
mg/kg BID, IV
toxina del Clostridium causa la muerte en especies como
Mustélido 5-10 mg/kg BID, VO el equino y conejos (Botana et al., 2002). Por este motivo
Aves
25 mg/kg BID, VO; 50 mg/kg BID, VO; 5.5-25 está totalmente contraindicado en la especie equina, por
mg/kg TID, VO el riesgo de causar colitis pseudomembranosa fatal.
Reptiles 5 mg/kg SID, VO; 2.5-5 mg/kg SID, BID, VO
Erizo 5.5-10 mg/kg BID, VO TETRACICLINAS
Primate 10-12.5 mg/kg BID, TID, VO El origen inicial de las tetraciclinas es a partir de los hon-
gos Streptomyces viridifaciens, Streptomyces aurofaciens
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016,
y Streptomyces rimosus, de los cuales se obtuvo la pri-
mera tetraciclina; las otras tetraciclinas tuvieron un origen
Pirlimicina (Pirsue®) sintético (Adams, 2001). La principal característica estruc-
tural de las tetraciclinas es que son moléculas anfóteras y
Mecanismo de acción: actúan uniéndose a la subunidad alcalinas (Vicente & Pérez-Tallero, 2010). Las tetraciclinas
ribosómica 50S, impidiendo la unión del aminoacil-ARNt contienen un anillo de naftaleno de cuatro átomos y quími-
e inhibiendo la reacción peptidiltransferasa que interfiere camente son derivados de la naftacenocarboxamida poli-
con la síntesis proteica de la bacteria cíclica, núcleo tetracíclico, de donde deriva el nombre del
Farmacocinética: después de la infusión pirlimicina, grupo, una característica común al grupo es su carácter
la concentración media de pirlimicina en leche fue 10.3 anfotérico, que le permite formar sales tanto con ácidos
µg/mL al cabo de 12 horas y 0.77 µg/mL al cabo de 24 como con bases, utilizándose usualmente los clorhidratos
solubles, presentan fluorescencia a la luz ultravioleta y tie-
horas. Se alcanzaron concentraciones similares 12 y 24
nen la capacidad de quelar metales di o trivalentes, como
horas después de una segunda infusión con un intervalo
el calcio, manganeso o magnesio (Brunton et al, 2018).
de 24 horas. De la dosis administrada, se elimina entre el
10%-13% por la orina y entre el 24%-30% vía heces; la
cantidad restante se elimina por la leche. CLASIFICACIÓN DE LAS TETRACICLINAS
Efecto: bacteriostático. Tetraciclina (Ambramicina®, Trevesec®)
Espectro: Gram positivos sensibles a la pirlimicina in- Mecanismo de acción: la tetraciclina actúa fijándose a
cluyendo organismos aerobios tales como Staphilococ- la subunidad 30S del ribosoma impidiendo el acceso de
cus aureus, Staphilococcus intermedius, S. pseudoin- los aminoacil-t-ARNs que no pueden unirse a la proteína
termedius y S. zooepidermidis, penicilinasa positivos y en crecimiento (Brunton et al, 2018). En consecuencia,
penicilinasa negativos, y estafilococos coagulasa negati- la síntesis de proteínas se detiene, ocasionando la
vos; estreptococos incluyendo Streptococcus agalactiae, muerte celular de la bacteria. Las tetraciclinas atraviesan
Streptococcus dysgalactiae y Streptococcus uberis. la membrana externa de las bacterias entéricas Gram
Indicación: para el tratamiento de mastitits subclínicas negativas a través de los canales de OPDF y los poros
en vacas en lactación debidas a cocos Gram positivos ompCi, en forma de cationes positivamente cargados
sensibles a la pirlimicina, para el tratamiento de (probablemente complejos de coordinación de tetraciclina
infecciones respiratorias, dermatológicas y articulares. Se magnesio) (González et al, 2018). El complejo iónico del ion
ha descrito su uso en la especie bovina principalemnte antibiótico metálico es atraído por el potencial de Donnan
para el tratamiento de cuadros de mastitis clínicas y a través de la membrana externa, acumulándose en el
subclinas resistentes a betalactamicos. periplasma, donde el complejo de ion tetraciclina metálico
se disocia para liberar la tetraciclina, molécula tetraciclina
Dosis: es capaz de difundirse a través de las regiones de la bicapa
lipídica de la membrana citoplasmática interna. De igual
ESPECIE DOSIS
forma, la forma electroneutra se transfiere a través de la
Bovino 50 mg SID, intramamario membrana citoplásmica de las bacterias Gram positivas
569
(González et al, 2018). Dentro del citoplasma, es probable 67% en animales, en bovinos el volumen de distribución
que las moléculas de tetraciclina se conviertan en quelatos, es de 1-2.5 L/kg, se eliminan en leche encontrándose
ya que el pH interno y las concentraciones de iones en casi igual proporción de la presente en sangre; la
metálicos divalentes son superiores a los que están fuera tetraciclina se elimina sin modificar, principalmente por
de la célula. De hecho, es probable que la especie activa filtración glomerular, además se sabe que presenta circuito
del antibiótico que se une al ribosoma sea un complejo enterohepático, se quelan con frecuencia con presencia
del magnesiotetraciclina. La unión de las tetraciclinas de metales y la vida media de eliminación es de 5-6 horas
al ribosoma es reversible, lo que explica sus efectos (Plumb, 2011, 2017).
bacteriostáticos (Brunton et al, 2018). Efecto: bacteriostático.
Farmacocinética: una vez administrada la tetraciclina Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas, Gram
se absorben adecuada pero incompletamente en el tracto negativas y Rickettsia, dentro de los agentes suceptible
gastrointestinal, aproximadamente el 65% de la tetraciclina a la tetraciclina esta las bacterias Gram negativas:
se fija a las proteínas plasmáticas (Brunton et al, 2018). Neisseria gonorrea, Haemophilus ducreyi, Haemophilus
La penetración de las tetraciclinas en la mayoría de los influenzae, Yersinia pestis, Francisella tularensis, Vibrio
fluídos y tejidos corporales es excelente. Las tetraciclinas cholera, Bartonella bacilliformis y especies de Brucella
se distribuyen en diferentes grados en la bilis, el hígado, spp. También son reactivas, aunque pueden presentarse
el pulmón, el riñón, la próstata, la orina, el líquido resistencias frente Escherichia coli, especies de Klebsiella
cefalorraquídeo, el líquido sinovial, la mucosa del seno spp, Enterobacter aerogenes, especies de Shigella spp,
maxilar, el cerebro, el esputo y el hueso. Las tetraciclinas especies de Acinetobacter spp y de Bacteroides spp.
atraviesan la placenta y entran en la circulación fetal y en
el líquido amniótico; después de una sola dosis oral, las Frente a los Gram positivos, las tetraciclinas son
activas frente a Streptococcus pyogenes, Streptococcus
concentraciones máximas del plasma se alcanzan en dos a
pneumoniae, grupos de los enterococos (Streptococcus
cuatro horas. Las tetraciclinas se concentran en el hígado y
faecalis y Streptococcus faecium) y estreptococos alfa-
en la bilis. Se excretan tanto en la orina como en las heces
hemolíticos. sin embargo, se ha observado que que hasta
a altas concentraciones en una forma biológicamente
el 44% de las cepas de Streptococcus pyogenes y 74% de
activa. Puesto que la separación renal de las tetraciclinas
Streptococcus faecalis son resistentes a las tetraciclinas
se lleva a cabo por filtración glomerular, la excreción se
afecta perceptiblemente por el estado de la función renal.
Indicación: la tetraciclina esta indicada para infecciones
La tetraciclina se absorbe con facilidad después de la
de varios sistemas causadas por los agentes sensibles,
administración oral en animales en ayunas, tiene una
además para el tratamiento de enfermedades riquetziales
biodisponibilidad de 60%-80%, se sabe que la presencia
como anaplasmosis, erliquiosis, borreliosis, bartonelosis
de alimento o productos lácteos puede reducir en forma
y mycoplasmsosis felina, además, en el tratamiento de
significativa la proporción de la absorción, se sabe que el
enfermedades cutáneas inmunomediadas en caninos,
uso de estas sustancias conjuntamente con tetraciclina baja
como el pénfigo (Plumb, 2017).
la biodisponibilidad en 50%, después de la administración
intramuscular la absorción es errática y escasamente Dosis:
absorbida, y los niveles séricos suelen ser más bajos, pero
ESPECIE DOSIS
la tetraciclina una vez absorbida es ampliamente distribuida,
10-20 mg/kg TID, VO; 4.4-10 mg/kg TID,BID,
encontrándose altos valores en corazón, riñones, pulmones,
IM, IV; 16 mg/kg TID, VO; 22-50 mg/kg TID,
músculos, Iíquido pleural, secreciones bronquiales, esputo, Canino
VO; 22-33 mg/kg TID, VO; 15-20 mg/kg TID,
bilis, saliva, orina, líquido sinovial, líquido ascítico, y los VO
humores vítreo y acuoso. Solo pequeñas cantidades 10-20 mg/kg TID, VO; 4-10 mg/kg TID,BID,
se distribuyen en el líquido cefalorraquídeo y pueden no Felino IM, IV; 10-25 mg/kg TID, VO; 7 mg/kg TID, IV;
alcanzarse niveles terapéuticos. Las tetraciclinas cruzan la 22-33 mg/kg TID, VO
placenta, ingresan en la circulación fetal y se distribuyen Bovino
5-20 mg/kg BID, SID, IM, IV; 11 mg/kg BID,
en la leche. El volumen de distribución de la tetraciclina VO; 22 mg/kg SID, IM
es, aproximadamente, 1.2-1.3 L/kg en pequeños animales, Equino
6.6-11 mg/kg BID, SID, IM, IV; 5-7.5 mg/kg
el porcentaje de unión a proteínas plasmáticas es 20%- BID, IV
570
ESPECIE DOSIS orina, líquidos sinovial y ascítico, y humores acuoso y

vítreo. Solo pequeñas cantidades de citetraciclina son
Mustélido 25 mg/kg TID, VO; 20-25 mg/kg TID, VO
distribuidas en el líquido cefalorraquídeo y pueden no
Lagomorfo 50-100 mg/kg BID, TID, VO
alcanzarse niveles terapéuticos (Plumb, 2017). Si bien
20-50 mg/kg BID, TID, VO; 10-20 mg/kg BID, todas las tetraciclinas se distribuyen en la próstata y
Roedores
VO
el globo ocular, la oxitetraciclina atraviesa la placenta,
Ovino 11 mg/kg BID, VO ingresa a la circulación fetal y se distribuye en la leche, lo
Caprino 11 mg/kg BID, VO que da tiempo de retiro; el volumen de distribución de la
Suino 22 mg/kg BID, VO oxitetraciclina es 2.1 L/kg en los pequeños animales, 1.4
100 g/3.8 L SID, VO; 10 g/180 g SID, VO, IM; L/kg en equinos y 0.8 L/kg en bovinos. La afinidad por las
Aves
50 mg/kg TID, VO; 200-250 mg/kg TID, VO proteínas plasmáticas es 10%-40% aproximadamente,
Anfibios
50 mg/kg BID, VO; 150 mg/kg SID, VO; 167 para la oxitetraciclina (Plumb, 2011), es eliminada sin
mg/kg BID, VO cambio, principalmente por filtración glomerular. Los
Reptiles 10 mg/kg SID, VO pacientes con deterioro de la función renal pueden tener
Primate 20-25 mg/kg BID, TID, VO una vida media de eliminación prolongada y puede
acumularse en caso de dosificación repetida. Estos
(Plumb, 2011; 2017; Vicente & Pérez-Tallero, 2010; Papich, 2016, fármacos parecen no ser metabolizados, pero se excretan
Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). por el tracto gastrointestinal a través de vías biliares y no
biliares, y pueden inactivarse después de la quelación
Oxitetraciclina (Emicina®, Terramicina®, con Ia materia fecal. La vida media de eliminación de la
Tetrabac®, Agromycin®) oxitetraciclina es, aproximadamente, 4.6 horas en perros
Mecanismo de acción: la oxitetraciclina inhibe la y gatos, 4.3-9.7 horas en bovinos, 10.5 horas en caballos,
síntesis proteica por fijación reversible a las subunidades 6.7 horas en cerdos y 3.6 horas en ovinos (Plumb, 2011;
ribosomales 30S de los microorganismos susceptibles, 2017).
lo que impide la unión del aminoacil ARN transferencia Efecto: bacteriostático.
a los ribosomas mencionados (Brunton et al, 2018;
Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas,
Plumb, 2017). Se cree también que las tetraciclinas se
Gram negativas, tiene actividad contra la mayoría de los
unen en forma reversible a los ribosomas 50S y alteran,
micoplasmas, espiroquetas (incluyendo al microorganismo
además, la permeabilidad de la membrana citoplasmática
causal de la enfermedad de Lyme), clamidias y
en los microorganismos susceptibles. Asimismo, en
rickettsias. En relación con las bacterias Gram positivas,
altas concentraciones, las tetraciclinas pueden inhibir la
la oxitetraciclina tiene actividad contra algunas cepas de
síntesis proteica en las células mamíferas.
estafilococos y estreptococos, pero la resistencia de estos
Farmacocinética: una vez administrada la Oxitetraciclina microorganismos está en aumento (Plumb, 2011). Las
se absorbe con facilidad por vía oral, pero la presencia bacterias Gram positivas que suelen ser cubiertas por las
de alimento retarda la absorción, ya que se presentan tetraciclinas incluyen: Actinomyces spp, Bacillus anthracis,
fenómenos de quelación, por ende, debe usarse por Clostridium perfringens y C. tetani, Listeria monocytogenes
vía oral en ayunas, presenta una biodisponibilidad 60%- y Nocardia spp. Las bacterias Gram negativas contra las
87%, la presencia de productos láctos o alimento baja la que las tetraciclinas tienen actividad in vitro e in vivo
biodisponibilidad a 50% (Plumb, 2017). Después de la incluyen a Bordetella spp, Brucella spp, Bartonella spp,
administración intramuscular (IM) de oxitetraciclina (no de Haemophilus spp, Pasteurella multocida, Shigella spp y
larga acción), el nivel de oxitetraciclina puede ocurrir dentro Yersinia pestis. Muchas o la mayoría de las cepas de E.
del lapso de 30 minutos a varias horas, dependiendo del coli, Klebsiella spp, Bacteroides spp, Enterobacter spp,
volumen y del sitio de inyección. El producto de larga Proteus spp y Pseudomona aeruginosa son resistentes
acción (LA) tiene una absorción significativamente más a las tetraciclinas (Plumb, 2011; 2017). Si bien la mayoría
lenta después de su inyección IM (Plumb, 2017). La de las cepas de Pseudomona aeruginosa muestran
oxitetraciclina tiene una amplia distribución en el cuerpo, resistencia in vitro a las tetraciclinas, los compuestos
incluyendo corazón, riñones, pulmones, músculos, líquido que alcanzan altas concentraciones en orina han sido
pleural, secreciones bronquiales, esputo, bilis, saliva, asociados con cura clínica en perros con infecciones del
571
tracto urinario secundarias a este microorganismo. La ESPECIE DOSIS

oxitetraciclina y la tetraciclina comparten casi idénticos
16-20 mg/kg BID, TID, VO, IM, IV; 7.5-10 mg/kg
espectros de acción y patrones de resistencia cruzada. Un Felino
BID, IM, IV; 10-15 mg/kg TID, IV
disco de susceptibilidad a la tetraciclina suele ser usado Caprino 11 mg/kg SID, BID, VO, IM, IV
para evaluar in vitro la susceptibilidad de la oxitetraciclina
Mustélido 20 mg/kg TID, VO, IM
(Plumb, 2011; 2017).
15-25 mg/kg TID, BID, SC, IM; 50 mg/kg SID,
Lagomorfo
Indicación: se ha descrito el uso de oxitetraciclina en BID, VO
varias especies animales, para tratar infecciones del Aves
5-75 mg/kg SID, IM, IV; 20-50 mg/kg BID, VO;
tracto respiratorio (neumonía), tracto urinario, tejidos 5-16 mg/kg SID, SC, IM
blandos y piel. Se utiliza para infecciones causadas Roedores
50 mg/kg BID, VO, IV, 6-10 mg/kg BID, IM, IV;
5-10 mg/kg SID, BID, VO, SC
por un amplio espectro de bacterias, excepto que la
resistencia es común entre los bacilos Gram negativos 25 mg/kg SID, SC, IM; 50 mg/kg SID, BID, VO;
Anfibios
50-100 mg/kg/48 h IM; 1 g/kg SID, VO
de origen entérico y estafilococos (Plumb, 2017). Uno de
Erizo 25-50 mg/kg SID, VO
los usos más comunes es en el ganado para tratamiento
de la enfermedad respiratoria bovina (BRD) causada Primate 10 mg/kg SID, IM, IV, SC
por Pasteurella multocida, Mannheimia haemolytica e (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013, Papich, 2016,
Histophilus somni (anteriormente Haemophilus somnus). Carpenter, 2005).
En cerdos, tetraciclinas se han utilizado para tratar la
rinitis atrófica, pasteurelosis neumónica y las infecciones Doxiciclina (Ronaxan®, Descensor®,
por Mycoplasma. En animales pequeños, la doxiciclina, Doxofin curso®, Vibramicina®)
en lugar de la oxitetraciclina, se utiliza como tratamiento
para Rickettsiae y Ehrlichiae. En caballos, la oxitetraciclina Mecanismo de acción: la doxiciclina es bacteriostática
tiene administrado para tratar la piroplasmosis equina frente a una gran variedad de microorganismos tanto Gram
positivos como Gram negativos. En las bacterias Gram
causada por Theileria equi, pero no fue efectivo para
negativas, el transporte del fármaco al interior de la célula
Babesia caballi. La oxitetraciclina se ha utilizado para
tiene lugar por difusión pasiva pero también mediante un
tratar la fiebre de potomac en caballos causados por
sistema de transporte activo ATP-dependiente. Se cree
Neorickettsia risticii, así como infecciones respiratorias
que este sistema también está presente en las bacterias
y de tejidos blandos (Papich, 2016). En caballos
gram-positivas. Al ser la doxiciclina y la oxitetraciclina
recién nacidos, la oxitetraciclina se ha administrado en más lipófilas que otras tetraciclinas, el paso al interior de
dosis altas para el propósito de corregir deformidades las bacterias es más fácil. Una vez dentro de la célula,
angulares de las extremidades. Este efecto puede ser estos antibióticos se fijan a las subunidades ribósomicas
causado por una disminución de la viscocidad elástica, 30S, con lo que se bloquea la unión del aminoacil-ARN
que es una propiedad de los tendones de los animales de transferencia al ARN mensajero. De esta manera, las
jóvenes, esta capacidad produce en los potros una laxitud tetraciclinas bloquean la síntesis de proteínas impidiendo
de los tendones y ligamentos, por el ende el uso de en definitiva el desarrollo bacteriano. En dosis muy
oxitetraciclina puede corregir deformidades angulares de elevadas, las tetraciclinas también pueden bloquear la
las extremidades en potros (Papich, 2016). síntesis de proteínas en las células de los mamíferos,
Dosis: pero estas carecen de los sistemas de transporte activo
de las bacterias. La resistencia se produce cuando las
ESPECIE DOSIS bacterias experimentan mutaciones que hacen que
10-20 mg/kg SID, IM, IV, SC; 11 mg/kg BID, IM, su pared celular sea menos permeable. La resistencia
Bovino bacteriana es cruzada para todas las tetraciclinas con la
IV; 5-10 mg/kg SID, IM, IV; 2.5-5 mg/kg SID, IM
5-20 mg/kg SID, IM, IV; 10 mg/kg SID, IM, IV; excepción de la oxitetraciclina.
Equino
5-6 mg/kg SID, IV; Potro: 44-70 mg/kg SID, IM
Farmacocinética: la doxiciclina se administra por vía
Suino 10-20 mg/kg SID, SC, IM; 6.6-11 mg/kg SID, IM intravenosa, oral, sublingual e intragingival. Después
Canino
20 mg/kg BID, TID, VO, IM, IV; 7.5-10 mg/kg de su administración sublingual, las concentraciones
BID, IM, IV; 22 mg/kg TID, VO de doxiciclina en el fluído crevicular alcanzan un valor
572
máximo a las 2 horas. Las concentraciones de doxiciclina Clostridium tetani; Coxiella burnetii; Entamoeba
permanecen por encima de las concentraciones mínimas histolytica; Francisella tularensis; Fusobacterium
inhibitorias de los patógenos gingivales durante al fusiforme; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae
menos 7 días. Después de la administración subgingival, (beta-lactamasa negativos); Haemophilus influenzae
pequeñas cantidades de doxiciclina son absorbidas (beta-lactamasa positivos); Helicobacter pylori; Legionella
sistémicamente. Después de una administración oral, la pneumophila; Leptospira spp.; Leptotrichia buccalis;
doxiciclina se absorbe en un 90%-100%. La absorción es Listeria monocytogenes; Mycobacterium fortuitum;
retrasada cuando el fármaco se administra con alimentos Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae;
o con leche, pero de todas las tetraciclinas es la que Neisseria meningitidis; Nocardia spp.; Pasteurella
menos afinidad tiene hacia los iones de calcio. De la multocida; Plasmodium falciparum; Propionibacterium
misma forma, los antiácidos a base de sales de aluminio granulosum; Propionibacterium propionicum; Rickettsia
y de sales de hierro reducen la absorción de forma akari; Rickettsia prowazekii; Rickettsia rickettsii;
significativa. Las concentraciones plasmáticas máximas Rickettsia tsutsugamushi; Shigella spp.; Spirillum minus;
se alcanzan entre las 1.5 y 4 horas. Después de las dosis Streptobacillus moniliformis; Treponema pallidum;
terapéuticas normales, las concentraciones plasmáticas Ureaplasma urealyticum; Vibrio cholerae; Vibrio
oscilan entre 1.5-3.6 µg/mL. La doxiciclina se une a las
parahaemolyticus; Yersinia enterocolitica; Yersinia pestis.
proteínas del plasma entre el 23% y 93%.
Indicación: aunque no hay productos con doxiciclina
La distribución de la doxiciclina es más amplia que la
aprobados para uso veterinario, sus parámetros
de otras tetraciclinas debida a su mayor liposolubilidad,
farmacocinéticos favorables (vida media más prolongada,
aunque solo una pequeña cantidad de la misma pasa al
mayor penetración en el SNC) en comparación con el
líquido cefalorraquídeo. La doxiciclina atraviesa la barrera
clorhidrato de tetraciclina o el clorhidrato de doxiciclina,
placentaria y aparece en la leche materna. Al igual que
otras tetraciclinas, la doxiciclina no se metaboliza en el la hacen una elección razonable para su uso en los
hígado. La mayor parte del fármaco se excreta en las pequeños animales cuando está indicada una tetraciclina’
heces, siendo mínimamente eliminada por vía renal. La y en particular cuando se trata de un paciente azotémico.
doxiciclina experimenta una circulación enterohepática, En las aves, algunos veterinarios creen que la doxiciclina
pudiendo ser parcialmente inactiva por quelación con es el medicamento de elección para el tratamiento oral de
hierro u otros cationes del intestino. En los pacientes con la psitacosis, sobre todo cuando se están tratando solo a
la función renal normal, la excreción del fármaco activo unas pocas aves.
es del 20%-26% en la orina y del 20%-40% en las heces Dosis:
en las 48 horas siguientes al tratamiento. Aunque el
aclaramiento urinario se reduce al 1%-5% en los pacientes ESPECIE DOSIS
con insuficiencia renal, no se observa acumulación Bovino 5-10mg/kg BID, VO, IM, SC; 10-20 mg/kg BID, VO
del fármaco, ya que la vía renal de eliminación es una Equino 3 mg/kg BID, VO, IM; 10-20 mg/kg BID, VO
vía metabólica minoritaria. La semivida de eliminación Suino 6-12 mg/kg BID, VO, IM
oscila entre 14 y 24 horas según se trate de dosis únicas
2.5-5 mg/kg BID, VO, IM; 10 mg/kg SID, VO; 3-5 mg/
o repetidas y aumenta hasta las 17-30 horas en los Canino
kg BID, VO; 4.4-11 mg/kg BID, VO
pacientes con insuficiencia renal.
Felino 2.5-5 mg/kg BID VO, IM; 10 mg/kg SID, VO
Efecto: bacteriostático. 100 mg/L SID, VO; 25 mg/kg SID, VO; 75-100 mg/kg
Aves
SID, VO; 40-50 mg/kg SID, VO; 22-44 mg/kg SID, IV
Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas,
Gram negativas, en general, se admite que los siguientes Reptiles 10 mg/kg SID, VO
microorganismos son sensibles a la doxiciclina “in vitro”: Lagomorfo 2.5-5 mg/kg SID, BID, VO
Actinomyces israelii; Bacillus anthracis; Balantidium coli; 10 mg/kg BID, VO; 2.5-5 mg/kg BID, VO; 70-100 mg/
Roedores
Bartonella bacilliformis; Bordetella pertussis; Borrelia kg SID, IM
burgdorferi; Borrelia recurrentis; Brucella spp.; Burkholderia Anfibios 10-50 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO
mallei; Burkholderia pseudomallei; Calymmatobacterium Primate 3-4 mg/kg BID, VO; 60 mg BID, VO
granulomatis; Campylobacter fetus; Chlamydia psittaci;
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016;
Chlamydia trachomatis; Clostridium perfringens; Carpenter, 2005).
573
Minociclina (Minocin®) las concentraciones séricas tienen una semivida de 11

hasta 26 horas (Brunton, 2010).
Mecanismo de acción: la minociclina es generalmente
bacteriostática contra la mayoría de los organismos, Efecto: bacteriostático.
aunque las concentraciones elevadas de tetraciclinas Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas, Gram
pueden ser bactericidas. La acción bacteriostática parece negativas. En general, las bacterias Gram positivas son
ser el resultado de la unión reversible del fármaco a las más susceptibles que las bacterias Gram negativas. Las
unidades ribosómicas de organismos susceptibles y a la tetraciclinas son eficaces contra muchos organismos
inhibición de la síntesis de proteínas (Brunton et al, 2018). Gram positivos y Gram negativas, aunque no se deben
Como todas las tetraciclinas alcanza al ribosoma por utilizar rutinariamente por bacterias Gram positivas porque
difusión pasiva a través de los canales de porinas en la muchos de estos organismos presentan resistencia. Los
membrana bacteriana, pero adicionalmente la minociclina, Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae y estreptococos
debido a su solubilidad en lípidos, también puede pasar alfa-hemolíticos son generalmente sensibles, pero el grupo
directamente a través de la bicapa lipídica. También de los enterococos (Streptococcus faecalis y S. faecium)
existe un proceso de transporte activo en las células es universalmente resistente. Entre los gram-negativos
bacterianas. Las tetraciclinas se unen a la subunidad sensibles se incluyen Haemophilus influenzae, H. ducreyi,
ribosomal 30S, esto previene la unión del ARNt con el Vibrio cholerae, Bartonella bacilliformis, Yersinia pestis, y
complejo ARNm ribosoma, interfiriendo con la síntesis de las especies de Brucella. Otros organismos infecciosos
proteínas (González et al, 2018). que son susceptibles a las tetraciclinas son Rickettsias,
especies de Chlamydia spp, Mycoplasma pneumoniae,
Farmacocinética: la minociclina se administra por vía Bacillus anthracis, Propionbacterium granulosum,
oral o por vía intravenosa. Aproximadamente el 90%- Borrelia recurrentis, Treponema pallidum y especies de
100% es absorbido después de una dosis oral. Mientras Actinomyces.
que la absorción de otras tetraciclinas puede reducirse
Indicación: la minociclina puede ser de utilidad para
significativamente cuando se administra con alimentos o
el tratamiento de la brucelosis (en combinación con
con leche, la minociclina parece estar relativamente libre
aminoglucósidos), enfermedad de Lyme y ciertas
de este problema. La absorción de la minociclina se puede
infecciones hospitalarias cuando otros fármacos de
disminuir, en especial cuando la minociclina se administra
empleo corriente resulten ineficientes. Se ha investigado
con cualquier compuesto que contiene iones quevalentes
como terapia adyuvante para hemangiosarcomas, pero
tales como aluminio, calcio, hierro, magnesio o cinc, el
los resultados preliminares han sido desalentadores.
producto reduce sustancialmente su absorción, por ende
su uso mixto esta contraindicado. La minociclina se une Dosis:
aproximadamente en un 55%-88% a las concentraciones
ESPECIE DOSIS
del plasma y se distribuye ampliamente en los tejidos y
fluidos del cuerpo, aunque su penetración en el LCR es Canino 5-12 mg/kg SID, BID; 5-25 mg/kg BID, IV, VO
pobre. La minociclina es más soluble en lípidos que las Felino 5-12 mg/kg SID, BID; 6-11 mg/kg BID, VO; 5-12.5
otras tetraciclinas disponibles y por lo tanto tiene una mejor mg/kg BID, IV; 5-25 mg/kg BID, VO; 8.8 mg/kg
BID, VO
penetración en los tejidos. Las concentraciones séricas
Bovino 5-10 mg/kg SID, IV, VO
máximas se obtienen dentro de las 1-4 horas y el rango
es de 2-3.5 ug/mL después de la administración oral. Las Equino 3 mg/kg SID, IV; 2.2-4 mg/kg SID, BID, IV
concentraciones séricas máximas después de la infusión Suino 3-5 mg/kg SID, VO
IV pueden llegar a 4.2 ug/mL después de 6 horas (Brunton Aves 15 mg/kg BID, VO
et al, 2018). Primate 2-15 mg/kg BId, VO
La minociclina se metaboliza parcialmente y solo el 4%- (Plumb, 2011; 2017; Papich, 2016; Restrepo Salazar, 2018,
19% de la dosis se excreta en la orina sin alterar. Aunque Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
la doxiciclina se prefiere en pacientes con disfunción renal, Clortetraciclina (Diclortet®, Tetraplus®)
el uso de la minociclina también es aceptable debido a su
menor aclaramiento renal. Parte de la dosis se elimina a Mecanismo de acción: impide la síntesis de las proteínas
través de la bilis. En pacientes con función renal normal, bacterianas; esta acción antibacteriana es el resultado de
574
la fijación a la subunidad 30S de los ribosomas por uniones ESPECIE DOSIS

quelantes con los grupos fosfato en el ARN mensajero.
Canino 25 mg/kg CID,TID, VO
Impiden, pues, la fijación del ARN de transferencia
Felino 25 mg/kg CID,TID, VO
sobre el ARN mensajero (interacción codón-anticodón)
(González et al, 2018; Vicente & Pérez-Tallero, 2010). 20-50 mg/kg SID, VO; 6-10 mg/kg SID, IM; 40-
Aves
50 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: la clortetraciclina se absorbe de Lagomorfo 50 mg/kg SID, VO
forma incompleta desde el tracto gastrointestinal; el grado 20-50 mg/kg SID, VO, IM, SC; 10-50 mg/kg
de absorción se ve disminuido por la presencia de sales Roedores
BID, IM, VO
solubles de metales divalentes y trivalentes, con los que la Reptiles 200 mg/kg SID, VO
clortetraciclina forma complejos estables. Se unen en grado
(Restrepo Salazar, 2013; Plumb, 2011; 2017;
variable a las proteínas plasmáticas y son ampliamente
Papich, 2016, Carpenter, 2005).
distribuidas por todo el organismo, registrándose las
concentraciones más elevadas en hígado, bazo, pulmón Tigeciclina (Tygacil®)
y en las zonas activas de osificación. Concentraciones
Mecanismo de acción: un antibiótico del grupo de las
menores se encuentran en la saliva, humores oculares
glicilciclinas, actúa inhibiendo la traducción de proteínas
y leche; también atraviesa la barrera placentaria. La
en las bacterias uniéndose a la subunidad ribosomal 30S
clotetraciclina se difunde al líquido cerebroespinal con
y bloqueando la entrada de moléculas aminoacil ARNt al
dificultad, aumentando si las meninges están inflamadas.
sitio A del ribosoma, impidiendo así la incorporación de
La semivida de eliminación de la clortetraciclina es de 8.8
aminoácidos y la posterior elongación de las cadenas
horas. Se excretan fundamentalmente en orina y heces; la
peptídicas (Brunton et al, 2018).
excreción renal es por filtración glomerular, encontrando
las cantidades más altas en orina entre las 2-8 horas Farmacocinética: la tigeciclina se administra de
después de la administración. La excreción fecal puede forma intravenosa y por lo tanto presenta un 100%
representar hasta el 10% de la dosis (Brunton et al, 2018). de biodisponibilidad, generá una unión a proteínas
plasmáticas de 71%-89%, la concentración máxima
Efecto: bacteriostático. plasmática después de la dosis parenteral es de 0.1-1 µg/
Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas, Gram mL, la tigeciclina se distribuye ampliamente a los tejidos,
negativas, su espectro de acción comprende: Gram (+) y presentando concentraciones elevadas en médula ósea,
Gram (-): Streptococcus spp, Haemophilus spp, Klebsiella glándulas salivales, glándula tiroidea, bazo y riñón (Brunton
spp, Clostridium spp y Clamydia spp. otras bacterias: et al, 2018); el volumen de distribución es de 7-9 L/kg, lo
Mycoplasma spp, Anaplasma spp, Erlhichia canis y que indica que la tigeciclina se distribuye ampliamente
Rickettzias. más allá del volumen plasmático y se concentra en
los tejidos (Botana et al., 2002). No se dispone de
Indicación: esta indicado para enfermedades causadas datos sobre si la Tigeciclina puede atravesar la barrera
por gérmenes riquetziales, fiebre de garrapatas, erliquiosis hematoencefálica. Se estima que en promedio menos de
canina e infecciones de sistema digestivo, genital, un 20% de tigeciclina se metaboliza antes de la excreción,
urinaria, respiratorio y tegumentario, además, tratamiento se elimina en orina y heces, pero se encontró un metabolito
de infecciones causadas por microorganismos sensibles un glucurónido, un metabolito N-acetilo y un epímero
a la clortetraciclina en terneros para enteritis bacteriana, de la tigeciclina se encontraban también presentes, la
neumonía, Anaplasmosis, suinos enteritis bacteriana, tigeciclina no inhibe de forma competitiva el metabolismo
neumonía enzoótica y en aves en enfermedad respiratoria mediado por las siguientes 6 isoformas del citocromo
crónica (CRD), sinovitis infecciosa (Plumb, 2018). P450 (CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6,
y CYP3A4. Además, la tigeciclina no mostró NADPH-
Dosis:
dependencia en la inhibición de CYP2C9, CYP2C19,
ESPECIE DOSIS CYP2D6 Y CYP3A, lo que sugiere que no produce una
Bovino 10-20 mg/kg SID, VO; 6-10 mg/kg SID, IM, IV
inhibición de las mencionadas enzimas mediante su
unión al sitio activo de las mismas. El 59% de la dosis es
Equino 10-20 mg/kg SID, VO; 6-10 mg/kg SID, IM, IV
eliminada por excreción biliar/fecal, y el 33% se excreta
Suino 10-20 mg/kg SID, VO por orina, globalmente, la ruta primaria de eliminación
575
es la excreción biliar inalterada, la glucuronidación y la listeriosis, además de la brucelosis, así como infecciones
excreción renal son rutas secundarias. El aclaramiento multisistémicas e intraabdominales (Brunton et al,
total de tigeciclina tras una perfusión intravenosa es de 2018).
24 L/h, el aclaramiento renal es aproximadamente el 13% Dosis:
del aclaramiento total (Brunton et al, 2018). La tigeciclina
muestra una eliminación poliexponencial en el suero con ESPECIE DOSIS
una semivida de eliminación terminal media de 42 horas Canino 5-10 mg/kg BID, IV
tras dosis múltiples, aunque existe una alta variabilidad Felino 5-10 mg/kg BID, IV
interindividual. Estudios in vitro que utilizan células Caco-
2 indican que tigecliclina no inhibe el flujo de digoxina, (Meagher et al, 2005).
lo que sugiere que no es un inhibidor de la glicoproteína
P (P-gp) (Botana et al., 2002). Esta información in vitro Limeciclina (Tetralysal®, Lymecin®, Eficiclina®)
es coherente con la falta de efecto en el aclaramiento de
digoxina, la tigeciclina es un sustrato de la P-gp, basado Mecanismo de acción: el mecanismo de acción a nivel
en un estudio in vitro que utiliza una línea celular con la de los ribosomas bacterianos se realiza por medio de dos
glicoproteína P (P-gp) sobre expresada, se desconoce la procesos, el primero es por difusión pasiva a través de
posible aportación del trasporte mediado por la P-gp en el los poros hidrofílicos de la membrana celular a nivel de la
comportamiento in vivo. La administración concomitante proteína IA, el segundo involucra un sistema de transporte
de inhibidores de P-gp (por ejemplo ciclosporina) o activo a través de la membrana citoplasmática, provocando
inductores de P-gp (por ejemplo, la rifampicina) pueden la inhibición de la síntesis proteica adhiriéndose a la
afectar a la farmacocinética de Tigeciclina (Brunton et al, unidad ribosomal 30S, inhibiendo el acceso del ARN de
2018). transferencia al sitio de aceptación del ARN mensajero
ribosomal, evitando así la incorporación de aminoácidos a
Efecto: bacteriostático. la cadena peptídica (González et al., 2015).
Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas, Gram Farmacocinética: se absorbe adecuadamente por
negativas, especies sensibles frecuentemente aerobios vía oral con niveles plasmáticos efectivos dentro de la
grampositivos, Enterococcus spp, Staphylococcus primera hora posterior a la ingestión, distribuyéndose
aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus adecuadamente en tejidos y fluidos corporales, el nivel
haemolyticus, Streptococcus agalactiae, grupo plasmático pico de 1.6 a 4 ug/mL se alcanza dentro de
Streptococcus anginosus, S. pseudointermedius, S. las 3 a 4 horas siguientes a la administración de 300 mg
pseudointermedius, S. intermedius y S. constellatus, (Vicente & Pérez-Tallero, 2010). La concentración residual
Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, es de 0.29-2.19 ug/mL y su vida útil plasmática es de 10
aerobios gramnegativos Citrobacter freundii, Citrobacter horas, la Limeciclina se excreta principalmente por la orina
koseri, Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, anaerobios y secundariamente por la bilis. Aproximadamente 65% de
Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp, la dosis administrada se elimina en 48 horas (Desmond
Prevotella spp, especies para las cuales una resistencia Baggot, 1992).
adquirida puede ser un problema aerobios Gram
negativos Acinetobacter baumannii, Burkholderia Efecto: bacteriostático.
cepacia, Enterobacter aerogenes, Enterobacter Espectro: amplio espectro, contra Gram positivas, Gram
cloacae, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, negativas, micoplasmas y riquetzias.
Proteus spp, Providencia spp, Serratia marcescens,
Indicación: está indicada en el tratamiento de
Stenotrophomonas maltophilia, anaerobios Bacteroides
infección por Brucella spp, infección por Pasteurellae,
fragilis, organismos intrínsecamente resistentes aerobios
infecciones pulmonares, genitourinarias y oftalmológicas
Gram negativos Pseudomonas aeruginosa y riquetzias
provocadas por el microorganismo Chlamydiae,
(Brunton et la, 2018; González et al, 2015).
infecciones pulmonares y genitourinarias provocadas
Indicación: se recomienda para infecciones de la por el microorganismo Mycoplasmae, infección por una
piel complicadas, infecciones de tejidos blandos, Rickettsiae, infecciones por Coxiella burnetti (fiebre Q),
infecciones por microorganismo intracelulares como la infección respiratorias, broncopulmonares provocadas por
erliquiosis, anaplasmosis, micoplasmosi, borreliosis y Haemophilus influenzae, particularmente cuando hay una
576
exacerbación de la bronquitis crónica, puede utilizarse alteraciones, en especial en individuos afrodescendientes,

en las infecciones de Treponema (las tetraciclinas son estas alteraciones no han sido demostrada en las
indicadas en sífilis solo cuando el paciente es alérgico a las especies domésticas, por ende su uso no está prohibido
Betalactaminas), infecciones causadas por Spirochetes (Botana et al., 2002).
(enfermedad de Lyme, leptospirosis), cólera y dermatitis
bacteriana resistente (Brunton et al, 2018). CLASIFICACIÓN DE LOS FENICOLES
Dosis: Cloranfenicol (Cloroptic®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: inhibición total de la síntesis de
Canino 7.5-15 mg/kg BID, VO; 150-300 mg BID, VO proteína actuando en la unidad ribosomal 50S, inhibiendo
Felino 7.5-15 mg/kg BID, VO; 150 mg BID, VO la Peptidil transferasa (Riviere & Papich, 2009), además
el cloranfenicol también inhibe la síntesis de proteína
(Toutain & Bouquet-Mélou, 2004; Vicente & Pérez-Tallero, 2010). mitocondrial en las células bacterianas y de mamíferos a
través de sus efectos sobre el ribosoma 70 S. La síntesis
TOXICIDAD DE LAS TETRACICLINAS de proteínas de las células que proliferan rápidamente
puede verse afectada, especialmente los eritrocitos de
Puede presentarse fenómenos de alergia, la cual es
mamíferos, lo que explica el mecanismo de la depresión
local, posiblemente debido al vehículo en el que el
reversible de la médula ósea (Brunton et al, 2018).
medicamento viene que es el clorhidrato o hiclato,
causando hipersensibilidad tipo I, con angioedema, Farmacocinética: es poco soluble en agua, pero
prurito, máculas, papulas y edema facial, pero se termostable, es altamente no ionizado lo que garantiza
presentan reacciones no alérgicas, como es el caso de una absorción de casi el 100%, se puede aplicar por
nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, causando fenómenos varias vías, absorbiéndose por cualquiera (Sumano
de fotosensibilización y eritema solar. En los animales López & Ocampo Camberos, 2006), es el antibiótico de
jóvenes como lo describíamos antes interfiere con el más alto volumen de distribución llegando a todos los
calcio induciendo el cierre temprano de las zonas de tejidos, incluyendo humor acuoso y cerebro, pasando sin
crecimiento óseo. problema la barrera hematoencefálica (Sumano López
& Ocampo Camberos, 2006), el metabolismo se efectúa
En los animales de compañía, por las irritaciones locales
por glucuronización, por acción del ácido glucurónico,
no se sugiere su uso subcutáneo o intramuscular, porque
con una gran absorción y por ser liposoluble solo debe
puede presenatarse enquistamientos, granulomas,
manejarse en terneros por la vía oral para que pase la
abscesos asépticos y sarcomas en especial en felino.
gotera esofágica, los niveles en el feto son idénticos que
Las tetraciclinas inyectables vencidas sufren oxidación, en la madre (Arhens, 1996). Con metabolismo hepático,
esto aumenta la nefrotoxicidad (cambian de color amarillo la excreción es tanto renal como hepática; por la bilis,
a color café), fototoxicidad por un metabolito fotoactivo presenta ciclo entero hepático, produciendo metabolitos
que altera la piel no pigmentada, produciendo dermatitis que se excretan por orina. Los tiempos medio según la
solar (Vicente & Pérez-Tallero, 2010; Wilson, Kemp, especie varían de 1 hora para el equino, 2 horas para
Kitzman, & Goetsch, 1988), además, de la alteración el bovino, 4 horas para el perro y 5 horas para el gato
de la microflora, en especial por la vía oral, aunque este (Madisson et al., 2008).
fenómeno se produce igualmente por la vía parenteral,
El cloranfenicol libre se absorbe rápidamente en el tracto
conduce a la colitis pseudomembranosa. gastrointestinal, una única dosis oral de 1 g produce
concentraciones pico en plasma de aproximadamente
FENICOLES 11 mg/mL dentro de 1-3 horas, la administración repetida
Se originan a partir de un hongo: el Streptomyces eleva las concentraciones máximas; las concentraciones
venezolae, un grupo de antibióticos con un poder séricas varían después de la administración del palmitato
bacteriostático sin igual pero con una gran limitación y es de cloranfenicol, porque las tasas de hidrólisis en el
que pueden ocasionar anemia aplásica (Adams, 2001), tracto gastrointestinal pueden variar. Del mismo modo,
en especial el Cloranfenicol, el cual está prohibido su uso la velocidad de hidrólisis de la forma de succinato es
en los Estados Unidos, Los fenicoles han demostrado la responsable de la variación en las concentraciones
577
observadas después de la administración intravenosa en animales son tratamientos de la meningitis bacteriana,

(IV). La biodisponibilidad del succinato de cloranfenicol absceso cerebral, infección anaeróbica bacteriemia o
intravenoso también está relacionada con el aclaramiento septicemia, tratamiento superficial de infecciones de la piel
renal, la cual es del 100%. El cloranfenicol se distribuye causadas por bacterias sensibles, y profilaxis en los cortes
ampliamente en la mayoría de tejidos y fluidos corporales, y heridas, tratamiento de la otitis externa, ratamiento de
con mayores concentraciones en el hígado y los riñones. infecciones bacterianas superficiales oftálmicas, por ejemplo,
Alrededor del 60% se une a proteínas plasmáticas. El bajo conjuntivitis bacteriana, queratitis, queratoconjuntivitis,
peso molecular del cloranfenicol y su relativamente baja úlcera corneal, blefaritis y blefaroconjuntivis (Brunton et al,
unión a proteínas le permiten alcanzar concentraciones 2018; González et al, 2018).
en el líquido cefalorraquídeo significativas, especialmente
Dosis:
en pacientes con meninges inflamadas; la semivida
plasmática del cloranfenicol es 1.5-.1 horas, la eliminación ESPECIE DOSIS
es 5-15% sin cambios en la orina por filtración glomerular
Canino 40-50 mg/kg CID,TID, VO; 30-50 mg/kg CID,BID,
en pacientes, y el resto se excreta por la secreción tubular, IM, IV; 45-60 mg/kg TID, IM, IV, SC, VO; 25-50 mg/
principalmente en forma de metabolitos inactivos. Cuando kg CID, VO, IM, IV, SC; 40-60 mg/kg TID, VO
se administra por vía intravenosa, se excreta inalterada Felino 30-50 mg/kg BID, VO; 30-50 mg/kg BID, IM, IV; 25-
una mayor proporción del fármaco (30%), después de la 50 mg/kg BID, IM, SC, IV; 15-20 mg/kg BID, VO
administración oral, pequeñas cantidades se excretan sin Bovino 20-50 mg/kg CID,BID, VO; 10 mg/kg BID, IM, IV
cambios en la bilis y las heces (Brunton et al, 2018). Equino 25-50 mg/kg CID,TID, VO; 25 mg/kg CID,TID, IM, IV;
Efecto: bacteriostático. 55 mg/kg CID, VO; IM, IV; 45-60 mg/kg TID, IM, IV
Mustélido 10-40 mg/kg TID, VO; 50 mg/kg BID, IM, IV, SC; 25-
Espectro: más activo contra Gram positivos, pero con 50 mg/kg TID, VO
acción contra Gram negativos, es un grupo con acción Lagomorfo 30-50 mg/kg TID, SID, VO, IM, SC, IV; 25-50 mg/
contra riquetzias y clamidias (Plumb, 2011); además kg TID, VO
tiene acción específica sobre los organismos que son Roedores 30-50 mg/kg BID, SC, IM; 20-50 mg/kg CID, TID,
generalmente considerados susceptibles al cloranfenicol SC; 10-50 mg/kg BID, TID, CID, VO
in vitro: Bacteroides fragilis, Bacteroides spp, Bordetella Erizo 50 mg/kg BID, VO; 30-50 mg/kg BID, IM, IV, SC
pertussis; Brucella spp, Burkholderia cepacia, Burkholderia Aves 80 mg/kg BID, TID, IM; 25-50 mg/kg TID, VO
mallei, Burkholderia pseudomallei, Chlamydia psittaci,
Reptiles 25-50 mg/kg SID, IM, SC; 40-50 mg/kg BID, VO
Chlamydia spp, Clostridium perfringens, Clostridium
Anfibios 50 mg/kg BID, SID, SC, IM, Ice
spp, Enterobacter spp, Escherichia coli, Eubacterium
lentum, Francisella tularensis, Fusobacterium spp, Primate 50-100 mg/kg BID, IM, IV, VO
Haemophilus influenzae (betalactamasa negativa);
Haemophilus influenzae (betalactamasa positiva),
2013; 2018, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
Klebsiella spp, Mycoplasma spp, Neisseria gonorrhoeae,
Neisseria meningitidis, Neisseria spp, Peptococcus spp, Florfenicol (Nuflor®, Florifen®, Cyflor®)
Peptostreptococcus spp, Prevotella melaninogenica,
Propionibacterium granulosum, Proteus mirabilis, Mecanismo de acción: actúa uniéndose al ribosoma
Rickettsia rickettsii, Rickettsia spp, Salmonella spp, 50S, con Io cual inhibe la síntesis proteica bacteriana
Salmonella typhi, Shigella spp, Staphylococcus aureus (Plumb, 2011).
(mssa), Stenotrophomonas maltophilia, Streptococcus
Farmacocinética: después de la inyección intramuscular
pneumoniae, Streptococcus spp, Veillonella spp, Vibrio
en los bovinos, aproximadamente el 79% de la dosis
cholerae e Yersinia pestis (Brunton et al, 2018, González
es biodisponible; el Florfenicol se distribuye bien por
et al, 2018).
todo el cuerpo, incluso alcanza niveles terapéuticos en
Indicación: el cloranfenicol está indicado en infecciones el líquido cefalorraquídeo. En bovinos el volumen de
resistentes en varios sistemas, causado por las bacterias distribución es de 0.7L/kg, con una unión a proteínas de
sensibles, en especial para el tratamiento de erliquiosis 13%, lo cual es bajo comparado con otros fármacos, la
canina, en caninos refractarios a las tetraciclinas; dentro vida media sérica es de 18 horas, pero se ha encontrado
de la infecciones para las cuales se utiliza cloranfenicol variación entre razas. En caninos el florfenicol se absorbe
578
escasamente después de la inyección SC y tiene una florfenicol que se alcanzan en el tejido pulmonar reflejan
vida media de eliminación inferior a las 5 horas (Plumb, las concentraciones en el plasma, con un coeficiente de
2011; 2017). La administración oral produce una buena concentración pulmón: plasma de aproximadamente 1.
biodisponibilidad con un 95%, pero se elimina con una Después de la administración por vía intramuscular en
vida media de eliminación 1.25 horas; lo que implica porcino, es rápidamente excretado, principalmente por la
que debe ser sumnistrada cada 6-8 horas; en felinos, orina. El florfenicol se metaboliza rápidamente.
en cambio, la absorción es buena cuando se utiliza una Efecto: bacteriostático.
solución de 100 mg/mL por vía intramuscular u oral, y Ia
vida media de eliminación es inferior a 5 horas (Plumb, Espectro: el Florfenicol es un antibiótico sintético de
2011; 2017). El tiempo durante el cual se mantuvo por amplio espectro que tiene efectividad contra la mayoría de
encima de la concentración inhibitoria mínima de 2 mg/ las bacterias Gram positivas y Gram negativas aisladas
mL, fue l2 horas, para la vía IM y 18 horas, para la oral y de animales domésticos, sin embargo, los estudios in
para la concentración inhibitoria mínima de 8 mg/mL, fue vitro realizados con el florfenicol han demostrado su
10 horas para la vía IM y 6 horas para la oral, en los gatos actividad bactericida contra Mannheimia haemolytica,
(Plumb, 2017). Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumoniae e
Histophilus somni. Los estudios in vitro han demostrado
La administración de este medicamento veterinario por en bovinos que el florfenicol es activo frente a las
vía subcutánea a la dosis recomendada de 40 mg/kg bacterias patógenas más comúnmente aisladas en las
mantiene niveles eficaces en sangre en bovino (es decir, enfermedades respiratorias (que incluyen Pasteurella
por encima de la CMI90 de los principales patógenos multocida, Mannheimia haemolytica e Histophilus
respiratorios) durante 63 horas. La concentración máxima somni), y también lo es con el ganado porcino (frente a
en suero (Cmax) de 5.1 μg/mL aproximadamente, la Actinobacillus pleuropneumoniae y Pasteurella multocida).
cual se alcanza a unas 6 horas (Tmax) después de La resistencia adquirida al florfenicol es mediada por la
la administración. La concentración sérica media, 24 resistencia de bombas de flujo que se asocian con el gen
horas después de la administración, es de 2 μg/mL. La floR. Esta resistencia no ha sido aún identificada en cuanto
administración intramuscular a la dosis recomendada de a los patógenos que objetivo, excepto cuando se trata de
20 mg/kg de peso mantiene niveles eficaces de sangre en Pasteurella multocida. La resistencia al florfenicol con
bovino durante 48 horas. La concentración máxima media otros agentes antimicrobianos ha sido identificada en el
en suero (Cmax) de 3.37 μg/mL se alcanza a las 3.3 horas patógeno Salmonella typhimurium (que es transmitido en
(Tmax) después de la administración. La concentración los alimentos), mientras que la corresistencia al florfenicol
sérica media, 24 horas después de la administración es y a otros antimicrobianos (por ejemplo, el ceftiofur) ha
de 0.77 μg/mL. El tiempo de vida medio de eliminación es sido identificada en los microorganismos de la familia
de 18.3 horas. En los cerdos el florfenicol es administrado Enterobacteriaceae (Plumb, 2017).
por vía intravenosa, tiene una velocidad de dispersación Indicación: el medicamento está aprobado para su uso
en el plasma de 5.2 mL/kg/min y un volumen medio de solo en bovinos (en los EE.UU.) para el tratamiento de la
distribución en equilibrio de 948 ml/kg. El tiempo de vida enfermedad respiratoria bovina asociada con Pasteurella
medio es de 2.2 horas. Tras la administración intramuscular haemolytica, Pasteurella multocida y Haemophilus
inicial de florfenicol, la concentración máxima media en somnus. Debido a que el florfenicol tiene actividad contra
suero es de 3.8 y 13.6 μg/mL y se alcanza después de 1.4 un amplio rango de microorganismos (por ejemplo,
horas aproximadamente, las concentraciones disminuyen Lulycoplasma) puede también ser útil para el tratamiento
con tiempo de vida medio terminal de 3.6 horas. Después de otras infecciones en bovinos (u otras especies),
de una segunda administración intramuscular, las pero los datos específicos son limitados. Debido a
concentraciones séricas máximas se encuentran entre que el florfenicol es un derivado del cloranfenicol. Se
3.7 y 3.8 μg/mL y se alcanzan cuando han pasado 1,8 ha usado en situaciones en el que el cloranfenicol no
horas. Seguidamente a la administración intramuscular, está disponible o es ilegal (el uso del cloranfenicol es
cuando han transcurrido entre 12 y 24 horas las ilegal en animales de alimentación en los EE. UU.).
concentraciones de suero se sitúan por debajo de 1 μg/ Se ha demostrado que el florfenicol es eficaz para el
mL, el MIC90 para los patógenos porcinos objetivo. Las tratamiento de la enfermedad respiratoria bovina (BRD)
concentraciones de florfenicol son de 300 mg/mL solución en el ganado bovino asociada a Mannheimia haemolytica,
inyectable para bovino y porcino, lo que le permite al Pasteurella multocida e Histophilus somni (anteriormente
579
Haemophilus somnus). También se utiliza para el que el volumen e distribución es de 0.47L/kg en bovinos,
tratamiento de la interdigital bovina, flemón (podredumbre de 0.62L/kg en suinos, 0.6 L/kg en caninos y 1.041 L/
del pie, necrobacilosis interdigital aguda y pododermatitis kg en corderos, de acuerdo a los tiempos de vida media
infecciosa) asociado con Fusobacterium necrophorum tras administración endovenosa oscilan entre los 59-102
y Bacteroides melaninogenicus y para tratamiento de minutos en cerdos y perros respectivamente, pasando
la queratoconjuntivitis bovina infecciosa causada por por los 170 min en vacuno lactante. El metabolismo del
Moraxella bovis. En cerdos, se utiliza para el tratamiento tianfenicol es hepático, pero no genera ningún metabolito
de la enfermedad respiratoria porcina (SRD) causada activo y se excreta en gran proporción en forma activa por
por Actinobacillus. Pleuropneumoniae, Pasteurella orina a través de un mecanismo de filtración glomerular
multocida, Salmonella choleraesuis y Streptococcus suis; (Brunton et al, 2018).
en gatos, se pueden lograr concentraciones efectivas
con la administración dos veces al día; en los perros, la Efecto: bacteriostático.
vida media es corta, y es necesaria una administración Espectro: presenta una acción especialmente
frecuente para producir concentraciones efectivas. marcada sobre bacterias Gram negativas anaeróbicas y
Dosis: cocos y bacilos Gram positivos, aeróbicos y anaeróbicos,
también es activo frente a espiroquetas, rickettsias,
ESPECIE DOSIS clamidias y micoplasmas. Su actividad frente a aerobios
Bovino 20 mg/kg/48 h IM; 40 mg/kg /72 h SC Gram negativos incluye Pasteurella multocida, Echerichia
Suino 20 mg/kg/48 h IM coli, Neisserias spp, Brucella spp, Salmonella spp, Shigella
Canino 15 mg/kg SID, IM; 20 mg/kg CID, IM, VO spp y Haemophillus spp. Muchas bacterias anaerobias
Felino 22 mg/kg TID, IM, VO son sensibles como Clostridium spp, Bacteroides spp,
Fusobacterium spp. Finalmente es necesario destacar
la actividad frente a Nocardia spp, Chlamidia spp,
Mycoplasma spp y Rickettsia spp; acción sobre algunas
(Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016; Plumb, 2011; 2017). Gram positivas como Staphilococus aureus, Streptococcus
spp y Corynebacterium spp (Brunton et al, 2018).
Tianfenicol (Tirsanicol®, Tiofeniclin®)
Indicación: infecciones producidas por anaerobios,
Mecanismo de acción: áctua por interferencia de la muchos tipos de bacterias intra y extracelulares, ricketsias,
síntesis proteica bacteriana, inhibe la síntesis proteica en erlichias y micoplasmas; gran parte de infecciones oculares
la bacteria y en sistemas celulares libres. Este actúa graves, determinados problemas de infecciones de
primariamente sobre la subunidad ribosomal 50S y próstata, el tratamiento de salmonelosis, y determinadas
comparte este sitio de acción con los macrólidos y infecciones del sistema nervioso central, como encefalitis y
la lincomicina. Inhibe la actividad de la enzima peptidil meningitis, tratamiento de la pypoderma canina superficial
transferasa, la cual cataliza la ligadura del aminoácido a la o profunda, tratamiento de la hemobartonelosis canina que
cadena polipeptidica en formación (Brunton et al, 2018). cursa con anemia hemolítica y que habitualmente aparece
Farmacocinética: después de una dosis oral, la como un patógeno secundario que complica el curso de una
biodisponibilidad es del 95%. Se une en un 5% a infección primaria, tratamiento tópico de distintos tipos de
las proteínas plasmáticas, eliminándose con la orina otitis externas y en los tratamientos de distintos problemas
prácticamente en su totalidad sin metabolizar. Su semivida metríticos utilizando la vía local o sistémica; en caballos,
de eliminación es de 4 a 5 horas (20 horas en pacientes tratamiento de distintos problemas neumónicos en potros
con insuficiencia renal grave),el 53.1% del tianfenicol de etiología básica por Rhodococcus equi, problemas
se elimina en orina a las 24 horas de suministrada la de tipo septicémico o articular pueden ser tratados con
dosis, la vida media del tianfenicol está incrementada cloranfenicol siempre como antibiótico de segunda
significativamente en la insuficiencia renal, pero casi elección; en bovinos para el tratamiento de la enfermedad
no es afectado por la cirrosis hepática. En cuanto a las respiratoria bovina, tratamiento de la pododermatitis
diferencias de tianfenicol, se sabe que la biodisponibilidad vacuna, o en el tratamiento de problemas entéricos en esta
del tianfenicol en bovinos, por vía oral esta 60%, mientras especie animal, keratoconjuntivitis bovina, tratamiento de
que para la forma intramuscular es de 78.5%, se sabe la forunculosis (Papich, 2016).
580
Dosis: 2018). La actividad nucleasa sin la acción acompasada

del dominio ligasa produce la fragmentación del ADN
ESPECIE DOSIS
bacteriano (Brunton et al, 2018).
25 mg/kg SID, IM; 40 mg/kg SID, VO; 10-30 mg/
Bovino Farmacocinética: el ácido nalidíxico se absorbe
kg SID, IM
10-30 mg/kg SID, IM; 20 mg/kg SID, VO, 30 mg/ rápidamente y casi completamente en el tracto
Suino gastrointestinal. La absorción puede ser retardada si
kg SID, IM
Aves 100-500 ppm en alimento; 40 mg/kg SID, VO agua se toma con antiácidos, tanto el ácido nalidíxico como
Lagomorfo 30 mg/kg CID, VO, IM, IV su metabolito activo se distribuyen a todos los tejidos,
especialmente los riñones y la orina; las concentraciones
(González et al., 2015; Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005). séricas son bajas; trazas del medicamento atraviesan
la placenta. El medicamento no penetra en el líquido
TOXICIDAD DE LOS FENICOLES prostático. El metabolismo es hepático, el 30% se
Por la vía oral es frecuente la diarrea, disminuye la actividad metaboliza al metabolito activo ácido hidroxinalidíxico;
de la ferroqueratasa, en la médula ósea y de la protrombina rápida conjugación del ácido nalidíxico y de su metabolito
(Riviere & Papich, 2009), baja la síntesis de proteína en la activo a metabolitos inactivos. El metabolismo puede
médula ósea, aumenta la actividad de la anestesia en el variar ampliamente entre los individuos. En la orina el
caso del pentobarbital (Brunton et al., 2007). ácido hidroxinalidíxico representa entre el 80 y el 85% de
la actividad antibacteriana del medicamento. La excreción
es renal, del 2% al 3% se excreta inalterado; 13% como
RESISTENCIA
metabolito activo y más del 80% como metabolitos
A LOS FENICOLES inactivos; se excreta rápidamente y casi por completo
Se ha reportado que algunos patógenos producen Acetil en 24 horas; el medicamento activo no se acumula en
Cloranfenicol Transferasa ACT, la cual quita la actividad de pacientes con disfunción renal, pero los metabolitos
los grupos acetilos del cloranfenicol (Brunton et al., 2007) inactivos si, y pueden resultar tóxicos. En las heces
fecales aparece entre el 4% y 5% no absorbido. También
QUINOLONAS se excreta en la leche materna. La unión a proteínas es
Formadas por dos grupos de fármacos, las quinolonas muy elevada y la vida media en suero es 1.1-2.5 horas
como tal hacen referencia a los de la primera generación, (Brunton et al, 2018).
y las fluorquinolonas son las segunda, tercera y cuarta Efecto: bactericida.
generación (Botana et al., 2002). Las quinolonas son
Espectro: reducido en especial para bacterias Gram
consideradas como quimioterapéuticos, debido a que no
negativas como Enterobacter spp, Escherichia coli,
tienen un origen en un hongo, sino que son totalmente
Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus mirabilis,
sintéticas, se caracterizan por tener un grupo fluoruro en
Proteus vulgaris, Providencia Rettgeri y Salmonella spp
el anillo central, normalmente en posición 6.
y Shigella spp.
CLASIFICACIÓN Indicación: está indicado para el tratamiento de
infecciones agudas y crónicas del tracto genitourinario
DE LAS QUINOLONAS
que no responden al tratamiento con antibióticos
PRIMERA GENERACIÓN o sulfonamidas, causadas, por microorganismos
gramnegativos susceptibles, incluyendo la mayoría de las
Ácido Nalidíxico (Wintomylon®) cepas de Proteus, Klebsiella, Enterobacter y Escherichia
coli.
Mecanismo de acción: el ácido nalidíxico inhibe
selectivamente el dominio ligasa del ADN girasa Dosis:
bacteriana (topoisomerasa II) dejando intacto el dominio ESPECIE DOSIS
nucleasa. La actividad del ADN girasa en bacterias Gram
Canino 33-55 mg/kg CID, VO
negativas es constante y esencial para el mantenimiento
de la topología del ADN bacteriano (Brunton et al, Felino 33-55 mg/kg CID, VO
581
SEGUNDA GENERACIÓN filtración glomerular y excreción tubular. En perros, tras

la administración oral de 5 mg/kg de enrofloxacino, se
Enrofloxacino (Baytril®, Floxasyn®, Enrovet®) pudo observar una rápida absorción, alcanzándose 4 h
Mecanismo de acción: inhibe la ADN girasa, provocando después concentraciones de enrofloxacino de 0.3 µg/mL
la acción de la dexonucleasa que degrada el extremo del en el plasma, 3.3 µg/mL en los macrófagos alveolares
ADN. Impide el enrollamiento del ADN, impidiendo y 4.8 µg/mL en los fluidos epiteliales pulmonares. La
la replicación del ADN (Madisson et al., 2008). El biodisponibilidad fue de aproximadamente un 80%.
enrofloxacino es un antibiótico que pertenece al grupo Efecto: bactericida.
de las fluoroquinolonas. El compuesto ejerce actividad
bactericida por vía de un mecanismo de acción basado Espectro: espectro antimicrobiano es amplio, contra
en la inhibición de la subunidad A de la ADN girasa bacterias Gram positivas y bacterias Gram negativas
(topoisomerasa II). En bacterias Gram positivas la como Staphylococcus spp, Escherichia coli, Haemophilus
diana primaria es la topoisomerasa IV en lugar de la spp, Pasteurella spp y Salmonella spp.
topoisomerasa II. Con este mecanismo el enrofloxacino Indicación: tratamiento de las infecciones del aparato
bloquea la replicación, transcripción y recombinación del respiratorio, digestivo y urinario, otitis externa, infecciones
ADN bacteriano. Las Fluoroquinolonas también actúan de la piel y heridas. Si no se observa mejoría clínica en
sobre las células bacterianas durante la fase estacionaria, el plazo de tres días, se debe considerar realizar más
por alteración de la permeabilidad de las membranas
pruebas de sensibilidad y un posible cambio en la terapia
celulares fosfolipídicas (Brunton et al, 2018).
escogida.
Farmacocinética: el enrofloxacino presenta una
Dosis
biodisponibilidad relativamente alta, después de su
administración oral, en la mayoría de las especies ESPECIE DOSIS
estudiadas. En perros y gatos, la concentración plasmática 2.5-5 mg/kg BID, SC, IM, IV, VO, 10 mg/kg SID,
máxima de enrofloxacino; se alcanza en 1 a 2 horas Canino
IM, SC, VO, IV; 5-20 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO.
después de la administración oral, respectivamente. Su 2.5-5 mg/kg BID, SC, IM, IV, VO, 10 mg/kg SID,
actividad antibacteriana se mantiene después de 24 Felino
IM, SC, VO, IV; 5 mg/kg BID, IM, SC, IV, VO.
horas. La administración simultánea de compuestos 1-5 mg/kg SID SC, VO, IM, IV, 10 mg/kg SID, IM;
Bovino
que contengan cationes multivalentes (antiácidos, leche 2.5-5 mg/kg SID, IM, IV; 7.5-12.5 mg/kg SID, SC
o substitutos de la leche) disminuye la biodisponibilidad Equino 2.5 mg/kg BID SC, IM; 7.5 mg/kg SID, IM, IV, VO
oral de las fluoroquinolonas. Las fluoroquinolonas se 0.1-2 mg/kg BID, SID, SC, IM; 2.5-5 mg/kg SID,
Suino
caracterizan por una extensa difusión a los fluidos y tejidos IM, IV
corporales, alcanzando en algunos, concentraciones 10-20 mg/kg BID, IM, SC, VO; 5-30 mg/kg SID,
Mustélido
más altas que las encontradas en el plasma. Las BID, IM, VO
fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente en la piel, Roedores 5-10 mg/kg BID, IM, VO; 5-20 mg/kg BID, VO
hueso y semen, así como en la cámara anterior y posterior 5 mg/kg BID, IM, SC, VO; 5-10 mg/kg SID, BID,
Lagomorfo
del ojo; cruzan la placenta y la barrera hematoencefálica. IM, VO, IV; 10-30 mg/kg SID, VO, IM
Se encuentran niveles altos en las células fagocitarias Erizo 5-10 mg/kg BID, SC, VO; 2.5-5 mg/kg BID, VO, IM
(macrófagos alveolares, neutrófilos), y por eso, las Camelido 5 mg/kg SID, IM; 10 mg/kg SID, VO
fluoroquinolonas son efectivas contra microorganismos 1.25-2.5 mg/kg BID, VO, SC; 10 mg/kg SID, VO;
intracelulares. El grado de metabolismo varía entre Aves 5 mg/kg SID, IM; 15 mg/kg SID, IM; 5-15 mg/kg
especies y se sitúa en torno al 50%-60%. El enrofloxacino SID, IM, VO, IV
es biotransformado en el hígado y da lugar a un metabolito 5 mg/kg/5d IM; 15 mg/kg/72h IM; 10-11 mg/kg/48
Reptiles
activo, el ciprofloxacino. En general, el metabolismo h VO; 5-10 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO
ocurre por vía de reacciones de hidroxilación y oxidación. Anfibios 5-10 mg/kg SID, VO, SC, IM
Otras reacciones que también se producen son la Primate 5 mg/kg SID, VO, IM, IV
N-desalquilación y la conjugación con ácido glucurónico.
La excreción ocurre por vía biliar y vía renal, siendo esta (Bonagura & Tweld, 2009; Lorenz et al., 1997; Restrepo Salazar,
última la predominante. La excreción renal ocurre por 2013; Plumb, 2017, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
582
Ciprofloxacino (Cipro®, Ciprotabs®, Zoofloxin®) sin alterar. En los pacientes con la función renal la normal
la semivida de eliminación es de 3-5 horas, pero puede
Mecanismo de acción: como agente antibacteriano aumentar a 12 horas en sujetos con insuficiencia renal. La
perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas, la acción excreción fecal alcanza el 20%-40% de la dosis (Brunton
bactericida de ciprofloxacino se debe a la inhibición tanto et al, 2018).
de la topoisomerasa de tipo II (ADN-girasa) como de la
topoisomerasa de tipo IV, necesarias para la replicación, Efecto: bactericida, con una acción dependiente de la
la transcripción, la reparación y la recombinación del ADN concentración, y la muerte bacteriana dentro de los 20-30
bacteriano (Plumb, 2017; Brunton et al, 2018). minutos de exposición. La ciprofloxacina ha demostrado
un efecto posantibiótico importante (Plumb, 2017).
Farmacocinética: es bien absorbida después de la
administración oral en la mayoría de las especies; sin Espectro: se considera un quimioterapéutico de amplio
embargo, en los perros, ante una dosificación oral, la espectro, actuando contra bacterias Gram negativas y
biodisponibilidad es de 50%-85%, la biodisponibilidad Granm positivas, los siguientes microorganismos son por
en caballos es de 2%-12% oralmente, el volumen de regla general, susceptibles a la ciprofloxaxina: Acinetobac-
distribución para las especies domésticas es de 2-3.5 L/kg, ter calcoaceticus; Acinetobacter lwoffii; Aeromonas caviae;
la tasa de unión a proteínas plasmáticas es de 20%-40%, Aeromonas hydrophila; Bacillus anthracis; Brucella meli-
la ciprofloxacina es un metabiolito de la enrofloxacina, tensis; Calymmatobacterium granulomatis; Campylobacter
cerca de 15%-50% del fármaco es eliminado sin cambios coli; Campylobacter fetus; Campylobacter jejuni; Chlamy-
por orina, tanto por secreción tubular como por filtración dia trachomatis; Citrobacter diversus; Citrobacter freundii;
glomerular. Los bovinos y porcinos, muestran una Corynebacterium spp; Edwardsiella tarda; eikenella corro-
biodisponibilidad de la ciprofloxacina oral de 50%-40% dens; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans;
respectivamente, con vida media de 2.5 h, la unión a
Enterobacter cloacae; Enterococcus faecalis; Escherichia
preoteínas en bovinos es de 70%, mientras que en suinos
coli; Flavobacterium spp.; Gardnerella vaginalis; Haemo-
es de 23% (Plumb, 2017).
philus ducreyi; Haemophilus influenzae (betalactamasa ne-
La ciprofloxacina se administra por vía oral e intravenosa. gativa); Haemophilus influenzae (betalactamasa positiva);
Después de una dosis oral, la ciprofloxacina se absorbe Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Helicobacter
rápidamente en el tracto digestivo, experimentando un pylori; Klebsiella oxytoca; Klebsiella pneumoniae; Legio-
mínimo metabolismo de primer paso. En caninos, en nella bozemanii; Legionella dumoffii; Legionella gormanii;
ayunas se absorbe el 70% de la dosis, alcanzándose Legionella jordanis; Legionella longbeachae; Legionella
las concentraciones plasmáticas máximas en 0.5 a 2.5
micdadei; Legionella pneumophila; Legionella wadsworthii;
horas. Cuando el fármaco se administra con la comida, se
Leptospira interrogans; Listeria monocytogenes; Moraxella
retrasan las concentraciones máximas, pero la absorción
catarrhalis; Moraxella spp; Morganella morganii; Myco-
global no queda afectada. Después de una dosis oral de
500 mg, las concentraciones plasmáticas son de 1.6-2.9 bacterium avium complex (mac); Mycobacterium avium;
mg/mL. Después de una dosis intravenosa de 400 mg, las Mycobacterium chelonae; Mycobacterium intracellulare;
concentraciones son de 4.6 mg/mL. Las concentraciones Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium tuberculosis;
plasmáticas se mantienen durante 12 horas por encima de Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteure-
las concentraciones mínimas inhibitorias para la mayoría lla multocida; Plasmodium falciparum; Proteus mirabilis;
de las bacterias (Brunton et al, 2018). Proteus vulgaris; Providencia Rettgeri; Providencia stuartii;
Pseudomonas aeruginosa; Rickettsia conorii; Salmonella
La ciprofloxacina se distribuye ampliamente por todo el
organismo, siendo mínima su unión a las proteínas del enteritidis; Salmonella typhi; Serratia marcescens; Shigella
plasma. La penetración en el líquido cefalorraquídeo es flexneri; Shigella sonnei; Staphylococcus aureus (mssa);
mínima cuando las meninges no están inflamadas. Se Staphylococcus epidermidis; Staphylococcus haemolyti-
alcanzan concentraciones superiores a las plasmáticas cus; Staphylococcus hominis; Staphylococcus saprophyti-
en la bilis, los pulmones, los riñones, el hígado, la vejiga, cus; Streptococcus agalactiae (estreptococos del grupo b);
el útero, el tejido prostático, el endometrio, las trompas Streptococcus bovis; Streptococcus dysgalactiae; Strepto-
de Falopio y los ovarios. El 50% de la dosis oral de coccus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (estrepto-
ciprofloxacina es excretada por vía renal como fármaco cocos del grupo a betahemolítico); Vibrio cholerae; Vibrio
583
parahaemolyticus; Vibrio vulnificus; Viridans streptococci; y Norfloxacino (Ambigram®, Norquinol®,

Yersinia enterocolitica. Aunque algunas cepas de Stenotro- Uroseptal®, Norflomax®)
phomonas maltophilia son sensibles a la ciprofloxacina, la
Mecanismo de acción: actúa a través de un mecanismo
mayoría son relativamente resistentes (Brunton et al, 2018;
antimicrobiano único que implica la inhibición del ADN
Plumb, 2017). girasa, una enzima crucial para la función y para la
Indicación: para el tratamiento de las infecciones duplicación de las células bacterianas (Brunton et al,
urinarias moderadas no complicadas, tratamiento 2018). El átomo de flúor en posición 6 aumenta su potencia
de las cistitis agudas no complicadas, tratamiento contra gérmenes Gram negativos, y el radical piperacina
de las infecciones urinarias graves y/o complicadas, en posición 7 le confiere actividad contra Pseudomonas;
de ahí que es bactericida porque inhibe la síntesis
tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio
bacteriana del ADN, e impide la duplicación bacteriana al
inferior (bronquitis, neumonía, absceso pulmonar, etc.),
actuar sobre la célula a tres niveles: inhibiendo la enzima
infecciones de la piel (celulitis, etc.) e infecciones de
prolongante del ADN-sintetasa responsable de la síntesis
los huesos y de las articulaciones (osteomielitis, artritis de ADN., inhibiendo la ADN-girasa rotante al producir la
infecciosa, etc.), tratamiento de la diarrea infecciosa ruptura del cromosoma bacteriano durante la duplicación
secundaria a infecciones por Salmonellas, tratamiento de del ADN y bloqueando la capacidad reproductiva de la
la fiebre tifoidea moderada producida por la Salmonella célula bacteriana con ruptura del ADN de doble cadena
typhi, tratamiento de la brucelosis sistémica producida por (Brunton et al, 2018).
la Brucella melitensis, tratamiento de la sinusitis aguda, Farmacocinética: una vez se administra el norfloxacino,
tratamiento de las infecciones intraabdominales agudas, este se absorbe rápidamente después de su
tratamiento de infecciones debidas a micobacterias administración por vía oral y la presencia de alimentos
incluyendo las ocasionadas por el complejo del en el estómago no interfiere con su absorción (Brunton
Mycobacterium avium y tratamiento de la exposición al et al, 2018). En animales sanos se absorbe por lo
Bacillus anthracis (ántrax). menos 30%-40% de la dosis administrada por vía oral,
lo cual produce una concentración sérica de 1.5 μg/mL
Dosis:
alrededor de una hora después de la administración. La
ESPECIE DOSIS vida media plasmática en promedio, de 3-4 horas y es
independiente de la dosis administrada (Brunton et al,
5-15 mg/kg BID VO, IV; 15-25 mg/kg SID, VO,
Canino
IV; 10-30 mg/kg SID, VO
2018). Las siguientes son las concentraciones medias de
norfloxacino en diversos líquidos y tejidos del organismo
5-15 mg/kg BID VO, IV; 10-20 mg/kg SID, VO, una a cuatro horas después de administrar la dosis;
Felino
IV; 20 mg/kg SID, VO
parénquima renal 7.3 µg/g, próstata 2.5 µg/g, semen 2.7
Mustélido 5-15 mg/kg BID, VO; 5-30 mg/kg Bid, VO µg/mL, testículo 1.6 µg/g, útero 3.0 µg/g, vagina 4.3 µg/g,
Lagomorfo 5-20 mg/kg BID, VO; 10-20 mg/kg BID, VO, IM salpinge 1.9 µg/g, vesícula biliar 1.8 µg/g y bilis 6.9 µg/
mL, la vida media efectiva en el suero es de 5-6 horas
Roedores 7-20 mg/kg BID, VO
(Brunton et al, 2018). La eliminación por transformación
20-40 mg/lg BID, VO; 10-15 mg/kg BID, VO; metabólica, excreción biliar y excreción renal. A las 12, 24
Aves
2-5 mg/kg SID, IV; 10-20 mg/kg BID, IM, VO
y 48 horas de administrar una sola dosis se encontraron
Equino 15-25 mg/kg SID, IV en las heces actividades antimicrobianas, la excresión
Suino 2.5 mg/kg SID, IM, IV es renal la cual se produce tanto por filtración glomerular
Bovino 2.5 mg/kg SID, IM, IV
como por secreción tubular neta. Como demuestra el
alto índice de depuración renal (aproximadamente 275
Anfibios 10 mg/kg SID, VO mL/min) (Brunton et al, 2018). Se encuentra en la orina
Erizo 5-20 mg/kg BID, VO como tal y en forma de seis metabolitos activos de menor
Primate 16-20 mg/kg BID, VO, IV; 200 mg BID, VO potencia antimicrobiana. El compuesto original constituye
más de 70% del total excretado. La potencia bactericida
(Bonagura & Tweld, 2009; Lorenz et al., 1997; Restrepo Salazar, no es afectada por el pH de la orina. Unión a proteínas
2013; Plumb, 2017; Papich, 2016; Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). plasmáticas: menor del 15% (Brunton et al, 2018).
584
Efecto: bactericida. ESPECIE DOSIS

Espectro: el norfloxacino es activo in vitro frente a las Caprino 5-7 mg/kg SID, IM, SC; 7.5 mg/kg SID, IM
siguientes bacterias encontradas en infecciones urinarias: Equino 7-15 mg/kg SID, IM
Enterobacteriaceae: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Primate 25-30 mg/kg BID, VO
Proteus spp, Providencia spp, Morganella morganii,
Klebsiella, Enterobacter, Serratia spp, Citrobacter spp, (Bonagura & Tweld, 2009; Lorenz et al., 1997; Restrepo Salazar, 2013,
Edwardsiella tarda, Hafnia spp, pseudomonadaceae: Carpenter, 2005, Kosch et al, 2012).
Pseudomonas aeruginosa, Alcaligenes spp, Flavobacterium
Rufloxacina (Qari®, Uroflox®)
spp; cocos gram positivos (Staphylococcus saprophyticus,
Staphylococcus spp, además, el norfloxacino es activo Mecanismo de acción: la rufloxacina actúa inhibiendo
frente a: Shigella spp., Salmonella typhi, Salmonella selectivamente tanto la ADN girasa (también conocida
spp, Campylobacter spp, Yersinia enterocolítica, Vibrio como topoisomerasa II) como la topoisomerasa IV (Segre
cholerae, Vibrio parahemolíticus, Bacillus cereus, neisseiria et al, 1988; Ravizzola et al, 1989); estas dos enzimas
gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum y Hemophyllus son fundamentales para la bacteria, porque le permiten
influenzae. El norfloxacino no es activo frente a anaerobios supervisar los procesosde duplicación, transcripción
como: Actynomices spp, Fusobacterium spp, Bacteroides y reparación del ácido desoxirribonucleico (ADN) en
spp y Clostridium spp diferentes de C. perfringens (Brunton bacterias. La topoisomerasa IV separa las cadenas de ADN
et al, 2018). que deben replicarse (es decir, duplicarse), antes de que
Indicación: está indicado para infecciones antimicrobiano comience la división celular bacteriana. Su bloqueo provoca
bactericida de amplio espectro, particularmente indicado que no se separe el ADN y, por lo tanto, se interrumpe el
en infecciones de vías urinarias, gastrointestinales y proceso de replicación. Por lo tanto, la bacteria ya no puede
vías respiratorias causadas por microorganismos Gram dividirse y replicarse. La girasa del ADN, por otro lado, es
positivos y Gram negativos sensibles a dicho agente: responsable del superenrollamiento del ADN: este último
tratamiento de infecciones de las vías urinarias superiores proceso es crucial para que la molécula pueda reingresar a
o inferiores, ya sean complicadas, agudas o crónicas. Esas las células recién formadas. Si esto no ocurre, se determina
infecciones incluyen cistitis, pielitis, uretritis, cistopielitis, la acumulación de ADN despiralizado dentro de la célula
pielonefritis, prostatitis crónica, epididimitis y las asociadas bacteriana (Segre et al, 1988; Ravizzola, et al, 1989).
con manipulaciones instrumentales; vejiga neurogénica Farmacocinética: la rufloxacina, después de la
o nefrolitiasis, blenorragia gonocócica, bectalactamasa administración oral, se absorbe fácilmente desde el tracto
resistente o sensible, gastroenteritis bacteriana aguda, gastrointestinal, en un promedio de 3-4 horas; después
disentería bacilar, shigelosis, salmonelosis, cólera, diarrea del de ser administrada, la concentración máxima en plasma
turista, faringitis, proctitis o cervicitis causadas por gonococos (C max) es de aproximadamente 4 µg/mL. El compuesto
productores o no productores de penicilinasa, fiebre tifoidea, se distribuye ampliamente en diferentes tejidos biológicos,
infecciones causadas por gérmenes Gram positivos alcanzando concentraciones 2-3 veces más altas que las
causantes de bronquitis, neumonía y bronconeumonía. que se pueden alcanzar en el suero, particularmente en los
Dosis: fluidos alveolares y en los macrófagos, las concentraciones
parecen decididamente altas (2 a 20 veces las plasmáticas)
ESPECIE DOSIS y permanecen durante algún tiempo (Privitela et al, 1993;
Canino 22 mg/kg BID VO. Dirksen et al, 1991), el compuesto se une a las proteínas
Felino 22 mg/kg BID VO.
plasmáticas en una cantidad de aproximadamente el 60%,
la vida media de la rufloxacina es de unas 35 horas, el
Lagomorfo 10 mg/kg SID, IM, SC
fármaco solo se metaboliza parcialmente en la glándula
Aves 10 mg/kg SID, VO; 25 mL/100 L agua SID,
hepática a través de una reacción de desmetilación con la
VO; 3-5 mg/kg BID, VO; 8-10 mg/kg SID, VO;
10-20 mg/kg SID, VO producción de un metabolito microbiológicamente activo y
Bovino 5-7 mg/kg SID, IM, IV; 7-15 mg/kg SID, IV, IM
la eliminación del organismo se produce en gran parte a
través de la excreción renal (45%-50%) y en parte a través
Suino 5-7 mg/kg SID, IM; 7.5 mg/kg SID, IM
del tracto gastrointestinal y biliar (20%) (Privitela et al, 1993;
Ovino 5-7 mg/kg SID, IM, SC; 7.5 mg/kg SID, IM Dirksen et al, 1991).
585
Efecto: bactericida. Después de una inyección subcutánea en el cuello de

Espectro: la molécula se caracteriza por un amplio los bovinos, la danofloxacina se absorbe con rapidez,
espectro de acción, similar a la de otras quinolonas e incluye mostrando una alta biodisponibilidad (alrededor del 90%).
una amplia gama de bacterias Gram positivas y Gram El nivel sérico miíximo se alcanza, aproximadamente, a Las
negativas. La rufloxacina es activa contra Escherichia 2-3 horas, posadministración. El volumen de distribución
coli, Salmonella, Klebsiella Pneumoniae, Proteus en estado estable es de casi 2.7 L/kg; los niveles en
mirabilis y Proteus vulgaris y Staphylococcus (Ravizzola et pulmón exceden a aquellos encontrados en plasma.
al, 1989). En los bovinos, la eliminación es principalmente por la
orina como medicamento sin cambios. Otras especies
Indicación: esta indicada principalmente para el tratamiento pueden metabolizar mayores porcentajes del fármaco
de infecciones urogenitales, en especial las de origen a un metabolito desmetilado (desmetildanofloxacina).
urinario, además, de ser útil en el tratamiento de infecciones En equinos, un estudio de investigación sobre la
del tracto respiratorio inferior. farmacocinética de la administración IM, IV e IG
Dosis: (intragástrica) de danofloxacina a 1.25 mg/kg en caballos
adultos sanos, reveló una biodisponibilidad favorable para
ESPECIE DOSIS
la vía IM (89%) y mala por la vía intragástrica (IG) que fue
Canino 200-400 mg SID, VO; 3-5 mg/kg SID, BID, VO 22%. Los autores mencionaron buena tolerancia por la via
Felino 200-400 mg SID, VO; 3-5 mg/kg SID, BID, VO IG (Fernandez-Varon, Ayala y col., 2006). En las ovejas, el
medicamento alcanza con rápidez altas concentraciones
(Segre et al, 1988).
en los tejidos. Una hora después de la administración
TERCERA GENERACIÓN intramuscular (IM), se alcanzala concentración miíxima
en pulmón y piel interdigital. En un estudio en ovejas en el
Danofloxacino (Advocin®) que se administró el fármaco a una dosis de 1.25 mg/kg IV
e IM, se observaron valores similares en suero, exudados
Mecanismo de acción: la inhibición de la girasa del y transudados (Aliabadi, Landone y col., 2003). En las
ADN microbiano, el efecto inhibidor tiene lugar en la cabras, un estudio con danofloxacina administrada a 1.25
segunda fase del proceso enzimático, provocando un mg/kg IV o IM reveló una vida media similar de 4.67 y 4.41
desacoplamiento de las funciones de rotura y reunión horas para las vías IV e IM, respectivamente. El volumen
(Plumb, 2017). Al igual que las otras quinolonas, de distribución fue alto para cualquiera de las vías, con un
danofloxacino produce complejos estables que se sitúan 100% de biodisponibilidad después de la administración
entre la enzima y el ADN. Esto da lugar a que cese la IM. La penetración del medicamento en exudados y
transcripción y replicación del ADN, debido a su acción transudados fue ligeramente más lento después de la
sobre ADN girasa, impidiendo el enrollamiento del ADN y administración IM (Aliabadi y Lees, 2001). Otro estudio
la síntesis de éste (Plumb, 2017; Papich, 2016). encontró que Ias cabras desafiadas con endotoxina de
Farmacocinética: en vacuno, tras administración E. coli que habían recibido danofloxacina a 1.25 mg/
intramuscular, la danofloxacino se absorbe rápidamente kg IM o IV tuvieron una alteración de Ia depuración con
desde el punto de inoculación, alcanzando el pico de aumento significativo de las concentraciones plasmáticas
concentración plasmática a la hora del tratamiento. Se y del área bajo la curva (Ismail,2006). En camélidos, Ia
observa una relación de concentración gastrointestinal/ administración IV a 1.25 mg/kg produjo un alto volumen
plasmática y pulmonar/plasmática de 4:1 en ambos de distribución, una vida media de 5.37 horas y una rápida
casos. En porcino, tras administración intramuscular, se depuración. La administración IM a lá misma dosis resultó
alcanza al pico de concentración plasmática a la hora en una absorción rápida y casi completa, con una vida
posttratamiento. Se observa una relación de concentración media de 5.71 horas (A-liabadi, Badrelin y col., 2003).
pulmonarplasmática y gastrointestinalplasmática de 3:1 En los cerdos, el fármaco ha mostrado que alcanza altas
y 8:1, respectivamente. Los residuos son danofloxacino concentraciones en el tejido pulmonar y gastrointestinal,
sin metabolizar y un único metabolito principal incluyendo la mucosa. En las primeras 24 horas
desmetildanofloxacino. La depleción de los mismos posteriores a la administración IM de 2 mg/kg, el 43% de
es rápida y a las 120 horas posttratamiento solo se la dosis se elimina por orina. La vida media de eliminación
encuentran trazas en hígado y riñón. en los cerdos es de unas 7 horas (Plumb, 2017).
586
Efecto: bactericida. Farmacocinética: tras la administración oral a perros

de una dosis (un comprimido) de 5 mg/kg de peso vivo,
Espectro: es un quimioterapéutico que tiene acción la difloxacina alcanzó su concentración plasmática máxima
contra bacterias Es una fluoroquinolona de tercera media de 1.8 µg/mL en aproximadamente 3 horas. Se
generación, de acción bactericida y amplio espectro absorbió aproximadamente el 95% de la dosis oral. La
efectivo sobre patógenos Gram negativos, Gram semivida de eliminación en promedio fue de 9.3 horas. Un
positivos y mycoplasmas. tratamiento oral diario prolongado durante 180 días, a una
dosis de 5 mg/kg de peso vivo no afectó a la cinética de
Indicación: es activa frente a gérmenes patógenos
la difloxacina, ni por acumulación ni por un aumento del
que se asocian normalmente con las enfermedades
metabolismo del fármaco.
respiratorias y entéricas bovinas y porcinas, incluyendo
Escherichia coli, Pasteurella haemolytica, P. Multocida Efecto: bactericida.
y Actinobacillus pleuropneumoniae. También muestra Espectro: para el tratamiento de infecciones por bacterias
actividad in vitro frente a otras bacterias Gram negativas, Gram positivas y Gram negativas, dentro de las cuales se
micoplasmas y algunas bacterias Gram positivas. El encuentran coliformes fecales y cocos de la superficie de la piel
mesilato de danofloxacina inyectable se indica para el y la vía respiratoria. Se sabe que tiene efectividad en estudios
tratamiento de Ia enfermedad respiratoria asociada con in vitro, se ha demostrado que son sensibles a la difloxacina
Mannheimía (Pasteurella) hemolyticay P multocida en los siguientes organismos: Escherichia coli, Klebsiella
bovinos (no en vacas lecheras ni terneras). Debido a su spp, Pasteurella spp, Pseudomonas spp, Staphylococcus
espectro de acción, también puede ser beneficioso para intermedius. Se observó susceptibilidad intermedia en los
el tratamiento de infecciones causadas por Histophilus siguientes organismos: Proteus spp, Staphylococcus spp,
somni (Haemophilus somnus) o M. bovis, pero el Streptococcus canis (beta) y Streptococcus spp.
medicamento no está aprobado (en el momento de escribir
esta monografía) para esas indicaciones. En otros países, Indicación: para casos de enfermedad respiratoria crónica
la danofloxacina puede estar aprobada para su uso en (ERC) causada por cepas sensibles de Escherichia coli
cerdos y pollos (no ponedores), pero en los EE.UU. es y Micoplasma gallisepticum en pollos y pavos. También
ilegal su empleo extrarrótulo en las especies destinadas está indicado para el tratamiento de infecciones causadas
a consumo humano. La danofloxacina puede ser de por Pasteurella multocida en pavos. Entre los agentes
beneficio para el tratamiento de infecciones susceptibles susceptibles se encuentran: Escherichia coli, Micoplasma
en los caballos adultos, los camélidos y otras especies no spp; además está indicada para la especie canina para
productoras de alimento. el tratamiento de infecciones de la piel y tejidos blandos,
incluidas piodermas superficiales y profundas, heridas y
Dosis: abscesos causados por Gram positivas y Gram negativas
susceptibles bacilos y cocos, incluida la mayoría de
ESPECIE DOSIS
las especies y cepas de Klebsiella, Staphylococcus,
Bovino 6 mg/kg SID, SC, IM. Escherichia coli, Enterobacter, Campylobacter, Shigella,
Suino 1.25 mg/kg SID, IM Proteus y Pasteurella. Algunas cepas de Pseudomonas
Equino 1.25 mg/kg SID, IM aeruginosa y la mayoría de Enterococcus son resistentes.
Ovino 1.25 mg/kg SID, IM Como otras fluoroquinolonas, la difloxacina tiene una
Caprino 1.25 mg/kg SID, IM
actividad débil contra la mayoría de los anaerobios y no
es una buena opción para el tratamiento de infecciones
Aves 5 mg/kg SID, IM, IV
anaeróbicas conocidas o sospechadas.
(Restrepo Salazar, 2013, Plumb, 2017; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
Dosis:
Difloxacino (Diflovet®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: la difloxacina es un agente Canino 5-10 mg/kg SID, VO
bactericida dependiente de la concentración que Suino 5 mg/kg SID, VO
inhibe la enzima ADN girasa (una topoisomerasa de
tipo II), que previene la síntesis de ADN bacteriano y
consecuentemente la replicación bacteriana. (Koch et al, 2012).
587
Ofloxacino (Floxtat®; Bactocin®) sin alterar en la orina. Entre el 70% y el 90% de la dosis
administrada es recuperada en la orina en las 36 horas
Mecanismo de acción: los efectos antibacterianos de la siguientes, menos del 5% es excretada metabolizada,
ofloxacino se deben a la inhibición de la topoisomerasa IV ascendiendo la eliminación fetal al 4%-8% de la dosis. La
y la ADN girasa bacterianas (Brunton et al, 2018). Estas semivida de eliminación es de 4-8 horas (Brunton et al,
topoisomerasas alteran el ADN introduciendo pliegues 2018).
superhelicoidales en el ADN de doble cadena, facilitando
el desenrollado de las cadenas. La ADN girasa tiene Efecto: bactericida.
dos subunidades codificadas por el gen gyrA, y actúan Espectro: se trata de un quimioterapéutico amplio es-
rompiendo las cadenas del cromosoma bacteriano y luego pectro, ataca bacterias Gram poistivas y Gram negativas,
pegándolas una vez que se ha formado la superhélice Igual que otras quinolonas, la ofloxacina es más eficaz
(Brunton et al, 2018). Las quinolonas inhiben estas frente a microorganismos Gram negativos, incluyendo el
subunidades impidiendo la replicación y la transcripción Citrobacter diversus, C. freundii, Enterobacter cloacae, E.
del ADN bacteriano, aunque no se conoce con exactitud aerogenes, Escherichia coli, Klebsiella species, Morganella
porqué la inhibición de la ADN girasa conduce a la muerte morganii, especies de Proteus spp, especies de Salmonella,
de la bacteria. especies de Shigella spp y Yersinia enterocolitica. Frente a
Farmacocinética: la ofloxacino se puede administrar por las Serratia, la ofloxacina es más potente que la norfloxaci-
vía oral, intravenosa, oftálmica y en forma de gotas óticas. na, pero es menos activa frente a las Pseudomonas que la
Después de la administración oral, la biodisponibilidad ciprofloxacina. La ofloxacina es igualmente efectiva frente
absoluta es del 98%, la presencia de alimento en el a las Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Haemophilus
tracto digestivo retrasa ligeramente la absorción de la ducreyi, Legionella pneumophila, y Vibrio cholerae. Es mode-
ofloxacinO, pero no su biodisponibilidad. Sin embargo, radamente efectiva frente a Chlamydia trachomatis y Myco-
este fármaco puede ser secuestrado de forma significativa plasma pneumoniae y es más activa frente al Mycobacterium
por los cationes divalentes y trivalentes. Después de su tuberculosis que los antituberculosos estándar.
administración oral, las concentraciones máximas en el Indicación: infecciones genitourinarias, respiratorias y
plasma se alcanzan entre las 0.5 y 2 horas, siendo de 2.5 digestivas causadas por agentes sensibles, además para el
mg/g. después de una dosis de 200 mg y de 3.6 mg/g. tratamiento de otitis interna, conjuntivitis, úlcera de la córnea,
después de una dosis de 300 mg. Los niveles plasmáticos blefaritis y otras infecciones de los ojos y tratamiento de
máximos después de dosis de 200 mg IV. Son de 2.9 meningitis.
mg/g. y de 0.5 mg/g, después de dosis múltiples, una
Dosis:
vez alcanzado el estado de equilibrio. Después de la
administración ocular, la concentración del antibiótico ESPECIE DOSIS
en la lágrima a las 4 horas es de 9.2 mg/g. La absorción Canino 3 mg, 1-2 gotas BID, Ocular; 20-30 mg/kg BID, VO
sistémica del fármaco por esta vía es mínima. En la Felino 3 mg, 1-2 gotas BID, Ocular; 20-30 mg/kg BID, VO
córnea, las concentraciones a las 4 horas son de 4.4 mg/g. Equino 3 mg, 1-2 gotas BID, Ocular
Después de la administración de gotas óticas (solución al
Bovino 3 mg, 1-2 gotas BID, Ocular
0.3%) a animales con el tímpano perforado, se observaron
Lagomorfo 25 mg/kg TID, SC
unas concentraciones máximas en suero de 10 ng/mL,
(Kawakami et al, 1994, Carpenter, 2005).
mientras que en la mucosa del oído medio se alcanzaron
niveles muy variables que oscilaron entre 1.2-602 mg/g.
Orbifloxacino (Posatex®)
Una vez en la circulación sistémica, la ofloxacino se
distribuye ampliamente por el organismo observándose Mecanismo de acción: es la interferencia con la
las máximas concentraciones en los pulmones, vesícula enzima bacteriana ADN girasa que es necesaria para la
biliar, próstata, bilis, amígdalas, hígado, músculo y síntesis de ADN bacteriano, la interferencia con los enzimas
tejido genitourinario. La ofloxacina atraviesa la barrera ADN topoisomerasa II (ADN-girasa) y ADN topoisomerasa IV
placentaria y se excreta en la leche materna y atraviesa que son necesarias para la síntesis y mantenimiento del ADN
la barrera hematoencefálica cuando las meninges están bacteriano, tal acción interrumpe la replicación de la célula
inflamadas. La ofloxacina se metaboliza mínimamente en bacteriana, conduciendo a la muerte rápida de la célula
el hígado siendo excretada la mayor parte de la misma (Botana, 2016).
588
Farmacocinética: la biodisponibilidad oral de orbifloxa- Dosis:

cino en perros es al rededor del 100%, las concentraciones
ESPECIE DOSIS
plasmáticas máximas (Cmax) de 2.3 μg/mL son alcanzadas
en una hora tras una dosis oral de 2.5 mg/kg. Tras la admi- Canino
2.5-7.5 mg/kg SID, VO; 8.5 mg, 2 gotas/2 kg BID
nistración de dosis única a perros a 7.5 mg/kg de peso, una ótico
concentración máxima (Cmax) de 5.8 μg/mL es alcanzada en 2.5-7.5 mg/kg SID, VO; 8.5 mg, 2 gotas/2 kg BID
Felino
ótico
2 horas. La semivida de eliminación plasmática es de apro-
ximadamente 6 horas. La acumulación entre dosis dada a Equino 2.5 mg/kg SID, IV
intervalos de 24 horas es insignificante. Aproximadamente el (Davis,Papich, Weingarten, 2006, Kosch et al, 2012).
50% de una dosis administrada oralmente se excreta en la
orina como fármaco (Riviere & Papich, 2009). Tras una dosis Levofloxacino (Foxaday®, Levaquin®,
de 2.5 mg/kg, las concentraciones de orbifloxacino en orina Lexobron®, Tavanic®)
son de 100 µg/mL durante un período de 12 horas tras admi-
Mecanismo de acción: a levofloxacina inhibe la
nistración. A las 24 horas, las concentraciones en orina de or-
topoisomerasa IV y la ADN girasa bacterianas. Estas
bifloxacino son de 40 µg/mL. La unión de orbifloxacino a pro-
topoisomerasas alteran el ADN introduciendo pliegues
teínas plasmáticas es baja en el perro. En gatos, despuésde
superhelicoidales en el ADN de doble cadena, facilitando
la administración de dosis única a gatos a 7.5 mg/kg de peso,
se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) el desenrollado de las cadenas. La ADN girasa tiene
de 3.4 µg/mL en aproximadamente 2 horas. La semivida plas dos subunidades codificadas por el gen gyrA, rompe las
mática (T½) es al rededor de 8 horas (Riviere & Papich, 2009). cadenas del cromosoma bacteriano y luego las une una
vez que se ha formado la superhélice (Arhens, 1996).
Efecto: bactericida. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo
Espectro: se trata de un quimioterapéutico de amplio la replicación y la transcripción del ADN bacteriano.
espectro, acción contra bacterias Gram positivas y Gram Las células humanas y de los mamíferos contienen una
negativas, presenta actividad bactericida frente a diversos topoisomerasa que actúa de una forma parecida a la
organismos patógenos de la piel como Staphylococcus spp, ADN girasa bacteriana, pero esta enzima no es afectada
Proteus spp y E. coli. además, orbifloxacino ha demostrado por las concentraciones bactericidas de las quinolonas
ser eficaz frente a cepas de p. mirabilis en el tratamiento (Arhens, 1996).
de infección del tracto urinario en perros. Ensayos clínicos Farmacocinética: a levofloxacina puede administrarse
han demostrado que el medicamento veterinario es por vía oral, intravenosa u oftálmica, después de
eficaz en los siguientes patógenos indicados que causan su administración oral, la levofloxacina se absorbe
infecciones de piel en perros Staphylococcus intermedius, rápidamente con una biodisponibilidad del 99%. La
Staphylococcus aureus, s, pseudointermedius, Klebsiella absorción no es afectada por los alimentos, aunque
pneumoniae. Además se ha demostrado que el medicamento las conentraciones máximas se retrasan una hora, las
veterinario es eficaz en los siguientes patógenos indicados concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre
que causan infecciones de piel en gatos: Staphylococcus 1 y 2 horas después de una dosis oral. Después de dosis
intermedius, s. pseudointermedius, Staphylococcus aureus, múltiples de 500 mg/día a en una sola dosis, el estado
Pasteurella multocida, Klebsiella pneumoniae, Streptococcus de equilibrio (“steady state”) se alcanza a las 48 horas
haemolyticus y Enterococcus spp (Riviere & Papich, 2009). y las concentraciones plasmáticas medias oscilan entre
Indicación: para el tratamiento de la otitis externa aguda, un máximo de 5.7 mg/mL y 0.5 mg/mL, concentraciones
y exacerbaciones agudas de la otitis externa recurrente, superiores a las mínimas concentraciones inhibitorias
asociada a bacterias sensibles a orbifloxacino, pioderma de los gérmenes sensibles (Sumano López & Ocampo
superficial y profundo, tratamiento de cistitis bacteriana no Camberos, 2006). Luego de la administración oftálmica
complicada debida a cepas sensibles de E. coli y Proteus solo una pequeña cantidad de levofloxacina pasa a la
mirabilis, y tratamiento de infecciones de piel y tejidos blandos circulación sistémica (Arhens, 1996). La levofloxacina
asociados (heridas y abscesos), asociadas con bacterias se une entre 24%-38% a las proteínas del plasma, sobre
sensibles a orbifloxacino. En gatos, para el tratamiento de todo a la albúmina y se distribuye ampliamente por todo el
infecciones de piel y tejidos blandos asociados (heridas y organismo, con un volumen de distribución entre 89-112
abscesos), asociadas con bacterias sensibles a orbifloxacino. L (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). En los
589
pulmones las concentraciones son aproximadamente 2-5 Marbofloxacino (Marvoquin®, Zinequin®)

veces más altas que las concentraciones plasmáticas. La
levofloxacina se metaboliza muy poco siendo eliminada Mecanismo de acción: inhibición de las topoisomerasas
en su mayoría sin alterar en la orina (87% de la dosis). El II y IV, en la subunidad A de la ADN girasa (Sarmiento
aclaramiento renal tiene lugar por mediante una secreción et al, 2007).
tubular activa (Arhens, 1996), la semi vida de eliminación Farmacocinética: después de administrar la dosis
de la levofloxacina es de 6-8 horas y aumenta en animales oral recomendada de 2 mg/kg, a perros y gatos la
con disfunción renal. marbofloxacina se absorbe fácilmente y alcanza
concentraciones plasmáticas máximas de 1.5 μg/
mL en un plazo de 1.5-2 horas. Su biodisponibilidad
Espectro: tiene acción contra bacterias tanto Gram es aproximadamente 94%-100%, se une débilmente
positivas como Gram negativas, pero la levofloxacina a las proteínas plasmáticas, menos del 10%, pero se
muestra un efecto postantibiótico: después de una expo- distribuye ampliamente y en la mayor parte de los tejidos,
sición a este antibiótico, los gérmenes no pueden reiniciar como hígado, riñón, piel, pulmón, vejiga urinaria, tracto
su crecimiento durante unas 4 horas, aunque los niveles digestivo, alcanza concentraciones más elevadas que en
del antibiótico sean indetectables. La levofloxacina ha el plasma. Presenta un volumen de distribución de 1.2-1.9
demostrado ser activa “in vitro” y clínicamente efectiva L/kg; el marbofloxacino se elimina lentamente (t½β = 14
en una serie de infecciones producidas por muchos gér- h en perros y 10 h en gatos), fundamentalmente en su
menes entre los que se encuentra Enterococcus faeca- forma activa, por orina (2/3) un 40% y heces (1/3) un 15%.
lis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae La vida media de eliminación promedio es 9-12 horas
(incluyendo cepas resistentes a la penicilina), Strepto- (Plumb, 2017; Papich, 2016).
coccus pyogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia Efecto: bactericida.
coli, Haemophilus sp., Klebsiella pneumoniae, Legionella
Espectro: es eficaz frente a un amplio rango de
pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis,
bacterias Gram positivas (en particular Staphylococcus
y Pseudomonas aeruginosa. La levofloxacina es solo
spp, Streptococcus spp y Gram negativas (Escherichia
moderadamente activa frente a Enterococcus faecalis y
coli, Salmonella typhimurium, Citrobacter freundii,
Pseudomonas aeruginosa y solo está indicada en el tra-
Enterobacter cloacae, Serratia marcescens, Morganella
tamiento de infecciones urinarias originadas por estos mi-
morganii, Proteus spp, Klebsiella spp, Shigella spp,
croorganismos (Arhens, 1996).
Pasteurella spp, Haemophilus spp, Moraxella spp,
Indicación: está indicada para el tratamiento de Pseudomonas spp, Brucella canis, así como Mycoplasma
infecciones de los sistemas respiratorio, genital, urinario spp (Plumb, 2017; Papich, 2016).
y digestivo, así como para el tratamiento de infecciones Indicación: el marbofloxacino está indicado en el
dermatológicas y de órganos de los sentidos como tratamiento de las infecciones de tejidos blandos y piel,
conjuntivitis y otitis crónica, además se sugiere para el como pioderma de los pliegues cutáneos, impétigo,
tratamiento de infecciones de glándulas mamarias, hueso foliculitis, furunculosis, celulitis; infecciones de las
(osteomielitis), próstata y septicemias. vías urinarias (IVU) asociadas o no con prostatitis o
Dosis: epididimitis; infecciones de las vías respiratorias en gatos,
infecciones cutáneas en gatos como heridas, abscesos,
ESPECIE DOSIS flemones, infecciones óseas como osteomielitis, osteítis y
panosteitis, neumonía e infecciones por microorganismo
Canino 10 mg/kg SID, VO, IM, SC
intracelulares (Plumb, 2017; Papich, 2016).
Felino 10 mg/kg SID, VO, IM, SC
Dosis:
Suino 10-20 mg/kg SID, VO, IM, SC
ESPECIE DOSIS
Aves 10 mg/kg SID, VO, IM, SC; 20-30 mg/L SID, VO
Canino 2-4 mg/kg SID, VO, IM, IV; 2.75-5.5 mg/kg SID, IM, VO
(González et al., 2015; Restrepo Salazar, 2013). Felino 2-4 mg/kg SID, VO, IM; 2.75-5.5 mg/kg SID, IM, VO
590
ESPECIE DOSIS en forma de sulfocompuesto (M1) y glucurónido (M2).

