Patologia

Hematología / Anemia
 Membranopatías
 Hemoglobinopatias
Incapacidad de transportar oxígeno a los tejidos  Enzimopatías
de manera suficiente para satisfacer sus
Adquirida
requerimientos.
 AHAI
Hb:
 Mecánica
 < 12g/dl mujer  Tóxica – metabólica
 < 13g/dl hombre  Paludismo
 HPN
Limitación en la medición:
 Hiperesplenismo
 Diferencia entre disponibilidad y
requerimiento de oxígeno (ej: EPOC,
hipotiroidismo) Lesion de progenitores eritropoyeticos
 Hb depende del plasma
(hemoconcentración) GEMM
 Hb funcional (metahemoglobina) *no  Aplasia medular
capitán bien la hemoglobina  SMD – Mielofibrosis
 MTS – Enf Gaucher
 Hipotiroidismo
Tiempo evolución: aguda o crónica  Uremia . Infl crónica

Mecanismo causante: BFU-E , CFU-E

 Pérdida de sangre  Eritroblastopenia

 Aumento de la destrucción eritrocitaria -  Diseritropoyesis
Hemólisis PRECURSORES
 Inmunes
 No inmunes  < síntesis Hb (Fe, Talas)
 Corpusculares  < síntesis ADN (Fol. B12)

Descenso de la producción (regeneración) o

Arregenerativas
o Tamaño del eritrocito: Normocítica,
microcítica, macrocítica
o Hemoglobinización del GR:
HEMORRAGIA
Normocrómica – hipocrómica
HEMÓLISIS
Congénita
  Eliminación 1mg/día en las heces
CLINICA
 Palidez
 Astenia, fatiga muscular  Astenia, fatiga, palpitaciones
 Disnea, ortopnea  Queilitis, onicoquisis, onicorrexis,
 Taquicardia, soplo sistólico funcional fragilidad capilar
 Alteraciones visuales vértigo,  Palidez, infecciones frecuentes. Pica
desorientación  Necesidad de consumir alimentos que no
 Cefaleas, alteración conductuales, coma son nutritivos (hielo, tierra)
(Hb<3)
CAUSAS
 Insomnio
 Amenorrea  Fisiológica: crecimiento rápido, embarazo
 Edemas  Hemorragias: ginecológicas,
 Alt onda T o segm ST (Hb <5) gastrointestinales
 Malabsorción: enf. celíaca, gastritis
atrófica, dieta, parasitosis
 Hemólisis intravascular
HEMOGRAMA
MORFOLOGIA
 Evaluar índices hematimétricos
 Ver ADE o RDW *igual de los GR Eritrocitos pequeño, parte central mas clara,
 Ver valor leucocitos y plaquetas *se plaquetas mas grandes
analisa si hay déficit nutricional o
patologia en la MO
RETICULOCITOS: Corregidos= %reticulocitos x Hto
pte/ Hto normal
QUIMICA: Función renal, PEF, perfil hierro,
hepatograma
VSG
OTROS: FSP, PAMO-BMO