M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes, ambos
Equino 2 mg/kg SID, IM, VO
son microbiológicamente inactivos, no hay indicios de
Mustélido 2 mg/kg BID, TID, VO
metabolismo oxidativo (Brunton et al, 2018), la eliminación
Roedores 2 mg/kg BID, TID, VO; 2-5 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO de moxifloxacino se elimina del plasma con una semivida
Bovino 2 mg/kg SID, IM, IV; 8-10 mg/kg SID, IV de eliminación media de aproximadamente 12 horas, el
Suino 2 mg/kg SID, IM; 8 mg/kg SID, IM aclaramiento corporal total medio aparente es de 179 y
Reptiles 10 mg/kg SID, IM, SC 246 mL/min y el aclaramiento renal fue de hasta 24-53
Aves 10 mg/kg SID, VO, IM, IV; 2-5 mg/kg SID, VO mL/min, indicando una reabsorción tubular parcial del
medicamento por los riñones (Brunton et al, 2018).
(Plumb, 2017; Papich, 2016; Ramsey, 2013, Carpenter, 2005; Efecto: bactericida.
Koch et al, 2012). Espectro: es un quimioterapéutico con amplio espectro,
tiene acción contra microorganismos aerobios Gram
CUARTA GENERACIÓN positivos como Gardnerella vaginalis, Staphylococcus
aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus
Moxifloxacino (Avelox®, Pixiriv®, Zinolox®)
grupo milleri, S. anginosus, S. constellatus, S.
Mecanismo de acción: la acción bactericida de pseudointermedius y S. intermedius, Streptococcus
moxifloxacino resulta de la inhibición de ambos tipos pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus
de topoisomerasas II (ADN girasa y topoisomerasa IV) viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S.
necesarias para la replicación, transcripción y reparación thermophilus, microorganismos aerobios Gram negativos:
del ADN bacteriano, parece que la porción C8-metoxi Acinetobacter baumanii, Haemophilus influenzae,
contribuye a favorecer la actividad y a reducir la selección Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumoniae,
de mutantes resistentes de las bacterias Gram positivas, Moraxella (branhamella) catarrhalis, microorganismos
en comparación con la mitad C8-H. La presencia masiva anaerobios: Fusobacterium spp, Prevotella spp y otros
del sustituyente bicicloamina en la posición C7 impide microorganismos como: Chlamydophila (Chlamydia)
el eflujo activo, asociado a los genes norA o pmrA pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Coxiella burnetii,
observados en determinadas bacterias Gram positivas Mycoplasma genitalium, Mycoplasma spp y Mycoplasma
(Brunton et al, 2018). pneumoniae (Brunton et al, 2018).
Farmacocinética: después de una dosis intravenosa Indicación: moxifloxacino está indicado para el tratamien-
única de 400 mg en una perfusión de una hora, se to de las siguientes infecciones bacterianas: infecciones del
alcanzan concentraciones máximas en plasma de tracto respiratorio superior e inferior, sinusitis bacteriana agu-
aproximadamente de 4.1 mg/L al final de la perfusión, que da, exacerbación aguda de la enfermedad pulmonar obstruc-
corresponden con un aumento medio de alrededor del 26% tiva crónica (incluyendo bronquitis), neumonía, infecciones
de tracto genital, salpingitis y endometritis, absceso tuboo-
en relación con lo observado tras la administración oral (3.1
várico o pélvico asociados, infecciones de piel y tejidos blan-
mgL). El valor del área bajo la curva (AUC) de alrededor dos (Brunton et al, 2018), infecciones urinarias, infecciones
de 39 mg/L/h tras administración intravenosa solo es genitales tanto en macho como en hembra, como prostatitis y
ligeramente superior al observado tras la administración orquitis, traqueobronquitis y en piodermas severos, así como
oral, de acuerdo con la biodisponibilidad absoluta por vía en cuadros de conjuntivitis y otitis agudas.
oral es de alrededor del 91%. Se metaboliza en hígado
Dosis:
y el 96% de la dosis es excretada por orina y heces
de forma inalterada y como metabolitos inactivos. La ESPECIE DOSIS
semivida plasmática es de 12 horas aproximadamente. Canino 5-30 mg/kg SID, VO, IM; 10 mg/kg SID, VO
Moxifloxacino se distribuye rápidamente a los espacios Felino 5-30 mg/kg SID, VO, IM; 10 mg/kg SID, VO
extravasculares; con un volumen de distribución de 2
Equino 5.8 mg/kg SID, IM, IV
L/kg, la unión a proteínas plasmáticas es de 40%-42%
Lagomorfo 5-30 mg/kg SID, SC; 40 mg/kg SID, BID, IV
independiente de la concentración del medicamento,
en cuanto a su metabolismo moxifloxacino experimenta Suino 10-30 mg/kg SID, VO, IM
una biotransformación en Fase II y es excretado por (Marín-Carrillo, 2008, Papich, 2016; Siefert et al, 1999;
vía renal y biliar/fecal como medicamento inalterado y Koch et al, 2012).
591
Delafloxacino (Baxdela®) un aumento de 10 veces en la acumulación de delafloxa-

cina en bacterias y células a pH ácido. Se cree que esta
Mecanismo de acción: la delafloxacino inhibe la propiedad confiere a la delafloxacina una ventaja para
actividad de bacterias ADN topoisomerasa IV y el ADN la erradicación de Staphylococcus aureus en ambien-
girasa (II topoisomerasa), esto interfiere con la replicación tes ácidos, incluidas las infecciones intracelulares y las
del ADN bacteriano impidiendo la relajación de los biopelículas. Además, tiene acción contra Pseudomonas
superpelos positivos introducidos como parte del proceso aeruginosa, Streptococcus pyogenes, Streptococcus aga-
de alargamiento (Rang et al, 2012), como resultado inhibe lactiae, Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Staphylo-
una mayor elongación. coccus lugdunensis, Streptococcus anginosus, Proteus
Farmacocinética: una vez es administrada el mirabilis, Enterobacter cloacae, Klebsiella pneumoniae,
delafloxacino por vía oral, el tiempo medio para alcanzar Staphylococcus haemolyticus, Streptococcus dysgalac-
la concentración plasmática máxima es de 0.75 (0.5-4.0) tiae, Enterobacter aerogenes, Haemophilus parainfluen-
horas después de una dosis única y de 1 (0.5-6.0) horas zae y Klebsiella oxytoca (Brunton et al, 2018).
para la dosis repetidas; el tiempo medio para alcanzar la Indicación: la delafloxacina se usa para tratar infecciones
concentración plasmática máxima para la administración
bacterianas agudas y estructuras de la piel causadas
de Delafloxacina por vía intravenosa es de 1 (1.0-1.2)
por bacterias susceptibles designadas; infecciones de
horas para una dosis única y 1.0 (1.0-1.0) hora para la
otros sistemas como digestivo, urinario, genital, huesos,
dosificación repetida; con una biodisponibilidad absoluta
articulaciones y órganos de los sentidos, como los oidos;
para la administración oral de delafloxacina es del
además por su volumen de distribución infecciones
58.8%, el volumen de distribución es de 30-48 L, el cual
centrales, como meningitis.
es muy alto, permitiéndole llegar a todos los tejidos, la
unióna a proteínas plasmátiocas es de 84%, siendo la Dosis:
unión principalmente a la albúmina sérica; presenta un
ESPECIE DOSIS
metabolismo principalmente a través de la glucuronidación
mediada por UDP glucuronosyltransferase 1-1, UDP- Canino 5 mg/kg SID, IM, IV, VO
glucuronosyltransferase 1-3, y la etiqueta UDP- Felino 5 mg/kg SID, IM, IV, VO
glucuronosyltransferase 2B15, menos del 1% se Equino 5 mg/kg SID, IM, IV
metaboliza por oxidación. Después de una dosis
intravenosa única, el 65% de la delafloxacina se excreta (Vishwakarma, et al 2017).
en la orina sin cambios o como metabolitos de glucurónido
con el 28% excretado sin cambios en la etiqueta de las Pradofloxacino (Veraflox®)
heces. Después de una dosis oral única, el 50% de la Mecanismo de acción: la pradofloxacino, como otra
delafloxacina se excreta en la orina sin cambios o como de las quinolonas tiene como mecanismo de acción,
metabolitos de glucurónido con el 48% excretado sin en la interacción con las enzimas esenciales para las
cambios en las heces, la vida media varía en alrededor funciones básicas del ADN como la replicación, la
de 3.7-8 horas a dosis normales. La excreción es del transcripción y la recombinación. Los objetivos principales
65% a través de la orina, principalmente en forma no de pradofloxacino son las enzimas bacterianas ADN
metabolizada, y del 28% a través de las heces. La girasa y ADN topoisomerasa IV. La unión reversible entre
depuración se reduce en personas con enfermedad renal pradofloxacino y la ADN girasa o ADN topoisomerasa IV
grave, la tasa de eliminación es de 16.3 L/h (Rang et al, en las bacterias provoca la inhibición selectiva de estas
2012, Brunton et al, 2018). enzimas y la muerte rápida de la célula bacteriana.
Efecto: bactericida. La velocidad y la magnitud del efecto bactericida son
directamente proporcionales a la concentración del
Espectro: la delafloxacina es más activa (CIM 90 in-
fármaco.
ferior) que otras quinolonas contra bacterias Gram-po-
sitivas como Staphylococcus aureus resistente a la Farmacocinética: después de la administración por vía
meticilina (MRSA). En contraste con la mayoría de las oral en felinos, la pradofloxacina es rápida alcanzando
fluoroquinolonas aprobadas, que son zwitteriónicas , la concentraciones máximas de 1.2 mg/L en 0.5 horas. La
delafloxacina tiene un carácter aniónico , lo que resulta en biodisponibilidad del comprimido es al menos del 70%. El
592
tratamiento repetido no modifica el perfil farmacocinético, hembras gestantes produce muerte embrionaria, además
el índice de acumulación es de 1, la unión in vitro a las es son fármacos nefrotóxicos y hepatotoxicos (Botana
proteínas plasmáticas es baja (30%). El alto volumen de et al., 2002).
distribución es mayor a 4 L/kg, lo que indica una buena
penetración tisular. Pradofloxacino se elimina del suero RESISTENCIA DE LAS QUINOLONAS
con una semivida terminal de 9 horas. La principal vía de Se da por acción cromosómica, altera el sitio del receptor
eliminación en gatos es la glucuronidación. El aclaramiento del antibiótico y la subunidad α del ADN girasa, pero la
de pradofloxacino del organismo se efectúa a 0.28 L/h/kg. resistencia cromosómica hace que la resistencia sea baja
Efecto: bactericida. (Botana et al., 2002).
Espectro: amplio espectro tiene acción contra Pasteu- ÁCIDO FUSÍDICO (Fusidina®, Fusidin®, Fucilthalmic®)
rella multocida, Streptococcus canis, Staphylococcus au-
reus, Staphylococcus felis, S. intermedius, S. chleiferi, S. Mecanismo de acción: impide la síntesis de los péptidos
delphini, E. coli, Klebsiella spp, Bordetella spp y Staphylo- bacterianos, además el ácido fusídico al ser un inhibidor
coccus pseudintermedius. de la síntesis proteíca bacteriana que evita el turnover del
factor de elongación G del ribosoma (Brunton et al, 2018).
Indicación: para el tratamiento de infecciones en piel
en la especie felina, en especial para el tratamiento de Farmacocinética: el ácido fusídico penetra en la piel
abscesos y heridas. Se indica para infecciones de heridas intacta hasta en un 2% de la dosis aplicada; en la capa
causadas por cepas sensibles del grupo Staphylococcus córnea dañada, la concentración alcanza hasta 100-
intermedius (incluyendo S. pseudintermedius), pioderma 150 mg/mL, mientras que, en la capa córnea intacta, la
superficial y profunda causada por cepas sensibles concentración de alcanza solo 0.8 mg/mL; después de
del grupo Staphylococcus intermedius (incluyendo 16 horas de su aplicación se pudo remover solo un 80%
S. pseudintermedius), infecciones agudas del tracto del ácido fusídico, lo cual indica que 10%-20% penetra
urinario causadas por cepas sensibles de Escherichia en la piel. Más del 95% del ácido fusídico absorbido
coli y del grupo Staphylococcus intermedius (incluyendo sistémicamente se une a las proteínas plasmáticas y
S. pseudintermedius) e infecciones graves del tejido es ampliamente distribuido a todo el organismo. Se
gingival y de los tejidos periodontales causadas por cepas metaboliza a nivel hepático originando metabolitos
sensibles de anaerobios tales como Porphyromonas spp inactivos (Brunton et al, 2011). Su vida media sérica es
y Prevotella spp, como tratamiento complementario a la de 5-6 horas, y su excreción es lenta, principalmente
terapia periodontal mecánica o quirúrgica. En porcinos es por vía biliar. Después de su administración oral, el
útil para el tratamiento de micoplasmosis, pasterolosis y ácido fusídico experimenta un extenso metabolismo
actinomicosis. hepático mediante el sistema enzimático del citocromo
P3A4; el ácido fusídico se absorbe bien por vía oral, la
Dosis: alimentación reduce significativamente la concentración
ESPECIE DOSIS
máxima (Cmax), tiempo máximo (Tmax) y retrasa, pero
no afecta el área bajo la curva (AUC), el ácido fusídico se
puede administrar en caso de insuficiencia renal debido a
Felino 3-4 mg/kg SID, VO su lenta depuración, pero tiende a acumularse tras dosis
Suino 2.5 mg/kg SID, IM repetidas. Su vida media es de aproximadamente dos
Lagomorfo 10 mg/kg SID, VO horas, y alcanza concentraciones de 1 mg/mL durante 12
Roedores 5 mg/kg SID, VO horas, se distribuye ampliamente por tejidos como hueso
(16%-24% con respecto a las concentraciones en sangre)
(Bayer, 2020, Koch et al, 2012).
próstata, tejido celular subcutáneo, riñón, corazón, líquido
sinovial (28% a 78%), secreción bronquial y humores
TOXICIDAD DE LAS QUINOLONAS acuoso y vítreo, con valores terapéuticos durante más
No se sugiere el uso en animales que están en crecimiento, de 24 horas en estos últimos. Es importante destacar
ya que ocasionan daño en el cartílago articular, trastornos que penetra bien en colecciones purulentas, abscesos,
gastrointestinales. Cuando se administra en forma quemaduras y piel, aumentando la concentración en caso
endovenosa puede ocasionar convulsiones. En las de seborrea y papilomas (Brunton et al, 2018).
593
Efecto: bacteriortático. las células eucarióticas de tal manera que la síntesis del
ARN humano no es afectada (Brunton et al, 2018; Plumb,
Espectro: Es activo frente a un número limitado de
2017).
microorganismos en particular Gram positivos. La
aplicación tópica de ácido fusídico es eficaz frente a Farmacocinética: la rifampicina se administra por oral,
las cepas de Staphylococcus aureus, incluyendo las tópica e intravenosa; después de la administración de
cepas resistentes a la penicilinasa, los Estreptococos, una dosis oral, la rifampicina se absorbe rápidamente,
Corynebacterium, Neisseria y algunos Clostridios. alcanzando los máximos niveles en sangre a las 2-4
horas (Brunton et al, 2018). Los alimentos afectan tanto la
Indicación: infecciones superficiales, principalmente
rapidez como la extensión de la absorción; el fármaco se
de la piel y sus anexos, así como con la conjuntiviti. Es
distribuye muy bien en la mayoría de los órganos y tejidos
útil en el tratamiento de otitis, conjuntivitis y foliculitis,
incluyendo los pulmonares, el hígado, el hueso, saliva y
principalmente en las especies canina y felina, aunque se
los fluídos peritoneal y pleural. Atraviesa las meninges
ha descrito su uso para el tratamiento de osteomielitis,
inflamadas alcanzando unos niveles en el líquido
por vía oral, el ácido fusídico se concentra en el hueso,
cefalorraquídeo que son el 10%-20% de los presentes en
por lo que se utiliza en el tratamiento de la osteomielitis
el plasma, también atraviesa la barrera placentaria y se
ocasionada por gérmenes Gram positivos. También
excreta en la leche materna, la rifampicina se metaboliza
puede utilizarse para el tratamiento de las infecciones
en el hígado a desacetilrifampicina, un metabolito que
estafilocócicas, tanto locales como generalizadas, y sobre
también posee actividad antibacteriana. Experimenta
todo cuando se trata de cepas resistentes o cuando los
una circulación enterohepática con una reabsorción
pacientes son alérgicos a otros antibióticos (Brunton et
significativa. Su semivida plasmática es de 3-5 horas
al, 2018).
pero aumenta cuando se utiliza repetidamente debido
Dosis: a un aumento de su excreción biliar. En su mayoría la
rifampicina y su metabolito desacetilado son eliminados
ESPECIE DOSIS
en las heces (60%) siendo un 30% aproximadamente
Canino 15 mg/kg TID, VO; 2% CID, PID, tópico; 1% 2-4 eliminado en la orina. Se sabe que la biodisponibilidad de
gotas CID ocular
la rifampicina oral es de 70% y la tópica 40% en equinos y
Felino 15 mg/kg TID, VO; 2% CID, PID, tópico; 1% 2-4 37% en ovejas, la rifampicina es muy liposulble y penetra
gotas CID ocular
con facilidad en la mayoría de tejidos corporales incluyendo
Equino 2% CID, PID, tópico; 1% 2-4 gotas CID ocular
hueso y próstata, células y líquidos, incluyendo el líquido
Bovino 2% CID, PID, tópico; 1% 2-4 gotas CID ocular cefalorraquídeo, entra con facilidad en abscesos y material
Lagomorfo 1-2% CID, TID tópico caseoso, tiene una afinidad por proteínas plasmáticas
70%-90%, con un volumen de distribución 0.9-1.3 L/kg,
(Ramsey, 2013; Carpenter, 2005).
la rifampicina en las especies domésticas se metaboliza
en el hígado en forma desacetilada que también tiene
RIFAMPICINAS actividad antibacteriana, ambos son eliminados por bilis,
Rifampicina (Rifocina®, Rifadin®, Rifaldin®). pero el 30% sale en orina, la vida media de eliminación
para equinos es superior a la de perros y gatos con 6-8
Se originan del hongo Streptomyces mediterrani (Brunton horas, las ovejas tiene una vida media 5 horas, debido a
et al., 2007). que la rifampicina puede inducir las enzimas microsomales
Mecanismo de acción: inhibe la transcripción del ARN, hepáticas, las tasas de eliminación podrían aumentar con
inhibiendo la ARN polimerasa, afectando el fenómeno de el transcurso del tiempo (Plumb, 2017; Sumano López &
la transcripción, no se sintetiza el ARN mensajero, son Ocampo Camberos, 2006).
inductores de altos fenómenos de resistencia, causado Efecto: bactercida o bacteriostático dependiendo de la
por la pérdida de la afinidad del ARN polimerasa (Brunton dosis (Botana et al., 2002).
et al., 2007). La rifampicina se une a la subunidad beta de Espectro: el espectro de la rifampicina es tanto para
la ADN polimeradasa ARN dependiente, impidiendo que bacterias Gram positivas como Gram negativas, en
esta enzima se una al ADN, bloqueando la transcripción especia aquellos microorganismo que están en fase
del ARN. La rifampicina no se une a las polimerasas de de división rápida, en infecciones cavitarias y también
594
actúa contra agentes de crecimiento lento como los que enteroagregantes). In vitro, los E. coli son capaces de
se encuentran en material caseoso y macrófagos. En desarrollar resistencia a este antibiótico, aunque no se
general, los siguientes microorganismos son sensibles estudiado la relevancia clínica de este hallazgo Steffe,
a la rfampina: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. 2001; DuPont et al, 2001).
kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas cepas de M. No se ha estudiado la resistencia cruzada entre la
avium, M. intracellulare y M. fortuitum. La rifampicina es rifaximina y otras rifampicinas. La rifaximina no es eficaz
extremadamente activa frente a Neisseria meningitidis, en la diarrea con fiebre o con sangre en las heces o
Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, y en las diarreas por otros microorganismos que no sea
Legionella pneumophila. También posee una cierta Escherichia coli, como por ejemplo los Campylobacter
efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas jejuni. Por otra parte, no se demostrado la eficacia de
frente a Chlamydia trachomatis, Poxvirus, y Adenovirus la rifaximina frente a las Shigella spp. y Salmonella spp
(Brunton et al., 2007). (Steffe, 2001; DuPont et al, 2001).
Indicación: para el tratamiento de la infección por
Rhodococcus equi, Corynebacterium equi, para el Farmacocinética: la rifaximina prácticamente no se
tratamiento de la enteropatía proliferativa causada por absorbe por el tracto digestivo en presencia o no de
Lawsonia intracellularis en los potrilios. En caninos y felinos alimentos. En un estudio en el que se administro el fármaco
para tratar histoplasmosis, asperilosis y estreptococosis. marcado con 14C, se recuperó el 96% de la radioactividad
Se usa para el tratamiento de infecciones respiratorios, en las 168 horas siguientes prácticamente en su totalidad
digestivas, urinarias y dermatológicas en varias especies en las heces. Solo el 0.32% de la dosis administrada fue
domésticas (Plumb, 2017). recuperada en la orina. Los niveles plasmáticos máximos
Dosis: observados fueron de 4.3 ± 2.8 ng/mL con una T max de
1.25 horas. En caninos con shigelosis tratados con 200 mg
ESPECIE DOSIS de rifaximina 3 veces al día durante 3 días no se observó
10-20 mg/kg SID, VO, IV; 5 mg/kg BID, VO, IV; 15-25 mg/ acumulación del antibiótico y los niveles plasmáticos
Equino
kg BID, VO, IV; 25 mg/kg TID, VO; 5-10 mg/kg BID, VO máximos oscilaron entre los 0.81 a 3.4 ng/mL el primer
Canino 10-20 mg/kg BID, TID, VO, IV; 10-15 mg/kg BID, VO día y 0.68 a 2.26 ng/mL el día 3 Steffe, 2001; DuPont et
Felino 10-20 mg/kg TID, VO, IV, 5 mg/kg BID, VO, IV al, 2001). La rifaximina no es útil para el tratamiento de
Aves 45 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg SID, BID, VO infecciones sistémicas al ser la máximas concentraciones
Bovino 20 mg/kg SID, IV, VO plasmáticas unas 1.000 veces menores que la mayoría de
Anfibios 25 mL/L SID, VO las mínimas concentraciones inhibitorias de los gérmenes
Lagomorfo 40 mg/kg BID, Vo; 50 mg/kg SID, VO sensibles Steffe, 2001; DuPont et al, 2001). Debido a la
Primate 22.5 mg/kg SID, VO casi nula absorción de la rifaximina, los pacientes con
insuficiencia renal no requieren reajustes en las dosis.
(Restrepo Salazar, 2013, 2018; Plumb, 2017; Papich, 2016,
Efecto: bactercida o bacteriostático dependiendo de la
Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
dosis (Botana et al., 2002).
Rifaximina (Rifax®, Normix®) Espectro: se ha indicado preferiblemente para la
infección de bacterias Gram negativas de tipo bacilar
La rifaximina es un antibiótico semisintético, derivado
como: E. coli, Salmonella spp y Campylobacter jejuni,
de las rifampicinas. La introducción de un grupo
además tiene efecto tanto Gram positivos y Gram
piridoimidazólico en la estructura básica de las rifamicinas
negativos, es eficaz frente a microorganismos en fase
hace que este antibiótico no se absorba prácticamente
de división rápida en las lesiones cavitarias y también
por el tracto digestivo (Steffe, 2001; DuPont et al, 2001).
frente a los que se dividen lentamente, como los que se
Mecanismo de acción: la rifaximina, al igual que las encuentran en las lesiones caseosas y en los macrófagos.
demás rifampicinas, ejerce su actividad antibiótica al En general, los siguientes microorganismos son sensibles
unirse a la RNA-polimerasa bacteriana impidiendo la a la rfampina: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M.
síntesis del DNA. La rifaximina ha mostrado ser eficaz kansasii; M. marinum; M. leprae; y algunas cepas de M.
frente a los Escherichia coli (cepas enterotoxigénicas y avium, M. intracellulare y M. fortuitum. La rifampicina es
595
extremadamente activa frente a Neisseria meningitidis, Dosis:

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, y
ESPECIE DOSIS
Legionella pneumophila. También posee una cierta
efectividad, aunque a concentraciones muy elevadas, Equino 10-20 mg/kg SID, VO
frente a Chlamydia trachomatis, Poxvirus y Adenovirus Canino
10-20 mg/kg BID, TID, VO, IV; 10-15 mg/kg BID,
(Brunton et al., 2007). VO
Indicación: para el tratamiento de la infección por
Rhodococcus equi, Corynebacterium equi, para el
(Plumb, 2017; Papich, 2016).
tratamiento de la enteropatía proiliferativa causada por
Lawsonia intracellularis en los potrilios y en caninos y felinos
para trata Histoplasmosis, asperilosis y estreptococosis.
SULFONAMIDAS
Se usa para el tratamiento de infecciones respiratorios, De origen sintético son más llamados como quimiotera-
digestivas, urinaria y dermatológicas en varias especies péuticos.
domésticas (Plumb, 2017). Además en la especie canina Mecanismo de acción: inhiben la enzima dihidrofolato
y felina es útil para el tratamiento de la gastroenteritis sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
bacteriana en caninos y felinos por coliformes fecales. causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental
Toxicidad: no se han realizado estudios de para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
cancerogénesis. En todas las pruebas de mutagénesis y ADN (Botana et al., 2002). Ver gráfica página siguiente.
la rifaximina dio resultados negativos. Tampoco se Por estas características de su mecanismo de acción no
observaron efectos adversos en los estudios de fertilidad deben ser usados donde exista detritos celulares.
en las ratas después de la administración de dosis de 300
mg/kg. Steffe, 2001; DuPont et al, 2001).
596
CLASIFICACIÓN DE LAS irritable, diverticulitis, colitis ulcerativa crónica. Infecciones

urinarias: cistitis, uretritis, uretritis gonocócicas, prostatitis,
SULFONAMIDAS
infecciones pielocaliciales secundarias a litiasis renal.
Sulfatiazol o Sulfamida Dosis:
Mecanismo de acción: el sulfatiazol inhibe la enzima ESPECIE DOSIS
dihidrofolato sintetasa, por un antagonismo competitivo,
Canino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
que lleva a la no sínstesis del ácido dihidrofólico, el
cuales fundamental para la formación de las purinas de Felino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
las cadenas de ARN y ADN (Botana et al, 2002). Las Bovino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
sulfamidas son antisépticos bacteriostáticos de amplio Equino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
espectro. Son análogos estructurales y antagonistas Ovino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
competitivos del ácido paraminobenzoico (PABA) y, por tal Caprino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
razón, impiden que la bacteria utilice de manera normal el Suino Tópico 2-3 veces día, 12-30 mg/kg BID
PABA en la síntesis de ácido fólico (ácido pteroilglutámico).
De modo más específico, las sulfamidas son inhibidores Sulfisoxazol (Gasnsitrin®, Erisul®)
competitivos de la dihidropteroico sintetasa, la enzima
bacteriana que incorpora PABA en el ácido dihidropteroico, Mecanismo de acción: inhiben la enzima dihidrofolato
precursor inmediato del ácido fólico. Bloquea la síntesis sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
de ácido dihidrofólico y disminuye la cantidad de ácido causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental
tetrahidrofólico metabólicamente activo, un cofactor en para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
la síntesis de purinas, timidina y ADN. No son afectadas y ADN (Botana et al., 2002).
las bacterias que usan al ácido fólico preformado, lo
El sulfisoxazol es un análogo estructural antagonista del
que ocurre igualmente con las células de mamíferos. La
PABA (ácido paramino benzoico) que impide la utilización
acción de las sulfamidas es antagonizada por el PABA y
de este compuesto para la síntesis de ácido fólico. Este
sus derivados (Brunton et al, 2018).
a su vez actúa en la síntesis de timina y purina. Esta
Farmacocinética: se absorben de forma variable y acción se ejerce compitiendo por la acción de una enzima
escasa desde su uso tópico. Cuando el fármaco se bacteriana responsable de la incorporación de PABA al
administra por vía vaginal, su absorción es mayor, pero ácido dihidropteroico, precursor del ácido fólico (Brunton et
se trata de un producto casi exclusivamente de uso tópico al, 2018).
(Botana, 2016). Su absorción es pobre por esta vía. En
Las células de los mamíferos requieren ácido fólico
cuanto a su administración por vía oral, el Sulfatiazol tiene
preformado, ya que no pueden sintetizarlo y por lo tanto no
escasa absorción (10%), el pico plasmático máximo es a
son atacadas.
las 3 horas después de su administración, el 60% se une
a las proteínas plasmáticas. Pasa a la leche materna. Su Farmacocinética: después de la administración oral,
eliminación es de 90% por vía renal, de la parte absorbida sulfisoxazol es absorbe rápida y completamente; es el
en 24 horas bajo forma libre y en su forma conjugada intestino delgado el sitio principal de absorción, pero parte
por vía fecal. La eliminación de la parte no absorbida se del fármaco se absorbe en el estómago. El sulfisoxazol
realiza por vía fecal (Brunton et al, 2018). está presente en la sangre libre, conjugado, en forma
acetilada, además, unido a proteínas plasmática. La
Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens,
cantidad presente como fármaco “libre” se considera que
1996).
es la forma terapéuticamente activa, aproximadamente
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así el 85% de una dosis de sulfisoxazol se une a proteínas
como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas plasmáticas, principalmente a la albúmina. De la porción
y Plasmodium (Plumb, 2011). libre el 65% al 72% se encuentra en forma no acetilada
(Brunton et al 2018).
Indicación: se utiliza como antiséptico tópico, para el
tratamiento de lesiones cutáneas, heridas y abrasiones. Las concentraciones plasmáticas máximas de sulfisoxazol
Además, el Sulfatiazol se indica Infecciones del tracto después de una sola dosis oral de 2 g, oscila entre 127-
intestinal que cursan con diarreas, colitis, enterocolitis, colon 211 mg/mL y se alcanzaron entre 1 y 4 horas. La semivida
597
de eliminación del sulfisoxazol varió entre 4.6-7.8 horas Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
después de la administración oral. La eliminación de como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
sulfisoxazol es más lenta en pacientes geriátricos; en y Plasmodium (Plumb, 2011).
paciente con función renal alterada la tasa de eliminación
Indicación: tratamiento de las infecciones de las vías
es de 37-68 mL/min, mientras que, con una dosis de 500
urinarias crónicas (principalmente pielonefritis, pielitis y
mg, los niveles plasmáticos en pacientes son de 49.9-88.8 cistitis) por microorganismos sensibles (por lo general
mg/mL. Los niveles de sulfisoxazol libre entre 50 y 150 Escherichia coli, Klebsiella-Enterobacter, Staphylococcus,
mg/mL son considerados eficaces contra la mayoría de Proteus mirabilis y, con menor frecuencia, Proteus vulgaris)
las infecciones siendo los comprendidos entre 120 y 150 en ausencia de uropatía obstructiva o cuerpos extraños, en
mg/mL los óptimos. No se recomiendan niveles de más el tratamiento de otitis media aguda debida a Haemophilus
de 200 mg/mL, ya que las reacciones adversas se pueden influenzae. Además, en el tratamiento de coccidiosis en
presentar con mayor frecuencia (Brunton et al, 2018). varias especies domésticas, incluyendo tratamiento contra
El acetilsulfisoxazol se metaboliza a sulfisoxazol por Toxoplasma gondii.
las enzimas digestivas en el tracto gastrointestinal y se
Dosis:
absorbe como sulfisoxazol. Esta escisión enzimática
es responsable de la absorción más lenta y las ESPECIE DOSIS
concentraciones pico en la sangre más bajas que las Canino 50 mg/kg TID, VO
que se alcanzan después de la administración de una Felino 50 mg/kg TID, VO
dosis oral igual de sulfisoxazol. Con la administración
continua de acetilsulfisoxazol, las concentraciones en (Herrera, 2018).
sangre se aproximan a las de sulfisoxazol. Tras una dosis
única de 4 g de acetil sulfisoxazol a voluntarios sanos; Sulfapiridina (Spectrum®)
las concentraciones plasmáticas máximas de sulfisoxazol
variaron desde 122 hasta 282 mg/mL y se produjeron La Sulfapiridina (o sulfasalazina) es un profármaco
entre 2 y 6 horas postadministración. La semimedia de doble que, al alcanzar el colon, es hidrolizado por las
eliminación del plasma osciló desde 5-4 hasta 7.4 horas bacterias intestinales produciendo sulfapiridina y ácido
(Brunton et al, 2018). 5-sulfasalicílico (mesalazina) (Brunton et al, 2018).
El sulfisoxazol y sus metabolitos acetilados se excretan Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ácido fólico
principalmente por los riñones a través de filtración bacteriano combinado con salicílico ácido. Se cree que
glomerular. Las concentraciones de sulfisoxazol son el componente de salicilato mesalamina es la fracción
considerablemente más altos en la orina que en activa, principalmente antiinflamatorio. Inhibe la formación
la sangre. La recuperación urinaria después de la y degradación de mediadores inflamatorios, incluidos los
administración oral de sulfisoxazole es del 97% dentro leucotrienos, prostaglandinas, tromboxanos, factor activador
de las 48 horas, de las cuales el 52% es el fármaco de plaquetas, histamina, y una serie de citocinas que incluyen
inalterado, y el resto el metabolito acetilado-N4. Tras interleucina-1 α e IFN-γ (Greene, 2012). Además, ihiben la
la administración de la suspensión pediátrica acetil enzima dihidrofolato sintetasa, a través del antagonismo
sulfisoxazol, aproximadamente el 58% se excreta competitivo, que causa la no síntesis del ácido dihidrofolico,
en la orina como fármaco inalterado en 72 horas. El fundamental para la formación de las purinas y así las
sulfisoxazol se distribuye solo en los fluidos corporales cadenas de ARN y ADN (Botana et al., 2002).
extracelulares. Se excreta en la leche humana. Atraviesa Farmacocinética: después de la administración del fármaco
fácilmente la barrera placentaria y entra en la circulación
por vía oral, se sabe que un tercio de la dosis se absorbe del
fetal y también atraviesa la barrera hematoencefálica.
En los pacientes con meningitis, sin embargo, se han intestino delgado. El fármaco solo está activo cuando los dos
reportado concentraciones de fármaco libre en el líquido tercios restantes pasan al colon, donde es hidrolizado por
cefalorraquídeo de hasta 94 mg/mL (Brunto et al, 2018). microflora residente a mesalamina (ácido 5-aminosalicílico)
Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens, y sulfapiridina; la mayor parte de este último es absorbido
1996), unido a trimetoprim actúa como bactericida, tiene y metabolizado. Dentro 3 días, el 91% del fármaco y los
efecto contra coccidias, siendo coccidicida. metabolitos se recuperan en la orina (Greene, 2012).
598
Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens, conjugación con sulfato. En la mayoría de las especies
1996). la acetilación es la vía metabólica más común, se
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así produce mayormente en hígado y en pulmón a través
como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas del sistema N-acetil transferasa y acetil coenzima A. La
y Plasmodium (Plumb, 2011). acetilación puede expresarse por la cantidad total de N4-
acetilsulfamida excretada de modo acumulativo a través
Indicación: se ha descrito su uso principalemnte en de la orina, por la cantidad total de N4-acetilsulfamida en
perros para el tratamiento de colitis y enteritis, además orina como porcentaje de la cantidad total de sulfamida
del tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y de su metabolito, y por la expresión del metabolito
Dosis: como porcentaje de la suma de las concentraciones en
el plasma sanguíneo de la sulfamida y de su metabolito,
ESPECIE DOSIS considerándose este último el método más correcto
Canino 10-20 mg/kg BID, VO; 20-40 mg/kg SID, VO; 20- (Hanna, 1996; Shimoda et al., 1997; Costa-Batllori, 1996;
30 mg/kg TID, VO; 20-48 mg/kg BID, TID, VO Spoo & Riviere, 2001). La mayoría es eliminada vía renal,
Felino 10-20 mg/kg TID, BID, VO mediante la filtración glomerular, por transportadores
Mustélido 10-20 mg/kg BID, VO activos en los túbulos proximales o por absorción pasiva
de fármacos no ionizados por los túbulos distales.
(Herrera, 2016; Greene, 2012; Respecto al pH urinario, se pudo encontrar que si el Ph
Wil1iams,2000; Plumb, 2018).
es bajo, esto favorece la reabsorción tubular, aumentando
la semivida de la misma. Por esto, la alcalinización de la
orina incrementa la eliminación urinaria; debido a la baja
Sulfametazina (Triseptil®, Sulfabac®, Sulfametazina reabsorción tubular pasiva por el incremento en el pH.
Calox®, Sulfametazina Vecol®) Muchas de las sulfamidas con una semivida prolongada
experimentan una marcada reabsorción tubular sumado a
Mecanismo de acción: inhiben la enzima dihidrofolato
una recirculación enterohepática (Spoo & Riviere, 2001).
sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens,
para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN 1996).
y ADN (Botana et al., 2002). Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
Farmacocinética: la sulfametazina se absorbe como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
rápidamente por vía parenteral en todas las especies, y Plasmodium (Plumb, 2011).
pero en los monogástricos la vía oral tien un Indicación: la sulfametcina se usa como un
comportamiento similar, en el intestino delgado es donde antimicrobiano de amplio espectro para tratar o prevenir
se da principalmente la absorción: Se ha descrito que infecciones causadas por organismos susceptibles. Las
una parte también puede absorberse en el estomago infecciones tratadas pueden incluir neumonía intestinal
(Plumb, 2018). Se sabe que, tras la administración oral, infecciones (especialmente coccidios), infecciones de
la biodisponibilidad es de 60%, apareciendo niveles
tejidos blandos e infecciones urinarias. Sin embargo, la
plasmáticos 2-6 horas después de la dosis, los bovinos
resistencia es común.
presentan una absorción oral más lenta. La presencia
de alimento también afecta la absorción (Costa-Batllori, La Sulfametazina es un quimioterápico de amplio espectro
1996; Plumb, 1999). Después de su proceso de absorción incluido dentro del grupo de las sulfas absorbibles
se han encontrado niveles plasmáticos de 26.1 µg/mL, (actuando por vía sistémica). Su acción abarca dos
una prolongada semivida de 4.7 ± 1.8 h. El volumen de campos: el bacteriológico y el parasitológico. En el primero
distribución es de 0.3 L/Kg (Baggot, 2001). En el caso que posee marcada acción contra gérmenes Gram positivo
nos ocupa, su distribución a través del cuerpo es amplia, y Gram negativo, lo que hace que su uso esté indicado
abarcando muchos tejidos blandos (Shoaf et al., 1989; en el tratamiento de neumonías, bronquitis, enteritis,
Spoo & Riviere, 2001). La unión a proteínas plasmáticas pielitis, cistitis, mastitis, difteria de los terneros, etc. En
97.7% (Costa-Batllori, 1996). Su metabolismo es el campo parasitológico es el fármaco de elección para
hepático, acetilación, hidroxilación, glucuronidación y el tratamiento de la coccidiosis en todas las especies,
599
al actuar en forma inmediata y letal sobre las formas cillus sp., Aerobacter sp., Campylobacter sp., Klebsiella sp.,
intermedias del parásito, cortando de esta manera su Corynebacterium sp., Streptococcus sp., Bordetella sp.
ciclo evolutivo. Indicación: está indicado para tratar infecciones de los apa-
Dosis: ratos digestivo, respiratorio, genitourinario, articulaciones y
podales.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Felino 50-100 mg/kg BID, VO ESPECIE DOSIS
Equino 30-50 mg/kg BID, VO 15-30 mg/kg BID, IM, IV, VO; 240-720 mg BID,
Canino
Bovino 110-220 mg/kg SID, VO IV, IM, SC
Suino 119-337 mg/kg SID, VO 15 mg/kg BID, IM, IV, VO; 120-240 mg BID, IM,
Felino
IV
Ovino 50-60 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO
Equino 15 mg/kg BID, IM, IV
Caprino 50-60 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO
Bovino 15 mg/kg BID, IM, IV
Mustélido 1-5 mg/L SID, VO
Suino 15 mg/kg BID, IM
Anfibios 15-20 mg/kg/48h IM
Ovino 15 mg/kg BID, IM
Roedores 0.8-1 mg/mL BID, VO
Caprino 15 mg/kg BID, IM
Lagomorfo 5-10 g/kg SID, IM
Mustélido 50 mg/kg BID, IM
(Herrera, 2016; Plumb, 2018, Carpenter, 2005). (Herrera, 2016, Carpenter, 2005).
Sulfadoxina (Borgal®) Sulfadiazina (Sulfaplata®, Sulfabac®)

Mecanismo de acción: como las demás sulfas su acción Mecanismo de acción: inhiben la enzima dihidrofolato
es contra la enzima dihidrofolato sintetasa, responsable de la sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
formación del ácido fólico, vitamina fundamental para la forma- causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental
ción de las bases puricas; la sulfadoxina viene mezclada con para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
trimetoprim o piretamina. La sulfadoxina es un antibiótico bac- y ADN (Botana et al., 2002). El mecanismo de acción del
teriostático que actúa bloqueando la biosíntesis de ácido fólico medicamento es por un lado el de ser un bacteriostático
transportador de unidades monocarbonadas, indispensables por inhibición de la síntesis ácido fólico y, por otro, el del
para la síntesis de ácidos nucleicos. Esta acción es conse- ión argéntico, bactericida por reacción con grupos SH y
cuencia de la analogía estructural entre la molécula de sulfa- otros grupos de las proteínas a las que desnaturaliza;
doxina y el ácido para-aminobenzóico (PABA) (Plumb, 2018). y actividad astringente además de la antibacteriana
Farmacocinética: después de la administración parenteral (Brunton et al, 2018).
la sulfadoxina alcanza concentraciones plasmáticas máximas
Farmacocinética: se absorbe bien al ser administrada
se alcanzan a las 2-8 horas, con una semivida de eliminación
por vía oral, y alcanza los niveles máximos 1-4 horas
es de 5-14 horas, se distribuye a todos los tejidos, se metabo-
después de la dosis; el medicamento se absorbe más
liza predominantemente por N4-acetilación. La excreción tiene
lentamente después de la primera dosis vía parenteral, en
lugar principalmente por la orina.
especial por vía subcutánea. En cuanto a su distribución,
Efecto: bacteriostático cuando está sola, unida con trimeto- la sulfadiacina se distribuye bien en el cuerpo, puede
prim es un potente bactercida; esta la forma como habitual- alcanzar las meniges cuando estas están inflamadas,
mente se consigue en medicina veterinaria. llegando al líquidio cefalorraquídeo, alrededor del 50% de
Espectro: actua contra bacterias Gram negativas, pero como la concetración plasmática (Plumb, 2018). Además, ambos
normalmente viene unida a trimetoprim, esto le confiere pro- medicamentos pueden atravesar la barrera palcentaria y
piedades de amplio espectro, además acción contra coccidias, pasan a la leche, con un volumen de distribución de 1.02
incluyendo Toxoplasma gondii. Tiene acción contra los siguien- L/kg en caninos y de 1.51 L/kg en equinos. La eliminación
tes gérmenes: Haemophilus sp., Pasteurella sp., Escherichia es de tipo renal, por filtración glomerular y secresión
coli, Fusobacterium sp., Shigella sp., Proteus sp., Actinoba- tubular, se elimina sin cambios en la orina, aunque son
600
metabolizados en el hígado; el metabolismo es através de ESPECIE DOSIS

la acetilación y luego conjugadas con el ácido glucurónico,
Caprino 100 mg/kg SID, IM, VO
con una vida media de eliminación de 9.84 horas en
Mustélido 30 mg/kg BID, VO, IM
caninos, 2.71 horas en equinos y 2.5 horas en bovinos
(Plumb, 2018). Lagomorfo 15-30 mg/kg SID, BID, VO, SC
Roedor 15-30 mg/kg SID, BID, SC, IM
En cuanto al uso tópico de la sulfadiazina, se ha descrito
que puede darse absorción, llegando alcanzar valores
15-25 mg/kg SID, IM; 30 mg/kg SID, IM; 25 mg/kg
sistémicos, La sulfadiazina se libera lentamente después Reptil
SID, IM, VO
de la aplicación en la herida; pero si se sabe que la
Anfibio 132 mg/kg SID, VO
absorción es inferior al 10% y posteriormente se elimina
Primate 25-50 mg/kg CID, VO; 100 mg/kg SID, VO
por vía urinaria. La máxima absorción de plata es inferior
al 1% del contenido de plata de la crema. La sultadiacina (Restrepo, 2018, Greene, 2012, Plumb, 2018, Williams, 2000;
de plata se distribuye en tejidos como sulfadiazina, Lewbart, 2001; Gauvin, 1993, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
los riñones y el cerebro. Hasta el 55% de la dosis está
unida a proteínas. La sulfadiazina es absorbida y se Sulfabenzamida (Sulvagin®, Supronal®)
distribuye ampliamente en la mayoría de los tejidos y
Mecanismo de acción: inhibe la enzima dihidrofolato
fluidos corporales. La sulfadiazina se excreta en la leche
materna y puede atravesar la placenta. Se han observado
causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental
concentraciones plasmáticas de 10-50 mg/L, pero se
para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
pueden obtener concentraciones más altas en el caso de y ADN (Botana et al., 2002).
tratar áreas más grandes del cuerpo. La biotransformación
de la sulfadiazina es acetilada y oxidada en el hígado por Farmacocinética: se absorbe rápidamente por vía oral
las isoenzimas CYP2C9 y la eliminación es por la vía a través del tracto gastrointestinal. El grado de absorción
renal (Brunton et al, 2018). varía según la especie. Difunde ampliamente por los
tejidos, pasa al líquido cefalorraquídeo y placenta. La
Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens, concentración máxima en sangre se alcanza a las 3-5h.
1996). Se metaboliza en hígado por acetilación y se elimina por
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así orina, en parte sin metabolizar, con un tiempo medio de
como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas eliminación de 11 horas. La forma tópica se distribuye
y Plasmodium (Plumb, 2011). por los diferentes estratos de la piel, llegando hasta la
dermis, pero sin efecto sistémico, esta característica es
Indicación: la sulfadiazina se usa sola ocasionalmente; idéntica en las membranas mucosas, cuando se utiliza
sin embargo, la eficacia no está establecida para muchas para el tratamiento de infecciones localizadas en vagina,
infecciones; muy a menudo, se usa con trimetoprima para prepucio y glande en diferentes especies domésticas.
tratar una variedad de infecciones, incluyendo infecciones
urinarias e infecciones de la piel (Brunton et al, 2018).
1996).
Dosis:
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
ESPECIE DOSIS como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
50-100 mg/kg BID, VO, IM; 15-30 mg/kg BID, IM,
y Plasmodium (Plumb, 2011).
Canino
IV, VO Indicación: la sulfabenzamida está indicada en
Felino
50-100 mg/kg BID, VO, IM; 15-30 mg/kg BID, VO, terneros, corderos, equinos, porcinos y aves (pollos de
IM, IV engorde y pollas de reemplazo) para el tratamiento de
Bovino
150 mg/kg SID, VO; 25-44 mg/kg SID, IM, IV; 48 las enfermedades ocasionadas por Streptococcus sp,
mg/kg SID, IM (Ternero) Staphylococcus sp, Actinobacillus sp, Campylobacter sp,
Equino 100-200 mg/kg SID, SC, IM, IV; 15-30 mg/kg BID, IM, IV Haemophilus sp, Corynebacterium sp, Escherichia coli,
Suino 80-100 mg/kg SID, IM, VO; 48 mg/kg SID, IM Shiella sp, Bordetella sp, Actynomices sp. En terneros
Ovino 100 mg/kg SID, IM, VO y corderos como coadyuvante en el tratamiento de
601
colibasilosis así: en terneros Eimeria bovis, E. zuernii Tras la administración por vía oral, la sulfadimetoxina se
y E. alabamensis; en corderos por Eimeria ovina y E. absorbe rápidamente y se distribuye por todos los tejidos
ovinoidalis. Para el tratamiento de diarrea infecciosa de los y fluidos corporales. Su unión a las proteínas plasmáticas
terneros, colibasilosis, neumoenteritis de los recién nacidos, es muy alta. Estas dos características la han llevado a
peste boba, septicemia hemorrágica de los terneros o ser catalogada como sulfonamida de acción prolongada.
pasteurellosis, difteria infecciosa de los potros, adenitis o La concentración de sulfadimetoxina suele ser más alta
papera equina, diarrea infecciosa de los lechones, enteritis en los tejidos menos ácidos, en los fluidos corporales
infecciosa, rinitis atrófica, diarrea bacilar de los pollitos, y en los tejidos enfermos con altas concentraciones de
también se utiliza para el tratamiento en aves de corniza leucocitos. En la mayoría de las especies la acetilación
contagiosa, septicemia hemorrágica y cólera. es la vía metabólica más común de las sulfamidas y
se produce mayormente en el hígado. La semivida de
Dosis:
eliminación plasmática es 12.5 horas en bovino. Tiene
ESPECIE DOSIS una alta solubilidad al pH normal de la orina dificultando
Bovino 7 g/50 kg SID, VO; 140 mg/kg SID, VO la posible precipitación y cristaluria. La excreción renal es
lenta debido, principalmente, a una gran reabsorción. La
acetilsulfadimetoxina es el producto de excreción urinaria
Suino 140 mg/kg SID, VO
más importante en los bóvidos.
Ovino 140 mg/kg SID, VO
1996), pero son coccidicidas.
Aves 7 g/3 kg alimento/25 aves SID, VO
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
Sulfadimetoxina (Albon®, Sulfaprim®) como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
y Plasmodium (Plumb, 2011).
Mecanismo de acción: inhibe la enzima dihidrofolato
sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que causa Los microorganismos que suelen ser afectados por las
la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental para sulfonamidas incluyen algunas bacterias Gram positivas,
la formación de las purinas y así las cadenas de ARN y entre ellas, algunas cepas de estreptococos, estafilococos,
ADN (Botana et al., 2002). Las sulfonamidas suelen ser Bacillus anthracis, Clostridium tetani, C. perfringens y
agentes bacteriostáticos cuando se usan solas. Se piensa muchas cepas de Nocardia spp. Las sulfas también tienen
que evitan la replicación bacteriana al competir con el actividad in vitro contra algunas especies Gram negativas,
ácido paraminobenzoico (PABA) en la biosíntesis del ácido incluyendo algunas cepas de Shigella, Salmonella spp,
tetrahidrofólico en la vía de formación del ácido fólico. E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Pasteurella multocida y
Proteus spp. Las sulfas tienen actividad contra algunas
Las sulfas afectan solo a los microorganismos que rickettsias y protozoarios, como Toxoplasma y coccidios
sintetizan su propio ácido fólico. (Plumb, 2011; 2016).
Farmacocinética: en los perros, gatos, porcinos y ovinos, Infortunadamente, la resistencia a las sulfas es un
la sulfadimetoxina es fácilmente absorbida y bien distribuida. fenómeno en progreso y muchas cepas de bacterias que
El volumen de distribución relativo varía entre 0.17 L/kg fueron alguna vez susceptibles a esta clase de fármacos
en las ovejas y 0.35 L/kg en los bovinos y los caballos. El no lo son en la actualidad.
fármaco tiene una alta afinidad por las proteínas (Plum,
2016). En la mayoría de las especies, la sulfadimetoxina es En aves como pollos de engorde y pavos de engorde, se
acetilada en el hígado a acetilsulfadimetoxina y se excreta describe para el tratamiento de la coriza infecciosa, por
sin cambios por orina. En los perros, el medicamento no Avibacterium paragallinarum, cólera aviar por Pasteurella
es apreciablemente metabolizado en el hígado y la mayor multocida y Mannemia hemolítica en bovino (terneros),
parte de su eliminación se basa en la excreción renal. además de ser útil y muy descrito su uso en el tratamiento
La prolongada vida media de eliminación es el resultado de la coccidiosis bovina, también en el tratamiento de
difteria como Fusobacterium necrophorum, y en conejos
de su apreciable reabsorción en los túbulos renales. La
para el tratamiento de la coccidiosis, por Eimeria stidae.
vida media informada en varias especies es de 14 horas
en cerdos, 15 horas en ovinos y 1-1.3 horas en caballos Indicación: la sulfadimetoxina se usa como un
(Plumb, 2016). antimicrobiano de amplio espectro para tratar o prevenir
602
infecciones causadas por organismos susceptibles. Las Sulfacloropiridacina (Sulfamic®, Coliprim®)

infecciones tratadas pueden incluir neumonía, infecciones
intestinales (especialmente coccidios), infecciones de
tejidos blandos e infecciones urinarias (Plumb, 2016).
Sin embargo, la resistencia es común, a menos que se para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
combine con ormetoprim. La sulfadimetoxina inyectable y y ADN (Botana et al., 2002).
en tabletas está aprobada para su uso en perros y gatos
Farmacocinética: hay muy poca información sobre
para infecciones respiratorias, genitourinarias, entéricas Ia farmacocinética específica para este agente (Plumb,
y de tejidos blandos causadas por microorganismos 2008). Por lo general, la sulfacloropiridacina se absorbe
susceptibies. Se emplea para el tratamiento de la con facilidad desde el tracto gastrointestinal de los no
coccidiosis en perros, aunque no está aprobada para esta rumiantes, pero la absorción puede variar dependiendo
indicación (Plumb, 2011). de el fármaco, la especie, la patología, etc. (Plumb,
En los caballos, la sulfadimetoxina inyectable está 2008; 2011; 2016). La presencia de alimento demora
aprobada para el tratamiento de las infecciones la velocidad, pero por lo general no la extensión de la
respiratorias causadas por Streptococcus equi. En los absorción. El nivel máximo ocurre dentro del lapso de 1-2
bovinos, el fármaco está aprobado para el tratamiento horas en los no rumiantes (y en los jóvenes prerumiantes).
del complejo febril de transporte, la difteria de los En los rumiantes adultos puede haber una gran demora
antes de que el medicamento dado por vía oral sea
terneros, la neumonía bacteriana y pietín causados por
absorbido (Plumb, 2008; 2011; 2016).
microorganismos susceptibles (Plumb, 2011; 2016).
Las sulfas son bien distribuidas por todo el cuerpo y algunas
En los pollos, la sulfadimetoxina se agrega al agua de
alcanzan niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo.
bebida para el tratamiento de la coccidiosis, el cólera de
Dichos niveles tienden a ser más altos en hígado, riñones
las aves de corral y Ia coriza infecciosa (Plumb, 2016).
y pulmones y son más bajos en los músculos y huesos.
Las sulfas son menos eficaces en el pus, el tejido necrótico Las sulfas pueden tener una alta afinidad por las proteínas
o en áreas con gran cantidad de detritos celulares. séricas, pero la extensión de esta unión depende de la
Dosis: especie y del medicamento (Plumb, 2008). Cuando se liga
a las proteínas, la sulfa no es activa. Las sulfonamidas son
ESPECIE DOSIS metabolizadas y excretadas por vía renal. La excreción
27.5-55 mg/kg SID, BID, VO; 50-60 mg/kg BID, VO renal del fármaco sin cambio se produce por secreción
Canino
(Coccidia); 25 mg/kg SID, IM, IV, SC tubular y filtración glomerular (Plumb, 2011; 2016); el
27.5-55 mg/kg SID, BID, VO; 25-50 mg/kg SID, VO; medicamento unido a proteínas no es filtrado a través de los
Felino
50-60 mg/kg BID, VO (Coccidia); 25 mg/kg SID, IM, IV glomérulos. El metabolismo se produce principalmente en
Bovino 27.5-55 mg/kg SID, VO; 110 mg/kg SID, IM el hígado, pero también está involucrado un metabolismo
Equino 27.5-55 mg/kg SID, IM, IV, VO
extrahepático. Los mecanismos de metabolización son, por
lo general, la acetilación y la glucuronidación (Plumb, 2008;
Suino 25 mg/kg SID, VO
2011; 2016) y los metabolitos acetilados pueden ser menos
Mustélido 25-50 mg/kg SID, VO solubles y con algunas sulfas puede ocurrir la cristalización
Lagomorfo 25-50 mg/kg SID, VO, IM, IV; 10-15 mg/kg SID, VO en la orina, en particular a pH bajo. La vida media sérica de
Ave 1 g/L; 190-250 mg/L SID, VO la sulfoclorpiridacina es aproximadamente de 1.2 horas en
Roedor 50 mg/kg SID, VO; 10-15 mg/kg BID, VO el bovino (Plumb, 2008).
Erizo 2-20 mg/kg SID, VO, IM Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens,
Reptil 45-90 mg/kg SID, VO; 90 mg/kg SID, IM 1996).
Primate 50 mg/kg SID, VO Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
(Restrepo, 2018; Ramsey, 2014; Herrera, 2016, Greene, 2012; como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
Plumb, 2018; Ivey y Morrisey, 2000; Smith,2000, Carpenter, 2005). y Plasmodium (Plumb, 2011).
603
Indicación: la sulfacloropiridacina se usa como un Dosis:

antimicrobiano de amplio espectro para tratar o prevenir
ESPECIE DOSIS
infecciones causadas por organismos susceptibles. Las
infecciones tratadas pueden incluir neumonía, infecciones Canino 100-200 mg/kg SID, VO
intestinales (especialmente coccidios), infecciones de Felino 100-200 mg/kg SID, VO
tejidos blandos e infecciones del tracto urinario (infecciones Bovino 260-300 mg/kg SID, VO; 70-100 mg/kg SID, VO
urinarias). Sin embargo, la resistencia es común. El uso Equino 260-300 mg/kg SID, VO
de sulfacloropiridacina en animales pequeños no se ha Suino 260-300 mg/kg SID, VO
descrito, se utiliza principalmente para cerdos y ganado
Ovino 260-300 mg/kg SID, VO
(Plumb, 2008). Sin embargo, otros fármacos pueden
ser igualmente efectivas. La sulfacloropiridacina está
indicada para el tratamiento de Ia diarea causada o Aves 80-100 mg/kg SID, VO
complicada por E. coli en los terneros de menos de 1 mes (Restrepo, 2018).
de edad, o la colibacilosis en porcinos. También se usa
por vía parenteral como una sulfonamida para propósitos Sulfacetamida (Blef-10®,
generales en Ios bovinos adultos y otras especies (Plumb, Sulfatam Care®, Blefamide®)
2008; 2011).
Dosis: sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
ESPECIE DOSIS
para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN
Bovino 33-50 mg/kg BID, IM, IV, VO; 33-49.5 mg/kg BID, IV
y ADN (Botana et al., 2002).
Suino 22-39 mg/kg BID, VO; 44-77 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: la sulfacetamida se administra por vía
Ave 1200 mg/3.2 L SID, VO
tópica y oftálmica, penetra el líquido ocular y los tejidos.
(Papich, 2016; Plumb, 2018). La absorción sistémica produce concentraciones que
son inadecuadas para la terapia, pero que pueden ser
Sulfaguanidina (Calmotil®, Sulfarrinol®)
suficientes para que se produzca la sensibilización tras
Mecanismo de acción: inhibe la enzima dihidrofolato la readministración (Brunton et al, 2008). No hay datos
sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que farmacocinéticos disponibles con respecto a la absorción
causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental sistémica después de la aplicación tópica, pero se ha
para la formación de las purinas y así las cadenas de ARN informado una absorción significativa (Brunton et al, 2008).
y ADN (Botana et al., 2002). Las sulfonamidas se metabolizan en el hígado mediante
Farmacocinética: no existe mucha información sobre la N-4-acetilación y los metabolitos no tienen actividad
farmacocinética de la sulfaguanidina en medicina veterinaria; antibacteriana y la excreción del fármaco original y los
lo que se sabe, es que una vez administrado el fármaco por metabolitos se realiza a través de los riñones a través de
vía oral, este tiene una buena absorción, en especial en aves. la filtración glomerular (Brunton et al, 2008).
Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens, Efecto: solo se comporta como bacteriostático (Arhens,
1996). 1996).
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos, así
como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas como contra coccidias, protozoarios, hongos, toxoplasmas
y Plasmodium (Plumb, 2011). y Plasmodium (Plumb, 2011). Las sulfonamidas no afectan
Indicación: es un antidiarreico útil en el tratamiento de a las células bacterianas que usan ácido fólico preformado
las infecciones intestinales ocasionados por Escherichia (dietético) o células de mamíferos. Los organismos
coli, Shigella spp, Proteus spp, Aerobacter spp, Klebsiella que muestran susceptibilidad a la sulfacetamida sódica
spp¸Streptococcus spp, Staphylococcus spp. coadyuvante son: Streptococcus spp; Staphylococcus spp, E. coli,
en el tratamiento de Eimeria bovis, Eimeria zuemil, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas pyocyanea,
Isospora canis e Isospora suis, es usado mayormente en especies de Salmonella spp, Proteus vulgaris, Nocardia
terneros, potros, borregos, lechones y cachorros. y Actinomyces.
604
Indicación: para el tratamiento de conjuntivitis, úlcera Staphylococcus spp, Streptococcus spp, Proteus spp y
corneal y otras infecciones oftálmicas superficiales Nocardia spp.
causadas por organismos susceptibles, y como Dosis:
tratamiento complementario en la terapia de sulfonamida
sistémica de la conjuntivitis por clamidia, incluyendo el ESPECIE DOSIS
tracoma y la conjuntivitis de inclusión (Brunton et al, 2008).
Canino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC; 10% TID, ocular
Se ha utilizado para el tratamiento tópico de dermatosis, Felino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC; 10%, TID, ocular
como dermatitis, infecciones de la piel debido a
organismos susceptibles a las sulfonamidas. Bovino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC
Equino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC
En equinos para infecciones del aparato respiratorio
causadas por Staphylococcus spp, Streptococcus Suino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC
equi, Pasteurella multocida, infecciones del aparato Ovino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC
digestivo causadas por Salmonella spp; infecciones
Caprino 16-40 mg/kg SID, BID, IM, IV, SC
del aparato urinario causadas por Streptococcus spp,
Salmonella spp, infecciones de las vías genitales
Sulfametoxazol
causadas por Streptococcus spp, Escherichia coli,
(Maxtrim F®, Bactrim F®, Sutrim®)
Klebsiella pneumoniae, Salmonella abortus equi,
infecciones de los tejidos blandos causadas por Mecanismo de acción: inhiben la enzima dihidrofolato
Staphylococcus spp, Streptococcus spp. en el ganado sintetasa, a través del antagonismo competitivo, que
vacuno, se describe su uso para infecciones primarias causa la no síntesis del ácido dihidrofolico, fundamental
y secundarias del aparato respiratorio causadas para la formación de las purinas y así las cadenas de
por Haemophilus somnus, Mannheimia haemolitica, ARN y ADN (Botana et al., 2002).
Pasteurella multocida, bronconeumoína enzoótica
Farmacocinética: el sulfametoxazol se distribuye
de terneros causada por Mannheimia haemolitica,
ampliamente en todos los tejidos y fluídos del organismo
Pasteurella multocida, colibacilosis de terneros causada
incluyendo los fluídos sinovial, pleural, peritoneal y ocular
por Escherichia coli, difteria de terneros causada por
(Rang et al, 2008). Comercialmente con frecuencia
cepas sensibles de Fusobacterium necrophorum y
viene acompañada de trimetoprim, lo que mejora sus
mastitis causada por Staphylococcus spp, Streptococcus
condiciones cinéticas; se ha encontrado que el producto
spp y Escherichia coli. en las ovejas, el uso es para
se elimina en la leche materna y es capaz de atrevezar la
las infecciones del aparato respiratorio causadas
barrera placentaria (Rang et al, 2008). Se han detectado
por Haemophilus somnus, Mannheimia haemolitica,
concentraciones de sulfametoxazol en bilis, humor
Pasteurella multocida, inflamación intestinal causada
acuoso, médula ósea, fluidos prostático, vaginal y líquido
por Escherichia coli. en los suinos para las infecciones
cefalorraquídeo, donde las concentraciones suelen ser de
del aparato respiratorio, incluyendo la rinitis atrófica
un 30% a 50% las de la sangre. La unión a las proteínas
infecciosa del cerdo, causadas por Streptococcus suis,
del plasma es del 70% para el sulfametoxazol (Rang et
Actinobacillus pleuropneumoniae, Actinobacillus suis,
al, 2008). El metabolismo hepático es por acetilación,
Bordatella bronchiseptica, Haemophilus parasuis,
por ende, animales que son acetiladores lentos, como
Pasteurella multocida, infecciones del tubo digestivo
caninos y felinos (ausente), metabolizan el fármaco
causadas por Escherichia coli, Salmonella choleraesuis,
por vía del sistema del citocromo P450, en este caso
infecciones del aparato urogenital: inflamación de la
el sistema P450 produce metabolitos muy activos que
vejiga urinaria, de las vías urinarias, síndrome mma,
usualmente son neutralizados por detoxicantes como el
infecciones postparto causadas por Staphylococcus spp,
glutatión (Botana et al., 2002), por ende, en algunos casos
Streptococcus spp, Escherichia coli y Klebsiella spp. en
los felinos pueden mostrar cuadros de hipersensibilidadm
las especies canina y felina, se ha descrito la indicación
(Rang et al, 2008).
para el tratamiento de laringitis, bronquitis y neumonía
causadas por Staphylococcus spp., Streptococcus spp, La eliminación de sulfameoxazol es renal, después
Bordatella bronchiseptica y Klebsiella spp, en inflamación de haber experimentado un cierto metabolismo en el
intestinal causada por Escherichia coli, Salmonella spp hígado. Hasta el 20% del sulfametoxazol es eliminados
y en infecciones de los tejidos blandos causadas por en la orina sin alterar y su excresión es por filtración
605
glomerular con alguna secreción tubular y parte del Cristaluria, hematuria y bloqueo tubular renal pueden
sulfametoxazol se reabsorbe (Rang et al, 2008). La ocurrir debido a la precipitación de sulfamidas en el
semivida de sulfametoxazol oscila entre las 6 y 12 horas filtrado glomerular del riñón. La cristaluria ocurre cuando
en los pacientes con la función renal normal y entre las 20 el animal está deshidratado y la concentración de la
y 50 horas en los pacientes con insuficiencia renal. misma se incrementa mas allá de su punto de solubilidad
en agua, resultando esto en la formación de cristales
(Rivere y Papich, 2009).
1996).
Una reacción similar puede suceder si la utilización
Espectro: tanto Gram positivos y Gram negativos,
terapéutica es de sulfamidas poco solubles en agua.
así como contra coccidias, protozoarios, hongos, También la aciduria causa lo mismo, ya que altera el estado
toxoplasmas y Plasmodium (Plumb, 2011). Está indicado de ionización del fármaco decreciendo la solubilidad, lo
para el tratamiento de infecciones causadas por: que induce a la formación de cristales. Este efecto puede
Staphylococcus spp; Streptococcus spp, Pasteurella ser minimizado o prevenido haciéndole al paciente una
multocida, Salmonella spp; Proteus spp; Escherichia spp; buena hidratación durante la terapia, usando sulfamidas
Klebsiella spp; Brucella spp; Vibrio spp; Haemophilus más solubles en agua y por alcalinización de la orina con
spp; Pseudomonas spp; Leptospira pomona, l. canicola, bicarbonato de sodio cuando sea necesario.
Leptospira spp; Fusobacterium necrophorum y Bordetella
bronchiseptica. La queratoconjuntivitis seca se ha reportado en caninos
tratados con sulfasalacina, sulfadiacina y sulfametoxazol
Indicación: infecciones causadas por agentes sensibles y aunque parece no precisarse el mecanismo por el cual
en el sistema respiratorio, digestivo, genital y urinario se produce, se cree que puede ser el resultado de una
de todas las especies, manejo de neumonía, bronquitis, reacción dada por un efecto tóxico directo sobre las
traqueobronquitis, colitis, enteritis, gastroenteritis, cistitis, células del acino lagrimal dado por el nitrógeno contenido
vaginitis, metritis y endometritis, además de algunas en el anillo piridínico (Collins et al., 1986).
infecciones en piel causadas por estreptococos.
Twedt et al (1997) describe necrosis hepáticas en caninos
Dosis: de diferentes razas, frente al uso de combinaciones
tales como: trimetoprim y sulfametoxazol, sulfadiacina y
ESPECIE DOSIS
sulfametacina. En el hombre han sido comunicados casos
Canino 15-30 mg/kg BID, VO, IM, IV, SC similares de necrosis hepática y hepatitis colestásica
50-100 mg/kg BID, VO; 15-30 mg/kg BID, VO, IM,
reversible. El mecanismo por el cual se produce esta
Felino IV, SC patología no es bien conocido, pudiendo ser el resultado
de un daño específico por acción directa en el hígado o
Equino 15-20 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO por una reacción de hipersensibilidad.
Bovino 15-20 mg/kg SID, IM, IV, SC, VO También se referencia que la hepatoxicidad producida
30 mg/kg BID, VO, IM por las sulfamidas puede ser el resultado de una vía
Suino
anormal del metabolismo, lo que permite la producción o
Ovino 15-20 mg/kg SID, IM, SC, VO acumulación de metabolitos hepatotóxicos. Las mismas
Caprino 15-20 mg/kg SID, IM, SC, VO son metabolizadas en muchas formas incluyendo la
acetilación. Una lenta acetilación puede producir un
incremento del metabolito dihidroxilamina el que causaría
(González et al., 2015, Koch et al, 2012). una lesión hepática. Si bien es conocido que en los perros
el proceso de acetilación es lento, no es una prueba
TOXICIDAD DE LAS SULFAS suficiente para determinar que este es el mecanismo por
Las acciones toxicológicas pueden ser clasificadas el cual el perro puede sucumbir a una injuria hepática.
como de etiología inmunológica y no inmunológica Cribb & Spielberg (1990) y Cribb et al (1991) observaron
describen las no inmunológicas clasificándolas en: una predisposición de caninos Doberman a sufrir toxicidad
cristaluria, queratoconjuntivitis, necrosis hepática, idiosincrática a las sulfamidas debido a la limitada
hipoprotrombinemia, anemia aplásica, trombocitopenia y capacidad de detoxificación de metabolitos hidroxilamina.
carcinogénesis (Spoo y Riviere, 2001). Por otra parte, Noli et al (1995) describe lesiones cutáneas
606
y reacciones sistémicas en 19 caninos y 2 felinos luego hasta el día de hoy no se lo conoce (Bedford & Mc Donnell,
de la administración de trimetoprim sulfatroxazol, 1999). Estos autores también observaron defectos en
evidenciando además bajo porcentaje de reacciones la monta, como disfunción copulatoria y movimientos
adversas al uso de sulfamidas potenciadas. También, anormales durante la misma en reproductores pony
Trepanier et al (2003) reporta fiebre, hepatotoxicidad sanos. El tratamiento con sulfamidas y trimetoprim es
y trombocitopenia en su mayor proporción en caninos administrado para tratar encefalomielitis por protozoarios
entre 6 meses y 14 años de edad, luego de administrar en el período de reproducción. Thomas & Livesey (1998)
sulfamidas potenciadas; presentándose estos entre los 5 reportaron un caso de anemia hemolítica inmunomediada
y 36 días de administrado el fármaco. secundaria en equinos luego de la administración de
sulfadoxina-sulfametoxazol combinado con Trimetoprim.
Reacciones adversas como fallo respiratorio se
Brumbaugh (2001) cita anemia hemolítica por variados
presentaron luego de la administración endovenosa
fármacos en los equinos, incluyendo a la combinación de
de sulfamidas-trimetoprim en equinos (Baggot, 2001).
sulfametoxazol, y suponen que dicha patología se debe a
Dentro de algunas reacciones adversas se ha descrito
una reacción inmune.
la hipoprotrombinemia en caninos (Neer & Savant,
1992); en las aves las descripciones dadas por Leghorn En relación a la carcinogénesis, ha sido bien demostrado
por Daft et al (1989), después de que se les administró que la sulfametacina induce a hiperplasia tiroidea
sulfaquinoxalina, presentaron hipoproteinemia similar en ratas, aunque más recientemente se reportó la
a los cánidos. Esta es la única reportada de entre las inducción de tipos específicos de tumores de la glándula
sulfas, que puede inducir a hipotrombinemia en animales tiroidea en ratas y ratones, con altas dosis; mientras
en 24 horas posterior a su dosificación, corroborado con que en humanos no fue encontrada esta sensibilidad
el enlentecido tiempo de protrombina. La sulfaquinoxalina al medicamento bajo las condiciones de uso aprobadas
no es un anticoagulante in vitro, recientemente han para ésta (Poirier et al., 1999). Spoo & Riviere (2001)
reportado que es un potente inhibidor de la vitamina citan que luego de administrar sulfametazina entre 1200
K epóxido reductasa, pareciendo ser esta una de las y 2400 ppm en la dieta a ratas machos y hembras cepa
razones de la hipoprotrombinemia (Spoo & Riviere, 2001). Fischer 344, se observa un significativo incremento en
el peso de la glándula tiroides, debido a una hiperplasia
Weis & Klausner (1990) y Stockner (1993) han descrito de la misma. Mientras que Littlefield et al (1989), luego
anemias aplásticas presumiblemente inducidas por de alimentar continuadamente por 24 meses a ratones
tratamientos con sulfas. En los mamíferos el ácido fólico con el mismo fármaco, pero, a dosis mayores (4800
deviene de la dieta o del producido por las bacterias ppm), encontraron que la misma indujo la producción
del intestino. En la anemia inducida por sulfas o la de adenomas foliculares; otras aberraciones celulares
combinación de ambos fármacos decrece el folato sérico, fueron observadas, pero a dosis menores que las
posiblemente por inhibición de la producción de folato utilizadas en este experimento. Similares estudios en
intestinal o por bloqueo de la reducción a tetrahidrofolato ratas cepa Fischer 344, a quienes se les administraron
y dihidrofolato, resultando una baja concentración sérica en la dieta una dosis de 0 a 2400 ppm, durante 24
de folato lo que eventualmente induce a una anemia. meses, evidenciaron estadísticamente un significativo
Además, ha sido reportado una trombocitopenia tanto en incremento en la incidencia de adenocarcinomas en
animales como en humanos probablemente asociada con los folículos tiroideos de esas ratas. Poirier et al (1999)
una reacción inmuno mediada, la que puede resolverse describe que los tumores tiroideos en las ratas son
luego de discontinuar la administración (Sullivan et al., por la ingestión de altas dosis de sulfametazina, no
1992; Dodds, 1993); mientras que Toribio et al (1998) observado con bajas dosis y los mismos se producen por
describen defectos congénitos en potrillos luego de inhibición enzimática aumentando el nivel de hormona
administrar durante la gestación de sulfametacina, tiroidea estimulante y no debido a una acción directa de
sulfametoxazol y diaminopirimidina en forma conjunta sulfametazina sobre el órgano.
con ácido fólico y vitamina E, durante tres meses Teniendo en cuenta que las aminas heterocíclicas y sus
en animales sanos; este tratamiento es utilizado en metabolitos son carcinógenos mamarios en ratas, Williams
casos de encefalomietlitis por Sarcocystis falcatula, et al (2001) investigó la expresión génica de estas
considerándoselo por tal motivo coccidicida. A pesar de enzimas en el tejido mamario de humanos, encontrando
que esto ocurre por un mecanismo bioquímico definido, dos isoformas de N- acetiltranferasa (NAT-1 y NAT-2)
607
que poseen diferentes substratos específicos pero están RESISTENCIA DE LAS SULFAS
involucradas en la acetilación de las aminas heterocíclicas;
la NAT-2 con actividad específica en la acetilación de Bacterias que aumentan la selectividad de la enzíma por
sulfametazina no fue detectada en el tejido mamario. el PABA, aparición de las vías metabólicas alternas, y
Tambien se ha descrito que la presencia de las sulfas síntesis de las enzimas inactivadoras (Riviere & Papich,
causa alergias, en las cuales hay trombocitopenia 2009).
inmunomediada, exantemas urticariformes. Cuando se
produce hipersensibilidad tipo uno (alergía) se da por TRIMETOPRIM
aplicación EV, también puede causar alteración del SNC,
Se unen básicamente a las sulfas, encontrándose
nefrotoxicidad, opacidad ocular, neuritis, degeneración
mielinica, agranulocitosis y leucopenia, afectan también uniones con sulfadiazina. El mecanismo de acción de los
la microflora, altera la síntesis de vitamina K (Botana trimetoprines es el mismo, que se puede describir en el
et al., 2002). siguiente grafico.
608
CLASIFICACIÓN la excresión que es renal, tiene un tiempo medio promedio

para muchas otras especies como cerdos, cabras y ovejas
Trimetoprim (Borgal®, Simprobac®, Triseptil®, de 2-3 horas (Riviere & Papich, 2009).
Bactrim®, Supristol®)
Efecto: como medicamento único es un bacteriostático,
Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de la pero al unirse a las sulfas se convierte en un bactericida
dihidrofolato reductasa por antagonismo competitivo muy potente (Botana et al., 2002).
(Botana et al., 2002). El trimetoprim es generalmente Espectro: amplio Gram positivos y negativos, entero
bactericida actuando al inhibir enzimas secuenciales que patógenos, estreptococos, estafilococos, brúcelas,
intervienen en la síntesis del ácido fólico bacteriano. Por bacterias piógenas entre otras (Botana et al., 2002).
su parte, la unión de trimetroprim a la enzima dihidrofolato
reductasa impide la formación del ácido tetrahidrofólico a El trimetoprim es usualmente activa frente a los siguientes
partir del dihidrofolato. El ácido tetrahidrofólico (THF) es microorganismos: Staphylococcus epidermidis y S. aureus;
la forma activa del ácido fólico indispensable para que la Streptococus pneumoniae y S. viridans; numerosas
bacteria no pueda sintetizar la timidina, lo que conduce a Enterobacteriaceas; Salmonella, Shigella, Haemophilus
interferencia en la síntesis de los ácidos nucleicos y de las influenzae, Moraxella catarrhalis, y Stenotrophomonas
proteínas (Brunton et al, 2010). maltophilia. Los enterococos, las Neisseria gonorrhoeae,
Pseudomonas aeruginosa, y anaerobios suelen ser
Farmacocinética: se ha descrito que la absorción del
trimetoprim es alta, con una biodisponibilidad del 100% resistentes o son menos susceptibles. Es también efectivo
por cualquier vía (Botana et al., 2002); alcanza niveles fente a Pneumocystis carinii, Listeria monocytogenes,
plasmáticos de 1 a 4 horas después de administrada la dosis muchas especies de Nocardia, la Yersinia enterocolitica y
por horario, mientras que con la aplicación subcutánea la Legionella pneumophilia.
absorción es más lenta. En bovinos el trimetoprim oral es
Indicación: el trimetoprim se indica para el tratamiento
atrapado en rumen y retículo, sufriendo degradación, por
de infecciones muy variadas en caninos, felinos, equinos,
ende, esta vía no se sugiere en rumiantes. Se cree que
después de la administración subcutánea o intramuscular la bovinos, suinos, caprinos y ovinos, además de animales
concentración plasmática máxima a las 4 horas es de 1-2 µg/ exóticos, en especial en infecciones causadas por bac-
mL. En cuanto a la distribución, el trimetoprim tiene una alta terias Gram negativas y Gram positivas, incluidas infec-
distribución en los tejidos, con un volumen de distribución de ciones respiratorias, infecciones de tejidos blandos y piel,
1.1-1.49 L/kg, llegando a casi todos los tejidos (Botana et al., heridas, abscesos e infecciones urogenitales (Papich,
2002). Esto le permite ingresar en las meninges inflamadas 2016). En caballos, la combinación se ha utilizado para
y pasar al líquido cefalorráquideo en un porcentaje del 50% infecciones respiratorias, infecciones articulares, abdomi-
(Plumb, 2008; 2011). Puede atravesar la barrera placentaria y nales infecciones, infecciones de próstata, infecciones de
tiene salida en leche, se sabe que el volumen de distribución tejidos blandos e infecciones del sistema nervisoo central;
en caninos es de 1.49 L/kg, mientras que en equinos es 1.51
en caballos está aprobado para el tratamiento de infec-
L/kg, teniendo mejor distribución es esta especie (Plumb,
ciones respiratorias causadas por Streptococos equi por
2011; 2016). Igualmente, es rápidamente distribuido en los
tejidos y fluídos; se encuentran concentraciones elevadas en 10 días (Papich, 2016). La combinación también se usa
bilis, humor acuoso, médula ósea, fluido prostático y vaginal. ocasionalmente para infecciones causadas por protozoos
La unión a las proteínas del plasma es del 44% para el (p. ej., infecciones por coccidios y toxoplasmas).
trimetoprim. El metabolismo es hepático (Adams, 2001). En La combinación no tuvo éxito para tratar infecciones en
cuanto a los datoas de excresión, el trimetoprim es eliminado
abscesos o infecciones causadas por anaerobios bacte-
sin cambios por orina a través de filtración glomerular y
rias, posiblemente debido a interacciones con material en
secreción tubular, y son metabolizados por el hígado (Plumb,
2008); siendo el metabolismo hepático por fase I, através de tejidos necróticos (Papich, 2016). Además se indica para
oxidadas e hidroxilada. Se sabe que los rumiantes realizan infecciones del tracto urinario, pielonefritis, infecciones
un extenso metabolismo hepático para el trimetoprim, con del tracto respiratorio inferior, neumonía, vaginitis, colitis,
una vida media sérica de 2.5 horas en perros; 1.91-3 horas enteritis, cistitis, encefalitis por Toxoplasma gondii e infec-
en caballos; 1.5 horas en bovinos (Plumb, 2008;2011; 2016); ciones del tracto gastrointestinal.
609
Dosis: se mantienen unos niveles plasmáticos constantes. Las

concentraciones máximas de la dapsona se alcanzan en
ESPECIE DOSIS
4-8 horas. El estado de equilibrio se consigue al cabo de
Canino 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM, IV, SC 8 días con dosis de 200 mg al día, siendo entonces las
Felino 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM, IV, SC concentraciones plasmáticas de 2.3 µg/mL, superiores
Bovino 24 mg/kg SID, IM, IV, SC; 24-44 mg/kg SID, IM, IV, SC a las mínimas concentraciones inhibitorias de las cepas
25-30 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO; 15-30 mg/kg SID, sensibles (Brunton et al, 2010).
Equino
VO, IM, IV Toxicidad: es cancerígena en las ratas macho
Suino 48 mg/kg SID, VO, IM; 25-50 mg/kg SID, IM produciendo sarcomas. En los ratones hembra causa
Ovino 24 mg/kg SID, IM, IV, SC tumores mesenquimales en el bazo y peritoneo, así como
Caprino 24 mg/kg SID, IM, IV, SC carcinoma de tiroides. La dapsona no es mutagénica con
Mustélido 30 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC, VO
o sin activación microsomal en las cepas de ensayo 1535,
1537, 1538, 98, o 100 de S. typhimurium (Test deAmes).
Lagomorfo 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM
Roedores 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM; 48-96 mg/kg BID, VO Efecto: bactericida.
50-100 mg/kg SID, BID, VO; 30-50 mg/kg BID, VO; Espectro: se trata de un antibiótico de amplio espectro,
Aves
10-20 mg/kg TID, VO acción contra bacteria Gram positivas y Gram negativas,
Anfibios 15-20 mg/kg/48h IM además de estar indicada para otros agentes no
Reptiles 15-30 mg/kg SID, IM, VO bacterianos y reacciones inflamatorias, incluyendo el
Erizo 30 mg/kg BID, IM, VO
tratamiento de lepra.
Primate 15-30 mg/kg Sid, BID, VO, IM; 48 mg/kg SID, SC Indicación: está indicada para ser utilizada como
agente de segunda línea en el tratamiento de las
(Plumb, 2008; 2011; 2016; Papich, 2016; Restrepo, 2016, enfermedades micobacterianas en perros y, tal vez, en
Carpenter, 2005). gatos. Podría resultar provechosa para tratar infecciones
por Pneumocystis jiroteci (antiguamente Pneumocystis
Dapsona (DAPS®) carinii). Debido a sus propiedades inhibidoras leucocitarias,
Ia Dapsona puede ser de utilidad como tratamiento
Mecanismo de acción: la dapsona es un antibiótico cuyo
adyuvante para mordeduras de araña parda solitaria
efecto es inhibir la formación de ácido fólico, produce la
(Loxosceles rectusa recluse), o cuando no se puede
depleción del ácido paraaminobenzoico (PABA) en las
determinar Ia etiología subyacente de una vasculitis
bacterias y plasmodios, evitando su reproducción. Forma
cutánea (Plumb, 2008; 2016).
análogos no funcionales del ácido fólico, evita el desarrollo
posterior de la célula bacteriana (Brunton et al, 2010). Dosis:
Además, la dapsona tiene la propiedad de disminuir la ESPECIE DOSIS
quimiotaxis neutrofílica, Ia activación del complemento y Canino 1 mg/kg TID, VO: 1.1 mg/kg BID, TID, VO
las síntesis de anticuerpos y de enzimas lisosomales. Los Felino 1 mg/kg SID, VO
mecanismos para tales acciones no se comprenden muy
bien (Plumb, 2008; 2011).
(Plumb, 2008; 2011; 2016; Papich, 2016; Restrepo Salazar, 2013;
Farmacocinética: cuando se administra por vía oral, Riviere & Papich, 2009).
la dapsona es rápida y casi completamente absorbida.
Después de la administración oral (en perros) la absorción Pirimetamina (Daraprim®)
es rápida y completa. La vida media de eliminación es
de 6-10 horas (Plumb, 2008). El metabolito monoacetil Mecanismo de acción: la pirimetamina se une a la
se une casi por completo a las proteínas plasmáticas, dihidrofolato reductasa inhibiendo su actividad en las células
pero, en los perros, la afinidad es de solo el 60%. Se de mamíferos y de los parásitos (Papich, 2016). Su afinidad
elimina por ruta renal como metabolitos conjugados y sin hacia la enzima protozoaria es mucho mayor que hacia la
identificar. Alrededor del 85% dosis se excreta en la orina, enzima de los mamíferos, por lo tanto, la síntesis de ácido
principalmente en forma de metabolitos solubles en agua. fólico, esencial para la supervivencia de los organismos
La excreción del fármaco es lenta y con las dosis usuales susceptibles, queda bloqueado (Brunton, et al 2008). En
610
comparación con otros fármacos que poseen un mecanismo americanum, Hepatozoom canis, tripanosomiasis y para
similar, la pirimetamina es aproximadamente 10 veces más la toxoplasmosis en los pequeños animales (a menudo
potente que el trimetoprim, pero es menos potente que el en combinación con sulfonamidas). En los caballos,
metotrexato o trimetrexato (Brunton et al, 2010). se emplea para el tratamiento de la mieloencefalitis
protozoárica equina (Sacocystis neurona), algunas veces
La pirimetamina es un atagonista del ácido fólico similar
llamada toxoplasmosis equina (Plumb, 2008).
al Trimetoprim, actúa inhibiendo la enzima dihidrifolato
reductasa, la cual cataliza la conversión del ácido dihidrofólico En las personas, la pirimetamina se utiliza para el
a ácido tetrahidrofólico (Plumb, 2008; 2011; 2016). tratamiento de Ia toxoplasmosis y como agente profiláctio
para la malaria, los organismos contra los cuales la
pirimetamina es activa incluyen Toxoplasma gondii,
la pirimetamina se absorbe rápidamente en el tracto Isospora belli, y Pneumocystis carinii. La pirimetamina,
gastrointestinal, alcanzando las concentraciones séricas en combinación con dapsona, puede ser adecuada para
máximas en 2-6 horas. La pirimetamina se une a las la prevención del Plasmodium falciparum resistente
proteínas plasmáticas en un 80% a 87%. La distribución a la cloroquina. Sin embargo, para el tratamiento de
es principalmente en los riñones, los pulmones, el hígado la infestación por este organismo, la pirimetamina se
y el bazo, con concentraciones elvadas en las células utiliza con una sulfonamida y la quinina (Brunton et al,
sanguíneas. Se metaboliza en el hígado, produciendo 2011), además se ha encontrado que es ineficaz, frente
varios metabolitos no identificados. La semivida de la al Plasmodium vivax, debido a su alta resistencia en las
pirimetamina oscila entre 80 y 123 horas, pero puede zonas donde se ha utilizado. En general, la pirimetamina
ser tan baja como 23 horas en pacientes con VIF, lo que nunca se usa como un único agente para el tratamiento
puede ser debido a cambios en la función hepática o de la malaria.
alteración del metabolismo del fármaco. La pirimetamina
y sus metabolitos se excretan en la orina. La excreción Dosis:
urinaria puede persistir durante 30 días, además la ESPECIE DOSIS
pirimetamina atraviesa la placenta y se distribuye en la
0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.25-0.5 mg/kg SID, VO; 1 mg/
leche materna (Brunton et al, 2008). La Pirimetamina Canino
kg SID, VO
tiene un volumen de distribución de alrededor de 3 L/kg, Felino 0.25-1 mg/kg SID, VO
ingresa a la leche en niveles rnayores a los encontrados
en el suero y puede detectalse en ella hasta 48 horas
0.5 mg/kg BID, VO; 1 mg/kg SID, VO; 0.25-0.5 mg/
después de haberse administrado (Plumb, 2008). Se Aves
kg BID, VO
desconoce dónde se metaboliza el fármaco, pero los
Primate 2-10 mg/kg SID, IM, VO
metabolitos se encuentran excretados en orina (Plumb,
2008). (Ramsey, 2016; Papich, 2016; Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2008;
2011; 2017; Carpeneter, 2005).
Toxicidad: la pirimetamina no es mutagénica en el
test de de Ames de mutación puntual “in vitro”, pero es Ormetoprim (Primor®)
positiva en el ensayo de linfoma de ratón L5178Y / TK
+/- en ausencia de activation exógena o metabólica. En Mecanismo de acción: el ormetoprim, al igual que otras
los linfocitos de sangre humanas cultivados “in vitro” diaminopirimidinas, inhibe la reducción del ácido dihidro-
se observan aberraciones cromosómicas estructurales fólico a ácido tetrahidrofólico de las células bacterianas
inducidas por pirimetamina (Brunton et al, 2010). (Brunton et al, 2010), por consiguiente, bloquea los dos
pasos secuenciales del metabolismo bacteriano del áci-
Efecto: la pirimetamina es bactericida.
do fólico, privándolo de las coenzimas de folato (Brunton
Espectro: se considera como un antibiótico de amplio et al, 2010). El Ormetoprim es un análogo estructural del
espectro, efectivo contra bacterias Gram positivas y ácido fólico, actúa inhibiendo la conversión del ácido fóli-
Gram negativas, pero su finalidad es el tratamiento de co en ácido folínico.
protozoarios sanguíneos y cerebrales.
Farmacocinética: la absorción del Ormetoprim sucede
Indicación: en medicina veterinaria, la pirimetamina es rápidamente tras administración por la vía oral. Se
usada para tratatamiento de las infecciones por Hepatzoon propaga ampliamente en los tejidos y fluidos corporales;
611
el metabolismo de esta sustancia ocurre principalmente Dosis:

en el hígado y la excreción en gran parte en la orina.
ESPECIE DOSIS
Toxicidad: los datos de toxicidad indican que el medi- Canino 27.5-55 mg/kg SID, BID, VO
camento es seguro cuando se usa de acuerdo con la po- Felino 27.5-55 mg/kg SID, BID, VO
sología recomendada; después de la administración a Aves 25-50 mg/kg SID, BID, VO
dosis de 27.5 mg/kg durante 8 semanas, no se notaron
(Bevil, 1982, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
cambios en la hematología, química sanguínea, análisis
de orina, anatomía patológica macroscópica e histo-
RESISTENCIA DE LOS TRIMETOPRIMES
patología, excepto por la elevación del colesterol séri-
Se presenta resistencia cromosómica por enzimas de
co, el aumento de peso de la glándula tiroidea y el híga- menos afinidad por el Trimetoprim y extra cromosómica
do, agrandamiento de las células basófilas de la hipófisis, alterando el sitio de unión de la enzima (Botana et al.,
e hiperplasia tiroidea folicular leve. 2002).
Se sabe que estos cambios están asociados a la ad-
ministración prolongada de sulfonamidas a los perros y NITROFURANOS
se ha demostrado que son reversibles; las alergias son Nitrofurantoína (Macrodantina®)
pocas, en gran medida son más dadas por las sulfas.
Mecanismo de acción: la Nitrofurantoína inhibe la
Puede tener efecto en la eritropoyesis, leucopoyesis y te-
traducción del ARN mensajero y la interacción en el codón
ratogénicos, alterando básicamente la microflora (Brunton anti-codón (Adams, 2001). Se sabe que los Nitrofuranos
et al., 2007). inhiben un sistema de enzimas bacterianas, dentro de las
Efecto: es un antibiótico bactericida al unirse con las cuales se incluye acetil coenzima A (Plumb, 2016), además
Sulfas. tienen acción sobre la enzima Nitroreductasa, formando
productos que interactúan con el ADN bacterial, causando
Espectro: se considera un antibiótico de amplio ruptura de la cadena, por ende, acción bacteriostática,
espectro, con acción sobre bacterias Gram positivas bajando las poblaciones bacterianas (Ransey, 2011).
y Gram negativas, como E. coli y Staphilococcus spp y También se sabe que tiene efecto sobre las flavoproteínas
Streptococcus spp. de las bacterias y sus metabolitos, los cuales son reactivos
y se unen a los ribosomas de las bacterias, e inhiben las
Indicación: para el tratamiento de las infecciones de la piel enzimas bacterianas de la replicación y síntesis de ADN y
y tejidos blandos (heridas y abscesos) en perros causadas ARN (Papich, 2016).
por cepas de Staphylococcus aureus y Escherichia coli, Farmacocinética: después de su administración oral, la
y para infecciones de las vías urinarias causadas por nitrofurantoína se absorbe rápidamente, siendo la forma
Escherichia coli, género Staphylococcus y Proteus microcristalina absorbida más lentamente debido a su
mirabilis. asdemás, para el tratamiento de infecciones baja solubilidad, pero la presencia de alimento puede
bacterianas que afectan perros y gatos, causadas por favorecer su absorción. La biodisponibilidad aumenta
los agentes Klebsiella pneumoniae, Proteus vulgaris, en presencia de comida o de cualquier otra sustancia
Staphylococcus intermedius, S. pseudointermedius, Strep- que retrase el vaciado gástrico; se sabe que una vez
absorbida la Nitrofurantoína se une 20%-60% a las
tococcus pyogenes, Streptococcus zooepidermicus y
proteínas plasmáticas y los niveles máximos en orina
Pasteurella multocida, y para el tratamiento de isosporosis se presentan 30 minutos después de la administración;
en perros, causadas por los agentes CystoIsospora canis el fármaco atraviesa la placenta y se encuentra solo
y CystoIsospora ohioensis; en la neumonía bacteriana, en mínimas cantidades en la leche; mientras que las
infecciones del tracto reproductivo masculino, como la concentraciones máximas de nitrofurantoína en la orina se
prostatitis bacteriana, además, otitis media e interna, observan a los 30 minutos (Plumb, 2016). En el plasma,
piodermitis, enterocolitis, bronquitis bacteriana, neumonía las concentraciones de nitrofurantoína son demasiado
bacteriana y pielonefritis. escasas como para mostrar un efecto antibacteriano
612
significativo (Plumb, 2008). En los pacientes con la ESPECIE DOSIS

función renal normal, la semivida plasmática es de unos
Equino 2.5-4.5 mg/kg TID, IM; 10 mg/kg TID, VO; 2 mg/
20 minutos, alargándose esta semivida sustancialmente kg TID, VO
en la insuficiencia renal. En los pacientes con la función Aves 50-200 mg/kg SID, VO
renal normal, las concentraciones de nitrofurantoína Primate 2-4 mg/kg TID, VO
oscilan entre 30 y 250 µg/mL. Aunque la nitrofurantoína (Plumb, 2011; 2016; Restrepo Salazar, 2013; 2018; Papich, 2016;
se metaboliza parcialmente en el hígado, entre el 30 y Ransey, 2011, Carpenter, 2005).
50% de la dosis administra se excreta en la orina sin
alterar, parte por filtración glomerular, parte por secreción Furazolidona (Furoxona®)
tubular, aunque una pequeña es reabsorbida (Polumb, Mecanismo de acción: inhibe la traducción del ARN
2011). En los pacientes con un aclaramiento de creatinina mensajero y la interacción en el codón anti-codón (Adams,
inferior al 40 mL/min, las concentraciones en la orina son 2001). La furazolidona interfiere con los sistemas enzimá-
insuficientes como para alcanzar efectos terapéuticos, y ticos de las bacterias susceptibles (Brunton et al, 2008).
puede acumularse en la sangre con los correspondientes Su mecanismo de acción contra protozoarios suscepti-
efectos tóxicos (Plumb, 2016). bles no está bien determinado. Dentro de los mecanismos
descritos para furazolidona se destaca la capacidad de
Efecto: bacteriostático (Adams, 2001), pero dependiendo interferir con los sistemas enzimáticos bacterianos, princi-
de la dosis puede comportarse como un bactericida palmente en el ciclo de Krebs, además de unisrse al ADN
(Plumb, 2011; 2016). bacteriano, que conduce a la inhibición progresiva de la
enzima monoaminooxidas (MAO) (Mensa et al, 2008).
Espectro: amplio, es efectiva contra varias bacterias
Gram negativas y Gram positivas, incluyendo muchas Farmacocinética: la furazolidona se absorbe por vía
cepas de E. coli, Klebsiella spp, Enterobacter spp, oral y alcanza en los diferentes líquidos corporales
Enterococcus spp, Staphylococcus aureus y S. epidermidis concentraciones suficientes para ejercer una acción
spp, Citrobacter spp, Salmonella spp, Shigella spp y antibacteriana eficaz. La furazolidona no es catabolizada
Corynebacterium pyogenes (sumano lópez & ocampo en los tejidos como pudieran ser la pared intestinal o el
camberos, 2006). No tiene actividad contra Proteus, hígado (Brunton et al, 2008); pero existe información
conflictiva sobre las características de absorción de
Acinetobacter y Pseudomonas spp (Plumb, 2011; 2016;
Ia furazolidona. Debido a que aparecen metabolitos
Papich, 2016).
coloreados en la orina, es claro que se absorbe en cierto
Indicación: se ha considerada como un antiséptico grado. Este fármaco se emplea para el tratamiento de
urinario, la nitrofurantoina se usa principalmente en infecciones entéricas, la absorción solo es importante en
los animales pequeños, pero en algunas ocasiones en función de las reacciones adversas y las interacciones
caballos, para el tratamiento de las infecciones del tracto medicamentosas. Se ha informado que la furazolidona se
urinario inferior causadas por bacterias susceptibles, es distribuye en el líquido cefalorraquídeo. El medicamento
efectiva para el tratamiento de los abscesos renales absorbido se metaboliza rápidamente en el hígado y la
mayor parte se elimina por orina (Plumb, 2011; 2016).
cortical, perinéfricos, no es útil para el tratamiento de
infecciones sistémicas, por eso se considera que la Efecto: bacteriostático y bactericida según la
nitrofurantoína es un antibiótico usado principalmente concentración (Adams, 2001)
para el tratamiento de infecciones del tracto urinario a Espectro: amplio tene actividad contra giardia, Vibrio
corto plazo (Plumb, 2011). cholerae, trichomonas, coccidios y muchas cepas de E.
coli, Enterobacter, Campylobacter, Salmonella y Shigella
Dosis
(Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). No todas
ESPECIE DOSIS las cepas son sensibles, pero la resistencia suele ser
Canino 3-5 mg/kg TID, CID, VO; 10 mg/kg SID, VO; 2-3 limitada y se desarrolla lentamente (Plumb, 2011; 2016).
mg/kg TID, VO Indicación: es un medicamento de segunda elección en
Felino 3-4 mg/kg TID, IM, VO; 10 mg/kg SID, VO; 2-3 mg/ los pequeños animales para el tratamiento de las infec-
kg TID, VO ciones entéricas causadas por los microorganismos enu-
613
meradas más adelante, pero se ha utilizado para tratar los Efecto: bactericida (Adams, 2001).
parásitos intestinales protozoarios. Sin embargo, porque Espectro: es bactericida para la mayor parte de las
la eficacia y seguridad de otros medicamentos antiproto- bacterias que normalmente causan infecciones en la
zoarios orales, están mejor establecidos, son usados con superficie de la piel, incluyendo Staphylococcus aureus,
más frecuencia. Se ha utilizado en el medio colombiano Streptococcus, Escherichia coli, Enterobacter cloacae,
para el tratamiento de enteritis, colitis, salmonelosis y shi- Clostridium perfringens, Aerobacter aerogenes y especies
guelosis en caninos y felinos; en potros para el tratamien- de Proteus. No es particularmente activo para la mayor
to de colitis. parte de las clases de Pseudomonas y no inhibe virus ni
Dosis: hongos. Se considera a nitrofurazona como un antibiótico
amplio espectro (Sumano López & Ocampo Camberos,
ESPECIE DOSIS 2006).
4 mg/kg BID VO; 2.2 mg/kg TID, VO; 8-20 mg/kg Indicación: la nitrofurazona tópica está indicada en la
Canino
BID, VO (Coccidias)
prevención de infecciones bacterianas, quemaduras,
4 mg/kg BID, VO; 8-20 mg/kg BID, VO heridas, laceraciones, abrasiones y úlceras cutáneas.
Felino
(Coccidias)
También puede aplicarse después de intervenciones
Equino 4 mg/kg TID, VO
quirúrgicas, especialmente en regiones susceptibles de
15-20 mg/kg SID, VO; 100-200 mg/L SID; VO; contaminación, como colostomías o lesiones anorrectales.
Aves
220-440 mg/kg SID, VO
Roedores 30 mg/kg SID, VO En la presentación en óvulos vaginales está indicada
como auxiliar en el control temprano de la leucorrea y
Erizo 30 mg/kg SID, VO
mal olor debido a vaginitis y cervicitis, también como
Lagomorfo 5 mg/kg SID, VO
profiláctico antes y después de la cirugía cervicovaginal,
5 mg/kg CID, VO; 10-15 mg/kg SID, VO; 20-40 electrocirugía, conización cervical y cauterizaciones, así
Primate
mg/kg CID, VO
como en histerectomía y reparaciones en el posparto
(Plumb, 2011; 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005). (episiotomía). La nitrofurazona también se ha administrado
por vía oral en el tratamiento de la fase tardía de la
Nitrofurazona (Furazin®) tripanosomiasis africana que es refractaria a melarsoprol.
Mecanismo de acción: inhibe la traducción del ARN En aplicación local, para el tratamiento alternativo de
quemaduras de segundo y tercer grado, en infecciones
mensajero y la interacción en el codón anti-codón (Adams,
de la piel, para la preparación de superficies en injertos
2001). Se sabe que además inhibe varias enzimas
de piel, donde la contaminación bacteriana puede causar
relacionadas con el metabolismo energético de las
rechazo del injerto o infección en la zona de piel donante
bacterias (Brunton et al, 2008).
(Brunton et al, 2008; 2011; Rang, 2008).
La Nitrofurazona inhibe varias enzimas bacterianas,
Dosis:
especialmente las implicadas en la degradación aeróbica
y anaeróbica de glucosa y ATP, esta actividad se cree ESPECIE DOSIS
también que afecta a piruvato deshidrogenasa, citrato Canino 0.2-0.4% TID;CID Tópico
sintetasa, malato deshidrogenasa, glutation reductasa y Felino 0.2-0.4% TID;CID Tópico
piruvato decarboxilasa (Rang, 2008). Equino 0.2% SID, BID; Tópico
Farmacocinética: en condiciones normales de uso Bovino 0.2% SID, BID; Tópico
externo, no es absorbido en cantidades significativas Suino 0.2% SID, BID; Tópico
a la circulación sistémica, ni siquiera cuando existen Ovino 0.2% SID, BID; Tópico
quemaduras. Hay evidencia de absorción de Caprino 0.2% SID, BID; Tópico
polietilenglicoles cuando se aplica sobre piel dañada,
Mustélido 0.2-0.4% TID;CID Tópico
que son excretados predominantemente por la orina
Aves 0.2-0.4% TID;CID Tópico
sin transformación, las preparaciones tópicas de
Lagomorfo 0.2-0.4% TID;CID Tópico; 8-11 mg/kg BID, VO
nitrofurazona son fácilmente solubles en sangre, pus y
suero, y no producen maceración (Brunton et al, 2011). Roedores 0.2-0.4% TID;CID Tópico
614
ESPECIE DOSIS Farmacocinética: el nifutrimox se absorbe bien

después de la administración oral, las concentraciones
Anfibios 10-20 mL/L SID, VO
máximas se alcanzan de 1 a 3 horas después de tomar
Reptiles 25.5 mg/kg SID, VO
el medicamento (Paulos et al, 1989). La distribución
Primate 11 mg/kg SID, VO
según las investigaciones en animales, concluye que las
(González et al., 2015; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005).
concentraciones en riñones, hígado, pulmones, paredes
de la aorta, glándulas suprarrenales, tiroides y glándula
Nifurtimox (Lampit®)
de Cowper son ligeramente mayores en comparación con
Mecanismo de acción: como otro de los Nitrofuranos, las del plasma, se ha descrito que las concentraciones
el nifurtimox inhibe la traducción del ARN mensajero y la plasmáticas a las 3.5 horas es 10 a 20 μM. El Nifurtimox
interacción en el codón anti-codón (Adams, 2001). Pero atraviesa la barrera placentaria y también la barrera
en su acción o actividad antitripanosómica de nifurtimox sanguino-cerebral. Aproximadamente 39% de nifurtimox
no ha sido dilucidada por completo, pero investigaciones se une a proteínas del plasma según las estimaciones de
recientes han demostrado que la nitrorreductasa
la farmacocinética. La excreción hacia la leche materna
tripanosómica tipo I cataliza la reducción de nifurtimox a
es baja (0.2%) y el metabolismo del Nifurtimox es casi por
un derivado nitrílico de cadena abierta, no saturado, sin
demanda de oxígeno (Rang, 2008). Este nitrilo posee completo hepático. Se ha detectado que el metabolismo
propiedades significativas de inhibición del crecimiento del Nifurtimox se metaboliza casi por completo. En orina
que actúan contra el parásito. la presencia de metabolitos básicos, ácidos y neutros,
pero estos no han sido identificados estructuralmente.
Además, se demostró que los extractos de tripanosoma
La enzima nitrorreductasa presente en E. coli en los
tratado con nifurtimox generaron aniones superóxido
intestinos forma el radical nitro aniónico (R-NO2-). Este
y radicales nitro aniónicos. Esto es mediado por
nitrorreductasas tipo II en demanda de oxígeno y es radical también ha sido confirmado dentro de células
la base de la acción que mata a los parásitos, pues el intactas de T. cruzi expuestas a nifurtimox. Se estimuló la
estrés oxidante inducido por la nitrorreductasa ataca formación de superóxido y peróxido de hidrógeno, lo que
selectivamente al parásito debido a que el sistema de contribuye sustancialmente a la actividad antiparasitaria
defensa antioxidante de este es menos evolucionado de Nifurtimox, mientras que la eliminación de las
(Rang, 2008). En resumen, nifurtimox posee dos concentraciones plasmáticas disminuye rápidamente, con
sustratos enzimáticos, las nitrorreductasas tipo I y tipo una semivida de 2 a 5 horas, dejan de ser detectables 24
II, que actúan en forma independiente o dependiente horas después de tomar el medicamento. Hasta 1% de la
del oxígeno, y ambas son responsables de la actividad dosis se excreta con la orina en forma de medicamento
antitripanosómica de Nifurtimox, es decir que se trata de intacto. Tras la administración oral e intravenosa a ratas y
un activador de Nitroreductasa I-II y liberador de grupo perros, se determinó una relación de eliminación urinaria/
nitrilo anión super óxido (Brunton et al, 2010).
fecal de 1.5 a 1.7 en las ratas, y de aproximadamente 1.2
La acción tripanocida del nifurtimox proviene de su en los perros (Brunton et al, 20119.
capacidad de ser activado por reducción parcial hasta
Efecto: amplio (Sumano López & Ocampo Camberos,
aniones de radical nitro. En esta situación, la transferencia
2006)
de electrones a partir del fármaco activado regenera
el nitrofurano nativo y forma aniones de radicales Espectro: bactericida (Adams, 2001)
superóxido y otras especies de oxígeno reactivas como
Indicación: está indicado para el tratamiento de la
el peróxido de hidrógeno y el radical hidroxilo (Fairlamb,
enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana),
2003). La reacción de los radicales libres con las
cuya causa es Tripanosoma cruzi.
macromoléculas celulares daña las células, lo cual incluye
en ello peroxidación de lípidos y daño de la membrana, Toxicidad embrionaria y reproductiva: en estudios
inactivación de enzimas y daño a ADN. El Nifurtimox con ratas preñadas que recibieron dosis de hasta 20 mg/
también puede dañar los tejidos de mamíferos, por kg/día, y con ratones hembra preñadas que recibieron
formación de radicales y ciclado redox (Fries y Fairlamb, dosis de hasta 50 mg/kg/día, no se demostró que
2003; Urbina y Docampo, 2003). hubiera inhibición del desarrollo embrionario y fetal. Sin
615
embargo, las dosis 50 mg/kg/día en ratas y 125 mg/kg/ vejiga urinaria) superó la de los animales de control. En
día en ratones ocasionaron retraso del crecimiento de los un bioensayo mecanístico de cáncer acelerado, nifurtimox
fetos. En ninguna de estas especies hubo evidencias de no exhibió actividades de inicio carcinógeno en hígado,
teratogenicidad. riñón, vejiga urinaria y glándula mamaria, ni en ningún
otro tejido de ratas de ambos sexos, lo cual sugiere
En las conejas preñadas que recibieron nifurtimox
que nifurtimox carece en absoluto del efecto de inicio
diariamente durante la organogénesis y la administración
carcinógeno característico de un carcinógeno reactivo
de 60 mg/kg provocó aborto y tuvo otros efectos
al ADN. Esto apoya la conclusión de que una posible
intrauterinos, como retraso del desarrollo esquelético
actividad mutágena débil de nifurtimox no se traduce en
(retardos/variaciones) y una ligera demora de la
efectos carcinógenos.
osificación del frontal y los parietales. En este estudio
no hubo pruebas de teratogenicidad. Pese a una ligera Dosis:
reducción en el consumo de alimentos de las hembras
ESPECIE DOSIS
tratadas con 15 mg/kg/día, el nivel sin eventos adversos
observados (no-observed adverse effect level, NOAEL) Canino 2.6-3.3 mg/kg TID, VO; 8-10 mg/kg/día x 60 días
que se determinó en este estudio fue de 15 mg/kg/día Felino 2.6-3.3 mg/kg TID, VO; 8-10 mg/kg/día x 60 días
para toxicidad materna sistémica y desarrollo intrauterino. (Werner, et al, 2008).
Este NOAEL es ligeramente superior al nivel posológico
estándar de nifurtimox en humanos adultos (10 mg/kg/ POLIPEPTIDOS
día). Por el contrario, el nivel posológico mínimo que
ocasionó embriotoxicidad en ratas (50 mg/kg/día) superó Vancomicina (Kovan®, Vannaurus®, Vancocin®)
en 5 veces la dosis máxima en humanos adultos.
Mecanismo de acción: dentro del mecanismo de acción
La genotoxicidad y carcinogenicidad del nifurtimox que presenta la vancomicina, encontramos que inhibe
demostró un potencial genotóxico significativo en bacterias, la síntesis de la pared celular y la permeabilidad de la
sin diferencia en cuanto a potencia, debido a que agrega membrana celular bacteriana. También afecta la síntesis
un sistema de activación metabólica en la fracción S9 del ARN bacteriano. Solo es efectiva contra bacterias Gram
(Ferreira y Ferreira, 1986; Nagel y Nepomnaschy, 1983; positivas, incluyendo muchas cepas de estreptococos,
Nagel, 1986; Ohnishi y cols., 1980). Desde el punto de vista estafilococos y enterococos (Plumb, 2016).
mecanístico, se demostró que la genotoxicidad en bacterias
Se sabe además que la vancomicina parece ejercer sus
se debe a enzimas nitrorreductasas específicas, las cuales
efectos uniéndose a los precursores de la pared celular
se encuentran con muy poca frecuencia en mamíferos.
de las bacterias, impidiendo la síntesis de estas. El punto
El potencial genotóxico de nifurtimox en los mamíferos de fijación es diferente al de las penicilinas. El resultado
es muy discutible, pues no se dispone de resultados final es una alteración de la permeabilidad de la pared
concluyentes. Con base en los conocimientos actuales, celular de la bacteria incompatible con la vida (Brunton
puede concluirse que nifurtimox podría ser una genotoxina et al, 2019).
débil in vivo. Esto coincide con el mecanismo de acción de
Farmacocinética: cuando se administra por vía oral, la
nifurtimox, el cual sugiere que el estrés oxidante inducido
vancomicina no es absorbida en forma apreciable. Después
por la vía de la nitrorreductasa tipo II es la causa de la
de la administración intravenosa (IV) la vancomicina
genotoxicidad en dosis altas. En un estudio de por vida
es ampliamente distribuida, los niveles terapéuticos
en ratas Wistar, la administración oral de nifurtimox redujo
pueden ser encontrados en Ios líquidos pleural, ascítico,
la frecuencia de tumores malignos (de 36% a 12%) en
pericárdico y sinovial. En los niveles séricos usuales, no se
las hembras que murieron, pero aumentó la incidencia
distribuye con facilidad hacia el líquido cefalorraquídeo, la
de la cantidad de tumores benignos (como fibroadenoma
vida media de eliminación en pacientes con función renal
de la glándula mamaria, fibroma de la glándula mamaria,
normal, es de aproximadamente 4-6 horas (Plumb, 2016).
hemangioma suprarrenal), en comparación con los
El tratamiento prolongado puede permitir la acumulación
animales de control tratados con solución salina.
del fármaco, la vancomicina es eliminada por filtración
En los machos, la frecuencia de tumores malignos glomeruIar; pequeñas cantidades son excretadas en Ia
(adenocarcinoma de la vesícula biliar, carcinoma de la bilis. En general, la vancomicina se administra solo por vía
616
intravenosa, aunque la administración oral es importante del grupo b); Streptococcus bovis; Streptococcus
para tratar algunas infecciones del tracto digestivo como pneumoniae; Streptococcus pyogenes (grupo a beta-
la colitis seudomembranosa (Plumb, 2016). La absorción hemolítico) y Streptococcus viridans.
oral de la vancomicina es demasiado pequeña como
Indicación: está indicada en muchas especies, como
para que el fármaco alcance en el plasma unos niveles
una de las últimas estrategias de control de bacterias
suficientes para ser bactericida. Sin embargo, con el
Gram positivas, multiresistentes, para el tratamiento de
tiempo, los pacientes con colitis tratados con vancomicina
infecciones por Staphilococcus aureus, Staphylococcus
muestran niveles detectables del antibiótico después de
spp, Enterococcus spp y Clostridium dfficile.
su adminsitraciòn oral, en particular si está presente una
insuficiencia renal (Plumb, 2016) Dosis:
Después de la infusión intravenosa de 1000 mg de ESPECIE DOSIS
vancomicina en una hora, se obtienen unas concen-
Canino 15 mg/kg TID, CID, IV; 10-20 mg/kg CID, IV
traciones máximas de unos 60 µg/mL, que descienden
Felino 12-15 mg/kg TID, CID, IV
a 20 µg/mL dos horas después de finalizada la infusión.
La vancomicina se distribuye por la mayor parte de los Equino 7.5 mg/kg TID, IV; 4.3-7.5 mg/kg TID, IV
tejidos corporales incluyendo el fluído pericardíaco, Lagomorfo 10 mg/kg TID, IV
pleural, ascítico y sinovial. El volumen de distribución Primate 20-40 mg/kg SID, BID, IV
es aproximadamente de 0.62-0.8 L/kg. La vancomicina
difunde muy poco al sistema nervioso central a menos (Plumb, 2016; Fold, 2005; Papich, 2016; Greene, et al, 2006,
Carpenter, 2005).
que las meninges estén inflamadas. Se une en un 55% a
las proteínas de plasma en los voluntarios sanos con una Teicoplanina (Tarbiglem®, Targocid®)
función renal normal, en los pacientes con infecciones,
esta unión es algo menor (33%-40%) dependiendo del Mecanismo de acción: es un inhibidor de la sínstesis
grado de disfunción renal y del grado de hipoalbuminemia de pared, en especial al inhibir el bactoprenol, el cual es
(Brunton et al, 2019). En los pacientes con la función renal importante para la síntesis de N-acetilglucosamina (NAG),
normal, la semivida de la vancomicina en el plasma es de debido al inhibir la unión de N-acetilmuránico a uridina
unas 4-6 horas, esta semivida aumenta en los ancianos y difosfato (NAM-UDP), lo que bloquea la formación de la
en los pacientes con insuficiencia renal pudiendo alcanzar pared celular (Botana, 2016). Además, teicoplanina inhibe
hasta las 146 horas, pero la vancomicina no se metaboliza. el crecimiento de organismos sensibles interfiriendo la
Se excreta por filtración glomerular, recuperándose en la biosíntesis de la pared celular en un lugar distinto del
orina de 24 horas el 80% de la dosis administrada y una afectado por los betalactámicos. Se bloquea la síntesis
pequeña cantidad en las heces. Cuando se administra por de peptidoglucano por la unión específica de residuos
via oral, debido a la muy baja biodisponibilidad de este D-alanil-D-alanina (Brunton, et al, 2019).
antibiótico, la mayor parte se elimina en las heces. Si
se utilizan filtros de diálisis de polisulfona F60 o F60, se Farmacocinética: una vez se administra la teicoplanina
pueden eliminar cantidades significativas del antibiótico por vía parenteral, la absorción en la vía intramuscular
durante el proceso (Brunton et al, 2019). tiene una biodisponibilidad del 90%, mientras que por
vía intravenosa es del 100%. Después de seis días
Efecto: se trata de un poderoso bactericida. de administraciones por vía intramuscular de 200
Espectro: tiene acción preferente contra bacterias mg totales, la concentración máxima de teicoplanina
Gram positivas. Los siguientes microorganismos son (Cmax) asciende a 12.1+/-0.9 mg/L, lo cual aparece
considerados susceptibles a la vancomicina: Actinomyces 2 horas después de la administración. Con una dosis
spp.; Bacillus cereus; Bacillus spp.; Bacillus subtilis; de carga de 6 mg/kg administrada por vía intravenosa,
Clostridium difficile; Clostridium spp.; Corynebacterium cada 12 horas, de 3 a 5 administraciones, los valores
jeikeium; Corynebacterium spp.; Enterococcus faecalis; de concentración máxima (Cmax) oscilan desde 60 a
Enterococcus faecium; Enterococcus spp.; Lactobacillus 70 mg/L y Cmin están normalmente por encima de 10
spp.; Listeria monocytogenes; Staphylococcus aureus mgLl. Posterior a la dosis de carga intravenosa de 12
(mrsa); Staphylococcus aureus (mssa); Staphylococcus mg/kg administrada cada 12 horas, 3 administraciones,
epidermidis; Streptococcus agalactiae (estreptococo los valores medios de concentración máxima (Cmax) y
617
concentración mínima (Cmin) se estiman alrededor de Efecto: Bactericida.