Hemoglobinopatía con disminución o ausencia

parcial/total de las cadenas de globina.
2 formas:
o α-Talasemia (4 genes) Hb H, Hb Bart
+ frecuente de todas, es el déficit de hierro
o Β-Talasemia (2 genes) Tal menor,
HIERRO intermedia y mayor
 Ingesta dieta 10-20mg/día (absorbe 10%)
CLINICA: Muy variable según cantidad de cadenas Talasemia mayor
de globina afectadas.
 Inicio temprano (6 a 9 meses de vida)
LABORATORIO  Hb F elevada
 Anemia grave, Hb3-6g/dl. Requiere
 Anemia microcítica. Poliglobulia (porque
transfusiones
el GR está muy chico, la MO intenta suprir
 Hepatoesplenomegalia
con mas GR).
 Sobrecarga de hierro
 Hemólisis
 Trasplante de médula ósea (curativo)
 Hb A2 y Hb F (Hb inmaduras) aumentadas
en Electroforesis de Hb
 Cromatografía
Exceso de β-globina y γ-globina, forman Hb H (β4)
y Hb Bart (γ4)
 Mutaciones que disminuyen la síntesis de Menos eritropoyesis ineficaz y hemólisis que las
cadena B-globina β-talasemias.
 Precipitación de cadenas α que forman
Existen 4 cuadros clínicos según cantidad de
inclusiones y daño de la membrana
cadenas α afectadas
 Eritropoyesis ineficaz, que son fagocitados
 Hemólisis extravascular  Portador Silente: afectado solo uma
cadena alfa, no genera tantos sintomas.
CLINICA
 Rasgo α-talasemia: 2 cadenas alfas
Talasemia menor (heterocigotos) disminuidas
 Enfermedad Hb H
 “Anemia del Mediterráneo”
 Eritroblastosis fetal
 Anemia leve: Hb 9-11g/dl. VCM <80.
Hipocromía Enfermedad Hb H
 Target cells (cel. dianas), punteado
 Deleción de 3 genes de cadenas α
basófilo
 Más frecuente en asiáticos
 Síntomas durante estrés, infecciones,
 Hb H tiene alta afinidad al O2, hipoxia
embarazo
tisular. Su precipitación forma inclusiones
 HbA2 aumentada. HbF normal o
y posterior fagocitosis en bazo.
levemente aumento
 Anemia moderada intensidad (similar β-
 Descartar ferropenia
Tal intermedia)
Eritroblastosis fetal
 Deleción 4 genes α y exceso γ-globina (Hb
Bart)
 Inicio desarrollo embrionario normal por
Hb Portland (ζ2γ2).
 Sufrimiento fetal en 3º trim.
Talasemia intermedia
 Edema generalizado,
 Anemia mod-intensa: Hb >7,5g/dl. VCM hepatoesplenomegalia. Transfusiones
<75 intraútero.
 Hemólisis crónica. Ictericia intermitente.  Trasplante médula óssea *pues es
Litiasis vesicular. Esplenomegalia. Úlceras incompatible com la vida
MMII
 HbA2 y HbF aumentadas
Es una consequencia de otra enfermedad, genera
aumento de IL, que disminuiye la eritropoyesis. ADQUIRIDAS
ETIOPATOGENIA: IL-6 y aumento hepcidina - Inmunes: autoinmunes o aloinmunes
 Menor sobrevida eritrocitaria - No inmunes
 Bloqueo de la reutilización del hierro HEREDITARIAS: Alteraciones morfología
 Inhibición de la eritropoyesis eritrocitaria
 Deficiencia relativa de EPO
- Membranopatías
DIAGNÓSTICO - Enzimopatías
 Ferremia ↓, Transferrina normal o ↓, - Hemoglobinopatías
reticulocitos normal o ↓
 Ferritina ↑
 Excluir Sme mielodisplásico Por Acs calientes (70-80%)
 Alteraciones en FSP: acantocitos,
equinocitos  Intensa y aguda. Hemólisis extravascular.
Acs IgG
CAUSAS  Idiopática (50%). LES, LLC, LH, MM, Guillán
 Infecciones: TBC, EI, HIV, HVC, Barré
osteomielitis  Coombs directa ++
 Neoplasias: por infiltración, desnutrición,  Tto: prednisona 1-2mg/kg/día VO x 2-3
Qt-Rt. sem y ↓ *corticoides
 Enf. Inflamatorias: AR, LES, EII, sarcoidosis Por Acs fríos (20-30%)
 Hepatopatía - IRC
 Endocrinopatía: hipotiroidismo, diabetes  Crioaglutininas 4-18°C. Intravascular. IgM.
PCD + debil
TRATAMIENTO  Idiopática o 2° neoplasias (LLC, MW,
 De la causa subyacente linfoma, pulmón, colon). Transitoria en
 Corregir déficits (ácido fólico – Vit B12 – cuadros virales.
Hierro)  Tto: Evitar frío. Clorambucilo.
 Hemodiálisis CFM+prednisona.
 Transfusiones - Eritropoyetina Hemoglobinuria paroxística al frío (<1%)
 Intravascular. Aglutina a 4°, hemoliza a
37°C
  Infancia – infecciones virales. Sífilis Hemoglobinopatías
 Enfermedad de células falciformes
 Hemoglobinas inestables
INMUNES  Talasemias
Por isoanticuerpos
 Eritroblastosis fetal
Enzima del metabolisto del glutatión (vía de la
 Reacción tranfusional
hexosa monofosfato) que protege el GR de la
Por fármacos: Penicilina, cefalosporinas, α- oxidación.
metildopa
Ligada al X – Mediterránea y G6PD-
NO INMUNES
Hemólisis en situaciones que provocan estrés
Mecánicas oxidativo
 Hemoglobinuria paroxística de la marcha  Hepatitis virales, neumonía, fiebre tifoidea
 Valvulopatías – prótesis valvulares  Fármacos (cloroquina, primaquina,
mecánicas sulfonamidas, nitrofurantoínas)
 Microangiopáticas (PTT – SUH – CID)  Habas
Hiperesplenismo Efecto protector frente a malaria
Otras: Hemoglobinuria paroxística nocturna Hemólisis extra e intravascular
(HPN)
 Cuerpos de Heinz: células devoradas
 Deformación membrana: esferocitos
 Hemoglobinemia: hemoglobinuria 2-3 días
Mutación adquirida del gen PIGA, esencial para la luego exposición al agente oxidante
síntesis de proteínas celulares de superficie,
Variante mediterránea es muy inestable, con
unidas a glucoproteína I (GPI).
mayor hemólisis
 Afecta a célula progenitora
Eritrocitos más antiguos se lisan más
 El gen está en cromosoma X
 Produce déficit de 3 proteínas ligadas a Hemólisis intermitente
GPI que regulan el complemento (CD55,
CD59 y proteína de unión a C8)
 Hemólisis intravascular, hemoglobinuria
Trastorno de proteínas de membrana que
 Trombosis venosas
confiere forma esférica, con GR menos
 Aplasia medular, LMA, mielodisplasia
deformables y más susceptibles a sucuestro y
destrucción esplénica.

Enzimopatias  1/5000 casos norte de Europa

 Autosómica dominante (75% casos)
 Deficiencia glucosa-6-fosfato  Proteínas + afectadas: banda 3, anquirina,
deshidrogenasa (G6PD) proteína 4.2
 Déficit piruvato cinasa  Vida eritrocitaria disminuída
 Déficit glutatión sintetasa  Menor deformación de GR, deformación y
Membranopatías secuestro esplénico.
 Hemólisis extravascular
 Esferocitosis hereditaria
 Eliptocitosis hereditaria
CLINICA Adquiridas
 Anemia, esplenomegalia e ictericia (muy  Idiopática (65%)
variable)  Químicos (agentes alquilantes, benceno)
 Crisis aplásica por parvovirus B19  Idiosincrásica (cloranfenicol, fenitoína,
 Litiasis vesicular sales oro)
 Infecciones virales (hepatitis, CMV, VEB,
Herpes zóster)
Hemoglobinopatía hereditaria más frecuente en Afectan a las células germinativas
sujetos de ascendencia africana. hematopoyéticas. Aumentan la cantifad de LT,
IFN-γ y TNF
Mutación puntual codón 6 de β-globina
(sustitución val-glu) formando la HbS
HbS se polimeriza cuando se desoxigena, que
deforman el GR, se conoce como tripanosito.