100 mg/L y 20 mg/L, respectivamente. Posterior a la
Espectro: tiene acción contra bacterias Corynebacte-
dosis de mantenimiento de 6 mg/kg, administrada una
rium jeikeium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus
vez al día, los valores de concentración máxima (Cmax)
aureus (incluyendo cepas meticilino-resistentes), Strep-
y concentración mínima (Cmin) son aproximadamente
tococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subesp.
70 mg/L y 15 mg/L, respectivamente. Después de
Equisimilis (Estreptocos del grupo C & G), Streptococcus
la dosis de mantenimiento de 12 mg/kg una vez al
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococos del
día, los valores de Cmin oscilan entre 18 y 30 mg/L.
grupo viridans a b, Bacterias anaerobias Gram-positivas
Cuando se administra por vía oral, la teicoplanina no
como: Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp, espe-
se absorbe desde el tracto gastrointestinal. Cuando se
cies para las cuales una resistencia adquirida puede ser
administra por vía oral una única dosis de 250 o 500 mg
un problema, bacterias aerobias Gram positivas como:
a sujetos sanos, no se detecta teicoplanina en suero
Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis,
ni orina, pero se recupera en heces (aproximadamente
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis,
45% de la dosis administrada) como medicamento sin
cepas intrínsecamente resistentes y todas las bacterias
cambios. La unión con proteínas séricas oscila entre
Gram-negativas como Chlamydia spp, Chlamydophila
87.6% a 90.8% sin variación alguna en función de las
spp, Legionella pneumophila, Mycoplasma spp.
concentraciones de teicoplanina. Se une principalmente
a la albúmina sérica, no se distribuye en los glóbulos Indicación: para el tratamiento de infecciones respirato-
rojos. El volumen de distribución en estado estacionario rias, digestivas, genitales, urinarias y dermatológicas; en
(VD) varía desde 0.7 a 1.4 mL/kg. Los valores más altos especial infecciones nosocomiales intrahospitalarias, en
de VD se observan en los estudios recientes cuando el casos de peritonitis y cuadros de severa sepsis en varias
periodo de prueba fue superior a 8 días. Teicoplanina especies domésticas.
se distribuye principalmente en pulmones, miocardio Dosis:
y tejidos óseos con ratios tejido/suero superior a 1
(Brunton et al, 2019). En ampollas de líquido sinovial ESPECIE DOSIS
y líquido peritoneal los ratios tejido/suero oscilaron Canino 3-6 mg/kg TID, IV, IM
entre 0.5 a 1. La eliminación de teicoplanina desde el Felino 3-6 mg/kg TID, IV
líquido peritoneal se realiza a la misma velocidad que Equino 6-16 mg/kg TID, IV
desde el suero. En el líquido pleural y tejido graso
subcutáneo los ratios tejido/suero están comprendidos (Suárez et al, 2002).
entre 0.2 y 0.5. No penetra fácilmente en el líquido
cerebroespinal (LCR). Una forma inalterada de Telavancina (Vibativ®)
teicoplanina es el principal componente identificado
Mecanismo de acción: se sabe que telavancina es un
en plasma y orina, indicando un metabolismo mínimo
inhibidor de la sínstesis de pared, porque causa una
(Brunton et al, 2019). Se forman dos metabolitos
inhibición del bactoprenol, importante para la sísntesis
probablemente por hidroxilación y representan de 2%
de N-acetilglucosamina (NAG), debido a que al inhibir la
a 3% de la dosis administrada. Se excreta teicoplanina
unión de N-acetilmuránico a uridina difosfato (NAM-UDP),
inalterada principalmente por vía urinaria (80% en 16
lo que bloquea la formación de la pared celular (Botana,
días) mientras que el 2.7% de la dosis administrada se
2016). Además, inhibe el crecimiento de organismos
recupera en heces (vía excreción biliar) en los 8 días
sensibles interfiriendo la biosíntesis de la pared celular
después de la administración. En la mayoría de los
en un lugar distinto del afectado por los β-lactámicos,
estudios recientes, en los que el muestreo de sangre
también bloquea la síntesis de peptidoglucano por la
es de aproximadamente 8 a 35 días, la semivida de
unión específica de residuos D-alanil-D-alanina (Brunton,
eliminación de teicoplanina varía desde 100 a 170
et al, 2019).
horas. La teicoplanina tiene un bajo aclaramiento total
en un rango de 10 a 14 mL/h/kg y un aclaramiento renal Farmacocinética: la farmacocinética de la telavancina
en un rango de 8 a 12 mL/h/kg indicando que se excreta intravenosa se ha estudiado en animales con dosis únicas
principalmente mediante mecanismos renales (Brunton que van desde 70 mg a 1500 mg, y con dosis múltiples
et al, 2019). que van desde una dosis total semanal de 480 mg a 1600
618
mg administrada durante 7 días, y una dosis única a la los perros se atribuyeron a la liberación de histamina
semana de 4.500 mg administrada durante 8 semanas. y dependen del tamaño de la dosis administrada y/o
Las concentraciones en plasma fueron determinados en de la concentración de la solución y de la velocidad de
animales; la farmacocinética de telavancina exhibió una infusión. Estos efectos se invirtieron con la subsiguiente
baja variabilidad interindividual, se elimina por vías tanto administración de noradrenalina Estas alteraciones no
renales como no renales. No es necesario un ajuste de se observaron en las ratas. La administración IV repetida
dosis para insuficiencia renal leve a moderada, o para
de telavancina se asoció con el desarrollo de toxicidad
animales con insuficiencia renal grave que reciben diálisis
sitio de la inyección, relacionada con la dosis caracteriza
regularmente programada. Se recomienda un ajuste de la
como la inflamación perivascular microscópica y fibrosis
dosis (reducción de dosis del 25%) para los pacientes con
insuficiencia renal grave que no reciben diálisis regular. y degeneración vascular/trombosis. Un estudio de
Estudios “in vitro”, utilizando enzimas microsomales y tolerancia local en conejos confirmó que dalbavancina era
hepatocitos, indican que la telavancina no es un sustrato más irritante cuando se inyecta perivenosamente que por
inhibidor o inductor de las isoenzimas CYP450. Se ha vía intravenosa.
detectado un metabolito de telavancina en la orina. Tiene Los efectos renales adversos fueron coherentes con un
una semivida (t1/2) de mas de 8 días (200 h), lo que permite
efecto tubular primario resultante de la función tubular al-
un régimen de dosificación semanal, administrando el
terada en los perros que recibieron dosis de 40 mg/kg/
primer día 1000 mg y 500 mg en el día 8. En cuanto a
día durante 28 días (aproximadamente 13 veces la ex-
la toxicidad, se han llevado estudios en animales para
determinar los efectos de la telavancina sobre el sistemas posición humana). Con las dosis altas, se observaron los
nerviosos central y autónomo, el sistema cardiovascular, aumentos de creatinina y urea en el suero. Los efectos
el sistema respiratorio, y los componentes de la estructurales renales asociados incluyeron el aumento
coagulación. En los estudios realizados en ratones, ratas, relativo del peso renal, palidez macroscópica renal y cam-
perros, y conejos, no se observaron efectos adversos bios microscópicos tubulares (dilatación, degeneración,
a niveles de exposición en adultos o animales jóvenes necrosis y basofilia). La nefrotoxicidad en ratas y perros
que son aproximadamente de 2 a 4 veces. Tampoco se se considera relacionada una exposición alta del tejido.
observaron efectos sobre el apareamiento, la fertilidad y el Se ha reportado una nefrotoxicidad similar para otros
desarrollo embrionario fetal con exposiciones similares a miembros de la clase de antibióticos glucopéptidos. El
la dosis propuesta. Los hallazgos preclínicos en estudios efecto sobre el hígado se caracterizó principalmente por
toxicológicos generales en adultos; ratas y perros jóvenes los cambios de los parámetros bioquímicos (aumento de
consistieron en 4 respuestas generales: reacciones
la aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotrans-
transitoria a la perfusión (observados solo en perros),
ferasa (ALT), alcalina fosfatasa (ALP) y gamma-glutamil
reacciones locales de la la piel y toxicidad vascular en
transferasa (GGT) que se desarrollaron en el estudio en
el sitio de inyección (observados en ratas y perros),
vacuolas y/o pigmentos citoplasmáticos en múltiples perros de 90 días. Los cambios bioquímicos (aumentos
tejidos, y toxicidad renal y hepática en ratas y perros. principalmente en la actividad de AST y ALT) fueron los
Los perros tratados con telavancina por vía intravenosa principales hallazgos hepáticos asociados en ratas. Los
experimentaron reacciones transitorias relacionadas con estudios realizados en perros demostraron una mayor
la perfusión con las dosis de 30 mg/kg/día en infusión concentración hepática de telavancina y necrosis hepato-
durante 11 a 30 minutos, aumentando generalmente la celular después de 2 o más meses de administración con
incidencia con dosis por encima de este umbral, o cuando 10 mg/kg/día, que suponen exposiciones sustancialmente
se infunde en concentraciones más altas, o con tiempos más elevadas mayor de 10 veces que la dosis humana
de infusión más cortos. Las reacciones se caracterizan propuesta. Los efectos hepáticos de la telavancina en los
por modestos cambios hemodinámicos (disminuye animales fueron reversibles tras la interrupción de la do-
la presión arterial y aumenta la frecuencia cardíaca), sis. La toxicidad hepática se debe a que la telavancina
congestión de piel de la oreja y de los vasos esclerales y/o y su metabolito son móleculas anfifilícas catiónicas y se
hinchazón de la pata, palidez de las mucosas, salivación, unen a los componentes de los fosfolíopidos de las mem-
vómito y sedación. Las reacciones a la perfusión en branas de los hepatocitos.
619
Se observaron en ratas y perros cambios dependientes de Dalbavancina (Dalvance®)

la dosis y de la duración en la función de la médula ósea,
Mecanismo de acción: lel mecanismo de acción de la
principalmente pequeñas reducciones en la hemoglobina
dalbavancina es similar al de otros miembros de la clase
(Hb), hematocrito (HCT) y los eritrocitos (glóbulos rojos)
de los antibióticos glicopéptidos, que interfieren con
y variaciones en las plaquetas. Estos hallazgos se la etapa de transpeptidación y transglicosilación de la
observaron en dosis al menos 6 veces por encima de la síntesis de la pared por la unión al terminal D-Ala-D-Ala
exposición clínica y/o con duraciones de tratamiento al del pentapéptido presente en el peptidoglicano naciente,
menos 2 veces más largas que con el régimen propuesto que es prominente en las bacterias Gram positivas. La
para las infecciones de la piel. Todos estos efectos fueron unión a este sustrato inhibe las reacciones de reticulación
generalmente de baja magnitud (5% a 30% por debajo que fortalecen la pared en la célula bacteriana.
de los controles concurrentes) y fueron reversibles con la Farmacocinética: la farmacocinética de la dalbavancina
interrupción de la administración. La telavancina atraviesa intravenosa se ha estudiado en sujetos tratados con dosis
la placenta y se excreta en la leche en ratas. Los estudios únicas que van desde 70 mg a 1500 mg, y con dosis múl-
de la toxicidad reproductiva en ratas y conejos con dosis tiples que van desde una dosis total semanal de 480 mg a
tóxicas para la madre no mostraron evidencia de un efecto 1600 mg administrada durante 7 días, y una dosis única a
teratógeno (Brunton et al, 2019). la semana de 4.500 mg administrada durante 8 semanas.
Las concentraciones en plasma fueron determinados en
Efecto: Bactericida.
voluntarios sanos, y en poblaciones especiales (incluyen-
Espectro: tiene acción contra bacterias Corynebacte- do pacientes con con insuficiencia renal y hepática, y en
rium jeikeium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus los niños adolescentes). La farmacocinética de la dalba-
aureus (incluyendo cepas meticilino-resistentes), Strep- vancina exhibió una baja variabilidad interindividual, mos-
tococcus agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subesp. tró un carácter lineal y resultó ser similar entre pacientes y
equisimilis (estreptocos del grupo c & g), Streptococcus sujetos sanos. La dalbavancina se elimina por vías tanto
renales como no renales. No es necesario un ajuste de
pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptococos del
dosis para insuficiencia renal leve a moderada, o para los
grupo viridans a b, bacterias anaerobias gram positivas
sujetos con insuficiencia renal grave que reciben diálisis
como: Clostridium difficile, Peptostreptococcus spp, espe- regularmente programada. Se recomienda un ajuste de
cies para las cuales una resistencia adquirida puede ser la dosis (reducción de dosis del 25%) para los pacien-
un problema, bacterias aerobias Gram-positivas como: tes con insuficiencia renal grave que no reciben diálisis
Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, regular. Estudios “in vitro” utilizando enzimas microsoma-
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, les y hepatocitos humanos indican que la dalbavancina
cepas intrínsecamente resistentes y todas las bacterias no es un sustrato, inhibidor o inductor de las isoenzimas
Gram negativas como Chlamydia spp, Chlamydophila CYP450. Se ha detectado un metabolito de dalbavancina
spp, Legionella pneumophila, Mycoplasma spp. (hidroxidalbavancina) se en la orina de sujetos sanos. No
se han observado concentraciones cuantificables de la hi-
Indicación: para el tratamiento de cuadros infecciosos droxidalbavancin en el plasma humano (límite inferior de
severos, de tipo nosocomial, en especial en estados cuantificación = 0.4 mg/mL). La dalbavancina tiene una
sépticos intrahospitalarios, pacientes con neumonía, pe- semivida de la fase b (T½) de mas de 8 días (200 h) y una
ritonitis e infecciones severas por Staphylococcus spp, semivida media (T1/2) de más de 14 días (346 h), lo que
resistentes. permite un régimen de dosificación semanal, administran-
Dosis: do el primer día 1000 mg y 500 mg en el día 8.
En cuanto a la toxicidad, se han hecho estudios
ESPECIE DOSIS
en animales para para determinar los efectos de la
Canino 7-10 mg/kg SID, IV dalbavancina sobre los sistemas nerviosos central y
Felino 7-10 mg/kg SID, IV autónomo, cardiovascular, respiratorio, y los componentes
de la coagulación. En los estudios realizados en ratones,
Equino 7-10 mg/kg SID, IV
ratas, perros, y conejos, no se observaron efectos
adversos a niveles de exposición en adultos o animales
620
jóvenes que son aproximadamente de 2 a 4 veces los que glucopéptidos. El efecto sobre el hígado se caracterizó
se obtienen en humanos a las dosis clínicas. Tampoco se principalmente por los cambios de los parámetros
observaron efectos sobre el apareamiento, la fertilidad y el bioquímicos (aumento de la aspartato aminotransferasa
desarrollo embrionario fetal con exposiciones similares a (AST), alanina aminotransferasa (ALT), alcalina fosfatasa
la dosis propuesta. Los hallazgos preclínicos en estudios (ALP) y gamma-glutamil transferasa (GGT) que se
toxicológicos generales en adultos, ratas y perros jóvenes desarrollaron en el estudio en perros de 90 días. Los
consistieron en 4 respuestas generales: reacciones cambios bioquímicos (aumentos principalmente en la
transitoria a la perfusión (observados solo en perros); actividad de AST y ALT) fueron los principales hallazgos
reacciones locales de la la piel y toxicidad vascular en hepáticos asociados en ratas. Los estudios realizados en
el sitio de inyección (observados en ratas y perros); perros demostraron una mayor concentración hepática de
vacuolas y/o pigmentos citoplasmáticos en múltiples dalbavancina y necrosis hepatocelular después de 2 o más
tejidos, y toxicidad renal y hepática en ratas y perros. meses de administración con 10 mg/kg/ día, que suponen
Los perros tratados con dalbavancina por vía intravenosa exposiciones sustancialmente más elevadas, más de
experimentaron reacciones transitorias relacionadas con 10 veces que la dosis humana propuesta. Los efectos
la perfusión con las dosis de 30 mg/kg/día en infusión hepáticos de la dalbavancina en los animales fueron
durante 11 a 30 minutos, aumentando generalmente la reversibles tras la interrupción de la dosis. El mecanismo
incidencia con dosis por encima de este umbral, o cuando de toxicidad hepática se considera debido a hecho de
se infunde en concentraciones más altas, o con tiempos que dalbavancina y sus metabolitos, como moléculas
de infusión más cortos. Las reacciones se caracterizan anfifílicas catiónicos, se unen a los componentes de
por modestos cambios hemodinámicos (disminuye fosfolípidos de las membranas hepatocelulares. Se
la presión arterial y aumenta la frecuencia cardíaca), observaron en ratas y perros cambios dependientes de
congestión de piel de la oreja y de los vasos esclerales y/o la dosis y de la duración en la función de la médula ósea,
hinchazón de la pata, palidez de las mucosas, salivación, principalmente pequeñas reducciones en la hemoglobina
vómito y sedación. Las reacciones a la perfusión en (Hb), hematocrito (HCT) y los eritrocitos (glóbulos rojos)
los perros se atribuyeron a la liberación de histamina
y variaciones en las plaquetas. Estos hallazgos se
y dependen del tamaño de la dosis administrada y/o
observaron en dosis al menos 6 veces por encima de la
de la concentración de la solución y de la velocidad de
exposición clínica y/o con duraciones de tratamiento al
infusión. Estos efectos se invirtieron con la subsiguiente
menos 2 veces más largas que con el régimen propuesto
administración de noradrenalina Estas alteraciones no
para las infecciones de la piel. Todos estos efectos fueron
se observaron en las ratas. La administración IV repetida
generalmente de baja magnitud (5% a 30% por debajo
de dalbavancina se asoció con el desarrollo de toxicidad
de los controles concurrentes) y fueron reversibles con
sitio de la inyección, relacionada con la dosis caracteriza
la interrupción de la administración. La dalbavancina
como la inflamación perivascular microscópica y fibrosis
atraviesa la placenta y se excreta en la leche en ratas. Los
y degeneración vascular/trombosis. Un estudio de
estudios de la toxicidad reproductiva en ratas y conejos
tolerancia local en conejos, confirmó que dalbavancina
era más irritante cuando se inyecta perivenosamente que con dosis tóxicas para la madre no mostraron evidencia
por vía intravenosa. Los efectos renales adversos fueron de un efecto teratógeno.
coherentes con un efecto tubular primario resultante de Efecto: bactericida.
la función tubular alterada en los perros que recibieron
dosis de 40 mg/kg/día durante 28 días (aproximadamente Espectro: principalmente para gérmenes Gram positivos,
13 veces la exposición humana). Con las dosis altas, se resistentes, en especial está indicado para infecciones
observaron aumentos de creatinina y urea en el suero. intrahospitalarias causadas por ipoglucopéptidos son
Los efectos estructurales renales asociados incluyeron muy activos contra las bacterias Gram positivas como
el aumento relativo del peso renal, palidez macroscópica Estreptococos, Enterococcus faecalis, E. faecium y
renal y cambios microscópicos tubulares (dilatación, Staphylococcus aureus.
degeneración, necrosis y basofilia). La nefrotoxicidad en
ratas y perros se considera relacionada a una exposición Indicación: en el tratamiento de infecciones agudas
alta del tejido. Se ha reportado una nefrotoxicidad bacterianas de la piel y de estructuras de la piel causadas
similar para otros miembros de la clase de antibióticos por cepas sensibles de microorganismos Gram positivos.
621
Dosis: frente a un gran número de bacterias Gram positivas

como estafilococos (incluyendo cepas resistentes a las
ESPECIE DOSIS
penicilinas), estreptococos, cocos anaerobios, clostridia
Canino 7.5-10 mg/kg SID, IV y coryrebacteria. Algunas especies de Gram negativos,
Felino 7.5-10 mg/kg SID, IV como los gonococos, meningococos y fusobacteria son
Equino 10 mg/kg SID, IV también sensibles a la Bacitracina (Brunton et al, 2019).
Indicación: se ha descrito su uso principalmente para el
Bacitracina (Phonal®)
tratamiento de infecciones resistentes a los β-lactámicos,
Mecanismo de acción: dependiendo de su concentra- en especial en equinos para infecciones respiratorias por
ción, la bacitracina es bacteriostática o bactericida, Rhodococcus equi, además, para infecciones del tracto
actúa inhibiendo la incorporación de aminoácidos y urinario, genital, piel y anexos en varias especies. En las
nucleótidos en la pared celular, pero también es capaz pequeñas especies está indicado para infecciones de los
de dañar las membranas ya formados produciendo la lisis órganos de los sentidos, como en el caso de conjuntivitis
y la muerte de la bacteria (Brunton et al, 2019). Se sabe y otitis, además del tratamiento local de piodermas
que la bacitracina tiene la capacidad de dañar al inhibir superficiales y foliculitis.
la formación de los péptidos glucanos, la pared celular Dosis:
de bacterias Gram positivas, porque forma complejos
con el trasportador pirofosfato e inhibe la reacción de ESPECIE DOSIS
la desfosforilación requerida para su regeneración Canino 200-800 UI/kg TID, VO
(Maddison et al, 2004). Felino 200-800 UI/kg TID, VO
Farmacocinética: la bacitracina se administra casi Equino 800-1000 UI/kg TID, VO
siempre tópicamente, aunque también se puede Aves 55-220 mg/kg SID, VO; 100-500 mg/kg SID, VO
administrar por vía intramuscular. La absorción oral es casi
nula, al igual que a través de la piel. Sin embargo, en la (Carpenter, 2005).
piel dañada (quemaduras, eczema, etc.), se absorbe con
cierta facilidad. Después de una inyección intramuscular, DETERGENTES
las concentraciones máximas del antibiótico se obtienen a
la 1-2 horas con un valor de 0.2 a 2 µg/mL (Brunton et al, Polimixina B
2019). Además, la bacitracina se distribuye ampliamente Mecanismo de acción: la polimixina B tiene como
después de una inyección, apareciendo en la mayor parte mencanismo de acción, al fijarse a los fosfolípidos de las
de tejidos y fluídos, incluyendo los líquidos ascíticos y membranas de las células bacterianas Grma negativas.
pleurales, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica Esta unión destruye las membranas bacterianas mediante
a menos de que las meninges se encuentren inflamadas. un efecto detergente, aumentando la permeabilidad de la
La bacitracina se excreta lentamente por filtración membrana lo que se traduce en la muerte celular (Brunton
glomerular, aunque si se administra por vía oral, se elimina et al, 2018). Además la polimixina B es un antibiótico
íntegramente en las heces. Entre el 10% y el 40% de la anfipático con actividad superficial, interactúan en forma
dosis intramuscular se excreta en la orina de 24 horas. potente con los fosfolípidos y rompen la estructura de las
Se desconoce si el resto del antibiótico es excretado y membranas celulares. La permeabilidad de la membrana
metabolizado (Brunton et al, 2019).
bacteriana cambia de inmediato al entrar en contacto con
Efecto: se trata de un antibiótico bactericida. el fármaco. La polimixina B se une a la porción lípida A de
la endotoxina (el lipopolisacárido de la membrana externa
Espectro: Se consideran normalmente susceptibles
de bacterias Gram negativas) e inactiva dicha molécula
los siguientes microorganismos: Actinomyces israelii;
Clostridium difficile; Corynebacterium spp.; Fusobacterium
spp.; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Farmacocinética: una vez administrada la polimixina
Staphylococcus aureus (MSSA); Streptococcus spp.; B, en la mayor parte de las veces, se aplica tópicamente
Treponema pallidum; Treponema vincenti; enterococcos sobre la piel, los ojos o los oídos. También se puede
vancomicina-resistentes. La bacitracina es activa administrar parenteralmente, aunque esta raras veces se
622
lleva a cabo. Por vía oral, este antibiótico prácticamente otros antibióticos son ineficaces o están contraindicados,
no se absorbe. Después de la aplicación intramuscular, tratamiento de infecciones oftálmicas producidas por
la polimixina B se absorbe rápidamente ocasionando cepas sensibles de Pseudomonas, tratamiento tópico de
unos niveles plasmáticos máximos a las 2 horas. las infecciones de la piel.
Aproximadamente el 50% de la dosis administrada
Dosis:
parenteralmente se fija, de forma reversible, a las
membranas de las células del hígado, corazón, músculo, ESPECIE DOSIS
cerebro, riñones y otros tejidos. La polimixina B no penetra 15.000-25.000 UI/kg BID, IV; 30000 UI/kg SID, IM; 1
en los líquidos cefalorraquídeo, sinovial o humor acuoso, Canino
mg/kg SID, IV infusión
ni tampoco es capaz de atravesar la placenta, uniéndose 15.000-25000 UI/kg BID, IV; 30000 UI/kg SID, IM; 1
mínimamente a las proteínas del plasma. La polimixina Felino
mg/kg SID, IV infusión
B pierde aproximadamente el 50% de su actividad en el 1.000-10.000UI/kg TID, IV; 6000 UI/kg TID, IV; 1 mg/
Equino
plasma debido a su unión a los iones divalentes de este kg TID, IV
(Brunton et al, 2018), el 60% de la dosis aplicada por vía 1.000-10.000UI/kg TID, IV; 6000 UI/kg TID, IV; 1 mg/
Bovino
parenteral se excreta por vía renal en los pacientes con kg TID, IV
la función renal normal, si bien la excreción se retrasa Reptiles 1.000 UI/kg SID
después de la segunda dosis, debido probablemente a Aves 10.000-15.000 UI/kg SID, IM
la unión del antibiótico a las membranas de las células
renales. La semivida plasmática es de 4 a 6 horas en los (Papich, 2016, Carpenter, 2005).
pacientes con la función renal normal, aumentando a 2-3
días en los pacientes con insuficiencia renal. Después de Polimixina E o Colistina (Dicupal®)
la última dosis, la eliminación del antibiótico se prolonga
Mecanismo de acción: la colistina en un agente
hasta 24-72 horas en los pacientes con la función renal
antibacteriano polipéptido cíclico que pertenece al grupo
normal (Brunton et al, 2018).
de las polimixinas. Las poliximinas actúan dañando
Efecto: Bactericida. la membrana celular, siendo los efectos fisiológicos
Espectro: tiene acción preferentemente contra bacterias resultantes letales para la bacteria. Las polimixinas
Gram negativas, en especial con gran potencial para son selectivas para bacterias aerobias Gram-negativas
Pseudomona aeruginosa. La polimixina B tiene acción dotadas de membrana externa hidrofóbica (Brunton et al,
contra la mayor parte de los gérmenes Gram negativos 2018).
aunque algunos Proteus y Serratia pueden ser resistentes. Farmacocinética: la información sobre la farmacociné-
Los microorganismos generalmente susceptibles a tica del colistimetato de sodio (CMS) y la colistina es li-
la polimixina B son las Pseudomonas aeruginosa, mitada. Hay indicios de que la farmacocinética de los
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Enterobacter pacientes en estado crítico es diferente de la de los pa-
aerogenes, y Klebsiella pneumoniae. La actividad in vivo cientes con trastornos fisiológicos menos graves o de la
de la polimixina frente a la Pseudomonas aeruginosa farmacocinética de los voluntarios sanos. Los siguientes
es reducida por la presencia de iones divalentes que datos se basan en estudios que utilizaron HPLC para de-
interfieren con la unión del antibiótico a la membrana terminar las concentraciones plasmáticas de CMS y colis-
bacteriana. tina. Después de la perfusión del colistimetato de sodio,
Indicación: en varias especies animales, en especial el profármaco inactivo se convierte en colistina activa. En
en animales pequeños, la polimixina B se usa para el los pacientes en estado crítico, las concentraciones plas-
tratamiento de las infecciones urinarias, septicemia o máticas máximas de colistina han demostrado aparecer
bacteremia producidas por gérmenes sensibles cuando con un retardo de hasta 7 horas desde la administración
otros antibióticos son inefectivos o están contraindicados, de colistimetato de sodio. El volumen de distribución de
tratamiento local de las cistitis causadas por gérmenes la colistina es bajo y se corresponde aproximadamente al
sensibles, por irrigación de la vejiga, Descontaminación líquido extracelular (LEC). El volumen de distribución es
del tracto digestivo previo a la cirugía o después de un notablemente mayor en los pacientes en estado crítico.
accidente quirúrgico o traumático, tratamiento de las La unión a proteínas es moderada y disminuye a concen-
meningitis producidas por gérmenes sensibles cuando traciones más elevadas. En ausencia de inflamación me-
623
níngea, la penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR) multocida, Erysipelothrix rhusiopathiae, Haemophilus

es mínima, si bien aumenta en presencia de inflamación spp., Streptococcus suis y diarreas causadas por
meníngea. Tanto el CMS como la colistina muestran una Escherichia col y Salmonella spp.
farmacocinética lineal en el intervalo de dosis clínicamen-
Dosis:
te relevante. No se dispone de información sobre la eli-
minación de colistimetato de sodio tras nebulización. Se ESPECIE DOSIS
estima que aproximadamente el 30% del colistimetato de 2.5-5 mg/kg SID, IV; 300.000-500.000 UI SID,
sodio se convierte en colistina. Su aclaramiento depende Canino IV; 37.500 UI/kg SID, IM; 1.1-2.2 mg/kg SID,
del aclaramiento de creatinina y a medida que disminuye IV, IM
la función renal, una parte mayor de CMS se convierte Felino
2.5-5 mg/kg SID, IV; 300.000-500.000 UI/kg
en colistina. En pacientes con una función renal muy de- SID, IV; 37.500 UI/kg SID, IM
ficiente (aclaramiento de creatinina <30 mL/min), el gra- Equino 2.5 mg/kg SID, IV
do de conversión puede ser de incluso el 60% al 70%. Bovino 5 mg/kg BID, IM
El CMS se elimina predominantemente por los riñones a Suino 37.500 UI/kg SID, IM; 50 mg/kg SID, IM
través de la filtración glomerular. En animales sanos, del
60% al 70% del CMS se excreta sin cambios en la orina (Haritova et al, 2003).
en un plazo de 24 horas. La eliminación de la colistina
activa ha sido descrita de forma incompleta. La colisti- LIPOPÉPTIDOS CICLICOS
na sufre una extensa reabsorción tubular renal y puede
aclararse no renalmente, o metabolizarse en el riñón con Daptomicina (Cubicin®; Accord®)
una posible acumulación renal. En cuanto al aclaramiento Mecanismo de acción: la daptomicina es un lipopéptido
de la colistina, este disminuye en caso de insuficiencia cíclico natural, activo únicamente contra las bacterias
renal, posiblemente debido a una mayor conversión del Gram positivas. El mecanismo de acción consiste en la
CMS. Según se ha referido, la semivida de la colistina unión (en presencia de iones de calcio) a las membranas
en animales sanos y en pacientes con fibrosis quística se bacterianas de las células tanto en fase de crecimiento
encuentra en torno a 3 h y 4 h respectivamente, con un como estacionaria, causando una despolarización y
aclaramiento total de alrededor de 3 L/h. En los pacientes conduciendo a una rápida inhibición de la síntesis de
en estado crítico, la semivida se prolonga hasta unas 9 h proteínas, de ADN y de ARN. El resultado es la muerte
a 18 h. La cinética del colistimetato de sodio parece ser de la célula bacteriana con una lisis celular insignificante
similar en todos los individuos, sin importar edad o sexo, (Brunton et al, 2019).
siempre y cuando la función renal sea normal (Brunton et
al, 2018). Farmacocinética: la daptomicina administrada como
una inyección intravenosa durante 2 minutos también
Efecto: bactericida. muestra una farmacocinética proporcional a la dosis en el
Espectro: el espectro es amplio con acción sobre mi- intervalo de dosis terapéutico aprobado de 4 a 6 mg/kg.
croorganismos como: Acinetobacter baumannii, Hae- Se demostró una exposición comparable (AUC y Cmax)
mophilus influenzae, Klebsiella spp, Pseudomonas aeru- en animales tras la administración de daptomicina como
ginosa, Stenotrophomonas maltophilia, Achromobacter una perfusión intravenosa durante 30 minutos o como una
xylosoxidans, Burkholderia cepacia, Proteus spp, Providen- inyección intravenosa durante 2 minutos. Los estudios con
cia spp y Serratia spp. animales mostraron que la daptomicina no se absorbe
en cantidades significativas tras la administración oral
Indicación: se usa en caninos, felinos y equinos
(Brunton et al, 2018). El volumen de distribución en el
principalmente para infecciones por bacterias sencibles,
estado estacionario de la daptomicina en sujetos adultos
en infecciones localizadas o generalizadas provocadas
sanos fueaproximadamente de 0.1 L/kg e independiente
por gérmenes Gram negativos sensibles a colistina, que
de la dosis. Los estudios de la distribución tisular
no han respondido a otros tratamientos e infecciones
realizados en ratas mostraron que la daptomicina parece
gastrointestinales.
penetrar mínimamente la barrera hematoencefálica y la
En especie como los cerdos se ha descrito para el barrera placentaria tras la administración única y múltiple.
tratamiento de infecciones respiraotrias por Pasteurella La daptomicina se une de forma reversible a las proteínas
624
del plasma de manera independiente de la concentración. endocarditis infecciosa del lado derecho (EID) debida
La unión a las proteínas fue de media un 90% incluyendo a Staphylococcus aureus. Se recomienda tener en
a los sujetos con un deterioro de la función renal. En cuenta la sensibilidad del microorganismo a los agentes
estudios in vitro se observó que la daptomicina no era antibacterianos al tomar la decisión de utilizar daptomicina,
metabolizada por los microsomas hepáticos (Brunto et además se ha utilizado para el tratamiento de infecciones
al, 2018). Los estudios in vitro con hepatocitos humanos con bacteriemia por Staphylococcus aureus (BSA).
indicaron que la daptomicina no inhibe o induce las La daptomicina es activa contra las bacterias gram-
actividades de las siguientes isoformas humanas del positivas solamente. En el caso de infecciones mixtas
citocromo P450: 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4. en que se sospecha la presencia de bacterias gram-
Es improbable que la daptomicina inhiba o induzca el negativas y/o ciertos tipos de bacterias anaeróbicas,
metabolismo de medicamentos metabolizados por el debe ser administrado simultáneamente con agentes
sistema P450. Después de la perfusión de daptomicina antibacterianos apropiados.
marcada con 14C, la radioactividad plasmática fue similar Dosis:
a la concentración determinada mediante valoración
microbiológica. Los metabolitos inactivos se detectaron ESPECIE DOSIS
en orina, determinado por la diferencia entre las Canino 4-6 mg/kg SID, IV
concentraciones radioactivas totales y las concentraciones Felino 4-6 mg/kg SID, IV
activas microbiológicamente. En un estudio separado, no
Equino 4 mg/kg SID, IV
se observaron metabolitos en plasma y se detectaron en
orina pequeñas cantidades de tres metabolitos oxidativos
y un compuesto no identificado. No se ha identificado OXAZOLIDINONAS
dónde se metaboliza. La daptomicina se excreta Linezolid (Zyvoxam®; Zyvox®)
principalmente por vía renal. La administración conjunta
de probenecid y daptomicina no tiene efecto sobre los Mecanismo de acción: el Linezolid es un agente
datos farmacocinéticos de la daptomicina, lo que sugiere antibacteriano sintético perteneciente a las
que la secreción tubular activa de la daptomicina es oxazolidinonas, una nueva clase de antibióticos. Posee
mínima o inexistente. Tras la administración intravenosa, actividad in vitro frente a bacterias aerobias Gram-
el aclaramiento plasmático de la daptomicina es de positivas y microorganismos anaerobios. Linezolid
aproximadamente 7 a 9 mL/h/kg y su aclaramiento renal inhibe selectivamente la síntesis de proteínas de las
de 4 a 7 mL/h/kg. En un estudio de balance de masas bacterias mediante un mecanismo de acción específico.
utilizando marcaje radiactivo, se recuperó en la orina, Específicamente, se une al ribosoma bacteriano (23S de
con base en la radiactividad total, el 78% de la dosis la subunidad 50S) impidiendo la formación del complejo
administrada, mientras que aproximadamente un 50% de de iniciación funcional 70S que es un componente
la dosis de daptomicina se recuperó inalterada en orina. esencial del proceso de translación (Brunton et al, 2019).
Alrededor del 5% del marcaje radiactivo administrado fue In vitro, el efecto postantibiótico (EPA) de linezolid para el
excretado en las heces. Staphylococcus aureus fue de 2 horas aproximadamente.
Efecto: bactericida. En modelos animales, el EPA fue de 3.6 y 3.9 horas para
el Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae,
Espectro: tiene efecto sobre microorganismos Gram po-
respectivamente. En estudios con animales, el parámetro
sitivos, preferentemente; dentro de los cuales se encuen-
farmacodinámico clave de eficacia fue el tiempo durante el
tra Staphylococcus aureus; Staphylococcus haemolyti-
que el nivel plasmático de linezolid excedió la concentración
cus, Estafilococos coagulasa-negativos: Streptococcus
mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo. Los puntos
agalactiae, Streptococcus dysgalactiae subesp. Equisi-
de corte de la CMI establecidos por el Comité Europeo
milis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus interme-
de Evaluación de Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST)
dius, Staphylococcus pseudointermedius, S. epidermidis,
para estafilococos y enterococos son: sensibles ≤ 4 mg/L
S. delphini, S. scheifiari, Estreptococos del grupo G: Clos-
y resistentes > 4mg/L. Para estreptococos (incluyendo
tridium perfringens y Peptostreptococcus spp.
S. pneumoniae) los puntos de corte son: sensibles ≤ 2
Indicación: pacientes caninos y felinos con infecciones mg/L y resistentes > 4mg/L. Los puntos de corte de la
complicadas de piel y partes blandas (IPPBc), con CMI no relacionados con una especie son: sensibles ≤2
625
mg/L y resistentes > 4mg/L. Los puntos de corte de la principalmente, a la formación de dos metabolitos
CMI no relacionados con una especie se han determinado inactivos del ácido carboxílico de anillo abierto: el ácido
principalmente a partir de los datos PK/PD y son aminoetoxiacético (PNU-142300) y la hidroxietilglicina
independientes de la distribución de la CMI de especies (PNU-142586). La hidroxietilglicina (PNU142586) es el
específicas. Solo pueden utilizarse para microorganismos metabolito humano predominante y se cree que se forma
en los que no se hayan determinado puntos de corte a través de un proceso no enzimático. El metabolito ácido
específicos y para aquellas especies en las que no está aminoetoxiacético (PNU-143000) es menos abundante.
recomendado el test de sensibilidad (Brunton et al, 2019). También se han caracterizado otros metabolitos inactivos
menores (Brunton et al, 2019). La eliminación en animales
Farmacocinética: el linezolid contiene principalmente
con función renal normal, alteración de la función renal
(s)-linezolid que es biológicamente activo y se
leve o moderada, linezolid, en el estado estacionario,
metaboliza para formar derivados inactivos. Se absorbe
se excreta principalmente en orina como PNU-142586
rápida y ampliamente tras su administración oral. Las
(40%), fármaco inalterado (30%) y PNU-143000 (10%).
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en las
Virtualmente en las heces no se halla linezolid inalterado,
dos horas siguientes a la dosis. La biodisponibilidad oral
mientras que aproximadamente un 6% y 3% de cada
absoluta de linezolid es completa, de aproximadamente el
dosis aparece como PNU-142586 y PNU-143000,
100% (estudio cruzado de dosificación oral e intravenosa).
respectivamente. La semivida de eliminación media de
La absorción no se ve afectada de forma significativa por
linezolid es de 5-7 horas. El aclaramiento extrarrenal
los alimentos y la absorción de la suspensión oral es
constituye aproximadamente un 65% del aclaramiento
similar a la alcanzada con los comprimidos recubiertos
total de linezolid. Al incrementar la dosis de linezolid,
con película. Tras la administración intravenosa de
se observa un pequeño grado de no-linealidad en el
600 mg 2 veces al día, las Cmax y Cmin plasmáticas aclaramiento; esto parece deberse a que el aclaramiento
de linezolid (media y [DE]) determinadas en el estado renal y extrarrenal de linezolid disminuyen a medida que
estacionario fueron de 15,1 [2,5] mg/L y 3,68 [2,68] mg/L, aumentan la dosis de linezolid. Sin embargo, la diferencia
respectivamente (Brunton et al, 2019). en el aclaramiento es pequeña y no se refleja en la
En otro estudio, tras administrar 600 mg dos veces al día semivida de eliminación aparente (Brunton et al, 2019).
por vía oral hasta alcanzar niveles estables, las Cmax Efecto: bactericida
y Cmin fueron de 21,2 [5,8] mg/L y 6,15 [2,94] mg/L,
respectivamente. Los niveles estables se alcanzaron al Espectro: la prevalencia de la resistencia adquirida pue-
segundo día de administración. El volumen de distribución de variar geográficamente y en función del tiempo para
medio en el estado estacionario en adultos sanos es de determinadas especies, por lo que es deseable disponer
40-50 L y se aproxima al agua corporal total. La unión de información local sobre las resistencias, particular-
a proteínas plasmáticas se sitúa alrededor de un 31% y mente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando
no es dependiente de la concentración. En estudios con la prevalencia local de resistencias es tal que la utilidad
voluntarios, las concentraciones de linezolid tras múltiples del fármaco sea dudosa, al menos en algunos tipos de in-
dosis se determinaron en varios fluidos corporales fecciones se debe solicitar la opinión de un experto según
de un número limitado de sujetos. Las proporciones sea necesario. Tiene acción contra aerobios Gram positi-
de linezolid en saliva y sudor frente al plasma fueron vos: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Sta-
de 1,2:1,0 y 0,55:1,0, respectivamente (Brunton et al, phylococcus aureus, Estafilococos coagulasa negativos:
2019). Las proporciones en el fluido de revestimiento Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae,
epitelial y células alveolares del pulmón determinadas
Streptococcus pyogenes, Estreptococos grupo C, Estrep-
con Cmax en el estado estacionario fueron de 4,5:1,0
tococos grupo G, Anaerobios Gram positivos: Clostridium
y 0,15:1,0, respectivamente. En un estudio en sujetos
perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostrep-
con derivaciones ventrículoperitoneales sin inflamación
meníngea significativa, la Cmax entre el linezolid en el tococcus spp.
líquido cefalorraquídeo y en el plasma fue de 0,7:1,0 Indicación: el linezolid está indicado para cuadros de
después de la administración de dosis múltiples de neumonía nosocomial, neumonía causada por bacterias
linezolid. El linezolid se metaboliza principalmente Gram positivas, en infecciones complicadas de piel y
por la oxidación del anillo morfolínico, dando lugar, tejidos blandos.
626
Dosis: grasa subcutánea, nódulos linfáticos mesentéricos, bilis

y vesícula biliar, suprarrenales, bazo, intestino delgado,
ESPECIE DOSIS
hígado, tejido muscular, huesos y piel, pero nunca en el
Canino 10-15 mg/kg TID, VO cerebro. No parece que la clofazimina atraviese la barrera
Felino 10-15 mg/kg TID, VO hematoencefálica intacta. La clofazimina atraviesa la
Equino 10 mg/kg TID, VO barrera placentaria y pasa a leche materna en suficiente
cantidad para colorear la leche. El metabolismo de la
ANTIMICOBACTERIANOS clofazimina es limitado, 3 metabolitos y 2 glucurónidos han
sido identificados en la orina. Se elimina lentamente del
Clofazimina (Lamprén®) plasma. La semivida de eliminación media de la sustancia
inalterada, tras una dosis de 200 mg en voluntarios sanos
Mecanismo de acción: la clofazimina ejerce en el hombre es de 10.6 días. Después de administración repetida a
un efecto bacteriostático y débilmente bactericida sobre el pacientes con lepra de 50 y 100 mg diarios, la semivida de
Mycobacterium leprae (M.leprae, bacilo de Hansen). No eliminación estimada a partir de la curva concentración/
se conoce totalmente su mecanismo de acción sobre la tiempo fue de aproximadamente 25 días. La clofazimina
bacteria. Clofazimina aparece unida principalmente al inalterada se excreta por vía biliar principalmente en las
ADN micobacterial e inhibe su crecimiento y la replicación heces. Durante 3 días un promedio del 35% de la dosis se
de la micobacteria (Brunton et al, 2019). Además, la recupera. No más del 0.4% de la dosis se encuentra en la
clofazimina es un agente bactericida que se une al ADN orina como clofazimina inalterada después de 24 horas.
micobacteriano e inhibe crecimiento. También tiene Los metabolitos urinarios suponen aproximadamente un
efectos antiinflamatorios e inmunosupresores, pero el 0.6% de la dosis diaria.
mecanismo de acción no se comprende bien. También
puede tener actividad antileishmanial. Efecto: bacteriostático.
Farmacocinética: la clofazimina se absorbe con Espectro: micobacterias, como Mycobacterium leprae.

relativa lentitud. La biodisponibilidad de la suspensión Además tiene efecto sobre otras micobacterias y sobre
micronizada en una base de aceite y cera es de hasta la leishmania canina y felina. Se indica en la infección por
Mycobacterium avium.
70% tras una dosis de 100 mg, y decrece con dosis más
altas. Las concentraciones plasmáticas máximas de la Indicación: para el tratamiento de la lepra en pequeños
sustancia activa inalterada se alcanzan entre 8-12 horas animales, también se sabe que la clofazimina en infeccio-
después de una dosis oral única. La administración del nes de piel y tejidos blandos como lepra, micobacteriosis
fármaco con alimento incrementa la biodisponibilidad oportunistas o infecciones micobacterianas atípicas loca-
en términos de AUC (área bajo la curva concentración- lizadas causadas por micobacterias, incluidas Mycobac-
tiempo) en aproximadamente el 60%, y tiende a acelerar terium leprae, M. tuberculosis, M. avium complejo (MAC),
la magnitud de la absorción. Tras la administración M. bovis y M. chelonei.
a una dosis oral única de 200 mg de clofazimina en el Dosis:
desayuno, la media de concentración máxima fue de
861 (289) pmol/g. Cuando la clofazimina se toma con ESPECIE DOSIS
el estómago vacío, la concentración plástica máxima Canino 4-12 mg/kg SID, VO
es aproximadamente un 20% más baja. Después de Felino 4-8 mg/kg SID, VO
administración repetida de clofazimina a pacientes con
lepra, a dosis diarias de 50 y 100 mg, después de 42 (Koch et al, 2012).
días consecutivos se midieron concentraciones matinales
medias de 580 pmol/g y 910 pmol/g, respectivamente.
Durante este período de tiempo no se alcanzaron las
concentraciones en estado estacionario. La clofazimina
es muy lipófila y se acumula principalmente en el tejido
adiposo y en macrófagos del sistema reticuloendotelial.
Tras tratamiento a largo plazo, se ha detectado clofazimina
en los siguientes órganos, tejidos y fluidos corporales:
627
REFERENCIAS
Adams, R (2001). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Iowa: Blackwell.
Arhens, F (1996). Pharmacology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins.
Bonagura, J., & Tweld, D (2009). Kirk´s Current Veterinary Therapy. Missouri: Saunders.
Botana, L. M., Landoni, F., & Jiménez, T. M (2002). Farmacología y Terapéutica Veterinaria.
Bothelo-Nevers, E (2014). Rickettsiosis y ehrlichiosis E. Botelho-Nevers. EMC, 48 (3),
1-10.
Brunton, L., Lazo, J., & Parjer, K. L (2007). Goodman & Gilman The Pharmacological
Desmond Baggot, J (1992). Clinical Pharmacokinetics in Veterinary Medicine. Clin.
Pharmacokinet, 22 (4), 254-273.
Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Well, B., & Posey, M (2008).
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. Missouri: McGraw Hill.
González Carro, M. A (2008). Vademécum de farmacología veterinaria en perros y gatos.
México: Trillas.
González, M. A., Lopera, W. D., & Arango, A (2015). Fundamentos de Medicina: Manual de
Terapéutica. Medellín: Corporación para Investigaciones Biológicas CIB.
Katzung, B., Masters, S. B., & Trevor, A. J (2012). Basic and Clinical Pharmacology.
Knight, S., & Johns, E (2005). Effect of COX inhibitors and NO on renal hemodynamics
following ischemia-reperfusion injury in normotensive and hypertensive rats. Am J
Physiol Renal Physiol, 286 (1), 1072-1077.
Koch SN, Torres SMF, Plumb, DC (2012). Canine and Feline Dermatology Drug Handbook.
Wiley-Blackwell.
Lorenz, M., Conelius, L., & Ferguson, D (1997). Small Animal Medical Therapeutics.
Madisson, J., Page, S., & Church, D (2008). Small animal clinical phamacology. Inglaterra:
Elsevier.
Plumb, D. C (2011). Plumb´s Veterinary Drug Handbook. Wiley-blackwell.
Restrepo Salazar, J. G (2010). Terapéutica veterinaria. medellín: Corporación para
Investigaciones Biológicas CIB.
Restrepo Salazar, J. G (2013). Terapeútica veterinaria 2013-2015 (4a.Ed.). Medellín: CIB.
Riviere, J. E., & Papich, M. G (2009). Veterinary Pharmacology & Therapeutics. Iowa:
Wiley-blackwell.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L (2006). Farmacología veterinaria. México:
McGraw Hill.
Toutain, P. L., & Bouquet-Mélou (2004). Plasma clearance. J. Vet. Pharmacol. Therap,
27, 415-425.
Vicente, D., & Pérez-Tallero, E (2010). Tetraciclinas, sulfamidas y metronidazol. Enferm
Infecc Microbiol Clin, 28 (2), 122-130.
Wilson, R., Kemp, D., Kitzman, J., & Goetsch, D (1988). Pharmacokinetics of Doxycycline
in Dogs. Can J Vet Res, 52, 12-14.
628
CAPÍTULO XVII
FARMACOLOGÍA
ANTIMICÓTICA
No debemos olvidar que los hongos son microorganismos eucariotas y que en estado
natural se alimentan de los desechos orgánicos (materia orgánica en descomposición),
esta norma se cumple también cuando afectan a las diferentes especies animales, no
solo las domésticas, sino en gran medida a las salvajes, siendo su patogenia en muchas
ocasiones más relevante en especies endémicas y exóticas que en las mismas especies
domésticas, pues una patología fúngica podría decirse que viene asociada a fallas en la
respuesta inmune (muy común en el cautiverio donde los animales reducen notablemente
su capacidad inmunológica predisponiéndolos al ataque de estos patógenos saprofíticos).
El ataque de los hongos es conocido como enfermedad micótica, la cual puede atacar el
tejido dérmico, así como el interno llamada micosis sistémica.
Debe quedar claro que la orientación de este texto es básicamente tratar de dar una
respuesta correcta al ataque de los hongos en las diferentes especies domésticas,
pero siempre expresando que la presencia de micosis tanto local como sistémica está
dada por una falla inmune en la especie afectada, ya que el individuo fue incapaz de
impedir la colonización de las esporas de hongos que se encuentran en el medio y que es
fundamentalmente favorecida por las condiciones de humedad.
Para los efectos del plan terapéutico clasificaremos las micosis en dos grandes grupos:
micosis sistémicas y micosis locales.
Micosis superficiales o locales: este tipo de micosis se trata generalmente de manera
tópica; en ocasiones, cuando penetran al tejido córneo, se sugiere combinar tanto la
forma tópica como sistémica, sobre todo en animales con tejido de pobre vascularización
(cuernos, cascos, pezuñas); a este grupo de micosis se les llama: Dermatofitosis,
producidas por las especies de hongos: Epidemophyton spp, Trichophitum spp y
Microsporum spp y en algunos casos por especies de Candida (Scoott & Miller, 2002).
Micosis sistémicas o profundas: ingresan al individuo por la vía oral, respiratoria y
por la piel, y se tratan siempre por vía sistémica, son producidas por las especies de
Aspergillus spp, Cryptococcus spp, Histoplasma spp, Blastomyces spp, Coccidioides spp,
Mucor spp, Sporothrix spp, Candida spp y Paracoccidioides spp (Ettinger & Feldman,
2007).
629
CLASIFICACION DE LOS similar, aunque la anfotericina B se une con menos fuerza

al colesterol que al ergosterol (Plumb, 2016).
ANTIMICÓTICOS
Los antimicóticos se clasifican en varios grupos, Otro mecanismo de acción es que favorece el daño de
la membrana oxidativa del hongo lo que potencializa la
dependiendo de su mecanismo de acción, dentro de los
respuesta inmune de tipo celular, además, por su acción
grupos de antimicóticos podemos encontrar:
anfótera forma poros en la pared del hongo lo que permite
ANTIBIÓTICOS el ingreso y salida de los líquidos internos del fito y por
este motivo lo deshidrata y lo elimina.
● Poliénicos: Anfotericina B, Nistatina y Natamicina
Farmacocinética: los datos sobre farmacocinética
● No Poliénicos: Griseofulvina.
en varias especies no están disponibles, pero se sabe
AZOLES que la anfotericina B es mal absorbida a través del
● Imidazoles: Ketoconazol, Isoconazol, Clotrimazol y tracto gastrointestinal y se la debe administrar por vía
Miconazol parenteral para alcanzar concentraciones suficientes
para el tratamiento de infecciones fúngicas sistémicas;
● Triazoles: Eniconazol, Fluconazol, Itraconazol, por vía endovenosa la biodisponibilidad es de más
Terconazol, Tioconazol, Bifonazol y Voriconazol. del 95%.Después de la inyección intravenosa (IV,) el
OTROS ANTIMICÓTICOS medicamento penetra bien en la mayoría de los tejidos,
pero no lo hace en el páncreas, el músculo estriado, el
En este grupo están los que tiene mecanismos diferentes hueso, el humor acuoso y los líquidos pleural, pericárdico,
o mixtos, pero que no pertencen a los antibióticos o azoles, sinovial y peritoneal. Ingresa en la cavidad pleural y las
es decir, no afectan hormonas o uso mitótico; a este articulaciones cuando hay inflamación (Plumb, 2008).
grupo pertenecen: terbinafina, caspofungina, fluocitosina, Los niveles en el líquido cefalorraquídeo corresponden
naftifina, micafungina, ciclopiroxolamina, salicilamida, aproximadamente a 1-3% de Ios encontrados en el suero.
tolnaftato, equinocandina y amorfolina (Botana, Landoni, Alrededor del 90%-95% de la anfotericina B presente en
& Jiménez, 2002). el compartimiento vascular está unida a las proteínas
Inhibidores de la quitina: Lufenuron (Botana et al., séricas (Brunton et al., 2007). Las nuevas formas lipídicas
2002). de la Anfotericina B tienen una mayor penetración hacia
pulmones, hígado y bazo que las formas convencionales.
Anfotericina B (Fugizon®)
Las vías metabólicas de la anfotericina B no son
Mecanismo de acción: se unen al ergosterol de la pared conocidas, pero exhibe una eliminación bifásica. Se ha
celular alterando la permeabilidad de la membrana, descrito una vida media sérica inicial de 24-48 horas y
causando la pérdida del contenido celular y por ende una vida media terminal más prolongada de alrededor
provocando la muerte del hongo (Brunton, Lazo, & Parjer, de 15 días. 7 semanas después de haber terminado el
2007). tratamiento, la anfoterícina puede aún ser detectada en la
orina. Alrededor del 2%-5% del fármaco es recuperado en
Por lo general, la anfotericina B es fungistática, pero la orina sin cambios (biológicamente activa). Se sabe que
puede ser fungicida contra algunos microorganismos, la concentración plasmática promedio de la anfotericina
dependiendo de la concentración del fármaco (Plumb, B, administrada vía endovenosa es de 0.05-1 mg/mL, no
2016). Actúa uniéndose a los esteroles (principalmente existe evidencia de bioacumulación de la anfotericina B.
ergosterol) en Ia membrana celular y altera la
permeabilidad de esta, permite que el potasio intracelular Se presume que el metabolismo es hepático, pues
y otros constituyentes celulares salgan (Plumb, 2008; pequeñas cantidades de fármaco salen en bilis, mientras
2011; 2016). Debido a que las bacterias y las rickettsias que 2%-5% se elimina por vía renal, esta eliminación es
no contienen esteroles, la anfotericina B no tiene lenta, con una vida media de eliminación de 24 horas,
actividad contra esos microorganismos (Plumb, 20008). pero en tratamientos continuos el fármaco se elimina en
Las membranas celulares de los mamíferos contienen 15 días (Brunton et al, 2008).
esteroles (principalmente colesterol) y la toxicidad de la Efecto: se comporta como un fungicida y como
droga puede ser el resultado de un mecanismo de acción fungistático (González, Lopera, & Arango, 2015).
630
CAPÍTULO XVII FARMACOLOGÍA
Espectro: afecta a hongos de las especies Candida spp, ESPECIE DOSIS

Histoplasma spp, Cryptococcus spp, Blastomyces spp,
0.15-1 mg/kg cada 48-72 horas IV, hasta llegar a
Sperotrichum spp, Aspergillus spp y Coccidioides spp 4-8 mg/kg; 0.25 mg/kg cada 48-72 horas IV; 0.15-
Felino
(González et al., 2015). 0.4 mg/kg cada 48 horas IV; 0.5-0.5 mg/kg cada
72 horas IV; 1 mg/kg cada 72 horas IV
In vitro, la anfotericina B es activa contra muchos hongos
0.05 mg/kg cada 2 días/1 mes IV; 0.3-0.6 mg/kg
patógenos, incluyendo Acremonium sp., Aspergillus Equino
SID, IV
Fumigatus, Blastomyces dermatitidis, Candida albicans, Lagomorfo 1-5 mg/kg SID, IV
Candida guilliermondi, Candida tropicalis, Coccidioides Camelidos 0.3 mg/kg SID, IV
immitis, Cryptococcus neoformans, Fusarium sp., Aves 1.5 mg/kg SID, BID, IV; 1-1.5 mg/kg SID, IV
Histoplasma capsulatum, Mucor mucedo, Rhodotorula
Mustélido 0.4-0.8 mg/kg cada 7 días IV
spp., y Sporothrix schenckii.
Lagomorfo 1 mg/kg SID, IV
Indicación: debido a que existe la posibilidad de una Suino 1.25-2.5 mg/kg SID, SC
importante toxicidad asociada con este fármaco, solo debe Roedores 0.11 mg/kg SID, SC; 0.44 mg/kg SID, VO
ser usada para infecciones fúngicas progresivas y fatales. 0.5-1 mg/kg SID, IV; 0.5 mg/kg/48-72 h IV; 1 mg/
El uso veterinario de la anfotericina B ha sido principalmente Reptiles
kg/48 h IV
para los perros, pero otras especies han sido tratadas con 2-4 mg/kg/72 h IM; 2.5 mg/kg/72 h IM; 3 mg/kg
Anfibios
éxito. Para más información sobre el tratamiento de las SID IM, 1 mg/kg SID, Ice
infecciones fúngicas, véanse Farmacología y Posologías Erizo 2-4 mg/kg SID, IM
más adelante (Plumb, 2008; 2011). La forma liposomal de Primate 0.25-1 mg/kg SID, IV
la anfotericina B puede ser usada para el tratamiento de la
Leishmaniasis (Plumb, 2016). (Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018; Papich, 2016,
Ransey, 2011, Carpenter, 2005).
Efectos adversos: puede causar nefrotoxicidad, con
acidosis: tubular renal y pérdida de calcio, potasio y Nistatina (Micostatin®, Panolg®).
magnesio, tromboflebitis, alteraciones sanguíneas, fiebre,
Mecanismo de acción: se une al ergosterol de la pared
escalofríos en la aplicación venosa, puede provocar
celular alterando la permeabilidad de la membrana,
alergia, anorexia, diarrea, anemia, leucopenia, eosinofilia
causando la pérdida del contenido celular y por ende
y alteraciones del sistema nervioso central (Adams, 2001).
provocando la muerte del hongo (Botana et al., 2002).
Precauciones: en caso de reacción debe manejarse
La nistatina tiene un mecanismo de acción similar al
antihistamínicos (difenhidramina, clemastina) o corticoides
de la anfotericina B, se une a los esteroles presentes
(dexametasona, betametasona o flumetasona), solo en la membrana de las células micoticas, alterando la
mezclar en la infusión con dextrosa 5%, proteger el frasco permeabilidad de aquellas lo que permiten que el potasio
y los venoclisis de la luz (ya que la luz desnaturaliza el intracelular y otros elementos “filtren hacia afuera’ (Plumb,
producto). 2008).
Interacciones: no mezclar con flunixin meglumina, Farmacocinética: no se absorbe vía oral, mejor efecto
gentamicina u otro aminoglucósido, tetraciclina y los tópico, se metaboliza vía hepática y se elimina por heces,
corticoides deben administrarse a subdosis ya que causan como no se absorbe por vía oral se utiliza idealmente para
hipopotasemia. el tratamiento de micosis del tracto gastrointestinal (en
Dosis: zoológicos se maneja para la candidiasis de psitácidos,
loros, guacamayos, pericos, etc.) (Santos-Lima, 2010).
ESPECIE DOSIS
La nistatina no se absorbe en cantidades medibles
0.15-1 mg/kg cada 48 horas IV, hasta llegar a 4-8
mg/kg; 0.25-0.5 mg/kg cada 48-76 horas IV; 1-2.5
después de la administración oral, y se excreta casi en su
Canino mg/kg cada 48 horas IV; 1-3 mg/kg cada 72 horas totalidad sin cambios por materia fecal, el medicamento
IV; 0.15-0.5 mg/kg cada 72 horas IV; 3-3.3. mg/kg no se usa por vía parenteral porque es muy tóxico para
cada 48 horas IV (Leishmaniasis) los tejidos internos (Plumb, 2008; 2011).
631
Efecto: la nistatina es un potente fungicistático, pero se Natamicina (Natacyn®)

ha encontrado que puede tener acción fungicida cuando
Mecanismo de acción: se une al ergosterol de la pared
se incrementa su concentración (Brunton et al, 2008).
celular alterando la permeabilidad de la membrana,
Espectro: es indicado para el tratamiento de micosis causando la pérdida del contenido celular y por ende
sistémicas y locales causadas por los hongos de provocando la muerte del hongo (Brunton et al., 2007;
las especies Candida albicans, Hystoplasma spp, González et al., 2015).
Cryptococcus spp, Pytirosporum spp y Trichophitum spp
Farmacocinética: como se trata de un producto de
(González et al., 2015; Restrepo Salazar, 2013). uso tópico, la Natamicina no se absorbe de manera
Es un antimicótico, de uso frecuente, para el tratamiento sistémica después de su aplicación a las mucosas. Luego
de micosis tópicas en niños y está presente en una gran de aplicarlo en el ojo, se presentan concentraciones
cantidad de cremas y ungüentos pediátricos. En medicina terapéuticas en el estroma corneal, pero no en el fluido
veterinaria es utilizado como antimicótico para tratar la intraocular.
otitis canina y felina por Malazzesia (Ettinger & Feldman, Efecto: fungicida (González et al., 2015).
2007); ha sido utilizado en medicina humana para el
Espectro: afecta a hongos de la especie Candida
tratamiento de micosis internas por Candida albicans
albicans, Fusarium sp y Aspergillus spp (Plumb, 2011).
(Brunton, 2007).
Indicación: para el tratamiento de micosis superficial,
La nistatina tiene actividad contra varios hongos, pero se
tanto en piel como en ojo, se ha descrito su uso para tratar
emplea en la práctica clínica para infecciones por Candida
en especial en pequeños animales Queratitis, conjuntivitis
a nível tópico, orofaríngeo y gastrointestinal. y blefaritis ocasionadas por hongos susceptibles.
Indicación: La nistatina, por vía oral, se usa principal- Precaución: su uso es exclusivamente tópico.
mente para el tratamiento de las infecciones orales o
gastrointestinales por Candida albicans en perros, gatos Dosis:
y aves; ha sido utilizada con menor frecuencia en otras ESPECIE DOSIS
especies para las mismas indicaciones (Plumb, 2011).
Canino 5%, 1-2 gotas PID, CID, Ocular
Efectos adversos: irritación gastrointestinal cuando se Felino 5%, 1-2 gotas PID, CID, Ocular
administra oral. Equino 5%, 1-2 gotas PID, CID, Ocular
Dosis:
(Plumb, 2011; 2017; Restrepo Salazar, 2013; 2018).
ESPECIE DOSIS
Griseofulvina (Grisolvin®, Griseofulvina Holliday®)
Canino 100.000 UI CID, VO por 2 semanas; 50.000-
150.000 UI TID, VO; 22.000 UI/kg TID, VO Mecanismo de acción: se une a la tubulina del micro
túbulo del huso mitótico, inhibiendo la mitosis y la
Felino 100.000 UI CID,VO, por 2 semanas
reproducción celular (Botana et al., 2002). Bloquea la
Equino 500.000 UI/30 mL SSF cada 24 horas por 7-10 polimerización de la tubulina, lo que permite que el ADN
días; 250.000-1.000.000 UI, SID por 7 días se acumule y no se divida.
Aves 200.000-300.000 U/kg oral cada 72 horas; 50 g/ Farmacocinética: solo se han determinado dosis y
tonelada; 250.000-500.000 UI/kg oral 2 veces; terapia para pequeños animales, con altos volúmenes
20.000-100.000 UI SID, VO; 100.000-200.000
UI BID, VO
de distribución, lo que hace que llegue a muchos tejidos
(Botana et al., 2002). La vía oral permite una buena
Reptiles 100.000 UI/kg BID, VO absorción debido a la concentración del fármaco, la
absorción es mejor en presencia de comida, sobre todo
Erizo 30.000- 50.000 UI/kg BID, TID, VO
si es grasa (Brunton et al., 2007). La vía oral requiere que
Primate 200.000 UI CID, VO el medicamento sea suministrado durante 6 semanas y
la vía tópica por 4 semanas, ambas llevan a acumulación
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013, Carpenter, 2005). del medicamento en el estrato córneo. Debido a su buen
632
volumen de distribución, el metabolismo es hepático con Dosis:

excreción biliar y por vía renal (Dipiro et al., 2008); puede
ESPECIE DOSIS
acumularse en otras faneras de la piel, es decir, es útil en
las micosis de pelo (Brunton et al., 2007). 10-50 mg/kg SID, VO por 6 semanas; 25 mg/
Canino kg BID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 50-60 mg/kg
La forma micronizada tiene una absorción variable BID, VO; 25-50 mg/kg SID, BID, VO
(25-70%); la presencia de grasa en la dieta favorece la 10-50 mg/kg SID, VO por 6 semanas; 50-120
absorción. La forma ultramicronizada del medicamento Felino
mg/kg SID, VO; 10-15 mg/kg BID, VO, 80-130
puede absorberse casi en un 100%; por lo general, esta mg/kg SID, VO; 50 mg/kg SID, VO; 25 mg/kg
BID, VO
última se absorbe 1.5 veces, así como la forma micronizada
en un paciente dado. La giseofulvina se concentra en Ia 10-20 mg/kg SID; VO por 2 semanas; 10 mg/
Equino
kg SID; VO por 7 semanas; 5.6 mg/kg SID, VO
piel, el pelo, las uñas, la grasa, el músculo esquelético
y el hígado, y puede encontrarse en el estrato córneo a 10-20 mg/kg SID; VO por 2 semanas; 20 mg/
Bovino
kg SID; VO por 7 semanas
las 4 horas de haber sido administrada. Se metaboliza
10-20 mg/kg SID; VO por 2 semanas; 20 mg/
en el hígado a través de una desmetilación oxidativa y Suino
kg SID; VO por 7 semanas
glucuronidación a 6-desmetilgriseofulvina, la cual no es
6.25 mg/kg BID, VO; 25 mg/kg BID, VO; 12.5-
activa. La vida media varia 9-24 horas, en caninos se ha Lagomorfo
25 mg/kg BID, VO
establecido que la vida media sérica es de 47 minutos y
menos del 70% de la Griseofulvina se excreta sin cambios
25 mg/kg SID, VO; 15-25 mg/kg SID, VO; 50
por la orina (Plumb, 2008; 2011; 206). Roedores
mg/kg SID, VO
Efecto: fungistático (Dipiro et al., 2008). Aves 35-50 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO
Espectro: es muy útil para dermatofitosis causada Reptiles 20-40 mg/kg/72 h VO
por Trichophitum, Epidermophyton spp, Microsporum Erizo 25-50 mg/kg SID, BID, VO
spp, Candida spp, Actinomyces spp y Malazzesia spp Primate 20 mg/kg SID, VO
(Restrepo Salazar, 2013).
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016; Carpenter,
Indicación: para el tratamiento de micosis superficiales 2005; Koch et al, 2012).
y sistémicas en las especies domésticas (principalemnte
en pequeños animales), para el tratamiento de hongos AZOLES
resistentes.
Clotrimazol (Canesten®, Cutamycon®, Fungisin®)
En las especies veterinarias, la griseofulvina está
aprobada para su uso en perros y gatos en el Mecanismo de acción: el Clotrimazol tiene la capacidad
tratamiento de las infecciones fúngicas dermatofíticas de Inhibir el esterol 14 α desmitelasa que interviene en la
(véase más adelante) de Ia piel, el pelo y las uñas, y síntesis del ergosterol, inhibiendo la cadena transportadora
para el tratamiento de la tiña (causada por T equinum de electrones. Inhibe la respiración endógena, alterando
y M. cypseum) en caballos. También ha sido utilizada la membrana celular (Botana et al., 2002).
en animales de laboratorio y rumiantes para las mismas
indicaciones (Plumb, 2008). Farmacocinética: después de ser administrado
tópicamente, ya que el clotrimazol no se administra
Efectos adversos: vómito, diarrea, fotosensibilización, sistémicamente en la piel y la vagina, las concentraciones
porfiria, alteración del sistema nervioso (neuritis, visión plasmáticas son mínimas. Por vía vaginal, se absorbe
borrosa), alteraciones del tracto gastrointestinal con entre el 5% y 10% de la dosis, pero las concentraciones
anorexia, altera la microflora, hepatotóxico y alteraciones plasmáticas son muy pequeñas. Debido a que el
de sangre (Brunton et al., 2007). clotrimazol se fija a las mucosas oral y vaginal, se
Precauciones: no debe administrarse en hembras detectan concentraciones significativas del fármaco
gestantes, por ser teratogénico, mutagénico, con hasta 3 días después de su aplicación (Plumb, 2011). Las
precaución en animales con daño hepáticos y del sistema pequeñas cantidades que se absorben son metabolizadas
nervioso (Botana et al., 2002); no debe administrarse en el hígado y excretadas en la bilis. La absorción del
conjuntamente con tetraciclinas. clotrimazol es menor de 0.5% después de aplicarlo en
633
la piel intacta, la pequeña cantidad que se absorbe es ESPECIE DOSIS

metabolizada en hígado y excretada en la bilis, los valores
Aves 2 mg/kg SID, IT
plasmáticos de clotrimazol por vía percutánea son de 0.2
Reptiles 1% BID, TID, tópico
a 0.35 μg/mL, seguidas de una declinación progresiva
(Brunto et al, 2011). Lagomorfo 1-2% TID, tópico
Efecto: fungicida. (Plumb, 2008; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Espectro: en general, se han desarrollado pocas Ketoconazol (Nizoral®, Ketoblan®,

resistencias al clotrimazol. Este fármaco es eficaz frente Ketocan®, Dermosyn®)
a una amplia gama de microorganismos micoticos que
se incluyen los Aspergillus fumigatus, Candida albicans, Mecanismo de acción: inhibe las enzimas oxidativas
Cephalosporium, cryptococcus, Epidermophyton asociadas a la citocromo P450 bloqueando la síntesis de
floccosum, Microsporum canis, Malassezia furfur, ergosterol, además bloquean la síntesis y detoxificación
Sporothrix, Trichophyton rubrum y T. mentagrophytes. del peróxido de hidrógeno lesionando las organelas
Es bien descrito el uso de clotrimazol, en especial para intracelulares (Sumano López & Ocampo Camberos,
infecciones causadas por dermatofiticas por Candida y 2006). Además también tiene la propiedad de inhibir la
Aspergillus (Plumb, 2011). enzima, esterol 14 α desmitelasa que interviene en la
síntesis del ergosterol, inhibiendo la cadena transportadora
Indicación: para el tratamiento de micosis cutáneas, de electrones. Inhibe la respiración endógena, alterando
otitis, dermatitis, micosis vaginal, dermatofitosis en la membrana celular (Botana et al., 2002).
varias especies domésticas, causadas por los hongos
sensibles. El clotrimazol ha mostrado inhibir el trasporte Farmacocinética: aunque se ha informado que el
de los iones cloruro y potasio a través de las membranas ketoconazol es bien absorbido después de la administración
celulares, lo que explicaría que experimentalmente inhiba oral, la biodisponibilidad de la forma en tableta, en la
el crecimiento de algunos tumores en animales. Este especie canina es muy variable, en un estudio realizado
mecanismo también podría explicar que el clotrimazol a 6 caninos normales, la absorción fue muy variable,
impida la deshidratación de los hematíes en los pacientes encontrándose una biodisponibilidad entre 40%-89%
con anemia falciforme. (Baxter et al, 1986). Después de haber administrado 19.5-
25.2 mg/kg, la concentración plasmática máxima se alcanzó
Algunas bacterias también son sensibles al clotrimazol, si 1-4.24 horas, los niveles séricos logrados son 1.1-46.6 ng/
bien este fármaco no se ha utilizado nunca clínicamente mL: Esta amplia variación entre pacientes puede tener
en el tratamiento de infecciones bacterianas. Los implicancias clínicas importantes, tanto desde el punto de
Trichomonas spp no son sensibles a las concentraciones vista de la toxicidad como de la eficacia, en particular desde
que se obtienen en la clínica. que el ketoconazol está siendo utilizado con frecuencia en
Efectos adversos: irritación y edema, puede alterar infecciones que ponen en peligro la vida del paciente, y los
la síntesis de esteroides causando desordenes del ciclo análisis que miden los niveles séricos no son fácilmente
estral y de la libido, azoospermia y ginecomastia (Plumb, accesibles (Plumb, 2011). En la especie canina y felina la
2011). presencia de alimento favorece su absorción.
La absorción oral en los caballos es deficiente, después
Dosis:
de administrar una sola dosis de 30 mg/kg no produce
ESPECIE DOSIS niveles detectables en sangre, la explicación puede ser
Canino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g TID, BID, Tópico a que el ketoconazol tiene un pKa ácido, y se favorece
su absorción en medio ácido, por esta razón no debe ser
Felino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g TID, BID, Tópico
administrado (al mismo tiempo) junto con bloqueantes
Equino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g BID, Tópico
H2, o antiácidos y aunque se discute si la presencia de
Bovino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g BID, BID, Tópico alimento favorece o no su absorción, este punto todavía
Suino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g TID, BID, Tópico es controvertido (Plumb, 2011; 2016).
Ovino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g TID, BID, Tópico
Los caninos y felinos desarrollan anorexia o vómitos
Caprino 1-2%; 10-20 g; 10-20 mg/g TID, BID, Tópico durante el tratamiento pueden beneficiarse con la
634
administración junto con la comida. Después de la gestantes y advertir sobre las alteraciones hormonales
absorción, es distribuido en la bilis, el cerumen, la saliva, (Brunton et al., 2007).
la orina, el líquido sinovial y el líquido cefalorraquídeo
En las micosis sistémicas, debe administrarse hasta por
(Plumb, 2008). Los niveles en este último son, por
6 semanas y prolongar la administración 4 semanas
lo general, menos del 10% de los encontrados en el
después de haber desaparecido los síntomas. Cuando el
suero, pero pueden aumentar si las meninges están
producto se usa en forma de champú, debe dejarse por
inflamadas. Se encuentran altos niveles del fármaco en
10 minutos y repetir el tratamiento 2 veces por semana
el hígado, adrenales y glándula pituitaria, mientras que
durante 4 semanas.
hay niveles moderados en riñones, pulmones, vejiga,
médula ósea y miocardio. A las dosis usuales (10 mg/ Interacciones: nunca debe mezclarse con antiácidos.
kg), los niveles alcanzados en cerebro, testículos y ojos
Dosis:
son, probablemente, inadecuados para el tratamiento de
la mayorla de las infecciones (Plumb, 2008; 2011; 2016). ESPECIE DOSIS
El ketoconazol circulante está unido a las proteínas 10-30 mg/kg SID; BID, VO; 1-2% BID, TID,
plasmáticas en un 84%-99% y cruza la placenta (al menos en Canino tópico; 5-10 mg/kg BID, TID, VO; 15-20 mg/
kg BID, VO
las ratas) y el medicamento fue encontrada en la leche de las
hembras caninas (Plumb, 2008). Es metabolizado en gran 5-10 mg/kg SID, BID,VO; 1-2% BID, TID,
Felino
tópico; 25-75 mg BID, VO; ¡0 mg/kg BID, VO
extensión en el hígado y pasa a varios metabolitos inactivos.
Estos metabolitos serán excretados principalmente en las Equino 30 mg/kg BID a SID VO; 1-2% BID, tópico
heces a través de la bilis. Alrededor del 13% de la dosis dada Reptiles 15-30 mg/kg SID, VO; 25 mg/kg SID, VO
es excretada en la orina y solo el 2%-4% de fármacos es Aves 5-10 mg/kg BID, VO; 20-30 mg/kg BID, VO
excretada por la orina sin sufrir cambios. La vida media en Roedores 10-40 mg/kg SID, VO
perros es de 1-6 horas, aproximadamente (promedio 2.7 Mustélidos 10-50 mg/kg SID, BID, VO
horas). Tienen buena absorción oral, pero está influenciada Lagomorfo 10-40 mg/kg SID, VO
por la acidez estomacal. Buena absorción tópica, con
volumen de distribución alto, el metabolismo hepático tarda (Brunton et al., 2007; Plumb, 2008; 2011, 2016; ransey, 2011;
Papich, 2016).
de 8 horas (Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Efecto: fungicida y fungistático (González et al., 2015). Isoconazol (Scheriderm®)
Espectro: es útil para el tratamiento de la dermatitis Mecanismo de acción: el isoconazol, al igual que otros
causada por: Malazzesia, Candida, Aspergillus, así derivados del imidazol, interactúa con los sistemas
como blastoconidias, histoplasmosis, coccidiomicosis y enzimáticos dependientes del citocromo P450, lo
criptococosis (Restrepo Salazar, 2013). que interfiere el metabolismo del lanosterol (dificulta
Indicación: para el tratamiento de micosis superficiales y la 14-desmetilación) llevando a una disminución del
sistémicas, causandas por los hongos sensibles, además ergosterol, además de forma secundaria, a un acúmulo de
el Ketoconazol también se ha utilizado ampliamente por esteroles anómalos (esteroles 14-alfa-metilados) (Fortun,
su capacidad de inhibir la formación de cortisol, en el 1998).Al ser mucho más importante el ergosterol para la
tratamiento del síndrome de Cushing. pared de los hongos que para la de las células humanas, y
debido a la mayor afinidad de los primeros por los azoles,
Efecto adverso: irritación, ardor, prurito, vómito, se explica la acción selectiva (Rippon, 1996).La falta de
inapetencia, diarrea, hepatotoxicidad con aumento de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de
las transaminasas, embriotóxico y teratogénico, altera la los hongos, lo que lleva a una desestructuración de las
síntesis de esteroides afectando el ciclo estral y del libido,
orgánulos intracelulares y de la capacidad de división.
azoospermia y ginecomastia, esto por alterar la enzima
Secundariamente, el acúmulo de esteroles anómalos
formadora de la síntesis de testosterona y esteroides
contribuye a la fragilidad y muerte celular. Además,
se sabe que el isoconazol inhibe la enzima ATPasa
Precauciones: se recomienda la administración con de la membrana celular fúngica, disminuyendo el ATP
comida para mejorar la absorción, debe realizarse intracelular y colapsar rápidamente el gradiente de
evaluación hepática cada mes, no debe darse en hembras electrolitos (Fortum, 1998).
635
Farmacocinética: se trata de un fármaco de uso después de la aplicación sobre la piel intacta. Se han
netamente tópico, que prácticamente no se absorbe a detectado concentraciones medias séricas máximas
través de la piel o las mucosas. de 4.2 ng/mL después de seis aplicaciones diarias de
un régimen de 14 días para la candidiasis vulvovaginal.
Efecto: fungicida.
Aproximadamente el 1% de esta dosis se recuperó
Espectro: el isoconazol es activo frente a Candida en la orina y las heces. La distribución, metabolismo y
albicans, Trichophyton rubrum, Trichophyton eliminación de miconazol tópico son las mismas que
mentagrophytes, Epidermophyton floccosum, después de la administración intravenosa (Brunto et al,
Microsporum canis, Pityrosporon orbiculare; Malassezia 2011). Mientras que por vía intravenosa, administrado
pachydermatis, Aspergillus, Nocardia y algunas bacterias durante 1 hora, se necesitan infusiones IV de 9 mg/kg o
gram positivas (Estafilococos y Estreptococos). 350 mg/m2 o por encima para conseguir concentraciones
Indicación: es un antimicótico de amplio espectro, de plasma al menos 1 mg/mL (la mínima concentración
indicado en el tratamiento de micosis superficiales de la inhibitoria habitual para los hongos más susceptibles es
piel como en los espacios interdigitales de las patas, en de 0.5-2 mg/ mL) (Brunton et al, 2011; Rang, 2008).
pliegues cutáneos, ingle y en la región genital, eritrasma. El miconazol está ampliamente distribuida en la mayoría
También está indicado para el tratamiento de la balanitis de los tejidos y fluidos corporales, como la inflamación
candidomicética, siendo por ello apropiado para la de las articulaciones inflamadas, el humor vítreo del ojo
profilaxis de las reinfecciones genitales, micosis cutáneas y la cavidad peritoneal. La unión a proteínas es superior
incluyendo las oticas por malassezia en caninos. al 90%, y la eliminación de Miconazol se produce de
una manera trifásica, con semividas medias biológicas
Dosis:
0.4, 2.1, y 24.1 horas, respectivamente para cada fase,
ESPECIE DOSIS el miconazol se metaboliza principalmente en el hígado.
Canino 1 g-1% TID, CID, tópico Aproximadamente el 14-22% de una Dosis de miconazol
intravenoso (IV) se excreta en la orina en forma de
Felino 1 g-1% TID, CID, tópico
metabolitos inactivos; la insuficiencia renal no afecta la
Equino 1 g.!% TID, CID, tópico
farmacocinética (Brunton et al, 2011).
Miconazol (Daktarin®) Debido a que el miconazol intravenoso no se distribuye
bien en el líquido cefalorraquído, el medicamento debe
Mecanismo de acción: como otro de los azoles, el ser administrado por vía intraventricular o intratecal
miconazol tiene la capacidad de inhibir las enzimas para conseguir concentraciones fungistáticas. La
oxidativas asociadas a la citocromo P450 bloqueando administración intratecal de 20 mg de miconazol ha
la síntesis de ergosterol, además bloquean la síntesis y producido concentraciones en el LCR de 01.01-02.04 mg/
detoxificación del peróxido de hidrógeno lesionando las mL a las 24 horas, que se reeducen a a menos de 0.24
organelas intracelulares (Brunton et al., 2007; González mg/mL a las 72 horas (Brunton et al., 2007).
et al., 2015). Se sabe que miconazol tiene propiedades de
inhibir la enzima esterol 14 α desmitelasa que interviene en la Efecto: fungicida.
síntesis del ergosterol, inhibiendo la cadena transportadora Espectro: tiene acción contra una variedad de micosis,
de electrones. Inhibe la respiración endógena, alterando la no solo superficiales sino sistémicas, dentro de las cuales
membrana celular (Brunton et al., 2007). se encuentra el tratamiento por micosis causada por:
Farmacocinética: el miconazol es un producto Aspergillus flavus; Aspergillus ustus; Candida albicans;
que puede ser administrado por vía intraventricular, Candida parapsilosis; Candida tropicalis; Coccidioides
intravesicular, intravenoso, tópica e intravaginal. Las immitis; Cryptococcus neoformans; Curvularia sp;
formulaciones intravenoso parenterales de miconazol Drechslera. hawaiiensis; Epidermophyton floccosum;
ya no se comercializan y actualmente se administra Histoplasma capsulatum; Malassezia furfur; Microsporum
principalmente por vía intravaginal o tópica. Después de canis; Paracoccidioides brasiliensis; Petriellidium boydii;
la administración tópica e intravaginal, solo pequeñas Sporothrix schenckii y Trichophyton mentagrophytes.
cantidades de miconazol se absorben sistémicamente, Indicación: para el tratamiento de micosis intestinales,
mientras que el nitrato de miconazol no se absorbe infecciones por levaduras y dermatofitosis, tratamiento de
636
candidiasis (González et al., 2015). Se ha descrito que especies de dermatofitos, incluidas las formas de
su espectro abarca dermatofitos: M.canis, M. gypseum, levaduras (candidiasis) y otros micetos como Malassezia
T. mentagrophytes y Malassezia pachydermatitis. La pachydermatis, también eficaz frente a Corynebacterium
aplicación tópica esta dirigida, en nuestro país, al uso en minutissimum. El bifonazol posee efecto fungicida sobre
otitis externa. En estos casos los preparados contienen, los dermatofitos, como Trichophyton Mentagrophytes,
además, antibióticos corticoides. Ocasionalmente se ha Microsporum canis y Microsporum felis.
detectado algún grado de irritación o prurito, de carácter Indicación: se aplica localmente durante 3 semanas
temporal (Pérez Fernández, 2010). en la tiña interdigital en caninos y felinos, además de
Efectos adversos: en la vía venosa causa tromboflebitis, la presencia de otitis por hongos; se usa durante 2-3
trombocitosis, prurito, alteraciones cardiacas y semanas en la tiña de cuerpo, manos e ingles, 2 semanas
neurológicas (González et al., 2015). en la pitiriasis versicolor y el eritrasma, y 2-4 semanas en
las candidiasis cutáneas superficiales.
Dosis:
Dosis:
ESPECIE DOSIS
Canino 2% TID, BID, tópico; 40 g BID, VO ESPECIE DOSIS
Felino 2% TID, BID, tópico; 40 g BID, VO Canino 1%-10 mg/g BID, TID, tópico
Equino 2% TID, BID, tópico; Felino 1%-10 mg/g BID, TID, tópico
Lagomorfo 2% TID, BID, tópico; 40 g BID, VO
(Brunton et al, 2011; González, 2016).
5 mg/kg BID, IT (Intratecal); 10-20 mg/kg TID,
Aves
IM, IV; 10 mg/kg TID, VO
Enilconazol (Imaverol®)
Anfibios 5 mg/kg SID, Ice (Intracelómico)
Reptiles 1-2% BID, TID, topico Mecanismo de acción: el enilconazol de uso tópico tiene
la propiedad de inhibir las enzimas oxidativas asociadas
(Carpenter, 2005; Plum, 2018; Papich, 2016; Rmasey, 2016). a la citocromo P450 bloqueando la síntesis de ergosterol,
además bloquean la síntesis y detoxificación del peróxido
TRIAZOLES de hidrogeno lesionando las organelas intracelulares
(Botana et al., 2002); además presenta acción sobre la
Bifonazol (Unesia®, Canespie®) enzima esterol 14 α desmitelasa, que interviene en la
Mecanismo de acción: inhibe la esterol 14 α desmitelasa síntesis del ergosterol e inhibe la cadena transportadora
que interviene en la síntesis del ergosterol, inhibiendo la de electrones. Dificulta la respiración endógena, alterando
cadena transportadora de electrones. Inhibe la respiración la membrana celular (Botana et al., 2002; 2016).
endógena, alterando la membrana celular (Arhens, 1996), Farmacocinética: se trata de un producto de uso
también tiene la capacidad de inhibir algunas enzimas tópico, el cual no se ha determinado niveles sanguíneos
oxidativas asociadas a la citocromo P450 bloqueando detectables.
la síntesis de ergosterol, además bloquean la síntesis y
Efecto: Fungicida de acción tópica.
detoxificación del peróxido de hidrógeno lesionando las
organelas intracelulares, pero esto in vitro (Botana et al., Espectro: está indicado para el tratamiento de
2002). dermatofitosis, solo se indica para el tratamiento tópico
(Plumb, 2011); dentro de los hongos que trata el enilconazol
Farmacocinética: se trata de un producto de uso tópico,
en diferentes especies domésticas encontramos
no se ha establecido su capacidad de absorción sistémica,
en bovino, equino y perros, dermatomicosis como
no se han encontrado niveles plasmáticos (Brunton et al,
Trichophyton verrucosum, Trichophyton mentagrophytes,
2011).
Trichophyton equinum, Microporum canis y Microporum
Efecto: fungicida tópico. gypseum, se ha descrito ser efectivo contra Malassezia
pachydermatis.
Espectro: tiene acción sobre varias especies de
hongos que afectan en especial a pequeños animales; Indicación: Aunque no hay formulaciones que estén
el bifonazol es de amplio espectro frente a las diversas siendo comercializadas en la actualidad para uso tópico
637
en los Estados Unidos, el enilconazol es utilizado por enzimas oxidativas asociadas a la citocromo P450
esa vía para el tratamiento de la dermatofitosis en los bloqueando la síntesis de ergosterol, además bloquean
pequeños animales y los equinos a partir de productos la síntesis y detoxificación del peróxido de hidrógeno
magistrales. Imayerol© (Janssen) al 10%, un producto lesionando las organelas intracelulares.(Brunton et al.,
comercial para enjuague tópico, está disponible para 2007).
caninos, bovinos y equinos, y su uso está autorizado en
Farmacocinética: el fluconazol se absorbe con rapidez
muchos países. La instilación intransal de enilconazol,
y casi por completo (90%) después de la administración
después del desbridamiento de la placa, ha sido útil para
oral. El pH gástrico o la presencia de alimento no alteran
el tratamiento de la aspergilosis nasal en los pequeños
en grado apreciable su biodisponibilidad oral (Plumb,
animales.
2011), tiene un bajo porcentaje de unión a las proteínas,
El empleo tópico del enilconazol en los felinos con se distribuye ampliamente en todo el cuerpo e ingresa
dermatofitosis es algo controvertido, ya que aparentemente en el líquido cefalorraquídeo, el globo ocular y el líquido
no hay productos disponibles que estén aprobados para peritoneal (Plumb, 2008). El Fluconazol se elirnina
su uso en esta especie, ni en Europa ni en Canadá. Hay principalmente a través de los riñones y alcanza elevadas
informes preliminares acerca de la seguridad y el éxito concentraciones en Ia orina, en las personas con función
del enilconazol para la dermatofitosis felina (Plumb, 2008; renal normal, la vida rredia sérica del Fluconazol es de
2011; 2016). unas 30 horas. Debido a su prolongada vida media, este
fármaco no alcanza niveles plasmáticos en estado estable
Dosis:
sino hasta 6-14 días luego del inicio del tratamiento, a
ESPECIE DOSIS menos que se administre una dosis de ataque (Plumb,
2008; 2011; 2016). En los pacientes con deterioro de la
Canino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 48-72 horas tópico
función renal, su vida media podría extenderse en grado
Felino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 48-72 horas tópico significativo y puede ser necesario un ajuste de la dosis
Equino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 72-96 horas tópico (Botana et al., 2002).
Bovino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 72-96 horas tópico Efecto: fungicida, de acción sistémica y tópica.
Suino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 72-96 horas tópico
Espectro: son medicamentos más eficientes, potentes
Ovino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 72-96 horas tópico que los demás Azoles, para el tratamiento de blastomico-
Caprino 0.2%; 2 mg/mL agua cada 72-96 horas tópico sis, coccidiomicosis, criptococosis, histoplasmosis, candi-
0.2%; 2 mg/mL agua cada 48-72 horas tópico
diasis y dermatofitosis resistentes a los otros tratamientos
Mustélido
azoles (Patterson, 1990).
Roedores 0.2%; 2 mg/mL agua cada 48-72 horas tópico
Indicación: el fluconazol está indicado en la práctica
Lagomorfo 0.2%; 2 mg/mL agua cada 48-72 horas tópico
veterinaria para el tratamieno de las micosis sistémicas,
Reptiles 1:50 cad a 3-4 días tópico incluyendo la meningitis criptocócica, la blastomicosis y Ia
1%, cada 96 horas tópico; 1 mg tópico, 6 mg/ histoplasmosis. Puede también ser útil para la candidiasis
Aves kg SID superficial o la dermatofitosis. Debido a las características
Erizo 1% cada 48 horas tópico farmacocinéticas únicas del medicamento, es probable
que sea más efectiva que otros azoles para el tratamiento
(Plumb, 2011; Ransey, 2011; González Carro, 2008, Carpenter, 2005). de las infecciones del sistema nervioso central (SNC)
o las infecciones fúngicas urinarias. El fluconazol no
Fluconazol (Funex®) tiene efectos apreciables (a diferencia del ketoconazol)
sobre la síntesis hormonal y puede tener menos efectos
Mecanismo de acción: el fluconazol tiene como
colaterales que el ketoconazol en los pequeños animales
mecanismo fundamental la inhibición de la enzima
(Plumb, 2008).
esteroidal esterol 14 α desmitelasa que interviene en la
síntesis del ergosterol, inhibe la cadena transportadora Efecto adverso: vómito, anorexia, vasculitis,
de electrones, la cual dificulta la respiración endógena, hepatotoxicidad, con aumento de aminotransferasas,
alterando la membrana celular (Brunton et al., 2007), hepatitis, convulsión, trombocitopenia (González et al.,
además como otros antimicóticos del grupo inhibe las 2015).
638
Precaución: manejarse con cuidado en animales excreción biliar. Por su metabolismo hepático afecta la
con alteraciones renales, no administrar en hembras P450, lo que en exceso puede ocasionar hepatitis y no
preñadas, durante la lactancia, o con alteraciones debe unirse al ketoconazol (Arhens, 1996).
hepáticas (González et al., 2015). El itraconazol se administra por vía oral e intravenosa.
Interacciones: no debe administrarse con diacepam Debido a su poca solubilidad en medios acuosos el
o con otro benzodiacepina, mejora su absorción el itraconazol parenteral se prepara formando un complejo
suministro con alimento graso. con ciclodextrinas, unos oligosacáridos cíclicos que son
polares en su superficie exterior y lipófilos en su interior;
Dosis:
después de su administración oral de las cápsulas, la
ESPECIE DOSIS biodisponibilidad del itraconazol es de un 40%-55% si se
2.5.5 mg/kg SID, BID, VO, IV; 5-8 mg/kg BID,
administra con el estómago vacío aumenta hasta el 90%-
IV (Meningitis); 50 mg BID, VO; 5-15 mg/kg 100% cuando se ingiere con alimentos; por el contrario,
Canino
BID, VO, IV (Criptococosis); 5-10 mg/kg BID, cuando el itraconazol se administra en solución oral en
VO ayunas, la biodisponibilidad es del 72%, reduciéndose
Felino
2.5-5 mg/kg BID, VO, IV; 50-100 mg BID, VO; hasta el 55% cuando se ingiere con alimentos (Brunton
5-10 mg/kg SID, BID, VO, IV (Criptococosis) et al, 2011). Por este motivo, las dosis de itraconazol
Equino 4 mg/kg SID, VO, IV en cápsulas o en solución oral no son intercambiables;
Lagomorfo 25-43 mg/kg BID, VO, IV la solución oral se debe administrar en ayunas mientras
5-10 mg/kg SID, VO; 2-5 mg/kg SID, VO; 4-6 se recomienda que las cápsulas sean ingeridas con los
Aves
mg/kg BID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 5-15 mg/ alimentos; esto se debe a que el itraconazol requiere para
kg BID, VO; 8 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg su absorción un medio ácido, de manera que el fármaco
VO; 15 mg/kg BID; VO
es susceptible de interacciones por parte de medicaciones
Reptiles 5 mg/kg SID, VO; 5-21 mg/kg SID, SC que modifican el pH del tracto digestivo (Brunton et al,
Roedores 25-43 mg/kg BID, VO 2011; Rang, 2008). Por su parte, las ciclodextrinas
Anfibios 60 mg/kg SID, VO empleadas en la solución oral solo se absorben en menos
Primate 2-3 mg/kg SID, VO; 18 mg/kg SID, IV; VO de 1%.
Después de su absorción, el itraconazol se distribuye
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Ransey, 2011, Carpenter,
2005; Koch et al, 2012). ampliamente, pero solo en los tejidos lipófilos. Los medios
acuosos del organismo muestran unas concentraciones
Itraconazol (Sporanox®) del fármaco prácticamente inapreciables. El itraconazol se
excreta en la leche materna, se acumula en el estrato córnea
Mecanismo de acción: la inhibición de las enzimas aumentando sus concentraciones cuando se administran
oxidativas asociadas a la citocromo P450, las cuales dosis repetidas. Se pueden detectar dosis terapéuticas de
bloquean la síntesis de ergosterol, causan alteraciones en itraconazol en las uñas hasta 6-8 meses después de un
la permeabilidad del hongo, además bloquea la síntesis tratamiento terapéutico (Brunton et al, 2008).
y detoxificación del peróxido de hidrógeno lesionando
El itraconazol se metaboliza extensamente en el hígado
las organelas intracelulares (Dipiro et al., 2008), lo cual
habiéndose detectado hasta 30 metabolitos; el principal
causa la muerte del dermatofito, también tiene acción
producto de metabolización el hidroxiitraconazol
sobre la inhibición de la esterol 14 α desmitelasa que
muestra también actividad fungicida, el metabolismo
interviene en la síntesis del ergosterol, inhibiendo la
del itraconazol es saturable, lo que indica que con los
cadena transportadora de electrones. Inhibe la respiración
tratamientos repetidos puede producirse la acumulación
endógena, alterando la membrana celular (Brunton et al.,
del fármaco nativo (Brunton et al, 2008). Después de
2007).
una dosis única, la semivida de eliminación es de unas
Farmacocinética: el itraconazol presenta una buena 21 horas, aumentando hasta las 64 horas después de un
absorción oral, con biodisponibilidad alta, la absorción tratamiento de 15 días y las concentraciones de equilibrio
es mejor con la presencia de alimento, volumen de después de un tratamiento repetido se alcanzan en 15
distribución alto, lipofílico, unión a proteínas es de 95%, días cuando el fármaco se administra por vía oral y en 3-4
metabolismo hepático, tiempo medio cada 12 horas, días cuando se administra parenteralmente.
639
Entre el 3% y el 18% de las dosis se eliminan en las heces Escherichia coli, en los ensayos de mutación génica de
sin alterar, siendo mínima la eliminación del fármaco linfoma de ratón, en una mutación recesiva letal ligado
nativo en la orina, por contra; hasta el 40% de una dosis al sexo (drosophila melanogaster), en las pruebas de
se excreta en la orina en forma de metabolitos inactivos, aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, en
mientras que las concentraciones plasmáticas de el ensayo de transformación celular con fibroblastos de
itraconazol no son afectadas en la insuficiencia renal ligera embrión de ratón C3H/10T1/2 CI8 y en las pruebas de
o moderada, si bien los pacientes con insuficiencia renal micronúcleos en ratones y ratas. El itraconazol no afectó
grave muestran una reducción del aclaramiento renal de la fertilidad de ratas macho o hembra tratadas por vía oral
la ciclodextrina empleada en la formulación intravenosa con dosis de hasta 40 mg/kg/día, a pesar de toxicidad
(Brunton et al, 2011). Por este motivo, no se recomienda parental presente en este nivel de dosificación. Los
la administración de la formulación intravenosa en los signos más graves de toxicidad, incluida la muerte, se
pacientes con insuficiencia renal grave y se desconoce presentaron en el siguiente nivel de dosis, 160 mg/kg/día
como es afectada la farmacocinética del Itraconazol en la (Brunton et al, 2011).
insuficiencia hepática (Brunton et al, 2011).
Dosis:
Espectro: para el tratamiento de Cryptococcus,
ESPECIE DOSIS
sporothrix, Aspergyllus e Histoplasma (González et al.,
2015). Canino 2.5 mg/kg BID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 5
mg/kg SID, VO
Indicación: los siguientes microorganismos son Felino 5 mg/kg BID, VO; 10 mg/kg SID, VO
considerados susceptibles al itraconazol in vitro:
Bovino 3 mg/kg BID, VO
Asppergillus flavus; Asppergillus fumigatus; Blastomyces
Equino 3 mg/kg BID; VO
dermatitidis; Candida albicans; Candida krusei; Candida
spp.; Coccidioides immitis; Cryptococcus neoformans; Aves 6-10 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg SID, VO;
2.5-5 mg/kg SID, VO; 10-26 mg/kg SID, VO
Histoplasma capsulatum; Histoplasma duboisii;
Roedores 50-150 mg/kg SID, VO; 2.5-10 mg/kg SID, VO
Paracoccidioides brasiliensis; Spporothrix schenckii;
Trichophyton rubrum; Trichophyton mentagrophytes; Muestélido 15 mg/kg SID, VO; 25-33 mg SID, VO
trichophyton spp (Rang, 2008). Lagomorfo 50-150 mg/kg SID, VO
Reptiles 23.5 mg/kg SID, VO; 5 mg/kg SID, VO
Toxicidad: el itraconazol no mostró evidencia
carcinogénesis en ratones tratados por vía oral durante 23 Anfibios 10-20 mg/kg SID, VO
meses en dosis de hasta 80 mg/kg/día (aproximadamente Erizo 5-10 mg/kg SID, BID, VO
10 veces la dosis máxima recomendada en humano). Primate 10 mg/kg SID, VO
En las ratas macho tratadas con 25 mg/kg/día se
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Ransey, 2011, Carpenter,
observa un ligero aumento de la incidencia de sarcoma
2005; Koch et al, 2012).
de tejidos blandos. Estos sarcomas pueden haber sido
una consecuencia de la hipercolesterolemia, que es una Posaconazol (Noxafil®, Posatex®)
respuesta de las ratas al fármaco, pero no de perros o de
humanos, a la administración de itraconazol crónica. Las Mecanismo de acción: el posaconazol inhibe la enzima
ratas hembra tratadas con 50 mg/kg/día itraconazol una lanosterol 14α-desmetilasa (CYP51), que cataliza una
mayor incidencia de carcinoma de células escamosas etapa esencial en la biosíntesis de ergosterol (Brinton et
del pulmón en comparación con el grupo no tratado. al, 2019).
Aunque la aparición del carcinoma de células escamosas Farmacocinética: después de la administración
en el pulmón es extremadamente poco común en las endovenosa el posaconazol se distribuye después de
ratas no tratadas, los casos en este estudio no fueron la administración de 300 mg, durante una perfusión
estadísticamente significativos (Hardman et al, 2003). durante 90 minutos, la concentración plasmática máxima
El itraconazol no produjo efectos mutagénicos en el media al final de la perfusión fue 3.280 ng/mL (74% CV).
ensayo de reparación del ADN (síntesis no programada Posaconazol muestra una farmacocinética proporcional
de ADN) en hepatocitos primarios de rata, en las pruebas a la dosis tras la administración de dosis únicas y
de Ames con Salmonella typhimurium (6 cepas) y múltiples que se encuentran dentro del intervalo de
640
dosis terapéuticas (200-300 mg). Posaconazol presenta Dosis:

un volumen de distribución de 261 L, lo que indica una
ESPECIE DOSIS
distribución extravascular; se une altamente a proteínas
mayor al 98%, predominantemente a albúmina sérica. Canino
27 µg/kg tópico; 30 mg/kg SID, IV; 200-300 mg
SID, IV; 5 mg/kg BID, VO
El posaconazol no tiene ningún metabolito principal
circulante (Brunton et al, 2019). De entre los metabolitos 30 mg/kg SID, IV; 200-300 mg SID, IV; 5 mg/kg
Felino
BID, VO
circulantes, la mayoría son conjugados glucurónicos
de posaconazol, observándose únicamente unas Aves 30 mg/kg SID, IV
cantidades menores de metabolitos oxidativos (mediados
(Carpenter, 2005; Corrigan et al, 2015; McLellan et al, 2006,
por CYP450). Los metabolitos excretados en orina y Koch et al, 2012).
heces suponen aproximadamente el 17% de la dosis
radiomarcada administrada de posaconazol suspensión Terconazol (Fungistat®)
oral, la eliminación de posaconazol, después de la dosis
de 300 mg, se elimina lentamente, con una semivida Mecanismo de acción: el terconazol tiene la capacida
(t½) media de 27 horas y un aclaramiento medio de de inhibir la formación del ergosterol del hongo, por
7.3 L/h (Brunton et al, 2019). Tras la administración de una inhibición de la hormona esterol 14 α desmitelasa,
14C-posaconazol como suspensión oral, la radioactividad además altera también la citocromo P450; por ende
se recuperó predominantemente en las heces (77% de afecta la permeabilidad del hongo, causando su muerte
la dosis radiomarcada), siendo el componente principal por lisis (Brunton et al, 2011).
el compuesto parental (66% de la dosis radiomarcada) Farmacocinética: el terconazol es de administración
(Brunton et al, 2019). El aclaramiento renal es una vía de tópica, después de la administración la biodisponibilidad
eliminación menor, con un 14% de la dosis radiomarcada es 5%-16%, dando una concentración plasmática de 4-6
excretada en la orina, menos del 0.2% de la dosis ng/mL después de la administración de dosis única. No
radiomarcada es compuesto parental. Las concentraciones se ha determinado la distribución de terconazol en los
plasmáticas del estado de equilibrio se alcanzan antes tejidos y fluidos corporales después de la administración,
del día 6 a la dosis de 300 mg (una vez al día, después después de su absorción el terconazol es ampliamente
de una dosis de “carga” dos veces al día el día 1) y las metabolizado, principalmente por N-y O-dealquilación
concentraciones plasmáticas de posaconazol, después oxidativa, división del anillo de dioxolano y vías de
de la administración de una dosis única de posaconazol conjugación. Después de la administración oral de una
concentrado para solución para perfusión, aumentaron de dosis única de 30 mg de terconazol radiomarcado, la vida
una forma mayor a la proporcional a la dosis por encima media de eliminación del fármaco original fue de 6.9 horas
del intervalo de 50-200 mg; por el contrario, se observaron (rango: 4-11.3 horas); La vida media de la radiactividad
incrementos dependientes de la dosis por encima del total fue de aproximadamente 52 horas y la excreción de
intervalo de 200-300 mg (Brunton et al, 2019).
la radioactividad después de una dosis radiomarcada de
Efecto: fungicida. 30 mg fue por vía renal (32%-56%) y fecal (47%-52%)
Espectro: el posaconazol, tiene acción sobre Aspergillus (Brunton et al, 2011).
(Aspergillus fumigatus, A. flavus, A. terreus, A. nidulans, A. Efecto: fungicida de uso tópico.
niger, A. ustus), especies de Candida (Candida albicans,
Espectro:diseñado principalmente para el tratamiento de
C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. tropicalis, C.
Candida albicans, aunque tiene efecto sobre Microsporum
dubliniensis, C. famata, C. inconspicua, C. lipolytica,
canis y Trichopytum mentagrophytes, T. rubrum, T.
C. norvegensis, C. pseudotropicalis), Coccidioides
tonsurans, T. verrucosum y epidermophyton floccosum.
immitis, Fonsecaea pedrosoi y especies de Fusarium,
Rhizomucor, Mucor y rhizopus. Los datos microbiológicos Indicación: se usa para el tratamiento de micosis
sugieren que posaconazol es activo frente a rhizomucor, sistémicas por Candida albicans, aunque es útil para
mucor y Rhizopus; sin embargo, los datos clínicos son el tratamiento de micosis superficiales, en especial
actualmente demasiado limitados para evaluar la eficacia en caninos y felinos, cuando hay fenómenos de baja
de posaconazol frente a estos agentes causantes respuesta a otros antimicóticos, en especial clotrimazol
(Brunton et al, 2019). y ketoconazol.
641
Dosis: Dosis:
Canino 0.8%-8 mg/g BID, TID, tópico Canino 1%; 28%, SID, BID, tópico
Felino 0.8% BID, TID, tópico Felino 1%; 28%, SID,BID tópico
Equino 0.8% BID, TID, tópico
Aves 60-100 mg/kg SID, tópico
Mustélido 0.8%-8 mg/g BID, TID, tópico Voriconazol (V-Fend®; Eukomikane®)
Roedores 0.8%-8 mg/g BID, TID, tópico
Mecanismo de acción: el voriconazol es la inhibición
Lagomorfo 0.8%-8 mg/g BID, TID, tópico
de la desmetilación del 14 α lanosterol mediado por el
(Carpenter, 2005; Ramsey, 2016; Merton, 2018). citocromo P450 fúngico, que constituye un paso esencial
en la biosíntesis de ergosterol fúngico (Brunton et al.) La
Tioconazol (Trosyd®) acumulación de 14 alfa-metil esteroles se correlaciona
con la subsiguiente pérdida de ergosterol en la membrana
Mecanismo de acción: como otro de los traizoles el celular fúngica y puede ser responsable de la actividad
tioconazol tiene la capacidad de inhibir la enzima oxidativa antifúngica de voriconazol. Él es más selectivo para las
asociada a la citocromo P450 bloqueando la síntesis de enzimas del citocromo P450 fúngico que para los sistemas
ergosterol, además bloquean la síntesis y detoxificación enzimáticos del citocromo P450 de varios mamíferos
del peróxido de hidrógeno lesionando las organelas (Brunton et al, 2019).
intracelulares (González et al., 2015), además también
tiene efecto sobre la inhibición de la enzima esterol 14 α Farmacocinética: después de la administración oral
desmitelasa que interviene en la síntesis del ergosterol, el voriconazol se absorbe rápida y casi completamente
inhibiendo la cadena transportadora de electrones. Inhibe alcanzándo concentraciones plasmáticas máximas
(Cmax) en 1-2 horas, la biodisponibilidad absoluta del
la respiración endógena, alterando la membrana celular
voriconazol 96%, se logra tras la administración oral en
dosis múltiples, acompañadas de comidas ricas en grasas
Farmacocinética: es un producto de uso tópico, la y el área bajo la curva (AUC) se reducen en un 34% y
acción sistémica se considera insignificante. 24% respectivamente (Brunton et la, 2019). La absorción
Efecto: fungicida. del Voriconazol no se ve afectada por los cambios del pH
gástrico. La cinética no es lineal debido a que al aumentar
Espectro: el tioconazol está descrito para el tratamiento la dosis se obtienen incrementos superiores a los
de micosis superficiales causadas por Candida tanto proporcionales; el volumen de distribución del voriconazol
Albicans como no Albicans, incluidas C. albicans, C. en el equilibrio estacionario es de 4.6L/kg, lo que indica
glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, C. pseudotropicalis y una extensa distribución en los tejidos, además, se estima
C. tropicalis que la unión a las proteínas plasmáticas es del 58%.
Indicación: se trata de un antimicótico, de uso El Voriconazol atraviesa la barrera hematoencefálica
principalemnte intravaginal, muy descrito en humanos obteniendo niveles de voriconazol en el líquido
para el tratamiento de la candidiasis vaginal, pero, por cefalorraquíneo (Brunton et al, 2019).
su presentación tópica, puede usarse en pequeños El voriconazol se metaboliza a través de las isoenzimas del
animales en especial las soluciones para el tratamiento citocromo P450 hepático CYP2C19, CYP2C9 y CYP3A4;
de micosis superficiales localizadas y el tratamiento de en particular la CYP2C19 participa significativamente en el
otitis micótica, en especial en pacientes con estenosis de metabolismo de voriconazol mostrando a un polimorfismo
conducto auditivo; es útil para el manejo de malassezia genético; el metabolito principal del Voriconazol es el N-oxido,
pachydermatis, en especial en caninos, en especial que representa un 72% de los metabolitos radiomarcados
cuando azoles y otros triazoles no han dado efecto. circulantes en plasma; este metabolito presenta una actividad
Se sabe que puede tener efecto benefico en micosis antifúngica mínima (Brunton et al, 2019).
resistentes causadas por Trichophyton spp, Microsporum El voriconazol se elimina mediante metabolismo hepático,
spp y Epidermophyton floccosum. con menos del 2% de la dosis eliminada de forma
642
inalterada en la orina. Tras la administración de una dosis tratamiento de pythiosis equina, con una efectividad del
de 4-6 mg/kg de voriconazol, además de estar marcada 17% (Biava et al, 2007).
con 14-C, aproximadamente el 80% de la radiactividad se
Toxicidad: los estudios de carcinogénesis de dos años
recupera en orina luego de la administración intravenosa
de duración en ratas con dosis de 6, 18 o 50 mg/kg/día de
de multiples dosis, y el 83% tras la administración oral voriconazol indicaron que el hígado es el órgano diana de
de varias dosis. La mayor parte, superior al 94% de la la toxicidad. La hepatotoxicidad ocurrió en exposiciones
radiactividad total se excreta en las primeras 96 horas plasmáticas similares a las obtenidas con dosis
después de la administración tanto oral como intravenosa. terapéuticas en humanos, igual que con otros fármacos
La semivida depende de la dosis y es de aproximadamente antifúngicos. Se detectaron adenomas hepatocelulares
de 6 horas con 200 mg (por via oral) (Brunton et al, 2019). en las hembras a 50 mg/kg y carcinomas hepatocelulares
Efecto: fungicida de acción sistémica. en los machos con las dosis de 6 y 50 mg/kg. Los
ratones recibieron dosis orales de 10, 30 o 100 mg/kg
Espectro: el voriconazol muestra un amplio espectro de voriconazol durante 2 años, se detectan adenomas
de actividad in vitro, con actividad antifungica frente a hepatocelulares en machos y hembras y carcinomas
especies de Candida (incluyendo C. krusei resistente hepatocelulares en los machos. En perros, ratas y ratones,
a ketoconazol y cepas resistentes de C. glabrata y C. el fármaco indujo también cambios adrenales mínimos.
albicans) y una actividad fungicida frente a todas las Además demostró actividad clastogénica (principalmente
especies de Aspergillus estudiadas. Ademas, voriconazol roturas de cromosomas) en cultivos de linfocitos humanos
muestra actividad fungicida in vitro frente a patógenos in vitro. El voriconazol no fue genotóxico en el ensayo de
fúngicos emergentes, incluyendo Scedosporium o Ames, ensayo de CHO, el ensayo de micronúcleos en el
Fusarium de sensibilidad limitada a los fármacos ratón o la prueba de la reparación del ADN (ensayo de
antifungicos existentes. síntesis de ADN no programada).
Otras infecciones micóticas en las que el voriconazol es En los estudios de reproducción, el voriconazol demostró
eficaz incluyen casos aislados producidos por Alternaria ser teratogénico y mutaénico en ratas y embriotóxico
en conejos con exposiciones sistémicas equivalentes a
spp., Blastomyces dermatitidis, Blastoschizomyces
las obtenidas en humanos con dosis terapéuticas. En el
capitatus, Cladosporium spp., Coccidioides immitis,
estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas expuestas
Conidiobolus coronatus, Cryptococcus neoformans,
a dosis más bajas que las terapéuticas en humanos, el
Exserohilum rostratum, Exophiala spinifera, Fonsecaea voriconazol prolongó la duración de la gestación y del
pedrosoi, Madurella mycetomatis, Paecilomyces lilacinus, parto y originó distocia, con laconsecuente mortalidad
Penicillium spp. Incluyendo P. marneffei, Phialophora materna y menor supervivencia perinatal de las crías.
richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis y Trichosporon spp., Los efectos sobre el parto están probablemente
incluyendo infecciones por T. beigelii. Se ha observado mediados por mecanismos específicos en cada especie,
actividad in vitro frente a aislados de Acremonium spp., implicando una reducción de los niveles de estradiol, y
Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp., son consistentes con los observados con otros fármacos
Histoplasma capsulatum, siendo inhibidas las cepas por antifúngicos azólicos. La administración de voriconazol
concentraciones de voriconazol entre 0.05 y 2 mg/mL. Se no induce alteraciones en la fertilidad de ratas macho
ha demostrado actividad in vitro frente a los siguientes, si y hembra en exposiciones similares a las obtenidas en
bien se desconoce el significado contra Curvularia spp; y humanos con dosis terapéuticas.
Sporothrix spp (Brunton et al, 2019). Dosis:
Indicación: tratamiento de infecciones micóticas
ESPECIE DOSIS
superficiales y sistémicas muy resistentes, es la última
Canino 4-6 mg/kg BID, IV; VO; 3-4 mg/kg BID, VO
alternativa terapéutica, ideal para el tratamiento de
Felino 4-6 mg/kg BID, IV; VO
micosis sistémicas mortales como la aspergilosis
y la candidiasis, indicado para toda micosis severa Equino 3 mg/kg SID, IV
zoonótica como criptococosis cuando la terapia oral no Aves 10 mg/kg BID, VO

es funcional. En equinos se ha descrito su uso para el (Plumb, 2016, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
643
OTROS ANTIMICÓTICOS ESPECIE DOSIS
Equino 90 mg/kg cada 30 días

Lufenuron (Program®, Sinpulgar®)
Lagomorfo 30 mg/kg cada 30 días
Mecanismo de acción: inhibidor de la formación de Mustélido 45 mg/kg cada 30 días
quitina, proteína constitutiva de la pared celular de
artrópodos y hongos, al inhibir la formación de la pared de (González Carro, 2008, plumb, 2008; 2011; 2016; Ransey, 2011;
quitina permite la deshidratación de la célula y la pérdida Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
de contenidos celulares, así como la entrada de solutos
en otras ocasiones (Botana et al., 2002). Terbinafina (Lamisil®, Musivil®)
Farmacocinética: el lufenuron se absorbe 40% Mecanismo de acción: la terbinafina es un antifúngico

después de que se administra por vía oral, el resto un con estructura de alilamina que ejerce su efecto
60% se elimina en heces, su absorción se incrementa antimicótico, interfiriendo con la biosíntesis del esterol
en presencia de alimento, por ende se recomienda dar al inhibir la enzima esqualeno-monooxigenasa. La
con las comidas, alcanzando los máximos niveles a las 6 acumulación de esqualeno en la membrana de la célula
horas, con volumen de distribución del 100%, el lufenuron debilita la membrana de los hongos sensibles. Además, la
se absorbe en el intestino delgado y tiende acumularse inhibición de la monooxigenasa ocasiona una deficiencia
en el tejido adiposo, además, su volumen de distribución de ergosterol, un componente de la membrana de los
garantiza llegar a cualquier tejido corneo; al acumularse hongos, necesario para su crecimiento (Brunton et al,
en la grasa, se presenta fenómeno de bioacumulación, lo 2019).
que garantiza niveles constantemente en sangre, no es Farmacocinética: la terbinafina se puede administrar
hepatotóxico o nefrotóxico, aunque, como se comenta,
por vía oral y tópica, la absorción sistémica desde una
tiene afinidad por la grasa, saliendo en leche, parece
aplicación tópica es muy variable dependiendo del lugar
que no afecta a los cachorros en lactancia (Plumb, 2008;
de la aplicación y del estado de la piel. En muchos de
2011; 2016), altamente seguro en felinos, puede usarse
los pacientes, los niveles plasmáticos de terbinafina
con tranquilidad en hembras gestantes o lactantes,
o de su metabolito son indetectables después de una
en neonatos, se elimina por orina. El tiempo medio es
administración tópica. La absorción de la terbinafina
de 6 días, lo que haría aplicaciones mensuales, pues
a través de la piel es entre 37 y 40 veces menos que
permanece en sangre durante 30 días (Botana et al.,
después de una dosis oral. Los niveles plasmáticos
2002).
máximos después de la terbinafina oral se alcanzan
Efecto: fungicida (Botana et al., 2002). a las 2 horas, siendo la biodisponibilidad del orden del
Espectro: afecta una gran cantidad de dermatofitos, tanto 40%, debido a que parte del fármaco experimenta un
en caninos como en felinos, entre los que se encuentran metabolismo de primer paso (Brunton et al, 2011). La
el Trichophitum, Microsporum, y la Malazzesia (principal administración de la terbinafina con la comida aumenta
patógeno que ataque, y es el medicamento de elección la biodisponibilidad en un 20%, aunque este antifúngico
en los casos en los cuales hay resistencia, terapias en las se une en gran medida a las proteínas del plasma, mayor
que no ha sido efectivo en tratamiento o en pacientes que a 99%, se distribuye ampliamente por todo el organismo,
no toleran los otros antimicóticos) (Scoott & Miller, 2002), incluyendo los cabellos, las uñas y el sistema nervioso
además, muchos dermatologos han considerado que se central (Plumb, 2011). A las 24 horas de iniciarse un
trata de un fármaco a tener presente en el tratamiento de tratamiento, la terbinafina ya es detectable en el estrato
otitis crónica por Malassezia pachydermatis. córneo y después de 2 semanas de tratamiento, su
acumulación es tal que se encuentran concentraciones
Dosis:
significativas del fármaco en la piel durante 2 o 3 meses
ESPECIE DOSIS (Plumb, 2016).
Canino
50-100 mg/kg cada 15-30 días; 10 mg/kg SID, La fase alfa de eliminación de la terbinafina es de
VO unas 36 horas, mientras que la fase terminal es de
Felino
50-100 mg/kg cada 15-30 días; 30 mg/kg SID, 200 a 400 horas, la mayor parte de la terbinafina es
VO metabolizada por oxidación e hidrólisis, conociéndose 5
644
metabolitos, todos ellos inactivos, el más importante es un aumento de la cantidad de escualeno en el interior
la N-desmetilterbinafina que supone el 10%-15% de la de la célula fúngica y una disminución de la cantidad
dosis. Después de una dosis oral, el 70% de la terbinafina de esteroles, principalmente de ergosterol, el cual es
se elimina en la orina en forma de los metabolitos necesario para la formación de la membrana plasmática.
anteriores, conjugados y sin conjugar (Brunton et al, Farmacocinética: la naftifina es un antimicótico de uso
2019). El aclaramiento de la terbinafina se reduce en un tópico, por ende su comportamiento sistémico no es muy
50% en los pacientes con cirrosis hepática e insuficiencia relevante; se sabe que una vez administrado de manera
renal, el aclaramiento de creatinina (ClCr) es menos de 50 tópica, la absorción sistémica es solo de 4% al 6%. Su
mL/min, pudiendo ser necesarios reajustes en las dosis vida media es de 2 a 3 días y tanto la naftifina intacta
(Brunton et al, 2019). como sus metabolitos se eliminan por vías fecal y urinaria
Efecto: fungicida. (Brunton et al, 2019).
Espectro: como regla general, se consideran suscep- Efecto: fungicida de acción tópica.
tibles los siguientes microorganismos: Aspergillus spp.; Espectro: es un fungicida contra un amplio espectro
Blastomyces spp.; Candida albicans; Epidermophyton de microorganismos micoticos, incluyendo Trichophyton
floccosum; Epidermophyton spp.; Histoplasma spp.; spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum. Sin
Malassezia furfur; Microsporum canis; Microsporum embargo, la naftifina tiene acción fungostática contra
gypseum; Microsporum nanum; Microsporum spp.; Tri- levaduras como Candida spp.
chophyton mentagrophytes; Trichophyton rubrum; Tri-
Indicación: para el tratamiento de dermatofitosis
chophyton spp.; Trichophyton violaceum; Trichophyton
superficiales en caninos y felinos, aunque puede usarse
verrucosum y Scopulariopsis brevicaulis.
en otras especies como en el equino, en especial cuando
Indicación: se ha utilizado en especies domésticas la micosis sea localizada. Se usa como alternativa cuando
principalemnte en caninos y felinos, no solo para el azoles y triazoles han perdido efectividad.
tratamiento de micosis superficiales, causadas por Dosis:
dermatofitos sensibles, sino para micosis sistémicas
(Plumb, 2016), en que azoles y triazoles no han tenido ESPECIE DOSIS
efecto, además se ha descrito su uso en la especie equina Canino 1%-10 mg/g-10 mg/mL BID tópico
como parte del tratamiento de la pythiosis cutánea, en la Felino 1%-10 mg/g-10 mg/mL BID tópico
cual los resultados han sido no tan eficientes. También ha
sido utili en el tratamiento de aspergilosis (Plumb, 2008). Tolnaftato (Ticnatin®)
Dosis: Mecanismo de acción: el tolnaftato es un inhibidor
ESPECIE DOSIS selectivo, reversible y no competitivo de la escualeno-2.3-
epoxidasa unida a la membrana, una enzima implicada en
30-40 mg/kg SID, VO; 25-30 mg/kg SID, VO; 5-10
Canino
mg/kg BID, VO; 20-40 mg/kg SID, VO la biosíntesis del ergosterol (Brunton et al, 2019).
30-40 mg/kg SID, VO; 25-30 mg/kg SID, VO; 5-10 Farmacocinética: como se trata de un producto de
Felino uso tópico, su absorción desde la piel es escasa, no
mg/kg BID, VO; 20-40 mg/kg SID, VO
Equino 5-10 mg/kgBID, VO tiene niveles sistémicos, por ende su comportamiento es
Aves 10-15 mg/kg SID, BID, VO; 10-20 mg/kg BID, VO
netamente tópico.
Roedores 10-30 mg/kg SID, VO Efecto: fungicida de uso tópico.
Espectro: tiene acción sobre Tricophyton mentagro-
(Ransey, 2011; Plumb, 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005, phites, T tonsurans, T. rubrum, Malassezia pachydermatis
Koch et al, 2012).
y Microsporum canis, entre otros agentes causantes de
tiña en caninos y felinos.
Naftifina (Exoderil®; Naftifugin®)
Indicación: es un antimicótico tópico, que se ha descrito
Mecanismo de acción: inhibe selectivamente a la enzima para pequeños animales en el tratamiento de micosis
escualeno 2.3-epoxidasa, encargada de la biosíntesis de superficial, entre las cuales está la causada por malassezia
esteroles (Brunton et al, 2011), de esta forma, se produce pachydermatis, resistente a otros antimicóticos tópicos.
645
Dosis: polifásica después de perfusiones intravenosas únicas

durante 1 hora (Brunton et al, 2019); inmediatamente
ESPECIE DOSIS
después de la perfusión tiene lugar una corta fase alfa,
Canino 1% BID, tópico seguida por una fase beta con una semivida de 9 a 11
Felino 1% BID, tópico horas (Brunton et al, 2019). También tiene lugar una
fase gamma adicional con una semivida de 45 horas y
Caspofungina (Cancidas®) el principal mecanismo que influye en el aclaramiento
plasmático es la distribución, más que la excreción
Mecanismo de acción: la caspofungina es un antimicótico
o la biotransformación; siendo las concentraciones
que inhibe síntesis 1.3-β-D-Glucano que altera la pared
plasmáticas de caspofungina aumentadas en pacientes
del hongo. El acetato de caspofungina es un compuesto
adultos con insuficiencia renal o insuficiencia hepática
lipopeptídico semisintético (equinocandina) sintetizado
leve, en mujeres y en ancianos (Brunton et al, 2019).
a partir de un producto de fermentación de Glarea
lozoyensis. Al inhibir la síntesis del 1.3-β-D-glucano es Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios de
un componente esencial de la pared celular de muchas toxicidad a largo plazo en animales para evaluar el
levaduras y hongos filamentosos, pero este compuesto potencial carcinogénico de la caspofungina, mientras que
1.3-β-D-glucano no está presente en las células de los los estudios de toxicidad, con dosis repetidas en ratas y
mamíferos (Brunton et al, 2019). monos, utilizando dosis de hasta 7-8 mg/kg administrados
intravenosamente, mostraron reacciones en el lugar
de inyección en ambas especies. Signos de liberación
una dosis intravenosa diaria de 50 mg/m2, las máximas
de histamina en ratas y pruebas de efectos adversos
concentraciones plasmáticas de caspofungina se
dirigidas al hígado. Se sabe que la casponfungina no
alcanzan al cabo de 1 hora siendo del orden de 6-20
evidenció efectos mutagénicos ni genotóxicos en la
ug/mL, la caspofungina muestra una farmacocinética
gestación. En diferentes tests in vitro e in vivo que se
no lineal moderada con aumento de la acumulación al
utilizan en las pruebas clastogénicas: test de Ames,
aumentar la dosis (Brunton et al, 2019); la caspofungina
prueba en fibroblastos, aberraciones cromósomicas y en
se une extensamente a la albúmina, mientras que la
el ensayo del micronúcelo en el ratón. La fertilidad y el
fracción de caspofungina no unida en plasma varía desde
comportamiento sobre el comportamiento reproductor en
el 3.5% en animales sanos y de 7.6% en pacientes con
la rata con dosis intravenosas de hasta 5 mg/kg no fueron
micosis sintémica (Brunton et al, 2019); la distribución
afectadas por la caspofungina. Los estudios de toxicidad
juega el papel prominente en la farmacocinética de
sobre el desarrollo en ratas mostraron que caspofungina
caspofungina en plasma y es el paso limitante en las
causaba descensos en el peso corporal del feto y un
fases de disposición α y β, con una distribución hacia los
aumento en la incidencia de osificación incompleta de
tejidos, que se alcanza entre 1.5-2 días después de la
vértebras, esternebra y cráneo a dosis de 5 mg/kg que
dosis cuando el 92% de la dosis está distribuida en los
fueron relacionados con efectos adversos maternos tales
tejidos (Brunton et al, 2019).
como signos de liberación de histamina en ratas gestantes
La caspofungina sufre una degradación espontánea, (Brunton et al, 2019).
a un compuesto con un anillo abierto, experimentando
Efecto: fungicida sistémico.
posteriormente una hidrólisis del péptido y la N-acetilación.
Produce 2 productos intermedios, formados durante la Espectro: Se ha demostrado la actividad antifúngica con
degradación de caspofungina, a este compuesto con un caspofungina frente a levaduras Candida. Estudios in vivo
anillo abierto, forman aductos covalentes irreversibles e in vitro demuestran que la exposición de Aspergillus a
con proteínas plasmáticas (Brunton et al, 2019). Estudios caspofungina resulta en la lisis y la muerte del extremo
in vitro demuestran que caspofungina no es un inhibidor apical de la hifa y de los puntos de ramificación en que se
de las enzimas 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 del produce el crecimiento y división celular; se sabe que la
citocromo P450; tampoco es sustrato de la glucoproteína caspofungina tiene actividad sobre: Aspergillus fumigatus;
P y es un mal sustrato de las enzimas del citocromo P450. Aspergillus flavus, Aspergillus niger, Aspergillus nidulans,
La eliminación de caspofungina del plasma es lenta, con Aspergillus terreus, Aspergillus candidus, Candida
un aclaramiento de 10-12 mL/min y las concentraciones albicans, Candida dubliniensis, Candida glabrata, Candida
plasmáticas de caspofungina descienden de forma guilliermondii, Candida kefyr, Candida krusei, Candida
646
lipolytica, Candida lusitaniae, Candida parapsilosis, micafungina se metaboliza en varios compuestos; se han
Candida rugosa y Candida tropicalis (Brunton et al, 2019). detectado los compuestos M-1 (forma catecol), M-2 (forma
metoxi de M1) y M-5 (hidroxilación en la cadena lateral)
Indicación: está indicada principalemnte para el
de micafungina en la circulación sistémica. La exposición
tratamiento de micosis sistémicas, en muchas especies
a estos metabolitos es baja, y no contribuyen a la eficacia
animales incluyendo la fauna exótica y silvestre, en
global de micafungina, aunque la micafungina es un
especial en el tratamiento de la candidiasis invasiva,
sustrato del citocromo CYP3A in vitro. La hidroxilación por
en aspergilosis, cuando hay fenómenos refractarios o
CYP3A no es una vía principal para el metabolismo de
intolerantes al uso amfotericina B o natamicina.
micafungina in vivo (Brunton et al, 2019). Con respecto a
Dosis: la eliminación y excreción, la semivida terminal media es
aproximadamente 10-17 horas, y se mantiene consistente
ESPECIE DOSIS
entre dosis de hasta 8 mg/kg, y tras la administración
Canino
0.8-1.6 mg/kg SID, IV; 10 mg/kg SID, IV; 50-70 única y la administración repetida. El aclaramiento
mg/m2 SID, IV; 0.5-2 mg/kg SID, IV total fue de 0.15-0.3 mL/min/kg en sujetos sanos y en
0.8-1.6 mg/kg SID, IV; 10 mg/kg SID, IV; 50-70 pacientes adultos, y es independiente de la dosis tras
Felino
mg/m2 SID, IV
la administración única y la administración repetida; la
Equino 1-10 mg/kg SID, IV; 50-70 mg/m2 SID, IV eliminación de la micafungina es fundamentalmente no
Mustélido 10 mg/kg SID, IV; 50-70 mg/m2 SID, IV renal (Brunton et al, 2019).
Lagomorfo 10 mg/kg SID, IV; 50-70 mg/m2 SID, IV
Efecto: fungicida sistémico parenteral.
Roedores 10 mg/kg SID, IV; 50-70 mg/m2 SID, IV
Espectro: la micafungina se debe utilizar principalemnte
(Plumb, 2016, Koch et al, 2012). en micosis de tipo sistémico, en especial la candidiasis,
aspergilosis y criptococosis, en las especies sensibles,
Micafungina (Mycamine®) en cuadro de micosis severa de baja respuesta a
otras terapias y en pacientes con severos cuadros de
Mecanismo de acción: la micafungina, inhibe de forma no
inmunosupresión en los cuales la micosis sea un riesgo.
competitiva la síntesis de 1.3-β-D-glucano, un componente
esencial de la pared celular fúngica; el 1.3-β-D-glucano no Indicación: Se utiliza como se describe en su espectro,
está presente en las células de los mamíferos (Brunton para el tratamiento de micosis sistémica resistente o de
et al, 2019); esto altera la pared del hongo, produciendo alta gravedad, sobre todo atancando microorganismos
daño en su permeabilidad, provocando la lisis del mismo. como la Candidad albicans, Aspergyllus spp.
Farmacocinética: en cuanto a la absorción, la Dosis:
farmacocinética es lineal en todo el rango de dosis diarias ESPECIE DOSIS
desde 12.5 mg a 200 mg, y desde 3 mg/kg a 8 mg/kg.
Canino 10-40 mg/kg SID, IV; 3-8 mg/kg SID, IV
No existe evidencia de acumulación sistémica con la
administración repetida y el estado estacionario se alcanza Felino 10-40 mg/kg SID, IV; 3-8 mg/kg SID, IV
normalmente en 4 ó 5 días. La distribución, después
Anidafungina (Eraxis®)
de la administración intravenosa, las concentraciones
de micafungina muestran un descenso biexponencial Mecanismo de acción: anidafungina inhibe de
(Brunton et al, 2019). El medicamento se distribuye forma no competitiva la síntesis de 1.3-β-D-glucano, un
rápidamente en los tejidos, en la circulación sistémica. El componente esencial de la pared celular fúngica (Brunto et
fármaco se une fuertemente a las proteínas plasmáticas, al, 2019); se sabe que el 1.3-β-D-glucano no está presente
mayor a 99%, fundamentalmente a la albúmina y la en las células de los mamíferos, esta alteración es la que
ésta unión es independiente de la concentración de ocasiona modificación de la permeabilidad del hongo,
micafungina, que es alrededor de 10-100 µg/mL. El provocando la muerte por lisis (Brunton et al, 2019); el
volumen de distribución es aproximadamente de 18-19 L/ mecanismo de la anidulafungina es inhibir específicamente
kg (Brunton et al, 2019). En cuanto a la biotransformación, una enzima la glucano sintasa, una enzima importante en
la micafungina no modificada es el compuesto principal en la formación de 1.3-β-glucano, como se indica enzima
la circulación sistémica, además se ha demostrado que ausente en mamíferos (Denning; 1997).
647
Farmacocinética: la anidulafungina difiere significativa- son incapaces de producir esta conversión, por eso el
mente de otros antifúngicos porque sufre degradación quími- fluoruracilo compite con el uracilo interfiriendo con la
ca a formas inactivas a pH y temperatura corporal; debido a síntesis de los nucleótidos pirimidínicos e interrumpiendo
que no depende de la degradación enzimática o la excreción la síntesis del ADN y de las proteínas (Brunton et al, 2011;
hepática o renal. El medicamento es seguro de usar en ani- Plumb, 2016). La flucitosina también puede ser convertida
males con cualquier grado de insuficiencia hepática o renal. a ácido fluorodeoxiuridilico que inhibe la enzimas
Tiene un volumen de distribución de 0.6 L/kg (Dowell et al timidilato sintasa y que también interrumpe la síntesis del
2004), lo que permite llegar a muchos tejidos, incluyendo sis- ADN, aunque la flucitosina es metabolizada a fluoruracilo,
tema nervioso central, médula espinal, médula ósea y hueso. por sí misma no tiene actividad antineoplásico (Brunton
Su metabolismo es nulo, dado por una lenta hidrolisis quími- et al, 2011, Plumb, 2016). Los hongos son capaces de
ca que trasforma el compuesto a un péptido de anillo abierto crear rápidamente resistencias a la flucitosina si esta se
que carece de actividad antifúngica (Brunton et al, 2019). La emplea como monofármaco, esta resistencia se debe a la
vida media de este fármaco es de 27 horas y alrededor del inactivación de la permeasa que transporta la flucitosina
30% se excreta en las heces (10% como fármaco inalterado). o a una disminución de las enzimas que la metabolizan
Menos del 1% se excreta en la orina (Trissel y Ogundele, (Rang, 2008).
2005; Vazquez, 2005; Walsh et al, 2008). Farmacocinética: la absorción oral de la la flucitosina
Efecto: fungicida. oscila entre 75% y el 90%, pero los alimentos disminuyen
la velocidad de absorción, aunque la cantidad total de
Espectro: la anidulafungina tiene acción sobre
fármaco absorbida permanece sin alterar (Plumb, 2016).
Candida albicans, Aspergyllus spp; Cryptococcus spp
Las concentraciones máximas en el suero de 30-45 mg/
y Trichosporum spp; se ha considerado útil en micosis
mL se alcanzan en las 6 horas primeras después de una
sistémicas agresivas causadas por estos hongos.
dosis de por vía oral en pacientes con la función renal
Indicación: para el tratamiento de la candidemia y otras normal, después de dosis repetidas las concentraciones
formas de infecciones invasivas por Candida (absceso máximas se alcanzan al cabo de unas 2 horas. Para
intraabdominal y peritonitis), candidiasis esofágica, conseguir un efecto antimicótico y reducir al máximo la
además es un medicamento muy útil en el tratamiento aparición de resistencias las concentraciones plasmáticas
de otras levadiras patógenas, como las ya descritas en de flucitosina deben ser de 50 a 100 mg/mL (Brunton et al,
el espectro, también han mostrado actividad contra los 2011). La flucitosina se distribuye ampliamente por todo el
biofilmes de Candida, especialmente en actividad sinérgica organismo siendo muy pequeña su fijación a las proteínas.
con la imidazoles (Brunton et al, 2019). Tiene indicación Las concentraciones en el hígado, riñones, bazo, corazón
como fungistática contra algunos mohos (Aspergillus, y pulmones son similares a las concentraciones en
pero no Fusarium y Rhizopus) y modesta o mínimamente plasma, mientras que las concentraciones el líquido
activas contra hongos dimórficos (Blastomyces e cefalorraquídeo llegan al 60%-70%. El volumen de
Histoplasma). Estos tienen alguna actividad contra las distribución de 0.7-0.81 L/kg en los sujetos con la función
esporas del hongo Pneumocystis jirovecii, anteriormente renal normal y disminuye a la mitad en la insuficienca renal
conocido como Pneumocystis carinii (Brunton et al, 2019). (Plumb, 2016); la unión a proteínas es tan solo 2%-4%,
Dosis: no hay datos sobre su eliminación en leche o distribución
en glándula mamaria (Plumb, 2016). La flucitosina no
ESPECIE DOSIS se metaboliza y la eliminación se lleva a cabo por vía
Canino 50-100 mg SID, IV renal, recuperándose hasta el 90% del fármaco libre por
Felino 50-75 mg SI, IV filtración glomerular. La semivida de eliminación oscila
entre 2.5-6 horas en animales normales y entre 11-60
Fluocitosina (Ancobon®) horas en animales con disfunción renal (Brunton et al,
2011; Plumb, 2016).
Mecanismo de acción: la fluocitocina es un antimetabolito
Efecto: fungicida.
de pirimidina; la flucitosina penetra en las células de los
hongos donde es desaminada a fluoruracilo mediante Espectro: la flucitosina tiene efecto antimicótico contra
una enzima denominada citosina desaminasa (Brunton varios hongos sistémicos; la flucitosina es un fármaco
et al, 2011; Plumb, 2016). Las células de los mamíferos antifúngico activo por vía oral, con una estructura de
648
pirimidina fluorada, parecida a la fluoruracilo, que está corneo. Cuando se administra oral, la ciclopiroxolamina
indicada en el tratamiento de infecciones producidas por se excreta principalmente por vía renal en forma de
los siguientes microorganismos: Aspergillus spp.; Candida glucurónidos (alrededor del 94%) o como fármaco
glabrata; candida albicans, candida spp.; cladosporium inalterado y la excreción fecal es insignificante (Brunton
spp.; Cryptococcus neoformans; Cryptococcus spp; et al, 2019).
Phialophora spp y Sporothrix schenckii.
Efecto: fungicida de tipo tópico.
Indicación: se indica para micosis como la candidiasis,
Espectro: tiene actividad fungicida frente a aislados
criptococosis y aspergilosis, en varias especies animales,
de Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes,
además, está indicado en las micosis del sistema nervioso
Epidermophyton floccosum, Microsporum canis y
central, micosis resistentes a otras terapias antimicóticas,
Candida albicans. Además, también inhibe el crecimiento
se sabe que cuando se une a la anfotericina B puede
de dermatofitos patógenos, levaduras, y Malassezia
tener una eficacia sinergística, para el tratamiento
pachydermatis.
principalemnte de criptococosis, en especial en felinos
(Plumb, 2016). Indicación: está indicada para el tratamiento de micosis
superficiales, conocidos como dermatofitos, que son
Dosis:
sensibles al fármaco, o que hayan demostrado resistencia
ESPECIE DOSIS a azoles, triazoles, griseofulvina y nistatina, además para
25-50 mg/kg CID, VO; 150-175 mg/kg CID, VO; tratar otitis interna causadas por levaduras en la especie
Canino
50-75 mg/kg CID, VO canina, especialmente malassezia pachydermatis. Es
200 mg/kg CID, VO; 25-50 mg/kg CID, VO; 30 importante aclarar que la formulación oral no debe usarse,
Felino
mg/kg CID, VO debido a su escresión en forma de glucuronidos.
Pcitácido 250 mg/kg BID Toxicidad: se ha llevado cabo un estudio de
Mainato 220-550 mg/kg SID, VO carcinogénesis dérmica de 104 semanas de duración en
Rátida 18-30 mg/kg CID, VO ratones con crema de ciclopirox aplicada en dosis de hasta
Primate 143 mg/kg SID, VO 1.93% (100 mg/kg/día o 300 mg/m²/día). No se observó
aumento en los tumores de los animales tratados con el
(Plumb, 2016; Noxon, 1989; Greene, O’Neal y Barsanti, 1984; Malik, fármaco, en comparación con el control y los estudios de
Krockenberger et al, 2006; Greene y Watson, 1998; Legendre, 1989;
fertilidad por vía, el estudio de desarrollo embriofetal en
Clubb,1986; Jenson, 1998, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
ratas con ciclopiroxolamina no produjeron efecto sobre la
Ciclopiroxolamina (Primax®) fertilidad o la capacidad reproductiva con la dosis más alta
de 3.85 mg/k/día ciclopirox (aproximadamente 1.2 veces
Mecanismo de acción: el efecto fungicida se debe a que la dosis máxima recomendada).
altera la permeabilidad de la membrana celular, mediante
Dosis:
disminución de la absorción de sustratos esenciales en
células de los organismos susceptibles (Brunton et al, ESPECIE DOSIS
2019). También inhibe la síntesis de proteínas, ARN y ADN 1-1.5 mg/kg SID, VO; 1% BID, tópica, 67-80 mg
(Brunton et al, 2019). Se ha encontrado otro mecanismo Canino
BID, tópico; 0.77 g BID, tópica
presente en la ciclopiroxolamina y es la inhibición de la 1% BID, tópica; 67-80 mg BID, tópico; 0.77 g BID,
NaKATPasa y enzimas como catalasa y peroxidas, que Felino
tópica
alteran la permeabilidad del hongo (Brunton et al, 2019). 1% BID, tópica; 67-80 mg BID, tópico; 0.77 g BID,
Equino
tópica
Farmacocinética: se administra por vía tópica y se
distribuye al estrato córneo, epidermis, folículos pilosos, Reptiles 100.000 UI/kg SID, VO
glándulas sebáceas y dermis, también penetra en las
(Carpenter, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2016).
faneras, la solución tópica se absorbe aproximadamente
1.3%, este proceso se logra a las 6 horas, con una vida Amorfolina (Onilaq®)
media de 1.7 horas, se sabe que solo 0.01% se excreta
en orina, y que la concentración plasmática es de 80 ng/ Mecanismo de acción: la amorfolina tiene la capacidad
mL, se sabe que el producto se acumula en el estrato de inhibir la enzima reductasa D14 y isomerasa D7-D8, las
649
cuales son importantes para la síntesis del ergosterol en mentagrophytes, Microsporum canis, M. gryseus,
los hongos, causando una acumulación en el ignosterol, Epidermophyton spp, Hendersonula spp, Alternaria spp,
lo que implica un daño en la membrana celular de fito Scopulariopsis spp y otras levaduras.
Indicación: amorfolina se utiliza para el tratamiento
Farmacocinética: aunque la amorolfina penetra a través de micosis superficial en varias especies animales,
de las diferentes capas de la piel y es posible que entre en donde tratamientos con otros antimicóticos no han dado
la circulación sistémica, las concentraciones plasmáticas resultado, en especial cuando hay resistencia a los azoles,
están por debajo del límite de detección, incluso después triazoles, natamicina y nistatina.
de tratamientos prolongados (Brunton et la, 2019).
Dosis:
Efecto: fungicida.
ESPECIE DOSIS
Espectro: la amorolfina es un antifúngico morfolínico
Canino 5%-50 mg/mL TID, tópico
utilizado por vía tópica para el tratamiento de las
Felino 5%-50 mg/mL TID, tópico
onicomicosis, activo frente Candida albicans y otras
especies de candida, dermatofitos Trichophyton Equino 5%-50 mg/mL BID, TID, tópico
650
REFERENCIAS
Adams, R. H. (2001). Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Iowa: Black well.
Brunton, L., Lazo, J., & Parjer, K. L. (2008). Goodman & Gilman ThePharmacological
basis of therapeutics.. New York: McGraw Hill.
Pharmacotherapy a pathophiologic approach. (Vol. séptima). McGraw Hill.
Ettinger, S., & Feldman, E. (2007). Tratado de Medicina Interna Veterinaria (Vol. sexta).
Madrid: Elsevier.
México: Trillas.
Patterson, J. M. (1990). Terapéutica Veterinaria Práctica Clínica en Especies Pequeñas.
España: Continental.
Santos-Lima, T. (2010). Farmacología Veterinaria da FCCA. FCCA.
Scoott, D., & Miller, W. (2002). Dermatología en Pequeños Animales. Buenos Aires:
Interamericana.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L. (2006). Farmacología Veterinaria. Mexico:
Mc Graw Hill Interamericana.
651
CAPÍTULO XVIII
FARMACOLOGÍA
ANTINEOPLÁSICA
Antes de iniciar el tema de los fármacos conocidos como antineoplásicos, es importante

que retomemos los conceptos generales de la definición de una neoplasia; una neoplasia
o cáncer es un crecimiento desordenado, persistente, excesivo de un grupo de células,
que presentan una anormalidad anatómica, orgánica y o funcional (Grant Maxie, 2007).
Los fármacos utilizados para el control del cáncer son llamados antineoplásicos, pero
en la actualidad deben conocerse más con el término citostático o quimioterapéutico
(Brunton, Lazo, & Parjer, 2007). Es importante entender que las terapias contra el
cáncer no solo involucran estas sustancias, sino otras alternativas, como la crioterapia,
homeopatía, la terapia holística, la cirugía, la radioterapia, inmunoterapia y conjuntamente
la quimioterapia (Nelson & Couto, 2007), además es claro que un solo método no elimina
por completo la masa tumoral, que en ocasiones la efectividad del tratamiento es la unión
de todos los componentes, incluyendo para el caso la extirparción de la neoformación, si
es posible, la eliminación del foco puede considerarse como una de las estrategias que
mejor resultados arroja todo esto unido al manejo quimio y radioterapéutico.
La dificultad en medicina veterinaria radica en que está más descrito y popularizado,
la escisión quirúrgica, que los demás métodos, además por los costos y facilidad de
manipulación del paciente (es más falible hacer una mamoplastia radical en una hembra
canina, sin importar el largo de la incisión o lo comprometido del tejido dérmico, ya que
la cicatriz no tiene relevancia en el manejo animal, como si sucedería en una hembra
humana, con el mismo cuadro).
En ocasiones, tras la intervención quirúrgica, el paciente animal muere, por la diseminación
de las células neoplásicas, por un componente metastásico de la célula tumoral, la cual al
ser retirado el tumor primario estimula el crecimiento de nuevas masas y la diseminación
por el cuerpo (de ahí la teoría empírica que, si se saca un tumor, éste se disemina). Lo
que es claro es que antes de extirpar cualquier masa, el médico debe prever qué tipo de
masa es la que afecta al paciente, y si esta es de componente benigno (bien diferenciado)
o maligno (indiferenciado), para suponer el riesgo de metástasis.
Los citostáticos actúan sobre las células tumorales inhibiendo su proliferación (Brunton
et al., 2007), es decir, evitan los fenómenos de división celular y crecimiento, pero
es imposible para estas sustancias poder identificar cuáles de las células de rápido
crecimiento, son buenas y cuáles malas (tumoral), por ello destruyen células de la médula
652
CAPÍTULO XVIII FARMACOLOGÍA ANTINEOPLÁSICA
ósea, del sistema gastrointestinal, de la piel, de las gónadas las células tumorales, por consiguiente, causan procesos
y las uñas. Y tampoco identifica las alteraciones sobre el de necrosis o muerte celular.
genoma del huésped y que mutaciones puede ocasionar,
Interfieren con procesos enzimáticos: son los
además si afecta el crecimiento y ser carcinogénicas; así antineoplásicos más modernos, que tiene acción sobre
como alterar la inmunidad celular. la inhibición de sistemas enzimáticos, en especial sobre
Una masa de 0.5 cm de diámetro se considera que ya kinasas, lo cual causa alteraciones metabólicas en la
tiene 3/5 partes de la vida tumoral, esto quiere decir que célula tumoral y por consiguiente la muerte.
ya se ha replicado lo suficiente para poder tener efecto
metastásico (Morris & Dobson, 2001). DOSIFICACIÓN DE LOS AGENTES
ANTINEOPLÁSICOS
CLASIFICACIÓN DE LOS AGENTES A diferencia de los demás productos farmacológicos, los
ANTINEOPLÁSICOS agentes antineoplásicos se dosifican de acuerdo con la
Los medicamentos o fármacos antineoplásicos tienen una superficie corporal, no con respecto al peso, esto garantiza
infinidad de mecanismo de acción, dependiendo del sitio una mayor exactitud en la dosis; debe recordarse que
donde actúen, la acción sobre la replicación celular y las las alteraciones que produce un quimioterapéutico en la
alteraciones genotóxicas que ocasionan; esto permite célula neoplásica puede también causarlo en otra célula
agruparlos en familias, según el mecanismo general que de rápida replicación en el huésped. En la siguiente tabla
comparten. Es importante destacar que el fin de todos se presenta la conversión del peso en kg a m² de superficie
los antineoplásicos es inhibir la mitosis celular, es decir corporal para caninos y felinos (Nelson & Couto, 2007).
la replicación de cadenas ADN o alterar la funcionalidad
del ARN, para ello, se vale de daños en estrucuturas Tabla 5. Equivalencia de peso corporal con respecto a los metros
fundamentales como las bases nitrogenadas, purinas y cuadrados de superficie para la especie canina y felina.
pirimidinas, destruir la formación de enlaces covalentes PESO EN KG M² CANINO M² FELINO
entre la doble elice, inhibir sistemas enzimáticos como
0.5 0.16 0.06
las kinasas o alterar alguna de las fases de la mitosis,
incluyendo las no replicativas como la G (Brunton et al., 1 0.1 0.1
2007). A continuación mencionaremos los diferentes 3 0.2 0.2
grupos de antineoplásicos según su clasificación general, 5 0.29 0.29
para luego discutir las características de cada grupo y el 7 0.36 0.34
mecanismo de cada fármaco que lo conforma. 10 0.46 0.44
Interfieren con la síntesis ADN, ARN y Proteínas: 15 0.6
en este grupo se encuentran los fármacos antineoplásicos 20 0.74
antagonistas del ácido fólico, antagonistas de purinas y
25 0.85
antagonistas pirimidínicos, todos ellos alteran el proceso
30 0.96
de replicación celular y la formación de proteínas celulares
fundamentales para la supervivencia celular. (Nelson y Couto, 2007; Plumb, 2017).
Inhiben síntesis de ADN: en este grupo se encuentran INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ADN, ARN Y
aquellos fármacos que tiene acción como agentes PROTEÍNAS
alkilantes y los que interfieren con la trascripción celular.
Inhiben síntesis de proteínas: son los antineoplásicos ANTAGONISTAS
o quimioteraéuticos que alteran directamente la sínstesis
de proteína bacteriana.
DEL ÁCIDO FÓLICO
Interfieren con la mitosis: quimioterapéuticos que Metotrexato (Metotrexate®)
inhiben o detienen el proceso de la mitosis en una de sus Mecanismo de acción: se fijan e inhiben la hidrofolato
fases, ya sea la de replicación o la de reposo. reductasa, disminuyen los folatos e interfieren con la
Isquémicos: son aquellos productos antineoplásicos que síntesis de purinas y pirimidinas (Brunton et al., 2007), es
producen una disminución en el flujo de nutrientes hacia decir, que se comporta como un antagonista competitivo
653
del Ácido Fólico (vitamina B9), lo cual es fundamental las bases púricas, como falso sustrato en el proceso de
para la duplicación del ADN (Brunton et al, 2011). síntesis (fase S del ciclo celular) de los constituyentes
esenciales de los ácidos nucleicos, provocando la síntesis
Farmacocinética: se absorbe bien del tracto
de un ADN anómalo o incluso la detención del proceso de
gastrointestinal (GI) después de la administración oral
síntesis de los ácidos nucleicos (Brunton et al, 2019).
de una dosis de 30 mg/m2, con una biodisponibilidad de
aproximadamente 60%; se describe que en pacientes Dentro de la célula, la mercaptopurina es convertida en
humanos los niveles máximos ocurren dentro de las un ribonucleótido, que actúa como antagonista de la
4 horas después de la administración oral, y entre 30 purina, por lo que se inhibe la síntesis de ARN y ADN,
minutos y 2 horas después de la inyección intramuscular; el la mercaptopurina también actúa como inmunosupresor,
Metotrexato está ampliamente distribuido en el organismo principalmente por inhibición de la inmunidad humoral
y son transportados a través de las membranas celulares. (Plumb, 2016).
Las concentraciones más altas se encuentran en órganos Farmacocinética: la absorción después de la
como: riñones, bazo, vesícula biliar, hígado y piel. También administración oral es variable e incompleta; después de
se ha descrito que puede llegar al líquido cefalorraquídeo, ser absorbido el quimioterapéutico se distribuye por todo el
por lo cual también se sugiere su uso vía intratecal (Plumb, cuerpo, atravesando barreras como la hematoencefálica,
2010). Se sabe que la unión a proteínas plasmáticas es pero no alcanza niveles para contrarrestar neoplasias del
del 50% y es capaz de atravesar la barrera placentaria, el SNC; se desconoce si la Mercaptopurina entra en la leche.
metabolismo es hepático y se excreta 100% por vía renal, El metabolismo se da por la enzima xantina oxidasa, en
el tiempo medio es de 10 horas (Plumb, 2010). el hígado, el cual posteriormente es excretado en la orina
Indicación: en la especie canina y felina, el metotrexato (Plumb, 2010).
se ha descrito para el tratamiento de linfomas (Withrow & Indicación: la mercaptopurina está indicada en el
Vail, 2007), aunque en humanos se ha usado para tratar tratamiento de leucemia, puede utilizarse para inducir su
enfermedades reumatoideas (Plumb, 2011). remisión y está indicado especialmente para la terapia de
Efectos secundarios: causan mielosupresión, mantenimiento en leucemia linfoblástica aguda y leucemia
mucositis en el tracto gastrointestinal, vómito anorexia, mielógena aguda (Brunton et al, 2019).
toxicidad pulmonar y fibrosis. Efectos secundarios: mielosupresión, leucopenia,
Precauciones: administrar siempre con antieméticos, no trombocitopenia, anemia, alteraciones gastrointestinales,
suministrar a pacientes con falla renal o hepática, nunca vómito, diarrea, alteraciones hepáticas y renales,
durante el primer tercio de la gestación; es mutagénico y nunca usar en animales en gestación o con estados de
teratogénico. insuficiencia hepática o con alteraciones sanguíneas
(Withrow & Vail, 2007).
Dosis:
Dosis:
ESPECIE DOSIS
2.5 mg/m² cada 48 horas, VO; 0.5-0.8mg/m2 cada ESPECIE DOSIS

Canino 7-21 días, IV; 0.3-0.8 mg/m2 cada 7 dias, IV; 20 Canino 50 mg/m² SID, 48 horas VO
mg/m2 cada 15 días, VO
2.5 mg/m² cada 48 horas VO; 0.5-0.8 mg/m2 cada (Withrow & Vail, 2007; Plumb, 2016).
Felino
7-21 días, IV; 0.8 mg/kg cada 7 días, IV
(Morris & Dobson, 2001; Withrow & Vail, 2007; Plumb, 2016). ANTAGONISTAS PIRIMIDÍNICOS
ANTAGONISTAS DE PURINAS Fluorouracilo (Efudix®)
Mercaptopurina (Puri-Nethol®) Mecanismo de acción: inhiben el metabolismo del ARN

y la timidina sintetasa, disminuyendo la producción de
Mecanismo de acción: antagonista de las bases purinas bases pirimidínicas (Henry & Higginbotham, 2010). El
(adenina y guanina), lo que impide la replicación, dentro fluorouracilo interviene en la síntesis de ADN e inhibe
de su mecanismo de acción, la mercaptopurina actúa en poco grado la formación de ARN, ambas acciones se
como antineoplásico antimetabolito no nucleosídico de combinan para promover un desequilibrio metabólico que
654
resulta en la muerte de la célula (Tomasz y Borek, 1959). Gemcitabina (Gemzar®)

La actividad inhibitoria del fármaco, por su analogía con
el uracilo, tiene efecto sobre el veloz crecimiento de las Mecanismo de acción: la gemcitabina es un
antimetabolito que muestra una especificidad hacia la
células neoplásicas que aprovechan preferentemente la
fase S de la división celular en las células en crecimiento
molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico.
y sintetizando ADN (Brunton et al, 2019). También
Los efectos de una privación de ADN y ARN atacan más
bloquea la progresión de las células hacia la fase Gl/S; la
a las células que crecen y se multiplican sin control que
gemcitabina es metabolizada en el interior de las células
a las normales (Brunton et al, 2019). La inhibición de la
tumorales mediante kinasas nucleares ocasionando los
timina, por acción sobre la enzima timidina sintetasa, nucleósidos difosfato y trifosfato que son los metabolitos
hace que no se produzca timidina una de las cuatro bases activos (Brunton et al, 2019). La gemcitabina difosfato tiene
nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia una actividad inhibidora de la ribonucleotido-reductasa,
implica que el ADN no se puede replicar, lo que inhibe enzima responsable de la generación de los trifosfatos
la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral de deoxinucleósidos necesarios para la síntesis del ADN
(Brunton et al, 2019). (Brunton et al, 2019). La gemcitabina trifosfato compite
Farmacocinética: se administra sistemáticamente a con los otros deoxinucleósicos a la hora de incorporarse
través de la vía intravenosa (IV), con rapidez desaparece al ADN, cuando un nucleótido de gemcitabina se incorpora
de la circulación sistémica (el tiempo medio en plasma es a una cadena de ADN en crecimiento, esta solo es capaz
de 15 minutos) y se distribuye principalmente en tumor, de añadir un nucléotido adicional; además, la ADN
además de bioacumularse en las células de la mucosa polimerasa ya no es capaz de eliminar el nucleótidos de
intestinal, hígado y médula ósea. El metabolismo es gemcitabina y reparar la cadena de ADN en crecimiento
(Brunton et al, 2019; Rang, 2008), por ende se considera
hepático y se excretada en 85% por esta vía, el 15%
un antagonista de la pirimidina.
restante por orina (Plumb, 2010).
Farmacocinética: la farmacocinética de la gemcitabina
Efectos secundarios: causa neurotoxicidad,
ha sido estudiada en pacientes con varios tipos de
mielosupresión, vómito, gastritis, enteritis hemorrágica y
tumores sólidos, administrando el fármaco mediante
estomatitis ulcerativa, su uso local puede causar irritación,
infusiones cortas, menor de 70 min o largas que pueden
no se debe usar en felinos. estar entre 70 a 285 min con dosis que oscilaron entre
Indicación: para el tratamiento de carcinomas en piel 500 y 3600 mg/m2 administradas en una semana, seguida
(Henry & Higginbotham, 2010); Agente quimioterapéutico de 4 semanas de descanso. El volumen de distribución
aumentó con la duración de la infusión, siendo de 50L/
usado para el carcinoma mamario canino (en combinación
m2 después de la infusión de menos de 70 min y de 370L/
con doxorrubicina y ciclofosfamida en los que se llama m2 para infusiones más largas (Brunton et al, 2019); la
protocolo FAC), el carcinoma de células escamosas farmacocinética de la gemcitabina es lineal y se describe
dérmico y los tumores en el conducto gastrointestinal. por un modelo bicompartimental, con una unión a las
También se emplea para la inyección intralesional con proteínas del plasma es despreciable; después de una
epinefrina en ciertas neoplasias cutáneas, en carcinoma dosis de 1000 mg/m2/30 minutos de fármaco marcado con
14C, se recuperó entre el 92% y 98% de la radioactividad
de células escamosas, melanoma, sarcoide equino
en la orina, debida al gemcitabina, menos de 10% y su
(Plumb, 2011; 2016). metabolito inactivo 2’-deoxi-2’,2’-difluorouridina (dFdU).
Dosis: El metabolito activo, gemcitabina trifosfato se acumula en
los célula mononucleares periféricas con una semivida de
ESPECIE DOSIS la fase terminal de 1.7 a 19.4 horas, el aclaramiento de la
0.5 mg/kg cada 21 días, IV; 150 mg/m2 semanal, gemcitabina es menor en las mujeres y en los ancianos
Canino
IV; 5-10 mg/kg semanal IV en los que se observan unas concentraciones mayores
3 mL/1000 mL SSF intralesional, 0.3 mL/100 mL del fármaco para las mismas dosis (Brunton et al, 2019).
Equino
SSF intralesional
Toxicidad: no se han llevado a cabo estudios de toxicidad
(Plumb, 2011; 2016; Henry & Higginbotham, 2010; Withrow & Vail, crónica para evaluar el potencial carcinogénico de la
2007; Moll, 2002, Kitchell y Dhaliwal, 2000). gemcitabina. En los tests de mutagénesis in vitro en el
655
linfoma de ratón (L5178Y) y en el test de micronúcleo en alto y con muy buena biodisponibilidad mezclándose con
el ratón, la gemcitabian fue clastogénica. Por el contrario el agua corporal, sus metabolitos son excretados por
en los tests de Ames y de aberración cromosómica, el orina (Brunton et al., 2007).
fármaco no indujo ninguna aberración cromosómica. La
Toxicidad: este antineoplásico ocasiona leucopenia,
gemcitabina intraperitoneal en dosis de 0.5 mg/kg/día
naúseas, afecta células de replicación rápida,
provocó en los ratones macho una hipoespermagenesis
trombocitopenia, flebitis, necrosis por extravasación
moderada a severa, con una reducción de la fertilidad
(Morris & Dobson, 2001).
y una reducción en el número de implantes. En los
ratones hembra, la fertilidad no estuvo afectada pero se Indicación: neoplasia linforreticular (Morris & Dobson,
observaron síntomas de toxicidad materba con dosis de 2001), en especial linfoma por leucemia.
1.5 mg/kg/día (Brunton et al, 2019). Contraindicado: pacientes con cuadro infeccioso,
Indicación: esta indicado para un gran número de anafilaxias, además de ser mutagénico, teratogénico y
neoplasia de índole epitelial, principalmente para no debe usarse en pacientes inmunosuprimidos (Morris
carcinomas, dentro de los cuales, se ha utilizado & Dobson, 2001).
para adenocarcinoma mamario, además carcinoma Dosis:
pancreático, carcinoma célula grande, carcinoma vesical,
carcinoma de vésicula biliar, colangiocarcinoma y ESPECIE DOSIS
adenocarcinoma pulmonar. Canino 5 mg/m² IV, cada 7 días
Dosis: Felino 5 mg/m² IV, cada 7 días
ESPECIE DOSIS (Morris & Dobson, 2001).

Canino 300 mg/m2 IV/30 minutos
Bendamustina (Treanda®)
Felino 200 mg/m2 IV/20 minutos
Mecanismo de acción: la bendamustina induce a la
(Plumb, 2016; de Lorimer, 2004). apoptosis de las células tumorales debido a su actividad
alquilante dependiente de p53 con un efecto dañino para
INHIBEN LA SÍNTESIS DE ADN el ADN más pronunciado y de mayor duración comparado
AGENTES ALKILANTES con otros agentes alquilantes (Brunton et al, 2019).
También promueve a la catástrofe mitótica (alteración
Pertenecen a este grupo antineoplásicos como: Clormetina
de la división celular) mediante la baja regulación de los
(Mutargen®), Ciclofosfamida (Cytoxan®), Clorambucilo
puntos de control mitóticos, ofreciendo potencialmente la
(Leukeran®), Melfalan (Alkeran®), Ifosfamida (Ifadex®) y
razón de su actividad antitumoral en pacientes resistentes
Busulfan (Busolfex®).
y recurrentes a la quimioterapia (Brunton et al, 2019).
Clormetina o Mercloretamina (Mutargen®) Farmacocinética: después de una dosis única
intravenosa de bendamustina, las concentraciones
Mecanismo de acción: impiden la replicación y causan la
máximas (Cmax) se produjeron al final de la infusión;
muerte de la célula, citotóxicos que destruyen por su grupo
no se ha estudiado la proporcionalidad de la dosis de
alquilo las macromoléculas de guanina, adenina y citosina
bendamustina con las concentraciones plasmáticas.
(Brunton et al., 2007). Además, se considera a la clormetina
“In vitro”, la unión de bendamustina a las proteínas
como un antineoplásico, cuya actividad se produce como
plasmáticas en suero humano es del 94% al 96% y
resultado de la formación de un ión etilenimonio inestable,
es independiente de la concentración desde 1 hasta
que alquila o se une a muchas estructuras moleculares
50 mg/mL. Los datos sugieren que no es probable
intracelulares, incluyendo los ácidos nucleicos. Su acción
que la bendamustina desplace o sea desplazada por
citotóxica se debe principalmente al entrecruzamiento de
medicamentos que también se unen extensamente a
las cadenas de ADN y ARN, así como a la inhibición de la
las proteínas. La bendamustina se distribuye libremente
síntesis de proteínas (Rang, 2008).
en los glóbulos rojos humanos tal como indican los
Farmacocinética: se administra por vía venosa, aunque coeficientes de concentración de plasma/sangre humana
puede causar esclerosis, con un volumen de distribución del 0,84 hasta 0,86 en un rango de concentración de 10
656
a 100 mg/mL. Después de la administración de una dosis renal (aclaramiento de creatinina 40-80 mL/min) sobre
de bendamustina radioactiva, los niveles de radiactividad la farmacocinética de bendamustina, por lo tanto debe
en plasma se mantuvieron durante un tiempo mayor utilizar con precaución en pacientes con insuficiencia
que las concentraciones plasmáticas de bendamustina, renal leve o moderada y no se ha estudiado en pacientes
hidroxibendamustina (M3) y N-desmetillbendamustine con insuficiencia hepática moderada o grave.
(M4). Lo cual sugiere, que existen algunos derivados de
Toxicidad: la bendamustina fue carcinogénico en ratones;
la bendamustina que son eliminados de manera rápida,
después de inyecciones intraperitoneales de 37.5 mg/m²/
mientras que la bendamustina y sus metabolitos tiene
día (equivalente a 12.5 mg/kg/día y 75 mg/m²/ día (25 mg/
una vida media mucho mayor. El volumen medio de
kg/día) durante cuatro días, se propdujeton sarcomas
distribución en el estado estacionario de la bendamustina
es de aproximadamente 20 a 25 L/kg. En el estado peritoneales en los ratones hembra. La administración
estacionario, el volumen de distribución de la radiactividad oral a 187.5 mg/m²/día (62.5 mg/kg/día, la única dosis
total fue de aproximadamente 50 L/kg, lo que indica que probada) durante cuatro días indujo carcinomas mamarios
ni la bendamustina ni la radiactividad total se distribuyen y adenomas pulmonares.
ampliamente en los tejidos. Se metaboliza principalmente La bendamustina es un mutágeno y clastógeno; en un
por hidrólisis a monohidróxido (HP1) y dihidroxi- ensayo de mutación bacteriana reversa (ensayo Ames),
bendamustina (HP2) metabolitos con baja actividad la bendamustina aumentó la frecuencia de reversión en
citotóxica. Otros dos metabolitos menores activos, M3 y M4, ausencia y presencia de activación metabólica. También
se forman principalmente a través de la isoenzima CYP1A2. fue la bendamustina clastogénico en linfocitos humanos
Sin embargo, las concentraciones de estos metabolitos in vitro, y en células de médula ósea de rata in vivo
en el plasma son 1/10 y 1/100 que las del compuesto de (aumento de eritrocitos policromáticos micronucleados) a
origen, respectivamente, lo que sugiere que la actividad partir de 37.5 mg/m², la dosis más baja ensayada.
citotóxica se debe principalmente a la bendamustina. La
bendamustina se metaboliza ampliamente a través de la Ha sido reportado un deterioro de la espermatogénesis,
hidrólisis, la oxidación y de reacciones de conjugación. azoospermia y aplasia germinal totales, en pacientes
Los estudios in vitro con microsomas hepáticos indican varones tratados con agentes alquilantes, especialmente
que la bendamustina no inhibe el CYP1A2, CYP2C9/10, en combinación con otros medicamentos. En algunos
CYP2D6, CYP2E1 o CYP3A4. La bendamustina no casos la espermatogénesis puede reaparecer en
induce el metabolismo de CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, pacientes en remisión, pero esto puede ocurrir solo varios
CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 o CYP3A4. años después de que la quimioterapia intensiva haya sido
Aproximadamente el 50% de la dosis se recuperó en la orina descontinuada. Los pacientes deben ser advertidos del
y aproximadamente un 25% de la dosis se recuperó en las riesgo potencial sobre sus capacidades reproductivas.
heces. La excreción urinaria fue confirmado como una vía Indicación: está indicado para el tratamiento de
relativamente menor de eliminación de bendamustina, con leucemia y de linfomas, además de algunas neoplasia
aproximadamente 3,3% de la dosis recuperada en la orina hematopoyéticas.
como fármaco sin alterar y menos de 1% de la dosis se
recuperó en la orina como M3 y M4, y menos del 5% de la Dosis:
dosis se recuperó en la orina como HP2. ESPECIE DOSIS
El aclaramiento de la bendamustina en los seres humanos Canino 50-100 mg/m IV, cada 28 días
2
es de aproximadamente 700 mL/minuto; después de una Felino 50-100 mg/m2 IV, cada 28 días
dosis única de 120 mg/m² de bendamustina administrada
durante 1 hora por vía intravenosa, se sabe que la vida Ciclofosfamida (Cytoxan®)
media del compuesto original es aproximadamente 40
minutos. Las semividas aparentes de eliminación terminal Mecanismo de acción: produce una alquilación del
de M3 y M4 son aproximadamente 3 horas y 30 minutos, Nitrógeno 7 de la guanina evitando la unión con la tiamina
respectivamente. No se espera ninguna acumulación en (Henry & Higginbotham, 2010). La ciclofosfamida es un
plasma de bendamustinase administrada los días 1 y 2 de profármaco que necesita ser activado por el sistema de
un ciclo de 28 días. En los pacientes que recibieron 120 enzimas microsomales hepáticas para ser citotóxico,
mg/m² no hubo un efecto significativo de la insuficiencia estas enzimas hepáticas convierten la ciclofosfamida en
657
primer lugar, en aldofosfamida y 4-hidroxiciclofosfamida, y Dosis:

luego a acroleína y fosforamida; dos potentes sustancias
ESPECIE DOSIS
alquilantes del ADN. Al reaccionar con el ADN, los
agentes alquilantes forman unos puentes que impiden la 50 mg/m² SID, VO por 4 días; 100-200 mg/m²
duplicación del mismo y provocan la muerte de la célula Canino cada 21 días, IV por 3 semanas; 250 mg/m2 cada 3
semanas; 100-300 mg/m2 semanal
50 mg/m² por 4 días VO; 100-200mg/m² cada
Farmacocinética: la administración es vía oral o Felino 21 días IV por 3 semanas; 30 mg/m2 IV, cada 3
venosa, biodisponibilidad del 74%-95%; el máximo nivel semanas, 8 ciclos; 100 mg/m2 SID, VO
se alcanza a las 3 horas posadministración (Dipiro et al., Ovino 25 mg/kg SID, VO
2008). Aunque la farmacocinética de la Ciclofosfamida Caprino 25 mg/kg SID, VO
aparentemente no se ha detallado en perros o gatos, Aves 200-300 mg/m2 SID, VO
se presume que el fármaco se comporta de manera Roedores 30 mg/kg SID, IP
similar que en humanos, es un fármaco que se absorbe
muy bien después de la administración oral, con niveles (Withrow & Vail, 2007; Plumb, 2010; 2011; 2016; Loar, 1988; Kitcheil,
máximos que ocurren alrededor de 1 hora después de 2005, Carpenter, 2005).
la dosificación. La Ciclofosfamida y sus metabolitos se
distribuyen en todo el cuerpo, incluido el LCR (aunque en Clorambucilo (Leukeran®)
niveles terapéuticos menores). La unión a proteínas es Mecanismo de acción: produce en el ciclo celular una
pobre y se distribuye bien en leche y placenta (Plumb,
alquilación no específica del nitrógeno, lo que le confiere
2010).
efectos antineoplásicos e inmunosupresores (Brunton,
La Ciclofosfamida se metaboliza en el hígado a varios et al; 2007). El clorambucilo, un derivado de una
metabolitos. La semivida sérica de la Ciclofosfamida es mostaza nitrógenada aromática, es un agente alquilante,
de aproximadamente 4-12 Horas, pero los fármacos y interfiere con la replicación del ADN e induce apoptosis
metabolitos pueden detectarse hasta 72 horas después celular mediante la acumulación de p53 citosólica y
administración. La mayoría del fármaco se excreta como la subsecuente activación de Bax, un promotor de la
metabolitos y como forma íntegra en orina. apoptosis (Brunton et al, 2019).
Toxicidad: ocasiona mielosupresión, necrosis cardiaca, Farmacocinética: se absorbe rápida y casi
insuficiencia renal aguda, signos gastrointestinales, completamente después de la administración oral, los
alopecia, aumento de transaminasas, hipoproteinemia, niveles máximos ocurren en aproximadamente una
cistitis hemorrágica, y esterilidad (Brunton et al., 2007). hora después de la administración, con una unión
Indicación: para el tratamiento de linfomas, leucemia, a proteínas plasmáticas alta, no puede atravesar la
linfosarcomas, carcinomas y sarcomas (Meuten, 2002). barrera hematoencefálica, pero se han reportado efectos
Además, la ciclofosfamida es un fármaco antineoplásico secundarios neurológicos. Sí puede atravesar la barrera
que también tiene propiedades inmunosupresoras. placentaria, pero se desconoce si ingresa a la leche
Pertenece a la familia de los fármacos alquilantes entre materna. El metabolismo es hepático y su principal
los que se encuentran el busulfan, clorambucil y melfalan. metabolito es el ácido fenilacético, que es activo y es
La ciclofosfamida es activa en la enfermedad de Hodgkin, excretado principalmente en orina.
el linfoma no de Hodgkin, la leucemia linfocítica aguda, En un estudio de 12 pacientes que recibieron dosis orales
el carcinoma de mama, el cáncer de ovario, los cánceres únicas de 0.2 mg/kg de clorambucilo, las concentraciones
pulmonares, la micosis fungoide, el mieloma múltiple, máximas en el plasma (Cmax) fue 492 ± 160 ng/mL, el
el neuroblastoma y el retinoblastoma. También se ha área bajo la curva (AUC) fue de 329 ± 883ng/h/mL. La
utilizado para tratar enfermedades inmunológicas como semivida de eliminación media (t½) fue de 1.3 ± 0.5 horas
el síndrome nefrótico, la granulomatosis de Wegener, la y el tiempo máximo (Tmax) fue de 0.83 ± 0.53 horas. Para
artritis reumatoide, la enfermedad injerto contra huésped el metabolito principal , el ácido fenilacético de mostaza
y el rechazo después de los trasplantes de órganos. (PAAM), la concentración eel plasma (Cmax) fue 306 ± 73
Contraindicado: no usar en pacientes con IRA o ng/mL, el área bajo la curva (AUC) fue 1204 ± 285 ng/h/
infecciones bacterianas (Brunton et al., 2007). mL , t½ media fue 1.8 ± 0.4 horas y el Tmax fue de 1.9
658
± 0.7 horas. Después de dosis orales únicas de 0.6 a 1.2 folíaceo, además en el complejo granuloma eosinófilico
mg/kg, los niveles máximos de clorambucilo en plasma felino, donde ha demostrado alta eficacia y seguridad.
(Cmax) se alcanzan dentro de 1 hora y la semivida de
Dosis:
eliminación terminal (t½) del fármaco madre se estima en
1.5 horas (Brunton et al, 2019). ESPECIE DOSIS
El clorambucilo es rápido y completamente absorbido, Canino

0.1-0.2 mg/kg SID, VO; 2-6 mg/m2 SID; 20 mg/m2
mayor al 70% en el tracto gastrointestinal; la variabilidad VO semanal; 2-4 mg/m2 SID, VO; 1.5 mg/m2 SID, VO
interindividual en la farmacocinética de plasma del 15 mg/m2 SID, VO; 2 mg Cada 48 h, VO; 2 mg/m2 VO
Felino cada 1.5 días; 6 mg/m2 VO, cada 1.5 días; 0.1-0.2
clorambucilo consiste en ser relativamente pequeña
mg/kg SID, VO
después de dosis orales de entre 15 y 70 mg, la absorción
Equino 200-300 mg/m2 SID, IV, IM
del clorambucilo se reduce cuando se toma después de
la comida. Una vez se absorbe se sabe que el volumen Aves 1 mg SID, VO
aparente de distribución es 0.31 L/kg tras una dosis oral
(Papich, 2016; Plumb, 2011; 2016; Vaden y Grauer,1992; Jacobs,
única de 0.2 mg/kg. El clorambucilo y sus metabolitos et al, 1992; Moore, 2004; Couto, 1994; Carpenter, 2005, Koch et al,
están extensamente unidos a las proteínas del plasma y a 2012).
los tejidos. “In vitro” el clorambucilo se une en un 99% a las
proteínas plasmáticas, especialmente a la albúmina. Los Melfalán (Alquerán®)
niveles de clorambucilo en el líquido cefalorraquídeo no
han sido determinados, es ampliamente metabolizado en Mecanismo de acción: es un alquilante, que produce
el hígado principalmente a mostaza del ácido fenilacético, escisiones ADN, impidiendo la correcta transducción ADN,
que tiene actividad antineoplásica, el principal metabolito además, de alterar la transcripción ARNm. Constituye
sufren degradación oxidativa a derivados mono- y el isómero L del producto sintético formado de la unión
dihihidroxilados. Se sabe 20%-60% aparece en la orina del grupo bis-(2-cloroetil) de la mostaza al aminoácido
después de 24 horas (Brunton et al, 2019). fenilalanina. Entra en la célula por transporte activo.
Mecanismo de acción: a nivel celular reacciona con las
Toxicidad: Se sabe que la dosis letal 50 (DL50) en bases nitrogenadas del ADN y da lugar a la formación de
ratones es de 123 mg/kg, mientrás que en ratas es de puentes intercatenarios e intracatenarios, responsables
mg/kg y el clorambucilo causa en la intoxicación, los de la alteración funcional del ADN y, en último término, de
mismo signos clínicos que la intoxicación con mostaza la muerte celular. Es más sensible en las fases G1 tardía
nitrogenada, que incluye: atrofia de la mucosa intestinal y S del ciclo celular (Brunton et al, 2019).
y los tejidos linfoides, linfopenia severa convirtiéndose en
máximo 4 días en anemia y trombocitopenia. Después Farmacocinética: el melfalán tiene una biodisponibilidad
de esta dosis los animales comienzan a recuperarse a oral errática, se sabe que puede estar entre 25%-90%.
los 3 días y parecen normales en aproximadamente una Los alimentos disminuyen su absorción entre 58% y
semana, aunque la médula ósea puede no llegar a ser 85%. Se une a proteínas plasmáticas en 60%-90%
totalmente normal durante unas 3 semanas. Una dosis (fundamentalmente la albúmina). Se distribuye en
intraperitoneal de 18.5 mg/kg mata a cerca de 50% de las los líquidos corporales. El metabolismo es hepático.
ratas con desarrollo de convulsiones. Se han administrado Se hidroliza rápidamente de modo espontáneo en
por vía oral dosis únicas de hasta 50 mg/kg a ratas. Esta plasma a metabolitos activos monohidroximelfalán e
dosis causa bradicardia, salivación excesiva, hematuria, dihidroximelfalán. Se elimina principalmente por las heces
convulsiones y disfunción respiratoria. en una proporción de 20%-50% y por la orina del 10%-
15% de manera inalterada. La vida media de eliminación
Indicación: linfoma, mieloma múltiple, policitemia
es 90 min (Brunton et al, 2019).
vera, macroglobulinemia y adenocarcinoma de ovario.
También puede ser útil como terapia adyuvante para Indicación: se ha descrito su uso para el tratamiento de
algunas afecciones mediadas por el sistema inmune neoplasias mesenquimatosas como sarcomas, tumores
(glomerulonefritis, enfermedad inflamatoria del intestino, epiteliales como carcinomas, en especial carcinoma
no erosivo artritis o enfermedad de la piel mediada por el testicular y linfoma No Hodkin. Su principal indicación
sistema inmune). Se sabe que el clorambucilo tiene efecto se ha descrito para el mieloma multiple. Además se ha
positivo en el tratamiento de el pénfigo foliar felino o pénfigo descrito como parte del tratamiento de tumores malignos:
659
melanoma, sarcomas de tejidos blandos de extremidades, horas. Tanto el área bajo la curva (AUC) y la semivida
mieloma múltiple, cáncer de ovario y neuroblastoma van disminuyendo desde el principio hasta el final del
(Brunton et al, 2019). tratamiento, posible por inducir el busulfán su propio
metabolismo; la mayor parte de la dosis se excreta en
Dosis:
forma de metabolitos inactivos por los riñones en 24
ESPECIE DOSIS horas. En última instancia, solo el 1% de la dosis se
excreta como fármaco inalterado (Brunton et al, 2019).
0.5-0.7 mg/kg SID, IV; 100-150 µg/m2 SID, IV; 10-
Canino
35 mg/m2 SID, IV; 0.15 mg/kg SID, IV Indicación: se ha utilizado en la especie canina y felina,
0.5-0.7 mg/kg SID, IV; 100-150 µg/m2 SID, IV; 10-
para el tratamiento de leucemia, linfoma y mieloma.
Felino
35 mg/m2 SID, IV; 0.15 mg/kg SID, IV Dosis:
Busulfán (Mylerán®) ESPECIE DOSIS
1-4 mg/m SID, VO; 4-8 mg SID, VO; 0.06-1.2 mg/

2
Mecanismo de acción: el busulfán es un miembro de los Canino
m2 SID, VO
agentes alquilantes con grupos sulfonato. En soluciones
1-4 mg/m2 SID, VO; 4-8 mg SID, VO; 0.06-1.2 mg/
acuosas, busulfán se hidroliza para liberar los grupos Felino
m2 SID, VO
metanosulfate, produciendo iones carbonio reactivos que
pueden alquilar el ADN y otras proteínas ocasionando Dacarbazina (Tifemorel®)
citotoxicidad. El busulfán reacciona más fácilmente con los
grupos tiol de aminoácidos y proteínas que las mostazas Mecanismo de acción: se trata de un agente citostático,
nitrogenadas. La reacción de alquilación depende de las cuyo efecto antineoplásico se debe a una inhibición del
concentraciones tanto de busulfán como del compuesto crecimiento de la célula, que es independiente del ciclo
diana, el busulfán se une al ADN en la posición N-7 de la de la célula y se debe a una inhibición de la síntesis del
guanina (Brunton et al, 2019). ADN. También se ha demostrado un efecto alquilante;
otros mecanismos citostáticos pueden igualmente ser
Farmacocinética: es administrado por vía oral o influenciados por la dacarbazina. Se considera que
intravenosa; la farmacocinética del busulfan muestra dacarbazina no presenta un efecto antineoplásico por sí
una variabilidad sustancial entre pacientes, algunos de misma. Sin embargo, por N-desmetilación microsomal,
los factores que pueden afectar la farmacocinética del es convertido rápidamente en 5-aminoimidazol-4-
busulfán son la edad, el estado de la enfermedad, los carboxamida y un catión de metilo responsable del efecto
ritmos circadianos, la función hepática y las interacciones alquilante del medicamento (Brunton et al, 2019).
entre medicamentos. Después de una dosis oral de 1
mg/kg, las concentraciones plasmáticas máximas varían Farmacocinética: después de la administración intrave-
desde 1.2-10.4 mmol/L y se alcanzan a los 6.7 minutos; nosa, dacarbazina se distribuye rápidamente en el tejido.
el área bajo la curva (AUC) después de una sola dosis La unión a las proteínas del plasma es del 5%. La cinética
osciló desde 606 hasta 5144 min/mol/L y los valores de en el plasma es bifásica: la vida media inicial (distribu-
área bajo la curva (AUC) superiores a 1.500 mol/min/L se ción) es de solo 20 minutos, la vida media terminal es
han asociado con una mayor incidencia de la enfermedad de 0.5-3.5 horas, la dacarbazina es inactiva hasta que se
venooclusiva.Despues de la a administración intravenosa metaboliza en el hígado por el citocromo P450 para for-
de 0.8 mg/kg busulfán durante 16 días, la concentración mar los reactivos N-desmetilados HMMTIC y MTIC. Este
máxima (Cmax) osciló entre los 496-1684 ng/mL con es catalizado por CYP1A1, CYP1A2 y CYP2E1. MTIC es
una área bajo la curva (AUC) media de 1.167 mol/min/L a la vez metabolizado hasta 5-aminoimidazol-4-carboxa-
(Brunton et al, 2019). El busulfán atraviesa fácilmente mida (AIC). Como se indica, la dacarbazina se metaboliza
la barrera hematológica, con una concentración líquido principalmente en el hígado, tanto por hidroxilación como
por desmetilación; el riñón excreta alrededor de un 20%-
cefalorraquídeo/plasma de 1.3:1.0, también atraviesa la
50% del medicamento en forma inalterada, por vía de la
placenta humana con bastante facilidad, sufre un extenso
secreción renal tubular (Brunton et al, 2019).
metabolismo con glutatión tanto de forma espontánea y
a través de la glutatión-S-transferasa. Este conjugado Indicación: se usa para tratar melanoma, Linfoma
experimenta un metabolismo más oxidativo en el hígado Hodkin, además se indica para el tratamiento de sarcomas
y la semivida del fármaco es de aproximadamente 2.5 de partes blandas avanzados.
660
Dosis: Dosis:
Canino 200-250 mg/m2 SID, IV; 375 mg/m2 SID, IV Canino 500 mg/m SID, IV
2
Felino 200-250 mg/m SID, IV; 375 mg/m SID, IV

2 2
Felino 500 mg/m2 SID, IV
Equino 200-250 mg/m2 SID, IV; 375 mg/m2 SID, IV
Ifosfamida (Ifadex®)
Estreptozocina (Zanosar®)
Mecanismo de acción: la iosfamida está relacionada con
Mecanismo de acción: la estreptozocina tiene acción las mostazas nitrogenadas y es un agente alquilante del
antineoplásica, al liberar iones metilcarbonio, los mismo tipo; es un profármaco que requiere la activación
cuales son reactivos y producen una alquilación del por el sistema citocromo P450. Una vez se activa el
ADN, esto promueve la aparición de enlaces cruzados sistema microsomal P450, la ifosfamida se trasforma
intercatenarios, estos daños en el ADN son los que en aldoifosfamida y-Hidroxifosfamida, las cuales tiene
acción citotóxica, ambas estan en completo equilibrio. La
conllevan a la muerte celular por apoptosis y necrosis.
aldoifosfamide se convierte posteriormente a la acroleína
Además, la rotura de la cadena de ADN provocada por
y mostaza ifosforamida, siendo este último un alquilador
la acción alquilante de la estreptozocina puede provocar
potente de ADN, se forma una retícula entre las hebras de
cambios cromosómicos. Asimismo, el daño citogenético
ADN, deteniéndose el procesamiento de este y causando,
producido por la estreptozocina puede manifestarse en por tanto, la muerte celular, esto impide la replicación,
forma de aberraciones cromosómicas, intercambio de dado también por la destrucción del grupo alquilo guanina-
cromátidas hermanas o micronúcleos, impidiendo la adenina-citosina (Brunton et al, 2019).
replicación, por destrucción del grupo alquilo guanina-
adenina-citosina (Brunton et al, 2019). Farmacocinética: la ifosfamida está comercialmente
disponible solo como un producto parenteral, pero
Farmacocinética: tras la administración intravenosa, su biodisponibilidad oral es del 100%, la excesiva
la estreptozocina se elimina inalterada del plasma en toxicidad cuando la administración es oral hace que
pocos minutos, con una semivida inicial de 5 minutos esta sea una ruta inviable. La ifosfamida se distribuye
y semivida terminal de 35 minutos, los metabolitos en los fluidos corporales siendo mínima su unión a las
presentaron una semivida mucho más larga mayor a proteínas plasmáticas. La ifosfamida cruza la barrera
24 h). Estos metabolitos se introdujeron en el sistema hematoencefálica como fármaco inalterado, pero la
nervioso central, no existiendo fármaco precursor en el cantidad de fármaco activo es mínima. La ifosfamida
se distribuye bien en el tejido adiposo, ya que en los
líquido cefalorraquídeo, alrededor del 30% de la dosis
pacientes obesos, el volumen de distribución aumenta
se excretó a través de la orina como nitrosourea con
en más del 25%, la distribución también es alta, a la
metabolitos en las primeras 24 horas posteriores a
dosis recomendada; las concentraciones plasmáticas
la administración de la dosis. El fármaco precursor disminuyen de un modo monofásico, tiene una semivida
representó entre el 10% y el 20% de la excreción renal y de eliminación terminal de 7 horas. El metabolismo
menos de un 1% de la dosis radiomarcada se recuperó hepático es extenso pero variable entre los pacientes,
en heces. Los datos obtenidos in vitro no indicaron la produciendo 8 posibles metabolitos. Hay dos derivados
participación de enzimas CYP microsomales en la descloroetilatos que se identifican como los principales
degradación de la estreptozocina. No se encontraron metabolitos urinarios inactivos. Un tercer metabolito es
evidencias de que la estreptozocina inhibiese las cloroacetaldehído, que está químicamente relacionado
enzimas CYP450 in vitro (Brunton et al, 2019). con hidrato de cloral y explica algunos efectos adversos
de la ifosfamida. Otros dos metabolitos ionactivos
Indicación: se indica principalemnte para aquellos contienen grupos cetónicos y grupos tiol. También se
tumores neuroendocrinos, en los cuales la intervención forman mostaza de ifosforamide y acroleína y se detectan
quirugica es un problema, además, para severos casos en la orina. En la caso de la ifosfamida, solo el 50% de
de metástasis, dentro de los tumores aptos para su uso una dosis se metaboliza en comparación con 90% para
esta el insulinoma. la ciclofosfamida. La vía metabólica puede saturarse con
661
el fármaco original cuando la ifosfamida se administra en Farmacocinética: presenta absorción buena y rápida,
dosis altas. Los metabolitos urinarios no son citotóxicos. con alta distribución en los tejidos, su metabolismo es
La excreción urinaria asciende al 70%-86% del fármaco, hepático vía hidroxilación y su excreción es por heces
con altas proporciones de fármaco inalterado excretado menos del 5% y renal, aproximadamente el 50% como
cuando las dosis son superiores a 5 g/m2 (Brunton et al, metabolitos, existe eliminación respiratoria (10%), la
2019). vida media de eliminación es de 16-48 horas, tanto del
Toxicidad: la ifosfamida es cancerígena en ratas, fármaco, como de sus metabolitos.
en particular en las ratas hembras que muestran
Indicación: sola o en combinación con otros
una incidencia significativa de leiomiosarcomas y
quimioterápicos se la emplea en el tratamiento de tumores
fibroadenomas mamarios. El potencial mutagénico de
cerebrales primarios y metastásicos, en pacientes que
ifosfamida se ha documentado en sistemas bacterianos
“in vitro” y en células de mamífero “in vivo”. In vivo, han recibido tratamiento quirúrgico o radiante adecuado
ifosfamida induce efectos mutagénicos en ratones y en (o ambos). En la enfermedad de Hodgkin, como agente
las células germinales de la drosophila melanogaster, y secundario, en combinación con otros medicamentos
ocasiona un aumento significativo de mutaciones letales aprobados, en pacientes que sufrieron una recaída
dominantes en ratones machos, así como mutaciones mientras recibían la terapia primaria o en aquellos que
letales recesivas ligado al sexo en drosophila. En no responden a esta última. Se ha indicado para el
los ratones gestantes, aumentaron las resorciones y tratamiento de neoplasia del sistema nervioso central,
estuvieron presentes anomalías en el día 19 después de como glioma y astrocitoma, para histiocitomas.
una dosis de 30 mg/m² de ifosfamida administrada en el día
Dosis:
11 de la gestación. Se observaron efectos embrioletales
en ratas después de la administración de dosis de 54 mg/ ESPECIE DOSIS
m² de ifosfamida desde el día 6 al día 15 de la gestación y 130 mg/m VO, cada 6 semanas; 50-90 mg/m2
2
fueron evidentes efectos embriotóxicos después dosis de Canino

SID, VO; 60-75 mg/m2 SID, VO
18 mg/m² dosis durante el mismo periodo. Igualmente, la 130 mg/m2 VO, cada 6 semanas; 50-60 mg/m2
Felino
ifosfamida es embriotóxica en los conejos que recibieron SID, VO
88 mg de dosis/m²/día desde el dia 6 al 18 después del
apareamiento. (Koch et al, 2012).
Indicación: se indica en la especie canina y felina para Carmustina (Bicnu®)

el tratamiento de tumores mesenquimatosos como el
sarcoma, también para el tratamiento del linfoma NO Mecanismo de acción: los agentes antineoplásicos de
Hodkin. Se ha descrito para neoplasia epiteliales como la clase da las nitrosoureas son agentes alquilantes; esta
carcinoma y adenocarcinoma, en especial el mamario y clase de medicamentos actúa al inhibir la replicación
testicular. del ADN, la transcripción del ARN, y la función del
ácido nucleico (Brunton et la, 2019). Específicamente,
Dosis:
carmustina posee dos grupos cloroetilo que alquilan
ESPECIE DOSIS los ácidos nucleicos y las proteínas celulares formando
entrecruzamientos de ADN-ADN o de ADN proteína.
Canino 0.5-2 g/m SID, IV
2
Durante la carmustina descomposición, también se

Felino 0.5-2 g/m2 SID, IV
forman isocianatos y pueden reaccionar con residuos
Lomustina (Gleostine®) de lisina de proteínas. El isocianato de 2-cloroetilo de
carmustina se ha demostrado que inhibe la reparación
Mecanismo de acción: es un alquilante que impide de roturas de la cadena de ADN, por lo tanto, tanto la
replicación, porque destruye el grupo alquilo guanina- alquilación y carbamoilación contribuyen al mecanismo
adenina-citosina. Además de la capacidad de alquilación de acción de nitrosoureas. Las nitrosoureas pueden
del ADN y el ARN, tiene un efecto inhibidor de procesos matar a las células en cualquier fase del ciclo celular. La
enzimáticos, mediante la carbamilación de aminoácidos resistencia cruzada con otros agentes alquilantes, tales
de proteínas (Brunton et al, 2019). como la ciclofosfamida, es común (Brunton et al, 2019).
662
Farmacocinética: la carmustina no se absorbe bien en que oscilan entre 11 minutos y 9.5 horas. El metabolismo
el tracto gastrointestinal, por lo que se administra por vía de la doxorrubicina es hepático, a través de una enzima
parenteral; el fármaco se distribuye rápidamente en los llamada aldo-ceto reductasa, tanto el metabolito como la
tejidos y fluidos corporales, incluyendo la leche materna doxorrubicina son activos como antineoplásicos, la vía de
y el cerebro. Las concentraciones en el sistma nervioso excreción es hepática, principalmente por bilis y heces,
central por lo general son el 50% de las concentraciones solo el 5% es excretado por orina dentro de los primeros
plasmáticas. La carmustina se metaboliza en el hígado, 5 días posteriores a la administración. La eliminación de
si bien el 60% del fármaco se excreta inalterado y sus la doxorrubicina tiene un comportamiento trifásico, un
metabolitos se excretan por el riñón en 96 horas. El metabolismo rápido de primer paso en las primeras 0.6
resto se excreta en forma de dióxido de carbono por los horas, una segunda fase que ocurre a las 3.3 horas y
pulmones. Una pequeña porción se excreta en las heces. la tercera fase de metabolismo se da a las 17-32 horas
Puede ocurrir una toxicidad hematológica incluso después (Plumbs, 2010; Brunton et al., 2007).
de la interrupción del fármaco, debido al almacenamiento
Toxicidad: dentro de sus efectos tóxicos está la
del fármaco en los tejidos adiposos y el hígado. La
mielosupresión, cardiomiopatía, vómito, enteritis
farmacocinética de carmustina parece ser la misma con
hemorrágica, alopecia, necrosis tubular y anafilaxia
las altas dosis utilizadas para el trasplante de médula
(Brunton et al., 2007), es conocido como el diablo rojo,
ósea o con la dosis estándar utilizados para el mieloma,
por sus múltiples efectos tóxicos.
melanoma o tumores cerebrales (Brunton et al, 2019).
Indicación: tratamiento leucemia, linfoma, carcinoma y
Indicación: para neoplasias del sistema nervioso central,
sarcomas (Morris & Dobson, 2001).
como glioma, astrocitoma, gliobastoma, nieloblastoma,
mieloma y melanomas. Dosis:
ESPECIE DOSIS
30 mg/m² cada 21 días, IV; 10 mg/m² cada 7 días
Canino
IV; 0.015 mg cada 7 días
Canino 75-100 mg/m2 SID, IV por 2 días
30 mg/m² cada 21 días, IV; 10 mg/m² cada 7 días
Felino
Felino 75-100 mg/m2 SID, IV por 2 días IV; 0.015 mg cada 7 días
Reptiles 1 mg/kg/7 días IV
TRANSCRIPCIÓN Aves 2 mg/kg SID, IV; 30-60 mg/m2 SID, IV
Mustélido 1 mg/kg/21 d IV
Doxorrubicina (Adriamycin®)
Mecanismo de acción: interactúa con el ADN formando (Henry & Higginbotham, 2010; Morris & Dobson, 2001;
Withrow & Vail, 2007, Carpenter, 2005).
enlaces covalentes e impidiendo la síntesis de ADN, ARN
la actividad de las topo isomerasas y helicasas (Brunton Epirrubicina (Ellence®)
et al., 2007).
Mecanismo de acción: se basa en intercalarse en
Farmacocinética: debe administrarse solo por
la cadena de ADN celular, inhibiendo su síntesis y
vía endovenosa, ya que no se absorbe por el tracto
duplicación, dificultando por tanto la multiplicación
gastrointestinal, además de ser extremadamente irritante
celular e inhibiendo el desarrollo de las células malignas,
para los tejidos si se administra por otras vías; después
uniéndose a los enlaces ADN, interrupiendo estas uniones
de la inyección intravenosa, el fármaco se distribuye
y así impide la síntesis y replicación (Plumb, 2016).
rápida y ampliamente, pero sin capacidad de ingresar al
LCR. En perros, la vida media ha variado de 8.7-11 horas, Farmacocinética: en pacientes con una función hepática
con un volumen de distribución (VD) de 0.6-0.7 L/kg y un y renal normal, se observa un patrón triexponencial de
aclaramiento de 52-83 L/kg/h. Se sabe que la Doxorrubicina disminución en el nivel en plasma después de la inyección
es altamente ligada al tejido graso y en especial unido intravenosa de 60-150 mg/m2 del fármaco con una fase
a las proteínas plasmáticas, probablemente ingresa a la inicial muy rápida y una fase terminal lenta con una vida
placenta y se distribuye y sale en leche, en los felinos media promedio de unas 40 horas. Estas dosis caen
la farmacocinética es muy variables, con vidas medias dentro de los límites de linealidad farmacocinética, tanto
663
en función de los valores de aclaramiento plasmático Dosis:

como de la vía metabólica. Entre 60 y 120 mg/m2 existe
ESPECIE DOSIS
una farmacocinética lineal extensa, 150 mg/m2 es el
60-70 mg/m IV cada 7 días; 120 mg/m2 IV cada 7
2
margen de la linealidad de la dosis. Los metabolitos Canino
días; 30 mg/m2 IV cada 7 días
principales que han sido identificados son: epirubicinol
60-70 mg/m2 IV cada 7 días; 120 mg/m2 IV cada 7
(13-OH epirubicina) y glucuronidos de epirubicina y Felino
días
epirubicinol (Brunton et al, 2019)
(Plumb, 2016; Langer, et al, 2000; Selting, 2005; Vail, 2006).
En estudios farmacocinéticos de pacientes con
carcinoma in situ de la vesícula, los niveles plasmáticos Dactinomicina (Lyovac-Cosmegen®)
de epirubicina tras la instilación intravesical son
típicamente bajos, por debajo de 10 ng/mL, no se puede, Mecanismo de acción: es un antibiótico antitumoral
por tanto, asumir una resorción sistémica significativa. producido por el Streptomices párvulo. Entra a la célula
En pacientes con lesiones de la mucosa de la vesícula por difusión pasiva, siendo un fármaco fase-específico
(por ejemplo, tumores, cistitis, operaciones quirúrgicas), con actividad máxima en fase G1. La mitad cromófora
puede esperarse un incremento en la relación de de la actinomicina D forma complejos estables con el
grupo funcional de la guanina del ADN, e impide así su
resorción Brunton et al, 2019).
replicación celular. Inhibe especialmente la síntesis del
La 4´-O-glucuronidación permite distinguir entre epiru- ARN del ribosoma debido a la abundancia de guanina
bicina y doxorubicina y a ella podría deberse la elimina- que presenta el ADN que codifica. Su actividad como
ción más rápida de epirubicina y su menor toxicidad. Los antineoplásico se debe a su capacidad para bloquear la
niveles en plasma del metabolito principal, el derivado transcripción del ADN, al impedir que la ARN polimerasa
13-OH (epirubicinol), son consistentemente inferiores y avance a lo largo del ADN (Brunton et al, 2019), es un
virtualmente paralelos a los del fármaco inalterado. La inhibidor de la transcripción e impide la elongación ARN
eliminación de la epirubicina se da principalmente en el polimerasa (Brunton et al, 2019).
hígado; los altos valores de eliminación en plasma (0.9 Farmacocinética: se absorbe poco en el tracto
L/min) indican que ésta es lenta y se debe a la extensa gastrointestinal y es extremadamente irritante al tejido, por
distribución en los tejidos. Aproximadamente, 9%-10%, lo que debe ser administrado solo por vía intravenos (IV).
de la dosis administrada se elimina por excreción uri- Su unión a proteínas es solo de 5%. Se encuentra en altas
naria en 48 horas. La ruta principal de eliminación es la concentraciones en la médula ósea y células tumorales,
excreción biliar, y se recupera un 40% de la dosis admi- glándulas submaxilares, hígado y riñones. No atraviesa
la barrera hematoencefálica, o lo hace pobremente.
nistrada en la bilis en 72 horas. El fármaco no atraviesa
Atraviesa la placenta. Posee un metabolismo rápido con
la barrera hematoencefálica (Brunton et al, 2019)
pico máximo en suero de 2 a 5 min. Su metabolismo en
Indicación: la epirrubicina está indicada para el el hígado es mínimo. La eliminación es biliar de 50% a
tratamiento de hemangioma, carcinoma estomacal 90%. Se excreta por las heces es alrededor del 14% y por
y carcinoma mamario. La epirubicina se emplea en la orina 10% como fármaco intacto hasta 7 días después
de suministrado. La vida media de eliminación es 35-36 h.
el tratamiento de diversas condiciones neoplásicas,
incluyendo carcinoma de mama, cáncer de ovario Indicación: está indicado específicamente para el tumor
avanzado, cáncer gástrico, cáncer pulmonar de células Wilms (Riñón), rabdomiosarcoma y sarcoma Ewing
(Oseo).
pequeñas; además, se ha demostrado que la epirubicina
administrada intravesicalmente es beneficiosa en el Dosis:
tratamiento de carcinoma de las células papilares de ESPECIE DOSIS
transición de la vejiga, carcinoma in situ y profilaxis 2.5 mg/m IV, cada 3 días; 400-600 µg/m2 SID, IV;
2
Canino
intravesical de las recurrencias de carcinoma vesicular 15 µg/kg SID, IV
superficial después de la resección transuretral (Brunton Felino
2.5 mg/m2 IV, cada 3 días; 400-600 µg/m2 SID, IV;
et al, 2011). 15 µg/kg SID, IV
664
Cisplatino (Noveldexis®) aplicación los niveles de asparaginasa son la mitad de

la dosis suministrada, debido a su alto peso molecular
Mecanismo de acción: forma enlaces covalentes con no se difunden con facilidad en los tejidos, quedándose
el ADN alterando la replicación y la síntesis de proteína. aproximadamente el 80% en el espacio intersticial.
Ataca el nitrógeno 7 de la guanina, provocando enlaces Se desconoce el metabolismo y la excreción en las
cruzados que ocasionan fracaso en la replicación (Ahrens, especies domésticas se interpreta que es similar a la de
1996). los humanos, con una vida media de 8-30 horas (Plumb,
Farmacocinética: es nefrotóxico, lo que implica que 2010).
requiere alta diuresis para ser eliminado, por ende Indicación: la asparaginasa ha sido útil en combinación
siempre debe ser administrado con solución salina SSF, con otros agentes en el tratamiento de las neoplasias
con metabolismo hepático, el tiempo medio es 58 horas, el linfoides. El medicamento es más útil en la inducción de la
40% se elimina en orina, se une a proteína 90% (Brunton remisión de la enfermedad, pero se utiliza ocasionalmente
et al., 2007). en el mantenimiento en protocolos de rescate. El uso de
Efectos secundarios: vómito, por ende, debe asparaginasa como parte de un tratamiento inicial de
administrarse unido a antieméticos, ototóxico, nefrotóxico, linfosarcoma es ahora algo controvertido, como lo describe
manejo con precaución pues puede llevar a insuficiencia en su estudio MacDonald, Thamm et al., 2005, en que los
renal aguda (IRA), mielosupresión.(Restrepo Salazar, perros tratados con asparaginasa no mostraron diferencia
2010) estadística, para la tasa de respuesta, la remisión o la
tasa de supervivencia (Plumb, 2010).
Indicación: carcinoma espinocelular, osteosarcomas,
carcinoma epidermoide, adenomas, melanomas, TVT Dosis:
(Henry & Higginbotham, 2010; Meuten, 2002; Withrow &
ESPECIE DOSIS
Vail, 2007).
Canino 10.000-20.000 UI/m 2
Contraindicado: en felinos, no en pacientes con

Felino 10.000-20.000 UI/m2
edema pulmonar, no en neumotórax, no en insuficientes
Aves 400 UI/kg IM
respiratorios, no en daño renal (Brunton et al., 2007).
Dosis: (Carpenter, 2005).
ESPECIE DOSIS
INTERFIEREN CON LA MITOSIS
60-70 mg/m² cada 21 días IV lento pero antes
Canino suministrar SSF a razón de 18 mL/kg/hora 4 horas Vincristina (Oncovin®)
antes y 2 horas después
60-70 mg/m² cada 21 días IV lento pero antes Mecanismo de acción: inhibe el ensamble de los
Felino suministrar SSF a razón de 18 mL/kg/hora 4 horas microtubulos debido a la unión de la subunidad de
antes y 2 horas después tubulina, altera el haz mitótico y la mitosis (Brunton et al.,
Aves 1 mg/kg SID, IV 2007). Detiene la célula en G2 de la mitosis (Lorenz,
Conelius, & Ferguson, 1997).
Farmacocinética: con volumen de distribución
alto, va a todos los tejidos, pero no atraviesa barrera
INHIBEN LA SÍNTESIS DE hematoencéfalica, metabolismo hepático; se elimina en
PROTEÍNA heces, tiempo medio de 72 horas
L-Asparaginasa (Leunase®, Elspar®) La Vincristina se administra intravenosa, debido a que
tiene pobre o nula absorción por el tracto gastrointestinal;
Mecanismo de acción: disminuye la Asparaginasa
después de ser suministrada, esta se distribuye
extracelular, inhibiendo la síntesis de ARN, ADN y la
ampliamente en los tejidos, con una unión a proteínas del
proliferación celular (Brunton et al., 2007).
75%, pero sin ser capaz de llegar al SNC, el metabolismo
Farmacocinética: el fármaco puede ser administrado es hepático y es excretada en bilis y heces (Madisson,
por vía endovenosa o intramuscular, después de la Page, & Church, 2008), con pocas cantidades eliminadas
665
por orina; esa eliminación en caninos es bifásica, la Dosis:

primera parte se elimina a los 13 minutos y la segunda a
ESPECIE DOSIS
los 75 minutos (Plumb, 2010).
Canino 2 mg/m IV cada 7 días
2
Efectos secundarios: mielosupresión, neurotoxicidad,
Felino 2 mg/m2 IV cada 7 días
flebitis, irritación, alteraciones hepáticas, necrosis tubular,
parestesia, estreñimiento, anorexia, íleo paralítico (Papich, 2014).
Indicación: su principal uso en Colombia es para el OTROS ANTINEOPLÁSICOS
tratamiento del TVT (tumor venéreo transmisible), linfoma,
linfosarcomas, tumor sebáceo y leucemias (Henry & Toceranib (Palladia®)
Higginbotham, 2010; Withrow & Vail, 2007). Mecanismo de acción: agente anticancerígeno, para
Contraindicado: pacientes con insuficiencia hepática, el tratamiento de tumores cutáneos de mastocitos de
leucopenia, infecciones, enfermedad neuromuscular Grado II o III en perros. El toceranib actúa en el receptor
(Brunton et al., 2007). tirosina quinasa (RTK) inhibidor que mata las células
tumorales y disminuye el suministro de sangre al tumor.
Dosis:
Las propiedades antiangiogénicas se producen a través
ESPECIE DOSIS de la inhibición de la actividad de RTK (también conocida
0.5-0.7mg/m² IV cada 7-14 días; 0.025-0.05 como factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF)
Canino (Papich, 2016).
mg/kg IV cada 7-14 días
0.5-0.7mg/m² IV cada 7-14 días; 0.025-0.05 mg/ El efecto del toceranib es producir propiedades
Felino
kg IV cada 7-14 días
antiangiogénicas y antiproliferativas que limitan el
Aves 0.5-0.7 mg/m2 SID, IV crecimiento del tumor, también produce una disminución
significativa de la las células T (Treg) en perros con
cáncer, lo que puede aumentar la vigilancia inmunológica
Vinblastina (Lemblastine®) (Papich, 2016).
Farmacocinética: después de administrar toceranib a
Mecanismo de acción: la vinblastina aparentemente
se une a las proteínas microtubulares (tubulina) en el los perros, se distribuye ampliamente, con un volumen
huso mitótico, evitando así la división celular durante de distribución de 20 L/kg y tiene una vida media de
la metafase. También interfiere con el metabolismo de aproximadamente 16-17 horas. Tiene buena absorción
los aminoácidos al inhibir utilización de ácido glutámico oral (77%) y alta unión a proteínas (91%-93%). La
y prevención de la síntesis de purinas, ciclo de ácido y alimentación no afecta la absorción oral (Papich, 2016).
formación de urea. La alta concentración en la bilis, el hígado y en las heces,
indican que su eliminación por vía renal es pobre, con un
Farmacocinética: la vinblastina se administra aclaramiento es aproximadamente 7% (Papich, 2016).
intravenosa (IV); después de la aplicación, esta se Otros autores indican que tras la administración oral de
distribuye rápidamente a los tejidos. En los seres comprimidos a una dosis de 3.25 mg/kg peso corporal cada
humanos, aproximadamente el 75% está unido al tejido dos días, durante 2 semanas (7 dosis), se encontraron los
proteínas y el fármaco no entra sensiblemente en el SNC. siguientes parámetros farmacocinéticos de torenacib en
Se sabe que la vinblastina es ampliamente metabolizada plasma de perros Beagle sanos: semivida de eliminación
por el hígado y es excretado en la bilis y heces; pero (t1/2) 17.2 ± 3.9 horas, tiempo hasta la concentración
menores cantidades se eliminan por orina, muy similar plasmática máxima (Tmax), aproximadamente 6.2 ±
como sucede con vincristina. 2.6 horas; concentración plasmática máxima (Cmax),
Indicación: la vinblastina puede emplearse en el aproximadamente 108 ± 41 ng/mL; concentración
tratamiento de linfomas, carcinomas, mastocitomas y plasmática mínima (Cmin), es de 18.7 ± 8.3 ng/mL y el
tumores esplénicos en animales pequeños. Es más eficaz área bajo la curva de concentración plasmática–tiempo;
que la vincristina en el tratamiento de mastocitos caninos en el área bajo la curva (AUC) en los tiempos de 0-48
(Plumb, 2010). horas fue de 2640 ± 940 ng/h/mL.
666
El toceranib se une fuertemente a proteínas, con valores involucrado en interacciones farmacológicas. No se sabe
entre el 91% y 93%. La biodisponibilidad absoluta de si el toceranib puede ser responsable de la interacciones
toceranib cuando se administra oralmente a una dosis que implican el sistema del citocromo P450 (Papich,
de 3.25 mg/kg resultó ser del 86%. Se observó una 2016).
farmacocinética lineal independientemente de la vía de
Dosis:
administración a dosis de hasta 5 mg/kg administradas
dos veces al día. En un estudio in vitro, el metabolismo de ESPECIE DOSIS
toceranib se orientó principalmente al derivado N-óxido en 3.25 mg/kg SID, VO por 2 días; 2.5-3 mg/kg SID,
perros y gatos. No hay datos in vivo sobre el metabolismo Canino VO por 3 días por semana; 2.2 mg/kg SID, VO por
hepático en perros. No se observaron diferencias entre 2 días
sexos en la farmacocinética in vivo. Tras la administración 3.25 mg/kg SID, VO por 2 días; 2.5-3 mg/kg SID,
oral de torenacib fosfato, aproximadamente del 92% del Felino VO por 3 días por semana; 2.2 mg/kg SID, VO por
2 días
fármaco administrado, éste se excreta por heces y otro
7% por orina. (Papich, 2016; Plumb, 2017, Koch et al, 2012).
Indicación: el toceranib es un agente anticanceroso
autorizado para perros. El uso se ha establecido en Masitinib (Kinavet®, Masivet®)
estudios clínicos para los tumores de mastocitos cutáneos
Mecanismo de acción: el masitinib actúa en el receptor
de Grado II o III. Muchos perros también son tratados con
tirosina quinasa (RTK); es un inhibidor que afecta las
corticosteroides (prednisolona). Aunque está aprobado
células tumorales, causándoles la muerte, debido a
para células de mastocitos tumores en perros, algunos
que disminuye el suministro de sangre al tumor. Las
clínicos lo han utilizado para tratar adenocarcinoma,
propiedades antiangiogénicas se producen a través de la
melanoma, carcinoma mamario, sarcoma de tejido blando
inhibición de la actividad de RTK (también conocida como
y adenocarcinoma de glándula anal; sin embargo, no se
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) (Papich,
ha establecido aún la eficacia de estas indicaciones. No
2016). Pero masitinib tiene como mecanismo no solo
hay informes disponibles para documentar la eficacia o
inhibir el receptor tirosina quinasa c-Kit que se muestra
la seguridad en gatos (Papich, 2016). El toceranib está
en varios tipos de tumor (Hahn, et al 2008), sino también
aprobado para el tumor cutáneo de mastocitos en perros.
que inhibe el receptor del factor de crecimiento derivado
Hay uso clínico para otros tumores, pero la eficacia aún
de plaquetas (PDGFR), la proteína tirosina quinasa
no se ha establecido para otros usos (Papich, 2016).
específica de linfocitos (Lck), la quinasa de adhesión
Reacciones adversas y Efectos secundarios: los focal (FAK) y el receptor 3 del factor de crecimiento de
perros con tumores de mastocitos a menudo tienen fibroblastos (FGFR3) (Folch, et al, 2015; Gil da Costa,
problemas GI asociados con el tumor y tratamiento. Por 2015).
lo tanto, muchos perros son tratados simultáneamente
con antihistamínicos y fármacos para suprimir ácido Farmacocinética: después de administrar una dosis
estomacal (por ejemplo, bloqueadores H2 o inhibidores 11.2 mg/kg de masitinib a los caninos, éste se absorbe
de la bomba de protones) (Papich, 2016). Entre los rápidamente, en un tiempo máximo de 2 horas, el
efectos adversos más comunes están la diarrea, pérdida producto tiene una alta distribución en el cuerpo, con
de apetito, cojera, pérdida de peso y sangre en las heces. un volumen de distribución de 20 L/kg; lo que le permite
No se debe administrar durante el embarazo. llegar a varios sitios, incluyendo el sistema nervios central.
La vida media es de 13-6 horas, la tasa de absorción
Contraindicaciones y Precauciones: no usar durante oral es de 77% y presenta alta unión a proteínas 93%,
la gestación o lactancia, debido a sus efectos teratogénicos con un metabolismo principalmente hepático, por
y miutagénicos, además en pacientes que presenten N-desaquilación, la alimentación no afecta la absorción
efectos secundarios marcados debe cuestionarse el uso oral y además el producto muestra alta concentración en
de este antineoplásico. (Papich, 2016). bilis, hígado y heces; la eliminación por vía renal es pobre,
Interacciones: no se han notificado interacciones ya que casi el 100% del fármaco se elimina por bilis,
medicamentosas en animales. El metabolismo es vía alrededor del 93%-94%, el restante 6%-7% se elimina por
flavin-monooxygenase (FMO), que no suele estar vía renal (Papich, 2016).
667
Indicación: agente anticancerígeno, para el tratamiento una hidrolasa citosólica parece estar involucrada en
de tumores cutáneos de mastocitos de grado II o III en la aparición de resistencia tumoral a la bleomicina y de
perro. mayor sensibilidad a su toxicidad. Tejidos normales con
alta actividad intrínseca de hidrolasa de bleomicina tales
Dosis:
como hígado, bazo, intestino y médula ósea no son dianas
ESPECIE DOSIS para la toxicidad de bleomicina. Por el contrario, el tejido
11-14 mg/kg SID, VO; 12.5 mg/kg SID, VO; 9 mg/kg pulmonar y la piel tienen bajos niveles de hidrolasa y son
Canino
SID, VO; 4.5-7.5 mg/kg SID, VO; 6 mg/kg SID, VO especialmente sensibles a la toxicidad por bleomicina.
(Koch et al, 2012). Farmacocinética: la bleomicina se administra por vía

parenteral; después de la administración intrapleural
Bleomicina (Bleolem®) o intraperitoneal la bleomicina se absorbe de forma
sistémica y posterior a la administración intrapleural
Mecanismo de acción: la bleomicina es un aproximadamente el 45% se absorbe en la circulación;
antibiótico antineoplásico de tipo glucopeptídico aislado del la aplicación intramuscular de 15.000 UI/m, produce
hongo Streptomyces verticillus. El fármaco es activo frente concentraciones plasmáticas máximas de 1 µg/mL en
a bacterias Gram positivas, Gram negativas y hongos, 30 minutos después de la administración. La inyección
pero su citotoxicidad impide su uso como un agente intravenosa de 15 UI/m2 da lugar a concentraciones
antiinfeccioso (Brunton et al, 2019; Plumb, 2011). El efecto plasmáticas máximas de 3.3 µg/mL (Brunton et al, 2019).
de la bleomicina consiste en la intercalación con cadenas En cuanto a la distribución, la bleomicina se distribuye
simples y dobles de ADN, produciendo fragmentación de principalmente a través de la piel, pulmones, riñones,
cadenas simples y dobles, lo que inhibe la división celular, peritoneo y linfa. Solo están presentes concentraciones
crecimiento y síntesis de ADN (Brunton et al, 2019). La bajas en la médula ósea. En caso de meninges intactas,
liberación de radicales libres Liberador radicales libres, la bleomicina no es capaz de atravesar la barrera
que rompe los enlaces ADN, es otra de las razones que la hematoencefálica. El volumen de distribución es
bleomicina tiene para impedir la replicación (Plumb, 2016). aproximadamente 17.5 L/m2. La bleomicina atraviesa
La bleomicina también afecta en menor grado a la la placenta y en plasma la bleomicina se une de forma
síntesis de ARN y proteínas, el factor más importante escasa a proteínas plasmáticas (Brunton et al, 2019).
de la selectividad tisular de bleomicina es la diferencia El metabolismo no se conoce completamente, la
en la inactividad intercelular. Las células en la fase G2 y inactivación de bleomicina tiene lugar por degradación
M del ciclo celular son las más sensibles (Brunton et al, enzimática por medio de hidrólisis en plasma, hígado
2019). Sin embargo, en la década pasada se han reunido y otros órganos principalmente, y en menor medida en
cada vez más pruebas que se refieren al ARN como otra la piel y los pulmones. En cuanto a la eliminación de la
posible diana molecular (Brunton et al, 2019). belomicina, después de la administración intravenosa
de una inyección en bolo, el aclaramiento es rápido y se
Las células escamosas con escaso grado de hidrólisis
producen dos fases de eliminación. Una fase inicial breve
de bleomicina, presentan alta sensibilidad a bleomicina
(t½) es de 24 minutos, seguida de una fase terminal más
y en tejidos sensibles, así como en tejidos neoplásicos
larga (t½) es de 2-4 horas. Después de una inyección
normales; se producen de forma frecuente anormalidades
intravenosa (IV) en bolo de 15 UI/m la concentración
cromosómicas como fragmentación, ruptura de
plasmática máxima es de 1 a 10 µg/mL (Brunton et al,
cromátides y translocaciones. No se ha demostrado que
2019). Después de una perfusión intravenosa continua
la bleomicina tenga efecto inmunosupresor in vitro y no
la semivida de eliminación puede aumentar a 9 horas
muestra inhibición significativa de la respuesta inmune
aproximadamente y alrededor de 2/3 de la cantidad de
en pacientes tratados con el fármaco; lo que sí se sabe
bleomicina administrada se excreta de forma inalterada
es que los tumores de alta diferenciación normalmente
por la orina. La tasa de excreción se ve afectada de forma
reaccionan mejor que los anaplásicos (Brunton et al,
importante por la función renal, en que las concentraciones
2019).
plasmáticas se elevan de manera importante cuando se
Se ha estudiado el mecanismo de resistencia tumoral a administran dosis normales a pacientes con trastornos en
bleomicina, la inactivación metabólica de ésta mediante la función renal (Brunton et al, 2019, Plumb, 2016).
668
Indicación: está indicado para el tratamiento de Indicación: la indicación más importante de

carcinoma células escamosas, linfoma Hodkin, carcinoma rabacfosadina, para la FDA, es en el tratamiento del
testicular, además se ha descrito su uso específicamente linfoma canino (Therasse et al, 2000).
para el tratamiento de carcinoma de células escamosas Dosis:
(CCE) (Brunton et al, 2019).
ESPECIE DOSIS
La bleomicina ha sido empleada en ocasiones como
1 mg/kg SID, IV, cada 3 semanas; 0.66-0.8 mg/kg
tratamiento adyrvante de linfomas, carcinomas de células Canino
SID, IV, cada 3 semanas
escamosas, teratomas y tumores tiroideos no funcionales
en perros y gatos. Trabajos recientes han demostrado que (Therasse et al, 2000).
la bleomicina puede ser prometedora en el tratamiento
intralesional de varios tumores localizados, con o sin Tigilanol tiglate
electropermeabilización concomitante (Plumb, 2008; Mecanismo de acción: es un activador de la protein
2011, 2016). kinasa C, ejerciendo efectos inmunomodulares
Dosis: destruyendo tumores cutáneos y subcutáneos (Miller et
al, 2019). El tigilato de tigilanol (EBC-46) es un nuevo
ESPECIE DOSIS éster de diterpeno extraído de la semilla de Fontainea
10-15 UI/m IV, SC, cada 72-96 horas; 0.3-0.5 mg/
2 picrosperma, una planta exclusiva de los bosques
Canino
kg IM, SC, cada 7 días tropicales nativos de Australia. Descubierto por el Grupo
Felino
10-15 UI/m2 IV, SC, cada 72-96 horas; 0.3-0.5 mg/ Qbiotics, el tigilanol tiglato representa una nueva clase de
kg IM, SC, cada 7 días medicamento que destruye los tumores al modificar los
procesos de señalización celular e inducir una necrosis
(Mir et al, 2006; Plumb, 2016; Jacobs, et al, 1992 ; Kitchell y
Dhaliwal,2000). hemorrágica rápida del tumor tratado. El tigilanol tiglato
es un potente activador de la proteína quinasa C (Boyle et
Rabacfosadina (Tanovea®-CA1) al, 2014), una familia de enzimas que modulan diversas
respuestas celulares (Dempsey et al, 2000; Roose et
Mecanismo de acción: se trata de un inhibir de la al, 2010). La administración intratumoral (IT) de tigilanol
enzima ADN polimerasa, lo cual causa una inhibición de tiglato induce inflamación mitocondrial y destrucción
la sínstesis de ADN, que afecta e inhibe una de las fases de la membrana plasmática en las células tumorales
de la mitosis, la fase S (Brunton et al, 2019). (Boyle et al, 2014). Sin embargo, el tratamiento IT con el
fármaco se dirige principalmente a la vasculatura tumoral,
aumentando la permeabilidad endotelial vascular del
intravenosa en bolo de 30 minutos, se considera que
tumor, lo que resulta en una necrosis hemorrágica de la
pasada 1 hora, la concentración plasmática es máxima, vasculatura tumoral dependiente de PKC y una ablación
a los 30 minutos el fármaco ya alcanzó su concentración tumoral rápida (Boyle et al, 2014; Miller et al, 2019).
máxima. La presencia de su metabolito tóxico, o citotóxico
en sangre cPrPMEDAP, causa el daño a las células y tiene Farmacocinética: se trata de un antineoplásico de
una permanencia entre 0.5-6 horas; luego es excretado. acción intratumoral, el potencial antineoplásico del
tigilanol tiglato se ha demostrado en estudios en ratones
Las concentraciones en los linfocitos del metabolito y de
y ratas, así como en estudios de casos que tratan perros
rabacfosadina son 131-1420 nM, la cual persite en estas
con tumores cutáneos, incluidos MCT y otros tumores de
células hasta por 24 horas; se sabe que la vida media del
células redondas, sarcomas de piel blanda y subcutánea,
fármaco en las células tumorales es de 25-68.7 horas, lo carcinomas de células escamosas y melanomas orales
que permite que el producto sea aplicado cada 21 días. (Boyle et al, 2014). A partir de estudios exploratorios de
Aunque presenta altas concentraciones en tejidos, no casos de MCT, se determinó una dosis eficaz potencial
puede ingresar al sistema nerviosos central, en el cual no de 1 mg/mL de tigilato de tigilato a 50% v / v de tumor
tiene efectividad; la excresión se hace por materia fecal y se utilizó como la dosis inicial para este estudio. El
con el 42.4%, otra proporción se elimina por vía uterina tratamiento de MCT con tigilanol tiglato generalmente
en hembras y renal (Therasse et al, 2000). no requiere anestesia o sedación, lo cual es una
669
consideración importante dada la edad y la naturaleza a específicos por los que la inmunoestimulación induce
menudo comprometida de muchos perros que presentan actividad antitumoral. En un estudio clínico aleatorizado,
MCT. Después de la destrucción del MCT con tigilanol gatos de diferentes orígenes que presentaban un
tiglato, el déficit o “la herida” que queda generalmente se fibrosarcoma sin metástasis o afectación de los nódulos
cura rápidamente sin necesidad de intervención, como linfáticos fueron incluidos en dos grupos, uno recibía el
antibióticos orales o tópicos o apósitos complejos. La tratamiento de referencia cirugía y radioterapia y el otro
cicatrización se caracteriza por el rápido desarrollo del recibía Oncept IL-2, además de cirugía y radioterapia.
tejido de granulación y la subsecuente reepitelización Felinos tratados con Oncept IL-2 se pudo determinar que
completa de la herida. La curación generalmente ocurre en un estudio prospectivo de 2 años, tardaron días en
dentro de 1 mes (Miller et al, 2019). promedio en presentar de nuevo los síntomas y presentar
Indicación: para el tratamiento de mastocitos, y tumores recaídas, comparado con gatos control que regresaron al
cutámeos o subcutáneos, también se ha descrito su uso cuadro en promedio a los 287 días. El tratamiento con
para el tratamiento de papilomatosis canina. Oncept IL-2 redujo el riesgo de recaída, desde los 6 meses
después del inicio del tratamiento, en aproximadamente
Dosis:
un 56% después de 1 año y un 65% después de 2 años.
ESPECIE DOSIS
Indicación: la inmunoterapia para ser usada en
Canino 1 mg/mL intra tumoral combinación con cirugía y radioterapia en gatos con
fibrosarcoma (2-5 cm de diámetro) sin metástasis ni
(Miller et al, 2019).
afectación de ganglios linfáticos para reducir el riesgo
Interleucina felina recombinante-2 (Oncept®) de recaída y aumentar el tiempo transcurrido hasta la
recaída (recurrencia local o metástasis). Esto se demostró
Mecanismo de acción: la cepa vacunal vCP1338 es un mediante un estudio de campo durante un periodo de 2
virus Canaripox recombinante que expresa interleucina-2 años.
felina (IL-2). El virus expresa el gen IL-2 en el lugar de
Dosis:
inoculación, pero no se replica en el gato.
Farmacocinética: Oncept IL-2, inyectado en el ESPECIE DOSIS
lecho tumoral, libera seguidamente una dosis baja de Canino

0.2 mL intralesional (5 puntos), semanal por 4
interleucina-2 felina in situ, lo que estimula la inmunidad dosis
antitumoral al mismo tiempo que evita la toxicidad asociada Felino
0.2 mL intralesional (5 puntos), semanal por 4
al tratamiento sistémico. Se desconocen los mecanismos dosis
670
REFERENCIAS
Ahrens, F. (1996). Pharmacology. Philadelphia: Lippincott-Williams & Wilkins.
Boyle GM, D’Souza MM, Pierce CJ, Adams RA, Cantor AS, Johns JP, et al. Intra-lesional
injection of the novel PKC activator EBC-46 rapidly ablates tumors in mouse models.
PLoS ONE. (2014) 9:e108887. 10.1371/journal.pone.0108887
Dempsey EC, Newton AC, Mochly-Rosen D, Fields AP, Reyland ME, Insel PA, et al.
(2000) . Protein kinase C isozymes and the regulation of diverse cell responses. Am
J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 279:L429–38. 10.1152/ajplung.2000.279.3.L429
Oxford: Saunders.
Henry, C. J., & Higginbotham, M. L. (2010). Cancer Management in Small Animal Practice.
Missouri: Saunders Elsevier.
elsevier.
Meuten, D. (2002). Tumors in Domestic Animals. Iowa: Blackwell Publishing.
Miller, J et al. (2019). Dose Characterization of the Investigational Anticancer Drug
Tigilanol Tiglate (EBC-46) in the Local Treatment of Canine Mast Cell Tumors. Front
Vet Sci. 6: 106-110.
Morris, J., & Dobson, J. (2001). Small Animal Oncology. Iowa: Black well.
Interamericana.
Restrepo Salazar, J. G. (2010). Terapéutica veterinaria. Medellín: Corporación para
Investigaciones Biológicas CIB.
Rosse C, Linch M, Kermorgant S, Cameron AJ, Boeckeler K, Parker PJ. PKC and the
control of localized signal dynamics. Nat Rev Mol Cell Biol. (2010) 11:103–12.
10.1038/nrm2847
Withrow, S., & Vail, D. M. (2007). Witrow & Mac Ewen´s Smalla Animal Clinical Oncology.
St Louis: Saunders.
671
CAPÍTULO XIX
FARMACOLOGÍA
ANTIVIRAL
Los virus son agentes infecciosos intracelulares obligados, que requieren de un huésped
para poder desarrollarse, por que utilizan no solo las macromoléculas sino las enzimas
de las células de su hospedero para poder sobrevivir y reproducirse.
Estos patógenos son los responsables de muchas de las enfermedades que afectan a
los animales domésticos, silvestres y al hombre. Algunas de estas especies de virus son
capaces de afectar a varias especies (como el virus de la rabia, capaz de afectar al
hombre, cánidos, félidos, bóvidos, équidos y muchas especies silvestres).
Como no tienen la capacidad de multiplicarse o de sintetizar por sí mismos sus propios
componentes, al infectar las células vivas, aprovechan toda la maquinaria metabólica
celular para realizar la síntesis de sus componentes y de esta manera replicarse
generando una progenie viral. Los fármacos capaces de impedir esta acción son viricidas
y causan la muerte tanto del virus como la de célula huésped.
A diferencia de la medicina humana, en medicina veterinaria la mayoría de los virus
que afectan a los animales comésticos tiene baja respuesta a los antivirales, solo la
especie felina y equina presentan virus que puedan responder a este tipo de terapia,
por ende su uso no es tan frecuente, además, en veterinaria, el mejor método para
evitar las enfermedades virales es a través de la vacunación, y las virosis son tratadas
sintomáticamente, administrando medicamentos para disminuir los síntomas causados
por la replicación del virus o la interacción con el sistema inmune; en este orden de ideas
las medicaciones con inmunoestimulantes son una acción frecuente en el tratamiento de
las virosis en las especies animales.
Es importante reconocer que algunos patógenos de la medicina veterinaria son
demasiado agresivos y muy resistentes, o en otro caso mutan con facilidad, lo que hace
que en algunos casos sea difícil la terapéutica antiviral y sea el tratamiento sintomático
o la terapia con inmunomoduladores la forma de tratar el problema; en otros casos los
virus son tan letales que la muerte o la eutanasia clínica es el único medio para resolver
el problema (ejemplo la rabia).
Por otra parte, algunos virus de las especies de abasto como cerdos, aves, bovinos,
caprinos, ovinos y equinos, representan un riesgo sanitario para la comunidad, dado
que por su morbilidad intentar tratar la enfermedad es contra producente, caso la fiebre
aftosa, newcastle, peste porcina clásica y encefalitis equina venezolana, para todos estos
672
CAPÍTULO XIX FARMACOLOGÍA ANTIVIRAL
casos es prioritario, por parte de la legislación, no solo y virus de leucemia felina (ViLeF), hacen parte de este
la dencuncia ante las autoridades, sino el sacrificio del grupo didanosisna, zalcitabina, indinavir y ritonavir.
ejemplar. Inhibidores de ARN polimerasa: a este grupo de
antivirales, que actúan específicamente en el ARNm,
ALGUNOS VIRUS DE IMPORTANCIA inhibiendo una enzima llamada guaniltrasferasa del
EN MEDICINA VETERINARIA ARNm, pertence ribavirina, la cual se utiliza para el
tratamiento de enfermedades virales en la especie
ESPECIE VIRUS
felina, en especial en el tratamiento de calicivirosis felina,
Leucosis enzootica, fiebre aftosa, estomatitis Rinotraqueitis infecciosa felina, peritonitis infecciosa felina
vesicular, rabia y el complejo respiratorio (PIF), no exudativo y leucemia felina (ViLeF).
Bovino
(parainfluenza 3, rinotraqueitis infecciosa, virus
respiratorio sincicial, diarrea viral bovina. Inhibidores de la timidina kinasa: son antivirales que,
Anemia infecciosa equina, encefalitis al alterar la timidina, impiden la replicación del ADN,
equina venezolana, rinoneumonitis equina, por ende su uso, en especial en virus tipo ADN, se ha
Equino
parainfluenza equina, neumonía por herpes,
aborto equino por herpes.
descrito que puede ser útil en la especie felina para el
tratamiento de virosis por del herpes virus tipo 1, en
Peste porcina clásica, fiebre aftosa, parvovirus,
Suino gastroenteritis transmisible, estomatitis especial en la Rinotraqueitis infecciosa felina, en este
vesicular, seudorrabia. grupo encontramos idoxuridina y zidovudina.
Parvovirus, distemper, hepatitis, rabia, Inhibidores de Neuroamidasa: estos son los antivirales
Canino
parainfluenza, coronavirus.
más modernos, impidiendo la replicación viral, no son
Panleucopenia felina, leucemia felina, calicivirus, muy explorados en medicina veterinaria, se ha descrito el
Felino rinotraqueitis, rabia, virus de inmunodeficiencia
felina y peritonitis infecciosa felina.
uso en Parvovirosis canina el Oseltamivir.
Aves New Castle, gumboro, parinfluenza y marek Alteran la envoltura viral: estos antivirales se han
descrito en la especie humana para el tratamiento de
CLASIFICACION virosis de influenza, producen un daño en la envoltura
del virus; en la especie animal se ha usado por su
DE LOS ANTIVIRALES mecanismo secundario en el tratamiento de síntomas de
Como todos los fármacos, los antivirales tienen múltiples virus neurotropos, como Distemper canino, en este grupo
mecanismo de acción antiviral, esto permite que deacuerdo se destaca la Amantadina.
con su mecanismo de acción sean agrupados en familias
o grupos farmacológicos, esto facilita el entendimiento de INHIBIDORES ADN POLIMERASA
su efecto, eficacia, espectro e indicación dundamental
(Brunton, Lazo, & Parjer, 2007). Aciclovir (Virex®)
Inhibidores ADN Polimerasa: a este grupo pertenencen Mecanismo de acción: es un medicamento que
todos los antivirales que tienen acción frente a la enzima inhibe la ADN polimerasa viral por competencia con el
ADN polimerasa, son efectivos contra virus tipo ADN, en nucleósido monofosfato de guanosina, por lo tanto impide
especial contra los de tipo Herpes virus, que en la especie la elongación y la replicación (Brunton et al, 2019). Esta
doméstica afectan principalmente al equino (Herpes Tipo acción se logra al convertirse en Trifosfato de Aciclovir,
II, responsable de neumonía y de abortos en yeguas) y en es decir que inhibe de manera competitiva la unión de
la especie felina el herpes virus felino es el responsable la Desoxirribonucleótido dGTP a la polimerasa ADN viral
de la Rinotraqueitis infecciosa felina. Dentro de esta impidiendo la cadena de replicación (Brunton et al., 2007;
familia se encuentran: aciclovir, ganciclovir, famciclovir, González, Lopera, & Arango, 2015).
valanciclovir y vagaciclovir (Brunton et al, 2011).
Farmacocinética: puede administrarse por vía oral,
Inhibidores de la transcriptasa inversa: a este grupo tópica y endovenosa, a una dosis de 20 mg/kg; se sabe
pertencen antivirales que tienen algún efecto sobre virus que la biodisponibilidad es de alrededor del 80%, pero
ARN y en especial virus de tipo retrovirales, como los que esta deciende rápidamente hasta llegar la 50%, cuando
afectan al gato, virus de inmunodeficiencia felina (VIF) se administra tópicamente la biodisponibilidad es escasa
673
solo 20%, en la especie equina a dosis de 50 mg/kg la Dosis:

biodisponibilidad por contrario es muy baja menos del 4%,
ESPECIE DOSIS
por ende su uso intravenoso es importante, una dosis de
20 mg/kg en el caballo es insuficiente para controlar el Canino 3 mg/kg PID, VO, IV; 3-10 mg/kg TID, VO; 10-20
mg/kg TID, IV
herpes virus (Plumb, 2016), la vida media de eliminación
en gatos y caballos es de 2.6 y 10 horas respectivamente. Felino 10-25 mg/kg BID, VO, IM, IV; 5% TID, Tópico; 200-
400 mg/5 mL TID, CID, ocular
Se sabe que la biodisponibilida de la vía oral se ve
alterada por la presencia de alimento, por ende el fármaco Equino 5-10 mg/kg TID, VO, IV; 5 mg/kg CID, PID, VO; 20
mg/kg TID, IV
debe suministrarse en ayunas. El Aciclovir tiene una
Aves 80 mg/kg TID, VO; 40 mg/kg TID, IM; 80 mg/kg
distribución amplia en los tejidos y líquidos corporales,
SID, BID, VO; IM; 10-40 mg/kg BID, IM, VO
como el cerebro, semen y líquido cefalorraquídeo. La
afinidad proteica es despreciable y atraviesa Ia placenta.
El metabolismo es básicamente hepático, la insuficiencia (Plumb, 2011; 2017; Oglesbee y Bishop, 1994; Jenkins, 1993;
renal no afecta de manera significativa la vida media del Speer,1999; Lappin, 2003; Papich, 2016, Carpenter, 2005;
fármaco, excepto en presencia de anuria (Plumb, 2016). Koch et al, 2012).
El Aciclovir se elimina por orina (Brunton et al., 2007).
Ganciclovir (Cymevene®)
Indicación: para el tratamiento del herpes virus equino
y felino, con resultados variables. E1 aciclovir puede Mecanismo de acción: profármaco que se biotransforma
ser eftcaz en el tratamiento de infecciones herpéticas en trifosfato de ganciclovir, el cual inhibe la ADN
en una variedad de especies aviares y en gatos con polimerasa viral impidiendo la elongación y la replicación
Herpesvirosis corneal y/o conjuntival. Sin embargo, su (Dipiro et al., 2008).
empleo en medicina veterinaria no está bien establecido El ganciclovir es un nucleósido análogo de la
y se debe administrar con cautela. El aciclovir tiene una 2’-deoxiguanosina que inhibe la replicación de los virus
actividad relativamente leve contra el herpes virus felino del herpes, el ganciclovir es activo frente a los virus del
II, cuando se lo compara con algunos de los nuevos herpes y los citomegalovirus. Para ejercer su actividad
agentes antivirales (ganciclovir, cidofovir o penciclovir). antivírica, es fosforilado a monofosfato por una proteína
En la actualidad se lo está investigando como tratamiento kinasa del virus, enzima que viene codificada por el gen
para la mieloencefalopatía herpética equina (Herpes virus UL97 del citomegalovirus, seguidamente, el monofosfato
es convertido a di- y tri-fosfato por las kinasas celulares;
equino tipo I); sin embargo, aún no se ha probado su
de esta manera, se alcanzan dentro de las células
eficacia clínica y Ia mala biodisponibilidad del medicamento
infectadas concentraciones del ganciclovir trifosfato unas
administrada por vía oral es un problema. Hay un continuo
100 veces más altas que en las células no infectadas; una
interés en hallar un esquema de dosificación que pueda vez formado el trifosfato de ganciclovir, este permanece
alcanzar niveles terapéuticos y que sea económicamente como tal en las células infectadas durante varios días.
viable, en particular desde que el uso del fármaco, en un Se cree que el ganciclovir trifosfato inhibe la síntesis del
brote reciente, pareció tener cierta eficacia para reducir virus mediante una inhibición competitiva de las ADN
la morbilidad y mortalidad (no probado estadísticamente). polimerasas víricas y, también incorporándose al ADN del
Además, la administración intravenosa de aciclovir puede virus, con lo que finaliza prematuramente la elongación
ser económicamente factible para ayudar a algunos del ADN vírico (Brunton et al, 2019).
potrillos neonatos (Plumb, 2011; 2016). Farmacocinética: la biodisponibilidad absoluta del
Espectro: solo actúa sobre virus de la familia del Herpes ganciclovir por vía oral en ayunas es de aproximadamente
(González et al., 2015). el 5% y depues de una comida aumenta ligeramente
(6-9%); cuando el ganciclovir se administra por vía
Efectos adversos: frente a la aplicación tópica puede oral en las comidas, la concentración plasmática es de
producir irritación, la vía oral puede ocasionar diarrea 1.02 ± 0.24 µg/mL, cuando se da una dosis de 20 mg/
y la intravenosa puede producir flebitis, hipotensión, kg, pero cuando se da por vía endovenosa a una dosis
cristaluria, alteraciones del SNC y nefritis intersticial de 5 mg/kg, la concentración plasmática es de 8.27 ±
(Dipiro et al., 2008). 1.02 µg/mL. La biodisponibilidad del ganciclovir oral
674
administrado, después de cada comida, aumenta en un fosforilizar la forma monofostato del fármaco a trifosfato,
22%; el tiempo de efectividad es de 1.8±0.8 horas, con pero la formación del monofosfato de penciclovir solo la
una distribución media de 0.74 ± 0.15 L/kg. Le permite llevan a cabo las timidinas kinasas virales que solo se
llegar a tejidos muy perfundidos, pero si puede pasar la producen en las células infectadas (Brunton et al, 2019).
barrera hematoencefálica, obteniéndose en el líquido Una vez sintetizado el trifosfato de penciclovir, este inhibe
cefalorraquídeo unas concentraciones que oscilan entre selectivamente la ADN polimerasa viral al competir con la
el 0.31 y 0.74% de las respectivas concentraciones deoxiguanosina trifosfato; la inhibición de la polimerasa
en plasma. El ganciclovir se une a las protéinas del del ADN vírico solo tiene lugar en las células infectadas,
plasma tan solo en un 1%-2% dentro de un rango de mientras que la síntesis del ADN en las células normales
concentraciones de 0.5 a 51 µg/mL; el metabolismo es no es afectado, esta inhibición de la síntesis del ADN viral
impide la replicación del virus (Brunton et al, 2019).
hepático y se excreta en heces en 86% y tan solo 1%-
5% en orina. Se dice que el metabolismo hepático es Farmacocinética: después de la administración oral,
casi nulo 2% de eliminación. Cuando se administra por no se detecta el fármaco nativo en el plasma y la orina
vía intravenosa, el ganciclovir exhibe una farmacinética por ser metabolizado a penciclovir, es decir, famciclovir
de tipo linear entre 1.6-5.0 mg/kg; lo mismo ocurre por es el profarmaco del metabolito activo, el cual es
vía oral con dosis diarias de hasta 4 g/día. El ganciclovir penciclovir; la biodisponibilidad de este último permanece
se elimina por excreción renal del fármaco sin alterar, por sin alterar independientemente de que el famciclovir se
filtración gomerular y secreción tubular activa. La tasa administra con o sin alimentos, si bien puede haber un
de aclaramiento es de 3.1±1.2 mL/min/kg, con una vida cierto retraso en la absorción en presencia de la comida
(Brunton et al, 2019). Además, la biodisponibilidad del
media de 3.5 ± 0.9 a 4.8 ± 0.9 horas (Brunton et al, 2019).
famciclovir es de 77%, mucho mayor que la del aciclovir.
Indicación: tratamiento de herpes virus y citomegalovirus La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis
(González et al., 2015), en la especie felina se utiliza para terapéuticas, siendo las concentraciones en el plasma
el tratamiento del herpes virus tipo 1, en especial en gatos proporcionales a las dosis administradas, sin que se
con severo cuadro de Rinotraqueitis infecciosa felina, observe acumulación del fármaco después de 7 días
en la especie equina se describe para el tratamiento de administraciones repetidas (Brunton et al, 2019). El
de neumonía por herpes tipo 2 y el aborto en hembras penciclovir se une en un 20% a las proteínas del plasma,
equinas por la misma causa. El ganciclovir puede ser después de una dosis oral de famciclovir, las máximas
también efectivo contra infecciones herpepéticas en una concentraciones en sangre de penciclovir se observan a
variedad de especies aviares, en la viruela aviar corneal los 45-60 minutos. Curiosamente, el área bajo la curva
y/o conjuntival. de penciclovir es un 35% más elevada en los pacientes
con herpes zoster que en los voluntarios normales,
Efectos adversos: puede causar flebitis, anemia, aunque algunos autores explican este fenómeno a la
alteraciones del SNC, convulsiones, supresión de la menor función renal de los pacientes con herpes. El
médula ósea, neutropenia y trombocitosis (Brunton et al., famciclovir experimenta una completa desacetilación y
2007). oxidación para producir penciclovir y varios metabolitos
Dosis: inactivos. La excreción es sobre todo renal, por filtración
glomerular y secreción tubular, siendo el 73% de la
ESPECIE DOSIS dosis administrada eliminada en la orina y el 27% en las
5-20 mg/kg TID, IV, VO; 100-200 mg TID, VO; 8 mg heces, tiene semivida intracelular del penciclovir trifosfato
Felino
TID, CID, ocular; 0.3% CID, ocular es de 7 horas en las células infectadas con herpes. El
Equino 5 mg/kg TID, IV, VO; 10-20 mg/kg TID, IV aclaramiento del penciclovir disminuye a medida que se
reduce la función renal, siendo necesarias reducciones en
Famciclovir (Famvir®) las dosis (Brunton et al, 2019).
Mecanismo de acción: el famciclovir tiene acción sobre Indicación: para el tratamiento de infecciones virales
la enzima timidina kinasa, una enzima presente en los virus causadas por herpes virus en las especies felina y
herpes; las timidinas kinasas celulares son capaces de equina.
675
Dosis: y la aldehído deshidrogenasa produciendo metabolitos