CLÍNICAS CLINICA

Hemólisis crónica  Cualquier edad y sexo

 Anemia, leucopenia y plaquetopenia
 La intensidad se correlaciona con el grado  Reticulocitopenia
de células falciformes irreversibles  Ausencia de esplenomegalia
 Esplenomegalia  Estudiar con biopsia de MO
 Litiasis vesicular - Hipocelular
Oclusiones microvasculares - Sin fibrosis
 Tratamiento inmunosupresor
 Crisis de dolor (óseo, torácico, abdominal,  Trasplante de MO
ictus)
 Crisis de secuestro
 Hipoxia crónica
Sólo se suprimen los progenitores eritroides
Daño tisular
CAUSAS
Crisis de aplasia – Infecciones
Parvovirus B19
Tratamiento que eleve niveles HbF (hidroxiurea)
 Es transitoria. Dura 2 semanas.
 Anemia moderada a intensa en ptes HIV+

Fracaso hematopoyético primario crónico y Uso eritropoyetina: Ac neutralizantes

pancitopenia. (plasmaféresis)

CAUSAS Neoplasias: Timoma, leucemia linfocitos

granulares y otras neoplasias hematológicas
Hereditarias: Anemia de Fanconi – defectos de la
telomerasa
 - Diálisis prolongada
- Embarazo – lactancia
- Anemias hemolíticas
- Alcoholismo
- Anticonvulsivantes

Defecto en la síntesis del ADN por déficit de ácido

fólico o vitamina B12.
CLINICA
 Sme anémico crónico
 Glositis atrófica *lengua geográfica
Enfermedad clonal de células hematopoyéticas
 Parestesias – alteración sensibilidad
con alteración de la morfología celular, citopenias
vibratoria y posicional
y alteración de la celularidad medular.
 Ataxia
Riesgo de evolución a LMA
LABORATORIO
Diagnóstico de EXCLUSION
 Macrocitosis. ↑
LDH y Bil Ind. - Pre-requisito: citopenia > de 6 meses
 FSP: macroanisocitosis. duración sin otra causa aparente
Hipersegmentación nuclear de los - Diagnóstico: displasia >10% de cualquier
neutrófilos. Punteado basófilo línea celular, alteración citogenética
 Leucopenia y trombocitopenia específica o presencia de blastos 5-19%.
CAUSAS
Déficit B12
- Gastrectomía *en la zona del estomago
que absorbe la B12 Aumento Hto y Hb con masa GR Normal
- Def. factor intrínseco Pueden ser:
- Insuficiencia pancreática
- Sme zollinger ellison Transitorias
- Resección ileal - ↓ volumen plasmático: deshidratación,
- Enf Crohn – sprue tropical quemaduras, CAD, fiebre.
- Drogas - Sme de Gaisböck: poliglobulia de estrés +
Déficit ac. fólico ↓ volumen plasmático, asociado a Sme
metabólico (obesidad, DM, DLP,
- Enf. celiaca hiperuricemia)
- Resección yeyunal
- Enf. piel
Permanentes
- Talasemia menor
Se debe a autoanticuerpos frente a glicoproteínas
de la membrana plaquetaria

EPO normal o disminuída Mayormente clase IgG

Eritrocitosis pura 1° Sexo femenino (<40 años)

- Familiar congénita: mutación ReEPO CAUSAS

(EPO↓) - Idiopática o primaria
- Esporádica: asociado mut exon 12 JAK2 - Secundaria (LES, HIV, sindromes
Policitemia vera (enf de Vaquez- linfoproliferativos)
Osler)*adquirida: JAK2 + CLÍNICA
- Petequias, equimosis, hipermenorrea,
hematomas
Aumento adecuado de EPO (compensatorias) - Melena, hematuria, hemorragia
- Hipoxia sistémica (enf pulmonar *EPOC, intracraneal
cardiopatía cianótica, altitud) Diagnóstico de EXCLUSION
- Hipoxia renal
- TP y TTP normales
Aumento inadecuado de EPO - Anticuerpos antiplaquetas
- Paraneoplásica (Ca renal, hepatocelular, TRATAMIENTO
etc)
- Corticoides
Exceso de andrógenos, corticoides o EPO - Inmunoglobulina EV
exógena *por eso el sexo masculino tiene GR - Inmunomoduladores (rituximab)
mas alto que las mujeres - Esplenectomía
- Análogos trombopoyetina

Plaquetas <100.000/mm3
Hemorragias cutaneomucosas, tubo digestivo, vía Efecto directo en las plaquetas o que inducen
genitourinaria autoanticuerpos verdaderos  Quinina,
quinidina, vancomicina, sales de oro
CAUSAS
Trombocitopenia inducida por heparina (TIH)
Descenso producción
- Se presenta 5 a 14 dias luego de iniciado
- Selectivo por fármacos o infecciones el tratamiento o antes si ya fue
virales sensibilizado
- Déficit nutricional - Acs anti factor 4 plaquetario
- Fracaso medular - Episodios de trombosis
Descenso superviviencia - Menos frecuente con heparinas de bajo
peso
- Destrucción inmune (autoinmune o
aloinmune)
- Destrucción no inmune (microangiopatías)
Púrpura trombocitopénica trombótica
Secuestro de plaquetas: Hiperesplenismo
Péntada o Defectos de la agregación: Tromboastenia
de Glanzman
- Fiebre, trombocitopenia, anemia
o Trastornos de la secreción plaquetaria:
hemolítica microangiopática, defectos
Déficit gránulos
neurológicos e insuficiencia renal
- Deficiencia de ADAMTS13 ADQUIRIDAS
*Hereditaria o por Acs inhibitorios
o Por fármacos: Ácido acetilsalicílico
Síndrome urémico hemolítico o Uremia
- Más frecuente en niños
- Trombocitopenia, anemia hemolítica
microangiopática e insuficiencia renal Enfermedad de Von Willebrand
aguda.
Déficit factores de coagulación
- Hemofilia A
- Hemofilia B

Trastorno trombohemorrágico que genera

activación excesiva de la coagulación y formación Trastorno hemorrágico hereditario más
de trombos en la microcirculación frecuente. Autosómica dominante, algunos casos
Se desencadena por: recesivos. El factor de Von Willebrand está
debajo del vaso sanguíneo, entonces al romper el
- Liberación del factor tisular o sustancias vaso produce la lesión plaquetaria a través de la
tromboplásticas *Placenta, LMA GP-1b.
promielocítica
- Lesión endotelial La enfermedad es la ausencia de la GP-1b
 Lesiones térmicas (golpe calor,
quemados), microorganismos
(meningococos y rickettsias)
 Neoplasias malignas
 Cirugía extensa (hipoxia, acidosis y
shock)
Amplio depósito de fibrina genera isquemia
- Cerebro, corazón, pulmones, riñones,
bazo, hígado, suprarrenales
Anemia hemolítica microangiopática CLÍNICA
Diátesis hemorrágica (consumo factores y - Sangrados ante procedimientos invasivos
disminución fibrinógeno) - Hemorragias cutáneomucosas
Alta morbimortalidad  Epistaxis
 Gingivorragias
Tratar la causa desencadenante!!  Hematomas fáciles
 Menorragias

HEREDITARIAS
o Defectos de la adhesión: Sme de Bernard-
Soulier
 - Déficit de factor VIII
- Ligada al cromosoma X, se presenta en
hombres y mujeres homocigóticas o por
lyonización (inhibición de un cromosoma)
- 30% mutaciones de novo
Diferentes grados según niveles de actividad del
FVIII
- Leve: 6-50%
- Moderada: 2-5%
- Severa: <1%
CLÍNICA: sangrado profundo
- Hemartrosis
- Hemorragias musculares
- Hemorragia intracerebral, intraabdominal
- Hemorragia ante procedimientos o
traumas

- Déficit de factor IX
- Produce trastorno clínicamente
indistinguible de la hemofilia A
- Ligado al X
Tratamiento HEMOFILIA
- Reposición factores VIII o IX
- Factor VII activado recombinante