inactivos (Brunton et al, 2019). Las enzimas de los
ESPECIE DOSIS
microsomas hepáticos no intervienen en el metabolismo
Felino 125-250 mg BID, VO; 40-90 mg/kg TID, VO; 31.25 del valaciclovir. Las concentraciones plasmáticas de
mg BID; VO; 24-40 mg/kg BID, VO (Gatitos)
valaciclovir son generalmente bajas y a las 3 horas son
Equino 125-750 mg TID, VO prácticamente indetectables, se elimina principalmente a
Aves 25 mg/kg BID, VO través de los riñones. En animales con la función renal
(Thomasy et al, 2016; González-Pérez et al 2018; normal, la semivida de eliminación plasmática es de 2.5 a
Carpenter, 2005; Koch et al, 2012). 3 .3 horas (Brunton et al, 2019).
Valaciclovir (Valtrex®) Indicación: se indica para las especies sensibles a

virus herpes, en especial se ha descrito su uso para
Mecanismo de acción: el valaciclovir actúa como el tratamiento del Herpesvirosis felina, Rinotraqueitis
antiviral, por ser un profármaco, que al ingresar al cuerpo infecciosa felina y el Herpesvirus tipo 2 de la especie
se metaboliza en aciclovir; el cual inhibe la síntesis del equina.
ADN vírico. Para ejercer su efecto debe ser fosforilado
Dosis:
intracelularmente, lo que se consigue mediante una
timidina-kinasa vírica que lo transforma en monofosfato, ESPECIE DOSIS
el monofosfato es convertido a difosfato mediante una Felino 5-10 mg/kg TID, VO
un guanilato kinasa celular y finalmente a trifosfato por
Equino 5-10 mg/kg TID, VO
medio de varias enzimas celulares (Brunton et al, 2019).
Una vez sintetizado el trifosfato de aciclovir, este inhibe
Valganciclovir (Valixa®)
selectivamente el ADN polimerasa viral al competir con la
deoxiguanosina trifosfato; este proceso de inhibición de la Mecanismo de acción: se considera otro profármaco,
deoxiguanosina trifosfato del ADN vírico solo tiene lugar que una vez administrado se trasforma rápidamente en
en las células infectadas, mientras que la síntesis del ADN aciclovir. El valaciclovir es transformado rápidamente a
en las células normales no es afectado. La inhibición de aciclovir, el cual inhibe la síntesis del ADN vírico. Para
la síntesis del ADN viral impide la replicación del virus ejercer su efecto, el valaciclovir debe ser fosforilado
(Brunton et al, 2019). intracelularmente, lo que se consigue mediante una
Farmacocinética: después de ser administrado el timidina kinasa vírica que lo transforma en monofosfato
valaciclovir por vía oral, es rápidamente absorbido, (Brunton et al, 2019), el monofosfato es convertido a
sin ser esta afectada por la presencia de alimentos en difosfato mediante una una guanilato kinasa celular
el estómago, con una biodisponibilidad de 3.5-5 veces y finalmente a trifosfato por medio de varias enzimas
mayor que la de otros antivirales. Se considera que su celulares, este hace que se inhiba selectivamente la
biodisponibilidad es de 54%, comparada con el 15%- ADN polimerasa viral al competir con la deoxiguanosina
20% de aciclovir. La administración de dosis repetidas de trifosfato (Brunton et al, 2019) y este proceso es solo en
valaciclovir no reducen las concentraciones plasmáticas, las células infectadas, esto impide la replicación del virus.
si bien las concentraciones máximas de éste y el área bajo Farmacocinética: una vez es administrado por vía
la curva (AUC) no son proporcionales a las dosis (Brunton oral es rápidamente absorbido, sin ser éste afectada
et al, 2019). El valaciclovir, administrado en dosis de 1 a 4 por la presencia de alimentos en el estómago, tiene una
g cuatro veces al día, proporciona unas concentraciones biodisponibilidad de 54%. La administración de dosis
plasmáticas similares a las que producen 5-10 mg/kg repetidas de valaciclovir no reducen sus concentraciones
de aciclovir intravenoso cada 8 horas. El valaciclovir se plasmáticas, si bien las las concentraciones máximas de
une en un 13.5%-17.9% a las proteínas del plasma y es éste y el área bajo la curva (AUC) no son proporcionales
transformado a aciclovir-valina mediante un metabolismo a las dosis. El valaciclovir se une en un 13.5%-17.9% a
de primer paso y un metabolismo hepático (Brunton et al, las proteínas del plasma. El valaciclovir es transformado
2019). a Aciclovir-valina mediante un metabolismo de primer
A su vez, experimenta un metabolización parcila por paso y un metabolismo hepático. A su vez, el valaciclovir
medio de la alhehido oxidasa, la alcohol deshidrogenasa experimenta un metabolización parcial por medio de la
676
alhehido oxidasa, la alcohol deshidrogenasa y la oxido 10% o menos en un rango de concentración de cidofovir
deshidrogenasa produciendo metabolitos inactivos. Las de 0.25 a 25 µg/mL (Brunton et al, 2019).
enzimas de los microsomas hepáticos no intervienen Indicación: está indicada para el tratamiento de
en el metabolismo del valaciclovir o del aciclovir. enfermedad viral causada por herpes virus en las especies
Las concentraciones plasmáticas de valaciclovir con equina y felina; en especial en la especie felina para el
generalmente bajas y a las 3 horas son prácticamente tratamiento de la conjuntivitis causada por el virus de la
indetectables. El valaciclovir generado se elimina Rinotraqueitis infecciosa felina (Plumb, 2016).
principalmente a través de los riñones. En los pacientes
con la función renal normal, la semivida de eliminación Dosis:
plasmática del valaciclovir es de 2.5-3.3 horas (Brunton ESPECIE DOSIS
et al, 2019).
Felino 3-7.5 mg/kg TID, IV; 75 mg TID, tópico, ocular
Indicación: se describe para el tratamiento del herpes, en Equino 3-7.5 mg/kg TID, IV
el equino en el tratamiento de herpesvirosis respiratoria,
no se sugiere el uso en felinos por causar cuadros de INHIBIDORES DE LA
necrosis hepática.
TRANSCRIPTASA INVERSA
Dosis:
Indinavir (Crixivan®)
ESPECIE DOSIS
Equino 90-100 mg/Kg TID, VO Mecanismo de acción: el indinavir inhibe a la enzima

proteasa, encargada de la formación y maduración
Cidofovir (Visitide®) del virus, con lo que se evita la replicación viral. Este
medicamento, junto con los análogos de los nucleósidos
Mecanismo de acción: el cidofovir tiene como acción como la zidovudina, la lamivudina, la zalcitabina, entre
inhibir la replicación del ADN viral, esto se logra por otros; inhiben a la transcriptasa inversa de los virus
un inhibición selectiva de la síntesis del ADN del virus, (Brunton et al, 2019).
logrado por la alteración inhibitoria de la ADNA polimerasa,
el principal metabolito del cidofovir es el difosfato de Farmacocinética: después de la administración oral
cidofovir, el cual tiene la propiedad de inhibir estas ADN del indinavir, este se absorbe rápidamente en ayunas, ya
polimerasas en un proporción de 8 a 600 veces más, las que el tiempo hasta la concentración plasmática máxima
principales polimerasas celulares inhibidas son las alfa, es de 0.8 ± 0.3 horas; la dosis sugerida es de 200-800
beta y delta, esta inhibición afecta la capacidad del virus mg, en la cual se observaron altos nievles plasmáticos
para poder replicarse y de ahí su efecto antiviral. después de la administración (Brunton et al, 2019). La
vida media es de 1.8 horas, con una biodisponibilidad del
Farmacocinética: después de la administración 65%. Como se indicó las concentraciones plasmáticas
endovenosa de 5 mg/kg de cidofovir, la concentración encontradas son de 8.720-15.550 nM; pero estas
sérica alcanzada 1 hora después es de 19.6 ± 7.18 µg/ decrecen a las 8 horas; se sabe que la administración
mL. Los valores medios de aclaramiento sérico total, de indinavir con comida causó una disminución de la
volumen de distribución en estado estacionario y semivida absorción. En cuanto a la distribución, el indinavir no se
de eliminación terminal, fueron de 138 ± 36 mg/h/kg; unía en gran medida a las proteínas plasmáticas 39%,
se demostraron cinéticas independientes de la dósis, no hay información sobre la presencia de indinavir en el
al ser administradas en dosis individuales de cidofovir sistema nervioso central, la biotransformación se da en
en un rango entre 3 y 7.5 mg/kg, siendo la vía principal hígado, una de las vías metabólicas es la glucuronidación
de eliminación de cidofovir fue por excreción renal de en el nitrógeno piridínico, la N-oxidación de la piridina con
fármaco inalterado, mediante filtración glomerular y o sin hidroxilación en la posición 3’ del anillo indano, la
secreción tubular. En pacientes con función renal normal, hidroxilación en la posición 3’ del indano, la p-hidroxilación
del 80 al 100% de la dosis intravenosa se recogió en la de la porción fenilmetil y la N-despiridometilación con y sin
orina en forma de cidofovir inalterado en 24 horas. No se hidroxilación en la posición 3’ (Brunton et al, 2019), lo cual
detectaron metabolitos de cidofovir en el suero o en la puede ser una limitante en el uso en felinos, pero gran
orina de los pacientes; la unión a proteínas in vitro es del parte del metabolismo lo hacen las enzimas microsomas
677
hepáticos CYP3A4, que es la única isoenzima del P450 la isoenzima CYP 3A4 del citocromo P450. Se han
que desempeña una función importante en el metabolismo identificado cinco metabolitos de los cuales uno tiene una
oxidativo de indinavir. En cuanto a la eliminación se da por actividad antiviral similar a la de ritonavir. Debido a que
vía renal, con un aclaramiento de 116 mL/min (Brunton et ritonavir se metaboliza por este sistema y tiene afinidad
al, 2019). por varias isoformas del citocromo, son posibles muchas
interacciones farmacológicas clínicamente significativas.
Indicación: está indicado en la especie felina para el
El ritonavir inhibe las isoenzimas del CYP en el siguiente
tratamiento de enfermedad causada por retrovirus en
orden: CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19,
especial para el tratamiento del virus de inmunodeficiencia
CYP2A6, CYP1A2 y CYP2E1. Los medicamentos que
felina (VIF).
son metabolizados por el CYP3A4 deben ser aclarados
Dosis: muy lentamente, y sus área bajo la curva (AUC) deben
aumentar en gran medida es mayor a 3 veces, cuando
ESPECIE DOSIS
se coadministren con ritonavir. La administración
Felino 200-800 mg TID, VO concomitante de ritonavir puede aumentar al doble del
área bajo la curva (AUC) de los fármacos metabolizados
Ritonavir (Norvir®) por el CYP2D6. Se sabe que la semivida de eliminación
Mecanismo de acción: el ritonavir tiene como mecanismo del ritonavir es de aproximadamente 3-5 horas. El ritonavir
de acción el ser un inhibidor de proteasas virales, lo que inalterado y sus metabolitos se excretan principalmente
produce un bloquo en la formación y maduración, además en las heces (aproximadamente el 86%); en la orina, se
de la inhibicón de la transcriptasa inversa (Brunton et al, excreta aproximadamente el 11% (3.5% sin cambios) de
2019). la dosis administrada (Brunton et al, 2019).
La proteasa es una enzima implicada en la replicación Toxicidad: se han realizado estudios de carcinogénesis
del VIF, los productos de los genes gag se traducen en ratones y ratas. En ratones machos, con dosis de 50,
primero en poliproteínas y se convierten en partículas 100 o 200 mg/kg/día de ritonavir, se observó un aumento
víricas inmaduras. La proteasa es la responsable de la dependiente de dosis en la incidencia de adenomas,
escisión de estas moléculas precursoras, para producir adenomas combinados y carcinomas en el hígado. No
las proteínas estructurales finales de un virión maduro se observaron efectos cancerígenos en las hembras con
y para activar la transcriptasa inversa en un nuevo ciclo estas dosis. En ratas tratadas con 7, 15 ó 30 mg/kg/al
de infección (Brunton et al, 2019); de esta manera, la día de ritonavir, no se observaron efectos cancerígenos.
proteasa es necesaria para la producción de viriones En este estudio, la exposición a la dosis más elevada
maduros, debido a que los inhibidores de la proteasa del fue de aproximadamente el 6% de la exposición de los
VIF inhiben el ciclo de replicación del virus, después de seres humanos con la dosis terapéutica recomendada. El
la traducción y antes del montaje, los virus son activos ritonavir resultó negativo para en las pruebas mutagénicas
en las células aguda y crónicamente infectadas, así como
o actividad clastogénica en la batería estándar de ensayos
en las células que normalmente no son afectados por
“in vitro” e “in vivo” incluyendo el test de mutación bacteriana
los inhibidores didesoxinucleósidos de la transcriptasa
de Ames usando S. typhimurium y Escherichia coli, el
inversa (es decir, monocitos y macrófagos) (Brunton et al,
2019). ensayo de linfoma de ratón, el ensayo de micronúcleos
de ratón y el test de aberraciones cromosómicas en
Farmacocinética: después de la administración oral linfocitos. El ritonavir no tiene efectos sobre la fertilidad
de ritonavir en felinos, la biodisponibilidad absoluta fue en ratas con exposiciones de aproximadamente un 40%
del 90%, después de la administración en ayunas, las
(en machos) y un 60% (hembras) que las que resultan
concentraciones plasmáticas máximas se producen
de la dosis terapéutica propuesta. Dosis mayores no
aproximadamente a las 2 horas, cuando se administra
son viables debido a hepática toxicidad en esta especia
con la comida, la concentración máxima ocurre a las 4
animal (Brunton e tal, 2019).
horas. Las concentraciones encontradas fueron de 0.01-
30 µg/mL, con una unión a proteínas plasmáticas de Indicación: se usa exclusivamente en la especie
98%, principalmente a la albúmina y la glucoproteína felina, para el tratamiento de la infección por virus de
ácida α-1. El metabolismo tiene lugar a través de inmunodeficiencia felina (VIF) (Silva et al, 2016).
678
Dosis: tabletas masticables de didanosina son 20%-25% más

biodisponibles que el polvo para solución oral y las
ESPECIE DOSIS
recomendaciones de dosificación de cada producto
Felino 50 mg/m BID, VO
2
reflejan estas diferencias farmacocinéticas (Brunton et
al, 2019). El tiempo máximo para la didanosina aumenta
Didanosina (Videx®) de aproximadamente 0.67 horas para las tabletas
Mecanismo de acción: es un profármaco que se tamponadas a 2 horas para las cápsulas de liberación
metaboliza en trifosfato de dideoxiadenosinaina, tiene la retardada. En cuanto a la unión de la didanosina a las
proteínas plasmáticas es menos de 5%, lo que contribuye
capacidad de inhibir la transcriptasa inversa y por lo tanto,
a su extensa distribución. Las concentraciones de
la replicación viral de los retrovirus (Brunton et al., 2007;
didanosina en el líquido cefalorraquídeo alcanzan 21%-
Katzung, Masters, & Trevor, 2012).
85% de las concentraciones plasmáticas (Brunton et al,
La inhibición de la ADN polimerasa viral dirigida por ARN, 2019).
es decir, transcriptasa inversa; esta actividad antiviral
El metabolismo de la didanosina no se ha estudiado en
de didanosina depende de la conversión intracelular a la
felinos, pero se supone que sigue el metabolismo y elimi-
forma trifosforilada activo. La tasa de fosforilación de la
nación normal de las purina. Se sabe que la eliminación
didanosina varía dependiendo del tipo de célula. Se cree
es de una semivida de 1.03-1.06 horas; la eliminación
que la inhibición de la transcriptasa inversa interfiere con la
desde el compartimiento intracelular, sin embargo, es
generación de copias del ADN de ARN viral, que, a su vez,
mucho más lenta. “In vitro”, que oscila entre 8-24 horas,
son necesarias para la síntesis de nuevos viriones (Brunton
permitiendo así una dosificación dos veces al día. El acla-
e tla, 2019). Posteriormente enzimas intracelulares
ramiento renal del fármaco es el 50% del aclaramiento
eliminan la partícula de VIF que previamente había sido
corporal total, con lo que la insuficiencia renal prolonga la
dejada sin recubrimiento y sin protección durante la entrada
semivida de eliminación (Brunton et al, 2019).
en la célula huésped. Por lo tanto, los inhibidores de la
transcriptasa inversa son virustáticos y no eliminan el VIF Indicación: para el tratamiento de la inmunodeficiencia
del cuerpo (Brunton et al, 2019). felina (Nelson & Couto, 2007).
Farmacocinética: la didanosina se administra por vía oral, Efectos adversos: pancreatitis, anemia, diarrea y
es lábil en medio ácido y susceptible a la degradación por el alteraciones hepáticas (González et al., 2015), algunos
ácido del estómago. La absorción de didanosina desde el autores como Zhu et al, (2007), indica que no se debe
tracto gastrointestinal, por tanto, varía entre los individuos usar en felinos por causar neuropatía periférica, por ende
y también se ve afectada por la forma de dosificación, la debe manejarse con precausión.
presencia de alimentos y el pH gástrico. Debido a esto, los Dosis:
comprimidos y el polvo de didanosina contienen agentes
tampón, las cápsulas de liberación prolongada contienen ESPECIE DOSIS
perlas de didanosina con cubierta entérica que protegen Felino 5-10 mg/m SID, VO
2
contra la degradación por el ácido estomacal (Brunton et

al, 2019). El recubrimiento entérico se disuelve cuando las Zalcitabina (Invirase®)
perlas se vacían en el intestino delgado. La didanosina
debe administrarse 1 hora antes de las comidas, con el Mecanismo de acción: la zalcitabina inhibe la
estómago vacío. La absorción oral es de aproximadamente transcriptasa inversa del VIF, la zalcitabina debe ser
33% a 43% en el estado de ayuno. Administración dentro fosforilada para activarse, se transporta de forma activa
de los 5 minutos de una comida reduce los niveles de dentro de la célula, además, zalcitabina se fosforila
pico didanosina sangre en un 50% (Brunton et al, 2019). más fácilmente (Brunton et al, 2019). Una vez activada,
La concentración máxima (Cmax) de la didanosina se la zalcitabina compite con el sustrato natural de ADN
reduce 40% cuando se administra en forma de cápsulas de dirigido por la ARN polimerasa (transcriptasa inversa),
liberación retardada con respecto a la didanosina tamponada esto termina la síntesis de la cadena, aunque zalcitabina
en comprimidos. Sin embargo, la biodisponibilidad de las está indicada para la infección por el VIF y ViLeF.
cápsulas de liberación retardada es equivalente a la de Farmacocinética: después de la administración por
los comprimidos tamponados (Brunton et al, 2019). Las vía oral, la zalcitabina se absorbe bien en el tracto
679
gastrointestinal, pero existe una considerable variación Farmacocinética: altamente liposoluble, con muy buena
individual en gatos adultos con infecciones por el VIF absorción por vía oral, la eliminación es renal y hepática,
alcanza concentraciones plasmáticas máximas 0.5-2 el metabolismo es hepático (Brunton et al., 2007).
horas después de la administración oral. La zalcitabina Después de la inhalación nasal se produce una pequeña
es estable en plasma y es resistente a metabolismo absorción sistémica, las cantidades absorbidas en las
de primer paso en el hígado, su biodisponibilidad secreciones del tracto respiratorio varían dependiendo
media es de 70%-88%. Cuando se administra con del método de administración, de la concentración de
alimentos, las concentraciones plasmáticas máximas fármaco en solución y de la duración de la inhalación.
son aproximadamente 40% más bajas y no se alcanzan Las concentraciones máximas en las secreciones
hasta 1.6 horas después de la dosis oral, en el líquido de las vías respiratorias se consiguen generalmente
cefalorraquídeo, las concentracions son 9%-37% de al final del período de inhalación y son mayores que
de la concentración plasmática existente. La semivida las concentraciones plasmáticas. Se ha estudiado la
plasmática en adultos infectados por el VIF es 1.2 a 2 farmacocinética de la ribavirina las concentraciones
horas. Cerca del 60%-70% de una dosis oral o el 75% plasmáticas fueron de 2.7 mg/mL y el tiempo medio para
de la dosis intravenosa se elimina en la orina dentro de alcanzar la concentración máxima (Cmax) fue de 2 horas
las 24 horas y menos de 10% de una dosis oral aparece (Brunton et al, 2019). Las concentraciones plasmáticas
en las heces.En felinos con insuficiencia renal, las de ribavirina después 12 semanas de administración con
concentraciones plasmáticas pueden incrementarse y
alimentos fueron 1.6 mg/mL. La semivida terminal de
la eliminación se prolonga. La semivida de eliminación
la ribavirina después de la administración de una dosis
puede llegar a ser de hasta 8.5 horas en estos pacientes
oral única es aproximadamente 120 a 170 horas. El
aclaramiento aparente después de la administración total
Indicación: para el tratamiento de enfermedades de una dosis oral única es de unos 26 L/h (Brunton et
retrovirales en la especie felina, VIF y ViLeF. al, 2019). Existe una extensa acumulación de ribavirina
Dosis: después de dosis múltiples (dos veces al día) tal que
la concentración máxima en estado estacionario es de
ESPECIE DOSIS
cuatro veces mayor que la de una sola dosis. La ribavirina
Felino 5 mg/kg/h SID, IV; 15-22 mg/kg/h SID, IV se distribuye en el plasma, las secreciones de las vías
respiratorias y los eritrocitos. Las concentraciones en
(Hoover et al, 1989; Polas et al, 1990; Hartmann, 2012).
eritrocitos siguen subiendo durante unos 4 días, mientras
que las concentraciones plasmáticas disminuyen (Brunton
INHIBIDORES DE ARN et al, 2019). Distribución en el líquido cefalorraquídeo
POLIMERASA es de aproximadamente el 70% de las concentraciones
plasmáticas. Solo hay un mínimo de unión a las
Ribavirina (Virazole®)
proteínas plasmáticas. Los datos son limitados sobre si
Mecanismo de acción: se trasforma el trifosfato de el medicamento atraviesa la placenta o se excreta en
ribavarina, la cual inhibe la ARN polimerasa viral y la la leche materna. La mayor parte de la excreción de la
guaniltrasferasa del ARNm. Inhibe la formación del ARNm ribavirina tiene lugar en la orina (Brunton et al, 2019).
(Brunton et al., 2007). Después de la admininistración oral, aproximadamente
La ribavirina sufre un proceso de fosforilación en el 33% parece ser eliminada dentro de las primeras 24
las célula infectadas utilizando enzimas tisulares como horas, parte como fármaco inalterado y el resto en forma
la adenosin kinasa, además, la ribavirina monofosfato de metabolitos. Alrededor del 15% se excreta en las
inhibe la síntesis de guanosín monofosfato, reduciendo heces. Tras la inhalación, la semivida de eliminación es
sus niveles intracelulares. Mientras que la ribavirina de aproximadamente 9.5 horas, y tiene lugar en una forma
trifosfato inhibe la enzima ARNm guanililtransferasa bifásica. La eliminación de los eritrocitos es prolongada y
inhibiendo la síntesis de ARN mensajero vírico y puede tomar hasta 40 días y los estudios “in vitro” indican
también ARN polimerasa. A altas concentraciones in vitro que la ribavirina no es sustrato, inductor o inhibidor de las
también inhibe la transcriptasa inversa del VIF y ViLeF. isoenzimas CYP450 (Brunton et al, 2019).
680
Toxicidad: en los estudios de toxicidad de la ribavarina en calicivirus y herpes virus, en contacto con el ojo, en
ratones y ratas, se encontró que tratamientos suministrados especial la cornea la ixoduridina se inactiva rápidamente
por 18 a 24 meses, a dosis de 20 a 75 y de 10 a 40 mg/ por desaminasas o nucleotidasas, penetra poco en la
kg/día respectivamente, se pudieron encontrar lesiones córnea y por eso es ineficaz en el tratamiento de iritis o de
vasculares, hemorragias (ratones) y degeneración retinal infecciones profundas del estroma.
(ratas), estos hallazgos se presentaron administrando Indicación: tratamiento del herpes virus, útil en el
2-15 veces la dosis recomendada para felinos (Brunton tratamiento de la queratoconjuntivitis por herpes virus
et al, 2019). (González et al., 2015) y el tratamiento de conjuntivitis por
Indicación: tiene acción contra virus ADN y ARN, se ha calicivirosis felina.
usado en felinos contra la leucemia felina, calicivirus y el Efectos adversos: inflamación, irritación, altamente
virus de la peritonitis infecciosa felina, unido al Interferón tóxico, edema prurito.
α (Ettinger & Feldman, 2007). El uso principal de la
ribavirina es como parte del tratamiento de ViLeF y VIF Dosis:
(Smyth et al, 1994; Greene y Watson, 1998). ESPECIE DOSIS
Efectos adversos: alteraciones sanguíneas como Felino 1 mg-0.1%, 2-3 gotas TID, ocular
trombocitopenia, leucopenia y anemia, irritación y bronco
espasmo. Zidovudina (Retrovir®)
Dosis: Mecanismo de acción: es un profármaco que se
metaboliza en trifosfato de zidovudina que compite con
ESPECIE DOSIS
el trifosfato de timidina, inhibiendo la integración de los
Felino 5 mg/kg SID, VO retrovirus en el ADN celular (Brunton et al., 2007; Katzung
et al., 2012).
(Plumb, 2011).
Farmacocinética: es un medicamento altamente liposo-
luble, lo que le permite altos volúmenes de distribución
llegando hasta el líquido cefalorraquídeo, biodisponibili-
INHIBIDORES dad del 60%, metabolismo hepático, tiempo medio de 1
DE LA TIMIDINA KINASA hora, y el metabolismo es por glucuronización (Brunton
et al., 2007). La zidovudina se se absorbe bien después
Idoxuridina (Herplex®, Colirama-Viral®) de la administración oral; en los gatos, la biodisponibili-
dad es de, aproximadamente 95%; cuando se administra
Mecanismo de acción: actúa como sustrato de la con alimento, los niveles máximos alcanzados pueden
timidina kinasa e inhibe la síntesis de ADN viral (Brunton estar disminuidos, pero el área total bajo la curva puede
et al., 2007). Después de la fosforilación intracelular a no ser afectada. Los niveles máximos ocurren alrededor
trifosfato, la idoxuridina se incorpora al ADN vírico, en el de 1 hora posterior a la administración en los felinos. El
lugar de la timidina, de modo que inhibe la replicación del fármaco se distribuye ampliamente, incluso en el líquido
virus, también se incorpora al ADN de los mamíferos. La cefalorraquídeo, muestra una afinidad marginal por las
idoxuridina no tiene selectividad, y en concentraciones proteínas plasmáticas. La zidovudina es rápidamente me-
bajas bloquea la proliferación de células no infectadas. El tabolizada y excretada por orina (Plumb, 2016).
trifosfato bloquea la síntesis de ADN vírico y se incorpora
Indicación: para el tratamiento de la leucemia viral
al ADN tanto del virus como de la célula hospedadora.
felina, además es indicado en el tratamiento de la
El ADN alterado es más sensible a roturas y también
inmunodeciencia felina (Plumb, 2016).
ocasiona transcripción deficiente. La resistencia a la
idoxuridina fácilmente surge in vitro y se advierte en Dosis:
partículas víricas recuperadas de individuos con queratitis
ESPECIE DOSIS
Felino 5-10 mg/kg BID, TID, VO, SC
Farmacocinética: se trata de un fármaco en formulación
tópica ocular, para el tratamiento de virus oculares como (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016).
681
Penciclovir (Fenivir®) se distribuye a todos los lugares de diseminación de los

virus; el oseltamivir se une mínimamente a las proteínas
Mecanismo de acción: penciclovir está inactivo en su del plasma, además, se hidroliza a su metabolito activo
forma inicial, dentro de una célula infectada por virus, por efecto de las esterasas hepáticas. Los estudios in
una timidina quinasa viral agrega un grupo fosfato a la vitro han demostrado que ni oseltamivir ni el metabolito
molécula de penciclovir; Este es el paso limitante en la activo son substratos, ni tampoco son inhibidores de las
activación de penciclovir. Las quinasas celulares luego principales isoformas del citocromo P450, por lo tanto no
agregan dos grupos fosfato más, produciendo el trifosfato se ha identificado in vivo ningún conjugado de fase 2 de
de penciclovir activo. Esta forma activada inhibe la ADN ambos compuestos. El oseltamivir absorbido se elimina
polimerasa viral, lo que afecta la capacidad del virus para principalmente, más del 90%, mediante su conversión en
replicarse dentro de la célula (Brunton et al, 2019). oseltamivir carboxilato que ya no se metaboliza, sino que
Farmacocinética: es de aplicación tópica, no se sugiere se elimina en la orina. Las concentraciones plasmáticas
su uso en mucosas, no se ha encontrado concentraciones máximas de metabolito activo disminuyen con una
de penciclovir medibles en el plasma o en la orina después semivida de 6 a 10 horas, el metabolito activo se elimina
de la aplicación de una o varias dosis de la crema de 1%. exclusivamente por excreción renal. El aclaramiento renal
(18.8 L/h) excede la tasa de filtración glomerular (7.5 L/h),
Indicación: para el signo clínico tópico de infección de modo que además de la filtración glomerular tiene
por herpes virus, en especial en felinos, sobre todo en lugar una secreción tubular y menos del 20% de la dosis
lesiones cutáneas por acción viral. oral radiactiva se elimina en las heces.
Dosis: Toxicidad: los resultados de los estudios de carcinogénesis
en roedores mostraron una tendencia hacia un aumento
ESPECIE DOSIS
dosis-dependiente de algunos tumores que son típicos
Felino 1%, TID, tópica en los grupos de roedores utilizados. Se han realizado
Aves 10 mg/kg SID, VO estudios teratológicos en ratas y conejos a dosis de hasta
1500 mg/kg/día y 500 mg/kg/día, respectivamente. No se
(Carpenter, 2005).
observaron efectos sobre el desarrollo fetal. Un estudio
de fertilidad en ratas hasta una dosis de 1500 mg/kg/día
INHIBIDORES DE NEUROAMIDASA demostró que no hubo efectos adversos sobre ningún
sexo. En los estudios pre/post natales en ratas se observó
Oseltamivir (Tamiflu®) una prolongación del parto a 1500 mg/kg/día.
Mecanismo de acción: es un inhibidor neuroamidasa Indicación: puede considerarse una opción terapéutica a
viral, impidiendo la replicación del virus; el oseltamivir tener presente como complemento en el tratamiento de la
inhibe in vitro las neuraminidasas α y β (Brunton et al, parvovirosis canina (Savigny y Macintire, 2010).
2019).
Dosis:
Farmacocinética: el oseltamivir se absorbe fácilmente
ESPECIE DOSIS
en el tubo digestivo después de administración oral
del profármaco y se transforma ampliamente en Canino 1-2 mg/kg BID, VO
su metabolito activo, sobre todo, por las esterasas
(Savigny y Macintire, 2010).
hepáticas. Como mínimo, el 75% de la dosis oral llega
hasta la circulación general en forma del metabolito
activo. Las concentraciones plasmáticas del profármaco ALTERAN LA ENVOLTURA VIRAL
y del metabolito activo son proporcionales a la dosis y
Amantadina (Amantix®)
no se alteran con la administración concomitante de los
alimentos. El volumen medio de distribución de oseltamivir Mecanismo de acción: no permite que el virus remueva
carboxilato, en el estado de equilibrio (“steady state”), es su cobertura externa, e inhibe la replicación (Brunton
de aproximadamente 23 L/kg, un volumen equivalente al et al., 2007; González et al., 2015). La actividad antiviral
fluido corporal extracelular. Puesto que la actividad de de la amantadina se limita básicamente a las cepas de
la neuraminidasa es extracelular, oseltamivir carboxilato influenza A, interferiendo con la proteína M2 del virus
682
(Plumb, 2016). Además, el mecanismo farmacológicos OTROS ANTIVIRALES

complementario de la amantadina es que se comporta
como un antagonista del glutamato en el receptor NMDA
Interferón Alfa α (Intron A®)
(N-Metil-D-Aspartato) dentro del sistema nervioso central,
lo que permite su uso para el manejo del dolor crónico Mecanismo de acción: activan la producción de enzimas
neuropático (Distemper). Para amortiguar el dolor crónico que degradan el ARN de doble cadena inhibiendo la
(Plumb, 2016, Papich, 2016). transcripción, la traducción, la replicación, el ensamble y
Farmacocinética: al parecer, no ha sido descrita en la liberación de una gama variada de virus (Brunton et al.,
perros o gatos. En los caballos, la amantadina tiene una 2007).
notoria variabilidad individual en la absorción después Los efectos farmacológicos de los interferones son am-
de su administración oral; la biodisponibilidad varía entre plios y complejos. El interferón α (α-IFN) tiene efectos
el 40% y el 60%. La vida media de eliminación en los antivirales, antiproliferativos e inmunomoduladores; se
caballos es de casi 3.5 horas y el volumen de distribución piensa que sus actividades antiproliferativa y antiviral se
en estado estable es de aproximadamente de 5 L/kg. deben a sus efectos sobre la síntesis de ARN, ADN y pro-
La absorción es alta después de la administración oral, teínas celulares (oncogenes incluidos). Los mecanismos
alcanzando su concentración plasmática máxima a las 3 de sus actividades neoplásicas no se comprenden bien,
horas después, con una eliminación renal, una tasa de pero es probable que estén relacionados también con di-
depuración de 0.28 L/kg/h, tiene una vida media de 17 chos efectos (Plumb, 2016).
horas (Plumb, 2016). El interferón α actúa de manera similar a la alfa interferón
Indicación: para el tratamiento de las infecciones nativo, los interferones endógenos son secretados por
causadas por el virus de la influenza A (González et al., leucocitos (por ejemplo, los macrófagos, los linfocitos B
2015), pero si bien la amantadina puede tener eficacia y los linfocitos B no T) en respuesta a la infección viral
y utilidad clínica contra algunas enfermedades virales o a varios inductores sintéticos y biológicos (Brunton et
veterinarias, en la actualidad el máximo interés de su al, 201). Todos los α interferones comparten actividades
empleo en los animaies pequeños es su antagonismo biológicas comunes generados por la unión del interferón
sobre los receptores NMDA para el tratamiento del al receptor de la superficie celular. Aunque el mecanismo
dolor crónico (Distemper), en particular en aquellos que exacto de acción no conoce completamente, la unión
presentan tolerancia a los opioides (Plumb, 2016; Papich, del interferón al receptor de la superficie celular es
2016). seguida por la activación de tirosina quinasas, lo que
conduce a la producción de varias enzimas tales
La amantadina también ha sido investigada para el
como 2’-5’-oligoadenilato sintetasa (2‘-5’-OEA) y β2-
tratamiento contra el virus de la influenza equina tipo 2.
microglobulina (Brunton et al, 2019). Estas y posiblemente
Sin embargo, debido al costo, la variabilidad individual
otras enzimas estimuladas por los interferones son
en la absorción oral y otros parámetros farmacocinéticos
responsables de los efectos biológicos pleiotrópicos del
así como también la posibilidad de causar convulsiones
α-IFN, que incluyen efectos antivirales, antiproliferativos
después de su administración intravenosa, no es común
y efectos inmunomoduladores, la diferenciación celular, la
su empleo terapéutico (Plumb, 2016).
regulación de superficie celular, la expresión de antígenos
Efectos adversos: alteraciones del SNC, inapetencia. de histocompatibilidad (HLA de clase I) y la inducción de
citoquinas (Brunton et al, 2019).
Dosis:
El interferón ejerce efectos antivirales al aumentar la
ESPECIE DOSIS
producción y/o liberación de enzimas específicas; las
Canino 3-5 mg/kg BID, VO; 1.25-4 mg/kg SID, BID, VO enzimas intracelulares, inducidas por el interferón, tales
Felino 3 mg/kg SID como 2’5’-OAS y la proteína quinasa contribuyen a la
Aves 10-25 mg/kg SID, VO inhibición de la replicación viral, mediante la activación de
Mustélido 6 mg/kg BID, VO endorribonucleasas que escinden el ARN viral de cadena
sencilla, quedando por lo tanto, inhibida la traducción
(Plumb, 2016 ; 2017 ; Papich, 2016 ; Hardie,et al, 2003 ; de las proteínas virales. La actividad de las enzimas
Gaynor,2002 ; Lascelles et al, 2003, Carpenter, 2005). inducidas por el interferón depende de la presencia de
683
ARN de doble cadena que se forma durante la replicación enfermedades virales tanto en gatos como en perros
viral. Se ha sugerido que la actividad antiviral del IFN (Plumb, 206).
puede estar relacionada, en parte, a un efecto sobre
Es importante destacar que, aunque son los antivirales
este ARN de doble cadena. Las enzimas inducidas por
menos efectivos debido a la producción de anticuerpos
el interferón también pueden inhibir la penetración viral
neutralizantes, sigue siendo el medicamento de elección
en las células por un lado, el ensamblaje viral y salida de
para el tratamiento de la leucemia felina, además es útil
los virus de la célula. La expresión de antígenos mayores
en el tratamiento de la rinotraqueitis bovina y el virus del
de histocompatibilidad por los interferones también puede
papiloma.
contribuir a la actividad antiviral mediante el aumento de
los efectos líticos de los linfocitos T citotóxicos (Brunton et Dosis:
al, 2019; Rang, 2008).
ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: el interferón α es mal absorbido
después de la administración oral debido a su degradación 1.000.000-10.000.000 UI, SID, IV por 10 días;
por parte de las enzimas proteolíticas; los estudios no han Canino 1.500.000-2.000.000 UI/m2 SC, cada 72 horas; 1 UI/
kg SID, VO por 7 días
detectado niveles medibles en la circulación sistémica,
pero puede ocurrir cierto grado de absorción a través 1.000.000-10.000.000 UI, SID, IV por 10 días;
de la mucosa gastrointestinal superior (Plumb, 2011). El 1.500.000-2.000.000 UI/m2 SC, cada 72 horas; 1 UI/
Felino
interferón α es ampliamente distribuido a través de todo kg SID, VO por 7 días; 60-120 UI SID, VO, SC; 10.000
el cuerpo, aunque no ingresa bien en el sistema nervioso UI7kg SID, SC; 30 UI SID, VO
dentral (SNC). No se sabe si cruza la placenta, es
30 UI SID, IM; 60-240 UI/kg BID, IM; 300-1.200 UI/kg
libremente filtrado por los glomérulos, pero es absorbido Aves
BID, VO; 1.500 UI/kg SID, VO
por los túbulos renaies, donde es metaboIizado por el
borde en cepillo o los lisosomas y el metabolismo hepático (Plumb, 2016; Papich, 2016; White, 2000; Greene y Watson, 1998;
es de menor importancia. La vida media plasmática en los Levy, 2004, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
gatos es de 2.9 horas (Plumb, 2016).
Podofilina (Condilon®)
Después de la administración de una inyección subcutánea
única de 180 µg de α-IFN, las concentraciones séricas Mecanismo de acción: la podofilina es una mezcla de
son medibles entre las 3 a 6 horas, alcanzándose dentro sustancias químicas de la planta podophyllum peltatum
de las 24 horas alrededor del 80% de la concentración (mandrágora o podófilo). El principal constituyente de la
sérica máxima. La absorción de α-IFN es sostenida con resina es la podofilotoxina, este es un agente queratolítico
concentraciones séricas máximas que se alcanzan entre con acciones catárticas y cáusticas; la principal actividad
las 72 a 96 horas tras la administración de la dosis. La de la resina de podofilina es la actividad antimitótica,
biodisponibilidad absoluta es de 84%, este se encuentra mediante la detención de la mitosis. La acción antimitótica
predominantemente en el flujo sanguíneo y en el fluido de la podofilina es el resultado de la interferencia con los
extracelular según se ha determinado por el volumen de movimientos de los cromosomas y el mecanismo del
distribución en el estado de equilibrio (Vd) de 6 a 14 L/ bloqueo molecular de la mitosis es por desbaratamiento
kg después de la administración intravenosa, este se de los microtúbulos vía ligadura de la podofilina a tubulina;
distribuye en el hígado, riñón y médula ósea además de la acción cáustica de la podofilina resulta del efecto
encontrarse en concentración alta en la sangre (Brunton antimitótico del medicamento.
et al, 2019).
Farmacocinética: es un producto de acción tópica, tiene
Indicación: en el pasado, el principal uso del interferón- una absorción sistémica y su efecto es netamente local,
alfa en medicina veterinaria se ha centrado en Ia afectando la replicación celular en el sitio de la aplicación.
administración oral en gatos para el tratamiento de la
enfermedad no neoplásica causada por el virus de la Indicación: está indicado para el tratamiento de la
leucemia felina. El interferón oral también puede ser útil papilomatosis en diferentes especies animales, incluyendo
para el tratamiento de la infección ocular por herpes, animales de abasto como bovinos, es extremadamente
además, puede utilizarse para el tratamiento de las efectiva en el tratamiento de condilomas y verrugas.
684
ESPECIE DOSIS 2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg

Suino
SID, SC cada 8 días
20-25 g; 20%, 25%, 2-3 gotas, TID, CID tópico por
Canino 2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg
7-10 días Ovino
Felino 2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg
7-10 días Caprino
Bovino
7-10 días
Imiquimod (Aldara®)
Equino
7-10 días Mecanismo de acción: el imiquimod actúa como agonista
Suino
20-25 g; 20%, 25%, 2-3 gotas, TID, CID tópico por de los receptores TLR7 y TLR8 (Toll Like Receptor). Estos
7-10 días receptores, tras la interacción secuencial de diversos
20-25 g; 20%, 25%, 2-3 gotas, TID, CID tópico por factores proteicos (proteínas G), activan el NF-κβ (Nuclear
Ovino
7-10 días
Factor kappa betha). Esta ruta de señalización induce la
20-25 g; 20%, 25%, 2-3 gotas, TID, CID tópico por síntesis de citoquinas proinflamatorias y otros mediadores
Caprino
7-10 días
químicos, cuyo resultado final es la activación tanto de
«células presentadoras de antígenos» como de «células
Clorobutanol (Verruex®, Verrugal®)
de la inmunidad innata» (neutrófilos) (Brunton et al, 2019).
Mecanismo de acción: actúa en el metabolismo del Así mismo, imiquimod interfiere con otra ruta de
virus, impidiendo su replicación y crecimiento, induciendo señalización celular que se inicia con la activación del
una reacción humoral en el animal, por estímulo de la receptor de adenosina. Se inhibe la síntesis de la enzima
inmunidad específica e inespecíficas, además interfiere «adenilato-ciclasa» y en última, la molécula resultado
con la sínstesis de ADN y la inhibición de la transcripción de su actividad catalítica, el AMPC imprescindible para
viral, la unión es por la afinidad que tiene clorobutanol por un sinnúmero de procesos bioquímicos trascendentales
las proteínas virales. para la actividad celular. Además, imiquimod induce la
Farmacocinética: no existe mucha información del com- apoptosis de las células tumorales, mediante la activación
portamiento cinético del clorobutanol en las especies do- de la enzima caspasa (cisteinil asparatato proteasa).
mésticas; se sabe que gracias a su gran resistencia a las Farmacocinética: se trata de un producto de uso tópico,
peptidasas se degrada muy lentamente en el organismo, lo el cual no ha demostrado efecto sistémico, tampoco se ha
que le confiere una eficacia prolongada característica. Se descrito la presencia de la sustancia en concnetraciones
trata de un producto altamete lipofílico, por ende, tiene una plasmáticas.
alta distribución. Presenta una cinética bicompartimental,
tiene semivida de eliminación de aproximadamente 3 días. Indicación: se ha descrito para el tratamiento de
verrugas por papilomavirus en varias especies animales;
Indicación: se describe su amplio uso en la clínica en los equinos puede ser útil en el tratamiento de
veterinaria para el tratamiento de la papilomatosis, en sarcoide y la presencia de lesiones granulomatosas
diferentes especies animales. como habronemiasis. Se ha descrito su uso en lesiones
Dosis: por pytiasis en equinos, con respuesta escasa; otras
indicaciones son para el tratamiento de lesiones
ESPECIE DOSIS superficiales por carcinoma espinocelular.
2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg
Canino Dosis:
2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg ESPECIE DOSIS
Felino
Canino 5%, BID, TID, tópico
2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg
Equino Felino 5%, BID, TID, tópico
2.5-5.0 mg/kg SID, SC cada 7 días; 1.25 mg/kg Equino 5%, BID, TID, tópico
Bovino
SID, SC cada 8 días Bovino 5%, BID, TID, tópico
685

Suino 5%, BID, TID, tópico
ESPECIE DOSIS
Ovino 5%, BID, TID, tópico
Canino 0.5-1 mL Intradérmico-Intralesional
Caprino 5%, BID, TID, tópico
Aves 5%, BID, tópico Felino 0.5-1 mL Intradérmico-Intralesional
(Carpenter, 2005). Equino 0.5-1 mL Intradérmico-Intralesional
INMUNOESTIMULANTES
Bacilo Calmette-Guérin Bcg (Vacuna BCG®) Muramildipeptido-MDP (Mifamurtida®, Mepact®)
Origen: Mycobacterium bovis. Origen: péptido glicano.
Mecanismo de acción: la inmunoterapia con BCG Mecanismo de acción: estimulante activador macrófago,
provoca una reacción inmunitaria local masiva estimulante fagocitosis, estimulante reconocimiento,
caracterizada por la expresión inducida de citocinas en estimulante citocinas IL-6 FNTα (Brunton et al, 2019);
la orina y tejido vesical y una migración de monocitos además MDP, con efectos inmunoestimulantes con la
y granulocitos, así como células mononucleares, los ventaja adicional de una semivida más larga en el plasma.
monocitos y granulocitos, fagocitan a los bacilos y activan Ligado específico del NOD2, receptor que se encuentra
en el interior de la célula la producción de una variedad fundamentalmente en monocitos, células dendríticas
considerable de citocinas, entre las que se encuentran el y macrófagos. El MTP-PE es un activador potente de
factor de necrosis tumoral alfa (FNT-α), factor estimulante monocitos y macrófagos; la activación de estas células
de colonias de granulocitos, interferón gamma (IFN-ɤ), está asociada con la producción de citocinas, incluido
interleucinas (IL)-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL8, IL-10, IL-12 e IL18, el factor de necrosis tumoral (TNF-α), interleukina-1
así como el desarrollo de antígenos de membrana como (IL-1beta), IL-6, IL-8, y IL-12 y moléculas de adhesión,
el HLA-DR, CD25 y la molécula 1 de adhesión intracelular incluido el antígeno 1- (LFA-1) asociado a la función
(Urban & Fischer, 2000). de los linfocitos y la molécula-1 (ICAM-1) de adhesión
intercelular. Se desconoce el mecanismo exacto por
La producción de antígenos de membrana, dentro de el que la activación de los monolitos y los macrófagos
los monocitos y además expresa el complejo principal producida por MDP da lugar a la actividad antitumoral en
de histocompatibilidad clase II (CMH-II); la presencia de animales (Brunton et al, 2019).
los antígenos de membrana en los monocitos activa a
las células colaboradoras CD4 y éstas producen IL-2 e Farmacocinética: no existen muchos datos sobre la
IFN-ɤ, los cuales activan a su vez a las células efectoras farmacocinética MDP en las especies domésticas. Se
o asesinas naturales (NK). Una vez se presenta la presume que tiene una alta absorción en el torrente
activación de poblaciones de células como linfocitos sanguíneo, desencadena la respuesta inmune ya descrita,
CD8+, CD16 y CD56+, estas se encargan de realizar liberando las citoquinas que realizaran el efecto.
una lísis del tumor, esto se debe a que estas células Indicación: se ha descrito como inmunoestimulante, para
producen perforinas, las cuales también estimulan la enfermedades que inmunocomprometen a los animales,
inmunidad celular, activando macrófagos, natural killers en especial como tratamiento paleativo de neoplasias
(NK), linfocitos B y estimulan la presentación antigénica como el hemangiosarcoma y el osteosarcoma.
(Urban & Fischer, 2000).
Dosis:
Indicación: se ha descrito su uso como inmunoestimulante,
para mejorar la respuesta inmune, en especial en ESPECIE DOSIS
enfermedades inmunosupresoras, es ahí como se ha
implementado en el manejo de neoplasias: melanoma, Canino 2 mg/m² IV, Intralesional semanal
sarcoma, adenocarcinoma mamario, carcinomas,
Felino 2 mg/m² IV, Intralesional semanal
sarcoide equino y prevención de la tuberculosis.
686
Liposacaridos-Lps (Inmunair®) Propionibacterium (Inmunocel®)
Origen: liposácarido endotoxina Escherichia coli. Origen: Propionibacterium acnés, Propionibacterium

Mecanismo de acción: se trata de un activador de los granulosum.
macrófagos y linfocitos B, el lipopolisacárido de E. coli Mecanismo de acción: se trata de un activador de
activa macrófagos, induce la respuesta proliferativa de macrófagos, estimulando la fagocitosis, además, de ser
los linfocitos B y su diferenciación a células plasmáticas activador de los linfocitos T y linfocitos B, aumentando
productoras de anticuerpos. Propionibacterium posee la el reconocimiento. Induce la respuesta proliferativa de
capacidad de inducir la inmunidad celular, estimulando la los linfocitos B y su diferenciación a células plasmáticas
producción de citocinas. productoras de anticuerpos; es un potente estimulante
Farmacocinética: no existe información de la farma- de la inmunidad celular, estimulando la producción de
cocinética de los lipopolisácaridos (Inmunair®); en las citocinas.
especies domesticas, se presume que presenta una alta Farmacocinética: no existe mucha información sobre
absorción que le permite una respuesta antígenica, para la farmacocinética del inmunocel®, lo que se sabe es
estimular la proliferación de macrófagos y linfocitos B. que actúa similar a las vacunas muertas estimulando la
Indicación: se ha descrito su uso principalemnte en avi- inmunidad de tipo celular, permitiendo la proliferación de
cultura, donde mejora el estatus inmunitario de las aves linfocitos B, además estimula la formación de anticuerpos,
vacunadas frente a la enfermedad de Marek. Aumenta el aumentando los niveles de inmunoglobulina G.
índice de protección de las aves vacunadas frente a la Indicación: bioestimulante de la inmunidad inespecífica,
bursitis infecciosa. Reduce las lesiones producidas por mejorador del estado clínico en las enfermedades infec-
el virus de la bursitis infecciosa. Se recomienda en pe- ciosas. Los inmunomoduladores desempeñan un papel
riodos críticos de la vida productiva de las aves, cuando muy importante en la inmunología práctica al colaborar
están en condiciones de estrés y son más susceptibles a con productos inmunizantes en salvar posibles interfe-
enfermedades infecciosas. Reduce la mortalidad, los sín- ridores de la inmunidad específica y participando en la
tomas clínicos y/o las lesiones producidas por el virus de protección inespecífica de los animales. (Sivanandam et
la enfermedad de Marek. Reduce lesiones y el deterioro al, 1996). Está indicado en varias especies animales, en
de los parámetros zootécnicos producidos por mucoplas- la especie porcina se utiliza para el tratamiento de la en-
ma gallisepticum. Además, de manera anecdótica se ha fermedad Aujezky (cerdo); en gatos para el tratamiento de
descrito su uso como inmunoestimulante en pacientes leucemia viral felina (ViLeF), virus de inmunodeficiencia
caninos con presencia de parvovirosis, distemper, atopia felina (VIF), peritonitis infecciosa felina (PIF), distemper
y parainfluenza, en felinos como parte complementaria en canino, parvovirosis, parainfluenza, erliquiosis, demodico-
el tratamiento de ViLeF-VIF y como parte del tratamiento sis y papilomatosis.
de virosis en otras especies, invluyendo tratamiento de
papilomatosis bovina. Dosis:
0.5-1 mL/10 kg IM cada 24-48 h por 3 a 5 dosis;

ESPECIES DOSIS Canino
0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
0.5-1 mL/10 kg IM, SID por 3 días; 0.05-0.1 mL/kg 0.5-1 mL/10 kg IM cada 24-48 h por 3 a 5 dosis;
Canino Felino
SID, VO ; 0.25 mL/6.8 kg SID, IM 0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
0.5-1 mL/10 kg IM, SID por 3 días; 0.05-0.1 mL/ Equino
Felino 0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
kg SID, VO
Bovino
Bovino 0.5-1 mL/10 kg IM, SID por 3 días 0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
0.5-1 mL/10 kg IM, cada 48 h; 1 mL/L por 3 días; Suino
Aves 0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
0.05-0.1 mL/kg SID, VO
Ovino
(Koch et al, 2012). 0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días
687
ESPECIE DOSIS estructura preservada de β 1.3-1.6 glucanos en su forma

activa. El grado de pureza y preservación de la estructura
Caprino
0.05-0.1 mL/kg SID, IM por 3-5 días molecular de β 1.3-1.6 glucanos en MacroGard® hace
este producto diferente y significativamente más bioactivo
Aves 0.13 mg/kg SID, IM
que otros productos que contienen levadura intacta, con
(Carpenter, 2005). paredes celulares completas, o incluso otros β glucanos.
La principal función de los β 1.3-1.6 glucanos es estimular
Corynebacterium cutis (Ultra-Corn®) los fagocitos, haciéndolos más activos y preparados
Mecanismo de acción: estimulante de la inmunidad para ingerir, digerir y destruir patógenos. Durante este
celular apartir del lisado de Corynebacterium cutis, el cual proceso son secretadas moléculas de señalización
estimula la inmunidad de tipo celular específica. (citocinas), estimulando así las defensas naturales; la
lisozima y otros péptidos antimicrobianos también son
Farmacocinética: una vez Ultra-Corn® es aplicado por producidos intensivamente, mejorando el potencial de
vía subcutánea o intramuscular, es fagocitado por los las defensas naturales. La liberación de citocinas activa
macrófagos, los cuales estimulan la presencia de linfocitos las células T y consecuentemente las células B que
B, citotóxicos, para que estos produzcan inmunidad producen anticuerpos. Todos estos factores trabajan
celular, de tipo citosinas. sinérgicamente, preparando a los animales para enfrentar
Indicación: infecciones bacterianas-parasitarias y los cambios medioambientales.
virales, mastitis crónica, leucosis bovina, diarrea viral Dosis:
bovina (DVB), rinotraqueitis infecciosa bovina (IBR),
Colibacilosis, salmonelosis y rotavirosis. ESPECIE DOSIS

Dosis:
ESPECIE DOSIS Bovino 5-10 mg/kg SID, VO ; 5-10 g/alimento SID, VO
1-2 mL/50 kg SID, IM, SC; 0.02-0.04 mL/kg SID, Suino 200-500 g/ton SID, VO
Bovino
SC; IM
Ovino 5-10 g/animal SID, VO
Caprino 5-10 g/animal SID, VO
Glucanos (MacroGard®-Solgar β®)
Aves 250 g/ton SID, VO
Origen: levaduras Saccharomyces cerevisaee.
Timosina α (Zadaxin®)
Mecanismo de acción: son activadores de la fagocitosis,
además , producen un aumento de las inmunoglobulinas. Origen: extracto hormona tímica.
Indicación: se recomienda como inmunoestimulante Mecanismo de acción: la timosina α madura linfocitos
equino, en el manejo sintomático de la anemia infecciosa T, estimula péptidos hipofisiarios. Timosina α es un
equina, además para el aumento de las inmunoglobulinas péptico acetilado de 28 aminoácidos, que tiene actividad
en calostro. La inclusión de β 1.3-1.6 glucanos en las dietas imunomoduladora, muestra la promoción de maduración de
de mascotas, ganado y organismos acuáticos, regula sus las células T por parte de linfocitos sanguíneos periféricos
defensas naturales, contribuyendo a una protección más estimulados por mitógenos; aumento en la producción
eficiente ante los desafíos. La célula de levadura intacta de varias linfoquinas tales como interferón alfa, interferón
tiene poca o nula capacidad de activar el sistema inmune gamma, interleuquina 2 (IL-2) e interleuquina 3 (IL-3) por
como los β 1.3-1.6 glucanos biológicamente activos que parte de las células T, luego de la activación de antígeno
son atrapados en el interior de la célula cubiertos por o mitógeno y aumento en los niveles de receptores de
manano proteínas que no son removidas por el proceso linfoquinas en las células T. También aumenta las reacciones
natural de digestión en el tracto gastrointestinal de los de los linfocitos mezclados halogénicos y autólogos por
animales. Para crear un producto biológicamente activo activación de las células T4 (asistentes/inductoras), puede
estos componentes de superficie necesitan ser removidos influir en el reclutamiento de células prenaturales asesinas
por un exclusivo proceso, a través de múltiples pasos (NK) las cuales, entonces, se vuelven citotóxicas después
de extracción, esto hace posible liberar y exponer la de una exposición al interferón. In vivo, la timosina α
688
aumenta los receptores de IL-2 y la producción de IL-2 persisten por 16 horas, la concentración máxima se
en los linfocitos de ratón estimulados por concanavalina A alcanza entre 1.5-2 horas, la eliminación es de tipo renal
(Brunton et al, 2019). un 70% por encima de 3 días, donde menos del 5% se
excreta en forma inalterada, otro 5% se elimina en heces.
Farmacocinética: la absorción de timosina α, a dosis de
0.9 mg/m2 por vía subcutpanea, fue rápida, alcanzando Indicación: el levamisol es utilizado con frecuencia
un pico máximo de concentración plasmática de 25- en muchas especies animales para inmunoestimular
30 ng/mL aproximadamente a la hora de administrada, en cuadros virales como en el distemper canino,
manteniéndose estos valores durante aproximadamente parvovirosis, hepatitis infecciosa canina, parainfluenza
6 horas. Se observó un incremento en los niveles canina, coronavirosis canina y felina (panleucopenia),
plasmáticos proporcional a la dosis, tanto en los valores leucemia viral felina (ViLeF), inmunodeficiencia felina
de la concentración plasmáticos máxima (Cmax) como en (VIF), calicivirosis felina, rinotraqueitis infecciosa felina,
los del área bajo la curva (AUC). Se observó además que diarrea viral bovina, rinotraqueitis infecciosa bovina,
los niveles plasmáticos retornaron al valor basal 24 horas anemia infecciosa equina y papilomatosis.
después de la administración. La vida media plasmática Dosis:
(t½) fue de aproximadamente 2 horas y no hubo evidencia
de acumulación por la administración de dosis múltiples. ESPECIE DOSIS
Sin embargo, se evidenció que repitiendo la inyección dos Canino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
veces a la semana durante 15 semanas se obtuvo un muy Felino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
leve aumento en la concentración plasmática basal de
Equino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
timosina α; entre un 31%-61% de dosis única se eliminó
Bovino 1-5 mg/kg SID; IM, VO por 1 semana
por orina (Brunton et al, 2019).
Suino 10 mg/kg SID, VO, IM
Indicación: se ha descrito su uso en el tratamiento de
algunas neoplasias, como el carcinoma hepatocelular,
Reptiles 5-10 mg/kg SID, VO, IM
melanoma, en estados de severa inmunosupresión
Erizo 10 mg/kg SID, VO, IM
primaria y secundaria, en el manejo de la sepsis y en
felinos en el tratamiento del virus de inmunodeficiencia Primate 2.5-10 mg/kg SID, IM, 7.5 mg/kg SID, SC
felina (VIF).
(Carpenter, 2005; Papich, 2016; Plumb, 2016; Carpenter, 2005).
Dosis:
Isoprinosina (Inosina®)
ESPECIE DOSIS
1.6 mg/día SID, SC por 5 semanas; 0.9 mg/m2 Mecanismo de acción: se considera que la isoprinosina,
Canino produce proliferación de los linfocitos T, activa linfocitos
SID, SC por 5 semanas
1.6 mg/día SID, SC por 5 semanas; 0.9 mg/m2 Th-NK, promueve la fagocitosis y la quimiotaxis, además,
Felino
SID, SC por 5 semanas potencia la producción IL-1 y IL-2. La Isoprinosina posee
doble mecanismo de acción que permite una pronta y
Levamisol (Ripercol®) vigorosa respuesta d el sistema de inmunidad al tiempo
que impide la replicación viral, produciéndose rápidamente
Mecanismo de acción: el levamisol tiene propiedades
la desaparición de síntomas clínicos (Brunton et al, 2019).
de permitir o favorecer la maduración y activación de
El incremento en la respuesta de la tercera barrera natural
los linforcitos T, además estimular los procesos de
del organismo (sistema inmune) contra los antígenos
fagocitosis y quimiotaxis (García-Hernández, et al, 2009);
infectantes se produce por: estimulación a la producción de
pero muchos autores discuten sobre las propiedades
células T (linfocitos T), aumento de la función de los linfocitos
inmunoestimulantes del levamisol en las especies
T asesinos, apoyo a la función de las células asesinas
animales (Sajid, 2006).
naturales, iIncremento de la actividad de las células B
Farmacocinética: después de la administración (linfocitos B) y con ello, la producción de inmunoglobulinas
del levamisol, su absorción es rápida en el tracto e intensificación de la actividad fagocitaria, produciéndose
gastrointestinal, con una biotransformación hepática, un fortalecimiento de la respuesta inmune a nivel celular y
presenta vida media, de 3 a 4 horas, pero sus metabolitos, humoral (Brunton et al, 2019).
689
Además, isprinosina produce marcada elevación de la riñones y los pulmones. Aproximadamente, el 30% de la
síntesis de proteínas y ácidos nucleicos de las células, dosis administrada se distribuye en el plasma. La farma-
preserva la estructura y función de los polirribosomas cocinética de la aldesleukina es afectada por el dodecil-
celulares, refuerza los puentes de hidrógeno en los sulfato sódico, el agente solubilizador de los preparados
polirribosomas de la célula huésped. Estos eventos comerciales (Brunton et al, 2019). Cuando se administra
constituyen una real y eficaz defensa contra el ADN y por vía subcutánea con albúmina, se obtienen unos nive-
el ARN virales, impidiéndose así la replicación viral con les plasmáticos de aldesleukina más altos y prolongados.
respecto a la integridad histológica y funcional de la célula Una vez distribuída en el organismo, el aclaramiento de la
humana (Brunton et al, 2019). aldesleukina tiene lugar en los riñones por filtración glo-
Farmacocinética: sigue las mismas rutas metabólicas merular y extracción peritubular. El fármaco es seguida-
de los nucleótidos en cualquier especie animal. mente degradado a sus aminoácidos por las células rena-
les que tapizan los túbulos. Prácticamente no se elimina
Inidicación: virosis inmunosupresoras, en todas las fármaco sin alterar en la orina. Después de una infusión
especies animales, de igual manera para el tratamiento de 5 minutos, las semivida de distribución y de elimina-
de algunas neoplasias; se ha descrito su uso en distemper ción son de 13 y 85 minutos, respectivamente (Brunton
canino, parvovirus canino, virus de leucemia felina y virus et al, 2019).
de inmunodeficiencia felina, como los más relevantes.
Indicación: enfermedades inmunosipresoras en
Dosis: varias especies animales, pero se ha descrito su uso
ESPECIE DOSIS
en caninos y felinos, en especial para tratar cuadros
de sepsis, leucemia felina, distemper, parvovirosis,
Canino 100 mg/Kg SID, VO por 4 dosis
Erliquiosis e inmunodeficiencia felina, aunque es útil en
Felino 100 mg/Kg SID, VO por 4 dosis
varias neoplasis como melanoma, mastocitoma y tumor
de las células transicionales, además de enfermedades
Interleucina 2 (IL-2)-Aldesleukin (Proleukin®)
parasitarias graves como leismaniasis y tripanosomiasis.
Mecanismo de acción: la interleucina 2 o interleucina Dosis:
2, activa LTh-Tc-TB, aumenta proliferación, lisa célula
tumoral, activa NK, aumenta recuento plaquetario. Los ESPECIE DOSIS
efectos de la aldesleukina son idénticos a los de la 9.000.000 UI SID, IM, SC por 4 días; 72.000 UI/kg
Canino
interleukina IL-2 endógena, la aldesleukina interacciona SID, IM, SC por 14 días
con los receptores IL-2 de alta afinidad expresados en las 9.000.000 UI SID, IM, SC por 4 días; 72.000 UI/kg
Felino
células del sistema inmunológico y estimula la cascada SID, IM, SC por 14 días
de citokinas en las que están implicados los interferones,
interleukinas y factor de necrosis tumoral. Interferon α (Intron A®)
Como otras citokinas, la aldesleukina induce la proliferación Mecanismo de acción: activan la producción de enzimas
y diferenciación de células B y T, monocitos, macrófagos y que degradan el ARN de doble cadena inhibiendo la
linfocitos citotóxicos. Se cree que la actividad antitumoral transcripción, la traducción, la replicación, el ensamble y
de la aldesleukina resulta de la activación de los linfocitos la liberación de una gama variada de virus (Brunton et al.,
citotóxicos, aunque el mecanismo exacto no se conoce. 2007).
No está claro si la aldesleukina actúa directamente o a Los efectos farmacológicos de los interferones son amplios
través de un segundo mensajero, aunque sí se sabe que y complejos. El interferón α (α-IFN) tiene efectos antivirales,
la aldesleukina eleva la producción de interleukina-1, antiproliferativos e inmunomoduladores; se piensa que
del factor de necrosis tumoral alfa y beta, del interferon sus actividades antiproliferativas y antivirales se deben a
gamma (ɤ) y de la interleukina-6 (Brunton et al, 2019). sus efectos sobre la síntesis de ARN, ADN y ha proteínas
Farmacocinética: la aldesleukina se administra paren- celulares (oncogenes incluidos). Los mecanismos de sus
teralmente, después de una corta infusión intravenosa el actividades neoplásicas no se comprenden bien, pero
fármaco es rápidamente distribuído en el espacio extra- es probable que estén relacionados con dichos efectos
vascular y extracelular así como en el hígado, el bazo, los (Plumb, 2016).
690
El interferón α actúa de manera similar a la alfa interferón el cuerpo, aunque no ingresa bien en el sistema nervioso
nativo, los interferones endógenos son secretados por dentral (SNC). No se sabe si cruza la placenta, es
leucocitos (por ejemplo, los macrófagos, los linfocitos B libremente filtrado por los glomérulos, pero es absorbido
y los linfocitos B no T) en respuesta a la infección viral por los túbulos renaies, donde es metaboIizado por el
o a varios inductores sintéticos y biológicos (Brunton et borde en cepillo o los lisosomas y el metabolismo hepático
al, 2019). Todos los α interferones comparten actividades es de menor importancia. La vida media plasmática en los
biológicas comunes generados por la unión del interferón gatos es de 2.9 horas (Plumb, 2016).
al receptor de la superficie celular. Aunque el mecanismo Después de la administración de una inyección subcutá-
exacto de acción no se conoce completamente. La nea única de 180 µg de α-IFN, las concentraciones séricas
unión del interferón al receptor de la superficie celular son medibles entre las 3 a 6 horas, alcanzándose dentro de
es seguida por la activación de tirosina quinasas, lo las 24 horas alrededor del 80% de la concentración sérica
que conduce a la producción de varias enzimas tales máxima. La absorción de α-IFN es sostenida con concen-
como 2’-5’-oligoadenilato sintetasa (2’-5’-OEA) y β2- traciones séricas máximas que se alcanzan entre las 72
microglobulina (Brunton et al, 2019). Estas y posiblemente a 96 horas tras la administración de la dosis. La biodispo-
otras enzimas estimuladas por los interferones son nibilidad absoluta es de 84%, este se encuentra predomi-
responsables de los efectos biológicos pleiotrópicos del nantemente en el flujo sanguíneo y en el fluido extracelular
α-IFN, que incluyen efectos antivirales, antiproliferativos según se ha determinado por el volumen de distribución en
y efectos inmunomoduladores, la diferenciación celular, la el estado de equilibrio (Vd) de 6 a 14 L/kg después de la
regulación de superficie celular, la expresión de antígenos administración intravenosa, este se distribuye en el hígado,
de histocompatibilidad (HLA de clase I) y la inducción de riñón y médula ósea además de encontrarse en concentra-
citoquinas (Brunton et al, 2019). ción alta en la sangre (Brunton et al, 2019).
El interferón ejerce efectos antivirales al aumentar la Indicación: en el pasado, el principal uso del interferón α
producción y/o liberación de enzimas específicas, las en medicina veterinaria se ha centrado en Ia administración
enzimas intracelulares inducidas por el interferón, tales oral en gatos para el tratamiento de la enfermedad no
como 2’5’-OAS y la proteína quinasa contribuyen a la neoplásica, causada por el virus de la leucemia felina. El
inhibición de la replicación viral mediante la activación de interferón oral también puede ser útil para el tratamiento
endorribonucleasas que escinden el ARN viral de cadena de la infección ocular por herpes, además, puede utilizarse
sencilla, quedando por lo tanto, inhibida la traducción para el tratamiento de las enfermedades virales tanto en
de las proteínas virales. La actividad de las enzimas gatos como en perros (Plumb, 2017).
inducidas por el interferón depende de la presencia de
ARN de doble cadena que se forma durante la replicación Es importante destacar, que aunque son los antivirales
viral. Se ha sugerido que la actividad antiviral del IFN menos efectivos, debido a la producción de anticuerpos
puede estar relacionado, en parte, a un efecto sobre neutralizantes, sigue siendo el medicamento de elección
este ARN de doble cadena. Las enzimas inducidas por para el tratamiento de la leucemia felina, además es útil
el interferón también pueden inhibir la penetración viral en el tratamiento de la rinotraqueitis bovina y el virus del
en las células por un lado, el ensamblaje viral y salida de papiloma.
los virus de la célula. La expresión de antígenos mayores Dosis:
de histocompatibilidad por los interferones también puede
contribuir a la actividad antiviral mediante el aumento de ESPECIE DOSIS
los efectos líticos de los linfocitos T citotóxicos (Brunton et 1.000.000 UI/kg SID, SC; 10.000.000 UI, SID, SC
al, 2019; Rang, 2008). Canino por 10 días; 1.500.000-2.000.000 UI/m2 SC, cada 72
horas; 1 UI/kg SID, VO por 7 días
Farmacocinética: el interferón α es mal absorbido
después de la administración oral debido a su degradación 1.000.000 UI/kg SID, SC; 10.000.000 UI, SID, SC
por parte de las enzimas proteolíticas; los estudios no han por 10 días; 1.500.000-2.000.000 UI/m2 SC, cada 72
Felino
detectado niveles medibles en la circulación sistémica, horas; 1 UI/kg SID, VO por 7 días; 60-120 UI SID,
VO, SC; 10.000 UI7kg SID, SC; 30 UI SID, VO
pero puede ocurrir cierto grado de absorción a través
de la mucosa gastrointestinal superior (Plumb, 2011). El (Plumb, 2016; Papich, 2016; White, 2000; Greene y Watson, 1998;
interferón α es ampliamente distribuido a través de todo Levy, 2004, Koch et al, 2012).
691
Interferon β (Betaferon®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: el interferón β es un preparado 1.000.000 UI/kg SID, SC, IV por 3 días; 1.500.000-
2.000.000 UI/m2 SC, cada 72 horas; 1 UI/kg SID,
producido mediante tecnología de ADN recombinante. Felino
VO por 7 días; 60-120 UI SID, VO, SC; 10.000
Se trata de una glicoproteína de 166 aminoácidos que UI7kg SID, SC
se produce en células de mamífero (células ováricas de
hámster chino) en las cuales se ha introducido el gen del (Papich, 2016; Plumb, 2016).
interferón beta humano (Carretero, 2000). La secuencia
de aminoácidos del preparado es idéntica a la del Interferon Ω (Virbagen®)
interferón β humano natural.
Mecanismo de acción: interfiere con replicación
Los interferones son citocinas que median actividades viral, activando a los macrófagos, natural killers (NK) y
antivirales, antiproliferativas e inmunomoduladoras linfocitos T y B, además, el interferón Ω de origen felino,
en respuesta a una infección vírica y otros inductores producido por ingeniería genética, es un interferón de
biológicos. Se han diferenciado tres interferones tipo I, relacionado con el interferón α, mejora de las
principales: α-β-ɤ (alfa, beta y gamma). Los interferones defensas inespecíficas, en particular en el perro, frente a
alfa y beta forman el Tipo I de interferones, y el interferón la parvovirosis canina y en el gato frente a la retrovirosis
gamma es un interferón de tipo II. Estos interferones tienen felina (FeLV, FIV). El interferón no actúa directa y
actividades biológicas compartidas pero claramente específicamente sobre el virus patógeno, sino que ejerce
distintas (Carretero, 2000). El interferón β tiene una su efecto por inhibición de los mecanismos de síntesis
acción inmunomoduladora, inhibe la activación de células interna de las células infectadas.
T, mediante la unión con receptores específicos en la
Los mecanismo del interferón β son similares como se
superficie de las células, esta unión inicia una compleja
describe a las que presenta el interferón α, por ende
cascada de eventos intracelulares que llevan a la
activan la producción de enzimas que degradan el ARN de
expresión de numerosos productos y marcadores génicos
doble cadena inhibiendo la transcripción, la traducción, la
inducidos por interferón (Carretero, 2000).
replicación, el ensamble y la liberación de una gama variada
Farmacocinética: después de una dosis intramuscular de virus (Brunton et al., 2007) y los efectos farmacológicos
de interferón β, la actividad antivírica sérica alcanza un pico son amplios y complejos, teniendo efectos antivirales,
entre 5 y 15 horas después y disminuye a una velocidad antiproliferativos e inmunomoduladores; se piensa que
consecuente con una vida media de eliminación de 10 sus actividades antiproliferativa y antiviral se deben a sus
horas. La biodisponibilidad calculada es aproximadamente efectos sobre la síntesis de ARN, ADN y proteínas celulares
del 40%. Los niveles pico de los marcadores de respuesta (oncogenes incluidos) (Plumb, 2008; 2011).
biológica se observan típicamente a las 48 horas tras la
El interferón Ω actúa similar la interferón ɤ, nativo
dosis.
o endógeno, el cual es secretado por leucocitos,
Indicación: para el tratamiento de enfermedades macrófagos y los linfocitos B, como respuesta a la
virales inmunosupresoras, en especial en caninos y infección viral o a varios inductores sintéticos y biológicos
fleinos; se ha descrito su uso principal como parte del (Brunton et al, 2019). Todos los interferones comparten
tratamiento antiviral del virus de la leucemia felina y de la actividades biológicas comunes generados por la unión
inmunodeficiencia felina, pero también se ha descrito su del interferón al receptor de la superficie celular; una vez
uso en el tratamiento de distemper caninno, parvovirosis, se une el interferón Ω a la superficie celular se activan
hepatitis infecciosa canina y otras enfermedades algunas enzimas, dentro de las cuales la más importante
inmunocompremetedoras como erliquiosis canina, es tirosina quinasa, además de la activación de
micoplasmosis felina, pénfigo y lupus. oligoadenilato sintetasa y β2-microglobulina (Brunton et
Dosis: al, 2019), que son responsables de los efectos biológicos,
incluyendo los efectos antivirales, antiproliferativos y
ESPECIE DOSIS efectos inmunomoduladores, la diferenciación celular, la
2.500.000 UI/kg SID, SC, IV por 3 días; 1.500.000- regulación de superficie celular, la expresión de antígenos
Canino 2.000.000 UI/m2 SC, cada 72 horas; 1 UI/kg SID, de histocompatibilidad I y la inducción de citoquinas
VO por 7 días (Brunton et al, 2019).
692
Farmacocinética: después de la inyección, se une ascórbico potencia el efecto quelante de la desferoxamina

rápidamente a los receptores específicos de una gran durante el tratamiento crónico con este fármaco para el
variedad de células. Es principalmente en aquellas células tratamiento de una intoxicación por hierro.
infectadas por el virus donde el mecanismo de acción
de replicación se detiene por destrucción del ARNm e Farmacocinética: el ácido ascórbico puede ser
inactivación de las proteínas de transcripción (activación administrado por vía oral, intramuscular, subcutánea
de la 2’5’-oligoadenilato sintetasa). e intravenosa. Por vía oral, la vitamina C se absorbe a
través de un proceso de transporte activo y su absorción
Indicación: su uso en medicina veterinaria de pequeñas
depende de la integridad del tracto digestivo. Disminuye
especies se ha expandido, indicándose para enfermeda-
en animales con enfermedades digestivas o después de
des virales agresivas e inmunosupresoras en caninos. Se
dosis muy elevadas. En condiciones normales, un animal
sugiere para pacientes con distemper caninno (DCV) y
parvovirosis (CPV); en los gatos se ha descrito su uso sano almacena 1.5 g de ácido ascórbico que se renueva
con excelentes resultados para el tratamiento de leuce- diariamente en 30 a 45 mg. Su distribución es muy amplia,
mia felina (ViLeF); peritonitis infeccciosa felina no efusiva pero las mayores concentraciones se observan en los
(PIF) y virus de inmunodeficiencia felina (VIF). Además se tejidos glandulares. La mayor parte del ácido ascórbico
ha documentado su uso en el tratamiento de neoplasia, se oxida de forma reversible a ácido dehidroascórbico, el
queratoconjuntivitis seca (QCS) y atopia canina, así como resto se transforma en metabolitos inactivos y se excretan
complemento en terapias de erliquiosis, hepatozoonosis, en la orina. Cuando existe un exceso de ácido ascórbico
ciatozoonosis, babesiosis, leishmaniasis y tripanosomiasis. en el organismo, éste se elimina sin metabolizar, lo que
Dosis: sirve para determinar analíticamente si existe o no un
estado de saturación de vitamina C. El ácido ascórbico es
ESPECIE DOSIS filtrado por hemodiálisis.
2.500.000 UI/kg SID, IV por 3 días; 1.000.000 UI/
Canino
kg SID, IV por 3 semanas Indicación: el ácido ascórbico se ha destinado para el
Felino 1.000.000 UI/kg SID, SC por 5 días tratamiento del escorbuto, en especial en roedores, ade-
más de usarse con mucha frecuencia con el fin de acidi-
(Koch et al, 2012). ficar la orina en carnívoros, como parte del tratamiento
de infecciones urinarias, cistitis hemorrágica o tratamiento
Ácido ascórbico-Vitamina C (Ascorvex®) paleativo de la presencia de urolitiasis de fosfato o litiasis
Mecanismo de acción: aumenta actividad de los de estruvita, además como parte preventiva o inmunoesti-
neutrófilos y macrófagos, estimulando a los linfocitos, mulante en infecciones respiratorias de origen viral como
además, interfiere con las interleukinas (IL), aumentando influenza, parainfluenza, distemper, calicivirosis felina,
la producción anticuerpos. El ácido ascórbico es necesario herpesvirosis equina y felina (Plumb, 2016).
para la formación y la reparación del colágeno. Dosis:
El ácido ascórbico es oxidado, de forma reversible a ácido ESPECIE DOSIS
dehidroascórbico, estando ambas formas implicadas
300 mg SID, VO, SC, IM; 10-30 mg/kg SID,
en las reacciones de oxido-reducción. La vitamina C Canino
VO
participa en el metabolismo de la tirosina, carbohidratos, Felino 125 mg BID, VO, SC; 30 mg/kg SID, VO
norepinefrina, histamina, fenilalanina y hierro. 20 g SID, VO; 10-20 g SID, VO; 100 mg/kg
Equino
SID, IM, IV, VO
Otros procesos que requieren del ácido ascórbico son, la
síntesis de lípidos, de proteínas y de carnitina.Igualmente, Bovino 3000 mg SID, IM
la resistencia a las infecciones, la hidroxilación de la Suino 16 mg/kg SID, IM

serotonina, el mantenimiento de la integridad de los vasos 30 mg/kg SID, IM; 10 mg/kg SID, IM; 25-50 mg
Roedores
SID, VO; 50 mg/kg SID, VO
sanguíneos y la respiración celular. Además, la vitamina
Aves 20-50 mg/kg SID, IM
C también regula la distribución y almacenamiento del
hierro evitando la oxidación del tetrahidrofolato. El ácido Lagomorfo 100 mg/kg BID, VO, IM
693

Reptiles 10-20 mg/kg SID, VO, IM, SC ESPECIE DOSIS
Erizo 50-200 mg/kg SID, VO, IM 30-40 UI/kg SID, VO; 2.5-3.5 ng/kg SID, VO; 10
Canino
ng/kg SID, VO
(Plumb, 2016; Weiss, 1994; Macintire,2006; Ivey y Morrisey, 2000;
30-40 UI/kg SID, VO; 1.65-3.63 ng/kg SID, VO;
Fish y Besch-Williford, 1992; Wilson,2005; Burke, 1999; Adamcak y Felino
2.5-3.5 ng/kg SID, VO
Otten, 2000; Davis y Wilkerson, 2003; Lose-Cunilleras y Hinchcliff,
1999; Slovis, 2003; Papich, 2016, Carpenter, 2005). Aves 1.000-3.000 UI/kg SID, VO
Anfibio 2-4 UI/mL; 100-400 UI/kg SID, VO
Vitamina D₃- Colecalciferol (Caltrate®) Reptiles 200-1.000 UI/kg SID, VO, IM
Mecanismo de acción: la vitamina D3 o colecalciferol Roedores 200-400 UI/kg SID, IM, SC, VO
tiene el mecanismo de causar inhibición de la maduración Primate 250 UI SID, VO; 2.000-5.000 UI/kg SID, IM
de célula dendrítica, además, interfiere en presentación
(Plumb, 2016; Polzin, et a, 2005 ; Nagode, 2005 ; Kwochka, 1999;
antígeno, baja la transcripción gen codifica IL-2, INFγ-FNT Chew, 2003, Carpenter, 2005).
(Brunton et al, 2019). Se sabe que la vitamina D3 regula
los niveles de calcio, administrada en suero. La absorción Vitamina E-Tocoferol (Emulsión Scott®)
intestinal de calcio y su movilización en los huesos se
aumenta en presencia de colecalciferol. Aumenta el calcio Mecanismo de acción: antioxidante estimula
y el fósforo plasmáticos. transcripción, regula genes de proliferación, modula
proliferación celular, inhibe protein kinasa C, inhibe
Farmacocinética: el calcifediol se administra por vía oral síntesis de ácido araquidónico.
y se absorbe bien; si la absorción de grasa es normal,
La vitamina E es el más importante antioxidante liposoluble
los niveles séricos máximos se alcanzan después de 4
de las células. Localizada en la parte lipídica de las
horas y la duración de acción es de aproximadamente
membrana biológicas, protege los fosfolípidos de las
15 a 20 días, pero puede ser de hasta 60 días en
mismas del ataque de los radicales libres. La vitamina E
pacientes con insuficiencia renal. La respuesta a la
secuestra los radicales libres reduciéndolos a metabolitos
vitamina D se puede controlar determinando los niveles
menos activos. Forma parte de un conjunto de factores
séricos de calcio, que se deben mantener a 9-10 mg/dL.
del sistema de defensa antioxidante celular, sistema
Esta vitamina se encuentra ampliamente distribuida, se
que incluye enzimas como la superóxido dismutasa, la
excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. El
peroxidasa, la catalasa y otros factores no enzimáticos
calciferol se une específicamente a la α-globulinas para como el ácido úrico. Muchos de estos factores son,
el transporte a los riñones, donde es metabolizado a además, dependientes de otros nutrientes esenciales
calcitriol (1.25 (OH) 2D). Una pequeña se metaboliza a como el selenio, el cinc o el cobre. Por lo tanto, la función
24,25-dihidroxicolecalciferol, con una semivida en rangos antioxidante de la vitamina E puede ser afectada por el
de 10-22 días, su excreción es principalmente por vía estado nutricional con respecto a uno o varios nutrientes.
biliar (95%), siendo mucho menor la eliminación urinaria Esto se pone de manifiesto en algunas enfermedades
(Brunton et al, 2019). debidas a deficiencias graves (p.ej. miopatías o
Indicación: parece ser que caninos y felinos requieren desordenes vasculares) en las que la vitamina E puede
menos cantidad de vitamina D3 que otras especies ser intercambiada por selenio.
animales; se describe su uso complementario en el La función antioxidante de la vitamina E y los factores
tratamiento de la atopia canina. El calcitriol puede usarse que forman parte del sistema antioxidante pueden ser
en el tratamiento adyuvante de Ia enfermedad renal fundamentales para proteger a los organismos frente a
crónica en caninos y felinos, aunque en cierta manera es condiciones relacionadas con el estrés oxidativo como la
controvertido, en particular en el punto sobre cuán rápido artritis, el cáncer, las cataratas, la diabetes, etc. Además
se debe comenzar su uso en el curso de la insuficiencia. de sus propiedades antioxidantes, la vitamina E está
También se emplea en el tratamiento de aigunos tipos implicada en la función inmunológica, la transmisión
de dermatopatías, como la seborrea primaria idiopática intracelular de señales, la regulación de la expresión de
(Plumb, 2016). los genes y otros procesos metabólicos. Así, el a-tocoferol
694
inhibe la actividad de la proteína kinasa C, una enzima para los cuadros de fibrosis hepática (cirrosis) o en
que modula la proliferación celular y la diferenciación en pacientes caninos con hepatopatias asociadas a cobre.
las células lisas musculares. También está presente en las
Dosis:
células epiteliales que tapizan la superficie interna de los
vasos sanguíneos lo que reduce la adhesión de algunos ESPECIE DOSIS
de los componentes de la sangre. Adicionalmente, 5-15 mg/kg SID, VO; 200-400 UI, TID, VO; 400-
aumenta la expresión de dos enzimas que inhiben la Canino
600 UI, SID, VO
síntesis del ácido araquidónico, lo que se traduce en un Felino 30 UI SID, VO; 10 UI/kg SID, VO
aumento de la liberación de prostaciclina del endotelio, Equino 4-12 UI/kg SID; VO; 800.900 UI SID, VO
con el subsiguiente efecto antiagregante plaquetario y
Aves 0.06-15 mg/kg SID, VO
vasodilatador.
Anfibio 200 UI/kg SID, VO; 1 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: la vitamina E se absorbe en la parte Reptiles 1 UI/kg SID, VO; 25 mg/kg SID, IM
superior del intestino delgado mediante difusión micelar
Roedores 0.1 mg SID, VO
y, por tanto, requiere de la presencia de ácidos biliares
Primate 3.75 UI/kg SID, VO; 1.15 mg/kg SID, VO
y de una función pancreática adecuada. Los derivados
acetilados o esterificados de la vitamina E (p.ej. el acetato (Plumb, 2016; White, 2000; Routgers, 2000; Johnson, 2000; Williams,
de tocoferilo) se absorben después de ser hidrolizados 2000; Scherky Center, 2005; Mogg, 1999; Slovis, 2003,
por esterasas de la mucosa intestinal. La absorción de la Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
vitamina E es muy variable oscilando entre el 20% y 70%.
La vitamina E absorbida es capturada por los quilomicrones Vitamina A-Retinol (Vigaerma®)
y las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDLs) e
Mecanismo de acción: la vitamina A es importante para
introducida en la circulación linfática. Seguidamente, pasa
mejorar la captación luz por la retina, la integridad de
al hígado donde una parte se incorpora a las HDLs.
epitelios, estabilización de los lisosomas e indispensable
Una vez en la circulación sanguínea, la vitamina E de las en la producción de glucoproteínas. La vitamina A
VLDLs y HDLs puede penetrar en las células mediante (liposoluble) es indispensable para el organismo, ya que
un mecanismo que implica una lipoproteína lipasa interviene en numerosas reacciones metabólicas, para
(para desprender la vitamina de las lipoproteínas), un el crecimiento y desarrollo de los huesos, la visión, la
receptor situado en la membrana celular y una proteína reproducción y la integridad de las superficies mucosas
transportadora TBP (Tocopherol-Binding-Protein) que y epiteliales. Actúa, entre otras reacciones bioquímicas,
facilita el transporte intracelular de la vitamina. En en la síntesis de mucopolisacáridos, colesterol y en el
las células no adiposas, el tocoferol se localiza casi metabolismo de hidroxisteroides (Brunton et al, 2019).
exclusivamente en las membranas celulares, mientras
que en los adipocitos se encuentra en la fase lipídica. El Farmacocinética: la vitamina A tiene mayor absorción
metabolismo de la vitamina E es bastante limitado y se intestinal en presencia de alimento; el fármaco tiene una
debe casi exclusivamente a su función antioxidante. En elevada unión a proteínas plasmáticas y se metaboliza a
presencia de un radical libre ROO. El tocoferol cede un formas conjugadas que son excretadas en bilis y orina. La
hidrógeno pasando a ser un radical a-tocoferoxilo (que vida media terminal promedia las 50 horas (Plumb, 2016).
es mucho mas estable que cualquier otro radical libre, Indicación: se utiliza para infección de los sistemas
al deslocalizarse la carga en el anillo aromático), que susceptibles; puede ser de utilidad en el tratamiento de la
pasa a tocoferilquinona biológicamente inactiva. Esta es ictiosis laminar canina, lesiones precancerosas inducidas
finalmente reducida a tocoferilhidroquinona, la cual es por la exposición solar en Dálmata o Bull terrier, queratosis
excretada en la bilis en forma de conjugado glucurónido. actínicas, carcinomas de células escamosas y epiteliomas
Debido a su carácter lipófilo, la eliminación urinaria en cornificantes intracutáneos (queratoacantomas múltiples).
condiciones normales es prácticamente nula. A pesar de su eficacia en el tratamiento de la seborrea
Indicación: dermatopatías alérgicas, la vitamina E puede idiopática (de manera particular en el Cocker spaniel),
ser útil como tratamiento adyuvante del lupus eritematoso la vitamina A no es eficaz para el tratamiento de la otitis
discoide, la hiperqueratosis canina y la acantosis nigricans ceruminosa que también puede estar presente. Los
en los caninos. Se sabe que la vitamina E, es beneficiosa resultados del tratamiento de las seborreas idiopáticas
695
en el Basset hound y Térrier blanco de West Highland (Plumb, 2016). En caninos se utilizan con mucha
fueron desalentadores. La utilización de retinol en gatos frecuencia como parte del tratamiento fundamental de
es muy limitada, pero tuvo cierto grado de eficacia en dermatopatías como atopia, dermatitis, hipersensibilidad
el tratamiento de la queratosis actínica paraneoplásica, alimentaria y alergia, incluyendo la dermatitis por picadura
carcinoma de células escamosas inducido por exposición de pulgas (HPP-DPP). Estos productos, en general
solar y enfermedad de Bowen en esta especie (Plumb, se indican para el tratamiento del prurito asociado con
2016). atopia y seborrea idiopática en perros; en gatos para el
purito en el tratamiento adyuvante de la dermatitis miliar
Dosis:
y complejo granuloma eosinofílico. Los ácidos grasos
ESPECIE DOSIS pueden mejorar la calidad del pelaje y ser de utilidad para
0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.5-2 mg/kg SID, VO; 625-
la terapia adyuvante de artropatías, como la displasia de
Canino cadera (Plumb, 2011).
800 UI/kg SID, VO; 380-2667 UI/kg SID, VO
Felino
10 mg SID, VO; 3 mg/kg SID, VO; 0.5.1 mg/kg SID, Cuando se emplean para el prurito, los efectos
VO; 625-800 UI/kg SID, VO terapéuticos significativos se pueden notar en apenas
Equino 1.000.000-2.000.000 UI, SID, IM el 25%-50% de los pacientes tratados y se requieren
Bovino
250.000-1.000.000 UI, SID, IM; 2.500.000 UI, SID, 2-3 meses de terapia antes de evaluar la eficacia. Los
IM; 1.000.000-2.000.000 UI, SID, IM antihistamínicos y ácidos grasos pueden ser sinérgicos
Suino
250.000-1.500.000 UI, SID, IM; 500.000-1.000.000 para el tratamiento del prurito (Plumb, 2011). Los ácidos
UI, SID, IM grasos poliinsaturados, en particular los omega 3, pueden
Ovino
250.000-1.000.000 UI, SID, IM; 500.000-1.000.000 probar ser útiles en varias alteraciones, incluyendo la
UI, SID, IM insuficiencia renal, la artritis (tanto degenerativa como
Caprino
250.000-1.000.000 UI, SID, IM; 500.000-1.000.000 autoinmune), enfermedad cardiovascular (estado
UI, SID, IM hipercoagulabte) y algunas en fermedades neoplásicas.
Aves 200-5.000 UI/kg SID, VO, IM Sin embargo, se requieren más estudios para documentar
Reptiles 1.000-5.000 UI/kg SID, IM cualquier beneficio clínico para uso veterinario (Plumb,
Erizo 400 UI/kg SID, IM 2011).
Roedores 50-500 UI/kg SID, IM Dosis:
(Plumb, 2016, Papich, 2016, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012). ESPECIE DOSIS
Canino 500-1000 UI/kg SID, VO; 22 mg/kg SID, VO

Ácidos Grasos Ω 3-6-9 (Mirrapel®)
Felino 500-1000 UI/kg SID, VO; 22 mg/kg SID, VO
Mecanismo de acción: no está claro, pero se presume
(Plumb, 2016; White, 2003).
que inhiben degranulación mastocitos, lo cual inhibe la
liberación de histamina. Las acciones farmacológicas
Ciclosporina A (Atopica®)
exactas de estos productos no están bien detalladas; en
particular considerando la naturaleza combinada de los Mecanismo de acción: inhibe transcripción génica
productos comerciales fabricados, es diffcil determinar citocinas IL-2. Bloquea la proliferación a los linfocitos Th,
el compuesto responsable por su eficacia postulada. la fase inducción y fijación inmunofilinas responsables
Los beneficios terapéuticos particulares y proporciones crecimiento celular, además, la formación complejo
de ácidos grasos omega 3 versus omega 6 todavía son ciclofilinas que altera los genes que codifican citosinas
motivos para el debate (Plumb, 2016). Los aceites de (Brunton et al, 2019).
pescados afectan los niveles del ácido araquidónico en los
La ciclosporina posee su capacidad inmunosupresora en
lípidos plasmáticos y membranas plaquetarias. Pueden
su unión a la proteína citosólica ciclofilina (una inmunofilina)
afectar la producción de prostaglandinas inflamatorias en
de linfocitos inmunocompetentes, especialmente linfocitos
el cuerpo, reduciendo la inflamación y el prurito.
T. Este complejo de ciclosporina y ciclofilina inhibe la
Indicación: Los ácidos linolénico o linoleico pueden ser calcineurina, la cual bajo circunstancias normales es
empleados como fuente de ácidos grasos esenciales, responsable por activar la transcripción de interleucina-2
los cuales son necesarios para la piel y pelajes normales (Il-2). También inhibe la transcripción de la producción de
696
linfocinas y la liberación de interleucinas y por lo tanto 4-9% en los linfocitos, 5-12% en los granulocitos y 41-
conduce a una reducción en la función de las células 58% estan en los eritrocitos y el fármaco se encuentra
T-efectoras (linfocitos T efectores), sin afectar la actividad con frecuencia saturando por encima del 90% a los
citostática (Plumb, 2016). Tiene también un efecto sobre leucocitos y linfocitos, se une ampliamente a proteínas
las mitocondrias. La ciclosporina A inhibe la apertura del plasmáticas como las lipoproteínas (Brunton et al,
poro de transición de permeabilidad mitocondrial, de esta 2019). Como se indicó la ciclosporina se metaboliza
forma, inhibe la liberación del citocromo c, un potente extensamente, pero no hay ninguna ruta metabólica
factor de estimulación de apoptosis. Sin embargo, este no
preferente; solo el 0.1% de la dosis se excreta en la
es el principal modo de acción para su uso clínico, pero
orina como fármaco inalterado, las vías metabólicas
sí es una importante herramienta para la investigación
principales consisten en la hidroxilación del carbono
acerca del fenómeno de la apoptosis o muerte celular
programada (Plumb, 2016). de 2 de los residuos de leucina, y la formación del éter
cíclico (con oxidación del doble enlace) en la cadena
Farmacocinética: la ciclosporina se absorbe mal después lateral del aminoácido ácido 3-hidroxil-N-4-dimetil-L-2-
de la administración oral y su biodisponibilidad puede ser amino-6-octenoico y la N-desmetilación de residuos de
muy variable entre los pacientes. La emulsión del producto
leucinal. La hidrólisis de la cadena cíclica de péptido
oral alcanzaría niveles sanguíneos mucho más altos en pe-
o la conjugación de los metabolitos mencionados no
rros y gatos, para una dosis dada, y las recomendaciones
parecen ser vías importantes de biotransformación
posológicas cambian en correspondencia con la bioequiva-
lencia. En los perros, el producto oral se absorbe con rapi- (Brunton et al, 2019).
dez, pero la biodisponibilidad es variable, pudiendo oscilar Toxicidad: se han llevado a cabo estudios de
entre 23%-45%. La presencia de alimento en el tubo gas- carcinogénesis ratas y ratones de ambos sexos. Las
trointestinal aumenta la variabilidad de Ia biodisponibilidad dosis utilizadas en los estudios del ratón y de la rata
reduciéndola casi el 20% (Plumb, 2016). eran 0.01 a 0.16 veces la dosis clínica de mantenimiento
La ciclosporina se distribuye en altos niveles en hígado, (6 mg/kg). En un estudio de 78 semanas de ratón se
grasa y células sanguíneas (glóbulos rojos y linfocitos). encontró una tendencia estadísticamente significativa de
No ingresa en grado apreciable en el sistema nervioso linfomas linfocíticos en las hembras, y la incidencia de
central, pero se metaboliza en forma primaria en el hígado, carcinomas hepatocelulares en los machos de la dosis
mediante el sistema del citocromo P450, es excretada en media superó significativamente el valor del control. En el
la bilis. Menos del 7% de la dosis se excreta sin modificar, estudio de ratas de 24 meses, los adenomas de células
en la orina y la vida media de eliminación en el perro se de los islotes pancreáticos fueron significativamente
aproxima a 9-12 horas (Brunton et al, 2019). mayores con la dosis más baja que en los animales de
En pacientes caninos con atopia, la ciclosporina actúa control. Los carcinomas hepatocelulares y los adenomas
bloqueando la acción del sistema inmunitario, que por ser de las células de los islotes pancreáticos no estaban
una enfermedad autoinmune, después de la administración relacionados con la dosis. El co-tratamiento de los
oral a las 3.5 horas, la concentración plasmática (Cmax) ratones desnudos con irradiación UV y ciclosporina u
y el área bajo la curva de concentración/tiempo (AUC), otros agentes inmunosupresores acortan el tiempo de
en plasma o sangre, aumentan con la dosis administrada. formación del tumor en comparación con solamente la
En la sangre, la relación es curvilínea (parabólica), la radiación ultravioleta de la piel.
cocentración es 2.7 ng/mL/mg de la dosis. Comparada Indicación: su principal uso es en la especie canina
con una infusión intravenosa, la biodisponibilidad y felina, para el tratamiento de patologías inmunes
absoluta de la solución oral es aproximadamente del como la queratoconjuntivitis seca (QCS), la atopia, la
30%. La biodisponibilidad de las cápsulas blandas de
glomerulonefritis, amiloidosis. La ciclosporina puede
gelatina de ciclosporina es equivalente a la solución oral
ser de utilidad como inmunosupresor en enfermedades
de ciclosporina.
inmunomediadas (véase posologías) y como parte de un
La ciclosporina esta distribuida ampliamente, las protocolo para reducir el rechazo de aloinjertos en perros
proporciones son 33-47% en el plasma sanguíneo, y gatos trasplantados.
697
Dosis: Farmacocinética: el tacrolimus se administra por

vía oral, parenteral y tópicamente, después de la
ESPECIE DOSIS
administración oral la absorción es poca y variable, con una
4 mg/kg SID, VO; 5 mg/kg SID, VO; 3.3-6.7 mg/kg biodisponibilidad absoluta oscila entre 17%-22%, se sabe
Canino SID, VO; 5-7 mg/kg SID, VO; 10-25 mg/kg SID, VO;
2.5-3 mg/kg SID, VO que los alimentos afectan notablemente tanto la extensión
4 mg/kg SID, VO; 4-15 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg como la velocidad de absorción, en animales sanos, la
Felino área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima
SID, VO; 1-4 mg/kg BID, VO
(Cmax) son reducidas en un 37% y 77%, respectivamente
(Plumb, 2016; Papich, 2016; White, 2007; Gregory, 2000; Padrid, después de una comida rica en grasas. Una comida rica
2000; Moore, 2004; Koch et al, 2012).
en carbohidratos reduce el área bajo la curva (AUC) y
concentración máxima (Cmax) medias en el 28% y 65%,
INMUNOSUPRESORES respectivamente. El tacrolimus es sustrato e inhibidor de
Traculimus (Prograf®) la glicoproteína P, una bomba ATP dependiente localizada
en el epitelio intestinal y en la barrera hematoencefálica
Origen: Streptomyces tsukubaensis. que es capaz de extraer el fármaco de las células
Mecanismo de acción: es un fármaco inmunosupresor del intestinales, llevándole de nuevo al lumen donde es
grupo de los inhibidores de la calcineurina, su mecanismo metabolizado por el citocromo P450, CYP3A4, lo que
de acción se basa en la inhibición de la activación de los limita su biodisponibilidad, esto puede tener implicaciones
linfocitos T al unirse a la proteína intracelular FKBPB12, importantes en caninos con el gen MDR1, en los cuales no
formando un complejo que inhibe de forma competitiva se sugiere su uso. Cuando el tacrolimus se administra con
la calcineurina. Inhibe la formación de linfocitos inhibidores del CYP3A4 y de la glicoproteína P (diltiazem,
citotóxicos, que son los principales responsables del eritromicina), la biodisponibilidad del inmunosupresor
rechazo del implante. Inhibe la activación de las células aumenta, incrementándose sus concentraciones en la
T y la proliferación de los linfocitos B dependiente de las sangre (Brunton et al, 2019).
células T auxiliares, así como la formación de linfocinas
al impedir la transcripción de un grupo concreto de genes Después de la administración tópica de una o múltiples
de linfocinas (como las interleucinas 2, 3 y ɤ-interferón dosis de tracumulinus al 0.1% en adultos, los niveles
y la expresión del receptor de la interleucina-2). Es un plasmáticos de tacrolimus en sangre oscilan desde niveles
potente inhibidor de las citosinas de los linfocitos T, inhibe indetectables a 20 ng/mL, siendo la mayoría menor de 5
la fosfatasa de calcineurina, que disminuye la actividad de ng/mL. Debido a su elevada lipofilia, la distribución tisular
los linfocitos T (Brunton et al, 2019). del tacrolimus es muy extensa y a que el fármaco cruza
El tacrolimus induce una inmunosupresión al inhibir la placenta y produce unas concentraciones sanguíneas
la primera fase de la activación de las células T. En en el cordón umbilical que representan el 35% de las
esta primera fase, se activa la transcripción de ciertos mostradas en la madre. También se excreta en la leche
factores como la interleukina (IL)-2, IL-3, IL-4, el factor materna a concentraciones similares a las observadas
estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos y de en el plasma. El tacrolimus se une extensamente a las
interferón gamma, factores que permiten que las células T proteínas del plasma y los eritrocitos, de manera que las
progresen desde la fase G0 a la G1. El tacrolimus se fija a concentraciones en sangre entera son muy superiores
una inmunofilina, la FKPB-12, formando un complejo que a las del plasma y el metabolismo y eliminación del
inhibe la actividad de fosfatasa de la calcineurina. Como tacrolimus; su metabolismo es hepático, se hace por fase
la calcineurina cataliza una reacción de defosforilización 1, a través de la citocromo P450, 3A4, con una semivida
crítica para la transcripción del gen de las linfocinas, la de eliminación de 12 horas, siendo la orina la principal
inhibición de la calcineurina resulta en el bloqueo de fuente de eliminación (Brunton et al, 2019).
la transducción de un factor nuclear necesario para la
activación de las células B y T. La reducción de los niveles Indicación: para el tratamiento de enfermedades
de los activadores de las células T, reduce la respuesta inmunes comunes en caninos y felinos, como pénfigo,
proliferativa de estas células T frente a antígenos y lupus, atopia, queratoconjuntivitis seca (QCS) e
mitógenos (Brunton et al, 2019). hipersensibilidad alimentaria.
698
Dosis: recuperó la mayor parte (91,1%) de la radioactividad en las

heces, y solo se excretó una pequeña cantidad (2,2%) en
ESPECIE DOSIS
orina (Brunton et al, 2019).
0.2-0.6 mg/kg BID, VO, IV; 0.5 mg/kg SID, IV; 0.1-
Canino Toxicidad: en un estudio con ratones hembra de 86
0.5 mg/kg SID, IV; 0.1% BID, TID, tópico
0.2-0.6 mg/kg BID, VO, IV; 0.5 mg/kg SID, IV; 0.1- semanas con dosis de sirolimus 30 a 120 veces mayor
Felino que la dosis clínica diaria de 2 mg (ajustada por área de
0.5 mg/kg SID, IV; 0.1% BID, TID, tópico
superficie corporal), hubo un aumento estadísticamente
(Sepúlveda, 2013). significativo de linfomas malignos en todos los niveles de
dosis en comparación con los controles. En un segundo
Sirolimus (Rapamune®) estudio en ratones a dosis que eran aproximadamente
Origen: Streptomyces higroscopus. de 3 a 16 veces la dosis clínica, se observaron adenomas
y carcinomas hepatocelular que en los machos se
Mecanismo de acción: bloquea proliferación de los consideraban relacionados con sirolimus. En el estudio en
linfocitos T, no afecta transcripción citosinas y no inhibe ratas de 104 semanas con dosis iguales o inferiores a la
calcineurina. El sirolimus inhibe la activación de las dosis clínica de 2mg al día no hubo hallazgos significativos.
células T mediante el bloqueo de la transducción de El sirolimus no fue genotóxico en el ensayo de mutación
señales intracelulares dependientes e independientes de inversa en bacterias in vitro, el ensayo de aberración
calcio (Brunton et al, 2019). Sus efectos están mediados cromosómica de células de ovario, el ensayo de mutación
por un mecanismo diferente al de ciclosporina, tacrolimus anterógrada de células de linfoma de ratón o en el ensayo
y otros agentes inmunosupresores; se une a la proteína in vivo de micronúcleos de ratón (Brunton et al, 2019).
citosólica específica FKPB-12 y este complejo FKPB
12-sirolimus inhibe la activación de la molécula diana Después de la administración oral de sirolimus, en dosis
de la rapamicina en mamíferos (mTOR), una quinasa aproximadamente 10 veces o 2 veces la dosis clínica de
crítica para la progresión del ciclo celular; la inhibición de 2 mg al día (ajustado a la superficie corporal), se observó
mTOR bloquea varias rutas específicas de transducción una reducción de la fertilidad en ratas macho y hembra
de señales. El resultado neto es la inhibición de la respectivamente. En las ratas macho se observaron
activación de los linfocitos, que da como resultado la atrofia de los testículos, epidídims, túbulos seminíferos
inmunosupresión (Brunton et al, 2019). En animales, próstaticos y reducción del número de espermatozoides
sirolimus tiene un efecto directo sobre la activación de En las ratas hembra, se observó una reducción del
las células T y B, suprimiendo reacciones mediadas por tamaño de los ovarios y del útero. La reducción del conteo
el sistema inmune, tales como el rechazo de aloinjertos de espermatozoides en las ratas macho fue reversible al
(Brunton et al, 2019). suspender la administración de sirolimus. También se
observó una degeneración tubular testicular en un estudio
Farmacocinética: después de una dosis de sirolimus en intravenoso de 4 semanas de sirolimus en monos en dosis
solución, el fármaco se absorbe rápidamente alcanzando que fueron aproximadamente iguales a la dosis clínica.
las máximas concentraciones plasmáticas en 1 hora, la
biodisponibilidad es del 14% y, después de la administración Indicación: estenosis valvulares, neoplasia: linfoma-
sarcomas, trasplantes
de dosis repetidas, la concentración aumenta unas tres
veces, con una semivida de 62 horas. El sirolimus se ESPECIE DOSIS
distribuye ampliamente entre los elementos celulares de Canino 2-6 mg SID, VO
la sangre se metaboliza en hígado y es el sustrato tanto
para la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450, como para
la glicoproteína P. El Sirolimus se metaboliza ampliamente Azatioprina (Imuran®)
por O-desmetilación y/o hidroxilación; en sangre total
se identifican siete metabolitos principales incluyendo Mecanismo de acción: es un inhibidor enzimático
hidroxilo, desmetil e hidroxidesmetil-sirolimus. El sirolimus producción purinas (adenina-guanina); la azatioprina
es el componente mayoritario en sangre y constituye más incorpora derivados aberrantes al ADN, lo cual produce una
del 90% de la actividad inmunosupresora. Después de falla en la transcripción de los linfocitos T y B, además, de
una dosis única de 14C-sirolimus en voluntarios sanos, se inhibir la proliferación de lintocitos T y B (Brunton et al, 2019).
699
La azatioprina antagoniza el metabolismo de las purinas Cuando se combina con la ciclosporina, Ia azatioprina
inhibiendo, de esta forma, la síntesis del ARN y el ADN se emplea para prevenir el rechazo del aloinjerto renal
en la mitosis (Plumb, 2016). También puede causar una compatible con el complejo de histocompatibilidad
ruptura cromosómica secundaria a la incorporación en los mayor (CHM) en los perros (Plumb, 2016) y, aunque el
ácidos nucleicos y se puede alterar el metabolismo celular fármaco puede ser muy tóxico para la médula ósea en
debido a la capacidad del medicamento para inhibir la los gatos, a veces se utiliza para el tratamiento de la
formación de coenzimas (Plumb, 2011). La azatioprina enfermedad cutánea autoinmune en esta especie (Plumb,
tiene una mayor actividad sobre la hipersensibilidad 2011; 2016), además está descrita para el tratamiento
demorada y la inmunidad celular que sobre la respuesta de trasplantes,atopia, pénfigo foliáceo y lupus, como
humoral por anticuerpos. inmunomodulador en el distemper y dermatopatías
Farmacocinética: la azatioprina es absorbida a través alérgicas.
del tracto gastrointestinal y rápidamente metabolizada Dosis:
a mercaptopurina; luego, es nuevamente metabolizada
a varios otros compuestos. Estos metabolitos son ESPECIE DOSIS
excretados a través de los riñones. Solo mínimas 2 mg/kg SID, VO; 1 mg/kg SID, VO; 0.5-1 mg/
cantidades de azatioprina o mercaptopurina son Canino kg SID, VO; 2.2 mg/kg SID, VO; 1.5-2.5 mg/kg
SID, VO
excretadas sin sufrir cambios. Los gatos tienen una baja
actividad de la tiopurina metiltransferasa, una de las vías Felino 0.3 mg/kg VO, SID, cada 48 horas
utilizadas para metabolizar a la azatioprina (Plumb, 2016). Equino 1-3 mg/kg SID, VO
Mustélido 0.9-1 mg/kg VO cada 72 horas
Aproximadamente el 11% de la población tienen una baja
actividad de la tiopurina metiltransferasa y estos individuos (Plumb, 2011; 2016; 2017; Moore, 2004; Papich, 2016; Macintire,
tienen una mayor incidencia de mielosupresión, pero es 2006; Willard, 2002; Johnson, 2006; White, 2006; Koch et al, 2012).
mayor la eficacia por Ia administración del medicamento.
Los perros tienen niveles variables de actividad de esta Micofenato Mofetilo (Cellcept®)
enzima, de forma similar a las personas, lo que puede
explicar por qué algunos pacientes caninos responden Mecanismo de acción: el micofenato de mofetilo inhibe
mejor y/o desarrollan mayor mielotoxicidad que otros. la proliferación de los linfocitos T y B, además, inhibe
Sin embargo, un estudio (Rodriguez, Mackin et al, 2004) la enzima Inosin 5 Fosfato deshidrogenasa que forma
en perros no mostró una correlación significativa entre la purinas (guanina), también tiene la capacidad de inhibir
actividad de esta enzima en los eritrocitos y Ia toxicidad a los macrófagos (Brunton et al, 2011); esta enzima
a la droga (Plumb, 2016). Después de la administración tiene una importancia vital en la síntesis de novo de las
oral la azatioprina presenta una buena absorción en purinas y es un factor limitante en la conversión de inosina
tracto gastrointestinal alto, estudios en ratones con monofosfato a guanosina monofosfato y esta última es
35S-azatioprina no mostraron acumulación inusual en un importante intermedio en la síntesis del ADN, ARN,
ningún tejido en particular, aunque se detectó escaso proteínas y glicoproteínas. A diferencia de otras células
35S en cerebro y los niveles plasmáticos de azatioprina y que pueden utilizar guanosina monofosfato procedente del
6-MP no se correlacionan bien con la eficacia terapéutica catabolismo, los linfocitos necesitan sintetizarlo denuevo,
o la toxicidad de azatioprina (Brunton et al, 2019). La el micofenato de mofetilo, al inhibir la enzima inosina
azatioprina es metabolizada en el hígado primero a monofosfato deshidrogenasa impide la proliferación
mercaptopurina y luego a otros metabolitos entre los que de linfocitos y la formación de moléculas de adhesión
incluyen ácido 6-tiúrico. Estos metabolitos son eliminados en respuesta a un estímulo antigénico o mitógeno. Las
en la orina (Plumb, 2016). moléculas de adhesión se encuentran en la superficie de
las células T activadas (Brunton et al, 2019).
Indicación: en medicina veterinaria, la azatioprina es
utilizada principalmente como un agente inmunosupresor En comparación con otros fármacos inmunosupresores,
para el tratamiento de las enfermedades inmunomediadas. el micofenolato mofetilo presenta la ventaja de bloquear
En perros, para la anemia hemolítica inmunomediada las respuestas secundarias de los anticuerpos moduladas
autoaglutinante. Se recomienda iniciar el tratamiento con por la células B de memoria. Además, a diferencia de
azatioprina en el momento del diagnóstico (Plumb, 2008). la azatioprina y del metotrexato, que tienen un efecto
700
no selectivo sobre la síntesis del ADN en todo tipo Indicación: se ha descrito su uso en el tratamiento de
de células, el micofenolato mofetilo actúa solamente anemia hemolítica, atopia, pénfigo, lupus, anemia crónica,
sobre la proliferación de los linfocitos. Por otra parte, cuando hay cuadros de mielosupresión, por acción de
el micofenolato mofetilo no se incorpora al ADN y, por complejos inmunes, en enfermedades autoinmunes, en
tanto, no causa la rotura de los cromosomas. Finalmente, especial en caninos y felinos.
el micofenolato mofetilo inhibe la proliferación de
Dosis:
líneas celulares derivadas de los linfocitos B humanos
transformados por el virus de Epstein-Barr. En resumen, ESPECIE DOSIS
todas estas propiedades permiten explicar por qué el 22-39 mg/kg TID, VO, IV; 14.7 mg/kg BID, IV; 15
micofenolato mofetilo es un inmunosupresor tan potente Canino
mg/kg BID, IV, VO; 20-40 mg/kg SID, VO
como la azatioprina, cuando se utiliza en combinación con Felino 22-39 mg/kg TID, VO, IV
ciclosporina y corticoides (Brunton et al, 2019).
(Ackermann et al, 2016; Bacek y Macintire, 2011; koch et al, 2012).
Farmacocinética: el micofenolato mofetilo se administra
por vía oral o intravenosa; después de la administración Lokivetmab (Cytopoint®)
oral, el micofenolato mofetilo es rápido y extensamente
absorbido y, una vez en la corriente sanguínea, es Mecanismo de acción: lokivetmab es un anticuerpo
hidrolizado a ácido mifenólico, que es realmente el monoclonal caninizado (mAb) específicamente dirigido
fármaco activo. Cuando el fármaco se administra por a la interleuquina canina IL-31. El bloqueo de IL-31 por
vía intravenosa, pueden medirse niveles plasmáticos lokivetmab previene la unión de IL-31 a su receptor
de micofenolato mofetilo. Sin embargo, a los 5 minutos y, por tanto, inhibe la señal celular mediada por IL-31
de terminada la infusión ya solo es observado el ácido proporcionando alivio del prurito asociado a la dermatitis
micofenólico. Las concentraciones máximas de ácido atópica y actividad antiinflamatoria.
micofenólico después de la administración oral aparecen
a los 36-42 minutos. La biodisponibilidad absoluta es del
intramuscular, lokivetmab empieza a actuar en un plazo de
94% aunque la presencia de alimento en el estómago
ocho horas y una sola inyección a la dosis indicada puede
reduce la absorción en una 40%. El ácido micofenólico se
proporcionar hasta un mes de alivio de los signos clínicos
une extensamente a las proteínas del plasma, por encima
de la dermatitis atópica canina, permitiendo la reparación
de 90%, siendo metabolizado en el hígado a un glucurónido
de la piel dañada. En los ensayos clínicos remitidos a la
inactivo. Los estudios farmacocinéticos en animales
Agencia Europea del Medicamento, el tratamiento con
muestran que el ácido micofenólico se excreta en la bilis
Cytopoint a una dosis mínima de 1 mg/kg produjo una
y es extensamente enterohepáticamente recirculado lo
clara reducción del prurito (picor) y demostró tener un
que resulta en un segundo pico de altas concentraciones
efecto beneficioso en la disminución de la gravedad de
plasmáticas a las 6-12 horas después de la administración
la enfermedad, evaluada mediante la puntuación de las
y aproximadamente el 90% de una dosis única es
lesiones cutáneas. Cytopoint se comporta en el organismo
recuperado en la orina las heces en forma de glucurónido
igual que los anticuerpos naturales y se elimina mediante
(Brunton e tal, 2019). La semivida de eliminación es de
las mismas vías de degradación proteica, con una
17.9 horas después de la administración oral y de 16.6
participación mínima del hígado y de los riñones.
horas después de la administración intravenosa. Los
animales con insuficiencia renal muestran un aumento Indicación: tratamiento de las manifestaciones clínicas
del 50% de las concentraciones del ácido micofenólico, de la dermatitis atópica en perros.
mientras que el glucurónido aumenta entre 3 y 6 veces. Dosis:
La hemodiálisis no elimina el ácido micofenólico, aunque
parte del glucurónido es filtrado cuando se encuentra en ESPECIE DOSIS
altas concentraciones (Brunton et al, 2019). Canino 1 mg/kg IM, cada mes
701
REFERENCIAS
Akhtardanesh B, Z. N. (2010). Feline immunodeficiency virus, feline leukemia virus and
Toxoplasma gondii in stray and household cats in Kerman-Iran: Seroprevalence and
correlation with clinical and laboratory findings. Res Vet Sci, 25(1), 102-105.
Elsevier.
Nelson, R., & Couto, G. (2007). Medicina Interna de Animales Pequeños. (Vol. primera).
buenos aires: interamericana.
Papich, MG.(2016). Saunders Handbook of Veterinary Drug Small and Large Animal. St
Louis. Elsevier.
Plumb, DC. (2011). Plumb´s Veterinary Drug Handbook. Wiley-blackwell.
Plumb, DC. (2016). Plumb´s Veterinary Drug Handbook. Wiley-blackwell.
Savigny, MR y Macintire, DK. Use of oseltamivir in the treatment of caninepar voviral ent
eritis. J. Vet. Emerg. Cri. 20(1) 2010, pp 132–142.
702
CAPÍTULO XX
ANTIPARASITARIOS
Los parásitos causan en medicina veterinaria uno de los problemas sanitarios más
preocupantes. Son los parásitos, tanto internos como externos, los responsables de la
mayor cantidad de enfermedades que sufren las diferentes especies, tanto domésticas
como salvajes, igualmente ocasionan pérdidas económicas incalculables; además de las
alteraciones corporales, éstos destruyen los subproductos obtenidos de la explotación
animal como pieles (caso de los bovinos), hígado, pulmón y demás vísceras. Cabe
resaltar que muchos de los parásitos externos en las especies animales, son vectores
de otros parásitos o de enfermedades infecciosas, como bacterias y virus, por ende,
el control de éstos es importante para garantizar el estado sanitario de la población.
Debemos recordar que muchos de estos parásitos externos son zoonóticos y pueden
transmitir también infecciones graves al ser humano.
Por esta razón, los antiparasitarios son un importante reglón en la economía farmacéutica
mundial; esto ha implicado, que en los últimos años, los antiparasitarios hayan sido
utilizados de manera irracional; lo que ha ocasionado severos daños ambientales (desde
el insecticida DDT que ocasiona debilidad en la cáscara de huevos de aves silvestres),
hasta las ivermectinas que originan la muerte de los escarabajos estercoleros y de
insectos benéficos que se alimentan de las heces bovinas.
Por ello, la nueva visión veterinaria, es el manejo integral de las plagas parásitas en
especial en las especies domésticas; con un control más holístico de los agresores tanto
externos como internos, ese control de los parásitos internos (endoparásitos) y parásitos
externos (ectoparásitos) se conoce como endectocidas, que sin duda se ha convertido
en la más frecuente estrategia antiparasitaria en nuestro medio y en el mundo entero; ya
que implica una reducción significativa de los costos de medicamentos en programas de
control mixto.
Esto no quiere decir que los endectocidas sean los mejores, solo que es la forma más
simple de manejar el problema parasitario, la explicación radica en que para un ganadero,
porcicultor o avicultor es más simple usar una sola molécula para el control de los parásitos
que usar varias para distintas especies, siendo la segunda estrategia la correcta y menos
lesiva para el medio ambiente.
703
ANTIPARASITARIOS EXTERNOS pudiéndose absorber por vía dérmica (Botana et al.,

2002), en cuanto a la distribución, el volumen es alto,
Son conocidos con el nombre de plaguicidas, que por encima de 1 L/kg, pudiendo llegar a muchos tejidos
involucran a los insecticidas (eliminan artrópodos insectos) (Adams, 2001). Su metabolismo es aclarado en el
y acaricidas (atacan ácaros) (Botana, Landoni, & Jiménez, intestino delgado, en especial cuando se administra oral,
2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). además, de hepáticamente (Riviere & Papich, 2009;
Las moléculas que primero se descubren son las de tabaco Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
y aceites vegetales, luego se descubren las moléculas En cuanto a la excreción de los organofosforados, éstos
llamadas organoclorados, donde se describen el dicloro son eliminados por orina, leche, bilis (heces) (Botana
difenil tricloroetano (DDT), aldrin, y toxofeno, luego se et al., 2002). Estos productos son altamente tóxicos,
descubren los organofosforados, en este grupo están el debido que su DT50 es de tan solo 5 mg/kg, siendo
diazinon, metrifonato, clorpirifos, diclorvos y coumafós, mortales en felinos, pero pudiendo intoxicar a cualquier
luego los carbamatos, formados por bendiocarb, propoxur especie incluyendo al hombre; se sabe que animales
y aldicarb. como bovinos y suinos son más tolerantes, pero también
Luego son descubiertas las formanidinas: amitraz, corren el riesgo de intoxicación. En cuanto a su categoría
posteriormente las piretrinas y piretroides y los de toxicidad, todos reciben por legislación internacional,
medicamentos de última generación (imidacloprid, la etiqueta color azul que los identifica como sustancias
fipronil, nitempyram, spinosad, spinetoram, indoxacarb y altamente tóxicas con valores de toxicidad de 5-50 mg/
lufenuron). kg (Arhens, 1996; Botana et al., 2002; Riviere & Papich,
ORGANOFOSFORADOS Indicación: se usan para el tratamiento de un amplio
espectro; tienen un grado variable de acción sobre
Mecanismo de acción: causan síndrome colinérgico,
arácnidos e insectos, así como sobre nematodos
parasimpaticomimético, bloqueo irreversible de la
(Botana et al., 2002). En medicina veterinaria se usan
colinesterasa, provocando excitación colinérgica,
frecuentemente para el control de insectos como
incoordinación del parásito y la muerte (Botana et al.,
pulgas, piojos, moscas, en el control de arácnidos como
2002).
garrapatas y ácaros. En algunas especies como las
Farmacocinética: la absorción de estos fármacos es aves se ha descrito su uso para el control de nematodos
alta, altamente soluble en agua y a la vez liposoluble gastrointestinales.
PRESENTACIONES COMERCIALES
PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE COMERCIAL INDICACIÓN ESPECIE
Pulgas, garrapatas, ácaros, piojos, miasis,

Coumafos Asuntol®, Negasunt® Excepto felino
moscas.
Diazinon Fly-Off ®; Neocidol® Moscas, piojos. Bovino
Clorpirifos Spike®, Impacto® Moscas, piojos Bovino
Diclorvós Nexa best® Miasis, moscas Excepto felino
Triclorfon, Metrifonato Neguvon®, Sanuch® Miasis, mosca, piojos, pulgas, Excepto felino
Fenthion Tiguvon® Pulgas, mosca, piojos Canino y bovino
Enthion Supona® Piojos, pulgas, garrapatas, moscas. Caninos y bovino
Parathion Malathion® Piojos, pulgas, garrapatas, moscas Bovino
Mevinfos Phosdrin® Insectos Agrícola
Metamidofos Monitor® Insectos Agrícola
Fenitrotion Chuchol® Insectos rastreros Hogar
704
CAPÍTULO XX ANTIPARASITARIOS
PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE COMERCIAL INDICACIÓN ESPECIE
Fenclorfos Ronnel® Insectos rastreros Hogar

Tetraclorvifos Collar Pets® Pulgas y garrapatas Canino
Foxima Sarnacuran® Acaros, pulgas, piojos y garrapatas Canino, suino y ovino
Dioxation
Azametifos Moskill® Moscas Bovino, equino y suino
(Botana et al., 2002; Restrepo Salazar, 2013; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Dosis:
CAPRINO
PRODUCTO CANINO EQUINO BOVINO SUINO AVES
OVINO
200 mg/L; 1%,

Coumafos 30 mg, 200 mg/L; 20%; Baño aspersión
Baño, 30 mg
15 g collar; 60%, 600 mg/L, Baño 60%, 600 mg/L,

Diazinon 40% Orejera
400 mg/L aspersión Baño aspersión
Clorpirifos 0.3-0.5 mg/kg; 25%; 250 mg/L, Baño aspersión

Diclorvós 50%, 500 mg/L, Baño aspersión; 1 g Ungüento
Triclorfon, 15-50 mg/kg, 0.3-0.5 g/kg,

Metrifonato Baño aspersión Baño aspersión
200 mg; 20%

Fenthion
Tópico
Enthion 200 g/L, Baño aspersión

Tetraclorvifos
0.5 g/L; 500 mg/L 0.5 g/L; 500 mg/L

Foxima
Baño aspersión Baño aspersión
1%; 10 mg/L
Azametifos
aspersión
CARBAMATOS 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006) y

su excreción es vía renal, aunque se encuentran en
Mecanismo de acción: bloqueo reversible de la leche, bilis (heces) (Botana et al., 2002; Sumano López
acetilcolinesterasa, permitiendo la posterior liberación de
& Ocampo Camberos, 2006). Son menos tóxicos que
la acetil colinesterasa; son exclusivos de administración
los organofosforados, se pueden usar en felinos, pero
tópica (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo
el riesgo de intoxicación es alto (Botana et al., 2002;
Camberos, 2006).
Farmacocinética: en cuanto a la absorción, estos
compuestos son altamente liposolubles (Botana et al., Indicación: están recomendados para el control
2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). La de pulgas, piojos y garrapatas en caninos y felinos
distribución es alta, pues su volumen de distribución es principalmente (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013);
superior a 1 L/kg (Botana et al., 2002; Sumano López & aunque como se mencionó en el capítulo de sistema
Ocampo Camberos, 2006). En cuanto al metabolismo nervios periférico, una molécula el aldicarb, se usa para el
son metabolizados hepáticamente (Botana et al., control de ratas (Matarratas Campeón®).
705
PRINCIPIO NOMBRE COMERCIAL INDICACIÓN ESPECIES
ACTIVO
Bendiocarb Carbamult® Pulgas y garrapatas Caninos, bovinos

Propoxur Bolfo® Pulgas, garrapatas, piojos y ácaros Felinos*, aves, porcinos, bovinos, equinos y caninos.
Aldicarb Matarratas campeón® Rodenticida Control roedores
Carbaryl Sevin® Insectos Agrícola
Promecarb Propoxil® Insectos Agrícola
Metomylo Lannate® Insectos Medio ambiental
*Aunque el fabricante de productos como propoxur, indica su uso en felinos, para el autor se considera que es una
sustancia tóxica, no recomienda su uso en esta especie.
Dosis: se llaman permetrinas, los que se originan de manera

síntetica se conocen como piretroides (Botana et al.,
BENDIOCARB 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: inhibe los canales de cloro,
Canino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión
dependientes del GABA, es decir que se comportan como
antagonistas del GABA, a su vez inhiben los canales de
Equino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión
calcio, con retraso en el cierre de los canales de sodio,
Bovino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión provocando un bloqueo colinérgico de los receptores
Suino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión nicotínicos (Botana et al., 2002; Sumano López & Ocampo
Ovino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión Camberos, 2006).
Caprino 25 g/L Baño aspersión; 2.5 mg/L aspersión
Esto afecta la capacidad motriz del parásito produciendo
incoordinación, excitación, parálisis y posterior muerte.
PROPOXUR Debido a todo el fenómeno de alteración iónica, que
ESPECIE DOSIS inicialmente se da hiperexcitabilidad para luego pasar a
un estado hipo excitado, con parálisis espástica y luego
Canino 2.5 mg/L Baño aspersión; 2 mg tópico cada 8 días
flácida.
Equino 20 mg/L Baño aspersión
Bovino 20 mg/L Baño aspersión
Farmacocinética: en cuanto a la absorción de estos
insecticidas es muy rápida, incluyendo las vías oral,
Suino 20 mg/L Baño aspersión
respiratoria y dérmica, que es la más lenta. El metabolismo
Ovino 20 mg/L Baño aspersión
es hepático y con respecto a su toxicidad, es baja con
Caprino 20 mg/L Baño aspersión más de 500 mg/kg como DL50 (Botana et al., 2002).
Indicación: se utilizan en muchas especies animales
PIRETRINAS Y PIRETROIDES para el control y eliminación de garrapatas, además de
Son insecticidas de origen natural, se originan apartir de ser pulguicida y mosquicida, es extremadamente tóxico
los estratos de la flor del crisantemo (Chrysanthemum L), para la especie felina, por ende no puede ser usada en
se clasifican en dos grandes grupos, los de origen natural, éstos, su acción como acaricida es baja, por ello es de
es decir, provenientes directamente del crisantemo poca utilidad en el control de ácaros de la sarna.
706
PRINCIPIO ACTIVO NOMBRE COMERCIAL INDICACIÓN ESPECIES
Permetrina Advantix® Pulvex® Pulgas, piojos y garrapatas. Caninos, bovinos y equinos.

Cipermetrina Barricade®, Ganabaño® Garrapatas, piojos y pulgas Caninos, bovinos, equinos y felinos.
Flumetrina Bayticol® garrapatas Equinos y bovinos
Deltametrina Butox® garrapatas bovinos
Tetrametrina Raid® Pulgas, piojos, garrapatas Caninos, Equinos, Bovinos
Aletrina Matador® Insectos y acaros Hogar
Resmetrina Synthrin® Insectos y acaros Agrícola
Bioresmetrina Mortein® Insectos y acaros Hogar
Fenvalerato Fenkill® Insectos y acaros Agrícola
Bifentrin Fentrin® Insectos y acaros Agrícola
Lambdacialotrina Zero® Insectos y acaros Agrícola
Ciflutrina Solfac® Insectos y garrapatas Bovinos
Decametrina Launol® Insectos, piojos y garrapatas Caninos
Zetacipermetrina Furia® Insectos y acaros Agrícola
Gamacialotrina Figther® Insectos y acaros Agrícola
Imipotrina Insectos y acaros Agrícola
Dosis:
CAPRINO
FÁRMACO CANINO EQUINO BOVINO SUINO
OVINO
Permetrina 0.3-1.5 mg/kg tópico 50 g/L aspersión 50 g/L aspersión 50 g/L aspersión 50 g/L aspersión
150 mg/L 15%; 15 g/L 15-20%; 15-20 g/L 15%; 15 g/L 15-20%; 15-20 g/L
Cipermetrina
aspersión aspersión aspersión aspersión aspersión
Flumetrina 1%; 10 g/L aspersión
Deltametrina 1gr Collar 25 g/L aspersión 25 g/L aspersión 25 g/L aspersión 25 g/L aspersión
Ciflutrina 50 g/L aspersión 50 g/L aspersión 50 g/L aspersión
Decametrina 2.5% Baño
FORMAMIDINAS excreción renal. Es un producto extremadamente toxico,

no está recomendado en equinos por producir cólico
Amitraz (Triatox®, Tactik®, Preventic®) atónico, por su acción agonista α2 produce depresión
central e hipotensión, e igualmente tóxico en felinos,
Mecanismo de acción: es un agonista adrenérgico en los cuales produce depresión SNC, coma o estados
α2, del tipo octopaminérgico (OPM), provocando convulsivos; no se debe suministrar unido a inhibidores de
una excitabilidad neuromuscular e interferencia de la la monoamino oxidasa (MAO) haciendo que la absorción
ovoposición y eclosión, los insectos se hacen hiperactivos, sea mayor; produce vómito, naúseas, causa síndrome
no son ovicidas, antagonizan la PgE2. La muerte del simpaticomimético, con taquicardia y midriasis, además
parásito se debe a la hiperexcitación y muere por inanición sedación, diarrea e hipotermia (Restrepo Salazar, 2011).
Indicación: tratamiento de la sarna demodésica y
Farmacocinética: en cuanto a la absorción es alta por sarcóptica en caninos, control de garrapatas en bovinos,
la vía dérmica, con un metabolismo hepático 100% y ovinos, caprinos y caninos (Plumb, 2011). Se considera
707
un producto extremadamente tóxico en equinos y felinos, sistémica es muy baja, transitoria y sin importancia para
por ende no se sugiere su uso en estas especies. la eficacia clínica. Esto también ha sido demostrado por
un estudio efectuado sobre animales tratados cuya piel
Dosis:
y pelaje fueron posteriormente limpiados de producto
ESPECIE DOSIS activo, y las pulgas no murieron después de ingerir sangre
0.025-0.5% aspersión, 1-2 mg/kg aspersión, de estos animales, por consiguiente se considera un
Canino producto de efectividad solo tópica por contacto.
collar
Bovino 1.5-2.5 mg/kg aspersión; 12.5 g/L baño Indicación: pulguicida mensual en caninos y felinos, de
Ovino 1.5-2.5 mg/kg aspersión; 12.5 g/L baño uso tópico, se ha descrito que puede tener efecto sobre el
Caprino 1.5-2.5 mg/kg aspersión; 12.5 g/L baño ácaro de los oídos octoctes cinotis.
Aves 0.025% aspersión; 0.25 mg baño Toxicidad: altamente seguro, puede utilizarse en hembras
Erizo 0.3% tópico gestantes, lactantes, neonatos mayores de 6 semanas,
Roedores 1.4 mL/L tópico con alto margen de seguridad (Restrepo Salazar, 2011).
Mustélido 0.2% tópico Dosis:
Primate 250 ppm
ESPECIE DOSIS
(González, 2008; Carpenter, 2005).
Canino 10 mg/kg tópico mensual
ORGANOCLORADOS Felino 10 mg/kg tópico mensual
Están prohibidos en varios países del mundo por el gran Roedores 5 mg/kg SID, tópico
daño ambiental, altamente tóxicos, afectan la calidad Mustélido 0.1-0.4 mL tópico
del cascaron de aves silvestres, lo que atenta contra la
supervivencia de las mismas. Son productos más de uso Lagomorfo 10-16 mg/kg SID, tópico mensual
agrícola como insecticidas para cultivos de maíz, arroz,
papa y otros. Los ejemplos de este grupo son: dicloro difenil (Papich, 2016, Carpenter, 2005).
tricloroetano (DDT), Aldrin, Dieldrin, Isodrin y Clordane.
NEONICOTINICOS
Mecanismo de acción: interfiere con el transporte de
sodio y cloro en la membrana de los axones nerviosos Nitempyram (Capstar®)
(Córdoba, 2001).
Mecanismo de acción: se une a los receptores
DERIVADOS DE LAS CLORONICOTIL colinérgicos de tipo nicotínico específicos de los
insectos y los bloquean; el medicamento no inhibe la
NITROGUANIDINAS acetilcolinesterasa, es absorbido por la sangre, inhibe
Imidacloprid (Advantage®, Advantix®) la conducción nerviosa del parásito lo que causa su
muerte (Maddison et al., 2008). El efecto del nitempyram
Mecanismo de acción: es un agonista nicotínico comienza de 15 a 30 minutos después de la administración
bloqueando e insensibilizando los receptores nicotínicos, al animal hospedero.
lo que produce una parálisis flácida, potente y sostenida Farmacocinética: tras la administración oral en
(Maddison, Page, & Church, 2008).
perros y gatos, la absorción del nitempyram en el tracto
Farmacocinética: el imidacloprid es un insecticida gastrointestinal es muy rápida y casi completa, la ingestión
de uso tópico para felinos y caninos. El medicamento de alimento no influye en la absorción de la sustancia
está indicado para la aplicación sobre la piel, después activa, la concentración sanguínea máxima se obtiene a
de la aplicación cutánea en perros y gatos, la solución los 15 a 60 minutos en el perro y el gato, la vida media de
se distribuye rápidamente sobre el animal. Los eliminación es de 4,5 horas en el perro y de 8 horas en el
estudios dérmicos agudos en la rata, los estudios de gato, más del 80% del fármaco se elimina por orina, en su
sobredosificación en el animal de destino y los estudios mayor parte en forma intacta y esto en el transcurso de un
cinéticos en suero, han demostrado que la absorción día en el perro y de dos días en el gato, los estudios clínicos
708
revelan una eficacia del 95% a100% contra pulgas a las 6 de las pulgas están muertas/moribundas 4 horas después
horas de la administración y la eficiencia es del 100% a las del tratamiento en perros y después de 24 horas en gatos;
24 horas (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013). la actividad insecticida frente a nuevas infestaciones
persiste durante un máximo de 4 semanas (Plumb, 2011).
Indicación: tratamiento de pulgas en perros y gatos
(Plumb, 2011), pero se ha descrito su efectividad para el Aproximadamente el 90% de spinosad se compone de
tratamiento de gusano barrenador, larvas de cochlyomia espinosinas A y D. De ese 90%, la proporción de espinosina
hominivorax. Se trata de un insecticida de vida media muy A a A+D es 0.85 cuando se calcula como espinosina
corta, es de administración diaria. A/espinosina A + D. La consistencia de esta cifra en
farmacocinética y otros estudios indica la comparabilidad
ContraIndicación: no se debe emplear este producto
en absorción, metabolismo y eliminación de las dos
en animales de menos de 1 kg de peso, ni menores de
espinosinas principales. En perros, las espinosinas A y
4 semanas de edad, pues no se tiene datos sobre el
D se absorben rápidamente y se distribuyen por todo el
comportamiento del fármaco en estos pacientes (Plumb,
organismo tras la administración oral. La biodisponibilidad
2011).
fue de aproximadamente el 70%. El tiempo máximo
Precauciones: ninguna, no es embriotóxico, no es (Tmax) promedio para las espinosinas A y D osciló
teratogénico, puede utilizarse en todo momento, inclusive entre 2 y 4 horas y la semivida de eliminación promedio
durante la gestación y la lactancia (Plumb, 2011). osciló entre 127.5 a 162.6 horas y 101.3 a 131.9 horas,
Efectos adversos: cuando comienza a actuar puede respectivamente. Los valores del área bajo la curva
observarse una mayor intensidad en el prurito en el animal (AUC) y concentración máxima (Cmax) fueron superiores
hospedero durante la primera hora postratamiento, lo cual en perros alimentados, en relación a perros en ayunas,
se explica por una actividad acentuada de las pulgas el aumento fue de forma casi lineal, con incrementos del
(Riviere & Papich, 2009). nivel de dosis y el rango terapéutico previsto. Por lo tanto,
se recomienda administrar el tratamiento a los perros
Interacciones: no se ha observado interacción alguna junto con alimento, ya que esto maximiza la posibilidad de
con otros medicamentos (Riviere & Papich, 2009). que las pulgas ingieran cantidades letales de spinosad.
Dosis: Los metabolitos biliares, fecales y urinarios primarios,
tanto en ratas como en perros, fueron identificados como
ESPECIE DOSIS espinosinas desmetiladas, conjugados con glutatión del
Canino 1 mg/kg SID, VO; 11.4-57 mg SID, VO compuesto original y espinosinas A y D N-desmetiladas.
Felino 1 mg/kg SID, VO; 11.4 mg SID, VO La excreción se produce principalmente por vía biliar y
fecal y en menor medida a través de la orina. La inmensa
(Plumb, 2011, 2017; Koch et al, 2012). mayoría de los metabolitos se eliminan por vía fecal en
perros. En las perras en período de lactancia, Spinosad
Spinosad (Comfortis®) se excreta en el calostro/leche (Plumb, 2010).
Mecanismo de acción: este fármaco pulguicida de última En gatos, las espinosinas A y D se absorben con la misma
generación se compone de espinosina A y espinosina D, rapidez y se distribuyen por todo el organismo tras la
las cuales se caracterizan por comportarse como agonistas administración oral. El grado de unión a las proteínas
parciales de los receptores nicotínicos en el parásito. Este plasmáticas es elevado, mayor al 99%. La biodisponibilidad
mecanismo produce en la pulga una excitación nerviosa fue de aproximadamente el 100%. Se alcanzó
que produce contracciones musculares y temblores, concentraciones máximas en plasma aproximadamente
postración, parálisis y muerte rápida de la pulga. Estos 4-12 horas después del tratamiento, y con semivida de
efectos se producen principalmente por la activación de espinosinas A y D de entre 5 y 20 días en gatos con una
los receptores nicotínicos, como ya se mencionó, pero dosis de 50-100 mg de spinosad por kg de peso. Los valores
específicamente en el insecto, además no afecta otros área bajo la curva (AUC) y concentración máxima (Cmax)
neurotransmisores o receptores como los muscarínicos y fueron superiores en gatos alimentados con respecto a
el GABA (Papich, 2016). gatos en ayunas (Plumb, 2010).
Farmacocinética: el medicamento comienza a matar las Por lo tanto, se recomienda administrar el tratamiento
pulgas 30 minutos después de la administración; el 100% a los gatos junto con alimento, ya que esto maximiza la
709
posibilidad de que las pulgas ingieran cantidades letales actúa en insectos como un antagonista del canal voltaje
de Spinosad. En gatos adultos, los valores del área dependiente del sodio, bloqueando los canales del sodio
bajo la curva (AUC) se incrementaron durante 3 meses que regulan el flujo de los iones sodio en el sistema
consecutivos al administrar 75 mg/kg de peso, tras lo nervioso del insecto. Esto da como resultado un cese
cual se alcanzó un estado estacionario; sin embargo, rápido de la alimentación en las 0 a 4 horas siguientes al
no se observó ningún impacto clínico como resultado. tratamiento seguido de un cese en la puesta de huevos
Los metabolitos biliares, fecales y urinarios primarios, (ovoposición), parálisis y muerte que tiene lugar en las 4 a
48 horas siguientes (Papich, 2016).
tanto en ratas como en gatos, fueron identificados
como conjugados con glutatión del compuesto original Indicación: pulguicida de larga acción para el tratamiento
y espinosinas A y D N-desmetiladas. La excreción se de pulgas en perros y gatos.
produce principalmente por vía fecal y en menor medida a Farmacocinética: tras una aplicación única por unción
través de la orina. La inmensa mayoría de los metabolitos dorsal puntual del medicamento. El iIndoxacarb puede
se eliminan por vía fecal en los gatos. todavía detectarse tanto en la piel como en la cubierta del
pelo después de 4 semanas tras el tratamiento. También se
Indicación: pulguicida externo de larga acción para produce absorción a través de la piel, pero esta absorción
perros y gatos. sistémica es parcial y no relevante para la eficacia clínica.
ContraIndicación: No es posible la administración de El Indoxacarb absorbido es ampliamente metabolizado en
dosis exactas en perros pequeños que pesen menos el hígado a una gran variedad de metabolitos. La principal
ruta de excreción son las heces (Papich, 2016).
de 1.3 kg y en gatos que pesen menos de 1.2 kg. Por lo
tanto, no está recomendado el uso del medicamento en ContraIndicación: no utilizar en animales gestantes o
los perros y gatos más pequeños. lactantes o en animales destinados a la cría.
Dosis:
Dosis:
ESPECIE DOSIS
ESPECIE DOSIS
Canino 15 mg/kg tópico cada 6-8 semanas
Canino 45-70 mg/kg mensual
Felino 15 mg/kg tópico cada 6-8 semanas
Felino 45-70 mg/kg mensual
Metaflumizona (Promeris®)
(Plumb, 2010, 2017; Koch et al, 2012).
La metaflumizona es un compuesto derivado de la
Indoxacarb (Activyl®) semicarbazona, la cual pertence al grupo de insecticidas
conocidos como dihidropirazoles.
Mecanismo de acción: el indoxacarb es un insecticida
Mecanismo de acción: ejerce sus efectos mediante la
perteneciente a la familia química de la oxadiazina.
unión a los canales de sodio dependientes del voltaje en
Después de transformarse en un metabolito, el Indoxacarb
insectos diana. La metaflumizona está relacionada con
es activo frente a formas adultas, larvarias y huevos de
Indoxacarb, un insecticida bloqueante de los canales de
insectos. En pulgas, además de su actividad adulticida, se
sodio oxadiazina. Insecticidas de pirazolina se unen en
ha demostrado la actividad de Indoxacarb sobre estadios
los receptores sensoriales y neuronas de marcapasos,
larvarios en desarrollo en el entorno inmediato de las
que son muy sensibles, lo que resulta en la parálisis del
mascotas tratadas.
insecto. Metaflumizona es el primer compuesto con este
El indoxacarb es un profármaco que requiere la modo de acción único para ser utilizado en el mercado de
bioactivación por las enzimas del insecto para ejercer la salud animal. El fármaco se comercializa solo para los
sus efectos farmacodinámicos. Penetra en el insecto gatos y se combina con amitraz para el control de pulgas
principalmente por ingestión, pero también se absorbe, y garrapatas en perros.
en menor grado, a través de la cutícula del insecto.
Especies de destino: perros y gatos a partir de las 8
En el intestino medio de las especies susceptibles de
semanas.
insectos, las enzimas del insecto eliminan el grupo
carbometoxi del Indoxacarb parental y se convierte en Indicación: para el tratamiento de infestaciones medio
su forma biológicamente activa. El metabolito bioactivado ambientales por pulgas. (Ctenocephalides canis y C.
710
felis) y garrapatas (Ixodes ricinus, Ixodes hexagonus, Reacciones adversas: puede producirse hipersalivación
Rhipicephalus sanguineus, Dermacentor reticulatus si el animal lame la zona de aplicación inmediatamente
y Dermacentor variabilis) y tratamiento de la sarna después del tratamiento. Este efecto no es un síntoma
demodésica (causada por Demodex spp) y piojos de intoxicación y desaparece al cabo de unos minutos
(Trichodectes canis) en perros. El medicamento veterinario sin necesidad de tratamiento. Una aplicación correcta
puede utilizarse como parte del tratamiento estratégico de minimizará la posibilidad de lamer el punto de aplicación.
la dermatitis alérgica a pulgas (DAP). La aplicación del medicamento veterinario puede producir
ContraIndicación: no administrar a cachorros de a nivel local y de forma temporal un aspecto grasiento,
menos de 8 semanas, no administrar a perros enfermos enredado o erizado del pelo, en el punto de aplicación.
También puede observarse un residuo seco. Esto es
o debilitados.
normal y generalmente desaparecerá en unos pocos
Advertencias especiales: evitar el contacto con los días después de la administración, aunque, en raras
ojos del perro y la ingestión oral por parte de animal, el ocasiones puede persistir durante más tiempo y no afecta
medicamento veterinario sigue siendo eficaz aunque a la seguridad ni la eficacia del medicamento veterinario.
el animal se moje. Sin embargo, debe evitarse una Igualmente puede producir una irritación transitoria en el
exposición prolongada o intensa al agua. Se les debe punto de aplicación del medicamento. Se puede producir
impedir el acceso a arroyos y ríos durante las 24 horas una pérdida temporal de pelo. En muy raras ocasiones
posteriores del tratamiento. En casos de frecuente se han observado síntomas cutáneos similares al pénfigo
exposición al agua, puede reducirse la duración de la foliáceo. Estos síntomas son transitorios y reversibles si
actividad. En estos casos no tratar más de una vez cada se administra rápidamente un tratamiento apropiado.
dos semanas. Si el perro necesita lavarse con champú, es Gestación y lactancia: puede utilizarse durante la
mejor hacerlo antes de aplicar el medicamento veterinario. gestación y la lactancia.
Para un control óptimo de los problemas causados por Interacción: ninguna conocida.
pulgas en lugares con más de un animal, todos deberán Dosis:
ser tratados con un insecticida adecuado. Además,
se recomienda tratar el ambiente con un insecticida ESPECIE DOSIS
adecuado. Canino 20-40 mg/kg mensual

Felino 20-40 mg/kg mensual
Precauciones: usar solo bajo supervisión veterinaria.
Este medicamento veterinario es únicamente para unción (Papich, 2016).
dorsal puntual. No administrar por vía oral ni por cualquier
otra vía.
Spinetoram (Assurity®)
Es importante aplicar la dosis en un área donde el animal
no pueda lamerse y cerciorarse que los animales no se Mecanismo de acción: actúa sobre los receptores
acicalan después del tratamiento, no permitir que los nicotínicos de la acetilcolina, excitando el sistema
cachorros chupen a sus madres en el punto de aplicación nervioso por alteraciones en la función nicotínica y los
cuanto esté todavía está húmedo. canales iónicos del GABA.
Se deben tomar precauciones para asegurar que el Indicación: se indica para el tratamiento de pulgas
contenido de la pipeta o la dosis aplicada no entre en (Ctenocephallides felis), tanto en estados larvales como
contacto con los ojos ni la boca del animal tratado ni otros en adultos, como plan preventivo de reinfestación.
animales. Seguridad: según la clasificación de la OMS
Precauciones especiales que debe tomar la persona (Organización mundial de la salud) es un producto
que administre el medicamento a los animales, altamente seguro, clasificado como categoría III, con una
mantener fuera del alcance y la vista de los niños. Las DL50 en ratas (aguda oral) es mayor de 5000 mg/kg.
pipetas almacenadas se deben conservar intactas en los No se recomienda su uso en perros, pues el producto solo
blísteres. está indicado para felinos.
711
Dosis: Advertencias especiales para cada especie de

destino: deben tratarse todos los gatos del hogar. Los
ESPECIE DOSIS
perros del hogar únicamente deben tratarse con un
Canino 376 mg/kg tópico mensual medicamento veterinario autorizado para su uso en esta
Felino 376 mg/kg tópico mensual especie.
(Papich, 2016). Las pulgas pueden infestar la cesta del gato, la cama
y las zonas de descanso habituales, como alfombras y
Dinotefuran (Vectro®) colchonetas. En caso de infestación masiva por pulgas
El dinotefuran es un nuevo miembro de la tercera y al principio de las medidas de control, estas áreas
generación de la clase de los neonicotinoides de deben ser tratadas con un insecticida adecuado y luego
insecticidas. Otros miembros de esta clase incluyen aspiradas regularmente.
imidacloprid y nitempyram. Imidacloprid y nitempyram Precauciones especiales de uso: no se ha estudiado
tienen cierta semejanza con la molécula de la nicotina en la seguridad de este medicamento en gatos de menos
ser compuestos clorados que comparte el anillo de piridina de 7 semanas de edad o que pesen menos de 0.6 kg.
aromática de la nicotina. Dinotefuran es un compuesto Debe tenerse cuidado de aplicar la dosis en una zona que
no clorado, no aromático, más similar en estructura a la el animal no pueda lamer y asegúrese que los animales
acetilcolina que a la nicotina. no se laman unos a otros inmediatamente después
Mecanismo de acción: agonista parcial del receptor del tratamiento. Además, debe tenerse cuidado para
nicotínico del acetilcolina del insecto. Pertenece a los asegurarse que el contenido del aplicador spot-on o la
insecticidas neonicotinoides, como lo hace imidacloprid dosis aplicada no entre en contacto con los ojos del gato
(Moriya et al., 1992) y Tiametoxam (Maien et al., 1999). tratado y/o de cualquier otro animal. No se han llevado a
Estos compuestos comparten un modo común de acción. cabo estudios en gatos enfermos o convalecientes, por
Son agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina, lo tanto este medicamento únicamente debe utilizarse
que afecta las sinapsis en el sistema nervioso central con base en la evaluación beneficio/riesgo del veterinario
(Tomizawa y Yamamoto 1993). Estos insecticidas son responsable. No se ha evaluado el efecto del lavado con
uso generalizado para controlar los insectos (Elbert et al., champú en la eficacia del medicamento.
1998). Reacciones adversas: pueden observarse efectos
Indicación: para el control de pulgas adultas en gatos y se cosméticos transitorios tales como pelo húmedo y un
combina con permetrina para pulgas y garrapatas adultas residuo seco blanco en el punto de aplicación que
de control en los perros. En USA ,en perros y gatos, se pueden persistir hasta 7 días; no obstante, estos efectos
combina con piriproxifeno para expandir su actividad de normalmente ya no se observan pasadas 48 horas. Estos
pulgas para incluir los huevos, larvas y pupas. cambios no afectan a la seguridad o a la eficacia del
medicamento.
Toxicidad: la toxicidad es relativamente baja para los
mamíferos, el compuesto químico es el (MTI-446, 1-metil- En raras ocasiones se ha observado ligera descamación,
2-nitro-3-(tetrahidro-3-furilmetil) Guanidina) es uno de los eritema transitorio y alopecia, que normalmente desaparecen
neonicotinoides más recientes (Kodaka et al, 1998). Tiene espontáneamente sin tratamiento. La frecuencia de las
una alta actividad insecticida frente a una amplia gama de reacciones adversas se clasifica conforme a los siguientes
insectos y una toxicidad baja para mamíferos (DL50 aguda grupos: muy frecuentemente (más de 1 animal por cada
oral para las tasas entre 2000 y 2800 y DL50 percutánea 10 presenta reacciones adversas durante un tratamiento),
aguda de la piel y los ojos para las tasas de 2000 mg/kg; frecuentemente (más de 1 pero menos de 10 animales por
(Tomlin 2000). En comparación con otros neonicotinoides, cada 100), infrecuentemente (más de 1 pero menos de 10
ha demostrado ser uno de los compuestos más efectivos animales por cada 1.000), en raras ocasiones (más de 1
contra las pulgas (Ctenocephallides felis) (Kiriyama y pero menos de 10 animales por cada 10.000), en muy raras
Nishimura, 2002). ocasiones (menos de 1 animal por cada 10.000, incluyendo
casos aislados).
ContraIndicación: no usar en gatos que pesen menos
de 0.6 kg. No usar en caso de hipersensibilidad a las Gestación y lactancia: no se ha estudiado la seguridad
sustancias activas o a algún excipiente. del medicamento veterinario en gatas adultas durante
712
la gestación y la lactancia. El uso del medicamento acetamiprid fueron más altas en los tejidos con una
veterinario en gatas gestantes o en lactación debe alta densidad de receptores nicotínicos de acetilcolina,
basarse en la evaluación beneficio/riesgo del veterinario como el abdomen, el tórax y la cabeza (Brunet et al,
responsable. 2005). El acetamiprid se distribuyó rápidamente por
Los estudios de laboratorio efectuados con cada uno de todo el cuerpo de la abeja, pero también se metabolizó
los componentes, dinotefuran o piriproxifeno, en ratas y rápidamente en los siete compuestos. La sustancia
conejos, no se han evidenciado efectos tóxicos para el no solo se descompone en el intestino, sino en todo
feto ni para la madre. el cuerpo de la abeja. Esto se realiza principalmente
En ratas, se ha visto que el dinotefuran atraviesa la mediante enzimas tipo I, como las oxidasas de función
barrera sangre-leche y se excreta en la leche. mixta. Estas enzimas usan O2 para catalizar una reacción
y convertir acetamiprid en metabolitos más polares. Esto
Interacción: ninguna conocida.
hace que sea más fácil excretar los compuestos porque
Dosis: los compuestos se vuelven más hidrófilos (Brunet et al,
2005). Las enzimas de fase I forman el primer paso para
ESPECIE DOSIS
metabolizar el compuesto. Los metabolitos de la fase I
Canino 6.3-28.8 mg/kg mensual
pueden ser bioactivos (Casida, 2011).
Felino 49.7-70.5 mg/kg mensual
Existen tres vías metabólicas, basadas en la cinética de los
(Papich, 2016). metabolitos que se encontraron. La primera vía comienza
con la escisión oxidativa del enlace de nitrometileno de
Acetamiprid (Epik®, Frontline® Collar)
acetamiprid. Esto es seguido por otra oxidación que
Mecanismo de acción: se trata de un agonista forma el ácido 6-cloronicotínico. El ácido 6-cloronicotínico
nicotínico que reacciona con los receptores nicotínicos se transforma luego en uno de los compuestos no
de acetilcolina (nACh-R). Estos receptores se encuentran identificados, con una mayor polaridad. La segunda
en las dendritas postsinápticas de todas las neuronas vía posible se basa en reacciones de N-desmetilación,
del cerebro, la médula espinal, los ganglios y las seguidas de la oxidación del enlace de nitrometileno de
uniones musculares. Esta activación de los receptores los intermedios. Esto también dará como resultado ácido
nACh-R causa hiperactividad y espasmos musculares, y 6-cloronicotínico (Brunet et al 2005).
eventualmente la muerte, debido a la alta proporción de La última vía consiste en la escisión oxidativa del grupo
receptores nicotínicos en los insectos; es altamente tóxico de cianamina. En esta reacción se forma un derivado de
para los insectos, pero menos para los mamíferos. 1-3 cetonas. Este compuesto sufrirá N-desacetilación
Farmacocinética: es un producto insecticida agrícola, no que forma un derivado de cetonas 1-4. Este compuesto
existen datos de su uso en medicina veterinaria, pero es se transforma por escisión oxidativa en alcohol
frecuentemente usado en Colombia de manera empírica 6-cloropicolílico. A partir de aquí, el compuesto se puede
para el control de insectos. metabolizar de dos maneras diferentes: se oxida en
ácido 6-cloronicotínico o se convierte en un derivado de
El metabolismo del acetamiprid se ha estudiado
glucoconjugado. Este último probablemente esté a favor
principalmente en plantas y suelos; sin embargo, un
de la oxidación.
estudio reciente (2005) se centró en el metabolismo del
acetamiprid en las abejas melíferas. Las abejas melíferas Efecto: se trata de un insecticida muy efectivo, tiene efecto
en este estudio fueron alimentadas con una solución de sobre moscas hematofaas como Stomoxys, Haematobia
sacarosa que contenía acetamiprid. Se descubrieron siete irritans y tabanos, en el ganado bovino.
metabolitos diferentes, de los cuales dos no se pudieron Indicación: para el control de mosca de los cuernos,
identificar. Los cinco metabolitos más abundantes se mosca del gusano barrenador, mosca de los establos,
encontraron en el abdomen de la abeja. Dentro de tabanos, piojos, pulgas y larvas de mosca Dermatobia
la primera hora de ingestión, las concentraciones de hominis.
713
DERIVADOS DE LOS Indicación: el fipronil se encuentra presente en dos

formulaciones la tópica en pipetas y la pulverización
FENIPIRAZOLES líquida, la primera se utiliza en caninos y felinos para el
Fipronil (Front Line®, Alliance®) control de pulgas y garrapatas y la segunda se utiliza en
bovinos como: garrapaticida, vermicida, mosquicida y
Mecanismo de acción: es un antagonista del GABA, piojicida.
fijándose al receptor en el interior del canal ionofóro del
Dosis:
cloro, normalmente el flujo del cloro está regulado por
el receptor de GABA que permite la apertura del canal, ESPECIE DOSIS
provocando la excitación de la célula nerviosa con la
consecuente disminución de la actividad; el bloqueo 6.5-13 mg/kg SID, tócio, cada 30 días; 13-25 mg/
Canino kg tópico; 7.5-15 mg/kg SID, aspersión, cada 30
del ionofóro de cloro anula el efecto neuromodulador días
del GABA, inhibiendo el flujo intracelular de este ion, lo
que conduce a la muerte del parásito por hiperexcitación 6.5-13 mg/kg SID, tócio, cada 30 días; 13-25 mg/
Felino kg tópico; 7.5-15 mg/kg SID, aspersión, cada 30
(Botana et al., 2002; Plumb, 2011). Se sabe que el días
Fipronil tiene una afinidad como antagonista del GABA
del receptor α, lo que le da una efectividad elevada contra Equino 15 mg/kg SID, aspersión, cada 30 días
insectos y garrapatas. Bovino 15 mg/kg SID, aspersión, cada 30 días
Farmacocinética: se deposita en la superficie del pelo Ovino 15 mg/kg SID, aspersión, cada 30 días
y de la epidermis, con un efecto residual, se acumula Caprino 15 mg/kg SID, aspersión, cada 30 días
en la glándula sebácea de cada folículo, el cual crece Aves 0.25% tópico; 3 mL/kg
impregnado del producto y así elimina los ectoparásitos,
Reptiles 3-10 mg/kg SID tópico (0.25%)
por esta razón lo inhibe el baño o la piel limpia; después
de 1 semana se baja la eficacia del producto por los Roedores 7.5 mg/kg SID, tópico
baños o autoaseo (en el caso de los felinos) (Plumb, Mustélido 0.2-0.4 mL tópico
2011; Restrepo Salazar, 2013). Relativamente eficaz (Bonagura & Tweld, 2009; Madisson, Page, & Church, 2008; Plumb,
para controlar las formas inmaduras de pulgas, con una 2011; Madisson, 2008, Carpenter, 2005).
amplia margen de seguridad controla pulgas, garrapatas,
ácaros de oídos y piojos. Poco tóxico muy seguro en la Clorfenapir (Clorfenax®)
mayoría de las especies incluidas animales silvestres
Mecanismo de acción: se trata de un antagonista del
(aves, mamíferos), extremadamente tóxico para peces,
GABA, en el receptor α, lo cual bloquea los canales de
por su vehículo el isopronil (Plumb, 2011), además de
cloro, impidiendo que se dé el proceso de repolarización,
ser altamente tóxico es especies como los lagomorfos
por consiguiente existe una hiperpolarización permanente
(Plumb, 2018). El metabolito más importante se llama
del insecto, ácaro y garrapata.
el RM 1602 el cual demostró una gran actividad frente
a las pulgas y garrapatas en concentraciones 5% a 500 Farmacocinética: se trata de un producto de uso agrícola
ppm y el felino demostró mayor capacidad para degradar para el control de insectos, dipeteros, lepidópteros y
el fipronil, y el metabolismo que es hepático se hace a coleópteros, pero que de manera anecdótica se ha venido
través de la citocromo P450 (Botana et al., 2002). La usando en bovinos para control de moscas y garrapatas.
característica principal de este compuesto es la excelente No existe estudios de cinética en animales, se presume
distribución de la molécula por el pelo a partir del sitio de la que su comportamiento sea similar al del Fipronil.
aplicación, esto se debe a un mecanismo conocido como
Efecto: insecticida y garrapaticida de larga acción.
trasposición mecánica, debido también a la naturaleza
liposoluble del Fipronil que permite su distribución por la Indicación: para el tratamiento de infestaciones por
grasa de la piel. Seguro en felinos, hembras gestantes, garrapatas del orden Rhipicephalus microplus, Ixodes
lactantes y animales neonatos (Riviere & Papich, 2009; spp, Amblyoma ssp y Dermacentor spp en especial en la
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). especie bovina.
714
INHIBIDORES DE QUITINA de peso corporal. Se encontró que la extensión del

metabolismo en el ganado era menor que en las ratas,
Fluazurón (Acatak®) los radiogramas de TLC del ganado mostraron menos
puntos radioactivos que los de las ratas. En todos los
Mecanismo de acción: fluazurón es un antiparasitario tejidos, y en todos los puntos temporales, el fluazurón sin
externo, inhibidor del desarrollo de garrapatas e insecticida, cambios fue el único metabolito que representa más del
al inhibidor del desarrollo de insectos y ácaros. El uso en 90% de los residuos totales (Schulze-Aurich, 1992ª). La
ganado es para el control de Rhipicephallus microplus. El naturaleza de los metabolitos eliminados con orina, heces
principal modo de acción del fluazurón en la garrapata del y bilis fue más polar que el compuesto original. Después
ganado es mediante la inhibición de la incorporación de de la administración tópica única de fluazurón marcado
quitina en la cutícula de la garrapata, esta inhibición es radiactivamente, el fluazurón sin cambios fue casi el
presumiblemente contra las enzimas involucradas en las único compuesto radiactivo detectado. En las heces, el
etapas finales de la síntesis de quitina (Kemp et al, 1990). compuesto original representó el 92% de la radioactividad
Farmacocinética: una vez se administra fluazurón en el de las muestras investigadas (Cameron et al., 1992).
bovino, por vía oral de 2 mg/kg, da lugar a una absorción Indicación: el fluazurón solo está indicado en bovinos
más rápida y mantiene un mayor nivel de fluazurón en para el control integrado de garrapatas (Plumb, 2011);
el torrente sanguíneo del ganado que un tratamiento en especial en el control de Rhiphicephalus microplus,
dérmico al mismo nivel de dosis (Bull y Strong, 1994). El incluyendo cepas resistentes a los garrapaticidas
compuesto se distribuye a los tejidos como los músculos, conocidos, además de otros generos como Ixodes spp,
los riñones, el hígado, los pulmones y el cerebro, pero Dermacentor spp y Amblyoma spp. Mediante su uso
se deposita preferentemente en la grasa. Cuando el estratégico continuado controla poblaciones de garrapatas
fluazurón radiomarcado se administró por vía subcutánea en los potreros y en los animales llegando a ser necesario
a los bovinos a 1.5 mg/ kg de peso corporal, se alcanzó utilizar tan solo 3-4 aplicaciones/año. Según el grado de
el nivel plasmático máximo medio de radiactividad total incidencia y el tipo de explotación, el fluazurón interrumpe
en 48 horas después de la dosis. La radiactividad se el ciclo de vida de las garrapatas en sus diferentes
absorbió lentamente desde el sitio de inyección. La vida estadios al interferir la formación de quitina, sustancia
media de la radiactividad en la sangre fue de alrededor de que conforma la cutícula; larvas y ninfas hospedantes
78 días (Cameron et al., 1992). presentes sobre la piel del animal y que tomen su sangre,
El fluazurón se aplicó a varias especies de ganado no completarán la muda para los estadios siguientes y
mediante la administración única o repetida de vertido morirán. Las hembras adultas que sobre el animal tomen
en dos tiras a lo largo de la línea de fondo desde el sangre, transferirán fluazurón a sus ovarios y de ahí a sus
hombro hasta los lomos. Hubo un rango de proporción huevos; estos no eclosionarán. De esta manera, con el
relativamente consistente para los residuos en plasma y uso de fluazurón se aseguran potreros y animales limpios.
grasa. Cuando se administró la inyección subcutánea a Dosis:
bovinos machos a 1.5 mg/kg, la eliminación del fluazurón
ESPECIE DOSIS
inalterado ocurrió a través de la bilis y las heces (23%),
mientras que se metabolizó los productos se excretaron Bovino 2.5 mg/kg SID, SC, VO
por orina solo el 1%. Más del 96% de los compuestos
Lufenuron (Program®, Sinpulgar®)
radiactivos presentes en las heces fueron extraíbles. La
fracción principal (62%-81%) de la radiactividad presente Mecanismo de acción: son hormonas que bloquean
en el extracto se identificó como compuesto inalterado. la síntesis de quitina en los artrópodos, ocasionando la
El compuesto original y/o sus metabolitos tenían una pérdida de la hemolinfa y deshidratación de huevos de
alta afinidad por la grasa, hubo depósito persistente del pulgas y garrapatas (Botana et al., 2002).
compuesto en el sitio de inyección; hay una transferencia
Intervienen principalmente en la síntesis y el depósito de
y acumulación de fluazurón en vacas lactantes que han
quitina a través de la inhibición irreversible de las enzimas
sido tratadas con fluazurón (Strong y Swindale, 1993).
específicas, así afectadas los artrópodos es incapaz de
El fluazurón radiomarcado se administró como una promover la ecdisis y mueren por deshidratación (Riviere
inyección subcutánea única al ganado a 1.5 mg / kg & Papich, 2009).
715
Farmacocinética: aproximadamente el 40% de una Farmacocinética: se trata de un producto para aplicación

dosis oral se absorbe con el resto eliminado en las heces. en el medio ambiente, para control de pulgas en el hogar.
Para maximizar la absorción oral, el fabricante recomienda Indicación: para el control medio ambiental de pulgas en
administrar conjuntamente con o inmediatamente después la especie canina y felina.
(dentro de 30 minutos) una comida completa. El fármaco
se absorbe en el intestino delgado y es almacenado Tiametoxam (Agita®)
en el tejido liposo que actúa como depósito, como un
reservorio para redistribuir lentamente el medicamento de Mecanismo de acción: un inhibidor de la sisntesis de
nuevo a la circulación. Aunque el fármaco se concentra quitina, en los insectos, impidiendo el proceso de eclosión
en la leche de los animales lactantes, no causa malos y muda, detiene estados de huevo, larva y adulto,
efectos en los animales de enfermería. Después de que alterando la metamorfosis principalmente de moscas.
los gatos reciban el producto inyectable, se requieren Además, presenta acciones insecticidas neonicotinicas
2-3 semanas para que los niveles sanguíneos alcancen sobre los adultos, causando excitación por su agonismo
concentraciones efectivas. Los gatos requieren una dosis sobre el acetil colina en los receptores nicotínicos.
oral sustancialmente más alta por kg que los perros para Farmacocinética: se trata de un producto de ambiente,
eficacia. Al parecer, el fármaco no se metaboliza, pero se no se aplica sobre ninguna especie doméstica.
excreta sin cambios en la bilis y eliminado en las heces.
Indicación: para el control integral en la industria porcina,
(Plumb, 2010)
aviar y ganadería de la musca domestica.
Indicación: tratamiento de las pulgas con propiedades
ovicidas en caninos y felinos, en bovinos se ha utilizado ANÁLOGOS
para el tratamiento de las garrapatas, su uso es tópico y
oral (Restrepo Salazar, 2013).
DE LA HORMONA JUVENIL
En caninos y felinos el Lufenuron se utiliza no solo para el S-Metopreno (Broadline®)
control poblacional de pulgas sino que ha sido una buena
Mecanismo de acción: es un análogo sintético de la
alternativa para el tratamiento de las dermatofitosis,
hormona juvenil ecdisoma, es la hormona que promueve
a dosis de 50 mg/kg hasta los 90 mg/kg en el caso de
el cambio de estadio inhibiendo el sistema regulador del
controlar Malazzesia (Miller, Griffin, & Campell, 2012), con
crecimiento de los insectos por bloqueo de la síntesis
una efecto residual para caninos y felinos en el control
proteica tras su acumulación en la grasa corporal y
integrado de pulgas de 30 a 40 días. No son adulticidas.
la hemolinfa (Botana et al., 2002), así impide que los
Dosis: artrópodos lleguen al estadio adulto, bloqueando el
desarrollo juvenil y provocando la muerte (Botana et al.,
ESPECIE DOSIS
2002). Su uso es exclusivamente tópico, es un regulador
Canino 50-100 mg/kg SID, VO mensual del crecimiento de los insectos (IGR) de la clase de
Felino 50-100 mg/kg SID, VO mensual compuestos conocidos como análogos de la hormona
juvenil que inhiben el desarrollo de las fases inmaduras
Equino 90 mg/kg cada 30 días
de los insectos. Este compuesto imita la acción de la
Lagomorfo 30 mg/kg cada 30 días hormona juvenil y produce un desarrollo anómalo y muerte
Mustélido 45 mg/kg cada 30 días en las diferentes etapas del desarrollo de las pulgas.
Farmacocinética: la actividad ovicida del (S)-metopreno
se produce tanto por la penetración directa en la envoltura
Diflubezuron (Dimilin®) de los huevos recién puestos como por la absorción
a través de la cutícula de las pulgas adultas. El (S)-
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de la metopreno también es efectivo en la prevención del
síntesis de quitina en los insectos, debido al bloqueo desarrollo de las larvas y pupas de pulga, por lo que
del transporte por la membrana de los precursores de la previene la contaminación del entorno de los animales
quitina; afectando la metamorfosis, inhibiendo el paso de tratados por fases inmaduras de pulga. Se trata de un
huevo, larva y adulto. insecticida y garrapaticida de contacto, penetrando por el
716
exoesqueleto del artrópodo, no se trasmite por consumo primer mes y disminución al 90% entre 2 y 3 mes, después
de sangre, su distribución en la piel de canino y felino es de la aplicación de 0.01%-0.05 0.25% de Piriproxifen.
por traslocación celular, pasando por todas las capaz del
Además de la capacidad de esterilizar huevos a
estrato epidérmico; los niveles encontrados en sangre
concentraciones muy bajas, la eficacia de este compuesto
están por debajo de los 10 ng/mL, por lo cual se establece
puede persistir después del lavado.
que su distribución sistémica es minima. El (S)-metopreno
se degrada ampliamente a dióxido de carbono y acetato Indicación: el Piriproxifen también viene en presentación
que son posteriormente incorporados a materiales de collares (0.1% y 0.25%-0.5%); se encontró que los
endógenos, la vida media de S-Metopreno en piel es de collares con concentraciones mayores son los más
58 días. efectivos, alcanzando una efectividad del 90%. A los 3 días
y con una acción residual de 372 días, se logró eliminar
Indicación: se utiliza para el control integrado de
insectos hematófagos y masticadores como pulgas, el 100% de las pulgas a los 8 días, los collares de menos
piojos en caninos y felinos, además del control integrado concentración inician su acción un poco más lento, pero
de garrapatas en caninos y ácaros en los felinos. fueron efectivos durante 4 y 10 meses respectivamente.
Toxicidad: no es tóxico. Algunos autores sugieren que el promedio de efecto

residual del piriproxifen es de 305 días, pero los collares
Dosis: si están afectados por el uso de champú, bajando su
ESPECIE DOSIS
efectividad en un 50%.
Canino 6.7-8 mg/kg SID, tópico mensual Dosis:
Felino 12 mg/kg SID, tópico mensual ESPECIE DOSIS
(Papich, 2016). 0.8-1.5 mg/kg SID tópico-hogar; 2.27 mg/kg SID

Canino
tópico-hogar
Piriproxifen (Fleegard®) Felino
0.8-1.5 mg/kg SID tópico-hogar; 2.27 mg/kg SID
tópico-hogar
Mecanismo de acción: se trata de un análogo de la
hormona juvenil, que afecta los procesos de metamorfosis Triflumuron (Baycidal®)
de las pulgas, por tal motivo es tanto ovicida y larvicida,
siendo altamente efectivo. Además el Piriproxifen es un Mecanismo de acción: inhibidor de la hormona juvenil.
carbamato no neurotóxico que no inhibe la colinesterasa. Su acción está basada en la inhibición de la síntesis de
quitina, especialmente en insectos masticadores, lo cual
Efectos farmacológicos: las pulgas hembra tratadas impide el proceso normal de la muda. Así mata las larvas
con piriproxifeno no produjeron huevos durante 94 horas, pero no los adultos. A menudo, en los huevos puestos por
lo cual favorece el control medio ambiental siendo un adultos tratados no se desarrolla el embrión.
producto no sensible a la luz UV y no es descompuesta
por la hormona juvenil estearasa. La lenta acción inicial se debe primordialmente a que
pueden mediar varios días entre la aplicación del
Farmacocinética: varios productos de piriproxifen insecticida y la muda y, por lo tanto, hasta que da muerte
están disponibles para su uso en el medio ambiente a los insectos. Se trata de un insecticida no sistémico que
y en animales (tanto perros como gatos). En perros, la
actúa por ingestión y ligeramente por contacto con un
eficacia de la formulación en aerosol (0.05%-0.00004%)
prolongado efecto residual.
es elevada más del 80%, las presentaciones en solución
acuosa garantizan en el perro un efecto Large action, Además ofrece una buena cobertura, residualidad
también se encuentra en presentación champú (0.01%- y una gran estabilidad a la luz y a la humedad. Sus
0.05% y 0.25%), con un tiempo de contacto de 10 propiedades toxicológicas selectivas son muy favorables
minutos, garantiza 85% de mortalidad de las pulgas y una para la preservación de los insectos benéficos dentro
residualidad de 90 días para reinfección. En cuanto a la de programas de control integrado de plagas. Difiere en
presencia de huevos, se pudo observar en un estudio que su modo de acción de los insecticidas convencionales,
48 horas después del baño fueron estériles. La eficacia de ya que altera el sistema hormonal e inhibe la formación
la esterilización persistió entre un 90% al 100% durante el de quitina del insecto dispuesto a realizar una muda;
717
entonces la cutícula que cumple importantes funciones Indicación: solo se debe usar en caninos debido a que
vitales se forma de manera incompleta. Los insectos ya contiene permetrina, esta indicado para el control de
no alcanzan la próxima etapa de desarrollo larval y no pulgas y garrapatas, de usos tópico.
pueden liberarse de su vieja exubia.
Dosis:
Es un producto que trabaja a nivel del tracto digestivo
ESPECIE DOSIS
de las larvas interfiriendo un proceso metabólico muy
específico, convirtiéndose en un producto de muy baja Canino 0.5-2 mg/kg SID, tópico mensual
toxicidad para otras especies de animales.
Farmacocinética: es un producto de control ambiental, GARRAPATICIDAS
no para ser aplicado en el bovino, sino para ser aplicado Aunque pueden tener propiedad pulguicida, su verdadero
sobre las instalaciones agripecuarias. uso debe ser para el control de garrapatas y ácaros de la
Indicación: para el control integral de infestación por sarna.
garrapatas y moscas en el ganado bovino. No se utiliza
Afoxolaner (Nexgard®)
aplicada al bovino, se usa para el control ambiental
haciendo aspersión sobre los establos. Puede ser utilizado Mecanismo de acción: actúa interaccionando con los
para el control de artrópodos en otras explotaciones canales de cloro regulados por ligando, en particular
agropecuarias como en porcicultura y avicultura para el con los canales del neurotransmisor ácido gamma-
control integral de las moscas y en equinos para el manejo aminobutírico (GABA) (Beugnet, Liebenberg, & Halos,
de la garrapatas y las mosca de los establos. 2015; Dumont, Blair, Fourie, Chester, & Larsen, 2014),
Dosis: bloqueando así la transferencia pre y postsináptica de los
iones cloruro a través de las membranas celulares. Como
ESPECIE DOSIS resultado de ello, se produce una actividad incontrolada
48%; 480 mg/L aspersión a los establos- del sistema nervioso central y la muerte de los insectos
Bovino
ambiental y ácaros. Se considera un antagonista selectivo del
GABA, causando un bloqueo de los canales de cloro
Fenoxicarb (Dominal MAX®, Fleanetdog®, Supraline®) y por consiguiente produciendo una excitación. Por la
selectividad de los receptores de GABA para insectos/
Mecanismo de acción: es un inhibidor del desarrollo de
ácaros y mamíferos se puede inferir por la sensibilidad
los insectos del tipo de los análogos de la hormona juvenil
diferencial de los receptores GABA de los insectos/ácaros
ecdisona, lo cual inhibe en el insecto la metamorfosis
con respecto a los receptores de los mamíferos.
(De Liñan; 2015). Es un regulador del crecimiento de los
insectos, (IGR) de la clase de compuestos conocidos Farmacocinética: después de la administración oral
como análogos de la hormona juvenil que inhiben el en perros, demostró tener una elevada absorción
desarrollo de las fases inmaduras de los insectos. Este sistémica. La biodisponibilidad absoluta fue del 74%. La
compuesto imita la acción de la hormona juvenil y produce concentración máxima media (Cmax) fue de 1655 ± 332
un desarrollo anómalo y muerte en las diferentes etapas ng/mL en plasma a las 2-4 horas (Tmax) después de la
del desarrollo de las pulgas. administración de 2.5 mg/kg de Afoxolaner (Letendre
et al., 2014). Los valores de distribución en los tejidos y su
Farmacocinética: sus caracteritiscas farmacocinéticas
volumen es de 2.6 ± 0.6 l/kg y un aclaramiento sistémico
son similares a las del S-metopreno. Es un producto de
de 5.0 ± 1.2 mL/h/kg (Letendre et al., 2014).
uso exclusivamente tópico en condiciones generales
viene unido a permetrina o imidacloprid, la actividad El metabolismo es hepático, se procesa como compuestos
ovicida se produce tanto por la penetración directa en hidrofílicos y luego se elimina. Tanto los metabolitos
la envoltura de los huevos recién puestos como por la como el progenitor son eliminados del cuerpo mediante
absorción a través de la cutícula de las pulgas adultas; excreción urinaria y biliar, siendo mayoritaria la excreción
es efectivo en la prevención del desarrollo de las larvas por la bilis. No se ha observado evidencia de ciclo
y pupas de pulga, por lo que previene la contaminación enterohepático (Letendre et al., 2014) y la vida media
del entorno de los animales tratados por fases inmaduras terminal en plasma es de aproximadamente 2 semanas
de pulga. en perros; no obstante, la vida media del afoxolaner
718
puede diferir entre razas, por ejemplo el tiempo medio músculo. La persistencia prolongada y eliminación lenta
para collies al suministrarse 2.5 mg/kg es de 47.7 días desde el plasma, con un tiempo medio de 12 días y la falta
(Letendre et al., 2014). de un metabolismo extenso, proporciona concentraciones
efectivas durante el intervalo entre dosis. Se observó
Indicación: tratamiento de las infestaciones por pulgas
variación individual en la concentración plasmática (Cmax)
en perros (Ctenocephalides felis y C. canis) durante al
y el tiempo medio; la principal vía de eliminación es la
menos 5 semanas. El medicamento veterinario puede
excreción del fluralaner inalterado en heces, alrededor de
utilizarse como parte de la estrategia de tratamiento
un 90% de la dosis, con un aclaramiento renal; es la vía
para el control de la dermatitis alérgica por pulgas (DAP)
de eliminación menor (Beugnet et al., 2015).
(Beugnet et al., 2015), también para el tratamiento de
las infestaciones por garrapatas en perros (Dermacentor Indicación: garrapaticida para caninos, acción contra
reticulatus, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus). pulgas en perros, (Ixodes spp., Dermacentor spp.y Rhi-
El tratamiento para eliminar las garrapatas hace efecto picephalus sanguineus) y (Ctenocephalides spp.) se ha
por un mes (Beugnet et al., 2015; Dumont et al., 2014). indicado también para el tratamiento de sarna sarcóptica
Además se ha descrito para el manejo de ácaros, sarna, y sarna demodésica, además de miasis en la especie ca-
demodex canis, sarcoptes scabie y octodectes cinostis. nina. Se ha descrito su uso en la especie felina.
Varios autores han descrito su efectividad para el
Dosis:
tratamiento de la miasis en caninos causada por la larva
de cochliomyia hominivorax. ESPECIE DOSIS
Las pulgas y las garrapatas deben adherirse al huésped Canino 25-56 mg/kg SID, VO cada 120 días
y comenzar a alimentarse para quedar expuestas a la Felino 25 mg/kg SID cada 120 días tópico
sustancia activa. En el caso de las pulgas (C. felis), el
efecto se inicia a las 8 horas de la adhesión. En el caso de (Beugnet et al., 2015).
las garrapatas, el efecto (muerte) se inicia a las 48 horas
Sarolaner (Simparica®)
de la adhesión.
ContraIndicación: no usar en caso de hipersensibilidad Mecanismo de acción: sarolaner es un acaricida
a la sustancia activa o a algún excipiente. Solo debe usar- e insecticida de la familia de las isoxazolinas. Su
se en cachorros de más de 8 semanas, pues no hay datos mecanismo de acción primario es en los insectos y en los
disponibles, maneje con precaución en perros de menos ácaros consiste en el bloqueo funcional de los canales
de 2 kg, no se ha detectado reacción adversa, no es un cloruros ligados (receptores de GABA y de glutamato).
producto contraindicado en gestación o lactancia. El sarolaner bloquea los canales cloruro de GABA y
Dosis: glutamato en el sistema nervioso central de los insectos
y ácaros. El bloqueo de estos receptores por sarolaner
ESPECIE DOSIS impide la entrada de iones cloruro por los canales iónicos
Canino 2.7-6.9 mg/kg SID, VO cada mes de GABA y glutamato, lo que conduce a un aumento en la
estimulación nerviosa y la muerte de los parásitos.
(Beugnet et al., 2015).
Farmacocinética: tras la administración oral, la biodis-
Fluralaner (Bravecto®) ponibilidad de sarolaner es superior al 85%. Sarolaner fue
proporcional a la dosis en perros Beagles tratados con do-
Mecanismo de acción: antagonista de los receptores
sis desde 2-4 mg/kg a 20 mg/kg. El estado prandrial del
GABA y agonista de los receptores de glutamato, los cual
causa un antagonismo de los canales de cloro (Beugnet perro no afecta significativamente el grado de su absorción.
et al., 2015). Se determinó que el aclaramiento de sarolaner es bajo
Farmacocinética: tras la administración oral, se absorbe de solo 0.12 mL/min/kg y que su volumen de distribución
rápidamente alcanzando concentraciones plasmáticas es moderado (2.81 L/kg). La vida media fue comparable
máximas a las 24 horas. La presencia de alimento mejora para las administraciones intravenosa y oral (12 y 11 días,
la absorción. Su distribución alcanza las concentraciones respectivamente). Se calculó que la unión a proteínas
más altas en tejido graso, seguido por el hígado, riñón y plasmáticas in vitro fue de mayor al 99.9%.
719
En un estudio de distribución se determinó que los veterinario produce la muerte de las pulgas que hayan
residuos derivados de sarolaner marcado con carbono 14 subido recientemente al perro antes de la puesta de
se distribuían ampliamente por los tejidos. La depleción huevos y, por tanto, previene la contaminación ambiental
de los residuos desde los tejidos fue consistente con la en las áreas a las que el perro tenga acceso.
vida media plasmática. Mientras que la ruta de excreción
ContraIndicación: no usar en caso de hipersensibilidad
primaria es la excreción biliar de la molécula parental, y la
a la sustancia activa o a algún excipiente.
eliminación se realiza a través de las heces.
Advertencias: es necesario que los parásitos hayan
Indicación: para el tratamiento de las infestaciones por
iniciado su alimentación sobre el hospedador para estar
garrapatas (Dermacentor reticulatus, Ixodes hexagonus,
expuestos al sarolaner; por tanto, la transmisión de
Ixodes ricinus y Rhipicephalus sanguineus). El
enfermedades infecciosas no puede ser excluida.
medicamento veterinario tiene una actividad inmediata y
persistente para producir la muerte de las garrapatas de, al Precauciones: en ausencia de datos, el tratamiento de
menos, 5 semanas. Para el tratamiento de las infestaciones cachorros de menos de 8 semanas de edad o de perros
por pulgas (Ctenocephalides felis y Ctenocephalides de menos de 1,3 kg de peso vivo debe realizarse con
canis). El medicamento veterinario tiene una actividad base en la evaluación beneficio-riesgo realizada por el
inmediata y persistente para producir la muerte de las veterinario responsable.
pulgas procedentes de nuevas infestaciones de, al menos, Lavar las manos antes de manipular el medicamento.
5 semanas. El fármaco puede ser utilizado como parte de la
estrategia en el tratamiento para el control de la dermatitis La ingestión accidental del medicamento podría,
alérgica por picadura de pulga (DAP). Para el tratamiento de potencialmente, conducir a la aparición de reacciones
la sarna sarcóptica (Sarcoptes scabiei); para el exterminio adversas como signos neurológicos de excitación
de pulgas y garrapatas, éstas deben estar adheridas al transitorios. Para evitar que los niños tengan acceso al
hospedador y alimentándose de él para estar expuestas a medicamento, se deben sacar los comprimidos del blíster
la sustancia activa. de aluminio de uno en uno y únicamente cuando sea
necesario. Se debe meter el blíster en la caja una vez que
Sarolaner exhibe un mayor potencial para el bloqueo haya sido utilizado y la caja debe mantenerse fuera de la
de los receptores de los insectos/ácaros que para los vista y el alcance de los niños.
receptores de los mamíferos. Sarolaner no interactúa con
receptores nicotínicos insecticidas o con otros receptores En caso de ingestión accidental, consulte con un médico
insecticidas Gabaérgico como neonicotinoides, fiproles, inmediatamente y muéstrele el prospecto o la etiqueta.
milbemicinas, avermectinas y ciclodienos. Sarolaner es Reacciones adversas: ninguna conocida.
activo frente a pulgas adultas (Ctenocephalides felis y
Gestación y lactancia: no ha quedado demostrada
Ctenocephalides canis) así como frente a varias especies
la seguridad del medicamento veterinario durante la
de garrapatas como Dermacentor reticulatus, Ixodes
gestación, la lactancia o en animales reproductores. Los
hexagonus, Ixodes ricinus, Rhipicephalus sanguineus
estudios de laboratorio efectuados en ratas y conejos
y el ácaro Sarcoptes scabiei. Además, en estudios de
no han demostrado efectos teratogénicos. Utilícese
laboratorio, sarolaner ha mostrado ser activo frente a otras
únicamente de acuerdo con la evaluación beneficio/riesgo
especies de garrapatas como Dermacentor variabilis,
realizada por el veterinario responsable.
Ixodes scapularis, Amblyomma americanum, Amblyomma
maculatum, así como frente a las especies de ácaros Interacción: ninguna conocida.
Demodex canis y Otodectes cynotis.
Durante los ensayos clínicos, no se han observado
Para las pulgas, el inicio de la eficacia se produce a las interacciones entre Sarolaner comprimidos masticables
8 horas de la adhesión durante el período de 28 días para perros y medicamentos veterinarios usados
posterior a la administración del medicamento. Para las rutinariamente. Durante los ensayos de laboratorio no
garrapatas (I. ricinus), el inicio de la eficacia se produce se han observado interacciones cuando Sarolaner se
a las 12 horas de la adhesión durante el período de 28 administró simultáneamente con praziquantel y pamoato
días posterior a la administración del medicamento. de pirantel, en estos estudios no se investigó la eficacia.
Las garrapatas que estén encima del animal antes del Sarolaner presenta una elevada unión a proteínas
tratamiento son eliminadas en 24 horas, el medicamento plasmáticas y podría competir con otras sustancias de
720
acción similar como antiinflamatorios no esteroideos y persistente durante un 1 mes de eliminación de

(AINEs) o derivados de cumarina como la warfarina. pulgas (Ctenocephalides felis y C. canis) y garrapatas
Sobredosificación: en un estudio de seguridad, el (Rhipicephalus sanguineus, Ixodes ricinus, I. hexagonus
medicamento veterinario fue administrado, vía oral, a y Dermacentor reticulatus). Las pulgas y las garrapatas
cachorros de 8 semanas de raza Beagle a dosis de 1, 3 deben estar pegadas al hospedador y realizar su ciclo
y 5 veces la dosis de máxima exposición de 4 mg/kg en alimenticio para quedar expuestas a la sustancia activa.
intervalos de 28 días y 10 tratamientos. No se observaron El medicamento veterinario puede usarse como parte
efectos adversos a la dosis máxima de exposición de 4 de una estrategia de tratamiento para el control de la
mg/kg. En los grupos sobredosificados, se observaron dermatitis alérgica por pulgas (“flea allergy dermatitis”,
signos neurológicos transitorios y auto-limitantes en FAD).
algunos animales: temblores moderados a una dosis ContraIndicación: no debe usarse en caninos con
3 veces superior a la dosis de máxima exposición y problemas neurológicos como epilepsia idiopática canina
convulsiones a una dosis 5 veces superior a la dosis de o manejarse con precausión y no usar en caso de
máxima exposición. hipersensibilidad a la sustancia activa o a algún excipiente.
Todos los perros se recuperaron sin tratamiento. Precausiones: el Lotilaner debe manejarse en cachorros
El tratamiento único de sarolaner a dosis 5 veces superior de mas de 8 semanas de edad, pues todos los datos de
a la recomendada es bien tolerado por perros de raza eficacia y seguridad han sido adquiridos con cachorros
Collie con proteína P multirresistente deficiente (MDR1). y perros de 8 semanas de edad o más y de 1.3 kg de
No se observaron signos clínicos relacionados con el peso o más. El uso de este medicamento veterinario en
tratamiento. cachorros menores de 8 semanas de edad o de menos
de 1.3 kg de peso deberá basarse en una evaluación
Dosis: beneficio/riesgo efectuada por el veterinario responsable.
ESPECIE DOSIS
Se ha descrito la presencia de efectos gastrointestinales
leves y transitorios, como vómitos y diarrea, se han
Canino 2-4 mg/kg SID, VO mensual
reportado en muy raras ocasiones con base en la
Felino 2-4 mg/kg tópico
experiencia de seguridad postcomercialización. Estos
signos suelen resolverse sin tratamiento y la frecuencia de
Lotilaner (Credelio®)
las reacciones adversas se debe clasificar conforme a los
Mecanismo de acción: como las demás isoxasolinas, siguientes grupos: muy infrecuentemente, solo un perro
el lotilaner bloquea el canal del cloro, es un potente de mil tratados. Los estudios de laboratorio efectuados en
inhibidor de los canales del cloro controlados por el ácido ratas no han demostrado efectos teratogénicos o cualquier
gammaaminobutírico (GABA), lo que produce la muerte efecto adverso en la capacidad reproductiva de machos
rápida de garrapatas y pulgas. y hembras. No ha quedado demostrada la seguridad
del medicamento veterinario durante la gestación, la
Farmacocinética: el lotilaner, después de su
lactancia o en perros reproductores. Utilícese únicamente
administración oral, es absorbido rápidamente y el pico
de acuerdo con la evaluación beneficio/riesgo efectuada
de concentración en sangre se alcanza en 2 horas. La
por el veterinario responsable.
comida mejora su absorción, la vida media terminal
es de aproximadamente 4 semanas. Esta vida media Dosis:
terminal extensa proporciona concentraciones en sangre
ESPECIE DOSIS
efectivas que duran todo el intervalo entre dosis y la ruta
de eliminación más importante es la excreción biliar y la Canino 20-40 mg/kg VO cada 30 días
menos importante, la excreción renal (menos del 10% Felino 20-40 mg/kg tópico
de la dosis). Lotilaner se metaboliza en pequeña medida
en más compuestos hidrofílicos que se observan en las Esafoxolaner (NexGard® Combo)
heces y la orina. Mecanismo de acción: el esafoxolaner es el (S)-
Indicación: para el tratamiento de garrapatas y pulgas enantiómero de afoxolaner y pertenece a la clase de las
del perro. El lotilaner proporciona una acción inmediata isoxazolinas, activo contra artrópodos. El esafoxolaner
721
actúa como antagonista en los canales de cloruro garrapatas y las pulgas necesitan empezar a alimentarse
regulados por ligandos, en particular por el neurotransmisor en el gato para quedar expuestas a esafoxolaner, por
ácido γ-aminobutírico (GABA). Las isoxazolinas, entre lo que no puede excluirse el riesgo de transmisión de
los moduladores del canal de cloruro, se unen a una enfermedades transmitidas por artrópodos. Evitar bañar
diana diferenciada y única en los GABACl del insecto, al animal con jabón dentro de los 2 días siguientes a la
bloqueando así la transferencia pre y postsináptica de aplicación del medicamento veterinario, porque no se
iones de cloruro a través de las membranas celulares. ha probado la eficacia de este último en este caso. Para
La hiperexcitación prolongada que induce esafoxolaner reducir la reinfestación por aparición de nuevas pulgas, se
provoca una actividad incontrolada del sistema nervioso recomienda tratar a todos los gatos del hogar. También se
central y la muerte de los artrópodos. La toxicidad debe tratar a las demás especies animales que vivan en
selectiva de esafoxolaner entre artrópodos y mamíferos el mismo hogar con un producto adecuado.
se puede deducir a partir de la diferente sensibilidad de
los receptores de GABA de los artrópodos en comparación Las pulgas en todos sus estadios pueden infestar la
con los receptores de GABA de los mamíferos. cesta, la cama y los lugares de descanso habituales
del gato, como alfombras y mobiliario blando. En caso
Las pulgas y las garrapatas se eliminan en 24 y 48 horas, de infestación masiva por pulgas y al comienzo de
respectivamente, después del tratamiento. El esafoxolaner las medidas de control, debe tratarse estas áreas con
mata las pulgas antes de la producción de huevos y, por un producto ambiental apropiado y después pasar la
lo tanto, previene el riesgo de contaminación doméstica. aspiradora con regularidad.
Farmacocinética: El esafoxolaner se absorbe de Precauciones especiales para su uso en animales
manera sistémica desde el lugar de aplicación tópica, únicamente para aplicación spot-on. No inyectar, no
alcanzando una concentración plasmática máxima entre administrar por vía oral ni por cualquier otra vía. Evitar
4 y 14 días después de la aplicación. Esafoxolaner se el contacto con los ojos del gato. Si ocurre un contacto
elimina lentamente del plasma (t1/2 = 21,7 ± 2,8 días tras
ocular accidental, enjuagar los ojos inmediatamente con
una única administración) y se excreta en las heces y en
agua limpia. Si la irritación ocular persiste, consultar al
la orina.
veterinario.
Indicación: el esafoloxolaner está indicado para el trata-
Es importante aplicar el medicamento veterinario en una
miento de ectopárasitos en la especie felina, para el trata-
zona de la piel donde el gato no lo pueda lamer: en el
miento de las infestaciones por pulgas (Ctenocephalides
cuello, entre las escápulas. Asegúrese de que los animales
felis). Un tratamiento mata pulgas de forma inmediata y
no se laman entre sí hasta que el área tratada ya no sea
persistente durante un mes; para el medicamento veteri-
perceptible. La ingestión por vía oral del medicamento
nario puede utilizarse como parte de la estrategia de trata-
veterinario se ha observado que puede producir
miento para el control de la dermatitis alérgica por pulgas
(DAPP), tratamiento de las infestaciones por garrapatas hipersalivación. No ha quedado demostrada la seguridad
(Ixodes ricinus). Un tratamiento mata garrapatas de forma del medicamento veterinario en gatitos con menos de 8
inmediata y persistente contra Ixodes scapularis durante semanas de edad. El medicamento veterinario no debe
un mes y contra Ixodes ricinus durante cinco semanas y utilizarse en gatos que pesen menos de 0,8 kg y/o con
para el tratamiento de las infestaciones por ácaros de los menos de 8 semanas de edad.
oídos (Otodectes cynotis). La prescripción y la frecuencia de uso deben adaptarse
Contraindicación: no debe usarse en pacientes a las necesidades individuales del gato, en función de la
que presenten hipersensibilidad a los componentes o evaluación clínica, el estilo de vida del animal y la situación
vehículos, además usar con precausión en pacientes con epidemiológica local (incluidos los riesgos zoonóticos,
cuadro neurológico como epilepsia. cuando corresponda) para abordar exclusivamente
situaciones de infecciones mixtas/riesgo de infección.
Precausiones: durante la aplicación del medicamento
veterinario debe prestarse especial atención en razas de Dosis:
pelo largo, para asegurar que éste se aplique directamente
ESPECIE DOSIS
sobre la piel y no sobre el pelo; ya que esto podría llevar a
una menor biodisponibilidad de las sustancias activas. Las Felino 1.44 mg/kg SID, tópico, mensual.
722
Tigolaner (Q2 2022) Bencimidazoles, Imidazotiazoles, Tetrahidropirimidinas,

Piperazinas, Avermectinas, Milbemicinas, Praziquantel,
Mecanismo de acción: como las demás isoxasolinas, se Emodepside, Clorsulon, Nitroxinil y Nitroscanate, como
trata de un antagonista del GABA, produce un bloqueo de aclaramos algunos pueden matar los tres grupos de
los canales de cloro, en insectos y atrópodos origina un patógenos, mientras otros solo están enmarcados para
cuadro excitatorio de hiperpolarización. Se trata del último cestodos o nematodos.
fármaco del grupo de las isoxazolinas.
Farmacocinética: no existen estudios de comportamiento BENCIMIDAZOLES
del producto en animales, está todavía en proceso de
Dentro de este grupo existe una amplia variedad de
patente.
fármacos, usados en todas las especies animales, su
Indicación: para el tratamiento de pulgas y garrapatas en capacidad antiparasitaria de corta acción les permite
caninos y felinos. tener efecto sobre una gran variedad de parásitos
incluyen nematodos, cestodos, trematodos y algunos
ANTIPARASITARIOS INTERNOS protozoarios como la guardia. A esta familia perenecen:
Mebendazol (MBZ), Oxibendazol (OCB), Albendazol
Los antiparasitarios internos buscan moléculas de más
(ABZ), Fenbendazol (FBZ), Triclabendazol (TCBZ),
amplio espectro, con pocas moléculas nuevas, además con
Tiabendazol (TBZ), Oxfendazol (OFZ) y los profármacos
fenómenos de alta resistencia, el objetivo es controlar los
Febantel (FBT) y Netobimina (NTB). Todod comparten el
parásitos gastrointestinales y pulmonares, clasificándose
mismo mecanismo de acción y las mismas características
estos parásitos en varios grupos: Nematodos, Cestodos,
farmacocinéticas, que les permite distribuirse bien
Protozoarios, Coccidias y, Trematodos.
eliminando estados hipobióticos.
ANTIHELMÍNTICOS Albendazol (Albendacells®, Albendasyn®, Teniblan®)
El control de los parásitos internos es muy variado, en Mecanismo de acción: despolarización de microtúbulos
especial el control de los helmintos; dentro del control asociados a la tubulina, inhiben la asimilación de la
de estos parásitos encontramos los vermífugos, cuya glucosa, impiden la polimerización de los microtúbulos
principal acción es eliminar nematodos, los tenicidas afecta la permeabilidad, además inhibe la polimerización
encargados de eliminar los cestodos y los fasciolicidas, oxidativa afectando el metabolismo energético del
que eliminan los trematodos. parásito, también inhibe la enzima Fumarato reductasa,
Es importante que los clínicos entiendan que algunos provocando daño en el citoesqueleto del parásito, el
productos pueden tener propiedades de eliminación de transporte de nutrientes y la excreción de los desechos
los tres grupos de helmintos, pero en muchos casos, metabólicos y la propia división celular del parásito y por
algunos fármacos solo pueden eliminar un grupo, por consiguiente la muerte (Botana et al., 2002; Brunton,
ende, la conjugación de grupos farmacológicos es Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009; Sumano
frecuente en la farmacopea veterinaria, en otros casos los López & Ocampo Camberos, 2006).
productos no tienen efecto sobre un grupo en particular,
Farmacocinética: los bencimidazoles son poco
dado a su mecanismo de acción, debido a que existen
hidrosolubles (Botana et al., 2002), lo cual limita su
particularidades entre nematodos, cestodos y trematodos.
administración por la vía oral (deben ser administrados en
Un caso importante a citar es la ausencia de receptores de
forma de pastas, suspensiones, tabletas) e intrarruminal,
glutamato en los cestodos y trematodos, lo cual implicaría
dependiendo estas del pH gastrointestinal, del pKa del
que si un fármaco tiene acción sobre este neurotransmisor
fármaco y del grado ionización resultante (Riviere &
no tendrá enfecto en esta especie, esta es la explicación
Papich, 2009). Una vez en el tracto gastrointestinal se
de por qué el grupo de las avermectinas y milbemicinas
distribuyen con el contenido alimenticio, luego es absorbido
no pueden controlar cestodos ni trematodos, ya que éstos
por la circulación entérica y repartido por el torrente
carecen de receptores de glutamato donde el fármaco
sanguíneo empezando el proceso de biotransformación
pueda actuar.
y la obtención de metabolitos (Sumano López & Ocampo
Dentro de los grupos farmacológicos que tiene acción Camberos, 2006), pero el tiempo de duración de este
antihelmitica, encontramos algunas familias, las cuales son: proceso dependerá de cada tipo de bencimidazoles.
723
Los parásitos que se encuentran en la luz, tanto del rumen esta finalidad. En caninos se ha descrito su uso para
como del intestino, absorben rápidamente en producto el tratamiento de toxocara canis, ancylostoma caninum,
ocasionándoles la muerte (Sumano López & Ocampo spirocerca lupi, trichuris vulpis, uncynaria stenocephala
Camberos, 2006), mientras que la porción absorbida por y para el tratamiento de cestodos como dipyllidium
el torrente actuará sobre los parásitos que permanecen caninum y echinococcus granulosum (Plumb, 2016;
hipobióticos en los músculos, además cabe anotar Papich, 2016).
que el Albendazol es más liposoluble que los demás, Contraindicación: son teratogénicos, tóxicos para
lo que le permite estar más tiempo en el circulación cachorros por su bajo metabolismo, provoca convulsiones;
sanguínea general (Adams, 2001). Los bencimidazoles se ha descrito su efecto tóxico medular (Plumb, 2016).
utilizan la vía del citocromo P450 y algunas oxidasas Además, en caninos tratados con 50 mg/kg cada 12 horas
microsomales (la sulfoxidación y la hidroxilación), y la ruta pueden desarroIlar anorexia y los felinos que reciben
de aclaramiento tipo 1 es la misma importante. Pero todos albendazol para el tratamiento de paragonimus pudeden
los bencimidazoles no se eliminan de la misma forma, presentar letargia leve, depresión, anorexia y resistencia
unos por el metabolismo hepático, salen en heces como a tomar la medicación. EI albendazol fue incriminado
tiabendazol y los otros, son eliminados por orina (Botana como causal de anemia aplásica en caninos, felinos y
et al., 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). seres humanos (Plumb, 2016).
Indicación: para el tratamiento de parásitos internos, Dosis:
tanto nematodos, cestodos y algunos trematodos,
ESPECIE DOSIS
además tienen efecto contra protozoarios como las
giardias (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013). El Canino 25-50 mg/kg SID, BID, VO; 50 mg/kg SID, VO
por 3 días
albendazol está aprobado para el tratamiento de los
Felino 25-50 mg/kg SID, VO por 2 días
siguientes endoparásitos del ganado (no lactante):
Osteftagia ostertagi, Haemonchus spp, Trichostrongylus Equino 25 mg/kg BID por 5 días, 50 mg/kg BID VO por
5 días, 4-8 mg/kg BID por 1 mes
spp, Nematodirus spp, Cooperia spp, Bunostomum
Bovino 5-10 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO; 7.5-15
phlebotomum, Oesophagostomum spp, Dictyocaulus
mg/kg SID, VO
viviparus (adulto y l4 ), Fasciola hepatica (adultos) y
Suino 5-10 mg/kg SID, VO
Moniezia spp. En las ovejas, está aprobado para tratar
a los siguientes endoparásitos: Ostertagia circumcincta,
Caprino 7.5 mg/kg SID, VO
Marshallagia marshalli, Haemonchus contortus,
Trichostrongylus spp, Nematodirus spp, Cooperia spp, Aves 50-100 mg/kg SID, VO por 2-9 días; 5.2-10 mg/
kg SID, VO; 20-50 mg/kg SID, VO
Oesophagostomum spp., Chibertia ovina, Dictyocaulus
Lagomorfo 15-30 mg/lg SID, VO; 7.5-20 mg/kg SID, VO
fiiaria, Fasciola hepática, Fascioides magna, Moniezia
Roedores 50-100 mg/kg SID, VO; 25 mg/kg BID, VO
expansa y Thysanosoma actinoides. El albendazol es
también utilizado en pequeños mamíferos, cabras y Reptiles 50 mg/kg SID, VO
cerdos para el control de endoparásitos; en cerdos es Primate 10-25 mg/kg SID, VO

útil para el tratamiento de Ascaris suum. En los gatos (Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
se ha empleado en el tratamiento de infecciones Papich, 2016, Carpenter, 2005).
causadas por paragonimus kellicotti, toxocara felis,
toxascaris leonina, en perros y gatos; se ha utilizado en Febantel (Drontal®)
el tratamiento de la giardiasis en los perros y gatos, así
Mecanismo de acción: el febantel es un profármaco;
mismo en el tratamiento de inrecciones por filaroides. una vez es administrado, se metaboliza en los mamíferos
Ha sido empleado en el tratamiento de las toxocariasis, a fenbendazol y oxfendazol, sustancias con actividad
ancilostomiasis, uncinariasis, trichuriasis y teniasis, en antihelmíntica. Actúan inhibiendo el metabolismo
animales pequeños, pero la preocupación concerniente energético de los parásitos gracias a su capacidad
a la toxicidad de la médula ósea, ha disminuido el de actuar sobre los sistemas enzimáticos y sobre la
entusiasmo en la prescripción del medicamento para captación de sus fuentes energéticas. Esta interferencia
724
provoca una disminución en la disponibilidad de la Dosis:

energía necesaria para el funcionamiento normal de los
ESPECIE DOSIS
órganos vitales de los parásitos, lo cual conduce a un
5-10mg/kg SID, VO; 15 mg/kg SID, VO; 50 mg/kg
agotamiento de sus fuentes energéticas provocando su Canino
SID, VO (Giardiasis)
muerte. Asimismo, presenta una elevada afinidad por
5-10mg/kg SID, VO; 50 mg/kg SID, VO (Giardiasis);
la tubulina de las células de los parásitos impidiendo la Felino
15 mg/kg SID, VO
polimerización de esta. Su unión a tubulina durante el Equino 6 mg/kg SID, VO
crecimiento de los microtúbulos provoca la inhibición de Bovino 7.5 mg/kg SID, VO
la mitosis (Rang, 2008).
Suino 5-10 mg/kg SID, VO
La resistencia de los parásitos a los bencimidazoles Ovino 5 mg/kg SID, VO
puede ser cruzada, entre fármacos de la misma o distinta Caprino 5 mg/kg SID, VO
familia. Se puede considerar que existe resistencia a los Aves 5-37.5 mg/kg SID, VO
bencimidazoles cuando el porcentaje de reducción de
huevos en las heces es inferior a 95% con un intervalo de (Plumb, 2011; Carpenter, 2005; Papich, 2016; Ransey, 2012).
confianza inferior al 90%.
Fenbendazol (Panacur®, TotalF®, Rofen®, Fenprocur®)
Farmacocinética: una vez administrado por vía oral,
se metaboliza, en un primer paso, trasformándose Mecanismo de acción: despolarización de microtúbulos
asociados a la tubulina, inhiben la asimilación de la
como ya se describió en fenbendazol y oxfendazol. Se
glucosa, impiden la polimerización de los microtúbulos
metaboliza in vivo por ciclación en fenbendazol, que a su
afecta la permeabilidad, además inhibe la polimerización
vez, se transforma a oxfendazol. Los dos metabolitos con oxidativa afectando el metabolismo energético del
actividad antihelmíntica son convertibles metabólicamente parásito, también inhibe la enzima Fumarato reductasa,
entre ellos. Asimismo, puede metabolizarse por oxidación provocando daño en el citoesqueleto del parásito, el
en el átomo de azufre y posterior hidrólisis y ciclación transporte de nutrientes y la excreción de los desechos
a oxfendazol, siendo el compuesto intermedio el metabólicos y la propia división celular del parásito y por
Fenbendazol sufóxido. El oxfendazol (también conocido consiguiente la muerte (Botana et al., 2002; Brunton,
como oxfendazol sufóxido) puede metabolizarse por Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009; Sumano
oxidación a oxfendazol sulfona. En los rumiantes, el López & Ocampo Camberos, 2006).
rumen actúa como reservorio liberando fenebendazol Farmacocinética: se absorbe solo marginalmente
lentamente al tracto gastrointestinal. En ovino, alrededor después de la administración oral. En terneros y caballos
del 20% de la dosis oral administrada se excretó durante que Io recibieron por esta vía, se midieron niveles máximos
los 4 días siguientes por la orina. en sangre de 0.11 µg/mL y 0.07 µg/mL, respectivamente.
El Fenbendazol una vez absorbido se metaboliza a un
Indicación: se utiliza en varias especies animales,
compuesto activo, el oxfendazol sulfóxido y sulfona. En
caninos, felinos, equinos, bovinos, caprinos, ovinos y los ovinos, los bovinos y los porcinos, eI 44%-50% de
suinos, para el tratamiento de parasitosis por nematodos, la dosis de máxima dosis se excreta sin cambios en las
cestodos, trematodos y en el caso de caninos y fleinos, heces y menos del 1% en orina.
para el tratamiento de la giardiasis. El medicamento es un
Se sabe que la absorción del fenbendazol es más lenta
antihelmíntico y giardicida que contiene como sustancias
en los rumiantes, pero en animales monogástricos la
activas el derivado de la tetrahidropirimidina pirantel (en
absorción es mayor; se sabe que en caninos y felinos,
forma de sal embonato), el probencimidazol febantel el fenebdazol alcanza máxima concentración en 6 horas,
en caninos es activo contra Giardia spp; Ancylostoma mientras que en los rumiantes puede tardar hasta 30
caninum, Uncynaria stenocephala, Toxocara canis, horas, la vida media del fármaco también es variable, se
Toxascaris leonina, Trichuris vulpis, Spirocerca lupi, estipula que para la mayoría de los animales está entre
Dipyllidium caninum y en felinis contra Echinococcus 10-15 horas; se sabe que solo se excreta 0.3% en leche,
granulosus, Echinococcus multilocularis, Taenia spp, por ende se ha considerado que tiene bajo retiro en este
Multiceps multiceps y Mesocestoides spp. producto.
725
Indicación: se utiliza para el tratamiento de nematodos, ESPECIE DOSIS

cestodos y trematodos en todas las especies animales,
1.5-3.9 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 10-
además es activo para el tratamiento en caninos y Aves
50 mg/kg SID, VO; 50-100 mg/kg SID, VO
felinos (Molina, 2018). Está indicado para la eliminación
Ursido 10 mg/kg SID, VO por 3 días
de los siguientes parásitos en perros: áscaris, Toxocara
50 mg/kg SID, VO por 3 días; 20-50 mg/kg SID,
canis, T. leonina, anquilostomas o parásitos gancho, Roedores
VO
Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, parásitos
Ovino 5 mg/kg SID, VO por 3 días
látigo Trichuris vulpis y para cestodos o tenias como
Taenia pisifurmis, pero se describe baja efectividad Caprino 5 mg/kg SID, VO por 3 días
contra Dipyllidium caninum. Además, el fenbendazol ha 10 mg/kg SID, VO por 3 días; 5-10 mg/kg SID,
Camelido
VO por 3 días
sido usado clínicamente para tratar también infecciones
por Capillaria aerophilia, Filaroides hirthi y Paragonimus Anfibios 100 mg/kg SID; VO
kellicotti en los perros. Reptiles 25-100 mg/kg SID, VO
Erizo 10-30 mg/kg SID, VO
EI fenbenazol está indicado en la especie bovina para la
eliminación de los siguientes parásitos en bovinos: formas Lagomorfo 5-20 mg/kg SID, VO
adultas de Haemonchus contortus, Ostertagia ostertagi, Mustélido 20-50 mg/kg SID, VO
Trichostrongylus axei, Bunostomun phlebotomum, Nema- Primate 50 mg/kg SID, VO
tudirus helvetianus, Cooperia spp, Trichostrongylus colu-
briformis, Oesophagostomum radiatum y Dictyocaulous (Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013,
Carpenter, 2005).
viviparus; este ultimo ha tenido fenómenos de resistencia
(Molina, 2016). También es efectivo contra la mayoría de Flubendazol (Flubenol®, Fugos®, Flimabo®)
los estadios inmaduros de los parásitos antes mencio-
nados. Aunque no está aprobado, tiene buena actividad Mecanismo de acción: el flubendazol a diferencia de los
contra Moniezia spp y detiene el progreso de las larvas otros benzimidazoles, interfiere el metabolismo energético
del cuarto estadio de Ostertagia ostertagi. El fenbenda- del parásito inhibiendo el transporte de glucosa. Induce
zol está indicado (aprobado) para la eliminación de los la desaparición de los microtúbulos citoplasmáticos
siguientes parásitos en equinos: grandes Strongyllus (S. en nematodos, originando un bloqueo en el transporte
edentatus, S. equinus, S. vulgaris), pequeños estróngilos de gránulos de secreción lo que provoca el cese en la
(Cyathostomum spp, Cylicocylus spp, Cylicostephanus movilización de sustancias subcelulares como la glucosa.
spp, Triodontophorus spp) y oxiuros (Oxyuris equi). Es sa- Esto origina una depleción de las reservas de glucógeno
bido que el Fenbendazol está aprobado para la eliminación del parásito que imposibilita la producción del ATP
de los siguientes parásitos en porcinos: parásitos redondos necesario para su supervivencia. En cestodos produce
grandes Ascaris suum, parásitos pulmonares (Metastron- la autolisis del tegumento externo debido a un acúmulo
gylus pair), parásitos nodular es (Oesophagostomum den- intracelular de enzimas hidrolíticos y proteolíticos.
tatum, O. quadrispinolatum), pequeños parásitos gástricos Farmacocinética: una vez se administra por vía oral,
(Hyostrongylus rubidus), parásitos látigos (Trichuris suis) y el flubendazol administrado por vía oral prácticamente
parásitos renales como Stephanurus dentatus, tanto for- NO se absorbe a nivel de tracto gastrointestinal (el 95%
mas maduras como inmaduras (Plumb, 2016). de la dosis se detecta en intestino 2 horas después de
Dosis: la administración) y se elimina principalmente por las
heces de forma inalterada. La pequeña fracción que se
ESPECIE DOSIS
absorbe se metaboliza rápidamente (semivida biológica
Canino 50-55 mg/kg SID, VO, por 3 días de eliminación del producto inalterado: 6 horas).
Felino 25-50 mg/kg SID por 3-5 días
Se sabe que en porcinos después de la administración
5-50 mg/kg SID por 5 días; 7.5-10 mg/kg SID, de una dosis única por vía oral de 22 mg/kg, las
Equino
VO
concentraciones de flubendazol son inferiores al límite
Bovino 5-10 mg/kg SID, VO; 5-7.5 mg/kg SID, VO, IR de detección analítico (10 mg/mL) a las 24 horas. Se
Suino
30-40 mg/kg SID, VO por 5 días; 5-10 mg/kg excreta inalterado, principalmente con las heces (81.5%).
SID, VO La fracción de la dosis que se absorbe se metaboliza
726
rápidamente en el hígado mediante hidrólisis del muerte flácida del parásito (Botana et al., 2002; Brunton,
carbamato y reducción de la cetona. Alrededor del 75% Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009; Sumano
de los metabolitos se conjugan con ácido glucurónico y/o López & Ocampo Camberos, 2006).
sulfato y son excretados por la orina. La excreción urinaria
Farmacocinética: el mebendazol se absorbe de manera
corresponde a un 6.3% de la dosis.
limitada en el tracto gastrointestinal (aproximadamente
Indicación: se ha descrito su principal uso en la especie 5% a 10%). La absorción se ve aumentada si se
porcina, en la prevención y tratamiento de las helmintiasis, administra conjuntamente con alimentos grasos. Se une
además de usarse en avicultura para la prevención a proteínas en un 90%-95%. Se metaboliza en mayor
nematodos en aves (gallinas ponedoras, pollos de medida en el hígado. El principal metabolito es el 2-amino-
engorde y ocas) producidas por parásitos sensibles. 5-benzoilbenzimidazol, pero también se metaboliza a
Presenta actividad vermicida, nematicida y ovicida frente derivados inactivos hidroxilados e hidroxiaminados.
a los siguientes parásitos del tracto gastrointestinal Ningún metabolito tiene acción antihelmíntica. En el
y respiratorio del cerdo: Ascaris suum, Strongyloides hombre, aproximadamente el 2% del mebendazol
ransomi, Hyostrongylus rubidus, Oesophagostomum administrado se excreta en orina. El resto se excreta en
dentatum, Trichuris suis, Metastrongylus apri. en aves heces, como el fármaco no metabolizada o su metabolito
es activo frente a: capillaria obsignata, ascaridia galli, primario. La vida media es de 2.5 a 5.5 horas en pacientes
syngamus trachea, heterakis gallinarum, trichostrongylus con función hepática normal, y de 35 horas en pacientes
tenuis, amidostomum anseris. con patologías hepáticas (colestasis).
Tambien se ha descrito su uso en caninos y felinos, El mebendazol se administra por vía oral y tiene una
para el tratamiento de nematodos gastrointestinales, baja biodisponibilidad debida a una pobre absorción y a
como Toxocara cati, Toxocara canis, Toxascaris leonina, un metabolismo de primer paso significativo. Los niveles
Ancylostoma caninum, Trichuris vulpis, Strongyloides plasmáticos máximos se alcanzan a las 0.5-0.7 horas y
stercolaris y Uncinaria stenocephala. Además es activo varían notablemente de un sujeto a otro. El mebendazol
contra Taenia pisiformis y Hydatigera taeniaeformis. se une fuertemente a las proteínas del plasma. El fármaco
Dosis: se metaboliza por descarboxilación produciendo un
metabolito inactivo. Su semivida de eliminación es de 2.8
ESPECIE DOSIS
a 9 horas. Aproximadamente el 5% al 10% del fármaco
Canino 22 mg/kg SID, VO se elimina en la orina en las 24 a 48 horas después de su
Felino 22 mg/kg SID, VO administración. El resto de elimina en las heces.
Suino 0.37-1.2 mg/kg SID, VO
Indicación: se ha descrito su uso en el tratamiento de
5 mg/kg SID, VO; 10 mg VO; 30 mg/kg SID, VO; muchos nematodos de varias especies; en equinos se
Aves 30-60 mg/kg SID, VO; 60 mg/kg SID, VO; 2.5 mg/ usa frecuentemente, Trichinella spiralis, Trichuris trichiura,
kg SID, VO (Aves de corral)
Enterobius vermicularis, Strongyloides stercoralis,
(Carpenter, 2005). Ascaris lumbricoides, Ancylostoma duodenale y Necator
americanus. El mebendazol también tiene una cierta
Mebendazol (Ekinus®, Zacor®, Equipur®) actividad frente a algunos cestodos, entre los que se
incluyen los Hymenolepis nana, Taenia saginata, Taenia
Mecanismo de acción: el mebendazol ocasiona una solium y Echinococcus granulosus. Los clínicos deben
despolarización de los microtúbulos asociados a la
recordar que la eficacia puede ser afectada por algunos
tubulina; es importante destacar, que también inhibe la
factores como una diarrea preexistente, la duración del
asimilación de la glucosa bloqueando la formación ATP,
tránsito intestinal y el grado de infestación.
impide la polimerización de los microtúbulos, afecta
la permeabilidad, inhibe la polimerización oxidativa El mebendazol se usa en caballos para el tratamiento
ocasionando el metabolismo energético del parásito, de infecciones causadas por grandes gusanos redondos
también inhibe la enzima fumarato reductasa, provocando (Parascaris equorum), estrongilos grandes (Strongylus
daño en el citoesqueleto del parásito, el transporte de edentatus, S. equinus y S. vulgaris), estrongilos pequeños
nutrientes y la excreción de los desechos metabólicos y y maduros e inmaduros (lombrices intestinales en cuarta
la propia división celular del parásito y por consiguiente la fase larval (Oxyuris equi). En perros, se ha utilizado para
727
el tratamiento de infecciones de lombrices intestinales a las infecciones tisulares sistémicas, se presenta la

(Toxocara canis), anquilostomas (Ancylostoma caninum concentración plasmática máxima a los 30 minutos de su
y Uncinaria stenocephala), lombrices (Trichuris vulpis) y administración, la semivida plasmática del sulfóxido de
tenias (Taenia pisiformis). albedazol es de 8.5 horas, la cocentración alcanzada de
sulfóxido de albedazol, es de 1.6-6.0 mmol/L.
Dosis:
El efecto farmacológico sistémico de netobimin aumenta
ESPECIE DOSIS
si la dosis se administra con una comida rica en grasas,
Canino 22 mg/kg SID, VO por 3 días que aumenta aproximadamente 5 veces la absorción; la
Felino 22 mg/kg SID, VO por 3 días excreción del sulfóxido de albendazol es por bilis y una
Equino 10-50mg/kg SID por 3 días; 8.8 mg/kg SID, VO pequeña proporción por orina, la proporción eliminada por
Suino 8 mg/kg SID, VO orina 8%-17% y dependerá de la vía de administración,
siendo la tasa más elevada cuando la vía es parenteral
50 mg/kg SID, VO; 5-20 mg/kg SID, VO; 20-50 mg/
Aves
kg SID; VO (Sumano y Ocampo, 2006).
Reptiles 20-100 mg/kg SID, VO Indicación: su uso es para la especie bovina y ovinos para
10-40 mg/kg BID, VO; 25 mg/kg SID, VO; 40 mg/ el control y tratamiento de nematodos (gastrointestinales
Roedores
kg SID, VO y pulmonares), céstodos y tremátodos: Ostertagia spp,
10-70 mg/kg SID, VO; 100 mg/kg SID, VO; 10-20 Haemonchus spp, Trichostrongylus spp, Cooperia spp,
Primate
mg/kg SID, VO Oesophagostomum spp, Nematodirus spp, Neoascaris
spp, Dictyocaulus viviparus, Moniezia benedeni (Céstodo)
(Plumb, 2011, Papich, 2016, Carpenter, 2005).
y Fasciola hepática.
Netobimina (Hapadex®) Dosis:
Mecanismo de acción: despolarización de microtúbulos ESPECIE DOSIS
asociados a la tubulina, impiden la polimerización de los Bovino 7.5-20 mg/kg SID, VO
microtúbulos afecta la permeabilidad, además, inhiben la Equino 12.5 mg/kg SID, VO
asimilación de la glucosa, impidiendo la polimerización
oxidativa afectando el metabolismo energético del
parásito, afectando la enzima fumarato reductasa,
provocando daño en el citoesqueleto del parásito, el (Restrepo Salazar, 2013; Sumano y Ocampo, 2006).
transporte de nutrientes y la excreción de los desechos
metabólicos y la propia división celular del parásito y por Oxfendazol (Oxfenil®, Bovex®)
consiguiente la muerte (Botana et al., 2002; Brunton,
Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009; Sumano Mecanismo de acción: como otros de los benzimidazoles,
López & Ocampo Camberos, 2006). el oxfendazol tiene la capacidad de unión a la tubulina
(proteína encargada de la formación de los microtúbulos
Farmacocinética: la netobimina es un profármaco, que en el parásito) evitando la captación y utilización de la
al ser administrado por vía oral en rumiantes, se trasforma glucosa, principal sustrato energético del nematodo.
por metabolismo de primer paso en albendazol y Además, se sabe que oxfendazol también actúa inhibiendo
fenbendazol en el rumen; una vez trasformado en ambos el sistema de fumarato reductasa y el metabolismo del
compuestos la cinética es igual para ambos compuestos, glucógeno.
tanto para albendazol como para fenebedazol en los
Farmacocinética: una vez administrado el oxfendazol, a
rumiantes.
diferencia de otros benzimidazoles, se absorbe fácilmente
En cuanto al albendazol, la absorción se realiza en el a través del tracto gastrointestinal. La vida media de
instestino delgado; después de pasar un tiempo en eliminación es de unas 7.5 horas en las ovejas y 5.25 horas
el rumen, el cual sirve de reservorio, se absorbe con en las cabras. EI oxfendazol absorbido, se metaboliza al
rapidez. Uno de los metabolitos formados, el sulfóxido compuesto activo (y viceversa), oxfendazol (sulfóxido) y
de albedazol que es el metabolito primario, el cual sulfona. Se describe que oxfendazol se absorbe por vía
se considera la fracción activa en la eficacia frente oral más que el resto de los benzimidazoles. Los estudios
728
en ganado vacuno muestran que la porción orgánica impide la polimerización de los microtúbulos afecta la
extraíble de la radiactividad presente en el plasma está permeabilidad, además inhibe la polimerización oxidativa
en el rango del 99% (a las 0.25 horas) al 88% (de las 8 afectando el metabolismo energético del parásito,
a las 12 horas), tras la administración oral de oxfendazol también inhibe la enzima fumarato reductasa, provocando
C14. Se absorbe aproximadamente el 77% del oxfendazol daño en el citoesqueleto del parásito, el transporte de
administrado oralmente. En los estudios oxfendazol
nutrientes y la excreción de los desechos metabólicos y
C14 por vía oral en ganado vacuno, se encontró que el
la propia división celular del parásito y por consiguiente
hígado era el lugar de más alta concentración y más lenta
depleción de los residuos relacionados con el fármaco. la muerte (Botana et al., 2002; Brunton, Lazo, & Parjer,
Los residuos totales deplecionaron con una vida media 2007; Riviere & Papich, 2009; Sumano López & Ocampo
de 3 días. Los residuos unidos a proteínas del hígado Camberos, 2006).
eran solo el 13% como Oxfendazol biodisponible. Los Farmacocinética: su absorción por vía oral es escasa,
metabolitos principales resultan de la hidroxilación debido a que se trata de un inductor del metabolismo
del C-4 del grupo tiofenil, de la hidrólisis de la fracción
hepático, en especial la formación de la citocromo P450,
metil-carbamilida y de la oxidación o reducción del grupo
este efecto se da principalmente en dosis repetidas; se
sulfóxido. En los estudios de radiomarcaje en ganado
vacuno, sobre el 21% del C14 administrado oralmente se sabe que el producto se metaboliza 50% en rumen y 50%
recuperaba a partir de la orina y el 65% de las heces. en instestinos. En animales monogátricos el metabolismo
Menos del 1% de Oxfendazol se excretaba en la leche, es 100% intestinal, es ahí cuando el producto se
con una vida media de 18 horas. trasforma en oxibendazol sulfóxido, en el intestino
delgado se absorbe, pero su biodisponibilidad es mínima
Indicación: se recomienda para el tratamiento de Hae-
monchus contortus, Haemonchus placei, Trichostrongylus 1%, sabiendo que el fármaco tiene una excresión fecal en
axei, Ostertargia ostertagi (incluyendo formas inhibidas), 87%; el resto se elimina por orina y leche, la vida media
Oesophagostomum radiatum, Bunostomum phleboto- del fármaco es de 5-7.5 horas (Sumano y Ocampo, 2006).
mum, Cooperia puncata, Cooperia macmasteri y Mo- Indicación: se ha descrito su uso para el tratamiento
niezia spp. Se usa en especies como bovinos y ovinos
y control de nematodos, cestodos y trematodos en
para la presencia de una gran variedad de nematodos
algunas especies domesticas, tanto poligástricos como
intestinales.
monogástricos, dentro de las especies más sensibles
Dosis: tenemos Strongylus vulgaris, Oxiuris equi, Ancylostoma
caninum, Toxocara canis, Toxocara felis, Ascaris suum,
ESPECIE DOSIS
Uncinaria stenocephala, Ostertagia ostertagi, Heteraquis
Canino 10 mg/kg SID, VO gallinarum, Parascaris equorum, Trichostrongylus spp,
Equino 5-6 mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO entre otros.
Bovino 4.5 mg/kg SID, VO Dosis:
Suino 3-4.5 mg/kg SID, VO ESPECIE DOSIS
Ovino 4.5-5 mg/kg SID, VO Canino 10-50 mg/kg SID, VO

Felino 10-15 mg/kg SID, VO
Equino 10-15 mg/kg SID, VO
Bovino 4.5-5 mg/kg SID, VO
Aves 5-10 mg/kg SID; VO; 10-40 mg/kg SID, VO Suino 10-15 mg/kg SID, VO
Ovino 5-7.5 mg/kg SID, VO
(Carpenter, 2005, Plumb, 2016; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
Caprino 5-7.5 mg/kg SID, VO
Oxibendazol (Cerdinum®, Corcel®) Aves 20-50 mg/kg SID, VO

Anfibios 5 mg/kg SID, VO
Mecanismo de acción: despolarización de microtúbulos
asociado a la tubulina, inhibe la asimilación de la glucosa, (Restrepo Salazar, 2013; Sumano y Ocampo, 2006).
729
Tiabendazol (Equizole®, Thibenzole®) En la especie porcina está autorizado para la remoción

o la prevención de los siguientes parásitos en porcinos:
Mecanismo de acción: el tiabendazol inhibe la enzima gusanos redondos grandes (Ascaris suum) (prevención),
fumarato reductasa, provoca daño en el citoesqueleto y en cerditos infestados con Strongyloides ransomi.
del parásito, el transporte de nutrientes y la excreción Aunque no está aprobado, también ha sido usado en aves
de los desechos metabólicos y la propia división celular mascotas y en llamas. En caninos y felinos es útil en el
del parásito por consiguiente la muerte. Produce tratamiento de infestaciones por Toxocara canis, T. felis,
despolarización de microtúbulos asociados a la Toxascaris leonina, Uncinaria stenocephala, Trichuris
tubulina, inhibe la asimilación de la glucosa, impidiendo vulpis, Strongyloides stercolaris, Ancylostoma caninum,
la polimerización de los microtúbulos, esto afecta la A, ceylanicum y A. braziliense.
permeabilidad y la polimerización oxidativa; lo que altera
el metabolismo energético del parásito (Botana et al., Dosis:
2002; Brunton, Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, ESPECIE DOSIS
Canino 50 mg/kg SID,VO por 3 días
Farmacocinética: el tiabendazol una vez es administrado Felino 125 mg/kg SID,VO por 3 días
oralmente, se absorbe con rapidez en el tubo digestivo, Equino 44-88 mg/kg VO, 44 mg/kg SID, VO por 2 días
alrededor del 90%, es decir, que tiene una bioidsponibilidad
Bovino 50-100 mg/kg SID, VO
alta, después de la absorción, el tiempo máximo de acción
es 1 hora, tiene una alta distribución en todos los tejidos.
El metabolismo es hepático, este metabolismo es rápido Anfibios 50-100 mg/kg SID, VO
por hidroxilación, glucuronidación y formación de sulfato. Mustélido 20-40 mg/kg SID, VO
Dentro de las 48 horas de la dosis, el 90% de Ia droga se Lagomorfo 25-50 mg/kg SID, VO; 50-100 mg/kg SID, VO
excreta por la orina (como metaboiitos) y el 5% por las Reptiles 50 mg/kg SID, VO
heces. Menos del 1% en la orina sin cambios. Se sabe Erizo 40 mg/kg SID, VO
que la vida media promedio es de 1.2 horas (0.9-2 horas). Roedores 50-100 mg/kg SID, VO
Se conoce que la concentración plasmática es de 6.5-10
Primate 50-100 mg/kg SID, VO
µg/mL, el metabolisto excretado es 5-hidroxitiabendazol,
por la orina como conjugados glucurónicos o sulfatos. (Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005).
Indicación: el tiabendazol ha sido usado para la
Triclabendazol (Fasinex®)
remoción de los siguientes parásitos en caninos: áscaris
(Toxocara canis, T. Ieonina), Strongyloides stercoralis Mecanismo de acción: el triclabendazol produce una
y Filaroides. Se ha usado en forma sistémica como un despolarización de microtúbulos asociados a la tubulina.
agente antiflingico para el tratamiento de la aspergilosis y Inhibe la asimilación de la glucosa, impide la polimerización
la peniciliosis nasales. Es frecuente el uso tópico y ótico de los microtúbulos, afecta la permeabilidad, además
para el tratamiento de varios hongos. inhibe la polimerización oxidativa afectando el
EI tiabnedazol está indicado (autorizado) para la metabolismo energético del parásito. Inhibe la enzima
remoción de los siguientes parásitos en los bovinos: fumarato reductasa, provocando daño en el citoesqueleto
Haemonchus spp, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, del parásito, el transporte de nutrientes y la excreción de
Nematodirus spp, Cooperia spp y Oesophagostomum los desechos metabólicos y la propia división celular del
radiatum. Es indicado además, para la remoción de los parásito y por consiguiente la muerte (Botana et al., 2002;
siguientes parásitos en ovinos y caprinos: Haemonchus Brunton, Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009;
spp, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Nematodirus Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
spp, Cooperia spp, Chabertia spp, Bunostomum spp y Farmacocinética: el triclabendazol se absorbe
Oesophagostomum spp. En equinos está indicado en rápidamente tras la administración oral y sufre un proceso
la especie equina, para el tratamiento de: Strongylus metabólico de primer paso, obteniéndose los metabolitos
spp, Craterstomum spp, Oesophagodontus spp, sulfóxido y sulfona. El sulfóxido del triclabendazol
Posteriostomum spp, cyathostomum spp, Cylicocylus alcanza la concentración máxima aproximadamente 24
spp, Cylicostephanus spp, Oxyuris spp y Parasacarls spp. horas después de la administración y la sulfona alcanza
730
la concentración máxima aproximadamente a las 72 Farmacocinética: el levamisol es un antihelmíntico con

horas de la administración. Ambos metabolitos se unen una buena absorción al administrarse por vía parenteral.
fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente la Después de la administración por vía intramuscular o sub-
albúmina. Los metabolitos se excretan mayoritariamente cutánea del levamisol clorhidrato, este se absorbe y dis-
por vía biliar, principalmente como conjugados. Más tribuye rápidamente por todo el organismo. Los niveles
del 90% del total de la dosis se excreta por la heces, plasmáticos máximos del antihelmíntico se obtienen unos
aproximadamente el 5% en la orina y la eliminación es 30 minutos después de su administración. Se trata de un
casi completa al cabo de 10 días de la administración. producto de acción rápida con una vida media de aproxima-
damente 4 horas. El Levamisol se metaboliza en un 90% en
Indicación: se sugiere particularmente para la especie
el hígado por conjugación dando metabolitos hidroxilados y
bovina, en especial para el control de tremadotos, tanto
glucurónico conjugados, que son eliminados rápidamente.
fasciola hepatica como de paraphistomun bovis, pero
El 10% restante se elimina inalterado. A las 24 horas de la
por su mecanismo de acción controla con eficiencia
administración, ha sido eliminada del organismo, práctica-
nematodos de importancia en el bovino.
mente en su totalidad, la dosis administrada. Un 40% lo
Dosis: hace en orina, mientras que el otro 40% lo hace en heces.
También se da eliminación, aunque en muy baja propor-
ESPECIE DOSIS
ción, en leche y mucus bronquial (Plumb, 2017).
Bovino 12 mg/kg SID, VO
Indicación: la administración vía oral y subcutánea
(Plumb, 2017). es para el tratamiento de gusanos de pulmón,
solo es nematodicida adulticida (para los parásitos
IMIDAZOTIAZOLES gastrointestinales y pulmonares), precaución con vía
intramuscular e intravenosa porque hay mayor absorción
Levamisol (Ripercol®, Dilarvon®, Levaproc®) en caninos bajo ayuno (Plumb, 2011).
Mecanismo de acción: efecto colinérgico no letal, Toxicidad: colino mimética, agranulocitosis, erupciones
bloqueo metabólico de carbohidratos a altas dosis; cutáneas inmunes, muerte fulminante por insuficiencia
posee acción sobre los receptores nicotínicos respiratoria, animales débiles, pacientes con enfermedad
ganglionares del parásito, causando parálisis espática renal y o hepática (Arhens, 1996).
al contraer el músculo permanentemente (Botana et al., Contraindicado: en lactación, stress, con cautela
2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). gestación.
Incrementa la respuesta inmunitaria mediada por Interacción: oxfendazol, pirantel (Sumano López &
linfocitos T (Botana et al., 2002). Inmunomodulador, su Ocampo Camberos, 2006).
mecanismo de acción no es bien conocido; sin embargo,
Dosis
el medicamento parece ser capaz de restaurar la
función inmunitaria deprimida en lugar de aumentar la ESPECIE DOSIS
capacidad de respuesta normal (Botana et al., 2002). Canino 5-10 mg/kg SID, VO por 2-10 días
Estimula la producción de anticuerpos contra varios Felino 4.4 mg/kg SID, VO, IM
antígenos, potencia la respuesta de las células T Equino 5-11 mg/kg SID, VO, IM
(induce activación y proliferación), potencia la actividad
Bovino 5-10 mg/kg SID, VO; 3 mg/kg SC, IM
fagocítica y quimiotáctica de los monocitos y macrófagos,
incrementa la movilidad, la adherencia y la quimiotaxis
Suino 5-10 mg/kg SID, VO; 3-8 mg/kg SC, IM
de los neutrófilos (Arhens, 1996). Inhibe la actividad de la
Anfibios 10 mg/kg/15 días IM, VO
fosfatasa alcalina y la actividad colinérgica. El levamisol
Erizo 10 mg/kg SID, VO, IM
es un agonista colinérgico que produce parálisis flácida
7.5 mg/kg SID, SC, 2.5-5 mg/kg SID, VO; 2.5-10 mg/
del parásito permitiendo que sea expulsado por la acción Primate
kg SID, IM, VO
peristáltica normal del huésped (Riviere & Papich, 2009;
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). (Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Carpener, 2005).
731
TETRAHIDROPIRIMIDINAS Dosis
ESPECIE DOSIS
Pirantel (Drontal®, Canicat®, Novacan®, Vermiplex®)
Mecanismo de acción: bloquean la transmisión Felino 20 mg/kg SID, VO
neuromuscular del parásito produciéndole parálisis Equino 6-13 mg/kg SID, VO, 6.6-13.2 mg/kg SID, VO
espástica, para que luego el cuerpo lo elimine por Suino 22 mg/kg SID, VO; 6.6 mg/kg SID, VO
peristaltismo intestinal (Riviere & Papich, 2009). Efecto Aves 4.5-7.5 mg/kg SID, VO; 7-20 mg/kg SID, VO
colinérgico nematodos gastrointestinales de forma Mustélido 4.4 mg/kg SID, VO
irreversible (Brunton et al., 2007). Lagomorfo 5-10 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: la administración es vía oral exclusiva,
Roedores 50 mg/kg SID, VO
con baja toxicidad, se puede usar en animales jóvenes y en
hembras gestantes (Feldman & Nelson, 2000). El pamoato
de pirantel se absorbe mal en el tracto gastrointestinal, lo (Lorenz, Conelius, & Ferguson, 1997; Plumb, 2011;
que permite alcanzar el tracto gastrointestinal en perros, Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
gatos y equinos. Mientras que la forma tartrato de pirantel
Morantel (Rumatel®)
se absorbe más fácilmente que la sal de pamoato. Los
cerdos y perros absorben el tartrato de pirantel más que los Mecanismo de acción: este antiparasitario, indicado
rumiantes, los niveles plasmáticos máximos se producen para nematodos principalmente, se comporta como
de 2-3 horas después de la administración. Los niveles un agonista del acetil colina en receptores nicotínicos,
plasmáticos pico, se producen en tiempos muy variables produciendo una parálisis neuromuscular, además inhibe
la colinesterasa, lo que provoca a acumulación del acetil
en los rumiantes, por ende, su uso en esta especie es
colina (Papich, 2016).
controversial; este fármaco se metaboliza rápidamente y se
excreta en orina y heces (Plumb, 2011; 2017). Farmacocinética: después de la administración oral, el
morantel se absorbe rápidamente del abomaso superior
Indicación: está indicado en caninos, felinos y equinos, e intestino delgado. Los niveles máximos se producen
para el tratamiento de parasitosis por nematodos. En la alrededor de 4-6 horas después de la dosificación. El
especie canina y felina es activo contra Toxocara canis, fármaco se metaboliza rápidamente en el hígado, dentro
Toxocara felis y Toxascaris leonina, además contra de las 96 horas de la administración, el 17% del fármaco
Trichuris vulpis, Ancylostoma caninum y Uncinaria se excreta en la orina con el resto en las heces (Plumb,
2017).
stenocephala. En los equinos su utilización es para
el tratamiento de infestación por Parascaris equorum, Indicación: está descrito su uso en la especie bovina
Oxiuris equi, Strongylus vulgaris, Trichostrongylus spp para el tratamientomespecífico de nematodos. El morantel
está indicado para Ia erradicación de los siguientes
entre otros nemátodos.
parásitos del ganado: formas maduras de Haemonchus
Otros autores como Plumb (2016) sugieren que el uso spp, Ostertagia spp, Trichostrongylus spp, Nematodirus
de pirantel ha sido utilizado para la eliminación de otros spp, Cooperia spp, Oesophagostomum radiatum y otras
parásitos; en los caninos es efectivo para el tratamiento especies en rumiantes.
del gusano del estómago Physatoptera spp. En equinos Dosis:
otro uso es para eliminar al Probstymayria vivapara y la
ESPECIE DOSIS
tenia del caballo Anaplocephala perfoliata. Se sabe que
Bovino 8-8.9 mg/kg SID, VO
la formulación de pirantel puede ser usada en bovinos,
Caprino 10 mg/kg SID, VO; 0.009 g/kg SID, VO
caprinos y ovinos, esta formulación no esta disponible
pero sí la formulación pamoato, esta parece no ser
efectiva contra nematodos en estas especies. (Plumb, 2010; Plumb, 2016).
732
Oxantel (Spectra®) en ovino, incluyendo corderos, borregos, carneros y

ovejas reproductoras. El espectro de actividad incluye
Mecanismo de acción: son agonistas de los receptores la fase de cuarta larva y adultos de: Haemonchus
colinérgicos de los nematodos. Se une de manera contortus, Teladorsagia circumcincta, Teladorsagia
irreversible al receptor del canal nicotínico de la acetilcolina trifurcata, Teladorsagia davtiani, Trichostrongylus axei,
en la placa neuromuscular de los gusanos, provocando Trichostrongylus colubriformis, Trichostrongylus vitrinus,
la apertura del canal, la despolarización contínua de la Cooperia curticei, Cooperia oncophora, Nematodirus
membrana y la muerte del parásito por parálisis espástica battus, Nematodirus filicollis, Nematodirus spathiger,
(Papich, 2016). Chabertia ovina y Oesophagostomum venulosum.
Farmacocinética: el pamoato de oxantel no se absorbe Dosis:
bien en el tracto gastrointestinal y aproximadamente 6%
a 8% de la dosis total se encuentra en la orina; después ESPECIE DOSIS
de una dosis de 10 mg/kg, y 0.5% a 1.8% con niveles Bovino 2.5 mg/kg SID, VO
de dosificación de 50 mg/kg. Luego de una dosis única Caprino 2.5 mg/kg SID, VO
de 750 mg, se alcanzan concentraciones séricas pico
a las 2-4 horas, y casi todo el material relacionado con
el fármaco se excreta durante las primeras 12 horas
después de la dosificación (Plumb, 2017). PIPERAZINAS
Indicación: es indicado para caninos y felinos en el Piperazina (Pi-perracina®)
tratamiento de nematodos, tiene principal acción sobre
Trichuris vulpis y Ancylostoma caninum, aunque es Mecanismo de acción: se trata de un agonista
efectivo contra todos los áscaris que afectan a estas GABAérgico, que produce parálisis flácida (Sumano López
& Ocampo Camberos, 2006).
especies.
Farmacocinética: la piperazina y sus sales se absorben
Dosis: fácilmente a partir de secciones proximales del tracto
gastrointestinal. El fármaco se metaboliza y se excreta por
ESPECIE DOSIS
los riñones. Aunque muchos de los datos de farmacocinética
Canino 54 mg/kg SID, VO se desconocen para muchas especies animales (Plumb,
Felino 54 mg/kg SID, VO 2017), algunos autores describen información de que se
trata de un fármaco con una rápida absorción en el tracto
(Restrepo Salazar, 2013). gastrointestinal (Arhens, 1996; Botana et al, 2002).
Indicación: esta indicado en caninos y felinos para el
Monepantel (Zolvix®) tratamiento de nematodos gastrointestinales, en rumiantes
Mecanismo de acción: agonista del acetil colina, no se describe su uso, en cerdo y equinos ha sido tambien
en el receptor nicotínico, además es inhibidor de la utilizado para nematodos intestinales, en los felinos se ha
descrito alta toxicidad, en equinos y cerdos también se ha
acetilcolinesterasa.
descrito neurotoxicidad, timpanismo y diarrea transitoria
Farmacocinética: tras la administración oral, el (Botana, et al, 2002).
monepantel es rápidamente absorbido y oxidado a Dosis
un metabolito sulfona. Las concentraciones máximas
ESPECIE DOSIS
en sangre se alcanzan al cabo de 1 día. Después,
las concentraciones en sangre disminuyen con una Canino 45-65 mg/kg
semivida de aproximadamente cinco días. Se excreta Felino 20-30 mg/kg
principalmente por las heces, pero también por la orina. Equino 110 mg/kg
El ayuno o alimentación antes o poco tiempo después del Suino 110 mg/kg SID, VO; 200 mg/kg SID, VO
tratamiento no afecta a la eficacia (Plumb, 2017). Anfibios 50 mg/kg SID, VO
Indicación: es un antihelmíntico de amplio espectro para Reptiles 40-60 mg/kg SID, VO
el tratamiento y control de infecciones gastrointestinales 35-50 mg/kg SID, VO; 50-200 mg/kg SID, VO; 200-
Aves
causadas por nematodos y enfermedades asociadas 500 mg/kg SID, VO
733
ESPECIE DOSIS matar a adultos y L5 larvas de D. immitis en perros a las

dosis recomendadas.
Roedores 200-600 mg/kg SID, VO
Lagomorfo 200-750 mg/kg SID, VO Farmacocinética: se absorbe rápidamente después de
Mustélido 50-100 mg/kg SID, VO
la inyección intramuscular en perros; el tiempo hasta la
concentración plasmática máxima es de aproximadamente
Primate 65 mg/kg SID, VO
11 minutos. El volumen aparente de distribución es de
(Plumb, 2016, Carpenter, 2005). aproximadamente 0.7 L/kg; La vida media es de 3 horas
(Plumb, 2010). Se sabe que después de la administración
Dietilcarbamacina (Estrongol®) de una dosis de 2.14 mg/kg, las concnetraciones máximas
de arsénico plasmático (Cmax) (0.59 ± 0.16 µg/mL) se
Mecanismo de acción: es un inhibidor del metabolismo alcanza 10.7 ± 3.8 minutos después de la administración,
del ácido araquidónico en las microfilarias parásitas, lo con una semivida plasmática de 3.87 minutos.
que incrementa su susceptibilidad al sistema inmunitario
Indicación: la melarsomina está indicada para el
del hospedador. El mecanismo exacto no es entendido.
tratamiento de las clases I, II, y III enfermedad del gusano
Se cree que actúa sobre los nervios del parásito a nivel del corazón causada por inmaduros (4 meses de edad,
nicotínica, paralizándolo, también se presume que tiene etapa L5) a maduras infecciones adultas de D. immitis
efectos inmunomoduladores a través de un mecanismo en perros. Cuando comparado con tiacetarsamida, la
desconocido (Plumb, 2010). melarsomina parece ser más eficaz, menos irritante para
Farmacocinética: se absorbe rápidamente después de los tejidos y no causa necrosis hepática. La melarsomina
la administración oral, con una concentración máxima a también puede ser útil para el tratamiento de Hurones.
las 3 horas. El fármaco se distribuye a todos los tejidos y Dosis:
órganos excepto la grasa. Es rápidamente metabolizado
ESPECIE DOSIS
y es excretado en la orina (70% de la dosis en 24 horas)
como metabolitos o fármaco inalterado (10% – 25% de Canino 2.14-2.5 mg/kg SID, IM por 2 días
una dosis) (Botana, 2016). Mustélido 2.5 mg/kg SID, IM
Indicación: tratamiento de la dilofilaria immitis en fase (Plumb, 2010; 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
juvenil y migratoria. En la especie bovina se ha descrito
ampliamente su uso para el tratamiento de la parasitosis Tiacetarsamida (Carpasolate®)
en terneros por Dictyocaulus viviparus, en especial en las Mecanismo de acción: compuesto arsénical que se
fases larvantes migratorias al pulmón. combina a grupos SH de las enzimas del parásito (la
Dosis: tiacetarsamida es un adulticida de muerte rápida; en
cambio, la melarsomida es un adulticida de muerte
ESPECIE DOSIS
gradual).
Canino 6.6 mg/kg SID, VO
Toxicidad: tiacetarsamida es hepatotóxico, nefrotóxico
y, al producir la muerte rápida del parásito, produce
Felino 55-110 mg/kg SID, VO tromboembolia; por su nivel de toxicidad el producto ha
Mustélido 5.5 mg/kg SID, VO; 5-11 mg/kg SID, VO perdido utilidad, hoy reemplazodo por melarsomina.
Primate 6-20 mg/kg SID, VO; 20-50 mg/kg SID, VO
Indicación: para el tratamiento curativo de la infestación
(Papich, 2016, Carpenter, 2005). aguda por la Dilofilaria immitis, en caninos.
Dosis:
Melarsomina (Immiticide®)
ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: mientras que la melarsomina es
Canino 2.2 mg/kg BID, IV
un compuesto arsenical, su mecanismo exacto de acción
Mustélido 2.2 mg/kg BId, IV
no se conoce. Los estudios de laboratorio y de campo han
demostrado que la melarsomina es eficaz 90%-99% para (Knigth, 1997; Rodríguez-García, 1990, Carpenter, 2005).
734
ANTICOCCIDIALES Dosis:
ANTIBIÓTICOS IONÓFOROS ESPECIE DOSIS
Bovino 1-2 mg/kg SID, VO

Monensina (Rumesin®)
Mecanismo de acción: alteran el flujo iónico, que Caprino 1-2 mg/kg SID, VO
provoca una disminución en las reservas energéticas y Aves 53-94 mg/kg SID, VO
modifican su equilibrio osmótico (Botana et al., 2002). Lagomorfo 0.002-0.004% SID, VO; 0.02-0.04 mg SID, VO
Además, la monensina se une a las membranas celulares
bacterianas e interfiere en el mantenimiento de gradientes (Carpenter, 2005).
iónicos importantes en la célula, que son necesarios para
el transporte de nutrientes y para generar la fuerza motriz Decoquinato (Deccox®)
protónica.
Mecanismo de acción: el decoquinato se describe como
La monensina es principalmente activa frente a bacterias un desacoplador de la fosforilación oxidativa, inhibiendo
grampositivas. Las bacterias gramnegativas tienen en las coccidias la formación de ATP.
membranas celulares externas complejas, que resulta en
una resistencia inherente a la acción de los ionóforos. Por Farmacocinética: el medicamento se administra por vía
todo ello, en última instancia el efecto de la monensina oral y actúa principalmente en el tracto gastrointestinal. Es
en el rumen es alterar la población microbiana, lo que poco absorbido por las especies de referencia y se elimina,
resulta en una disminución de las bacterias que producen sin modificar, en las heces. Por consiguiente, los residuos
acetato y butirato y un aumento de las que producen tisulares son escasos y desaparecen rápidamente con el
propionato, el precursor gluconeogénico. Como resultado tiempo. La recuperación del material administrado en las
de la modificación de la población bacteriana en el rumen, heces es prácticamente completa.
se mejora la eficiencia del metabolismo energético. En Indicación: se ha descrito el uso principalmente para
la vaca lechera periparturienta, los efectos positivos de el tratamiento de coccidias en rumiantes, en especial
la monensina incluyen una disminución de cetonas en en el control de Eimeria spp, Isospora spp y Neospora
sangre, un aumento de la glucosa en suero y una menor spp, además se ha encontrado que es efectivo en el
incidencia de cetosis. tratamiento de toxoplasmosis.
Farmacocinética: después de la administración de El decoquinato está aprobado para su empleo en el
monensina vía oral en rumiantes, el lugar de acción de ganado para la prevención de la coccidiosis, ya sea en
la monensina administrada por vía intrarruminal es el terneros rumiantes o prerrumiantes, bovinos o cabras
tracto gastrointestinal, la administración intrarruminal de jóvenes, causada por las especies E. christenseni o E.
monensina va seguida por un extenso metabolismo de ninakohlyakimoviae. Se emplea para la prevención de la
primer paso, que da como resultado concentraciones
coccidisis en pollos parrilleros causada por E. tenella, E.
bajas de monensina en la circulación sistémica. Los
necatrix, E. acervulina, E. mivati, E. maxima o E. burnetti
metabolitos y la sustancia activa parental se excretan en
(Plumb, 2016), también se ha descrito como parte del
la bilis, la monensina intraruminal se va liberando a una
tratamiento de hepatozoonosis resistente. Aunque el uso
tasa promedio de 335 mg/día.
más frecuente son los rumiantes, también se ha descrito
Indicación: la monensina en rumiantes se usa como su uso en caninos (Plumb, 2016).
coccidicidas y coccidiostáticos dependiendo de la
Dosis:
concentración del fármaco y el tipo de exposición al
fármaco (Botana et al., 2002). Su principal actividad ESPECIE DOSIS
es contra los estadios intestinales, es poco efectiva en
presentación clínica, se usa en animales de abasto, con
0.5 mg/kg SID, VO; 20-40 mg/kg SID, VO; 333-
mayor toxicidad en equinos (provoca fasciculaciones Bovino
666 g/ton alimento SID
y signos gastrointestinales (Botana et al., 2002),
Ovino 1-2 mg/kg SID, VO; 333-666 g/ton alimento SID
desequilibrio hidroelectrolíticos y colapso con la posterior
muerte). Caprino 1-2 mg/kg SID, VO; 333-666 g/ton alimento SID
735
Camélido 0.5 mg/kg SID, VO 50-100 mg/kg SID, BID, VO; 30-50 mg/kg
Aves
Aves 30 mg/kg SID, VO BID, VO
Lagomorfo 62.5 mg/kg SID, VO Erizo 30 mg/kg BID, VO, SC, IM

Primate 15-30 mg/kg SID, BID, VO, IM
(Carpenter, 2005; Plumb, 2016).
(Plumb, 2016; Papich, 2016; Carpenter, 2005).
ANTIBIÓTICOS
DERIVADOS TRIAZÍNICOS
Trimetoprim Sulfa (Sutrim®; Borgal®, Bactrim®)
Diclazuril (Clinacox®)
Formado por estas tres sulfas: sulfadiazina, sulfaguani-
dina, sulfaquinoxalina, sulfadiacina y sulfatiazol, depen- Mecanismo de acción: inhiben el transporte de
diendo de la casa comercial (Sumano López & Ocampo electrones y la síntesis de pirimidinas (Botana et al., 2002).
Además del diclazuril, se cree que los antiprotozoarios
Camberos, 2006).
de la clase triacina tienen como blanco al “plástido”
Mecanismo de acción: inhiben síntesis de ácido fólico corporal, una organela encontrada en los miembros del
y tetrahidrofólico, lo que provoca un bloqueo de purinas, filum Apicomplexa, incluyendo Sarcocystis neurona. El
y por ende afectan los metabolitos formadores del ADN, mecanismo real de acción no está bien descrito. Los
ARN y proteínas (Botana et al., 2002). niveles in vitro requeridos (95%) para inhibir a Sarcocystis
neurona son de alrededor de 1 ng/mL (Plumb, 2016).
Indicación: actúan especiamente en los estadios tardíos
de las coccidias, son altamente útiles en infecciones mix- Farmacocinética: en los caballos, la biodisponibilidad
tas por coccidia, con una buena posibilidad clínica, ambos oral es 57%, aproximadamente. Los niveles en el líquido
grupos se potencian (amplio espectro). Actúan además cefalorraquídeo equivalen al 1%-5% de los encontrados
contra Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis neurona en en el plasma. La vida media de eliminación se prolonga
equinos (Plumb, 2011) y Plasmodium, coccidicidas com- (43-65 horas). Una dosis de 1 mg/kg/día debe dar un
binados para todas las especies (Brunton et al., 2007). nivel plasmático promedio en estado estable de 2-2.5
mg/mL con los correspondientes niveles en líquido
Toxicidad: pueden causar anemia aplásica con algunos cefalorraquídeo de 20-70 ng/mL (Plumb, 2016).
pacientes que manifiestan queratoconjuntivitis seca en
caninos (Riviere & Papich, 2009). Indicación: son activos en diferentes fases de desarrollo
de las Coccidias. Se maneja en tratamientos a corto
Dosis: plazo con 1-2 dosis (Arhens, 1996; Plumb, 2011; Sumano
López & Ocampo Camberos, 2006), lo que se manifiesta
ESPECIE DOSIS
en su tiempo medio amplio principalmente en aves,
Canino 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM, IV, SC está indicado para la prevención de la coccidiosis cecal
Felino 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM, IV, SC e intestinal en aves, causadas por: Eimeria necatrix, E.
Bovino
24 mg/kg SID, IM, IV, SC; 24-44 mg/kg SID, tenella, E. acervulina, E. brunetti, E. mitis y E. maxima.
IM, IV, SC Tiene una potente actividad contra las Eimerias en broilers
Equino
25-30 mg/kg SID, BID, IM, IV, VO; 15-30 mg/ y pavos, y ayuda en la prevención de la coccidiosis en
kg SID, VO, IM, IV pollas de reposición.
Suino 48 mg/kg SID, VO, IM; 25-50 mg/kg SID, IM
Es activo además contra Toxoplasma gondii, Neospora
Ovino 24 mg/kg SID, IM, IV, SC
caninum, Sarcocystis neurona en equinos (28 días)
Caprino 24 mg/kg SID, IM, IV, SC
(Plumb, 2011; Riviere & Papich, 2009); y en bovinos está
30 mg/kg BID, SID, IM, IV, SC, VO; 15-30 mg/ indicado en terneros para la prevención de coccidiosis
Mustélido
kg BID, IM, VO, IV, SC
causada por Eimeria bovis y Eimeria zuernii. Está indicado
15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM; 30-48 mg/kg en corderos para la prevención de coccidiosis causadas
Lagomorfo
BID, IM, VO
por Eimeria crandallis y Eimeria ovinoidalis. Dependiendo
Roedores 15-30 mg/kg BID, SID, VO, IM de la especie de coccidia, el Diclazuril tiene un efecto
736
anticoccidial en los estados sexuales y asexuales del ciclo no hay eliminación de ooquistes por materia fecal, con
del desarrollo del parásito. El tratamiento con Diclazuril esto se comprobó la eficacia barredora del toltrazuril; en
causa la interrupción del ciclo coccidial y de la excresión pruebas de campo han demostrado que el tratamiento
de ooquistes por aproximadamente dos semanas después con toltrazuril no interfiere en la inducción de la inmunidad
de la administración. contra la coccidiosis.
Dosis: Indicación: se recomienda para el tratamiento y la
prevención de la coccidiosis para caninos y felinos, en
ESPECIE DOSIS
los caninos trata CystoIsospora ohioensis, CystoIsospora
Canino 25 mg/kg SID, VO canis, CystoIsospora burrowsi y Hammondia heydorni.
Equino 1 mg/kg SID, VO por 28 días Es altamente efectiva en la reducción de la parasitemia
Bovino 1 mg/kg SID, VO e inclusive en la cura de animales enfermos con
Aves 1 ppm SID, VO; 200 g/ton SID, VO; 10 mg/kg SID, VO Hepatozoon canis y otros protozoarios susceptibles:
Lagomorfo 1 ppm SID, VO Cryptosporidium parvum, Toxoplasma gondii, Neospora
caninum, Sarcocystis ovicanis. En los felinos, se utiliza
(Plumb, 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005). para el tratamiento de Isospora spp, CystoIsospora felis,
Hammondia heydorni. El toltrazuril tiene actividad contra
Toltrazuril (Baycox®) Hepatozoon, Isospora, Sarcocystis, Toxoplasma y todos
los estadios intracelulares de coccidios (Restrepo Salazar,
Mecanismo de acción: el troltrazuril inhibe el transporte
2013).
de electrones y la síntesis de pirimidinas (Botana et al.,
2002). Impide el desarrollo de los distintos estadios de El toltrazuril es un agente antiprotozoárico que puede
los coccidios, tanto la fase sexual y como en la asexual, ser considerado como una alterativa para el tratamiento
produciendo anormalidades en el aparto de Golgi, retículo para la coccidiosis en caninos y felinos, infecciones por
endoplasmático y espacio perinuclear, que impiden la Hepatozoon, o para tratar el estadio de expulsión de
división celular y la formación de la pared del microgameto oocistos en la toxoplasmosis felina. También ha sido
y del macrogameto (Plumb, 2016); el toltrazuril, además, usado para el tratamiento de lagartos (Dragón barbudo)
inhibe los sistemas enzimáticos de los protozoarios. con alta carga parasitaria. El toltrazuril tiene actividad
contra parásitos del género Hepatozoon, pero hay otros
Farmacocinética: el toltrazuril es absorbido en un 50%
medicamentos (imidocarb, primaquina, doxiciclina) que
después de la administración oral en las aves de corra;
son usados con más frecuencia. Si bien el toltrazuril ha
las concentraciones más altas se encuentran en el
sido empleado para tratar a la mieloencefalitis protozoárica
hígado. Se metaboliza con rapídez al derivado suifona.
equina, causada por Sarcocystis neurona, se prefiere el
Luego de la administración por vía oral, el toltrazuril es
uso de productos aprobados y actualmente disponibles
lentamente absorbido a nivel del intestino y se distribuye
(nitazoxanida, ponazuril, pirimetamina/sulfadiacina). El
por el plasma y diferentes tejidos (músculo, piel, grasa,
toltrazuril ha sido utilizado en algunos países para el
hígado y riñones). El metabolismo se produce en el
tratamiento de Isospora suis en cerditos (Plumb, 2016).
hígado donde sufre una oxidación en la citocromo P450
y una mínima cantidad del fármaco se metaboliza por Dosis:
hidroxilación. A partir del medicamento madre, aparecen
ESPECIE DOSIS
varios metabolitos, los más importantes son: toltrazuril
sulfóxido y toltrazuril sulfona, metabolito con actividad Canino 10-20 mg/kg SID, VO por 3-5 días
antiprotozoaria que se mantiene por largo tiempo y a Felino 5-10 mg/kg SID, VO por 3-5 días
altas concentraciones. La eliminación del toltrazuril y sus Equino 10 mg/kg SID, VO por 3-5 días
metabolitos en las excretas es lenta y la mayor vía de Bovino 10 mg/kg SID, VO por 3-5 días
eliminación es fecal, solo una pequeña fracción de estos Ovino 10 mg/kg SID, VO por 3-5 días
son eliminados por orina. Caprino 10 mg/kg SID, VO por 3-5 días
Luego de la administración de toltrazuril se produce una 7-10 mg/kg SID, VO por 3-5 días; 2-3 mg/kg BID,
eliminación de todos los estadios intracelulares de los Aves VO; 8-25 mg/kg SID, VO; 40-50 mg/kg SID, VO;
coccidios y a las 24 hs, después de la administración, 25-50 mg/kg SID, VO
737

Lagomorfo 25 mg/kg SID, VO ESPECIE DOSIS
Reptiles 5-15 mg/kg SID, VO por 3-5 días Canino 10 mg/kg SID, VO
Felino 20 mg/kg SID, VO; 20-50 mg/kg SID, VO por 2 días
(Plumb, 2010; Papich, 2016; Botana et al., 2002, Carpenter, 2005).
Ponazuril (Marquis®)
(Papich, 2016).
Mecanismo de acción: medicamento antiprotozoario,
es un coccidiostato; el ponazuril (también conocido Clazuril (Appertex®)
como toltrazuril sulfona) es un metabolito del fármaco
Mecanismo de acción: se trata de un inhibir del transporte
antiprotozoario toltrazuril de aves de corral. Ponazuril
de los electrones, además, de inhibir la pirimidinas.
es un fármaco basado en triazina que actúa para inhibir
los sistemas enzimáticos en protozoos y/o disminuir la Indicación: se indica en aves, principalmente en palomas
síntesis de pirimidina (Papich, 2016). y aves ornamentales, para el tratamiento de Eimeria
Es específico para los organismos apicomplexos porque labbeana y Eimeria columbarum.
la acción ataca al apicoplast orgánulo en protozoos. Esta Dosis:
acción produce un efecto específico como agente antipro-
tozoario sin afectar a otros organismos (Papich, 2016). ESPECIE DOSIS
Farmacocinética: tiene alta absorción oral en caballos. 2.5-5 mg/kg SID, VO; 1.1 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/
Aves
kg SID, VO
Aunque tiene una alta absorción en caballos, algunos de los datos
cinéticos han sido conflictivos, algunos autores indican que la (Carpenter, 2005).
vida media para equinos es de 1.6, 2.5 y 4.5 días, después de la
adminsitración oral, comparado con el ganado que tiene una vida
media de 2.4 horas. La vida media es de 2.4 horas en el ganado
BLOQUEADORES DE TIAMINA
y de 5.6 días en los cerdos. Para alcanzar las concentraciones Amprolio (Coccigan®, Ampromax®)
plasmáticas elevadas, para el tratamiento de Sarcocystis neurona,
en caballos, se requiere un tratamiento de una semana, con dosis Mecanismo de acción: inhibe incorporación de tiamina
diarias, para llegar a un nivel de 100 ng/mL se cree que es necesario en el esquizonte, lo que provoca un bloqueo de los
para prevenir y tratar las infecciones causadas por Sarcocystis procesos energéticos y de división celular (Botana et al.,
neurona (Papich, 2016). 2002; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006).
Indicación: se ha utilizado para protozoos como Isospora Farmacocinética: una vez administrado el amprolio, este
spp, Coccidia Spp., Toxoplasma gondii, Sarcocystis se absorbe poco tras la administración oral, alcanzándose
neurona y Eimeria spp. Ponazuril tiene una acción a largo la concentración máxima en plasma en aproximadamente
plazo y su concentración en el líquido cefalorraquídeo 1-4 horas. Después de la administración, los niveles
(LCR) son de 3.5%-4% mayores que las séricas, pero intestinales de amprolio (especialmente en el ciego) se
suficientemente altas para inhibir los protozoos. Ponazuril mantienen muy superiores a los plasmáticos. El amprolio
es específicamente exitoso a dosis de 5 o 10 mg/Kg, es ampliamente metabolizado y se elimina en un 80% por
durante 28 días para el tratamiento de toxoplasmosis en las heces y un 10% por la orina de forma rápida con una
gatos y protozoos en otras especies (Papich, 2016). vida media de eliminación de 0.3-0.6 horas.
Reacciones adversas y efectos secundarios: no se ha
Indicación: con espectro reducido, que en ocasiones
descrito efectos adversos o secundarios a dosis elevadas
puede ser potencializado con el uso de Etopabato y Sulfas
(Papich, 2016).
(Cunningham, Elliot, & Lees, 2010). Es un medicamento
Contraindicaciones y Precauciones: no debe usarse que puede ser considerado atóxico, pues es difícil
en hembras gestantes o lactantes, no hay muchos datos determinar los signos de toxicidad; es un medicamento
de seguridad. de utilidad en enfermedad y como preventivo en la
Interacciones: no se han reportado interacciones Coccidiosis en aves, bovinos y equinos (Botana et al.,
medicamentosas. 2002); sin período de retiro.
738
El amprolio tiene buena actividad contra Eimeria tenella Indicación: se utiliza solo en aves, para el tratamiento
y E. acervulina en aves de corral, y puede ser utilizado de la coccidiosis, en especial por las Eimerias, se usa en
como agente terapéutico contra estos microorganismos. forma de premezcla destinada al control de la coccidiosis
Solo tiene actividad marginal o débil contra E. maxima, causada por E. tenella, E. brunetti, E. mivati, E. necatrix,
E. mivati, E. necatrix o E. brunetti. A menudo se utiliza en E. maxima y E. acervulina en pollos de engorde y pollas
combinación con otros agentes (por ej., etopabato) para de reposición hasta su traspaso a jaula o hasta las 16
mejorar el control contra aquellos microorganismos. En semanas de edad. Además, se ha descrito su uso como
los bovinos, el amprolio fue aprobado para el tratamiento anticonceptivo en aves, para el control de las poblaciones
y la prevención de Ia infección con E. bovis y E. zurnii en de palomas en parques, debido a su capacidad de inhibir
vacas y terneros. El amprolio ha sido utilizado en perros, la fijación del calcio al cascaron del huevo.
cerdos, ovejas y cabras para el control de la coccidiosis, Dosis:
pero no hay productos aprobados en EE.UU. para estas
especies (Plumb, 2016). ESPECIE DOSIS
500 g/ton SID, VO por 7-10 días; 20-125 mg/kg SID,

Dosis: Aves
VO
ESPECIE DOSIS
(Carpeneter, 2005).
125 gr en la comida, 30 mL en el agua; 200-300
Canino
mg SID, VO
Felino 125 gr en la comida, 30 mL en el agua
ANTIHEMOPARÁSITOS
DIAMIDINAS
Bovino 50 mg/kg SID, VO Dimiaceno aceturato (Ganaseg®, Berenil®, Revevet®)
Caprino 55 mg/kg SID, VO Mecanismo de acción: bloqueo energético y de la
síntesis de ADN (Arhens, 1996; Riviere & Papich, 2009;
Suino 25-65 mg/kg BID, VO; 100 mg/kg SID, VO
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). Se sabe
25-30 mg/kg SID, VO por 5-7 días; 13-26 mg/kg
Aves
SID, VO
que el dimiaceno interfiere con la glucólisis aeróbica de
patógenos como la Babesia bovis (Plumb, 2016), sin
embargo el dimiaceno puede no erradicar por completo
Lagomorfo 10 mg/kg SID, VO por 10 días; 0.5 mL SID, VO
los microorganismos, debido a su lento metabolismo, se
Roedores 10 mg/kg SID, VO por 10 días puede lograr la supresión de la recurrencia de los signos
clínicos o la profilaxis durante varias semanas después de
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005).
una única dosis (Plumb, 2016).
Nicarbazina (Nicarvet®, Aviaplux®) Farmacocinética: el fármaco se absorbe rápidamente
después de la administración IM en varias especies y su
Mecanismo de acción: la nicarbazina produce una distribución es rápida. Se pueden encontrar niveles altos en
inhibición de la reducción succinato, además inhibe la el hígado y el riñón. El fármaco parece entrar en el líquido
enzima transhidrogenasa energética y altera la fijación y cefalorráquideo (LCR), pero a niveles significativamente
acumulación de calcio; además, la nicarbazina se basa menor que la encontrada en plasma de animales sanos.
en la alteración del metabolismo energético del parásito, Los niveles de LCR son más altos en perros infectados
inhibiendo la síntesis de ácido fólico, actaunado sobre la con tripanosomiasis africana, probablemente debido a la
segunda generación de esquizontes, logrando reducir inflamación meníngea. Son metabolizados en el hígado,
significativamente la cuenta de oocistos. identificándose metabolitos en sangre, que poseen
actividad antiprotozoaria, no se conoce el método de
Farmacocinética: no existe muchas descripciones del conjugación con ácido glucurónico; que es la forma más
comportamiento farmacocinético de la nicarbazina en efectiva de metabolismo, lo que implica que son tóxicos
aves, se sabe que tras la administración oral, se absorbe en gatos al no conjugarse. La vida media varía entre 10-
en un 40%-50%, su metabolismo y excresión se presumen 30 horas en perros, cabras y ovejas y hasta 200 horas
que son hepático renal, excretándose por heces. en para el ganado, según un estudio. Diferencias en la
739
metodología de ensayo y el diseño del estudio pueden del parásito como de los cinetoplastos; en este sentido
explicar parte de esta variación, pero incluso dentro de un aparentemente, el imidocarb actuaría directamente sobre
estudio individual en perros usando un ensayo moderno el parásito, causando una alteración en el número y el
(HPLC), se observó una amplia variabilidad entre los tamaño de los núcleos y en la morfología (vacuolización)
pacientes (Plumb, 2010). del citoplasma.
Indicación: para el tratamiento y control de Babesia spp, Farmacocinética: una vez se administra el imidocarb
para uso clínico y profiláctico, El dimiazeno en équidos y intramuscular, éste se absorbe con rapidez, se une
bóvidos: tiene efecto no solo sobre la Babesia bovis sino rápidamente a las proteínas plasmáticas 70% y se
contra Trypanosoma spp a dosis doble; el diminaceno distribuye con gran facilidad por todo el organismo
se usa para el tratamiento de la tripanosomiasis en (Botana, 2016) y se metaboliza y elimina con lentitud
perros, ovinos y caprinos, en caninos es de uso para después de la inyección intramuscular, persiste por
las infecciones por Babesia canis, también se utiliza en periodos prolongados en el plasma y en tejidos y se
equinos para el mismo fin, además, para el tratamiento de excreta de manera gradual (Botana, 2016). El imidocarb
la citauxzoonosis en gatos (Plumb, 2016). se concentra en los riñones desde donde es reabsorbido
Efecto adverso: toxicidad neurológica e hipotensión, en su forma no degradada y es metabolizado en el hígado
permiten el desarrollo de inmunidad por el huésped por no por su acción desintoxicante; se sabe que la eliminación
eliminar totalmente los parásitos (se considera un efecto renal representa 15% y por heces el 39%. En perros a
benéfico) (Botana et al., 2002). los que se les administró bolo intravenoso, la vida media
Dosis: para dipropionato de imidocarb en el plasma fue de 207
minutos y el 80% fue eliminado en 8 horas, protegiendo
ESPECIE DOSIS al canino de infecciones hasta por cinco semanas. En
3.5-5 mg/kg SID, IM; 7 mg/kg SID, IM; 4.2 mg/ cuanto a la eliminación el imidocarb, los residuos fueron
Canino kg SID, IM repetir 24 días; 3.6-7 mg/kg SID, IM encontrados principalmente en el hígado y en menor
Tripanosomiasis
porcentaje en los riñones (parece ser que se elimina a
Felino 3-5 mg/kg SID, IM; 2 mg/kg SID, IM través de la orina y heces fecales).
Equino 3.5 mg/kg SID, IM
Indicación: para equinos, bovinos y caninos sirve para el
Bovino 3.5 mg/kg SID, IM
tratamiento de Riquetzia como: Erlichia canis y Anaplasma
Ovino 3.5 mg/kg SID, IM
spp, también a dosis doble. El imidocarb se ha utilizado en
Caprino 3.5 mg/kg SID, IM
animales para tratar patógenos intracelulares transmitidos
(Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Toboada y Lobetti, 2006; por garrapatas. También se ha utilizado para tratar
Barr, 2006;Blagburn, 2005; Greene, et al, 2006).
infecciones por Babesia y para tratar la hemobartonelosis
Dipropionato de imidocarb (Imizol®, Dipromid®) en gatos, causados por los organismos Mycoplasma
haemofelis y Mycoplasma haemominutum. Imidocarb
Mecanismo de acción: el imidocarb actuaría combinán- también se ha prescrito en el tratamiento de infecciones
dose con el ADN de los organismos susceptibles, con
por cytauxzoon felis en gatos e infecciones ehrlichiales
lo cual desenrolla y desnaturaliza los ácidos nucleicos.
Se cree que este daño en el ADN inhibe reparación y la en perros y gatos. En caballos, se ha utilizado para tratar
multiplicación de las células (Plumb, 2016). El imidocarb piroplasmosis causada por Theileria equi y Babesia caballi.
inhibe el metabolismo del ácido nucleico en susceptibles Efectos adversos: por sus acciones agonistas
organismos y produce efectos anticolinérgicos, además, colinérgicas, son frecuentes los síntomas de intoxicación
tiene actividad antimicrobiana contra el protozoo, parece por acetil colina, tiene acción inhibitoria de la enzima
afectar particularmente al eritrocito en las etapas del pa- acetilcolinesterasa, lo cual causa una severa bradicardia,
rásito, mediante la inhibición de la entrada de inositol en hipotensión, sialorrea, tremores y fascilaciones, por
los eritrocitos infectados (Papich, 2016). este motivo el uso en felinos es restringido, debido a su
Por otra parte, interfieren con el metabolismo del ácido gran suceptibilidad al acetil colina (Brotana, 2016), con
desoxirribonucleico del protozoario tanto a nivel del núcleo frecuencia se administra conjuntamente con atropina.
740
Dosis: Nifurtinox (Lampit®)
ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: el nifurtinox es un activador de

la nitroreductasa I-II, además de liberar el grupo nitrilo y
5 mg/kg SID, SC repetir en 14 días; 5-6.6 mg/kg
Canino SID, SC repetir 14 días; 4-5 mg/kg SID, SC cada
el anión superóxido, actuando de esta manera como un
14 días liberador de radicales libres y metabolitos electrofilícos,
que matan al parásito, se sabe que el grupo nitro se
5 mg/kg Sid, SC repetir en 14 días; 2-5 mg/kg SID, reduce a un grupo amino por la acción de una enzima la
Felino
SC repetir 14 días
aminoreductasa, que causa la muerte de los protozoarios
Equino
2-4 mg/kg SID, SC por 2 días; 2.2-4.4 mg/kg SID, (Maya et al, 1997).
IM, por 3 días
La actividad antitripanosómica de nifurtimox no ha sido
Bovino 1.2 mg/kg SID, IM repetir 10-14 días dilucidada por completo, pero investigaciones recientes
Ovino 1.2 mg/kg SID, IM repetir 10-15 días han demostrado que la nitrorreductasa tripanosómica tipo
I cataliza la reducción de nifurtimox a un derivado nitrílico
Caprino 1.2 mg/kg SID, IM repetir 10-15 días
de cadena abierta, no saturado, sin demanda de oxígeno
(Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011; 2016; Restrepo Salazar, (Brunton et al, 2019). Este nitrilo posee propiedades
2013; 2018; Papich, 2016). significativas de inhibición del crecimiento que actúan
contra el parásito. Además, se demostró que los extractos
Cloruro de isometamidium (Trypamidium®, Vivedium®) de tripanosoma tratado con nifurtimox generaron aniones
superóxido y radicales nitro aniónicos (Brunton et al
Mecanismo de acción: bloqueo en la formación de 2019). Esto es mediado por nitrorreductasas tipo II en
ácidos nucleicos, se sabe que el isometamidiun en la demanda de oxígeno y es la base de la acción que mata
tripanosomiasis, bloquea la topoisomerasa cinetoplástica a los parásitos, pues el estrés oxidante inducido por la
tipo II (Kaminsky y Schmid, 1997). nitrorreductasa ataca selectivamente al parásito debido
Farmacocinética: después de la administración a que el sistema de defensa antioxidante de este es
intramuscular, el isometamidium es absorbido lentamente menos evolucionado. En resumen, nifurtimox posee dos
durante un prolongado periodo, tanto así, que una alta sustratos enzimáticos, las nitrorreductasas tipo I y tipo
cantidad de la medicina se encuentra en el lugar de la II, que actúan en forma independiente o dependiente
inyección aún después de 6 semanas. Esto es atribuido a del oxígeno, y ambas son responsables de la actividad
su fuerte adherencia a los tejidos de las macromoléculas antitripanosómica de nifurtimox (Brunton et al, 2019).
y a su habilidad para precipitar las proteínas de los tejidos, Farmacocinética: después de ser administrado el nifur-
provocando inflamación y en una necrosis coagulativa en timox, este se absorbe bien después de la administración
el lugar de la inyección. oral y se elimina con una vida media plasmática de 3 horas.
Se administra a dosis de 8 a 10 mg/Kg/día fraccionados
Indicación: para el control de Trypanosoma spp. en 3 o 4 dosis por vía oral durante 3 a 4 meses en el tra-
Se describe para el tratamiento específico de la tamiento de la enfermedad de Chagas (Philip, 2009; Ku-
Trypanosomiasis en bovinos, ovinos y caprinos, contra el mate et al, 2008). La absorción del nifurtimox se absorbe
Trypanosoma vivax, T. congolense, T. brucei y T. evansi. casi por completo después de la administración oral. Las
Dosis: concentraciones máximas se alcanzan de 1 a 3 horas des-
pués de tomar el medicamento, en cuanto a su distribución,
ESPECIE DOSIS se encontró que las concentraciones en riñones, hígado,
pulmones, paredes de la aorta, glándulas suprarrenales,
0.25-0.5 mg/kg SID, IM repetir 10 días; 1 mg/kg tiroides y glándula de cowper son ligeramente mayores
Bovino
SID, IM
en comparación con las del plasma (Brunton et al, 2019).
Equino 0.25-0.5 mg/kg SID, IM repetir 10 días El nifurtimox atraviesa la barrera placentaria y también la
barrera hematoencéfalica, aproximadamente 39% de nifur-
Ovino 0.25-0.5 mg/kg SID, IM repetir 10 días
timox se une a proteínas del plasma, la excreción hacia la
Caprino 0.25-0.5 mg/kg SID, IM repetir 10 días leche materna es baja (0.2% de la dosis maternal ajustada
por peso) y muy inferior a las exposiciones que se alcanzan
(Plumb, 2011). en los lactantes tratados para la enfermedad de chagas
741
(Brunton et al, 2010). En cuanto al metabolismo, el nifurti- proteínas en algunos protozoarios como la Leishmania spp
mox se metaboliza casi por completo. Se ha detectado en (Brunton et al, 2019).
orina la presencia de metabolitos básicos, ácidos y neutros,
El alopurinol como su metabolito (oxipurinol) inhiben
pero estos no han sido identificados estructuralmente. La
enzimas microsomales hepáticas, por lo cual se sabe
enzima nitrorreductasa presente en E. coli en los intesti-
que el alopurinol es metabolizado por la Leishmania a
nos, forma el radical nitro aniónico (R-NO2-); este radical
una forma inactiva de inosina, la que es incorporada en
también ha sido confirmado dentro de células intactas de
el ARN del microorganismo, conduciendo a la defectuosa
T. cruzi expuestas a nifurtimox. Se estimuló la formación
formación de una proteína y de la síntesis de ARN
de superóxido y peróxido de hidrógeno, lo que contribuye
(Plumb, 2016); al inhibir la enzima xantino oxidasa, el
sustancialmente a la actividad antiparasitaria de nifurtimox;
alopurinol también puede anular la formación de radicales
en cuanto a la eliminación, las concentraciones plasmáticas
de anión superóxido, lo que confiere protección contra el
disminuyen rápidamente, con una semivida de 2 a 5 horas y
estado de shock hemorrágico y la isquemia miocárdica en
dejan de ser detectables 24 horas después de tomar el me-
condiciones de laboratorio.
dicamento. Hasta 1% de la dosis se excreta con la orina en
forma de medicamento intacto. Tras la administración oral Farmacocinética: el alopurinol es activo cuando se
e intravenosa a ratas y perros, se determinó una relación administra por vía oral, absorbiéndose rápidamente a
de eliminación urinaria/fecal de 1.5 a 1.7 en las ratas, y de través del tracto gastrointestinal superior; en algunos
aproximadamente 1.2 en los perros (Brunton et al, 2019). estudios, se ha detectado alopurinol en sangre 30-60
Indicación: el Trypanosoma cruzi nifurtimox, disminuye minutos después de su administración (Brunton et al,
la gravedad de la enfermedad aguda y suele eliminar los 2019). Las determinaciones de biodisponibilidad varían
parásitos detectables, pero a menudo es ineficaz para entre el 67% y el 90% y los niveles plasmáticos máximos
evitar el avance de los síndromes digestivos y cardíacos de Alopurinol aparecen generalmente 1.5 horas después
que se asocian a la infección por Trypanosoma cruzi. La de su administración por vía oral, pero disminuyen
eficacia puede variar en distintas regiones de Sudamérica, rápidamente y apenas pueden detectarse a cabo de
posiblemente a causa de la resistencia al fármaco en 6 horas (Brunton et al, 2019). Los niveles plasmáticos
algunas zonas; el nifurtimox parece no ser eficaz en de oxipurinol aparecen generalmente a las 3-5 horas
el tratamiento de la enfermedad de Chagas crónica y después de la administración por vía oral de alopurinol
también se considera efectivo contra Leishmaniosis y se mantienen durante mucho más tiempo (Brunton et
(Brunton et al, 2019). al, 2019).
Dosis: Alopurinol apenas se une a las proteínas plasmáticas y,
por tanto, se piensa que las variaciones en la unión a
ESPECIE DOSIS
proteínas no alteran el aclaramiento de forma significativa.
Canino 0.1-0.3 mg/kg TID, VO El volumen de distribución aparente de Alopurinol es
Felino 0.1-0.3 mgTID, VO de aproximadamente 1.6 L/kg, lo cual sugiere una
captación relativamente alta por los tejidos. Es probable
Alopurinol (Puribel®) que alopurinol y oxipurinol estén presentes a las
concentraciones más altas en el hígado y en la mucosa
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de
intestinal, donde la actividad de la xantina oxidasa es
xantina oxidasa, que altera síntesis proteica en el parásito,
elevada (Brunton et al, 2019). Aproximadamente un
además el alopurinol y su principal metabolito, oxipurinol,
20% de alopurinol ingerido se excreta por heces, y la
disminuyen el nivel de ácido úrico en plasma y en orina
eliminación tiene lugar principalmente por conversión
(Brunton et al, 2019). La xantina oxidasa, es la enzima que
metabólica a oxipurinol, mediante la xantina oxidasa
cataliza la oxidación de hipoxantina a xantina y de xantina a
y aldehído oxidasa, excretándose menos de un 10%
ácido úrico. Además de inhibir el catabolismo de purinas, en
del fármaco inalterado en orina (Brunton e tal, 2019), el
algunos, pero no en todos, los pacientes con hiperuricemia
alopurinol presenta una semivida plasmática de 1 a 2
se deprime la biosíntesis de novo de purina, por
horas.
retroinhibición, de hipoxantinguanin-fosforribosiltransferasa,
otros metabolitos de Alopurinol incluyen alopurinol-ribósido En caninos de raza Dálmata, se sabe que la tasa de
y oxipurinol-7-ribósido, que interfieren en la sínstesis de absorción tiene variación individual, los niveles máximos
742
se presentan 1-3 horas después de la administración oral, alcanza su concentración plasmática pico es de 3-4 horas,
con una vida media de eliminación es de casi 2.7 horas. el pico medio plasmático es de 2.54 µg/mL, con una
Se sabe que en el resto de caninos el promedio de la vida biodisponiblidad del 92%, se une a proteínas plasmáticas
media de eliminación es de 2 horas y de su metabolito el en un 44%, la vida media de eliminación es de 10.5-13.6
oxipurinol es de 4 horas (Plumb, 2016). El alimento parece horas, el benznidazol es extensamente metabolizada en el
no modificar la absorción del alopurinol. En los caballos, hígado, solo un 5% de la dosis es excretada inmodificada
la biodisponibilidad oral del alopurinol es reducida solo en orina (Brunton etla, 2019).
del 15%; en esta especie el alopurinol se convierte con Indicación: está indicado principalmente para pequeños
rapidez en oxipurinol, ya que su vida media de eliminación animales, caninos y felinos para el tratamiento de la
es de alrededor de 5-6 minutos. El oxipurinol tiene una Leishmaniasis y la enfermedad de Chagas-Mazza
vida media de 1.1 horas en los caballos. El alopurinol (Trypanosomiasis Americana) producida por la infección
y el oxipurinol no se unen a las proteínas plasmáticas, del Trypanosoma Cruzi. Además, para la prevención en
pero ambos se excretan en la leche. La xantino-oxidasa caso de reactivación de una infección por Trypanosoma
metaboliza al alopurinol y lo convierte en oxipurinol Cruzi en caninos.
(Plumb, 2016).
Dosis:
Indicación: está indicado para el tratamiento en pequeños
animales de leishmaniasis y tripanosomiasis, pero se ha ESPECIE DOSIS
descrito su uso en aves y reptiles para el tratamiento de Canino 5-7 mg/kg BID, VO por 60 días
cálculo urato y oxalato de calcio, también descrito en el Felino 5-7 mg/kg BID, VO por 60 días
tratamiento de los mismo urolitos en caninos, de raza
dalmata. En los equinos es amplio su uso en el tratamiento Antimoniato de Meglumina (Glucantime®)
de la hipoxia cerebelar, en potros con mal ajuste neonatal
(Prada et al, 2016). Mecanismo de ación: es la inhibición de la glucolisis,
produciendo inhibición de la oxidación de los ácidos
Dosis: grasos amastigotes, también tiene la capacidad de
ESPECIE DOSIS
inhibir de manera selectiva las enzimas de Leishmania
requeridas para la oxidación glucolítica y de ácidos grasos
10 mg/kg TID, BID, SID, VO; 7-10 mg/kg BID,TID, VO;
Canino 15 mg/kg BID, VO; 10-20 mg/kg SID, VO; 15-30 mg/kg
(Plumb, 2019). El antimoniato de meglumina inhibiría a las
BID, SID, VO enzimas glucolíticas y la oxidación de los ácidos grasos
Felino 9 mg/kg SID, VO; 20 mg/kg SID, VO con el consiguiente descenso de la fosforilación de ADP
a ATP, con lo que se reduciría la formación de energía
lo cual podría eventualmente conducir a la muerte del
Aves 100 mg SID, VO
protozoo (Brunton et al, 2019).
Reptiles 20 mg/kg SID, VO; 10-20 mg/kg SID, VO; 50 mg/kg SID, VO
Farmacocinética: después de las inyecciones subcutá-
(Papich, 2016; Plumb, 2016; Senior, 1989; Osborne, et al, 2003; neas o intramusculares en los perros, la biodisponibilidad
Schultz, 1986; McDonald, 1989; De la Navarre, 2003; Johnson-Delay,
2005, Carpenter, 2005; Koch et al, 2012).
sistémica es de alrededor del 92%, los níveles más altos
del fármaco se encontraron en hígado, bazo y piel, estos
Benznidazol (Abarax®) se detectaron a las 9 horas después de la administración,
el metabolismo se sabe que es hepático, encontrándo-
Mecanismo de acción: se trata de un compuesto genotóxico se que el 80% del antimoniato es excretado en la orina
que altera ADN. Aumentando la producción de intermediarios (Plumb, 2019).
que modifican macromoléculas, el blanco seria el quinetoplasto
Se sabe que la absorción de los antimoniales pentava-
(mitocondria gigante). Todos estos procesos genotóxicos que
lentes se absorben bien por vía parenteral. Se registran
dañan el ADN, conducirían a la destrucción de los parásitos
concentraciones máximas de antimonio de unos 10 mg/L
intracelulares, su efectividad es del 60%-90%, contra
entre 1 y 2 horas después de una inyección intramuscular
Trypanosoma Cruzi (Brunton et al, 2019).
de 10 mg/kg de y de 100 mg/L inmediatamente después
Farmacocinética: el benznidazol es altamente lipofílico de la misma dosis administrada por vía intravenosa; en
y fácilmente absorbido, el tiempo en que el benznidazol cuanto a la información de la distribución, el fármaco
743
como se ha descrito se distribuye en el líquido extrace- tribución de la pentamidina es significativamente mayor,

lular y es excretado rápidamente en la orina en forma superando más de 3 veces, que el observado después
de antimoniato pentavalente, disminuyendo las concen- de la administración intravenosa (brunton et al, 2019). La
traciones plasmáticas. Sin embargo, se produce en el vida media de eliminación, después de la administración
organismo una ligera acumulación, que se refleja en un del inyectable, se estimó en torno a las 6 horas, despíes
aumento de la concentración sanguínea, unas 24 horas de la perfusión intravenosa con función renal normal, y
después de la inyección, en comparación con la concen- entorno a 9 horas en pacientes con insuficiencia renal.
tración anterior a la inyección (Brunton e tal, 2019). Esta La semivida de eliminación después de la administración
acumulación no tiende a aumentar con la duración de la intramuscular, se situó entorno a las 9 horas. La distribu-
terapia, alcanzándose concentraciones de 0.1-0.3 mg/mL ción es amplia en todo el organismo y probablemente se
después de 10 días. En cuanto a la biotransformación, pe- acumula en los tejidos, particularmente en hígado y riñón
queñas cantidades de antimonio pentavalente se reducen (Brunton et al, 2019).
a antimonio trivalente en el hígado. Una pequeña fracción
Indicación: se utiliza en especial para la especie canina
de antimoniales trivalente permanecen en el cuerpo por
un lapso medio de tres días, existe la posibilidad de que para el tratamiento de la leishmaniasis y la tripanosomia-
queden concentraciones residuales (Brunton et al, 2019). sis, en otras especies como primates se utiliza para el
La eliminación, después de la inyección de antimoniato de mismo fin incluyendo el tratamiento de la malaria.
meglumina, se excreta en la orina, descendiendo la con- Dosis:
centración de antimonio en la sangre a menos del 10% de
ESPECIE DOSIS
los valores máximos unas horas después de la inyección.
El medicamento se elimina en forma rápida, pero incom- Canino 4-7 mg/kg SID, IV por 7-14 días
pleta por vía renal. Más de un 80% se excreta de forma Primate 4 mg/kg SID, IM, IV
inalterada en la orina, durante las 6 horas siguientes a la
administración (Brunton et al, 2019). (Brunton et al, 2019, Carpenter, 2005).
Indicación: esta indicado para el tratamiento de la Leihs- Miltesofina (Milteforam®)

maniasis canina (Plumb, 2016).
Mecanismo de acción: es un inhibidor fosfolipasa, ade-
Dosis:
más de ser un estimulante IL2-3 e inhibidor fosfolípidos
ESPECIE DOSIS de membrana (Brunton et al, 2019). Se desconoce el
20-75 mg/kg SID, IM por 28-30 días; 100 mg/kg SID, mecanismo de acción de este fármaco. In vitro, a con-
Canino centraciones muy bajas, la miltesofina es sinérgica con
SC por 4 semanas; 50-75 mg/kg BID, IM
el factor estimulante de colonias, las interleukinas 2 y 3 y
(Plumb, 2016; Noli y Auxilia, 2005; Brosey, 2005, Koch et al, 2012). otros factores de crecimiento, aumentando el crecimien-
to de las células progenitoras de las células T. La acción
Pentamidina (Pentam®)
antitumoral se cree que es debida a un efecto inhibidor
Mecanismo de acción: produce una inhibición síntesis sobre las enzimas implicadas en la síntesis y en la trans-
de ácidos nucleicos, además de fosforilación oxidativa cripción de los fosfolípidos de la membrana, la inhibición
e inhibición de la enzima folato reductasa, fundamental resultante de la proteína C kinasa impide la diferenciación
para la formación de folato y ácido fólico, eje básico en la celular (Brunton et al 2019).
síntesis de ADN y ARN. Es conocida la actividad terapéu- Farmacocinética: después de la administración oral
tica del isetionato de pentamidina, al inhibir el metabolis- a perros, la miltesofina se absorbe practicamente en su
mo nuclear produciendo inhibición de la síntesis de ADN, totalidad, con una biodisponibilidad absoluta del 94%.
ARN, fosfolípidos y proteínas (Brunton et al, 2019). Tras administrar una dosis terapéutica de 2 mg/kg/ día,
Farmacocinética: después de una perfusión intraveno- la concentración plasmática máxima (Cmax) es alrededor
sa, los niveles plasmáticos de pentamidina descienden de 32582 ng/mL en caninos que han sido alimentados. En
rápidamente durante las dos primeras horas, siguiendo ratas, administraciones orales repetidas generan niveles
posteriormente un declive mucho más lento; tras la ad- de fármaco que van disminuyendo en el orden siguien-
ministración intramuscular, el volumen aparente de dis- te: riñones, piel, glándulas suprarrenales, bazo, intestino
744
delgado, tejidos adiposos, estómago, hígado, pulmones, Pirimetamina (Daraprim®)

suero, colón, cerebro, corazón y músculo: la mayoría de
Mecanismo de acción: se trata de un inhibidor de la sín-
estos órganos sirve de localización de formas de amas-
tesis de ácido fólico, por acción al inhibidor la eznima dihi-
tigotes. En el ratón, la miltefosina se distribuye de forma drofolato reductasa. La pirimetamina se une a la dihidro-
equivalente entre el plasma y los eritrocitos. Después de folato reductasa inhibiendo su actividad en las células de
24 horas de la inyección intravenosa de miltefosina a ra- mamíferos y de los parásitos. Su afinidad hacia la enzima
tones hembras, se recuperó el 63% de la radioactividad protozoaria es mucho mayor que hacia la enzima de los
extraíble del hígado como compuesto inalterado. La mil- mamíferos. Por lo tanto, la síntesis de ácido fólico, esen-
tefosina se caracteriza por una vida media de eliminación cial para la supervivencia de los organismos susceptibles,
lenta (t½ de 160 horas) y un aclaramiento plasmático queda bloqueada. En comparación con otros fármacos
reducido 0.04 mL/kg/min. Tras administraciones repeti- que poseen un mecanismo similar, la pirimetamina es
das de miltefosina a la dosis terapéutica de 2 mg/kg/día aproximadamente 10 veces más potente que el trimeto-
prim, pero es menos potente que el metotrexato o trime-
durante 28 días en perros alimentados, la concentración
trexato. Los organismos contra los cuales la pirimetamina
máxima plasmática (Cmax) fue cercana a 32582 ng/mL ±
es activas incluyen Toxoplasma gondii, Isospora belli y
4030 ng/mL, con una media de tiempo máximo (Tmax) de Pneumocystis carinii. La pirimetamina, en combinación
5.0 ± 2.0 h y un área bajo la curva (AUC) de 649617 ng/h/ con dapsona, puede ser adecuada para la prevención
mL después de la última administración. La vida media de del Plasmodium falciparum resistente a la cloroquina. Sin
eliminación obtenida después de la última administración embargo, para el tratamiento de la infestación por este
es larga con un t½= 153 ± 13.7 horas. Por consiguiente, organismo, la pirimetamina tiene ser utilizada con una sul-
administraciones repetidas de miltefosina durante 28 días fonamida y la quinina (Brunton et al, 2019).
generan una acumulación con un factor de 7.65 ± 1.99. Farmacocinética: después de la administración oral,
La miltefosina se elimina principalmente por vía fecal y la pirimetamina se absorbe rápidamente en el tracto
aproximadamente el 10% de la dosis administrada se gastrointestinal, alcanzando las concentraciones séricas
elimina sin metabolizar en las heces. La eliminación de máximas en 2-6 horas. La pirimetamina se une a las pro-
miltefosina por la orina es ínfima. teínas plasmáticas en un 80% a 87%. La distribución es
principalmente en los riñones, los pulmones, el hígado y
Indicación: se describe su uso para el tratamiento de el bazo, con concentraciones elvadas en las células san-
la leishmaniasis caninos y su control; inmediatamente guíneas. Se metaboliza en el hígado, produciendo varios
después del inicio del tratamiento, los signos clínicos de metabolitos no identificados. La semivida de la pirimeta-
la enfermedad empiezan a disminuir marcadamente y mina oscila entre 80 y 123 horas, la variabilidad de la vida
dos semanas más tarde se reducen significativamente. media se debe a cambios en la función hepática o altera-
ción del metabolismo del fármaco. La pirimetamina y sus
La mejoría de los signos continúa al menos 4 semanas
metabolitos se excretan en la orina. La excreción urinaria
después de completar el tratamiento. La leishmaniasis puede persistir durante 30 días (Brunton et al, 2019).
canina es una enfermedad letal debida a Leishmania
Indicación: está indicada para el tratamiento de Toxo-
infantum transmitida por la picadura de un insecto plasma gondii y Hepatozoon canis.
(Phlebotomus spp). La miltefosina tiene una marcada
Dosis:
actividad directa antileishmanica in vitro y en modelos
animales contra L. donovani (sistemas de prueba de ESPECIE DOSIS
promastigotes y amastigotes) y L. infantum. Canino

0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.25-0.5 mg/kg SID, VO; 1 mg/
kg SID, VO
Dosis:
ESPECIE DOSIS Equino 1 mg/kg SID, VO
Canino 2 mg/kg SID, VO por 4 semanas Aves 0.5 mg/kg BID, VO; 1 mg/kg SID, VO
(Plumb, 2008; 2011; 2016; Ramsey, 2016; Papich, 2016;
(Soto y Soto, 2006). Bonagura & Tweld, 2009; Plumb, 2011).
745
Halofuginona (Halocur®; Kryptazen®) de acción no se comprende del todo, pero es captado por
las bacterias anaeróbicas donde es reducido hasta un
Mecanismo de acción: se sabe que halofugisona es un compuesto polar no identificado. Se cree que este com-
inhibidor del crecimiento de los ooquistes, pero no existe puesto es responsable de la actividad antimicrobiana de
mucha información de mecanismo como logra inhibir el el fármaco por afectar el ADN y Ia síntesis de ácidos nu-
crecimiento. cleicos en la bacteria (Plumb, 2016).
Farmacocinética: la concentración que se inhibe Farmacocinética: una vez se administra el metroni-
respectivamente el 50% y el 90% de los parásitos en dazol, se absorbe relativamente bien después de la ad-
una prueba in vitro es CI50 es menor de 0.1 μg/mL y ministración oral. La biodisponibilidad oral en perros es
la CI90 de 4.5 μg/mL. La biodisponibilidad del principio elevada, pero variable entre pacientes, con un rango del
activo en terneros tras una administración oral única es 50%-100%. En los caballos, la biodisponibilidad oral pro-
de alrededor del 80%. El tiempo necesario para obtener media el 80% (57%-100%); si se administra con alimen-
la concentración máxima: Tmax es de 11 horas. La to, Ia absorción se incrementa en los caninos, los niveles
concentración máxima en plasma (Cmax) es de 4 ng/ máximos se presentan dentro de la hora después de la
mL. El volumen aparente de distribución es de 10 L/kg. administración, se sabe que el metronidazol es bastante
Las concentraciones plasmáticas de halofuginona tras lipofilico y se distribuye con rápidez y amplitud, Ia mayor
la administración repetida por vía oral son totalmente parte en los tejidos y en los líquidos corporales, incluyen-
comparables a los datos farmacocinéticos obtenidos do hueso, abscesos, sistema nervioso central (SNC) y
tras el tratamiento con una dosis única. La halofuginona líquido seminal. La afinidad por las proteínas plasmáticas
inalterada es el componente mayoritario en los tejidos. es menor del 20%, el metabolismo del metronidazol es
Los valores más altos han sido encontrados en hígado hepático, a través de diversas vías. Los metabolitos y el
y riñón. El producto es principalmente excretado por la medicamento sin modificar son eliminados por orina y ma-
orina y la vida media de eliminación es de 11.7 horas teria fecal. La vida media de eliminación en pacientes con
tras la administración intravenosa (IV) y de 30.84 horas función renal y hepática normal varía según la especie,
tras la administración de una dosis única por vía oral; la en caninos es de 4-5 horas, en equinos es 2.9-4.3 horas
biodisponibilidad de la sustancia activa en terneros, tras (Plumb, 2016).
administración oral única, es de alrededor del 80%.
Se sabe que el comportamiento del metronidazol varía de
Indicación: se usa unicamente en la especie bovina, en
acuerdo con la especie animal en la cual se usa; el me-
especial en la etapa de ternero cuando la infección con
tronidazol se puede administrar por vía oral, intravenosa,
Cryptosporidium parvum es frecuente, para el tratamiento
tópicamente y por vía intravaginal. Cuando se administra
de la criptosporidiosis en ganado bovino.
tópicamente, solo se absorbe en una mínima cantidad,
Dosis:
siendo las concentraciones plasmáticas unas 100 veces
ESPECIE DOSIS menores que las obtenidas después de una dosis oral de
Bovino 10 µg/kg SID, VO por 7 días 250 mg. Después de la administración intravaginal, las
Aves 1.30-2.7 mg/kg SID, VO concentraciones del fármaco en el plasma son del orden del
2% de las obtenidas después de una dosis oral de 500 mg.
(Carpenter, 2005; Plumb, 2016). La administración de 7.5 mg/kg por vía intravenosa cada
6 horas en animales sanos produce unas concentraciones
ANTIPROTOZOARIOS plasmáticas máximas de unos 26 µg/mL, la absorción del
NITROIMIDAZOLES metronidazol oral es muy buena con una biodisponibilidad
de al menos 90%. Después de la administración en ayunas
Metronidazol (Flagyl®, Metronid®) de dosis de 250 mg, 500 mg o 2 g en animales sanos, las
concentraciones plasmáticas máximas son a las 1-3 horas,
Mecanismo de acción: bloquean formación de ácidos
de 4.6-6.5 µg/mL, 11.5-13 µg/mL, y 30-45 µg/mL, respecti-
nucléicos por metabolitos reactivos (Brunton et al., 2007;
Katzung, Masters, & Trevor, 2012). Se sabe que el metro- vamente (Brunton et al, 2019).
nidazol, como los demás nitroimidazoles, es bactericida El metronidazol se distribuye ampliamente en la mayor
contra los microorganismos susceptibles, su mecanismo parte de los tejidos y fluídos corporales incluyendo el hue-
746
so, la bilis, la saliva y los fluídos peritoneales, pleurales, Dosis:

vaginales y seminales, como ya se había descrito, pero
ESPECIE DOSIS
también cruza la barrera hematoencefálica produciendo
25-65 mg/kg SID, IV, VO por 5 días,; 10 mg/kg
niveles significativos en el líquido cefalorraquídeo, así Canino BID, VO, IV por 5 días; 15-25 mg/kg BID, VO,
como la barrera placentaria, excretándose en la leche. IV, 44 mg/kg BID, TID, VO, IV
Una importante parte del metronidazol es metabolizada 10-25 mg/kg SID por 5 días; 25 mg/kg BID,
Felino
en el hígado por hidroxilación, oxidación y conjugación VO, IV; 10-15 mg/kg BID, VO, IV
con el ácido glucurónico. El metabolito más importante, 25 mg/kg TID por 10 días; 20-25 mg/kg BID,
Equino TID, VO, IV; 10-25 mg/kg BID, TID, VO, IV;
el 2-hidroximetil metronidazol, tiene una cierta actividad 10-15 mg/kg BID, TID, VO, IV
bactericida y antiprotozoaria, por ende se considera un Bovino 50-70 mg/kg SID, IV por 5 días
potente inductor del metabolismo hepático, se sabe que Suino 66 mg/kg SID, VO
la mayor parte del metronidazol se elimina en la orina 0.0125% en el alimento; 10-30 mg/kg SID,
(60%-80%), mientras que la eliminación en las heces Aves
BID, VO, IV; 50 mg/kg SID, VO
asciende al 6%-15% de la dosis. La semivida de elimi- 22 mg/kg BID, VO, IV; 15-20 mg/kg BID, VO,
Mustélido
nación es aproximadamente de 8 horas (Brunton e tal, IV; 30-50 mg/kg SID, VO
2019). La disfunción renal no altera los parámetros fárma- Lagomorfo 20 mg/kg BID, VO, IV; 40 mg/kg SID, IV, VO
cocinéticos del metronidazol, el fármaco es eliminado por 20-60 mg/kg BID, TID, VO; 10-40 mg/kg BID,
Roedores
VO
hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal, mientras que,
10 mg/kg SID, VO; 12 mg/kg SID topico; 50
en pacientes con disfunción hepática, el metabolismo del mg/kg SID, VO; 60 mg/kg SID, topica; 10 mg/
Anfibios
metronidazol es más lento produciendo una acumulación kg SID, IV
del fármaco y de sus metabolitos, lo que requiere un rea- 20-50 mg/kg SID, BID, VO; 25-40 mg/kg SID,
Reptiles
juste de las dosis (Brunton et al, 2019). BID, VO, IV
Erizo 20 mg/kg BID, VO
Indicación: control de protozoarios, activo contra: Enta-
12.5-15 mg/kg BID, VO; 25 mg/kg BID, VO; 50
moeba hystolitica, Endolimax nana, Giardia intestinalis, Primate
mg/kg SID, VO, IV
Giardia lamblia; Histomona meleagridis y Trichomonas
sp. También tienen un efecto antiinflamatorio intestinal, (González, Lopera, & Arango, 2015; Plumb, 2011; 2016;
para el tratamiento de enfermedad inflamatoria intestinal Restrepo Salazar, 2013; Papich, 2016, Carpenter, 2005).
crónica, enteritis y colitis crónica; son medicamentos inac-
Dimetridazol (Emtryl®, Giacoccide®)
tivos por vía oral en rumiantes (Plumb, 2016), no logran-
do concentraciones tisulares, además tiene efecto contra Mecanismo de acción: bloquean formación de ácidos
bacterias anaerobias (Brunton et al., 2007). Aunque no nucléicos por metabolitos reactivos (Brunton et al., 2007;
hay productos veterinarios aprobados, el medicamento Katzung, Masters, & Trevor, 2012). El efecto antimicrobia-
es de amplia utilización en el tratamiento de la giardiasis no de todos los derivados 5-nitroimidazol se debe a la ac-
canina y felina. Asimismo, se emplea en la práctica clínica tivación por parte de los microorganismos sensibles para
de pequeños animales para el tratamiento de otros pará- poder ejercer su acción antimicrobiana. Para que esta
sitos (Trichomonas y Balantidium coli), así como para el activación tenga lugar, se requiere un ambiente de anoxia
tratamiento de infecciones anaeróbicas entéricas y sisté- o hipoxia, y, por tanto, es llevada a cabo por microorga-
micas. En los caballos, el metronidazol se ha empleado nismos anaerobios o microaerófilos (Botana, 2016). La
clínicamente para el tratamiento de las infecciones anae- toxicidad, por consiguiente, es selectiva contra dichos mi-
róbicas (Plumb, 2016). croorganismos o contra células anóxicas o hipóxicas (Bo-
tana, 2016). Una vez dentro del microorganismo, el grupo
Efectos adversos: el metronidazol presenta toxicidad nitro acepta electrones de proteínas transportadoras de
neurológica con alteraciones gastrointestinales como vó- electrones resultantes de la respiración anaeróbica, como
mito y anorexia, vía venosa puede ser hipotensor, muta- ferredoxinas o flavodoxinas (Botana, 2016). Estos trans-
génesis y carcinogénico (Feldman & Nelson, 2000). portadores de electrones poseen un potencial redox in-
747
usualmente negativo y, como consecuencia, tienen una Dosis:

fuerte capacidad reductora, lo que permite la reducción
ESPECIE DOSIS
del grupo nitro de los nitroimidazoles. Esta reducción,
Canino 25-50 mg/kg BID, SID, VO
llevada a cabo dentro de los microorganismos sensibles,
Felino 25 mg/kg BID, SID, VO
genera productos intermedios químicamente reactivos
0.12-0.15 gr/kg SID, VO por 5 días; 60-100 mg/kg
que producirían el daño celular como consecuencia de Bovino
IM,VO durante 5 días
una reacción con macromoléculas, como el ADN, cau-
Suino 3.7-5.75 mg/kg SID, VO por 3-5 días.
sando una ruptura de las hebras de dicho ácido nucleico
250-500 gr/Lt agua; 20-50 mg/kg SID, VO; 100-900
(Botana, 2016). Aves
mg/L SID, VO
Farmacocinética: altamente biodisponible, de Reptiles 40-100 mg/kg SID, VO
metabolismo hepático con efecto antabuse, que lo hace Roedores 1 mg/mL SID, VO
muy tóxico con otras sustancias como DMSO y el alcohol, Lagomorfo 0.2 mg/L SID, VO
la eliminación renal (Brunton et al., 2007). Dimetridazol
(Restrepo Salazar, 2013; Carpenter, 2005).
presenta buena absorción en monogástricos, terneros y
aves de corral, luego de la administración oral, mientras Secnidazol (Secnidal®)
que, en los rumiantes, la biodisponibilidad por esta vía es
limitada y por lo tanto el uso en estas especies, debería Mecanismo de acción: el secnidazol produce un bloqueo
en la formación de ácidos nucléicos por metabolitos
estar restringido a las vías parenterales. Con una unión
reactivos (Brunton et al., 2007; Katzung, Masters, & Trevor,
a proteínas plasmáticas de alrededor del 10%, tiene
2012), lo que le confiere actividad contra microorganismos
una buena penetración tisular, alcanza concentraciones anaeróbicos, y particularmente, contra los gérmenes
terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo (Botana, causantes de amebiasis, tricomoniasis y giardiasis; con
2016). El metabolismo es principalmente hepático y una efectividad de 92%-100%. El secnidazol tiene una
se forman metabolitos activos como resultado de la acción in vitro, en la cual se presenta una degradación
oxidación y también se describe la conjugación con ácido de ADN e inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos,
glucurónico. El 20% del fármaco se elimina por orina, efectivo durante la mitosis o sin ella (Brunton et al, 2019).
en forma activa, así como algunos de sus metabolitos. Farmacocinética: el secnidazol es un miembro de
La vida media de eliminación de 1.4 horas en ovinos, la familia de los 5-nitroimidazoles, muestra actividad
2.7 horas en bovinos, 4.2 horas en aves y 4.38 horas anaeróbica in vitro similar al resto de los derivados
en terneros. El volumen de distribución se encuentra 5-nitroimidazoles; el pico de la concentración sérica se
comprendido entre 0.6 y 1 L/Kg en las distintas especies encuentra 3 horas después de la administración de 20 mg/
animales (Botana, 2016). kg; el secnidazol se une a las proteínas plasmáticas en un
15% del total de la concentración plasmática (Brunton et
Indicación: control de protozoarios, activo contra: al, 2019). Su distribución por todo el organismo es rápida
Entamoeba hystolitica, Endolimax nana, Giardia y alcanza altas concentraciones en los órganos y tejidos
intestinalis, Giardia lamblia; Histomona meleagridis y blandos. El tiempo medio de distribución de secnidazol
Trichomonas sp. También tiene un efecto antiinflamatorio es de aproximadamente 10 minutos (Brunton et al, 2019).
intestinal (Ornidazol y Metronidazol) para el tratamiento Se absorbe bien cuando se administra por vía oral, pero
de enfermedad inflamatoria intestinal crónica, son no lo hace en forma rápida, lo cual le permite actuar
medicamentos inactivos por vía oral en rumiantes, no en la luz intestinal, siendo además muy importante su
logrando concentraciones tisulares, además tiene efecto acción tisular frente a amebas y giardias, en la pared
contra bacterias anaerobias (Brunton et al., 2007). intestinal y en los demás sitios del organismo en donde
se presente amebiasis o giardiasis (Rang, 2008). La
Efectos adversos: toxicidad neurológica, alteraciones biodisponibilidad absoluta del secnidazol es completa, el
gastrointestinales como vómito y anorexia, vía venosa secnidazol se metaboliza probablemente a nivel hepático,
puede ser hipotensor, mutagénesis y carcinogénico dando productos de oxidación tales como los derivados
(Feldman & Nelson, 2000). hidroxilos y ácidos. La vida media de eliminación es
748
aproximadamente 25 horas. La excreción urinaria de 72 horas. La vida media de eliminación (T½) fue de 13.2
secnidazol no modificado supone el 50% de la dosis en ± 1.4 horas. Los niveles plasmáticos medios se redujeron
120 horas (Brunton et al, 2019). a 14.3 mg/mL a las 24 horas, 3.8 mg/mL a las 48 horas y
Indicación: control de protozoarios, activo contra: Enta- 0.8 mg/mL a las 72 horas siguientes a la administración
moeba hystolitica, Endolimax nana, Giardia intestinalis, (Brunton et al, 2019). El estado estacionario se alcanzó
Giardia lamblia; Histomona meleagridis y Trichomonas en 2 ½-3 días de múltiples dosis diarias, la administración
sp. También tiene un efecto antiinflamatorio intestinal de tinidazol con los alimentos resultó en un retraso en el
(Ornidazol y Metronidazol) para el tratamiento de enfer- Tmax de aproximadamente 2 horas y un descenso en
medad inflamatoria intestinal crónica, son medicamentos la concentración máxima (Cmax) de aproximadamente
inactivos por vía oral en rumiantes, no logrando concen- el 10%, en comparación con las condiciones de ayuno.
traciones tisulares, además tiene efecto contra bacterias Sin embargo, la administración de tinidazol con los
anaerobias (Brunton et al., 2007).
alimentos no afecta el área bajo la curva (AUC) o el
Efectos adversos: toxicidad neurológica, alteraciones tiempo medio (T½). El tinidazol se distribuye en los tejidos
gastrointestinales como vómito y anorexia, vía venosa y prácticamente todos los fluidos corporales y también
puede ser hipotensor, mutagénesis y carcinogénico atraviesa la barrera hematoencefálica; el volumen
(Feldman & Nelson, 2000). aparente de distribución es de unos 50 L/kg, la unión a
Dosis: proteínas plasmáticas del tinidazol es de 12%. El tinidazol
se metaboliza significativamente antes de su excreción,
ESPECIE DOSIS
en parte por oxidación, hidroxilación y conjugación y se
Canino 30 mg/kg SID, BID, VO
biotransforma principalmente por el CYP3A4 (Rang, 2008).
Felino 30 mg/kg SID, BID, VO
En un estudio in vitro de interacciones de tipo metabólico,
(Cabrera-Jaramillo y Molina, 2016). las concentraciones de tinidazol de hasta 75 mg/mL no
inhiben la actividad enzimática de las isoenzimas CYP1A2,
Tinidazol (Fasigyn®) CYP2B6, CYP2C9, CYP2D6, CYP2E1 y CYP3A4; el
potencial del tinidazol para inducir el metabolismo de
Mecanismo de acción: el tinidazol actúa al ser reducido
su grupo nitro por los extractos de células de tricomonas; otros fármacos no ha sido evaluado, la semivida media en
el radical libre nitro generado como resultado de esta plasma de tinidazol es de aproximadamente 12-14 horas.
reducción puede ser responsable de la actividad antipro- Tinidazol es excretado por el hígado y los riñones. En la
tozoaria (Brunton et al, 2019). El tinidazol químicamente orina, el fármaco es excretado, principalmente sin alterar
reducido es capaz de liberar nitritos que alteran el ADN (al rededor de un 20%-25% de la dosis administrada).
bacteriano, si bien también ocasiona la rotura de la ca- Aproximadamente el 12% del fármaco se excreta en las
dena del ADN en las células de mamífero (Rang, 2008). heces (Rang, 2008).
El mecanismo por el cual el tinidazol presenta actividad
contra las diferentes especies de Giardia y Entamoeba, Indicación: control de protozoarios, activo contra:
no esta muy claro se sabe que bloquean la formación de Entamoeba hystolitica, Endolimax nana, Giardia
ácidos nucléicos por metabolitos reactivos (Brunton et al., intestinalis, Giardia lamblia; Histomona meleagridis y
2007; Katzung, Masters, & Trevor, 2012). Trichomonas sp. También tiene un efecto antiinflamatorio
intestinal (Ornidazol y Metronidazol) para el tratamiento
Farmacocinética: tras la administración oral, el tinidazol
de enfermedad inflamatoria intestinal crónica, son
es rápida y completamente absorbido. En un estudio de
medicamentos inactivos por vía oral en rumiantes, no
la biodisponibilidad del tinidazol que se llevó a cabo en
logrando concentraciones tisulares, además tiene efecto
animales sanos, donde todos los sujetos recibieron 30 mg/
contra bacterias anaerobias (Brunton et al., 2007).
kg a dosis oral única de tinidazol, en ayuno, se obtuvieron
unas concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de Efectos adversos: toxicidad neurológica, alteraciones
47.7 ± 7.5 mg/mL; con un tiempo máximo (Tmax) de gastrointestinales como vómito y anorexia, vía venosa
1.6 ± 0.7 horas, y un área bajo la curva concentración puede ser hipotensor, mutagénesis y carcinogénico
plasmática tiempo (AUC) de 901.6 ± 126. mg/h/mL a las (Feldman & Nelson, 2000).
749
Dosis: de sus metabolitos. La semivida de eliminación es desde

1.4-2.7 horas, el volumen de distribución se encuentra
ESPECIE DOSIS
comprendido entre 0.6 y 1 L/Kg en las distintas especies
Canino 30-44 mg/kg SID, BId, VO por 7 días animales (Brunton et al, 2019)
Felino 30-44 mg/kg SID, BId, VO por 7 días
Indicación: se ha descrito su uso en avicultura, en especial
Aves 50 mg/kg SID, VO en columbofilia, para el tratamiento de tricomonas spp,
(Carpenter, 2005).
además para el manejo de otros protozoarios intestinales;
en caninos y felinos se describe para tratar trichomona
Ronidazol (Roni®) foetus, giardia spp, endolimax nana, Entamoeba
hystolitica y criptosporidium en especial en felinos.
Mecanismo de acción: el efecto antimicrobiano de
Dosis:
ronidazol es la activación por parte de los microorganismos
sensibles para poder ejercer su acción antimicrobiana. ESPECIE DOSIS
Para que esta activación tenga lugar, se requiere un Canino 30 mg/kg BID, VO
ambiente de anoxia o hipoxia, y, por tanto, es llevada a
Felino 30 mg/kg BID, VO
cabo por microorganismos anaerobios o microaerófilos.
Aves 10-30 mg/kg SID, Vo
La toxicidad, por consiguiente, es selectiva contra
dichos microorganismos o contra células anóxicas o (Miró et al, 2019).
hipóxicas. Una vez dentro del microorganismo, el grupo
nitro acepta electrones de proteínas transportadoras Nimorazol (Noroxin®)
de electrones resultantes de la respiración anaeróbica,
como ferredoxinas o flavodoxinas. Estos transportadores Mecanismo de acción: es la alteración en la síntesis y
de electrones poseen un potencial redox inusualmente el metabolismo de los ácidos nucleicos, en especial el
negativo y, como consecuencia, tienen una fuerte ADN de los diferentes parásitos (Brunton et al, 2019);
capacidad reductora, lo que permite la reducción del actúa por medio de la reducción del grupo nitro, para
grupo nitro de los nitroimidazoles. Esta reducción, llevada formar compuestos intermedios inestables y tóxicos. El
a cabo dentro de los microorganismos sensibles, genera proceso de reducción requiere seis electrones y ocurre
productos intermedios químicamente reactivos que con potenciales rédox muy bajos, que solo lo tienen las
producirían el daño celular como consecuencia de una bacterias anaerobias. Esto produce metabolitos (radical
reacción con macromoléculas, como el ADN, causando nitro) que dañan el ADN bacteriano mediante oxidación
una ruptura de las hebras de dicho ácido nucleico (Brunton y causan muerte celular. Este fenómeno se produce
et al, 2019). independientemente de la fase de crecimiento bacteriano,
lo que explica la actividad de los nitroimidazólicos en
Farmacocinética: presenta buena absorción en contra de microorganismos sin división celular (Brunton
monogástricos, terneros y aves de corral luego de la et al, 2019).
administración oral, mientras que, en los rumiantes, la
biodisponibilidad por esta vía es limitada y, por lo tanto, Farmacocinética: se administra por vía oral
el uso en estas especies debería estar restringido a (comprimidos) o vaginal (tabletas-óvulos) de acuerdo con
las vías parenterales. En equinos se ha administrado la localización de la afección. Se absorbe con rapidez a
el metronidazol por vía intra rectal, obteniéndose una través del tracto digestivo y alcanza su pico plasmático a
biodisponibilidad de 30%. La unión a proteínas plasmáticas las 2 horas, pero además logra elevadas concentraciones
es de alrededor del 10% en seres humanos y tiene en saliva y secreciones vaginales. Sufre biotransformación
buena penetración tisular, alcanzando concentraciones metabólica hepática y se excreta por la orina junto a 2
terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. El metabolismo metabolitos activos.
es principalmente hepático y se forman metabolitos activos Indicación: para el tratamiento de infecciones
como resultado de la oxidación. También se describe la gastrointestinales causadas por bacterias aerobias
conjugación con ácido glucurónico. Parte del compuesto Gram positivas, además en caninos y felinos es útil en
original (aproximadamente un 20% de la dosis oral) es el tratamiento de giardiasis, amebiasis y tricomoniasis.
excretado en orina en su forma activa, así como algunos Es un derivado del 5-nitroimidazol, que desarrolla un
750
efecto quimioterápico múltiple sobre tricomonas, giardias Teclozán (Falmonox®)

y amebas semejante al metronidazol; además nimorazol
tiene actividad antibacteriana y antiparasitaria. Su Mecanismo de acción: interviene en el metabolismo
espectro cubre: protozoarios anaerobios: Trichomonas de los fosfolípidos impidiendo la formación de ácido
vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, araquidónico en el parásito.
Balantidium coli. 2-Bacterias anaerobias. Bacteroides, B. Farmacocinética: no se dispone de información sobre
fragilis, Fusobacterium, Clostridium, C. difficile, Veilonella,
el comportamiento farmacocinético del teclozán en las
Cocos anaerobios. Otras bacterias. Gardnerella vaginalis,
especies domésticas.
Helicobacter pylori.
Dosis: Indicación: para el tratamiento de giardiasis y amebiasis
en caninos y felinos, en especial en hembras gestantes y
ESPECIE DOSIS en los cuadros en los que la terapia con nitroimidazoles
Canino 15-30 mg/kg BID, VO haya tenido pobre resultado.
Dosis:
Ornidazol (Invigan®) ESPECIE DOSIS
Mecanismo de acción: parece situarse a nivel de la Canino 10-30 mg/kg SID, VO por 3 días
reacción fosforoclástica que emplean ciertos gérmenes Felino 10-30 mg/kg SID, VO por 3 días
anaerobios, ésta se reduciría por los trasportadores del
(Cabrera-Jaramillo y Molina, 2016).
tipo ferrodoxina o flavodoxina dando lugar a compuestos
aminados tóxicos que inhiben la síntesis de ADN. Carnidazol (Spartrix®, Carnitrix®)
Farmacocinética: una vez administrado por vía
Mecanismo de acción: El carnidazol es un derivado
endovenosa o vía oral, el orinidazol pasa al líquido
5–nitroimidazólico con actividad tricomonicida frente a
cefalorraquídeo, líquidos corporales y tejidos. En los
la especie Trichomonas columbae. Los nitroimidazoles
cinco primeros días de tratamiento se elimina un 85%
actúan por medio de la reducción del grupo nitro
de la dosis administrada (en la orina 63% y en las heces
produciendo metabolitos (radicales) que dañan el ADN
22%); la mayor parte en forma de metabolitos; luego de
del parásito, produciendo finalmente su muerte.
su metabolización hepática su tasa de fijación a proteínas
es de 15% y la vida media es de 13 horas. Farmacocinética: no se dispone de información sobre
la cinética en aves, se presumen que su comportamiento
Indicación: los nitroimidazoles son los únicos antibióticos
es similar a otros nitroimidazoles. Se sabe que presenta
con actividad antibacteriana y antiparasitaria. Su espectro
buena absorción en aves después de la administración
cubre: protozoarios anaerobios, como la Trichomonas
vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, oral, la biodisponibilidad es buena, con una unión a
Balantidium coli. Bacterias anaerobias: Bacteroides, B. proteínas plasmáticas alrededor del 30%, con una alta
fragilis, Fusobacterium, Clostridium, C. difficile, Veilonella, penetración tisular por su volumen de distribución,
Cocos anaerobios, Peptococos y Peptoestreptococos. llegando a líquido cefalorraquídeo. El metabolismo es
otras bacterias. Gardnerella vaginalis, Helicobacter principalmente hepático y se forman metabolitos activos
pylori. El ornidazol actúa frente a bacterias anaerobias como resultado de la oxidación. También se describe la
(bacteroides, clostridios y cocos anaerobios) e infecciones conjugación con ácido glucurónico. Parte del compuesto
por protozoos (amebiasis, tricomoniasis y lambliasis). original (aproximadamente un 20% de la dosis oral), la
excreción en aves es fecal, la vida media de eliminación
Dosis:
es 4.2 horas en gallinas, el volumen de distribución se
ESPECIE DOSIS encuentra comprendido entre 0.6-1 L/Kg.
Canino 25-40 mg/kg SID, BI, IV, VO; 10-25 mg/kh SID, IV
Indicación: está indicado principalmente para el
Felino 25-40 mg/kg SID, BID, IV, VO; 10-20 mg SID, IV tratamiento de Trichomona columbae en aves.
751
Dosis: neurona; en otras especies se puede usar para el

tratamiento de Cryptosporidium parvum y Giardia
ESPECIE DOSIS
lamblia. Además de exibir acción sobre otros protozoos,
5 mg SID, VO; 10 mg SID, VO; 20 mg/kg SID, VO; nemátodos, bacterias y trematodos.
20-30 mg/kg SID, VO; 30-50 mg/kg SID, VO; 33
Aves
mg/kg SID, VO; 120 mg/kg SID, VO; 5-10 mg SID, Dosis:
VO (Aves corral)
ESPECIE DOSIS
(Carpenter, 2005). Canino 5-25 mg/kg SID, VO por 5 días,
Felino 5-25 mg/kg SID, VO por 5 días,
Nitazoxanida (Celectan®)
Equino 10-20 mg/kg BID; VO por 5 días
Mecanismo de acción: aunque se desconoce el
mecanismo de acción preciso de la nitazoxanida, (Plumb, 2016; Cabrera-Jaramillo y Molina, 2016).
sus metabolitos activos, nitazoxanida y nitazoxanida
glucuronida, son pensado para inhibir el piruvato. Etofamida (Kitnos®)
Ferredoxina oxidorreductasa (PFOR) reacciones de Mecanismo de acción: la etofamida interfiere en
transferencia de electrones dependientes de la enzima, la síntesis de proteína, destruye el citoplasma del
esenciales para la anaerobia metabolismo energético. protozoario, provocando la muerte por plasmólisis.
Farmacocinética: se trata de un profármaco, que Se sabe que la etofamida provoca la degradación
después de ser administrado por vía oral es hidrolizado progresiva e irreversible del citoplasma, alterando la
rapidamente a su metabolito activo, la nitazoxanida, matriz citoplasmática y produciendo la desintegración del
99% del cual se une a proteínas del plasma sanguíneo protozoario.
(Zhao et al. 2009). Las concentraciones pico se observan Farmacocinética: la etofamida es una sustancia que
de 1-4 horas después de su administración. Se excreta
prácticamente no se absorbe; los estudios de recuperación
en la orina, bilis y las heces (Parashar & Arya 2005). Su
demuestran que solo se detectan cantidades inferiores
mecanismo de acción es por inhibición de la tubulina en
al 1% en orina después de su administración oral; la
los helmintos (Parashar & Arya 2005; Goodman Gilman et
permanencia de etofamida en el organismo es de 3 días
al. 2001). En el caso de los protozoarios, los estudios de
a partir de la primera administración, tomando en cuenta
resonancia de electrones y bioquímicos han demostrado
que bastan 0.04 µg/mg para causar muerte de la E.
que la piruvato ferridoxin oxidorreductasa (PFOR). Y en
histolytica. Los estudios aseguran una acción amebicida
menor intensidad la hidrogenasa, reducen la ferredoxina,
por más de 48 horas a nivel de colon y sus capas, La
la que es oxidada por el grupo nitro de la posición 5 sobre
etofamida se elimina por vía fecal en forma activa. Por vía
los compuestos nitroheterocíclicos como nitazoxanida
renal se observan cifras inferiores al 1%. La etofamida es
(Zhao et al. 2009; Parashar & Arya 2005). En estos
un derivado dicloroacetamídico, se considera un fármaco
organismos la Nitazoxanida es reducida a un radical tóxico
de acción difusible a nivel de colon y tejido (desde
en un orgánulo del metabolismo de los carbohidratos, el
lumen intestinal a mesenterio) que se impregna en estos
hidrogenosoma, el cual contiene hidrogenasa PFOR
evitando la penetración del protozoario, eliminando de
y ferredoxina (Dipiro et al. 2008; Goodman Gilman et
estos sitios el parásito y evitando la continuación de su
al. 2001). En los equinos, tras la administración oral,
acción depredativa del mismo.
se absorbe nitazoxanida y se convierte rápidamente
en tizoxanida (desacetil-nitazoxanida). Los niveles de Indicación: para el tratamiento en caninos y fleinos de
nitazoxanida se alcanzan entre 2-3 horas y no son Entamoeba histolytica.
detectables hasta 24 horas después de la dosificación. La
Dosis:
nitazoxanida está ligada 99% a proteínas y se metaboliza
en hígado. Es excretada en orina, bilis y heces; el ácido ESPECIE DOSIS
glucurónido es la conjugación del compuesto. Canino 200 mg SID, VO por 3 días; 5-10 mg/kg SID, VO por
Indicación: es el producto farmacológico más usado 3-5 días
en equinos para el tratamiento de la mieloencefalitis Felino 200 mg SID, VO por 3 días; 5-10 mg/kg SID, VO por
protozoaria equina (EPM) causada por Sarcocystis 3-5 días
752
Quinfamida (Amefin®) de parásito que posee un animal, pero en realidad

un endectocidas solo tiene capacidad de eliminar un
Mecanismo de acción: produce parálisis e inmovilización grupo restringido de parásitos, dentro de los parásitos
trofozoítos; la quinfamida es un éster tetrahidroquinolínico internos, estos medicamentos solo pueden actuar contra
con actividad amebicida intraintestinal; carece de acción nematodos (gusanos redondos) y para los externos
terapéutica en las formas extraintestinales de amebiasis su principal accionar es contra los insectos en especial
y disentería amebiana; no se conoce con claridad el contra moscas, piojos y larvas de moscas, así como
mecanismo de acción; los escasos estudios disponibles contra los ácaros de la sarna, su acción contra garrapatas
señalan que ejerce acción amebicida contra Entamoeba no es 100% efectiva, aunque con frecuencia son usados
criceti y E. histolytica, se inhibe su propagación in vitro en como coadyuvantes en el tratamiento.
concentraciones de 20 μg/mL. Asimismo, se supone que
en la luz intestinal inmoviliza a los trofozoítos y no permite
su propagación; el interés en este compuesto se deriva de
CLASIFICACIÓN DE LOS
la posibilidad de un tratamiento que no se extienda más ENDECTOCIDAS
de 24 h y que al parecer carece de reacciones adversas Su clasificación se deriva del hongo que les dio origen,
significativas. Sin embargo, es muy discutible la validez un actinomiceto, del cual al fermentarse da origen a
de los estudios clínicos sobre este producto, su verdadera lo que se describe como lactona macrociclíca, estas
eficacia terapéutica está por demostrarse (Rang, 2008). se dividen en dos grandes grupos, las que se originan
Farmacocinética: una vez es administrada la quinfamida del Streptomyces avermitilis, son conocidas como
su absorción es limitada e irregular a través de la mucosa avermectinas, dentro de esta familia podemos encontrar
gastrointestinal, en estudios de farmacología preclínica fármacos como: Ivermectina (IVM), Doramectina (DRM),
indican que la quinfamida alcanza su concnetración Abamectina (ABM), Selamectina (SLM) y Eprinomectina
máxima a las 7 horas de la aadministración, después (EPM) (Botana et al., 2002).
de 24 horas de ser administrada se elimina por vía renal Pero existe un segundo grupo conocido como
(50%) y en heces (50%), se ha descrito en estudios in vitro milbemicinas, estas son originadas apartir de la
en sangre, que la fracción de la dosis de quinfamida que fermentación del hongo Streptomyces cyanogriseus,
se llega a absorber, se hidroliza en metabolitos menos a este grupo pertenecen: Moxidectina, Milbemicina D y
activos al cabo de dos minutos. La quinfamida actúa Nemadectina; pero de este mismo grupo pero originada
sobre las formas móviles de la Entamoeba histolytica a apartir del hongo Streptomyces hygroscopus, se origina
(trofozoitos) presentes en la luz intestinal. Quinfamida Milbemicina Oxima.
actúa solamente en la amebiasis intestinal intraluminal,
por lo que no deberá emplearse en el tratamiento de Ivermectina (Ivomec®, Eqvalan®)
amebiasis extraintestinal como es el caso de pacientes
con absceso hepático (Brunton et al, 2019). Mecanismo de acción: su mecanismo sobre los
nematodos es ser un agonista del glutamato, en el receptor
Indicación: para el tratamiento de infestaciones GluCl, el cual aumenta la permeabilidad del cloro, causa
resistentes de Entamoeba histolytica. en el parásito una hiperpolarización y por consiguiente
Dosis: la muerte por parálisis flácida (Botana, 2016). Además
se sabe que se comporta como un agonista del GABA,
ESPECIE DOSIS
tanto en los receptores α y β, lo cual incrementa el ingreso
Canino 4.3 mg/kg SID, VO por 3-5 días del cloro al interior de la célula y por consiguiente la
Felino 4.3 mg/kg SID, VO por 3-5 días hiperpolarización. Se presume que este mecanismo es la
forma de actuar en los mamíferos, reptiles y aves (Plumb,
2016). Otros autores describen que la Ivermectina actúa
ENDECTOCIDAS sobre endoparásitos (nematodos) y ectoparásitos (ácaros
Los endectocidas son aquel grupo de medicamentos e insectos), produce una hiperpolarización y parálisis de
que tiene la propiedad de actuar tanto contra parásitos la musculatura faríngea y somática, esto por ser agonistas
internos como contra externos, en sentido estricto un del GABA (Adams, 2001; Arhens, 1996; Riviere & Papich,
endectocidas sería capaz de eliminar cualquier tipo 2009; Sumano López & Ocampo Camberos, 2006),
753
pero este efecto es poco importante en la transmisión metaboliza en el hígado por medio de vías oxidativas,
neuromuscular de cestodos y trematodos (de ahí la poca principalmente por esterificación enzimática, dando origen
efectividad contra tenias y mariposas del hígado). a dos metabolitos activos; uno es hidroximetilavermectina
B1a y el otro es desmetilavermectina B1a; el primero se
La ivermectina favorece la liberación de ácido gamma-
presenta en rumiantes y el segundo en monogátricos,
aminobutírico (GABA) en las neuronas presinápticas. El
pero ambos tiene acción antiparasitaria, debido al ciclo
GABA actúa como un neurotransmisor inhibitorio y bloquea
enterohepático, en el cual la Ivermectina se recicla y se
la estimulación postsináptica de la neurona adyacente
elimina nuevamente en heces; ambos metabolitos se
en los nematodos o en las fibras musculares de los
eliminan por vía fecal, haciendo que las heces contengan
artrópodos. Por medio de la estimulación de Ia liberación
ambas sustancias, lo que da un efecto antiparasitario a
del GABA, la ivermectina causa la parálisis del parásito y
las heces; ésto que ha generado gran controversia desde
su eventual muerte. Como los trematodos hepáticos y las
el punto de vista de sanidad ambiental, ya que trasforma
tenias no usan GABA como neurotransmisor periférico, la
las heces en elementos tóxicos para nematodos de
Ivermectina es inefectiva contra estos parásitos (Plumb,
vida libre e insectos saprofiticos, como los escarabajos
2016). estercoleros. Se sabe que menos del 5% se excreta en
Farmacocinética: una vez administrada la Ivermectina orina, pero sí se excreta en leche, dando como resultado
en los animales de estómago simple, la ivermectina es residuos, los cuales son por encima de 20 ng/mL,
absorbida hasta en un 95%, después de la administración impidiendo su uso para humanos. El comportamiento
oral, en los rumiantes la vía oral solo permite la absorción farmacocinético de la Ivermectina estábien documentado
15%-25% de la dosis, esto se debe a la inactivación en para varias especies, se sabe que la vía subcutánea en
el rumen; por ende esta forma terapéutica no se utiliza la especie bovina, caprina y ovina es del 100%, mientras
en rumiantes; pero cuando se administra subcutánea, la que, como ya se comento, la oral para caninos, felinos,
biodisponibilidad es mayor; en los animales monogástricos equinos y suinos es del 95%, el volumen de distribución
se sabe que la administración oral tiene mejor para bovinos es de 0.45-3.35 L/kg, con una concentración
biodisponibilidad que la vía subcutánea, siendo la vía oral plasmática despues´de una dosis de 0.2 mg/kg de 42 ng/
para monogástricos la mejor forma de administración del mL, una unión a proteínas plamáticas 93% y una vida
fármaco. En felinos se sabe que la biodisponibilidad es media de eliminación de 2-3 días (3-4 días), la tasa de
baja, con respecto a los caninos, por ende esta especie eliminación del fármco es 0.79 L/kg/días, en los caninos
requiere una dosis superior a la que se administra en la biodisponibilidad es del 95% por vía oral, solo del 15%
caninos, en especial cuando se hace la profilaxis de la por vía subcutánea, el volumen de distribución es de
dirofilariasis cardíaca en esta especie (Plumb, 2016). La 2.4 L/kg, con una vida media de 2 días, lo que permite
ivermectina es bien distribuida en la mayoria de los tejidos, suminsitar el fármaco cada 48 horas en las terapias para
pero no penetra con facilidad en el líquido cefalorraquídeo demodicosis, en suinos, la biodisponibilidad de la vía oral
con lo cual se minimiza su toxicidad, pero esto es dado es del 95%, con un volumen de distribución de 4 L/kg;
por la acción de la glicoproteína P, se sabe que los perros vida media de eliminación es de 0.5 días, en felinos la
de línea Collie (Pastor Collie, Border Collie, Shetland biodisponibilidad oral es más baja que en los caninos se
Speed Dog, Pastor Brie, Pastor Ovejero Australiano y presumen alrededor del 80%, su volumen de distribución
Bobtail) presentan un defecto genénetico, una mutación alrededor de 2 L/kg y su vida media de 2.5 días, en
llamada MDR-1, que causa la mutación ABCB1, que ovinos, la biodisponibilidad subcutánea es 100%, pero
permite un mayor ingreso de Ivermectina al sistema la administración oral o intraruminal solo es de 25%, con
nervioso central, por falla en la efusión de la glicoproteína un volumen de distribución de 4.6 L/kg; vida media de
P, por lo cual el efecto sobre GABA, se presenta en estas eliminación es de 2-7 dias (Plumb, 2016). En los equinos
razas, causandoles la intoxicación por avermectinas, este después de una administración de Ivermectina oral se
defecto en el gen MDR-1, también se presenta en otras encuentra que la biodisponibilidad es de 95%, su volumen
especies este defecto se presenta en otras especies de distribución es de 3.35 L/kg, las concnetraciones
animales como reptiles, aves y otros mamíferos, por lo cual plasmáticas después de una dosis de 200 µg/kg es de
su uso en fauna exótica debe ser precavido. La vidame 42.8 ng/mL y la vida media es de 3 días.
media de la Ivermectina es prolongada, debido a su ciclo Para la mayoría de los animales a los que se les administra
enterohepático, (véase más adelante). La Ivermectina se una dosis estándar de ivemrectina de 0.2 mg/kg se
754
considera que su concentración plasmática promedio incluyendo piojos, ácaro, garrapatas y larvas de moscas.
es de 42.2 ng/mL (Botana, 2016; Botana et al., 2002). En ovinos tienen dosis limitada para Nematodirus battus,
Estos fármacos tienden a aumentar su concentración C. curticei, Psoroptes ovis y Sarcoptes scabie. En
en mucosa abomasal, intestinal, piel, pulmón, hígado cerdos su actividad es variable para Trichuris suis. Para
y tejido adiposo, ya que son sitios de depósito. Debido equinos activos es efectiva contra Parascaris equorum,
a que en todas las especies domésticas la Ivermectina Strongylus spp, Cyatosthomum spp y Strongyloides. Se
tiene volumen de distribución muy alto, su llegada a varios formula en Caninos y felinos para combatir Dirofilaria spp,
sitios es elevada; en especial tiende a acumlarse en tejido Toxocara canis, Ancylostoma caninum, Sarcoptes scabiei,
graso (Botana et al., 2002). Octodectes cynotis, Ctenocephalides y Riphicephallus
Indicación: la ivermectina está aprobada para su uso sanguineus (SLM) (Plumb, 2011; Restrepo Salazar,
en caballos para en el control de grandes estróngilos en 2013; Riviere & Papich, 2009; Sumano López & Ocampo
sus formas adultas; en especial de Strongylus vulgaris, Camberos, 2006).
S. edentatus, S. equinus,Triodontophorus spp, pequeños Toxicidad: amplio margen terapéutico, puede causar en
estróngilos, oxiuros; en formas adultas y larvas de 4° la intoxicación ataxia, incoordinación, midriasis, nauseas,
estadio, áscaris en formas adultas, parásitos del pelo, vómito, somnolencia, ceguera, temblores, abatimiento
parásitos gástricos de boca grande, setarias cervicales y muerte. la dosis DT50 es de 6 µg/kg para las razas
(microfilarias), reznos (estadios oral y gástrico), parásitos suceptibles, mientras que para las demás especies se
pulmonares (formas adultas y larvas de 4° estadio), encontró que la DT50 es de 10 mg/kg y la DL50 80 mg/
setarias intestinales (formas adultas) y llagas de verano kg. Una dosis doble Ivermectina 400 µg/kg resulta segura
(larva cutánea de 3° estadio) secundarias a Habronema durante la gestación en ovejas, vacas, yeguas y cerdas.
o Draschia spp. En los bovinos, la ivermectina está Se sabe que la IVM es altamente tóxica en Collies, Pastor
aprobada para su uso en el control de los parásitos Inglés, Wippet y sus derivados o cruces, debido a la
redondos gastrointestinales, dentro de los cuales presencia del gen MDR-1 (Restrepo Salazar, 2011).
encontramos Haemonchus spp, Cooperia spp, Ostertagia
La ivermectina es segura para ser usada durante la
spp, Bunostomun spp, Nematodirus spp, Dictiocaulus
preñez, los estudios reproductivos realizados en perros,
viviparus, Trichostrongylus spp, Oesophagostomun spp,
caballos, bovinos y suinos. No se pudo demostrar que
Strongyloides spp, Mecistocirrus spp, Thelazia spp,
tuviera efectos adversos en los fetos, aunque existen
Parafilaria bovicola y Ascaris summ en los suinos. Es
algunos autores como Ibrahim et al (2011), quien describe
indicado para el tratamiento de Cochliomya hominivorax,
efectos teratogénicos y mutagénicos en roedores, con el
Dermatobia hominis, piojos chupadores y ácaros
uso de ivermectina, por acción de la glicoproteína P, en
(Sarcoptes scabiei, Psoroptes spp y Chorioptes bovis),
placentas de roedores.
además, como parte del control de Rhipicephalus microplus.
En los cerdos, la ivermectina está aprobada para su uso El rendimiento reproductivo en los machos no parece
contra parásitos redondos gastrointestinales, parásitos verse alterado; en los seres humanos, la FDA clasificó
pulmonares, piojos y ácaros de la sarna (Plumb, 2016). En este fármaco de categoría C, para su uso en el embarazo,
los perros y los gatos, es un producto utilizado solo como ya que los estudios en animales han mostrado un efecto
preventivo de las filarias cardíacas, para el tratamiento adverso sobre eI feto, mientras que en un sistema
de la sarna demodésica, sarcóptica y otodectica, también independiente que evalúa la seguridad de las drogas
se emplea como microfilaricida, adulticida de mortalidad en caninos y felinos preñados (Papich, 2016), este
lenta, ectoparasiticida y Endoparasiticida, sirve para el fármaco fue clasificado dentro del grupo A. Se trata de
tratamiento de Toxocara canis, Toxocara felis, Toxascaris un medicamento probablemente seguro; aunque estudios
leonina, Ancylostoma caninum y Uncinaria stenocephala específicos pueden no haber probado la seguridad de
(Plumb, 2016). El espectro es amplio, con alta eficacia todas las drogas en perros y gatos. La ivermectina es
larvicida sobre Dilofilaria immitis. En bovinos su eficacia excretada en la leche en bajas concentraciones. Es poco
es baja para Haemonchus contortus y dosis limitada para probable que se presente un riesgo significativo para las
Nematodirus sp y Cooperia sp. Con alta eficacia contra crías lactantes, pero sí se considera que tiene retiro en
el resto de parásitos gastrointestinales y pulmonares leche para el consumo humanos (Plumb, 2016).
755
Dosis: lo que garantiza su recirculación, tiene tropismo por la

grasa, por ende su permanencia en órganos como la piel,
ESPECIE DOSIS
musculo y en el hígado, tiene niveles en leche alrededor
Canino 200-500 µg/kg SID, SC, VO; 6-10 µg/kg SID, VO de 1%, permitiendo tiempo de retiro en leche que es
(Dilofilariasis); 400-600 µg/kg SID, VO (Demodicosis)
de 30 días aproximandamente, al ser eliminados los
Felino 24 µg/kg SID, VO; 200-400 µg/kg SID, VO, SC metabolitos activos por heces, en especial en rumiantes
Equino 200 µg/kg SID, VO Hidroximetilavermectina B1a, en heces, estas son
Bovino 200-623 µg/kg SID, SC tóxicas para los huevos del parásitos, las larvas 1, pero
Suino 200 µg/kg SID, IM, VO; 300 µg/kg SID, IM también para nematodos de vida libre y larvas de insectos
Ovino 200 µg/kg SID, SC coprófagos, siendo un problema ambiental.
Caprino 200 µg/kg SID, SC Indicación: se indica para muchas especies animales
Mustélido 20 µg/kg SID, SC, VO; 0.05-0.5 mg/kg SID, SC como las demás avermectinas para el tratamiento
Lagomorfo 300-400 µg/kg SID, SC; 200 µg/kg SID, SC; 100-600 de parásitos externos, en el control de moscas como
µg/kg SID, SC Dermatobia hominis, Cochliomya hominivorax, Stomoxys
Anfibio 0.2-0.4 mg/kg/15 días, VO; SC calcitranas, Haematobia irritans, Musca domestica,
Roedores 200-250 µg/kg SID, VO, SC; 0.2-0.4 mg/kg SID, SC, Hypoderma bovis, Oestrus ovis, Haematophinus spp
VO y Lignonatus spp, además de parte del control de
Aves 200-300 µg/kg SID, VO; 0.1-0.2 mg SID, IM; 0.2 mg/ garrapatas como Rhipicephalus microplus, Dermacentor
kg SID, IM spp, Ixodes spp, Amblyoma spp y ácaros como Sarcoptes
Reptiles 200 µg/kg SID, IM scabiei, Psoroptes spp y Chorioptes bovis. En el control de
Erizo 200-400 µg/kg SID, SC, VO parásitos internos como Parascaris equorum, Strogylus
Primate 200 µg/kg SID, SC, VO, IM vulgaris, Trichostrongylus spp, Oxiuris equi, Haemonchus
spp, Cooperia spp, Ostertagia spp, Bunostomun spp,
(Plumb, 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005). Nematodirus spp, Dictiocaulus viviparus, Trichostrongylus
spp, Oesophagostomun spp, Strongyloides spp,
Abamectina (Virbamax®, Abamexin®) Mecistocirrus spp, Thelazia spp, Parafilaria bovicola
y Habronema spp, Trichostrongylus axei, Parascaris
Mecanismo de acción: la Abamectina es un agonsita
equorum, Strongyloides westeri, Oxyuris equi, Onchocerca
del GABA, lo cual causa el aumento en el ingreso
spp Abamectina gel para grandes estrongilos: Strongylus
del cloro al interior de la célula nerviosa, produciendo
vulgaris, Strongylus eqüinus, Strongylus edentatus, para
hiperpolarización y causando la muerte por parálisis
pequenos Estrongilídeos: Stronginae: Triodontophorus,
flácida. En los nematodos y en insectos se comporta
spp Cyathostominae: Cyathostomum spp, Gyalocephalus
como agonista del glutamato, en el receptor GuCl, lo que
spp, Cylicodontophorus spp, Cylicostephanus spp,
incrementa el ingreso del ion cloro (Botana, 2016). Cylicocyclus spp.
Farmacocinética: la abamectina es el metabolito activo Dosis:
de la avermectina B1, la cual tiene efecto farmacológico,
una vez administrada la dosis de 0.2 mg/kg (200 µg/ ESPECIE DOSIS
kg) vía subcutánea, la biodisponibilidad es del 90%, Equino 200 µg/kg SID, VO
la concentración plasmática máxima es de 35 ng/mL, Bovino 200-500 µg/kg SID, SC, tópico
el volumen de distribución de la abamectina es de 7 L/ Suino 200 µg/kg SID, IM
kg, lo cual le permite presentar una alta distribución en
Ovino 200 µg/kg SID, SC
varios tejidos, en especial los más grasos, pero no le
Caprino 200 µg/kg SID, SC
permite ingresar al sistema nervioso central, en especial
por la efusión que hace del fármaco, la glicoproteína P,
Doramectina (Dectomax®, Doramec®)
la unión a las proteínas plasmática es de 93% y su vida
media es de 1.5 días, lo que permite aplicar el fámaco Mecanismo de acción: la doramectina tiene como
en promedio cada 20 días. Su metabolismo es hepático mecanismo de acción aumetar la permeabilidad del cloro
por esterificación, también posee ciclo enterohepático, en el receptor GABA y Glutamato, tanto en artrópodos
756
como en nematodos (Sumano, 2016). La doramectina Bunostomum phlebotomum, Strongyloides papillosus,

se une a los receptores que aumentan Ia permeabilidad Oesophagostomum radiatum, Trichuris spp; parásitos
de la membrana a los cloruros, esto inhibe la actividad pulmonares, tanto formas adultas y algunas larvas de
eléctrica de las células nerviosas de los nematodos y las 4°estadio de Dictyocaulus viviparus; parásitos oculares,
células musculares de los artrópodos y causa, la parálisis adultos de Thelazia spp; Iarvas y estadios parasitarios de
y muerte de los parásitos, también favorecen la liberación Hypoderma bovis, H. lineatum; piojos, como Haematopinus
del ácido gamma aminobutírico (GABA) en las neuronas eurysternus, Linognathus vituli, Solenopotes capillatus; y
presinápticas. Se sabe que el GABA actúa como un ácaros de la sarna Psoroptes bouis, Sarcoptes scabiei.
neurotransmisor inhibitorio y bloquea Ia estimulación En los suinos, Ia formulación inyectable está aprobada
postsináptica de la neurona adyacente en los nematodos para el tratamiento y el control de parásitos redondos
o las fibras musculares en los artrópodos (Plumb, 2016). gastrointestinales en sus formas adultas y algunas larvas
En general, la doramectina no es tóxicas para los de 4° estadio de Ascarus suum; adultos y algunas larvas
mamíferos, ya que no tienen canales de cloruro activados de 4° estadio de Oesophagostomum dentatum; adultos
por glutamato y estos compuestos no atraviesan con de O esophagostomum quadrispinolatum; adultos de
facilidad la barrera hematoencefálica, donde se presentan los Strongyloides ransomi y adultos de Tydrostrongylus
los receptores GABA mamíferos (Plumb, 2016). rubidus; parásitos pulmonares y adultos de Stephanurus
dentatuts; ácaros de la sarna en estados adultos y estadios
Farmacocinética: después de la inyección subcutánea inmaduros de Sarcoptes scabiei y piojos chupadores
de doramectina, en bovinos, ovinos y caprinos, de 200 µg/ adultos y estadios inmaduros de Haematopinus suis. La
kg, la biodisponibilidad es del 100%, mientras que cuando Doramectina protege a los bovinos durante 21 días, contra
se suministra vía oral en el equino la biodisponibilidad la parasitosis de Ostertagia ostertagi. Se ha descrito en la
de la misma dosis es del 95%; la unión a las proteínas especie canina y felina para el tratamiento de la sarnas
plasmáticas para todas las especies es de 93%, con un notoedríca y demodésica (Plumb, 2016).
volumen de distribución más bajo de solo 2.92 L/kg, la
concentración plasmática que se alcanza a los 3-5 días Dosis:
de la administración es de 35 ng/mL. La vida media ESPECIE DOSIS
de eliminación de la Doramectina en las especies de
600 µg/kg SID, SC; 300-600 µg/kg SID, SC,
abasto es de 6 días, por ende su tiempo de retiro es Canino
VO; 200-400 µg/kg SID, SC (Sarcoptes)
de 50 días, tanto en leche como en carne; los residuos
600 µg/kg SID, SC; 200-250 µg/kg SID, SC
encontrados antes de este tiempo son mayores de 20 Felino
(Octodectes); 400-600 µg/kg SID, SC
ng/mL, valor mínimo aceptado para consumo humano. Equino 200 µg/kg SID, VO
El metabolismo de la Doramectina en todas las especies
Bovino 200 µg/kg SID, SC
es hepático, por esterificación, en los monogástricos
Suino 200 µg/kg SID, IM; 300 µg/kg SID, IM
como cerdos y equinos, desmetilavermectina B1, es
altamente activo y sale en heces por su excreción en bilis, Ovino 200 µg/kg SID, SC
en los bovinos la esterificación da origen la metabolito Caprino 200 µg/kg SID, SC
hidrometilavermectina B1a, el cual también es activo Mustélido 200-600 µg/kg SID, SC
en materia fecal, por ende afecta nematodos e insectos Lagomorfo 200-600 µg/kg SID, SC
coprófagos, teniendo limitante medio ambiental, al afectar Roedores 200-600 µg/kg SID, SC
la descomposición de heces en campo. Aves 0.2 mg/kg SID, IM
Indicación: como otra de las avermectinas, la
(Plumb, 2016; Papich, 2016; Ransey, 2011; Koch et al, 2012).
doramectina tiene efecto sobre nematodos de varias
especies, bovinos, caprinos, ovinos, suinos y equinos;
Eprinomectina (Long Range®, Eprinex®,
está indicada para el tratamiento en bovinos: parásitos
Broadline®, Eprimec®)
redondos, en sus formas adultas y algunas larvas de
4° estadio de Ostertagia ostertagi incluyendo larvas Mecanismo de acción: la eprinomectina tiene como
inhibidas, O. frata, Haemonchus placei, Trichostrongylus mecanismo de acción el aumento del ingreso del ion
axei, T. colubrifurmis, T. longispícularis, Cooperia cloro al sistema nervioso del parásito, por un agonismo
oncophora, C. pectinata, C. punctata, C. surnabada, den el receptor GluCl, además como agonista del GABA,
757
lo cual permite ingreso del clor y por consiguiente una (Kvaternick V et al, 2014). En la especie canina, después
hiperpolarización, postsináptica, que causa la muerte de de una dosis oral de 500 µg/kg, la absorición intestinal
nematodo y artrópodo de manera flácida (Sumano, 2016; es alta 95%, en promedio, con una unión a proteínas
Plumb, 2016). del 93%, se distribuye muy bien por varios tejidos, su
Se reconoce que la eprinomectina favorece Ia liberación volumen de distribución promedio es de 2.3 L/kg y las
de ácido gamma aminobutírico (GABA) en las neuronas concentraciones plasmática es de 20.1 ng/mL, presenta
presinápticas. El GABA actúa como un neurotransmisor metabolismo hepático por esterificación, produciendo un
inhibitorio y bloquea Ia estimulación postsináptica de las metabolito dimetilavermectina B1a, el cual también es
neuronas adyacentes en los nematodos o de las fibras activo (Sumano, 2016).
musculares de los artrópodos (Plumb, 2016). Indicación: se indica principalmente para rumiantes,
Farmacocinética: la eprinomectina se usa de forma en especial bovinos, en el tratamiento de varios
epicutánea y subcutánea; ambas formas de aplicación parásitos redondos gastrointestinales, incluyendo
conservando su actividad contra endo y ectoparásitos. formas adultas y larvas de 4° estadio de Haemonchus
Debido a que son compuestos muy liposolubles su placei, Ostertagia ostertagi, Trichostrongylus axei,
distribución es muy buena. Cuando se administra Trichostrongylus colubriformis, Cooperia oncophora,
epicutánea, la eprinomectina tiene una biodisponibilidad Cooperia punctata y Cooperia surnabada, Nematodirus
del 90%, pero cuando se inyecta subcutáneo 500 µg/kg, helvetianus, Oesophago stomum radiatum, Bunostomum
la biodisponibilidad es del 100%, presenta un elevado phlebotomumy, Trichuris spp (solo adultos); larvas
porcentaje de unión a proteínas plasmáticas, alrededor bovinas, piojos; ácaros de la sarna; mosca de los
del 99%; tiene una alta afinidad por la grasa, por lo cual cuernos, Stomoxys calcitrans (durante 7 días después
el producto tiende a concentrándose principalmente en del tratamiento) y parásitos pulmonares Dictyocaulus
grasa e hígado. La concentración plasmática promedio viviparus; durante 21 días después del tratamiento. La
alcanzada por el fármaco es de 43.76 ng/mL, con un eprinomectina tópica puede ser útil para el tratamiento
vlumen de distribución de 2.39 L/kg, Su absorción, una tópico de los ácaros de las orejas (Psoroptes cuniculi) en
vez colocada sobre el animal, comienza inmediatamente los conejos (Ulutas et al, 2005).
y se mantiene en un buen nivel hasta 10 días después
Tambien se ha formulado para caninos y fleinos, para
de la administración. Es muy poco metabolizada y como
las otras avermectinas se elimina en forma activa por el tratamiento de nematodos internos como Toxocara
heces, en forma de Hidroximetilavermectina B1a, la cual canis, Toxocara felis, Toxascaris leonina, Trichuris vulpis,
es activa farmacológicamente, debido a que su valor de Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Dirofilaria
eliminación en leche es menor de 0.5%, el producto no immitis, Spirocerca lupi, Nematodo del riñón-vejiga
tiene retiro en leche (Dupuy et al, 2001). Esto se debe a Capillaria plica, Nematodo pulmón Ancylostoma abstrusus
la combinación de factores, por un lado, la eprinomectina Toxocara brevior, Capillaria aerophila y Gusano médula
presenta un perfil residual bajo; por otro, su límite máximo espinal Gurltia paralysans, además para el tratamiento
de residuos es más elevado que las otras avermectinas. en caninos y felinos de las sarnas sarcóptica, notoedríca,
Su metabolización se lleva a cabo en el hígado y se elimina demodésica y octodésica; como parte del tratamiento de
principalmente en heces; menos del 1% se elimina en la infestación por garrapatas y de utilidad para la presencia
orina (Sumano y Ocampo 2006). de Cochliomya hominivorax, en ambas especies.
En los felinos el producto es de uso tópico, su absorción Dosis:
es lenta lográndose a las 24 horas, pero una vez se
ESPECIE DOSIS
absorbe; la distribución es alta debido a que es altamente
liposolube, con una biodisponibilidad percutánea de 30%, Canino 500 µg/kg SID, VO
con 93% de unión a proteínas plasmáticas, presenta un Felino 500 µg/kg SID, tópico
volumen de distribución de 2.390 L/kg, lo que le permite Bovino 500 µg/kg SID, SC; tópico
llegar a muchos tejidos, la concentración plasmática Ovino 500 µg/kg SID, SC, tópico
lograda después de una dosis de 0.5 mg/kg es de 20 ng/ Caprino 500 µg/kg SID, SC, tópico
mL, el metabolismo es hepático-ciclo entero hepático y
su excreción es en heces, con una vida media de 4.2 h (Plumb, 2016).
758
y Trichuris vulpis, parece tener poco efecto sobre

Ancylostoma caninum y Ulcinaria stenocephalak, puede
Selamectina (SLM): (Revolution®) ser útil para otros nematodos como Dilofilaria immitis y
Mecanismo de acción: la selamectina, al igual que las nematodos de pulmón, esófago y urinario.
demás avermectinas, tiene como mecanismo de acción Además Selamectina tiene efecto contra infestaciones
actuar en el aumento de la permeabilidad del cloruro o por pulgas Ctenocephalides felis, C. canis, ácaro de
favorecer la liberación del ácido gamma-aminobutírico la otitis Otodectes cynotis, tanto en perros como en
(GABA) en las neuronas presinápticas (Plumb, 2016; gatos. Además, en caninos puede ser útil en el control
Papich, 2016). El GABA actúa como un neurotransmisor de garrapata Dermacentor variabills y en gato para
inhibitorio y bloquea la estimulación postsináptica de la Amblyoma spp y Cheyletiella spp (Atkins, 2007).
neurona adyacente en los nematodos o en las fibras
musculares de los artrópodos, al estimular la liberación Dosis:
de GABA, causa parálisis del parásito y eventualmente ESPECIE DOSIS
su muerte. Además, como agonista del glutamato en el
Canino 6-12 mg/kg SID, tópico
receptor GluCl, permite el ingreso de cloro causando una
Felino 6 mg/kg SID, tópico
hiperpolarización del parásito (Sumano, 2016).
Mustélido 6-18 mg/kg SID, tópico
Farmacocinética: es un producto para uso tópico en
caninos y felinos, una vez el producto se administra Lagomorfo 6-18 mg/kg SID, tópico; 10 mg/kg tópico
mensual
percutáneo, la biodisponibiIidad del fármaco es de
alrededor del 5%, y los niveles plasmáticos máximos se Roedores 6-18 mg/kg SID, tópico; 10-15 mg/kg SID,
tópico
producen 3 días más tarde. La vida media de eliminación
Erizo 6 mg/kg SID, tópico
después de la administración tópica es de alrededor de
11 días. Posterior a la administración tópica en gatos, (Plumb, 2016; Ppaich, 2016, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
alrededor del 75% está biodisponible y los niveles
plasmáticos máximos ocurren a las 15 horas. La vida
media de eliminación después de la administración tópica
MILBEMICINAS
es de uno 8 días; en los gatos la biodisponibilidad es Son derivadas del hongo: Streptomyces cyaneogriseus
mucho mayor que en los perros, y los niveles máximos (Botana et al., 2002), en este grupo se encuentran tres
pueden ser 64 veces los encontrados en los perros. Se móleculas: Milbemicina D, Moxidectina y Nemadectina;
cree que la persistencia del medicamento en el cuerpo la Milbemicina Oxima, se origina del hongo Streptomyces
se debe a la formación de reservorios a nivel de las higroscopicus.
glándulas sebáceas cutáneas y es secretada hacia el
intestino para matar los endoparásitos susceptibles en Milbemixina oxima (Nexgard Spectra®, Milbemax®)
gatos (Plumb, 2016). Una vez la Selamectina es absorbida
en la piel, la selamectina se distribuye sistémicamente y Mecanismo de acción: su mecanismo es ser un
se elimina lentamente del plasma como se manifiesta en agonista del glutamato en el receptor GluCl, esto
las concentraciones plasmáticas detectables en perros y aumenta la permeabilidad de la neurona postsinática al
gatos, 30 días después de una única dosis cutánea de 6 cloro, por consiguiente el ingreso del cloro, aumenta la
mg/kg. La persistencia prolongada y la lenta eliminación hiperpolarización del nematodo y artrópodo, causando
de selamectina del plasma se reflejan en los valores en el parásito una muerte por parálisis de tipo flácida, en
de semivida de eliminación terminal de 8 y 11 días nematodos hematófagos promueve el desprendimiento de
en gatos y perros, respectivamente. La persistencia la mucosa, además también aumenta el efecto del GABA,
sistémica de Selamectina en el plasma y la ausencia de haciendo que en el receptor del GABA se incremente el
un metabolismo extenso proporcionan concentraciones ingreso del cloro (Sumano, 2016). Otros autores indican
eficaces de selamectina durante el periodo de intervalo que la Milbemicina oxima tiene preferencia por el receptor
entre dosis (30 días). GABAα y glicina, en los vertebrados, pero la acción sobre
invertebrados es sobre el canal del Glutamato GluCl.
Indicación: en caninos y felinos, para el tratamiento
de parásitos internos de tipo nematodos, las especies Farmacocinética: después de la administración oral de
Toxocara canis, Toxocara felis, Toxascaris leonina milbemicina oxima en perros, se alcanza la concentración
759
máxima plasmática al cabo de unas 2-4 horas, tiene una Los gerontes, aquellos que tienen una enfermedad
biodisponibilidad oral para caninos de 80%, la unión a las de larga data antes del tratamiento, y los perros con
proteínas plasmáticas es 93%, se describe que después pododemodicosis parecen tener la tasa de éxito más baja
de una dosis de 0.5 mg/kg (500 µg/kg), la concentración con el tratamiento con Milbemicina (Plumb, 2016).
plasmática máxima (Cmax) es de 234 ng/mL; presenta un
Dosis:
volumen de distribución 2.390 L/kg, el metabolismo de la
Milbemicina oxima es hepático, la vida media es de 1-4 ESPECIE DOSIS
días, para la formulación oral, pero a diferencia de otras 0.5 mg/kg SID, VO; 90-500 µg/kg SID, VO; 500-1200
lactonas macrociclicas la milbemicina no sale en heces Canino µg/kg SID, VO; 50-200 µg/kg SID, VO; 0.5-2 mg/kg
como un metabolito activo, el metabolito eliminado es de SID, VO
tipo monohidroxilaados, la milbemicina tiene una gran Felino 2 mg/kg SID, VO, tópico; 1-2 mg/kg SID, VO
afinidad por la grasa, tendiendo acumularse ahí, debido Reptiles 0.5-1 mg/kg SID, VO; 0.25-0.55 mg/kg SID, VO
a sus carácter lipofílico. Mustélido 1.15-2.33 mg/kg SID, VO
En cuanto a los felinos, después de la administración oral Aves 0.2 mg/kg SID, VO
de Milbemicina oxima, se comporta muy similar al canino,
la biodisponibilidad es cercana al 90%, con una unión a (Plumb, 2016; Papich, 2016, Carpenter, 2005, Koch et al, 2012).
proteínas plasmáticas de estas moléculas se caracterizan
por presentar una amplia distribución, debido a que se ha Moxidectina (Cydectin®, Equest®)
determinado tanto para la formulación oral, como la tópica Mecanismo de acción: busca afectar la actividad de
de 2.90 L/kg. Se sabe que la unión a proteínas plasmáticas los canales del cloruro en el sistema nervioso de los
es de 93%, la concentración plasmática máxima es de 20 nematodos y los artrópodos, este canal del cloro es activo
ng/mL, tiene una vida media de 3 días, pero debido a sus por el GABA y el glutamato (Plumb, 2016); el fármaco
características lipofílicas, requiere circuito enterohepático, se une a receptores que incrementan la permeabilidad
lo que garantiza su efecto por 30 días; cuando se suministra de la membrana a los iones cloruro; esto inhibe la
de forma tópica la biodisponibilidad es menor solo es 30%. actividad eléctrica de las neuronas en los nematodos y
El metabolismo como sucede en caninos es hepático, por células musculares en los artrópodos, y causa parálisis
proceso de esterificación enzimática, lo que da origen a y muerte de los parásitos; además la acrecientan la
metabolitos monohidroxilados, los cuales en heces no tiene liberación de GABA (ácido gamma-aminobutírico) en las
efecto parasiticida. Debido a su volumen de distribución, la neuronas presinápticas (Plumb, 2016). El mecanismo
milbemixina tanto en gatos como en perros se distribuye tiene acción en nematodos através de la acción sobre el
bien en todo el cuerpo, se acumula en el tejido graso. receptor de glutamato, donde el ingreso del cloro produce
Indicación: está indicado en la especie canina y hiperpolarización y por consiguiente la muerte de los
felina para el tratamiento de nematodos, en especial nematodos por parálisis flácida.
Ancylostoma caninum, Uncinaria stenocephala, Toxocara Farmacocinética: el fármaco se absorbe por todas
canis, Toxocara felis, Trichuris vulpis, Toxascaris leonina, las vías debido a que es muy liposoluble; se considera
Dilofilaria immitis y algunos parásitos por fuera del sistema más lipofílica e hidrofóbica que la Ivermectina, se
digestivo. Están autorizadas para ser usadas como distribuye ampliamente en los tejidos, pero por su ciclo
tratamiento de Spirocerca lupi (nematodo del esófago), enterohepático se acumula sobre todo en la luz intestinal,
Gurltia paralysans (nematodo de la médula), Capillaria grasa y piel, lo que permite su uso como ixodicida con
plica (nematodo vejiga), Ancylostoma abstrusus, buenos resultados. La vida media en bovinos es de 9
Toxocara brevior (nematodo pulmón) Thorchis felineus. a 11 días en promedio, con un efecto residual de tres
Además, es indicado para el tratamiento de ácaros de la meses, lo cual permite programar con mayor intervalo el
sarna Demodex canis, Sarcoptes scabiei, Notoedres cati, calendario de desparasitación (Entrocasso et al, 1996).
Cheyletiella blakie y Octodectes cinotis (Plumb, 2016). En una investigación realizada por Lifschitz y col (1999),
Es probable que su uso sea más seguro en las razas utilizando moxidectina a dosis de 0.2 mg/kg, encontraron
propensas a la mutación del gen MDR1 (Collie, Pastor de que la concentración máxima de moxidectina en plasma
Shetland, Pastor australiano, etc.) a la dosis usada para se alcanzó en el primer día posterior a la aplicación.
esta indicación, pero Ia neurotoxicidad es aún posible. La concentración plasmática máxima es de 84.2 ng/
760
mL, y durante los primeros ocho días, el volumen de intestinalis y tiene efecto contra Anoplocephala perfoliata
distribución para la Moxidectina en bovinos después de (Plumb, 2016). En la especie rumiante se describe para
administrar una dosis de 200 µg/kg es de 39.4 L/kg, con el tratamiento de gusanos redondos gastrointesfinales:
una unión a proteínas del 93%, le permite perfundirse a Ostertagia ostertagi, Haemonchus placei, H. contortus,
muchos tejidos, su biodisponibilidad después de la dosis Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriforari,
subcutánea es de 90% (Rodríguez-Vivas et al, 2010). Cooperia oncophora, Coopería punctara, Bunostomum
En la especie canina y felina, la moxidectina se administra phlebotomum, Oesophagostomum radiatum, Nematodirus
de manera tópica, la biodisponibilidad en el uso tópico es helyetianus, Dictyocaulus viviparus, además, para el
de 30%, en promedio, pero sus característica altamente tratamiento de Hypoderma bovis, Hypoderma lineatum,
liposoluble le permite llegar a varios sitios, distribuyéndose ácaros de la sarna como Chorioptes bovis, Psoroptes
ampliamente; se sabe que el volumen de distribución es ovis, Psoroptes communis var. Bovis, piojos Linognathus
de 19.2 L/kg, la unión a proteínas plasmáticas 90%-93%, yítuli, Haematopinus eurysternus, Solenopotes capillatus,
se dan concentraciones máximas 234 ng/mL; el tiempo Damalinia bovis. (Mosca de los cuernos Haematobia
medio de eliminación es de 2 horas y el tiempo de acción irritans). En los ovinos, Ia moxidectina por vía oral está
de 25.9 días (Sumano, 2016). indicada para el control de Haemonchus contortus,
Teladorsagia circumcincta, Trichistrongylus colubriformis,
En la especie equina, la moxidectina se ofrece oralmente, T. axei, T. vitrinius; Cooperia curticei, C. oncophora,
a dosis de 400 µg/kg, su biodisponibilidad es del 90%- Oesophagostomum columbianum, O. venolosum,
95%, se absorbe muy bien por esta vía en los caballos, Nematodirus battus, N. fiIicollis y N. spathiger.
además por tratarse de una mólecula liposoluble, en
caballos la concentración plasmática de 200 µg/kg de Dosis:
Moxidectina es de 30.1 ng/mL, una unión a proteínas ESPECIE DOSIS
plasmáticas de 93% y con un volumen de distribución
3 µg/kg VO; 2.5-6.3 mg/kg tópico; 0.2-0.5 mg/
5.1 L/kg; lo cual le permite llegar a muchos tejidos, se Canino
kg SID, VO
acumula principalmente en el tejido graso, incluyendo el
Felino 1-2 mg/kg SID, tópico; 0.2 mg/kg SID, VO
hígado, pero no atraviesa la barrera hematoencefálica,
se distribuye ampliamente en los tejidos y se acumula Equino 200-400 µg/kg SID, VO
sobre todo en la luz intestinal por su ciclo biliar, en grasa Bovino 200 µg/kg SID, SC
y en piel; lo que permite ser usada como acaricida con Suino 300 µg/kg SID, IM
excelentes resultados (Sumano, 2016). La vida media Ovino 200 µg/kg SID, SC 1000 µg/kg SID, SC
en equinos es de 7.9 horas; su metabolismo hepático Caprino 200 µg/kg SID, SC 1000 µg/kg SID, SC
le permite ser eliminada en heces como suproducto de Mustélido 200 µg/kg SID, tópico
hidroxilación, sin efecto farmacológico (Sumano, 2016).
Aves 0.2 mg/kg SID, IM, VO
Indicación: en los perros y los gatos, la moxidectina se Lagomorfo 200-300 µg/kg SID, tópico
indica para el tratamiento de nematodos gastrointestinales, Roedores 250 µg/kg SID, tópico
Ancylostoma caninum, Trichuris vulpis, Uncinaria
Anfibios 200 μg/kg/4 semanas SC
stenocephal, Toxocara canis, T. felis y Toxascaris leoninak,
con efecto mensual, además en el tratamiento de (Ransey, 2011; Plumb, 2016; Papich, 2016, Koch et al, 2012).
Dilofilaria immitis. En el tratamiento de parásitos externos Nemadectina: no esta disponible como producto
como ácaros de la sarna, Demodex canis, Sarcoptes farmacológico en Colombia.
scabie, Octodectes cinotis, Notoedres spp y Cheyletiella
spp (Plumb, 2016). En los equinos, se utiliza para el ANTICESTODOS
tratamiento de nematodos, ácaros, piojos y parte del control Praziquantel (Canisan F®, Rondel® Milhorse®)
de garrapatas del caballo; Strongylus vulgaris, Strongylus
edentatus, Triodontophorus brevicauda, Triodontophorus Mecanismo de acción: interviene en la formación de
serratus, Cyathostomum spp, Cylicocyclus spp, ATP en el parásito, afectando el flujo de los canales
Cylicostephanus spp, Gyalocephalus capitatus, iónicos (Botana et al., 2002). Se sabe que el praziquantel
Ciatostoma spp, Parascaris equorum, Oxyuris equi, aumenta la permeabilidad de la membrana celular de los
Trichostrongylus Axel, Habronema muscae, Gasterophilus cestodos, dando lugar a aumento de calcio intracelular;
761
rápidamente se produce contracción masiva y parálisis principalmente en la orina; el 72% se excreta en 24 horas;
de la musculatura del cestodo; después de la exposición el 80% aproximadamente se excreta en 4 días; también se
al prazicuantel, el tegumento de la región del cuello del excreta en la leche materna, la vida media de eliminación
helminto adulto desarrolla vesículas que parecen reventar del Praziquantel es de 0.8-1.5 horas, pero sus metabolitos
y desintegrarse; el praziquantel también produce una se eliminan 4-5 horas (Riviere & Papich, 2009).
intensa vacuolización en varios puntos del tegumento del En especies como lo rumiantes la biodisponibilidad del
cestodo (Brunton et al, 2019). fármaco es baja, solo 32% y en otras especies como los
Se reconoce según la clasificación de Harder (2002). suinos es muy limitada, solo 5%, los rumiantes absorben
El praziquantel es un antiparasitario que afectan la el fármaco lentamente 4 horas, mientras que los
integridad y la función de la membrana, el fármaco pasa carnívoros lo hacen 0.5 horas en promedio. Se sabe que
rápidamente al interior de trematodos y cestodos, en un en rumiantes el producto tiene una alta biodisponibilidad
tiempo de 1.4 horas, produciendo dos problemas clave si se administra intramuscular, alcanza altos niveles
plasmáticos. En cuanto a la distribución el praziquantel
para el parásito: una parálisis espástica de la musculatura
tiene un volumen de distribución para todas las especies
y una vaculización rápida del tegumento sincitial; además
es de 2 L/kg, lo que le permite ingresar a sitios donde
de afectar la musculatura de las tenias, esta alteración
se encuentran los cisticercos de las tenias, como en
produce un desequilibrio en la homeostasis del calcio, esto
musculatura, cerebro, vísceras, cavidad peritoneal, lo
produce en el cestodo un aumento del calcio intracelular,
que permite el tratamiento de estas formas parasitariuas
afectando de este modo también sistemas enzimáticos
en el sistema nervioso central. Por su alta volumen
como las bombas ATPasa, NaKATPasa, y los niveles
de distribicón se considera que puede atravesar la
intracelulares de calcio y magnesio, pues los canales de
barrea placentaria, se ha indicado que puede tener
calcio son el objetivo para el Praziquantel; éste produce
efecto teratogénico y mutagénico. La unión a proteínas
en el nematodo, una contración rápida, lo que lleva a una
plasmáticas es del 70% como mínimo.
parálsis espástica, lo cual produce la pérdida de la fijación
del parásito a la mucosa intestinal y de forma secundaria El metabolismo es de primer paso, como ya se indicó
y alteraciones metabólicas en el mismo. Por otro lado, la dando origen a procesos de oxidación microsomal y a
derivados hidroxilados (principalmente mono y bi-hi-
elevación del calcio desestabiliza el tegumento, debido
droxilados), muchos de los cuales se eliminan como
a la formación de vacuolas que producen un extenso y
conjugados con ácido glucurónico y/o ácido sulfúrico,
severo daño en el mismo (el tegumento protege al parásito
el principal es el 4-OHPZQ (4-hidroxiciclohexilcarbonil-
de los ataques del sistema inmune), está involucrado en
praziquantel), que está formado con un grupo hidroxílico
la absorción de nutrientes. Estas lesiones estructurales
simple en posición 4` del anillo de ciclohexano, este está
facilitan la exposición de los antígenos del parásito, y por
compuesto por un 80% cis-4-OHPZQ y un 20% de trans-
tanto, de la respuesta inmunitaria, así a través de ellas
4-OHPZQ. El 4- OHPZQ representa el 35% del total de
pueden acceder neutrófilos y eosinófilos al interior de los
metabolitos producidos y es él que en mayor cantidad se
tejidos del parásito ocasionando su lisis en unas horas
elimina por orina.
(4-24h); la muerte y expulsión del parásito es facilitada
por los dos efectos que produce el Praziquantel a nivel Se han encontrado un gran número de metabolitos del
antigénico y metabólico (Brunton et al, 2019). praziquantel, aunque varía con las especies estudiadas;
en ovejas se han descrito 11 metabolitos diferentes, de
Farmacocinética: después de la administración oral, el los cuales 8 están caracterizados. Todos los metabolitos
praziquantel se absorbe rápidamente por los cestodos que se han encontrado en leche también están en el resto
y trematodos, (en el huésped la absorción es del 80%), de los tejidos comestibles. Algunos de estos metabolitos
incluso cuando se administra con las comidas, la poseen una ligera actividad antiparasitaria, pero esta
distribución es amplia en el animal, se distribuye en el suero es mínima. Así se ha demostrado que el 4-OHPZQ es
y en el líquido cefalorraquídeo (LCR); las concentraciones un metabolito activo que puede producir contracción y
en LCR son aproximadamente del 15%-20% de la vesiculación en el parásito. Las enzimas responsables no
cantidad total de prazicuantel libre y ligado en suero. El están totalmente identificadas, pero se originan a nivel de
metabolismo es de primer paso, se metaboliza rápida y los microsomas hepáticos gracias a la familia enzimática
completamente a derivados monos y polihidroxilados, con del citocromo P450; hasta el momento, las isoformas que
una excreción renal rápida; los metabolitos se excretan están implicadas son la P450 3A4, P450 2B1.
762
Toxicidad: causa náuseas, vómito, letargo, pero se desintegran el parásito, aumentando la permeabilidad
considera un fármaco muy seguro (Sumano López & a otros iones (Brunton et al, 2019). Lo cual produce en
Ocampo Camberos, 2006). tenias y fasciolas, un daño en su integridad tegumentaria
y en la homeostasis del calcio, esto produce en el cestodo
Indicación: solo se indica para el tratamiento de ces-
un aumento del calcio intracelular, afectando de este
todos en varias especies animales, además se describe
modo también sistemas enzimáticos como las bombas
que tiene efectividad contra algunos helmintos como tre- ATPasa, NaKATPasa, y los niveles intracelulares de calcio
matodos y algunos nematodos (Restrepo Salazar, 2013). y Magnesio; pues los canales de calcio son diana para
Dosis el epsiprantel, se produce en el cestodo, una contración
rápida, lo que lleva a una parálsis espástica, lo cual
ESPECIE DOSIS produce la pérdida de la fijación del parásito a la mucosa
Canino 5-7.5mg/kg SID, VO; 10 mg/kg SID, VO intestinal y de forma secundaria, alteraciones metabólicas
Felino 25 mg/kg SID, VO; 20-25 mg/kg SID, VO en el mismo (Brunton et al, 2019).
Equino 0.5-1mg/kg SID, VO; 1.5-2.5 mg/kg SID, VO Farmacocinética: a diferencia del praziquantel, el
Lagomorfo 6-10 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO epsiprantel se absorbe escasamente cuando se administra
Roedores 6-10 mg/kg SID, VO; 30 mg/kg SID, VO por vía oral, la mayor parte del fármaco se elimina en las
23 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 10-25 mg/
heces, debido a su escasa biodisponibilidad menos del
Aves 10%. El producto no tiene metabolismo hepático, no se
kg SID, VO
3.5-7.5 mg/kg SID, VO; 5-10 mg/kg SID, VO; 8 mg/
han encontrado niveles medibles en plasma y su unión
Reptiles
kg SID, VO a proteínas plasmáticas es casi nula, menos del 0.1%
Mustélido 5-10 mg/kg SID, VO
del fármaco se puede determinar en orina y no se han
descrito mediciones de metabolitos en orina, el producto
se excreta 99.9% en heces.
Indicación: para el tratamiento de la Teniasis en caninos
Camelido 5 mg/kg SID, VO
y felinos, por Diphllydium caninum, Echinococcus
Anfibios 8-24 mg/kg SID, VO
granulosum, Taenia pisiformis y Taenia taeniformis.
Erizo 7 mg/kg SID, VO
Dosis:
Primate 15-20 mg/kg SID, VO; 22-40 mg/kg SID, IM
ESPECIE DOSIS
(Madisson et al., 2008; Plumb, 2011; Restrepo Salazar, 2013; Papich,
2016, Carpenter, 2005). Canino 2.5-5.5 mg/kg SID, VO
Felino 2.75 mg/kg SID,VO; 2.5 mg/kg SID, VO
Epsiprantel (Cestex®)
(Plumb, 2016; Papich, 2016).
Mecanismo de acción: el epsiprantel, interviene en la
formación del ATP parásito, afectando el flujo canal iónico Emodepsida (Profeder®, Procox®)
de sodio (Na+), cloro (Cl-), calcio (Ca2+). La toxicidad
de epsiprantel sobre cestodos se basa en su daño Mecanismo de acción: mediante la unión a un grupo de
neuromuscular, en especial sobre las alteraciones que receptores acoplados a proteína G llamada latrophilins,
causa sobre el ión calcio, aumentando su permeabilidad, se identificó por primera vez como proteínas diana de
lo cual produce una contración muscular permanente del α-latrotoxina (la proteína diana de otros α-LTX es la
cestodo, provocando su inevitable muerte de manera neurexin, es un receptor de membrana componente del
espástica (Papich, 2016); los daños estrucuturales veneno de la araña viuda negra), que causa parálisis y
causados al cestodo y al trematodo favorecen los posterior muerte de los nematodos, cestodos y trematodos
procesos de fagocitosis por parte de las células del (Plumb, 2011). Estos receptores se encuentran en la
sistema inmunológico, debido al daño estructural del unión presináptica neuromuscular de los parásitos, lo que
exoesqueleto. tiene un efecto inhibitorio, por lo tanto induce la parálisis
de la faringe, ocasionando la muerte del organismo.
El epsiprantel también tiene una acción sobre el tegumento
del cestodo, causando un daño vesicular, esto quiere La acción parasiticida no solo es contra nematodo,
decir que produce vesículas, las cuales al romperse mediante la unión a los receptores de Latrophilin, sino
763
que también existe evidencia reciente que indica que Tiene acción sobre Toxocara canis, Toxocara felis,
emodepsida también interactúa con el canal de potasio Toxascaris felonina, Trichuris vulpis, Ancylostoma
codificado por el gen Slo-1, que causaría en el parásito un caninum, Uncinaria stenocephala, Capillaria spp y Gurltya
flujo de salida de iones, hiperpolarización y la consiguiente paralysans. Además en su convinación con praziquantel
inhibición del efecto de neurotransmisores excitatorio, le permite eliminar tenias.
que se manifiesta como parálisis faríngea, en cestodos y
Dosis:
trematodos (Plumb, 2011).
La emodepsida tiene un modo de acción único en ESPECIE DOSIS
comparación con otros antiparasitarios, se une a nivel Canino 1 mg/kg SID, VO
presináptico en la unión neuromuscular, esto conduce
a un aumento de los niveles intracelulares de caicio Felino 12 mg/kg SID, tópico
y de diacilglicerol; al final de la cascada de la señal de
transducción; las vesículas que contienen el neuropéptido (Plumb, 2010).
inhibitorio se fusionan con las membranas presinápticas;
Nitroscanato (Lopatol®)
los neuropéptidos inhibitorios tales como PFl ylo PF2 son
posteriormente liberados hacia la hendidura sináptica, lo Mecanismo de acción: antihelmíntico de amplio
cual estimula a los receptores postsinápticos y provoca espectro, perteneciente al grupo de los fenoles sustituidos,
una inhibición del bombeo faringeo y la locomoción de los que actúa por desacoplamiento de la fosforilización
nematodos, cestodos y trematodos. El resultado final es
oxidativa (Plumb, 2010). Se fija a los grupos tiol en las
la parálisis fláccida y la muerte del parásito (Plumb, 2016).
enzimas, inhibe la síntesis de adenosin trifosfato (ATP)
Farmacocinética: después de la aplicación cutánea e incrementa los valores de monofosfato de adenosina
del medicamento a gatos, a la dosis terapéutica mínima (AMP), lo que altera la producción de energía, modifica el
de 0.14 mL/kg de peso, los valores medios observados tegumento y los canales iónicos, facilitando la destrucción
para las concentraciones séricas máximas fueron de y muerte del parásito, por ende no tiene efecto sobre los
32.2 ± 23.9 μg/L de emodepsida; las concentraciones
parásitos enquistados.
máximas alcanzaron a los 3.2 ± 2.7 días después de la
aplicación. La sustancia activa se elimina lentamente Farmacocinética: por vía oral es solo parcialmente
del suero, con una semivida de 9.2 ± 3.9 días para absorbido, presenta alta afinidad por las proteínas
emodepsida. Si el fármaco se administra vía oral en plasmáticas, más del 95% del fármaco se une a la
caninos, emodepsida se distribuye a todos los órganos, albumina, su metabolismo es hepático y la mayor parte se
con unas concentraciones más elevadas, después de elimina por las heces y el resto se excreta por orina como
una dosis de 0.5 mg/kg, la concentración plasmática metabolito 4-(4-aminofenoxi) acetanilida.
encontrada es de 39 ng/mL, la cual se alcanza a las 2
horas; tiene una semivida de eliminación para caninos Indicación: para el tratamiento de cestodos en caninos,
de 10 horas, la mayor concentración de emodepsida en aunque también tiene efecto sobre otros parásitos
caninos se encuentran en la grasa (Sumano, 2016). La como los nematodos comunes del perro, tales como:
eliminación de la emodepsida es de excreción fecal y Toxocara canis, Toxascaris leonina, Ancylostoma
los principales productos de excreción son emodepsida caninum, Uncinaria stenocephala, Taenia ovis, Taenia
inalterada y sus derivados hidroxilados. La eliminación del hydatigena, Taenia pisiformis, Dipylidium caninum. A la
fármaco es renal, la cual se puede dar 28 días después de dosis recomendada, ofrece un control limitado contra
la aplicación (Plumb, 2016). Equinococcus granulosus.
Indicación: es un antihelmíntico eficaz contra una serie Dosis:
de nematodos gastrointestinales cuando se administra en
gatos. Pertenece a la clase de medicamentos conocidos ESPECIE DOSIS
como el octadepsipeptides. Se sospecha que para lograr Canino 50 mg/kg SID, VO
su efecto antiparásitos, tiene un nuevo mecanismo de
acción, debido a su capacidad para matar los nematodos
resistentes a los otros antihelmínticos (Plumb, 2011).
764
Niclosamida (Yomesan®) en el rumen sufriría reducción de su eficiencia; los niveles

plasmáticos máximos se adquieren entre 30 a 60 minutos
Mecanismo de acción: inhibe la fosforilación mitocondrial
y la vida media dura 8 días; la excreción ocurre a través
y bloquea la absorción de la glucuosa en los cestodos,
de la orina durante 30 días aproximadamente.
los cestodos se vuleven más sensibles a las enzimas
proteolíticas del huésped (Sumano, 2006). Indicación: el nitroxinil se utiliza en ganadería para
el tratamiento de la fasciolasis bovina, ovina y caprina;
también tiene utilidad en eliminar algunos nematodos en
niclosamida oral en caninos y felinos, la absorción es
las especies rumiantes; en bovinos, ovinos y caprinos para
escasa, la pequeña porción absorbida se metaboliza en
el hígado a aminoniclosamida, el cual es un metabolito el control de distomatosis hepática por Fasciola hepática
inactivo (Sumano, 2016). y F. gigantica e infestaciones por Haemonchus spp.; en
bovinos por Bunostomum spp y Oesophagostomum spp.;
Indicación: en caninos se ha descrito su uso para el en ovinos por Oestrus ovis. En caninos se ha descrito su
tratamiento de cestodos, en especial para la infestación uso para el tratamiento de ancilostomiasis.
por Diphyllidium caninum, Taenia spp, Mesocestoides spp
y Echinococcus granulosum. Dosis:
Bovino 6.8-10.2 mg/kg SID, SC; 10-20 mg/kg SID, SC

ESPECIE DOSIS
Caprino 6.8-10.2 mg/kg SID, SC; 10-20 mg/kg SID, SC
Canino 75-150 mg/kg SID, VO repetir 21 días
Ovino 6.8-10.2 mg/kg SID, SC;10-20 mg/kg SID, SC
Felino 75-150 mg/kg SID, VO repetir 21 días
Aves 50-250 mg/kg SID, VO (Sumano, 2016).
Clorsulon (Ivomec F®)
(Sumano, 2016, Carpenter, 2005).
Mecanismo de acción: el clorsulon inhibe las enzimas
glucolíticas del parásito, impide disponer de su principal
TREMATODOS fuente de energía, reduce los niveles de ATP; controla las
Nitroxinil (Dovenix®, Nitronix 34®) enzimas 3-fosfoglicerato quinasa y 8-fosfogluceromutasa,
que producen un bloqueo de la vía glucolítica de emden-
Mecanismo de acción: el nitroxinil actúa interfiriendo con myerhof y así causando la muerte por ausencia de energía
el metabolismo energético de los trematodos y nematodos en el trematodo (Sumano, 2016; Plumb, 2016).
causando su muerte por agotamiento energético,además
Farmacocinética: una vez se administra por vía
generá un desacople de la fosforilación oxidativa. El parenteral, la absorción es rápida, las concentraciones
modo de acción corresponde a la interferencia del plasmáticas después de una dosis de 5 mg/kg, es de 2.5
metabolismo respiratorio de los helmintos, bloquea la µg/mL, lo cual se alcanza desde las 4-6 horas, con una
producción de energía por inhibición de la fosforilación biodisponibilidad de 75%; se une a los eritrocitos en un
oxidativa mitocondrial, impide aprovechar las reacciones 25%, el 75% restante se encuentra en el plasma unido a
de oxido reducción para la producción de adenosina las proteínas plasmáticas, la permenencia en el torrente
trifosfato (ATP); después del agotamiento de sus reservas sanguíneo es de 21 días; el metabolismo es hepático,
energéticas, los parásitos mueren por inanición. dando una excresión en el 75% en heces, con una vida
Farmacocinética: se puede indicar que se asocian media de 4-6 días, el 30% restante se excreta en orina
fuertemente a las proteínas plasmáticas favoreciendo (Sumano, 2016).
su distribución a los tejidos y su eliminación lenta del Indicación: está indicado específicamente para
organismo, la biotransformación ocurre en el tracto rumiantes en el tratamiento de fasciolasis, se describe
gastrointestinal y en el hígado; el nitroxinil y sus que no tiene efectividad contra parafistomiasis, pero
metabolitos son eliminados por las heces a través de la al unirse con avermectina se incrementa su efectividad
vía biliar. El nitroxinil se emplea por vía parenteral porque contra Paraphistomun spp.
765
Dosis: Rafoxanida (Ranide®, Rafomic®)

ESPECIE DOSIS Mecanismo de acción: la rafoxanida causa una
Bovino 2.5-5 mg/kg SID, SC, IM; 5 mg/kg SID, VO; 20 mg/ inhibición fosforilación oxidativa y actúa desacoplando
kg SID tópico. lafosforilación oxidativa de las fasciolas, incluyendo
Caprino 5-10 mg/kg SID, SC, VO reducción de niveles de ATP, disminución del contenido
Ovino 5-10 mg/kg SID, SC, VO de glucógeno y acumulación desuccinato. Por tal motivo
los parásitos aparecen en la vesícula biliar e intestino del
hospedador al desprenderse de la pared de los conductos
(Sumano, 2016; Carpenter, 2005).
biliares.
Triclabendazol (Fasinex®) Farmacocinética: la rafoxanida es completamente
absorbida y los niveles plasmáticos de 29 µg/mL se
Mecanismo de acción: despolarización de microtúbulos hallaron 24 horas después de la dosificación. En cuanto
asociados a la tubulina, inhiben la asimilación de la glucosa; a su distribución, se une en gran medida a las proteínas
impiden la polimerización de los microtúbulos al afecta plasmáticas; la vida media es de aproximadamente 4
la permeabilidad y la polimerización oxidativa. Afecta el días. Hasta 2 mg/mL se pueden disolver en plasma, pero
metabolismo energético del parásito, inhibe la enzima la rafoxanida es virtualmente insoluble en agua. Niveles
fumarato reductasa, provocando daño en el citoesqueleto relativamente altos de residuos se hallaron en plasma 42
del parásito, el transporte de nutrientes y la excreción de días después del tratamiento; pero los residuos en otros
los desechos metabólicos y la propia división celular del tejidos fueron insignificantes. En ovejas la vida media es
parásito, por consiguiente la muerte (Botana et al., 2002; larga, de hasta 6.4 días; lo que está relacionado con el
Brunton, Lazo, & Parjer, 2007; Riviere & Papich, 2009; alto porcentaje de unión a proteínas plasmáticas mayores
Sumano López & Ocampo Camberos, 2006). de 99%. Los residuos en hígado son detectables por
Farmacocinética: el triclabendazol se absorbe semanas después de la administración. La rafoxanida
rápidamente tras la administración oral y sufre un proceso alcanza niveles terapéuticos en la mucosa nasal; el
principal metabolito hallado en ganado y ovejas es el
metabólico de primer paso, obteniéndose los metabolitos
ácido 3.5-diiodosalicílico en un 91% y rafoxanida como
sulfóxido y sulfona. El sulfóxido del triclabendazol
tal en un 9%. En cuanto a la excreción, la mayor parte se
alcanza la concentración máxima aproximadamente 24
excreta en heces en un 99%. Solo 0.15% se excreta en
horas después de la administración y la sulfona alcanza
orina. La mayor parte de la excreción fecal se llevó a cabo
la concentración máxima aproximadamente a las 72
en un período de 0-24 horas.
horas de la administración. Ambos metabolitos se unen
fuertemente a las proteínas plasmáticas, principalmente la Indicación: está indicado para el tratamiento de fasciola
albúmina. Los metabolitos se excretan mayoritariamente hepática en bovino, ovino y caprino, tiene efecto sobre
por vía biliar, principalmente como conjugados. Más otros nematodos que afectan a estas especies rumiantes.
del 90% del total de la dosis se excreta por la heces, También tiene acción sobre algunos nematodos gastroin-
aproximadamente el 5% en la orina y la eliminación es testinales, como Haemonchus contortus, Bunostomum
casi completa al cabo de 10 días de la administración. spp.; Oesophagostomum spp. se ha descrito que rafoxa-
nida también es efectiva contra Oestrus ovis y las formas
Indicación: se sugiere particularmente para la especie adultas de Paramphistomum bovis.
bovina, en especial para el control de tremadotos, tanto
de fasciola hepática como de Paraphistomun bovis, pero Dosis:
por su mecanismo de acción, controla con eficiencia ESPECIE DOSIS
nematodos de importancia en el bovino.
Bovino 3-7.5 mg/kg SID, IM
Dosis: Caprino 3-7.5 mg/kg SID, IM
ESPECIE DOSIS Ovino 3-7.5 mg/kg SID, IM

(Plumb, 2016). (Carpenter, 2005).
766
Oxiclozanida (Rumenil®, Kepxan®) Closantel (Fluki®)
Mecanismo de acción: produce una inhibición fosfori- Mecanismo de acción: inhibición fosforilación oxidativa,
lación oxidativa; la oxiclozanida es un antihelmínitico del es un compuesto hidrógeno ionóforo con capacidad
grupo salicilanilida, un ionóforo de protones que actúan de desacoplar la oxidación y la fosforilación a nivel
como desacopladores específicos de la fosforilación oxi- mitocondrial. Activa la enzima ATPasa, que afecta la
dativa mitocondrial, interrumpe el metabolismo del parási- cadena respiratoria y produce grandes cambios en el
to. La estructura química se caracteriza por la presencia metabolismo energético de los parásitos, provocando su
de un protón inestable. Son moléculas lipofílicas que per- muerte (Sumano, 2016).
miten el passo de protones a las membranas, especial- Farmacocinética: tras su administración oral o
mente a través de la membrana mitocondrial interna. intramuscular, la absorción se lleva a cabo de manera
Farmacocinética: una vez la oxiclozanida se administra rápida, alcanza concentraciones plasmáticas de 8 a
por vía oral, se absorbe lentamente, con picos plasmáticos 24 horas posteriores a la aplicación en ovinos y de 24
aproximadamente 11 horas después de la administración. a 48 horas en bovinos. La vida media de eliminación es
Luego administrar a un bovino 10 mg/kg de oxiclozanida, entre 12 a 15 días. Las concentraciones más altas del
la concentración plasmática máxima (Cmax) es de 9.1 µg/ principio activo se encuentran en órganos como pulmón
mL, lo cual se logra en promedio a las 11.3 horas; el área y riñón; la principal vía de metabolización es mediante la
bajo la curva (AUC) es de 231.0 µg.h/mL. La excreción es desionización reductiva.
predominantemente fecal, siendo la ruta más importante Indicación: se utiliza en rumiantes para el tratamiento
de eliminación en la especie bovina. de la fasciola hepática y de gusanos redondos, en los
Indicación: esta indicado para el tratamiento de bovinos: parasitos gastrointestinales, Haemonchus placei;
parasitosis por Fasciola hepática y Paraphistomun spp. Bunostomun phlebotomun; Oesophagostomun radiatun,
Se describe su uso en bovinos, caprinos y ovinos, además Capillaria bovis; en los ovinos y caprinos, parásitos
tiene efecto en rumiantes con infecciones endoparasitarias gastrintestinales, Haemonchus contortus, Bunostomun
por Bunostomum spp., Chabertia spp., Cooperia spp., phlebotomun; Oesophagostomun radiatun Gaigeria
Dictyocaulus spp., Haemonchus spp., Nematodirus pachyscellis y Chabertia ovina.
spp., Oesophagostomum spp., Trichostrongylus spp., Dosis:
Ostertagia spp y Trichostrongylus axei.
ESPECIE DOSIS
Dosis:
Bovino 2.5-5 mg/kg SID, IM, SC, VO; 10 mg/kg SID, IM, SC
ESPECIE DOSIS Caprino 5 mg/kg SID, IM, SC, VO
Bovino 10 mg/kg SID, VO Ovino 5 mg/kg SID, IM, SC, VO
767
REFERENCIAS
Alcaino, H.A., Gorman, T.R., Alcaino, R., (2002). Flea species from dogs in three cities of
Chile. Vet. Parasitol. 105, 261–265.
Barrs, V.R., Beatty, J.A., Wilson, B.J., Evans, N., Gowan, R., Baral, R.M., Lingard, A.E.,
Perkovic, G., Hawley, J.R., Lappin, M.R., (2010). Prevalence of Bartonella species
Rickettsia felis, Haemoplasmas and the Ehrlichia group in the blood of cats and fleas
in eastern Australia. Aust. Vet. J. 88, 160–165.
Beugnet, F., Liebenberg, J., & Halos, L. (2015). Comparative efficacy of two oral treatments
for dogs containing either afoxolaner or fluralaner against Rhipicephalus sanguineus
sensu lato and Dermacentor reticulatus. Veterinary Parasitology, 209, 142-145.
Beck, W., Pfister, K., 2004. Recent investigations on the population dynamics of cat fleas
(Ctenocephalides felis) and the concept of an integrated control. Prak. Tier. 85,
555–563.
Beck, W., Boch, K., Mackensen, H., Wiegand, B., Pfister, K., (2006). Qualitative and
quantitative observations on the flea population dynamics of dogs and cats in
several areas of Germany. Vet. Parasitol. 137, 130–136.
Botana, L. M. (2016). Farmacología y Terapéutica Veterinaria. Madrid. Panamericana.
Córdoba, D. (2001). Toxicología. Santa fé de Bogotá: manual moderno.
Seattle: Springer.
Dryden, M.W., Payne, P.A., Vicki, S., Kobuszewski, D., (2011). Efficacy of topically applied
dinotefuran formulations and orally administered spinosad tablets against the KS1
flea strain infesting dogs. Int. J. Appl. Res. Vet. Med. 9, 124–129.
Dumont, P., Blair, J., Fourie, J., Chester, T., & Larsen, D. (2014). Evaluation of the efficacy
of afoxolaner against two Europeandog tick species: Dermacentor reticulatus and
Ixodes ricinus ricinus. Veterinary Parasitology, 21, 216-219.
768
Franc, M., Cadiergues, M.C., 1997. Mode of contamination of dogs by adult fleas
(Ctenocephalides felis) in different controlled environments. Rev. Med. Vet. 148, 23–26.
Franc, M., Choquart, P., Cadiergues, M.C., 1998. Répartition des espèces de puces
rencontrées chez le chien en France. Rev. Med. Vet. 149, 135–140.
Franc, M., Beugnet, F., Vermot, S., (2007). Efficacy of fipronil-(S)-methoprene on fleas flea
egg collection, and flea egg development following transplantation of gravid fleas
onto treated cats. Vet. Ther. 8, 285– 292.
Gracia, M.J., Calvete, C., Estrada, R., Castillo, J.A., Peribanez, M.A., Lucientes, J., (2007).
Fleas parasitizing domestic dogs in Spain. Vet. Parasitol. 151, 312–319.
Guzman, R.F., (1984). A survey of cats and dogs for fleas; with particular reference to their
role as intermediate hosts of Dipylidium caninum. N. Z. Vet. J. 32, 71–73.
Hornok, S., Meli, M.L., Perreten, A., Farkas, R., Willi, B., Beugnet, F., Lutz, H., Hofmann-
Lehmann, R., (2010). Molecular investigation of hard ticks (Acari: Ixodidae) and
fleas (Siphonaptera: Pulicidae) as potential vectors of rickettsial and mycoplasmal
agents. Vet. Microbiol. 140, 98–104.
Jacobs, D.E., Hutchinson, M.J., Ryan, W.G., (2001). Control of flea populations in a
simulated home environment model using lufenuron imidacloprid or fipronil. Med.
Vet. Entomol. 15, 73–77.
Handbook. Wiley-Blackwell. Iowa. p 446
Letendre, L., Huang, R., Kvaternick, V., Harriman, J., Drag, M., & Soll, M. (2014). The
intravenous and oral pharmacokinetics of afoxolanerused as a monthly chewable
antiparasitic for dogs. Veterinary Parasitology, 201, 190-197.
Maddison, J., Page, S., & Church, D. (2008). Small Animal Clinical Phamacology. UK:
Elsevier.
elsevier.
Meola, R., Pullen, S., Meola, S., (1996). Toxicity and histopathology of the growth regulator
pyriproxyfen to adults and eggs of the cat flea (Siphonaptera: Pulicidae). J. Med.
Entomol. 33, 670–679.
Miller, R.J., Broce, A.B., Dryden, M.W., Throne, J.E., (1999). Emergence, survival, and
fecundity of adult cat fleas (Siphonaptera: Pulicidae) exposed as pupae to juvenile
hormone mimics. J. Med. Entomol. 36, 776–779.
769
Miller, W., Griffin, C., & Campell, K. (2012). Muller & Kirk. Small animal dermatology. San
Diego: Saunders.
Murphy, M., Ball, C.A., Gross, S., 2009. Comparative in vivo adulticidal activity of a topical
dinotefuran versus imidacloprid-based formulation against cat fleas (Ctenocephalides
felis) on cats. Vet. Ther. 10, 9–16.
Olsen, A., 1985. Ovicidal effect on the cat flea Ctenocephalides felis (Bouché) of treating
fur of cats and dogs with methoprene. Int. Pest. Control 2, 10–16.
Papich, MG. (2016). Saunders Handobook of Veterinary Drugs. Small and Large animal.
Elsevier. St Louis.
Restrepo Salazar, J. G. (2011). Toxicología básica veterinaria. Aspectos claves. Medellín:
CIB.
Wiley-blackwell.
Rolain, J.M., Franc, M., Davoust, B., Raoult, D., (2003). Molecular detection of Bartonella
quintana, B. koehlerae, B. henselae, B. clarridgeiae, Rickettsia felis, and Wolbachia
pipientis in cat fleas, France. Emerg. Infect. Dis. 9, 338–342.
Rust, M.K., (2005). Advances in the Control of Ctenocephalides felis (cat flea) on Cats and
Dogs. Tomlin, C.D.S., 2006. The Pesticide Manual: A World Compendium, 14th ed.
British Crop Protection Council, Alton, England, 1349 pp.
Sumano López, H., & Ocampo Camberos, L. (2006). Farmacología veterinaria (Tercera).
México: McGraw Hill.
Tsai, Y.L., Chang, C.C., Chuang, S.T., Chomel, B.B., (2011). Bartonella species and their
ectoparasites: selective host adaptation or strain selection between the vector and
the mammalian host? Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. 34, 299–314.
Young, D.R., Jeannin, P.C., Boeckh, A., (2004). Efficacy of fipronil/(s)–methoprene
combination spot-on for dogs against shed eggs, emerging and existing adult cat
fleas (Ctenocephalides felis Bouche). Vet. Parasitol. 125, 397–407.
Wakita, T., Yasui, N., Yamada, E., Kishi, D., (2005). Development of a novel insecticide,
dinotefuran. J. Pestic. Sci. 30, 122–123.
770
ÍNDICE ANALÍTICO
ÍNDICE
ANALÍTICO
Abamectina (Virbamax®, Abamexin®). 756 Ácido Mefenámico (Ponstan®)............. 443
Abarelix (Prenaxis®)............................. 370 Ácido Nalidíxico (Wintomylon®)............ 581
Acarbosa (Glucobay®)......................... 392 Ácido orótico y Oxipurina (Necroton®,
Aceite de ricino..................................... 209 βNecroton®, Hepato-Ject®)................. 217
Aceite mineral....................................... 209 Ácido pantoténico B5, Ácido Ascórbico
Aceite vegeta, Aceite de Ricino (Vitamina C), Biotina B7...................... 312
Aceite Mineral (Cristal®) Ácidos Grasos Ω 3-6-9 (Mirrapel®)....... 696
Petromato de Sodio (Laxaform®).......... 209 Ácido Tióctico (Hepato-Ject®).............. 219
Acemetacina (Baydol®, Ratudil®)........ 442 Ácido Tolfenámico (Tolfén LA®)............ 444
Acenocoumarol (Sintrom®).................. 322 Ácido Tranexámico (Tranexal®,
Acepromacina (Tranquilan®, Acedan®). 183 Tranexam®)......................................... 326
Acepromacina (Tranquilan®, Ácido Ursodeoxicolico (Ursacol®)......... 221
Acedan®, Sosegan®)........................... 44 Ácido Valproíco (Valproid®).................. 74
Acetaminofén (Dolex®)........................ 449 Acyline.................................................. 372
Acetamiprid (Epik®, Frontline® Collar). 713 Adrenalina o Epinefrina (Tonicardina®,
Acetazolamida (Diamox®).................... 331 Adrenalina ECAR®).............................. 124
Acetilcolina (Miochol-E®)..................... 99
Adrenalina (Tonicardina®, Adrenalina
Acetohexamida (Dymelor®).................. 388
ECAR®, Epinefrina®)........................... 272
Aciclovir (Virex®).................................. 673
Afoxolaner (Nexgard®)......................... 718
Ácido Acetil Salicilico ASA (Aspirina®,
Aglepristone (Alizin®)........................... 365
Algivet®, Termovet®)........................... 435
Albendazol (Albendacells®,
Acido ácetil Salicilico (Aspirina®).......... 323
Ácido aminocaproico (Ipsilon®, Albendasyn®, Teniblan®)..................... 723
Caprocat®).......................................... 327 Aldicarb (Matarratas Campeón®)......... 103
Ácido ascórbico-Vitamina C (Ascorvex®) 693 Alfaxalona (Alfaxan®).......................... 83
Ácido etacrínico (Reomax®)................. 337 Alfentanilo (Alfenta®, Rapifen®,
Ácido fenofíbrico o Fenofibrato Limifen®)............................................. 417
(Control Lip®, Fibronil®, Tortricol®)..... 404 Alizaprida (Plitican®)............................ 163
ÁCIDO FUSÍDICO (Fusidina®, Alizaprida (Plitican®) ........................... 183
Fusidin®, Fucilthalmic®)...................... 593 Alopurinol (Puribel®)............................ 742
Ácido Genabílico (Genabil®; Alopurinol (Zyloprim®)......................... 306
Hepatonic®)......................................... 220 Alosetron (Lotronex®)........................... 189
771
Alprazolam (Xanax®)........................... 59 Azatioprina (Imuran®).......................... 699

Amantadina (Amantix®)....................... 682 Azitromicina (Zitromax®,
Amantadina (Amantix®, Zintergia®).... 159 Zitrim®, Kromicin®)............................... 555
Ambroxol (Mucosolvan®)..................... 257 Azlocilina (Azlocare®, Securopen®)..... 516
Amikacina (Amikin®, Biklin®).............. 543 Aztreonam (Zonam®).......................... 554
Amilorida (Aquan®) ............................ 341 Bacilo Calmette-Guérin Bcg
Aminofilina (Amofilin®)........................ 250 (Vacuna BCG®).................................... 686
Amiodarona (Cordane®)...................... 288 Bacitracina (Phonal®)........................... 622
Amitraz (Triatox®, Tactik®, Preventic®). 707 Baclofeno (Lioseral®)........................... 465
Amitriptilina (Tryptanol®)...................... 48 Balsalazida (Colazal®, Colzide®).......... 216
Amlodipino (Amlibon®)........................ 290 Balsalazida (Colazal®, Colzide®).......... 438
Amorfolina (Onilaq®)........................... 649 Beclometasona (Beclovent®)................ 484
Amoxicilina (Amoxisol®, Bedinvetmab (Librela®)........................ 425
Amoxal®, Unitral®).............................. 511 Bemegrida (Megimide®)...................... 238
Amoxicilina clavulonato o ácido clavulánico Benazepril (Banazep®)......................... 292
(Clavamox®, Clavulin®, Unclav®)........ 517 Bendamustina (Treanda®).................... 656
Ampicilina (Calibiotico®, Bendiocarb (Ficam 20®)....................... 102
Albipen®, Binotal®)............................. 510 Benomilo (Promyl®)............................. 103
Ampicilina sulbactam o Sultamicilina Benznidazol (Abarax®)......................... 743
(Unasyn®, Sulamp®)........................... 518 Benzocaína (Benzal®, Hurracaína®).... 78
Amprolio (Coccigan®, Ampromax®) ... 738 Benzotiazida (Dytide®)......................... 340
Amrinona (Atlasil®).............................. 275 Betahistina (Verum®) .......................... 186
Anastrazol (Arimidex®)......................... 386 Betametasona (Desinflamon®,
Anfotericina B (Fugizon®)..................... 630 Celestone®)......................................... 483
Anidafungina (Eraxis®)......................... 647 Betanecol (Duvoid®)............................ 100
Antarelix............................................... 372 Betanecol (Urecholine®)....................... 199
Antimoniato de Meglumina Bifonazol (Unesia®, Canespie®)........... 637
(Glucantime®)...................................... 743 Bisacodilo............................................. 211
Apomorfina (Apokyn®)......................... 181 Bismuto (Bismopet®) ........................... 214
Apomorfina (Uprima®; Daceptom®).... 414 Bisoprolol (Biconcor®).......................... 157
Apracolidina (Lopidine®, Iopimax®)..... 135 Bisoprolol (Biconcor®).......................... 288
Apramicina (Apralan®)......................... 547 Bitolterol (Tornalate®)........................... 143
Aprepitant (Emend®)............................ 190 Bitolterol (Tornalate®)........................... 246
Aprotinina (Trasylol®)........................... 327 Bleomicina (Bleolem®)......................... 668
Arecolina (Arecolina Vicar®)................. 101 Boldenona (Bodenol®, Ganabol®)....... 380
Asoprisnil.............................................. 366 Boldenona (Ganabol®, Boldegan®)..... 172
Astemizol (Astizol®).............................. 235 Boldenona (Ganabol®), Stanozolol
Atenolol (Diluxen®).............................. 284 (Apetil®), Zeranol (Zermec®),
Atenolol (Tenormin®)........................... 152 Oximetalona (Hemogenin®),
Atipamezol (Antisedan®)...................... 149 Trembolona (Revalor®) y Nandrolona
Atorvastatina (Blodivit®, Lipitor®)......... 402 (Laurabolin®)....................................... 318
Atracurio (Relatrac®)............................ 122 Brimonidina (Primopress®)................... 136
Atropina (Atropina ZOO®)................... 111 Brinzolamida (Azarga®, Azopt®).......... 334
Azaperona (Strenil®)............................ 162 Bromadiona (Klerat®, Racumin®),
Azaperona (Stresnil®)........................... 48 Warfarina (Coumadín®), Coumacloro
772
ÍNDICE ANALÍTICO
(Raticida Apinsa®), Coumatetrail Carbón activado (Meticon®)................. 214

(Racumin®), Dicumarol (Raticruz®), Carboximetilcelulosa (CMC).................. 210
Difenadiona (Rodilon®); Pindona (Pivalyn®); Carboximetilcelulosa
Brodifacuoma (Kyrorat®); Anisindiona Lactulosa (Lactulax®)........................... 210
(Miradon®); Clorofacinona (Racumide®), Carboximetilcisteína o Carbocisteína
Difacinona (Rat-Killer®)........................ 321 (Cinfamucol®; Arbistin®)..................... 256
Bromhexina (Bisolvon®, Bromexyl®, Carisoprodol (Duoflex®)....................... 466
Eres®).................................................. 257 Carmustina (Bicnu®)............................ 662
Bromocriptina (Parlodel®)..................... 128 Carnidazol (Spartrix®, Carnitrix®)......... 751
Bromocriptina (Parlodel®)..................... 375 Carprofeno (Rymadil®, Carpromax®,
Bromuro de hioscina (Buscapina®)....... 112 Carprodyl®).......................................... 445
Bromuro de Hioscina (Buscapina®)...... 193 Carteolol (Elebloc®).............................. 159
Bromuro de Ipratropio (Berodual®)....... 114 Carvedilol (Dilantrend®)....................... 156
Bromuro de Ipratropio (Berodual®)....... 252 Carvedilol (Dilatrend®)......................... 284
Bromuro de Potasio (Bro-K®)............... 66 Casopitant (Rezonic®).......................... 191
Bromuro de Propantelina Caspofungina (Cancidas®)................... 646
(Propantelina Triton®; Prolicare®)........ 193 Cefaclor (Ceclor®)................................ 525
Buctopamina........................................ 172 Cefadroxilo (Cefacure®, Fadrox®,
Budesonida (B-cort®, Inflammide®)..... 485 Duracef®)........................................... 522
Bumetanida (Poliurene®)...................... 336 Cefalexina (Rilexine®, Keflex®,
Bupivacaína (Bupirop®)........................ 77 Ceprax®, Cephallin®).......................... 522
Bupivacaína (Bupirop®)........................ 281 Cefalotina (Keflin®).............................. 521
Buprenorfina (Temgesic®).................... 415 Cefapirina (Cefalack®, Cefa dry®,
Buserelina (Conceptal®, Receptal®)..... 367 Metricure®, Brisfirina®)........................ 523
Buspirona (Buspar®, Normaton®)........ 53 Cefazolina (Kefzol®; Maxibiotic®)........ 523
Busulfán (Mylerán®)............................. 660 Cefepima (Maxipime®)......................... 540
Butorfanol (Butormid®)........................ 260 Cefixima (Denvar®).............................. 538
Butorfanol (Butormin®)........................ 418 Cefoperazona (Lesporina®).................. 537
Cabergolina (Dostinex®)....................... 376 Ceforanide (Precef®)............................ 527
Cabergolina (Dostinex®, Relay®, Cefotaxima (Claforam®)....................... 532
Prolastat®)........................................... 129 Cefovecina (Convenia®)....................... 535
Cafeína (Cardioton®)........................... 248 Cefoxitina (Mefoxitin®)......................... 526
Calcio (Calmafos®, Calfon®)............... 269 Cefpiroma (Cefrom®)........................... 541
Caolín pectina (Kaopectate®, Cefpodoxima (Orelox®, Doxcef®,
Kaopectil-Vet®, Pectikol®, Adiarrez®).. 213 Cefirax®).............................................. 528
Capromorelin (Entyce®) ..................... 180 Cefprozil (Procef®)............................... 529
Captopril (Capoten®)........................... 293 Cefquinoma (Cobactam®, Ceffect®,
Carbacol (Carbachol®)......................... 100 Cefquiron®)......................................... 539
Carbamacepina (Tegretol®).................. 74 Cefradina (Veracef®, Fraditec®,
Carbarilo (Carbaryl 85®)...................... 103 Cefrex®)............................................... 524
Carbenicilina (Carbecin®)..................... 514 Ceftazidima (Fortum®)......................... 534
Carbenoxolona (Sanodin®)................... 207 Ceftibuteno (Cedax®; Zedesen®)......... 536
Carbetocina (Decomoton®).................. 374 Ceftiofur (Excenel®, Ceftiovet®, Citius®). 530
Carbimazol (Neomercazole®)............... 397 Ceftizoxima (Ceftizox®)......................... 538
Carbofurán (Furadone®)...................... 103 Ceftriaxona (Rocefin®)......................... 531
773
Cefuroxima (Zinacef®, Spectrazol®)..... 528 (Mutargen®)........................................ 656

Celecoxib (Celebrex®).......................... 451 Clorobutanol (Verruex®, Verrugal®)..... 685
Celiprolol (Cardem®)............................ 158 Clorotiazida (Higroton®)....................... 339
Cetirizina (Zyrtec®)............................... 231 Clorpromacina (Largactil®).................. 44
Cetrorelix (Cetrotide®).......................... 371 Clorpromazina (Largactil®)................... 183
Ciclesonida (Alvesco®)......................... 486 Clorpropamida (Diabinese®)................ 389
Ciclobenzaprina (Mitrul®)..................... 467 Clorsulon (Ivomec F®).......................... 765
Ciclofosfamida (Cytoxan®)................... 657 Clortetraciclina (Diclortet®, Tetraplus®).. 574
Ciclopentolato (Cyclogyl®).................... 116 Cloruro de isometamidium (Trypamidium®,
Ciclopiroxolamina (Primax®)................. 649 Vivedium®).......................................... 741
Ciclosporina A (Atopica®)..................... 696 Cloruro de potasio (K-trol®).................. 270
Cidofovir (Visitide®).............................. 677 Cloruro de sodio (Na-trol®).................. 270
Cilazapril (Inhibace®).......................... 295 Clorzoxazona (Flexina®)....................... 466
Cimetidina (Tagamet®)......................... 200 Closantel (Fluki®)................................. 767
Cimicoxib (Cilmagex®)......................... 457 Clotrimazol (Canesten®, Cutamycon®,
Ciprofloxacino (Cipro®, Ciprotabs®, Fungisin®)............................................ 633
Zoofloxin®).......................................... 583 Cloxacilina (Masticilina®, Cloxin®,
Ciproheptadina (Apetil®, Trimetabol®). 169 Oftacilin®)........................................... 509
Ciproheptadina (Trimetabol®, Periactin®). 230 Cobalto (Somex®) ............................... 316
Ciproterona (Androcur®)...................... 385 Cobre (Acuprin®, Cobrexilin®)............. 316
Cisaprida (Prepulsid®).......................... 194 Codeína (Codipront®).......................... 258
Cisaprida (Unamol®)............................ 163 Codeína (Winadyne®).......................... 421
Cisplatino (Noveldexis®)....................... 665 Colestiramina (Questran®)................... 214
Clanobutina (Bykahepar®).................... 218 Corynebacterium cutis (Ultra-Corn®).... 688
Claritromicina (Klaricid®, Klaris®) ....... 556 Cristalina.............................................. 393
Clazuril (Appertex®).............................. 738 Cromoglicato de sódio
Clemastina (Tavegyl®).......................... 227 (Cromolin®, Cromocare®, Intal®)....... 261
Clenbuterol (Planipart®)....................... 171 Dacarbazina (Tifemorel®).................... 660
Clenbuterol (Pulmonyl®, Planipart®).... 138 Dactinomicina (Lyovac-Cosmegen®).... 664
Clenbuterol (Pulmonyl®, Planipart®).... 242 Dalbavancina (Dalvance®)................... 620
Clindamicina (Dalacin®, Eurocin®)...... 568 Dalteparina (Fragmin®)........................ 320
Clofazimina (Lamprén®)....................... 627 Danofloxacino (Advocin®).................... 586
Clomifeno (Clomid®, Serophene®)...... 358 Dantroleno (Dantrium®, Revonto®)..... 464
Clomipramina (Anafranil®)................... 49 Dapsona (DAPS®)................................ 610
Clonacepam (Rivotril®)......................... 59 Daptomicina (Cubicin®; Accord®)....... 624
Clonidina (Catapresan®)...................... 63 Darbepoetina (Aranesp®)..................... 318
Cloperastina (Toflux®).......................... 260 Darifenacina (Enablex®)....................... 119
Clopidogrel (Pravix®)............................ 324 Decoquinato (Deccox®)........................ 735
Cloprostenol (Estrumate®).................... 364 Deflazacort (Cloback®, Defacort®)....... 485
Clorambucilo (Leukeran®).................... 658 Degarelix (Firmagon®)......................... 371
Cloranfenicol (Cloroptic®)..................... 577 Delafloxacino (Baxdela®)..................... 592
Clorfenapir (Clorfenax®)....................... 714 Demecario (Demecan Ofteno®)........... 105
Clorfeniramina (Alernex®, Deracoxib (Deramax®)......................... 452
Cloro-trimeton®).................................. 229 Desflurano (Suprane®)......................... 85
Clormetina o Mercloretamina Desloratadina (Aerius®, Azomyr®)....... 233
774
ÍNDICE ANALÍTICO
Deslorelina (Suprelorin®)...................... 368 Diosmectita (Smecta®)......................... 214

Desoxicorticoesterona (Percorten V®, Dipirona (Vetalgina®, Colivet®,
Zycortal®)............................................ 400 Novalgina®)......................................... 448
Desoxicorticoesterona (Percorten V®, Dipropionato de imidocarb (Imizol®,
Zycortal®)............................................ 489 Dipromid®).......................................... 740
Detomidina (Dormosedan®)................. 61 Disopiramida (Dimodan®).................... 279
Dexametasona (Azium®, Inflacort®, Dobutamina (Dobutrex®)..................... 127
Oradexon®, Caliercortin®)................... 481 Dobutamina (Dobutrex®)..................... 273
Dexmetomidina (Dexdomitor®)............ 62 Docunato de Sodio............................... 210
Dextrometorfano (Romilar®, Tusiprid®) 259 Dolansetrón (Anzemet®)...................... 187
Diacepam (Valium®)............................ 168 Domperidona (Harmetone®)................ 161
Diacepam (Valium®, Distensar®)......... 57 Domperidona (Harmetone®)................ 184
Diclazuril (Clinacox®)........................... 736 Domperidona (Harmetone®)................ 194
Diclofenaco (Artren®, Diclofenaco 50 Dopamina (Cardiopal®)....................... 126
Ourofino®)........................................... 450 Dopamina (Cardiopal®)....................... 274
Diclofenamida (Glaucoral®)................. 333 Dopexamina (Dopacard®).................... 127
Dicloxacilina (Diclosil®)........................ 509 Dopexamina (Dopacard®).................... 274
Didanosina (Videx®)............................. 679 Doramectina (Dectomax®, Doramec®). 756
Dietilcarbamacina (Estrongol®)............ 734 Doripenem (Doribax®, Oripen®).......... 554
Dietilestilbestrol (Dimeprost®)............... 177 Dorzolamida (Dorzolamida Holliday®,
Dietilestilbestrol (Dimeprost®)............... 358 GlaucotensilT®, Dorzolam®)............... 332
Difenhidramina (Histavet®, Vethistam®, Doxapram (Viviram®)........................... 237
Anhistan®)........................................... 227 Doxazosina (Cardura®)........................ 147
Difenhidramina (Histavet®, Vethistan®, Doxepina (Expan®).............................. 50
Anhistan®)........................................... 169 Doxiciclina (Ronaxan®, Descensor®,
Difenoxilato (Lomotil®)......................... 212 Doxofin curso®, Vibramicina®)............ 572
Difloxacino (Diflovet®).......................... 587 Doxofilina (Puroxan®, Axofin®)............ 251
Diflubezuron (Dimilin®)........................ 716 Doxorrubicina (Adriamycin®)................ 663
Digitoxina (Cristodigin®)....................... 271 Droperidol............................................ 162
Digoxina (Lanitop®)............................. 270 Droperidol (Xomolix®).......................... 47
Dihidrocodeína (Paracodina®).............. 259 Ebastina (Qauligen®) .......................... 236
Diltiazem (Tilazem®)............................ 289 Ecabapida............................................ 197
Dimenhidrinato (Dramamine®, Ecabet (Gastrom®)............................... 206
Mareol®).............................................. 228 Edrofonio (Anticude®).......................... 105
Dimenhidrinato (Mareol®, Efedrina (Tedral®)................................ 132
Dramamine®)...................................... 185 Efedrina (Tendrin®).............................. 239
Dimetil-Poliloxano (Flativet®)................ 222 Emodepsida (Profeder®, Procox®)........ 763
Dimetil Sulfóxido (DMSO-Domosyn®)... 462 Enalapril (Cardial®).............................. 292
Dimetridazol (Emtryl®, Giacoccide®) .. 747 Enflicoxib (Daxocox®)........................... 461
Dimiaceno aceturato (Ganaseg®, Enflurano (Enfran®).............................. 85
Berenil®, Revevet®)............................. 739 Enilconazol (Imaverol®)........................ 637
Dinoprost (Lutalyse®)........................... 364 Enoxaparina (Clexane®)....................... 320
Dinotefuran (Vectra®)........................... 107 Enramicina (Enradin F80®,
Dinotefuran (Vectro®)........................... 712 Enramicyn®)........................................ 514
Dioctilsulfonato sódico.......................... 210 Enrofloxacino (Baytril®, Floxasyn®,
775
Enrovet®)............................................. 582 Febantel (Drontal®).............................. 724

Epirrubicina (Ellence®)......................... 663 Felbamato (Felbatol®).......................... 66
Epoyetina α (Epoetin®)......................... 317 Fenazopiridina (Nordox®)..................... 425
Eprinomectina (Long Range®, Fenbendazol (Panacur®, TotalF®,
Eprinex®, Broadline®, Eprimec®)........ 757 Rofen®, Fenprocur®)........................... 725
Epsiprantel (Cestex®)............................ 763 Fenilbutazona (Butazinol®, Butasyl®,
Equilibrio ácido-básico.......................... 352 Fenbuta-200®)..................................... 439
Ergonovina (Enercol®).......................... 131 Fenilefrina (Alnefrin®)........................... 240
Ergonovina (Enercol®).......................... 378 Fenilefrina (Prefrin®)............................. 133
Eritromicina (Erisul®, Pantomicina®, Fenilpropanolamina
Eritrovet®)............................................ 557 (Acutrim®, Dexatrim®, Phenoxine®).... 135
Eritropoyetina (Epoyet®)....................... 317 Fenindiona (Dindevan®)....................... 322
Ertapenem (Invanz®)............................ 553 Fenitoína (Epamin®)............................. 73
Esafoxolaner (NexGard® Combo)......... 721 Fenitoína (Epamin®)............................. 281
Esmolol (Brevibloc®)............................. 155 Fenobarbital (Elixir®) ........................... 65
Esmolol (Brevibloc®)............................. 287 Fenoldopam (Corlopam®).................... 128
Esomeprazol (Esoz®)............................ 203 Fenoldopam (Corlopam®).................... 274
Espectinomicina (Spectomix®).............. 548 Fenolftaleína......................................... 211
Espiramicina (Suanovil®, Abomast®, Fenolftaleina (Gentilax®)
Espicin®, Stomorgyl®).......................... 558 Bisacodilo (Dulcolax®)
Espirapril (Quadropril®)........................ 297 Picosulfato de Sodio (Agarol®)............. 211
Espironolactona (Aldactone®)................ 342 Fenoterol (Berotec®)............................ 141
Estradiol (EstroZOO®, Revalor-H, Fenoterol (Berotec®)............................ 244
Synovex®)............................................ 356 Fenoxibenzamina (Dibenyline®)............ 145
Estradiol (Revalor-H®, Synovex®)......... 176 Fenoxicarb (Dominal MAX®,
Estreptomicina (Estreptovec®).............. 542 Fleanetdog®, Supraline®).................... 718
Estreptozocina (Zanosar®).................... 661 Fenprocumon (Xarelto®)...................... 322
Estriol (Ovestin®).................................. 357 Fentanilo (Durogesic®, Fentanyl®)....... 416
Estrona ................................................ 176 Fentolamina (Regitina®)....................... 145
Estrona (Premarin®, Ayerogeno®)........ 357 Fexofenadina (Allegra®)....................... 234
Etamsilato (Quercetol®; Dicynone®).... 325 Fipronil (Front Line®, Alliance®)........... 714
Etanolaminas........................................ 226 Firocoxib (Previcox®, Equioxx®)............ 455
Etidocaína (Bioquel®)........................... 78 Fisostigmina (Anticholium®)................. 103
Etilefrina (Effortil®)............................... 134 Fisostigmina (Anticholium®)................. 199
Etilefrina (Effortil®)............................... 240 Flavoxato (Bladuril®)............................ 116
Etinilestradiol (Drospirenona®)............. 359 Fleicainida (Diondel®).......................... 282
Etodolaco (Etogesic®, Piralox®)........... 450 Florfenicol (Nuflor®, Florifen®, Cyflor®) 578
Etofamida (Kitnos®)............................. 752 Fluazurón (Acatak®)............................. 715
Etofenamato (Bayro®).......................... 440 Flubendazol (Flubenol®, Fugos®,
Etomidato (Endatal®) .......................... 81 Flimabo®)............................................ 726
Etorfina (Captivon 80®)........................ 418 Flucloxacilina (Floxapen®).................... 510
Etoricoxib (Arcoxia®)............................ 453 Fluconazol (Funex®)............................. 638
Etoxizolamida....................................... 334 Fludrocortisona (Astonin®)................... 400
Famciclovir (Famvir®)........................... 675 Fludrocortisona (Astonin®)................... 490
Famotidina (Ulfadin®).......................... 201 Flufenazina (Prolixin®).......................... 46
776
ÍNDICE ANALÍTICO
Flumazenilo (Romazicon®)................... 238 Halofuginona (Halocur®; Kryptazen®). 746

Flumetasona (Fluvet®; Flucortan®)...... 479 Haloperidol (Halopidol®)...................... 47
Flunarizina (Sibellium®)........................ 304 Haloperidol (Halopidol®)...................... 160
Flunisolida (Nasalide®)......................... 489 Haloperidol (Halopidol®)...................... 184
Flunixin Meglumina (Finadyne®, Heparina (Liquelime®)......................... 319
Flumine®, Megludine®)....................... 441 Hetaciclina (Polymast®)........................ 512
Fluocitosina (Ancobon®)...................... 648 Hidóxido de aluminio............................ 209
Fluorouracilo (Efudix®)......................... 654 Hidralazina (Hidrapres®)...................... 305
Fluoxetina (Prozac®, Ansilan®)............ 51 Hidrato Cloral (Noctec®)...................... 54
Fluralaner (Bravecto®).......................... 719 Hidroclorotiazida (Veluax®).................... 338
Flutamida (Eulexin®)............................ 384 Hidrocodona (Doxu®).......................... 420
Fluticasona (Rinemar®, Flixotide®)...... 487 Hidrocortisona (Collicort®, Solu-Cortef®,
Fluvoxamina (Luvox®).......................... 52 Cortef®)............................................... 475
Fosfomicina (Monurol®, Avicine®, Hidrogenmaleato de lisurida
Fosfodica®).......................................... 550 (Dopergin®)......................................... 376
Fosinopril (Fosinorm®).......................... 296 Hidromorfona (Liberaxim®).................. 413
Frunevetmab (Solensia®)...................... 427 Hidroxicina (Hiderax®, Atarax®).......... 229
Furazolidona (Furoxona®).................... 613 Hidróxido de Aluminio (Mylanta®,
Furosemida (Lasix®, Salix®, Diurivet®) . 335 Ditopax®) Hidróxido de Magnesio
Gabapentina (Neurontin®)................... 67 (Leche de Magnesia Phillips®)
Gamitromicina (Zactran®)................... 559 Carbonato de Calcio (Mylpax®)............ 208
Ganciclovir (Cymevene®)...................... 674 Hidróxido de magnesio......................... 209
Gemcitabina (Gemzar®)....................... 655 Hidróxido de magnesio......................... 211
Gemfibrozilo (Lopid®).......................... 401 Hierro Dextran (Cerdex®,
Gentamicina (Gentax®, Garamicina®). 544 Dextrafer®, Ferrex®)............................ 315
Glibenclamida (Euglucon®).................. 390 Hierro (Iron-Dex 200®, Hierrox 200®). 313
Gliclazida (Diamicron®)........................ 390 Homatropina (Proteliv®)....................... 192
Glicopirrolato (Robinol®)...................... 113 Homatropina (Zoo-micina®)................ 212
Glicopirrolato (Robinol®)...................... 193 Homatropina (Zoo-Micina®)................ 112
Glicopirrolato (Robinol®)...................... 253 Humulin C® y Novolin C®.................... 393
Glimepirida (Amaryl®).......................... 391 Ibuprofeno (Motrin®, Advil®)............... 445
Glucanos (MacroGard®-Solgar β®)...... 688 Idoxuridina (Herplex®, Colirama-Viral®) 681
Gluconato de Calcio (Calmafos®; Ifosfamida (Ifadex®)............................. 661
Glucocal®)........................................... 182 Imepitoina (Pexion®)............................ 71
Gonadorrelina (Fertagyl®, Gestavet®, Imidacloprid (Advantage®)................... 105
Ovalyse®)............................................. 368 Imidacloprid (Advantage®, Advantix®). 708
Goserelina (Zoladex®).......................... 369 Imidapril (Tanatril®).............................. 294
Granisetrón (Kytril®)............................. 187 Imipenem (Zienam®, Tienam®).......... 551
Grapiprant (Galliprant®)....................... 423 Imipramina (Tofranil®).......................... 49
Griseofulvina (Grisolvin®, Griseofulvina Imiquimod (Aldara®)............................ 685
Holliday®)............................................ 632 Indapamida (Natrilix®, Indapress®,
Guayacolato de Glicerilo o Guaifenesina Natrixam®).......................................... 340
(Guayacolato Erma®) .......................... 463 Indinavir (Crixivan®)............................. 677
Guayacolato de glicerilo o Guaifenesina Indometacina (Indocid®, Inacid®) ....... 442
(Robitussin®, Novabroncol®)............... 255 Indoxacarb (Activyl®)............................ 107
777
Indoxacarb (Activyl®)............................ 710 Levaproc®)........................................... 109

Interferón Alfa α (Intron A®)................. 683 Levetiracetam (Keppra®)...................... 72
Interferon α (Intron A®)........................ 690 Levocabastina (Livoctin®, Reactine®)... 235
Interferon β (Betaferon®)...................... 692 Levocetirizina (Degraler®)..................... 231
Interferon Ω (Virbagen®)...................... 692 Levofloxacino (Foxaday®, Levaquin®,
Interleucina 2 (IL-2)-Aldesleukin Lexobron®, Tavanic®).......................... 589
(Proleukin®)......................................... 690 Levomepromazina (Sinogan®).............. 45
Interleucina felina recombinante-2 Levosulpirida (Dislep®)......................... 164
(Oncept®)............................................ 670 Levosulpirida (Dislep®)......................... 195
Irbesartan (Aprovel®) .......................... 303 Levotiroxina T4 (Eutirox®, Tyrotabs®)... 396
Isoconazol (Scheriderm®)..................... 635 Lidocaína (Roxicaína®)......................... 279
Isoetarina (Bronkosol®)........................ 144 Lidocaína (Roxicaína®, Xilocaína®)..... 77
Isoetarina (Bronkosol®)........................ 247 Lilopristona .......................................... 366
Isoflupredona (Silcort®)........................ 490 Limeciclina (Tetralysal®, Lymecin®,
Isoflupredona (Silcort®, Predef-2X®).... 400 Eficiclina®)........................................... 576
Isoflurano (Forane®) ............................ 84 Lincomicina (Lincocelin®, Clordelin®,
Isoprenalina o isoproterenol (Isuprel®).. 136 Lincocin®)............................................ 567
Isoprenalina o isoproterenol (Isuprel®).. 241 Linezolid (Zyvoxam®; Zyvox®)............. 625
Isoprinosina (Inosina®)......................... 689 Liotironina T3 (Cynomel®; Triyotex®)... 395
Isopropamida (Tilpam®)....................... 118 Liposacaridos-Lps (Inmunair®)............. 687
Isoptoatropina (Isopto-atropina alcon®) 111 Liraglutida (Victoza®)........................... 394
Isoxsuprina (Duvadilan®)...................... 307 Lisinopril (Tensyn®)............................... 294
Itraconazol (Sporanox®)....................... 639 Lokivetmab (Cytopoint®)...................... 701
Iturelix (Antide®).................................. 371 Lomustina (Gleostine®)........................ 662
Ivermectina (Ivomec®, Eqvalan®)......... 753 Loperamida (Imodium®)...................... 212
Kanamicina (Kantrex®)........................ 547 Loracepam (Ativan®)........................... 59
Ketamina (Imalgene®, Ketamid®, Loratadina (Clarityne®)........................ 232
Ketalar®)............................................. 79 Losartan (Cozaar®).............................. 301
Ketoconazol (Ketobifan®, Ketocan® y Lotilaner (Credelio®)............................ 721
Nizoral®).............................................. 399 Lovastatina (Aterkey®, Colesvir®,
Ketoconazol (Nizoral®, Ketoblan®, Liposcler®, Mevacor®, Nergadan®,
Ketocan®, Dermosyn®)....................... 634 Taucor®).............................................. 402
Ketoprofeno (Ankofen®, Keprofen®).... 446 Loxiglumida.......................................... 199
Ketorolaco (Ketron®)............................ 449 Lubiprostona (Moviprost®).................... 196
Ketotifeno (Zaditen®)........................... 228 Lufenuron (Program®, Sinpulgar®)...... 644
Labetalol (Trandate®)........................... 154 Lumiracoxib (Prexige®)......................... 460
Labetalol (Trandate®)........................... 286 Luprostiol (Prosolvin®).......................... 364
Lactulosa.............................................. 210 Manitol (Manitol 20%®)....................... 331
Lansoprazol (Ogastro®)........................ 203 Marbofloxacino (Marvoquin®,
L-Asparaginasa (Leunase®, Elspar®).... 665 Zinequin®)........................................... 590
Leuprolida (Leoprostin®)...................... 369 Maropitant (Cerenia®).......................... 190
Levalbuterol (Xopenex®)...................... 143 Masitinib (Kinavet®, Masivet®)............ 667
Levalbuterol (Xopenex®)...................... 246 Mavacoxib (Trocoxil®).......................... 457
Levamisol (Ripercol®)........................... 689 Mebendazol (Ekinus®, Zacor®,
Levamisol (Ripercol®, Dilarvon®, Equipur®)............................................. 727
778
ÍNDICE ANALÍTICO
Mebeverina (Mebemint®, Duspatalin®) 213 Metoclopramida (Plasil®, Sedolax®,

Mebuctopamina................................... 172 Pileran®).............................................. 182
Meclizina (Meclison®).......................... 185 Metohexital (Brietal®)........................... 65
Meclizina (Meclison®, Termex®, Metolazona (Diurenyl®)........................ 339
Vertinon®)............................................ 230 Metomidato (Hypnodil®, Nokemyl®).... 82
Medetomidina (Medetor®)................... 61 Metomilo (Lannate®, Dagger®)........... 103
Medroxiprogesterona Metoprolol (Betaloc®).......................... 151
(Provera®, Depoprovera®, Celomic®).. 179 Metoprolol (Betaloc®).......................... 284
Medroxiprogesterona (Provera®, Metotrexato (Metotrexate®).................. 653
Depoprovera®, Celomic®)................... 362 Metoxiflurano (Penthrox®).................... 85
Megestrol (Megecat®).......................... 179 Metronidazol (Flagyl®, Metronid®)....... 746
Megestrol (Megecat®).......................... 363 Mibolerona (Matenon®; Check-Drops®) 383
Melarsomina (Immiticide®).................. 734 Micafungina (Mycamine®)................... 647
Melfalán (Alquerán®)........................... 659 Micofenato Mofetilo (Cellcept®)........... 700
Meloxicam (Meloxic®, Melocam®, Miconazol (Daktarin®).......................... 636
Meloxiproc®)........................................ 448 Midazolam (Dormicum®)..................... 58
Memantina (Eutebrol®)........................ 56 Mifepristona (Zacafemyl®, Mifeprex®,
Membutona (Indigest®)........................ 218 Mifegyne®).......................................... 365
Meperidina (Demerol®)........................ 415 Milbemixina oxima (Nexgard Spectra®,
Mepivacaína (Mepisv®)........................ 77 Milbemax®)......................................... 759
Mercaptopurina (Puri-Nethol®)............. 654 Milrinona (Corotrope®)......................... 275
Meropenem (Meronem®, Merren®, Miltesofina (Milteforam®)..................... 744
Mopem®)............................................. 552 Minociclina (Minocin®)......................... 574
Mesalazina (Asacolon®)....................... 215 Mirtazapina (Comenter®)..................... 55
Mesalazina (Asacolon®)....................... 437 Misoprostol (Cytotec®)......................... 205
Metacolina (Provocholine®).................. 100 Misoprostol (Cytotec®)......................... 364
Metadona (Dolphine®)......................... 421 Mitotano (Lysodren®)........................... 398
Metadoxina (Metadoxil®, Necroxil®, Moexipril (Fempress®)......................... 297
Abrixone®)........................................... 217 Mometasona (Uniclar®, Alegoria®,
Metaflumizona (Promeris®).................. 107 Rinoval®)............................................. 479
Metaflumizona (Promeris®).................. 710 Monensina (Rumesin®)........................ 735
Metaxalona (Skelaxin®)........................ 467 Monepantel (Zolvix®)........................... 108
Metazolamida (Namenda®, Monepantel (Zolvix®)........................... 733
Neptazane®) ....................................... 333 Montelukast (Singulair®)...................... 264
Metergolina (Contralac®)..................... 131 Morantel (Rumatel®)............................ 109
Metergolina (Contralac®)..................... 377 Morantel (Rumatel®)............................ 732
Metformina (Glucophage®, Dimefor®). 391 Morfina (Sulfato de Morfina®, MST
Meticilina.............................................. 507 continus®, Meslon®)............................ 412
Metilergonovina (Methergin®).............. 132 Mosaprida (Reflugil®)........................... 164
Metilergonovina (Methergin®).............. 378 Mosaprida (Reflujil®)............................ 195
Metilprednisolona (Depomedrol®, Moxantel (Quatrel®)............................. 108
Solumedrol®)....................................... 477 Moxidectina (Cydectin®, Equest®)........ 760
Metimazol (Thyrozol®)......................... 397 Moxifloxacino (Avelox®, Pixiriv®,
Metocarbamol (Robaxin®).................... 468 Zinolox®)............................................. 591
Metoclopramida (Plasil®, Sedolax®)..... 194 Muramildipeptido-MDP (Mifamurtida®,
779
Mepact®)............................................. 686 Obidoxima (Togonin®)......................... 123

N-acetil cisteína (Fluimucil®, Aflux®).... 256 Oclacinitib (Apoquel®)......................... 264
Nadolol (Corgard®).............................. 154 Oclacinitib (Apoquel®)......................... 493
Nadolol (Corgard®).............................. 285 Ocreotído (Sandostatin®)..................... 198
Nafcilina (Nafpenzal®)........................... 508 Ofloxacino (Floxtat®; Bactocin®)......... 588
Naftifina (Exoderil®; Naftifugin®)......... 645 Olmesartan (Olmec®).......................... 302
Nalbufina (Nubaine®).......................... 416 Olodaterol (Spiolto®)............................ 138
Naloxona (Lefebre®, Narcan®)............ 423 Olsalazina (Dipentum®)....................... 216
Nandrolona (Laurabolin®, Agrobolin®) 173 Olsalazina (Dipentum®)....................... 438
Nandrolona (Laurabolin®, Agrobolin®) 380 Omeprazol (Orazole®, Gastrozole®).... 202
Naproxeno (Apromax®)....................... 444 Onapristona.......................................... 367
Natamicina (Natacyn®)........................ 632 Ondasetrón (Ondax®, Bryterol®)......... 186
Nebivolol (Gadocar®)........................... 158 Orbifloxacino (Posatex®)...................... 588
Nedocromil (Tilade®)........................... 261 Orciprenalina (Alupent®)...................... 141
Neomicina (Neomixen®)........................ 544 Orciprenalina (Alupent®)...................... 244
Neostigmina (Prostigmine®)................. 103 Orfenadrina (Efaflex®)......................... 468
Neostigmina (Prostigmine®)................. 199 Ormetoprim (Primor®).......................... 611
Nepadutant.......................................... 195 Ornidazol (Invigan®)............................ 751
Netobimina (Hapadex®)...................... 728 Ornirelix (Ornitide®)............................. 372
Netupitant (Akynzeo®)......................... 191 Osaterona (Ypozane®)......................... 385
Nicarbazina (Nicarvet®, Aviaplux®)..... 739 Oseltamivir (Tamiflu®).......................... 682
Niclosamida (Yomesan®)...................... 765 Oxacilina (Prostafilina®, Oxipen®)......... 508
Nifedipino (Anhiten-A®)....................... 291 Oxantel (Spectra®)............................... 108
Nifurtimox (Lampit®)............................ 615 Oxantel (Spectra®)............................... 733
Nifurtinox (Lampit®)............................. 741 Oxazepam (Serax®)............................. 60
Nimesulida (Ainex®)............................. 461 Oxazepam (Serax®)............................. 168
Nimodipino (Nipid®)............................ 290 Oxcarbazepina (Trileptal®).................... 67
Nimorazol (Noroxin®).......................... 750 Oxfendazol (Oxfenil®, Bovex®)............ 728
Niquetamida (Corpoten®).................... 238 Oxibendazol (Cerdinum®, Corcel®)...... 729
Nistatina (Micostatin®, Panolg®)......... 631 Oxibutinina (Tavor®)............................. 117
Nitazoxanida (Celectan®) .................... 752 Oxiclozanida (Rumenil®, Kepxan®)...... 767
Nitempyram (Capstar®)........................ 105 Oxicodona (Oxycontin®, Oxecta®)....... 419
Nitempyram (Capstar®)........................ 708 Oximetazolina (Afrin®)......................... 135
Nitrofurantoína (Macrodantina®)......... 612 Oximorfona (Numorphan®)................. 414
Nitrofurazona (Furazin®)...................... 614 Oxitetraciclina (Emicina®, Terramicina®,
Nitroglicerina (Nitro-Dur®)................... 306 Tetrabac®, Agromycin®)...................... 571
Nitroscanato (Lopatol®)....................... 764 OXITOCINA (Oxitodin®, Secrelac®,
Nitroxinil (Dovenix®, Nitronix 34®)....... 765 Lactopart®, Orastina®)........................ 373
Nizatidina (Pepcid®)............................. 202 Oxitropio (Oxyvent®)............................ 114
Noradrenalina o Norepinefrina Oxitropio (Oxyvent®)............................ 254
(Levophed®)........................................ 125 Palonosetron (Onicit®)......................... 189
Norfloxacino (Ambigram®, Norquinol®, Pancuronio (Pancuron®, Bromurex®)... 120
Uroseptal®, Norflomax®).................... 584 Pantoprazol (Senergan®)...................... 204
NPH (Mezcla)....................................... 393 Parafina líquida (Glicilax®)
Oabaína (Arnaud®).............................. 272 Citrato de sodio (Creatina®)
780
ÍNDICE ANALÍTICO
Dioctilsulfosuccinato sódico Pirbuterol (Maxair®)............................. 247

Docunato de Sodio (Colace®).............. 210 Pirenzepina (Acilec®, Gastrozepina®).. 193
Parecoxib (Dynastat®).......................... 459 Pirenzepina (Gastrozepina®) ................ 116
Paromomicina-Paromicina (Humantin®; Pirenzepina (Gastrozepina®)................. 207
Gabbroral®)......................................... 545 Piridostigmina (Mestinon®)................... 104
Paroxetina (Praxil®).............................. 52 Pirimetamina (Daraprim®).................... 610
Penbutolol (Levatol®)........................... 156 Pirimetamina (Daraprim®).................... 745
Penbutolol (Levatol®)........................... 287 Piriproxifen (Fleegard®)........................ 717
Penciclovir (Fenivir®)............................. 682 Pirlimicina (Pirsue®)............................. 569
Penetamato (Mamyzin®)...................... 512 Piroxicam (Feldene®, Stopen®)............ 447
Penicilina G Bezatinica (Benzetacil®, Podofilina (Condilon®).......................... 684
Benzapen®)......................................... 505 Polietilenglicol....................................... 211
Penicilina G potásica (Dalipen®, Polimixina B.......................................... 622
Despacilina®)....................................... 504 Polimixina E o Colistina (Dicupal®)....... 623
Penicilina G procaínica (Ganapen®)..... 504 Polioxietileno sorbitán monooleato
Penicilina G sódica (Unicil®, Pisacilina®) (Sorol®)............................................... 222
503 Ponazuril (Marquis®)............................ 738
Penicilina V (Pen VeeK®)........................ 502 Posaconazol (Noxafil®, Posatex®)........ 640
Pentamidina (Pentam®)........................ 744 Pradofloxacino (Veraflox®).................... 592
Pentazocina (Sosegon®)....................... 420 Pralidoxima (Protopam®)...................... 122
Pentilenotretazol (Cardiazol®, Metrazol®) Praziquantel (Canisan F®, Rondel®
238 Milhorse®)........................................... 761
Pentobarbital (Penthal®, Euthanex®).... 65 Prazosina (Minipress®)........................ 146
Pentoxifilina (Trental®).......................... 277 Prednisolona (Prednizoo®), Metilprednisolona
Pentoxilina (Trental®)........................... 323 (Depomedrol®), Dexametasona (Azium®),
Perfenazina (Leptopsique®).................. 46 Betametasona (Betacort®), Flumetasona
Pergolida (Prascend®).......................... 130 (Fluvet®), Prednisona (Meticorten®),
Pergolida (Prascend®).......................... 399 Triamcinolona (Vetalog®), Budesonida
Perindopril (Coversum®)....................... 298 (Libonide®), Deflazacort (Calcort®),
Petromato de Sodio.............................. 209 Fluticasona (Flixotide®) y Flunisolida
Picosulfato de sodio.............................. 211 (Nasalide®).......................................... 170
Pilocarpina (Isoptocarpina®)................. 101 Prednisolona (Scherisolona®, Prednizoo®,
Pimobendan (Vetmedin®)..................... 275 Prednisolona Over®)............................. 476
Pindolol (Visken®)................................ 56 Prednisona (Meticorten®)..................... 476
Pindolol (Visken®)................................ 154 Pregabalina (Lyrica®)........................... 70
Pindolol (Visken®)................................ 286 Pregnanediol (Fertilcare®).................... 178
Pipecuronio (Norcuron®)...................... 121 Pregnanediol (Fertilcare®).................... 361
Piperacilina (Piptabac®) ...................... 513 Prilocaína (Pricanest®).......................... 78
Piperacilina Tazobactam (Tazocin®)...... 520 Procainamida (Pronestyl®) ................... 278
Piperazina (Pi-perracina®).................... 733 Procaína (Versenikaina®)...................... 280
Piperazina (Piperracina®)..................... 108 Procaína (Versenikcaina®).................... 77
Pirantel (Drontal®, Canicat®, Novacan®, Procaterol (Meptin®)............................ 143
Vermiplex®).......................................... 732 Procaterol (Meptin®)............................ 246
Pirantel (Rondel®)................................ 108 Proclorperazina (Compazine®).............. 45
Pirbuterol (Maxair®)............................. 144 Proclorperazina (Compazine®).............. 184
781
Progesterona (Gestavec®).................... 178 Rosuvastatina (Rosvel®, Rovaril®,

Progesterona (Gestavec®).................... 360 Cresadex®).......................................... 403
Proligestona (Covinan®)....................... 179 Roxitromicina (Rulid®).......................... 560
Proligestona (Covinan®)....................... 362 Rufenamida (Saikel®)........................... 69
Prometacina (Fenergan®, Docefal®).... 45 Rufloxacina (Qari®, Uroflox®).............. 585
Prometazina (Fenergan®)..................... 184 Salbutamol o albuterol (Ventilan®)....... 139
Propafenona (Propafen®)..................... 282 Salbutamol o albuterol (Ventilan®)....... 243
Propanolol (Artensol®)......................... 150 Salmeterol (Serevent®)......................... 142
Propanolol (Artensol®)......................... 283 Salmeterol (Serevent®)......................... 245
Propantelina (Triton®)........................... 113 Sarolaner (Simparica®)........................ 719
Propentofilina (Vivitonin®, Karsivan®).. 276 Secnidazol (Secnidal®)......................... 748
Propionato de testosterona (Testogan®, Selamectina (SLM): (Revolution®)........ 759
Testolic®)............................................. 379 Sertalina (Altruline®)............................ 53
Propionibacterium (Inmunocel®)............ 687 Sevoflurano (Sevorane®) ..................... 85
Propofol (Diprivan®-Profol®)................ 80 Sildenafilo (Viagra®) ............................ 251
Propoxur (Bolfo®, Baygon®)................ 102 Sildenafilo (Viagra®, Siafil®) ............... 276
Proximetacaína (Alcaine®)................... 77 Silimarina (Bilsyl®, Legalon®).............. 217
Prucaloprida (Resolor®)........................ 196 Simeticona (Finigax®)........................... 221
Quinapril (Accupro®)........................... 295 Sirolimus (Rapamune®)........................ 699
Quinfamida (Amefin®)......................... 753 S-Metopreno (Broadline®).................... 716
Quinidina (Quinidurina®)..................... 278 Solifenacina (Vesicare®)....................... 118
Rabacfosadina (Tanovea®-CA1)........... 669 Sotalol (Darop®).................................. 285
Rabeprazol (Pariet®)............................. 205 Sotalol (Sotacor®)................................ 153
Ractopamina (Paylean®)...................... 170 Spinetoram (Assurity®)......................... 107
Rafoxanida (Ranide®, Rafomic®)......... 766 Spinetoram (Assurity®)......................... 711
Ramipril (Delix®).................................. 299 Spinosad (Comfortis®).......................... 106
Ranitidina (Zantac®, Ranidin V®)........ 201 Spinosad (Comfortis®).......................... 709
Rebamipida (Mucoprotec®).................. 206 Stanozolol (Apetil®, Trimetabol®)........ 174
Remifentanilo (Ultiva®)........................ 417 Stanozolol (Apetil®, Trimetabol®)......... 382
Renzaprida........................................... 197 Subsalicilato de Bismuto (Bismopet®)... 208
Ribavirina (Virazole®)........................... 680 Succinilcolina (Mioflex®)....................... 99
Rifampicina (Rifocina®, Rifadin®, Sucralfato (Alsucral®, DIP®)................ 207
Rifaldin®)............................................. 594 Sulfabenzamida (Sulvagin®, Supronal®) 601
Rifaximina (Rifax®, Normix®).............. 595 Sulfacetamida (Blef-10®,
Ritodrina (Ritopar®)............................. 144 Sulfatam Care®, Blefamide®).............. 604
Ritodrina (Ritopar®)............................. 247 Sulfacloropiridacina (Sulfamic®,
Ritonavir (Norvir®)............................... 678 Coliprim®)............................................ 603
Rivastigmina (Exelon®)......................... 104 Sulfadiazina (Sulfaplata®, Sulfabac®).. 600
Robenacoxib (Onsior®)......................... 456 Sulfadimetoxina (Albon®, Sulfaprim®). 602
Rocuronio (Esmeron®)......................... 120 Sulfadoxina (Borgal®).......................... 600
Rofecoxib (Vioxx®)............................... 454 Sulfaguanidina (Calmotil®, Sulfarrinol®) 604
Rolapitant (Varubi®)............................. 191 Sulfametazina (Triseptil®, Sulfabac®,
Romifidina (Sedivet®)........................... 62 Sulfametazina Calox®, Sulfametazina
Ronidazol (Roni®)................................ 750 Vecol®)................................................ 599
Ropivacaína (Ropiconest®)................... 78 Sulfametoxazol
782
ÍNDICE ANALÍTICO
(Maxtrim F®, Bactrim F®, Sutrim®).... 605 Ticarcilina (Ticlavcare®)......................... 515

Sulfapiridina (Spectrum®)..................... 598 Tiempo de administración y duración
Sulfasalazina (Salazopyrin®)................. 437 de la fluidoterapia................................. 352
Sulfasalazina (Salazopyrin®)................. 214 Tierra Fuller.......................................... 214
Sulfatiazol o Sulfamida.......................... 597 Tietilperazina (Torecan®)...................... 184
Sulfato de Atropina (Atropina ZOO®, Tigeciclina (Tygacil®)............................ 575
Atropina ERMA®)................................. 252 Tigilanol tiglate..................................... 669
Sulfato de Magnesio (Sal Epsom) Tigolaner (Q2 2022)............................. 723
Polietilenglicol (Nulytely®) Tildipirosina (Zuprevo®)....................... 563
Tartrato de Sodio Citromel® Tiletamina (Zoletil®) ........................... 80
Hidróxido Magnesio (Leche Magnesia Tilmicosina (Kyrotyilm®, Tilmicosina
Philli´s®).............................................. 211 Over®, Tilcomina®)............................. 562
Sulfato de magnsesio............................ 211 Tilosina (Tylan®, Tilosin®, Praxavet®).. 561
Sulfato Ferroso (Ferroprof®, Herrex® y Tilvalosina (Aivlosin®, Tilvax®)............. 564
Autrin®)............................................... 314 Timolol (Oftabet®, Nyolol®, Timoptol®) 152
Sulfisoxazol (Gasnsitrin®, Erisul®)......... 597 Timosina α (Zadaxin®)......................... 688
Tadalafilo (Invictus®, Cialis®)............... 251 Tinidazol (Fasigyn®)............................. 749
Tadalafilo (Invictus®, Cialis®)............... 276 Tioconazol (Trosyd®)............................ 642
Tamsulosina (Asoflon®)........................ 148 Tiopental Sódico (Penthotal®) ............. 65
Teclozán (Falmonox®).......................... 751 Tiotropio (Spiriva®)................................. 115
Tegaserod (Zelnorm®).......................... 195 Tiotropio (Spiriva®)............................... 254
Teicoplanina (Tarbiglem®, Targocid®).. 617 Tiroxina Sódica T4 (Eltroxin®).............. 396
Telavancina (Vibativ®).......................... 618 Tizanidina (Sirdalud®).......................... 465
Telenzepina........................................... 207 Tobramicina (Tobra®, Tobrex®, Bridul®) 546
Telmisartan (Micardis®, Semintra®)..... 303 Tocainida (Tonocard®).......................... 280
Temocilina (Temopen®)........................ 507 Toceranib (Palladia®)........................... 666
Teofilina (Drylina®)............................... 249 Tolazamida (Tolinase®)......................... 388
Tepoxalina (Zurin®).............................. 462 Tolazolina (Procin®).............................. 150
Terazosina (Hytrin®)............................. 147 Tolnaftato (Ticnatin®)........................... 645
Terbinafina (Lamisil®, Musivil®)........... 644 Tolterodina (Detrol®)............................ 119
Terbutalina (Bricanyl®-Terburop®)........ 140 Toltrazuril (Baycox®) ............................ 737
Terbutalina (Bricanyl®-Terburop®)........ 243 Topiromato (Topamax®)....................... 68
Terconazol (Fungistat®)........................ 641 Torasemida (Unat®)............................. 336
Terfenadina (Terferan®)........................ 233 Toripristona........................................... 367
Testosterona (Depotesterone®)............. 380 Traculimus (Prograf®)........................... 698
Tetracaína (Tanax®)............................. 78 Tramadol (Tramal®)............................. 422
Tetraciclina (Ambramicina®, Trevesec®) 569 Trandolapril (Gopten®)......................... 300
Teverelix................................................ 372 Trazodona (Trittico®)............................ 54
Tiabendazol (Equizole®, Thibenzole®). 730 Trembolona (Revalor®)......................... 175
Tiacetarsamida (Carpasolate®)............ 734 Trembolona (Revalor®)......................... 383
Tiametoxam (Agita®)........................... 716 Triamcinolona (Atriben®, Vetalog®,
Tiamulina (Dynamutilin®, Tiamulin®).. 562 Kenacort®, Vetalover®)........................ 480
Tianfenicol (Tirsanicol®, Tiofeniclin®).. 580 Triamtereno (Diazide®).......................... 341
Tiaprost (liren®)................................... 364 Triclabendazol (Fasinex®)..................... 730
Ticarcilina clavulonato (Timetin®)........ 519 Triclabendazol (Fasinex®)..................... 766
783
Triflumuron (Baycidal®)........................ 717 Hemavet®, Bonavit®).......................... 167

Trilostano (Vetoryl®)............................. 398 Voriconazol (V-Fend®; Eukomikane®).. 642
Trimebutina (Debridat®)....................... 117 Warfarina (Coumadin®; Cavamed)....... 321
Trimetobenzamida (Tigan®)................. 160 Xylacina (Rompún®)............................ 182
Trimetobenzamida (Tigan®)................. 183 Xylacina (Rompún®, Seton®, Xilasyn®) 60
Trimetoprim (Borgal®, Simprobac®, Yoduro de Sodio (Ioduro de Sodio Over®) 256
Triseptil®, Bactrim®, Supristol®) ......... 609 Yohimbina (Yobine®)............................ 148
Trimetoprim Sulfa (Sutrim®; Borgal®, Zacoprida............................................. 197
Bactrim®)............................................. 736 Zafirlukast (Accolate®)......................... 263
Triyodotironina T3 (Tertroxin®).............. 395 Zalcitabina (Invirase®).......................... 679
Troleandomicina (Triocetin®)................ 564 Zeranol (Zeralon®; Ralgo®)................. 174
Tropicamida (Mydriacyl®)..................... 115 Zeranol (Zeralon®; Ralgo®)................. 381
Tropisetron (Navoban®)....................... 188 Zidovudina (Retrovir®).......................... 681
Tulatromicina (Draxxin®)...................... 565 Zileutón (Zyflo®).................................. 262
Ulipristol (Esmya®, Ella®)..................... 366 Zilpaterol (Zilmax®)............................. 171
Valaciclovir (Valtrex®)........................... 676 Zofenopril (Presiam®).......................... 299
Valdecoxib (Bextra®)............................ 458 Zolacepam (Zoletil®)........................... 59
Valganciclovir (Valixa®)........................ 676 Zolpidem (Nocte®).............................. 55
Valnemulina (Econor®)......................... 566 Zonisamida (Zonegran®)..................... 68
Valsartan (Diovan®)............................. 302
Vancomicina (Kovan®, Vannaurus®,
Vancocin®).......................................... 616
Vardenafilo (Levitra®)........................... 252
Vardenafilo (Levitra®)........................... 277
Vecuronio (Nodescrón®)....................... 121
Venlafaxina (Efexor®)........................... 57
Verapamilo (Isoptin®)........................... 289
Vestipitant............................................. 192
Vía intraósea (IO).................................. 349
Vía intraperitoneal (IP).......................... 349
Vía intravenosa (IV)............................... 348
Vía oral (PO)......................................... 348
Vía Subcutánea (SC)............................. 348
Vinblastina (Lemblastine®)................... 666
Vincristina (Oncovin®).......................... 665
Vitamina A-Retinol (Vigaerma®)........... 695
Vitamina B9 Ácido Fólico (Ferro F®,
Autrin®)............................................... 311
Vitamina B12 Cianocobalamina
(Belamyl®, Hemavet®, Plasvit®)......... 311
Vitamina D₃- Colecalciferol (Caltrate®). 694
Vitamina E-Tocoferol (Emulsión Scott®). 694
Vitamina K (Kavitex F1®, Konakion®,
Zoohemostat®).................................... 325
Vitaminas del complejo B (Belamyl®,
784

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FALLIDOS EDITORES, 2022

EDITOR: JUAN JOSÉ ESCOBAR

CORRECCIÓN: MELISSA CAÑAS

DIAGRAMACIÓN: MADALY LÓPEZ

IMPRESO Y HECHO EN COLOMBIA /

QUEDA RIGUROSAMENTE PROHIBIDA, SIN LA AUTORIZACIÓN

42 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

98 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

167 FARMACOLOGÍA SISTEMA DIGESTIVO

225 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA RESPIRATORIO

268 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA CIRCULATORIO

310 FARMACOLOGÍA SANGUÍNEA

330 FARMACOLOGÍA SISTEMA URINARIO

344 LÍQUIDOS Y ELECTROLITOS

354 FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA REPRODUCTIVO

432 ANALGÉSICOS ANTIINFLAMATORIOS

473 ANTIINFLAMATORIOS ESTEROIDES (AIES)

496 ANTIBIÓTICOS Y QUIMIOTERAPÉUTICOS

629 FARMACOLOGÍA ANTIMICÓTICA

652 FARMACOLOGÍA ANTINEOPLÁSICA

672 FARMACOLOGÍA ANTIVIRAL

771 ÍNDICE ANALÍTICO

DEFINICIONES problemas de slaud en las especies humana y animal,

TIPOS DE ACCIONES FARMACOLÓGICAS Forma de liberación del principio activo: en este

VÍA INTRAMUSCULAR (IM) Y SUBCUTÁNEO (SC) FORMAS FARMACÉUTICAS PARA LA

VÍA DE ADMINISTRACIÓN OFTÁLMICA Intramedular: es conocida como aplicación Raquídea

El estudio de las técnicas farmacocinéticas proporciona la El grado de liposolubilidad e hidrosolubilidad, dependen

● La liposolubilidad Flujo sanguíneo

pH = pKa + Log FNI Fracción NO ionizada

Por tanto, cuando mayor sea el volumen de distribu- BIOTRANSFORMACIÓN O METABOLISMO

LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

la leche, Bismuto (Bismopet®) y las tetraciclinas usadas ACCIÓN ESPECÍFICA

El medicamento A es Efedrina, el cual tiene un efecto farmacológico adrenérgico de

En medicina veterinaria el uso de medicamentos que tienen efecto sobre el

cuentas influyen en la información que llega al Sistema 2. Tricíclicos:

Dosis plasmáticas máximas porque el fármaco experimenta un

de lípidos, en particular en el SNC, pero son escasos e Perfenazina (Leptopsique®)

Farmacocinética: después de su administración oral, BUTIROFENONAS

Droperidol (Xomolix®) Indicación: el droperidol está indicado para la

Para alcanzar las concentraciones terapéuticas, se ha El fármaco se metaboliza en el hígado, como ya se

Indicación: solo se ha utilizado para el tratamiento de Farmacocinética: la Imipramina se absorbe rápidamente

Mecanismo de acción: la Imipramina y su metabolito Clomipramina (Anafranil®)

selectivo del receptor 5-TH, con un metabolito activo la Dosis

Fluvoxamina (Luvox®) Farmacocinética: no se localizaron datos veterinarios;

Paroxetina (Praxil®) Dosis

Buspirona (Buspar®, Normaton®) Dosis

Mecanismo de acción: es un agonista parcial pre ESPECIE DOSIS

Dosis situaciones, tiene un inicio de actividad retrasado y puede

Canino 1-3 mg/kg SID, VO

a dosis altas puede comportarse como anestésico, Mirtazapina (Comenter®)

Dosis (Bjorvatn, et al, 2000).

ESPECIE DOSIS SEDANTES

Caprino 0.2-0.8 mg/kg IV, IM Equino 0.1-0.2 mg/kg IM, IV

Zolacepam (Zoletil®) tratamiento de la epilepsia en perros. Se ha considerado

Indicación: es la última de benzodiacepina utilizada

ESPECIE DOSIS AGONISTAS ADRENERGICOS α2

efectos analgésicos es de 30 minutos y los sedantes es Farmacocinética: la Detomidina se absorbe bien

ESPECIE DOSIS Felino 40 µg/kg SID, IM, IV